JP2002501506A - ドーパミンｄ▲下３▼受容体のモジュレーターとしてのテトラヒドロイソキノリン誘導体 - Google Patents

ドーパミンｄ▲下３▼受容体のモジュレーターとしてのテトラヒドロイソキノリン誘導体

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ジョンソン，クリストファー・ノーバート
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Abstract

(57)【要約】 式（Ｉ）： ［式中、Ｒ1は、水素または請求の範囲において定義された置換基を表し；Ｒ2は、水素原子またはＣ1-4アルキル基を表し；ｑは、１または２であり；Ａは、式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）： （式中、Ａｒは、所望により置換されていてもよいフェニル環または所望により置換されていてもよい５員もしくは６員芳香族複素環、または、所望により置換されていてもよい二環系を表し：Ａｒ1およびＡｒ2は、各々独立して、所望により置換されていてもよいフェニル環または所望により置換されていてもよい５員もしくは６員芳香族複素環を表し；Ｙは、結合、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ2−または−(ＣＨ2)mＹ1(ＣＨ2)n−を表し、ここで、Ｙ1は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2またはＣＯを表し、ｍおよびｎは、ｍ＋ｎの合計が０または１であるように、各々、０または１を表す）で示される基を表す；ただし、Ａが式（ａ）で示される基を表す場合、カルボキサミド部分に対してオルト位にあるＡｒに存在する置換基は、必然的に、水素またはメトキシ基である］で示される化合物およびその塩。式（Ｉ）で示される化合物およびそれらの塩は、ドーパミン受容体、特に、Ｄ3受容体に対して結合性を有し、かくして、Ｄ3受容体の調節が有益である病状の治療において、例えば、抗精神病薬として有効である。

Description

【発明の詳細な説明】 ドーパミンＤ3受容体のモジュレーターとしてのテトラヒドロイソキノリン誘 導体 本発明は、新規テトラヒドロイソキノリン誘導体、それらの製造方法、それら を含有する医薬組成物、および、ドーパミンＤ3受容体のモジュレーターとして 、特に、抗精神病薬としての、治療におけるそれらの使用に関する。 米国特許第５，２９４，６２１号には、式： により置換されていてもよいフェニル環であり；Ｒ1、Ｒ2およびＲ3は、各々、 とりわけ、水素であり；Ｘは、とりわけ、(ＣＨ2)ｍＮＲ7ＣＯであり；ｍは、２ 〜４であり；Ａｒ1は、所望により置換されていてもよい複素環または所望によ り置換されていてもよいフェニル環である］ で示されるテトラヒドロピリジン誘導体が記載されている。該化合物は、抗不整 脈薬として有用であることが記載されている。 欧州特許出願公開第４３１，５８０号には、式： ［式中、Ｒは、ＯＲ3、ＮＲ4Ｒ5またはＮ(ＯＲ4)Ｒ5であり、Ｒ4およびＲ5は、 とりわけ、水素、低級アルキル、アロイルまたはヘテロアロイルであり；ｍは、 ０、１または２であり；Ｒ1は、水素、アリールまたは種々のヘテロアリール基 であり；ｎは、０または１〜４であり；Ｒ2は、 である］ で示される化合物が記載されている。該化合物は、抗精神病薬および抗高血圧薬 として有用な、ならびに、過プロラクチン血症症候群およびいくつかの中枢神経 系障害の治療に有用なドーパミン作動薬であることが記載されている。 ＰＣＴ出願国際公開ＷＯ ９５／１０５１３には、エストロゲンアゴニストと してベンゾチオフェン誘導体および関連化合物が記載されている。 本発明者らは、ドーパミン受容体、特に、Ｄ3受容体に対して結合性を有し、 かくして、Ｄ3受容体の調節が有益である症状の治療に、例えば、抗精神病薬と して、有効である一群のテトラヒドロイソキノリン誘導体を見出した。 第一の態様においては、本発明は、式（Ｉ）： ［式中、 Ｒ1は、水素もしくはハロゲン原子；ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフル オロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペ ンタフルオロエチル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アリールＣ1-4アルコ キシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキ ルＣ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルキシカルボニル、Ｃ1-4アル キルスルホニル、Ｃ1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｃ1-4アルキルスルホニルＣ1-4 アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールスル ホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホンアミド、Ｃ1-4ア ルキルアミド、Ｃ1-4アルキルスルホンアミドＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルア ミドＣ1-4アルキル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキサミド、アリ ールスルホンアミドＣ1-4アルキル、アリールカルボキサミドＣ1-4アルキル、ア ロイル、アロイルＣ1-4アルキルもしくはアリールＣ1-4アルカノイル基；基Ｒ3 ＯＣＯ(ＣＨ2)p、Ｒ3ＣＯＮ(Ｒ4)(ＣＨ2)p、Ｒ3Ｒ4ＮＣＯ(ＣＨ2)pもしくはＲ3 Ｒ4ＮＳＯ2(ＣＨ2)p(ここで、Ｒ3およびＲ4は、各々独立して、水素原子または Ｃ1-4アルキル基を表すか、または、Ｒ3Ｒ4は、Ｃ3-6アザシクロアルカンまたは Ｃ3-6(２−オキソ)アザシクロアルカン環の一部を形成し、ｐは、０または１〜 ４の整数を表す）；または、基Ａｒ3−Ｚ（ここで、Ａｒ3は、所望により置換さ れていてもよいフェニル環または所望により置換されていてもよい５員もしくは ６員芳香族複素環を表し、Ｚは、結合、Ｏ、ＳまたはＣＨ2を表す）から選択さ れる置換基を表し； Ｒ2は、水素原子またはＣ1-4アルキル基を表し； ｑは、１または２であり； Ａは、式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）： （式中、Ａｒは、所望により置換されていてもよいフェニル環または所望により 置換されていてもよい５員もしくは６員芳香族複素環、または、所望により置換 されていてもよい二環系を表し； Ａｒ1およびＡｒ2は、各々独立して、所望により置換されていてもよいフェニ ル環または所望により置換されていてもよい５員もしくは６員芳香族複素環を表 し； Ｙは、結合、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ2−または−(ＣＨ2)mＹ1( ＣＨ2)n−を表し、ここで、Ｙ1は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2またはＣＯを表し、ｍおよび ｎは、ｍ＋ｎの合計が０または１であるように、各々、０または１を表す） で示される基を表す；ただし、Ａが式（ａ）で示される基を表す場合、カルボキ サミド部分に対してオルト位にあるＡｒに存在する置換基は、必然的に、水素ま たはメトキシ基である］ で示される化合物およびその塩を提供するものである。 上記式（Ｉ）で示される化合物において、アルキル基または部分は、直鎖状ま たは分枝状であってよい。用いられるアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ −プロピル、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、および、イソプロピル 、ｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチルなどのそのいずれの分枝異性体も挙げられる。 式（Ｉ）で示される化合物の例としては、Ａｒが二環式芳香環系またはヘテロ 芳香環系であり、Ｒ1がペンタフルオロエチル以外である化合物が挙げられる。 Ｒ1がアリールＣ1-4アルコキシ、アリールスルホニル、アリールスルホニルオ キシ、アリールスルホニルＣ1-4アルキル、アリールスルホンアミド、アリール カルボキサミド、アリールスルホンアミドＣ1-4アルキル、アリールカルボキサ ミドＣ1-4アルキル、アロイル、アロイルＣ1-4アルキルまたはアリールＣ1-4ア ルカノイル基を表す場合、アリール部分は、所望により置換されていてもよいフ ェニル環または所望により置換されていてもよい５員もしくは６員複素環から選 択してよい。基Ｒ1において、アリール部分は、所望により、水素、ハロゲン、 アミノ、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミノ、Ｃ1-4ジアルキルアミ ノ、Ｃ1-4アルキルアミド、Ｃ1-4アルカノイル、またはＲ5Ｒ6ＮＣＯ（ここで、 Ｒ5およびＲ6は、各々独立して、水素原子またはＣ1-4アルキル基を表す）から 選択される置換基１個以上により置換されいていもよい。 式（Ｉ）で示される化合物に存在するハロゲン原子は、フッ素、塩素、臭素ま たはヨウ素であってよい。 ｑが２である場合、置換基Ｒ1は、同一または異なっていてよい。 基Ａｒ、Ａｒ1、Ａｒ2またはＡｒ3のいずれについても定義されている所望に より置換されていてもよい５員または６員複素環式芳香環は、Ｏ、ＮまたはＳか ら選択されるヘテロ原子１〜４個を含有している。該環がヘテロ原子２〜４個を 含有する場合、１個のヘテロ原子は、好ましくは、Ｏ、ＮおよびＳから選択され 、残りのヘテロ原子は、好ましくは、Ｎである。５員および６員複素環基の例と しては、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリ ル、 オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、トリアゾリル、トリアジニル、 ピリダジル、ピリミジニルおよびピラゾリルが挙げられる。 Ａｒについての二環系、例えば、二環式芳香環系またはヘテロ芳香環系の例と しては、ナフチル、インダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニ ル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソ オキサゾリル、ベンゾイソチアゾリル、キノリニル、キノキソリニル、キナゾリ ニル、シンノリニル、イソキノリニル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル、ピロ ロ[３,２−ｂ]ピリジル、ピロロ[３,２−ｃ]ピリジル、チエノ[３,２−ｂ]チオ フェニル、１,２−ジヒドロ−２−オキソ−キノリニル、２,３−ジヒドロ−３− オキソ−４Ｈ−ベンゾオキサジニル、１,２−ジヒドロ−２−オキソ−３Ｈ−イ ンドリルが挙げられる。 環Ａｒ、Ａｒ1またはＡｒ2は、各々独立して、所望により、水素もしくはハロ ゲン原子、または、ヒドロキシ、オキソ、シアノ、ニトロ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1 -4 アルコキシ、Ｃ1-4アルキレンジオキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルキル スルホニル、Ｃ1-4アルキルスルフィニル、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｒ7ＳＯ2Ｎ(Ｒ8 )−、Ｒ7Ｒ8ＮＳＯ2−、Ｒ7Ｒ8Ｎ−、Ｒ7Ｒ8ＮＣＯ−またはＲ7ＣＯＮ(Ｒ8)−基 （ここで、Ｒ7およびＲ8は、各々独立して、水素原子またはＣ1-4アルキル基を 表すか、または、Ｒ7Ｒ8は一緒になってＣ3-6アルキレン鎖を形成する）から選 択される置換基１個以上により置換されていてもよい。 別法としては、ＡｒおよびＡｒ2は、所望により、上記定義の５員もしくは６ 員複素環１個以上により置換されていてもよいか、または、所望により、Ｃ1-2 アルキルもしくはＲ7Ｒ8Ｎ−基（ここで、Ｒ7およびＲ8は、上記定義と同じであ る）により置換されていてもよい。 環ＡｒおよびＡｒ2において、お互いにオルト位に位置する置換基は、結合し て５員または６員環を形成してよい。 薬剤に用いるには式（Ｉ）で示される化合物の塩が生理学上許容されるべきで あるということは、認識されるであろう。適当な生理学上許容される塩は、当業 者には明白であり、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸またはリン酸などの 無機酸、および、コハク酸、マレイン酸,酢酸、フマル酸、クエン酸、酒石酸、 安息香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸またはナフタレンスルホ ン酸などの有機酸で形成される酸付加塩が挙げられる。シュウ酸塩などの他の生 理学上許容されない塩は、例えば、式（Ｉ）で示される化合物の単離において用 いてもよく、本発明の範囲内に包含される。式（Ｉ）で示される化合物の溶媒和 物および水和物もまた本発明の範囲内に包含される。 式（Ｉ）で示されるある化合物は、１当量以上の酸と酸付加塩を形成してもよ い。本発明は、全ての可能な化学量論的および非化学量論的形態をその範囲内に 包含する。 式（Ｉ）で示される化合物は、シクロヘキシル環の立体配置に関してシス−お よびトランス−異性体の形態で存在できる。Ａが基（ｃ）を表す場合、当該化合 物は、この二重結合についての幾何異性体として存在してもよい。本発明は、混 合体を含む全てのかかる異性体をその範囲内に包含する。好ましくは、本発明の 化合物は、シクロヘキシル環に関してトランス配置である。Ａが基（ｃ）を表す 式（Ｉ）で示される化合物については、二重結合のトランス配置であるのが好ま しい。 式（Ｉ）で示される化合物において、Ｒ1は、ハロゲン原子、メチル、シアノ 、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチルまたはトリフルオロメトキシ基か ら選択される置換基を表すのが好ましい。例えばテトラヒドロイソキノリン環の ６位または７位にある、シアノ基が特に好ましい。好ましくは、ｑは、１である 。Ｒ2は、好ましくは、水素原子である。 基Ａは、好ましくは、式（ａ）または（ｃ）で示される基である。（ａ）に関 しては、Ａｒの好ましい例としては、所望により置換されていてもよいインドリ ル、ピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジル、シンノリニル、キノリニル、ベンゾ[ｂ] フラニルまたはピロロピリジルが挙げられる。（ｃ）に関しては、好ましい例は 、所望により置換されていてもよいフェニル基である。 環Ａｒ、Ａｒ1またはＡｒ2は、好ましくは、各々独立して、所望により、水素 もしくはハロゲン原子、シアノ、メトキシ、メチレンジオキシ、アセチル、アセ チルアミノ、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルアミノスルホ ニル、メチルスルホニルアミノまたはメチルアミノカルボニル基から選択され る置換基１個以上により置換されていてもよい。 式（Ｉ）で示される化合物に含まれるある種の置換ヘテロ芳香環系は、１種類 以上の互変異性体形で存在してもよい。本発明は、混合体を含む全てのかかる互 変異性体形をその範囲内に包含する。 本発明の特定の化合物としては、以下に詳細に例示し、名称を記載する化合物 が挙げられる。本発明の好ましい化合物としては、実施例１−３３の各々におい て最初に記載した化合物が挙げられ、実施例１９の化合物、すなわち、トランス −６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキサミド)シクロヘ キシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンが特に好ましい。こ れらの化合物は、それらの遊離塩基またはその生理学上許容される塩、特に一塩 酸塩またはモノメシレート塩の形態であってもよい。 本発明は、また、（ａ）式（ＩＩ）： ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびｑは、上記定義と同じである］ で示される化合物を式（ＩＩＩ）： Ａ−ＣＯＸ 式（ＩＩＩ） ［式中、Ａは、上記定義と同じであり、Ｘは、ハロゲン原子または活性エステル の残基である］ で示される化合物と反応させるか； （ｂ）一酸化炭素、および、トランス−ビス−トリフェニルホスフィンパラジ ウム(ＩＩ)ブロミドなどの触媒の存在下、式（ＩＩ）で示される化合物をＡ−Ｂ ｒもしくはＡ−ＩまたはＡ−ＯＳＯ2ＣＦ3で示される化合物と反応させることに より式（Ｉ）で示される化合物を製造するか； （ｃ）式（ＩＶ）：［式中、Ｒ2およびＡは、上記定義と同じであり、一のＲ1aは、基ｗを表し（こ で、Ｗは、ハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基であるか 、または、Ｗは、ボロン誘導体、例えば、ボロン酸官能基Ｂ(ＯＨ)2、または、 トリアルキルスズ、例えば、ＳｎＢｕ3、ハロゲン化亜鉛もしくはハロゲン化マ グネシウムなどの金属官能基から選択される基Ｍである）、ｑが２である場合、 他のＲ1aは、Ｒ1である］ で示される化合物をＡｒ3−Ｗ1［ここで、Ｗが基Ｍである場合、Ｗ1は、ハロゲ ン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基であるか、または、Ｗがハ ロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基である場合、Ｗ1は、 基Ｍである］で示される化合物と反応させることにより、Ｒ1がＡｒ3−Ｚであり 、Ｚが結合である式（Ｉ）で示される化合物を製造するか； （ｄ）式（Ｖ）： ［式中、Ｒ2およびＡは、上記定義と同じであり、一のＲ1bは、基ＺＨを表し、 ｑが２である場合、他のＲ1bは、Ｒ1を表す］ で示される化合物を、基Ａｒ3を導入するように作用する試薬と反応させること により、Ｒ1がＡｒ3−Ｚであり、ＺがＯまたはＳである式（Ｉ）で示される化合 物を製造するか； （ｅ）式（ＶＩ）： ［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ａｒ1、ｗおよびｑは、上記定義と同じである］ で示される化合物をＡｒ2−Ｗ1［ここで、Ｗが基Ｍである場合、Ｗ1は、ハロゲ ン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基であるか、Ｗがハロゲン原 子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基である場合、Ｗ1は、基Ｍであ る］で示される化合物と反応させることにより、Ｙが結合である式（Ｉ）で示さ れる化合物を製造し； （ｆ）式（Ｉ）で示されるーの化合物の式（Ｉ）で示される別の化合物への変 換、例えば、（ｉ）Ｒ2が水素を表す式（Ｉ）で示される化合物のアルキル化； （ｉｉ）一のＲ1のアルコキシ（例えば、メトキシ）からヒドロキシへの変換； または（ｉｉｉ）Ｒ1のヒドロキシからスルホニルオキシ、例えば、アルキルス ルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシへの変換；（ｉｖ） ＹがＳを表す化合物のＹがＳＯ2を表す化合物への変換；または（ｖ）ＹのＣＯ からＣＨ2への変換を行い； （ｇ）慣用法、例えば、クロマトグラフィーまたは結晶化により式（Ｉ）で示 される化合物のシス異性体およびトランス異性体の分離を行い； 所望により、次いで、式（Ｉ）で示される化合物の塩を形成すること からなることを特徴とする式（Ｉ）で示される化合物の製造方法を提供するもの である。 工程（ａ）は、アミド結合の形成のための慣用法を用いて行ってよい。Ｘが活 性エステルの残基である場合、これは、例えば、１−エチル−３−(３−ジメチ ルアミノプロピル)カルボジイミドなどのカルボジイミドを用いて形成してもよ い。反応は、ジクロロメタンなどの溶媒中で行ってよい。 工程（ｃ）による式（ＩＶ）で示される化合物とＡｒ3Ｗ1との反応または工程 （ｅ）による式（ＶＩ）で示される化合物とＡｒ2−Ｗ1との反応は、遷移金属触 媒、例えば、ビス−トリフェニルホスフィンパラジウムジクロリドまたはテトラ キス−トリフェニルホスフィンパラジウム(０)などのパラジウム触媒の存在下で 行ってよい。ＭがＢ(ＯＨ)2などのボロン酸官能基を表す場合、反応は、塩基性 条件下で、例えば、ジオキサンなどの適当な溶媒中で炭酸ナトリウム水溶液を用 いて行ってよい。Ｍがトリアルキルスズである場合、反応は、キシレンまたはジ オキサンなどの不活性溶媒中で、所望により、ＬｉＣｌの存在下で行ってよい。 Ｍがハロゲン化亜鉛またはハロゲン化マグネシウムである場合、反応は、テトラ ヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中で行ってよい。置換基Ｗは、好ましくは 、臭素などのハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシなどのス ルホニルオキシ基であり；Ｗ1は、好ましくは、トリアルキルスズまたはＢ(ＯＨ )2などの基Ｍである。 工程（ｄ）において、基Ａｒ3を導入するように作用する試薬は、好ましくは 、式Ａｒ3−Ｈａｌ［式中、Ｈａｌは、ハロゲン原子である］で示される化合物 である。反応は、ジメチルホルムアミドなどの溶媒中、炭酸カリウムなどの塩基 の存在下で行ってよい。 工程（ｆ）による変換反応は、当該技術分野でよく知られている方法を用いて 行ってよい。 式（ＩＩ）で示される化合物は、式（ＶＩＩ）： ［式中、Ｒ1およびｑは、上記定義と同じである］ で示される化合物の対応するケトンへの変換、次いで、還元アミノ化法により製 造してよい。これは、（ｉ）酸水溶液の存在下でのケタールのケトンへの変換、 次いで、（ｉｉ）還元剤の存在下での該ケトンのＲ2ＮＨ2または酢酸アンモニ ウムによる還元アミノ化について当該技術分野でよく知られている方法により行 ってよい。用いられる適当な還元剤としては、酸性条件下での水素化ホウ素ナト リウム、シアノ水素化ホウ素ナトリウムもしくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナ トリウムが挙げられるか、または、接触水素添加である。反応は、便宜的には、 メタノール、エタノールまたはジクロロエタンなどの溶媒中で行ってよい。 式（ＶＩＩ）で示される化合物は、それ自体、還元剤の存在下、式（ＶＩＩＩ ）： ［式中、Ｒ1およびｑは、上記定義と同じである］ で示される化合物を式（ＩＸ）： で示される化合物と反応させることにより製造してよい。用いられる適当な還元 剤としては、酸性条件下での水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ素ナト リウムもしくはトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムが挙げられるか、または 、接触水素添加である。反応は、便宜的には、エタノールまたはジクロロエタン などの溶媒中で行ってもよい。 式（ＩＩ）で示される化合物の個々のシスーおよびトランス−異性体は、シス −またはトランス−４−アミノ−シクロヘキサン酢酸（T.P．Johnson，et al.， J．Med．Chem.，1997，(20)，279-290）から出発し、次いで、当該技術分野でよ く知られている方法を用いて官能基交換および／または保護を行って、式(Ｘ)：［式中、Ｒ2は、上記定義と同じであり、Ｐは、保護基、例えば、トリフルオロ アセチルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである］ で示される化合物の個々のシス−またはトランス−異性体を得ることにより製造 してもよい。上記還元剤の存在下での式（Ｘ）で示される化合物と式（ＶＩＩＩ ）で示される化合物との次反応、次いで、標準的な方法を用いる脱保護により、 Ｒ2が上記定義と同じである式（ＩＩ）で示される化合物の個々の異性体を得る 。 式（ＩＩＩ）で示される化合物は、知られているか、または、標準的な方法を 用いて製造してもよい。 式（ＩＶ）、（Ｖ）または（ＶＩ）で示される化合物は、上記（ａ）、（ｂ） 、（ｃ）および（ｄ）と類似の方法により製造してもよい。化合物Ａｒ2Ｗ1、Ａ ｒ3Ｗ1およびＡｒ3Ｈａｌは、市販されているか、または、標準的な方法により 製造してもよい。式（ＶＩＩＩ）で示される化合物は、文献で知られているか、 公知方法により製造してもよい。式（ＩＸ）で示される化合物は、同様に文献で 知られている。 式（Ｉ）で示される化合物は、ドーパミン受容体、特にＤ3受容体に対して結 合性を示すことが判明し、精神病的症状などのかかる受容体の調節を必要とする 病状の治療に有用であると考えられる。式（Ｉ）で示される化合物は、また、ド ーパミンＤ2受容体に対するよりもＤ3受容体に対する方がより大きな結合性を有 することが判明した。現行の入手可能な抗精神病薬（神経弛緩薬）の治療効果は 、一般に、Ｄ2受容体の遮断を介して発揮されると考えられている；しかしなが ら、このメカニズムは、また、多くの神経弛緩薬に伴う望ましくない錐体外路系 副作用（ｅｐｓ）に関与するとも考えられている。理論により制限されることな く、最近特徴付けられたドーパミンＤ3受容体の遮断は、有意なｅｐｓを伴わず に有益な抗精神病活性を生じ得ることが示唆された（例えば、Sokoloff et al. ，Nature，1990;347:46-151；およびSchwartz et al.，Clinical Neuro- pharmacology，Vol．16，No．4，295-314，1993を参照）。従って、本発明の好 ましい化合物は、ドーパミンＤ2受容体に対するよりもドーパミンＤ3受容体に対 する方が高い結合性を有するものである（かかる結合性は、標準的な方法を用い て、例えば、クローン化ドーパミン受容体を用いて測定できる）。該化合物は、 有利には、Ｄ3受容体の選択的モジュレーターとして用いてもよい。 本発明者らは、式（Ｉ）で示されるある種の化合物がドーパミンＤ3受容体ア ンタゴニストであり、残りの化合物がアゴニストまたは部分アゴニストであるこ とを見出した。本発明の化合物の機能的活性（すなわち、それらがアンタゴニス トであるか、アゴニストであるか、または、部分アゴニストであるか）は、過度 の実験を必要としない下記試験方法を用いて容易に測定できる。Ｄ3アンタゴニ ストは、例えば、精神***病、***−情動障害、精神病的鬱病、躁病、パラノイ ア様および妄想性障害の治療において、抗精神病薬として有用である。ドーパミ ンＤ3受容体アゴニストにより治療し得る症状としては、パーキンソン病、神経 弛緩薬誘発性パーキンソン症候群および遅発性ジスキネジーなどの運動異常性（ dyskinetic）障害；鬱病；不安、記憶障害、性的機能不全および薬物（例えば、 コカイン）依存症が挙げられる。 したがって、別の態様において、本発明は、ドーパミンＤ3受容体の調節を必 要とする症状、例えば、精神***病などの精神病の治療方法であって、それを必 要とする患者に有効量の式（Ｉ）で示される化合物またはその生理学上許容され る塩を投与することからなる治療方法を提供するものである。 本発明は、また、ドーパミンＤ3受容体の調節を必要とする症状、例えば、精 神***病などの精神病の治療薬の製造における式（Ｉ）で示される化合物または その生理学上許容される塩の使用を提供するものである。 本発明のＤ3アンタゴニストについての好ましい使用は、精神***病などの精 神病の治療における使用である。 本発明のＤ3アゴニストについての好ましい使用は、パーキンソン病などの運 動異常性障害の治療における使用である。 医薬における使用については、本発明化合物は、通常、標準的な医薬組成物と して投与する。したがって、本発明は、さらなる態様においては、式（Ｉ）で示 される新規化合物またはその生理学上許容される塩および生理学上許容される担 体からなる医薬組成物を提供するものである。 式（Ｉ）で示される化合物は、いずれの便宜的な方法によっても、例えば、経 口投与、非経口投与、口腔内（buccal）投与、舌下投与、鼻投与、直腸投与また は経皮投与により投与してもよく、該医薬組成物は、それに応じて適合させる。 経口投与した場合に有効な式（Ｉ）で示される化合物およびそれらの生理学上 許容される塩は、液体または固体、例えば、シロップ剤、懸濁剤または乳剤、錠 剤、カプセル剤およびロゼンジ剤として製剤化できる。 液体製剤は、一般に、適当な液体担体、例えば、水、エタノールもしくはグリ セリンなどの水性溶媒、または、ポリエチレングリコールまたは油などの非水性 溶媒中の当該化合物または生理学上許容される塩の懸濁液または溶液からなる。 該製剤は、沈殿防止剤、保存剤、フレーバー剤または着色剤を含有してもよい。 錠剤形態の組成物は、固体製剤を調製するのに慣用的に用いるいずれの適当な 医薬担体を用いても調製できる。かかる担体の例としては、ステアリン酸マグネ シウム、デンプン、ラクトース、スクロースおよびセルロースが挙げられる。 カプセル剤形態の組成物は、慣用的なカプセル化法を用いて調製できる。例え ば、有効成分を含有するペレットを標準的な担体を用いて調製し、次いで、ハー ドゼラチンカプセルに充填することができる；別法としては、分散液または懸濁 液を適当な医薬担体、例えば、水性ガム、セルロース、シリケートまたは油を用 いて調製し、次いで、該分散液または懸濁液をソフトゼラチンカプセルに充填す ることができる。 典型的な非経口組成物は、無菌水性担体または非経口上許容される油、例えば 、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、レシチン、落花生油または ゴマ油中の当該化合物または生理学上許容される塩の溶液または懸濁液からなる 。別法としては、該溶液を凍結乾燥し、次いで、投与直前に適当な溶媒で復元で きる。 鼻投与用組成物は、便宜的には、エアロゾル剤、滴剤、ゲル剤および粉末剤と して製剤化してもよい。エアロゾル製剤は、典型的には、生理学上許容される水 性または非水性溶媒中の有効成分の溶液または水性懸濁液からなり、通常、微粒 化装置用のカートリッジまたはリフィルの形態を取り得る密封容器中、無菌形態 で一回投与量または多回投与量で提供できる。別法としては、密封容器は、容器 の内容物が消耗した場合に廃棄することを意図する一回投与鼻吸入器などの単一 の小出し装置または定量バルブを装着したエアロゾルディスペンサーであっても よい。投与形態がエアロゾルディスペンサーからなる場合、圧縮空気などの圧縮 ガスまたはフルオロクロロヒドロカーボンなどの有機噴霧剤であり得る噴霧剤を 含有する。エアロゾル投与形態は、また、ポンプーアトマイザーの形態も取り得 る。 口腔内または舌下投与に適した組成物としては、錠剤、ロゼンジ剤およびパス テル剤が挙げられ、この場合、有効成分は、砂糖およびアラビアガム、トラガカ ントガムまたはゼラチンおよびグリセリンなどの担体を用いて製剤化する。 直腸投与用組成物は、便宜的には、カカオ脂などの慣用的な坐剤基剤を含有す る坐剤の形態である。 経皮投与に適した組成物としては、軟膏剤、ゲル剤およびパッチ剤が挙げられ る。 好ましくは、当該組成物は、錠剤、カプセル剤またはアンプル剤などの単位投 与形態である。 経口投与用の各投与単位は、好ましくは、遊離塩基として計算して式（Ｉ）で 示される化合物またはその生理学上許容される塩１〜２５０ｍｇを含有する（非 経口投与用では、好ましくは、０．１〜２５ｍｇを含有する）。 本発明の生理学上許容される化合物は、通常、例えば、遊離塩基として計算し て式（Ｉ）で示される化合物またはその生理学上許容される塩１ｍｇ〜５００ｍ ｇ、好ましくは、１０ｍｇ〜４００ｍｇ、例えば、１０ｍｇ〜２５０ｍｇの経口 投与量、または、０．１ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは、０．１ｍｇ〜５０ｍｇ 、例えば、１〜２５ｍｇの静脈内、皮下もしくは筋肉内投与量の日用量（成人患 者について）を投与し、該化合物は、１日１〜４回投与する。適当には、当該化 合物は、連続治療の期間中、例えば、１週間以上、投与する。 生物学的試験方法 化合物のヒトＤ3ドーパミン受容体に選択的に結合する能力は、それらのクロ ーン化受容体への結合を測定することにより示すことができる。ＣＨＯ細胞にお いて発現されたヒトＤ3ドーパミン受容体に結合している[125Ｉ]ヨードスルプリ ド（iodosulpride）の置換についての試験化合物の阻害定数（Ｋ1）を以下のと おり測定した。細胞系は、細菌、真菌類およびマイコプラズマ汚染がないことを 示し、各ストックを液体窒素中で凍結保存した。培養物は、単層としてまたは標 準的な細胞培養培地中の懸濁液中で増殖した。細胞を、（単層から）掻き取るこ とにより、または、（懸濁培養物から）遠心分離に付すことにより回収し、リン 酸緩衝生理食塩水に懸濁させることにより２または３回洗浄し、次いで、遠心分 離により回収した。該細胞ペレットを−４０℃で凍結保存した。粗製細胞膜を、 均質化、次いで、高速遠心分離により調製し、放射性リガンド結合によりクロー ン化受容体の特徴付けを行った。 ＣＨＯ細胞膜の調製 細胞ペレットを室温で徐々に解凍し、約２０容量倍の氷冷５０ｍＭトリス塩（ ｐＨ７．４＠３７℃）、２０ｍＭ ＥＤＴＡ、０．２Ｍスクロースに再懸濁した 。該懸濁液を、ウルトラーターラックス（Ｕｌｔｒａ−Ｔｕｒｒａｘ）を用いて 全速力で１５秒間、均質化した。該ホモジネートを、Ｓｏｒｖａｌｌ ＲＣ５Ｃ 遠心分離器中、４℃で２０分間、１８,０００ｒ.ｐ.ｍ.で遠心分離した。膜ペレ ットを、ウルトラ−ターラックスを用いて氷冷５０ｍＭトリス塩（ｐＨ７．４＠ ３７℃）に再懸濁し、Ｓｏｒｖａｌｌ ＲＣ５Ｃ中、４℃で１５分間、１８,００ ０ｒ.ｐ.ｍ.で再遠心分離した。膜を氷冷５０ｍＭトリス塩（ｐＨ７．４＠３７ ℃）でさらに２回洗浄した。最終ペレットを５０ｍＭトリス塩（ｐＨ７．４＠３ ７℃）に再懸濁し、標準としてウシ血清アルブミンを用いてタンパク質含量を測 定した（Bradford，M.M．（1976）Anal．Biochem．72，248-254）。 クローン化ドーパミン受容体上での結合試験 ５０ｍＭトリス塩（ｐＨ７．４＠３７℃）、１２０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ Ｋ Ｃｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ2、１ｍＭ ＭｇＣｌ2、０．１％（ｗ／ｖ）ウシ血清 アルブミンを含有する合計容量１ｍｌの緩衝液中、０．１ｎＭ[125Ｉ]ヨードス ルプリド（〜２０００Ｃｉ／ミリモル；英国のアマシャム（Amersham））および 試験化合物と一緒に粗製細胞膜を３７℃で３０分間インキュベートした。インキ ュベーション後、ブランデル・セル・ハーベスター（Brandel Cell Harvester） を用いて試料を濾過し、氷冷５０ｍＭトリス塩（ｐＨ７．４＠３７℃）、１２０ ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＫＣｌ、２ｍＭ ＣａＣｌ2、１ｍＭ ＭｇＣｌ2で３回洗 浄した。コブラ（Cobra）・ガンマ・カウンター（キャンベラ・パッカード（Can berra Packard））を用いてフィルター上の放射能を測定した。非特異的結合は 、１００μＭヨードスルプリドの存在下、インキュベーション後に残存する放射 性リガンド結合と定義した。競合曲線について、１４種類の濃度（半対数希釈濃 度（half-log dilutions））の競合薬を用いた。競合曲線は、１、２または３つ の部位モデルに適合可能な非線形最小二乗法適合法を用いて可能な場合は必然的 に同時に分析した。 この方法に従って試験した実施例の化合物は、ヒトクローン化ドーパミンＤ3 受容体で７．０−９．１の範囲のｐＫｉ値を有した。 クローン化ドーパミン受容体での機能的活性 ヒトＤ2およびヒトＤ3受容体での化合物の機能的活性（すなわち、アゴニズム またはアンタゴニズム）は、サイトセンサー・ミクロフィジオメータ（Cytosens or Microphysiometer）を用いて測定できる（McConnell HM et al.，Science 19 92 257 1906-1912）。ミクロフィジオメータ実験において、細胞（ｈＤ２＿ＣＨ ＯまたはｈＤ３＿ＣＨＯ）を、ウシ胎児血清（ＦＣＳ）含有培地中、細胞３００ ０００個／カップで１２ｍｍトランスウエルインサート（コスター（Costar）） に接種した。細胞を５％ＣＯ2中、３７℃で６時間インキュベートした後、無Ｆ ＣＳ培地に替えた。さらに１６−１８時間後、カップをサイトセンサー・ミクロ フィジオメータ（モレキュラー・デバイシズ（Molecular Devices））のセンサ ーチャンバーに入れ、チャンバーを、流速１００ｕｌ／分で、ランニング培地（ ２ｍＭグルタミンおよび４４ｍＭ ＮａＣｌを含有する無 重炭酸塩ダルベッコ修飾イーグル培地）で潅流した。各ポンプサイクルは、９０ 秒間続いた。サイトソフト・プログラムを用いて、最初の６０秒間ポンプを作動 させ、６８秒から８８秒の間に酸性化率を測定した。試験化合物をランニング培 地で希釈した。アゴニスト活性を測定するための実験において、細胞を、３０分 間隔で、推定アゴニストにその濃度を増加させつつ暴露させた（ｈＤ２について ４．５分、ｈＤ３について７．５分）。７種類の濃度の推定アゴニストを用いた 。各推定アゴニスト濃度に対するピーク酸性化率を測定し、ロボフィット（Robo fit）［Tilford，N.S.，Bowen，W.P．& Baxter，G.S．Br．J．Pharmacol．（199 5）印刷中］を用いて、濃度−応答曲線に適合させた。アンタゴニスト効力を測 定するための実験では、細胞を最大下濃度のキンピロール（quinpirole）（ｈＤ ２細胞については１００ｎＭ、ｈＤ３細胞については３０ｎＭ）の５つのパルス で３０分置きに処理した後、最小濃度の推定アンタゴニストに暴露した。次の３ ０分インターバルの後に細胞を再度キンピロールで（アンタゴニストの存在下の まま）パルスした後、最高濃度のアンタゴニストに暴露した。全部で、各実験に おいて５種類の濃度のアンタゴニストを用いた。各アゴニスト濃度に対するピー ク酸性化率を測定し、ロボフィットを用いて濃度一阻害曲線に適合させた。 この方法に従って試験した実施例の化合物は、ヒトクローン化ドーパミンＤ3 受容体で７．０−１０．０の範囲内のｐＫｂ値を有するアンタゴニストであるこ とを示した。 医薬製剤 以下に、標準的な方法を用いて調製できる本発明の典型的な医薬製剤を示す。 ＩＶ輸液 式（Ｉ）で示される化合物 １−４０ｍｇ 緩衝液 ｐＨ約７になるまで 溶媒／錯生成剤 １００ｍｌになるまで ボーラス注射 式（Ｉ）で示される化合物 １−４０ｍｇ 緩衝液 ｐＨ約７になるまで 補助溶媒 ５ｍｌになるまで 緩衝液：適当な緩衝液としては、クエン酸塩、リン酸塩、水酸化ナトリウム／塩 酸が挙げられる。 溶媒 ：典型的には、水であるが、シクロデキストリン（１−１００ｍｇ）なら びにプロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよびアルコール などの補助溶媒を含んでいてもよい。 錠剤 化合物 １−４０ｍｇ 希釈剤／充填剤* ５０−２５０ｍｇ 結合剤 ５−２５ｍｇ 崩壊剤* ５−５０ｍｇ 滑沢剤 １−５ｍｇ シクロデキストリン １−１００ｍｇ* は、シクロデキストリンを含んでいてもよい。 希釈剤：例えば、微結晶性セルロース、ラクトース、デンプン 結合剤：例えば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシプロピルメチルセルロース 崩壊剤：例えば、デンプングリコール酸ナトリウム、クロスポビドン 滑沢剤：例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリルフマル酸ナトリウム。 経口懸濁剤 化合物 １−４０ｍｇ 沈殿防止剤 ０．１−１０ｍｇ 希釈剤 ２０−６０ｍｇ 保存剤 ０．０１−１．０ｍｇ 緩衝液 ｐＨ約５−８になるまで 補助溶媒 ０−４０ｍｇ フレーバー剤 ０．０１−１．０ｍｇ 着色剤 ０．００１−０．１ｍｇ 沈殿防止剤：例えば、キサンタンガム、微結晶性セルロース 希釈剤 ：例えば、ソルビトール溶液、典型的には、水 保存剤 ：例えば、安息香酸ナトリウム 緩衝液 ：例えば、クエン酸塩 補助溶媒 ：例えば、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコ ール、シクロデキストリン。 以下の非限定的実施例により本発明をさらに説明する。 記載例１ ７−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ７−ブロモ−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン（G.E．Stokker，Tetrahedron Letters 1996，37，5453）（４３．４ｇ、 ０．１４モル）、炭酸カリウム（１０４．３ｇ、０．７５モル）、メタノール（ １リットル）および水（１５０ｍｌ）の混合物を還流させながら１時間加熱し、 次いで、冷却し、真空蒸発させた。残留物を水（１リットル）およびジクロロメ タン（４×２００ｍｌ）の間で分配させた。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ2 ＳＯ4）、真空蒸発させて、油を得、これをヘキサンに溶解した。該混合物を濾 過し、濾液を真空蒸発させて、油として標記化合物（１７．７ｇ、６０％）を得 た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、２．７３（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．９８（２Ｈ，ｓ） 、 ６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７． ２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）。 以下の化合物を記載例１と同様の方法で製造した。 （ａ）７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１５９（ＭＨ+）。Ｃ10Ｈ10Ｎ2の理論値 １５８。 （ｂ）５−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質 量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２０２（ＭＨ+）。Ｃ10Ｈ10Ｆ3Ｎの理論値２ ０１。 （ｃ）５−ペンタフルオロエチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２５２（ＭＨ+）。Ｃ11Ｈ10Ｆ5Ｎの理論値 ２５１。 （ｄ）６−ペンタフルオロエチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２５２（ＭＨ+）。Ｃ11Ｈ10Ｆ5Ｎの理論値 ２５１。 （ｅ）５,６−ジフルオロ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１７０（ＭＨ+）。Ｃ9Ｈ9Ｆ2Ｎの理論値 １６９。 記載例２ ７−シアノ−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン ７−ブロモ−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン（５１．７ｇ、０．１６８モル）、シアン化銅(Ｉ)（３１．８ｇ、０．３ ５モル）およびＮ−メチル−２−ピロリジノン（６２０ｍｌ）の混合物を還流さ せながら４時間加熱し、冷却し、次いで、希アンモニア水（１．５リットル）お よびジクロロメタン（５×３００ｍｌ）の間で分配させた。合わせた有機抽出物 を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、油として標記化合物（４２．６ｇ 、１００％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ-）：測定値２５３（Ｍ−Ｈ）-。Ｃ12Ｈ9Ｆ3Ｎ2Ｏの 理論値２５４。 記載例３ ２−（８−(１,４−ジオキサ)スピロ[４.５]デシル)アセトアルデヒド ８−(２−ヒドロキシエチル)−１,４−ジオキサスピロ[４.５]デカン（２０． ７ｇ、１１１ミリモル）（M.A．Ciufolini，N.E．Byrne，J．Am．Chem．Soc．11 3，8016(1991)）のジメチルスルホキシド（８００ｍｌ）中溶液をトリエチルア ミン（１５０ｍｌ）、次いで、三酸化硫黄ピリジン複合体（５６．２ｇ、３５０ ミリモル）で処理した。得られた混合物を室温で０．５時間攪拌し、飽和重炭酸 ナトリウム（１リットル）を攪拌しつつ添加した。得られた混合物をジクロロメ タン（３×１．５リットル）で抽出し、合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4 ）、真空蒸発させて、黄色の油を得、これを、ヘキサン中０−１５％酢酸エチル 勾配溶離液を用いてシリカゲル（〜３００ｇ）上でのクロマトグラフィーに付す ことにより精製して、黄色の油として標記化合物（１７．６８ｇ、８７％）を得 た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１８５（ＭＨ+）。Ｃ10Ｈ15Ｏ3の理論値 １８４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３４（２Ｈ，ｍ）、１．５８（２Ｈ，ｍ） 、１．７５（４Ｈ，ｍ）、１．９６（１Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ７，２Ｈｚ）、３．９４（４Ｈ，ｓ）、９．８７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）。 記載例４ ８−(２−(２−(７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ)イソキノリル)エチ ル)−１,４−ジオキサスピロ[４.５]デカン ２−(８−(１,４−ジオキサ)スピロ[４.５]デシル)アセトアルデヒド(３.９ｇ 、２１．２ミリモル）、７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン （３．３５ｇ、２１．２ミリモル）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（ ６．８ｇ、３２．１ミリモル）および１,２−ジクロロエタン（２００ｍｌ）の 混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（２００ｍｌ） および飽和炭酸カリウム（４００ｍｌ）の間で分配させた。有機抽出物を食塩水 （２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、油を得、 これを、酢酸エチルを用いてシリカゲル（〜１００ｇ）を介して濾過することに より精製して、橙色の油として標記化合物（６．１１ｇ、８８％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３２７（ＭＨ+）。Ｃ20Ｈ20Ｎ2Ｏ2の理論 値３２６。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５（３Ｈ，ｍ）、１．５３（４Ｈ，ｍ） 、１．７２（４Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７ Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、３．９３（４Ｈ，ｓ） 、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．４１（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。 記載例５ ７−シアノ−２−(２−(１−(４−オキソ)シクロヘキシル)エチル−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン ８−(２−(２−(７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ)イソキノリル)エチ ル)−１,４−ジオキサスピロ[４.５]デカン（５．９ｇ、１８．１ミリモル）を テトラヒドロフラン（６００ｍｌ）および水（６００ｍｌ）の混合物に溶解し、 次いで、濃硫酸（２．６５ｇ、２７ミリモル）を添加し、該混合物を室温で６６ 時間攪拌した。反応混合物を真空蒸発させ、残留物を酢酸エチル（１リットル） および飽和炭酸カリウム（４００ｍｌ）の間で分配させた。有機抽出物を乾燥さ せ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、茶色の油として標記化合物（５．１ｇ、 １００％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２８３（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ22Ｎ2Ｏの理論 値２８２。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（２Ｈ，ｍ）、１．６２（２Ｈ，ｍ） 、１．８５（１Ｈ，ｍ）、２．１１（３Ｈ，ｍ）、２．３８（３Ｈ，ｍ）、２． ６１（２Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｍ）、２．９６（２Ｈ，ｍ）、３．