JP2002509878A - パーキンソン症候群の治療のためのd2−アゴニスト含有経皮吸収治療システムおよびその製造方法 - Google Patents
パーキンソン症候群の治療のためのd2−アゴニスト含有経皮吸収治療システムおよびその製造方法Info
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Abstract
Description
れる、効果的な量の(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)
エチル]アミノ]-1-ナフタレノールを含有する自己接着性マトリックス層と、使 用前に取り外す保護層を含む、パーキンソン症候群の治療のための経皮治療シス
テムに関する。
、主に58〜62歳で発症する。この疾患の症状は、振え、筋肉硬直、唾液や涙の流
量増加等といった不随意な動きの障害、体温調節の乱れ、低血圧症(hypopiesia)
や膀胱や小腸の機能障害等の運動神経の障害、ならびに優柔不断や鬱状態といっ
た精神障害として表れる。
起こる。これは、特定の大脳領域、特に脳幹神経節におけるドーパミンの枯渇を
きたし、その結果として起こる神経伝達物質アセチルコリンとドーパミンの間の
バランスの乱れが結局、この疾患の症状の原因となる。アセチルコリン優位状態
は、いわゆるプラス症状の原因となり、ドーパミンの欠如はいわゆるマイナス症
状の原因となる。
を用いて治療することができる。抗コリン作動薬は、コリン作動性神経伝達を妨
害し、レボドーパは、ドーパミンのプレカーサとして、血液・脳関門を通過し、
脳においてドーパミンに変えられる。
療である。ドーパミンアゴニストは、構造的にはドーパミンとは異なるにもかか
わらず、同じ受容体と結合し、ドーパミンと同様の作用を誘発する。それらの分
子構造のために、ドーパミン受容体アゴニストは、血液・脳関門を克服すること
を可能とする性質を有している。ここでは、もしその物質がドーパミン受容体の
サブグループ、D2受容体と選択的に結合した場合、これは副作用を減少させる ので有利である。ここで、上記式で表される物質(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6
-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールは、特に効率的 な選択的D2アゴニストであることがわかっている。
口投与することは非常に問題がある。半減期が短ければ、物質を頻繁に服薬する
ことが必要となり、初回通過効果が高いと高用量が必要となる。服薬回数は、適
切な経口調剤物によって克服することが可能かもしれないが、初回通過効果が高
いという問題は、主に前記活性物質を非経口投与することによってのみ解決可能
となる。
テムは、WO94-07468にすでに記載されている。このシステムは、親水性薬物塩
を吸収するために、水和したシリケートを分散させた連続相として存在し、かつ
疎水性溶媒、浸透性を高める物質および分散性物質を追加的に含有する、または
含有してもよい疎水性ポリマー材料によって実質的に形成される二相マトリック
ス中にヒドロクロリドとして前記活性物質を含有している。
らないこと、およびこの水溶液と、有機溶媒(通常は、ヘキサン、ヘプタンまた
はエチルアセテート)中に溶解している親油性ポリマーとを乳化させるために、
さらなる乳化剤が必要であることが不都合である。コーティングの問題があるた
め、この乳剤を用いて経皮システムを製造することはさらに困難である。さらに
、そのようなシステムにおいては、前記塩だけが使用可能である。なぜなら、前
記塩だけが水に溶解し得るに十分親水性だからである。
(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1- ナフタレノールのシステムを開発することを目的とする。
することに焦点をおいている。
は、本質的に、マトリックスが、アクリレート系またはシリコン系の非水溶性ポ
リマー接着剤システムを基剤とするマトリックスであって、遊離D2アゴニスト
塩基、(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミ ノ]-1-ナフタレノールの溶解度が5%以上(w/w)であり、そのマトリックスが実 質的に無機シリケート粒子を含まないことを特徴とする。前記溶解度は、室温で
測定する。
スである。それらは裏当て層、活性物質含有自己接着マトリックスおよび使用前
に取り外す保護フィルムからなる。より複雑な実施形態は、非接着性層およびコ
ントロール膜をも含み得る多層マトリックを含有する。
