【特許請求の範囲】
【請求項１】 以下からなる群より選択されるメンバーと少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含有する、単離されたポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号２の残基１〜２０７として示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号２の残基２〜２０７として示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号２の残基２８〜２０７として示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｄ）配列番号２の残基３０〜２０７として示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｅ）配列番号２の残基１６５〜１８３として示されるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｆ）クローンＨＫＡＰＩ１５に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされる完全ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；
（ｇ）クローンＨＫＡＰＩ１５に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされる完全ポリペプチドをＮ末端メチオニンを除いてコードするヌクレオチド配列；
（ｈ）クローンＨＫＡＰＩ１５に含まれるヒトｃＤＮＡによってコードされる成熟ポリペプチドをコードするヌクレオチド配列；および
（ｉ）上記の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）または（ｈ）における任意のヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列。
【請求項２】 以下からなる群より選択される核酸配列を含む、単離されたポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号２の残基１〜２０７として示されるポリペプチドの生物学的に活性なフラグメントをコードするヌクレオチド配列；および
（ｂ）（ａ）のヌクレオチド配列に相補的なヌクレオチド配列。
【請求項３】 前記ポリヌクレオチドが、配列番号２の１６５〜１８３位のアミノ酸配列を有するＫＤＩポリペプチドをコードする図１におけるヌクレオチド配列（配列番号１）を有する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項４】 前記ポリヌクレオチドが、配列番号２の２８〜２０７位のアミノ酸配列を有するＫＤＩポリペプチドをコードする図１におけるヌクレオチド配列（配列番号１）を有する、請求項１に記載の核酸分子。
【請求項５】 以下からなる群より選択される配列と少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含有する、単離された核酸分子：
（ａ）配列番号２の残基ｎ〜２０７のアミノ酸配列を含有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、ｎは１〜５９の範囲の整数である、ヌクレオチド配列；
（ｂ）配列番号２の残基１〜ｍのアミノ酸配列を含有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、ｍは１８３〜２０７の範囲の整数である、ヌクレオチド配列；
（ｃ）配列番号２の残基ｎ〜ｍからなるアミノ酸配列を有するポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、ｎおよびｍは、それぞれ、上記（ａ）および（ｂ）において規定される整数である、ヌクレオチド配列；
（ｄ）クローンＨＫＡＰＩ１５におけるヒトｃＤＮＡによってコードされるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドはそのＮ末端から１と５８との間のアミノ酸を欠く、ヌクレオチド配列；
（ｅ）クローンＨＫＡＰＩ１５におけるヒトｃＤＮＡによってコードされるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドはそのＣ末端から１と２３との間のアミノ酸を欠く、ヌクレオチド配列；および
（ｆ）クローンＨＫＡＰＩ１５におけるヒトｃＤＮＡによってコードされるポリペプチドをコードするヌクレオチド配列であって、ここで、該ポリペプチドは上記（ｄ）および（ｅ）に記載のＮ末端欠失およびＣ末端欠失の任意の組み合わせを有する、ヌクレオチド配列。
【請求項６】 請求項１に記載の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）、（ｇ）または（ｈ）におけるヌクレオチド配列と同一のヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドに、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子であって、ここでハイブリダイズする該ポリヌクレオチドは、Ａ残基のみまたはＴ残基のみからなるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドに、ストリンジェントなハイブリダイゼーション条件下でハイブリダイズしない、核酸分子。
【請求項７】 請求項１に記載の（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｆ）または（ｇ）におけるアミノ酸配列を有するＫＤＩポリペプチドのエピトープ保有部分のアミノ酸配列をコードするポリヌクレオチドを含む、単離された核酸分子。
