JP2002501073A - Tricyclic indole-substituted oxazolidinones - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は三環式インドレンで置換されている一般式（Ｉ）の新規なオキサゾリジノンに関し、式中、Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｒ¹及びＲ²はかくして挙げられている意味を有する。本発明はまたその製造法及び薬剤、特に抗バクテリア薬としてのその使用に関する。 【化１】 (57) The present invention relates to novel oxazolidinones of general formula (I) substituted with tricyclic indolene, wherein A, D, E, R ¹ and R ² have the meanings thus given. Having. The invention also relates to a process for its preparation and to its use, in particular as an antibacterial agent. Embedded image

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】 本発明は三環式インドールにより置換されている新規なオキサゾリジノン、そ
の製造法及び薬剤として、特に抗バクテリア薬としてのその使用に関する。The present invention relates to novel oxazolidinones substituted by tricyclic indole, their preparation and their use as medicaments, in particular as antibacterial agents.

【０００２】 刊行物、ＵＳ ５ ２５４ ５７７、ＵＳ ４ ７０５ ７９９、ＥＰ ３１
１ ０９０、ＥＰ ３１２ ０００及びＣ．Ｈ．Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．，Ｊ．
Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３５，１１５６（１９９２）は、抗バクテリア作用を有する
Ｎ−アリールオキサゾリジノンを開示している。さらに、３−（窒素−置換）フ
ェニル−５−ベータ−アミド−メチルオキサゾリジン−２−オンがＥＰ ６０９ ９０５ Ａ１に開示されている。Publications, US Pat. No. 5,254,577, US Pat. No. 4,705,799, EP 31
1090, EP 312,000 and C.I. H. Park et al. , J. et al.
Med. Chem. 35 , 1156 (1992) discloses N-aryloxazolidinones having antibacterial activity. Furthermore, 3- (nitrogen-substituted) phenyl-5-beta-amido-methyloxazolidin-2-one is disclosed in EP 609 905 A1.

【０００３】 さらに、モノアミンオキシダーゼ−阻害作用を有するオキサゾリジノン誘導体
がＥＰ ６０９ ４４１及びＥＰ ６５７ ４４０に開示されており、接着レセ
プターアンタゴニスト（ａｄｈｅｓｉｏｎ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ａｎｔａｇｏｎ
ｉｓｔｓ）としての作用を有するオキサゾリジノン誘導体がＥＰ ６４５ ３７
６に開示されている。[0003] Furthermore, oxazolidinone derivatives having a monoamine oxidase-inhibiting action are disclosed in EP 609 441 and EP 657 440, and are adhesion receptor antagonists.
An oxazolidinone derivative having an action as ists) is disclosed in EP 645 37
6 is disclosed.

【０００４】 本発明は一般式（Ｉ）The present invention relates to a compound of the general formula (I)

【０００５】[0005]

【化１３】 Embedded image

【０００６】 ［式中、 Ａ及びＤは窒素原子を含んで一緒になって式Wherein A and D include a nitrogen atom and together form the formula

【０００７】[0007]

【化１４】 Embedded image

【０００８】 の複素環式基を形成し、 ここで Ｌ及びＬ’は同一もしくは異なり、酸素原子又は式−ＮＲ¹³の基を示し、 ここで Ｒ¹³は水素、カルボキシル、炭素数が３〜６のシクロアルキル、炭素数が最
高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示すか、あるいは 場合によりハロゲン、ヒドロキシル、炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルコキシにより、又は式−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵の基により置換されていることが
できる炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、 ここで Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は同一もしくは異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高で
５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、 あるいは それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニ
ルを示し、それぞれは場合によりシアノ、ハロゲン、カルボキシル、炭素数が最
高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルにより、又は式−ＮＲ¹⁴ ’Ｒ¹⁵’の基により置換されていることができ、 ここで Ｒ¹⁴’及びＲ¹⁵’は上記で示したＲ¹⁴及びＲ¹⁵の意味を有し、これと同一
又は異なり、 ならびに／あるいはアルキル又はアルケニルは場合により炭素数が６〜１４
のアリールにより置換されていることができ、それはそれ自身がハロゲンにより
、又はそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキ
シもしくはアシルにより置換されていることができ、 Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は同一もしくは異なり、水素又は炭素数が最高で６の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりハロゲンで置換されて
いることができるか、 あるいは Ｒ³とＲ⁴及び／又はＲ⁵とＲ⁶は一緒になって式＝Ｏ又は＝Ｓの基を形成し、 Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一もしくは異なり、水素又は炭素数 が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりヒドロ
キシル、ハロゲン、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコ
キシもしくはアルコキシカルボニル、炭素数が６〜１０のアリールにより、又は
式−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷の基により置換されていることができ、 ここで Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は上記で示したＲ¹⁴及びＲ¹⁵の意味を有し、これと同一もしく
は異なるか、 あるいは Ｒ⁷とＲ⁸及び／又はＲ⁹とＲ¹⁰及び／又はＲ¹¹とＲ¹²は一緒になって式＝Ｏ又 は＝Ｓの基を形成し、 ならびに／あるいは Ｒ¹⁰とＲ¹¹は一緒になって環内二重結合を形成し、 Ｒ¹はアジド又は式−ＯＲ¹⁸、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁹又は−ＮＲ²⁰Ｒ²¹の基を示し、 ここで Ｒ¹⁸は水素又は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、 Ｒ¹⁹は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示
し、 Ｒ²⁰及びＲ²¹は水素を示すか、 あるいは Ｒ²⁰は水素を示し、 Ｒ²¹は式Wherein L and L ′ are the same or different and represent an oxygen atom or a group of the formula —NR ¹³ , wherein R ¹³ is hydrogen, carboxyl, having 3 to 6 carbon atoms. By cycloalkyl, linear or branched alkoxycarbonyl having up to 6 carbon atoms, or optionally halogen, hydroxyl, linear or branched alkoxy having up to 5 carbon atoms, Or a straight-chain or branched acyl having up to 6 carbon atoms which can be substituted by a group of formula -NR ¹⁴ R ¹⁵ , wherein R ¹⁴ and R ¹⁵ are the same or different, and hydrogen, Phenyl or straight or branched chain alkyl having up to 5 carbon atoms, or straight or branched chain alkyl or alkenyl having up to 6 carbon atoms, respectively. Cyano by case, halogen, carboxyl, by straight-chain or branched alkoxycarbonyl up to 5 carbon atoms, or can be substituted by a group of the formula -NR ¹⁴ 'R ^15', wherein R ¹⁴ ′ and R ¹⁵ ′ have the meanings of R ¹⁴ and R ¹⁵ given above and are the same or different, and / or alkyl or alkenyl optionally has 6 to 14 carbon atoms.
R can be substituted by halogen itself or by a linear or branched alkyl, alkoxy or acyl, respectively, having up to 6 carbon atoms, R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ are the same or different and represent hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which can be optionally substituted by halogen; Alternatively, R ³ and R ⁴ and / or R ⁵ and R ⁶ together form a group of formula ＯO or ＳS, wherein R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ and R ¹² are the same Alternatively, it represents hydrogen or straight or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, optionally hydroxyl, halogen, straight or branched alkoxy having up to 6 carbon atoms, respectively. Alkoxycarbonyl, by aryl having a carbon number of 6 to 10, or can be substituted by a group of the formula -NR ¹⁶ R ^17, wherein R ¹⁶ and R ¹⁷ of R ¹⁴ and R ¹⁵ indicated above R ⁷ and R ⁸ and / or R ⁹ and R ¹⁰ and / or R ¹¹ and R ¹² together form a group of formula ＯO or ＳS And / or R ¹⁰ and R ¹¹ together form an intracyclic double bond; R ¹ is azide or a group of formula —OR ¹⁸ , —O—SO ₂ —R ¹⁹ or —NR ²⁰ R ²¹ Wherein R ¹⁸ represents hydrogen or a straight or branched chain acyl having up to 6 carbon atoms, and R ¹⁹ represents a straight or branched chain alkyl or phenyl having up to 6 carbon atoms. R ²⁰ and R ²¹ represent hydrogen, or R ²⁰ represents hydrogen, and R ²¹ has the formula

【０００９】[0009]

【化１５】 Embedded image

【００１０】 の基を示し、 ここで Ｑは酸素もしくは硫黄原子を示し、 Ｒ²²は炭素数が最高で８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はトリフル
オロメチルを示すか、あるいは Ｒ²²は炭素数が３〜６のシクロアルキルを示し、それは場合によりハロゲン
又は炭素数が６〜１０のアリールにより置換されていることができるか、あるい
は 炭素数が６〜１０のアリール又はＳ、Ｎ及び／又はＯの系列からの最高で３
個の複素原子を有する５−〜６−員飽和もしくは芳香族複素環を示し、ここでＲ ²² の下に挙げた環系は場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシルもし
くはフェニルにより同一にもしくは異なって最高で２回置換されていることがで
きるか、 あるいは Ｒ²²は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは
場合によりフェノキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、ハロゲン又はそれぞれ
炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルもしくはアシ
ルにより、又はＳ、Ｎ及び／又はＯの系列からの５−〜６−員複素環により置換
されていることができるか、 あるいは Ｒ²²は式−ＮＲ²⁵Ｒ²⁶の基を示し、 ここで Ｒ²⁵及びＲ²⁶は同一もしくは異なり、水素、フェニル、ピリジル又は炭素
数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりＮを
介して結合するモルホリンにより置換されていることができ、 Ｒ²³及びＲ²⁴は同一もしくは異なり、水素又は炭素数が最高で４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、 Ｒ²は水素、ハロゲン又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル を示し、 Ｅは水素又はハロゲンを示す］ の三環式インドールにより置換された新規なオキサゾリジノン及びその塩に関す
る。Wherein Q represents an oxygen or sulfur atom;^{twenty two}Is a straight-chain or branched-chain alkoxy or trifluoro having up to 8 carbon atoms
Indicates Oromethyl or R^{twenty two}Represents cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, which is optionally halogen
Or can be substituted by aryl having 6 to 10 carbon atoms, or
Is an aryl having 6 to 10 carbon atoms or at most 3 from the series of S, N and / or O
A 5- to 6-membered saturated or aromatic heterocycle having 3 heteroatoms, wherein R ^{twenty two} The ring systems listed below may be halogen, cyano, nitro, hydroxyl,
Or at least twice, identically or differently, by phenyl
Or can be R^{twenty two}Represents a linear or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is
Optionally phenoxy, benzyloxy, carboxyl, halogen or each
Linear or branched alkoxycarbonyl or acyl having up to 6 carbon atoms
Or with a 5- to 6-membered heterocycle from the series S, N and / or O
Or R^{twenty two}Is the formula -NR^{twenty five}R²⁶Where R is^{twenty five}And R²⁶Are the same or different and are hydrogen, phenyl, pyridyl or carbon
Shows up to 5 straight or branched chain alkyls, optionally with N
R can be substituted by a morpholine linked through^{twenty three}And R^{twenty four}Are the same or different, and may be hydrogen or a straight chain having up to 4 carbon atoms.
Or branched alkyl.^TwoRepresents hydrogen, halogen or a straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, and E represents hydrogen or halogen.
You.

【００１１】 本発明に従う化合物は像と鏡像として挙動する（エナンチオマー）か、又は像
と鏡像として挙動しない（ジアステレオマー）立体異性体として存在し得る。本
発明はエナンチオマーもしくはジアステレオマーあるいはそのそれぞれの混合物
の両方に関する。ジアステレオマーと同様に、ラセミ体も既知の方法で立体異性
体的に均一な成分に分離することができる。The compounds according to the invention can exist as stereoisomers, which behave either as image and mirror image (enantiomers) or which do not behave as image and mirror images (diastereomers). The present invention relates to both the enantiomers or diastereomers or their respective mixtures. Like the diastereomers, the racemates can be separated into the stereoisomerically uniform components in a known manner.

【００１２】 以下の式は、エナンチオマー的に純粋な形態及びラセミ体に関して対応して記
される表示法を示す：The following formulas show the corresponding notation for enantiomerically pure forms and racemates:

【００１３】[0013]

【化１６】 Embedded image

【００１４】 本発明に従う化合物の生理学的に許容され得る塩は、無機酸、カルボン酸又は
スルホン酸との本発明に従う物質の塩であることができる。特に好ましい塩は、
例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸
、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、
プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸又は安息香酸と
の塩である。The physiologically acceptable salts of the compounds according to the invention can be salts of the substances according to the invention with inorganic acids, carboxylic acids or sulphonic acids. Particularly preferred salts are
For example, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, toluenesulfonic acid, benzenesulfonic acid, naphthalenedisulfonic acid, acetic acid,
It is a salt with propionic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, fumaric acid, maleic acid or benzoic acid.

【００１５】 挙げることができる塩はさらに通常の塩基との塩、例えばアルカリ金属塩（例
えばナトリウムもしくはカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えばカルシウム
もしくはマグネシウム塩）あるいはアンモニア又は有機アミン、例えばジエチル
アミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、プロカイン、ジベン
ジルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジヒドロアビエチルアミン、１−エフェナ
ミンもしくはメチル−ピペリジンから誘導されるアンモニウム塩である。Salts which may be mentioned are furthermore salts with the customary bases, for example alkali metal salts (for example sodium or potassium salts), alkaline earth metal salts (for example calcium or magnesium salts) or ammonia or organic amines, for example diethylamine, Ammonium salts derived from triethylamine, ethyldiisopropylamine, procaine, dibenzylamine, N-methylmorpholine, dihydroabiethylamine, 1-ephenamine or methyl-piperidine.

【００１６】 複素環式基上におけるオキサゾリジン構造の結合部位の指示のために、本発明
の範囲内で以下の番号付けを適用する：For the designation of the binding site of the oxazolidine structure on the heterocyclic group, the following numbering applies within the scope of the present invention:

【００１７】[0017]

【化１７】 Embedded image

【００１８】 好ましくはオキサゾリジノン構造は５位及び６位において結合している。特に
好ましくはオキサゾリジノン構造は５位において結合している。Preferably, the oxazolidinone structure is attached at the 5 and 6 positions. Particularly preferably, the oxazolidinone structure is bonded at the 5-position.

【００１９】 シクロアルキルは一般に炭素数が３〜８の環状炭化水素基を示す。挙げること
ができる例はシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
、シクロヘプチル及びシクロオクチルである。シクロプロピル、シクロペンチル
及びシクロヘキシル環が好ましい。Cycloalkyl generally represents a cyclic hydrocarbon group having 3 to 8 carbon atoms. Examples which may be mentioned are cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl and cyclooctyl. Cyclopropyl, cyclopentyl and cyclohexyl rings are preferred.

【００２０】 アリールは一般に炭素数が６〜１０の芳香族基を示す。好ましいアリール基は
フェニル及びナフチルである。Aryl generally represents an aromatic group having 6 to 10 carbon atoms. Preferred aryl groups are phenyl and naphthyl.

【００２１】 本発明の範囲内でアシルは、炭素数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシル
基を示す。炭素数が１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状低級アシル基が好ましい。
好ましいアシル基はアセチル及びプロピオニルである。In the scope of the present invention, acyl represents a straight-chain or branched-chain acyl group having 1 to 6 carbon atoms. A linear or branched lower acyl group having 1 to 4 carbon atoms is preferred.
Preferred acyl groups are acetyl and propionyl.

【００２２】 本発明の範囲内でアルコキシは、炭素数が１〜６の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシ基を示す。炭素数が１〜４の直鎖状もしくは分枝鎖状低級アルコキシ基
が好ましい。挙げることができる例は：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ及びｎ−ヘキソキシである。In the context of the present invention, alkoxy represents a straight-chain or branched alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms. A linear or branched lower alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms is preferred. Examples which may be mentioned are: methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, tert-butoxy, n-pentoxy and n-hexoxy.

【００２３】 本発明の範囲内でアルコキシカルボニルは、炭素数が１〜６の直鎖状もしくは
分枝鎖状アルコキシカルボニル基を示す。炭素数が１〜４の直鎖状もしくは分枝
鎖状低級アルコキシカルボニル基が好ましい。挙げることができる例は：メトキ
シカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカ
ルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｎ−ペントキシカルボニル及びｎ−
ヘキソキシカルボニルである。In the scope of the present invention, alkoxycarbonyl represents a linear or branched alkoxycarbonyl group having 1 to 6 carbon atoms. A linear or branched lower alkoxycarbonyl group having 1 to 4 carbon atoms is preferred. Examples which may be mentioned are: methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, n-pentoxycarbonyl and n-
Hexoxycarbonyl.

【００２４】 一般式（Ｉ）の好ましい化合物は、 Ａ及びＤが窒素原子を含んで一緒になって式Preferred compounds of general formula (I) are those wherein A and D together contain a nitrogen atom,

【００２５】[0025]

【化１８】 Embedded image

【００２６】 の複素環式基を形成し、 ここで Ｌ及びＬ’は同一もしくは異なり、酸素原子又は式−ＮＲ¹³の基を示し、 ここで Ｒ¹³は水素、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキ
シル、炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示す
か、あるいは 場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、炭素数が最高で４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシにより、又は式−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵の基により置換されて
いることができる炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、 ここで Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は同一もしくは異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高で
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、 あるいは それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニ
ルを示し、そのそれぞれは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ又はフェニル
により置換されていることができ、それはそれ自身がフッ素、塩素、臭素により
、又はそれぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキ
シもしくはアシルにより置換されていることができ、 Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は同一もしくは異なり、水素又は炭素数が最高で４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりフッ素、塩素又は臭素
で置換されていることができるか、 あるいは Ｒ³とＲ⁴及び／又はＲ⁵とＲ⁶は一緒になって式＝Ｏ又は＝Ｓの基を形成し、 Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一もしくは異なり、水素又は炭素数 が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりヒドロ
キシル、フッ素、塩素、臭素、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フェニルにより、又は式−ＮＲ ¹⁶ Ｒ¹⁷の基により置換されていることができ、 ここで Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は上記で示したＲ¹⁴及びＲ¹⁵の意味を有し、これと同一もしく
は異なるか、 あるいは Ｒ⁷とＲ⁸及び／又はＲ⁹とＲ¹⁰及び／又はＲ¹¹とＲ¹²は一緒になって式＝Ｏ又 は＝Ｓの基を形成し、 ならびに／あるいは Ｒ¹⁰とＲ¹¹は一緒になって環内二重結合を形成し、 Ｒ¹がアジド又は式−ＯＲ¹⁸、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁹又は−ＮＲ²⁰Ｒ²¹の基を示し、 ここで Ｒ¹⁸は水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、 Ｒ¹⁹は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示
し、 Ｒ²⁰及びＲ²¹は水素を示すか、 あるいは Ｒ²⁰は水素を示し、 Ｒ²¹は式Wherein L and L ′ are the same or different and are an oxygen atom or a formula —NR¹³Where R is¹³Is hydrogen, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclobutyl, cyclohexyl
Sil, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 4 carbon atoms
Or, optionally, fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, linear with up to 4 carbon atoms
Or by a branched alkoxy or of the formula -NR¹⁴R¹⁵Substituted by a group of
Represents a linear or branched acyl having up to 4 carbon atoms, wherein R¹⁴And R¹⁵Are the same or different and have the highest hydrogen, phenyl or carbon number
Represents 4 straight-chain or branched alkyl, or a straight-chain or branched alkyl or alkenyl having up to 4 carbon atoms, respectively.
Each of which is optionally fluorine, chlorine, bromine, cyano, methoxy
Rubonyl, ethoxycarbonyl, amino, N, N-dimethylamino or phenyl
Which can itself be replaced by fluorine, chlorine, bromine
Or a linear or branched alkyl having up to 4 carbon atoms each,
R can be substituted by cy or acyl;^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Are the same or different and have a hydrogen or carbon number of up to 4
A chain or branched alkyl, optionally fluorine, chlorine or bromine
Or R^ThreeAnd R^FourAnd / or R^FiveAnd R⁶Together form a group of the formula ＯO or ＳS,⁷, R⁸, R⁹, R^Ten, R¹¹And R¹²Are the same or different and represent hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, which may be
Xyl, fluorine, chlorine, bromine, straight or branched, each with up to 4 carbon atoms
By a chain alkoxy or alkoxycarbonyl, phenyl or of the formula -NR ¹⁶ R¹⁷Where R is¹⁶And R¹⁷Is the R shown above¹⁴And R¹⁵Has the meaning of
Are different or R⁷And R⁸And / or R⁹And R^TenAnd / or R¹¹And R¹²Together form a group of formula ＯO or ＳS, and / or R^TenAnd R¹¹Together form an intracyclic double bond;¹Is azide or formula -OR¹⁸, -O-SO_Two-R¹⁹Or -NR²⁰R^{twenty one}Where R is¹⁸Represents hydrogen or a linear or branched acyl having at most 4 carbon atoms;¹⁹Represents a linear or branched alkyl or phenyl having at most 4 carbon atoms.
Then R²⁰And R^{twenty one}Represents hydrogen, or R²⁰Represents hydrogen, R^{twenty one}Is the expression

【００２７】[0027]

【化１９】 Embedded image

【００２８】 の基を示し、 ここで Ｑは酸素もしくは硫黄原子を示し、 Ｒ²²は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はトリフル
オロメチルを示すか、あるいは Ｒ²²はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロブチルも
しくはシクロヘキシルを示し、それぞれは場合によりフッ素、塩素又はフェニル
により置換されていることができるか、あるいは フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、オキサゾリル、フリル、イミダ
ゾリル、ピリダゾリル又はピリミジルを示し、ここでＲ²²の下に挙げた環系は場
合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシルもしくはフェニル
により同一にもしくは異なって最高で２回置換されていることができるか、 あるいは Ｒ²²は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは
場合によりフェノキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、フッ素、塩素、臭素又
はそれぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルも
しくはアシルにより、又はピリジル、チエニル、フリルもしくはピリミジルによ
り置換されていることができるか、 あるいは Ｒ²²は式−ＮＲ²⁵Ｒ²⁶の基を示し、 ここで Ｒ²⁵及びＲ²⁶は同一もしくは異なり、水素、フェニル、ピリジル又は炭素
数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりＮを
介して結合するモルホリンにより置換されていることができ、 Ｒ²³及びＲ²⁴は同一もしくは異なり、水素又は炭素数が最高で３の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、 Ｒ²が水素、フッ素、塩素、臭素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖 状アルキルを示し、 Ｅが水素又はフッ素、塩素もしくは臭素を示す 化合物及びその塩である。Wherein Q represents an oxygen or sulfur atom, R ²² represents a linear or branched alkoxy or trifluoromethyl having at most 6 carbon atoms, or R ²² represents Denote cyclopropyl, cyclopentyl, cycloheptyl, cyclobutyl or cyclohexyl, each of which may be optionally substituted by fluorine, chlorine or phenyl, or phenyl, naphthyl, pyridyl, thienyl, oxazolyl, furyl, imidazolyl, pyridazolyl or Represents a pyrimidyl, wherein the ring system listed under R ²² can be optionally substituted identically or differently up to twice with fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, hydroxyl or phenyl; or R ²² is a straight-chain 4 at the maximum carbon atoms Or branched alkyl, optionally phenoxy, benzyloxy, carboxyl, fluorine, chlorine, bromine or linear or branched alkoxycarbonyl or acyl, respectively, having up to 4 carbon atoms, or pyridyl. , Thienyl, furyl or pyrimidyl, or R ²² represents a group of formula —NR ²⁵ R ²⁶ , wherein R ²⁵ and R ²⁶ are the same or different and are hydrogen, phenyl, pyridyl or carbon. Represents a linear or branched alkyl having a maximum of 4 and which may be optionally substituted by morpholine linked via N, wherein R ²³ and R ²⁴ are the same or different and are hydrogen or carbon Represents a linear or branched alkyl having a maximum of 3 and R ² is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or a carbon atom; Represents a straight or branched alkyl of at most 3, and E represents hydrogen or fluorine, chlorine or bromine, and salts thereof.

