JP2002509878A - パーキンソン症候群の治療のためのｄ２−アゴニスト含有経皮吸収治療システムおよびその製造方法 - Google Patents
パーキンソン症候群の治療のためのｄ２−アゴニスト含有経皮吸収治療システムおよびその製造方法Info
- Publication number
- JP2002509878A JP2002509878A JP2000540818A JP2000540818A JP2002509878A JP 2002509878 A JP2002509878 A JP 2002509878A JP 2000540818 A JP2000540818 A JP 2000540818A JP 2000540818 A JP2000540818 A JP 2000540818A JP 2002509878 A JP2002509878 A JP 2002509878A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- matrix
- acrylate
- ethyl
- tetrahydro
- thienyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/38—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom
- A61K31/381—Heterocyclic compounds having sulfur as a ring hetero atom having five-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7069—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polysiloxane, polyesters, polyurethane, polyethylene oxide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7084—Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7092—Transdermal patches having multiple drug layers or reservoirs, e.g. for obtaining a specific release pattern, or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Psychology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】
本発明は、マトリックスの成分に対して不活性の裏当て層と、効果的な量の（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールを含有する自己接着性マトリックス層と、使用前に取り外す保護フィルムを含む経皮治療システムに関する。本発明は、マトリックスが非水溶性ポリマー接着剤システムを基剤とするマトリックスであり、前記システムは、アクリレートまたはシリコンを基剤とし、（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールの溶解度は５％（g/g）以上であることを特徴とする。前記マトリックスは無機シリケート粒子を本質的に含まない。
Description
【０００１】 本発明は、マトリックスの成分に不活性の裏当て層と、下記式（化１）で表さ
れる、効果的な量の（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)
エチル]アミノ]-1-ナフタレノールを含有する自己接着性マトリックス層と、使 用前に取り外す保護層を含む、パーキンソン症候群の治療のための経皮治療シス
テムに関する。
れる、効果的な量の（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)
エチル]アミノ]-1-ナフタレノールを含有する自己接着性マトリックス層と、使 用前に取り外す保護層を含む、パーキンソン症候群の治療のための経皮治療シス
テムに関する。
【化１】
【０００２】 世界中の人口の約2.5〜3％がいわゆるパーキン症候群で苦しんでいる。それは
、主に58〜62歳で発症する。この疾患の症状は、振え、筋肉硬直、唾液や涙の流
量増加等といった不随意な動きの障害、体温調節の乱れ、低血圧症(hypopiesia)
や膀胱や小腸の機能障害等の運動神経の障害、ならびに優柔不断や鬱状態といっ
た精神障害として表れる。
、主に58〜62歳で発症する。この疾患の症状は、振え、筋肉硬直、唾液や涙の流
量増加等といった不随意な動きの障害、体温調節の乱れ、低血圧症(hypopiesia)
や膀胱や小腸の機能障害等の運動神経の障害、ならびに優柔不断や鬱状態といっ
た精神障害として表れる。
【０００３】 パーキンソン症候群は、黒質中のドーパミン作動性ニューロンの変性によって
起こる。これは、特定の大脳領域、特に脳幹神経節におけるドーパミンの枯渇を
きたし、その結果として起こる神経伝達物質アセチルコリンとドーパミンの間の
バランスの乱れが結局、この疾患の症状の原因となる。アセチルコリン優位状態
は、いわゆるプラス症状の原因となり、ドーパミンの欠如はいわゆるマイナス症
状の原因となる。
起こる。これは、特定の大脳領域、特に脳幹神経節におけるドーパミンの枯渇を
きたし、その結果として起こる神経伝達物質アセチルコリンとドーパミンの間の
バランスの乱れが結局、この疾患の症状の原因となる。アセチルコリン優位状態
は、いわゆるプラス症状の原因となり、ドーパミンの欠如はいわゆるマイナス症
状の原因となる。
【０００４】 したがってパーキンソン症候群は、いわゆる抗コリン作動薬またはレボドーパ
を用いて治療することができる。抗コリン作動薬は、コリン作動性神経伝達を妨
害し、レボドーパは、ドーパミンのプレカーサとして、血液・脳関門を通過し、
脳においてドーパミンに変えられる。
を用いて治療することができる。抗コリン作動薬は、コリン作動性神経伝達を妨
害し、レボドーパは、ドーパミンのプレカーサとして、血液・脳関門を通過し、
脳においてドーパミンに変えられる。
【０００５】 パーキンソン症候群の別の治療法は、ドーパミン受容体アゴニストを用いた治
療である。ドーパミンアゴニストは、構造的にはドーパミンとは異なるにもかか
わらず、同じ受容体と結合し、ドーパミンと同様の作用を誘発する。それらの分
子構造のために、ドーパミン受容体アゴニストは、血液・脳関門を克服すること
を可能とする性質を有している。ここでは、もしその物質がドーパミン受容体の
サブグループ、Ｄ2受容体と選択的に結合した場合、これは副作用を減少させる ので有利である。ここで、上記式で表される物質（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6
-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールは、特に効率的 な選択的Ｄ２アゴニストであることがわかっている。
療である。ドーパミンアゴニストは、構造的にはドーパミンとは異なるにもかか
わらず、同じ受容体と結合し、ドーパミンと同様の作用を誘発する。それらの分
子構造のために、ドーパミン受容体アゴニストは、血液・脳関門を克服すること
を可能とする性質を有している。ここでは、もしその物質がドーパミン受容体の
サブグループ、Ｄ2受容体と選択的に結合した場合、これは副作用を減少させる ので有利である。ここで、上記式で表される物質（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6
-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールは、特に効率的 な選択的Ｄ２アゴニストであることがわかっている。
【０００６】 しかし、この化合物の半減期および高い初回通過効果のために、この物質を経
口投与することは非常に問題がある。半減期が短ければ、物質を頻繁に服薬する
ことが必要となり、初回通過効果が高いと高用量が必要となる。服薬回数は、適
切な経口調剤物によって克服することが可能かもしれないが、初回通過効果が高
いという問題は、主に前記活性物質を非経口投与することによってのみ解決可能
となる。
口投与することは非常に問題がある。半減期が短ければ、物質を頻繁に服薬する
ことが必要となり、初回通過効果が高いと高用量が必要となる。服薬回数は、適
切な経口調剤物によって克服することが可能かもしれないが、初回通過効果が高
いという問題は、主に前記活性物質を非経口投与することによってのみ解決可能
となる。
【０００７】 上記式で表されるＤ２−アゴニストを投与するためにデザインされた経皮シス
テムは、ＷＯ94-07468にすでに記載されている。このシステムは、親水性薬物塩
を吸収するために、水和したシリケートを分散させた連続相として存在し、かつ
疎水性溶媒、浸透性を高める物質および分散性物質を追加的に含有する、または
含有してもよい疎水性ポリマー材料によって実質的に形成される二相マトリック
ス中にヒドロクロリドとして前記活性物質を含有している。
テムは、ＷＯ94-07468にすでに記載されている。このシステムは、親水性薬物塩
を吸収するために、水和したシリケートを分散させた連続相として存在し、かつ
疎水性溶媒、浸透性を高める物質および分散性物質を追加的に含有する、または
含有してもよい疎水性ポリマー材料によって実質的に形成される二相マトリック
ス中にヒドロクロリドとして前記活性物質を含有している。
【０００８】 このシステムは、前記活性物質塩を水溶液中でシリケートと混合しなければな
らないこと、およびこの水溶液と、有機溶媒（通常は、ヘキサン、ヘプタンまた
はエチルアセテート）中に溶解している親油性ポリマーとを乳化させるために、
さらなる乳化剤が必要であることが不都合である。コーティングの問題があるた
め、この乳剤を用いて経皮システムを製造することはさらに困難である。さらに
、そのようなシステムにおいては、前記塩だけが使用可能である。なぜなら、前
記塩だけが水に溶解し得るに十分親水性だからである。
らないこと、およびこの水溶液と、有機溶媒（通常は、ヘキサン、ヘプタンまた
はエチルアセテート）中に溶解している親油性ポリマーとを乳化させるために、
さらなる乳化剤が必要であることが不都合である。コーティングの問題があるた
め、この乳剤を用いて経皮システムを製造することはさらに困難である。さらに
、そのようなシステムにおいては、前記塩だけが使用可能である。なぜなら、前
記塩だけが水に溶解し得るに十分親水性だからである。
【０００９】 したがって本発明は、ＷＯ94-07468に記載のシステムの不利な点をなくして、
（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1- ナフタレノールのシステムを開発することを目的とする。
（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1- ナフタレノールのシステムを開発することを目的とする。
【００１０】 ここで、本発明は特にシステムの活性物質の吸収および皮膚への移動を最適化
することに焦点をおいている。
することに焦点をおいている。
【００１１】 冒頭に述べ、上記にしたがって開発された種類の、本発明の経皮治療システム
は、本質的に、マトリックスが、アクリレート系またはシリコン系の非水溶性ポ
リマー接着剤システムを基剤とするマトリックスであって、遊離Ｄ２アゴニスト
塩基、（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミ ノ]-1-ナフタレノールの溶解度が５％以上(w/w)であり、そのマトリックスが実 質的に無機シリケート粒子を含まないことを特徴とする。前記溶解度は、室温で
測定する。
は、本質的に、マトリックスが、アクリレート系またはシリコン系の非水溶性ポ
リマー接着剤システムを基剤とするマトリックスであって、遊離Ｄ２アゴニスト
塩基、（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミ ノ]-1-ナフタレノールの溶解度が５％以上(w/w)であり、そのマトリックスが実 質的に無機シリケート粒子を含まないことを特徴とする。前記溶解度は、室温で
測定する。
【００１２】 最も簡単な実施形態によれば、前記マトリックスシステムは、単相マトリック
スである。それらは裏当て層、活性物質含有自己接着マトリックスおよび使用前
に取り外す保護フィルムからなる。より複雑な実施形態は、非接着性層およびコ
ントロール膜をも含み得る多層マトリックを含有する。
スである。それらは裏当て層、活性物質含有自己接着マトリックスおよび使用前
に取り外す保護フィルムからなる。より複雑な実施形態は、非接着性層およびコ
ントロール膜をも含み得る多層マトリックを含有する。
【００１３】 ポリアクリレートは、アクリル酸誘導体またはメタクリル酸誘導体のラジカル
重合によって生成される。それはまた、例えば、ビニルアセテート等の好適な化
合物を追加モノマーとして使用することもできる。対応するモノマーを選択する
ことによって、それぞれ得られた接着剤に特定の性質を付与することができる。
重合によって生成される。それはまた、例えば、ビニルアセテート等の好適な化
合物を追加モノマーとして使用することもできる。対応するモノマーを選択する
ことによって、それぞれ得られた接着剤に特定の性質を付与することができる。
【００１４】 接着剤の物性を高め、またはそれを所与の要件に適応させるために、ポリアク
リレートと多価金属イオンを架橋結合することは一般的なことである。前記金属
イオンは、有機溶媒に可溶な金属キレートの形で使用されることがほとんどであ
る。好適な化合物は、特に、アルミニウムアセチルアセトネートまたはチタニウ
ムアセチルアセトネートである。
リレートと多価金属イオンを架橋結合することは一般的なことである。前記金属
イオンは、有機溶媒に可溶な金属キレートの形で使用されることがほとんどであ
る。好適な化合物は、特に、アルミニウムアセチルアセトネートまたはチタニウ
ムアセチルアセトネートである。
【００１５】 シリコン接着剤は、たいていの場合、ポリジメチルシロキサンである。しかし
、原理的には、メチル基の代わりに他の有機残基、例えばエチル基またはフェニ
ル基を存在させてもよい。そのようなシリコン接着剤は、2つの異なった性質を 持つ(in two variants)１成分接着剤、いわゆるアミン抵抗性および非アミン抵 抗性接着剤として利用可能である。（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[
2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールの塩基性から、この活性物質 を含有するシリコン接着剤としてはアミン抵抗性接着剤が使用される。
、原理的には、メチル基の代わりに他の有機残基、例えばエチル基またはフェニ
ル基を存在させてもよい。そのようなシリコン接着剤は、2つの異なった性質を 持つ(in two variants)１成分接着剤、いわゆるアミン抵抗性および非アミン抵 抗性接着剤として利用可能である。（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[
2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールの塩基性から、この活性物質 を含有するシリコン接着剤としてはアミン抵抗性接着剤が使用される。
【００１６】 そのようなアミン抵抗性シリコン接着剤は、遊離シラノール作用を持たないこ
とが特徴である。特別な方法においては、Ｓｉ−ＯＨ基は、アルキル残基をもつ
。そのような接着剤およびそれらの製造はＥＰ0180377に詳細に記載されている 。
とが特徴である。特別な方法においては、Ｓｉ−ＯＨ基は、アルキル残基をもつ
。そのような接着剤およびそれらの製造はＥＰ0180377に詳細に記載されている 。
【００１７】 その接着剤の、前記活性物質に対する溶解能は、前記活性物質のマトリックス
中での可動性、および分散係数および皮膚吸収によって略決定される接触面から
皮膚への移動と同様、マトリックスシステムの開発にとっての重要なパラメータ
である。このため、比較的複雑な一連の影響が生じ、それを考慮しなければなら
ない。
中での可動性、および分散係数および皮膚吸収によって略決定される接触面から
皮膚への移動と同様、マトリックスシステムの開発にとっての重要なパラメータ
である。このため、比較的複雑な一連の影響が生じ、それを考慮しなければなら
ない。
【００１８】 前記活性物質が一部分だけ溶解しているシステムにおいては、その溶解した活
性物質の濃度は飽和濃度に等しく、したがって、これらの条件下で最大の熱力学
活性をもつ。通常、結局それは、ポリアクリレート接着剤の溶解能にとって重要
な接着剤における遊離官能基の種類と量となる。しかし、（-）-5,6,7,8-テトラ
ヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールに関し ては、遊離塩基の溶解度はそれに大きく依存しており、その濃度は15〜35％（w/
w）の範囲にある。したがってそのようなシステムは、熱力学活性の最大値に十 分近づくように前記活性物質を少なくとも10％（w/w）の濃度で含有しなければ ならない。（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル] アミノ]-1-ナフタレノールのヒドロクロリドについては、ポリアクリレート中の
溶解度は5〜10％（w/w）よりはるかに低く、その結果、そのようなシステムにお
いては、前記活性物質は一部分だけ溶解していることが好ましい。
性物質の濃度は飽和濃度に等しく、したがって、これらの条件下で最大の熱力学
活性をもつ。通常、結局それは、ポリアクリレート接着剤の溶解能にとって重要
な接着剤における遊離官能基の種類と量となる。しかし、（-）-5,6,7,8-テトラ
ヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールに関し ては、遊離塩基の溶解度はそれに大きく依存しており、その濃度は15〜35％（w/
w）の範囲にある。したがってそのようなシステムは、熱力学活性の最大値に十 分近づくように前記活性物質を少なくとも10％（w/w）の濃度で含有しなければ ならない。（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル] アミノ]-1-ナフタレノールのヒドロクロリドについては、ポリアクリレート中の
溶解度は5〜10％（w/w）よりはるかに低く、その結果、そのようなシステムにお
いては、前記活性物質は一部分だけ溶解していることが好ましい。