重合によって生成される。それはまた、例えば、ビニルアセテート等の好適な化
合物を追加モノマーとして使用することもできる。対応するモノマーを選択する
ことによって、それぞれ得られた接着剤に特定の性質を付与することができる。
リレートと多価金属イオンを架橋結合することは一般的なことである。前記金属
イオンは、有機溶媒に可溶な金属キレートの形で使用されることがほとんどであ
る。好適な化合物は、特に、アルミニウムアセチルアセトネートまたはチタニウ
ムアセチルアセトネートである。
、原理的には、メチル基の代わりに他の有機残基、例えばエチル基またはフェニ
ル基を存在させてもよい。そのようなシリコン接着剤は、2つの異なった性質を 持つ(in two variants)1成分接着剤、いわゆるアミン抵抗性および非アミン抵 抗性接着剤として利用可能である。(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[
2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールの塩基性から、この活性物質 を含有するシリコン接着剤としてはアミン抵抗性接着剤が使用される。
とが特徴である。特別な方法においては、Si−OH基は、アルキル残基をもつ
。そのような接着剤およびそれらの製造はEP0180377に詳細に記載されている 。
中での可動性、および分散係数および皮膚吸収によって略決定される接触面から
皮膚への移動と同様、マトリックスシステムの開発にとっての重要なパラメータ
である。このため、比較的複雑な一連の影響が生じ、それを考慮しなければなら
ない。
性物質の濃度は飽和濃度に等しく、したがって、これらの条件下で最大の熱力学
活性をもつ。通常、結局それは、ポリアクリレート接着剤の溶解能にとって重要
な接着剤における遊離官能基の種類と量となる。しかし、(-)-5,6,7,8-テトラ
ヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールに関し ては、遊離塩基の溶解度はそれに大きく依存しており、その濃度は15〜35%(w/
w)の範囲にある。したがってそのようなシステムは、熱力学活性の最大値に十 分近づくように前記活性物質を少なくとも10%(w/w)の濃度で含有しなければ ならない。(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル] アミノ]-1-ナフタレノールのヒドロクロリドについては、ポリアクリレート中の
溶解度は5〜10%(w/w)よりはるかに低く、その結果、そのようなシステムにお
いては、前記活性物質は一部分だけ溶解していることが好ましい。
するだけなので、この場合には、親油性の一価の酸、例えば、オレイン酸を使用
する必要がある。これは、貼付剤マトリックスにおいて部分的に前記ヒドロクロ
リドをより親油性のオレイン酸塩(oleate)に変え、さらに、通常皮膚への浸透
性を高める機能を果たす。
アクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート
、オクチルアクリレート、ブチルアクリレート、メチルアクリレート、グリシジ
ルアクリレート、メタクリル酸、メタクリルアミド、ヘキシルメタクリレート、
2-エチルヘキシルメタクリレート、オクチルメタクリレート、メチルメタクリレ
ート、グリシジルメタクリレート、ビニルアセテートまたはビニルピロリドンの
うちの少なくとも2つのモノマーを含むことが有利である。
(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1- ナフタレノールおよびそのヒドロクロリドの飽和能は、それぞれ約5%(w/w) であって、対応する塩はそれに対して実質的に不溶性である。したがって、シリ
コン接着剤との関連においては、前記活性物質塩基のみが好適である。前記活性
物質の溶解度が上昇した好適な物質を前記シリコン接着剤に添加すると、そのよ
うなマトリックス中の前記遊離塩基の溶解能を、マトリックスの物性に悪影響を
及ぼすことなく、40%(w/w)まで上昇させることができる。好適な物質として は、例えば、可溶性のポリビニルピロリドン、ビニルピロリドンとビニルアセテ
ートのコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリ
セロールまたはグリセロールの脂肪酸エステル、またはエチレンとビニルアセテ
ートのコポリマーが挙げられるが、ポリビニルピロリドンが特に好適であること
がわかっている。
-ナフタレノールの溶解度を約10〜15%(w/w)に上昇させる。これは、塗布重量
