JP2002538149A - 多環式チアゾール−２−イリデンアミン、その製造法および医薬としての使用 - Google Patents

多環式チアゾール−２−イリデンアミン、その製造法および医薬としての使用

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JP2002538149A
JP2002538149A JP2000602223A JP2000602223A JP2002538149A JP 2002538149 A JP2002538149 A JP 2002538149A JP 2000602223 A JP2000602223 A JP 2000602223A JP 2000602223 A JP2000602223 A JP 2000602223A JP 2002538149 A JP2002538149 A JP 2002538149A
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アベンティス・ファーマ・ドイチユラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング
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Abstract

(57)【要約】 本発明は多環式チアゾリジン−２−イリデンアミン、それらの生理学的に許容される塩および生理学的に機能性の誘導体に関する。式Ｉ 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は多環式チアゾール−２−イリデンアミン、それらの生理学的に許容さ
れる塩および生理学的に機能性の誘導体に関する。
【０００２】 米国特許第3,507,868号は環Ａが未置換で食欲減退作用を有する四環式イミダ
ゾ［２,１−ｂ］チアゾールおよびチアゾーロ［３,２−ａ］ピリミジンを開示し
ている。 本発明は治療的に利用できる食欲減退作用を示す化合物を提供することを目的
とすることに基づいている。これに関して、本目的はまた、特に米国特許第3,50
7,868号の化合物と比べて食欲減退作用が増加し、起こる副作用が少ない化合物
を見い出すことであった。
【０００３】 したがって、本発明は式Ｉ
【化２】 ［式中、Ｙは直接結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、ＣＨ−フェニル、Ｏ、Ｓであり； Ｒ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ 6 )アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)ア
ルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アル
キニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上また
はすべての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、
ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3また
はＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1
−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n −フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここ
で、ｎは０〜６であり、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、Ｃ
Ｎ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2に
より２回まで置換されうる）、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1
−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−
(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６である）、１−または２−ナフチル、
２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニル、あるいは２−または
３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニ
ルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ
、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ
、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2により３回まで置換されうる
）、１,２,３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は１、２また
は３位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）、テトラゾール−５−イル
（ここで、テトラゾール環は１または２位でメチルまたはベンジルにより置換さ
れうる）であり；
【０００４】 Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(
Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−
Ｃ6)アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)
−アルキニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以
上またはすべての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素は
ＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ
Ｈ3またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2Ｎ
Ｈ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(
ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニ
ル（ここで、ｎは０〜６であり、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、
ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまた
はＮＨ2により２回まで置換されうる）、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニリ
ル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６である）、１−または２−ナ
フチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニル、あるいは２
−または３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル
、フラニルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、Ｎ
Ｏ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ 2 、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、
ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2により３回まで置換され
うる）、１,２,３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は１、２
または３位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）、テトラゾール−５−
イル（ここで、テトラゾール環は１または２位でメチルまたはベンジルにより置
換されうる）であり；
【０００５】 Ｒ２は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
ある）、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
うる）であり； Ｒ３は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
ある）、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
うる）であり；あるいは Ｒ２およびＲ３は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−、
−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成する]
の化合物、並びにそれらの生理学的に許容される塩および生理学的に機能性の誘
導体に関する。
【０００６】 好ましくは、１個以上の基が次の意味を有する：すなわち Ｙは直接結合、−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、Ｏ、Ｓであり； Ｒ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ 6 )アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)ア
ルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アル
キニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上また
はすべての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、
ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3また
はＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2−(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６であり、フ
ェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により２回まで置換されうる）、ＮＨ2、Ｎ
Ｈ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−ア
シル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６
である）、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−また
は３−フラニル、あるいは２−または３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェ
ニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、
Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル) 2 、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2に
より１回または２回置換されうる）、１,２,３−トリアゾール−５−イル（ここ
で、トリアゾール環は１、２または３位でメチルまたはベンジルにより置換され
うる）、テトラゾール−５−イル（ここで、テトラゾール環は１または２位でメ
チルまたはベンジルにより置換されうる）であり；
【０００７】 Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)アル
キル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)アルキル] 2 、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル
、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上またはすべ
ての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、ＯＣ(
Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3またはＮ(
ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル、ＳＯ2Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェ
ニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎ
は０〜６であり、フェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により２回まで置換さ
れうる）、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2
、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル
（ここで、ｎは０〜６である）、１−または２−ナフチル、２−、３−または４
−ピリジル、２−または３−フラニル、あるいは２−または３−チエニル（ここ
で、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環
はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルま
たはＣＯＮＨ2により１回または２回置換されうる）、１,２,３−トリアゾール
−５−イル（ここで、トリアゾール環は１、２または３位でメチルまたはベンジ
ルにより置換されうる）、テトラゾール−５−イル（ここで、テトラゾール環は
１または２位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）であり；
【０００８】 Ｒ２は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
ある）、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
うる）であり； Ｒ３は(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４であ
る）、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニル
、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェニ
ル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−Ｃ3 )−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換されう
る）であり；あるいは Ｒ２およびＲ３は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ（ＣＨ3)2−ま
たは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基 を形成する式Ｉの化合物、並びにそれらの生理学的に許容される塩および生理学
的に機能性の誘導体である。
【０００９】 特に好ましくは、１個以上の基が次の意味を有する：すなわち Ｙは直接結合、−ＣＨ2−であり； ＸはＣＨ2、Ｏ、Ｓであり； Ｒ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)ア
ルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)アルキ
ル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニ
ル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上またはす
べての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、ＯＣ
(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3またはＮ
（ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６であり、フェニ
ル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により２回まで置換されうる）、ＮＨ2、ＮＨ
−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシ
ル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６で
ある）、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または
３−フラニル、あるいは２−または３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニ
リル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2
、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2に
より１回または２回置換されうる）、１,２,３−トリアゾール−５−イル（ここ
で、トリアゾール環は１、２または３位でメチルまたはベンジルにより置換され
うる）、テトラゾール−５−イル（ここで、テトラゾール環は１または２位でメ
チルまたはベンジルにより置換されうる）であり；
【００１０】 Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)ア
ルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)アルキ
ル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニ
ル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上またはす
べての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、ＯＣ
(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3またはＮ
(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6 )−アルキル、ＳＯ2Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェ
ニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎ
は０〜６であり、フェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により２回まで置換さ
れうる）、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2
、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル
（ここで、ｎは０〜６である）、１−または２−ナフチル、２−、３−または４
−ピリジル、２−または３−フラニル、あるいは２−または３−チエニル（ここ
で、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環
はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アル
キル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−
Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルま
たはＣＯＮＨ2により１回または２回置換されうる）、１,２,３−トリアゾール
−５−イル（ここで、トリアゾール環は１、２または３位でメチルまたはベンジ
ルにより置換されうる）、テトラゾール−５−イル（ここで、テトラゾール環は
１または２位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）であり；
【００１１】 Ｒ２は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
ある）、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
