JP2002521312A - Neuraminidase inhibitors - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 発疾患微生物からのノイラミニダーゼ、特にインフルエンザノイラミニダーゼを阻害するために有用である、式（Ｉ）、（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）の化合物が開示される。また、ノイラミニダーゼを有する微生物によって起こされる疾患を予防及び治療するための組成物及び方法、この化合物の製造方法並びにこれらの方法で使用される合成中間体が開示される。 【化１】 (57) Abstract: Disclosed are compounds of formula (I), (II) or (III), which are useful for inhibiting neuraminidase from disease-causing microorganisms, especially influenza neuraminidase. Also disclosed are compositions and methods for preventing and treating diseases caused by microorganisms having neuraminidase, methods for producing the compounds, and synthetic intermediates used in these methods. Embedded image

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】 技術分野 本発明は、ノイラミニダーゼ、特にインフルエンザノイラミニダーゼを阻害す
るための新規な化合物、組成物及び方法に関する。本発明はまた、インフルエン
ザ感染を予防及び治療するための組成物及び方法並びにこのような化合物の製造
方法及びこれらの方法で使用される合成中間体に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to novel compounds, compositions and methods for inhibiting neuraminidase, particularly influenza neuraminidase. The present invention also relates to compositions and methods for preventing and treating influenza infection, as well as methods for making such compounds and synthetic intermediates used in these methods.

【０００２】 発明の背景 多数の疾患原因微生物は、微生物の複製過程に含まれるノイラミニダーゼ（シ
アリダーゼとしても知られている）を有する。特に、オルトミクソウイルス科及
びパラミクソウイルス科のウイルスは、ノイラミニダーゼを有する。パラミクソ
ウイルスに関連する疾患には、ＲＳＶ（ＲＳウイルス関連疾患）、肺炎及び細気
管支炎（パラミクソウイルス３型に関連する）並びに喉頭気管気管支炎（パラミ
クソウイルス１型に関連する）が含まれる。ノイラミニダーゼを有するヒト及び
／又は動物に於ける一層重要な疾患原因微生物の幾つかには、コレラ菌、クロス
トリジウム・ペルフリンゲンス、ストレプトコッカス・ニューモニエ、アースロ
バクター・シアロフィルス（Ａｒｔｈｒｏｂａｃｔｅｒ ｓｉａｌｏｐｈｉｌｕ
ｓ）、インフルエンザウイルス、パラインフルエンザウイルス、ムンプスウイル
ス、ニューカッスル病ウイルス、家禽ペスト・ウイルス、ウマインフルエンザウ
イルス及びセンダイ・ウイルスが含まれる。BACKGROUND OF THE INVENTION Many disease-causing microorganisms have neuraminidase (also known as sialidase) involved in the process of microbial replication. In particular, orthomyxoviridae and paramyxoviridae viruses have neuraminidase. Diseases associated with paramyxovirus include RSV (RS virus-related disease), pneumonia and bronchiolitis (associated with paramyxovirus type 3), and laryngotracheobronchitis (associated with paramyxovirus type 1). It is. Some of the more important disease-causing microorganisms in humans and / or animals with neuraminidase include cholera, Clostridium perfringens, Streptococcus pneumoniae, Arthrobacter sialophilus.
s), influenza virus, parainfluenza virus, mumps virus, Newcastle disease virus, poultry plague virus, equine influenza virus and Sendai virus.

【０００３】 インフルエンザに起因する死亡率は、世界中で重大な問題である。この疾患は
、ヒト、下等動物及びある種の鳥に対して破壊的である。弱毒化インフルエンザ
ウイルスを含有するワクチンが利用されているが、これらのワクチンは、僅かな
インフルエンザ株に対して免疫的保護を与えるのみであり、老人、幼児のような
他の場合に免疫的に易感染性集団に於いて及び慢性呼吸器疾患に罹っている人達
に於いてまったく効果がない。インフルエンザウイルス感染からの病気のための
欠勤からの生産的損失は、年間１０億ドルより多いと推定されている。[0003] Mortality due to influenza is a significant problem worldwide. The disease is destructive for humans, lower animals and certain birds. Vaccines containing attenuated influenza virus have been used, but these vaccines only provide immunoprotection against a small number of influenza strains, and are immunologically easier in other cases, such as the elderly and infants. It has no effect in infectious populations and in people suffering from chronic respiratory disease. Productive losses from absenteeism due to illness from influenza virus infection are estimated to be more than $ 1 billion annually.

【０００４】 インフルエンザウイルスの２種の主な株（Ａ及びＢと指定される）が存在して
いる。現在、インフルエンザを治療するために認可されている医薬品はわずかし
かない。これらには、インフルエンザウイルスのＡ株に対してのみ活性であるア
マンタジン及びリマンタジン並びに用量制限毒性の難点があるリバビリンが含ま
れる。これらの薬剤による治療の間に、アマンタジン及びリマンタジンに対して
耐性である突然変異ウイルスが、急速に出現する。[0004] There are two main strains of influenza virus, designated A and B. Currently, only a few drugs are approved to treat influenza. These include amantadine and rimantadine, which are only active against the influenza A strain, and ribavirin, which suffers from dose-limiting toxicity. During treatment with these drugs, mutant viruses that are resistant to amantadine and rimantadine emerge rapidly.

【０００５】 ノイラミニダーゼは、インフルエンザウイルスのエンベロープから突き出てい
る２種の主なウイルス性タンパク質の一つである。感染した細胞からの後代ウイ
ルスの放出の間に、ノイラミニダーゼは、細胞表面の糖蛋白質、糖脂質及びオリ
ゴ糖から末端シアル酸残基を開裂する。ノイラミニダーゼ酵素活性の阻害は、表
面での後代ウイルスの凝集をもたらす。このようなウイルスは、新しい細胞に感
染することができず、それでウイルス複製は遅延又は阻止される。Ｘ線結晶学的
研究及び配列アラインメントによって、基質のシアル酸部分に直接接触している
残基は、全てのＡ及びＢインフルエンザ株からノイラミニダーゼ内に厳密に保存
されることが示された。故に、ノイラミニダーゼ活性部位のシアル酸結合領域に
結合している化合物は、インフルエンザウイルスのＡ株及びＢ株の両方の複製を
阻止するであろう。インフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤である化合物は、イ
ンフルエンザ感染の予防のために有用であり、インフルエンザ感染の治療のため
に有用であろう。[0005] Neuraminidase is one of two major viral proteins protruding from the envelope of influenza virus. During the release of progeny virus from infected cells, neuraminidase cleaves terminal sialic acid residues from cell surface glycoproteins, glycolipids and oligosaccharides. Inhibition of neuraminidase enzyme activity results in progeny virus aggregation on the surface. Such viruses cannot infect new cells, so that viral replication is slowed or arrested. X-ray crystallographic studies and sequence alignments have shown that residues in direct contact with the sialic acid portion of the substrate are strictly conserved in neuraminidase from all A and B influenza strains. Thus, compounds that bind to the sialic acid binding region of the neuraminidase active site will block the replication of both strains A and B of the influenza virus. Compounds that are influenza neuraminidase inhibitors will be useful for preventing influenza infection and will be useful for treating influenza infection.

【０００６】 １９９７年１２月１８日に公開されたＹ．Ｂａｂｕらの国際特許出願第ＷＯ９
７／４７１９４号には、ノイラミニダーゼ阻害剤及びインフルエンザのための治
療薬として有用である置換シクロペンタンが開示されている。[0006] Y. published on December 18, 1997. Babu et al., International Patent Application No. WO9
No. 7/47194 discloses neuraminidase inhibitors and substituted cyclopentanes which are useful as therapeutics for influenza.

【０００７】 下記の文献には、各文献の後に記載された開示された有用性を有するノイラミ
ン酸誘導体が開示されている。The following documents disclose neuraminic acid derivatives having the disclosed utility described after each document.

【０００８】 １９９３年４月２８日に公開されたＬ．Ｖｏｎ Ｉｔｚｓｔｅｉｎらの欧州特
許出願第ＥＰ５３９２０４号（抗ウイルス薬）； １９９８年２月１１日に公開されたＴ．Ｈｏｎｄａらの欧州特許出願第ＥＰ８２
３４２８号（シアリダーゼ阻害剤；インフルエンザ治療薬）； １９９８年２月１９日に公開されたＴ．Ｈｏｎｄａらの国際特許出願第ＷＯ９８
／０６７１２号（シアリダーゼ阻害剤；インフルエンザ治療薬）； １９９５年８月３日に公開されたＬ．Ｖｏｎ Ｉｔｚｓｔｅｉｎらの国際特許出
願第ＷＯ９５／２０５８３号（ウイルスノイラミニダーゼ阻害剤；インフルエン
ザ治療薬）； １９９５年７月１３日に公開されたＰ．Ｓｍｉｔｈの国際特許出願第ＷＯ９５／
１８８００号（ウイルスノイラミニダーゼ阻害剤）； １９９２年４月３０日に公開されたＰ．Ｃｏｌｍａｎらの国際特許出願第ＷＯ９
２／０６６９１号（ウイルスノイラミニダーゼ阻害剤）； １９９７年７月１５日に発行されたＬ．Ｖｏｎ Ｉｔｚｓｔｅｉｎらの米国特許
第５，６４８，３７９号（インフルエンザ治療薬）； １９９７年９月４日に公開されたＰ．Ｒｅｅｃｅらの国際特許出願第ＷＯ９７／
３２２１４号（インフルエンザウイルスノイラミニダーゼ活性部位への結合）；
及び １９９８年５月２３日に公開されたＰ．Ｒｅｅｃｅらの国際特許出願第ＷＯ９８
／２１２４３号（抗インフルエンザ薬）。[0008] L., published on April 28, 1993. Von Itzstein et al., European Patent Application No. EP 539204 (antivirals); European Patent Application EP82 by Honda et al.
No. 3428 (sialidase inhibitor; therapeutic agent for influenza); published in February 19, 1998; International Patent Application No. WO98 of Honda et al.
No. 06712 (sialidase inhibitor; therapeutic agent for influenza); Von Itzstein et al., International Patent Application No. WO 95/20583 (viral neuraminidase inhibitor; therapeutic agent for influenza); Smith International Patent Application No. WO95 /
No. 18800 (Viral neuraminidase inhibitor); published on April 30, 1992; International Patent Application No. WO9 by Colman et al.
2/06691 (viral neuraminidase inhibitor); L. et al., Published July 15, 1997. Von Itzstein et al., U.S. Patent No. 5,648,379 (therapeutic agent for influenza); International Patent Application No. WO97 /
No. 32214 (binding to influenza virus neuraminidase active site);
And P., published May 23, 1998. Reeece et al., International Patent Application No. WO98
/ 21243 (anti-influenza drug).

【０００９】 下記の文献には、各文献の後に記載された開示された有用性を有するシアル酸
誘導体が開示されている。 １９９８年３月１９日に公開されたＹ．Ｏｈｉｒａらの国際特許出願第ＷＯ９８
／１１０８３号（抗ウイルス薬）； １９９８年１２月９日に公開されたＹ．Ｏｈｉｒａの欧州特許出願第ＥＰ８８２
７２１号（抗ウイルス薬）；及び Ｂ．Ｇｌａｎｚｅｒら、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、第７
４巻、第３４３−３６９頁（１９９１年）（コレラ菌ノイラミニダーゼ阻害剤）
。The following documents disclose sialic acid derivatives having the disclosed utility described after each document. Y., published March 19, 1998. International Patent Application No. WO98 of Ohira et al.
No./11083 (antiviral drug); published by Y. Oira European Patent Application No. EP882
No. 721 (antiviral drug); Glanzer et al., Helvetica Chimica Acta, 7th.
4, 343-369 (1991) (Cholera neuraminidase inhibitor)
.

【００１０】 下記の文献には、各文献の後に記載された開示された有用性を有する、ベンゼ
ン誘導体、シクロヘキサン誘導体又はシクロヘキセン誘導体が開示されている。
１９９７年２月１１日に発行されたＹ．Ｂａｂｕらの米国特許第５，６０２，２
７７号（ノイラミニダーゼ阻害剤）； １９９５年９月２６日に発行されたＭ．Ｌｕｏらの米国特許第５，４５３，５３
３号（インフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤；インフルエンザ治療薬）； １９９６年１０月３日に公開されたＹ．Ｂａｂｕらの国際特許出願第ＷＯ９６／
３０３２９号（ノイラミニダーゼ阻害剤；ウイルス感染治療薬）； １９９８年６月９日に発行されたＮ．Ｂｉｓｃｈｏｆｂｅｒｇｅｒらの米国特許
第５，７６３，４８３号（ノイラミニダーゼ阻害剤）；及び １９９８年２月２６日に公開されたＫ．Ｋｅｎｔらの国際特許出願第ＷＯ９８／
０７６８５号（ノイラミニダーゼ阻害剤の製造のための中間体）。The following references disclose benzene, cyclohexane or cyclohexene derivatives having the disclosed utility described after each reference.
Y. issued on February 11, 1997. Babu et al., US Patent No. 5,602,2.
No. 77 (neuraminidase inhibitor); Luo et al., US Pat. No. 5,453,53.
No. 3 (influenza neuraminidase inhibitor; therapeutic agent for influenza); Babu et al., International Patent Application No. WO 96 /
No. 30329 (neuraminidase inhibitor; therapeutic agent for viral infection); U.S. Patent No. 5,763,483 (Neuraminidase inhibitor) to Bischofberger et al .; International Patent Application No. WO98 / Kent et al.
No. 07885 (intermediate for the production of neuraminidase inhibitors).

【００１１】 １９９８年４月３０日に公開されたＣ．Ｋｉｍらの国際特許出願第ＷＯ９８／
１７６４７号には、ノイラミニダーゼ阻害剤として有用であるピペリジン誘導体
が開示されている。C., published on April 30, 1998. Kim et al. International Patent Application No. WO98 /
No. 17647 discloses piperidine derivatives which are useful as neuraminidase inhibitors.

【００１２】 １９９６年９月６日に公開されたＮ．Ｂｉｓｃｈｏｆｂｅｒｇｅｒらの国際特
許出願第ＷＯ９６／２６９３３号には、ノイラミニダーゼ阻害剤として有用であ
る種々の置換６員環化合物が開示されている。[0012] N.C. published on September 6, 1996. International Patent Application No. WO 96/26933 to Bischberger et al. Discloses various substituted 6-membered ring compounds that are useful as neuraminidase inhibitors.

【００１３】 下記の文献には、ウイルスノイラミニダーゼ阻害剤として有用であるジヒドロ
ピラン誘導体が開示されている。 １９９７年２月２０日に公開されたＤ．Ａｎｄｒｅｗｓらの国際特許出願第ＷＯ
９７／０６１５７号；及び １９９６年１１月２１日に公開されたＰ．Ｃｈｅｒｒｙらの国際特許出願第ＷＯ
９６／３６６２８号。The following references disclose dihydropyran derivatives that are useful as viral neuraminidase inhibitors. D. D., published on February 20, 1997. International Patent Application No. WO Andrews et al.
97/06157; and P. A. published November 21, 1996. Cherry et al., International Patent Application No. WO
96/36628.

【００１４】 １９９６年４月３０日に発行されたＣ．Ｋｉｍ等の米国特許第５，５１２，５
９６号には、ノイラミニダーゼ阻害剤として有用である６員芳香環誘導体が開示
されている。C. issued on April 30, 1996. No. 5,512,5 to Kim et al.
No. 96 discloses a 6-membered aromatic ring derivative which is useful as a neuraminidase inhibitor.

【００１５】 １９９８年１月２９日に公開されたＧ．Ｄｉａｎａらの国際特許出願第ＷＯ９
８／０３４８７号には、インフルエンザの治療のために有用である置換ピリダジ
ンが開示されている。G. G., published on January 29, 1998. International Patent Application No. WO9 of Diana et al.
8/03487 discloses substituted pyridazines which are useful for the treatment of influenza.

【００１６】 １９９９年２月１１日に公開されたＢ．Ｈｏｒｅｎｓｔｅｉｎらの国際特許出
願第ＷＯ９９／０６３６９号には、ノイラミニダーゼ阻害剤として有用であるピ
ペラジン誘導体が開示されている。B. published on February 11, 1999 International patent application WO 99/06369 to Horenstein et al. Discloses piperazine derivatives useful as neuraminidase inhibitors.

【００１７】 Ｌ．Ｃｚｏｌｌｎｅｒら、Ｈｅｌｖｅｔｉｃａ Ｃｈｉｍｉｃａ Ａｃｔａ、
第７３巻、第１３３８−１３５８頁（１９９０年）には、コレラ菌シアリダーゼ
阻害剤として有用であるノイラミン酸のピロリジンアナログが開示されている。L. Czollner et al., Helvetica Chimica Acta,
73, pp. 1338-1358 (1990) discloses pyrrolidine analogs of neuraminic acid that are useful as cholera sialidase inhibitors.

【００１８】 下記の文献には、ノイラミニダーゼ阻害剤として有用であるシアスタチン（ｓ
ｉａｓｔａｔｉｎ）Ｂアナログが開示されている。[0018] The following references describe cyastatin (s) useful as a neuraminidase inhibitor.
iastatin) B analogs are disclosed.

【００１９】 Ｙ．Ｎｉｓｈｉｍｕｒａら、Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｌｅｔｔｅｒ
ｓ、第１巻、第３９−４４頁（１９９２年）；及び Ｙ．Ｎｉｓｈｉｍｕｒａら、Ｎａｔｕｒａｌ Ｐｒｏｄｕｃｔ Ｌｅｔｔｅｒｓ
、第１巻、第３３−３８頁（１９９２年）。 １９９６年２月１４日に公開されたＣ．Ｐｅｎｎの英国特許出願第ＧＢ２２９２
０８１号には、インフルエンザワクチンと組み合わせてノイラミニダーゼ阻害剤
を使用することが開示されている。Y. Nishimura et al., Natural Product Letter.
s, 1, 39-44 (1992); Nishimura et al., Natural Product Letters.
1, Vol. 33-38 (1992). C., published February 14, 1996. Penn UK Patent Application GB2292
No. 081 discloses the use of a neuraminidase inhibitor in combination with an influenza vaccine.

【００２０】 本発明の目的は、疾患原因微生物のノイラミニダーゼ、特にウイルス性ノイラ
ミニダーゼ、最も特にインフルエンザノイラミニダーゼを阻害する化合物を提供
することである。It is an object of the present invention to provide compounds that inhibit neuraminidase, especially viral neuraminidase, most particularly influenza neuraminidase, of disease-causing microorganisms.

【００２１】 また本発明の目的は、インフルエンザのＡ株及びＢ株の両方からノイラミニダ
ーゼを阻害する化合物を提供することである。It is also an object of the present invention to provide compounds that inhibit neuraminidase from both influenza A and B strains.

【００２２】 本発明の他の目的は、ヒト及び他の哺乳動物に於けるインフルエンザ感染の予
防を提供することである。It is another object of the present invention to provide for the prevention of influenza infection in humans and other mammals.

【００２３】 本発明の他の目的は、ヒト及び他の哺乳動物のインフルエンザ感染の治療を提
供することである。It is another object of the present invention to provide a treatment for influenza infection in humans and other mammals.

【００２４】 本発明の他の目的は、化合物を経口で投薬したとき、インフルエンザノイラミ
ニダーゼを阻害することにより、インフルエンザＡウイルス及びインフルエンザ
Ｂウイルスに対して活性を示す化合物を提供することである。It is another object of the present invention to provide compounds that are active against influenza A and B viruses by inhibiting influenza neuraminidase when the compounds are administered orally.

【００２５】 本発明の他の目的は、ヒト及び他の哺乳動物の血漿から肺気管支肺胞液の中に
効率的に送ることができる化合物を提供しその組織内でインフルエンザウイルス
の複製を阻止することである。Another object of the present invention is to provide a compound that can be efficiently delivered from human and other mammalian plasma into pulmonary bronchoalveolar fluid and inhibit influenza virus replication in its tissues That is.

【００２６】 発明の開示 本発明は、式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩを有する化合物又はその薬物的に許容される
塩、エステル若しくはプロドラッグを開示する：DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention discloses a compound having Formula I, II or III or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof:

【００２７】[0027]

【化３８】 Embedded image

【００２８】[0028]

【化３９】 ［式中、Ｒ^１は、（ａ）−ＣＯ_２Ｈ、（ｂ）−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、（ｃ）−ＳＯ_３ Ｈ、（ｄ）−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、（ｅ）−ＳＯ_２Ｈ、（ｆ）−ＣＨ_２ＳＯ_２Ｈ、（
ｇ）−ＰＯ_３Ｈ_２、（ｈ）−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｈ_２、（ｉ）−ＰＯ_２Ｈ、（ｊ）−Ｃ
Ｈ_２ＰＯ_２Ｈ、（ｋ）テトラゾリル、（ｌ）−ＣＨ_２−テトラゾリル、（ｍ）−
Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１１、（ｎ）−ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ
（Ｏ）_２−Ｒ^１１、（ｏ）−ＳＯ_２Ｎ（Ｔ−Ｒ^１１）Ｒ^１２及び（ｐ）−ＣＨ_２ ＳＯ_２Ｎ（Ｔ−Ｒ^１１）Ｒ^１２（式中、Ｔは、（ｉ）結合、（ｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ
）−、（ｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（ｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、（ｖ）−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^３６、（ｖｉ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−及び
（ｖｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^３６からなる群から選択される）からなる群から
選択され、 Ｒ^１１は、（ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、
（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）（シクロアルキル）アルキル、（ｖ）（シ
クロアルキル）アルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニル、（ｖｉｉ）（シクロア
ルケニル）アルキル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｉｘ）
アリール、（ｘ）（アリール）アルキル、（ｘｉ）（アリール）アルケニル、（
ｘｉｉ）複素環式、（ｘｉｉｉ）（複素環式）アルキル及び（ｘｉｉｉ）（ｘｉ
ｖ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択され、そして Ｒ^１２及びＲ^３６は、独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）（シクロ
アルキル）アルキル、（ｖｉ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｖｉｉ）シク
ロアルケニル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｉｘ）（シクロ
アルケニル）アルケニル、（ｘ）アリール、（ｘｉ）（アリール）アルキル、（
ｘｉｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｉｉｉ）複素環式、（ｘｉｖ）（複素環
式）アルキル及び（ｘｖ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択され、 Ｘは、（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^★）−、（ｂ）−Ｎ（Ｒ^★）−Ｃ（＝Ｏ）
−、（ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^★）−、（ｄ）−Ｎ（Ｒ^★）−Ｃ（＝Ｓ）−、
（ｅ）−Ｎ（Ｒ^★）−ＳＯ_２−及び（ｆ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^★）−（式中、Ｒ^★ は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はシクロプロピルである）からなる群から
選択され、 Ｒ^２は、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニ
ル、（ｄ）Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ_５〜Ｃ_６シクロアルケニル、（
ｆ）ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル及び（ｇ）ハロＣ_２〜Ｃ_６アルケニルからなる群か
ら選択されるか又はＲ^２−Ｘ−は、Embedded image [Wherein, R ¹ is (a) -CO ₂ H, (b) -CH ₂ CO ₂ H, (c) -SO ₃ H, (d) -CH ₂ SO ₃ H, (e) -SO _{2 H, (f) -CH 2 SO} 2 H, (
_{g) -PO 3 H 2, (} h) -CH 2 PO 3 H 2, (i) -PO 2 H, (j) -C
_{H 2 PO 2 H, (k} ) tetrazolyl, (l) -CH ₂ - tetrazolyl, (m) -
^{_{C (= O) -NH-S}} (O) 2 -R 11, (n) -CH 2 C (= O) -NH-S
(O) ₂ -R ¹¹ , (o) -SO ₂ N (TR ¹¹ ) R ¹² and (p) -CH ₂ SO ₂ N (TR ¹¹ ) R ¹² (where T is (i) ) Bond, (ii) -C (= O
)-, (Iii) -C (= O) O-, (iv) -C (= O) S-, (v) -C (
^{= O) NR 36, (vi} ) -C (= S) O -, from (vii) -C (= S) S- and (viii) -C (= S) is selected from the group consisting of ^{NR 36)} R ¹¹ is selected from the group consisting of: (i) C ₁ -C ₁₂ alkyl, (ii) C ₂ -C ₁₂ alkenyl,
(Iii) cycloalkyl, (iv) (cycloalkyl) alkyl, (v) (cycloalkyl) alkenyl, (vi) cycloalkenyl, (vii) (cycloalkenyl) alkyl, (viii) (cycloalkenyl) alkenyl, (ix) )
Aryl, (x) (aryl) alkyl, (xi) (aryl) alkenyl, (
xii) heterocyclic, (xiii) (heterocyclic) alkyl and (xiii) (xi
v) is selected from the group consisting of (heterocyclic) alkenyl, and R ¹² and R ³⁶ are independently (i) hydrogen, (ii) C ₁ -C ₁₂ alkyl,
(Iii) C ₂ -C ₁₂ alkenyl, (iv) cycloalkyl, (v) (cycloalkyl) alkyl, (vi) (cycloalkyl) alkenyl, (vii) cycloalkenyl, (viii) (cycloalkenyl) alkyl, ( ix) (cycloalkenyl) alkenyl, (x) aryl, (xi) (aryl) alkyl, (
xii) selected from the group consisting of (aryl) alkenyl, (xiii) heterocyclic, (xiv) (heterocyclic) alkyl and (xv) (heterocyclic) alkenyl, wherein X is (a) -C (= O) -N (R ^* )-, (b) -N (R ^* )-C (= O)
-, (C) -C (= S) -N (R ^* )-, (d) -N (R ^* )-C (= S)-,
^{(E) -N (R ★)} -SO 2 - and _{(f) -SO 2 -N (R} ★) - ( wherein, R ^★ is _hydrogen, C 1 -C ₃ lower alkyl or cyclopropyl) R ² is selected from the group consisting of: (a) hydrogen, (b) C ₁ -C ₆ alkyl, (c) C ₂ -C ₆ alkenyl, (d) C ₃ -C ₆ cycloalkyl, (e) C ₅ -C ₆ cycloalkenyl, (
f) is selected from the group consisting of halo C ₁ -C ₆ alkyl and (g) halo C ₂ -C ₆ alkenyl or R ² —X— is

【００２９】[0029]

【化４０】 （式中、Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、そしてＹ^２ は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ^ａａ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂ は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミ
ノエチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メトキ
シメチル、Ｎ−メチルアミノメチル及びメチルチオメチルからなる群から選択さ
れる）である） であり、 Ｚ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−又はＣ（Ｒ^５）_２であり、 Ｒ^３及びＲ^４は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）シクロ
アルケニル、（ｄ）複素環式、（ｅ）アリール及び（ｆ）−Ｚ−Ｒ^１４（式中、
Ｚは、（ｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ^４７）＝Ｃ（
Ｒ^４８）−、（ｉｉｉ）−Ｃ≡Ｃ−、（ｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｖ）−Ｃ（＝
Ｓ）−、（ｖｉ）−Ｃ（＝ＮＲ^１５）−、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^{３ ７ｃ} ）−、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｉｘ）−Ｃ（Ｒ ^３７ａ ）（Ｎ（Ｒ^３７ｂ）（Ｒ^３７ｃ））−、（ｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^{３７ ｂ} ）−Ｏ−、（ｘｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｃ）−、（ｘ
ｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ^３７ｃ）−、（ｘｉｉｉ）
−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（ＯＨ）−、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（
Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−、（ｘｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ（Ｏ）−、（ｘ
ｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ（Ｏ）_２−、（ｘｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ^{３ ７ａ} ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^{３７ ｂ} ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝ＮＲ^{１ ５} ）−、（ｘｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｉ）
−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^{３７ ｃ} ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ ）−、（ｘｘｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｖｉ
）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ
）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｏ
Ｒ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）
（ＳＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｘｉ）−Ｃ（Ｒ^{３ ７ａ} ）（ＳＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｘｉｉ）−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｘｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘ
ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｘｘｘｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｘｘｘｖ
ｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｘｘｘｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｘｘｘｖｉ
ｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｘｘｘｉｘ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ ^３７ａ ）−、（ｘｌ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^{３７ ａ} ）−、（ｘｌｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ ）−、（ｘｌｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｘｌ
ｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｘｌｉｖ）−Ｃ
（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｘｌｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（
Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｘｌｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−
Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｌｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）
−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｌｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^{３７ ｂ} ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｌｉｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ
（＝Ｏ）−、（ｌ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｌｉ
）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｌｉｉ）−Ｃ（Ｒ^{３７ ａ} ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｉｉ
ｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^{３７ ａ} ）−、（ｌｉｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｏ−、（ｌｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｓ−、（ｌｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝
Ｓ）−Ｏ−、（ｌｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ
（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｌｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｉｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝
Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝
Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｘｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（
＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−
Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｌｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝
Ｏ）−Ｏ−、（ｌｘｉｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ
−、（ｌｘｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｌｘ
ｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｘｖｉｉ）
−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｘｖｉｉｉ）−Ｃ
（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｌｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ^{３７ ａ} ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−又は（ｌｘｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ ^３７ｂ ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−であり、 Ｒ^１４は、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアル
キル、（ｉｖ）ヒドロキシアルキル、（ｖ）チオール置換アルキル、（ｖｉ）Ｒ ^３７ｃ Ｏ−置換アルキル、（ｖｉｉ）Ｒ^３７ｃＳ−置換アルキル、（ｖｉｉｉ）
アミノアルキル、（ｉｘ）（Ｒ^３７ｃ）ＮＨ−置換アルキル、（ｘ）（Ｒ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｃ）Ｎ−置換アルキル、（ｘｉ）Ｒ^３７ａＯ−（Ｏ＝）Ｃ−置換アル
キル、（ｘｉｉ）Ｒ^３７ａＳ−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル、（ｘｉｉｉ）Ｒ^{３７ ａ} Ｏ−（Ｓ＝）Ｃ−置換アルキル、（ｘｉｖ）Ｒ^３７ａＳ−（Ｓ＝）Ｃ−置換ア
ルキル、（ｘｖ）（Ｒ^３７ａＯ）_２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキル、（ｘｖｉ）シ
アノアルキル、（ｘｖｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｘｖｉｉｉ）ハロアルケ
ニル、（ｘｉｘ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニル、（ｘｘ）シクロアルキル、（ｘｘｉ
）（シクロアルキル）アルキル、（ｘｘｉｉ）（シクロアルキル）アルケニル、
（ｘｘｉｉｉ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｘｉｖ）シクロアルケニル
、（ｘｘｖ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｘｖｉ）（シクロアルケニル
）アルケニル、（ｘｘｖｉｉ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｘｖｉｉ
ｉ）アリール、（ｘｘｉｘ）（アリール）アルキル、（ｘｘｘ）（アリール）ア
ルケニル、（ｘｘｘｉ）（アリール）アルキニル、（ｘｘｘｉｉ）複素環式、（
ｘｘｘｉｉｉ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｘｉｖ）（複素環式）アルケニル
又は（ｘｘｘｖ）（複素環式）アルキニルであり、但し、Ｚが、−Ｃ（Ｒ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^{３ ７ｂ} ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−
Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^{３ ７ｂ} ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−
Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−
Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、−
Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^{３ ７ｂ} ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−又は−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝
Ｓ）−Ｓ−であるとき、Ｒ^１４は水素以外であり、 Ｒ^３７ａ、Ｒ^３７ｂ、Ｒ^４７及びＲ^４８は、それぞれ現れるとき独立に、（ｉ
）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉｖ）ヒ
ドロキシアルキル、（ｖ）アルコキシアルキル、（ｖｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニ
ル、（ｖｉｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニル、（ｉｘ
）シクロアルキル、（ｘ）（シクロアルキル）アルキル、（ｘｉ）（シクロアル
キル）アルケニル、（ｘｉｉ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｉｉｉ）シ
クロアルケニル、（ｘｉｖ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｖ）（シクロ
アルケニル）アルケニル、（ｘｖｉ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｖ
ｉｉ）アリール、（ｘｖｉｉｉ）（アリール）アルキル、（ｘｉｘ）（アリール
）アルケニル、（ｘｘ）（アリール）アルキニル、（ｘｘｉ）複素環式、（ｘｘ
ｉｉ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｉｉｉ）（複素環式）アルケニル及び（ｘ
ｘｉｖ）（複素環式）アルキニルからなる群から選択され、 Ｒ^３７ｃは、それぞれ現れるとき独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２ アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉｖ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｖ）
ハロアルケニル、（ｖｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニル、（ｖｉｉ）シクロアルキル
、（ｖｉｉｉ）（シクロアルキル）アルキル、（ｉｘ）（シクロアルキル）アル
ケニル、（ｘ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｉ）シクロアルケニル、（
ｘｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉｉｉ）（シクロアルケニル）ア
ルケニル、（ｘｉｖ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｖ）アリール、（
ｘｖｉ）（アリール）アルキル、（ｘｖｉｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖ
ｉｉｉ）（アリール）アルキニル、（ｘｉｘ）複素環式、（ｘｘ）（複素環式）
アルキル、（ｘｘｉ）（複素環式）アルケニル、（ｘｘｉｉ）（複素環式）アル
キニル、（ｘｘｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１４、（ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｒ ^１４ 、（ｘｘｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４及び（ｘｘｖｉ）ヒドロキシアルキルか
らなる群から選択され、 又は、Ｚが−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｃ）−であるとき、Ｎ
（Ｒ^３７ｃ）とＲ^１４とは一緒になったときアジド基であり、 又は、Ｚが−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ^３７ｃ）−であると
き、Ｎ（Ｏ）（Ｒ^３７ｃ）とＲ^１４とは一緒になったとき、少なくとも１個のＮ
−酸化された環窒素原子を有するＮ−酸化された３〜７員の複素環式環であり、 又は、Ｚが−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^{３７ ｃ} ）−若しくは−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｎ（Ｒ^３７ｂ）（Ｒ^３７ｃ））−であるとき
、Ｒ^３７ａ、Ｒ^１４及びそれらが結合している炭素原子は一緒になったとき、シ
クロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル若しくはシクロヘキセニル環
を形成し、 Ｒ^１５は、（ｉ）水素、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）Ｃ _１ 〜Ｃ_１２アルキル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、
（ｖｉｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｘ）（シクロア
ルキル）アルキル、（ｘ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｘｉ）シクロアル
ケニル、（ｘｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉｉｉ）（シクロアル
ケニル）アルケニル、（ｘｉｖ）アリール、（ｘｖ）（アリール）アルキル、（
ｘｖｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖｉｉ）複素環式、（ｘｖｉｉｉ）（複
素環式）アルキル及び（ｘｉｘ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択さ
れる）、 からなる群から選択され、 又は、Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８個
の環原子を有する炭素環式環若しくは複素環式環を形成し、 Ｒ^５は、それぞれ現れるとき独立に、（ａ）水素、（ｂ）−ＣＨ（Ｒ^３８）_２ 、（ｃ）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−Ｒ^４０、（ｄ）Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、（ｅ）シ
クロプロピル、（ｆ）シクロブチル、（ｇ）−Ｃ（＝Ｑ^１）−Ｒ^１７及び（ｈ）
−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒは０、１又は２である）からなる群
から選択され、但し、１個のＲ^５が−Ｏ−Ｒ^４０又は−Ｎ（Ｒ^１９）_２であると
き、他のＲ^５は−Ｏ−Ｒ^４０又は−Ｎ（Ｒ^１９）_２以外であり、 Ｑ^１は、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｒ^１８）であり、 Ｒ^１７及びＲ^１８は、独立に、それぞれ現れるとき、水素、メチル及びエチル
からなる群から選択され、 Ｒ^１９、Ｒ^３８及びＲ^４０は、独立に、それぞれ現れるとき、（ｉ）水素、（
ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉｖ）Ｃ_２〜Ｃ_１２ アルケニル、（ｖ）ハロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルキル、（ｖｉｉ）（シ
クロアルキル）アルキル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｉｘ
）シクロアルケニル、（ｘ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉ）（シクロ
アルケニル）アルケニル、（ｘｉｉ）アリール、（ｘｉｉｉ）（アリール）アル
キル、（ｘｉｖ）（アリール）アルケニル、（ｘｖ）複素環式、（ｘｖｉ）（複
素環式）アルキル及び（ｘｖｉｉ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択
され、 若しくは１個のＲ^１９はＮ−保護基であり、 又は、２個のＲ^５基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜
６個の環原子を有する炭素環式環若しくは複素環式環を形成し、 Ｙは、（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_５ハロアルキル、（ｃ）Ｃ _２ 〜Ｃ_５アルケニル、（ｄ）Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル、（ｅ）Ｃ_２〜Ｃ_５アル
キニル、（ｆ）Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキル、（ｇ）Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキル−
Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（ｈ）Ｃ_５シクロアルケニル、（ｉ）Ｃ_５シクロアルケニ
ル−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（ｊ）Ｃ_５シクロアルケニル−Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル
、（ｋ）−（ＣＨＲ^３９）_ｎＯＲ^２０、（ｌ）−ＣＨ（ＯＲ^２０）−ＣＨ_２（Ｏ
Ｒ^２０）、（ｍ）−（ＣＨＲ^３９）_ｎＳＲ^２１、（ｎ）フェニル、（ｏ）ハロ置
換フェニル、（ｐ）−（ＣＨＲ^３９）_ｎＣ（＝Ｑ^２）Ｒ^２２、（ｑ）−（ＣＨＲ ^３９ ）_ｎＮ（＝Ｑ^３）、（ｒ）−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３、（ｓ）−（ＣＨＲ^３９ ）_ｎＮ（ＣＨ_３）Ｒ^２４及び（ｔ）３〜６個の環原子を有する複素環式環（式中
、ｎは０、１又は２であり、Ｑ^２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ^２５又はＣＨＲ^２６であり、
Ｑ^３は、ＮＲ^４１又はＣＨＲ^４２であり、 Ｒ^２０はそれぞれ現れるとき、独立に、（ｉ）メチル、（ｉｉ）エチル、（ｉ
ｉｉ）ｎ−プロピル、（ｉｖ）イソプロピル、（ｖ）Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、
（ｖｉ）ビニル、（ｖｉｉ）プロペニル、（ｖｉｉｉ）イソプロペニル、（ｉｘ
）アリル、（ｘ）Ｃ_２〜Ｃ_３ハロアルケニル、（ｘｉ）アミノ、（ｘｉｉ）−Ｎ
ＨＣＨ_３、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（ＣＨ_３）_２、（ｘｉｖ）−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、（
ｘｖ）−Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、（ｘｖｉ）−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２又
は（ｘｖｉｉ）−Ｎ（＝ＣＨ_２）であり、 Ｒ^２１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プ
ロピル、（ｖ）イソプロピル、（ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、（ｖｉｉ）ビ
ニル、（ｖｉｉｉ）プロペニル、（ｉｘ）イソプロペニル、（ｘ）アリル又は（
ｘｉ）Ｃ_２〜Ｃ_３ハロアルケニルであり、 Ｒ^２２は、（ｉ）水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プ
ロピル、（ｖ）イソプロピル、（ｖｉ）ヒドロキシ、（ｖｉｉ）チオール、（ｖ
ｉｉｉ）メトキシ、（ｉｘ）エトキシ、（ｘ）ｎ−プロポキシ、（ｘｉ）イソプ
ロポキシ、（ｘｉｉ）シクロプロピルオキシ、（ｘｉｉｉ）メチルチオ、（ｘｉ
ｖ）エチルチオ、（ｘｖ）ｎ−プロピルチオ、（ｘｖｉ）イソプロピルチオ、（
ｘｖｉｉ）シクロプロピルチオ、（ｘｖｉｉｉ）ビニル、（ｘｉｘ）プロペニル
、（ｘｘ）イソプロペニル、（ｘｘｉ）アリル、（ｘｘｉｉ）−Ｎ（Ｒ^２８ａ）
（Ｒ^２８ｂ）、（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ_２Ｒ^２９、（ｘｘｉｖ）アミノメチル、（
ｘｘｖ）ヒドロキシメチル、（ｘｘｖｉ）チオールメチル、（ｘｘｖｉｉ）−Ｎ
ＨＮＨ_２、（ｘｘｖｉｉｉ）−Ｎ（ＣＨ_３）ＮＨ_２又は（ｘｘｉｘ）−ＮＨＮＨ
（ＣＨ_３）であり、 Ｒ^２３及びＲ^３９は、独立に水素又はメチルであり、 Ｒ^４１及びＲ^４２は、独立に、水素、メチル又はエチルであり、 Ｒ^２４は、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_４ アルケニル、（ｉｖ）Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、（ｖ）シクロプロピル、（ｖｉ）
−Ｃ（＝Ｑ^４）−Ｒ^３０、（ｖ）−ＯＲ^３１及び（ｖｉ）−Ｎ（Ｒ^３２）_２（式
中、Ｑ^４は、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｒ^３３）である）からなる群から選択され、 Ｒ^２５は、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＣＮ又は−ＮＯ_２であり
、 Ｒ^２６基は、水素、メチル又はエチルであり、 Ｒ^２８ａは、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＮＨＣＨ_３、−
ＮＨ（ＣＨ_３）_２、メトキシ、エトキシ又は−ＣＮであり、 Ｒ^２８ｂは、水素、メチル又はエチルであり、 又はＲ^２８ａ、Ｒ^２８ｂ及びそれらが結合している窒素は、一緒になってアゼ
チジニルを表わし、 Ｒ^２９基は、水素、ヒドロキシ、チオール、メチル、エチル、アミノ、メトキ
シ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルアミノ又はエチルアミノであり
、 Ｒ^３０基は、水素、メチル、エチル、−ＯＲ^３４、−ＳＲ^３４、−Ｎ（Ｒ^３５ ）_２、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）ＮＨ_２又は−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ _３ ）ＮＨ_２であり、 Ｒ^３１及びＲ^３２置換基は、それぞれ現れるとき、独立に水素、メチル又はエ
チルであり、 Ｒ^３３基は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＣＮ又は−ＮＯ _２ であり、 Ｒ^３４基は、メチル又はエチルであり、 Ｒ^３５基は、独立に水素、メチル又はエチルであり、但し、Ｑ^２がＣＨＲ^２６ であるとき、Ｒ^２２は、水素、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５、−Ｃ_３Ｈ_７、−ＯＣＨ_３ 、−ＳＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５及び−Ｓ−Ｃ_２Ｈ_５からなる群から選択される）
からなる群から選択され、 Ｒ^６及びＲ^７は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｃ）
Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｄ）シクロアルキル、（ｅ）（シクロアルキル）ア
ルキル、（ｆ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｇ）シクロアルケニル、（ｈ
）（シクロアルケニル）アルキル、（ｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（
ｊ）アリール、（ｋ）（アリール）アルキル、（ｌ）（アリール）アルケニル、
（ｍ）複素環式、（ｎ）（複素環式）アルキル、（ｏ）（複素環式）アルケニル
、（ｐ）−ＯＲ^３７ａ及び（ｑ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）_２からなる群から選択され、
そして Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、（ｄ）Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ_３〜
Ｃ_６シクロアルケニル及び（ｆ）フッ素からなる群から選択され、但し、Ｒ^８、
Ｒ^９及びＲ^１０のそれぞれに於いて、水素以外の原子の合計数は６個以下の原子
である］。Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-, -O-, -S- or -NH-, and Y² Is -C (= O)-or -C (R^aa) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bb Is independently hydrogen, C₁~ C₃Lower alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxy
Ciethyl, 2-hydroxyethyl, aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-amido
Noethyl, thiolmethyl, 1-thiolethyl, 2-thiolethyl, methoxy
Selected from the group consisting of cimethyl, N-methylaminomethyl and methylthiomethyl
Z)¹Is -O-, -S- or C (R⁵)₂And R³And R⁴Are independently (a) hydrogen, (b) cycloalkyl, (c) cycloalkyl
Alkenyl, (d) heterocyclic, (e) aryl and (f) -ZR¹⁴(Where
Z is (i) -C (R^37a) (R^37b)-, (Ii) -C (R⁴⁷) = C (
R⁴⁸)-, (Iii) -C≡C-, (iv) -C (= O)-, (v) -C (=
S)-, (vi) -C (= NR^Fifteen)-, (Vii) -C (R^37a) (OR^{3 7c} )-, (Viii) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Ix) -C (R ^37a ) (N (R^37b) (R^37c))-, (X) -C (R^37a) (R^{37 b} ) -O-, (xi) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37c)-, (X
ii) -C (R^37a) (R^37b) -N (O) (R^37c)-, (Xiii)
-C (R^37a) (R^37b) -N (OH)-, (xiv) -C (R^37a) (
R^37b) -S-, (xv) -C (R^37a) (R^37b) -S (O)-, (x
vi) -C (R^37a) (R^37b) -S (O)₂-, (Xvii) -C (R^{3 7a} ) (R^37b) -C (= O)-, (xviii) -C (R^37a) (R^{37 b} ) -C (= S)-, (xix) -C (R^37a) (R^37b) -C (= NR^{1 5} )-, (Xx) -C (R^37a) (OR^37c) -C (= O)-, (xxi)
-C (R^37a) (SR^37c) -C (= O)-, (xxii) -C (R^37a ) (OR^37c) -C (= S)-, (xxiii) -C (R^37a) (SR^{37 c} ) -C (= S)-, (xxiv) -C (= O) -C (R^37a) (OR^37c )-, (Xxv) -C (= O) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xxvi
) -C (= S) -C (R^37a) (OR^37c)-, (Xxvii) -C (= S
) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xxviii) -C (R^37a) (O
R^37c) -C (R^37a) (OR^37c)-, (Xxix) -C (R^37a)
(SR^37c) -C (R^37a) (OR^37c)-, (Xxx) -C (R^37a ) (OR^37c) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xxxi) -C (R^{3 7a} ) (SR^37c) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xxxii) -C
(= O) -C (= O)-, (xxxiii) -C (= S) -C (= S)-, (x
xxiv) -C (= O) -O-, (xxxv) -C (= O) -S-, (xxxv
i) -C (= S) -O-, (xxxvii) -C (= S) -S-, (xxxvi
ii) -C (= O) -N (R^37a)-, (Xxxix) -C (= S) -N (R ^37a )-, (Xl) -C (R^37a) (R^37b) -C (= O) -N (R^{37 a} )-, (Xli) -C (R^37a) (R^37b) -C (= S) -N (R^37a )-, (Xlii) -C (R^37a) (R^37b) -C (= O) -O-, (xl
iii) -C (R^37a) (R^37b) -C (= O) -S-, (xlive) -C
(R^37a) (R^37b) -C (= S) -O-, (xlv) -C (R^37a) (
R^37b) -C (= S) -S-, (xlvi) -C (R^37a) (R^37b)-
N (R^37b) -C (= O)-, (xlvii) -C (R^37a) (R^37b)
−N (R^37b) -C (= S)-, (xlviii) -C (R^37a) (R^{37 b} ) -OC (= O)-, (xlix) -C (R^37a) (R^37b) -SC
(= O)-, (l) -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S)-, (li
) -C (R^37a) (R^37b) -SC (= S)-, (lii) -C (R^{37 a} ) (R^37b) -N (R^37b) -C (= O) -N (R^37a)-, (Lii
i) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C (= S) -N (R^{37 a} )-, (Live) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C (= O
) -O-, (lv) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C (= O
) -S-, (lvi) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C (=
S) -O-, (lvii) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C
(= S) -S-, (lviii) -C (R^37a) (R^37b) -OC (= O
) -N (R^37a)-, (Lix) -C (R^37a) (R^37b) -SC (=
O) -N (R^37a)-, (Lx) -C (R^37a) (R^37b) -OC (=
S) -N (R^37a)-, (Lxi) -C (R^37a) (R^37b) -SC (
= S) -N (R^37a)-, (Lxii) -C (R^37a) (R^37b) -O-
C (= O) -O-, (lxiii) -C (R^37a) (R^37b) -SC (=
O) -O-, (lxiv) -C (R^37a) (R^37b) -OC (= O) -S
−, (Lxv) -C (R^37a) (R^37b) -SC (= O) -S-, (lx
vi) -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -O-, (lxvii)
-C (R^37a) (R^37b) -SC (= S) -O-, (lxviii) -C
(R^37a) (R^37b) -OC (= S) -S-, (lxix) -C (R^{37 a} ) (R^37b) -SC (= S) -S- or (lxx) -C (R^37a) (R ^37b ) -C (R^37a) (OR^37c)-And R¹⁴Is (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₁₂Alkyl, (iii) haloal
Alkyl, (iv) hydroxyalkyl, (v) thiol-substituted alkyl, (vi) R ^37c O-substituted alkyl, (vii) R^37cS-substituted alkyl, (viii)
Aminoalkyl, (ix) (R^37c) NH-substituted alkyl, (x) (R^37a ) (R^37c) N-substituted alkyl, (xi) R^37aO- (O =) C-substituted al
Kill, (xii) R^37aS- (O =) C-substituted alkyl, (xiii) R^{37 a} O- (S =) C-substituted alkyl, (xiv) R^37aS- (S =) C-substituted
Luquil, (xv) (R^37aO)₂—P (＝ O) -substituted alkyl, (xvi)
Anoalkyl, (xvi) C₂~ C₁₂Alkenyl, (xviii) haloalk
Nil, (xix) C₂~ C₁₂Alkynyl, (xx) cycloalkyl, (xxi
) (Cycloalkyl) alkyl, (xxii) (cycloalkyl) alkenyl,
(Xxiii) (cycloalkyl) alkynyl, (xxiv) cycloalkenyl
, (Xxv) (cycloalkenyl) alkyl, (xxvi) (cycloalkenyl)
) Alkenyl, (xxvii) (cycloalkenyl) alkynyl, (xxvii)
i) aryl, (xxix) (aryl) alkyl, (xxx) (aryl)
Lucenyl, (xxxi) (aryl) alkynyl, (xxxii) heterocyclic, (
xxxiii) (heterocyclic) alkyl, (xxxiv) (heterocyclic) alkenyl
Or (xxxv) (heterocyclic) alkynyl, provided that Z is -C (R^37a ) (R^37b) -N (R^37b) -C (= O) -O-, -C (R^37a) (R^{3 7b} ) -N (R^37b) -C (= S) -O-, -C (R^37a) (R^37b)-
N (R^37b) -C (= O) -S-, -C (R^37a) (R^37b) -N (R^{3 7b} ) -C (= S) -S-, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= O)-
O-, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -O-, -C (R^37a ) (R^37b) -SC (= O) -O-, -C (R^37a) (R^37b) -S-
C (= S) -O-, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= O) -S-,-
C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -S-, -C (R^37a) (R^{3 7b} ) -SC (= O) -S- or -C (R^37a) (R^37b) -SC (=
S) -S-, R¹⁴Is other than hydrogen; R^37a, R^37b, R⁴⁷And R⁴⁸Are, independently, (i
) Hydrogen, (ii) C₁~ C₁₂Alkyl, (iii) haloalkyl, (iv)
Droxyalkyl, (v) alkoxyalkyl, (vi) C₂~ C₁₂Alkene
(Vii) haloalkenyl, (viii) C₂~ C₁₂Alkynyl, (ix
) Cycloalkyl, (x) (cycloalkyl) alkyl, (xi) (cycloal
Alkyl) alkenyl, (xiii) (cycloalkyl) alkynyl, (xiii)
Chloroalkenyl, (xiv) (cycloalkenyl) alkyl, (xv) (cyclo
(Alkenyl) alkenyl, (xvi) (cycloalkenyl) alkynyl, (xv
ii) aryl, (xviii) (aryl) alkyl, (xix) (aryl
) Alkenyl, (xx) (aryl) alkynyl, (xxi) heterocyclic, (xx
ii) (heterocyclic) alkyl, (xxiii) (heterocyclic) alkenyl and (x
xiv) selected from the group consisting of (heterocyclic) alkynyl;^37cAre each independently represented as (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₁₂ Alkyl, (iii) haloalkyl, (iv) C₂~ C₁₂Alkenyl, (v)
Haloalkenyl, (vi) C₂~ C₁₂Alkynyl, (vii) cycloalkyl
, (Viii) (cycloalkyl) alkyl, (ix) (cycloalkyl) al
Kenyl, (x) (cycloalkyl) alkynyl, (xi) cycloalkenyl, (
xii) (cycloalkenyl) alkyl, (xiii) (cycloalkenyl) a
Lucenyl, (xiv) (cycloalkenyl) alkynyl, (xv) aryl, (
xvi) (aryl) alkyl, (xvii) (aryl) alkenyl, (xv
iii) (aryl) alkynyl, (xix) heterocyclic, (xx) (heterocyclic)
Alkyl, (xxi) (heterocyclic) alkenyl, (xxii) (heterocyclic) al
Quinyl, (xxiii) -C (= O) -R¹⁴, (Xxiv) -C (= S) -R ¹⁴ , (Xxv) -S (O)₂-R¹⁴And (xxvi) hydroxyalkyl
Or Z is -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37c)-, Then N
(R^37c) And R¹⁴And when taken together are an azido group, or Z is -C (R^37a) (R^37b) -N (O) (R^37c)-
, N (O) (R^37c) And R¹⁴Together with at least one N
An N-oxidized 3-7 membered heterocyclic ring having an oxidized ring nitrogen atom, or Z is -C (R^37a) (OR^37c)-, -C (R^37a) (SR^{37 c} )-Or -C (R^37a) (N (R^37b) (R^37c))-
, R^37a, R¹⁴And the carbon atoms to which they are attached together,
Clopentyl, cyclopentenyl, cyclohexyl or cyclohexenyl ring
Forming R^FifteenRepresents (i) hydrogen, (ii) hydroxy, (iii) amino, (iv) C ₁ ~ C₁₂Alkyl, (v) haloalkyl, (vi) C₂~ C₁₂Alkenyl,
(Vii) haloalkenyl, (viii) cycloalkyl, (ix) (cycloa
Alkyl) alkyl, (x) (cycloalkyl) alkenyl, (xi) cycloalkyl
Kenyl, (xiii) (cycloalkenyl) alkyl, (xiii) (cycloal
(Kenyl) alkenyl, (xiv) aryl, (xv) (aryl) alkyl, (
xvi) (aryl) alkenyl, (xvii) heterocyclic, (xviii) (multiple
Selected from the group consisting of (cyclic) alkyl and (xix) (heterocyclic) alkenyl
Or R is selected from the group consisting of³And R⁴Represents, together with the atoms to which they are attached, three to eight
Forming a carbocyclic or heterocyclic ring having ring atoms of⁵Is independently (a) hydrogen, (b) -CH (R³⁸)₂ , (C)-(CH₂)_r-OR⁴⁰, (D) C₂~ C₄Alkynyl, (e) si
Chloropropyl, (f) cyclobutyl, (g) -C (= Q¹) -R¹⁷And (h)
− (CH₂)_r−N (R¹⁹)₂Wherein r is 0, 1 or 2
Where one R⁵Is -OR⁴⁰Or -N (R¹⁹)₂Is
Come, the other R⁵Is -OR⁴⁰Or -N (R¹⁹)₂Other than Q¹Is O, S or N (R¹⁸) And R¹⁷And R¹⁸Is independently hydrogen, methyl and ethyl
R is selected from the group consisting of¹⁹, R³⁸And R⁴⁰Are, independently, each appearing when (i) hydrogen, (
ii) C₁~ C₁₂Alkyl, (iii) haloalkyl, (iv) C₂~ C₁₂ Alkenyl, (v) haloalkenyl, (vi) cycloalkyl, (vii) (
(Cycloalkyl) alkyl, (viii) (cycloalkyl) alkenyl, (ix
) Cycloalkenyl, (x) (cycloalkenyl) alkyl, (xi) (cyclo
Alkenyl) alkenyl, (xii) aryl, (xiii) (aryl) al
Kill, (xiv) (aryl) alkenyl, (xv) heterocyclic, (xvi) (multiple
Selected from the group consisting of (cyclic) alkyl and (xvii) (heterocyclic) alkenyl
Or one R¹⁹Is an N-protecting group, or two R⁵The groups, together with the carbon atom to which they are attached,
Forming a carbocyclic or heterocyclic ring having 6 ring atoms, Y is (a) C₁~ C₅Alkyl, (b) C₁~ C₅Haloalkyl, (c) C ₂ ~ C₅Alkenyl, (d) C₂~ C₅Haloalkenyl, (e) C₂~ C₅Al
Kinyl, (f) C₃~ C₅Cycloalkyl, (g) C₃~ C₅Cycloalkyl-
C₁~ C₃Alkyl, (h) C₅Cycloalkenyl, (i) C₅Cycloalkenyl
Le-C₁~ C₃Alkyl, (j) C₅Cycloalkenyl-C₂~ C₃Alkenyl
, (K)-(CHR³⁹)_nOR²⁰, (L) -CH (OR²⁰) -CH₂(O
R²⁰), (M)-(CHR³⁹)_nSR²¹, (N) phenyl, (o) halo
Substituted phenyl, (p)-(CHR³⁹)_nC (= Q²) R²², (Q)-(CHR ³⁹ )_nN (= Q³), (R) -N (O) = CHCH₃, (S)-(CHR³⁹ )_nN (CH₃) R²⁴And (t) a heterocyclic ring having 3 to 6 ring atoms (wherein
, N is 0, 1 or 2;²Is O, S, NR²⁵Or CHR²⁶And
Q³Is NR⁴¹Or CHR⁴²And R²⁰Each independently represents (i) methyl, (ii) ethyl, (i
ii) n-propyl, (iv) isopropyl, (v) C₁~ C₃Haloalkyl,
(Vi) vinyl, (vii) propenyl, (viii) isopropenyl, (ix
) Allyl, (x) C₂~ C₃Haloalkenyl, (xi) amino, (xii) -N
HCH₃, (Xiii) -N (CH₃)₂, (Xiv) -NHCH₂CH₃, (
xv) -N (CH₃) (CH₂CH₃), (Xvi) -N (CH₂CH₃)₂or
Is (xvii) -N (= CH₂) And R²¹Are (i) hydrogen, (ii) methyl, (iii) ethyl, (iv) n-
Ropir, (v) isopropyl, (vi) C₁~ C₃Haloalkyl, (vii) bi
Nil, (viii) propenyl, (ix) isopropenyl, (x) allyl or (
xi) C₂~ C₃Haloalkenyl, R²²Are (i) hydrogen, (ii) methyl, (iii) ethyl, (iv) n-
Ropyl, (v) isopropyl, (vi) hydroxy, (vii) thiol, (v
iii) methoxy, (ix) ethoxy, (x) n-propoxy, (xi) isop
Loxy, (xii) cyclopropyloxy, (xiii) methylthio, (xi
v) ethylthio, (xv) n-propylthio, (xvi) isopropylthio, (
xvii) cyclopropylthio, (xviii) vinyl, (xix) propenyl
, (Xx) isopropenyl, (xxi) allyl, (xxii) -N (R^28a)
(R^28b), (Xxiii) -CH₂R²⁹, (Xxiv) aminomethyl, (
xxv) hydroxymethyl, (xxvi) thiolmethyl, (xxvii) -N
HNH₂, (Xxviii) -N (CH₃) NH₂Or (xxix) -NHNH
(CH₃) And R²³And R³⁹Is independently hydrogen or methyl; R⁴¹And R⁴²Is independently hydrogen, methyl or ethyl;²⁴Is (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₄Alkyl, (iii) C₂~ C₄ Alkenyl, (iv) C₂~ C₄Alkynyl, (v) cyclopropyl, (vi)
−C (= Q⁴) -R³⁰, (V) -OR³¹And (vi) -N (R³²)₂(formula
Medium, Q⁴Is O, S or N (R³³) Is selected from the group consisting of:²⁵Is hydroxy, methyl, ethyl, amino, -CN or -NO₂Is
, R²⁶The group is hydrogen, methyl or ethyl;^28aIs hydrogen, hydroxy, methyl, ethyl, amino, -NHCH₃, −
NH (CH₃)₂, Methoxy, ethoxy or -CN;^28bIs hydrogen, methyl or ethyl; or R^28a, R^28bAnd the nitrogen to which they are bound together
Represents thidinyl, R²⁹Groups are hydrogen, hydroxy, thiol, methyl, ethyl, amino, methoxy,
Si, ethoxy, methylthio, ethylthio, methylamino or ethylamino
, R³⁰The group is hydrogen, methyl, ethyl, -OR³⁴, -SR³⁴, -N (R³⁵ )₂, -NHOH, -NHNH₂, -N (CH₃) NH₂Or -N (CH₂CH ₃ ) NH₂And R³¹And R³²The substituents, when each occurrence, are independently hydrogen, methyl or
Chill, R³³The group is hydrogen, hydroxy, methyl, ethyl, amino, -CN or -NO ₂ And R³⁴The group is methyl or ethyl;³⁵The groups are independently hydrogen, methyl or ethyl, provided that Q²Is CHR²⁶ , R²²Is hydrogen, -CH₃, -C₂H₅, -C₃H₇, -OCH₃ , -SCH₃, -OC₂H₅And -SC₂H₅Selected from the group consisting of
R is selected from the group consisting of⁶And R⁷Independently represent (a) hydrogen, (b) C₁~ C₁₂Alkyl, (c)
C₂~ C₁₂Alkenyl, (d) cycloalkyl, (e) (cycloalkyl)
Alkyl, (f) (cycloalkyl) alkenyl, (g) cycloalkenyl, (h
) (Cycloalkenyl) alkyl, (i) (cycloalkenyl) alkenyl, (
j) aryl, (k) (aryl) alkyl, (l) (aryl) alkenyl,
(M) heterocyclic, (n) (heterocyclic) alkyl, (o) (heterocyclic) alkenyl
, (P) -OR^37aAnd (q) -N (R^37a)₂Selected from the group consisting of
And R⁸, R⁹And R¹⁰Independently represent (a) hydrogen, (b) C₁~ C₆Alkyl,
(C) C₂~ C₆Alkenyl, (d) C₃~ C₆Cycloalkyl, (e) C₃~
C₆Selected from the group consisting of cycloalkenyl and (f) fluorine, provided that R⁸,
R⁹And R¹⁰In each of the above, the total number of atoms other than hydrogen is not more than 6 atoms
Is].

【００３０】 本発明の好ましい化合物には、Ｒ^３及びＲ^４が同一のものではなく、式ＩＶ、
Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸ：Preferred compounds of the invention include those wherein R ³ and R ⁴ are not the same and have the formula IV:
V, VI, VII, VIII or IX:

【００３１】[0031]

【化４１】 Embedded image

【００３２】[0032]

【化４２】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） によって示される相対立体化学を有する化合物又はその薬物的に許容される塩、
エステル若しくはプロドラッグが含まれる。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above) or a pharmaceutically acceptable salt thereof;
Includes esters or prodrugs.

【００３３】 本発明の他の好ましい化合物は、式中、 Ｒ^１が前記定義された通りであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル又はハロＣ_２〜Ｃ _３ アルケニルである）であるか又は −Ｘ−Ｒ^２が、Another preferred compound of the present invention is represented by the formula:¹Is as defined above, -XR²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucille, Halo C₁~ C₃Lower alkyl, C₂~ C₃Alkenyl or halo C₂~ C ₃ Alkenyl) or -XR²But,

【００３４】[0034]

【化４３】 （式中、Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、そしてＹ^２ は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ^ａａ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂ は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミ
ノエチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メトキ
シメチル、Ｎ−メチルアミノメチル及びメチルチオメチルからなる群から選択さ
れる）である） であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、水素、低級ア
ルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義
された通りである）であるか又はＲ^５は、水素、低級アルキル若しくは−（ＣＨ _２ ）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された通りである）であ
る）であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素、フルオロ又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素、フルオロ又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル、−Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ ^２２ 、−Ｎ（＝Ｑ^３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３、−ＮＲ^２３Ｒ^２４又は３〜６
個の環原子を有する複素環式環（式中、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｑ^２及びＱ^３ は、前記定義された通りである）である、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ
、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸを有する化合物又はその塩、エステル若しくはプロ
ドラッグである。Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-, -O-, -S- or -NH-, and Y² Is -C (= O)-or -C (R^aa) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bb Is independently hydrogen, C₁~ C₃Lower alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxy
Ciethyl, 2-hydroxyethyl, aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-amido
Noethyl, thiolmethyl, 1-thiolethyl, 2-thiolethyl, methoxy
Selected from the group consisting of cimethyl, N-methylaminomethyl and methylthiomethyl
R)³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside, Z¹Is -O-, -S- or -CH (R⁵)-(Where R⁵Is hydrogen, lower
Ruquil or-(CH₂)_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is the definition above
Or R⁵Is hydrogen, lower alkyl or-(CH ₂ )_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is as defined above)
R)⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;⁸And R⁹Is independently hydrogen, fluoro or lower alkyl;¹⁰Is hydrogen, fluoro or lower alkyl, and Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl, -C (= Q²) R ²² , -N (= Q³), -N (O) = CHCH₃, -NR²³R²⁴Or 3-6
A heterocyclic ring having three ring atoms, wherein R²², R²³, R²⁴, Q²And Q³ Is as defined above), I, II, III, IV, V, VI
, VII, VIII or IX or a salt, ester or pro
It is a drag.

【００３５】 本発明の更に好ましい化合物は、式中、 Ｒ^１が前記定義された通りであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル又はハロＣ_２〜Ｃ _３ アルケニルである）であるか又は −Ｘ−Ｒ^２が、Further preferred compounds of the present invention are represented by the formula:¹Is as defined above, -XR²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucille, Halo C₁~ C₃Lower alkyl, C₂~ C₃Alkenyl or halo C₂~ C ₃ Alkenyl) or -XR²But,

【００３６】[0036]

【化４４】 （式中、Ｙ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＹ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ ^ａａ ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂは、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低
級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシエチ
ルからなる群から選択される）である） であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、水素、低級ア
ルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義
された通りである）であるか又はＲ^５は、水素、低級アルキル若しくは−（ＣＨ _２ ）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された通りである）であ
る）であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル、−Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ ^２２ 、−Ｎ（＝Ｑ^３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３又は５個の環原子を有し、また
１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環（式中、Ｒ^２２、Ｑ^２及びＱ^３は
、前記定義された通りである）である、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、
ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸを有する化合物又はその塩、エステル若しくはプロド
ラッグである。Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-And Y²Is -C (= O)-or -C (R ^aa ) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bbIs independently hydrogen, C₁~ C₃Low
Secondary alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl and 2-hydroxyethyl
R is selected from the group consisting of³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside, Z¹Is -O-, -S- or -CH (R⁵)-(Where R⁵Is hydrogen, lower
Ruquil or-(CH₂)_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is the definition above
Or R⁵Is hydrogen, lower alkyl or-(CH ₂ )_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is as defined above)
R)⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;⁸And R⁹Is independently hydrogen or lower alkyl;¹⁰Is hydrogen or lower alkyl, and Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl, -C (= Q²) R ²² , -N (= Q³), -N (O) = CHCH₃Or has 5 ring atoms, and
A heterocyclic ring containing one or two double bonds, wherein R²², Q²And Q³Is
As defined above), I, II, III, IV, V, VI,
Compound having VII, VIII or IX or a salt, ester or prod thereof
Lag.

【００３７】 本発明のなお更に好ましい化合物は、式中、 Ｒ^１が前記定義された通りであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル又はハロＣ_１〜Ｃ _３ アルケニルである）であるか又は −Ｘ−Ｒ^２が、Still further preferred compounds of the present invention are represented by the formula:¹Is as defined above, -XR²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucille, Halo C₁~ C₃Lower alkyl, C₂~ C₃Alkenyl or halo C₁~ C ₃ Alkenyl) or -XR²But,

【００３８】[0038]

【化４５】 （式中、Ｙ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＹ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ ^ａａ ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂは、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低
級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシエチ
ルからなる群から選択される）である） であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、水素、低級ア
ルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義
された通りである）であるか又はＲ^５は、水素、低級アルキル若しくは−（ＣＨ _２ ）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された通りである）であ
る）であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、式Ｉ、ＩＩ、
ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸを有する化合物又はその塩
、エステル若しくはプロドラッグである。Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-And Y²Is -C (= O)-or -C (R ^aa ) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bbIs independently hydrogen, C₁~ C₃Low
Secondary alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl and 2-hydroxyethyl
R is selected from the group consisting of³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside, Z¹Is -O-, -S- or -CH (R⁵)-(Where R⁵Is hydrogen, lower
Ruquil or-(CH₂)_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is the definition above
Or R⁵Is hydrogen, lower alkyl or-(CH ₂ )_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is as defined above)
R)⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;⁸And R⁹Is independently hydrogen or lower alkyl;¹⁰Is hydrogen or lower alkyl, and Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
Formula I, II, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Compounds having III, IV, V, VI, VII, VIII or IX or salts thereof
, Esters or prodrugs.

【００３９】 本発明の更に非常に好ましい化合物は、式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、式Ｉ、ＩＩ、
ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸを有する化合物又はその塩
、エステル若しくはプロドラッグである。Further highly preferred compounds of the invention are represented by the formula:¹Is -CO₂H, -XR²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucil or Halo C₁~ C₃Lower alkyl).³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside, Z¹Is -O-, -S- or -CH₂-Or R⁵Is hydrogen, R⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;⁸And R⁹Is independently hydrogen or lower alkyl;¹⁰Is hydrogen or lower alkyl, and Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
Formula I, II, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Compounds having III, IV, V, VI, VII, VIII or IX or salts thereof
, Esters or prodrugs.

【００４０】 本発明のなお更に非常に好ましい化合物は、式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であり、 Ｒ^４が水素又は低級アルキルであり、そしてＲ^３が複素環式又は−Ｚ−Ｒ^１４ （式中、Ｚ及びＲ^１４は前記定義された通りである）であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が水素であり、 Ｒ^８及びＲ^９が水素であり、 Ｒ^１０が水素であり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、式Ｉ、ＩＩ、
ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸを有する化合物又はその塩
、エステル若しくはプロドラッグである。Still highly preferred compounds of the invention are those wherein R ¹ is —CO ₂ H, and —X—R ² is R ² —C (＝ O) —NH—, R ² —NH —C (＝ O) —, R ² —NH—SO ₂ — or R ² —SO ₂ —NH—, wherein R ² is C ₁ -C ₃ lower alkyl or halo C ₁ -C ₃ lower alkyl. R ⁴ is hydrogen or lower alkyl; and R ³ is heterocyclic or —Z—R ¹⁴ , wherein Z and R ¹⁴ are as defined above; and Z ¹ Is —O—, —S— or —CH ₂ — or R ⁵ is hydrogen, R ⁶ and R ⁷ are hydrogen, R ⁸ and R ⁹ are hydrogen, and R ¹⁰ is hydrogen And Y has C ₂ -C ₅ alkenyl, C ₂ -C ₅ haloalkenyl or 5 ring atoms, and Is a heterocyclic ring containing two double bonds, Formulas I, II,
A compound having III, IV, V, VI, VII, VIII or IX or a salt, ester or prodrug thereof.

【００４１】 本発明の他のなお更に非常に好ましい化合物は、式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であり、 Ｒ^４が水素又は低級アルキルであり、そしてＲ^３が、（ａ）複素環式、（ｂ）
アルキル、（ｃ）シクロアルキル、（ｄ）シクロアルキルアルキル、（ｅ）アル
ケニル、（ｆ）アルキニル、（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１４、（ｈ）−Ｃ（Ｒ^{３７ ａ} ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４又は（ｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｏ
）（Ｒ^３７ｃ）Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、（ｉ）アルキル、（ｉｉ）シクロアル
キル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアルキル、（ｉｖ）アルケニル、（ｖ）ハロア
ルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）アリール
アルキル、（ｉｘ）複素環式、（ｘ）（複素環式）アルキル、（ｘｉ）ヒドロキ
シアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシアルキル、（ｘｉｉｉ）シアノアルキル、（
ｘｉｖ）（Ｒ^３７ａＯ）−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル又は（ｘｖ）（Ｒ^３７ａＯ
）_２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキルであり、 Ｒ^３７ａ及びＲ^３７ｂは、独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキル及び（
ｉｉｉ）低級アルケニルからなる群から選択され、そして Ｒ^３７ｃは、水素、（ｉｉ）低級アルキル又は（ｉｉｉ）低級アルケニルであ
る）であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が水素であり、 Ｒ^８及びＲ^９が水素であり、 Ｒ^１０が水素であり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、式Ｉ、ＩＩ、
ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸを有する化合物又はその塩
、エステル若しくはプロドラッグである。Other even more highly preferred compounds of the invention are those wherein R ¹ is —CO ₂ H and —X—R ² is R ² —C (＝ O) —NH—, R ² —NH—C (＝ O) —, R ² —NH—SO ₂ — or R ² —SO ₂ —NH—, wherein R ² is C ₁ -C ₃ lower alkyl or halo C ₁ -C ₃ lower. R ⁴ is hydrogen or lower alkyl, and R ³ is (a) a heterocyclic, (b)
Alkyl, (c) cycloalkyl, (d) cycloalkylalkyl, (e) alkenyl, (f) ^{alkynyl, (g) -C (= O} ) -R 14, (h) -C (R 37 a) (OR ^{37c) -R 14} or ^{(i) -C (R 37a)} (R 37b) -N (O
) (R ^37c ) R ¹⁴ , wherein R ¹⁴ is (i) alkyl, (ii) cycloalkyl, (iii) cycloalkylalkyl, (iv) alkenyl, (v) haloalkyl, (vi) haloalkenyl, (vii) aryl, (viii) arylalkyl, (ix) heterocyclic, (x) (heterocyclic) alkyl, (xi) hydroxyalkyl, (xiii) alkoxyalkyl, (xiii) cyanoalkyl,
xiv) (R ^37a O)-(O =) C-substituted alkyl or (xv) (R ^37a O
) _2- P (（O) -substituted alkyl, wherein R ^37a and R ^37b are independently (i) hydrogen, (ii) lower alkyl and
iii) is selected from the group consisting of lower alkenyl, and R ^37c is hydrogen, (ii) lower alkyl or (iii) lower alkenyl), and Z ¹ is -O-, -S- or -CH _2. Or R ⁵ is hydrogen, R ⁶ and R ⁷ are hydrogen, R ⁸ and R ⁹ are hydrogen, R ¹⁰ is hydrogen, and Y is C ₂ -C ₅ alkenyl, has a C ₂ -C ₅ haloalkenyl or 5 ring atoms and a heterocyclic ring containing one or two double bonds, formula I, II,
A compound having III, IV, V, VI, VII, VIII or IX or a salt, ester or prodrug thereof.

【００４２】 本発明の最も非常に好ましい化合物は、式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であり、 Ｒ^４が水素であり、そしてＲ^３が、（ａ）複素環式、（ｂ）アルキル又は（ｃ
）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、（ｉ）アルキル
、（ｉｉ）シクロアルキル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアルキル、（ｉｖ）アル
ケニル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉ）アリール、
（ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素環式、（ｘ）（複素環式）アルキ
ル、（ｘｉ）ヒドロキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシアルキル、（ｘｉｉｉ
）シアノアルキル、（ｘｉｖ）（Ｒ^３７ａＯ）−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル又は
（ｘｖ）（Ｒ^３７ａＯ）_２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキルであり、 Ｒ^３７ａ及びＲ^３７ｂは、独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキル及び（
ｉｉｉ）低級アルケニルからなる群から選択され、そして Ｒ^３７ｃは、水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又は（ｉｉｉ）アリルで
ある）であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が水素であり、 Ｒ^８及びＲ^９が水素であり、 Ｒ^１０が水素であり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、式Ｉ、ＩＩ、
ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸを有する化合物又はその塩
、エステル若しくはプロドラッグである。The most highly preferred compounds of the invention are those wherein R ¹ is —CO ₂ H and —X—R ² is R ² —C (＝ O) —NH—, R ² —NH—. ^{C (= O) -, R} 2 -NH-SO 2 - during or ^R 2 _-SO 2 -NH- (wherein, ^{R 2} _is a C 1 -C ₃ lower alkyl or halo _C 1 -C ₃ lower alkyl R ⁴ is hydrogen and R ³ is (a) heterocyclic, (b) alkyl or (c)
) —C (R ^37a ) (OR ^37c ) —R ^{14 wherein} R ¹⁴ is (i) alkyl, (ii) cycloalkyl, (iii) cycloalkylalkyl, (iv) alkenyl, (v) haloalkyl, (Vi) haloalkenyl, (vii) aryl,
(Viii) arylalkyl, (ix) heterocyclic, (x) (heterocyclic) alkyl, (xi) hydroxyalkyl, (xiii) alkoxyalkyl, (xiii
) Cyanoalkyl, (xiv) (R ^37a O)-(O =) C-substituted alkyl or (xv) (R ^37a O) ₂ -P (＝ O) -substituted alkyl, wherein R ^37a and R ^37b are Independently, (i) hydrogen, (ii) lower alkyl and (
iii) selected from the group consisting of lower alkenyl, and R ^37c is hydrogen, (ii) C ₁ -C ₃ lower alkyl or (iii) allyl); and Z ¹ is —O—, —S—. Or —CH ₂ — or R ⁵ is hydrogen, R ⁶ and R ⁷ are hydrogen, R ⁸ and R ⁹ are hydrogen, R ¹⁰ is hydrogen, and Y is C _2- Formulas I, II, C ₅ alkenyl, C ₂ -C ₅ haloalkenyl or a heterocyclic ring having 5 ring atoms and containing one or two double bonds.
A compound having III, IV, V, VI, VII, VIII or IX or a salt, ester or prodrug thereof.

【００４３】 本発明の他の最も非常に好ましい化合物は、式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であ
り、 Ｒ^４が水素であり、そしてＲ^３が、（ａ）複素環式、（ｂ）アルキル又は（ｃ
）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、（ｉ）低級アル
キル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ置換低級アルキル又は（
ｉｖ）アルコキシ置換低級アルキルであり、 Ｒ^３７ａは、（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキル又は（ｉｉｉ）低級アルケニ
ルであり、そして Ｒ^３７ｃは、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又は（ｉｉｉ）ア
リルである）であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が水素であり、 Ｒ^８及びＲ^９が水素であり、 Ｒ^１０が水素であり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、式Ｉ、ＩＩ、
ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸを有する化合物又はその塩
、エステル若しくはプロドラッグである。Another most highly preferred compound of the invention is wherein R ¹ is —CO ₂ H and —X—R ² is R ² —C (＝ O) —NH— or R ² — SO ₂ —NH— (wherein,
R ² is C ₁ -C ₃ lower alkyl or halo C ₁ -C ₃ lower alkyl), R ⁴ is hydrogen, and R ³ is (a) heterocyclic, (b) alkyl or (C
) —C (R ^37a ) (OR ^37c ) —R ^{14 wherein} R ¹⁴ is (i) lower alkyl, (ii) lower alkenyl, (iii) hydroxy-substituted lower alkyl or (
iv) alkoxy-substituted lower alkyl, R ^37a is (i) hydrogen, (ii) lower alkyl or (iii) lower alkenyl, and R ^37c is (i) hydrogen, (ii) C ₁ -C _3. Z ¹ is —O—, —S— or —CH ₂ — or R ⁵ is hydrogen; R ⁶ and R ⁷ are hydrogen; R ⁸ and R ⁹ are hydrogen, R ¹⁰ is hydrogen, and Y has C ₂ -C ₅ alkenyl, C ₂ -C ₅ haloalkenyl or 5 ring atoms and 1 or 2 A heterocyclic ring containing two double bonds, formulas I, II,
A compound having III, IV, V, VI, VII, VIII or IX or a salt, ester or prodrug thereof.

【００４４】 本発明の他の最も非常に好ましい化合物は、式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であ
り、 Ｒ^４が水素であり、そしてＲ^３が−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４（
式中、Ｒ^１４は、低級アルキル又は低級アルケニルであり、 Ｒ^３７ａは、低級アルキル又は低級アルケニルであり、そして Ｒ^３７ｃは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はアリルである）であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が水素であり、 Ｒ^８及びＲ^９が水素であり、 Ｒ^１０が水素であり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、式Ｉ、ＩＩ、
ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸを有する化合物又はその塩
、エステル若しくはプロドラッグである。Another most highly preferred compound of the invention is wherein R ¹ is —CO ₂ H and —X—R ² is R ² —C (＝ O) —NH— or R ² — SO ₂ —NH— (wherein,
R ² is C ₁ -C ₃ lower alkyl or halo C ₁ -C ₃ lower alkyl), R ⁴ is hydrogen, and R ³ is —C (R ^37a ) (OR ^37c ) —R ^14. (
Wherein R ¹⁴ is lower alkyl or lower alkenyl, R ^37a is lower alkyl or lower alkenyl, and R ^37c is hydrogen, C ₁ -C ₃ lower alkyl or allyl); ¹ is —O—, —S— or —CH ₂ — or R ⁵ is hydrogen, R ⁶ and R ⁷ are hydrogen, R ⁸ and R ⁹ are hydrogen, and R ¹⁰ is hydrogen And Y is a C ₂ -C ₅ alkenyl, a C ₂ -C ₅ haloalkenyl or a heterocyclic ring having 5 ring atoms and containing 1 or 2 double bonds. , Formulas I, II,
A compound having III, IV, V, VI, VII, VIII or IX or a salt, ester or prodrug thereof.

【００４５】 好ましい置換基Ｒ^１には、−ＣＯ_２Ｈ又はそのエステル若しくはプロドラッグ
が含まれる。好ましいエステルには、Ｃ_２〜Ｃ_６低級アルキルエステル又は置換
された若しくは置換されていないベンジルエステルが含まれる。好ましい置換基
Ｒ^１にはまた、−Ｓ（Ｏ）_２ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ^１１（式中、Ｒ^１１は前記定義さ
れた通りである）が含まれる。Preferred substituents R ¹ include —CO ₂ H or an ester or prodrug thereof. Preferred esters include C ₂ -C ₆ lower alkyl ester or substituted or benzyl ester which is not substituted. The Preferred substituents ^{R _1,} -S (O) ^{(wherein, R 11} is as previously ^{defined) 2 NHC (= O) R} 11 include.

【００４６】 最も非常に好ましい置換基Ｒ^１には、−ＣＯ_２Ｈ又はそのエステル若しくはプ
ロドラッグが含まれる。最も非常に好ましいエステルには、Ｃ_２〜Ｃ_６低級アル
キルエステル又は置換された若しくは置換されていないベンジルエステルが含ま
れる。Most highly preferred substituents R ¹ include —CO ₂ H or an ester or prodrug thereof. Most highly preferred esters include C ₂ -C ₆ lower alkyl ester or substituted or benzyl ester which is not substituted.

【００４７】 好ましい置換基−Ｘ−Ｒ^２には、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ
（＝Ｏ）−、Ｒ^２−ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、
Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル
又はハロＣ_２〜Ｃ_３アルケニルである）が含まれるか又は−Ｘ−Ｒ^２は、Preferred substituents —X—R ² include R ² —C (＝ O) —NH—, R ² —NH—C
(＝ O) —, R ² —NH—SO ₂ — or R ² —SO ₂ —NH— (where R ² is
C ₁ -C ₃ lower alkyl, halo C ₁ -C ₃ lower alkyl, C ₂ -C ₃ alkenyl or halo C ₂ -C ₃ alkenyl) or -XR ² is

【００４８】[0048]

【化４６】 （式中、Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、そしてＹ^２ は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ^ａａ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂ は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミ
ノエチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メトキ
シメチル、Ｎ−メチルアミノメチル及びメチルチオメチルからなる群から選択さ
れる）である） である。Embedded image Wherein Y ¹ is —CH ₂ —, —O—, —S— or —NH—, and Y ² is —C (＝ O) — or —C (R ^aa ) (R ^bb ) -(Wherein R ^aa and R ^bb independently represent hydrogen, C ₁ -C ₃ lower alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl, 2-hydroxyethyl, aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-aminoethyl Thiolmethyl, 1-thiolethyl, 2-thiolethyl, methoxymethyl, N-methylaminomethyl and methylthiomethyl).

【００４９】 更に好ましい置換基−Ｘ−Ｒ^２には、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ
−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２−ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２ は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケ
ニル又はハロＣ_２〜Ｃ_３アルケニルである）が含まれるか又は−Ｘ−Ｒ^２は、More preferred substituents —XR ² include R ² —C (＝ O) —NH—, R ² —NH
—C (＝ O) —, R ² —NH—SO ₂ — or R ² —SO ₂ —NH— (where R ² is C ₁ -C ₃ lower alkyl, halo C ₁ -C ₃ lower alkyl, C ₂ -C ₃ alkenyl or haloC ₂ -C ₃ alkenyl) or -XR ² is

【００５０】[0050]

【化４７】 （式中、Ｙ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＹ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ ^ａａ ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂは、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低
級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシエチ
ルからなる群から選択される）である） である。Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-And Y²Is -C (= O)-or -C (R ^aa ) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bbIs independently hydrogen, C₁~ C₃Low
Secondary alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl and 2-hydroxyethyl
Selected from the group consisting of

【００５１】 なお更に好ましい置換基−Ｘ−Ｒ^２には、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−
ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２−ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３ア
ルケニル又はハロＣ_２〜Ｃ_３アルケニルである）が含まれる。Still more preferred substituents —XR ² include R ² —C (＝ O) —NH— and R ² —
NH—C (＝ O) —, R ² —NH—SO ₂ — or R ² —SO ₂ —NH— (wherein,
R ² is C ₁ -C ₃ lower alkyl, halo C ₁ -C ₃ lower alkyl, C ₂ -C ₃ alkenyl or halo C ₂ -C ₃ alkenyl).

