JP2002370977A

JP2002370977A - 局所適用組成物

Info

Publication number: JP2002370977A
Application number: JP2001180926A
Authority: JP
Inventors: Kyoko Kubo; 恭子久保; Takashi Ichihara; 敬志市原; Ichiro Okudaira; 一郎奥平; Joji Nakagami; 浄二中神; Katsuyoshi Aikawa; 勝義相川
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-06-15
Filing date: 2001-06-15
Publication date: 2002-12-24

Abstract

(57)【要約】【課題】臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム
及びそれらの塩を配合した局所適用剤の刺激感をはじめ
とする不快な感覚に対し、使用感の優れた局所適用組成
物を提供すること。【解決手段】局所適用時に不快な使用感を有する臭化
イプラトロピウム、臭化フルトロピウム及びそれらの塩
から選ばれる１種又は２種以上と揮発性精油成分とを配
合することを特徴とする局所適用組成物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、副交換神経遮断薬
として用いられる臭化イプラトロピウム、臭化フルトロ
ピウム及びそれらの塩の局所適用剤の刺激感又は違和感
をはじめとする不快な感覚に対し、使用感の優れた局所
適用組成物を提供することに関する。詳しくは、臭化イ
プラトロピウム、臭化フルトロピウム及びそれらの塩か
ら選ばれる１種又は２種以上に、メントール、カンフ
ル、ハッカ油、ユーカリ油及びペパーミント油のいずれ
か１種又は２種以上の揮発性精油成分を配合してなる、
使用感が著しく改善された局所適用組成物である。

【０００２】

【従来の技術】鼻炎、咽頭炎はいずれも炎症性疾患であ
り、その原因は細菌感染によるもの、ウイルス感染によ
るもの、アレルギーに起因するもの、外傷性のもの等多
岐に亘っている。これらの炎症性疾患にあっては、副交
感神経刺激による局所粘膜の分泌亢進と気道収縮を生じ
る。この症状を早期に軽減除去するための対症療法が、
一般用医薬品の分野においては重要な要素となる。現
在、かかる対症療法として副交感神経遮断薬等が用いら
れているのが現状である。しかるに、これら炎症性疾患
時には局所粘膜が傷害を受けており、刺激感等の不快な
感覚を受けやすくなっている。また、副交感神経遮断薬
はその科学的な組成からも刺激感等の不快な感覚を呈す
ることも、コンプライアンスの維持・向上を図る上での
障害となっている。

【０００３】メントール、カンフル、ハッカ油、ユーカ
リ油、ペパーミント油といった揮発性精油成分は広く一
般の食品や医薬部外品等にも多く汎用されている。しか
しながら、使用感に代表される神経伝達に関わるメカニ
ズムに対して、現在のところ依然明らかになっていな
い。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、刺激感等の
不快な使用感を有する臭化イプラトロピウム、臭化フル
トロピウム及びそれらの塩の使用感を改善した局所適用
組成物を提供することである。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決するため鋭意研究を重ねた結果、メントール、
カンフル、ハッカ油、ユーカリ油及びペパーミント油と
いった揮発性精油成分が臭化イプラトロピウム、臭化フ
ルトロピウム及びそれらの塩の不快な感覚の伝達を阻害
又は著しく軽減し、各種薬剤の使用感が著明に改善され
ることを見い出し、その知見に基づき本発明を完成させ
た。すなわち、本発明は、局所適用時に不快な使用感を
有する臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウム及び
それらの塩と揮発性精油成分とを配合することを特徴と
する局所適用組成物である。本発明者らは、上記目的を
達成するため、刺激感の改善を図るための候補物質とし
て、炎症疾患に伴い傷害を受けた粘膜保護を目的とする
薬剤、例えば眼科用材として使用されているコンドロイ
チン硫酸ナトリウムや胃粘膜保護剤として使用されてい
る水酸化アルミニウムゲル、メタ珪酸アルミン酸マグネ
シウム等の配合も検討した。しかしながら、上気道に適
用される素材として、作用機序から粘膜を被覆し作用を
発現するには同時投与では十分な作用が得られないこ
と、かつ使用感改善の視点から揮発性精油成分に勝る効
果は得られないことを推察した。本発明に係る塩として
は塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩などが挙げら
れる。揮発性精油成分とは、メントール、カンフル、ハ
ッカ油、ユーカリ油及びペパーミント油であり、メント
ールが好ましい。本発明の局所適用組成物は、上記の配
合成分の他必要に応じて、抗アレルギー薬、抗ヒスタミ
ン薬、消炎酵素類、気管支拡張薬、交感神経興奮薬、抗
コリン薬、ビタミン薬、殺菌消毒薬、収斂薬、局所麻酔
薬、生薬類、香料等の成分を適宜に配合することができ
る。これらの成分は単独又は相互に混合して用いること
ができる。