【００１９】 その親水性特性ゆえ、前記ヒドロクロリドは、角質層のバリアを不完全に通過
するだけなので、この場合には、親油性の一価の酸、例えば、オレイン酸を使用
する必要がある。これは、貼付剤マトリックスにおいて部分的に前記ヒドロクロ
リドをより親油性のオレイン酸塩（oleate）に変え、さらに、通常皮膚への浸透
性を高める機能を果たす。
するだけなので、この場合には、親油性の一価の酸、例えば、オレイン酸を使用
する必要がある。これは、貼付剤マトリックスにおいて部分的に前記ヒドロクロ
リドをより親油性のオレイン酸塩（oleate）に変え、さらに、通常皮膚への浸透
性を高める機能を果たす。
【００２０】 アクリレート系のポリマー接着剤は、アクリル酸、アクリルアミド、ヘキシル
アクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート
、オクチルアクリレート、ブチルアクリレート、メチルアクリレート、グリシジ
ルアクリレート、メタクリル酸、メタクリルアミド、ヘキシルメタクリレート、
2-エチルヘキシルメタクリレート、オクチルメタクリレート、メチルメタクリレ
ート、グリシジルメタクリレート、ビニルアセテートまたはビニルピロリドンの
うちの少なくとも２つのモノマーを含むことが有利である。
アクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、ヒドロキシエチルアクリレート
、オクチルアクリレート、ブチルアクリレート、メチルアクリレート、グリシジ
ルアクリレート、メタクリル酸、メタクリルアミド、ヘキシルメタクリレート、
2-エチルヘキシルメタクリレート、オクチルメタクリレート、メチルメタクリレ
ート、グリシジルメタクリレート、ビニルアセテートまたはビニルピロリドンの
うちの少なくとも２つのモノマーを含むことが有利である。
【００２１】 シリコン接着剤は、ほとんどの活性物質に対して、比較的溶解能が低い。塩基
（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1- ナフタレノールおよびそのヒドロクロリドの飽和能は、それぞれ約５％（w/w） であって、対応する塩はそれに対して実質的に不溶性である。したがって、シリ
コン接着剤との関連においては、前記活性物質塩基のみが好適である。前記活性
物質の溶解度が上昇した好適な物質を前記シリコン接着剤に添加すると、そのよ
うなマトリックス中の前記遊離塩基の溶解能を、マトリックスの物性に悪影響を
及ぼすことなく、40％（w/w）まで上昇させることができる。好適な物質として は、例えば、可溶性のポリビニルピロリドン、ビニルピロリドンとビニルアセテ
ートのコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリ
セロールまたはグリセロールの脂肪酸エステル、またはエチレンとビニルアセテ
ートのコポリマーが挙げられるが、ポリビニルピロリドンが特に好適であること
がわかっている。
（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1- ナフタレノールおよびそのヒドロクロリドの飽和能は、それぞれ約５％（w/w） であって、対応する塩はそれに対して実質的に不溶性である。したがって、シリ
コン接着剤との関連においては、前記活性物質塩基のみが好適である。前記活性
物質の溶解度が上昇した好適な物質を前記シリコン接着剤に添加すると、そのよ
うなマトリックス中の前記遊離塩基の溶解能を、マトリックスの物性に悪影響を
及ぼすことなく、40％（w/w）まで上昇させることができる。好適な物質として は、例えば、可溶性のポリビニルピロリドン、ビニルピロリドンとビニルアセテ
ートのコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリ
セロールまたはグリセロールの脂肪酸エステル、またはエチレンとビニルアセテ
ートのコポリマーが挙げられるが、ポリビニルピロリドンが特に好適であること
がわかっている。
【００２２】 アミン抵抗性シリコン接着剤中約1.5〜5％（w/w）のポリビニルピロリドンは 、（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1
-ナフタレノールの溶解度を約10〜15％（w/w）に上昇させる。これは、塗布重量
50g/m2のマトリックスを有する20cm2大の貼付剤に10 mgの活性物質を溶解させる
に十分である。経皮的貼付剤システムによって、用いられている前記活性物質の
約50％だけが貼付している間に利用できると仮定しなければならないので、前記
活性物質の1日用量が１〜10mgであるとすれば、プラスターのサイズが２〜40cm2 であれば、治療できる血漿濃度に達すると考えられる。
-ナフタレノールの溶解度を約10〜15％（w/w）に上昇させる。これは、塗布重量
50g/m2のマトリックスを有する20cm2大の貼付剤に10 mgの活性物質を溶解させる
に十分である。経皮的貼付剤システムによって、用いられている前記活性物質の
約50％だけが貼付している間に利用できると仮定しなければならないので、前記
活性物質の1日用量が１〜10mgであるとすれば、プラスターのサイズが２〜40cm2 であれば、治療できる血漿濃度に達すると考えられる。
【００２３】 シリコン接着剤中に分散しているポリビニルピロリドンは、シリコン接着剤か
ら公知の、いわゆる低温流を減少させるという利点をさらに持つ。ここで低温流
という言葉は、マトリックスが強い粘性液のように振る舞い、そのため流れによ
って大きな面積を占める傾向があることを意味する。これによって一定時間後、
貼付剤の裏当て層より大きな表面を占めることになり、貼付剤において、第一の
包装材料に凝集する傾向がある。ポリビニルピロリドンのこの利点は、ＥＰ0524
776に既に記載されている。
ら公知の、いわゆる低温流を減少させるという利点をさらに持つ。ここで低温流
という言葉は、マトリックスが強い粘性液のように振る舞い、そのため流れによ
って大きな面積を占める傾向があることを意味する。これによって一定時間後、
貼付剤の裏当て層より大きな表面を占めることになり、貼付剤において、第一の
包装材料に凝集する傾向がある。ポリビニルピロリドンのこの利点は、ＥＰ0524
776に既に記載されている。
【００２４】 本発明の前記貼付剤を製造するために、（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロ
ピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノール、またはそのヒドロク ロリドをエタノールまたは別の好適な有機溶媒中に溶解または懸濁させ、その後
、攪拌しながら接着剤溶液に添加する。前記接着剤が好適な溶媒システムを持つ
場合、前記活性物質を前記接着剤溶液に直接添加することもできる。追加的な補
助物質を、前記接着剤溶液、前記活性物質溶液、または前記活性物質含有接着剤
溶液に添加することもできる。有利には前記活性物質溶液に直接添加される補助
物質は、例えば、前記活性物質ヒドロクロリドを前記遊離活性物質塩基に変える
のに好適なアルカリ物質である。より特に、アルカリ物質として、ナトリウムも
しくはカリウムヒドロキシド、または、例えば、ナトリウムもしくはカリウムト
リシリケート、またはナトリウムもしくはカリウムメタシリケート等のアルカリ
金属シリケートを使用することが好ましい。反応後、任意にその溶液は濾過し、
それによって、前記活性物質塩基を除く反応物を量的に実用的に除去してもよい
。ナトリウムヒドロキシドまたはカリウムヒドロキシドが使用される場合、前記
反応物は、それぞれナトリウムクロリドまたはカリウムクロリドである。ナトリ
ウムシリケートまたはカリウムシリケートが使用される場合、前記反応物はそれ
ぞれナトリウムクロリドまたはカリウムクロリドおよびポリマー状二酸化ケイ素
である。得られた活性物質含有接着剤溶液を好適なシート上に塗布し、前記溶媒
は乾燥工程において除去する。その後、貼付剤の裏当て層を、実質的に溶媒を含
まないマトリックス層上に積層する。そして、その貼付剤を積層体全体から打ち
抜く。
ピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノール、またはそのヒドロク ロリドをエタノールまたは別の好適な有機溶媒中に溶解または懸濁させ、その後
、攪拌しながら接着剤溶液に添加する。前記接着剤が好適な溶媒システムを持つ
場合、前記活性物質を前記接着剤溶液に直接添加することもできる。追加的な補
助物質を、前記接着剤溶液、前記活性物質溶液、または前記活性物質含有接着剤
溶液に添加することもできる。有利には前記活性物質溶液に直接添加される補助
物質は、例えば、前記活性物質ヒドロクロリドを前記遊離活性物質塩基に変える
のに好適なアルカリ物質である。より特に、アルカリ物質として、ナトリウムも
しくはカリウムヒドロキシド、または、例えば、ナトリウムもしくはカリウムト
リシリケート、またはナトリウムもしくはカリウムメタシリケート等のアルカリ
金属シリケートを使用することが好ましい。反応後、任意にその溶液は濾過し、
それによって、前記活性物質塩基を除く反応物を量的に実用的に除去してもよい
。ナトリウムヒドロキシドまたはカリウムヒドロキシドが使用される場合、前記
反応物は、それぞれナトリウムクロリドまたはカリウムクロリドである。ナトリ
ウムシリケートまたはカリウムシリケートが使用される場合、前記反応物はそれ
ぞれナトリウムクロリドまたはカリウムクロリドおよびポリマー状二酸化ケイ素
である。得られた活性物質含有接着剤溶液を好適なシート上に塗布し、前記溶媒
は乾燥工程において除去する。その後、貼付剤の裏当て層を、実質的に溶媒を含
まないマトリックス層上に積層する。そして、その貼付剤を積層体全体から打ち
抜く。
【００２５】 浸透性は、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、脂肪酸アミド、グリ
セロールまたはその脂肪酸エステル、Ｎ−メチル−ピロリドン、リモネン、α−
ピネン、α−テルピネオール、カルボン、カルベオール、リモネンオキシド、ピ
ネンオキシド、1，8−ユーカリプトール等のテルペン類からなる群から選択され
る浸透性を高める物質によって有利に高められる。
セロールまたはその脂肪酸エステル、Ｎ−メチル−ピロリドン、リモネン、α−
ピネン、α−テルピネオール、カルボン、カルベオール、リモネンオキシド、ピ
ネンオキシド、1，8−ユーカリプトール等のテルペン類からなる群から選択され
る浸透性を高める物質によって有利に高められる。
【００２６】 製造の詳細および完成した貼付剤により達成された浸透速度の詳細を、実施例
および浸透性実験によって説明する。実施例１〜３に記載のポリクリレート接着
剤は例示であり、薬用に好適な他のアクリレート接着剤と容易に換えることがで
きる。
および浸透性実験によって説明する。実施例１〜３に記載のポリクリレート接着
剤は例示であり、薬用に好適な他のアクリレート接着剤と容易に換えることがで
きる。
【００２７】 完成したプラスターを、フランツ分散細胞およびヒト上皮を用いた浸透性実験
において使用した。その結果を図１〜３にリストする。全てのプラスターは、十
分な量の活性物質を皮膚を介して全身に提供することができることがわかる。本
発明は、遊離塩基の場合、活性物質放出は、塩を使用した場合に比べて著明に改
善されていることを示す。シリコン接着剤ベースのプラスターは、活性物質含有
量がかなり低いにもかかわらず、ポリアクリレート接着剤を基剤としたシステム
として皮膚を介して、略同じ量の活性物質を送達する。
において使用した。その結果を図１〜３にリストする。全てのプラスターは、十
分な量の活性物質を皮膚を介して全身に提供することができることがわかる。本
発明は、遊離塩基の場合、活性物質放出は、塩を使用した場合に比べて著明に改
善されていることを示す。シリコン接着剤ベースのプラスターは、活性物質含有
量がかなり低いにもかかわらず、ポリアクリレート接着剤を基剤としたシステム
として皮膚を介して、略同じ量の活性物質を送達する。
【００２８】 したがって、本発明のシステムは、上記構造を持つドーパミンアゴニストの1 日の必要用量を、サイズ約20cm2の貼付剤によって、皮膚から経皮投与すること を可能とする。前記貼付剤は容易に製造することができるので、また、それらは
前記活性物質を皮膚に、マトリックス全体の表面から送達するので、そしてそれ
らは、前記活性物質塩にも前記活性物質塩基にも好適であるので、ＷＯ94/07468
に記載の公知のシステムと比較してかなり改良されている。
前記活性物質を皮膚に、マトリックス全体の表面から送達するので、そしてそれ
らは、前記活性物質塩にも前記活性物質塩基にも好適であるので、ＷＯ94/07468
に記載の公知のシステムと比較してかなり改良されている。
【００２９】
実施例１：（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル] アミノ]-1-ナフタレノールを有するポリアクリレートシステム エチルアセテート中ユードラジット（Eudragit）E100の50％溶液66ｇを、固体
含有量50％のポリアクリレート接着剤の溶液264ｇ中に添加し、オレイルアルコ ール36gを添加した後、それを攪拌しながら均質化する。 その後、89.65ｇの（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル
)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールを200mlのメチルエチルケトンに溶解し、攪 拌しながら上記均質化したものに添加する。それを均質化した後、好適なドクタ
ーナイフを用いて、シリコン処理したポリエステルフィルム上に塗布する。前記
湿潤フィルムの厚さを、50℃で30分乾燥させて溶媒を除去した後の塗布重量が60
g/m2となるように調整する。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ13μｍのポリエステルフィル
ムに積層する。得られた貼付剤積層物から、完成した貼付剤を望ましいサイズに
打ち抜き、包装材料バッグ内に包装する。 （-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1
-ナフタレノール塩基の貼付剤マトリックス中の濃度は、30.8％である。 好適なポリアクリレート接着剤としては、例えば、デュロタック（Durotak）3
87-2051、デュロタック387-2287、デュロタック 387-2353、デュロタール(Durot
al) 387-2516（すべてナショナル スターチ アンド ケミカル（National Starch
& Chemical））が挙げられる。 生体外の条件下でのヒト上皮の浸透速度を図１に示す。
含有量50％のポリアクリレート接着剤の溶液264ｇ中に添加し、オレイルアルコ ール36gを添加した後、それを攪拌しながら均質化する。 その後、89.65ｇの（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル
)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールを200mlのメチルエチルケトンに溶解し、攪 拌しながら上記均質化したものに添加する。それを均質化した後、好適なドクタ
ーナイフを用いて、シリコン処理したポリエステルフィルム上に塗布する。前記
湿潤フィルムの厚さを、50℃で30分乾燥させて溶媒を除去した後の塗布重量が60
g/m2となるように調整する。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ13μｍのポリエステルフィル
ムに積層する。得られた貼付剤積層物から、完成した貼付剤を望ましいサイズに
打ち抜き、包装材料バッグ内に包装する。 （-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1
-ナフタレノール塩基の貼付剤マトリックス中の濃度は、30.8％である。 好適なポリアクリレート接着剤としては、例えば、デュロタック（Durotak）3
87-2051、デュロタック387-2287、デュロタック 387-2353、デュロタール(Durot
al) 387-2516（すべてナショナル スターチ アンド ケミカル（National Starch
& Chemical））が挙げられる。 生体外の条件下でのヒト上皮の浸透速度を図１に示す。
【００３０】 実施例２：（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル] アミノ]-1-ナフタレノールを有するシリコンシステム 40gのエタノール中に溶解させた18ｇの（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロ ピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールをコリドン（Kollidon ）90Fの25％溶液24ｇ中に添加し、均質化する。その後それに固体含有量70％の アミン抵抗性シリコン接着剤251gを添加し、それをさらに攪拌しながら均質化す
る。 次にそれを好適なドクターナイフを用いて、粘着性を付与されたポリエステル
フィルム（スコッチパック(Scotchpak 1022)）上に、50℃で30分乾燥させて溶媒
を除去した後の塗布重量が50g/m2となるような厚さに塗布する。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ13μｍのポリエステルフィル
ムに積層する。得られた貼付剤積層物から、完成した貼付剤を望ましいサイズに
打ち抜き、包装材料バッグ内に包装する。 （-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1
-ナフタレノール塩基の貼付剤マトリックス中の濃度は、9％である。 好適なアミン抵抗性シリコン接着剤としては、例えば、ＢＩＯ−ＰＳＡ Ｑ7-4
301およびＢＩＯ−ＰＳＡ Ｑ7-4201（双方ともダウコーニング（Dow Corning） ）が挙げられる。 生体外の条件下で達成されるヒト上皮の浸透速度を図１に示す。
る。 次にそれを好適なドクターナイフを用いて、粘着性を付与されたポリエステル
フィルム（スコッチパック(Scotchpak 1022)）上に、50℃で30分乾燥させて溶媒
を除去した後の塗布重量が50g/m2となるような厚さに塗布する。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ13μｍのポリエステルフィル
ムに積層する。得られた貼付剤積層物から、完成した貼付剤を望ましいサイズに
打ち抜き、包装材料バッグ内に包装する。 （-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1