６４（ ２Ｈ，ｓ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｓ）、７． ４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。 記載例６ シスおよびトランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル− ７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ７−シアノ−２−(２−(１−(４−オキソ)−シクロヘキシル)エチル−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン（４．５ｇ、１５．９ミリモル）、酢酸アン モニウム（１２．５ｇ、１５８ミリモル）、シアン化水素化ホウ素ナトリウム（ ６．９ｇ、１１０ミリモル）およびメタノール（２２５ｍｌ）の混合物を還流さ せながら１時間加熱し、次いで、冷却し、５Ｎ塩酸でｐＨ２になるまで酸性化し た。次いで、該混合物を２Ｍ水酸化ナトリウムを用いて塩基性化し、ジクロロメ タン（２×４００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4） 、真空蒸発させて、茶色の油として標記化合物（４．１２ｇ、９２％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２８４（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ25Ｎ3の理論値 ２８３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２−１．１９（３Ｈ，ｍ）、１．２６（ １Ｈ，ｍ）、１．４６−１．６５（５Ｈ，ｍ）、１．７２−２．０３（５Ｈ，ｍ ）、２．５３（２Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３ ２（１Ｈ，s)、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 記載例７ ６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン H.G．Selnickら，Synthetic Communications 25(20)3255（1995）に記載され た方法と同様の方法で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１５９（ＭＨ+）。Ｃ10Ｈ10Ｎ2の理論値 １５８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、２．８２（２Ｈ， ｍ）、３．１５（２Ｈ，ｍ）、４．０５（２Ｈ，ｓ）、７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）。 以下の化合物を記載例７と同様の方法で製造した。 （ａ）２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−８−シアノ−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ）、２．８７（２Ｈ，ｍ） 、３．６８（２Ｈ，ｍ）、４．７６（２Ｈ，ｓ）、７．２６（１Ｈ，ｍ）、７． ３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 記載例８ トランス−２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)アミノ) シクロヘキシル)酢酸メチルエステル トランス−(４−アミノ)シクロヘキシル酢酸・硫酸水素塩（T.P．Johnston et al.；J．Med．Chem.，1977，20(2)，279-290）（２７．０ｇ、１０６ミリモル ）、濃Ｈ2ＳＯ4（３ｍｌ）およびメタノール（３００ｍｌ）の混合物を還流させ ながら５時間攪拌した。得られた溶液を濾過し、濾液を真空蒸発させて、茶色の 油（３６ｇ）を得た。この物質、トリエチルアミン（３６ｍｌ；２６．１ｇ、２ ５９ミリモル）、ジクロロメタン（６００ｍｌ）およびジ炭酸ジｔ−ブチル（２ ５．５ｇ、１１７ミリモル）の混合物を２０℃で１８時間攪拌した。得られた溶 液をＮａＨＣＯ3飽和水溶液（５００ｍｌ）およびジクロロメタン（３×２ ００ｍｌ）の間で分配させ、合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸 発させて、無色の固体として標記化合物（２４．６ｇ、８６％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８（４Ｈ，ｍ）、１．４３（９Ｈ，ｓ） 、１．７６（３Ｈ，ｍ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７ Ｈｚ）、３．３７（１Ｈ，ｍ）、３．６６（３Ｈ，ｓ）、４．３９（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 記載例９ トランス−２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)アミノ) シクロヘキシル)アセトアルデヒド アルゴン下、−７８℃で、トランス−２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル オキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)酢酸メチルエステル（４６．０ｇ、 １７０ミリモル）の乾燥トルエン（９２０ｍｌ）中攪拌溶液にジイソブチルアル ミニウムヒドリドの溶液（１Ｍ；２８５ｍｌ；２８５ミリモル）を０．５時間に わたって滴下した。得られた溶液をさらに０．３時間攪拌し、メタノール（２８ ｍｌ）のトルエン（５０ｍｌ）中混合液でクエンチし、次いで、酒石酸ナトリウ ムカリウム飽和水溶液（１．２リットル）に注いだ。得られた混合物をエーテル （４×１リットル）で抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ(Ｎａ2ＳＯ4)、 真空蒸発させて、ワックス状の固体を得、これを、シリカゲルを用い、１０−５ ０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離して精製して、無色の固体として標記化合物（ ２１．７７ｇ、５３％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２（４Ｈ，ｍ）、１．４４（９Ｈ，ｓ） 、１．７８（３Ｈ，ｍ）、２．００（２Ｈ，ｍ）、２．３３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝ ７，２Ｈｚ）、３．３７（１Ｈ，ｍ）、４．４０（１Ｈ，ｍ）、９．７５（１Ｈ ，ｍ）。 記載例１０ トランス−２−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)ア ミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン トランス−２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)アミノ) シクロヘキシル)アセトアルデヒド（６．０ｇ、２４．９ミリモル）、６−シア ノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（３．９３ｇ、２４．９ミリモル ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７．７ｇ、３６．３ミリモル）の １,２−ジクロロエタン（２７０ｍｌ）中混合物を２０℃で１６時間攪拌した。 得られた溶液をＫ2ＣＯ3水溶液（２００ｍｌ）およびジクロロメタン（１００ｍ ｌ）の間で分配させ、合わせた抽出物を食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、乾燥さ せ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて最小容量にし、シリカパッド（１００ｇ）を 介して濾過し、酢酸エチルで洗浄した。濾液を真空蒸発させて、黄色固体として 標記化合物（８．３３ｇ、８７％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８（４Ｈ，ｍ）、１．２８（１Ｈ，ｍ） 、１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．４８（２Ｈ，ｍ）、１．７８（２Ｈ，ｍ）、１． ９９（２Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） 、２．９１（２Ｈ，ｍ）、３．３７（１Ｈ，ｍ）、３．６３（２Ｈ，ｍ）、４． ４０（１Ｈ，ｍ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ，ｍ） 。 以下の化合物を記載例１０と同様の方法で製造した。 （ａ）トランス−２−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６（４Ｈ，ｍ）、１．２８（１Ｈ，ｍ） 、１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．４７（２Ｈ，ｍ）、１．７７（２Ｈ，ｍ）、１． ９９（２Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） 、２．９４（２Ｈ，ｍ）、３．３７（１Ｈ，ｍ）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、４． ３７（１Ｈ，ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｓ） 、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 （ｂ）トランス−２−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７（４Ｈ，ｍ）、１．２８（１Ｈ，ｍ） 、１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．４９（２Ｈ，ｍ）、１．７１（２Ｈ，ｍ）、２． ０１（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） 、３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．３８（１Ｈ，ｍ）、３．６２（２Ｈ ，ｓ）、４．３９（１Ｈ，ｍ）、７．３２（２Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ，ｄｄ ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）。 （ｃ）トランス−２−(２−(１−(４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ ル)メチルアミノ)シクロヘキシル)エチル−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリン 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０（２Ｈ，ｍ）、１．２５（１Ｈ，ｍ） 、１．４０（２Ｈ，ｍ）、１．４６（９Ｈ，ｓ）、１．５０（２Ｈ，ｍ）、１． ６８（２Ｈ，ｍ）１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．７３（５ Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．５９（２Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、 ７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１Ｈｚ）。 （ｄ）トランス−６−ブロモ−２−(２−(１−(４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオ キシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)エチル−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３７（ＭＨ+）。Ｃ22Ｈ22 79ＢｒＮ2 Ｏ2の理論値４３６。 （ｅ）トランス−２−(２−(１−(４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル−６−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ23Ｈ33Ｆ3Ｎ2Ｏ2の 理論値４２６。 （ｆ）トランス−２−(２−(１−(４−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル−６−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４３（ＭＨ+）。Ｃ23Ｈ33Ｆ3Ｎ2Ｏ3 の理論値４４２。 （ｇ）トランス−２−(２−(１−(４−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル)アミ ノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−５−メチル−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３９８（ＭＨ+）。Ｃ24Ｈ35Ｎ3Ｏ2の理論 値３９７。 （ｈ）トランス−２−(２−(１−(４−Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル)アミ ノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−６−メチル−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３９８（ＭＨ+）。Ｃ24Ｈ35Ｎ3Ｏ2の理論 値３９７。 （ｉ）トランス−２−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル)ア ミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ23Ｈ33Ｆ3Ｎ2Ｏ2の 理論値４２６。 （ｊ）トランス−２−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル)ア ミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４３（ＭＨ+）。Ｃ23Ｈ33Ｆ3Ｎ2Ｏ3の 理論値４４２。 （ｋ）トランス−２−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル)ア ミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ23Ｈ33Ｆ3Ｎ２Ｏ2 の理論値４２６。 （ｌ）トランス−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル)アミノ) シクロヘキシル)エチル)−５−ペンタフルオロエチル−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７７（ＭＨ+）。Ｃ24Ｈ33Ｆ5Ｎ2Ｏ2の 理論値４７６。 （ｍ）トランス−２−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル)ア ミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−ペンタフルオロエチル−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７７（ＭＨ+）。Ｃ24Ｈ33Ｆ5Ｎ2Ｏ2 の理論値４７６。 （ｎ）トランス−２−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル)ア ミノ)シクロヘキシル)エチル)−８−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３８４（ＭＨ+）。Ｃ23Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理論 値３８３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．６０（１６Ｈ，ｍ）、１．６９ −２．１０（４Ｈ，ｍ）、２．５４−２．６１（２Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ， ｍ）、２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．３７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．７７（２Ｈ， ｓ）、４．３８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７． ３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 （ｏ）トランス−２−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔ−ブチルオキシカルボニル)ア ミノ)シクロヘキシル)エチル−５,６−ジフルオロ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３９５（ＭＨ+）。Ｃ22Ｈ32Ｆ2Ｎ2Ｏ2の 理論値３９４。 記載例１１ トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン トランス−２−(２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)ア ミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン（８．３ｇ、２１．７ミリモル）、トリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）および ジクロロメタン（１８０ｍｌ）の混合物を２０℃で２時間攪拌した。得られた溶 液を真空蒸発させ、残留物をＫ2ＣＯ3飽和水溶液（２００ｍｌ）およびジクロロ メタン（２×１００ｍｌ）の間で分配させた。合わせた有機抽出物を食塩水（１ ００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、茶色の油とし て標記化合物（４．９９ｇ、８１％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２８４（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ25Ｎ3の理論値 ２８３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１−１．１６（４Ｈ，ｍ）、１．２２− １．４０（３Ｈ，ｍ）、１．４７（２Ｈ，ｍ）、１．７２−１．９１（４Ｈ，ｍ ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．５９（１Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．６４（２Ｈ，ｓ）、７．１１（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ，ｍ）。 以下の化合物を記載例１１と同様の方法で製造した。 （ａ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７− シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２８４（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ25Ｎ3の理論値 ２８３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９１−１．１６（４Ｈ，ｍ）、１．１８− １．４０（３Ｈ，ｍ）、１．４７（２Ｈ，ｍ）、１．７３−１．９２（４Ｈ，ｍ ）、２．５３（２Ｈ，ｍ）、２．６２（１Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、７．１９（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｓ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 （ｂ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５− シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２８４（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ2５Ｎ3の理論値 ２８３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９２−１．１８（４Ｈ，ｍ）、１．２８（ １Ｈ，ｍ）、１．５０（４Ｈ，ｍ）、１．８４（４Ｈ，ｍ）、２．４８−２．７ ０（３Ｈ，ｍ）、２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝７Ｈｚ）、３．６４（２Ｈ，ｍ）、７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．４９（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）。 （ｃ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−メチルアミノ)シクロヘキ シル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２９８（ＭＨ+）。Ｃ19Ｈ27Ｎ3の理論値 ２９７。 （ｄ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６− ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３３７（ＭＨ+）。Ｃ17Ｈ25 79ＢｒＮ2の 理論値３３６。 （ｅ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６− トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３２７（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ25Ｆ3Ｎ2の理論 値３２６。 （ｆ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６− トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３４３（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ25Ｆ3Ｎ2Ｏの理 論値３４２。 （ｇ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７− シアノ−５−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２９８（ＭＨ+）。Ｃ19Ｈ27Ｎ3の理論値 ２９７。 （ｈ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７− シアノ−６−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２９８（ＭＨ+）。Ｃ19Ｈ27Ｎ3の理論値 ２９７。 （ｉ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６− トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３２７（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ25Ｆ3Ｎ2の理論 値３２６。 （ｊ）トランス−２−(２−(１−(４−アミハシクロヘキシル)エチル)−６− トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３４３（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ25Ｆ3Ｎ2Ｏの理 論値３４２。 （ｋ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５− トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３２７（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ25Ｆ3Ｎ2の理論 値３２６。 （ｌ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５− ペンタフルオロエチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３７７（ＭＨ+）。Ｃ19Ｈ25Ｆ5Ｎ2の理論 値３７６。 （ｍ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル−６− ペンタフルオロエチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３７７（ＭＨ+）。Ｃ19Ｈ25Ｆ5Ｎ2の理論 値３７６。 （ｎ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−８− シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２８４（ＭＨ+）。Ｃ18Ｈ25Ｎ3の理論値 ２８３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９８−１．２９（９Ｈ，ｍ）、１．７０− １．９０（４Ｈ，ｍ）、２．５０−２．６５（３Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ ）、２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．７８（２Ｈ，ｓ）、７．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈ ｚ）。 （ｏ）トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５, ６−ジフルオロ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２９５（ＭＨ+）。Ｃ17Ｈ24Ｆ2Ｎ2の理論 値２９４。 記載例１２ (Ｅ)−３−(３−メチルスルホニル)フェニルプロペン酸 メチルフェニルスルホン（１５．０ｇ、９６ミリモル）、水（１８０ｍｌ）お よび硫酸（９８％；１８０ｍｌ）の混合物をＮ−ブロモスクシンイミド（１７． ２ｇ、９６．６ミリモル）で処理し、次いで、８５−９０℃で４時間攪拌した。 混合物を冷却し、次いで、水（２００ｍｌ）およびエーテル（３×１５０ｍｌ） の間で分配させた。合わせた有機抽出物を１０％ＮａＯＨ水溶液（２００ｍｌ） で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、固体（１９．４ｇ）を得 た。得られた固体を、アルゴン下、アセトニトリル（２０ｍｌ）中、トリエチル アミン（２２ｍｌ；０．１５５モル）、アクリル酸エチル（１６．８ｍｌ；０． １５５モル）、トリ−(２−トリル）ホスフィン（３．０ｇ、１０ミリモル）お よび酢酸パラジウム(ＩＩ)（１．１ｇ、５ミリモル）と一緒に１４０℃で２時間 攪拌しつつ加熱した。混合物を冷却し、次いで、エーテル（５００ｍｌ）および 水（３×３００ｍｌ）の間で分配させた。有機相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真 空蒸発させて、固体を得た。２０−１００％酢酸エチル−ヘキサンで溶離してシ リカ上でクロマトグラフィーに付して、固体（２０．２ｇ）を得、これを水酸化 ナトリウム（６．４ｇ、０．１６モル）および水（５００ｍｌ）と一緒に還流さ せながら３時間加熱した。これを冷却し、次いで、酢酸エチル（５００ｍｌ）で 洗浄した。水性相を１０Ｍ ＨＣｌ（１６ｍｌ）で酸性化し、得られた固体を濾 過して、無色固体として標記化合物（１５．５ｇ、７１％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ-）：測定値２２５（Ｍ−Ｈ-）。Ｃ10Ｈ10Ｏ4Ｓの理 論値２２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．４０（３Ｈ，ｓ）、６．８４５（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ， ｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ）、８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、８．３６（１Ｈ，ｓ）、１２．７５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 記載例１３ ６−シアノインドール−２−カルボン酸 −８℃で、ナトリウムメトキシド（２．１４３ｇ、３９．７ミリモル）のメタ ノール（２４ｍｌ）中攪拌溶液に４−シアノベンズアルデヒド（１．２７ｇ、９ ．６９ミリモル）およびアジド酢酸エチル（５ｇ、３８．７６ミリモル）のメタ ノール（６ｍｌ）中溶液を０．１６時間にわたって滴下した。反応を氷冷しつつ さらに３時間攪拌した後、氷／水（５００ｍｌ）に注いだ。沈殿物を濾過し、水 で洗浄し、真空乾燥させた。残留物の試料（０．５５ｇ）をキシレン（１５ｍｌ ）に溶解し、還流しているキシレン（３５ｍｌ）に０．７５時間にわたって滴下 した。さらに１．５時間還流した後、該混合物を冷却し、沈殿物を濾過し、少量 のキシレンで洗浄し、真空乾燥させた。残留物をメタノール水溶液（２０ｍｌ； １：１）に溶解し、水酸化ナトリウム（１当量）を添加した。該混合物を室温で １８時間攪拌し、半分の容量に濃縮し、水（５０ｍｌ）に注いだ。得られた溶液 を酢酸エチル（５０ｍｌ）で洗浄し、水性層を２Ｎ ＨＣｌで酸性化した。 沈殿物を濾過し、水で洗浄し、真空乾燥させて、薄黄色の固体として標記化合物 （０．２０９ｇ、１１％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７． ４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ）、７．９１（２Ｈ，ｍ）、１２．４０（１ Ｈ，ｓ）、１３．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 記載例１４ ５−ブロモ−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン G.E．Stokker，Tetrahedron Letters 1996，37，5453に記載された方法と同様 の方法を用いて収率９０％で製造した。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．９７（２Ｈ，ｍ）、３．９０（２Ｈ，ｍ） 、 ４．７５および４．８２（２Ｈ，２ ｘ ｓ）、７．１３（２Ｈ，ｍ）、７．５２ （１Ｈ，ｍ）。 以下の化合物を記載例１４と同様の方法で製造した。 （ａ）７−ブロモ−５−メチル−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２５（３Ｈ，ｓ）、２．７７（２Ｈ，ｍ） 、３．８８（２Ｈ，ｍ）、４．７０および４．７６（２Ｈ，２ ｘ ｓ）、７．１ ５および７．２４（１Ｈ，２ｘｍ）、７．２４および７．４３（１Ｈ，２ ｘ ｍ ）。 （ｂ）２−トリフルオロアセチル−５−トリフルオロメチル−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２９８（ＭＨ+）。Ｃ12Ｈ9Ｆ6ＮＯの理論 値２９７。 （ｃ）５,６−ジフルオロ−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２６６（ＭＨ+）。Ｃ11Ｈ8Ｆ5ＮＯの理論 値２６５。 記載例１５ ５−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 記載例２と同様の方法で５−ブロモ−２−トリフルオロアセチル−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリンを処理して、固体として標記化合物（３．９５ｇ 、８６％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１５９（ＭＨ+）。Ｃ10Ｈ10Ｎ2の理論値 １５８。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．５１（２Ｈ， ｍ）、４．３０（２Ｈ，ｍ）、７．４５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６８（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、９．８７（２Ｈ ，ｂｒ ｓ）、（ＨＣｌ塩）。 以下の化合物を記載例１５と同様の方法で製造した。 （ａ）７−シアノ−５−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１７３（ＭＨ+）。Ｃ11Ｈ12Ｎ2の理論値１ ７２。 記載例１６ ２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)メチルアミノ)シク ロヘキシル)エタノール ２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)アミノ)シクロヘキ シル)酢酸メチルエステル（２．１０ｇ、７．７５ミリモル）、水素化アルミニ ウムリチウム（０．６２ｇ、１６．３ミリモル）およびエーテル（１００ｍｌ） の混合物を還流させながら１．５時間加熱し、冷却し、次いで、氷冷しつつ酒石 酸ナトリウムカリウム飽和水溶液で滴下処理した。得られた上清をデカントし、 真空蒸発させて、油（１．３ｇ）を得た。シリカ上でのクロマトグラフィーに付 して５０％酢酸エチル−ヘキサンで溶離して、２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ− ブチルオキシカルボニル)アミノ)シクロヘキシル)エタノールを得た。酢酸エチ ル−メタノール−０．８８０アンモニア（９０：１０：１）でさらに溶離して、 固体（０．６４ｇ）を得、これを、２０℃で３時間、ジクロロメタン（２０ｍｌ ）中、ジ炭酸ジ−ｔ−ブチル（０．９９ｇ、４．５ミリモル）で処理した。混合 物を真空蒸発させて、油を得た。シリカ上でクロマトグラフィーに付して２５− １００％酢酸エチル−ヘキサン勾配溶離を行って、油として標記化合物（０．８ ９ｇ、４５％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１（２Ｈ，ｍ）、１．２５−１．５４ （６Ｈ，ｍ）、１．４７（９Ｈ，ｓ）、１．６８（２Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ ，ｍ）、２．７２（３Ｈ，ｓ）、３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９５ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 記載例１７ ２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)メチルアミノ)シク ロヘキシル)アセトアルデヒド アルゴン下、−６５℃で、塩化オキサリル（０．３３ｍｌ；３．９ミリモル） のジクロロメタン（２０ｍｌ）中攪拌溶液に乾燥ジメチルスルホキシド（０．５ ８ｍｌ；８２ミリモル）を添加した。混合物を−６５℃で０．２時間攪拌し、次 いで、２−(１−(４−(Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル)メチルアミノ) シクロヘキシル)エタノール（０．８７ｇ、３．４ミリモル)のジクロロメタン（ ５ｍｌ）中溶液を０．１時間にわたって滴下した。混合物を、−７０℃で１時間 攪拌し、次いで、トリエチルアミン（２．５ｍｌ；過剰）を滴下し、これを−７ ０℃で２時間、次いで、２０℃で１８時間攪拌した。得られた混合物を真空蒸発 させ、残留物をエーテル（８０ｍｌ）および水（８０ｍｌ）の間で分配させた。 有機相を水（３×５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させ て、油として標記化合物（０．８０ｇ、９３％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（２Ｈ，ｍ）、１．４３（１Ｈ，ｍ） 、１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．５０（２Ｈ，ｍ）、１．６８（２Ｈ，ｍ）、１． ８３（２Ｈ，ｍ）、２．３４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７，２Ｈｚ）、２．７２（３Ｈ ，ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｍ）、９．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ）。 記載例１８ (Ｅ)−３−(３−アセチル)フェニルプロペン酸 アルゴン下、３−ブロモアセトフェノン（１．９９ｇ、１０ミリモル）、アク リル酸（０．８ｇ、１１ミリモル）、酢酸パラジウム(ＩＩ)（１．１ｍｇ、０． ００５ミリモル）、トリフェニルホスフィン（０．０２６ｇ、０．１ミリモル） およびトリ−ｎ−ブチルアミン（５ｍｌ、２１ミリモル）の混合物を１５０℃で ２．５時間加熱した。冷却後、水（２０ｍｌ）、次いで、ＮａＨＣＯ3（２ｇ） を添加した。水性層を分離し、ジクロロメタンで洗浄し、５Ｎ ＨＣｌで酸性化 した。沈殿物を濾過し、水で洗浄し、乾燥させて、薄黄色固体として標記化合物 （０．６４ｇ、３４％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ-）：測定値１８９（Ｍ−Ｈ-）。Ｃ11Ｈ10Ｏ2の理論 値１９０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．６８（３Ｈ，ｓ）、６．７３（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ ｚ）、８．０１（２Ｈ，ｍ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）、１２．５５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 記載例１９ (Ｅ)−３−(アセトアミド)フェニルプロペン酸 記載例１８の方法と同様の方法で３−ブロモアセトアニリドから製造して、無 色の固体として標記化合物（１．２９ｇ、６３％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ-）：測定値２０４（Ｍ−Ｈ-）。Ｃ11Ｈ11ＮＯ3の理 論値２０５。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．２１（３Ｈ，ｓ）、６．５６（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈ ｚ）、７．７３（１Ｈ，ｍ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、１０．２０（１Ｈ，ｓ） 、１２．６０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 記載例２０ (３−トリフルオロメトキシ)フェニルエチルアミン・塩酸塩 アルゴン下、２０℃で、塩化ジルコニウム(ＩＶ)（１１．８ｇ、４９．５ミリ モル）の乾燥テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）中攪拌溶液に水素化ホウ素ナト リウム（７．５ｇ、０．１９７モル）を滴下した。混合物を１時間攪拌し、次い で、３−トリフルオロメトキシフェニルアセトニトリル（４．２ｇ、２０．９ミ リモル）を添加した。２４時間攪拌し続け、次いで、内部温度を１０℃以下に維 持しつつ水（１１０ｍｌ）を滴下した。該混合物を希アンモニア水（５００ｍｌ ）および酢酸エチル（４×１００ｍｌ）の間で分配させた。有機抽出物を乾燥さ せ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、油を得、これをエーテル性ＨＣｌで処理し て、標記化合物（２．１ｇ、５０％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２０６（ＭＨ+）。Ｃ9Ｈ10Ｆ3ＮＯの理論 値２０５。 以下の化合物を記載例２０と同様の方法で製造した。 （ａ）(３−トリフルオロメチル)フェネチルアミン・塩酸塩 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１９０（ＭＨ+）。Ｃ9Ｈ10Ｆ3Ｎの理論値 １８９。 （ｂ）(３−ブロモ)フェネチルアミン・塩酸塩 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２００（ＭＨ+）。Ｃ8Ｈ10 79ＢｒＮの理 論値１９９。 （ｃ）(４−ブロモ−２−メチル)フェネチルアミン・塩酸塩 ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．２７（３Ｈ，ｓ）、２．８８（４Ｈ，ｍ） 、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８．２０（３Ｈ，ｂｒ ｓ）。 （ｄ）(４−ブロモ−３−メチル)フェネチルアミン・塩酸塩 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２１６（ＭＨ+）。Ｃ9Ｈ12 81ＢｒＮの理 論値２１５。 （ｅ）(２−トリフルオロメチル)フェネチルアミン・塩酸塩 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１９０（ＭＨ+）。Ｃ9Ｈ10Ｆ3Ｎの理論値 １８９。 （ｆ）(２,３−ジフルオロ)フェネチルアミン・塩酸塩 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１５８（ＭＨ+）。Ｃ8Ｈ9Ｆ2Ｎの理論値 １５７。 記載例２１ Ｎ−(２−(３−トトトフルオロメトキシフェニル)エチル)トリフルオロアセト アミド アルゴン下、０℃で、(３−トリフルオロメトキシ)フェネチルアミン・塩酸塩 （５．８５ｇ、２４．２ミリモル）および２,６−ルチジン（５．６５ｍｌ；５ ．１９ｇ、４８．６ミリモル）のジクロロメタン（１００ｍｌ）中攪拌混合物に 無水トリフルオロ酢酸（３．４２ｍｌ、５．０８ｇ、２４．２ミリモル）を滴下 した。これを２０℃で１８時間攪拌し、次いで、水（１００ｍｌ）およびジクロ ロメタン（２×１００ｍｌ）の間で分配させた。有機相を１Ｍ塩酸（１００ｍｌ ）、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（１００ｍｌ）で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4） 、次いで、真空蒸発させて、油として標記化合物（６．１４ｇ、８４％）を得た 。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３０２（ＭＨ+）。Ｃ11Ｈ9Ｆ6ＮＯ2の理 論値３０１。 以下の化合物を記載例２１と同様の方法で製造した。 （ａ）Ｎ−(２−(３−トリフルオロメチルフェニル)エチル)トリフルオロアセ トアミド 質量スペクトル（ＡＰＩ-）：測定値２８４（Ｍ−Ｈ）-。Ｃ11Ｈ9Ｆ6ＮＯの理 論値２８５。 （ｂ）Ｎ−(２−(３−ブロモフェニル)エチル)トリフルオロアセトアミド 質量スペクトル（ＡＰＩ-）：測定値２９４（Ｍ−Ｈ）-。Ｃ10Ｈ9 79ＢｒＦ3 ＮＯの理論値２９５。 （ｃ）Ｎ−(２−(４−ブロモ−２−メチルフェニル)エチル)トリフルオロアセ トアミド 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３３（３Ｈ，ｓ）、２．８５（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）、３．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．４５（１Ｈ，ｂｒ ｓ ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈ ｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。 （ｄ）Ｎ−(２−(４−ブロモ−３−メチルフェニル)エチル)トリフルオロアセ トアミド 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４１（３Ｈ，ｓ）、２．８３（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝７Ｈｚ）、３．６０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ）、６．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ ）、６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈ ｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 （ｅ）Ｎ−(２−(２−トリフルオロメチルフェニル)エチル)トリフルオロアセ トアミド 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２８４（Ｍ−Ｈ）-。Ｃ11Ｈ9Ｆ6ＮＯの理 論値２８５。 （ｆ）Ｎ−(２−(２,３−ジフルオロフェニル)エチル)トリフルオロアセトア ミド 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値25２（Ｍ−Ｈ）-。Ｃ10Ｈ8Ｆ5ＮＯの理論 値２５３。 記載例２２ ６−トリフルオロメトキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン・塩酸 塩 G.E．Stokker，Tetrahedron Letters 37 5453 1996に記載の方法と同様の方 法でＮ−(２−(３−トリフルオロメトキシフェニル)エチル)トリフルオロアセト アミド（６．１４ｇ、１９．６ミリモル）を処理した。得られた生成物（６．１ ３ｇ）を、水（２２ｍｌ）を含有するメタノール（１４０ｍｌ）中、無水炭酸カ リウム（１５．０ｇ、０．１０８ミリモル）で、還流させながら２時間処理した 。混合物を冷却し、真空蒸発させ、次いで、水（２００ｍｌ）およびジクロロメ タン（４×５０ｍｌ）の間で分配させた。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ2 ＳＯ4）、真空蒸発させて、油（４．１４ｇ）を得、これをエーテル性ＨＣｌで 処理した。得られた固体をエタノールから再結晶して、無色の固体として標記化 合物（２．３３ｇ、４５％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３． ３９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２９（２Ｈ，ｓ）、７．２７（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、９ ．８１（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２１８（ＭＨ+）。Ｃ10Ｈ10Ｆ3ＮＯの理 論値２１７。 以下の化合物を記載例２２と同様の方法で製造した。 （ａ）６−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン・ 塩酸塩 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値２０２（ＭＨ+）。Ｃ10Ｈ10Ｆ3Ｎの理論 値２０１。 （ｂ）６−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：３．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３． ３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、４．２３（２Ｈ，ｓ）、７．１５（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３９（１Ｈ，ｓ）。 （ｃ）７−ブロモ−６−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン・ 塩酸塩 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３２（３Ｈ，ｓ）、２．