【請求項８】 以下からなる群より選択されるＫＤＩポリペプチドのエピトープ保有部分をコードする核酸配列を含む、請求項７に記載の単離された核酸分子：配列番号２の約Ｓｅｒ４９〜約Ｓｅｒ５４のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ｃｙｓ５９〜約Ａｌａ６５のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ｐｒｏ７８〜約Ｔｙｒ８８のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ｈｉｓ１０１〜約Ｇｌｎ１１３のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２のＧｌｎ１２０〜約Ｇｌｕ１２３のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２のＣｙｓ１２８〜約Ｐｒｏ１５５のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ｌｅｕ１６０〜約Ａｒｇ１６８のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ａｓｎ１７１〜約Ａｓｐ１８０のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ｖａｌ１８６〜約Ｃｙｓ１９３のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；および配列番号２のＰｈｅ２０４〜約Ｌｙｓ２０７のアミノ酸残基を含有するポリペプチド。
【請求項９】 請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の単離された核酸分子をベクターに挿入する工程を包含する、組換えベクターを生成するための方法。
【請求項１０】 請求項９に記載の方法によって生成される、組換えベクター。
【請求項１１】 請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリペプチドを用いて細胞を遺伝子操作する工程、または請求項１０に記載の組換えベクターを宿主細胞に導入する工程を包含する、組換え宿主細胞を作製するための方法。
【請求項１２】 請求項１１に記載の方法によって産生される、組換え宿主細胞。
【請求項１３】 ＫＤＩポリペプチドを生成するための組換え方法であって、該ポリペプチドが発現されるような条件下で請求項１２に記載の組換え宿主細胞を培養する工程、および該ポリペプチドを回収する工程を包含する、方法。
【請求項１４】 以下からなる群より選択されるメンバーと少なくとも９５％同一のアミノ酸配列を含む、単離されたＫＤＩポリペプチド；
（ａ）配列番号２の残基１〜２０７として示されるポリペプチド；
（ｂ）配列番号２の残基２〜２０７として示されるポリペプチド；
（ｃ）配列番号２の残基２８〜２０７として示されるポリペプチド；
（ｄ）配列番号２の残基１６５〜１８３として示されるポリペプチド；
（ｅ）クローンＨＫＡＰＩ１５に含まれるヒトｃＤＮＡによりコードされる完全ポリペプチド；
（ｆ）クローンＨＫＡＰＩ１５に含まれるヒトｃＤＮＡによりコードされる、Ｎ末端メチオニンを除く完全ポリペプチド；
（ｇ）クローンＨＫＡＰＩ１５に含まれるヒトｃＤＮＡによりコードされる成熟ポリペプチド；
【請求項１５】 ＫＤＩタンパク質のエピトープ保有部分を含有する単離されたポリペプチドであって、ここで該部分が以下からなる群より選択される、ポリペプチド：配列番号２の約Ｓｅｒ４９〜約Ｓｅｒ５４のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ｃｙｓ５９〜約Ａｌａ６５のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ｐｒｏ７８〜約Ｔｙｒ８８のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ｈｉｓ１０１〜約Ｇｌｎ１１３のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２のＧｌｎ１２０〜約Ｇｌｕ１２３のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２のＣｙｓ１２８〜約Ｐｒｏ１５５のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ｌｅｕ１６０〜約Ａｒｇ１６８のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ａｓｎ１７１〜約Ａｓｐ１８０のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；配列番号２の約Ｖａｌ１８６〜約Ｃｙｓ１９３のアミノ酸残基を含有するポリペプチド；および配列番号２のＰｈｅ２０４〜約Ｌｙｓ２０７のアミノ酸残基を含有するポリペプチド。
【請求項１６】 請求項１４に記載のＫＤＩポリペプチドに対して特異的に結合する、単離された抗体。
【請求項１７】 配列番号１の少なくとも５０連続するヌクレオチドと少なくとも９５％同一であるヌクレオチド配列を有するポリヌクレオチドを含有する、単離された核酸分子。
【請求項１８】 配列番号２の残基１〜２０７として示されるポリペプチドの生物学的に活性なフラグメントのアミノ酸配列を含有する、単離されたポリペプチド。
【請求項１９】 医学的状態を予防、処置または寛解するための、治療的に有効な量の請求項１４に記載のポリペプチドを含有する、薬学的組成物。
【請求項２０】 患者においてウイルス感染を処置するための、請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】 請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチドであって、該ポリヌクレオチドは、ＤＮＡまたはＲＮＡである、ポリヌクレオチド。
【請求項２２】 請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチドであって、該ポリヌクレオチドは、二本鎖または一本鎖である、ポリヌクレオチド。
【請求項２３】 異種ポリヌクレオチドに融合された、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載の単離されたポリヌクレオチド。
【請求項２４】 請求項２３に記載の単離されたポリヌクレオチドであって、前記異種ポリヌクレオチドは、異種ポリペプチドをコードする、ポリヌクレオチド。
【請求項２５】 請求項２４に記載の異種ポリペプチドであって、該異種ポリペプチドは、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドに融合されている、ポリペプチド。
