JP2003040888A - イミダゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 滑膜細胞とコラーゲンとの接着を阻害する作
用、及びサイトカイン産生抑制作用を有する化合物を提
供する。 【解決手段】下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその
薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
体： 【化１】 （Ｒ¹：置換可（ヘテロ）アリール基； Ｒ²、Ｒ³：H、置換可（ヘテロ）アリール基アリール
基；或いは、 Ｒ²＋Ｒ³；置換可（ヘテロ）アリール基アリール基； Ｒ⁴：置換可（ヘテロ）アリール基アリール基）。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬として有用
な、イミダゾール誘導体に関する。

【０００２】更に詳細には、滑膜細胞とコラーゲンとの
接着を阻害する作用、及びサイトカイン産生抑制作用を
有し、慢性関節リウマチ、変形性関節症、喘息、アトピ
ー性皮膚炎、心筋及び脳の再灌流障害、潰瘍性腸炎、ク
ローン病、肝・腎炎等の自己免疫疾患、炎症性疾患の予
防剤及び／又は治療剤、又は、癌の増殖・転移を抑制す
るための医薬として有用なイミダゾール誘導体に関す
る。

【０００３】

【従来の技術】慢性関節リウマチ（ＲＡ）は関節滑膜を
病変の主座とする慢性炎症性疾患である。炎症を起こし
た滑膜からは各種のサイトカイン、中性プロテアーゼ、
活性酸素、一酸化窒素などさまざまなメディエーターが
産生され病態形成に関与している。

【０００４】また滑膜細胞は、種々のインテグリン（細
胞接着因子）をその表面に発現しており、このインテグ
リンが疾患に関与していると想定されている（Arthriti
s &Rheumatism 40: 1298-1307, 1997, J. Clin. Inves
t. 105: 721-729, 2000）。

【０００５】一方、サイトカイン（ＴＮＦ−α，ＩＬ−
１β等）は、関節滑膜における血管新生、リンパ球浸
潤、滑膜増殖などの主要な病理組織学的変化の成立に重
要な役割を果たしており、さらに、破骨細胞の活性化な
どを介して関節組織破壊に深く関与していると推測され
ている。すでに欧米では、キメラ型抗TNF抗体と、可溶
性p75受容体・Fc結合タンパクが、ＲＡの治療薬として
認可を受けており、その優れた有効性と安全性が示され
ている。

【０００６】したがって、細胞接着を阻害する作用と、
サイトカインの産生を抑制する作用とを併せ持つ化合物
は、新しいタイプの医薬、特にＲＡの予防剤又は治療剤
として有用であると考えられるが、そのような化合物は
現在見出されていない。

【０００７】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記２
つの作用（即ち、細胞接着を阻害する作用、及びサイト
カインの産生を抑制する作用）を持つ化合物の合成とそ
の薬理作用について鋭意研究を行なった結果、３−オキ
ソプロペニル基で置換されたイミダゾール誘導体が、優
れた細胞接着阻害作用及び優れたサイトカイン産生抑制
作用を有することを見出し、本発明を完成した。

【０００８】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１）下記一
般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理上許容される
塩、エステル若しくはその他の誘導体に関する：

【０００９】

【化２】

【００１０】［式中、Ｒ¹は、アリール基；置換基群
α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換
されたアリール基；ヘテロアリール基；又は、置換基群
α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換
されたヘテロアリール基を示し、Ｒ²及びＲ³は、同一又
は異なって、それぞれ、水素原子；アリール基；置換基
群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置
換されたアリール基；ヘテロアリール基；又は、置換基
群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置
換されたヘテロアリール基を示すか、或いはＲ²及びＲ³
は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ア
リール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから
選択される基で置換されたアリール基；ヘテロアリール
基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから
選択される基で置換されたヘテロアリール基を形成し、
Ｒ⁴は、アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換
基群γから選択される基で置換されたアリール基；ヘテ
ロアリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換
基群γから選択される基で置換されたヘテロアリール基
を示す。］。 ［置換基群α］ハロゲン原子、水酸基、チオール基、低
級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基、カル
ボキシル基、ニトロ基、ニトリル基、式−ＮＲ^aＲ^b（式
中、Ｒ^a及びＲ^bは、同一若しくは異なって、それぞれ、
水素原子、低級アルキル基、又はアシル基を示すか、或
いは、Ｒ^a及びＲ^bは、それらが結合している窒素原子と
一緒になって、ヘテロシクリル基を形成する。）を有す
る基 ［置換基群β］ 低級アルキル基；置換基群αから選択される基で置換さ
れた低級アルキル基 ［置換基γ］ アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される
基で置換されたアリール基；アラルキル基；置換基群α
及び置換基群βから選択される基で置換されたアラルキ
ル基。上記のうち、好適な化合物としては、（２）Ｒ¹
が、アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群
γから選択される基で置換されたアリール基；硫黄原
子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃
至７員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置換基群
β及び置換基群γから選択される基で置換された、硫黄
原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５
乃至７員ヘテロアリール基である化合物、（３）Ｒ
¹が、フェニル；置換基群α、置換基群β及び置換基群
γから選択される基で置換されたフェニル基；１若しく
は２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含む
５乃至６員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置換
基群β及び置換基群γから選択される基で置換された、
１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原
子を含む５乃至６員ヘテロアリール基である化合物、
（４）Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なって、それぞれ、水
素原子；アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換
基群γから選択される基で置換されたアリール基；硫黄
原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５
乃至７員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置換基
群β及び置換基群γから選択される基で置換された、硫
黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む
５乃至７員ヘテロアリール基を示すか、或いはＲ²及び
Ｒ³が、それらが結合している炭素原子と一緒になっ
て、アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群
γから選択される基で置換されたアリール基；硫黄原
子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃
至７員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置換基群
β及び置換基群γから選択される基で置換された、硫黄
原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５
乃至７員ヘテロアリール基を形成している化合物、
（５）Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なって、それぞれ、水
素原子；アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換
基群γから選択される基で置換されたアリール基；１若
しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を
含む５乃至６員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、
置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換され
た、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒
素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基を示すか、或
いはＲ²及びＲ³が、それらが結合している炭素原子と一
緒になって、アリール基；置換基群α、置換基群β及び
置換基群γから選択される基で置換されたアリール基；
１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原
子を含む５乃至６員ヘテロアリール基；又は、置換基群
α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換
された、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又
は窒素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基を形成し
ている化合物、（６）Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なっ
て、それぞれ、水素原子；フェニル；置換基群α、置換
基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたフ
ェニル；ピリジル若しくはイミダゾリル；又は、置換基
群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置
換された、ピリジル若しくはイミダゾリルを示すか、或
いはＲ²及びＲ³が、それらが結合している炭素原子と一
緒になって、フェニル；置換基群α、置換基群β及び置
換基群γから選択される基で置換されたフェニル；ピリ
ジル若しくはイミダゾリル；又は、置換基群α、置換基
群β及び置換基群γから選択される基で置換された、ピ
リジル若しくはイミダゾリルを形成している化合物、
（７）Ｒ⁴が、アリール基；置換基群α、置換基群β及
び置換基群γから選択される基で置換されたアリール
基；硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３
個含む５乃至７員ヘテロアリール基；又は、置換基群
α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換
された、硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃
至３個含む５乃至７員ヘテロアリール基である化合物、
（８）Ｒ⁴が、アリール基；置換基群α、置換基群β及
び置換基群γから選択される基で置換されたアリール
基；１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒
素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基；又は、置換
基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で
置換された、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び
／又は窒素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基であ
る化合物、（９）Ｒ⁴が、アリール基；置換基群α、置
換基群β及び置換基群γから選択される基で置換された
アリール基；窒素原子を１若しくは２個含む５乃至６員
ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び
置換基群γから選択される基で置換された、窒素原子を
１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール基である
化合物、（１０）Ｒ⁴が、フェニル；置換基群α、置換
基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたフ
ェニル；イミダゾリル、ピリジル、ピラジニル若しくは
ピリミジニル；又は、置換基群α、置換基群β及び置換
基群γから選択される基で置換された、イミダゾリル、
ピリジル、ピラジニル若しくはピリミジニルである化合
物、又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはそ
の他の誘導体を挙げることができる。また、本発明の他
の目的は、（１１） 上記（１）乃至（１０）から選択
されるいずれか１に記載された化合物、又はその薬理上
許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体を有効
成分として含有する医薬組成物（特に、細胞接着阻害剤
又はサイトカイン産生抑制剤として使用するための医薬
組成物）を提供することにある。

【００１１】（１１）に記載された組成物は、特に好適
には、慢性関節リウマチ、変形性関節症、喘息及び又は
アトピー性皮膚炎の予防又は治療するため、或いは、癌
の増殖及び／又は転移を抑制するために用いられる。上
記一般式（Ｉ）及び（Ｉａ）において、Ｒ¹、Ｒ²、
Ｒ³、Ｒ⁴及び［置換基群γ］の定義における「アリール
基」；Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴の定義における「置換基群
α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換
されたアリール基」のアリール基；［置換基群γ］の定
義における「置換基群α及び置換基群βから選択される
基で置換されたアリール基」のアリール基；並びに、Ｒ
²及びＲ³が、それらが結合している炭素原子と一緒にな
って形成する「アリール基」、及び「置換基群α、置換
基群β及び置換基群γから選択される基で置換されたア
リール基」のアリール基とは、例えば、フェニル、ナフ
チル、フェナンスリル、アントラセニルのような炭素数
６乃至１４個のアリール基を示し、好適には、フェニル
又はナフチルであり、最適にはフェニルである。

【００１２】尚、上記「アリール基」は、炭素数３乃至
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、その
ような基としては、例えば、５−インダニルなどを挙げ
ることができる。

【００１３】Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴の定義における「置
換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基
で置換されたアリール基」は、好適には、置換基群α、
置換基群β及び置換基群γから選択される１乃至４個の
基で置換されたアリール基を示し、更に好適には、置換
基群α、置換基群β及び置換基群γから選択される１乃
至３個の基で置換されたアリール基である。好適な基の
例としては、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェ
ニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、３−
トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシフェニル、
３，４−ジメトキシフェニル、４−シアノフェニル、４
−ニトロフェニルのような基を挙げることができる。

【００１４】［置換基群γ］の定義における「置換基群
α及び置換基群βから選択される基で置換されたアリー
ル基」は、好適には、置換基群α及び置換基群βから選
択される１乃至４個の基で置換されたアリール基を示
し、更に好適には、置換基群α及び置換基群βから選択
される１乃至３個の基で置換されたアリール基である。
好適な基の例としては、４−フルオロフェニル、３−フ
ルオロフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェ
ニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−メトキシ
フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、４−シアノフ
ェニル、４−ニトロフェニルのような基を挙げることが
できる。Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴の定義における、「ヘテ
ロアリール基」、及び「置換基群α、置換基群β及び置
換基群γから選択される基で置換されたヘテロアリール
基」のヘテロアリール基；並びに、Ｒ²及びＲ³が、それ
らが結合している炭素原子と一緒になって形成する「ヘ
テロアリール基」、及び「置換基群α、置換基群β及び
置換基群γから選択される基で置換されたヘテロアリー
ル基」のヘテロアリール基とは、例えば、フリル、チエ
ニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾ
リル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジ
ル、ピリドニル、Ｎ−オキシドピリジル、ピリダジニ
ル、ピリミジニル、ピラジニルのような、硫黄原子、酸
素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員
ヘテロアリール基を示し、好適には、フリル、チエニ
ル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリ
ル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピ
ラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラ
ジニルのような、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子
及び／又は窒素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基
である。

【００１５】Ｒ⁴については、更に好適には、ピロリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキ
サゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、ピリジル、ピ
リドニル、Ｎ−オキシドピリジル、ピリダジニル、ピリ
ミジニル、ピラジニルのような、少なくとも１個の窒素
原子を含み、更に硫黄原子、酸素原子又は窒素原子を１
個含んでいてもよい５乃至６員ヘテロアリール基であ
り、より更に好適には、イミダゾリル、ピリジル、ピリ
ドニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル又は
ピリミジニルのような、窒素原子を１若しくは２個含む
５乃至６員ヘテロアリール基であり、特に好適には、イ
ミダゾリル、ピリジル、ピラジニル又はピリミジニルで
あり、最も好適には、ピリジルである。

【００１６】尚、上記「ヘテロアリール基」は、他の環
式基（例えば、アリール基）と縮環していてもよく、そ
のような基としては、例えば、インドリル、ベンゾイミ
ダゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、ベン
ゾピラジニル、ベンゾピリダジニル、ベンゾオキサゾリ
ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニ
ルなどを挙げることができる。

【００１７】Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴の定義における「置換基
群α、置換基群β及び置換基群γから選択される基で置
換されたヘテロアリール基」は、好適には、置換基群
α、置換基群β及び置換基群γから選択される１乃至３
個の基で置換されたヘテロアリール基を示し、更に好適
には、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択
される１乃至２個の基で置換されたヘテロアリール基で
ある。好適な例としては、１−メチル−２−イミダゾリ
ル、５−メチル−２−ピリジル、２−クロロ−３−ピリ
ジル、２−クロロ−４−ピリジル、１−メチル−２−オ
キソピリジン−３−イル、１−メチル−２−オキソピリ
ジン−５−イル、２−ヒドロキシ−３−ピリジル、１−
フェニル−２−イミダゾリルのような基を挙げることが
できる。「置換基群α」の定義における「ハロゲン原
子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ
素原子を挙げることができ、好適には、フッ素原子、塩
素原子である。「置換基群α」の定義における「低級ア
ルコキシ基」とは、上記「低級アルキル基」に酸素原子
が結合した基を示す。好適には、炭素数１乃至４個の直
鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基であり、更に好適には、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブ
トキシであり、特に好適には、メトキシ、エトキシ、プ
ロポキシである。「置換基群α」の定義における「低級
アルキルチオ基」とは、上記「低級アルキル基」に硫黄
原子が結合した基を示す。好適には、炭素数１乃至４個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ基であり、更に好適
には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプ
ロピルチオ、ブチルチオであり、特に好適には、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオである。Ｒ^a、Ｒ^b及び
「置換基群β」の定義における「低級アルキル基」；並
びに、「置換基群β」の定義における「置換基群αから
選択される基で置換された低級アルキル基」の低級アル
キル基とは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピ
ル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチ
ル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、
ネオペンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イ
ソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチ
ル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３
−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−
ジメチルブチル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジ
メチルブチル、２，３−ジメチルブチル、２−エチルブ
チルのような炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分枝鎖ア
ルキル基を示す。好適には、炭素数１乃至４個のアルキ
ル基であり、更に好適には、メチル、エチル又はプロピ
ルである。Ｒ^a及びＲ^bの定義における「アシル基」とし
ては、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、
イソブチリル、ペンタノイル、ピバロイル、バレリル、
イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイ
ル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイル、３
−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタノイ
ル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、
テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイ
ル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペンタ
デカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイル、
ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイル、オ
クタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、ノナデ
カノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルのような
アルカノイル基、クロロアセチル、ジクロロアセチル、
トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハ
ロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのよ
うな低級アルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイ
ル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、
イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイ
ルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂肪族ア
シル基」（好適には、炭素数１乃至６個の低級脂肪族ア
シル基である。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−
ナフトイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモ
ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、２，４，６−トリ
フルオロベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボ
ニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トル
オイルのような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、
４−アニソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカル
ボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイ
ルのようなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メト
キシカルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカ
ルボニル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾ
イルのようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳
香族アシル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボ
ニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ
−ブトキシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソ
ブトキシカルボニルのような低級アルコキシカルボニル
基、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−
トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン
又はトリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコ
キシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」を挙
げることができる。Ｒ^a及びＲ^bがそれらが結合している
窒素原子と一緒になって形成する「ヘテロシクリル基」
とは、少なくとも一個の窒素原子を含み、更に硫黄原
子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含んでい
てもよい３乃至７員非芳香族複素環基を示し、好適に
は、窒素原子を１個含み、更に、酸素原子、硫黄原子又
は窒素原子を１個含んでいてもよい５乃至７員非芳香族
複素環基であり、そのような基としては、例えば、アゼ
チジニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニ
ル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、
オキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジル、テト
ラヒドロピリジル、ジヒドロピリジル、ピペラジニル、
モルホリニル、チオモルホリニル、ホモピペリジル、ホ
モピペラジルを挙げることができる。これらのうち、ピ
ロリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニ
ル、チオモルホリニル、ホモピペリジル、ホモピペラジ
ルが更に好適である。

【００１８】これらの基は、上述した「アリール基」、
「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択され
る基換されたアリール基」、「ヘテロアリール基」又は
「置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択され
る基換されたヘテロアリール基」と縮環していてもよ
く、そのような基としては、例えば、１，２，３，４−
テトラヒドロイソキノリニル等を挙げることができる。
「置換基群γ」の定義における、「アラルキル基」、及
び「置換基群α及び置換基群βから選択される基で置換
されたアラルキル基」のアラルキル基とは、前記「アリ
ール基」が前記「低級アルキル基」に結合した基を示
し、そのような基としては、例えば、ベンジル、インデ
ニルメチル、フェナンスレニルメチル、アントラセニル
メチル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジ
フェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジ
フェニルメチル、９−アンスリルメチル、ピペロニル、
１−フェネチル、２−フェネチル、１−ナフチルエチ
ル、２−ナフチルエチル、１−フェニルプロピル、２−
フェニルプロピル、３−フェニルプロピル、１−ナフチ
ルプロピル、２−ナフチルプロピル、３−ナフチルプロ
ピル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−
フェニルブチル、４−フェニルブチル、１−ナフチルブ
チル、２−ナフチルブチル、３−ナフチルブチル、４−
ナフチルブチル、１−フェニルペンチル、２−フェニル
ペンチル、３−フェニルペンチル、４−フェニルペンチ
ル、５−フェニルペンチル、１−ナフチルペンチル、２
−ナフチルペンチル、３−ナフチルペンチル、４−ナフ
チルペンチル、５−ナフチルペンチル、１−フェニルヘ
キシル、２−フェニルヘキシル、３−フェニルヘキシ
ル、４−フェニルヘキシル、５−フェニルヘキシル、６
−フェニルヘキシル、１−ナフチルヘキシル、２−ナフ
チルヘキシル、３−ナフチルヘキシル、４−ナフチルヘ
キシル、５−ナフチルヘキシル、６−ナフチルヘキシル
を挙げることができる。これらのうち、ベンジル、フェ
ナンスレニルメチル、アントラセニルメチル、α−ナフ
チルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、
トリフェニルメチル、９−アンスリルメチル、ピペロニ
ル、１−フェネチル、２−フェネチル、１−フェニルプ
ロピル、２−フェニルプロピル、３−フェニルプロピ
ル、１−フェニルブチル、２−フェニルブチル、３−フ
ェニルブチル及び４−フェニルブチルが好適である。