うる）であり； Ｒ３は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
ある）、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
うる） である式Ｉの化合物、並びにそれらの生理学的に許容される塩および生理学的に
機能性の誘導体である。
【００１２】 格別に好ましくは、１個以上の基が次の意味を有する：すなわち Ｙは直接結合であり； ＸはＣＨ2、Ｏであり； Ｒ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)ア
ルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)アルキ
ル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニ
ル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上またはす
べての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、ＯＣ
(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3またはＮ
(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）、ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)
−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６であり、フェニ
ル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により２回まで置換されうる）、ＮＨ2、ＮＨ
−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシ
ル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６で
ある）、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または
３−フラニル、あるいは２−または３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニ
リル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｏ
Ｈ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−Ｃ
Ｈ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2により１回また
は２回置換されうる）、１,２,３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾ
ール環は１、２または３位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）、テト
ラゾール−５−イル（ここで、テトラゾール環は１または２位でメチルまたはベ
ンジルにより置換されうる）であり；
【００１３】 Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル
、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)アルキル]2、(
Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ
−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上またはすべての
水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)Ｃ
Ｈ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3またはＮ(ＣＯ
ＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2
Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n −フェニル（ここで、ｎは０〜６であり、フェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3
、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮ
Ｈ2により２回まで置換されうる）、ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（
(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニリル、
Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６である）、１−または２−ナフチ
ル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニル、あるいは２−ま
たは３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フ
ラニルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ
−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−ア
ルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1 −Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2により１回または２回置換されうる）、１,２
,３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は１、２または３位で
メチルまたはベンジルにより置換されうる）、テトラゾール−５−イル（ここで
、テトラゾール環は１または２位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）
であり；
【００１４】 Ｒ２は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
ある）、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
うる）であり； Ｒ３は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
ある）、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
うる） である式Ｉの化合物およびそれらの生理学的に許容される塩である。
【００１５】 本発明はまた、それらのラセミ体、ラセミ混合物および純粋なエナンチオマー
形態の式Ｉの化合物、並びにそれらのジアステレオマーおよびその混合物に関す
る。 置換基Ｒ１、Ｒ１′、Ｒ２およびＲ３のアルキル、アルケニルおよびアルキニ
ル基は直鎖状または分枝状である。
【００１６】 薬学的に許容しうる塩はそれらの基準である親化合物と比べて水に対する溶解
度が非常に大きいため特に医療用途に適している。これらの塩は薬学的に許容し
うるアニオンまたはカチオンを持つ必要がある。本発明の化合物の適当な薬学的
に許容しうる酸付加塩は塩酸、臭化水素酸、リン酸、メタリン酸、硝酸および硫
酸のような無機酸の塩、および例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、ク
エン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グリコール酸、イセチオン
酸、乳酸、ラクトビオン酸、マレイン酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、コハク
酸、p-トルエンスルホン酸、酒石酸およびトリフルオロ酢酸のような有機酸の塩
である。医療目的には塩化物を使用するのが特に好ましい。適当な薬学的に許容
しうる塩基性塩はアンモニウム塩、アルカリ金属塩（例えばナトリウムおよびカ
リウム塩）、並びにアルカリ土類金属塩（例えばマグネシウムおよびカルシウム
塩）である。
【００１７】 薬学的に許容されないアニオンの塩もまた、薬学的に許容しうる塩を製造また
は精製するのに、そして／または例えばインビトロの非治療的用途に使用するの
に有用な中間体として本発明の範囲に包含される。 本明細書において使用される「生理学的に機能性の誘導体」なる用語は例えば
ヒトのような哺乳動物に投与されると（直接的または間接的に）このような化合
物またはその活性代謝物質を生成する本発明の化合物の生理学的に許容される誘
導体、例えばエステルを意味する。
【００１８】 本発明の別の態様は本発明の化合物のプロドラッグである。このようなプロド
ラッグはインビボで本発明の化合物に代謝されうる。これらのプロドラッグは自
ら活性であるか、またはそうではない。 本発明の化合物はまた、例えば非晶質および結晶質の多形形態のような種々の
多形形態で存在してもよい。本発明の化合物の多形形態はすべて本発明の範囲に
包含され、本発明の別の態様である。 以後、「式（Ｉ）の化合物」なる用語は上記式（Ｉ）の化合物と本明細書で開
示したその塩、溶媒和物および生理学的に機能性の誘導体を意味する。
【００１９】 所望の生物学的効果を達成するのに必要な式（Ｉ）の化合物の量は幾つかの要
因、例えば選択した特定の化合物、目的用途、投与方法および患者の臨床状態に
依存する。１日の投与量は一般に１日あたり体重１kgにつき０.３mg〜１００mg
（典型的には３mg〜５０mg）の範囲、例えば３〜１０mg／kg／日である。静脈内
投与量は例えば０.３mg〜１.０mg／kgの範囲であり、好適には１分あたり１kgに
つき１０ng〜１００ngの注入により投与することができる。これらの目的に適し
た注入液は例えば１mlにつき０.１ng〜１０mg、典型的には１ng〜１０mgを含有
する。単独投与の場合は例えば１mg〜１０ｇの活性成分を含有する。したがって
、注射用アンプルは例えば１mg〜１００mgを含有し、経口的に投与することがで
きる単独投与製剤、例えば錠剤またはカプセル剤は例えば１.０〜１０００mg、
典型的には１０〜６００mgを含有する。薬学的に許容しうる塩の場合、上記の重
量値は塩から誘導されるアミノチアゾールイオンの重量に基づく。式（Ｉ）の化
合物は単独の化合物として上記症状の予防または治療に使用することができるが
