JP2003034658A - Method for producing 2-adamantanol - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a method for producing 2-adamantanol by reducing 2- adamantanone in high yield using an inexpensive and easy to handle compound as a reducer. SOLUTION: The 2-adamantanol is produced by reducing the 2-adamantanone with trichlorosilane by such a method as bringing the 2-adamantanone into contact with a mixture of an activator and trichlorosilane. The activator comprises at least one compound selected from the group consisting of, for instance, N,N-dimethylformamide; a formyl compound of a cyclic amine such as 1-formylpyrrolidine, 1-formyl-2-hydroxymethylpyrrolidine; and a formamide compound having an oxo group attached to a carbon atom at the β position of a nitrogen atom such as N-hexyt-1-formylprolineamide, N-diphenylmethyl-1- formylprolineamide, 1-formylpralinebenzyl ester or the like.

Description

【発明の詳細な説明】Detailed Description of the Invention

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、２−アダマンタノ
ンをトリクロロシランで還元し２−アダマンタノールを
製造する方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing 2-adamantanol by reducing 2-adamantanone with trichlorosilane.

【０００２】[0002]

【従来の技術】２−アダマンタノールは塗料、接着剤、
粘着剤、膜、吸着材などの材料の原料として工業上重要
な化合物である。従来、２−アダマンタノールの製造方
法としては、２−アダマンタノンをメタノール中で水素
化ホウ素ナトリウムにより還元する方法｛ジャーナル・
オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ、５９４〜
６０３頁、１９８５年（Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｍｅ
ｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ，５９
４〜６０３，１９８５）｝や水素化リチウムアルミニウ
ムにより還元する方法｛ヘルベティカ・キミーカ・アク
タ、１２１２〜１２２０頁、１９８２年（Ｈｅｌｖｅｔ
ｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ，１２１２〜１２２
０，１９８２）｝が知られている。2. Description of the Related Art 2-Adamantanol is used for paints, adhesives,
It is an industrially important compound as a raw material for materials such as adhesives, films and adsorbents. Conventionally, as a method for producing 2-adamantanol, a method of reducing 2-adamantanone with sodium borohydride in methanol {Journal
Of American Chemical Society, 594-
603, 1985 (Journal of Ame
rican Chemical Society, 59
4-603, 1985)} or a method of reduction with lithium aluminum hydride {Helvetica Kimika Actor, pages 1212 to 1220, 1982 (Helvet
ica Chimica Acta, 1212 to 122
0,1982)} is known.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとしている課題】しかし、水素化ホ
ウ素ナトリウムや水素化リチウムアルミニウムによる還
元方法では、還元反応中に水素ガスが発生するため排気
には細心の注意を払わなければならない上に、ホウ素あ
るいはアルミニウムを含む廃液を大量に発生させるた
め、環境の面からみても有用な方法とは言い難い。However, in the reduction method using sodium borohydride or lithium aluminum hydride, hydrogen gas is generated during the reduction reaction, so that exhaust gas must be carefully monitored. Alternatively, since a large amount of waste liquid containing aluminum is generated, it is hard to say that it is a useful method from the viewpoint of environment.

【０００４】そこで、本発明は、２−アダマンタノンを
取り扱いが容易な還元剤を用いて還元し２−アダマンタ
ノールを効率よく製造する方法を提供することを目的と
する。Therefore, an object of the present invention is to provide a method for efficiently producing 2-adamantanol by reducing 2-adamantanone using a reducing agent which is easy to handle.

【０００５】なお、近年ケトン化合物をアルコール化合
物に還元する方法として、還元剤としてトリクロロシラ
ンを用い、活性化剤としてジメチルホルムアミド（以下
DMFと称す。）又はホルミルピロリジン誘導体を用いる
方法が報告されている｛ケミストリー・レターズ、４０
７〜４０８頁、１９９６年（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｌｅ
ｔｔｅｒｓ，４０７〜４０８，１９９６）、テトラヒド
ロン・レターズ、７５０７〜７５１１頁、１９９９年
（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，４０７〜
４０８，１９９９）｝。これら方法で使用されているト
リクロロシランは前記のような課題を持たない極めてユ
ニークな還元剤ではあるものの、アダマンタン骨格を有
する立体障害が大きくかつ剛直なアルキルケトン化合物
の還元反応に適用した例は報告されていない。例えば、
前記のDMFを活性化剤として用いる方法が適用されてい
るのはアラルキルケトン化合物やアリールケトン化合物
の還元に関してであり、ホルミルピロリジン誘導体を活
性化剤として用いる方法が適用されているのは、２−ブ
タノン、２−ヘキサノン等の立体障害の少ないアルキル
ケトン化合物の還元反応についてである。トリクロロシ
ランは、水素化ホウ素ナトリウム等の還元剤と比べて分
子サイズが大きいため、一般的には立体障害の大きな化
合物の還元には適さないといわれており、トリクロロシ
ランを２−アダマンタノンの還元に用いた例は知られて
いない。In recent years, as a method for reducing a ketone compound to an alcohol compound, trichlorosilane is used as a reducing agent and dimethylformamide (hereinafter referred to as "activator").
It is called DMF. ) Or a method using formylpyrrolidine derivative {Chemistry Letters, 40
7-408, 1996 (Chemistry Le
(Tters, 407-408, 1996), Tetrahydron Letters, pp. 7507-7511, 1999 (Tetrahedron Letters, 407-).
408, 1999)}. Although trichlorosilane used in these methods is an extremely unique reducing agent that does not have the above-mentioned problems, it has been reported that it was applied to the reduction reaction of a rigid alkylketone compound having a large steric hindrance with an adamantane skeleton. It has not been. For example,
The method using DMF as an activator is applied to reduction of an aralkyl ketone compound or an aryl ketone compound, and the method using a formylpyrrolidine derivative as an activator is This is about the reduction reaction of an alkylketone compound such as butanone and 2-hexanone, which has less steric hindrance. Since trichlorosilane has a larger molecular size than reducing agents such as sodium borohydride, it is generally said that it is not suitable for the reduction of compounds having large steric hindrance.Trichlorosilane can be reduced to 2-adamantanone by reducing it. The example used for is not known.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明者等は、トリクロ
ロシランによる２−アダマンタノンの還元反応に成功す
れば産業上の極めて有効な手段になると考え、種々の活
性化剤を用いて上記反応を試みた。その結果、DMF、環
状アミンのホルミル化物、及び窒素原子のβ位の炭素に
オキソ基を有するホルムアミド化合物の少なくとも１種
の化合物を活性化剤として用いた場合には、立体障害の
大きい２−アダマンタノンについてもトリクロロシラン
によって効率的に還元反応が進行することを見出し、本
発明を完成するに至った。The present inventors believe that a successful reduction reaction of 2-adamantanone with trichlorosilane will be an extremely effective means in the industry, and the above reaction using various activators. Tried. As a result, when at least one compound of DMF, a formyl compound of a cyclic amine, and a formamide compound having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom is used as an activator, 2-adaman with large steric hindrance is obtained. The inventors have also found that trichlorosilane can effectively reduce the reduction reaction of tanone, and have completed the present invention.