【００２９】 一般式（Ｉ）の特に好ましい化合物は、 Ａ及びＤが窒素原子を含んで一緒になって式Particularly preferred compounds of the general formula (I) are those in which A and D together contain a nitrogen atom,

【００３０】[0030]

【化２０】 Embedded image

【００３１】 の複素環式基を形成し、 ここで Ｌ及びＬ’は同一もしくは異なり、酸素原子又は式−ＮＲ¹³の基を示し、 ここで Ｒ¹³は水素、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキ
シル、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示す
か、あるいは 場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アミノもしくはＮ，Ｎ−ジ
メチルアミノ、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシにより置
換されていることができる炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを
示すか、 あるいは 炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合に
よりフッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ又はフェニルにより置換されていることができ
、それはそれ自身がフッ素、塩素、臭素により、又はそれぞれ炭素数が最高で３
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシもしくはアシルにより置換され
ていることができ、 Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は同一もしくは異なり、水素又は炭素数が最高で３の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりフッ素、塩素又は臭素
で置換されていることができるか、 あるいは Ｒ³とＲ⁴及び／又はＲ⁵とＲ⁶は一緒になって式＝Ｏ又は＝Ｓの基を形成し、 Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一もしくは異なり、水素又は炭素数 が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりヒドロ
キシル、フッ素、塩素、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フェニルにより置換されていることが
できるか あるいは Ｒ⁷とＲ⁸及び／又はＲ⁹とＲ¹⁰及び／又はＲ¹¹とＲ¹²は一緒になって式＝Ｏ又 は＝Ｓの基を形成し、 ならびに／あるいは Ｒ¹⁰とＲ¹¹は一緒になって環内二重結合を形成し、 Ｒ¹がアジド又は式−ＯＲ¹⁸、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁹又は−ＮＲ²⁰Ｒ²¹の基を示し、 ここで Ｒ¹⁸は水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、 Ｒ¹⁹は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示
し、 Ｒ²⁰及びＲ²¹は水素を示すか、 あるいは Ｒ²⁰は水素を示し、 Ｒ²¹は式Wherein L and L ′ are the same or different and represent an oxygen atom or a group of formula —NR ¹³ , wherein R ¹³ is hydrogen, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclobutyl, cyclohexyl A straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 3 carbon atoms, or optionally fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, amino or N, N-dimethylamino; Represents a linear or branched acyl having up to 3 carbon atoms which can be substituted by a linear or branched alkoxy, or a linear or branched acyl having up to 3 carbon atoms Represents a chain alkyl, optionally fluorine, chlorine, bromine, cyano, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl,
It may be substituted by amino, N, N-dimethylamino or phenyl, which may itself be substituted by fluorine, chlorine, bromine or each having up to 3 carbon atoms.
R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ may be the same or different and have a hydrogen or a straight chain having at most 3 carbon atoms. Or branched or branched alkyl, which may be optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine, or R ³ and R ⁴ and / or R ⁵ and R ^{6 taken} together form the formula ＝ O Or ＝ S, wherein R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ and R ¹² are the same or different and represent hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms. shows, it optionally hydroxyl, fluorine, chlorine, respectively straight-chain or branched alkoxy or alkoxycarbonyl of 3 in maximum carbon atoms, or R ⁷ and R ⁸ and may be substituted by phenyl Or R ⁹ and R ¹⁰ and / or R ¹¹ and R ¹² form a radical of the formula = O or = S together, and / or R ¹⁰ and R ¹¹ are endocyclic double bond together Wherein R ¹ is azide or a group of formula —OR ¹⁸ , —O—SO ₂ —R ¹⁹ or —NR ²⁰ R ²¹ , wherein R ¹⁸ is hydrogen or a straight chain having up to 3 carbon atoms. R ¹⁹ represents a linear or branched alkyl or phenyl having up to 3 carbon atoms, and R ²⁰ and R ²¹ represent hydrogen, or R ²⁰ represents hydrogen. And R ²¹ is a formula

【００３２】[0032]

【化２１】 Embedded image

【００３３】 の基を示し、 ここで Ｑは酸素もしくは硫黄原子を示し、 Ｒ²²は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はトリフル
オロメチルを示すか、あるいは Ｒ²²はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロブチルも
しくはシクロヘキシルを示し、それぞれは場合によりフッ素、塩素又はフェニル
により置換されていることができるか、あるいは フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、オキサゾリル、フリル、イミダ
ゾリル、ピリダゾリル又はピリミジルを示し、ここでＲ²²の下に挙げた環系は場
合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシルもしくはフェニル
により同一にもしくは異なって最高で２回置換されていることができるか、 あるいは Ｒ²²は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは
場合によりフェノキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、フッ素、塩素、臭素又
はそれぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルも
しくはアシルにより、又はピリジル、チエニル、フリルもしくはピリミジルによ
り置換されていることができるか、 あるいは Ｒ²²は式−ＮＲ²⁵Ｒ²⁶の基を示し、 ここで Ｒ²⁵及びＲ²⁶は同一もしくは異なり、水素、フェニル、ピリジル又は炭素
数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりＮを
介して結合するモルホリンにより置換されていることができ、 Ｒ²が水素、フッ素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを 示し、 Ｅが水素又はフッ素を示す 化合物及びその塩である。Wherein Q represents an oxygen or sulfur atom, R ²² represents a linear or branched alkoxy or trifluoromethyl having at most 4 carbon atoms, or R ²² represents Denote cyclopropyl, cyclopentyl, cycloheptyl, cyclobutyl or cyclohexyl, each of which may be optionally substituted by fluorine, chlorine or phenyl, or phenyl, naphthyl, pyridyl, thienyl, oxazolyl, furyl, imidazolyl, pyridazolyl or Represents a pyrimidyl, wherein the ring system listed under R ²² can be optionally substituted identically or differently up to twice with fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, hydroxyl or phenyl; or R ²² is 3 linear at maximum carbon atoms Or branched alkyl, optionally phenoxy, benzyloxy, carboxyl, fluorine, chlorine, bromine or linear or branched alkoxycarbonyl or acyl, respectively, having up to 3 carbon atoms, or pyridyl. , Thienyl, furyl or pyrimidyl, or R ²² represents a group of formula —NR ²⁵ R ²⁶ , wherein R ²⁵ and R ²⁶ are the same or different and are hydrogen, phenyl, pyridyl or carbon. Represents a linear or branched alkyl having a maximum of 3 and which may be optionally substituted by morpholine linked via N, wherein R ² is hydrogen, fluorine or a carbon number of maximum 3 And a salt thereof, wherein E represents hydrogen or fluorine.

【００３４】 一般式（Ｉ）の特に好ましいオキサゾリドンには、 Ａ及びＤが窒素原子を含んで一緒になって式Particularly preferred oxazolidones of the general formula (I) include those in which A and D together contain a nitrogen atom,

【００３５】[0035]

【化２２】 Embedded image

【００３６】 の複素環式基を形成し、 ここで Ｌ’は式＝ＮＲ¹³の基を示し、 ここで Ｒ¹³は炭素数が１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はシクロプロピ
ルを示し、 Ｒ⁷及びＲ⁸は＝Ｏであり； Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は水素であり、 Ｒ²が水素を示し、 Ｅが水素を示し、 Ｒ¹が−ＮＲ²⁰Ｒ²¹を示し、 ここで Ｒ²⁰は水素であり、 Ｒ²¹はWherein L ′ is a group of the formula NR ¹³ , wherein R ¹³ is a straight or branched chain alkyl or cycloalkyl having 1 to 3 carbon atoms. R ⁷ and R ⁸ are ＯO; R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ and R ¹² are hydrogen, R ² represents hydrogen, E represents hydrogen, and R ¹ represents —NR ²⁰ R ²¹ where R ²⁰ is hydrogen and R ²¹ is

【００３７】[0037]

【化２３】 Embedded image

【００３８】 であり、 ここで Ｑは酸素もしくは硫黄原子を示し、 Ｒ²²は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ又はアミノ又はモノ
−もしくはジ−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルアミノである 化合物が含まれる。Wherein Q represents an oxygen or sulfur atom, R ²² is (C ₁ -C ₃ ) alkyl, (C ₁ -C ₃ ) alkoxy or amino or mono- or di- (C ₁ -C _{1 3} ) -Alkylamino compounds are included.

【００３９】 この場合、次式：In this case, the following equation:

【００４０】[0040]

【化２４】 Embedded image

【００４１】 ［式中、 Ｒ²¹は[Wherein, R ²¹ is

【００４２】[0042]

【化２５】 Embedded image

【００４３】 から選ばれ、 Ｒ¹³は炭素数が１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はシクロプロピルで
ある］ の化合物が特に好ましい。R ¹³ is a linear or branched alkyl or cyclopropyl having 1 to 3 carbon atoms].

【００４４】 特別に好ましい化合物には、 Ａ及びＤが一緒になって式Particularly preferred compounds are those in which A and D together form the formula

【００４５】[0045]

【化２６】 Embedded image

【００４６】 の基を示し、 ここで Ｒ¹³は水素、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、そ
れは場合によりシアノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノにより、又はフェニルにより置換されていることができる
か、あるいは 炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、それは場合により
ヒドロキシル、アミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノにより置換されていることが
できるか、あるいは メトキシカルボニルを示し、 Ｅが水素又はフッ素を示し、 Ｒ¹がヒドロキシルあるいは 式−ＯＳＯ₂−ＣＨ₃、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ²²又は−ＮＨ−ＣＳ−Ｒ²²の基を示し、 ここで Ｒ²²はそれぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアル
コキシ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノを示し、 Ｒ²が水素、フッ素を示す 一般式（Ｉ）の化合物及びその塩も含まれる。Wherein R ¹³ represents hydrogen, straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, which may optionally be cyano, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, amino, N
, N-dimethylamino or by phenyl, or represents a straight-chain or branched acyl having up to 3 carbon atoms, which is optionally hydroxyl, amino or N, N- Can be substituted by dimethylamino or represents methoxycarbonyl; E represents hydrogen or fluorine; R ¹ is hydroxyl or a formula —OSO ₂ —CH ₃ , —NH—CO—R ²² or —NH— It represents a group of the CS-R ^22, wherein R ²² is each of the three with the highest number of carbon atoms straight-chain or branched alkyl or alkoxy, shows amino, N- methylamino or N, the N- dimethylamino, Also included are compounds of the general formula (I) wherein R ² represents hydrogen or fluorine, and salts thereof.

【００４７】 Ｒ¹は特に好ましくは式−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ²²の基を示し、ここでＲ²²は上記で 示した意味を有することができる。R ¹ particularly preferably represents a radical of the formula —NH—CO—R ²² , wherein R ²² can have the meaning given above.

【００４８】 さらに、本発明に従う一般式（Ｉ）の化合物の製造法が見いだされ、それは ［Ａ］一般式（ＩＩ）Furthermore, a process for the preparation of the compounds of the general formula (I) according to the invention has been found, which comprises [A] a general formula (II)

【００４９】[0049]

【化２７】 Embedded image

【００５０】 ［式中、 Ａ、Ｄ、Ｅ及びＲ²は上記で示した意味を有する］ の化合物を最初に還元により一般式（ＩＩＩ）Wherein A, D, E and R ² have the meanings indicated above, by first reducing the compound of general formula (III)

【００５１】[0051]

【化２８】 Embedded image

【００５２】 ［式中、 Ａ、Ｄ、Ｅ及びＲ²は上記で示した意味を有する］ の化合物に転換し、次の段階でクロロギ酸ベンジルを用いて一般式（ＩＶ）Wherein A, D, E and R ² have the meanings indicated above, and in the next step using benzyl chloroformate in general formula (IV)

【００５３】[0053]

【化２９】 Embedded image

【００５４】 ［式中、 Ａ、Ｄ、Ｅ及びＲ²は上記で示した意味を有する］ の化合物を製造し、 そして最後に不活性溶媒中において塩基を用い、続いて（Ｒ）−（−）−酪酸グ
リシジルと反応させて一般式（Ｉａ）Wherein A, D, E and R ² have the meanings indicated above, and finally use a base in an inert solvent, followed by (R)-(− ) -Reacted with glycidyl butyrate

【００５５】[0055]

【化３０】 Embedded image

【００５６】 ［式中、 Ａ、Ｄ、Ｅ及びＲ²は上記で示した意味を有する］ の化合物を製造するか、 あるいは ［Ｂ］一般式（Ｉａ）の化合物を不活性溶媒中且つ塩基の存在下における（Ｃ₁ −Ｃ₄）−アルキル−もしくはフェニルスルホニルクロリドとの反応により対応 する一般式（Ｉｂ）Wherein A, D, E and R ² have the meanings indicated above, or [B] a compound of general formula (Ia) in an inert solvent and Reaction with (C ₁ -C ₄ ) -alkyl- or phenylsulfonyl chloride in the presence gives the corresponding general formula (Ib)

【００５７】[0057]

【化３１】 Embedded image

【００５８】 ［式中、 Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｒ²及びＲ¹⁹は上記で示した意味を有する］ の化合物に転換し、 次いで不活性溶媒中でアジ化ナトリウムを用いて一般式（Ｉｃ）Wherein A, D, E, R ² and R ¹⁹ have the meanings indicated above, and then using sodium azide in an inert solvent with the general formula (Ic)

【００５９】[0059]

【化３２】 Embedded image

【００６０】 ［式中、 Ａ、Ｄ、Ｅ及びＲ²は上記で示した意味を有する］ のアジドを製造し、 それをさらなる段階において不活性溶媒中で、酸を用いて（Ｃ₁−Ｃ₄−Ｏ）₃− Ｐ又はＰｈ₃Ｐ、好ましくは（ＣＨ₃Ｏ）₃Ｐと反応させることにより、あるいは 接触水素化により一般式（Ｉｄ）Wherein A, D, E and R ² have the meanings indicated above, are prepared in a further step using an acid in an inert solvent with an acid (C ₁ -C ₄ -O) ₃ - P or Ph ₃ P, preferably (CH ₃ O) ₃ by reacting is P, or catalytic hydrogenation by the general formula (Id)

【００６１】[0061]

【化３３】 Embedded image

【００６２】 ［式中、 Ａ、Ｄ、Ｅ及びＲ²は上記で示した意味を有する］ のアミンに転換し、 そして不活性溶媒中で、塩基の存在下に無水酢酸、塩化アセチル又は一般式（Ｖ
） Ｙ−ＣＯ−Ｒ²² （Ｖ） ［式中、 Ｒ²²は上記で示した意味を有し、 Ｙはハロゲン、好ましくは塩素又は基−ＯＣＯＲ²²を示す］ の他のアシル化剤と反応させることにより一般式（Ｉｅ）Wherein A, D, E and R ² have the meanings indicated above, and acetic anhydride, acetyl chloride or a compound of the general formula (V
^{) Y-CO-R 22 (} V) [ wherein, R ²² has the meaning given above, Y is halogen, preferably a chlorine or a group -OCOR ^22] is reacted with another acylating agent By the general formula (Ie)

【００６３】[0063]

【化３４】 Embedded image

【００６４】 ［式中、 Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｒ²及びＲ²²は上記で示した意味を有する］ の化合物を製造するか、 あるいは ［Ｃ］一般式（ＩＩＩ）の化合物を一般式（ＶＩ）Wherein A, D, E, R ² and R ²² have the meanings indicated above, or [C] a compound of the general formula (III) )

【００６５】[0065]

【化３５】 Embedded image

【００６６】 ［式中、 Ｒ²⁷は式ＮＨ−ＣＯ−Ｒ²²、Ｏ−ＣＯ−Ｒ²⁸又はＮＨ−Ｒ²⁹の基を示し、 ここで Ｒ²²は上記で示した意味を有し、 Ｒ²⁸は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、 Ｒ²⁹はアミノ保護基、好ましくはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルを示す］ のラセミ化合物及びエナンチオマー的に純粋な化合物と、場合により触媒の作用
下で反応させることにより、最初に一般式（ＶＩＩ）[0066] In the formula, R ²⁷ represents a group of the formula ^{NH-CO-R 22, O} -CO-R 28 , or NH-R ^29, wherein R ²² has the meaning given above, R ²⁸ Represents a straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, R ²⁹ represents an amino-protecting group, preferably tert-butoxycarbonyl] and, optionally, an enantiomerically pure compound; By reacting under the action of a catalyst, first the general formula (VII)

【００６７】[0067]

【化３６】 Embedded image

【００６８】 ［式中、 Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｒ²及びＲ²⁷は上記で示した意味を有する］ の化合物に転換し、次いでそれを不活性溶媒中で、カルボニルジイミダゾールの
存在下において一般式（Ｉｆ）Wherein A, D, E, R ² and R ²⁷ have the meanings indicated above, and then convert it in an inert solvent in the presence of carbonyldiimidazole Formula (If)

【００６９】[0069]

【化３７】 Embedded image

【００７０】 ［式中、 Ａ、Ｄ、Ｅ、Ｒ²及びＲ²⁷は上記で示した意味を有する］ の化合物に環化し、 Ｒ²⁷＝ＮＨＲ²⁹の場合、塩酸／ジオキサンの系においてアミノ保護基を除去して
アミン官能基を遊離させ、次いでそれを［Ａ］の下に記載した通りに一般式（Ｖ
）の化合物と反応させてＲ¹＝ＮＨＣＯ−Ｒ²²である対応する化合物を得、 Ｒ²⁷＝−Ｏ−ＣＯ−Ｒ²⁸の場合、それを最初にメタノール中で炭酸カリウムと反
応させてＲ¹＝ＯＨである一般式（Ｉａ）の化合物を得、最後にこれに続いて［ Ｂ］の下に記載した誘導化を行う ことを特徴とする。Wherein A, D, E, R ² and R ²⁷ have the meanings indicated above, wherein when R ²⁷ = NHR ²⁹ , an amino protecting group in the hydrochloric acid / dioxane system To release the amine function, which is then converted to the general formula (V) as described under [A].
) To give the corresponding compound where R ¹ = NHCO-R ²² , where R ²⁷ = -O-CO-R ²⁸ it is first reacted with potassium carbonate in methanol to give R ¹ It is characterized in that a compound of the general formula (Ia) in which ＯＨOH is obtained, and finally this is followed by the derivatization described under [B].

【００７１】 例として以下の反応式により該方法を示すことができる：As an example, the method can be illustrated by the following reaction scheme:

【００７２】[0072]

【化３８】 Embedded image

【００７３】[0073]

【化３９】 Embedded image

【００７４】[0074]

【化４０】 Embedded image

【００７５】 本発明の範囲内においてアミノ保護基は、ペプチドの化学で用いられる通常の
アミノ保護基である。これには好ましくは：ベンジルオキシカルボニル、２，４
−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニ
ル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
、アリルオキシカルボニル、フタロイル、２，２，２−トリクロロエトキシカル
ボニル、フルオレニル−９−メトキシカルボニル、ホルミル、アセチル、２−ク
ロロアセチル、ベンゾイル、４−クロロベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、４
−ニトロベンゾイル、フタルイミド、イソバレロイル又はベンジルオキシメチレ
ン、４−ニトロベンジル、２，４−ジニトロベンジル、４−ニトロフェニル、４
−メトキシフェニル又はトリフェニルメチルが含まれる。The amino protecting groups within the scope of the present invention are the usual amino protecting groups used in peptide chemistry. This is preferably: benzyloxycarbonyl, 2,4
-Dimethoxybenzyloxycarbonyl, 4-methoxybenzyloxycarbonyl, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl, allyloxycarbonyl, phthaloyl, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl, fluorenyl-9-methoxycarbonyl, formyl, acetyl , 2-chloroacetyl, benzoyl, 4-chlorobenzoyl, 4-bromobenzoyl,
-Nitrobenzoyl, phthalimide, isovaleroyl or benzyloxymethylene, 4-nitrobenzyl, 2,4-dinitrobenzyl, 4-nitrophenyl,
-Methoxyphenyl or triphenylmethyl.

【００７６】 還元は一般に水中、又は不活性有機溶媒、例えばアルコール、エーテル又はハ
ロゲン化炭化水素又はそれらの混合物中で、ラネイニッケル、パラジウム、獣炭
上のパラジウムもしくは白金のような触媒を用いて水素によって、あるいは不活
性溶媒中で、適宜触媒の存在下において水素化物又はボランを用いて行われ得る
。The reduction is generally carried out with hydrogen using a catalyst such as Raney nickel, palladium, palladium or platinum on animal charcoal in water or in an inert organic solvent such as an alcohol, ether or halogenated hydrocarbon or a mixture thereof. Alternatively, the reaction can be carried out using a hydride or borane in an inert solvent, optionally in the presence of a catalyst.

【００７７】 還元は好ましくは水素化物、例えば錯体ホウ水素化物又は水素化アルミニウム
及びボランを用いて行われる。ここで特に好適にはホウ水素化ナトリウム、ホウ
水素化リチウム、シアノホウ水素化ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、
水素化ビス−（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム（Ｒｅｄ−Ａｌ
）又はボラン−テトラヒドロフランが用いられる。The reduction is preferably carried out using a hydride, for example a complex borohydride or aluminum hydride and borane. Here, particularly preferred are sodium borohydride, lithium borohydride, sodium cyanoborohydride, lithium aluminum hydride,
Bis- (2-methoxyethoxy) aluminum sodium hydride (Red-Al
) Or borane-tetrahydrofuran.

