JP2002284686A

JP2002284686A - スルホンアミド化合物を含有する医薬組成物

Info

Publication number: JP2002284686A
Application number: JP2001091645A
Authority: JP
Inventors: Tomio Kimura; 富美夫木村; Kazuhiko Tamaki; 和彦玉木; Shojiro Miyazaki; 正二郎宮崎; Shinichi Kurakata; 慎一蔵方; Kosaku Fujiwara; 康策藤原
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 2001-03-28
Filing date: 2001-03-28
Publication date: 2002-10-03

Abstract

(57)【要約】【課題】マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤を提
供する。【解決手段】一般式（Ｉ）の化合物、薬理上許容される
塩、エステル若しくはその他の誘導体を有効成分として
含有する医薬組成物：【化１】Ｒ¹：ＯＨ、ＮＨＯＨ；Ｒ²：式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）を有する基；Ａ：アルキレン或いはＯ、−Ｓ（Ｏ）_n−又は−Ｎ（Ｒ
¹⁰）−で中断されたアルキレン；Ｒ³：Ｈ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、
置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、ア
ルキニル又は置換アルキニル；Ｌ：アリーレン、置換アリーレン、ヘテロアリーレン又
は置換ヘテロアリーレン；Ｍ：Ｏ、Ｓ；Ｒ⁴：アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリー
ル、ヘテロアリール又は置換ヘテロアリール。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、優れたマトリック
スメタロプロテイナーゼ−１３阻害作用及びアグリカナ
ーゼ阻害作用を有する新規なスルホンアミド誘導体を含
有する医薬組成物に関する。

【０００２】

【従来の技術】変形性関節症及び慢性関節リウマチの治
療には、非ステロイド性抗炎症剤（ＮＳＡＩＤ）が用い
られている。しかしながら、このような治療方法は、対
症療法であり、これらの疾患の進展を抑制する原因療法
に用いられるような薬剤は未だ存在しない。

【０００３】ところで、マトリックスメタロプロテイナ
ーゼ（matrix metalloproteinase;以下、「ＭＭＰ」と
いう。）は、結合組織を構成する蛋白成分を分解する酵
素として知られており、このサブタイプの一つであるＭ
ＭＰ−１３（コラゲナーゼ−３）は、関節に局在する酵
素であり、関節の軟骨の主要構成成分の一つであるＩＩ
型コラーゲンに対して強い分解活性を有している。

【０００４】そして、このＭＭＰ−１３の関節における
発現量は、健常人に比べ、変形性関節症患者及び慢性関
節リウマチ患者において、より上昇している場合が多い
ことが報告されており（P.G.Mitchell et al., Journal
of Clinical Investigation, Vol.97, 761-768, 1996;
P.Reboul et al., ibid, Vol.97, 2011-2019, 1996;D.
Wernicke et al., Journal of Rheumatology, Vol.23,
590-595, 1996）、ＭＭＰ−１３は、関節炎の進展過程
において関節軟骨基質を破壊するのに重要な役割を果た
していると言われている。

【０００５】また、変形性関節症において、関節の軟骨
のもう一つの主要構成成分であるアグリカンは、アグリ
カナーゼと呼ばれる酵素により分解されることが報告さ
れている。そして、アグリカナーゼの実体はまだ同定さ
れていないが、この酵素はアグリカンを、極めて特徴の
ある配列ＧＬｕ３７３−Ａｌａ３７４において切断する
ことが知られている（J.D.Sandy et al., Journal of B
iological Chemistry,Vol.266, 8683-8685, 1990; J.D.
Sandy et al., ibid, Vol.270, 2550-2556, 1995）。

【０００６】従って、ＭＭＰ、特にＭＭＰ−１３と、ア
グリカナーゼとの両者を強く阻害する化合物は、変形性
関節症をはじめとする関節炎等の治療剤及び予防剤とし
て有用である。

【０００７】他方、抗癌剤の分野においては、現在臨床
で用いられている薬剤は一般的に副作用が強いことが知
られており、より副作用が弱く、癌の治療だけでなく、
予防及び再発防止にも有効な薬剤が望まれているが、こ
の点で、ＭＭＰ−１３は、乳癌組織をはじめいくつかの
癌組織において高度に発現していることが知られてお
り、それらの癌の増殖・転移において重要な役割を果た
している可能性が強く指摘されている（J.M.P.Freije e
t al., Journal of Biological Chemistry, Vol.269, 1
6766-16773, 1994）ことから、その酵素に対する阻害作
用を有する化合物は、より副作用が弱く、各種癌細胞の
転移、浸潤及び増殖抑制剤として有用である。

【０００８】そして、このようなＭＭＰ阻害活性を有す
る化合物としては、例えば、ＷＯ９７／２７１７４に下
記のような化合物が開示されている。しかしながら、こ
の化合物のＭＭＰ−１３に対する阻害作用は開示されて
おらず、また、アグリカナーゼ阻害作用については、開
示も示唆もされていない。

【０００９】

【化３】

【００１０】

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、ＭＭＰ
−１３及びアグリカナーゼの両方を強く阻害する化合物
の合成とその薬理作用について鋭意研究を行った結果、
新規なスルホンアミド誘導体が、強力なＭＭＰ−１３阻
害活性及びアグリカナーゼ阻害活性を有することを見出
して、本発明を完成した。

【００１１】

【課題を解決するための手段】本発明は、（１）下記一
般式（Ｉ）を有する化合物、その薬理上許容される塩、
或いはエステル若しくはその他の誘導体を有効成分とし
て含有する医薬組成物に関する：

【００１２】

【化４】

【００１３】式中、Ｒ¹は、水酸基、ヒドロキシアミノ
基又は保護されたヒドロキシアミノ基を示し、Ｒ²は、
下記式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）を有する基

【００１４】

【化５】

【００１５】［式中、Ｘ¹は、酸素原子、式−ＣＯＯ−
を有する基、式−ＣＯＳ−を有する基、カルボニル基、
一般式−Ｓ（Ｏ）_m−を有する基、一般式−Ｎ（Ｒ⁷）−
を有する基、一般式−ＣＯＮ（Ｒ⁷）−を有する基、一
般式−Ｃ（Ｒ⁸）（Ｒ⁹）−を有する基又は一般式−ＣＯ
Ｃ（Ｒ⁸）（Ｒ⁹）−を有する基を示し、Ｘ²は、酸素原
子、硫黄原子、一般式−Ｎ（Ｒ⁷）−を有する基又は一
般式−Ｃ（Ｒ⁸）（Ｒ⁹）−を有する基を示し、Ｘ³は、
酸素原子、カルボニル基、一般式−Ｓ（Ｏ）_m−を有す
る基、一般式−Ｎ（Ｒ⁷）−を有する基又は一般式−Ｃ
（Ｒ⁸）（Ｒ⁹）−を有する基を示し、Ｘ⁴は、窒素原子
又は一般式−ＣＲ⁵−を有する基を示し、Ｒ⁵及びＲ
⁶は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素原子、低
級アルキル基、カルボキシ基、置換基群α及びγから選
択される任意の基、又は、置換基群α及びγから選択さ
れる任意の基で置換された低級アルキル、低級アルコキ
シ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィニル若し
くは低級アルキルスルホニル基を示すか、或いは、Ｒ⁵
及びＲ⁶は、それらが結合している炭素原子と一緒にな
って、脂環式炭化水素基、置換基群α、β及びγから選
択される任意の基で置換された脂環式炭化水素基、脂環
式複素環基、置換基群α、β及びγから選択される任意
の基で置換された脂環式複素環基、アリール基、置換基
群α、β及びγから選択される任意の基で置換されたア
リール基、ヘテロアリール基又は置換基群α、β及びγ
から選択される任意の基で置換されたヘテロアリール基
を形成していてもよく、Ｒ⁷は、水素原子、低級アルキ
ル基又はイミド基の保護基を示し、Ｒ⁸及びＲ⁹は、同一
若しくは異なって、それぞれ、水素原子又は低級アルキ
ル基を示し、更に、Ｒ⁸及びＲ⁹は、それらが結合してい
る炭素原子と一緒になって、脂環式炭化水素基、置換基
群α、β及びγから選択される任意の基で置換された脂
環式炭化水素基、脂環式複素環基又は置換基群α、β及
びγから選択される任意の基で置換された脂環式複素環
基を形成していてもよく、ｍは、０、１又は２を示
す。］を有する基を示し、Ａは、低級アルキレン基（酸
素原子、一般式−Ｓ（Ｏ）_m−を有する基若しくは一般
式−Ｎ（Ｒ¹⁰）−を有する基で中断されていてもよい）
を示し、ｍは、前記と同意義を示し、Ｒ³及びＲ¹⁰は、
同一又は異なって、水素原子、低級アルキル基、置換基
群α及びγから選択される任意の基で置換された低級ア
ルキル基、シクロアルキル基、置換基群α、β及びγか
ら選択される任意の基で置換されたシクロアルキル基、
アルケニル基、置換基群α及びγから選択される任意の
基で置換されたアルケニル基、アルキニル基又は置換基
群α及びγから選択される任意の基で置換されたアルキ
ニル基を示し、Ｌは、アリーレン基、置換基群α、β及
びγから選択される任意の基で置換されたアリーレン
基、ヘテロアリーレン基又は置換基群α、β及びγから
選択される任意の基で置換されたヘテロアリーレン基を
示し、Mは、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ⁴は、低級
アルキル基、置換基群α及びγから選択される任意の基
で置換された低級アルキル基、アリール基、置換基群
α、β及びγから選択される任意の基で置換されたアリ
ール基、ヘテロアリール基又は置換基群α、β及びγか
ら選択される任意の基で置換されたヘテロアリール基を
示す。［置換基群α］シクロアルキル基、低級アルキルスルフ
ィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級脂肪族アシ
ル基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ（低級
アルキル）アミノ基、アリール基、置換基群β及びγか
ら選択される任意の基で置換されたアリール基、ヘテロ
アリール基、置換基群β及びγから選択される任意の基
で置換されたヘテロアリール基、アリールオキシ基、置
換基群β及びγから選択される任意の基で置換されたア
リールオキシ基、アリールチオ基、置換基群β及びγか
ら選択される任意の基で置換されたアリールチオ基、ヘ
テロアリールオキシ基、置換基群β及びγから選択され
る任意の基で置換されたヘテロアリールオキシ基、ヘテ
ロアリールチオ基及び置換基群β及びγから選択される
任意の基で置換されたヘテロアリールチオ基。［置換基群β］低級アルキル基及びハロゲノ低級アルキ
ル基。［置換基群γ］ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級
アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、ハロゲノ
低級アルキルチオ基、ニトロ基及びシアノ基。

【００１６】上記医薬組成物において、好適には、
（２）Ｒ¹が、ヒドロキシアミノ基である組成物、
（３）Ｒ²が式（ＩＩ）を有する基であり、Ｘ¹が、一般
式−Ｎ（Ｒ⁷）−を有する基又は一般式−ＣＯＮ（Ｒ⁷）
−を有する基である組成物、（４）Ｒ²が式（ＩＩＩ）
を有する基であり、Ｘ²が、一般式−Ｎ（Ｒ⁷）−を有す
る基である組成物、（５）Ｘ³が、一般式−Ｃ（Ｒ⁸）
（Ｒ⁹）−を有する基で、Ｘ⁴が、窒素原子である組成
物、（６）Ｘ³が、酸素原子、カルボニル基、一般式−
Ｓ（Ｏ）_m−を有する基、一般式−Ｎ（Ｒ⁷）−を有する
基又は一般式−Ｃ（Ｒ⁸）（Ｒ⁹）−を有する基で、Ｘ⁴
が、一般式−ＣＲ⁵−を有する基である組成物、（７）
Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一若しくは異なって、それぞれ、水素
原子、低級アルキル基、カルボキシ基、置換基群α及び
γから選択される任意の基、又は、置換基群α及びγか
ら選択される任意の基で置換された低級アルキル基であ
るか、或いは、Ｒ⁵及びＲ⁶が、それらが結合している炭
素原子と一緒になって、脂環式炭化水素基、置換基群
α、β及びγから選択される任意の基で置換された脂環
式炭化水素基、脂環式複素環基、置換基群α、β及びγ
から選択される任意の基で置換された脂環式複素環基、
アリール基、置換基群α、β及びγから選択される任意
の基で置換されたアリール基、ヘテロアリール基又は置
換基群α、β及びγから選択される任意の基で置換され
たヘテロアリール基である組成物、（８）Ｒ⁵及びＲ⁶の
定義における、「置換基群α及びγから選択される任意
の基」が、ハロゲン原子、低級脂肪族アシル基、アミノ
基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ（低級アルキル）ア
ミノ基、シアノ基、ニトロ基、アリール基又はヘテロア
リール基である組成物、（９）Ｒ⁵及びＲ⁶の定義におけ
る、「置換基群α及びγから選択される任意の基」が、
ハロゲン原子、低級脂肪族アシル基、シアノ基、ニトロ
基、アリール基及びヘテロアリール基である組成物、
（１０）Ａが、炭素数１乃至４個のアルキレン基（酸素
原子若しくは−Ｓ（Ｏ） _m−で中断されていてもよい）
である組成物、（１１）Ａが、メチレン、エチレン、
１，１−ジメチルエチレン、トリメチレン、テトラメチ
レン、−ＣＨ₂Ｏ（ＣＨ₂）₂−又は−ＣＨ₂Ｓ（ＣＨ₂）₂
−である組成物、（１２）Ａが、中断されていない炭素
数１乃至４個のアルキレン基である組成物、（１３）Ａ
が、メチレン、エチレン又はトリメチレンである組成
物、（１４）ｍが、０である組成物、（１５）Ｒ³及び
Ｒ¹⁰が、同一又は異なって、水素原子、炭素数１乃至４
個のアルキル基、置換基群α及びγから選択される任意
の基で置換された炭素数１乃至４個のアルキル基、炭素
数３乃至６個のシクロアルキル基、炭素数２乃至４個の
アルケニル基、置換基群α及びγから選択される任意の
基で置換された炭素数２乃至４個のアルケニル基、炭素
数２乃至４個のアルキニル基又は置換基群α及びγから
選択される任意の基で置換された炭素数２乃至４個のア
ルキニル基である組成物、（１６）「置換基群α及びγ
から選択される任意の基」が、アリール基、置換基群β
及びγから選択される任意の基で置換されたアリール
基、ヘテロアリール基又は置換基群β及びγから選択さ
れる基で置換されたヘテロアリール基である組成物、
（１７）Ｒ³が、メチル、エチル、プロピル、シクロプ
ロピル、アリル、２−ブテニル、プロパルギル、２−ブ
チニル、ベンジル、２−フェニルエチル、３−フェニル
プロピル、３−（４−クロロフェニル）プロピル、３−
フェニルプロパルギル又は３−（４−クロロフェニル）
プロパルギルである組成物、（１８）Ｒ¹⁰が、水素原子
又は低級アルキル基である組成物、（１９）Ｌが、炭素
数６乃至１０個のアリーレン基又は５乃至６員環ヘテロ
アリーレン基である組成物、（２０）Ｌが、フェニレ
ン、ナフチレン又はチエニレンである組成物、（２１）
Ｌが、ｐ−フェニレンである組成物、（２２）Ｍが、酸
素原子である組成物、（２３）Ｒ⁴が、炭素数１乃至４
個のアルキル基、置換基群α及びγから選択される基で
置換された炭素数１乃至４個のアルキル基、アリール
基、置換基群α、β及びγから選択される基で置換され
たアリール基、ヘテロアリール基又は置換基群α、β及
びγから選択される基で置換されたヘテロアリール基で
ある組成物、（２４）Ｒ⁴が、炭素数１乃至４個のアル
キル基、ハロゲン原子で置換された炭素数１乃至４個の
アルキル基、アリール基、ハロゲン、低級アルキル、低
級アルコキシ若しくはシアノ基で置換されたアリール
基、ヘテロアリール基又はハロゲン、低級アルキル、低
級アルコキシ若しくはシアノ基で置換されたヘテロアリ
ール基である組成物、（２５）Ｒ⁴が、メチル、エチ
ル、プロピル、ブチル、トリフルオロメチル、フェニ
ル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３
−クロロフェニル、４−クロロフェニル、３−メチルフ
ェニル、４−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、
４−メトキシフェニル、３−シアノフェニル、４−シア
ノフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジ
クロロフェニル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４
−ジクロロフェニル、３−ピリジル、４−ピリジル、２
−チエニル又は３−チエニルである組成物、（２６）Ｒ
⁷が、水素原子又は低級アルキル基である組成物、（２
７）Ｒ⁸及びＲ⁹が、同一若しくは異なって、それぞれ、
水素原子又は低級アルキル基である組成物、（２８）Ｒ
⁸及びＲ⁹が、それらが結合している炭素原子と一緒にな
って、脂環式炭化水素基又は脂環式複素環基である組成
物、（２９）下記の化合物から選択される化合物、その
薬理上許容される塩、或いはエステル若しくはその他の
誘導体を有効成分として含有する医薬組成物：（ａ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（ピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミ
ド、（ｂ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４
−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンスルホニル］
−２−［２−（ピリミジン−２，４−ジオン−１−イ
ル）エチル］グリシンアミド、（ｃ）Ｎα−［４−（３
−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（ピリミジン−
２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド、
（ｄ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（６
−メチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グ
リシンアミド、（ｅ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（６−メチルピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イ
ル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンアミド、
（ｆ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（５
−メチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グ
リシンアミド、（ｇ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（５−メチルピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イ
ル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンアミド、
（ｈ）２−［２−（５，６−ジメチルピリミジン−２，
４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、（ｉ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−［２−（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド、
（ｊ）Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼン
スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−
［２−（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド、（ｋ）Ｎ
α−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホ
ニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］グリシンアミド、（ｌ）Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４−（ピリジン−４−
イル）オキシベンゼンスルホニル］−２−［２−（５−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−
イル）エチル］グリシンアミド、（ｍ）Ｎα−［４−
（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（５−トリフル
オロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エ
チル］グリシンアミド、（ｎ）Ｎα−［４−（３−フル
オロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−メチル−２−［２−（５−トリフルオロメチ
ルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グ
リシンアミド、（ｏ）２−［２−（６−クロロピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）グリシンアミド、（ｐ）２−［２−（５−
クロロピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド、（ｑ）
Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホ
ニル］−２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−
メチルグリシンアミド、（ｒ）２−［２−（５−クロロ
ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ
α−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホ
ニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグリシンアミ
ド、（ｓ）Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−２−［２−（５−クロロピリミジン
−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−メチルグリシンアミド、（ｔ）２−［２−
（５−クロロピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）
エチル］−Ｎα−［４−（３−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグ
リシンアミド、（ｕ）２−［２−（５−エチルピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）グリシンアミド、（ｖ）２−［２−（５−
フルオロピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド、（ｗ）
２−［２−（５−ブロモピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アミド、（ｘ）２−［２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−１−
イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミ
ド、（ｙ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（キナ
ゾリン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシン
アミド、（ｚ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−
（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］グリシンアミド、（ａａ）Ｎ−ヒド
ロキシ−２−［２−（５−ヨードピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα−メチル−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミ
ド、（ａｂ）２−［２−（５−クロロピリミジン−２，
４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキ
シベンゼンスルホニル］グリシンアミド、（ａｃ）２−
［２−（５−ブロモ−６−メチルピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−
メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
グリシンアミド、（ａｄ）Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−
（５−ヨード−６−メチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド、（ａ
ｅ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（プテリジン
−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミ
ド、（ａｆ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２
−（５−ニトロピリミジン−２，４−ジオン−１−イ
ル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホ
ニル）グリシンアミド、及び（ａｇ）Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎα−メチル−２−［２−（７−メチルキサンチン−３
−イル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）グリシンアミドを挙げることができる。

【００１７】また、Ｒ³については、メチル、エチル、
プロピル、シクロプロピル、アリル、２−ブテニル、プ
ロパルギル又は２−ブチニルが更に好適である。

【００１８】特に好適には、（３０）マトリックスメタ
ロプロテイナーゼ阻害剤として用いるための、上記
（１）乃至（２９）から選択されるいずれか一項に記載
の組成物、（３１）ＭＭＰ−１３阻害剤及び／又はアグ
リカナーゼ阻害剤として用いるための、上記（１）乃至
（２９）から選択されるいずれか一項に記載の組成物、
（３２）関節炎を予防又は治療するための、上記（１）
乃至（２９）から選択されるいずれか一項に記載の組成
物、（３３）変形性関節症又は慢性関節リウマチを予防
又は治療するための、上記（１）乃至（２９）から選択
されるいずれか一項に記載の組成物、（３４）癌の転
移、浸潤若しくは増殖を抑制するための、上記（１）乃
至（２９）から選択されるいずれか一項に記載の組成
物、及び（３５）乳癌を予防又は治療するための、上記
（１）乃至（２９）から選択されるいずれか一項に記載
の組成物である。上記一般式（Ｉ）において、Ｒ¹の定
義における「保護されたヒドロキシアミノ基」の「保護
基」としては、例えば、ホルミル、アセチル、プロピオ
ニル、ブチリル、イソブチリル、ペンタノイル、ピバロ
イル、イソバレリル、オクタノイル、ノナノイル、デカ
ノイル、３−メチルノナノイル、８−メチルノナノイ
ル、３−エチルオクタノイル、３，７−ジメチルオクタ
ノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイ
ル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカ
ノイル、１−メチルペンタデカノイル、１４−メチルペ
ンタデカノイル、１３，１３−ジメチルテトラデカノイ
ル、ヘプタデカノイル、１５−メチルヘキサデカノイ
ル、オクタデカノイル、１−メチルヘプタデカノイル、
ノナデカノイル、アイコサノイル、ヘナイコサノイルの
ような脂肪族アシル基、クロロアセチル、ジクロロアセ
チル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのよ
うなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチ
ルのような低級アルコキシアルキルカルボニル基、アク
リロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノ
イル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブ
テノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「脂
肪族アシル基」（好適には、炭素数１乃至６個の脂肪族
アシル基である。）；ベンゾイル、α−ナフトイル、β
−ナフトイルのようなアリ−ルカルボニル基、２−ブロ
モベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン
化アリ−ルカルボニル基、２，４，６−トリメチルベン
ゾイル、４−トルオイルのような低級アルキル化アリ−
ルカルボニル基、４−アニソイルのような低級アルコキ
シ化アリ−ルカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２
−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリ−ルカルボニ
ル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのような
低級アルコキシカルボニル化アリ−ルカルボニル基、４
−フェニルベンゾイルのようなアリ−ル化アリ−ルカル
ボニル基等の「芳香族アシル基」；メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブト
キシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル、tert−ブト
キシカルボニル、イソブトキシカルボニルのような低級
アルコキシカルボニル基、２，２，２−トリクロロエト
キシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボ
ニルのようなハロゲン又はトリ低級アルキルシリル基で
置換された低級アルコキシカルボニル基等の「アルコキ
シカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３
−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシ
テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラ
ン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−
４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒ
ドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イ
ル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テト
ラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；
トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジ
メチルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、メチルジ
イソプロピルシリル、メチルジ−tert−ブチルシリル、
トリイソプロピルシリルのようなトリ低級アルキルシリ
ル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリ
ル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプ
ロピルシリルのような１乃至２個のアリ−ル基で置換さ
れたトリ低級アルキルシリル基等の「シリル基」；メト
キシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、
エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメ
チル、ブトキシメチル、tert−ブトキシメチルのような
低級アルコキシメチル基、２−メトキシエトキシメチル
のような低級アルコキシ化低級アルコキシメチル基、
２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−ク
ロロエトキシ）メチルのようなハロゲノ低級アルコキシ
メチル等の「アルコキシメチル基」；１−エトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチルのような低級アルコ
キシ化エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのよう
なハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジ
ル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェ
ニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェ
ニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個
のアリ−ル基で置換された低級アルキル基、４−メチル
ベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，
５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−
メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジ
ル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブ
ロモベンジル、４−シアノベンジルのような低級アルキ
ル、低級アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でア
リ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換さ
れた低級アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキ
シカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アル
ケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニ
ル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−
ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベン
ジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカル
ボニルのような、１乃至２個の低級アルコキシ又はニト
ロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキル
オキシカルボニル基」を挙げることができ、好適には、
「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル
基」；「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフ
ラニル基」；「シリル基」及び「アラルキル基」であ
り、更に好適には、ベンジル、tert−ブチルジメチルシ
リル、テトラヒドロピラン−２−イル及びテトラヒドロ
フラン−２−イルである。

【００１９】Ｒ³及びＲ¹⁰の定義における「低級アルキ
ル基」及び「置換基群α及びγから選択される任意の基
で置換された低級アルキル基」の「低級アルキル基」；
Ｒ⁴の定義における「低級アルキル基」及び「置換基群
α及びγから選択される任意の基で置換された低級アル
キル基」の「低級アルキル基」；Ｒ⁵及びＲ⁶の定義にお
ける「低級アルキル基」、「置換基群α及びγから選択
される任意の基で置換された低級アルキル」の「低級ア
ルキル」、「置換基群α及びγから選択される任意の基
で置換された低級アルキルチオ」の「低級アルキル」、
「置換基群α及びγから選択される任意の基で置換され
た低級アルキルスルフィニル」の「低級アルキル」及び
「置換基群α及びγから選択される任意の基で置換され
た低級アルキルスルホニル基」の「低級アルキル」；Ｒ
⁷の定義における「低級アルキル基」；Ｒ⁸及びＲ⁹の定
義における「低級アルキル基」；［置換基群α］の定義
における「低級アルキルスルフィニル基」の「低級アル
キル」、「低級アルキルスルホニル基」の「低級アルキ
ル」、「モノ低級アルキルアミノ基」の「低級アルキ
ル」及び「ジ（低級アルキル）アミノ基」の「低級アル
キル」；［置換基群β］の定義における「低級アルキル
基」及び「ハロゲノ低級アルキル基」の「低級アルキル
基」並びに［置換基群γ］の定義における「低級アルキ
ルチオ基」の「低級アルキル」及び「ハロゲノ低級アル
キルチオ基」の「低級アルキル」とは、例えば、メチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、ｓ−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、２−ペン
チル、３−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブ
チル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプ
ロピル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、２−ヘ
キシル、３−ヘキシル、２−メチルペンチル、３−メチ
ルペンチル、４−メチルペンチル、１，１−ジメチルブ
チル、１，２−ジメチルブチル、１，３−ジメチルブチ
ル、２，２−ジメチルブチル、２，３−ジメチルブチ
ル、３，３−ジメチルブチル、１，１，２−トリメチル
プロピル、１，２，２−トリメチルプロピルのような炭
素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基を示し、好
適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基
であり、特に好適には、メチル、エチル、プロピル、イ
ソプロピル及びブチルである。

【００２０】なお、上記Ｒ⁵及びＲ⁶の定義における「置
換基群α及びγから選択される任意の基で置換された低
級アルキルチオ」の「低級アルキルチオ」並びに［置換
基群γ］の定義における「低級アルキルチオ基」の「低
級アルキルチオ基」及び「ハロゲノ低級アルキルチオ
基」の「低級アルキルチオ」とは、上記「低級アルキル
基」に硫黄原子が結合した基を示し、好適には、炭素数
１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルチオ基であ
り、更に好適には、メチルチオ、エチルチオ、プロピル
チオ、イソプロピルチオ及びブチルチオであり、特に好
適には、メチルチオ、エチルチオ及びプロピルチオであ
る。

【００２１】また、上記Ｒ⁵及びＲ⁶の定義における「置
換基群α及びγから選択される任意の基で置換された低
級アルキルスルフィニル」の「低級アルキルスルフィニ
ル」並びに［置換基群α］の定義における「低級アルキ
ルスルフィニル基」の「低級アルキルスルフィニル基」
とは、上記「低級アルキル基」にスルフィニル（−ＳＯ
−）が結合した基を示し、好適には、炭素数１乃至４個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルフィニル基であり、
更に好適には、メチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル
及びブチルスルフィニルであり、特に好適には、メチル
スルフィニル、エチルスルフィニル及びプロピルスルフ
ィニルである。

【００２２】更に、上記Ｒ⁵及びＲ⁶の定義における「置
換基群α及びγから選択される任意の基で置換された低
級アルキルスルホニル基」の「低級アルキルスルホニル
基」とは、上記「低級アルキル基」にスルホニル（−Ｓ
Ｏ₂−）が結合した基を示し、好適には、炭素数１乃至
４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキルスルホニル基であ
り、更に好適には、メチルスルホニル、エチルスルホニ
ル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル及び
ブチルスルホニルであり、特に好適には、メチルスルホ
ニル、エチルスルホニル及びプロピルスルホニルであ
る。

【００２３】一方、上記［置換基群β］の定義における
「ハロゲノ低級アルキル基」及び［置換基群γ］の定義
における「ハロゲノ低級アルキルチオ基」の「ハロゲノ
低級アルキル」とは、上記「低級アルキル基」の１個若
しくは２個以上の水素原子が、下記「ハロゲン原子」で
置換された基を示し、好適には、炭素数１乃至４個ハロ
ゲノ低級アルキル基であり、更に好適には、トリフルオ
ロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジク
ロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，
２，２−トリクロロエチル、２，２，２−トリフルオロ
エチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル、２−フ
ルオロエチル及び２，２−ジブロモエチルであり、特に
好適には、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジ
フルオロメチル及びフルオロメチルである。

【００２４】また、上記［置換基群γ］の定義における
「ハロゲノ低級アルキルチオ基」とは、上記「ハロゲノ
低級アルキル基」が硫黄原子に結合した基を示し、特に
好適には、ジフルオロメチルチオ、トリフルオロメチル
チオ及び２，２，２−トリフルオロエチルチオである。

【００２５】更に、上記［置換基群α］の定義における
「モノ低級アルキルアミノ基」とは、−ＮＨ₂基の１個
の水素原子が、前記「低級アルキル基」で置換された基
を示し、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分
枝鎖のモノアルキルアミノ基であり、更に好適には、メ
チルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロ
ピルアミノ及びブチルアミノであり、特に好適には、メ
チルアミノ、エチルアミノ及びプロピルアミノであり、
「ジ（低級アルキル）アミノ基」とは、−ＮＨ ₂基の２
個の水素原子が、同一若しくは異なって、前記「低級ア
ルキル基」で置換された基を示し、好適には、その２つ
のアルキル基がいずれも炭素数１乃至４個の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基であるジアルキルアミノ基であり、
更に好適には、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、
メチルプロピルアミノ、イソプロピルメチルアミノ、ブ
チルメチルアミノ、ジエチルアミノ及びジイソプロピル
アミノであり、特に好適には、ジメチルアミノ、エチル
メチルアミノ及びジエチルアミノである。

【００２６】Ｒ³及びＲ¹⁰の定義における「シクロアル
キル基」及び「置換基群α、β及びγから選択される任
意の基で置換されたシクロアルキル基」の「シクロアル
キル基」並びに［置換基群α］の定義における「シクロ
アルキル基」とは、炭素数３乃至７個のシクロアルキル
基であり、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シ
クロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルのよう
なシクロアルキル基を挙げることができる。

【００２７】Ｒ³の定義における「アルケニル基」及び
「置換基群α及びγから選択される任意の基で置換され
たアルケニル基」の「アルケニル基」とは、炭素数２乃
至１０個の直鎖若しくは分枝鎖アルケニル基を示し、好
適には、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、
１−メチル−２−プロペニル、１−メチル−１−プロペ
ニル、２−メチル−１−プロペニル、２−メチル−２−
プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、１−ブテニ
ル、２−ブテニル、１−メチル−２−ブテニル、１−メ
チル−１−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−
エチル−２−ブテニル、３−ブテニル、１−メチル−３
−ブテニル、２−メチル−３−ブテニル、１−エチル−
３−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、１−
メチル−２−ペンテニル、２−メチル−２−ペンテニ
ル、３−ペンテニル、１−メチル−３−ペンテニル、２
−メチル−３−ペンテニル、４−ペンテニル、１−メチ
ル−４−ペンテニル、２−メチル−４−ペンテニル１−
ヘキセニル、２−ヘキセニル、３−ヘキセニル、４−ヘ
キセニル、５−ヘキセニルのような炭素数２乃至６個の
直鎖若しくは分枝鎖アルケニル基であり、更に好適に
は、炭素数２乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルケニル
基であり、特に好適には、アリル及び２−ブテニルであ
る。

【００２８】Ｒ³の定義における「アルキニル基」及び
「置換基群α及びγから選択される任意の基で置換され
たアルキニル基」の「アルキニル基」とは、炭素数２乃
至１０個の直鎖若しくは分枝鎖アルキニル基を示し、好
適には、エチニル、２−プロピニル、１−メチル−２−
プロピニル、２−ブチニル、１−メチル−２−ブチニ
ル、１−エチル−２−ブチニル、３−ブチニル、１−メ
チル−３−ブチニル、２−メチル−３−ブチニル、１−
エチル−３−ブチニル、２−ペンチニル、１−メチル−
２−ペンチニル、３−ペンチニル、１−メチル−３−ペ
ンチニル、２−メチル−３−ペンチニル、４−ペンチニ
ル、１−メチル−４−ペンチニル、２−メチル−４−ペ
ンチニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキ
シニル、５−ヘキシニルのような炭素数２乃至６個の直
鎖若しくは分枝鎖アルキニル基であり、更に好適には、
炭素数２乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルキニル基で
あり、特に好適には、プロパルギル及び２−ブチニルで
ある。

【００２９】Ｒ⁴の定義における「アリール基」及び
「置換基群α、β及びγから選択される任意の基で置換
されたアリール基」の「アリール基」；Ｒ⁵及びＲ⁶の定
義における「アリール基」及び「置換基群α、β及びγ
から選択される任意の基で置換されたアリール基」の
「アリール基」並びに［置換基群α］の定義における
「アリール基」、「置換基群β及びγから選択される任
意の基で置換されたアリール基」の「アリール基」、
「アリールオキシ基」の「アリール」、「置換基群β及
びγから選択される任意の基で置換されたアリールオキ
シ基」の「アリール」、「アリールチオ基」の「アリー
ル」及び「置換基群β及びγから選択される任意の基で
置換されたアリールチオ基」の「アリール」とは、フェ
ニル、ナフチルのような炭素数６乃至１０個の芳香族炭
化水素基を示す。好適には、フェニル及びナフチルであ
り、特に好適には、フェニルである。

【００３０】尚、上記「アリール基」は、炭素数３乃至
１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、その
ような環としては、例えば、インダニルを挙げることが
できる。

【００３１】Ｒ⁴の定義における「ヘテロアリール基」
及び「置換基群α、β及びγから選択される任意の基で
置換されたヘテロアリール基」の「ヘテロアリール
基」；Ｒ ⁵及びＲ⁶の定義における「ヘテロアリール基」
及び「置換基群α、β及びγから選択される任意の基で
置換されたヘテロアリール基」の「ヘテロアリール基」
並びに［置換基群α］の「ヘテロアリール基」、「置換
基群β及びγから選択される任意の基で置換されたヘテ
ロアリール基」の「ヘテロアリール基」、「ヘテロアリ
ールオキシ基」の「ヘテロアリール」、「置換基群β及
びγから選択される任意の基で置換されたヘテロアリー
ルオキシ基」の「ヘテロアリール」、「ヘテロアリール
チオ基」の「ヘテロアリール」及び「置換基群β及びγ
から選択される任意の基で置換されたヘテロアリールチ
オ基」の「ヘテロアリール」とは、硫黄原子、酸素原子
又は／及び窒素原子を１乃至３個含む５乃至７員芳香族
複素環の１価の基を示し、例えば、フリル、チエニル、
ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オ
キサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾ
リル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、
チアジアゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニ
ル、ピラジニルのような基を挙げることができる。好適
には、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至
２個含む５乃至６員芳香族複素環の１価の基であり、更
に好適には、チエニル、イミダゾリル、ピリジル及びピ
ラジニルである。

【００３２】尚、上記「ヘテロアリール基」は、他の環
式基と縮環していてもよく、そのような基としては、例
えば、インドリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、イ
ソキノリル及びキノリルを挙げることができる。

【００３３】Ｒ⁵及びＲ⁶の定義における「置換基群α及
びγから選択される任意の基で置換された低級アルコキ
シ」の「低級アルコキシ」並びに［置換基群γ］の定義
における「低級アルコキシ基」及び「ハロゲノ低級アル
コキシ基」の「低級アルコキシ基」とは、前記「低級ア
ルキル基」に酸素原子が結合した基を示し、好適には、
炭素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖アルコキシ基で
あり、更に好適には、メトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ及びブトキシであり、特に好適に
は、メトキシ、エトキシ及びプロポキシである。

【００３４】なお、上記［置換基群γ］の定義における
「ハロゲノ低級アルコキシ基」とは、前記「ハロゲノ低
級アルキル基」が酸素原子に結合した基を示し、特に好
適には、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ及
び２，２，２−トリフルオロエトキシである。

【００３５】Ｒ⁵及びＲ⁶の定義における「脂環式炭化水
素基」及び「置換基群α、β及びγから選択される任意
の基で置換された脂環式炭化水素基」の「脂環式炭化水
素基」並びにＲ⁸及びＲ⁹の定義における「脂環式炭化水
素基」及び「置換基群α、β及びγから選択される任意
の基で置換された脂環式炭化水素基」の「脂環式炭化水
素基」とは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペ
ンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルのような炭素
数３乃至７個の飽和炭化水素環基、或は、シクロプロペ
ニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキ
セニル、シクロヘプテニルのような炭素数３乃至７個の
一部不飽和の炭化水素環基を示し、好適には、炭素数５
乃至６個の飽和炭化水素環基及び一部不飽和の炭化水素
環基であり、更に好適には、炭素数５乃至６個の一部不
飽和の炭化水素環基である。

【００３６】Ｒ⁵及びＲ⁶の定義における「脂環式複素環
基」及び「置換基群α、β及びγから選択される任意の
基で置換された脂環式複素環基」の「脂環式複素環基」
並びにＲ⁸及びＲ⁹の定義における「脂環式複素環基」及
び「置換基群α、β及びγから選択される任意の基で置
換された脂環式複素環基」の「脂環式複素環基」とは、
硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含
む５乃至７員飽和複素環基若しくは一部不飽和の複素環
基を示し、好適には、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒
素原子を１乃至２個含む５乃至６員飽和複素環基若しく
は一部不飽和の複素環基を示し、そのような基として
は、例えば、ジチオラン−ジイル、ジオキサン−ジイ
ル、ピロリジン−ジイルなどを挙げることができ、好適
には、ピロリジン−ジイルである。