【００１９】Ｒ¹、Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁶、Ｒ^6'、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ
⁹及び「置換基群γ」の定義における「置換基群α及び
置換基群βから選択される基で置換されたアラルキル
基」は、好適には、アリール部分が、「置換基群α」及
び「置換基群β」から選択される１乃至４個（更に好ま
しくは、１乃至３個）の基で置換されたアラルキル基を
示し、そのような置換されたアラルキル基としては、例
えば、２−フルオロベンジル、３−フルオロベンジル、
４−フルオロベンジル、２−クロロベンジル、３−クロ
ロベンジル、４−クロロベンジル、２−ブロモベンジ
ル、３−ブロモベンジル、４−ブロモベンジル、３，５
−ジフルオロベンジル、２，５−ジフルオロフェネチ
ル、２，６−ジフルオロベンジル、２，４−ジフルオロ
フェネチル、３，５−ジブロモベンジル、２，５−ジブ
ロモフェネチル、２，６−ジクロロベンジル、２，４−
ジクロロフェネチル、２，３，６−トリフルオロベンジ
ル、２，３，４−トリフルオロフェネチル、３，４，５
−トリフルオロベンジル、２，５，６−トリフルオロフ
ェネチル、２，４，６−トリフルオロベンジル、２，
３，６−トリブロモフェネチル、２，３，４−トリブロ
モベンジル、３，４，５−トリブロモフェネチル、２，
５，６−トリクロロベンジル、２，４，６−トリクロロ
フェネチル、１−フルオロ−２−ナフチルメチル、２−
フルオロ−１−ナフチルエチル、３−フルオロ−１−ナ
フチルメチル、１−クロロ−２−ナフチルエチル、２−
クロロ−１−ナフチルメチル、３−ブロモ−１−ナフチ
ルエチル、３，８−ジフルオロ−１−ナフチルメチル、
２，３−ジフルオロ−１−ナフチルエチル、４，８−ジ
フルオロ−１−ナフチルメチル、５，６−ジフルオロ−
１−ナフチルエチル、３，８−ジクロロ−１−ナフチル
メチル、２，３−ジクロロ−１−ナフチルエチル、４，
８−ジブロモ−１−ナフチルメチル、５，６−ジブロモ
−１−ナフチルエチル、２，３，６−トリフルオロ−１
−ナフチルメチル、２，３，４−トリフルオロ−１−ナ
フチルエチル、３，４，５−トリフルオロ−１−ナフチ
ルメチル、４，５，６−トリフルオロ−１−ナフチルエ
チル、２，４，８−トリフルオロ−１−ナフチルメチ
ル、ビス（２−フルオロフェニル）メチル、３−フルオ
ロフェニルフェニルメチル、ビス（４−フルオロフェニ
ル）メチル、４−フルオロフェニルフェニルメチル、ビ
ス（２−クロロフェニル）メチル、ビス（３−クロロフ
ェニル）メチル、ビス（４−クロロフェニル）メチル、
４−クロロフェニルフェニルメチル、２−ブロモフェニ
ルフェニルメチル、３−ブロモフェニルフェニルメチ
ル、ビス（４−ブロモフェニル）メチル、ビス（３，５
−ジフルオロフェニル）メチル、ビス（２，５−ジフル
オロフェニル）メチル、ビス（２，６−ジフルオロフェ
ニル）メチル、２，４−ジフルオロフェニルフェニルメ
チル、ビス（３，５−ジブロモフェニル）メチル、２，
５−ジブロモフェニルフェニルメチル、２，６−ジクロ
ロフェニルフェニルメチル、ビス（２，４−ジクロロフ
ェニル）メチル、ビス（２，３，６−トリフルオロフェ
ニル）メチルのようなハロゲン原子で置換されたアラル
キル基；２−トリフルオロメチルベンジル、３−トリフ
ルオロメチルフェネチル、４−トリフルオロメチルベン
ジル、２−トリクロロメチルフェネチル、３−ジクロロ
メチルベンジル、４−トリクロロメチルフェネチル、２
−トリブロモメチルベンジル、３−ジブロモメチルフェ
ネチル、４−ジブロモメチルベンジル、３，５−ビスト
リフルオロメチルフェネチル、２，５−ビストリフルオ
ロメチルベンジル、２，６−ビストリフルオロメチルフ
ェネチル、２，４−ビストリフルオロメチルベンジル、
３，５−ビストリブロモメチルフェネチル、２，５−ビ
スジブロモメチルベンジル、２，６−ビスジクロロメチ
ルメチルフェネチル、２，４−ビスジクロロメチルベン
ジル、２，３，６−トリストリフルオロメチルフェネチ
ル、２，３，４−トリストリフルオロメチルベンジル、
３，４，５−トリストリフルオロメチルフェネチル、
２，５，６−トリストリフルオロメチルベンジル、２，
４，６−トリストリフルオロメチルフェネチル、２，
３，６−トリストリブロモメチルベンジル、２，３，４
−トリスジブロモメチルフェネチル、３，４，５−トリ
ストリブロモメチルベンジル、２，５，６−トリスジク
ロロメチルメチルフェネチル、２，４，６−トリスジク
ロロメチルベンジル、１−トリフルオロメチル−２−ナ
フチルエチル、２−トリフルオロメチル−１−ナフチル
メチル、３−トリフルオロメチル−１−ナフチルエチ
ル、１−トリクロロメチル−２−ナフチルメチル、２−
ジクロロメチル−１−ナフチルエチル、３−トリブロモ
メチル−１−ナフチルメチル、３，８−ビストリフルオ
ロメチル−１−ナフチルエチル、２，３−ビストリフル
オロメチル−１−ナフチルメチル、４，８−ビストリフ
ルオロメチル−１−ナフチルエチル、５，６−ビストリ
フルオロメチル−１−ナフチルメチル、３，８−ビスト
リクロロメチル−１−ナフチルエチル、２，３−ビスジ
クロロメチル−１−ナフチルメチル、４，８−ビスジブ
ロモメチル−１−ナフチルエチル、５，６−ビストリブ
ロモメチル−１−ナフチルメチル、２，３，６−トリス
トリフルオロメチル−１−ナフチルエチル、２，３，４
−トリストリフルオロメチル−１−ナフチルメチル、
３，４，５−トリストリフルオロメチル−１−ナフチル
エチル、４，５，６−トリストリフルオロメチル−１−
ナフチルメチル、２，４，８−トリストリフルオロメチ
ル−１−ナフチルメチル、ビス（４−トリフルオロメチ
ルフェニル）メチル、４−トリフルオロメチルフェニル
フェニルメチル、ビス（２−トリクロロメチルフェニ
ル）メチル、ビス（３−トリクロロメチルフェニル）メ
チル、ビス（４−トリクロロメチルフェニル）メチル、
２−トリブロモメチルフェニルフェニルメチル、３−ト
リブロモメチルフェニルフェニルメチル、ビス（４−ト
リブロモメチルフェニル）メチル、ビス（３，５−ビス
トリフルオロメチルフェニル）メチル、ビス（２，５−
ビストリフルオロメチルフェニル）メチル、ビス（２，
６−ビストリフルオロメチルフェニル）メチル、２，４
−ビストリフルオロメチルフェニルフェニルメチル、ビ
ス（３，５−ビストリブロモメチルフェニル）メチル、
２，５−ビストリブロモメチルフェニルフェニルメチ
ル、２，６−ビストリクロロメチルフェニルフェニルメ
チル、ビス（２，４−ビストリクロロメチルフェニル）
メチル、ビス（２，３，６−トリストリフルオロメチル
フェニル）メチルのようなハロゲノ低級アルキル基で置
換されたアラルキル基；２−メチルベンジル、３−メチ
ルベンジル、４−メチルベンジル、２−メチルフェネチ
ル、４−メチルフェネチル、２−エチルベンジル、３−
プロピルフェネチル、４−エチルベンジル、２−ブチル
フェネチル、３−ペンチルベンジル、４−ペンチルフェ
ネチル、３，５−ジメチルベンジル、２，５−ジメチル
フェネチル、２，６−ジメチルベンジル、２，４−ジメ
チルフェネチル、３，５−ジブチルベンジル、２，５−
ジペンチルフェネチル、２，６−ジプロピルベンジル、
２，４−ジプロピルフェネチル、２，３，６−トリメチ
ルベンジル、２，３，４−トリメチルフェネチル、３，
４，５−トリメチルベンジル、２，４，６−トリメチル
ベンジル、２，５，６−トリメチルフェネチル、２，
３，６−トリブチルフェネチル、２，３，４−トリペン
チルベンジル、３，４，５−トリブチルフェネチル、
２，５，６−トリプロピルベンジル、２，４，６−トリ
プロピルフェネチル、１−メチル−２−ナフチルメチ
ル、２−メチル−１−ナフチルエチル、３−メチル−１
−ナフチルメチル、１−エチル−２−ナフチルエチル、
２−プロピル−１−ナフチルメチル、３−ブチル−１−
ナフチルエチル、３，８−ジメチル−１−ナフチルメチ
ル、２，３−ジメチル−１−ナフチルエチル、４，８−
ジメチル−１−ナフチルメチル、５，６−ジメチル−１
−ナフチルエチル、３，８−ジエチル−１−ナフチルメ
チル、２，３−ジプロピル−１−ナフチルメチル、４，
８−ジペンチル−１−ナフチルエチル、５，６−ジブチ
ル−１−ナフチルメチル、２，３，６−トリメチル−１
−ナフチルメチル、２，３，４−トリメチル−１−ナフ
チルエチル、３，４，５−トリメチル−１−ナフチルメ
チル、４，５，６−トリメチル−１−ナフチルメチル、
２，４，８−トリメチル−１−ナフチルメチル、ビス
（２−メチルフェニル）メチル、３−メチルフェニルフ
ェニルメチル、ビス（４−メチルフェニル）メチル、４
−メチルフェニルフェニルメチル、ビス（２−エチルフ
ェニル）メチル、ビス（３−エチルフェニル）メチル、
ビス（４−エチルフェニル）メチル、２−プロピルフェ
ニルフェニルメチル、３−プロピルフェニルフェニルメ
チル、ビス（４−プロピルフェニル）メチル、ビス
（３，５−ジメチルフェニル）メチル、ビス（２，５−
ジメチルフェニル）メチル、ビス（２，６−ジメチルフ
ェニル）メチル、２，４−ジメチルフェニルフェニルメ
チル、ビス（３，５−ジプロピルフェニル）メチル、
２，５−ジプロピルフェニルフェニルメチル、２，６−
ジエチルフェニルフェニルメチル、ビス（２，４−ジエ
チルフェニル）メチル、ビス（２，３，６−トリメチル
フェニル）メチルのような低級アルキル基で置換された
アラルキル基；２−メトキシベンジル、３−メトキシベ
ンジル、４−メトキシベンジル、３−メトキシフェネチ
ル、２−エトキシフェネチル、３−プロポキシベンジ
ル、４−エトキシフェネチル、２−ブトキシベンジル、
３−ペントキシフェネチル、４−ペントキシベンジル、
３，５−ジメトキシフェネチル、２，５−ジメトキシベ
ンジル、２，６−ジメトキシフェネチル、２，４−ジメ
トキシベンジル、３，５−ジブトキシフェネチル、２，
５−ジペントキシベンジル、２，６−ジプロポキシフェ
ネチル、２，４−ジプロポキシベンジル、２，３，６−
トリメトキシフェネチル、２，３，４−トリメトキシベ
ンジル、３，４，５−トリメトキシフェネチル、２，
５，６−トリメトキシベンジル、２，４，６−トリメト
キシフェネチル、２，３，６−トリブトキシベンジル、
２，３，４−トリペントキシフェネチル、３，４，５−
トリブトキシベンジル、２，５，６−トリプロポキシフ
ェネチル、２，４，６−トリプロポキシベンジル、１−
メトキシ−２−ナフチルメチル、２−メトキシ−１−ナ
フチルメチル、３−メトキシ−１−ナフチルエチル、１
−エトキシ−２−ナフチルメチル、２−プロポキシ−１
−ナフチルメチル、３−ブトキシ−１−ナフチルエチ
ル、３，８−ジメトキシ−１−ナフチルメチル、２，３
−ジメトキシ−１−ナフチルメチル、４，８−ジメトキ
シ−１−ナフチルエチル、５，６−ジメトキシ−１−ナ
フチルメチル、３，８−ジエトキシ−１−ナフチルメチ
ル、２，３−ジプロポキシ−１−ナフチルエチル、４，
８−ジペントキシ−１−ナフチルメチル、５，６−ジブ
トキシ−１−ナフチルメチル、２，３，６−トリメトキ
シ−１−ナフチルエチル、２，３，４−トリメトキシ−
１−ナフチルメチル、３，４，５−トリメトキシ−１−
ナフチルメチル、４，５，６−トリメトキシ−１−ナフ
チルエチル、２，４，８−トリメトキシ−１−ナフチル
メチル、ビス（２−メトキシフェニル）メチル、３−メ
トキシフェニルフェニルメチル、ビス（４−メトキシフ
ェニル）メチル、４−メトキシフェニルフェニルメチ
ル、ビス（２−エトキシフェニル）メチル、ビス（３−
エトキシフェニル）メチル、ビス（４−エトキシフェニ
ル）メチル、２−プロポキシフェニルフェニルメチル、
３−プロポキシフェニルフェニルメチル、ビス（４−プ
ロポキシフェニル）メチル、ビス（３，５−ジメトキシ
フェニル）メチル、ビス（２，５−ジメトキシフェニ
ル）メチル、ビス（２，６−ジメトキシフェニル）メチ
ル、２，４−ジメトキシフェニルフェニルメチル、ビス
（３，５−ジプロポキシフェニル）メチル、２，５−ジ
プロポキシフェニルフェニルメチル、２，６−ジエトキ
シフェニルフェニルメチル、ビス（２，４−ジエトキシ
フェニル）メチル、ビス（２，３，６−トリメトキシフ
ェニル）メチルのような低級アルコキシ基で置換された
アラルキル基；２−アミノフェネチル、３−アミノベン
ジル、４−アミノフェネチル、３，５−ジアミノベンジ
ル、２，５−ジアミノフェネチル、２，６−ジアミノベ
ンジル、２，４−ジアミノフェネチル、２，３，６−ト
リアミノベンジル、２，３，４−トリアミノフェネチ
ル、３，４，５−トリアミノベンジル、２，５，６−ト
リアミノフェネチル、２，４，６−トリアミノベンジ
ル、１−アミノ−２−ナフチルメチル、２−アミノ−１
−ナフチルエチル、３−アミノ−１−ナフチルメチル、
３，８−ジアミノ−１−ナフチルメチル、２，３−ジア
ミノ−１−ナフチルエチル、４，８−ジアミノ−１−ナ
フチルメチル、５，６−ジアミノ−１−ナフチルメチ
ル、２，３，６−トリアミノ−１−ナフチルエチル、
２，３，４−トリアミノ−１−ナフチルメチル、３，
４，５−トリアミノ−１−ナフチルメチル、４，５，６
−トリアミノ−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリ
アミノ−１−ナフチルメチル、ビス（２−アミノフェニ
ル）メチル、３−アミノフェニルフェニルメチル、ビス
（４−アミノフェニル）メチル、４−アミノフェニルフ
ェニルメチル、ビス（３，５−ジアミノフェニル）メチ
ル、ビス（２，５−ジアミノフェニル）メチル、ビス
（２，６−ジアミノフェニル）メチル、２，４−ジアミ
ノフェニルフェニルメチル、ビス（２，３，６−トリア
ミノフェニル）メチルのようなアミノ基で置換されたア
ラルキル基；２−ニトロフェネチル、３−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−ニトロフェネチル、３，
５−ジニトロベンジル、２，５−ジニトロフェネチル、
２，６−ジニトロベンジル、２，４−ジニトロフェネチ
ル、２，３，６−トリニトロベンジル、２，３，４−ト
リニトロフェネチル、３，４，５−トリニトロベンジ
ル、２，５，６−トリニトロフェネチル、２，４，６−
トリニトロベンジル、１−ニトロ−２−ナフチルメチ
ル、２−ニトロ−１−ナフチルエチル、３−ニトロ−１
−ナフチルメチル、３，８−ジニトロ−１−ナフチルメ
チル、２，３−ジニトロ−１−ナフチルエチル、４，８
−ジニトロ−１−ナフチルメチル、５，６−ジニトロ−
１−ナフチルメチル、２，３，６−トリニトロ−１−ナ
フチルエチル、２，３，４−トリニトロ−１−ナフチル
メチル、３，４，５−トリニトロ−１−ナフチルメチ
ル、４，５，６−トリニトロ−１−ナフチルエチル、
２，４，８−トリニトロ−１−ナフチルメチル、ビス(2
−ニトロフェニル）メチル、３−ニトロフェニルフェニ
ルメチル、ビス（４−ニトロフェニル）メチル、４−ニ
トロフェニルフェニルメチル、ビス（３，５−ジニトロ
フェニル）メチル、ビス（２，５−ジニトロフェニル）
メチル、ビス（２，６−ジニトロフェニル）メチル、
２，４−ジニトロフェニルフェニルメチル、ビス（２，
３，６−トリニトロフェニル）メチルのようなニトロ基
で置換されたアラルキル基；及び２−シアノフェネチ
ル、３−シアノベンジル、４−シアノベンジル、４−シ
アノベンジルジフェニルメチル、４−シアノフェネチ
ル、３，５−ジシアノベンジル、２，５−ジシアノフェ
ネチル、２，６−ジシアノベンジル、２，４−ジシアノ
フェネチル、２，３，６−トリシアノベンジル、２，
３，４−トリシアノフェネチル、３，４，５−トリシア
ノベンジル、２，５，６−トリシアノフェネチル、２，
４，６−トリシアノベンジル、１−シアノ−２−ナフチ
ルメチル、３−シアノ−１−ナフチルメチル、３，８−
ジシアノ−１−ナフチルメチル、２，３−ジシアノ−１
−ナフチルエチル、４，８−ジシアノ−１−ナフチルメ
チル、５，６−ジシアノ−１−ナフチルメチル、２，
３，６−トリシアノ−１−ナフチルエチル、２，３，４
−トリシアノ−１−ナフチルメチル、３，４，５−トリ
シアノ−１−ナフチルメチル、４，５，６−トリシアノ
−１−ナフチルエチル、２，４，８−トリシアノ−１−
ナフチルメチル、ビス（２−シアノフェニル）メチル、
３−シアノフェニルフェニルメチル、ビス（４−シアノ
フェニル）メチル、４−シアノフェニルフェニルメチ
ル、ビス（３，５−ジシアノフェニル）メチル、ビス
（２，５−ジシアノフェニル）メチル、ビス（２，６−
ジシアノフェニル）メチル、２，４−ジシアノフェニル
フェニルメチル、ビス（２，３，６−トリシアノフェニ
ル）メチルのようなシアノ基で置換されたアラルキル基
を挙げることができる。「エステル若しくはその他の誘
導体」とは、本発明の化合物が有する官能基（例えば、
水酸基、カルボキシル基、アミノ基など）を常法にした
がって、保護基などで修飾することによって得られる化
合物を示す。