【００７８】 還元は一般に−５０℃から溶媒のそれぞれの沸点まで、好ましくは−２０℃〜
＋９０℃の温度範囲内で行われる。The reduction is generally carried out from −50 ° C. to the respective boiling point of the solvent, preferably from −20 ° C.
It is performed within a temperature range of + 90 ° C.

【００７９】 この場合に適した溶媒は反応条件下で変化しないすべての不活性有機溶媒であ
る。これらには好ましくはアルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロ
パノール又はイソプロパノールあるいはエーテル類、例えばジエチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレン
グリコールジメチルエーテルあるいはアミド類、例えばヘキサメチルホスホルア
ミド又はジメチルホルムアミドあるいは酢酸が含まれる。挙げた溶媒の混合物を
用いることもできる。メタノールが特に好ましい。Suitable solvents in this case are all inert organic solvents which do not change under the reaction conditions. These preferably include alcohols such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol or ethers such as diethyl ether,
Includes dioxane, tetrahydrofuran, glycol dimethyl ether or diethylene glycol dimethyl ether or amides, such as hexamethylphosphoramide or dimethylformamide or acetic acid. Mixtures of the solvents mentioned can also be used. Methanol is particularly preferred.

【００８０】 クロロギ酸ベンジルとの反応は上記のエーテルの１つの中で、好ましくはテト
ラヒドロフランを用いて行われる。The reaction with benzyl chloroformate is carried out in one of the abovementioned ethers, preferably using tetrahydrofuran.

【００８１】 一般に適した塩基は炭酸水素ナトリウム、ナトリウムメトキシド、ヒドラジン
水和物、炭酸カリウム又は炭酸セシウムである。炭酸水素ナトリウムが好ましい
。Generally suitable bases are sodium bicarbonate, sodium methoxide, hydrazine hydrate, potassium carbonate or cesium carbonate. Sodium bicarbonate is preferred.

【００８２】 塩基は一般式（ＩＩＩ）の化合物の１モルに基づいて１モル〜１０モル、好ま
しくは１モル〜３モルの量で用いられる。The base is used in an amount of 1 mol to 10 mol, preferably 1 mol to 3 mol, based on 1 mol of the compound of the general formula (III).

【００８３】 一般に反応は−３０℃〜＋３０℃の温度範囲内、好ましくは０℃において行わ
れる。In general, the reaction is carried out in a temperature range from −30 ° C. to + 30 ° C., preferably at 0 ° C.

【００８４】 一般式（Ｉａ）の化合物を与える環化は一般に上記のエーテルの１つの中で、
好ましくはテトラヒドロフラン中で行われる。The cyclization to give compounds of general formula (Ia) is generally carried out in one of the abovementioned ethers,
It is preferably carried out in tetrahydrofuran.

【００８５】 この段階に適した塩基は一般にアルキルリチウム化合物又はリチウムＮ−シリ
ルアミド、例えばｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソ−プロピルアミド又はリ
チウムビストリメチルシリルアミド、好ましくはリチウムビストリメチルシリル
アミド又はｎ−ブチルリチウムである。Suitable bases for this step are generally alkyllithium compounds or lithium N-silylamides, such as n-butyllithium, lithium diiso-propylamide or lithium bistrimethylsilylamide, preferably lithium bistrimethylsilylamide or n-butyllithium.

【００８６】 塩基は一般式（ＩＶ）の化合物の１モルに基づいて１モル〜１０モル、好まし
くは１モル〜３モルの量で用いられる。The base is used in an amount of 1 mol to 10 mol, preferably 1 mol to 3 mol, based on 1 mol of the compound of the general formula (IV).

【００８７】 反応は一般に−７８℃〜−５０℃の温度範囲内、好ましくは−７８℃において
行われる。The reaction is generally carried out in a temperature range from -78 ° C to -50 ° C, preferably at -78 ° C.

【００８８】 一般にすべての反応は常圧、加圧もしくは減圧（例えば０．５〜５バール）に
おいて行われる。一般に反応は常圧において行われる。In general, all reactions are carried out at normal pressure, elevated pressure or reduced pressure (for example from 0.5 to 5 bar). Generally, the reaction is carried out at normal pressure.

【００８９】 一般に方法［Ｂ］におけるアシル化段階は上記のエーテル又はハロゲン化炭化
水素の１つの中で、好ましくはテトラヒドロフラン又はメチレンクロリド中で、
−３０℃〜５０℃、好ましくは−１０℃〜室温の温度範囲内で行われる。In general, the acylation step in process [B] is carried out in one of the abovementioned ethers or halogenated hydrocarbons, preferably in tetrahydrofuran or methylene chloride.
The reaction is carried out within a temperature range of -30C to 50C, preferably -10C to room temperature.

【００９０】 一般に方法［Ｂ］における還元は、不活性溶媒中で水素化物を用いて、あるい
はボラン、ジボラン又はその錯体化合物を用いて行われる。In general, the reduction in the method [B] is carried out using a hydride in an inert solvent or using borane, diborane or a complex compound thereof.

【００９１】 還元は一般に水中、又は不活性有機溶媒、例えばアルコール、エーテル又はハ
ロゲン化炭化水素又はそれらの混合物中で、ラネイニッケル、パラジウム、獣炭
上のパラジウムもしくは白金のような触媒を用いて水素によって、あるいは不活
性溶媒中で、適宜触媒の存在下において水素化物又はボランを用いて行われ得る
。The reduction is generally carried out in water or in an inert organic solvent such as an alcohol, ether or halogenated hydrocarbon or mixtures thereof with hydrogen using a catalyst such as Raney nickel, palladium, palladium or platinum on animal charcoal. Alternatively, the reaction can be carried out using a hydride or borane in an inert solvent, optionally in the presence of a catalyst.

【００９２】 還元は好ましくは水素化物、例えば錯体ホウ水素化物又は水素化アルミニウム
及びボランを用いて行われる。ここで特に好適にはホウ水素化ナトリウム、ホウ
水素化リチウム、シアノホウ水素化ナトリウム、水素化アルミニウムリチウム、
水素化ビス−（２−メトキシエトキシ）アルミニウムナトリウム又はボラン−テ
トラヒドロフランが用いられる。The reduction is preferably carried out using a hydride, for example a complex borohydride or aluminum hydride and borane. Here, particularly preferred are sodium borohydride, lithium borohydride, sodium cyanoborohydride, lithium aluminum hydride,
Sodium bis- (2-methoxyethoxy) aluminum hydride or borane-tetrahydrofuran is used.

【００９３】 方法［Ｂ］におけるアジドの還元は（ＣＨ₃Ｏ）₃Ｐ及び塩酸を用いて行われる
。The reduction of azide in the method [B] is performed using (CH ₃ O) ₃ P and hydrochloric acid.

【００９４】 一般に還元は−５０℃から溶媒のそれぞれの沸点まで、好ましくは−２０℃〜
＋９０℃の温度範囲内で行われる。Generally, the reduction is from −50 ° C. to the respective boiling point of the solvent, preferably from −20 ° C.
It is performed within a temperature range of + 90 ° C.

【００９５】 この場合に適した溶媒は反応条件下で変化しないすべての不活性有機溶媒であ
る。これらには好ましくはアルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロ
パノール又はイソプロパノールあるいはエーテル類、例えばジエチルエーテル、
ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又はジエチレン
グリコールジメチルエーテルあるいはアミド類、例えばヘキサメチルホスホルア
ミド又はジメチルホルムアミドあるいは酢酸が含まれる。挙げた溶媒の混合物を
用いることもできる。Suitable solvents in this case are all inert organic solvents which do not change under the reaction conditions. These preferably include alcohols such as methanol, ethanol, propanol or isopropanol or ethers such as diethyl ether,
Includes dioxane, tetrahydrofuran, glycol dimethyl ether or diethylene glycol dimethyl ether or amides, such as hexamethylphosphoramide or dimethylformamide or acetic acid. Mixtures of the solvents mentioned can also be used.

【００９６】 方法［Ｃ］のために適した溶媒は通常の溶媒である。エポキシドとの反応には
ジクロロメタン及びクロロホルムが好ましく、カルボニルジイミダゾール（ＣＤ
Ｉ）を用いる閉環のためにはＴＨＦが好ましい。Suitable solvents for the process [C] are the customary solvents. For the reaction with the epoxide, dichloromethane and chloroform are preferred, and carbonyldiimidazole (CD
THF is preferred for ring closure using I).

【００９７】 反応は一般に−７８℃〜＋５０℃の温度範囲内、好ましくは室温において行わ
れる。ＣＤＩを用いる閉環の場合、反応温度は室温とテトラヒドロフランの沸点
の間である。The reaction is generally carried out in a temperature range from −78 ° C. to + 50 ° C., preferably at room temperature. In the case of ring closure using CDI, the reaction temperature is between room temperature and the boiling point of tetrahydrofuran.

【００９８】 一般にすべての反応は常圧、加圧もしくは減圧（例えば０．５〜５バール）に
おいて行われる。一般に反応は常圧において行われる。In general, all reactions are carried out at normal pressure, elevated pressure or reduced pressure (for example from 0.5 to 5 bar). Generally, the reaction is carried out at normal pressure.

【００９９】 本発明の範囲内で、方法［Ｃ］のために適した触媒はシリカゲルである。[0099] Within the scope of the present invention, a suitable catalyst for process [C] is silica gel.

【０１００】 アルキル化のために適した溶媒は反応条件下で変化しない通常の有機溶媒であ
る。これには好ましくはエーテル類、例えばジエチルエーテル、ジオキサン、テ
トラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテル又は炭化水素、例えばベンゼン
、トルエン、キシレン、ヘキサン、シクロヘキサンもしくは石油留分又はハロゲ
ン化炭化水素、例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン
、ジクロロエチレン、トリクロロエチレンもしくはクロロベンゼンあるいは酢酸
エチル又はトリエチルアミン、ピリジン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホル
ムアミド、アセトニトリル、アセトン又はニトロメタンが含まれる。挙げた溶媒
の混合物を用いることもできる。ジクロロメタン、ジメチルスルホキシド及びジ
メチルホルムアミドが好ましい。Suitable solvents for the alkylation are the usual organic solvents which do not change under the reaction conditions. This preferably includes ethers such as diethyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, glycol dimethyl ether or hydrocarbons such as benzene, toluene, xylene, hexane, cyclohexane or petroleum fractions or halogenated hydrocarbons such as dichloromethane, trichloromethane, tetrachloro. Includes methane, dichloroethylene, trichloroethylene or chlorobenzene or ethyl acetate or triethylamine, pyridine, dimethylsulfoxide, dimethylformamide, acetonitrile, acetone or nitromethane. Mixtures of the solvents mentioned can also be used. Preference is given to dichloromethane, dimethylsulphoxide and dimethylformamide.

【０１０１】 アルキル化は常圧において、上記の溶媒中で、０℃〜＋１５０℃の温度、好ま
しくは室温〜＋１００℃において行われる。The alkylation is carried out at normal pressure and in the abovementioned solvents at temperatures between 0 ° C. and + 150 ° C., preferably between room temperature and + 100 ° C.

【０１０２】 一般にアミノ保護基の除去は、同様に通常の方法に従って行われ、特に好まし
くはジオキサン中で塩酸を用いてＢｏｃを除去し、ピペリジンを用いてＦｍｏｃ
を除去し、ＨＢｒ／ＨＯＡｃを用いて、あるいは水素化分解によりＺを除去する
。In general, the removal of the amino-protecting group is carried out in the same manner as in the conventional method, and it is particularly preferable to remove Boc using hydrochloric acid in dioxane and to remove Fmoc using piperidine.
And Z is removed using HBr / HOAc or by hydrogenolysis.

【０１０３】 一般式（ＩＩ）の化合物はいくつかの場合には既知であるか、あるいは文献か
ら既知の方法と類似して製造することができる［Ｄ．Ｒ．Ｓｈｒｉｄｈａｒ ｅ
ｔ ａｌ．ＳＹＮＴＨＥＳＩＳ １９８２，９８６−９８７；Ｃｏｍｐｒｅｈｅ
ｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ Ｖｏｌｕｍｅ
４，３４８−３７２（１９８４）；Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，Ｍｅｔｈｏｄｅｎ
ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ［Ｍｅｔｈｏｄ ｏｆ Ｏｒ
ｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｓｔｒｙ］，Ｖｏｌｕｍｅ Ｅ６ｂ２ ９１５−１２３６
，（１９９４）を参照されたい］。The compounds of the general formula (II) are in some cases known or can be prepared analogously to processes known from the literature [D. R. Shridhar e
t al. SYNTHESIS 1982, 986-987; Comprehe
nsive Heterocyclic Chemistry Volume
4,348-372 (1984); Houben-Weyl, Methoden.
der Organischen Chemie [Method of Or
ganic Chemistry], Volume E6b2 915-1236
, (1994)].

【０１０４】 ほとんどの場合に一般式（ＩＩＩ）、（ＩＶ）及び（ＶＩＩ）の化合物は新規
であり、その場合は例えば上記の通りにして製造することができる。In most cases, the compounds of the general formulas (III), (IV) and (VII) are new and can then be prepared, for example, as described above.

【０１０５】 一般式（Ｖ）及び（ＶＩ）の化合物はそれ自体既知であるか、又は公開されて
いる方法に従って製造することができる。The compounds of the general formulas (V) and (VI) are known per se or can be prepared according to published methods.

【０１０６】 一般式（Ｉａ）〜（Ｉｆ）の化合物は新規であり、上記の通りにして製造する
ことができる。The compounds of the general formulas (Ia) to (If) are new and can be prepared as described above.

【０１０７】 ＢＨ培地中で微量希釈法（ｍｉｃｒｏｄｉｌｕｔｉｏｎ ｍｅｔｈｏｄ）を用
いてＭＩＣ値を決定した。それぞれの試験物質を栄養培地中に溶解した。連続希
釈によりミクロタイタープレート（ｍｉｃｒｏｔｉｔｒｅ ｐｌａｔｅ）におい
て試験物質の濃度系列を調製した。接種のために、あらかじめ栄養培地中で１：
２５０に希釈された病原生物の終夜培養を用いた。それぞれ１００μｌの接種溶
液を活性化合物を含有する１００μｌの希薄栄養溶液に加えた。The MIC value was determined in the BH medium using the microdilution method. Each test substance was dissolved in the nutrient medium. A series of concentrations of the test substances was prepared in microtitre plates by serial dilution. For inoculation:
An overnight culture of the pathogen diluted to 250 was used. 100 μl each of the inoculum solution was added to 100 μl of the diluted nutrient solution containing the active compound.

【０１０８】 ミクロタイタープレートを３７℃でインキュベーションし、約２０時間後又は
３〜５日後に読み取った。ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）は生育が検出され得ない最低
の活性化合物濃度を示す。 ＭＩＣ値（μｇ／ｍｌ）：The microtiter plates were incubated at 37 ° C. and read after about 20 hours or 3-5 days. The MIC value (μg / ml) indicates the lowest active compound concentration at which no growth can be detected. MIC value (μg / ml):

【０１０９】[0109]

【表１】 [Table 1]

【０１１０】 一般式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）、（Ｉｅ）及び（Ｉ
ｆ）の化合物は低い毒性と一緒に、特にグラム−陽性微生物及びいくらかのグラ
ム−陰性バクテリアならびに又マイコバクテリア（Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉａ）
、コリネバクテリア（Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉａ）、ヘモフィルス・インフ
ルエンザエ（Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ ｉｎｆｌｕｅｎｚａｅ）及び嫌気性微生
物に対して広い抗バクテリア範囲を有する。これらの性質はヒトの医学及び獣医
学における化学療法的活性化合物としてのその使用を可能にする。General formulas (I), (Ia), (Ib), (Ic), (Id), (Ie) and (I
The compounds of f) have low toxicity, in particular Gram-positive microorganisms and some Gram-negative bacteria and also Mycobacteria.
, Corynebacteria, Haemophilus influenzae and a broad antibacterial spectrum against anaerobic microorganisms. These properties allow their use as chemotherapeutic active compounds in human and veterinary medicine.

【０１１１】 本発明に従う化合物は広範囲の微生物に対して有効である。それを用いてグラ
ム−陽性微生物、グラム−陰性バクテリア及びバクテリア−様微生物、例えばマ
イコプラズマ（Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａｅ）を抑制することができ、これらの病原
生物により引き起こされる病気を予防し、改善し、及び／又は治療することがで
きる。The compounds according to the invention are effective against a wide range of microorganisms. It can be used to control Gram-positive microorganisms, Gram-negative bacteria and bacteria-like microorganisms, such as Mycoplasma, to prevent, ameliorate and / or treat diseases caused by these pathogenic organisms. can do.

【０１１２】 本発明に従う化合物はバクテリア及びバクテリア−様微生物に対して特に有効
である。従ってそれらはそのような病原生物により引き起こされる人間の医学及
び獣医学における局所的及び全身的感染の予防及び化学療法のために特に高度に
適している。The compounds according to the invention are particularly effective against bacteria and bacteria-like microorganisms. They are therefore particularly highly suitable for the prevention of local and systemic infections and chemotherapy in human and veterinary medicine caused by such pathogens.

【０１１３】 本発明は、無毒性で不活性な製薬学的に適した担体に加えて１種もしくはそれ
より多い本発明に従う化合物を含有するか、あるいは１種もしくはそれより多い
本発明に従う活性化合物から成る製薬学的調剤ならびにこれらの調剤の調製法を
含む。The present invention comprises one or more active compounds according to the invention containing one or more compounds according to the invention in addition to a non-toxic, inert pharmaceutically suitable carrier. As well as methods for preparing these preparations.

【０１１４】 単数もしくは複数の活性化合物は場合により上記で示した１種もしくはそれよ
り多い担体中にマイクロカプセル封入された形態で存在することもできる。The active compound or compounds can optionally be present in microencapsulated form in one or more of the above-mentioned carriers.

【０１１５】 治療的に有効な化合物は好適には混合物全体の約０．１〜９９．５重量％、好
ましくは約０．５〜９５重量％の濃度で上記の製薬学的調剤中に存在しなければ
ならない。The therapeutically active compound is suitably present in the above-mentioned pharmaceutical preparations at a concentration of about 0.1 to 99.5% by weight, preferably about 0.5 to 95% by weight of the total mixture. There must be.

【０１１６】 本発明に従う化合物と別に、上記の製薬学的調剤はさらなる製薬学的活性化合
物を含有することもできる。Apart from the compounds according to the invention, the abovementioned pharmaceutical preparations can also contain further pharmaceutically active compounds.

【０１１７】 一般に人間の医学及び獣医学の両方において、所望の結果を達成するために２
４時間毎に体重のｋｇ当たり約０．５〜約５００ｍｇ、好ましくは５〜１００ｍ
ｇの合計量で、適宜数回の個別の投薬の形態で本発明に従う単数もしくは複数の
活性化合物を投与するのが有利であることがわかった。個別の投薬量は本発明に
従う単数もしくは複数の活性化合物を体重のｋｇ当たりに好ましくは約１〜約８
０ｍｇ、特に３〜３０ｍｇの量で含有する。Generally, in both human and veterinary medicine, two steps are required to achieve a desired result.
About 0.5 to about 500 mg per kg of body weight every 4 hours, preferably 5 to 100 m
It has proven advantageous to administer the active compound (s) according to the invention in the form of a number of individual doses, if appropriate, in total amounts of g. The individual dosage amounts of the active compound (s) according to the invention preferably are from about 1 to about 8 / kg of body weight.
It is contained in an amount of 0 mg, especially 3 to 30 mg.

【０１１８】 作用の範囲を広げる目的で、及び力価を増加させるために、本発明に従う化合
物を他の抗生物質と組み合わせることもできる。The compounds according to the invention can also be combined with other antibiotics in order to extend the range of action and to increase the potency.