【０００６】

【発明の実施の形態】本発明の局所適用組成物は、上気
道に適用する医薬品あるいは医薬部外品、雑貨等広い範
疇で用いる組成物であり、更に好ましくは鼻腔内用噴霧
形態もしくは吸入用噴霧形態として用いることができ
る。製剤の調整に使用する添加物としては必要に応じ
て、界面活性剤、溶解補助剤、緩衝剤、防腐剤、浸透圧
調整剤等を使用することができる。また、この他保存
料、香料、着色料、等を使用することができる。本発明
の局所適用組成物は、製剤の形態に応じて、例えば混
和、溶解、充填などの慣用の方法で製造することができ
る。なお、製剤の製造に関しては日本薬局方製剤総則の
各項に準じて製造することができる。

【０００７】本発明における投与量は、イプラトロピウ
ム又はその塩類を用いる場合には成人１日当たり３０〜
２００μｇであり、好ましくは６０〜１６０μｇであ
る。これは製剤全体に対する濃度として、０.００７５
〜０.０５重量％であり、好ましくは０.０１５〜０.０
４重量％である。フルトロピウム又はその塩類を用いる
場合には成人一日当たり４５〜２８０μｇであり、好ま
しくは９０〜２４０μｇである。これは製剤全体に対す
る濃度として、０.０１１２５〜０.０７重量％であり、
好ましくは０.０２２５〜０.０６重量％である。また、
揮発性精油成分であるメントール、カンフル、ハッカ
油、ユーカリ油、ペパーミント油は、それぞれ製剤全体
に対する濃度として０.００１〜１.０重量％であり、好
ましくは０.００５〜０.５重量％である。

【０００８】臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピウ
ム及びそれらの塩と揮発性精油成分の配合は副交感神経
遮断薬１重量部に対し、揮発性精油成分が０.０１４〜
１３３重量部であり、好ましくは０.８３３〜６６.７重
量部である。この配合濃度は年齢、体重、病状等の使用
対象者により適宜増減することができる。本発明の局所
適用組成物は通常、成人に対して１回当たり適量を１回
ないし数回両鼻孔、口腔内に滴下し又は噴霧することに
より投与する。

【０００９】

【発明の効果】構成成分として、臭化イプラトロピウ
ム、臭化フルトロピウム及びそれらの塩とメントール、
カンフル、ハッカ油、ユーカリ油及びペパーミント油か
らなる群より選ばれるいずれか１種又は２種以上とを配
合することにより、それらの薬剤の使用時に惹起される
刺激感などの不快な感覚を阻害又は著しく軽減減除去す
る局所適用組成物が得られた。

【００１０】

【実施例】以下に実施例及び試験例を挙げて本発明をさ
らに説明するが、本発明は下記の例に限定されるもので
はない。（実施例１）下記のうち、塩化ナトリウムと塩化ベンザ
ルコニウムを除いた各成分を秤量し、均一に混合した
後、リン酸（１００ｍｇ）緩衝液、塩化ベンザルコニウ
ム（保存剤）１００ｍｇとともに精製水８０ｍｌに溶解
し、さらに塩化ナトリウム（等張化剤）９０００ｍｇ、
水酸化ナトリウムを適量加えてｐＨ７.０に調整したの
後、精製水を加えて溶解し、全量を１Ｌとした。その溶
解液を３０ｍｌずつ容器に分け、点鼻薬を製した。臭化イプラトロピウム１００ｍｇｌ−メントール５０００ｍｇ塩化ベンザルコニウム１００ｍｇ塩化ナトリウム９０００ｍｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２００ｍｇ

【００１１】（実施例２）下記のうち、塩化ナトリウム
を除いた各成分を秤量し、均一に混合した後、リン酸
（１００ｍｇ）緩衝液とともに精製水８０ｍｌに溶解
し、さらに下記量の塩化ナトリウム（等張化剤）、水酸
化ナトリウムを適量加えてｐＨ６.８に調整したのち、
精製水を加えて溶解し、全量を１Ｌとした。その溶解液
を１５ｍｌずつ容器に分け、点鼻薬を製した。臭化イプラトロピウム２００ｍｇミント油１００ｍｇ塩化ナトリウム９０００ｍｇパラオキシ安息香酸メチル５０００ｍｇ