【００２０】例えば、本発明の化合物が水酸基を有する
場合、当該水酸基を「一般的保護基」又は「生体内で加
水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護基」
で保護することにより、そのような「エステル若しくは
その他の誘導体」が得られる。

【００２１】ここで、「一般的保護基」とは、加水素分
解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法に
より開裂し得る保護基を示し、好適には、ホルミル、ア
セチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ペン
タノイル、ピバロイル、バレリル、イソバレリル、オク
タノイル、ノナノイル、デカノイル、３−メチルノナノ
イル、８−メチルノナノイル、３−エチルオクタノイ
ル、３，７−ジメチルオクタノイル、ウンデカノイル、
ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペ
ンタデカノイル、ヘキサデカノイル、１−メチルペンタ
デカノイル、１４−メチルペンタデカノイル、１３，１
３−ジメチルテトラデカノイル、ヘプタデカノイル、１
５−メチルヘキサデカノイル、オクタデカノイル、１−
メチルヘプタデカノイル、ノナデカノイル、アイコサノ
イル、ヘナイコサノイルのようなアルカノイル基、クロ
ロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、
トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカル
ボニル基、メトキシアセチルのような低級アルコキシア
ルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、
メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、
（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和ア
ルキルカルボニル基等の「脂肪族アシル基」（好適に
は、炭素数１乃至６個の低級脂肪族アシル基であ
る。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイル
のようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロモベンゾイ
ル、４−クロロベンゾイル、２，４，６−トリフルオロ
ベンゾイルのようなハロゲン化アリ−ルカルボニル基、
２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルの
ような低級アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニ
ソイルのような低級アルコキシ化アリ−ルカルボニル
基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのよ
うなニトロ化アリ−ルカルボニル基、２−（メトキシカ
ルボニル）ベンゾイルのような低級アルコキシカルボニ
ル化アリ−ルカルボニル基、４−フェニルベンゾイルの
ようなアリ−ル化アリ−ルカルボニル基等の「芳香族ア
シル基」；メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、ｓ−ブト
キシカルボニル、ｔ−ブトキシカルボニル、イソブトキ
シカルボニルのような低級アルコキシカルボニル基、
２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリ
メチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又は
トリ低級アルキルシリル基で置換された低級アルコキシ
カルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラ
ヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラ
ン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−
イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキ
シテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラ
ヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テ
トラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン
−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラ
ヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチ
ルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジ
メチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ
−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのような
トリ低級アルキルシリル基、ジフェニルメチルシリル、
ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリ
ル、フェニルジイソプロピルシリルのような１乃至２個
のアリ−ル基で置換されたトリ低級アルキルシリル基等
の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−
１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチ
ル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブト
キシメチルのような低級アルコキシメチル基、２−メト
キシエトキシメチルのような低級アルコキシ化低級アル
コキシメチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチ
ル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのようなハロゲ
ノ低級アルコキシメチル等の「アルコキシメチル基」；
１−エトキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルの
ような低級アルコキシ化エチル基、２，２，２−トリク
ロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチ
ル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチル
メチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−
ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのよ
うな１乃至３個のアリ−ル基で置換された低級アルキル
基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベン
ジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシ
ベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２
−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベ
ンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのよ
うな低級アルキル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲ
ン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のア
リ−ル基で置換された低級アルキル基等の「アラルキル
基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニ
ルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジ
ルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカル
ボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニ
ル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロ
ベンジルオキシカルボニルのような、１乃至２個の低級
アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていて
もよい「アラルキルオキシカルボニル基」を挙げること
ができる。

【００２２】「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定でき
る。そのような「生体内で加水分解のような生物学的方
法により開裂し得る保護基」としては、好適には、ホル
ミルオキシメチル、アセトキシメチル、ジメチルアミノ
アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリ
ルオキシメチル、ピバロイルオキシメチル、バレリルオ
キシメチル、イソバレリルオキシメチル、ヘキサノイル
オキシメチル、１−ホルミルオキシエチル、１−アセト
キシエチル、１−プロピオニルオキシエチル、１−ブチ
リルオキシエチル、１−ピバロイルオキシエチル、１−
バレリルオキシエチル、１−イソバレリルオキシエチ
ル、１−ヘキサノイルオキシエチル、１−ホルミルオキ
シプロピル、１−アセトキシプロピル、１−プロピオニ
ルオキシプロピル、１−ブチリルオキシプロピル、１−
ピバロイルオキシプロピル、１−バレリルオキシプロピ
ル、１−イソバレリルオキシプロピル、１−ヘキサノイ
ルオキシプロピル、１−アセトキシブチル、１−プロピ
オニルオキシブチル、１−ブチリルオキシブチル、１−
ピバロイルオキシブチル、１−アセトキシペンチル、１
−プロピオニルオキシペンチル、１−ブチリルオキシペ
ンチル、１−ピバロイルオキシペンチル、１−ピバロイ
ルオキシヘキシルのような１−（「低級脂肪族アシル」
オキシ）「低級アルキル基」、シクロペンチルカルボニ
ルオキシメチル、シクロヘキシルカルボニルオキシメチ
ル、１−シクロペンチルカルボニルオキシエチル、１−
シクロヘキシルカルボニルオキシエチル、１−シクロペ
ンチルカルボニルオキシプロピル、１−シクロヘキシル
カルボニルオキシプロピル、１−シクロペンチルカルボ
ニルオキシブチル、１−シクロヘキシルカルボニルオキ
シブチルのような１−（「シクロアルキル」カルボニル
オキシ）「低級アルキル基」、ベンゾイルオキシメチル
のような１−（「芳香族アシル」オキシ）「低級アルキ
ル基」等の１−（アシルオキシ）「低級アルキル基」；
メトキシカルボニルオキシメチル、エトキシカルボニル
オキシメチル、プロポキシカルボニルオキシメチル、イ
ソプロポキシカルボニルオキシメチル、ブトキシカルボ
ニルオキシメチル、イソブトキシカルボニルオキシメチ
ル、ペンチルオキシカルボニルオキシメチル、ヘキシル
オキシカルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシメチル、シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシ（シクロヘキシル）メチル、１−（メトキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）エチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）エチ
ル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（イソブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ｔ−
ブトキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ペンチルオ
キシカルボニルオキシ）エチル、１−（ヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオキ
シカルボニルオキシ）エチル、１−（シクロペンチルオ
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロヘキシ
ルオキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（シクロペ
ンチルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロ
ヘキシルオキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（シク
ロヘキシルオキシカルボニルオキシ）エチル、１−（エ
トキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカ
ルボニルオキシ）プロピル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）プロピル、１−（プロポキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（イソプロポキシカルボニルオキ
シ）プロピル、１−（ブトキシカルボニルオキシ）プロ
ピル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−
（エトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（プロポキ
シカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソプロポキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（ブトキシカルボニルオ
キシ）ブチル、１−（イソブトキシカルボニルオキシ）
ブチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）ペンチル、
１−（エトキシカルボニルオキシ）ペンチル、１−（メ
トキシカルボニルオキシ）ヘキシル、１−（エトキシカ
ルボニルオキシ）ヘキシルのような（低級アルコキシカ
ルボニルオキシ）アルキル基；（５−フェニル−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、〔５
−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４−メトキシフ
ェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル〕メチル、〔５−（４−フルオロフェニル）−２−オ
キソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５
−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル〕メチル、（２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−メチル−２−
オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、
（５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４
−イル）メチル、（５−プロピル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−イソプロピ
ル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチルのようなオキソジオキソレニルメ
チル基；等の「カルボニルオキシアルキル基」：フタリ
ジル、ジメチルフタリジル、ジメトキシフタリジルのよ
うな「フタリジル基」：前記「低級脂肪族アシル基」：
前記「芳香族アシル基」：「コハク酸のハーフエステル
塩残基」：「燐酸エステル塩残基」：「アミノ酸等のエ
ステル形成残基」：カルバモイル基：１乃至２個の低級
アルキル基で置換されたカルバモイル基：及び、ピバロ
イルオキシメチルオキシカルボニルのような「１−（ア
シルオキシ）アルキルオキシカルボニル基」を挙げるこ
とができ、好適には、「カルボニルオキシアルキル基」
である。「その薬理上許容される塩」とは、本発明の化
合物（Ｉ）又はその薬理上許容されるエステル若しくは
その他の誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有す
る場合には酸と反応させることにより、又、スルホンア
ミド基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させ
ることにより、塩にすることができるので、その塩を示
す。

【００２３】塩基性基に基づく塩としては、好適には、
塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン
化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の
無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンス
ルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のような低級アルカン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンス
ルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、り
んご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、ア
スコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の
有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン
塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩
のようなアミノ酸塩を挙げることができる。

【００２４】一方、酸性基に基づく塩としては、好適に
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミ
ン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミ
ン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレン
ジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、
ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキ
シルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン
塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノール
アミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジ
ン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキ
シメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン
塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オル
ニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のような
アミノ酸塩を挙げることができる。

【００２５】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物又は
その薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘
導体は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすること
により、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物とな
る場合があり、そのような水和物も本発明に包含され
る。

【００２６】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物に
は、幾何異性体（ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ異性体）及び分子
内の不斉中心に基づく光学異性体等が存在する場合があ
る。本発明の化合物においては、これらの異性体および
これらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式
（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性
体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべ
て含むものである。

【００２７】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具
体例としては、例えば、下記表１乃至表３に記載の化合
物を挙げることができる。

【００２８】

【化３】

【００２９】 表１ ----------------------------------------------------------- 化合物 R¹ R² R³ R⁴ 番 号 ----------------------------------------------------------- 1-1 Ph H H 4-Py 1-2 4-Me-Ph H H 4-Py 1-3 4-Cl-Ph H H 4-Py 1-4 4-F-Ph H H 4-Py 1-5 4-MeO-Ph H H 4-Py 1-6 Ph 4-Py H 4-Py 1-7 4-Me-Ph 4-Py H 4-Py 1-8 4-Cl-Ph 4-Py H 4-Py 1-9 4-F-Ph 4-Py H 4-Py 1-10 4-MeO-Ph 4-Py H 4-Py 1-11 Ph 3-Py H 4-Py 1-12 4-Me-Ph 3-Py H 4-Py 1-13 4-Cl-Ph 3-Py H 4-Py 1-14 4-F-Ph 3-Py H 4-Py 1-15 4-MeO-Ph 3-Py H 4-Py 1-16 Ph 2-Py H 4-Py 1-17 4-Me-Ph 2-Py H 4-Py 1-18 4-Cl-Ph 2-Py H 4-Py 1-19 4-F-Ph 2-Py H 4-Py 1-20 4-MeO-Ph 2-Py H 4-Py 1-21 Ph 1-Me-2-Imd H 4-Py 1-22 4-Me-Ph 1-Me-2-Imd H 4-Py 1-23 4-Cl-Ph 1-Me-2-Imd H 4-Py 1-24 4-F-Ph 1-Me-2-Imd H 4-Py 1-25 4-MeO-Ph 1-Me-2-Imd H 4-Py 1-26 Ph H H 2-Py 1-27 4-Me-Ph H H 2-Py 1-28 4-Cl-Ph H H 2-Py 1-29 4-F-Ph H H 2-Py 1-30 4-MeO-Ph H H 2-Py 1-31 Ph 4-Py H 2-Py 1-32 4-Me-Ph 4-Py H 2-Py 1-33 4-Cl-Ph 4-Py H 2-Py 1-34 4-F-Ph 4-Py H 2-Py 1-35 4-MeO-Ph 4-Py H 2-Py 1-36 Ph 3-Py H 2-Py 1-37 4-Me-Ph 3-Py H 2-Py 1-38 4-Cl-Ph 3-Py H 2-Py 1-39 4-F-Ph 3-Py H 2-Py 1-40 4-MeO-Ph 3-Py H 2-Py 1-41 Ph 2-Py H 2-Py 1-42 4-Me-Ph 2-Py H 2-Py 1-43 4-Cl-Ph 2-Py H 2-Py 1-44 4-F-Ph 2-Py H 2-Py 1-45 4-MeO-Ph 2-Py H 2-Py 1-46 Ph 1-Me-2-Imd H 2-Py 1-47 4-Me-Ph 1-Me-2-Imd H 2-Py 1-48 4-Cl-Ph 1-Me-2-Imd H 2-Py 1-49 4-F-Ph 1-Me-2-Imd H 2-Py 1-50 4-MeO-Ph 1-Me-2-Imd H 2-Py 1-51 Ph H H 2-Pym 1-52 4-Me-Ph H H 2-Pym 1-53 4-Cl-Ph H H 2-Pym 1-54 4-F-Ph H H 2-Pym 1-55 4-MeO-Ph H H 2-Pym 1-56 Ph 4-Py H 2-Pym 1-57 4-Me-Ph 4-Py H 2-Pym 1-58 4-Cl-Ph 4-Py H 2-Pym 1-59 4-F-Ph 4-Py H 2-Pym 1-60 4-MeO-Ph 4-Py H 2-Pym 1-61 Ph 3-Py H 2-Pym 1-62 4-Me-Ph 3-Py H 2-Pym 1-63 4-Cl-Ph 3-Py H 2-Pym 1-64 4-F-Ph 3-Py H 2-Pym 1-65 4-MeO-Ph 3-Py H 2-Pym 1-66 Ph 2-Py H 2-Pym 1-67 4-Me-Ph 2-Py H 2-Pym 1-68 4-Cl-Ph 2-Py H 2-Pym 1-69 4-F-Ph 2-Py H 2-Pym 1-70 4-MeO-Ph 2-Py H 2-Pym 1-71 Ph 1-Me-2-Imd H 2-Pym 1-72 4-Me-Ph 1-Me-2-Imd H 2-Pym 1-73 4-Cl-Ph 1-Me-2-Imd H 2-Pym 1-74 4-F-Ph 1-Me-2-Imd H 2-Pym 1-75 4-MeO-Ph 1-Me-2-Imd H 2-Pym 1-76 Ph H H 3,5-diCl-4-Py 1-77 4-Me-Ph H H 3,5-diCl-4-Py 1-78 4-Cl-Ph H H 3,5-diCl-4-Py 1-79 4-F-Ph H H 3,5-diCl-4-Py 1-80 4-MeO-Ph H H 3,5-diCl-4-Py 1-81 Ph 4-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-82 4-Me-Ph 4-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-83 4-Cl-Ph 4-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-84 4-F-Ph 4-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-85 4-MeO-Ph 4-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-86 Ph 3-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-87 4-Me-Ph 3-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-88 4-Cl-Ph 3-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-89 4-F-Ph 3-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-90 4-MeO-Ph 3-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-91 Ph 2-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-92 4-Me-Ph 2-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-93 4-Cl-Ph 2-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-94 4-F-Ph 2-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-95 4-MeO-Ph 2-Py H 3,5-diCl-4-Py 1-96 Ph 1-Me-2-Imd H 3,5-diCl-4-Py 1-97 4-Me-Ph 1-Me-2-Imd H 3,5-diCl-4-Py 1-98 4-Cl-Ph 1-Me-2-Imd H 3,5-diCl-4-Py 1-99 4-F-Ph 1-Me-2-Imd H 3,5-diCl-4-Py 1-100 4-MeO-Ph 1-Me-2-Imd H 3,5-diCl-4-Py 1-101 Ph H H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-102 4-Me-Ph H H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-103 4-Cl-Ph H H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-104 4-F-Ph H H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-105 4-MeO-Ph H H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-106 Ph 4-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-107 4-Me-Ph 4-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-108 4-Cl-Ph 4-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-109 4-F-Ph 4-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-110 4-MeO-Ph 4-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-111 Ph 3-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-112 4-Me-Ph 3-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-113 4-Cl-Ph 3-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-114 4-F-Ph 3-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-115 4-MeO-Ph 3-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-116 Ph 2-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-117 4-Me-Ph 2-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-118 4-Cl-Ph 2-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-119 4-F-Ph 2-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-120 4-MeO-Ph 2-Py H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-121 Ph 1-Me-2-Imd H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-122 4-Me-Ph 1-Me-2-Imd H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-123 4-Cl-Ph 1-Me-2-Imd H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-124 4-F-Ph 1-Me-2-Imd H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-125 4-MeO-Ph 1-Me-2-Imd H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-126 3-Py Ph H 4-Py 1-127 3-Py Ph H 2-Py 1-128 3-Py Ph H 2-Pym 1-129 3-Py Ph H 3,5-diCl-4-Py 1-130 3-Py Ph H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-131 4-Py Ph H 4-Py 1-132 4-Py Ph H 2-Py 1-133 4-Py Ph H 2-Pym 1-134 4-Py Ph H 3,5-diCl-4-Py 1-135 4-Py Ph H 3,5-di(MeO)-4-Py 1-136 Ph H Ph 4-Py 1-137 4-Me-Ph H Ph 4-Py 1-138 4-Cl-Ph H Ph 4-Py 1-139 4-F-Ph H Ph 4-Py 1-140 4-MeO-Ph H Ph 4-Py 1-141 Ph H 4-F-Ph 4-Py 1-142 4-Me-Ph H 4-F-Ph 4-Py 1-143 4-Cl-Ph H 4-F-Ph 4-Py 1-144 4-F-Ph H 4-F-Ph 4-Py 1-145 4-MeO-Ph H 4-F-Ph 4-Py 1-146 Ph H 4-MeO-Ph 4-Py 1-147 4-Me-Ph H 4-MeO-Ph 4-Py 1-148 4-Cl-Ph H 4-MeO-Ph 4-Py 1-149 4-F-Ph H 4-MeO-Ph 4-Py 1-150 4-MeO-Ph H 4-MeO-Ph 4-Py 1-151 Ph 4-Py H Ph 1-152 4-Me-Ph 4-Py H Ph 1-153 4-Cl-Ph 4-Py H Ph 1-154 4-F-Ph 4-Py H Ph 1-155 4-MeO-Ph 4-Py H Ph 1-156 Ph 3-Py H Ph 1-157 4-Me-Ph 3-Py H Ph 1-158 4-Cl-Ph 3-Py H Ph 1-159 4-F-Ph 3-Py H Ph 1-160 4-MeO-Ph 3-Py H Ph 1-161 Ph 2-Py H Ph 1-162 4-Me-Ph 2-Py H Ph 1-163 4-Cl-Ph 2-Py H Ph 1-164 4-F-Ph 2-Py H Ph 1-165 4-MeO-Ph 2-Py H Ph 1-166 Ph 1-Me-2-Imd H Ph 1-167 4-Me-Ph 1-Me-2-Imd H Ph 1-168 4-Cl-Ph 1-Me-2-Imd H Ph 1-169 4-F-Ph 1-Me-2-Imd H Ph 1-170 4-MeO-Ph 1-Me-2-Imd H Ph -----------------------------------------------------------