【０１１９】[0119]

【実施例】実験部門に対する付記 クロマトグラフィーのために用いられる溶離剤混合物のリスト： Ｉ ジクロロメタン：メタノール ＩＩ トルエン：酢酸エチル ＩＩＩ アセトニトリル：水 ＩＶ 酢酸エチル Ｖ 石油エーテル：酢酸エチル ＶＩ ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃ＯＨ：ＮＨ₃（水溶液）略字： Ｚ ベンジルオキシカルボニル Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル ＤＭＦ ジメチルホルムアミド Ｐｈ フェニル Ｍｅ メチル ＴＨＦ テトラヒドロフラン ＣＤＩ カルボニルジイミダゾール ＤＣＥ ジクロロエタン出発化合物 実施例Ｉ ５−ニトロ−インドール−１，２−ジカルボン酸エチルEXAMPLES Additional notes to the experimental department List of eluent mixtures used for chromatography: I dichloromethane: methanol II toluene: ethyl acetate III acetonitrile: water IV ethyl acetate V petroleum ether: ethyl acetate VI CH ₂ Cl ₂ : CH ₃ OH: NH ₃ (aqueous solution) Abbreviation: Z benzyloxycarbonyl Boc tert-butoxycarbonyl DMF dimethylformamide Ph phenyl Me methyl THF tetrahydrofuran CDI carbonyldiimidazole DCE dichloroethane Starting compound Example I 5-nitro-indole-1,2-dicarboxylic acid Ethyl acid

【０１２０】[0120]

【化４１】 Embedded image

【０１２１】 ５．６５ｇ（０．２３５モル）の水素化ナトリウムをアルゴン下で１０００ｍ
ｌの無水ＴＨＦ中に溶解する。混合物を５℃に冷却し、５０ｇ（０．２１４モル
）の５−ニトロ−インドール−２−カルボン酸エチルを分けて加える。混合物を
５℃において３０分間撹拌し、次いで冷却を除去し、バッチを室温でさらに１時
間撹拌する。次いで４２．９ｇ（０．２５７ミリモル）のブロモ酢酸エチルを加
え、バッチを室温で撹拌する。ＴＬＣ検査：（（シリカゲル）ＣＨ₂Ｃｌ₂） 終夜撹拌した後、もう出発材料を検出することはできない。バッチを２００ｍ
ｌの水及び５００ｍｌの１０％濃度クエン酸で注意深く処理する。混合物を蒸発
させ、得られる残留物を水中に懸濁させる。それを撹拌により抽出し、生成物を
吸引濾過する。それを水で十分に洗浄し、次いで再循環空気炉中で乾燥する。 収量 ６３．７ｇ（９２．９％） Ｒ_f：０．５４／ジクロロメタン ＭＳ（ＤＣＩ）３３８（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 実施例ＩＩ ５−ニトロ−インドール−１，２−ジカルボン酸5.65 g (0.235 mol) of sodium hydride were added under argon for 1000 m
Dissolve in 1 liter of anhydrous THF. The mixture is cooled to 5 ° C. and 50 g (0.214 mol) of ethyl 5-nitro-indole-2-carboxylate are added in portions. The mixture is stirred for 30 minutes at 5 ° C., then the cooling is removed and the batch is stirred at room temperature for a further hour. Then 42.9 g (0.257 mmol) of ethyl bromoacetate are added and the batch is stirred at room temperature. TLC examination: ((silica gel) CH ₂ Cl ₂ ) After stirring overnight, no more starting material can be detected. 200m batch
Carefully treat with 1 l of water and 500 ml of 10% strength citric acid. The mixture is evaporated and the resulting residue is suspended in water. It is extracted by stirring and the product is suction filtered. It is washed thoroughly with water and then dried in a recirculating air oven. Yield _{63.7g (92.9%) R f:} 0.54 / dichloromethane MS (DCI) 338 (M + NH 4) + Example II 5-nitro - indole-1,2-dicarboxylic acid

【０１２２】[0122]

【化４２】 Embedded image

【０１２３】 ６３ｇ（０．１９７モル）の実施例Ｉからの化合物を１０００ｍｌのＴＨＦ中
に溶解する。０．５ｌの２Ｎ ＮａＯＨを加え、混合物を６０℃に加熱する。Ｔ
ＬＣ検査：（（ＣＨ₂Ｃｌ₂（出発材料のため）ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ／ＨＣＯ ＯＨ＝１００／１０／８）。終夜撹拌した後、開裂は完了する。バッチを冷却し
、６Ｎの塩酸を用いてｐＨ２に調整する。回転蒸発器においてそれからＴＨＦを
除去し、残留物を水で処理し、撹拌する。冷却すると生成物が沈殿する。それを
吸引濾過し、残留物を少量の冷水で中性となるまで洗浄する。生成物を再循環空
気炉中で７５℃において乾燥する。 収量：５４．９７ｇ（９３．６％） ＭＳ（ＥＳＩ）２６５（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 実施例ＩＩＩ及び実施例ＩＶ １−（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシメチル−５−ニトロ−インドー
ル（実施例ＩＩＩ）及び１−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−ニトロ−インド
ール−２−カルボン酸（実施例ＩＶ）63 g (0.197 mol) of the compound from Example I are dissolved in 1000 ml of THF. 0.5 l of 2N NaOH are added and the mixture is heated to 60 ° C. T
LC check: ((CH ₂ Cl ₂ (for starting material) CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH / HCO OH = 100/10/8). After stirring overnight, the cleavage is complete. Cool the batch, 6N The pH is adjusted with hydrochloric acid to a pH of 2. The THF is removed therefrom in a rotary evaporator, the residue is treated with water and stirred, the product precipitates on cooling, it is filtered off with suction and the residue is filtered in a small amount. Wash to neutrality with cold water and dry the product in a recirculating air oven at 75 ° C. Yield: 54.97 g (93.6%) MS (ESI) 265 (M + NH ₄ ) ⁺ Example III and Example IV 1- (2-hydroxyethyl) -2-hydroxymethyl-5-nitro-indole (Example III) and 1- (2-hydroxy-ethyl) -5-nitro-indole-2-carboxylic acid (executed Example I )

【０１２４】[0124]

【化４３】 Embedded image

【０１２５】 ５４ｇ（０．２０４モル）の実施例ＩＩからの化合物をアルゴン下で１２００
ｍｌのＴＨＦ中に溶解する。溶液を０℃に冷却し、８２０ｍｌのＢＨ₃−ＴＨＦ 錯体（ＴＨＦ中の１Ｍ）を滴下ロートを介して加える。混合物を０℃で３０分間
撹拌し、次いで室温とし、室温でさらに撹拌する。ＴＬＣ検査：（シリカゲル
ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ＝１００／５）。終夜撹拌した後、もう出発材料を検出 することはできないが、ＨＰＬＣに従うとまだ１８％のモノカルボン酸が存在す
る。さらに１００ｍｌのＢＨ₃−ＴＨＦ錯体（ＴＨＦ中の１Ｍ）を加える；これ にもかかわらず、さらなる還元は検出できない。氷−冷しながら２ＮのＮａＯＨ
を用い、気体の発生がもう検出され得なくなるまでバッチを注意深く処理する（
ｐＨ＝８〜９）。それを２００ｍｌの水で処理し、回転蒸発器でＴＨＦを除去す
る。さらに８００ｍｌの水を加え、６ＮのＨＣＬを用いて混合物をｐＨ＝２に調
整する。沈殿する生成物を撹拌し、次いで吸引濾過し、水で洗浄し、次いで再循
環空気炉中で７０℃において乾燥する。ＨＰＬＣに従うと１−（２−ヒドロキシ
エチル）−２−ヒドロキシメチル−５−ニトロ−インドールと１−（２−ヒドロ
キシエチル）−５−ニトロ−インドール−２−カルボン酸の８５／１５の比率に
おける混合物。吸引濾過された生成物を３０００ｍｌの酢酸エチル中に取り上げ
、各回３００ｍｌの２Ｎ ＮａＯＨを用いて抽出する（１０回）。有機相を水を
用いて１回及び飽和ＮａＣｌ溶液を用いて１回洗浄し、ＭｇＳＯ₄上で乾燥し、 次いで回転蒸発器で濃縮し、高真空下で乾燥する。２１．８ｇ（４４％）の１−
（２−ヒドロキシエチル）−２−ヒドロキシメチル−５−ニトロ−インドールが
得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）２５４（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 塩基性抽出物を氷−冷しながらｐＨ２に調整する。混合物を撹拌し、次いで沈
殿生成物を吸引濾過し、再循環空気炉において乾燥する。かくして３．１５ｇ（
４．９％）の１−（２−ヒドロキシエチル）−５−ニトロ−インドール−２−カ
ルボン酸が８０％の純度で得られる。 ＭＳ（ＥＳＩ−負（ｎｅｇａｔｉｖｅ））２４９（Ｍ−Ｈ）^- 実施例Ｖ １−（２−メタンスルホニル−エチル）−２−ヒドロキシメチル−５−ニトロ−
インドール54 g (0.204 mol) of the compound from Example II were converted to 1200 under argon
Dissolve in ml of THF. The solution is cooled to 0 ° C. and 820 ml of BH ₃ -THF complex (1M in THF) are added via a dropping funnel. The mixture is stirred at 0 ° C. for 30 minutes, then brought to room temperature and further stirred at room temperature. TLC inspection: (silica gel
(CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH = 100/5). After stirring overnight, no more starting material can be detected, but according to HPLC there is still 18% of the monocarboxylic acid. Further addition of BH _3-THF complex 100 ml (1M in THF); despite this, a further reduction can not be detected. Ice-cold 2N NaOH
And carefully process the batch until gas evolution can no longer be detected (
pH = 8-9). It is treated with 200 ml of water and the THF is removed on a rotary evaporator. An additional 800 ml of water is added and the mixture is adjusted to pH = 2 using 6N HCL. The product which precipitates is stirred, then filtered off with suction, washed with water and then dried at 70 ° C. in a recirculating air oven. According to HPLC, a mixture of 1- (2-hydroxyethyl) -2-hydroxymethyl-5-nitro-indole and 1- (2-hydroxyethyl) -5-nitro-indole-2-carboxylic acid in a ratio of 85/15 . The product filtered off with suction is taken up in 3000 ml of ethyl acetate and extracted with 300 ml of 2N NaOH each time (10 times). The organic phase is washed once with water and once with a saturated NaCl solution, dried over MgSO ₄ and then concentrated on a rotary evaporator and dried under high vacuum. 21.8 g (44%) of 1-
(2-Hydroxyethyl) -2-hydroxymethyl-5-nitro-indole is obtained. MS (DCI) 254 (M + NH 4) + basic extract ice - Adjust to pH2 while cooling. The mixture is stirred and the precipitated product is filtered off with suction and dried in a recirculating air oven. Thus, 3.15 g (
4.9%) of 1- (2-hydroxyethyl) -5-nitro-indole-2-carboxylic acid are obtained with a purity of 80%. MS (ESI- negative (negative)) 249 (M- H) - Example V 1-(2-methanesulfonyl-ethyl) - 2-hydroxymethyl-5-nitro -
Indole

【０１２６】[0126]

【化４４】 Embedded image

【０１２７】 ３ｇ（１２．７ミリモル）の実施例ＩＩＩからの化合物をアルゴン下で４５ｍ
ｌのビリジンに溶解する。溶液を０℃に冷却し、１．４５４ｇ（１２．７ミリモ
ル）のメタンスルホニルクロリドをゆっくり加える。沈殿が析出する。混合物を
０℃において撹拌する。ＴＬＣ検査：（シリカゲル ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ １００／５）。バッチは非常に遅く反応し、６時間後に出発材料がまだ検出可能
である。従ってさらに０．４３５ｇのメタンスルホニルクロリドを加え、混合物
を室温でさらに撹拌する。回転蒸発器においてバッチからピリジンを除去する。
粗収量：１．６ｇの褐色油 粗収穫物（ｃｒｕｄｅ ｙｉｅｌｄ）をシリカゲルカラム上で精製する；溶離
剤ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ＝１００／２。生成物の他に０．８３ｇの出発材料も 得られる。 収量 ０．４２ｇ（１０．５％） Ｒ_f：０．３６／（１００／５ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） 実施例ＶＩ ８−ニトロ−３，４−ジヒドロ−｛１，４｝オキサジノ［４，３−ａ］インドー
ル3 g (12.7 mmol) of the compound from Example III are treated under argon with 45 m
Dissolve in 1 pyridine. The solution is cooled to 0 ° C. and 1.454 g (12.7 mmol) of methanesulfonyl chloride are slowly added. A precipitate precipitates. The mixture is stirred at 0 ° C. TLC test: (silica gel CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH 100/5). The batch reacts very slowly and after 6 hours the starting material is still detectable. Therefore an additional 0.435 g of methanesulfonyl chloride is added and the mixture is further stirred at room temperature. The pyridine is removed from the batch in a rotary evaporator.
Crude yield: 1.6 g of a brown oil The crude yield is purified on a silica gel column; eluent CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH = 100/2. In addition to the product, 0.83 g of starting material is also obtained. Yield _{0.42g (10.5%) R f:} 0.36 / (100/5 CH 2 Cl 2 / CH 3 OH) Example VI 8- nitro-3,4-dihydro - {1,4} oxazino [ 4,3-a] indole

【０１２８】[0128]

【化４５】 Embedded image

【０１２９】 １０ｍｌのＴＨＦ中に懸濁させた６０ｍｇ（１．５ミリモル）の水素化ナトリ
ウムをアルゴン下で０℃に冷却する。１０ｍｌのＴＨＦ中の４７０ｍｇ（１．５
ミリモル）の実施例Ｖからの化合物の溶液を加え、バッチをゆっくり室温とし、
撹拌する。ＴＬＣ検査：（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ＝１００／５）。６時間後、 もう出発材料を検出することはできない。バッチを飽和ＮａＣｌ溶液で処理し、
各回２００ｍｌの酢酸エチルを用いて３回抽出する。合わせた有機相を飽和Ｎａ
Ｃｌ溶液で１回洗浄し、次いでＭｇＳＯ₄上で乾燥する。混合物を濃縮し、高真 空下で乾燥する。 収量 ５０５ｍｇ（粗生成物） 実施例ＶＩＩ ８−アミノ−３，４−ジヒドロ−｛１，４｝オキサジノ［４，３−ａ］インドー
ル60 mg (1.5 mmol) of sodium hydride suspended in 10 ml of THF are cooled to 0 ° C. under argon. 470 mg (1.5 mg in 10 ml THF)
(Mmol) of the compound from Example V, the batch is slowly brought to room temperature,
Stir. TLC test: (CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH = 100/5). After 6 hours, no more starting material can be detected. Treating the batch with a saturated NaCl solution,
Extract three times with 200 ml of ethyl acetate each time. The combined organic phases are washed with saturated Na
Wash once with a Cl solution and then dry over MgSO ₄ . The mixture is concentrated and dried under high vacuum. Yield 505 mg (crude product) Example VII 8-Amino-3,4-dihydro- {1,4} oxazino [4,3-a] indole

【０１３０】[0130]

【化４６】 Embedded image

【０１３１】 ３５０ｍｇ（１．０５ミリモル）の実施例ＶＩからの化合物の粗生成物をアル
ゴン下で１５ｍｌのＴＨＦ中に溶解する。スパチュラの先に２杯のラネイニッケ
ルを加え、０．３１ｍｌ（１．５８ミリモル）の２５％濃度ヒドラジン水和物水
溶液を撹拌しながらゆっくり加える（気体の強い発生）。バッチを室温で撹拌す
る。ＴＬＣ検査：（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ＝１００／５）。１５分後、もう気 体の発生を検出することはできない。ＴＬＣに従うと、バッチは反応して所望の
生成物を生じていた。それをラネイニッケルから分離し、それを数回洗浄し、溶
液を蒸発乾固する。 粗収量：２０２ｍｇ 粗収穫物をシリカゲルカラム上で精製する（溶離剤 ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ ＝１００／４）。適した画分を蒸発させ、高真空下で乾燥する。 収量 １２９．４ｍｇ（６５．４％） Ｒ_f：０．５２（１００／５ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＤＣＩ）１８９（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例ＶＩＩＩ （２Ｒ）−３−（３，４−ジヒドロ−｛１，４｝オキサジノ［４，３−ａ］イン
ドール−８−イル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル−アセトアミド350 mg (1.05 mmol) of the crude product of the compound from Example VI are dissolved in 15 ml of THF under argon. Two cups of Raney nickel are added to the tip of the spatula and 0.31 ml (1.58 mmol) of a 25% strength aqueous hydrazine hydrate solution is slowly added with stirring (strong gas evolution). The batch is stirred at room temperature. TLC test: (CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH = 100/5). After 15 minutes, no more outgassing can be detected. According to TLC, the batch had reacted to give the desired product. It is separated from the Raney nickel, it is washed several times and the solution is evaporated to dryness. Crude yield: 202 mg The crude crop is purified on a silica gel column (eluent CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH = 100/4). Evaporate the appropriate fractions and dry under high vacuum. Yield _{129.4mg (65.4%) R f:} 0.52 (100/5 CH 2 Cl 2 / CH 3 OH) MS (DCI) 189 (M + H) + Example VIII (2R) -3- (3, 4-dihydro- {1,4} oxazino [4,3-a] indol-8-yl) amino-2-hydroxy-propyl-acetamide

【０１３２】[0132]

【化４７】 Embedded image

【０１３３】 １４０ｍｇ（０．７４４ミリモル）の実施例ＶＩＩからの化合物を１０ｍｌの
ＣＨ₂Ｃｌ₂中に溶解する。５．０ｍｌのＣＨ₂Ｃｌ₂中の７３ｍｇ（０．６３２ミ
リモル）の（２Ｓ）−２，３−エポキシ−プロピル−アセトアミドを加え、暗色
の溶液に３．０ｇのシリカゲルを加える。それを蒸発乾固し、得られる残留物を
室温で４８時間放置する。ＴＬＣ検査：（シリカゲル ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ ＝１００／５）。バッチをシリカゲルカラムに加え、ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ＝ １００／７．５を用いて溶離する。適した画分を濃縮し、高真空下で乾燥する。
６６ｍｇの出発材料の他に所望の生成物が得られる。 収量 ７８．８ｍｇ（４１．１％） Ｒ_f：０．４５（１０／１ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＥＳＩ）３０４（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例ＩＸ ５−アミノ−インドール−２−カルボン酸エチル140 mg (0.744 mmol) of the compound from Example VII are dissolved in 10 ml of CH ₂ Cl ₂ . Of CH ₂ Cl ₂ 5.0 ml 73 mg of (0.632 mmol) (2S)-2,3-epoxy - propyl - acetamide was added, addition of silica gel 3.0g dark solution. It is evaporated to dryness and the resulting residue is left at room temperature for 48 hours. TLC examination: (silica gel CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH = 100/5). The batch is added to a silica gel column and eluted with CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH = 100 / 7.5. Concentrate the appropriate fractions and dry under high vacuum.
The desired product is obtained in addition to 66 mg of starting material. Yield _{78.8mg (41.1%) R f:} 0.45 (10/1 CH 2 Cl 2 / CH 3 OH) MS (ESI) 304 (M + H) + Example IX 5-Amino - indole-2-carboxylic Ethyl acid

【０１３４】[0134]

【化４８】 Embedded image

【０１３５】 １０ｇ（４２．７ミリモル）の５−ニトロ−インドール−２−カルボン酸エチ
ルを５００ｍｌのメタノール及び３００ｍｌのＴＨＦ中に溶解する。１ｇのパラ
ジウム／カーボン（１０％）を加え、装置に水素を装入する。消費：３２００ｍ
ｌ。ＴＬＣ検査：（シリカゲル ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ １００／５）。２時 間後、もう水素の吸収を検出することはできず、ＴＬＣに従うとバッチは反応し
てしまっていた。キーゼルグールを介してそれを濾過し、キーゼルグールをメタ
ノールで洗浄する。濾液を回転蒸発器で濃縮し、得られる残留物をジエチルエー
テルで処理する。撹拌によりそれを抽出し、次いで吸引濾過する。固体を高真空
下で乾燥する。 収量 ７．５ｇ（８６％） Ｒ_f：０．５（１００／５ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＥＳＩ）２０５（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例Ｘ （２Ｒ，Ｓ）−３−（２−エトキシカルボニル−インドール−５−イル）アミノ
−２−ヒドロキシ−プロピル−アセトアミド10 g (42.7 mmol) of ethyl 5-nitro-indole-2-carboxylate are dissolved in 500 ml of methanol and 300 ml of THF. 1 g of palladium on carbon (10%) is added and the apparatus is charged with hydrogen. Consumption: 3200m
l. TLC test: (silica gel CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH 100/5). After 2 hours, no more hydrogen absorption could be detected and the batch had reacted according to TLC. Filter it through kieselguhr and wash the kieselguhr with methanol. The filtrate is concentrated on a rotary evaporator and the residue obtained is treated with diethyl ether. It is extracted by stirring and then suction filtered. Dry the solid under high vacuum. Yield _{7.5g (86%) R f:} 0.5 (100/5 CH 2 Cl 2 / CH 3 OH) MS (ESI) 205 (M + H) + Example X (2R, S) -3- ( 2- Ethoxycarbonyl-indol-5-yl) amino-2-hydroxy-propyl-acetamide

【０１３６】[0136]

【化４９】 Embedded image

【０１３７】 実施例ＶＩＩＩの方法と類似して、１０ｇ（４９ミリモル）の実施例ＩＸから
の化合物及び４．８ｇ（４２ミリモル）の（２Ｓ，Ｒ）−２，３−エポキシ−プ
ロピル−アセトアミドから目的生成物をラセミ体として得る。 収量：４．０６ｇ（２４％） ＭＳ（ＥＳＩ）３２０（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例ＸＩ ３，４−ジヒドロ−８−ニトロ−｛１，４｝オキサジノ［４，３−ａ］インドー
ル−１−オンAnalogously to Example VIII, from 10 g (49 mmol) of the compound from Example IX and 4.8 g (42 mmol) of (2S, R) -2,3-epoxy-propyl-acetamide The expected product is obtained as racemate. Yield: 4.06 g (24%) MS (ESI) 320 (M + H) ⁺ Example XI 3,4-dihydro-8-nitro- {1,4} oxazino [4,3-a] indol-1-one.