【０００７】即ち、本発明はDMF、環状アミンのホルミ
ル化物、及び窒素原子のβ位の炭素にオキソ基を有する
ホルムアミド化合物からなる群より選ばれる少なくとも
１種の化合物の存在下に、２−アダマンタノンをトリク
ロロシランで還元することを特徴とする２−アダマンタ
ノールの製造方法である。That is, the present invention provides 2-adaman in the presence of at least one compound selected from the group consisting of DMF, a formyl compound of a cyclic amine, and a formamide compound having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom. A method for producing 2-adamantanol, which is characterized in that a reduction of tanone with trichlorosilane.

【０００８】本発明の製造方法においては上記のような
特定の活性化剤とトリクロロシランとが接触して、珪素
原子の配位数が５又は６である単核又は複核の珪素錯体
が形成され、該錯体が反応試剤の立体障害を受け難い高
い還元能を有する還元剤として作用しているものと思わ
れる。本発明の製造方法においては、トリクロロシラン
とN,N−ジメチルホルムアミド、環状アミンのホルミル
化物、及び窒素原子のβ位の炭素にオキソ基を有するホ
ルムアミド化合物からなる群より選ばれる少なくとも１
種の化合物（活性化剤）を溶媒中で接触させた後、得ら
れた溶液と２−アダマンタノンとを混合すると上記のよ
うな還元剤の形成が起こり易いためと思われるが特に効
率よく反応が進行する。また、N,N−ジメチルホルムア
ミド、環状アミンのホルミル化物、及び窒素原子のβ位
の炭素にオキソ基を有するホルムアミド化合物からなる
群より選ばれる少なくとも１種の化合物として、N,N−
ジメチルホルムアミド、プロリノール誘導体、プロリン
アミド誘導体、プロリンエステル誘導体、及びN−ホル
ミル−N−メチルグリシンベンジルエステルからなる群
より選ばれる少なくとも１種の化合物を使用した場合に
は、反応収率が特に高いという特徴がある。In the production method of the present invention, the above-mentioned specific activator is brought into contact with trichlorosilane to form a mononuclear or polynuclear silicon complex having a coordination number of silicon atoms of 5 or 6. However, it is considered that the complex acts as a reducing agent having a high reducing ability that is less susceptible to steric hindrance of the reaction agent. In the production method of the present invention, at least one selected from the group consisting of trichlorosilane and N, N-dimethylformamide, a formyl compound of a cyclic amine, and a formamide compound having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom.
It is considered that the formation of the above-described reducing agent is likely to occur when the obtained solution and 2-adamantanone are mixed after contacting the seed compound (activator) in a solvent, but the reaction is particularly efficient. Progresses. Further, as at least one compound selected from the group consisting of N, N-dimethylformamide, a formyl compound of a cyclic amine, and a formamide compound having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom, N, N-
The reaction yield is particularly high when at least one compound selected from the group consisting of dimethylformamide, prolinol derivative, proline amide derivative, proline ester derivative, and N-formyl-N-methylglycine benzyl ester is used. There is a feature called.