【請求項２６】 請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドであって、該ポリヌクレオチドは標識されている、ポリヌクレオチド。
【請求項２７】 請求項１０に記載の組換えベクターであって、前記ポリヌクレオチドは、調節制御配列に対して作動可能に連結されている、ベクター。
【請求項２８】 請求項１０または２７に記載のベクターを含む、組換え宿主細胞。
【請求項２９】 請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドを用いて遺伝子操作された、組換え宿主細胞。
【請求項３０】 請求項１２、２８、または２９のうちのいずれか１項に記載の組換え宿主細胞であって、前記ポリヌクレオチドは、異種調節制御配列に作動可能に連結されている、宿主細胞。
【請求項３１】 請求項１２、２８、または２９のうちのいずれか１項に記載の組換え宿主細胞であって、該宿主細胞は、原核生物細胞、真核生物細胞、細菌細胞、昆虫細胞、Ｅ．ｃｏｌｉ細胞、Ｓｆ９細胞、ＣＯＳ細胞、ＣＨＯ細胞、真菌細胞、または酵母細胞である、宿主細胞。
【請求項３２】 ＫＤＩポリペプチドを産生するための組換え方法であって、該方法は、
請求項２８〜３１のうちのいずれか１項に記載の宿主細胞を、前記ポリペプチドが発現されるような条件下で培養する工程、および
該ポリペプチドを回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項３３】 ポリペプチドを産生するための方法であって、該方法は、
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドによってコードされるポリペプチドを発現させる工程、および
該ポリペプチドを回収する工程、
を包含する、方法。
【請求項３４】 請求項１４または１５のいずれかに記載のポリペプチドであって、該ポリペプチドは、標識されているか、改変されているか、またはポリエチレングリコールと融合されている、ポリペプチド。
【請求項３５】 請求項３４に記載のポリペプチドであって、前記標識は、放射性同位体標識である、ポリペプチド。
【請求項３６】 請求項１４、１５、３４、または３５のうちのいずれか１項に記載のポリペプチドであって、該ポリペプチドは、異種ポリペプチドに融合されている、ポリペプチド。
【請求項３７】 請求項３６に記載のポリペプチドであって、該ポリペプチドは、ＩｇＧ Ｆｃ領域に融合されている、ポリペプチド。
【請求項３８】 請求項１４、１５、または３４〜３７のうちのいずれか１項に記載のポリペプチドであって、該ポリペプチドは、固定されている、ポリペプチド。
【請求項３９】 請求項１６に記載の単離された抗体であって、該抗体は、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、キメラ抗体、単鎖抗体、ヒト化抗体、またはＦａｂフラグメントである、抗体。
【請求項４０】 請求項１４または１５に記載のポリペプチドのアンタゴニストであって、該アンタゴニストは、該ポリペプチドの活性を阻害または消失させ得る請求項１６もしくは３９に記載の抗体であるか、または請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドに結合し得て該ポリヌクレオチドの発現を阻害し得るアンチセンス分子もしくは三重鎖らせん形成分子である、アンタゴニスト。
【請求項４１】 組成物であって、
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項１４もしくは１５に記載のポリペプチド、請求項１６もしくは３９に記載の抗体、または請求項４０に記載のアンタゴニスト
を含む、組成物。
【請求項４２】 薬学的組成物であって、
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項１４もしくは１５に記載のポリペプチド、請求項１６もしくは３９に記載の抗体、または請求項４０に記載のアンタゴニストと、
必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアと、
を含む、薬学的組成物。
【請求項４３】 診断組成物であって、
請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項１４もしくは１５に記載のポリペプチド、または請求項１６もしくは３９に記載の抗体
を含む、診断組成物。
【請求項４４】 化学療法後のインターフェロン活性を阻害するため、または骨髄前駆体細胞もしくは造血前駆体細胞の増殖を刺激するための、薬学的組成物の調製のための請求項４０に記載のアンタゴニストの使用。
【請求項４５】 免疫系における障害を診断するのを補助するためのインビトロ方法であって、該方法は、
（ａ）個体の細胞または体液における請求項１４または１５に記載のポリペプチドの遺伝子発現レベルをアッセイする工程；および
（ｂ）該アッセイした遺伝子発現レベルが、標準的遺伝子発現レベルと比較して増加しているかまたは減少しているかを決定する工程；
を包含し、該レベルは、該免疫系における障害を診断するために使用され得る、方法。
【請求項４６】 請求項１４または１５に記載のポリペプチドに対する結合タンパク質を同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）該ポリペプチドを、候補結合タンパク質を含む調製物と接触させる工程；および
（ｂ）該調製物からのタンパク質を、該ポリペプチドに結合する結合タンパク質として同定する工程；
を包含する、方法。
【請求項４７】 請求項１４または１５に記載のポリペプチドのアンタゴニストを同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）該ポリペプチドを、候補分子の存在下および非存在下においてＫＤＩレセプター分子と接触させる工程；ならびに
（ｂ）該ＫＤＩレセプター分子に対する該ポリペプチドの結合が、該候補分子の非存在下と比較して該候補分子の存在下において減少し、かつ該候補分子の結合が該ＫＤＩレセプター分子のポリペプチドの効果を誘発しない場合に、該候補分子をアンタゴニストとして同定する工程；
を包含する、方法。
【請求項４８】 請求項１４または１５に記載のポリペプチドのアゴニストを同定するための方法であって、該方法は、