９４（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．３，３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、４．２０（２Ｈ，ｓ ）、７．２１（１Ｈ，ｓ）、７．５０（１Ｈ，ｓ）、９．６４（２Ｈ，ｂｒ ｓ ）。 記載例２３ ６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩 記載例７に含まれる方法の代替方法として、氷冷しつつ、６−ブロモ−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（６．０ｇ、２４ミリモル）および トリエチルアミン（７．４ｍｌ、５．３６ｇ、５３ミリモル）のジクロロメタン （１００ｍｌ）中溶液を無水トリフルオロ酢酸（３．７ｍｌ、５．５４ｇ、２６ ．４ミリモル）で処理した。混合物を２０℃で１．５時間攪拌し、次いで、Ｎａ ＨＣＯ3飽和水溶液（２５０ｍｌ）およびジクロロメタン（３×５０ｍｌ）の間 で分配させた。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発して、 固体（８．３ｇ）を得た。該固体とシアン化銅(Ｉ)（５．１ｇ、５６．６ミリモ ル）との１−メチル−２−ピロリジノン（１００ｍｌ）中混合物を、アルゴン下 、還流させながら４時間加熱し、次いで、冷却し、水（３００ｍｌ）、０．８８ ０アンモニア水（１００ｍｌ）およびジクロロメタン（５×２００ｍｌ）の間で 分配させた。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、 油を得た。該油をエーテルに溶解し、エーテル性ＨＣｌで処理して、無色の固体 として標記化合物（４．４７ｇ、８５％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１５９（ＭＨ+）。Ｃ10Ｈ10Ｎ2の理論値 １５８。 以下の化合物を記載例２３と同様の方法で製造した。 （ａ）７−シアノ−６−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン・ 塩酸塩 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１７３（ＭＨ+）。Ｃ11Ｈ12Ｎ2の理論 値１７２。 記載例２４ ８−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ２−ｔ−ブチルオキシカルボニル−８−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン（１．４ｇ、５．４ミリモル）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ） のジクロロメタン（２０ｍｌ）中混合物を４０℃で１６時間攪拌した。混合物を 真空蒸発させ、得られた残留物をジクロロメタンおよび炭酸カリウム飽和溶液の 間で分配させた。水性層をジクロロメタン（２×１００ｍｌ）でさらに抽出した 。合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、琥珀色の油 として所望の生成物（０．９ｇ、１００％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値１５９（ＭＨ+）。Ｃ10Ｈ10Ｎ2の理論値 １５８。 記載例２５ ２−ｔ−ブトキシカルボニル−８−トリフルオロメチルスルホニルオキシ−１ ,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ８−ヒドロキシ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（２．５５ｇ、１ ７ミリモル）およびジ炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３．９ｇ、１７．９ミリモル ）のＴＨＦ（２５０ｍｌ）中溶液を室温で攪拌した。ＴＨＦを真空除去し、得ら れた残留物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付すことにより精製し 、ジクロロメタンで溶離して、油を得た。このアリコート（３．２ｇ、１３ミリ モル）を乾燥ジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解した。アルゴン下、−２０℃で 、この溶液にトリエチルアミン（２．１ｍｌ）を添加し、次いで、ジクロロロメ タン（２ｍｌ）中の無水トリフルオロメチルスルホン酸（２．４ｍｌ、１４ミリ モル）を滴下した。該混合物を３時間にわたって−２０℃から０℃で攪拌した。 次いで、冷水中に注ぎ、ジクロロメタン（３×５０ｍｌ）で抽出した。合わせた 有機抽出物を水、次いで、食塩水で洗浄し、乾燥させた（Ｎａ2ＳＯ4）。真空蒸 発させて、油を得た。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィーに付して酢 酸エチルおよびヘキサンで溶離して、琥珀色の油として所望の生成物（４．３ｇ 、９１％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ）、２．８８（２Ｈ，ｍ） 、３．６７（２Ｈ，ｍ）、４．６４（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．１５−７．２７（ ３Ｈ，ｍ）。 記載例２６ ５−ペンタフルオロエチル−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン ５−ブロモ−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン（４．０ｇ、１３ミリモル）、ペンタフルオロプロピオン酸ナトリウム（ ４．８５ｇ、２６ミリモル）、ヨウ化銅(Ｉ)（５．２２ｇ、２７．２ミリモル） 、トルエン（７０ｍｌ）およびジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）の混合物をア ルゴン下、ディーン−スターク蒸留法を用いて加熱し（回収した蒸留液７０ｍｌ ）、次いで、還流させながら１８時間加熱した。該混合物を冷却し、次いで、水 （１５０ｍｌ）および０．８８０アンモニア（１５０ｍｌ）の混合物中に注いだ 。得られた溶液をジクロロメタン（４×１００ｍｌ）で抽出し、合わせた抽出物 を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、固体を得た。シリカ上でクロマト グラフィーに付して１０−５０％エーテル−ヘキサン勾配溶離を行って、無色の 固体として標記化合物（２．９７ｇ、６６％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３４８（ＭＨ+）。Ｃ13Ｈ9Ｆ8ＮＯの理論 値３４７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．１６（２Ｈ，ｍ）、３．８３（２Ｈ，ｍ） 、４．７５および４．８４（２Ｈ，２ ｘ ｓ）、７．３９（２Ｈ，ｍ）、７．５ ５（１Ｈ，ｍ）。 記載例２７ ６−ペンタフルオロエチル−２−トリフルオロアセチル−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン ０℃で、６−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン・塩酸塩（５ ．９０ｇ、２３．７ミリモル）、トリエチルアミン（８．３ｍｌ；６ｇ、５９ミ リモル）およびジクロロメタン（５０ｍｌ）の混合物に無水トリフルオロ酢酸（ ４．１８ｍｌ；６．２２ｇ、２９．６ミリモル）を添加した。混合物を２０℃で １８時間攪拌し、次いで、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（２００ｍｌ）およびジクロ ロメタン（４×２０ｍｌ）の間で分配させた。合わせた抽出物を乾燥させ（Ｎａ2 ＳＯ4）、真空蒸発させて、油（７．９ｇ）を得た。この油のアリコート（２． ３ｇ、７．５ミリモル）を記載例２６と同様の方法でペンタフルオロプロピオン 酸ナトリウム（２．７９ｇ、１５ミリモル）、ヨウ化銅(Ｉ)（３．０ｇ、１５． ８ミリモル）、ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）およびトルエン（４０ｍｌ） で処理して、無色の固体として標記化合物（１．８５ｇ、７１％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ-）：測定値３４６（Ｍ−Ｈ）-。Ｃ13Ｈ9Ｆ8ＮＯの理 論値３４７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０４（２Ｈ，ｍ）、３．８９（２Ｈ，ｍ） 、４．８０および４．８６（２Ｈ，２ ｘ ｓ）、７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．４ ５（２Ｈ，ｍ）。 記載例２８ （４−ブロモ−２−メチル）フェニルアセトニトリル ４−ブロモ−２−メチルベンジルアルコール（３６．６ｇ、０．１８モル）お よびトリエチルアミン（３３ｍｌ；２４ｇ、０．２３７モル）のジクロロメタン （３００ｍｌ）中混合物を、アルゴン下で氷冷しつつ、メチルスルホニルクロリ ド（１６ｍｌ；２３．７ｇ、０．２０７モル）で滴下処理した。混合物を２０℃ で６４時間攪拌し、次いで、ＮａＨＣＯ3飽和水溶液（１リットル）およびジク ロロメタン（３×１００ｍｌ）の間で分配させた。合わせた抽出物を乾燥させ（ Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、油（３４．３ｇ）を得た。この油をジメチルホ ルムアミド（１５０ｍｌ）に溶解し、シアン化ナトリウム（８．１３ｇ、０．１ ６６モル）で処理した。混合物を２０℃で１８時間激しく攪拌し、次いで、エー テル（６００ｍｌ）および水（４×４００ｍｌ）の間で分配させた。有機 相を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させて、油として標記化合物（３０．４ ８ｇ、７８％）を得た。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３５（３Ｈ，ｓ）、３．５１（２Ｈ，ｓ） 、７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｍ）。 以下の化合物を記載例２８と同様の方法で製造した。 （ａ）(４−ブロモ−３−メチル)フェニルアセトニトリル 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４２（３Ｈ，ｓ）、３．６８（２Ｈ，ｓ） 、７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 実施例１ トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 別名：トランス−Ｎ−[４−[２−(７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン−２−イル)エチル]シクロヘキシル]−１Ｈ−インドール−２−カル ボキサミド シスおよびトランス−２−(２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチ ル−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（３５０ｍｇ、１． ２４ミリモル）、インドール−２−カルボン酸（２００ｍｇ、１．２４ミリモル ）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド（２３８ｍ ｇ、１．２４ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（触媒量）および ジクロロメタン（８ｍｌ）の混合物を１６時間振盪した。次いで、飽和重炭酸ナ トリウム（４ｍｌ）を添加し、該混合物を０．２５時間振盪した。シリカ上で 有機層をクロマトグラフィーに付してヘキサン中５０−１００％酢酸エチルおよ び酢酸エチル中０−１０％メタノール勾配溶離を行って、黄色の固体として標記 化合物（９０ｍｇ、１７％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．３６（４Ｈ，ｍ）、１．５０− １．７０（４Ｈ，ｍ）、１．８６（１Ｈ，ｍ）、２．１２（２Ｈ，ｍ）、２．５ ５（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、 ３．６０（２Ｈ，ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｍ）、５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、６．８１（１Ｈ，ｍ）、７．１７（２Ｈ，ｍ）、７．３４（２Ｈ，ｍ）、 ７．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、９． ２２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 実施例２ (Ｅ)−トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(６−インドリル)プ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン 実施例１と同様の方法で(Ｅ)−３−(６−インドリル)プロペン酸から製造した 。酢酸エチルから結晶化して、黄色の固体として標記化合物（０．１９ｇ、３４ ％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５３（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４５２。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０６（２Ｈ，ｍ）、１．２１（２Ｈ， ｍ）、１．３０（１Ｈ，ｍ）、１．４５（２Ｈ，ｍ）、１．８６（４Ｈ，ｍ）、 ２．５１（２Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｍ）、２．８９（２Ｈ，ｍ）、３．５ ８（２Ｈ，ｓ）、３．６２（１Ｈ，ｍ）、６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、 ６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７ ．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７．５ ０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．５６（４Ｈ，ｍ）、７．８８（１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝８Ｈｚ）、１１．３４（１Ｈ，ｍ）。 実施例３ トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルスルホ ニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン 別名：トランス−(Ｅ)−Ｎ−[４−[２−(６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリン−２−イル)エチル]シクロヘキシル]−３−[３−(メチルスル ホニル)フェニル]−２−プロペンアミド 実施例１と同様の方法で、トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキ シル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０．１ ０ｇ、０．３５ミリモル）、(Ｅ)−３−(３−メチルスルホニル)フェニルプロペ ン酸（０．０７９ｇ、０．３５ミリモル）、１−エチル−３−(３−ジメチルア ミノプロピル)カルボジイミド・塩酸塩（０．０６７ｇ、０．３５ミリモル）、 １−ヒドロキシベンゾトリアゾール（触媒量）およびジクロロメタン（５ｍｌ） の混合物を処理して、オフホワイト色の固体として標記化合物（０．０６５ｇ、 ３８％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４９２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ3Ｓの理 論値４９１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９７−１．３８（５Ｈ，ｍ）、１．４ ８（２Ｈ，ｍ）、１．８４（４Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．６８（２ Ｈ，ｍ）、２．８７（２Ｈ，ｍ）、３．２９（３Ｈ，ｓ）、３．６３（３Ｈ，ｍ ）、６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．６１（２Ｈ，ｍ）、７．７２（１ Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９３（２Ｈ，ｍ）、８．０２（２Ｈ，ｍ）。 実施例４ トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセチル)フェニルプロペノ イル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン 実施例１と同様の方法で、トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキ シル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０．１ ０ｇ、０．３５ミリモル）、(Ｅ)−３−(３−アセチル)フェニルプロペン酸（０ ．０６６ｇ、０．３５ミリモル）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロ ピル)カルボジイミド・塩酸塩（０．０６７ｇ、０．３５ミリモル）、１−ヒド ロキシベンゾトリアゾール（触媒量）およびジクロロメタン（５ｍｌ）の混合物 を処理して、黄色の固体として標記化合物（０．１０ｇ、６３％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５６（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理論 値４５５。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８３−１．２４（５Ｈ，ｍ）、１．３ ３（２Ｈ，ｍ）、１．６−１．８（４Ｈ，ｍ）、２．３６（２Ｈ，ｍ）、２．４ ９（３Ｈ，ｓ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．６９（２Ｈ，ｍ）、３．４８（３ Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．４４（３Ｈ，ｍ）、７．６ ８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９０（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０（１Ｈ，ｓ）。 実施例５ トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４,６−ジメチル)ピラゾ ロ[１,５−ａ]ピリミジル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン 実施例１と同様の方法で、トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキ シル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０．１ ｇ、０．３５３ミリモル）、４,６−ジメチルピラゾロ[１,５−ａ]ピリミジン− ３−カルボン酸（０．０６８ｇ、０．３５３ミリモル）、１−エチル−３−(３ −ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド・塩酸塩（０．０６７ｇ、０．３５ ３ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（触媒量）およびジクロロメ タン（４ｍｌ）の混合物を処理して、薄黄色のガムとして標記化合物（０．０９ ６ｇ、６０％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ32Ｎ6Ｏの理論 値４５６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８−１．４０（７Ｈ，ｍ）、１．８０ （４Ｈ，ｍ）、２．３７（３Ｈ，ｓ）、２．４２（２Ｈ，ｍ）、２．５７（２Ｈ ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、２．７１（３Ｈ，ｓ）、２．７９（２Ｈ，ｍ）、３．４８ （２Ｈ，ｓ）、３．６１（１Ｈ，ｍ）、６．５０（１Ｈ，ｓ）、７．２２（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、８．３５（２Ｈ，ｍ）。 実施例６ トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−フルオロ)インドリル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 実施例１と同様の方法で、トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキ シル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０．１ ｇ、０．３５ミリモル）、５−フルオロインドール−２−カルボン酸（０．０７ ｇ、０．３５ミリモル）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カル ボジイミド・塩酸塩（０．０６７ｇ、０．３５ミリモル）、１−ヒドロキシベン ゾトリアゾール（触媒量）およびジクロロメタン（８ｍｌ）の混合物を処理して 、琥珀色の油として標記化合物（０．０７ｇ、４５％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４５（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29ＦＮ4Ｏの理 論値４４４。 1H ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．４５−１ ．５５（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．９５（２Ｈ，ｍ）、２．０５−２．２０（ ２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ， ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．９３（１Ｈ，ｍ）、５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｍ）、７．１９（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２２−７．４２（４Ｈ，ｍ）、９．２５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 実施例７ トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−シアノ)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン 実施例１と同様の方法で、トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキ シル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０．１ ｇ、０．３５２ミリモル）、６−シアノインドール−２−カルボン酸（０．０６ ６ｇ、０．３５５ミリモル）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル) カルボジイミド・塩酸塩（０．０６８ｇ、０．３５５ミリモル）、１−ヒドロキ シベンゾトリアゾール（触媒量）およびジクロロメタン（〜１０ｍｌ）の混合物 を処理して、無色の固体として標記化合物（０．０９６ｇ、６０％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４５１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１−１．３５（５Ｈ，ｍ）、１．５１（２ Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、 ３．５８（２Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ，ｓ）、７．１ ９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０（４Ｈ，ｍ）、７．４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝１，８Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７８（１Ｈ，ｓ）。 実施例８ トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３,４−メチレンジオキシ)ベン ズアミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン実 施例７と同様の方法で収率４３％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３２（ＭＨ+）。Ｃ26Ｈ29Ｎ3Ｏ3の理論 値４３１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．４５− １．６０（２Ｈ，ｍ）、１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．０５−２．１６ （２Ｈ，ｍ）、２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ）、２．７０−２．８０（２Ｈ， ｍ）、２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．８９（１ Ｈ，ｍ）、５．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．０１（２Ｈ，ｓ）、６．８ １（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．１５−７．５０（５Ｈ，ｍ）。 以下の化合物を実施例８と同様の方法で製造した。 ａ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)−Ｎ−メ チル−カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４１（ＭＨ+）、Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４４０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０５−１．４８（５Ｈ，ｍ）、 １．５５（２Ｈ，ｍ）、１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈ ｚ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） 、３．２０（３Ｈ，ｂｒ ｓ）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、４．５３（１Ｈ，ｍ） 、６．７８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．０５−７．４８（６Ｈ，ｍ）、７．６５（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、９．４４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｂ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(１−メチル)インドリ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４１（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４４０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９６（２Ｈ，ｍ）、１．１２−１．４ ２（５Ｈ，ｍ）、１．７５（４Ｈ，ｍ）、２．４１（２Ｈ，ｍ）、２．５８（２ Ｈ，ｍ）、２．８０（２Ｈ，ｍ）、３．４９（２Ｈ，ｍ）、３．６５（１Ｈ，ｍ ）、３．８８（３Ｈ，ｓ）、７．００（２Ｈ，ｍ）、７．２０（２Ｈ，ｍ）、７ ．４７（４Ｈ，ｍ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｃ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−ニトロ)インドリ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｎ5Ｏ3の理論 値４７１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９８（２Ｈ，ｍ）、１．１３−１．４ ８（５Ｈ，ｍ）、１．７６（４Ｈ，ｍ）、２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．５７（２ Ｈ，ｍ）、２．７９（２Ｈ，ｍ）、３．４８（２Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，ｍ ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｓ）、７．４６（３ Ｈ，ｍ）、７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）、８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、１２．２２（１Ｈ，ｂｒｓ） 。 ｄ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−メチルスルホニ ル)インドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５０５（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ3Ｓの理 論値５０４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９３（２Ｈ，ｍ）、１．０９−１．３ ８（５Ｈ，ｍ）、１．７１（４Ｈ，ｍ）、２．３４（２Ｈ，ｍ）、２．５２（２ Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、３．０４（３Ｈ，ｓ）、３．４４（２Ｈ，ｓ ）、３．６４（１Ｈ，ｍ）、７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．４８（３Ｈ，ｍ）、８ ．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２． ０２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｅ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−イソキノリル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４３８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．４４（４Ｈ，ｍ）、１．５６（ ２Ｈ，ｍ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．０１（１Ｈ，ｍ）、２．１４（２Ｈ， ｍ）、２．５８（２Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９７（ ２Ｈ，ｍ）、３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．９９（１Ｈ，ｍ）、７．１９（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｓ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．７３（２Ｈ，ｍ）、８．０４（３Ｈ，ｍ）、８．６２（１Ｈ，ｓ）、９． １５（１Ｈ，ｓ）。 ｆ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−メトキシ)インド リル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４５６。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５０− １．５８（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．１０−２．２０ （２Ｈ，ｍ）、２．５０−２．６０（２Ｈ，ｍ）、２．７０−２．８０（２Ｈ， ｍ）、２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ）、３．４９（２Ｈ，ｓ）、３．８５（３ Ｈ，ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｍ）、５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．７ ０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、６．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２，８Ｈｚ）、７． ０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７． ３０−７．３７（２Ｈ，ｍ）、７．４０−７．４６（１Ｈ，ｍ）、９．０８（１ Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｇ）トランス−２−(２−(１−(４−(４−(４−アセチル)フェニル)ベンゾイ ル)アミノシクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５０６（ＭＨ+）。Ｃ33Ｈ35Ｎ3Ｏ2の理論 値５０５。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０（２Ｈ，ｍ）、１．２４−１．． ５４（５Ｈ，ｍ）、１．８７（４Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．６５（ ３Ｈ，ｓ）、２．６８（２Ｈ，ｍ）、２．８７（２Ｈ，ｍ）、３．６４（２Ｈ， ｓ）、３．７９（１Ｈ，ｍ）、７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５９（ ２Ｈ，ｍ）、７．９１（４Ｈ，ｍ）、８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８． ０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｈ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(７−ニトロ)インドリ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｎ5Ｏ3の理論 値４７１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０７（２Ｈ，ｍ）、１．３２（３Ｈ， ｍ）、１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．７９（２Ｈ，ｍ）、１．９０（２Ｈ，ｍ）、 ２．８０−３．２５（６Ｈ，ｍ）、３．３０（２Ｈ，ｓ）、３．２３（１Ｈ，ｍ ）、７．２８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．６５（２ Ｈ，ｍ）、８．１５（２Ｈ，ｍ）、８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１１． ３４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｉ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−メチル)インドリ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４１（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４４０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０６−１．４８（５Ｈ，ｍ）、 １．５７（２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．４ ３（３Ｈ，ｓ）、２．６１（２Ｈ，ｍ）、２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、 ３．００（２Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、６．９ ４（１Ｈ，ｓ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１５−７．５０（６ Ｈ，ｍ）。 ｊ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(１Ｈ)−ピロロ[３,２ −ｂ]ピリジル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２８（ＭＨ+）。Ｃ26Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４２７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０６−１．６５（７Ｈ，ｍ）、 １．９０（２Ｈ，ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ，ｍ）、２．７ ５（２Ｈ，ｍ）、２．９８（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．９４（１ Ｈ，ｍ）、７．１０（１Ｈ，ｓ）、７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．３０（１Ｈ，ｓ ）、７．３６（１Ｈ，ｓ）、７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。 ｋ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−ピラゾリル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３７８（ＭＨ+）。Ｃ22Ｈ27Ｎ5Ｏの理論 値３７７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０４−１．４５（５Ｈ，ｍ）、 １．５４（２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５ ５（２Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｍ）、２．９８（２Ｈ，ｍ）、３．６３（２ Ｈ，ｓ）、３．８５（１Ｈ，ｍ）、６．４９（１Ｈ，ｍ）、７．２２（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｓ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、 ７．９３（２Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｌ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−(１−メチル)ベンゾイ ミダゾリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ31Ｎ5Ｏの理論 値４４１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３−１．４７（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８７（２Ｈ，ｍ）、２．１６（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９６（２Ｈ，ｍ）、３．６４（ ２Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、６．０４（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｓ ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈ ｚ）、７．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９６（１Ｈ，ｓ）、８．０３（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。 ｍ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(１,２−ジヒドロ)ベ ンゾフラニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３０（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ31Ｎ3Ｏ2の理論 値４２９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５３（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．２２（ ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、４ ．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６ ．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３ ３（１Ｈ，ｓ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５２（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝９，２Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。 ｎ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−チエノ[３,２−ｂ]チ オフェニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５０（ＭＨ+）。Ｃ25Ｈ27Ｎ3ＯＳ2の理 論値４４９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３−１．４７（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．１３（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ， ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、 ３．９４（１Ｈ，ｍ）、５．８５（１Ｈ，ｍ）、７．１２−７．４８（４Ｈ，ｍ ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ，ｓ）。 ｏ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−インドリル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質 量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏの理論値４ ２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．２１（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．２（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｔ ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、 ３．６２（２Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、６．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、６．９（１Ｈ，ｍ）、７．１５−７．２２（１Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ ，ｓ）、７．３２（２Ｈ，ｍ）、７．４０（１Ｈ，ｍ）、７．５０（２Ｈ，ｍ） 、８．４０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｐ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−メトキシ)インド リル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４５６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．３０（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、３．９２（１Ｈ，ｍ）、５． ８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、６．８０ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．２（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．９０（１Ｈ，ｓ）。 ｑ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−クロロ)インドリ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６１（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29 35ＣｌＮ4Ｏ の理論値４６０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．３２（５Ｈ，ｍ）、１．４８− １．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０８（２Ｈ，ｍ）、２．６ ０（２Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．６２（２ Ｈ，ｓ）、３．８８（１Ｈ，ｓ）、６．６２（１Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｓ ）、７．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、１０．２２（１Ｈ，ｓ）。 ｒ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−フルオロ)インド リル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４５（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29ＦＮ4Ｏの理 論値４４４。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．３５（５Ｈ，ｍ）、１．５０− １．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、２．５ ４−２．６２（２Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９６（２ Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６３（２Ｈ，ｓ）、３．８８（１Ｈ，ｍ）、６．６ ６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９０（２Ｈ，ｍ）、７．１０（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝８，２Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３２（２Ｈ，ｍ） 、７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）、７．