-ナフタレノール塩基の貼付剤マトリックス中の濃度は、9％である。 好適なアミン抵抗性シリコン接着剤としては、例えば、ＢＩＯ−ＰＳＡ Ｑ7-4
301およびＢＩＯ−ＰＳＡ Ｑ7-4201（双方ともダウコーニング（Dow Corning） ）が挙げられる。 生体外の条件下で達成されるヒト上皮の浸透速度を図１に示す。
【００３１】 実施例３：（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル] アミノ]-1-ナフタレノールのヒドロクロリドを有するポリアクリレートシステム 10ｇの前記ヒドロクロリドを、70gのポリアクリレート接着剤（デュロタック3
87-2287、固体含有量50％、ナショナルスターチアンドケミカル）に入れ、続い てオレイン酸4gを添加する。それを、その後、シリコン処理したポリエステルフ
ィルム上に、溶媒除去後の塗布重量が60g/m2となるような厚さに塗布する。前記
溶媒は、40〜80℃で15〜20分乾燥させて除去する。その後、前記乾燥させたマト
リックス層を12〜30μｍの厚さのポリエステルフィルムに積層し、前記貼付剤を
打ち抜く。
87-2287、固体含有量50％、ナショナルスターチアンドケミカル）に入れ、続い てオレイン酸4gを添加する。それを、その後、シリコン処理したポリエステルフ
ィルム上に、溶媒除去後の塗布重量が60g/m2となるような厚さに塗布する。前記
溶媒は、40〜80℃で15〜20分乾燥させて除去する。その後、前記乾燥させたマト
リックス層を12〜30μｍの厚さのポリエステルフィルムに積層し、前記貼付剤を
打ち抜く。
【００３２】 実施例４： 20ｇの（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]ア ミノ]-1-ナフタレノールヒドロクロリドを、8.0ｇのナトリウムメタシリケート または9.1ｇのナトリウムトリシリケートと共に、35 mlのエタノール中で48時間
室温で攪拌する。この時、任意に、その活性物質溶液を直ちに濾過し、エタノー
ル中25％(w/w)溶液の形で、6.0gのポリビニルピロリドン（コリドンF90、バイエ
ル）を、また。ヘプタン中アミン抵抗性シリコン接着剤（Ｑ7-4301、ダウコーニ
ング）の70％溶液25ｇを添加し、それを機械的攪拌によって均質化する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒は、50℃で20分乾燥させて除去す
る。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約50g/m2である。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ23μｍのポリエステルフィル
ムに積層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。活性物質溶液を濾
過した場合、完成した貼付剤の組成は実施例２の貼付剤の組成と一致する。
室温で攪拌する。この時、任意に、その活性物質溶液を直ちに濾過し、エタノー
ル中25％(w/w)溶液の形で、6.0gのポリビニルピロリドン（コリドンF90、バイエ
ル）を、また。ヘプタン中アミン抵抗性シリコン接着剤（Ｑ7-4301、ダウコーニ
ング）の70％溶液25ｇを添加し、それを機械的攪拌によって均質化する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒は、50℃で20分乾燥させて除去す
る。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約50g/m2である。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ23μｍのポリエステルフィル
ムに積層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。活性物質溶液を濾
過した場合、完成した貼付剤の組成は実施例２の貼付剤の組成と一致する。
【００３３】 実施例５： 25ｇの（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]ア ミノ]-1-ナフタレノールヒドロクロリドを、14.7ｇのナトリウムメタシリケート
または16.8ｇのナトリウムトリシリケートと共に、40mlのエタノール中で48時間
室温で攪拌する。この時、任意に、前記活性物質溶液を直ちに濾過し、オレイル
アルコール9.2ｇ、ポリアクリレート接着剤の52％溶液（デュロタック387-2287 、ナショナルスターチアンドケミカル）63.2ｇおよびユードラジットE100（レー
ム−ファルマ）の40％溶液22.8ｇを添加し、その後それを機械的攪拌によって均
質化する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒(solution)は、50℃で20分乾燥さ
せて除去する。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約80g/m2である。 前記乾燥させたマトリックフィルムを厚さ23μｍのポリエステルフィルムに積
層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。
または16.8ｇのナトリウムトリシリケートと共に、40mlのエタノール中で48時間
室温で攪拌する。この時、任意に、前記活性物質溶液を直ちに濾過し、オレイル
アルコール9.2ｇ、ポリアクリレート接着剤の52％溶液（デュロタック387-2287 、ナショナルスターチアンドケミカル）63.2ｇおよびユードラジットE100（レー
ム−ファルマ）の40％溶液22.8ｇを添加し、その後それを機械的攪拌によって均
質化する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒(solution)は、50℃で20分乾燥さ
せて除去する。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約80g/m2である。 前記乾燥させたマトリックフィルムを厚さ23μｍのポリエステルフィルムに積
層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。
【００３４】 実施例６： 20ｇの（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]ア ミノ]-1-ナフタレノールヒドロクロリドを、等モル量の塩基（それぞれ2.27ｇＮ
ａＯＨ、3.19ｇＫＯＨ）を含有するエタノール性ＮａＯＨまたはＫＯＨ溶液に添
加する。前記溶液は、1.5mol/lの濃度であることが好ましい。前記活性物質塩の
変換は数分以内に起こる。それによって、ＮａＣｌの大部分が析出物を形成し、
前記活性物質塩基は完全に溶解する。 この時任意に、生じ得る余剰塩基を除去するために活性物質にパッファ（puff
er）溶液を添加する。この時、同様に任意に、前記活性物質溶液を直ちに濾過し
、エタノール中25％(w/w)溶液の形でポリビニルピロリドン（コリドンF90、バイ
エル）6.0gを、およびアミン抵抗性シリコン接着剤（Ｑ7-4301、ダウコーニング
）の70％ヘプタン溶液250ｇを添加し、その後それを機械的攪拌によって均質化 する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒は、50℃で20分乾燥させて除去す
る。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約50 g/m2である。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ23μｍのポリエステルフィル
ムに積層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。前記活性物質溶液
を濾過した場合、完成した貼付剤の組成は実施例２の貼付剤の組成と一致する。
ａＯＨ、3.19ｇＫＯＨ）を含有するエタノール性ＮａＯＨまたはＫＯＨ溶液に添
加する。前記溶液は、1.5mol/lの濃度であることが好ましい。前記活性物質塩の
変換は数分以内に起こる。それによって、ＮａＣｌの大部分が析出物を形成し、
前記活性物質塩基は完全に溶解する。 この時任意に、生じ得る余剰塩基を除去するために活性物質にパッファ（puff
er）溶液を添加する。この時、同様に任意に、前記活性物質溶液を直ちに濾過し
、エタノール中25％(w/w)溶液の形でポリビニルピロリドン（コリドンF90、バイ
エル）6.0gを、およびアミン抵抗性シリコン接着剤（Ｑ7-4301、ダウコーニング
）の70％ヘプタン溶液250ｇを添加し、その後それを機械的攪拌によって均質化 する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒は、50℃で20分乾燥させて除去す
る。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約50 g/m2である。 その後、前記乾燥したマトリックフィルムを厚さ23μｍのポリエステルフィル
ムに積層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。前記活性物質溶液
を濾過した場合、完成した貼付剤の組成は実施例２の貼付剤の組成と一致する。
【００３５】 実施例７： 実施例６と同様に、25ｇの（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2- チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールヒドロクロリドを、エタノール溶液
中で、それぞれ2.84ｇのＮａＯＨ、3.99ｇのＫＯＨと反応させた。実施例６に記
載のように、任意にパッファを前記活性物質溶液に添加し、それぞれ溶液を濾過
し、続いて、オレイルアルコール9.2ｇ、ポリアクリレート接着剤の52％溶液（ デュロタック387-2287、ナショナルスターチアンドケミカル）63.2ｇおよびユー
ドラジットE100（レーム−ファルマ）の40％(w/w)溶液22.8ｇを添加し、その後 それを機械的攪拌によって均質化する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒は、50℃で20分乾燥させて除去す
る。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約80g/m2である。 前記乾燥させたマトリックフィルムを厚さ23μｍのポリエステルフィルムに積
層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。
中で、それぞれ2.84ｇのＮａＯＨ、3.99ｇのＫＯＨと反応させた。実施例６に記
載のように、任意にパッファを前記活性物質溶液に添加し、それぞれ溶液を濾過
し、続いて、オレイルアルコール9.2ｇ、ポリアクリレート接着剤の52％溶液（ デュロタック387-2287、ナショナルスターチアンドケミカル）63.2ｇおよびユー
ドラジットE100（レーム−ファルマ）の40％(w/w)溶液22.8ｇを添加し、その後 それを機械的攪拌によって均質化する。 貼付剤マトリックスを製造するために、その後前記均質化したものを接着性を
有する好適なフィルム上に塗布する。前記溶媒は、50℃で20分乾燥させて除去す
る。乾燥させたマトリックスフィルムの塗布重量は約80g/m2である。 前記乾燥させたマトリックフィルムを厚さ23μｍのポリエステルフィルムに積
層する。完成した積層体から個別の貼付剤を打ち抜く。
【手続補正書】特許協力条約第３４条補正の翻訳文提出書
【提出日】平成１２年５月２０日（２０００．５．２０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】請求項６
【補正方法】変更
【補正内容】
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１１】 冒頭に述べ、上記にしたがって開発された種類の、本発明の経皮治療システム
は、本質的に、マトリックスが、アクリレート系またはシリコン系の非水溶性ポ
リマー接着剤システムを基礎とするマトリックスであって、遊離Ｄ２アゴニスト
塩基、（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミ ノ]-1-ナフタレノールの溶解度が５％以上(w/w)であり、そのマトリックスが実 質的に無機シリケート粒子を含まないことを特徴とする。前記溶解度は、室温で
測定する。 前記経皮システムは、任意に0.5％(w/w)未満の、より好ましくは0.05％(w/w) 未満の無機シリケート粒子を含有する。または、前記経皮システムのマトリック スは、無機シリケート粒子を本質的に含まない。
は、本質的に、マトリックスが、アクリレート系またはシリコン系の非水溶性ポ
リマー接着剤システムを基礎とするマトリックスであって、遊離Ｄ２アゴニスト
塩基、（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミ ノ]-1-ナフタレノールの溶解度が５％以上(w/w)であり、そのマトリックスが実 質的に無機シリケート粒子を含まないことを特徴とする。前記溶解度は、室温で
測定する。 前記経皮システムは、任意に0.5％(w/w)未満の、より好ましくは0.05％(w/w) 未満の無機シリケート粒子を含有する。または、前記経皮システムのマトリック スは、無機シリケート粒子を本質的に含まない。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１２
【補正方法】変更
【補正内容】
【００１２】 最も簡単な実施形態によれば、前記マトリックスシステムは、単相マトリック
スである。それらは裏当て層、活性物質含有自己接着マトリックスおよび使用前
に取り外す保護フィルムからなる。より複雑な実施形態は、非接着性層およびコ
ントロール膜をも含み得る多層マトリックを含有する。任意に、前記マトリック はまた、粘着性を改善するために不活性フィラーを含有することもできる。
スである。それらは裏当て層、活性物質含有自己接着マトリックスおよび使用前
に取り外す保護フィルムからなる。より複雑な実施形態は、非接着性層およびコ
ントロール膜をも含み得る多層マトリックを含有する。任意に、前記マトリック はまた、粘着性を改善するために不活性フィラーを含有することもできる。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００２７
【補正方法】変更
【補正内容】
【００２７】 完成したプラスターを、フランツ分散細胞およびヒト上皮を用いた浸透性実験
において使用した。その結果を図１にリストする。全てのプラスターは、十分な
量の活性物質を皮膚を介して全身に提供することができることがわかる。本発明
は、遊離塩基の場合、活性物質放出は、塩を使用した場合に比べて著明に改善さ
れていることを示す。シリコン接着剤ベースのプラスターは、活性物質含有量が
かなり低いにもかかわらず、ポリアクリレート接着剤を基礎としたシステムとし
て皮膚を介して、略同じ量の活性物質を送達する。
において使用した。その結果を図１にリストする。全てのプラスターは、十分な
量の活性物質を皮膚を介して全身に提供することができることがわかる。本発明
は、遊離塩基の場合、活性物質放出は、塩を使用した場合に比べて著明に改善さ
れていることを示す。シリコン接着剤ベースのプラスターは、活性物質含有量が
かなり低いにもかかわらず、ポリアクリレート接着剤を基礎としたシステムとし
て皮膚を介して、略同じ量の活性物質を送達する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＡＵ，ＢＲ，Ｃ Ａ，ＣＮ，ＣＺ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＪＰ，ＫＲ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＲ，ＵＳ， ＺＡ (72)発明者 ペック、ジェイムズ、ヴイ． アメリカ合衆国、23233 ヴァージニア州、 リッチモンド、ミリントン レイン 10821 Ｆターム(参考） 4C076 AA72 BB31 DD27 DD30 DD37 DD41 DD46 EE03 EE09 EE16 EE27 FF67 FF68 4C086 AA01 BB02 MA32 MA63 NA14 ZA02
Claims (17)
- 【請求項１】 マトリックスの成分に対して不活性の裏当て層と、効果的な量
の（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1
-ナフタレノールを含有する自己接着性マトリックス層と、使用前に取り外す保 護フォイルまたはシートを含む経皮治療システムであって、マトリックスは、（
-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナ フタレノールの溶解度が５％(w/w)以上である、非水溶性、アクリレート系また はシリコン系のポリマー接着剤システムを基剤とするマトリックスであり、前記
マトリックスは無機シリケート粒子を実質的に含まないことを特徴とする経皮治
療システム。 - 【請求項２】 0.5％(w/w)未満の無機シリケート粒子を含有する請求項１に記
載の経皮治療システム。 - 【請求項３】 0.05％(w/w)未満の無機シリケート粒子を含有する請求項１に 記載の経皮治療システム。
- 【請求項４】 前記アクリレート系のポリマー接着剤が、アクリル酸、アクリ
ルアミド、ヘキシルアクリレート、2-エチルヘキシルアクリレート、ヒドロキシ
エチルアクリレート、オクチルアクリレート、ブチルアクリレート、メチルアク
リレート、グリシジルアクリレート、メタクリル酸、メタクリルアミド、ヘキシ
ルメタクリレート、2-エチルヘキシルメタクリレート、オクチルメタクリレート
、メチルメタクリレート、グリシジルメタクリレート、ビニルアセテートまたは
ビニルピロリドンのうちの少なくとも２つのモノマーを含む請求項１に記載の経
皮システム。 - 【請求項５】 前記シリコン系のポリマー接着剤が、（-）-5,6,7,8-テトラヒ
ドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールの溶解度 を高めるための添加物を、親水性ポリマーまたはグリセロールもしくはグリセロ
ール誘導体の形で含む請求項１に記載の経皮システム。 - 【請求項６】 （-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エ
チル]アミノ]-1-ナフタレノールが、10〜40％（w/w）の濃度で前記アクリレート
系ポリマー接着剤中に含まれているか、または5〜25％（w/w）の濃度で前記シリ
