JP2002504550A - 抗微生物剤として有用な置換アミノメチルイソオキサゾリン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、式（Ｉ） 【化１】 [式中、Ｒ₁はＨ、アルキル、シクロアルキル、アルコキシ、アミノまたはアルキルアミノであり；ＹはＨ、ＦまたはＣＨ₃であり；ＷはＯまたはＳであり；環Ｐは硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する５員のヘテロ芳香族基（ここに該５員のヘテロ芳香族基は、それに縮合したベンゼンまたはナフチルをさらに有し得る）、少なくとも１個の窒素原子を有する６員のヘテロ芳香族基（ここに該６員のヘテロ芳香族基は、それに縮合したベンゼン、ナフチル、または硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する５員のヘテロ芳香族基をさらに有し得る）であり；Ｑは１またはそれを超える窒素、硫黄および／または酸素を含む４−、５−、６−、７−または９−員の複素環基である]で示される新規な置換アミノヘテロ芳香族イソオキサゾリン誘導体を提供する。本発明の化合物は、感染症を予防および治療するための高い抗微生物活性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 発明の分野 本発明は、新規な置換アミノヘテロ芳香族イソオキサゾリン誘導体、有効成分
としてそれを含む医薬組成物、ならびにそれを用いる方法に関する。本発明の化
合物は、感染症を予防および治療するための抗微生物活性を有する。

【０００２】 発明の背景 オキサゾリジノンのごとき抗細菌剤は、公知の経口的に活性な合成抗細菌剤の
クラスに属し、種々のオキサゾリジノン誘導体を開示する当該技術の膨大な参考
文献が存在する。例えば、米国特許第４,７０５,７９９号および第５,５２３,４
０３号ならびに欧州特許出願第０,３１６,５９４号は、スルフィド、スルホキシ
ド、スルホン、スルホンアミド、ニトリル、アセトアミドおよびトロパン環を含
む置換フェニル−２−オキサゾリジノンを開示している。米国特許第４,９４８,
８０１号；第５,２５４,５７７号；第５,１３０,３１６号は、アリールが（非）
置換フェニルおよびピリジル基を含むアリールベンゼンオキサゾリジニル化合物
を開示している。欧州特許出願第０,６９７,４１２号；第０,６９４,５４４号；
第０,６９４,５４３号および第０,６９３,４９１号は、硫黄、窒素および酸素よ
りなる群から選択される１ないし３個の原子を有する５ないし９員のヘテロアリ
ール−オキサゾリジノンを開示している。

【０００３】 本発明は、抗細菌剤として有用な置換アミノヘテロ芳香族イソオキサゾリン誘
導体を記載する。本発明の化合物は、通常のオキサゾリジノン環がイソオキサゾ
リン基で置き換わっている点において新規であって、抗細菌オキサゾリジノンと
は異なる。これらの化合物は対応するオキサゾリジンに匹敵する抗細菌活性を有
する。それらは、多剤耐性ブドウ球菌およびレンサ球菌のごときグラム陽性好気
性細菌、ならびにバクテロイデスおよびクロストリジア種のごとき嫌気性生物、
およびマイコバクテリウム・チューベルクローシス（Mycobacterium tuberculos
is）およびマイコバクテリウム・アビウム（Mycobacterium avium）のごとき抗 酸性生物を含む、膨大なヒトおよび獣医学的な病原菌に対して有効である。

【０００４】 情報開示 米国特許第４,２８３,４０３号は、疾病から植物を保護するのに有用な３−ア
リール−２−イソオキサゾリンを開示している。 デンマーク国特許番号第２,７２５,７６３号は、トマトに対するファイトフト
ーラの蔓延に対して殺菌性である置換２−イソオキサゾリンを開示している。該
化合物は、抗細菌活性も示す。 米国特許第３,７６９,２９５号は、抗微生物剤として有用な５−置換イソオキ
サゾリンのニトロフリル誘導体を開示している。 ＷＯ９５／１４６８０ Ａ１号は、ＰＤＥ_IVの阻害、炎症性疾患の治療および
ＡＩＤｓ、喘息、関節炎ほかの治療に有用である３−アリール−２−イソオキサ
ゾリンを開示している。 S．S．Ghabrialら、Acta Chemica Scandinavica，B41，pp.426−434（1987） は、イソオキサゾリン経路を介するヘテロ芳香族化合物の合成を開示している。 米国特許第５,５４７,９５０号は、置換ジアジン基を含むオキサゾリジノンお
よび抗微生物剤としてのその使用を開示している。 国際公開番号ＷＯ９５／０７２７１号は、置換オキサジンおよびチアジン オ
キサゾリジノン抗微生物剤を開示している。 国際公開番号ＷＯ９５／１４６８４号は、置換ヒドロキシアセチル ピペラジ
ン フェニル オキサゾリジノンのエステルを開示している。 国際公開番号ＷＯ９５／２５１０６号は、オキサゾリジノン誘導体およびそれ
を含有する医薬組成物を開示している。 国際公開番号ＷＯ９６／１３５０２号は、フェニルオキサゾリジノン抗微生物
剤を開示している。 国際公開番号ＷＯ９６／２３７８８号は、ヘテロ−芳香族環置換フェニルオキ
サゾリジノン抗微生物剤を開示している。 国際公開番号ＷＯ９７／２１７０８号は、４−ピリミジニル−または４−ピラ
ジニル−ピペラジニル−フェニル−オキサゾリジノン誘導体を開示している。

【０００５】 発明の概要 １つの態様において、本発明は式Ｉ

【化２０】 [式中： Ｒ₁は （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシまたはＣ_1-4ア
シルオキシで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、 （ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル、 （ｄ）Ｃ_1-8アルコキシ、 （ｅ）アミノ、または （ｆ）ＮＨ（Ｃ_1-3アルキル）であり、ここにＣ_1-3アルキルは１またはそれ
を超えるハロで置換されていてもよく； ＹはＨ、ＦまたはＣＨ₃であり； ＷはＯまたはＳであり； 環Ｐは （ａ）硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される１ないし３個の
原子を有する５員のヘテロ芳香族基であり、ここに該５員のヘテロ芳香族基はそ
れに縮合したベンゼンまたはナフチルをさらに有し得、 （ｂ）少なくとも１個の窒素原子を有する６員のヘテロ芳香族基であり、こ
こに該６員のヘテロ芳香族基はそれに縮合したベンゼン、ナフチル、または硫黄
、窒素および酸素原子よりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する５
員のヘテロ芳香族基をさらに有し得、または （ｃ）ベンゼン、ナフチル、少なくとも１個の窒素原子を有する６員のヘテ
ロ芳香族基、または硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される１ない
し３個の原子を有する５員のヘテロ芳香族基と縮合したフェニルであり； Ｑは （ａ）以下のｉ、ｉｉ、ｉｉｉ、ｉｖ、ｖ、ｖｉ、ｖｉｉ、ｖｉｉｉおよび
ｉｘ；

【化２１】 よりなる構造から選択される１ないし４個の窒素原子を有する５員の複素環基、 （ｂ）以下のｘ、ｘｉ、ｘｉｉ、ｘｉｉｉ、ｘｉｖ、ｘｖ、ｘｖｉ、ｘｖｉ
ｉおよびｘｖｉｉｉ；

