JP2002322181A - Production method for quinoline derivative - Google Patents
Production method for quinoline derivativeInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、キノリン誘導体の
新規な製造方法に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a novel method for producing a quinoline derivative.
【０００２】[0002]
【従来の技術】下記のようなキノリン誘導体骨格を有す
る化合物には、生理活性を有するものが種々知られてい
る。2. Description of the Related Art Various compounds having a physiological activity are known as compounds having the following quinoline derivative skeleton.
【０００３】[0003]
【化４】 Embedded image
【０００４】例えば、国際出願公開 ＷＯ９９／６７２
３８号には、下記のような化合物が、ＭＲＳＡに対して
抗菌活性を示すことが記載されており、[0004] For example, International Application Publication WO99 / 672.
No. 38 describes that the following compounds exhibit antibacterial activity against MRSA,
【０００５】[0005]
【化５】 Embedded image
【０００６】当該キノリン誘導体骨格を形成する方法と
しては、Ｄｉｅｌｓ−Ａｌｄｅｒ反応を利用した、下記
のような方法（米国特許３，６３１，０５０号）が知ら
れていたが、収率の点で、よりよい方法が望まれてい
た。As a method for forming the quinoline derivative skeleton, the following method (US Pat. No. 3,631,050) utilizing the Diels-Alder reaction has been known, but from the viewpoint of yield. A better way was desired.
【０００７】[0007]
【化６】 Embedded image
【０００８】[0008]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記キノリ
ン誘導体骨格を効率よく製造する方法を提供することを
課題とする。An object of the present invention is to provide a method for efficiently producing the quinoline derivative skeleton.
【０００９】[0009]
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式（２）According to the present invention, there is provided a compound represented by the following general formula (2):
【００１０】[0010]
【化７】 Embedded image
【００１１】（式中、Ｒ1は、炭素数１乃至６個のアル
キル基、炭素数１乃至６個のアルコキシ基又はハロゲノ
基を示し、Ｒ2は、Ｒ6ＳＯ2基（Ｒ6は炭素数１乃至６個
のアルキル基又は炭素数６乃至１０個のアリール基を示
す）を示す。）で表される化合物と、一般式（３）Wherein R 1 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms or a halogeno group, and R 2 represents an R 6 SO 2 group (R 6 represents Which represents an alkyl group having 1 to 6 alkyl groups or an aryl group having 6 to 10 carbon atoms.) And a compound represented by the general formula (3):
【００１２】[0012]
【化８】 Embedded image
【００１３】（式中、Ｒ3は、炭素数１乃至６個のアル
キル基を示し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、炭素
数１乃至６個のアルキル基、炭素数６乃至１０個のアリ
ール基又はヘテロ環を示し、ｎは１乃至３を示す。）で
表される化合物とを、酸触媒及びオルトギ酸アルキルの
存在下、反応することによる一般式（１）(Wherein, R 3 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and R 4 and R 5 are the same or different and are an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, 6 to 10 carbon atoms. N represents an aryl group or a hetero ring, and n represents 1 to 3.) in the presence of an acid catalyst and an alkyl orthoformate.
【００１４】[0014]
【化９】 Embedded image
【００１５】（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びｎ
は前述と同意義を示す。）で表される化合物の製造方法
である。Wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and n
Has the same meaning as described above. )).
【００１６】上記において、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びＲ
6の「炭素数１乃至６個のアルキル基」としては、例え
ば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ｎ
−ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペ
ンチル、１−エチルプロピル、ｎ−ヘキシル、イソヘキ
シル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−
メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジ
メチルブチル、１，１−ジメチルブチル、１，２−ジメ
チルブチル、１，３−ジメチルブチル、２，３−ジメチ
ルブチル、２−エチルブチルのような炭素数１乃至６個
の直鎖又は分枝鎖アルキル基であり得、好適には、メチ
ル基である。In the above, R 1 , R 3 , R 4 , R 5 and R
As the 6 “alkyl group having 1 to 6 carbon atoms”, for example, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n
-Butyl, isobutyl, s-butyl, tert-butyl, n
-Pentyl, isopentyl, 2-methylbutyl, neopentyl, 1-ethylpropyl, n-hexyl, isohexyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-
Such as methylpentyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl It may be a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and is preferably a methyl group.
【００１７】上記において、Ｒ1の「炭素数１乃至６個
のアルコキシ基」としては、例えば、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、
イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、tert−ブトキシ、ｎ−ペ
ントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、ネオ
ペントキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、４−メチルペントキ
シ、３−メチルペントキシ、２−メチルペントキシ、
３，３−ジメチルブトキシ、２，２−ジメチルブトキ
シ、１，１−ジメチルブトキシ、１，２−ジメチルブト
キシ、１，３−ジメチルブトキシ、２，３−ジメチルブ
トキシのような炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アル
コキシ基であり得、好適には炭素数１乃至４個の直鎖又
は分枝鎖アルコキシ基であり得、好適には、メトキシ基
である。In the above, the “alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms” for R 1 includes, for example, methoxy, ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n-butoxy,
Isobutoxy, s-butoxy, tert-butoxy, n-pentoxy, isopentoxy, 2-methylbutoxy, neopentoxy, n-hexyloxy, 4-methylpentoxy, 3-methylpentoxy, 2-methylpentoxy,
1 to 6 carbon atoms such as 3,3-dimethylbutoxy, 2,2-dimethylbutoxy, 1,1-dimethylbutoxy, 1,2-dimethylbutoxy, 1,3-dimethylbutoxy, 2,3-dimethylbutoxy May preferably be a straight-chain or branched-chain alkoxy group having 1 to 4 carbon atoms, and more preferably a methoxy group.