【００３０】

【化４】

【００３１】表２ --------------------------------------------- 化合物 R¹ R⁴ Z 番 号 --------------------------------------------- 2-1 Ph 4-Py H 2-2 4-Me-Ph 4-Py H 2-3 4-Cl-Ph 4-Py H 2-4 4-F-Ph 4-Py H 2-5 4-MeO-Ph 4-Py H 2-6 Ph 2-Py H 2-7 4-Me-Ph 2-Py H 2-8 4-Cl-Ph 2-Py H 2-9 4-F-Ph 2-Py H 2-10 4-MeO-Ph 2-Py H 2-11 Ph 2-Pym H 2-12 4-Me-Ph 2-Pym H 2-13 4-Cl-Ph 2-Pym H 2-14 4-F-Ph 2-Pym H 2-15 4-MeO-Ph 2-Pym H 2-16 Ph 3,5-diCl-4-Py H 2-17 4-Me-Ph 3,5-diCl-4-Py H 2-18 4-Cl-Ph 3,5-diCl-4-Py H 2-19 4-F-Ph 3,5-diCl-4-Py H 2-20 4-MeO-Ph 3,5-diCl-4-Py H 2-21 Ph 3,5-di(MeO)-4-Py H 2-22 4-Me-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py H 2-23 4-Cl-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py H 2-24 4-F-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py H 2-25 4-MeO-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py H 2-26 Ph Ph H 2-27 4-Me-Ph Ph H 2-28 4-Cl-Ph Ph H 2-29 4-F-Ph Ph H 2-30 4-MeO-Ph Ph H 2-31 Ph 4-Py 6-Cl 2-32 4-Me-Ph 4-Py 6-Cl 2-33 4-Cl-Ph 4-Py 6-Cl 2-34 4-F-Ph 4-Py 6-Cl 2-35 4-MeO-Ph 4-Py 6-Cl 2-36 Ph 2-Py 6-Cl 2-37 4-Me-Ph 2-Py 6-Cl 2-38 4-Cl-Ph 2-Py 6-Cl 2-39 4-F-Ph 2-Py 6-Cl 2-40 4-MeO-Ph 2-Py 6-Cl 2-41 Ph 2-Pym 6-Cl 2-42 4-Me-Ph 2-Pym 6-Cl 2-43 4-Cl-Ph 2-Pym 6-Cl 2-44 4-F-Ph 2-Pym 6-Cl 2-45 4-MeO-Ph 2-Pym 6-Cl 2-46 Ph 3,5-diCl-4-Py 6-Cl 2-47 4-Me-Ph 3,5-diCl-4-Py 6-Cl 2-48 4-Cl-Ph 3,5-diCl-4-Py 6-Cl 2-49 4-F-Ph 3,5-diCl-4-Py 6-Cl 2-50 4-MeO-Ph 3,5-diCl-4-Py 6-Cl 2-51 Ph 3,5-di(MeO)-4-Py 6-Cl 2-52 4-Me-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py 6-Cl 2-53 4-Cl-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py 6-Cl 2-54 4-F-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py 6-Cl 2-55 4-MeO-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py 6-Cl 2-56 Ph Ph 6-Cl 2-57 4-Me-Ph Ph 6-Cl 2-58 4-Cl-Ph Ph 6-Cl 2-59 4-F-Ph Ph 6-Cl 2-60 4-MeO-Ph Ph 6-Cl ---------------------------------------------

【００３２】

【化５】

【００３３】表３ ----------------------------------------- 化合物 R¹ R⁴ 番 号 ----------------------------------------- 3-1 Ph 4-Py 3-2 4-Me-Ph 4-Py 3-3 4-Cl-Ph 4-Py 3-4 4-F-Ph 4-Py 3-5 4-MeO-Ph 4-Py 3-6 Ph 2-Py 3-7 4-Me-Ph 2-Py 3-8 4-Cl-Ph 2-Py 3-9 4-F-Ph 2-Py 3-10 4-MeO-Ph 2-Py 3-11 Ph 2-Pym 3-12 4-Me-Ph 2-Pym 3-13 4-Cl-Ph 2-Pym 3-14 4-F-Ph 2-Pym 3-15 4-MeO-Ph 2-Pym 3-16 Ph 3,5-diCl-4-Py 3-17 4-Me-Ph 3,5-diCl-4-Py 3-18 4-Cl-Ph 3,5-diCl-4-Py 3-19 4-F-Ph 3,5-diCl-4-Py 3-20 4-MeO-Ph 3,5-diCl-4-Py 3-21 Ph 3,5-di(MeO)-4-Py 3-22 4-Me-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py 3-23 4-Cl-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py 3-24 4-F-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py 3-25 4-MeO-Ph 3,5-di(MeO)-4-Py 3-26 Ph Ph 3-27 4-Me-Ph Ph 3-28 4-Cl-Ph Ph 3-29 4-F-Ph Ph 3-30 4-MeO-Ph Ph ----------------------------------------- 表中、「Imd」はイミダゾリルを示し、「Me」はメチル
を示し、「Ph」はフェニルを示し、「Py」はピリジルを
示し、「Pym」はピリミジニルを示す。上記表中、特に
好適な化合物としては、例示化合物番号１−１、１−
６、１−８乃至１−１１、１−１６、１−２１、１−２
６、１−３１、１−７６、１−１０６、１−１２６、１
−１２９、１−１３７、２−１、及び２−４の化合物を
挙げることができる。

【００３４】

【発明を実施するための形態】本発明の一般式（Ｉ）を
有する化合物は、下記＜Ａ法＞にしたがって製造するこ
とができる。 ＜Ａ法＞

【００３５】

【化６】

【００３６】［式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は、前記と
同意義を示し、Ｘは、式：−Ｂ（ＯＲ⁵）₂［２つのＲ⁵
は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、又
は、メチル、エチル、プロピルのような低級アルキル基
を示すか、或いは、２つのＲ⁵は、一緒になって、直鎖
若しくは分枝鎖低級アルキレン基（例えば、エチレン、
１，１，２，２−テトラメチルエチレン。）を形成して
いる。］を有する基を示すか、或いは、ハロゲン原子
（好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子）、ト
リフルオロメタンスルホニル又はメタンスルホニルを示
す。］第１工程は、Ｎ−無置換化合物（１）と化合物
（２）とを反応させて、Ｎ−置換化合物（３）を製造す
る工程である。本反応は、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔｅｒ，３９，２９４１，１９９８に記載されてい
る方法、又はＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ，
４０，２６５７，１９９９に記載されている方法にした
がって実施される。 （ａ） 即ち、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅ
ｒ，３９，２９４１，１９９８に記載されている方法に
従う場合は、化合物（２）として、Ｘが式：−Ｂ（ＯＲ
⁵）₂（Ｒ⁵は、前記と同意義を示す。）を有する基であ
る化合物が用いられ、本反応は、溶媒中、銅触媒、塩基
及びモレキュラーシーブの存在下に行われる。

【００３７】使用される溶媒としては、例えば、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリ
ドンのようなアミド類；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化
水素類を挙げることができる。

【００３８】使用される銅触媒としては、例えば、酢酸
銅（ＩＩ）、塩化銅（ＩＩ）を挙げることができる。

【００３９】塩基としては、好適には、ピリジン、トリ
エチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルアミ
ンのような有機塩基類が用いられる。

【００４０】反応温度は−１０℃乃至１５０℃で行なわ
れるが、好適には０℃乃至８０℃である。

【００４１】反応時間は、主に反応温度、原料化合物、
反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、３０分間乃至５日間であり、好適には１時間乃至
２日間である。 （ｂ） Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒ，４
０，２６５７，１９９９に記載されている方法に従う場
合は、化合物（２）として、Ｘがハロゲン原子（好適に
は、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子）、トリフルオ
ロメタンスルホニル又はメタンスルホニルである化合物
が用いられ、本反応は、溶媒中、塩基及び触媒の存在下
に行われ、好適には、更に、１，１０−フェナンスロリ
ン及びジベンジリデンアセトンの存在下に行われる。

【００４２】使用される溶媒としては、例えば、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類を挙げること
ができる。

【００４３】塩基としては、好適には、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのようなアルカリ金属
炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭
酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水
素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのよ
うなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸
化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカ
リ金属弗化物類；炭酸セシウム、酢酸セシウム、水酸化
セシウムのようなセシウム類等の無機塩基類；ナトリウ
ムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキ
シド、カリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド、
リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド
類が用いられる。

【００４４】触媒としては、好適には、銅トリフレー
ト、酢酸銅、塩化銅のような銅触媒；酢酸パラジウム、
塩化パラジウム、テトラキス（トリフェニルホスフィ
ン）パラジウムのようなパラジウム触媒が用いられる。

【００４５】反応温度は０℃乃至２００℃で行なわれる
が、好適には１０℃乃至１５０℃である。

【００４６】反応時間は、主に反応温度、原料化合物、
反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、３０分間乃至３日間であり、好適には１時間乃至
２日間である。第２工程は、Ｎ−置換化合物（３）と、
化合物（４）とを反応させて、本発明の化合物（Ｉ）を
製造する工程である。本反応は、通常、溶媒中、塩基の
存在下又は非存在下に行われる。

【００４７】使用される溶媒としては、例えば、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類：ペンタン、
ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げる
ことができる。

【００４８】使用される塩基としては、例えば、ｎ−ブ
チルリチウム、s−ブチルリチウム、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、リチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属
塩基類を挙げることができる。

【００４９】反応温度は−１００℃乃至１００℃で行な
われるが、好適には−７８℃乃至３０℃である。

【００５０】反応時間は、主に反応温度、原料化合物、
反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、５分間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃
至５時間である。第３工程は、Ｎ−置換化合物（３）を
強塩基で処理して発生するアニオンをアセチル化剤で捕
捉することにより、化合物（５）を製造する工程であ
る。本反応は、通常、溶媒中、塩基の存在下又は非存在
下に行われる。

【００５１】使用される溶媒としては、例えば、ジエチ
ルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、ジオキサンのようなエーテル類；ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類：ペンタン、
ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げる
ことができる。

【００５２】使用される塩基としては、例えば、ｎ−ブ
チルリチウム、s−ブチルリチウム、リチウムジイソプ
ロピルアミド、リチウムヘキサメチルジシラザン、リチ
ウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属
塩基類を挙げることができる。

【００５３】使用されるアセチル化剤としては、通常の
反応においてアセチル化剤として用いられるものであれ
ば特に限定はないが、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド、塩化アセチル、無水酢酸を挙げることができ
る。

【００５４】反応温度は−１００℃乃至１００℃で行な
われるが、好適には−７８℃乃至３０℃である。

【００５５】反応時間は、主に反応温度、原料化合物、
反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、５分間乃至２４時間であり、好適には３０分間乃
至５時間である。第４工程は、化合物（５）とアルデヒ
ド化合物（６）とを、溶媒中、塩基の存在下、触媒の存
在下で反応させることにより、本発明の化合物（Ｉ）を
製造する工程である。

【００５６】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プ
ロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソ
ブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−ル、
ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シ
クロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコ−
ル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジ
エチレングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類のような有機溶媒：又はこれらの有機溶媒と水の
混合溶媒を挙げることができる。更に好適には、メタノ
−ル、エタノ−ル、テトラヒドロフラン、トルエン又は
水とこれらの混合溶媒が用いられる。

【００５７】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば、特に限定はな
いが、好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナト
リウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのような
アルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナ
トリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化
物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチ
ウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウ
ム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無
機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウ
ムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカ
リ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリウ
ム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタ
ンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチル
アミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイ
ソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ
−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジ
ン、ピコリン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン、２，
６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリ
ン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニ
リン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５
−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ
［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような
有機塩基類又はブチルリチウム、リチウムジイソプロピ
ルアミド、リチウム ビス（トリメチルシリル）アミド
のような有機金属塩基類を挙げることができる。更に好
適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウ
ム、ナトリウムメトキシド、トリエチルアミン、ジイソ
プロピルエチルアミン、ピリジン、４−（ジメチルアミ
ノ）ピリジン又は１，４−ジアザビシクロ［２．２．
２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）が用いられる。

【００５８】触媒としては、好適には層間移動触媒が用
いられ、更に好適には、テトラブチルアンモニウムブロ
ミド、セチルトリメチルアンモニウムブロミドのような
ハロゲン化アンモニウム塩が用いられる。

【００５９】反応温度は−２０℃乃至１００℃で行なわ
れるが、好適には、０℃乃至８０℃である。

【００６０】反応時間は、主に反応温度、原料化合物、
反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、５分間乃至２日間であり、好適には、１５分間乃
至３時間である。上記＜Ａ法＞における出発物質である
化合物（１）、化合物（２）、化合物（４）及び化合物
（６）は公知であるか、公知の化合物から公知の方法に
準じて製造することができる。特に、化合物（１）にお
いて、Ｒ²及びＲ³が環を形成していない化合物は、下記
＜Ｂ法＞に準じて製造することもできる。また、化合物
（４）については下記＜Ｃ法＞に準じて製造することが
できる。 ＜Ｂ法＞Ｂ法は、化合物（１）又は化合物（３）におい
て、Ｒ²及びＲ³が環を形成していない化合物を製造する
方法である。

【００６１】

【化７】

【００６２】（式中、Ｒ^2'及びＲ^3'は、同一又は異なっ
て、それぞれ、水素原子；アリール基；置換基群α、置
換基群β及び置換基群γから選択される基で置換された
アリール基；ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置
換基群β及び置換基群γから選択される基で置換された
ヘテロアリール基を示し、Ｒ⁶は、水素原子又はＲ¹を示
し、Ｘ’は、ｐ−トルエンスルホニル、又は１Ｈ−ベン
ゾトリアゾール−１−イルを示す。） 第５工程は、アミノ化合物（６）とアルデヒド化合物
（７）とを脱水縮合させて、イミン化合物（８）を製造
する工程であり、第６工程は、イミン化合物（８）とイ
ソシアニド化合物（９）とを反応させて化合物（１０）
を製造する工程である。

【００６３】第５工程及び第６工程は、例えば、Hetero
cycles, 44, 1, 67, 1997、WO 97/23479、WO 97/2504
6、WO 97/25047、WO 97/25048、WO 95/02591、J.L.Adam
s et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., 8, 3111-3116(1
998)等に詳述されている方法に従って実施される。 ＜Ｃ法＞Ｃ法は、上記Ａ法の第２工程の出発原料である
化合物（４）を製造するための方法である。

【００６４】

【化８】

【００６５】（式中、Ｒ⁴は前記と同意義を示し、Ｒ⁷、
Ｒ⁸及びＲ⁹は、同一又は異なって、それぞれ、メチル、
エチル、プロピルのような低級アルキル基を示し、好適
には、それぞれ、メチル又はエチルである。） 第７工程はアルデヒド化合物（１１）とホスホノ酢酸エ
ステル（１２）とを、溶媒中、塩基の存在下に反応させ
ることにより、アクリル酸エステル誘導体（１３）を製
造する工程である。