【０００９】[0009]

【発明の実施の形態】本発明の製造方法で原料として使
用される２−アダマンタノンとしては、試薬或いは入手
容易な工業原料を何等制限無く用いられる。また、工業
原料として或いは試薬として入手容易なアダマンタンを
原料にして、硫酸を用いて酸化して得た２−アダマンタ
ノン（例えば特開平１１−１８９５６４号公報）を使用
することもできる。この場合には、単離したものは勿
論、反応液から有機溶媒を用いて２−アダマンタノンを
抽出した有機溶媒溶液を共沸脱水などによって脱水した
２−アダマンタノンの無水溶液も本発明の原料として使
用することができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION As 2-adamantanone used as a raw material in the production method of the present invention, reagents or industrial raw materials that are easily available can be used without any limitation. Further, 2-adamantanone (for example, JP-A No. 11-189564) obtained by oxidizing adamantane, which is easily available as an industrial raw material or a reagent, with sulfuric acid can be used. In this case, not only the isolated product but also the non-aqueous solution of 2-adamantanone obtained by dehydrating an organic solvent solution obtained by extracting 2-adamantanone from the reaction liquid with an organic solvent by azeotropic dehydration or the like is a raw material of the present invention. Can be used as

【００１０】本発明の製造方法で還元剤として使用され
るトリクロロシランとしては、試薬或いは工業原料とし
て市販されているものが何等制限無く使用できる。トリ
クロロシランは、一般に高純度シリコンの原料として使
用されるため、極めて純度の高いものが市販されてお
り、特に精製などを行うことなくこれらを使用すること
ができる。本発明におけるトリクロロシランの使用量
は、２−アダマンタノン１モルに対して１モル以上使用
すれば特に制限は無いが、あまり量が多いと、後処理の
中和工程において副生するシリカの除去操作が煩雑とな
るため、通常、２−アダマンタノン１モルに対して１〜
５モル、好ましくは１〜３モルの範囲から採用するのが
好ましい。As the trichlorosilane used as the reducing agent in the production method of the present invention, those commercially available as reagents or industrial raw materials can be used without any limitation. Since trichlorosilane is generally used as a raw material for high-purity silicon, very high-purity ones are commercially available, and these can be used without any particular purification. The amount of trichlorosilane used in the present invention is not particularly limited as long as it is used in an amount of 1 mol or more per 1 mol of 2-adamantanone, but if the amount is too large, the removal of silica by-produced in the neutralization step of the post-treatment is eliminated. Since the operation becomes complicated, 1 to 2 mol of 2-adamantanone is usually used.
It is preferable to employ 5 mol, preferably 1 to 3 mol.

【００１１】本発明においてはDMF、環状アミンのホル
ミル化物、及び窒素原子のβ位の炭素にオキソ基を有す
るホルムアミド化合物からなる群より選ばれた少なくと
も１種の化合物の存在下に、２−アダマンタノンをトリ
クロロシランで還元する。これら化合物（以下、本活性
化剤ともいう。）は、所謂活性化剤として作用し、トリ
クロロシランに配位して高い２−アダマンタンのような
立体障害の大きいケトン化合物に対しても高い還元能を
有する珪素錯体（該珪素錯体が実際の還元剤となる）が
形成されるものと思われる。In the present invention, 2-adaman is present in the presence of at least one compound selected from the group consisting of DMF, a formyl compound of a cyclic amine, and a formamide compound having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom. Tanone is reduced with trichlorosilane. These compounds (hereinafter, also referred to as the present activators) act as so-called activators, and have high reducing ability even for ketone compounds having large steric hindrance such as 2-adamantane, which is highly coordinated with trichlorosilane. It is believed that a silicon complex having (which becomes the actual reducing agent) is formed.

【００１２】本活性化剤として使用されるDMFとして
は、試薬或いは入手容易な工業原料を何等制限無く用い
られる。また、環状アミンのホルミル化物、及び窒素原
子のβ位の炭素にオキソ基を有するホルムアミド化合物
としては2級アミンから誘導できる化合物が何等制限無
く使用できる。本発明で好適に使用できるこれら化合物
を具体的に例示すると、環状アミンのホルミル化物とし
ては、１−ホルミルピロリジン、１−ホルミルピペリジ
ン、１−ホルミルメキサメチレンイミン、１−ホルミル
ヘプタメチレンイミン、１−ホルミルピロール、１−ホ
ルミルイミダゾール、１−ホルミルピラゾール等の環に
置換基を有しない環状アミンのホルミル化物；１−ホル
ミル−２−ヒドロキシメチルピロリジン、１−ホルミル
−２−ベンジルオキシメチルピロリジン、１−ホルミル
−２−ジフェニルヒドロキシメチルピロリジン等のプロ
リノール誘導体等が挙げられる。これらの中でも、高い
収率が期待できるという観点から１−ホルミルピロリジ
ン、１−ホルミルピペリジン、１−ホルミルメキサメチ
レンイミン、１−ホルミルヘプタメチレンイミン、１−
ホルミル−２−ヒドロキシメチルピロリジン等のプロリ
ノール誘導体を使用するのが好適である。また、窒素原
子のβ位の炭素にオキソ基を有するホルムアミド化合物
としては、N−フェニル−１−ホルミルプロリンアミ
ド、N−ベンジル−１−ホルミルプロリンアミド、N−ジ
フェニル−１−ホルミルプロリンアミド、N−ジフェニ
ルメチル−１−ホルミルプロリンアミド、N−（１−ナ
フチル）−１−ホルミルプロリンアミド、N−ｔｅｒｔ
−ブチル−１−ホルミルプロリンアミド等のプロリンア
ミド誘導体；１−ホルミルプロリンベンジルエステル、
１−ホルミルプロリンｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−
ホルミルプロリンヘキシルエステル、１−ホルミルプロ
リンフェニルエステル、１−ホルミルプロリンメチルエ
ステル、１−ホルミルプロリンエチルエステル等のプロ
リンエステル誘導体；及びN−ホルミル−N−メチルグリ
シンベンジルエステル等が挙げられる。As the DMF used as the activator, a reagent or an easily available industrial raw material can be used without any limitation. Further, as the formyl compound of the cyclic amine and the formamide compound having the oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom, compounds that can be derived from secondary amines can be used without any limitation. Specific examples of these compounds that can be preferably used in the present invention include 1-formylpyrrolidine, 1-formylpiperidine, 1-formylmexamethyleneimine, 1-formylheptamethyleneimine, and 1-formylpyrrolidine. -Formylpyrrole, 1-formylimidazole, 1-formylpyrazole and the like formylated cyclic amines having no substituents on the ring; 1-formyl-2-hydroxymethylpyrrolidine, 1-formyl-2-benzyloxymethylpyrrolidine, 1 Examples include prolinol derivatives such as formyl-2-diphenylhydroxymethylpyrrolidine. Among them, 1-formylpyrrolidine, 1-formylpiperidine, 1-formylmexamethyleneimine, 1-formylheptamethyleneimine, 1-formylpyrrolidine, 1-formylpiperidine, 1-formylpyrrolidine
It is preferred to use a prolinol derivative such as formyl-2-hydroxymethylpyrrolidine. Further, as the formamide compound having an oxo group on the carbon at the β-position of the nitrogen atom, N-phenyl-1-formylproline amide, N-benzyl-1-formylproline amide, N-diphenyl-1-formylproline amide, N -Diphenylmethyl-1-formylprolinamide, N- (1-naphthyl) -1-formylprolinamide, N-tert
-Butyl-1-formylproline amide and other proline amide derivatives; 1-formyl proline benzyl ester,
1-formylproline tert-butyl ester, 1-
Proline ester derivatives such as formylproline hexyl ester, 1-formylproline phenyl ester, 1-formylproline methyl ester, 1-formylproline ethyl ester; and N-formyl-N-methylglycine benzyl ester.