【００１８】上記において、Ｒ1の「ハロゲノ基」とし
ては、例えば、フッ素、臭素、塩素又はヨウ素原子であ
り得、好適には、クロロ基である。In the above, the "halogeno group" for R 1 can be, for example, a fluorine, bromine, chlorine or iodine atom, and is preferably a chloro group.
【００１９】上記において、Ｒ4、Ｒ5及びＲ6の「炭素
数６乃至１０個のアリール基」としては、例えば、フェ
ニル、１−ナフチル、２−ナフチル基等であり得、好適
には、フェニル基である。In the above, the “aryl group having 6 to 10 carbon atoms” for R 4, R 5 and R 6 may be, for example, phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, and the like. It is a phenyl group.
【００２０】上記において、Ｒ4及びＲ5の「ヘテロ環」
としては、例えば、「５乃至７員複素環基」は、硫黄原
子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃
至７員複素環基を示し、例えば、フリル、チエニル、ピ
ロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキ
サゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリ
ル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テ
トラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、 ピリジル、ピ
リダジニル、ピリミジニル、ピラジニルのような芳香族
複素環基及びモルホリニル、チオモルホリニル、ピロリ
ジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニ
ル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペ
ラジニルのようなこれらの基に対応する、部分若しくは
完全還元型の基を挙げることができ、好適には、窒素原
子を少なくとも１個含み、酸素原子又は硫黄原子を含ん
でいてもよい５乃至７員複素環基を示し、例えばピロリ
ル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾ
リル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、
１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラ
ゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピ
リミジニル、ピラジニルのような芳香族複素環基及びモ
ルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリ
ニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジ
ニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニルのよう
なこれらの基に対応する、部分若しくは完全還元型の基
を挙げることができ、さらに好適には、イミダゾリル、
オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル及びこれら
の基に対応する、部分若しくは完全還元型の基である。In the above, the “heterocycle” of R 4 and R 5
As an example, “5- to 7-membered heterocyclic group” refers to a 5- to 7-membered heterocyclic group containing 1 to 3 sulfur atoms, oxygen atoms and / or nitrogen atoms, for example, furyl, thienyl, pyrrolyl, Aromatic heterocyclic groups such as azepinyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, 1,2,3-oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, pyranyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl and morpholinyl, thiomorpholinyl, Corresponding to these groups such as pyrrolidinyl, pyrrolidinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, piperidyl and piperazinyl, mention may be made of partial or fully reduced groups, preferably at least one nitrogen atom. Represents a 5- to 7-membered heterocyclic group which may contain an oxygen atom or a sulfur atom, for example, pyrrolyl, azepinyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl,
1,2,3-oxadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, thiadiazolyl, aromatic heterocyclic groups such as pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl and morpholinyl, thiomorpholinyl, pyrrolidinyl, pyrrolinyl, imidazolidinyl, imidazolinyl, pyrazolidinyl, pyrazolinyl, piperidyl, piperidyl Such groups may correspond to a partially or completely reduced group, and more preferably, imidazolyl,
Oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl and partial or fully reduced groups corresponding to these groups.
【００２１】尚、上記「５乃至７員複素環基」は、他の
環式基と縮環していてもよく、例えば、イソベンゾフラ
ニル、クロメニル、キサンテニル、フェノキサチイニ
ル、インドリジニル、イソインドリル、インドリル、イ
ンダゾリル、プリニル、キノリジニル、イソキノリル、
キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キノキサリ
ニル、キナゾリニル、カルバゾリル、カルボリニル、ア
クリジニル、イソインドリニルのような基であり得る。The "5- to 7-membered heterocyclic group" may be condensed with another cyclic group, for example, isobenzofuranyl, chromenyl, xanthenyl, phenoxathiinyl, indolizinyl, isoindolyl , Indolyl, indazolyl, purinyl, quinolizinyl, isoquinolyl,
It can be a group such as quinolyl, phthalazinyl, naphthyridinyl, quinoxalinyl, quinazolinyl, carbazolyl, carbolinyl, acridinyl, isoindolinyl.
【００２２】上記において、ｎは、好適には、１又は２
である。In the above, n is preferably 1 or 2
It is.
【００２３】また、上記「炭素数６乃至１０個のアリー
ル基」及び「ヘテロ環」は、置換基を有していてもよ
く、その置換基としては、前述の「炭素数１乃至６個の
アルキル基」、「炭素数１乃至６個のアルコキシ基」、
「ハロゲノ基」で挙げたものを挙げることができるが、
これらに限定されるものではない。The “aryl group having 6 to 10 carbon atoms” and the “heterocycle” may have a substituent, and the substituent may be any one of the above-mentioned “aryl group having 1 to 6 carbon atoms”. Alkyl group "," alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms ",
Examples of the “halogeno group” include:
It is not limited to these.