【化２２】 よりなる構造から選択される１ないし４個の窒素原子を有する９員の複素環基、 （ｃ）以下のｘｉｘ、ｘｘ、ｘｘｉ、ｘｘｉｉおよびｘｘｉｉｉ；

【化２３】 よりなる構造から選択される窒素原子を有する複素環、 （ｄ）

【化２４】 （ｅ）

【化２５】 または

【化２６】 であり； ここに、Ｒ₂は （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、 （ｃ）−ＯＨ、 （ｄ）−ＯＲ₃、 （ｅ）−ＳＲ₃、 （ｆ）−Ｓ(Ｏ)_iＲ₃、 （ｇ）−ＣＮ、 （ｈ）−Ｏ₂ＣＲ₃、 （ｉ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₃、 （ｊ）−ＮＨＣＯ₂Ｒ₃、 （ｋ）−ＮＨＳＯ₂Ｒ₃、 （ｌ）−ＣＯ₂Ｒ₄、 （ｍ）−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ₃)₂、 （ｎ）−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ₃、 （ｏ）Ｃ_1-8アルキル、 （ｐ）Ｃ_3-8シクロアルキル、 ここに、基（ｏ）および（ｐ）は１またはそれを超える前記の基（ａ）−（ｎ
）で置換されていてもよく、 （ｑ）１またはそれを超える前記の基（ａ）−（ｐ）で置換されていても
よいフェニル、 （ｒ）−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｅｔ、または （ｓ）−Ｃ（＝ＮＲ₄）Ｒ₅であり； Ｒ₃は （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-6アルキル、 （ｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル、 ここに、基（ｂ）および（ｃ）は１またはそれを超えるハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシまたは−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｎ(Ｃ
Ｈ₃)₂で置換されていてもよく、または （ｄ）１またはそれを超える前記の基（ｂ）ないし（ｃ）で置換されてい
てもよいフェニルであり； Ｒ₄は−ＯＨまたは−ＯＣＨ₃であり； Ｒ₅はＨまたは−ＣＨ₃であり； Ｒ₆は （ａ）−Ｈ、 （ｂ）−ＯＲ₁₀、 （ｃ）−ＳＲ₁₀、 （ｄ）−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、 （ｅ）−ＣＮ、 （ｆ）Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、 （ｇ）カルボキサミド、 （ｈ）１またはそれを超えるハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシまたはＣ_1-4 アシルオキシで置換されていてもよいＣ_1-4アシル、 （ｉ）−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ_1-6アルキル）、 （ｊ）−Ｎ（ＯＨ）ＣＨ₂フェニル、 （ｋ）−ＮＳＯ₂(Ｃ_1-6アルキル)、ここにＣ_1-6アルキルは１またはそれ を超えるハロ、Ｃ_1-6アルコキシまたはフェニルで置換されていてもよく、また は （ｌ）Ｆであり； Ｒ₇は （ａ）Ｈ、 （ｂ）−ＯＨ、 （ｃ）−Ｏ(Ｃ_1-6アルキル)、 （ｄ）Ｃ_1-4アルキル、 （ｅ）フェニル、または （ｆ）Ｆであり； Ｒ₈は （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、−ＯＨ、−ＣＯ₂ Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-3アシルオキシ、Ｃ_{1- 3} アルキルオキシまたは−Ｎ(Ｃ_1-4アルキル)₂で置換されていてもよいＣ_1-3アル
キル、 （ｃ）フェニル、または （ｄ）ピリジルであり； Ｒ₉はＯ、Ｓ、−ＮＲ₁₃または−ＣＲ₁₄Ｒ₁₅であり； Ｒ₁₀は （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_1-8アルコキシ、 Ｃ_1-8アシルオキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されてい
てもよいＣ_1-8アルキル、 （ｃ）１またはそれを超える−ＯＨ、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-8アシルオキ
シで置換されていてもよいＣ_1-8アシル、 （ｄ）Ｃ_1-8アルコキシカルボニル、 （ｅ）当該カルボキサミドの窒素上でＣ_1-4アルキルまたはフェニルで置 換されていてもよいカルボキサミド、または （ｆ）１またはそれを超えるハロ、−ＣＮ、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アル
コキシカルボニルまたはＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいフェニルであり ； Ｒ₁₁およびＲ₁₂は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_1-8アルコキシ、 Ｃ_1-8アシルオキシ、Ｃ_1-8アルコキシカルボニル、フェニルで置換されていても
よいＣ_1-8アルキル、 （ｃ）１またはそれを超える−ＯＨ、アミノ、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-8ア
シルオキシ、Ｃ_1-4アシルアミノで置換されていてもよいＣ_1-8アシル、 （ｄ）１またはそれを超えるハロ、−ＯＨ、アミノ、Ｃ_1-8アルコキシ、 Ｃ_1-8アシルオキシ、Ｃ_1-4アシルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニルアミノで 置換されていてもよいベンゾイル、 （ｅ）Ｃ_1-8アルコキシカルボニル、 （ｆ）ベンジルオキシカルボニル、 （ｇ）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、 （ｈ）当該カルボキサミドの窒素上でＣ_1-4アルキルまたはフェニルで置 換されていてもよいカルボキサミド、 （ｉ）トリフルオロアセチル、または （ｊ）Ｃ_1-6アシルであり； Ｒ₁₃はＨ、−ＯＲ₁₀、−ＮＨＲ₁₀、またはフェニルで置換されていてもよいＣ _1-8 アルキルであり； Ｒ₁₄およびＲ₁₅は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニルまた
はフェニルで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、 （ｃ）Ｃ_1-8アシル、 （ｄ）Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、 （ｅ）−ＣＮ、または （ｆ）Ｆであり； Ｒ₁₆はＯまたはＳであり； Ｒ₁₇およびＲ₁₈は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、−ＯＨまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいＣ_1-4 アルキル、 （ｃ）−ＯＨ、 （ｄ）−ＯＨまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいＣ_1-4アルコ
キシ、 （ｅ）ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、または （ｆ）Ｃ_1-4アシルオキシであり； Ｒ₁₉はＨまたは−ＣＨ₃であり； Ｅは （ａ）−Ｏ−、または （ｂ）−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； Ｒ₂₀は （ａ）Ｈ、 （ｂ）−ＣＨ₃、 （ｃ）−ＣＮ、 （ｄ）−ＣＯ₂Ｈ、 （ｅ）−ＣＯ₂Ｒ₂₂、または （ｆ）−（ＣＨ₂）_iＲ₂₃であり； Ｒ₂₁はＨまたは−ＣＨ₃であり； Ｒ₂₂は （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アシルオキシまたは−Ｏ−
ＣＨ₂−フェニルで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、 （ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル、 （ｄ）アミノ、 （ｅ）−Ｎ(Ｃ_1-6アルキル)₂、 （ｆ）−ＮＨ（Ｃ_1-6アルキル）、または （ｇ）Ｃ_1-6アルコキシであり； Ｒ₂₃は （ａ）−ＯＨ、 （ｂ）−ＯＲ₂₂、 （ｃ）−ＯＣ(＝Ｏ）Ｒ₂₂、 （ｄ）アミノ、 （ｅ）−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ₂₂、または （ｆ）−Ｎ(Ｒ₂₄)₂であり； Ｒ₂₄は （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシ、アミノ、−Ｎ(Ｃ_1-6アルキル)₂ 、または−ＮＨ(Ｃ_1-6アルキル)で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、または （ｃ）ｐ−トルエンスルホニルであり； Ｚは （ａ）Ｈ、 （ｂ）−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ₂₇、 （ｃ）Ｃ_1-6アルキル、 （ｄ）ベンジル、 （ｅ）フェニル、ここに基（ｄ）および（ｅ）は１またはそれを超えるハ
ロ、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、アミノまたはＣ_1-4アルキルで置換されていてもよく、 （ｆ）−ＯＲ₂₈、 （ｇ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₂₉、 （ｈ）−Ｓ−Ｃ_1-6アルキル、 （ｉ）−ＳＯ₂−Ｃ_1-6アルキル、 （ｊ）フェニルスルホニル、 （ｋ）ｐ−トルエンスルホニル、 （ｌ）−ＳＯ₂−Ｎ(Ｒ₃₀)₂、 （ｍ）−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ₃₁、 （ｎ）−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ₃₀)₂、 （ｏ）−Ｎ(Ｒ₃₀)₂、または （ｐ）以下のｘｘｉｖ、ｘｘｖ、ｘｘｖｉ、ｘｘｖｉｉ、ｘｘｖｉｉｉ、
ｘｘｉｘ；

【化２７】 よりなる構造から選択される１ないし３個の窒素原子を有する６員の複素環基で
あり、 Ｌは （ａ）Ｈ、アミノ、Ｃ_1-4アルキルまたはハロであり； Ｒ₂₅およびＲ₂₆は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-6アルキル、または （ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキルであり； Ｒ₂₇は （ａ）Ｃ_1-6アルキル、 （ｂ）Ｃ_1-8アルキルヒドロキシル、 （ｃ）フェニル、または （ｄ）

【化２８】 であり； Ｒ₂₈は （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-6アルキル、 （ｃ）ビニル、または （ｄ）１またはそれを超えるハロ、Ｃ_1-4アルコキシ、−ＯＨ、アミノま たはＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいフェニルであり； Ｒ₂₉はＣ_1-6アルキルまたはフェニルであり； Ｒ₃₀は独立して、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-4アルキル、または （ｃ）Ｃ_1-4アルキルまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいフェ
ニルであり； Ｒ₃₁は （ａ）Ｃ_1-6アルキル、 （ｂ）Ｃ_1-4アルキルまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいフェ
ニル、または （ｃ）Ｃ_1-4アルキルまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいベン
ジルであり； ここに、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、 （ｃ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｄ）Ｃ_3-6シクロアルキル、 （ｅ）−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₃₆、または （ｆ）−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ₃₈であり； Ｒ₃₄およびＲ₃₅は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｃ）Ｃ_1-8アルコキシ、 （ｄ）Ｃ_1-8アルキルチオ、 （ｅ）−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₃₉、 （ｆ）−Ｏ−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₃₉、 （ｇ）−ＮＲ₄₀Ｒ₄₁、 （ｈ）−Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ₄₂Ｒ₄₃、 （ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ₄₀Ｒ₄₁、または （ｊ）−（ＣＨ₂)_m−Ｃ（＝Ａ）−Ｒ₃₈、ここにＡはＯまたはエチレンケ タールであり、 あるいは、Ｒ₃₄とＲ₃₅とは一緒に結合して、 （ｋ）＝Ｏ、 （ｌ）＝ＮＲ₄₄、 （ｍ）＝Ｓ、または （ｎ）＝ＣＲ₄₂Ｒ₄₃を形成し； Ｒ₃₆およびＲ₃₇は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、または （ｃ）−ＣＨ₂ＯＣＨ₃であり； Ｒ₃₈は （ａ）Ｈ、 （ｂ）−(ＣＨ₂)_m−ＯＨ、 （ｃ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｄ）Ｃ_1-8アルコキシ、 （ｅ）−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ₃₆、または （ｆ）−(ＣＨ₂)_m−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ₃₆であり； Ｒ₃₉は （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｃ）Ｃ_2-8アルケニル、 （ｄ）−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₃₆、 （ｅ）−(ＣＨ₂)_m−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ₃₈、 （ｆ）−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₄₃、または （ｇ）トシルであり； Ｒ₄₀およびＲ₄₁は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₃₆、 （ｃ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｄ）−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ₃₈、 （ｅ）−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ₃₆Ｒ₃₇、 （ｆ）−(ＣＨ₂)_p−フェニル、 （ｇ）チアゾール−２−イル、 あるいは、Ｒ₄₀とＲ₄₁とは一緒に結合して、 （ｈ）ピロリジノ、 （ｉ）ピペリジノ、 （ｊ）ピペラジノ、 （ｋ）モルホリノ、または （ｌ）チオモルホリノを形成し、 ここに、基（ｈ）ないし（ｌ）はＣ_1-8アルキルまたは−(ＣＨ₂)_m−ＯＨで置 換されていてもよく； Ｒ₄₂およびＲ₄₃は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｃ）−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ₃₈、または （ｄ）−(ＣＨ₂)_p−フェニルであり； Ｒ₄₄は （ａ）Ｈ、 （ｂ）−ＯＲ₃₉、 （ｃ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｄ）Ｃ_1-8アルコキシ、 （ｅ）−(ＣＨ₂)_p−フェニル、 （ｆ）−ＮＲ₄₀Ｒ₄₁、 （ｇ）−ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、 （ｈ）[１,２,４]トリアゾール−４−イル、または （ｉ）−ＣＮであり； Ｒ₄₅は （ａ）ハロ、 （ｂ）−ＯＨ、 （ｃ）−ＣＮ、 （ｄ）Ｃ_1-6アルコキシ、 （ｅ）アミノ、 （ｆ）−Ｎ(Ｃ_1-6アルキル)₂、 （ｇ）−ＮＨ(Ｃ_1-6アルキル)、または （ｈ）カルボキシルであり； …は二重結合または単結合であり； ｉは１または２であり；ｍは０、１または２であり；ｎは０または１であり；
ｐは１、２、３または４であって；ｑは０、１、２、３または４である] で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。