コン系ポリマー接着剤中に含まれている請求項4または5に記載の経皮システム。 - 【請求項７】 （-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-(2-チエニル)エ
チル]アミノ]-1-ナフタレノールのヒト皮膚への浸透性を高める物質を含有する 請求項６に記載の経皮システム。 - 【請求項８】 前記浸透性を高める物質が、脂肪族アルコール、脂肪酸、脂肪
酸エステル、脂肪酸アミド、グリセロールまたはその誘導体、Ｎ−メチル−ピロ
リドン、テルペンまたはテルペン誘導体からなる群から選択される請求項７に記
載の経皮システム。 - 【請求項９】 前記浸透性を高める物質が、オレイン酸またはオレイルアルコ
ールである請求項８に記載の組成物。 - 【請求項１０】 前記親水性ポリマーがポリビニルピロリドン、ビニルピロリ
ドンとビニルアセテートとのコポリマー、ポリエチレングリコール、ポリプロピ
レングリコール、またはエチレンとビニルアセテートとのコポリマーである請求
項５に記載の経皮システム。 - 【請求項１１】 前記親水性ポリマーが、活性物質含有マトリックス層に1.5 〜5％（w/w）の濃度で存在する可溶性ポリビニルピロリドンである請求項１０に
記載の経皮システム。 - 【請求項１２】 前記マトリックスが、粘着性を高めるための不活性フィラー
を含有する請求項１に記載の経皮システム。 - 【請求項１３】 経皮治療システムを調製する方法であって、 i)エタノール中（-）-5,6,7,8-テトラヒドロ-6-[プロピル-[2-
(2-チエニル)エチル]アミノ]-1-ナフタレノールヒドロクロリドの懸濁液とエタ ノール中アルカリ化合物とを混合して、前記ヒドロクロリドを遊離塩基に変換す
ること、 ii）得られた懸濁液を任意に濾過すること、 iii）ポリビニルピロリドンおよび接着剤の溶液を添加するこ と、および iv）前記生成物を乾燥させることを 含む方法。 - 【請求項１４】 アルカリ化合物として、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリ
ウムを使用する請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１５】 アルカリ化合物として、ナトリウムメタシリケートもしくは
カリウムメタシリケート、またはナトリウムもしくはカリウムトリシリケートを
使用する請求項１３に記載の方法。 - 【請求項１６】 前記生成物を乾燥させる前に、前記混合物を、均一な膜を生
成するために不活性裏当て層または保護フォイルもしくはシート上に広げる請求
項１３に記載の方法。 - 【請求項１７】 請求項１３〜１６の１項に記載の方法によって調製される生
成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19814084.3 | 1998-03-30 | ||
| DE19814084A DE19814084B4 (de) | 1998-03-30 | 1998-03-30 | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
| PCT/EP1999/001795 WO1999049852A1 (de) | 1998-03-30 | 1999-03-18 | D2-agonist enthaltendes transdermales therapeutisches system zur behandlung des parkinson-syndroms und verfahren zu seiner herstellung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2002509878A true JP2002509878A (ja) | 2002-04-02 |
| JP3984785B2 JP3984785B2 (ja) | 2007-10-03 |
Family
ID=7862904
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2000540818A Expired - Lifetime JP3984785B2 (ja) | 1998-03-30 | 1999-03-18 | パーキンソン症候群の治療のためのｄ２−アゴニスト含有経皮吸収治療システムおよびその製造方法 |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6884434B1 (ja) |
| EP (1) | EP1033978B1 (ja) |
| JP (1) | JP3984785B2 (ja) |
| KR (1) | KR100432276B1 (ja) |
| CN (1) | CN1142773C (ja) |
| AR (1) | AR014778A1 (ja) |
| AT (1) | ATE210973T1 (ja) |
| AU (1) | AU746856B2 (ja) |
| BR (1) | BRPI9909313B8 (ja) |
| CA (1) | CA2326630C (ja) |
| CZ (1) | CZ297889B6 (ja) |
| DE (4) | DE19814084B4 (ja) |
| DK (1) | DK1033978T3 (ja) |
| ES (1) | ES2170573T3 (ja) |
| FR (1) | FR06C0025I2 (ja) |
| HK (1) | HK1031196A1 (ja) |
| HU (1) | HU226733B1 (ja) |
| ID (1) | ID26646A (ja) |
| IL (1) | IL138722A (ja) |
| LU (1) | LU91269I2 (ja) |
| MY (1) | MY119660A (ja) |
| NL (1) | NL300236I2 (ja) |
| NO (3) | NO325766B1 (ja) |
| NZ (1) | NZ507066A (ja) |
| PL (1) | PL193074B1 (ja) |
| PT (1) | PT1033978E (ja) |
| SK (1) | SK284618B6 (ja) |
| TR (1) | TR200002829T2 (ja) |
| TW (1) | TW579299B (ja) |
| WO (1) | WO1999049852A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA200005261B (ja) |
Cited By (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2003515554A (ja) * | 1999-11-29 | 2003-05-07 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 安定性が改善された経皮治療システムおよびそれらの製法 |
| JP2005528413A (ja) * | 2002-05-06 | 2005-09-22 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | レストレスレッグス症候群を処置するための経外角皮的投与形 |
| JP2005535687A (ja) * | 2002-07-30 | 2005-11-24 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | ロチゴチン投与のための改善された経皮送達系 |
| JP2005535686A (ja) * | 2002-07-30 | 2005-11-24 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | 改善された経皮送達系 |
| JP2006508908A (ja) * | 2002-07-30 | 2006-03-16 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | ロチゴチンの投与のためのホットメルト型ｔｔｓ |
| JP2006513195A (ja) * | 2002-12-30 | 2006-04-20 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | ロチゴチン塩基の経皮投与装置 |
| JP2006514937A (ja) * | 2002-12-02 | 2006-05-18 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | パーキンソン病治療用のロチゴチンのイオン導入デリバリー |
| JP2007016020A (ja) * | 2005-06-06 | 2007-01-25 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収製剤 |
| JP2008514376A (ja) * | 2004-09-29 | 2008-05-08 | シュウォーツ ファーマ インコーポレイテッド | パーキンソン病のための経皮治療システム |
| WO2009107479A1 (ja) * | 2008-02-27 | 2009-09-03 | 久光製薬株式会社 | 貼付製剤 |
| WO2009139213A1 (ja) * | 2008-05-15 | 2009-11-19 | 日本臓器製薬株式会社 | プロクロルペラジン含有外用医薬組成物 |
| JP2010510264A (ja) * | 2006-11-21 | 2010-04-02 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | イオン対マイクロリザーバを含む経皮治療システム |
| JP2010106037A (ja) * | 2001-05-08 | 2010-05-13 | Schwarz Pharma Ag | ロチゴチンの高い血漿レベルを誘導するパーキンソン氏病のための経皮吸収治療システム |
| JP2010532390A (ja) * | 2007-07-06 | 2010-10-07 | 北京康倍得医薬技術開發有限公司 | ロチゴチン含有組成物及びその使用並びにこの組成物を含む経皮貼付剤 |
| JP2011504902A (ja) * | 2007-11-28 | 2011-02-17 | ユセベ・ファルマ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ロチゴチンの多形体 |
| US8409609B2 (en) | 2005-06-06 | 2013-04-02 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation |
| JP2013241459A (ja) * | 1999-11-29 | 2013-12-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | 安定性が改善された経皮治療システムおよびそれらの製法 |
| US9155725B2 (en) | 2008-02-27 | 2015-10-13 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive skin patch and packaged product |
| WO2019124261A1 (ja) | 2017-12-19 | 2019-06-27 | 久光製薬株式会社 | ロチゴチン含有貼付剤 |
| WO2020166298A1 (ja) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | 久光製薬株式会社 | ロチゴチン安定化方法 |
| WO2020250840A1 (ja) | 2019-06-14 | 2020-12-17 | 久光製薬株式会社 | ロチゴチン含有貼付剤 |
Families Citing this family (71)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19814084B4 (de) * | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE19918106A1 (de) * | 1999-04-22 | 2000-10-26 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit neutralisierten Acrylathaftklebern |
| TR200103845T2 (tr) | 1999-07-02 | 2002-05-21 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Polisiloksan ve ambifil solventli mikrorezervuar sistemi. |
| DE10012908B4 (de) * | 2000-03-16 | 2005-03-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Stabilisierte übersättigte transdermale therapeutische Matrixsysteme und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| AR030557A1 (es) | 2000-04-14 | 2003-08-27 | Jagotec Ag | Una tableta en multicapa de liberacion controlada y metodo de tratamiento |
| US6306403B1 (en) * | 2000-06-14 | 2001-10-23 | Allergan Sales, Inc. | Method for treating parkinson's disease with a botulinum toxin |
| DE10041479A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923 |
| DE10041478A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| AU2005242160B2 (en) * | 2000-10-12 | 2009-02-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Improved transdermal therapeutic system for the treatment of parkinson's disease |
| US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
| ATE246919T1 (de) * | 2001-05-08 | 2003-08-15 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Verbessertes transdermales therapeutisches system zur behandlung von morbus parkinson |
| US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
| DE10137082A1 (de) * | 2001-07-28 | 2003-02-13 | Hexal Ag | Matrixkontrolliertes transdermales therapeutisches System zur Anwendung von Pramiprexol und Ropinirol |
| DE10141652B4 (de) * | 2001-08-24 | 2011-04-07 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System auf der Basis von Polyacrylat-Haftklebern ohne funktionelle Gruppen und seine Verwendung |
| DE10159745A1 (de) | 2001-12-05 | 2003-07-03 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales Therapeutisches System mit verbessertem Langzeittragekomfort |
| US20060263419A1 (en) * | 2002-03-12 | 2006-11-23 | Hans-Michael Wolff | Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease |
| US20040048779A1 (en) * | 2002-05-06 | 2004-03-11 | Erwin Schollmayer | Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome |
| US8246980B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system |
| US8211462B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-07-03 | Ucb Pharma Gmbh | Hot-melt TTS for administering rotigotine |
| US8246979B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system for the administration of rotigotine |
| JP2006517124A (ja) * | 2003-02-07 | 2006-07-20 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 活性物質の浸透を促進するために熱を用いるのに適した経皮治療システム及びその使用 |
| DE10334187A1 (de) * | 2003-07-26 | 2005-03-03 | Schwarz Pharma Ag | Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen |
| DE10334188B4 (de) * | 2003-07-26 | 2007-07-05 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen |
| DE10359528A1 (de) | 2003-12-18 | 2005-07-28 | Schwarz Pharma Ag | (S)-2-N-Propylamino-5-hydroxytetralin als D3-agonistisches Therapeutikum |
| EP1547592A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-06-29 | Schwarz Pharma Ag | Intranasal formulation of rotigotine |
| DE10361258A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-07-28 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson |
| US20050197385A1 (en) * | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Schwarz Pharma Ag | Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss |
| DE102004014841B4 (de) | 2004-03-24 | 2006-07-06 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms |
| TWI392670B (zh) * | 2006-06-22 | 2013-04-11 | Ucb Pharma Gmbh | 經取代的２-胺基萘滿之於製造用於預防、減緩及／或治療各種類型疼痛之藥物上的用途 |
| DE102006028987A1 (de) | 2006-06-24 | 2007-12-27 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Ultraschallverstärktes transdermales therapeutisches System |
| EP1987815A1 (en) * | 2007-05-04 | 2008-11-05 | Schwarz Pharma Ag | Oronasopharyngeally deliverable pharmaceutical compositions of dopamine agonists for the prevention and/or treatment of restless limb disorders |
| WO2009063171A1 (en) * | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Pliva Hrvatska D.O.O. | Novel rotigotine salts |
| DE102008013701A1 (de) | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales Therapeutisches System mit stabilisierter Membran |
| US20090247537A1 (en) * | 2008-03-25 | 2009-10-01 | William Dale Overfield | Methods for preventing or treating bruxism using dopaminergic agents |
| DE102008060203A1 (de) | 2008-12-07 | 2010-06-10 | Dietrich Wilhelm Schacht | Wirkstoffstabilisierende flächenförmige Vorrichtung |
| EP2201941A1 (de) * | 2008-12-29 | 2010-06-30 | UCB Pharma GmbH | Pflaster-Herstellungstechnologie |
| DE102009022915A1 (de) * | 2009-05-27 | 2010-12-09 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System mit gesteuertem Wirkstofffluss |
| EP2281559A1 (en) | 2009-06-26 | 2011-02-09 | UCB Pharma GmbH | Pharmaceutical composition comprising rotigotine salts (acid or Na), especially for iontophoresis |
| EP2490673A2 (en) * | 2009-10-19 | 2012-08-29 | Actavis Group Ptc Ehf | Amorphous rotigotine co-precipitates |
| EP2338873A1 (en) | 2009-12-22 | 2011-06-29 | Gmeiner, Peter | New aminotetraline derivatives |
| CN104189912A (zh) | 2009-12-22 | 2014-12-10 | 优时比制药有限公司 | 用于使非结晶形式的罗替戈汀的固体分散体稳定化的聚乙烯吡咯烷酮 |
| EP2457565A1 (de) | 2010-11-29 | 2012-05-30 | Ratiopharm GmbH | Transdermales therapeutisches System enthaltend Rotigotin |
| EP2646009A1 (en) | 2010-12-02 | 2013-10-09 | Ratiopharm GmbH | Rotigotine ionic liquid |
| WO2012084969A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Hexal Ag | Adhesive composition containing rotigotine and transdermal therapeutic system comprising the adhesive composition |
| WO2013020527A1 (en) | 2011-08-11 | 2013-02-14 | University Of Veterinary And Pharmaceutical Sciences Brno Faculty Of Pharmacy | Utilization of alaptide as transdermal penetration modifier in pharmaceutical compositions for human and veterinary applications containing anti-inflammatory drugs and/or antimicrobial chemotherapeutics |
| EP2559435A1 (en) | 2011-08-19 | 2013-02-20 | UCB Pharma GmbH | Rotigotine in the treatment of hemispatial neglect, stroke and deficits following stroke |
| CN102499906B (zh) * | 2011-10-12 | 2013-04-17 | 长春健欣生物医药科技开发有限公司 | 一种罗替戈汀盐酸盐或自由碱成膜凝胶制剂及其制备方法 |
| DE102011119043A1 (de) | 2011-11-22 | 2013-05-23 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermales therapeutisches System (TDS) mit Rotigotin |
| WO2013075822A1 (en) | 2011-11-22 | 2013-05-30 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermal therapeutic system (tts) with rotigotine |
| DE102012013439A1 (de) | 2012-07-03 | 2014-01-23 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermales therapeutisches System umfassend Rotigotin und Kristallisationsinhibitor |
| DE102012013421A1 (de) | 2012-07-03 | 2014-01-09 | Alfred E. Tiefenbacher (Gmbh & Co. Kg) | Transdermales therapeutisches System (TTS) mit Rotigotin |
| DE102011090178A1 (de) * | 2011-12-30 | 2013-07-04 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System mit geringer Neigung zur Spontankristallisation |
| DE102012205493A1 (de) * | 2012-04-03 | 2013-10-10 | Acino Ag | Einen Dopamin-Agonisten enthaltendes transdermales Applikationssystem |
| AU2013285733B2 (en) | 2012-07-05 | 2016-11-10 | Sk Chemicals Co., Ltd. | Transdermally absorbable preparation containing rotigotine |
| WO2014007597A1 (ko) | 2012-07-06 | 2014-01-09 | 에스케이케미칼(주) | 로티고틴 함유 경피흡수제제 |
| TW201431570A (zh) | 2012-11-22 | 2014-08-16 | Ucb Pharma Gmbh | 用於經皮投服羅替戈汀（Ｒｏｔｉｇｏｔｉｎｅ）之多天式貼片 |
| WO2014198422A1 (de) | 2013-06-14 | 2014-12-18 | Tesa Labtec Gmbh | Transdermales therapiesystem (tts) mit rotigotin |
| ES2694662T3 (es) | 2013-07-03 | 2018-12-26 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Sistema terapéutico transdérmico con componente electrónico |
| US11752110B2 (en) | 2014-05-20 | 2023-09-12 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal delivery system including an interface mediator |
| CA2948220C (en) | 2014-05-20 | 2023-06-20 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermal delivery system containing rotigotine |
| CA2948219C (en) | 2014-05-20 | 2023-04-04 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Method for adjusting the release of active agent in a transdermal delivery system |
| KR102364378B1 (ko) | 2014-05-21 | 2022-02-16 | 에스케이케미칼 주식회사 | 안정성을 향상시킨 로티고틴 함유 경피흡수제제 |
| US10011629B2 (en) | 2015-05-01 | 2018-07-03 | Cocrystal Pharma, Inc. | Nucleoside analogs for treatment of the flaviviridae family of viruses and cancer |
| TWI754702B (zh) | 2016-12-28 | 2022-02-11 | 德商Ｕｃｂ製藥有限公司 | （氮雜）吲哚－和苯並呋喃－３－磺醯胺類 |
| CN109806243B (zh) * | 2017-11-20 | 2022-07-15 | 北京泰德制药股份有限公司 | 一种含有氟吡汀或其药用盐的皮肤外用贴剂 |
| TW202016088A (zh) | 2018-06-19 | 2020-05-01 | 德商Ｕｃｂ製藥有限公司 | 吡啶基及吡基-（氮）吲哚磺醯胺 |
| EP3584244A1 (en) | 2018-06-20 | 2019-12-25 | UCB Pharma GmbH | Substituted alkoxypyridinyl indolsulfonamides |
| KR20200046461A (ko) | 2018-10-24 | 2020-05-07 | 에스케이케미칼 주식회사 | 비결정 로티고틴 함유 조성물 및 이의 제조 방법 |
| CA3137091A1 (en) | 2019-06-17 | 2020-12-24 | Ucb Pharma Gmbh | N-(phenyl)-indole-3-sulfonamide derivatives and related compounds as gpr17 modulators for treating cns disorders such as multiple sclerosis |
| PL3854388T3 (pl) | 2020-01-24 | 2024-02-26 | Luye Pharma Switzerland Ag | Transdermalny system terapeutyczny z substancją czynną rotygotyną i co najmniej jednym klejem silikonowym nieodpornym na działanie amin |
| CN113368083A (zh) * | 2021-06-16 | 2021-09-10 | 华健医疗(深圳)有限公司 | 一种***二酚cbd透皮给药*** |
Family Cites Families (111)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5268385A (en) | 1983-01-03 | 1993-12-07 | Whitby Research, Inc. | Method for treating schizophrenia |
| US5177112A (en) * | 1983-01-03 | 1993-01-05 | Whitby Research, Inc. | Substituted 2-aminotetralins |
| US4655767A (en) | 1984-10-29 | 1987-04-07 | Dow Corning Corporation | Transdermal drug delivery devices with amine-resistant silicone adhesives |
| US4863970A (en) * | 1986-11-14 | 1989-09-05 | Theratech, Inc. | Penetration enhancement with binary system of oleic acid, oleins, and oleyl alcohol with lower alcohols |
| US5273757A (en) * | 1987-09-01 | 1993-12-28 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Apparatus for the delivery of substances, processes for the production thereof and use thereof |
| US4915950A (en) * | 1988-02-12 | 1990-04-10 | Cygnus Research Corporation | Printed transdermal drug delivery device |
| US5656286A (en) | 1988-03-04 | 1997-08-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| US4942037A (en) * | 1988-06-02 | 1990-07-17 | Merck & Co., Inc. | Transdermal delivery systems |
| DE3827561C1 (ja) * | 1988-08-13 | 1989-12-28 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied, De | |
| DE69009540T2 (de) * | 1989-03-15 | 1994-09-29 | Nitto Denko Corp | Arzneimittel enthaltendes Heftpflaster. |
| US4973468A (en) * | 1989-03-22 | 1990-11-27 | Cygnus Research Corporation | Skin permeation enhancer compositions |
| FR2648131B1 (fr) * | 1989-06-13 | 1991-10-18 | Oreal | Nouveaux derives de tetrahydro -5,6,7,8 naphtalenol-1, leur procede de preparation et leur utilisation en tant qu'agents antioxydants dans des compositions cosmetiques et pharmaceutiques les contenant |