【００２４】[0024]
【発明の実施の形態】本発明の製造方法につき、以下、
詳述する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
It will be described in detail.
【００２５】本発明の製造方法は、不活性溶剤中、酸触
媒及びオルトギ酸アルキルの存在下、化合物（２）と化
合物（３）を反応して、化合物（１）を製造する方法で
ある。The production method of the present invention is a method for producing a compound (1) by reacting a compound (2) with a compound (3) in an inert solvent in the presence of an acid catalyst and an alkyl orthoformate.
【００２６】使用される溶剤としては、本反応を阻害す
るものでなければ、特に限定はないが、好適には、ヘキ
サン、ヘプタン、リグロイン、石油エーテルのような脂
肪族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのよう
な芳香族炭化水素類；メチレンクロリド、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エ
チル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジ
エチルのようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソ
プロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエ−テル類；メタノ−ル、エタノ−ル、ｎ
−プロパノ−ル、イソプロパノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、
イソブタノ−ル、ｔ−ブタノ−ル、イソアミルアルコ−
ル、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノー
ル、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなア
ルコ−ル類；アセトン、メチルエチルケトン、メチルイ
ソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのよう
なケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニ
トロ化合物類；アセトニトリル、イソブチロニトリルの
ようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、ヘキサ
メチルホスホロトリアミドのようなアミド類；ジメチル
スルホキシド、スルホランのようなスルホキシド類等が
挙げられ、好適には、ハロゲン化炭化水素類（特に、ジ
クロロメタン）である。The solvent to be used is not particularly limited as long as it does not inhibit the reaction, but is preferably an aliphatic hydrocarbon such as hexane, heptane, ligroin or petroleum ether; benzene, toluene And aromatic hydrocarbons such as xylene; methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, dichloroethane, chlorobenzene, halogenated hydrocarbons such as dichlorobenzene; ethyl formate, ethyl acetate, propyl acetate, propyl acetate, butyl acetate and diethyl carbonate. Such esters; diethyl ether, diisopropyl ether, tetrahydrofuran, dioxane,
Ethers such as dimethoxyethane and diethylene glycol dimethyl ether; methanol, ethanol, n
-Propanol, isopropanol, n-butanol,
Isobutanol, t-butanol, isoamyl alcohol
Alcohols such as toluene, diethylene glycol, glycerin, octanol, cyclohexanol and methyl cellosolve; ketones such as acetone, methyl ethyl ketone, methyl isobutyl ketone, isophorone and cyclohexanone; nitro compounds such as nitroethane and nitrobenzene; acetonitrile; Nitriles such as isobutyronitrile; amides such as formamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, N-methyl-2-pyrrolidone, N-methylpyrrolidinone, hexamethylphosphorotriamide; Examples thereof include sulfoxides such as dimethyl sulfoxide and sulfolane, and preferred are halogenated hydrocarbons (particularly, dichloromethane).
【００２７】使用される酸触媒としては、通常の反応に
おいて酸触媒として使用されるものであれば、特に限定
はないが、好適には塩酸、臭化水素酸、硫酸、過塩素
酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタン
スルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、カンファースル
ホン酸、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホ
ン酸のような有機酸等のブレンステッド酸或いは塩化亜
鉛、四塩化スズ、ボロントリクロリド、ボロントリフル
オリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸又は、酸
性イオン交換樹脂を挙げることができ、好適には有機酸
であり、更に好適には有機強酸である。The acid catalyst to be used is not particularly limited as long as it can be used as an acid catalyst in a usual reaction. Preferably, hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, perchloric acid and phosphoric acid are used. Inorganic acids or Bronsted acids such as acetic acid, formic acid, oxalic acid, methanesulfonic acid, organic acids such as p-toluenesulfonic acid, camphorsulfonic acid, trifluoroacetic acid, trifluoromethanesulfonic acid or zinc chloride, tin tetrachloride , Boron trichloride, boron trifluoride, and boron tribromide, or an acidic ion exchange resin, preferably an organic acid, and more preferably a strong organic acid.
【００２８】使用されるオルトギ酸アルキルとしては、
例えば、オルトギ酸メチル、オルトギ酸エチル等が挙げ
られ、好適には、オルトギ酸メチルである。The alkyl orthoformate used includes:
For example, methyl orthoformate, ethyl orthoformate and the like are preferable, and methyl orthoformate is preferable.
【００２９】反応温度は、使用する原料化合物、溶剤及
び試薬により異なるが、通常、−１０乃至１００℃であ
り、好適には、２０乃至７０℃である。The reaction temperature varies depending on the starting compounds, solvents and reagents used, but is usually from -10 to 100 ° C, preferably from 20 to 70 ° C.
【００３０】反応時間は、反応温度、使用する原料化合
物、溶剤及び試薬により異なるが、通常、１時間乃至１
２０時間であり、好適には、１２時間乃至４８時間であ
る。The reaction time varies depending on the reaction temperature, the starting compound used, the solvent and the reagent, but is usually from 1 hour to 1 hour.