【００１３】本発明の製造方法においては、反応収率が
特に高く、約９０％以上の収率が得られるという観点か
ら本活性化剤としては、N,N−ジメチルホルムアミド；
１−ホルミルピロリジン、１−ホルミル−２−ヒドロキ
シメチルピロリジン（何れもプロリノール誘導体）；N
−ヘキシル−1−ホルミルプロリンアミド、N−ジフェニ
ルメチル−１−ホルミルプロリンアミド、N−（１−ナ
フチル）−１−ホルミルプロリンアミド、N−ｔｅｒｔ
−ブチル−１−ホルミルプロリンアミド（何れもプロリ
ンアミド誘導体）；１−ホルミルプロリンベンジルエス
テル、１−ホルミルプロリンｔｅｒｔ−ブチルエステ
ル、１−ホルミルプロリンフェニルエステル、１−ホル
ミルプロリンエチルエステル（何れもプロリンエステル
誘導体）、及びN−ホルミル−N−メチルグリシンベンジ
ルエステルからなる群より選ばれた少なくとも１種の化
合物を使用するのが特に好適である。In the production method of the present invention, from the viewpoint that the reaction yield is particularly high and a yield of about 90% or more is obtained, the activator is N, N-dimethylformamide;
1-formylpyrrolidine, 1-formyl-2-hydroxymethylpyrrolidine (both are prolinol derivatives); N
-Hexyl-1-formylproline amide, N-diphenylmethyl-1-formylproline amide, N- (1-naphthyl) -1-formylproline amide, N-tert
-Butyl-1-formylproline amide (all are proline amide derivatives); 1-formylproline benzyl ester, 1-formylproline tert-butyl ester, 1-formylproline phenyl ester, 1-formylproline ethyl ester (all are proline ester) It is particularly preferable to use at least one compound selected from the group consisting of derivatives) and N-formyl-N-methylglycine benzyl ester.