【００６６】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよ
うな芳香族炭化水素類が用いられる。

【００６７】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば、特に限定はな
いが、好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸
リチウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水素化リチウ
ム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカ
リ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；
炭酸セシウム、酢酸セシウム、水酸化セシウムのような
セシウム類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナ
トリウムエトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエ
トキシド、カリウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシ
ドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ｎ−ブチルリ
チウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム ビ
ス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類
を挙げることができる。更に好適には、炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、水素化ナトリウム、
水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、
炭酸セシウム、カリウムｔ−ブトキシド、ｎ−ブチルリ
チウム、が用いられる。

【００６８】反応温度は０℃乃至１８０℃で行なわれる
が、好適には、１０℃乃至１２０℃である。

【００６９】反応時間は、主に反応温度、原料化合物、
反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、１０分間乃至１２時間であり、好適には、３０分
間乃至６時間である。第８工程は、アクリル酸エステル
誘導体（１３）を加水分解することにより、アクリル酸
誘導体（１４）を製造する工程である。反応は、好適に
は、溶媒中、塩基の存在下に行なわれる。

【００７０】溶媒としては、好適には、水と、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタ
ノールのようなアルコール類との混合溶媒、又は、水
と、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類との混
合溶媒が用いられる。

【００７１】塩基としては、通常の加水分解反応におい
て塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リ
チウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；水酸化ナトリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ
金属水酸化物類が用いられる。

【００７２】反応温度は０℃乃至１２０℃で行なわれる
が、好適には１０℃乃至１００℃である。

【００７３】反応時間は、主に反応温度、原料化合物又
は使用される溶媒の種類によって異なるが、通常、１分
間乃至６時間であり、好適には１０分間乃至３時間であ
る。第９工程は、アクリル酸誘導体（１４）とＮ，Ｏ−
ジメチルヒドロキシルアミンとを、溶媒中、塩基及び縮
合剤の存在下に反応させることにより、化合物（４）を
製造する工程である。

【００７４】使用される溶媒としては、ジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエーテル類；ジクロロメタン、クロロ
ホルム、四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化
炭化水素；ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチルピロリドンのようなアミド類を挙げるこ
とができる。

【００７５】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば特に限定はない
が、好適には、Ｎ−メチルモルホリン、トリメチルアミ
ン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチ
ルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキ
シルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピ
ロリジノピリジン、ピコリン、４−（ジメチルアミノ）
ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリ
ジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−
ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．
０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシク
ロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジ
アザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢ
Ｕ）のような有機塩基類を挙げることができる。更に好
適には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジンが用いられる。

【００７６】縮合剤としては、通常の縮合反応において
カップリング試薬として使用されるものであれば特に限
定はないが、好適には、ｐ−ニトロベンゼンスルホニル
クロリド、シアノホスホン酸ジエチル、ジシクロヘキシ
ルカルボジイミド等が用いられる。

【００７７】反応温度は０℃乃至１２０℃で行なわれる
が、好適には０℃乃至８０℃である。

【００７８】反応時間は、主に反応温度、原料化合物、
反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、１０分間乃至１日間であり、好適には３０分間乃
至６時間である。上記各反応終了後、目的化合物は常法
に従って、反応混合物から採取される。

【００７９】例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢
酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗
浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得ら
れる。

【００８０】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アル
ミナ、マグネシウム−シリカゲル系のフロリジルのよう
な担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバー
ライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体
を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤
を使用する方法、イオン交換クロマトを使用する方法、
又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる
順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高
速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合せ、適
切な溶離剤で溶出することによって分離、精製すること
ができる。本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物は優れ
た細胞接着阻害作用及びサイトカイン産生抑制作用を示
すので、医薬として有効である。そのような医薬として
は、例えば、慢性関節リウマチ（ＲＡ）、変形性関節症
（ＯＡ）、喘息、アトピー性皮膚炎、心筋および脳の再
灌流障害、潰瘍性腸炎、クローン病、肝・腎炎等の自己
免疫疾患又は炎症性疾患の予防剤若しくは治療剤、或い
は、癌の増殖及び／又は転移を抑制するための医薬を挙
げることができる。

【００８１】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩又は誘導体の投与形態としては、
例えば錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤もしくはシロッ
プ剤等による経口投与、または注射剤もしくは座剤等に
よる非経口投与をあげることができる。これらの製剤は
賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭
剤、希釈剤などの添加剤を用いて周知の方法で製造され
る。

【００８２】ここに、賦形剤としては、例えば乳糖、白
糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘導
体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α−
デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプンの
ような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチルセ
ルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラビ
アゴム；デキストラン；プルラン；などの有機系賦形
剤；および軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような
炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩；などの無機系
賦形剤をあげることができる。

【００８３】滑沢剤としては、例えばステアリン酸、ス
テアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムのよ
うなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；ビ
ーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン
酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマ
ル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナ
トリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ
グネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水
和物のような珪酸類；および、上記澱粉誘導体などをあ
げることができる。

【００８４】結合剤としては、例えばポリビニルピロリ
ドン、マクロゴールおよび前記賦形剤と同様の化合物を
あげることができる。

【００８５】崩壊剤としては、例えば前記賦形剤と同様
の化合物およびクロスカルメロースナトリウム、カルボ
キシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロリ
ドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類を
あげることができる。

【００８６】安定剤としては、例えばメチルパラベン、
プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エステル
類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェニル
エチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベンザル
コニウム；フェノール、クレゾールのようなフェノール
類；チメロサール；デヒドロ酢酸；およびソルビン酸を
あげることができる。

【００８７】矯味矯臭剤としては、例えば通常使用され
る、甘味料、酸味料、香料等をあげることができる。

【００８８】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩又は誘導体の使用量は症状、年
齢、投与方法等によって異なるが、例えば経口投与の場
合には、成人に対して１日あたり、下限として０．１ｍ
ｇ（好ましくは０．５ｍｇ）、上限として、２０００ｍ
ｇ（好ましくは５００ｍｇ）を１回または数回に分け
て、症状に応じて投与することが望ましい。静脈内投与
の場合には、成人に対して１日当たり、下限として０．
０１ｍｇ（好ましくは０．０５ｍｇ）、上限として、２
００ｍｇ（好ましくは５０ｍｇ）を１回または数回に分
けて、症状に応じて投与することが望ましい。以下に実
施例、製剤例及び試験例を挙げて、本発明について更に
具体的に詳述するが、本発明はこれらに限定されるもの
ではない。

【００８９】

【実施例】

【００９０】

【実施例１】 １−（１−フェニルイミダゾール−２−
イル）−３−（４−ピリジル）プロペノン（例示化合物
番号１−１） （１ａ）３−ピリジン−４−イル−アクリル酸エチルエ
ステル ジエチルホスホノ酢酸エチルエステル（５８ｍｌ、２９
０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）に
溶解し、そこへピリジン−４−アルデヒド（２２ｍｌ、
２３０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４７．７８ｇ、１
４７ｍｍｏｌ）を加え、７０℃で２．５時間攪拌した。

【００９１】反応液をセライト濾過後、減圧下、溶剤を
留去して、粗製の標記目的化合物を得た。

【００９２】得られた粗製の目的化合物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：メタノ
ール，３０：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化
合物（２２．８８ｇ、収率５６％）を得た。

【００９３】R_f 0.30(Methylene chloride:Methanol, 2
0:1, v/v); IR(KBr) ν_max 2985, 1709, 1644, 1600 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 1.35 (3H, t, J=7.3Hz),
4.30 (2H, q, J=7.3Hz), 6.60 (1H, d, J=16.1Hz), 7.3
6 (1H, d, J=5.2 Hz), 7.37 (1H, d, J=4.4Hz),7.60 (1
H, d, J=16.1Hz),8.65 (1H, d, J=4.2Hz), 8.66 (1H,
d, J=5.2Hz); MS(EI) m/z: 177 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 177.0799 (M)⁺.177.0790 calcd for (M)
⁺; （１ｂ）３−ピリジン−４−イル−アクリル酸 実施例１（１ａ）で製造した３−ピリジン−４−イル−
アクリル酸エチルエステル（２２．０７ｇ、１２５ｍｍ
ｏｌ）を、エタノール（２００ｍｌ）と1規定水酸化ナ
トリウム水溶液（２００ｍｌ）に溶解し、室温で０．３
時間撹拌した。

【００９４】反応液に希塩酸を加えて中性にし、減圧
下、留去して、反応混合物にエタノールとメチレンクロ
リドを加え、加熱還流下０．５時間撹拌し、ただちに濾
過後、減圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物
（１０．８０ｇ、収率５８％）を得た。

【００９５】R_f 0.15(Methylene chloride:Methanol,
5:1, v/v); IR(KBr) ν_max 3438, 2412, 1949, 1706, 1645, 1608 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 6.74 (1H, d, J=16.1 Hz),
7.60 (1H, d, J=16.1Hz), 7.60(2H, d, J=5.9Hz),8.58
(2H, d, J=5.9Hz); MS(EI) m/z: 149 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 149.0491 (M)⁺.149.0477 calcd for (M)
⁺; （１ｃ）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ピリジン−４
−イル−アクリルアミド 実施例１（１ｂ）で製造した３−ピリジン−４−イル−
アクリル酸（７．８７ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）を、アセ
トニトリル（５００ｍｌ）に溶解し、そこへトリメチル
アミン（１５ｍｌ、１０７．６ｍｍｏｌ）、４−ジメチ
ルアミノピリジン（６．４５ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）、
ｐ−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（１１．７１
ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキ
シルアミン塩酸塩（５．６７ｇ、５８．１ｍｍｏｌ）を
加え、室温で1時間撹拌した。

【００９６】反応液を減圧下、留去して、反応混合物に
酢酸エチルを加え、さらに、飽和炭酸水素ナトリウム水
を加えて分液した。得られた有機相を分離し、水、次い
で、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を
得た。

【００９７】得られた粗製の目的化合物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：メタノ
ール，６０：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化
合物（５．４２ｇ、収率５３％）を得た。

【００９８】R_f 0.40(Methylene chloride:Methanol, 2
0:1, v/v); IR(film) ν_max 3492, 2937, 1659, 1625, 1596 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 3.33 (3H, s), 3.79 (3H,
s), 7.19 (1H, d, J=15.7 Hz), 7.41 (2H, d, J=5.5H
z), 7.65(1H, d, J=15.7Hz),8.65(2H, d, J=5.5Hz); MS(EI) m/z: 192 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 192.0887 (M)⁺.192.0899 calcd for (M)
⁺; （１ｄ）１−（１−フェニルイミダゾール−２−イル）
−３−（４−ピリジル）プロペノン 窒素雰囲気下、１−フェニルイミダゾール（１００ｍ
ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（８ｍ
Ｌ）に溶解し、−７８℃に冷却して、そこへ^secブチル
リチウムのシクロへキサン溶液（０．７５ｍＬ、０．７
７ｍｍｏｌ）を滴下した。−７８℃で1時間攪拌後、実
施例１（１ａ）で製造したＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−
３−ピリジン−４−イル−アクリルアミドを滴下し、窒
素雰囲気下、−７８℃⁶⁾で１．３時間攪拌した。

【００９９】室温下、反応液に酢酸エチルを加え、さら
に、水を加えて分液した。得られた有機相を分離し、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。

【０１００】得られた粗製の目的化合物を、薄層シリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノ
ール，２０：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化
合物（１２４ｍｇ、収率７４％）を得た。

【０１０１】R_f 0.70(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3111, 1664, 1620, 1596, 1548, 1502 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.31-7.41 (4H, complex),
7.46-7.53 (5H, complex), 7.62 (1H, d, J=16.1 Hz),
8.22 (1H, d, J=16.1Hz), 8.66(2H, d, J=5.9Hz); MS(EI) m/z: 275 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 275.1067 (M)⁺.275.1059 calcd for (M)
⁺;

【０１０２】

【実施例２】 １−（１−（４−メチルフェニル）−４
−フェニルイミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリ
ジル）プロペノン（例示化合物番号１−１３７） （２ａ）１−（４−メチルフェニル）−４−フェニルイ
ミダゾール ４−フェニルイミダゾール（２９５ｍｇ、２．０５ｍｍ
ｏｌ）を、メチレンクロリド（２５ｍｌ）に溶解し、そ
こへ４−メチルフェニルボロン酸（５４２ｍｌ、４．０
９ｍｍｏｌ）、カッパー（ＩＩ）アセテート（５４２ｍ
ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．３５ｍｌ、
４．０９ｍｍｏｌ）及びモレキュウラーシーブ４Ａ
（１．４９ｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。

【０１０３】反応液をセライト濾過後、減圧下、溶剤を
留去して、粗製の標記目的化合物を得た。

【０１０４】得られた粗製の目的化合物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル，
５：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化合物（１
９３ｍｇ、収率４０％）を得た。

【０１０５】R_f 0.70(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3113, 1605, 1553, 1521 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 2.41 (3H, s), 7.26-7.34
(5H, complex), 7.41(2H, t, J=7.7Hz), 7.53 (1H, s),
7.83 (1H, s), 7.83-7.86(2H, complex); MS(EI) m/z: 234 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 234.1158 (M)⁺.234.1157 calcd for (M)
⁺; （２ｂ）１−（１−（４−メチルフェニル）−４−フェ
ニルイミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジル）
プロペノン １−フェニルイミダゾールに代えて、実施例２（２ａ）
で製造した１−（４−メチルフェニル）−４−フェニル
イミダゾール（１７６ｍｇ、０．７５１ｍｍｏｌ）を使
用して、実施例１（１ｄ）に記載した方法に従い、標記
目的化合物（１１９ｍｇ、収率６０％）を得た。

【０１０６】R_f 0.60(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3436, 3035, 1668, 1615, 1595, 1516 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 2.46 (3H, s), 7.26 (2H,
d, J=8.4Hz), 7.31 (2H, d, J=8.4Hz), 7.35 (1H, t, J
=7.3Hz), 7.46 (2H, t, J=7.3Hz) 7.51 (2H, d, J=6.2H
z), 7.52 (1H, s), 7.64 (1H, d, J=15.7 Hz), 7.91 (2
H, d, J=7.3Hz)8.34 (1H, d, J=15.7Hz), 8.68(1H, d,
J=6.2Hz); MS(EI) m/z: 365 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 365.1517 (M)⁺.365.1528 calcd for (M)
⁺;

【０１０７】

【実施例３】 １−（１−フェニルベンゾイミダゾール
−２−イル）−３−（４−ピリジル）プロペノン（例示
化合物番号２−１） （３ａ）１−フェニルベンゾイミダゾール ４−フェニルイミダゾールに代えてベンゾイミダゾール
（３０５ｍｇ、２．５９ｍｍｏｌ）を、４−メチルフェ
ニルボロン酸に代えてフェニルボロン酸（５９３ｍｇ、
５．１７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例２（２ａ）に記
載した方法に従い、標記目的化合物（１１１ｍｇ、収率
２２％）を得た。

【０１０８】R_f 0.40(Hexane:Ethyl acetate, 2:1, v/
v); IR(film) ν_max 3057, 1712, 1599, 1504, 1459 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.33-7.40 (3H, complex),
7.47-7.61 (5H, complex), 7.97 (1H, m), 8.22 (1H,
s); MS(EI) m/z: 194 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 194.0839 (M)⁺.194.0844 calcd for (M)
⁺; （３ｂ）１−（１−フェニルベンゾイミダゾール−２−
イル）−３−（４−ピリジル）プロペノン １−フェニルイミダゾールに代えて、実施例３（３ａ）
で製造した１−フェニルベンゾイミダゾール（８９ｍ
ｇ、０．４６０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１
ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（６７ｍ
ｇ、収率５７％）を得た。

【０１０９】R_f 0.60(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(film) ν_max 3422, 3045, 1672, 1616, 1595, 1549
cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.20 (1H, d, J=6.6Hz),
7.35-7.47 (4H, complex), 7.54 (2H, d, J=5.9Hz) 7.5
5-7.65 (3H, complex), 7.70 (1H, d, J=16.1 Hz), 8.0
0 (1H, m) 8.39 (1H, d, J=16.1Hz), 8.70(2H, d, J=5.
9Hz); MS(EI) m/z: 325 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 325.1224 (M)⁺.325.1215 calcd for (M)
⁺;

【０１１０】

【実施例４】 １−（１−（４−フルオロフェニル）ベ
ンゾイミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジル）
プロペノン（例示化合物番号２−４） （４ａ）１−（４−フルオロフェニル）ベンゾイミダゾ
ール ４−フェニルイミダゾールに代えてベンゾイミダゾール
（３２２ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）を、４−メチルフェ
ニルボロン酸に代えて４−フルオロフェニルボロン酸
（６０３ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
２（２ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１
６８ｍｇ、収率２９％）を得た。

【０１１１】R_f 0.30(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3061, 1597, 1513 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.25-7.31 (2H, complex),
7.33-7.38 (2H, complex), 7.44-7.51 (3H, complex),
7.93 (1H, m), 8.14 (1H, s); MS(EI) m/z: 212 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 212.0746 (M)⁺.212.0750 calcd for (M)
⁺; （４ｂ）１−（１−（４−フルオロフェニル）ベンゾイ
ミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジル）プロペ
ノン １−フェニルイミダゾールに代えて、実施例４（４ａ）
で製造した１−（４−フルオロフェニル）ベンゾイミダ
ゾール（１５２ｍｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例１（１ｄ）に記載した方法に従い、標記目的
化合物（８０ｍｇ、収率４６％）を得た。

【０１１２】R_f 0.45(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3424, 3067, 1673, 1617, 1595, 1550 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.18 (1H, m), 7.23-7.29
(2H, complex), 7.33-7.38 (2H, complex), 7.42-7.46
(2H, complex), 7.56 (2H, d, J=7.1 Hz), 7.69 (1H,d,
J=16.1Hz) 8.37 (1H, d, J=16.1Hz), 8.72(2H, d, J=
7.1Hz); MS(EI) m/z: 343 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 343.1118 (M)⁺.343.1120 calcd for (M)
⁺;