【００５２】 更に非常に好ましい置換基−Ｘ−Ｒ^２には、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２ −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２−ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中
、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）が
含まれる。More highly preferred substituents —XR ² include R ² —C (＝ O) —NH—, R ² —NH—C (＝ O) —, R ² —NH—SO ₂ — or R ² —SO ₂ —NH— wherein R ² is C ₁ -C ₃ lower alkyl or halo C ₁ -C ₃ lower alkyl.

【００５３】 なお更に非常に好ましい置換基−Ｘ−Ｒ^２には、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、
Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２−ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（
式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_２低級アルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_２低級アルキルである
）、特に、ＣＨ_３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＣＦ_３−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ＣＨ_３ −ＳＯ_２−ＮＨ−又はＣＦ_３−ＳＯ_２−ＮＨ−が含まれる。Still more highly preferred substituents —X—R ² include R ² —C (＝ O) —NH—,
R ² —NH—C (＝ O) —, R ² —NH—SO ₂ — or R ² —SO ₂ —NH— (
Wherein R ² is C ₁ -C ₂ lower alkyl or halo C ₁ -C ₂ lower alkyl), especially CH ₃ —C (＝ O) —NH—, CF ₃ —C (＝ O) —. _NH-, CH ₃ contains -SO 2 -NH- or _CF 3 _-SO 2 -NH- is.

【００５４】 好ましい置換基Ｚ^１には、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５ は、水素、低級アルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及び
Ｒ^１９は前記定義された通りである）であるか又はＲ^５は、水素、低級アルキル
若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された
通りである）である）が含まれる。Preferred substituents Z ¹ include —O—, —S—, or —CH (R ⁵ ) — (where R ⁵ is hydrogen, lower alkyl or — (CH ₂ ) _r N (R ¹⁹ ) ₂ wherein r and R ¹⁹ are as defined above, or R ⁵ is hydrogen, lower alkyl or — (CH ₂ ) _r N (R ¹⁹ ) _{2 where} r and R ^{19 are 19} is as defined above).

【００５５】 更に好ましい置換基Ｚ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ ^５ は、水素又は低級アルキルである）である。Further Preferred Substituent Z¹Is -O-, -S- or -CH (R⁵)-(Where R ⁵ Is hydrogen or lower alkyl).

【００５６】 更に非常に好ましい置換基Ｚ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−である。Further very preferred substituents Z ¹ are —O—, —S— or —CH ₂ —.

【００５７】 なお更に非常に好ましい置換基Ｚ^１は、−Ｏ−又は−ＣＨ_２−である。Still very highly preferred substituents Z ¹ are —O— or —CH ₂ —.

【００５８】 好ましい置換基Ｒ^３及びＲ^４は、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（
式中、Ｚ及びＲ^１４は本明細書に於いて前に最も広く定義された通り定義される
）からなる群から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以外である。Preferred substituents R ³ and R ⁴ are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR ¹⁴ (
Wherein Z and R ¹⁴ are defined herein as most broadly defined above), wherein one of R ³ and R ⁴ is other than hydrogen.

【００５９】 更に非常に好ましくは、置換基Ｒ^４は水素又は低級アルキルであり、そしてＲ ^３ には複素環式又は−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ^１４は本明細書に於いて前に
最も広く定義された通り定義される）が含まれる。Even more preferably, the substituent R⁴Is hydrogen or lower alkyl, and R ³ Has a heterocyclic or -ZR¹⁴(Where Z and R¹⁴Is referred to earlier in this specification.
Defined as most broadly defined).

【００６０】 なお更に非常に好ましくは、置換基Ｒ^４は水素又は低級アルキルであり、そし
てＲ^３には、（ａ）複素環式、（ｂ）アルキル、（ｃ）シクロアルキル、（ｄ）
シクロアルキルアルキル、（ｅ）アルケニル、（ｆ）アルキニル、（ｇ）−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｒ^１４、（ｈ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４又は（ｉ）−
Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ^３７ｃ）Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、
（ｉ）アルキル、（ｉｉ）シクロアルキル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアルキル
、（ｉｖ）アルケニル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（ｖｉ
ｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素環式、（ｘ）（複
素環式）アルキル、（ｘｉ）ヒドロキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシアルキ
ル、（ｘｉｉｉ）シアノアルキル、（ｘｉｖ）（Ｒ^３７ａＯ）−（Ｏ＝）Ｃ−置
換アルキル又は（ｘｖ）（Ｒ^３７ａＯ）_２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキルであり、 Ｒ^３７ａ及びＲ^３７ｂは、独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキル及び（
ｉｉｉ）低級アルケニルからなる群から選択され、そして Ｒ^３７ｃは、（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキル又は（ｉｉｉ）低級アルケニ
ルである）が含まれる。Even more preferably, the substituent R ⁴ is hydrogen or lower alkyl and R ³ contains (a) heterocyclic, (b) alkyl, (c) cycloalkyl, (d)
Cycloalkylalkyl, (e) alkenyl, (f) alkynyl, (g) -C (
^{= O) -R 14, (h} ) -C (R 37a) (OR 37c) -R 14 or (i) -
C (R ^37a ) (R ^37b ) -N (O) (R ^37c ) R ¹⁴ (where R ¹⁴ is
(I) alkyl, (ii) cycloalkyl, (iii) cycloalkylalkyl, (iv) alkenyl, (v) haloalkyl, (vi) haloalkenyl, (vi)
i) aryl, (viii) arylalkyl, (ix) heterocyclic, (x) (heterocyclic) alkyl, (xi) hydroxyalkyl, (xiii) alkoxyalkyl, (xiii) cyanoalkyl, (xiv) (R ^37aO )-(O =) C-substituted alkyl or (xv) ( ^R37aO ) _2- P (= O) -substituted alkyl, wherein ^R37a and ^R37b are independently (i) hydrogen, ( ii) lower alkyl and (
iii) is selected from the group consisting of lower alkenyl, and R ^37c includes (i) hydrogen, (ii) lower alkyl or (iii) lower alkenyl.

【００６１】 最も非常に好ましくは、置換基Ｒ^４は水素であり、そしてＲ^３には、（ａ）複
素環式、（ｂ）アルキル又は（ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４（
式中、Ｒ^１４は、（ｉ）アルキル、（ｉｉ）シクロアルキル、（ｉｉｉ）シクロ
アルキルアルキル、（ｉｖ）アルケニル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）ハロア
ルケニル、（ｖｉｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素
環式、（ｘ）（複素環式）アルキル、（ｘｉ）ヒドロキシアルキル、（ｘｉｉ）
アルコキシアルキル、（ｘｉｉｉ）シアノアルキル、（ｘｉｖ）（Ｒ^３７ａＯ）
−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル又は（ｘｖ）（Ｒ^３７ａＯ）_２−Ｐ（＝Ｏ）−置換
アルキルであり、 Ｒ^３７ａ及びＲ^３７ｂは、独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキル及び（
ｉｉｉ）低級アルケニルからなる群から選択され、そして Ｒ^３７ｃは、水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又は（ｉｉｉ）アリルで
ある）が含まれる。Most preferably, the substituent R ⁴ is hydrogen and R ³ is (a) heterocyclic, (b) alkyl or (c) —C (R ^37a ) (OR ^37c ) — R ¹⁴ (
Wherein R ¹⁴ represents (i) alkyl, (ii) cycloalkyl, (iii) cycloalkylalkyl, (iv) alkenyl, (v) haloalkyl, (vi) haloalkenyl, (vii) aryl, (viii) aryl Alkyl, (ix) heterocyclic, (x) (heterocyclic) alkyl, (xi) hydroxyalkyl, (xii)
Alkoxyalkyl, (xiii) cyanoalkyl, (xiv) (R ^37a O)
-(O =) C-substituted alkyl or (xv) ( ^R37aO ) _2- P (= O) -substituted alkyl, wherein ^R37a and ^R37b are independently (i) hydrogen, (ii) lower Alkyl and (
iii) selected from the group consisting of lower alkenyl, and R ^37c includes hydrogen, (ii) C ₁ -C ₃ lower alkyl or (iii) allyl.

【００６２】 また最も非常に好ましくは、置換基Ｒ^４は水素であり、そしてＲ^３には、（ａ
）複素環式、（ｂ）アルキル又は（ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^{１ ４} （式中、Ｒ^１４は、（ｉ）低級アルキル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ
）ヒドロキシ置換低級アルキル又は（ｉｖ）アルコキシ置換低級アルキルであり
、 Ｒ^３７ａは、（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキル又は（ｉｉｉ）低級アルケニ
ルであり、そして Ｒ^３７ｃは、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又は（ｉｉｉ）ア
リルである）が含まれる。Also most preferably, the substituent R ⁴ is hydrogen and R ³ contains (a
) Heterocyclic, (b) alkyl or ^{(c) -C (R 37a)} (OR 37c) -R 1 4 ( ^{wherein, R 14} is, (i) lower alkyl, (ii) lower alkenyl, (iii
A) hydroxy-substituted lower alkyl or (iv) alkoxy-substituted lower alkyl, R ^37a is (i) hydrogen, (ii) lower alkyl or (iii) lower alkenyl, and R ^37c is (i) hydrogen, ( _ii) C 1 -C ₃ lower alkyl or (iii) allyl) are included.

【００６３】 また最も非常に好ましくは、置換基Ｒ^４は水素であり、そしてＲ^３には、−Ｃ
（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、低級アルキル又は低級
アルケニルであり、 Ｒ^３７ａは、低級アルキル又は低級アルケニルであり、そして Ｒ^３７ｃは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はアリルであり、特にＲ^３７ｃ は、水素又はメチルである）が含まれる。Also most highly preferably, the substituent R ⁴ is hydrogen and R ³ comprises —C
(R ^37a ) (OR ^37c ) —R ^{14 where} R ¹⁴ is lower alkyl or lower alkenyl, R ^37a is lower alkyl or lower alkenyl, and R ^37c is hydrogen, C ₁ -C _{1 3} lower alkyl or allyl, especially R ^37c is hydrogen or methyl).

【００６４】 好ましい置換基Ｒ^５には、独立に、水素、低級アルキル及び−（ＣＨ_２）_ｒＮ
（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された通りである）からなる群か
ら選択されたものが含まれる。Preferred substituents R ⁵ are independently hydrogen, lower alkyl and — (CH ₂ ) _r N
(R ¹⁹ ) ₂ , wherein r and R ¹⁹ are as defined above, are included.

【００６５】 更に好ましい置換基Ｒ^５は、独立に、水素、低級アルキル及び−（ＣＨ_２）_ｒ Ｎ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒは０又は１であり、１個のＲ^１９は水素又は低級アル
キルであり、他のＲ^１９は水素、低級アルキル又はＮ−保護基である）から選択
される。Further preferred substituents R ⁵ are independently hydrogen, lower alkyl and — (CH ₂ ) _r N (R ¹⁹ ) _{2 where} r is 0 or 1 and one R ¹⁹ is hydrogen Or the other R ¹⁹ is hydrogen, lower alkyl or an N-protecting group.

【００６６】 なお更に好ましい置換基Ｒ^５は、独立に、水素及び低級アルキルから選択され
る。Still further preferred substituents R ⁵ are independently selected from hydrogen and lower alkyl.

【００６７】 最も非常に好ましくは、Ｒ^５は水素である。Most highly preferably, R ⁵ is hydrogen.

【００６８】 好ましい置換基Ｒ^６及びＲ^７には、独立に、水素及び低級アルキルが含まれる
。最も非常に好ましいＲ^６及びＲ^７は水素である。Preferred substituents R ⁶ and R ⁷ independently include hydrogen and lower alkyl. Most highly preferred R ⁶ and R ⁷ are hydrogen.

【００６９】 好ましい置換基Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０には、独立に、水素、フルオロ及び低級
アルキルが含まれる。最も非常に好ましくは、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は水素であ
る。Preferred substituents R ⁸ , R ⁹ and R ¹⁰ independently include hydrogen, fluoro and lower alkyl. Most preferably, R ⁸ , R ⁹ and R ¹⁰ are hydrogen.

【００７０】 好ましい置換基Ｙには、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル、
−Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ^２２、−Ｎ（＝Ｑ^３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３、−ＮＲ^２３ Ｒ^２４又は３〜６個の環原子を有する複素環式環（式中、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^{２ ４} 、Ｑ^２及びＱ^３は、前記定義された通りである）が含まれる。Preferred substituents Y include C ₂ -C ₅ alkenyl, C ₂ -C ₅ haloalkenyl,
^{-C (= Q 2) R 22} , -N (= Q 3), - N (O) = CHCH 3, the heterocyclic ring (wherein with ^-NR 23 ^{R 24} or 3-6 ring atoms, ^{R 22, R 23, R 2} 4, Q 2 and ^{Q 3} are as previously defined) are included.

【００７１】 更に好ましい置換基Ｙには、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニ
ル、−Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ^２２、−Ｎ（＝Ｑ^３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３又は５個
の環原子を有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環（式中、Ｒ ^２２ 、Ｑ^２及びＱ^３は、前記定義された通りである）が含まれる。Further preferred substituents Y include C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkene
, -C (= Q²) R²², -N (= Q³), -N (O) = CHCH₃Or five
And a heterocyclic ring having one or two double bonds, wherein R ²² , Q²And Q³Is as defined above).

【００７２】 なお更に好ましい置換基Ｙには、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアル
ケニル又は５個の環原子を有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環
式環が含まれる。代表的なアルケニル及びハロアルケニル置換基Ｙには下記のも
のが含まれる。−ＣＨ＝ＣＨ_２、−ＣＨ＝ＣＨＦ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ
Ｈ＝ＣＨ−ＣＦ_３、−ＣＨ＝ＣＨＣｌ、−ＣＨ＝ＣＨＢｒ、−ＣＨ＝ＣＦ_２、−
ＣＨ＝ＣＦ（ＣＨ_３）、−ＣＨ＝ＣＦ（ＣＦ_３）、−ＣＨ＝ＣＦＣｌ、−ＣＨ＝
ＣＦＢｒ、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、−ＣＨ
＝ＣＣｌ（ＣＨ_３）、−ＣＨ＝ＣＢｒ（ＣＨ_３）、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＦ_３）_２、−
ＣＨ＝ＣＣｌ（ＣＦ_３）、−ＣＨ＝ＣＢｒ（ＣＦ_３）、−ＣＨ＝ＣＣｌ_２、−Ｃ
Ｈ＝ＣＣｌＢｒ、−ＣＦ＝ＣＨ_２、−ＣＦ＝ＣＨＦ、−ＣＦ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−
ＣＦ＝ＣＨ−ＣＦ_３、−ＣＦ＝ＣＨＣｌ、−ＣＦ＝ＣＨＢｒ、−ＣＦ＝ＣＦ_２、
−ＣＦ＝ＣＦ（ＣＨ_３）、−ＣＦ＝ＣＦ（ＣＦ_３）、−ＣＦ＝ＣＦＣｌ、−ＣＦ
＝ＣＦＢｒ、−ＣＦ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２、−ＣＦ＝Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、−Ｃ
Ｆ＝ＣＣｌ（ＣＨ_３）、−ＣＦ＝ＣＢｒ（ＣＨ_３）、−ＣＦ＝Ｃ（ＣＦ_３）_２、
−ＣＦ＝ＣＣｌ（ＣＦ_３）、−ＣＦ＝ＣＢｒ（ＣＦ_３）、−ＣＦ＝ＣＣｌ_２、−
ＣＦ＝ＣＣｌＢｒ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ_２、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＦ、−Ｃ（
ＣＨ_３）＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−ＣＦ_３、−Ｃ（ＣＨ_３）＝Ｃ
ＨＣｌ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨＢｒ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＦ_２、−Ｃ（ＣＨ_３）
＝ＣＦ（ＣＨ_３）、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＦ（ＣＦ_３）、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＦＣ
ｌ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＦＢｒ、−Ｃ（ＣＨ_３）＝Ｃ（ＣＨ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ _３ ）＝Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＣｌ（ＣＨ_３）、−Ｃ（Ｃ
Ｈ_３）＝ＣＢｒ（ＣＨ_３）、−Ｃ（ＣＨ_３）＝Ｃ（ＣＦ_３）_２、−Ｃ（ＣＨ_３）
＝ＣＣｌ（ＣＦ_３）、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＢｒ（ＣＦ_３）、−Ｃ（ＣＨ_３）＝Ｃ
Ｃｌ_２、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＣｌＢｒ、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＨ_２、−Ｃ（ＣＦ_３ ）＝ＣＨＦ、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＨ−ＣＦ_３、
−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＨＣｌ、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＨＢｒ、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＦ _２ 、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＦ（ＣＨ_３）、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＦ（ＣＦ_３）、−Ｃ
（ＣＦ_３）＝ＣＦＣｌ、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＦＢｒ、−Ｃ（ＣＦ_３）＝Ｃ（ＣＨ _３ ）_２、−Ｃ（ＣＦ_３）＝Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＣｌ（
ＣＨ_３）、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＢｒ（ＣＨ_３）、−Ｃ（ＣＦ_３）＝Ｃ（ＣＦ_３） _２ 、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＣｌ（ＣＦ_３）、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＢｒ（ＣＦ_３）、
−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＣｌ_２、−Ｃ（ＣＦ_３）＝ＣＣｌＢｒ、−ＣＣｌ＝ＣＨ_２、
−ＣＣｌ＝ＣＨＦ、−ＣＣｌ＝ＣＨ−ＣＨ_３、−ＣＣｌ＝ＣＨ−ＣＦ_３、−ＣＣ
ｌ＝ＣＨＣｌ、−ＣＣｌ＝ＣＨＢｒ、−ＣＣｌ＝ＣＦ_２、−ＣＣｌ＝ＣＦ（ＣＨ _３ ）、−ＣＣｌ＝ＣＦ（ＣＦ_３）、−ＣＣｌ＝ＣＦＣｌ、−ＣＣｌ＝ＣＦＢｒ、
−ＣＣｌ＝Ｃ（ＣＨ_３）_２、−ＣＣｌ＝Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＦ_３）、−ＣＣｌ＝Ｃ
Ｃｌ（ＣＨ_３）、−ＣＣｌ＝ＣＢｒ（ＣＨ_３）、−ＣＣｌ＝Ｃ（ＣＦ_３）_２、−
ＣＣｌ＝ＣＣｌ（ＣＦ_３）、−ＣＣｌ＝ＣＢｒ（ＣＦ_３）、−ＣＣｌ＝ＣＣｌ_２ 、−ＣＣｌ＝ＣＣｌＢｒ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ＝ＣＦ−ＣＨ_２ ＣＨ_３、−ＣＦ＝ＣＨ−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＦ＝ＣＦ−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ＝
Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−ＣＦ＝Ｃ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−Ｃ
Ｈ＝ＣＣｌ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−ＣＦ＝ＣＣｌ（ＣＨ_２ＣＨ_３）、−Ｃ（ＣＨ_３ ）＝ＣＨ−ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＦ−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＣｌ＝Ｃ
Ｈ−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＣｌ＝ＣＦ−ＣＨ_２ＣＨ_３、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）＝Ｃ
Ｈ_２、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）＝ＣＨＦ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）＝ＣＦ_２、−Ｃ（
ＣＨ_２ＣＨ_３）＝ＣＨ−ＣＨ_３、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）＝ＣＦ−ＣＨ_３、−Ｃ（
ＣＨ_２ＣＨ_３）＝ＣＨ−Ｃｌ、−Ｃ（ＣＨ_２ＣＨ_３）＝ＣＦＣｌ。 ５個の環原子を有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環であ
る代表的なＹ置換基には、フラニル、ジヒドロフラニル、ジデヒドロジオキソラ
ニル、ジチオニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イソチアゾリル、イソチア
ゾリニル、イソキサゾリル、イソキサゾリニル、オキサジアゾリル、オキサジア
ゾリニル、オキサチオリル、オキサゾリル、オキサゾリニル、ピラゾリル、ピラ
ゾリニル、ピロリル、ジヒドロピロリル、テトラゾリル、テトラゾリニル、チア
ジアゾリル、チアジアゾリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チエニル、ジヒド
ロチエニル、トリアゾリル、トリアゾリニルが含まれる。Still more preferred substituents Y include C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloal
Kenyl or heterocycle having 5 ring atoms and containing 1 or 2 double bonds
Formula rings are included. Representative alkenyl and haloalkenyl substituents Y include:
Is included. -CH = CH₂, -CH = CHF, -CH = CH-CH₃, -C
H = CH-CF₃, -CH = CHCl, -CH = CHBr, -CH = CF₂, −
CH = CF (CH₃), -CH = CF (CF₃), -CH = CFCl, -CH =
CFBr, -CH = C (CH₃)₂, -CH = C (CH₃) (CF₃), -CH
= CCl (CH₃), -CH = CBr (CH₃), -CH = C (CF₃)₂, −
CH = CCl (CF₃), -CH = CBr (CF₃), -CH = CCl₂, -C
H = CClBr, -CF = CH₂, -CF = CHF, -CF = CH-CH₃, −
CF = CH-CF₃, -CF = CHCl, -CF = CHBr, -CF = CF₂,
-CF = CF (CH₃), -CF = CF (CF₃), -CF = CFCl, -CF
= CFBr, -CF = C (CH₃)₂, -CF = C (CH₃) (CF₃), -C
F = CCl (CH₃), -CF = CBr (CH₃), -CF = C (CF₃)₂,
-CF = CCl (CF₃), -CF = CBr (CF₃), -CF = CCl₂, −
CF = CClBr, -C (CH₃) = CH₂, -C (CH₃) = CHF, -C (
CH₃) = CH-CH₃, -C (CH₃) = CH-CF₃, -C (CH₃) = C
HCl, -C (CH₃) = CHBr, -C (CH₃) = CF₂, -C (CH₃)
= CF (CH₃), -C (CH₃) = CF (CF₃), -C (CH₃) = CFC
l, -C (CH₃) = CFBr, -C (CH₃) = C (CH₃)₂, -C (CH ₃ ) = C (CH₃) (CF₃), -C (CH₃) = CCl (CH₃), -C (C
H₃) = CBr (CH₃), -C (CH₃) = C (CF₃)₂, -C (CH₃)
= CCl (CF₃), -C (CH₃) = CBr (CF₃), -C (CH₃) = C
Cl₂, -C (CH₃) = CClBr, -C (CF₃) = CH₂, -C (CF₃ ) = CHF, -C (CF₃) = CH-CH₃, -C (CF₃) = CH-CF₃,
−C (CF₃) = CHCl, -C (CF₃) = CHBr, -C (CF₃) = CF ₂ , -C (CF₃) = CF (CH₃), -C (CF₃) = CF (CF₃), -C
(CF₃) = CFCl, -C (CF₃) = CFBr, -C (CF₃) = C (CH ₃ )₂, -C (CF₃) = C (CH₃) (CF₃), -C (CF₃) = CCl (
CH₃), -C (CF₃) = CBr (CH₃), -C (CF₃) = C (CF₃) ₂ , -C (CF₃) = CCl (CF₃), -C (CF₃) = CBr (CF₃),
−C (CF₃) = CCl₂, -C (CF₃) = CClBr, -CCl = CH₂,
-CCl = CHF, -CCl = CH-CH₃, -CCl = CH-CF₃, -CC
l = CHCl, -CCl = CHBr, -CCl = CF₂, -CCl = CF (CH ₃ ), -CCl = CF (CF₃), -CCl = CFCl, -CCl = CFBr,
-CCl = C (CH₃)₂, -CCl = C (CH₃) (CF₃), -CCl = C
Cl (CH₃), -CCl = CBr (CH₃), -CCl = C (CF₃)₂, −
CCl = CCl (CF₃), -CCl = CBr (CF₃), -CCl = CCl₂ , -CCl = CClBr, -CH = CH-CH₂CH₃, -CH = CF-CH₂ CH₃, -CF = CH-CH₂CH₃, -CF = CF-CH₂CH₃, -CH =
C (CH₃) (CH₂CH₃), -CF = C (CH₃) (CH₂CH₃), -C
H = CCl (CH₂CH₃), -CF = CCl (CH₂CH₃), -C (CH₃ ) = CH-CH₂CH₃, -C (CH₃) = CF-CH₂CH₃, -CCl = C
H-CH₂CH₃, -CCl = CF-CH₂CH₃, -C (CH₂CH₃) = C
H₂, -C (CH₂CH₃) = CHF, -C (CH₂CH₃) = CF₂, -C (
CH₂CH₃) = CH-CH₃, -C (CH₂CH₃) = CF-CH₃, -C (
CH₂CH₃) = CH-Cl, -C (CH₂CH₃) = CFCl. A heterocyclic ring having 5 ring atoms and containing 1 or 2 double bonds
Typical Y substituents include furanyl, dihydrofuranyl, didehydrodioxola
Nil, dithionyl, imidazolyl, imidazolinyl, isothiazolyl, isothia
Zolinyl, isoxazolyl, isoxazolinyl, oxadiazolyl, oxadia
Zolinyl, oxathiolyl, oxazolyl, oxazolinyl, pyrazolyl, pyra
Zolinyl, pyrrolyl, dihydropyrrolyl, tetrazolyl, tetrazolinyl, thia
Diazolyl, thiadiazolinyl, thiazolyl, thiazolinyl, thienyl, dihydride
Includes rothienyl, triazolyl, triazolinyl.

【００７３】 更に非常に好ましい置換基Ｙには、シス−プロペニル、トランス−プロペニル
、イソブテニル、シス−２−クロロビニル、ビニル、２，２−ジフルオロビニル
、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イ
ソキサゾリルが含まれる。More highly preferred substituents Y include cis-propenyl, trans-propenyl, isobutenyl, cis-2-chlorovinyl, vinyl, 2,2-difluorovinyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl Is included.

【００７４】 最も非常に好ましい置換基Ｙには、シス−プロペニル、シス−２−クロロビニ
ル、ビニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チア
ゾリル、イソキサゾリルが含まれる。The most highly preferred substituents Y include cis-propenyl, cis-2-chlorovinyl, vinyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isoxazolyl.

【００７５】 本明細書で使用されるとき、用語「酸保護基」は、酸性基（例えば、−ＣＯ_２ Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｈ、−ＰＯ_３Ｈ_２、−ＰＯ_２Ｈ基等）を、合成工程の
間に望ましくない反応に対して保護するために使用される基を指す。一般的に使
用される酸保護基は、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、「有
機合成に於ける保護基（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａ
ｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）」第２版、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社
（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）、ニューヨーク（１９９１年）に開示
されている。最もしばしば、このような酸保護基はエステルである。As used herein, the term “acid protecting group” refers to an acidic group (eg, —CO ₂ H, —SO ₃ H, —SO ₂ H, —PO ₃ H ₂ , —PO ₂ H Group, etc.) are used to protect against undesirable reactions during the synthetic steps. Commonly used acid protecting groups are described in T.W. H. Greene and P.M. G. FIG. M. Wuts, "Protective Groups in Organic.
nic Synthesis ", 2nd edition, John Wiley & Sons, New York (1991). Most often, such acid protecting groups are esters.

【００７６】 このようなエステルには、 これらに限定されないが、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル
、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチルエステル等を含むア
ルキルエステル、特に低級アルキルエステル； これらに限定されないが、ベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、ナ
フチルメチルエステル等を含むアリールアルキルエステル（但し、アリールアル
キルのアリール部分は、本明細書で前記定義されたように置換されていないか又
は置換されている）； これらに限定されないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピ
ルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、
メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリル、メチルジフェニルシリ
ル、イソプロピルジフェニルシリル、ブチルジフェニルシリル、フェニルジイソ
プロピルシリルエステル等を含むシリルエステル、特に、（トリ低級アルキル）
シリルエステル、（ジ低級アルキル）（アリール）シリルエステル及び（低級ア
ルキル）（ジアリール）シリルエステル； 等が含まれる。Such esters include, but are not limited to, alkyl esters, including, but not limited to, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, sec-butyl, isobutyl, t-butyl, n-pentyl esters, especially lower esters. Alkyl esters; arylalkyl esters, including, but not limited to, benzyl, phenethyl, 3-phenylpropyl, naphthylmethyl ester, and the like, provided that the aryl portion of the arylalkyl is substituted as defined herein above. But not limited to; trimethylsilyl, triethylsilyl, isopropyldimethylsilyl, t-butyldimethylsilyl, methyldiisopropylsilyl,
Silyl esters including methyl di-t-butylsilyl, triisopropylsilyl, methyldiphenylsilyl, isopropyldiphenylsilyl, butyldiphenylsilyl, phenyldiisopropylsilyl ester, especially (tri-lower alkyl)
Silyl esters, (di-lower alkyl) (aryl) silyl esters and (lower alkyl) (diaryl) silyl esters.

【００７７】 好ましい酸保護基は、低級アルキルエステルである。[0077] Preferred acid protecting groups are lower alkyl esters.

【００７８】 本明細書で使用されるとき、用語「活性化カルボン酸基」は、酸クロリドのよ
うな酸ハライドを指し、また、これらに限定されないが、ギ酸及び酢酸誘導無水
物、イソブチルオキシカルボニルクロリド等のようなアルコキシカルボニルハラ
イドから誘導された無水物、カルボン酸とＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール
等との反応から誘導された無水物、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド誘導エステル
、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド誘導エステル、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾー
ル誘導エステル、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイ
ミド誘導エステル、２，４，５−トリクロロフェノール誘導エステル、ｐ−ニト
ロフェノール誘導エステル、フェノール誘導エステル、ペンタクロロフェノール
誘導エステル、８−ヒドロキシキノリン誘導エステル等を含む活性化エステル誘
導体を指す。As used herein, the term “activated carboxylic acid group” refers to an acid halide, such as, but not limited to, acid chloride, formic and acetic acid derived anhydrides, isobutyloxycarbonyl Anhydrides derived from alkoxycarbonyl halides such as chlorides, anhydrides derived from the reaction of carboxylic acids with N, N'-carbonyldiimidazole, N-hydroxysuccinimide-derived esters, N-hydroxyphthalimide-derived esters , N-hydroxybenzotriazole derived ester, N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide derived ester, 2,4,5-trichlorophenol derived ester, p-nitrophenol derived ester, phenol derived ester, penta Chlorophenol derived S Refers Le, an activated ester derivative containing 8-hydroxyquinoline derived esters and the like.

【００７９】 本明細書で使用されるとき、用語「アシル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^９５（式
中、Ｒ^９５は水素又はアルキル基である）を有する基を指す。Ｒ^９５として好ま
しいアルキル基は低級アルキル基である。アシル基の代表的な例には、例えば、
ホルミル、アセチル、プロピオニル等のような基が含まれる。As used herein, the term “acyl” refers to a group having the formula —C (＝ O) —R ^{95 where} R ⁹⁵ is hydrogen or an alkyl group. Preferred alkyl groups for R ⁹⁵ are lower alkyl groups. Representative examples of acyl groups include, for example,
Groups such as formyl, acetyl, propionyl and the like are included.

【００８０】 本明細書で使用されるとき、用語「アシルアミノ」は、式−ＮＨＲ^８９（式中
、Ｒ^８９はアシル基である）を有する基を指す。アシルアミノの代表的な例には
、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ等が含まれる。As used herein, the term “acylamino” refers to a group having the formula —NHR ⁸⁹ , wherein R ⁸⁹ is an acyl group. Representative examples of acylamino include acetylamino, propionylamino, and the like.

【００８１】 本明細書で使用されるとき、用語「アルケニル」は、２〜１５個の炭素原子を
含有し、また少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖又は分枝鎖炭
化水素基を指す。用語「低級アルケニル」は、２〜６個の炭素原子を含有する直
鎖又は分枝鎖アルケニル基を指す。アルケニル基の代表的な例には、例えば、ビ
ニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、３−ブテニル、４−ペン
テニル、５−ヘキセニル等のような基が含まれる。As used herein, the term “alkenyl” refers to a straight or branched chain carbon containing 2 to 15 carbon atoms and containing at least one carbon-carbon double bond. Refers to a hydrogen group. The term "lower alkenyl" refers to a straight or branched chain alkenyl group containing 2-6 carbon atoms. Representative examples of alkenyl groups include, for example, groups such as vinyl, 2-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 3-butenyl, 4-pentenyl, 5-hexenyl, and the like.

【００８２】 本明細書で使用されるとき、用語「アルケニレン」は、２〜１５個の炭素原子
を含有し、また少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を含有する直鎖又は分枝鎖
炭化水素から誘導された二価の基を指す。用語「低級アルケニレン」は、２〜６
個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルケン基から誘導された二価の基を指す
。アルケニレン基の代表的な例には、例えば、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ＝
ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、−ＣＨ_２ＣＨ＝ＣＨＣＨ_２−等のような基が
含まれる。As used herein, the term “alkenylene” refers to a straight or branched chain carbon containing 2 to 15 carbon atoms and containing at least one carbon-carbon double bond. Refers to a divalent group derived from hydrogen. The term “lower alkenylene” is 2-6
Refers to a divalent group derived from a straight or branched chain alkene group having three carbon atoms. Representative examples of alkenylene groups include, for _{example, -CH = CH -, - CH} 2 CH =
_{CH -, - C (CH 3} ) = CH -, - CH 2 CH = CHCH 2 - include groups such as and the like.

【００８３】 本明細書で使用されるとき、用語「アルケニルオキシ」は、式−ＯＲ^８１（式
中、Ｒ^８１はアルケニル基である）を有する基を指す。As used herein, the term “alkenyloxy” refers to a group having the formula —OR ⁸¹ , wherein R ⁸¹ is an alkenyl group.

【００８４】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシ」は、式−ＯＲ^９９（式中、Ｒ ^９９ はアルキル基である）を有する基を指す。好ましいＲ^９９基は低級アルキル
基である。アルコキシ基の代表的な例には、例えば、メトキシ、エトキシ、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ等のような基が含まれる。As used herein, the term “alkoxy” has the formula —OR⁹⁹(Where R ⁹⁹ Is an alkyl group). Preferred R⁹⁹Group is lower alkyl
Group. Representative examples of alkoxy groups include, for example, methoxy, ethoxy, te
Groups such as rt-butoxy and the like are included.

【００８５】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^{９ ６} −Ｏ−Ｒ^９７（式中、Ｒ^９７は、本明細書で定義されたような低級アルキルで
あり、そしてＲ^９６は低級アルキレン基である）を有する基指す。アルコキシア
ルコキシ基の代表的な例には、例えば、メトキシメトキシ、エトキシメトキシ、
ｔ−ブトキシメトキシ等のような基が含まれる。[0085] As used herein, the term "alkoxyalkoxy", wherein ^{-O-R 9 6 -O-R} 97 ( ^{wherein, R 97} is lower alkyl as defined herein And R ⁹⁶ is a lower alkylene group). Representative examples of alkoxyalkoxy groups include, for example, methoxymethoxy, ethoxymethoxy,
Groups such as t-butoxymethoxy and the like are included.

【００８６】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシアルキル」は、アルコキシ基が
付随しているアルキル基、例えば、メトキシメチル、メトキシプロピル等を指す
。[0086] As used herein, the term "alkoxyalkyl" refers to an alkyl group, for example, methoxymethyl, methoxypropyl, and the like, to which an alkoxy group is attached.

【００８７】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシカルボニル」は、式−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｒ^８０（式中、Ｒ^８０はアルコキシ基である）を有する基を指す。As used herein, the term “alkoxycarbonyl” refers to a compound of the formula —C (＝ O
) ^{-R 80 (wherein, R 80} refers to the group having an alkoxy group).

【００８８】 本明細書で使用されるとき、用語「アルコキシカルボニルアルキル」は、アル
キレン結合を介して親分子部分に付随した式−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^７９（式中、Ｒ^{７ ９} はアルコキシ基である）を有する基を指す。[0088] As used herein, the term "alkoxycarbonylalkyl" refers to a radical of the formula -C accompanying the parent molecular moiety through an alkylene linkage ⁽⁼ O) -R 79 (wherein, R ^{7 9} alkoxy Which is a group).

【００８９】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキル」は、１〜１２個の炭素原子を含
有する直鎖又は分枝鎖炭化水素基を指す。用語「低級アルキル」は、１〜６個の
炭素原子を含有する直鎖又は分枝鎖アルキル基を指す。アルキル基の代表的な例
には、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イ
ソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、１−メチルブチル、２
，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−
ヘキシル等のような基が含まれる。アルキル基又はアルキル含有置換基のアルキ
ル部分内の炭化水素鎖は、任意に、酸素、−Ｎ（Ｒ^２７）−及び硫黄（式中、Ｒ ^２７ は、それぞれ現れるとき、独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、
シクロアルキルアルキル又はアリールアルキルである）からなる群から独立に選
択された１個又は２個のヘテロ原子又はヘテロ基によって遮断されていてよく、
この場合、２個のこのようなヘテロ原子又はヘテロ基は、少なくとも１個の炭素
原子によって分離されている。As used herein, the term “alkyl” contains 1 to 12 carbon atoms.
Refers to a linear or branched hydrocarbon group having The term “lower alkyl” refers to one to six
Refers to straight or branched chain alkyl groups containing carbon atoms. Representative examples of alkyl groups
Include, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl,
Sobutyl, sec-butyl, t-butyl, n-pentyl, 1-methylbutyl,
, 2-dimethylbutyl, 2-methylpentyl, 2,2-dimethylpropyl, n-
Groups such as hexyl and the like are included. Alkyl of alkyl group or alkyl-containing substituent
The hydrocarbon chain in the moiety may optionally be oxygen, -N (R²⁷)-And sulfur (wherein R ²⁷ Is independently hydrogen, lower alkyl, cycloalkyl,
Cycloalkylalkyl or arylalkyl).
May be interrupted by one or two selected heteroatoms or heterogroups;
In this case, two such heteroatoms or heterogroups have at least one carbon atom
Separated by atoms.

【００９０】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルアミノ」は、式−ＮＨＲ^９１（式
中、Ｒ^９１はアルキル基である）を有する基を指す。好ましいＲ^９１基は低級ア
ルキル基である。アルキルアミノの代表的な例には、メチルアミノ、エチルアミ
ノ等が含まれる。As used herein, the term “alkylamino” refers to a group having the formula —NHR ⁹¹ , wherein R ⁹¹ is an alkyl group. Preferred R ⁹¹ groups are lower alkyl groups. Representative examples of alkylamino include methylamino, ethylamino, and the like.

【００９１】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキレン」は、１〜１５個の炭素を有す
る直鎖又は分枝鎖飽和炭化水素基から誘導された二価の基を指す。用語「低級ア
ルキレン」は、１〜６個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖飽和炭化水素基から
誘導された二価の基を指す。アルキレン基の代表的な例には、例えば、メチレン
（−ＣＨ_２−）、１，２−エチレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２−）、１，１−エチレン（
−ＣＨ（ＣＨ_３）−）、１，３−プロピレン（−ＣＨ_２ＣＨ_２ＣＨ_２−）、２，
２−ジメチルプロピレン（−ＣＨ_２Ｃ（ＣＨ_３）_２ＣＨ_２−）等のような基が含
まれる。アルキレン基又はアルキレン含有置換基のアルキレン部分内の炭化水素
鎖は、任意に、酸素、−Ｎ（Ｒ^２７）−及び硫黄（式中、Ｒ^２７は、それぞれ現
れるとき、独立に、水素、低級アルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアル
キル又はアリールアルキルである）からなる群から独立に選択された１個又は２
個のヘテロ原子又はヘテロ基によって遮断されていてよく、この場合、２個のこ
のようなヘテロ原子又はヘテロ基は、少なくとも１個の炭素原子によって分離さ
れている。As used herein, the term “alkylene” refers to a divalent group derived from a straight or branched chain saturated hydrocarbon group having from 1 to 15 carbons. The term "lower alkylene" refers to a divalent group derived from a straight or branched chain saturated hydrocarbon group having 1-6 carbon atoms. Representative examples of the alkylene group include, for example, methylene (—CH ₂ —), 1,2-ethylene (—CH ₂ CH ₂ —), 1,1-ethylene (
—CH (CH ₃ ) —), 1,3-propylene (—CH ₂ CH ₂ CH ₂ —), 2,
2- dimethylpropylene _{(-CH 2 C (CH 3)} 2 CH 2 -) include groups such as and the like. The hydrocarbon chain in the alkylene portion of the alkylene group or the alkylene-containing substituent may optionally be selected from oxygen, -N (R ²⁷ )-and sulfur, wherein R ²⁷ each independently represents hydrogen, lower alkyl, , Cycloalkyl, cycloalkylalkyl or arylalkyl).
May be interrupted by two heteroatoms or heterogroups, wherein two such heteroatoms or heterogroups are separated by at least one carbon atom.

【００９２】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルスルホニル」は、式−ＳＯ_２−Ｒ ^７８ （式中、Ｒ^７８はアルキル基である）を有する基を指す。好ましい基Ｒ^７８ は低級アルキル基である。[0092] As used herein, the term "alkylsulfonyl" refers to a compound of the formula -SO₂-R ⁷⁸ (Where R⁷⁸Is an alkyl group). Preferred groups R⁷⁸ Is a lower alkyl group.

【００９３】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキルスルホニルアミノ」は、アミノ結
合（−ＮＨ−）を介して親分子部分に付随した式−ＳＯ_２−Ｒ^７７（式中、Ｒ^{７ ７} はアルキル基である）を有する基を指す。好ましい基Ｒ^７７は低級アルキル基
である。[0093] As used herein, the term "alkylsulfonylamino" refers to a radical of the formula _-SO 2 ^{-R 77} (wherein accompanying the parent molecular moiety through an amino linkage ^{(-NH-), R 7 7} Is an alkyl group). Preferred groups R ⁷⁷ are lower alkyl groups.

【００９４】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキニル」は、２〜１５個の炭素原子を
含有し、また少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖又は分枝鎖炭
化水素基を指す。用語「低級アルキニル」は、２〜６個の炭素原子を含有する直
鎖又は分枝鎖アルキニル基を指す。アルキニル基の代表的な例には、例えば、ア
セチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル
、１−ブチニル等のような基が含まれる。As used herein, the term “alkynyl” refers to a straight or branched chain hydrocarbon containing 2 to 15 carbon atoms and containing at least one carbon-carbon triple bond. Refers to the group. The term "lower alkynyl" refers to a straight or branched alkynyl group containing 2-6 carbon atoms. Representative examples of alkynyl groups include groups such as, for example, acetylenyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 3-butynyl, 2-pentynyl, 1-butynyl, and the like.

【００９５】 本明細書で使用されるとき、用語「アルキニレン」は、２〜１５個の炭素原子
を含有し、また少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を含有する直鎖又は分枝鎖
炭化水素から誘導された二価の基を指す。用語「低級アルキニレン」は、２〜６
個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アルキニレン基から誘導された二価の基を
指す。アルキニレン基の代表的な例には、例えば、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−Ｃ≡
Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−Ｃ≡Ｃ−等のような基が含まれ
る。As used herein, the term “alkynylene” is a straight or branched chain hydrocarbon containing from 2 to 15 carbon atoms and containing at least one carbon-carbon triple bond. Refers to a divalent group derived from The term "lower alkynylene" refers to 2-6
Refers to a divalent group derived from a linear or branched alkynylene group having three carbon atoms. Representative examples of alkynylene groups include, for example, -C≡C -, - _CH 2 -C≡
_{C -, - C≡C-CH 2} -, - CH (CH 3) -C≡C- like include groups such as.

【００９６】 本明細書で使用されるとき、用語「アミノアルキル」は、アミノ（−ＮＨ_２）
基が付随しているアルキル基を指す。As used herein, the term “aminoalkyl” refers to amino (—NH ₂ )
Refers to an alkyl group to which the group is attached.

【００９７】 本明細書で使用されるとき、用語「アリール」は、６〜１０個の環原子及び１
個又は２個の芳香環を有する炭素環式環系を指す。アリール基の代表的な例には
、例えば、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニ
ル等のような基が含まれる。As used herein, the term “aryl” refers to 6 to 10 ring atoms and 1
Refers to a carbocyclic ring system having one or two aromatic rings. Representative examples of aryl groups include groups such as, for example, phenyl, naphthyl, tetrahydronaphthyl, indanyl, indenyl, and the like.

【００９８】 アリール基は、置換されていないか又はそれぞれ独立に、低級アルキル、ハロ
、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ヒドロキシ、オキソ（＝Ｏ）、ヒドロキシア
ルキル、アルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルコキシカ
ルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、チオアルコキシ、アミノ、アルキル
アミノ、アルキルスルホニル、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、非置換アリー
ル、非置換アリールアルキル、非置換アリールアルコキシ、非置換アリールオキ
シ、メルカプト、シアノ、ニトロ、カルボキシ、カルボキサルデヒド、ＮＨ_２Ｃ
（＝Ｏ）−、シクロアルキル、カルボキシアルキル、アルキルスルホニルアミノ
、非置換複素環式、非置換（複素環式）アルキル、非置換（複素環式）アルコキ
シ、非置換（複素環式）オキシ及び−ＳＯ_３Ｈから選択された、１個、２個又は
３個の置換基で置換されていてよい。好ましいアリール置換基は、それぞれ独立
に、低級アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ア
ルケニルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、チオアルコキシ、アミノ
、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルキルスルホニル、アシルアミノ、シ
アノ及びニトロからなる群から選択される。置換アリールの例には、３−クロロ
フェニル、３−フルオロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル
、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、４−メチル
スルホニルフェニル等が含まれる。The aryl group is unsubstituted or each independently lower alkyl, halo, haloalkyl, haloalkoxy, hydroxy, oxo (＝ O), hydroxyalkyl, alkenyloxy, alkoxy, alkoxyalkoxy, alkoxycarbonyl, alkoxy Carbonylalkyl, thioalkoxy, amino, alkylamino, alkylsulfonyl, dialkylamino, acylamino, unsubstituted aryl, unsubstituted arylalkyl, unsubstituted arylalkoxy, unsubstituted aryloxy, mercapto, cyano, nitro, carboxy, carboxaldehyde, NH ₂ C
(= O)-, cycloalkyl, carboxyalkyl, alkylsulfonylamino, unsubstituted heterocyclic, unsubstituted (heterocyclic) alkyl, unsubstituted (heterocyclic) alkoxy, unsubstituted (heterocyclic) oxy and- It may be substituted with one, two or three substituents selected from SO ₃ H. Preferred aryl substituents are each independently lower alkyl, halo, haloalkyl, hydroxy, hydroxyalkyl, alkenyloxy, alkoxy, alkoxyalkoxy, thioalkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, alkylsulfonyl, acylamino, cyano and nitro. Selected from the group consisting of: Examples of the substituted aryl include 3-chlorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-chlorophenyl, 4-fluorophenyl, 3,4-dichlorophenyl, 3-chloro-4-fluorophenyl, 4-methylsulfonylphenyl, and the like.

【００９９】 用語「（アリール）アルケニル」」は、それに付随したアリール基を有する低
級アルケニル基を指す。（アリール）アルケニル基の代表的な例には、例えば、
フェニルエチレニル、フェニルプロペニル等のような基が含まれる。The term “(aryl) alkenyl” refers to a lower alkenyl group having an aryl group appended to it. Representative examples of (aryl) alkenyl groups include, for example,
Groups such as phenylethylenyl, phenylpropenyl and the like are included.

【０１００】 用語「（アリール）アルキル」」は、それに付随したアリール基を有する低級
アルキル基を指す。（アリール）アルキル基の代表的な例には、例えば、ベンジ
ル及びフェニルエチル等のような基が含まれる。The term “(aryl) alkyl” refers to a lower alkyl group having an aryl group appended to it. Representative examples of (aryl) alkyl groups include, for example, groups such as benzyl and phenylethyl.

【０１０１】 本明細書で使用されるとき、用語「アリールアルコキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^７６ （式中、Ｒ^７６はアリルアルキル基である）を有する基を指す。As used herein, the term “arylalkoxy” refers to a group having the formula —O—R ⁷⁶ , wherein R ⁷⁶ is an allylalkyl group.

【０１０２】 用語「（アリール）アルキニル」」は、それに付随したアリール基を有するア
ルキニレン基を指す。（アリール）アルキニル基の代表的な例には、例えば、フ
ェニルアセチレニル、フェニルプロピニル等のような基が含まれる。The term “(aryl) alkynyl” refers to an alkynylene group having an aryl group attached to it. Representative examples of (aryl) alkynyl groups include, for example, groups such as phenylacetylenyl, phenylpropynyl, and the like.

【０１０３】 本明細書で使用されるとき、用語「アリールオキシ」は、式−Ｏ−Ｒ^７２（式
中、Ｒ^７２はアリール基である）を有する基を指す。As used herein, the term “aryloxy” refers to a group having the formula —O—R ⁷² , where R ⁷² is an aryl group.

【０１０４】 本明細書で使用されるとき、用語「カルバモイル」は、式−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ _２ を有する基を指す。As used herein, the term “carbamoyl” refers to a compound of the formula —C (＝ O) —NH ₂ Refers to a group having

【０１０５】 本明細書で使用されるとき、用語「カルボキシアルキル」は、式−Ｒ^６４−Ｃ
ＯＯＨ（式中、Ｒ^６４は低級アルキル基である）を有する基を指す。As used herein, the term “carboxyalkyl” refers to a compound of the formula —R ⁶⁴ —C
A group having OOH (where R ⁶⁴ is a lower alkyl group).

【０１０６】 本明細書で使用されるとき、用語「シアノアルキル」は、シアノ基（−ＣＮ）
が付随しているアルキル基を指す。As used herein, the term “cyanoalkyl” refers to a cyano group (—CN)
Refers to an alkyl group accompanied by

【０１０７】 本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルケニル」は、５〜１０個の炭素
原子及び環構造内に少なくとも１個の二重結合を含有する１個又は２個の環を有
する脂肪族環系を指す。シクロアルケニル基の代表的な例には、例えば、シクロ
ヘキセン、シクロペンテン、ノルボルネン等のような基が含まれる。As used herein, the term “cycloalkenyl” has one or two rings containing from 5 to 10 carbon atoms and at least one double bond in the ring structure. Refers to an aliphatic ring system. Representative examples of cycloalkenyl groups include, for example, groups such as cyclohexene, cyclopentene, norbornene, and the like.

【０１０８】 シクロアルケニル基は、置換されていないか又は独立に、ヒドロキシ、ハロ、
アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキ
シ、チオアルコキシ、ハロアルキル、メルカプト、低級アルケニル及び低級アル
キルから選択された、１個、２個又は３個の置換基で置換されていてよい。好ま
しい置換基は、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、ハロアルコキシ、ハロ
、ヒドロキシ及びアルコキシから選択される。Cycloalkenyl groups are unsubstituted or independently hydroxy, halo,
It may be substituted with one, two or three substituents selected from amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxy, alkoxyalkoxy, thioalkoxy, haloalkyl, mercapto, lower alkenyl and lower alkyl. Preferred substituents are independently selected from lower alkyl, lower alkenyl, haloalkoxy, halo, hydroxy and alkoxy.

【０１０９】 本明細書で使用されるとき、用語「（シクロアルケニル）アルケニル」は、低
級アルケニル基に付随したシクロアルケニル基を指す。（シクロアルケニル）ア
ルケニル基の代表的な例には、例えば、シクロヘキセニルエチレン、シクロペン
テニルエチレン等のような基が含まれる。As used herein, the term “(cycloalkenyl) alkenyl” refers to a cycloalkenyl group associated with a lower alkenyl group. Representative examples of (cycloalkenyl) alkenyl groups include, for example, groups such as cyclohexenylethylene, cyclopentenylethylene, and the like.

【０１１０】 本明細書で使用されるとき、用語「（シクロアルケニル）アルキル」は、低級
アルキル基に付随したシクロアルケニル基を指す。（シクロアルケニル）アルキ
ル基の代表的な例には、例えば、シクロヘキセニルメチル、シクロペンテニルメ
チル、シクロヘキセニルエチル、シクロペンテニルエチル等のような基が含まれ
る。As used herein, the term “(cycloalkenyl) alkyl” refers to a cycloalkenyl group associated with a lower alkyl group. Representative examples of (cycloalkenyl) alkyl groups include, for example, groups such as cyclohexenylmethyl, cyclopentenylmethyl, cyclohexenylethyl, cyclopentenylethyl, and the like.

【０１１１】 本明細書で使用されるとき、用語「（シクロアルケニル）アルキニル」は、低
級アルキニル基に付随したシクロアルケニル基を指す。（シクロアルケニル）ア
ルキニル基の代表的な例には、例えば、シクロヘキセニルアセチレニル、シクロ
ペンテニルプロピニル等のような基が含まれる。As used herein, the term “(cycloalkenyl) alkynyl” refers to a cycloalkenyl group associated with a lower alkynyl group. Representative examples of (cycloalkenyl) alkynyl groups include groups such as, for example, cyclohexenylacetylenyl, cyclopentenylpropynyl, and the like.

【０１１２】 本明細書で使用されるとき、用語「シクロアルキル」は、３〜１０個の炭素原
子及び１個又は２個の環を有する脂肪族環系を指す。代表的なシクロアルキル基
には、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシ
ル、シクロヘプチル、ノルボルナン、ビシクロ［２．２．２］オクタン等が含ま
れる。As used herein, the term “cycloalkyl” refers to an aliphatic ring system having 3 to 10 carbon atoms and one or two rings. Representative cycloalkyl groups include, for example, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, norbornane, bicyclo [2.2.2] octane, and the like.

【０１１３】 シクロアルキル基は、置換されていないか又は独立に、ヒドロキシ、ハロ、ア
ミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、アルコキシアルコキシ
、チオアルコキシ、ハロアルキル、メルカプト、低級アルケニル及び低級アルキ
ルから選択された、１個、２個又は３個の置換基で置換されていてよい。好まし
い置換基は、独立に、低級アルキル、低級アルケニル、ハロアルコキシ、ハロ、
ヒドロキシ及びアルコキシから選択される。A cycloalkyl group is unsubstituted or independently selected from hydroxy, halo, amino, alkylamino, dialkylamino, alkoxy, alkoxyalkoxy, thioalkoxy, haloalkyl, mercapto, lower alkenyl and lower alkyl. May be substituted with one, two or three substituents. Preferred substituents are independently lower alkyl, lower alkenyl, haloalkoxy, halo,
Selected from hydroxy and alkoxy.

【０１１４】 本明細書で使用されるとき、用語「（シクロアルキル）アルキル」は、低級ア
ルキル基に付随したシクロアルキル基を指す。（シクロアルキル）アルキル基の
代表的な例には、例えば、シクロヘキシルメチル、シクロペンチルメチル、シク
ロヘキシルエチル、シクロペンチルエチル等のような基が含まれる。As used herein, the term “(cycloalkyl) alkyl” refers to a cycloalkyl group associated with a lower alkyl group. Representative examples of (cycloalkyl) alkyl groups include, for example, groups such as cyclohexylmethyl, cyclopentylmethyl, cyclohexylethyl, cyclopentylethyl, and the like.

【０１１５】 本明細書で使用されるとき、用語「（シクロアルキル）アルケニル」は、低級
アルケニル基に付随したシクロアルキル基を指す。（シクロアルキル）アルケニ
ル基の代表的な例には、例えば、シクロヘキシルエチレン、シクロペンチルエチ
レン等のような基が含まれる。As used herein, the term “(cycloalkyl) alkenyl” refers to a cycloalkyl group associated with a lower alkenyl group. Representative examples of (cycloalkyl) alkenyl groups include, for example, groups such as cyclohexylethylene, cyclopentylethylene, and the like.

【０１１６】 本明細書で使用されるとき、用語「（シクロアルキル）アルキニル」は、低級
アルキニル基に付随したシクロアルキル基を指す。（シクロアルキル）アルキニ
ル基の代表的な例には、例えば、シクロヘキシルアセチレニル、シクロペンチル
プロピニル等のような基が含まれる。As used herein, the term “(cycloalkyl) alkynyl” refers to a cycloalkyl group attached to a lower alkynyl group. Representative examples of (cycloalkyl) alkynyl groups include, for example, groups such as cyclohexylacetylenyl, cyclopentylpropynyl, and the like.

【０１１７】 本明細書で使用されるとき、用語「ジアルキルアミノ」は、式−Ｎ（Ｒ^９０） _２ （式中、Ｒ^９０は独立に低級アルキル基である）を有する基を指す。ジアルキ
ルアミノの代表的な例には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ
−イソプロピルアミノ等が含まれる。As used herein, the term “dialkylamino” has the formula —N (R⁹⁰) ₂ (Where R⁹⁰Is independently a lower alkyl group). Dialki
Representative examples of ruamino include dimethylamino, diethylamino, N-methyl-N
-Isopropylamino and the like.

【０１１８】 本明細書で使用されるとき、用語「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを指す。As used herein, the term “halo” refers to F, Cl, Br or I.

【０１１９】 本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルケニル」は、その中の１個又は２
個以上の水素原子がハロゲンで置き換わっている低級アルケニル基を指す。ハロ
アルケニル基の例には、２−フルオロエチレン、１−クロロエチレン、１，２−
ジフルオロエチレン、トリフルオロエチレン、１，１，１−トリフルオロ−２−
プロピレン等が含まれる。As used herein, the term “haloalkenyl” refers to one or two of
A lower alkenyl group in which one or more hydrogen atoms have been replaced by halogen. Examples of haloalkenyl groups include 2-fluoroethylene, 1-chloroethylene, 1,2-
Difluoroethylene, trifluoroethylene, 1,1,1-trifluoro-2-
Propylene and the like.

【０１２０】 本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルコキシ」は、式−ＯＲ^６９（式中
、Ｒ^６９は、本明細書で定義した通りのハロアルキル基である）を有する基を指
す。ハロアルコキシの例には、クロロメトキシ、フルオロメトキシ、ジクロロメ
トキシ、トリフルオロメトキシ等が含まれる。[0120] As used herein, the term "haloalkoxy" means a group of the formula -OR 69 ^(wherein, R ⁶⁹ is a is haloalkyl group as defined herein) refers to a group having a. Examples of haloalkoxy include chloromethoxy, fluoromethoxy, dichloromethoxy, trifluoromethoxy, and the like.

【０１２１】 本明細書で使用されるとき、用語「ハロアルキル」は、その中の１個又は２個
以上の水素原子がハロゲンで置き換わっている低級アルキル基を指し、これには
、これらに限定されないが、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオ
ロメチル、ジクロロメチル、フルオロメチル、クロロメチル、クロロエチル、２
，２−ジクロロエチル、ペンタフルオロエチル等が含まれる。The term “haloalkyl,” as used herein, refers to, but is not limited to, a lower alkyl group in which one or more hydrogen atoms have been replaced by halogen. Is trifluoromethyl, trichloromethyl, difluoromethyl, dichloromethyl, fluoromethyl, chloromethyl, chloroethyl,
, 2-dichloroethyl, pentafluoroethyl and the like.

【０１２２】 本明細書で使用されるとき、、用語「複素環式環」又は「複素環式」又は「複
素環」は、酸素、窒素及び硫黄から選択されてヘテロ原子を含有する全ての３−
若しくは４−員環又は１個、２個、３個若しくは４個の窒素原子；１個の酸素原
子；１個の硫黄原子；１個の窒素原子及び１個の硫黄原子；２個の窒素原子及び
１個の硫黄原子；１個の窒素原子及び１個の酸素原子；２個の窒素原子及び１個
の酸素原子；非隣接位置に２個の酸素原子；非隣接位置に１個の酸素原子及び１
個の硫黄原子；若しくは非隣接位置に２個の硫黄原子を含有する５−、６−若し
くは７−員環を指す。５−員環は０〜２個の二重結合を有し、６−及び７−員環
は０〜３個の二重結合を有する。窒素ヘテロ原子は任意に四級化されていてよい
。用語「複素環式」には、また、例えば、インドリル、ジヒドロインドリル、キ
ノリル、イソキノリル、テトラヒドロキノリル、テトラヒドロイソキノリル、デ
カヒドロキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンゾフリル、ジヒドロベンゾフ
リル又はベンゾチエニル等のような、上記の複素環式環の全てがベンゼン環又は
シクロヘキサン環又は他の複素環式環に縮合している二環式基が含まれる。As used herein, the term “heterocyclic ring” or “heterocyclic” or “heterocycle” refers to any three heteroatom-containing heteroatoms selected from oxygen, nitrogen and sulfur. −
Or a 4-membered ring or one, two, three or four nitrogen atoms; one oxygen atom; one sulfur atom; one nitrogen atom and one sulfur atom; two nitrogen atoms And one sulfur atom; one nitrogen atom and one oxygen atom; two nitrogen atoms and one oxygen atom; two oxygen atoms in non-adjacent positions; one oxygen atom in non-adjacent positions And 1
Or a 5-, 6- or 7-membered ring containing two sulfur atoms in non-adjacent positions. The 5-membered ring has 0 to 2 double bonds, and the 6- and 7-membered rings have 0 to 3 double bonds. The nitrogen heteroatom may optionally be quaternized. The term "heterocyclic" also includes, for example, indolyl, dihydroindolyl, quinolyl, isoquinolyl, tetrahydroquinolyl, tetrahydroisoquinolyl, decahydroquinolyl, decahydroisoquinolyl, benzofuryl, dihydrobenzofuryl or benzothienyl And bicyclic groups wherein all of the above heterocyclic rings are fused to a benzene or cyclohexane ring or other heterocyclic ring.

【０１２３】 複素環式基には、これらに限定されないが、例えば、アジリジニル、アゼチジ
ニル、エポキシド、オキセタニル、チエタニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリ
ジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾ
リニル、イミダゾリジニル、ピリジル、テトラヒドロピリジル、ピペリジニル、
ホモピペリジニル、ピラジニル、ピペラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、
オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリル、イソキサ
ゾリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チ
アゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、インドリル、キノリニル
、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル
、オキセタニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロピラニル
、テトラヒドロピラニル、チエニル、ジヒドロチエニル、テトラヒドロチエニル
、トリアゾリル、トリアゾリニル、テトラゾリル、テトラゾリニル、イソキサゾ
リル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３
，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル
、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チ
アジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、チアジアゾリニル、１，３−ジチ
オリニル、１，２−ジチオリル、１，３−ジチオリル、１，３−ジオキソリニル
、ジデヒドロジオキソラニル、１，３−オキサチオリニル、オキサチオリル、ピ
リミジル、ベンゾチエニル等のような基が含まれる。複素環式基には、また、１
，３−ベンゾジオキソリル、１，４−ベンゾジオキサニル等のような、式Heterocyclic groups include, but are not limited to, for example, aziridinyl, azetidinyl, epoxide, oxetanyl, thietanyl, pyrrolyl, pyrrolinyl, pyrrolidinyl, pyrazolyl, pyrazolinyl, pyrazolidinyl, imidazolyl, imidazolinyl, imidazolidinyl, pyridyl, pyridyl hydropyridyl , Piperidinyl,
Homopiperidinyl, pyrazinyl, piperazinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl,
Oxazolyl, oxazolinyl, oxazolidinyl, isoxazolyl, isoxazolidinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl, thiazolyl, thiazolinyl, thiazolidinyl, isothiazolyl, isothiazolidinyl, indolyl, quinolinyl, isoquinolinyl, benzimidazolyl, benzothiazolyl, benzoxazolyl, benzoxazolyl, benzoxazolyl Tetrahydrofuranyl, dihydropyranyl, tetrahydropyranyl, thienyl, dihydrothienyl, tetrahydrothienyl, triazolyl, triazolinyl, tetrazolyl, tetrazolinyl, isoxazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, 1,2,4-oxadiazolyl, 1,3
, 4-oxadiazolyl, 1,2,5-oxadiazolyl, oxadiazolinyl, 1,2,3-thiadiazolyl, 1,2,4-thiadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, 1,2,5-thiadiazolyl, Groups such as thiadiazolinyl, 1,3-dithiolinyl, 1,2-dithiolyl, 1,3-dithiolyl, 1,3-dioxolinyl, didehydrodioxolanyl, 1,3-oxathiolinyl, oxathiolyl, pyrimidyl, benzothienyl and the like; included. Heterocyclic groups also include 1
Formulas such as, 3-benzodioxolyl, 1,4-benzodioxanyl and the like

【０１２４】[0124]

【化４８】 （式中、Ｘ^★は、−ＣＨ_２又は−Ｏ−であり、そしてＹ^★は、−Ｃ（Ｏ）−又は
［−Ｃ（Ｒ^９２）_２−］_ｖ（式中、Ｒ^９２は、水素又はＣ_１〜Ｃ_４アルキルであ
り、ｖは１、２又は３である）である） の化合物が含まれる。複素環式基には、また、キヌクリジニル等のような二環式
環が含まれる。Embedded image (Wherein, X ^★ is -CH ₂ or -O-, and Y ^★ is, -C (O) - or _{^{[-C (R 92) 2 -}} ] v ( ^{wherein, R 92} is hydrogen Or C ₁ -C ₄ alkyl, and v is 1, 2 or 3). Heterocyclic groups also include bicyclic rings such as quinuclidinyl and the like.

【０１２５】 複素環式基は、置換されていないか又はそれぞれ独立に、低級アルキル、ヒド
ロキシ、アルコキシ、チオアルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルア
ミノ及びハロゲンから選択された、１個〜３個の置換基で置換されていてよい。
更に、窒素含有複素環式環はＮ保護されていてよい。The heterocyclic group may be unsubstituted or each independently having 1 to 3 substituents selected from lower alkyl, hydroxy, alkoxy, thioalkoxy, amino, alkylamino, dialkylamino and halogen. May be substituted with a group.
Further, the nitrogen-containing heterocyclic ring may be N-protected.

【０１２６】 本明細書で使用されるとき、用語「（複素環式）アルケニル」は、低級アルケ
ニル基に付随した複素環式基を指し、これには、これらに限定されないが、ピロ
リジニルエテニル、モルホリニルエテニル等が含まれる。As used herein, the term “(heterocyclic) alkenyl” refers to a heterocyclic group attached to a lower alkenyl group, including, but not limited to, pyrrolidinylethenyl , Morpholinylethenyl and the like.

【０１２７】 本明細書で使用されるとき、用語「（複素環式）アルコキシ」は、式−ＯＲ^{６ ８} （式中、Ｒ^６８は（複素環式）アルキル基である）を有する基を指す。[0127] As used herein, the term "(heterocyclic) alkoxy", ^{6 8 (wherein, R 68} is (a heterocyclic) alkyl group) wherein ^-OR refers to a group having a .

【０１２８】 本明細書で使用されるとき、用語「（複素環式）アルキル」は、低級アルキル
基に付随した複素環式基を指し、これには、これらに限定されないが、ピロリジ
ニルメチル、モルホリニルメチル等が含まれる。As used herein, the term “(heterocyclic) alkyl” refers to a heterocyclic group attached to a lower alkyl group, including, but not limited to, pyrrolidinylmethyl , Morpholinylmethyl and the like.

【０１２９】 本明細書で使用されるとき、用語「（複素環式）アルキニル」は、低級アルキ
ニル基に付随した複素環式基を指し、これには、これらに限定されないが、ピロ
リジニルアセチレニル、モルホリニルプロピニル等が含まれる。As used herein, the term “(heterocyclic) alkynyl” refers to a heterocyclic group attached to a lower alkynyl group, including, but not limited to, pyrrolidinylacetyl Renyl, morpholinylpropynyl and the like.

【０１３０】 本明細書で使用されるとき、用語「（複素環式）オキシ」は、酸素原子（−Ｏ
−）を介して親分子に付属した複素環式基を指す。As used herein, the term “(heterocyclic) oxy” refers to an oxygen atom (—O
Refers to the heterocyclic group attached to the parent molecule via-).

【０１３１】 本明細書で使用されるとき、用語「ヒドロキシ保護基」、「ヒドロキシル保護
基」又は「−ＯＨ保護基」は、合成工程の間に望ましくない反応に対してヒドロ
キシ基のために使用される基を指す。一般的に使用されるヒドロキシ保護基は、
Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、「有機合成に於ける保護基
」第２版、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社、ニューヨーク（１９９１年）
に開示されている。このようなヒドロキシ保護基には、 メチルエーテル； これらに限定されないが、メトキシメチル、メチルチオメチル、ｔ−ブチルチ
オメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル、ベンジルオキシメチル
、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル、（４−メトキシフェノキシ）メチル、ｔ
−ブトキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエト
キシメチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル、テトラヒドロピラニル
、テトラヒドロチオピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチオフラニ
ルエーテル等を含む、置換メチルエーテル； これらに限定されないが、１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエ
チル、１−メチル−１−ベンジルオキシエチル、２，２，２−トリクロロエチル
、トリメチルシリルエチル、ｔ−ブチルエーテル等を含む置換エチルエーテル； ベンジルエーテル； これらに限定されないが、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジ
ル、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、ｐ−シアノベンジル、ジフェニル
メチル、トリフェニルメチルエーテル等を含む、置換ベンジルエーテル； これらに限定されないが、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプ
ロピルシリル、ジメチルイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ジ
メチルテキシルシリル（ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈｅｘｙｌｓｉｌｙｌ）、ｔ−ブチ
ルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリル、トリベンジルシリル、トリフ
ェニルシリル、ジフェニルメチルシリルエーテル等を含む、シリルエーテル； これらに限定されないが、ギ酸エステル、酢酸エステル、クロロ酢酸エステル
、ジクロロ酢酸エステル、トリクロロ酢酸エステル、トリフルオロ酢酸エステル
、メトキシ酢酸エステル、フェノキシ酢酸エステル、ピバル酸エステル、安息香
酸エステル等を含むエステル； 等が含まれる。As used herein, the term “hydroxy protecting group”, “hydroxyl protecting group” or “—OH protecting group” is used for a hydroxy group for undesired reactions during a synthetic step. Refers to the group Commonly used hydroxy protecting groups are
T. H. Greene and P.M. G. FIG. M. Wuts, Protecting Groups in Organic Synthesis, Second Edition, John Willie and Sons, New York (1991)
Is disclosed. Such hydroxy protecting groups include, but are not limited to, methyl ether; methoxymethyl, methylthiomethyl, t-butylthiomethyl, (phenyldimethylsilyl) methoxymethyl, benzyloxymethyl, p-methoxybenzyloxymethyl, ( 4-methoxyphenoxy) methyl, t
Substituted methyl, including butoxymethyl, 2-methoxyethoxymethyl, 2,2,2-trichloroethoxymethyl, 2- (trimethylsilyl) ethoxymethyl, tetrahydropyranyl, tetrahydrothiopyranyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydrothiofuranyl ether, etc. Ethers, including but not limited to 1-ethoxyethyl, 1-methyl-1-methoxyethyl, 1-methyl-1-benzyloxyethyl, 2,2,2-trichloroethyl, trimethylsilylethyl, t-butyl ether and the like Substituted ethyl ether; benzyl ether; but not limited to, p-methoxybenzyl, 3,4-dimethoxybenzyl, o-nitrobenzyl, p-halobenzyl, p-cyanobenzyl, diphenylmethyl, triphenylmethyl ether Substituted benzyl ethers, including, but not limited to, trimethylsilyl, triethylsilyl, triisopropylsilyl, dimethylisopropylsilyl, diethylisopropylsilyl, dimethylhexylsilyl, t-butyldimethylsilyl, t-butyldiphenylsilyl, Silyl ethers, including, but not limited to, tribenzylsilyl, triphenylsilyl, diphenylmethylsilyl ether, and the like; but not limited to formate, acetate, chloroacetate, dichloroacetate, trichloroacetate, trifluoroacetate, methoxyacetate Esters, including esters, phenoxyacetates, pivalates, benzoates and the like.

【０１３２】 好ましいヒドロキシ保護基には、置換メチルエーテル、ベンジルエーテル、置
換ベンジルエーテル、シリルエーテル及びエステルが含まれる。Preferred hydroxy protecting groups include substituted methyl ethers, benzyl ethers, substituted benzyl ethers, silyl ethers and esters.

【０１３３】 本明細書で使用されるとき、用語「ヒドロキシアルキル」は、式−Ｒ^６５−Ｏ
Ｈ（式中、Ｒ^６５はアルキレン基である）を有する基を指す。As used herein, the term “hydroxyalkyl” refers to a compound of the formula —R ⁶⁵ —O
H (wherein R ⁶⁵ is an alkylene group).

【０１３４】 本明細書で使用されるとき、用語「離脱基」は、求核剤によって化合物から容
易に離れる基を指す。離脱基の例には、ハロゲン化物（例えば、Ｃｌ、Ｂｒ又は
Ｉ）又はスルホン酸エステル（例えば、メシラート、トシラート、トリフラート
等）等が含まれる。As used herein, the term “leaving group” refers to a group that is easily separated from a compound by a nucleophile. Examples of leaving groups include halides (eg, Cl, Br or I) or sulfonic acid esters (eg, mesylate, tosylate, triflate, etc.) and the like.

【０１３５】 本明細書で使用されるとき、用語「Ｎ−保護基」又は「Ｎ−保護された」は、
合成工程の間に望ましくない反応に対して、アミノ酸若しくはペプチドのＮ−末
端を保護すること又はアミノ基を保護することを意図する基を指す。一般的に使
用されるＮ−保護基は、Ｔ．Ｈ．Ｇｒｅｅｎｅ及びＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ著、「
有機合成に於ける保護基」第２版、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ社、ニュ
ーヨーク（１９９１年）に開示されている。Ｎ−保護基には、ホルミル、アセチ
ル、プロピオニル、ビバロイル、ｔ−ブチルアセチル、２−クロロアセチル、２
−ブロモアセチル、トリフルオロアセチル、トリクロロアセチル、フタリル、ｏ
−ニトロフェノキシアセチル、α−クロロブチリル、ベンゾイル、４−クロロベ
ンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４−ニトロベンゾイル等のようなアシル基；
ベンゼンスルホニル、ｐ−トルエンスルホニル等のようなスルホニル基；ベンジ
ルオキシカルボニル、ｐ−クロロベンジルオキシカルボニル、ｐ−メトキシベン
ジルオキシカルボニル、ｐ−ニトロベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベン
ジルオキシカルボニル、ｐ−ブロモベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメト
キシベンジルオキシカルボニル、３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル
、２，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシ
カルボニル、２−ニトロ−４，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、３，
４，５−トリメトキシベンジルオキシカルボニル、１−（ｐ−ビフェニリル）−
１−メチルエトキシカルボニル、α，α−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジ
ルオキシカルボニル、ベンズヒドリルオキシカルボニル、ｔ−ブチルオキシカル
ボニル、ジイソプロピルメトキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、
エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、２，２，
２−トリクロロエトキシカルボニル、フェノキシカルボニル、４−ニトロ−フェ
ノキシカルボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、シクロペンチルオ
キシカルボニル、アダマンチルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボ
ニル、フェニルチオカルボニル等のようなカルバメート形成基；ベンジル、トリ
フェニルメチル、ベンジルオキシメチル等のようなアルキル基及びトリメチルシ
リル等のようなシリル基が含まれる。好ましいＮ−保護基は、ホルミル、アセチ
ル、ベンゾイル、ピバロイル、ｔ−ブチルアセチル、フェニルスルホニル、ベン
ジル、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）及びベンジルオキシカルボニル（
Ｃｂｚ）である。As used herein, the term “N-protecting group” or “N-protected” refers to
Refers to a group that is intended to protect the N-terminus of an amino acid or peptide or to protect an amino group against unwanted reactions during a synthetic process. Commonly used N-protecting groups are described in T.W. H. Greene and P.M. G. FIG. M. Wuts, "
Protecting Groups in Organic Synthesis "Second Edition, John Willie and Sons, New York (1991). N-protecting groups include formyl, acetyl, propionyl, bivaloyl, t-butylacetyl, 2-chloroacetyl,
-Bromoacetyl, trifluoroacetyl, trichloroacetyl, phthalyl, o
Acyl groups such as -nitrophenoxyacetyl, α-chlorobutyryl, benzoyl, 4-chlorobenzoyl, 4-bromobenzoyl, 4-nitrobenzoyl and the like;
Sulfonyl groups such as benzenesulfonyl, p-toluenesulfonyl and the like; benzyloxycarbonyl, p-chlorobenzyloxycarbonyl, p-methoxybenzyloxycarbonyl, p-nitrobenzyloxycarbonyl, 2-nitrobenzyloxycarbonyl, p-bromobenzyl Oxycarbonyl, 3,4-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 2,4-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 4-methoxybenzyloxycarbonyl, 2-nitro-4,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, 3,
4,5-trimethoxybenzyloxycarbonyl, 1- (p-biphenylyl)-
1-methylethoxycarbonyl, α, α-dimethyl-3,5-dimethoxybenzyloxycarbonyl, benzhydryloxycarbonyl, t-butyloxycarbonyl, diisopropylmethoxycarbonyl, isopropyloxycarbonyl,
Ethoxycarbonyl, methoxycarbonyl, allyloxycarbonyl, 2,2,
Carbamate-forming groups such as 2-trichloroethoxycarbonyl, phenoxycarbonyl, 4-nitro-phenoxycarbonyl, fluorenyl-9-methoxycarbonyl, cyclopentyloxycarbonyl, adamantyloxycarbonyl, cyclohexyloxycarbonyl, phenylthiocarbonyl, etc .; benzyl, triphenyl Includes alkyl groups such as methyl, benzyloxymethyl and the like and silyl groups such as trimethylsilyl and the like. Preferred N-protecting groups are formyl, acetyl, benzoyl, pivaloyl, t-butylacetyl, phenylsulfonyl, benzyl, t-butyloxycarbonyl (Boc) and benzyloxycarbonyl (
Cbz).

【０１３６】 本明細書で使用されるとき、用語「チオアルコキシ」は、式−ＳＲ^９８（式中
、Ｒ^９８はアルキル基である）を有する基を指す。好ましい基Ｒ^９８は低級アル
キル基である。[0136] As used herein, the term "thioalkoxy" refers to a group having the formula ^{-SR 98 (wherein, R 98} is an alkyl group). Preferred groups R ⁹⁸ are lower alkyl groups.

【０１３７】 本明細書で使用されるとき、用語「チオ置換アルキル」は、チオール基（−Ｓ
Ｈ）が付随されているアルキル基を指す。As used herein, the term “thio-substituted alkyl” refers to a thiol group (—S
H) refers to an appended alkyl group.

【０１３８】 本明細書で使用されるとき、用語「Ｓ」及び「Ｒ」立体配置は、ＩＵＰＡＣ１
９７４年セクションＥ、基本立体化学についての勧告（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔ
ｉｏｎｓ ｆｏｒ Ｓｅｃｔｉｏｎ Ｅ， Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｓｔｅｒ
ｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）、Ｐｕｒｅ Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．、（１９７６年）
、第４５巻、第１３−３０頁により定義された通りである。As used herein, the terms “S” and “R” configuration refer to IUPAC1
974 Section E, Recommendations for Basic Stereochemistry (Recommendat
ions for Section E, Fundamental Ster
eochemistry), Pure Appl. Chem. , (1976)
45, pages 13-30.

【０１３９】 本発明の化合物には、非対称的に置換された炭素原子を含有していてよい。そ
の結果、本発明の化合物の全ての立体異性体は、ラセミ混合物、ジアステレオマ
ーの混合物並びにそれらのエナンチオマー又は他のジアステレオマーを実質的に
含有しない、本発明の化合物のエナンチオマー及び単一のジアステレオマーを含
む個々の光学異性体を含めて、本発明に含まれると意味される。「実質的に含有
しない」によって、約８０％より多くが化合物の他のエナンチオマー又はジアス
テレオマーを含有しない、更に好ましくは、約９０％より多くが化合物の他のエ
ナンチオマー又はジアステレオマーを含有しない、なお更に好ましくは、約９５
％より多くが化合物の他のエナンチオマー又はジアステレオマーを含有しない、
なお更に非常に好ましくは、約９８％より多くが化合物の他のエナンチオマー又
はジアステレオマーを含有しない、最も好ましくは、約９９％より多くが化合物
の他のエナンチオマー又はジアステレオマーを含有しないことが意味される。The compounds of the present invention may contain asymmetrically substituted carbon atoms. As a result, all stereoisomers of the compounds of the present invention are racemic mixtures, mixtures of diastereomers, and enantiomers and single enantiomers of the compounds of the present invention substantially free of their enantiomers or other diastereomers. It is meant to be included in the present invention, including individual optical isomers including diastereomers. By "substantially free", more than about 80% does not contain other enantiomers or diastereomers of the compound, more preferably, more than about 90% does not contain other enantiomers or diastereomers of the compound. And even more preferably about 95
% Does not contain other enantiomers or diastereomers of the compound,
Even more preferably, more than about 98% does not contain other enantiomers or diastereomers of the compound, most preferably, more than about 99% does not contain other enantiomers or diastereomers of the compound. Is meant.

【０１４０】 更に、炭素−炭素二重結合及び炭素−窒素二重結合の可能性のある幾何異性体
を含有する化合物も、本発明に含まれることが意味される。Furthermore, compounds containing possible geometric isomers of carbon-carbon double bonds and carbon-nitrogen double bonds are also meant to be included in the present invention.

【０１４１】 本発明の化合物の個々の立体異性体は、当業者の知識の範囲内である多数の方
法の何れか一つによって製造することができる。これらの方法には、立体特異的
合成、ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離、エナンチオマーのクロマト
グラフィー分割、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーのジアステレオマー
への転換及び続くジアステレオマーのクロマトグラフィー分離及び個々のエナン
チオマーの再生、酵素分割等が含まれる。[0141] Individual stereoisomers of the compounds of the present invention can be prepared by any one of a number of methods that are within the knowledge of those skilled in the art. These methods include stereospecific synthesis, chromatographic separation of diastereomers, chromatographic separation of enantiomers, conversion of enantiomers to diastereomers in enantiomeric mixtures and subsequent chromatographic separation of diastereomers and individual enantiomers. Regeneration, enzymatic resolution and the like.

【０１４２】 立体特異的合成には、適切なキラル出発物質及びラセミ化又はキラル中心での
立体化学の反転を起こさない合成反応を使用することが含まれる。Stereospecific syntheses include the use of suitable chiral starting materials and synthetic reactions that do not result in racemization or inversion of stereochemistry at the chiral center.

【０１４３】 合成反応から得られる化合物のジアステレオマー混合物は、しばしば、当業者
に公知であるクロマトグラフィー技術によって分離することができる。Diastereomeric mixtures of compounds resulting from synthetic reactions can often be separated by chromatographic techniques known to those skilled in the art.

【０１４４】 エナンチオマーのクロマトグラフィー分割は、キラルクロマトグラフィー樹脂
上で達成することができる。キラル樹脂を含有するクロマトグラフィーカラムは
市販されている。実際、ラセミ化合物を溶液中に入れ、キラル固定相を含有する
カラムの上に装入する。次いでエナンチオマーをＨＰＬＣにより分離する。Chromatographic resolution of enantiomers can be achieved on chiral chromatography resins. Chromatography columns containing chiral resins are commercially available. In practice, the racemate is placed in solution and loaded onto a column containing a chiral stationary phase. The enantiomers are then separated by HPLC.

【０１４５】 また、エナンチオマーの分割は、混合物中のエナンチオマーを、キラル補助物
質との反応によってジアステレオマーの混合物に転換することによって達成でき
る。次いで、得られたジアステレオマーを、カラムクロマトグラフィーによって
分離することができる。この技術は、分離すべき化合物に、キラル補助物質との
塩又は共有結合を形成するカルボキシル、アミノ又はヒドロキシル基が含有され
るているとき特に有用である。キラル補助物質として、キラル的に純粋のアミノ
酸、有機カルボン酸又は有機スルホン酸が特に有用である。ジアステレオマーが
クロマトグラフィーによって分離されると、個々のエナンチオマーを再生するこ
とができる。しばしば、キラル補助物質を回収し、再使用することができる。Alternatively, resolution of enantiomers can be achieved by converting the enantiomers in a mixture to a mixture of diastereomers by reaction with a chiral auxiliary. The resulting diastereomers can then be separated by column chromatography. This technique is particularly useful when the compound to be separated contains a carboxyl, amino or hydroxyl group which forms a salt or covalent bond with the chiral auxiliary. Particularly useful as chiral auxiliaries are chirally pure amino acids, organic carboxylic acids or organic sulfonic acids. Once the diastereomers have been separated by chromatography, the individual enantiomers can be regenerated. Often, the chiral auxiliary can be recovered and reused.