【００１４】上記環状アミンのホルミル化物、及び窒素
原子のβ位の炭素にオキソ基を有するホルムアミド化合
物は、多くのものが試薬等として市販されており入手は
容易であるが、例えば、次のような方法により簡単に合
成することもできる。即ち、環に置換基を有しない環状
アミンのホルミル化物については、工業原料として或い
は試薬として入手容易な環状アミンと、ぎ酸メチル、ぎ
酸エチル、又はぎ酸及び酢酸からなる混合酸無水物等の
ホルミル化剤とを反応させることによって合成すること
が可能である。また、プロリンアミド誘導体に関しては
プロリンと塩化チオニルから酸クロライドを調整し、所
定のアミン化合物を反応させてアミド体とした後、上記
ホルミル化剤によって窒素原子をホルミル化することに
よって合成することができる。さらに、プロリンエステ
ル誘導体に関しては、同様に酸クロライドと所定のアル
コール化合物を反応してエステル体にした後、上記ホル
ミル化剤を用いてホルミル化することによって合成が可
能であり、プロリノール誘導体に関しては、上記方法で
得られるプロリンエステルを水素化ホウ素ナトリウムに
よって還元し、必要と有れば、水酸基をエーテル化し、
ホルミル化剤でホルミル化を行うか、プロリンメチルエ
ステルを過剰のグリニャール試薬と反応させることで合
成可能である。さらにまた、N−ホルミル−N−メチルグ
リシンベンジルエステルに関しては、入手可能なN−ホ
ルミル−N−メチルグリシンをベンジルエステル化した
後、ホルミル化することによって合成が可能である。な
お、前記ホルミル化物及び／又は窒素原子のβ位の炭素
にオキソ基を有するホルムアミド化合物のうち、プロリ
ノール及びプロリンアミド及びプロリンエステルから誘
導される化合物については、ピロリジン環の２位に不斉
炭素を有するため、S体、R体の異性体が存在するが、本
発明においては、どちらの異性体も全く問題なく使用で
きるし、ラセミ体でも一向に差し支えない。Many of the above-described formyl compounds of cyclic amines and formamide compounds having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom are commercially available as reagents and the like and are easily available. It can also be easily synthesized by any method. That is, regarding the formylation product of a cyclic amine having no substituent on the ring, a cyclic amine that is easily available as an industrial raw material or as a reagent, and methyl formate, ethyl formate, or a mixed acid anhydride composed of formic acid and acetic acid, etc. It can be synthesized by reacting with a formylating agent. The proline amide derivative can be synthesized by adjusting the acid chloride from proline and thionyl chloride, reacting a predetermined amine compound to form an amide, and then formylating the nitrogen atom with the above-mentioned formylating agent. . Further, regarding the proline ester derivative, similarly, it is possible to synthesize by reacting an acid chloride with a predetermined alcohol compound to form an ester, and then formylating using the above formylating agent, and regarding the prolinol derivative, The proline ester obtained by the above method is reduced with sodium borohydride, and if necessary, the hydroxyl group is etherified,
It can be synthesized by performing formylation with a formylating agent or reacting proline methyl ester with an excess of Grignard reagent. Furthermore, N-formyl-N-methylglycine benzyl ester can be synthesized by benzyl esterifying available N-formyl-N-methylglycine and then formylating. Of the formyl compounds and / or the formamide compounds having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom, compounds derived from prolinol, proline amide, and proline ester have asymmetric carbon atoms at the 2-position of the pyrrolidine ring. Therefore, in the present invention, both isomers can be used without any problem, and racemic isomers are also acceptable.

【００１５】本発明における、DMF、環状アミンのホル
ミル化物、及び窒素原子のβ位の炭素にオキソ基を有す
るホルムアミド化合物の使用量としては特に制限は無い
が、あまり量が少ないと反応速度が著しく小さくなり、
あまり量が多いと、後処理工程での除去操作が煩雑とな
る上に、経済的にも不利になることから、通常、２−ア
ダマンタノン１モルに対して、０．０１モル〜５０モ
ル、好ましくは０．０５モル〜３０モルの範囲から選択
するのがよい。In the present invention, the amount of DMF, the formyl compound of a cyclic amine, and the formamide compound having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom is not particularly limited, but if the amount is too small, the reaction rate becomes remarkable. Getting smaller,
If the amount is too large, the removal operation in the post-treatment step becomes complicated and economically disadvantageous. Therefore, usually 0.01 mol to 50 mol per 1 mol of 2-adamantanone, It is preferable to select from the range of 0.05 mol to 30 mol.

【００１６】本発明の製造方法では、DMF、環状アミン
のホルミル化物、及び窒素原子のβ位の炭素にオキソ基
を有するホルムアミド化合物からなる群より選ばれた少
なくとも１種の化合物からなる活性化剤の存在下に、２
−アダマンタノンをトリクロロシランで還元するが、該
還元は溶媒中で上記活性化剤、トリクロロシラン、及び
２−アダマンタノンを混合することにより好適に行なう
ことができる。このとき、溶媒としては、還元反応を阻
害しない有機溶媒が何等制限無く使用できる。これらの
有機溶媒を具体的に例示すると、塩化メチレン、クロロ
ホルム、四塩化炭素等のハロゲン化脂肪族炭化水素類；
テトラハイドロフラン、ジエチルエーテル、ジイソプロ
ピルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル類；酢
酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル等のエステル類、
アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；ベ
ンゼン、キシレン、トルエン等の芳香族炭化水素類；ヘ
キサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジメチルカー
ボネート等のカーボネート類、クロロベンゼン等のハロ
ゲン化芳香族炭化水素類；等を挙げる事ができる。これ
らの中でも、特に高い収率が期待できる、ハロゲン化脂
肪族炭化水素類、エーテル類、エステル類、芳香族炭化
水素類、カーボネート類等が好適に採用される。In the production method of the present invention, an activator comprising at least one compound selected from the group consisting of DMF, a formyl compound of a cyclic amine, and a formamide compound having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom. In the presence of 2
-Adamantanone is reduced with trichlorosilane, and the reduction can be suitably carried out by mixing the above-mentioned activator, trichlorosilane, and 2-adamantanone in a solvent. At this time, as the solvent, an organic solvent that does not inhibit the reduction reaction can be used without any limitation. Specific examples of these organic solvents include halogenated aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform and carbon tetrachloride;
Ethers such as tetrahydrofuran, diethyl ether, diisopropyl ether and 1,4-dioxane; esters such as ethyl acetate, propyl acetate and butyl acetate,
Nitriles such as acetonitrile and propionitrile; aromatic hydrocarbons such as benzene, xylene and toluene; aliphatic hydrocarbons such as hexane and heptane; carbonates such as dimethyl carbonate; halogenated aromatic hydrocarbons such as chlorobenzene Kind; etc. can be mentioned. Among these, halogenated aliphatic hydrocarbons, ethers, esters, aromatic hydrocarbons, carbonates and the like, which can be expected to have particularly high yields, are preferably used.