（ａ）該ポリペプチドを、候補分子の存在下および非存在下においてＫＤＩレセプター分子と接触させる工程；ならびに
（ｂ）該ＫＤＩレセプター分子に対する該ポリペプチドの結合が、該候補分子の非存在下と比較して該候補分子の存在下において減少し、かつ該候補分子の結合が該ポリペプチドと同じまたは密接に関連する効果を該結合分子に対して誘発する場合に、該候補分子をアゴニストとして同定する工程；
を包含する、方法。
【請求項４９】 薬学的組成物を作製するための方法であって、該方法は、
請求項４６〜４８のうちのいずれか１項に記載の方法の工程；
さらに、工程（ｂ）において同定された候補分子を薬学的に受容可能な形態にて処方する工程；
を包含する、方法。
【請求項５０】 ＫＤＩに結合する化合物をスクリーニングするための方法における、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項１４もしくは１５に記載のポリペプチド、または請求項１６もしくは３９に記載の抗体の使用。
【請求項５１】 ＫＤＩのアンタゴニストである化合物をスクリーニングするための方法における、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項１４もしくは１５に記載のポリペプチド、または請求項１６もしくは３９に記載の抗体の使用。
【請求項５２】 ＫＤＩのアゴニストである化合物をスクリーニングするための方法における、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項１４もしくは１５に記載のポリペプチド、または請求項１６もしくは３９に記載の抗体の使用。
【請求項５３】 請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチドに結合する化合物を検出する方法、請求項１４もしくは１５に記載のポリペプチドに結合する化合物を検出する方法、または請求項１６もしくは３９に記載の抗体に結合する化合物を検出する方法における、請求項１〜８のうちのいずれか１項に記載のポリヌクレオチド、請求項１４もしくは１５に記載のポリペプチド、または請求項１６もしくは３９に記載の抗体の使用。
[Claims]
1. An isolated polynucleotide comprising a nucleotide sequence that is at least 95% identical to a member selected from the group consisting of:
(A) a nucleotide sequence encoding a polypeptide shown as residues 1-207 of SEQ ID NO: 2;
(B) a nucleotide sequence encoding a polypeptide represented as residues 2-207 of SEQ ID NO: 2;
(C) a nucleotide sequence encoding a polypeptide set forth as residues 28-207 of SEQ ID NO: 2;
(D) a nucleotide sequence encoding a polypeptide shown as residues 30-207 of SEQ ID NO: 2;
(E) a nucleotide sequence encoding a polypeptide set forth as residues 165-183 of SEQ ID NO: 2;
(F) a nucleotide sequence encoding the complete polypeptide encoded by the human cDNA contained in clone HKAPI15;
(G) a nucleotide sequence encoding the complete polypeptide encoded by the human cDNA contained in clone HKAPI15 except for the N-terminal methionine;
(H) a nucleotide sequence encoding the mature polypeptide encoded by the human cDNA contained in clone HKAPI15;
(I) a nucleotide sequence complementary to any of the nucleotide sequences in (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h) above.
2. An isolated polynucleotide comprising a nucleic acid sequence selected from the group consisting of:
(A) a nucleotide sequence encoding a biologically active fragment of the polypeptide shown as residues 1-207 of SEQ ID NO: 2; and
(B) a nucleotide sequence complementary to the nucleotide sequence of (a).
3. The nucleic acid molecule of claim 1, wherein the polynucleotide has the nucleotide sequence in FIG. 1 (SEQ ID NO: 1) encoding a KDI polypeptide having the amino acid sequence at positions 165-183 of SEQ ID NO: 2. .
4. The nucleic acid molecule of claim 1, wherein the polynucleotide has the nucleotide sequence in FIG. 1 (SEQ ID NO: 1) encoding a KDI polypeptide having the amino acid sequence of positions 28-207 of SEQ ID NO: 2. .