【０１４６】 エステラーゼ、ホスファターゼ及びリパーゼのような酵素が、エナンチオマー
混合物中のエナンチオマーの誘導体の分割のために有用であろう。例えば、分離
すべき化合物中のカルボキシル基のエステル誘導体を製造することができる。あ
る種の酵素は、混合物中のエナンチオマーの１種のみを選択的に加水分解するで
あろう。次いで、得られるエナンチオマー的に純粋の酸を、加水分解されていな
いエステルから分離することができる。Enzymes such as esterases, phosphatases and lipases will be useful for the resolution of enantiomeric derivatives in an enantiomeric mixture. For example, an ester derivative of a carboxyl group in the compound to be separated can be produced. Certain enzymes will selectively hydrolyze only one of the enantiomers in the mixture. The resulting enantiomerically pure acid can then be separated from the unhydrolyzed ester.

【０１４７】 更に、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸの化
合物の溶媒和物及び水和物が、本発明内に含まれることが意味される。Furthermore, solvates and hydrates of the compounds of the formulas I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII or IX are meant to be included within the present invention.

【０１４８】 全ての変数（例えば、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ｍ、ｎ等）が、全ての置換基に於い
て又は式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ若しくはＩＸ若
しくは本明細書中の全ての他の式の化合物に於いて、２回以上現れるとき、各出
現でのその定義は、全ての他の出現でのその定義に独立である。更に、置換基の
組み合わせは、このような組み合わせが安定な化合物になる場合にのみ許される
。安定な化合物は、反応混合物から有用な程度の純度で単離できる化合物である
。All variables (eg, R ¹ , R ² , R ³ , m, n, etc.) are identical in all substituents or in formulas I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII or When it occurs more than one time in IX or in any other compound of the formulas herein, its definition at each occurrence is independent of its definition at every other occurrence. Furthermore, combinations of substituents are permissible only if such combinations result in stable compounds. Stable compounds are compounds that can be isolated from the reaction mixture to a useful degree of purity.

【０１４９】 本発明は、合成工程により又は代謝工程により製造されたとき、式Ｉ、ＩＩ、
ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ又はＩＸを有する化合物を包含する
ことを意図している。代謝工程による本発明の化合物の製造には、ヒト又は動物
体内（インビボ）で生じるもの又はインビトロで生じる工程が含まれる。The present invention provides compounds of formula I, II,
It is intended to include compounds having III, IV, V, VI, VII, VIII or IX. The production of the compounds of the invention by metabolic processes includes those occurring in humans or animals (in vivo) or those occurring in vitro.

【０１５０】 本発明の化合物は、下記に示すような反応図式１〜８に記載した方法に従って
製造することができる。The compounds of the present invention can be prepared according to the methods described in Reaction Schemes 1 to 8 as shown below.

【０１５１】 反応図式を通して、Ｒ^１がカルボン酸又はカルボン酸エステル置換基である方
法を例示する。他のＲ^１置換基を、（ａ）カルボン酸又はカルボン酸エステル基
から得ることができる、（ｂ）カルボン酸又はカルボン酸エステル基を導入する
ために使用したものと類似の方法によって導入することができる又は（ｃ）当該
技術分野で一般的に知られている他の方法によって導入することができることが
、当業者によって理解されるであろう。Throughout the reaction scheme, the method wherein R ¹ is a carboxylic acid or carboxylic ester substituent is illustrated. Introducing another R ¹ substituent by (a) a carboxylic acid or carboxylic ester group, or (b) a method similar to that used to introduce the carboxylic acid or carboxylic ester group. It will be appreciated by those skilled in the art that the can be implemented or (c) can be introduced by other methods commonly known in the art.

【０１５２】 更に、反応図式を通して、Ｒ^４、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０が水素で
ある方法を例示する。これらの置換基の１個又は２個以上が水素以外である化合
物を、反応図式に開示されたものと類似の方法によって又は当該技術分野で一般
的に知られている他の方法によって製造することができることが、当業者によっ
て理解されるであろう。Further, the reaction scheme is exemplified by the method wherein R ⁴ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ and R ¹⁰ are hydrogen. Preparing compounds in which one or more of these substituents are other than hydrogen by methods analogous to those disclosed in the reaction schemes or by other methods generally known in the art. It will be appreciated by those skilled in the art that

【０１５３】 更に、反応図式を通して、好ましい相対立体化学を有する本発明の化合物を得
るための方法を例示する。他の相対立体化学を有する本発明の化合物を、反応図
式に開示されたものと類似の方法によって又は当該技術分野で一般的に知られて
いる他の方法によって製造することができることが、当業者によって理解される
であろう。Further, methods for obtaining compounds of the present invention having preferred relative stereochemistry are illustrated through reaction schemes. It will be appreciated by those skilled in the art that compounds of the present invention having other relative stereochemistry may be prepared by methods analogous to those disclosed in the reaction schemes or by other methods commonly known in the art. Will be understood by

【０１５４】 更に、反応図式を通して、Ｘが−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−である方法を例示する。
他のＸ基を、反応図式に開示されたものと類似の方法によって又は当該技術分野
で一般的に知られている他の方法によって製造することができることが、当業者
によって理解されるであろう。Further, a method in which X is —C (＝ O) —NH— is exemplified through a reaction scheme.
It will be appreciated by those skilled in the art that other X groups can be prepared by methods analogous to those disclosed in the reaction schemes or by other methods commonly known in the art. .

【０１５５】 本発明の化合物は、反応図式１に記載された工程に従って製造することができ
る。Ｎ−保護されたアミノ酸１（Ｐ^１は、Ｎ−保護基、例えば、ｔ−ブトキシカ
ルボニル等である）を、アミノ酸（（±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−アミノ−ビシ
クロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−３−カルボン酸；Ｓｔａｊｅｒ，Ｇら、
Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ、第４０巻、第２３８５頁（１９８４年））のＮ−保護
によって製造することができる。この酸の無水物誘導体の生成（例えば、クロロ
ギ酸エチルとの反応等による）、続く還元（例えば、ホウ水素化ナトリウム等に
よる）によって、アルコール２を得る。このアルコール基を酸化して（例えば、
スヴェルン（Ｓｗｅｒｎ）酸化等による）、アルデヒド３を得る。このアルデヒ
ドの還元的アミノ化（例えば、ベンジルアミン及びＮａ（ＡｃＯ）_３ＢＨ等によ
る）によって、Ｎ−保護されたアミン４（Ｐ^２は、ベンジル等のようなＮ−保護
基である）を得る。第二のＮ−保護基を導入して、５（Ｐ^３は、Ｎ−保護基、例
えば、ベンジルオキシカルボニル等である）を得ることができる。任意に、モノ
保護されたアミノ基を、アルキル化することができる（例えば、非求核性塩基及
びハロゲン化アルキルとの反応による）。この二環式環を酸化的に開裂させて（
例えば、ＲｕＯ_２及びＮａＩＯ_４等による）、二酸を得、これをエステル化して
ジエステル６（Ｐ^４は、カルボン酸保護基、例えば、メチル、エチル等のような
低級アルキルである）を得る。Ｎ−保護基Ｐ^２及びＰ^３を選択的に除去して（例
えば、水素化等による）、アミン７を得る。アミン７を更に、Ｒ^２−Ｘ−置換基
の導入を完結させるために官能化して（例えば、アミンと無水酢酸等のようなア
シル化剤との反応による）、８を得ることができる。酸保護基Ｐ^４の除去（例え
ば、塩基加水分解による）によって、二酸９を得る。二酸９をモノ保護し（例え
ば、無水酢酸、続いてメタノール及びトリエチルアミンでの処理による）、クロ
マトグラフィー的に分離して、１０（Ｐ^５は、カルボン酸保護基、例えば、低級
アルキル等である）を得ることができる。また、１０の酸基を、当業者に公知で
ある方法を使用して、種々の本発明の化合物の置換基Ｙに転換させて、１１を得
、続いてＮ−脱保護によって、本発明の化合物１２を得ることができる。The compounds of the present invention can be prepared according to the steps described in Scheme 1. Amino acid 1, which is N- protected ^{(P 1} is, N- protecting group, e.g., t-butoxycarbonyl, etc.), amino acid ((±) - (2R, 3S) -2- Amino - bicyclo [2.2 .1] hept-5-ene-3-carboxylic acid; Stajer, G et al.
Tetrahedron, vol. 40, p. 2385 (1984)). Formation of the anhydride derivative of this acid (eg, by reaction with ethyl chloroformate, etc.) followed by reduction (eg, with sodium borohydride, etc.) gives alcohol 2 . Oxidation of this alcohol group (for example,
Aldehyde 3 is obtained, such as by Swern oxidation. Reductive amination of this aldehyde (eg, with benzylamine and Na (AcO) ₃ BH, etc.) gives the N-protected amine 4 (P ² is an N-protecting group such as benzyl, etc.). . Introducing a second N- protecting group, 5 (P ³ is, N- protecting group, e.g., benzyloxycarbonyl, etc.) can be obtained. Optionally, the mono-protected amino group can be alkylated (eg, by reaction with a non-nucleophilic base and an alkyl halide). This bicyclic ring is oxidatively cleaved (
For example, with RuO ₂ and NaIO ₄ ), the diacid is obtained and esterified to give diester 6 (P ⁴ is a carboxylic acid protecting group, eg, lower alkyl such as methyl, ethyl, etc.). The N- protecting group ^{P 2} and ^{P 3} is selectively removed (e.g., by hydrogenation or the like), to give the amine 7. The amine 7 further be functionalized to complete the introduction of the R 2 ^-X- substituents (by reaction with e.g., an acylating agent such as an amine with acetic anhydride), can be obtained 8. Removal of the acid protecting group P ⁴ (e.g., by base hydrolysis) to afford the diacid 9. The diacid 9 monoprotected (e.g., acetic anhydride, by then treatment with methanol and triethylamine), and chromatographically separated, the 10 (P ^5, carboxylic acid protecting group, for example, lower alkyl such as ) Can be obtained. Also, the acid group of 10 is converted to the substituent Y of various compounds of the present invention using methods known to those skilled in the art to give 11 , followed by N-deprotection to give the compound of the present invention. Compound 12 can be obtained.

【０１５６】 反応図式２に示されるように、アルデヒド３とグリニャール試薬（例えば、Ｒ ^３ ＭｇＢｒ等）との反応によって、置換基Ｒ^３を導入して、アルコール１３を得
ることができる。アルコール１３の酸化（例えば、スヴェルン酸化等）によって
ケトン１４が得られる。ケトン１４の還元的アミノ化（例えば、メタノール中で
の酢酸アンモニウム及びシアノホウ水素化ナトリウムとの反応等による）によっ
て、アミン１５を得る。アミン１５を更に、Ｒ^２−Ｘ−置換基の導入を完結させ
るために官能化し（例えば、アミンと無水酢酸等のようなアシル化剤との反応に
よる又は他のアシル化方法による）、続いてジアステレオマーのクロマトグラフ
ィー分離によって、１６ａを得ることができる。また、他のジアステレオマー（ １６ｂ ）を単離し、反応図式に従って更に転換させることができる。As shown in Scheme 2, the aldehyde3And Grignard reagent (for example, R ³ MgBr, etc.), the substituent R³Introduce the alcohol13Get
Can be alcohol13Oxidation (eg, Svern oxidation)
Ketone14Is obtained. Ketone14Reductive amination (eg, in methanol)
Reaction with ammonium acetate and sodium cyanoborohydride)
And amineFifteenGet. AmineFifteenAnd R²Complete the introduction of the -X-substituent
(Eg, the reaction of an amine with an acylating agent such as acetic anhydride, etc.)
Or by other acylation methods), followed by chromatography of the diastereomers
By separation16aCan be obtained. In addition, other diastereomers ( 16b ) Can be isolated and further transformed according to the reaction scheme.

【０１５７】 １６ａの酸化及びエステル化によって、１７が得られる（反応図式１に開示さ
れたものと類似の方法で）。また、反応図式１と同様に、ジエステル１７の加水
分解から得られる二酸を選択的に保護して、１８を得ることができ、次いでこれ
を本発明の化合物１９に転換させることができる。The oxidation and esterification of 16a gives 17 (in a manner similar to that disclosed in Scheme 1). Also, as in Reaction Scheme 1, the diacid obtained from the hydrolysis of diester 17 can be selectively protected to give 18, which can then be converted to compound 19 of the invention.

【０１５８】 反応図式３に示されるように、ジオール２０を、１当量のヒドロキシ保護剤と
の反応により選択的に二保護し（Ｃｕｌｂｅｒｔｓｏｎら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏ
ｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ、第８２巻
、第２５４１〜２５４７頁（１９６０年））、続いて第二のヒドロキシ保護剤と
の反応によって２１（Ｐ^６は、ヒドロキシ保護基、例えば、アセチル等であり、
Ｐ^７は、ヒドロキシ保護基、例えば、ベンジル等である）を得る。酸化及びエス
テル化によって、２２を得る。保護基Ｐ^７を除去し、続いてヒドロキシ基をアミ
ンに転換し、次いでこのアミンをＮ−保護して、２４を得る。反応図式１に於け
る２〜１１又は１２の転換と類似の方法で２４を転換して、本発明の化合物２７
又は２８を得る。As shown in Reaction Scheme 3, the diol 20 is selectively diprotected by reaction with one equivalent of a hydroxy protecting agent (Culbertson et al., Journal of Pharmaceutical Sciences, 1991).
f the American Chemical Society, Vol. 82, pp. 2541-2547 (1960)), followed by reaction with a second hydroxy protecting agent to provide 21 (P ⁶ is a hydroxy protecting group, such as acetyl, etc .;
P ⁷ is a hydroxy protecting group, such as benzyl and the like. Oxidation and esterification give 22 . Protecting group P ⁷ was removed, followed by a hydroxy group converted to amine, then the amine with N- protected, get 24. In a manner analogous to the conversion of 2 to 11 or 12 in Reaction Scheme 1, 24 is converted to a compound 27 of the present invention.
Or 28 is obtained.

【０１５９】 反応図式４に示されるように、反応図式２に於ける１３〜１９の転換と類似の
方法で、アルコール３１を本発明の化合物３８に転換させることができる。[0159] As shown in Scheme 4, at a conversion method similar to that of in 13-19 in Scheme 2, it can be converted to alcohol 31 to compound 38 of the present invention.

【０１６０】 反応図式５に示されるように、アルデヒド３９を、グリニャール試薬と反応さ
せて、置換基Ｒ^３を導入して、４０を得ることができる。酸化によって（例えば
、スヴェルン酸化等による）、４１ａを得、これをエピマー化し（例えば、ナト
リウムメトキシド等による）、４１ｂをクロマトグラフィーによって得ることが
できる。反応図式２に於ける１４〜１９の転換と類似の方法で、ケトン４１ｂを
本発明の化合物４７に転換させることができる。As shown in Reaction Scheme 5, aldehyde 39 can be reacted with a Grignard reagent to introduce substituent R ³ to give 40 . Oxidation (eg, by Svern oxidation etc.) gives 41a , which can be epimerized (eg, with sodium methoxide etc.) and 41b can be obtained by chromatography. In a manner analogous to the conversion of 14 to 19 in Reaction Scheme 2, ketone 41b can be converted to compound 47 of the present invention.

【０１６１】 反応図式６に示されるように、オレフィン４８（Ｐ^８はヒドロキシ保護基であ
る）は、アルコール４８ａに転化される（例えば、ボランジメチルスルフィド錯
体及び過酸化水素との反応等による）。このアルコールのカルボン酸への酸化、
続くカルボン酸保護基Ｐ^９によるエステル化及びジオールの脱保護により、４９
を得る。ヒドロキシ保護基Ｐ^１０による第一級アルコールの選択的保護によって
、５０を得る。５０の酸化（例えば、スヴェルン酸化等）によって、ケトン５１
を得る。ケトン５１の還元的アミノ化（例えば、メタノール中での酢酸アンモニ
ウム及びシアノホウ水素化ナトリウムとの反応等による）によって、アミン５２
を得る。アミン５２を更に、Ｒ^２−Ｘ−置換基の導入を完結させるために官能化
し（例えば、無水酢酸等のようなアシル化剤との反応による又は他のアシル化方
法による）、続いてジアステレオマーのクロマトグラフィー分離によって、５３
ａを得ることができる。また、他のジアステレオマーアミド（５３ｂ）を単離し
、反応図式に従って更に官能化させることができる。[0161] As shown in Scheme 6, the olefin 48 (P ⁸ is a hydroxy protecting group) is converted to the alcohol 48a (e.g., by reaction of a borane dimethyl sulfide complex and hydrogen peroxide). Oxidation of this alcohol to a carboxylic acid,
Deprotection of the esterification and diols with a carboxylic acid protecting group P ⁹ followed, 49
Get. By selective protection of the primary alcohol by hydroxy protecting group P ^10, get 50. By oxidation of 50 (e.g., Suverun oxide, etc.), ketones 51
Get. Reductive amination of ketone 51 (eg, by reaction with ammonium acetate and sodium cyanoborohydride in methanol, etc.) gives amine 52
Get. The amine 52 further functionalized to complete the introduction of the R 2 ^-X- substituents (e.g., by or other acylating methods by reaction with an acylating agent such as acetic anhydride), followed by diastereomeric by chromatographic separation of mer, 53
a can be obtained. Also, other diastereomeric amides ( 53b ) can be isolated and further functionalized according to the reaction scheme.

【０１６２】 ５３ａ中のＰ^８ヒドロキシ保護基の選択的除去によって５４を得る。このアル
コールのアルデヒドへの酸化（例えば、スヴェルン酸化等）によって、５５を得
る。このアルデヒドは、本発明の化合物中の種々の置換基Ｙのための前駆体とし
て機能することができる。例えば、５５のオレフィン化（例えば、Ｐｈ_３ＰＣＨ _２ 又はトリフェニルホスフィン／塩化メチレン／ｎ−ＢｕＬｉ又はＩ⁻Ｐｈ_３Ｐ ^＋ ＣＨ_２ＣＨ_３／ＫＯｔＢｕ等による）によって、５６（但し、Ｙはオレフィン
性置換基である）を得る。Ｐ^１０ヒドロキシ保護基の除去によって、アルコール ５７ を得る。[0162]53aP inside⁸By selective removal of the hydroxy protecting group54Get. This al
Oxidation of coal to aldehydes (eg, Svern oxidation, etc.)55Get
You. This aldehyde serves as a precursor for various substituents Y in the compounds of the present invention.
Can function. For example,55Olefination (eg, Ph₃PCH ₂ Or triphenylphosphine / methylene chloride / n-BuLi or I⁻Ph₃P ⁺ CH₂CH₃/ KOtBu etc.)56(However, Y is an olefin
Which is a sex substituent). P¹⁰Removal of the hydroxy protecting group allows the alcohol 57 Get.

【０１６３】 このアルコールは、本発明の化合物中の種々のＲ^３置換基のための前駆体とし
て機能することができる。例えば、５７のアルコールをアルデヒドに酸化して（
例えば、デス−マーチン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ）酸化等による）、５８を得
ることができる。アルデヒド５８を、グリニャール試薬（Ｒ^１４ＭｇＢｒ等）又
は他の有機金属試薬（例えば、Ｒ^１４Ｌｉ等のような有機リチウム試薬）と反応
させて、アルコールジアステレオマーの混合物として５９を得ることができ、こ
れをクロマトグラフィー的に分離して、主異性体５９ａ及び他の異性体５９ｂを
得ることができる。異性体５９ａ又は異性体５９の混合物を酸化して（例えば、
デス−マーチン酸化等による）、ケトン６２を得ることができる。ケトン６２の
還元（例えば、エタノール中のホウ水素化ナトリウム等による）により、主異性
体としてアルコール５９ｂを得、これをクロマトグラフィーによって単離するこ
とができる。エステル加水分解によって、それぞれ本発明の化合物６３ａ又は６
３ｂ（式中、Ｙはオレフィン性置換基である）を得る。This alcohol can function as a precursor for various R ³ substituents in the compounds of the present invention. For example, oxidizing 57 alcohols to aldehydes (
58 , for example, by Dess-Martin oxidation). The aldehyde 58 can be reacted with a Grignard reagent (such as R ¹⁴ MgBr) or another organometallic reagent (eg, an organolithium reagent such as R ¹⁴ Li or the like) to give 59 as a mixture of alcohol diastereomers. This can be chromatographically separated to give the main isomer 59a and the other isomer 59b . Oxidation of isomer 59a or a mixture of isomers 59 (eg,
Ketone 62 ). Reduction of ketone 62 (eg, with sodium borohydride in ethanol, etc.) gives alcohol 59b as the major isomer, which can be isolated by chromatography. By ester hydrolysis, compounds 63a or 6
3b wherein Y is an olefinic substituent.

【０１６４】 アルコール５９ａ又は５９ｂのアルキル化によって、それぞれエーテル６０ａ
又は６０ｂを得る。エステル加水分解によって、それぞれ本発明の化合物６１ａ
又は６１ｂ（式中、Ｙはオレフィン性置換基である）を得る。Alkylation of alcohol 59a or 59b gives ether 60a
Or 60b is obtained. By ester hydrolysis, the compounds 61a of the invention were obtained in each case.
Or 61b , wherein Y is an olefinic substituent.

【０１６５】 反応図式７に示されるように、ケトン６２とグリニャール試薬（Ｒ^３７ａＭｇ
Ｂｒ等）又は他の有機金属試薬（例えば、Ｒ^３７ａＬｉ等のような有機リチウム
試薬）との反応によって、アルコールジアステレオマーの混合物としてアルコー
ル６４ａ及び６４ｂを得、これをクロマトグラフィー的に分離することができる
。エステル加水分解によって、それぞれ本発明の化合物６５ａ又は６５ｂ（式中
、Ｙはオレフィン性置換基である）を得る。As shown in Reaction Scheme 7, ketone 62 and Grignard reagent (R ^37a Mg
Reaction with Br or other organometallic reagents (eg, organolithium reagents such as R ^37a Li or the like) gives alcohols 64a and 64b as a mixture of alcohol diastereomers, which are separated chromatographically. be able to. Ester hydrolysis provides compounds 65a or 65b , respectively, of the present invention where Y is an olefinic substituent.

【０１６６】 アルコール６４ａ又は６４ｂのアルキル化によって、それぞれエーテル６６ａ
又は６６ｂを得る。エステル加水分解によって、それぞれ本発明の化合物６７ａ
又は６７ｂ（式中、Ｙはオレフィン性置換基である）を得る。Alkylation of alcohols 64a or 64b gives ether 66a , respectively.
Or 66b . By ester hydrolysis, each of the compounds 67a of the invention
Or 67b , wherein Y is an olefinic substituent.

【０１６７】 反応図式８は、置換されたテトラヒドロフランである本発明の化合物のための
前駆体７４の製造を示す。アルコール６８をケトンに酸化し（例えば、スヴェル
ン酸化等による）、続いてオレフィンをジオールに酸化して（例えば、ＯｓＯ_４ 及びＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド等での処理による）、６９を得る。ジオ
ール６９をアセトニド７０として保護する。７０の酸化（例えば、ＭＣＰＢＡ等
による）によってラクトン７１を得る。７１のエノラートのヨウ素化によって７
２を得る。７２と炭酸カリウム及びメタノールとの反応によって、エステル７３
を得る。このエステルの還元によって、アルデヒド７４を得る。このアルデヒド
によって、それを介してＲ^３及びＲ^２−Ｘを導入することができる官能基を得る
。このジオールの脱保護及びこのジオールの酸化によって、それを介してＹ及び
Ｒ^１を導入することができる官能基が得られる。Scheme 8 illustrates the preparation of precursor 74 for compounds of the present invention that are substituted tetrahydrofurans. Oxidation of the alcohol 68 to a ketone (eg, by Svern oxidation, etc.) followed by oxidation of the olefin to a diol (eg, by treatment with OsO ₄ and N-methylmorpholine N-oxide, etc.) gives 69 The diol 69 is protected as acetonide 70 . Lactone 71 is obtained by oxidation of 70 (eg, with MCPBA, etc.). 7 by iodination of the enolate of 71
Get 2 . By reacting 72 with potassium carbonate and methanol, the ester 73
Get. Reduction of this ester gives aldehyde 74 . This aldehyde to give a functional group capable of introducing the R ³ and R ² -X through it. Deprotection of the diol and oxidation of the diol provide a functional group through which Y and R ¹ can be introduced.

【０１６８】 本発明の化合物のエステル又はプロドラッグを、当該技術分野で公知の方法に
よって製造することができる。[0168] Esters or prodrugs of the compounds of the present invention can be made by methods known in the art.

【０１６９】 反応図式１Reaction Scheme 1

【０１７０】[0170]

【化４９】 反応図式１（続き）Embedded image Reaction scheme 1 (continued)

【０１７１】[0171]

【化５０】 反応図式２Embedded image Reaction scheme 2

【０１７２】[0172]

【化５１】 反応図式２（続き）Embedded image Reaction scheme 2 (continued)

【０１７３】[0173]

【化５２】 反応図式３Embedded image Reaction scheme 3

【０１７４】[0174]

【化５３】 反応図式３（続き）Embedded image Reaction Scheme 3 (continued)

【０１７５】[0175]

【化５４】 反応図式４Embedded image Reaction Scheme 4

【０１７６】[0176]

【化５５】 反応図式５Embedded image Reaction scheme 5

【０１７７】[0177]

【化５６】 反応図式５（続き）Embedded image Reaction Scheme 5 (continued)

【０１７８】[0178]

【化５７】 反応図式６Embedded image Reaction scheme 6

【０１７９】[0179]

【化５８】 反応図式６（続き）Embedded image Reaction scheme 6 (continued)

【０１８０】[0180]

【化５９】 反応図式６（続き）Embedded image Reaction scheme 6 (continued)

【０１８１】[0181]

【化６０】 反応図式６（続き）Embedded image Reaction scheme 6 (continued)

【０１８２】[0182]

【化６１】 反応図式７Embedded image Reaction scheme 7

【０１８３】[0183]

【化６２】 反応図式７（続き）Embedded image Reaction scheme 7 (continued)

【０１８４】[0184]

【化６３】 反応図式８Embedded image Reaction scheme 8

【０１８５】[0185]

【化６４】 本発明の他の化合物は、商業源から入手しうる化合物から、化学文献において
または化学文献においてよく知られている方法を使用して本明細書に記載されて
いる方法よって、容易に製造することができる。必要な手順はよく知られており
、当分野における一般的技術を有する者によって簡単に実施することができる。Embedded image Other compounds of the present invention can be readily prepared from compounds available from commercial sources, by methods described herein in the chemical literature or using methods that are well known in the chemical literature. Can be. The required procedures are well-known and can be readily performed by those of ordinary skill in the art.

【０１８６】 本明細書に引用される全ての特許、特許出願、および文献は、全体において引
用によりここに援用する。不一致がある場合には、定義を含む本発明の開示が優
先されるものとする。All patents, patent applications, and documents cited herein are hereby incorporated by reference in their entirety. In case of conflict, the present disclosure, including definitions, will control.

【０１８７】 本発明の化合物の合成に必要とされる試薬は、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃ
ａｌ Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ，ＵＳＡ）；Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉ
ｃａｌ Ｃｏ．（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ，ＵＳＡ）；およびＦｌｕｋａ Ｃｈ
ｅｍｉｃａｌ Ｃｏｒｐ．（Ｒｏｎｋｏｎｋｏｍａ，ＮＹ，ＵＳＡ）；Ａｌｆａ
Ａｅｓａｒ（Ｗａｒｄ Ｈｉｌｌ，ＭＡ ０１８３５−９９５３）；Ｅａｓｔ
ｍａｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ， Ｎｅｗ
Ｙｏｒｋ １４６５２−３５１２）；Ｌａｎｃａｓｔｅｒ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ
Ｉｎｃ．（Ｗｉｎｄｈａｍ，ＮＨ０３０８７−９９７７）；Ｓｐｅｃｔｒｕｍ
Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ Ｃｏｒｐ．（Ｊａｎｓｓｅ
ｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ）（Ｎｅｗ Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ，ＮＪ ０８９０１）；
Ｐｆａｌｔｚ ａｎｄ Ｂａｕｅｒ（Ｗａｔｅｒｂｕｒｙ，ＣＴ．０６７０８）
のような多くの商業源から容易に入手し得る。商業的に入手できない化合物は、
化学文献から既知の方法を使用して製造することができる。The reagents required for the synthesis of the compounds of the present invention are Aldrich Chemical
al Co. (Milwaukee, WI, USA); Sigma Chemi
cal Co. (St. Louis, MO, USA); and Fluka Ch.
electronic Corp. (Ronkonkoma, NY, USA); Alfa
Aesar (Ward Hill, MA 01835-9953); East
man Chemical Company (Rochester, New
York 14652-3512); Lancaster Synthesis
Inc. (Windham, NH03087-9977); Spectrum
Chemical Manufacturing Corp. (Jansse
n Chemical) (New Brunswick, NJ 08901);
Pfaltz and Bauer (Waterbury, CT. 06708)
Are readily available from many commercial sources. Compounds not commercially available are
It can be prepared using methods known from the chemical literature.

【０１８８】 下記実施例は、本発明の化合物の製造をさらに説明するものであり、本発明を
制限するものではない。The following examples further illustrate the preparation of the compounds of the present invention, but do not limit the present invention.

【０１８９】 実施例１ （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノ）−３−アセトアミドメチル−４−メトキシカルボニル−
シクロペンタン−１−カルボン酸Example 1 (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (N-methyl-Nt-butyloxycarbonylamino) -3-acetamidomethyl-4-methoxycarbonyl-
Cyclopentane-1-carboxylic acid

【０１９０】[0190]

【化６５】 １Ａ． （±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−アミノビシクロ［２．２．１］ヘプタ
−５−エン−３−カルボン酸 Ｓｔａｊｅｒ， Ｇ．ら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，４０，２３８５（１９８
４）に記載されているように、クロロスルホニルイソシアネートを使用する環付
加反応（ｃｙｃｌｏａｄｄｉｔｉｏｎ ｒｅａｃｔｉｏｎ）、次に、還元および
酸性加水分解によって、表記化合物をノルボルナジエンから合成した。Embedded image 1A. (±)-(2R, 3S) -2-Aminobicyclo [2.2.1] hept-5-ene-3-carboxylic acid Stajer, G. et al. Et al., Tetrahedron, 40, 2385 (198
As described in 4), the title compound was synthesized from norbornadiene by a cycloaddition reaction using chlorosulfonyl isocyanate, followed by reduction and acidic hydrolysis.

【０１９１】[0191]

【化６６】 １Ｂ． （±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−３−カルボン酸 水（２００ｍＬ）中の（±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−アミノビシクロ［２．２
．１］ヘプタ−５−エン−３−カルボン酸（６．３ｇ、０．０４モル）、ＮａＯ
Ｈ（３．３ｇ、０．０８２モル）、およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート
（０．０８２モリモル）の溶液を、室温で４８時間攪拌した。１Ｍ ＨＣｌ水溶
液を使用して、氷／水浴でその溶液を冷却しながら、その反応混合物を酸性化し
た。その反応混合物をジクロロメタン（３ｘ２５０ｍＬ）で抽出した。有機層を
ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して、表記化合物を白色固形物として得た（
収率：５．６ｇ、５５％）。Embedded image 1B. (±)-(2R, 3S) -2- (t-Butyloxycarbonylamino) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-3-carboxylic acid (±)-(2R) in water (200 mL) , 3S) -2-Aminobicyclo [2.2
. 1] Hept-5-ene-3-carboxylic acid (6.3 g, 0.04 mol), NaO
A solution of H (3.3 g, 0.082 mol), and di-tert-butyl dicarbonate (0.082 mol) was stirred at room temperature for 48 hours. The reaction mixture was acidified using 1 M aqueous HCl while cooling the solution in an ice / water bath. The reaction mixture was extracted with dichloromethane (3x250mL). The organic layer was dried over MgSO _4, filtered, and concentrated to give the title compound as a white solid (
Yield: 5.6 g, 55%).

【０１９２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．６４（ｄ，１Ｈ）
、２．０８（ｄ，１Ｈ）、２．５８（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｓ，１Ｈ）、２．
９７（ｓ，１Ｈ）、６．１８（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.44 (s, 9H), 1.64 (d, 1H)
, 2.08 (d, 1H), 2.58 (m, 1H), 2.72 (s, 1H), 2.
97 (s, 1H), 6.18 (m, 2H), 6.96 (d, 1H).

【０１９３】[0193]

【化６７】 １Ｃ． （±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−３−ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン エチルクロロホルメート（２．３ｍＬ、２３．７ミリモル）を、−２０℃にお
けるＴＨＦ（１１０ｍＬ）中の、（±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノ）ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−３−カルボ
ン酸（６ｇ、２３．７ミリモル）およびＮ−メチルモルホリン（２．６ｍＬ、２
３．７ミリモル）の溶液にゆっくり加えた。その反応混合物を０℃に温め、スラ
リー状の反応がほぼ均質になった。その反応混合物を−２０℃に冷却し、水素化
硼素ナトリウム（３．７ｇ、６６ミリモル）で処理した。メタノール（１０ｍＬ
）を２０分間で滴下した。その反応混合物を、１Ｎ ＨＣｌで中和し、その反応
混合物を、真空における揮発性物質の除去によって濃縮した。残渣を酢酸エチル
と水の間に分配した。有機層を１Ｎ ＨＣｌ、水、およびブラインで洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。１５％酢酸エチル／ヘキサンを使用
してシリカゲルカラムクロマトグラフィーによって精製して、表記化合物を得た
（収率：４．２７ｇ、７５％）。Embedded image 1C. (±)-(2R, 3S) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3-hydroxymethylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene ethyl chloroformate (2.3 mL, 23.7) Mmol) was added to (±)-(2R, 3S) -2- (t-butyloxycarbonylamino) bicyclo [2.2.1] hept-5-ene-3 in THF (110 mL) at −20 ° C. -Carboxylic acid (6 g, 23.7 mmol) and N-methylmorpholine (2.6 mL, 2
(3.7 mmol). The reaction mixture was warmed to 0 ° C. and the slurry reaction became nearly homogeneous. The reaction mixture was cooled to -20 C and treated with sodium borohydride (3.7 g, 66 mmol). Methanol (10 mL
) Was added dropwise over 20 minutes. The reaction mixture was neutralized with 1N HCl, and the reaction mixture was concentrated by removing volatiles in vacuo. The residue was partitioned between ethyl acetate and water. Wash the organic layer with 1N HCl, water, and brine, add M
dried MgSO _4, filtered and concentrated in vacuo. Purification by silica gel column chromatography using 15% ethyl acetate / hexane afforded the title compound (yield: 4.27 g, 75%).

【０１９４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．５２（ｍ，２Ｈ）
、１．８５（ｑ，１Ｈ）、２．０９（ｂｓ，１Ｈ）、２．６８（ｍ，２Ｈ）、３
．６６（ｍ，３Ｈ）、４．３８（ｂｓ，１Ｈ）、６．１１（ｍ，１Ｈ）、６．２
７（ｍ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.45 (s, 9H), 1.52 (m, 2H)
1.85 (q, 1H), 2.09 (bs, 1H), 2.68 (m, 2H), 3
. 66 (m, 3H), 4.38 (bs, 1H), 6.11 (m, 1H), 6.2
7 (m, 1H).

【０１９５】[0195]

【化６８】 １Ｄ． （±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−３−ホルミルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン ジクロロメタン（５ｍＬ）中のＤＭＳＯ（３．４ｍＬ）を、−７８℃における
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の塩化オキサリル（２ｍＬ、２２ミリモル）にゆ
っくり加えた。５分後、１５ｍＬのジクロロメタンおよび１０ｍＬのＤＭＳＯ中
の（±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−
ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（４．２７ｇ、１７
．８ミリモル）を加えた。−７８℃において２０分間攪拌した。その溶液をトリ
エチルアミン（１４ｍＬ）で処理した。５分後、冷却浴を除去し、その反応を、
さらに３０分間攪拌した。その反応混合物を水（１００ｍＬ）で分配した。水性
相をジクロロメタン（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、ブラインで
洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０〜１０％酢酸
エチル／ジクロロメタンを使用してシリカゲルクロマトグラフィーに付してて、
表記化合物を得た（収率：３．８ｇ、９０％）。Embedded image 1D. (±)-(2R, 3S) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3-formylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene DMSO (3.4 mL) in dichloromethane (5 mL) was added. Oxalyl chloride (2 mL, 22 mmol) in dichloromethane (50 mL) at -78 <0> C. After 5 minutes, (±)-(2R, 3S) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- in 15 mL of dichloromethane and 10 mL of DMSO.
Hydroxymethylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene (4.27 g, 17
. 8 mmol) was added. Stirred at -78 ° C for 20 minutes. The solution was treated with triethylamine (14mL). After 5 minutes, the cooling bath was removed and the reaction was
Stir for an additional 30 minutes. The reaction mixture was partitioned with water (100mL). The aqueous phase was extracted with dichloromethane (3x50mL). The organic layers were combined, washed with brine, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated. The crude product was chromatographed on silica gel using 0-10% ethyl acetate / dichloromethane,
The title compound was obtained (yield: 3.8 g, 90%).

【０１９６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．６３（ｍ，２Ｈ）
、２．７４（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｓ，１Ｈ）、３．９９（ｔ，１Ｈ）、４．
８５（ｄ，１Ｈ）、６．２２（ｍ，２Ｈ）、９．８１（ｓ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.43 (s, 9H), 1.63 (m, 2H)
3.74 (m, 2H), 3.11 (s, 1H), 3.99 (t, 1H),
85 (d, 1H), 6.22 (m, 2H), 9.81 (s, 1H).

【０１９７】[0197]

【化６９】 １Ｅ． （±）−（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−３−Ｎ−ベンジルアミノメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン ジクロロメタン（８０ｍＬ）中の、（±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブチ
ルオキシカルボニルアミノ）−３−ホルミルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５
−エン（３．８ｇ、１６．０ミリモル）、ベンジルアミン（１．９ｍＬ、１７．
６ミリモル）、および酢酸（１ｍＬ）の溶液を、０℃において１０分間攪拌し、
次に、Ｎａ（ＡｃＯ）_３ＢＨ（５．０９ｇ、２４ミリモル）を加えた。その反応
混合物を０℃において２時間攪拌し、次に、２時間で室温にゆっくり温めた。次
に、その反応混合物を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し
、濾過し、濃縮した。粗生成物を、０〜２．５％メタノール／クロロホルムを使
用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表記化合物を得た（収
率：４．０ｇ、７７％）。Embedded image 1E. (±)-(2R, 3R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3-N-benzylaminomethylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene In dichloromethane (80 mL), (± )-(2R, 3S) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3-formylbicyclo [2.2.1] hepta-5
-Ene (3.8 g, 16.0 mmol), benzylamine (1.9 mL, 17.
6 mmol) and acetic acid (1 mL) at 0 ° C. for 10 minutes,
Next, Na (AcO) ₃ BH (5.09 g, 24 mmol) was added. The reaction mixture was stirred at 0 ° C. for 2 hours, then slowly warmed to room temperature for 2 hours. Then, the reaction mixture was washed with aqueous sodium bicarbonate solution, dried over MgSO ₄ , filtered and concentrated. The crude product was purified by silica gel chromatography using 0-2.5% methanol / chloroform to give the title compound (Yield: 4.0 g, 77%).

【０１９８】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．５１（ｍ，２Ｈ）
、１．７８（ｔ，１Ｈ）、２．７２（ｍ，４Ｈ）、３．５７（ｔ，１Ｈ）、３．
７８（ｓ，１Ｈ）、６．１０（ｍ，１Ｈ）、６．２１（ｍ，１Ｈ）、７．３０（
ｍ，５Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.47 (s, 9H), 1.51 (m, 2H)
, 1.78 (t, 1H), 2.72 (m, 4H), 3.57 (t, 1H), 3.
78 (s, 1H), 6.10 (m, 1H), 6.21 (m, 1H), 7.30 (
m, 5H).

【０１９９】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３２９。MS: (M + H) ^<+ > 329.

【０２００】[0200]

【化７０】 １Ｆ． （±）−（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチル）ビ
シクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン ５０ｍＬのジクロロメタン中の、（±）−（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブチル
オキシカルボニルアミノ）−３−Ｎ−ベンジルアミノメチルビシクロ［２．２．
１］ヘプタ−５−エン（２．８ｇ、８．５ミリモル）およびＮ−（ベンジルオキ
シカルボニルオキシ）スクシンイミド（２．３ｇ）の溶液を、室温で６時間にわ
たって反応させた。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＨＣＯ_３飽和水
溶液およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。生成物を、
ヘキサン／酢酸エチル（３：１）を使用してシリカゲルクロマトグラフィーによ
って精製して、表記化合物を得た（収率：３．３７ｇ、８５％）。Embedded image 1F. (±)-(2R, 3R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (N-benzyl-N- (benzyloxycarbonylamino) methyl) bicyclo [2.2.1] hept-5- Ene (±)-(2R, 3R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3-N-benzylaminomethylbicyclo [2.2.
1] A solution of hepta-5-ene (2.8 g, 8.5 mmol) and N- (benzyloxycarbonyloxy) succinimide (2.3 g) was reacted at room temperature for 6 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with saturated aqueous NaHCO ₃ and brine, dried over MgSO ₄ and concentrated in vacuo. The product
Purification by silica gel chromatography using hexane / ethyl acetate (3: 1) provided the title compound (yield: 3.37 g, 85%).

【０２０１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．３２（ｍ，２Ｈ）、１．３６（ｓ，９Ｈ）
、１．５６（ｍ，１Ｈ）、１．８８（ｍ，１Ｈ）、２．６３（ｍ，２Ｈ）、３．
０６（ｍ，１Ｈ）、４．３４（ｍ，１Ｈ）、４．６３（ｍ，１Ｈ）、５．１８（
ｍ，２Ｈ）、６．０５（ｂｓ，２Ｈ）、７．２８（ｍ，１１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.32 (m, 2H), 1.36 (s, 9H)
, 1.56 (m, 1H), 1.88 (m, 1H), 2.63 (m, 2H), 3.
06 (m, 1H), 4.34 (m, 1H), 4.63 (m, 1H), 5.18 (
m, 2H), 6.05 (bs, 2H), 7.28 (m, 11H).

【０２０２】[0202]

【化７１】 １Ｇ． （±）−（２Ｒ，３Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシ
カルボニルアミノ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ）メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン 水素化ナトリウム（３００ｍｇ、油中６０％）を、０℃における無水ＤＭＦ（
６０ｍＬ）中の（±）−（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチルビ
シクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（３．３７ｇ、７．２７ミリモル）およ
びヨードメタン（０．９ｍＬ）の溶液に加えた。４時間後、その反応混合物を真
空濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）を使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーによって精製して、表記化合物を得た（収率：３．３ｇ、９５％）。Embedded image 1G. (±)-(2R, 3R) -2- (N-methyl-Nt-butyloxycarbonylamino) -3- (N-benzyl-N-benzyloxycarbonylamino) methylbicyclo [2.2.1] Hept-5-ene sodium hydride (300 mg, 60% in oil) was added to anhydrous DMF at 0 ° C (
(±)-(2R, 3R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (N-benzyl-N-benzyloxycarbonylamino) methylbicyclo [2.2.1] hepta- To a solution of 5-ene (3.37 g, 7.27 mmol) and iodomethane (0.9 mL). After 4 hours, the reaction mixture was concentrated in vacuo and purified by silica gel chromatography using hexane / ethyl acetate (4: 1) to give the title compound (yield: 3.3 g, 95%).

【０２０３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４０（ｓ，９Ｈ）、１．８２（ｍ，２Ｈ）
、２．２６（ｍ，１Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．
９０（ｓ，３Ｈ）、２．９４（ｍ，２Ｈ）、３．６３（ｍ，１Ｈ）、４．２２（
ｍ，２Ｈ）、５．３４（ｓ，２Ｈ）、５．６０（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，１
０Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.40 (s, 9H), 1.82 (m, 2H)
, 2.26 (m, 1H), 2.78 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.
90 (s, 3H), 2.94 (m, 2H), 3.63 (m, 1H), 4.22 (
m, 2H), 5.34 (s, 2H), 5.60 (m, 2H), 7.15 (m, 1
0H).

【０２０４】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４７７。MS: (M + H) ⁺ = 477.

【０２０５】[0205]

【化７２】 １Ｈ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカ
ルボニルアミノ）メチルシクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル 四塩化炭素２５ｍＬ、アセトニトリル５０ｍＬ、および水７５ｍＬ中のＮａＩ
Ｏ_４（１０ｇ、４７ミリモル）およびＲｕＯ_２（４５ｍｇ、０．３ミリモル）の
混合物を、３０分間にわたって迅速に攪拌した。四塩化炭素２５ｍＬ中の（±）
−（２Ｒ，３Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチルビシク
ロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（３．３ｇ、６．９ミリモル）の溶液を、そ
の明黄色混合物に加えた。得られる黒色混合物を、室温で１．５時間攪拌し、水
２５０ｍＬで希釈した。水性相を、酢酸エチル（５ｘ２００ｍＬ）で抽出した。
合わせた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮し
た。残渣を酢酸エチルに溶解し、エチルエーテル中のジアゾメタンの溶液で処理
した。その反応混合物を真空濃縮し、粗生成物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：
１）を使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表記化合物を
白色固形物として得た（収率：１．９１ｇ、５０％）。Embedded image 1H. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (N-methyl-Nt-
Butyloxycarbonylamino) -3- (N-benzyl-N-benzyloxycarbonylamino) methylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester NaI in 25 mL of carbon tetrachloride, 50 mL of acetonitrile, and 75 mL of water
A mixture of O ₄ (10 g, 47 mmol) and RuO ₂ (45 mg, 0.3 mmol) was rapidly stirred for 30 minutes. (±) in 25 mL of carbon tetrachloride
-(2R, 3R) -2- (N-methyl-N-t-butyloxycarbonylamino) -3- (N-benzyl-N-benzyloxycarbonylamino) methylbicyclo [2.2.1] hepta-5 A solution of -ene (3.3 g, 6.9 mmol) was added to the light yellow mixture. The resulting black mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours and diluted with 250 mL of water. The aqueous phase was extracted with ethyl acetate (5x200mL).
The combined organic layers were washed with brine, dried over MgSO _4, filtered and concentrated in vacuo. The residue was dissolved in ethyl acetate and treated with a solution of diazomethane in ethyl ether. The reaction mixture was concentrated in vacuo and the crude product was purified with ethyl acetate / hexane (1:
Purification by silica gel chromatography using 1) afforded the title compound as a white solid (yield: 1.91 g, 50%).

【０２０６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４１（ｓ，９Ｈ）、２．２１（ｍ，２Ｈ）
、２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．９０（ｓ，３Ｈ）、２．９２（ｍ，２Ｈ）、２．
９６（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｔ，１Ｈ）、３．６７（ｓ，６Ｈ）、４．２３（
ｍ，３Ｈ）、５．３８（ｓ，２Ｈ）、７．１２（ｍ，１０Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.41 (s, 9H), 2.21 (m, 2H)
, 2.33 (m, 1H), 2.90 (s, 3H), 2.92 (m, 2H), 2.
96 (m, 1H), 3.38 (t, 1H), 3.67 (s, 6H), 4.23 (
m, 3H), 5.38 (s, 2H), 7.12 (m, 10H).

【０２０７】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５６９。MS: (M + H) ⁺ = 569.

【０２０８】[0208]

【化７３】 １Ｉ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−アミノメチルシクロペンタン−１，４−
ジカルボン酸ジメチルエステル イソプロパノール５０ｍＬ中の（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（
Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（Ｎ−ベンジル−
Ｎ−ベンジルオキシカルボニルアミノ）メチルシクロペンタン−１，５−ジカル
ボン酸ジメチルエステル（１．９１ｇ、３．３６ミリモル）およびＰｄ（ＯＨ） _２ （３８０ｍｇ、炭素上２０％）の混合物を、室温において、水素雰囲気中で、
１６時間にわたって攪拌した。Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）の床で真空濾過するこ
とによって触媒を除去し、濾液を真空濃縮して、表記化合物を得た。（収率：１
．２ｇ、１００％）。Embedded image 1I. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (N-methyl-Nt-
(Butyloxycarbonylamino) -3-aminomethylcyclopentane-1,4-
Dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3S, 4R) -2- (
N-methyl-Nt-butyloxycarbonylamino) -3- (N-benzyl-
N-benzyloxycarbonylamino) methylcyclopentane-1,5-dical
Bonic acid dimethyl ester (1.91 g, 3.36 mmol) and Pd (OH) ₂ (380 mg, 20% on carbon) at room temperature in a hydrogen atmosphere
Stirred for 16 hours. Vacuum filtration through Celite® bed
The catalyst was removed by and the filtrate was concentrated in vacuo to give the title compound. (Yield: 1
. 2 g, 100%).

【０２０９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４８（ｓ，９Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）
、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｂｓ，３Ｈ）、３
．００（ｍ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、４．４（
ｂｓ，１Ｈ）、５．４（ｂｓ，２Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.48 (s, 9H), 2.00 (m, 2H)
, 2.42 (m, 1H), 2.64 (m, 2H), 2.90 (bs, 3H), 3
. 00 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.4 (
bs, 1H), 5.4 (bs, 2H).

【０２１０】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３４５。MS: (M + H) ⁺ = 345.

【０２１１】[0211]

【化７４】 １Ｊ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−アセトアミドメチルシクロペンタン−１
，４−ジカルボン酸ジメチルエステル ジクロロメタン２５ｍＬ中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（
Ｎ−メチル−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−アミノメチルシクロペ
ンタン−１，５−ジカルボン酸ジメチルエステル（１．２ｇ、３．５ミリモル）
、無水酢酸（０．５ｍＬ）、およびトリエチルアミン（１ｍＬ）の溶液を、室温
で２時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、１Ｎ ＨＣｌ、水、
およびブラインで連続して洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。残渣を
、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）を使用してシリカゲルクロマトグラフィーに
よって精製して、表記化合物を得た（収率：７９０ｍｇ、５８％）。Embedded image 1J. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (N-methyl-Nt-
(Butyloxycarbonylamino) -3-acetamidomethylcyclopentane-1
, 4-Dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (
N-methyl-t-butyloxycarbonylamino) -3-aminomethylcyclopentane-1,5-dicarboxylic acid dimethyl ester (1.2 g, 3.5 mmol)
, Acetic anhydride (0.5 mL), and triethylamine (1 mL) were stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and 1N HCl, water,
And brine, dried over MgSO ₄ and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel chromatography using ethyl acetate / hexane (1: 1) to give the title compound (yield: 790 mg, 58%).

【０２１２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）
、２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．
８５（ｓ，３Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，
１Ｈ）、３．７１（ｓ，６Ｈ）、４．６２（ｂｓ，１Ｈ）、６．３８（ｂｓ，１
Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.45 (s, 9H), 1.92 (s, 3H)
, 2.05 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.
85 (s, 3H), 3.1 (m, 1H), 3.3 (m, 1H), 3.42 (m,
1H), 3.71 (s, 6H), 4.62 (bs, 1H), 6.38 (bs, 1
H).

【０２１３】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８７。MS: (M + H) ⁺ = 387.

【０２１４】[0214]

【化７５】 １Ｋ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−アセトアミドメチルシクロペンタン−１
，４−ジカルボン酸 メタノール（４０ｍＬ）およびＨ_２Ｏ（１０ｍＬ）中の、（±）−（１Ｓ，２
Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−３−アセトアミドメチルシクロペンタン−１，５−ジカルボン酸ジメチルエ
ステル（７２０ｍｇ、１．８６ミリモル）、および５当量の水酸化リチウムの溶
液を、室温で２時間攪拌した。その溶液を真空濃縮した。残渣を、１Ｎ ＨＣｌ
と酢酸エチルの間に分配した。水性層を酢酸エチル（３ｘ５０ｍＬ）で逆抽出し
た。有機層を合わせ、ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空
濃縮して、表記化合物を得た（収率：５００ｍｇ、７５％）。Embedded image 1K. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (N-methyl-Nt-
(Butyloxycarbonylamino) -3-acetamidomethylcyclopentane-1
, 4-Dicarboxylic acid (±)-(1S, 2) in methanol (40 mL) and H ₂ O (10 mL).
S, 3S, 4R) -2- (N-methyl-N-t-butyloxycarbonylamino) -3-acetamidomethylcyclopentane-1,5-dicarboxylic acid dimethyl ester (720 mg, 1.86 mmol), and 5 An equivalent solution of lithium hydroxide was stirred at room temperature for 2 hours. The solution was concentrated in vacuo. The residue was washed with 1N HCl
And ethyl acetate. The aqueous layer was back-extracted with ethyl acetate (3 × 50 mL). The organic layers were combined, washed with brine, dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated in vacuo to give the title compound (Yield: 500 mg, 75%).

【０２１５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４５（ｓ，９Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）
、２．０５（ｍ，１Ｈ）、２．４０（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．
８５（ｓ，３Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ）、３．３（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｍ，
１Ｈ）、３．７１（ｓ，６Ｈ）、４．６２（ｂｓ，１Ｈ）、６．３８（ｂｓ，１
Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.45 (s, 9H), 1.92 (s, 3H)
, 2.05 (m, 1H), 2.40 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.
85 (s, 3H), 3.1 (m, 1H), 3.3 (m, 1H), 3.42 (m,
1H), 3.71 (s, 6H), 4.62 (bs, 1H), 6.38 (bs, 1
H).

【０２１６】[0216]

【化７６】 １Ｌ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−アセトアミドメチル−４−メトキシカル
ボニルシクロペンタン−１−カルボン酸 ジクロロメタン５ｍＬおよび無水酢酸５ｍＬ中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３
Ｒ，４Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３
−アセトアミドメチルシクロペンタン−１，５−ジカルボン酸（５００ｍｇ、１
１．４ミリモル）の溶液を、室温で２時間攪拌した。その溶液を２０℃において
真空濃縮した。残渣を、メタノール１０ｍＬおよびトリエチルアミン０．２ｍＬ
に溶解し、室温において、窒素雰囲気中で１６時間反応させた。その反応混合物
を、クロロホルム１００ｍＬで希釈し、０．１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで連続
して洗浄した。その溶液をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を
、クロロホルム／メタノール／酢酸（９７：２：１）を使用してシリカゲルクロ
マトグラフィーによって精製して、表記化合物を得た（収率：１５５ｍｇ、３０
％）。Embedded image 1L. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (N-methyl-Nt-
(Butyloxycarbonylamino) -3-acetamidomethyl-4-methoxycarbonylcyclopentane-1-carboxylic acid (±)-(1S, 2S, 3) in 5 mL of dichloromethane and 5 mL of acetic anhydride.
(R, 4R) -2- (N-methyl-Nt-butyloxycarbonylamino) -3
-Acetamidomethylcyclopentane-1,5-dicarboxylic acid (500 mg, 1
(1.4 mmol) was stirred at room temperature for 2 hours. The solution was concentrated in vacuo at 20 ° C. The residue was treated with 10 mL of methanol and 0.2 mL of triethylamine.
And reacted at room temperature in a nitrogen atmosphere for 16 hours. The reaction mixture was diluted with 100 mL of chloroform and washed successively with 0.1 N HCl and brine. The solution was dried over MgSO _4, filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel chromatography using chloroform / methanol / acetic acid (97: 2: 1) to give the title compound (yield: 155 mg, 30
%).

【０２１７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４７（ｓ，９Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）
、２．１０（ｍ，２Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．６４（ｍ，１Ｈ）、２．
８８（ｍ，４Ｈ）、３．２０（ｍ，１Ｈ）、３．３０（ｍ，１Ｈ）、３．４４（
ｍ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、４．６６（ｔ，１Ｈ）、６．４８（ｂｓ，
１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.47 (s, 9H), 1.95 (s, 3H)
, 2.10 (m, 2H), 2.43 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.
88 (m, 4H), 3.20 (m, 1H), 3.30 (m, 1H), 3.44 (
m, 1H), 3.72 (s, 3H), 4.66 (t, 1H), 6.48 (bs,
1H).

【０２１８】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７３。MS: (M + H) ^<+> = 373.

【０２１９】 実施例２Example 2

【０２２０】[0220]

【化７７】 （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−Ｎ−メチル−３−アセトアミドメ
チル−４−メトキシカルボニルシクロペンタンカルボン酸ヒドロクロリド ジクロロメタン４．５ｍＬ中の（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（
Ｎ−メチル−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−アセトアミドメチ
ル−４−メトキシカルボニルシクロペンタンカルボン酸（１３０ｍｇ、０．３５
ミリモル）の溶液を、室温において１時間にわたってトリフルオロ酢酸（１．５
ｍＬ）と反応させた。その溶液を、２５℃において真空濃縮した。残渣を１Ｎ
ＨＣｌで処理し、真空濃縮して、表記化合物を白色固形物として得た（収率：１
００ｍｇ、９２％）。Embedded image (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2-N-methyl-3-acetamidomethyl-4-methoxycarbonylcyclopentanecarboxylic acid hydrochloride (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (
N-methyl-Nt-butyloxycarbonylamino) -3-acetamidomethyl-4-methoxycarbonylcyclopentanecarboxylic acid (130 mg, 0.35
Solution of trifluoroacetic acid (1.5 mmol) at room temperature for 1 hour.
mL). The solution was concentrated in vacuo at 25 ° C. 1N residue
HCl and concentrated in vacuo to give the title compound as a white solid (yield: 1
00 mg, 92%).

【０２２１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ２．０２（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｍ，１Ｈ）、２
．５４（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｍ，２Ｈ）、３．３６
（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．８１（ｔ，１Ｈ）。[0221] _{^{1 H NMR (D 2 O)}} δ2.02 (s, 3H), 2.08 (m, 1H), 2
. 54 (m, 2H), 2.76 (s, 3H), 2.85 (m, 2H), 3.36
(M, 2H), 3.76 (s, 3H), 3.81 (t, 1H).

【０２２２】 実施例３Example 3

【０２２３】[0223]

【化７８】 （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルオキ
シカルボニルアミノ）−３−アセトアミドメチル−４−メトキシカルボニルシク
ロペンタンカルボン酸 ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２
−Ｎ−メチル−３−アセトアミドメチル−４−メトキシカルボニルシクロペンタ
ンカルボン酸ヒドロクロリド（１００ｍｇ）、Ｎ−（ベンジルオキシカルボニル
オキシ）スクシンイミド（１８３ｍｇ）、およびトリエチルアミン（０．１６０
ｍＬ）の溶液を、室温で１６時間攪拌した。その混合物を酢酸エチルで希釈し、
１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで連続して洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮
した。残渣を、クロロホルム／メタノール／酢酸（９７：２：１）を使用してシ
リカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表記化合物を白色固形物として
得た。Embedded image (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (N-methyl-N-benzyloxycarbonylamino) -3-acetamidomethyl-4-methoxycarbonylcyclopentanecarboxylic acid In dichloromethane (10 mL), ±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2
-N-methyl-3-acetamidomethyl-4-methoxycarbonylcyclopentanecarboxylic acid hydrochloride (100 mg), N- (benzyloxycarbonyloxy) succinimide (183 mg), and triethylamine (0.160
mL) solution was stirred at room temperature for 16 hours. Dilute the mixture with ethyl acetate,
Washed sequentially with 1N HCl and brine, dried over MgSO ₄ and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel chromatography using chloroform / methanol / acetic acid (97: 2: 1) to give the title compound as a white solid.

【０２２４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．８８（ｓ，３Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）
、２．４６（ｍ，１Ｈ）、２．６６（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．
９６（ｓ，３Ｈ）、３．１８（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、３．７０（
ｓ，３Ｈ）、４．６４（ｂｓ，１Ｈ）、５．１４（ｓ，２Ｈ）、６．２９（ｂｓ
，１Ｈ）、７．３４（ｍ，５Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.88 (s, 3H), 2.08 (m, 2H)
, 2.46 (m, 1H), 2.66 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 2.
96 (s, 3H), 3.18 (m, 1H), 3.35 (m, 1H), 3.70 (
s, 3H), 4.64 (bs, 1H), 5.14 (s, 2H), 6.29 (bs
, 1H), 7.34 (m, 5H).

【０２２５】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０７。MS: (M + H) ⁺ = 407.

【０２２６】 実施例４ （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）−３−（アセトアミドメチル）−４−（メトキシカルボニル）−シクロペ
ンタン−１−カルボン酸Example 4 (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (acetamidomethyl) -4- (methoxycarbonyl) -cyclopentane-1- carboxylic acid

【０２２７】[0227]

【化７９】 ４Ａ． （±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ−
３−アセトキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン ジクロロメタン５０ｍＬ中の、（±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブチルオ
キシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ
−５−エン（１．０ｇ、４．１８ミリモル）、無水酢酸（０．５５ｍＬ）、トリ
エチルアミン（２ｍＬ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（触媒量）の
溶液を、室温において２時間にわたって反応させた。その反応混合物を、酢酸エ
チル２００ｍＬで希釈し、０．５Ｎ ＨＣｌ、水、飽和炭酸水素ナトリウム、お
よびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗
生成物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲルクロマトグラフィ
ーによって精製して、表記化合物を得た（収率：０．９２ｇ、７８％）。Embedded image 4A. (±)-(2R, 3S) -2-t-butyloxycarbonylamino-
3-acetoxymethylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene In 50 mL of dichloromethane, (±)-(2R, 3S) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3-hydroxymethylbicyclo [2 2.2.1] Hept-5-ene (1.0 g, 4.18 mmol), acetic anhydride (0.55 mL), triethylamine (2 mL), and N, N-dimethylaminopyridine (catalytic amount) The reaction was allowed to proceed at room temperature for 2 hours. The reaction mixture was diluted with 200 mL of ethyl acetate and washed with 0.5N HCl, water, saturated sodium bicarbonate, and brine. The organic layer was dried over MgSO _4, filtered, and concentrated. The crude product was purified by silica gel chromatography using 10% ethyl acetate / hexane to give the title compound (yield: 0.92 g, 78%).

【０２２８】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２８２。MS: (M + H) ⁺ = 282.

【０２２９】[0229]

【化８０】 ４Ｂ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）−３−（アセトキシメチル）−シクロペンタン−１，４−ジカル
ボン酸 二酸化ルテニウム水和物（４３ｍｇ、０．３２ミリモル）を、アセトニトリル
３３ｍＬ、四塩化炭素３３ｍＬ、および水５８ｍＬ中の、ＮａＩＯ_４（７．１２
ｇ、３３ミリモル）の勢いよく攪拌した混合物に加えた。その混合物を、室温に
おいて、５分間または均質な黄色が得られるまで、攪拌した。１０ｍＬの（１：
１）アセトニトリル：四塩化炭素中の（±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブチ
ルオキシカルボニルアミノ）−３−アセトキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘ
プタ−５−エン（２．２８ｇ、８．１１ミリモル）の溶液を、その反応混合物に
迅速に加えた。その混合物を、室温において１時間にわたって勢いよく攪拌した
。その反応混合物を、酢酸エチルと０．５Ｎ ＨＣｌの間に分配した。有機層を
ブラインで洗浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して、二酸化合物を得
、さらに精製せず、次の反応に使用した。Embedded image 4B. (±)-(1S, 2S, 3S, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (acetoxymethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid ruthenium dioxide hydrate (43 mg, 0 .32 mmol) was added to NaIO ₄ (7.12) in 33 mL of acetonitrile, 33 mL of carbon tetrachloride, and 58 mL of water.
g, 33 mmol). The mixture was stirred at room temperature for 5 minutes or until a homogeneous yellow color was obtained. 10 mL of (1:
1) Acetonitrile: (±)-(2R, 3S) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3-acetoxymethylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene in carbon tetrachloride (2. (28 g, 8.11 mmol) was added quickly to the reaction mixture. The mixture was stirred vigorously for 1 hour at room temperature. The reaction mixture was partitioned between ethyl acetate and 0.5N HCl. The organic layer was washed with brine, dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated to give the diacid compound, which was used for the next reaction without further purification.

【０２３０】[0230]

【化８１】 ４Ｃ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）−３−（ヒドロキシメチル）−シクロペンタン−１，４−ジカル
ボン酸 水４５ｍＬ中の、実施例４Ｂで製造した粗二酸（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，
４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（アセトキシメチル
）−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸、および水酸化ナトリウム（１．２
ｇ）を、室温において６時間にわたって反応させた。その反応混合物をｐＨ１に
酸性化し、酢酸エチル（３ｘ４０ｍＬ）で抽出した。有機層をブラインで洗浄し
、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗二酸−アルコールを、さらに精
製せず、次の反応に使用した。Embedded image 4C. (±)-(1S, 2S, 3S, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (hydroxymethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid In Example 4B in 45 mL of water. The produced crude diacid (±)-(1S, 2S, 3S,
4R) -2- (t-Butyloxycarbonylamino) -3- (acetoxymethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid and sodium hydroxide (1.2
g) was reacted at room temperature for 6 hours. The reaction mixture was acidified to pH 1 and extracted with ethyl acetate (3 × 40 mL). The organic layer was washed with brine, dried over _Na 2 SO _4, filtered, and concentrated. The crude diacid-alcohol was used for the next reaction without further purification.

【０２３１】[0231]

【化８２】 ４Ｄ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）−３−（ヒドロキシメチル）−シクロペンタン−１，４−ジカル
ボン酸ジメチルエステル 実施例４Ｃで製造した二酸−アルコール（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）
−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（ヒドロキシメチル）−シ
クロペンタン−１，５−ジカルボン酸を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）４０ｍ
Ｌに溶解し、ジメチルエステルに充分に変換されるまで、エチルエーテル中でジ
アゾメタンと反応させた。その反応混合物を、１％酢酸を含有するクロロホルム
中１０％メタノールを使用してＴＬＣによってモニターした。その反応を真空濃
縮して、表記化合物を無色油状物として得た（収率：１．３ｇ、８５％）。Embedded image 4D. (±)-(1S, 2S, 3S, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (hydroxymethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester Acid-alcohol (±)-(1S, 2S, 3S, 4R)
-2- (t-Butyloxycarbonylamino) -3- (hydroxymethyl) -cyclopentane-1,5-dicarboxylic acid was converted to tetrahydrofuran (THF) 40 m
L and reacted with diazomethane in ethyl ether until fully converted to dimethyl ester. The reaction mixture was monitored by TLC using 10% methanol in chloroform containing 1% acetic acid. The reaction was concentrated in vacuo to give the title compound as a colorless oil (yield: 1.3 g, 85%).

【０２３２】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３１。MS: (M + H) ^<+ > 331.

【０２３３】[0233]

【化８３】 ４Ｅ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）−３−（アジドメチル）−シクロペンタン−１，４−ジカルボン
酸ジメチルエステル 塩化メタンスルホニル（１．３ｍＬ、１７．０ミリモル）を、−３０℃に維持
した８０ｍＬの１：１ ジクロロメタン：テトラヒドロフラン中の、（±）−（
１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−
（ヒドロキシメチル）−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル（２．７６ｇ、８．３４ミリモル）およびトリエチルアミン（２．４ｍＬ、１
７．０ミリモル）の溶液に、ゆっくり加えた。その反応混合物を、−３０℃にお
いて２．５時間攪拌し、次に、酢酸エチルで希釈し、０．１Ｎ ＨＣｌおよびブ
ラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、粗メシレートを
得た。そのメシレートおよびアジ化リチウム（４ｇ）を、３５ｍＬのＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド中で、９０℃において、１時間にわたって反応させた。その
反応混合物を、酢酸エチルと水の間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、Ｍ
ｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、ヘキサン中２０％酢酸エチ
ルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表記化合物を得
た（収率：１．８ｇ、４８％）。Embedded image 4E. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (azidomethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester methanesulfonyl chloride (1.3 mL, 17.0 mmol) was added to (±)-(80 mL of 1: 1 dichloromethane: tetrahydrofuran maintained at −30 ° C.).
1S, 2S, 3S, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3-
(Hydroxymethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (2.76 g, 8.34 mmol) and triethylamine (2.4 mL, 1
(7.0 mmol). The reaction mixture was stirred at −30 ° C. for 2.5 hours, then diluted with ethyl acetate, washed with 0.1N HCl and brine, dried over MgSO ₄ , filtered, and concentrated in vacuo to give a crude product. Mesylate was obtained. The mesylate and lithium azide (4 g) were reacted in 35 mL of N, N-dimethylformamide at 90 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer is washed with brine and
Dried over MgSO ₄ , filtered and concentrated. The crude product was purified by silica gel chromatography using 20% ethyl acetate in hexane to give the title compound (Yield: 1.8 g, 48%).

【０２３４】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７３。MS: (M + H) ^<+> = 373.

【０２３５】[0235]

【化８４】 ４Ｆ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）−３−（アセトアミドメチル）−シクロペンタン−１，５−ジカ
ルボン酸ジメチルエステル （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）−３−（アジドメチル）−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチ
ルエステル（５０６ｍｇ、１．４２ミリモル）およびチオ酢酸（０．４ｍＬ）を
、室温において６時間にわたって反応させた。その反応混合物を、真空濃縮し、
粗生成物を、クロロホルム中３％メタノールを使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーによって精製して、表記化合物を得た（収率：２５５ｍｇ、４８％）。Embedded image 4F. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (acetamidomethyl) -cyclopentane-1,5-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (t-Butyloxycarbonylamino) -3- (azidomethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (506 mg, 1.42 mmol) and thioacetic acid (0.4 mL) ) Was allowed to react at room temperature for 6 hours. The reaction mixture is concentrated in vacuo,
The crude product was purified by silica gel chromatography using 3% methanol in chloroform to give the title compound (yield: 255 mg, 48%).

【０２３６】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７３。MS: (M + H) ^<+> = 373.

【０２３７】[0237]

【化８５】 ４Ｇ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）−３−（アセトアミドメチル）−シクロペンタン−１，４−ジカ
ルボン酸 １５ｍＬの４：１ メタノール：水中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ
）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（アセトアミドメチル）
−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル（２５５ｍｇ、０．
６８ミリモル）および水酸化リチウム（２．２当量）を、室温において２時間に
わたって反応させた。その反応を、稀ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチル（３ｘ６０
ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して
、表記化合物を得た。Embedded image 4G. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (acetamidomethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid 15 mL of 4: 1 methanol: water , (±)-(1S, 2S, 3R, 4R
) -2- (t-Butyloxycarbonylamino) -3- (acetamidomethyl)
-Cyclopentane-l, 4-dicarboxylic acid dimethyl ester (255 mg, 0.
68 mmol) and lithium hydroxide (2.2 eq) were allowed to react at room temperature for 2 hours. The reaction was acidified with dilute HCl and treated with ethyl acetate (3 × 60
mL). The organic layers were combined, dried over _Na 2 SO _4, filtered, and concentrated to give the title compound.

【０２３８】[0238]

【化８６】 ４Ｈ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカル
ボニルアミノ）−３−（アセトアミドメチル）−４−（メトキシカルボニル）−
シクロペンタン−１−カルボン酸 実施例４Ｇで製造した粗二酸、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（
ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（アセトアミドメチル）−シクロペ
ンタン−１，４−ジカルボン酸を、６０℃において、約１時間にわたって、無水
酢酸（２０ｍＬ）と反応させて、二環式無水物を得た。その反応混合物を真空濃
縮し、その粗無水物を、室温において３時間にわたってメタノール（５０ｍＬ）
およびトリエチルアミン（２〜３当量）で処理した。その反応混合物を、酢酸エ
チルで希釈し、０．５Ｎ ＨＣｌおよびブラインで洗浄した。有機溶液を、Ｎａ _２ ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。ヘキサンおよび０．５％酢酸中の２５％
酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって、ジアステレオ異
性体のクロマトグラフィー分離を行って、表記化合物を得た（収率：１４６ｍｇ
、６０％）。Embedded image 4H. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (t-butyloxycal
(Bonylamino) -3- (acetamidomethyl) -4- (methoxycarbonyl)-
Cyclopentane-1-carboxylic acid The crude diacid prepared in Example 4G, (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (
t-butyloxycarbonylamino) -3- (acetamidomethyl) -cyclope
The 1,4-dicarboxylic acid is dehydrated at 60 ° C. for about 1 hour.
Reaction with acetic acid (20 mL) gave the bicyclic anhydride. Concentrate the reaction mixture in vacuo
And the crude anhydride was treated with methanol (50 mL) at room temperature for 3 hours.
And triethylamine (2-3 eq). The reaction mixture is washed with ethyl acetate.
Dilute with chill and wash with 0.5N HCl and brine. The organic solution is ₂ SO₄, Filtered and concentrated. 25% in hexane and 0.5% acetic acid
Diastereomeric separation by silica gel chromatography using ethyl acetate.
The title compound was obtained by chromatographic separation of the sex compound (yield: 146 mg).
, 60%).

【０２３９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）δ１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．９０（ｓ，
３Ｈ）、２．０４（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｍ，１Ｈ）、２．５４（ｍ，１Ｈ）
、２．７２（ｍ，２Ｈ）、３．１１（ｍ，１Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、４．
３８（ｍ，１Ｈ）、６．９２（広いｄ，１Ｈ）、７．８（広いｓ、１Ｈ）。 ¹ H NMR (methanol-d ₄ ) δ 1.44 (s, 9H), 1.90 (s,
3H), 2.04 (m, 1H), 2.32 (m, 1H), 2.54 (m, 1H)
, 2.72 (m, 2H), 3.11 (m, 1H), 3.36 (m, 1H), 4.
38 (m, 1H), 6.92 (wide d, 1H), 7.8 (wide s, 1H).

【０２４０】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３５９。MS: (M + H) ^<+ > 359.

【０２４１】 実施例５Example 5

【０２４２】[0242]

【化８７】 （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−アミノ−３−（アセトアミドメチ
ル）−４−（メトキシカルボニル）−シクロペンタン−１−カルボン酸ヒドロク
ロリド ジクロロメタン３ｍＬ中の（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ−
ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（アセトアミドメチル）−４−（メトキ
シカルボニル）−シクロペンタン−１−カルボン酸（６６ｍｇ、０．１８ミリモ
ル）の溶液を、室温において、１時間にわたって、トルフルオロ酢酸（１．０ｍ
Ｌ）と反応させた。その溶液を２５℃において真空濃縮した。粗生成物を１Ｎ
ＨＣｌで処理し、真空濃縮して、表記化合物を白色固形物として得た。Embedded image (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2-amino-3- (acetamidomethyl) -4- (methoxycarbonyl) -cyclopentane-1-carboxylic acid hydrochloride (±)-( 1S, 2S, 3R, 4R) -2- (t-
A solution of butyloxycarbonylamino) -3- (acetamidomethyl) -4- (methoxycarbonyl) -cyclopentane-1-carboxylic acid (66 mg, 0.18 mmol) was added at room temperature over 1 hour to trifluoroacetic acid (1 .0m
L). The solution was concentrated in vacuo at 25 ° C. 1N crude product
Treat with HCl and concentrate in vacuo to give the title compound as a white solid.

【０２４３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ２．０１（ｓ，３Ｈ）、２．１９（ｍ，１Ｈ）、２
．５８（ｍ，１Ｈ）、２．８１（ｔ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、３．１５
（ｍ，１Ｈ）、３．３８（ｍ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、４．０８（ｔ，
１Ｈ）。[0243] _{^{1 H NMR (D 2 O)}} δ2.01 (s, 3H), 2.19 (m, 1H), 2
. 58 (m, 1H), 2.81 (t, 1H), 2.95 (m, 1H), 3.15
(M, 1H), 3.38 (m, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.08 (t,
1H).

【０２４４】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２５９。MS: (M + H) ⁺ = 259.

【０２４５】 実施例６ （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトアミドメチル−２−（Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−４−メトキシカルボニル−シクロペン
タン−１−カルボン酸Example 6 (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-acetamidomethyl-2- (N-
(t-butoxycarbonylamino) methyl-4-methoxycarbonyl-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０２４６】[0246]

【化８８】 ６Ａ． （±）−エキソ−エキソ−３−アセトキシメチル−２−ベンジルオキ
シメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン Ｃｕｌｂｅｒｓｏｎ，Ｃら、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ ｔｈｅ Ａｍｅｒｉｃａ
ｎ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｓｏｃｉｅｔｙ ８２，２５４１−２５４７，（１９６
０）に記載されている方法によって製造される（±）−エキソ−エキソ−２，３
−ジヒドロキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（６２０ｍｇ、
４．０ミリモル）を、１０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で
、０℃において、１５分間にわたって、水素化ナトリウム（３００ｍｇ、６０％
油分散物）と反応させる。次に、そのジアニオンを臭化ベンジル（０．５ｍＬ）
で２時間にわたって処理した。その反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、水およ
びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。Embedded image 6A. (±) -exo-exo-3-acetoxymethyl-2-benzyloxymethyl-bicyclo [2.2.1] hept-5-ene Culberson, C et al., Journal of the America.
n Chemical Society 82, 2541-2547, (196
(±) -exo-exo-2,3 prepared by the method described in 0).
-Dihydroxymethylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene (620 mg,
4.0 mmol) in 10 mL of N, N-dimethylformamide (DMF) at 0 ° C. for 15 min.
Oil dispersion). Next, the dianion was converted to benzyl bromide (0.5 mL).
For 2 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with water and brine, dried over MgSO _4, filtered and concentrated in vacuo.

【０２４７】 粗ベンジル化生成物を、室温において、１時間にわたって、ジクロロメタン（
２０ｍＬ）中で、無水酢酸（０．７ｍＬ）、トリエチルアミン（３ｍＬ）、およ
びＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（触媒量）と反応させた。その反応混合物を
、真空濃縮し、ヘキサン中１０％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラ
フィーによって精製して、表記化合物を得た（収率：０．８４５ｇ、７４％）。The crude benzylated product was treated with dichloromethane (
20 mL) with acetic anhydride (0.7 mL), triethylamine (3 mL), and N, N-dimethylaminopyridine (catalytic amount). The reaction mixture was concentrated in vacuo and purified by silica gel chromatography using 10% ethyl acetate in hexane to give the title compound (yield: 0.845 g, 74%).

【０２４８】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４１（ｍ，２Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）
、２．０５（ｓ，３Ｈ）、２．７３（ｂｒｓ，１Ｈ）、２．７８（ｂｒｓ，１Ｈ
）、３．３８（ｍ，１Ｈ）、３．５７（ｍ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、４
．３１（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｍ，２Ｈ）、６．１８（ｍ，２Ｈ）、７．３３
（ｍ，５Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.41 (m, 2H), 1.85 (m, 2H)
, 2.05 (s, 3H), 2.73 (brs, 1H), 2.78 (brs, 1H)
), 3.38 (m, 1H), 3.57 (m, 1H), 3.95 (m, 1H), 4
. 31 (m, 1H), 4.51 (m, 2H), 6.18 (m, 2H), 7.33
(M, 5H).

【０２４９】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２８７。MS: (M + H) ⁺ = 287.

【０２５０】[0250]

【化８９】 ６Ｂ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−
ベンジルオキシメチル−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル 四塩化炭素２５ｍＬ、アセトニトリル５０ｍＬ、および水７５ｍＬ中の、Ｎａ
ＩＯ_４（１０ｇ）およびＲｕＯ_２（４５ｍｇ）の迅速に攪拌した混合物を、３０
分間にわたって反応させた。四塩化炭素２５ｍＬ中の（±）−（２Ｒ，３Ｓ）−
２−アセトキシメチル−３−ベンジルオキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプ
タ−５−エン（３．３ｇ、１１．５ミリモル）の溶液を、その明黄色混合物に加
えた。得られる黒色混合物を室温で１．５時間攪拌した。水（２５０ｍＬ）をそ
の反応混合物に加え、水性相を酢酸エチル（５ｘ２００ｍＬ）で抽出した。合わ
せた有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、真空濃縮した。Embedded image 6B. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-acetoxymethyl-2-
Benzyloxymethyl-cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester Na in 25 mL of carbon tetrachloride, 50 mL of acetonitrile, and 75 mL of water
A rapidly stirred mixture of IO ₄ (10 g) and RuO ₂ (45 mg) was added to 30
The reaction was allowed for minutes. (±)-(2R, 3S)-in 25 mL of carbon tetrachloride
A solution of 2-acetoxymethyl-3-benzyloxymethylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene (3.3 g, 11.5 mmol) was added to the light yellow mixture. The resulting black mixture was stirred at room temperature for 1.5 hours. Water (250 mL) was added to the reaction mixture, and the aqueous phase was extracted with ethyl acetate (5 × 200 mL). The combined organic layers were washed with brine, dried over MgSO _4, and concentrated in vacuo.

【０２５１】 残渣を酢酸エチルに溶解し、エチルテーテル中のジアゾメタンの溶液で処理し
た。その反応混合物を真空濃縮し、粗生成物を、酢酸エチル：ヘキサン（１：１
）を使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表記化合物を白
色固形物として得た（収率：１．９１ｇ、４４％）。The residue was dissolved in ethyl acetate and treated with a solution of diazomethane in ethyl ether. The reaction mixture was concentrated in vacuo and the crude product was purified with ethyl acetate: hexane (1: 1
) To afford the title compound as a white solid (yield: 1.91 g, 44%).

【０２５２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ２．００（ｓ，３Ｈ）、２．１４（ｍ，１Ｈ）
、２．３４（ｍ，１Ｈ）、２．７７（ｍ，３Ｈ）、２．８９（ｍ，１Ｈ）、３．
５１（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、４．１８（
ｍ，２Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，５Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 2.00 (s, 3H), 2.14 (m, 1H)
2.34 (m, 1H), 2.77 (m, 3H), 2.89 (m, 1H),
51 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.70 (s, 3H), 4.18 (
m, 2H), 4.47 (s, 2H), 7.32 (m, 5H).

【０２５３】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７９。MS: (M + H) ⁺ = 379.

【０２５４】[0254]

【化９０】 ６Ｃ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−
ヒドロキシメチル−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル エタノール（１００ｍＬ）中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−
アセトキシメチル−２−ベンジルオキシメチルシクロペンタン−１，４−ジカル
ボン酸ジメチルエステル（３．３ｇ、８．７２ミリモル）およびパラジウム（６
００ｍｇ、炭素上１０％）の混合物を、室温において、水素雰囲気中で、勢いよ
く攪拌した。ＴＬＣによって確認される終了後に、その反応混合物を濾過し、真
空濃縮して、表記化合物を得た（収率：２．５６ｇ、１００％）。Embedded image 6C. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-acetoxymethyl-2-
Hydroxymethyl-cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-in ethanol (100 mL)
Acetoxymethyl-2-benzyloxymethylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (3.3 g, 8.72 mmol) and palladium (6
(00 mg, 10% on carbon) at room temperature under a hydrogen atmosphere with vigorous stirring. After completion as determined by TLC, the reaction mixture was filtered and concentrated in vacuo to give the title compound (Yield: 2.56 g, 100%).

【０２５５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．８４（ｔ，１Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）
、２．１６（ｍ，１Ｈ）、２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，４Ｈ）、３．
７０（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｍ，１Ｈ）、４．１９（
ｍ，２Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.84 (t, 1 H), 2.05 (s, 3 H)
, 2.16 (m, 1H), 2.36 (m, 1H), 2.75 (m, 4H), 3. 2.
70 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 3.73 (m, 1H), 4.19 (
m, 2H).

【０２５６】 ＭＳ＝（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２８９。MS = (M + H) ^<+ > 289.

【０２５７】[0257]

【化９１】 ６Ｄ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−
アジドメチルシクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル −３０℃におけるジクロロメタン１００ｍＬ中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３
Ｒ，４Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−ヒドロキシメチルシクロペンタン−１
，４−ジカルボン酸ジメチルエステル（２．５６ｇ、８．７２ミリモル）および
トリエチルアミン（３．７ｍＬ、２６．６ミリモル）の溶液に、塩化メタンスル
ホニル（２．１ｍＬ、２６．６ミリモル）をゆっくり加えた。その反応混合物を
−３０℃において０．５時間攪拌し、１時間で０℃に温めた。その反応混合物を
酢酸エチルで希釈し、０．１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で
乾燥し、濾過し、真空濃縮して、粗メシレート４．３２ｇを得た。Embedded image 6D. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-acetoxymethyl-2-
Azidomethylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3) in 100 mL of dichloromethane at −30 ° C.
R, 4R) -3-acetoxymethyl-2-hydroxymethylcyclopentane-1
To a solution of 2,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (2.56 g, 8.72 mmol) and triethylamine (3.7 mL, 26.6 mmol) was added methanesulfonyl chloride (2.1 mL, 26.6 mmol) slowly. . The reaction mixture was stirred at −30 ° C. for 0.5 h and warmed to 0 ° C. for 1 h. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with 0.1 N HCl and brine, dried over MgSO ₄ , filtered and concentrated in vacuo to give 4.32 g of crude mesylate.

【０２５８】 前記のように製造される粗メシレート、およびアジ化リチウム（４．２ｇ、８
７．２ミリモル）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド５０ｍＬ中で、９０℃にお
いて１時間にわたって反応させた。その反応混合物を冷却し、酢酸エチルと水の
間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮
した。粗生成物を、ヘキサン中２５％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマト
グラフィーによって精製して、表記化合物を得た（収率：２．０ｇ、７２％）。The crude mesylate prepared as described above, and lithium azide (4.2 g, 8
(7.2 mmol) in 50 mL of N, N-dimethylformamide at 90 ° C. for 1 hour. The reaction mixture was cooled and partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was washed with brine, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated. The crude product was purified by silica gel chromatography using 25% ethyl acetate in hexane to give the title compound (Yield: 2.0 g, 72%).