20 hours, preferably 12 hours to 48 hours.
【００３１】反応終了後、例えば、反応溶液に水酸化ナ
トリウム水溶液を加え、有機層を分離し、水層をエーテ
ルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去すると目的物を得
ることができる。得られた化合物は、必要ならば、常
法、例えば、再結晶、シリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー等によって更に精製できる。After completion of the reaction, for example, an aqueous solution of sodium hydroxide is added to the reaction solution, the organic layer is separated, the aqueous layer is extracted with ether, washed with water and saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and dried under reduced pressure. The desired product can be obtained by distilling off the lower solvent. The obtained compound can be further purified, if necessary, by a conventional method, for example, recrystallization, silica gel column chromatography and the like.
【００３２】[0032]
【実施例】（実施例１）2-methyl-5,5-dimethyl-6-p-to
luenesulfonyl-3,4,4a,5,10b-pentahydro-pyrano[3,2-
c]quinolineの製造例 アルゴン雰囲気下、o-（p-トルエンスルホニル）アミノ
ベンズアルデヒド（330mg, 1.2mmol）のベンゼン溶液(2
ml)にp-トシル酸(38mg)とオルトギ酸メチル(127mg, 1.2
mmol)のベンゼン溶液(2ml)を加え室温で１０分間攪拌し
た。更に、6-メチル-5-ヘプテン-2-オール(128mg, 1.0m
mol)のベンゼン溶液(2ml)を加え室温で２時間攪拌し
た。反応溶液に１０％水酸化ナトリウム水溶液２mlを加
えた後、有機層を分離した。水層をエーテルで３回抽出
したのち有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で洗浄し無
水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去した
のちシリカゲルカラムクマトグラフィー(へキサン：エ
ーテル＝５：１)で精製すると標記化合物(312mg, 81%)
が白色結晶として得られた。（立体化学はサリチルアル
デヒドを用いた反応の生成物のスペクトル(JOC, 1999,
64, 9507-9511)を参考にして、 trans体のみが得られて
いると推定される）。[Example] (Example 1) 2-methyl-5,5-dimethyl-6-p-to
luenesulfonyl-3,4,4a, 5,10b-pentahydro-pyrano [3,2-
Production example of c] quinoline Under argon atmosphere, o- (p-toluenesulfonyl) aminobenzaldehyde (330 mg, 1.2 mmol) in benzene (2
ml) p-tosylate (38 mg) and methyl orthoformate (127 mg, 1.2
mmol) in benzene (2 ml) and stirred at room temperature for 10 minutes. Furthermore, 6-methyl-5-hepten-2-ol (128 mg, 1.0 m
mol) in benzene (2 ml) and stirred at room temperature for 2 hours. After adding 2 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution to the reaction solution, the organic layer was separated. After the aqueous layer was extracted three times with ether, the organic layers were combined, washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ether = 5: 1) to give the title compound (312 mg, 81%)
Was obtained as white crystals. (The stereochemistry is the spectrum of the product of the reaction using salicylaldehyde (JOC, 1999,
64, 9507-9511), it is presumed that only the trans form has been obtained).
【００３３】1H NMR(270MHz) 1.04-1.80 (m, 5H), 1.22
(d, J=6.3 Hz, 3H), 1.23 (s, 3H),1.44 (s, 3H), 2.4
0 (s, 3H), 3.50-3.65 (m, 1H), 3.99 (d, J=10.2 Hz,
1H),7.10-7.35 (m, 4H), 7.45-7.70 (m, 4H) IR(KBr) 1329, 1152 cm-1 m.p. 163-164℃ （実施例２）4,4-dimethyl-5-p-toluenesulfonyl-2,3,3
a,4,9b-pentahydro-furo[3,2-c]-quinolineの製造例 １）室温での反応 (実施例2-1) アルゴン雰囲気下、o-（p-トルエンスルホニル）アミノ
ベンズアルデヒド（330mg, 1.2mmol）のベンゼン溶液(2
ml)にp-トシル酸(38mg)とオルトギ酸メチル(127mg, 1.2
mmol)のベンゼン溶液(2ml)を加え室温で１０分間攪拌し
た。更に、4-メチル-3-ペンテン-1-オール(100mg, 1.0m
mol)のベンゼン溶液(2ml)を加え室温で４８時間攪拌し
た。反応溶液に１０％水酸化ナトリウム水溶液２mlを加
えた後、有機層を分離した。水層をエーテルで３回抽出
したのち有機層を合わせ水及び飽和食塩水で洗浄し無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去したの
ちシリカゲルカラムクマトグラフィー(へキサン：エー
テル＝３：１)で精製すると、標記化合物(153mg, 43%)
が白色結晶として得られた。｛cis : trans = 1 : 1、
（cis体、trans体はサリチルアルデヒドを用いた反応の
生成物のスペクトル(JOC, 1999, 64, 9507-9511)を参考
にして暫定的に決めている）｝。 Trans体1 H NMR(270MHz) 1.63 (s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.70-
2.00 (m, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.98 (q, J=7.9 Hz, 1
H), 4.12 (d, J=10.6 Hz, 1H), 4.05-4.22 (m, 1H), 7.