5. An isolated nucleic acid molecule comprising a polynucleotide having a nucleotide sequence at least 95% identical to a sequence selected from the group consisting of:
(A) a nucleotide sequence that encodes a polypeptide containing the amino acid sequence of residues n to 207 of SEQ ID NO: 2, wherein n is an integer in the range of 1 to 59;
(B) a nucleotide sequence that encodes a polypeptide containing the amino acid sequence of residues 1 to m of SEQ ID NO: 2, wherein m is an integer in the range of 183 to 207;
(C) a nucleotide sequence encoding a polypeptide having an amino acid sequence consisting of residues nm of SEQ ID NO: 2, wherein n and m are as defined in (a) and (b) above, respectively. A nucleotide sequence that is an integer;
(D) a nucleotide sequence encoding a polypeptide encoded by the human cDNA in clone HKAPI15, wherein the polypeptide lacks between 1 and 58 amino acids from its N-terminus;
(E) a nucleotide sequence encoding a polypeptide encoded by the human cDNA in clone HKAPI15, wherein the polypeptide lacks between 1 and 23 amino acids from its C-terminus; and
(F) a nucleotide sequence encoding a polypeptide encoded by the human cDNA in clone HKAPI15, wherein the polypeptide has an N-terminal deletion and a C-terminal deletion as described in (d) and (e) above. A nucleotide sequence having any combination of
6. A nucleotide sequence identical to the nucleotide sequence of (a), (b), (c), (d), (e), (f), (g) or (h) according to claim 1. An isolated nucleic acid molecule comprising a polynucleotide that hybridizes under stringent hybridization conditions to a polynucleotide having the following sequence: wherein the polynucleotide hybridizes comprises only A residues or T residues. A nucleic acid molecule that does not hybridize under stringent hybridization conditions to a polynucleotide having a nucleotide sequence consisting of
7. An epitope-bearing portion of a KDI polypeptide having the amino acid sequence of (a), (b), (c), (d), (e), (f) or (g) according to claim 1. An isolated nucleic acid molecule comprising a polynucleotide encoding the amino acid sequence of
8. The isolated nucleic acid molecule of claim 7, comprising a nucleic acid sequence encoding an epitope-bearing portion of a KDI polypeptide selected from the group consisting of: about Ser49 to about Ser54 of SEQ ID NO: 2. A polypeptide containing amino acid residues from about Cys59 to about Ala65 of SEQ ID NO: 2; a polypeptide containing amino acid residues from about Pro78 to about Tyr88 of SEQ ID NO: 2; A polypeptide containing amino acid residues from about His101 to about Gln113; a polypeptide containing amino acid residues from about Gln120 to about Glu123 of SEQ ID NO: 2; containing an amino acid residue from Cys128 to about Pro155 of SEQ ID NO: 2 Polypeptide; amino acid residues from about Leu160 to about Arg168 of SEQ ID NO: 2; A polypeptide containing amino acid residues from about Asn171 to about Asp180 of SEQ ID NO: 2; a polypeptide containing amino acid residues from about Val186 to about Cys193 of SEQ ID NO: 2; and Phe204 to about A polypeptide containing the Lys207 amino acid residue.