【０００６】 もう１つの態様において、本発明は式ＩＩ

【化２９】 [式中、 Ｒ₁およびＷは、請求項１の定義に同じであり；環Ｔは１ないし３個の窒素原 子を有する６員のヘテロ芳香族基であり、ここに該６員のヘテロ芳香族基はそれ
に縮合した５員のヘテロ芳香族基を有し、これはついで硫黄、窒素および酸素原
子よりなる群から選択される１ないし３個の原子を有し； Ｘは （ａ）カルボキシル、 （ｂ）ハロ、 （ｃ）−ＣＮ、 （ｄ）メルカプト、 （ｅ）ホルミル、 （ｆ）−ＣＦ₃、 （ｇ）−ＮＯ₂、 （ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、 （ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、 （ｊ）Ｃ_1-6アルキルチオ、 （ｋ）Ｃ_1-6アシル、 （ｌ）−ＮＲ₄₈Ｒ₄₉、 （ｍ）Ｒ₅₀で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、 （ｎ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいＣ_2-8アルケ ニルフェニル、 （ｏ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいフェニル、 （ｐ）−ＣＨ＝ＮＯＨ、 （ｑ）−ＣＨ＝Ｎ−(ＯＣ_1-6アルキル)、 （ｒ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよい、Ｓ、Ｎおよ
びＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する５−または６−員の
複素環基、 （ｓ）

【化３０】 または （ｔ）

【化３１】 であり； Ｒ₄₈およびＲ₄₉は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-4アルキル、 （ｃ）Ｃ_5-6シクロアルキル、あるいは （ｄ）Ｒ₄₈とＲ₄₉とは窒素原子と一緒になって、所望によりＳ、ＮおよびＯ
よりなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を有していてもよい、ついで所望
によりさらなる窒素原子上に含む、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アシルで置換され
ていてもよい５−、６−員の複素環基となり； Ｒ₅₀は （ａ）−ＯＨ、 （ｂ）Ｃ_1-4アルコキシ、 （ｃ）Ｃ_1-4アシル、 （ｄ）−ＮＲ₄₈Ｒ₄₉、 （ｅ）−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ₂、 （ｆ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、 （ｇ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₄₉、 （ｈ）−ＳＯ₂ＮＲ₅₅Ｒ₅₆、または （ｉ）−ＮＲＳＯ₂Ｒ₅₅であり； Ｒ₅₁は （ａ）カルボキシル、 （ｂ）ハロ、 （ｃ）−ＣＮ、 （ｄ）メルカプト、 （ｅ）ホルミル、 （ｆ）ＣＦ₃、 （ｇ）−ＮＯ₂、 （ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、 （ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、 （ｊ）Ｃ_1-6アルキルチオ、 （ｋ）Ｃ_1-6アシル、 （ｌ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシルまたは−ＮＲ₄₈Ｒ₄₉ で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、 （ｍ）フェニル、 （ｎ）−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ₅₂Ｒ₅₃、 （ｏ）−ＮＲ₄₈Ｒ₄₉、 （ｐ）−Ｎ(Ｒ₅₂）（−ＳＯ₂Ｒ₅₄）、 （ｑ）−ＳＯ₂−ＮＲ₅₂Ｒ₅₃、または （ｒ）−Ｓ(＝Ｏ)_iＲ₅₄であり； Ｒ₅₂およびＲ₅₃は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-6アルキル、または （ｃ）フェニルであり； Ｒ₅₄は （ａ）Ｃ_1-4アルキル、または （ｂ）所望によりＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいフェニルであり； Ｒ₅₅およびＲ₅₆は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、または （ｂ）Ｃ_1-6アルキルであり；および ｊは０または１である] で示される化合物またはその医薬上許容される塩を提供する。

【０００７】 これらの化合物は、多剤耐性ブドウ球菌およびレンサ球菌のごときグラム陽性
好気性細菌、ならびにバクテロイデスおよびクロストリジア種のごとき嫌気性生
物、およびマイコバクテリウム・チューベルクローシス（Mycobacterium tuberc
ulosis）およびマイコバクテリウム・アビウム（Mycobacterium avium）のごと き抗酸性生物を含む、膨大なヒトおよび獣医学的な病原菌に対して抗微生物活性
を有する。

【０００８】 発明の詳細な説明 本発明の目的につき、種々の炭化水素含有基の炭素含量は、当該基中の炭素原
子の最小数および最大数を示す接頭辞によって示され、するわち、接頭辞Ｃ_i-j は整数“ｉ”ないし整数“ｊ”で存在する炭素原子の数を定義する。したがって
、Ｃ_1-4アルキルとは、１−４個の炭素原子のアルキル、またはメチル、エチル 、プロピル、ブチルおよびそれらの異性体形をいう。

【０００９】 “Ｃ_1-3アルキル”、“Ｃ_1-4アルキル”、“Ｃ_1-6アルキル”および“Ｃ_1-8ア
ルキル”なる語は、各々、１ないし３個の、１ないし４個の、１ないし６個の、
または１ないし８個の炭素原子を有するアルキル基をいい、例えば、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルおよびそれ
らの異性体形のごときをいう。 “Ｃ_2-8アルケニル”なる語は、２ないし８個の炭素原子を有する少なくとも １個の二重結合アルケニル基をいい、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル
、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘ
プタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、オクタトリエニルおよびそれらの
異性体形のごときをいう。

【００１０】 “Ｃ_3-6シクロアルキル”および“Ｃ_3-8シクロアルキル”なる語は、各々、３
ないし６個または３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキルをいい、例え
ば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロ
ヘプチル、シクロオクチルおよびそれらの異性体形のごときをいう。 “Ｃ_1-3アルコキシ”、“Ｃ_1-4アルコキシ”、“Ｃ_1-6アルコキシ”、および “Ｃ_1-8アルコキシ”なる語は、酸素原子に結合した、各々、１ないし３個の、 １ないし４個の、１ないし６個の、または１ないし８個の炭素原子を有するアル
キル基をいい、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、
ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、またはオクチルオキシおよ
びそれらの異性体形のごときをいう。

【００１１】 “Ｃ_1-4アシル”、“Ｃ_1-6アシル”、および“Ｃ_1-8アシル”なる語は、−Ｃ(
＝Ｏ)Ｒ基をいい、ここにＲは１ないし４個の、１ないし６個の、または１ない し８個の炭素原子のアルキル基およびそれらの異性体形である。 “Ｃ_1-3アルコキシカルボニル”、“Ｃ_1-6アルコキシカルボニル”および“Ｃ _1-8 アルコキシカルボニル”なる語は、Ｒ'が１ないし３個の、１ないし６個の、
または１ないし８個の炭素原子のアルキル基およびそれらの異性体形である−Ｃ
Ｏ₂Ｒ基をいう。 “Ｃ_1-3アシルオキシ”、“Ｃ_1-4アシルオキシ”および“Ｃ_1-8アシルオキシ ”なる語は、Ｒ””が１ないし３個の、１ないし４個の、または１ないし８個の
炭素原子のアルキル基およびそれらの異性体形である−ＯＣ(＝Ｏ)Ｒ基をいう。

【００１２】 “Ｃ_1-4アシルアミノ”なる語は、Ｒが１ないし４個の炭素原子のアルキル基 およびそれらの異性体形である−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ基をいう。 “Ｃ_1-4アルコキシカルボニルアミノ”なる語は、Ｒが１ないし４個の炭素原 子のアルキル基およびそれらの異性体形である−ＮＨＣ(＝Ｏ)ＯＲをいう。 “Ｃ_1-8ヒドロキシル”なる語は、ヒドロキシ基に結合した１ないし８個の炭 素原子を有するアルキル基およびそれらの異性体形をいう。 “Ｃ_1-8アルキルチオ”なる語は、硫黄原子に結合した１ないし６個の炭素原 子を有するアルキル基およびそれらの異性体形をいう。 “ハロ”なる語は、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードをいう。 本発明の化合物は、適当な場合には従来法に従ってそれらの塩に変換し得る。 “医薬上許容し得る塩”なる語は、本発明の化合物を投与するのに有用な酸付
加塩をいい、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸
塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、メシラート、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク
酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、フマル酸塩
などが含まれる。これらの塩は水和形で存在し得る。

【００１３】 本発明の式Ｉで示される化合物は、イソオキサゾリン環のＣ５にキラル中心を
含み、それ自体、２のエナンチオマーまたは双方のラセミ混合物が存在する。本
発明は、双方のエナンチオマー、ならびに双方の異性体を含む混合物に関する。
好ましいエナンチオマーは、イソオキサゾリン環のＣ−５に（Ｒ）−絶対配置を
有するものである。加えて、置換基に応じて、さらなるキラル中心および他の異
性体形がいずれかのＱまたはＲ₁基に存在し得、本発明はこれらの基における全 ての可能な立体異性体および幾何学形を包含する。