【００３７】Ｒ⁷の定義における「イミド基の保護基」
とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のよう
な化学的方法により除去され得る保護基を示し、そのよ
うな基としては、例えば、前記「低級アルコキシ基」が
メチル基に結合した低級アルコキシメチル基（例えば、
メトキシメチル、エトキシメチル）のような低級アルコ
キシ低級アルキル基；ベンジルオキシメチルのようなア
ラルキルオキシメチル基等のアラルキルオキシ低級アル
キル基；テトラヒドロフラン−２−イルのようなテトラ
ヒドロフラン基；テトラヒドロピラン−２−イルのよう
なテトラヒドロピラン基；２−（トリメチルシリル）エ
トキシメチルのような２−［トリ（低級アルキル）シリ
ル］エトキシ低級アルキル基；前記「脂肪族アシル
基」；及び前記「芳香族アシル基」を挙げることがで
き、好適には、テトラヒドロフラン基、テトラヒドロピ
ラン基及び２−［トリ（低級アルキル）シリル］エトキ
シ低級アルキル基であり、更に好適には、テトラヒドロ
ピラン−２−イル又は２−（トリメチルシリル）エトキ
シメチルである。

【００３８】Ａの定義における「低級アルキレン基」と
は、例えば、メチレン、エチレン、トリメチレン、プロ
ピレン、テトラメチレン、１，１−ジメチルエチレン、
１，１−ジメチルトリメチレン、１，１−ジメチルテト
ラメチレンのような炭素数１乃至６個の直鎖若しくは分
枝鎖アルキレン基を示し、好適には、炭素数１乃至４個
の直鎖若しくは分枝鎖アルキレン基であり、更に好適に
は、炭素数１乃至４個の直鎖アルキレンであり、特に好
適には、メチレン、エチレン及びトリメチレンである。

【００３９】Ａの定義における「酸素原子、一般式−Ｓ
（Ｏ）_n−を有する基若しくは一般式−Ｎ（Ｒ¹⁰）−を
有する基で中断された低級アルキレン基」とは、酸素原
子、一般式−Ｓ（Ｏ）_n−を有する基若しくは一般式−
Ｎ（Ｒ¹⁰）−を有するで、上記「低級アルキレン基」が
中断されている基を示し、そのような基としては、好適
には、−ＣＨ₂ＯＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＣＨ₂−、−ＣＨ₂
ＮＨＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｏ
ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ ₂ＮＨＣ
Ｈ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂Ｎ（ＣＨ₃）ＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ
₂ＳＯＣＨ₂ＣＨ₂−、−ＣＨ₂ＳＯ₂ＣＨ₂ＣＨ₂−を挙げ
ることができる。

【００４０】Ｌの定義における「アリーレン基」及び
「置換基群α、β及びγから選択される任意の基で置換
されたアリーレン基」の「アリーレン基」とは、フェニ
レン、ナフチレンのような、炭素数６乃至１０個の芳香
族炭化水素基の２価の基を示し、好適にはフェニレンで
あり、特に好適には、ｐ−フェニレンである。

【００４１】尚、上記「アリーレン基」は、炭素数３乃
至１０個のシクロアルキル基と縮環していてもよく、そ
のような基としては、例えば、インダン−４，７−ジイ
ル基を挙げることができる。

【００４２】Ｌの定義における「ヘテロアリーレン基」
及び「置換基群α、β及びγから選択される任意の基で
置換されたヘテロアリーレン基」の「ヘテロアリーレン
基」とは、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１
乃至３個含む５乃至７員芳香族複素環基の２価の基を示
し、例えば、フラニレン、チエニレン、ピロリレン、ア
ゼピニレン、ピラゾリレン、イミダゾリレン、オキサゾ
リレン、イソキサゾリレン、チアゾリレン、イソチアゾ
リレン、１，２，３−オキサジアゾリレン、トリアゾリ
レン、チアジアゾリレン、ピリジレン、ピリダジニレ
ン、ピリミジニレン、ピラジニレンのような基を挙げる
ことができる。好適には、硫黄原子、酸素原子又は／及
び窒素原子を１乃至２個含む５乃至６員芳香族複素環で
あり、更に好適には、チエニレン、イミダゾリレン、ピ
リジレン及びピラジニレンであり、特に好適にはチエニ
レンである。

【００４３】尚、上記「ヘテロアリーレン基」は、他の
環式基と縮環していてもよく、そのような基としては、
例えば、インドール−４，７−ジイル、ベンゾチオフェ
ン−４，７−ジイルを挙げることができる。

【００４４】［置換基群β］の定義における「ハロゲノ
低級アルキル基」の「ハロゲン原子」並びに［置換基群
γ］の定義における「ハロゲン原子」、「ハロゲノ低級
アルコキシ基」の「ハロゲン原子」及び「ハロゲノ低級
アルキルチオ基」の「ハロゲン原子」とは、弗素原子、
塩素原子、臭素原子及び沃素原子を挙げることができ、
好適には、弗素原子、塩素原子及び臭素原子である。

【００４５】［置換基群α］の定義における「低級脂肪
族アシル基」とは、ホルミル、又は前記「低級アルキル
基」にカルボニル基が結合した基を示し、好適には、炭
素数１乃至４個の直鎖若しくは分枝鎖脂肪族アシル基で
あり、より好適には、ホルミル、アセチル、プロピオニ
ル、ブチリル及びイソブチリルであり、更に好適には、
ホルミル、アセチル及びプロピオニルであり、特に好適
には、ホルミル及びアセチルである。

【００４６】［置換基群α］の定義における「アリール
オキシ基」及び「置換基群β及びγから選択される任意
の基で置換されたアリールオキシ基」の「アリールオキ
シ基」とは、前記「アリール基」が酸素原子に結合した
基を示す。

【００４７】［置換基群α］の定義における「アリール
チオ基」及び「置換基群β及びγから選択される任意の
基で置換されたアリールチオ基」の「アリールチオ基」
とは、前記「アリール基」が硫黄原子に結合した基を示
す。

【００４８】［置換基群α］の定義における「ヘテロア
リールオキシ基」及び「置換基群β及びγから選択され
る任意の基で置換されたヘテロアリールオキシ基」の
「ヘテロアリールオキシ基」とは、前記「ヘテロアリー
ル基」が酸素原子に結合した基を示す。

【００４９】［置換基群α］の定義における「ヘテロア
リールチオ基」及び「置換基群β及びγから選択される
任意の基で置換されたヘテロアリールチオ基」の「ヘテ
ロアリールチオ基」とは、前記「ヘテロアリール基」が
硫黄原子に結合した基を示す。

【００５０】「その薬理上許容される塩」とは、本発明
の化合物（Ｉ）は、アミノ基のような塩基性の基を有す
る場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシ
基、アミド基、イミド基及び／又はスルホンアミド基の
ような酸性基を有する場合には塩基と反応させることに
より、塩にすることができるので、その塩を示す。

【００５１】塩基性基に基づく塩としては、好適には、
弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩の
ようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸
塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフ
ルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のよう
な低級アルカンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、
ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸
塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、
クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マ
レイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン
塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、ア
スパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができ
る。

【００５２】一方、酸性基に基づく塩としては、好適に
は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなア
ルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のような
アルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属
塩；アンモニウム塩のような無機塩、tert−オクチルア
ミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサ
ミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレ
ンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン
塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロ
ヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジア
ミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノ
ールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペ
ラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒド
ロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミ
ン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オ
ルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のよう
なアミノ酸塩を挙げることができる。

【００５３】また、本発明の化合物（Ｉ）は、大気中に
放置しておくことにより、若しくは、再結晶をすること
により、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物とな
る場合があり、そのような塩も本発明に包含される。

【００５４】更に、本発明の化合物（Ｉ）は、他のある
種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があるが、その
ような塩も本発明に包含される。

【００５５】「エステル」とは、本発明の化合物（Ｉ）
は、エステルにすることができるので、そのエステルを
いい、そのようなエステルとしては、「水酸基のエステ
ル」及び「カルボキシ基のエステル」を挙げることがで
き、各々のエステル残基が「一般的保護基」又は「生体
内で加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保
護基」であるエステルをいう。

【００５６】「一般的保護基」とは、加水素分解、加水
分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂
し得る保護基をいう。

【００５７】「水酸基のエステル」に斯かる「一般的保
護基」としては、好適には、前記「脂肪族アシル基」；
前記「芳香族アシル基」；前記「アルコキシカルボニル
基」；前記「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチ
オピラニル基」；前記「テトラヒドロフラニル又はテト
ラヒドロチオフラニル基」；前記「シリル基」；前記
「アルコキシメチル基」；前記「置換エチル基」；前記
「アラルキル基」；前記「アルケニルオキシカルボニル
基」；及び前記「アラルキルオキシカルボニル基」を挙
げることができる。

【００５８】「水酸基のエステル」に斯かる「生体内で
加水分解のような生物学的方法により開裂し得る保護
基」としては、好適には、ホルミルオキシメチル、アセ
トキシメチル、ジメチルアミノアセトキシメチル、プロ
ピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、ピバロ
イルオキシメチル、バレリルオキシメチル、イソバレリ
ルオキシメチル、ヘキサノイルオキシメチル、１−ホル
ミルオキシエチル、１−アセトキシエチル、１−プロピ
オニルオキシエチル、１−ブチリルオキシエチル、１−
ピバロイルオキシエチル、１−バレリルオキシエチル、
１−イソバレリルオキシエチル、１−ヘキサノイルオキ
シエチル、１−ホルミルオキシプロピル、１−アセトキ
シプロピル、１−プロピオニルオキシプロピル、１−ブ
チリルオキシプロピル、１−ピバロイルオキシプロピ
ル、１−バレリルオキシプロピル、１−イソバレリルオ
キシプロピル、１−ヘキサノイルオキシプロピル、１−
アセトキシブチル、１−プロピオニルオキシブチル、１
−ブチリルオキシブチル、１−ピバロイルオキシブチ
ル、１−アセトキシペンチル、１−プロピオニルオキシ
ペンチル、１−ブチリルオキシペンチル、１−ピバロイ
ルオキシペンチル、１−ピバロイルオキシヘキシルのよ
うな１−（「低級脂肪族アシル」オキシ）「低級アルキ
ル基」、シクロペンチルカルボニルオキシメチル、シク
ロヘキシルカルボニルオキシメチル、１−シクロペンチ
ルカルボニルオキシエチル、１−シクロヘキシルカルボ
ニルオキシエチル、１−シクロペンチルカルボニルオキ
シプロピル、１−シクロヘキシルカルボニルオキシプロ
ピル、１−シクロペンチルカルボニルオキシブチル、１
−シクロヘキシルカルボニルオキシブチルのような１−
（「シクロアルキル」カルボニルオキシ）「低級アルキ
ル基」、ベンゾイルオキシメチルのような１−（「芳香
族アシル」オキシ）「低級アルキル基」等の１−（アシ
ルオキシ）「低級アルキル基」；メトキシカルボニルオ
キシメチル、エトキシカルボニルオキシメチル、プロポ
キシカルボニルオキシメチル、イソプロポキシカルボニ
ルオキシメチル、ブトキシカルボニルオキシメチル、イ
ソブトキシカルボニルオキシメチル、ペンチルオキシカ
ルボニルオキシメチル、ヘキシルオキシカルボニルオキ
シメチル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシメチ
ル、シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ（シクロヘ
キシル）メチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）エ
チル、１−（エトキシカルボニルオキシ）エチル、１−
（プロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（イソプ
ロポキシカルボニルオキシ）エチル、１−（ブトキシカ
ルボニルオキシ）エチル、１−（イソブトキシカルボニ
ルオキシ）エチル、１−（tert−ブトキシカルボニルオ
キシ）エチル、１−（ペンチルオキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（ヘキシルオキシカルボニルオキシ）
エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオキ
シ）エチル、１−（シクロペンチルオキシカルボニルオ
キシ）プロピル、１−（シクロヘキシルオキシカルボニ
ルオキシ）プロピル、１−（シクロペンチルオキシカル
ボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシカ
ルボニルオキシ）ブチル、１−（シクロヘキシルオキシ
カルボニルオキシ）エチル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）プロピル、１−（メトキシカルボニルオキシ）
プロピル、１−（エトキシカルボニルオキシ）プロピ
ル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１
−（イソプロポキシカルボニルオキシ）プロピル、１−
（ブトキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（イソブ
トキシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ペンチルオ
キシカルボニルオキシ）プロピル、１−（ヘキシルオキ
シカルボニルオキシ）プロピル、１−（メトキシカルボ
ニルオキシ）ブチル、１−（エトキシカルボニルオキ
シ）ブチル、１−（プロポキシカルボニルオキシ）ブチ
ル、１−（イソプロポキシカルボニルオキシ）ブチル、
１−（ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（イソ
ブトキシカルボニルオキシ）ブチル、１−（メトキシカ
ルボニルオキシ）ペンチル、１−（エトキシカルボニル
オキシ）ペンチル、１−（メトキシカルボニルオキシ）
ヘキシル、１−（エトキシカルボニルオキシ）ヘキシル
のような（低級アルコキシカルボニルオキシ）アルキル
基；（５−フェニル−２−オキソ−１，３−ジオキソレ
ン−４−イル）メチル、〔５−（４−メチルフェニル）
−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチ
ル、〔５−（４−メトキシフェニル）−２−オキソ−
１，３−ジオキソレン−４−イル〕メチル、〔５−（４
−フルオロフェニル）−２−オキソ−１，３−ジオキソ
レン−４−イル〕メチル、〔５−（４−クロロフェニ
ル）−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル〕
メチル、（２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオ
キソレン−４−イル）メチル、（５−エチル−２−オキ
ソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−
プロピル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イ
ル）メチル、（５−イソプロピル−２−オキソ−１，３
−ジオキソレン−４−イル）メチル、（５−ブチル−２
−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルの
ようなオキソジオキソレニルメチル基；等の「カルボニ
ルオキシアルキル基」：フタリジル、ジメチルフタリジ
ル、ジメトキシフタリジルのような「フタリジル基」：
前記「脂肪族アシル基」：前記「芳香族アシル基」：
「コハク酸のハーフエステル塩残基」：「燐酸エステル
塩残基」：「アミノ酸等のエステル形成残基」：カルバ
モイル基：１乃至２個の低級アルキル基で置換されたカ
ルバモイル基：及び、ピバロイルオキシメチルオキシカ
ルボニルのような「１−（アシルオキシ）アルキルオキ
シカルボニル基」を挙げることができ、好適には、「カ
ルボニルオキシアルキル基」である。

【００５９】「カルボキシ基のエステル」に斯かる「一
般的保護基」としては、好適には、前記「低級アルキル
基」；前記「アルケニル基」；前記「アルキニル基」；
前記「ハロゲノ低級アルキル基」；２−ヒドロキシエチ
ル、２，３−ジヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプ
ロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、４−ヒドロキシ
ブチルのようなヒドロキシ「低級アルキル基」；アセチ
ルメチルのような「脂肪族アシル」−「低級アルキル
基」；前記「アラルキル基」；前記「シリル基」を挙げ
ることができる。

【００６０】「生体内で加水分解のような生物学的方法
により開裂し得る保護基」とは、人体内で加水分解等の
生物学的方法により開裂し、フリーの酸又はその塩を生
成する保護基をいい、そのような誘導体か否かは、ラッ
トやマウスのような実験動物に静脈注射により投与し、
その後の動物の体液を調べ、元となる化合物又はその薬
理学的に許容される塩を検出できることにより決定でき
る。

【００６１】また、「カルボキシ基のエステル」に斯か
る「生体内で加水分解のような生物学的方法により開裂
し得る保護基」としては、好適には、メトキシエチル、
１−エトキシエチル、１−メチル−１−メトキシエチ
ル、１−（イソプロポキシ）エチル、２−メトキシエチ
ル、２−エトキシエチル、１，１−ジメチル−１−メト
キシエチル、エトキシメチル、ｎ−プロポキシメチル、
イソプロポキシメチル、ｎ−ブトキシメチル、tert−ブ
トキシメチルのような低級アルコキシ低級アルキル基、
２−メトキシエトキシメチルのような低級アルコキシ化
低級アルコキシ低級アルキル基、フェノキシメチルのよ
うな「アリール」オキシ「低級アルキル基」、２，２，
２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエト
キシ）メチルのようなハロゲン化低級アルコキシ低級ア
ルキル基等の「オキシ低級アルキル基」；メトキシカル
ボニルメチルのような「「低級アルコキシ」カルボニル
「低級アルキル基」」；シアノメチル、２−シアノエチ
ルのような「シアノ「低級アルキル基」；メチルチオメ
チル、エチルチオメチルのような「「低級アルキル」チ
オメチル基」；フェニルチオメチル、ナフチルチオメチ
ルのような「「アリール」チオメチル基」；２−メタン
スルホニルエチル、２−トリフルオロメタンスルホニル
エチルのような「ハロゲンで置換されていてもよい「低
級アルキル」スルホニル「低級アルキル基」」；２−ベ
ンゼンスルホニルエチル、２−トルエンスルホニルエチ
ルのような「「アリール」スルホニル「低級アルキル
基」」；前記「１−（アシルオキシ）「低級アルキル
基」」；前記「フタリジル基」；前記「アリール基」；
前記「低級アルキル基」；カルボキシメチルのような
「カルボキシアルキル基」；及びフェニルアラニンのよ
うな「アミノ酸のアミド形成残基」を挙げることができ
る。

【００６２】「その他の誘導体」とは、本発明の化合物
（Ｉ）が、水酸基、アミノ基、カルボキシ基、イミノ
基、アミド基、イミド基及び／又はスルホンアミド基を
有する場合、上記「エステル」及び下記「薬理上許容さ
れる塩」以外の誘導体にすることができるので、その誘
導体を示す。そのような誘導体としては、例えば、水酸
基の場合にはエーテル誘導体を、アミノ基又はカルボキ
シ基の場合にはアミド誘導体を、イミノ基、アミド基、
イミド基又はスルホンアミド基の場合にはそれらの窒素
原子が前記「水酸基のエステル」に係る保護基として記
載された基で修飾された誘導体を挙げることができる。

【００６３】本発明の化合物（Ｉ）は、分子内に不斉中
心を有し、各々がＲ配位、Ｓ配位である立体異性体が
存在するが、その各々、或いはそれらの任意の割合の混
合物のいずれも本発明に包含される。

【００６４】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具
体例としては、例えば、下記表１乃至表１０に記載の化
合物を挙げることができる。

【００６５】

【化６】

【００６６】

【表１】表１ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁴ R⁷ ─────────────────────────────────── 1-1 CH₂ NHOH H Me H 1-2 (CH₂)₂ NHOH H Me H 1-3 (CH₂)₃ NHOH H Me H 1-4 (CH₂)₄ NHOH H Me H 1-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 1-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me H 1-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 1-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me H 1-9 CH₂ NHOH H Ph H 1-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph H 1-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph H 1-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph H 1-13 CH(CH₃) NHOH H Ph H 1-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph H 1-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph H 1-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph H 1-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph H 1-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph H 1-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph H 1-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph H 1-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph H 1-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph H 1-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph H 1-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph H 1-25 CH₂ NHOH Me Ph H 1-26 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H 1-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph H 1-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph H 1-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph H 1-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph H 1-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph H 1-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 1-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph H 1-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph H 1-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph H 1-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph H 1-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 1-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 1-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 1-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 1-41 CH₂ NHOH Et Ph H 1-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H 1-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph H 1-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph H 1-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph H 1-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph H 1-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph H 1-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph H 1-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph H 1-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph H 1-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph H 1-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph H 1-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 1-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 1-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 1-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 1-57 CH₂ NHOH Pr Ph H 1-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph H 1-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph H 1-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph H 1-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 1-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph H 1-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 1-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph H 1-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph H 1-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph H 1-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph H 1-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph H 1-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph H 1-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph H 1-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph H 1-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph H 1-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 1-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 1-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 1-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 1-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph H 1-137 CH₂ NHOH Bn Ph H 1-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 1-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph H 1-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph H 1-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 1-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph H 1-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 1-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph H 1-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph H 1-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph H 1-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph H 1-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph H 1-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 1-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 1-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 1-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 1-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 1-169 (CH₂)₂ OH H Me H 1-170 (CH₂)₂ OH Me Me H 1-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 1-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ H 1-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ H 1-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ H 1-175 (CH₂)₂ OH H Bu H 1-176 (CH₂)₂ OH Me Bu H 1-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu H 1-178 (CH₂)₂ OH H Ph H 1-179 (CH₂)₂ OH Me Ph H 1-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph H 1-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H 1-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 1-183 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 1-184 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph H 1-185 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H 1-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph H 1-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph H 1-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph H 1-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph H 1-190 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py H 1-191 (CH₂)₂ OH 4-Py-CH₂ Me H 1-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 1-193 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Py H 1-194 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-4-Cl-Ph H 1-195 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Cl-Ph H 1-196 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 1-197 (CH₂)₂ NHOH Et 4-F-Ph H 1-198 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H 1-199 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H 1-200 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diF-Ph H 1-201 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diF-Ph H 1-202 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 1-203 (CH₂)₂ NHOH Et 4-MeO-Ph H 1-204 (CH₂)₂ NHOH Me 4-CN-Ph H 1-205 (CH₂)₂ NHOH Et 4-CN-Ph H 1-206 (CH₂)₂ NHOH CHF₂ Ph H 1-207 (CH₂)₂ NHOH CF₃ Ph H 1-208 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph H 1-209 (CH₂)₂ NHOH c-Pn Ph H 1-210 (CH₂)₂ NHOH c-Hx Ph H 1-211 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 1-212 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me 1-213 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et 1-214 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr 1-215 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr 1-216 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu 1-217 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me 1-218 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me 1-219 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me 1-220 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me 1-221 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me 1-222 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THF 1-223 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THP 1-224 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SEM 1-225 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph H 1-226 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph H 1-227 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THP 1-228 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THF 1-229 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THF 1-230 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THP ───────────────────────────────────

【００６７】

【化７】

【００６８】

【表２】表２ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁴ R⁷ ─────────────────────────────────── 2-1 CH₂ NHOH H Me H 2-2 (CH₂)₂ NHOH H Me H 2-3 (CH₂)₃ NHOH H Me H 2-4 (CH₂)₄ NHOH H Me H 2-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 2-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me H 2-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 2-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me H 2-9 CH₂ NHOH H Ph H 2-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph H 2-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph H 2-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph H 2-13 CH(CH₃) NHOH H Ph H 2-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph H 2-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph H 2-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph H 2-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph H 2-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph H 2-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph H 2-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph H 2-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph H 2-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph H 2-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph H 2-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph H 2-25 CH₂ NHOH Me Ph H 2-26 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H 2-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph H 2-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph H 2-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph H 2-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph H 2-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph H 2-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 2-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph H 2-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph H 2-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph H 2-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph H 2-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 2-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 2-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 2-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 2-41 CH₂ NHOH Et Ph H 2-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H 2-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph H 2-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph H 2-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph H 2-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph H 2-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph H 2-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph H 2-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph H 2-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph H 2-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph H 2-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph H 2-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 2-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 2-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 2-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 2-57 CH₂ NHOH Pr Ph H 2-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph H 2-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph H 2-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph H 2-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 2-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph H 2-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 2-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph H 2-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph H 2-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph H 2-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph H 2-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph H 2-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph H 2-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph H 2-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph H 2-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph H 2-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 2-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 2-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 2-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 2-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph H 2-137 CH₂ NHOH Bn Ph H 2-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 2-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph H 2-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph H 2-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 2-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph H 2-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 2-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph H 2-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph H 2-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph H 2-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph H 2-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph H 2-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 2-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 2-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 2-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 2-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 2-169 (CH₂)₂ OH H Me H 2-170 (CH₂)₂ OH Me Me H 2-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 2-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ H 2-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ H 2-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ H 2-175 (CH₂)₂ OH H Bu H 2-176 (CH₂)₂ OH Me Bu H 2-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu H 2-178 (CH₂)₂ OH H Ph H 2-179 (CH₂)₂ OH Me Ph H 2-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph H 2-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H 2-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 2-183 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 2-184 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph H 2-185 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H 2-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph H 2-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph H 2-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph H 2-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph H 2-190 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py H 2-191 (CH₂)₂ OH 4-Py-CH₂ Me H 2-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 2-193 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Py H 2-194 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-4-Cl-Ph H 2-195 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Cl-Ph H 2-196 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 2-197 (CH₂)₂ NHOH Et 4-F-Ph H 2-198 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H 2-199 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H 2-200 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diF-Ph H 2-201 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diF-Ph H 2-202 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 2-203 (CH₂)₂ NHOH Et 4-MeO-Ph H 2-204 (CH₂)₂ NHOH Me 4-CN-Ph H 2-205 (CH₂)₂ NHOH Et 4-CN-Ph H 2-206 (CH₂)₂ NHOH CHF₂ Ph H 2-207 (CH₂)₂ NHOH CF₃ Ph H 2-208 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph H 2-209 (CH₂)₂ NHOH c-Pn Ph H 2-210 (CH₂)₂ NHOH c-Hx Ph H 2-211 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 2-212 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me 2-213 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et 2-214 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr 2-215 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr 2-216 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu 2-217 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me 2-218 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me 2-219 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me 2-220 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me 2-221 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me 2-222 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THF 2-223 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THP 2-224 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SEM 2-225 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph H 2-226 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph H 2-227 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THP 2-228 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THF 2-229 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THF 2-230 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THP ───────────────────────────────────

【００６９】

【化８】

【００７０】

【表３】表３ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁴ R⁷ ─────────────────────────────────── 3-1 CH₂ NHOH H Me H 3-2 (CH₂)₂ NHOH H Me H 3-3 (CH₂)₃ NHOH H Me H 3-4 (CH₂)₄ NHOH H Me H 3-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 3-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me H 3-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 3-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me H 3-9 CH₂ NHOH H Ph H 3-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph H 3-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph H 3-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph H 3-13 CH(CH₃) NHOH H Ph H 3-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph H 3-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph H 3-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph H 3-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph H 3-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph H 3-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph H 3-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph H 3-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph H 3-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph H 3-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph H 3-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph H 3-25 CH₂ NHOH Me Ph H 3-26 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H 3-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph H 3-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph H 3-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph H 3-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph H 3-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph H 3-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 3-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph H 3-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph H 3-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph H 3-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph H 3-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 3-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 3-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 3-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 3-41 CH₂ NHOH Et Ph H 3-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H 3-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph H 3-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph H 3-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph H 3-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph H 3-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph H 3-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph H 3-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph H 3-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph H 3-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph H 3-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph H 3-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 3-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 3-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 3-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 3-57 CH₂ NHOH Pr Ph H 3-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph H 3-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph H 3-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph H 3-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 3-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph H 3-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 3-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph H 3-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph H 3-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph H 3-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph H 3-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph H 3-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph H 3-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph H 3-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph H 3-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph H 3-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 3-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 3-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 3-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 3-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph H 3-137 CH₂ NHOH Bn Ph H 3-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 3-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph H 3-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph H 3-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 3-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph H 3-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 3-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph H 3-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph H 3-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph H 3-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph H 3-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph H 3-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 3-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 3-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 3-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 3-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 3-169 (CH₂)₂ OH H Me H 3-170 (CH₂)₂ OH Me Me H 3-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 3-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ H 3-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ H 3-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ H 3-175 (CH₂)₂ OH H Bu H 3-176 (CH₂)₂ OH Me Bu H 3-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu H 3-178 (CH₂)₂ OH H Ph H 3-179 (CH₂)₂ OH Me Ph H 3-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph H 3-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H 3-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 3-183 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 3-184 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph H 3-185 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H 3-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph H 3-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph H 3-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph H 3-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph H 3-190 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py H 3-191 (CH₂)₂ OH 4-Py-CH₂ Me H 3-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 3-193 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Py H 3-194 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-4-Cl-Ph H 3-195 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Cl-Ph H 3-196 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 3-197 (CH₂)₂ NHOH Et 4-F-Ph H 3-198 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H 3-199 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H 3-200 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diF-Ph H 3-201 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diF-Ph H 3-202 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 3-203 (CH₂)₂ NHOH Et 4-MeO-Ph H 3-204 (CH₂)₂ NHOH Me 4-CN-Ph H 3-205 (CH₂)₂ NHOH Et 4-CN-Ph H 3-206 (CH₂)₂ NHOH CHF₂ Ph H 3-207 (CH₂)₂ NHOH CF₃ Ph H 3-208 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph H 3-209 (CH₂)₂ NHOH c-Pn Ph H 3-210 (CH₂)₂ NHOH c-Hx Ph H 3-211 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 3-212 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me 3-213 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et 3-214 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr 3-215 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr 3-216 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu 3-217 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me 3-218 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me 3-219 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me 3-220 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me 3-221 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me 3-222 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THF 3-223 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THP 3-224 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SEM 3-225 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph H 3-226 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph H 3-227 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THP 3-228 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THF 3-229 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THF 3-230 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THP ───────────────────────────────────

【００７１】

【化９】

【００７２】

【表４】表４ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁴ R⁷ ─────────────────────────────────── 4-1 CH₂ NHOH H Me H 4-2 (CH₂)₂ NHOH H Me H 4-3 (CH₂)₃ NHOH H Me H 4-4 (CH₂)₄ NHOH H Me H 4-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 4-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me H 4-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 4-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me H 4-9 CH₂ NHOH H Ph H 4-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph H 4-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph H 4-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph H 4-13 CH(CH₃) NHOH H Ph H 4-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph H 4-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph H 4-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph H 4-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph H 4-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph H 4-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph H 4-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph H 4-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph H 4-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph H 4-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph H 4-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph H 4-25 CH₂ NHOH Me Ph H 4-26 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H 4-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph H 4-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph H 4-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph H 4-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph H 4-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph H 4-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 4-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph H 4-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph H 4-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph H 4-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph H 4-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 4-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 4-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 4-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 4-41 CH₂ NHOH Et Ph H 4-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H 4-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph H 4-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph H 4-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph H 4-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph H 4-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph H 4-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph H 4-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph H 4-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph H 4-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph H 4-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph H 4-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 4-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 4-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 4-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 4-57 CH₂ NHOH Pr Ph H 4-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph H 4-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph H 4-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph H 4-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 4-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph H 4-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 4-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph H 4-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph H 4-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph H 4-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph H 4-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph H 4-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph H 4-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph H 4-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph H 4-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph H 4-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 4-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 4-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 4-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 4-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph H 4-137 CH₂ NHOH Bn Ph H 4-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 4-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph H 4-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph H 4-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 4-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph H 4-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 4-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph H 4-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph H 4-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph H 4-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph H 4-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph H 4-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 4-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 4-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 4-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 4-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 4-169 (CH₂)₂ OH H Me H 4-170 (CH₂)₂ OH Me Me H 4-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 4-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ H 4-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ H 4-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ H 4-175 (CH₂)₂ OH H Bu H 4-176 (CH₂)₂ OH Me Bu H 4-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu H 4-178 (CH₂)₂ OH H Ph H 4-179 (CH₂)₂ OH Me Ph H 4-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph H 4-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H 4-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 4-183 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 4-184 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph H 4-185 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H 4-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph H 4-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph H 4-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph H 4-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph H 4-190 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py H 4-191 (CH₂)₂ OH 4-Py-CH₂ Me H 4-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 4-193 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Py H 4-194 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-4-Cl-Ph H 4-195 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Cl-Ph H 4-196 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 4-197 (CH₂)₂ NHOH Et 4-F-Ph H 4-198 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H 4-199 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H 4-200 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diF-Ph H 4-201 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diF-Ph H 4-202 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 4-203 (CH₂)₂ NHOH Et 4-MeO-Ph H 4-204 (CH₂)₂ NHOH Me 4-CN-Ph H 4-205 (CH₂)₂ NHOH Et 4-CN-Ph H 4-206 (CH₂)₂ NHOH CHF₂ Ph H 4-207 (CH₂)₂ NHOH CF₃ Ph H 4-208 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph H 4-209 (CH₂)₂ NHOH c-Pn Ph H 4-210 (CH₂)₂ NHOH c-Hx Ph H 4-211 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 4-212 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me 4-213 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et 4-214 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr 4-215 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr 4-216 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu 4-217 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me 4-218 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me 4-219 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me 4-220 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me 4-221 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me 4-222 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THF 4-223 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THP 4-224 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SEM 4-225 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph H 4-226 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph H 4-227 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THP 4-228 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THF 4-229 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THF 4-230 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THP ───────────────────────────────────

【００７３】

【化１０】

【００７４】

【表５】表５ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁴ R⁷ ─────────────────────────────────── 5-1 CH₂ NHOH H Me H 5-2 (CH₂)₂ NHOH H Me H 5-3 (CH₂)₃ NHOH H Me H 5-4 (CH₂)₄ NHOH H Me H 5-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 5-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me H 5-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 5-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me H 5-9 CH₂ NHOH H Ph H 5-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph H 5-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph H 5-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph H 5-13 CH(CH₃) NHOH H Ph H 5-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph H 5-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph H 5-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph H 5-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph H 5-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph H 5-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph H 5-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph H 5-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph H 5-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph H 5-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph H 5-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph H 5-25 CH₂ NHOH Me Ph H 5-26 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H 5-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph H 5-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph H 5-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph H 5-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph H 5-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph H 5-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 5-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph H 5-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph H 5-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph H 5-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph H 5-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 5-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 5-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 5-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 5-41 CH₂ NHOH Et Ph H 5-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H 5-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph H 5-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph H 5-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph H 5-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph H 5-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph H 5-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph H 5-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph H 5-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph H 5-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph H 5-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph H 5-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 5-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 5-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 5-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 5-57 CH₂ NHOH Pr Ph H 5-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph H 5-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph H 5-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph H 5-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 5-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph H 5-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 5-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph H 5-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph H 5-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph H 5-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph H 5-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph H 5-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph H 5-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph H 5-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph H 5-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph H 5-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 5-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 5-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 5-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 5-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph H 5-137 CH₂ NHOH Bn Ph H 5-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 5-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph H 5-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph H 5-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 5-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph H 5-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 5-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph H 5-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph H 5-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph H 5-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph H 5-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph H 5-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 5-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 5-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 5-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 5-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 5-169 (CH₂)₂ OH H Me H 5-170 (CH₂)₂ OH Me Me H 5-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 5-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ H 5-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ H 5-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ H 5-175 (CH₂)₂ OH H Bu H 5-176 (CH₂)₂ OH Me Bu H 5-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu H 5-178 (CH₂)₂ OH H Ph H 5-179 (CH₂)₂ OH Me Ph H 5-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph H 5-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H 5-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 5-183 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 5-184 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph H 5-185 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H 5-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph H 5-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph H 5-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph H 5-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph H 5-190 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py H 5-191 (CH₂)₂ OH 4-Py-CH₂ Me H 5-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 5-193 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Py H 5-194 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-4-Cl-Ph H 5-195 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Cl-Ph H 5-196 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 5-197 (CH₂)₂ NHOH Et 4-F-Ph H 5-198 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H 5-199 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H 5-200 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diF-Ph H 5-201 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diF-Ph H 5-202 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 5-203 (CH₂)₂ NHOH Et 4-MeO-Ph H 5-204 (CH₂)₂ NHOH Me 4-CN-Ph H 5-205 (CH₂)₂ NHOH Et 4-CN-Ph H 5-206 (CH₂)₂ NHOH CHF₂ Ph H 5-207 (CH₂)₂ NHOH CF₃ Ph H 5-208 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph H 5-209 (CH₂)₂ NHOH c-Pn Ph H 5-210 (CH₂)₂ NHOH c-Hx Ph H 5-211 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 5-212 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me 5-213 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et 5-214 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr 5-215 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr 5-216 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu 5-217 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me 5-218 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me 5-219 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me 5-220 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me 5-221 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me 5-222 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THF 5-223 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THP 5-224 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SEM 5-225 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph H 5-226 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph H 5-227 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THP 5-228 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THF 5-229 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THF 5-230 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THP ───────────────────────────────────

【００７５】

【化１１】

【００７６】

【表６】表６ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁴ R⁷ ─────────────────────────────────── 6-1 CH₂ NHOH H Me H 6-2 (CH₂)₂ NHOH H Me H 6-3 (CH₂)₃ NHOH H Me H 6-4 (CH₂)₄ NHOH H Me H 6-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 6-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me H 6-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 6-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me H 6-9 CH₂ NHOH H Ph H 6-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph H 6-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph H 6-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph H 6-13 CH(CH₃) NHOH H Ph H 6-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph H 6-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph H 6-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph H 6-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph H 6-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph H 6-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph H 6-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph H 6-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph H 6-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph H 6-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph H 6-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph H 6-25 CH₂ NHOH Me Ph H 6-26 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H 6-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph H 6-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph H 6-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph H 6-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph H 6-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph H 6-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 6-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph H 6-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph H 6-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph H 6-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph H 6-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 6-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 6-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 6-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 6-41 CH₂ NHOH Et Ph H 6-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H 6-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph H 6-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph H 6-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph H 6-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph H 6-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph H 6-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph H 6-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph H 6-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph H 6-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph H 6-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph H 6-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 6-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 6-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 6-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 6-57 CH₂ NHOH Pr Ph H 6-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph H 6-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph H 6-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph H 6-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 6-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph H 6-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 6-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph H 6-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph H 6-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph H 6-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph H 6-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph H 6-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph H 6-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph H 6-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph H 6-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph H 6-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 6-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 6-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 6-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 6-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph H 6-137 CH₂ NHOH Bn Ph H 6-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 6-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph H 6-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph H 6-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 6-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph H 6-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 6-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph H 6-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph H 6-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph H 6-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph H 6-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph H 6-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 6-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 6-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 6-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 6-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 6-169 (CH₂)₂ OH H Me H 6-170 (CH₂)₂ OH Me Me H 6-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 6-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ H 6-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ H 6-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ H 6-175 (CH₂)₂ OH H Bu H 6-176 (CH₂)₂ OH Me Bu H 6-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu H 6-178 (CH₂)₂ OH H Ph H 6-179 (CH₂)₂ OH Me Ph H 6-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph H 6-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H 6-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 6-183 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 6-184 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph H 6-185 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H 6-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph H 6-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph H 6-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph H 6-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph H 6-190 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py H 6-191 (CH₂)₂ OH 4-Py-CH₂ Me H 6-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 6-193 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Py H 6-194 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-4-Cl-Ph H 6-195 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Cl-Ph H 6-196 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 6-197 (CH₂)₂ NHOH Et 4-F-Ph H 6-198 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H 6-199 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H 6-200 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diF-Ph H 6-201 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diF-Ph H 6-202 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 6-203 (CH₂)₂ NHOH Et 4-MeO-Ph H 6-204 (CH₂)₂ NHOH Me 4-CN-Ph H 6-205 (CH₂)₂ NHOH Et 4-CN-Ph H 6-206 (CH₂)₂ NHOH CHF₂ Ph H 6-207 (CH₂)₂ NHOH CF₃ Ph H 6-208 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph H 6-209 (CH₂)₂ NHOH c-Pn Ph H 6-210 (CH₂)₂ NHOH c-Hx Ph H 6-211 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 6-212 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me 6-213 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et 6-214 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr 6-215 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr 6-216 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu 6-217 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me 6-218 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me 6-219 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me 6-220 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me 6-221 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me 6-222 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THF 6-223 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THP 6-224 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SEM 6-225 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph H 6-226 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph H 6-227 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THP 6-228 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THF 6-229 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THF 6-230 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THP 6-231 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py Bz 6-232 (CH₂)₂ NHOTHF Me 4-Cl-Ph H ───────────────────────────────────