10-7.42 (m, 7H) 7.82 (d, J=8.2Hz, 1H) IR(KBr) 1322, 1154 cm-1 m.p. 155℃ Cis-体1 H NMR(270MHz)0.91 (s, 3H), 1.55-1.72 (m, 1H), 1.6
0 (s, 3H), 1.88-2.10 (m, 1H), 2.42(s, 3H), 2.45-
2.62 (m, 1H), 3.58 (q, J=8.1 Hz, 1H), 3.80-3.95
(m, 1H), 4.21 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.15-7.60 (m, 8H) IR(KBr) 1345, 1158 cm-1 m.p. 119-121℃ ２）加熱還流下での反応 (実施例2-2) アルゴン雰囲気下、o-（p-トルエンスルホニル）アミノ
ベンズアルデヒド（330mg, 1.2mmol）のベンゼン溶液(2
ml)にp-トシル酸(38mg)とオルトギ酸メチル(127mg, 1.2
mmol)のベンゼン溶液(2ml)を加え室温で１０分間攪拌し
た。更に、4-メチル-3-ペンテン-1-オール(100mg, 1.0m
mol)のベンゼン溶液(2ml)を加え８時間加熱還流した。
反応溶液に１０％水酸化ナトリウム水溶液２mlを加えた
後、有機層を分離した。水層をエーテルで３回抽出した
のち有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で洗浄し無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去したのち
シリカゲルカラムクマトグラフィー(へキサン：エーテ
ル＝３：１)で精製すると、標記化合物 (243mg, 68%)
が白色結晶として得られた（Cis体のみ）。 （実施例３）2-methyl-5,5-dimethyl-6-methanesulfony
l-3,4,4a,5,10b-pentahydro-pyrano[3,2-c]quinolineの
製造例 アルゴン雰囲気下、o-メタンスルホニルアミノベンズア
ルデヒド（239mg, 1.2mmol）のベンゼン溶液(2ml)にp-
トシル酸(38mg)とオルトギ酸メチル(127mg, 1.2mmol)の
ベンゼン溶液(2ml)を加え室温で１０分間攪拌した。更
に、6-メチル-5-ヘプテン-2-オール(128mg, 1.0mmol)の
ベンゼン溶液(2ml)を加え室温で２時間攪拌した。反応
溶液に１０％水酸化ナトリウム水溶液２mlを加えた後、
有機層を分離した。水層をエーテルで３回抽出したのち
有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で洗浄し無水硫酸マ
グネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去したのちシリ
カゲルカラムクマトグラフィー(へキサン：エーテル＝
５：１)で精製すると、標記化合物 (260mg, 84%) 無色
粘稠性油状物質としてが得られた。（立体化学はサリチ
ルアルデヒドを用いた反応の生成物のスペクトル(JOC,
1999, 64, 9507-9511)を参考にして、 trans体のみが得
られていると考えている）。 1 H NMR (270 MHz) 1.04-1.80 (m, 5H), 1.22
(d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.23 (s, 3H), 1.44 (s, 3H), 2.4
0 (s, 3H), 3.50-3.65 (m, 1H), 3.99 (d, J = 10.2 Hz,
1H), 7.10-7.35 (m, 4H), 7.45-7.70 (m, 4H) IR (KBr) 1329, 1152 cm -1 mp 163-164 ° C (Example 2) 4,4-dimethyl-5-p- toluenesulfonyl-2,3,3
Production Example of a, 4,9b-pentahydro-furo [3,2-c] -quinoline 1) Reaction at room temperature (Example 2-1) Under argon atmosphere, o- (p-toluenesulfonyl) aminobenzaldehyde (330 mg) , 1.2 mmol) in benzene (2
ml) p-tosylate (38 mg) and methyl orthoformate (127 mg, 1.2
mmol) in benzene (2 ml) and stirred at room temperature for 10 minutes. Further, 4-methyl-3-penten-1-ol (100 mg, 1.0 m
mol) in benzene (2 ml) and stirred at room temperature for 48 hours. After adding 2 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution to the reaction solution, the organic layer was separated. After the aqueous layer was extracted three times with ether, the organic layers were combined, washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ether = 3: 1) to give the title compound (153 mg, 43%)
Was obtained as white crystals. ｛Cis: trans = 1: 1,
(The cis-form and trans-form are provisionally determined with reference to the spectrum of the product of the reaction using salicylaldehyde (JOC, 1999, 64, 9507-9511)). Trans body 1 H NMR (270MHz) 1.63 ( s, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.70-
2.00 (m, 3H), 2.34 (s, 3H), 3.98 (q, J = 7.9 Hz, 1
H), 4.12 (d, J = 10.6 Hz, 1H), 4.05-4.22 (m, 1H), 7.