【００１７】なお、本発明においては、水は反応阻害因
子として作用するため、上記溶媒は乾燥して用いるのが
好適である。溶媒の乾燥方法としては、溶媒によって最
適な方法が異なるため一概には言えないが、塩化カルシ
ウム、ゼオライト、硫酸マグネシウム等の脱水剤或いは
カルシウムハイドライド等の水素化物と溶媒を接触させ
た後、蒸留等の操作によって、乾燥溶媒を調整すること
ができる。In the present invention, since water acts as a reaction inhibitor, it is preferable to dry the solvent. As a method of drying the solvent, it cannot be said unconditionally because the optimum method differs depending on the solvent, but after contacting the solvent with a dehydrating agent such as calcium chloride, zeolite, magnesium sulfate or a hydride such as calcium hydride, distillation, etc. The dry solvent can be adjusted by the operation of.

【００１８】本発明におけるこれらの有機溶媒の使用量
は、特に制限は無いが、あまり量が多いと、一バッチあ
たりの収量が小さくなるため経済的ではなく、あまり量
が少ないと攪拌等に支障をきたすため、通常２−アダマ
ンタノンの濃度が０．１〜６０重量％、好ましくは１〜
５０重量％となるように有機溶媒を使用することが好ま
しい。The amount of these organic solvents used in the present invention is not particularly limited, but if the amount is too large, the yield per batch will be small, which is not economical, and if the amount is too small, stirring or the like will be hindered. Therefore, the concentration of 2-adamantanone is usually 0.1 to 60% by weight, preferably 1 to
It is preferable to use an organic solvent so that the amount is 50% by weight.

【００１９】本発明の溶媒中で各反応試剤を混合する順
序は特に制限はないが、反応容器中にN,N−ジメチルホ
ルムアミド或いは環状アミンのホルミル化物或いは窒素
原子のβ位の炭素にオキソ基を有するホルムアミド化合
物及び上記したような有機溶媒を加えた後、所定の温度
でトリクロロシランを添加して還元剤溶液を調製し、こ
の還元剤溶液を２−アダマンタンノンの有機溶媒溶液に
所定の温度で添加するのが好適である。この時、２−ア
ダマンタノンを溶解する有機溶媒としては還元剤溶液の
有機溶媒と同じものを用いるのが好適である。The order in which the reaction reagents are mixed in the solvent of the present invention is not particularly limited, but N, N-dimethylformamide or a formylation product of a cyclic amine or an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom is placed in the reaction vessel. After adding the formamide compound having the above and the organic solvent as described above, a reducing agent solution is prepared by adding trichlorosilane at a predetermined temperature, and the reducing agent solution is added to an organic solvent solution of 2-adamantanone at a predetermined temperature. It is preferable to add in. At this time, as the organic solvent for dissolving 2-adamantanone, it is preferable to use the same organic solvent as the reducing agent solution.

【００２０】本発明における反応温度としては特に制限
は無いが、あまり温度が高いと副反応を助長し、あまり
温度が低いと反応速度が著しく小さくなるため、通常、
−７０℃〜５０℃、特に−３０℃〜４０℃の範囲で行う
のが好適である。また、本発明おける反応時間は特に制
限は無いが、使用する環状アミンのホルミル化物或いは
ホルムアミド化合物により異なるため一概には言えない
が、通常０．５〜３０時間あれば十分である。本発明の
還元反応は、常圧、減圧、加圧のいずれの状態でも実行
可能である。また、上記反応においては、水が反応阻害
因子として作用するため、反応は、窒素、ヘリウム、ア
ルゴン等の不活性気体雰囲気下、或いは乾燥空気雰囲気
下で行うのが好ましい。The reaction temperature in the present invention is not particularly limited, but if the temperature is too high, a side reaction is promoted, and if the temperature is too low, the reaction rate is remarkably reduced.
It is preferable to carry out at -70 ° C to 50 ° C, particularly -30 ° C to 40 ° C. Further, the reaction time in the present invention is not particularly limited, but it cannot be generally stated because it depends on the formyl compound or formamide compound of the cyclic amine used, but 0.5 to 30 hours is usually sufficient. The reduction reaction of the present invention can be carried out under any conditions of normal pressure, reduced pressure and increased pressure. Further, in the above reaction, water acts as a reaction inhibiting factor, and therefore the reaction is preferably carried out in an atmosphere of an inert gas such as nitrogen, helium, or argon, or in a dry air atmosphere.

【００２１】このようにして得られた、２−アダマンタ
ノールの単離精製方法としては特に制限は無く公知の方
法が採用される。例えば、反応液に、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加えて完全に反応系を中和し、水に相溶しな
い有機溶媒を加えて抽出し、得られた有機溶媒を乾燥
し、溶媒を減圧留去した後、残さをシリカゲルカラムク
ロマトグラフィーによって分離精製できる。The method for isolating and purifying 2-adamantanol thus obtained is not particularly limited, and a known method can be adopted. For example, to the reaction solution, an aqueous sodium hydrogencarbonate solution was added to completely neutralize the reaction system, an organic solvent incompatible with water was added for extraction, the obtained organic solvent was dried, and the solvent was distilled off under reduced pressure. After that, the residue can be separated and purified by silica gel column chromatography.

【００２２】[0022]

【実施例】以下、実施例をあげて本発明を具体的に説明
するが、本発明はこれらによって何等制限されるもので
はない。EXAMPLES The present invention will be described in detail below with reference to examples, but the present invention is not limited thereto.