【００７７】

【化１２】

【００７８】

【表７】表７ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁴ R⁷ ─────────────────────────────────── 7-1 CH₂ NHOH H Me H 7-2 (CH₂)₂ NHOH H Me H 7-3 (CH₂)₃ NHOH H Me H 7-4 (CH₂)₄ NHOH H Me H 7-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 7-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me H 7-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 7-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me H 7-9 CH₂ NHOH H Ph H 7-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph H 7-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph H 7-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph H 7-13 CH(CH₃) NHOH H Ph H 7-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph H 7-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph H 7-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph H 7-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph H 7-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph H 7-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph H 7-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph H 7-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph H 7-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph H 7-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph H 7-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph H 7-25 CH₂ NHOH Me Ph H 7-26 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H 7-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph H 7-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph H 7-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph H 7-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph H 7-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph H 7-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 7-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph H 7-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph H 7-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph H 7-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph H 7-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 7-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 7-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 7-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 7-41 CH₂ NHOH Et Ph H 7-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H 7-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph H 7-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph H 7-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph H 7-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph H 7-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph H 7-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph H 7-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph H 7-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph H 7-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph H 7-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph H 7-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 7-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 7-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 7-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 7-57 CH₂ NHOH Pr Ph H 7-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph H 7-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph H 7-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph H 7-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 7-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph H 7-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 7-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph H 7-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph H 7-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph H 7-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph H 7-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph H 7-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph H 7-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph H 7-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph H 7-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph H 7-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 7-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 7-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 7-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 7-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph H 7-137 CH₂ NHOH Bn Ph H 7-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 7-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph H 7-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph H 7-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 7-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph H 7-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 7-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph H 7-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph H 7-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph H 7-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph H 7-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph H 7-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 7-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 7-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 7-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 7-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 7-169 (CH₂)₂ OH H Me H 7-170 (CH₂)₂ OH Me Me H 7-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 7-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ H 7-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ H 7-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ H 7-175 (CH₂)₂ OH H Bu H 7-176 (CH₂)₂ OH Me Bu H 7-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu H 7-178 (CH₂)₂ OH H Ph H 7-179 (CH₂)₂ OH Me Ph H 7-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph H 7-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H 7-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 7-183 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 7-184 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph H 7-185 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H 7-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph H 7-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph H 7-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph H 7-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph H 7-190 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py H 7-191 (CH₂)₂ OH 4-Py-CH₂ Me H 7-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 7-193 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Py H 7-194 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-4-Cl-Ph H 7-195 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Cl-Ph H 7-196 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 7-197 (CH₂)₂ NHOH Et 4-F-Ph H 7-198 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H 7-199 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H 7-200 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diF-Ph H 7-201 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diF-Ph H 7-202 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 7-203 (CH₂)₂ NHOH Et 4-MeO-Ph H 7-204 (CH₂)₂ NHOH Me 4-CN-Ph H 7-205 (CH₂)₂ NHOH Et 4-CN-Ph H 7-206 (CH₂)₂ NHOH CHF₂ Ph H 7-207 (CH₂)₂ NHOH CF₃ Ph H 7-208 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph H 7-209 (CH₂)₂ NHOH c-Pn Ph H 7-210 (CH₂)₂ NHOH c-Hx Ph H 7-211 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 7-212 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me 7-213 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et 7-214 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr 7-215 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr 7-216 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu 7-217 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me 7-218 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me 7-219 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me 7-220 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me 7-221 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me 7-222 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THF 7-223 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THP 7-224 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SEM 7-225 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph H 7-226 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph H 7-227 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THP 7-228 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THF 7-229 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THF 7-230 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THP ───────────────────────────────────

【００７９】

【化１３】

【００８０】

【表８】表８ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁴ R⁷ ─────────────────────────────────── 8-1 CH₂ NHOH H Me H 8-2 (CH₂)₂ NHOH H Me H 8-3 (CH₂)₃ NHOH H Me H 8-4 (CH₂)₄ NHOH H Me H 8-5 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 8-6 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Me H 8-7 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 8-8 (CH₂)₂ NHOH 3-Py-CH₂ Me H 8-9 CH₂ NHOH H Ph H 8-10 (CH₂)₂ NHOH H Ph H 8-11 (CH₂)₃ NHOH H Ph H 8-12 (CH₂)₄ NHOH H Ph H 8-13 CH(CH₃) NHOH H Ph H 8-14 CH(CH₃)CH₂ NHOH H Ph H 8-15 CH₂CH(CH₃) NHOH H Ph H 8-16 C(CH₃)₂CH₂ NHOH H Ph H 8-17 CH₂C(CH₃)₂ NHOH H Ph H 8-18 CH₂OCH₂ NHOH H Ph H 8-19 CH₂SCH₂ NHOH H Ph H 8-20 CH₂NHCH₂ NHOH H Ph H 8-21 CH₂O(CH₂)₂ NHOH H Ph H 8-22 CH₂S(CH₂)₂ NHOH H Ph H 8-23 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH H Ph H 8-24 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH H Ph H 8-25 CH₂ NHOH Me Ph H 8-26 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H 8-27 (CH₂)₃ NHOH Me Ph H 8-28 (CH₂)₄ NHOH Me Ph H 8-29 CH(CH₃) NHOH Me Ph H 8-30 CH(CH₃)CH₂ NHOH Me Ph H 8-31 CH₂CH(CH₃) NHOH Me Ph H 8-32 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 8-33 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Me Ph H 8-34 CH₂OCH₂ NHOH Me Ph H 8-35 CH₂SCH₂ NHOH Me Ph H 8-36 CH₂NHCH₂ NHOH Me Ph H 8-37 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 8-38 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 8-39 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 8-40 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Me Ph H 8-41 CH₂ NHOH Et Ph H 8-42 (CH₂)₂ NHOH Et Ph H 8-43 (CH₂)₃ NHOH Et Ph H 8-44 (CH₂)₄ NHOH Et Ph H 8-45 CH(CH₃) NHOH Et Ph H 8-46 CH(CH₃)CH₂ NHOH Et Ph H 8-47 CH₂CH(CH₃) NHOH Et Ph H 8-48 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Et Ph H 8-49 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Et Ph H 8-50 CH₂OCH₂ NHOH Et Ph H 8-51 CH₂SCH₂ NHOH Et Ph H 8-52 CH₂NHCH₂ NHOH Et Ph H 8-53 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 8-54 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 8-55 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 8-56 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Et Ph H 8-57 CH₂ NHOH Pr Ph H 8-58 (CH₂)₂ NHOH Pr Ph H 8-59 (CH₂)₃ NHOH Pr Ph H 8-60 (CH₂)₄ NHOH Pr Ph H 8-61 CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 8-62 CH(CH₃)CH₂ NHOH Pr Ph H 8-63 CH₂CH(CH₃) NHOH Pr Ph H 8-64 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Pr Ph H 8-65 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Pr Ph H 8-66 CH₂OCH₂ NHOH Pr Ph H 8-67 CH₂SCH₂ NHOH Pr Ph H 8-68 CH₂NHCH₂ NHOH Pr Ph H 8-69 CH₂ NHOH i-Pr Ph H 8-70 (CH₂)₂ NHOH i-Pr Ph H 8-71 (CH₂)₃ NHOH i-Pr Ph H 8-72 (CH₂)₄ NHOH i-Pr Ph H 8-73 CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-74 (CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-75 (CH₂)₃ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-76 (CH₂)₄ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-77 CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-78 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-79 CH₂CH(CH₃) NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-80 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-81 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-82 CH₂OCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-83 CH₂SCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-84 CH₂NHCH₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-85 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-86 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-87 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-88 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH₂=CHCH₂ Ph H 8-89 CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-90 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-91 (CH₂)₃ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-92 (CH₂)₄ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-93 CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-94 CH(CH₃)CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-95 CH₂CH(CH₃) NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-96 C(CH₃)₂CH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-97 CH₂C(CH₃)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-98 CH₂OCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-99 CH₂SCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-100 CH₂NHCH₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-101 CH₂O(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-102 CH₂S(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-103 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-104 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ Ph H 8-105 CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-106 (CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-107 (CH₂)₃ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-108 (CH₂)₄ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-109 CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-110 CH(CH₃)CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-111 CH₂CH(CH₃) NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-112 C(CH₃)₂CH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-113 CH₂C(CH₃)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-114 CH₂OCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-115 CH₂SCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-116 CH₂NHCH₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-117 CH₂O(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-118 CH₂S(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-119 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-120 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH MeC≡CCH₂ Ph H 8-121 CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-122 (CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-123 (CH₂)₃ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-124 (CH₂)₄ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-125 CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-126 CH(CH₃)CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-127 CH₂CH(CH₃) NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-128 C(CH₃)₂CH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-129 CH₂C(CH₃)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-130 CH₂OCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-131 CH₂SCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-132 CH₂NHCH₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-133 CH₂O(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-134 CH₂S(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-135 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH PhC≡CCH₂ Ph H 8-136 (CH₂)₂ NHOH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Ph H 8-137 CH₂ NHOH Bn Ph H 8-138 (CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 8-139 (CH₂)₃ NHOH Bn Ph H 8-140 (CH₂)₄ NHOH Bn Ph H 8-141 CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 8-142 CH(CH₃)CH₂ NHOH Bn Ph H 8-143 CH₂CH(CH₃) NHOH Bn Ph H 8-144 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Bn Ph H 8-145 CH₂C(CH₃)₂ NHOH Bn Ph H 8-146 CH₂OCH₂ NHOH Bn Ph H 8-147 CH₂SCH₂ NHOH Bn Ph H 8-148 CH₂NHCH₂ NHOH Bn Ph H 8-149 CH₂O(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 8-150 CH₂S(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 8-151 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 8-152 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH Bn Ph H 8-153 CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-154 (CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-155 (CH₂)₃ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-156 (CH₂)₄ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-157 CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-158 CH(CH₃)CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-159 CH₂CH(CH₃) NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-160 C(CH₃)₂CH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-161 CH₂C(CH₃)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-162 CH₂OCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-163 CH₂SCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-164 CH₂NHCH₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-165 CH₂O(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-166 CH₂S(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-167 CH₂NH(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-168 CH₂N(CH₃)(CH₂)₂ NHOH 3-(4-Cl-Ph)Pr Ph H 8-169 (CH₂)₂ OH H Me H 8-170 (CH₂)₂ OH Me Me H 8-171 (CH₂)₂ OH (4-Cl-Ph)-C≡CCH₂ Me H 8-172 (CH₂)₂ NHOH H CF₃ H 8-173 (CH₂)₂ OH Me CF₃ H 8-174 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ CF₃ H 8-175 (CH₂)₂ OH H Bu H 8-176 (CH₂)₂ OH Me Bu H 8-177 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Bu H 8-178 (CH₂)₂ OH H Ph H 8-179 (CH₂)₂ OH Me Ph H 8-180 (CH₂)₂ OH CH≡CCH₂ Ph H 8-181 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph H 8-182 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 8-183 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 8-184 (CH₂)₂ NHOH Me 2,4-diF-Ph H 8-185 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Py H 8-186 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Cl-Ph H 8-187 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-F-Ph H 8-188 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-MeO-Ph H 8-189 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 2,4-diF-Ph H 8-190 (CH₂)₂ NHOH CH≡CCH₂ 4-Py H 8-191 (CH₂)₂ OH 4-Py-CH₂ Me H 8-192 (CH₂)₂ OH 3-(4-Cl-Ph)Pr Me H 8-193 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Py H 8-194 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-4-Cl-Ph H 8-195 (CH₂)₂ NHOH Et 4-Cl-Ph H 8-196 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph H 8-197 (CH₂)₂ NHOH Et 4-F-Ph H 8-198 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph H 8-199 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph H 8-200 (CH₂)₂ NHOH Me 3,4-diF-Ph H 8-201 (CH₂)₂ NHOH Et 3,4-diF-Ph H 8-202 (CH₂)₂ NHOH Me 4-MeO-Ph H 8-203 (CH₂)₂ NHOH Et 4-MeO-Ph H 8-204 (CH₂)₂ NHOH Me 4-CN-Ph H 8-205 (CH₂)₂ NHOH Et 4-CN-Ph H 8-206 (CH₂)₂ NHOH CHF₂ Ph H 8-207 (CH₂)₂ NHOH CF₃ Ph H 8-208 (CH₂)₂ NHOH c-Pr Ph H 8-209 (CH₂)₂ NHOH c-Pn Ph H 8-210 (CH₂)₂ NHOH c-Hx Ph H 8-211 C(CH₃)₂CH₂ NHOH Me Ph H 8-212 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me 8-213 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et 8-214 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr 8-215 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr 8-216 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu 8-217 (CH₂)₂ NHOH Me 4-Cl-Ph Me 8-218 (CH₂)₂ NHOH Me 4-F-Ph Me 8-219 (CH₂)₂ NHOH Me 3-Cl-Ph Me 8-220 (CH₂)₂ NHOH Me 3-F-Ph Me 8-221 (CH₂)₂ NHOH Et Ph Me 8-222 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THF 8-223 (CH₂)₂ NHOH Me Ph THP 8-224 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SEM 8-225 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph H 8-226 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph H 8-227 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THP 8-228 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THF 8-229 (CH₂)₂ NHOTHP Me Ph THF 8-230 (CH₂)₂ NHOTHF Me Ph THP ───────────────────────────────────

【００８１】

【化１４】

【００８２】

【表９】表９ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R¹ R³ R⁴ R⁵ R⁶ R⁷ ─────────────────────────────────── 9-1 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H Et H 9-2 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H Pr H 9-3 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H i-Pr H 9-4 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H Bu H 9-5 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H s-Bu H 9-6 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H i-Bu H 9-7 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H t-Bu H 9-8 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H Ph H 9-9 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H Bn H 9-10 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CH₂OH H 9-11 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CH₂OMe H 9-12 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CH₂F H 9-13 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CHF₂ H 9-14 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CH₂CF₃ H 9-15 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H COOH H 9-16 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H COOEt H 9-17 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H F H 9-18 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H Br H 9-19 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H I H 9-20 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H NO₂ H 9-21 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H CN H 9-22 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H NH₂ H 9-23 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H SMe H 9-24 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H S(O)Me H 9-25 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H SO₂Me H 9-26 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H OCHF₂ H 9-27 (CH₂)₂ NHOH Me Ph H OCF₃ H 9-28 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me Et H 9-29 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me Pr H 9-30 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me i-Pr H 9-31 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me Bu H 9-32 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me s-Bu H 9-33 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me i-Bu H 9-34 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me t-Bu H 9-35 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me Ph H 9-36 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me Bn H 9-37 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me CH₂OH H 9-38 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me CH₂OMe H 9-39 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me CH₂F H 9-40 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me CHF₂ H 9-41 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me CH₂CF₃ H 9-42 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me COOH H 9-43 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me COOEt H 9-44 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me F H 9-45 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me Br H 9-46 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me I H 9-47 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me NO₂ H 9-48 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me CN H 9-49 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me NH₂ H 9-50 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me SMe H 9-51 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me S(O)Me H 9-52 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me SO₂Me H 9-53 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me OCHF₂ H 9-54 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Me OCF₃ H 9-55 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et H H 9-56 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr H H 9-57 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr H H 9-58 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu H H 9-59 (CH₂)₂ NHOH Me Ph s-Bu H H 9-60 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Bu H H 9-61 (CH₂)₂ NHOH Me Ph t-Bu H H 9-62 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Ph H H 9-63 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bn H H 9-64 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CH₂OH H H 9-65 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CH₂OMe H H 9-66 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CH₂F H H 9-67 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CHF₂ H H 9-68 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CH₂CF₃ H H 9-69 (CH₂)₂ NHOH Me Ph COOH H H 9-70 (CH₂)₂ NHOH Me Ph COOEt H H 9-71 (CH₂)₂ NHOH Me Ph F H H 9-72 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Br H H 9-73 (CH₂)₂ NHOH Me Ph I H H 9-74 (CH₂)₂ NHOH Me Ph NO₂ H H 9-75 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CN H H 9-76 (CH₂)₂ NHOH Me Ph NH₂ H H 9-77 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SMe H H 9-78 (CH₂)₂ NHOH Me Ph S(O)Me H H 9-79 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SO₂Me H H 9-80 (CH₂)₂ NHOH Me Ph OCHF₂ H H 9-81 (CH₂)₂ NHOH Me Ph OCF₃ H H 9-82 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Et Me H 9-83 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Pr Me H 9-84 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Pr Me H 9-85 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bu Me H 9-86 (CH₂)₂ NHOH Me Ph s-Bu Me H 9-87 (CH₂)₂ NHOH Me Ph i-Bu Me H 9-88 (CH₂)₂ NHOH Me Ph t-Bu Me H 9-89 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Ph Me H 9-90 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Bn Me H 9-91 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CH₂OH Me H 9-92 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CH₂OMe Me H 9-93 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CH₂F Me H 9-94 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CHF₂ Me H 9-95 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CH₂CF₃ Me H 9-96 (CH₂)₂ NHOH Me Ph COOH Me H 9-97 (CH₂)₂ NHOH Me Ph COOEt Me H 9-98 (CH₂)₂ NHOH Me Ph F Me H 9-99 (CH₂)₂ NHOH Me Ph Br Me H 9-100 (CH₂)₂ NHOH Me Ph I Me H 9-101 (CH₂)₂ NHOH Me Ph NO₂ Me H 9-102 (CH₂)₂ NHOH Me Ph CN Me H 9-103 (CH₂)₂ NHOH Me Ph NH₂ Me H 9-104 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SMe Me H 9-105 (CH₂)₂ NHOH Me Ph S(O)Me Me H 9-106 (CH₂)₂ NHOH Me Ph SO₂Me Me H 9-107 (CH₂)₂ NHOH Me Ph OCHF₂ Me H 9-108 (CH₂)₂ NHOH Me Ph OCF₃ Me H ───────────────────────────────────

【００８３】

【化１５】

【００８４】

【表１０】表１０ ─────────────────────────────────── 化合物番号 A R³ R⁴ R² ─────────────────────────────────── 10-1 (CH₂)₂ Me Ph 置1 10-2 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置1 10-3 (CH₂)₂ Me Ph 置2 10-4 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置2 10-5 (CH₂)₂ Me Ph 置3 10-6 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置3 10-7 (CH₂)₂ Me Ph 置4 10-8 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置4 10-9 (CH₂)₂ Me Ph 置5 10-10 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置5 10-11 (CH₂)₂ Me Ph 置6 10-12 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置6 10-13 (CH₂)₂ Me Ph 置7 10-14 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置7 10-15 (CH₂)₂ Me Ph 置8 10-16 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置8 10-17 (CH₂)₂ Me Ph 置9 10-18 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置9 10-19 (CH₂)₂ Me Ph 置10 10-20 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置10 10-21 (CH₂)₂ Me Ph 置11 10-22 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置11 10-23 (CH₂)₂ Me Ph 置12 10-24 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置12 10-25 (CH₂)₂ Me Ph 置13 10-26 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置13 10-27 (CH₂)₂ Me Ph 置14 10-28 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置14 10-29 (CH₂)₂ Me Ph 置15 10-30 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置15 10-31 (CH₂)₂ Me Ph 置16 10-32 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置16 10-33 (CH₂)₂ Me Ph 置17 10-34 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置17 10-35 (CH₂)₂ Me Ph 置18 10-36 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置18 10-37 (CH₂)₂ Me Ph 置19 10-38 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置19 10-39 (CH₂)₂ Me Ph 置20 10-40 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置20 10-41 (CH₂)₂ Me Ph 置21 10-42 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置21 10-43 (CH₂)₂ H Me 置15 10-44 (CH₂)₂ Me Ph 置22 10-45 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置22 10-46 (CH₂)₂ Me Ph 置23 10-47 (CH₂)₂ CH≡CCH₂ Ph 置23 ─────────────────────────────────── 上記表中、「Bn」はベンジルを示し、「Bu」はブチルを
示し、「s-Bu」はｓ−ブチルを示し、「i-Bu」はイソブ
チルを示し、「t-Bu」はｔ−ブチルを示し、「Bz」はベ
ンゾイルを示し、「Et」はエチルを示し、「c-Hx」はシ
クロヘキシルを示し、「Me」はメチルを示し、「Ph」は
フェニルを示し、「c-Pn」はシクロペンチルを示し、
「Pr」はプロピルを示し、「i-Pr」はイソプロピルを示
し、「c-Pr」はシクロプロピルを示し、「Py」はピリジ
ルを示し、「THF」はテトラヒドロフラン−２−イルを
示し、「SEM」は（２−トリメチルシリル）エトキシメ
チルを示し、「THP」はテトラヒドロピラン−２−イル
を示す。

【００８５】更に、上記表１０において、「置１」乃至
「置２３」は、それぞれ、下記のような基を示す。

【００８６】

【化１６】

【００８７】なお、上表においては、一般式（Ｉ）にお
けるＲ¹がヒドロキシアミノ基である化合物を示した
が、本発明は、それらに対応するヒドロキシ誘導体［一
般式（Ｉ）におけるＲ¹が水酸基である化合物］をも具
体例として含むものである。

【００８８】上記表中、好適な化合物としては、例示化
合物番号１−１乃至１−５、例示化合物番号１−７乃至
１−１２、例示化合物番号１−２５乃至１−２８、例示
化合物番号１−４１乃至１−４４、例示化合物番号１−
５７乃至１−６０、例示化合物番号１−６９乃至１−７
６、例示化合物番号１−８９乃至１−９２、例示化合物
番号１−１０５乃至１−１０８、例示化合物番号１−１
２１乃至１−１２４、例示化合物番号１−１３６乃至１
−１４０、例示化合物番号１−１５３乃至１−１５６、
例示化合物番号１−１７２、例示化合物番号１−１８１
乃至１−１９０、例示化合物番号１−１９３乃至１−２
１０及び例示化合物番号１−２１２乃至１−２３０の化
合物、例示化合物番号２−１乃至２−５、例示化合物番
号２−７乃至２−１２、例示化合物番号２−２５乃至２
−２８、例示化合物番号２−４１乃至２−４４、例示化
合物番号２−５７乃至２−６０、例示化合物番号２−６
９乃至２−７６、例示化合物番号２−８９乃至２−９
２、例示化合物番号２−１０５乃至２−１０８、例示化
合物番号２−１２１乃至２−１２４、例示化合物番号２
−１３６乃至２−１４０、例示化合物番号２−１５３乃
至２−１５６、例示化合物番号２−１７２、例示化合物
番号２−１８１乃至２−１９０、例示化合物番号２−１
９３乃至２−２１０及び例示化合物番号２−２１２乃至
２−２３０の化合物、例示化合物番号３−１乃至３−
５、例示化合物番号３−７乃至３−１２、例示化合物番
号３−２５乃至３−２８、例示化合物番号３−４１乃至
３−４４、例示化合物番号３−５７乃至３−６０、例示
化合物番号３−６９乃至３−７６、例示化合物番号３−
８９乃至３−９２、例示化合物番号３−１０５乃至３−
１０８、例示化合物番号３−１２１乃至３−１２４、例
示化合物番号３−１３６乃至３−１４０、例示化合物番
号３−１５３乃至３−１５６、例示化合物番号３−１７
２、例示化合物番号３−１８１乃至３−１９０、例示化
合物番号３−１９３乃至３−２１０及び例示化合物番号
３−２１２乃至３−２３０の化合物、例示化合物番号４
−１乃至４−５、例示化合物番号４−７乃至４−１２、
例示化合物番号４−２５乃至４−２８、例示化合物番号
４−４１乃至４−４４、例示化合物番号４−５７乃至４
−６０、例示化合物番号４−６９乃至４−７６、例示化
合物番号４−８９乃至４−９２、例示化合物番号４−１
０５乃至４−１０８、例示化合物番号４−１２１乃至４
−１２４、例示化合物番号４−１３６乃至４−１４０、
例示化合物番号４−１５３乃至４−１５６、例示化合物
番号４−１７２、例示化合物番号４−１８１乃至４−１
９０、例示化合物番号４−１９３乃至４−２１０及び例
示化合物番号４−２１２乃至４−２３０の化合物、例示
化合物番号５−１乃至５−５、例示化合物番号５−７乃
至５−１２、例示化合物番号５−２５乃至５−２８、例
示化合物番号５−４１乃至５−４４、例示化合物番号５
−５７乃至５−６０、例示化合物番号５−６９乃至５−
７６、例示化合物番号５−８９乃至５−９２、例示化合
物番号５−１０５乃至５−１０８、例示化合物番号５−
１２１乃至５−１２４、例示化合物番号５−１３６乃至
５−１４０、例示化合物番号５−１５３乃至５−１５
６、例示化合物番号５−１７２、例示化合物番号５−１
８１乃至５−１９０、例示化合物番号５−１９３乃至５
−２１０及び例示化合物番号５−２１２乃至５−２３０
の化合物、例示化合物番号６−１乃至６−５、例示化合
物番号６−７乃至６−１２、例示化合物番号６−２５乃
至６−２８、例示化合物番号６−４１乃至６−４４、例
示化合物番号６−５７乃至６−６０、例示化合物番号６
−６９乃至６−７６、例示化合物番号６−８９乃至６−
９２、例示化合物番号６−１０５乃至６−１０８、例示
化合物番号６−１２１乃至６−１２４、例示化合物番号
６−１３６乃至６−１４０、例示化合物番号６−１５３
乃至６−１５６、例示化合物番号６−１７２、例示化合
物番号６−１８１乃至６−１９０、例示化合物番号６−
１９３乃至６−２１０及び例示化合物番号６−２１２乃
至６−２３０の化合物、例示化合物番号７−１乃至７−
５、例示化合物番号７−７乃至７−１２、例示化合物番
号７−２５乃至７−２８、例示化合物番号７−４１乃至
７−４４、例示化合物番号７−５７乃至７−６０、例示
化合物番号７−６９乃至７−７６、例示化合物番号７−
８９乃至７−９２、例示化合物番号７−１０５乃至７−
１０８、例示化合物番号７−１２１乃至７−１２４、例
示化合物番号７−１３６乃至７−１４０、例示化合物番
号７−１５３乃至７−１５６、例示化合物番号７−１７
２、例示化合物番号７−１８１乃至７−１９０、例示化
合物番号７−１９３乃至７−２１０及び例示化合物番号
７−２１２乃至７−２３０の化合物、例示化合物番号８
−１乃至８−５、例示化合物番号８−７乃至８−１２、
例示化合物番号８−２５乃至８−２８、例示化合物番号
８−４１乃至８−４４、例示化合物番号８−５７乃至８
−６０、例示化合物番号８−６９乃至８−７６、例示化
合物番号８−８９乃至８−９２、例示化合物番号８−１
０５乃至８−１０８、例示化合物番号８−１２１乃至８
−１２４、例示化合物番号８−１３６乃至８−１４０、
例示化合物番号８−１５３乃至８−１５６、例示化合物
番号８−１７２、例示化合物番号８−１８１乃至８−１
９０、例示化合物番号８−１９３乃至８−２１０及び例
示化合物番号８−２１２乃至８−２３０の化合物、例示
化合物番号９−１乃至９−４、例示化合物番号９−８乃
至９−９、例示化合物番号９−１３乃至９−１４、例示
化合物番号９−１７乃至９−３１、例示化合物番号９−
３９乃至９−４１、例示化合物番号９−４４乃至９−５
８、例示化合物番号９−６６乃至９−６８及び例示化合
物番号９−７１乃至９−７３の化合物、並びに、例示化
合物番号１０−１乃至１０−３、例示化合物番号１０−
５乃至１０−９、例示化合物番号１０−１１、例示化合
物番号１０−１３乃至１０−１５、例示化合物番号１０
−１７、例示化合物番号１０−１９乃至１０−２３、例
示化合物番号１０−２５、例示化合物番号１０−２７乃
至１０−２９、例示化合物番号１０−３１、例示化合物
番号１０−３３、例示化合物番号１０−３７、例示化合
物番号１０−３９、例示化合物番号１０−４１、例示化
合物番号１０−４４及び例示化合物番号１０−４６の化
合物、を挙げることができ、より好適な化合物として
は、例示化合物番号１−１０、例示化合物番号１−１
１、例示化合物番号１−２６、例示化合物番号１−２
７、例示化合物番号１−４２、例示化合物番号１−４
３、例示化合物番号１−５８、例示化合物番号１−５
９、例示化合物番号１−７０、例示化合物番号１−７
１、例示化合物番号１−７４、例示化合物番号１−７
５、例示化合物番号１−９０、例示化合物番号１−９
１、例示化合物番号１−１０６、例示化合物番号１−１
０７、例示化合物番号１−１２２、例示化合物番号１−
１８１、例示化合物番号１−１８２、例示化合物番号１
−１８５、例示化合物番号１−１９３乃至１−１９９、
例示化合物番号１−２０６乃至１−２０８、例示化合物
番号１−２１２乃至１−２１５及び例示化合物番号１−
２１７乃至１−２２０の化合物、例示化合物番号２−１
０、例示化合物番号２−１１、例示化合物番号２−２
６、例示化合物番号２−２７、例示化合物番号２−４
２、例示化合物番号２−４３、例示化合物番号２−５
８、例示化合物番号２−５９、例示化合物番号２−７
０、例示化合物番号２−７１、例示化合物番号２−７
４、例示化合物番号２−７５、例示化合物番号２−９
０、例示化合物番号２−９１、例示化合物番号２−１０
６、例示化合物番号２−１０７、例示化合物番号２−１
２２、例示化合物番号２−１８１、例示化合物番号２−
１８２、例示化合物番号２−１８５、例示化合物番号２
−１９３乃至２−１９９、例示化合物番号２−２０６乃
至２−２０８、例示化合物番号２−２１２乃至２−２１
５及び例示化合物番号２−２１７乃至２−２２０の化合
物、例示化合物番号３−１０、例示化合物番号３−１
１、例示化合物番号３−２６、例示化合物番号３−２
７、例示化合物番号３−４２、例示化合物番号３−４
３、例示化合物番号３−５８、例示化合物番号３−５
９、例示化合物番号３−７０、例示化合物番号３−７
１、例示化合物番号３−７４、例示化合物番号３−７
５、例示化合物番号３−９０、例示化合物番号３−９
１、例示化合物番号３−１０６、例示化合物番号３−１
０７、例示化合物番号３−１２２、例示化合物番号３−
１８１、例示化合物番号３−１８２、例示化合物番号３
−１８５、例示化合物番号３−１９３乃至３−１９９、
例示化合物番号３−２０６乃至３−２０８、例示化合物
番号３−２１２乃至３−２１５及び例示化合物番号３−
２１７乃至３−２２０の化合物、例示化合物番号４−１
０、例示化合物番号４−１１、例示化合物番号４−２
６、例示化合物番号４−２７、例示化合物番号４−４
２、例示化合物番号４−４３、例示化合物番号４−５
８、例示化合物番号４−５９、例示化合物番号４−７
０、例示化合物番号４−７１、例示化合物番号４−７
４、例示化合物番号４−７５、例示化合物番号４−９
０、例示化合物番号４−９１、例示化合物番号４−１０
６、例示化合物番号４−１０７、例示化合物番号４−１
２２、例示化合物番号４−１８１、例示化合物番号４−
１８２、例示化合物番号４−１８５、例示化合物番号４
−１９３乃至４−１９９、例示化合物番号４−２０６乃
至４−２０８、例示化合物番号４−２１２乃至４−２１
５及び例示化合物番号４−２１７乃至４−２２０の化合
物、例示化合物番号５−１０、例示化合物番号５−１
１、例示化合物番号５−２６、例示化合物番号５−２
７、例示化合物番号５−４２、例示化合物番号５−４
３、例示化合物番号５−５８、例示化合物番号５−５
９、例示化合物番号５−７０、例示化合物番号５−７
１、例示化合物番号５−７４、例示化合物番号５−７
５、例示化合物番号５−９０、例示化合物番号５−９
１、例示化合物番号５−１０６、例示化合物番号５−１
０７、例示化合物番号５−１２２、例示化合物番号５−
１８１、例示化合物番号５−１８２、例示化合物番号５
−１８５、例示化合物番号５−１９３乃至５−１９９、
例示化合物番号５−２０６乃至５−２０８、例示化合物
番号５−２１２乃至５−２１５及び例示化合物番号５−
２１７乃至５−２２０の化合物、例示化合物番号６−１
０、例示化合物番号６−１１、例示化合物番号６−２
６、例示化合物番号６−２７、例示化合物番号６−４
２、例示化合物番号６−４３、例示化合物番号６−５
８、例示化合物番号６−５９、例示化合物番号６−７
０、例示化合物番号６−７１、例示化合物番号６−７
４、例示化合物番号６−７５、例示化合物番号６−９
０、例示化合物番号６−９１、例示化合物番号６−１０
６、例示化合物番号６−１０７、例示化合物番号６−１
２２、例示化合物番号６−１８１、例示化合物番号６−
１８２、例示化合物番号６−１８５、例示化合物番号６
−１９３乃至６−１９９、例示化合物番号６−２０６乃
至６−２０８、例示化合物番号６−２１２乃至６−２１
５及び例示化合物番号６−２１７乃至６−２２０の化合
物、例示化合物番号７−１０、例示化合物番号７−１
１、例示化合物番号７−２６、例示化合物番号７−２
７、例示化合物番号７−４２、例示化合物番号７−４
３、例示化合物番号７−５８、例示化合物番号７−５
９、例示化合物番号７−７０、例示化合物番号７−７
１、例示化合物番号７−７４、例示化合物番号７−７
５、例示化合物番号７−９０、例示化合物番号７−９
１、例示化合物番号７−１０６、例示化合物番号７−１
０７、例示化合物番号７−１２２、例示化合物番号７−
１８１、例示化合物番号７−１８２、例示化合物番号７
−１８５、例示化合物番号７−１９３乃至７−１９９、
例示化合物番号７−２０６乃至７−２０８、例示化合物
番号７−２１２乃至７−２１５及び例示化合物番号７−
２１７乃至７−２２０の化合物、例示化合物番号８−１
０、例示化合物番号８−１１、例示化合物番号８−２
６、例示化合物番号８−２７、例示化合物番号８−４
２、例示化合物番号８−４３、例示化合物番号８−５
８、例示化合物番号８−５９、例示化合物番号８−７
０、例示化合物番号８−７１、例示化合物番号８−７
４、例示化合物番号８−７５、例示化合物番号８−９
０、例示化合物番号８−９１、例示化合物番号８−１０
６、例示化合物番号８−１０７、例示化合物番号８−１
２２、例示化合物番号８−１８１、例示化合物番号８−
１８２、例示化合物番号８−１８５、例示化合物番号８
−１９３乃至８−１９９、例示化合物番号８−２０６乃
至８−２０８、例示化合物番号８−２１２乃至８−２１
５及び例示化合物番号８−２１７乃至８−２２０の化合
物、例示化合物番号９−１乃至９−２、例示化合物番号
９−１３乃至９−１４、例示化合物番号９−１７乃至９
−２０、例示化合物番号９−４４乃至９−４６、例示化
合物番号９−５５乃至９−５６、例示化合物番号９−６
６乃至９−６７及び例示化合物番号９−７１乃至９−７
３の化合物、並びに、例示化合物番号１０−１、例示化
合物番号１０−５、例示化合物番号１０−７、例示化合
物番号１０−１３、例示化合物番号１０−１７、例示化
合物番号１０−１９、例示化合物番号１０−２１、例示
化合物番号１０−２７及び例示化合物番号１０−３７の
化合物、を挙げることができ、更に好適な化合物として
は、例示化合物番号１−１０、例示化合物番号１−２
６、例示化合物番号１−４２、例示化合物番号１−５
８、例示化合物番号１−７０、例示化合物番号１−７
４、例示化合物番号１−９０、例示化合物番号１−１０
６、例示化合物番号１−１８１、例示化合物番号１−１
８２、例示化合物番号１−１８５、例示化合物番号１−
１９８及び例示化合物番号１−１９９、例示化合物番号
２−１０、例示化合物番号２−２６、例示化合物番号２
−４２、例示化合物番号２−５８、例示化合物番号２−
７０、例示化合物番号２−７４、例示化合物番号２−９
０、例示化合物番号２−１０６、例示化合物番号２−１
８１、例示化合物番号２−１８２、例示化合物番号２−
１８５、例示化合物番号２−１９８及び例示化合物番号
２−１９９、例示化合物番号３−１０、例示化合物番号
３−２６、例示化合物番号３−４２、例示化合物番号３
−５８、例示化合物番号３−７０、例示化合物番号３−
７４、例示化合物番号３−９０、例示化合物番号３−１
０６、例示化合物番号３−１８１、例示化合物番号３−
１８２、例示化合物番号３−１８５、例示化合物番号３
−１９８及び例示化合物番号３−１９９、例示化合物番
号４−１０、例示化合物番号４−２６、例示化合物番号
４−４２、例示化合物番号４−５８、例示化合物番号４
−７０、例示化合物番号４−７４、例示化合物番号４−
９０、例示化合物番号４−１０６、例示化合物番号４−
１８１、例示化合物番号４−１８２、例示化合物番号４
−１８５、例示化合物番号４−１９８及び例示化合物番
号４−１９９、例示化合物番号５−１０、例示化合物番
号５−２６、例示化合物番号５−４２、例示化合物番号
５−５８、例示化合物番号５−７０、例示化合物番号５
−７４、例示化合物番号５−９０、例示化合物番号５−
１０６、例示化合物番号５−１８１、例示化合物番号５
−１８２、例示化合物番号５−１８５、例示化合物番号
５−１９８及び例示化合物番号５−１９９、例示化合物
番号６−１０、例示化合物番号６−２６、例示化合物番
号６−４２、例示化合物番号６−５８、例示化合物番号
６−７０、例示化合物番号６−７４、例示化合物番号６
−９０、例示化合物番号６−１０６、例示化合物番号６
−１８１、例示化合物番号６−１８２、例示化合物番号
６−１８５、例示化合物番号６−１９８及び例示化合物
番号６−１９９、例示化合物番号７−１０、例示化合物
番号７−２６、例示化合物番号７−４２、例示化合物番
号７−５８、例示化合物番号７−７０、例示化合物番号
７−７４、例示化合物番号７−９０、例示化合物番号７
−１０６、例示化合物番号７−１８１、例示化合物番号
７−１８２、例示化合物番号７−１８５、例示化合物番
号７−１９８及び例示化合物番号７−１９９、例示化合
物番号８−１０、例示化合物番号８−２６、例示化合物
番号８−４２、例示化合物番号８−５８、例示化合物番
号８−７０、例示化合物番号８−７４、例示化合物番号
８−９０、例示化合物番号８−１０６、例示化合物番号
８−１８１、例示化合物番号８−１８２、例示化合物番
号８−１８５、例示化合物番号８−１９８及び例示化合
物番号８−１９９、例示化合物番号９−１、例示化合物
番号９−１７乃至９−２０、例示化合物番号９−４５及
び例示化合物番号９−４６、並びに、例示化合物番号１
０−１、例示化合物番号１０−５、例示化合物番号１０
−７、例示化合物番号１０−１３、例示化合物番号１０
−１７、例示化合物番号１０−１９、例示化合物番号１
０−２１及び例示化合物番号１０−２７の化合物、を挙
げることができる。