10-7.42 (m, 7H) 7.82 (d, J = 8.2Hz, 1H) IR (KBr) 1322, 1154 cm -1 mp 155 ° C Cis-form 1 H NMR (270MHz) 0.91 (s, 3H), 1.55- 1.72 (m, 1H), 1.6
0 (s, 3H), 1.88-2.10 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 2.45-
2.62 (m, 1H), 3.58 (q, J = 8.1 Hz, 1H), 3.80-3.95
(m, 1H), 4.21 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.15-7.60 (m, 8H) IR (KBr) 1345, 1158 cm -1 mp 119-121 ℃ 2) Reaction under reflux with heating ( Example 2-2) A benzene solution of o- (p-toluenesulfonyl) aminobenzaldehyde (330 mg, 1.2 mmol) in an argon atmosphere (2
ml) p-tosylate (38 mg) and methyl orthoformate (127 mg, 1.2
mmol) in benzene (2 ml) and stirred at room temperature for 10 minutes. Further, 4-methyl-3-penten-1-ol (100 mg, 1.0 m
mol) in a benzene solution (2 ml) and heated under reflux for 8 hours.
After adding 2 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution to the reaction solution, the organic layer was separated. After the aqueous layer was extracted three times with ether, the organic layers were combined, washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ether = 3: 1) to give the title compound (243 mg, 68%)
Was obtained as white crystals (Cis form only). (Example 3) 2-methyl-5,5-dimethyl-6-methanesulfony
Production Example of l-3,4,4a, 5,10b-pentahydro-pyrano [3,2-c] quinoline In an argon atmosphere, p-benzene is added to a benzene solution (2 ml) of o-methanesulfonylaminobenzaldehyde (239 mg, 1.2 mmol). -
A benzene solution (2 ml) of tosylic acid (38 mg) and methyl orthoformate (127 mg, 1.2 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Further, a benzene solution (2 ml) of 6-methyl-5-hepten-2-ol (128 mg, 1.0 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After adding 2 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution to the reaction solution,
The organic layer was separated. After the aqueous layer was extracted three times with ether, the organic layers were combined, washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, silica gel column chromatography (hexane: ether =
Purification by 5: 1) afforded the title compound (260 mg, 84%) as a colorless viscous oil. (The stereochemistry is the spectrum of the product of the reaction using salicylaldehyde (JOC,
1999, 64, 9507-9511), we believe that only trans form is obtained).
【００３４】1H NMR(270MHz) 1.20-2.00 (m, 5H), 1.30
(d, J=6.3Hz, 3H), 1.43 (s, 3H),1.62 (s, 3H), 2.99
(s, 3H), 3.63-3.78 (m, 1H), 4.22 (d, J=10.2 Hz, 1
H),7.12-7.31(m, 2H), 7.49-7.60 (m, 4H) IR(neat) 1337, 1152 cm-1 （実施例４）4,4-dimethyl-5-p-toluenesulfonyl-2,3,3
a,4,9b-pentahydro-furo[3,2-c]quinolineの製造例 １）室温での反応 (実施例4-1) アルゴン雰囲気下、o-メタンスルホニルアミノベンズア
ルデヒド（239mg, 1.2mmol）のベンゼン溶液(2ml)にp-
トシル酸(38mg)とオルトギ酸メチル(127mg, 1.2mmol)の
ベンゼン溶液(2ml)を加え室温で１０分間攪拌した。更
に、 4-メチル-3-ペンテン-1-オール(100mg, 1.0mmol)
のベンゼン溶液(2ml)を加え室温で５１時間攪拌した。
反応溶液に１０％水酸化ナトリウム水溶液２mlを加えた
後、有機層を分離した。水層をエーテルで３回抽出した
のち有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で洗浄し無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去したのち
シリカゲルカラムクマトグラフィー(へキサン：エーテ
ル＝１：２)で精製すると、標記化合物(114mg, 41%) が
白色結晶として得られた。｛cis : trans = 1 : 1 、
（cis体、trans体はサリチルアルデヒドを用いた反応の
生成物のスペクトル(JOC, 1999, 64, 9507-9511)を参考
にして暫定的に決めている）｝。 Trans-体1 H NMR(270MHz) 1.71 (s, 3H), 1.80 (s, 3H), 1.80-2.
20 (m, 3H), 2.93 (s,3H), 4.07 (q, J=7.6 Hz, 1H),
4.24 (dt, J=3.3, 8.6 Hz, 1H), 4.47(d, J=10.9 Hz, 1
H), 7.13 (dd, J=7.3, 7.6 Hz, 1H) , 7.24 (dd, J=7.