【０２５９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ２．０７（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｍ，１Ｈ）
、２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．７６（ｍ，４Ｈ）、３．４７（ｍ，２Ｈ）、３．
７１（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、４．１６（ｍ，２Ｈ）。[0259] _{^{1 H NMR (CDCl 3) δ2.07}} (s, 3H), 2.17 (m, 1H)
2.37 (m, 1H), 2.76 (m, 4H), 3.47 (m, 2H), 3.
71 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 4.16 (m, 2H).

【０２６０】[0260]

【化９２】 ６Ｅ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−
（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルシクロペンタン−１，４−ジカル
ボン酸ジメチルエステル 酢酸エチル１００ｍＬ中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセ
トキシメチル−２−アジドメチルシクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチ
ルエステル（２．０ｇ、６．６ミリモル）、ジ−ｔ−ブチル−ジカーボネート（
３．７９ｇ）、およびパラジウム（９００ｍｇ、炭素上１０％）の混合物を、室
温において、水素雰囲気中で、勢いよく攪拌した。ＴＬＣによって確認される終
了後、その反応混合物を濾過し、真空濃縮した。残渣を、ヘキサン中５０％酢酸
エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表記化合物
を得た（収率：２．３ｇ、９４％）。Embedded image 6E. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-acetoxymethyl-2-
(Nt-butoxycarbonylamino) methylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-acetoxymethyl-2-azidomethyl in 100 mL of ethyl acetate Cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (2.0 g, 6.6 mmol), di-t-butyl-dicarbonate (
A mixture of 3.79 g) and palladium (900 mg, 10% on carbon) was stirred vigorously at room temperature in a hydrogen atmosphere. After completion as determined by TLC, the reaction mixture was filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel chromatography using 50% ethyl acetate in hexane to give the title compound (yield: 2.3 g, 94%).

【０２６１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４３（ｓ，９Ｈ）、２．０６（ｓ，３Ｈ）
、２．１７（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｍ，１Ｈ）、２．７２（ｍ，４Ｈ）、３．
２１（ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、４．１２（
ｍ，２Ｈ）、４．７４（ｔ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.43 (s, 9H), 2.06 (s, 3H)
, 2.17 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.72 (m, 4H), 3.
21 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.72 (s, 3H), 4.12 (
m, 2H), 4.74 (t, 1H).

【０２６２】 ＭＳ＝（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８８。MS = (M + H) ⁺ = 388.

【０２６３】[0263]

【化９３】 ６Ｆ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ）メチル−３−ヒドロキシメチルシクロペンタン−１，４−ジカル
ボン酸ジメチルエステル （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトキシメチル−２−（Ｎ−ｔ
−ブトキシカルボニルアミノ）メチルシクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジ
メチルエステル（６００ｍｇ、１１．５５ミリモル）を、室温において、６時間
にわたって、メタノール１０ｍＬ中で炭酸カリウム（触媒量）で処理した。その
反応混合物を真空濃縮した。残渣を酢酸エチルとブラインの間に分配した。有機
層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して、表記化合物を得た（収率：５１０
ｍｇ、９５％）。Embedded image 6F. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (Nt-butoxycarbonylamino) methyl-3-hydroxymethylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S , 3R, 4R) -3-acetoxymethyl-2- (Nt
-Butoxycarbonylamino) methylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (600 mg, 11.55 mmol) was treated with potassium carbonate (catalytic amount) in 10 mL of methanol at room temperature for 6 hours. The reaction mixture was concentrated in vacuo. The residue was partitioned between ethyl acetate and brine. The organic layer was dried over MgSO _4, filtered, and concentrated to give the title compound (yield: 510
mg, 95%).

【０２６４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４４（ｓ，９Ｈ）、２．２４（ｍ，２Ｈ）
、２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．７７（ｍ，２Ｈ）、３．２８（ｍ，２Ｈ）、３．
７３（ｍ，８Ｈ）、５．０４（ｔ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.44 (s, 9H), 2.24 (m, 2H)
, 2.59 (m, 2H), 2.77 (m, 2H), 3.28 (m, 2H),
73 (m, 8H), 5.04 (t, 1H).

【０２６５】[0265]

【化９４】 ６Ｇ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アジドメチル−２−（Ｎ
−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルシクロペンタン−１，４−ジカルボン
酸ジメチルエステル −３０℃におけるジクロロメタン（１０ｍＬ）中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，
３Ｒ，４Ｒ）−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−３−ヒドロ
キシメチルシクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル（５６０ｍ
ｇ、１．４８ミリモル）およびトリエチルアミン（０．６ｍＬ）の溶液に、塩化
メタンスルホニル（０．３５ｍＬ、４．５ミリモル）をゆっくり加えた。その反
応混合物を、−３０℃において２時間攪拌し、次に、１時間で０℃に温めた。次
に、その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、０．１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで
洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、粗メシレートを得た。Embedded image 6G. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-azidomethyl-2- (N
-T-Butoxycarbonylamino) methylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S,
3R, 4R) -2- (Nt-butoxycarbonylamino) methyl-3-hydroxymethylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (560 m
g, 1.48 mmol) and triethylamine (0.6 mL), methanesulfonyl chloride (0.35 mL, 4.5 mmol) was added slowly. The reaction mixture was stirred at −30 ° C. for 2 hours, then warmed to 0 ° C. for 1 hour. Then the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed with 0.1 N HCl and brine, dried over MgSO ₄ , filtered and concentrated in vacuo to give crude mesylate.

【０２６６】 前記のように製造される粗メシレート、およびアジ化リチウム（０．７ｇ、１
４．３ミリモル）を、８５℃において、１０ｍＬのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド中で、１時間にわたって反応させた。その反応混合物を室温に冷却し、酢酸エ
チルと水の間に分配した。有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾
過し、濃縮した。粗生成物を、ヘキサン中２５％酢酸エチルを使用してシリカゲ
ルクロマトグラフィーによって精製して、表記化合物を得た（収率：３８６ｍｇ
、７０％）。The crude mesylate prepared as above, and lithium azide (0.7 g, 1
(4.3 mmol) at 85 ° C. in 10 mL of N, N-dimethylformamide for 1 hour. The reaction mixture was cooled to room temperature and partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was washed with brine, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated. The crude product was purified by silica gel chromatography using 25% ethyl acetate in hexane to give the title compound (yield: 386 mg).
, 70%).

【０２６７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４３（ｓ，１Ｈ）、２．２６（ｍ，２Ｈ）
、２．６９（ｍ，４Ｈ）、３．２３（ｍ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，２Ｈ）、３．
７０（ｓ，３Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、４．７４（ｂｓ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.43 (s, 1H), 2.26 (m, 2H)
2.69 (m, 4H), 3.23 (m, 2H), 3.46 (m, 2H),
70 (s, 3H), 3.71 (s, 3H), 4.74 (bs, 1H).

【０２６８】[0268]

【化９５】 ６Ｈ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトアミドメチル−２
−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルシクロペンタン−１，４−ジカ
ルボン酸ジメチルエステル 酢酸エチル１０ｍＬ中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アジド
メチル−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルシクロペンタン−１
，４−ジカルボン酸ジメチルエステル（３８６ｍｇ、１．０４ミリモル）、無水
酢酸（０．２５ｍＬ）、およびパラジウム（２５ｍｇ、炭素上１０％）の混合物
を、室温において、水素窒素雰囲気中で、勢いよく攪拌した。ＴＬＣによって確
認される終了後、反応混合物を濾過し、真空濃縮した。残渣を、ヘキサン中７５
％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表記
化合物を得た（収率：２３２ｍｇ、５８％）。Embedded image 6H. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-acetamidomethyl-2
-(Nt-butoxycarbonylamino) methylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-azidomethyl-2- (N -T-butoxycarbonylamino) methylcyclopentane-1
A mixture of 2,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (386 mg, 1.04 mmol), acetic anhydride (0.25 mL), and palladium (25 mg, 10% on carbon) was stirred vigorously at room temperature in a hydrogen nitrogen atmosphere. did. After completion as determined by TLC, the reaction mixture was filtered and concentrated in vacuo. The residue is taken up in 75 in hexane.
Purification by silica gel chromatography using% ethyl acetate afforded the title compound (yield: 232 mg, 58%).

【０２６９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．９７（ｓ，３Ｈ）
、２．２７（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｍ，２Ｈ）、３．１８（ｍ，２Ｈ）、３．
３２（ｔ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、７．７８（
ｂｓ，１Ｈ）、６．１９（ｂｓ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 1.44 (s, 9H), 1.97 (s, 3H)
, 2.27 (m, 2H), 2.64 (m, 2H), 3.18 (m, 2H), 3.
32 (t, 1H), 3.71 (s, 3H), 3.73 (s, 3H), 7.78 (
bs, 1H), 6.19 (bs, 1H).

【０２７０】 ＭＳ＝（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３８７。MS = (M + H) ^<+> = 387.

【０２７１】[0271]

【化９６】 ６Ｉ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトアミドメチル−２
−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−４−メトキシカルボニルシク
ロペンタン−１−カルボン酸 （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトアミドメチル−２−（Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチルシクロペンタン−１，４−ジカルボン酸
ジメチルエステル（２３２ｍｇ、０．６０ミリモル）を、５ｍＬの（４：１）メ
タノール：水中で、室温において、２時間にわたって、５当量の水酸化リチウム
と反応させた。その反応混合物を０．１Ｎ ＨＣｌで中和し、酢酸エチルとブラ
インの間に分配した。有機層を濃縮して、粗二酸１９４ｍｇを得た。Embedded image 6I. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-acetamidomethyl-2
-(Nt-butoxycarbonylamino) methyl-4-methoxycarbonylcyclopentane-1-carboxylic acid (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-acetamidomethyl-2- (N-
t-Butoxycarbonylamino) methylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (232 mg, 0.60 mmol) was added in 5 mL (4: 1) methanol: water at room temperature over 2 hours at room temperature with 5 equivalents. Reacted with lithium hydroxide. The reaction mixture was neutralized with 0.1 N HCl and partitioned between ethyl acetate and brine. The organic layer was concentrated to obtain 194 mg of a crude diacid.

【０２７２】 前記のように製造された二酸（１９０ｍｇ）を、室温において、３時間にわた
って、無水酢酸（１０ｍＬ）と反応させた。その反応混合物を真空濃縮した。粗
生成物を、メタノール（１０ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．２５０ｍＬ）
で１６時間にわたって処理した。その反応混合物を濃縮し、酢酸エチルと０．１
Ｎ ＨＣｌの間に分配した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した
。メチルエステル（１７４ｍｇ）のジアステレオ異性体混合物を、クロロホルム
および酢酸（０．５％）中の５〜１０％メタノールを使用してシリカゲルクロマ
トグラフィーに付してて、表記化合物を得た（収率：７２ｍｇ、３２％）。The diacid prepared as above (190 mg) was reacted with acetic anhydride (10 mL) at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was concentrated in vacuo. The crude product was washed with methanol (10 mL) and triethylamine (0.250 mL)
For 16 hours. The reaction mixture was concentrated and ethyl acetate and 0.1%
Partitioned between N HCl. The organic layer was dried over _Na 2 SO _4, filtered, and concentrated. A mixture of diastereoisomers of the methyl ester (174 mg) was chromatographed on silica gel using 5-10% methanol in chloroform and acetic acid (0.5%) to give the title compound (yield). : 72 mg, 32%).

【０２７３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．９３（ｓ，３Ｈ）
、２．２４（ｍ，２Ｈ）、２．６４（ｍ，４Ｈ）、３．１２（ｍ，３Ｈ）、３．
６７（ｓ，３Ｈ）。 ¹ H NMR (CD ₃ OD) δ 1.44 (s, 9H), 1.93 (s, 3H)
2.24 (m, 2H), 2.64 (m, 4H), 3.12 (m, 3H),
67 (s, 3H).

【０２７４】 ＭＳ＝（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７３。MS = (M + H) ⁺ = 373.

【０２７５】 実施例７Example 7

【０２７６】[0276]

【化９７】 （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−アミノメチル−３−アセトアミド
メチル−４−メトキシカルボニルシクロペンタン−１−カルボン酸ヒドロクロリ
ド ジクロロメタン（４ｍＬ）中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−
アセトアミドメチル−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）メチル−４−
メトキシカルボニルシクロペンタン−１−カルボン酸（６２ｍｇ、０．１６ミリ
モル）の溶液を、室温において、１時間にわたって、トリフルオロ酢酸（１．０
ｍＬ）と反応させた。その溶液を、２５℃において真空濃縮した。残渣を、１Ｎ
ＨＣｌで処理し、真空濃縮して、表記化合物を白色固形物として得た（収率：
３９ｍｇ、７５％）。Embedded image (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2-Aminomethyl-3-acetamidomethyl-4-methoxycarbonylcyclopentane-1-carboxylic acid hydrochloride (±)-(1S) in dichloromethane (4 mL) , 2S, 3R, 4R) -3-
Acetamidomethyl-2- (Nt-butoxycarbonylamino) methyl-4-
A solution of methoxycarbonylcyclopentane-1-carboxylic acid (62 mg, 0.16 mmol) was added at room temperature over 1 hour to trifluoroacetic acid (1.0
mL). The solution was concentrated in vacuo at 25 ° C. Residue is 1N
Treated with HCl and concentrated in vacuo to give the title compound as a white solid (Yield:
39 mg, 75%).

【０２７７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）δ１．９５（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、２
．４６（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、２．９６
（ｑ，１Ｈ）、３．１０（ｍ，２Ｈ）、２．３１（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，
３Ｈ）。 ¹ H NMR (D ₂ O) δ 1.95 (s, 3H), 2.22 (m, 1H), 2
. 46 (m, 1H), 2.71 (m, 2H), 2.83 (m, 1H), 2.96
(Q, 1H), 3.10 (m, 2H), 2.31 (m, 2H), 3.72 (s,
3H).

【０２７８】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２７３。MS: (M + H) ^<+> = 273.

【０２７９】 実施例８ （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−（アセトアミドメチル）−４−カルバモイルシクロペンタン−１−カル
ボン酸Example 8 (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2-Nt-butoxycarbonylamino-3- (acetamidomethyl) -4-carbamoylcyclopentane-1-carboxylic acid

【０２８０】[0280]

【化９８】 ８Ａ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−（アセトアミドメチル）−４−カルバモイル−シクロペンタン
−１−カルボン酸メチルエステル 実施例４Ｈに記載の方法によって、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２
−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（アセトアミドメチル）−シク
ロペンタン−１，４−ジカルボン酸の代わりに（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４
Ｒ）−２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（アセトアミドメチル
）シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸）を反応させ、メタノールおよびトリ
エチルアミンに代わりに無水液体アンモニアを使用して、表記化合物を２段階で
製造した。Embedded image 8A. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2-Nt-butoxycarbonylamino-3- (acetamidomethyl) -4-carbamoyl-cyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester described in Example 4H Depending on the method, (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2
Instead of-(t-butyloxycarbonylamino) -3- (acetamidomethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid, (±)-(1S, 2S, 3R, 4
R) -2- (Nt-butoxycarbonylamino) -3- (acetamidomethyl) cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid), using anhydrous liquid ammonia in place of methanol and triethylamine. The compound was prepared in two steps.

【０２８１】 第二段階において、ＴＨＦ４ｍＬ中の前記のように製造された粗生成物（５４
ｍｇ、０．１６ミリモル）を、０℃に冷却し、黄色反応色が持続するまで、ＣＨ _２ Ｎ_２のエーテル溶液で処理した。その反応混合物を室温にゆっくり温め、真空
濃縮して、無色油状物を得た。フラッシュクロマトグラフィーに付して、５％メ
タノール／クロロホルムで溶離して、表記化合物を白色固形物として得た（収率
：１６ｍｇ、２８％）。In a second step, the crude product prepared as above in 54 ml of THF (54
mg, 0.16 mmol) was cooled to 0 ° C. and the CH ₂ N₂With an ether solution. The reaction mixture is slowly warmed to room temperature and vacuum
Concentration gave a colorless oil. Flash chromatography, 5%
Elution with tanol / chloroform afforded the title compound as a white solid (yield
: 16 mg, 28%).

【０２８２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤｌ_３）δ１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）、
２．０３（ｍ，１Ｈ）、２．２４（ｍ，１Ｈ）、２．６５（ｍ，４Ｈ）、３．６
８（ｓ，３Ｈ）、４．３０（ｍ，２Ｈ）。[0282] _{^{1 H NMR (CDl 3) δ1.43}} (s, 9H), 1.90 (s, 3H),
2.03 (m, 1H), 2.24 (m, 1H), 2.65 (m, 4H), 3.6
8 (s, 3H), 4.30 (m, 2H).

【０２８３】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３５８。MS: (M + H) ⁺ = 358.

【０２８４】[0284]

【化９９】 ８Ｂ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボ
ニルアミノ−３−（アセトアミドメチル）−４−カルバモイル−シクロペンタン
−１−カルボン酸 ０．２ｍＬのメタノール／Ｈ_２Ｏ（３：１）中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３
Ｒ，４Ｒ）−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（アセトアミドメチ
ル）−４−カルバモイル−シクロペンタン−１−カルボン酸メチルエステルの溶
液を、ＬｉＯＨ（１ｍｇ、０．０４５ミリモル）で処理した。室温で一晩攪拌し
た後、その反応混合物を、５％ＨＣｌで鎮め、酢酸エチルで３回で抽出した。合
わせた抽出物を、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、表記化合物を
白色固形物として得た（収率：１１ｍｇ、７３％）。Embedded image 8B. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2-Nt-butoxycarbonylamino-3- (acetamidomethyl) -4-carbamoyl-cyclopentane-1-carboxylic acid 0.2 mL methanol / H ₂ (±)-(1S, 2S, 3) in O (3: 1)
A solution of (R, 4R) -2-N-t-butoxycarbonylamino-3- (acetamidomethyl) -4-carbamoyl-cyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester was treated with LiOH (1 mg, 0.045 mmol). did. After stirring at room temperature overnight, the reaction mixture was quenched with 5% HCl and extracted with ethyl acetate three times. The combined extracts were dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated in vacuo to give the title compound as a white solid (Yield: 11 mg, 73%).

【０２８５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ４）δ１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．９１（ｓ，
３Ｈ）、２．０２（ｍ，１Ｈ）、２．２４（ｍ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，５Ｈ）
、４．３２（ｍ，１Ｈ）、６．９０（ｂｒ ｄ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (methanol-d4) δ 1.44 (s, 9H), 1.91 (s,
3H), 2.02 (m, 1H), 2.24 (m, 1H), 2.60 (m, 5H)
4.32 (m, 1H), 6.90 (br d, 1H).

【０２８６】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３４２。MS: (M−H) ⁻ = 342.

【０２８７】 実施例９ （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３−アセトアミドメチル−４−メ
トキシカルボニルシクロペンタン−１−カルボン酸Example 9 (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2,3-acetamidomethyl-4-methoxycarbonylcyclopentane-1-carboxylic acid

【０２８８】[0288]

【化１００】 ９Ａ． （±）−エキソ−エキソ−２，３−ジアセトキシメチル−ビシクロ［
２．２．１］ヘプタ−５−エン （±）−エキソ−エキソ−２，３−ジヒドロキシメチル−ビシクロ［２．２．
１］ヘプタ−５−エンを、ジクロロメタン中で、無水酢酸およびトリエチルアミ
ンで処理した。一般的ワークアップによって、表記化合物を得た。Embedded image 9A. (±) -exo-exo-2,3-diacetoxymethyl-bicyclo [
2.2.1] Hept-5-ene (±) -exo-exo-2,3-dihydroxymethyl-bicyclo [2.2.
1] Hept-5-ene was treated with acetic anhydride and triethylamine in dichloromethane. General work-up provided the title compound.

【０２８９】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３２９。MS: (M + H) ^<+ > 329.

【０２９０】[0290]

【化１０１】 ９Ｂ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３−ジアセトキシメチル
シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−アセトキシメチル−３−ベンジルオキシメチル
ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エンの代わりに（±）−エキソ−エキソ−
２，３−ジアセトキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（１ｇ、
４．２ミリモル）を使用して、実施例６Ｂに記載の方法によって、表記化合物を
製造した。フラッシュクロマトグラフィーに付して、５０％酢酸エチル／ヘキサ
ンで溶離して精製し、表記化合物を無色油状物として得た（収率：０．８ｇ、５
８％）。Embedded image 9B. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2,3-diacetoxymethylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(2R, 3S) -2-acetoxymethyl-3-benzyl (±) -exo-exo- instead of oxymethylbicyclo [2.2.1] hepta-5-ene
2,3-diacetoxymethylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene (1 g,
(4.2 mmol) using the method described in Example 6B. Purification by flash chromatography, eluting with 50% ethyl acetate / hexane, gave the title compound as a colorless oil (yield: 0.8 g, 5 g).
8%).

【０２９１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ２．０５（ｓ，６Ｈ）、２．２９（ｍ，２Ｈ）
、２．７９（ｍ，４Ｈ）、３．７２（ｓ，６Ｈ）、４．１４（ｍ，４Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 2.05 (s, 6H), 2.29 (m, 2H)
, 2.79 (m, 4H), 3.72 (s, 6H), 4.14 (m, 4H).

【０２９２】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３１。MS: (M + H) ^<+ > 331.

【０２９３】[0293]

【化１０２】 ９Ｃ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシメチル
シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル メタノール６０ｍＬ中の（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３−ジア
セトキシメチルシクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル（５．
０ｇ、０．０１５モル）の溶液を、触媒量のＫ_２ＣＯ_３で処理した。その反応混
合物を、窒素雰囲気中で、室温において、１６時間攪拌した。その反応混合物を
、酢酸エチルで希釈し、５％ＨＣｌで鎮めた。有機層を分離し、Ｎａ_２ＳＯ_４で
乾燥し、濾過し、３０℃において真空濃縮して、表記化合物を無色油状物として
得た（収率：３．３ｇ、８９％）。Embedded image 9C. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2,3-Dihydroxymethylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2 in 60 mL of methanol , 3-Diacetoxymethylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (5.
0 g, a solution of 0.015 moles) was treated with _K 2 CO ₃ in a catalytic amount. The reaction mixture was stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 16 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and quenched with 5% HCl. The organic layer was separated, dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated in vacuo at 30 ° C. to give the title compound as a colorless oil (yield: 3.3 g, 89%).

【０２９４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ２．０６（ｍ，１Ｈ）、２．２９（ｍ，２Ｈ）
、２．５４（ｍ，３Ｈ）、２．８０（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｍ，８Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 2.06 (m, 1H), 2.29 (m, 2H)
, 2.54 (m, 3H), 2.80 (m, 2H), 3.67 (m, 8H).

【０２９５】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２４７。MS: (M + H) ^<+> = 247.

【０２９６】[0296]

【化１０３】 ９Ｄ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３−ジメタンスルホニル
オキシメチルシクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル ＴＨＦ４ｍＬおよびジクロロメタン４ｍＬ中の（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，
４Ｒ）−２，３−ジヒドロキシメチルシクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジ
メチルエステル（２００ｍｇ、０．８１ミリモル）の溶液を、−３０℃に冷却し
、塩化メタンスルホニル（０．１９ｍＬ、２．４ミリモル）で処理し、次に、ト
リエチルアミン（０．３４ｍＬ、２．４ミリモル）を滴下した。窒素雰囲気中で
、−３０℃において、３０分間攪拌した後、その混合物を酢酸エチルで希釈し、
水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃
縮して、表記化合物を無色油状物として得た（収率：３０２ｍｇ、９３％）。Embedded image 9D. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2,3-Dimethanesulfonyloxymethylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3R) in 4 mL of THF and 4 mL of dichloromethane ,
A solution of 4R) -2,3-dihydroxymethylcyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (200 mg, 0.81 mmol) was cooled to −30 ° C. and methanesulfonyl chloride (0.19 mL, 2.4 Mmol) and then triethylamine (0.34 mL, 2.4 mmol) was added dropwise. After stirring at −30 ° C. for 30 minutes in a nitrogen atmosphere, the mixture was diluted with ethyl acetate,
Washed with water and brine. The organic layer was dried over _Na 2 SO _4, filtered, and concentrated in vacuo to give the title compound as a colorless oil (yield: 302mg, 93%).

【０２９７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ δ２．１６（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１
Ｈ）、２．８７（ｍ，４Ｈ）、３．０６（ｓ，６Ｈ）、３．７２（ｓ，６Ｈ）、
４．３８（ｍ，４Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ δ 2.16 (m, 1H), 2.45 (m, 1
H), 2.87 (m, 4H), 3.06 (s, 6H), 3.72 (s, 6H),
4.38 (m, 4H).

【０２９８】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４０３。MS: (M + H) ^<+> = 403.

【０２９９】[0299]

【化１０４】 ９Ｅ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３−ジアジドメチル−シ
クロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル ＤＭＦ３ｍＬ中の（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３−ジメタンス
ルホニルオキシメチル−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル（３００ｍｇ、０．７５ミリモル）の溶液を、ＬｉＮ_３（４００ｍｇ、８．２
ミリモル）で処理し、窒素雰囲気中で１００℃に加熱した。１時間にわたって加
熱した後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水で２回およびブラインで洗
浄し、Ｎａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、表記化合物を銅色油状物
として得た（収率：２０４ｍｇ、９２％）。Embedded image 9E. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2,3-diazidomethyl-cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2 in 3 mL of DMF. 3-di-methanesulfonyloxy-methyl - cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (300 mg, 0.75 mmol) was _treated, LiN 3 _(400mg, 8.2
Mmol) and heated to 100 ° C. in a nitrogen atmosphere. After heating for 1 hour, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate, washed twice with water and brine, dried over Na ₂ SO ₄ , filtered and concentrated in vacuo to give the title compound as a copper oil (Yield: 204 mg, 92%).

【０３００】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ δ２．１２（ｍ，１Ｈ）、２．３７（ｍ，１
Ｈ）、２．７１（ｍ，４Ｈ）、３．５０（ｍ，４Ｈ）、３．７２（ｍ，６Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ δ 2.12 (m, 1H), 2.37 (m, 1
H), 2.71 (m, 4H), 3.50 (m, 4H), 3.72 (m, 6H).

【０３０１】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２９７。MS: (M + H) ^<+> = 297.

【０３０２】[0302]

【化１０５】 ９Ｆ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３−アセトアミドメチル
−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステル イソプロピルアルコール２ｍＬ中の（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２
，３−ジアジドメチル−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステ
ル（１４５ｍｇ、０．４９ミリモル）の溶液を、Ｐｄ／Ｃで処理した。その反応
混合物を、水素雰囲気中で、室温において、一晩にわたって勢いよく攪拌した。
その反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、真空濃縮して、淡黄色
油状物を得た。次に、その粗生成物を、ジクロロメタンに採取し、過剰の無水酢
酸およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンで処理した。その反応混合物を、室温
で１時間攪拌し、真空濃縮して、淡黄色油状物を得た。フラッシュクロマトグラ
フィーに付して、１０％メタノール／クロロホルムで溶離して精製し、表記化合
物を無色油状物として得た（収率：４０ｍｇ、２５％）。Embedded image 9F. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2,3-acetamidomethyl-cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) in 2 mL of isopropyl alcohol -2
A solution of dimethyl 3,3-diazidomethyl-cyclopentane-1,4-dicarboxylate (145 mg, 0.49 mmol) was treated with Pd / C. The reaction mixture was stirred vigorously under a hydrogen atmosphere at room temperature overnight.
The reaction mixture was filtered through Celite® and concentrated in vacuo to give a pale yellow oil. Next, the crude product was taken up in dichloromethane and treated with excess acetic anhydride and N, N-dimethylaminopyridine. The reaction mixture was stirred at room temperature for 1 hour and concentrated in vacuo to give a pale yellow oil. Purification by flash chromatography, eluting with 10% methanol / chloroform, gave the title compound as a colorless oil (yield: 40 mg, 25%).

【０３０３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ１．９８（ｓ，６Ｈ）、２．３０（ｍ，１Ｈ）
、２．３６（ｍ，１Ｈ）、２．５６（ｍ，２Ｈ）、２．６８（ｍ，２Ｈ）、３．
３０（ｍ，４Ｈ）、３．７１（ｓ，６Ｈ）、６．１６（ｂｒ ｓ，２Ｈ）。[0303] _{^{1 H NMR (CDCl 3) δ1.98}} (s, 6H), 2.30 (m, 1H)
, 2.36 (m, 1H), 2.56 (m, 2H), 2.68 (m, 2H), 3.
30 (m, 4H), 3.71 (s, 6H), 6.16 (br s, 2H).

【０３０４】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３２９。MS: (M + H) ⁺ = 329.

【０３０５】[0305]

【化１０６】 ９Ｆ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２，３−アセトアミドメチル
−４−メトキシカルボニルシクロペンタン−１−カルボン酸 メタノール／Ｈ_２Ｏ（３：１）の混合物１ｍＬ中の（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３
Ｒ，４Ｒ）−２，３−アセトアミドメチル−シクロペンタン−１，４−ジカルボ
ン酸ジメチルエステル（１００ｍｇ、０．３３ミリモル）の溶液を、ＬｉＯＨ（
１６ｍｇ、０．６６ミリモル）で処理した。室温で１時間攪拌した後、その反応
混合物を５％ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで３回で抽出した。有機抽出物をＮ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、二酸中間体を白色固形物として得
た（６９ｍｇ、７０％）。その二酸を無水酢酸（２ｍＬ）に採取し、６０℃にお
いて１時間加熱した。次に、その反応混合物を真空濃縮し、メタノール１ｍＬに
採取し、トリエチルアミンで処理した。その混合物を、室温において、窒素雰囲
気中で３時間攪拌した。その反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、５％ＨＣｌで
３回で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。フラ
ッシュクロマトグラフィーに付して、２０％酢酸エチル／１％酢酸を含有するヘ
キサンで溶離して精製し、表記化合物を白色固形物として得た（収率：６ｍｇ、
６％）。Embedded image 9F. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2,3-acetamidomethyl-4-methoxycarbonylcyclopentane-1-carboxylic acid (±) in 1 mL of a mixture of methanol / H ₂ O (3: 1) − (1S, 2S, 3
A solution of R, 4R) -2,3-acetamidomethyl-cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (100 mg, 0.33 mmol) was added to LiOH (
16 mg, 0.66 mmol). After stirring at room temperature for 1 hour, the reaction mixture was acidified with 5% HCl and extracted three times with ethyl acetate. Organic extract with N
Dry over a ₂ SO ₄ , filter and concentrate in vacuo to give the diacid intermediate as a white solid (69 mg, 70%). The diacid was taken up in acetic anhydride (2 mL) and heated at 60 ° C. for 1 hour. Next, the reaction mixture was concentrated in vacuo, taken up in 1 mL of methanol and treated with triethylamine. The mixture was stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 3 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed three times with 5% HCl. The organic layer was dried over _Na 2 SO _4, filtered, and concentrated in vacuo. Purification by flash chromatography, eluting with hexane containing 20% ethyl acetate / 1% acetic acid, gave the title compound as a white solid (yield: 6 mg,
6%).

【０３０６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_６）δ１．９２（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，６Ｈ）、２
．１５（ｍ，２Ｈ）、２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．６７（ｍ，４Ｈ）、３．１５
（ｍ，２Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）。 ¹ H NMR (methanol-d ₆ ) δ 1.92 (d, J = 3 Hz, 6H), 2
. 15 (m, 2H), 2.35 (m, 2H), 2.67 (m, 4H), 3.15
(M, 2H), 3.67 (s, 3H).

【０３０７】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３１５。MS: (M + H) ^<+ > 315.

【０３０８】 実施例１０ （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミ
ノ−３−（アセトアミドメチル）−４−Ｎ−メチルカルボキシアミド−シクロペ
ンタン−１−カルボン酸および（±）−（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（アセトアミドメチル）−４−Ｎ−メチル
カルボキシアミド−シクロペンタン−１−カルボン酸Example 10 (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2-Nt-butoxycarbonylamino-3- (acetamidomethyl) -4-N-methylcarboxamido-cyclopentane-1- Carboxylic acid and (±)-(1R, 2R, 3S, 4S) -3-N-
t-butoxycarbonylamino-2- (acetamidomethyl) -4-N-methylcarboxamido-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０３０９】[0309]

【化１０７】 １０Ａ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−３−（アセトアミドメチル）−４−Ｎ−メチルカルボキシアミド
−シクロペンタン−１−カルボン酸メチルエステルおよび（±）−（１Ｒ，２Ｒ
，３Ｓ，４Ｓ）−３−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（アセトアミド
メチル）−４−Ｎ−メチルカルボキシアミド−シクロペンタン−１−カルボン酸
メチルエステル ジクロロメタン３ｍＬ中の、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−Ｎ−
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（アセトアミドメチル）−４−Ｎ−メチル
カルボキシアミド−シクロペンタン−１−カルボン酸メチルエステルおよび（±
）−（１Ｒ，２Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２
−（アセトアミドメチル）−４−Ｎ−メチルカルボキシアミド−シクロペンタン
−１−カルボン酸メチルエステル（１：１）（２６０ｍｇ、０．７２ミリモル）
の溶液を、ヒドロキシベンゾトリアゾール（１当量）、１−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（１．５当量）、およびメチルアミン
（５当量）で処理した。室温で２時間攪拌した後、その反応混合物を酢酸エチル
で希釈し、５％ＨＣｌで３回で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過
し、真空濃縮して、標記エステル−アミド化合物を白色固形物として得た（収率
：１１１ｍｇ、４２％）。Embedded image 10A. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2-Nt-butoxycarbonylamino-3- (acetamidomethyl) -4-N-methylcarboxamido-cyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester and ( ±)-(1R, 2R
, 3S, 4S) -3-N-t-butoxycarbonylamino-2- (acetamidomethyl) -4-N-methylcarboxamide-cyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester (±)-( 1S, 2S, 3R, 4R) -2-N-
t-butoxycarbonylamino-3- (acetamidomethyl) -4-N-methylcarboxamido-cyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester and (±
)-(1R, 2R, 3S, 4S) -3-Nt-butoxycarbonylamino-2
-(Acetamidomethyl) -4-N-methylcarboxamide-cyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester (1: 1) (260 mg, 0.72 mmol)
Was treated with hydroxybenzotriazole (1 eq), 1- (3-dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide (1.5 eq), and methylamine (5 eq). After stirring at room temperature for 2 hours, the reaction mixture was diluted with ethyl acetate and washed three times with 5% HCl. The organic layer was dried over _Na 2 SO _4, filtered and concentrated in vacuo to give the title ester - give an amide compound as a white solid (yield: 111mg, 42%).

【０３１０】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７２。MS: (M + H) ^<+> = 372.

【０３１１】[0311]

【化１０８】 １０Ｂ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−Ｎ−ｔ−ブトキシカル
ボニルアミノ−３−（アセトアミドメチル）−４−Ｎ−メチルカルボキシアミド
−シクロペンタン−１−カルボン酸および（±）−（１Ｒ，２ＳＲ，３Ｓ，４Ｓ
）−３−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（アセトアミドメチル）−４
−Ｎ−メチルカルボキシアミド−シクロペンタン−１−カルボン酸 メタノール／Ｈ_２Ｏ（３：１）１ｍＬ中の、実施例１０Ａで製造したエステル
−アミド混合物（１２５ｍｇ、０．３４ミリモル）の溶液を、ＬｉＯＨ（８ｍｇ
、０．３４ミリモル）で処理した。室温で１時間攪拌した後、その反応混合物を
、５％ＨＣｌで鎮め、酢酸エチルで３回で抽出した。合わせた有機抽出物を、Ｎ
ａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、表記化合物を白色固形物として得
た（収率：８５ｍｇ、７０％）。Embedded image 10B. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2-Nt-butoxycarbonylamino-3- (acetamidomethyl) -4-N-methylcarboxamido-cyclopentane-1-carboxylic acid and (±) -(1R, 2SR, 3S, 4S
) -3-Nt-Butoxycarbonylamino-2- (acetamidomethyl) -4
A solution of the amide mixture (125 mg, 0.34 mmol), - (1 3) in 1 mL, esters prepared in Examples 10A --N-methyl carboxamide cyclopentane-1-carboxylic acid Methanol _/ H 2 O LiOH (8mg
, 0.34 mmol). After stirring at room temperature for 1 hour, the reaction mixture was quenched with 5% HCl and extracted with ethyl acetate three times. The combined organic extracts are
Dry over a ₂ SO ₄ , filter and concentrate in vacuo to give the title compound as a white solid (Yield: 85 mg, 70%).

【０３１２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）δ１．４４（ｂｒ ｄ，１８Ｈ）、１．９
１（ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，６Ｈ）、２．００（ｍ，２Ｈ）、２．２０（ｍ，２Ｈ）、
２．６０（ｍ，６Ｈ）、２．７２（ｂｒ ｓ，６Ｈ）、３．０８（ｍ，４Ｈ）、
４．３５（ｍ，２Ｈ）。 ¹ H NMR (methanol-d ₄ ) δ 1.44 (br d, 18H), 1.9
1 (d, J = 5 Hz, 6H), 2.00 (m, 2H), 2.20 (m, 2H),
2.60 (m, 6H), 2.72 (br s, 6H), 3.08 (m, 4H),
4.35 (m, 2H).

【０３１３】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３５８。MS: (M + H) ^<+ > 358.

【０３１４】 実施例１１ （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アセトアミドメチル−２，４−ジ
アミノ−シクロペンタン−１−カルボン酸ヒドロクロリドExample 11 (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -3-acetamidomethyl-2,4-diamino-cyclopentane-1-carboxylic acid hydrochloride

【０３１５】[0315]

【化１０９】 １１Ａ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノ）−３−（アジドメチル）−４−メトキシカルボニル−シクロペ
ンタン−１−カルボン酸および（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ
−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（アジドメチル）−１−メトキシカル
ボニル−シクロペンタン−４−カルボン酸 先ず実施例４Ｇおよび４Ｈに記載の方法によって、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３
Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（アセトアミド
メチル）−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチルエステルの代わりに
、（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルア
ミノ）−３−（アジドメチル）−シクロペンタン−１，４−ジカルボン酸ジメチ
ルエステル（９８ｍｇ、０．２８ミリモル）を使用して、表記化合物を２段階で
製造した（収率：７６ｍｇ、７９％）。Embedded image 11A. (±)-(1S, 2S, 3R, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (azidomethyl) -4-methoxycarbonyl-cyclopentane-1-carboxylic acid and (±)-(1S , 2S, 3R, 4R) -2- (t
-Butyloxycarbonylamino) -3- (azidomethyl) -1-methoxycarbonyl-cyclopentane-4-carboxylic acid First, according to the method described in Examples 4G and 4H, (±)-(1S, 2S, 3
Instead of (R, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (acetamidomethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester, (±)-(1S, 2S, 3R, 4R The title compound was prepared in two steps using) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (azidomethyl) -cyclopentane-1,4-dicarboxylic acid dimethyl ester (98 mg, 0.28 mmol). (Yield: 76 mg, 79%).

【０３１６】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３４３。MS: (M + H) ^<+> = 343.

【０３１７】[0317]

【化１１０】 １１Ｂ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノ）−３−（アジドメチル）−４−ベンジルオキシカルボニルアミ
ノ−シクロペンタン−１−カルボン酸メチルエステルおよび（±）−（１Ｒ，２
Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−２−（アジド
メチル）−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロペンタン−１−カルボ
ン酸メチルエステル 実施例１１Ａで製造したメチルエステルアジドシクロペンタンの前記レジオア
イソマー（ｒｅｇｉｏｉｓｏｍｅｒｓ）混合物の溶液（２５０ｍｇ、０．７３ミ
リモル）を、トルエン８ｍＬ、Ｅｔ_３Ｎ ０．２ｍＬ、およびベンジルアルコー
ル０．７５ｍＬ中で、窒素雰囲気中で、ジフェニルホスホリルアジドで処理し、
８０℃で３時間加熱した。その反応混合物を、酢酸エチルで希釈し、５％ＨＣｌ
で３回で洗浄した。有機層をＮａ_２ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、淡
黄色油状物を得た。シリカゲルでフラッシュクロマトグラフィーに付して、２０
％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して精製し、表記化合物（レジオアイソマー混合
物）を白色固形物として得た（収率：２７８ｍｇ、８５％）。Embedded image 11B. (±)-(1S, 2S, 3S, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (azidomethyl) -4-benzyloxycarbonylamino-cyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester and (± )-(1R, 2
R, 3S, 4S) -3- (t-Butyloxycarbonylamino) -2- (azidomethyl) -4-benzyloxycarbonylamino-cyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester Methyl ester azidocyclo produced in Example 11A solution (250 mg, 0.73 mmol) of the regio isomer (Regioisomers) a mixture of pentane and toluene _{8 mL,} Et 3 N 0.2 mL, and benzyl alcohol 0.75mL in, in a nitrogen atmosphere, treated with diphenylphosphoryl azide And
Heat at 80 ° C. for 3 hours. The reaction mixture was diluted with ethyl acetate and 5% HCl
For three times. The organic layer was dried over Na ₂ SO _4, filtered, and concentrated in vacuo to give a pale yellow oil. Flash chromatography on silica gel gave 20
Purification, eluting with% ethyl acetate / hexane, gave the title compound (mixture of regioisomers) as a white solid (Yield: 278 mg, 85%).

【０３１８】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４４８。MS: (M + H) ⁺ = 448.

【０３１９】[0319]

【化１１１】 １１Ｃ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノ）−３−（アセトアミド）メチル−４−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−シクロペンタン−１−カルボン酸メチルエステル チオール酢酸０．２ｍＬ中の、実施例１１Ｂで製造したメチルエステルジアス
テレオ異性体（２７８ｍｇ、０．６２ミリモル）の溶液を、窒素雰囲気中で、室
温において、６時間攪拌した。その反応混合物を真空濃縮して、黄色油状物を得
た。粗油状物を、フラッシュクロマトグラフィーに付して、５０％酢酸エチル／
ヘキサンで溶離して精製し、表記化合物を白色固形物として得た（収率：７０ｍ
ｇ、２４％）。Embedded image 11C. (±)-(1S, 2S, 3S, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (acetamido) methyl-4-benzyloxycarbonylamino-cyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester thiolacetic acid A solution of the methyl ester diastereoisomer prepared in Example 11B (278 mg, 0.62 mmol) in 0.2 mL was stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 6 hours. The reaction mixture was concentrated in vacuo to give a yellow oil. The crude oil was subjected to flash chromatography to give 50% ethyl acetate /
Purification by elution with hexane gave the title compound as a white solid (yield: 70m).
g, 24%).

【０３２０】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６４。MS: (M + H) ^<+> = 464.

【０３２１】[0321]

【化１１２】 １１Ｄ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカ
ルボニルアミノ）−３−（アセトアミド）メチル−４−ベンジルオキシカルボニ
ルアミノ−シクロペンタン−１−カルボン酸 １ｍＬのメタノール／Ｈ_２Ｏ（３：１）中の（±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（アセトアミド）メチ
ル−４−ベンジルオキシカルボニルアミノ−シクロペンタン−１−カルボン酸メ
チルエステル（７０ｍｇ、０．１５ミリモル）の溶液を、ＬｉＯＨ（４ｍｇ、０
．１５ミリモル）で処理した。室温で２時間攪拌した後、その反応混合物を５％
ＨＣｌで鎮め、酢酸エチルで３回で抽出した。前記の一般的ワークアップによっ
て、表記化合物を白色固形物として得た（収率：５１ｍｇ、７６％）。Embedded image 11D. (±)-(1S, 2S, 3S, 4R) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3- (acetamido) methyl-4-benzyloxycarbonylamino-cyclopentane-1-carboxylic acid 1 mL methanol / (±)-(1S, 2S, 3S, 4) in H ₂ O (3: 1)
R) -2- (t-Butyloxycarbonylamino) -3- (acetamido) methyl-4-benzyloxycarbonylamino-cyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester (70 mg, 0.15 mmol) was treated with LiOH (4 mg, 0
. 15 mmol). After stirring for 2 hours at room temperature, the reaction mixture was
It was quenched with HCl and extracted with ethyl acetate three times. The above general workup gave the title compound as a white solid (Yield: 51 mg, 76%).

【０３２２】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４５０。MS: (M + H) ^<+> = 450.

【０３２３】[0323]

【化１１３】 １１Ｅ． （±）−（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３−アセトアミドメチル−
２，４−ジアミノ−シクロペンタン−１−カルボン酸ジヒドロクロリド イソプロピルアルコール０．２ｍＬおよびＰｄ／Ｃ中の（±）−（１Ｓ，２Ｓ
，３Ｓ，４Ｒ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ）−３−（アセトア
ミド）メチル−４−ベンジルオキシカルボニルアミノシクロペンタン−１−カル
ボン酸（５１ｍｇ、０．１１ミリモル）の溶液を、水素１気圧において、１８時
間にわたって反応させた。その反応混合物を、Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過
し、真空濃縮して、表記化合物を黄褐色泡状物として得た（収率：３０ｍｇ、８
６％）。Embedded image 11E. (±)-(1S, 2S, 3S, 4R) -3-acetamidomethyl-
(±)-(1S, 2S) in 0.2 mL of 2,4-diamino-cyclopentane-1-carboxylic acid dihydrochloride isopropyl alcohol and Pd / C
, 3S, 4R) -2- (t-Butyloxycarbonylamino) -3- (acetamido) methyl-4-benzyloxycarbonylaminocyclopentane-1-carboxylic acid (51 mg, 0.11 mmol) was treated with hydrogen The reaction was carried out at 1 atmosphere for 18 hours. The reaction mixture was filtered through Celite® and concentrated in vacuo to give the title compound as a tan foam (Yield: 30 mg, 8
6%).

【０３２４】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２１６。MS: (M + H) ⁺ = 216.

【０３２５】 実施例１２ （±）−（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（１’−アセトアミド−３’−
エチル）ペンチル−３−メトキシカルボニル−シクロペンタン−１−カルボン酸Example 12 (±)-(1R, 2R, 4R, 1 ′S) -4- (1′-acetamido-3′-
Ethyl) pentyl-3-methoxycarbonyl-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０３２６】[0326]

【化１１４】 １２Ａ． （±）−（エキソ，１’ＲＳ）および（エンド、１’ＲＳ）−２−
（３−エチル−１−ヒドロキシ）ペンチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−
エン １−ブロモ−２−エチルブタン（１２．５ｍ）および触媒量の１，２−ジブロ
モメタンを、テトラヒドロフラン２００ｍＬのＭｇ屑（ｔｕｒｎｉｎｇｓ）２．
１ｇの懸濁液に加えた。この混合物を２時間で５０℃に加熱し、−７８℃に冷却
した。テトラヒドロフラン７５ｍＬ中の５．４ｍＬの（±）−エンド−２−ホル
ミルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エンの溶液を、グリニャール溶液に滴
下した。その混合物を０℃に温め、１時間攪拌した。２０ｍＬの飽和塩化アンモ
ニウムおよび酢酸エチルを加えて、反応を鎮めた。有機層を分離し、ブラインで
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗生成物を、
１０％酢酸エチル：ヘキサン（１：９）を使用してフラッシュクロマトグラフィ
ーによって精製して、表記化合物を得た（収率：４．９ｇ、５３％）。Embedded image 12A. (±)-(exo, 1′RS) and (endo, 1′RS) -2-
(3-Ethyl-1-hydroxy) pentylbicyclo [2.2.1] hept-5-
Ene 1-bromo-2-ethylbutane (12.5 m) and a catalytic amount of 1,2-dibromomethane were added to 200 mL of tetrahydrofuran with Mg turnings.
Added to 1 g of suspension. The mixture was heated to 50 ° C for 2 hours and cooled to -78 ° C. A solution of 5.4 mL of (±) -endo-2-formylbicyclo [2.2.1] hepta-5-ene in 75 mL of tetrahydrofuran was added dropwise to the Grignard solution. The mixture was warmed to 0 ° C. and stirred for 1 hour. The reaction was quenched by addition of 20 mL of saturated ammonium chloride and ethyl acetate. The organic layer was separated, washed with brine, dried over magnesium sulfate, filtered, and the solvent was evaporated. The crude product is
Purification by flash chromatography using 10% ethyl acetate: hexane (1: 9) gave the title compound (yield: 4.9 g, 53%).

【０３２７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．７８−０．９１（ｍ，６Ｈ）、１．１５−
１．５０（ｍ，１１Ｈ）、１．７０−２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．６０−２．９
５（ｍ，２Ｈ）、２．９５−３．５５（ｍ，１Ｈ）、６．０−６．２（ｍ，２Ｈ
）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 0.78-0.91 (m, 6H), 1.15
1.50 (m, 11H), 1.70-2.10 (m, 1H), 2.60-2.9
5 (m, 2H), 2.95-3.55 (m, 1H), 6.0-6.2 (m, 2H
).

【０３２８】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２０８。MS: (M + H) ^<+> = 208.

【０３２９】[0329]

【化１１５】 １２Ｂ． （±）−エキソおよびエンド−２−（１’−オキソ−３’−エチル
）ペンチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン −７８℃に維持したジクロロメタン１００ｍＬ中の塩化オキサリルの溶液（２
．３ｍＬ）に、ジメチルスルホキシド（４．０ｍＬ）を滴下した。その混合物を
、窒素雰囲気中で２０分間攪拌し、ジクロロメタン５０ｍＬ中の（±）−（２Ｓ
，１’Ｒ）および（２Ｓ，１’Ｓ）−２−（１’−ヒドロキシ−３’−エチル）
ペンチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（４．９ｇ）の溶液を加え
た。その混合物を−７８℃で０．５時間攪拌し、１５分間で０℃に温め、トリエ
チルアミン１６．４ｍＬで０℃において処理し、１０分間攪拌した。水（１００
ｍＬ）を２５℃において１０分間で加えた。有機層を分離し、ブラインで洗浄し
、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。粗ケトン混合物を、クロロ
ホルム：ヘキサン（１：３）を使用してフラッシュクロマトグラフィーによって
精製して、生成物を得た（収率：３．７２ｇ、７７％）。Embedded image 12B. (±) -exo and endo-2- (1′-oxo-3′-ethyl) pentyl-bicyclo [2.2.1] hept-5-ene A solution of oxalyl chloride in 100 mL of dichloromethane maintained at −78 ° C. (2
. To 3 mL), dimethylsulfoxide (4.0 mL) was added dropwise. The mixture is stirred for 20 minutes under a nitrogen atmosphere and (±)-(2S
, 1'R) and (2S, 1'S) -2- (1'-hydroxy-3'-ethyl)
A solution of pentyl-bicyclo [2.2.1] hept-5-ene (4.9 g) was added. The mixture was stirred at -78 ° C for 0.5 hour, warmed to 0 ° C for 15 minutes, treated with 16.4 mL of triethylamine at 0 ° C, and stirred for 10 minutes. Water (100
mL) at 25 ° C. for 10 minutes. The organic layer was separated, washed with brine, dried over MgSO _4, filtered and the solvent was evaporated. The crude ketone mixture was purified by flash chromatography using chloroform: hexane (1: 3) to give the product (yield: 3.72 g, 77%).

【０３３０】 前記のように製造したケトン混合物（３．１ｇ、１４．９ミリモル）を、メタ
ノール５０ｍＬに溶解し、２２ｍＬの１Ｍ ナトリウムメトキシドと合わせた。
この混合物を、１８時間で７０℃に加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチ
ル３００ｍＬに溶解した。有機層を１００ｍＬの０．５Ｍ ＨＣｌ、ブラインで
洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させた。そのケトンを
クロロホルム：ヘキサン（１：３）を使用してフラッシュクロマトグラフィーに
よって分離して、表記化合物（±）（２Ｒ）−２−（３−エチル−１−オキソ）
ペンチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（収率：０．９９ｇ、エキ
ソケトン）（高Ｒｆ）および（±）（２Ｓ）−２−（３−エチル−１−オキソ）
ペンチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（収率：１．７ｇ、エンド
ケトン、８７％）を得た。The ketone mixture prepared as above (3.1 g, 14.9 mmol) was dissolved in 50 mL of methanol and combined with 22 mL of 1 M sodium methoxide.
The mixture was heated to 70 ° C. for 18 hours. The solvent was evaporated and the residue was dissolved in 300 mL of ethyl acetate. The organic layer was washed with 100 mL of 0.5 M HCl, brine, dried over magnesium sulfate, filtered, and the solvent was evaporated. The ketone was separated by flash chromatography using chloroform: hexane (1: 3) to give the title compound (±) (2R) -2- (3-ethyl-1-oxo).
Pentyl-bicyclo [2.2.1] hept-5-ene (yield: 0.99 g, exoketone) (high Rf) and (±) (2S) -2- (3-ethyl-1-oxo)
Pentyl-bicyclo [2.2.1] hept-5-ene (yield: 1.7 g, endoketone, 87%) was obtained.

【０３３１】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．８５（２ｔ，６Ｈ）、１．１９−１．４２
（ｍ，７Ｈ）、１．７０−１．９２（ｍ，２Ｈ）、２．３２−２．３９（ｍ，１
Ｈ）、２．３９−２．４７（２ｄ，２Ｈ）、２．８８−２．９８（ｄ，２Ｈ）、
６．１０−６．１７（ｍ，２Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 0.85 (2t, 6H), 1.19-1.42
(M, 7H), 1.70-1.92 (m, 2H), 2.32-2.39 (m, 1
H) 2.39-2.47 (2d, 2H), 2.88-2.98 (d, 2H),
6.10-6.17 (m, 2H).

【０３３２】[0332]

【化１１６】 １２Ｃ． （±）−（２Ｒ）−２−（１−ヒドロキシイミノ−３−エチル）ペ
ンチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン メタノール４５ｍＬ中の（±）（２Ｒ）−２−（１’−オキソ−３’−エチル
）ペンチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（１．１ｇ、５．４ミリ
モル）の溶液を、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（１．５ｇ、２１．６ミリ
モル）および１Ｎ ＮａＯＨ（１６．３ｍＬ）と反応させた。この混合物を４０
℃において２日間加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を、酢酸エチルとブラインの
間に分配した。有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、溶媒を蒸発させて、表記
化合物を得た（収率：１．１６ｇ、９７％）。Embedded image 12C. (±)-(2R) -2- (1-hydroxyimino-3-ethyl) pentyl-bicyclo [2.2.1] hepta-5-ene (±) (2R) -2- (1) in 45 mL of methanol A solution of '-oxo-3'-ethyl) pentyl-bicyclo [2.2.1] hept-5-ene (1.1 g, 5.4 mmol) was added to hydroxylamine hydrochloride (1.5 g, 21.6). Mmol) and 1 N NaOH (16.3 mL). This mixture is
Heated at 0 C for 2 days. The solvent was evaporated and the residue was partitioned between ethyl acetate and brine. The organic layer was dried over MgSO ₄ , filtered and the solvent was evaporated, yielding the title compound (Yield: 1.16 g, 97%).

【０３３３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ０．８７（２ｔ，６Ｈ）、１．２４−１．４０
（ｍ，８Ｈ）、１．５０（ｄ，１Ｈ）、１．６５（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，
１Ｈ）、２．１５（ｍ，１Ｈ）、２．３５（ｍ，２Ｈ）、２．９０（ｍ，２Ｈ）
、６．１３（ｍ，２Ｈ）、２．８７（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ，３Ｈ）、３．
８５（ｍ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 0.87 (2t, 6H), 1.24-1.40
(M, 8H), 1.50 (d, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.78 (m,
1H), 2.15 (m, 1H), 2.35 (m, 2H), 2.90 (m, 2H)
, 6.13 (m, 2H), 2.87 (m, 1H), 3.68 (s, 3H), 3.
85 (m, 1H).

【０３３４】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２２２。MS: (M + H) ⁺ = 222.

【０３３５】[0335]

【化１１７】 １２Ｄ． （±）−（２Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アミノ−３−エチル）ペン
チル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン トルエン１０ｍＬ中の、実施例１２Ｃで製造した粗（±）−（２Ｒ）−２−（
１−ヒドロキシイミノ−３−エチル）ペンチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−
５−エン（０．４９ｇ、２．１３ミリモル）を、１Ｍ リチウムアルミニウムハ
イドライドビス（テトラヒドロフラン（４．３ｍＬ）で処理した。その混合物を
、窒素雰囲気中で、２時間で１００℃に加熱した。その混合物を０℃に冷却し、
水（０．１６ｍＬ）、１５％ ＮａＯＨ（０．１６ｍＬ）、および水（０．４９
ｍＬ）と連続して合わせた。固形物を濾過し、溶液を酢酸エチル１５０ｍＬで希
釈した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、
溶媒を蒸発させた。粗アミンを、エーテル：メタノール：水酸化アンモニウム（
９８：２：０．２）を使用してフラッシュクロマトグラフィーによって分離して
、表記化合物（±）−（２Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アミノ−３−エチル）ペン
チルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（収率：７９ｍｇ）、および（±
）−（２Ｒ，１’Ｒ）−異性体（７７ｍｇ）、およびアミン混合物７７ｍｇを、
全収率５２％で得た。Embedded image 12D. (±)-(2R, 1 ′S) -2- (1-Amino-3-ethyl) pentyl-bicyclo [2.2.1] hept-5-ene The crude prepared in Example 12C in 10 mL of toluene. (±)-(2R) -2- (
1-hydroxyimino-3-ethyl) pentylbicyclo [2.2.1] hepta
5-ene (0.49 g, 2.13 mmol) was treated with 1 M lithium aluminum hydride bis (tetrahydrofuran (4.3 mL) The mixture was heated to 100 ° C. under a nitrogen atmosphere for 2 hours. Cool the mixture to 0 ° C.
Water (0.16 mL), 15% NaOH (0.16 mL), and water (0.49
mL). The solid was filtered and the solution was diluted with 150 mL of ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over MgSO _4, filtered,
The solvent was evaporated. The crude amine is converted to ether: methanol: ammonium hydroxide (
98: 2: 0.2) and separated by flash chromatography using the title compound (±)-(2R, 1 ′S) -2- (1-amino-3-ethyl) pentylbicyclo [2. 2.1] Hept-5-ene (yield: 79 mg), and (±
)-(2R, 1'R) -isomer (77 mg) and 77 mg of the amine mixture
Obtained in a total yield of 52%.

【０３３６】[0336]

【化１１８】 １２Ｅ． （±）−（２Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチル
）ペンチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン （±）−（２Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アミノ−３’−エチル）ペンチル−
ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（７８ｍｇ、０．３８ミリモル）を、
ジクロロメタン３ｍＬに溶解した。トリエチルアミン（０．１６ｍＬ）および無
水酢酸（０．０７ｍＬ）を、その混合物に加えた。２５℃において１時間後、溶
媒を蒸発させ、残渣を、酢酸エチル：ヘキサン（１：４）を使用してフラッシュ
クロマトグラフィーによって精製して、表記化合物を得た（収率：７８ｍｇ、８
３％）。Embedded image 12E. (±)-(2R, 1'S) -2- (1-acetamido-3-ethyl) pentyl-bicyclo [2.2.1] hepta-5-ene (±)-(2R, 1'S)- 2- (1'-amino-3'-ethyl) pentyl-
Bicyclo [2.2.1] hept-5-ene (78 mg, 0.38 mmol)
Dissolved in 3 mL of dichloromethane. Triethylamine (0.16 mL) and acetic anhydride (0.07 mL) were added to the mixture. After 1 hour at 25 ° C., the solvent was evaporated and the residue was purified by flash chromatography using ethyl acetate: hexane (1: 4) to give the title compound (yield: 78 mg, 8
3%).

【０３３７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３，３００ＭＨｚ）δ０．７７−０．８８（ｍ，６Ｈ
）、１．１０−１．５７（ｍ，１１Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）、２．６５（ｓ
，１Ｈ）、２．８４（ｓ，１Ｈ）、３．８０−３．９５（ｍ，１Ｈ）、５．０−
５．１５（ｍ，１Ｈ）、６．０５（ｓ，２Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ , 300 MHz) δ 0.77-0.88 (m, 6H
), 1.10-1.57 (m, 11H), 2.02 (s, 3H), 2.65 (s)
, 1H), 2.84 (s, 1H), 3.80-3.95 (m, 1H), 5.0-
5.15 (m, 1H), 6.05 (s, 2H).

【０３３８】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２５０。MS: (M + H) ^<+> = 250.

【０３３９】[0339]

【化１１９】 １２Ｆ． （±）−（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（１−アセトアミド
−３−エチル）ペンチルシクロペンタン−１，３−ジカルボン酸 四酸化ルーテニウムの溶液を、四塩化炭素：アセトニトリル（２：１）に懸濁
した二酸化ルーテニウム５．５ｍｇ、および水３ｍＬ中の過沃素酸ナトリウム２
１９ｍｇから製造した。その混合物を、０℃で１５分間攪拌した。四塩化炭素１
ｍＬ中の（±）−（２Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド−３’−エチル
）ペンチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン（６４ｍｇ、０．２５６ミ
リモル）の溶液を、そのルーテニウム混合物に加えた。その反応混合物を２５℃
に温め、３時間攪拌した。１Ｍ炭酸水素ナトリウム（２ｍＬ）を加え、水性相を
分離し、５ｍＬの１Ｍ ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。有機層をＣ
ｅｌｉｔｅ（登録商標）で濾過し、溶媒を真空蒸発させた。粗混合物を、メタノ
ール：ジクロロメタン：酢酸（３：２０：０．５）を使用してフラッシュクロマ
トグラフィーによって精製して、表記化合物を得た（収率：５０ｍｇ、６２％）
。Embedded image 12F. (±)-(1R, 3R, 4R, 1 ′S) -4- (1-acetamido-3-ethyl) pentylcyclopentane-1,3-dicarboxylic acid A solution of ruthenium tetroxide was treated with carbon tetrachloride: acetonitrile ( 5.5 mg of ruthenium dioxide suspended in 2: 1) and sodium periodate 2 in 3 mL of water
Manufactured from 19 mg. The mixture was stirred at 0 ° C. for 15 minutes. Carbon tetrachloride 1
(±)-(2R, 1 ′S) -2- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene in mL (64 mg, 0.256 mmol) Was added to the ruthenium mixture. Bring the reaction mixture to 25 ° C
And stirred for 3 hours. 1 M sodium bicarbonate (2 mL) was added, the aqueous phase was separated, acidified with 5 mL of 1 M HCl and extracted with ethyl acetate. Organic layer C
Filtered through elite® and the solvent was evaporated in vacuo. The crude mixture was purified by flash chromatography using methanol: dichloromethane: acetic acid (3: 20: 0.5) to give the title compound (yield: 50 mg, 62%).
.

【０３４０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ０．７８−０．９２（２ｔ，６Ｈ）、１．１４
−１．４７（ｍ，７Ｈ）、１．６２−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｓ，３
Ｈ）、１．９５−２．０３（ｍ，１Ｈ）、２．０８−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２
．２２−２．３３（ｍ，１Ｈ）、２．３５−２．４９（ｍ，１Ｈ）、２．５８−
２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．８２−２．９４（ｍ，１Ｈ）、３．８３−３．９５
（ｍ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CD ₃ OD) δ 0.78-0.92 (2t, 6H), 1.14
-1.47 (m, 7H), 1.62-1.75 (m, 1H), 1.92 (s, 3)
H), 1.95-2.03 (m, 1H), 2.08-2.20 (m, 1H), 2
. 22-2.33 (m, 1H), 2.35-2.49 (m, 1H), 2.58-
2.68 (m, 1H), 2.82-2.94 (m, 1H), 3.83-3.95
(M, 1H).

【０３４１】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３１４。MS: (M + H) ^<+> = 314.

【０３４２】[0342]

【化１２０】 １２Ｇ． （±）−（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（１’−アセトアミ
ド−３’−エチル）ペンチル−３−メトキシカルボニルシクロペンタン−１，３
−カルボン酸 （±）−（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−２−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチルシクロペンタン−１，３−ジカルボン酸を、無水酢酸（０．１ｍＬ
）と反応させ、密閉管において、クロロホルム３ｍＬに懸濁し、３時間で７０℃
に加熱した。溶媒を蒸発させ、残渣を、メタノール１ｍＬおよびトリエチルアミ
ン０．１ｍＬに加え、７０℃において１時間加熱した。溶媒を蒸発させ、粗酸／
エステルを、酢酸エチル：メタノール：酢酸（９７：２：１）を使用してフラッ
シュクロマトグラフィーによって精製して、酸／エステルの混合物を得た（収率
：３０ｍｇ、５７％）。２種類の異性体を、酢酸エチル：メタノール：酢酸（９
７：２：１）を使用して分取薄層クロマトグラフィーによって分離して、表記化
合物を得た（収率：６．９ｍｇ、１３％）。Embedded image 12G. (±)-(1R, 3R, 4R, 1 ′S) -4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-3-methoxycarbonylcyclopentane-1,3
-Carboxylic acid (±)-(1R, 3R, 4R, 1 ′S) -2- (1-acetamido-3-ethyl) pentylcyclopentane-1,3-dicarboxylic acid was added to acetic anhydride (0.1 mL).
), Suspended in 3 mL of chloroform in a sealed tube, and heated to 70 ° C for 3 hours.
Heated. The solvent was evaporated and the residue was added to 1 mL of methanol and 0.1 mL of triethylamine and heated at 70 ° C. for 1 hour. The solvent is evaporated and the crude acid /
The ester was purified by flash chromatography using ethyl acetate: methanol: acetic acid (97: 2: 1) to give an acid / ester mixture (yield: 30 mg, 57%). The two isomers were converted to ethyl acetate: methanol: acetic acid (9
7: 2: 1) to give the title compound (yield: 6.9 mg, 13%).

【０３４３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ，３００ＭＨＺ）δ０．８３（２ｔ，６Ｈ）、１．
１４−１．４８（ｍ，８Ｈ）、１．６７（ｍ，１Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）、
１．９８（ｍ，１Ｈ）、２．１１（ｍ，１Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、２．４
２（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｓ
，３Ｈ）、３．８９（ｍ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CD ₃ OD, 300 MHZ) δ 0.83 (2t, 6H);
14-1.48 (m, 8H), 1.67 (m, 1H), 1.91 (s, 3H),
1.98 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.25 (m, 1H), 2.4
2 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 2.92 (m, 1H), 3.68 (s
, 3H), 3.89 (m, 1H).

【０３４４】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３２８。MS: (M + H) ⁺ = 328.

【０３４５】 実施例１３ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−４−（１’−アセト
アミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボン酸Example 13 (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3-Hydroxymethyl-4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０３４６】[0346]

【化１２１】 １３Ａ． （±）−（１Ｒ，２Ｒ，４’Ｓ）および（±）−（１Ｓ，２Ｓ，４
’Ｓ）−２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−メ
チレンシクロペンタン−１−カルボン酸メチルエステル トルエン２７ｍＬ中の、２−［（トリメチルシリル）メチル］−２−プロペン
−１−イル−アセテート（５ｇ、２６．９ミリモル）、メチル（Ｓ）−（＋）−
３−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−トランス−２−
プロペノエート（５ｇ、２６．９ミリモル）、Ｐｄ（ＯＡｃ）_２（０．４２ｇ、
１．８ミリモル）、および（ｉ−ＰｒＯ）_３Ｐ（２ｍＬ、８．１ミリモル）の溶
液を、アルゴン雰囲気中で、２４時間加熱した。その反応を冷却し、真空濃縮し
た。粗生成物を、ヘキサン中５〜１５％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマ
トグラフィーに付してて、表記化合物を得た（収率：４．６８ｇ、７３％）。Embedded image 13A. (±)-(1R, 2R, 4'S) and (±)-(1S, 2S, 4
'S) -2- (2,2-Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl) -4-methylenecyclopentane-1-carboxylic acid methyl ester 2-[(trimethylsilyl) methyl]-in 27 mL of toluene 2-propen-1-yl-acetate (5 g, 26.9 mmol), methyl (S)-(+)-
3- (2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl) -trans-2-
Propenoate (5 g, 26.9 mmol), Pd (OAc) ₂ (0.42 g,
1.8 mmol), and _{(i-PrO) 3 P (} 2mL, a solution of 8.1 mmol) in an argon atmosphere and heated for 24 hours. The reaction was cooled and concentrated in vacuo. The crude product was chromatographed on silica gel using 5-15% ethyl acetate in hexane to give the title compound (yield: 4.68 g, 73%).

【０３４７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ４．８８（ｍ，２Ｈ）、４．１８−３．９５（
ｍ，２Ｈ）、３．７０（ｓ）、３．６９（ｓ）［３Ｈ，全般的］、３．６８−３
．５５（ｍ，１Ｈ）、２．７８−２．２９（ｍ，６Ｈ）、１．４０（ｓ）、１．
３８（ｓ）［３Ｈ，全般的］、１．３４（ｓ）、１．３２（ｓ）［３Ｈ，全般的
］。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 4.88 (m, 2H), 4.18-3.95 (
m, 2H), 3.70 (s), 3.69 (s) [3H, general], 3.68-3
. 55 (m, 1H), 2.78-2.29 (m, 6H), 1.40 (s), 1.
38 (s) [3H, general], 1.34 (s), 1.32 (s) [3H, general].

【０３４８】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２４１。MS: (M + H) ⁺ = 241.

【０３４９】[0349]

【化１２２】 １３Ｂ． （１Ｒ，２Ｒ，４’Ｓ）−２−ヒドロキシメチル−１−（２，２−
ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−メチレンシクロペンタン −７８℃に維持したＴＨＦ４０ｍＬ中の、（１Ｒ，２Ｒ，４’Ｓ）および（１
Ｒ，２Ｓ，４’Ｓ）−メチル ２−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イル）−４−メチレンシクロペンタン−１−カルボキシレート（２．０ｇ
、８．３３ミリモル）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（０．６３ｇ、１
６．６ミリモル）を加えた。反応を０℃に温め、１時間攪拌した。Ｈ_２Ｏ（１．
９ｍＬ）、１０％ＮａＯＨ（２．８ｍＬ）、およびＨ_２Ｏ（２．８ｍＬ）を順に
加えることによって、反応を鎮めた（０℃において）。反応を室温に温め、次に
、ＭｇＳＯ_４で乾燥した。反応を濾過し、固形物を酢酸エチル（２００ｍＬ）で
洗浄した。濾液を真空濃縮して、粗生成物混合物１．８３ｇを得た。ヘキサン中
０〜７５％の酢酸エチルを使用してシリカゲルで分取ＨＰＬＣにかけて、表記化
合物を得た（収率：１．１５ｇ、６５％）。Embedded image 13B. (1R, 2R, 4'S) -2-hydroxymethyl-1- (2,2-
Dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl) -4-methylenecyclopentane (1R, 2R, 4 ′S) and (1R) in 40 mL of THF maintained at −78 ° C.
R, 2S, 4'S) -methyl 2- (2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl) -4-methylenecyclopentane-1-carboxylate (2.0 g
, 8.33 mmol) in a solution of lithium aluminum hydride (0.63 g, 1
6.6 mmol). The reaction was warmed to 0 ° C. and stirred for 1 hour. H ₂ O (1.
The reaction was quenched (at 0 ° C.) by the sequential addition of 9 mL), 10% NaOH (2.8 mL), and H ₂ O (2.8 mL). The reaction was warmed to room temperature, then was dried over MgSO _4. The reaction was filtered and the solid was washed with ethyl acetate (200 mL). The filtrate was concentrated in vacuo to give 1.83 g of a crude product mixture. Preparative HPLC on silica gel using 0-75% ethyl acetate in hexane gave the title compound (yield: 1.15 g, 65%).

【０３５０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ４．８４（ｍ，２Ｈ）、４．２１（ｍ，１Ｈ）
、４．０３（ｄｄ，Ｊ＝６，８Ｈｚ，１Ｈ）、３．６４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ
）、３．５６（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．０５（ｍ，６Ｈ）、１．４４（ｓ，
３Ｈ）、１．３６（ｓ，３Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 4.84 (m, 2H), 4.21 (m, 1H)
4.03 (dd, J = 6.8 Hz, 1H), 3.64 (t, J = 8 Hz, 1H)
), 3.56 (m, 2H), 2.60-2.05 (m, 6H), 1.44 (s,
3H), 1.36 (s, 3H).

【０３５１】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２１３。MS: (M + H) ⁺ = 213.

【０３５２】[0352]

【化１２３】 １３Ｃ． （１Ｒ，２Ｒ，４’Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シメチル）−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４
−メチレンシクロペンタン ジクロロメタン３０ｍＬ中の、（１Ｒ，２Ｒ，４’Ｓ）−２−ヒドロキシメチ
ル−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル）−４−メチレ
ンシクロペンタン（１．１５ｇ、５．４ミリモル）、ｔ−ブチルジフェニルシリ
ルクロリド（１．６ｍＬ、６．８ミリモル）、およびイミダゾール（１．１１ｇ
、１６．３ミリモル）の溶液を、室温で１．５時間攪拌した。その反応混合物を
、メタノール（０．２ｍＬ）で鎮め、１時間攪拌した。その混合物を、酢酸エチ
ルと１０％クエン酸の間に分配した。有機層を、水および飽和ＮａＨＣＯ_３で洗
浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して、表記化合物を得た。Embedded image 13C. (1R, 2R, 4'S) -2- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -1- (2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl) -4
-Methylenecyclopentane (1R, 2R, 4'S) -2-hydroxymethyl-1- (2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl) -4-methylenecyclopentane (30 mL of dichloromethane) 1.15 g, 5.4 mmol), t-butyldiphenylsilyl chloride (1.6 mL, 6.8 mmol), and imidazole (1.11 g)
, 16.3 mmol) was stirred at room temperature for 1.5 hours. The reaction mixture was quenched with methanol (0.2 mL) and stirred for 1 hour. The mixture was partitioned between ethyl acetate and 10% citric acid. The organic layer was washed with water and saturated NaHCO _3, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated to give the title compound.

【０３５３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．３９（ｍ，６Ｈ）
、４．８２（ｍ，２Ｈ）、４．００（ｍ，１Ｈ）、３．８９（ｄｄ，Ｊ＝６，８
Ｈｚ，１Ｈ）、３．６２−３．４８（ｍ，３Ｈ）、２．５１−１．９８（ｍ，６
Ｈ）、１．３７（ｓ，３Ｈ）、１．３１（ｓ，３Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 7.65 (m, 4H), 7.39 (m, 6H)
, 4.82 (m, 2H), 4.00 (m, 1H), 3.89 (dd, J = 6,8)
Hz, 1H), 3.62-3.48 (m, 3H), 2.51-1.98 (m, 6
H) 1.37 (s, 3H), 1.31 (s, 3H), 1.05 (s, 9H).

【０３５４】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４５１。MS: (M + H) ^<+> = 451.

【０３５５】[0355]

【化１２４】 １３Ｄ． （１Ｒ，２Ｒ，１’Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シメチル）−１−（１，２−ジヒドロキシ）エチル−４−メチレン−シクロペン
タン メタノール１１０ｍＬ中の、（１Ｒ，２Ｒ，４’Ｓ）−２−（ｔ−ブチルジフ
ェニルシリルオキシメチル）−１−（２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン
−４−イル）−４−メチレン−シクロペンタン、およびピリジニウムｐ−トルエ
ンスルホネート（０。６８ｇ、２．７ミリモル）を、１６時間で４５℃に加熱し
た。反応を冷却し、真空濃縮し、ジクロロメタンと水の間に分配した。有機層を
ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、ヘキ
サン中１５％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーに付してて、
表記化合物を得、出発物質を回収した（収率：１．２ｇ、５４％）。Embedded image 13D. (1R, 2R, 1 ′S) -2- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -1- (1,2-dihydroxy) ethyl-4-methylene-cyclopentane (1R, 2R, 4) in 110 mL of methanol 'S) -2- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -1- (2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl) -4-methylene-cyclopentane and pyridinium p-toluenesulfonate ( (0.68 g, 2.7 mmol) was heated to 45 ° C. for 16 hours. The reaction was cooled, concentrated in vacuo, and partitioned between dichloromethane and water. The organic layer was washed with brine, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated. The crude product was chromatographed on silica gel using 15% ethyl acetate in hexane to give
The title compound was obtained and the starting material was recovered (yield: 1.2 g, 54%).

【０３５６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．３９（ｍ，６Ｈ）
、４．８１（ｍ，２Ｈ）、３．７５−３．４６（ｍ，５Ｈ）、２．５４−１．８
９（ｍ，６Ｈ）、１．０６（ｓ，９Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 7.65 (m, 4H), 7.39 (m, 6H)
4.81 (m, 2H), 3.75-3.46 (m, 5H), 2.54-1.8
9 (m, 6H), 1.06 (s, 9H).

【０３５７】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４１１。MS: (M + H) ⁺ = 411.

【０３５８】[0358]

【化１２５】 １３Ｅ． （１Ｒ，２Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル
）−１−ホルミル−４−メチレン−シクロペンタン エタノール（４ｍＬ）および水（４ｍＬ）中の、（１Ｒ，２Ｒ，１’Ｓ）−２
−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１−（１，２−ジヒドロキシ
）エチル−４−メチレン−シクロペンタン（１．２ｇ、２．９２ミリモル）、Ｎ
ａＩＯ_４（２．５ｇ、１１．６ミリモル）の溶液を、０℃で４時間攪拌した。そ
の反応をエチルエーテル（９０ｍＬ）で希釈し、セライトパッドで濾過した。濾
液を真空濃縮した。粗生成物を、トルエンに溶解し、真空濃縮して、水を共沸混
合物として除去した。その反応をエチルエーテルに再溶解し、再濾過し、次に、
濃縮して、表記化合物を粗油状物として得た。Embedded image 13E. (1R, 2R) -2- (t-Butyldiphenylsilyloxymethyl) -1-formyl-4-methylene-cyclopentane (1R, 2R, 1'S)-in ethanol (4 mL) and water (4 mL) 2
-(T-butyldiphenylsilyloxymethyl) -1- (1,2-dihydroxy) ethyl-4-methylene-cyclopentane (1.2 g, 2.92 mmol), N
A solution of aIO ₄ (2.5 g, 11.6 mmol) was stirred at 0 ° C. for 4 hours. The reaction was diluted with ethyl ether (90 mL) and filtered through a pad of celite. The filtrate was concentrated in vacuo. The crude product was dissolved in toluene and concentrated in vacuo to remove water as an azeotrope. The reaction was redissolved in ethyl ether and refiltered, then
Concentration gave the title compound as a crude oil.

【０３５９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ９．６８（ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５
（ｍ，４Ｈ）、７．３９（ｍ，６Ｈ）、４．８７（ｍ，２Ｈ）、３．６８（ｄｄ
，Ｊ＝５，１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ）、２
．８３−２．０９（ｍ，６Ｈ）、１．０４（ｓ，９Ｈ）。[0359] _{^{1 H NMR (CDCl 3) δ9.68}} (d, J = 3Hz, 1H), 7.65
(M, 4H), 7.39 (m, 6H), 4.87 (m, 2H), 3.68 (dd
, J = 5, 10 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 7, 10 Hz, 1H), 2
. 83-2.09 (m, 6H), 1.04 (s, 9H).

【０３６０】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７９。MS: (M + H) ⁺ = 379.

【０３６１】[0361]

【化１２６】 １３Ｆ． （１Ｒ，２Ｒ，１’Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シメチル）−１−（３−エチル−１−ヒドロキシ）ペンチル−４−メチレン−シ
クロペンタン エチルエーテル（３０ｍＬ）中で１−ブロモ−２−エチルブタン（３．８ｍＬ
、２７．１ミリモル）、マグネシウム（１ｇ、４１．６ミリモル）、および沃素
（１７０ｍｇ）から製造され、室温で一晩にわたって攪拌した０．９Ｍ２−エチ
ルブチル臭化マグネシウム（１５．３ｍＬ）溶液を、エチルエーテル（１５ｍＬ
）中の（１Ｒ，２Ｒ）−２−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１
−ホルミル−４−メチレン−シクロペンタン（２．９２ミリモル）の溶液に、０
℃で２０分間で加えた。その反応を、飽和塩化アンモニウムで鎮め、３０分間攪
拌した。その反応を、酢酸エチルと水の間に分配した。有機層をブラインで洗浄
し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、ヘキサン中５〜５０
％酢酸エチルを使用してシリカゲル分取ＨＰＬＣによって精製して、表記化合物
を得た（収率：０．７ｇ、５１％）。Embedded image 13F. (1R, 2R, 1′R) -2- (t-Butyldiphenylsilyloxymethyl) -1- (3-ethyl-1-hydroxy) pentyl-4-methylene-cyclopentane Ethyl ether (30 mL) Bromo-2-ethylbutane (3.8 mL
, 27.1 mmol), magnesium (1 g, 41.6 mmol), and iodine (170 mg) and stirred at room temperature overnight over a 0.9 M solution of 2-ethylbutylmagnesium bromide (15.3 mL) in ethyl acetate. Ether (15 mL
)) In (1R, 2R) -2- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -1
-Formyl-4-methylene-cyclopentane (2.92 mmol) in a solution of 0
C. for 20 minutes. The reaction was quenched with saturated ammonium chloride and stirred for 30 minutes. The reaction was partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was washed with brine, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated. The crude product is treated with 5-50
Purification by preparative silica gel HPLC using% ethyl acetate afforded the title compound (yield: 0.7 g, 51%).

【０３６２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．３９（ｍ，６Ｈ）
、４．８０（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｍ，１Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝５，１
０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５６（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．４６−１．
９（ｍ，６Ｈ）、１．５−１．２１（ｍ，７Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）、０．
８４（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）、０．８３（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，３Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 7.65 (m, 4H), 7.39 (m, 6H)
, 4.80 (m, 2H), 3.79 (m, 1H), 3.64 (dd, J = 5, 1
0 Hz, 1H), 3.56 (dd, J = 7, 10 Hz, 1H), 2.46-1.
9 (m, 6H), 1.5-1.21 (m, 7H), 1.05 (s, 9H), 0.
84 (t, J = 8 Hz, 3H), 0.83 (t, J = 8 Hz, 3H).

【０３６３】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝４６５。MS: (M + H) ⁺ = 465.

【０３６４】[0364]

【化１２７】 １３Ｇ． （１Ｒ，２Ｒ，１’Ｓ）−１−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シメチル）−２−（３−エチル−１−アジド）ペンチル−４−メチレン−シクロ
ペンタン ジクロロメタン（１５ｍＬ）中の、（１Ｒ，２Ｒ，１’Ｒ）−２−（ｔ−ブチ
ルジフェニルシリルオキシメチル）−１−（３−エチル−１−ヒドロキシ）ペン
チル−４−メチレン−シクロペンタン（０．７ｇ、１．５１ミリモル）、塩化メ
タンスルホニル（０．２５ｍＬ、３．２３ミリモル）、およびトリエチルアミン
（１ｍＬ）の溶液を、０℃において０．５時間攪拌した。その反応を、ＮａＨＣ
Ｏ_３飽和溶液（３ｍＬ）で鎮め、次に、酢酸エチルと１０％クエン酸の間に分配
した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ_３およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥
し、濾過し、真空濃縮して、中間体メシレートを得た。ジメチルホルムアミド（
１５ｍＬ）中の粗メシレートおよびアジ化ナトリウム（１ｇ、１５．３ミリモル
）の溶液を、６５℃において１６時間にわたって反応させた。その反応を冷却し
、酢酸エチルで希釈した。有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾
燥し、濾過し、濃縮して、表記化合物を得た。Embedded image 13G. (1R, 2R, 1 ′S) -1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (3-ethyl-1-azido) pentyl-4-methylene-cyclopentane (1R , 2R, 1'R) -2- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -1- (3-ethyl-1-hydroxy) pentyl-4-methylene-cyclopentane (0.7 g, 1.51 mmol); A solution of methanesulfonyl chloride (0.25 mL, 3.23 mmol) and triethylamine (1 mL) was stirred at 0 ° C. for 0.5 hours. The reaction is carried out with NaHC
Quenched with O ₃ saturated solution (3 mL), then partitioned between ethyl acetate and 10% citric acid. The organic layer was washed with saturated NaHCO ₃ and brine, dried over MgSO ₄ , filtered and concentrated in vacuo to give the intermediate mesylate. Dimethylformamide (
A solution of crude mesylate and sodium azide (1 g, 15.3 mmol) in 15 mL) was reacted at 65 ° C. for 16 hours. The reaction was cooled and diluted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated to give the title compound.

【０３６５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．３９（ｍ，６Ｈ）
、４．８１（ｍ，２Ｈ）、３．６４（ｄｄ，Ｊ＝６，１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５
２（ｄｄ，Ｊ＝７，１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．２２（ｍ，１Ｈ）、２．５８−２．
０（ｍ，６Ｈ）、１．４８−１．１１（ｍ，７Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）、０
．８６（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、０．８０（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 7.66 (m, 4H), 7.39 (m, 6H)
4.81 (m, 2H), 3.64 (dd, J = 6, 10 Hz, 1H), 3.5
2 (dd, J = 7, 10 Hz, 1H), 3.22 (m, 1H), 2.58-2.
0 (m, 6H), 1.48-1.11 (m, 7H), 1.05 (s, 9H), 0
. 86 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.80 (t, J = 7 Hz, 3H).