【００８９】最も好適な化合物としては、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−（ピリミジン−
２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド
（例示化合物番号：１−２６）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４−（ピリ
ジン−４−イル）オキシベンゼンスルホニル］−２−
［２−（ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号：１−１８５）、・Ｎα−［４−（３−フルオロフェノキシ）ベンゼンス
ルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２
−（ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］
グリシンアミド（例示化合物番号：１−１９９）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（６−メ
チルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号：２−２６）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（６−メ
チルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］
−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼン
スルホニル］グリシンアミド（例示化合物番号：２−１
８５）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（５−メ
チルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号：３−２６）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（５−メ
チルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］
−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼン
スルホニル］グリシンアミド（例示化合物番号：３−１
８５）、・２−［２−（５，６−ジメチルピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−
メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
グリシンアミド（例示化合物番号：４−２６）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−（５−トリフル
オロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エ
チル］グリシンアミド（例示化合物番号：６−２６）、・Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番
号：６−１８１）、・Ｎα−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンス
ルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２
−（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオ
ン−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番
号：６−１８２）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４−（ピリ
ジン−４−イル）オキシベンゼンスルホニル］−２−
［２−（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合
物番号：６−１８５）、・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番
号：６−１９８）、・Ｎα−［４−（３−フルオロフェノキシ）ベンゼンス
ルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２
−（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオ
ン−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番
号：６−１９９）、・２−［２−（６−クロロピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号：７−２６）、・２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号：８−２６）、・Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチルグリシンアミド（例示化合物番号：８−１８
１）、・２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎα−［４−（４−フルオロフ
ェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチルグリシンアミド（例示化合物番号：８−１８
２）、・２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼン
スルホニル］グリシンアミド（例示化合物番号：８−１
８５）、・Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスル
ホニル］−２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４
−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチルグリシンアミド（例示化合物番号：８−１９
８）、・２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎα−［４−（３−フルオロフ
ェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチルグリシンアミド（例示化合物番号：８−１９
９）、・２−［２−（５−エチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号：９−１）、・２−［２−（５−フルオロピリミジン−２，４−ジオ
ン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチ
ル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シンアミド（例示化合物番号：９−１７）、・２−［２−（５−ブロモピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号：９−１８）、・Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−（５−ヨードピリミジン
−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号：９−１９）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（５−ニ
トロピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号：９−２０）、・２−［２−（５−ブロモ−６−メチルピリミジン−
２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ
−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスル
ホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：９−４
５）、・Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−（５−ヨード−６−メチ
ルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−
Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホ
ニル）グリシンアミド（例示化合物番号：９−４６）、・２−［２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ
［ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化
合物番号：１０−１）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−（キナゾリン−
２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド
（例示化合物番号：１０−５）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−（ピリド［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号：１０−７）、・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−（プテリジン−
２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド
（例示化合物番号：１０−１３）、及び・Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（７−メ
チルキサンチン−３−イル）エチル］−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化
合物番号：１０−１７）を挙げることができる。

【００９０】

【発明の実施の形態】本発明の一般式（Ｉ）を有する化
合物は、下記Ａ法乃至Ｄ法に従って製造することができ
る。＜Ａ法＞Ａ法は、本発明化合物である、化合物（Ｉ
ａ）、化合物（Ｉｂ）、化合物（Ｉｃ）及び化合物（Ｉ
ｄ）を製造する方法である。

【００９１】

【化１７】

【００９２】式中、Ｒ²、Ｒ⁴、Ａ、Ｌ及びＭは、前記と
同意義を示し、Ｒ³aは、Ｒ³の定義における水素原子以
外の基を示し、Ｒ¹¹は、カルボキシ基の保護基を示し、
Ｙは、水酸基又は脱離基を示し、Ｑは、前記「ハロゲン
原子」（好適には、臭素原子又は塩素原子であり、最も
好適には、塩素原子である。）を示す。

【００９３】Ｒ¹¹の定義における「カルボキシ基の保護
基」とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解の
ような化学的方法により除去され得る保護基を示し、前
記「カルボキシ基のエステル」にかかる「一般的保護
基」と同様の基を挙げることができ、好適には、前記
「低級アルキル基」、前記「低級アルケニル基」、前記
「アリール基」又は前記「アラルキル基」であり、更に
好適には、前記「低級アルキル基」、前記「低級アルケ
ニル基」又は前記「アラルキル基」である。

【００９４】Ｙの定義における「脱離基」とは、通常、
求核残基として脱離する基を示し、そのような基として
は、例えば、塩素、臭素、沃素のようなハロゲン原子；
トリクロロメチルオキシのようなトリハロゲノメチルオ
キシ基；メタンスルホニルオキシ、エタンスルホニルオ
キシのような低級アルカンスルホニルオキシ基；トリフ
ルオロメタンスルホニルオキシ、ペンタフルオロエタン
スルホニルオキシのようなハロゲノ低級アルカンスルホ
ニルオキシ基；ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエ
ンスルホニルオキシ、ｐ−ニトロベンゼンスルホニルオ
キシのようなアリ−ルスルホニルオキシ基を挙げること
ができる。好適には、ハロゲン原子及び低級アルカンス
ルホニルオキシ基である。

【００９５】Ｓｔｅｐ１は、化合物（ＩＶ）のアミノ
基を、スルホニルハライド化合物（Ｖ）と反応させて、
化合物（ＶＩ）を製造する工程であり、溶媒中、塩基の
存在下又は非存在下に行われる。

【００９６】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタンのようなハロゲン化炭化水
素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テ
トラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、ジメチルスルホキシドのような非プロトン性
極性溶媒；アセトニトリルのようなニトリル類；酢酸メ
チル、酢酸エチルのようなエステル類；ベンゼン、トル
エン、キシレンのような芳香族炭化水素類又はペンタ
ン、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙
げることができる。

【００９７】使用できる塩基としては、通常、アミド化
の反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、
好適には、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシ
ド、カリウム−tert−ブトキシドのようなアルカリ金属
アルコキシド類；水素化ナトリウム、水素化リチウムの
ようなアルカリ金属水素化物；水素化ナトリウム、水酸
化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリ
ウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩又はト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリ
ン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウン
デセンのようなアミン類を挙げることができる。

【００９８】反応時間は、−２０℃乃至１５０℃で行わ
れるが、好適には、０℃乃至１００℃である。

【００９９】反応時間は、主に、反応温度、使用される
原料及び溶媒等によって異なるが、通常１０分間乃至４
８時間であり、好適には、３０分間乃至１２時間であ
る。

【０１００】Ｓｔｅｐ２は、化合物（ＶＩ）のＲ¹¹基
を除去し、所望により、Ｒ²基が保護されている場合に
は、その保護基を除去して、本発明の化合物（Ｉａ）を
製造する工程である。

【０１０１】Ｒ¹¹基の除去はその種類によって異なる
が、一般にこの分野の技術において周知の方法によって
以下の様に実施される。

【０１０２】Ｒ¹¹基が、低級アルキル基又はアリ−ル基
である場合には、酸又は塩基で処理することにより除去
することができる。

【０１０３】酸としては、塩酸、硫酸、燐酸、臭化水素
酸が用いられ、塩基としては、化合物の他の部分に影響
を与えないものであれば特に限定はないが、好適には炭
酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸
塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカ
リ金属水酸化物又は濃アンモニア−メタノ−ル溶液が用
いられる。

【０１０４】尚、塩基による加水分解では異性化が起こ
ることがある。

【０１０５】使用される溶媒としては、通常の加水分解
反応に使用されるもので、反応を阻害しないものであれ
ば特に限定はなく、水又はメタノ−ル、エタノ−ル、ｎ
−プロパノ−ルのようなアルコ−ル類若しくはテトラヒ
ドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類のような有
機溶媒と水との混合溶媒が好適である。

【０１０６】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び用いる試薬等により異なり、特に限定はないが、副
反応を抑制するために、通常は０℃乃至１５０℃で、１
乃至１０時間実施される。

【０１０７】Ｒ¹¹基が、ジフェニルメチルのようなジア
リ−ル置換メチル基である場合には、通常、溶媒中、酸
で処理することにより除去される。

【０１０８】使用される溶媒としては、アニソ−ルのよ
うな芳香族炭化水素類が好ましく、使用される酸として
は、トリフルオロ酢酸のような弗化有機酸が用いられ
る。

【０１０９】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶
媒、使用される酸等により異なるが、通常は室温で３０
分間乃至１０時間実施される。

【０１１０】Ｒ¹¹基が、アラルキル基又はハロゲノ低級
アルキル基である場合には、通常、溶媒中、還元により
除去される。

【０１１１】還元方法としては、カルボキシ基の保護基
がハロゲノ低級アルキル基である場合には、亜鉛−酢酸
のような化学的還元による方法が好適であり、アラルキ
ル基である場合には、パラジウム炭素、水酸化パラジウ
ム、白金のような触媒を用い接触還元による方法を行な
うか、又は硫化カリウム、硫化ナトリウムのようなアル
カリ金属硫化物を用いて、化学的還元による方法により
実施される。

【０１１２】使用される溶媒としては、本反応に関与し
ないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタ
ノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエ−テル類；酢酸のような脂肪酸又は
これらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適である。

【０１１３】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び還元方法等により異なるが、通常は０℃乃至室温付
近で、５分間乃至１２時間実施される。

【０１１４】Ｒ¹¹基が、アルコキシメチル基である場合
には、通常、溶媒中、酸で処理することにより除去され
る。

【０１１５】使用される酸としては、通常ブレンステッ
ド酸として使用されるものであれば特に限定はないが、
好適には塩酸、硫酸のような無機酸又は酢酸、パラトル
エンスルホン酸のような有機酸である。

【０１１６】使用される溶媒としては、本反応に関与し
ないものであれば特に限定はないが、メタノ−ル、エタ
ノ−ルのようなアルコ−ル類；テトラヒドロフラン、ジ
オキサンのようなエ−テル類又はこれらの有機溶媒と水
との混合溶媒が好適である。

【０１１７】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される酸の種類等により異なるが、通常は０℃
乃至１００℃で、１０分間乃至１８時間実施される。

【０１１８】尚、Ｒ¹¹基の除去を常法に従い、アンモニ
ア処理により行なうと、アミド化することもできる。

【０１１９】又、所望により、常法に従って、上記生成
したカルボン酸を、水と酢酸エチルのような水と混和し
ない有機溶媒との混合溶媒に溶かし、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、炭酸カリウム水溶液のようなアルカリ金属炭
酸塩若しくは重炭酸塩水溶液を、０℃乃至室温下に加
え、次いで、ｐＨ７付近とし析出した沈殿を瀘取するこ
とによりアルキル金属塩を製造することができる。

【０１２０】更に、このようにして製造した塩、又は上
記カルボン酸を、溶媒（好適には、テトラヒドロフラン
のようなエ−テル類又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホロトリ
アミド、トリエチルホスフェ−トのような極性溶媒類）
中、２当量の塩基（好適には、トリエチルアミン、ジシ
クロヘキシルアミンのような有機塩基、ナトリウムヒド
リドのような水素化アルカリ金属塩類又は炭酸水素ナト
リウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのようなアルカ
リ金属炭酸塩若しくは重炭酸塩）と反応させ、これにア
セトキシメチルクロリド、プロピオニルオキシメチルブ
ロミドのような脂肪族アシルオキシメチルハライド類、
１−メトキシカルボニルオキシエチルクロリド、１−エ
トキシカルボニルオキシエチルイオダイドのような１−
低級アルコキシカルボニルオキシエチルハライド類、フ
タリジルハライド類又は（２−オキソ−５−メチル−
１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルハライド類を
反応させることにより、生体内で加水分解されやすいカ
ルボキシ基の保護基で再び保護されたエステル体を製造
することができる。

【０１２１】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び反応試薬の種類により異なるが、通常、０℃乃至１
００℃で、３０分間乃至１０時間実施される。

【０１２２】所望の工程である、Ｒ²基が保護されてい
る場合のその保護基の除去は、その種類によって異なる
が、一般にこの分野の技術において周知の方法によって
以下の様に実施される。

【０１２３】保護基が、シリル基である場合には、通
常、弗化テトラブチルアンモニウムのような弗素アニオ
ンを生成する化合物で処理することにより除去される。

【０１２４】反応溶媒は、反応を阻害しないものであれ
ば特に限定はないが、テトラヒドロフラン、ジオキサン
のようなエ−テル類が好適である。

【０１２５】反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、通常、室温で１０分間乃至１８時間反応させる。

【０１２６】保護基が、脂肪族アシル基、芳香族アシル
基又はアルコキシカルボニル基である場合には、水性溶
媒の存在下に、酸又は塩基で処理することにより除去す
ることができる。

【０１２７】使用される酸としては、通常酸として使用
されるもので、反応を阻害しないものであれば特に限定
はないが、好適には、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸
のような無機酸、トリフルオロ酢酸のような有機酸又は
Ｂ−ブロモカテコールボランのようなルイス酸が用いら
れ（更に好適には、ルイス酸であり、最も好適には、Ｂ
−ブロモカテコールボランである。）。

【０１２８】使用される塩基としては、化合物の他の部
分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好
適には、ナトリウムメトキシドのような金属アルコキシ
ド類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムの
ようなアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム、水酸
化カリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸
化物類又はアンモニア水、濃アンモニア−メタノ−ルの
ようなアンモニア類が用いられる。

【０１２９】尚、塩基による加水分解では異性化が起こ
ることがある。

【０１３０】使用される溶媒としては、通常の加水分解
反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水；メ
タノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアル
コ−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
−テル類等の有機溶媒又は水と上記有機溶媒との混合溶
媒が好適である。

【０１３１】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される酸若しくは塩基等により異なり、特に限
定はないが、副反応を抑制するために、通常は０℃乃至
１５０℃で、１時間乃至１０時間実施される。

【０１３２】保護基が、アラルキル基又はアラルキルオ
キシカルボニル基である場合には、通常、溶媒中で、還
元剤と接触させることにより（好適には、触媒下に常温
にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて除去す
る方法が好適である。

【０１３３】接触還元による除去において使用される溶
媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定
はないが、メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル
のようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、トルエン、
ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘキサ
ン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エ
チル、酢酸プロピルのようなエステル類、酢酸のような
脂肪酸類又はこれらの有機溶媒と水との混合溶媒が好適
である。

【０１３４】使用される触媒としては、通常、接触還元
反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好
適には、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネ−ニ
ッケル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウ
ム、トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウ
ム−硫酸バリウムが用いられる。

【０１３５】圧力は、特に限定はないが、通常１０１
３．２５ｈＰａ乃至１０１３２．５ｈＰａで行なわれ
る。

【０１３６】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０℃乃至１０
０℃で、５分間乃至２４時間実施される。

【０１３７】酸化による除去において使用される溶媒と
しては、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。

【０１３８】このような有機溶媒として好適には、アセ
トンのようなケトン類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセト
ニトリルのようなニトリル類、ジエチルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、Ｎ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド
類及びジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類を
挙げることができる。

【０１３９】使用される酸化剤としては、酸化に使用さ
れる化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫
酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウム
ナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−
ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。

【０１４０】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０℃乃至１５
０℃で、１０分間乃至２４時間実施される。

【０１４１】保護基が、アルケニルオキシカルボニル基
である場合は、通常、アミノ基の保護基が前記の脂肪族
アシル基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボニル基
である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基と処理
することにより達成される。

【０１４２】尚、アリルオキシカルボニルの場合は、特
に、パラジウム、及びトリフェニルホスフィン若しくは
ニッケルテトラカルボニルを使用して除去する方法が簡
便で、副反応が少なく実施することができる。

【０１４３】Ｓｔｅｐ３は、本発明の化合物（Ｉａ）
又はその反応性誘導体と、ヒドロキシアミンとを、溶媒
中で反応させ、所望により、Ｒ²基が保護されている場
合には、Ｓｔｅｐ２の所望の工程に準じてその保護基
を除去して、本発明の化合物（Ｉｂ）を製造する工程で
ある。

【０１４４】本工程において化合物（Ｉａ）を、そのま
まヒドロキシアミド化する場合には、ジシクロヘキシル
カルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミ
ノプロピル）カルボジイミド、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジ
イミダゾールなどの縮合剤の存在下に反応が行われる。

【０１４５】用いられる溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ジクロロメタン、クロロホルム、
四塩化炭素、ジクロロエタンなどのハロゲン化炭化水素
類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエーテル類；メタ
ノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノー
ル、ブタノール、ｓ−ブタノール、イソブタノール、ｔ
−ブタノールのようなアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジメチ
ルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；アセト
ニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エチル
のようなエステル類；水又はそれらの混合溶媒を挙げる
ことができる。

【０１４６】反応温度は、−２０℃乃至１５０℃で行わ
れるが、好適には、０℃乃至１００℃である。

【０１４７】反応時間は、出発物質、反応温度、溶媒及
び反応試薬の種類により異なるが、通常、１０分間乃至
４８時間であり、好適には、３０分間乃至１２時間であ
る。

【０１４８】化合物（Ｉａ）のカルボキシ基を反応性誘
導体とし、これをヒドロキシアミド化する場合、反応性
誘導体としては酸ハロゲン化物、混合酸無水物、活性エ
ステルなどが挙げられる。

【０１４９】酸ハロゲン化物は、化合物（Ｉａ）と、例
えば、チオニルクロリド、オキサリルクロリドのような
ハロゲン化剤との反応により、混合酸無水物は、化合物
（Ｉａ）と、例えば、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エ
チルのような酸ハロゲン化物との反応により、活性エス
テルは、上記縮合剤の存在下に、化合物（Ｉａ）と、例
えば、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシ
フタル酸イミドのようなヒドロキシ化合物との反応によ
り、いずれも通常の有機合成化学において汎用される反
応条件を適用して製造される。

【０１５０】本工程においてヒドロキシルアミンの代わ
りにＯ−ベンジルヒドロキシルアミン、Ｏ−（tert−ブ
チルジメチルシリル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−（テト
ラヒドロピラン−２−イル）ヒドロキシルアミン、Ｏ−
（テトラヒドロフラン−２−イル）ヒドロキシルアミン
のような、保護されたヒドロキシルアミンを用いて保護
されたヒドロキシアミドを製造し、これを以下に述べる
方法によって脱保護し、化合物（Ｉｂ）を製造すること
ができる。

【０１５１】保護基の除去はその種類によって異なる
が、一般にこの分野の技術において周知の方法によって
以下の様に実施される。

【０１５２】水酸基の保護基として、シリル基を使用し
た場合には、通常、弗化テトラブチルアンモニウム、弗
化水素酸、弗化水素酸−ピリジン、弗化カリウムのよう
な弗素アニオンを生成する化合物で処理するか、又は、
酢酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、ト
リフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のよう
な有機酸又は塩酸のような無機酸で処理することにより
除去できる。

【０１５３】尚、弗素アニオンにより除去する場合に、
蟻酸、酢酸、プロピオン酸のような有機酸を加えること
によって、反応が促進することがある。

【０１５４】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類；水；酢酸のような有機酸及びこ
れらの混合溶媒を挙げることができる。

【０１５５】反応温度及び反応時間は、特に限定はない
が、通常、０℃乃至１００℃（好適には、１０℃乃至３
０℃）で、１時間乃至２４時間実施される。

【０１５６】水酸基の保護基が、アラルキル基又はアラ
ルキルオキシカルボニル基である場合には、通常、溶媒
中、還元剤と接触させることにより（好適には、触媒下
に常温にて接触還元）除去する方法又は酸化剤を用いて
除去する方法が好適である。

【０１５７】接触還元による除去において使用される溶
媒としては、本反応に関与しないものであれば特に限定
はないが、メタノ−ル、エタノ−ル、イソプロパノ−ル
のようなアルコ−ル類、ジエチルエ−テル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、トルエン、
ベンゼン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ヘキサ
ン、シクロヘキサンのような脂肪族炭化水素類、酢酸エ
チル、酢酸プロピルのようなエステル類、ホルムアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメ
チルホスホロトリアミドのようなアミド類、蟻酸、酢酸
のような脂肪酸類、水、又はこれらの混合溶媒が好適で
あり、更に好適には、アルコ−ル類、脂肪酸類、アルコ
−ル類とエーテル類との混合溶媒、アルコ−ル類と水と
の混合溶媒、又は、脂肪酸類と水との混合溶媒である。

【０１５８】使用される触媒としては、通常、接触還元
反応に使用されるものであれば、特に限定はないが、好
適には、パラジウム炭素、パラジウム黒、ラネ−ニッケ
ル、酸化白金、白金黒、ロジウム−酸化アルミニウム、
トリフェニルホスフィン−塩化ロジウム、パラジウム−
硫酸バリウムが用いられる。

【０１５９】圧力は、特に限定はないが、通常１０１
３．２５ｈＰａ乃至１０１３２．５ｈＰａで行なわれ
る。

【０１６０】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０℃乃至１０
０℃（好適には、２０℃乃至７０℃）、５分間乃至４８
時間（好適には、１時間乃至２４時間）である。

【０１６１】酸化による除去において使用される溶媒と
しては、本反応に関与しないものであれば特に限定はな
いが、好適には、含水有機溶媒である。

【０１６２】このような有機溶媒として好適には、アセ
トンのようなケトン類、ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類、アセト
ニトリルのようなニトリル類、ジエチルエ−テル、テト
ラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ−テル類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチ
ルホスホロトリアミドのようなアミド類及びジメチルス
ルホキシドのようなスルホキシド類を挙げることができ
る。

【０１６３】使用される酸化剤としては、酸化に使用さ
れる化合物であれば特に限定はないが、好適には、過硫
酸カリウム、過硫酸ナトリウム、アンモニウムセリウム
ナイトレイト（ＣＡＮ）、２，３−ジクロロ−５，６−
ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（ＤＤＱ）が用いられる。

【０１６４】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び触媒の種類等により異なるが、通常、０℃乃至１５
０℃で、１０分間乃至２４時間実施される。

【０１６５】又、液体アンモニア中若しくはメタノ−
ル、エタノ−ルのようなアルコ−ル中において、−７８
℃乃至−２０℃で、金属リチウム、金属ナトリウムのよ
うなアルカリ金属類を作用させることによっても除去で
きる。

【０１６６】更に、溶媒中、塩化アルミニウム−沃化ナ
トリウム、又はトリメチルシリルイオダイドのようなア
ルキルシリルハライド類を用いても除去することができ
る。

【０１６７】使用される溶媒としては、本反応に関与し
ないものであれば特に限定はないが、好適には、アセト
ニトリルのようなニトリル類、ジクロロメタン、クロロ
ホルムのようなハロゲン化炭化水素類又はこれらの混合
溶媒が使用される。

【０１６８】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
等により異なるが、通常は０℃乃至５０℃で、５分間乃
至３日間実施される。

【０１６９】尚、反応基質が硫黄原子を有する場合は、
好適には、塩化アルミニウム−沃化ナトリウムが用いら
れる。

【０１７０】水酸基の保護基が、脂肪族アシル基、芳香
族アシル基又はアルコキシカルボニル基である場合に
は、溶媒中、塩基で処理することにより除去される。

【０１７１】使用される塩基としては、化合物の他の部
分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好
適にはナトリウムメトキシドのような金属アルコキシド
類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムのようなアル
カリ金属水酸化物又はアンモニア水、濃アンモニア−メ
タノ−ルのようなアンモニア類が用いられる。

【０１７２】使用される溶媒としては、通常の加水分解
反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水；メ
タノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアル
コ−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
−テル類等の有機溶媒又は水と上記有機溶媒との混合溶
媒が好適である。

【０１７３】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される塩基等により異なり特に限定はないが、
副反応を抑制するために、通常は０℃乃至１５０℃で、
１時間乃至１０時間実施される。

【０１７４】水酸基の保護基が、アルコキシメチル基、
テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチオピラニル
基、テトラヒドロフラニル基、テトラヒドロチオフラニ
ル基又は置換されたエチル基である場合には、通常、溶
媒中、酸で処理することにより除去される。

【０１７５】使用される酸としては、通常、ブレンステ
ッド酸又はルイス酸として使用されるものであれば特に
限定はなく、好適には、塩化水素；塩酸、硫酸、硝酸の
ような無機酸；又は酢酸、トリフルオロ酢酸、メタンス
ルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸のような有機酸等の
ブレンステッド酸：三弗化ホウ素のようなルイス酸であ
るが、ダウエックス５０Ｗのような強酸性の陽イオン交
換樹脂も使用することができる。

【０１７６】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタン、リグロイ
ン、石油エーテルのような脂肪族炭化水素類；ベンゼ
ン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；ジ
クロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、ジクロロエ
タン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンのようなハロ
ゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロ
ピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；
ジエチルエ−テル、ジイソプロピルエ−テル、テトラヒ
ドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレ
ングリコールジメチルエーテルのようなエ−テル類；メ
タノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ル、イソプロパ
ノ−ル、ｎ−ブタノ−ル、イソブタノ−ル、tert−ブタ
ノ−ル、イソアミルアルコ−ル、ジエチレングリコー
ル、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、
メチルセロソルブ、のようなアルコ−ル類；アセトン、
メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、イソホ
ロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；水、又は、
これらの混合溶媒が好適であり、更に好適には、ハロゲ
ン化炭化水素類、エステル類又はエ−テル類である。

【０１７７】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される酸の種類・濃度等により異なるが、通常
は−１０℃乃至１００℃（好適には、−５℃乃至５０
℃）で、５分間乃至４８時間（好適には、３０分間乃至
１０時間）である。

【０１７８】水酸基の保護基が、アルケニルオキシカル
ボニル基である場合は、通常、水酸基の保護基が前記の
脂肪族アシル基、芳香族アシル基又はアルコキシカルボ
ニル基である場合の除去反応の条件と同様にして、塩基
と処理することにより達成される。

【０１７９】尚、アリルオキシカルボニルの場合は、特
にパラジウム、及びトリフェニルホスフィン、又はビス
（メチルジフェニルホスフィン）（１，５−シクロオク
タジエン）イリジウム（Ｉ）・ヘキサフルオロホスフェ
−トを使用して除去する方法が簡便で、副反応が少なく
実施することができる。

【０１８０】Ｓｔｅｐ４は、化合物（ＶＩ）のスルホ
ンアミド部分の窒素原子を、化合物Ｒ³ａ−Ｙと反応さ
せ、Ｒ³ａ基で修飾して、化合物（ＶＩＩＩ）を製造す
る工程である。（１）本工程において化合物（ＶＩＩ）のＹが水酸基で
ある場合には、光延反応（D.L.Hughes,Org.React.,42,3
35(1992)）が適用される。

【０１８１】光延反応に使用される試薬としては、通
常、光延反応に使用できる試薬であれば、特に限定はな
いが、好適には、ジエチルアゾジカルボキシレート、ジ
イソプロピルアゾジカルボキシレートのようなジ低級ア
ルキルアゾジカルボキシレート類又は１，１’−（アゾ
ジカルボニル）ジピペリジンのようなアゾジカルボニル
類等のアゾ化合物とトリフェニルホスフィンのようなト
リアリールホスフィン類又はトリｎ−ブチルホスフィン
のようなトリ低級アルキルホスフィン類等のホスフィン
類の組合せであり、更に好適には、ジ低級アルキルアゾ
ジカルボキシレート類とトリアリールホスフィン類の組
合せであり、最も好適には、ジエチルアゾジカルボキシ
レートとトリフェニルホスフィンの組合せである。

【０１８２】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ベンゼン、トルエン、キシレンの
ような芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホル
ム、四塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジ
クロロベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エ
チル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジ
エチルのようなエステル類；ジエチルエーテル、ジイソ
プロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、
ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエー
テルのようなエーテル類；アセトニトリル、イソブチロ
ニトリルのようなニトリル類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ヘキサメチルホスホ
ロトリアミドのようなアミド類；ジメチルスルホキシド
のようなスルホキシド類又はスルホランのようなスルホ
ン類を挙げることができ、好適には、芳香族炭化水素類
及びエーテル類である。

【０１８３】反応温度は、−２０℃乃至１５０℃で行な
われるが、好適には、０℃乃至１００℃である。

【０１８４】反応時間は、主に、反応温度、原料化合
物、反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なる
が、通常、１０分間乃至３日間であり、好適には、３０
分間乃至１２時間である。（２）化合物（ＶＩＩ）のＹが脱離基である場合には、
溶媒中、塩基の存在下又は非存在下に反応が行われる。

【０１８５】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、メタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノールのようなアルコール類；ジエ
チルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロ
フラン、ジオキサンのようなエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、ジ
メチルスルホキシドのような非プロトン性極性溶媒；ア
セトニトリルのようなニトリル類；酢酸メチル、酢酸エ
チルのようなエステル類；ベンゼン、トルエン、キシレ
ンのような芳香族炭化水素類又はペンタン、ヘキサン、
ヘプタンのような脂肪族炭化水素類を挙げることができ
る。

【０１８６】使用される塩基としては、通常塩基として
使用できるものであれば特に限定はないが、好適には、
ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウ
ム−ｔ−ブトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド
類；水素化ナトリウム、水素化リチウムのようなアルカ
リ金属水素化物、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムの
ようなアルカリ金属水酸化物；炭酸ナトリウム、炭酸カ
リウムのようなアルカリ金属炭酸塩又はトリエチルアミ
ン、トリブチルアミン、ピリジン、ピコリン、１，８−
ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセンのよう
なアミン類を挙げることができる。

【０１８７】Ｓｔｅｐ５は、化合物（ＶＩＩＩ）のＲ
¹¹基を、Ｓｔｅｐ２と同様にして除去し、所望によ
り、Ｒ²基が保護されている場合には、Ｓｔｅｐ２の
所望の工程に準じてその保護基を除去して、本発明の化
合物（Ｉｃ）を製造する工程である。

【０１８８】Ｓｔｅｐ６は、本発明の化合物（Ｉｃ）
と、ヒドロキシアミンとを、Ｓｔｅｐ３と同様にして
溶媒中で反応させ、所望により、Ｒ²基が保護されてい
る場合には、Ｓｔｅｐ２の所望の工程に準じてその保
護基を除去して、本発明の化合物（Ｉｄ）を製造する工
程である。＜Ｂ法＞Ｂ法は、上記＜Ａ法＞における出発原料である
化合物（ＩＶ）を製造する方法である。

【０１８９】

【化１８】

【０１９０】式中、Ｒ²、Ｒ¹¹、Ａ及びＹは、前記と同
意義を示し、Ｒ¹²は、アミノ基の保護基を示す。

【０１９１】Ｒ¹²の定義における「アミノ基の保護基」
とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のよう
な化学的方法により除去され得る保護基を示し、そのよ
うな基としては、例えば、前記「脂肪族アシル基」、前
記「芳香族アシル基」、前記「アルコキシカルボニル
基」、前記「アルケニルオキシカルボニル基」、前記
「アラルキルオキシカルボニル基」、前記「シリル
基」、前記「アラルキル基」を挙げることができ、好適
には、前記「アルコキシカルボニル基」、前記「アルケ
ニルオキシカルボニル基」又は前記「アラルキルオキシ
カルボニル基」であり、更に好適には、ｔ−ブトキシカ
ルボニル、アリルオキシカルボニル基又はベンジルオキ
シカルボニルである。

【０１９２】Ｓｔｅｐ７は、化合物（ＩＸ）と、化合
物（Ｘ）とを反応させて、化合物（ＸＩ）を製造する工
程であり、Ｓｔｅｐ４と同様にして行われる。

【０１９３】Ｓｔｅｐ８は、化合物（ＸＩ）のＲ¹²基
を、Ｓｔｅｐ２の所望の工程に準じて除去して、化合
物（ＩＶ）を製造する工程である。

【０１９４】尚、本工程において、Ｒ¹¹基が除去される
場合があるが、そのような場合は、以下のような方法に
より、再度、カルボキシ基を保護することができる。＜方法１＞生成したカルボン酸誘導体と、一般式Ｒ¹¹
−Ｙ’を有する化合物（式中、Ｒ ¹¹は、前記と同意義を
示し、Ｙ’は、Ｙと同様に脱離基を示す。）とを、溶媒
中（使用される溶媒としては、反応を阻害せず、出発物
質をある程度溶解するものであれば特に限定はないが、
好適には、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンの
ようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイ
ソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチル
ケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロ
ヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、イソブ
チロニトリルのようなニトリル類又はホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピ
ロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類を挙げることができる。）、塩基の存在下（使
用される塩基としては、通常の反応において塩基として
使用されるものであれば、特に限定はないが、好適に
は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸
水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属
炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水
素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化
ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化
リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリ
ウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の
無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキ
シド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリ
ウムｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなア
ルカリ金属アルコキシド類；メチルメルカプタンナトリ
ウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプ
タンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチ
ルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルア
ミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジ
ン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ
（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、
１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エ
ン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．
０］−７−ウンデセン（ＤＢＵ）のような有機塩基類又
はブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リ
チウムビス（トリメチルシリル）アミドのような有機
金属塩基類を挙げることができる。）に、通常、−２０
℃乃至１５０℃（好適には、０℃乃至１００℃）で、３
０分間乃至１０時間反応させる方法。＜方法２＞生成したカルボン酸誘導体と、一般式Ｒ¹¹
−ＯＨを有する化合物（式中、Ｒ ¹¹は、前記と同意義を
示す。）とを、溶媒中、塩基の存在又は非存在下に、下
記のような「縮合剤」で反応させる方法。

【０１９５】本反応において使用される「縮合剤」とし
ては、（１）ジフェニルホスホリルアジド、シアノ燐酸ジエチ
ルのような燐酸エステル類と下記塩基の組合せ；（２）１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１，
３−ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−
（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等のカ
ルボジイミド類；前記カルボジイミド類と下記塩基の組
合せ；前記カルボジイミド類とＮ−ヒドロキシスクシン
イミド、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒド
ロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミ
ドのようなＮ−ヒドロキシ化合物類の組合せ；（３）２，２’−ジピリジルジサルファイド、２，
２’−ジベンゾチアゾリルジサルファイドのようなジサ
ルファイド類とトリフェニルホスフィン、トリブチルホ
スフィンのようなホスフィン類の組合せ；（４）Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカ−ボネート、ジ
−２−ピリジルカーボネート、Ｓ、Ｓ’−ビス（１−
フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ジチオカー
ボネートのようなカーボネート類；（５）Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジ
ニル）ホスフィニッククロライドのようなホスフィニッ
ククロライド類；（６）Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルオキザレート、
Ｎ，Ｎ’−ジフタルイミドオキザレート、Ｎ，Ｎ’−ビ
ス（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミジ
ル）オキザレート、１，１’−ビス（ベンゾトリアゾリ
ル）オキザレート、１，１’−ビス（６−クロロベンゾ
トリアゾリル）オキザレート、１，１’−ビス（６−ト
リフルオロメチルベンゾトリアゾリル）オキザレートの
ようなオキザレート類；（７）前記ホスフィン類とアゾジカルボン酸ジエチル、
１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジンのような
アゾジカルボン酸エステル又はアゾジカルボキシアミド
類の組合せ；前記ホスフィン類と下記塩基の組合せ；（８）Ｎ−エチル−５−フェニルイソオキサゾリウム−
３’−スルホナートのようなＮ−低級アルキル−５−ア
リールイソオキサゾリウム−３’−スルホナート類；（９）ジ−２−ピリジルジセレニドのようなジヘテロア
リールジセレニド類；（１０）ｐ−ニトロベンゼンスルホニルトリアゾリドの
ようなアリールスルホニルトリアゾリド類；（１１）２−クロル−１−メチルピリジニウムヨーダ
イドのような２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウム
ハライド類；（１２）１，１’−オキザリルジイミダゾ−ル、Ｎ，
Ｎ’−カルボニルジイミダゾ−ルのようなイミダゾール
類；（１３）３−エチル−２−クロロ−ベンゾチアゾリウム
フルオロボレートのような３−低級アルキル−２−ハ
ロゲン−ベンゾチアゾリウムフルオロボレート類；（１４）３−メチル−ベンゾチアゾール−２−セロンの
ような３−低級アルキル−ベンゾチアゾール−２−セロ
ン類；（１５）フェニルジクロロホスフェート、ポリホスフェ
ートエステルのようなホスフェート類；（１６）クロロスルホニルイソシアネートのようなハロ
ゲノスルホニルイソシアネート類；（１７）トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリル
クロリドのようなハロゲノシラン類；（１８）メタンスルホニルクロリドのような低級アルカ
ンスルホニルハライドと下記塩基の組合せ；（１９）Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルクロロホル
マミジウムクロリドのようなＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テト
ラ低級アルキルハロゲノホルマミジウムクロリド類；を挙げることができるが、好適には、カルボジイミド
類、及び、ホスフィン類とアゾジカルボン酸エステル又
はアゾジカルボキシアミド類の組合せである。