５（１Ｈ，ｍ）。 ｓ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−メチル)インドリ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４１（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４４０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．３５（５Ｈ，ｍ）、１．５３（ ２Ｈ，ｍ）、１．８７（２Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ， ｓ）、２．５９（２Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｍ）、３．０（２Ｈ，ｍ）、３ ．６６（２Ｈ，ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｓ）、６．９５（２Ｈ，ｍ）、７．２４ （２Ｈ，ｍ）、７．３４（１Ｈ，ｍ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ ，ｍ）、７．９８（１Ｈ，ｍ）。 ｔ）トランス−２−(２−(１−(４−(２−(５−クロロ)ベンゾフラニル)カル ボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ28 35ＣｌＮ3Ｏ2 の理論値４６１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９１−１．３６（７Ｈ，ｍ）、１．７ ２（４Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、 ２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．４７（２Ｈ，ｓ）、３．６３（１Ｈ， ｍ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２ Ｈｚ）、７．４２（１Ｈ，ｓ）、７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ）。 ｕ）トランス−２−(２−(１−(４−(２−(３−アミノ)ナフチル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５３（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４５２。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８−１．４０（７Ｈ，ｍ）、１．６５ （４Ｈ，ｍ）、２．２８（２Ｈ，ｍ）、２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２ ．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．３６（２Ｈ，ｓ）、３．５５（１Ｈ，ｍ ）、５．８３（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．７３（１Ｈ，ｓ）、６．９２（１Ｈ，ｍ ）、７．１０（２Ｈ，ｍ）、７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３２（２ Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、８．１ ４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｖ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−チエニル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３９４（ＭＨ+）。Ｃ23Ｈ27Ｎ3ＯＳの理 論値３９３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．６０（７Ｈ，ｍ）、１．８ ７（４Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、 ２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．７３（１Ｈ， ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６２（ ２Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，ｍ）、８．２６（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）。 ｗ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−ナフチル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３８（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏの理論 値４３７。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．７０（７Ｈ，ｍ）、２．０ ７（４Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｍ）、２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、 ３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７３（２Ｈ，ｓ）、３．９７（１Ｈ， ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７５（４Ｈ，ｍ）、８．１０（ ４Ｈ，ｍ）、８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ，ｓ）。 ｘ）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−インドリル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９−１．５５（７Ｈ，ｍ）、１．８２ （４Ｈ，ｍ）、２．４６（２Ｈ，ｍ）、２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２ ．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、３．７１（１Ｈ，ｍ ）、７．０８（２Ｈ，ｍ）、７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３７（１ Ｈ ｍ）、７．５６（３Ｈ，ｍ）、８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８．１ １（１Ｈ，ｍ）、１１．５（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｙ）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプロペ ノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４１４（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ31Ｎ3Ｏの理論 値４１３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．６０（７Ｈ，ｍ）、１．９ ０（４Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、 ２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．６７（１Ｈ， ｍ）、６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、７．４６（４Ｈ，ｍ）、７．６５（４Ｈ，ｍ）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ）。 ｚ）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(１−ナフチル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３８（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏの理論 値４３７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０８（２Ｈ，ｍ）、１．３０（３Ｈ， ｍ）、１．４７（２Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、１．９７（２Ｈ，ｍ）、 ２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｍ）、２．８６（２Ｈ，ｍ）、３．６ ３（２Ｈ，ｓ）、３．８１（１Ｈ，ｍ）、７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．５４（６Ｈ，ｍ）、７．９９（２Ｈ，ｍ）、８．１７（１Ｈ，ｍ）、８．４ ２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ａ１）トランス−２−(２−(１−(４−(２−ベンゾ[ｂ]チエニル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４４（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｎ3ＯＳの理 論値４４３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８５（２Ｈ，ｍ）、０．９９−１．３ ３（５Ｈ，ｍ）、１．６６（４Ｈ，ｍ）、２．２８（２Ｈ，ｍ）、２．４７（２ Ｈ，ｍ）、２．６６（２Ｈ，ｍ）、３．４３（２Ｈ，ｓ）、３．６４（１Ｈ，ｍ ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２６（２Ｈ，ｍ）、７．３９（２ Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ，ｍ）、７．９４（１Ｈ，ｓ ）、８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｂ１）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−インドリル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質 量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏの理論値４ ２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８５（２Ｈ，ｍ）、１．０１−１．２ ９（５Ｈ，ｍ）、１．５８（４Ｈ，ｍ）、２．２７（２Ｈ，ｍ）、２．４４（２ Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｍ）、３．４０（２Ｈ，ｓ）、３．５４（１Ｈ， ｍ）、６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．１８（２Ｈ，ｍ）、７．３８（３Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、１１．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｃ１）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−インドリル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８７（２Ｈ，ｍ）、１．０２−１．３ １（５Ｈ，ｍ）、１．６３（４Ｈ，ｍ）、２．２７（２Ｈ，ｍ）、２．４５（２ Ｈ，ｍ）、２．６４（２Ｈ，ｍ）、３．４１（２Ｈ，ｓ）、３．５７（１Ｈ，ｍ ）、６．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．３３（５Ｈ，ｍ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、１１．１６（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｄ１）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−チエノ[３,２−ｂ] チオフェニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５０（ＭＨ+）。Ｃ25Ｈ27Ｎ3ＯＳ2の理 論値４４９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８８（２Ｈ，ｍ）、１．０６−１．３ ４（５Ｈ，ｍ）、１．６７（４Ｈ，ｍ）、２．３４（２Ｈ，ｍ）、２．４９（２ Ｈ，ｍ）、２．６８（２Ｈ，ｍ）、３．４５（２Ｈ，ｓ）、２．５６（１Ｈ，ｍ ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、 ７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、７．９５（１Ｈ， ｓ）、８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｅ１）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３,４−メチレンジオキ シ)ベンズアミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３２（ＭＨ+）。Ｃ26Ｈ29Ｎ3Ｏ3の理論 値４３１。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００（２Ｈ，ｍ）、１．０８−１．４ ７（５Ｈ，ｍ）、１．７８（４Ｈ，ｍ）、２．４７（２Ｈ，ｍ）、２．６２（２ Ｈ，ｍ）、２．８１（２Ｈ，ｍ）、３．５７（２Ｈ，ｓ）、３．６８（１Ｈ，ｍ ）、６．０５（２Ｈ，ｓ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２５（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｍ）、７．５６（２Ｈ，ｍ）、７．９ ９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｆ１）トランス−２−(２−(１−(４−(２−ベンゾフラニル)カルボキサミド) シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリ ン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２８（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｎ3Ｏ2の理論 値４２７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８４（２Ｈ，ｍ）、１．０２−１．３ ２（５Ｈ，ｍ）、１．６１（４Ｈ，ｍ）、２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．４６（２ Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｍ）、３．４２（２Ｈ，ｓ）、３．５５（１Ｈ，ｍ ）、７．１１（２Ｈ，ｍ）、７．２６（１Ｈ，ｍ）、７．３９（４Ｈ，ｍ）、７ ．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｇ１）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(５−(１,２ −ジヒドロ−２−オキソ)−(３Ｈ)−インドリル)プロペノイル)アミノ)シクロヘ キシル)エチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６９（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４６８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８３−１．１８（５Ｈ，ｍ）、１．３ ３（２Ｈ，ｍ）、１．６８（４Ｈ，ｍ）、２．３８（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２ Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、３．４０（２Ｈ，ｓ）、３．４９（３Ｈ， ｍ）、６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．６６（２Ｈ，ｍ）、７．２１ （４Ｈ，ｍ）、７．４８（２Ｈ，ｍ）、７．７５（１Ｈ，ｍ）。 ｈ１）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４１４（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ31Ｎ3Ｏの理論 値４１３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８３−１．２２（５Ｈ，ｍ）、１．３ ４（２Ｈ，ｍ）、１．７０（４Ｈ，ｍ）、２．３８（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２ Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、３．５０（３Ｈ，ｍ）、６．４９（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２９（４Ｈ，ｍ） 、７．４５（４Ｈ，ｍ）、７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｉ１）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−エチル スルホニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４９２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ3Ｓの理 論値４９１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８６−１．２６（５Ｈ，ｍ）、１．３ ７（２Ｈ，ｍ）、１．７３（４Ｈ，ｍ）、２．４０（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２ Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｍ）、３．１６（３Ｈ，ｓ）、３．５２（３Ｈ，ｍ ）、６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．７２（２ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｊ１）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−アセチル)フェニルプ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５６（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理論 値４５５。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９０−１．２８（５Ｈ，ｍ）、１．３ ９（２Ｈ，ｍ）、１．７６（４Ｈ，ｍ）、２．４２（２Ｈ，ｍ）、２．５３（３ Ｈ，ｓ）、２．５９（２Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｍ）、３．５４（３Ｈ，ｍ ）、６．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．５２（２Ｈ，ｍ）、７．６２（２ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｋ１）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３,４−メチ レンジオキシ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５８（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ31Ｎ3Ｏ3の理論 値４５７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９４−１．２６（５Ｈ，ｍ）、１．４ ４（２Ｈ，ｍ）、１．８１（４Ｈ，ｍ）、２．４９（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２ Ｈ，ｍ）、２．８５（２Ｈ，ｍ）、３．６１（３Ｈ，ｍ）、６．０７（２Ｈ，ｓ ）、６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．０９（２Ｈ，ｍ）、７．３１（２Ｈ，ｍ）、７．５８（２Ｈ，ｍ）、７． ８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｌ１）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−チエニ ル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２０（ＭＨ+）。Ｃ25Ｈ29Ｎ3ＯＳの理 論値４１９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９２−１．２５（５Ｈ，ｍ）、１．４ ２（２Ｈ，ｍ）、１．８０（４Ｈ，ｍ）、２．４８（２Ｈ，ｍ）、２．６４（２ Ｈ，ｍ）、２．８３（２Ｈ，ｍ）、３．５９（３Ｈ，ｍ）、６．４０（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ ）、７．５０（３Ｈ，ｍ）、７．５０（３Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ３Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｍ１）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−チエニ ル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２０（ＭＨ+）。Ｃ25Ｈ29Ｎ3ＯＳの理 論値４１９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８３−１．１６（５Ｈ，ｍ）、１．３ １（２Ｈ，ｍ）、１．６９（４Ｈ，ｍ）、２．３７（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２ Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、３．４９（３Ｈ，ｍ）、６．２４（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９９（１Ｈ，ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７．４４（４Ｈ，ｍ）、７．８７（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｎ１）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(２−アセチル)フェニルプ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７１（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ2の理論 値４７０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．７９−１．１４（５Ｈ，ｍ）、１．３ ０（２Ｈ，ｍ）、１．６４（４Ｈ，ｍ）、１．９２（３Ｈ，ｓ）、２．３１（２ Ｈ，ｍ）、２．５０（２Ｈ，ｍ）、２．６９（２Ｈ，ｍ）、３．４５（３Ｈ，ｍ ）、６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．０３−７．３０（４Ｈ，ｍ）、 ７．４２（４Ｈ，ｍ）、７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、９．６１（１Ｈ， ｓ）。 ｏ１）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−アセチル)フェニルプ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７１（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ2の理論 値４７０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８２（５Ｈ，ｍ）、１．３３（２Ｈ， ｍ）、１．６９（４Ｈ，ｍ）、１．９５（３Ｈ，ｓ）、２．３７（２Ｈ，ｍ）、 ２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、３．４９（３Ｈ，ｍ）、６．３ ７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．３６（２Ｈ，ｍ） 、７．４８（４Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１０．０２（１ Ｈ，ｓ）。 ｐ１）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−メトキ シ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４４（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理論 値４４３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２−１．４３（５Ｈ，ｍ）、１．６ １（２Ｈ，ｍ）、１．９８（４Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｍ）、２．７１（２ Ｈ，ｍ）、３．０２（２Ｈ，ｍ）、３．７８（３Ｈ，ｍ）、３．９６（３Ｈ，ｓ ）、６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７５（２Ｈ ，ｍ）、８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｑ１）トランス−(Ｅ)−２−（２−(１−(４−(３−(４−クロロ)フェニルプ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４８（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30 35ＣｌＮ3 Ｏの理論値４４７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．７６−１．０９（５Ｈ，ｍ）、１．２ ６（２Ｈ，ｍ）、１．６３（４Ｈ，ｍ）、２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．４６（２ Ｈ，ｍ）、２．６６（２Ｈ，ｍ）、３．４２（３Ｈ，ｍ）、６．４３（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝１６Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｍ）、７．３７（４Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｒ１）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチル アミノカルボニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７１（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ2の理論 値４７０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０９−１．３８（５Ｈ，ｍ）、１．５ ８（２Ｈ，ｍ）、１．９６（４Ｈ，ｍ）、２．６４（２Ｈ，ｍ）、２．７９（２ Ｈ，ｍ）、２．９７（５Ｈ，ｍ）、３．７５（３Ｈ，ｍ）、６．８５（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．６９（３Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｍ）、７．９５（１ Ｈ，ｍ）、８．２０（２Ｈ，ｍ）、８．７１（１Ｈ，ｍ）。 ｓ１）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−メチル アミノカルボニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７１（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ2の理論 値４７０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．７９−１．１０（５Ｈ，ｍ）、１．２ ５（２Ｈ，ｍ）、１．６２（４Ｈ，ｍ）、２．２８（２Ｈ，ｍ）、２．４５（２ Ｈ，ｍ）、２．６１（５Ｈ，ｍ）、３．４０（３Ｈ，ｍ）、６．４９（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝１６Ｈｚ）、７．４０（４Ｈ，ｍ）、７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７ ．８５（１Ｈ，ｍ）、８．２９（１Ｈ，ｍ）。 ｔ１）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−インドリル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質 量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７．２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．４０（５Ｈ，ｍ ）、１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０６（２Ｈ ，ｍ）、２．５８（２Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５ （２Ｈ，ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｍ）、６．４９（１Ｈ ，ｓ）、６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．３１（２Ｈ，ｍ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９９（１ Ｈ，ｓ）、１０．６４（１Ｈ，ｓ）。 ｕ１）トランス−２−(２−(１−(４−(２−(５−クロロ)インドリル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル）−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６１．２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｎ4 35Ｃ ｌＯの理論値４６０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２（２Ｈ，ｍ）、１．３ ７（３Ｈ，ｍ）、１．５１（２Ｈ，ｍ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．０１（２ Ｈ，ｍ）、２．５８（２Ｈ，ｍ，ＤＭＳＯにより部分的に不明瞭）、２．７５（ ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６３（２Ｈ ，ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．１１ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９および２Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７ ．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．７６（２Ｈ，ｍ ）。 ｖ１）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−チエニル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３９４（ＭＨ+）。Ｃ23Ｈ27Ｎ3ＯＳの理 論値３９３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５３（ ２Ｈ，ｍ）、１．８６（２Ｈ，ｍ）、２．０８（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．７３（２Ｈ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ６Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．９２（１Ｈ，ｍ）、５．７３（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３４（３Ｈ，ｍ）、 ７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１．５Ｈｚ）、７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３ ，１．５Ｈｚ）。 ｗ１）トランス−２−(２−(１−(４−(２−(３−クロロ)ベンゾ[ｂ]チエニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７８（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ28Ｎ3 35ＣｌＯ Ｓの理論値４７７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５−１ ．７（２Ｈ，ｍ）、１．８７（２Ｈ，ｍ）、２．１８（２Ｈ，ｍ）、２．５６（ ２Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６ Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．９６（１Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７ ．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．８５（２Ｈ，ｍ ）。 ｘ１）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−キノリニル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質 量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏの理論値４ ３８。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．３０（２Ｈ，ｍ）、１．３ ０−１．６０（５Ｈ，ｍ）、１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｍ）、２．９６（２Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｓ） 、３．８９（１Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６（３Ｈ， ｍ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２ Ｈｚ）、８．６（３Ｈ，ｍ）、９．１（１Ｈ，ｍ）。 ｙ１）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−(３,４ −ジメチル)チエノ[２,３−ｂ]チオフェニル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキ シル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５０４（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ33Ｎ3ＯＳ2の理 論値５０３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．４５− １．５５（２Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．０４（２Ｈ，ｍ）、２．４ ８（３Ｈ，ｓ）、２．５４（３Ｈ，ｓ）、２．４０−２．６０（２Ｈ，ｍ）、２ ．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６ １（２Ｈ，ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、５．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、 ６．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ，ｓ）、７．１９（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）。 ｚ１）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチル アミノカルボニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７１（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ2の理論 値４７０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（５Ｈ，ｍ）、１．５０（２Ｈ，ｍ） 、１．７０（２Ｈ，ｍ）、２．０４（２Ｈ，ｍ）、２．５１（２Ｈ，ｍ）、２． ７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０２ （３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、５ ．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６． ４４（１Ｈ，ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４０（３Ｈ，ｍ） 、７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９１（１Ｈ ，ｓ）。 ａ２）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メトキ シ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４４（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理論 値４４３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５０（ ２Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．８２（３Ｈ，ｓ）、３．８５（１Ｈ，ｍ）、５． ４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．８ ９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）、７．０１（１Ｈ，ｍ）、７．０８（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２８（２Ｈ，ｍ） 、７．４０（１Ｈ，ｍ）、７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）。 ｂ２）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセチル)フェニルプ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５６（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理論 値４５５。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（５Ｈ，ｍ）、１．５１（２Ｈ，ｍ） 、１．８６（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、２． ６２（３Ｈ，ｓ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．８８（１Ｈ，ｍ）、５．５１（１Ｈ ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３２（１Ｈ，ｓ）、７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．６４（２ Ｈ，ｍ）、７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）。 ｃ２）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−クロロ)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４８（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30 35ＣｌＮ3Ｏ の理論値４４７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５（５Ｈ，ｍ）、１．５０（２Ｈ，ｍ） 、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ，ｍ）、２． ７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６１ （２Ｈ，ｓ）、４．１０（１Ｈ，ｍ）、５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６ ．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７． ３５（５Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｓ）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ ）。 ｄ２）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−チエニ ル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２０（ＭＨ+）。Ｃ25Ｈ29Ｎ3ＯＳの理 論値４１９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５（５Ｈ，ｍ）、１．５０（２Ｈ，ｍ） 、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ，ｍ）、２． ７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６１ （２Ｈ，ｓ）、４．１２（１Ｈ，ｍ）、５．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６ ．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７． ２８（３Ｈ，ｍ）、７．３６（２Ｈ，ｍ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ ）。 ｅ２）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(２−アセトアミド)フェニ ルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７１（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ2の理論 値４７０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５２（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（４Ｈ，ｍ）、２．０４（２Ｈ，ｍ）、２．２３（３Ｈ， ｓ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、 ３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．８２（１Ｈ，ｍ）、５．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ ｚ）、６．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．３５ （３Ｈ，ｍ）、７．７７（２Ｈ，ｍ）。 ｆ２）トランス−２−(２−(１−(４−ベンズアミド)シクロヘキシル)エチル) −７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３８８（ＭＨ+）。Ｃ25Ｈ29Ｎ3Ｏの理論 値３８７。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５５（２ Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３ ．６１（２Ｈ，ｓ）、４．１１（１Ｈ，ｍ）、５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．４０（４ Ｈ，ｍ）、７．７５（２Ｈ，ｍ）。 ｇ２）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−ナフチ ル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６４（ＭＨ+）。Ｃ31Ｈ33Ｎ3Ｏの理論 値４６３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５０（ ２Ｈ，ｍ）、１．８６（２Ｈ，ｍ）、２．０８（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｍ）、５．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、６．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、７．３２（１Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５０（ ２Ｈ，ｍ）、７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８０（５Ｈ，ｍ）。 ｈ２）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質 量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏの理論値４ ２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８８（２Ｈ，ｍ）、１．０３−１．３ ２（５Ｈ，ｍ）、１．６０（４Ｈ，ｍ）、２．２９（２Ｈ，ｍ）、２．４６（２ Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｍ）、３．４２（２Ｈ，ｍ）、３．５６（１Ｈ，ｍ ）、６．８２（１Ｈ，ｍ）、６．９５（２Ｈ，ｍ）、７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ）、７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３８（３Ｈ，ｍ）、８．０ １（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１１．３４（１Ｈ，ｓ）。 ｉ２）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−チエニ ル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２０（ＭＨ+）。Ｃ25Ｈ29Ｎ3ＯＳの理 論値４１９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４−１．４４（５Ｈ，ｍ）、１．５４（ ２Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．