| US5252335A (en) * | 1989-07-12 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of lisuride |
| US5091186A (en) * | 1989-08-15 | 1992-02-25 | Cygnus Therapeutic Systems | Biphasic transdermal drug delivery device |
| US5124157A (en) * | 1989-08-18 | 1992-06-23 | Cygnus Therapeutic Systems | Method and device for administering dexmedetomidine transdermally |
| US5252334A (en) * | 1989-09-08 | 1993-10-12 | Cygnus Therapeutic Systems | Solid matrix system for transdermal drug delivery |
| US5271940A (en) * | 1989-09-14 | 1993-12-21 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal delivery device having delayed onset |
| DE3933460A1 (de) * | 1989-10-06 | 1991-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster |
| US5246997A (en) * | 1990-02-21 | 1993-09-21 | Dow Corning Corporation | Method of making a hot-melt silicone pressure sensitive adhesive-coated substrate |
| US5147916A (en) * | 1990-02-21 | 1992-09-15 | Dow Corning Corporation | Hot-melt silicone pressure sensitive adhesive composition and related methods and articles |
| US5069909A (en) * | 1990-06-20 | 1991-12-03 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of buprenorphine |
| US5382569A (en) * | 1991-05-16 | 1995-01-17 | Warner-Lambert Company | Endotherlin antagonists |
| US5232702A (en) * | 1991-07-22 | 1993-08-03 | Dow Corning Corporation | Silicone pressure sensitive adhesive compositons for transdermal drug delivery devices and related medical devices |
| US5273755A (en) * | 1991-08-23 | 1993-12-28 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal drug delivery device using a polymer-filled microporous membrane to achieve delayed onset |
| US5273756A (en) * | 1991-08-23 | 1993-12-28 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal drug delivery device using a membrane-protected microporous membrane to achieve delayed onset |
| US5234690A (en) * | 1991-08-23 | 1993-08-10 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal drug delivery device using an unfilled microporous membrane to achieve delayed onset |
| US5225198A (en) * | 1991-08-27 | 1993-07-06 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of short or intermediate half-life benzodiazepines |
| EP0601058A4 (en) * | 1991-08-27 | 1995-05-31 | Cygnus Therapeutic Systems | TRANSDERMAL FORMULATIONS FOR PRRAZOSINE ADMINISTRATION. |
| WO1993007842A1 (en) | 1991-10-15 | 1993-04-29 | Cygnus Therapeutic Systems | Thermal enhancement of transdermal drug administration |
| WO1993014727A1 (en) | 1992-01-31 | 1993-08-05 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal administration of buprenorphine in the form of ion pair complexes |
| GB9202915D0 (en) | 1992-02-12 | 1992-03-25 | Wellcome Found | Chemical compounds |
| JPH08502727A (ja) | 1992-08-25 | 1996-03-26 | シグナス セラピューティック システムズ | プリントされた経皮薬剤送達デバイス |
| US5308625A (en) * | 1992-09-02 | 1994-05-03 | Cygnus Therapeutic Systems | Enhancement of transdermal drug delivery using monoalkyl phosphates and other absorption promoters |
| US5989586A (en) * | 1992-10-05 | 1999-11-23 | Cygnus, Inc. | Two-phase matrix for sustained release drug delivery device |
| US5462746A (en) * | 1992-11-02 | 1995-10-31 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Patch for transdermal administration of volatile pharmaceutically active ingredients of chemically basic nature and a process for preparation |
| DE4301781C2 (de) * | 1993-01-23 | 1995-07-20 | Lohmann Therapie Syst Lts | Nitroglycerinhaltiges Pflaster, Verfahren zu seiner Herstellung und Verwendung |
| WO1995000122A1 (en) | 1993-06-24 | 1995-01-05 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal delivery system package |
| CA2166780A1 (en) | 1993-07-08 | 1995-01-19 | Ooi Wong | Monolithic matrix transdermal delivery system |
| US5382596A (en) * | 1993-08-05 | 1995-01-17 | Whitby Research, Inc. | Substituted 2-aminotetralins |
| US5554381A (en) * | 1993-08-09 | 1996-09-10 | Cygnus, Inc. | Low flux matrix system for delivering potent drugs transdermally |
| WO1995005138A1 (en) | 1993-08-16 | 1995-02-23 | Cygnus Therapeutic Systems | Contact adhesive extends wear time on skin |
| AU7517794A (en) | 1993-08-16 | 1995-03-14 | Cygnus Therapeutic Systems | Transdermal delivery system using a combination of permeation enhancers |
| KR100329876B1 (ko) | 1994-03-11 | 2002-08-13 | 코닌클리케 필립스 일렉트로닉스 엔.브이. | 의사주기신호용전송시스템 |
| DK0766578T3 (da) | 1994-06-24 | 2000-10-23 | Cygnus Therapeutic Systems | Iontophoretisk prøvetagningsindretning |
| US5771890A (en) * | 1994-06-24 | 1998-06-30 | Cygnus, Inc. | Device and method for sampling of substances using alternating polarity |
| GB2290964A (en) * | 1994-07-08 | 1996-01-17 | Arto Olavi Urtti | Transdermal drug delivery system |
| US6024974A (en) * | 1995-01-06 | 2000-02-15 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Composition and methods for transdermal delivery of acid labile drugs |
| AU4657896A (en) | 1995-01-19 | 1996-08-07 | Cygnus, Inc. | Polyisobutylene adhesives containing high TG tackifier for transdermal devices |
| WO1996022084A2 (en) | 1995-01-19 | 1996-07-25 | Cygnus, Inc. | Polymer adhesive formulation containing sorbent particles |
| US5601839A (en) * | 1995-04-26 | 1997-02-11 | Theratech, Inc. | Triacetin as a penetration enhancer for transdermal delivery of a basic drug |
| GB9511366D0 (en) * | 1995-06-06 | 1995-08-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel formulations |
| PL181582B1 (pl) * | 1995-06-07 | 2001-08-31 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Plaster na skóre do zapobiegania owulacji u kobiety oraz plaster na skóre do przeprowadzania hormonalnej terapii substytucyjnej PL PL PL PL PL PL PL PL |
| US6316022B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-11-13 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Transdermal compositions containing low molecular weight drugs which are liquid at room temperatures |
| AU6032696A (en) | 1995-06-07 | 1996-12-30 | Cygnus Therapeutic Systems | Pressure sensitive acrylate adhesive composition cross-linke d with aluminum acetylacetonate and containing a drug having a reactive aromatic hydroxyl group |
| US5906830A (en) * | 1995-09-08 | 1999-05-25 | Cygnus, Inc. | Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same |
| WO1997009971A2 (en) | 1995-09-14 | 1997-03-20 | Cygnus, Inc. | High capacity, superabsorbent drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems |
| US5902603A (en) * | 1995-09-14 | 1999-05-11 | Cygnus, Inc. | Polyurethane hydrogel drug reservoirs for use in transdermal drug delivery systems, and associated methods of manufacture and use |
| US5891461A (en) * | 1995-09-14 | 1999-04-06 | Cygnus, Inc. | Transdermal administration of olanzapine |
| US6063398A (en) * | 1995-09-20 | 2000-05-16 | L'oreal | Cosmetic or dermopharmaceutical patch containing, in an anhydrous polymeric matrix, at least one active compound which is, in particular, unstable in oxidizing mediums, and at least one water-absorbing agent |
| US5807570A (en) * | 1995-09-29 | 1998-09-15 | Cygnus, Inc. | Transdermal administration of ropinirole and analogs thereof |
| US5733571A (en) * | 1995-12-08 | 1998-03-31 | Euro-Celtique, S.A. | Transdermal patch for comparative evaluations |
| AUPN814496A0 (en) | 1996-02-19 | 1996-03-14 | Monash University | Dermal penetration enhancer |
| US5879701A (en) * | 1997-02-28 | 1999-03-09 | Cygnus, Inc. | Transdermal delivery of basic drugs using nonpolar adhesive systems and acidic solubilizing agents |
| US5843472A (en) * | 1997-02-28 | 1998-12-01 | Cygnus, Inc. | Transdermal drug delivery sytem for the administration of tamsulosin, and related compositions and methods of use |
| DE19814083C2 (de) * | 1998-03-30 | 2002-02-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Verfahren zur Herstellung von transdermalen therapeutischen Systemen unter Verwendung von basischen Alkalimetallsalzen zur Umwandlung von Wirkstoffsalzen in die freien Basen |
| DE19814084B4 (de) | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
| ES2181433T3 (es) * | 1998-05-13 | 2003-02-16 | Cygnus Therapeutic Systems | Conjuntos colectores para sistemas de muestreo transdermico. |
| DE19828273B4 (de) * | 1998-06-25 | 2005-02-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren |
| CA2344254A1 (en) * | 1998-09-17 | 2000-03-23 | Cygnus, Inc. | Press device for a gel/sensor assembly |