【０１９６】使用される溶媒としては、反応を阻害せ
ず、出発物質をある程度溶解するものであれば特に限定
はないが、好適には、ヘキサン、ヘプタンのような脂肪
族炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような
芳香族炭化水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四
塩化炭素、ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロ
ベンゼンのようなハロゲン化炭化水素類；蟻酸エチル、
酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチル
のようなエステル類；ジエチルエ−テル、ジイソプロピ
ルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメト
キシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルの
ようなエ−テル類；アセトニトリル、イソブチロニトリ
ルのようなニトリル類又はホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ
−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピロリジノン、
ヘキサメチルホスホロトリアミドのようなアミド類を挙
げることができる。

【０１９７】使用される塩基としては、通常の反応にお
いて塩基として使用されるものであれば、特に限定はな
いが、好適には、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルア
ミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、
ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−
（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ) ピリジン、２，６−ジ（ｔ
−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−
ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリンのような
有機塩基類を挙げることができる。

【０１９８】尚、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ) ピリ
ジン、４−ピロリジノピリジンは、他の塩基と組み合わ
せて、触媒量を用いることもでき、又、反応を効果的に
行わせるために、モレキュラー・シーブのような脱水
剤、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド、テトラ
ブチルアンモニウムクロリドのような第４級アンモニウ
ム塩類、ジベンゾ−１８−クラウン−６のようなクラウ
ンエーテル類、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピリド［１，
２−ａ］ピリミジン−２−オンのような酸補足剤等を添
加することもできる。

【０１９９】反応温度は、−２０℃乃至１００℃で行な
われるが、好適には、０℃乃至５０℃である。

【０２００】反応時間は、主に反応温度、原料化合物、
反応試薬又は使用される溶媒の種類によって異なるが、
通常、１０分間乃至３日間で、好適には、３０分間乃至
１日間である。＜方法３＞保護基が、低級アルキル基の場合に、溶媒中
（反応を阻害せず、出発物質をある程度溶解するもので
あれば特に限定はないが、好適には、試薬と同一のアル
コール；ヘキサン、ヘプタンのような脂肪族炭化水素
類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化
水素類；ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼンの
ようなハロゲン化炭化水素類；ジエチルエ−テル、ジイ
ソプロピルエ−テル、テトラヒドロフラン、ジオキサ
ン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチル
エーテルのようなエ−テル類；アセトン、メチルエチル
ケトン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロ
ヘキサノンのようなケトン類；アセトニトリル、イソブ
チロニトリルのようなニトリル類又はホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−メチルピ
ロリジノン、ヘキサメチルホスホロトリアミドのような
アミド類を挙げることができ、好適には、試薬と同一の
アルコールである。）、酸触媒の存在下（通常の反応に
おいて酸触媒として使用されるものであれば特に限定は
ないが、好適には、塩化水素、臭化水素酸、硫酸、過塩
素酸、燐酸のような無機酸又は酢酸、蟻酸、蓚酸、メタ
ンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、トリフルオロ
酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸のような有機酸等
のブレンステッド酸或いはボロントリクロリド、ボロン
トリフルオリド、ボロントリブロミドのようなルイス酸
又は、酸性イオン交換樹脂を挙げることができる。）、
生成したカルボン酸誘導体と、メタノール、エタノー
ル、プロパノール又はブタノールのような対応するアル
コールとを、０℃乃至１５０℃（好適には、５０℃乃至
１００℃）で、１０分間乃至２４時間（好適には、３０
分間乃至１０時間）反応させる方法。＜Ｃ法＞Ｃ法は、本発明化合物（Ｉｃ）及び（Ｉｄ）を
別途製造する方法である。

【０２０１】

【化１９】

【０２０２】上記式中、Ｒ²、Ｒ³a、Ｒ⁴、Ｒ¹¹、Ａ、
Ｌ、Ｍ、Ｑ及びＹは、前記と同意義を示す。

【０２０３】Ｓｔｅｐ９、Ｓｔｅｐ１０、Ｓｔｅｐ
１３、Ｓｔｅｐ１４、Ｓｔｅｐ１５及びＳｔｅｐ
１６は、それぞれ、Ｓｔｅｐ１、Ｓｔｅｐ４、Ｓｔ
ｅｐ４（１）、Ｓｔｅｐ４（２）、Ｓｔｅｐ２及
びＳｔｅｐ３と同様にして行われる。

【０２０４】Ｓｔｅｐ１１は、ラクトン化合物（ＸＩ
Ｖ）を加水分解し、カルボキシ基と水酸基を生成させた
後、生成したカルボキシ基とハライド化合物（ＸＶ）と
を反応させることにより、エステル誘導体（ＸＶＩ）を
製造する工程である。（１）前段の加水分解反応は、有機合成化学において汎
用される方法により達成されるが、ラクトン化合物（Ｘ
ＩＶ）を、溶媒中、塩基で処理する方法が好ましい。

【０２０５】使用される塩基としては、化合物の他の部
分に影響を与えないものであれば特に限定はないが、好
適にはナトリウムメトキシドのような金属アルコキシド
類；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウムのよ
うなアルカリ金属炭酸塩；水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムのようなアル
カリ金属水酸化物又はアンモニア水、濃アンモニア−メ
タノ−ルのようなアンモニア類が用いられる。

【０２０６】使用される溶媒としては、通常の加水分解
反応に使用されるものであれば特に限定はなく、水；メ
タノ−ル、エタノ−ル、ｎ−プロパノ−ルのようなアル
コ−ル類、テトラヒドロフラン、ジオキサンのようなエ
−テル類等の有機溶媒又は水と上記有機溶媒との混合溶
媒が好適である。

【０２０７】反応温度及び反応時間は、出発物質、溶媒
及び使用される塩基等により異なり特に限定はないが、
副反応を抑制するために、通常は０℃乃至１５０℃で、
１時間乃至１０時間実施される。（２）後段のカルボキシ基の保護反応は、Ｓｔｅｐ８
で述べた、カルボキシ基の保護反応と同様に行うことが
でき、好適には、Ｓｔｅｐ８で述べた＜方法１＞に準
じて行われる。

【０２０８】Ｓｔｅｐ１２は、化合物（ＸＶＩ）の水
酸基を、ハロゲン原子に変換して、化合物（ＸＶＩＩ）
を製造する工程であり、例えば、三フッ化ジエチルアミ
ノ硫黄（ＤＡＳＴ）によるフッ素化反応；塩化チオニ
ル、三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リン、トリフ
ェニルホスフィン／四塩化炭素による塩素化反応；臭化
水素酸、臭化チオニル、三臭化リン、トリフェニルホス
フィン／四臭化炭素による臭素化反応；又はヨウ化水素
酸、三ヨウ化リンによるヨウ素化反応等が、W. J. Midd
leton等（J. Org. Chem., 40, 574頁（1975年））に詳
述されている方法に従って実施される。＜Ｄ法＞Ｄ法は、本発明化合物において、Ａがメチレン
基である化合物（Ｉｅ）及び（Ｉｆ）の製造法である。

【０２０９】

【化２０】

【０２１０】上記式中、Ｒ²、Ｒ³a、Ｒ⁴、Ｌ、Ｍ、Ｑ及
びＹは、前記と同意義を示し、Ｒ¹³は、水酸基の保護基
を示す。

【０２１１】Ｒ¹³の定義における「水酸基の保護基」と
は、前記の「水酸基のエステルに斯かる一般的保護基」
を示し、好適には、前記「シリル基」であり、更に好適
には、前記「トリ低級アルキルシリル基」であり、特に
好適には、トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソ
プロピルジメチルシリル又はｔ−ブチルジメチルシリル
である。

【０２１２】Ｓｔｅｐ１７は、セリノール（ＸＩＸ）
のアミノ基を、スルホニルハライド化合物（Ｖ）と反応
させて、化合物（ＸＸ）を製造する工程であり、Ｓｔｅ
ｐ１と同様にして行われる。

【０２１３】Ｓｔｅｐ１８は、化合物（ＸＸ）のスル
ホンアミド部分の窒素原子と化合物（ＶＩＩ）とを反応
させ、窒素原子が、Ｒ³a基で修飾された化合物（ＸＸ
Ｉ）を製造する工程であり、Ｓｔｅｐ４と同様にして
行われる。

【０２１４】Ｓｔｅｐ１９は、ジオール化合物（ＸＸ
Ｉ）と化合物（ＸＸＩＩ）とを反応させ、ジオール化合
物（ＸＸＩ）の二つの水酸基のうち一方のみを、Ｒ¹³基
で保護して、化合物（ＸＸＩＩＩ）を製造する工程であ
る。

【０２１５】反応は、例えば、Protective Groups in O
rganic Synthesis（John Wiley & Sons, New York 199
1）にシリルエーテル類の合成法として詳述されている
方法によって行われ、例えば、トリ低級アルキルシリル
ハライド化合物と反応させることによる。

【０２１６】Ｓｔｅｐ２０は、化合物（ＸＸＩＩＩ）
と化合物（Ｘ）とを反応させて、化合物（ＸＸＩＶ）を
製造する工程であり、Ｓｔｅｐ４（１）と同様にして
行われる。

【０２１７】Ｓｔｅｐ２１は、化合物（ＸＸＩＶ）の
水酸基の保護基Ｒ¹³を除去して、化合物（ＸＸＶ）を製
造する工程であり、Ｓｔｅｐ３において、保護された
ヒドロキシルアミンを用いて反応した後、脱保護化する
工程と同様にして行われ、例えば、Protective Groups
in Organic Synthesis（John Wiley & Sons, New York
1991）に、シリルエーテル類の分解方法として詳述され
ている方法によって行われる。

【０２１８】Ｓｔｅｐ２２は、化合物（ＸＸＶ）の水
酸基を酸化して、アルデヒド化合物（ＸＸＶI）を製造
する工程であり、例えば、クロム酸、二酸化マンガン、
ジメチルスルホキシドのような、水酸基をアルデヒドま
で酸化する酸化剤を用いて、K.Omura, A.K.Sharma and
D.Swern （J. Org. Chem., 41, 957頁（1976年））及
び、S.L.Huang, K.Omura and D.Swern （Tetrahedron,
34, 1651頁（1978年））に詳述されている方法によって
行われる。

【０２１９】Ｓｔｅｐ２３は、アルデヒド化合物（Ｘ
ＸＶI）を酸化して、カルボキシ基を生成させ、本発明
の化合物（Ｉｅ）を製造する工程であり、例えば、過マ
ンガン酸類、クロム酸、過酸化物、酸素、ハロゲン、次
亜ハロゲン酸類、亜ハロゲン酸類、ハロゲン酸類、硝酸
のようなアルデヒドをカルボン酸まで酸化する酸化剤を
用いて、T.Kageyama, Y.Ueno and M.Okawara（Synthesi
s, 815頁（1983年））及びC.D.Hurd, J.W.Garrett and
E.N.Osborne（J. Am. Chem. Soc., 55, 1082頁（1933
年））に詳述されている方法によって行われる。

【０２２０】Ｓｔｅｐ２４は、本発明の化合物（Ｉ
ｅ）とヒドロキシアミンを反応させ、本発明のヒドロキ
シアミド化合物（Ｉｆ）を製造する工程であり、Ｓｔｅ
ｐ３と同様にして行われる。

【０２２１】上記の各反応において出発原料となる、化
合物（ＩＶ）、化合物（Ｖ）、化合物（ＶＩＩ）、化合
物（ＩＸ）、化合物（Ｘ）、化合物（ＸＩＩ）、化合物
（ＸＶ）、化合物（ＸＩＸ）及び化合物（ＸＸＩＩ）
は、それ自体公知の化合物であるか、公知の化合物から
公知の方法に準じて容易に製造することができる。

【０２２２】上記各反応終了後、目的化合物は常法に従
って、反応混合物から採取される。

【０２２３】例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不
溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢
酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、水等で洗
浄後、目的化合物を含む有機層を分離し、無水硫酸マグ
ネシウム等で乾燥後、溶剤を留去することによって得ら
れる。

【０２２４】得られた目的化合物は必要ならば、常法、
例えば再結晶、再沈殿、又は、通常、有機化合物の分離
精製に慣用されている方法、例えば、シリカゲル、アル
ミナ、マグネシウム−シリカゲル系のフロリジルのよう
な担体を用いた吸着カラムクロマトグラフィー法；セフ
ァデックスＬＨ−２０（ファルマシア社製）、アンバー
ライトＸＡＤ−１１（ローム・アンド・ハース社製）、
ダイヤイオンＨＰ−２０（三菱化学社製）のような担体
を用いた分配カラムクロマトグラフィー等の合成吸着剤
を使用する方法、イオン交換クロマトを使用する方法、
又は、シリカゲル若しくはアルキル化シリカゲルによる
順相・逆相カラムクロマトグラフィー法（好適には、高
速液体クロマトグラフィーである。）を適宜組合せ、適
切な溶離剤で溶出することによって分離、精製すること
ができる。

【０２２５】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩、或いはエステル若しくはその他
の誘導体は、優れたＭＭＰ−１３阻害作用及びアグリカ
ナーゼ阻害作用を有するので、医薬（特に、変形性関節
症、慢性関節リウマチのような関節炎の予防剤又は治療
剤、或は、乳癌、大腸癌のような癌の増殖、転移若しく
は浸潤を抑制するための医薬）として有用であり、その
投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒
剤、散剤若しくはシロップ剤等による経口投与、又は注
射剤若しくは座剤等による非経口投与を挙げることがで
きる。

【０２２６】これらの製剤は、賦形剤、滑沢剤、結合
剤、崩壊剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤などの添加剤
を用いて周知の方法で製造される。

【０２２７】ここに、賦形剤としては、例えば、乳糖、
白糖、ぶどう糖、マンニット、ソルビットのような糖誘
導体；トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、α
−デンプン、デキストリン、カルボキシメチルデンプン
のような澱粉誘導体；結晶セルロース、低置換度ヒドロ
キシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、内部架橋カルボキシメチル
セルロースナトリウムのようなセルロース誘導体；アラ
ビアゴム；デキストラン；プルラン；などの有機系賦形
剤；および軽質無水珪酸、合成珪酸アルミニウム、メタ
珪酸アルミン酸マグネシウムのような珪酸塩誘導体；燐
酸カルシウムのような燐酸塩；炭酸カルシウムのような
炭酸塩；硫酸カルシウムのような硫酸塩；などの無機系
賦形剤を挙げることができる。

【０２２８】滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸、
ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウムの
ようなステアリン酸金属塩；タルク；コロイドシリカ；
ビーガム、ゲイ蝋のようなワックス類；硼酸：アジピン
酸；硫酸ナトリウムのような硫酸塩；グリコール；フマ
ル酸；安息香酸ナトリウム；ＤＬ−ロイシン；脂肪酸ナ
トリウム塩；ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸マ
グネシウムのようなラウリル硫酸塩；無水珪酸、珪酸水
和物のような珪酸類；および、上記澱粉誘導体などを挙
げることができる。

【０２２９】結合剤としては、例えば、ポリビニルピロ
リドン、マクロゴールおよび前記賦形剤と同様の化合物
を挙げることができる。

【０２３０】崩壊剤としては、例えば、前記賦形剤と同
様の化合物およびクロスカルメロースナトリウム、カル
ボキシメチルスターチナトリウム、架橋ポリビニルピロ
リドンのような化学修飾されたデンプン・セルロース類
を挙げることができる。

【０２３１】安定剤としては、例えば、メチルパラベ
ン、プロピルパラベンのようなパラオキシ安息香酸エス
テル類；クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェ
ニルエチルアルコールのようなアルコール類；塩化ベン
ザルコニウム；フェノール、クレゾールのようなフェエ
ノール類；チメロサール；デヒドロ酢酸；及びソルビン
酸を挙げることができる。

【０２３２】矯味矯臭剤としては、例えば、通常使用さ
れる、甘味料、酸味料、香料等を挙げることができる。

【０２３３】本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物、そ
の薬理上許容される塩、或いはエステル若しくはその他
の誘導体の使用量は、症状、年齢、投与方法等によって
異なるが、例えば、経口投与の場合には、成人に対し
て、１日当たり、下限として、０．１ｍｇ（好ましく
は、１ｍｇ）、上限として、３０００ｍｇ（好ましく
は、３００ｍｇ）を、１回又は数回に分けて、症状に応
じて投与することが望ましい。静脈内投与の場合には、
成人に対して、１日当たり、下限として、０．０１ｍｇ
（好ましくは、０．１ｍｇ）、上限として、３００ｍｇ
（好ましくは、３０ｍｇ）を、１回又は数回に分けて、
症状に応じて投与することが望ましい。以下に、実施
例、参考例、試験例及び製剤例を挙げて本発明をより具
体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるもので
はない。

【０２３４】

【実施例１】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オン−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物
番号：１０−７）（１）（±）−α−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ルアミノ）−γ−ブチロラクトン（±）−α−アミノ−γ−ブチロラクトン臭化水素酸塩
７．２８ｇ（４０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン８０
ｍｌに懸濁し、トリエチルアミン２０．０ｍｌ（１４
３．９ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、氷冷撹拌下に、
４−フェノキシベンゼンスルホニルクロリド１１．００
ｇ（４０．９ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液４０ｍｌ
を２０分間を要して滴下し、室温で２時間撹拌した。

【０２３５】溶媒を減圧留去し、残渣に水と１規定塩酸
を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水
洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮
し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付して標記の化
合物８．７４ｇを白色粉末として得た（収率７３％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：７．８８−７．８２（２Ｈ，multiple
t），７．４６−７．３９（２Ｈ，multiplet），７．２
６−７．２１（１Ｈ，multiplet），７．１０−７．０
３（４Ｈ，multiplet），５．１８（１Ｈ，broad doubl
et, Ｊ＝３Ｈｚ），４．４５（１Ｈ，triplet, Ｊ＝
９Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，doublet of double double
ts, Ｊ＝１２，９，６Ｈｚ），３．９３（１Ｈ，doubl
et of double doublets, Ｊ＝１２，８，３Ｈｚ），
２．８０−２．７０（１Ｈ，multiplet），２．３７−
２．２２（１Ｈ，multiplet）．（２）（±）−α−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）アミノ］−γ−ブチロラクトン（１）で得た（±）−α−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニルアミノ）−γ−ブチロラクトン２５．０２ｇ
（７５．１ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
１５０ｍｌに溶解し、ヨウ化メチル１６．１０ｇ（１１
２．９ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム５２．２３ｇ（３７
６．０ｍｍｏｌ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応
混合物を濾過し、濾液に水を加えて酢酸エチルで抽出し
た。有機層を水洗後無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧濃縮して得られる固形物をジイソプロピルエーテルで
洗浄して標記の化合物２４．９４ｇを白色粉末として得
た（収率９６％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：７．８７−７．８２（２Ｈ，multiple
t），７．４５−７．３６（２Ｈ，multiplet），７．２
６−７．１９（１Ｈ，multiplet），７．１０（４Ｈ，m
ultiplet），５．０１（１Ｈ，doublet of doublets,
Ｊ＝１２，９Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，doublet of tri
plets, Ｊ＝９，２Ｈｚ），４．３６（１Ｈ，doublet
of double doublets, Ｊ＝１１，９，６Ｈｚ），２．
７８（３Ｈ，singlet），２．５５−２．２９（２Ｈ，m
ultiplet）．（３）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シンアリルエステル（２）で得た（±）−α−［Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）アミノ］−γ−ブチロラ
クトン２４．９２ｇ（７１．７ｍｍｏｌ）をエタノール
１５０ｍｌに溶解し、水酸化カリウム４．７３ｇ（７
１．７ｍｍｏｌ）の水溶液２３ｍｌを加えて室温で２時
間撹拌した。反応液にジイソプロピルエーテル３００ｍ
ｌを加えて析出する白色結晶を濾取して乾燥した。その
全量をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１５０ｍｌに溶解
し、アリルブロミド６．４ｍｌ（７５．７ｍｍｏｌ）を
加えて室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて
酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後減圧濃縮して残渣
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３：２）に付し、標記の化合物２７．
４７ｇを無色油状物として得た（収率９４％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：７．８１−７．７５（２Ｈ，multiple
t），７．４５−７．３８（２Ｈ，multiplet），７．２
５−７．１９（１Ｈ，multiplet），７．０９−６．９
９（４Ｈ，multiplet），５．８７−５．７２（１Ｈ，m
ultiplet），５．２５−５．１７（２Ｈ，multiple
t），４．８３（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝
９，５Ｈｚ），４．４８−４．３５（２Ｈ，multiple
t），３．８３−３．７２（２Ｈ，multiplet），２．８
４（３Ｈ，singlet），２．４２（１Ｈ，broad triple
t, Ｊ＝７Ｈｚ），２．２５−２．１２（１Ｈ，multip
let），１．９２−１．７９（１Ｈ，multiplet）．（４）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−［３−（２−トリメチル
シリル）エトキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル］エチル］グリシンア
リルエステル（３）で得た（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアリルエステル１．３３ｇ（３．３ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン２５ｍｌに溶解し、３−
（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド［２，
３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン０．９５ｇ（３．
２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン１．２６ｇ
（４．８ｍｍｏｌ）を加え、室温撹拌下にジエチルアゾ
ジカルボキシラート（以下ＤＥＡＤと略す）０．７８ｍ
ｌ（４．７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液５ｍｌ
を５分を要して滴下した。室温で１時間撹拌後溶媒を減
圧留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、標記
の化合物２．１０ｇを無色油状物として得た（収率９５
％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：８．６５（１Ｈ，doublet of doublet
s, Ｊ＝５，２Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，doublet of d
oublets, Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．７８（２Ｈ，double
t of doublets, Ｊ＝１２，３Ｈｚ），７．４１（２
Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．２
７−７．１９（２Ｈ，multiplet），７．０７−７．０
０（４Ｈ，multiplet），５．８０−５．６６（１Ｈ，m
ultiplet），５．５３（２Ｈ，singlet），５．２６−
５．１８（２Ｈ，multiplet），４．８９（１Ｈ，doubl
et of doublets, Ｊ＝１１，５Ｈｚ），４．５２−
４．３５（４Ｈ，multiplet），３．７３（２Ｈ，tripl
et, Ｊ＝８Ｈｚ），３．００（３Ｈ，singlet），２．
３８−２．２７（１Ｈ，multiplet），２．２０−２．
１１（１Ｈ，multiplet），０．９９（２Ｈ，triplet,
Ｊ＝８Ｈｚ），０．００（９Ｈ，singlet）．（５）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−（ピリド［２，３−ｄ］
ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリ
シン（４）で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）−２−［２−［３−（２−トリ
メチルシリル）エトキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピ
リミジン−２，４−ジオン−１−イル］エチル］グリシ
ンアリルエステル２．０８ｇ（３．１ｍｍｏｌ）をジ
クロロメタン６ｍｌに溶解し、氷冷撹拌下にトリフルオ
ロ酢酸３ｍｌを加え、室温で３時間撹拌した。反応液を
減圧濃縮し、残渣に１０％炭酸カリウム水溶液を加えて
アルカリ性として酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗
して無水硫酸マグネシウムで乾燥後減圧濃縮し、脱シリ
ル体１．６７ｇを無色油状物として得た。これをテトラ
ヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウ
ム水溶液７．５ｍｌを加えて室温で３０分間撹拌した
後、１規定塩酸７．５ｍｌを加えて中和して酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで
乾燥後減圧濃縮し、標記の化合物１．５５ｇを白色非晶
性固体として得た（収率９８％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．７１（１Ｈ，singlet），８．６８
−８．６６（１Ｈ，multiplet），８．４４（１Ｈ，dou
blet of doublets, Ｊ＝８，２Ｈｚ），７．７７（２
Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，doubl
et of doublets, Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．２７−７．
１５（２Ｈ，multiplet），７．０３−６．９８（４
Ｈ，multiplet），４．８７（１Ｈ，doublet of double
ts, Ｊ＝９，６Ｈｚ），４．５１−４．３１（２Ｈ，m
ultiplet），２．９５（３Ｈ，singlet），２．４５−
２．３３（１Ｈ，multiplet），２．１６−２．０５
（１Ｈ，multiplet）．（６）（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−
（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］グリシンアミド（５）で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）−２−［２−（ピリド［２，３
−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］グリシン１．２５ｇ（２．４ｍｍｏｌ）をジクロロ
メタン１２ｍｌ及びテトラヒドロフラン６ｍｌの混合液
に溶解し、Ｎ，Ｎ′−カルボニルジイミダゾール４７７
ｍｇ（２．９ｍｍｏｌ）を加えて室温で２時間撹拌し
た。この反応液を、５０％（重量％）ヒドロキシルアミ
ン水溶液１．５０ｍｌ（２４．５ｍｍｏｌ）とテトラヒ
ドロフラン６ｍｌ及びｔ−ブタノール３ｍｌの混合液へ
氷冷撹拌下に滴下し、３時間撹拌した。

【０２３６】１規定塩酸を加えて酸性として酢酸エチル
で抽出し、水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減
圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝２５：１）に
付して標記の化合物７９０ｍｇを白色非晶性固体として
得た（収率６２％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．７２（１Ｈ，broad singlet），
８．６２（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝５，２Ｈ
ｚ），８．４４（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝
８，２Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４１−７．３６（２Ｈ，multiplet），７．
２２−７．１８（２Ｈ，multiplet），７．０１（２
Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），６．８９（２Ｈ，doubl
et，Ｊ＝９Ｈｚ），４．５９（１Ｈ，doublet of dou
blets, Ｊ＝９，６Ｈｚ），４．２９−４．１５（２
Ｈ，multiplet），２．９１（３Ｈ，singlet），２．４
９−２．４０（１Ｈ，multiplet），１．８２−１．７
２（１Ｈ，multiplet）．

【０２３７】

【実施例２】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−（キナゾリン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号：１０−５）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルキナ
ゾリン−２，４−ジオンを用いて、実施例１−（４）と
同様に光延反応を行ない、次いで生成物について、順
次、実施例１−（５）及び実施例１−（６）と同様にし
て脱シリル化、加水分解及びヒドロキシアミド化反応を
行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３８
％）。融点：１５１−１５２℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．２（１Ｈ，broad singlet），
１０．７２（１Ｈ，triplet, Ｊ＝２Ｈｚ），９．０１
（１Ｈ，triplet, Ｊ＝２Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，do
ublet of doublets, Ｊ＝８，１Ｈｚ），７．８１−
７．７４（３Ｈ，multiplet），７．４８−７．４３
（２Ｈ，multiplet），７．３４−７．２４（３Ｈ，mul
tiplet），７．１２−７．０６（４Ｈ，multiplet），
４．４３（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），４．０４−
３．９６（１Ｈ，multiplet），３．７９−３．７１
（１Ｈ，multiplet），２．８９（３Ｈ，singlet），
２．０６−１．９７（１Ｈ，multiplet），１．７１−
１．６２（１Ｈ，multiplet）．

【０２３８】

【実施例３】（±）−２−［２−（５−フルオロピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：９−
１７）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、５−フルオロ−３−（２−トリメチルシリル）エト
キシメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実施
例１−（４）と同様に光延反応を行ない、次いで、生成
物について、順次、実施例１−（５）及び実施例１−
（６）と同様にして脱シリル化、加水分解及びヒドロキ
シアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末とし
て得た（収率４０％）。融点：１２４−１２６℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．７８（１Ｈ，doublet，Ｊ＝
５Ｈｚ），１０．７６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝２Ｈ
ｚ），８．９１（１Ｈ，triplet, Ｊ＝２Ｈｚ），８．
０１−７．９７（１Ｈ，multiplet），７．７９−７．
７５（２Ｈ，multiplet），７．４９−７．４５（２
Ｈ，multiplet），７．２８−７．２４（１Ｈ，multipl
et），７．１６−７．０６（４Ｈ，multiplet），４．
２４（１Ｈ，triplet, Ｊ＝９Ｈｚ），３．６２−３．
４６（２Ｈ，multiplet），２．８７（３Ｈ，single
t），１．９７−１．８７（２Ｈ，multiplet）．

【０２３９】

【実施例４】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−（ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号：１−２６）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリ
ミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例１−（４）と
同様に光延反応を行ない、次いで、生成物について、順
次、実施例１−（５）及び実施例１−（６）と同様にし
て、脱シリル化、加水分解及びヒドロキシアミド化反応
を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２
８％）。融点：１２０−１２３℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１０．７７（１Ｈ，singlet），８．
９３（１Ｈ，singlet），７．７７（１Ｈ，doublet，
Ｊ＝２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，doublet，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．５５（１Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．４７（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６
（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，tr
iplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，doublet，
Ｊ＝２Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，doublet，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），５．５４（１Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），
４．２５（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．６３−
３．４７（２Ｈ，multiplet），２．８６（３Ｈ，singl
et），１．９２−１．８２（２Ｈ，multiplet）．

【０２４０】

【実施例５】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（６−メチルピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：２−２
６）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、６−メチル−３−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例
１−（４）と同様に光延反応を行ない、次いで、生成物
について、順次、実施例１−（５）及び実施例１−
（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解及びヒドロ
キシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（収率２０％）。融点：２０２−２０３℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１０．７２（１Ｈ，singlet），８．
９６（１Ｈ，singlet），７．７９（１Ｈ，doublet，
Ｊ＝２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，doublet，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．４６（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６−
７．０７（４Ｈ，multiplet），５．４９（１Ｈ，singl
et），４．３０（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．
６９−３．５９（１Ｈ，multiplet），３．５２−３．
４４（１Ｈ，multiplet），２．８８（３Ｈ，single
t），２．２２（３Ｈ，singlet），１．９３−１．７３
（２Ｈ，multiplet）．

【０２４１】

【実施例６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（５−メチルピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：３−２
６）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、５−メチル−３−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例
１−（４）と同様に光延反応を行ない、次いで、生成物
について、順次、実施例１−（５）及び実施例１−
（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解及びヒドロ
キシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（収率３９％）。融点：１５４−１５６℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１０．７８（１Ｈ，singlet），８．
９２（１Ｈ，singlet），７．７８（１Ｈ，doublet，
Ｊ＝２Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，doublet，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．４９−７．４４（２Ｈ，multiplet），７．
２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ），７．１５（２
Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，doubl
et，Ｊ＝８Ｈｚ），４．２７−４．２３（１Ｈ，mult
iplet），３．６１−３．４１（２Ｈ，multiplet），
２．８７（３Ｈ，singlet），１．９６−１．７９（２
Ｈ，multiplet），１．７４（３Ｈ，singlet）．

【０２４２】

【実施例７】（±）−２−［２−（５，６−ジメチルピ
リミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベ
ンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：
４−２６）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、５，６−ジメチル−３−（２−トリメチルシリル）
エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、
実施例１−（４）と同様に光延反応を行ない、次いで、
生成物について、順次、実施例１−（５）及び実施例１
−（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解及びヒド
ロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末
として得た（収率１７％）。融点：１７８−１８０℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１０．７２（１Ｈ，singlet），８．
９６（１Ｈ，singlet），７．７９（１Ｈ，doublet，
Ｊ＝２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．４６（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．
２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５−７．
０９（４Ｈ，multiplet），４．３１（１Ｈ，triplet,
Ｊ＝８Ｈｚ），３．７２−３．６５（１Ｈ，multiple
t），３．５５−３．４７（１Ｈ，multiplet），２．８
８（３Ｈ，singlet），２．１８（３Ｈ，singlet），
１．８９−１．８１（１Ｈ，multiplet），１．８０
（３Ｈ，singlet），１．７９−１．７２（１Ｈ，multi
plet）．

【０２４３】

【実施例８】（±）−２−［２−（６，７−ジヒドロ−
５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシ
ンアミド（例示化合物番号：１０−１）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチル−
６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジ
ン−２，４−ジオンを用いて、実施例１−（４）と同様
に光延反応を行ない、次いで、生成物について、順次、
実施例１−（５）及び実施例１−（６）と同様にして、
脱シリル化、加水分解及びヒドロキシアミド化反応を行
ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２２
％）。融点：１５８−１６０℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１０．７４（１Ｈ，singlet），８．
９５（１Ｈ，singlet），７．７９（１Ｈ，doublet，
Ｊ＝２Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，doublet，Ｊ＝２Ｈ
ｚ），７．４７（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．
２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ），７．１６−７．
１３（２Ｈ，multiplet），７．１１−７．０７（２
Ｈ，multiplet），４．３０−４．２６（１Ｈ，multipl
et），３．６２−３．５４（１Ｈ，multiplet），３．
５３−３．３９（１Ｈ，multiplet），２．８５−２．
６７（２Ｈ，multiplet），１．９９−１．８６（４
Ｈ，multiplet），１．８４−１．７２（１Ｈ，multipl
et）．

【０２４４】

【実施例９】（±）−２−［２−（５−クロロピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：８−２
６）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、５−クロロ−３−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例
１−（４）と同様に光延反応を行ない、次いで、生成物
について、順次、実施例１−（５）及び実施例１−
（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解及びヒドロ
キシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色非晶性
固体として得た（収率３７％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．８１（１Ｈ，singlet），１
０．７６（１Ｈ，singlet），８．９１（１Ｈ，single
t），８．０６（１Ｈ，singlet），７．７０（２Ｈ，do
ublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，triplet,
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１５（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０９（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），４．２５
（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．７２−３．５０
（２Ｈ，multiplet），２．８７（３Ｈ，singlet），
２．００−１．８７（２Ｈ，multiplet）．

【０２４５】

【実施例１０】（±）−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（５−トリ
フルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イ
ル）エチル］グリシン（例示化合物番号：６−１７９）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、５−トリフルオロメチル−３−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンを用
いて、実施例１−（４）と同様に光延反応を行ない、次
いで、生成物について、実施例１−（５）と同様にし
て、脱シリル化及び加水分解反応を行ない、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率８３％）。融点：１７０−１７２℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤ₃Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：８．２４（１Ｈ，singlet），７．８０
（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，t
riplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．４８−７．３８（１Ｈ，m
ultiplet），７．１２−７．０１（４Ｈ，multiple
t），４．６５（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝１
１，５Ｈｚ），４．１０−３．９５（１Ｈ，multiple
t），３．８８−３．７３（１Ｈ，multiplet），２．８
８（３Ｈ，singlet），２．４３−２．２５（１Ｈ，mul
tiplet），２．２１−２．００（１Ｈ，multiplet）．

【０２４６】

【実施例１１】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合
物番号：６−２６）実施例１０で得た化合物、（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−
（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］グリシンを用いて、実施例１−
（６）と同様にして、ヒドロキシアミド化反応を行な
い、標記の化合物を白色非晶性固体として得た（収率４
２％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．８３（１Ｈ，broad single
t），１０．７６（１Ｈ，broad singlet），８．８９
（１Ｈ，singlet），８．２９（１Ｈ，singlet），７．
７７（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４７（２
Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，triple
t, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，doublet，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），４．２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．
８３−３．５５（２Ｈ，multiplet），２．８７（３
Ｈ，singlet），２．０６−１．９０（２Ｈ，multiple
t）．

【０２４７】

【実施例１２】（±）−２−［２−（６−クロロピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：７−
２６）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、６−クロロ−３−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例
１−（４）と同様に光延反応を行ない、次いで、生成物
について、順次、実施例１−（５）及び実施例１−
（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解及びヒドロ
キシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色非晶性
固体として得た（収率３３％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．６０（１Ｈ，singlet），１
０．７５（１Ｈ，singlet），８．９７（１Ｈ，single
t），７．７８（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
５１−７．４４（２Ｈ，multiplet），７．２６（１
Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ），７．１４（２Ｈ，double
t，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，doublet，Ｊ＝
９Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，singlet），４．３０（１
Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．８５−３．７０（２
Ｈ，multiplet），２．８９（３Ｈ，singlet），２．０
０−１．７３（２Ｈ，multiplet）．

【０２４８】

【実施例１３】（±）−２−［２−（５−エチルピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：９−
１）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、５−エチル−３−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例
１−（４）と同様に光延反応を行ない、次いで、生成物
について、順次、実施例１−（５）及び実施例１−
（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解及びヒドロ
キシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（収率４７％）。融点：１５５−１５９℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１０．５８（１Ｈ，singlet），１０．
３８（１Ｈ，singlet），８．５６（１Ｈ，singlet），
７．７５（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１
（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，tr
iplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．０８（２Ｈ，doublet，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，singlet），７．０４
（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），４．４５−４．４
１（１Ｈ，multiplet），３．８９−３．８４（１Ｈ，m
ultiplet），３．５２−３．４８（１Ｈ，multiple
t），２．９３（３Ｈ，singlet），２．３３（２Ｈ，qu
artet，Ｊ＝８Ｈｚ），２．２０−２．１４（１Ｈ，m
ultiplet），１．９７−１．９２（１Ｈ，multiple
t），１．１４（３Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ）．

【０２４９】

【実施例１４】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−［５−トリフルオロメチル−３−（２−トリメチ
ルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル］エチル］グリシンアミド（例示化合物番
号：６−２２４）（１）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−［５−トリフルオロメチ
ル−３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリ
ミジン−２，４−ジオン−１−イル］エチル］グリシン
アリルエステル３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、５−トリフルオロメチル−３−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンを用
いて、実施例１−（４）と同様に光延反応を行ない、標
記の化合物を白色非晶性固体として得た（収率９３
％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：７．９２（１Ｈ，singlet），７．７４
（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２（２Ｈ，t
riplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，triplet,
Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０−６．９８（４Ｈ，multiple
t），５．７７−５．６０（１Ｈ，multiplet），５．４
３（１Ｈ，doublet，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．３８（１
Ｈ，doublet，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２７−５．１７
（２Ｈ，multiplet），４．６８（１Ｈ，doublet of do
ublets, Ｊ＝１１，４Ｈｚ），４．４８−４．３０
（２Ｈ，multiplet），４．２１−４．１０（１Ｈ，mul
tiplet），３．８２−３．６５（３Ｈ，multiplet），
２．８４（３Ｈ，singlet），２．４６−２．３１（１
Ｈ，multiplet），２．２７−２．０８（１Ｈ，multipl
et），１．０２−０．９２（２Ｈ，multiplet），０．
００（９Ｈ，singlet）．（２）（±）−Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎα−メチル−Ｎ
α−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２
−［５−トリフルオロメチル−３−（２−トリメチルシ
リル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン−１
−イル］エチル］グリシンアミド（１）で得た（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）−２−［２−［５−トリフルオ
ロメチル−３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチ
ルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル］エチル］グ
リシンアリルエステル３４８ｍｇ（０．５０ｍｍｏ
ｌ）を、テトラヒドロフラン−ジオキサン（１：１）混
合液１２ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液
２．５ｍｌ（２．５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で一夜撹
拌した。反応液に、０．５規定塩酸を加えて酸性とし、
酢酸エチルで抽出して有機層を水洗後、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥してから減圧濃縮して加水分解生成物（カル
ボン酸体）を得た。