【０３６６】[0366]

【化１２８】 １３Ｈ． （１Ｒ，２Ｒ，１’Ｓ）−１−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキ
シメチル）−２−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−４−メチレ
ン−シクロペンタン ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の２０％Ｈ_２Ｏ中の、実施例１３Ｇで製造した粗（１Ｒ
，２Ｒ，１’Ｓ）−１−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２−（
３−エチル−１−アジド）ペンチル−４−メチレン−シクロペンタン（約１．５
ミリモル）、およびトリフェニルホスフィン（１．３９ｇ、５．３ミリモル）の
溶液を、７５℃で１６時間攪拌した。その反応を冷却し、真空濃縮して、粗アミ
ンを得た。ジクロロメタン（１３ｍＬ）中の、そのアミン、無水酢酸（０．２５
ｍＬ）、およびピリジン（０．５５ｍＬ）の溶液を、室温で２時間攪拌した。そ
の反応を、エタノール（２ｍＬ）で鎮め、さらに１時間攪拌した。その反応を、
酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸、飽和ＮａＨＣＯ_３、およびブラインで順
に洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。ジクロロメタン中２．５〜
１０％酢酸エチルを使用してシリカゲルクロマトグラフィーに付してて、表記化
合物を得た（収率：０．４０４ｇ、６０％）。Embedded image 13H. (1R, 2R, 1 ′S) -1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-4-methylene-cyclopentane 20 in THF (25 mL) % _{H 2} O in the crude prepared in example 13G (1R
, 2R, 1'S) -1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (
3-ethyl-1-azido) pentyl-4-methylene-cyclopentane (about 1.5
Mmol) and triphenylphosphine (1.39 g, 5.3 mmol) were stirred at 75 ° C. for 16 hours. The reaction was cooled and concentrated in vacuo to give the crude amine. The amine, acetic anhydride (0.25 in dichloromethane (13 mL))
mL), and a solution of pyridine (0.55 mL) were stirred at room temperature for 2 hours. The reaction was quenched with ethanol (2 mL) and stirred for another hour. The reaction,
Diluted with ethyl acetate, washed sequentially with 10% citric acid, saturated NaHCO ₃ , and brine, dried over MgSO ₄ , filtered and concentrated. 2.5 ~ in dichloromethane
Chromatography on silica gel using 10% ethyl acetate gave the title compound (yield: 0.404 g, 60%).

【０３６７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．３９（ｍ，６Ｈ）
、４．９３（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、４．７７（ｍ、２Ｈ）、３．９２（ｍ
，１Ｈ）、３．６０（ｄｄ，Ｊ＝６，１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．５２（ｄｄ，Ｊ＝
６，１０Ｈｚ，１Ｈ）、２．５４−１．８３（ｍ，６Ｈ）、１．７１（ｓ，３Ｈ
）、１．４０−１．１０（ｍ，７Ｈ）、１．０７（ｓ，９Ｈ）、０．８３（ｔ、
Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 7.65 (m, 4H), 7.39 (m, 6H)
4.93 (d, J = 10 Hz, 1H), 4.77 (m, 2H), 3.92 (m
, 1H), 3.60 (dd, J = 6, 10 Hz, 1H), 3.52 (dd, J =
6, 10 Hz, 1H), 2.54-1.83 (m, 6H), 1.71 (s, 3H)
), 1.40-1.10 (m, 7H), 1.07 (s, 9H), 0.83 (t,
J = 7 Hz, 3H), 0.77 (t, J = 7 Hz, 3H).

【０３６８】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５０６。MS: (M + H) ⁺ = 506.

【０３６９】[0369]

【化１２９】 １３Ｉ． （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−１−（ｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシメチル）−２−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−４−
ヒドロキシメチル−シクロペンタン ＴＨＦ（１ｍＬ）中の、（１Ｒ，２Ｒ，１’Ｓ）−１−（ｔ−ブチルジフェニ
ルシリルオキシメチル）−２−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル
−４−メチレン−シクロペンタン（５０ｍｇ、０．１ミリモル）、およびＴＨＦ
中の２Ｍ ボランジメチルスルフィド錯体（７５μＬ、０．１５ミリモル）の溶
液を、０℃で７時間攪拌した。水（０．１ｍＬ）および１Ｎ ＮａＯＨ（０．２
ｍＬ）を加え、その反応を室温に温めた。１５分後、３０％過酸化水素（２ｍＬ
）を加え、その反応を、さらに０．５時間攪拌した。その反応を、酢酸エチルで
希釈し、水（２ｘ）およびブラインで洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ_４で乾燥し
、濾過し、真空濃縮した。粗生成物を、ジクロロメタン中０〜１５％酢酸エチル
を使用してシリカゲルで分取ＨＰＬＣにかけて精製して、表記化合物を得た（収
率：２２ｍｇ、４２％）。Embedded image 13I. (1R, 2R, 4R, 1'S) -1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-4-
Hydroxymethyl-cyclopentane (1R, 2R, 1 ′S) -1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-4 in THF (1 mL). Methylene-cyclopentane (50 mg, 0.1 mmol), and THF
A solution of 2M borane dimethyl sulfide complex (75 μL, 0.15 mmol) in was stirred at 0 ° C. for 7 hours. Water (0.1 mL) and 1N NaOH (0.2
mL) was added and the reaction was warmed to room temperature. After 15 minutes, 30% hydrogen peroxide (2 mL
) Was added and the reaction was stirred for another 0.5 h. The reaction was diluted with ethyl acetate and washed with water (2x) and brine. The organic layer was dried over MgSO _4, filtered and concentrated in vacuo. The crude product was purified by preparative HPLC on silica gel using 0-15% ethyl acetate in dichloromethane to give the title compound (yield: 22 mg, 42%).

【０３７０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．４３（ｍ，６Ｈ）
、（ｍ、Ｈ）、５．００（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｍ，１Ｈ）、
３．６６−３．５４（ｍ，２Ｈ）、３．５２（ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）、２．２
０−１．０４（ｍ，１４Ｈ）、１．６６（ｓ，３Ｈ）、１．０８（ｓ、９Ｈ）、
０．８３（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）、０．７８（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 7.65 (m, 4H), 7.43 (m, 6H)
, (M, H), 5.00 (d, J = 10 Hz, 1H), 3.84 (m, 1H),
3.66-3.54 (m, 2H), 3.52 (d, J = 7 Hz, 2H), 2.2
0-1.04 (m, 14H), 1.66 (s, 3H), 1.08 (s, 9H),
0.83 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.78 (t, J = 7 Hz, 3H).

【０３７１】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５２４。MS: (M + H) ⁺ = 524.

【０３７２】[0372]

【化１３０】 １３Ｊ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）３−（ｔ−ブチルジフェニルシリル
オキシメチル）−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロ
ペンタン−１−カルボン酸 Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７５ｍＬ）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，
１’Ｓ）１−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２−（１’−アセ
トアミド−３’−エチル）ペンチル−４−ヒドロキシメチル−シクロペンタン（
２２ｍｇ、０．０４２ミリモル）および二クロム酸ピリジニウム（１００ｍｇ、
０．２６ミリモル）の溶液を、室温で４８時間攪拌した。その反応を、酢酸エチ
ルと１０％クエン酸の間に分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、Ｍｇ
ＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮して、表記化合物を得、さらに精製せず使用した
。Embedded image 13J. (1R, 3R, 4R, 1 ′S) 3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid N, N-dimethyl In formamide (0.75 mL), (1R, 2R, 4R,
1 ′S) 1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-4-hydroxymethyl-cyclopentane (
22 mg, 0.042 mmol) and pyridinium dichromate (100 mg,
0.26 mmol) was stirred at room temperature for 48 hours. The reaction was partitioned between ethyl acetate and 10% citric acid. Separate the organic layer, wash with brine, and add Mg
Dried SO _4, filtered, and concentrated to give the title compound which was used without further purification.

【０３７３】[0373]

【化１３１】 １３Ｋ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）３−ヒドロキシメチル−４−（１’
−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボン酸 １Ｌからの（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）３−（ｔ−ブチル−ジフェニルシリ
ルオキシメチル）−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シク
ロペンタン−１−カルボン酸、およびＴＨＦ（０．８ｍＬ）中の１Ｍ テトラブ
チルアンモニウムフルオリドの、ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を、室温で１６時間
攪拌した。その反応を、酢酸エチルと１０％クエン酸の間に分配した。有機層を
分離し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。粗生
成物を、水中１０〜２５％アセトニトリルを使用してＣ−１８逆相カラムでクロ
マトグラフィーに付してて、表記化合物を得た（収率：６．６ｍｇ、５２％）。Embedded image 13K. (1R, 3R, 4R, 1 ′S) 3-hydroxymethyl-4- (1 ′
-Acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid (1R, 3R, 4R, 1'S) 3- (t-butyl-diphenylsilyloxymethyl) -4- (1'- A solution of acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid and 1M tetrabutylammonium fluoride in THF (0.8 mL) in THF (2 mL) was stirred at room temperature for 16 hours. The reaction was partitioned between ethyl acetate and 10% citric acid. The organic layer was separated, washed with brine, dried over MgSO _4, filtered and concentrated in vacuo. The crude product was chromatographed on a C-18 reverse phase column using 10-25% acetonitrile in water to give the title compound (yield: 6.6 mg, 52%).

【０３７４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ７．８１（ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８
８（ｍ，１）、３．６１（ｄｄ，Ｊ＝５，１１Ｈｚ，１Ｈ）、３．３８（ｄｄ，
Ｊ＝８，１１Ｈｚ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．１９−１．００（ｍ，
１３Ｈ）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、０．８７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ、３Ｈ）、０．８
３（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。 ¹ H NMR (CD ₃ OD) δ 7.81 (d, J = 10 Hz, 1H), 3.8
8 (m, 1), 3.61 (dd, J = 5, 11 Hz, 1H), 3.38 (dd,
J = 8,11 Hz, 1H), 2.75 (m, 1H), 2.19-1.00 (m, 1H)
13H), 1.95 (s, 3H), 0.87 (t, J = 7 Hz, 3H), 0.8
3 (t, J = 7 Hz, 3H).

【０３７５】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３００。MS: (M + H) ⁺ = 300.

【０３７６】 実施例１４Example 14

【０３７７】[0377]

【化１３２】 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）３−ホルミル−４−（１’−アセトアミド−３
’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボン酸 ジクロロメタン（１．５ｍＬ）中の、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−ヒ
ドロキシメチル−２−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロ
ペンタン−１−カルボン酸（３４ｍｇ、０．１１ミリモル）および二クロム酸ピ
リジニウム（４０ｍｇ、０．１ミリモル）の溶液を、室温で０．５時間攪拌した
。その反応を、酢酸エチルと１０％クエン酸の間に分配した。有機層を分離し、
ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、濃縮した。粗生成物を、水中
１０〜５０％アセトニトリルを使用してＣ１８カラムでクロマトグラフィーに付
してて、表記化合物を得た。Embedded image (1R, 3R, 4R, 1'S) 3-formyl-4- (1'-acetamido-3
'-Ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid (1R, 3R, 4R, 1'S) -3-hydroxymethyl-2- (1'-acetamido-3'-) in dichloromethane (1.5 mL). A solution of (ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid (34 mg, 0.11 mmol) and pyridinium dichromate (40 mg, 0.1 mmol) was stirred at room temperature for 0.5 hours. The reaction was partitioned between ethyl acetate and 10% citric acid. Separate the organic layer,
Washed with brine, dried over MgSO ₄ , filtered and concentrated. The crude product was chromatographed on a C18 column using 10-50% acetonitrile in water to give the title compound.

【０３７８】 実施例１５ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミダゾル−２−イル）−４−（１−
アセトアミド−３−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボン酸Example 15 (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (imidazol-2-yl) -4- (1-
Acetamido-3-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０３７９】[0379]

【化１３３】 １５Ａ． （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−１−（ｔ−ブチルジフェニルシリ
ルオキシメチル）−２−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−４−
トリフェニルメチルオキシメチル−シクロペンタン ピリジン（０．１６５ｍＬ、２．０５ミリモル）およびジクロロメタン（２ｍ
Ｌ）中の、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）１−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオ
キシメチル）−２−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−４−ヒドロキ
シメチルシクロペンタン（０．３５７ｇ、０．６８２ミリモル）の溶液を、室温
において、１６時間にわたって、塩化トリチル（０．２４８ｇ、０．８９ミリモ
ル）およびＤＭＡＰ（１６．３ｍｇ、０．１３ミリモル）と反応させた。その反
応を、酢酸エチルと１０％クエン酸の間に分配した。有機層を分離し、ブライン
で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を、２％メタノー
ル／ジクロロメタンを使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して
、表記化合物を得た（収率：０．５ｇ、９５％）。Embedded image 15A. (1R, 2R, 4R, 1'S) -1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-4-
Triphenylmethyloxymethyl-cyclopentane pyridine (0.165 mL, 2.05 mmol) and dichloromethane (2 m
(1R, 2R, 4R, 1 ′S) 1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (1-acetamido-3-ethyl) pentyl-4-hydroxymethylcyclopentane (0.L). A solution of 357 g (0.682 mmol) was reacted with trityl chloride (0.248 g, 0.89 mmol) and DMAP (16.3 mg, 0.13 mmol) at room temperature for 16 hours. The reaction was partitioned between ethyl acetate and 10% citric acid. The organic layer was separated, washed with brine, dried over MgSO _4, filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel chromatography using 2% methanol / dichloromethane to give the title compound (Yield: 0.5 g, 95%).

【０３８０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，１２Ｈ）
、７．２３（ｍ，９Ｈ）、３．５７（ｓ，２Ｈ）、２．９６（ｓ，２Ｈ）、２．
２６（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．６２（ｍ，３Ｈ）、１．５２（
ｓ，３Ｈ）、１．２５−１．５（ｍ，７Ｈ）、１．０６（ｓ，９Ｈ）、０．８３
（ｂｒ ｓ，６Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 7.62 (m, 4H), 7.4 (m, 12H)
, 7.23 (m, 9H), 3.57 (s, 2H), 2.96 (s, 2H), 2.
26 (m, 1H), 1.97 (m, 2H), 1.62 (m, 3H), 1.52 (
s, 3H), 1.25-1.5 (m, 7H), 1.06 (s, 9H), 0.83
(Br s, 6H).

【０３８１】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝７８８。MS: (M + Na) ⁺ = 788.

【０３８２】[0382]

【化１３４】 １５Ｂ． （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−（１
’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−４−（トリフェニルメチルオキシ
）メチルシクロペンタン （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチ
ル）−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−
１−カルボン酸の代わりに、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−１−（ｔ−ブチル
ジフェニルシリルオキシメチル）−２−（１’−アセトアミド−３’−エチル）
ペンチル−４−（トリフェニルメチルオキシ）メチル−シクロペンタンを使用し
て、実施例１３Ｋに記載の方法によって、表記化合物を製造した（収率：０．３
３ｇ、９８％）。Embedded image 15B. (1R, 2R, 4R, 1'S) -1-hydroxymethyl-2- (1
'-Acetamido-3'-ethyl) pentyl-4- (triphenylmethyloxy) methylcyclopentane (1R, 3R, 4R, 1'S) 3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1'-Acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-
Instead of 1-carboxylic acid, (1R, 2R, 4R, 1 ′S) -1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (1′-acetamido-3′-ethyl)
The title compound was prepared by the method described in Example 13K using pentyl-4- (triphenylmethyloxy) methyl-cyclopentane (yield: 0.3
3g, 98%).

【０３８３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．４２（ｍ，６Ｈ）、７．２６（ｍ，９Ｈ）
、５．５９（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．６（２ｄ，１Ｈ）、３．
４２（２ｄ，１Ｈ）、３．９５（２ｄ，２Ｈ）、２．２５（ｍ，１Ｈ）、１．９
５（ｓ，３Ｈ）、１．７−２．０２（ｍ，２Ｈ）、１．５−１．７（ｍ，４Ｈ）
、１．１−１．５（ｍ，９Ｈ）、０．８３（２ｔ，６Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 7.42 (m, 6H), 7.26 (m, 9H)
5.59 (d, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.6 (2d, 1H), 3.
42 (2d, 1H), 3.95 (2d, 2H), 2.25 (m, 1H), 1.9
5 (s, 3H), 1.7-2.02 (m, 2H), 1.5-1.7 (m, 4H)
, 1.1-1.5 (m, 9H), 0.83 (2t, 6H).

【０３８４】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝５２６、（Ｍ＋３５）⁻＝５６２；（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝５
５０。MS: (M−H) ⁻ = 526, (M + 35) ⁻ = 562; (M + Na) ⁺ = 5
50.

【０３８５】[0385]

【化１３５】 １５Ｃ． （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−１−ホルミル−５−（１’−アセ
トアミド−３’−エチル）ペンチル−３−（トリフェニルメチルオキシ）メチル
−シクロペンタン （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−４−（１’−アセト
アミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボン酸の代わりに
、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−１−ヒドロキシメチル−２−（１’−アセト
アミド−３’−エチル）ペンチル−４−（トリフェニルメチルオキシ）メチル−
シクロペンタンを使用して、実施例１３Ｌに記載の方法によって、表記化合物を
製造した（収率：０．３ｇ、９１％）。Embedded image 15C. (1R, 2R, 4R, 1 ′S) -1-formyl-5- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-3- (triphenylmethyloxy) methyl-cyclopentane (1R, 3R, 4R, Instead of 1'S) -3-hydroxymethyl-4- (1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid, (1R, 2R, 4R, 1'S) -1- Hydroxymethyl-2- (1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-4- (triphenylmethyloxy) methyl-
The title compound was prepared by the method described in Example 13L using cyclopentane (yield: 0.3 g, 91%).

【０３８６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ９．５６（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，６Ｈ）
、７．２７（ｍ，９Ｈ）、５．１３（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、２．
９４（ｍ，２Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．１６（
ｍ，２Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）、１．１−１．７（ｍ，１０Ｈ）、０．８３
（２ｔ，６Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 9.56 (d, 1 H), 7.42 (m, 6 H)
, 7.27 (m, 9H), 5.13 (d, 1H), 3.86 (m, 1H), 2.
94 (m, 2H), 2.72 (m, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.16 (
m, 2H), 1.90 (s, 3H), 1.1-1.7 (m, 10H), 0.83
(2t, 6H).

【０３８７】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝５２４。MS: (M−H) ⁻ = 524.

【０３８８】[0388]

【化１３６】 １５Ｄ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミダゾル−２−イル）−
４−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−１−（トリフェニルメチルオ
キシ）メチル−シクロペンタン Ｒｏｔｈｅｎｂｅｒｇ，Ａ．および共同研究者によってＡｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ
．Ｉｎｔ．Ｅｄ．１９８３，２２，Ｐ．５６０に記載されている方法によって、
（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−１−ホルミル−２−（１’−アセトアミド−３
’−エチル）ペンチル−４−（トリフェニルメチルオキシ）メチル−シクロペン
タン（８０ｍｇ、０．１５ミリモル）を、メタノール（７ｍＬ）中で、アンモニ
アおよび４０％グリオキサル（０．２６４ｍＬ、７．５ミリモル）と反応させて
、表記化合物を得た（収率：６０ｍｇ、７０％）。Embedded image 15D. (1R, 3R, 4R, 1'S) -3- (Imidazol-2-yl)-
4- (1-acetamido-3-ethyl) pentyl-1- (triphenylmethyloxy) methyl-cyclopentane Rothenberg, A .; And co-workers by Angew. Chem
. Int. Ed. 1983, 22, p. 560,
(1R, 3R, 4R, 1'S) -1-formyl-2- (1'-acetamido-3
'-Ethyl) pentyl-4- (triphenylmethyloxy) methyl-cyclopentane (80 mg, 0.15 mmol) was prepared by adding ammonia and 40% glyoxal (0.264 mL, 7.5 mmol) in methanol (7 mL). And the title compound was obtained (yield: 60 mg, 70%).

【０３８９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．７（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｍ，７Ｈ）、
７．２７（ｍ，９Ｈ）、５．７２（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．２
（ｍ，２Ｈ）、３．０８（ｍ，２Ｈ）、２．５４（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，
２Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）、１．１−１．７（ｍ，１０Ｈ）、０．７８（２
ｔ，６Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 7.7 (d, 1 H), 7.42 (m, 7 H),
7.27 (m, 9H), 5.72 (d, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.2
(M, 2H), 3.08 (m, 2H), 2.54 (m, 1H), 2.42 (m, 2H)
2H), 1.77 (s, 3H), 1.1-1.7 (m, 10H), 0.78 (2
t, 6H).

【０３９０】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝５６２、（Ｍ＋３５）⁻＝５９８；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５６
４、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝５８６。MS: (M−H) ⁻ = 562, (M + 35) ⁻ = 598; (M + H) ⁺ = 56.
4, (M + Na) ⁺ = 586.

【０３９１】[0391]

【化１３７】 １５Ｅ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミダゾル−２−イル）−
４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−１−ヒドロキシメチル−
シクロペンタン （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミダゾル−２−イル）−４−（１’
−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−１−（トリフェニルメチルオキシ）
メチル−シクロペンタン（６０ｍｇ、０．１０６ミリモル）を、ＭｅＯＨ（１７
ｍＬ）中で、１時間にわたって、ｐ−トルエンスルホン一水化物（６１ｍｇ、０
．３２ミリモル）と反応させた。その反応を、水（１０ｍＬ）で鎮め、酢酸エチ
ル（２５ｍＬ）で希釈した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４ で乾燥し、濾過し、真空濃縮した。残渣を、１０％メタノール／ジクロロメタン
を使用してシリカゲルクロマトグラフィーによって精製して、表記化合物を得た
（収率：３０ｍｇ、８８％）。Embedded image 15E. (1R, 3R, 4R, 1'S) -3- (Imidazol-2-yl)-
4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-1-hydroxymethyl-
Cyclopentane (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (imidazol-2-yl) -4- (1 ′
-Acetamido-3'-ethyl) pentyl-1- (triphenylmethyloxy)
Methyl-cyclopentane (60 mg, 0.106 mmol) was added to MeOH (17
p-toluenesulfone monohydrate (61 mg, 0
. 32 mmol). The reaction was quenched with water (10 mL) and diluted with ethyl acetate (25 mL). The organic layer was washed with water and brine, dried over MgSO _4, filtered and concentrated in vacuo. The residue was purified by silica gel chromatography using 10% methanol / dichloromethane to give the title compound (yield: 30 mg, 88%).

【０３９２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．２（ｄ，１Ｈ）、
６．４７（ｄ，１Ｈ）、３．８６（ｍ，１Ｈ）、３．６（ｍ，２Ｈ）、３．２（
ｍ，１Ｈ）、２．６１（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｍ，２Ｈ）、１．８２（ｍ，１
Ｈ）、１．７２（ｓ，３Ｈ）、１．６２（ｍ，２Ｈ）、１．１−１．４（ｍ，７
Ｈ）、０．７８（２ｔ，６Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ) δ 7.83 (d, 1H), 7.2 (d, 1H),
6.47 (d, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.6 (m, 2H), 3.2 (
m, 1H), 2.61 (m, 1H), 2.32 (m, 2H), 1.82 (m, 1
H), 1.72 (s, 3H), 1.62 (m, 2H), 1.1-1.4 (m, 7
H), 0.78 (2t, 6H).

【０３９３】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３２０、（Ｍ＋３５）⁻＝３５６；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３２
２、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３４４。MS: (M−H) ⁻ = 320, (M + 35) ⁻ = 356; (M + H) ⁺ = 32.
2, (M + Na) ⁺ = 344.

【０３９４】[0394]

【化１３８】 １５Ｆ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミダゾル−２−イル）−
４−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボ
ン酸 （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）１−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチ
ル）−２−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−４−ヒドロキシメ
チル−シクロペンタンの代わりに、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミ
ダゾル−２−イル）−４−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−１−ヒ
ドロキシメチルシクロペンタンを使用して、実施例１３Ｊに記載の方法によって
、表記化合物を製造した（収率：５．２ｍｇ、１７％）。Embedded image 15F. (1R, 3R, 4R, 1'S) -3- (Imidazol-2-yl)-
4- (1-acetamido-3-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid (1R, 2R, 4R, 1 ′S) 1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (1′-acetamide Instead of (-3′-ethyl) pentyl-4-hydroxymethyl-cyclopentane, (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (imidazol-2-yl) -4- (1-acetamido-3- The title compound was prepared by the method described in Example 13J using (ethyl) pentyl-1-hydroxymethylcyclopentane (yield: 5.2 mg, 17%).

【０３９５】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ｄ_６−ＭｅＯＨ）δ７．１２（ｂｒ ｓ，２Ｈ）、３．９２（
ｍ，１Ｈ）、２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｍ，１
Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．８２（ｍ，１Ｈ）、１．７２（ｓ，３Ｈ）、
１．１５−１．４５（ｍ，７Ｈ）、０．８２（２ｔ，６Ｈ）。 ¹ H NMR (d ₆ -MeOH) δ 7.12 (br s, 2H), 3.92 (
m, 1H), 2.95 (m, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.22 (m, 1
H), 1.96 (m, 1H), 1.82 (m, 1H), 1.72 (s, 3H),
1.15-1.45 (m, 7H), 0.82 (2t, 6H).

【０３９６】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３３４、（Ｍ＋３５）⁻＝３７０；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３
６、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３５８。MS: (M−H) ⁻ = 334, (M + 35) ⁻ = 370; (M + H) ⁺ = 33
6, (M + Na) ⁺ = 358.

【０３９７】 実施例１６ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（オキサゾル−５−イル）−４−（１’
−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボン酸Example 16 (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (oxazol-5-yl) -4- (1 ′
-Acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０３９８】[0398]

【化１３９】 １６Ａ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニルメチル３−（オキサゾ
ル−５−イル）−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチルシクロペ
ンタン−１−カルボキシレート ｖａｎ Ｌｅｕｓｅｎおよび共同研究者によってＴｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌ
ｅｔｔｅｒｓ，２３６９（１９７７）に記載されている方法によって、（１Ｒ，
３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニルメチル３−ホルミル−４−（１’−アセトア
ミド−３’−エチル）ペンチルシクロペンタン−１−カルボキシレートを、ｐ−
トルエンスルホニルメチルイソシアニドと反応させて、表記化合物を得る。Embedded image 16A. (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -Diphenylmethyl 3- (oxazol-5-yl) -4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentylcyclopentane-1-carboxylate van Leusen and joint research By Tetrahedron L
et al., 2369 (1977), by the method described in (1R,
3R, 4R, 1 ′S) -Diphenylmethyl 3-formyl-4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentylcyclopentane-1-carboxylate was converted to p-
Reaction with toluenesulfonylmethyl isocyanide gives the title compound.

【０３９９】[0399]

【化１４０】 １６Ｂ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（オキサゾル−５−イル）−
４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カ
ルボン酸 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニルメチル３−（オキサゾル−５−イ
ル）−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−
１−カルボキシレートを、ジクロロメタン中で、無水トリフルオロ酢酸と反応さ
せ、真空濃縮して、表記化合物を得る。Embedded image 16B. (1R, 3R, 4R, 1'S) -3- (oxazol-5-yl)-
4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -diphenylmethyl 3- (oxazol-5-yl) -4- (1 '-Acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-
The 1-carboxylate is reacted with trifluoroacetic anhydride in dichloromethane and concentrated in vacuo to give the title compound.

【０４００】 実施例１７ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４
−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カル
ボン酸Example 17 (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (N, N-dimethylcarbamoyl) -4
-(1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０４０１】[0401]

【化１４１】 １７Ａ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニルメチル３−カルボキシ
−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−
カルボキシレート （１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）１−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチ
ル）−２−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−４−ヒドロキシメ
チル−シクロペンタンの代わりに、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニル
メチル−３−ヒドロキシメチル−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペ
ンチル−シクロペンタン−１−カルボキシレートを使用して、実施例１４Ｊに記
載の方法によって、表記化合物を製造する。Embedded image 17A. (1R, 3R, 4R, 1'S) -diphenylmethyl-3-carboxy-4- (1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-
Carboxylates (1R, 2R, 4R, 1 ′S) 1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-4-hydroxymethyl-cyclopentane Examples using (1R, 3R, 4R, 1'S) -diphenylmethyl-3-hydroxymethyl-4- (1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylate The title compound is prepared by the method described in 14J.

【０４０２】[0402]

【化１４２】 １７Ｂ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニルメチル３−（Ｎ，Ｎ−
ジメチルカルバモイル）−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル
−シクロペンタン−１−カルボキシレート （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニルメチル３−カルボキシ−４−（１
’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボキシ
レートを、Ｎ−メチルモルホリンの存在において、０℃において、イソブチルク
ロロホルメートと反応させる。中間体活性エステルを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
と反応させて、表記化合物を得る。Embedded image 17B. (1R, 3R, 4R, 1'S) -diphenylmethyl 3- (N, N-
Dimethylcarbamoyl) -4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylate (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -diphenylmethyl-3-carboxy-4- (1
'-Acetamide-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylate is reacted with isobutyl chloroformate at 0 ° C. in the presence of N-methylmorpholine. The intermediate active ester is reacted with N, N-dimethylamine to give the title compound.

【０４０３】[0403]

【化１４３】 １７Ｂ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモ
イル）−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン
−１−カルボン酸 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニルメチル−３−（イミダゾル−２−
イル）−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン
−１−カルボキシレートの代わりに、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニ
ルメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−４−（１’−アセトアミド
−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボキシレートを使用して
、実施例１６Ｂに記載の方法によって、表記化合物を製造する。Embedded image 17B. (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (N, N-dimethylcarbamoyl) -4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid (1R, 3R, 4R, 1'S) -diphenylmethyl-3- (imidazole-2-
Yl) -4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylate, instead of (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -diphenylmethyl-3- (N, N The title compound is prepared by the method described in Example 16B using -dimethylcarbamoyl) -4- (1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylate.

【０４０４】 実施例１８ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−プロピオニル−４−（１’−アセトアミ
ド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボン酸Example 18 (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3-Propionyl-4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０４０５】[0405]

【化１４４】 １８Ａ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ，１”Ｓ）−および（１Ｒ，３Ｒ，４
Ｒ，１’Ｓ，１”Ｒ）−ジフェニルメチル３−（１−ヒドロキシプロピル）−４
−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カル
ボキシレート （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニルメチル３−ホルミル−４−（１’
−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボキシレ
ートを、ＴＨＦ中で、０℃において、エチルマグネシウムブロミドと反応させる
。その反応を、塩化アンモニウム水溶液で鎮め、酢酸エチルと水の間に分配した
。有機層を、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、濾過し、真空濃縮して、表記化合物を得た。Embedded image 18A. (1R, 3R, 4R, 1'S, 1 "S)-and (1R, 3R, 4
R, 1 ′S, 1 ″ R) -diphenylmethyl 3- (1-hydroxypropyl) -4
-(1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylate (1R, 3R, 4R, 1'S) -diphenylmethyl-3-formyl-4- (1 '
-Acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylate is reacted with ethylmagnesium bromide in THF at 0 ° C. The reaction was quenched with aqueous ammonium chloride and partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was dried over MgSO _4, filtered, and concentrated in vacuo to give the title compound.

【０４０６】[0406]

【化１４５】 １８Ｂ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニルメチル３−プロピオニ
ル−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１
−カルボキシレート （±）−（２Ｓ，１’Ｒ）および（２Ｓ，１’Ｓ）−２−（３’−エチル−１
’−ヒドロキシ）ペンシル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エンの代わり
に、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ，１”Ｓ）−および（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’
Ｓ，１”Ｒ）−ジフェニルメチル３−（１−ヒドロキシプロピル）−４−（１’
−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボキシレ
ートを使用して、実施例１２Ｂに記載の方法によって、表記化合物を製造する。Embedded image 18B. (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -diphenylmethyl-3-propionyl-4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1
-Carboxylate (±)-(2S, 1′R) and (2S, 1 ′S) -2- (3′-ethyl-1)
Instead of '-hydroxy) pentyl-bicyclo [2.2.1] hepta-5-ene, (1R, 3R, 4R, 1'S, 1 "S)-and (1R, 3R, 4R, 1')
S, 1 "R) -diphenylmethyl 3- (1-hydroxypropyl) -4- (1 '
The title compound is prepared by the method described in Example 12B using -acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylate.

【０４０７】[0407]

【化１４６】 １８Ｃ． （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−プロピオニル−４−（１’−
アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボン酸 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニルメチル３−（イミダゾル−２−イ
ル）−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−
１−カルボキシレートの代わりに、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−ジフェニル
メチル３−プロピオニル−４−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル
−シクロペンタン−１−カルボキシレートを使用して、実施例１６Ｂに記載の方
法によって、表記化合物を製造する。Embedded image 18C. (1R, 3R, 4R, 1'S) -3-propionyl-4- (1'-
Acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -diphenylmethyl-3- (imidazol-2-yl) -4- (1′-acetamido-3 ′ -Ethyl) pentyl-cyclopentane-
Instead of 1-carboxylate, (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -diphenylmethyl-3-propionyl-4- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylate is used The title compound is then prepared by the method described in Example 16B.

【０４０８】 実施例１９ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド−３’−
メチル）ブチル−３−メトキシカルボニルテトラヒドロフラン−５−カルボン酸Example 19 (±)-(2R, 3R, 5R, 1 ′S) -2- (1′-acetamido-3′-
Methyl) butyl-3-methoxycarbonyltetrahydrofuran-5-carboxylic acid

【０４０９】[0409]

【化１４７】 １９Ａ． （±）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−オン 機械攪拌器、Ｎ_２入口、および添加漏斗を取り付けた３口のフラスコにおいて
、ジクロロメタン（２５０ｍＬ）中の塩化オキサリル（ジクロロメタン中２．０
Ｍ、１３６ｍＬ、０．２７２モル）の溶液を、−７８℃に冷却し、ジクロロメタ
ン４０ｍＬ中のＤＭＳＯ（４０ｍＬ）の溶液を３０分間で滴下した。５分間攪拌
した後、ジクロロメタン４０ｍＬ中の５−ノルボルネン−２−オール（２４ｇ、
０．２１８モル）の溶液を滴下した。その溶液を１０分間攪拌し、トリエチルア
ミン（１５０ｍＬ）を４０分間で加えた。次に、その混合物を、−７８℃で１０
分間攪拌し、１時間で０℃に温めた。水（２５０ｍＬ）を加えた。２つの相を分
離し、有機層を、０．２Ｎ ＨＣｌ（４ｘ２００ｍＬ）およびブライン（２ｘ２
００ｍＬ）で洗浄した。乾燥（ＭｇＳＯ_４）後、その溶液を約８０ｍＬに濃縮し
た。残渣を、減圧下に１２”Ｖｉｇｒｅｕｘカラムで蒸留して、表記化合物を得
た（収率：２０．１ｇ、８６％）。沸点１００〜１０５℃／１５ｍｍＨｇ。Embedded image 19A. (±) - bicyclo [2.2.1] hept-5-en-2-one mechanical stirrer, in flasks _{N 2} inlet, and addition fitted with a funnel 3-necked, oxalyl chloride in dichloromethane (250 mL) ( 2.0 in dichloromethane
M, 136 mL, 0.272 mol) was cooled to −78 ° C. and a solution of DMSO (40 mL) in 40 mL of dichloromethane was added dropwise over 30 minutes. After stirring for 5 minutes, 5-norbornen-2-ol (24 g,
(0.218 mol) was added dropwise. The solution was stirred for 10 minutes and triethylamine (150 mL) was added over 40 minutes. Next, the mixture was cooled to -78 ° C for 10 minutes.
Stirred for minutes and warmed to 0 ° C. for 1 hour. Water (250 mL) was added. The two phases were separated and the organic layer was combined with 0.2N HCl (4 × 200 mL) and brine (2 × 2
00 mL). After drying (MgSO ₄ ), the solution was concentrated to about 80 mL. The residue was distilled on a 12 "Vigreux column under reduced pressure to give the title compound (yield: 20.1 g, 86%). Boiling point 100-105 ° C / 15 mmHg.

【０４１０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：１．８５（ｄｄ，１Ｈ）、１．９０−２．００
（ｍ，２Ｈ）、３．００（ｂｒｓ，１Ｈ）、３．２０（ｂ．ｓ，１Ｈ）、６．０
１（ｔ，１Ｈ）、６．５８（ｔ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): 1.85 (dd, 1 H), 1.90-2.00
(M, 2H), 3.00 (brs, 1H), 3.20 (bs, 1H), 6.0
1 (t, 1H), 6.58 (t, 1H).

【０４１１】[0411]

【化１４８】 １９Ｂ． （±）−エキソ，エキソ−５，６−ジヒドロキシビシクロ［２．２
．１］ヘプタン−２−オン ３００ｍＬの９０％ＴＨＦ−水中の（±）−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−
５−エン−２−オン（１０．８ｇ、０．１モル）およびＮ−メチルモルホリンオ
キシド（１２．７ｇ、０．１２モル）の溶液を、周囲温度において、５時間にわ
たって、四酸化オスミウムの溶液（ｔ−ＢｕＯＨ中２．５重量％、８．０ｍＬ）
の溶液と反応させた。溶媒を蒸発させ、得られる残渣を真空乾燥した。次に、残
渣を酢酸エチル１００ｍＬに採取し、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、濾過した。濾液を
、短いシリカゲル栓（ｓｈｏｒｔ ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ｐｌｕｇ）で濾過し
、酢酸エチルで溶離した。濃縮して、表記化合物を濃厚油状物（１４．５ｇ）と
して得、直接に次の段階に使用した。Embedded image 19B. (±) -exo, exo-5,6-dihydroxybicyclo [2.2
. 1] Heptan-2-one (±) -Bicyclo [2.2.1] hepta in 300 mL of 90% THF-water
A solution of 5-en-2-one (10.8 g, 0.1 mol) and N-methylmorpholine oxide (12.7 g, 0.12 mol) was added to a solution of osmium tetroxide at ambient temperature for 5 hours (2.5 wt% in t-BuOH, 8.0 mL)
Was reacted. The solvent was evaporated and the resulting residue was dried under vacuum. Next, the residue was taken up in 100 mL of ethyl acetate, dried (MgSO ₄ ) and filtered. The filtrate was filtered through a short silica gel plug and eluted with ethyl acetate. Concentration gave the title compound as a thick oil (14.5 g) which was used directly in the next step.

【０４１２】[0412]

【化１４９】 １９Ｃ． （±）−エキソ，エキソ−５，６−ジヒドロキシアセトニド−ビシ
クロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン ２５０ｍＬの２，２−ジメトキシプロパン中の（±）−エキソ，エキソ−５，
６−ジヒドロキシビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン（１４．５ｇ、粗
生成物）の溶液を、０℃に冷却し、ｐ−トルエンスルホン酸（１２５ｍｇ）を加
えた。その溶液を３０分間攪拌し、その際に、ＴＣＬが反応の終了を示した。そ
の溶液を酸化アルミニウム（中性）カラムに装填し、ヘキサン中１５〜３０％酢
酸エチルで溶離して、表記化合物を白色固形物として得た（収率：２段階で、１
１．９ｇ、６５％）。Embedded image 19C. (±) -exo, exo-5,6-dihydroxyacetonide-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one (±) -exo, exo-5 in 250 mL of 2,2-dimethoxypropane
A solution of 6-dihydroxybicyclo [2.2.1] heptan-2-one (14.5 g, crude) was cooled to 0 ° C. and p-toluenesulfonic acid (125 mg) was added. The solution was stirred for 30 minutes, at which time TCL indicated the reaction was complete. The solution was loaded on an aluminum oxide (neutral) column and eluted with 15-30% ethyl acetate in hexane to give the title compound as a white solid (yield: 1 in 2 steps).
1.9 g, 65%).

【０４１３】 ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）：ｍ／ｚ （Ｍ＋ＮＨ_４）に関して２００、ベースピ
ーク。[0413] _{MS (DCI-NH 3):} 200 with respect to _{m / z (M + NH 4} ), base peak.

【０４１４】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１．３４（ｓ，３Ｈ）、１．５０（ｓ，３Ｈ
）、１．６３−１．７４（ｍ，２Ｈ）、２．１２−２．２０（ｍ，２Ｈ）、２．
７０−２．７６（ｍ，２Ｈ）、４．２８（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｄ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 1.34 (s, 3H), 1.50 (s, 3H)
), 1.63-1.74 (m, 2H), 2.12-2.20 (m, 2H),
70-2.76 (m, 2H), 4.28 (d, 1H), 4.34 (d, 1H).

【０４１５】 ^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ２１．１、２５．３、３１．２、３９．４
、３９．５、５５．３、７６．８、８１．２、１１１．２、２１４．０。 ¹³ C NMR (CDCl ₃ ): δ 21.1, 25.3, 31.2, 39.4
, 39.5, 55.3, 76.8, 81.2, 111.2, 214.0.

【０４１６】 Ｃ_１０Ｈ_１４Ｏ_３に関する分析：計算値：６５．９２％Ｃ、７．７５％Ｈ，実
測値：６６．０１％Ｃ、７．７９％Ｈ。Analysis for C ₁₀ H ₁₄ O ₃ : Calculated: 65.92% C, 7.75% H, found: 66.01% C, 7.79% H.

【０４１７】[0417]

【化１５０】 １９Ｄ． （±）−エキソ，エキソ−６，７−ジヒドロキシアセトニド−２−
オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン ジクロロメタン５００ｍＬ中の（±）−エキソ，エキソ−５，６−ジヒドロキ
シアセトニド−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−オン（１４．７６ｇ、０
．０８１モル）の溶液に、ＮａＨＣＯ_３（１３．６ｇ、０．１６モル）を加えた
。その混合物を、水浴で冷却し、ＭＣＰＢＡ（３０．３ｇ、約６０％）を３０分
間で滴下した。次に、その溶液を、周囲温度で２時間攪拌し、１０％Ｎａ_２Ｓ_２ Ｏ_５水溶液（５００ｍＬ）、ＮａＨＣＯ_３飽和溶液（３ｘ２００ｍＬ）、および
ブライン（３ｘ２００ｍＬ）で洗浄した。次に、その有機溶液を乾燥し（ＭｇＳ
Ｏ_４）、濾過し、濃縮した。残渣を、酸化アルミニウム（中性）カラムに３０分
間で装填し、次に、ヘキサン中１０〜２５％酢酸エチルで溶離して、表記化合物
を白色固形物として得た（収率：７．７ｇ、５０％）。Embedded image 19D. (±) -exo, exo-6,7-dihydroxyacetonide-2-
Oxabicyclo [3.2.1] octan-3-one (±) -exo, exo-5,6-dihydroxyacetonide-bicyclo [2.2.1] heptan-2-one (500. 76g, 0
. (081 mol) was added NaHCO ₃ (13.6 g, 0.16 mol). The mixture was cooled in a water bath and MCPBA (30.3 g, about 60%) was added dropwise over 30 minutes. The solution was then stirred at ambient temperature for 2 hours and washed with a 10% aqueous solution of Na ₂ S ₂ O ₅ (500 mL), a saturated solution of NaHCO ₃ ( ₃ × 200 mL), and brine ( ₃ × 200 mL). Next, the organic solution is dried (MgS
O ₄ ), filtered and concentrated. The residue was loaded on an aluminum oxide (neutral) column for 30 minutes, then eluted with 10-25% ethyl acetate in hexane to give the title compound as a white solid (yield: 7.7 g, 50%).

【０４１８】 ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）：ｍ／ｚ （Ｍ＋ＮＨ_４）^＋に関して２１６、ベース
ピーク。[0418] _{MS (DCI-NH 3):} m / z (M + NH 4) + regard 216, base peak.

【０４１９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ
）、１．８４（ｄ，１Ｈ）、２．１０−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．４８−２．
５６（ｍ，２Ｈ）、２．８０（ｄｄ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，１Ｈ）、４．６０
（ｓ，１Ｈ）、４．７０（ｄ，１Ｈ）。^１３Ｃ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：２３．
７９、２５．５８、２９．１７、３５．９７、３６．５１、８０．７０、８２．
４９、８２．５５、８３．２４、１１０．８３、１６７．９５。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 1.30 (s, 3H), 1.45 (s, 3H)
), 1.84 (d, 1H), 2.10-2.20 (m, 1H), 2.48-2.
56 (m, 2H), 2.80 (dd, 1H), 4.56 (d, 1H), 4.60
(S, 1H), 4.70 (d, 1H). ¹³ C NMR (CDCl ₃ ): 23.
79, 25.58, 29.17, 35.97, 36.51, 80.70, 82.
49, 82.55, 83.24, 110.83, 167.95.

【０４２０】 Ｃ_１０Ｈ_１４Ｏ_４に関する分析：計算値：６０．５９％Ｃ、７．１２％Ｈ，実
測値：６０．５２％Ｃ、６．９７％Ｈ。Analysis for C ₁₀ H ₁₄ O ₄ : Calculated: 60.59% C, 7.12% H, found: 60.52% C, 6.97% H.

【０４２１】[0421]

【化１５１】 １９Ｅ． （±）−エキソ，エキソ−６，７−ジヒドロキシアセトニド−４−
エキソ−ヨード−２−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ、３２．６ｍＬ
）および蒸留ＴＨＦ（６０ｍＬ）の−７８℃に冷却した混合物を、ＴＨＦ６０ｍ
Ｌ中の（±）−エキソ，エキソ−６，７−ジヒドロキシアセトニド−２−オキサ
ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−オン（５．８７ｇ、２９．６ミリモル）
の溶液を、３０分間で加えた。さらに３０分間攪拌した後、その溶液を、−７８
℃に冷却したＴＨＦ６０ｍＬ中の沃素（８．３ｇ、３２．６ミリモル）の溶液を
含有するフラスコにカニューレで３０分間にわたって注入した。得られる溶液を
、さらに１０分間攪拌し、５％クエン酸水溶液３００ｍＬで鎮めた。次に、その
混合物を酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル溶液を
、１０％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液（２ｘ１００ｍＬ）およびブライン（２ｘ２００
ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ_４）。濾過した後、その溶液を蒸発させ、
残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、ヘキサン中１５〜２５
％酢酸エチルで溶離して、白色結晶質固形物を得た（収率：７．５５ｇ、７９％
）。Embedded image 19E. (±) -exo, exo-6,7-dihydroxyacetonide-4-
Exo-iodo-2-oxabicyclo [3.2.1] octan-3-one lithium bis (trimethylsilyl) amide (1.0 M in THF, 32.6 mL)
) And distilled THF (60 mL) cooled to −78 ° C.
(±) -exo, exo-6,7-dihydroxyacetonide-2-oxabicyclo [3.2.1] octan-3-one in L (5.87 g, 29.6 mmol)
Was added over 30 minutes. After stirring for an additional 30 minutes, the solution was added to -78
A flask containing a solution of iodine (8.3 g, 32.6 mmol) in 60 mL of THF cooled to <0> C was cannulated over 30 minutes. The resulting solution was stirred for an additional 10 minutes and quenched with 300 mL of a 5% aqueous citric acid solution. Then, the mixture was extracted with ethyl acetate (3 × 100 mL). The combined ethyl acetate solution was combined with 10% aqueous Na ₂ S ₂ O ₃ (2 × 100 mL) and brine (2 × 200 mL).
mL) and dried (MgSO ₄ ). After filtration, the solution is evaporated,
The residue was subjected to silica gel column chromatography to give 15 to 25 in hexane.
% Ethyl acetate to give a white crystalline solid (yield: 7.55 g, 79%
).

【０４２２】 ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）：（Ｍ＋ＮＨ_４）^＋に関して、ｍ／ｚ＝３４２、ベー
スピーク。[0422] _{MS (DCI-NH 3) :(} M + NH 4) + regard, m / z = 342, base peak.

【０４２３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ
）、１．５５（ｓ，１Ｈ）、２．１２−２．２０（ｍ，１Ｈ）、２．４２（ｄ，
１Ｈ）、２．８０（ｍ，１Ｈ）、４．５６（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｄ，１Ｈ）
、４．７０（ｍ，２Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 1.30 (s, 3H), 1.45 (s, 3H)
), 1.55 (s, 1H), 2.12-2.20 (m, 1H), 2.42 (d,
1H), 2.80 (m, 1H), 4.56 (d, 1H), 4.54 (d, 1H)
, 4.70 (m, 2H).

【０４２４】 Ｃ_１０Ｈ_１３ＩＯ_４に関する分析：計算値：３７．０６％Ｃ、４．０４％Ｈ、
３９．１５％Ｉ、実測値：３７．０８％Ｃ、３．９８％Ｈ、３９．５５％Ｉ。Analysis for C ₁₀ H ₁₃ IO ₄ : Calculated: 37.06% C, 4.04% H,
39.15% I, found: 37.08% C, 3.98% H, 39.55% I.

【０４２５】[0425]

【化１５２】 １９Ｆ． （±）−メチル−エキソ，エキソ−５，６−ジヒドロキシアセトニ
ド−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−３−エキソ−カルボキシレー
ト ３００ｍＬのメタノール（４Å篩により予備乾燥）中の（±）−エキソ，エキ
ソ−６，７−ジヒドロキシアセトニド−４−エキソ−ヨード−２−オキサビシク
ロ［３．２．１］オクタン−３−オン（７．５５ｇ、２３．３ミリモル）の溶液
に、Ｋ_２ＣＯ_３（３．５４ｇ、２５．６ミリモリ）を加えた。その混合物を、３
０分間にわたって勢いよく攪拌した。未溶解炭酸カリウムを濾過によって除去し
、濾液を濃縮乾固した。生成物が充分に抽出されるまで（ＴＬＣ）、残渣を酢酸
エチルで数回トリチュレーションした。次に、その酢酸エチル溶液を濃縮し、直
接にシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、ヘキサン中１０〜２５％酢
酸エチルで溶離して、表記化合物４．８６ｇを白色固形物として得た。収率９２
．０％。Embedded image 19F. (±) -Methyl-exo, exo-5,6-dihydroxyacetonide-2-oxabicyclo [2.2.1] heptane-3-exo-carboxylate (300 mL of methanol (pre-dried through 4 ° sieve)) ±) -exo, exo-6,7-dihydroxyacetonide-4-exo-iodo-2-oxabicyclo [3.2.1] octan-3-one (7.55 g, 23.3 mmol) , K ₂ CO ₃ (3.54 g, 25.6 mmol) were added. The mixture is
Stir vigorously for 0 minutes. Undissolved potassium carbonate was removed by filtration, and the filtrate was concentrated to dryness. The residue was triturated several times with ethyl acetate until the product was fully extracted (TLC). The ethyl acetate solution was then concentrated and directly subjected to silica gel column chromatography, eluting with 10-25% ethyl acetate in hexane to give 4.86 g of the title compound as a white solid. Yield 92
. 0%.

【０４２６】 ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）：ｍ／ｚ （Ｍ＋ＮＨ_４）に関して２４６、ベースピ
ーク。[0426] _{MS (DCI-NH 3):} m / z (M + NH 4) with respect to 246, base peak.

【０４２７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ１．３０（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｓ，３Ｈ
）、１．６２（ｄ，１Ｈ）、１．８５（ｄ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，１Ｈ）、３
．７８（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，１Ｈ）、４．３０
（ｄ，１Ｈ）、４．４０（ｓ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 1.30 (s, 3H), 1.45 (s, 3H)
), 1.62 (d, 1H), 1.85 (d, 1H), 2.82 (s, 1H), 3
. 78 (s, 3H), 3.80 (s, 1H), 4.20 (d, 1H), 4.30
(D, 1H), 4.40 (s, 1H).

【０４２８】 Ｃ_１１Ｈ_１６Ｏ_５に関する分析：計算値：５７．８８％Ｃ、７．０７％Ｈ、実
測値：５７．９８％Ｃ、７．１０％Ｈ。Analysis for C ₁₁ H ₁₆ O ₅ : Calculated: 57.88% C, 7.07% H, found: 57.98% C, 7.10% H.

【０４２９】[0429]

【化１５３】 １９Ｇ． （±）−エキソ−３−ホルミル−エキソ，エキソ−５，６−ジヒド
ロキシアセトニド−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン −７８℃における無水ジクロロメタン３０ｍＬ中の（±）−メチル−エキソ，
エキソ−５，６−ジヒドロキシアセトニド−２−オキサビシクロ［２．２．１］
ヘプタン−エキソ−３−カルボキシレート（０．８２ｇ、３．６２ミリモル）の
充分に攪拌した溶液に、トルエン中の水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（
１．０Ｍ、５．７７ｍＬ）の溶液を滴下した。次に、その混合物を、−７８℃に
おいて１時間攪拌し、メタノール２ｍＬおよび酒石酸カリウムナトリウム飽和水
溶液１５ｍＬで鎮めた。次に、その混合物を勢いよく攪拌して、１時間で周囲温
度に温めた。相を分離し、水性相をＥｔ_２Ｏ（５ｘ５０ｍＬ）で抽出した。乾燥
後、溶媒を除去して、表記化合物を油状物（０．８ｇ）として得、直接に次の段
階に使用した。Embedded image 19G. (±) -exo-3-formyl-exo, exo-5,6-dihydroxyacetonide-2-oxabicyclo [2.2.1] heptane (±) -Methyl-exo in 30 mL of anhydrous dichloromethane at −78 ° C. ,
Exo-5,6-dihydroxyacetonide-2-oxabicyclo [2.2.1]
To a well stirred solution of heptane-exo-3-carboxylate (0.82 g, 3.62 mmol) was added a solution of diisobutylaluminum hydride in toluene (
1.0M, 5.77 mL) solution was added dropwise. The mixture was then stirred at -78 C for 1 hour and quenched with 2 mL of methanol and 15 mL of a saturated aqueous solution of potassium sodium tartrate. The mixture was then stirred vigorously and allowed to warm to ambient temperature in 1 hour. The phases were separated and the aqueous phase was extracted with _Et 2 O _(5x50mL). After drying, the solvent was removed to give the title compound as an oil (0.8 g), which was used directly in the next step.

【０４３０】[0430]

【化１５４】 １９Ｈ． （±）−（１’ＲＳ）−エキソ−３−（１’−ヒドロキシ−３’−
メチル）ブチル−エキソ，エキソ−５，６−ジヒドロキシアセトニド−２−オキ
サビシクロ［２．２．１］ヘプタン −７８℃における無水ＴＨＦ５０ｍＬ中の（±）−エキソ−３−ホルミル−エ
キソ，エキソ−５，６−ジヒドロキシアセトニド−２−オキサビシクロ［２．２
．１］ヘプタン（０．９９ｇ、５．０ミリモル）の溶液に、塩化イソブチルマグ
ネシウムの溶液（エーテル中２．０Ｍ、３０ｍＬ）を３０分間で滴下した。次に
、その混合物を２時間で周囲温度に温め、ＮＨ_４Ｃｌ飽和水溶液で１００ｍＬで
鎮めた。次に、その溶液をＥｔ_２Ｏ（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有
機層を、ブライン（３ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。濾過した後、溶媒を
蒸発させて、表記化合物を油状物（１．２８ｇ）として得、直接に次の段階に使
用した。Embedded image 19H. (±)-(1′RS) -exo-3- (1′-hydroxy-3′-
Methyl) butyl-exo, exo-5,6-dihydroxyacetonide-2-oxabicyclo [2.2.1] heptane (±) -exo-3-formyl-exo, exo- in 50 mL of anhydrous THF at −78 ° C. 5,6-dihydroxyacetonide-2-oxabicyclo [2.2
. 1] To a solution of heptane (0.99 g, 5.0 mmol) was added a solution of isobutylmagnesium chloride (2.0 M in ether, 30 mL) dropwise over 30 minutes. The mixture was then warmed to ambient temperature for 2 hours and quenched with 100 mL of saturated aqueous NH ₄ Cl. Then, the solution was extracted with Et ₂ O (3 × 100 mL). The combined organic layers were washed with brine (3x100mL) and dried. After filtration, the solvent was evaporated to give the title compound as an oil (1.28g) which was used directly in the next step.

【０４３１】[0431]

【化１５５】 １９Ｉ． （±）−エキソ−３−（１’−オキソ−３’−メチル）ブチル−エ
キソ，エキソ−５，６−ジヒドロキシアセトニド−２−オキサビシクロ［２．２
．１］ヘプタン 塩化オキサリルの溶液（ジクロロメタン中２．０Ｍ、３．７６ｍＬ、７．３ミ
リモル）を、無水ジクロロメタン１０ｍＬと混合し、その溶液を−７８℃に冷却
した。次に、無水ジクロロメタン１０ｍＬ中のＤＭＳＯ（１．０６ｍＬ）の溶液
を滴下した。１０分間攪拌した後、無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の（±）
−（１’ＲＳ）−エキソ−３−（１’−ヒドロキシ−３’−メチル）ブチル−エ
キソ，エキソ−５，６−ジヒドロキシアセトニド−２−オキサビシクロ［２．２
．１］ヘプタン（約１．２８ｇ、５．０ミリモル）の溶液を滴下し、その溶液を
、さらに１０分間攪拌した。次に、ジクロロメタン１０ｍＬ中のトリエチルアミ
ン４．３ｍＬを加えた。次に、その混合物を−７８℃において２時間攪拌し、周
囲温度に温めた。その溶液を、水（１００ｍＬ）、５％クエン酸水溶液（１００
ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ_３（１００ｍＬ）およびブラインで洗浄した。乾燥し、
濃縮した後、粗生成物を、シリカゲルカラムでフラッシュクロマトグラフィーに
付して、５％〜２０％酢酸エチル−ヘキサンで溶離して、表記化合物を白色固形
物として得た（３段階で、０．６５ｇ、５１％）。Embedded image 19I. (±) -exo-3- (1′-oxo-3′-methyl) butyl-exo, exo-5,6-dihydroxyacetonide-2-oxabicyclo [2.2
. 1] Heptane A solution of oxalyl chloride (2.0 M in dichloromethane, 3.76 mL, 7.3 mmol) was mixed with 10 mL of anhydrous dichloromethane and the solution was cooled to -78 <0> C. Next, a solution of DMSO (1.06 mL) in 10 mL of anhydrous dichloromethane was added dropwise. After stirring for 10 minutes, (±) in anhydrous dichloromethane (10 mL)
-(1'RS) -exo-3- (1'-hydroxy-3'-methyl) butyl-exo, exo-5,6-dihydroxyacetonide-2-oxabicyclo [2.2
. 1] A solution of heptane (about 1.28 g, 5.0 mmol) was added dropwise and the solution was stirred for another 10 minutes. Next, 4.3 mL of triethylamine in 10 mL of dichloromethane was added. The mixture was then stirred at -78 C for 2 hours and warmed to ambient temperature. The solution was added to water (100 mL), 5% citric acid aqueous solution (100
mL), saturated NaHCO ₃ (100 mL) and brine. Dry,
After concentration, the crude product was flash chromatographed on a silica gel column, eluting with 5% to 20% ethyl acetate-hexane to give the title compound as a white solid (0.3 steps, 0.1%). 65 g, 51%).

【０４３２】 ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）：ｍ／ｚ （Ｍ＋ＮＨ_４）^＋に関して２７２、ベース
ピーク。[0432] _{MS (DCI-NH 3):} m / z (M + NH 4) + regard 272, base peak.

【０４３３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ０．８４（ｄｄ，６Ｈ）、１．３０（ｓ，３
Ｈ）、１．３４、１．３８（ｂｄ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，３Ｈ）、１．７７、
１．８２（ｄｄ，１Ｈ）、２．１０−２．１０（ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．５
０（ｄｑ，２Ｈ）、２．８６（ｓ，１Ｈ）、３．６２（ｓ，１Ｈ）、４．１６−
４．２０（ｍ，１Ｈ）、４．２８−４．３２（ｂｄ，１Ｈ）、４．３７（ｓ，１
Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 0.84 (dd, 6H), 1.30 (s, 3
H) 1.34, 1.38 (bd, 1H), 1.43 (s, 3H), 1.77,
1.82 (dd, 1H), 2.10-2.10 (m, 1H), 2.30-2.5
0 (dq, 2H), 2.86 (s, 1H), 3.62 (s, 1H), 4.16−
4.20 (m, 1H), 4.28-4.32 (bd, 1H), 4.37 (s, 1
H).

【０４３４】 Ｃ_１４Ｈ_２２Ｏ_４に関する分析：計算値：６６．１２％Ｃ、８．７２％Ｈ、実
測値：６５．９９％Ｃ、８．５８％Ｈ。Analysis for C ₁₄ H ₂₂ O ₄ : Calculated: 66.12% C, 8.72% H, found: 65.99% C, 8.58% H.

【０４３５】[0435]

【化１５６】 １９Ｊ． （±）−エキソ−３−（１’−オキソ−３’−メチル）ブチル−エ
キソ，エキソ−５，６−ジヒドロキシ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン （±）−エキソ−３−（１’−オキソ−３’−メチル）ブチル−エキソ，エキ
ソ−５，６−ジヒドロキシアセトニド−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプ
タン（０．６４ｇ、０．２５ミリモル）を、１２．５ｍＬのメタノールおよび１
２．５ｍＬの２Ｍ ＨＣｌに溶解した。その溶液を６０℃において２．５時間攪
拌した。周囲温度に冷却した後、その溶液を部分的に濃縮し、次に、酢酸エチル
（４ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた酢酸エチル溶液を、ＮａＨＣＯ_３飽和水
溶液（２ｘ５０ｍＬ）およびブライン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した。濾
過し、溶媒を除去して、表記化合物を灰色がかった白色の結晶質固形物として得
た（収率：０．５３ｇ、９８．０％）。Embedded image 19J. (±) -exo-3- (1′-oxo-3′-methyl) butyl-exo, exo-5,6-dihydroxy-2-oxabicyclo [2.2.1] heptane (±) -exo-3 -(1'-oxo-3'-methyl) butyl-exo, exo-5,6-dihydroxyacetonide-2-oxabicyclo [2.2.1] heptane (0.64 g, 0.25 mmol) 12.5 mL methanol and 1
Dissolved in 2.5 mL of 2M HCl. The solution was stirred at 60 ° C. for 2.5 hours. After cooling to ambient temperature, the solution was partially concentrated and then extracted with ethyl acetate (4 × 50 mL). The combined ethyl acetate solution was washed with a saturated aqueous solution of NaHCO ₃ (2 × 50 mL) and brine (2 × 50 mL) and dried. Filtration and removal of the solvent gave the title compound as an off-white crystalline solid (Yield: 0.53 g, 98.0%).

【０４３６】 ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）：ｍ／ｚ （Ｍ＋ＮＨ_４）^＋に関して２３２、ベース
ピーク。[0436] _{MS (DCI-NH 3):} m / z (M + NH 4) + regard 232, base peak.

【０４３７】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ０．９２（ｄｄ，６Ｈ）、１．３４、１．４
４（ｂｄ，１Ｈ）、１．７７、１．８２（ｄｄ，１Ｈ）、２．１０−２．２０（
ｍ，１Ｈ）、２．３０−２．４５（ｄｑ，２Ｈ）、２．６５（ｄ，１Ｈ）、２．
７４−２．８０（ｍ，２Ｈ）、３．７２（ｓ，１Ｈ）、３．９４−４．００（ｍ
，１Ｈ）、４．００−４．０５（ｂｄ，１Ｈ）、４．２４（ｓ、１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 0.92 (dd, 6H), 1.34, 1.4
4 (bd, 1H), 1.77, 1.82 (dd, 1H), 2.10-2.20 (
m, 1H), 2.30-2.45 (dq, 2H), 2.65 (d, 1H), 2.
74-2.80 (m, 2H), 3.72 (s, 1H), 3.94-4.00 (m
, 1H), 4.00-4.05 (bd, 1H), 4.24 (s, 1H).

【０４３８】[0438]

【化１５７】 １９Ｋ． （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−ジメチル−２−（１’−オキソ−
３’−メチル）ブチルテトラヒドロフラン−３，５−ジカルボキシレート （±）−エキソ−３−（１’−オキソ−３’−メチル）ブチル−エキソ，エキ
ソ−５，６−ジヒドロキシ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン（０．
５０ｇ、２．３ミリモル）を、アセトニトリル（６．５ｍＬ）、四塩化炭素（６
．５ｍＬ）、および水（１０ｍＬ）の混合物に溶解した。この溶液に、過沃素酸
ナトリウム（２．１ｇ、１０ミリモル）およびＲｕＣｌ_３・Ｈ_２Ｏ（１０ｍｇ）
を加えた。その溶液を、周囲温度で３時間攪拌し、濾過して、固形物を除去した
。濾液を、短いシリカゲルカラムに装填し、５％酢酸を含有する酢酸エチル中の
５％メタノールで溶離した。得られる粗二酸（黄色油状物、０．５３ｇ）を、酢
酸エチル（２５ｍＬ）に溶解した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．
７３ｍＬ、１２ミリモル）および沃化メチル（２．９８ｍＬ、４６ミリモル）を
加え、その混合物を５０℃において２時間攪拌した。その混合物を濾過して固形
物を除去し、濾液を濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムでフラッシュクロマト
グラフィーに付して、ヘキサン中１０〜４０％酢酸エチルで溶離して、表記化合
物を無色液体として得た（２段階で、０．４０ｇ、６８．０％）。Embedded image 19K. (±)-(2R, 3R, 5R) -dimethyl-2- (1′-oxo-
3′-Methyl) butyltetrahydrofuran-3,5-dicarboxylate (±) -exo-3- (1′-oxo-3′-methyl) butyl-exo, exo-5,6-dihydroxy-2-oxabicyclo [2.2.1] Heptane (0.
50 g, 2.3 mmol) in acetonitrile (6.5 mL), carbon tetrachloride (6
. 5 mL) and water (10 mL). To this solution was added sodium periodate (2.1 g, 10 mmol) and RuCl ₃ .H ₂ O (10 mg).
Was added. The solution was stirred at ambient temperature for 3 hours and filtered to remove solids. The filtrate was loaded on a short silica gel column and eluted with 5% methanol in ethyl acetate containing 5% acetic acid. The resulting crude diacid (yellow oil, 0.53 g) was dissolved in ethyl acetate (25 mL). N, N-diisopropylethylamine (1.
73 mL (12 mmol) and methyl iodide (2.98 mL, 46 mmol) were added and the mixture was stirred at 50 ° C. for 2 hours. The mixture was filtered to remove solids and the filtrate was concentrated. The residue was flash chromatographed on a silica gel column, eluting with 10-40% ethyl acetate in hexane to give the title compound as a colorless liquid (0.40 g, 68.0% in two steps).

【０４３９】 ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）：ｍ／ｚ （Ｍ＋ＮＨ_４）^＋に関して２９０、ベース
ピーク。[0439] _{MS (DCI-NH 3):} m / z (M + NH 4) + regard 290, base peak.

【０４４０】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ０．９２（ｄ，３Ｈ，ＣＨ_３）、０．９３（
ｄ，３Ｈ，ＣＨ_３）、２．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ_７）、２．４０−２．６０（ｍ，
４Ｈ，Ｈ_６ａ，Ｈ_６ｂ，Ｈ_３ａ，Ｈ_３ｂ）、３．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ_３）、３．
７５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ_３）、３．７８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ_３）、４．６５（ｄ
ｄ，１Ｈ，Ｈ_５）、４．８５（ｄ，１Ｈ，Ｈ_２）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 0.92 (d, 3H, CH ₃ ), 0.93 (
_{d, 3H, CH 3),} 2.19 (m, 1H, H 7), 2.40-2.60 (m,
4H, H _6a , H _6b , H _3a , H _3b ), 3.30 (m, 1H, H ₃ );
_{75 (s, 3H, OCH 3} ), 3.78 (s, 3H, OCH 3), 4.65 (d
_{d, 1H, H 5),} 4.85 (d, 1H, H 2).

【０４４１】[0441]

【化１５８】 １９Ｌ． （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−ジメチル−２−（１’−Ｎ−ヒド
ロキシイミノ−３’−メチル）ブチルテトラヒドロフラン−３，５−ジカルボキ
シレート メタノール１０ｍＬ中の、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−ジメチル−２−（
１’−オキソ−３’−メチル）ブチルテトラヒドロフラン−３，５−ジカルボキ
シレート（０．３ｇ、１．０９モル）、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド（０
．２３ｇ、３．３ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５７ｍＬ、３
．３ミリモル）、および沃化テトラブチルアンモニウムの溶液を、４０℃におい
て２時間攪拌した。その溶液を濃縮し、１０ｇシリカゲルカートリッジに装填し
、ヘキサン中３０％酢酸エチルで溶離して精製し、表記化合物をシスおよびトラ
ンスオキシムの混合物として得た。Embedded image 19L. (±)-(2R, 3R, 5R) -Dimethyl-2- (1′-N-hydroxyimino-3′-methyl) butyltetrahydrofuran-3,5-dicarboxylate (±)-( 2R, 3R, 5R) -dimethyl-2- (
1′-oxo-3′-methyl) butyltetrahydrofuran-3,5-dicarboxylate (0.3 g, 1.09 mol), hydroxylamine hydrochloride (0
. 23 g, 3.3 mmol), diisopropylethylamine (0.57 mL, 3
. 3 mmol), and a solution of tetrabutylammonium iodide were stirred at 40 ° C. for 2 hours. The solution was concentrated, loaded on a 10 g silica gel cartridge, and purified by elution with 30% ethyl acetate in hexane to give the title compound as a mixture of cis and trans oximes.

【０４４２】 ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）：ｍ／ｚ ２８７（Ｍ＋Ｈ）、３０５（Ｍ＋ＮＨ_４） ^＋ 。[0442] _{MS (DCI-NH 3):} m / z 287 (M + H), 305 (M + NH 4) +.

【０４４３】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ０．９５−１．０（ｍ，６Ｈ）、２．１９（
ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．６０（ｍ，４Ｈ）、３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．６
５−３．８０（４ ｓ，６Ｈ）、４．５０−４．６０（ｂｓ，１Ｈ）、４．７０
（ｍ，１Ｈ）、５．０（ｂｓ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 0.95-1.0 (m, 6H), 2.19 (
m, 1H), 2.40-2.60 (m, 4H), 3.45 (m, 1H), 3.6
5-3.80 (4 s, 6H), 4.50-4.60 (bs, 1H), 4.70
(M, 1H), 5.0 (bs, 1H).

【０４４４】[0444]

【化１５９】 １９Ｍ． （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）および（±）−（２Ｒ、３
Ｒ，５Ｒ，１’Ｒ）ジメチル−２−（１’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３
’−メチル）ブチルテトラヒドロフラン−３，５−ジカルボキシレート イソプロパノール７０ｍＬ中の、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ）−ジメチル−
２−（１’−Ｎ−ヒドロキシイミノ−３’−メチル）ブチルテトラヒドロフラン
−３，５−ジカルボキシレート（０．２７ｇ、０．９４ミリモル）およびＢｏｃ _２ Ｏ（２．１１ｍＬ、１０ｘ）の溶液を、ラニーニッケルを使用して、水素４気
圧において、１５時間にわたって水素添加した。その溶液を濃縮し、ヘキサン中
１０％酢酸エチルを使用してシリカゲルカラムで分離して、（±）−（２Ｒ，３
Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）異性体（１３７ｍｇ）および（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，
１’Ｒ）異性体（１７６ｍｇ）を得た。Embedded image 19M. (±)-(2R, 3R, 5R, 1'S) and (±)-(2R, 3
R, 5R, 1'R) dimethyl-2- (1'-t-butoxycarbonylamino-3
'-Methyl) butyltetrahydrofuran-3,5-dicarboxylate (±)-(2R, 3R, 5R) -dimethyl- in 70 mL isopropanol
2- (1'-N-hydroxyimino-3'-methyl) butyltetrahydrofuran
-3,5-dicarboxylate (0.27 g, 0.94 mmol) and Boc ₂ A solution of O (2.11 mL, 10x) was treated with
Hydrogenated at pressure for 15 hours. Concentrate the solution in hexane
Separation on a silica gel column using 10% ethyl acetate gave (±)-(2R, 3
R, 5R, 1'S) isomer (137 mg) and (±)-(2R, 3R, 5R,
The 1'R) isomer (176 mg) was obtained.

【０４４５】 （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）：ｍ／ｚ ３
７４、３９１、３１７、３３５。(±)-(2R, 3R, 5R, 1 ′S) MS (DCI-NH ₃ ): m / z 3
74, 391, 317, 335.

【０４４６】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：０．９−０．９５（２ｄ，６Ｈ）、１．２２−
１．３１（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｓ，９Ｈ）、１．５０−１．５５（ｍ，１Ｈ
）、１．６２−１．７５（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．
９５−３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、
４．２０（ｔ，１Ｈ）、４．３７（ｂｄ，１Ｈ）、４．６０（ｄｄ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): 0.9-0.95 (2d, 6H), 1.22-
1.31 (m, 1H), 1.49 (s, 9H), 1.50-1.55 (m, 1H
), 1.62-1.75 (m, 1H), 2.40-2.60 (m, 2H),
95-3.10 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.75 (s, 3H),
4.20 (t, 1H), 4.37 (bd, 1H), 4.60 (dd, 1H).

【０４４７】[0447]

【化１６０】 １９Ｎ． （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１Ｓ）−ジメチル−２−（１’−ア
セトアミド−３’−メチル）ブチルテトラヒドロフラン−３，５−ジカルボキシ
レート ２ｍＬの５０％トリフルオロ酢酸／ジクロロメタン中の、（±）−（２Ｒ，３
Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−ジメチル−２−（１’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−
３’−メチル）ブチルテトラヒドロフラン−３，５−ジカルボキシレート（４０
ｍｇ、０．１１ミリモル）の溶液を、周囲温度で１時間攪拌した。次に、その溶
液を蒸発乾固した。残渣を、ジクロロメタン０．５ｍＬに溶解した。無水酢酸（
１０４ｍＬ、１０．０当量）およびジイソプロピルエチルアミン（１９２ｍＬ、
１０．０当量）を加えた。２時間攪拌した後、その混合物を、５ｇシリカゲルカ
ートリッジに直接に装填し、ヘキサン中６０％酢酸エチルで溶離して、表記化合
物を固形物として得た（３４ｍｇ、１００％）。Embedded image 19N. (±)-(2R, 3R, 5R, 1S) -dimethyl-2- (1′-acetamido-3′-methyl) butyltetrahydrofuran-3,5-dicarboxylate 2 mL of 50% trifluoroacetic acid / dichloromethane , (±)-(2R, 3
R, 5R, 1'S) -dimethyl-2- (1'-t-butoxycarbonylamino-
3'-Methyl) butyltetrahydrofuran-3,5-dicarboxylate (40
mg, 0.11 mmol) was stirred at ambient temperature for 1 hour. Next, the solution was evaporated to dryness. The residue was dissolved in 0.5 mL of dichloromethane. Acetic anhydride (
104 mL, 10.0 eq) and diisopropylethylamine (192 mL,
10.0 eq.). After stirring for 2 hours, the mixture was loaded directly onto a 5 g silica gel cartridge and eluted with 60% ethyl acetate in hexane to give the title compound as a solid (34 mg, 100%).

【０４４８】 ＭＳ（ＤＣＩ−ＮＨ_３）：ｍ／ｚ ３１６（Ｍ＋Ｈ）^＋、３３３（Ｍ＋ＮＨ_４ ）^＋。[0448] ^{_{MS (DCI-NH 3):}} m / z 316 (M + H) +, 333 (M + NH 4) +.

【０４４９】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ０．９−０．９５（２ｄ，６Ｈ）、１．２５
−１．３５（ｍ，１Ｈ）、１．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．９９（ｓ，３
Ｈ）、２．４０−２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．９５−３．１０（ｍ，１Ｈ）、３
．７０（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、４．２０−４．４０（ｍ，２Ｈ）
、４．６０（ｄｄ，１Ｈ）、５．３０（ｂｄ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 0.9-0.95 (2d, 6H), 1.25
-1.35 (m, 1H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.99 (s, 3
H), 2.40-2.60 (m, 2H), 2.95-3.10 (m, 1H), 3
. 70 (s, 3H), 3.75 (s, 3H), 4.20-4.40 (m, 2H)
, 4.60 (dd, 1H), 5.30 (bd, 1H).

【０４５０】[0450]

【化１６１】 １９Ｏ． （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミ
ド−３’−メチル）ブチル−３−メトキシカルボニルテトラヒドロフラン−５−
カルボン酸 ０℃に冷却したＴＨＦ１．０ｍＬ中の、（±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ
）−ジメチル−２−（１’−アセトアミド−３’−メチル）ブチルテトラヒドロ
フラン−３，５−ジカルボキシレート（３２ｍｇ、０．１ミリモル）の溶液に、
ＬｉＯＨ（０．１Ｍ、１．０ｍＬ）の溶液をゆっくり滴下した。次に、その溶液
を１５分間攪拌し、酢酸１．０ｍＬで鎮めた。酢酸エチル（３ｘ１ｍＬ）で抽出
した後、その有機溶液を、乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、５ｇシリカゲルカートリッジ
で精製し、０〜２０％メタノール／５％酢酸を含有する酢酸エチルで溶離した。
得られる生成物を、酢酸エチルおよびイソプロパノールからの再結晶によってさ
らに精製した（収率：２２ｍｇ、７１％）。Embedded image 19O. (±)-(2R, 3R, 5R, 1 ′S) -2- (1′-acetamido-3′-methyl) butyl-3-methoxycarbonyltetrahydrofuran-5
Carboxylic acid (±)-(2R, 3R, 5R, 1 ′S) in 1.0 mL of THF cooled to 0 ° C.
) -Dimethyl-2- (1′-acetamido-3′-methyl) butyltetrahydrofuran-3,5-dicarboxylate (32 mg, 0.1 mmol)
A solution of LiOH (0.1 M, 1.0 mL) was slowly added dropwise. Next, the solution was stirred for 15 minutes and quenched with 1.0 mL of acetic acid. After extraction with ethyl acetate (3 × 1 mL), the organic solution was dried (MgSO ₄ ) and purified on a 5 g silica gel cartridge, eluting with ethyl acetate containing 0-20% methanol / 5% acetic acid.
The resulting product was further purified by recrystallization from ethyl acetate and isopropanol (yield: 22 mg, 71%).

【０４５１】 ＨＲＭＳ：Ｃ_１４Ｈ_２４Ｏ_６Ｎ、計算値：３０２．１６０４、実測値：３０２
．１５９２。HRMS: C ₁₄ H ₂₄ O ₆ N, calculated: 302.1604, found: 302
. 1592.

【０４５２】 ^１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）：δ０．９−０．９５（２ｄ，６Ｈ）、１．２５
−１．３５（ｍ，１Ｈ）、１．５０−１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．９９（ｓ，３
Ｈ）、２．４０−２．５０（ｍ，１Ｈ）、２．６０−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２
．９５−３．１０（ｍ，１Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）、４．１０−４．４０（
ｍ，２Ｈ）、４．６０（ｄｄ，１Ｈ）、５．３０（ｂｄ，１Ｈ）。 ¹ H NMR (CDCl ₃ ): δ 0.9-0.95 (2d, 6H), 1.25
-1.35 (m, 1H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.99 (s, 3
H), 2.40-2.50 (m, 1H), 2.60-2.70 (m, 1H), 2
. 95-3.10 (m, 1H), 3.70 (s, 3H), 4.10-4.40 (
m, 2H), 4.60 (dd, 1H), 5.30 (bd, 1H).

【０４５３】 相対的立体化学を、単結晶のＸ線構造によって確認した。The relative stereochemistry was confirmed by the X-ray structure of the single crystal.

【０４５４】 実施例２０Example 20

【０４５５】[0455]

【化１６２】 ２０Ａ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド
−３’−メチル）ブチル−３−メトキシカルボニル−テトラヒドロフラン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド−３’−
メチル）ブチル−３−メトキシカルボニルテトラヒドロフラン−５−カルボン酸
（２５ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）を１．０ｍｌのジクロロメタンに溶解した溶液
に、２，２，２−トリクロロアセトイミド酸ｔ−ブチル（５４ｍｇ、０．２４ｍ
ｍｏｌ）を０．３ｍｌのシクロヘキサンに溶解した溶液を加えた。０℃まで冷却
した後、３滴の三フッ化ホウ素エーテラートを加えた。この混合物をさらに４０
分間撹拌した後、２ｍｌの５％ＮａＨＣＯ_３溶液を加えて反応を停止させた。１
０ｍｌのジクロロメタンを加えて希釈した後、混合物をろ過して不溶性副生成物
を除去し、その有機相をさらに５％ＮａＨＣＯ_３溶液で洗浄し、乾燥し、濃縮し
た。５−ｇシリカゲルカートリッジで残渣を精製すると、油状の表題化合物（２
６ｍｇ）が得られ、これを直接次の段階で使用した。Embedded image 20A (±)-(2R, 3R, 5R, 1 ′S) -2- (1′-acetamido-3′-methyl) butyl-3-methoxycarbonyl-tetrahydrofuran-5
Carboxylic acid t-butyl ester (±)-(2R, 3R, 5R, 1 ′S) -2- (1′-acetamido-3′-
To a solution of (methyl) butyl-3-methoxycarbonyltetrahydrofuran-5-carboxylic acid (25 mg, 0.08 mmol) dissolved in 1.0 ml of dichloromethane was added t-butyl 2,2,2-trichloroacetimidate (54 mg, 0 mg). .24m
mol) was dissolved in 0.3 ml of cyclohexane. After cooling to 0 ° C., 3 drops of boron trifluoride etherate were added. Add this mixture for another 40
After stirring for 2 minutes, the reaction was stopped by adding 2 ml of a 5% NaHCO ₃ solution. 1
After dilution by the addition of 0 ml of dichloromethane, the mixture was filtered to remove insoluble by-products, the organic phase was washed with a further 5% NaHCO ₃ solution, dried and concentrated. The residue was purified on a 5-g silica gel cartridge to give the title compound (2
6 mg) which was used directly in the next step.

【０４５６】[0456]

【化１６３】 ２０Ｂ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド
−３’−メチル）ブチル−３−カルボキシル−テトラヒドロフラン−５−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド−３’−
メチル）ブチル−３−メトキシカルボニル−テトラヒドロフラン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル（２６ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）を１．５ｍｌのＴＨＦ
に溶解した溶液を０℃に冷却し、０．１ＮのＬｉＯＨ溶液（０．７３ｍｌ）を加
えた。この混合物を周囲温度まで９０分間温めた後、１ＮのＨＣｌを加えてｐＨ
２〜３まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル溶液を合わせたものを
乾燥し、濃縮した。残渣を５−ｇシリカゲルカートリッジで精製して、固体の表
題化合物（１０ｍｇ）を得た。Embedded image 20B (±)-(2R, 3R, 5R, 1 ′S) -2- (1′-acetamido-3′-methyl) butyl-3-carboxyl-tetrahydrofuran-5-carboxylic acid t-butyl ester (±)- (2R, 3R, 5R, 1'S) -2- (1'-acetamido-3'-
Methyl) butyl-3-methoxycarbonyl-tetrahydrofuran-5-carboxylic acid t-butyl ester (26 mg, 0.073 mmol) in 1.5 ml of THF
Was cooled to 0 ° C., and a 0.1N LiOH solution (0.73 ml) was added. The mixture was warmed to ambient temperature for 90 minutes and 1N HCl was added to
Acidified to 2-3 and extracted with ethyl acetate. The combined ethyl acetate solution was dried and concentrated. The residue was purified on a 5-g silica gel cartridge to give the title compound as a solid (10 mg).

【０４５７】 ＭＳ（ＤＣｌ−ＮＨ_３）：ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）^＋、３６１（Ｍ＋ＮＨ_４） ^＋ 。^１ Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ０．８７、０．８９（ｄ，３Ｈ）、０．
９２、０．９４（ｄ，３Ｈ）、１．３５〜１．４５（ｍ，１Ｈ）、１．４７（ｓ
，９Ｈ）、１．５０〜１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、２．３０
〜２．３７（ｍ，１Ｈ）、２．４５〜２．５５（ｍ，１Ｈ）、２．９０〜２．９
７（ｍ，１Ｈ）、４．００〜４．０７（ｍ，１Ｈ）、４．２０（ｔ，１Ｈ）、４
．４５（ｄｄ，１Ｈ）。MS (DCl-NH₃): M / z 344 (M + H)⁺, 361 (M + NH₄) ⁺ .¹ H-NMR (methanol-d₄): Δ 0.87, 0.89 (d, 3H), 0.
92, 0.94 (d, 3H), 1.35 to 1.45 (m, 1H), 1.47 (s)
, 9H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.92 (s, 3H), 2.30
２2.37 (m, 1H), 2.45 to 2.55 (m, 1H), 2.90 to 2.9
7 (m, 1H), 4.00 to 4.07 (m, 1H), 4.20 (t, 1H), 4
. 45 (dd, 1H).