、これらは好ましくは適合しうる担体と一緒に医薬組成物の形態をとる。もちろ
ん、担体は本組成物の他の成分との適合性という意味で適合するものであり、ま
た患者の健康状態にとって有害なものであってはならない。担体は固体、液体ま
たは両方であるが、好ましくは０.０５〜９５重量％の活性成分を含有する単独
投与製剤、例えば錠剤として化合物と一緒に製剤化される。他の薬学的に活性な
物質、例えば他の式（Ｉ）の化合物を存在させることもできる。本発明の医薬組
成物は本質的に各成分を薬理学的に許容しうる担体および／または賦形剤と混合
することからなる既知の製薬方法により製造することができる。
【００２０】 本発明の医薬組成物は経口、経腸、局所、経口腔（例えば舌下）および非経口
（例えば皮下、筋肉内、皮内または静脈内）投与に適したものであるが、それぞ
れの場合において最も好適な投与方法は治療する症状の性質および深刻さ、並び
にそれぞれの場合で使用される式（Ｉ）の化合物の性質に依存する。被覆製剤お
よび持効性被覆製剤もまた本発明の範囲に包含される。酸および胃液に対して耐
性のある製剤が好ましい。適当な胃液耐性コーチングはセルロースアセテートフ
タレート、ポリビニルアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレートおよびメタクリル酸とメタクリル酸メチルのアニオン性ポリマー
からなる。
【００２１】 経口投与に適した薬用化合物は例えばそれぞれ所定量の式（Ｉ）の化合物を含
有するカプセル剤、カシェ剤、サブロー錠剤または錠剤；散剤または顆粒剤；水
性または非水性液体中の液剤または懸濁剤；水中油型または油中水型乳剤のよう
な個別単位形態である。これらの組成物はすでに述べたように活性成分および担
体（１種以上の追加成分を含有してもよい）を接触させる工程を含む適当な製薬
方法により製造することができる。一般に、本組成物は活性成分を液状および／
または微粉固体状担体と均一かつ均質に混合し、その後生成物を必要に応じて造
形することにより製造される。したがって、例えば錠剤は本化合物の粉末または
顆粒を場合により１種以上の追加成分と一緒に圧縮または造形して製造すること
ができる。圧縮錠剤はさらさらした形態、例えば粉末または顆粒の本化合物を場
合により結合剤、潤滑剤、不活性希釈剤および／または１種以上の界面活性剤／
分散剤と混合して適当な機械で錠剤化することにより製造することができる。付
形錠剤は不活性液体の希釈剤で湿らせた粉末形態の化合物を適当な機械で造形し
て製造することができる。
【００２２】 口腔（舌下）投与に適した医薬組成物には式（Ｉ）の化合物を芳香剤、通常は
スクロースおよびアラビアゴムまたはトラガカントゴムと一緒に含有する吸引可
能な錠剤、並びにゼラチンおよびグリセロールまたはスクロースおよびアラビア
ゴムのような不活性基剤中で本化合物を含有するトローチ剤がある。
【００２３】 非経口投与に適した医薬組成物は好ましくは対象のレシピエントの血液と等張
である式（Ｉ）の化合物の好ましくは無菌の水性製剤である。これらの製剤は好
ましくは静脈内的に投与されるが、投与は皮下、筋肉内または皮内注射により行
なうこともできる。これらの製剤は好ましくは本化合物を水と混合し、得られる
溶液を無菌にし、血液と等張にすることにより製造することができる。本発明の
注射剤は一般に０.１〜５重量％の活性化合物を含有する。
【００２４】 経腸投与に適した医薬組成物は好ましくは単独投与座剤の形態である。これら
は式（Ｉ）の化合物を１種以上の慣用の固体状担体、例えばカカオ脂と混合し、
得られる混合物を造形することにより製造することができる。 皮膚への局所使用に適した医薬組成物は好ましくは軟膏剤、クリーム剤、ロー
ション剤、ペースト剤、噴霧剤、エアロゾル剤または油剤の形態である。使用で
きる担体はワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、アルコール、および
これらの物質の２種以上の組み合せである。活性成分は一般に本組成物の０.１
〜１５重量％、例えば０.５〜２重量％の濃度で存在する。
【００２５】 経皮投与もまた可能である。経皮投与に適した医薬組成物は患者の表皮と長期
間密接に接触させるのに適した単一プラスターの形態である。この種のプラスタ
ーは好適には活性成分を場合により接着剤に溶解および／または分散させた、あ
るいはポリマーに分散させた、緩衝剤で処理した水溶液中で含有する。適当な活
性成分濃度は約１％〜３５％、好ましくは約３％〜１５％である。場合により、
活性成分は例えば「医薬リサーチ (Pharmaceutical Reserch)」，2(6)：318（19
86）に記載のようなエレクトロトランスポートまたはイオントフォレーゼにより
放出させることができる。
【００２６】 本発明はまた、下記の反応スキームに示される手順に従って式Ｉの化合物を得
ることからなる式Ｉの化合物の製造法に関する：
【化３】
【００２７】 この目的のために式II
【化４】 （式中、Ｒ１、Ｒ１′、ＸおよびＹは上記の意味を有する）の化合物を活性化し
、式III（式中、Ｚは無機または有機酸の活性化エステルの基である）の化合物
に変換する。
【００２８】 式IIIの化合物をさらに式IVｂおよびIVｃの化合物と互変異性平衡である式IV
ａ
【化５】 （式中、Ｒ２およびＲ３は上記の意味を有する）のチオ尿素と反応させて式Ｉ×
ＨＺまたはＩ′×ＨＺ′の化合物を得、場合により式Ｉ×ＨＺまたはＩ′×ＨＺ
の化合物を有機または無機塩基で式ＩまたはＩ′の遊離形態に変換する。次に、
これらを無機または有機酸で他の酸付加塩に変換することができる。
【００２９】 適当な無機酸の例は塩酸および臭化水素酸のようなハロゲン化水素酸、硫酸、
リン酸およびスルファミン酸である。 例として挙げられる有機酸はギ酸、酢酸、安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸
、ベンゼンスルホン酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、乳酸、酒石酸、クエ
ン酸、Ｌ−アスコルビン酸、サリチル酸、イセチオン酸、メタンスルホン酸、ト
リフルオロメタンスルホン酸、１,２−ベンズイソチアゾール−３（２Ｈ）−オ
ン、６−メチル−１,２,３−オキサチアジン−４（３Ｈ）−オン ２,２−ジオ
キシドである。
【００３０】 上記の方法は化合物IIIをチオ尿素IVａと１：１〜１：１.５のモル比で反応さ
せることにより有利に行なわれる。反応は不活性溶媒、例えばジメチルホルムア
ミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジオキサン、テト
ラヒドロフラン、アセトニトリル、ニトロメタンまたはジエチレングリコールジ
メチルエーテルのような極性有機溶媒中で有利に行なわれる。しかしながら、特
に有利な溶媒は酢酸メチル、酢酸エチル；メタノール、エタノール、プロパノー
ル、イソプロパノールのような短鎖アルコール；および例えばアセトン、２−ブ
タノンまたは２−ヘキサノンのような低級ジアルキルケトンである。上記反応溶
媒の混合物を使用することも可能である；すなわち上記溶媒と単独ではあまり適
さない溶媒の混合物、例えばメタノールとベンゼン、エタノールとトルエン、メ
タノールとジエチルエーテルまたはｔ−ブチルメチルエーテル、エタノールとテ
トラクロロメタン、アセトンとクロロホルム、ジクロロメタンまたは１,２−ジ
クロロエタンの混合物を使用することもでき、それぞれより極性の溶媒を過剰に
使用することが有利である。反応体は特定の反応溶媒中の懸濁液または溶液とし
て存在することができる。原則として反応体をとりわけ特定のチオアミドが低い
融点を有する場合は溶媒なしで反応させることもまた可能である。反応はほんの
わずか発熱し、−１０℃〜１５０℃、好ましくは３０℃〜１３０℃で行なうこと
ができる。通常、７０℃〜１１０℃の温度範囲が特に好ましい。
【００３１】 反応時間は実質的に反応温度に依存し、より高い温度およびより低い温度でそ
れぞれ２分間〜３日間である。好ましい温度範囲において反応時間は一般に５分
間〜４８時間である。
【００３２】 化合物ＩおよびＩ′はしばしば反応中に溶解度が低いそれらの酸付加塩Ｉ×Ｈ
ＺおよびＩ′×ＨＺの形態で分離し、続いて適当な沈殿剤を加えることが有利で
ある。使用される沈殿剤の例はベンゼン、トルエン、シクロヘキサンまたはヘプ
タンのような炭化水素あるいはテトラクロロメタンである；特に酢酸エチルまた
は酢酸ｎ−ブチルのような酢酸アルキル、あるいはジエチルエーテル、ジイソプ
ロピルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテルまたはｔ−ブチルメチルエーテルのよ
うなジアルキルエーテルが特に好適であると判明している。もし反応終了後に反
応混合物がまだ溶液である場合は、化合物ＩまたはＩ′の塩を場合により反応溶
液の濃縮後に上記沈殿剤の１つで沈殿させることができる。反応混合物の溶液を
上記沈殿剤の１つの攪拌溶液中にろ過することも可能であり有利である。化合物
IIIとチオ尿素IVａの反応はほとんど定量的に行なわれるため、得られる粗生成
物は通常すでに分析的に純粋である。例えばトリエチルアミンまたはジイソブチ
ルアミンまたはアンモニアまたはモルホリンまたはピペリジンまたは１,８−ジ
アザビシクロ［５.４.０］ウンデカ−７−エンのような有機塩基を加えて反応混
合物をアルカリ性にし、濃縮後の粗製反応生成物を例えばシリカゲルカラム上の
クロマトグラフィーにより精製することにより反応混合物を後処理することもで
きる。これに適した溶離剤の例は酢酸エチルとメタノールの混合物、ジクロロメ
タンとメタノールの混合物、トルエンとメタノールまたは酢酸エチルの混合物、
あるいは酢酸エチルとヘプタンのような炭化水素の混合物である。粗生成物が最
後に記載したように精製される場合、酸付加生成物はこのようにして得られた式
ＩまたはＩ′の純粋な塩基から、塩基をメタノール、エタノール、プロパノール
またはイソプロパノールのようなプロトン性有機溶媒、あるいは酢酸エチル、ジ
エチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔ−ブチルメチルエーテル、ジオキ
サン、テトラヒドロフラン、アセトンまたは２−ブタノンのような非プロトン性
有機溶媒に溶解または懸濁し、次にこの混合物に少なくとも等モル量の無機酸、
例えばジエチルエーテルまたはエタノールのような不活性溶媒に溶解した塩酸、
あるいは上記した他の無機または有機酸の何れかを加えることにより得ることが
できる。
【００３３】 式ＩおよびＩ′の化合物は適当な不活性溶媒、例えばアセトン、２−ブタノン