【０２５０】その全量をテトラヒドロフラン−水（２：
１）混合液６ｍｌに溶解し、Ｏ−ベンジルヒドロキシル
アミン塩酸塩２３９ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）、１−エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイ
ミド塩酸塩２８７ｍｇ（１．５０ｍｍｏｌ）及びトリエ
チルアミン７０μｌ（０．５０ｍｍｏｌ）を加えて室温
で一夜撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで
抽出し、有機層を水洗後減圧濃縮して、残渣をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エ
チル＝１：１）に付し、標記の化合物６６ｍｇを淡黄色
非晶性固体として得た（収率１７％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．４１（１Ｈ，singlet），７．８２
（１Ｈ，singlet），７．７４（２Ｈ，doublet，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．４５−７．２９（７Ｈ，multiplet），
７．２６−７．１７（１Ｈ，multiplet），７．０９−
６．９７（４Ｈ，multiplet），５．４３（１Ｈ，doubl
et，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．３２（１Ｈ，doublet，
Ｊ＝１０Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，singlet），４．４
０（１Ｈ，broad triplet, Ｊ＝７Ｈｚ），４．０７−
３．０９（１Ｈ，multiplet），３．７４−３．４５
（３Ｈ，multiplet），２．８０（３Ｈ，singlet），
２．２５−２．０５（１Ｈ，multiplet），１．９７−
１．７７（１Ｈ，multiplet），０．９８−０．８７
（２Ｈ，multiplet），−０．０３（９Ｈ，singlet）．（３）（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−
［５−トリフルオロメチル−３−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−
イル］エチル］グリシンアミド（２）で得た（±）−Ｎ−ベンジルオキシ−Ｎα−メチ
ル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２
−［２−［５−トリフルオロメチル−３−（２−トリメ
チルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオ
ン−１−イル］エチル］グリシンアミド６３ｍｇ（０．
０８３ｍｍｏｌ）を、酢酸エチル６ｍｌに溶解し、５％
パラジウム−アルミナ４８ｍｇを加えて、水素雰囲気下
に室温で３時間撹拌した。反応混合物を濾過して濾液を
減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール＝１５：１）に
付して、標記の化合物４３ｍｇを白色非晶性固体として
得た（収率７７％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．６３−９．２３（１Ｈ，multiple
t），７．８４−７．７０（３Ｈ，multiplet），７．４
２（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，
triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１−７．０１（４Ｈ，
multiplet），５．４７−５．３０（２Ｈ，multiple
t），４．５６−４．４３（１Ｈ，multiplet），４．０
５−３．８８（１Ｈ，multiplet），３．７８−３．６
５（３Ｈ，multiplet），２．８４（３Ｈ，singlet），
２．３８−２．１９（１Ｈ，multiplet），１．９６−
１．８９（１Ｈ，multiplet），１．００−０．９０
（２Ｈ，multiplet），−０．０２（９Ｈ，singlet）．

【０２５１】

【実施例１５】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−２−［２−（６−メチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎα−［４−（ピリジン−４−
イル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンアミド（例
示化合物番号：２−１８５）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−２−（２−ヒドロ
キシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピリジン−４
−イル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンメチル
エステルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）
エトキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４−ジオンの代わりに、６−メチル−３−（２−トリメ
チルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオ
ンを用いて、実施例１−（４）と同様に光延反応を行な
い、次いで、生成物について、順次、実施例１−（５）
及び実施例１−（６）と同様にして、脱シリル化、加水
分解及びヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率１２％）。融点：１５６−１５８℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．２０（１Ｈ，singlet），１
０．７３（１Ｈ，singlet），８．９８（１Ｈ，single
t），８．５３（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝
５，１Ｈｚ），７．８８（２Ｈ，doublet of doublets,
Ｊ＝９，２Ｈｚ），７．３６−７．３３（２Ｈ，mult
iplet），７．０６（２Ｈ，doublet，Ｊ＝６Ｈｚ），
５．４９（１Ｈ，singlet），４．３０（１Ｈ，triple
t, Ｊ＝７Ｈｚ），３．７０−３．６１（１Ｈ，multip
let），３．５２−３．３７（１Ｈ，multiplet），２．
９３（３Ｈ，singlet），２．２１（３Ｈ，singlet），
１．９５−１．８５（１Ｈ，multiplet），１．８４−
１．８０（１Ｈ，multiplet）．

【０２５２】

【実施例１６】（±）−Ｎα−［４−（３−フルオロフ
ェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−２−［２−（５−トリフルオロメチルピリ
ミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシン
アミド（例示化合物番号：６−１９９）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−Ｎ−［４−（３−
フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−（２
−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシンアリルエ
ステルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）エ
トキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
−ジオンの代わりに、５−トリフルオロメチル−３−
（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジン−
２，４−ジオンを用いて、実施例１−（４）と同様に光
延反応を行ない、次いで、生成物について、順次、実施
例１−（５）及び実施例１−（６）と同様にして、脱シ
リル化、加水分解及びヒドロキシアミド化反応を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率４７
％）。融点：１６３−１７０℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１１．３８−１１．３６（１Ｈ，multi
plet），１０．６６−１０．６２（１Ｈ，multiple
t），８．４６−８．４５（１Ｈ，multiplet），７．９
５（１Ｈ，singlet），７．７９（２Ｈ，doublet，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．７５−７．４０（１Ｈ，multiple
t），７．０８（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
０７−６．８４（１Ｈ，multiplet），４．４６−４．
４２（１Ｈ，multiplet），４．０４−３．９７（１
Ｈ，multiplet），３．６５−３．６０（１Ｈ，multipl
et），２．９４（３Ｈ，singlet），２．２３−２．１
６（１Ｈ，multiplet），２．１５−２．００（１Ｈ，m
ultiplet）．

【０２５３】

【実施例１７】（±）−Ｎα−［４−（４−フルオロフ
ェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−２−［２−（５−トリフルオロメチルピリ
ミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシン
アミド（例示化合物番号：６−１８２）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−Ｎ−［４−（４−
フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−（２
−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシンアリルエ
ステルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）エ
トキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
−ジオンの代わりに、５−トリフルオロメチル−３−
（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジン−
２，４−ジオンを用いて、実施例１−（４）と同様に光
延反応を行ない、次いで、生成物について、順次、実施
例１−（５）及び実施例１−（６）と同様にして、脱シ
リル化、加水分解及びヒドロキシアミド化反応を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率１８
％）。融点：１５９−１６１℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．８４（１Ｈ，singlet），１
０．７２（１Ｈ，singlet），８．９０（１Ｈ，single
t），８．２９（１Ｈ，singlet），７．７６（２Ｈ，do
ublet of doublets, Ｊ＝７，２Ｈｚ），７．３０（２
Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝９，９Ｈｚ），７．２
４−７．２０（２Ｈ，multiplet），７．０７（２Ｈ，d
oublet of doublets, Ｊ＝８，２Ｈｚ），４．２５
（１Ｈ，triplet, Ｊ＝４Ｈｚ），３．８０−３．７３
（１Ｈ，multiplet），３．６７−３．５９（１Ｈ，mul
tiplet），２．８７（３Ｈ，singlet），１．９７（２
Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝１４，７Ｈｚ）．

【０２５４】

【実施例１８】（±）−Ｎα−［４−（３−クロロフェ
ノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−２−［２−（５−トリフルオロメチルピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンア
ミド（例示化合物番号：６−１９８）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−Ｎ−［４−（４−
クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−（２−
ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシンアリルエス
テルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）エト
キシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−
ジオンの代わりに、５−トリフルオロメチル−３−（２
−トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，
４−ジオンを用いて、実施例１−（４）と同様に光延反
応を行ない、次いで、生成物について、順次、実施例１
−（５）及び実施例１−（６）と同様にして、脱シリル
化、加水分解及びヒドロキシアミド化反応を行ない、標
記の化合物を白色粉末として得た（収率５８％）。融点：１０５−１１２℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１１．１８（１Ｈ，singlet），１０．
６０（１Ｈ，singlet），８．２９（１Ｈ，singlet），
７．９２（１Ｈ，singlet），７．７９（２Ｈ，double
t，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３６−７．２０（１Ｈ，multi
plet），７．１９−７．１８（１Ｈ，multiplet），
７．０７（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９７
−６．７９（２Ｈ，multiplet），４．４６−４．４２
（１Ｈ，multiplet），４．０５−４．０１（１Ｈ，mul
tiplet），３．７４−３．６５（１Ｈ，multiplet），
２．９３（３Ｈ，singlet），２．２４−２．２１（１
Ｈ，multiplet），２．１９−１．９７（１Ｈ，multipl
et）．

【０２５５】

【実施例１９】（±）−２−［２−（５−クロロピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα−
［４−（３−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグリシンアミド
（例示化合物番号：８−１９９）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−Ｎ−［４−（３−
フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−（２
−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシンアリルエ
ステルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）エ
トキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
−ジオンの代わりに、５−クロロ−３−（２−トリメチ
ルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン
を用いて、実施例１−（４）と同様に光延反応を行な
い、次いで、生成物について、順次、実施例１−（５）
及び実施例１−（６）と同様にして、脱シリル化、加水
分解及びヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率４９％）。融点：１５１−１５３℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．８１（１Ｈ，singlet），１
０．７５（１Ｈ，singlet），８．９１（１Ｈ，single
t），８．０６（１Ｈ，singlet），７．８０（２Ｈ，do
ublet of doublets, Ｊ＝７，２Ｈｚ），７．４９（１
Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝１５，８Ｈｚ），７．
１７（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝１２，７Ｈ
ｚ），７．１３−７．０５（２Ｈ，multiplet），６．
９９（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝８，２Ｈ
ｚ），４．２４（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．
６７−３．６１（１Ｈ，multiplet），３．５９−３．
５２（１Ｈ，multiplet），２．８９（３Ｈ，single
t），１．９４（２Ｈ，doublet of triplets, Ｊ＝
７，７Ｈｚ）．

【０２５６】

【実施例２０】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼン
スルホニル］−２−［２−（５−トリフルオロメチルピ
リミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシ
ンアミド（例示化合物番号：６−１８５）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−２−（２−ヒドロ
キシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピリジン−４
−イル）オキシベンゼンスルホニル）グリシンメチル
エステルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）
エトキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４−ジオンの代わりに、５−トリフルオロメチル−３−
（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジン−
２，４−ジオンを用いて、実施例１−（４）と同様に光
延反応を行ない、次いで、生成物について、順次、実施
例１−（５）及び実施例１−（６）と同様にして、脱シ
リル化、加水分解及びヒドロキシアミド化反応を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３５
％）。融点：１５２−１５５℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．８５（１Ｈ，singlet），１
０．７４（１Ｈ，singlet），８．９１（１Ｈ，single
t），８．５２（２Ｈ，doublet，Ｊ＝６Ｈｚ），８．
３１（１Ｈ，singlet），７．８６（２Ｈ，doublet，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．０７（２Ｈ，doublet，Ｊ＝６Ｈｚ），
４．２４（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝９，６Ｈ
ｚ），３．８０−３．６０（２Ｈ，multiplet），２．
９３（３Ｈ，singlet），２．１０−１．９０（２Ｈ，m
ultiplet）．

【０２５７】

【実施例２１】（±）−Ｎα−［４−（３−クロロフェ
ノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−［２−（５−クロ
ロピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグリシンアミド（例示化
合物番号：８−１９８）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、Ｎ−［４−（３−クロロフ
ェノキシ）ベンゼンスルホニル）−２−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−メチルグリシンアリルエステルを用
い、また、３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチ
ルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの
代わりに、５−クロロ−３−（２−トリメチルシリル）
エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、
実施例１−（４）と同様に光延反応を行ない、次いで、
生成物について、順次、実施例１−（５）及び実施例１
−（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解及びヒド
ロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末
として得た（収率４９％）。融点：１１０−１１３℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１０．４２（１Ｈ，singlet），７．７
８（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５８（１
Ｈ，singlet），７．３６−７．３２（１Ｈ，multiple
t），７．２１−７．１８（１Ｈ，multiplet），７．０
７（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．００−６．
９７（２Ｈ，multiplet），４．４４（１Ｈ，multiple
t），３．９４−３．９１（１Ｈ，multiplet），３．５
９−３．５６（１Ｈ，multiplet），２．９２（３Ｈ，s
inglet），２．２４−２．１７（１Ｈ，multiplet），
１．９７−１．８８（１Ｈ，multiplet）．

【０２５８】

【実施例２２】（±）−２−［２−（５−クロロピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα−
［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグリシンアミド
（例示化合物番号：８−１８２）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−Ｎ−［４−（４−
フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル）−２−（２
−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシンアリルエ
ステルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）エ
トキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
−ジオンの代わりに、５−クロロ−３−（２−トリメチ
ルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン
を用いて、実施例１−（４）と同様に光延反応を行な
い、次いで、生成物について、順次、実施例１−（５）
及び実施例１−（６）と同様にして、脱シリル化、加水
分解及びヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率５０％）。融点：１４３−１４４℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．８１（１Ｈ，singlet），１
０．７６（１Ｈ，singlet），８．９１（１Ｈ，single
t），８．０５（１Ｈ，singlet），７．７６（２Ｈ，do
ublet of doublets, Ｊ＝９，２Ｈｚ），７．３１（２
Ｈ，doublet of double doublets, Ｊ＝７，７，２Ｈ
ｚ），７．２４−７．１９（２Ｈ，multiplet），７．
０８（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝７，２Ｈ
ｚ），４．２４（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．
６８−３．６１（１Ｈ，multiplet），３．５９−３．
５１（１Ｈ，multiplet），２．８７（３Ｈ，single
t），１．９４−１．９０（２Ｈ，multiplet）．

【０２５９】

【実施例２３】（±）−Ｎα−［４−（４−クロロフェ
ノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα
−メチル−２−［２−（５−トリフルオロメチルピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンア
ミド（例示化合物番号：６−１８１）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−Ｎ−［４−（４−
クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−（２−
ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシンアリルエス
テルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）エト
キシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−
ジオンの代わりに、５−トリフルオロメチル−３−（２
−トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，
４−ジオンを用いて、実施例１−（４）と同様に光延反
応を行ない、次いで、生成物について、順次、実施例１
−（５）及び実施例１−（６）と同様にして、脱シリル
化、加水分解及びヒドロキシアミド化反応を行ない、標
記の化合物を白色粉末として得た（収率４８％）。融点：１６９−１７３℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１１．１８（１Ｈ，singlet），１０．
５６（１Ｈ，singlet），８．３２（１Ｈ，singlet），
７．９０（１Ｈ，singlet），７．７７（２Ｈ，double
t，Ｊ＝９Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，doublet，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．０６−７．０２（４Ｈ，multiplet），
４．４５−４．４１（１Ｈ，multiplet），４．０２−
３．９９（１Ｈ，multiplet），３．６３−３．５９
（１Ｈ，multiplet），２．９２（３Ｈ，singlet），
２．２２−２．１６（１Ｈ，multiplet），２．０２−
１．９８（１Ｈ，multiplet）．

【０２６０】

【実施例２４】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−２−［２−（５−メチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎα−［４−（ピリジン−４−
イル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンアミド（例
示化合物番号：３−１８５）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−２−（２−ヒドロ
キシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピリジン−４
−イル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンメチル
エステルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）
エトキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４−ジオンの代わりに、５−メチル−３−（２−トリメ
チルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオ
ンを用いて、実施例１−（４）と同様に光延反応を行な
い、次いで、生成物について、順次、実施例１−（５）
及び実施例１−（６）と同様にして、脱シリル化、加水
分解及びヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合
物を白色粉末として得た（収率５６％）。融点：１６９−１７１℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．２７（１Ｈ，singlet），１
０．７７（１Ｈ，singlet），８．９４（１Ｈ，single
t），８．５２（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝
５，１Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４５（１Ｈ，singlet），７．３３（２Ｈ，d
oublet of doublets, Ｊ＝７，２Ｈｚ），７．０７
（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝５，１Ｈｚ），
４．２５（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝９，６Ｈ
ｚ），３．６２−３．５４（１Ｈ，multiplet），３．
５１−３．４３（１Ｈ，multiplet），２．９３（３
Ｈ，singlet），１．９５−１．８２（２Ｈ，multiple
t），１．７５（３Ｈ，singlet）．

【０２６１】

【実施例２５】（±）−Ｎα−［４−（４−クロロフェ
ノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−［２−（５−クロ
ロピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグリシンアミド（例示化
合物番号：８−１８１）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−Ｎ−［４−（４−
クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−（２−
ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシンアリルエス
テルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）エト
キシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−
ジオンの代わりに、５−クロロ−３−（２−トリメチル
シリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンを
用いて、実施例１−（４）と同様に光延反応を行ない、
次いで、生成物について、順次、実施例１−（５）及び
実施例１−（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解
及びヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率４１％）。融点：１３６−１３７℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１１．４６（１Ｈ，singlet），１０．
６４（１Ｈ，singlet），８．５５（１Ｈ，singlet），
７．７７（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．６５
（１Ｈ，singlet），７．３８（２Ｈ，doublet，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．０７−７．０１（４Ｈ，multiplet），
４．４３−４．４０（１Ｈ，multiplet），３．９４−
３．８７（１Ｈ，multiplet），３．５９−３．５１
（１Ｈ，multiplet），２．９３（３Ｈ，singlet），
２．２０−２．１１（１Ｈ，multiplet），２．００−
１．９１（１Ｈ，multiplet）．

【０２６２】

【実施例２６】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−２−［２−（３−メチル−５−トリフルオロメチルピ
リミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミ
ド（例示化合物番号：６−２１２）（１）（±）−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシ
ベンゼンスルホニル）− Ｎ−（テトラヒドロピラン−２
−イル）オキシ−２−［２−（５−トリフルオロメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリ
シンアミド実施例１０で得た化合物、（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−
（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］グリシン７．８０ｇ（１４．８１
ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン１２０ｍｌに溶解し、Ｏ
−（テトラヒドロピラン−２−イル）ヒドロキシルアミ
ン１．９２ｇ（１６．４１ｍｍｏｌ）と１−エチル−３
−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸
塩３．４１ｇ（１７．７９ｍｍｏｌ）とを加えて、室温
で２時間撹拌した。反応混合物に水を加えて分液し、有
機層を水洗後減圧濃縮して、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；ジクロロメタン：メタノール
＝３０：１）に付し、標記の化合物９．２６ｇを白色非
晶性固体として得た（収率；定量的）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．５７−９．４７（０．２５Ｈ，mul
tiplet），９．３８−９．２８（０．２５Ｈ，multiple
t），９．１３−８．８８（０．５Ｈ，multiplet），
７．８８−７．７２（３Ｈ，multiplet），７．４２
（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２８−７．２２
（１Ｈ，multiplet），７．１４−７．００（４Ｈ，mul
tiplet），４．９７−４．８９（０．５Ｈ，multiple
t），４．８６−４．７８（０．５Ｈ，multiplet），
４．５２−４．３９（１Ｈ，multiplet），４．０３−
３．８４（２Ｈ，multiplet），３．７７−３．４８
（２Ｈ，multiplet），２．９６−２．８０（３Ｈ，mul
tiplet），２．３３−２．２２（１Ｈ，multiplet），
１．９８−１．２０（７Ｈ，multiplet）．（２）（±）−Ｎα−メチル−２−［２−（３−メチル
−５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イ
ル）オキシグリシンアミド（１）で得た（±）−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロピラ
ン−２−イル）オキシ−２−［２−（５−トリフルオロ
メチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］グリシンアミド３．００ｇ（４．７９ｍｍｏｌ）
を、テトラヒドロフラン４０ｍｌに溶解し、メタノール
１．００ｍｌ（３９．４６ｍｍｏｌ）、トリフェニルホ
スフィン１．５７ｇ（５．９９ｍｍｏｌ）及びＤＥＡＤ
１．００ｍｌ（６．０３ｍｍｏｌ）を加えて、実施例１
−（４）と同様に処理し、標記の化合物１．９７ｇを白
色粉末として得た（収率６４％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．１２（０．５Ｈ，broad single
t），８．９９（０．５Ｈ，broad singlet），７．８０
−７．３５（５Ｈ，multiplet），７．２５（１Ｈ，tri
plet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２−７．００（４Ｈ，mul
tiplet），４．９７−４．８５（１Ｈ，multiplet），
４．４８−４．３２（１Ｈ，multiplet），４．０５−
３．８７（２Ｈ，multiplet），３．７３−３．５５
（２Ｈ，multiplet），３．３３（３Ｈ，singlet），
２．８５（３Ｈ，singlet），２．３１−２．１４（１
Ｈ，multiplet），１．９１−１．５０（７Ｈ，multipl
et）．（３）（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−
［２−（３−メチル−５− トリフルオロメチルピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα− （４
−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（２）で得た（±）−Ｎα−メチル−２−［２−（３−
メチル−５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシ
ベンゼンスルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２
−イル）オキシグリシンアミド１．９４ｇ（３．０３ｍ
ｍｏｌ）を、メタノール３５ｍｌに溶解し、ｐ−トルエ
ンスルホン酸１水和物１１５ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）
を加えて、室温で５時間撹拌した。溶媒を減圧留去し
て、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ジクロロメタン：メタノール＝３０：１）に付し、
標記の化合物１．２９ｇを白色粉末として得た（収率７
０％）。融点：１４６−１４８℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ₃Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：８．１８（１Ｈ，singlet），７．７９
（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５−７．４
０（２Ｈ，multiplet），７．２３（１Ｈ，triplet,
Ｊ＝７Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０７（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．３８（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝９，６Ｈ
ｚ），４．００（１Ｈ，doublet of double doublets,
Ｊ＝１４，８，５Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，doublet o
f triplets, Ｊ＝１４，７Ｈｚ），２．９６（３Ｈ，s
inglet），２．１７−２．０３（２Ｈ，multiplet）．

【０２６３】

【実施例２７】（±）−２−［２−（３−エチル−５−
トリフルオロメチルピリミジン−１−イル）エチル］−
Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキ
シベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番
号：６−２１３）メタノールの代わりにエタノールを用いて、実施例２６
−（２）と同様にアルキル化反応を行ない、次いで、得
られた生成物を用いて、実施例２６−（３）と同様に脱
保護反応を行なって、標記の化合物を白色粉末として得
た（収率３５％）。融点：９６−９８℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ₃Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：８．１６（１Ｈ，singlet），７．７９
（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，t
riplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，triplet,
Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０７（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．３９（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝９，６Ｈ
ｚ），４．０２−３．９５（３Ｈ，multiplet），３．
７７−３．６８（１Ｈ，multiplet），２．９５（３
Ｈ，singlet），２．１４−２．０３（２Ｈ，multiple
t），１．２０（３Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ）．

【０２６４】

【実施例２８】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−（３−プロピル−５−トリフルオロメチルピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンア
ミド（例示化合物番号：６−２１４）メタノールの代わりにプロパノールを用いて、実施例２
６−（２）と同様にアルキル化反応を行ない、得られた
生成物を用いて、実施例２６−（３）と同様に脱保護反
応を行なって、標記の化合物を褐色非晶性固体として得
た（収率１６％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ₃Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：８．１７（１Ｈ，singlet），７．７９
（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４３（２Ｈ，t
riplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，triplet,
Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０３（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．３９（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝９，６Ｈ
ｚ），４．０２−３．９６（１Ｈ，multiplet），３．
９２−３．８４（２Ｈ，multiplet），３．７７−３．
６９（１Ｈ，multiplet），２．９５（３Ｈ，single
t），２．１４−２．０３（２Ｈ，multiplet），１．６
９−１．５９（２Ｈ，multiplet），０．９３（３Ｈ，t
riplet, Ｊ＝７Ｈｚ）．

【０２６５】

【実施例２９】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−
（３−イソプロピル−５−トリフルオロメチルピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα−メチ
ル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリ
シンアミド（例示化合物番号：６−２１５）メタノールの代わりにイソプロパノールを用いて、実施
例２６−（２）と同様にアルキル化反応を行ない、得ら
れた生成物を用いて、実施例２６−（３）と同様に脱保
護反応を行なって、標記の化合物を白色非晶性固体とし
て得た（収率１７％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤ₃Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：８．１３（１Ｈ，singlet），７．７９
（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４６−７．４
０（２Ｈ，multiplet），７．２６−７．２１（１Ｈ，m
ultiplet），７．１３−７．０５（４Ｈ，multiple
t），５．２０−５．１１（１Ｈ，multiplet），４．４
０（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．９９−３．９
０（１Ｈ，multiplet），３．７４−３．６５（１Ｈ，m
ultiplet），２．９５（３Ｈ，singlet），２．１２−
２．０４（２Ｈ，multiplet），１．４５（６Ｈ，doubl
et，Ｊ＝７Ｈｚ）．

【０２６６】

【実施例３０】Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシ
ベンゼンスルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２
−イル）オキシ−２（Ｒ）−［２−（５−トリフルオロ
メチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号：６−２２５）（Ｒ）−α−アミノ−γ−ブチロラクトン臭化水素酸塩
を出発原料として、実施例１−（１）、１−（２）及び
１−（３）、実施例１０並びに実施例２６−（１）に準
じて反応を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体とし
て得た（収率４８％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．８３（０．４Ｈ，singlet），９．
４９（０．３Ｈ，singlet），７．９７（１Ｈ，single
t），７．７９（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
４１（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２３（１
Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０−７．００（４
Ｈ，multiplet），４．９０−４．８０（０．５Ｈ，mul
tiplet），４．７６−４．６３（０．５Ｈ，multiple
t），４．５２−４．３８（１Ｈ，multiplet），４．１
５−３．４４（４Ｈ，multiplet），２．９５（１．５
Ｈ，singlet），２．９２（１．５Ｈ，singlet），２．
４０−２．１８（１Ｈ，multiplet），２．１８−１．
４２（７Ｈ，multiplet）．

【０２６７】

【実施例３１】Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２（Ｒ）−
［２−（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合
物番号：６−２６）実施例３０で得た化合物、Ｎα−メチル−Ｎα−（４−
フェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロ
ピラン−２−イル）オキシ−２（Ｒ）−［２−（５−ト
リフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イ
ル）エチル］グリシンアミドを用いて、実施例２６−
（３）と同様に脱保護反応を行ない、標記の化合物を白
色非晶性固体として得た（収率９０％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．１８（１Ｈ，singlet），１
０．７６（１Ｈ，broad singlet），８．９０（１Ｈ，s
inglet），８．２９（１Ｈ，singlet），７．７７（２
Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，tripl
et, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝
８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０９（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．８２−
３．７１（１Ｈ，multiplet），３．７０−３．５８
（１Ｈ，multiplet），２．８７（３Ｈ，singlet），
２．０５−１．９０（２Ｈ，multiplet）．

【０２６８】

【実施例３２】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−［３−（テトラヒドロフラン−２−イル）−５−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−
イル］エチル］グリシンアミド（例示化合物番号：６−
２２２）（１）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−［３−（テトラヒドロフ
ラン−２−イル）−５−トリフルオロメチルピリミジン
−２，４−ジオン−１−イル］エチル］グリシンアリ
ルエステル３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、３−（テトラヒドロフラン−２−イル）−５−トリ
フルオロメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、
実施例１−（４）と同様に光延反応を行ない、標記の化
合物を白色非晶性固体として得た（収率９４％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：７．８７及び７．８６（１Ｈ,各々sing
let），７．７７−７．７３（２Ｈ，multiplet），７．
４４−７．３８（２Ｈ，multiplet），７．２５−７．
２１（１Ｈ，multiplet），７．０６（２Ｈ，doublet，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９
Ｈｚ），６．６５−６．６０（１Ｈ，multiplet），
５．７２−５．６２（１Ｈ，multiplet），５．２４−
５．１７（２Ｈ，multiplet），４．７０−４．６４
（１Ｈ，multiplet），４．４４−４．３５（２Ｈ，mul
tiplet），４．３４−４．１８（１Ｈ，multiplet），
４．１４−４．０５（１Ｈ，multiplet），３．９７−
３．９２（１Ｈ，multiplet），３．７８−３．６９
（１Ｈ，multiplet），２．８４（３Ｈ，singlet），
２．５２−２．４３（１Ｈ，multiplet），２．４１−
２．３０（２Ｈ，multiplet），２．２９−２．２２
（１Ｈ，multiplet），２．１８−２．０８（１Ｈ，mul
tiplet），２．０４−１．９５（１Ｈ，multiplet）．（２）（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）−２− ［２−［３−（テトラヒドロフ
ラン−２−イル）−５−トリフルオロメチルピリミジン
−２，４−ジオン−１−イル］エチル］グリシン（１）で得た、（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−［３−（テトラ
ヒドロフラン−２−イル）−５−トリフルオロメチルピ
リミジン−２，４−ジオン−１−イル］エチル］グリシ
ンアリルエステル３．３８ｇ（５．３１ｍｍｏｌ）
を、ジオキサン−水（１９：１）の混合液に溶解し、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
７０ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ）及びピロリジン６８０μ
ｌ（８．１５ｍｍｏｌ）を加えて、室温で１時間撹拌し
た。反応混合物を０．１規定塩酸１００ｍｌ中へ注い
で、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗後減圧濃縮し
て、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶
媒；ジクロロメタン：メタノール＝２０：１）に付して
標記の化合物２．８６ｇを白色粉末として得た（収率９
０％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤ₃Ｏ
Ｄ）δｐｐｍ：８．２４（１Ｈ，singlet），７．８０
（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４８−７．３
８（２Ｈ，multiplet），７．２３（１Ｈ，triplet,
Ｊ＝７Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０６（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），
６．６６−６．５８（１Ｈ，multiplet），４．６８−
４．６０（１Ｈ，multiplet），４．３４−４．２３
（１Ｈ，multiplet），４．０６−３．９８（１Ｈ，mul
tiplet），３．９４−３．７７（２Ｈ，multiplet），
２．８８（３Ｈ，singlet），２．５４−２．４３（１
Ｈ，multiplet），２．４０−２．１８（３Ｈ，multipl
et），２．１７−２．０３（１Ｈ，multiplet），２．
０３−１．９３（１Ｈ，multiplet）．（３）（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−
［３−（テトラヒドロフラン−２−イル）−５−トリフ
ルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル］
エチル］グリシンアミド（２）で得た、（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノ
キシベンゼンスルホニル）−２−［２−［３−（テトラ
ヒドロフラン−２−イル）−５−トリフルオロメチルピ
リミジン−２，４−ジオン−１−イル］エチル］グリシ
ンを用いて、実施例１−（６）と同様にヒドロキシアミ
ド化反応を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体とし
て得た（収率５３％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．５１及び９．４３（１Ｈ,各々mult
iplet），７．７８−７．６９（３Ｈ，multiplet），
７．４２（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４
（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２−７．００
（４Ｈ，multiplet），６．６４−６．５５（１Ｈ，mul
tiplet），４．４９（１Ｈ，broad triplet, Ｊ＝７Ｈ
ｚ），４．３５−４．２５（１Ｈ，multiplet），３．
９８−３．８２（２Ｈ，multiplet），３．７６−３．
６４（１Ｈ，multiplet），２．８２（３Ｈ，single
t），２．５１−２．３９（１Ｈ，multiplet），２．３
９−２．１８（３Ｈ，multiplet），２．０７−１．９
３（１Ｈ，multiplet），１．８５−１．６５（１Ｈ，m
ultiplet）．

【０２６９】

【実施例３３】（±）−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−［３−（テ
トラヒドロフラン−２−イル）−５−トリフルオロメチ
ルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル］エチル］−
Ｎ−（テトラヒドロピラン−２−イル）オキシグリシン
アミド（例示化合物番号：６−２２９）実施例３２−（２）で得た、（±）−Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−
［３−（テトラヒドロフラン−２−イル）−５−トリフ
ルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル］
エチル］グリシンを用いて、実施例２６−（１）と同様
に、Ｏ−（テトラヒドロピラン−２−イル）ヒドロキシ
アミド化反応を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体
として得た（収率４８％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．１３−９．０８，９．０８−９．
０３及び８．９６（１Ｈ,各々multiplet，multiplet及
びbroad singlet），７．９２−７．８０（２Ｈ，multi
plet），７．８２−７．７７及び７．６５（１Ｈ,各々m
ultiplet及びbroad singlet），７．４２（２Ｈ，tripl
et, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６−７．２０（１Ｈ，multi
plet），７．１４−７．０１（４Ｈ，multiplet），
６．６５−６．５５（１Ｈ，multiplet），４．９４及
び４．８９（１Ｈ,各々broad singlet），４．４７−
４．３６（１Ｈ，multiplet），４．３４−４．２５
（１Ｈ，multiplet），４．０３−３．８５（３Ｈ，mul
tiplet），３．６９−３．４８（２Ｈ，multiplet），
２．８４（３Ｈ，singlet），２．５０−２．３８（１
Ｈ，multiplet），２．３８−２．１４（３Ｈ，multipl
et），２．０５−１．９１（１Ｈ，multiplet），１．
９０−１．５３（７Ｈ，multiplet）．

【０２７０】

【実施例３４】（±）−Ｎα−［４−（３−フルオロフ
ェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−２−［２−（ピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番
号：１−１９９）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−Ｎ−［４−（３−
フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−２−（２
−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシンアリルエ
ステルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）エ
トキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４
−ジオンの代わりに、３−（２−トリメチルシリル）エ
トキシメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実
施例１−（４）と同様に光延反応を行ない、次いで、生
成物について、順次、実施例１−（５）及び実施例１−
（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解及びヒドロ
キシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末と
して得た（収率５２％）。融点：１３５−１３７℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１０．６０（１Ｈ，singlet），１０．
５２（１Ｈ，singlet），８．５３（１Ｈ，singlet），
７．７８（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４０
−７．３６（１Ｈ，multiplet），７．３１（１Ｈ，dou
blet，Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，doublet，
Ｊ＝９Ｈｚ），６．９４−６．８０（３Ｈ，multiple
t），５．６３（１Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），４．
４４−４．４０（１Ｈ，multiplet），３．９１−３．
８４（１Ｈ，multiplet），３．５９−３．５２（１
Ｈ，multiplet），２．９４（３Ｈ，singlet），２．２
１−２．１２（１Ｈ，multiplet），１．９９−１．９
１（１Ｈ，multiplet）．

【０２７１】

【実施例３５】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼン
スルホニル］−２−［２−（ピリミジン−２，４−ジオ
ン−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番
号：１−１８５）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、（±）−２−（２−ヒドロ
キシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−［４−（ピリジン−４
−イル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンメチル
エステルを用い、また、３−（２−トリメチルシリル）
エトキシメチルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，
４−ジオンの代わりに、３−（２−トリメチルシリル）
エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、
実施例１−（４）と同様に光延反応を行ない、次いで、
生成物について、順次、実施例１−（５）及び実施例１
−（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解及びヒド
ロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末
として得た（収率５４％）。融点：１７５−１７６℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．２８（１Ｈ，singlet），１
０．７６（１Ｈ，singlet），８．９３（１Ｈ，single
t），８．５３（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝
５，１Ｈｚ），７．８６（２Ｈ，doublet of double do
ublets, Ｊ＝９，２，１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，dou
blet，Ｊ＝８Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，doublet of d
ouble doublets, Ｊ＝９，３，２Ｈｚ），７．０６
（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝５，１Ｈｚ），
５．５５（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝８，２Ｈ
ｚ），４．２５（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝
８，７Ｈｚ），３．６２−３．５４（１Ｈ，multiple
t），３．５２−３．４７（１Ｈ，multiplet），２．９
２（３Ｈ，singlet），１．９８−１．８３（２Ｈ，mul
tiplet）．

【０２７２】

【実施例３６】（±）−２−［２−（３，５−ジメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ
−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシ
ベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番
号：３−２１２）５−トリフルオロメチル−３−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオンの代わ
りに、５−メチル−３−（２−トリメチルシリル）エト
キシメチルピリミジン−２，４−ジオンを出発原料とし
て、実施例１０及び実施例２６の方法に準じて反応を行
ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率４３
％）。融点：１５８−１５９℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１０．７７（１Ｈ，singlet），８．
９２（１Ｈ，singlet），７．７６（２Ｈ，doublet，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．４９−７．４４（３Ｈ，multiple
t），７．２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ），７．
１６−７．０６（４Ｈ，multiplet），４．２６−４．
２２（１Ｈ，multiplet），３．６９−３．５６（１
Ｈ，multiplet），３．５５−３．３９（１Ｈ，multipl
et），３．３２（３Ｈ，singlet），２．８８（３Ｈ，s
inglet），１．９９−１．８２（２Ｈ，multiplet），
１．８０（３Ｈ，singlet）．

【０２７３】

【実施例３７】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−（チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オン−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物
番号：１０−１９）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエ
ノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンを用い
て、実施例１−（４）と同様に光延反応を行ない、次い
で、生成物について、順次、実施例１−（５）及び実施
例１−（６）と同様にして、脱シリル化、加水分解及び
ヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を白色
粉末として得た（収率４２％）。融点：１４４−１４６℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．５２（１Ｈ，singlet），１
０．７１（１Ｈ，singlet），９．０１（１Ｈ，single
t），８．１７（１Ｈ，doublet，Ｊ＝５Ｈｚ），７．
７９（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４６（２
Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，triple
t, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，doublet，Ｊ＝
５Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０８（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．３９（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．９５−
３．８７（１Ｈ，multiplet），３．７２−３．６４
（１Ｈ，multiplet），２．８６（３Ｈ，singlet），
２．０５−１．９５（１Ｈ，multiplet），１．７４−
１．６４（１Ｈ，multiplet）．