【００１４】 化合物式Ｉまたは式ＩＩに含まれる以下の環Ｐまたは環Ｔは、本発明の典型的
なヘテロ芳香族イソオキサゾリンである。列挙したヘテロ芳香族基が本発明の範
囲を限定するものではなく、当業者が本発明を理解するのを単に助けるために列
挙していることは理解されるであろう。それらは、３−イソキノリニル、１−イ
ソキノリニル、２−キノリニル、３−キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒ
ドロ)−イソキノリニル、１−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−イソキノリニル、
２−(５,６,７,８−テトラヒドロ)−キノリニル、３−(５,６,７,８−テトラヒ ドロ)−キノリニル、３−(５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、１−( ５，６−ジヒドロ)−２Ｈ−２−ピリンジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−
１−ピリンジニル、３−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−１−ピリンジニル、５−フ ロ[２,３−ｃ]ピリジニル、６−フロ[３,２−ｃ]ピリジニル、４−フロ[３,２−
ｃ]ピリジニル、７−フロ[２,３−ｃ]ピリジニル、６−フロ[２,３−ｂ]ピリジ ニル、５−フロ[３,２−ｂ]ピリジニル、５−(２,３−ジヒドロ)−フロ[２,３−
ｃ]ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−フロ[３,２−ｃ]ピリジニル、４−(２
,３−ジヒドロ)−フロ[３,２−ｃ]ピリジニル、７−(２,３−ジヒドロ)−フロ[ ２,３−ｃ]ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−フロ[２,３−ｂ]ピリジニル、
５−(２,３−ジヒドロ)−フロ[３,２−ｂ]ピリジニル、６−(１,３−ジヒドロ) −フロ[３,４−ｃ]ピリジニル、４−(１,３−ジヒドロ)−フロ[３,４−ｃ]ピリ ジニル、２−(５,７−ジヒドロ)−フロ[３,４−ｂ]ピリジニル、６−(３,４−ジ
ヒドロ)−２Ｈ−ピラノ[２,３−ｃ]ピリジニル、６−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ −ピラノ[３,４−ｃ]ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ[４,３
−ｃ]ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ[３,２−ｃ]ピリジニ ル、５−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ[３,２−ｃ]ピリジニル、５−(３,４
−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ[４,３−ｃ]ピリジニル、８−(３,４−ジヒドロ)− １Ｈ−ピラノ[３,４−ｃ]ピリジニル、８−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ[ ２,３−ｃ]ピリジニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ[２,３−ｂ]ピリ
ジニル、２−(５,６−ジヒドロ)−１Ｈ−ピラノ[３,４−ｂ]ピリジニル、２−( ５,６−ジヒドロ)−２Ｈ−ピラノ[４,３−ｂ]ピリジニル、６−(３,４−ジヒド ロ)−２Ｈ−ピラノ[３,２−ｂ]ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリ ジニル、６−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジニル、４−１Ｈ−ピロロ[３,２− ｃ]ピリジニル、７−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジニル、６−１Ｈ−ピロロ[ ２,３−ｂ]ピリジニル、５−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジニル、５−(２,３ −ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ]ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)− １Ｈ−ピロロ[３,２−ｃ]ピリジニル、４−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ
[３,２−ｃ]ピリジニル、７−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｃ] ピリジニル、６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジニル、５
−（２,３−ジヒドロ）−１Ｈ−ピロロ[３,２−ｂ]ピリジニル、６−(１,３−ジ
ヒドロ)−１Ｈ−ピロロ[３,４−ｃ]ピリジニル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ −ピロロ[３,４−ｃ]ピリジニル、２−(５,７−ジヒドロ)−１Ｈ−ピロロ[３,４
−ｂ]ピリジニル、６−１,７−ナフチリジニル、６−２,７−ナフチリジニル、 ７−２,６−ナフチリジニル、７−１,６−ナフチリジニル、５−１,６−ナフチ リジニル、５−２,６−ナフチリジニル、８−２,７−ナフチリジニル、８−１, ７−ナフチリジニル、７−１,８−ナフチリジニル、２−１,７−ナフチリジニル
、２−１,６−ナフチリジニル、６−１,５−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４
−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ) −２,７−ナフチリジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,６−ナフチ リジニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、５−( １,２,３,４−テトラヒドロ)−１,６−ナフチリジニル、５−(１,２,３,４−テ トラヒドロ)−２,６−ナフチリジニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−２,
７−ナフチリジニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニ
ル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,８−ナフチリジニル、２−(５,６, ７,８−テトラヒドロ)−１,７−ナフチリジニル、２−(５,６,７,８−テトラヒ ドロ)−１,６−ナフチリジニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−１,５−ナ
フチリジニル、１−ナフチル、２−ナフチル、５−(１,２,３,４−テトラヒドロ
)−ナフチル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−ナフチル 、４−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インデニル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−
インデニル、５−ベンゾフラニル、４−ベンゾフラニル、６−ベンゾフラニル、
７−ベンゾフラニル、５−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(２,３− ジヒドロ)−ベンゾフラニル、６−(２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、７−( ２,３−ジヒドロ)−ベンゾフラニル、４−(１,３−ジヒドロ)−イソベンゾフラ ン、５−(１,３−ジヒドロ)−イソベンゾフラン、４−１Ｈ−インドリル、５− １Ｈ−インドリル、６−１Ｈ−インドリル、７−１Ｈ−インドリル、４−(２,３
−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、５−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、
６−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−インドリル、７−(２,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イ
ンドリル、４−(１,３−ジヒドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(１,３−ジヒ ドロ)−１Ｈ−イソインドリル、５−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラ
ニル、６−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒ ドロ)−１Ｈ−２−ベンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)−１Ｈ−２−ベンゾ
ピラニル、５−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、６−(３,４− ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、７−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベ
ンゾピラニル、８−(３,４−ジヒドロ)−２Ｈ−１−ベンゾピラニル、５−(１, ２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)
−イソキノリニル、７−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、８−(
１,２,３,４−テトラヒドロ)−イソキノリニル、５−(１,２,３,４−テトラヒド
ロ)−キノリニル、６−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、７−(１,２
,３,４−テトラヒドロ)−キノリニル、８−(１,２,３,４−テトラヒドロ)−キノ
リニル、４−キノリニル 、５−キノリニル、６−キノリニル、７−キノリニル、８−キノリニル、１−シ
クロヘキセニル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、２
−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾオキサ
ゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−
チアゾリル、３−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、５−メチル−３−
イソオキサゾリル、５−フェニル−３−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３
−メチル−２−ピラジニル、５−メチル−２−ピラジニル、６−メチル−２−ピ
ラジニル、５−クロロ−２−チエニル、３−フリル、ベンゾフラン−２−イル、
ベンゾチエン−２−イル、２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イル、２,３−ジヒド ロベンゾピラン−５−イル、２,３−ジヒドロベンゾフラン−２−イル、１−メ チルイミダゾール−２−イル、キノキサリン−２−イル、イソキノリン−３−イ
ル、ピペロン−５−イル、４,７−ジクロロベンゾオキサゾール−２−イル、４,
６−ジメチルピリミジン−２−イル、４−メチルピリミジン−２−イル、２,４ −ジメチルピリミジン−６−イル、２−メチルピリミジン−４−イル、４−メチ
ルピリミジン−６−イル、６−クロロピペロン−５−イル、５−クロロイミダゾ
[１,２−ａ]ピリジン−２−イル、１−Ｈ−インデン−３−イル、１−Ｈ−２− メチル−インデン−２−イル、３,４−ジヒドロナフト−１−イル、Ｓ−４−イ ソプロペニルシクロヘキセン−１−イルおよび４−ジヒドロナフト−２−イルで
ある。

【００１５】 本発明の化合物は、以下に論じる１またはそれを超えるプロセスに従って調製
し得る。後記の反応図式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＶにおいて、Ｘ、Ｙ、Ｑ
およびＲ₁は以前の定義に同じであり；Ａはハロゲン原子または置換基Ｑである 。 反応図式Ｉに示すごとく、ハロゲン化ヘテロ芳香族アルデヒド１は、３つの工
程を介して対応するニトリルオキシド２に変換し得る：対応するオキシムの形成
、得られたオキシムをハロゲン化して中間体ハロゲン化ヒドロキシイミノイルを
生成させ、ついでこの中間体をトリエチルアミンのごとき好適な塩基で処理して
ニトリルオキシド２を得る。得られたニトリルオキシド２は、アリル性アミド( 式中、Ｒ₁はＣ_1-3アルキル)またはカルバメート（Ｒ₁はＯ−アルキル）のいずれ
かの３で１,３−双極付加環化を受けて、構造４（式中、Ｗは酸素原子）のイソ オキサゾリンを生成する。

【００１６】

【化３２】

【００１７】 全てのこれらの方法は当業者によく知られており、以下の参考文献でさらに詳
細に論じられている：“Nitrile Oxides and Imines”A.Padwa編，John Wiley ＆ Sons,Inc.社，New York，1984のVol. 1, Chapter 3，pp.291−392のP．Caram
ellaら、“1,3-Dipolar Cycloaddition Chemistry”、それに引用された参考文 献；“Cycloaddition Reactions of Nitrile Oxides with Alkenes”A. R. Katr
itzky編、Academic Press社，San DiegoのVol.60，1994，pp.261−327のC.J.Eas
tonら、“Advances in Heterocyclic Chemistry”およびそれに引用された参考 文献；C.Grundmannら、J．Org．Chem．，1968，Vol.33，p.476；K.C.Liuら、J.O
rg.Chem.1980，Vol.45，p.3916；T．Mukaiyamaら、J.Am.Chem.Soc.，1960，Vol.
82，p.5339。望なら、対応するチオアミド イソオキサゾリン４は、カルボニル
アミド イソオキサゾリン４を、１,４−ジオキサンのごとき好適な溶媒中の ローエッソン試薬で還流温度にて処理することによって容易に調製する。

【００１８】 化合物４は、本発明の式Ｉで示される化合物の例であるか、または本発明の式
Ｉで示される化合物にさらに合成し得る中間体かのいずれかである。例えば、Ａ
がハロゲン原子（好ましくはフッ素原子）である場合、ハロゲン化ヘテロ芳香族
イソオキサゾリン４を、例えばＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホ キシド、ｔｅｒｔ−ブタノール、ニート(neat)アミンほかのごとき好適な溶媒中
、４０−１４０℃の範囲の好適な温度にて、時として密閉圧力容器中にて、例え
ばリン酸水素二カリウム、炭酸カリウム、水素化ナトリウムのごとき好適な塩基
の存在下で種々のアミンで処理するか、または過剰量のアミンで処理して本発明
の化合物Ｉを得る。

【００１９】 反応図式ＩＩに示すごとく、ニトリルオキシド２をアリルアルコールと反応さ
せて５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾリン５を生成し得る。ついで、構造
５を対応するアルキルスルホナートまたはアリールスルホナート６に変換する。
代表的なアルキルスルホニル誘導体、メシラート(Ｒ_c＝ＣＨ₃)は、５をピリジン
／ジクロロメタン中のメタンスルホニルクロリドまたはジクロロメタン中のメタ
ンスルホニルクロリドおよびトリエチルアミンと反応させることによって調製す
る。ピリジン中のアリールスルホニルクロリド試薬、例えばｐ−トルエンスルホ
ニルクロリドまたはジクロロメタン中の３−ニトロベンゼンスルホニルクロリド
およびトリエチルアミンを利用することにより、各々、トシラート(Ｒ_cはｐ−ト
リル)またはノシラート（Ｒ_cは３−ニトロフェニル）のごときアリールスルホナ
ートを得る。ついで、該メシラートまたはノシラート誘導体６を、密閉反応容器
中、４０ないし９０℃の好適な温度にて、好適な溶媒系、例えばアセトニトリル
／イソプロパノールまたはテトラヒドロフラン／イソプロパノール中のアンモニ
ア水と反応させることによって、対応する５−(アミノメチル)イソオキサゾリン
７に変換する。