、アセトニトリル、ニトロメタンから再結晶することができる。しかしながら、
例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ニトロメタン、アセトニ
トリル、好ましくはメタノールまたはエタノールのような溶媒からの再沈殿が特
に有利である。式IIIの化合物と式IVａのチオ尿素の反応は少なくとも等モル量
の塩基、例えばトリエチルアミンを反応混合物に加え、次に場合によりこのよう
にして得られた化合物ＩまたはＩ′をそれらの酸付加生成物に変換することによ
り行なうこともできる。
【００３４】 式IIIの化合物において活性化エステルＺの適当な基の例はＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、
Ｏ−Ｃ(Ｏ)−(Ｃ6Ｈ4)−４−ＮＯ2、Ｏ−ＳＯ2−ＣＨ3、Ｏ−ＳＯ2−ＣＦ3、Ｏ
−ＳＯ2−(Ｃ6Ｈ4)−４−ＣＨ3、Ｏ−ＳＯ2−Ｃ6Ｈ5である。 酸付加生成物Ｉ×ＨＺおよびＩ′×ＨＺを塩基で処理して式ＩおよびＩ′の化
合物に変換することができる。適当な塩基の例は水酸化リチウム、水酸化ナトリ
ウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムまたは水酸化バリウムのような無機水
酸化物、炭酸塩または重炭酸塩、例えば炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム、重
炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウム、アンモニアおよびアミン、例えばトリエ
チルアミン、ジイソプロピルアミン、ジシクロヘキシルアミン、ピペリジン、モ
ルホリン、メチルジシクロヘキシルアミンである。 式IVａのチオ尿素はそれぞれ商業的に入手できるか、または文献で知られてい
る方法により製造することができる。
【００３５】 実施例記載の誘導体とは別に、本発明に従って得られた式Ｉの化合物およびそ
れらの酸付加生成物を下記の表１に示す。
【００３６】
【表１】
【００３７】
【表２】
【００３８】 式Ｉの化合物は脂質代謝において有益な作用を示し、特に食欲減退剤として適
している。本化合物は単独で、または他の食欲減退活性成分と組み合わせて使用
することができる。本化合物は肥満症の予防、特に治療に適している。本化合物
はさらにII型糖尿病の予防および治療に適している。
【００３９】 生物学的試験モデル： 食欲減退作用を雄のＮＭＲＩマウスにおいて試験した。２４時間の絶食後、試
験生成物を胃管栄養法により投与した。動物を一匹ずつ別々にケージに入れ、水
が自由に飲めるようにし、生成物投与の３０分後にコンデンスミルクを与えた。
コンデンスミルクの消費量を測定し、動物の一般行動を３０分毎に７時間検査し
た。測定したミルク消費量を未処置の対照動物のものと比較した。
【００４０】
【表３】
【００４１】 表を見てわかるように、式Ｉの化合物は良好な食欲減退作用を示す。実験動物
において副作用は観察されなかった。 下記の実施例により本発明を詳しく説明するが、本発明はこれらに制限されな
い。記載した分解点は未補正であり、一般に加熱速度に依存する。
【００４２】 製造例１ （６−クロロ−３−メチル−３,８−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール
−２−イリデン）メチルアミン臭化水素酸塩（実施例３の化合物）： ａ) ６−クロロ−３−メチル−２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒド
ロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩 ２.４７ｇ（１０ミリモル）の２−ブロモ−５−クロロ−１−インダノンを３
０mlのアセトンに溶解し、室温で１０mlのアセトン中における１.０５ｇ（１０
ミリモル）のＮ,Ｎ′−ジメチルチオ尿素の溶液を加え、混合物を室温で５時間
攪拌した。沈殿物を吸引ろ過し、真空下で乾燥した。メタノール／ジエチルエー
テルから結晶させて融点が１８１〜１８３℃の６−クロロ−３−メチル−２−メ
チルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−
３ａ−オールの臭化水素酸塩を得た。
【００４３】 ｂ) （６−クロロ−３−メチル−３,８−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾ
ール−２−イリデン）メチルアミン ３.０５ｇ（１０ミリモル）の６−クロロ−３−メチル−２−メチルイミノ−
２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール
臭化水素酸塩を２０mlの氷酢酸中で懸濁し、４時間還流しながら攪拌した。混合
物を室温まで冷却し、沈殿物を吸引ろ過した。融点が２７８℃の（６−クロロ−
３−メチル−３,８−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イリデン
）メチルアミンの臭化水素酸塩を得た。
【００４４】 製造例２ （８−フルオロ−１−メチル−１,４−ジヒドロクロメノ［４,３−ｄ］チアゾー
ル−２−イリデンアミノ）酢酸塩酸塩（実施例９の化合物）： ａ) Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ′−メチルチオ尿素 １００mlの酢酸エチル中で１６.８ｇのグリシンｔ−ブチルエステル塩酸塩を
８ｇのメチルイソチオシアネートと反応させ、１３.８mlの酢酸エチルを加える
ことにより得た。混合物を３５℃で４時間攪拌し、次に室温で２日間放置した。
沈殿物をろ過し、有機相を重炭酸ナトリウムおよび塩化ナトリウム溶液で洗浄し
、抽出溶液を乾燥した後、溶媒を真空下で蒸発させた。チオ尿素を淡褐色の油状
物として得た。
【００４５】 ｂ) （８−フルオロ−１−メチル−１,４−ジヒドロクロメノ［４,３−ｄ］チア
ゾール−２−イリデンアミノ）酢酸臭化水素酸塩 ３.１ｇのＮ−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−Ｎ′−メチルチオ尿素を３.７
ｇの３−ブロモ−６−フルオロ−４−クロマノンのアセトン溶液に加え、次に室
温で２４時間、４０℃でさらに８時間攪拌することにより得た。蒸留後、０℃で
非晶質の油状残留物を酢酸エチル中で結晶させた。無色の結晶、融点１８４℃。
【００４６】 ｃ) （８−フルオロ−１−メチル−１,４−ジヒドロクロメノ［４,３−ｄ］チア
ゾール−２−イリデンアミノ）酢酸塩酸塩 ６０mlの氷酢酸中で４.３ｇの（８−フルオロ−１−メチル−１,４−ジヒドロ
クロメノ［４,３−ｄ］チアゾール−２−イリデンアミノ）酢酸臭化水素酸塩を
２時間沸騰させ、次に室温で６時間放置してから、約１０℃まで冷却し、結晶性
沈殿物をろ過することにより得た。それを氷酢酸、少量の水および数mlの水性塩
酸の混合物から再結晶し、０℃まで冷却した。無色の結晶、融点２５６℃。
【００４７】 製造例３ （５−メタンスルホニル−３−メチル−３,８−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］
チアゾール−２−イリデン）メチルアミン塩酸塩（実施例１０の化合物）： ａ) ５−メタンスルホニル−３−メチル−２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−
テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール １.４５ｇの２−ブロモ−６−メタンスルホニル−１−インダノンを１５mlの
アセトンに溶解し、攪拌しながら１０mlのアセトン中における０.６５ｇのＮ,Ｎ
′−ジメチルチオ尿素を加えた。溶液は最初は透明であったが、約１０分後、５
−メタンスルホニル−３−メチル−２−メチルイミノ−２,３,８,８ａ−テトラ
ヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オールの臭化水素酸塩が結晶
化した。室温で１時間攪拌し、次に吸引ろ過し、少量のアセトンで洗浄した。２
.１ｇの臭化水素酸塩（融点２６５℃）を１０mlのメタノール中で懸濁し、１ml
のトリエチルアミンを加えた。１５分後、１５０mlの水を加え、混合物を氷で冷
却しながら１時間攪拌した。生成した生成物を吸引ろ過し、少量の冷水で洗浄し
た。融点が１５８℃の５−メタンスルホニル−３−メチル−２−メチルイミノ−
２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール
を得た。
【００４８】 ｂ) （５−メタンスルホニル−３−メチル−３,８−ジヒドロインデノ［１,２−
ｄ］チアゾール−２−イリデン）メチルアミン塩酸塩 ３１２mgの５−メタンスルホニル−３−メチル−２−メチルイミノ−２,３,８
,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オールを２０ml
の５０％濃塩酸中、室温で３時間攪拌した。次に、混合物を６０℃で１時間加熱
した。溶液をろ過し、真空下（≦６０℃）で注意しながら濃縮し、残った残留物
をエタノールと一緒に攪拌した。吸引ろ過し、少量のエタノールで洗浄して（５
−メタンスルホニル−３−メチル−３,８−ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チア
ゾール−２−イリデン）メチルアミン塩酸塩を得た。融点＞２５０℃。
【００４９】 製造例４ ［６−(４−クロロフェノキシ)−３−メチル−３,８−ジヒドロインデノ［１,２
−ｄ］チアゾール−２−イリデン］メチルアミン塩酸塩（実施例１５の化合物) ６−（４−クロロフェノキシ）−３−メチル−２−メチルアミノ−８,８ａ−
ジヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール塩酸塩を１５mlの氷
酢酸中、還流下で４時間沸騰させ、溶媒を減圧下で留去し、残留物をジイソプロ
ピルエーテル中で結晶させた。融点２５０〜２５２℃。
【００５０】 製造例５ メチル［３−メチル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３,８−ジヒ
ドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イリデン］アミン臭化水素酸塩（
実施例１８の化合物） ａ) ４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−インダノン ６.３３ｇ（０.０３モル）の４−ブロモ−１−インダノンおよび５.７ｇ（０.