【０２７４】

【実施例３８】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−２−［２−（７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド
（例示化合物番号：１０−２１）（１）（±）−２−［２−（３−ブチリルオキシメチル
−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４
−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−メチル−Ｎ −（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアリルエ
ステル３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、３−ブチリルオキシメチル−７−メチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンを用いて、
実施例１−（４）と同様に光延反応を行ない、標記の化
合物を無色油状物として得た（収率８５％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃
）δｐｐｍ：７．７７（２Ｈ，doublet, Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４３−７．３９（３Ｈ，multiplet），７．
２２（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．０５（２
Ｈ，doublet, Ｊ＝８Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，double
t, Ｊ＝９Ｈｚ），６．２７（１Ｈ，doublet, Ｊ＝１
０Ｈｚ），６．１７（１Ｈ，doublet, Ｊ＝１０Ｈ
ｚ），５．７５−５．６７（１Ｈ，multiplet），５．
２７−５．１９（２Ｈ，multiplet），５．００（１
Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝１１，５Ｈｚ），４．
７４−４．６８（１Ｈ，multiplet），４．５４−４．
４３（３Ｈ，multiplet），２．８５（３Ｈ，single
t），２．４６−２．３９（１Ｈ，multiplet），２．３
２（２Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ），２．３０（３Ｈ，
singlet），２．２０−２．１２（１Ｈ，multiplet），
１．６４（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝１５，７
Ｈｚ），０．９３（３Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ）．（２）（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（７−メチルチ
エノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−１−
イル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホ
ニル）グリシン（１）で得た、（±）−２−［２−（３−ブチリルオキ
シメチル−７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン
−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステル４．１８ｇ（６．２４ｍｍｏｌ）を、テ
トラヒドロフラン６０ｍｌに溶解し、１規定水酸化ナト
リウム水溶液２０ｍｌ（２０ｍｍｏｌ）を加えて、室温
で、３時間撹拌した。酢酸エチルを加えて分液し、水層
を１規定塩酸で酸性にして、酢酸エチルで抽出した。有
機層を水洗して、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃
縮し、残渣（固体）を少量の酢酸エチルで洗浄すること
により標記の化合物２．９５ｇを白色粉末として得た
（収率８９％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：７．７８−７．７３（３Ｈ，multipl
et），７．４３（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．
２４（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．０２（２
Ｈ，doublet, Ｊ＝８Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，double
t, Ｊ＝９Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，doublet of doubl
ets, Ｊ＝１０，５Ｈｚ），４．４１−４．３４（１
Ｈ，multiplet），４．１８−４．１２（１Ｈ，multipl
et），２．８３（３Ｈ，multiplet），２．３１−２．
１７（１Ｈ，multiplet），２．２２（３Ｈ，single
t），２．１１−２．０１（１Ｈ，multiplet）．（３）（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−
［２−（７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−
２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα−（４ −フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（２）で得た、（±）−Ｎ−メチル−２−［２−（７−
メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオ
ン−１−イル）エチル］−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンを用いて、実施例１−（６）と
同様にヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物
を白色粉末として得た（収率８２％）。融点：１４０−１４２℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：７．７８（２Ｈ，doublet, Ｊ＝８
Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，singlet），７．４４（２
Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２４（１Ｈ，triple
t, Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，doublet, Ｊ＝８
Ｈｚ），７．０２（２Ｈ，doublet, Ｊ＝８Ｈｚ），
４．４４（１Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ），４．２８−
４．１７（１Ｈ，multiplet），４．１５−４．０５
（１Ｈ，multiplet），２．８７（３Ｈ，singlet），
２．２０（３Ｈ，singlet），２．１６−２．０５（１
Ｈ，multiplet），１．９１−１．８４（１Ｈ，multipl
et）．

【０２７５】

【実施例３９】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−
［２−（チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オン−１−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物
番号：１０−２７）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、３−ブチリルオキシメチルチエノ［３，４−ｄ］ピ
リミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例１−（４）
と同様に光延反応を行ない、次いで、生成物について、
順次、実施例３８−（２）及び実施例３８−（３）と同
様にして、加水分解及びヒドロキシアミド化反応を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２８
％）。融点：１３７−１３９℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．２１（１Ｈ，broad single
t），１０．７３（１Ｈ，broad singlet），８．９７
（１Ｈ，broad singlet），８．４４（１Ｈ，doublet,
Ｊ＝３Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，doublet, Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．４６（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．
２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１２（２
Ｈ，doublet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．０７（２Ｈ，double
t, Ｊ＝９Ｈｚ），７．００（１Ｈ，doublet, Ｊ＝３
Ｈｚ），４．３８（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），
３．８６−３．７６（１Ｈ，multiplet），３．６３−
３．５４（１Ｈ，multiplet），２．８７（３Ｈ，singl
et），２．０７−１．９７（１Ｈ，multiplet），１．
７３−１．６３（１Ｈ，multiplet）．

【０２７６】

【実施例４０】（±）−２−［２−（５−ブロモピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：９−
１８）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、３−ベンゾイル−５−ブロモピリミジン−２，４−
ジオンを用いて、実施例１−（４）と同様に光延反応を
行ない、次いで、生成物について、順次、実施例３８−
（２）及び実施例３８−（３）と同様にして、加水分解
及びヒドロキシアミド化反応を行ない、標記の化合物を
白色粉末として得た（収率４４％）。融点：１２１−１２３℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．７７（１Ｈ，broad single
t），１０．７７（１Ｈ，broad singlet），８．９１
（１Ｈ，singlet），８．１３（１Ｈ，singlet），７．
７７（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝９，２Ｈ
ｚ），７．４９−７．４４（２Ｈ，multiplet），７．
２６（１Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ），７．１５（２
Ｈ，doublet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，double
t of doublets, Ｊ＝９，２Ｈｚ），４．２５（１Ｈ，
triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．６７−３．６１（１Ｈ，
multiplet），３．５９−３．５１（１Ｈ，multiple
t），２．８７（３Ｈ，singlet），１．９２（２Ｈ，do
ublet of triplets, Ｊ＝７，７Ｈｚ）．

【０２７７】

【実施例４１】Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２（Ｒ）−
［２−（ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号：１−２６）（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アリルエステルの代わりに、２（Ｒ）−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアリルエステルを用い、ま
た、３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリ
ド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリ
ミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例１−（４）と
同様に光延反応を行ない、次いで、生成物について、順
次、実施例１−（５）及び実施例１−（６）と同様にし
て、脱シリル化、加水分解及びヒドロキシアミド化反応
を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２
３％）。融点：１００−１０３℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１０．４９（１Ｈ，singlet），１０．
１１（１Ｈ，singlet），８．３５（１Ｈ，singlet），
７．７４（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４２
（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，do
ublet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，triplet, Ｊ
＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，doublet, Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．０４（２Ｈ，doublet, Ｊ＝９Ｈｚ），５．
６６−５．６４（１Ｈ，multiplet），４．４３（１
Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），３．９１−３．８４（１
Ｈ，multiplet），３．６０−３．５３（１Ｈ，multipl
et），２．９１（３Ｈ，singlet），２．２１−２．１
４（１Ｈ，multiplet），１．９６−１．８８（１Ｈ，m
ultiplet）．

【０２７８】

【実施例４２】（±）−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロフ
ラン−２−イル）オキシ−２−［２−（５−トリフルオ
ロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号：６−２２６）Ｏ−（テトラヒドロピラン−２−イル）ヒドロキシルア
ミンの代わりに、Ｏ−（テトラヒドロフラン−２−イ
ル）ヒドロキシルアミンを用いて、実施例２６−（１）
と同様に反応を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体
として得た（収率５６％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．５４−９．３７（１Ｈ，multiple
t），９．１８−８．９３（１Ｈ，multiplet），８．４
５−８．３８（１Ｈ，multiplet），７．７５（２Ｈ，d
oublet, Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，triplet,
Ｊ＝７Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈ
ｚ），７．０９−６．９９（４Ｈ，multiplet），５．
３８−５．３０（１Ｈ，multiplet），４．５３−４．
４６（１Ｈ，multiplet），４．１１−３．６１（４
Ｈ，multiplet），２．８９−２．８６（３Ｈ，multipl
et），２．３３−１．８６（６Ｈ，multiplet）．

【０２７９】

【実施例４３】（±）−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）−Ｎ−（テトラヒドロフ
ラン−２−イル）オキシ−２−［２−［３−（テトラヒ
ドロフラン−２−イル）−５−トリフルオロメチルピリ
ミジン−２，４−ジオン−１−イル］エチル］グリシン
アミド（例示化合物番号：６−２２８）Ｏ−（テトラヒドロピラン−２−イル）ヒドロキシルア
ミンの代わりに、Ｏ−（テトラヒドロフラン−２−イ
ル）ヒドロキシルアミンを用いて、実施例３３と同様に
反応を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体として得
た（収率８４％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．００−８．８５（１Ｈ，multiple
t），７．７８−７．７４（２Ｈ，multiplet），７．７
０−７．６６（１Ｈ，multiplet），７．４２（２Ｈ，t
riplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６−７．２２（１Ｈ，m
ultiplet），７．１０−７．０７（４Ｈ，multiple
t），６．６２−６．５７（１Ｈ，multiplet），５．３
８−５．２９（１Ｈ，multiplet），４．４２−４．３
７（１Ｈ，multiplet），４．３３−４．２６（１Ｈ，m
ultiplet），４．０５−３．８８（４Ｈ，multiple
t），３．６９−３．４９（１Ｈ，multiplet），２．８
５−２．８３（３Ｈ，multiplet），２．４９−１．７
５（１０Ｈ，multiplet）．

【０２８０】

【実施例４４】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−
（５−ヨードピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）
エチル］−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベン
ゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：９
−１９）３−ベンゾイル−５−ブロモピリミジン−２，４−ジオ
ンの代わりに、３−ベンゾイル−５−ヨードピリミジン
−２，４−ジオンを用いて、実施例４０と同様に３工程
の反応を行ない、標記の化合物を白色粉末として得た
（収率４０％）。融点：１３６−１３８℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．６４（１Ｈ，singlet），１
０．７６（１Ｈ，singlet），８．９０（１Ｈ，single
t），８．１２（１Ｈ，singlet），７．７７（２Ｈ，do
ublet of doublets，Ｊ＝７，２Ｈｚ），７．４９−
７．４５（２Ｈ，multiplet），７．２６（１Ｈ，tripl
et，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，doublet，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），４．２４（１Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．６６−３．５９（１Ｈ，multiplet），３．５９−
３．５０（１Ｈ，multiplet），２．８７（３Ｈ，singl
et），１．９９−１．８８（２Ｈ，multiplet）．

【０２８１】

【実施例４５】（±）−２−［２−（５−クロロピリミ
ジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４−（ピリジン−４−
イル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンアミド（例
示化合物番号：８−１８５）３−ベンゾイル−５−ブロモピリミジン−２，４−ジオ
ンの代わりに、３−ベンゾイル−５−クロロピリミジン
−２，４−ジオンを用い、（±）−２−（２−ヒドロキ
シエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアリルエステルの代わりに、
（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−
Ｎ−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンスル
ホニル］グリシンメチルエステルを用いて、実施例４
０と同様に３工程の反応を行ない、標記の化合物を微褐
色粉末として得た（収率３５％）。融点：１７０−１７６℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．８０（１Ｈ，broad single
t），１０．７８（１Ｈ，broad singlet），８．９１
（１Ｈ，broad singlet），８．５３（２Ｈ，doublet o
f doublets，Ｊ＝５，１Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，si
nglet），７．８６（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），
７．３２（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．０７
（２Ｈ，doublet of doublets，Ｊ＝５，１Ｈｚ），
４．２４（１Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈｚ），３．７０
−３．３０（２Ｈ，multiplet），２．９３（３Ｈ，sin
glet），１．９９−１．９０（２Ｈ，multiplet）．

【０２８２】

【実施例４６】（±）−２−［２−（５−ブロモ−６−
メチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化
合物番号：９−４５）３−ベンゾイル−５−ブロモピリミジン−２，４−ジオ
ンの代わりに、３−ベンゾイル−５−ブロモ−６−メチ
ルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例４０と
同様に３工程の反応を行ない、標記の化合物を白色粉末
として得た（収率１０％）。融点：１９３−１９５℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．７４（１Ｈ，broad single
t），１０．７３（１Ｈ，broad singlet），８．９７
（１Ｈ，singlet），７．７７（２Ｈ，doublet，Ｊ＝
９Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，triplet，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．２６（１Ｈ，triplet，Ｊ＝７Ｈｚ），
７．１５（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１０
（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３１（１Ｈ，t
riplet，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８４−３．７６（１Ｈ，
multiplet），３．６３−３．５５（１Ｈ，multiple
t），２．８７（３Ｈ，singlet），２．４５（３Ｈ，si
nglet），１．９７−１．８８（１Ｈ，multiplet），
１．８３−１．７３（１Ｈ，multiplet）．

【０２８３】

【実施例４７】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−
（５−ヨード−６−メチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド（例示化
合物番号：９−４６）３−ベンゾイル−５−ブロモピリミジン−２，４−ジオ
ンの代わりに、３−ベンゾイル−５−ヨード−６−メチ
ルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、実施例４０と
同様に３工程の反応を行ない、標記の化合物を白色粉末
として得た（収率５％）。融点：１７７−１７９℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．６４（１Ｈ，singlet），１
０．７１（１Ｈ，singlet），８．９７（１Ｈ，single
t），７．７８（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．
４７（２Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１
Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，doubl
et，Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１−７．０６（２Ｈ，mult
iplet），４．３１（１Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．８７−３．７９（１Ｈ，multiplet），３．６６−
３．５９（１Ｈ，multiplet），２．８７（３Ｈ，singl
et），２．５６（３Ｈ，singlet），１．９７−１．８
５（１Ｈ，multiplet），１．８０−１．７１（１Ｈ，m
ultiplet）．

【０２８４】

【実施例４８】（±）−２−［２−（３−ベンゾイル−
５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンス
ルホニル］グリシンアミド（例示化合物番号：６−２３
１）実施例３０に記載の方法に準じて合成した（±）−Ｎα
−メチル−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキシ
ベンゼンスルホニル］−Ｎ−（テトラヒドロピラン−２
−イル）オキシ−２−［２−（５−トリフルオロメチル
ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリ
シンアミドを用いて、参考例１７と同様にしてベンゾイ
ル化反応を行なった後、実施例２６−３）と同様にし
て、テトラヒドロピラニル基を除去し、標記の化合物を
白色非晶性固体として得た（収率４３％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１２．４３（１Ｈ，singlet），１
１．８９（１Ｈ，singlet），８．４２（２Ｈ，double
t，Ｊ＝６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，singlet），７．
９６−７．９１（５Ｈ，multiplet），７．７４（１
Ｈ，triplet，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５８−７．４８
（２Ｈ，multiplet），７．３５（２Ｈ，doublet，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．００（２Ｈ，doublet，Ｊ＝６Ｈ
ｚ），４．５９−４．５４（１Ｈ，multiplet），３．
８９−３．７２（２Ｈ，multiplet），２．９４（３
Ｈ，singlet），２．２０−２．０３（２Ｈ，multiple
t）．

【０２８５】

【実施例４９】Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）
ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−２（Ｒ）−［２−（５−トリフルオロメチルピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミ
ド（例示化合物番号：６−１８１）（±）−Ｎ−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼン
スルホニル］−２−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メ
チルグリシンアリルエステルの代わりに、Ｎ−［４−
（４−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−２
（Ｒ）−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルグリシ
ンアリルエステルを用いて、実施例２３と同様に３工
程の反応を行ない、標記の化合物を白色非晶性固体とし
て得た（収率６７％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．８４（１Ｈ，singlet），１
０．７６（１Ｈ，singlet），８．９０（１Ｈ，single
t），８．２９（１Ｈ，singlet），７．７８（２Ｈ，do
ublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，doublet，
Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），７．１２（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），
４．２５（１Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８２
−３．５６（２Ｈ，multiplet），２．８８（３Ｈ，sin
glet），２．００−１．９３（２Ｈ，multiplet）．

【０２８６】

【実施例５０】Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２（Ｒ）−
［２−（プテリジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］グリシンアミド（例示化合物番号：１０−１３）３−ベンゾイル−５−ブロモピリミジン−２，４−ジオ
ンの代わりに、３−ベンゾイルプテリジン−２，４−ジ
オンを用い、（±）−２−（２−ヒドロキシエチル）−
Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアリルエステルの代わりに、２（Ｒ）−
（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアリルエステ
ルを用いて、実施例４０と同様に３工程の反応を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２８
％）。融点：１５４−１５６℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．９６（１Ｈ，singlet），１
０．７５（１Ｈ，singlet），８．９５（１Ｈ，single
t），８．７３（２Ｈ，doublet，Ｊ＝２Ｈｚ），８．
５７（２Ｈ，doublet，Ｊ＝２Ｈｚ），７．７８（２
Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，tripl
et，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，triplet，Ｊ
＝７Ｈｚ），７．１３−７．０７（４Ｈ，multiple
t），４．３４（１Ｈ，multiplet），３．９９（２Ｈ，
multiplet），２．９５（３Ｈ，singlet），１．９９−
１．８１（２Ｈ，multiplet）．

【０２８７】

【実施例５１】（±）−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル
−２−［２−（５−ニトロピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼ
ンスルホニル）グリシンアミド（例示化合物番号：９−
２０）３−ブチリルオキシメチル−７−メチルチエノ［３，２
−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わりに、３−ブ
チリルオキシメチル−５−ニトロピリミジン−２，４−
ジオンを用いて、実施例３８と同様に３工程の反応を行
ない、標記の化合物を白色粉末として得た（収率３５
％）。融点：１３２−１３５℃（分解）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１２．０４（１Ｈ，singlet），１
０．７４（１Ｈ，singlet），９．２２（１Ｈ，single
t），８．９１（１Ｈ，broad singlet），７．７８（２
Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，tripl
et，Ｊ＝７Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，doublet，Ｊ
＝９Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈ
ｚ），４．２７（１Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈｚ），
３．９０−３．７０（２Ｈ，multiplet），２．８７
（３Ｈ，singlet），２．０４−１．９７（２Ｈ，multi
plet）．

【０２８８】

【実施例５２】Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２
（Ｒ）−［２−（７−メチルキサンチン−３−イル）エ
チル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
グリシンアミド（例示化合物番号：１０−１７）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、７−メチル−１−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルキサンチンを用いて、実施例４１と同様に３工
程の反応を行ない、標記の化合物を微褐色非晶性固体と
して得た（収率１５％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．１７（１Ｈ，singlet），１
０．７５（１Ｈ，singlet），８．９６（１Ｈ，single
t），７．９８（１Ｈ，singlet），７．７６（２Ｈ，do
ublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，triplet，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２５（１Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），７．１２（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），
７．０８（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），４．３２
（１Ｈ，doublet of doublets，Ｊ＝８，７Ｈｚ），
３．８４（３Ｈ，singlet），３．８１−３．６８（２
Ｈ，multiplet），２．９３（３Ｈ，singlet），２．０
０−１．９１（１Ｈ，multiplet），１．８９−１．７
３（１Ｈ，multiplet）．

【０２８９】

【実施例５３】Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）
ベンゼンスルホニル］−Ｎα−メチル−Ｎ−（テトラヒ
ドロフラン−２−イル）オキシ−２（Ｒ）−［２−（５
−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１
−イル）エチル］グリシンアミド（例示化合物番号：６
−２３２）実施例４９の最終工程であるヒドロキシアミド化反応に
おいて、ヒドロキシルアミンの代わりに、Ｏ−（テトラ
ヒドロフラン−２−イル）ヒドロキシルアミンを用いる
ことにより、標記の化合物を白色非晶性固体として得た
（収率７２％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．８６及び１１．８４（１Ｈ，
各々singlet），１１．３３及び１１．２１（１Ｈ，各
々singlet），８．３０及び８．２４（１Ｈ，各々singl
et），７．８０−７．７６（２Ｈ，multiplet），７．
５４−７．４８（２Ｈ，multiplet），７．１９−７．
０８（４Ｈ，multiplet），５．１４及び４．９３（１
Ｈ，各々doublet，各々Ｊ＝５Ｈｚ），４．３１（１
Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈｚ），３．８７−３．７５
（３Ｈ，multiplet），３．６９−３．３７（１Ｈ，mul
tiplet），２．９１及び２．８８（３Ｈ，各々single
t），２．０５−１．９３（２Ｈ，multiplet），１．９
１−１．８３及び１．８２−１．７１（４Ｈ，各々mult
iplet）．

【０２９０】

【実施例５４】Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２
（Ｒ）−［２−（５−メチルチエノ［２，３−ｄ］ピリ
ミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド
（例示化合物番号：１０−２５）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリド
［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンの代わり
に、５−メチル−３−（２−トリメチルシリル）エトキ
シメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジ
オンを用いて、実施例４１と同様に３工程の反応を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率２７
％）。融点：１７５−１７７℃¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ₃
−ＤＭＳＯ−ｄ₆）δｐｐｍ：１０．６９（１Ｈ，broad
singlet），１０．３４（１Ｈ，broad singlet），
８．７５（１Ｈ，broad singlet），７．７３（２Ｈ，d
oublet，Ｊ＝９Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，triplet，
Ｊ＝８Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，triplet，Ｊ＝７
Ｈｚ），７．０６（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），
６．９９（２Ｈ，doublet，Ｊ＝９Ｈｚ），６．４５
（１Ｈ，singlet），４．５０（１Ｈ，triplet，Ｊ＝
８Ｈｚ），３．９９−３．９１（１Ｈ，multiplet），
３．７８−３．７０（１Ｈ，multiplet），２．９６
（３Ｈ，singlet），２．４５（３Ｈ，singlet），２．
２９−２．１８（１Ｈ，multiplet），１．９４−１．
８５（１Ｈ，multiplet）．

【０２９１】

【参考例】

【０２９２】

【参考例１】３−（２−トリメチルシリル）エトキシメ
チルピリミジン−２，４−ジオン（１）１−ベンジルオキシメチルピリミジン−２，４−
ジオンピリミジン−２，４−ジオン３．３６ｇ（３０．０ｍｍ
ｏｌ）を、ジクロロメタン９０ｍｌに懸濁し、室温に
て、Ｎ，Ｏ−ビス（トリメチルシリル）アセトアミド１
８．５ｍｌ（７４．８ｍｍｏｌ）を滴下し、２時間撹拌
した。反応液に、ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウ
ム１．１２ｇ（３．０ｍｍｏｌ）を加えた後、ベンジル
オキシメチルクロリド４．４ｍｌ（３１．７ｍｍｏｌ）
を滴下し、室温で、３時間撹拌した。水及び飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を加えて中和し、酢酸エチルで抽出
し、有機層を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液及び水で
順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧
濃縮した。固形の残渣にジイソプロピルエーテルを加え
て洗浄した後、固体を濾取し、標記の化合物６．００ｇ
を白色粉末として得た（収率８６％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：８．５０（１Ｈ，broad singlet），
７．３６−７．２８（６Ｈ，multiplet），５．７４
（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝７，２Ｈｚ），
５．２３（２Ｈ，singlet），４．６２（２Ｈ，single
t）．（２）１−ベンジルオキシメチル−３−（２−トリメチ
ルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン（１）で得た１−ベンジルオキシメチルピリミジン−
２，４−ジオン５．９５ｇ（２５．６ｍｍｏｌ）を、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１２０ｍｌに溶解し、５
５％水素化ナトリウム１．１７ｇ（２６．９ｍｍｏｌ）
を氷冷下に加えて、室温で、１時間撹拌した後、（２−
トリメチルシリル）エトキシメチルクロリド５．４３ｍ
ｌ（３０．７ｍｍｏｌ）を加えて、室温で、３時間撹拌
した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出し、有機
層を水洗後、減圧濃縮して、残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：
２）に付し、標記の化合物９．３１ｇを淡黄色油状物と
して得た（収率：定量的）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：７．４２−７．３０（５Ｈ，multiple
t），７．２６（１Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），５．
７８（１Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），５．３９（２
Ｈ，singlet），５．２５（２Ｈ，singlet），４．６３
（２Ｈ，singlet），３．６９（２Ｈ，triplet, Ｊ＝
８Ｈｚ），０．９８（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），
−０．０１（９Ｈ，singlet）．（３）３−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピ
リミジン−２，４−ジオン（２）で得た、１−ベンジルオキシメチル−３−（２−
トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４
−ジオン９．３０ｇ（２４．６ｍｍｏｌ）を、メタノー
ル１００ｍｌに溶解し、２０％水酸化パラジウム−炭素
１．７ｇ（２．４６ｍｍｏｌ）を加えて、水素雰囲気下
に、４０℃で、５時間撹拌した。反応混合物を濾過し、
濾液を減圧濃縮して、標記の化合物５．２３ｇを灰色粉
末として得た（収率８８％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．２４（１Ｈ，broad singlet），
７．１７（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝８，６Ｈ
ｚ），５．７７（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝
８，１Ｈｚ），５．３８（２Ｈ，singlet），３．６９
（２Ｈ，triplet, Ｊ＝９Ｈｚ），０．９７（２Ｈ，tr
iplet, Ｊ＝９Ｈｚ），−０．０１（９Ｈ，single
t）．各種のピリミジン−２，４−ジオン類を出発原料とし
て、参考例１に準じて反応を行ない、以下の化合物を合
成した。

【０２９３】

【参考例２】３−（２−トリメチルシリル）エトキシメ
チルピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン白色粉末（収率３３％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１１．３２（１Ｈ，broad singlet），
８．７７（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝５，２Ｈ
ｚ），８．４９（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝
９，２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，doublet of doublets,
Ｊ＝９，５Ｈｚ），５．１２（２Ｈ，singlet），
３．７７（２Ｈ，multiplet），１．０２−０．９６
（２Ｈ，multiplet），０．００（９Ｈ，singlet）．

【０２９４】

【参考例３】３−（２−トリメチルシリル）エトキシメ
チルキナゾリン−２，４−ジオン白色粉末（収率４１％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．７４（１Ｈ，broad singlet），
８．１６（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝８，１Ｈ
ｚ），７．６６−７．５９（１Ｈ，multiplet），７．
２５（１Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），７．１１（１
Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，singl
et），３．７９−３．７２（１Ｈ，multiplet），１．
０３−０．９７（１Ｈ，multiplet），０．００（９
Ｈ，singlet）．

【０２９５】

【参考例４】５−フルオロ−３−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン白色粉末（収率４９％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．８２（１Ｈ，broad doublet, Ｊ
＝５Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，doublet of doublets,
Ｊ＝７，５Ｈｚ），５．３０（２Ｈ，singlet），３．
７４−３．６８（２Ｈ，multiplet），１．００−０．
９３（２Ｈ，multiplet），０．０１（９Ｈ，single
t）．

【０２９６】

【参考例５】５−トリフルオロメチル−３−（２−トリ
メチルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジ
オン白色粉末（収率５４％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１０．１７−９．７２（１Ｈ，multipl
et），７．７４（１Ｈ，singlet），５．４０（２Ｈ，s
inglet），３．７４−３．６８（２Ｈ，multiplet），
１．００−０．９４（２Ｈ，multiplet），０．００
（９Ｈ，singlet）．

【０２９７】

【参考例６】５−クロロ−３−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン白色粉末（収率７３％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：７．４７（１Ｈ，singlet），５．４２
（２Ｈ，singlet），３．７２−３．６６（２Ｈ，multi
plet），１．０１−０．９５（２Ｈ，multiplet），
０．０１（９Ｈ，singlet）．

【０２９８】

【参考例７】６−クロロ−３−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン白色非晶性固体（収率５６％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．３４−９．１２（１Ｈ，multiple
t），５．８７（１Ｈ，singlet），５．３４（２Ｈ，si
nglet），３．７３−３．６３（２Ｈ，multiplet），
１．０２−０．９２（２Ｈ，multiplet）．

【０２９９】

【参考例８】６−メチル−３−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン白色粉末（収率３９％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．９２（１Ｈ，singlet），５．５７
（１Ｈ，singlet），５．３６（２Ｈ，singlet），３．
６８（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），２．１５（３
Ｈ，singlet），０．９６（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈ
ｚ），−０．０１（９Ｈ，singlet）．

【０３００】

【参考例９】５−エチル−３−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン白色粉末（収率９５％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：７．２７（１Ｈ，singlet），７．０１
（１Ｈ，doublet，Ｊ＝６Ｈｚ），５．４１（２Ｈ，s
inglet），３．７０（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），
２．３７（２Ｈ，quartet，Ｊ＝７Ｈｚ），１．１３
（３Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ），０．９８（２Ｈ，tr
iplet, Ｊ＝８Ｈｚ），０．００（９Ｈ，singlet）．

【０３０１】

【参考例１０】５−メチル−３−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン白色粉末（収率７８％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．７６（１Ｈ，broad singlet），
７．０４（１Ｈ，doublet，Ｊ＝５Ｈｚ），５．４０
（２Ｈ，singlet），３．７０（２Ｈ，triplet, Ｊ＝
８Ｈｚ），１．９３（３Ｈ，singlet），０．９８（２
Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），０．０１（９Ｈ，single
t）．

【０３０２】

【参考例１１】５，６−ジメチル−３−（２−トリメチ
ルシリル）エトキシメチルピリミジン−２，４−ジオン白色粉末（収率６４％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．８３（１Ｈ，broad singlet），
５．４０（２Ｈ，singlet），３．６９（２Ｈ，triple
t, Ｊ＝８Ｈｚ），２．１６（３Ｈ，singlet），１．
９２（３Ｈ，singlet），０．９７（２Ｈ，triplet,
Ｊ＝８Ｈｚ），０．０１（９Ｈ，singlet）．

【０３０３】

【参考例１２】３−（２−トリメチルシリル）エトキシ
メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］
ピリミジン−２，４−ジオン白色粉末（収率６３％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．０７（１Ｈ，singlet），５．３８
（２Ｈ，singlet），３．６９（２Ｈ，triplet, Ｊ＝
８Ｈｚ），２．７８−２．７０（４Ｈ，multiplet），
２．１４−２．０７（２Ｈ，multiplet），０．９６
（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），０．０１（９Ｈ，si
nglet）．

【０３０４】

【参考例１３】３−（２−トリメチルシリル）エトキシ
メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオ
ン白色粉末（合計収率２４％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．５５（１Ｈ，broad singlet），
７．７２（１Ｈ，doublet，Ｊ＝５Ｈｚ），６．８９
（１Ｈ，doublet，Ｊ＝５Ｈｚ），５．５１（２Ｈ，s
inglet），３．７４（２Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ），０．９９（２Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈｚ），−
０．０１（９Ｈ，singlet）．

【０３０５】

【参考例１４】３−（テトラヒドロフラン−２−イル）
−５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン（１）１−ベンジルオキシメチル−５−トリフルオロメ
チルピリミジン−２，４ −ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに、５−トリフル
オロメチルピリミジン−２，４−ジオンを用いて、参考
例１−（１）と同様に反応を行ない、標記の化合物を淡
黄色粉末として得た（収率８１％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：８．４１（１Ｈ，singlet），７．３
９−７．２２（５Ｈ，multiplet），５．２７（２Ｈ，s
inglet），４．９０（２Ｈ，singlet）．（２）１−ベンジルオキシメチル−３−（テトラヒドロ
フラン−２−イル）−５ −トリフルオロメチルピリミジ
ン−２，４−ジオン（１）で得た、１−ベンジルオキシメチル−５−トリフ
ルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン４．００ｇ
（１３．３ｍｍｏｌ）と、２，３−ジヒドロフラン４０
ｍｌの混合物を封管に詰め、１６０℃で、６時間反応さ
せた。室温に戻した後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル＝３：１）に付して、標記の化合物４．５０ｇを白色
非晶性固体として得た（収率９１％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：７．６６（１Ｈ，singlet），７．４０
−７．２６（５Ｈ，multiplet），６．６０（１Ｈ，dou
blet of doublets, Ｊ＝８，５Ｈｚ），５．２９（１
Ｈ，doublet，Ｊ＝１０Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，dou
blet，Ｊ＝１０Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，single
t），４．３６−４．２８（１Ｈ，multiplet），３．９
６（１Ｈ，doublet of triplets, Ｊ＝１２，４Ｈ
ｚ），２．５０−２．２０（３Ｈ，multiplet），２．
０８−１．９５（１Ｈ，multiplet）．（３）３−（テトラヒドロフラン−２−イル）−５−ト
リフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン（２）で得た、１−ベンジルオキシメチル−３−（テト
ラヒドロフラン−２−イル）−５−トリフルオロメチル
ピリミジン−２，４−ジオンを用いて、参考例１−
（３）と同様に脱保護反応（加水素分解反応）を行な
い、標記の化合物を白色粉末として得た（収率５１
％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１１．９８−１１．７７（１Ｈ，mul
tiplet），８．０６（１Ｈ，singlet），６．４３（１
Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝８，６Ｈｚ），４．０
９（１Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝１５，８Ｈ
ｚ），３．８８−３．７５（１Ｈ，multiplet），２．
４０−２．２８（１Ｈ，multiplet），２．２７−２．
１０（２Ｈ，multiplet），１．９６−１．８０（１
Ｈ，multiplet）．

【０３０６】

【参考例１５】３−ブチリルオキシメチル−７−メチル
チエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン（１）７−メチル−１−（２−トリメチルシリル）エト
キシメチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−
ジオンピリミジン−２，４−ジオンの代わりに、７−メチルチ
エノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンを用
い、また、ベンジルオキシメチルクロリドの代わりに、
（２−トリメチルシリル）エトキシメチルクロリドを用
いて、参考例１−（１）と同様に反応を行ない、標記の
化合物を白色粉末として得た（収率６９％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：８．３５（１Ｈ，broad singlet），
７．３９（１Ｈ，singlet），５．５８（２Ｈ，broad s
inglet），３．７２（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），
２．５７（３Ｈ，singlet），０．９４（２Ｈ，triple
t, Ｊ＝８Ｈｚ），−０．０１（９Ｈ，singlet）．（２）３−ブチリルオキシメチル−７−メチル−１−
（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ［３，
２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド７０ｍｌに、５５％水素
化ナトリウム７２２ｍｇ（１６．５４ｍｍｏｌ）を加
え、氷冷撹拌下に、（１）で得た、７−メチル−１−
（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ［３，
２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン４．７ｇ（１５．
０４ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で、１時間撹拌し、更
に、ブチリルオキシメチルクロリド２．０７ｍｌ（１
６．５４ｍｍｏｌ）を加えて、４０℃で、２時間撹拌し
た。反応混合物に氷片を加え、水で希釈後、酢酸エチル
で抽出した。有機層を水洗して、無水硫酸ナトリウムで
乾燥後、減圧濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶媒；酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）に
付して標記の化合物５．２２ｇを無色油状物として得た
（収率８４％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：７．３９（１Ｈ，singlet），６．１０
（２Ｈ，singlet），５．６１（２Ｈ，broad single
t），３．７２（２Ｈ，triplet, Ｊ＝８Ｈｚ），２．
５６（３Ｈ，singlet），２．３０（２Ｈ，triplet,
Ｊ＝７Ｈｚ），１．６５（２Ｈ，doublet of doublets,
Ｊ＝１５，７Ｈｚ），０．９５（２Ｈ，triplet, Ｊ
＝８Ｈｚ），０．９４（３Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈ
ｚ），−０．０１（９Ｈ，singlet）．（３）３−ブチリルオキシメチル−７−メチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン −２，４−ジオン（２）で得た、３−ブチリルオキシメチル−７−メチル
−１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルチエノ
［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンを用いて、
参考例１−（５）と同様に、トリフルオロ酢酸を用いて
脱シリル化反応を行ない、標記の化合物を白色粉末とし
て得た（収率８５％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（２７０ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１０．４４（１Ｈ，broad singlet），
７．４０（１Ｈ，singlet），６．１０（２Ｈ，single
t），２．３４−２．２７（５Ｈ，multiplet），１．６
６（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ＝１５，７Ｈ
ｚ），０．９４（３Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ）．

【０３０７】

【参考例１６】３−ブチリルオキシメチルチエノ［３，
４−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−
ジオンの代わりに、チエノ［３，４−ｄ］ピリミジン−
２，４−ジオンを用いて、参考例１５と同様に、順次、
（２−トリメチルシリル）エトキシメチル化、ブチリル
オキシメチル化及び脱シリル化反応を行ない、標記の化
合物を白色粉末として得た（収率６６％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．１８（１Ｈ，broad singlet），
８．２８（１Ｈ，doublet, Ｊ＝３Ｈｚ），６．７４
（１Ｈ，doublet, Ｊ＝３Ｈｚ），６．０７（２Ｈ，si
nglet），２．３１（２Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ），
１．６９−１．６２（２Ｈ，multiplet），０．９４
（３Ｈ，triplet, Ｊ＝７Ｈｚ）．

【０３０８】

【参考例１７】５−ブロモ−３−ベンゾイルピリミジン
−２，４−ジオン７−メチルチエノ［３，２−ｄ］ピリミジン−２，４−
ジオンの代わりに、５−ブロモピリミジン−２，４−ジ
オンを用いて、参考例１５−（１）と同様にして、（２
−トリメチルシリル）エトキシメチル化反応を行い、次
いで、生成物について、ブチリルオキシメチルクロリド
の代わりに、ベンゾイルクロリドを用いて、参考例１５
−（２）と同様にしてベンゾイル化反応を行った。

【０３０９】得られた、５−ブロモ−３−ベンゾイル−
１−（２−トリメチルシリル）エトキシメチルピリミジ
ン−２，４−ジオンを用いて、参考例１５−（３）と同
様に脱シリル化反応を行ない、標記の化合物を白色非晶
性固体として得た（収率５０％）。¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１１．５９（１Ｈ，broad singlet），
７．９５（２Ｈ，doublet, Ｊ＝７Ｈｚ），７．６７
（１Ｈ，doublet, Ｊ＝７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，si
nglet），７．５１（２Ｈ，doublet of doublets, Ｊ
＝８，７Ｈｚ）．各種のピリミジン−２，４−ジオン類を出発原料として
参考例１７に準じて反応を行ない、以下の化合物を合成
した。

【０３１０】

【参考例１８】３−ベンゾイル−５−ヨードピリミジン
−２，４−ジオン淡黄色粉末（収率２０％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１１．６９（１Ｈ，broad singlet），
７．９３（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），７．７１
（１Ｈ，singlet），７．６７（１Ｈ，triplet，Ｊ＝
８Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）．

【０３１１】

【参考例１９】３−ベンゾイル−５−ブロモ−６−メチ
ルピリミジン−２，４−ジオン白色粉末（収率４０％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：９．９４（１Ｈ，singlet），７．９３
（２Ｈ，doublet，Ｊ＝８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，t
riplet，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，triplet，
Ｊ＝７Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，singlet）．

【０３１２】

【参考例２０】３−ベンゾイル−５−ヨード−６−メチ
ルピリミジン−２，４−ジオン白色粉末（収率４７％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１０．０７（１Ｈ，broad singlet），
７．９２（２Ｈ，doublet，Ｊ＝６Ｈｚ），７．６８
（１Ｈ，triplet，Ｊ＝７Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，t
riplet，Ｊ＝７Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，single
t）．

【０３１３】

【参考例２１】３−ベンゾイルプテリジン−２，４−ジ
オン黄色粉末（収率２５％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ
−ｄ₆）δｐｐｍ：１２．５８（１Ｈ，singlet），８．
７５（１Ｈ，doublet，Ｊ＝２Ｈｚ），８．６２（１
Ｈ，doublet，Ｊ＝２Ｈｚ），８．２０（２Ｈ，doubl
et，Ｊ＝８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，triplet，Ｊ
＝８Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，triplet，Ｊ＝８Ｈ
ｚ）．