9. The method of claim 1,Any one of ~ 8A method for producing a recombinant vector, comprising the step of inserting the isolated nucleic acid molecule described in 1 above into a vector.
10. A recombinant vector produced by the method according to claim 9.
11. Genetically manipulating cells with the polypeptide according to any one of claims 1 to 8, orA method for producing a recombinant host cell, comprising a step of introducing the recombinant vector according to claim 10 into a host cell.
12. A recombinant host cell produced by the method of claim 11.
13. A recombinant method for producing a KDI polypeptide, comprising culturing the recombinant host cell according to claim 12 under conditions such that said polypeptide is expressed; and A method comprising recovering the peptide.
14. An isolated KDI polypeptide comprising an amino acid sequence at least 95% identical to a member selected from the group consisting of:
(A) a polypeptide represented as residues 1-207 of SEQ ID NO: 2;
(B) a polypeptide represented as residues 2-207 of SEQ ID NO: 2;
(C) a polypeptide represented as residue 28-207 of SEQ ID NO: 2;
(D) a polypeptide represented as residues 165-183 of SEQ ID NO: 2;
(E) the complete polypeptide encoded by the human cDNA contained in clone HKAPI15;
(F) a complete polypeptide excluding the N-terminal methionine, encoded by the human cDNA contained in clone HKAPI15;
(G) a mature polypeptide encoded by the human cDNA contained in clone HKAPI15;
15. An isolated polypeptide comprising an epitope-bearing portion of a KDI protein, wherein said portion is selected from the group consisting of: about Ser49 to about Ser54 of SEQ ID NO: 2. A polypeptide containing amino acid residues from about Cys59 to about Ala65 of SEQ ID NO: 2; a polypeptide containing amino acid residues from about Pro78 to about Tyr88 of SEQ ID NO: 2; A polypeptide containing amino acid residues from about His101 to about Gln113; a polypeptide containing amino acid residues from about Gln120 to about Glu123 of SEQ ID NO: 2; containing an amino acid residue from Cys128 to about Pro155 of SEQ ID NO: 2 Polypeptide; amino acid from about Leu160 to about Arg168 of SEQ ID NO: 2 A polypeptide containing amino acid residues from about Asn171 to about Asp180 of SEQ ID NO: 2; a polypeptide containing amino acid residues from about Val186 to about Cys193 of SEQ ID NO: 2; and SEQ ID NO: 2. A polypeptide comprising amino acid residues from Phe 204 to about Lys 207.