【００２３】尚、実施例で使用する各環状アミンのホル
ミル化物、及び窒素原子のβ位の炭素にオキソ基を有す
るアミド化合物（以下、総称して本ホルムアミド化合物
ともいう。）は以下の方法で製造した。The formylated products of each cyclic amine and the amide compound having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom used in the examples (hereinafter, also collectively referred to as the present formamide compound) are prepared by the following methods. Manufactured.

【００２４】即ち、環に置換基を有しない環状アミンの
ホルミル化物については、環状アミンとぎ酸メチルを反
応させて製造した。プロリンアミド誘導体については、
プロリンと塩化チオニルを反応させて酸クロライド調整
した後、この化合物に所定のアミンを反応させてプロリ
ンアミド誘導体に変換し、ぎ酸メチルを反応させて製造
した。プロリンエステル誘導体については、上記酸クロ
ライドに所定のアルコールを反応させて、プロリンエス
テル誘導体に変換した後、ぎ酸メチルを反応させて製造
した。That is, a formylation product of a cyclic amine having no substituent on the ring was produced by reacting a cyclic amine with methyl formate. For the prolinamide derivative,
After adjusting the acid chloride by reacting proline with thionyl chloride, this compound was reacted with a predetermined amine to be converted into a proline amide derivative, which was then reacted with methyl formate. The proline ester derivative was produced by reacting the above acid chloride with a predetermined alcohol to convert into a proline ester derivative, and then reacting with methyl formate.

【００２５】また、プロリノール誘導体に関しては、上
記プロリンエステル誘導体を水素化ホウ素ナトリムでプ
ロリノール誘導体に変換した後、ぎ酸メチルを反応させ
ることによって製造した。尚、必要に応じて上記プロリ
ノール誘導体をベンジルクロリドを用いて水酸基をエー
テル化を行った。さらには、上記プロリンエステル誘導
体に過剰のフェニルマグネシウムブロミドを反応させて
製造した。The prolinol derivative was produced by converting the above proline ester derivative into a prolinol derivative with sodium borohydride and then reacting with methyl formate. If necessary, the hydroxyl groups of the above prolinol derivative were etherified using benzyl chloride. Further, it was produced by reacting the above proline ester derivative with an excess of phenylmagnesium bromide.

【００２６】また、N−ホルミル−N−メチルグリシンエ
ステルに関しては、N−メチルグリシンを上記と同様の
方法でエステル化した後、ぎ酸メチルを用いてホルミル
化することによって合成した。Further, N-formyl-N-methylglycine ester was synthesized by esterifying N-methylglycine in the same manner as above and then formylating with methyl formate.

【００２７】実施例１ 窒素雰囲気下、５０ｍｌの茄子型フラスコに、Ｎ,Ｎ−
ジメチルホルムアミド９．１４ｇ（１２５ｍｍｏｌ）、
溶媒として塩化メチレン５ｍｌ加え、０℃に冷却する。
この溶液にトリクロロシラン１．３５ｇ（１０ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、還元液を調整した。この溶液を０℃に冷
却した２−アダマンタノン０．７５ｇ（５ｍｍｏｌ）を
含む塩化メチレン溶液５ｍｌに滴下し、室温に戻した
後、２４時間反応させた。Example 1 In a 50 ml eggplant type flask under a nitrogen atmosphere, N, N-
9.14 g (125 mmol) of dimethylformamide,
Add 5 ml of methylene chloride as a solvent and cool to 0 ° C.
1.35 g (10 mmo of trichlorosilane was added to this solution.
l) was added dropwise to prepare a reducing solution. This solution was added dropwise to 5 ml of a methylene chloride solution containing 0.75 g (5 mmol) of 2-adamantanone cooled to 0 ° C., the temperature was returned to room temperature, and the reaction was performed for 24 hours.

【００２８】反応終了後、反応溶液を１０ｍｌのメチル
アルコールと２０ｍｌの水の混合溶液に注いだ後、析出
物をセライトろ過し、５０ｍｌの塩化メチレンで３回抽
出操作を行った。得られた塩化メチレン溶液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮を行い、残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離精製したところ、２−アダ
マンタノールを０．７４ｇで取得した。（収率９７％） 実施例２〜５ 表１に示した溶媒に代えて用いた以外は実施例１と同様
の操作を行った。その結果を表1に示した。After completion of the reaction, the reaction solution was poured into a mixed solution of 10 ml of methyl alcohol and 20 ml of water, the precipitate was filtered through Celite, and extracted with 50 ml of methylene chloride three times. The obtained methylene chloride solution was dried over magnesium sulfate, concentrated, and the residue was separated and purified by silica gel column chromatography to obtain 0.74 g of 2-adamantanol. (Yield 97%) Examples 2 to 5 The same operation as in Example 1 was performed except that the solvent shown in Table 1 was used instead. The results are shown in Table 1.

【００２９】[0029]

【表１】 [Table 1]

【００３０】実施例６ 窒素雰囲気下、５０ｍｌの茄子型フラスコに、N−ホル
ミルピロリジン０．９９ｇ（１０ｍｍｏｌ）、溶媒とし
て塩化メチレン５ｍｌ加え、０℃に冷却する。この溶液
にトリクロロシラン１．３５ｇ（１０ｍｍｏｌ）を滴下
し、還元液を調整した。この溶液を０℃に冷却した２−
アダマンタノン０．７５ｇ（５ｍｍｏｌ）を含む塩化メ
チレン溶液５ｍｌに滴下し、室温に戻した後、８時間反
応させた。Example 6 Under a nitrogen atmosphere, 0.99 g (10 mmol) of N-formylpyrrolidine and 5 ml of methylene chloride as a solvent were added to a 50 ml eggplant-shaped flask, and the mixture was cooled to 0 ° C. 1.35 g (10 mmol) of trichlorosilane was added dropwise to this solution to prepare a reducing solution. This solution was cooled to 0 ° C.
The mixture was added dropwise to 5 ml of a methylene chloride solution containing 0.75 g (5 mmol) of adamantane, and the mixture was returned to room temperature and then reacted for 8 hours.