50g/m2のマトリックスを有する20cm2大の貼付剤に10 mgの活性物質を溶解させる
に十分である。経皮的貼付剤システムによって、用いられている前記活性物質の
約50%だけが貼付している間に利用できると仮定しなければならないので、前記
活性物質の1日用量が1〜10mgであるとすれば、プラスターのサイズが2〜40cm2 であれば、治療できる血漿濃度に達すると考えられる。
ら公知の、いわゆる低温流を減少させるという利点をさらに持つ。ここで低温流
という言葉は、マトリックスが強い粘性液のように振る舞い、そのため流れによ
って大きな面積を占める傾向があることを意味する。これによって一定時間後、
貼付剤の裏当て層より大きな表面を占めることになり、貼付剤において、第一の
包装材料に凝集する傾向がある。ポリビニルピロリドンのこの利点は、EP0524
776に既に記載されている。
ピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノール、またはそのヒドロク ロリドをエタノールまたは別の好適な有機溶媒中に溶解または懸濁させ、その後
、攪拌しながら接着剤溶液に添加する。前記接着剤が好適な溶媒システムを持つ
場合、前記活性物質を前記接着剤溶液に直接添加することもできる。追加的な補
助物質を、前記接着剤溶液、前記活性物質溶液、または前記活性物質含有接着剤
溶液に添加することもできる。有利には前記活性物質溶液に直接添加される補助
物質は、例えば、前記活性物質ヒドロクロリドを前記遊離活性物質塩基に変える
のに好適なアルカリ物質である。より特に、アルカリ物質として、ナトリウムも
しくはカリウムヒドロキシド、または、例えば、ナトリウムもしくはカリウムト
リシリケート、またはナトリウムもしくはカリウムメタシリケート等のアルカリ
金属シリケートを使用することが好ましい。反応後、任意にその溶液は濾過し、
それによって、前記活性物質塩基を除く反応物を量的に実用的に除去してもよい
。ナトリウムヒドロキシドまたはカリウムヒドロキシドが使用される場合、前記
反応物は、それぞれナトリウムクロリドまたはカリウムクロリドである。ナトリ
ウムシリケートまたはカリウムシリケートが使用される場合、前記反応物はそれ
ぞれナトリウムクロリドまたはカリウムクロリドおよびポリマー状二酸化ケイ素
である。得られた活性物質含有接着剤溶液を好適なシート上に塗布し、前記溶媒
は乾燥工程において除去する。その後、貼付剤の裏当て層を、実質的に溶媒を含
まないマトリックス層上に積層する。そして、その貼付剤を積層体全体から打ち
抜く。
セロールまたはその脂肪酸エステル、N−メチル−ピロリドン、リモネン、α−
ピネン、α−テルピネオール、カルボン、カルベオール、リモネンオキシド、ピ
ネンオキシド、1,8−ユーカリプトール等のテルペン類からなる群から選択され
る浸透性を高める物質によって有利に高められる。
および浸透性実験によって説明する。実施例1〜3に記載のポリクリレート接着
剤は例示であり、薬用に好適な他のアクリレート接着剤と容易に換えることがで
きる。
において使用した。その結果を図1〜3にリストする。全てのプラスターは、十
分な量の活性物質を皮膚を介して全身に提供することができることがわかる。本
発明は、遊離塩基の場合、活性物質放出は、塩を使用した場合に比べて著明に改
善されていることを示す。シリコン接着剤ベースのプラスターは、活性物質含有
量がかなり低いにもかかわらず、ポリアクリレート接着剤を基剤としたシステム
として皮膚を介して、略同じ量の活性物質を送達する。
前記活性物質を皮膚に、マトリックス全体の表面から送達するので、そしてそれ
らは、前記活性物質塩にも前記活性物質塩基にも好適であるので、WO94/07468
に記載の公知のシステムと比較してかなり改良されている。
含有量50%のポリアクリレート接着剤の溶液264g中に添加し、オレイルアルコ ール36gを添加した後、それを攪拌しながら均質化する。 その後、89.65gの(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル
)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールを200mlのメチルエチルケトンに溶解し、攪 拌しながら上記均質化したものに添加する。それを均質化した後、好適なドクタ
ーナイフを用いて、シリコン処理したポリエステルフィルム上に塗布する。前記
湿潤フィルムの厚さを、50℃で30分乾燥させて溶媒を除去した後の塗布重量が60
g/m2となるように調整する。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ13μmのポリエステルフィル