【０１３８】[0138]

【化５０】 Embedded image

【０１３９】 ３．１ｇの実施例ＩＶからの化合物を１００ｍｌのトルエン中に懸濁させ、０
．６８ｇのｐ−トルエンスルホン酸で処理し、水分離器中で煮沸する。ＴＬＣ検
査：（シリカゲル ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ １００／５）。終夜撹拌した後、 もう出発材料を検出することはできない。メチレンクロリドを用いてバッチを溶
液とし、キーゼルグール上に吸収させ、シリカゲルカラム上で精製する（溶離剤 ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ １００／２）。適した画分を蒸発させ、高真空下で 乾燥する。２．１４ｇ（９１．５％）の所望の生成物が得られる。 Ｒ_f：０．８（１００：５ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＥＳＩ）２３３（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例ＸＩＩ ３，４−ジヒドロ−８−アミノ−｛１，４｝オキサジノ［４，３−ａ］インドー
ル−１−オン3.1 g of the compound from Example IV are suspended in 100 ml of toluene and
. Treat with 68 g of p-toluenesulfonic acid and boil in a water separator. TLC test: (silica gel CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH 100/5). After stirring overnight, no more starting material can be detected. The batch is brought into solution with methylene chloride, absorbed on Kieselguhr and purified on a silica gel column (eluent CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH 100/2). Evaporate the appropriate fractions and dry under high vacuum. 2.14 g (91.5%) of the desired product are obtained. _{R f: 0.8 (100: 5} CH 2 Cl 2 / CH 3 OH) MS (ESI) 233 (M + H) + Example XII 3,4-dihydro-8-amino - {1,4} oxazino [4, 3-a] Indole-1-one

【０１４０】[0140]

【化５１】 Embedded image

【０１４１】 １ｇ（４．３ミリモル）の実施例ＸＩからの化合物をアルゴン下で１５０ｍｌ
のＴＨＦ中に溶解する。スパチュラの先に１杯のラネイニッケルを加える。混合
物を撹拌しながら水中の２５％濃度ヒドラジン水和物溶液の１．２６ｍｌ（６．
４６ミリモル）でゆっくり処理し（気体の強い発生）、室温で撹拌する。ＴＬＣ
検査：シリカゲル／純粋な酢酸エチル）。１時間後、もう気体の発生を検出する
ことはできない。バッチからＴＨＦをデカンテーションする。残留物をそれぞれ
の場合にＴＨＦと一緒に撹拌し、デカンテーションすることにより５回抽出する
。あわせたＴＨＦ画分をキーゼルグールを介して濾過し、次いで蒸発乾固する。
得られる残留物をジエチルエーテルで処理し、撹拌により短時間抽出し、次いで
吸引濾過する。それを高真空下で乾燥する。粗収量：７２８．６ｍｇの黄色の固
体、それをさらなる処理なしで続く反応に用いる。 実施例ＸＩＩＩ （５Ｒ）−３−（３，４−ジヒドロ−１−オキソ−｛１，４｝オキサジノ［４，
３−ａ］インドール−８−イル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル−アセトア
ミド1 g (4.3 mmol) of the compound from Example XI was added in 150 ml under argon
In THF. Add a glass of Raney Nickel to the end of the spatula. While stirring the mixture, 1.26 ml of a 25% strength hydrazine hydrate solution in water (6.
46 mmol) (strong evolution of gas) and stir at room temperature. TLC
Inspection: silica gel / pure ethyl acetate). After one hour, the evolution of gas can no longer be detected. Decant THF from batch. The residue is stirred in each case with THF and extracted five times by decantation. The combined THF fractions are filtered through kieselguhr and then evaporated to dryness.
The residue obtained is treated with diethyl ether, extracted briefly with stirring and then filtered with suction. It is dried under high vacuum. Crude yield: 728.6 mg of a yellow solid, which is used for the subsequent reaction without further treatment. Example XIII (5R) -3- (3,4-dihydro-1-oxo- {1,4} oxazino [4
3-a] Indol-8-yl) amino-2-hydroxy-propyl-acetamide

【０１４２】[0142]

【化５２】 Embedded image

【０１４３】 ２４０ｍｇの実施例ＸＩＩからの化合物及び１７１ｍｇの（２Ｓ）−２，３−
エポキシ−プロピル−アセトアミドを１０ｍｌのメチレンクロリド中に溶解する
。５ｇのシリカゲル（４０〜６３μｍ）を加え、バッチを回転蒸発器において濃
縮乾固する。バッチを室温で２日間放置する。ＴＬＣ検査：（シリカゲル ＣＨ ₂ Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ＝１００／５）。バッチを１００ｇのシリカゲルに加え、Ｃ Ｈ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ＝１００／７．５を用いて溶離する。７６．１ｍｇの目的 生成物が得られる。 Ｒ_f：０．１１（１００／５ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＤＣＩ）３１８（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例ＸＩＶ （５Ｒ）−３−（３，４−ジヒドロ−１−オキソ−｛１，４｝オキサジノ［４，
３−ａ］インドール−８−イル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル−カルバミ
ン酸メチル240 mg of the compound from Example XII and 171 mg of (2S) -2,3-
Dissolve the epoxy-propyl-acetamide in 10 ml of methylene chloride
. 5 g of silica gel (40-63 μm) are added and the batch is concentrated on a rotary evaporator.
Dry to dryness. The batch is left at room temperature for 2 days. TLC inspection: (silica gel CH _Two Cl_Two/ CH_ThreeOH = 100/5). Add the batch to 100 g silica gel and add CH_TwoCl_Two/ CH_ThreeElute with OH = 100 / 7.5. 76.1 mg of the expected product are obtained. R_f: 0.11 (100/5 CH_TwoCl_Two/ CH_ThreeOH) MS (DCI) 318 (M + H)⁺ Example XIV (5R) -3- (3,4-dihydro-1-oxo- {1,4} oxazino [4
3-a] Indol-8-yl) amino-2-hydroxy-propyl-carbami
Methyl acid

【０１４４】[0144]

【化５３】 Embedded image

【０１４５】 実施例ＸＩＩＩの方法と類似して、２４０ｍｇの実施例ＸＩＩの化合物及び１
７３ｍｇの（２Ｓ）−２，３−エポキシ−プロピル−カルバミン酸メチルから３
５９ｍｇの目的生成物を得る。 Ｒ_f：０．２３（１００／５ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＤＣＩ）３３４（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例ＸＶ （５Ｒ）−３−（３，４−ジヒドロ−１−オキソ−｛１，４｝オキサジノ［４，
３−ａ］インドール−８−イル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル−プロピオ
ンアミドAnalogously to the method of Example XIII, 240 mg of the compound of Example XII and 1
From 73 mg of (2S) -2,3-epoxy-propyl-methyl carbamate to 3
59 mg of the expected product are obtained. _{R f: 0.23 (100/5 CH 2} Cl 2 / CH 3 OH) MS (DCI) 334 (M + H) + Example XV (5R) -3- (3,4- dihydro-1-oxo - {1 , 4} oxazino [4,
3-a] Indol-8-yl) amino-2-hydroxy-propyl-propionamide

【０１４６】[0146]

【化５４】 Embedded image

【０１４７】 実施例ＸＩＩＩの方法と類似して、２４０ｍｇの実施例ＸＩＩの化合物及び２
０４ｍｇの（２Ｓ）−２，３−エポキシ−プロピル−プロピオンアミドから１８
２ｍｇの目的生成物を得る。 Ｒ_f：０．１８（１００／５ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＤＣＩ）３３２（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例ＸＶＩ ２−メチルアミノメチル−５−ニトロ−インドールAnalogously to the method of Example XIII, 240 mg of the compound of Example XII and 2
From 04 mg of (2S) -2,3-epoxy-propyl-propionamide to 18
2 mg of desired product are obtained. _{R f: 0.18 (100/5 CH 2} Cl 2 / CH 3 OH) MS (DCI) 332 (M + H) + Example XVI 2-methylaminomethyl-5-nitro - indole

【０１４８】[0148]

【化５５】 Embedded image

【０１４９】 １２０ｍｌのＴＨＦ中の６．１ｇ（２７．８ミリモル）の実施例ＸＸＶＩの化
合物をＴＨＦ中のボラン−ジメチルスルフィドの１Ｍ溶液の７．９２ｍｌ（８３
．５ミリモル）で処理し、還流下で加熱する。２時間後、さらにＴＨＦ中のボラ
ン−ジメチルスルフィドの１Ｍ溶液の２．６ｍｌを加え、混合物をさらに３時間
還流下で加熱する。冷却後、それを２３０ｍｌの６Ｍ ＨＣｌで処理し、８０℃
で２時間加熱し、冷却し、５００ｍｌの３Ｎ ＮａＯＨを用いてアルカリ性とし
、ＥＡを用いて５回抽出し、合わせた有機相を飽和ＮａＨＣＯ₃溶液で洗浄し、 乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、蒸発させる。粗生成物をシリカゲル上でクロマ トグラフィーにかける（ジクロロメタン／メタノール ５０：１）。１．３ｇの
表題化合物を淡黄色の油として得る。 ＭＳ（ＥＳＩ）：２０６（Ｍ＋Ｈ） 実施例ＸＶＩＩ １，２−ジヒドロ−２−メチル−７−ニトロ−イミダゾ［１，５−ａ］インドー
ル−３−オン6.1 g (27.8 mmol) of the compound of Example XXVI in 120 ml of THF was added to 7.92 ml (83%) of a 1M solution of borane-dimethyl sulfide in THF.
. 5 mmol) and heat under reflux. After 2 hours, an additional 2.6 ml of a 1M solution of borane-dimethyl sulfide in THF is added and the mixture is heated under reflux for a further 3 hours. After cooling, it is treated with 230 ml of 6 M HCl,
For 2 hours, cooled, made alkaline with 500 ml of 3N NaOH, extracted five times with EA, washed the combined organic phases with saturated NaHCO ₃ solution, dried (MgSO ₄ ) and filtered. Evaporate. The crude product is chromatographed on silica gel (dichloromethane / methanol 50: 1). 1.3 g of the title compound are obtained as a pale yellow oil. MS (ESI): 206 (M + H) Example XVII 1,2-dihydro-2-methyl-7-nitro-imidazo [1,5-a] indol-3-one

【０１５０】[0150]

【化５６】 Embedded image

【０１５１】 １００ｍｌのＤＭＦ中の２１０ｍｇ（１．０２ミリモル）の実施例ＸＶＩの化
合物を１００〜１１０℃に加熱し、８ｍｌのＤＭＦ中の２４９ｍｇ（１．５３ミ
リモル）のカルボニルジイミダゾールを分けて用い、４０分かけて処理する。混
合物を合計で３時間加熱し、冷却後に１Ｍ ＨＣｌを用いて酸性とし、ＥＡで５
回抽出する。合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発させ、残留物をシリ カゲル上でクロマトグラフィーにかける（ジクロロメタン／メタノール １００
：１）。１３２ｍｇの表題化合物が得られる。 ＭＳ（ＥＳＩ）：２３２（Ｍ＋Ｈ） 実施例ＸＶＩＩＩ ７−アミノ−１，２−ジヒドロ−２−メチル−イミダゾ［１，５−ａ］インドー
ル−３−オンHeat 210 mg (1.02 mmol) of the compound of Example XVI in 100 ml of DMF to 100-110 ° C. and use 249 mg (1.53 mmol) of carbonyldiimidazole in 8 ml of DMF in portions. Process for 40 minutes. The mixture was heated for a total of 3 hours, acidified with 1M HCl after cooling and extracted with EA for 5 hours.
Extract twice. The combined organic phases are dried (MgSO ₄ ), evaporated and the residue is chromatographed on silica gel (dichloromethane / methanol 100
: 1). 132 mg of the title compound are obtained. MS (ESI): 232 (M + H) Example XVIII 7-Amino-1,2-dihydro-2-methyl-imidazo [1,5-a] indol-3-one

【０１５２】[0152]

【化５７】 Embedded image

【０１５３】 １３５ｍｇ（０．５８ミリモル）の実施例ＸＶＩＩの化合物及び１５２ｍｇ（
２．３４ミリモル）のギ酸アンモニウムを３０ｍｌのエタノール中の活性炭上の
１０％パラジウムの１５０ｍｇで処理し、還流下で１５分間加熱する。触媒を濾
過し、濾液を回転蒸発器で濃縮し、残留物を１Ｍ塩化アンモニウム溶液で処理し
、クロロホルムで３回抽出する。合わせた有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、蒸発 させる。９４ｍｇの表題化合物のアミンが得られる。 ＭＳ（ＥＳＩ）：２０２ 実施例ＸＩＸ （２Ｒ，Ｓ）−３−（１，２−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−イミダゾ［
１，５−ａ］インドール−７−イル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル−アセ
トアミド135 mg (0.58 mmol) of the compound of example XVII and 152 mg (
2.34 mmol) of ammonium formate are treated with 150 mg of 10% palladium on activated carbon in 30 ml of ethanol and heated under reflux for 15 minutes. The catalyst is filtered off, the filtrate is concentrated on a rotary evaporator, the residue is treated with a 1M ammonium chloride solution and extracted three times with chloroform. The combined organic phases are dried (MgSO ₄ ) and evaporated. 94 mg of the amine of the title compound are obtained. MS (ESI): 202 Example XIX (2R, S) -3- (1,2-dihydro-2-methyl-3-oxo-imidazo [
1,5-a] indol-7-yl) amino-2-hydroxy-propyl-acetamide

【０１５４】[0154]

【化５８】 Embedded image

【０１５５】 実施例ＶＩＩＩの方法と類似して、実施例ＸＶＩＩＩの化合物及び（２Ｓ，Ｒ
）−２，３−エポキシ−プロピル−アセトアミドから目的生成物がラセミ体とし
て得られる。 収率：６７％ ＭＳ（ＥＳＩ）：３１７（Ｍ＋Ｈ） 実施例ＸＸ １−（Ｎ，Ｎ−ベンジル−メチル−２−アミノエチル）−５−ニトロインドール
−２−カルボン酸エチルAnalogously to the method of Example VIII, the compound of Example XVIII and (2S, R
) The desired product is obtained as racemate from -2,3-epoxy-propyl-acetamide. Yield: 67% MS (ESI): 317 (M + H) Example XX Ethyl 1- (N, N-benzyl-methyl-2-aminoethyl) -5-nitroindole-2-carboxylate

【０１５６】[0156]

【化５９】 Embedded image

【０１５７】 ２０ｇ（０．８５４モル）の５−ニトロインドール−２−カルボン酸エチルを
８００ｍｌのジメチルホルムアミド中に導入し、１８．９ｇ（０．８５９モル）
のＮ−（２−クロロエチル）−メチル−ベンジルアミン塩酸塩を加える。次いで
７．４９ｇ（１．９５モル）の水素化ナトリウム（６０％）をゆっくり加え、混
合物を１時間加熱還流する。すべての揮発性成分を真空下で除去し、残留物を水
で処理し、ジクロロメタンで抽出し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器で
濃縮する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかける（溶離剤 Ｃ
Ｈ₂Ｃｌ₂）。 収量：１７．６ｇ（理論値の５４％） 融点：１１３〜１１５℃ Ｒ_f（Ｉ，１００：４）：０．７１ 実施例ＸＸＩ ８−アミノ−３，４−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］イ
ンドール−１−オン20 g (0.854 mol) of ethyl 5-nitroindole-2-carboxylate are introduced into 800 ml of dimethylformamide and 18.9 g (0.859 mol)
Of N- (2-chloroethyl) -methyl-benzylamine hydrochloride. Then 7.49 g (1.95 mol) of sodium hydride (60%) are slowly added and the mixture is heated at reflux for 1 hour. All volatile constituents are removed under vacuum, the residue is treated with water, extracted with dichloromethane, dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. The crude product is chromatographed on silica gel (eluent C
H ₂ Cl _2). Yield: 17.6 g (54% of theory) Melting point: 113 DEG-115 DEG C. _Rf (I, 100: 4): 0.71 Example XXI 8-amino-3,4-dihydro-2-methyl-2H- Pyrazino [1,2-a] indole-1-one

【０１５８】[0158]

【化６０】 Embedded image

【０１５９】 ４５．９ｇ（０．１２モル）の実施例ＸＸの化合物を６０℃及び５０バールに
おいて、８５０ｍｌのエタノール及び４６ｍｌの水中で、１０．５３ｇの水酸化
パラジウムを用いて水素化する。触媒をセライトを介して吸引濾過し、溶媒を回
転蒸発器で除去する。粗生成物をシリカゲル上でクロマトグラフィーにかける（
溶離剤：ジクロロメタン／メタノール １００：４）。 収量：１６．３７ｇ（理論値の６３％） 融点：２４０〜２４４℃ Ｒ_f（Ｉ，１００：４）：０．３６ 実施例ＸＸＩＩ ８−（ベンジルオキシカルボニルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２−メチル−２
Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−オン45.9 g (0.12 mol) of the compound of example XX are hydrogenated at 60 ° C. and 50 bar in 850 ml of ethanol and 46 ml of water with 10.53 g of palladium hydroxide. The catalyst is suction filtered through celite and the solvent is removed on a rotary evaporator. The crude product is chromatographed on silica gel (
Eluent: dichloromethane / methanol 100: 4). Yield: 16.37 g (63% of theory) Melting point: 240 DEG-244 DEG C. _Rf (I, 100: 4): 0.36 Example XXII 8- (benzyloxycarbonylamino) -3,4-dihydro-2 -Methyl-2
H-pyrazino [1,2-a] indole-1-one

【０１６０】[0160]

【化６１】 Embedded image

【０１６１】 ５．５６ｇ（２５．８ミリモル）の実施例ＸＸＩからの化合物を５３ｍｌの水
、４４ｍｌのＴＨＦ及び５３ｍｌの飽和炭酸水素ナトリウム溶液中に導入する。
０℃において４．１４ｍｌのクロロギ酸ベンジルを滴下し、混合物を３０分間撹
拌する。それをジクロロメタンで抽出し、有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、
回転蒸発器で濃縮する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかける
（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール １００：３）。 収量：７．５５ｇ（理論値の８３％） 融点：２１３℃ Ｒ_f（Ｉ，９：１）：０．６８ 実施例ＸＸＩＩＩ （２Ｒ）−３−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−２Ｈ−ピラジノ
［１，２−ａ］インドール−８−イル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル−ア
セトアミド5.56 g (25.8 mmol) of the compound from Example XXI are introduced into 53 ml of water, 44 ml of THF and 53 ml of a saturated sodium hydrogen carbonate solution.
At 0 ° C., 4.14 ml of benzyl chloroformate are added dropwise and the mixture is stirred for 30 minutes. Extract it with dichloromethane, dry the organic phase over sodium sulfate,
Concentrate on a rotary evaporator. The crude product is chromatographed on silica gel (eluent: dichloromethane / methanol 100: 3). Yield: 7.55 g (83% of theory) Melting point: 213 ° C. R _f (I, 9: 1): 0.68 Example XXIII (2R) -3- (3,4-dihydro-2-methyl-1) -Oxo-2H-pyrazino [1,2-a] indol-8-yl) amino-2-hydroxy-propyl-acetamide

【０１６２】[0162]

【化６２】 Embedded image

【０１６３】 １．０８ｇ（５ミリモル）の実施例ＸＸＩからの化合物及び０．６９ｇ（５．
９９ミリモル）の（Ｒ）−２，３−エポキシプロピル−１−アセトアミドを１０
０ｍｌのクロロホルム中で１２．５ｇのシリカゲルと一緒に２日間還流させる。
溶媒を回転蒸発器で除去し、生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにより
精製する（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール １００：４）。 収量：０．６６５ｇ（理論値の４０％） Ｒ_f（Ｉ，１０：１）：０．２１ 実施例ＸＸＩＶ ２，３−ジヒドロ−２−メチル−８−ニトロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドー
ル−１，４−ジオン1.08 g (5 mmol) of the compound from Example XXI and 0.69 g (5.
99 mmol) of (R) -2,3-epoxypropyl-1-acetamide in 10
Reflux with 12.5 g of silica gel in 0 ml of chloroform for 2 days.
The solvent is removed on a rotary evaporator and the product is purified by chromatography on silica gel (eluent: dichloromethane / methanol 100: 4). Yield: 0.665 g (40% of theory) _Rf (I, 10: 1): 0.21 Example XXIV 2,3-dihydro-2-methyl-8-nitro-pyrazino [1,2-a] Indole-1,4-dione

【０１６４】[0164]

【化６３】 Embedded image

【０１６５】 １ｇ（４．８７４ミリモル）の５−ニトロ−インドール−２−カルボン酸を４
０ｍｌのＴＨＦ中で１２ｍｌの塩化チオニルと一緒に室温で２時間撹拌する。す
べての揮発性成分を真空下で除去し、残留物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル
で処理し、混合物を再び回転蒸発器で濃縮する。上記で得られる酸クロリドの４
０ｍｌのジクロロメタン中の懸濁液を次いで２０ｍｌのジクロロメタン中の０．
７６ｇ（４．９５ミリモル）のサルコシンエチルエステル塩酸塩及び１ｇ（１０
ミリモル）のトリエチルアミンの溶液に０℃で加える。混合物を室温に温めなが
ら１時間撹拌する。バッチを水で処理し、ジクロロメタンで十分に抽出し、有機
相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器で濃縮する。粗生成物をシリカゲル
上のクロマトグラフィーにかける（溶離剤：ジクロロメタン／メタノール １０
：１）。 収量：０．６９７ｇ（理論値の５５％） 融点：２４８〜２４９℃ Ｒ_f（Ｉ，５０：１）：０．２４ 実施例ＸＸＶ ８−アミノ−２，３−ジヒドロ−２−メチル−ピラジノ［１，２−ａ］インドー
ル−１，４−ジオン1 g (4.874 mmol) of 5-nitro-indole-2-carboxylic acid was added to 4
Stir for 2 hours at room temperature with 12 ml of thionyl chloride in 0 ml of THF. All volatile constituents are removed under vacuum, the residue is treated with methyl tert-butyl ether and the mixture is again concentrated on a rotary evaporator. 4 of the acid chloride obtained above
The suspension in 0 ml of dichloromethane is then added to 0.2 ml of 20 ml of dichloromethane.
76 g (4.95 mmol) of sarcosine ethyl ester hydrochloride and 1 g (10
(Mmol) at 0 ° C. The mixture is stirred for 1 hour while warming to room temperature. The batch is treated with water, extracted well with dichloromethane, the organic phase is dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. The crude product is chromatographed on silica gel (eluent: dichloromethane / methanol 10
: 1). Yield: 0.697 g (55% of theory) Melting point: 248-249 ° C. R _f (I, 50: 1): 0.24 Example XXV 8-Amino-2,3-dihydro-2-methyl-pyrazino [ 1,2-a] indole-1,4-dione

【０１６６】[0166]

【化６４】 Embedded image

【０１６７】 ０．５０ｇ（１．９３ミリモル）の実施例ＸＸＩＶからの化合物を３０ｍｌの
エタノール中で０．４８ｇ（７．７ミリモル）のギ酸アンモニウム及び８０ｍｇ
のＰｄ／Ｃ（１０％）と一緒に９０分間還流させる。セライトを介して触媒を吸
引濾過し、ＤＭＦで十分に洗浄する。溶媒を真空下で除去する。 収量：３４６ｍｇ（理論値の７８％） Ｒ_f（Ｉ，２０：１）：０．２９ 実施例ＸＸＶＩ ５−ニトロ−インドール−２−カルボン酸メチルアミド0.50 g (1.93 mmol) of the compound from Example XXIV in 30 ml of ethanol 0.48 g (7.7 mmol) of ammonium formate and 80 mg
With Pd / C (10%) for 90 minutes. The catalyst is filtered off with suction through celite and washed thoroughly with DMF. The solvent is removed under vacuum. Yield: 346 mg (78% of theory) _Rf (I, 20: 1): 0.29 Example XXVI 5-Nitro-indole-2-carboxylic acid methylamide

【０１６８】[0168]

【化６５】 Embedded image

【０１６９】 ８．３０ｇ（４０．３ミリモル）の５−ニトロ−インドール−２−カルボン酸
を３５０ｍｌのＴＨＦ中で９０ｍｌの塩化チオニルと一緒に室温で２時間撹拌す
る。すべての揮発性成分を真空下で除去し、残留物をメチルｔｅｒｔ−ブチルエ
ーテルで処理し、混合物を回転蒸発器で再度濃縮する。残留物を２５０ｍｌのＴ
ＨＦ中に取り上げ、ＴＨＦ中の２Ｍメチルアミン溶液の４４．３ｍｌを０℃にお
いて滴下する。ＴＬＣ検査をしながら反応が完了するまで、混合物を室温に温め
ながら撹拌する。すべての揮発性成分を真空下で除去し、残留物を水で処理し、
混合物をジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転
蒸発器で濃縮する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかける（溶
離剤：ジクロロメタン／メタノール ５０：１→２０：１→１０：１）。 収量：６．６３ｇ（理論値の７５％） 融点：＞３１０℃ Ｒ_f（Ｉ，１０：１）：０．４６ 実施例ＸＸＶＩＩ ２−メチル−８−ニトロ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１，３，４−ト
リオン8.30 g (40.3 mmol) of 5-nitro-indole-2-carboxylic acid are stirred with 350 ml of thionyl chloride in 350 ml of THF at room temperature for 2 hours. All volatile constituents are removed under vacuum, the residue is treated with methyl tert-butyl ether and the mixture is again concentrated on a rotary evaporator. 250 ml of T
Take up in HF and add 44.3 ml of a 2M solution of methylamine in THF dropwise at 0 ° C. The mixture is stirred while warming to room temperature with TLC inspection until the reaction is complete. All volatile components are removed under vacuum, the residue is treated with water,
The mixture is extracted with dichloromethane. The organic phase is dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. The crude product is chromatographed on silica gel (eluent: dichloromethane / methanol 50: 1 → 20: 1 → 10: 1). Yield: 6.63 g (75% of theory) Melting point:> 310 [deg.] C. _Rf (I, 10: 1): 0.46 Example XXVII 2-Methyl-8-nitro-pyrazino [1,2-a] indole -1,3,4-trione