０６（２Ｈ，ｍ），２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｓ）、 ３．８６（１Ｈ，ｍ）、５．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６．１５（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．０４（１Ｈ，ｍ）、７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．３ ０（２Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｊ２）トランス−２−(２−(１−(４−(２−ベンゾ[ｂ]チエニル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４４（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｎ3ＯＳの理 論値４４３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．５０（５Ｈ，ｍ）、１．５３（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０４（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｍ）、２．９６（２Ｈ，ｍ）、３．６４（２Ｈ，ｓ）、 ３．９５（１Ｈ，ｍ）、５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．１３−７． ５２（６Ｈ，ｍ）、７．８４（２Ｈ，ｍ）。 ｋ２）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−(ピロロ[３,２−ｃ] ピリジル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２８（ＭＨ+）。Ｃ26Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４２７。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０４−１．５５（５Ｈ，ｍ）、 １．５６（２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．１１（２Ｈ，ｍ）、２．５ ９（２Ｈ，ｍ）、２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９７（２Ｈ，ｍ）、 ３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、７．０９（１Ｈ，ｓ）、７．２ ５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４０（３Ｈ，ｍ）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、８．８６（１Ｈ，ｓ）。 １２）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−クロロ)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４８（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30 35ＣｌＮ3 Ｏの理論値４４７。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０５−１．４３（５Ｈ，ｍ）、 １．５３（２Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５ ５（２Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９８（２Ｈ，ｍ）、 ３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．８４（１Ｈ，ｍ）、６．１３（１Ｈ，ｍ）、６．３ ８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３４ （４Ｈ，ｍ）、７．４２（３Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｍ２）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３,４−メチ レンジオキシ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５８（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ31Ｎ3Ｏ3の理論 値４５７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４−１．４２（５Ｈ，ｍ）、１．５１（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｍ）、２．９６（２Ｈ，ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、 ３．８５（１Ｈ，ｍ）、５．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、５．９９（２Ｈ ，ｓ）、６．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈ ｚ）、６．９８（２Ｈ，ｍ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３４（ １Ｈ，ｓ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１ ６Ｈｚ）。 ｎ２）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(５−(１,２ −ジヒドロ−２−オキソ)−(３Ｈ)−インドリル)プロペノイル)アミノ)シクロヘ キシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６９（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４６８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９０−１．３８（５Ｈ，ｍ）、１．４ ２（２Ｈ，ｍ）、１．８２（４Ｈ，ｍ）、２．４７（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２ Ｈ，ｍ）、２．８６（２Ｈ，ｍ）、３．４５−３．７１（５Ｈ，ｍ）、６．４６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、７．２５ −７．４７（３Ｈ，ｍ）、７．５９（２Ｈ，ｍ）、７．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９ Ｈｚ）、１０．６１（１Ｈ，ｓ）。 ｏ２）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセトアミド)フェニ ルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７１（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ2の理論 値４７０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０４−１．４５（５Ｈ，ｍ）、 １．５６（２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０６（２Ｈ，ｍ）、２．１ ８（３Ｈ，ｓ）、２．５９（２Ｈ，ｍ）、２．８１（２Ｈ，ｍ）、２．９９（２ Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、３．８０（１Ｈ，ｍ）、６．４７（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９５（１Ｈ，ｍ）、７．１５−７．６０（７Ｈ，ｍ）、 ７．８０（１Ｈ，ｓ）、９．２４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｐ２）トランス−２−(２−(１−(４−(２−ベンゾ[ｂ]フラニル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２８（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｎ3Ｏ2の理論 値４２７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．４６（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．１４（２Ｈ，ｍ）、２．５７（２Ｈ， ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．６３（ ２Ｈ，ｓ）、２．９５（１Ｈ，ｍ）、６．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、７ ．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．２５−７．５５（６Ｈ，ｍ）、７．６７ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）。 ｑ２）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−アセチル)フェニルプ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５６（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理論 値４５５。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５ ０−１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．９２（４Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ，ｍ）、２ ．６９（３Ｈ，ｓ）、２．７５（２Ｈ，ｍ）、２．９７（２Ｈ，ｍ）、３．６６ （２Ｈ，ｓ）、３．７２（１Ｈ，ｍ）、６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、 ７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７ ．６６（２Ｈ，ｍ）、７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０７（２Ｈ，ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｒ２）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−メチル スルホニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４９２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ3Ｓの理 論値４９１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５ ０−１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ，ｍ）、２ ．７３（２Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．３２（３Ｈ，ｓ）、３．６６ （２Ｈ，ｓ）、３．７２（１Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、 ７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７ ．６６（２Ｈ，ｍ）、７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０３（２Ｈ，ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｓ２）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−メトキ シ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４４（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理 論値４４３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．３０（５Ｈ，ｍ）、１．５ 。（２Ｈ，ｍ）、１．８０（４Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２ Ｈ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．６８（１Ｈ，ｍ ）、３．８５（３Ｈ，ｓ）、６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．０４（ ２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３８（２Ｈ，ｍ）、７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９ Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ，ｍ）および７．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｔ２）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−メチル アミノカルボニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４ ６９（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ2の理論値４７０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ ）、１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．９３（４Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｍ）、２ ．７７（２Ｈ，ｍ）、２．９０（３Ｈ，ｓ）、２．９９（２Ｈ，ｍ）、３．６８ （２Ｈ，ｓ）、３．７３（１Ｈ，ｍ）、６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、 ７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７ ．６８（２Ｈ，ｍ）、７．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９７（２Ｈ，ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．６０（１Ｈ，ｍ）。 ｕ２）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−キノリニル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４３８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．３０（３Ｈ，ｍ）、１．３ ０−１．６０（４Ｈ，ｍ）、１．８０−２．１０（４Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、３．６３（２Ｈ，ｓ） 、３．８５（１Ｈ，ｍ）、７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６２（２Ｈ ， ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．９２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ） 、８．１４（２Ｈ，ｍ）、８．６５（１Ｈ，ｍ）、８．８６（１Ｈ，ｓ）、９． ３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。 ｖ２）トランス−２−(２−(１−(４−(5−ベンゾイミダゾリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２８（ＭＨ+）。Ｃ26Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４２７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．２０（２Ｈ，ｍ）、１．３ ０−１．６０（５Ｈ，ｍ）、１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．６４（２Ｈ，ｓ） 、３．８４（１Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６５（３Ｈ ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１．５Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ，ｓ） 、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８．３７（１Ｈ，ｓ）。 ｗ２）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(３−メチル)インド リル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４１（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４４０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５−１．３５（２Ｈ，ｍ）、１．３ ５−１．６５（５Ｈ，ｍ）、１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２ ．６０（５Ｈ，ｍ）、２．８１（２Ｈ，ｍ）、３．１１（２Ｈ，ｍ）、３．６９ （２Ｈ，ｓ）、３．８８（１Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７ ．３１（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７，１Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６９（３Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１１．２０（１Ｈ，ｓ）。 ｘ２）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(5−(２−メチル)ベンゾ イミダゾリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ31Ｎ5Ｏの理論 値４４１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．３０（５Ｈ，ｍ）、１．５２（ ２Ｈ，ｍ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｍ）、２．６２（３Ｈ，ｓ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、 ３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．１３（１Ｈ，ｍ）、 ７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｓ）、７．３３（１Ｈ， ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６８（２Ｈ，ｂｒ ｓ）、８． ０６（１Ｈ，ｓ）。 ｙ２）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(5−(２−メチル)ベンゾ イミダゾリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ31Ｎ5Ｏの理論 値４４１。 ｚ２）トランス−２−(２−(１−(４−(２−(５−アセチル)インドリル)カル ボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６９（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４６８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．３０（２Ｈ，ｍ）、１．３ ０−１．７０（５Ｈ，ｍ）、２．１０（４Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ）、２ ．７４（３Ｈ，ｓ）、２．８１（２Ｈ，ｍ）、３．０１（２Ｈ，ｍ）、３．７１ （２Ｈ，ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｍ）、７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６９（２Ｈ，ｍ）、７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２， ８ Ｈｚ）、８．４９（２Ｈ，ｍ）、１２．０３（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ａ３）トランス−２−(２−(１−(４−(２−(６−アセチル)インドリル)カル ボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６９（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４６８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．６７（３Ｈ，ｓ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９６（ ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、６． １３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．１９ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝２，８Ｈｚ）、７．６７（１Ｈ，ｍ）、７．７４（１Ｈ，ｍ）、８．１３（１ Ｈ，ｓ）、１０．２０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｂ３）トランス−２−(２−(１−(４−(２−(６−アセチル)インドリル)カル ボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６９（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４６８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８０−１．５０（７Ｈ，ｍ）、１．７ ８（４Ｈ，ｍ）、２．４４（２Ｈ，ｍ）、２．５３（３Ｈ，ｓ）、２．５８（２ Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．７６（２Ｈ，ｍ）、３．５４（２Ｈ，ｓ）、３．６ ９（１Ｈ，ｍ）、６．００−８．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．１４（１Ｈ，ｓ ）、７．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４０−７．７０（４Ｈ，ｍ）、７ ．９９（１Ｈ，ｓ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｃ３）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−メチルスルホ ニル)インドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５０５（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ3Ｓの理 論値５０４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５−１．６５（７Ｈ，ｍ）、１．９ ０（４Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、 ２．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．２９（３Ｈ，ｓ）、３．６６（２Ｈ， ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．６５（３Ｈ，ｍ）、 ７．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、８．５５（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．３２（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｄ３）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(１,２−ジヒドロ− ２−オキソ)−(３Ｈ)−インドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)− １,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４３（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏ5の理論 値４４２。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．３１（５Ｈ，ｍ）、１．５２（ ２Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．１９（２Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ， ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．５６（２Ｈ，ｓ）、 ３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、５．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、６．８７（１Ｈ，ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｍ）、７．２３（１Ｈ，ｍ）、 ７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｍ）、７．６１（２Ｈ，ｍ）。 ｅ３）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(１,２−ジヒドロ− ２−オキソ)−(３Ｈ)−インドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)− １,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４３（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ3Ｏ2の理論 値４４２。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．００−１．５０（５Ｈ，ｍ）、１．５９ （２Ｈ，ｍ）、１．７８−２．１２（４Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｍ）、２． ８３（２Ｈ，ｍ）、２．９８（２Ｈ，ｍ）、３．３４（２Ｈ，ｍ）、３．７４（ ２Ｈ，ｍ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、４．８０（２Ｈ，ｍ）、６．９４（１Ｈ， ｍ）、７．２８（１Ｈ，ｍ）、７．５２（２Ｈ，ｍ）、７．７４（２Ｈ，ｍ）。 ｆ３）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(４−メチルチオ)イ ンドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７３（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4ＯＳの理 論値４７２。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．３５（５Ｈ，ｍ）、１．５（２ Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ ）、２．５６（３Ｈ，ｓ）、２．７２（２Ｈ，ｍ）、２．９１（２Ｈ，ｍ）、３ ．６２（２Ｈ，ｓ）、３．９４（１Ｈ，ｍ）、６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、６．９１（１Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ，ｍ）、７．１２−７．２６（３Ｈ ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．３６（１Ｈ，ｍ）、９．４７（１Ｈ，ｓ） 。 ｇ３）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−メトキシ)イン ドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４５６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０４（２Ｈ，ｍ）、１．２２−１．５ ５（５Ｈ，ｍ）、１．８３（４Ｈ，ｍ）、２．４９（２Ｈ，ｍ）、２．６０（２ Ｈ，ｍ）、２．８９（２Ｈ，ｍ）、３．７５（６Ｈ，ｍ）、６．８２（１Ｈ，ｄ ｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）、７．０３（２Ｈ，ｍ）、７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、７．５８（２Ｈ，ｍ）、８．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１１．３７ （１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｈ３）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−メチルスルホ ニル)インドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５０５（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ3Ｓの理 論値５０４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０（２Ｈ，ｍ）、１．４７−１．７ ６（５Ｈ，ｍ）、２．０８（４Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、２．８９（２ Ｈ，ｍ）、３．０６（２Ｈ，ｍ）、３．４０（３Ｈ，ｓ）、３．８４（２Ｈ，ｓ ）、３．９９（１Ｈ，ｍ）、７．５２（２Ｈ，ｍ）、７．８２（４Ｈ，ｍ）、８ ．４５（１Ｈ，ｓ）、８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．３４（１Ｈ， ｂｒ ｓ）。 ｉ３）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−インド リル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５３（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４５２。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８０−１．１３（５Ｈ，ｍ）、１．２ ９（２Ｈ，ｍ）、１．６８（４Ｈ，ｍ）、２．３２（２Ｈ，ｍ）、２．４８（２ Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｍ）、３．４３（２Ｈ，ｓ）、３．５１（１Ｈ，ｍ ）、５．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、６．５６（１Ｈ，ｓ）、６．６８（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、６．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．００（１ Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３８（４Ｈ， ｍ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．９１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｊ３）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−インド リル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５３（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４５２。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．３９（５Ｈ，ｍ）、１．５２（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．６１（ ２Ｈ，ｓ）、３．８３（１Ｈ，ｍ）、５．５６（２Ｈ，ｍ）、６．６９（１Ｈ， ｓ）、６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ）、７．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ ）、７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．４３（２Ｈ，ｍ）、７ ．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．５１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｋ３）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−インド リル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５３（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４５２。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８５−１．５０（７Ｈ，ｍ）、１．８ ０（４Ｈ，ｍ）、２．３５（２Ｈ，ｍ）、２．６１（２Ｈ，ｍ）、２．８４（２ Ｈ，ｍ）、３．５２（３Ｈ，ｍ）、６．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７． １３（２Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４１（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５２（３Ｈ，ｍ）、７．６９（２Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ ，ｍ）、１１．５０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 １３）トランス−２−(２−(１−(４−(２−(７−アセチル)インドリル)カル ボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４６８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９０−１．５０（７Ｈ，ｍ）、１．８ ５（４Ｈ，ｍ）、２．４６（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｍ）、２．６９（３ Ｈ，ｓ）、２．８７（２Ｈ，ｍ）、３．５６（２Ｈ，ｓ）、３．７４（１Ｈ，ｍ ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２９（２Ｈ，ｍ）、７．５５（２ Ｈ，ｍ）、８．００（２Ｈ，ｍ）、８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１０． ９０（１Ｈ，ｓ）。 ｍ３）トランス−７−シアノ−２−(２−１−(４−(３−ピリジル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量 スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３８９（ＭＨ+）。Ｃ24Ｈ28Ｎ4Ｏの理論値３８ ８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９３−１．６８（７Ｈ，ｍ）、１．８ ８（４Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ，ｍ）、２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、 ２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、４．０８（１Ｈ， ｍ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５５（３Ｈ，ｍ）、８．２１（ １Ｈ，ｍ）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．７３（１Ｈ，ｍ）、９． ０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）。 ｎ３）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−フルオロ)イン ドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４５（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29ＦＮ4Ｏの理 論値４４４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０８（２Ｈ，ｍ）、１．４２（５Ｈ， ｍ）、１．８４（４Ｈ，ｍ）、２．５０（２Ｈ，ｍ）、２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、２．８４（２Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．７３（１Ｈ， ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｍ）、７．１５（２Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、７．６１（３Ｈ，ｍ）、８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１１ ．６（１Ｈ，ｓ）。 ｏ３）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−メトキシ)インドリ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４５６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１１（２Ｈ，ｍ）、１．３７（５Ｈ， ｍ）、１．８５（４Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、２．８８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３． ８０（３Ｈ，ｓ）、３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ）、６．７２（１Ｈ，ｄｄ， Ｊ＝２，８Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｍ） 、７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７ ．６２（２Ｈ，ｍ）、８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１１．３５（１Ｈ， ｓ）。 ｐ３）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−メチル)インド リル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４１（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４４０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１３（２Ｈ，ｍ）、１．４２（５Ｈ， ｍ）、１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．４３（３Ｈ，ｓ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、 ２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３． ６５（２Ｈ，ｓ）、３．８０（１Ｈ，ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｍ）、７．１２（ １Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｓ）、７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７． ５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６３（２Ｈ，ｍ）、８．２０（１Ｈ，ｄ， Ｊ＝８Ｈｚ）、１１．４（１Ｈ，ｓ）。 ｑ３）トランス−２−(２−(１−(４−(２−(７−アセチル)インドリル)カル ボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６９（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４６８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０（２Ｈ，ｍ）、１．３９（５Ｈ， ｍ）、１．８７（４Ｈ，ｍ）、２．５０（２Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、２．７１（３Ｈ，ｓ）、２．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３． ６３（２Ｈ，ｓ）、３．７７（１Ｈ，ｍ）、７．２９（３Ｈ，ｍ）、７．５９（ ２Ｈ，ｍ）、８．００（２Ｈ，ｍ）、８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１０ ．９３（１Ｈ，ｓ）。 ｒ３）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−シアノ)インド リル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４５１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０（２Ｈ，ｍ）、１．３９（５Ｈ， ｍ）、１．８５（４Ｈ，ｍ）、２．５１（２Ｈ，ｍ）、２．６７（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、２．８５（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．７７（１Ｈ， ｍ）、７．２８（２Ｈ，ｍ）、７．５３（４Ｈ，ｍ）、８．２５（１Ｈ，ｍ）、 ８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．１４（１Ｈ，ｓ）。 ｓ３）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−シアノ)インド リル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４５１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１２（２Ｈ，ｍ）、１．４１（５Ｈ， ｍ）、１．８９（４Ｈ，ｍ）、２．５１（２Ｈ，ｍ）、２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．８２（１Ｈ， ｍ）、７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．５５（４Ｈ，ｍ）、（８．２８（１Ｈ，ｍ） 、 ８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．１７（１Ｈ，ｓ）。 ｔ３）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(７−シアノ)インド リル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４５１。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０８（２Ｈ，ｍ）、１．３６（５Ｈ， ｍ）、１．８６（４Ｈ，ｍ）、２．４７（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、２．８４（２Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．７４（１Ｈ， ｍ）、７．２３（３Ｈ，ｍ）、７．５７（２Ｈ，ｍ）、７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、１２．２８（１Ｈ，ｓ）。 ｕ３）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(７−シアノ)インド リル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４５１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．５５（７Ｈ，ｍ）、１．７ ０−２．０５（４Ｈ，ｍ）、２．５０（２Ｈ，ｍ）、２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ６Ｈｚ）、２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．５９（２Ｈ，ｓ）、３．７ ６（１Ｈ，ｍ）、７．２８（３Ｈ，ｍ）、７．５８（２Ｈ，ｍ）、７．７３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３５（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１２．２４（１Ｈ，ｓ）。 ｖ３）トランス−５−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン質 量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏの理 論値４２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6＋ＴＦＡ）δ：１．１４（２Ｈ，ｍ）、１．３９ （３Ｈ，ｍ）、１．７０（２Ｈ，ｍ）、１．８９（４Ｈ，ｍ）、３．００−３． ５５（５Ｈ，ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｍ）、４．３８（１Ｈ，ｍ）、４．７０（ １Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１７（２Ｈ，ｍ）、７． ３７−７．６４（４Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，１Ｈｚ）、８． ２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１０．３０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、１１．