【０１１３】

【実施例５】 １−（１−（４−フルオロフェニル）−
５−（４−ピリジル）イミダゾール−２−イル）−３−
（４−ピリジル）プロペノン（例示化合物番号１−９） （５ａ）４−フルオロ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチレ
ン−アニリン ピリジン−４−アルデヒド（２ｍｌ、２１．０ｍｍｏ
ｌ）を、トルエン（４０ｍｌ）に溶解し、そこへ４−フ
ルオロアニリン（２ｍｌ、２１．０ｍｍｏｌ）を加え、
加熱還流下０．５時間攪拌した。

【０１１４】反応混合物に酢酸エチルを加え、さらに、
飽和炭酸水素ナトリウム水を加えて分液した。得られた
有機相を分離し、水、次いで、飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶剤を留去し
て、粗製の標記目的化合物を得た。

【０１１５】得られた粗製の目的化合物を、ジイソプロ
ピルエーテルで洗浄し、標記目的化合物（３．３０ｇ、
収率７８％）を得た。

【０１１６】R_f 0.60(Methylene chloride:Methanol, 2
0:1, v/v); IR(KBr) ν_max 3075, 1629, 1597, 1552, 1506 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.11 (2H, t, J=8.7 Hz),
7.22-7.28 (2H, complex), 7.74 (2H, d, J=5.8Hz),8.4
4 (1H, s), 8.76 (2H, d, J=5.8Hz); MS(EI) m/z: 200 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 200.0751 (M)⁺.200.0750 calcd for (M)
⁺; （５ｂ）１−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピ
リジル）イミダゾール 実施例５（５ａ）で製造した４−フルオロ−Ｎ−ピリジ
ン−４−イルメチレン−アニリン（２．５１ｇ、１２．
５ｍｍｏｌ）を、ジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）
に溶解し、そこへベンゾトリアゾール−１−イル−メチ
ルイソシアニド（３．２０ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）及び
カリウムtertブトキシドのジメチルスルホキシド溶液
（６０ｍＬ、２８．８ｍｍｏｌ）を加え、７５℃で１時
間攪拌した。

【０１１７】反応混合物に酢酸エチルを加え、さらに、
水を加えて分液した。得られた有機相を分離し、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧
下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。

【０１１８】得られた粗製の目的化合物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：メタノ
ール，５０：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化
合物（１．９５ｇ、収率６５％）を得た。

【０１１９】R_f 0.30(Methylene chloride:Methanol, 2
0:1, v/v); IR(KBr) ν_max 3043, 1600, 1512 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 6.99 (2H, d, J=6.2 Hz),
7.13-7.28 (4H, complex), 7.47 (1H, s),7.72 (1H,
s), 8.49 (2H, d, J=6.2Hz); MS(EI) m/z: 239 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 239.0863 (M)⁺.239.0857 calcd for (M)
⁺; （５ｃ）１−（１−（４−フルオロフェニル）−５−
（４−ピリジル）イミダゾール−２−イル）−３−（４
−ピリジル）プロペノン １−フェニルイミダゾールに代えて、実施例５（５ｂ）
で製造した１−（４−フルオロフェニル）−５−（４−
ピリジル）イミダゾール（１２２ｍｇ、０．５１２ｍｍ
ｏｌ）を使用して、実施例１（１ｄ）に記載した方法に
従い、標記目的化合物（５２ｍｇ、収率３０％）を得
た。

【０１２０】R_f 0.35(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3432, 3069, 1669, 1599, 1510 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.01 (2H, d, J=5.9Hz),
7.15-7.28 (4H, complex), 7.49 (2H, d, J=5.9Hz), 7.
62 (1H, d, J=16.1Hz), 7.64 (1H, s), 8.22 (1H,d, J=
16.1Hz) 8.52 (2H, d, J=5.9Hz), 8.68(2H, d, J=5.9H
z); MS(EI) m/z: 370 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 370.1225 (M)⁺.370.1230 calcd for (M)
⁺;

【０１２１】

【実施例６】 １−（１−フェニル−５−（４−ピリジ
ル）イミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジル）
プロペノン（例示化合物番号１−６） （６ａ）Ｎ−ピリジン−４−イルメチレン−アニリン ４−フルオロアニリンに代えて、アニリン（５ｍｌ、５
４．９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例５（５ａ）に記載
した方法に従い、標記目的化合物（６．９５ｇ、収率７
３％）を得た。

【０１２２】R_f 0.55(Hexane:Acetone, 1:1, v/v); IR(KBr) ν_max 3409, 3055, 2885, 1622, 1596, 1554 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.16 (1H, m), 7.23 (1H,
m), 7.29 (1H, t, J=7.3Hz), 7.42 (2H, t, J=7.3 Hz),
7.74 (2H, d, J=5.9Hz), 8.44 (1H, s),8.75(2H, d, J
=5.9Hz); MS(EI) m/z: 182 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 182.0852 (M)⁺.182.0844 calcd for (M)
⁺; （６ｂ）１−フェニル−５−（４−ピリジル）イミダゾ
ール ４−フルオロ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチレン−アニ
リンに代えて、実施例６（６ａ）で製造したＮ−ピリジ
ン−４−イルメチレン−アニリン（６．９５ｇ、３８．
２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例５（５ｂ）に記載した
方法に従い、標記目的化合物（４．７４ｇ、収率５６
％）を得た。

【０１２３】R_f 0.55(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3343, 3093, 1659, 1603, 1537, 1500 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.01 (2H, d, J=5.6Hz),
7.20-7.24 (2H, complex), 7.44-7.48 (4H, complex),
7.75 (1H, s),8.46 (2H, d, J=5.6Hz); MS(EI) m/z: 221 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 221.0947 (M)⁺.221.0953 calcd for (M)
⁺; （６ｃ）１−（１−フェニル−５−（４−ピリジル）イ
ミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジル）プロペ
ノン １−フェニルイミダゾールに代えて、実施例５（５ｂ）
で製造した１−フェニル−５−（４−ピリジル）イミダ
ゾール（３１１ｍｇ、１．４０７ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例１（１ｄ）に記載した方法に従い、標記目的
化合物（１３７ｍｇ、収率２８％）を得た。

【０１２４】R_f 0.30(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3433, 3040, 1660, 1595, 1547 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.00 (2H, d, J=6.6Hz),
7.24-7.28 (2H, complex), 7.46-7.55 (5H, complex),
7.62 (1H, d, J=16.1Hz), 7.65 (1H, s), 8.23(1H,d, J
=16.1Hz) 8.48 (2H, d, J=6.6Hz), 8.67(2H, d, J=5.9H
z); MS(EI) m/z: 352 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 352.1321 (M)⁺.370.1324 calcd for (M)
⁺; <実施例６別法> １−（１−フェニル−５−（４−ピリ
ジル）イミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジ
ル）プロペノン （６ｄ）２−アセチル−１−フェニル−５−（４−ピリ
ジル）イミダゾール 窒素雰囲気下、実施例５（５ｂ）で製造した１−フェニ
ル−５−（４−ピリジル）イミダゾール（５．７３ｇ、
２５．９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（２８０ｍ
Ｌ）に溶解し、−７８℃に冷却して、そこへｎ−ブチル
リチウムのへキサン溶液（２０ｍＬ、３１．２ｍｍｏ
ｌ）を滴下した。−７８℃で1時間攪拌後、Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアセトアミド（３．６ｍｌ、３８．８ｍｍｏｌ）
を滴下し、窒素雰囲気下、−７８℃で０．５時間攪拌し
た。

【０１２５】室温下、反応液に酢酸エチルを加え、さら
に、水を加えて分液した。得られた有機相を分離し、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。

【０１２６】得られた粗製の目的化合物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：メタノ
ール，８０：１−３０：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、
標記目的化合物（３．７２ｇ、収率５５％）を得た。

【０１２７】R_f 0.55(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3422, 3057, 1681, 1598 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 2.68 (3H, s), 6.95 (2H,
d, J=6.6Hz), 7.17-7.24 (2H, complex), 7.41-7.50 (3
H, complex), 7.54 (1H, s), 8.45(2H, d, J=6.6Hz); MS(EI) m/z: 263 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 263.1055 (M)⁺.263.1058 calcd for (M)
⁺; （６ｅ）１−（１−フェニル−５−（４−ピリジル）イ
ミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジル）プロペ
ノン （６ｄ）で製造した２−アセチル−１−フェニル−５−
（４−ピリジル）イミダゾール（３．７２ｇ、１４．１
ｍｍｏｌ）を、トルエン（８０ｍｌ）に溶解し、ピリジ
ン−４−アルデヒド（３．６ｍｌ、３７．７ｍｍｏ
ｌ）、水酸化リチウム（０．７２ｇ、３０．０７ｍｍｏ
ｌ）、水（５０ｍｌ）及びセチルトリメチルアンモニウ
ムブロミド（触媒量）を加え、室温で３．５時間撹拌し
た。

【０１２８】反応液に酢酸エチルを加え、さらに、水を
加えて分液した。得られた有機相を分離し、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、溶
剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。

【０１２９】得られた粗製の目的化合物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（メチレンクロリド：メタノ
ール，５０：１，Ｖ／Ｖ）を用いて精製し、標記目的化
合物（３．０７ｇ、収率６２％）を得た。

【０１３０】

【実施例７】 １−（１−（４−クロロフェニル）−５
−（４−ピリジル）イミダゾール−２−イル）−３−
（４−ピリジル）プロペノン（例示化合物番号１−８
６） （７ａ）４−クロロ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチレン
−アニリン ４−フルオロアニリンに代えて、４−クロロアニリン
（１．５１ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
５（５ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物
（１．８２ｇ、収率７１％）を得た。

【０１３１】R_f 0.60(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3056, 2989, 1624, 1599, 1579, 1558 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.19 (2H, d, J=8.4Hz),
7.38 (2H, d, J=8.4 Hz), 7.74 (2H, d, J=6.2Hz), 8.4
4 (1H, s),8.77 (2H, d, J=6.2Hz); MS(EI) m/z: 216 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 216.0454 (M)⁺.216.0454 calcd for (M)
⁺; （７ｂ）１−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピリ
ジル）イミダゾール Ｎ−ピリジン−４−イルメチレン−アニリンに代えて、
実施例７（７ａ）で製造した４−クロロ−Ｎ−ピリジン
−４−イルメチレン−アニリン（７１６ｍｇ、３．２９
ｍｍｏｌ）を使用して、実施例５（５ｂ）に記載した方
法に従い、標記目的化合物（３１３ｍｇ、収率４０％）
を得た。

【０１３２】R_f 0.35(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3426, 3097, 1601 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.01 (2H, d, J=5.9Hz),
7.17 (2H, d, J=8.1Hz), 7.35-7.46 (3H, complex), 7.
73 (1H, s),8.50 (2H, d, J=5.9Hz); MS(EI) m/z: 225 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 225.0570 (M)⁺.225.0563 calcd for (M)
⁺; （７ｃ）１−（１−（４−クロロフェニル）−５−（４
−ピリジル）イミダゾール−２−イル）−３−（４−ピ
リジル）プロペノン １−フェニルイミダゾールに代えて、実施例７（７ｂ）
で製造した１−（４−クロロフェニル）−５−（４−ピ
リジル）イミダゾール（１２４ｍｇ、０．４８６ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例１（１ｄ）に記載した方法に従
い、標記目的化合物（２２ｍｇ、収率１４％）を得た。

【０１３３】R_f 0.20(Hexane:Acetone, 1:1, v/v); IR(KBr) ν_max 3433, 3040, 1668, 1595, 1548 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.01 (2H, d, J=6.6Hz),
7.20 (2H,d, J=7.7Hz),7.44-7.50 (4H, complex), 7.62
(1H, d, J=15.7Hz), 7.64 (1H, s), 8.22 (1H,d, J=1
5.7Hz) 8.53 (2H, d, J=6.6Hz), 8.68(2H, d, J=7.7H
z); MS(EI) m/z: 386 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 386.0939 (M)⁺.370.0935 calcd for (M)
⁺;

【０１３４】

【実施例８】 １−（１−（４−メトキシフェニル）−
５−（４−ピリジル）イミダゾール−２−イル）−３−
（４−ピリジル）プロペノン（例示化合物番号１−１
０） （８ａ）４−メトキシ−Ｎ−ピリジン−４−イルメチレ
ン−アニリン ４−フルオロアニリンに代えて、４−メトキシアニリン
（１．５９ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例
５（５ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物
（２．５９ｇ、収率９５％）を得た。

【０１３５】R_f 0.65(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 2967, 1622, 1587, 1577, 1506 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ3.84 (3H, s), 6.92-6.97
(2H, complex), 7.27-7.31 (2H, complex), 7.74 (2H,
d, J=5.9Hz), 8.47 (1H, s),8.73 (2H, d, J=5.9Hz); MS(EI) m/z: 212 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 212.0951 (M)⁺.212.0950 calcd for (M)
⁺; （８ｂ）１−（４−メトキシフェニル）−５−（４−ピ
リジル）イミダゾール Ｎ−ピリジン−４−イルメチレン−アニリンに代えて、
実施例８（８ａ）で製造した４−メトキシ−Ｎ−ピリジ
ン−４−イルメチレン−アニリン（７６８ｍｇ、３．６
２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例５（５ｂ）に記載した
方法に従い、標記目的化合物（４３４ｍｇ、収率５１
％）を得た。

【０１３６】R_f 0.40(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3429, 3097, 1602, 1519 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ3.87 (3H, s), 6.96 (2H,
d, J=9.1Hz), 7.01 (2H, d, J=5.9Hz), 7.15 (2H, d, J
=9.1Hz), 7.46 (1H, s), 7.70 (1H, s), 8.46 (2H, d,
J=5.9Hz); MS(EI) m/z: 251 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 251.1071 (M)⁺.251.1058 calcd for (M)
⁺; （８ｃ）１−（１−（４−メトキシフェニル）−５−
（４−ピリジル）イミダゾール−２−イル）−３−（４
−ピリジル）プロペノン １−フェニルイミダゾールに代えて、実施例８（８ｂ）
で製造した１−（４−メトキシフェニル）−５−（４−
ピリジル）イミダゾール（１２０ｍｇ、０．４８０ｍｍ
ｏｌ）を使用して、実施例１（１ｄ）に記載した方法に
従い、標記目的化合物（２９ｍｇ、収率１８％）を得
た。

【０１３７】R_f 0.40(Methylene chloride:Methanol, 2
0:1, v/v); IR(KBr) ν_max 3433, 3069, 1666, 1595, 1547 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 3.88 (3H, s), 6.98 (2H,
d, J=8.8Hz), 7.03 (2H,d, J=5.9Hz), 7.17 (2H, d, J=
8.8Hz), 7.48 (2H, d, J=5.9Hz), 7.62 (1H, d, J=16.1
Hz), 7.63 (1H, s), 8.23 (1H,d, J=16.1Hz) 8.50 (2H,
d, J=5.9Hz),8.67(2H, d, J=5.9Hz); MS(EI) m/z: 382 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 382.1434 (M)⁺.382.1430 calcd for (M)
⁺;

【０１３８】

【実施例９】 １−（１−フェニル−５−（３−ピリジ
ル）イミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジル）
プロペノン（例示化合物番号１−１１） （９ａ）Ｎ−ピリジン−３−イルメチレン−アニリン ４−フルオロアニリンに代えて、アニリン（１．９ｍ
ｌ、２０．９ｍｍｏｌ）を、ピリジン−４−アルデヒド
に代えて、ピリジン−３−アルデヒド（１．９ｍｌ、２
０．９ｍｍｏｌ）使用して、実施例５（５ａ）に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（４．０９ｇ）を得た。
少量の不純物を含有していたが更に精製することなく次
の工程に使用した。 （９ｂ）１−フェニル−５−（３−ピリジル）イミダゾ
ール Ｎ−ピリジン−４−イルメチレン−アニリンに代えて、
実施例９（９ａ）で製造したＮ−ピリジン−３−イルメ
チレン−アニリン（４．０９ｇ）を使用して、実施例５
（５ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２．
６４ｇ、二反応収率５１％）を得た。

【０１３９】R_f 0.55(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3430, 3062, 1595, 1568, 1543 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ7.15-7.22 (3H, complex),
7.36 (1H, s), 7.38 (1H, m), 7.39-7.47 (3H, comple
x), 7.76 (1H, s), 8.45-8.49 (2H, complex); MS(EI) m/z: 221 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 221.0950 (M)⁺.221.0953 calcd for (M)
⁺; （９ｃ）１−（１−フェニル−５−（３−ピリジル）イ
ミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジル）プロペ
ノン １−フェニルイミダゾールに代えて、実施例９（９ｂ）
で製造した１−フェニル−５−（３−ピリジル）イミダ
ゾール（１０３ｍｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例１（１ｄ）に記載した方法に従い、標記目的
化合物（４２ｍｇ、収率２６％）を得た。

【０１４０】R_f 0.50(Methylene chloride:Methanol, 2
0:1, v/v); IR(KBr) ν_max 3432, 3054, 1667, 1595, 1547 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.17 (1H, m), 7.22-7.27
(2H, complex), 7.36(1H,m), 7.43-7.50 (5H, comple
x), 7.57 (1H, m), 7.62 (1H, d, J=16.1Hz), 8.25 (1
H,d, J=16.1Hz) 8.48-8.50 (2H, complex), 8.67(2H,
d, J=5.9Hz); MS(EI) m/z: 352 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 352.1318 (M)⁺.352.1324 calcd for (M)
⁺;

【０１４１】

【実施例１０】 １−（１−フェニル−５−（２−ピリ
ジル）イミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジ
ル）プロペノン（例示化合物番号１−１６） （１０ａ）Ｎ−ピリジン−２−イルメチレン−アニリン ４−フルオロアニリンに代えて、アニリン（１．９ｍ
ｌ、２０．９ｍｍｏｌ）を、ピリジン−４−アルデヒド
に代えて、ピリジン−２−アルデヒド（２．０ｍｌ、２
１．１ｍｍｏｌ）使用して、実施例５（５ａ）に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（４．０２ｇ）を得た。
少量の不純物を含有していたが更に精製することなく次
の工程に使用した。 （１０ｂ）１−フェニル−５−（２−ピリジル）イミダ
ゾール Ｎ−ピリジン−４−イルメチレン−アニリンに代えて、
実施例１０（１０ａ）で製造したＮ−ピリジン−２−イ
ルメチレン−アニリン（４．０２ｇ）を使用して、実施
例５（５ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物
（２．５５ｇ、二反応収率５５％）を得た。