6, 8.2 Hz, 1H),7.38(d, J=7.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J=
8.2 Hz, 1H) IR(KBr) 1335, 1153 cm-1 m.p. 142-143℃ Cis-体1 H NMR(270MHz)1.06 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 1.70-1.9
5 (m, 2H), 2.13-2.30 (m, 1H), 3.13 (s, 3H), 3.73
(q, J=8.3 Hz, 1H), 3.99 (dt, J=3.3, 8.3 Hz, 1H),
4.78 (d, J=8.2 Hz, 1H), 7.17-7.56 (m, 4H) m.p. 122-123℃ IR(KBr) 1344, 1150 cm-1 ２）加熱還流下での反応（実施例4-2） アルゴン雰囲気下、o-メタンスルホニルアミノベンズア
ルデヒド（239mg, 1.2mmol）のベンゼン溶液(2ml)にp-
トシル酸(38mg)とオルトギ酸メチル(127mg, 1.2mmol)の
ベンゼン溶液(2ml)を加え室温で１０分間攪拌した。更
に、 4-メチル-3-ペンテン-1-オール(100mg, 1.0mmol)
のベンゼン溶液(2ml)を加え９時間加熱還流した。反応
溶液に１０％水酸化ナトリウム水溶液２mlを加えた後、
有機層を分離した。水層をエーテルで３回抽出したのち
有機層を合わせ、水及び飽和食塩水で洗浄した後、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去したの
ちシリカゲルカラムクマトグラフィー(へキサン：エー
テル＝１：２)で精製すると、標記化合物 (180mg, 64%)
が白色結晶として得られた。(cis-体のみ) 1 H NMR (270 MHz) 1.20-2.00 (m, 5H), 1.30
(d, J = 6.3Hz, 3H), 1.43 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 2.99
(s, 3H), 3.63-3.78 (m, 1H), 4.22 (d, J = 10.2 Hz, 1
H), 7.12-7.31 (m, 2H), 7.49-7.60 (m, 4H) IR (neat) 1337, 1152 cm -1 (Example 4) 4,4-dimethyl-5-p-toluenesulfonyl-2,3 , 3
Production Example of a, 4,9b-pentahydro-furo [3,2-c] quinoline 1) Reaction at room temperature (Example 4-1) Synthesis of o-methanesulfonylaminobenzaldehyde (239 mg, 1.2 mmol) under an argon atmosphere P- into benzene solution (2 ml)
A benzene solution (2 ml) of tosylic acid (38 mg) and methyl orthoformate (127 mg, 1.2 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Furthermore, 4-methyl-3-penten-1-ol (100 mg, 1.0 mmol)
Was added and the mixture was stirred at room temperature for 51 hours.
After adding 2 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution to the reaction solution, the organic layer was separated. After the aqueous layer was extracted three times with ether, the organic layers were combined, washed with water and saturated saline, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ether = 1: 2) to obtain the title compound (114 mg, 41%) as white crystals. ｛Cis: trans = 1: 1,
(The cis-form and trans-form are provisionally determined with reference to the spectrum of the product of the reaction using salicylaldehyde (JOC, 1999, 64, 9507-9511)). Trans-form 1 H NMR (270 MHz) 1.71 (s, 3H), 1.80 (s, 3H), 1.80-2.
20 (m, 3H), 2.93 (s, 3H), 4.07 (q, J = 7.6 Hz, 1H),
4.24 (dt, J = 3.3, 8.6 Hz, 1H), 4.47 (d, J = 10.9 Hz, 1
H), 7.13 (dd, J = 7.3, 7.6 Hz, 1H), 7.24 (dd, J = 7.
6, 8.2 Hz, 1H), 7.38 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.85 (d, J =
8.2 Hz, 1H) IR (KBr) 1335, 1153 cm -1 mp 142-143 ° C Cis-form 1 H NMR (270 MHz) 1.06 (s, 3H), 1.72 (s, 3H), 1.70-1.9
5 (m, 2H), 2.13-2.30 (m, 1H), 3.13 (s, 3H), 3.73
(q, J = 8.3 Hz, 1H), 3.99 (dt, J = 3.3, 8.3 Hz, 1H),
4.78 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.17-7.56 (m, 4H) mp 122-123 ° C IR (KBr) 1344, 1150 cm -1 2) Reaction under heating and reflux (Example 4-2) Under an argon atmosphere, p-poured into a benzene solution (2 ml) of o-methanesulfonylaminobenzaldehyde (239 mg, 1.2 mmol).
A benzene solution (2 ml) of tosylic acid (38 mg) and methyl orthoformate (127 mg, 1.2 mmol) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 10 minutes. Furthermore, 4-methyl-3-penten-1-ol (100 mg, 1.0 mmol)
Was added and the mixture was heated under reflux for 9 hours. After adding 2 ml of a 10% aqueous sodium hydroxide solution to the reaction solution,
The organic layer was separated. After the aqueous layer was extracted three times with ether, the organic layers were combined, washed with water and saturated saline, and then dried over anhydrous magnesium sulfate. After evaporating the solvent under reduced pressure, the residue was purified by silica gel column chromatography (hexane: ether = 1: 2) to give the title compound (180 mg, 64%)
Was obtained as white crystals. (cis-form only)
【００３５】[0035]
【発明の効果】本製造方法を用いることにより、例え
ば、前述の化合物（４）According to the present production method, for example, the compound (4) described above
【００３６】[0036]
【化１０】 Embedded image
【００３７】を容易に製造することができる。Can be easily manufactured.