16. An isolated antibody that specifically binds to the KDI polypeptide of claim 14.
17. An isolated nucleic acid molecule comprising a polynucleotide having a nucleotide sequence that is at least 95% identical to at least 50 contiguous nucleotides of SEQ ID NO: 1.
18. An isolated polypeptide comprising the amino acid sequence of a biologically active fragment of the polypeptide shown as residues 1 to 207 of SEQ ID NO: 2.
(19) A therapeutically effective amount of a medicament for preventing, treating or ameliorating a medical condition.A pharmaceutical composition comprising the polypeptide of claim 14.
20. Treating a viral infection in a patientfor,The composition according to claim 19.object.
21. 9. An isolated polynucleotide according to any one of the preceding claims, wherein the polynucleotide is DNA or RNA.
22. 9. An isolated polynucleotide according to any one of the preceding claims, wherein the polynucleotide is double-stranded or single-stranded.
23. 9. The isolated polynucleotide of any one of claims 1 to 8, fused to a heterologous polynucleotide.
24. 24. The isolated polynucleotide of claim 23, wherein said heterologous polynucleotide encodes a heterologous polypeptide.
25. 25. A heterologous polypeptide according to claim 24, wherein said heterologous polypeptide is fused to a polypeptide encoded by a polynucleotide according to any one of claims 1 to 8. .
26. The polynucleotide according to any one of claims 1 to 8, wherein the polynucleotide is labeled.
27. 11. The recombinant vector according to claim 10, wherein said polynucleotide is operably linked to a regulatory control sequence.
28. A recombinant host cell comprising the vector of claim 10 or 27.
29. A recombinant host cell genetically engineered with the polynucleotide according to any one of claims 1 to 8.
30. 30. The recombinant host cell of any one of claims 12, 28, or 29, wherein the polynucleotide is operably linked to a heterologous regulatory control sequence.
31. 30. A recombinant host cell according to any one of claims 12, 28 or 29, wherein the host cell is a prokaryotic cell, a eukaryotic cell, a bacterial cell, an insect cell, an E. coli cell. A host cell that is an E. coli cell, Sf9 cell, COS cell, CHO cell, fungal cell, or yeast cell.
32. A recombinant method for producing a KDI polypeptide, said method comprising:
Culturing the host cell according to any one of claims 28 to 31 under conditions such that the polypeptide is expressed; and
Recovering the polypeptide,
A method comprising:
33. A method for producing a polypeptide, comprising:
Expressing a polypeptide encoded by the polynucleotide of any one of claims 1 to 8, and
Recovering the polypeptide,
A method comprising:
34. 16. The polypeptide according to any of claims 14 or 15, wherein said polypeptide is labeled, modified or fused with polyethylene glycol.
35. 35. The polypeptide of claim 34, wherein said label is a radioisotope label.
36. 36. The polypeptide of any one of claims 14, 15, 34, or 35, wherein the polypeptide is fused to a heterologous polypeptide.
37. 37. The polypeptide of claim 36, wherein said polypeptide is fused to an IgG Fc region.
38. 38. A polypeptide according to any one of claims 14, 15, or 34-37, wherein the polypeptide is immobilized.
39. 17. The isolated antibody of claim 16, wherein the antibody is a polyclonal, monoclonal, chimeric, single chain, humanized, or Fab fragment.
40. An antagonist of the polypeptide of claim 14 or 15, wherein the antagonist is an antibody of claim 16 or 39, which is capable of inhibiting or eliminating the activity of the polypeptide, or of claims 1 to 8. An antagonist which is an antisense molecule or a triplex-helix-forming molecule capable of binding to the polynucleotide according to any one of the above and inhibiting the expression of the polynucleotide.