０３モル）の４−トリフルオロメチルフェニルボロン酸を１００mlのトルエンと
２０mlのエタノールおよび２０mlの水との混合物中で６.３６ｇ（０.０６モル）
の炭酸ナトリウムと一緒に懸濁した。アルゴン雰囲気下で３２０mg（１.４２ミ
リモル）の酢酸パラジウム（II）および７８７mg（３ミリモル）のトリフェニル
ホスフィンを加え、混合物を還流下で５時間沸騰させた。反応が完了した後、エ
タノール成分を真空下で蒸発させ、５０mlの０.５Ｎ水酸化ナトリウム溶液を残
留物に加え、混合物を攪拌し、透明にする層を通して吸引ろ過した。ろ液の有機
相を分離し、それぞれ５０mlの水と一緒に３回振とうし、飽和ブラインと一緒に
１回振とうし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、真空下で濃縮した。粗生成物を３／
１のｎ−ヘプタン／酢酸エチルを使用するシリカゲル上のクロマトグラフィーに
より処理した。融点が７５〜７８℃の４−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−１−インダノンを得た。
【００５１】 ｂ) ２−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−インダノン ２.７６ｇ（１０ミリモル）の４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１
−インダノンを２０mlの氷酢酸に溶解し、氷酢酸中における１０μｌの４８％Ｈ
Ｂｒ溶液を加えた後、氷酢酸中における０.５１６ml（１０.０５ミリモル）の臭
素の溶液を攪拌しながら加えた。室温で３時間後、反応混合物を１００mlの水と
１００ｇの氷および１００mgの亜硫酸水素ナトリウムとの混合物に注ぎ、得られ
た懸濁液をジクロロメタンと一緒に振騰した。有機相を水で３回洗浄し、硫酸ナ
トリウム上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮した。残留物を３／１のジクロロメ
タン／ｎ−ヘプタンを使用するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより処理し
た。融点が１０２〜１０５℃の２−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチルフェ
ニル）−１−インダノンを少量の２,２−ジブロモ化合物と共に得た。
【００５２】 ｃ) ３−メチル−２−メチルイミノ−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）
−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オー
ル臭化水素酸塩 ４２６mg（１.２ミリモル）の２−ブロモ−４−（４−トリフルオロメチルフ
ェニル）−１−インダノンおよび１３０.２mg（１.２５ミリモル）のＮ,Ｎ′−
ジメチルチオ尿素を１０mlのアセトンに溶解し、室温で４時間攪拌した。沈殿物
を吸引ろ過し、アセトンで洗浄し、真空下で乾燥した。融点が２０２〜２０４℃
の３−メチル−２−メチルイミノ−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−
２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−３ａ−オール
の臭化水素酸塩を得た。
【００５３】 ｄ) メチル［３−メチル−７−(４−トリフルオロメチルフェニル)−３,８−ジ
ヒドロインデノ［１,２−ｄ］チアゾール−２−イリデン］アミン臭化水素酸塩 ４２５.５mg（１ミリモル）の３−メチル−２−メチルイミノ−７−（４−ト
リフルオロメチルフェニル）−２,３,８,８ａ−テトラヒドロインデノ［１,２−
ｄ］チアゾール−３ａ−オール臭化水素酸塩を１０mlの氷酢酸中で懸濁し、１０
０℃で３時間攪拌した。次に、溶媒を真空下で蒸発させ、残留物を水に取り、ろ
過し、水で洗浄し、真空下で乾燥した。融点が２３０〜２３３℃のメチル［３−
メチル−７−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３,８−ジヒドロインデノ
［１,２−ｄ］チアゾール−２−イリデン］アミン臭化水素酸塩を得た。
【００５４】 製造例６ ７−フェノキシ−４Ｈ,９Ｈ−２,３−ジヒドロイミダゾ［２,１−ｂ］インデノ
［１,２−ｄ］チアゾール臭化水素酸塩（実施例２４の化合物） ０.７３ｇの適当な９ａＨ,４ａＨ,４ａ−ヒドロキシ誘導体の臭化水素酸塩を
１００℃で２時間、２０mlの氷酢酸中で加熱し、溶媒を留去し、残留物をジイソ
プロピルエーテル中で結晶させた。融点２３５℃。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ，ＺＷ )，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ， ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ， ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，Ｃ Ｒ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ， ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，Ｋ Ｚ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ， ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，Ｓ Ｋ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 カール・ガイゼン ドイツ連邦共和国デー−60318フランクフ ルト．ヤーンシュトラーセ43 (72)発明者 ハンス−ヨッヘン・ラング ドイツ連邦共和国デー−65719ホーフハイ ム．リューデスハイマーシュトラーセ７ (72)発明者 マルティン・ビッケル ドイツ連邦共和国デー−61348バートホム ブルク．ミッテルシュテッターヴェーク３ Ｆターム(参考） 4C072 AA01 AA06 BB02 BB06 CC01 CC11 CC16 EE13 FF15 GG08 HH02 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 BC84 CB31 MA01 MA04 NA14 ZA70 ZC35

Claims (13)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 ［式中、Ｙは直接結合、−ＣＨ2−、−ＣＨ2−ＣＨ2−であり、 ＸはＣＨ2、ＣＨ−フェニル、Ｏ、Ｓであり、 Ｒ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ 6 ）アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)ア
    ルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アル
    キニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上また
    はすべての水素はフッ素により置換されてもよく、または１個の水素はＯＨ、Ｏ
    Ｃ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3もしく
    はＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる)；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−
    Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ[(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
    、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フ
    ェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、
    ｎは０〜６であり、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、
    ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により
    ２回まで置換されうる）；ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)
    −アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2 )n−フェニル（ここで、ｎは０〜６である）、１−または２−ナフチル、２−、
    ３−または４−ピリジル、２−または３−フラニル、あるいは２−または３−チ
    エニル（ここで、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルまた
    はチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣ
    Ｆ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ
    −(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2により３回まで置換されうる)；１,２,
    ３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は１、２または３位でメ
    チルまたはベンジルにより置換されうる）；テトラゾール−５−イル（ここで、
    テトラゾール環は１または２位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）で
    あり、 Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(
    Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−
    Ｃ6)アルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)
    −アルキニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以
    上またはすべての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素は
    ＯＨ、ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−Ｃ
    Ｈ3またはＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2Ｎ
    Ｈ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)
    −アルキル、Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(
    ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニ
    ル（ここで、ｎは０〜６であり、フェニル基はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＯＨ、ＣＦ3、
    ＮＯ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまた
    はＮＨ2により２回まで置換されうる）；ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
    Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニリ
    ル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６である）、１−または２−ナ
    フチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニル、あるいは２
    −または３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル
    、フラニルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、Ｎ
    Ｏ2、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ 2 、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、Ｃ
    ＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＣＯＮＨ2により３回まで置換されう
    る）；１,２,３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は１、２ま
    たは３位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）；テトラゾール−５−イ
    ル（ここで、テトラゾール環は１または２位でメチルまたはベンジルにより置換
    されうる）であり、 Ｒ２は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