５３（ １Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｗ３）トランス−(Ｅ)−５−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４１４（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ31Ｎ3Ｏの理論 値４１３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３−１．４２（５Ｈ，ｍ）、１．５２（ ２Ｈ，ｍ）、１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．０５（２Ｈ，ｍ）、３．６０（ ２Ｈ，ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｍ）、５．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０Ｈｚ）、６ ．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．３３（３Ｈ， ｍ）、７．４７（３Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｘ３）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(４−メチルスルホ ニル)インドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５０５（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ3Ｓの理 論値５０４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．３５（５Ｈ，ｍ）、１．４８（ ２Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、１．９８（２Ｈ，ｍ）、２．５０（２Ｈ， ｍ）、２．７１（２Ｈ，ｍ）、２．９１（２Ｈ，ｍ）、３．１０（３Ｈ，ｓ）、 ３．５８（２Ｈ，ｓ）、３．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２６−７．４０（５Ｈ， ｍ）、７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｙ３）(±)−トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(４−メチル スルフィニル)インドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４８９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏ2Ｓの理 論値４８８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．３８（５Ｈ，ｍ）、１．４９− １．５９（２Ｈ，ｍ）、１．６９−１．９６（２Ｈ，ｍ）、２．１（２Ｈ，ｍ） 、２．５７（２Ｈ，ｒｎ）、２．７５（２Ｈ，ｓ）、２．９０（３Ｈ，ｓ）、２ ．９８（２Ｈ，ｍ）、３．６０（２Ｈ，ｍ）、３．９５（１Ｈ，ｍ）、６．３６ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２５−７ ．５０（４Ｈ，ｍ）、７．４２（１Ｈ，ｓ）、７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、１０．１４（１Ｈ，ｓ）。 ｚ３）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−ピリジル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値３８９（ＭＨ+）。Ｃ24Ｈ28Ｎ4Ｏの理論 値３８８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３−１．３４（５Ｈ，ｍ）、１．５２（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６２（２Ｈ，ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｍ）、６．０６（１Ｈ，ｍ）、７． １９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ）、７．３９ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１，８Ｈｚ）、７．６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、８．７２ （２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈ）。 ａ４）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４３８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１８−１．３２（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６２（２Ｈ，ｓ）、４．１０（１Ｈ，ｍ）、５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｓ）、７．４０ （２Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｍ）、８．１５（２Ｈ ，ｍ）、８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 ｂ４）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４３８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．３２（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．１９（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６６（２Ｈ，ｓ）、４．１０（１Ｈ，ｍ）、５．９５（１Ｈ，ｍ）、７． １３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３９（３Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｍ） 、７．７６（１Ｈ，ｍ）、８．１２−８．２１（２Ｈ，ｍ）、８．９２（１Ｈ， ｍ）。 ｃ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−フルオ ロ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30ＦＮ3Ｏの理 論値４３１。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５０（ ２Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｎ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．６９（１Ｈ，ｍ）、５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、６．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．００−７．２０（３Ｈ，ｍ ）、７．２５−７．５５（４Ｈ，ｍ）、７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｄ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−メトキ シ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４４（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理論 値４４３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５０（ ２Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．７５−４．０（１Ｈ，ｍ）、３．８７（３Ｈ，ｓ ）、５．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ） 、６．９１（２Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２５−７． ４０（３Ｈ，ｍ）、７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）、７．８３（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｅ４）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(２−クロロ)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４８（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30 35ＣｌＮ3 Ｏの理論値４４７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５０（ ２Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、 ３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｍ）、５．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．４０（３Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，ｍ）、７ ．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｆ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−メチル) フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２８（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏの理論 値４２７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５３（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．１０（２Ｈ，ｍ）、２．４３（３Ｈ， ｓ）、２．５３（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（ ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、３．８９（１Ｈ，ｍ）、５． ４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．０ ５−７．３０（４Ｈ，ｍ）、７．３８（２Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｍ）、７ ．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｇ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−フルオ ロ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30ＦＮ3Ｏの理 論値４３１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５０（ ２Ｈ，ｍ）、１．８１（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｍ）、５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９５−７．４５（７Ｈ，ｍ ）、７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｈ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２,６−ジフ ルオロ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５０（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏの理 論値４４９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０３−１．４２（５Ｈ，ｍ）、 １．５３（２Ｈ，ｍ）、１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５ ５（２Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、３．８４（１Ｈ，ｍ）、６．１９（１Ｈ， ｂｒ ｓ）、６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ８Ｈｚ）、７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２８（１Ｈ，ｍ）、７．４ ０（２Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｉ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２,３−メチ レンジオキシ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５８（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ31Ｎ3Ｏ3の理論 値４５７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０２−１．４２（５Ｈ，ｍ）、 １．５２（２Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、２．０２（２Ｈ，ｍ）、２．５ ６（２Ｈ，ｍ）、２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、３．６９（２Ｈ，ｓ）、３．９１（１Ｈ，ｍ）、６．１４（２Ｈ， ｓ）、６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．８３（２Ｈ，ｍ）、６．９３ （１Ｈ，ｍ）、７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ）、７．４４（１Ｈ，ｓ）、７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｊ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２,３−ジフ ルオロ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５０（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏの理 論値４４９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５２（ ２Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｍ）、５．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、６．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９５−７．３０（４Ｈ，ｍ ）、７．３９（２Ｈ，ｍ）、７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｋ４）トランス−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキサミド)シク ロヘキシル)エチル)−６−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４８２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｆ3Ｎ3Ｏの理 論値４８１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４３（５Ｈ，ｍ）、１．５４（ ２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．６６（ ２Ｈ，ｓ）、４．０６（１Ｈ，ｍ）、５．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７． １３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３６（２Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｍ） 、７．６１（１Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｍ）、８．１７（２Ｈ，ｍ）、８． ９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 １４）トランス−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキサミド)シク ロヘキシル)エチル)−６−トリフルオロメトキシ)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４９８（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｆ3Ｎ3Ｏ2の 理論値４９７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．３７（２Ｈ，ｍ）、１．５４ （２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．６０ （２Ｈ，ｓ）、４．０４（１Ｈ，ｍ）、５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７ ．０１（３Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６１（１Ｈ，ｍ ）、７．７６（１Ｈ，ｍ）、８．１５（２Ｈ，ｍ）、８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ４Ｈｚ）。 ｍ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチル スルホニルオキシ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５０８（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ4Ｓの理 論値５０７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５２（ ２Ｈ，ｍ）、１．５３（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．１７（３Ｈ，ｓ）、３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．８５（１Ｈ，ｍ）、５． ７５（１Ｈ，ｍ）、６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．４（５Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｎ４）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(７−ベンゾ[ｂ]フラニル) プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５４（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏ2の理論 値４５３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０９−１．３０（５Ｈ，ｍ）、１．５１（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．６５（ ２Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６． ８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１ １（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｍ）、７．３９（３Ｈ，ｍ）、 ７．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ） 、７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｏ４）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(６−メトキシ)キノ リニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６９（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４６８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５０− １．６０（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．１０−２．２０ （２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ６Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．９ ３（３Ｈ，ｓ）、４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ）、５．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０−７．４０（４Ｈ，ｍ ）、７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）、８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ ）、８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５Ｈｚ）。 ｐ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(１−ナフチ ル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６４（ＭＨ+）。Ｃ31Ｈ33Ｎ3Ｏの理論 値４６３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５３（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、５．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、７．３５−７．６５（５Ｈ，ｍ）、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、 ７．８６（２Ｈ，ｍ）、８．２１（１Ｈ，ｍ）、８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５ Ｈｚ）。 ｑ４）トランス−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキサミド)シク ロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４８２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｆ3Ｎ3Ｏの理 論値４８１． 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．４２（５Ｈ，ｍ）、１．５ ０（２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、１．９９（２Ｈ，ｍ）、２．５２（２ Ｈ，ｍ）、２．７１（２Ｈ，ｍ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ ）、３．８３（１Ｈ，ｍ）、７．３８（２Ｈ，ｍ）、７．５４（２Ｈ，ｍ）、７ ．６９（１Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，ｍ）、８．１１（２Ｈ，ｍ）、８．６８ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 ｒ４）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−シアノ)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４８２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｆ3Ｎ3Ｏの理 論値４８１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９９−１．３７（５Ｈ，ｍ）、１．５ １（２Ｈ，ｍ）、１．８８（４Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｍ）、２．７２（２ Ｈ，ｍ）、２．９９（２Ｈ，ｍ）、３．６８（３Ｈ，ｍ）、６．７８（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ ）、７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．９０（２ Ｈ，ｍ）、８．０９（２Ｈ，ｍ）。 ｓ４）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプロペノイル)ア ミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ31Ｆ3Ｎ2Ｏの理 論値４５６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．３４（５Ｈ，ｍ）、１．４ ９（２Ｈ，ｍ）、１．８８（４Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．７３（２ Ｈ，ｍ）、２．９８（２Ｈ，ｍ）、３．６７（３Ｈ，ｍ）、６．６８（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．４４（６Ｈ，ｍ）、７．６０（３Ｈ，ｍ）、８．０６（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 ｔ４）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセトアミド)フェニ ルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１ ,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５１４（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ34Ｆ3Ｎ3Ｏ2の 理論値５１３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．３０（５Ｈ，ｍ）、１．４ ７（２Ｈ，ｍ）、１．８３（４Ｈ，ｍ）、２．０８（３Ｈ，ｓ）、２．５１（２ Ｈ，ｍ）、２．６９（２Ｈ，ｍ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、３．６３（３Ｈ，ｍ ）、６．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｍ）、７．３７（ ４Ｈ，ｍ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．９５（１Ｈ，ｍ）、８．１１（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１０．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｕ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−キノリ ニル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６５（ＭＨ+）。Ｃ30Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４６４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．３５（５Ｈ，ｍ）、１．４ ５（２Ｈ，ｍ）、１．８５（４Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．６５（２ Ｈ，ｍ）、２．８５（２Ｈ，ｍ）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、３．６５（１Ｈ，ｍ ）、６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．７０（２Ｈ，ｍ）、７．８５（１Ｈ，ｍ）、８． ０８（１Ｈ，ｍ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、８．２５（２Ｈ，ｍ ）、８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 ｖ４）トランス−５,６−ジフルオロ−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５０（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏの理 論値４４９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．３６（５Ｈ，ｍ）、１．５４（ ２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．１８（２Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ， ｍ）、２．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．８６（２Ｈ，ｍ）、３．５６（ ２Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、５．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６． ７５（１Ｈ，ｍ）、６．９３（１Ｈ，ｍ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ） 、７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．７５（１Ｈ，ｍ）、８．１５（２Ｈ，ｍ）、８． ９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 ｗ４）トランス−(Ｅ)−５,６−ジフルオロ−２−(２−(１−(４−(３−フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２５（ＭＨ+）。Ｃ26Ｈ30Ｆ2Ｎ2Ｏの理 論値４２４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．４２（５Ｈ，ｍ）、１．５１（ ２Ｈ，ｍ）、１．８１（２Ｈ，ｍ）、２．０６（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ， ｍ）、２．７１（２Ｈ，ｍ）、２．８６（２Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，ｓ）、 ３．８９（１Ｈ，ｍ）、５．４４（１Ｈ，ｍ）、６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６ Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ，ｍ）、６．９２（１Ｈ，ｍ）、７．４５（３Ｈ，ｍ） 、 ７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｘ４）トランス−(Ｅ)−５,６−ジフルオロ−２−(２−(１−(４−(３−(３− メチルスルホンアミド)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル) −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５１８（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ33Ｆ2Ｎ3Ｏ3 Ｓの理論値５１７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．３８（５Ｈ，ｍ）、１．５１（ ２Ｈ，ｍ）、１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ， ｍ）、２．７１（２Ｈ，ｍ）、２．８８（２Ｈ，ｍ）、３．０１（３Ｈ，ｓ）、 ３．５５（２Ｈ，ｓ）、３．９３（１Ｈ，ｍ）、５．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．７４（１Ｈ，ｍ）、６．９３ （１Ｈ，ｍ）、７．３０（４Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｓ）、７．６０（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｙ４）トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(１−(４−フ ルオロ)ナフチル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４８２（ＭＨ+）。Ｃ31Ｈ32ＦＮ3Ｏの理 論値４８１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５ ０（２Ｈ，ｍ）、１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ）、２．７０（２ Ｈ，ｍ）、２．９０（２Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、３．７０（１Ｈ，ｍ ）、６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．４５（１Ｈ，ｍ）、７．６４（２Ｈ，ｍ）、７．８１（３Ｈ，ｍ）、８． １６（３Ｈ，ｍ）、８．２９（１Ｈ，ｍ）。 ｚ４）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−ベンゾ[ｂ]フラニル) プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５４（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏ2の理論 値４５３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．３２（５Ｈ，ｍ）、１．４ ７（２Ｈ，ｍ）、１．８５（４Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．６８（２ Ｈ，ｍ）、２．８６（２Ｈ，ｍ）、３．６２（３Ｈ，ｓ）、６．８４（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．３４（３Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｍ）、７．６３（ ４Ｈ，ｍ）、８．０７（１Ｈ，ｍ）、８．１７（１Ｈ，ｍ）。 ａ５）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(２−シアノ)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４８２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｆ3Ｎ3Ｏの理 論値４８１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．３０（５Ｈ，ｍ）、１．５２（ ２Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．０６（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０７（２Ｈ，ｍ）、３．６６（ ２Ｈ，ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｍ）、５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６． ６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２１（２Ｈ，ｍ）、７．４５（２Ｈ，ｍ ）、７．６１（２Ｈ，ｍ）、７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７８（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｂ５）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−シアノ)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４８２（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｆ3Ｎ3Ｏの理 論値４８１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．３０（５Ｈ，ｍ）、１．５４（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．０６（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．０７（２Ｈ，ｍ）、３．６６（ ２Ｈ，ｓ）、３．８８（１Ｈ，ｍ）、５．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６． ４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２０（２Ｈ，ｍ）、７．４７（１Ｈ，ｍ ）、７．６２（５Ｈ，ｍ）。 ｃ５）トランス−６−ペンタフルオロエチル−２−(２−(１−(４−(４−キノ リニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５３２（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ30Ｆ3Ｎ3Ｏの理 論値５３１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４９（５Ｈ，ｍ）、１．５７（ ２Ｈ，ｍ）、１．９１（２Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９６（２Ｈ，ｔ， Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、５．９５（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（２Ｈ，ｍ ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６０（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８，２Ｈ ｚ）、７．７５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）、８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、８．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ ）。 ｄ５）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(６−フルオロ)キノ リニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29ＦＮ4Ｏの理 論値４５６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．１９（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６６（２Ｈ，ｓ）、４．０４（１Ｈ，ｍ）、５．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４１（３Ｈ，ｍ）、７．５２ （１Ｈ，ｍ）、７．８７（１Ｈ，ｍ）、８．１２（１Ｈ，ｍ）、８．８７（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 ｅ５）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(１−イソキノリニル)カ ルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリ ン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４３８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．１６（２Ｈ，ｍ）、２．５７（２Ｈ， ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６６（２Ｈ，ｓ）、３．９７（１Ｈ，ｍ）、７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．６８（２Ｈ，ｍ）、７．８３（２Ｈ，ｍ） 、８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、９ ．６０（１Ｈ，ｍ）。 ｆ５）トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセトアミド)フェニ ルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)−エチル)−５−ペンタフルオロエチル −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５６４（ＭＨ+）。Ｃ30Ｈ34Ｆ5Ｎ3Ｏ2の 理論値５６３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５４（ ２Ｈ，ｍ）、１．８３（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．１９（３Ｈ， ｓ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、１．９７（ ２Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．８２（１Ｈ，ｍ）、５．９８（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．１９（２Ｈ，ｍ ）、７．２０−７．４８（４Ｈ，ｍ）７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７． ５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．８０（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｇ５）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(３−フルオロ)キノ リニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29ＦＮ4Ｏの理 論値４５６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１１−１．３８（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．２２（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｍ）２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２ Ｈ，ｓ）、４．１０（１Ｈ，ｍ）、５．９８（１Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ，ｍ）、７．６７（２Ｈ，ｍ）、８．０８（２ Ｈ，ｍ）、８．８２（１Ｈ，ｓ）。 ｈ５）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−イソキノリニル)カ ルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリ ン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４３８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．８０（７Ｈ，ｍ）、１．８０− ２．００（２Ｈ，ｍ）、２．１０−２．３０（２Ｈ，ｍ）、２．５０−２．６５ （２Ｈ，ｍ）、２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ）、２．８５−２．９５（２Ｈ， ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、３．９５−４．１２（１Ｈ，ｍ）、５．８８（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３８−７．４ ５（２Ｈ，ｍ）、７．５５−７．６５（１Ｈ，ｍ）、７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝６，１Ｈｚ）、８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝７Ｈｚ）、８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、９．２７（１Ｈ，ｓ）。 ｉ５）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(７−フルオロ)キノ リニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29ＦＮ4Ｏの理 論値４５６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０６−１．４４（５Ｈ，ｍ）、１．５ ０（２Ｈ，ｍ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２ Ｈ，ｍ）、２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９１（２Ｈ，ｍ）、３．６ ８（２Ｈ，ｓ）、３．８８（１Ｈ，ｍ）、７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、 ７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、７．７１（３Ｈ，ｍ）、７．９０（１Ｈ， ｄｄ，Ｊ＝１０，２Ｈｚ）、８．２５（１Ｈ，ｍ）、８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ）、９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 ｊ５）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(１,２−ジヒドロ− ２−オキソ)キノリニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４ −テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５５（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏ2の理論 値４５４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８８（２Ｈ，ｍ）、２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．９８（１Ｈ，ｍ）、６．００および６．３５（１ Ｈ，２ ｘ ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．７３（１Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝８Ｈｚ）、７．２６（１Ｈ，ｍ）、７．４０（３Ｈ，ｍ）、７．６０および７ ．７１（１Ｈ，２ ｘ ｓ）、７．８１および８．３０（１Ｈ，２ ｘ ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、１１．９５および１２．２１（１Ｈ，２ ｘ ｂｒ ｓ）。 