41. A composition,
A polynucleotide according to any one of claims 1 to 8, a polypeptide according to claim 14 or 15, an antibody according to claim 16 or 39, or an antagonist according to claim 40.
A composition comprising:
42. A pharmaceutical composition,
A polynucleotide according to any one of claims 1 to 8, a polypeptide according to claim 14 or 15, an antibody according to claim 16 or 39, or an antagonist according to claim 40,
Optionally, a pharmaceutically acceptable carrier,
A pharmaceutical composition comprising:
Claim 43 A diagnostic composition,
The polynucleotide according to any one of claims 1 to 8, the polypeptide according to claim 14 or 15, or the antibody according to claim 16 or 39.
A diagnostic composition comprising:
44. 41. Use of an antagonist according to claim 40 for the preparation of a pharmaceutical composition for inhibiting interferon activity after chemotherapy or for stimulating the proliferation of myeloid or hematopoietic progenitor cells.
45. An in vitro method for assisting in diagnosing a disorder in the immune system, said method comprising:
(A) assaying the gene expression level of the polypeptide according to claim 14 or 15 in a cell or a body fluid of the individual; and
(B) determining whether the assayed gene expression level is increasing or decreasing compared to a standard gene expression level;
And the level can be used to diagnose a disorder in the immune system.
46. A method for identifying a binding protein to the polypeptide according to claim 14 or 15, wherein the method comprises:
(A) contacting the polypeptide with a preparation containing the candidate binding protein; and
(B) identifying a protein from the preparation as a binding protein that binds to the polypeptide;
A method comprising:
47. A method for identifying an antagonist of the polypeptide of claim 14 or 15, wherein the method comprises:
(A) contacting the polypeptide with a KDI receptor molecule in the presence and absence of a candidate molecule;
(B) the binding of the polypeptide to the KDI receptor molecule is reduced in the presence of the candidate molecule as compared to the absence of the candidate molecule, and the binding of the candidate molecule is a polypeptide of the KDI receptor molecule; Identifying the candidate molecule as an antagonist if it does not elicit the effect of
A method comprising:
48. A method for identifying an agonist of the polypeptide according to claim 14 or 15, wherein the method comprises:
(A) contacting the polypeptide with a KDI receptor molecule in the presence and absence of a candidate molecule;
(B) the binding of the polypeptide to the KDI receptor molecule is reduced in the presence of the candidate molecule as compared to the absence of the candidate molecule, and the binding of the candidate molecule is the same or close to the polypeptide; Identifying the candidate molecule as an agonist when inducing an effect associated with the binding molecule on the binding molecule;
A method comprising:
49. A method for making a pharmaceutical composition, the method comprising:
49. The method steps according to any one of claims 46 to 48;
Further, formulating the candidate molecule identified in step (b) in a pharmaceutically acceptable form;
A method comprising:
50. The polynucleotide according to any one of claims 1 to 8, the polypeptide according to claim 14 or 15, or the method according to claim 16 or 39, in a method for screening a compound that binds to KDI. Use of antibodies.
51. The polynucleotide according to any one of claims 1 to 8, the polypeptide according to claim 14 or 15, or the method according to claim 16 or 39, in a method for screening for a compound that is an antagonist of KDI. Use of the described antibody.
52. The polynucleotide according to any one of claims 1 to 8, the polypeptide according to claim 14 or 15, or the polypeptide according to claim 16 or 39 in a method for screening a compound that is an agonist of KDI. Use of the described antibody.
Claim 53 A method for detecting a compound that binds to a polynucleotide according to any one of claims 1 to 8, a method for detecting a compound that binds to a polypeptide according to claim 14 or 15, or a method for detecting a compound that binds to the polypeptide according to claim 14 or 15. The polynucleotide according to any one of claims 1 to 8, the polypeptide according to claim 14 or 15, or the polypeptide according to claim 16 or 39 in a method for detecting a compound that binds to the antibody according to claim 39. Use of the antibody according to 1.