    ある）；(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
    ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
    ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
    Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
    うる）であり、 Ｒ３は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
    ある）；(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
    ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
    ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
    Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
    うる）であり、あるいは、 Ｒ２およびＲ３は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−、
    −ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−または−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基を形成する]
    の化合物、並びにそれらの生理学的に許容される塩および生理学的に機能性の誘
    導体。
  2. 【請求項２】 Ｙは直接結合、−ＣＨ2−であり、 ＸはＣＨ2、Ｏ、Ｓであり、 Ｒ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ 6 )アルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)ア
    ルキル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アル
    キニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上また
    はすべての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、
    ＯＣ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3また
    はＮ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2−(Ｃ1−
    Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６であり、フ
    ェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
    、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により２回まで置換されうる）；ＮＨ2、Ｎ
    Ｈ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−ア
    シル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６
    である）、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−また
    は３−フラニル、あるいは２−または３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェ
    ニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、
    Ｂｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ 6 )−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ((Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2 、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2に
    より１回または２回置換されうる）；１,２,３−トリアゾール−５−イル（ここ
    で、トリアゾール環は１、２または３位でメチルまたはベンジルにより置換され
    うる）；テトラゾール−５−イル（ここで、テトラゾール環は１または２位でメ
    チルまたはベンジルにより置換されうる）であり、 Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)アル
    キル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ[(Ｃ1−Ｃ6)アルキル]2 、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、
    Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上またはすべて
    の水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)
    ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3またはＮ（Ｃ
    ＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−
    アルキル、ＳＯ2Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｓ
    −(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェニ
    ル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは
    ０〜６であり、フェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1 −Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により２回まで置換され
    うる）；ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、
    ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（
    ここで、ｎは０〜６である）、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−
    ピリジル、２−または３−フラニル、あるいは２−または３−チエニル（ここで
    、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環は
    それぞれＦ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキ
    ル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6 )−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまた
    はＣＯＮＨ2により１回または２回置換されうる）；１,２,３−トリアゾール−
    ５−イル（ここで、トリアゾール環は１、２または３位でメチルまたはベンジル
    により置換されうる）；テトラゾール−５−イル（ここで、テトラゾール環は１
    または２位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）であり、 Ｒ２は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
    ある）、(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
    ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
    ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
    Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
    うる）であり、 Ｒ３は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
    ある）；(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
    ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
    ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
    Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
    うる）であり、あるいは、 Ｒ２およびＲ３は一緒になって−ＣＨ2−ＣＨ2−、−ＣＨ2−Ｃ(ＣＨ3)2−ま
    たは−ＣＨ2−ＣＨ2−ＣＨ2−基 を形成する、請求項１記載の式Ｉの化合物、並びにそれらの生理学的に許容され
    る塩および生理学的に機能性の誘導体。
  3. 【請求項３】 Ｙは直接結合、−ＣＨ2−であり、 ＸはＣＨ2、Ｏ、Ｓであり、 Ｒ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)ア
    ルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)アル
    キル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキ
    ニル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上または
    すべての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、Ｏ
    Ｃ(Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3または
    Ｎ(ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6 )−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６であり、フェニ
    ル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−（Ｃ1−Ｃ6）−アルキル、
    (Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により２回まで置換されうる）；ＮＨ2、ＮＨ
    −(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシ
    ル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６で
    ある）、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または
    ３−フラニル、あるいは２−または３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニ
    リル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)
    −アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2
    、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2に
    より１回または２回置換されうる）；１,２,３−トリアゾール−５−イル（ここ
    で、トリアゾール環は１、２または３位でメチルまたはベンジルにより置換され
    うる）；テトラゾール−５−イル（ここで、テトラゾール環は１または２位でメ
    チルまたはベンジルにより置換されうる）であり、 Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)ア
    ルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)アルキ
    ル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニ
    ル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上またはす
    べての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、ＯＣ
    (Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3またはＮ
    (ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6 )−アルキル、ＳＯ2Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、Ｓ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、