【０１４２】R_f 0.75(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(film) ν_max 3407, 3054, 1590, 1565, 1552, 1500
cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ7.08-7.13 (2H, complex),
7.20-7.28 (2H, complex), 7.37-7.46 (3H, complex),
7.56 (1H, m), 7.58 (1H, s), 7.71 (1H, s) ,8.47 (1
H, m); MS(EI) m/z: 221 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 221.0944 (M)⁺.221.0953 calcd for (M)
⁺; （１０ｃ）１−（１−フェニル−５−（２−ピリジル）
イミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジル）プロ
ペノン １−フェニルイミダゾールに代えて、実施例１０（１０
ｂ）で製造した１−フェニル−５−（２−ピリジル）イ
ミダゾール（１０７ｍｇ、０．４８５ｍｍｏｌ）を使用
して、実施例１（１ｄ）に記載した方法に従い、標記目
的化合物（３４ｍｇ、収率２０％）を得た。

【０１４３】R_f 0.40(Methylene chloride:Methanol, 2
0:1, v/v); IR(KBr) ν_max 3435, 3053, 1667, 1615, 1594, 1547 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 6.87 (1H, d, J=8.1Hz),
7.15 (1H, dd, J=5.5,6.9Hz), 7.31 (2H, d, J=1.8,7.7
Hz), 7.44-7.52 (6H, complex), 7.60 (1H, d,J=16.1H
z), 7.87 (1H, s), 8.26 (1H, d, J=16.1Hz) 8.55 (1H,
d, J=5.5Hz), 8.65(2H, d, J=5.9Hz); MS(EI) m/z: 352 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 352.1321 (M)⁺.352.1324 calcd for (M)
⁺;

【０１４４】

【実施例１１】 １−（１−フェニル−５−（１−メチ
ルイミダゾール−２−イル）イミダゾール−２−イル）
−３−（４−ピリジル）プロペノン（例示化合物番号１
−２１） （１１ａ）Ｎ−１−メチルイミダゾール−２−イルメチ
レン−アニリン ４−フルオロアニリンに代えて、アニリン（１．９ｍ
ｌ、２０．９ｍｍｏｌ）を、ピリジン−４−アルデヒド
に代えて、１‐メチルイミダゾール−２−アルデヒド
（１．７０ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）使用して、実施例５
（５ａ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（２．
５６ｇ）を得た。少量の不純物を含有していたが更に精
製することなく次の工程に使用した。 （１１ｂ）１−フェニル−５−（１−メチルイミダゾー
ル−２−イル）イミダゾール Ｎ−ピリジン−４−イルメチレン−アニリンに代えて、
実施例１１（１１ａ）で製造したＮ−１−メチルイミダ
ゾール−２−イルメチレン−アニリン（２．５６ｇ）を
使用して、実施例５（５ｂ）に記載した方法に従い、標
記目的化合物（０．９７ｇ、二反応収率２８％）を得
た。

【０１４５】R_f 0.40(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(film) ν_max 3395, 3111, 1649, 1598, 1502 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ3.36 (3H, s), 6.91 (1H,
s), 7.07 (1H, m), 7.15-7.19 (2H, complex), 7.34-7.
41 (6H, complex), 7.84 (1H, s); MS(EI) m/z: 224 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 224.1047 (M)⁺.224.1062 calcd for (M)
⁺; （１１ｃ）１−（１−フェニル−５−（１−メチルイミ
ダゾール−２−イル）イミダゾール−２−イル）−３−
（４−ピリジル）プロペノン １−フェニルイミダゾールに代えて、実施例１１（１１
ｂ）で製造した１−フェニル−５−（１−メチルイミダ
ゾール−２−イル）イミダゾール（１０５ｍｇ、０．４
７０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例１（１ｄ）に記載し
た方法に従い、標記目的化合物（３７ｍｇ、収率２２
％）を得た。

【０１４６】R_f 0.60(Methylene chloride:Methanol, 2
0:1, v/v); IR(KBr) ν_max 3432, 3067, 1670, 1616, 1595, 1547 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 3.46 (3H, s), 6.87 (1H,
s), 7.03 (1H, s), 7.22-7.26 (2H, complex), 7.37-7.
43 (3H, complex), 7.49 (2H, d, J=5.9Hz), 7.63 (1H,
d, J=16.1Hz) 8.24 (1H, d, J=16.1Hz), 8.67(2H, d,
J=5.9Hz); MS(EI) m/z: 355 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 355.1426 (M)⁺.355.1433 calcd for (M)
⁺;

【０１４７】

【実施例１２】 １−（１−フェニルイミダゾール−２
−イル）−３−（２−ピリジル）プロペノン（例示化合
物番号１−２６） （１２ａ）Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ピリジン−
２−イル−アクリルアミド ピリジン−４−アルデヒドの代わりにピリジン−２−ア
ルデヒドを用いて、実施例（１ａ）、（１ｂ）及び（１
ｃ）と同様に反応を行い、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−
３−ピリジン−２−イル−アクリルアミドを得た。 （１２ｂ）１−（１−フェニルイミダゾール−２−イ
ル）−３−（２−ピリジル）プロペノン Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ピリジン−４−イル−
アクリルアミドに代えて、実施例１２（１２ａ）で製造
したＮ−メトキシ−Ｎ−メチル−３−ピリジン−２−イ
ル−アクリルアミド（１５４ｍｇ、０．７４１ｍｍｏ
ｌ）を使用して、実施例１（１ｄ）に記載した方法に従
い、標記目的化合物（１６０ｍｇ、収率７９％）を得
た。

【０１４８】R_f 0.60(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(film) ν_max 3063, 1668, 1615, 1581 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) : δ 7.24 (1H, s), 7.26 (1H,
m), 7.31-7.34 (2H,complex), 7.36 (1H, s), 7.45-7.
53 (3H, complex), 7.57 (1H, d, J=8.1Hz),7.69 (1H,
dd, J=1.8,7.7Hz), 7.74 (1H, d, J=15.7Hz) 8.44 (1H,
d, J=15.7Hz), 8.67(1H, d, J=4.4Hz); MS(EI) m/z: 275 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 275.1053 (M)⁺.275.1058 calcd for (M)
⁺;

【０１４９】

【実施例１３】 １−（１−フェニル−５−（４−ピリ
ジル）イミダゾール−２−イル）−３−（２−ピリジ
ル）プロペノン（例示化合物番号１−３１） １−フェニルイミダゾールに代えて実施例５（５ｂ）で
製造した１−フェニル−５−（４−ピリジル）イミダゾ
ール（１０５ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メト
キシ−Ｎ−メチル−３−ピリジン−４−イル−アクリル
アミドに代えて実施例１２（１２ａ）で製造したＮ−メ
トキシ−Ｎ−メチル−３−ピリジン−２−イル−アクリ
ルアミド（１０１ｍｇ、０．４７６ｍｍｏｌ）を使用し
て、実施例１（１ｄ）に記載した方法に従い、標記目的
化合物（４７ｍｇ、収率２８％）を得た。

【０１５０】R_f 0.50(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3435, 3056, 1666, 1613, 1600, 1580 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) : δ 6.99 (2H, d, J=4.4Hz),
7.20-7.29 (3H, complex), 7.45-7.51 (3H, complex),
7.55 (1H, d, J=8.0Hz), 7.64 (1H, s), 7.71(1H, dd,
J=2.2,15.4Hz), 7.73 (1H, d, J=15.7Hz), 8.46 (2H,
d, J=4.4Hz), 8.47 (1H, d, J=15.7Hz) 8.69(1H, d, J=
3.7Hz); MS(EI) m/z: 352 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 352.1319 (M)⁺.352.1324 calcd for (M)
⁺;

【０１５１】

【実施例１４】 １−（１−フェニル−５−（４−ピリ
ジル）イミダゾール−２−イル）−３−（３，５−ジク
ロロ−４−ピリジル）プロペノン（例示化合物番号１−
７６） （１４ａ）３，５−ジクロロピリジン−４−アルデヒド 窒素雰囲気下、ジイソプロピルアミン（２．４８ｇ、１
６．８ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（１００ｍ
Ｌ）に溶解し、−７８℃に冷却して、そこへsec−ブチ
ルリチウムのシクロへキサン溶液（１２ｍＬ、１７．８
ｍｍｏｌ）及び３，５−ジクロロピリジンのテトラヒド
ロン溶液（１５ｍｌ、１６．８ｍｍｏｌ）を滴下した。
−７８℃で０．５時間攪拌後、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルム
アミドを滴下し、窒素雰囲気下、−７８℃⁶⁾で０．８時
間攪拌した。

【０１５２】室温下、反応液に酢酸エチルを加え、さら
に、水を加えて分液した。得られた有機相を分離し、飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下、溶剤を留去して、粗製の標記目的化合物を得た。

【０１５３】得られた粗製の目的化合物を、ジイソプロ
ピルエーテルで洗浄し、標記目的化合物（１．６３ｇ、
収率５５％）を得た。

【０１５４】R_f 0.75(Hexane:Ethyl acetate, 1:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3063, 1710, 1644, 1527 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 8.64 (2H, s), 10.45(1H,
s); MS(EI) m/z: 175 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 175.9598 (M)⁺.175.9592 calcd for (M)
⁺; （１４ｂ）１−（１−フェニル−５−（４−ピリジル）
イミダゾール−２−イル）−３−（３，５−ジクロロ−
４−ピリジル）プロペノン ＜実施例６別法＞（６ｄ）で製造した２−アセチル−１
−フェニル−５−（４−ピリジル）イミダゾール（１９
７ｍｇ、０．７７２ｍｍｏｌ）、及びピリジン−４−ア
ルデヒドに代えて、実施例１４（１４ａ）で製造した
３，５−ジクロロピリジン−４−アルデヒド（３１２ｍ
ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例６（６ｂ）
に記載した方法に従い、標記目的化合物（２４４ｍｇ、
収率７７％）を得た。

【０１５５】R_f 0.60(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3432, 3047, 1673, 1599, 1554 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.02 (2H, d, J=5.5Hz),
7.26-7.32 (2H, complex), 7.48-7.56 (3H, complex),
7.66 (1H, s), 7.73 (1H, d, J=16.5Hz), 8.39(1H,d, J
=16.5Hz) 8.48 (2H, d, J=5.5Hz), 8.54(2H, s); MS(EI) m/z: 420 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 420.0525 (M)⁺.420.0545 calcd for (M)
⁺;

【０１５６】

【実施例１５】 １−（１−（３−ピリジル）−５−フ
ェニルイミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジ
ル）プロペノン（例示化合物番号１−１２６） （１５ａ）Ｎ−フェニルメチレン−３−アミノピリジン ４−フルオロアニリンに代えて、３−アミノピリジン
（１．７５ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を、ピリジン−４−
アルデヒドに代えて、ベンズアルデヒド（２．０ｍｌ、
１９．７ｍｍｏｌ）使用して、実施例５（５ａ）に記載
した方法に従い、標記目的化合物（３．２７ｇ）を得
た。少量の不純物を含有していたが更に精製することな
く次の工程に使用した。 （１５ｂ）１−（３−ピリジル）−５−フェニルイミダ
ゾール Ｎ−ピリジン−４−イルメチレン−アニリンに代えて、
実施例１５（１５ａ）で製造したＮ−フェニルメチレン
−３−アミノピリジン（３．２７ｇ）を使用して、実施
例５（５ｂ）に記載した方法に従い、標記目的化合物
（２．５５ｇ、二反応収率６２％）を得た。

【０１５７】R_f 0.50(Chloroform:Methanol, 15:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3098, 1592 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ7.12 (1H, d, J=2.2Hz), 7.
13 (1H, d, J=3.7Hz),7.25-7.31 (4H, complex), 7.35
(1H, dd, J=4.4, 8.1Hz), 7.48 (1H, m), 7.73 (1H,
s), 8.56 (1H, d, J=2.9Hz), 8.63 (1H, dd, J=1.5, 4.
4Hz); MS(EI) m/z: 221 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 221.0955 (M)⁺.221.0953 calcd for (M)
⁺; （１５ｃ）２−アセチル−１−（３−ピリジル）フェニ
ル−５−フェニルイミダゾール １−フェニル−５−（４−ピリジル）イミダゾールに代
えて、実施例１５（１５ａ）で製造した１−（３−ピリ
ジル）−５−フェニルイミダゾール（２．５５ｇ、１
１．５ｍｍｏｌ）を使用して、＜実施例６別法＞（６
ｄ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（１．４８
ｇ、収率４９％）を得た。

【０１５８】R_f 0.70(Chloroform:Methanol, 15:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3058, 1677, 1585 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 2.68 (3H, s), 7.07 (1H,
d, J=8.1Hz), 7.08 (1H, d, J=7.3Hz), 7.21-7.29 (3H,
complex), 7.35 (1H, dd, J=5.1, 8.1Hz), 7.41 (1H,
s), 7.54 (1H, m), 8.42(1H, d, J=2.9Hz), 8.63 (1H,
dd, J=1.5, 4.4Hz); MS(EI) m/z: 263 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 263.1035 (M)⁺.263.1058 calcd for (M)
⁺; （１５ｄ）１−（１−（３−ピリジル）−５−フェニル
イミダゾール−２−イル）−３−（４−ピリジル）プロ
ペノン ２−アセチル−１−フェニル−５−（４−ピリジル）イ
ミダゾールに代えて、実施例１５（１５ｃ）で製造した
２−アセチル−１−（３−ピリジル）フェニル−５−フ
ェニルイミダゾール（１９８ｍｇ、０．７５２ｍｍｏ
ｌ）を使用して、＜実施例６別法＞（６ｅ）に記載した
方法に従い、標記目的化合物（１０４ｍｇ、収率３９
％）を得た。

【０１５９】R_f 0.45(Chloroform:Methanol, 15:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3433, 3055, 1664, 1617, 1594, 1547 c
m^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.12 (2H, d, J=8.4Hz),
7.24-7.31 (3H, complex), 7.40 (1H, dd, J=5.4, 8.4H
z),7.49 (2H,d, J=5.9Hz), 7.52 (1H, s), 7.61(1H,
m), 7.62 (1H, d, J=16.2Hz), 8.25 (1H,d, J=16.2Hz)
8.49 (1H, d, J=2.2Hz), 8.67 (2H, d, J=8.4Hz), 8.68
(1H, s); MS(EI) m/z: 352 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 352.1324 (M)⁺.352.1324 calcd for (M)
⁺;

【０１６０】

【実施例１６】 １−（１−（３−ピリジル）−５−フ
ェニルイミダゾール−２−イル）−３−（３，５−ジク
ロロ−４−ピリジル）プロペノン（例示化合物番号１−
１２９） ２−アセチル−１−フェニル−５−（４−ピリジル）イ
ミダゾールに代えて、実施例１５（１５ｃ）で製造した
２−アセチル−１−（３−ピリジル）フェニル−５−フ
ェニルイミダゾール（２０３ｍｇ、０．７７３ｍｍｏ
ｌ）、及びピリジン−４−アルデヒドに代えて、実施例
１４（１４ａ）で製造した３，５−ジクロロピリジン−
４−アルデヒド（２９１ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を使
用して、＜実施例６別法＞（６ｅ）に記載した方法に従
い、標記目的化合物（６８ｍｇ、収率２１％）を得た。

【０１６１】R_f 0.65(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3434, 3095, 1666, 1616 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 7.11 (1H, d, J=8.1Hz),
7.12 (1H, d, J=8.1Hz), 7.26-7.32 (3H, complex), 7.
41 (1H, dd, J=5.1, 8.1Hz), 7.53 (1H, s), 7.64 (1H,
m), 7.72 (1H, d, J=16.1Hz), 8.40 (1H,d, J=16.1Hz)
8.51 (1H, d, J=1.8Hz), 8.55(2H, s), 8.70 (1H, dd,
J=1.8, 5.1Hz); MS(EI) m/z: 420 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 420.0534 (M)⁺.420.0544 calcd for (M)
⁺;

【０１６２】

【実施例１７】 １−（１−フェニル−５−（４−ピリ
ジル）イミダゾール−２−イル）−３−（３，５−ジメ
トキシ−４−ピリジル）プロペノン（例示化合物番号１
−１０６） （１７ａ）３，５−ジメトキシピリジン−４−アルデヒ
ド ３，５−ジクロロピリジンに代えて、３，５−ジメトキ
シピリジン（１０６ｍｇ、０．７４３ｍｍｏｌ）を使用
して、実施例１４（１４ａ）に記載した方法に従い、標
記目的化合物（４９ｍｇ、収率３９％）を得た。

【０１６３】R_f 0.40(Chloroform:Methanol, 20:1, v/
v);¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 3.98 (6H, s) 8.07 (2H,
s), 10.45(1H, s); MS(EI) m/z: 167 (M)⁺; （１７ｂ）１−（１−フェニル−５−（４−ピリジル）
イミダゾー２−イル）−３−（３，５−ジメトキシ−４
−ピリジル）プロペノン ＜実施例６別法＞（６ｄ）で製造した２−アセチル−１
−フェニル−５−（４−ピリジル）イミダゾール（４６
ｍｇ、０．１６５ｍｍｏｌ）、及びピリジン−４−アル
デヒドに代えて、実施例１７（１７ａ）で製造した３，
５−ジメトキシピリジン−４−アルデヒド（６９ｍｇ、
０．４１３ｍｍｏｌ）を使用して、＜実施例６別法＞
（６ｅ）に記載した方法に従い、標記目的化合物（６６
ｍｇ、収率９０％）を得た。