ムに積層する。得られた貼付剤積層物から、完成した貼付剤を望ましいサイズに
打ち抜き、包装材料バッグ内に包装する。 (-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1
-ナフタレノール塩基の貼付剤マトリックス中の濃度は、30.8%である。 好適なポリアクリレート接着剤としては、例えば、デュロタック(Durotak)3
87-2051、デュロタック387-2287、デュロタック 387-2353、デュロタール(Durot
al) 387-2516(すべてナショナル スターチ アンド ケミカル(National Starch
& Chemical))が挙げられる。 生体外の条件下でのヒト上皮の浸透速度を図1に示す。
る。 次にそれを好適なドクターナイフを用いて、粘着性を付与されたポリエステル
フィルム(スコッチパック(Scotchpak 1022))上に、50℃で30分乾燥させて溶媒
を除去した後の塗布重量が50g/m2となるような厚さに塗布する。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ13μmのポリエステルフィル
ムに積層する。得られた貼付剤積層物から、完成した貼付剤を望ましいサイズに
打ち抜き、包装材料バッグ内に包装する。 (-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1
-ナフタレノール塩基の貼付剤マトリックス中の濃度は、9%である。 好適なアミン抵抗性シリコン接着剤としては、例えば、BIO−PSA Q7-4
301およびBIO−PSA Q7-4201(双方ともダウコーニング(Dow Corning) )が挙げられる。 生体外の条件下で達成されるヒト上皮の浸透速度を図1に示す。
87-2287、固体含有量50%、ナショナルスターチアンドケミカル)に入れ、続い てオレイン酸4gを添加する。それを、その後、シリコン処理したポリエステルフ
ィルム上に、溶媒除去後の塗布重量が60g/m2となるような厚さに塗布する。前記
溶媒は、40〜80℃で15〜20分乾燥させて除去する。その後、前記乾燥させたマト
リックス層を12〜30μmの厚さのポリエステルフィルムに積層し、前記貼付剤を
打ち抜く。
室温で攪拌する。この時、任意に、その活性物質溶液を直ちに濾過し、エタノー
ル中25%(w/w)溶液の形で、6.0gのポリビニルピロリドン(コリドンF90、バイエ
ル)を、また。ヘプタン中アミン抵抗性シリコン接着剤(Q7-4301、ダウコーニ
ング)の70%溶液25gを添加し、それを機械的攪拌によって均質化する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒は、50℃で20分乾燥させて除去す
る。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約50g/m2である。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ23μmのポリエステルフィル
ムに積層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。活性物質溶液を濾
過した場合、完成した貼付剤の組成は実施例2の貼付剤の組成と一致する。
または16.8gのナトリウムトリシリケートと共に、40mlのエタノール中で48時間
室温で攪拌する。この時、任意に、前記活性物質溶液を直ちに濾過し、オレイル
アルコール9.2g、ポリアクリレート接着剤の52%溶液(デュロタック387-2287 、ナショナルスターチアンドケミカル)63.2gおよびユードラジットE100(レー
ム−ファルマ)の40%溶液22.8gを添加し、その後それを機械的攪拌によって均
質化する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒(solution)は、50℃で20分乾燥さ
せて除去する。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約80g/m2である。 前記乾燥させたマトリックフィルムを厚さ23μmのポリエステルフィルムに積
層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。
aOH、3.19gKOH)を含有するエタノール性NaOHまたはKOH溶液に添
加する。前記溶液は、1.5mol/lの濃度であることが好ましい。前記活性物質塩の