【００２０】 必須のアミノメチル側鎖を導入する別法の合成法が利用可能であることは当業
者に明らかであろう。例えば、スルホナート６は、所望により１８−クラウン−
６のごとき触媒の存在下にて、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミドまたは１−メチル −２−ピロリジノンのごとき非プロトン性溶媒中にて、アジ化ナトリウムまたは
アジ化カリウムのごときアジド源と５０ないし９０℃の温度にて反応させて、対
応する５−(アジドメチル)イソオキサゾリンを生成し得る。ついで、アジド基を
、酢酸エチルまたはメタノールのごとき好適な溶媒中のパラジウムまたは白金触
媒を用いて水素化することによって還元して７を得る。別法として、アジドメチ
ル中間体は、テトラヒドロフランのごとき好適な溶媒中のトリフェニルホスフィ
ンのごとき三価リン化合物で処理し、つづいて得られたイミノホスホランを水で
加水分解することを含む２段階プロセスによって対応するアミン７に還元し得る
。M．Vaultierら、Tetrahedron Lett.,1983，Vol.24，p.763を参照されたし。つ
いで、アミン７を当業者に知られている反応によってイソオキサゾリン誘導体３
に変換する。例えば、アミン７は、ピリジンまたはトリエチルアミン／ジクロロ
メタンのごとき塩基性溶媒系中の酸塩化物または無水物と−３０ないし３０℃の
範囲の温度にて反応させて、アシル化化合物４（式中、Ｗは酸素原子）を得るこ
とができる。

【００２１】

【化３３】

【００２２】 アシル化反応用の種々の方法は、J．March、“Advanced Organic Chemistry”
，第３版，John Wiley ＆ Sons，Inc.社，New York，1985，pp.370−375にさら に論じられている。対応するチオアミド フェニル イソオキサゾリン４（Ｗは
硫黄原子）は、アミド フェニル イソオキサゾリンを１,４−ジオキサンのご とき好適な溶媒中、還流温度にてローエッソン試薬で処理することによって容易
に調製する。本発明の範囲内の他のカルボニル含有基を標準的なアシル化技術に
よってアミン７に容易に付加して４のさらなる例を得ることができることは当業
者に明らかであろう。構造４を式Ｉで示される化合物に導く残りの合成工程は、
反応図式Ｉに記載したものと同様である。

【００２３】 反応図式ＩＩＩは、本発明の式Ｉで示される選択された化合物に対する合成ア
クセスを許容する別の反応手法を概説している。例示したＱ置換基、モルホリン
またはチオモルホリンが単なる代表例であること、ならびに他の複素環系も可能
であることは当業者に明らかであろう。構造８のハロゲン化ヘテロ芳香族エステ
ル（式中、ハロゲンは好ましくはフッ素原子）は、ジメチルスルホキシドのごと
き適当な溶媒中、リン酸水素二カリウムのごとき好適な塩基の存在下、モルホリ
ン（式中、Ｅは酸素原子）またはチオモルホリン（式中、Ｅは硫黄原子）と６０
ないし１００℃の範囲の好適な温度にて反応させて、モルホリノ付加物９を得る
。ついで、９のエステル基を、例えばテトラヒドロフランのごとき好適な溶媒中
、水素化アルミニウムリチウムなどのごとき適当な還元剤を用いて、−２０ない
し０℃の好適な温度にて対応するヘテロ芳香族アルコール１０に還元する。

【００２４】

【化３４】

【００２５】 ついで、生成物アルコール１０を、ジクロロメタン中の触媒性過ルテニウム酸
テトラプロピルアンモニウムおよびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを用い
て、対応するカルボキシアルデヒド１１に酸化する。ニトリルオキシド１２を介
してアルデヒド１１をモルホリノ フェニルイソオキサゾリン１３に導く残りの
合成工程は反応図式Ｉに記載した手法と同様である。さらに、Ｅが硫黄原子であ
る場合には、望なら硫黄原子を初期の合成工程または合成工程の最後に酸化させ
て、各々、対応するスルホンおよびスルホキシドを得ることができる。この酸化
の詳細な手法は、国際公開番号ＷＯ９７／０９３２８号に論じられている。

【００２６】 式Ｉのエナンチオマーリッチなヘテロ芳香族イソオキサゾリンは、キラル固定
相の高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いることによってラセミ体フ
ェニルイソオキサゾリン３または４を介して得ることができる。典型的な分離に
おいては、エナンチオマーの混合物を、移動相としてのヘプタン／イソプロパノ
ール／クロロホルム混合液で溶出する、５×５０ｃｍ Ｃｈｉｒａｌｐａｋ Ａ
Ｄカラムを用いてクロマトグラフィーに付して個々の（Ｒ）−または（Ｓ）−エ
ナンチオマーを得る。望なら、エナンチオマーの分離は、早期の中間体３または
４あるいは最終生成物のいずれかで行い得る。

【００２７】 エナンチオマーリッチなヘテロ芳香族イソオキサゾリンは、反応図式ＩＶおよ
びＶに概説する手法に従っても調製し得る。

【化３５】

【００２８】 反応図式ＩＶに図示するごとく、ニトリルオキシド２とα,β-不飽和エステル
またはアミド１４とを反応させて、不斉１,３-双極付加環化を受けて、化合物１
５を得る。この反応においては、化合物１４の基Ｒ_dが不斉導入の向きを制御す るために用いるキラル補助剤であり、したがって、それは高い立体選択性で不斉
付加環化を許容する。 化合物１４は、数ある中で、D.P.Curranら、J.Am.Chem.Soc.，1989，Vol.111 ，p.9238；J.A.Stackら、Tetrahedron，1993，Vol.49，p.995；D.P.Curranら、T
etrahedron Lett.，1988，Vol.29，p.3555；W.Oppolzerら、Tetrahedron Lett. ，1991，Vol.32，p.4893；T.Akiyamaら、Tetrahedron Lett.，1992，Vol.33，p.
5763；Y.H.Kimら、Tetrahedron Lett.，1993，Vol.34，p.6063；“Cycloadditio
n Reactions of Nitrile Oxides with Alkenes”, A. R. Katritzkyら編，Acade
mic Press社, San Diego, 1994, pp. 261-327のC.J.Eastonら、“Advanced in H
eterocyclic Chemistry”, Vol. 60およびその中で引用されている参考文献のご
とき参考文献に記載されているケンプの三酸(Kemp's triacid)、オポルザーのサ
ルタム(Oppolzer's sultam)またはｃｈｉｒｏ−イノシトールから調製し得る。 不斉１,３−双極付加環化の立体選択性を制御する適当なキラル補助剤を用いる ことにより、最終的に、１５の双方のエナンチオマーへのアクセスが提供される
。単純のため、一方のエナンチオマーのみを示す。構造式１５のラセミ体エステ
ル（式中、Ｒ_dはＯＭｅまたはＯＥｔ）は、S.Yangら、Monatsh．Chem.，1994，V
ol.125,p.469に記載されている酵素エステル加水分解法によって分割することも
できる。

【００２９】 エナンチオマー付加環化物１５は、再結晶化またはクロマトグラフィーによっ
てさらに精製し得る。ついで、付加環化物１５を、テトラヒドロフランのごとき
適当な溶媒中のＬ−セレクトリド（市販されている）のごとき好適な還元剤で処
理して、エナンチオマーリッチな５−（ヒドロキシメチル）イソオキサゾリン１
６を得る。１６をエナンチオマーリッチなヘテロ芳香族イソオキサゾリン４Ａに
導く残りの合成工程は、反応図式ＩＩで概説した手法と同様である。 別法として、化合物１６は、反応図式Ｖに示すごとく高エナンチオ選択的な１
,３−双極付加環化を介してニトリルオキシド２をアリルアルコールで処理する ことによっても調製し得る。 該反応は、クロロホルムまたはジクロロメタンのごとき好適な溶媒中、ジエチ
ル亜鉛と（Ｒ,Ｒ）−および（Ｓ,Ｓ）−酒石酸エステル、好ましくはジイソプロ
ピルエステルの存在下、約−２０ないし０℃の範囲の温度にて起こる。Y.Ukaji ら、Chem.Letters，1993，p.1847を参照されたし。化合物１６を式４Ａで示され
るエナンチオマーリッチなヘテロ芳香族イソオキサゾリンに導く残りの合成工程
は、反応図式ＩＩで概説した手法と同様である。

【００３０】

【化３６】 ヘテロ芳香族基環Ｔで出発する以外は重要でない変形を施し、反応図式Ｉ−Ｖ
に概説した手法に従って、式ＩＩで示される化合物を得ることができる。

【００３１】 本発明の医薬組成物は、標準的および慣用的な技術を用いて、本発明の式Ｉで
示される化合物と固形または液体の医薬上許容し得る担体とを、所望により医薬
上許容し得るアジュバントおよび賦形剤と合することによって調製し得る。固形
形態の組成物には、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤および坐剤が含まれ
る。固形担体は、希釈剤、賦香剤、可溶化剤、湿潤剤、懸濁化剤、結合剤、錠剤
崩壊剤およびカプセル化剤としても機能し得る少なくとも１つの物質とし得る。
不活性な固形担体には、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク
、砂糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロー
ス性物質、低融点ワックス、カカオ脂などが含まれる。液体形態の組成物には、
液剤、懸濁剤および乳剤が含まれる。例えば、所望により慣用的な着色剤、賦香
剤、安定化剤および粘稠化剤を含有していてもよい、水、水−プロピレングリコ
ール、および水−ポリエチレングリコール系に溶解した本発明の化合物の溶液を
提供し得る。