【００１２】（実施例３）下記のうち、グリセリンと塩
化ベンザルコニウムを除いた成分を秤量し、均一に混合
した後、グリセリン２０ｇを合わせ、塩化ベンザルコニ
ウム（保存剤）１００ｍｇとともに精製水８０ｍｌに溶
解し、あらためて均一に混合した後、精製水を加えて溶
解し、全量を１Ｌとした。その溶解液を２０ｍｌずつ容
器に分け、ストリーム薬を製した。臭化イプラトロピウム１００ｍｇユーカリ油１００ｍｇグリチルリチン酸ジカリウム１５００ｍｇプロピレングリコール５００ｍｇ塩化ベンザルコニウム１００ｍｇ

【００１３】（実施例４）実施例３の要領で精製水に溶
解し、全量を１Ｌとした。その溶解液を１００ｍｌずつ
容器に分け、鼻噴霧剤を製した。臭化フルトロピウム２５０ｍｇｄｌ−カンフル５０００ｍｇｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン２５０ｍｇ塩酸テトラヒドロゾリン１００ｍｇプロピレングリコール２５０００ｍｇグリセリン２５０００ｍｇ塩化ベンゼトニウム１００ｍｇポリオキシエチレン硬化ヒマシ油２０００ｍｇサッカリンナトリウム５００ｍｇ

【００１４】（試験例）使用感の改善に関する検討実施例１の組成物と比較組成物として各種濃度のｌ−メ
ントールを含むものとを調整し、１回当たりの噴霧量が
約５０μＬの点鼻スプレー容器に入れ用意した。使用感
パネラー成人１０名（男性５名、女性５名）に上記点鼻
スプレーを使用し、１組成物に対し、一人当たり持ち点
を１０点満点（合計１００点）で評価し、全パネラーの
評価の合計点を使用感評価合計点として求めた。点数の
配分は、１０点：まったく使用感に問題はない、７点：
不快感が少なく使用感がよい、５点：刺激感等が若干あ
るが使用感に大きな問題はない、２点：不快感があり使
用感が良くない、０点：使用感が悪く許容できない、と
し、この範囲で任意に中間的な点数（ただし０〜１０の
整数点）をつけ評価した。結果を図１に示す。その結果
より、特に０.０５から０.５重量％のｌ−メントール配
合の組成物が点数が高く、使用感が向上していた。

【００１５】

【図面の簡単な説明】

【図１】試験例の使用感の改善度合を示すグラフであ
る。縦軸は、使用感評価合計点を示す。横軸は、製剤中
のｌ−メントール濃度（％）を示す。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 3/02 １０１Ａ６１Ｐ 3/02 １０１ 11/08 11/08 17/00 17/00 23/02 23/02 25/02 １０４ 25/02 １０４ 29/00 29/00 31/04 31/04 37/08 37/08 (72)発明者奥平一郎東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者中神浄二東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内 (72)発明者相川勝義東京都豊島区高田３丁目24番１号大正製薬株式会社内Ｆターム(参考） 4C076 AA24 AA93 BB21 BB25 CC01 CC04 CC15 CC19 CC22 CC31 DD37T EE53T 4C086 AA01 AA02 CB15 MA01 MA04 MA13 MA56 MA59 NA14 ZA03 ZA27 ZA61 ZB11 ZB13 ZB35 ZC22 4C206 FA42 MA01 MA04 MA33 MA76 MA79 NA10 NA14 ZA03 ZA27 ZA61 ZB11 ZB35 ZC22

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】臭化イプラトロピウム、臭化フルトロピ
ウム及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上と揮
発性精油成分を配合することを特徴とする局所適用組成
物。
【請求項２】揮発性精油成分が、メントール、カンフ
ル、ハッカ油、ユーカリ油及びペパーミント油からなる
群から選ばれる１種又は２種以上である請求項１記載の
局所適用組成物。
【請求項３】剤型が鼻腔用噴霧形態である請求項１又は
２記載の局所適用組成物。
【請求項４】吸入用噴霧形態である請求項１又は２記載
の局所適用組成物。