【０１６４】R_f 0.45(Chloroform:Methanol, 10:1, v/
v); IR(KBr) ν_max 3415, 2943, 1665, 1600, 1550 cm^-1;¹ H NMR(CDCl₃, 400MHz) :δ 4.01 (6H, s), 6.99 (2H,
d, J=6.2Hz), 7.24-7.28 (2H, complex), 7.44-7.53 (3
H, complex), 7.63 (1H, s), 8.06(2H, s), 8.46 (2H,
d, J=6.2Hz), 8.50 (1H,d, J=16.1Hz); MS(EI) m/z: 412 (M)⁺; HRMS(EI) m/z: 412.1535 (M)⁺.412.1535 calcd for (M)
⁺; 本発明の前記一般式（Ｉ）を有する化合物又はその薬理
上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体を有
効成分として含有する製剤は、例えば次の方法により製
造することができる。

【０１６５】

【製剤例１】 散剤 実施例２の化合物 ５ｇ、乳糖 ８９５ｇおよびトウモ
ロコシデンプン １００ｇをブレンダーで混合すると、
散剤が得られる。

【０１６６】

【製剤例２】 顆粒剤 実施例４の化合物 ５ｇ、乳糖 ８６５ｇおよび低置換
度ヒドロキシプロピルセルロース １００ｇを混合した
後、１０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液 ３０
０ｇを加えて練合する。これを押し出し造粒機を用いて
造粒し、乾燥すると顆粒剤が得られる。

【０１６７】

【製剤例３】 カプセル剤 実施例６の化合物 ５ｇ、乳糖 １１５ｇ、トウモロコ
シデンプン ５８ｇおよびステアリン酸マグネシウム
２ｇをＶ型混合機を用いて混合した後、３号カプセルに
１８０ｍｇずつ充填するとカプセル剤が得られる。

【０１６８】

【製剤例４】 錠剤 実施例８の化合物 ５ｇ、乳糖 ９０ｇ、トウモロコシ
デンプン ３４ｇ、結晶セルロース ２０ｇおよびステ
アリン酸マグネシウム １ｇをブレンダーで混合した
後、錠剤機で打錠すると錠剤が得られる。

【０１６９】

【試験例】

【０１７０】

【試験例１】細胞接着阻害試験 （１） 細胞外基質によるプレートのコート ９６ウェルプレートの各ウェルに Phosphate Buffered
Saline（PBS）を５０μＬ添加し、さらに１００μｇ／
ｍＬ の濃度になるように調整したタイプＩＩコラーゲ
ン（和光純薬工業（株））若しくはフィブロネクチン
（Sigma ChemicalCo.）を２５μＬ添加し室温に放置し
た。１時間後その液を吸引して取り除き、１％ bovine
serum albumin（Sigma Chemical Co.）を含むCalcium/M
agnesium含有PBS（以下「PBS (+)」という。）を各ウェ
ルに１００μＬ添加し３０分間室温で放置した。この液
を吸引して取り除いた後、各ウェルに１００μＬのPBS
を入れ、１０分間室温で放置した後、液を吸引して取り
除いた。このPBSによる洗浄を３回繰り返した。 （２）細胞の調製 滑膜細胞を単層培養しているフラスコから培地を吸引し
て取り除き、そこにPBSを３ｍＬ／２５ｃｍ²の割合で入
れた。細胞表面を洗浄した後、PBSを吸引して取り除
き、フラスコに０．２５％ Trypsinを１ｍＬ／２５ｃｍ
²の割合で添加した。細胞が浮遊し始める前に ０．２５
％ Trypsin をピペットで取り除き、１０％ Fetal bovi
ne serum（FBS）を含有するダルベッコ修飾イーグル培
地（DMEM）を加えてサスペンドし細胞を回収した。８０
０×ｇで遠心分離し上清を取り除いた後、DMEMに懸濁し
た。再度、８００×ｇで遠心分離し上清を取り除いた
後、細胞をDMEMに懸濁した。 （３） 接着実験 （１）の操作で作製したプレートに、（３）の操作で調
整した細胞懸濁液を１００μＬ（２×１０⁵細胞／wel
l）を入れ、３７℃で４５分間放置し、次いで、被験化
合物を添加した。その後、液を吸引して取り除き、各ウ
ェルに１００μＬのPBS(+)を入れ、直ちにその液を吸引
して取り除く操作を２回繰り返した。次にプレートに接
着した細胞を染色するために０．１％ crystal violet
（和光純薬工業（株））液を各ウェルに５０μＬ入れ、
１５分間放置した。crystal violet液を除いた後、各ウ
ェルに１００μＬのH₂Oを入れ洗浄した。この洗浄を５
回繰り返した。ウェルを室温で乾燥させた後、０．５％
Sodium dodesyl sulfate（ナカライテスク（株））を
各ウェルに５０μＬ入れてcrystal violetを抽出し、５
９０ｎｍでの吸光度を測定した。なお、細胞を入れない
ウェルを用意し、この吸光度をバックグラウンドとして
各測定値から差し引いた。

【０１７１】これらに基づき、細胞接着を５０％阻害す
る濃度（ＩＣ₅₀）をもとめた。 表４ --------------------------------- 試験化合物 IC₅₀（μＭ） --------------------------------- 実施例 1の化合物 1.05 実施例 2の化合物 1.78 実施例 3の化合物 0.87 実施例 4の化合物 1.4 実施例 5の化合物 1.26 実施例 6の化合物 0.78 実施例 7の化合物 1.4 実施例 8の化合物 0.88 実施例 9の化合物 1.02 実施例10の化合物 1.05 実施例11の化合物 1.67 実施例12の化合物 0.85 実施例13の化合物 1.59 実施例14の化合物 0.69 --------------------------------- 上記表４から明かなように、本発明の化合物は、優れた
細胞接着阻害作用を示した。

【０１７２】

【試験例２】アジュバント関節炎発症抑制試験 Winderらの方法（C.V. Winder, L.A. Lembke and M.D.
Stephens: ArthritisRheum., 12, 472 , 1957)に準じて
実験を実施した。

【０１７３】アジュバントは Mycobacterium butyricum
の加熱死菌体（Difco Laboratories、 Lot 679123）を
メノウ乳鉢で微細化後、２ｍｇ／ｍＬとなるように、乾
熱滅菌した流動パラフィン（和光純薬工業（株）、一
級）に懸濁し、更に超音波処理して作製した。

【０１７４】ラットの右後肢足皮内にこのアジュバント
（加熱死菌体として１００μｇ／０．０５ｍＬ／paw）
を注射し関節炎を惹起した。アジュバントの注射日（0
日目：Day 0）より20日目まで１日２回被検物質溶液を
腹腔内投与し３、５、７、１０、１３、１５、１８、２
１日目の非注射足（左足）の体積を測定し、腫脹体積
（アジュバント注射動物後肢足体積−健常群後肢足体
積）を計算した。更に被検物質無投与対照群に対する被
検物質投与群の腫脹抑制率を次式で算出した。 腫脹抑制率（％）＝｛1−（被検物質投与動物腫脹体
積）／（被検物質無投与対照群腫脹体積）｝×１００ 足体積測定はラット足容積測定装置(Plethysmometer、U
go Basile)を用い、後肢の毛の生え際から足尖までを測
定装置の水槽部に入れて測定した。

【０１７５】本試験において、本発明の化合物は、優れ
た腫脹抑制作用を示した。

【０１７６】

【試験例３】 サイトカイン産生抑制試験 Ｕ９３７細胞（大日本製薬）は、１０％ ＦＢＳ（Hyclo
ne Laboratories, Inc.)を添加したＲＰＭＩ−１６４０
（Gibco Laboratories）中で継代培養を行い、実験に際
しては細胞数を２×１０⁶／ｍＬに調整して使用した。

【０１７７】９６ウェルマイクロプレートに添加した細
胞懸濁液１００μＬに検体溶液２μＬ［ＤＭＳＯとＦＢ
Ｓの１：９混合液の溶液］、１０μＭの Phorbol myris
tateacetate(ＰＭＡ、Calbiochem）のＤＭＳＯとＦＢＳ
の１：９混合液溶液を２μＬ、２００μｇ／ｍＬのLipo
poly saccharide（ＬＰＳ、Difco）溶液を１０μＬ、6
μＬのＦＢＳ、８０μＬのＲＰＭＩ−１６４０を添加
し、ＣＯ₂インキュベーター中、３７℃で２４時間培養
した。なお、ブランクとしてＬＰＳ、ＰＭＡ無添加群を
おいた。培養終了後、上清を回収し、上清中のサイトカ
インをhumanＩＬ−１βとhuman ＴＮＦα？の ELISA ki
t (Biosource International, Inc.)を用いて測定し
た。

【０１７８】また、これと合わせてAlamar blue 法で細
胞毒性を検討した。培養２１時間後に、Alamar blue(Bi
osource International, Inc.)を２０μＬ添加し３時間
培養した後、上清中の蛍光強度を蛍光マルチプレートリ
ーダー(CYTOFLUOR Multi-well Plate Reader、Persepti
ve Biosystems社)で測定した（励起波長＝５６０±２０
ｎｍ、発光波長＝５９０±３５ｎｍ）。これらの測定値
から、サイトカイン産生抑制率を算出し、５０％抑制濃
度（ＩＣ₅₀）をもとめた。 上記表５から明かなように、本発明の化合物は、優れた
サイトカイン産生抑制作用を示した。

【０１７９】

【発明の効果】本発明の化合物は、優れた細胞接着阻害
作用及びサイトカイン産生抑制作用を示すので、医薬
（例えば、慢性関節リウマチ（ＲＡ）、変形性関節症
（ＯＡ）、喘息、アトピー性皮膚炎、心筋および脳の再
肝流障害、潰瘍性腸炎、クローン病、肝・腎炎等の自己
免疫疾患又は炎症性疾患の予防剤若しくは治療剤、或い
は、癌の増殖及び／又は転移を抑制するための医薬）と
して有用である。

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/16 1/16 9/00 9/00 11/06 11/06 13/12 13/12 17/00 17/00 19/02 19/02 29/00 １０１ 29/00 １０１ 35/00 35/00 37/06 37/06 37/08 37/08 Ｃ０７Ｄ 235/12 Ｃ０７Ｄ 235/12 401/14 401/14 403/06 403/06 403/14 403/14 471/04 １０７ 471/04 １０７Ｚ (72)発明者 熊倉 誠一郎 東京都品川区広町１丁目２番58号 三共株 式会社内 Ｆターム(参考） 4C063 AA01 AA03 BB01 BB03 CC25 CC26 CC29 DD12 DD25 DD26 EE01 4C065 AA04 BB06 CC01 DD03 EE02 HH01 JJ01 KK04 PP12 4C086 AA01 AA02 AA03 BC38 BC39 BC42 CB05 GA07 GA08 MA01 MA04 NA14 ZA36 ZA59 ZA66 ZA75 ZA81 ZA89 ZA96 ZB08 ZB11 ZB13 ZB15 ZB26

Claims (16)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）を有する化合物又はそ
   の薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
   体： 【化１】 ［式中、 Ｒ¹は、アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換
   基群γから選択される基で置換されたアリール基；ヘテ
   ロアリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換
   基群γから選択される基で置換されたヘテロアリール基
   を示し、 Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なって、それぞれ、水素原
   子；アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群
   γから選択される基で置換されたアリール基；ヘテロア
   リール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群
   γから選択される基で置換されたヘテロアリール基を示
   すか、或いはＲ²及びＲ³は、それらが結合している炭素
   原子と一緒になって、アリール基；置換基群α、置換基
   群β及び置換基群γから選択される基で置換されたアリ
   ール基；ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置換基
   群β及び置換基群γから選択される基で置換されたヘテ
   ロアリール基を形成し、 Ｒ⁴は、アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換
   基群γから選択される基で置換されたアリール基；ヘテ
   ロアリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換
   基群γから選択される基で置換されたヘテロアリール基
   を示す。］。 ［置換基群α］ハロゲン原子、水酸基、チオール基、低
   級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、シアノ基、カル
   ボキシル基、ニトロ基、ニトリル基、式−ＮＲ^aＲ^b（式
   中、Ｒ^a及びＲ^bは、同一若しくは異なって、それぞれ、
   水素原子、低級アルキル基、又はアシル基を示すか、或
   いは、Ｒ^a及びＲ^bは、それらが結合している窒素原子と
   一緒になって、ヘテロシクリル基を形成する。）を有す
   る基 ［置換基群β］ 低級アルキル基；置換基群αから選択される基で置換さ
   れた低級アルキル基 ［置換基γ］ アリール基；置換基群α及び置換基群βから選択される
   基で置換されたアリール基；アラルキル基；置換基群α
   及び置換基群βから選択される基で置換されたアラルキ
   ル基。
2. 【請求項２】 請求項１において、 Ｒ¹が、アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換
   基群γから選択される基で置換されたアリール基；硫黄
   原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５
   乃至７員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置換基
   群β及び置換基群γから選択される基で置換された、硫
   黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む
   ５乃至７員ヘテロアリール基である化合物又はその薬理
   上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
3. 【請求項３】 請求項１において、 Ｒ¹が、フェニル；置換基群α、置換基群β及び置換基
   群γから選択される基で置換されたフェニル基；１若し
   くは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含
   む５乃至６員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置
   換基群β及び置換基群γから選択される基で置換され
   た、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒
   素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基である化合物
   又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他
   の誘導体。
4. 【請求項４】 請求項１乃至３から選択されるいずれか
   一項において、 Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なって、それぞれ、水素原
   子；アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群
   γから選択される基で置換されたアリール基；硫黄原
   子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃
   至７員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置換基群
   β及び置換基群γから選択される基で置換された、硫黄
   原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５
   乃至７員ヘテロアリール基を示すか、或いはＲ²及びＲ³
   が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、ア
   リール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから
   選択される基で置換されたアリール基；硫黄原子、酸素
   原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員ヘ
   テロアリール基；又は、置換基群α、置換基群β及び置
   換基群γから選択される基で置換された、硫黄原子、酸
   素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員
   ヘテロアリール基を形成している化合物又はその薬理上
   許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
5. 【請求項５】 請求項１乃至３から選択されるいずれか
   一項において、 Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なって、それぞれ、水素原
   子；アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換基群
   γから選択される基で置換されたアリール基；１若しく
   は２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を含む
   ５乃至６員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置換
   基群β及び置換基群γから選択される基で置換された、
   １若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原
   子を含む５乃至６員ヘテロアリール基を示すか、或いは
   Ｒ²及びＲ³が、それらが結合している炭素原子と一緒に
   なって、アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換
   基群γから選択される基で置換されたアリール基；１若
   しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を
   含む５乃至６員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、
   置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換され
   た、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒
   素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基を形成してい
   る化合物又はその薬理上許容される塩、エステル若しく
   はその他の誘導体。
6. 【請求項６】 請求項１乃至３から選択されるいずれか
   一項において、 Ｒ²及びＲ³は、同一又は異なって、それぞれ、水素原
   子；フェニル；置換基群α、置換基群β及び置換基群γ
   から選択される基で置換されたフェニル；ピリジル若し
   くはイミダゾリル；又は、置換基群α、置換基群β及び
   置換基群γから選択される基で置換された、ピリジル若
   しくはイミダゾリルを示すか、或いはＲ²及びＲ³が、そ
   れらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニ
   ル；置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択さ
   れる基で置換されたフェニル；ピリジル若しくはイミダ
   ゾリル；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γ
   から選択される基で置換された、ピリジル若しくはイミ
   ダゾリルを形成している化合物又はその薬理上許容され
   る塩、エステル若しくはその他の誘導体。
7. 【請求項７】 請求項１乃至６から選択されるいずれか
   一項において、 Ｒ⁴が、アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換
   基群γから選択される基で置換されたアリール基；硫黄
   原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む５
   乃至７員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、置換基
   群β及び置換基群γから選択される基で置換された、硫
   黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を１乃至３個含む
   ５乃至７員ヘテロアリール基である化合物又はその薬理
   上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
8. 【請求項８】 請求項１乃至６から選択されるいずれか
   一項において、 Ｒ⁴が、アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換
   基群γから選択される基で置換されたアリール基；１若
   しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒素原子を
   含む５乃至６員ヘテロアリール基；又は、置換基群α、
   置換基群β及び置換基群γから選択される基で置換され
   た、１若しくは２個の硫黄原子、酸素原子及び／又は窒
   素原子を含む５乃至６員ヘテロアリール基である化合物
   又はその薬理上許容される塩、エステル若しくはその他
   の誘導体。
9. 【請求項９】 請求項１乃至６から選択されるいずれか
   一項において、 Ｒ⁴が、アリール基；置換基群α、置換基群β及び置換
   基群γから選択される基で置換されたアリール基；窒素
   原子を１若しくは２個含む５乃至６員ヘテロアリール
   基；又は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから
   選択される基で置換された、窒素原子を１若しくは２個
   含む５乃至６員ヘテロアリール基である化合物又はその
   薬理上許容される塩、エステル若しくはその他の誘導
   体。
10. 【請求項１０】 請求項１乃至６から選択されるいずれ
    か一項において、 Ｒ⁴が、フェニル；置換基群α、置換基群β及び置換基
    群γから選択される基で置換されたフェニル；イミダゾ
    リル、ピリジル、ピラジニル若しくはピリミジニル；又
    は、置換基群α、置換基群β及び置換基群γから選択さ
    れる基で置換された、イミダゾリル、ピリジル、ピラジ
    ニル若しくはピリミジニルである化合物又はその薬理上
    許容される塩、エステル若しくはその他の誘導体。
11. 【請求項１１】 請求項１乃至１０から選択されるいず
    れか一項に記載の化合物を有効成分として含有する医
    薬。
12. 【請求項１２】 慢性関節リウマチを予防又は治療する
    ための、請求項１１の医薬。
13. 【請求項１３】 変形性関節症を予防又は治療するため
    の、請求項１１の医薬。
14. 【請求項１４】 喘息を予防又は治療するための、請求
    項１１の医薬。
15. 【請求項１５】 アトピー性皮膚炎を予防又は治療する
    ための、請求項１１の医薬。
16. 【請求項１６】 癌の増殖及び／又は転移を抑制するた
    めの、請求項１１の医薬。