【０１７０】[0170]

【化６６】 Embedded image

【０１７１】 ３．４８ｇ（１５．０ミリモル）の実施例ＸＸＶＩからの化合物をアルゴン下
で８０ｍｌのピリジン及び８０ｍｌのジクロロメタン中に導入する。８０ｍｌの
ジクロロメタン中の８．６９ｇ（６３ミリモル）のクロロホルミルギ酸エチルの
溶液を０℃で滴下する。混合物を室温に温めながら終夜撹拌する。すべての揮発
性成分を真空下で除去し、残留物を水で処理し、混合物をジクロロメタンで十分
に抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器で濃縮する。 収量：４．２ｇ（理論値の９６％） 融点：２８１〜２８６℃ Ｒ_f（Ｉ，２０：１）：０．３１ 実施例ＸＸＶＩＩＩ ８−アミノ−２−メチル−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１，３，４−ト
リオン3.48 g (15.0 mmol) of the compound from Example XXVI are introduced under argon in 80 ml of pyridine and 80 ml of dichloromethane. A solution of 8.69 g (63 mmol) of ethyl chloroformate in 80 ml of dichloromethane is added dropwise at 0 ° C. The mixture is stirred overnight while warming to room temperature. All volatile constituents are removed under vacuum, the residue is treated with water and the mixture is thoroughly extracted with dichloromethane. The organic phase is dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. Yield: 4.2 g (96% of theory) Melting point: 281-286 ° C. R _f (I, 20: 1): 0.31 Example XXVIII 8-Amino-2-methyl-pyrazino [1,2-a] Indole-1,3,4-trione

【０１７２】[0172]

【化６７】 Embedded image

【０１７３】 ２００ｍｇ（０．７３ミリモル）の実施例ＸＸＶＩＩからの化合物を１５ｍｌ
のエタノール中で１８０ｍｇ（２．９ミリモル）のギ酸アンモニウム及び３０ｍ
ｇのＰｄ／Ｃ（１０％）と一緒に９０分間還流させる。セライトを介して触媒を
吸引濾過し、ＤＭＦで十分に洗浄する。溶媒を回転蒸発器で除去し、残留物を水
で処理し、濃アンモニア溶液でｐＨを８に調整し、混合物をジクロロメタンで抽
出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器で濃縮する。 収量：５８ｍｇ 融点：＞３２０℃ Ｒ_f（Ｉ，２０：１）：０．４２ 実施例ＸＸＩＸ （５Ｒ，Ｓ）−３−（２−エトキシカルボニル−インドール−５−イル）−５−
アセトアミノメチル−２−オキサゾリジノン15 ml of 200 mg (0.73 mmol) of the compound from Example XXVII
180 mg (2.9 mmol) ammonium formate and 30 m
Reflux with g of Pd / C (10%) for 90 minutes. The catalyst is filtered off with suction through celite and washed thoroughly with DMF. The solvent is removed on a rotary evaporator, the residue is treated with water, the pH is adjusted to 8 with concentrated ammonia solution and the mixture is extracted with dichloromethane. The organic phase is dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. Yield: 58 mg Melting point:> 320 ° C. R _f (I, 20: 1): 0.42 Example XXIX (5R, S) -3- (2-ethoxycarbonyl-indol-5-yl) -5
Acetaminomethyl-2-oxazolidinone

【０１７４】[0174]

【化６８】 Embedded image

【０１７５】 実施例１の方法と類似して、４ｇ（１０ミリモル）の実施例Ｘからの化合物及
び２．４４ｇ（１５ミリモル）のＣＤＩから所望の生成物を得る。 収量：３ｇ（８５％） Ｒ_f：０．２２（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ＝１００：５） ＭＳ（ＥＳＩ）３４６（Ｍ＋Ｈ） 実施例ＸＸＸ １，２−ジヒドロ−２−メチル−８−ニトロ−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］イ
ンドール−３−オンAnalogously to the method of Example 1, 4 g (10 mmol) of the compound from Example X and 2.44 g (15 mmol) of CDI give the desired product. _{Yield: 3g (85%) R f} : 0.22 (CH 2 Cl 2 / CH 3 OH = 100: 5) MS (ESI) 346 (M + H) Example XXX 1,2-dihydro-2-methyl-8- Nitro-4H-pyrazino [1,2-a] indol-3-one

【０１７６】[0176]

【化６９】 Embedded image

【０１７７】 １０ｍｌのジクロロメタン中の４６０ｍｇ（２．２４ミリモル）の実施例ＸＶ
Ｉの化合物を１．２４ｍｌ（９ミリモル）のトリエチルアミン及び次いで４３４
ｍｇ（２．４７ミリモル）のクロロ酢酸無水物で処理する。混合物を室温で３０
分間撹拌し、水とジクロロメタンに分配し、不溶性材料を濾別し、水相をジクロ
ロメタンで洗浄し、合わせた相を蒸発させる。粗生成物をシリカゲル上のクロマ
トグラフィーにかける（ジクロロメタン／メタノール １００：１）。２１０ｍ
ｇのクロロアセトアミドが得られる。２００ｍｇ（０．７１ミリモル）のこの中
間化合物を３０ｍｌのアセトン中で、５ｇの炭酸カリウム粉末を加えた後に室温
で終夜撹拌する。混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残留物をシリカゲル上のクロ
マトグラフィーにかける（ジクロロメタン／メタノール １００／０．５）。８
９ｍｇの目的化合物が得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）：２６３（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ 実施例ＸＸＸＩ ８−アミノ−１，２−ジヒドロ−２−メチル−４Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］イ
ンドール−３−オン460 mg (2.24 mmol) of Example XV in 10 ml of dichloromethane
Compound I was treated with 1.24 ml (9 mmol) of triethylamine and then 434
Treat with mg (2.47 mmol) of chloroacetic anhydride. Mix at room temperature for 30 minutes.
Stir for minutes, partition between water and dichloromethane, filter off insoluble material, wash the aqueous phase with dichloromethane and evaporate the combined phases. The crude product is chromatographed on silica gel (dichloromethane / methanol 100: 1). 210m
g of chloroacetamide are obtained. 200 mg (0.71 mmol) of this intermediate compound are stirred in 30 ml of acetone overnight at room temperature after addition of 5 g of potassium carbonate powder. The mixture is filtered, the filtrate is concentrated and the residue is chromatographed on silica gel (dichloromethane / methanol 100 / 0.5). 8
9 mg of the desired compound are obtained. MS (DCI): 263 (M + NH 4) + Example XXXI 8- amino-1,2-dihydro-2-methyl--4H- pyrazino [1,2-a] indol-3-one

【０１７８】[0178]

【化７０】 Embedded image

【０１７９】 ８９ｍｇ（０．３６ミリモル）の実施例ＸＸＸの化合物及び９４ｍｇ（１．４
５ミリモル）のギ酸アンモニウムを１０ｍｌのエタノール中で２００ｍｇの活性
炭上の１０％パラジウムを用いて処理し、５分間還流下で加熱する。触媒を濾過
し、エタノールで十分に洗浄し、濾液を回転蒸発器で濃縮し、残留物を高真空下
で乾燥する。６５ｍｇのアミンが得られる。 ＭＳ（ＤＣＩ）：２１６（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例ＸＸＸＩＩ （２Ｒ）−３−（１，２−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−ピラジノ
［１，２−ａ］インドール−８−イル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロピルアセ
トアミド89 mg (0.36 mmol) of the compound of Example XXX and 94 mg (1.4
(5 mmol) of ammonium formate are treated with 200 mg of 10% palladium on activated carbon in 10 ml of ethanol and heated under reflux for 5 minutes. The catalyst is filtered, washed thoroughly with ethanol, the filtrate is concentrated on a rotary evaporator and the residue is dried under high vacuum. 65 mg of amine are obtained. MS (DCI): 216 (M + H) ⁺ example XXXII (2R) -3- (1,2-dihydro-2-methyl-3-oxo-4H-pyrazino [1,2-a] indol-8-yl). Amino-2-hydroxy-propylacetamide

【０１８０】[0180]

【化７１】 Embedded image

【０１８１】 実施例ＸＩＩＩの方法と類似して目的生成物を得る。 収率：３３％ ＭＳ（ＥＳＩ）：３３１（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例ＸＸＸＩＩＩ １−（Ｎ−ベンジル−２−アミノエチル）−５−ニトロインドール−２−カルボ
ン酸エチルThe expected product is obtained analogously to the method of Example XIII. Yield: 33% MS (ESI): 331 (M + H) ⁺ Example XXXIII ethyl 1- (N-benzyl-2-aminoethyl) -5-nitroindole-2-carboxylate

【０１８２】[0182]

【化７２】 Embedded image

【０１８３】 実施例ＸＸの方法と類似して、２−クロロエチルベンジルアミンとの反応にお
いて表題化合物を得る。 収率：理論値の５７％ 融点：１２２℃ Ｒ_f（ジクロロメタン）：０．５７ 実施例ＸＸＸＩＶ ８−アミノ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１
−オンAnalogously to Example XX, the title compound is obtained in the reaction with 2-chloroethylbenzylamine. Yield: 57% of theory Melting point: 122 DEG C. _Rf (dichloromethane): 0.57 Example XXXIV 8-Amino-3,4-dihydro-2H-pyrazino [1,2-a] indole-1
-ON

【０１８４】[0184]

【化７３】 Embedded image

【０１８５】 実施例ＸＸＩの方法と類似して、化合物ＸＸＸＩＩＩの反応において表題化合
物を得る。 収率：理論値の５５％ 融点：２５９℃ Ｒ_f（Ｉ，１０：１）：０．３５ 実施例ＸＸＸＶ （２Ｒ）−３−（３，４−ジヒドロ−１−オキソ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ
］インドール−８−イル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル−アセトアミドAnalogously to the method of Example XXI, the reaction of compound XXXIII gives the title compound. Yield: 55% of theory Melting point: 259 ° C. R _f (I, 10: 1): 0.35 Example XXXV (2R) -3- (3,4-dihydro-1-oxo-2H-pyrazino [1] , 2-a
] Indol-8-yl) amino-2-hydroxy-propyl-acetamide

【０１８６】[0186]

【化７４】 Embedded image

【０１８７】 実施例ＸＸＩＩＩと類似して、実施例ＸＸＸＩＶからの化合物の反応において
表題化合物を得る。 収率：理論値の６７％ Ｒ_f（Ｉ，５：１）：０．３ 実施例ＸＸＸＶＩ （２Ｒ）−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ジオキソ−２Ｈ−ピラジノ［１，
２−ａ］インドール−８−イル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル−アセトア
ミドAnalogously to Example XXIII, the reaction of the compound from Example XXXIV gives the title compound. Yield: 67% of theory _Rf (I, 5: 1): 0.3 Example XXXVI (2R) -3- (2,3-dihydro-1,4-dioxo-2H-pyrazino [1,
2-a] Indol-8-yl) amino-2-hydroxy-propyl-acetamide

【０１８８】[0188]

【化７５】 Embedded image

【０１８９】 実施例ＸＸＩＩＩと類似して、実施例ＸＸＶからの化合物の反応において表題
化合物を得る。 収率：理論値の３１％ Ｒ_f（Ｉ，１０：１）：０．２３ 実施例ＸＸＸＶＩＩ （２Ｒ）−３−（１，３，４−トリオキソ−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］イン
ドール−８−イル）アミノ−２−ヒドロキシ−プロピル−アセトアミドAnalogously to Example XXIII, the reaction of the compound from Example XXV gives the title compound. Yield: 31% of theory _Rf (I, 10: 1): 0.23 Example XXXVII (2R) -3- (1,3,4-trioxo-2H-pyrazino [1,2-a] indole -8-yl) amino-2-hydroxy-propyl-acetamide

【０１９０】[0190]

【化７６】 Embedded image

【０１９１】 実施例ＸＸＩＩＩと類似して、実施例ＸＸＶＩＩＩからの化合物の反応におい
て表題化合物を得る。 収率：理論値の６％ Ｒ_f（Ｉ，１０：１）：０．３３製造実施例 実施例１ （５Ｓ）−３−（３，４−ジヒドロ−｛１，４｝オキサジノ［４，３−ａ］イン
ドール−８−イル）−５−アセトアミノメチル−２−オキサゾリジノンAnalogously to Example XXIII, reaction of the compound from Example XXVIII gives the title compound. Yield: 6% of theory R _f (I, 10: 1): 0.33 Production Examples Example 1 (5S) -3- (3,4-dihydro- {1,4} oxazino [4,3] -A] Indol-8-yl) -5-acetaminomethyl-2-oxazolidinone

【０１９２】[0192]

【化７７】 Embedded image

【０１９３】 ７３．７ｍｇ（０．２４３ミリモル）の実施例ＶＩＩＩからの化合物を３ｍｌ
のＴＨＦ中にアルゴン下で溶解する。７９ｍｇ（０．４８６ミリモル）のＣＤＩ
を加え、混合物を終夜加熱還流し、撹拌する。ＴＬＣ検査：（ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ ₃ ＯＨ＝１０／１）。さらに３９ｍｇ（０．２４３ミリモル）のＣＤＩを加え、 混合物を６時間撹拌する。バッチを冷却し、蒸発乾固し、シリカゲルカラム上で
精製する。溶離剤 ＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃ＯＨ＝１００：７．５。適した画分を合 わせ、蒸発させる。残留物を高真空下で乾燥する。 収量 ６０．３ｍｇ（７５．４％） Ｒ_f：０．５５（１０／１ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＥＳＩ）３３０（Ｍ＋Ｈ）実施例２ （５Ｒ，Ｓ）−３−（２−ベンジル−イミダゾ［１，５−ａ］インドール−１，
３−ジオン−７−イル−）−５−アセトアミノメチル−２−オキサゾリジノン33.7 mg (0.243 mmol) of the compound from Example VIII in 3 ml
In THF under argon. 79 mg (0.486 mmol) of CDI
Is added and the mixture is heated to reflux overnight and stirred. TLC inspection: (CH_TwoCl_Two/ CH _Three OH = 10/1). An additional 39 mg (0.243 mmol) of CDI is added and the mixture is stirred for 6 hours. Cool the batch, evaporate to dryness and place on a silica gel column.
Purify. Eluent CH_TwoCl_Two: CH_ThreeOH = 100: 7.5. Combine the appropriate fractions and evaporate. The residue is dried under high vacuum. Yield 60.3 mg (75.4%) R_f: 0.55 (10/1 CH_TwoCl_Two/ CH_ThreeOH) MS (ESI) 330 (M + H)Example 2 (5R, S) -3- (2-benzyl-imidazo [1,5-a] indole-1,
3-dione-7-yl-)-5-acetaminomethyl-2-oxazolidinone

【０１９４】[0194]

【化７８】 Embedded image

【０１９５】 ２０ｍｇ（０．０５８ミリモル）の実施例ＸＸＩＸからの化合物、１６ｍｇ（
０．１１６ミリモル）のベンジルイソシアナート及び５．９ｍｇ（０．０５８ミ
リモル）のトリエチルアミンを一緒に混合し、アルゴン下で８０℃に加熱する。
ＴＬＣ検査をしながら混合物をこの温度で撹拌する。ＴＬＣ検査：（シリカゲル ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ＝１００／５）。１．５時間後、もう出発材料を検出 することはできない。バッチを冷却し、１ｍｌのメチレンクロリドを用いて溶液
とする。溶液を２つのＴＬＣシリカゲル板（１０ｘ２０ｃｍ）に適用し、ＣＨ₂ Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨを用いて溶離する。３．９ｍｇ（１５．５％）の所望の化合物
が得られる。 Ｒ_f：０．１９（１００／５ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＥＳＩ）４３３（Ｍ＋Ｈ） 表１に挙げる化合物を実施例２の方法と類似して製造する：20 mg (0.058 mmol) of the compound from Example XXIX, 16 mg (
0.116 mmol) of benzyl isocyanate and 5.9 mg (0.058 mmol) of triethylamine are mixed together and heated to 80 ° C. under argon.
The mixture is stirred at this temperature with TLC inspection. TLC test: (silica gel CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH = 100/5). After 1.5 hours, no more starting material can be detected. The batch is cooled and brought into solution with 1 ml of methylene chloride. The solution is applied to two TLC silica gel plates (10 × 20 cm) and eluted with CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH. 3.9 mg (15.5%) of the desired compound are obtained. R _f : 0.19 (100/5 CH ₂ Cl ₂ / CH ₃ OH) MS (ESI) 433 (M + H) The compounds listed in Table 1 are prepared analogously to the method of Example 2.

【０１９６】[0196]

【表２】 [Table 2]

【０１９７】[0197]

【表３】 [Table 3]

【０１９８】実施例１０ （５Ｓ）−３−（３，４−ジヒドロ−１−オキソ−｛１，４｝オキサジノ［４，
３−ａ］インドール−８−イル）−５−アセトアミノメチル−２−オキサゾリジ
ノン Example 10 (5S) -3- (3,4-dihydro-1-oxo- {1,4} oxazino [4
3-a] Indol-8-yl) -5-acetaminomethyl-2-oxazolidinone

【０１９９】[0199]

【化７９】 Embedded image

【０２００】 実施例１の方法と類似して、１０ｍｌのＴＨＦ中の７６ｍｇの実施例ＸＩＩＩ
の化合物及び５８ｍｇのＣＤＩから２６ｍｇ（３１％）の目的生成物を得る。 Ｒ_f：０．４２（１０／１ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＥＳＩ）３４４（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例１１ （５Ｓ）−３−（３，４−ジヒドロ−１−オキソ−｛１，４｝オキサジノ［４，
３−ａ］インドール−８−イル）−５−カルボメトキシメチル−２−オキサゾリ
ジノンAnalogously to the method of Example 1, 76 mg of Example XIII in 10 ml of THF
Of compound and 58 mg of CDI yield 26 mg (31%) of the expected product. _{R f: 0.42 (10/1 CH 2} Cl 2 / CH 3 OH) MS (ESI) 344 (M + H) + Example 11 (5S) -3- (3,4- dihydro-1-oxo - {1 , 4} oxazino [4,
3-a] Indol-8-yl) -5-carbomethoxymethyl-2-oxazolidinone

【０２０１】[0201]

【化８０】 Embedded image

【０２０２】 実施例１の方法と類似して、１０ｍｌのＴＨＦ中の３５０ｍｇの実施例ＸＩＶ
の化合物及び２５５ｍｇのＣＤＩから５３ｍｇ（１４％）の目的生成物を得る。
Ｒ_f：０．３４（酢酸エチル） ＭＳ（ＥＳＩ）３６０（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例１２ （５Ｓ）−３−（３，４−ジヒドロ−１−オキソ−｛１，４｝オキサジノ［４，
３−ａ］インドール−８−イル）−５−プロピオンアミノメチル−２−オキサゾ
リジノンAnalogously to the method of Example 1, 350 mg of Example XIV in 10 ml of THF
Of compound and 255 mg of CDI to give 53 mg (14%) of the expected product.
_Rf : 0.34 (ethyl acetate) MS (ESI) 360 (M + H) ⁺ Example 12 (5S) -3- (3,4-dihydro-1-oxo- {1,4} oxazino [4
3-a] Indol-8-yl) -5-propionaminomethyl-2-oxazolidinone

【０２０３】[0203]

【化８１】 Embedded image

【０２０４】 実施例１の方法と類似して、１０ｍｌのＴＨＦ中の１８０ｍｇの実施例ＸＶの
化合物及び１３２ｍｇのＣＤＩから１１．７ｍｇ（６％）の目的生成物を得る。
Ｒ_f：０．５１（１０／１ ＣＨ₂Ｃｌ₂／ＣＨ₃ＯＨ） ＭＳ（ＤＣＩ）３５８（Ｍ＋Ｈ）⁺ 実施例１３ （５Ｒ，Ｓ）−３−（１，２−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−イミダゾ［
１，５−ａ］インドール−７−イル）−５−アセチルアミノ−メチル−オキサゾ
リジン−２−オンAnalogously to the method of Example 1, 180 mg of the compound of Example XV and 132 mg of CDI in 10 ml of THF give 11.7 mg (6%) of the expected product.
_{R f: 0.51 (10/1 CH 2} Cl 2 / CH 3 OH) MS (DCI) 358 (M + H) + Example 13 (5R, S) -3- ( 1,2- dihydro-2-methyl - 3-oxo-imidazo [
1,5-a] indol-7-yl) -5-acetylamino-methyl-oxazolidine-2-one

【０２０５】[0205]

【化８２】 Embedded image

【０２０６】 実施例１の方法と類似して、実施例ＸＩＸの化合物及びＣＤＩから表題化合物
を得る。 収率：２７％ ＭＳ（ＥＳＩ）：３４３（Ｍ＋Ｈ） Ｒ_f：０．４６（ジクロロメタン／メタノール １０：１）実施例１４ 方法Ａ ３，４−ジヒドロ−８−［５−（Ｒ）−（ヒドロキシメチル）−２−オキソ−３
−オキサゾリジニル）］−２−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラジノ［１
，２−ａ］インドール−１−オンAnalogously to the method of Example 1, the title compound is obtained from the compound of Example XIX and CDI. Yield: 27% MS (ESI): 343 (M + H) _Rf : 0.46 (dichloromethane / methanol 10: 1) Example 14 Method A 3,4-dihydro-8- [5- (R)-(hydroxy Methyl) -2-oxo-3
-Oxazolidinyl)]-2-methyl-3,4-dihydro-2H-pyrazino [1
, 2-a] indole-1-one

【０２０７】[0207]