【００３２】 医薬組成物は、慣用技術を用いることによって提供する。好ましくは、該化合
物は、有効量の有効成分、すなわち、本発明による式Ｉで示される化合物を含有
するユニット投与量形態で存在する。 医薬組成物およびそのユニット投与量形態中の有効成分、すなわち、本発明に
よる式Ｉで示される化合物の量は、特定の適用法、特定の化合物の効力および望
ましい濃度に依存して広く変化させ、または調整し得る。一般的には、有効成分
の量は、組成物の０.５重量％ないし９０重量％の範囲であろう。 細菌感染症に罹っていると診断されたヒトおよび他の動物における細菌感染症
を治療するための治療用途においては、該化合物またはその医薬組成物は、濃度
、すなわち、抗細菌的に有効であろう治療を行う動物における有効成分の量また
は血中レベル、を得てかつ維持する投与量で、経口、非経口、経皮および／また
は局所的に投与するであろう。一般的に、有効成分のかかる抗細菌的に有効な量
の投与量は、約０.１ないし約１００ｍｇ／ｋｇ、より好ましくは約３.０ないし
約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲内であろう。該投与量が患者の要求性、治療す
べき細菌感染症の重度、および用いる特定の化合物に依存して変動し得ることは
理解されるべきである。また、投与する初期投与量を望ましい血中レベルを迅速
に達成するために上限レベルを超えて増加させ、あるいは初期投与量を最適より
低くして、日投与量を特定の状況に応じて治療の過程で徐々に増加させ得ること
も理解されるべきである。望むなら、該日用量は投与用の複数の用量、例えば一
日当たり２ないし４回に分割することもできる。

【００３３】 これらの化合物は、経口、非経口、局所または経皮投与のいずれかによってヒ
トおよび他の恒温動物における微生物感染症の治療に有用である。一般的に、投
与の好ましい形態は経口である。非経口投与用の医薬組成物は、一般的に、例え
ば、注射用水および約３.５−６のｐＨを有する好適に緩衝化された等張液のご とき医薬上許容し得る液体担体に溶解した溶解性塩（酸付加塩または塩基性塩）
としての医薬上許容し得る量の式Ｉに係る化合物を含有するであろう。好適な緩
衝化剤には、幾つかを挙げれば、例えば、オルトリン酸三ナトリウム、重炭酸ナ
トリウム、クエン酸ナトリウム、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ(＋)−リジンおよび
Ｌ(＋)−アルギニンが含まれる。式Ｉに係る化合物は、一般的には、約１ｍｇ／
ｍｌないし約４００ｍｇ／ｍｌの範囲の医薬上許容し得る注射可能な濃度を供す
るのに十分な量で担体に溶解するであろう。得られる液体医薬組成物は、上記の
抗細菌的に有効な量の投与量が得られるように投与するであろう。本発明に係る
式Ｉで示される化合物は、固形および液体投与量形態で有利に投与する。

【００３４】 本発明の化合物は、多剤耐性ブドウ球菌およびレンサ球菌、ならびにバクテロ
イデスおよびクロストリジア種のごとき嫌気性生物、およびマイコバクテリウム
・チューベルクローシス（Mycobacterium tuberculosis）およびマイコバクテリ
ウム・アビウム（Mycobacterium avium）のごとき抗酸性生物を含む、種々のヒ トおよび獣医学的な病原菌に対して有効である。かかる病原菌に罹ったヒトまた
は動物は、通常の熟達度の医師または獣医によって容易に診断される。明細書全
体を通して、刊行物への引用は出典明示して本明細書の一部とみなすことを意図
する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/496 Ａ６１Ｋ 31/496 31/5377 31/5377 31/55 31/55 Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 Ｃ０７Ｄ 413/04 Ｃ０７Ｄ 413/04 413/14 413/14 471/04 １０１ 471/04 １０１ １０２ １０２ 491/048 491/048 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ドン・ジー・ウィシュカ アメリカ合衆国49006ミシガン州カラマズ ー、ノーザンプトン・ロード1431番 (72)発明者 リチャード・シー・トーマス アメリカ合衆国49009ミシガン州カラマズ ー、ワイルド・チェリー・レイン2166番 (72)発明者 デイビッド・アール・グラバー アメリカ合衆国49008ミシガン州カラマズ ー、ウッドクリフ・ドライブ3604番 Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC01 AD01 AE02 BA03 BA11 4C063 AA01 BB01 CC51 CC52 CC62 CC75 CC76 CC79 CC81 CC92 DD06 DD07 DD12 DD14 DD15 DD25 DD26 DD29 DD34 DD51 EE01 4C065 AA04 AA05 BB04 BB06 BB09 BB10 DD02 DD03 EE02 HH01 JJ01 PP09 4C086 AA01 AA02 AA03 BC67 BC69 BC70 BC82 BC84 CB05 CB09 CB22 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA10 MA01 MA04 MA52 MA55 MA63 NA14 ZB35