【００３８】具体的には、化合物（２）としてSpecifically, as compound (2)
【００３９】[0039]
【化１１】 Embedded image
【００４０】を使用し、化合物（３）としてUsing compound (3)
【００４１】[0041]
【化１２】 Embedded image
【００４２】を使用して、本製造方法を行うことにより
得られる化合物（４）Compound (4) obtained by carrying out the present production method using
【００４３】[0043]
【化１３】 Embedded image
【００４４】のＲ2を定法、例えば、水溶媒中硫酸を作
用させる、酢酸溶媒中臭化水素酸を作用させる、酢酸ー
水溶媒中過塩素酸を作用させる、ＴＨＦ中触媒量のナフ
タレン存在下金属リチウムあるいは金属ナトリウムを作
用させる等の方法を使用して、除去することにより、目
的化合物（４）を製造することができる。R 2 is determined by a conventional method, for example, by the action of sulfuric acid in an aqueous solvent, the action of hydrobromic acid in an acetic acid solvent, the action of perchloric acid in an acetic acid-water solvent, the presence of a catalytic amount of naphthalene in THF. The target compound (4) can be produced by removing using a method such as reaction with metallic lithium or metallic sodium.
Claims (1)
数１乃至６個のアルコキシ基又はハロゲノ基を示し、Ｒ
2は、Ｒ6ＳＯ2基（Ｒ6は炭素数１乃至６個のアルキル基
又は炭素数６乃至１０個のアリール基を示す）を示
す。）で表される化合物と、 一般式（３） 【化２】 （式中、Ｒ3は、炭素数１乃至６個のアルキル基を示
し、Ｒ4及びＲ5は、同一又は異なって、炭素数１乃至６
個のアルキル基、炭素数６乃至１０個のアリール基又は
ヘテロ環を示し、ｎは１乃至３を示す。）で表される化
合物とを、酸触媒及びオルトギ酸アルキルの存在下、反
応することによる一般式（１） 【化３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5及びｎは前述と同意
義を示す。）で表される化合物の製造方法。1. A compound of the general formula (2) (Wherein, R 1 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, an alkoxy group having 1 to 6 carbon atoms, or a halogeno group;
2 represents an R 6 SO 2 group (R 6 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms or an aryl group having 6 to 10 carbon atoms). And a compound represented by the general formula (3): (Wherein, R 3 represents an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, and R 4 and R 5 are the same or different and have 1 to 6 carbon atoms.
, An alkyl group, an aryl group having 6 to 10 carbon atoms or a hetero ring, and n represents 1 to 3. ) In the presence of an acid catalyst and an alkyl orthoformate by reacting with a compound represented by the general formula (1): (Wherein, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 and n have the same meanings as described above).
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|---|---|---|---|
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100376582C (en) * | 2006-04-26 | 2008-03-26 | 浙江大学 | Process for preparing hexahydro furyl [3,2-c] quinoline derivatives |
| CN100387601C (en) * | 2006-04-26 | 2008-05-14 | 浙江大学 | Process for preparing hexahydro-2H-pyranyl [3,2-c] quinoline derivatives |
| JP2011518951A (en) * | 2008-04-25 | 2011-06-30 | エーエスエム インターナショナル エヌ．ヴェー． | Synthesis and use of precursors for ALD of tellurium and selenium thin films |
| US10208379B2 (en) | 2009-10-26 | 2019-02-19 | Asm Ip Holding B.V. | Synthesis and use of precursors for ALD of group VA element containing thin films |
-
2001
- 2001-04-23 JP JP2001123708A patent/JP2002322181A/en active Pending
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN100376582C (en) * | 2006-04-26 | 2008-03-26 | 浙江大学 | Process for preparing hexahydro furyl [3,2-c] quinoline derivatives |
| CN100387601C (en) * | 2006-04-26 | 2008-05-14 | 浙江大学 | Process for preparing hexahydro-2H-pyranyl [3,2-c] quinoline derivatives |
| JP2011518951A (en) * | 2008-04-25 | 2011-06-30 | エーエスエム インターナショナル エヌ．ヴェー． | Synthesis and use of precursors for ALD of tellurium and selenium thin films |
| US9175390B2 (en) | 2008-04-25 | 2015-11-03 | Asm International N.V. | Synthesis and use of precursors for ALD of tellurium and selenium thin films |
| US9783563B2 (en) | 2008-04-25 | 2017-10-10 | Asm International N.V. | Synthesis and use of precursors for ALD of tellurium and selenium thin films |
| US10308673B2 (en) | 2008-04-25 | 2019-06-04 | Asm International N.V. | Synthesis and use of precursors for ALD of tellurium and selenium thin films |
| US11072622B2 (en) | 2008-04-25 | 2021-07-27 | Asm International N.V. | Synthesis and use of precursors for ALD of tellurium and selenium thin films |
| US11814400B2 (en) | 2008-04-25 | 2023-11-14 | Asm International N.V. | Synthesis and use of precursors for ALD of tellurium and selenium thin films |
| US10208379B2 (en) | 2009-10-26 | 2019-02-19 | Asm Ip Holding B.V. | Synthesis and use of precursors for ALD of group VA element containing thin films |
| US10619244B2 (en) | 2009-10-26 | 2020-04-14 | Asm Ip Holding B.V. | Synthesis and use of precursors for ALD of group VA element containing thin films |
| US10941487B2 (en) | 2009-10-26 | 2021-03-09 | Asm Ip Holding B.V. | Synthesis and use of precursors for ALD of group VA element containing thin films |
| US11542600B2 (en) | 2009-10-26 | 2023-01-03 | Asm Ip Holding B.V. | Synthesis and use of precursors for ALD of group VA element containing thin films |
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