    Ｓ−(ＣＨ2)n−フェニル、ＳＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ−(ＣＨ2)n−フェ
    ニル、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎ
    は０〜６であり、フェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により２回まで置換さ
    れうる）；ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2
    、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル
    （ここで、ｎは０〜６である）、１−または２−ナフチル、２−、３−または４
    −ピリジル、２−または３−フラニル、あるいは２−または３−チエニル（ここ
    で、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環
    はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｉ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アル
    キル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−
    Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルま
    たはＣＯＮＨ2により１回または２回置換されうる）；１,２,３−トリアゾール
    −５−イル（ここで、トリアゾール環は１、２または３位でメチルまたはベンジ
    ルにより置換されうる）、テトラゾール−５−イル（ここで、テトラゾール環は
    １または２位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）であり、 Ｒ２は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
    ある）；(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
    ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
    ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
    Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
    うる）であり、 Ｒ３は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
    ある）；(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
    ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
    ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
    Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
    うる） である、請求項１または２記載の式Ｉの化合物、並びにそれらの生理学的に許容
    される塩および生理学的に機能性の誘導体。
  4. 【請求項４】 Ｙは直接結合であり、 ＸはＣＨ2、Ｏであり、 Ｒ１はＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＦ3、ＮＯ2、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)ア
    ルキル、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)アルキ
    ル]2、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニ
    ル、Ｏ−(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上またはす
    べての水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、ＯＣ
    (Ｏ)ＣＨ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3またはＮ
    （ＣＯＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）；ＳＯ2−ＮＨ2、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)
    −アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６であり、フェニ
    ル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮＨ2により２回まで置換されうる）；ＮＨ2、ＮＨ
    −(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ(（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシ
    ル、フェニル、ビフェニリル、Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６で
    ある）、１−または２−ナフチル、２−、３−または４−ピリジル、２−または
    ３−フラニル、あるいは２−または３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニ
    リル、ナフチル、ピリジル、フラニルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、Ｏ
    Ｈ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル
    、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−Ｃ
    Ｈ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2により１回また
    は２回置換されうる）；１,２,３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾ
    ール環は１、２または３位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）；テト
    ラゾール−５−イル（ここで、テトラゾール環は１または２位でメチルまたはベ
    ンジルにより置換されうる）であり、 Ｒ１′はＨ、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ3、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル
    、ＣＯＮＨ2、ＣＯＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)アルキル、ＣＯＮ［(Ｃ1−Ｃ6)アルキル]2、(
    Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルケニル、(Ｃ2−Ｃ6)−アルキニル、Ｏ
    −(Ｃ2−Ｃ6)−アルキル（ここで、アルキル基の１個、２個以上またはすべての
    水素はフッ素により置換されてもよく、あるいは１個の水素はＯＨ、ＯＣ(Ｏ)Ｃ
    Ｈ3、ＯＣ(Ｏ)Ｈ、Ｏ−ＣＨ2−Ｐｈ、ＮＨ2、ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ3またはＮ(ＣＯ
    ＯＣＨ2Ｐｈ)2により置換されうる）；ＳＯ2ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2
    Ｎ［(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル]2、ＳＯ2−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＳＯ2−(ＣＨ2)n −フェニル（ここで、ｎは０〜６であり、フェニル基はＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3
    、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルまたはＮ
    Ｈ2により２回まで置換されうる）；ＮＨ2、ＮＨ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、Ｎ（
    (Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ7)−アシル、フェニル、ビフェニリル、
    Ｏ−(ＣＨ2)n−フェニル（ここで、ｎは０〜６である）、１−または２−ナフチ
    ル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３−フラニル、あるいは２−ま
    たは３−チエニル（ここで、フェニル、ビフェニリル、ナフチル、ピリジル、フ
    ラニルまたはチエニル環はそれぞれＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＦ3、ＣＮ、ＯＣＦ3、Ｏ
    −(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ＮＨ2、ＮＨ(Ｃ1−Ｃ6)−ア
    ルキル、Ｎ（(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル)2、ＳＯ2−ＣＨ3、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−(Ｃ1 −Ｃ6)−アルキルまたはＣＯＮＨ2により１回または２回置換されうる）；１,２
    ,３−トリアゾール−５−イル（ここで、トリアゾール環は１、２または３位で
    メチルまたはベンジルにより置換されうる）；テトラゾール−５−イル（ここで
    、テトラゾール環は１または２位でメチルまたはベンジルにより置換されうる）
    であり、 Ｒ２は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
    ある）；(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
    ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
    ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
    Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
    うる）であり、 Ｒ３は（Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、(ＣＨ2)n−ＣＯＯＨ（ここで、ｎは１〜４で
    ある）；(Ｃ3−Ｃ6)−シクロアルキル、(ＣＨ2)n−フェニル、(ＣＨ2)n−チエニ
    ル、(ＣＨ2)n−ピリジル、(ＣＨ2)n−フリル（ここで、ｎは０〜５であり、フェ
    ニル、チエニル、ピリジル、フリルはそれぞれＣｌ、Ｆ、ＣＮ、ＣＦ3、(Ｃ1−
    Ｃ3)−アルキル、ＯＨまたはＯ−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルにより２回まで置換され
    うる） である、請求項１〜３の何れかの項記載の式Ｉの化合物およびそれらの生理学的
    に許容される塩。
  5. 【請求項５】 請求項１〜４の何れかの項記載の１種以上の化合物を含有す
    る薬剤。
  6. 【請求項６】 請求項１〜４の何れかの項記載の１種以上の化合物および１
    種以上の食欲減退活性成分を含有する薬剤。
  7. 【請求項７】 肥満症を予防または治療するための薬剤として使用される請
    求項１〜４の何れかの項記載の化合物。
  8. 【請求項８】 II型糖尿病を予防または治療するための薬剤として使用され
    る請求項１〜４の何れかの項記載の化合物。
  9. 【請求項９】 肥満症を予防または治療するための薬剤として使用される少
    なくとも１種の他の食欲減退活性成分と組み合せた請求項１〜４の何れかの項記
    載の化合物。
  10. 【請求項１０】 II型糖尿病を予防または治療するための薬剤として使用さ
    れる少なくとも１種の他の食欲減退活性成分と組み合せた請求項１〜４の何れか
    の項記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 活性成分を薬学的に適した担体と混合し、この混合物を投
    与に適した形態に変換することからなる請求項１〜４の何れかの項記載の１種以
    上の化合物を含有する薬剤の製造法。
  12. 【請求項１２】 肥満症を予防または治療するための薬剤の製造に使用され
    る請求項１〜４の何れかの項記載の化合物。
  13. 【請求項１３】 II型糖尿病を予防または治療するための薬剤の製造に使用
    される請求項１〜４の何れかの項記載の化合物の使用。
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