| FR2792529B1 (fr) | 1999-04-26 | 2001-09-28 | Sod Conseils Rech Applic | Nouvelles compositions pharmaceutiques comprenant des derives de 2-isoxazole-8-aminotetralines |
| US6465004B1 (en) * | 1999-06-05 | 2002-10-15 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility enhancement of drugs in transdermal drug delivery systems and methods of use |
| US6218421B1 (en) * | 1999-07-01 | 2001-04-17 | Smithkline Beecham P.L.C. | Method of promoting smoking cessation |
| DE19940238A1 (de) * | 1999-08-25 | 2001-03-01 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges therapeutisches System zur Applikation auf der Haut mit mindestens zwei polymerhaltigen Schichten |
| KR100317533B1 (ko) * | 1999-11-10 | 2001-12-24 | 윤종용 | 반도체 집적회로 장치에서의 레이저 퓨즈박스의 구조 및그에 따른 제조 방법 |
| TR200400401T4 (tr) * | 1999-11-23 | 2004-03-22 | Aderis Pharmaceuticals, Inc. | Nitrojen-değişimli aminotetralinlerin hazırlanması için geliştirilmiş yöntem |
| ES2204732T3 (es) * | 1999-11-29 | 2004-05-01 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Sistemas terapeuticos transdermicos con estabilidad mejorada y un procedimiento para su preparacion. |
| US20020110585A1 (en) * | 1999-11-30 | 2002-08-15 | Godbey Kristin J. | Patch therapeutic agent delivery device having texturized backing |
| DE10018467A1 (de) | 2000-04-14 | 2001-10-25 | Bosch Gmbh Robert | Elektrische Maschine |
| DE10041479A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung zur Verabreichung von N-0923 |
| DE10041478A1 (de) * | 2000-08-24 | 2002-03-14 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Neue pharmazeutische Zusammensetzung |
| US20020119187A1 (en) * | 2000-09-29 | 2002-08-29 | Cantor Adam S. | Composition for the transdermal delivery of fentanyl |
| DE10060550C1 (de) * | 2000-12-06 | 2002-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Transdermales therapeutisches System mit dem Wirkstoff Oxybutynin und Verfahren zur Herstellung Oxybutynin enthaltender Wirkstoffschichten |
| US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
| US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
| FR2829028B1 (fr) * | 2001-08-29 | 2004-12-17 | Aventis Pharma Sa | Association d'un antagoniste du recepteur cb1 et d'un produit qui active la neurotransmission dopaminergique dans le cerveau, les compositions pharmaceutiques les contenant et leur utilisation pour le traitement de la maladie de |
| US20060263419A1 (en) * | 2002-03-12 | 2006-11-23 | Hans-Michael Wolff | Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease |
| EP1494664A2 (en) * | 2002-04-18 | 2005-01-12 | Pharmacia Corporation | Combinations of cox-2 inhibitors and other agents for the treatment of parkinson's disease |
| US20040048779A1 (en) * | 2002-05-06 | 2004-03-11 | Erwin Schollmayer | Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome |
| US20060216336A1 (en) | 2002-05-07 | 2006-09-28 | Hans-Michael Wolff | Transdermal therapeutic system for Parkinson's Disease |
| EA009024B1 (ru) * | 2002-06-25 | 2007-10-26 | АКРУКС ДиДиЭс ПиТиУай ЭлТиДи | Фармацевтическая композиция для чрескожной доставки активного агента (варианты) |
| US8246980B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system |
| US8211462B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-07-03 | Ucb Pharma Gmbh | Hot-melt TTS for administering rotigotine |
| DE10234673B4 (de) * | 2002-07-30 | 2007-08-16 | Schwarz Pharma Ag | Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren |
| US8246979B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system for the administration of rotigotine |
| ATE295726T1 (de) * | 2002-12-02 | 2005-06-15 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Verabreichung von rotigotine zur behandlung der parkinson'schen krankheit durch iontophorese |
| US9102726B2 (en) * | 2002-12-04 | 2015-08-11 | Argos Therapeutics, Inc. | Nucleic acid of recombination expression vector encoding soluble forms of CD83, host cells transformed/transfected therewith and pharmaceutical compositions containing same |
| DE10261696A1 (de) | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Schwarz Pharma Ag | Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base |
| DE10334188B4 (de) * | 2003-07-26 | 2007-07-05 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung von Depressionen |
| DE10334187A1 (de) | 2003-07-26 | 2005-03-03 | Schwarz Pharma Ag | Substituierte 2-Aminotetraline zur Behandlung von Depressionen |
| US7379762B2 (en) | 2003-09-04 | 2008-05-27 | Creative Technology Ltd. | Portable digital device orientation |
| DE10359528A1 (de) | 2003-12-18 | 2005-07-28 | Schwarz Pharma Ag | (S)-2-N-Propylamino-5-hydroxytetralin als D3-agonistisches Therapeutikum |
| EP1547592A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-06-29 | Schwarz Pharma Ag | Intranasal formulation of rotigotine |
| DE10361258A1 (de) * | 2003-12-24 | 2005-07-28 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von substituierten 2-Aminotetralinen zur vorbeugenden Behandlung von Morbus Parkinson |
| US20050197385A1 (en) * | 2004-02-20 | 2005-09-08 | Schwarz Pharma Ag | Use of rotigotine for treatment or prevention of dopaminergic neuron loss |
| DE102004014841B4 (de) * | 2004-03-24 | 2006-07-06 | Schwarz Pharma Ag | Verwendung von Rotigotin zur Behandlung und Prävention des Parkinson-Plus-Syndroms |
| US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| TWI392670B (zh) * | 2006-06-22 | 2013-04-11 | Ucb Pharma Gmbh | 經取代的２-胺基萘滿之於製造用於預防、減緩及／或治療各種類型疼痛之藥物上的用途 |
| EP1987815A1 (en) * | 2007-05-04 | 2008-11-05 | Schwarz Pharma Ag | Oronasopharyngeally deliverable pharmaceutical compositions of dopamine agonists for the prevention and/or treatment of restless limb disorders |
| NZ584363A (en) | 2007-11-28 | 2012-11-30 | Ucb Pharma Gmbh | Drug formulations of Rotigotine which comprise the thermodynamically stable polymorphic form 2 |
| EP2281559A1 (en) | 2009-06-26 | 2011-02-09 | UCB Pharma GmbH | Pharmaceutical composition comprising rotigotine salts (acid or Na), especially for iontophoresis |
| CN104189912A (zh) | 2009-12-22 | 2014-12-10 | 优时比制药有限公司 | 用于使非结晶形式的罗替戈汀的固体分散体稳定化的聚乙烯吡咯烷酮 |
-
1998
- 1998-03-30 DE DE19814084A patent/DE19814084B4/de not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-03-18 DE DE1999500581 patent/DE122006000035I1/de active Pending
- 1999-03-18 DE DE122006000035C patent/DE122006000035I2/de active Active
- 1999-03-18 DE DE59900581T patent/DE59900581D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-18 AT AT99910359T patent/ATE210973T1/de active
- 1999-03-18 ES ES99910359T patent/ES2170573T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-18 ID IDW20001959A patent/ID26646A/id unknown
- 1999-03-18 BR BRPI9909313A patent/BRPI9909313B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-03-18 PL PL343255A patent/PL193074B1/pl unknown
- 1999-03-18 DK DK99910359T patent/DK1033978T3/da active
- 1999-03-18 TR TR2000/02829T patent/TR200002829T2/xx unknown
- 1999-03-18 CZ CZ20003581A patent/CZ297889B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-18 AU AU29341/99A patent/AU746856B2/en not_active Expired
- 1999-03-18 CA CA002326630A patent/CA2326630C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-18 JP JP2000540818A patent/JP3984785B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-18 CN CNB998047511A patent/CN1142773C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-18 WO PCT/EP1999/001795 patent/WO1999049852A1/de active IP Right Grant
- 1999-03-18 US US09/647,290 patent/US6884434B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-18 PT PT99910359T patent/PT1033978E/pt unknown
- 1999-03-18 HU HU0101519A patent/HU226733B1/hu active Protection Beyond IP Right Term
- 1999-03-18 SK SK1446-2000A patent/SK284618B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-18 NZ NZ507066A patent/NZ507066A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-18 IL IL13872299A patent/IL138722A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-18 EP EP99910359A patent/EP1033978B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-18 KR KR10-2000-7010896A patent/KR100432276B1/ko active Protection Beyond IP Right Term
- 1999-03-26 MY MYPI99001191A patent/MY119660A/en unknown
- 1999-03-26 AR ARP990101336A patent/AR014778A1/es active IP Right Grant
- 1999-07-17 TW TW088104112A patent/TW579299B/zh active
-
2000
- 2000-09-29 NO NO20004915A patent/NO325766B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-09-29 ZA ZA200005261A patent/ZA200005261B/xx unknown
-
2001
- 2001-02-07 HK HK01100865A patent/HK1031196A1/xx unknown