【化８３】 Embedded image

【０２０８】 ６．１ｇ（１７．４６ミリモル）の実施例ＸＩＩからの化合物を−７８℃にお
いて７８ｍｌのＴＨＦｐ．ａ．中に導入する。ヘキサン中の２．５Ｍ ｎ−ブチ
ルリチウムの７ｍｌ（１７．５ミリモル）を、最初に量の１／３を加え、残る２
／３を２．５ｍｌ（１７．５ミリモル）の（Ｒ）−酪酸グリシジルと一緒に加え
ることによって滴下する。混合物を室温に温めながら終夜撹拌する。バッチを８
７ｍｌの飽和塩化アンモニウム溶液で処理する。沈殿を分離し、有機相を回転蒸
発器で濃縮する。合わせた粗生成物をＴＬＣ検査をしながら２ｇの炭酸セシウム
と一緒にメタノール中で煮沸して還流させる。すべての揮発性成分を真空下で除
去し、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかける（溶離剤：ジクロロ
メタン：メタノール １００：５）。 収量：２．８５ｇ（理論値の５２％） 融点：２６３℃ Ｒ_f（Ｉ，１００：５）：０．１９実施例１４ 方法Ｂ ７．７４ｇ（８８ミリモル）のｔｅｒｔ−アミルアルコールをアルゴン下で１
０ｍｌのヘキサン中に溶解し、ヘキサン中の２．５Ｍブチルチリウム溶液の２３
．５ｍｌ（５９ミリモル）を−３０〜−２０℃において滴下する。得られる溶液
を０℃において撹拌されている４０ｍｌのジメチルアセトアミド中の９．５ｇ（
２７．２ミリモル）の実施例ＸＩＩからの化合物の溶液に滴下し、混合物を１５
分間撹拌する。次いで０℃において４．９ｇ（３４ミリモル）の（Ｒ）−酪酸グ
リシジルを滴下する。室温に温めながら混合物を３時間撹拌し、次いで氷−浴冷
却しながら８４ｍｌの水、４１ｍｌのメタノール及び５．２ｍｌの酢酸の混合物
を滴下する。得られる沈殿を濾過し、水で十分に洗浄し、乾燥する。 収量：６．７３ｇ（理論値の７８％） 融点：２７４〜２７８℃実施例１５ ３，４−ジヒドロ−８−［５−（Ｒ）−（メチルスルホニルオキシメチル）−２
−オキソ−３−オキサゾリジニル］−２−メチル−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ
］インドール−１−オン6.1 g (17.46 mmol) of the compound from Example XII are added at −78 ° C. to 78 ml of THF p. a. Introduce inside. 7 ml (17.5 mmol) of 2.5 M n-butyllithium in hexane are added, first adding 1/3 of the volume,
Is added dropwise with 2.5 ml (17.5 mmol) of (R) -glycidyl butyrate. The mixture is stirred overnight while warming to room temperature. 8 batches
Treat with 7 ml of a saturated ammonium chloride solution. The precipitate is separated and the organic phase is concentrated on a rotary evaporator. The combined crude products are boiled to reflux with 2 g of cesium carbonate in methanol with TLC examination. All volatile components are removed under vacuum and the residue is chromatographed on silica gel (eluent: dichloromethane: methanol 100: 5). Yield: 2.85 g (52% of theory) Melting point: 263 DEG C. _Rf (I, 100: 5): 0.19 Example 14 Method B 7.74 g (88 mmol) of tert-amyl alcohol are added under argon. 1
Dissolve in 0 ml of hexane and add 23% of a 2.5 M solution of butyl thylium in hexane.
. 5 ml (59 mmol) are added dropwise at -30 to -20 <0> C. The resulting solution is stirred at 0 ° C. in 9.5 g of dimethylacetamide (40 g).
27.2 mmol) to a solution of the compound from Example XII.
Stir for minutes. Then, at 0 ° C., 4.9 g (34 mmol) of (R) -glycidyl butyrate are added dropwise. The mixture is stirred for 3 hours while warming to room temperature, then a mixture of 84 ml of water, 41 ml of methanol and 5.2 ml of acetic acid is added dropwise with ice-bath cooling. The precipitate obtained is filtered, washed thoroughly with water and dried. Yield: 6.73 g (78% of theory) Melting point: 274 DEG-278 DEG C. Example 15 3,4-dihydro-8- [5- (R)-(methylsulfonyloxymethyl) -2
-Oxo-3-oxazolidinyl] -2-methyl-2H-pyrazino [1,2-a
Indole-1-one

【０２０９】[0209]

【化８４】 Embedded image

【０２１０】 １．３ｇ（４．３ミリモル）の実施例１４からの化合物を７０ｍｌのピリジン
中に導入する。０．５ｍｌのメタンスルホニルクロリドを加え、混合物を室温で
反応が完了するまで撹拌する。バッチを氷水に加え、生成物を吸引濾過する。 収量：７２０ｍｇ（理論値の４３％） Ｒ_f（Ｉ，９：１）＝０．６実施例１６ ８−［５（Ｒ）−（アジドメチル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−３
，４−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−
オン1.3 g (4.3 mmol) of the compound from Example 14 are introduced into 70 ml of pyridine. 0.5 ml of methanesulfonyl chloride are added and the mixture is stirred at room temperature until the reaction is complete. The batch is added to ice water and the product is filtered off with suction. Yield: 720 mg (43% of theory) _Rf (I, 9: 1) = 0.6 Example 16 8- [5 (R)-(azidomethyl) -2-oxo-3-oxazolidinyl] -3
, 4-Dihydro-2-methyl-2H-pyrazino [1,2-a] indole-1-
on

【０２１１】[0211]

【化８５】 Embedded image

【０２１２】 １．６ｇ（４ミリモル）の実施例１５からの化合物を５ｍｌのＤＭＦ中で７８
０ｍｇ（１１．９ミリモル）のアジ化ナトリウムと一緒に７０℃に８時間温める
。バッチを氷水に加え、生成物を単離する。 収量：７７０ｍｇ（理論値の５６％） 融点：１７５〜１８０℃ Ｒ_f（Ｉ，９：１）：０．５７実施例１７ ８−［５（Ｓ）−（アミノメチル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−３
，４−ジヒドロ−２−メチル−２Ｈ−ピラジノ［１，２−ａ］インドール−１−
オン塩酸塩1.6 g (4 mmol) of the compound from Example 15 are added in 78 ml of 5 ml of DMF.
Warm to 70 ° C. with 0 mg (11.9 mmol) of sodium azide for 8 hours. Add the batch to ice water and isolate the product. Yield: 770 mg (56% of theory) Melting point: 175-180 ° C. R _f (I, 9: 1): 0.57 Example 178 8- [5 (S)-(aminomethyl) -2-oxo-3 -Oxazolidinyl] -3
, 4-Dihydro-2-methyl-2H-pyrazino [1,2-a] indole-1-
On hydrochloride

【０２１３】[0213]

【化８６】 Embedded image

【０２１４】 ７７０ｍｇ（２．２６ミリモル）の実施例１６からの化合物を１００℃におい
て、１．８ｍｌのエチレングリコールジメチルエーテル及び０．３１６ｍｌの亜
リン酸トリメチル中で、反応が完了するまで撹拌する。冷却されたバッチを０．
４５２ｍｌの６Ｎ塩酸で処理し、再び反応が完了するまで還流させる。溶媒を除
去し、残留物をメタノールを用いて摩砕する。 収量：７９０ｍｇ（定量的） 融点：＞２６０℃ Ｒ_f（Ｉ，５：１）：０．１１実施例１８ （５Ｓ）−３−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−２Ｈ−ピラジノ
［１，２−ａ］インドール−８−イル）−５−アセトアミノ−メチル−２−オキ
サゾリジノン770 mg (2.26 mmol) of the compound from Example 16 are stirred at 100 ° C. in 1.8 ml of ethylene glycol dimethyl ether and 0.316 ml of trimethyl phosphite until the reaction is complete. Cool the batch to 0.
Treat with 452 ml of 6N hydrochloric acid and reflux again until the reaction is complete. The solvent is removed and the residue is triturated with methanol. Yield: 790 mg (quantitative) Melting point:> 260 ° C. R _f (I, 5: 1): 0.11 Example 18 (5S) -3- (3,4-dihydro-2-methyl-1-oxo-2H) -Pyrazino [1,2-a] indol-8-yl) -5-acetoamino-methyl-2-oxazolidinone

【０２１５】[0215]

【化８７】 Embedded image

【０２１６】方法Ａ： １５０ｍｇ（０．４２８ミリモル）の実施例１７からの化合物を２０ｍｌのジ
クロロメタン中に溶解し、０〜５℃において０．１ｇ（０．９４ミリモル）のト
リエチルアミン及び次いで４０ｍｇ（０．４４９ミリモル）の塩化アセチルで処
理する。１時間後、バッチをシリカゲルカラムに直接加え、ジクロロメタン／メ
タノール １００：４を用いてクロマトグラフィーにかける。生成物を酢酸エチ
ルを用いて結晶化させる。 収量：１１７ｍｇ（理論値の７６％） 融点：２４３℃ Ｒ_f（Ｉ，１０：１）：０．３０方法Ｂ： ６６５ｍｇ（２ミリモル）の実施例ＸＸＩＩＩからの化合物及び３９２ｍｇ（
２．４ミリモル）のカルボニルジイミダゾールを５０ｍｌのＴＨＦ中で３時間還
流させる。１９５ｍｇ（１．２ミリモル）のカルボニルジイミダゾールの添加後
、混合物をさらに４時間煮沸する。溶媒を真空下で除去し、残留物を水で処理し
、ジクロロメタンで抽出する。有機相を硫酸ナトリウム上で乾燥し、回転蒸発器
で濃縮する。粗生成物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかける（溶離剤：
ジクロロメタン／メタノール １００：４）。 収量：４３３ｍｇ（理論値の６３％） 融点：２４１℃ Ｒ_f（Ｉ，１０：１）：０．３０ 表２に示す化合物を実施例１８Ａの方法と類似して製造する： Method A: 150 mg (0.428 mmol) of the compound from Example 17 are dissolved in 20 ml of dichloromethane and, at 0-5 ° C., 0.1 g (0.94 mmol) of triethylamine and then 40 mg (0,0 mmol). .449 mmol) of acetyl chloride. After 1 hour, the batch is added directly to a silica gel column and chromatographed using dichloromethane / methanol 100: 4. The product is crystallized using ethyl acetate. Yield: 117 mg (76% of theory) Melting point: 243 ° C. R _f (I, 10: 1): 0.30 Method B: 665 mg (2 mmol) of the compound from Example XXIII and 392 mg (
(2.4 mmol) of carbonyldiimidazole are refluxed in 50 ml of THF for 3 hours. After addition of 195 mg (1.2 mmol) of carbonyldiimidazole, the mixture is boiled for a further 4 hours. The solvent is removed under vacuum, the residue is treated with water and extracted with dichloromethane. The organic phase is dried over sodium sulfate and concentrated on a rotary evaporator. The crude product is chromatographed on silica gel (eluent:
Dichloromethane / methanol 100: 4). Yield: 433 mg (63% of theory) Melting point: 241 ° C. R _f (I, 10: 1): 0.30 The compounds shown in Table 2 are prepared analogously to the method of Example 18A:

【０２１７】[0219]

【表４】 [Table 4]

【０２１８】実施例２１ （５Ｓ）−３−（１，２−ジヒドロ−２−メチル−３−オキソ−４Ｈ−ピラジノ
［１，２−ａ］インドール−８−イル）−５−アセトアミノ−メチル−２−オキ
サゾリジノン Example 21 (5S) -3- (1,2-Dihydro-2-methyl-3-oxo-4H-pyrazino [1,2-a] indol-8-yl) -5-acetoamino-methyl- 2-oxazolidinone

【０２１９】[0219]

【化８８】 Embedded image

【０２２０】 実施例１の方法と類似して目的生成物を得る。 収率：３１％ ＭＳ（ＤＣＩ）：３５７（Ｍ＋Ｈ）⁺，３７４（Ｍ＋ＮＨ₄）⁺ Ｒ_f：０．５６（ジクロロメタン／メタノール １０：１） 表３に示す化合物を実施例１８（方法Ｂ）の方法と類似して製造する：The expected product is obtained analogously to the method of Example 1. Yield: 31% MS (DCI): 357 (M + H) ⁺ , 374 (M + NH ₄ ) ⁺ R _f : 0.56 (dichloromethane / methanol 10: 1) The compounds shown in Table 3 were prepared according to Example 18 (method B). Produce similar to the method:

【０２２１】[0221]

【表５】 [Table 5]

【０２２２】実施例２５ （５Ｓ）−３−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−１−オキソ−２Ｈ−ピラジノ
［１，２ａ］インドール−８−イル）−５−メトキシチオ−カルボニルアミノメ
チル−２−オキサゾリジノン（ＢＳＰ ３０１０，ＢＡＹ ４１−７３０７） Example 25 (5S) -3- (3,4-Dihydro-2-methyl-1-oxo-2H-pyrazino [1,2a] indol-8-yl) -5-methoxythio-carbonylaminomethyl- 2-oxazolidinone (BSP 3010, BAY 41-7307)

【０２２３】[0223]

【化８９】 Embedded image

【０２２４】 ２．４ｇ（６．８４ミリモル）の実施例１７からの化合物を１３０ｍｌのメタ
ノール中に導入し、３．１ｇ（２４ミリモル）のＮ−エチルジイソプロピルアミ
ン及び１．６７ｇ（１３．７ミリモル）のモノチオチオメチルチオカーボネート
を加え、混合物を室温で５時間撹拌する。すべての揮発性成分を真空下で除去し
、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフィーにかける（溶離剤：ジクロロメタ
ン−メタノール ５０：１→２０：１）。 収量：２．０４ｇ（理論値の７６％） 融点：２２６℃ Ｒ_f（Ｉ，１０：１）：０．５３2.4 g (6.84 mmol) of the compound from Example 17 are introduced into 130 ml of methanol and 3.1 g (24 mmol) of N-ethyldiisopropylamine and 1.67 g (13.7 mmol) ) Is added and the mixture is stirred at room temperature for 5 hours. All volatile constituents are removed under vacuum and the residue is chromatographed on silica gel (eluent: dichloromethane-methanol 50: 1 → 20: 1). Yield: 2.04 g (76% of theory) Melting point: 226 ° C. R _f (I, 10: 1): 0.53

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 487/04 １４０ Ｃ０７Ｄ 487/04 １４０ 498/04 (Ｃ０７Ｄ 487/04 //(Ｃ０７Ｄ 487/04 233:72 233:72 209:14） 209:14） (Ｃ０７Ｄ 487/04 (Ｃ０７Ｄ 487/04 241:18 241:18 498/04 １１２Ｑ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ) ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ， ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，Ｄ Ｋ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ， ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，Ｌ Ｔ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，Ｕ Ａ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者 ガルニエリ，ワルター ドイツ・デー−53909ツルピヒ・ビーゼン シユトラーセ３ (72)発明者 ラダツ，ジークフリート ドイツ・デー−51065ケルン・ヤコブ−ベ ーメ−シユトラーセ21 (72)発明者 ローゼントレター，ウルリヒ ドイツ・デー−42349ブツペルタール・オ ベレルーテンベク６ (72)発明者 ビルト，ハンノ ドイツ・デー−42113ブツペルタール・ア ウスブリツク128 (72)発明者 エンデルマン，ライナー ドイツ・デー−42113ブツペルタール・イ ンデンビルケン152アー (72)発明者 クロル，ハイン−ペーター ドイツ・デー−42115ブツペルタール・パ ールケシユトラーセ96 Ｆターム(参考） 4C050 AA01 AA07 BB04 BB05 CC04 CC08 EE02 FF01 GG03 GG04 HH04 4C072 AA01 AA06 BB02 CC01 CC11 EE07 FF03 GG08 HH08 JJ03 4C086 AA01 AA02 AA03 BC69 CB03 CB05 CB22 GA07 GA09 MA01 MA04 NA14 ZB35 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) C07D 487/04 140 C07D 487/04 140 498/04 (C07D 487/04 // (C07D 487/04 233: 72 233: 72 209: 14) 209: 14) (C07D 487/04 (C07D 487/04 241: 18 241: 18 498/04 112Q) (81) Designated countries EP (AT, BE, CH, CY, DE, DK , ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, LU, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF, CG, CI, CM, GA, GN, GW, ML, MR) , NE, SN, TD, TG), AP (GH, GM, KE, LS, MW, SD, SZ, UG, ZW), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD, RU, TJ, TM), AL, M, AT, AU, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, GD, GE, GH, GM, HR , HU, ID, IL, IN, IS, JP, KE, KG, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT, LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK, SL, TJ, TM, TR, TT, UA, UG, US, UZ, VN, YU, ZW (72) Invention Garnieri, Walter Deutsche D-53909 Turpich Beisen Schütlerth 3 (72) Inventor Ladatz, Siegfried Deutsche D-51065 Cologne Jakob-Behm-Schüthläse 21 (72) Inventor Rosentletter, Ulrich Germany Day 42349 Butupelta Luo Oberreutenberg 6 (72) Inventor Birth, Hanno Deutsche D. 42113 Butzpertal Ausblick 128 (72) Inventor Endermann, Rainer Deutsche D. 42113 Buppertal Inden Birken 152a (72) Inventor Kroll, Hein-Peter Germany Day 42115 Butzpertal-Parkesjtraase 96 F-term (reference) 4C050 AA01 AA07 BB04 BB05 CC04 CC08 EE02 FF01 GG03 GG04 HH04 4C072 AA01 AA06 BB02 CC01 CC11 EE07 FF03 GG08 A0A03 A03B CB03 CB05 CB22 GA07 GA09 MA01 MA04 NA14 ZB35

Claims (9)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 一般式（Ｉ） 【化１】 ［式中、 Ａ及びＤは窒素原子を含んで一緒になって式 【化２】 の複素環式基を形成し、 ここで Ｌ及びＬ’は同一もしくは異なり、酸素原子又は式−ＮＲ¹³の基を示し、 ここで Ｒ¹³は水素、カルボキシル、炭素数が３〜６のシクロアルキル、炭素数が最
高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示すか、あるいは 場合によりハロゲン、ヒドロキシル、炭素数が最高で５の直鎖状もしくは分
枝鎖状アルコキシにより、又は式−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵の基により置換されていることが
できる炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、 ここで Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は同一もしくは異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高で
５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、 あるいは それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニ
ルを示し、それぞれは場合によりシアノ、ハロゲン、カルボキシル、炭素数が最
高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルにより、又は式−ＮＲ¹⁴ ’Ｒ¹⁵’の基により置換されていることができ、 ここで Ｒ¹⁴’及びＲ¹⁵’は上記で示したＲ¹⁴及びＲ¹⁵の意味を有し、これと同一
又は異なり、 ならびに／あるいはアルキル又はアルケニルは場合により炭素数が６〜１４
のアリールにより置換されていることができ、それはそれ自身がハロゲンにより
、又はそれぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキ
シもしくはアシルにより置換されていることができ、 Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は同一もしくは異なり、水素又は炭素数が最高で６の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりハロゲンで置換されて
いることができるか、 あるいは Ｒ³とＲ⁴及び／又はＲ⁵とＲ⁶は一緒になって式＝Ｏ又は＝Ｓの基を形成し、 Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一もしくは異なり、水素又は炭素数 が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりヒドロ
キシル、ハロゲン、それぞれ炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコ
キシもしくはアルコキシカルボニル、炭素数が６〜１０のアリールにより、又は
式−ＮＲ¹⁶Ｒ¹⁷の基により置換されていることができ、 ここで Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は上記で示したＲ¹⁴及びＲ¹⁵の意味を有し、これと同一もしく
は異なるか、 あるいは Ｒ⁷とＲ⁸及び／又はＲ⁹とＲ¹⁰及び／又はＲ¹¹とＲ¹²は一緒になって式＝Ｏ又 は＝Ｓの基を形成し、 ならびに／あるいは Ｒ¹⁰とＲ¹¹は一緒になって環内二重結合を形成し、 Ｒ¹はアジド又は式−ＯＲ¹⁸、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁹又は−ＮＲ²⁰Ｒ²¹の基を示し、 ここで Ｒ¹⁸は水素又は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、 Ｒ¹⁹は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示
し、 Ｒ²⁰及びＲ²¹は水素を示すか、 あるいは Ｒ²⁰は水素を示し、 Ｒ²¹は式 【化３】 の基を示し、 ここで Ｑは酸素もしくは硫黄原子を示し、 Ｒ²²は炭素数が最高で８の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はトリフル
オロメチルを示すか、あるいは Ｒ²²は炭素数が３〜６のシクロアルキルを示し、それは場合によりハロゲン
又は炭素数が６〜１０のアリールにより置換されていることができるか、あるい
は 炭素数が６〜１０のアリール又はＳ、Ｎ及び／又はＯの系列からの最高で３
個の複素原子を有する５−〜６−員飽和もしくは芳香族複素環を示し、ここでＲ ²² の下に挙げた環系は場合によりハロゲン、シアノ、ニトロ、ヒドロキシルもし
くはフェニルにより同一にもしくは異なって最高で２回置換されていることがで
きるか、 あるいは Ｒ²²は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは
場合によりフェノキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、ハロゲン又はそれぞれ
炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルもしくはアシ
ルにより、又はＳ、Ｎ及び／又はＯの系列からの５−〜６−員複素環により置換
されていることができるか、 あるいは Ｒ²²は式−ＮＲ²⁵Ｒ²⁶の基を示し、 ここで Ｒ²⁵及びＲ²⁶は同一もしくは異なり、水素、フェニル、ピリジル又は炭素
数が最高で５の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりＮを
介して結合するモルホリンにより置換されていることができ、 Ｒ²³及びＲ²⁴は同一もしくは異なり、水素又は炭素数が最高で４の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、 Ｒ²は水素、ハロゲン又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル を示し、 Ｅは水素又はハロゲンを示す］ のオキサゾリジノンならびにその立体異性体及び塩。1. A compound of the general formula (I)Wherein A and D contain a nitrogen atom and together form the formulaWherein L and L 'are the same or different and are an oxygen atom or a formula -NR¹³Where R is¹³Is hydrogen, carboxyl, cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms,
Exhibit a linear or branched alkoxycarbonyl of at most 6 or, optionally, halogen, hydroxyl, linear or branched with up to 5 carbon atoms.
By branched alkoxy or of the formula -NR¹⁴R¹⁵Is substituted by a group of
Represents a straight-chain or branched acyl having up to 6 carbon atoms, wherein R¹⁴And R¹⁵Are the same or different and have the highest hydrogen, phenyl or carbon number
Represents 5 straight-chain or branched alkyl, or a straight-chain or branched alkyl or alkenyl having up to 6 carbon atoms, respectively.
, Each of which may have the lowest possible cyano, halogen, carboxyl,
By at most 5 straight or branched alkoxycarbonyl groups or by the formula -NR¹⁴ 'R¹⁵′, Where R¹⁴’And R¹⁵’Is the R shown above.¹⁴And R¹⁵With the same meaning
Or different, and / or alkyl or alkenyl optionally has 6 to 14 carbon atoms.
Which can itself be substituted by halogen
Or a straight-chain or branched alkyl having up to 6 carbon atoms each,
R can be substituted by cy or acyl;^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Are the same or different, and each of hydrogen or carbon
Denotes a linear or branched alkyl, optionally substituted by halogen
Can be or R^ThreeAnd R^FourAnd / or R^FiveAnd R⁶Together form a group of the formula ＯO or ＳS,⁷, R⁸, R⁹, R^Ten, R¹¹And R¹²Are the same or different and represent hydrogen or linear or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which may be
Xyl, halogen, linear or branched alcohols each having up to 6 carbon atoms
Xy or alkoxycarbonyl, aryl having 6 to 10 carbon atoms, or
Formula -NR¹⁶R¹⁷Where R is¹⁶And R¹⁷Is the R shown above¹⁴And R¹⁵Has the meaning of
Are different or R⁷And R⁸And / or R⁹And R^TenAnd / or R¹¹And R¹²Together form a group of formula ＯO or ＳS, and / or R^TenAnd R¹¹Together form an intracyclic double bond;¹Is azide or formula -OR¹⁸, -O-SO_Two-R¹⁹Or -NR²⁰R^{twenty one}Where R is¹⁸Represents hydrogen or a linear or branched acyl having at most 6 carbon atoms;¹⁹Represents a linear or branched alkyl or phenyl having at most 6 carbon atoms.
Then R²⁰And R^{twenty one}Represents hydrogen, or R²⁰Represents hydrogen, R^{twenty one}Is the formulaWherein Q represents an oxygen or sulfur atom;^{twenty two}Is a straight-chain or branched-chain alkoxy or trifluoro having up to 8 carbon atoms
Indicates Oromethyl or R^{twenty two}Represents cycloalkyl having 3 to 6 carbon atoms, which is optionally halogen
Or can be substituted by aryl having 6 to 10 carbon atoms, or
Is an aryl having 6 to 10 carbon atoms or at most 3 from the series of S, N and / or O
A 5- to 6-membered saturated or aromatic heterocycle having 3 heteroatoms, wherein R ^{twenty two} The ring systems listed below may be halogen, cyano, nitro, hydroxyl,
Or at least twice, identically or differently, by phenyl
Or can be R^{twenty two}Represents a linear or branched alkyl having up to 6 carbon atoms, which is
Optionally phenoxy, benzyloxy, carboxyl, halogen or each
Linear or branched alkoxycarbonyl or acyl having up to 6 carbon atoms
Or with a 5- to 6-membered heterocycle from the series S, N and / or O
Or R^{twenty two}Is the formula -NR^{twenty five}R²⁶Where R is^{twenty five}And R²⁶Are the same or different and are hydrogen, phenyl, pyridyl or carbon
Shows up to 5 straight or branched chain alkyls, optionally with N
R can be substituted by a morpholine linked through^{twenty three}And R^{twenty four}Are the same or different, and may be hydrogen or a straight chain having up to 4 carbon atoms.
Or branched alkyl.^TwoRepresents hydrogen, halogen or linear or branched alkyl having at most 4 carbon atoms, and E represents hydrogen or halogen.] Oxazolidinones and stereoisomers and salts thereof. 【請求項２】 Ａ及びＤが窒素原子を含んで一緒になって式 【化４】 の複素環式基を形成し、 ここで Ｌ及びＬ’は同一もしくは異なり、酸素原子又は式−ＮＲ¹³の基を示し、 ここで Ｒ¹³は水素、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキ
シル、炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示す
か、あるいは 場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、炭素数が最高で４の直鎖状
もしくは分枝鎖状アルコキシにより、又は式−ＮＲ¹⁴Ｒ¹⁵の基により置換されて
いることができる炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、 ここで Ｒ¹⁴及びＲ¹⁵は同一もしくは異なり、水素、フェニル又は炭素数が最高で
４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示すか、 あるいは それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアルケニ
ルを示し、そのそれぞれは場合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシカ
ルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ又はフェニル
により置換されていることができ、それはそれ自身がフッ素、塩素、臭素により
、又はそれぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキ
シもしくはアシルにより置換されていることができ、 Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は同一もしくは異なり、水素又は炭素数が最高で４の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりフッ素、塩素又は臭素
で置換されていることができるか、 あるいは Ｒ³とＲ⁴及び／又はＲ⁵とＲ⁶は一緒になって式＝Ｏ又は＝Ｓの基を形成し、 Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一もしくは異なり、水素又は炭素数 が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりヒドロ
キシル、フッ素、塩素、臭素、それぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝
鎖状アルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フェニルにより、又は式−ＮＲ ¹⁶ Ｒ¹⁷の基により置換されていることができ、 ここで Ｒ¹⁶及びＲ¹⁷は上記で示したＲ¹⁴及びＲ¹⁵の意味を有し、これと同一もしく
は異なるか、 あるいは Ｒ⁷とＲ⁸及び／又はＲ⁹とＲ¹⁰及び／又はＲ¹¹とＲ¹²は一緒になって式＝Ｏ又 は＝Ｓの基を形成し、 ならびに／あるいは Ｒ¹⁰とＲ¹¹は一緒になって環内二重結合を形成し、 Ｒ¹がアジド又は式−ＯＲ¹⁸、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁹又は−ＮＲ²⁰Ｒ²¹の基を示し、 ここで Ｒ¹⁸は水素又は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、 Ｒ¹⁹は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示
し、 Ｒ²⁰及びＲ²¹は水素を示すか、 あるいは Ｒ²⁰は水素を示し、 Ｒ²¹は式 【化５】 の基を示し、 ここで Ｑは酸素もしくは硫黄原子を示し、 Ｒ²²は炭素数が最高で６の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はトリフル
オロメチルを示すか、あるいは Ｒ²²はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロブチルも
しくはシクロヘキシルを示し、それぞれは場合によりフッ素、塩素又はフェニル
により置換されていることができるか、あるいは フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、オキサゾリル、フリル、イミダ
ゾリル、ピリダゾリル又はピリミジルを示し、ここでＲ²²の下に挙げた環系は場
合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシルもしくはフェニル
により同一にもしくは異なって最高で２回置換されていることができるか、 あるいは Ｒ²²は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは
場合によりフェノキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、フッ素、塩素、臭素又
はそれぞれ炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルも
しくはアシルにより、又はピリジル、チエニル、フリルもしくはピリミジルによ
り置換されていることができるか、 あるいは Ｒ²²は式−ＮＲ²⁵Ｒ²⁶の基を示し、 ここで Ｒ²⁵及びＲ²⁶は同一もしくは異なり、水素、フェニル、ピリジル又は炭素
数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりＮを
介して結合するモルホリンにより置換されていることができ、 Ｒ²³及びＲ²⁴は同一もしくは異なり、水素又は炭素数が最高で３の直鎖状も
しくは分枝鎖状アルキルを示し、 Ｒ²が水素、フッ素、塩素、臭素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖 状アルキルを示し、 Ｅが水素又はフッ素、塩素もしくは臭素を示す 請求項１に従う一般式（Ｉ）のオキサゾリジノンならびにその立体異性体及び塩
。2. A and D together containing a nitrogen atom have the formulaWherein L and L 'are the same or different and are an oxygen atom or a formula -NR¹³Where R is¹³Is hydrogen, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclobutyl, cyclohexyl
Sil, straight-chain or branched alkoxycarbonyl having up to 4 carbon atoms
Or, optionally, fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, linear with up to 4 carbon atoms
Or by a branched alkoxy or of the formula -NR¹⁴R¹⁵Substituted by a group of
Represents a linear or branched acyl having up to 4 carbon atoms, wherein R¹⁴And R¹⁵Are the same or different and have the highest hydrogen, phenyl or carbon number
Represents 4 straight-chain or branched alkyl, or a straight-chain or branched alkyl or alkenyl having up to 4 carbon atoms, respectively.
Each of which is optionally fluorine, chlorine, bromine, cyano, methoxy
Rubonyl, ethoxycarbonyl, amino, N, N-dimethylamino or phenyl
Which can itself be replaced by fluorine, chlorine, bromine
Or a linear or branched alkyl having up to 4 carbon atoms each,
R can be substituted by cy or acyl;^Three, R^Four, R^FiveAnd R⁶Are the same or different and have a hydrogen or carbon number of up to 4
A chain or branched alkyl, optionally fluorine, chlorine or bromine
Or R^ThreeAnd R^FourAnd / or R^FiveAnd R⁶Together form a group of the formula ＯO or ＳS,⁷, R⁸, R⁹, R^Ten, R¹¹And R¹²Are the same or different and represent hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, which may be
Xyl, fluorine, chlorine, bromine, straight or branched, each with up to 4 carbon atoms
By a chain alkoxy or alkoxycarbonyl, phenyl or of the formula -NR ¹⁶ R¹⁷Where R is¹⁶And R¹⁷Is the R shown above¹⁴And R¹⁵Has the meaning of
Are different or R⁷And R⁸And / or R⁹And R^TenAnd / or R¹¹And R¹²Together form a group of formula ＯO or ＳS, and / or R^TenAnd R¹¹Together form an intracyclic double bond;¹Is azide or formula -OR¹⁸, -O-SO_Two-R¹⁹Or -NR²⁰R^{twenty one}Where R is¹⁸Represents hydrogen or a linear or branched acyl having at most 4 carbon atoms;¹⁹Represents a linear or branched alkyl or phenyl having at most 4 carbon atoms.
Then R²⁰And R^{twenty one}Represents hydrogen, or R²⁰Represents hydrogen, R^{twenty one}Is the formulaWherein Q represents an oxygen or sulfur atom;^{twenty two}Is a straight-chain or branched alkoxy or trifluo having at most 6 carbon atoms
Indicates Oromethyl or R^{twenty two}Is also cyclopropyl, cyclopentyl, cycloheptyl and cyclobutyl
Or cyclohexyl, each optionally being fluorine, chlorine or phenyl
Or phenyl, naphthyl, pyridyl, thienyl, oxazolyl, furyl, imida
Zolyl, pyridazolyl or pyrimidyl, where R^{twenty two}The ring systems listed under
Optionally fluorine, chlorine, bromine, cyano, nitro, hydroxyl or phenyl
May be substituted identically or differently up to twice, or^{twenty two}Represents a linear or branched alkyl having up to 4 carbon atoms, which is
Phenoxy, benzyloxy, carboxyl, fluorine, chlorine, bromine or
Is also a straight or branched alkoxycarbonyl having up to 4 carbon atoms each
Or by acyl, or by pyridyl, thienyl, furyl or pyrimidyl.
Or R^{twenty two}Is the formula -NR^{twenty five}R²⁶Where R is^{twenty five}And R²⁶Are the same or different and are hydrogen, phenyl, pyridyl or carbon
It represents a straight or branched chain alkyl having a maximum number of 4, which may optionally comprise N
R can be substituted by a morpholine linked through^{twenty three}And R^{twenty four}Are the same or different, and may be hydrogen or a straight-chain having at most 3 carbon atoms.
Or branched alkyl.^TwoRepresents hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or a linear or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, and E represents hydrogen or fluorine, chlorine or bromine. Oxazolidinone of the general formula (I) according to claim 1. And its stereoisomers and salts
. 【請求項３】 Ａ及びＤが窒素原子を含んで一緒になって式 【化６】 の複素環式基を形成し、 ここで Ｌ及びＬ’は同一もしくは異なり、酸素原子又は式−ＮＲ¹³の基を示し、 ここで Ｒ¹³は水素、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキ
シル、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルを示す
か、あるいは 場合によりフッ素、塩素、臭素、ヒドロキシル、アミノもしくはＮ，Ｎ−ジ
メチルアミノ、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシにより置
換されていることができる炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを
示すか、 あるいは 炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合に
よりフッ素、塩素、臭素、シアノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
アミノ、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ又はフェニルにより置換されていることができ
、それはそれ自身がフッ素、塩素、臭素により、又はそれぞれ炭素数が最高で３
の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル、アルコキシもしくはアシルにより置換され
ていることができ、 Ｒ³、Ｒ⁴、Ｒ⁵及びＲ⁶は同一もしくは異なり、水素又は炭素数が最高で３の直
鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりフッ素、塩素又は臭素
で置換されていることができるか、 あるいは Ｒ³とＲ⁴及び／又はＲ⁵とＲ⁶は一緒になって式＝Ｏ又は＝Ｓの基を形成し、 Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は同一もしくは異なり、水素又は炭素数 が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりヒドロ
キシル、フッ素、塩素、それぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシもしくはアルコキシカルボニル、フェニルにより置換されていることが
できるか あるいは Ｒ⁷とＲ⁸及び／又はＲ⁹とＲ¹⁰及び／又はＲ¹¹とＲ¹²は一緒になって式＝Ｏ又 は＝Ｓの基を形成し、 ならびに／あるいは Ｒ¹⁰とＲ¹¹は一緒になって環内二重結合を形成し、 Ｒ¹がアジド又は式−ＯＲ¹⁸、−Ｏ−ＳＯ₂−Ｒ¹⁹又は−ＮＲ²⁰Ｒ²¹の基を示し、 ここで Ｒ¹⁸は水素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、 Ｒ¹⁹は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はフェニルを示
し、 Ｒ²⁰及びＲ²¹は水素を示すか、 あるいは Ｒ²⁰は水素を示し、 Ｒ²¹は式 【化７】 の基を示し、 ここで Ｑは酸素もしくは硫黄原子を示し、 Ｒ²²は炭素数が最高で４の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシ又はトリフル
オロメチルを示すか、あるいは Ｒ²²はシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロブチルも
しくはシクロヘキシルを示し、それぞれは場合によりフッ素、塩素又はフェニル
により置換されていることができるか、あるいは フェニル、ナフチル、ピリジル、チエニル、オキサゾリル、フリル、イミダ
ゾリル、ピリダゾリル又はピリミジルを示し、ここでＲ²²の下に挙げた環系は場
合によりフッ素、塩素、臭素、シアノ、ニトロ、ヒドロキシルもしくはフェニル
により同一にもしくは異なって最高で２回置換されていることができるか、 あるいは Ｒ²²は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは
場合によりフェノキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、フッ素、塩素、臭素又
はそれぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルコキシカルボニルも
しくはアシルにより、又はピリジル、チエニル、フリルもしくはピリミジルによ
り置換されていることができるか、 あるいは Ｒ²²は式−ＮＲ²⁵Ｒ²⁶の基を示し、 ここで Ｒ²⁵及びＲ²⁶は同一もしくは異なり、水素、フェニル、ピリジル又は炭素
数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、それは場合によりＮを
介して結合するモルホリンにより置換されていることができ、 Ｒ²が水素、フッ素又は炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを 示し、 Ｅが水素又はフッ素を示す 請求項１又は２に従う一般式（Ｉ）のオキサゾリジノンならびにその立体異性体
及び塩。3. A and D together comprising a nitrogen atom have the formula Wherein L and L ′ are the same or different and represent an oxygen atom or a group of formula —NR ¹³ , wherein R ¹³ is hydrogen, cyclopropyl, cyclopentyl, cyclobutyl, cyclohexyl, carbon number Represents a straight-chain or branched alkoxycarbonyl of at most 3 or optionally fluorine, chlorine, bromine, hydroxyl, amino or N, N-dimethylamino, a straight-chain or Represents a straight or branched chain acyl having up to 3 carbon atoms which can be substituted by a branched alkoxy, or a straight or branched chain alkyl having up to 3 carbon atoms. Which is optionally fluorine, chlorine, bromine, cyano, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl,
It may be substituted by amino, N, N-dimethylamino or phenyl, which may itself be substituted by fluorine, chlorine, bromine or each having up to 3 carbon atoms.
R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ may be the same or different and have a hydrogen or a straight chain having at most 3 carbon atoms. Or branched or branched alkyl, which may be optionally substituted by fluorine, chlorine or bromine, or R ³ and R ⁴ and / or R ⁵ and R ^{6 taken} together form the formula ＝ O Or ＝ S, wherein R ⁷ , R ⁸ , R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ and R ¹² are the same or different and represent hydrogen or straight-chain or branched alkyl having up to 3 carbon atoms. shows, it optionally hydroxyl, fluorine, chlorine, respectively straight-chain or branched alkoxy or alkoxycarbonyl of 3 in maximum carbon atoms, or R ⁷ and R ⁸ and may be substituted by phenyl Or R ⁹ and R ¹⁰ and / or R ¹¹ and R ¹² form a radical of the formula = O or = S together, and / or R ¹⁰ and R ¹¹ are endocyclic double bond together Wherein R ¹ is azide or a group of formula —OR ¹⁸ , —O—SO ₂ —R ¹⁹ or —NR ²⁰ R ²¹ , wherein R ¹⁸ is hydrogen or a straight chain having up to 3 carbon atoms. R ¹⁹ represents a linear or branched alkyl or phenyl having up to 3 carbon atoms, and R ²⁰ and R ²¹ represent hydrogen, or R ²⁰ represents hydrogen. And R ²¹ is of the formula Wherein Q represents an oxygen or sulfur atom, R ²² represents a linear or branched alkoxy or trifluoromethyl having at most 4 carbon atoms, or R ²² represents cyclopropyl, Cyclopentyl, cycloheptyl, cyclobutyl or cyclohexyl, each of which may be optionally substituted by fluorine, chlorine or phenyl, or phenyl, naphthyl, pyridyl, thienyl, oxazolyl, furyl, imidazolyl, pyridazolyl or pyrimidyl , wherein the fluorine optionally ring systems listed under R ^22, chlorine, bromine, cyano, nitro, or can be substituted twice with the highest different or the same with hydroxyl or phenyl, or R ^22, Is a straight or branched chain with up to 3 carbon atoms Alkyl, optionally phenoxy, benzyloxy, carboxyl, fluorine, chlorine, bromine or linear or branched alkoxycarbonyl or acyl, respectively, having up to 3 carbon atoms, or pyridyl, thienyl, furyl or May be substituted by pyrimidyl, or R ²² represents a group of formula —NR ²⁵ R ²⁶ , wherein R ²⁵ and R ²⁶ are the same or different and are hydrogen, phenyl, pyridyl or at most 3 carbon atoms. Wherein R ² is hydrogen, fluorine or a linear or branched alkyl having up to 3 carbon atoms, which may be optionally substituted by morpholine linked via N. Oxazolidines of the general formula (I) according to claim 1 or 2, which represent branched alkyl and E represents hydrogen or fluorine. Emissions and its stereoisomers and salts. 【請求項４】 Ａ及びＤが窒素原子を含んで一緒になって式 【化８】 の複素環式基を形成し、 ここで Ｌ’は式＝ＮＲ¹³の基を示し、 ここで Ｒ¹³は炭素数が１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はシクロプロピ
ルを示し、 Ｒ⁷及びＲ⁸は＝Ｏであり； Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹及びＲ¹²は水素であり、 Ｒ²が水素を示し、 Ｅが水素を示し、 Ｒ¹が−ＮＲ²⁰Ｒ²¹を示し、 ここで Ｒ²⁰は水素であり、 Ｒ²¹は 【化９】 であり、 ここで Ｑは酸素もしくは硫黄原子を示し、 Ｒ²²は（Ｃ₁−Ｃ₃）アルキル、（Ｃ₁−Ｃ₃）アルコキシ又はアミノ又はモノ
−もしくはジ−（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルアミノである 請求項１、２又は３に従うオキサゾリドン。4. A and D together comprising a nitrogen atom have the formula Wherein L ′ represents a group of the formula ＮＲNR ¹³ , wherein R ¹³ represents a linear or branched alkyl or cyclopropyl having 1 to 3 carbon atoms, R ⁷ and R ⁸ are ＯO; R ⁹ , R ¹⁰ , R ¹¹ and R ¹² are hydrogen, R ² represents hydrogen, E represents hydrogen, and R ¹ represents —NR ²⁰ R ²¹ Where R ²⁰ is hydrogen and R ²¹ is Wherein Q represents an oxygen or sulfur atom, and R ²² is (C ₁ -C ₃ ) alkyl, (C ₁ -C ₃ ) alkoxy or amino or mono- or di- (C ₁ -C ₃ )-. Oxazolidone according to claim 1, 2 or 3, which is alkylamino. 【請求項５】 次式 【化１０】 ［式中、 Ｒ²¹は 【化１１】 から選ばれ、 Ｒ¹³は炭素数が１〜３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はシクロプロピルで
ある］ を有する請求項４に従う化合物。5. The following formula: Wherein R ²¹ is R ¹³ is linear or branched alkyl having 1 to 3 carbon atoms or cyclopropyl]. 【請求項６】 Ａ及びＤが一緒になって式 【化１２】 の基を示し、 ここで Ｒ¹³は水素、炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキルを示し、そ
れは場合によりシアノ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、アミノ、Ｎ
，Ｎ−ジメチルアミノにより、又はフェニルにより置換されていることができる
か、あるいは 炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アシルを示し、それは場合により
ヒドロキシル、アミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノにより置換されていることが
できるか、あるいは メトキシカルボニルを示し、 Ｅが水素又はフッ素を示し、 Ｒ¹がヒドロキシルあるいは 式−ＯＳＯ₂−ＣＨ₃、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ²²又は−ＮＨ−ＣＳ−Ｒ²²の基を示し、 ここで Ｒ²²はそれぞれ炭素数が最高で３の直鎖状もしくは分枝鎖状アルキル又はアル
コキシ、アミノ、Ｎ−メチルアミノ又はＮ，Ｎ−ジメチルアミノを示し、 Ｒ²が水素、フッ素を示す 請求項１、２又は３に従う一般式（Ｉ）のオキサゾリジノンならびにその立体異
性体及び塩。6. A and D together form the formula: Wherein R ¹³ represents hydrogen, straight or branched chain alkyl having up to 3 carbon atoms, which may optionally be cyano, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, amino, N
, N-dimethylamino or by phenyl, or represents a straight-chain or branched acyl having up to 3 carbon atoms, which is optionally hydroxyl, amino or N, N- Can be substituted by dimethylamino or represents methoxycarbonyl; E represents hydrogen or fluorine; R ¹ is hydroxyl or a formula —OSO ₂ —CH ₃ , —NH—CO—R ²² or —NH— It represents a group of the CS-R ^22, wherein R ²² is each of the three with the highest number of carbon atoms straight-chain or branched alkyl or alkoxy, shows amino, N- methylamino or N, the N- dimethylamino, 4. The oxazolidinone of the general formula (I) according to claim 1, 2 or 3, wherein R ² represents hydrogen or fluorine, and stereoisomers and salts thereof. 【請求項７】 病気の抑制において用いるための請求項１に従う一般式（Ｉ
）のオキサゾリジノン。7. A compound of the general formula (I) according to claim 1 for use in controlling diseases.
Oxazolidinones). 【請求項８】 薬剤の製造のための請求項１に従う一般式（Ｉ）のオキサゾ
リジノンの使用。8. Use of an oxazolidinone of general formula (I) according to claim 1 for the manufacture of a medicament. 【請求項９】 請求項１に従う一般式（Ｉ）のオキサゾリジノンを含んでな
る薬剤。9. A medicament comprising an oxazolidinone of general formula (I) according to claim 1.