変換は数分以内に起こる。それによって、NaClの大部分が析出物を形成し、
前記活性物質塩基は完全に溶解する。 この時任意に、生じ得る余剰塩基を除去するために活性物質にパッファ(puff
er)溶液を添加する。この時、同様に任意に、前記活性物質溶液を直ちに濾過し
、エタノール中25%(w/w)溶液の形でポリビニルピロリドン(コリドンF90、バイ
エル)6.0gを、およびアミン抵抗性シリコン接着剤(Q7-4301、ダウコーニング
)の70%ヘプタン溶液250gを添加し、その後それを機械的攪拌によって均質化 する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒は、50℃で20分乾燥させて除去す
る。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約50 g/m2である。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ23μmのポリエステルフィル
ムに積層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。前記活性物質溶液
を濾過した場合、完成した貼付剤の組成は実施例2の貼付剤の組成と一致する。
中で、それぞれ2.84gのNaOH、3.99gのKOHと反応させた。実施例6に記
載のように、任意にパッファを前記活性物質溶液に添加し、それぞれ溶液を濾過
し、続いて、オレイルアルコール9.2g、ポリアクリレート接着剤の52%溶液( デュロタック387-2287、ナショナルスターチアンドケミカル)63.2gおよびユー
ドラジットE100(レーム−ファルマ)の40%(w/w)溶液22.8gを添加し、その後 それを機械的攪拌によって均質化する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒は、50℃で20分乾燥させて除去す
る。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約80g/m2である。 前記乾燥させたマトリックフィルムを厚さ23μmのポリエステルフィルムに積
層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。
は、本質的に、マトリックスが、アクリレート系またはシリコン系の非水溶性ポ
リマー接着剤システムを基礎とするマトリックスであって、遊離D2アゴニスト
塩基、(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミ ノ]-1-ナフタレノールの溶解度が5%以上(w/w)であり、そのマトリックスが実 質的に無機シリケート粒子を含まないことを特徴とする。前記溶解度は、室温で
測定する。 前記経皮システムは、任意に0.5%(w/w)未満の、より好ましくは0.05%(w/w) 未満の無機シリケート粒子を含有する。または、前記経皮システムのマトリック スは、無機シリケート粒子を本質的に含まない。
スである。それらは裏当て層、活性物質含有自己接着マトリックスおよび使用前
に取り外す保護フィルムからなる。より複雑な実施形態は、非接着性層およびコ
ントロール膜をも含み得る多層マトリックを含有する。任意に、前記マトリック はまた、粘着性を改善するために不活性フィラーを含有することもできる。
において使用した。その結果を図1にリストする。全てのプラスターは、十分な
量の活性物質を皮膚を介して全身に提供することができることがわかる。本発明
は、遊離塩基の場合、活性物質放出は、塩を使用した場合に比べて著明に改善さ
れていることを示す。シリコン接着剤ベースのプラスターは、活性物質含有量が
かなり低いにもかかわらず、ポリアクリレート接着剤を基礎としたシステムとし
て皮膚を介して、略同じ量の活性物質を送達する。
Claims (17)
- 【請求項1】 マトリックスの成分に対して不活性の裏当て層と、効果的な量
の(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1
-ナフタレノールを含有する自己接着性マトリックス層と、使用前に取り外す保 護フォイルまたはシートを含む経皮治療システムであって、マトリックスは、(
-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナ フタレノールの溶解度が5%(w/w)以上である、非水溶性、アクリレート系また はシリコン系のポリマー接着剤システムを基剤とするマトリックスであり、前記
マトリックスは無機シリケート粒子を実質的に含まないことを特徴とする経皮治