Claims (22)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 式Ｉ 【化１】 [式中： Ｒ₁は （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシまたはＣ_1-4ア
   シルオキシで置換されていてもよいＣ_1-8アルキル、 （ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル、 （ｄ）Ｃ_1-8アルコキシ、 （ｅ）アミノ、または （ｆ）ＮＨ（Ｃ_1-3アルキル）であり、ここにＣ_1-3アルキルは１またはそれ
   を超えるハロで置換されていてもよく； Ｙは （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｆ、または （ｃ）ＣＨ₃であり； Ｗは （ａ）Ｏ、または （ｂ）Ｓであり； 環Ｐは （ａ）硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される１ないし３個の
   原子を有する５員のヘテロ芳香族基であり、ここに該５員のヘテロ芳香族基はそ
   れに縮合したベンゼンまたはナフチルをさらに有し得、 （ｂ）１ないし３個の窒素原子を有する６員のヘテロ芳香族基であり、ここ
   に該６員のヘテロ芳香族基はそれに縮合したベンゼン、ナフチル、または硫黄、
   窒素および酸素原子よりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する５員
   のヘテロ芳香族基をさらに有し得、または （ｃ）ベンゼン、ナフチル、少なくとも１個の窒素原子を有する６員のヘテ
   ロ芳香族基、または硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される１ない
   し３個の原子を有する５員のヘテロ芳香族基とそれに縮合したフェニルであり； Ｑは （ａ）以下のｉ、ｉｉ、ｉｉｉ、ｉｖ、ｖ、ｖｉ、ｖｉｉ、ｖｉｉｉおよび
   ｉｘ； 【化２】 よりなる構造から選択される１ないし４個の窒素原子を有する５員の複素環基、 （ｂ）以下のｘ、ｘｉ、ｘｉｉ、ｘｉｉｉ、ｘｉｖ、ｘｖ、ｘｖｉ、ｘｖｉ
   ｉおよびｘｖｉｉｉ； 【化３】 よりなる構造から選択される１ないし４個の窒素原子を有する９員の複素環基、 （ｃ）以下のｘｉｘ、ｘｘ、ｘｘｉ、ｘｘｉｉおよびｘｘｉｉｉ； 【化４】 よりなる構造から選択される窒素原子を有する複素環、 （ｄ） 【化５】 （ｅ） 【化６】 または （ｆ） 【化７】 であり； ここに、Ｒ₂は （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、 （ｃ）−ＯＨ、 （ｄ）−ＯＲ₃、 （ｅ）−ＳＲ₃、 （ｆ）−Ｓ(Ｏ)_iＲ₃、 （ｇ）−ＣＮ、 （ｈ）−Ｏ₂ＣＲ₃、 （ｉ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₃、 （ｊ）−ＮＨＣＯ₂Ｒ₃、 （ｋ）−ＮＨＳＯ₂Ｒ₃、 （ｌ）−ＣＯ₂Ｒ₄、 （ｍ）−Ｃ(＝Ｏ)Ｎ(Ｒ₃)₂、 （ｎ）−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ₃、 （ｏ）Ｃ_1-8アルキル、 （ｐ）Ｃ_3-8シクロアルキル、 ここに、基（ｏ）および（ｐ）は１またはそれを超える前記の基（ａ）−（ｎ
   ）で置換されていてもよく、 （ｑ）１またはそれを超える前記の基（ａ）−（ｐ）で置換されていても
   よいフェニル、 （ｒ）−ＣＨ＝ＣＨＣＯ₂Ｅｔ、または （ｓ）−Ｃ（＝ＮＲ₄）Ｒ₅であり； Ｒ₃は （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-6アルキル、 （ｃ）Ｃ_3-8シクロアルキル、 ここに、基（ｂ）および（ｃ）は１またはそれを超えるハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4 アルコキシ、Ｃ_1-4アシル、Ｃ_1-4アシルオキシまたは−ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ₂Ｎ(Ｃ
   Ｈ₃)₂で置換されていてもよく、または （ｄ）１またはそれを超える前記の基（ｂ）ないし（ｃ）で置換されてい
   てもよいフェニルであり； Ｒ₄は （ａ）−ＯＨ、または （ｂ）−ＯＣＨ₃であり； Ｒ₅は （ａ）Ｈ、または （ｂ）−ＣＨ₃であり； Ｒ₆は （ａ）−Ｈ、 （ｂ）−ＯＲ₁₀、 （ｃ）−ＳＲ₁₀、 （ｄ）−ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、 （ｅ）−ＣＮ、 （ｆ）Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、 （ｇ）カルボキサミド、 （ｈ）１またはそれを超えるハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシまたはＣ_1-4 アシルオキシで置換されていてもよいＣ_1-4アシル、 （ｉ）−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ_1-6アルキル）、 （ｊ）−Ｎ（ＯＨ）ＣＨ₂フェニル、 （ｋ）−ＮＳＯ₂(Ｃ_1-6アルキル)、ここにＣ_1-6アルキルは１またはそれ を超えるハロ、Ｃ_1-6アルコキシまたはフェニルで置換されていてもよく、また は （ｌ）Ｆであり； Ｒ₇は （ａ）Ｈ、 （ｂ）−ＯＨ、 （ｃ）−Ｏ(Ｃ_1-6アルキル)、 （ｄ）Ｃ_1-4アルキル、 （ｅ）フェニル、または （ｆ）Ｆであり； Ｒ₈は （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、−ＯＨ、−ＣＯ₂ Ｃ_1-4アルキル、Ｃ_1-3アシルオキシ、Ｃ_{1- 3} アルキルオキシまたは−Ｎ(Ｃ_1-4アルキル)₂で置換されていてもよいＣ_1-3アル
   キル、 （ｃ）フェニル、または （ｄ）ピリジルであり； Ｒ₉は （ａ）Ｏ、 （ｂ）Ｓ、 （ｃ）−ＮＲ₁₃、または （ｄ）−ＣＲ₁₄Ｒ₁₅であり； Ｒ₁₀は （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_1-8アルコキシ、 Ｃ_1-8アシルオキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニルまたはフェニルで置換されてい
   てもよいＣ_1-8アルキル、 （ｃ）１またはそれを超える−ＯＨ、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-8アシルオキ
   シで置換されていてもよいＣ_1-8アシル、 （ｄ）Ｃ_1-8アルコキシカルボニル、 （ｅ）当該カルボキサミドの窒素上でＣ_1-4アルキルまたはフェニルで置 換されていてもよいカルボキサミド、または （ｆ）１またはそれを超えるハロ、−ＣＮ、Ｃ_1-3アルコキシ、Ｃ_1-3アル
   コキシカルボニルまたはＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいフェニルであり ； Ｒ₁₁およびＲ₁₂は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ_1-8アルコキシ、 Ｃ_1-8アシルオキシ、Ｃ_1-8アルコキシカルボニル、フェニルで置換されていても
   よいＣ_1-8アルキル、 （ｃ）１またはそれを超える−ＯＨ、アミノ、Ｃ_1-8アルコキシ、Ｃ_1-8ア
   シルオキシ、Ｃ_1-4アシルアミノで置換されていてもよいＣ_1-8アシル、 （ｄ）１またはそれを超えるハロ、−ＯＨ、アミノ、Ｃ_1-8アルコキシ、 Ｃ_1-8アシルオキシ、Ｃ_1-4アシルアミノ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニルアミノで 置換されていてもよいベンゾイル、 （ｅ）Ｃ_1-8アルコキシカルボニル、 （ｆ）ベンジルオキシカルボニル、 （ｇ）ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、 （ｈ）当該カルボキサミドの窒素上でＣ_1-4アルキルまたはフェニルで置 換されていてもよいカルボキサミド、 （ｉ）トリフルオロアセチル、または （ｊ）Ｃ_1-6アシルであり； Ｒ₁₃は （ａ）Ｈ、 （ｂ）−ＯＲ₁₀、 （ｃ）−ＮＨＲ₁₀、または （ｄ）フェニルで置換されていてもよいＣ_1-8アルキルであり； Ｒ₁₄およびＲ₁₅は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アルコキシカルボニルまた
   はフェニルで置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、 （ｃ）Ｃ_1-8アシル、 （ｄ）Ｃ_1-4アルコキシカルボニル、 （ｅ）−ＣＮ、または （ｆ）Ｆであり； Ｒ₁₆は （ａ）Ｏ、または （ｂ）Ｓであり； Ｒ₁₇およびＲ₁₈は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、−ＯＨまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいＣ_1-4 アルキル、 （ｃ）−ＯＨ、 （ｄ）−ＯＨまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいＣ_1-4アルコ
   キシ、 （ｅ）ＮＲ₁₁Ｒ₁₂、または （ｆ）Ｃ_1-4アシルオキシであり； Ｒ₁₉は （ａ）Ｈ、または （ｂ）−ＣＨ₃であり； Ｅは （ａ）−Ｏ−、または （ｂ）−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； Ｒ₂₀は （ａ）Ｈ、 （ｂ）−ＣＨ₃、 （ｃ）−ＣＮ、 （ｄ）−ＣＯ₂Ｈ、 （ｅ）−ＣＯ₂Ｒ₂₂、または （ｆ）−（ＣＨ₂）_iＲ₂₃であり； Ｒ₂₁は （ａ）Ｈ、または （ｂ）−ＣＨ₃であり； Ｒ₂₂は （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシ、Ｃ_1-4アシルオキシまたは−Ｏ−
   ＣＨ₂−フェニルで置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、 （ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキル、 （ｄ）アミノ、 （ｅ）−Ｎ(Ｃ_1-6アルキル)₂、 （ｆ）−ＮＨ（Ｃ_1-6アルキル）、または （ｇ）Ｃ_1-6アルコキシであり； Ｒ₂₃は （ａ）−ＯＨ、 （ｂ）−ＯＲ₂₂、 （ｃ）−ＯＣ(＝Ｏ）Ｒ₂₂、 （ｄ）アミノ、 （ｅ）−ＮＨＣ(＝Ｏ)Ｒ₂₂、または （ｆ）−Ｎ(Ｒ₂₄)₂であり； Ｒ₂₄は （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、−ＯＨ、Ｃ_1-4アルコキシ、アミノ、−Ｎ(Ｃ_1-6アルキル)₂ 、または−ＮＨ(Ｃ_1-6アルキル)で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、または （ｃ）ｐ−トルエンスルホニルであり； Ｚは （ａ）Ｈ、 （ｂ）−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ₂₇、 （ｃ）Ｃ_1-6アルキル、 （ｄ）ベンジル、 （ｅ）フェニル、ここに基（ｄ）および（ｅ）は１またはそれを超えるハ
   ロ、−ＯＣＨ₃、−ＯＨ、アミノまたはＣ_1-4アルキルで置換されていてもよく、 （ｆ）−ＯＲ₂₈、 （ｇ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ₂₉、 （ｈ）−Ｓ−Ｃ_1-6アルキル、 （ｉ）−ＳＯ₂−Ｃ_1-6アルキル、 （ｊ）フェニルスルホニル、 （ｋ）ｐ−トルエンスルホニル、 （ｌ）−ＳＯ₂−Ｎ(Ｒ₃₀)₂、 （ｍ）−Ｃ(Ｏ)−ＯＲ₃₁、 （ｎ）−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｒ₃₀)₂、 （ｏ）−Ｎ(Ｒ₃₀)₂、または （ｐ）以下のｘｘｉｖ、ｘｘｖ、ｘｘｖｉ、ｘｘｖｉｉ、ｘｘｖｉｉｉ、
   ｘｘｉｘ； 【化８】 よりなる構造から選択される１ないし３個の窒素原子を有する６員の複素環基で
   あり、 Ｌは （ａ）Ｈ、 （ｂ）アミノ、 （ｃ）Ｃ_1-4アルキル、または （ｄ）ハロであり； Ｒ₂₅およびＲ₂₆は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-6アルキル、または （ｃ）Ｃ_3-6シクロアルキルであり； Ｒ₂₇は （ａ）Ｃ_1-6アルキル、 （ｂ）Ｃ_1-8アルキルヒドロキシル、 （ｃ）フェニル、または （ｄ） 【化９】 であり； Ｒ₂₈は （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-6アルキル、 （ｃ）ビニル、または （ｄ）１またはそれを超えるハロ、Ｃ_1-4アルコキシ、−ＯＨ、アミノま たはＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいフェニルであり； Ｒ₂₉は （ａ）Ｃ_1-6アルキル、または （ｂ）フェニルであり； Ｒ₃₀は独立して、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-4アルキル、または （ｃ）Ｃ_1-4アルキルまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいフェ
   ニルであり； Ｒ₃₁は （ａ）Ｃ_1-6アルキル、 （ｂ）Ｃ_1-4アルキルまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいフェ
   ニル、または （ｃ）Ｃ_1-4アルキルまたはＣ_1-4アルコキシで置換されていてもよいベン
   ジルであり； ここに、Ｒ₃₂およびＲ₃₃は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）ハロ、 （ｃ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｄ）Ｃ_3-6シクロアルキル、 （ｅ）−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₃₆、または （ｆ）−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ₃₈であり； Ｒ₃₄およびＲ₃₅は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｃ）Ｃ_1-8アルコキシ、 （ｄ）Ｃ_1-8アルキルチオ、 （ｅ）−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₃₉、 （ｆ）−Ｏ−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₃₉、 （ｇ）−ＮＲ₄₀Ｒ₄₁、 （ｈ）−Ｎ＝ＣＨ−ＮＲ₄₂Ｒ₄₃、 （ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ₄₀Ｒ₄₁、または （ｊ）−（ＣＨ₂)_m−Ｃ（＝Ａ）−Ｒ₃₈、ここにＡはＯまたはエチレンケ タールであり、 あるいは、Ｒ₃₄とＲ₃₅とは一緒に結合して、 （ｋ）＝Ｏ、 （ｌ）＝ＮＲ₄₄、 （ｍ）＝Ｓ、または （ｎ）＝ＣＲ₄₂Ｒ₄₃を形成し； Ｒ₃₆およびＲ₃₇は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、または （ｃ）−ＣＨ₂ＯＣＨ₃であり； Ｒ₃₈は （ａ）Ｈ、 （ｂ）−(ＣＨ₂)_m−ＯＨ、 （ｃ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｄ）Ｃ_1-8アルコキシ、 （ｅ）−Ｏ−ＣＨ₂−Ｏ−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ₃₆、または （ｆ）−(ＣＨ₂)_m−Ｃ(＝Ｏ)−ＯＲ₃₆であり； Ｒ₃₉は （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｃ）Ｃ_2-8アルケニル、 （ｄ）−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₃₆、 （ｅ）−(ＣＨ₂)_m−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ₃₈、 （ｆ）−Ｃ(＝Ｏ)−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₄₃、または （ｇ）トシルであり； Ｒ₄₀およびＲ₄₁は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）−(ＣＨ₂)_m−ＯＲ₃₆、 （ｃ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｄ）−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ₃₈、 （ｅ）−Ｃ(＝Ｏ)−ＮＲ₃₆Ｒ₃₇、 （ｆ）−(ＣＨ₂)_p−フェニル、 （ｇ）チアゾール−２−イル、 あるいは、Ｒ₄₀とＲ₄₁とは一緒に結合して、 （ｈ）ピロリジノ、 （ｉ）ピペリジノ、 （ｊ）ピペラジノ、 （ｋ）モルホリノ、または （ｌ）チオモルホリノを形成し、 ここに、基（ｈ）ないし（ｌ）はＣ_1-8アルキルまたは−(ＣＨ₂)_m−ＯＨで置 換されていてもよく； Ｒ₄₂およびＲ₄₃は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｃ）−Ｃ(＝Ｏ)−Ｒ₃₈、または （ｄ）−(ＣＨ₂)_p−フェニルであり； Ｒ₄₄は （ａ）Ｈ、 （ｂ）−ＯＲ₃₉、 （ｃ）１またはそれを超えるＲ₄₅で置換されていてもよいＣ_1-8アルキル 、 （ｄ）Ｃ_1-8アルコキシ、 （ｅ）−(ＣＨ₂)_p−フェニル、 （ｆ）−ＮＲ₄₀Ｒ₄₁、 （ｇ）−ＮＨ−Ｃ(＝ＮＨ)−ＮＨ₂、 （ｈ）[１,２,４]トリアゾール−４−イル、または （ｉ）−ＣＮであり； Ｒ₄₅は （ａ）ハロ、 （ｂ）−ＯＨ、 （ｃ）−ＣＮ、 （ｄ）Ｃ_1-6アルコキシ、 （ｅ）アミノ、 （ｆ）−Ｎ(Ｃ_1-6アルキル)₂、 （ｇ）−ＮＨ(Ｃ_1-6アルキル)、または （ｈ）カルボキシルであり； …は二重結合または単結合であり； ｉは１または２であり； ｍは０、１または２であり； ｎは０または１であり； ｐは１、２、３または４であって； ｑは０、１、２、３または４である] で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
2. 【請求項２】 Ｒ₁が （ａ）Ｃ_1-3アルキル、 （ｂ）Ｃ_1-3アルコキシ、または （ｃ）−ＮＨ(Ｃ_1-3アルキル)である請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ₁がＣＨ₃である請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
4. 【請求項４】 ＹがＨまたはＦである請求項１記載の式Ｉで示される化合物
   。
5. 【請求項５】 ＷがＯである請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
6. 【請求項６】 ＷがＳである請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
7. 【請求項７】 環Ｐがピリジルである請求項１記載の式Ｉで示される化合物
   。
8. 【請求項８】 Ｑが以下のｉ、ｉｉ、ｉｉｉおよびｖｉ 【化１０】 [式中、Ｒ₂は請求項１記載の定義に同じ] よりなる構造から選択される１ないし４個の窒素原子を有する５員の複素環基で
   ある請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
9. 【請求項９】 Ｒ₂が （ａ）Ｈ、 （ｂ）−ＣＮ、 （ｃ）−Ｃ(＝Ｏ)Ｈ、 （ｄ）−Ｃ(＝ＮＨ)−ＯＨ、または （ｅ）Ｃ_1-3アルキル ヒドロキシルである請求項８記載の式Ｉで示される化合
   物。
10. 【請求項１０】 Ｑが （ａ） 【化１１】 （ｂ） 【化１２】 （ｃ） 【化１３】 または （ｄ） 【化１４】 [式中、Ｅは請求項１記載の定義に同じ] である請求項１記載の式Ｉで示される化合物。
11. 【請求項１１】 Ｚが （ａ）Ｈ、 （ｂ）−Ｃ(＝Ｏ)Ｒ₂₇、 （ｃ）ピリジニル、 （ｄ）２−ピリミジニル、 （ｅ）４−ミリミジニル、または （ｆ）ピリダジニルであり； ここに、基（ｃ）ないし（ｆ）はアミノ、メチル、ＦまたはＣｌで置換されて
    いてもよく；Ｒ₂₇は請求項１記載の定義に同じである請求項１０記載の式Ｉで示
    される化合物。
12. 【請求項１２】 Ｒ₂₇が （ａ）Ｃ_1-3アルキル、 （ｂ）Ｃ_1-2アルキルヒドロキシル、または （ｃ） 【化１５】 である請求項１１記載の式Ｉで示される化合物。
13. 【請求項１３】 式ＩＩ 【化１６】 [式中、 Ｒ₁およびＷは、請求項１記載の定義に同じであり； 環Ｔは１ないし３個の窒素原子を有する６員のヘテロ芳香族基であり、 ここに該６員のヘテロ芳香族基はそれに縮合した５員のヘテロ芳香族基を有し、
    これはついで硫黄、窒素および酸素原子よりなる群から選択される１ないし３個
    の原子を有し； Ｘは （ａ）カルボキシル、 （ｂ）ハロ、 （ｃ）−ＣＮ、 （ｄ）メルカプト、 （ｅ）ホルミル、 （ｆ）−ＣＦ₃、 （ｇ）−ＮＯ₂、 （ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、 （ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、 （ｊ）Ｃ_1-6アルキルチオ、 （ｋ）Ｃ_1-6アシル、 （ｌ）−ＮＲ₄₈Ｒ₄₉、 （ｍ）Ｒ₅₀で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、 （ｎ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいＣ_2-8アルケ ニルフェニル、 （ｏ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいフェニル、 （ｐ）−ＣＨ＝ＮＯＨ、 （ｑ）−ＣＨ＝Ｎ−(ＯＣ_1-6アルキル)、 （ｒ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよい、Ｓ、Ｎおよ
    びＯよりなる群から選択される１ないし３個の原子を有する５−または６−員の
    複素環基、 （ｓ） 【化１７】 または （ｔ） 【化１８】 であり； Ｒ₄₈およびＲ₄₉は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-4アルキル、 （ｃ）Ｃ_5-6シクロアルキル、あるいは （ｄ）Ｒ₄₈とＲ₄₉とは窒素原子と一緒になって、所望によりＳ、ＮおよびＯ
    よりなる群から選択されるさらなるヘテロ原子を有していてもよい、ついで所望
    によりさらなる窒素原子上に含む、Ｃ_1-3アルキルまたはＣ_1-3アシルで置換され
    ていてもよい５−、６−員の複素環基となり； Ｒ₅₀は （ａ）−ＯＨ、 （ｂ）Ｃ_1-4アルコキシ、 （ｃ）Ｃ_1-4アシル、 （ｄ）−ＮＲ₄₈Ｒ₄₉、 （ｅ）−ＮＨＣ（＝Ｓ）ＮＨ₂、 （ｆ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ₂、 （ｇ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ₄₉、 （ｈ）−ＳＯ₂ＮＲ₅₅Ｒ₅₆、または （ｉ）−ＮＲＳＯ₂Ｒ₅₅であり； Ｒ₅₁は （ａ）カルボキシル、 （ｂ）ハロ、 （ｃ）−ＣＮ、 （ｄ）メルカプト、 （ｅ）ホルミル、 （ｆ）ＣＦ₃、 （ｇ）−ＮＯ₂、 （ｈ）Ｃ_1-6アルコキシ、 （ｉ）Ｃ_1-6アルコキシカルボニル、 （ｊ）Ｃ_1-6アルキルチオ、 （ｋ）Ｃ_1-6アシル、 （ｌ）所望によりＯＨ、Ｃ_1-5アルコキシ、Ｃ_1-5アシルまたは−ＮＲ₄₈Ｒ₄₉ で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル、 （ｍ）フェニル、 （ｎ）−Ｃ(＝Ｏ)ＮＲ₅₂Ｒ₅₃、 （ｏ）−ＮＲ₄₈Ｒ₄₉、 （ｐ）−Ｎ(Ｒ₅₂）（−ＳＯ₂Ｒ₅₄）、 （ｑ）−ＳＯ₂−ＮＲ₅₂Ｒ₅₃、または （ｒ）−Ｓ(＝Ｏ)_iＲ₅₄であり； Ｒ₅₂およびＲ₅₃は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、 （ｂ）Ｃ_1-6アルキル、または （ｃ）フェニルであり； Ｒ₅₄は （ａ）Ｃ_1-4アルキル、または （ｂ）所望によりＣ_1-4アルキルで置換されていてもよいフェニルであり； Ｒ₅₅およびＲ₅₆は同一または異なり、 （ａ）Ｈ、または （ｂ）Ｃ_1-6アルキルであり；および ｊは０または１である] で示される化合物またはその医薬上許容される塩。
14. 【請求項１４】 環Ｔが 【化１９】 である請求項１４記載の式ＩＩで示される化合物。
15. 【請求項１５】 Ｘが （ａ）Ｒ₅₀で置換されていてもよいＣ_1-4アルキル、 （ｂ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいフェニル、 （ｃ）−ＣＨ＝ＮＯＲ、 （ｄ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいピリジル、 （ｅ）所望により１または２個のＲ₅₁で置換されていてもよいチエニルであり
    ；Ｒ₅₀およびＲ₅₁が請求項１４記載の定義に同じである請求項１４記載の式ＩＩ
    で示される化合物。
16. 【請求項１６】 Ｒ₄₈およびＲ₄₉が同一または異なり、 ａ）Ｈ、 ｂ）Ｃ_1-3アルキル、あるいは ｃ）Ｒ₄₈とＲ₄₉とが窒素原子と一緒になって、モルホリニル、ピロリジニル、
    ピペラジニルまたはピペリジル環となる請求項１４記載の式ＩＩで示される化合
    物。
17. 【請求項１７】 請求項１に示す式Ｉまたは請求項１３に示す式ＩＩで示さ
    れる有効量の化合物を、治療を必要とする患者に投与することを含む該患者にお
    ける微生物感染症を治療する方法。
18. 【請求項１８】 該式Ｉまたは式ＩＩで示される化合物を、医薬組成物で経
    口、非経口、局所または経皮投与する請求項１７記載の方法。
19. 【請求項１９】 該式Ｉまたは式ＩＩで示される化合物を、医薬組成物で経
    口投与する請求項１７記載の方法。
20. 【請求項２０】 該式Ｉまたは式ＩＩで示される化合物を、約０.１ないし 約１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の量で投与する請求項１７記載の方法。
21. 【請求項２１】 請求項１または１３記載の化合物と医薬上許容し得る担体
    とを含む医薬組成物。
22. 【請求項２２】 但し、 （ａ）Ｒ₁が−ＣＨ₃であり、ＷがＯであり、環Ｐが３−ピリジニルであって、
    ＹがＨである場合には、Ｑは６−ピラゾール−１−イル、６−１,２,４−トリア
    ゾール−１−イル、６−（４−インド−ピラゾール−１−イル）、６−（４−ア
    セチル−ピラゾール−１−イル）または６−（４−フェニル−ピラゾール−１−
    イル）とはならず； （ｂ）Ｒ₁が−ＣＨ₃であり、ＷがＯであって、ＹがＨである場合には、環Ｐは
    ベンゾフラン−５−イルとはならない請求項１記載の化合物。