【０４５８】[0458]

【化１６４】 ２０Ｃ （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド
−３’−メチル）ブチル−３−（１”−オキソ−２”−ブロモ）エチル−テトラ
ヒドロフラン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−メチル（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド−
３’−メチル）ブチル−３−カルボキシル−テトラヒドロフラン−５−カルボン
酸ｔ−ブチルエステル（１０ｍｇ、０．０２９ｍｍｏｌ）を１．０ｍｌのＴＨＦ
に溶解して０℃に冷却した溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（０．１３ｍｌ）とク
ロロギ酸イソブチル（０．１５ｍｌ、０．１２ｍｍｏｌ）とを加えた。この混合
物を０℃で１時間撹拌した。次に、ジアザルド（Ｄｉａｚａｌｄ）から生成した
ジアゾメタン（０．２１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）とＫＯＨ（０．８ｇ）を２ｍｌの
Ｅｔ_２Ｏに溶解した溶液を、シリンジを使用して黄色が持続するまで加えた。次
にこの溶液を３時間撹拌し、ブライン（２×２．０ｍｌ）で洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ_４）した。溶媒を蒸発させると黄色固体が得られ、これを再び１．５ｍｌの
ジオキサンに溶解した。この溶液に、４８％ＨＢｒ水溶液（０．１２５ｍｌ）を
加え、その混合物を１０分間撹拌した。次に飽和ＮａＨＣＯ_３溶液（０．５ｍｌ
）をゆっくりと加え、その混合物を酢酸エチル（５×１．０ｍｌ）で抽出した。
酢酸エチル溶液を合わせたものを乾燥（ＭｇＳＯ_４）し、ろ過し、濃縮した。５
−ｇシリカゲルカートリッジを使用し６０％酢酸エチル−ヘキサンで溶離させる
クロマトグラフィーによって、固体の表題化合物（７．３ｍｇ）が得られ、これ
を直接次の段階で使用した。Embedded image 20C (±)-(2R, 3R, 5R, 1 ′S) -2- (1′-acetamido-3′-methyl) butyl-3- (1 ″ -oxo-2 ″ -bromo) ethyl-tetrahydrofuran-5 -Carboxylic acid t-butyl ester (±) -methyl (2R, 3R, 5R, 1 ′S) -2- (1′-acetamide-
3′-Methyl) butyl-3-carboxyl-tetrahydrofuran-5-carboxylic acid t-butyl ester (10 mg, 0.029 mmol) was added to 1.0 ml of THF.
And cooled to 0 ° C., N-methylmorpholine (0.13 ml) and isobutyl chloroformate (0.15 ml, 0.12 mmol) were added. The mixture was stirred at 0 ° C. for 1 hour. Next, a solution of diazomethane (0.21 g, 1.0 mmol) generated from Diazald and KOH (0.8 g) dissolved in ₂ ml of Et ₂ O was added using a syringe until the yellow color persisted. Was. The solution was then stirred for 3 hours, washed with brine (2 × 2.0 ml), dried (Mg
SO ₄ ). Evaporation of the solvent gave a yellow solid, which was redissolved in 1.5 ml of dioxane. To this solution was added a 48% aqueous HBr solution (0.125 ml) and the mixture was stirred for 10 minutes. Then saturated NaHCO ₃ solution (0.5 ml
) Was added slowly and the mixture was extracted with ethyl acetate (5 × 1.0 ml).
The combined ethyl acetate solution was dried (MgSO ₄ ), filtered and concentrated. 5
Chromatography using a -g silica gel cartridge and eluting with 60% ethyl acetate-hexanes gave the title compound (7.3 mg) as a solid, which was used directly in the next step.

【０４５９】[0459]

【化１６５】 ２０Ｄ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド
−３’−メチル）ブチル−３−（イミダゾール−４−イル）−テトラヒドロフラ
ン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （±）−（２Ｒ，３Ｒ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド−３’−
メチル）ブチル−３−（１”−オキソ−２”−ブロモ）エチル−テトラヒドロフ
ラン−５−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（７ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）と酢
酸ホルムアミジン（３０ｍｇ、過剰量）とを含むガラスびんに液体アンモニア（
約２．０ｍｌ）を加えた。このガラスビンを封止し、４５℃で終夜撹拌した。ア
ンモニアをゆっくりと蒸発させた。残渣を５％Ｎａ_２ＣＯ_３（水溶液１．０ｍｌ
）に加え、酢酸エチル（４×１．０ｍｌ）で抽出した。酢酸エチル溶液を合わせ
たものを乾燥し、濃縮した。残渣を、２−ｇシリカゲルカートリッジを使用し酢
酸エチルで溶離させるクロマトグラフィーにかけて、固体の表題化合物（１．０
ｍｇ）を得た。Embedded image 20D (±)-(2R, 3S, 5R, 1 ′S) -2- (1′-acetamido-3′-methyl) butyl-3- (imidazol-4-yl) -tetrahydrofuran-5-carboxylic acid t- Butyl ester (±)-(2R, 3R, 5R, 1 ′S) -2- (1′-acetamido-3′-
Glass containing methyl) butyl-3- (1 "-oxo-2" -bromo) ethyl-tetrahydrofuran-5-carboxylic acid t-butyl ester (7 mg, 0.014 mmol) and formamidine acetate (30 mg, excess) Liquid ammonia (
About 2.0 ml) was added. The glass bottle was sealed and stirred at 45 ° C. overnight. The ammonia was slowly evaporated. The residue was treated with 5% Na ₂ CO ₃ (aqueous solution 1.0 ml)
) And extracted with ethyl acetate (4 × 1.0 ml). The combined ethyl acetate solution was dried and concentrated. The residue was chromatographed on a 2-g silica gel cartridge, eluting with ethyl acetate, to afford the title compound as a solid (1.0%).
mg).

【０４６０】 ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）：ｍ／ｚ３６６（Ｍ＋Ｈ）^＋、３１０（Ｍ−Ｃ_４Ｈ_９）^＋ 、基準ピーク。MS (APCl +): m / z 366 (M + H) ⁺ , 310 (M-C ₄ H ₉ ) ⁺ , reference peak.

【０４６１】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（メタノール−ｄ_４）：δ０．８７、０．８９（ｄ，３Ｈ）、０
．９５、０．９７（ｄ，３Ｈ）、１．２７〜１．３７（ｍ，１Ｈ）、１．４７（
ｓ，９Ｈ）、１．４２〜１．６７（ｍ，２Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、２．１
０〜２．１７（ｄｔ，１Ｈ）、２．７７〜２．８７（ｄｔ，１Ｈ）、３．５０（
ｑ，１Ｈ）、４．０２〜４．０６（ｍ，１Ｈ）、４．１６（ｔ，１Ｈ）、４．５
５（ｔ，１Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）。 ¹ H-NMR (methanol-d ₄ ): δ 0.87, 0.89 (d, 3H), 0
. 95, 0.97 (d, 3H), 1.27 to 1.37 (m, 1H), 1.47 (
s, 9H), 1.42-1.67 (m, 2H), 1.84 (s, 3H), 2.1
0 to 2.17 (dt, 1H), 2.77 to 2.87 (dt, 1H), 3.50 (dt, 1H)
q, 1H), 4.02-4.06 (m, 1H), 4.16 (t, 1H), 4.5
5 (t, 1H), 7.34 (s, 1H), 8.64 (s, 1H).

【０４６２】[0462]

【化１６６】 ２０Ｅ （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド
−３’−メチルブチル−３−（イミダゾール−４−イル）−テトラヒドロフラン
−５−カルボン酸 （±）−（２Ｒ，３Ｓ，５Ｒ，１’Ｓ）−２−（１’−アセトアミド−３’−
メチル）ブチル−３−（イミダゾール−４−イル）−テトラヒドロフラン−５−
カルボン酸ｔ−ブチルエステル（１．０ｍｇ）を６ＮのＨＣｌ水溶液１．０ｍｌ
に溶解した溶液を１時間撹拌した。次にこの溶液を濃縮して、白色固体の表題化
合物（０．８ｍｇ）を得た。^１ Ｈ−ＮＭＲ（Ｄ_２Ｏ）：δ０．８１、０．８３（ｄ，３Ｈ）、０．８７、０．
８９（ｄ，３Ｈ）、１．３０〜１．５８（ｍ，４Ｈ）、１．８４（ｓ，３Ｈ）、
２．１０〜２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．８５〜２．９５（ｍ，１Ｈ）、３．５８
（ｑ，１Ｈ）、３．９０〜３．９４（ｍ，１Ｈ）、４．００〜４．０４（ｍ，１
Ｈ）、４．２０（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、８．６４（ｓ，１Ｈ）。Embedded image 20E (±)-(2R, 3S, 5R, 1 ′S) -2- (1′-acetamido-3′-methylbutyl-3- (imidazol-4-yl) -tetrahydrofuran-5-carboxylic acid (±)- (2R, 3S, 5R, 1'S) -2- (1'-acetamido-3'-
Methyl) butyl-3- (imidazol-4-yl) -tetrahydrofuran-5
Carboxylic acid t-butyl ester (1.0 mg) was added to a 6N HCl aqueous solution 1.0 ml
Was stirred for 1 hour. The solution was then concentrated to give the title compound as a white solid (0.8mg). ¹ H-NMR (D ₂ O): δ 0.81, 0.83 (d, 3H), 0.87, 0.
89 (d, 3H), 1.30 to 1.58 (m, 4H), 1.84 (s, 3H),
2.10 to 2.22 (m, 1H), 2.85 to 2.95 (m, 1H), 3.58
(Q, 1H), 3.90 to 3.94 (m, 1H), 4.00 to 4.04 (m, 1
H), 4.20 (t, 1H), 7.32 (s, 1H), 8.64 (s, 1H).

【０４６３】 実施例２１ （１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，１’Ｓ）−３−（１’−アセトアミド−３’−エチル）
ペンチル−４−ビニル−シクロペンタン−１−カルボン酸Example 21 (1S, 3R, 4S, 1 ′S) -3- (1′-acetamido-3′-ethyl)
Pentyl-4-vinyl-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０４６４】[0464]

【化１６７】 ２１Ａ．（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，１’Ｓ）−３−（１’−アセトアミド−３’−
エチル）ペンチル−１−（トリフェニルメチルオキシ）メチル−４−ビニル−シ
クロペンタン 実施例１５Ｃに記載の方法に従って調製した（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−
１−ホルミル−２−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−４−（ト
リフェニルメチルオキシ）メチル−シクロペンタン（６０ｍｇ、０．１１ｍｍｏ
ｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を、ヨウ化メチルトリフェニルホスホニウム（６９
ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）と２．５Ｍのｎ−ＢｕＬｉ／ヘキサン（６４ｍｇ、０
．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液を室温で２時間反応させて調製した混
合物に加えた。１．５時間後、反応物を酢酸エチルと１０％クエン酸の間で分配
させた。その有機層を分離させ、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、ろ過
し、減圧下で濃縮した。残渣を、３％メタノール／ジクロロメタンを使用したシ
リカゲルのクロマトグラフィーで精製して表題化合物（収量：２９ｍｇ、４９％
）を得た。Embedded image 21A. (1S, 3R, 4S, 1'S) -3- (1'-acetamido-3'-
(Ethyl) pentyl-1- (triphenylmethyloxy) methyl-4-vinyl-cyclopentane (1R, 2R, 4R, 1'S) -prepared according to the method described in Example 15C.
1-formyl-2- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-4- (triphenylmethyloxy) methyl-cyclopentane (60 mg, 0.11 mmol)
l) in THF (1 ml) was added to methyltriphenylphosphonium iodide (69).
mg, 0.17 mmol) and 2.5 M n-BuLi / hexane (64 mg, 0
. 16 mmol) in THF (1 ml) was added to the mixture prepared by reacting at room temperature for 2 hours. After 1.5 hours, the reaction was partitioned between ethyl acetate and 10% citric acid. The organic layer was separated, washed with brine, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography using 3% methanol / dichloromethane to give the title compound (yield: 29 mg, 49%
) Got.

【０４６５】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．５２（ｍ，６Ｈ）、７．２４（ｍ，９Ｈ）
、５．６４（ｍ，１Ｈ）、４．８４〜５．０４（ｍ，３Ｈ）、３．９８（ｍ，１
Ｈ）、２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．７（ｍ，２Ｈ）、２．０（ｍ，１Ｈ）、１．
８８（ｍ，２Ｈ）、１．６６（ｍ，１Ｈ）、１．５６（ｓ，３Ｈ）、１．１〜１
．５（ｍ，９Ｈ）、０．８３（ｍ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.52 (m, 6H), 7.24 (m, 9H)
5.64 (m, 1H), 4.84 to 5.04 (m, 3H), 3.98 (m, 1H)
H), 2.95 (m, 2H), 2.7 (m, 2H), 2.0 (m, 1H), 1..
88 (m, 2H), 1.66 (m, 1H), 1.56 (s, 3H), 1.1 to 1
. 5 (m, 9H), 0.83 (m, 6H).

【０４６６】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝５２２、（Ｍ＋３５）⁻＝５５８、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝５
４６。MS: (M−H) ⁻ = 522, (M + 35) ⁻ = 558, (M + Na) ⁺ = 5
46.

【０４６７】[0467]

【化１６８】 ２１Ｂ．（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，１’Ｓ）−３−ビニル−４−（１−アセトアミ
ド−３−エチル）ペンチル−１−ヒドロキシメチル−シクロペンタン （１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，１’Ｓ）−３−（１−アセトアミド−３−エチル）ペン
チル−１−（トリフェニルメチルオキシ）メチル−４−ビニル−シクロペンタン
を、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミダゾール−２−イル）−４−（
１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−１−（トリフェニルメチルオキ
シ）メチル−シクロペンタンの代わりに使用して、実施例１５Ｅに記載の方法に
従い表題化合物を調製した（収量：７ｍｇ、８７％）。Embedded image 21B. (1S, 3R, 4S, 1'S) -3-vinyl-4- (1-acetamido-3-ethyl) pentyl-1-hydroxymethyl-cyclopentane (1S, 3R, 4S, 1'S) -3- (1-acetamido-3-ethyl) pentyl-1- (triphenylmethyloxy) methyl-4-vinyl-cyclopentane was converted to (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (imidazol-2-yl) -4- (
The title compound was prepared according to the method described in Example 15E, substituting 1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-1- (triphenylmethyloxy) methyl-cyclopentane (yield: 7 mg, 87). %).

【０４６８】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ５．６８（ｍ，１Ｈ）、４．８４〜５．０５（
ｍ，３Ｈ）、３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．５４（２ｄ，２Ｈ）、２．４（ｍ，１
Ｈ）、２．１８（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｓ，３Ｈ）、１．１〜１．５（ｍ，１
０Ｈ）、０．８３（２ｔ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 5.68 (m, 1H), 4.84 to 5.05 (
m, 3H), 3.98 (m, 1H), 3.54 (2d, 2H), 2.4 (m, 1
H), 2.18 (m, 1H), 1.92 (s, 3H), 1.1 to 1.5 (m, 1
0H), 0.83 (2t, 6H).

【０４６９】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２８２、（Ｍ＋１８）^＋＝２９９。MS: (M + H) ⁺ = 282, (M + 18) ⁺ = 299.

【０４７０】[0470]

【化１６９】 ２１Ｃ．（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，１’Ｓ）−３−（１−アセトアミド−３−エチ
ル）ペンチル−４−ビニル−シクロペンタン−１−カルボン酸 （１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，１’Ｓ）−３−（１−アセトアミド−３−エチル）ペン
チル−１−ヒドロキシメチル−４−ビニル−シクロペンタンを、（１Ｒ，２Ｒ，
４Ｒ，１’Ｓ）−１−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−２−（１
’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−４−ヒドロキシメチル−シクロペ
ンタンの代わりに使用し、実施例１３Ｊに記載の手順に従って表題化合物を調製
した（収量：４．２ｍｇ、３３％）。Embedded image 21C. (1S, 3R, 4S, 1'S) -3- (1-acetamido-3-ethyl) pentyl-4-vinyl-cyclopentane-1-carboxylic acid (1S, 3R, 4S, 1'S) -3- (1-acetamido-3-ethyl) pentyl-1-hydroxymethyl-4-vinyl-cyclopentane was converted to (1R, 2R,
4R, 1'S) -1- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -2- (1
The title compound was prepared according to the procedure described in Example 13J, using instead of '-acetamido-3'-ethyl) pentyl-4-hydroxymethyl-cyclopentane (Yield: 4.2 mg, 33%).

【０４７１】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ５．６５〜５．７８（ｍ，１Ｈ）、５．０５（
ｄ，１Ｈ）、５．０２（２ｄ，１Ｈ）、４．９２（２ｄ，１Ｈ）、３．９９（ｑ
，１Ｈ）、２．８８（ｍ，１Ｈ）、２．４３（ｍ，１Ｈ）、２．１５（ｍ，２Ｈ
）、１．９１（ｓ，３Ｈ）、１．８７（ｍ，１Ｈ）、１．７１（ｍ，１Ｈ）、１
．１〜１．５（ｍ，８Ｈ）、０．８３（２ｔ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 5.65 to 5.78 (m, 1H), 5.05 (
d, 1H), 5.02 (2d, 1H), 4.92 (2d, 1H), 3.99 (q
, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.15 (m, 2H)
), 1.91 (s, 3H), 1.87 (m, 1H), 1.71 (m, 1H), 1
. 1-1.5 (m, 8H), 0.83 (2t, 6H).

【０４７２】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝２９４；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝２９６、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３１
８。MS: (M−H) ⁻ = 294; (M + H) ⁺ = 296, (M + Na) ⁺ = 31
8.

【０４７３】 実施例２２ （±）−（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−Ｎ−メチルカルバモイル−４−
（１’−アセトアミド−３’−エチル）フェニル−シクロペンタン−１−カルボ
ン酸Example 22 (±)-(1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3-N-methylcarbamoyl-4-
(1′-acetamido-3′-ethyl) phenyl-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０４７４】[0474]

【化１７０】 メチルアミンをメタノールの代わりに使用し、実施例１２Ｇに記載の手順に従
って表題化合物を調製した（収率：．０２９ｇ、３０％）。Embedded image The title compound was prepared according to the procedure described in Example 12G, using methylamine instead of methanol (Yield: 0.029 g, 30%).

【０４７５】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ_３ＯＤ）δ７．５２（ｄ，１Ｈ）、３．７８〜３．９０（
ｍ，１Ｈ）、２．８０〜２．９５（ｍ，１Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）、２．４
６〜２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．０９〜２．２４（ｍ，２Ｈ）、１．８７（ｓ，
３Ｈ）、１．５９〜１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．１０〜１．４９（ｍ，７Ｈ）、
０．８２、０．８７（２ｔ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (CD ₃ OD) δ 7.52 (d, 1H), 3.78 to 3.90 (
m, 1H), 2.80 to 2.95 (m, 1H), 2.71 (s, 3H), 2.4
6 to 2.50 (m, 2H), 2.09 to 2.24 (m, 2H), 1.87 (s,
3H), 1.59 to 1.72 (m, 1H), 1.10 to 1.49 (m, 7H),
0.82, 0.87 (2t, 6H).

【０４７６】 ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３２７、（Ｍ＋ＮＨ４）^＋＝３４４。MS: (M + H) ⁺ = 327, (M + NH4) ⁺ = 344.

【０４７７】 実施例２３ （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミダゾール−４−イル）−４−（１
’−アセトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カルボン酸Example 23 (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (imidazol-4-yl) -4- (1
'-Acetamido-3'-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid

【０４７８】[0478]

【化１７１】 ２３Ａ．（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオ
キシメチル）−４−（１’−アセトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペン
タン−１−カルボン酸 臭化イソブチルマグネシウムを実施例１３Ｆの臭化３−ペンチルマグネシウム
の代わりに使用し、得られた生成物を後の工程で代わりに使用して、実施例１３
Ｆ〜１３Ｊに記載の方法によって表題化合物を調製した。Embedded image 23A. (1R, 3R, 4R, 1 ′S) 3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1′-acetamido-3′-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid isobutylmagnesium bromide Example 13 Using 3-pentylmagnesium bromide in place of Example F, and using the resulting product instead in a subsequent step
The title compound was prepared by the method described in F-13J.

【０４７９】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_４−メタノール）δ７．６８（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｍ，
６Ｈ）、３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．７４（２ｄ，１Ｈ）、３．４８（２ｄ，１
Ｈ）、２．７７（ｍ，１Ｈ）、２．１５〜２．２７（ｍ，２Ｈ）、１．６８〜２
．０５（ｍ，３Ｈ）、１．８０（ｓ，３Ｈ）、１．５（ｍ，１Ｈ）、１．１〜１
．３２（ｍ，２Ｈ）、１．０３（ｓ，９Ｈ）、０．８４（２ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈ
ｚ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (d ₄ -methanol) δ 7.68 (m, 4H), 7.42 (m, 4H)
6H), 3.88 (m, 1H), 3.74 (2d, 1H), 3.48 (2d, 1
H), 2.77 (m, 1H), 2.15 to 2.27 (m, 2H), 1.68 to 2
. 05 (m, 3H), 1.80 (s, 3H), 1.5 (m, 1H), 1.1-1
. 32 (m, 2H), 1.03 (s, 9H), 0.84 (2d, J = 6.44H)
z, 6H).

【０４８０】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝５０８；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５１０、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝５３
２。MS: (M−H) ⁻ = 508; (M + H) ⁺ = 510, (M + Na) ⁺ = 53
2.

【０４８１】[0481]

【化１７２】 ２３Ｂ．（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリル
オキシメチル）−４−（１’−アセトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペ
ンタン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメ
チル）−４−（１’−アセトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−
１−カルボン酸（０．６５ｇ、１．２７ｍｍｏｌ）をトリクロロアセトイミド酸
ｔ−ブチル（１．３６ｍｌ、７．５６ｍｍｏｌ）とトルエン中１００℃で１６時
間反応させた。水（２０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチル（５０ｍｌ
）で希釈した。その有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４を使用して
乾燥させ、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣を７％メタノール／ジクロロメ
タンを使用したシリカゲルのクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（収量
：０．６５ｇ、９０％）を得た。Embedded image 23B. (1R, 3R, 4R, 1'S) -3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1'-acetamido-3'-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t-butyl ester (1R, 3R, 4R, 1'S) -3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1'-acetamido-3'-methyl) butyl-cyclopentane-
1-Carboxylic acid (0.65 g, 1.27 mmol) was reacted with t-butyl trichloroacetimidate (1.36 ml, 7.56 mmol) in toluene at 100 ° C. for 16 hours. The reaction was stopped by adding water (20 ml), and ethyl acetate (50 ml) was added.
). The organic layer was washed with water and brine, dried using MgSO _4, filtered, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography using 7% methanol / dichloromethane to give the title compound (yield: 0.65 g, 90%).

【０４８２】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_４−メタノール）δ７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，６
Ｈ）、３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．７２（２ｄ，１Ｈ）、３．４６（２ｄ，１Ｈ
）、２．６８（ｍ，１Ｈ）、２．１２（ｍ，１Ｈ）、１．７６〜２．０（ｍ，２
Ｈ）、１．７９（ｓ，３Ｈ）、１．６８（ｍ，１Ｈ）、１．４８（ｍ，１Ｈ）、
１．４２（ｓ，９Ｈ）、１．１〜１．３２（ｍ，２Ｈ）、０．８４（２ｄ，Ｊ＝
６．４４Ｈｚ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (d ₄ -methanol) δ 7.65 (m, 4H), 7.4 (m, 6
H), 3.88 (m, 1H), 3.72 (2d, 1H), 3.46 (2d, 1H)
), 2.68 (m, 1H), 2.12 (m, 1H), 1.76 to 2.0 (m, 2)
H), 1.79 (s, 3H), 1.68 (m, 1H), 1.48 (m, 1H),
1.42 (s, 9H), 1.1 to 1.32 (m, 2H), 0.84 (2d, J =
6.44 Hz, 6H).

【０４８３】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝５６４、（Ｍ＋３５）⁻＝６００；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５６
６、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝５８８。MS: (M−H) ⁻ = 564, (M + 35) ⁻ = 600; (M + H) ⁺ = 56
6, (M + Na) ⁺ = 588.

【０４８４】[0484]

【化１７３】 ２３Ｃ．（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−４−（１’
−アセトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カルボン酸ｔ−
ブチルエステル （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメ
チル）−４−（１’−アセトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−
１−カルボン酸ｔ−ブチルエステルを、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−（１’−アセトアミド−３’
−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−カルボン酸の代わりに使用し、実施
例１３Ｋに記載の方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．３５ｇ、９３
％）。Embedded image 23C. (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3-hydroxymethyl-4- (1 ′
-Acetamido-3'-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t-
Butyl ester (1R, 3R, 4R, 1'S) -3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1'-acetamido-3'-methyl) butyl-cyclopentane-
1-carboxylic acid t-butyl ester is converted to (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (
t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1′-acetamido-3 ′
The title compound was prepared according to the method described in Example 13K, substituting for -ethyl) pentyl-cyclopentane-1-carboxylic acid (yield: 0.35 g, 93
%).

【０４８５】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_４−メタノール）δ３．８８（ｍ，１Ｈ）、３．５８（２ｄ
，１Ｈ）、３．３５（２ｄ，１Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，１Ｈ
）、１．９５（ｓ，３Ｈ）、１．９４（ｍ，１Ｈ）、１．７８（ｍ，１Ｈ）、１
．５〜１．７（ｍ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．２〜１．４（ｍ，２Ｈ
）、０．９（２ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (d ₄ -methanol) δ 3.88 (m, 1H), 3.58 (2d
, 1H), 3.35 (2d, 1H), 2.7 (m, 1H), 2.08 (m, 1H)
), 1.95 (s, 3H), 1.94 (m, 1H), 1.78 (m, 1H), 1
. 5 to 1.7 (m, 3H), 1.43 (s, 9H), 1.2 to 1.4 (m, 2H)
), 0.9 (2d, J = 6.44 Hz, 6H).

【０４８６】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３２６、（Ｍ＋３５）⁻＝３６２；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３２
８、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３５０。MS: (M−H) ⁻ = 326, (M + 35) ⁻ = 362; (M + H) ⁺ = 32.
8, (M + Na) ⁺ = 350.

【０４８７】[0487]

【化１７４】 ２３Ｄ．（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−ホルミル−４−（１’−アセト
アミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステル （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−ヒドロキシメチル−４−（１’−アセト
アミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエ
ステルを、（±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−３−ヒドロキシメチルビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エンの代わりに
使用し、実施例１Ｄに記載の方法に従って表題化合物を調製した（収量：０．３
２ｇ、９２％）。Embedded image 23D. (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3-formyl-4- (1′-acetamido-3′-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t-butyl ester (1R, 3R, 4R, 1 'S) -3-Hydroxymethyl-4- (1'-acetamido-3'-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t-butyl ester was converted to (±)-(2R, 3S) -2- ( The title compound was prepared according to the method described in Example 1D, substituting for t-butyloxycarbonylamino) -3-hydroxymethylbicyclo [2.2.1] hept-5-ene (yield: 0.3).
2g, 92%).

【０４８８】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_４−メタノール）δ９．５（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１
Ｈ）、３．８８（ｍ，１Ｈ）、２．８５（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、
２．４７（ｍ，１Ｈ）、２．０５（ｍ，２Ｈ）、１．９１（ｍ，１Ｈ）、１．８
７（ｓ，３Ｈ）、１．５〜１．７２（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．
２３〜１．４（ｍ，２Ｈ）、０．９（２ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (d ₄ -methanol) δ 9.5 (d, 1H), 7.85 (d, 1
H), 3.88 (m, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.62 (m, 1H),
2.47 (m, 1H), 2.05 (m, 2H), 1.91 (m, 1H), 1.8
7 (s, 3H), 1.5 to 1.72 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.
23-1.4 (m, 2H), 0.9 (2d, J = 6.44 Hz, 6H).

【０４８９】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３２４；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３２６、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３４
８。MS: (M−H) ⁻ = 324; (M + H) ⁺ = 326, (M + Na) ⁺ = 34.
8.

【０４９０】[0490]

【化１７５】 ２３Ｅ．（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−カルボキシル−４−（１’−ア
セトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カルボン酸ｔ−ブチ
ルエステル （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−ホルミル−４−（１’−アセトアミド−
３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（
０．３ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）と２−メチル−２−ブテン（１．５ｍｌ、１４．
１５ｍｍｏｌ）をｔ−ＢｕＯＨ（７．５ｍｌ）とアセトニトリル（７．５ｍｌ）
に溶解した溶液を、ＮａＣｌＯ_２（０．３ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）とＮａＨ_２Ｐ
Ｏ_４．Ｈ_２Ｏ（０．３ｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を水（６ｍｌ）に溶解した溶液と
０℃で１時間反応させた。１０％Ｎａ_２Ｓ_２Ｏ_３水溶液を加えて反応を停止させ
、ジクロロメタンで抽出した。その有機層を水とブラインで洗浄し、乾燥（Ｍｇ
ＳＯ_４）し、減圧下で濃縮した。残渣を９％メタノール／ジクロロメタンを使用
したシリカゲルのクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（収量：０．２８
６ｇ、９０．８％）を得た。Embedded image 23E. (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3-carboxyl-4- (1′-acetamido-3′-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t-butyl ester (1R, 3R, 4R, 1 'S) -3-formyl-4- (1'-acetamido-
3′-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t-butyl ester (
0.3 g, 0.93 mmol) and 2-methyl-2-butene (1.5 ml, 14.
15 mmol) with t-BuOH (7.5 ml) and acetonitrile (7.5 ml)
Was dissolved in NaClO ₂ (0.3 g, 3.31 mmol) and NaH ₂ P
O ₄ . A solution of H ₂ O (0.3 g, 2.17 mmol) dissolved in water (6 ml) was reacted at 0 ° C. for 1 hour. The reaction was stopped by adding a 10% aqueous solution of Na ₂ S ₂ O ₃ and extracted with dichloromethane. The organic layer is washed with water and brine, dried (Mg
SO ₄ ) and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by chromatography on silica gel using 9% methanol / dichloromethane to give the title compound (yield: 0.28
6g, 90.8%).

【０４９１】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_４−メタノール）δ３．８６（ｍ，１Ｈ）、２．８（ｍ，１
Ｈ）、２．７（ｍ，１Ｈ）、２．４（ｍ，１Ｈ）、２．２２（ｍ，１Ｈ）、２．
０８（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）、１．５〜１
．６８（ｍ，２Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）、１．２３〜１．４（ｍ，２Ｈ）、
０．９（２ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (d ₄ -methanol) δ 3.86 (m, 1H), 2.8 (m, 1
H), 2.7 (m, 1H), 2.4 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.
08 (m, 1H), 1.97 (m, 1H), 1.90 (s, 3H), 1.5 to 1
. 68 (m, 2H), 1.44 (s, 9H), 1.23 to 1.4 (m, 2H),
0.9 (2d, J = 6.44 Hz, 6H).

【０４９２】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３４０、（Ｍ＋３５）⁻＝３７６；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３４
２、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３６４。MS: (M−H) ⁻ = 340, (M + 35) ⁻ = 376; (M + H) ⁺ = 34
2, (M + Na) ⁺ = 364.

【０４９３】[0493]

【化１７６】 ２３Ｆ．（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（２−ブロモ−１−オキソ）エ
チル−４−（１−アセトアミド−３−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カ
ルボン酸ｔ−ブチルエステル （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−カルボキシル−４−（１’−アセトアミ
ド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステ
ル（２８６ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（１１１μｌ、１
．０１ｍｍｏｌ）をエーテル（１５ｍｌ）に加えたものを、クロロギ酸イソブチ
ル（１２０μｌ、０．９３ｍｍｏｌ）と０℃において４５分間反応させた。この
反応フラスコに、ジアザルド（２．４ｇ）をエーテル（６０ｍｌ）に加えたもの
を水酸化カリウム（２．４ｇ）をエタノール（１５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）に溶
解した溶液との反応で調製した蒸留ジアゾメタンエーテル溶液をカニューレで加
えた。この反応混合物を室温で８時間撹拌した後、エーテルで希釈した。その有
機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＮａｇＳＯ_４）し、濃縮して中間ジアゾケトン
を得た。このジアゾケトンを、４８％ＨＢｒ（９０μｌ）のジオキサン（１０ｍ
ｌ）溶液と２３℃で４５分間反応させた。水（５０ｍｌ）を加えて反応を停止さ
せ、酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。その有機層を水およびブラインで洗
浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣を、２０％酢
酸エチル／ヘキサンを使用したシリカゲルのクロマトグラフィーで精製して表題
化合物（収量：１０５ｍｇ、３３％）を得た。Embedded image 23F. (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (2-bromo-1-oxo) ethyl-4- (1-acetamido-3-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t-butyl ester ( 1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3-carboxyl-4- (1′-acetamido-3′-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t-butyl ester (286 mg, 0.84 mmol) and N -Methylmorpholine (111 μl, 1
. 01 mmol) in ether (15 ml) was reacted with isobutyl chloroformate (120 μl, 0.93 mmol) at 0 ° C. for 45 minutes. Diazaldo (2.4 g) was added to ether (60 ml) in this reaction flask, and distilled water prepared by reacting potassium hydroxide (2.4 g) in ethanol (15 ml) and water (15 ml) was used. The diazomethane ether solution was added via cannula. The reaction mixture was stirred at room temperature for 8 hours and then diluted with ether. The organic layer was washed with brine, dried (NagSO _4), to give the intermediate diazoketone was concentrated. The diazoketone was treated with 48% HBr (90 μl) in dioxane (10 m
l) The solution was reacted at 23 ° C. for 45 minutes. The reaction was stopped by adding water (50 ml), and diluted with ethyl acetate (200 ml). The organic layer was washed with water and brine, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography using 20% ethyl acetate / hexane to give the title compound (yield: 105 mg, 33%).

【０４９４】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_４−メタノール）δ４．１８（２ｄ，Ｊ＝１４．０７Ｈｚ，
２Ｈ）、３．８（ｍ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，１Ｈ）、
２．４８（ｍ，１Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．０７（ｍ，１Ｈ）、１．８９
（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｍ，１Ｈ）、１．５〜１．７（ｍ，２Ｈ）、１．１５
〜１．４６（ｍ，２Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．２〜１．４（ｍ，３Ｈ）
、０．８８（２ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (d ₄ -methanol) δ 4.18 (2d, J = 14.07 Hz,
2H), 3.8 (m, 1H), 3.08 (m, 1H), 2.83 (m, 1H),
2.48 (m, 1H), 2.3 (m, 1H), 2.07 (m, 1H), 1.89
(S, 3H), 1.45 (m, 1H), 1.5 to 1.7 (m, 2H), 1.15
１1.46 (m, 2H), 1.43 (s, 9H), 1.2 to 1.4 (m, 3H)
, 0.88 (2d, J = 6.44 Hz, 6H).

【０４９５】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３７２；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３７４。MS: (M−H) ⁻ = 372; (M + H) ⁺ = 374.

【０４９６】[0496]

【化１７７】 ２３Ｇ．（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミダゾール−４−イル）−
４−（１’−アセトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カル
ボン酸ｔ−ブチルエステル （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（２−ブロモ−１−オキソ）エチル−４
−（１’−アセトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カルボ
ン酸ｔ−ブチルエステル（１０５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を、酢酸ホルムアミ
ジン（０．５２ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を液体アンモニア（５ｍｌ）に加えたも
のと密封管中４５℃に加熱して１８時間反応させた。反応混合物を減圧下で濃縮
した。その残渣をＮａＨＣＯ_３水溶液で処理し、ジクロロメタン（５×２０ｍｌ
）で抽出した。その有機層を合わせたものをブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム
を使用して乾燥し、ろ過し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を、１０％メタ
ノールのジクロロメタン溶液を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーで精製
して、油状の表題化合物（４０ｍｇ、３９％）を得た。Embedded image 23G. (1R, 3R, 4R, 1'S) -3- (Imidazol-4-yl)-
4- (1′-acetamido-3′-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t-butyl ester (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (2-bromo-1-oxo) ethyl -4
-(1′-acetamido-3′-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t-butyl ester (105 mg, 0.28 mmol), formamidine acetate (0.52 g, 4.99 mmol) and liquid ammonia ( 5 ml) and heated to 45 ° C. in a sealed tube to react for 18 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure. The residue was treated with aqueous NaHCO ₃ and dichloromethane (5 × 20 ml)
). The combined organic layers were washed with brine, dried using sodium sulfate, filtered, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography using 10% methanol in dichloromethane to give the title compound as an oil (40 mg, 39%).

【０４９７】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_４−メタノール）δ７．５７（ｂｒｓ，１Ｈ）、６．８１（
ｂｒｓ，１Ｈ）、３．９３（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．７（ｍ，
１Ｈ）、２．１〜２．４（ｍ，３Ｈ）、１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．７２（ｓ，
３Ｈ）、１．４８（ｍ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）、１．１５〜１．４６（
ｍ，２Ｈ）、０．８５（２ｄ，Ｊ＝６．４４Ｈｚ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (d ₄ -methanol) δ 7.57 (brs, 1H), 6.81 (
brs, 1H), 3.93 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 2.7 (m, 1H)
1H), 2.1 to 2.4 (m, 3H), 1.85 (m, 1H), 1.72 (s,
3H), 1.48 (m, 1H), 1.43 (s, 9H), 1.15 to 1.46 (
m, 2H), 0.85 (2d, J = 6.44 Hz, 6H).

【０４９８】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３６２、（Ｍ＋３５）⁻＝３９８；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３６
４、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３８６。MS: (M−H) ⁻ = 362, (M + 35) ⁻ = 398; (M + H) ⁺ = 36
4, (M + Na) ⁺ = 386.

【０４９９】[0499]

【化１７８】 ２３Ｇ．（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミダゾール−４−イル）−
４−（１’−アセトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カル
ボン酸塩酸塩 （１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（イミダゾール−４−イル）−４−（１
’−アセトアミド−３’−メチル）ブチル−シクロペンタン−１−カルボン酸ｔ
−ブチルエステル（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を６ＮのＨＣｌ（４ｍｌ）と
１時間反応させた。その反応物を減圧下で濃縮して表題化合物（収量：３７ｍｇ
、９８％）を得た。Embedded image 23G. (1R, 3R, 4R, 1'S) -3- (Imidazol-4-yl)-
4- (1'-acetamido-3'-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid hydrochloride (1R, 3R, 4R, 1'S) -3- (imidazol-4-yl) -4- (1
'-Acetamido-3'-methyl) butyl-cyclopentane-1-carboxylic acid t
-Butyl ester (40 mg, 0.11 mmol) was reacted with 6N HCl (4 ml) for 1 hour. The reaction was concentrated under reduced pressure to give the title compound (yield: 37 mg).
, 98%).

【０５００】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_４−メタノール）δ８．８３（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ
）、７．３６（ｄ，Ｊ＝１．０１Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２（ｍ，１Ｈ）、３．１
８（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．４９（ｍ，２Ｈ）、２．２２（ｍ
，１Ｈ）．１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．７７（ｓ，３Ｈ）、１．５３（ｍ，１Ｈ
）、１．４１（ｍ，１Ｈ）、１．２５（ｍ，１Ｈ）、０．８６（２ｄ，Ｊ＝６．
４５Ｈｚ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (d ₄ -methanol) δ 8.83 (d, J = 1.01 Hz, 1H
), 7.36 (d, J = 1.01 Hz, 1H), 3.92 (m, 1H), 3.1
8 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.49 (m, 2H), 2.22 (m
, 1H). 1.90 (m, 2H), 1.77 (s, 3H), 1.53 (m, 1H)
), 1.41 (m, 1H), 1.25 (m, 1H), 0.86 (2d, J = 6.
45 Hz, 6H).

【０５０１】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３０６、（Ｍ＋３５）⁻＝３４２；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３０
８、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３３０。MS: (M−H) ⁻ = 306, (M + 35) ⁻ = 342; (M + H) ⁺ = 30
8, (M + Na) ⁺ = 330.

【０５０２】 実施例２４ （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（イミダゾール−２−イル）−３−（１’−ア
セトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−カルボン
酸Example 24 (3R, 4R, 1 ′S) -4- (Imidazol-2-yl) -3- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopent-1-en-1-carboxylic acid

【０５０３】[0503]

【化１７９】 ２４Ａ．（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ
メチル）−４−（１’−アジド−３’−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１
−オン （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）
−４−（１’−アジド−３’−エチル）ペンチル−１−メチレン−シクロペンタ
ン（０．４５５ｇ、０．９３ｍｍｏｌ）を、４％四酸化オスミウム水溶液（０．
５９ｍｌ、０．０９３ｍｍｏｌ）および過ヨウ素酸ナトリウム（０．８ｇ、３．
７３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍｌ）および水（３ｍｌ）に加えたものと、室温
で３時間反応させた。この混合物をろ過し、そのろ液を酢酸エチルで希釈し、１
０％のＮａ_２Ｓ_２Ｏ_３溶液および水で洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、減
圧下で濃縮した。１０％酢酸エチル／ヘキサンを使用したシリカゲルのクロマト
グラフィーを実施して表題化合物（収量：２４０ｍｇ、５２％）を得た。Embedded image 24A. (3R, 4R, 1 ′S) -3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1′-azido-3′-ethyl) pentyl-cyclopentane-1
-One (3R, 4R, 1'S) -3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl)
-4- (1'-Azido-3'-ethyl) pentyl-1-methylene-cyclopentane (0.455 g, 0.93 mmol) was added to a 4% osmium tetroxide aqueous solution (0.
59 ml, 0.093 mmol) and sodium periodate (0.8 g, 3.
(73 mmol) in THF (15 ml) and water (3 ml) was reacted at room temperature for 3 hours. The mixture was filtered, the filtrate was diluted with ethyl acetate,
Washed with 0% Na ₂ S ₂ O ₃ solution and water, dried over MgSO ₄ , filtered and concentrated under reduced pressure. Chromatography on silica gel using 10% ethyl acetate / hexane gave the title compound (yield: 240 mg, 52%).

【０５０４】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，６Ｈ）、
３．６８（ｍ，２Ｈ）、３．３６（ｍ，１Ｈ）、２．３〜２．６（ｍ，４Ｈ）、
２．２３（２ｄ，１Ｈ）、２．０８（ｍ，１Ｈ）、１．１６〜１．５２（ｍ，６
Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）、０．７８〜０．８８（２ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，
６Ｈ）。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.64 (m, 4H), 7.4 (m, 6H),
3.68 (m, 2H), 3.36 (m, 1H), 2.3 to 2.6 (m, 4H),
2.23 (2d, 1H), 2.08 (m, 1H), 1.16 to 1.52 (m, 6
H), 1.05 (s, 9H), 0.78 to 0.88 (2t, J = 7.12 Hz,
6H).

【０５０５】 ＭＳ：（Ｍ＋１８）^＋＝５０９、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝５１４。MS: (M + 18) ⁺ = 509, (M + Na) ⁺ = 514.

【０５０６】[0506]

【化１８０】 ２４Ｂ．（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ
メチル）−３−（１’−アジド−３’−エチル）ペンチル−１−トリフルオロメ
タンスルホニルオキシ−シクロペント−１−エンおよび（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）
−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−（１’−アジド−３
’−エチル）ペンチル−１−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−シクロペン
ト−２−エン （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）
−４−（１−アジド−３−エチル）ペンチル−シクロペンタン−１−オン（２３
０ｍｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）を、１Ｍのリチウムヘキサメチルジシラジド（１
．１７ｍｌ）とＴＨＦ（１ｍｌ）中−７８℃で４５分間反応させた。その反応混
合物をＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（０．２ｇ、０．５６ｍ
ｍｏｌ）で処理し、０℃で０．５時間反応させた。水（１０ｍｌ）を加えて反応
を停止させ、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。その有機層を水、ブラインで
洗浄し、ＭｇＳＯ_４で乾燥して、ろ過し、減圧下で乾燥した。その残渣を、５％
酢酸エチル／ヘキサンを使用したシリカゲルのクロマトグラフィーで精製し、表
題化合物の３：２の比の混合物を得た（収量：２８０ｍｇ、９６％）。Embedded image 24B. (3R, 4R, 1 ′S) -4- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -3- (1′-azido-3′-ethyl) pentyl-1-trifluoromethanesulfonyloxy-cyclopent-1-ene and (3R, 4R, 1'S)
-3- (t-Butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1'-azido-3
'-Ethyl) pentyl-1-trifluoromethanesulfonyloxy-cyclopent-2-ene (3R, 4R, 1'S) -3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl)
-4- (1-azido-3-ethyl) pentyl-cyclopentan-1-one (23
0 mg, 0.468 mmol) with 1 M lithium hexamethyldisilazide (1
. 17 ml) with THF (1 ml) at -78 ° C for 45 minutes. The reaction mixture was treated with N-phenyltrifluoromethanesulfonimide (0.2 g, 0.56 m
mol), and reacted at 0 ° C. for 0.5 hour. The reaction was quenched by adding water (10 ml) and diluted with ethyl acetate (50 ml). The organic layer was washed with water, brine, dried over MgSO _4, filtered, and dried under reduced pressure. 5% of the residue
Purification by chromatography on silica gel using ethyl acetate / hexane gave a mixture of the title compounds in a ratio of 3: 2 (yield: 280 mg, 96%).

【０５０７】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，６Ｈ）、
５．５８〜５．５（ｍ，１Ｈ）、３．５５〜３．７２（ｍ，２Ｈ）、３．３６（
ｍ，１Ｈ）、２．７〜２．８３（ｍ，２Ｈ）、２．３〜２．４７（ｍ，２Ｈ）、
１．１６〜１．５（ｍ，６Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）、０．７８〜０．９（ｍ
，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.64 (m, 4H), 7.4 (m, 6H),
5.58 to 5.5 (m, 1H), 3.55 to 3.72 (m, 2H), 3.36 (m, 2H)
m, 1H), 2.7 to 2.83 (m, 2H), 2.3 to 2.47 (m, 2H),
1.16 to 1.5 (m, 6H), 1.05 (s, 9H), 0.78 to 0.9 (m
, 6H).

【０５０８】[0508]

【化１８１】 ２４Ｃ．（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ
メチル）−３−（１’−アジド−３’−エチル）ペンチル−シクロペント−１−
エン−１−カルボン酸メチルエステルおよび（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（ｔ
−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−（１’−アジド−３’−エチル
）ペンチル−１−シクロペント−１−エン−１−カルボン酸メチルエステル （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）
−３−（１’−アジド−３’−エチル）ペンチル−１−トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ−シクロペント−１−エンおよび（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（
ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−（１’−アジド−３’−エチ
ル）ペンチル−１−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−シクロペント−１−
エン（２８０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１２５ｍｌ、
０．９ｍｍｏｌ）、ビス（アセタト）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウ
ム（ＩＩ）（３４ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（４ｍｌ）、およびメタ
ノール（２ｍｌ）で構成される混合物に４０℃で２時間一酸化炭素を吹込んだ。
水（１０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈した。
その有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４を使用して乾燥し、ろ過し、減
圧下で濃縮した。その残渣を、５％酢酸エチル／ヘキサンを使用したシリカゲル
のクロマトグラフィーで精製して、表題化合物を３：２の比の混合物として得た
（収量：１８１ｍｇ、７５％）。Embedded image 24C. (3R, 4R, 1 ′S) -4- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -3- (1′-azido-3′-ethyl) pentyl-cyclopent-1-
Ene-1-carboxylic acid methyl ester and (3R, 4R, 1 ′S) -3- (t
-Butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1'-azido-3'-ethyl) pentyl-1-cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid methyl ester (3R, 4R, 1'S) -4- ( t-butyldiphenylsilyloxymethyl)
-3- (1′-azido-3′-ethyl) pentyl-1-trifluoromethanesulfonyloxy-cyclopent-1-ene and (3R, 4R, 1 ′S) -3- (
t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1′-azido-3′-ethyl) pentyl-1-trifluoromethanesulfonyloxy-cyclopent-1-
Ene (280 mg, 0.45 mmol), triethylamine (0.125 ml,
0.9 mmol), a mixture of bis (acetato) bis (triphenylphosphine) palladium (II) (34 mg, 0.045 mmol), DMF (4 ml), and methanol (2 ml) at 40 ° C. for 2 hours. Injected carbon.
The reaction was quenched by adding water (10 ml) and diluted with ethyl acetate (50 ml).
The organic layer was washed with water, brine, dried using MgSO _4, filtered, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by chromatography on silica gel using 5% ethyl acetate / hexane to give the title compound as a mixture in a ratio of 3: 2 (yield: 181 mg, 75%).

【０５０９】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，６Ｈ）、
６．５８〜６．７（２ｂｒｓ，１Ｈ）、３．７４（ｂｒｓ，３Ｈ）、３．２５〜
３．６２（ｍ，３Ｈ）、２．７〜２．９５（ｍ，２Ｈ）、２．２２−２．４９（
ｍ，２Ｈ）、１．１６〜１．５（ｍ，６Ｈ）、１．０５（ｓ，９Ｈ）、０．７８
〜０．９（ｍ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.64 (m, 4H), 7.4 (m, 6H),
6.58 to 6.7 (2 brs, 1H), 3.74 (brs, 3H), 3.25 to
3.62 (m, 3H), 2.7-2.95 (m, 2H), 2.22-2.49 (
m, 2H), 1.16 to 1.5 (m, 6H), 1.05 (s, 9H), 0.78
０．９0.9 (m, 6H).

【０５１０】 ＭＳ：（Ｍ＋１８）^＋＝５５１、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝５５６。MS: (M + 18) ⁺ = 551, (M + Na) ⁺ = 556.

【０５１１】[0511]

【化１８２】 ２４Ｄ．（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ
メチル）−３−（１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペント
−１−エン−１−カルボン酸メチルエステルおよび（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３
−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−（１’−アセトアミド−
３’−エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−カルボン酸メチルエス
テル （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）
−３−（１’−アジド−３’−エチル）ペンチル−１−トリフルオロメタンスル
ホニルオキシ−シクロペント−１−エン−１−カルボン酸メチルエステルおよび
（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−
４−（１’−アジド−３’−エチル）ペンチル−１−トリフルオロメタンスルホ
ニルオキシ−シクロペント−１−エン−１−カルボン酸メチルエステル（０．１
８ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）混合物と、ＴＨＦ（１２ｍｌ）と、水（３ｍｌ）とで
構成される溶液を、トリフェニルホスフィン（０．２６５ｍｇ、１．０１ｍｍｏ
ｌ）と６５℃で４時間反応させた。この反応混合物を減圧下で濃縮し、クロロホ
ルムに再溶解し、ＭｇＳＯ_４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。未精製アミ
ンを無水酢酸と（６４μｌ、０．６７ｍｍｏｌ）とピリジン（０．１３５ｍｌ、
１．６７ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（１ｍｌ）中において室温で２時間反
応させた。１０％クエン酸溶液（１０ｍｌ）を加えて反応を停止させ、酢酸エチ
ル（５０ｍｌ）で希釈した。その有機層を水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４で
乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。その残渣を、４０％酢酸エチル／ヘキサン
を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーで精製して、表題化合物の（３Ｒ，
４Ｒ，１’Ｓ）−４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−３−（１
’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−カ
ルボン酸メチルエステル（収量：１０９ｍｇ、６０％）と、（３Ｒ，４Ｒ，１’
Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−４−（１’−アセト
アミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−カルボン酸メ
チルエステル（収量：３７ｍｇ、２０％）を得た。Embedded image 24D. (3R, 4R, 1 ′S) -4- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -3- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopent-1-en-1-carboxylic acid methyl ester and (3R, 4R, 1'S) -3
-(T-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1'-acetamido-
3′-Ethyl) pentyl-cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid methyl ester (3R, 4R, 1 ′S) -4- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl)
-3- (1'-azido-3'-ethyl) pentyl-1-trifluoromethanesulfonyloxy-cyclopent-1-en-1-carboxylic acid methyl ester and (3R, 4R, 1'S) -3- (t -Butyldiphenylsilyloxymethyl)-
4- (1′-azido-3′-ethyl) pentyl-1-trifluoromethanesulfonyloxy-cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid methyl ester (0.1
8 g, 0.33 mmol), a solution composed of a mixture of THF (12 ml) and water (3 ml) was mixed with triphenylphosphine (0.265 mg, 1.01 mmol).
1) at 65 ° C. for 4 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure, redissolved in chloroform, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated under reduced pressure. The crude amine was purified with acetic anhydride (64 μl, 0.67 mmol) and pyridine (0.135 ml,
(1.67 mmol) and dichloromethane (1 ml) at room temperature for 2 hours. The reaction was quenched by the addition of a 10% citric acid solution (10 ml) and diluted with ethyl acetate (50 ml). The organic layer was washed with water, brine, dried over MgSO _4, filtered, and concentrated under reduced pressure. The residue was purified by silica gel chromatography using 40% ethyl acetate / hexane to give the title compound (3R,
4R, 1'S) -4- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -3- (1
'-Acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid methyl ester (yield: 109 mg, 60%) and (3R, 4R, 1')
S) -3- (t-Butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid methyl ester (yield: 37 mg, 20%) I got

【０５１２】 （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル） ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，６Ｈ）、
６．５８（ｓ，１Ｈ）、４．９５（ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０（ｂｒｓ，１Ｈ）、
３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．５７（ｄ，２Ｈ）、２．７２（ｍ，２Ｈ）、１．７
８（ｓ，３Ｈ）、１．４７（ｍ，３Ｈ）、１．１８（ｍ，３Ｈ）、１．０６（ｓ
，９Ｈ）、０．７４〜０．８８（２ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，６Ｈ）。(3R, 4R, 1 ′S) -4- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ7.63 (m, 4H), 7.4 (m, 6H),
6.58 (s, 1H), 4.95 (brs, 1H), 4.0 (brs, 1H),
3.73 (s, 3H), 3.57 (d, 2H), 2.72 (m, 2H), 1.7
8 (s, 3H), 1.47 (m, 3H), 1.18 (m, 3H), 1.06 (s
, 9H), 0.74-0.88 (2t, J = 7.12 Hz, 6H).

【０５１３】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝５４８、（Ｍ＋３５）⁻＝５８４；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５
０、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝５７２。MS: (M−H) ⁻ = 548, (M + 35) ⁻ = 584; (M + H) ⁺ = 55.
0, (M + Na) ⁺ = 572.

【０５１４】 （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル） ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．４（ｍ，６Ｈ）、
６．６４（ｄ，１Ｈ）、４．７２（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．７
４（ｓ，３Ｈ）、３．７３（２ｄ，１Ｈ）、３．５７（２ｄ，１Ｈ）、２．９（
ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．３（ｍ，１Ｈ）、２．１４（ｍ，１Ｈ
）、１．７１（ｓ，３Ｈ）、１．４５（ｍ，３Ｈ）、１．１８（ｍ，３Ｈ）、１
．０５（ｓ，９Ｈ）、０．７２〜０．８６（２ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，６Ｈ）。(3R, 4R, 1 ′S) -3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ7.63 (m, 4H), 7.4 (m, 6H),
6.64 (d, 1H), 4.72 (d, 1H), 3.95 (m, 1H), 3.7
4 (s, 3H), 3.73 (2d, 1H), 3.57 (2d, 1H), 2.9 (
m, 1H), 2.75 (m, 1H), 2.3 (m, 1H), 2.14 (m, 1H)
), 1.71 (s, 3H), 1.45 (m, 3H), 1.18 (m, 3H), 1
. 05 (s, 9H), 0.72-0.86 (2t, J = 7.12 Hz, 6H).

【０５１５】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝５４８、（Ｍ＋３５）⁻＝５８４；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝５５
０、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝５７４。MS: (M−H) ⁻ = 548, (M + 35) ⁻ = 584; (M + H) ⁺ = 55.
0, (M + Na) ⁺ = 574.

【０５１６】[0516]

【化１８３】 ２４Ｅ．（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−３−（１’−アセ
トアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−カルボン酸
メチルエステル （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）
−３−（１−アセトアミド−３−エチル）ペンチル−１−トリフルオロメタンス
ルホニルオキシ−シクロペント−１−エン−１−カルボン酸メチルエステルを、
（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−３−（ｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチ
ル）−４−（３−エチル−１−アセトアミド）ペンチル−シクロペンタン−１−
カルボン酸の代わりに使用し、実施例１３Ｋに記載の方法に従って表題化合物を
調製した（収量：５３ｍｇ、８５％）。Embedded image 24E. (3R, 4R, 1 ′S) -4-hydroxymethyl-3- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid methyl ester (3R, 4R, 1 ′S ) -4- (t-Butyldiphenylsilyloxymethyl)
3- (1-acetamido-3-ethyl) pentyl-1-trifluoromethanesulfonyloxy-cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid methyl ester
(1R, 3R, 4R, 1 ′S) -3- (t-butyldiphenylsilyloxymethyl) -4- (3-ethyl-1-acetamido) pentyl-cyclopentane-1-
The title compound was prepared according to the method described in Example 13K, substituting for the carboxylic acid (yield: 53 mg, 85%).

【０５１７】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ６．６３（ｍ，１Ｈ）、５．４９（ｄ，１Ｈ）
、３．９８（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．５〜３．７（ｍ，２Ｈ）
、２．８７（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．２〜２．４（ｍ，２Ｈ）
、１．９９（ｓ，３Ｈ）、１．１７〜１．４８（ｍ，８Ｈ）、０．７８〜０．８
７（２ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 6.63 (m, 1H), 5.49 (d, 1H)
, 3.98 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.5 to 3.7 (m, 2H)
, 2.87 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 2.2 to 2.4 (m, 2H)
, 1.99 (s, 3H), 1.17 to 1.48 (m, 8H), 0.78 to 0.8
7 (2t, J = 7.12 Hz, 6H).

【０５１８】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３１０、（Ｍ＋３５）⁻＝３４６；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３１
２、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３３４。MS: (M−H) ⁻ = 310, (M + 35) ⁻ = 346; (M + H) ⁺ = 31
2, (M + Na) ⁺ = 334.

【０５１９】[0519]

【化１８４】 ２４Ｆ．（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−ホルミル−３−（１−アセトアミド−
３−エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−カルボン酸メチルエステ
ル （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−ヒドロキシメチル−３−（１’−アセトアミド
−３’−エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−カルボン酸メチルエ
ステルを、（±）−（２Ｒ，３Ｓ）−２−（ｔ−ブチルオキシカルボニルアミノ
）−３−ヒドロキシメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エンの代わり
に使用し、実施例１Ｄに記載の方法に従って表題化合物を調製した（収量：３８
ｍｇ、７２％）。Embedded image 24F. (3R, 4R, 1'S) -4-formyl-3- (1-acetamido-
3-ethyl) pentyl-cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid methyl ester (3R, 4R, 1 ′S) -4-hydroxymethyl-3- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopent- 1-ene-1-carboxylic acid methyl ester was converted to (±)-(2R, 3S) -2- (t-butyloxycarbonylamino) -3-hydroxymethyl-bicyclo [2.2.1] hept-5- The title compound was prepared according to the method described in Example 1D, substituting ene (yield: 38).
mg, 72%).

【０５２０】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ９．７１（ｓ，１Ｈ）、６．６２（ｍ，１Ｈ）
、５．２（ｄ，１Ｈ）、４．０６（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．２
５（ｍ，１Ｈ）、３．１（ｍ，１Ｈ）、２．９６（ｍ，１Ｈ）、２．８３（ｍ，
１Ｈ）、１．９６（ｓ，３Ｈ）、１．２〜１．５（ｍ．８Ｈ）、０．７７〜０．
９（２ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，６Ｈ）。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 9.71 (s, 1H), 6.62 (m, 1H)
, 5.2 (d, 1H), 4.06 (m, 1H), 3.75 (s, 3H), 3.2
5 (m, 1H), 3.1 (m, 1H), 2.96 (m, 1H), 2.83 (m, 1H)
1H), 1.96 (s, 3H), 1.2-1.5 (m.8H), 0.77-0.
9 (2t, J = 7.12 Hz, 6H).

【０５２１】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３０８；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３１０。MS: (M−H) ⁻ = 308; (M + H) ⁺ = 310.

【０５２２】[0522]

【化１８５】 ２４Ｇ．（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（イミダゾール−２−イル）−３−（
１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−
カルボン酸メチルエステル （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−ホルミル−３−（１’−アセトアミド−３’−
エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−カルボン酸メチルエステルを
、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−１−ホルミル−２−（１’−アセトアミド−
３’−エチル）ペンチル−４−（トリフェニルメチルオキシ）メチル−シクロペ
ンタンの代わりに使用し、実施例１５Ｄに記載の方法に従って表題化合物を調製
した（収量：６ｍｇ、１４％）。Embedded image 24G. (3R, 4R, 1 ′S) -4- (imidazol-2-yl) -3- (
1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopent-1-ene-1-
Carboxylic acid methyl ester (3R, 4R, 1 ′S) -4-formyl-3- (1′-acetamido-3′-
Ethyl) pentyl-cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid methyl ester was converted to (1R, 3R, 4R, 1 ′S) -1-formyl-2- (1′-acetamido-
The title compound was prepared according to the method described in Example 15D, substituting for 3'-ethyl) pentyl-4- (triphenylmethyloxy) methyl-cyclopentane (yield: 6 mg, 14%).

【０５２３】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ７．０６（ｓ，２Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）
、３．９５（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．５〜３．７（ｍ，２Ｈ）
、３．２３（ｍ，１Ｈ）、２．８（ｍ，１Ｈ）、１．９０（ｓ，３Ｈ）、１．１
〜１．５（ｍ，８Ｈ）、０．７３〜０．８７（２ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，６Ｈ）
。 ¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 7.06 (s, 2H), 6.69 (s, 1H)
, 3.95 (m, 1H), 3.74 (s, 3H), 3.5 to 3.7 (m, 2H)
, 3.23 (m, 1H), 2.8 (m, 1H), 1.90 (s, 3H), 1.1
-1.5 (m, 8H), 0.73-0.87 (2t, J = 7.12 Hz, 6H)
.

【０５２４】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３４６、（Ｍ＋３５）⁻＝３８２；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３４
８、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３７０。MS: (M−H) ⁻ = 346, (M + 35) ⁻ = 382; (M + H) ⁺ = 34
8, (M + Na) ⁺ = 370.

【０５２５】[0525]

【化１８６】 ２４Ｈ．（３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（イミダゾール−２−イル）−３−（
１’−アセトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−
カルボン酸 （３Ｒ，４Ｒ，１’Ｓ）−４−（イミダゾール−２−イル）−３−（１’−ア
セトアミド−３’−エチル）ペンチル−シクロペント−１−エン−１−カルボン
酸メチルエステル（６ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）を、水酸化リチウム（１ｍｇ
、０．０２６ｍｍｏｌ）と、ＴＨＦ（０．５ｍｌ）および水（０．２ｍｌ）中に
おいて０℃で４時間反応させた。１０％クエン酸（１ｍｌ）を加えて反応を停止
させ、２５％イソプロパノール／ジクロロメタン（１０ｍｌ）で希釈した。その
有機層を水、およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ_４を使用して乾燥し、ろ過し、
減圧下で濃縮した。その残渣を、水／酢酸エチル／ｎ−ブタノール／酢酸（１：
３：１：１）を使用したシリカゲルのクロマトグラフィーで精製した後、２５％
イソプロパノール／ジクロロメタンで抽出して表題化合物（収量：４．３ｍｇ、
７４％）を得た。Embedded image 24H. (3R, 4R, 1 ′S) -4- (imidazol-2-yl) -3- (
1'-acetamido-3'-ethyl) pentyl-cyclopent-1-ene-1-
Carboxylic acid (3R, 4R, 1 ′S) -4- (imidazol-2-yl) -3- (1′-acetamido-3′-ethyl) pentyl-cyclopent-1-ene-1-carboxylic acid methyl ester ( 6 mg, 0.017 mmol) in lithium hydroxide (1 mg
, 0.026 mmol) in THF (0.5 ml) and water (0.2 ml) at 0 ° C. for 4 hours. The reaction was stopped by adding 10% citric acid (1 ml) and diluted with 25% isopropanol / dichloromethane (10 ml). The organic layer was washed with water, and brine, dried using MgSO _4, filtered,
Concentrated under reduced pressure. The residue was treated with water / ethyl acetate / n-butanol / acetic acid (1:
After purification by chromatography on silica gel using 3: 1: 1), 25%
The title compound was extracted with isopropanol / dichloromethane (yield: 4.3 mg,
74%).

【０５２６】 ^１Ｈ−ＮＭＲ（ｄ_４−メタノール）δ７．０６（ｂｒｓ，２Ｈ）、６．４８（
ｂｒｓ，１Ｈ）、４．０８（ｍ，１Ｈ）、３．４５〜３．７（ｍ，２Ｈ）、３．
１（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、１．９８（ｂｒｓ，２Ｈ）、１．８２
（ｂｒｓ，３Ｈ）、１．１〜１．４２（ｍ，８Ｈ）、０．７３〜０．８７（ｍ，
６Ｈ）。 ¹ H-NMR (d ₄ -methanol) δ 7.06 (brs, 2H), 6.48 (
brs, 1H), 4.08 (m, 1H), 3.45 to 3.7 (m, 2H),
1 (m, 1H), 2.62 (m, 1H), 1.98 (brs, 2H), 1.82
(Brs, 3H), 1.1 to 1.42 (m, 8H), 0.73 to 0.87 (m,
6H).

【０５２７】 ＭＳ：（Ｍ−Ｈ）⁻＝３３２、（Ｍ＋３５）⁻＝３６８；（Ｍ＋Ｈ）^＋＝３３
４、（Ｍ＋Ｎａ）^＋＝３５６。MS: (M−H) ⁻ = 332, (M + 35) ⁻ = 368; (M + H) ⁺ = 33
4, (M + Na) ⁺ = 356.

【０５２８】 上述の方法と当業者の一般的な知識を使用することによって、表１（式中Ａｃ
はアセチル）から中心部分を選択し、１つのＹ置換基を表２から選択し、１つの
Ｒ置換基を表３から選択し、１つのＲ^３置換基を表４ａ、４ｂ、４ｃ、４ｄ、４
ｅ、４ｆ、または４ｇから選択し、１つのＲ^５置換基を表５から選択することに
よって表される本発明の化合物を調製することができる。Using the methods described above and the general knowledge of those skilled in the art, Table 1 (where Ac
Is acetyl), one Y substituent is selected from Table 2, one R substituent is selected from Table 3, and one R ³ substituent is selected from Tables 4a, 4b, 4c, 4d, 4
e, 4f, or 4g, and the compounds of the present invention represented by selecting one R ⁵ substituent from Table 5 can be prepared.

【０５２９】[0529]

【表１】 [Table 1]

【０５３０】[0530]

【表２】 [Table 2]

【０５３１】[0531]

【表３】 [Table 3]

【０５３２】[0532]

【表４】 [Table 4]

【０５３３】[0533]

【表５】 [Table 5]

【０５３４】[0534]

【表６】 [Table 6]

【０５３５】[0535]

【表７】 [Table 7]

【０５３６】[0536]

【表８】 [Table 8]

【０５３７】[0537]

【表９】 [Table 9]

【０５３８】[0538]

【表１０】 [Table 10]

【０５３９】[0539]

【表１１】 [Table 11]

【０５４０】[0540]

【表１２】 [Table 12]

【０５４１】[0541]

【表１３】 [Table 13]

【０５４２】[0542]

【表１４】 [Table 14]

【０５４３】[0543]

【表１５】 [Table 15]

【０５４４】[0544]

【表１６】 [Table 16]

【０５４５】[0545]

【表１７】 [Table 17]

【０５４６】[0546]

【表１８】 [Table 18]

【０５４７】[0547]

【表１９】 [Table 19]

【０５４８】[0548]

【表２０】 [Table 20]

【０５４９】[0549]

【表２１】 [Table 21]

【０５５０】[0550]

【表２２】 [Table 22]

【０５５１】[0551]

【表２３】 [Table 23]

【０５５２】[0552]

【表２４】 [Table 24]

【０５５３】[0553]

【表２５】 [Table 25]

【０５５４】[0554]

【表２６】 [Table 26]

【０５５５】[0555]

【表２７】 [Table 27]

【０５５６】[0556]

【表２８】 [Table 28]

【０５５７】[0557]

【表２９】 [Table 29]

【０５５８】[0558]

【表３０】 [Table 30]

【０５５９】[0559]

【表３１】 [Table 31]

【０５６０】[0560]

【表３２】 [Table 32]

【０５６１】[0561]

【表３３】 [Table 33]

【０５６２】[0562]

【表３４】 [Table 34]

【０５６３】[0563]

【表３５】 [Table 35]

【０５６４】[0564]

【表３６】 [Table 36]

【０５６５】[0565]

【表３７】 [Table 37]

【０５６６】[0566]

【表３８】 [Table 38]

【０５６７】[0567]

【表３９】 [Table 39]

【０５６８】[0568]

【表４０】 [Table 40]

【０５６９】[0569]

【表４１】 [Table 41]

【０５７０】[0570]

【表４２】 [Table 42]

【０５７１】[0571]

【表４３】 [Table 43]

【０５７２】[0572]

【表４４】 [Table 44]

【０５７３】[0573]

【表４５】 [Table 45]

【０５７４】[0574]

【表４６】 [Table 46]

【０５７５】[0575]

【表４７】 生体外における本発明の化合物のノイラミニダーゼ阻害能力は、以下に記載す
る方法により調べることができる。[Table 47] The ability of the compound of the present invention to inhibit neuraminidase in vitro can be examined by the method described below.

【０５７６】 ノイラミニダーゼ阻害アッセイ： インフルエンザウイルスＡ／Ｎ１／ＰＲ／８／３４を受精卵の尿膜腔中で増殖
させ、ショ糖密度勾配遠心法（レーバー（Ｌａｖｅｒ），Ｗ．Ｇ．（１９６９）
による「Ｆｕｎｄａｍｅｎｔａｌ Ｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ ｉｎ Ｖｉｒｏｌｏ
ｇｙ（ウイルス学における基本的技術）」（Ｋ．ハーベル（Ｈａｂｅｌ）、Ｎ．
Ｐ．ザルツマン（Ｓａｌｚｍａｎ）編集）９２〜８６ページ、アカデミック・プ
レス、ニューヨーク）によって精製した。インフルエンザウイルスＡ／Ｎ２／Ｔ
ｏｋｙｏ／３／６７をＭＤＣＫ細胞で増殖したウイルスの組織培養上清から得た
。Ｂ／Ｍｅｍｐｈｉｓ／３／８９ウイルスのノイラミニダーゼの調製を、ウイル
スをＴＰＣＫ−トリプシンで消化した後に遠心分離し、ノイラミニダーゼ触媒フ
ラグメントをショ糖密度勾配遠心法と前述の透析によって精製することによって
行った（エア（Ａｉｒ），Ｇ．Ｍ．、レーバー（Ｌａｖｅｒ），Ｗ．Ｇ．、ルオ
（Ｌｕｏ），Ｍ．、ストレイ（Ｓｔｒａｙ），Ｓ．Ｊ．、レグロン（Ｌｅｇｒｏ
ｎｅ），Ｇ．、ウェブスター（Ｗｅｂｓｔｅｒ），Ｒ．Ｇ．（１９９０）Ｖｉｒ
ｏｌｏｇｙ １７７，５７８−５８７）。[0576]Neuraminidase inhibition assay:  Influenza virus A / N1 / PR / 8/34 multiplied in allantoic space of fertilized egg
And sucrose density gradient centrifugation (Laver, WG (1969)).
"Fundamental Technologies in Virolo
gy (Basic technology in virology) "(K. Habel, N. et al.
P. Edited by Salzman, pages 92-86, academic book
Les, New York). Influenza virus A / N2 / T
okyo / 3/67 was obtained from tissue culture supernatant of virus grown on MDCK cells
. Preparation of neuraminidase of B / Memphis / 3/89 virus was performed using virus
Digested with TPCK-trypsin and centrifuged to remove neuraminidase catalyzed DNA.
By purifying the fragments by sucrose gradient centrifugation and dialysis as described above.
(Air, GM, Laver, WG, Luo
(Luo), M .; , Stray, S.M. J. , Legron
ne), G. Webster, R .; G. FIG. (1990)Vir
ology 177578-587).

【０５７７】 ノイラミニダーゼ阻害アッセイには、Ａ／Ｎ１／ＰＲ／８／３４またはＡ／Ｎ
２／Ｔｏｋｙｏ／３／６７のウイルス全体、またはＢ／Ｍｅｍｐｈｉｓ／３／８
９触媒ヘッドフラグメントに関連するノイラミニダーゼ酵素活性を用いた。実験
実施日に、該当するウイルス全体または触媒フラグメントを、２０ｍＭのＮ−エ
チルモルホリン、１０ｍＭの塩化カルシウム、ｐＨ７．５緩衝液を使用して適宜
希釈した。ノイラミニダーゼ阻害アッセイは、２０ｍＭのＮ−エチルモルホリン
、１０ｍＭの塩化カルシウム、ｐＨ７．５緩衝液に５％ＤＭＳＯを加えたもので
実施した。反応混合物は、全体積２００μｌ中にノイラミニダーゼ、阻害剤（試
験化合物）、および２０〜３０μＭの４−メチルウンベリフェリルシアル酸基質
を含有し、９６ウェルＵ字型プレートに入れられた。通常、５〜８の阻害剤濃度
を各Ｋｉ値測定に使用した。酵素を加えることで反応を開始し、室温で３０〜６
０分間進行させた。プレート各ウェルの蛍光を、それぞれ３５５±３５ｎｍと４
６０±２５ｎｍの励起光フィルターと発光フィルターを取り付けたＦｌｕｏｒｏ
ｓｋａｎ ＩＩプレート読取装置（ＩＣＮバイオメディカル（ＩＣＮ Ｂｉｏｍ
ｅｄｉｃａｌ））で反応期間に１分間ごとに測定した。このプレート読取装置は
、デルタソフト（ＤｅｌｔａＳｏｆｔ）ＩＩソフトウェア（バイオメタリクス（
Ｂｉｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ））およびマッキントッシュコンピューターで管理し
た。化合物が反応期間中に線形の反応速度を示した場合は、非線形回帰プログラ
ム（Ｋａｌｅｉｄａｇｒａｐｈ）を使用して投与反応試験における反応速度を式
１にあてはめて全体のＫｉ値を求めた（シーゲル（Ｓｅｇｅｌ），Ｉ．Ｈ．（１
９７５）、Ｅｎｚｙｍｅ Ｋｉｎｅｔｉｃｓ、１０５〜１０６ページ、Ｗｉｌｅ
ｙ−ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、ニューヨーク）。For the neuraminidase inhibition assay, A / N1 / PR / 8/34 or A / N
2 / Tokyo / 3/67 whole virus, or B / Memphis / 3/8
The neuraminidase enzyme activity associated with the 9 catalytic head fragment was used. On the day of the experiment, the whole virus or catalytic fragment of interest was diluted appropriately using 20 mM N-ethylmorpholine, 10 mM calcium chloride, pH 7.5 buffer. The neuraminidase inhibition assay was performed with 20 mM N-ethylmorpholine, 10 mM calcium chloride, pH 7.5 buffer plus 5% DMSO. The reaction mixture contained neuraminidase, inhibitor (test compound), and 20-30 μM 4-methylumbelliferyl sialic acid substrate in a total volume of 200 μl and was placed in a 96-well U-shaped plate. Typically, 5-8 inhibitor concentrations were used for each Ki value measurement. The reaction is started by adding the enzyme,
Allowed to proceed for 0 minutes. The fluorescence of each well of the plate was 355 ± 35 nm and 4
Fluoro equipped with 60 ± 25 nm excitation light filter and emission filter
Skan II plate reader (ICN Biomedical (ICN Biom)
(e.g., edical)). The plate reader is a DeltaSoft II software (Biometallics (Biometallics)
Biometallics)) and a Macintosh computer. If the compound showed a linear reaction rate during the reaction period, the overall Ki value was determined by applying the reaction rate in the dose response test to Equation 1 using a non-linear regression program (Kaleidagraph) (Segel). , IH (1.
975), Enzyme Kinetics, pages 105-106, Wile
y-lnterscience, New York).

【０５７８】 （１−Ｖｉ／Ｖｏ）＝［Ｉ］／｛［Ｉ］＋Ｋｉ（１＋［Ｓ］／Ｋｍ）｝ 式１ 式１において、ＶｉとＶｏは阻害および非阻害の反応速度をそれぞれ表し、Ｋｍ
＝１６〜４０μＭであり、この値は試験したノイラミニダーゼ系統に依存する。
これらの化合物は結合阻害が遅かったので（モリソン（Ｍｏｒｒｉｓｏｎ），Ｊ
．Ｆ．（１９８２）Ｔｒｅｎｄｓ Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｃｉ．７，１０２−１０
５）、ノイラミニダーゼと阻害剤を基質のない状態で室温で２時間予備インキュ
ベートした後に基質との反応を開始したことを除けば第１の実験と同様にして第
２の実験を行った。得られた線形速度のデータ分析は前述のようにして行った。(1-Vi / Vo) = [I] / {[I] + Ki (1+ [S] / Km)} Formula 1 In Formula 1, Vi and Vo represent inhibition and non-inhibition reaction rates, respectively. Km
= 16-40 μM, which value depends on the neuraminidase strain tested.
These compounds have slow binding inhibition (Morrison, J.
. F. (1982) Trends Biochem. Sci. 7 , 102-10
5) A second experiment was performed in the same manner as the first experiment except that the neuraminidase and the inhibitor were pre-incubated for 2 hours at room temperature in the absence of the substrate, and then the reaction with the substrate was started. Data analysis of the resulting linear velocities was performed as described above.

【０５７９】 ｎＭ未満の範囲におけるＫｉ値の測定に式２を使用した（モリソン（Ｍｏｒｒ
ｉｓｏｎ），Ｊ．Ｆ．およびストーン（Ｓｔｏｎｅ），Ｓ．Ｒ．（１９８５）Ｃ
ｏｍｍｅｎｔｓ Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｐｈｙｓ．２，３４７−３６８）。Equation 2 was used to measure Ki values in the sub-nM range (Morrison
ison), J.M. F. And Stone, S.M. R. (1985) C
comments Mol. Cell Biophys . 2 , 347-368).

【０５８０】 Ｖ＝Ａ｛ｓｑｒｔ｛（Ｋｉ’＋Ｉｔ−Ｅｔ）＾２＋４Ｋｉ’Ｅｔ｝−（Ｋｉ’
＋Ｉｔ−Ｅｔ）］ 式２ 式２において、Ｖ＝速度；Ａ＝ａ・ｋｃａｔ［Ｓ］／２（Ｋｍ＋［Ｓ］）；ａは
蛍光単位をモル濃度に変換する因子；Ｋｉ’＝Ｋｉ（１＋［Ｓ］／Ｋｍ）；Ｉｔ
＝全阻害剤濃度、Ｅｔ＝ノイラミニダーゼ全活性濃度である。V = A {sqrt} (Ki ′ + It−Et) {2 + 4 Ki′Et} − (Ki ′)
+ It−Et)] Formula 2 In Formula 2, V = velocity; A = a · kcat [S] / 2 (Km + [S]); a is a factor that converts a fluorescent unit into a molar concentration; Ki ′ = Ki (1+ [S] / Km); It
= Total inhibitor concentration, Et = total neuraminidase activity concentration.

【０５８１】 本発明の化合物は、Ｋｉ値が約２４マイクロモル〜約０．９マイクロモルのと
きに、インフルエンザＡノイラミニダーゼおよびインフルエンザＢノイラミニダ
ーゼを阻害する。The compounds of the present invention inhibit influenza A neuraminidase and influenza B neuraminidase when the Ki value is from about 24 micromolar to about 0.9 micromolar.

【０５８２】 細胞培養のプラーク形成の阻害に対する本発明の化合物の能力は、以下に記載
の方法で求めることができる。The ability of the compounds of the invention to inhibit plaque formation in cell culture can be determined by the methods described below.

【０５８３】 細胞培養プラーク形成阻害アッセイ 細胞培養：アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（Ａｍｅｒｉｃａｎ
Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）より入手したＭＤＣＫ細
胞を、１０％ウシ胎児血清（ＪＲＨ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ）、４０ｍＭのＨ
ＥＰＥＳ緩衝液（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）および抗生物質（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）とを
補足したダルベッコ（Ｄｕｌｂｅｃｃｏ）の改変イーグル（Ｅａｇｌｅ）培地（
ＤＭＥＭ）高グルコース（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）で培養した。細胞はフラスコまた
はローラーボトルで３７℃および５％ＣＯ_２において定期的に培養した。集密状
態になると、単層のトリプシン／ＥＤＴＡ（ＧｉｂｃｏＢＲＬ）処理の後、細胞
の遠心分離、再懸濁、増殖培地への希釈によって細胞を１ｍｌ当り５００，００
０細胞の密度まで減少させた。増殖面１ｃｍ^２に体積１ｍｌの表面積−体積比で
細胞を播種した。[0583]Cell culture plaque formation inhibition assay  Cell Culture: American Type Culture Collection (American)
 MDCK fines obtained from Type Culture Collection)
The vesicles were treated with 10% fetal bovine serum (JRH Biosciences), 40 mM H
EPES buffer (GibcoBRL) and antibiotic (GibcoBRL)
Supplemented Dulbecco's modified Eagle's medium (
(DMEM) high glucose (GibcoBRL). Cells are in flasks
Is a roller bottle at 37 ° C and 5% CO₂At regular intervals. Confluence
After being treated with a monolayer of trypsin / EDTA (GibcoBRL),
Cells by centrifugation, resuspension and dilution into growth medium
Reduced to a density of 0 cells. Growth surface 1cm²With a surface area-volume ratio of 1 ml
Cells were seeded.

【０５８４】 プラークアッセイプロトコル：ＭＤＣＫ細胞集密状態の６ウェルプレートから
増殖培地を取り除き、あらかじめ混合したウイルス（インフルエンザＡ／Ｔｏｋ
ｙｏ／３／６７［Ｈ２Ｎ２］）（４０〜１００プラーク形成単位）と２倍濃度の
試験化合物とを含む１．５ｍｌの分析培地（ＤＭＥＭに１％のウシ胎児血清、４
０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液、および抗生物質）を細胞の上に置いた。プレートを
ロッカーに置き、室温で２時間インキュベートした。ウイルス吸着の間に、寒天
被覆培地を調製した。マイクロ波オーブン中で、２Ｘアガロース（最終濃度でア
ガロースが０．６％）を被覆培地（ＤＭＥＭと４０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液）中
で溶解させ、次に温度平衡のために４８℃水浴に入れた。ウイルス吸着時間が終
了した後、１．５ｍｌの寒天被覆培地を加え、１ウェル当り１．５ｍｌのウイル
スおよび試験化合物含有培地と混合した。Plaque Assay Protocol: Remove growth medium from 6-well plates at MDCK cell confluence and mix pre-mixed virus (influenza A / Tok
yo / 3/67 [H2N2]) (40-100 plaque forming units) and 2 × concentration of test compound in 1.5 ml of assay medium (1% fetal calf serum in DMEM, 4%).
0 mM HEPES buffer, and antibiotics) were placed on the cells. The plate was placed on a rocker and incubated at room temperature for 2 hours. An agar-coated medium was prepared during virus adsorption. In a microwave oven, 2X agarose (0.6% agarose in final concentration) was dissolved in the coating medium (DMEM and 40 mM HEPES buffer) and then placed in a 48 ° C water bath for temperature equilibration. After the virus adsorption time was over, 1.5 ml of agar-coated medium was added and mixed with 1.5 ml of virus and test compound-containing medium per well.

【０５８５】 培養物を、プラークが増殖する期間（通常は数日間）３５℃で培養した。３．
７％ホルマリンを含むＰＢＳで２０分間かけてプラークを固定した後、寒天被覆
培地を取り出し、０．１％クリスタルバイオレットを含む蒸留水で１５分間染色
した。プラーク数を数え、回帰分析を使用して試験化合物の複数の濃度からＥＣ
５０濃度を求めた。The culture was grown at 35 ° C. for the period of plaque growth (usually several days). 3.
After fixing the plaque with PBS containing 7% formalin for 20 minutes, the agar-coated medium was removed and stained with distilled water containing 0.1% crystal violet for 15 minutes. Count plaques and EC from multiple concentrations of test compound using regression analysis
50 concentrations were determined.

【０５８６】 ウイルスストック：ＭＤＣＫ集密ローラーボトルを、１％ＦＣＳ、４０ｍＭの
ＨＥＰＥＳ緩衝液、および抗生物質を補足したＤＭＥＭ中３７℃でインキュベー
トすることでストックを作った。１細胞当り約０．１プラーク形成単位の感染多
重度でボトルをインキュベートした。ウイルスの細胞変性効果の終了が観察され
た後にローラーボトルを収集した。培地および細胞可溶化物の低速遠心分離によ
り得た上清からストックを調製した。ストックを滴定し、−８０℃で貯蔵した。Virus stocks: Stocks were made by incubating MDCK confluent roller bottles in DMEM supplemented with 1% FCS, 40 mM HEPES buffer, and antibiotics at 37 ° C. The bottles were incubated at a multiplicity of infection of approximately 0.1 plaque forming units per cell. Roller bottles were collected after the end of the cytopathic effect of the virus was observed. Stocks were prepared from medium and supernatant obtained by low speed centrifugation of cell lysates. Stocks were titrated and stored at -80 ° C.

【０５８７】 本発明の化合物は、以下に記載する方法でインビトロ抗ウイルス活性を試験す
ることができる。Compounds of the present invention can be tested for in vitro antiviral activity in the manner described below.

【０５８８】 インビトロ抗ウイルス有効性法 雌ＢＡＬＢ／ｃマウスに麻酔（セボフラン）をかけ、鼻腔（ＩＮ）から０．１
ｍｌのインフルエンザＡ ＶＲ−９５（Ｐｕｅｒｔｏ Ｒｉｃｏ ＰＲ８−３４
）を１０^−２において（凍結ストックから希釈）接種した。このウイルス濃度は
接種５日以内に一貫してマウスを発病させる。マウスに４時間の予備感染および
４時間の後感染を行った後、以下の治療のうちの１つを定期的に行った：治療せ
ず；試験化合物（１００、２５、６．２５、１．３９ｍｇ／ｋｇ／日ＢＩＤ、Ｐ
Ｏ）；または賦形剤（滅菌水ＢＩＤ、ＰＯ）。１０匹のマウスの群（対照群を意
味する）には０．９％食塩水を接種した。生存率を求めた。第５日に、肺を摘出
し、秤量して硬化率を基準にして（それぞれ０％、１０〜２０％、２５〜５０％
、５０〜７５％、７５〜１００％）０、１、２、３または４の点数をつけた。さ
らに、客観的な肺硬化率を求めるために肺１組ごとに画像解析を行った。[0588]In vitro antiviral efficacy method  Female BALB / c mice were anaesthetized (sevofuran) and injected 0.1 nasally (IN).
ml of influenza A VR-95 (Puerto Rico PR8-34)
) To 10^-2(Diluted from frozen stock). This virus concentration
Mice are consistently sick within 5 days of inoculation. Pre-infection of mice for 4 hours and
After a 4-hour post-infection, one of the following treatments was given periodically:
Test compound (100, 25, 6.25, 1.39 mg / kg / day BID, P
O); or excipients (sterile water BID, PO). Group of 10 mice (control group)
Taste) was inoculated with 0.9% saline. Survival rates were determined. On day 5, the lungs are removed
And weighed and based on the cure rate (0%, 10-20%, 25-50%, respectively)
, 50-75%, 75-100%). A score of 0, 1, 2, 3, or 4 was given. Sa
Furthermore, image analysis was performed for each set of lungs in order to obtain an objective lung sclerosis rate.

【０５８９】 本発明の化合物は、無機酸または有機酸から誘導される塩の形態で使用するこ
とができる。これらの塩としては、限定するものではないが、酢酸塩、アジピン
酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンス
ルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグ
ルコン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン
酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘ
キサン酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロ
キシ−エタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メタン
スルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ
酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、
ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−ト
ルエンスルホン酸塩、およびウンデカン酸塩が挙げられる。また、塩基性窒素含
有基は、メチル、エチル、プロピル、およびブチルの塩化物、臭化物、およびヨ
ウ化物などの低級アルキルハロゲン化物、ジエチル、ジブチル、ジアミルの硫酸
エステルなどのジアルキル硫酸、デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステア
リルの塩化物、臭化物、およびヨウ化物などの長鎖ハロゲン化物、臭化ベンジル
および臭化フェネチルなどのハロゲン化アラルキルなどの試薬で４級化すること
ができる。これによって、水溶性または油溶性、あるいは分散性の生成物が得ら
れる。The compounds of the present invention can be used in the form of salts derived from inorganic or organic acids. These salts include, but are not limited to, acetate, adipate, alginate, citrate, aspartate, benzoate, benzenesulfonate, bisulfate, butyrate, camphor salt, Camphorsulfonate, digluconate, cyclopentanepropionate, dodecyl sulfate, ethanesulfonate, glucoheptanate, glycerophosphate, hemisulfate, heptanoate, hexanoate, fumarate, hydrochloric acid Salt, hydrobromide, hydroiodide, 2-hydroxy-ethanesulfonate (isethionate), lactate, maleate, methanesulfonate, nicotinate, 2-naphthalenesulfonate , Oxalate, pamoate, pectate, persulfate, 3-phenylpropionate, picrate,
Pivalates, propionates, succinates, tartrates, thiocyanates, p-toluenesulfonates, and undecanoates. Also, basic nitrogen-containing groups include lower alkyl halides such as methyl, ethyl, propyl, and butyl chlorides, bromides, and iodides; diethyl, dibutyl, dialkyl sulfates such as diamyl sulfate, decyl, lauryl, and the like. It can be quaternized with reagents such as myristyl and long chain halides such as stearyl chloride, bromide and iodide, aralkyl halides such as benzyl bromide and phenethyl bromide. This gives a water-soluble or oil-soluble or dispersible product.

【０５９０】 薬物的に許容される酸付加塩を生成するために使用可能な酸の例としては、塩
酸、臭化水素酸、硫酸、およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイ
ン酸、コハク酸、およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。その他の塩として
は、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、またはマグネシウムなどの
アルカリ金属またはアルカリ土類金属との塩、あるいはアンモニウムとの塩、ま
たはＮ（Ｒ^＊＊）_４ ^＋塩（ここでＲ^＊＊は低級アルキル）が挙げられる。Examples of acids that can be used to form pharmaceutically acceptable acid addition salts include inorganic acids such as hydrochloric, hydrobromic, sulfuric, and phosphoric acids, and oxalic acid, maleic acid, Organic acids such as succinic acid and citric acid. Other salts include salts with alkali metals or alkaline earth metals such as sodium, potassium, lithium, calcium, or magnesium, or salts with ammonium, or N (R ^** ) ₄ ⁺ salts (here, R ^{* *} Represents lower alkyl).

【０５９１】 さらに、本発明の化合物と天然アミノ酸の中の１種類との塩も考慮される。Further, salts of the compounds of the present invention with one of the natural amino acids are also contemplated.

【０５９２】 本発明の化合物の好ましい塩としては、塩酸塩、メタンスルホン酸塩、スルホ
ン酸塩、リン酸塩、およびイセチオン酸が挙げられる。Preferred salts of the compounds of the present invention include hydrochloride, methanesulfonate, sulfonate, phosphate, and isethionic acid.

【０５９３】 本発明の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩ
Ｘの化合物は、酸性基（例えば、−ＣＯ_２Ｈ、−ＳＯ_３Ｈ、−ＳＯ_２Ｈ、−ＰＯ _３ Ｈ_２、−ＰＯ_２Ｈ）である置換基を有することができる。このような酸性基の
エステルである置換基を有する本発明の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、
ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物も本発明に包含される。このようなエス
テルはプロドラッグとして機能する場合もある。本発明のプロドラッグは、生体
内で代謝されて、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、ま
たはＩＸの親化合物における上述の酸性置換基が生成する。プロドラッグは、こ
れらの物質の溶解性および／または胃腸管からの吸収を増大させる働きをするこ
ともある。これらのプロドラッグは、化合物の静脈内投与における溶解性を増大
させる機能を果たすこともある。プロドラッグは、化合物の疎水性を増大させる
働きをすることもある。プロドラッグは、吸収の増加および／または初回通過代
謝の減少によって化合物の経口バイオアベイラビリティーを増大させることもあ
る。プロドラッグは化合物の組織浸透性を増大させ、それによって感染した組織
の活性の増大および／またはクリアランス率の減少の結果が得られることがある
。Formulas I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, or I of the present invention
The compound of X is an acidic group (for example, -CO₂H, -SO₃H, -SO₂H, -PO ₃ H₂, -PO₂H). Such an acidic group
Formulas I, II, III, IV, V, VI, of the present invention having a substituent that is an ester.
Compounds of VII, VIII, or IX are also encompassed by the present invention. Such es
Tell may also function as a prodrug. The prodrug of the present invention
Metabolized in formulas I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, or
Or the acidic substituent described above in the parent compound of IX. Prodrugs
Work to increase the solubility and / or absorption of these substances from the gastrointestinal tract;
There is also. These prodrugs increase the solubility of compounds when administered intravenously
In some cases, the function may be performed. Prodrugs increase the hydrophobicity of a compound
Sometimes it works. Prodrugs increase absorption and / or first pass
Decreasing the dose may increase the oral bioavailability of the compound.
You. Prodrugs increase the tissue permeability of a compound, thereby increasing the
May result in increased activity of and / or decreased clearance rate
.

【０５９４】 本発明で考慮されるこのようなエステルとしては： アルキルエステル、特に低級アルキルエステル、例えば、限定するものではな
いが、エチルエステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブ
チルエステル、ｓ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル
、ｎ−ペンチルエステルなど； アルコキシアルキルエステル、特に低級アルコキシ低級アルキルエステル、例
えば、限定するものではないが、メトキシメチルエステル、１−エトキシエチル
エステル、２−メトキシエチルエステル、イソプロポキシメチルエステル、ｔ−
ブトキシメチルエステルなど； アルコキシアルコキシアルキルエステル、特にアルコキシアルコキシ置換低級
アルキルエステル、例えば、限定するものではないが、２−メトキシエトキシメ
チルエステルなど； アリールオキシアルキルエステル、特にアリールオキシ置換低級アルキルエス
テル、例えば、限定するものではないが、フェノキシメチルエステルなど、ここ
で該アリール基は非置換であるか、あるいは本明細書において前述したように置
換される； ハロアルコキシアルキルエステル、特にハロアルコキシ置換低級アルキルエス
テル、例えば、限定するものではないが、２，２，２−トリクロロエトキシメチ
ルエステルなど； アルコキシカルボニルアルキルエステル、特に低級アルコキシカルボニル置換
低級アルキルエステル、例えば、限定するものではないが、メトキシカルボニル
メチルエステルなど； シアノアルキルエステル、特にシアノ置換低級アルキルエステル、例えば、限
定するものではないが、シアノメチルエステル、２−シアノエチルエステルなど
； チオアルコキシメチルエステル、特に低級チオアルコキシ置換メチルエステル
、例えば、限定するものではないが、メチルチオメチルエステル、エチルチオメ
チルエステルなど； アルキルスルホニルアルキルエステル、特に低級アルキルスルホニル置換低級
アルキルエステル、例えば、限定するものではないが、２−メタンスルホニルエ
チルエステルなど； アリールスルホニルアルキルエステル、特にアリールスルホニル置換低級アル
キルエステル、例えば、限定するものではないが、２−ベンゼンスルホニルエチ
ルエステル、および２−トルエンスルホニルエチルエステルなど； アシルオキシエステル、特に低級アルキルアシルオキシ置換低級アルキルエス
テル、例えば、限定するものではないが、ホルミルオキシメチルエステル、アセ
トキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、アセトキシエチルエ
ステル、ピバロイルオキシエチルエステルなど； シクロアルキルカルボニルオキシアルキルエステル、例えば、限定するもので
はないが、シクロペンタンカルボニルオキシメチルエステル、シクロヘキサンカ
ルボニルオキシメチルエステル、シクロペンタンカルボニルオキシエチルエステ
ル、シクロヘキサンカルボニルオキシエチルエステルなど； アリールカルボニルオキシアルキルエステル、例えば、限定するものではない
が、ベンゾイルオキシメチルエステルなど； （アルコキシカルボニルオキシ）アルキルエステル、特に（低級アルコキシカ
ルボニルオキシ）置換低級アルキルエステル、例えば、限定するものではないが
、メトキシカルボニルオキシメチルエステル、エトキシカルボニルオキシメチル
エステル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エチルエステル、２−（エトキシ
カルボニルオキシ）エチルエステルなど； （シクロアルキルオキシカルボニルオキシ）アルキルエステル、特に（シクロ
アルキルオキシカルボニルオキシ）置換低級アルキルエステル、例えば、限定す
るものではないが、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチルエステル、シ
クロペンチルオキシカルボニルオキシエチルエステル、シクロヘキシルオキシカ
ルボニルオキシプロピルエステルなど； オキソジオキソレニルメチルエステル、例えば、限定するものではないが、（
５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル
、［５−（４−メチルフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル］メチルエステル、［５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−１，３−
ジオキソレン−４−イル］メチルエステル、［５−（４−フルオロフェニル）−
２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチルエステル、［５−（４−
クロロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル］メチルエス
テル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル、（５
−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル、（
５−エチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル、
（５−プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステ
ル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチ
ルエステル、（５−ブチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メ
チルエステルなど； フタリジル基のフェニル環が非置換であるか本明細書における前述の定義のよ
うに置換されたフタリジルエステル、例えば、限定するものではないが、フタリ
ジルエステル、ジメチルフタリジルエステル、ジメトキシフタリジルエステルな
ど； アリールエステル、例えば、限定するものではないが、フェニルエステル、ナ
フチルエステル、インダニルエステルなど； アリールアルキルエステル、特にアリール置換低級アルキルエステル、例えば
、限定するものではないが、ベンジルエステル、フェネチルエステル、３−フェ
ニルプロピルエステル、ナフチルメチルエステルなど、ここでアリールアルキル
基のアリール部分は非置換であるか本明細書における前述の定義のように置換さ
れる； ジアルキルアミノアルキルエステル、特にジアルキルアミノ置換低級アルキル
エステル、例えば、限定するものではないが、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）
エチルエステル、２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）エチルエステルなど； （複素環）アルキルエステル、特に複素環が窒素含有複素環である複素環置換
低級アルキルエステル、例えば、限定するものではないが、（複素環）メチルエ
ステルなど、ここで（複素環）アルキル基の複素環部分は非置換であるか本明細
書における前述の定義のように置換される； カルボキシアルキルエステル、特にカルボキシ置換低級アルキルエステル、例
えば、限定するものではないが、カルボキシメチルエステルなど、が挙げられる
。Such esters contemplated by the present invention include: alkyl esters, especially lower alkyl esters, such as, but not limited to, ethyl ester, n-propyl ester, isopropyl ester, n-butyl ester, s -Alkyl esters, especially lower alkoxy lower alkyl esters, such as, but not limited to, methoxymethyl ester, 1-ethoxyethyl ester, 2-butyl ester, isobutyl ester, t-butyl ester, n-pentyl ester, etc. Methoxyethyl ester, isopropoxymethyl ester, t-
Butoxymethyl esters and the like; alkoxyalkoxyalkyl esters, especially alkoxyalkoxy-substituted lower alkyl esters, such as, but not limited to, 2-methoxyethoxymethyl ester; aryloxyalkyl esters, especially aryloxy-substituted lower alkyl esters, for example, Wherein the aryl group is unsubstituted or substituted as described herein above, such as, but not limited to, phenoxymethyl ester; haloalkoxyalkyl esters, especially haloalkoxy-substituted lower alkyl esters, For example, but not limited to, 2,2,2-trichloroethoxymethyl ester and the like; alkoxycarbonylalkyl esters, especially lower alkoxycarbonyl-substituted lower alkyl esters, eg Cyanoalkyl esters, especially cyano-substituted lower alkyl esters, such as, but not limited to, cyanomethyl esters, 2-cyanoethyl esters and the like; thioalkoxymethyl esters, Particularly lower thioalkoxy-substituted methyl esters, such as, but not limited to, methylthiomethyl ester, ethyl thiomethyl ester, and the like; alkylsulfonylalkyl esters, particularly lower alkylsulfonyl-substituted lower alkyl esters, such as, but not limited to, Arylsulfonylalkyl esters, especially arylsulfonyl-substituted lower alkyl esters, such as, but not limited to, 2-benzenesulfonylethyl ester; Acyloxy esters, especially lower alkyl acyloxy-substituted lower alkyl esters, such as, but not limited to, formyloxymethyl ester, acetoxymethyl ester, pivaloyloxymethyl ester Cycloalkylcarbonyloxyalkyl esters, such as, but not limited to, cyclopentanecarbonyloxymethyl ester, cyclohexanecarbonyloxymethyl ester, cyclopentanecarbonyloxyethyl ester, cyclohexane Arylcarbonyloxyalkyl esters, such as, but not limited to, carbonyloxyethyl esters; (Alkoxycarbonyloxy) alkyl esters, especially (lower alkoxycarbonyloxy) substituted lower alkyl esters, such as, but not limited to, methoxycarbonyloxymethyl ester, ethoxycarbonyloxymethyl ester, -(Methoxycarbonyloxy) ethyl ester, 2- (ethoxycarbonyloxy) ethyl ester and the like; (cycloalkyloxycarbonyloxy) alkyl ester, particularly (cycloalkyloxycarbonyloxy) -substituted lower alkyl ester, for example, but not limited to Is cyclohexyloxycarbonyloxymethyl ester, cyclopentyloxycarbonyloxyethyl ester, cyclohexyloxycarbonyloxy Oxydioxolenyl methyl ester, such as, but not limited to,
5-phenyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methyl ester, [5- (4-methylphenyl) -2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl] methyl ester, [5 -(4-methoxyphenyl) -2-oxo-1,3-
Dioxolen-4-yl] methyl ester, [5- (4-fluorophenyl)-
2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl] methyl ester, [5- (4-
(Chlorophenyl) -2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl] methyl ester, (2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methyl ester, (5
-Methyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methyl ester, (
5-ethyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methyl ester
(5-propyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methyl ester, (5-isopropyl-2-oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methyl ester, (5-butyl-2 -Oxo-1,3-dioxolen-4-yl) methyl ester and the like; phthalidyl esters in which the phenyl ring of the phthalidyl group is unsubstituted or substituted as defined earlier in the specification, such as, but not limited to But not limited to, phthalidyl esters, dimethylphthalidyl esters, dimethoxyphthalidyl esters, etc .; aryl esters such as, but not limited to, phenyl esters, naphthyl esters, indanyl esters, etc .; arylalkyl esters, especially aryl-substituted lowers Alkyl esters such as, but not limited to, benzyl Where the aryl portion of the arylalkyl group is unsubstituted or substituted as defined herein above, such as esters, phenethyl esters, 3-phenylpropyl esters, naphthyl methyl esters; dialkylaminoalkyl esters, especially dialkyl Amino-substituted lower alkyl esters such as, but not limited to, 2- (N, N-dimethylamino)
Ethyl ester, 2- (N, N-diethylamino) ethyl ester and the like; (heterocycle) alkyl ester, particularly heterocyclic-substituted lower alkyl ester in which the heterocycle is a nitrogen-containing heterocycle, such as, but not limited to, ( Wherein the heterocyclic portion of the (heterocyclic) alkyl group, such as a (heterocyclic) methyl ester, is unsubstituted or substituted as defined herein above; carboxyalkyl esters, especially carboxy-substituted lower alkyl esters, For example, but not limited to, carboxymethyl ester and the like.

【０５９５】 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの酸含
有化合物の好ましいプロドラッグエステルは、限定するものではないが、エチル
エステル、ｎ−プロピルエステル、イソプロピルエステル、ｎ−ブチルエステル
、ｓ−ブチルエステル、イソブチルエステル、ｔ−ブチルエステル、ｎ−ペンチ
ルエステルなどの低級アルキルエステル、ならびにフェニル環が非置換であるか
本明細書における前述の定義のように置換されるベンジルエステルである。Preferred prodrug esters of the acid-containing compounds of Formulas I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, or IX include, but are not limited to, ethyl ester, n-propyl ester, isopropyl ester Lower alkyl esters such as, n-butyl ester, s-butyl ester, isobutyl ester, t-butyl ester, n-pentyl ester, and the phenyl ring is unsubstituted or substituted as defined herein above. Benzyl ester.

【０５９６】 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合
物のプロドラッグエステルの調製方法は当技術分野において公知であり、 酸を対応するハロゲン化物（例えば、塩化物、または塩化アシル）および塩基
（例えば、トリエチルアミン、ＤＢＵ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンなど）
と不活性溶媒（例えば、ＤＭＦ、アセトニトリル、Ｎ−メチルピロリドンなど）
中で反応させる方法； 酸の活性化誘導体（例えば、酸塩化物、塩化スルホニル、モノクロロホスホン
酸塩など）を対応するアルコールまたはアルコキシド塩と反応させる方法などが
挙げられる。Methods for preparing prodrug esters of a compound of Formulas I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, or IX are known in the art, and provide the acid with a corresponding halide (eg, chloride). Or an acyl chloride) and a base (eg, triethylamine, DBU, N, N-dimethylaminopyridine, etc.)
And an inert solvent (eg, DMF, acetonitrile, N-methylpyrrolidone, etc.)
A method of reacting an activated derivative of an acid (eg, acid chloride, sulfonyl chloride, monochlorophosphonate, etc.) with a corresponding alcohol or alkoxide salt.

【０５９７】 本発明のプロドラッグの他の例としては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、Ｖ
Ｉ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの水酸基置換化合物のエステルが挙げられ、
これはブロックまたは未ブロックアミノ酸残基、リン酸基、ヘミコハク酸残基、
式Ｒ^１００Ｃ（Ｏ）−またはＲ^１００（Ｓ）−のアシル残基（式中、Ｒ^１００は
水素、低級アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、チオアルコキシ、アルコキシ
アルキル、チオアルコキシアルキル、またはハロアルコキシである）、または式
Ｒ^ａ−Ｃ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｄ）−Ｃ（Ｏ）−またはＲ^ａ−Ｃ（Ｒ^ｂ）（Ｒ^ｄ）−Ｃ（
Ｓ）−のアシル残基（式中、Ｒ^ｂおよびＲ^ｄは独立に水素または低級アルキルか
ら選択され、Ｒ^ａは−Ｎ（Ｒ^ｅ）（Ｒ^ｆ）、−ＯＲ^ｅまたは−ＳＲ^ｅであり、こ
こでＲ^ｅおよびＲ^ｆは独立に水素、低級アルキルおよびハロアルキルから選択さ
れる）、または式Ｒ^１０１ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＮＨＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−またはＲ^{１０ １} ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＣＨ_２Ｃ（Ｏ）−を有するアミノアシル残基（式中、Ｒ^{１ ０１} は水素、低級アルキル、（アリール）アルキル、（シクロアルキル）アルキ
ル、アシル、ベンゾイル、またはα−アミノアシル基である）、でアシル化され
たものである。特に重要なアミノ酸エステルはグリシンおよびリシンのエステル
であるが、他のアミノ酸残基も使用することができ、天然アミノ酸の任意のもの
を使用できるし、アミノアシル基が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ_２ＮＲ^１０２Ｒ^１０３（式中
、Ｒ^１０２およびＲ^１０３は独立に水素および低級アルキルから選択される）ま
たは基−ＮＲ^１０２Ｒ^１０３（式中Ｒ^１０２とＲ^１０３を合わせたものが窒素含
有複素環を形成する）であるものも使用できる。Other examples of prodrugs of the invention include compounds of formulas I, II, III, IV, V, V
An ester of a hydroxyl-substituted compound of I, VII, VIII, or IX;
This is a block or unblocked amino acid residue, phosphate group, hemisuccinic acid residue,
Acyl residues of the formula R ¹⁰⁰ C (O) — or R ¹⁰⁰ (S) —, wherein R ¹⁰⁰ is hydrogen, lower alkyl, haloalkyl, alkoxy, thioalkoxy, alkoxyalkyl, thioalkoxyalkyl, or haloalkoxy ) Or the formula ^Ra- C ( ^Rb ) ( ^Rd ) -C (O)-or ^Ra- C ( ^Rb ) ( ^Rd ) -C (
An acyl residue of S)-, wherein R ^b and R ^d are independently selected from hydrogen or lower alkyl, and ^Ra is —N (R ^e ) (R ^f ), —OR ^e or —SR ^e Wherein R ^e and R ^f are independently selected from hydrogen, lower alkyl and haloalkyl), or R ¹⁰¹ NH (CH ₂ ) ₂ NHCH ₂ C (O) — or R ^{10 1} NH (CH ₂ ) _2. OCH ₂ C (O) - amino acyl residue ^{(wherein, R 1 01} is hydrogen, lower alkyl, (aryl) alkyl, (cycloalkyl) alkyl, acyl, benzoyl or α- aminoacyl group) having, in It is acylated. Particularly important amino acid esters are esters of glycine and lysine, other amino acid residues can also be used, to be using any of a natural amino acid, aminoacyl group is -C (O) CH ₂ NR ¹⁰² R ¹⁰³ (where R ¹⁰² and R ¹⁰³ are independently selected from hydrogen and lower alkyl) or a group —NR ¹⁰² R ¹⁰³ (where R ¹⁰² and R ¹⁰³ combine to form a nitrogen-containing heterocycle) ) Can also be used.

【０５９８】 その他のプロドラッグとしては、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ
Ｉ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの水酸基置換化合物が挙げられ、ここで該水酸基は式
−ＣＨ（Ｒ^１０４）ＯＣ（Ｏ）Ｒ^１０５または−ＣＨ（Ｒ^１０４）ＯＣ（Ｓ）Ｒ ^１０５ の置換基で置換され、式中Ｒ^１０５は低級アルキル、ハロアルキル、アル
コキシ、チオアルコキシ、またはハロアルコキシであり、Ｒ^１０４は水素、低級
アルキル、ハロアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキル
アミノカルボニル、またはジアルキルアミノカルボニルである。このようなプロ
ドラッグは、メタノール中で対応するメタリルエーテルをオゾン分解し、続いて
無水酢酸で処理することによるシュライバー（Ｓｃｈｒｅｉｂｅｒ）の手順（Ｔ
ｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔ．１９８３，２４，２３６３）に従って調製す
ることができる。Other prodrugs include Formulas I, II, III, IV, V, VI, VI
A hydroxyl-substituted compound of I, VIII, or IX, wherein the hydroxyl is of the formula
-CH (R¹⁰⁴) OC (O) R¹⁰⁵Or -CH (R¹⁰⁴) OC (S) R ¹⁰⁵ Wherein R is¹⁰⁵Is lower alkyl, haloalkyl, al
Coxy, thioalkoxy, or haloalkoxy;¹⁰⁴Is hydrogen, lower
Alkyl, haloalkyl, alkoxycarbonyl, aminocarbonyl, alkyl
Aminocarbonyl or dialkylaminocarbonyl. Such a professional
The drug ozonolyzes the corresponding methallyl ether in methanol, followed by
Schreiber procedure by treatment with acetic anhydride (T
etrahedron Lett. 1983, 24, 2363)
Can be

【０５９９】 式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの水酸
基置換化合物のエステルの調製は、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩ
Ｉ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの水酸基置換化合物を、活性化アミノアシル、ホスホ
リル、ヘミスクシニル、またはアシル誘導体と反応させることで行われる。The preparation of esters of the hydroxyl-substituted compounds of Formulas I, II, III, IV, V, VI, VII, VIII, or IX can be carried out according to Formulas I, II, III, IV, V, VI, VI
The reaction is performed by reacting a hydroxyl-substituted compound of I, VIII, or IX with an activated aminoacyl, phosphoryl, hemisuccinyl, or acyl derivative.

【０６００】 本発明の水酸基置換化合物のプロドラッグは、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、Ｖ
、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの水酸基置換化合物の、（ハロ）アルキ
ルエステルによるアルキル化、ビス（アルカノイル）アセタールによるアセター
ル基転移、または活性化アルデヒドによる水酸基の縮合後の中間体ヘミアセター
ルのアシル化によっても調製することができる。The prodrugs of the hydroxyl-substituted compounds of the present invention have the formula I, II, III, IV, V
Acylation of the intermediate hemiacetal after alkylation of a hydroxy-substituted compound of formula VI, VII, VIII, or IX with a (halo) alkyl ester, acetal transfer with a bis (alkanoyl) acetal, or condensation of the hydroxyl group with an activated aldehyde It can also be prepared by chemical conversion.

【０６０１】 プロドラッグの調製の際には、望ましくない副反応を防止するために他の反応
性官能基を保護する必要があることが多い。これらの反応性基の保護の後、所望
の基を官能基と反応させることができる。得られた官能基付加生成物を次に脱保
護して、望ましくない副反応を防止するために付加した保護基を除去する。これ
によって所望のプロドラッグが得られる。保護基の反応のために好適な反応条件
は当技術分野において公知である。反応条件の典拠の１つとしては、Ｔ．Ｈ．グ
リーン（Ｇｒｅｅｎｅ）、Ｐ．Ｇ．Ｍ．ウッツ（Ｗｕｔｓ）、Ｐｒｏｔｅｃｔｉ
ｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（有機合成に
おける保護基）、第２版、ジョンワイリー・アンド・サンズ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌ
ｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ）、ニューヨーク（１９９１）、が挙げられる。In preparing prodrugs, it is often necessary to protect other reactive functional groups to prevent undesired side reactions. After protection of these reactive groups, the desired groups can be reacted with functional groups. The resulting functionalization product is then deprotected to remove any protecting groups added to prevent unwanted side reactions. This gives the desired prodrug. Suitable reaction conditions for the reaction of the protecting groups are known in the art. One of the sources of reaction conditions is T.A. H. Greene, P.M. G. FIG. M. Wuts, Protecti
ve Groups in Organic Synthesis
Definitive protection group), 2nd edition, John Wiley & Sons (John Wil
eye & Sons), New York (1991).

【０６０２】 本発明は、エステルやプロドラッグ、さらに塩でもある式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、
ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、ＶＩＩＩ、またはＩＸの化合物も包含している。例え
ば、本発明の化合物は、カルボン酸エステルであってもよいし、同じ化合物のア
ミンまたは窒素含有置換基の酸付加塩であってもよい。The present invention provides compounds of formula I, II, III, which are also esters and prodrugs, as well as salts.
Also encompassed are compounds of IV, V, VI, VII, VIII, or IX. For example, a compound of the present invention may be a carboxylic acid ester or an acid addition salt of an amine or nitrogen-containing substituent of the same compound.

【０６０３】 本発明の化合物は、ノイラミニダーゼを有する病原微生物のノイラミニダーゼ
阻害に有用である。本発明の化合物は、ノイラミニダーゼを有する微生物によっ
て引き起こされる疾患の治療または防止に（ヒト、他の哺乳動物、および家禽に
おいて）有用である。The compounds of the present invention are useful for inhibiting neuraminidase in pathogenic microorganisms having neuraminidase. The compounds of the present invention are useful (in humans, other mammals, and poultry) for treating or preventing diseases caused by microorganisms having neuraminidase.

【０６０４】 本発明の化合物は、インフルエンザＡウイルスノイラミニダーゼとインフルエ
ンザＢウイルスノイラミニダーゼの生体外または生体内における（特に哺乳動物
、そして特にヒトにおける）阻害に有用である。本発明の化合物は、インフルエ
ンザウイルス、オルトミクソウイルス、およびパラミクソウイルスの生体内での
阻害、特にインフルエンザＡウイルスおよびインフルエンザＢウイルスのヒトお
よび他の哺乳動物における阻害にも有用である。本発明の化合物は、インフルエ
ンザウイルス、オルトミクソウイルス、およびパラミクソウイルスによって生体
内で発生する感染の治療、特にインフルエンザＡウイルスおよびインフルエンザ
Ｂウイルスによって引き起こされるヒトの疾患の治療にも有用である。本発明の
化合物は、インフルエンザウイルス、オルトミクソウイルス、およびパラミクソ
ウイルスのヒトおよび他の哺乳動物の生体内における感染の予防、特にインフル
エンザＡウイルスおよびインフルエンザＢウイルスの感染の予防、特にインフル
エンザウイルス感染と同時またはそれが原因となって他の呼吸器疾患になる危険
性の高いヒト、または喘息、肺気腫、または嚢胞性線維症などの慢性呼吸器疾患
に苦しむヒトのインフルエンザＡウイルスおよびインフルエンザＢウイルス感染
の予防にも有用である。The compounds of the present invention are useful for in vitro or in vivo inhibition of influenza A virus neuraminidase and influenza B virus neuraminidase, particularly in mammals, and especially in humans. The compounds of the present invention are also useful for in vivo inhibition of influenza virus, orthomyxovirus, and paramyxovirus, particularly in humans and other mammals of influenza A and B viruses. The compounds of the present invention are also useful for treating infections caused in vivo by influenza, orthomyxovirus, and paramyxovirus, particularly for treating human diseases caused by influenza A and influenza B viruses. The compounds of the present invention can be used to prevent influenza virus, orthomyxovirus, and paramyxovirus infection in humans and other mammals in vivo, particularly to prevent influenza A virus and influenza B virus infection, especially influenza virus infection. Influenza A and B virus infection in humans at the same time or at high risk of developing other respiratory diseases or suffering from chronic respiratory diseases such as asthma, emphysema or cystic fibrosis It is also useful for prevention.

【０６０５】 ヒトまたは他の哺乳動物に１回または複数回で投与する全体の日用量は、例え
ば１日当り０．００１〜３００ｍｇ／体重ｋｇとすることができ、より一般的に
は１日当り０．１〜１０ｍｇ／体重ｋｇの量にすることができる。投薬単位組成
物は、日用量となる量の約数となる量を含むことができる。The total daily dose administered to a human or other mammal in one or more administrations can be, for example, from 0.001 to 300 mg / kg of body weight per day, more usually 0,1 to 300 mg / kg of body weight per day. It can be in the amount of 1 to 10 mg / kg of body weight. Dosage unit compositions may contain such amounts of submultiples of the daily dose.

【０６０６】 担体材料と組み合わせて単回投与形態となる有効成分の量は、治療する宿主お
よび具体的な投与方法によって変動する。The amount of active ingredient that may be combined with the carrier materials to produce a single dosage form will vary depending upon the host treated and the particular mode of administration.

【０６０７】 しかしながら、任意の特定の患者に対する特定の投与量は、使用する特定の化
合物の有効性、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食餌、投与時間、投与経路
、排出率、薬物の組み合わせ、治療を行っている特定の疾患の重篤度を含む種々
の因子に依存することを理解されたい。However, the particular dosage for any particular patient will depend on the efficacy, age, weight, general health, gender, diet, time of administration, route of administration, excretion rate, It is to be understood that the combination depends on various factors, including the severity of the particular disease being treated.

【０６０８】 本発明の化合物の投与は、感染前、感染時、または確立された症状の出現およ
び／または感染確定の後に始められる。The administration of the compounds of the invention is initiated before, at the time of infection, or after the appearance of established symptoms and / or confirmation of the infection.

【０６０９】 本発明の化合物は、経口的、非経口的、舌下的、鼻腔内、肺内投与、液体、懸
濁液、または乾燥粉末の吸入または通気（例えば、噴霧による）、または直腸経
由で、従来の非毒性の薬物的に許容される担体、佐剤、賦形剤の所望するものを
含む投薬単位剤形で投与することができる。本明細書で使用する非経口という用
語は、皮下注射、静脈注射、筋肉注射、胸骨間注射、または注入法を含む。The compounds of the present invention may be administered orally, parenterally, sublingually, nasally, pulmonally, by inhalation or insufflation of a liquid, suspension, or dry powder (eg, by spray), or rectally. And can be administered in dosage unit forms containing the desired non-toxic pharmaceutically acceptable carriers, adjuvants, and excipients. The term parenteral as used herein includes subcutaneous injections, intravenous injections, intramuscular injections, intersternal injections, or infusion methods.

【０６１０】 注射用製剤、例えば、滅菌注射用水性または油脂性懸濁剤は、好適な分散剤ま
たは湿潤剤または懸濁剤を使用して従来技術により処方することができる。滅菌
注射用製剤は、非毒性の非経口的に許容できる希釈剤または溶媒による滅菌注射
用溶液または懸濁液、例えば１，３−プロパンジオール溶液であってもよい。使
用可能な許容できる賦形剤および溶媒として、特に水、リンガー（Ｒｉｎｇｅｒ
）液、等張塩化ナトリウム溶液が挙げられる。さらに、滅菌不揮発性油も慣習的
に溶媒または懸濁媒体として使用される。この目的では、合成モノグリセリドま
たはジグリセリドを含む任意の無刺激性不揮発性油を使用することができる。さ
らに、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の調製に有用であることが分かっている
。Injectable preparations, for example, sterile injectable aqueous or oleaginous suspensions may be formulated according to the known art using suitable dispersing or wetting agents or suspending agents. The sterile injectable preparation may also be a sterile injectable solution or suspension in a non-toxic parenterally-acceptable diluent or solvent, for example as a solution in 1,3-propanediol. Among the acceptable vehicles and solvents that may be employed are water, especially Ringer.
) Solution, isotonic sodium chloride solution. In addition, sterile, fixed oils are conventionally employed as a solvent or suspending medium. For this purpose, any bland fixed oil may be employed including synthetic mono- or diglycerides. In addition, fatty acids such as oleic acid find use in the preparation of injectables.

【０６１１】 薬剤の直腸投与のための坐剤は、薬剤を常温で固体であるが直腸温度では液体
であるココアバターやポリエチレングリコールなどの好適な非刺激性賦形剤と混
合することによって調製することができ、このため直腸内で溶融して薬物を放出
する。Suppositories for rectal administration of the drug are prepared by mixing the drug with a suitable nonirritating excipient, such as cocoa butter or polyethylene glycol, which is solid at room temperature but liquid at rectal temperature. And thus melt in the rectum to release the drug.

【０６１２】 経口投与のための固体剤形としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および
顆粒剤をあげることができる。このような固体剤形では、有効化合物を少なくと
も１種類のショ糖またはスターチなどの不活性希釈剤と混合することができる。
このような剤形は、通常の実施されることであるが、ステアリン酸マグネシウム
などの潤滑剤などの不活性希釈剤以外の物質も含むことができる。カプセル剤、
錠剤、および丸剤の場合、剤形は緩衝剤も含むことができる。錠剤および丸剤は
、さらに腸溶性コーティングとともに調製することもできる。[0613] Solid dosage forms for oral administration include capsules, tablets, pills, powders, and granules. In such solid dosage forms, the active compound can be mixed with at least one inert diluent, such as sucrose or starch.
Such dosage forms are customary in practice, but can also contain substances other than inert diluents, such as lubricants such as magnesium stearate. Capsules,
In the case of tablets and pills, the dosage form may also contain buffering agents. Tablets and pills can additionally be prepared with enteric coatings.

【０６１３】 経口投与のための液体剤形としては、当技術分野で一般に使用される水などの
不活性希釈剤を含有する薬物的に許容される乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、
およびエリキシル剤を挙げることができる。このような組成物は、湿潤剤、乳化
剤および懸濁剤、ならびに甘味剤、着香剤、および香料などの佐剤も含むことが
できる。Liquid dosage forms for oral administration include pharmaceutically acceptable emulsions, solutions, suspensions, syrups, and the like, which contain an inert diluent such as water, which is commonly used in the art.
And elixirs. Such compositions may also include adjuvants such as wetting, emulsifying and suspending agents, and sweetening, flavoring, and perfuming agents.

【０６１４】 本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当技術分野で
公知の通り、一般にリポソームはリン脂質またはまたは他の脂質から誘導される
。リポソームは、水性媒体中に分散させた単層または多層の含水液晶によって形
成される。任意の非毒性で生理学的に許容され代謝可能であるリポソームを形成
可能な脂質を使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発
明の化合物以外に、安定剤、保存剤、賦形剤などを含むことができる。好ましい
脂質は、天然および合成の両方のリン脂質およびホスファチジルコリン（レシチ
ン）である。The compounds of the present invention can also be administered in the form of liposomes. As is known in the art, liposomes are generally derived from phospholipids or other lipids. Liposomes are formed by mono- or multi-lamellar hydrated liquid crystals dispersed in an aqueous medium. Any non-toxic, physiologically acceptable and metabolizable lipid capable of forming liposomes can be used. The composition of the present invention in liposome form can contain, in addition to the compound of the present invention, stabilizers, preservatives, excipients, and the like. Preferred lipids are both natural and synthetic phospholipids and phosphatidylcholine (lecithin).

【０６１５】 リポソームの形成方法は当技術分野において公知である。例えば、プレスコッ
ト（Ｐｒｅｓｃｏｔｔ）編著、Ｍｅｔｈｏｄｓ ｉｎ Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｌｏｇ
ｙ（細胞生物学における手法）、第ＸＩＶ巻、アカデミックプレス（Ａｃａｄｅ
ｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）、ニューヨーク、Ｎ．Ｙ．（１９７６）、３３ページ以降
を参照されたい。[0615] Methods for forming liposomes are known in the art. For example, edited by Prescott, Methods in Cell Biolog.
y (Techniques in Cell Biology), Volume XIV, Academic Press (Acade
mic Press), New York, N.M. Y. (1976), pages 33 et seq.

【０６１６】 本発明の化合物は単独で有効な医薬として投与することができるが、１種類以
上の抗感染剤および／または他の急性または慢性呼吸器疾患の治療に使用される
他の薬物と組み合わせて使用することもできる。本発明の化合物と組み合わせて
投与することができる他の薬物としては、インフルエンザワクチン；アマンタジ
ン、リマンタジン、リバビリンなどの他のインフルエンザ阻害剤；ザナミビルま
たはＧＳ４１０４などの他のインフルエンザノイラミニダーゼ阻害剤；エリスロ
マイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンなどの呼吸性細菌感染症およ
び気管支炎の治療に使用される薬物；およびジロイトン、アルブテロール（サル
ブタモール）、サルメテロール、フォルモテロール、臭化イプラトロピウム、吸
入ステロイなどの喘息の治療に使用される薬物、またはジプロピオン酸ベクロメ
タゾン、プロピオン酸フルチカゾン、ブデソニド、トリアムシノロンアセトニド
、フルニソリド、クロモリン、ザフィルルカスト、モンテルカストなどの喘息治
療のための抗炎症薬が挙げられ、これらが本発明の化合物と組み合わせて使用さ
れる。The compounds of the present invention can be administered alone as an effective medicament, but in combination with one or more anti-infectives and / or other drugs used in the treatment of other acute or chronic respiratory diseases Can also be used. Other drugs that can be administered in combination with the compounds of the present invention include: influenza vaccine; other influenza inhibitors such as amantadine, rimantadine, ribavirin; other influenza neuraminidase inhibitors such as zanamivir or GS4104; erythromycin, clarithro Drugs used to treat respiratory bacterial infections such as mycin and azithromycin and bronchitis; and drugs used to treat asthma such as zileuton, albuterol (salbutamol), salmeterol, formoterol, ipratropium bromide and inhaled steroi Or beclomethasone dipropionate, fluticasone propionate, budesonide, triamcinolone acetonide, flunisolide, cromolyn, zafirlukast, montelukast Anti-inflammatory agents are listed for the treatment of asthma, it is used in combination with the compounds of the present invention.

【０６１７】 組み合わせて投与する場合、治療薬は、同時または別々に投与する別々の組成
物として処方することができるし、１つの組成物として治療薬を処方することも
できる。When administered in combination, the therapeutic agents can be formulated as separate compositions, administered simultaneously or separately, or the therapeutic agents can be formulated as a single composition.

【０６１８】 これまでの説明は本発明を単に説明するためのものであって、本発明の開示し
た化合物に限定することを意図するものではない。当業者には明らかである変形
および変更は、添付の特許請求の範囲によって定めれられる本発明の範囲および
本質の範囲内であることが意図されている。The above description is merely illustrative of the invention and is not intended to be limited to the disclosed compounds of the invention. Variations and changes which are obvious to those skilled in the art are intended to be within the scope and nature of the invention as defined by the appended claims.

【手続補正書】[Procedure amendment]

【提出日】平成１４年１月２４日（２００２．１．２４）[Submission date] January 24, 2002 (2002.24)

【手続補正１】[Procedure amendment 1]

【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement

【補正対象項目名】特許請求の範囲[Correction target item name] Claims

【補正方法】変更[Correction method] Change

【補正内容】[Correction contents]

【特許請求の範囲】[Claims]

【化１】 ［式中、Ｒ^１は、（ｂ）−ＣＯ_２Ｈ、（ｂ）−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、（ｃ）−ＳＯ_３ Ｈ、（ｄ）−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、（ｅ）−ＳＯ_２Ｈ、（ｇ）−ＣＨ_２ＳＯ_２Ｈ、（
ｇ）−ＰＯ_３Ｈ_２、（ｈ）−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｈ_２、（ｉ）−ＰＯ_２Ｈ、（ｊ）−Ｃ
Ｈ_２ＰＯ_２Ｈ、（ｌ）テトラゾリル、（ｌ）−ＣＨ_２−テトラゾリル、（ｍ）−
Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１１、（ｏ）−ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ
（Ｏ）_２−Ｒ^１１、（ｏ）−ＳＯ_２Ｎ（Ｔ−Ｒ^１１）Ｒ^１２及び（ｐ）−ＣＨ_２ ＳＯ_２Ｎ（Ｔ−Ｒ^１１）Ｒ^１２（式中、Ｔは、（ｉ）結合、（ｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ
）−、（ｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（ｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、（ｖ）−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^３６、（ｖｉ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−及び
（ｖｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^３６−からなる群から選択される）からなる群か
ら選択され、 Ｒ^１１は、（ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、
（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）（シクロアルキル）アルキル、（ｗ）（シ
クロアルキル）アルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニル、（ｖｉｉ）（シクロア
ルケニル）アルキル、（ｉｘ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｉｘ）アリ
ール、（ｘ）（アリール）アルキル、（ｘｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖ
ｉｉｉ）複素環式、（ｘｉｉｉ）（複素環式）アルキル及び（ｘｉｘ）（ｘｉｖ
）（複素環式）アルケニルからなる群から選択され、そして Ｒ^１２及びＲ^３６は、独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）（シクロ
アルキル）アルキル、（ｖｉ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｖｉｉ）シク
ロアルケニル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｉｘ）（シクロ
アルケニル）アルケニル、（ｘ）アリール、（ｘｉ）（アリール）アルキル、（
ｘｉｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｉｉｉ）複素環式、（ｘｉｖ）（複素環
式）アルキル及び（ｘｖ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択され、 Ｘは、（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^★）−、（ｂ）−Ｎ（Ｒ^★）−Ｃ（＝Ｏ）
−、（ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^★）−、（ｄ）−Ｎ（Ｒ^★）−Ｃ（＝Ｓ）−、
（ｅ）−Ｎ（Ｒ^★）−ＳＯ_２−及び（ｆ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^★）−（式中、Ｒ^★ は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はシクロプロピルである）からなる群から
選択され、 Ｒ^２は、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニ
ル、（ｄ）Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ_５〜Ｃ_６シクロアルケニル、（
ｆ）ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル及び（ｇ）ハロＣ_２〜Ｃ_６アルケニルからなる群か
ら選択されるか又はＲ^２−Ｘ−は、Embedded image [Wherein, R ¹ is (b) -CO ₂ H, (b) -CH ₂ CO ₂ H, (c) -SO ₃ H, (d) -CH ₂ SO ₃ H, (e) -SO _{2 H, (g) -CH 2 SO} 2 H, (
_{g) -PO 3 H 2, (} h) -CH 2 PO 3 H 2, (i) -PO 2 H, (j) -C
_{H 2 PO 2 H, (l} ) tetrazolyl, (l) -CH ₂ - tetrazolyl, (m) -
^{_{C (= O) -NH-S}} (O) 2 -R 11, (o) -CH 2 C (= O) -NH-S
(O) ₂ -R ¹¹ , (o) -SO ₂ N (TR ¹¹ ) R ¹² and (p) -CH ₂ SO ₂ N (TR ¹¹ ) R ¹² (where T is (i) ) Bond, (ii) -C (= O
)-, (Iii) -C (= O) O-, (iv) -C (= O) S-, (v) -C (
^{= O) NR 36, (vi} ) -C (= S) O -, (vii) -C (= S) S- and (viii) -C (= S) NR 36 - is selected from the group consisting of) R ¹¹ is selected from the group consisting of: (i) C ₁ -C ₁₂ alkyl, (ii) C ₂ -C ₁₂ alkenyl,
(Iii) cycloalkyl, (iv) (cycloalkyl) alkyl, (w) (cycloalkyl) alkenyl, (vi) cycloalkenyl, (vii) (cycloalkenyl) alkyl, (ix) (cycloalkenyl) alkenyl, (ix) ) Aryl, (x) (aryl) alkyl, (xi) (aryl) alkenyl, (xv
iii) heterocyclic, (xiii) (heterocyclic) alkyl and (xix) (xiv
) (Heterocyclic) alkenyl, and R ¹² and R ³⁶ are independently (i) hydrogen, (ii) C ₁ -C ₁₂ alkyl,
(Iii) C ₂ -C ₁₂ alkenyl, (iv) cycloalkyl, (v) (cycloalkyl) alkyl, (vi) (cycloalkyl) alkenyl, (vii) cycloalkenyl, (viii) (cycloalkenyl) alkyl, ( ix) (cycloalkenyl) alkenyl, (x) aryl, (xi) (aryl) alkyl, (
xii) selected from the group consisting of (aryl) alkenyl, (xiii) heterocyclic, (xiv) (heterocyclic) alkyl and (xv) (heterocyclic) alkenyl, wherein X is (a) -C (= O) -N (R ^* )-, (b) -N (R ^* )-C (= O)
-, (C) -C (= S) -N (R ^* )-, (d) -N (R ^* )-C (= S)-,
^{(E) -N (R ★)} -SO 2 - and _{(f) -SO 2 -N (R} ★) - ( wherein, R ^★ is _hydrogen, C 1 -C ₃ lower alkyl or cyclopropyl) R ² is selected from the group consisting of: (a) hydrogen, (b) C ₁ -C ₆ alkyl, (c) C ₂ -C ₆ alkenyl, (d) C ₃ -C ₆ cycloalkyl, (e) C ₅ -C ₆ cycloalkenyl, (
f) is selected from the group consisting of halo C ₁ -C ₆ alkyl and (g) halo C ₂ -C ₆ alkenyl or R ² —X— is

【化２】 （式中、Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、そしてＹ^２ は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ^ａａ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂ は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミ
ノエチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メトキ
シメチル、Ｎ−メチルアミノメチル及びメチルチオメチルからなる群から選択さ
れる）である） であり、 Ｚ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−又はＣ（Ｒ^５）_２であり、 Ｒ^３及びＲ^４は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）シクロ
アルケニル、（ｄ）複素環式、（ｅ）アリール及び（ｆ）−Ｚ−Ｒ^１４（式中、
Ｚは、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ^４７）＝Ｃ
（Ｒ^４８）−、（ｉｉｉ）−Ｃ≡Ｃ−、（ｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｖ）−Ｃ（
＝Ｓ）−、（ｖｉ）−Ｃ（＝ＮＲ^１５）−、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ ^３７ｃ ）−、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｉｘ）−Ｃ（
Ｒ^３７ａ）（Ｎ（Ｒ^３７ｂ）（Ｒ^３７ｃ））−、（ｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^{３ ７ｂ} ）−Ｏ−、（ｘｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｃ）−、（
ｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ^３７ｃ）−、（ｘｉｉｉ
）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（ＯＨ）−、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）
（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−、（ｘｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ（Ｏ）−、（
ｘｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ（Ｏ）_２−、（ｘｖｉｉｉ）−Ｃ（
Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ ^３７ｂ ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｎ
Ｒ^１５）−、（ｘｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘ
ｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ^{３ ７ａ} ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ ^３７ｃ ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^{３ ７ｃ} ）−、（ｘｘｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘ
ｖｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｖｉｉ）−Ｃ（
＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）
（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ^{３７ ａ} ）（ＳＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｘ）−Ｃ（Ｒ^{３ ７ａ} ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｘｉ）−Ｃ（
Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｘｉｉ）
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｘｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−、
（ｘｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｘｘｘｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｘｘ
ｘｖｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｘｘｘｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｘｘｘ
ｖｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｘｘｘｉｘ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ
（Ｒ^３７ａ）−、（ｘｌ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^３７ａ ）−、（ｘｌｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^{３ ７ａ} ）−、（ｘｌｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（
ｘｌｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｘｌｉｖ）
−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｘｌｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｘｌｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｌｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^{３７ ｂ} ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｌｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ ^３７ｂ ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｌｉｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ
−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｌ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、（
ｌｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｌｉｉ）−Ｃ（Ｒ ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌ
ｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ ^３７ａ ）−、（ｌｉｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｏ−、（ｌｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｓ−、（ｌｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ
（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）
−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｌｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｉｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ
（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｘｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−
Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−
Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｌｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｌｘｉｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）
−Ｓ−、（ｌｘｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（
ｌｘｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｘｖｉ
ｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｘｖｉｉｉ）
−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｌｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−又は（ｌｘｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）
（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−であり、 Ｒ^１４は、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアル
キル、（ｉｖ）ヒドロキシアルキル、（ｖ）チオール置換アルキル、（ｖｉ）Ｒ ^３７ｃ Ｏ−置換アルキル、（ｖｉｉ）Ｒ^３７ｃＳ−置換アルキル、（ｖｉｉｉ）
アミノアルキル、（ｉｘ）（Ｒ^３７ｃ）ＮＨ−置換アルキル、（ｘ）（Ｒ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｃ）Ｎ−置換アルキル、（ｘｉ）Ｒ^３７ａＯ−（Ｏ＝）Ｃ−置換アル
キル、（ｘｉｉ）Ｒ^３７ａＳ−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル、（ｘｉｉｉ）Ｒ^{３７ ａ} Ｏ−（Ｓ＝）Ｃ−置換アルキル、（ｘｘ）Ｒ^３７ａＳ−（Ｓ＝）Ｃ−置換アル
キル、（ｘｘｉ）（Ｒ^３７ａＯ）_２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキル、（ｘｖｉ）シ
アノアルキル、（ｘｘｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｘｖｉｉｉ）ハロアル
ケニル、（ｘｉｘ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニル、（ｘｘｉｉ）シクロアルキル、（
ｘｘｉ）（シクロアルキル）アルキル、（ｘｘｉｉ）（シクロアルキル）アルケ
ニル、（ｘｘｉｖ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｘｉｖ）シクロアルケ
ニル、（ｘｘｖ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｘｖｉｉ）（シクロアル
ケニル）アルケニル、（ｘｘｖｉｉ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｘ
ｖｉｉｉ）アリール、（ｘｘｘ）（アリール）アルキル、（ｘｘｘ）（アリール
）アルケニル、（ｘｘｘｉ）（アリール）アルキニル、（ｘｘｘｉｉ）複素環式
、（ｘｘｘｉｉｉ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｘｉｖ）（複素環式）アルケ
ニル又は（ｘｘｘｖ）（複素環式）アルキニルであり、但し、Ｚが、−Ｃ（Ｒ^{３ ７ａ} ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（
Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（
Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^{３ ７ａ} ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−
Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−
、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（
Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−又は−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ
（＝Ｓ）−Ｓ−であるとき、Ｒ^１４は水素以外であり、 Ｒ^３７ａ、Ｒ^３７ｂ、Ｒ^４７及びＲ^４８は、それぞれ現れるとき独立に、（ｉ
）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉｖ）ヒ
ドロキシアルキル、（ｖ）アルコキシアルキル、（ｖｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニ
ル、（ｖｉｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニル、（ｉｘ
）シクロアルキル、（ｘ）（シクロアルキル）アルキル、（ｘｉ）（シクロアル
キル）アルケニル、（ｘｉｉ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｉｉｉ）シ
クロアルケニル、（ｘｉｖ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｖ）（シクロ
アルケニル）アルケニル、（ｘｖｉ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｖ
ｉｉ）アリール、（ｘｖｉｉｉ）（アリール）アルキル、（ｘｉｘ）（アリール
）アルケニル、（ｘｘ）（アリール）アルキニル、（ｘｘｉ）複素環式、（ｘｘ
ｉｉ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｉｉｉ）（複素環式）アルケニル及び（ｘ
ｘｉｖ）（複素環式）アルキニルからなる群から選択され、 Ｒ^３７ｃは、それぞれ現れるとき独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２ アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉｖ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｖ）
ハロアルケニル、（ｖｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニル、（ｖｉｉ）シクロアルキル
、（ｖｉｉｉ）（シクロアルキル）アルキル、（ｉｘ）（シクロアルキル）アル
ケニル、（ｘ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｉ）シクロアルケニル、（
ｘｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉｉｉ）（シクロアルケニル）ア
ルケニル、（ｘｉｖ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｖ）アリール、（
ｘｖｉ）（アリール）アルキル、（ｘｖｉｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖ
ｉｉｉ）（アリール）アルキニル、（ｘｉｘ）複素環式、（ｘｘ）（複素環式）
アルキル、（ｘｘｉ）（複素環式）アルケニル、（ｘｘｉｉｉ）（複素環式）ア
ルキニル、（ｘｘｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１４、（ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｓ）−
Ｒ^１４、（ｘｘｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４及び（ｘｘｖｉ）ヒドロキシアルキル
からなる群から選択され、 又は、Ｚが−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｃ）−であるとき、Ｎ
（Ｒ^３７ｃ）とＲ^１４とは一緒になったときアジド基であり、 又は、Ｚが−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ^３７ｃ）−であると
き、Ｎ（Ｏ）（Ｒ^３７ｃ）とＲ^１４とは一緒になったとき、少なくとも１個のＮ
−酸化された環窒素原子を有するＮ−酸化された３〜７員の複素環式環であり、 又は、Ｚが−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^{３７ ｃ} ）−若しくは−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｎ（Ｒ^３７ｂ）（Ｒ^３７ｃ））−であるとき
、Ｒ^３７ａ、Ｒ^１４及びそれらが結合している炭素原子は一緒になったとき、シ
クロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル若しくはシクロヘキセニル環
を形成し、 Ｒ^１５は、（ｉ）水素、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）Ｃ _１ 〜Ｃ_１２アルキル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、
（ｖｉｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｘ）（シクロア
ルキル）アルキル、（ｘ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｘｉ）シクロアル
ケニル、（ｘｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉｉｉ）（シクロアル
ケニル）アルケニル、（ｘｉｖ）アリール、（ｘｖ）（アリール）アルキル、（
ｘｖｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖｉｉ）複素環式、（ｘｖｉｉｉ）（複
素環式）アルキル及び（ｘｉｘ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択さ
れる）、 からなる群から選択され、 又は、Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８個
の環原子を有する炭素環式環若しくは複素環式環を形成し、 Ｒ^５は、それぞれ現れるとき独立に、（ａ）水素、（ｂ）−ＣＨ（Ｒ^３８）_２ 、（ｃ）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−Ｒ^４０、（ｄ）Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、（ｅ）シ
クロプロピル、（ｆ）シクロブチル、（ｇ）−Ｃ（＝Ｑ^１）−Ｒ^１７及び（ｈ）
−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒは０、１又は２である）からなる群
から選択され、但し、１個のＲ^５が−Ｏ−Ｒ^４０又は−Ｎ（Ｒ^１９）_２であると
き、他のＲ^５は−Ｏ−Ｒ^４０又は−Ｎ（Ｒ^１９）_２以外であり、 Ｑ^１は、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｒ^１８）であり、 Ｒ^１７及びＲ^１８は、独立に、それぞれ現れるとき、水素、メチル及びエチル
からなる群から選択され、 Ｒ^１９、Ｒ^３８及びＲ^４０は、独立に、それぞれ現れるとき、（ｉ）水素、（
ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉｖ）Ｃ_２〜Ｃ_１２ アルケニル、（ｖ）ハロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルキル、（ｖｉｉ）（シ
クロアルキル）アルキル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｉｘ
）シクロアルケニル、（ｘ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉ）（シクロ
アルケニル）アルケニル、（ｘｉｉ）アリール、（ｘｉｉｉ）（アリール）アル
キル、（ｘｉｖ）（アリール）アルケニル、（ｘｖ）複素環式、（ｘｖｉ）（複
素環式）アルキル及び（ｘｖｉｉ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択
され、 若しくは１個のＲ^１９はＮ−保護基であり、 又は、２個のＲ^５基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜
６個の環原子を有する炭素環式環若しくは複素環式環を形成し、 Ｙは、（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_５ハロアルキル、（ｃ）Ｃ _２ 〜Ｃ_５アルケニル、（ｄ）Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル、（ｅ）Ｃ_２〜Ｃ_５アル
キニル、（ｆ）Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキル、（ｇ）Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキル−
Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（ｈ）Ｃ_５シクロアルケニル、（ｉ）Ｃ_５シクロアルケニ
ル−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（ｊ）Ｃ_５シクロアルケニル−Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル
、（ｋ）−（ＣＨＲ^３９）_ｎＯＲ^２０、（ｌ）−ＣＨ（ＯＲ^２０）−ＣＨ_２（Ｏ
Ｒ^２０）、（ｍ）−（ＣＨＲ^３９）_ｎＳＲ^２１、（ｎ）フェニル、（ｏ）ハロ置
換フェニル、（ｐ）−（ＣＨＲ^３９）_ｎＣ（＝Ｑ^２）Ｒ^２２、（ｑ）−（ＣＨＲ ^３９ ）_ｎＮ（＝Ｑ^３）、（ｒ）−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３、（ｓ）−（ＣＨＲ^３９ ）_ｎＮ（ＣＨ_３）Ｒ^２４及び（ｔ）３〜６個の環原子を有する複素環式環（式中
、ｎは０、１又は２であり、Ｑ^２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ^２５又はＣＨＲ^２６であり、
Ｑ^３は、ＮＲ^４１又はＣＨＲ^４２であり、 Ｒ^２０はそれぞれ現れるとき、独立に、（ｉ）メチル、（ｉｉ）エチル、（ｉ
ｉｉ）ｎ−プロピル、（ｉｖ）イソプロピル、（ｖ）Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、
（ｖｉ）ビニル、（ｖｉｉ）プロペニル、（ｖｉｉｉ）イソプロペニル、（ｉｘ
）アリル、（ｘ）Ｃ_２〜Ｃ_３ハロアルケニル、（ｘｉ）アミノ、（ｘｉｉ）−Ｎ
ＨＣＨ_３、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（ＣＨ_３）_２、（ｘｉｖ）−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、（
ｘｖ）−Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、（ｘｖｉ）−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２又
は（ｘｖｉｉ）−Ｎ（＝ＣＨ_２）であり、 Ｒ^２１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プ
ロピル、（ｖ）イソプロピル、（ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、（ｖｉｉ）ビ
ニル、（ｖｉｉｉ）プロペニル、（ｉｘ）イソプロペニル、（ｘ）アリル又は（
ｘｉ）Ｃ_２〜Ｃ_３ハロアルケニルであり、 Ｒ^２２は、（ｉ）水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プ
ロピル、（ｖ）イソプロピル、（ｖｉ）ヒドロキシ、（ｖｉｉ）チオール、（ｖ
ｉｉｉ）メトキシ、（ｉｘ）エトキシ、（ｘ）ｎ−プロポキシ、（ｘｉ）イソプ
ロポキシ、（ｘｉｉ）シクロプロピルオキシ、（ｘｉｉｉ）メチルチオ、（ｘｉ
ｖ）エチルチオ、（ｘｖ）ｎ−プロピルチオ、（ｘｖｉ）イソプロピルチオ、（
ｘｖｉｉ）シクロプロピルチオ、（ｘｖｉｉｉ）ビニル、（ｘｉｘ）プロペニル
、（ｘｘ）イソプロペニル、（ｘｘｉ）アリル、（ｘｘｉｉ）−Ｎ（Ｒ^２８ａ）
（Ｒ^２８ｂ）、（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ_２Ｒ^２９、（ｘｘｉｖ）アミノメチル、（
ｘｘｖ）ヒドロキシメチル、（ｘｘｖｉ）チオールメチル、（ｘｘｖｉｉ）−Ｎ
ＨＮＨ_２、（ｘｘｖｉｉｉ）−Ｎ（ＣＨ_３）ＮＨ_２又は（ｘｘｉｘ）−ＮＨＮＨ
（ＣＨ_３）であり、 Ｒ^２３及びＲ^３９は、独立に水素又はメチルであり、 Ｒ^４１及びＲ^４２は、独立に、水素、メチル又はエチルであり、 Ｒ^２４は、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_４ アルケニル、（ｉｖ）Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、（ｖ）シクロプロピル、（ｖｉ）
−Ｃ（＝Ｑ^４）−Ｒ^３０、（ｖ）−ＯＲ^３１及び（ｖｉ）−Ｎ（Ｒ^３２）_２（式
中、Ｑ^４は、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｒ^３３）である）からなる群から選択され、 Ｒ^２５は、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＣＮ又は−ＮＯ_２であり
、 Ｒ^２６基は、水素、メチル又はエチルであり、 Ｒ^２８ａは、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＮＨＣＨ_３、−
ＮＨ（ＣＨ_３）_２、メトキシ、エトキシ又は−ＣＮであり、 Ｒ^２８ｂは、水素、メチル又はエチルであり、 又はＲ^２８ａ、Ｒ^２８ｂ及びそれらが結合している窒素は、一緒になってアゼ
チジニルを表わし、 Ｒ^２９基は、水素、ヒドロキシ、チオール、メチル、エチル、アミノ、メトキ
シ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルアミノ又はエチルアミノであり
、 Ｒ^３０基は、水素、メチル、エチル、−ＯＲ^３４、−ＳＲ^３４、−Ｎ（Ｒ^３５ ）_２、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）ＮＨ_２又は−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ _３ ）ＮＨ_２であり、 Ｒ^３１及びＲ^３２置換基は、それぞれ現れるとき、独立に水素、メチル又はエ
チルであり、 Ｒ^３３基は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＣＮ又は−ＮＯ _２ であり、 Ｒ^３４基は、メチル又はエチルであり、 Ｒ^３５基は、独立に水素、メチル又はエチルであり、 但し、Ｑ^２がＣＨＲ^２６であるとき、Ｒ^２２は、水素、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５ 、−Ｃ_３Ｈ_７、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５及び−Ｓ−Ｃ_２Ｈ_５か
らなる群から選択される）からなる群から選択され、 Ｒ^６及びＲ^７は、独立に、（ｂ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｃ）
Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｄ）シクロアルキル、（ｅ）（シクロアルキル）ア
ルキル、（ｆ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｇ）シクロアルケニル、（ｈ
）（シクロアルケニル）アルキル、（ｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（
ｊ）アリール、（ｋ）（アリール）アルキル、（ｌ）（アリール）アルケニル、
（ｍ）複素環式、（ｎ）（複素環式）アルキル、（ｏ）（複素環式）アルケニル
、（ｐ）−ＯＲ^３７ａ及び（ｑ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）_２からなる群から選択され、
そして Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、（ｄ）Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ_３〜
Ｃ_６シクロアルケニル及び（ｆ）フッ素からなる群から選択され、但し、Ｒ^８、
Ｒ^９及びＲ^１０のそれぞれに於いて、水素以外の原子の合計数は６個以下の原子
である］ の化合物又はその薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-, -O-, -S- or -NH-, and Y² Is -C (= O)-or -C (R^aa) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bb Is independently hydrogen, C₁~ C₃Lower alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxy
Ciethyl, 2-hydroxyethyl, aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-amido
Noethyl, thiolmethyl, 1-thiolethyl, 2-thiolethyl, methoxy
Selected from the group consisting of cimethyl, N-methylaminomethyl and methylthiomethyl
Z)¹Is -O-, -S- or C (R⁵)₂And R³And R⁴Are independently (a) hydrogen, (b) cycloalkyl, (c) cycloalkyl
Alkenyl, (d) heterocyclic, (e) aryl and (f) -ZR¹⁴(Where
Z is (ii) -C (R^37a) (R^37b)-, (Ii) -C (R⁴⁷) = C
(R⁴⁸)-, (Iii) -C≡C-, (iv) -C (= O)-, (v) -C (
= S)-, (vi) -C (= NR^Fifteen)-, (Vii) -C (R^37a) (OR ^37c )-, (Viii) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Ix) -C (
R^37a) (N (R^37b) (R^37c))-, (X) -C (R^37a) (R^{3 7b} ) -O-, (xi) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37c)-, (
xii) -C (R^37a) (R^37b) -N (O) (R^37c)-, (Xiii)
) -C (R^37a) (R^37b) -N (OH)-, (xiv) -C (R^37a)
(R^37b) -S-, (xv) -C (R^37a) (R^37b) -S (O)-, (
xvi) -C (R^37a) (R^37b) -S (O)₂-, (Xviii) -C (
R^37a) (R^37b) -C (= O)-, (xviii) -C (R^37a) (R ^37b ) -C (= S)-, (xxi) -C (R^37a) (R^37b) -C (= N
R^Fifteen)-, (Xx) -C (R^37a) (OR^37c) -C (= O)-, (xx
i) -C (R^37a) (SR^37c) -C (= O)-, (xxii) -C (R^{3 7a} ) (OR^37c) -C (= S)-, (xxiii) -C (R^37a) (SR ^37c ) -C (= S)-, (xxiv) -C (= O) -C (R^37a) (OR^{3 7c} )-, (Xxv) -C (= O) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xx
vi) -C (= S) -C (R^37a) (OR^37c)-, (Xxvii) -C (
= S) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xxviii) -C (R^37a)
(OR^37c) -C (R^37a) (OR^37c)-, (Xxix) -C (R^{37 a} ) (SR^37c) -C (R^37a) (OR^37c)-, (Xxx) -C (R^{3 7a} ) (OR^37c) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xxxi) -C (
R^37a) (SR^37c) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xxxii)
-C (= O) -C (= O)-, (xxxiii) -C (= S) -C (= S)-,
(Xxxiv) -C (= O) -O-, (xxxv) -C (= O) -S-, (xx
(xvi) -C (= S) -O-, (xxxvii) -C (= S) -S-, (xxx
viii) -C (= O) -N (R^37a)-, (Xxxix) -C (= S) -N
(R^37a)-, (Xl) -C (R^37a) (R^37b) -C (= O) -N (R ^37a )-, (Xli) -C (R^37a) (R^37b) -C (= S) -N (R^{3 7a} )-, (Xlii) -C (R^37a) (R^37b) -C (= O) -O-, (
xliii) -C (R^37a) (R^37b) -C (= O) -S-, (xlive)
-C (R^37a) (R^37b) -C (= S) -O-, (xlv) -C (R^37a ) (R^37b) -C (= S) -S-, (xlvi) -C (R^37a) (R^37b ) -N (R^37b) -C (= O)-, (xlvii) -C (R^37a) (R^{37 b} ) -N (R^37b) -C (= S)-, (xlviii) -C (R^37a) (R ^37b ) -OC (= O)-, (xlix) -C (R^37a) (R^37b) -S
-C (= O)-, (l) -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S)-, (
li) -C (R^37a) (R^37b) -SC (= S)-, (lii) -C (R ^37a ) (R^37b) -N (R^37b) -C (= O) -N (R^37a)-, (L
iii) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C (= S) -N (R ^37a )-, (Live) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C (
= 0) -O-, (lv) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C (
= O) -S-, (lvi) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C
(= S) -O-, (lvii) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b)
-C (= S) -S-, (lviii) -C (R^37a) (R^37b) -OC (
ＯO) -N (R^37a)-, (Lix) -C (R^37a) (R^37b) -SC
(= O) -N (R^37a)-, (Lx) -C (R^37a) (R^37b) -OC
(= S) -N (R^37a)-, (Lxi) -C (R^37a) (R^37b) -S-
C (= S) -N (R^37a)-, (Lxii) -C (R^37a) (R^37b)-
OC (= O) -O-, (lxiii) -C (R^37a) (R^37b) -SC
(= O) -O-, (lxiv) -C (R^37a) (R^37b) -OC (= O)
-S-, (lxv) -C (R^37a) (R^37b) -SC (= O) -S-, (
lxvi) -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -O-, (lxvi
i) -C (R^37a) (R^37b) -SC (= S) -O-, (lxviii)
-C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -S-, (lxix) -C (R ^37a ) (R^37b) -SC (= S) -S- or (lxx) -C (R^37a)
(R^37b) -C (R^37a) (OR^37c)-And R¹⁴Is (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₁₂Alkyl, (iii) haloal
Alkyl, (iv) hydroxyalkyl, (v) thiol-substituted alkyl, (vi) R ^37c O-substituted alkyl, (vii) R^37cS-substituted alkyl, (viii)
Aminoalkyl, (ix) (R^37c) NH-substituted alkyl, (x) (R^37a ) (R^37c) N-substituted alkyl, (xi) R^37aO- (O =) C-substituted al
Kill, (xii) R^37aS- (O =) C-substituted alkyl, (xiii) R^{37 a} O- (S =) C-substituted alkyl, (xx) R^37aS- (S =) C-substituted al
Kill, (xxi) (R^37aO)₂—P (＝ O) -substituted alkyl, (xvi)
Anoalkyl, (xxii) C₂~ C₁₂Alkenyl, (xviii) haloal
Kenil, (xix) C₂~ C₁₂Alkynyl, (xxii) cycloalkyl, (
xxi) (cycloalkyl) alkyl, (xxii) (cycloalkyl) alk
Nil, (xxiv) (cycloalkyl) alkynyl, (xxiv) cycloalk
Nil, (xxv) (cycloalkenyl) alkyl, (xxvii) (cycloal
(Kenyl) alkenyl, (xxvii) (cycloalkenyl) alkynyl, (xx
viii) aryl, (xxx) (aryl) alkyl, (xxx) (aryl
) Alkenyl, (xxxi) (aryl) alkynyl, (xxxii) heterocyclic
, (Xxxiii) (heterocyclic) alkyl, (xxxiv) (heterocyclic) alk
N- or (xxxv) (heterocyclic) alkynyl, provided that Z is -C (R^{3 7a} ) (R^37b) -N (R^37b) -C (= O) -O-, -C (R^37a) (
R^37b) -N (R^37b) -C (= S) -O-, -C (R^37a) (R^37b ) -N (R^37b) -C (= O) -S-, -C (R^37a) (R^37b) -N (
R^37b) -C (= S) -S-, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= O
) -O-, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -O-, -C (R^{3 7a} ) (R^37b) -SC (= O) -O-, -C (R^37a) (R^37b)-
SC (= S) -O-, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= O) -S-
, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -S-, -C (R^37a) (
R^37b) -SC (= O) -S- or -C (R^37a) (R^37b) -SC
(= S) -S-, then R¹⁴Is other than hydrogen; R^37a, R^37b, R⁴⁷And R⁴⁸Are, independently, (i
) Hydrogen, (ii) C₁~ C₁₂Alkyl, (iii) haloalkyl, (iv)
Droxyalkyl, (v) alkoxyalkyl, (vi) C₂~ C₁₂Alkene
(Vii) haloalkenyl, (viii) C₂~ C₁₂Alkynyl, (ix
) Cycloalkyl, (x) (cycloalkyl) alkyl, (xi) (cycloal
Alkyl) alkenyl, (xiii) (cycloalkyl) alkynyl, (xiii)
Chloroalkenyl, (xiv) (cycloalkenyl) alkyl, (xv) (cyclo
(Alkenyl) alkenyl, (xvi) (cycloalkenyl) alkynyl, (xv
ii) aryl, (xviii) (aryl) alkyl, (xix) (aryl
) Alkenyl, (xx) (aryl) alkynyl, (xxi) heterocyclic, (xx
ii) (heterocyclic) alkyl, (xxiii) (heterocyclic) alkenyl and (x
xiv) selected from the group consisting of (heterocyclic) alkynyl;^37cAre each independently represented as (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₁₂ Alkyl, (iii) haloalkyl, (iv) C₂~ C₁₂Alkenyl, (v)
Haloalkenyl, (vi) C₂~ C₁₂Alkynyl, (vii) cycloalkyl
, (Viii) (cycloalkyl) alkyl, (ix) (cycloalkyl) al
Kenyl, (x) (cycloalkyl) alkynyl, (xi) cycloalkenyl, (
xii) (cycloalkenyl) alkyl, (xiii) (cycloalkenyl) a
Lucenyl, (xiv) (cycloalkenyl) alkynyl, (xv) aryl, (
xvi) (aryl) alkyl, (xvii) (aryl) alkenyl, (xv
iii) (aryl) alkynyl, (xix) heterocyclic, (xx) (heterocyclic)
Alkyl, (xxi) (heterocyclic) alkenyl, (xxiii) (heterocyclic)
Lucinyl, (xxiii) -C (= O) -R¹⁴, (Xxiv) -C (= S)-
R¹⁴, (Xxv) -S (O)₂-R¹⁴And (xxvi) hydroxyalkyl
Or Z is -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37c)-, Then N
(R^37c) And R¹⁴And when taken together are an azido group, or Z is -C (R^37a) (R^37b) -N (O) (R^37c)-
, N (O) (R^37c) And R¹⁴Together with at least one N
An N-oxidized 3-7 membered heterocyclic ring having an oxidized ring nitrogen atom, or Z is -C (R^37a) (OR^37c)-, -C (R^37a) (SR^{37 c} )-Or -C (R^37a) (N (R^37b) (R^37c))-
, R^37a, R¹⁴And the carbon atoms to which they are attached together,
Clopentyl, cyclopentenyl, cyclohexyl or cyclohexenyl ring
Forming R^FifteenRepresents (i) hydrogen, (ii) hydroxy, (iii) amino, (iv) C ₁ ~ C₁₂Alkyl, (v) haloalkyl, (vi) C₂~ C₁₂Alkenyl,
(Vii) haloalkenyl, (viii) cycloalkyl, (ix) (cycloa
Alkyl) alkyl, (x) (cycloalkyl) alkenyl, (xi) cycloalkyl
Kenyl, (xiii) (cycloalkenyl) alkyl, (xiii) (cycloal
(Kenyl) alkenyl, (xiv) aryl, (xv) (aryl) alkyl, (
xvi) (aryl) alkenyl, (xvii) heterocyclic, (xviii) (multiple
Selected from the group consisting of (cyclic) alkyl and (xix) (heterocyclic) alkenyl
Or R is selected from the group consisting of³And R⁴Represents, together with the atoms to which they are attached, three to eight
Forming a carbocyclic or heterocyclic ring having ring atoms of⁵Is independently (a) hydrogen, (b) -CH (R³⁸)₂ , (C)-(CH₂)_r-OR⁴⁰, (D) C₂~ C₄Alkynyl, (e) si
Chloropropyl, (f) cyclobutyl, (g) -C (= Q¹) -R¹⁷And (h)
− (CH₂)_r−N (R¹⁹)₂Wherein r is 0, 1 or 2
Where one R⁵Is -OR⁴⁰Or -N (R¹⁹)₂Is
Come, the other R⁵Is -OR⁴⁰Or -N (R¹⁹)₂Other than Q¹Is O, S or N (R¹⁸) And R¹⁷And R¹⁸Is independently hydrogen, methyl and ethyl
R is selected from the group consisting of¹⁹, R³⁸And R⁴⁰Are, independently, each appearing when (i) hydrogen, (
ii) C₁~ C₁₂Alkyl, (iii) haloalkyl, (iv) C₂~ C₁₂ Alkenyl, (v) haloalkenyl, (vi) cycloalkyl, (vii) (
(Cycloalkyl) alkyl, (viii) (cycloalkyl) alkenyl, (ix
) Cycloalkenyl, (x) (cycloalkenyl) alkyl, (xi) (cyclo
Alkenyl) alkenyl, (xii) aryl, (xiii) (aryl) al
Kill, (xiv) (aryl) alkenyl, (xv) heterocyclic, (xvi) (multiple
Selected from the group consisting of (cyclic) alkyl and (xvii) (heterocyclic) alkenyl
Or one R¹⁹Is an N-protecting group, or two R⁵The groups, together with the carbon atom to which they are attached,
Forming a carbocyclic or heterocyclic ring having 6 ring atoms, Y is (a) C₁~ C₅Alkyl, (b) C₁~ C₅Haloalkyl, (c) C ₂ ~ C₅Alkenyl, (d) C₂~ C₅Haloalkenyl, (e) C₂~ C₅Al
Kinyl, (f) C₃~ C₅Cycloalkyl, (g) C₃~ C₅Cycloalkyl-
C₁~ C₃Alkyl, (h) C₅Cycloalkenyl, (i) C₅Cycloalkenyl
Le-C₁~ C₃Alkyl, (j) C₅Cycloalkenyl-C₂~ C₃Alkenyl
, (K)-(CHR³⁹)_nOR²⁰, (L) -CH (OR²⁰) -CH₂(O
R²⁰), (M)-(CHR³⁹)_nSR²¹, (N) phenyl, (o) halo
Substituted phenyl, (p)-(CHR³⁹)_nC (= Q²) R²², (Q)-(CHR ³⁹ )_nN (= Q³), (R) -N (O) = CHCH₃, (S)-(CHR³⁹ )_nN (CH₃) R²⁴And (t) a heterocyclic ring having 3 to 6 ring atoms (wherein
, N is 0, 1 or 2;²Is O, S, NR²⁵Or CHR²⁶And
Q³Is NR⁴¹Or CHR⁴²And R²⁰Each independently represents (i) methyl, (ii) ethyl, (i
ii) n-propyl, (iv) isopropyl, (v) C₁~ C₃Haloalkyl,
(Vi) vinyl, (vii) propenyl, (viii) isopropenyl, (ix
) Allyl, (x) C₂~ C₃Haloalkenyl, (xi) amino, (xii) -N
HCH₃, (Xiii) -N (CH₃)₂, (Xiv) -NHCH₂CH₃, (
xv) -N (CH₃) (CH₂CH₃), (Xvi) -N (CH₂CH₃)₂or
Is (xvii) -N (= CH₂) And R²¹Are (i) hydrogen, (ii) methyl, (iii) ethyl, (iv) n-
Ropir, (v) isopropyl, (vi) C₁~ C₃Haloalkyl, (vii) bi
Nil, (viii) propenyl, (ix) isopropenyl, (x) allyl or (
xi) C₂~ C₃Haloalkenyl, R²²Are (i) hydrogen, (ii) methyl, (iii) ethyl, (iv) n-
Ropyl, (v) isopropyl, (vi) hydroxy, (vii) thiol, (v
iii) methoxy, (ix) ethoxy, (x) n-propoxy, (xi) isop
Loxy, (xii) cyclopropyloxy, (xiii) methylthio, (xi
v) ethylthio, (xv) n-propylthio, (xvi) isopropylthio, (
xvii) cyclopropylthio, (xviii) vinyl, (xix) propenyl
, (Xx) isopropenyl, (xxi) allyl, (xxii) -N (R^28a)
(R^28b), (Xxiii) -CH₂R²⁹, (Xxiv) aminomethyl, (
xxv) hydroxymethyl, (xxvi) thiolmethyl, (xxvii) -N
HNH₂, (Xxviii) -N (CH₃) NH₂Or (xxix) -NHNH
(CH₃) And R²³And R³⁹Is independently hydrogen or methyl; R⁴¹And R⁴²Is independently hydrogen, methyl or ethyl;²⁴Is (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₄Alkyl, (iii) C₂~ C₄ Alkenyl, (iv) C₂~ C₄Alkynyl, (v) cyclopropyl, (vi)
−C (= Q⁴) -R³⁰, (V) -OR³¹And (vi) -N (R³²)₂(formula
Medium, Q⁴Is O, S or N (R³³) Is selected from the group consisting of:²⁵Is hydroxy, methyl, ethyl, amino, -CN or -NO₂Is
, R²⁶The group is hydrogen, methyl or ethyl;^28aIs hydrogen, hydroxy, methyl, ethyl, amino, -NHCH₃, −
NH (CH₃)₂, Methoxy, ethoxy or -CN;^28bIs hydrogen, methyl or ethyl; or R^28a, R^28bAnd the nitrogen to which they are bound together
Represents thidinyl, R²⁹Groups are hydrogen, hydroxy, thiol, methyl, ethyl, amino, methoxy,
Si, ethoxy, methylthio, ethylthio, methylamino or ethylamino
, R³⁰The group is hydrogen, methyl, ethyl, -OR³⁴, -SR³⁴, -N (R³⁵ )₂, -NHOH, -NHNH₂, -N (CH₃) NH₂Or -N (CH₂CH ₃ ) NH₂And R³¹And R³²The substituents, when each occurrence, are independently hydrogen, methyl or
Chill, R³³The group is hydrogen, hydroxy, methyl, ethyl, amino, -CN or -NO ₂ And R³⁴The group is methyl or ethyl;³⁵The groups are independently hydrogen, methyl or ethyl, provided that Q²Is CHR²⁶, R²²Is hydrogen, -CH₃, -C₂H₅ , -C₃H₇, -OCH₃, -SCH₃, -OC₂H₅And -SC₂H₅Or
R is selected from the group consisting of⁶And R⁷Independently represent (b) hydrogen, (b) C₁~ C₁₂Alkyl, (c)
C₂~ C₁₂Alkenyl, (d) cycloalkyl, (e) (cycloalkyl)
Alkyl, (f) (cycloalkyl) alkenyl, (g) cycloalkenyl, (h
) (Cycloalkenyl) alkyl, (i) (cycloalkenyl) alkenyl, (
j) aryl, (k) (aryl) alkyl, (l) (aryl) alkenyl,
(M) heterocyclic, (n) (heterocyclic) alkyl, (o) (heterocyclic) alkenyl
, (P) -OR^37aAnd (q) -N (R^37a)₂Selected from the group consisting of
And R⁸, R⁹And R¹⁰Independently represent (a) hydrogen, (b) C₁~ C₆Alkyl,
(C) C₂~ C₆Alkenyl, (d) C₃~ C₆Cycloalkyl, (e) C₃~
C₆Selected from the group consisting of cycloalkenyl and (f) fluorine, provided that R⁸,
R⁹And R¹⁰In each of the above, the total number of atoms other than hydrogen is not more than 6 atoms
Or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.

【化３】 またはEmbedded image Or

【化４】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項１に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above).

【化５】 Embedded image

【化６】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項２に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above, and R ³ and R ⁴ are not both the same.)

【化７】 （式中、Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、そしてＹ^２ は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ^ａａ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂ は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミ
ノエチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メトキ
シメチル、Ｎ−メチルアミノメチル及びメチルチオメチルからなる群から選択さ
れる）である） であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、水素、低級ア
ルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義
された通りである）であるか又はＲ^５は、水素、低級アルキル若しくは−（ＣＨ _２ ）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された通りである）であ
る）であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素、フルオロ又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素、フルオロ又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル、−Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ ^２２ 、−Ｎ（＝Ｑ^３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３、−ＮＲ^２３Ｒ^２４又は３〜６
個の環原子を有する複素環式環（式中、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｑ^２及びＱ^３ は、前記定義された通りである）である、請求項１に記載の化合物。Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-, -O-, -S- or -NH-, and Y² Is -C (= O)-or -C (R^aa) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bb Is independently hydrogen, C₁~ C₃Lower alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxy
Ciethyl, 2-hydroxyethyl, aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-amido
Noethyl, thiolmethyl, 1-thiolethyl, 2-thiolethyl, methoxy
Selected from the group consisting of cimethyl, N-methylaminomethyl and methylthiomethyl
R)³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside, Z¹Is -O-, -S- or -CH (R⁵)-(Where R⁵Is hydrogen, lower
Ruquil or-(CH₂)_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is the definition above
Or R⁵Is hydrogen, lower alkyl or-(CH ₂ )_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is as defined above)
R)⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;⁸And R⁹Is independently hydrogen, fluoro or lower alkyl;¹⁰Is hydrogen, fluoro or lower alkyl, and Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl, -C (= Q²) R ²² , -N (= Q³), -N (O) = CHCH₃, -NR²³R²⁴Or 3-6
A heterocyclic ring having three ring atoms, wherein R²², R²³, R²⁴, Q²And Q³ Is as defined above).

【化８】 またはEmbedded image Or

【化９】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項４に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ have the a) as previously defined, the compounds of claim 4.

【化１０】 Embedded image

【化１１】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項４に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as previously defined, R ³ and R ⁴ together with the relative stereochemistry shown by not the same), the compound of claim 4.

【化１２】 （式中、Ｙ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＹ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ ^ａａ ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂは、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低
級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシエチ
ルからなる群から選択される）である） であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、水素、低級ア
ルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義
された通りである）であるか又はＲ^５は、水素、低級アルキル若しくは−（ＣＨ _２ ）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された通りである）であ
る）であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル、−Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ ^２２ 、−Ｎ（＝Ｑ^３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３又は５個の環原子を有し、また
１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環（式中、Ｒ^２２、Ｑ^２及びＱ^３は
、前記定義された通りである）である、請求項１に記載の化合物。Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-And Y²Is -C (= O)-or -C (R ^aa ) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bbIs independently hydrogen, C₁~ C₃Low
Secondary alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl and 2-hydroxyethyl
R is selected from the group consisting of³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside, Z¹Is -O-, -S- or -CH (R⁵)-(Where R⁵Is hydrogen, lower
Ruquil or-(CH₂)_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is the definition above
Or R⁵Is hydrogen, lower alkyl or-(CH ₂ )_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is as defined above)
R)⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;⁸And R⁹Is independently hydrogen or lower alkyl;¹⁰Is hydrogen or lower alkyl, and Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl, -C (= Q²) R ²² , -N (= Q³), -N (O) = CHCH₃Or has 5 ring atoms, and
A heterocyclic ring containing one or two double bonds, wherein R²², Q²And Q³Is
, As defined above).

【化１３】 またはEmbedded image Or

【化１４】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項７に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above).

【化１５】 Embedded image

【化１６】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項７に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above, and R ³ and R ⁴ are not the same.).

【請求項１０】 式中、 Ｒ^１が前記定義された通りであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル又はハロＣ_１〜Ｃ _３ アルケニルである）であるか又は −Ｘ−Ｒ^２が、Claims10Where R¹Is as defined above, -XR²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucille, Halo C₁~ C₃Lower alkyl, C₂~ C₃Alkenyl or halo C₁~ C ₃ Alkenyl) or -XR²But,

【化１７】 （式中、Ｙ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＹ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ ^ａａ ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂは、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低
級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシエチ
ルからなる群から選択される）である） であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、水素、低級ア
ルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義
された通りである）であるか又はＲ^５は、水素、低級アルキル若しくは−（ＣＨ _２ ）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された通りである）であ
る）であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、請求項１に記
載の化合物。Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-And Y²Is -C (= O)-or -C (R ^aa ) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bbIs independently hydrogen, C₁~ C₃Low
Secondary alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl and 2-hydroxyethyl
R is selected from the group consisting of³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside, Z¹Is -O-, -S- or -CH (R⁵)-(Where R⁵Is hydrogen, lower
Ruquil or-(CH₂)_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is the definition above
Or R⁵Is hydrogen, lower alkyl or-(CH ₂ )_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is as defined above)
R)⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;⁸And R⁹Is independently hydrogen or lower alkyl;¹⁰Is hydrogen or lower alkyl, and Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
2. The heterocyclic ring according to claim 1, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Listed compound.

【請求項１１】 式： 11. The formula:

【化１８】 またはEmbedded image Or

【化１９】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項１０に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ have the a) as previously defined, compound of claim 10.

【請求項１２】 式： 12. The formula:

【化２０】 またはEmbedded image Or

【化２１】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項１０に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as previously defined, R ³ and R ⁴ together with the relative stereochemistry shown by not the same), the compound according to claim 10.

【請求項１３】 式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、請求項１に記
載の化合物。Claims13Where R¹Is -CO₂H, -XR²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucil or Halo C₁~ C₃Lower alkyl).³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside, Z¹Is -O-, -S- or -CH₂-Or R⁵Is hydrogen, R⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;⁸And R⁹Is independently hydrogen or lower alkyl;¹⁰Is hydrogen or lower alkyl, and Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
2. The heterocyclic ring according to claim 1, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Listed compound.

【化２２】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項１３に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ have the a) as previously defined, compound of claim 13.

【化２３】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項１４に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above, and R ³ and R ⁴ are not both the same.

【化２４】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項１６に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above).

【化２５】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項１６に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above, and R ³ and R ⁴ are not both the same).

【請求項２０】 式： 20. The formula:

【化２６】 Embedded image

【化２７】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項１９に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ have the a) as previously defined, compound of claim 19.

【化２８】 Embedded image

【化２９】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項１９に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as previously defined, R ³ and R ⁴ together with the relative stereochemistry shown by not the same), the compound according to claim 19.

【化３０】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項２２に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ have the a) as previously defined, compound of claim 22.

【化３１】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項２２に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as previously defined, R ³ and R ⁴ together with the relative stereochemistry shown by not the same), the compound according to claim 22.

【化３２】 またはEmbedded image Or

【化３３】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項２５に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above).

【化３４】 またはEmbedded image Or

【化３５】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項２５に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above, and R ³ and R ⁴ are not both the same).

【化３６】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項２８に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above).

【化３７】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項２８に記載の化合物。Embedded image (Wherein, R ¹ , R ² , R ³ , R ⁴ , R ⁵ , R ⁶ , R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , X
, Y and Z ¹ are as defined above, and R ³ and R ⁴ are not both the same.)

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/421 Ａ６１Ｋ 31/421 ４Ｈ００６ Ａ６１Ｐ 31/16 Ａ６１Ｐ 31/16 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｃ 233/52 Ｃ０７Ｃ 233/52 237/24 237/24 271/22 271/22 271/24 271/24 Ｃ０７Ｄ 233/54 Ｃ０７Ｄ 233/54 263/32 263/32 307/24 307/24 405/04 405/04 (72)発明者 クー，ユイ−コイ アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、ケンブリツジ・ドライブ・ 312 (72)発明者 チエン，ユアンウエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ダーネル・レイン・788 (72)発明者 デゴイ，デイビツド・エイ アメリカ合衆国、ウイスコンシン・53142、 ケノーシヤ、フオーテイサード・アベニユ ー・6501 (72)発明者 ジランダ，ビンセント・エル アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、サウス・フオーク・ドライブ・272 (72)発明者 グランポブニク，デイビツド・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60087、ウオ ーキーガン、ウオールナツト・ストリー ト・2500 (72)発明者 ケイテイ，ウオーレン・エム アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、ノツブ・ヒル・レイン・152 (72)発明者 ケンプフ，デイル・ジエイ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、タイラー・コート・256 (72)発明者 ケネデイ，エイプリル アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、サウス・スラツサー・408 (72)発明者 リン，チエン アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、タイム・コート・1138 (72)発明者 マデイガン，ダロルド・エル アメリカ合衆国、イリノイ・60007、エル ク・グローブ・ビレツジ、ウイスコンシ ン・908 (72)発明者 マツチモア，ステイーブン・ダブリユ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、タマラツク・レイン・1168 (72)発明者 シヤム，ヒング・エル アメリカ合衆国、イリノイ・60060、マン ダライン、ナイツブリツジ・ドライブ・ 212 (72)発明者 スチユワート，ケント・デイ アメリカ合衆国、イリノイ・60031、ガー ニー、キングズ・ウエイ・ノース・4715 (72)発明者 ストール，ビンセント・エス アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、ノース・フアースト・ストリー ト・112 (72)発明者 ソン，ミンホワ アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、シーダー・グレン・ドライブ・ 1733 (72)発明者 ワン，ゲアリー・テイー アメリカ合衆国、イリノイ・60714、ナイ ルズ、オシオウラ・アベニユー・8602 (72)発明者 ワン，シエルダン アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、トールボツト・レイン・1020 (72)発明者 イエユン，ミン・シー アメリカ合衆国、イリノイ・60030、グレ イズレイク、ノース・タンゲリイ・ドライ ブ・34422 (72)発明者 チヤオ，チエン アメリカ合衆国、イリノイ・60048、リバ テイビル、キヤツスルトン・ロード・1417 Ｆターム(参考） 4C037 DA11 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 BA13 4C063 AA01 BB01 CC73 DD25 EE01 4C086 AA01 AA03 BA03 BC38 BC69 GA02 GA07 MA01 MA04 NA14 ZB33 ZC20 4C206 AA01 AA03 DB11 DB43 FA44 GA02 GA25 HA22 MA01 MA04 NA14 ZB33 ZC20 4H006 AA01 AB29 BJ20 BN10 BS20 BT22 BU42 BV22 BV62 RA28──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 31/421 A61K 31/421 4H006 A61P 31/16 A61P 31/16 43/00 111 43/00 111 C07C 233 / 52 C07C 233/52 237/24 237/24 271/22 271/22 271/24 271/24 C07D 233/54 C07D 233/54 263/32 263/32 307/24 307/24 405/04 405/04 (72) Inventor Ku, Yui-Koi United States, Illinois 60030, Glaze Lake, Cambridge Bridge 312 (72) Inventor Chien, Euanway United States, Illinois 60031, Gurney, Darnell Lane 788 (72) Inventor Degoy, David A. United States, 53142, Wisconsin, Kenoshiya, Fortiard Aveni -6501 (72) Inventor Giranda, Vincent El, United States, Illinois 60031, Gurney, South Fork Drive-272 (72) Inventor Grand Povnik, David J. United States, Illinois 60087, Walkiegan, Wolnut Street 2500 (72) Inventor Katy, Warren M. United States, Illinois 60031, Gurney, Notv Hill Lane 152 (72) Inventor Kemph, Dale Jei United States of America, Illinois 60048, Libertyville, Tyler Court 256 (72) Inventor Kennedy, April United States, Illinois 60030, Gladeslake, South Slatser 408 (72) Inventor Lin, Chien United States, Illinois 60031, Gurney, Time Court 1138 (72) 72) Inventors Madegan, Darold El United States of America, Illinois 60007, Elk Grove Village, Wisconsin 908 (72) Inventor Matsuchimore, Steven Daville United States of America, Illinois 60048, Libertyville, Tamaratsk Lane 1168 (72) Inventor Shiam, Hing Elle United States, Illinois 60060, Mandalay, Knightsbridge Drive 212 (72) Inventor Stuywart, Kent Day United States, Illinois 60031, Gurney, Kings Way North 4715 (72) Inventor Stall, Vincent S. United States, Illinois 60048, Libertyville, North First Street 112 (72) Inventor Son, Minhua United States, Illinois 60048, Libertyville, Cedar Glen Drive 1733 (72) Inventor One, Gary Tay USA Country, Illinois 60714, Niles, Ossiola Avenue 8602 (72) Inventor Wan, Sieldan United States of America, Illinois 60030, Gladeslake, Talbot Rain 1010 (72) Inventor Yeyoun, Min She United States of America, Illinois 60030, Glaze Lake, North Tangeri Drive 34422 (72) Inventor Chiao, Chien United States, Illinois 60048, Libertyville, Castle Sulton Road, 1417 F-term (reference) 4C037 DA11 4C056 AA01 AB01 AC02 AD01 AE03 BA13 4C063 AA01 BB01 CC73 DD25 EE01 4C086 AA01 AA03 BA03 BC38 BC69 GA02 GA07 MA01 MA04 NA14 ZB33 ZC20 4C206 AA01 AA03 DB11 DB43 FA44 GA02 GA25 HA22 MA01 MA04 NA14 ZB33 ZC20 4H006 AA01 AB29 BJ20 BN10 BS42V22 BN10 RA42

Claims (1)

【特許請求の範囲】 【請求項１】 式Ｉ、ＩＩ又はＩＩＩ： 【化１】 ［式中、Ｒ^１は、（ｂ）−ＣＯ_２Ｈ、（ｂ）−ＣＨ_２ＣＯ_２Ｈ、（ｃ）−ＳＯ_３ Ｈ、（ｄ）−ＣＨ_２ＳＯ_３Ｈ、（ｅ）−ＳＯ_２Ｈ、（ｇ）−ＣＨ_２ＳＯ_２Ｈ、（
ｇ）−ＰＯ_３Ｈ_２、（ｈ）−ＣＨ_２ＰＯ_３Ｈ_２、（ｉ）−ＰＯ_２Ｈ、（ｊ）−Ｃ
Ｈ_２ＰＯ_２Ｈ、（ｌ）テトラゾリル、（ｌ）−ＣＨ_２−テトラゾリル、（ｍ）−
Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１１、（ｏ）−ＣＨ_２Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ｓ
（Ｏ）_２−Ｒ^１１、（ｏ）−ＳＯ_２Ｎ（Ｔ−Ｒ^１１）Ｒ^１２及び（ｐ）−ＣＨ_２ ＳＯ_２Ｎ（Ｔ−Ｒ^１１）Ｒ^１２（式中、Ｔは、（ｉ）結合、（ｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ
）−、（ｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ−、（ｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ−、（ｖ）−Ｃ（
＝Ｏ）ＮＲ^３６、（ｖｉ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｏ−、（ｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）Ｓ−及び
（ｖｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ^３６−からなる群から選択される）からなる群か
ら選択され、 Ｒ^１１は、（ｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、
（ｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｖ）（シクロアルキル）アルキル、（ｗ）（シ
クロアルキル）アルケニル、（ｖｉ）シクロアルケニル、（ｖｉｉ）（シクロア
ルケニル）アルキル、（ｉｘ）（シクロアルケニル）アルケニル、（ｉｘ）アリ
ール、（ｘ）（アリール）アルキル、（ｘｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖ
ｉｉｉ）複素環式、（ｘｉｉｉ）（複素環式）アルキル及び（ｘｉｘ）（ｘｉｖ
）（複素環式）アルケニルからなる群から選択され、そして Ｒ^１２及びＲ^３６は、独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、
（ｉｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｉｖ）シクロアルキル、（ｖ）（シクロ
アルキル）アルキル、（ｖｉ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｖｉｉ）シク
ロアルケニル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｉｘ）（シクロ
アルケニル）アルケニル、（ｘ）アリール、（ｘｉ）（アリール）アルキル、（
ｘｉｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｉｉｉ）複素環式、（ｘｉｖ）（複素環
式）アルキル及び（ｘｖ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択され、 Ｘは、（ａ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^★）−、（ｂ）−Ｎ（Ｒ^★）−Ｃ（＝Ｏ）
−、（ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^★）−、（ｄ）−Ｎ（Ｒ^★）−Ｃ（＝Ｓ）−、
（ｅ）−Ｎ（Ｒ^★）−ＳＯ_２−及び（ｆ）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^★）−（式中、Ｒ^★ は、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はシクロプロピルである）からなる群から
選択され、 Ｒ^２は、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、（ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニ
ル、（ｄ）Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ_５〜Ｃ_６シクロアルケニル、（
ｆ）ハロＣ_１〜Ｃ_６アルキル及び（ｇ）ハロＣ_２〜Ｃ_６アルケニルからなる群か
ら選択されるか又はＲ^２−Ｘ−は、 【化２】 （式中、Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、そしてＹ^２ は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ^ａａ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂ は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミ
ノエチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メトキ
シメチル、Ｎ−メチルアミノメチル及びメチルチオメチルからなる群から選択さ
れる）である） であり、 Ｚ^１は、−Ｏ−、−Ｓ−又はＣ（Ｒ^５）_２であり、 Ｒ^３及びＲ^４は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）シクロアルキル、（ｃ）シクロ
アルケニル、（ｄ）複素環式、（ｅ）アリール及び（ｆ）−Ｚ−Ｒ^１４（式中、
Ｚは、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−、（ｉｉ）−Ｃ（Ｒ^４７）＝Ｃ
（Ｒ^４８）−、（ｉｉｉ）−Ｃ≡Ｃ−、（ｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｖ）−Ｃ（
＝Ｓ）−、（ｖｉ）−Ｃ（＝ＮＲ^１５）−、（ｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ ^３７ｃ ）−、（ｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｉｘ）−Ｃ（
Ｒ^３７ａ）（Ｎ（Ｒ^３７ｂ）（Ｒ^３７ｃ））−、（ｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^{３ ７ｂ} ）−Ｏ−、（ｘｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｃ）−、（
ｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ^３７ｃ）−、（ｘｉｉｉ
）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（ＯＨ）−、（ｘｉｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）
（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−、（ｘｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ（Ｏ）−、（
ｘｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ（Ｏ）_２−、（ｘｖｉｉｉ）−Ｃ（
Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ ^３７ｂ ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｎ
Ｒ^１５）−、（ｘｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘ
ｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ^{３ ７ａ} ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ ^３７ｃ ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^{３ ７ｃ} ）−、（ｘｘｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘ
ｖｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｖｉｉ）−Ｃ（
＝Ｓ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）
（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ^{３７ ａ} ）（ＳＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｘ）−Ｃ（Ｒ^{３ ７ａ} ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｘｉ）−Ｃ（
Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^３７ｃ）−、（ｘｘｘｉｉ）
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｘｘｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｃ（＝Ｓ）−、
（ｘｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｘｘｘｖ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｘｘ
ｘｖｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｘｘｘｖｉｉ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｘｘｘ
ｖｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｘｘｘｉｘ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ
（Ｒ^３７ａ）−、（ｘｌ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ ^３７ａ ）−、（ｘｌｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^{３ ７ａ} ）−、（ｘｌｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（
ｘｌｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（ｘｌｉｖ）
−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｘｌｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｘｌｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｌｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^{３７ ｂ} ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｘｌｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ ^３７ｂ ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｘｌｉｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ
−Ｃ（＝Ｏ）−、（ｌ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−、（
ｌｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−、（ｌｉｉ）−Ｃ（Ｒ ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌ
ｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ ^３７ａ ）−、（ｌｉｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｏ−、（ｌｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｓ−、（ｌｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ
（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｖｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）
−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｌｖｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（
＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｉｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ
（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｘｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−
Ｃ（＝Ｓ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）−、（ｌｘｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−
Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｌｘｉｉｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ
（＝Ｏ）−Ｏ−、（ｌｘｉｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）
−Ｓ−、（ｌｘｖ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、（
ｌｘｖｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｘｖｉ
ｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、（ｌｘｖｉｉｉ）
−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、（ｌｘｉｘ）−Ｃ（Ｒ ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−又は（ｌｘｘ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）
（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−であり、 Ｒ^１４は、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアル
キル、（ｉｖ）ヒドロキシアルキル、（ｖ）チオール置換アルキル、（ｖｉ）Ｒ ^３７ｃ Ｏ−置換アルキル、（ｖｉｉ）Ｒ^３７ｃＳ−置換アルキル、（ｖｉｉｉ）
アミノアルキル、（ｉｘ）（Ｒ^３７ｃ）ＮＨ−置換アルキル、（ｘ）（Ｒ^３７ａ ）（Ｒ^３７ｃ）Ｎ−置換アルキル、（ｘｉ）Ｒ^３７ａＯ−（Ｏ＝）Ｃ−置換アル
キル、（ｘｉｉ）Ｒ^３７ａＳ−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル、（ｘｉｉｉ）Ｒ^{３７ ａ} Ｏ−（Ｓ＝）Ｃ−置換アルキル、（ｘｘ）Ｒ^３７ａＳ−（Ｓ＝）Ｃ−置換アル
キル、（ｘｘｉ）（Ｒ^３７ａＯ）_２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキル、（ｘｖｉ）シ
アノアルキル、（ｘｘｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｘｖｉｉｉ）ハロアル
ケニル、（ｘｉｘ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニル、（ｘｘｉｉ）シクロアルキル、（
ｘｘｉ）（シクロアルキル）アルキル、（ｘｘｉｉ）（シクロアルキル）アルケ
ニル、（ｘｘｉｖ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｘｉｖ）シクロアルケ
ニル、（ｘｘｖ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｘｖｉｉ）（シクロアル
ケニル）アルケニル、（ｘｘｖｉｉ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｘ
ｖｉｉｉ）アリール、（ｘｘｘ）（アリール）アルキル、（ｘｘｘ）（アリール
）アルケニル、（ｘｘｘｉ）（アリール）アルキニル、（ｘｘｘｉｉ）複素環式
、（ｘｘｘｉｉｉ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｘｉｖ）（複素環式）アルケ
ニル又は（ｘｘｘｖ）（複素環式）アルキニルであり、但し、Ｚが、−Ｃ（Ｒ^{３ ７ａ} ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（
Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ ）−Ｎ（Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（
Ｒ^３７ｂ）−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ
）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^{３ ７ａ} ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−
Ｓ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−
、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｏ−Ｃ（＝Ｓ）−Ｓ−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（
Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｓ−又は−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｓ−Ｃ
（＝Ｓ）−Ｓ−であるとき、Ｒ^１４は水素以外であり、 Ｒ^３７ａ、Ｒ^３７ｂ、Ｒ^４７及びＲ^４８は、それぞれ現れるとき独立に、（ｉ
）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉｖ）ヒ
ドロキシアルキル、（ｖ）アルコキシアルキル、（ｖｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニ
ル、（ｖｉｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニル、（ｉｘ
）シクロアルキル、（ｘ）（シクロアルキル）アルキル、（ｘｉ）（シクロアル
キル）アルケニル、（ｘｉｉ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｉｉｉ）シ
クロアルケニル、（ｘｉｖ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｖ）（シクロ
アルケニル）アルケニル、（ｘｖｉ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｖ
ｉｉ）アリール、（ｘｖｉｉｉ）（アリール）アルキル、（ｘｉｘ）（アリール
）アルケニル、（ｘｘ）（アリール）アルキニル、（ｘｘｉ）複素環式、（ｘｘ
ｉｉ）（複素環式）アルキル、（ｘｘｉｉｉ）（複素環式）アルケニル及び（ｘ
ｘｉｖ）（複素環式）アルキニルからなる群から選択され、 Ｒ^３７ｃは、それぞれ現れるとき独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２ アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉｖ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｖ）
ハロアルケニル、（ｖｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルキニル、（ｖｉｉ）シクロアルキル
、（ｖｉｉｉ）（シクロアルキル）アルキル、（ｉｘ）（シクロアルキル）アル
ケニル、（ｘ）（シクロアルキル）アルキニル、（ｘｉ）シクロアルケニル、（
ｘｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉｉｉ）（シクロアルケニル）ア
ルケニル、（ｘｉｖ）（シクロアルケニル）アルキニル、（ｘｖ）アリール、（
ｘｖｉ）（アリール）アルキル、（ｘｖｉｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖ
ｉｉｉ）（アリール）アルキニル、（ｘｉｘ）複素環式、（ｘｘ）（複素環式）
アルキル、（ｘｘｉ）（複素環式）アルケニル、（ｘｘｉｉｉ）（複素環式）ア
ルキニル、（ｘｘｉｉｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１４、（ｘｘｉｖ）−Ｃ（＝Ｓ）−
Ｒ^１４、（ｘｘｖ）−Ｓ（Ｏ）_２−Ｒ^１４及び（ｘｘｖｉ）ヒドロキシアルキル
からなる群から選択され、 又は、Ｚが−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｒ^３７ｃ）−であるとき、Ｎ
（Ｒ^３７ｃ）とＲ^１４とは一緒になったときアジド基であり、 又は、Ｚが−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｏ）（Ｒ^３７ｃ）−であると
き、Ｎ（Ｏ）（Ｒ^３７ｃ）とＲ^１４とは一緒になったとき、少なくとも１個のＮ
−酸化された環窒素原子を有するＮ−酸化された３〜７員の複素環式環であり、 又は、Ｚが−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−、−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＳＲ^{３７ ｃ} ）−若しくは−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｎ（Ｒ^３７ｂ）（Ｒ^３７ｃ））−であるとき
、Ｒ^３７ａ、Ｒ^１４及びそれらが結合している炭素原子は一緒になったとき、シ
クロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル若しくはシクロヘキセニル環
を形成し、 Ｒ^１５は、（ｉ）水素、（ｉｉ）ヒドロキシ、（ｉｉｉ）アミノ、（ｉｖ）Ｃ _１ 〜Ｃ_１２アルキル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、
（ｖｉｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉｉ）シクロアルキル、（ｉｘ）（シクロア
ルキル）アルキル、（ｘ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｘｉ）シクロアル
ケニル、（ｘｉｉ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉｉｉ）（シクロアル
ケニル）アルケニル、（ｘｉｖ）アリール、（ｘｖ）（アリール）アルキル、（
ｘｖｉ）（アリール）アルケニル、（ｘｖｉｉ）複素環式、（ｘｖｉｉｉ）（複
素環式）アルキル及び（ｘｉｘ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択さ
れる）、 からなる群から選択され、 又は、Ｒ^３及びＲ^４は、それらが結合している原子と一緒になって、３〜８個
の環原子を有する炭素環式環若しくは複素環式環を形成し、 Ｒ^５は、それぞれ現れるとき独立に、（ａ）水素、（ｂ）−ＣＨ（Ｒ^３８）_２ 、（ｃ）−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｏ−Ｒ^４０、（ｄ）Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、（ｅ）シ
クロプロピル、（ｆ）シクロブチル、（ｇ）−Ｃ（＝Ｑ^１）−Ｒ^１７及び（ｈ）
−（ＣＨ_２）_ｒ−Ｎ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒは０、１又は２である）からなる群
から選択され、但し、１個のＲ^５が−Ｏ−Ｒ^４０又は−Ｎ（Ｒ^１９）_２であると
き、他のＲ^５は−Ｏ−Ｒ^４０又は−Ｎ（Ｒ^１９）_２以外であり、 Ｑ^１は、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｒ^１８）であり、 Ｒ^１７及びＲ^１８は、独立に、それぞれ現れるとき、水素、メチル及びエチル
からなる群から選択され、 Ｒ^１９、Ｒ^３８及びＲ^４０は、独立に、それぞれ現れるとき、（ｉ）水素、（
ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｉｉｉ）ハロアルキル、（ｉｖ）Ｃ_２〜Ｃ_１２ アルケニル、（ｖ）ハロアルケニル、（ｖｉ）シクロアルキル、（ｖｉｉ）（シ
クロアルキル）アルキル、（ｖｉｉｉ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｉｘ
）シクロアルケニル、（ｘ）（シクロアルケニル）アルキル、（ｘｉ）（シクロ
アルケニル）アルケニル、（ｘｉｉ）アリール、（ｘｉｉｉ）（アリール）アル
キル、（ｘｉｖ）（アリール）アルケニル、（ｘｖ）複素環式、（ｘｖｉ）（複
素環式）アルキル及び（ｘｖｉｉ）（複素環式）アルケニルからなる群から選択
され、 若しくは１個のＲ^１９はＮ−保護基であり、 又は、２個のＲ^５基は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、３〜
６個の環原子を有する炭素環式環若しくは複素環式環を形成し、 Ｙは、（ａ）Ｃ_１〜Ｃ_５アルキル、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_５ハロアルキル、（ｃ）Ｃ _２ 〜Ｃ_５アルケニル、（ｄ）Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル、（ｅ）Ｃ_２〜Ｃ_５アル
キニル、（ｆ）Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキル、（ｇ）Ｃ_３〜Ｃ_５シクロアルキル−
Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（ｈ）Ｃ_５シクロアルケニル、（ｉ）Ｃ_５シクロアルケニ
ル−Ｃ_１〜Ｃ_３アルキル、（ｊ）Ｃ_５シクロアルケニル−Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル
、（ｋ）−（ＣＨＲ^３９）_ｎＯＲ^２０、（ｌ）−ＣＨ（ＯＲ^２０）−ＣＨ_２（Ｏ
Ｒ^２０）、（ｍ）−（ＣＨＲ^３９）_ｎＳＲ^２１、（ｎ）フェニル、（ｏ）ハロ置
換フェニル、（ｐ）−（ＣＨＲ^３９）_ｎＣ（＝Ｑ^２）Ｒ^２２、（ｑ）−（ＣＨＲ ^３９ ）_ｎＮ（＝Ｑ^３）、（ｒ）−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３、（ｓ）−（ＣＨＲ^３９ ）_ｎＮ（ＣＨ_３）Ｒ^２４及び（ｔ）３〜６個の環原子を有する複素環式環（式中
、ｎは０、１又は２であり、Ｑ^２は、Ｏ、Ｓ、ＮＲ^２５又はＣＨＲ^２６であり、
Ｑ^３は、ＮＲ^４１又はＣＨＲ^４２であり、 Ｒ^２０はそれぞれ現れるとき、独立に、（ｉ）メチル、（ｉｉ）エチル、（ｉ
ｉｉ）ｎ−プロピル、（ｉｖ）イソプロピル、（ｖ）Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、
（ｖｉ）ビニル、（ｖｉｉ）プロペニル、（ｖｉｉｉ）イソプロペニル、（ｉｘ
）アリル、（ｘ）Ｃ_２〜Ｃ_３ハロアルケニル、（ｘｉ）アミノ、（ｘｉｉ）−Ｎ
ＨＣＨ_３、（ｘｉｉｉ）−Ｎ（ＣＨ_３）_２、（ｘｉｖ）−ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、（
ｘｖ）−Ｎ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２ＣＨ_３）、（ｘｖｉ）−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ_３）_２又
は（ｘｖｉｉ）−Ｎ（＝ＣＨ_２）であり、 Ｒ^２１は、（ｉ）水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プ
ロピル、（ｖ）イソプロピル、（ｖｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３ハロアルキル、（ｖｉｉ）ビ
ニル、（ｖｉｉｉ）プロペニル、（ｉｘ）イソプロペニル、（ｘ）アリル又は（
ｘｉ）Ｃ_２〜Ｃ_３ハロアルケニルであり、 Ｒ^２２は、（ｉ）水素、（ｉｉ）メチル、（ｉｉｉ）エチル、（ｉｖ）ｎ−プ
ロピル、（ｖ）イソプロピル、（ｖｉ）ヒドロキシ、（ｖｉｉ）チオール、（ｖ
ｉｉｉ）メトキシ、（ｉｘ）エトキシ、（ｘ）ｎ−プロポキシ、（ｘｉ）イソプ
ロポキシ、（ｘｉｉ）シクロプロピルオキシ、（ｘｉｉｉ）メチルチオ、（ｘｉ
ｖ）エチルチオ、（ｘｖ）ｎ−プロピルチオ、（ｘｖｉ）イソプロピルチオ、（
ｘｖｉｉ）シクロプロピルチオ、（ｘｖｉｉｉ）ビニル、（ｘｉｘ）プロペニル
、（ｘｘ）イソプロペニル、（ｘｘｉ）アリル、（ｘｘｉｉ）−Ｎ（Ｒ^２８ａ）
（Ｒ^２８ｂ）、（ｘｘｉｉｉ）−ＣＨ_２Ｒ^２９、（ｘｘｉｖ）アミノメチル、（
ｘｘｖ）ヒドロキシメチル、（ｘｘｖｉ）チオールメチル、（ｘｘｖｉｉ）−Ｎ
ＨＮＨ_２、（ｘｘｖｉｉｉ）−Ｎ（ＣＨ_３）ＮＨ_２又は（ｘｘｉｘ）−ＮＨＮＨ
（ＣＨ_３）であり、 Ｒ^２３及びＲ^３９は、独立に水素又はメチルであり、 Ｒ^４１及びＲ^４２は、独立に、水素、メチル又はエチルであり、 Ｒ^２４は、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、（ｉｉｉ）Ｃ_２〜Ｃ_４ アルケニル、（ｉｖ）Ｃ_２〜Ｃ_４アルキニル、（ｖ）シクロプロピル、（ｖｉ）
−Ｃ（＝Ｑ^４）−Ｒ^３０、（ｖ）−ＯＲ^３１及び（ｖｉ）−Ｎ（Ｒ^３２）_２（式
中、Ｑ^４は、Ｏ、Ｓ又はＮ（Ｒ^３３）である）からなる群から選択され、 Ｒ^２５は、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＣＮ又は−ＮＯ_２であり
、 Ｒ^２６基は、水素、メチル又はエチルであり、 Ｒ^２８ａは、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＮＨＣＨ_３、−
ＮＨ（ＣＨ_３）_２、メトキシ、エトキシ又は−ＣＮであり、 Ｒ^２８ｂは、水素、メチル又はエチルであり、 又はＲ^２８ａ、Ｒ^２８ｂ及びそれらが結合している窒素は、一緒になってアゼ
チジニルを表わし、 Ｒ^２９基は、水素、ヒドロキシ、チオール、メチル、エチル、アミノ、メトキ
シ、エトキシ、メチルチオ、エチルチオ、メチルアミノ又はエチルアミノであり
、 Ｒ^３０基は、水素、メチル、エチル、−ＯＲ^３４、−ＳＲ^３４、−Ｎ（Ｒ^３５ ）_２、−ＮＨＯＨ、−ＮＨＮＨ_２、−Ｎ（ＣＨ_３）ＮＨ_２又は−Ｎ（ＣＨ_２ＣＨ _３ ）ＮＨ_２であり、 Ｒ^３１及びＲ^３２置換基は、それぞれ現れるとき、独立に水素、メチル又はエ
チルであり、 Ｒ^３３基は、水素、ヒドロキシ、メチル、エチル、アミノ、−ＣＮ又は−ＮＯ _２ であり、 Ｒ^３４基は、メチル又はエチルであり、 Ｒ^３５基は、独立に水素、メチル又はエチルであり、 但し、Ｑ^２がＣＨＲ^２６であるとき、Ｒ^２２は、水素、−ＣＨ_３、−Ｃ_２Ｈ_５ 、−Ｃ_３Ｈ_７、−ＯＣＨ_３、−ＳＣＨ_３、−Ｏ−Ｃ_２Ｈ_５及び−Ｓ−Ｃ_２Ｈ_５か
らなる群から選択される）からなる群から選択され、 Ｒ^６及びＲ^７は、独立に、（ｂ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_１２アルキル、（ｃ）
Ｃ_２〜Ｃ_１２アルケニル、（ｄ）シクロアルキル、（ｅ）（シクロアルキル）ア
ルキル、（ｆ）（シクロアルキル）アルケニル、（ｇ）シクロアルケニル、（ｈ
）（シクロアルケニル）アルキル、（ｉ）（シクロアルケニル）アルケニル、（
ｊ）アリール、（ｋ）（アリール）アルキル、（ｌ）（アリール）アルケニル、
（ｍ）複素環式、（ｎ）（複素環式）アルキル、（ｏ）（複素環式）アルケニル
、（ｐ）−ＯＲ^３７ａ及び（ｑ）−Ｎ（Ｒ^３７ａ）_２からなる群から選択され、
そして Ｒ^８、Ｒ^９及びＲ^１０は、独立に、（ａ）水素、（ｂ）Ｃ_１〜Ｃ_６アルキル、
（ｃ）Ｃ_２〜Ｃ_６アルケニル、（ｄ）Ｃ_３〜Ｃ_６シクロアルキル、（ｅ）Ｃ_３〜
Ｃ_６シクロアルケニル及び（ｆ）フッ素からなる群から選択され、但し、Ｒ^８、
Ｒ^９及びＲ^１０のそれぞれに於いて、水素以外の原子の合計数は６個以下の原子
である］ の化合物又はその薬物的に許容される塩、エステル若しくはプロドラッグ。 【請求項２】 式： 【化３】 または 【化４】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項１に記載の化合物。 【請求項３】 式： 【化５】 【化６】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項２に記載の化合物。 【請求項４】 式中、 Ｒ^１が前記定義された通りであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル又はハロＣ_２〜Ｃ _３ アルケニルである）であるか又は −Ｘ−Ｒ^２が、 【化７】（式中、Ｙ^１は、−ＣＨ_２−、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＨ−であり、そしてＹ^２ は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ^ａａ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂ は、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキ
シエチル、２−ヒドロキシエチル、アミノメチル、１−アミノエチル、２−アミ
ノエチル、チオールメチル、１−チオールエチル、２−チオールエチル、メトキ
シメチル、Ｎ−メチルアミノメチル及びメチルチオメチルからなる群から選択さ
れる）である） であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、水素、低級ア
ルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義
された通りである）であるか又はＲ^５は、水素、低級アルキル若しくは−（ＣＨ _２ ）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された通りである）であ
る）であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素、フルオロ又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素、フルオロ又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル、−Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ ^２２ 、−Ｎ（＝Ｑ^３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３、−ＮＲ^２３Ｒ^２４又は３〜６
個の環原子を有する複素環式環（式中、Ｒ^２２、Ｒ^２３、Ｒ^２４、Ｑ^２及びＱ^３ は、前記定義された通りである）である、請求項１に記載の化合物。 【請求項５】 式： 【化８】 または 【化９】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項４記載の化合物。 【請求項６】 式： 【化１０】 【化１１】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項４記載の化合物。 【請求項７】 式中、 Ｒ^１が前記定義された通りであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル又はハロＣ_２〜Ｃ _３ アルケニルである）であるか又は −Ｘ−Ｒ^２が、 【化１２】 （式中、Ｙ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＹ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ ^ａａ ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂは、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低
級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシエチ
ルからなる群から選択される）である） であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、水素、低級ア
ルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義
された通りである）であるか又はＲ^５は、水素、低級アルキル若しくは−（ＣＨ _２ ）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された通りである）であ
る）であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル、−Ｃ（＝Ｑ^２）Ｒ ^２２ 、−Ｎ（＝Ｑ^３）、−Ｎ（Ｏ）＝ＣＨＣＨ_３又は５個の環原子を有し、また
１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環（式中、Ｒ^２２、Ｑ^２及びＱ^３は
、前記定義された通りである）である、請求項１に記載の化合物。 【請求項８】 式： 【化１３】 または 【化１４】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項７に記載の化合物。 【請求項９】 式： 【化１５】 【化１６】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項７に記載の化合物。 【請求項１１】 式中、 Ｒ^１が前記定義された通りであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル、ハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキル、Ｃ_２〜Ｃ_３アルケニル又はハロＣ_１〜Ｃ _３ アルケニルである）であるか又は −Ｘ−Ｒ^２が、 【化１７】（式中、Ｙ^１は−ＣＨ_２−であり、そしてＹ^２は、−Ｃ（＝Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒ ^ａａ ）（Ｒ^ｂｂ）−（式中、Ｒ^ａａ及びＲ^ｂｂは、独立に、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低
級アルキル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシエチル及び２−ヒドロキシエチ
ルからなる群から選択される）である） であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ（Ｒ^５）−（式中、Ｒ^５は、水素、低級ア
ルキル若しくは−（ＣＨ_２）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義
された通りである）であるか又はＲ^５は、水素、低級アルキル若しくは−（ＣＨ _２ ）_ｒＮ（Ｒ^１９）_２（式中、ｒ及びＲ^１９は前記定義された通りである）であ
る）であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、請求項１に記
載の化合物。 【請求項１２】 式： 【化１８】または 【化１９】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項１１に記載の化合物。 【請求項１３】 式： 【化２０】 または 【化２１】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項１１に記載の化合物。 【請求項１４】 式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であり、 Ｒ^３及びＲ^４が、独立に、水素、複素環式及び−Ｚ−Ｒ^１４（式中、Ｚ及びＲ ^１４ は前記定義された通りである）から選択され、Ｒ^３及びＲ^４の一方は水素以
外であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^８及びＲ^９が、独立に、水素又は低級アルキルであり、 Ｒ^１０が、水素又は低級アルキルであり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、請求項１に記
載の化合物。 【請求項１４】 式： 【化２２】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項１４に記載の化合物。 【請求項１５】 式： 【化２３】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項１４に記載の化合物。 【請求項１６】 式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であり、 Ｒ^４が水素又は低級アルキルであり、そしてＲ^３が複素環式又は−Ｚ−Ｒ^１４ （式中、Ｚ及びＲ^１４は前記定義された通りである）であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が水素であり、 Ｒ^８及びＲ^９が水素であり、 Ｒ^１０が水素であり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、請求項１に記
載の化合物。 【請求項１７】 式： 【化２４】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項１６に記載の化合物。 【請求項１８】 式： 【化２５】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項１６に記載の化合物。 【請求項１９】 式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であり、 Ｒ^４が水素又は低級アルキルであり、そしてＲ^３が、（ａ）複素環式、（ｂ）
アルキル、（ｃ）シクロアルキル、（ｄ）シクロアルキルアルキル、（ｅ）アル
ケニル、（ｆ）アルキニル、（ｇ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ^１４、（ｈ）−Ｃ（Ｒ^{３７ ａ} ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４又は（ｉ）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（Ｒ^３７ｂ）−Ｎ（Ｏ
）（Ｒ^３７ｃ）Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、（ｉ）アルキル、（ｉｉ）シクロアル
キル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアルキル、（ｉｖ）アルケニル、（ｖ）ハロア
ルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉ）アリール、（ｖｉｉｉ）アリール
アルキル、（ｉｘ）複素環式、（ｘ）（複素環式）アルキル、（ｘｉ）ヒドロキ
シアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシアルキル、（ｘｉｉｉ）シアノアルキル、（
ｘｉｖ）（Ｒ^３７ａＯ）−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル又は（ｘｖ）（Ｒ^３７ａＯ
）_２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキルであり、 Ｒ^３７ａ及びＲ^３７ｂは、独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキル及び（
ｉｉｉ）低級アルケニルからなる群から選択され、そして Ｒ^３７ｃは、水素、（ｉｉ）低級アルキル又は（ｉｉｉ）低級アルケニルであ
る）であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が水素であり、 Ｒ^８及びＲ^９が水素であり、 Ｒ^１０が水素であり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、請求項１に記
載の化合物。 【請求項１９】 式： 【化２６】 【化２７】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項１９記載の化合物。 【請求項２１】 式： 【化２８】 【化２９】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項１９記載の化合物。 【請求項２２】 式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、Ｒ^２−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−、Ｒ^２ −ＮＨ−ＳＯ_２−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級ア
ルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であり、 Ｒ^４が水素であり、そしてＲ^３が、（ａ）複素環式、（ｂ）アルキル又は（ｃ
）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、（ｉｉ）アルキ
ル、（ｉｉ）シクロアルキル、（ｉｉｉ）シクロアルキルアルキル、（ｉｖ）ア
ルケニル、（ｖ）ハロアルキル、（ｖｉ）ハロアルケニル、（ｖｉｉ）アリール
、（ｖｉｉｉ）アリールアルキル、（ｉｘ）複素環式、（ｘ）（複素環式）アル
キル、（ｘｉ）ヒドロキシアルキル、（ｘｉｉ）アルコキシアルキル、（ｘｉｉ
ｉ）シアノアルキル、（ｘｉｖ）（Ｒ^３７ａＯ）−（Ｏ＝）Ｃ−置換アルキル又
は（ｘｖ）（Ｒ^３７ａＯ）_２−Ｐ（＝Ｏ）−置換アルキルであり、 Ｒ^３７ａ及びＲ^３７ｂは、独立に、（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキル及び（
ｉｉｉ）低級アルケニルからなる群から選択され、そして Ｒ^３７ｃは、水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又は（ｉｉｉ）アリルで
ある）であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が水素であり、 Ｒ^８及びＲ^９が水素であり、 Ｒ^１０が水素であり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、請求項１に記
載の化合物。 【請求項２３】 式： 【化３０】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項２２記載の化合物。 【請求項２４】 式： 【化３１】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項２２記載の化合物。 【請求項２５】 式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であ
り、 Ｒ^４が水素であり、そしてＲ^３が、（ａ）複素環式、（ｂ）アルキル又は（ｃ
）−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４（式中、Ｒ^１４は、（ｉ）低級アル
キル、（ｉｉ）低級アルケニル、（ｉｉｉ）ヒドロキシ置換低級アルキル又は（
ｉｖ）アルコキシ置換低級アルキルであり、 Ｒ^３７ａは、（ｉ）水素、（ｉｉ）低級アルキル又は（ｉｉｉ）低級アルケニ
ルであり、そして Ｒ^３７ｃは、（ｉ）水素、（ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又は（ｉｉｉ）ア
リルである）であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が水素であり、 Ｒ^８及びＲ^９が水素であり、 Ｒ^１０が水素であり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、請求項１に記
載の化合物。 【請求項２６】 式： 【化３２】 または 【化３３】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項２５に記載の化合物。 【請求項２７】 式： 【化３４】または 【化３５】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項２５に記載の化合物。 【請求項２８】 式中、 Ｒ^１が−ＣＯ_２Ｈであり、 −Ｘ−Ｒ^２が、Ｒ^２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−又はＲ^２−ＳＯ_２−ＮＨ−（式中、
Ｒ^２は、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はハロＣ_１〜Ｃ_３低級アルキルである）であ
り、 Ｒ^４が水素であり、そしてＲ^３が−Ｃ（Ｒ^３７ａ）（ＯＲ^３７ｃ）−Ｒ^１４（
式中、Ｒ^１４は、低級アルキル又は低級アルケニルであり、 Ｒ^３７ａは、低級アルキル又は低級アルケニルであり、そして Ｒ^３７ｃは、水素、Ｃ_１〜Ｃ_３低級アルキル又はアリルである）であり、 Ｚ^１が、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＣＨ_２−であるか又はＲ^５が水素であり、 Ｒ^６及びＲ^７が水素であり、 Ｒ^８及びＲ^９が水素であり、 Ｒ^１０が水素であり、そして Ｙが、Ｃ_２〜Ｃ_５アルケニル、Ｃ_２〜Ｃ_５ハロアルケニル又は５個の環原子を
有し、また１個又は２個の二重結合を含有する複素環式環である、請求項１に記
載の化合物。 【請求項２９】 式： 【化３６】 （式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りである） を有する、請求項２８に記載の化合物。 【請求項３０】 式： 【化３７】（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^７、Ｒ^８、Ｒ^９、Ｒ^１０、Ｘ
、Ｙ及びＺ^１は、前記定義された通りであり、Ｒ^３及びＲ^４は共に同一のもので
はない） によって示される相対立体化学を有する、請求項２８に記載の化合物。 【請求項３１】 薬物担体及び治療的に有効量の請求項１に記載の化合物を
含有する、インフルエンザノイラミニダーゼを阻害するための薬物組成物。 【請求項３２】 薬物担体及び治療的に有効量の請求項１に記載の化合物を
含有する、インフルエンザ感染を治療するための薬物組成物。 【請求項３３】 薬物担体及び治療的に有効量の請求項１に記載の化合物を
含有する、インフルエンザ感染を予防するための薬物組成物。 【請求項３４】 それが必要なヒト又は他の哺乳動物に、治療的に有効量の
請求項１に記載の化合物を投薬することを含む、疾患原因微生物からのノイラミ
ニダーゼの阻害方法。 【請求項３５】 疾患原因微生物がウイルスである、請求項３４に記載の方
法。 【請求項３６】 ウイルスがインフルエンザウイルスである、請求項３５に
記載の方法。 【請求項３７】 それが必要なヒト又は他の哺乳動物に、治療的に有効量の
請求項１に記載の化合物を投薬することを含む、ノイラミニダーゼを有する微生
物から生じる疾患の治療方法。 【請求項３８】 疾患原因微生物がウイルスである、請求項３７に記載の方
法。 【請求項３９】 ウイルスがインフルエンザウイルスである、請求項３８に
記載の方法。 【請求項４０】 それが必要なヒト又は他の哺乳動物に、治療的に有効量の
請求項１に記載の化合物を投薬することを含む、ノイラミニダーゼを有する微生
物から生じる疾患の予防方法。 【請求項４１】 疾患原因微生物がウイルスである、請求項４０に記載の方
法。 【請求項４２】 ウイルスがインフルエンザウイルスである、請求項４１に
記載の方法。[Claims]     1. A compound of the formula I, II or III:     Embedded image [Wherein, R¹Is (b) -CO₂H, (b) -CH₂CO₂H, (c) -SO₃ H, (d) -CH₂SO₃H, (e) -SO₂H, (g) -CH₂SO₂H, (
g) -PO₃H₂, (H) -CH₂PO₃H₂, (I) -PO₂H, (j) -C
H₂PO₂H, (l) tetrazolyl, (l) -CH₂-Tetrazolyl, (m)-
C (= O) -NH-S (O)₂-R¹¹, (O) -CH₂C (= O) -NH-S
(O)₂-R¹¹, (O) -SO₂N (T-R¹¹) R¹²And (p) -CH₂ SO₂N (T-R¹¹) R¹²(Wherein T is (i) a bond, (ii) -C (= O
)-, (Iii) -C (= O) O-, (iv) -C (= O) S-, (v) -C (
= O) NR³⁶, (Vi) -C (= S) O-, (vii) -C (= S) S- and
(Viii) -C (= S) NR³⁶-Selected from the group consisting of
Selected from   R¹¹Is (i) C₁~ C₁₂Alkyl, (ii) C₂~ C₁₂Alkenyl,
(Iii) cycloalkyl, (iv) (cycloalkyl) alkyl, (w) (
Chloroalkyl) alkenyl, (vi) cycloalkenyl, (vii) (cycloa
Alkenyl) alkyl, (ix) (cycloalkenyl) alkenyl, (ix) ali
, (X) (aryl) alkyl, (xi) (aryl) alkenyl, (xv
iii) heterocyclic, (xiii) (heterocyclic) alkyl and (xix) (xiv
) (Heterocyclic) alkenyl;   R¹²And R³⁶Independently represent (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₁₂Alkyl,
(Iii) C₂~ C₁₂Alkenyl, (iv) cycloalkyl, (v) (cyclo
Alkyl) alkyl, (vi) (cycloalkyl) alkenyl, (vii) cyclo
Loalkenyl, (viii) (cycloalkenyl) alkyl, (ix) (cyclo
(Alkenyl) alkenyl, (x) aryl, (xi) (aryl) alkyl, (
xii) (aryl) alkenyl, (xiii) heterocyclic, (xiv) (heterocyclic
Selected from the group consisting of: formula) alkyl and (xv) (heterocyclic) alkenyl;   X represents (a) -C (= O) -N (R^★)-, (B) -N (R^★) -C (= O)
-, (C) -C (= S) -N (R^★)-, (D) -N (R^★) -C (= S)-,
(E) -N (R^★) -SO₂-And (f) -SO₂−N (R^★)-(Where R^★ Is hydrogen, C₁~ C₃Lower alkyl or cyclopropyl)
Selected,   R²Are (a) hydrogen, (b) C₁~ C₆Alkyl, (c) C₂~ C₆Alkene
Le, (d) C₃~ C₆Cycloalkyl, (e) C₅~ C₆Cycloalkenyl, (
f) Halo C₁~ C₆Alkyl and (g) halo C₂~ C₆The group consisting of alkenyl
Selected from or R²-X- is     Embedded image (Where Y¹Is -CH₂-, -O-, -S- or -NH-, and Y² Is -C (= O)-or -C (R^aa) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bb Is independently hydrogen, C₁~ C₃Lower alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxy
Ciethyl, 2-hydroxyethyl, aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-amido
Noethyl, thiolmethyl, 1-thiolethyl, 2-thiolethyl, methoxy
Selected from the group consisting of cimethyl, N-methylaminomethyl and methylthiomethyl
Is) And   Z¹Is -O-, -S- or C (R⁵)₂And   R³And R⁴Are independently (a) hydrogen, (b) cycloalkyl, (c) cycloalkyl
Alkenyl, (d) heterocyclic, (e) aryl and (f) -ZR¹⁴(Where
Z is (ii) -C (R^37a) (R^37b)-, (Ii) -C (R⁴⁷) = C
(R⁴⁸)-, (Iii) -C≡C-, (iv) -C (= O)-, (v) -C (
= S)-, (vi) -C (= NR^Fifteen)-, (Vii) -C (R^37a) (OR ^37c )-, (Viii) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Ix) -C (
R^37a) (N (R^37b) (R^37c))-, (X) -C (R^37a) (R^{3 7b} ) -O-, (xi) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37c)-, (
xii) -C (R^37a) (R^37b) -N (O) (R^37c)-, (Xiii)
) -C (R^37a) (R^37b) -N (OH)-, (xiv) -C (R^37a)
(R^37b) -S-, (xv) -C (R^37a) (R^37b) -S (O)-, (
xvi) -C (R^37a) (R^37b) -S (O)₂-, (Xviii) -C (
R^37a) (R^37b) -C (= O)-, (xviii) -C (R^37a) (R ^37b ) -C (= S)-, (xxi) -C (R^37a) (R^37b) -C (= N
R^Fifteen)-, (Xx) -C (R^37a) (OR^37c) -C (= O)-, (xx
i) -C (R^37a) (SR^37c) -C (= O)-, (xxii) -C (R^{3 7a} ) (OR^37c) -C (= S)-, (xxiii) -C (R^37a) (SR ^37c ) -C (= S)-, (xxiv) -C (= O) -C (R^37a) (OR^{3 7c} )-, (Xxv) -C (= O) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xx
vi) -C (= S) -C (R^37a) (OR^37c)-, (Xxvii) -C (
= S) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xxviii) -C (R^37a)
(OR^37c) -C (R^37a) (OR^37c)-, (Xxix) -C (R^{37 a} ) (SR^37c) -C (R^37a) (OR^37c)-, (Xxx) -C (R^{3 7a} ) (OR^37c) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xxxi) -C (
R^37a) (SR^37c) -C (R^37a) (SR^37c)-, (Xxxii)
-C (= O) -C (= O)-, (xxxiii) -C (= S) -C (= S)-,
(Xxxiv) -C (= O) -O-, (xxxv) -C (= O) -S-, (xx
(xvi) -C (= S) -O-, (xxxvii) -C (= S) -S-, (xxx
viii) -C (= O) -N (R^37a)-, (Xxxix) -C (= S) -N
(R^37a)-, (Xl) -C (R^37a) (R^37b) -C (= O) -N (R ^37a )-, (Xli) -C (R^37a) (R^37b) -C (= S) -N (R^{3 7a} )-, (Xlii) -C (R^37a) (R^37b) -C (= O) -O-, (
xliii) -C (R^37a) (R^37b) -C (= O) -S-, (xlive)
-C (R^37a) (R^37b) -C (= S) -O-, (xlv) -C (R^37a ) (R^37b) -C (= S) -S-, (xlvi) -C (R^37a) (R^37b ) -N (R^37b) -C (= O)-, (xlvii) -C (R^37a) (R^{37 b} ) -N (R^37b) -C (= S)-, (xlviii) -C (R^37a) (R ^37b ) -OC (= O)-, (xlix) -C (R^37a) (R^37b) -S
-C (= O)-, (l) -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S)-, (
li) -C (R^37a) (R^37b) -SC (= S)-, (lii) -C (R ^37a ) (R^37b) -N (R^37b) -C (= O) -N (R^37a)-, (L
iii) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C (= S) -N (R ^37a )-, (Live) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C (
= 0) -O-, (lv) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C (
= O) -S-, (lvi) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b) -C
(= S) -O-, (lvii) -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37b)
-C (= S) -S-, (lviii) -C (R^37a) (R^37b) -OC (
ＯO) -N (R^37a)-, (Lix) -C (R^37a) (R^37b) -SC
(= O) -N (R^37a)-, (Lx) -C (R^37a) (R^37b) -OC
(= S) -N (R^37a)-, (Lxi) -C (R^37a) (R^37b) -S-
C (= S) -N (R^37a)-, (Lxii) -C (R^37a) (R^37b)-
OC (= O) -O-, (lxiii) -C (R^37a) (R^37b) -SC
(= O) -O-, (lxiv) -C (R^37a) (R^37b) -OC (= O)
-S-, (lxv) -C (R^37a) (R^37b) -SC (= O) -S-, (
lxvi) -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -O-, (lxvi
i) -C (R^37a) (R^37b) -SC (= S) -O-, (lxviii)
-C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -S-, (lxix) -C (R ^37a ) (R^37b) -SC (= S) -S- or (lxx) -C (R^37a)
(R^37b) -C (R^37a) (OR^37c)-   R¹⁴Is (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₁₂Alkyl, (iii) haloal
Alkyl, (iv) hydroxyalkyl, (v) thiol-substituted alkyl, (vi) R ^37c O-substituted alkyl, (vii) R^37cS-substituted alkyl, (viii)
Aminoalkyl, (ix) (R^37c) NH-substituted alkyl, (x) (R^37a ) (R^37c) N-substituted alkyl, (xi) R^37aO- (O =) C-substituted al
Kill, (xii) R^37aS- (O =) C-substituted alkyl, (xiii) R^{37 a} O- (S =) C-substituted alkyl, (xx) R^37aS- (S =) C-substituted al
Kill, (xxi) (R^37aO)₂—P (＝ O) -substituted alkyl, (xvi)
Anoalkyl, (xxii) C₂~ C₁₂Alkenyl, (xviii) haloal
Kenil, (xix) C₂~ C₁₂Alkynyl, (xxii) cycloalkyl, (
xxi) (cycloalkyl) alkyl, (xxii) (cycloalkyl) alk
Nil, (xxiv) (cycloalkyl) alkynyl, (xxiv) cycloalk
Nil, (xxv) (cycloalkenyl) alkyl, (xxvii) (cycloal
(Kenyl) alkenyl, (xxvii) (cycloalkenyl) alkynyl, (xx
viii) aryl, (xxx) (aryl) alkyl, (xxx) (aryl
) Alkenyl, (xxxi) (aryl) alkynyl, (xxxii) heterocyclic
, (Xxxiii) (heterocyclic) alkyl, (xxxiv) (heterocyclic) alk
N- or (xxxv) (heterocyclic) alkynyl, provided that Z is -C (R^{3 7a} ) (R^37b) -N (R^37b) -C (= O) -O-, -C (R^37a) (
R^37b) -N (R^37b) -C (= S) -O-, -C (R^37a) (R^37b ) -N (R^37b) -C (= O) -S-, -C (R^37a) (R^37b) -N (
R^37b) -C (= S) -S-, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= O
) -O-, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -O-, -C (R^{3 7a} ) (R^37b) -SC (= O) -O-, -C (R^37a) (R^37b)-
SC (= S) -O-, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= O) -S-
, -C (R^37a) (R^37b) -OC (= S) -S-, -C (R^37a) (
R^37b) -SC (= O) -S- or -C (R^37a) (R^37b) -SC
(= S) -S-, then R¹⁴Is other than hydrogen,   R^37a, R^37b, R⁴⁷And R⁴⁸Are, independently, (i
) Hydrogen, (ii) C₁~ C₁₂Alkyl, (iii) haloalkyl, (iv)
Droxyalkyl, (v) alkoxyalkyl, (vi) C₂~ C₁₂Alkene
(Vii) haloalkenyl, (viii) C₂~ C₁₂Alkynyl, (ix
) Cycloalkyl, (x) (cycloalkyl) alkyl, (xi) (cycloal
Alkyl) alkenyl, (xiii) (cycloalkyl) alkynyl, (xiii)
Chloroalkenyl, (xiv) (cycloalkenyl) alkyl, (xv) (cyclo
(Alkenyl) alkenyl, (xvi) (cycloalkenyl) alkynyl, (xv
ii) aryl, (xviii) (aryl) alkyl, (xix) (aryl
) Alkenyl, (xx) (aryl) alkynyl, (xxi) heterocyclic, (xx
ii) (heterocyclic) alkyl, (xxiii) (heterocyclic) alkenyl and (x
xiv) selected from the group consisting of (heterocyclic) alkynyl;   R^37cAre each independently represented as (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₁₂ Alkyl, (iii) haloalkyl, (iv) C₂~ C₁₂Alkenyl, (v)
Haloalkenyl, (vi) C₂~ C₁₂Alkynyl, (vii) cycloalkyl
, (Viii) (cycloalkyl) alkyl, (ix) (cycloalkyl) al
Kenyl, (x) (cycloalkyl) alkynyl, (xi) cycloalkenyl, (
xii) (cycloalkenyl) alkyl, (xiii) (cycloalkenyl) a
Lucenyl, (xiv) (cycloalkenyl) alkynyl, (xv) aryl, (
xvi) (aryl) alkyl, (xvii) (aryl) alkenyl, (xv
iii) (aryl) alkynyl, (xix) heterocyclic, (xx) (heterocyclic)
Alkyl, (xxi) (heterocyclic) alkenyl, (xxiii) (heterocyclic)
Lucinyl, (xxiii) -C (= O) -R¹⁴, (Xxiv) -C (= S)-
R¹⁴, (Xxv) -S (O)₂-R¹⁴And (xxvi) hydroxyalkyl
Selected from the group consisting of   Or, when Z is -C (R^37a) (R^37b) -N (R^37c)-, Then N
(R^37c) And R¹⁴Is an azide group when taken together,   Or, when Z is -C (R^37a) (R^37b) -N (O) (R^37c)-
, N (O) (R^37c) And R¹⁴Together with at least one N
An N-oxidized 3-7 membered heterocyclic ring having an oxidized ring nitrogen atom,   Or, when Z is -C (R^37a) (OR^37c)-, -C (R^37a) (SR^{37 c} )-Or -C (R^37a) (N (R^37b) (R^37c))-
, R^37a, R¹⁴And the carbon atoms to which they are attached together,
Clopentyl, cyclopentenyl, cyclohexyl or cyclohexenyl ring
To form   R^FifteenRepresents (i) hydrogen, (ii) hydroxy, (iii) amino, (iv) C ₁ ~ C₁₂Alkyl, (v) haloalkyl, (vi) C₂~ C₁₂Alkenyl,
(Vii) haloalkenyl, (viii) cycloalkyl, (ix) (cycloa
Alkyl) alkyl, (x) (cycloalkyl) alkenyl, (xi) cycloalkyl
Kenyl, (xiii) (cycloalkenyl) alkyl, (xiii) (cycloal
(Kenyl) alkenyl, (xiv) aryl, (xv) (aryl) alkyl, (
xvi) (aryl) alkenyl, (xvii) heterocyclic, (xviii) (multiple
Selected from the group consisting of (cyclic) alkyl and (xix) (heterocyclic) alkenyl
), Selected from the group consisting of   Or R³And R⁴Represents, together with the atoms to which they are attached, three to eight
Forming a carbocyclic or heterocyclic ring having ring atoms of   R⁵Is independently (a) hydrogen, (b) -CH (R³⁸)₂ , (C)-(CH₂)_r-OR⁴⁰, (D) C₂~ C₄Alkynyl, (e) si
Chloropropyl, (f) cyclobutyl, (g) -C (= Q¹) -R¹⁷And (h)
− (CH₂)_r−N (R¹⁹)₂Wherein r is 0, 1 or 2
Where one R⁵Is -OR⁴⁰Or -N (R¹⁹)₂Is
Come, the other R⁵Is -OR⁴⁰Or -N (R¹⁹)₂Other than   Q¹Is O, S or N (R¹⁸)   R¹⁷And R¹⁸Is independently hydrogen, methyl and ethyl
Selected from the group consisting of   R¹⁹, R³⁸And R⁴⁰Are, independently, each appearing when (i) hydrogen, (
ii) C₁~ C₁₂Alkyl, (iii) haloalkyl, (iv) C₂~ C₁₂ Alkenyl, (v) haloalkenyl, (vi) cycloalkyl, (vii) (
(Cycloalkyl) alkyl, (viii) (cycloalkyl) alkenyl, (ix
) Cycloalkenyl, (x) (cycloalkenyl) alkyl, (xi) (cyclo
Alkenyl) alkenyl, (xii) aryl, (xiii) (aryl) al
Kill, (xiv) (aryl) alkenyl, (xv) heterocyclic, (xvi) (multiple
Selected from the group consisting of (cyclic) alkyl and (xvii) (heterocyclic) alkenyl
And   Or one R¹⁹Is an N-protecting group;   Or two R⁵The groups, together with the carbon atom to which they are attached,
Forming a carbocyclic or heterocyclic ring having 6 ring atoms,   Y is (a) C₁~ C₅Alkyl, (b) C₁~ C₅Haloalkyl, (c) C ₂ ~ C₅Alkenyl, (d) C₂~ C₅Haloalkenyl, (e) C₂~ C₅Al
Kinyl, (f) C₃~ C₅Cycloalkyl, (g) C₃~ C₅Cycloalkyl-
C₁~ C₃Alkyl, (h) C₅Cycloalkenyl, (i) C₅Cycloalkenyl
Le-C₁~ C₃Alkyl, (j) C₅Cycloalkenyl-C₂~ C₃Alkenyl
, (K)-(CHR³⁹)_nOR²⁰, (L) -CH (OR²⁰) -CH₂(O
R²⁰), (M)-(CHR³⁹)_nSR²¹, (N) phenyl, (o) halo
Substituted phenyl, (p)-(CHR³⁹)_nC (= Q²) R²², (Q)-(CHR ³⁹ )_nN (= Q³), (R) -N (O) = CHCH₃, (S)-(CHR³⁹ )_nN (CH₃) R²⁴And (t) a heterocyclic ring having 3 to 6 ring atoms (wherein
, N is 0, 1 or 2;²Is O, S, NR²⁵Or CHR²⁶And
Q³Is NR⁴¹Or CHR⁴²And   R²⁰Each independently represents (i) methyl, (ii) ethyl, (i
ii) n-propyl, (iv) isopropyl, (v) C₁~ C₃Haloalkyl,
(Vi) vinyl, (vii) propenyl, (viii) isopropenyl, (ix
) Allyl, (x) C₂~ C₃Haloalkenyl, (xi) amino, (xii) -N
HCH₃, (Xiii) -N (CH₃)₂, (Xiv) -NHCH₂CH₃, (
xv) -N (CH₃) (CH₂CH₃), (Xvi) -N (CH₂CH₃)₂or
Is (xvii) -N (= CH₂)   R²¹Are (i) hydrogen, (ii) methyl, (iii) ethyl, (iv) n-
Ropir, (v) isopropyl, (vi) C₁~ C₃Haloalkyl, (vii) bi
Nil, (viii) propenyl, (ix) isopropenyl, (x) allyl or (
xi) C₂~ C₃Haloalkenyl,   R²²Are (i) hydrogen, (ii) methyl, (iii) ethyl, (iv) n-
Ropyl, (v) isopropyl, (vi) hydroxy, (vii) thiol, (v
iii) methoxy, (ix) ethoxy, (x) n-propoxy, (xi) isop
Loxy, (xii) cyclopropyloxy, (xiii) methylthio, (xi
v) ethylthio, (xv) n-propylthio, (xvi) isopropylthio, (
xvii) cyclopropylthio, (xviii) vinyl, (xix) propenyl
, (Xx) isopropenyl, (xxi) allyl, (xxii) -N (R^28a)
(R^28b), (Xxiii) -CH₂R²⁹, (Xxiv) aminomethyl, (
xxv) hydroxymethyl, (xxvi) thiolmethyl, (xxvii) -N
HNH₂, (Xxviii) -N (CH₃) NH₂Or (xxix) -NHNH
(CH₃)   R²³And R³⁹Is independently hydrogen or methyl;   R⁴¹And R⁴²Is independently hydrogen, methyl or ethyl;   R²⁴Is (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₄Alkyl, (iii) C₂~ C₄ Alkenyl, (iv) C₂~ C₄Alkynyl, (v) cyclopropyl, (vi)
−C (= Q⁴) -R³⁰, (V) -OR³¹And (vi) -N (R³²)₂(formula
Medium, Q⁴Is O, S or N (R³³) Is selected from the group consisting of   R²⁵Is hydroxy, methyl, ethyl, amino, -CN or -NO₂Is
,   R²⁶The group is hydrogen, methyl or ethyl;   R^28aIs hydrogen, hydroxy, methyl, ethyl, amino, -NHCH₃, −
NH (CH₃)₂, Methoxy, ethoxy or -CN;   R^28bIs hydrogen, methyl or ethyl;   Or R^28a, R^28bAnd the nitrogen to which they are bound together
Represents thidinyl,   R²⁹Groups are hydrogen, hydroxy, thiol, methyl, ethyl, amino, methoxy,
Si, ethoxy, methylthio, ethylthio, methylamino or ethylamino
,   R³⁰The group is hydrogen, methyl, ethyl, -OR³⁴, -SR³⁴, -N (R³⁵ )₂, -NHOH, -NHNH₂, -N (CH₃) NH₂Or -N (CH₂CH ₃ ) NH₂And   R³¹And R³²The substituents, when each occurrence, are independently hydrogen, methyl or
Chill,   R³³The group is hydrogen, hydroxy, methyl, ethyl, amino, -CN or -NO ₂ And   R³⁴The group is methyl or ethyl,   R³⁵The groups are independently hydrogen, methyl or ethyl;   However, Q²Is CHR²⁶, R²²Is hydrogen, -CH₃, -C₂H₅ , -C₃H₇, -OCH₃, -SCH₃, -OC₂H₅And -SC₂H₅Or
Selected from the group consisting of   R⁶And R⁷Independently represent (b) hydrogen, (b) C₁~ C₁₂Alkyl, (c)
C₂~ C₁₂Alkenyl, (d) cycloalkyl, (e) (cycloalkyl)
Alkyl, (f) (cycloalkyl) alkenyl, (g) cycloalkenyl, (h
) (Cycloalkenyl) alkyl, (i) (cycloalkenyl) alkenyl, (
j) aryl, (k) (aryl) alkyl, (l) (aryl) alkenyl,
(M) heterocyclic, (n) (heterocyclic) alkyl, (o) (heterocyclic) alkenyl
, (P) -OR^37aAnd (q) -N (R^37a)₂Selected from the group consisting of
And   R⁸, R⁹And R¹⁰Independently represent (a) hydrogen, (b) C₁~ C₆Alkyl,
(C) C₂~ C₆Alkenyl, (d) C₃~ C₆Cycloalkyl, (e) C₃~
C₆Selected from the group consisting of cycloalkenyl and (f) fluorine, provided that R⁸,
R⁹And R¹⁰In each of the above, the total number of atoms other than hydrogen is not more than 6 atoms
Is] Or a pharmaceutically acceptable salt, ester or prodrug thereof.     2. The formula:     Embedded image Or     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above) The compound of claim 1, having the formula:     3. The formula:     Embedded image    Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above, and R³And R⁴Are the same
Not) 3. The compound of claim 2, having the relative stereochemistry indicated by     4. The method according to claim 1, wherein   R¹Is as defined above,   -X-R²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucille, Halo C₁~ C₃Lower alkyl, C₂~ C₃Alkenyl or halo C₂~ C ₃ Alkenyl) or   -X-R²But,     Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-, -O-, -S- or -NH-, and Y² Is -C (= O)-or -C (R^aa) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bb Is independently hydrogen, C₁~ C₃Lower alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxy
Ciethyl, 2-hydroxyethyl, aminomethyl, 1-aminoethyl, 2-amido
Noethyl, thiolmethyl, 1-thiolethyl, 2-thiolethyl, methoxy
Selected from the group consisting of cimethyl, N-methylaminomethyl and methylthiomethyl
Is) And   R³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside   Z¹Is -O-, -S- or -CH (R⁵)-(Where R⁵Is hydrogen, lower
Ruquil or-(CH₂)_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is the definition above
Or R⁵Is hydrogen, lower alkyl or-(CH ₂ )_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is as defined above)
)   R⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;   R⁸And R⁹Is independently hydrogen, fluoro or lower alkyl;   R¹⁰Is hydrogen, fluoro or lower alkyl, and   Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl, -C (= Q²) R ²² , -N (= Q³), -N (O) = CHCH₃, -NR²³R²⁴Or 3-6
A heterocyclic ring having three ring atoms, wherein R²², R²³, R²⁴, Q²And Q³ Is as defined above).     5. The formula:     Embedded image Or     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above) 5. The compound according to claim 4, having the formula:     6. The formula:     Embedded image     Embedded image(Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above, and R³And R⁴Are the same
Not) 5. The compound according to claim 4, having the relative stereochemistry indicated by     7. In the formula,   R¹Is as defined above,   -X-R²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucille, Halo C₁~ C₃Lower alkyl, C₂~ C₃Alkenyl or halo C₂~ C ₃ Alkenyl) or   -X-R²But,     Embedded image (Where Y¹Is -CH₂-And Y²Is -C (= O)-or -C (R ^aa ) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bbIs independently hydrogen, C₁~ C₃Low
Secondary alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl and 2-hydroxyethyl
Selected from the group consisting of And   R³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside   Z¹Is -O-, -S- or -CH (R⁵)-(Where R⁵Is hydrogen, lower
Ruquil or-(CH₂)_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is the definition above
Or R⁵Is hydrogen, lower alkyl or-(CH ₂ )_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is as defined above)
)   R⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;   R⁸And R⁹Is independently hydrogen or lower alkyl;   R¹⁰Is hydrogen or lower alkyl, and   Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl, -C (= Q²) R ²² , -N (= Q³), -N (O) = CHCH₃Or has 5 ring atoms, and
A heterocyclic ring containing one or two double bonds, wherein R²², Q²And Q³Is
, As defined above).     8. The formula:     Embedded image Or     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above) The compound of claim 7, having the formula:     9. The formula:     Embedded image     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above, and R³And R⁴Are the same
Not) The compound of claim 7, having the relative stereochemistry indicated by     11. In the formula,   R¹Is as defined above,   -X-R²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucille, Halo C₁~ C₃Lower alkyl, C₂~ C₃Alkenyl or halo C₁~ C ₃ Alkenyl) or   -X-R²But,     Embedded image(Where Y¹Is -CH₂-And Y²Is -C (= O)-or -C (R ^aa ) (R^bb)-(Where R^aaAnd R^bbIs independently hydrogen, C₁~ C₃Low
Secondary alkyl, hydroxymethyl, 1-hydroxyethyl and 2-hydroxyethyl
Selected from the group consisting of And   R³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside   Z¹Is -O-, -S- or -CH (R⁵)-(Where R⁵Is hydrogen, lower
Ruquil or-(CH₂)_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is the definition above
Or R⁵Is hydrogen, lower alkyl or-(CH ₂ )_rN (R¹⁹)₂(Wherein r and R¹⁹Is as defined above)
)   R⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;   R⁸And R⁹Is independently hydrogen or lower alkyl;   R¹⁰Is hydrogen or lower alkyl, and   Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
2. The heterocyclic ring according to claim 1, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Listed compound.     12. The formula:     Embedded imageOr     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above) 12. The compound of claim 11, having the formula:     13. The formula:     Embedded image Or     Embedded image(Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above, and R³And R⁴Are the same
Not) 12. The compound of claim 11, having the relative stereochemistry indicated by     14. wherein:   R¹Is -CO₂H   -X-R²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucil or Halo C₁~ C₃Lower alkyl)   R³And R⁴Are independently hydrogen, heterocyclic and -ZR¹⁴(Where Z and R ¹⁴ Is as defined above), and R³And R⁴One of them is less than hydrogen
Outside   Z¹Is -O-, -S- or -CH₂-Or R⁵Is hydrogen,   R⁶And R⁷Is independently hydrogen or lower alkyl;   R⁸And R⁹Is independently hydrogen or lower alkyl;   R¹⁰Is hydrogen or lower alkyl, and   Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
2. The heterocyclic ring according to claim 1, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Listed compound.     14. The formula:     Embedded image(Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above) 15. The compound of claim 14, having the formula:     15. The formula:     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above, and R³And R⁴Are the same
Not) 15. The compound according to claim 14, having the relative stereochemistry indicated by     16. wherein:   R¹Is -CO₂H   -X-R²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucil or Halo C₁~ C₃Lower alkyl)   R⁴Is hydrogen or lower alkyl, and R³Is a heterocyclic or -ZR¹⁴ (Where Z and R¹⁴Is as defined above),   Z¹Is -O-, -S- or -CH₂-Or R⁵Is hydrogen,   R⁶And R⁷Is hydrogen,   R⁸And R⁹Is hydrogen,   R¹⁰Is hydrogen, and   Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
2. The heterocyclic ring according to claim 1, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Listed compound.     17. The formula:     Embedded image(Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above) 17. The compound of claim 16, having the formula:     18. The formula:     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above, and R³And R⁴Are the same
Not) 17. The compound of claim 16, having the relative stereochemistry indicated by     19. wherein:   R¹Is -CO₂H   -X-R²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucil or Halo C₁~ C₃Lower alkyl)   R⁴Is hydrogen or lower alkyl, and R³Is (a) heterocyclic, (b)
Alkyl, (c) cycloalkyl, (d) cycloalkylalkyl, (e) al
Kenyl, (f) alkynyl, (g) -C (= O) -R¹⁴, (H) -C (R^{37 a} ) (OR^37c) -R¹⁴Or (i) -C (R^37a) (R^37b) -N (O
) (R^37c) R¹⁴(Where R¹⁴Is (i) alkyl, (ii) cycloal
Kill, (iii) cycloalkylalkyl, (iv) alkenyl, (v) haloa
Alkyl, (vi) haloalkenyl, (vii) aryl, (viii) aryl
Alkyl, (ix) heterocyclic, (x) (heterocyclic) alkyl, (xi) hydroxy
Cyalkyl, (xii) alkoxyalkyl, (xiii) cyanoalkyl, (
xiv) (R^37aO)-(O =) C-substituted alkyl or (xv) (R^37aO
)₂-P (= O) -substituted alkyl,   R^37aAnd R^37bIs independently (i) hydrogen, (ii) lower alkyl and (
iii) selected from the group consisting of lower alkenyl, and   R^37cIs hydrogen, (ii) lower alkyl or (iii) lower alkenyl
)   Z¹Is -O-, -S- or -CH₂-Or R⁵Is hydrogen,   R⁶And R⁷Is hydrogen,   R⁸And R⁹Is hydrogen,   R¹⁰Is hydrogen, and   Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
2. The heterocyclic ring according to claim 1, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Listed compound.     19. The formula:     Embedded image     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above) 20. The compound of claim 19, having the formula:     21. The formula:     Embedded image     Embedded image(Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above, and R³And R⁴Are the same
Not) 20. The compound of claim 19, having the relative stereochemistry indicated by     22. wherein:   R¹Is -CO₂H   -X-R²Is R²—C (＝ O) —NH—, R²—NH—C (＝ O) —, R² -NH-SO₂-Or R²-SO₂-NH- (wherein, R²Is C₁~ C₃Lower class
Lucil or Halo C₁~ C₃Lower alkyl)   R⁴Is hydrogen and R³Is (a) heterocyclic, (b) alkyl or (c)
) -C (R^37a) (OR^37c) -R¹⁴(Where R¹⁴Is (ii) Archi
(Ii) cycloalkyl, (iii) cycloalkylalkyl, (iv)
Lucenyl, (v) haloalkyl, (vi) haloalkenyl, (vii) aryl
, (Viii) arylalkyl, (ix) heterocyclic, (x) (heterocyclic) al
Kill, (xi) hydroxyalkyl, (xii) alkoxyalkyl, (xii
i) cyanoalkyl, (xiv) (R^37aO)-(O =) C-substituted alkyl or
Is (xv) (R^37aO)₂-P (= O) -substituted alkyl,   R^37aAnd R^37bIs independently (i) hydrogen, (ii) lower alkyl and (
iii) selected from the group consisting of lower alkenyl, and   R^37cIs hydrogen, (ii) C₁~ C₃With lower alkyl or (iii) allyl
Is)   Z¹Is -O-, -S- or -CH₂-Or R⁵Is hydrogen,   R⁶And R⁷Is hydrogen,   R⁸And R⁹Is hydrogen,   R¹⁰Is hydrogen, and   Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
2. The heterocyclic ring according to claim 1, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Listed compound.     23. The formula:     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above) 23. The compound of claim 22, having the formula:     24. The formula:     Embedded image(Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above, and R³And R⁴Are the same
Not) 23. The compound of claim 22, having the relative stereochemistry indicated by     25. In the formula,   R¹Is -CO₂H   -X-R²Is R²—C (＝ O) —NH— or R²-SO₂-NH- (wherein
R²Is C₁~ C₃Lower alkyl or halo C₁~ C₃Lower alkyl)
And   R⁴Is hydrogen and R³Is (a) heterocyclic, (b) alkyl or (c)
) -C (R^37a) (OR^37c) -R¹⁴(Where R¹⁴Is (i) lower al
Alkyl, (ii) lower alkenyl, (iii) hydroxy-substituted lower alkyl or (
iv) alkoxy-substituted lower alkyl;   R^37aIs (i) hydrogen, (ii) lower alkyl or (iii) lower alkenyl
And   R^37cIs (i) hydrogen, (ii) C₁~ C₃Lower alkyl or (iii)
Lil)   Z¹Is -O-, -S- or -CH₂-Or R⁵Is hydrogen,   R⁶And R⁷Is hydrogen,   R⁸And R⁹Is hydrogen,   R¹⁰Is hydrogen, and   Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
2. The heterocyclic ring according to claim 1, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Listed compound.     26. The formula:     Embedded image Or     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above) 26. The compound of claim 25, having the formula:     27. The formula:     Embedded imageOr     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above, and R³And R⁴Are the same
Not) 26. The compound of claim 25, having the relative stereochemistry indicated by     28. wherein:   R¹Is -CO₂H   -X-R²Is R²—C (＝ O) —NH— or R²-SO₂-NH- (wherein
R²Is C₁~ C₃Lower alkyl or halo C₁~ C₃Lower alkyl)
And   R⁴Is hydrogen and R³Is -C (R^37a) (OR^37c) -R¹⁴(
Where R¹⁴Is lower alkyl or lower alkenyl,   R^37aIs lower alkyl or lower alkenyl, and   R^37cIs hydrogen, C₁~ C₃Lower alkyl or allyl)   Z¹Is -O-, -S- or -CH₂-Or R⁵Is hydrogen,   R⁶And R⁷Is hydrogen,   R⁸And R⁹Is hydrogen,   R¹⁰Is hydrogen, and   Y is C₂~ C₅Alkenyl, C₂~ C₅Haloalkenyl or 5 ring atoms
2. The heterocyclic ring according to claim 1, which is a heterocyclic ring having one or two double bonds.
Listed compound.     29. The formula:     Embedded image (Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above) 29. The compound of claim 28, having the formula:     30. The formula:     Embedded image(Where R¹, R², R³, R⁴, R⁵, R⁶, R⁷, R⁸, R⁹, R¹⁰, X
, Y and Z¹Is as defined above, and R³And R⁴Are the same
Not) 29. The compound of claim 28, having the relative stereochemistry indicated by     31. A drug carrier and a therapeutically effective amount of a compound of claim 1.
A drug composition for inhibiting influenza neuraminidase, comprising:     32. A drug carrier and a therapeutically effective amount of a compound of claim 1.
A pharmaceutical composition for treating an influenza infection.     33. A drug carrier and a therapeutically effective amount of a compound of claim 1.
A drug composition for preventing influenza infection, comprising:     34. A therapeutically effective amount of a human or other mammal in need thereof.
A neuramin from a disease-causing microorganism, comprising administering the compound of claim 1.
A method for inhibiting nidase.     35. The method according to claim 34, wherein the disease-causing microorganism is a virus.
Law.     36. The method according to claim 35, wherein the virus is an influenza virus.
The described method.     37. A therapeutically effective amount of a human or other mammal in need thereof.
A microbe having neuraminidase comprising administering a compound according to claim 1.
A method for treating a disease caused by an object.     38. The method according to claim 37, wherein the disease-causing microorganism is a virus.
Law.     39. The method according to claim 38, wherein the virus is an influenza virus.
The described method.     40. A therapeutically effective amount of a human or other mammal in need thereof.
A microbe having neuraminidase comprising administering a compound according to claim 1.
A method for preventing diseases caused by things.     41. The method according to claim 40, wherein the disease-causing microorganism is a virus.
Law.     42. The method according to claim 41, wherein the virus is an influenza virus.
The described method.