ｋ５）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(２,３−ジヒドロ− ３−オキソ)−４Ｈ−ベンゾオキサジニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチ ル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５９（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏ3の理論 値４５８。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８７（２Ｈ，ｍ）、２．０９（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．９０（１Ｈ，ｍ）、４．６１（２Ｈ，ｍ）、６． ００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．９４（１Ｈ，ｍ）、７．１０（３Ｈ，ｍ） 、７．４０（２Ｈ，ｍ）、１０．７４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 １５）トランス−(Ｅ)−８−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４１４（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ31Ｎ3Ｏの理論 値４１３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．６５（７Ｈ，ｍ）、１．８０− １．９５（２Ｈ，ｍ）、２．０８−２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．５５−２．６５ （２Ｈ，ｍ）、２．７０−２．７７（２Ｈ，ｍ）、２．８９−２．９５（２Ｈ， ｍ）、３．７９（２Ｈ，ｓ）、３．８５−４．００（１Ｈ，ｍ）、５．３９（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２０−７． ２５（１Ｈ，ｍ）、７．２８−７．４２（４Ｈ，ｍ）、７．４３−７．５４（３ Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 ｍ５）トランス−８−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ2）δ：１．４５−１．６４（７Ｈ，ｍ）、１．８０− １．９５（２Ｈ，ｍ）、２．１０−２．１８（２Ｈ，ｍ）、２．５５−２．６６ （２Ｈ，ｍ）、２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ）、２．９０−２．９７（２Ｈ， ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｓ）、３．９０−４．００（１Ｈ，ｍ）、５．９３（１ Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ，ｍ）、７．１０−７．４５（６Ｈ， ｍ）、７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、９．１１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｎ５）トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−６−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４１（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ32Ｎ4Ｏの理論 値４４０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6＋ＴＦＡ）δ：１．１５（２Ｈ，ｍ）、１．４０ （３Ｈ，ｍ）、１．６０−２．０５（６Ｈ，ｍ）、２．５５（３Ｈ，ｓ）、３． １５（２Ｈ，ｍ）、３．２６（３Ｈ，ｍ）、３．７６（２Ｈ，ｍ）、４．３２（ １Ｈ，ｍ）、４．６３（１Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７． ２０（２Ｈ，ｍ）、７．４２（２Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．７１（１Ｈ，ｓ）、８．２５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１０．２６（１ Ｈ，ｂｒ，ｓ）、１１．５４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｏ５）トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−ナフチル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３８（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ31Ｎ3Ｏの理論 値４３７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０（２Ｈ，ｍ）、１．２４−１．５ ３（５Ｈ，ｍ）、１．８８（４Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２．６７（２ Ｈ，ｍ）、２．８６（２Ｈ，ｍ）、３．６３（２Ｈ，ｍ）、３．８２（１Ｈ，ｍ ）、７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６１（４Ｈ，ｍ）、８．００（４ Ｈ，ｍ）、８．４２（２Ｈ，ｍ）。 ｐ５）トランス−２−(２−(１−(４−(４−(４−アセチル)フェニル)ベンゾ イル)アミノシクロヘキシル)エチル)−５−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５０６（ＭＨ+）。Ｃ33Ｈ35Ｎ3Ｏ2の理 論値５０５。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6＋ＴＦＡ）δ：０．８５−１．１０（２Ｈ，ｍ） 、１．１２−１．４０（３Ｈ，ｍ）、１．５８（２Ｈ，ｍ）、１．６２−１．８ ９（４Ｈ，ｍ）、２．５０（３Ｈ，ｍ）、３．００−３．４３（２Ｈ，ｍ）、３ ．６９（２Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｍ）、４．５７（１Ｈ，ｍ）、７．３９ （１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．６７−７ ．８０（５Ｈ，ｍ）、７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．９５（２Ｈ，ｄ ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、１０．００（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 ｑ５）トランス−(Ｅ)−７−シアノ−６−メチル−２−(２−(１−(４−(３− フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２８（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏの理論 値４２７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．４３（５Ｈ，ｍ）、１．５１（ ２Ｈ，ｍ）、１．８７（２Ｈ，ｍ）、２．０８（２Ｈ，ｍ）、２．４６（３Ｈ， ｓ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９０（ ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、３．５６（２Ｈ，ｓ）、３．８７（１Ｈ，ｍ）、５． ５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、６．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．０ ７（１Ｈ，ｓ）、７．２９（１Ｈ，ｓ）、７．３５（３Ｈ，ｍ）、７．５０（２ Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 実施例９ トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセトアミド)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン (Ｅ)−３−(３−メチルスルホニル)フェニルプロペン酸の代わりに(Ｅ)−３− (３−アセトアミド)フェニルプロペン酸を用いて、実施例３と同様の方法で、収 率８６％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７１（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ34Ｎ4Ｏ2の理論 値４７０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８８−１．１７（５Ｈ，ｍ）、１．３ ３（２Ｈ，ｍ）、１．７０（４Ｈ，ｍ）、１．９６（３Ｈ，ｓ）、２．３９（２ Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ，ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、３．５０（３Ｈ，ｍ ）、６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．０９（１Ｈ，ｍ）、７．２２（ ３Ｈ，ｍ）、７．３６（１Ｈ，ｍ）、７．４８（２Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ， ｍ）、７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、９．９７（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 実施例１０ トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メトキシ)フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン (Ｅ)−３−(３−メチルスルホニル)フェニルプロペン酸の代わりに(Ｅ)−３− (３−メトキシ)フェニルプロペン酸を用いて、実施例３と同様の方法で、収率２ ４％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４４（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｎ3Ｏ2の理論 値４４３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９２−１．２５（５Ｈ，ｍ）、１．４ ２（２Ｈ，ｍ）、１．７９（４Ｈ，ｍ）、２．４６（２Ｈ，ｍ）、２．６３（２ Ｈ，ｍ）、２．８３（２Ｈ，ｍ）、３．５９（３Ｈ，ｍ）、３．７７（３Ｈ，ｓ ）、６．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ，ｍ）、７．１０（ ２Ｈ，ｍ）、７．３２（３Ｈ，ｍ）、７．５８（２Ｈ，ｍ）、７．９６（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 実施例１１ トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−クロロ)フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン (Ｅ)−３−(３−メチルスルホニル)フェニルプロペン酸の代わりに(Ｅ)−３− (３−クロロ)フェニルプロペン酸を用いて、実施例３と同様の方法で、収率７２ ％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４８（ＭＨ+)。Ｃ27Ｈ30 35ＣｌＮ3 Ｏの理論値４４７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８８−１．２２（５Ｈ，ｍ）、１．３ ９（２Ｈ，ｍ）、１．７６（４Ｈ，ｍ）、２．４３（２Ｈ，ｍ）、２．５９（２ Ｈ，ｍ）、２．７９（２Ｈ，ｍ）、３．５５（３Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｄ ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（３Ｈ，ｍ） 、７．５０（４Ｈ，ｍ）、７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）。 実施例１２ トランス−２−(２−(１−(４−(４−シンノリニル)カルボキサミド)シクロヘ キシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ６−シアノインドール−２−カルボン酸の代わりにシンノリン−４−カルボン 酸を用いて、実施例７と同様の方法で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４０（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４３９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．５０（５Ｈ，ｍ）、１．５０− １．７０（２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．２５（２Ｈ，ｍ）、２．５ ７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９６（ ２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６２（２Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、６． ０８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）、７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ ，ｓ）、７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．８０−８．００（２Ｈ，ｍ） 、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、９ ．２８（１Ｈ，ｓ）。 実施例１３ トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−フルオロ)フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン 別名：トランス−(Ｅ)−Ｎ−[４−[２−(６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリン−２−イル)エチル]シクロヘキシル]−３−(４−フルオロフェ ニル)−２−プロペンアミド (Ｅ)−３−(３−メタンスルホニル)フェニルプロペン酸の代わりに(Ｅ)−３− (４−フルオロ)フェニルプロペン酸を用いて、実施例３と同様の方法で、収率６ ６％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３２（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30ＦＮ3Ｏの理 論値４３１。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０３−１．４０（５Ｈ，ｍ）、 １．５４（２Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５ ５（２Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｍ）、 ３．６６（２Ｈ，ｓ）、３．８２（１Ｈ，ｍ）、５．９０−６．１５（１Ｈ，ｍ ）、６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９７−７．１７（３Ｈ，ｍ）、 ７．３５−７．６１（５Ｈ，ｍ）。 実施例１４ トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２,５−ジフルオロ )フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン (Ｅ)−３−(３−メタンスルホニル)フェニルプロペン酸の代わりに(Ｅ)−３− (２,５−ジフルオロ)フェニルプロペン酸を用いて、実施例３と同様の方法で、 収率５１％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ-）：測定値４４８（ＭＨ-）。Ｃ27Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏの理 論値４４９。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（５Ｈ，ｍ）、１．５３（２Ｈ，ｍ） 、１．８６（２Ｈ，ｍ）、２．０６（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ）、２． ７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６５ （２Ｈ，ｓ）、３．８８（１Ｈ，ｍ）、５．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝＊Ｈｚ）、６ ．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．９０−７．２０（４Ｈ，ｍ）、７．３ ９（２Ｈ，ｍ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）。 実施例１５ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−キノリニル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 別名：トランス−Ｎ−[４−[２−(６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン−２−イル)エチル]シクロヘキシル]−５−キノリンカルボキサミド ６−シアノインドール−２−カルボン酸の代わりにキノリン−５−カルボン酸 を用いて、実施例７と同様の方法で、収率８９％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４３８。 1Ｈ ＮＭＲ（(ＣＤ3)2ＳＯ）δ：１．１０−１．３０（２Ｈ，ｍ）、１．３０ −１．５０（３Ｈ，ｍ）、１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ）、１．９３（２Ｈ， ｍ）、２．０７（２Ｈ，ｍ）、２．６０（２Ｈ，ｍ）、２．７６（２Ｈ，ｔ，Ｊ ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７２（２Ｈ，ｓ）、３． ９０（１Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．６０−７．７０ （３Ｈ，ｍ）、７．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ）、７．８９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ７Ｈｚ）、８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、９．０５（１Ｈ，ｍ）。 実施例１６ トランス−(Ｅ)−６−ブロモ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルスルホ ニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンの代わりにトランス−２−(２−(１ −(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−ブロモ−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリンを用いて、実施例３と同様の方法で、収率５０％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５４５（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ33 79Ｂｒ2Ｎ2 Ｏ3Ｓの理論値５４４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３（５Ｈ，ｍ）、１．５１（２Ｈ，ｍ） 、１．８２（２Ｈ，ｍ）、２．０５（２Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｍ）、２． ６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．８７（２Ｈ，ｍ）、３．０７（３Ｈ，ｓ） 、３．５４（２Ｈ，ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、５．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、６．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．６３（３Ｈ，ｍ）、７．９０（１Ｈ，ｍ）、 ８．１０（１Ｈ，ｍ）。 実施例１７ トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルスルホニル)フェニル プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−トリフルオロメチル−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリン トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンの代わりにトランス−２−(２−(１ −(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−トリフルオロメチル−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリンを用いて、実施例３と同様の方法で、収率５０％ で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５３５（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｆ3Ｎ2Ｏ3Ｓ の理論値５３４。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７（５Ｈ，ｍ）、１．５２（２Ｈ，ｍ） 、１．８３（２Ｈ，ｍ）、２．０６（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ）、２． ７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９５（２Ｈ，ｍ）、３．０７（３Ｈ，ｓ） 、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、５．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、６．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、７．３６（２Ｈ，ｍ）、７．６３（３Ｈ，ｍ）、７．９０（１Ｈ，ｍ）、 ８．０９（１Ｈ，ｍ）。 実施例１８ トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルスルホニル)フェニル プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−トリフルオロメトキシ−１ ,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンの代わりにトランス−２−(２−(１ −(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−トリフルオロメトキシ−１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリンを用いて、実施例３と同様の方法で、収率５０ ％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５５１（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ33Ｆ3Ｎ2Ｏ4Ｓ の理論値５５０。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５（５Ｈ，ｍ）、１．５２（２Ｈ，ｍ） 、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２．０６（２Ｈ，ｍ）、２．５３（２Ｈ，ｍ）、２． ７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９１（２Ｈ，ｍ）、３．０７（３Ｈ，ｓ） 、３．５９（２Ｈ，ｓ）、３．８５（１Ｈ，ｍ）、５．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５Ｈｚ）、６．９９（３Ｈ，ｍ）、７．６ ２（３Ｈ，ｍ）、７．８９（１Ｈ，ｍ）、８．１０（１Ｈ，ｍ）。 実施例１９ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 別名：トランス−Ｎ−[４−[２−(6−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン−２−イル)エチル]シクロヘキシル]−４−キノリンカルボキサミド トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（４ｇ、14．１ミリモル）、キノリ ン−４−カルボン酸（２．４５ｇ、１４．１ミリモル）、１−エチル−３−(３ −ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド・塩酸塩（２．７１ｇ、１４．１ミ リモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２５１ｇ、１．８６ミリモ ル）およびジクロロメタン（１５０ｍｌ）の混合物を室温で３時間攪拌した。さ らにジクロロメタン（５０ｍｌ）を添加し、攪拌を１７時間続けた。ジクロロメ タン（２００ｍｌ）を添加し、該混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液（５０ ０ｍｌ）で洗浄した。水性相をジクロロメタン（２×２５０ｍｌ）で抽出した。 合わせた有機抽出物を乾燥させ（Ｎａ2ＳＯ4）、真空蒸発させた。残留物を、１ ０−１００％酢酸エチル−ヘキサン、次いで、１−５％メタノール−酢酸エチル 勾配溶離を用いてシリカゲル（３５０ｍｌ）上でクロマトグラフィーに付すこと により精製して、無色の固体として標記化合物（３．０６ｇ、４９．４％）を得 た。試料を酢酸エチル−ジクロロメタンから再結晶した。融点２０７−２１０℃ 。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４３９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４３８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５３（ ２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６５（２Ｈ，ｓ）、４．０７（１Ｈ，ｍ）、５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３８（３Ｈ，ｍ）、７．６０ （１Ｈ，ｍ）、７．７６（１Ｈ，ｍ）、８．１２（１Ｈ，ｍ）、８．１９（１Ｈ ，ｍ）、８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）：これは、実施例８ｂ４のこの化合 物のスペクトルと比較してより詳細にスペクトルを示している。 遊離塩基（１．５４ｇ、３．５２ミリモル）のエタノール（１０ｍｌ）および ジクロロメタン（１０ｍｌ）中溶液をメタンスルホン酸（０．３１６ｇ、３．３ ミリモル）のエタノール（２ｍｌ）中溶液で処理し、次いで、真空蒸発させて、 固体を得た。アリコート（０．６０ｇ）を１％イソプロパノール水溶液から再結 晶して、オフホワイト色の固体としてトランス−６−シアノ−２−(２−(１−( ４−(４−キノリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン・モノメシレート塩（０．１６ｇ）を得た。融点２５５ −２５９℃（分解）。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０５−１．２３（２Ｈ，ｍ）、１．２ ５−１．４５（３Ｈ，ｍ）、１．６９（２Ｈ，ｍ）、１．８４（２Ｈ，ｍ）、２ ．０２（２Ｈ，ｍ）、２．３０（３Ｈ，ｓ）、３．１５（２Ｈ，ｍ）、３．１９ −３．４２（３Ｈ，ｍ）、３．６５−３．９５（２Ｈ，ｍ）、４．３９（１Ｈ， ｍ）、４．７０（１Ｈ，ｍ）、７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５１（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）、７．７１ −７．８６（３Ｈ，ｍ）、８．０９（２Ｈ，ｍ）、８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、８．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、９．８４（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 遊離塩基(１．８４ｇ、４．３ミリモル)のメタノール（４０ｍｌ）およびジク ロロメタン（２０ｍｌ）中溶液を塩酸（２Ｍ；２．１５ｍｌ）で処理し、次いで 、真空蒸発させて、固体を得た。エタノール（２５０ｍｌ）から再結晶して、オ フホワイト色の固体としてトランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−キ ノリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン・一塩酸塩（０．８６ｇ）を得た。融点２１６−２１９℃。 測定値Ｃ，６９．５９；Ｈ，６．４９；Ｎ，１１．６１；Ｃｌ，７．４７。 Ｃ28Ｈ30Ｎ4Ｏ．ＨＣｌ．０．２Ｈ2Ｏの理論値Ｃ，７０．３３；Ｈ，６．７３； Ｎ，１１．７２；Ｃｌ，７．４１％。1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０３−１．２５（２Ｈ，ｍ）、１．２ ５−１．４５（３Ｈ，ｍ）、１．６７−１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．０１（２Ｈ ，ｍ）、３．０９（１Ｈ，ｍ）、３．２６（４Ｈ，ｍ）、３．７２（１Ｈ，ｍ） 、３．８２（１Ｈ，ｍ）、４．３７（１Ｈ，ｍ）、４．６５（１Ｈ，ｍ）、７． ４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６４ −７．８７（４Ｈ，ｍ）、８．１０（２Ｈ，ｍ）、８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）、１１．０１（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 実施例２０ トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２,４−ジフルオロ )フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン 別名：トランス−(Ｅ)−Ｎ−[４−[２−(６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリン−２−イル)エチル]シクロヘキシル]−３−(２,４−ジフルオ ロフェニル)−２−プロペンアミド トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０．１ｇ、０．３５３ミリモル） 、(Ｅ)−３−(２,４−ジフルオロ)フェニルプロペン酸（０．０６５ｇ、０．３ ５３ミリモル）、１−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミ ド・塩酸塩（０．０６９ｇ、０．３５３ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリ アゾール（触媒量）およびジクロロメタン（４ｍｌ）の混合物を実施例１と同様 の方法で処理して、無色の固体として標記化合物（０．１３１ｇ、８２％）を得 た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５０（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｆ2Ｎ3Ｏの理 論値４４９。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５１（ ２Ｈ，ｍ）、１．８０（２Ｈ，ｍ）、２．０４（２Ｈ，ｍ）、２．５４（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６４（２Ｈ，ｓ）、３．８８（１Ｈ，ｍ）、５．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、６．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）、６．８６（２Ｈ，ｍ）、７．１ １（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４２（３Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ ＝１６Ｈｚ）。 実施例２１ トランス−２−(２−(１−(４−(３−ベンゾ[ｂ]フラニル)カルボキサミド)シ クロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン 別名：トランス−Ｎ−[４−[２−(６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイ ソキノリン−２−イル)エチル]シクロヘキシル]−３−ベンゾフランカルボキサ ミド トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０．１ｇ、０．３５３ミリモル） 、ベンゾ[ｂ]フラン−３−カルボン酸（０．０５２ｇ、０．３５３ミリモル）、 １−エチル−３−(３−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド・塩酸塩（０． ０６７ｇ、０３５３ミリモル）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（触媒量） およびジクロロメタン（４．５ｍｌ）の混合物を実施例１と同様の方法で処理し て、 無色の固体として標記化合物（０．０７６ｇ、５１％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２８（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ29Ｎ3Ｏ2の理論 値４２７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．８０（７Ｈ，ｍ）、１．８７（ ２Ｈ，ｍ）、２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ，ｍ）、２．７５（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ）、３．６５（２ Ｈ，ｓ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１ １（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３９（４Ｈ，ｍ）、７．５０（１Ｈ，ｍ）、 ７．８７（１Ｈ，ｍ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）。 実施例２２ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(７−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン インドール−７−カルボン酸を用いて、実施例１９と同様の方法で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４２７（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ30Ｎ4Ｏの理論 値４２６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．２０（２Ｈ，ｍ）、１．３ ０−１．６０（５Ｈ，ｍ）、１．８０−２．００（４Ｈ，ｍ）、２．５０（２Ｈ ，ｍ）、２．７０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ）、２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５Ｈｚ ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、３．８６（１Ｈ，ｍ）、６．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝ ２Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、７．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３Ｈｚ）、７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ） 、７．６５（１Ｈ，ｓ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．７５（１Ｈ ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、１１．１９（１Ｈ， ｓ）。 実施例２３ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(８−フルオロ)キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン ８−フルオロ−キノリン−４−カルボン酸（McKittrik，et al.，J．Het Chem .，1990，27(7)，2151；およびSenear，et al.，J．Amer．Chem．Soc.，1946，6 8，2695の方法に従って製造した）を用いて、実施例１９と同様の方法で製造し た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29Ｎ4ＯＦの理 論値４５６。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．６５（２ Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．１９（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ，ｍ ）、２．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、 ３．６５（２Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３０−７．６５（５Ｈ，ｍ）、 ７．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 実施例２４ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(８−ブロモ)キノリニル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン ８−ブロモ−キノリン−４−カルボン酸（Holt，et al.，Proc．Roy．Soc.，1 958，148，481；およびSenear，et al.，J．Amer．Chem．Soc.，1946，68，2695 の方法に従って製造した）を用いて、実施例１９と同様の方法で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値５１９（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29Ｎ4Ｏ81Ｂｒ の理論値５１８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６５（２Ｈ，ｓ）、４．０３（１Ｈ，ｍ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．２５−７．４７（４Ｈ，ｍ） 、８．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，２Ｈｚ）、８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８， ２Ｈｚ）、９．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 実施例２５ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(８−シアノ)キノリニル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン ８−シアノ−キノリン−４−カルボン酸（標準的な方法により８−ブロモ−キ ノリン−４−カルボン酸メチルエステルから製造した）を用いて、実施例１９と 同様の方法で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６４（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４６３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．１９（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６６（２Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、６．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５５ （１Ｈ，ｈ，Ｊ＝４Ｈｚ）、７．６６（１Ｈ，ｍ）、８．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝８，１Ｈｚ）、８．５０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ）、９．０６（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 実施例２６ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(８−フルオロ)キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン ８−フルオロ−キノリン−５−カルボン酸（Bradford，et al.，J．Chem．Soc .，1947，437の方法に従って３−アミノ−４−フルオロ安息香酸から製造した） を用いて、実施例１９と同様の方法で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５７（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29Ｎ4ＯＦの理 論値４５６。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５６ （２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．１８（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ ，ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、４．０５（１Ｈ，ｍ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ８Ｈｚ）、７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３５（３Ｈ，ｍ）、７．５ ４（１Ｈ，ｍ）、７．６０（１Ｈ，ｍ）、８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７Ｈｚ）、 ９．０５（１Ｈ，ｍ）。 実施例２７ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(7−シアノ)キノリニル)カ ルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリ ン ７−シアノ−キノリン−４−カルボン酸（標準的な方法により７−ブロモ−キ ノリン−４−カルボン酸メチルエステルから製造した）を用いて、実施例１９と 同様の方法で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６４（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ29Ｎ5Ｏの理論 値４６３。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．２０（２Ｈ，ｍ）、１．２ ０−１．４０（３Ｈ，ｍ）、１．４０−１．５０（２Ｈ，ｍ）、１．８０−１． ９０（２Ｈ，ｍ）、１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ）、２．５０（２Ｈ，ｍ）、 ２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ）、２．８４（２Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ， ｓ）、３．８０（１Ｈ，ｍ）、７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５６（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．５８（１Ｈ，ｓ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４ Ｈｚ）、７．９７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）、８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ９Ｈｚ）、８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ）、８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈ ｚ）、９．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４Ｈｚ）。 実施例２８ トランス−２−(２−(１−(４−(３−(７−フルオロ)ベンゾ[ｂ]フラニル)カ ルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン ７−フルオロ−ベンゾ[ｂ]フラン−３−カルボン酸（標準的な方法により３− ブロモ−７−フルオロ−ベンゾ[ｂ]フランから製造した）を用いて、実施例２１ と同様の方法で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４４６（ＭＨ+）。Ｃ27Ｈ28Ｎ3Ｏ2の理論 値４４５。1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８６（２Ｈ，ｍ）、２．１４（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．９８（１Ｈ，ｍ）、５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．１０（２Ｈ，ｍ）、７．３０（１Ｈ，ｍ）、７．４０（２Ｈ，ｍ） 、７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｓ）。 実施例２９ トランス−２−(２−(１−(４−(３−(５−シアノ)ベンゾ[ｂ]フラニル)カル ボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン トランス−２−(２−(１−(４−アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ −１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン（０．