療システム。 - 【請求項2】 0.5%(w/w)未満の無機シリケート粒子を含有する請求項1に記
載の経皮治療システム。 - 【請求項3】 0.05%(w/w)未満の無機シリケート粒子を含有する請求項1に 記載の経皮治療システム。
- 【請求項4】 前記アクリレート系のポリマー接着剤が、アクリル酸、アクリ
ルアミド、ヘキシルアクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、ヒドロキシ
エチルアクリレート、オクチルアクリレート、ブチルアクリレート、メチルアク
リレート、グリシジルアクリレート、メタクリル酸、メタクリルアミド、ヘキシ
ルメタクリレート、2-エチルヘキシルメタクリレート、オクチルメタクリレート
、メチルメタクリレート、グリシジルメタクリレート、ビニルアセテートまたは
ビニルピロリドンのうちの少なくとも2つのモノマーを含む請求項1に記載の経
皮システム。 - 【請求項5】 前記シリコン系のポリマー接着剤が、(-)-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールの溶解度 を高めるための添加物を、親水性ポリマーまたはグリセロールもしくはグリセロ
ール誘導体の形で含む請求項1に記載の経皮システム。 - 【請求項6】 (-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エ
チル]アミノ]-1-ナフタレノールが、10〜40%(w/w)の濃度で前記アクリレート
系ポリマー接着剤中に含まれているか、または5〜25%(w/w)の濃度で前記シリ
コン系ポリマー接着剤中に含まれている請求項4または5に記載の経皮システム。 - 【請求項7】 (-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エ
チル]アミノ]-1-ナフタレノールのヒト皮膚への浸透性を高める物質を含有する 請求項6に記載の経皮システム。 - 【請求項8】 前記浸透性を高める物質が、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪
酸エステル、脂肪酸アミド、グリセロールまたはその誘導体、N−メチル−ピロ
リドン、テルペンまたはテルペン誘導体からなる群から選択される請求項7に記
載の経皮システム。 - 【請求項9】 前記浸透性を高める物質が、オレイン酸またはオレイルアルコ
ールである請求項8に記載の組成物。 - 【請求項10】 前記親水性ポリマーがポリビニルピロリドン、ビニルピロリ
ドンとビニルアセテートとのコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコール、またはエチレンとビニルアセテートとのコポリマーである請求
項5に記載の経皮システム。 - 【請求項11】 前記親水性ポリマーが、活性物質含有マトリックス層に1.5 〜5%(w/w)の濃度で存在する可溶性ポリビニルピロリドンである請求項10に
記載の経皮システム。 - 【請求項12】 前記マトリックスが、粘着性を高めるための不活性フィラー
を含有する請求項1に記載の経皮システム。 - 【請求項13】 経皮治療システムを調製する方法であって、 i)エタノール中(-)-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-
(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールヒドロクロリドの懸濁液とエタ ノール中アルカリ化合物とを混合して、前記ヒドロクロリドを遊離塩基に変換す
ること、 ii)得られた懸濁液を任意に濾過すること、 iii)ポリビニルピロリドンおよび接着剤の溶液を添加するこ と、および iv)前記生成物を乾燥させることを 含む方法。 - 【請求項14】 アルカリ化合物として、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウムを使用する請求項13に記載の方法。 - 【請求項15】 アルカリ化合物として、ナトリウムメタシリケートもしくは
カリウムメタシリケート、またはナトリウムもしくはカリウムトリシリケートを
使用する請求項13に記載の方法。 - 【請求項16】 前記生成物を乾燥させる前に、前記混合物を、均一な膜を生
成するために不活性裏当て層または保護フォイルもしくはシート上に広げる請求
項13に記載の方法。 - 【請求項17】 請求項13〜16の1項に記載の方法によって調製される生
成物。
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