-
2004
- 2004-09-07 US US10/936,620 patent/US10322093B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-07-26 LU LU91269C patent/LU91269I2/fr unknown
- 2006-07-28 FR FR06C0025C patent/FR06C0025I2/fr active Active
- 2006-08-01 NL NL300236C patent/NL300236I2/nl unknown
-
2007
- 2007-10-31 US US11/931,666 patent/US7413747B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-10-31 US US11/931,762 patent/US10251844B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2008
- 2008-01-25 NO NO20080489A patent/NO20080489L/no unknown
- 2008-10-14 NO NO2008014C patent/NO2008014I2/no unknown
Cited By (33)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013241459A (ja) * | 1999-11-29 | 2013-12-05 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | 安定性が改善された経皮治療システムおよびそれらの製法 |
| JP2003515554A (ja) * | 1999-11-29 | 2003-05-07 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | 安定性が改善された経皮治療システムおよびそれらの製法 |
| JP2010106037A (ja) * | 2001-05-08 | 2010-05-13 | Schwarz Pharma Ag | ロチゴチンの高い血漿レベルを誘導するパーキンソン氏病のための経皮吸収治療システム |
| JP2005528413A (ja) * | 2002-05-06 | 2005-09-22 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | レストレスレッグス症候群を処置するための経外角皮的投与形 |
| JP2010159302A (ja) * | 2002-05-06 | 2010-07-22 | Schwarz Pharma Ag | レストレスレッグス症候群を処置するための経外角皮的投与形 |
| JP4837915B2 (ja) * | 2002-07-30 | 2011-12-14 | ウーツェーベー ファルマ ゲーエムベーハー | 改善された経皮送達系 |
| JP2006508908A (ja) * | 2002-07-30 | 2006-03-16 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | ロチゴチンの投与のためのホットメルト型ｔｔｓ |
| JP2005535686A (ja) * | 2002-07-30 | 2005-11-24 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | 改善された経皮送達系 |
| JP4837916B2 (ja) * | 2002-07-30 | 2011-12-14 | ウーツェーベー ファルマ ゲーエムベーハー | ロチゴチン投与のための改善された経皮送達系 |
| JP2011219485A (ja) * | 2002-07-30 | 2011-11-04 | Ucb Pharma Gmbh | ロチゴチン投与のための改善された経皮送達系 |
| JP2005535687A (ja) * | 2002-07-30 | 2005-11-24 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | ロチゴチン投与のための改善された経皮送達系 |
| JP2006514937A (ja) * | 2002-12-02 | 2006-05-18 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | パーキンソン病治療用のロチゴチンのイオン導入デリバリー |
| JP2006513195A (ja) * | 2002-12-30 | 2006-04-20 | シュバルツ ファルマ アクチェンゲゼルシャフト | ロチゴチン塩基の経皮投与装置 |
| JP2008514376A (ja) * | 2004-09-29 | 2008-05-08 | シュウォーツ ファーマ インコーポレイテッド | パーキンソン病のための経皮治療システム |
| JP2007016020A (ja) * | 2005-06-06 | 2007-01-25 | Nitto Denko Corp | 経皮吸収製剤 |
| US8409609B2 (en) | 2005-06-06 | 2013-04-02 | Nitto Denko Corporation | Percutaneous absorption-type pharmaceutical preparation |
| JP2010510264A (ja) * | 2006-11-21 | 2010-04-02 | エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー | イオン対マイクロリザーバを含む経皮治療システム |
| JP2014132020A (ja) * | 2006-11-21 | 2014-07-17 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | イオン対マイクロリザーバを含む経皮治療システム |
| JP2010532390A (ja) * | 2007-07-06 | 2010-10-07 | 北京康倍得医薬技術開發有限公司 | ロチゴチン含有組成物及びその使用並びにこの組成物を含む経皮貼付剤 |
| JP2011504902A (ja) * | 2007-11-28 | 2011-02-17 | ユセベ・ファルマ・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング | ロチゴチンの多形体 |
| WO2009107479A1 (ja) * | 2008-02-27 | 2009-09-03 | 久光製薬株式会社 | 貼付製剤 |
| US8580281B2 (en) | 2008-02-27 | 2013-11-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Medicated patch |
| US8871249B2 (en) | 2008-02-27 | 2014-10-28 | Hisamitso Pharmaceutical Co., Inc. | Medicated patch |
| US9155725B2 (en) | 2008-02-27 | 2015-10-13 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive skin patch and packaged product |
| JP6054013B2 (ja) * | 2008-02-27 | 2016-12-27 | 久光製薬株式会社 | 貼付製剤 |
| WO2009139213A1 (ja) * | 2008-05-15 | 2009-11-19 | 日本臓器製薬株式会社 | プロクロルペラジン含有外用医薬組成物 |
| WO2019124261A1 (ja) | 2017-12-19 | 2019-06-27 | 久光製薬株式会社 | ロチゴチン含有貼付剤 |
| KR20200074186A (ko) | 2017-12-19 | 2020-06-24 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | 로티고틴 함유 첩부제 |
| US11607394B2 (en) | 2017-12-19 | 2023-03-21 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Rotigotine-containing patch |
| WO2020166298A1 (ja) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | 久光製薬株式会社 | ロチゴチン安定化方法 |
| KR20210104101A (ko) | 2019-02-15 | 2021-08-24 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | 로티고틴 안정화 방법 |
| WO2020250840A1 (ja) | 2019-06-14 | 2020-12-17 | 久光製薬株式会社 | ロチゴチン含有貼付剤 |
| KR20210137247A (ko) | 2019-06-14 | 2021-11-17 | 히사미쓰 세이야꾸 가부시키가이샤 | 로티고틴 함유 첩부제 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP3984785B2 (ja) | パーキンソン症候群の治療のためのｄ２−アゴニスト含有経皮吸収治療システムおよびその製造方法 | |
| US10709669B2 (en) | Microreservoir system based on polysiloxanes and ambiphilic solvents | |
| AU2003294007B2 (en) | Device for the transdermal administration of a rotigotine base | |
| JP5564469B2 (ja) | ロチゴチン投与のための改善された経皮送達系 | |
| AU2004260583B2 (en) | Transdermaltherapeutic system containing a pramipexol active agent | |
| JP2004514738A (ja) | 活性物質としてオキシブチニンで構成される経皮治療システム | |
| US20040048779A1 (en) | Use of rotigotine for treating the restless leg syndrome | |
| IL147247A (en) | The mikveh micro-system is based on polysiloxanes and ambiphilic solvents | |
| JPH08245377A (ja) | 経皮吸収用製剤 | |
| CA2121991A1 (en) | Butyrophenone transdermal compositions | |
| MXPA00009570A (en) | Transdermal therapeutic system which contains a d2 agonist and which is provided for treating parkinsonism, and a method for the production thereof | |
| JPH08291069A (ja) | エペリゾン外用貼付剤 | |
| NZ536235A (en) | Device for the transdermal administration of a rotigotine base consisting of a matrix polymer | |
| MXPA06000779A (en) | Transdermaltherapeutic system containing a pramipexol active agent |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20040804 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20041101 |
|
| A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20041119 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050118 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20050303 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050513 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20070531 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20070531 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20070626 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20070709 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100713 Year of fee payment: 3 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Ref document number: 3984785 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100713 Year of fee payment: 3 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100713 Year of fee payment: 3 |
|
| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100713 Year of fee payment: 3 |
|
| R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100713 Year of fee payment: 3 |
|
| R360 | Written notification for declining of transfer of rights |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R360 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100713 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100713 Year of fee payment: 3 |
|
| R370 | Written measure of declining of transfer procedure |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R370 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100713 Year of fee payment: 3 |
|
| S111 | Request for change of ownership or part of ownership |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313117 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100713 Year of fee payment: 3 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20100713 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20110713 Year of fee payment: 4 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120713 Year of fee payment: 5 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120713 Year of fee payment: 5 |
|
| S533 | Written request for registration of change of name |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313533 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20120713 Year of fee payment: 5 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130713 Year of fee payment: 6 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130713 Year of fee payment: 6 |
|
| S201 | Request for registration of exclusive licence |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R314201 |
|
| R350 | Written notification of registration of transfer |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R153 | Grant of patent term extension |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R153 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
| R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |