JP2002500521A

JP2002500521A - 心筋のフェンシング

Info

Publication number: JP2002500521A
Application number: JP51344898A
Authority: JP
Inventors: ベン―ハイム，スロモ; ダーヴィッシュ，ニッシム; ミカ，ユヴァル; フェンスター，マイアー
Original assignee: インパルスダイナミクスエヌ．ヴイ．
Priority date: 1996-09-16
Filing date: 1997-07-09
Publication date: 2002-01-08
Anticipated expiration: 2017-07-09
Also published as: DE69739833D1; WO1998010828A1; JP2001501490A; JP2001506870A; EP1011793A4; EP1011794A4; EP1011794A1; JP2008018252A; EP1011795A1; EP1011796B1; WO1998010832A1; ATE460204T1; JP4589365B2; EP1011795A4; WO1998010829A1; DE69739801D1; AU3357197A; JP2001507951A; AU3357297A; EP1011793A1

Abstract

(57)【要約】筋肉の近傍に存在する少なくとも二点（R1，R2）の間に長期非興奮性電気シグナルを生じさせるための回路（S）を含んでなる、組織のある領域の電気的活動をブロックするための装置。

Description

【発明の詳細な説明】心筋のフェンシング発明の分野本発明は医学分野に関するものである。より詳細には、本発明は細胞の電気的な活動(activity)を可逆的にブロックするための手段に関する。特に、本発明は、心筋を包含するさまざまな筋肉の、筋肉としての活動を可逆的にブロックする（以後、「フェンシング(fencing)」とも称する）ための方法および手段に関する。発明の背景人体の多くの活動は、筋肉の収縮を伴う。例えば、手足の運動、呼吸活動などである。人体の、もっとも複雑で生命に必要欠くべからざる筋肉の活動は、心臓の筋肉の活動である。心臓はポンプとして機能し、必要なときに必要とされるように収縮することによって、体中を巡る血液の流れを制御する。心臓は異なる部分からなり、その部分が別々に、異なるタイミングで収縮して、前記のポンプの働きを可能にしている。心臓の収縮は、化学反応によって細胞レベルで発生する電気的刺激によって制御される。しかしながら、こうした活動、すなわち心筋の収縮のタイミングを、いわゆる「ペースメーカー」により外部から加えられた電気的刺激の作用によって制御することは当業界では周知である。 1997年1月8日出願のPCT特許同時係属出願PCT/IL97/00012号（この出願の明細書は引用により本明細書に組み込まれ、該出願の発明者は本発明者でもある）において、心室または心房の少なくとも一部分の収縮力を改変するための方法および装置が記載されており、これは活性化の後遅れて、あらかじめ決められた時間の間非興奮性の電場を印加することを含んでなる。上記PCT特許出願PCT/IL97/00012号、ならびに本出願と同日に出願され、「筋肉の収縮性を制御するための装置および方法」（"Apparatus and Method for Controlling the Contractility of Musles"）という表題を有し、代理人事件番号第4224/WO/97号と同一と見なされる、本出願と同じ出願人による別の同時係属PCT/IL特許出願（この出願の明細書は引用により本明細書に組み込まれる）において、心室または心房（heart chamber）の少なくとも一部分の収縮力を減じるための方法および装置の記載があり、これは活性化後遅れて、あらかじめ決められた時間の間、非興奮性の電場を印加することを含んでなる。収縮性を低下させることができることは、さまざまな状況において、例えば、手術中や、心筋梗塞後に心臓の不活発な領域を治療するために、重要である。興奮性細胞の機械的活動は、電気的活動に直接結びついている。このことは心臓の活動においてもっとも明白であって、心臓は、ペーシング(pacing)、心筋のさまざまな領域の収縮、ならびに、さまざまなゾーンの系統立った連続的な、または同時に起こる収縮の原因となる、比較的複雑な電気的作用を有する。この細胞の電気的作用のいかなる障害も、細胞の機械的活動に重大な影響を及ぼし、これを止めることさえあり得る。また、刺激の伝達の問題は、さまざまな先天的および後天的疾病に関わる。こうした現象についての詳細な議論は、例えばDona ld M．Bers著の本である「興奮収縮連関と心臓収縮力」("Excitation-Contracti on Coupling and Cardiac contractile Force")，Kluwer Academic Publishers ，Dordrecut，Boston，London，1993に見ることができる。細胞の電気的な機能不全の治療は主として、薬による治療のような全身性の治療に限定され、あるいは心臓病の一部の症例では、ペースメーカーが必要な場合がある。局所治療、例えば局所剥離も時々試みられる。しかしながら、問題に関わる筋肉の活動を適切な期間、可逆的な方法で完全にブロックしない限り、局所治療では治療することができない症状がいくつか存在する。こういった病気の一例は、心室細動や心室頻拍不整脈であり、これらは罹患しやすい領域に局在する異常な活動によって引き起こされる。心臓治療におけるもう一つの重要な手段は、除細動器の利用である。除細動は、電気的装置が心臓に電気的ショックを伝えることによって、正常に機能しなくなった心臓において、正常な収縮リズムを回復するのを助けるプロセスである。除細動器は体外でも体内（埋め込みまたは挿入）にあってもよい。一般的には、除細動器は徐脈、心室頻拍(VT)、急速心室頻拍(FVT)および心室細動の症状の発現を自動的に検出するように設計されている。不整脈が検出されると、その装置はプログラムされたペーシング、電気的除細動または除細動治療を加える。この装置は一般的に、埋め込み式の二つの電極を有する。除細動器は、上記のように、電気的ショックを加えることによって不整脈を止めるが、これは苦痛を伴う、有害な処置であって（特にしばしば繰り返す場合には）、重要なことは、それが局所処置でなく、むしろ心筋全体に加えられるということである。今回驚くべきことに、筋肉のような細胞の局所的領域の活動を可逆的な方法でブロックすること（すなわち「フェンシング」を行なうこと）、さらにこのようにして必要とする時間だけ細胞の活動をブロックすることが可能であることが発見された。これは本発明の目的とするところである。本発明の目的は、電気的活動を示す目的の組織領域のフェンシングを行ない、それによって一時的かつ可逆的に上記領域の活動をブロックするための装置を提示することである。さらに、本発明の目的は、組織の電気的活動を一時的にブロックすることによって治療することができる症状に罹患した患者を治療するための方法を与えることである。例えば癲癇、不整脈のようなさまざまな症状の治療、痙攣を止めること、およびショックのない除細動に活かすことができる、治療に有用な方法および装置を提示することも、本発明の目的である。本発明の他の目的および利点は、説明を進めるにしたがって明らかになるであろう。発明の要約ある態様において、本発明は、筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位（LNT）を生じさせるための回路（circuitry）を含んでなる、組織の中のある領域の電気的活動をブロックするための装置に関する。本発明の望ましい実施態様によれば、該装置は、上記のような少なくとも二点の間に生じる電位の開始時間を制御するための回路を含んでなる。本発明の別の望ましい実施態様によれば、該装置は、上記の少なくとも二点の間に生じる電位の持続時間を制御するための回路を含んでなる。さらに別の実施態様によれば、該装置は、上記の少なくとも二点の間に生じる電位の大きさを制御するための回路を含んでなる。発明の装置は、その装置を使用する対象の組織が心筋である場合、特に有用である。本発明の望ましい実施態様によれば、上記の少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせるための回路は、一または二以上の電極、例えば炭素電極を含んでなる。別の望ましい実施態様によれば、該装置は、筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにするための回路を含んでなる。本発明の装置は、特に心臓外科手術を行なうために有用であって、心筋の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせるための回路を含んでなる。本発明の別の望ましい実施態様において、該装置は、心筋の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流を生じさせるための回路を含んでなる。本発明の装置を利用することができる心臓外科手術の実例は、バイパス手術や、他の最小の(minimal)侵襲性心筋手術である。本発明はさらに、組織の近傍にある少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じること、および上記の少なくとも二地点の間に生じる長期非興奮性電位の開始時間、持続時間、大きさ、および極性からなるパラメーターのうちの一または二以上を制御することを含んでなる、組織のある領域の機械的および／または電気的活動をブロックするための方法に関する。本発明の望ましい実施態様によれば、組織のある領域の電気的活動をブロックするための方法は、組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにすること、および上記の少なくとも二点の間に流れる長期非興奮性電流の開始時間、持続時間、大きさ、および極性からなるパラメーターのうちの一または二以上を制御すること、を含んでなる。本発明はまた、心筋の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期の非興奮性の電気的シグナルを生じさせることによって心筋の処置領域の機械的および／または電気的活動をブロックすること、および上記の長期非興奮性電気シグナルの開始時間、持続時間、大きさ、および極性からなるパラメータのうちの一または二以上を制御し、それによって、心臓の処置領域で心筋の機械的および／または電気的活動の目的とするブロックを達成し、その後そこに外科手術を行なうことを含んでなる、心臓外科手術を行なうための方法を包含する。ある態様において、本発明は、組織のある領域の機械的および／または電気的活動をブロックするための方法に関するものであり、この方法は以下を含んでなる：・組織の上記領域の近傍に存在する少なくとも二点の間に電位を生じさせるための手段を提供すること；・上記の少なくとも二点の間に非興奮性電流が流れるようにするための手段を提供すること；および・上記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間、および大きさを制御して、長期非興奮性電気シグナルの総持続時間が組織の活動をブロックする閾値を越えるようにすること。別の態様において、本発明は、細胞の電気的活動によって引き起こされる症状を治療する方法に関するものであり、この方法は、長期非興奮性電気シグナルの総持続時間が組織の電気的活動をブロックする閾値を越えるように、冒された細胞の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性シグナルを印加することによって、治療の必要な患者を治療することを含んでなる。本発明の望ましい態様によれば、該装置は、上記の少なくとも二点の間を流れる電流の開始時間、持続時間および強さを制御するための手段を含んでなるが、この装置は、所定の周波数のパルスを多数発生させるためのパルス発生手段を含んでなり、ここにおいてこのパルスのタイミングは組織の活動に適合し、上記の連続するパルスの総持続時間が長期非興奮性シグナルの持続時間となる。本発明はまた、筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を発生させるための回路を含んでなる除細動装置、および除細動を必要とする患者に除細動を実施するための方法に関するが、この方法は組織のある領域の電気的活動をブロックすることを含んでなり、これはさらに、組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を発生させること、および上記二点の間に生じる長期非興奮性電位の開始時間、持続時間、大きさおよび極性からなるパラメーターのうちの一または二以上を、除細動が達成されるまで制御することを含んでなる。本発明の望ましい態様によれば、該方法は、組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにすること、および上記二点の間に流れる長期非興奮性電流の開始時間、持続時間、大きさおよび極性からなるパラメーターのうちの一または二以上を、除細動が達成されるまで制御することを含んでなる。当業者には明らかなように、LNT-シグナルは筋肉の活動に対して遅れるように時間を調節しなければならない。もしこれを考慮に入れないと、結果的に心身に有害な影響が生じる可能性がある。例えば、心筋を処置した場合、適切でないタイミングの電気シグナルによって細動が引き起こされる可能性がある。さらに、LNT-シグナルは通常、多数の短ピークからなり、所定の周波数で印加され、この短ピークが印加される時間の長さの総計が、LNT-シグナルの総持続時間となる。上記の要求に対処するために、本発明の１つの実施形態では、組織のある領域の近傍に存在する少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間、および大きさを制御するための手段は、所定の周波数の多数のパルスを発生させるためのパルス発生手段を含んでなり、ここにおいてこのパルスのタイミングは、組織の活動に適合し、上記の連続するパルスの総持続時間が長期非興奮性シグナルの持続時間となる。発明の望ましい実施態様によれば、心臓の一または二以上の箇所での局所的かつ選択的な除細動のための除細動装置が提供されるが、ここにおいて、この装置は、上記の一または二以上の箇所のそれぞれについて、下記を含んでなる： a)心臓またはその一部分の電気的活動において、変化を検知するための検知手段； b)上記の電気的活動の変化を分析するための分析回路； c)検知された領域、または電気的活動の変化の原因となっている心臓の領域に加えられるべき適当な治療を決定するための論理回路、但し、上記の適当な治療とは、冒された領域に、適当な大きさ、開始時間、持続時間および周波数の長期非興奮性シグナルを印加することを包含する； d)上記の長期非興奮性シグナルを上記の心臓の領域に伝えるためのシグナル送達手段；および e)冒されたそれぞれ領域への上記の長期非興奮性シグナルの送達を制御し、心臓の二または三以上の異なる罹患領域に対する異なったシグナル送信のタイミングを調整するための制御手段。シグナル送達装置はさまざまな種類の適当なものであってよく、例えば一または二以上の電極を包含することができる。本発明の文脈においては、「長期非興奮性電流」、または「長期非興奮性電位」、または「長期非興奮性シグナル」とは、筋肉細胞内で伝播性の活動電位を引き起こさないシグナル（このシグナルは新たなペーシングや筋肉の収縮を開始させることが可能である）を指すことを意味する。言い換えれば、非興奮性電気パルスによって生じた非興奮性電気刺激は、心筋細胞において伝播性の活動電位を誘起しない刺激である。むしろ、このようなパルスは、心筋の選択されたセグメントにおける細胞の電気的特性に影響を与えることによって、心筋の活動電位への応答に影響を与える。上記PCT特許出願PCT/IL97/00012号に記載のように、直流電流は通常非興奮性シグナルに対するベースラインとして用いられるが、例えば様々な包絡線を有する波形を生じるように直流ベースシグナルの上に交流電流を重ねることによって生じるシグナルのような、複合したシグナルであるシグナルを供給することもできる。当業者には明らかなように、例えば矩形波や正弦波のようないかなる波形を有する、いかなる適当なシグナルをも、重ね合わせることができる。このように、本発明の望ましい実施態様によれば、該装置はさらに直流シグナルに所定の周波数および振幅を有する一または二以上の波形を重ねるための手段を含んでなり、それによって複雑なシグナルをつくり出すことができる。この装置は、特定の要件に応じて、様々な形で提供することができる。本発明を実施するために適した装置の一例は、「心臓拍出量制御装置」("Cardiac Ou tput Controller")と題された、この出願と同日出願で、代理人事件番号第27068 号と同一と見なされ、本出願と同一の出願人による同時係属PCT特許出願（その記載は引用により本明細書に組み込まれる）において詳細に説明され、権利請求されている。適当な装置の別な例は、ペースメーカー装置に連結されているが、「心臓拍出量増強ペースメーカー」("Cardiac Output Enhanced Pacemaker"）と題され、この出願と同日に出願され、代理人事件番号第27181号と同一と見なされ、本出願と同一の出願人による別の同時係属PCT特許出願（その記載は引用により本明細書に組み入れられる）の主題である。しかしながら、前述のように、本発明は、発明を実施するために使用される装置のいかなる特別な構成にも限定されるものではない。本発明の望ましい実施態様によれば、該装置は長期間の治療用を意図しており、挿入可能な装置である。挿入可能な装置とは、長期間の治療のために、一定の限られた期間（すなわち二、三週間まで）にわたって導入可能な装置である。無期限に、または非常に長期間、患者が保持することを意図していないので、これは埋め込み式の装置とは異なる。別の望ましい実施態様によれば、該装置は植え込むことが可能である。発明のさらに別の望ましい実施態様によれば、目的とする治療期間が短期であるか長期であるかに関わらず、該装置は、体外式（extr a corporal）の装置である。上記で説明したように、非興奮性直流（DC）電流が流れるようにするための手段は、心臓の活動に同期することが望ましい。本発明の望ましい態様によれば、非興奮性直流電流が流れるようにするための手段は、心臓の毎回の拍動時に作動するわけではなく、例えば、１、２、または３回の心拍ごとに作動する。当業者には理解されるように、実際に使用する作動パラメーターのセット（電流、パルスの長さ、電極の数、ペーシングシグナル後のラグ、など）は、本発明を利用する固有の使用状況によって決まり、当業者は容易にある適用に対して最適なパラメーターのセットを案出することができる。ペースメーカーを使用しない場合には、遅延時間は患者の心臓の自然な活動から、または局所の電気的活動から算出することが望ましい。本発明は制御手段に連結した検知手段を用いて便利に実施することができるが、この装置は、筋肉の電気的活動を感知して、適当な時間にLNTシグナルを作動させる。さらに、上記の議論および下記の実施例において、心筋を特に強調したが、これは例証するためにのみ強調されたのであり、本発明はいかなる場合にも決して心筋に限定されることを意図しないことに注目すべきである。それどころか、本発明は電気シグナルに依存する活動を有する他の組織に適用可能である。様々な電極を使用することができ、本発明はいかなるタイプの電極にも決して限定されることはないが、なかでもこの目的に望ましく好適な電極には、例えば炭素電極がある。図面の簡単な説明本発明の上記およびその他の特徴および利点は、以下の望ましい実施態様の詳細な説明によって、添付図面を参照して、より容易に明らかになる。ここにおいて：第1図から第7図までは、さまざまな条件下でLNT-シグナルをウサギ乳頭筋に印加したことの影響を示す。第8図は本発明の一実施態様にしたがった装置の模式図である。定義下記の用語および略号はこの明細書を通じて使用されるが、明確にするために以下に定義する： I.M.=筋肉内の IV=静脈内の LV=左心室 RV=右心室 VF=心室細動望ましい実施態様の詳細な説明ここで本発明を詳細な実験によって例証することとする。in vitro実験は、単離されたウサギ乳頭筋を用いて行なったが、これを単離するための手順は下記に詳述する。装置明確化のために、以下に言及する次の装置についてここで簡単に説明する：プラグシスシステム：プラグシスシステムは、自動記録器およびコンピューターに接続して、測定、制御、およびデータ処理するためのモジュールに組み込むプラグである。通常、これは、生物学的なシグナル測定の感度を高める増幅器として機能する。本文に記載された実験に用いられた、こうした装置の一つは、ドイツのHSE製である。ミラー：この装置（米国Millar Instruments製）は、バッテリー作動性ブリッジ（これはインターフェイスボックスである）に接続可能な微差圧力計変換器であり、その出力は、A/Dコンバーターを用いてデジタル化することができる。別の作動モードにおいては、変換器はDBA(プラグシスDCブリッジ増幅器)を介して接続されるが、DBAは圧力を測定するために変換器に接続される増幅器（ドイツHSE 製）である。乳頭筋の単離方法動物：イスラエル（Yokneam）から入手したNZW（ニュージーランド白色）ウサギ（雄性）、またはNZWとアルビノウサギ（雄性、AniLab，Rehovot）の雑種をケージ(35x55x65cm)あたり2〜3匹として、自然条件下で室温に保つ。毎日、ドライフードの餌（Rabbit Mix-Code 590）を与え、水は無制限に供給する。ケージと室内は毎日清掃する。用具： A.溶液調製のために：はかり(Mettler Toledo製、model P8303，最大秤量31 0g、d=1mg)、マグネティックスターラー（Freed Electric製）、分銅10Kg（d=50 g、Moznei Shekel製）、95％ O2+5％ CO2混合物の入ったガスタンク、圧力調節器、pHメーター（Mettler Toledo製、model 320 PH）、製氷器45 Labotal。解剖箱（HSE，Hugo Sachs Elektronik,ドイツ）、温度制御装置319型を包含するステアードオーガンバス（Steered organ bath）813型(I-18E)、増幅器660 型および検定ユニット（HSE）のついた張力変換器F30型、立体鏡（Olympus，日本）、デジタル顕微操作用マニピュレーター（HSE）、マニピュレーター、防振台（TMC，米国）、ファラデーケージ、ファイバーオプティックイルミネーター（HSE）、電流および電圧クランプ増幅器（Axon Instruments，米国）、スティミュレーター（Grass Instruments，米国）、小型ピペット引き抜き具pp-83モデル(Narishige，日本)、それぞれ10および50mAを供給する電源ISO-10およびISO-5 0（当研究室製）およびオシロスコープ、20MHz(Gould，England)、コンピューター：Power PC 9500/I50（Apple，米国）、またはPentium，166MHz、データ取得ボード：PCI-MIO-16XE50，16バイト、またはPCI-MIO-16E-2，12バイトボード（N ational Instrument製）、ソフトウェア：ウィンドウズ用Lab View（National I nstrument，米国製）。データ取得および分析プログラムは当研究室製である。このプログラムは、データ取得およびオンライン分析、プログラムにつくることができる実験の実行、プログラムにつくることができるシグナルのアウトプットを包含する。オフライン分析プログラムは、筋肉の痙彎および活動電位の異なるパラメーターを分析する。溶液： Sigma(イスラエル)から入手した材料を用いてクレブス−ヘンゼライト溶液( KHS)を調製した：0.32g/l KC1(4.5mM)、6.99g/l NaCl(118.0mM)、2.01g/l NaHCO₃ (24.0mM)，0.285g/l MgSO₄・7H₂O(1.19mM)，0.16g/l KH₂PO₄(1.18mM)，2.0g/lグルコース(11.0mM)、および0.37g/l CaCl₂・2H₂O(2.52mM)、95％ O₂+5％ CO₂ガス混合物で20分間通気した後に添加した。溶液の調製：KHS保存溶液（Ｘ 20，5 l）を調製するために蒸留水（イオン交換カラム、Zilion，イスラエル、および限外濾過、EasypurLF，イスラエル）を使用する。CaCl₂以外の化学物質を使用する。保存溶液は冷蔵の一週間後には廃棄され、毎日の実験のためには、新しい溶液を保存溶液から調製する（51）。CaCl₂ を添加し、その溶液を20分間通気し（95％ O₂/5％ CO₂）、pH7.4に調整する。室温で通気したKHSをオーガンバス内に保存した乳頭筋の濯流に使用する。麻酔および心臓の摘出：動物をケージから出して体重を測定するためにはかりに乗せる。5ccシリンジと23ゲージの針を用いて、1Vembutal 1-1.2mg/kg体重I .P（腹腔内）で動物を麻酔する。麻酔のレベルは、ピンチに対する動物の反応でチェックした。動物が深く麻酔されたら、胸郭の上の皮膚を切断し、胸壁を切り開いて心臓を露出させる。はさみと鉗子を用いて、心膜を切り、すべての血管を切断することによって心臓を切り取る。切り取り後ただちに、心臓を、氷温状態で酸素飽和KHS中におく。乳頭筋の摘出：心臓を新たに調製した氷冷KHSに移し、次に、氷冷して連続的に酸素飽和させたKHSを入れた解剖箱に移す。心臓をゴム製パッドに虫ピンで固定し、次に、左心室を開いて乳頭筋を露出させる。絹糸（60）を乳頭筋の鍵の周りに結紮して、乳頭筋を微少な器具を用いて摘出する。切り出した筋肉（長さ 2-3m）をオーガンバスに移し、心臓はさらに別の乳頭筋を切除するために4℃に保つ。ステアード(Steiert)オーガンバス：乳頭筋をオーガンバスに入れ、次に、プラスチックホルダーで箱に固定する。アイソメトリックな条件を与えるために、腱に結びつけた絹糸を張力変換器上の（反対側の）固定したフックに引っかける。乳頭筋は、調節された温度37℃に保持されている酸素飽和ＫＨＳで連続的に灌流する（7-12ml/min）。ペーシングおよび刺激：ペーシング刺激（通常、1Hz，持続時間2ms，および振幅2mA）は、オーガンバスの一部であり筋肉の下に置かれる二つのAg-AgCl電極によって与えられる。電極はAgCl層で被覆されており、灌流の間5mA，5msパルスによって塩素化される。線維のライン（収縮軸）に沿って2-3mm離れた位置にある黒鉛電極（ガラスピペットにはめ込まれた直径0.5mm）を用いて、筋肉の上部に定電流刺激（CCU）を与える。筋肉の長さは、最大アイソメトリック張力に調整し、平衡状態になる時間の30分間そのままにおく。実施例１一時的で可逆的な電気的ブロックウサギ乳頭筋は、1Hzで2mSの持続時間と3mAの振幅（この筋肉について測定された閾値の二倍）を有するペーシングシグナルを用いてペースをとった。このペーシングシグナルに1mS遅れて、998mSの持続時間と5mAの振幅を有するLNTシグナルを印加した。得られた結果を第１図に示す。第１図から、LNTシグナルによって電気的な筋肉の活動がペーシングシグナルに対する反応から全体的にブロックされ、その結果、筋肉の収縮が抑制されたことがわかる。LNTシグナルの印加が終了した後は、筋肉の電気的活動の完全な回復がみられた。実施例２機械的ブロックウサギ乳頭筋は、1Hzで2mSの持続時間と2.2mAの振幅を有するペーシングシグナルを用いてペースをとり、このペーシングシグナルに400mS遅れて、200mSの持続時間と0.5mAの振幅を有するLNTシグナルを印加した。LNTシグナルの極性は実験中に反転させた（LNTシグナルに関しては絶対的な"+"および"-"記号は存在しないため、図面における極性の向きは任意であり、適した極性はそれぞれの特定の場合について設定される）。第２図に示されるように、はじめの逆のシグナルは、興奮性シグナルであるから、このシグナルは対応する収縮を筋肉に引き起こし、そのことはペーシングシグナルに対する応答の間にあるピークによって示され、筋肉の収縮活動のブロックは生じない。しかしながら、極性を第１図にあるように切り替えると、筋肉の活動のブロックが達成される。実施例３ウサギ乳頭筋は、1Hzで持続時間2mS、3mA振幅のペーシングシグナルを用いてペースをとった。上記のペーシングパラメーターは、この筋肉に収縮を引き起こすために必要な相対的な閾値の２倍である。ペーシングシグナルの1mS後に、9 98mSの持続時間と15mAの振幅を有するLNTシグナルを印加した。得られた結果を第３図に示す。第３図に示すように、筋肉の活動の全体的なブロックが最初に得られ、次にブロックを免れる状態となったが、それは反復的でなく、これは偶然の実験上の問題によると思われる。図面から明らかなように、作用させるLNTシグナルの振幅をペーシングシグナルの５倍にしても、ペーシングシグナルの停止は、収縮を引き起こさなかった。この結果は、やはり、LNTシグナルが本質的に非興奮性シグナルであり、筋肉の活動を完全にブロックすることを示す。LNTシグナルの終了時に筋肉は正常なリズムの収縮に復帰した。筋肉の収縮に関する残存する影響は、回復中の筋肉に数分間みられる。実施例４ウサギ乳頭筋は、1Hzで2mSの持続時間および3mAの振幅を有するペーシングシグナルを用いてペースをとった。上記ペーシングパラメーターは、用いられた筋肉の相対的な閾値の２倍である。LNTシグナルはペーシングシグナルの1mS後に印加し、998mSの持続時間と15mAの振幅を有した。得られた結果を第４図に示す。筋肉の活動は、全体的にブロックされた。実施例５ウサギ乳頭筋は下記のパラメーターを用いてペースをとった：ペーシング：0.5Hz，2mS持続時間、3.5mA；および1mSの遅延、1999mS持続時間、15mA，0.5HzでLNTシグナルを印加した。結果は、筋肉の活動の完全なブロックを示し（第５図）、LNTシグナルを止めた後、筋肉が徐々に回復することが観察される。実施例６以下のパラメーターを用いて、実施例１を繰り返した：ペーシング：1Hz，2mS持続時間，3mA（三つのパラメーターは、この筋肉について測定された閾値の二倍である）； LNTシグナル：1mS遅延、998mS持続時間、5mA，1Hz。ペーシングシグナルから生じた１回の活動電位の爆発的な電位は、第６図に示すようにペーシングシグナルとLNTシグナルの両方を印加した場合に測定される電位に重なった。LNTシグナルを印加した結果、細胞の活動電位の全体的なブロックが生じたが、これは細胞間電極によって測定された（図面の細い線）。太い線：ペーシングシグナルだけによって引き起こされる活動電位。細い線：LNTシグナルを印加した間に膜電位の変化が重なって、新たな活動電位によって、細胞がペーシングシグナルに対して反応できないことを示す。この実験は、LNTシグナルがすべての筋肉の活動をブロックしたことを示す。実施例７以下のパラメーターを用いて、実施例１を繰り返した：ペーシング：1Hz，2mS持続時間，3mA（三つのパラメーターは、この筋肉について測定された閾値の二倍である）： LNTシグナル：1mS遅延、998mS持続時間、15mA，1Hz。結果を第７図に示す。LNTシグナル（下向き）を印加した結果、細胞間電極によって測定される筋肉の電気的活動、および筋肉の収縮活動の全体的なブロックが得られた。NTシグナルが終了すると、電位および収縮力は、完全な回復を示す。この結果は、LNTシグナルがすべての機械的および電気的活動をブロックしたことを示す。ここで第８図に言及すると、本発明の実施態様にしたがった装置の模式図が示される。この略図において、心筋の一部Ｈは、二つの電極E1およびE2に対して近接した位置関係となっており、これら電極の末端はそれぞれR1およびR2の付着位置につけられる。これらの電極は電圧および／または電流をシグナル発生装置Sから受けるが、その構造は慣用のものであり、当業者には周知である。したがってその構造についてここで詳細に説明はしないが、Sはさらに、場合に応じて、自律的な電源または本線（コンセント）に接続された電線PLから電力を受ける。好適な装置の例証となる実例は、例えば、この出願と同日に出願された「心臓拍出量制御装置」("Cardiac Output Controller")（代理人事件番号第27068 号）および「心臓拍出量増強ペースメーカー」("Cardiac Output Enhanced Pace maker")（代理人事件番号第27181号）と題された前述の同時係属PCT/IL特許出願に見出すことができ、その明細書は引用により本明細書に組み入れる。電気シグナル発生装置Sの機能は制御装置Cによって制御されるが、この制御装置はマイクロプロセッサーであってもよいし、または例えばPCや他のコンピューターのような外部制御装置であってもよい。制御装置Cはシグナル発生装置から発生するシグナルのパラメーター、例えば電流の大きさ、周波数、およびタイミング、を制御するが、あらかじめセットされたパラメーター（例えば、パルス発生の周波数）と、例えば心臓または他のパラメーターを監視する装置からの、もしくはペーシングシグナルを与えるペースメーカーからのフィードバックインプットとの両方を利用することができる。これらのインプットシグナルは、FBとしてひとまとめにして図面中に模式的に指示される。もちろん、装置は簡潔にするために模式的に示したにすぎない。そして、当業者は、容易に、本発明の実施に必要なシグナルを供給するのに適した、多数の異なった種類の装置を案出することができるであろう。上記の説明および実施例は、例証するために与えられたのであって、決して発明を制限することを意図するものではない。本発明において、多くの変法を実施することができる。例えば、多くの異なる組織および異なる症状を治療することができる。さらに、本発明の範囲をまったく超えることなく、異なるLNTシグナルを使用することができる。

【手続補正書】【提出日】平成１１年１１月１７日（１９９９．１１．１７）【補正内容】請求の範囲１．筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせるための回路を含んでなる、組織のある領域の活動をブロックするための装置。２．前記活動が電気的なものである、請求項１に記載の装置。３．前記活動が機械的なものである、請求項１に記載の装置。４．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の開始時間を制御するための回路を含んでなる、請求項１に記載の装置。５．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の持続時間を制御するための回路を含んでなる、請求項１に記載の装置。６．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の大きさを制御するための回路を含んでなる、請求項１に記載の装置。７．前記組織が筋肉である、請求項１に記載の装置。８．前記筋肉が心筋である、請求項７に記載の装置。９．前記の少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせるための回路が一または二以上の電極を含んでなる、請求項１に記載の装置。 10．前記電極が炭素電極である、請求項９に記載の装置。 11．挿入可能な装置である、請求項１に記載の装置。 12．体外の装置である、請求項１に記載の装置。 13．埋め込み可能な装置である、請求項１に記載の装置。 14．前記電位の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項４または５に記載の装置。 15．前記の電位の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の各拍動毎に作動するわけではない、請求項14に記載の装置。 16．前記の電位の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が１、２、または３回の心臓の拍動毎に作動する、請求項15に記載の装置。 17．筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにするための回路を含んでなる、組織のある領域の電気的活動をブロックするための装置。 18．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間を制御するための回路を含んでなる、請求項17に記載の装置。 19．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の持続時間を制御するための回路を含んでなる、請求項17に記載の装置。 20．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の大きさを制御するための回路を含んでなる、請求項17に記載の装置。 21．前記組織が筋肉である、請求項17に記載の装置。 22．前記筋肉が心筋である、請求項21に記載の装置。 23．前記の少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにするための回路が一または二以上の電極を含んでなる、請求項17に記載の装置。 24．前記電極が炭素電極である、請求項23に記載の装置。 25．挿入可能な装置である、請求項17に記載の装置。 26．体外の装置である、請求項17に記載の装置。 27．埋め込み可能な装置である、請求項17に記載の装置。 28．電流の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項18または19に記載の装置。 29．電流の開始時間および／またば持続時間を制御するための回路が心臓の各拍動毎に作動するわけではない、請求項28に記載の装置。 30．電流の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が１、２、または３回の心臓の拍動毎に作動する、請求項29に記載の装置。 31．非興奮性電気シグナルが直流(DC)電気シグナルである、請求項１〜30のいずれか一つに記載の装置。 32．筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせるための回路を含んでなる、心臓外科手術を実施するための装置。 33．筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにするための回路を含んでなる、心臓外科手術を実施するための装置。 34．前記心臓外科手術がバイパス手術である、請求項32または33に記載の装置。 35．前記心臓外科手術が最小の侵襲性心臓手術である、請求項32または33に記載の装置。 36．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の開始時間を制御するための回路を含んでなる、請求項32、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 37．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の持続時間を制御するための回路を含んでなる、請求項32、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 38．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の大きさを制御するための回路を含んでなる、請求項32、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 39．前記の少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせるための回路が、一または二以上の電極を含んでなる、請求項32、34、またば35のいずれか一つに記載の装置。 40．前記電極が炭素電極である、請求項39に記載の装置。 41．挿入可能な装置である、請求項32、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 42．体外の装置である、請求項32、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 43．埋め込み可能な装置である、請求項32、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 44．電位の開始時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項36に記載の装置。 45．電位の持続時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項37に記載の装置。 46．電位の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の各拍動毎に作動するわけではない、請求項44または45に記載の装置。 47．電位の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が１、２、または３回の心臓の拍動毎に作動する、請求項46に記載の装置。 48．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間を制御するための回路を含んでなる、請求項33、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 49．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の持続時間を制御するための回路を含んでなる、請求項33、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 50．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の大きさを制御するための回路を含んでなる、請求項33、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 51．筋肉の収縮力のブロックに使用するための、請求項33、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 52．筋肉が心筋である、請求項51に記載の装置。 53．前記の少なくとも二点の間に非興奮性電流が流れるようにするための回路が一または二以上の電極を含んでなる、請求項33、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 54．前記電極が炭素電極である、請求項53に記載の装置。 55．挿入可能な装置である、請求項33、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 56．体外の装置である、請求項33、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 57．埋め込み可能な装置である、請求項33、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 58．電流の開始時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項48に記載の装置。 59．電流の持続時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項49に記載の装置。 60．電流の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の各拍動毎に作動するわけではない、請求項59に記載の装置。 61．電流の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が１、２、または３回の心臓の拍動毎に作動する、請求項60に記載の装置。 62．非興奮性電気シグナルが直流電源である、請求項32、33、34、または35のいずれか一つに記載の装置。 63．所定の周波数および振幅を有する一または二以上の波形を直流シグナルに重ねて、それによって複雑なシグナルを発生させるためのシグナル発生回路をさらに含んでなる、請求項62に記載の装置。 64．組織のある領域の電気的活動をブロックするための装置であって、組織のある領域の近傍に存在する少なくとも二点の間に電位を生じさせるための手段；前記の少なくとも二点の間に非興奮性電流が流れるようにするための手段；および長期非興奮性シグナルの総持続時間が組織の電気的活動をブロックする閾値を超えるように、前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間および大きさを制御するための手段：を含んでなる前記装置。 65．心筋の筋肉の活動をブロックするための装置であって、心筋の近傍に存在する少なくとも二点の間に電位を生じさせるための手段；前記の少なくとも二点の間に非興奮性電流が流れるようにするための手段：および長期非興奮性シグナルの総持続時間が筋肉収縮の持続時間の半値を超えるように、前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間および大きさを制御するための手段：を含んでなる前記装置。 66．前記組織のある領域の近傍に存在する前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間および大きさを制御するための手段が、所定の周波数を有する多数のパルスを発生させるためのパルス発生手段を含んでなり、但し、前記パルスのタイミングは組織の活動に適合し、かつ前記の一連のパルスの総持続時間が長期非興奮性シグナルの持続時間となる、請求項64または65に記載の装置。 67．所定の周波数および振幅を有する一または二以上の波形を直流シグナルに重ねて、それによって複雑なシグナルを発生させるための手段をさらに含んでなる、請求項63〜66のいずれか一つに記載の装置。 68．組織のある領域の電気的活動をブロックするための方法であって、該組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせること、および前記の少なくとも二点の間に生じる長期非興奮性電位の開始時間、持続時間、大きさ、および極性からなるパラメーターのうちの一または二以上を制御することを含んでなる前記方法。 69．組織のある領域の電気的活動をブロックするための方法であって、該組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにすること、および前記の少なくとも二点の間に流れる長期非興奮性電流の開始時間、持続時間、大きさ、および極性からなるパラメーターのうちの一または二以上を制御することを含んでなる、。 70．前記組織が筋肉である、請求項68または69に記載の方法。 71．前記筋肉が心筋である、請求項70に記載の方法。 72．前記非興奮性電流が直流電流である、請求項69に記載の方法。 73．所定の周波数および振幅を有する一または二以上の波形を直流シグナルに重ねることによって複雑なシグナルを発生させることをさらに含んでなる、請求項 72に記載の方法。 74．前記非興奮性直流電流の流れが心臓の活動と同期する、請求項69〜73のいずれか一つに記載の方法。 75．前記非興奮性直流電流が毎回の心拍ごとには流れない、請求項74に記載の方法。 76．前記非興奮性直流電流が1、2または3回の心拍ごとに流れる、請求項75に記載の方法。 77．心筋の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせ、そして前記の少なくとも二点の間に生じる長期非興奮性電位の開始時間、持続時間、大きさおよび極性からなるパラメーターの一または二以上を制御することによって、心筋の治療される領域の電気的活動をブロックし、それによって、治療される心臓領域での心筋の電気的活動の目的とするブロック状態を達成した後、そこに外科手術を行なうことを含んでなる、心臓外科手術を実施するための方法。 78．心筋の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにし、そして前記の少なくとも二点の間に流れる長期非興奮性電流の開始時間、持続時間、大きさおよび極性からなるパラメーターの一または二以上を制御することによって、心筋の治療される領域の電気的活動をブロックし、それによって、治療される心臓領域での心筋の活動の目的とするブロック状態を達成した後、そこに外科手術を行なうことを含んでなる、心臓外科手術を実施するための方法。 79．前記心臓外科手術がバイパス手術である、請求項77または78に記載の方法。 80．前記心臓外科手術が最小の侵襲性心臓手術である、請求項78に記載の方法。 81．組織のある領域の電気的活動をブロックするための方法であって、前記の組織のある領域の近傍に存在する少なくとも二点の間に電位を生じさせるための手段を提供すること；前記の少なくとも二点の間に非興奮性電流が流れるようにするための手段を提供すること；および長期非興奮性シグナルの総持続時間が組織の電気的活動をブロックする閾値を超えるように、前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間および大きさを制御すること：を含んでなる前記方法。 82．長期非興奮性シグナルの総持続時間が組織の電気的活動をブロックする閾値を超えるように、冒された細胞の近傍に存在する少なくとも二点の間に流れる電流からなる長期非興奮性シグナルを印加することによって、治療の必要な患者を治療することを含んでなる、細胞の電気的活動によって引き起こされる症状を治療するための方法。 83．前記症状が癲廓である、請求項82に記載の方法。 84．前記症状が細動である、請求項82に記載の方法。 85．前記の組織のある領域の近傍に存在する前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間および大きさを制御するための手段が、所定の周波数を有する多数のパルスを発生させるためのバルス発生手段を含んでなり、但し、前記パルスのタイミングは組織の活動に適合し、前記の一連のパルスの総持続時間が前記長期非興奮性シグナルの持続時間となる、請求項76〜84のいずれか一つに記載の方法。 86．筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせる回路を含んでなる、除細動装置。 87．心臓の一または二以上の箇所での局所的かつ選択的な除細動のための、請求項86に記載の除細動装置であって、前記の一および二以上の箇所のそれぞれについて、 a)心臓またはその一部の電気的活動の変化を検知するための検知手段； b)前記の電気的活動の変化を分析するための分析回路； c)検知された領域、または電気的活動の変化の原因となっている心臓の領域に伝えるべき適当な治療法を決定するための論理回路、但し、この適当な治療法は、冒された領域に適当な大きさ、開始時間、持続時間および周波数を有する長期非興奮性シグナルを印加することを含んでなる； d)前記の長期非興奮性シグナルを前記の心臓の領域に伝えるためのシグナル伝達手段；および e)前記の長期非興奮性シグナルの冒された各領域への伝達を制御し、心臓の二または三以上の冒された領域に異なるシグナルを伝達するタイミングを調整するための制御手段：を含んでなる前記装置。 88．前記シグナル伝達手段が一または二以上の電極を含んでなる、請求項87に記載の除細動装置。 89．組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせ、そして前記の少なくとも二点の間に生じた長期非興奮性電位の開始時間、持続時間、大きさおよび極性からなるパラメーターの一または二以上を、除細動が達成されるまで、制御することを含んでなる、組織のある領域の電気的活動をブロックすることを含んでなる、除細動の必要な患者に除細動を行なうための方法。 90．組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにすること、および前記の少なくとも二点の間に流れる長期非興奮性電流の開始時間、持続時間、大きさおよび極性からなるパラメーターの一または二以上を、除細動が達成されるまで制御することを含んでなる、除細動の必要な患者に除細動を行なうための方法。 91．本質的に説明され、例証された、請求項１に記載の装置。 92．本質的に説明され、例証されて、実施例に特に関係のある、請求項１〜91のいずれか一つに記載の方法。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ (72)発明者ミカ，ユヴァルイスラエル国 35567 ハイファ，ベト― レチェムストリート 49 (72)発明者フェンスター，マイアーイスラエル国 49600 ペタッチティクヴァ，ブランデストリート 61

Claims

【特許請求の範囲】１．筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせるための回路を含んでなる、組織のある領域の電気的活動をブロックするための装置。２．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の開始時間を制御するための回路を含んでなる、請求項１に記載の装置。３．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の持続時間を制御するための回路を含んでなる、請求項１に記載の装置。４．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の大きさを制御するための回路を含んでなる、請求項１に記載の装置。５．前記組織が筋肉である、請求項１に記載の装置。６．前記筋肉が心筋である、請求項５に記載の装置。７．前記の少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせるための回路が一または二以上の電極を含んでなる、請求項１に記載の装置。８．前記電極が炭素電極である、請求項７に記載の装置。９．挿入可能な装置である、請求項１に記載の装置。 10．体外の装置である、請求項１に記載の装置。 11．埋め込み可能な装置である、請求項１に記載の装置。 12．前記電位の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項２または３に記載の装置。 13．前記の電位の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の各拍動毎に作動するわけではない、請求項12に記載の装置。 14．前記の電位の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が１、２、または３回の心臓の拍動毎に作動する、請求項13に記載の装置。 15．筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにするための回路を含んでなる、組織のある領域の電気的活動をブロックするための装置。 16．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間を制御するための回路を含んでなる、請求項15に記載の装置。 17．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の持続時間を制御するための回路を含んでなる、請求項15に記載の装置。 18．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の大きさを制御するための回路を含んでなる、請求項15に記載の装置。 19．前記組織が筋肉である、請求項15に記載の装置。 20．前記筋肉が心筋である、請求項19に記載の装置。 21．前記の少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにするための回路が一または二以上の電極を含んでなる、請求項15に記載の装置。 22．前記電極が炭素電極である、請求項21に記載の装置。 23．挿入可能な装置である、請求項15に記載の装置。 24．体外の装置である、請求項15に記載の装置。 25．埋め込み可能な装置である、請求項15に記載の装置。 26．電流の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項16または17に記載の装置。 27．電流の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の各拍動毎に作動するわけではない、請求項26に記載の装置。 28．電流の開始時間および／またば持続時間を制御するための回路が１、２、または３回の心臓の拍動毎に作動する、請求項27に記載の装置。 29．非興奮性電気シグナルが直流(DC)電気シグナルである、請求項１〜28のいずれか一つに記載の装置。 30．筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせるための回路を含んでなる、心臓外科手術を実施するための装置。 31．筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにするための回路を含んでなる、心臓外科手術を実施するための装置。 32．前記心臓外科手術がバイパス手術である、請求項30または31に記載の装置。 33．前記心臓外科手術が最小の侵襲性心臓手術である、請求項30または31に記載の装置。 34．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の開始時間を制御するための回路を含んでなる、請求項30、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 35．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の持続時間を制御するための回路を含んでなる、請求項30、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 36．前記の少なくとも二点の間に生じる電位の大きさを制御するための回路を含んでなる、請求項30、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 37．前記の少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせるための回路が、一または二以上の電極を含んでなる、請求項30、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 38．前記電極が炭素電極である、請求項37に記載の装置。 39．挿入可能な装置である、請求項30、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 40．体外の装置である、請求項30、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 41．埋め込み可能な装置である、請求項30、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 42．電位の開始時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項34に記載の装置。 43．電位の持続時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項35に記載の装置。 44．電位の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の各拍動毎に作動するわけではない、請求項42または43に記載の装置。 45．電位の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が１、２、または３回の心臓の拍動毎に作動する、請求項44に記載の装置。 46．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間を制御するための回路を含んでなる、請求項31、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 47．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の持続時間を制御するための回路を含んでなる、請求項31、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 48．前記の少なくとも二点の間に流れる電流の大きさを制御するための回路を含んでなる、請求項31、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 49．筋肉の収縮力のブロックに使用するための、請求項31、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 50．筋肉が心筋である、請求項49に記載の装置。 51．前記の少なくとも二点の間に非興奮性電流が流れるようにするための回路が一または二以上の電極を含んでなる、請求項31、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 52．前記電極が炭素電極である、請求項51に記載の装置。 53．挿入可能な装置である、請求項31、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 54．体外の装置である、請求項31、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 55．埋め込み可能な装置である、請求項31、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 56．電流の開始時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項46に記載の装置。 57．電流の持続時間を制御するための回路が心臓の活動と同期する、請求項47に記載の装置。 58．電流の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が心臓の各拍動毎に作動するわけではない、請求項57に記載の装置。 59．電流の開始時間および／または持続時間を制御するための回路が１、２、または３回の心臓の拍動毎に作動する、請求項58に記載の装置。 60．非興奮性電気シグナルが直流電源である、請求項30、31、32、または33のいずれか一つに記載の装置。 61．所定の周波数および振幅を有する一または二以上の波形を直流シグナルに重ねて、それによって複雑なシグナルを発生させるためのシグナル発生回路をさらに含んでなる、請求項60に記載の装置。 62．組織のある領域の電気的活動をブロックするための装置であって、組織のある領域の近傍に存在する少なくとも二点の間に電位を生じさせるための手段；前記の少なくとも二点の間に非興奮性電流が流れるようにするための手段；および長期非興奮性シグナルの総持続時間が組織の電気的活動をブロックする閾値を超えるように、前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間および大きさを制御するための手段：を含んでなる前記装置。 63．心筋の筋肉の活動をブロックするための装置であって、心筋の近傍に存在する少なくとも二点の間に電位を生じさせるための手段；前記の少なくとも二点の間に非興奮性電流が流れるようにするための手段；および長期非興奮性シグナルの総持続時間が筋肉収縮の持続時間の半値を超えるように、前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間および大きさを制御するための手段：を含んでなる前記装置。 64．前記組織のある領域の近傍に存在する前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間および大きさを制御するための手段が、所定の周波数を有する多数のパルスを発生させるためのパルス発生手段を含んでなり、但し、前記パルスのタイミングは組織の活動に適合し、かつ前記の一連のパルスの総持続時間が長期非興奮性シグナルの持続時間となる、請求項62または63に記載の装置。 65．所定の周波数および振幅を有する一または二以上の波形を直流シグナルに重ねて、それによって複雑なシグナルを発生させるための手段をさらに含んでなる、請求項61〜64のいずれか一つに記載の装置。 66．組織のある領域の電気的活動をブロックするための方法であって、該組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせること、および前記の少なくとも二点の間に生じる長期非興奮性電位の開始時間、持続時間、大きさ、および極性からなるパラメーターのうちの一または二以上を制御することを含んでなる前記方法。 67．組織のある領域の電気的活動をブロックするための方法であって、該組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにすること、および前記の少なくとも二点の間に流れる長期非興奮性電流の開始時間、持続時間、大きさ、および極性からなるパラメーターのうちの一または二以上を制御することを含んでなる、。 68．前記組織が筋肉である、請求項66または67に記載の方法。 69．前記筋肉が心筋である、請求項68に記載の方法。 70．前記非興奮性電流が直流電流である、請求項67に記載の方法。 71．所定の周波数および振幅を有する一または二以上の波形を直流シグナルに重ねることによって複雑なシグナルを発生させることをさらに含んでなる、請求項 70に記載の方法。 72．前記非興奮性直流電流の流れが心臓の活動と同期する、請求項67〜71のいずれか一つに記載の方法。 73．前記非興奮性直流電流が毎回の心拍ごとには流れない、請求項72に記載の方法。 74．前記非興奮性直流電流が1、2または3回の心拍ごとに流れる、請求項73に記載の方法。 75．心筋の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせ、そして前記の少なくとも二点の間に生じる長期非興奮性電位の開始時間、持続時間、大きさおよび極性からなるパラメーターの一または二以上を制御することによって、心筋の治療される領域の電気的活動をブロックし、それによって、治療される心臓領域での心筋の電気的活動の目的とするブロック状態を達成した後、そこに外科手術を行なうことを含んでなる、心臓外科手術を実施するための方法。 76．心筋の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにし、そして前記の少なくとも二点の間に流れる長期非興奮性電流の開始時間、持続時間、大きさおよび極性からなるパラメーターの一または二以上を制御することによって、心筋の治療される領域の電気的活動をブロックし、それによって、治療される心臓領域での心筋の活動の目的とするブロック状態を達成した後、そこに外科手術を行なうことを含んでなる、心臓外科手術を実施するための方法。 77．前記心臓外科手術がバイパス手術である、請求項75または76に記載の方法。 78．前記心臓外科手術が最小の侵襲性心臓手術である、請求項76に記載の方法。 79．組織のある領域の電気的活動をブロックするための方法であって、前記の組織のある領域の近傍に存在する少なくとも二点の間に電位を生じさせるための手段を提供すること；前記の少なくとも二点の間に非興奮性電流が流れるようにするための手段を提供すること；および長期非興奮性シグナルの総持続時間が組織の電気的活動をブロックする閾値を超えるように、前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間および大きさを制御すること：を含んでなる前記方法。 80．長期非興奮性シグナルの総持続時間が組織の電気的活動をブロックする閾値を超えるように、冒された細胞の近傍に存在する少なくとも二点の間に流れる電流からなる長期非興奮性シグナルを印加することによって、治療の必要な患者を治療することを含んでなる、細胞の電気的活動によって引き起こされる症状を治療するための方法。 81．前記症状が癲癩である、請求項80に記載の方法。 82．前記症状が細動である、請求項80に記載の方法。 83．前記の組織のある領域の近傍に存在する前記の少なくとも二点の間に流れる電流の開始時間、持続時間および大きさを制御するための手段が、所定の周波数を有する多数のパルスを発生させるためのパルス発生手段を含んでなり、但し、前記パルスのタイミングは組織の活動に適合し、前記の一連のパルスの総持続時間が前記長期非興奮性シグナルの持続時間となる、請求項74〜82のいずれか一つに記載の方法。 84．筋肉の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせる回路を含んでなる、除細動装置。 85．心臓の一または二以上の箇所での局所的かつ選択的な除細動のための、請求項84に記載の除細動装置であって、前記の一および二以上の筒所のそれぞれについて、 a)心臓またはその一部の電気的活動の変化を検知するための検知手段； b)前記の電気的活動の変化を分析するための分析回路； c)検知された領域、または電気的活動の変化の原因となっている心臓の領域に伝えるべき適当な治療法を決定するための論理回路、但し、この適当な治療法は、冒された領域に適当な大きさ、開始時間、持続時間および周波数を有する長期非興奮性シグナルを印加することを含んでなる； d)前記の長期非興奮性シグナルを前記の心臓の領域に伝えるためのシグナル伝達手段；および e)前記の長期非興奮性シグナルの冒された各領域への伝達を制御し、心臓の二または三以上の冒された領域に異なるシグナルを伝達するタイミングを調整するための制御手段：を含んでなる前記装置。 86．前記シグナル伝達手段が一または二以上の電極を含んでなる、請求項85に記載の除細動装置。 87．組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電位を生じさせ、そして前記の少なくとも二点の間に生じた長期非興奮性電位の開始時間、持続時間、大きさおよび極性からなるパラメーターの一または二以上を、除細動が達成されるまで、制御することを含んでなる、組織のある領域の電気的活動をブロックすることを含んでなる、除細動の必要な患者に除細動を行なうための方法。 88．組織の近傍に存在する少なくとも二点の間に長期非興奮性電流が流れるようにすること、および前記の少なくとも二点の間に流れる長期非興奮性電流の開始時間、持続時間、大きさおよび極性からなるパラメーターの一または二以上を、除細動が達成されるまで制御することを含んでなる、除細動の必要な患者に除細動を行なうための方法。 89．本質的に説明され、例証された、請求項１に記載の装置。 90．本質的に説明され、例証されて、実施例に特に関係のある、請求項１〜89のいずれか一つに記載の方法。