【００３１】反応終了後、反応溶液を１０ｍｌのメチル
アルコールと２０ｍｌの水の混合溶液に注いだ後、析出
物をセライトろ過し、５０ｍｌの塩化メチレンで３回抽
出操作を行った。得られた塩化メチレン溶液を硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、濃縮を行い、残さをシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーで分離精製したところ、２−アダ
マンタノールを０．６９ｇで取得した。（収率９１％） 実施例７〜２３ １−ホルミルピロリジンに代えて表２に示した本ホルム
アミド化合物として環状アミンのホルミル化物および窒
素原子のβ位の炭素にオキソ機を有するアミド化合物
（実施例７〜２３）を用い、反応時間を１２時間とした
以外は実施例４と同様の操作を行った。その結果を表２
に示した。After completion of the reaction, the reaction solution was poured into a mixed solution of 10 ml of methyl alcohol and 20 ml of water, the precipitate was filtered through Celite, and extracted with 50 ml of methylene chloride three times. The obtained methylene chloride solution was dried over magnesium sulfate, concentrated, and the residue was separated and purified by silica gel column chromatography to obtain 0.69 g of 2-adamantanol. (Yield 91%) Examples 7 to 23 Formyl compounds of cyclic amines as the present formamide compounds shown in Table 2 in place of 1-formylpyrrolidine and amide compounds having an oxo machine at the carbon at the β-position of the nitrogen atom (Examples) 7 to 23) and the same operation as in Example 4 was performed except that the reaction time was 12 hours. The results are shown in Table 2.
It was shown to.

【００３２】[0032]

【表２】 [Table 2]

【００３３】[0033]

【発明の効果】本発明によれば、N,N−ジメチルホルム
アミド、環状アミンのホルミル化物、及び窒素原子のβ
位の炭素にオキソ基を有するホルムアミド化合物を反応
助剤として用いることにより、工業的に安価で取り扱い
が容易なトリクロロシランを還元剤として２−アダマン
タノンから２−アダマンタノールが約７０％（用いる活
性剤の種類によっては約９０％以上）という高い収率で
製造できるため、工業的に極めて重要であるといえる。According to the present invention, N, N-dimethylformamide, a formylation product of a cyclic amine, and a nitrogen atom β
By using a formamide compound having an oxo group at the carbon at position 2 as a reaction aid, industrially inexpensive and easily handled trichlorosilane is used as a reducing agent from 2-adamantanone to 2-adamantanol at about 70% (activity used). It can be said to be industrially extremely important because it can be produced at a high yield of about 90% or more depending on the type of agent.

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 N,N−ジメチルホルムアミド、環状アミ
ンのホルミル化物、及び窒素原子のβ位の炭素にオキソ
基を有するホルムアミド化合物からなる群より選ばれる
少なくとも１種の化合物の存在下に、２−アダマンタノ
ンをトリクロロシランで還元することを特徴とする２−
アダマンタノールの製造方法。1. In the presence of at least one compound selected from the group consisting of N, N-dimethylformamide, a formylation product of a cyclic amine, and a formamide compound having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom, 2 -Adamantanone is reduced with trichlorosilane 2-
Method for producing adamantanol. 【請求項２】 トリクロロシランとN,N−ジメチルホル
ムアミド、環状アミンのホルミル化物、及び窒素原子の
β位の炭素にオキソ基を有するホルムアミド化合物から
なる群より選ばれる少なくとも１種の化合物を溶媒中で
接触させた後、得られた溶液と２−アダマンタノンとを
混合して、２−アダマンタノンを還元することを特徴と
する請求項１に記載の製造方法。2. A solvent containing at least one compound selected from the group consisting of trichlorosilane and N, N-dimethylformamide, a formyl compound of a cyclic amine, and a formamide compound having an oxo group at the β-position carbon of a nitrogen atom. The method according to claim 1, wherein the resulting solution is mixed with 2-adamantanone to reduce 2-adamantanone. 【請求項３】 N,N−ジメチルホルムアミド、環状アミ
ンのホルミル化物、及び窒素原子のβ位の炭素にオキソ
基を有するホルムアミド化合物からなる群より選ばれる
少なくとも１種の化合物が、N,N−ジメチルホルムアミ
ド、プロリノール誘導体、プロリンアミド誘導体、プロ
リンエステル誘導体、及びN−ホルミル−N−メチルグリ
シンベンジルエステルからなる群より選ばれる少なくと
も１種の化合物である請求項１又は２に記載の製造方
法。3. At least one compound selected from the group consisting of N, N-dimethylformamide, a formylated product of a cyclic amine, and a formamide compound having an oxo group at the carbon at the β-position of the nitrogen atom is N, N- The production method according to claim 1 or 2, which is at least one compound selected from the group consisting of dimethylformamide, a prolinol derivative, a prolineamide derivative, a proline ester derivative, and N-formyl-N-methylglycine benzyl ester.