２８３ｇ、１．０ミリモル） 、３−ブロモ−５−シアノ−ベンゾ[ｂ]フラン（０．２１２ｇ、１．０ミリモル ）[標準的な方法を用いて５−ブロモ−ベンゾ[ｂ]フランから製造した]、トリ− ｎ−ブチルアミン（０．２６ｍｌ）およびトランス−ビス−トリフェニルホスフ ィンパラジウム(ＩＩ)ブロミド（０．０４ｇ）のジメチルアセトアミド（５ｍｌ ）中混合物を、３０ｐｓｉのＣＯ雰囲気下、１００℃で１８時間加熱した。冷却 後、該混合物を水および酢酸エチルの間で分配させ、有機相を乾燥させ、真空蒸 発させた。残留物をクロマトグラフィー（Ｓｉゲル、ヘキサン中３０−１００％ ＥｔＯＡｃで溶離する）に付して、オフホワイト色の固体として標記化合物（０ ．０８５ｇ、２０％）を得た。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５３（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ28Ｎ4Ｏ2の理 論値４５２。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４０（５Ｈ，ｍ）、１．５２（ ２Ｈ，ｍ）、１．８５（２Ｈ，ｍ）、２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．５５（２Ｈ， ｍ）、２．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６５（２Ｈ，ｓ）、３．９５（１Ｈ，ｍ）、５．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．１１（２Ｈ，ｍ）、７．３５−７．６５（４Ｈ，ｍ）、８．４０（ １Ｈ，ｓ）。 実施例３０ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(３−メトキシ)キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン ３−メトキシ−キノリン−４−カルボン酸を用いて、実施例１９と同様の方法 で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４６９（ＭＨ+）。Ｃ29Ｈ32Ｎ4Ｏ2の理論 値４６８。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．４１（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．２２（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．６５（ ２Ｈ，ｓ）、４．０６（３Ｈ，ｓ）、４．１０（１Ｈ，ｍ）、５．９３（１Ｈ， ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．３９（２Ｈ，ｍ） 、７．５７（２Ｈ，ｍ）、７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ）、８．０４ （１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，１Ｈｚ）、８．８０（１Ｈ，ｓ）。 実施例３１ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(８−クロロ)キノリニル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン ８−クロロ−キノリン−５−カルボン酸（Bradford，et al.，J．Chem．Soc. ， 1947，437の方法に従って３−アミノ−４−クロロ安息香酸から製造した）を用 いて、実施例１９と同様の方法で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４７３（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ29Ｎ4Ｏ35Ｃｌ の理論値４７２。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．４５（５Ｈ，ｍ）、１．５５（ ２Ｈ，ｍ）、１．９０（２Ｈ，ｍ）、２．２０（２Ｈ，ｍ）、２．５８（２Ｈ， ｍ）、２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ）、２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ） 、３．６６（２Ｈ，ｓ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、５．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８ Ｈｚ）、７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．５５ （２Ｈ，ｍ）、７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ ＝９，２Ｈｚ）、９．０５（１Ｈ，ｍ）。 実施例３２ トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−カルボン酸［M.M．Robison，B.L．Robison ，J．Am．Chem．Soc．1956，78，1247］を用いて、実施例１９と同様の方法で、 収率２７％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ-）：測定値４２６（Ｍ−Ｈ）-。Ｃ26Ｈ29Ｎ5Ｏの理 論値４２７。 1Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８９−１．１２（２Ｈ，ｍ）、１．１ ３−１．５０（５Ｈ，ｍ）、１．６０−１．９０（４Ｈ，ｍ）、２．４３（２Ｈ ，ｍ）、２．６０（２Ｈ，ｍ）、２．７７（２Ｈ，ｍ）、３．５４（２Ｈ，ｓ） 、３．６９（１Ｈ，ｍ）、７．０９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ）、７．２３ （１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．５１（２Ｈ，ｍ）、７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝ ９Ｈｚ）、８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３Ｈｚ）、８．１８（１Ｈ，ｍ）、８．３ ７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９，２Ｈｚ）、１１．９８（１Ｈ，ｂｒ ｓ）。 実施例３３ トランス−２−(２−(４−(３−(７−シアノ)ベンゾ[ｂ]フラニル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン 実施例２９の方法と同様の方法を用いて、３−ブロモ−７−シアノベンゾ[ｂ] フラン（０．３１８ｇ、１．５ミリモル）［標準的な方法を用いて７−ブロモベ ンゾ[ｂ]フランから製造した］から収率１８％で製造した。 質量スペクトル（ＡＰＩ+）：測定値４５３（ＭＨ+）。Ｃ28Ｈ28Ｎ4Ｏ2の理論 値４５２。 1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．４３（５Ｈ，ｍ）、１．５４（ ２Ｈ，ｍ）、１．８９（２Ｈ，ｍ）、２．１５（２Ｈ，ｍ）、２．５６（２Ｈ， ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ）、２．７４（２Ｈ，ｍ）、２．９２（２Ｈ，ｍ）、３．６５（ ２Ｈ，ｓ）、３．９６（１Ｈ，ｍ）、５．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７． １５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、７．３４−７．５２（３Ｈ，ｍ）、７．６８（ １Ｈ，ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）、８．１７（１Ｈ，ｓ）、８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９ Ｈｚ）。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 15/10 Ａ６１Ｐ 15/10 25/14 25/14 25/16 25/16 25/18 25/18 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 401/12 Ｃ０７Ｄ 401/12 405/12 405/12 409/12 409/12 471/04 １０４ 471/04 １０４Ｚ 487/04 １４２ 487/04 １４２ 495/04 １０１ 495/04 １０１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ， ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，ＫＥ，Ｌ Ｓ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ， ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，Ｅ Ｅ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＧＷ，ＨＵ ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ， ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，Ｍ Ｄ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ， ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，Ｕ Ｚ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ジョンソン，クリストファー・ノーバート イギリス、シーエム19・５エイダブリュ ー、エセックス、ハーロウ、サード・アベ ニュー、ニュー・フロンティアーズ・サイ エンス・パーク・サウス、スミスクライ ン・ビーチャム・ファーマシューティカル ズ (72)発明者 ステンプ，ジョフリー イギリス、シーエム19・５エイダブリュ ー、エセックス、ハーロウ、サード・アベ ニュー、ニュー・フロンティアーズ・サイ エンス・パーク・サウス、スミスクライ ン・ビーチャム・ファーマシューティカル ズ 【要約の続き】 節が有益である病状の治療において、例えば、抗精神病 薬として有効である。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １．式（Ｉ）： ［式中、 Ｒ1は、水素もしくはハロゲン原子；ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、トリフル オロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ、ペ ンタフルオロエチル、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシ、アリールＣ1-4アルコ キシ、Ｃ1-4アルキルチオ、Ｃ1-4アルコキシＣ1-4アルキル、Ｃ3-6シクロアルキ ルＣ1-4アルコキシ、Ｃ1-4アルカノイル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、Ｃ1-4ア ルキルスルホニル、Ｃ1-4アルキルスルホニルオキシ、Ｃ1-4アルキルスルホニル Ｃ1-4アルキル、アリールスルホニル、アリールスルホニルオキシ、アリールス ルホニルＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルスルホンアミド、Ｃ1-4アルキルアミド 、Ｃ1-4アルキルスルホンアミドＣ1-4アルキル、Ｃ1-4アルキルアミドＣ1-4アル キル、アリールスルホンアミド、アリールカルボキサミド、アリールスルホンア ミドＣ1-4アルキル、アリールカルボキサミドＣ1-4アルキル、アロイル、アロイ ルＣ1-4アルキルもしくはアリールＣ1-4アルカノイル基；基Ｒ3ＯＣＯ(ＣＨ2)p 、Ｒ3ＣＯＮ(Ｒ4)(ＣＨ2)p、Ｒ3Ｒ4ＮＣＯ(ＣＨ2)pもしくはＲ3Ｒ4ＮＳＯ2(ＣＨ2 )p(ここで、Ｒ3およびＲ4は、各々独立して、水素原子またはＣ1-4アルキル基 を表すか、または、Ｒ3Ｒ4は、Ｃ3-6アザシクロアルカンまたはＣ3-6(２−オキ ソ)アザシクロアルカン環の一部を形成し、ｐは、０または１〜４の整数を表す) ；または、基Ａｒ3−Ｚ（ここで、Ａｒ3は、所望により置換されていてもよいフ ェニル環または所望により置換されていてもよい５員もしくは６員芳香族複素環 を表し、Ｚは、結合、Ｏ、ＳまたはＣＨ2を表 す）から選択される置換基を表し； Ｒ2は、水素原子またはＣ1-4アルキル基を表し； ｑは、１または２であり； Ａは、式（ａ）、（ｂ）または（ｃ）： （式中、Ａｒは、所望により置換されていてもよいフェニル環または所望により 置換されていてもよい５員もしくは６員芳香族複素環、または、所望により置換 されていてもよい二環系を表し； Ａｒ1およびＡｒ2は、各々独立して、所望により置換されていてもよいフェニ ル環または所望により置換されていてもよい５員もしくは６員芳香族複素環を表 し； Ｙは、結合、−ＮＨＣＯ−、−ＣＯＮＨ−、−ＣＨ2−、または−(ＣＨ2)mＹ1 (ＣＨ2)n−を表し、ここで、Ｙ1は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ2またはＣＯを表し、ｍおよび ｎは、ｍ＋ｎの合計が０または１であるように、各々、０または１を表す） で示される基を表す；ただし、Ａが式（ａ）で示される基を表す場合、カルボキ サミド部分に対してオルト位にあるＡｒに存在する置換基は、必然的に、水素ま たはメトキシ基である］ で示される化合物およびその塩。 ２．ｑが１を表す請求項１記載の化合物。 ３．Ａが式（ａ）で示される基であり、Ａｒが所望により置換されていてもよ いインドリル、ピラゾロ[１，５−ａ]ピリミジル、シンノリニル、キノリニル、 ベンゾ[ｂ]フラニル、または、ピロロピリジル基を表す請求項１または２記載の 化合物。 ４．Ａが式（ｃ）で示される基であり、Ａｒが所望により置換されていてもよ いフェニル基を表す請求項１または２記載の化合物。 ５．環Ａｒ、Ａｒ1またはＡｒ2が、各々独立して、所望により、水素もしくは ハロゲン原子、シアノ、メトキシ、メチレンジオキシ、アセチル、アセチルア ミノ、メチルスルホニル、メチルスルホニルオキシ、メチルアミノスルホニル、 メチルスルホニルアミノ、または、メチルアミノカルボニル基から選択される置 換基１個以上により置換されていてもよい請求項１〜４のいずれか１項記載の化 合物。 ６．トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン、 (Ｅ)−トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(６−インドリル)プ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン、 トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルスルホ ニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン、 トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセチル)フェニルプロペノ イル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン、 トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４,６−ジメチル)ピラゾ ロ[１,５−ａ]ピリミジル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−フルオロ)インドリル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−シアノ)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３,４−メチレンジオキシ)ベン ズアミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)−Ｎ−メチル −カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(１−メチル)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−ニトロ)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−メチルスルホニル)イ ンドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)−エチル−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−イソキノリル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−メトキシ)インドリル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(４−(４−アセチル)フェニル)ベンゾイル)ア ミノシクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(７−ニトロ)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−メチル)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(１Ｈ)−ピロロ[３,２−ｂ ]ピリジル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−ピラゾリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−(１−メチル)ベンゾイミダ ゾリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)−エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(１,２−ジヒドロ)ベンゾ フラニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−チエノ[３,２−ｂ]チオフ ェニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−メトキシ)インドリル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−クロロ)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−フルオロ)インドリル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−メチル)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−(５−クロロ)ベンゾフラニル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−(３−アミノ)ナフチル)カルボキサミド) シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリ ン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−チエニル)カルボキサミド) シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−ナフチル)カルボキサミド) シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(１−ナフチル)カルボキサミド) シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−ベンゾ[ｂ]チエニル)カルボキサミド)シ クロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−チエノ[３,２−ｂ]チオフ ェニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)−エチル−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３,４−メチレンジオキシ)ベン ズアミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−ベンゾフラニル)カルボキサミド)シクロ ヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(５−(１,２−ジヒ ドロ−２−オキソ)−(３Ｈ)−インドリル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル )エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−エチルスルホ ニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−アセチル)フェニルプロペノ イル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３,４−メチレンジ オキシ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−チエニル)プロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−チエニル)プロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(２−アセチル)フェニルプロペノ イル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−アセチル)フェニルプロペノ イル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−メトキシ)フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−クロロ)フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルアミノ カルボニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−メチルアミノ カルボニル)フェニルプロペノイル)アミハシクロヘキシル)エチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−(５−クロロ)インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−チエニル)カルボキサミド) シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−(３−クロロ)ベンゾ[ｂ]チエニル)カル ボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−イソキノリニル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−(３,４−ジメ チル)チエノ[２,３−ｂ]チオフェニル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エ チル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルアミノ カルボニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メトキシ)フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセチル)フェニルプロペノ イル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−クロロ)フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−チエニル)プロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(２−アセトアミド)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−ベンズアミド)シクロヘキシル)エチル)−７− シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−ナフチル)プロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−チエニル)プロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−ベンゾ[ｂ]チエニル)カルボキサミド)シ クロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(６−(ピロロ[３,２−ｃ]ピリジ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−クロロ)フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３,４−メチレンジ オキシ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(５−(１,２−ジヒ ドロ−２−オキソ)−(３Ｈ)−インドリル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシ ル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセトアミド)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−ベンゾ[ｂ]フラニル)カルボキサミド)シ クロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−アセチル)フェニルプロペノ イル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−メチルスルホ ニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−メトキシ)フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−メチルアミノ カルボニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−キノリニル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(５−ベンゾイミダゾリル)カルボキサミド)シ クロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(３−メチル)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキルシ)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(２−メチル)ベンゾイミダ ゾリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(２−メチル)ベンゾイミダ ゾリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−(５−アセチル)インドリル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−(６−アセチル)インドリル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−(６−アセチル)インドリル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−メチルスルホニル)イ ンドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(１,２−ジヒドロ−２−オ キソ)−(３Ｈ)−インドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(１,２−ジヒドロ−２−オ キソ)−(３Ｈ)−インドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(４−メチルチオ)インドリ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−メトキシ)インドリル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−メチルスルホニル)イ ンドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−インドリル)プ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−インドリル)プ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−インドリル)プ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−(７−アセチル)インドリル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン： トランス−７−シアノ−２−(２−１−(４−(３−ピリジル)カルボキサミド) シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−フルオロ)インドリル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−メトキシ)インドリル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(６−メチル)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−２−(２−(１−(４−(２−(７−アセチル)インドリル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−シアノ)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(５−シアノ)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(７−シアノ)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(７−シアノ)インドリル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−５−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−５−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(４−メチルスルホニル)イ ンドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； (±)−トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−(４−メチルスルフ ィニル)インドリル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−ピリジル)カルボキサミド) シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキサミ ド)シクロヘキルシ)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−フルオロ)フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−メトキシ)フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(２−クロロ)フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２−メチル)フェニ ルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−フルオロ)フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２,６−ジフルオロ )フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２,３−メチレンジ オキシ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２,３−ジフルオロ )フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキサミド)シクロヘキ シル)エチル)−６−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキサミド)シクロヘキ シル)エチル)−６−トリフルオロメトキシ)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルスルホ ニルオキシ)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３, ４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(７−ベンゾ[ｂ]フラニル)プロペ ノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(６−メトキシ)キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(１−ナフチル)プロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキサミド)シクロヘキ シル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−シアノ)フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプロペノイル)アミノ)シ クロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセトアミド)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３ ,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−キノリニル)プ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン； トランス−５,６−ジフルオロ−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボ キサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−５,６−ジフルオロ−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプ ロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン； トランス−(Ｅ)−５,６−ジフルオロ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチル スルホンアミド)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２ ,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(１−(４−フルオロ )ナフチル)プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−ベンゾ[ｂ]フラニル)プロペ ノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒ ドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(２−シアノ)フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(４−シアノ)フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−トリフルオロメチル−１,２,３,４− テトラヒドロイソキノリン； トランス−６−ペンタフルオロエチル−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(６−フルオロ)キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(１−イソキノリニル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセトアミド)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−５−ペンタフルオロエチル−１,２, ３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(３−フルオロ)キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−イソキノリニル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(７−フルオロ)キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(１,２−ジヒドロ−２−オ キソ)キノリニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テト ラヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(２,３−ジヒドロ−３−オ キソ)−４Ｈ−ベンゾオキサジニル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)− １,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−８−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ； トランス−８−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−７−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−６−メチル−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(２−ナフチル)カルボキサミド) シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−７−シアノ−６−メチル−２−(２−(１−(４−(３−フェニ ルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(４−(４−アセチル)フェニル)ベンゾイル)ア ミノシクロヘキシル)エチル)−５−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−アセトアミド)フェニルプロ ペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メトキシ)フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−クロロ)フェニルプロペノイ ル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(４−シンノリニル)カルボキサミド)シクロヘ キシル)エチル)−７−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(４−フルオロ)フェ ニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２,５−ジフルオロ )フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−キノリニル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−ブロモ−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルスルホ ニル)フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テ トラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルスルホニル)フェニル プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−トリフルオロメチル−１, ２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−２−(２−(１−(４−(３−(３−メチルスルホニル)フェニル プロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−６−トリフルオロメトキシ−１ ,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−(Ｅ)−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−(２,４−ジフルオロ )フェニルプロペノイル)アミノ)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラ ヒドロイソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(３−ベンゾ[ｂ]フラニル)カルボキサミド)シ クロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン ； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(７−インドリル)カルボキサミ ド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(８−フルオロ)キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(８−ブロモ)キノリニル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(８−シアノ)キノリニル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(８−フルオロ)キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(７−シアノ)キノリニル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−２−(２−(１−(４−(３−(７−フルオロ)ベンゾ[ｂ]フラニル)カ ルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒド ロイソキノリン； トランス−２−(２−(１−(４−(３−(５−シアノ)ベンゾ[ｂ]フラニル)カル ボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロ イソキノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−(３−メトキシ)キノリニル )カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(５−(８−クロロ)キノリニル) カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノ リン； トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(３−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジ ル)カルボキサミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソ キノリン； トランス−２−(２−(４−(３−(７−シアノ)ベンゾ[ｂ]フラニル)カルボキサ ミド)シクロヘキシル)エチル)−６−シアノ−１,２,３,４−テトラヒドロイソキ ノリン； またはその塩である式（Ｉ）で示される化合物。 ７．トランス−６−シアノ−２−(２−(１−(４−(４−キノリニル)カルボキ サミド)シクロヘキシル)エチル)−１,２,３,４−テトラヒドロイソキノリンまた はその塩。 ８．一塩酸塩またはモノメシレート塩である請求項７記載の塩。 ９．（ａ）式（ＩＩ）： ［式中、Ｒ1、Ｒ2およびｑは、上記定義と同じである］ で示される化合物を式（ＩＩＩ）： Ａ−ＣＯＸ 式（ＩＩＩ） ［式中、Ａは、上記定義と同じであり、Ｘは、ハロゲン原子または活性エステル の残基である］ で示される化合物と反応させるか； （ｂ）一酸化炭素および触媒の存在下、式（ＩＩ）で示される化合物をＡ−Ｂ ｒもしくはＡ−ＩまたはＡ−ＯＳＯ2ＣＦ3で示される化合物と反応させることに より式（Ｉ）で示される化合物を製造するか； （ｃ）式（ＩＶ）：［式中、Ａ、Ｒ2およびｑは、上記定義と同じであり、一のＲ1aは、基Ｗを表し （ここで、Ｗは、ハロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基で あるか、または、Ｗは、ボロン誘導体または金属官能基から選択される基Ｍであ る）、ｑが２である場合、他のＲ1aは、Ｒ1である］ で示される化合物をＡｒ3−Ｗ1［ここで、Ｗが基Ｍである場合、Ｗ1は、ハロゲ ン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基であるか、または、Ｗがハ ロゲン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基である場合、Ｗ1は、 基Ｍである］で示される化合物と反応させることにより、Ｒ1がＡｒ3−Ｚであり 、Ｚが結合である式（Ｉ）で示される化合物を製造するか； （ｄ）式（Ｖ）： ［式中、Ａ、Ｒ2およびｑは、上記定義と同じであり、一のＲ1bは、基ＺＨを表 し、ｑが２である場合、他のＲ1bは、Ｒ1を表す］ で示される化合物を、基Ａｒ3を導入するように作用する試薬と反応させること により、Ｒ1がＡｒ3−Ｚであり、ＺがＯまたはＳである式（Ｉ）で示される化合 物を製造するか； （ｅ）式（ＶＩ）：［式中、Ｒ1、Ｒ2、ｑ、Ａｒ1およびＷは、上記定義と同じである］ で示される化合物をＡｒ2−Ｗ1［ここで、Ｗが基Ｍである場合、Ｗ1は、ハロゲ ン原子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基であるか、Ｗがハロゲン原 子またはトリフルオロメチルスルホニルオキシ基である場合、Ｗ1は、基Ｍであ る］で示される化合物と反応させることにより、Ｙが結合である式（Ｉ）で示さ れる化合物を製造し； （ｆ）式（Ｉ）で示される一の化合物の式（Ｉ）で示される別の化合物への変 換、例えば、（ｉ）Ｒ2が水素を表す式（Ｉ）で示される化合物のアルキル化； （ｉｉ）一のＲ1のアルコキシ（例えば、メトキシ）からヒドロキシへの変換； または（ｉｉｉ）Ｒ1のヒドロキシからスルホニルオキシ、例えば、アルキルス ルホニルオキシまたはトリフルオロメタンスルホニルオキシへの変換；（ｉｖ） ＹがＳを表す化合物のＹがＳＯ2を表す化合物への変換；または（ｖ）ＹのＣＯ からＣＨ2への変換を行い； （ｇ）慣用法により式（Ｉ）で示される化合物のシス異性体およびトランス異 性体の分離を行い； 所望により、次いで、式（Ｉ）で示される化合物の塩を形成すること からなることを特徴とする式（Ｉ）で示される化合物の製造方法。 １０．請求項１〜７いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその 生理学上許容される塩および生理学上許容される担体を含有する医薬組成物。 １１．ドーパミン受容体の調節を必要とする病状の治療薬の製造における請求 項１〜７いずれか１項記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその生理学上許容 される塩の使用。 １２．ドーパミン受容体がドーパミンＤ3受容体である請求項１１記載の使用 。 １３．ドーパミンアンタゴニストが必要とされる請求項１１または１２記載の 使用。 １４．病状が精神病的病状である請求項１１〜１３いずれか１項記載の使用。 １５．精神病的病状が精神***病である請求項１４記載の使用。 １６．ドーパミン受容体の調節を必要とする病状の治療方法であって、それを 必要とする患者に有効量の請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物またはその 生理学上許容される塩を投与することからなる治療方法。
JP54771298A 1997-05-03 1998-04-27 ドーパミンｄ▲下３▼受容体のモジュレーターとしてのテトラヒドロイソキノリン誘導体 Pending JP2002501506A (ja)

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