【０３１４】

【参考例２２】３−ベンゾイル−５−クロロピリミジン
−２，４−ジオン白色粉末（収率７１％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（５００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１１．５０（１Ｈ，broad singlet），
７．９７−７．９１（２Ｈ，multiplet），７．７０−
７．６３（２Ｈ，multiplet），７．５５−７．４６
（２Ｈ，multiplet）．５−ニトロピリミジン−２，４−ジオンを出発原料とし
て、参考例１５に準じて反応を行ない、以下の化合物を
合成した。

【０３１５】

【参考例２３】３−ブチリルオキシメチル−５−ニトロ
ピリミジン−２，４−ジオン淡黄色油状物（収率４６％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：８．６８（１Ｈ，singlet），５．９７
（２Ｈ，singlet），２．３１（２Ｈ，triplet，Ｊ＝
７Ｈｚ），１．７０−１．６０（２Ｈ，multiplet），
０．９４（２Ｈ，triplet，Ｊ＝７Ｈｚ）．各種のピリミジン−２，４−ジオン類を出発原料として
参考例１に準じて反応を行ない、以下の化合物を合成し
た。

【０３１６】

【参考例２４】５−メチル−３−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルチエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−
２，４−ジオン白色粉末（収率３４％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１０．６６（１Ｈ，broad singlet），
６．４１（１Ｈ，doublet，Ｊ＝１Ｈｚ），５．４８
（２Ｈ，singlet），３．７６−３．７０（２Ｈ，multi
plet），２．４８（３Ｈ，doublet，Ｊ＝１Ｈｚ），
１．０２−０．９７（２Ｈ，multiplet），０．００
（９Ｈ，singlet）．

【０３１７】

【参考例２５】７−メチル−１−（２−トリメチルシリ
ル）エトキシメチルキサンチン白色粉末（収率４３％）¹ Ｈ−核磁気共鳴スペクトル（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ
ｌ₃）δｐｐｍ：１０．１０（１Ｈ，singlet），７．５
７（１Ｈ，singlet），５．４６（２Ｈ，singlet），
３．９９（３Ｈ，singlet），３．７３−３．６９（２
Ｈ，multiplet），１．０１−０．９６（２Ｈ，multipl
et），０．０５（９Ｈ，singlet）．

【０３１８】

【試験例】

【０３１９】

【試験例１】ＭＭＰ−１３阻害試験（in vitro）ＭＭＰ−１３は軟骨細胞や軟骨肉腫細胞に存在し、その
前駆体（ｐｒｏＭＭＰ−１３）のアミノ酸配列に対応
するＤＮＡ配列は、フレイジェらにより報告されている
［Freije（J. M. P, et al., J. Biol. Chem., Vol.26
9, 16766-16773,1994年）］。従って、軟骨細胞又は軟
骨肉腫細胞から、常法に準じて、ｐｒｏＭＭＰ−１３の
ｃＤＮＡを取得し、これを通常使用されるベクターに組
み込み、次いで、このベクターを適当な細胞に形質導入
し、ｐｒｏＭＭＰ−１３を発現させることができる。

【０３２０】ＭＭＰ−１３阻害試験は、例えば、上記の
ようにして得られた組替えｐｒｏＭＭＰ−１３を、酢酸
ｐ−アミノフェニル水銀（ＩＩ）（p-aminophenyl-me
rcuric acetate: ＡＰＭＡ）などで処理して活性型ＭＭ
Ｐ−１３に変換し、これを酵素として用い、蛍光基質を
用いて、被験化合物の存在下又は非存在下における、Ｍ
ＭＰ−１３活性を測定することにより行う。（１）組変えｐｒｏＭＭＰ−１３の発現滝川らにより確立された軟骨肉腫細胞株であるhuman co
ndrosarcoma HCS-2/8（Jpn. J. Cancer. Res., Vol.8
5., 364-371頁, 1994年）より、常法に従いｍＲＮＡを
単離し、逆転写−複製連鎖反応（reversetranscription
-polymerase chain reaction, RT-PCR）法を用いて、ｐ
ｒｏＭＭＰ−１３のｃＤＮＡを取得した。プライマー
には、制限酵素切断部位sac I又はKpn I（アンダーライ
ンで示す部分）を含む 5'-gctgagctcatgcatccaggggtcctggctgcc-3' （配列表の
配列番号１） 5'-cgaggtaccattaccccaaatgctcttcagga-3'（配列表の配
列番号２）を用いた。

【０３２１】増幅したｃＤＮＡを、発現ベクター pcDL-
SRα296 （国立予防衛生研究所、武部豊博士より供与を
受けた）へ、制限酵素切断部位sac I及びKpn I （宝酒
造株式会社製）の部位で連結を行って組み込んだ（得ら
れたベクターを「 pSRα-proMMP-13」という。）。同時
に、増幅したｃＤＮＡをpUC19 （宝酒造株式会社製）へ
も組み込み、増幅したｃＤＮＡのヌクレオチド配列が、
報告されている配列（Freije, J. M. P, et al., J. Bi
ol. Chem., Vol.269, 16766-16773, 1994年）と同一で
あることを確認した。

【０３２２】pSRα-proMMP-13を、１０％ウシ胎児血清
を添加したダルベッコ変法イーグル培地（Dulbecco's M
odified Eagle Medium; ＤＭＥＭ）で生育させたCOS-1
細胞に、エレクトロポレーション法（Current Protcols
in Molecular Biology, 9.3.1, CURRENT PROTCOLS）に
より遺伝子導入を行った。１２時間後に、ウシ胎児血清
を含まないＤＭＥＭ培地へ培地交換し、４８時間培養を
行い、ｐｒｏＭＭＰ−１３を発現させ、その培養上清を
ｐｒｏＭＭＰ−１３画分として用いた。（２）ＭＭＰ−１３活性の測定（１）で得たｐｒｏＭＭＰ画分を、１ｍＭＡＰＭＡ
（シグマ社製）で、３７℃、１時間処理を行い、活性型
ＭＭＰ−１３に変換して、これを酵素液として用いた。
また、基質として、7-methoxycoumarin-4-yl(MOCAc)-Pr
o-Leu-Gly-Leu-2,4-dinitrophenyl(DPa)-Ala-Arg-NH
₂（ペプチド社製）を用いた。

【０３２３】この酵素液及び基質（２０μＭ）を、０．
１５Ｍ塩化ナトリウム、１０ｍＭ塩化カルシウム、０．
０５％Brij 35 及び０．０２％アジ化ナトリウムを含
む、５０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．５）に添加
し、最終液量を０．１ｍｌとして、３７℃で、１時間反
応させた。３％酢酸を０．１ｍｌ加えて反応を停止さ
せ、蛍光光度計（Labsystems Fluoroskan II）にて、励
起光３３０ｎｍ、発光光３９０ｎｍで測定し、酵素活性
を求めた。

【０３２４】被験化合物の存在下及び非存在下の酵素活
性より阻害率を求め、５０％抑制濃度（ＩＣ₅₀）を算出
した。

【０３２５】ＭＭＰ−１３阻害活性 ────────────────── 被験化合物ＩＣ₅₀（ｎＭ） ────────────────── 実施例１の化合物０．３９実施例２の化合物０．３６実施例５の化合物０．３９ ────────────────── 上記のように、本発明の化合物は、優れたＭＭＰ−１３
阻害活性を示した。

【０３２６】

【試験例２】アグリカナーゼ阻害試験（in vitro）アグリカナーゼ阻害試験は、例えば、永瀬らの方法［H.
Nagase及びJ.F.Woessner（Analytical Biochemistry, V
ol.107, 385-392, 1980年）に準じて、被験化合物の存
在下若しくは非存在下に、アグリカナーゼ活性を測定す
ることにより行う。

【０３２７】アグリカナーゼ活性の測定に用いられる酵
素は、例えば、ほ乳類の軟骨組織そのもの又はその培養
液から抽出する。抽出は、各種のクロマトグラフィーな
どを組み合わせて行われ、精製過程におけるアグリカナ
ーゼの活性は、溶出画分に基質（アグリカン）を加え、
基質が切断されるかを試験することにより検出される。
基質が切断されているか否かは、反応液について、アグ
リカナーゼ（酵素）がアグリカン（基質）を切断するこ
とにより生じるエピトープCNLeNIEGEに結合する抗体を
用いた、イムノブロットを行うことにより知ることがで
きる。

【０３２８】尚、CNLeNIEGEに結合する抗体は、例え
ば、サンディーらの方法［J.D.Sandy et al.,（Journal
of Biological Chemistry, Vol.270, 2550-2556, 1995
年）に準じて調製できる。（１）アグリカナーゼの調製牛鼻中隔軟骨を、ＤＭＥＭ［２０ｍＭＮ−２−ヒドロ
キシエチルピペラジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸
（N-2-hydroxyethylpiperazine-N'-2-ethane sulfonic
acid；ＨＥＰＥＳ）、０．００５％ウシ血清アルブミン
（bovine serum albumin；ＢＳＡ）、５μｇ／ｍｌイン
スリントランスフェリンセレナイト培地添加物（insuli
n-transferrin sodium selenite media supplement）、
１％ペニシリン及び１％ストレプトマイシンを含む］
中、１μＭレチノイン酸存在下に、３７℃で、一日一回
培地を交換しながら、７日間培養した。

【０３２９】３日目から７日目に回収した培養液を、ク
ロマトグラフィー［担体：Ｑ−セファロース（ファルマ
シア社製）、移動相：５ｍＭ塩化カルシウムを含有する
２０ｍＭトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ７．２）］に付し、
通過した画分を採集した。これをクロマトグラフィー
［担体：Ｚｎ−キレーティングセファロース（ファルマ
シア社製）、移動相：５ｍＭ塩化カルシウム及び０．５
Ｍ塩化ナトリウムを含有するトリス−塩酸緩衝液（ｐＨ
７．２）］に付し、次いで、移動相としてイミダゾール
を用いて溶出した。

【０３３０】得られた溶出画分のうちアグリカナーゼ活
性が確認された画分を採集した。

【０３３１】更に、これをクロマトグラフィー［担体：
ＬＣＡ−アガロース（ホーネンコーポレーション製）、
移動相：５ｍＭ塩化カルシウム及び０．２５Ｍ塩化ナト
リウムを含有する２０ｍＭ２−（Ｎ−モルホリノ）エタ
ンスルホン酸水溶液（ｐＨ６．５）］に付し、次いで、
移動相として２−メチルマンノピラノシドを用いて溶出
した。得られた溶出画分のうちアグリカナーゼ活性が確
認された画分を採集し、これをアグリカナーゼ活性の測
定において酵素液として用いた。

【０３３２】これとは別に、サンディーらの方法（J.
D. Sandy et al., Journal of Biological Chemistry,
Vol.270, 2550-2556頁, 1995年）に準じて、CNLeNIEGE
に結合する抗体を調製し、これを、上記アグリカナーゼ
の精製過程におけるアグリカナーゼ活性を検出するため
のイムノブロットにおいて用い、イムノブロットは常法
に従い行った。（２）アグリカナーゼ活性の測定活性測定は、永瀬らの、ポリアクリルアミド片（polyac
rylamide particle）を用いたプロテアーゼの活性測定
法［H.Nagase及びJ.F.Woessner（Analytical Biochemis
try, Vol.107, 385-392, 1980年）］を一部改変して用
いた。

【０３３３】基質となるアグリカンは、牛鼻中隔軟骨よ
り塩化セシウム沈降平衡遠心法（新生化学実験講座３
糖質ＩＩ、４−７頁、東京化学同人、１９９１年）に
従って分離した。このアグリカンを用いて、上記永瀬ら
の方法に従って、アグリカンを含有するポリアクリルア
ミド片を作成した。

【０３３４】即ち、まず、アグリカン（乾燥重量４８０
ｍｇ）をＡ液［０．２％Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ
メチルエチレンジアミン（N,N,N',N'-tetramethylethyl
enediamine; ＴＥＭＥＤ）を含む１Ｍトリス−塩酸緩衝
液、ｐＨ８．５］２８ｍｌに加え、４℃で１時間攪拌し
た。次いで、その懸濁液に、８ｍｌのＢ液（１０ｍｌ
中、３ｇのアクリルアミド及び６１ｍｇのビスアクリル
アミドを含有する水溶液）及び１２ｍｌのＣ液（２０ｍ
ｌ中、０．１１２ｇの過硫酸アンモニウムを含有する水
溶液）を加えて攪拌し、室温で約１時間放置した。

【０３３５】重合したゲルを細かく刻み、次いで、冷水
中でホモジナイズし、ゲルを粒子化した。これを水洗し
た後、アセトンを用いて脱水し、次いで、風乾してアセ
トンを蒸発させた。得られた粉末をメッシュ（目開き
４２０μｍ）に通し、荒い粒子を除いた。

【０３３６】９６ウェルプレートに、（１）で得た酵素
液及び被験化合物を分注し、更に、上記アグリカン含有
ポリアクリルアミド片の最終濃度が１０ｍｇ／ｍｌとな
るように上記アグリカン含有ポリアクリルアミド片を懸
濁させた緩衝液Ｉ（５ｍＭ塩化カルシウム及び０．２５
Ｍ塩化ナトリウムを含有する５０ｍＭトリス−塩酸緩衝
液、ｐＨ７．２）を、反応液が１００μｌとなるように
加えた。３７℃で、２．５時間反応を行い、反応液に２
０μｌの１００ｍＭエチレンジアミン四酢酸を加えて反
応を停止した。この反応液を遠心分離（４℃、２５００
ｒｐｍ、１０分間）して、上清１０μｌを別の９６ウェ
ルプレートに取り、１９０μｌの１，９−ジメチルメチ
レンブルー溶液を加え、直ちに５２５ｎｍにおける吸光
度を測定した。

【０３３７】得られた測定値をアグリカナーゼ活性の指
標とし、被験化合物の存在下及び非存在下のアグリカナ
ーゼ活性より阻害率を求め、５０％抑制濃度（ＩＣ₅₀）
を算出した。アグリカナーゼ阻害活性 ───────────────── 被験化合物ＩＣ₅₀（ｎＭ） ───────────────── 実施例２１の化合物８．８ ───────────────── 上記のように、本発明の化合物は、優れたアグリカナー
ゼ阻害作用を示した。

【０３３８】

【試験例３】軟骨組織分解抑制試験（in vitro）軟骨組織分解抑制試験は、軟骨組織の主要構成成分であ
るプロテオグリカン及びコラーゲンの分解を抑制する作
用を調べることにより行われ、試験に用いる軟骨組織
は、例えば、エリスらの方法［Ellis,A. J. et al（BBR
C, 201, 94頁, 1994年）］に準じて調製する。

【０３３９】プロテオグリカンの分解量は、プロテオグ
リカンが分解されて生成するグリコサミノグリカンの量
を測定することにより知ることができ、コラーゲンの分
解量は、コラーゲンが分解されて生成するヒドロキシプ
ロリンの量を測定することにより知ることができる。（１）軟骨組織の調製エリスらの方法［Ellis, A. J. et al（BBRC, 201, 94
頁, 1994年）］に準じてウシ鼻中隔軟骨を採取し、次い
で、これを、氷冷した５００μｇ／ｍｌゲンタマイシン
及び１００μｇ／ｍｌクロロマイセチンを含有するライ
ボビッツＬ−１５培地［Leibovitz’s L-15、ギブコ
（GIBCO BRL）社製］に浸して結合組織等を取り除き、
軟骨のみとした。

【０３４０】以降の操作は、クリーンベンチ内で行っ
た。

【０３４１】得られた軟骨を、２ｍｍの厚みにスライス
し、軟骨片（２ｍｍ×２ｍｍ）を調製した。これをハン
クス平衡塩（Hank’s Balanced Salt Solution:HBSS）
で２回洗浄した後、２４ウェルプレート上で培養した。
このとき、培地Ｉ［２５ｍＭＨＥＰＥＳ、０．０５％
ＢＳＡ、２ｍＭグルタミン、１００μｇ／ｍｌストレプ
トマイシン、１００Ｕ／ｍｌペニシリン及び２．５μｇ
／ｍｌアンホテリシンを含有するＤＭＥＭ培地］を６０
０μｌずつ分注し、各ウェルに３片ずつ軟骨片を加え、
３７℃で２４時間培養し、これを以下の試験に用いた。（２）プロテオグリカン分解抑制作用プロテオグリカン分解反応（１）で得た軟骨片を、６００μｌの培地Ｉ中、１μＭ
レチノイン酸存在下、３７℃で７日間培養した。この
時、レチノイン酸の添加と同時に、ジメチルスルホキシ
ド又は被験化合物のジメチルスルホキシド溶液を培地の
１／１０００容量加えた。培養終了後、培地を回収し、
プロテオグリカン分解量の指標として培地中のグリコサ
ミノグリカンの量を測定した。

【０３４２】グリコサミノグリカンの測定グリコサミノグリカンの測定は、ジメチルメチレンブル
ー色素結合法により行った。

【０３４３】即ち、回収した培地１０μｌに、２５０μ
ｌの色素試薬（１リットル中、１，９−ジメチルメチレ
ンブルー１６ｍｇ、グリシン３．０４ｇ、塩化ナトリウ
ム２．３７ｇ及び０．１Ｍ塩化水素９５ｍｌを含有する
水溶液：ｐＨ３．０）を加え、直ちに５２５ｎｍにお
ける吸光度を測定し、プロテオグリカンの量を求めた。

【０３４４】なお、標準試料として、ブタ肋骨軟骨（po
rcine rib cartilage）由来のコンドロイチン硫酸Ａ
（シグマ社製、５−１８０μｇ／ｍｌ）を用いた。

【０３４５】被験化合物のプロテオグリカン分解抑制作
用は、ジメチルスルホキシド添加群のプロテオグリカン
量に対する被験化合物添加群のプロテオグリカン量の割
合から求めた。（３）コラーゲン分解抑制作用コラーゲン分解反応（１）で得た軟骨片を、６００μｌの培地Ｉ中、１０ｎ
ｇ／ｍｌインターロイキン−１α［ＩＬ−１α、ゲンザ
イム（Ｇｅｎｚｙｍｅ）社製］及び５０ｎｇ／ｍｌオン
コスタチンＭ［ゲンザイム（Ｇｅｎｚｙｍｅ）社製］存
在下、３７℃で７日間培養した。このとき、ＩＬ−１α
及びオンコスタチンＭ添加と同時に、ジメチルスルホキ
シド又は被験化合物のジメチルスルホキシド溶液を培地
の１／１０００容量加えた。

【０３４６】培養終了後、培養液を回収し、更に同じ条
件下で３回培養を繰り返した（合計で４週間培養し
た。）。回収した全ての培養液を集め、コラーゲン分解
量の指標として培養液中のヒドロキシプロリンの量を測
定した。

【０３４７】ヒドロキシプロリンの測定上記（３）で回収した培養液１００μｌを、丸底ネジ
付きの遠心沈殿管に取り、１２規定塩酸１００μｌを加
え、１０５℃で、１６時間加水分解［ヒーティングブロ
ック（Heating block）ＨＦ−６１、ヤマト科学製］し
た。この反応液１００μｌを、ディスポガラスチューブ
に取り、遠心エバポレーターで乾固した。このディスポ
ガラスチューブにイソプロパノール−水（１：１）混液
５００μｌを加えて乾固物を溶解した。更に、クロラミ
ン−Ｔ試薬［クロラミン−Ｔ（ｐ−トルエンスルホニル
クロラミン、シグマ社製）０．１４１ｇ、水２ｍｌ、メ
チルセロソルブ３ｍｌ及び酢酸−クエン酸緩衝液（該酢
酸−クエン酸緩衝液は、５００ｍｌ中、クエン酸一水和
物７．５ｇ、氷酢酸６ｍｌ及び酢酸ナトリウム三水和物
６０ｇを含有する水溶液であり、ｐＨ６．０の緩衝液で
ある。）を混合したもの。］２５０μｌを加えて攪拌
し、室温で、２０分間放置した。更に、２５０μｌの
３．１５Ｍ過塩素酸を加えて攪拌し、室温で、５分間放
置した後、２５０μｌの２０％ジメチルアミノベンズア
ルデヒド（シグマ社製）メチルセロソルブ溶液を加えて
攪拌し、６０℃で、２０分間反応させた。次いで、反応
液を５分間冷やして室温に戻し、２００μｌずつマイク
ロプレートに移し、５５７ｎｍにおける吸光度を測定し
た。

【０３４８】これとは別に、標準直線を作成するため
に、Ｌ−ヒドロキシプロリン（シグマ社製）をイソプロ
パノール−水（１：１）混液に溶解し、この溶液５００
μｌをディスポガラスチューブに取った（この時、チュ
ーブ内のＬ−ヒドロキシプロリンが０．０５μｇ乃至２
μｇとなるように溶液を調製した。）。この溶液に上記
クロラミン−Ｔ試薬２５０μｌを加え、以後上記と同様
に操作し、５５７ｎｍにおける吸光度を測定して、標準
直線を作成した。

【０３４９】被験化合物のコラーゲン分解抑制作用は、
ジメチルスルホキシド添加群のヒドロキシプロリン量に
対する被験化合物添加群のヒドロキシプロリン量の割合
から求めた。

【０３５０】その結果、本発明の化合物は優れた軟骨組
織分解抑制活性を示した。

【０３５１】

【試験例４】経口投与した薬物のＭＭＰ−１３阻害試
験（ex vivo）経口投与したときの吸収性及び血中動態の指標として、
薬物を経口投与して一定時間後に採取した血液から蛋白
類を除去して得た溶液について、上記

【試験例１】に準じてＭＭＰ−１３阻害試験を行った。

【０３５２】即ち、被験化合物を０．５％トラガントに
懸濁し、その懸濁液を一夜絶食させたラット（ウィスタ
ー今道：５〜６週齢）に５ｍｌ／ｋｇ経口投与した。

【０３５３】投与から一定時間（１、２又は４時間）経
過後に、尾静脈よりヘパリン存在下に採血した。この血
液をエッペンドルフチューブに移し、１２，０００ｒｐ
ｍで、３分間遠心した。血漿を別のチューブにとり、同
量のアセトニトリルを添加して、４℃で１０分間静置し
た。これを、１２，０００ｒｐｍで、３分間遠心分離
し、上清を回収した。この上清を、遠心エバポレーター
で濃縮乾固し、これに少量のジメチルスルホキシドを加
えて溶解し、得られた溶液の存在下で、前記

【試験例１】（２）に準じて、ＭＭＰ−１３活性を測定
した。

【０３５４】薬物を投与していない動物の尾静脈から採
取した血液についても上記と同様に操作し、これをコン
トロールとした。

【０３５５】コントロール群及び薬物投与群のＭＭＰ−
１３活性より、阻害率を計算した。

【０３５６】その結果、本発明の化合物は優れた経口吸
収性及び血中動態を示した。

【０３５７】

【試験例５】自然発症変形性関節症（osteoarthriti
s; ＯＡ）抑制試験（in vivo）本試験は、ベンデールら［Bendele, A. M.及びHulman
J. F., （Arthritis and Rheumatism, Vol.31, 561-563
頁, 1998年）］の方法に準じて行った。（１）ＯＡ自然発症モデルの作成と薬物投与日本チャールズリバーより購入した６週齢の雄性モルモ
ットを、餌と水を自由摂取させ、１ケージ２匹ずつで飼
育した。生後６ヶ月齢になるまで飼育を続け、その時点
で、各群の平均体重がほぼ等しくなるように３群（それ
ぞれの群は、６匹のモルモットからなる。）に分けた。

【０３５８】一群は、そのまま安楽死させ、膝関節を摘
出し、病理組織試験に供した。残りの２群のうち、片方
を薬物投与群とし、他方を対照群とした。対照群には普
通のモルモット用固形食を与え、薬物投与群には被験化
合物を混ぜたモルモット用固形食を与え、動物が１２ヶ
月齢に達するまで飼育した。次いで、全ての動物を安楽
死させ、膝関節を摘出し、病理組織試験に供した。（２）病理組織試験左右の膝関節部は、関節包（joint capsule）を残し
て、膝蓋骨の腱を含む柔組織を取り除いた後、１０％ホ
ルマリン／リン酸緩衝液（ＰＢＳ）に２４時間浸し、次
いで、サージ・パス脱灰液（Surgi Path Decalcifier
I、Surgi Path Medical Industries製）を用いて、２週
間脱灰した。膝関節部を前後に二分し、更に１乃至２日
間脱灰した。

【０３５９】こうして得た関節組織をパラフィンで包埋
した後、ヘマトキシリン−エオシン染色用切片（厚み６
μｍ）及びトルイジン染色用切片（厚み８μｍ）を作成
した。関節部表面の全てを観察できるように１５０μｍ
乃至２００μｍおきに切片（６枚）を作成した。各群全
例の左右の関節をブラインド試験で病理組織学的に観察
し、以下の基準に添って、ＯＡ発症スコアーをつけた。

【０３６０】脛骨内側顆（Medial tibial plateau）と
大腿骨顆（femoral condyle）の変化を観察し、病変が
認められない場合を「０」、関節軟骨の表層部に軟骨細
胞障害又は減少といった小さな病巣が認められ、マトリ
ックスのトルイジンブルー染色性の低下と表層部の***
も認められる場合を「１」、軟骨の中間層の上層にも
「１」と同様の病巣が認められる場合を「２」、病巣が
一般的に軟骨表層を覆い、中間層の下層にも広がってい
る場合を「３」、明らかな障害（軟骨細胞及びプロテオ
グリカンの消失）が深層にまで達しているが、tidemark
にまでは達していない場合を「４」、障害が軟骨全体を
覆い、tidemarkにまで達する場合を「５」としてスコア
ーをつけた。

【０３６１】左右両膝関節の合計点を、各群ごとに平均
し、薬物投与群のコントロール群に対する抑制率を算出
した。

【０３６２】その結果、本発明の化合物は優れたＯＡ発
症抑制作用を示した。

【０３６３】尚、本方法に代えて、コロンボらの方法
［Colombo et al.,（Arthritis and Rheumatism, Vol.2
6, No.7, 1983, 875-886頁）］に準じて、変形性関節症
モデル動物を作成し、この動物に本発明の化合物を投与
し、菊池寿幸らの方法［Toshiyuki Kikuchi et al.,（O
steoarthritis and Cartilage 4, 1996, 99-110頁）］
に準じて評価を行うことによっても、変形性関節症抑制
作用を評価することができる。

【０３６４】

【試験例６】腫瘍増殖抑制試験（１）実験動物日本クレア社より購入した５〜７週齡の雌ヌードマウス
（ＢＡＬＢ／ｃＡＪｃｌ−ｎｕ）を、腫瘍の継代維持
及び腫瘍増殖抑制試験に使用した。これらのヌードマウ
スは室温２３±２℃、湿度５５±５％に調節されたＳＰ
Ｆ（Specific pathogen free）動物実験室内で１〜２週
間馴化し、動物の状態をチェックした後、６〜９週齡で
実験に供した。

【０３６５】餌は、船橋農場株式会社から購入した放射
線滅菌固型飼料（ＦＲ−２）を自由に摂取させた。

【０３６６】水は、ピュ−ラックス（株式会社オーヤラ
ックス）を用いて、塩素濃度１０ｐｐｍにしたものを自
由に摂取させた。（２）投与薬剤投与液の調製は以下の方法によって行なった。

【０３６７】腹腔内投与の場合は、被験化合物をメノウ
乳鉢上で粉末化し、最終濃度２．５％になるように、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（関東化学株式会社製）
を加え、溶解し、そこに５％ Emulphore EL-620（GRF
Corporation製）含有生理食塩水を添加して、懸濁液若
しくは溶液として、ヌードマウスへの投与を行なった。

【０３６８】経口投与の場合は、被験化合物を最終濃度
が５％になるように、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドに
溶解し、そこに、プロピレングリコール（和光純薬工業
製）を添加して、溶液若しくは懸濁液として、ヌードマ
ウスへの投与を行なった。（３）投与容量腹腔内投与の場合は、０．１ｍｌ／１０ｇマウス体重
を、経口投与の場合は、０．０５ｍｌ／１０ｇマウス体
重を基準に投与した。（４）腫瘍増殖抑制試験試験に用いたヒト大腸癌株ＫＭ１２−ＨＸは検疫によ
り、マイコプラズマ、センダイウイルス及びマウス肝炎
ウイルスによって汚染されていないことを確認した後、
ＳＰＦ内に搬入した。

【０３６９】その後、ヌードマウスに皮下移植すること
によって継代維持を行なった。

【０３７０】試験に使用する際には、担癌ヌードマウス
を、エチルエーテル麻酔下、放血安楽死させ、腫瘍をク
リーンベンチ内で無菌的に摘出し、外科用メスを用いて
５ｍｍ大の小片に細切した。

【０３７１】細切した腫瘍片は、トローカーに詰めて、
ヌードマウスの右腋窩部皮下に移植した。

【０３７２】腫瘍を移植されたヌードマウスは移植翌日
に群分けを行ない、薬剤又はvehicle（コントロール
群）の投与を行なった。

【０３７３】薬剤の投与量は原則的に、腹腔内投与の場
合には、５０ｍｇ／ｋｇを、１日１回、経口投与の場合
には、１００ｍｇ／ｋｇを、１日２回（投与間隔は６時
間以上あける）行ない、いずれの場合も腫瘍移植の翌日
から、第１日目乃至第４日目、第７日目乃至第１１日目
及び第１４日目乃至第１８日目の合計１４日間行なっ
た。

【０３７４】効果の判定は、移植腫瘍の腫瘍径を、週２
回、電子デジタルノギス（MAX-CALMAX-15：日本測定工
具株式会社製）を用いて計測することにより、及び、マ
ウスの体重を小動物用自動天秤を用いて測定することに
より行なった。

【０３７５】なお、腫瘍増殖抑制活性は以下に示す計算
により腫瘍増殖抑制率を算出し、判定した。腫瘍増殖抑制率＝｛１−（薬物投与群の平均腫瘍体積／
コントロール群の平均腫瘍体積）｝ｘ１００なお、平均腫瘍体積＝１／２ｘ短径²ｘ長径：ｍｍ³であ
る。

【０３７６】薬物による腫瘍増殖抑制活性は、腫瘍移植
後、第１４日目、第１７日目及び第２１日目における薬
物投与群の平均腫瘍体積とコントロール群の平均腫瘍体
積とで、Students' ｔ検定を行なうことにより、統
計的有意差を検定した。

【０３７７】その結果、本発明の化合物は優れた腫瘍増
殖抑制活性を示した。

【０３７８】

【製剤例】

【０３７９】

【製剤例１】散剤実施例４の化合物５ｇ、乳糖８９５ｇ及びトウモロコシ
デンプン１００ｇをブレンダーで混合し、散剤を得た。

【０３８０】

【製剤例２】顆粒剤実施例１１の化合物５ｇ、乳糖８６５ｇ及び低置換度ヒ
ドロキシプロピルセルロース１００ｇを混合した後、１
０％ヒドロキシプロピルセルロース水溶液３００ｇを加
えて練合した。これを押し出し造粒機を用いて造粒した
後、乾燥し、顆粒剤を得た。

【０３８１】

【製剤例３】錠剤実施例２２の化合物５ｇ、乳糖９０ｇ、トウモロコシデ
ンプン３４ｇ、結晶セルロース２０ｇ及びステアリン酸
マグネシウム１ｇをブレンダーで混合した後、錠剤機で
打錠することにより、錠剤を得た。

【０３８２】

【発明の効果】本発明の化合物は、ＭＭＰ−１３及びア
グリカナーゼの両方を強く阻害するので、関節炎の予防
剤又は治療剤、及び癌の転移、浸潤若しくは増殖を抑制
するための医薬として有用である。

【０３８３】

【配列表フリーテキスト】

配列番号１：ヒトpro-MMP13をコードするcDNAを増幅す
るためのPCRプライマー配列番号２：ヒトpro-MMP13をコードするcDNAを増幅す
るためのPCRプライマー

【０３８４】

【配列表】 SEQUENCE LISTING <110> Sankyo Co., Ltd. <120> Pharmaceutical composition containing Sulfonamide Compounds <130> 2000239SA <140> <141> <160> 2 <170> PatentIn Ver. 2.0 <210> 1 <211> 33 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer to amplify a cDNA encoding human pro-MMP13 <400> 1 gctgagctca tgcatccagg ggtcctggct gcc 33 <210> 2 <211> 32 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> Description of Artificial Sequence: PCR primer to amplify a cDNA encoding human pro-MMP13 <400> 2 cgaggtacca ttaccccaaa tgctcttcag ga 32

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 35/00 Ａ６１Ｐ 35/00 43/00 １１１ 43/00 １１１Ｃ０７Ｄ 239/46 Ｃ０７Ｄ 239/46 239/70 239/70 239/96 239/96 401/12 401/12 405/04 405/04 405/12 405/12 405/14 405/14 471/04 １１８ 471/04 １１８Ｚ 487/04 １４４ 487/04 １４４１４７１４７ 495/04 １０５ 495/04 １０５Ｚ (72)発明者宮崎正二郎東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者蔵方慎一東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内 (72)発明者藤原康策東京都品川区広町１丁目２番58号三共株式会社内Ｆターム(参考） 4C050 AA01 BB05 BB08 CC08 EE04 FF01 GG03 HH01 4C063 AA01 BB09 CC29 CC78 DD12 EE01 4C065 AA04 BB11 CC01 DD03 EE02 HH01 LL04 PP03 4C071 AA01 BB01 CC02 CC21 EE13 FF05 GG05 HH08 JJ01 KK11 LL01 4C086 AA01 AA03 BA03 BA07 BC17 BC42 BC45 BC46 CB07 CB09 CB26 MA01 MA04 MA10 NA14 ZA96 ZB15 ZB26 ZC20

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】下記一般式（Ｉ）を有する化合物、その薬
理上許容される塩、或いはエステル若しくはその他の誘
導体を有効成分として含有する医薬組成物：【化１】式中、Ｒ¹は、水酸基、ヒドロキシアミノ基又は保護されたヒ
ドロキシアミノ基を示し、Ｒ²は、下記式（ＩＩ）又は（ＩＩＩ）を有する基【化２】［式中、Ｘ¹は、酸素原子、式−ＣＯＯ−を有する基、式−ＣＯ
Ｓ−を有する基、カルボニル基、一般式−Ｓ（Ｏ）_m−
を有する基、一般式−Ｎ（Ｒ⁷）−を有する基、一般式
−ＣＯＮ（Ｒ⁷）−を有する基、一般式−Ｃ（Ｒ⁸）（Ｒ
⁹）−を有する基又は一般式−ＣＯＣ（Ｒ⁸）（Ｒ⁹）−
を有する基を示し、Ｘ²は、酸素原子、硫黄原子、一般式−Ｎ（Ｒ⁷）−を有
する基又は一般式−Ｃ（Ｒ⁸）（Ｒ⁹）−を有する基を示
し、Ｘ³は、酸素原子、カルボニル基、一般式−Ｓ（Ｏ）_m−
を有する基、一般式−Ｎ（Ｒ⁷）−を有する基又は一般
式−Ｃ（Ｒ⁸）（Ｒ⁹）−を有する基を示し、Ｘ⁴は、窒素原子又は一般式−ＣＲ⁵−を有する基を示
し、Ｒ⁵及びＲ⁶は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素
原子、低級アルキル基、カルボキシ基、置換基群α及び
γから選択される任意の基、又は、置換基群α及びγか
ら選択される任意の基で置換された低級アルキル、低級
アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルフィ
ニル若しくは低級アルキルスルホニル基を示すか、或い
は、Ｒ⁵及びＲ⁶は、それらが結合している炭素原子と一
緒になって、脂環式炭化水素基、置換基群α、β及びγ
から選択される任意の基で置換された脂環式炭化水素
基、脂環式複素環基、置換基群α、β及びγから選択さ
れる任意の基で置換された脂環式複素環基、アリール
基、置換基群α、β及びγから選択される任意の基で置
換されたアリール基、ヘテロアリール基又は置換基群
α、β及びγから選択される任意の基で置換されたヘテ
ロアリール基を形成していてもよく、Ｒ⁷は、水素原子、低級アルキル基又はイミド基の保護
基を示し、Ｒ⁸及びＲ⁹は、同一若しくは異なって、それぞれ、水素
原子又は低級アルキル基を示し、更に、Ｒ⁸及びＲ⁹は、
それらが結合している炭素原子と一緒になって、脂環式
炭化水素基、置換基群α、β及びγから選択される任意
の基で置換された脂環式炭化水素基、脂環式複素環基又
は置換基群α、β及びγから選択される任意の基で置換
された脂環式複素環基を形成していてもよく、ｍは、０、１又は２を示す。］を有する基を示し、Ａは、低級アルキレン基（酸素原子、一般式−Ｓ（Ｏ）
_m−を有する基若しくは一般式−Ｎ（Ｒ¹⁰）−を有する
基で中断されていてもよい）を示し、ｍは、前記と同意
義を示し、Ｒ³及びＲ¹⁰は、同一又は異なって、水素原子、低級ア
ルキル基、置換基群α及びγから選択される任意の基で
置換された低級アルキル基、シクロアルキル基、置換基
群α、β及びγから選択される任意の基で置換されたシ
クロアルキル基、アルケニル基、置換基群α及びγから
選択される任意の基で置換されたアルケニル基、アルキ
ニル基又は置換基群α及びγから選択される任意の基で
置換されたアルキニル基を示し、Ｌは、アリーレン基、置換基群α、β及びγから選択さ
れる任意の基で置換されたアリーレン基、ヘテロアリー
レン基又は置換基群α、β及びγから選択される任意の
基で置換されたヘテロアリーレン基を示し、Ｍは、酸素原子又は硫黄原子を示し、Ｒ⁴は、低級アルキル基、置換基群α及びγから選択さ
れる任意の基で置換された低級アルキル基、アリール
基、置換基群α、β及びγから選択される任意の基で置
換されたアリール基、ヘテロアリール基又は置換基群
α、β及びγから選択される任意の基で置換されたヘテ
ロアリール基を示す。［置換基群α］シクロアルキル基、低級アルキルスルフ
ィニル基、低級アルキルスルホニル基、低級脂肪族アシ
ル基、アミノ基、モノ低級アルキルアミノ基、ジ（低級
アルキル）アミノ基、アリール基、置換基群β及びγか
ら選択される任意の基で置換されたアリール基、ヘテロ
アリール基、置換基群β及びγから選択される任意の基
で置換されたヘテロアリール基、アリールオキシ基、置
換基群β及びγから選択される任意の基で置換されたア
リールオキシ基、アリールチオ基、置換基群β及びγか
ら選択される任意の基で置換されたアリールチオ基、ヘ
テロアリールオキシ基、置換基群β及びγから選択され
る任意の基で置換されたヘテロアリールオキシ基、ヘテ
ロアリールチオ基及び置換基群β及びγから選択される
任意の基で置換されたヘテロアリールチオ基。［置換基群β］低級アルキル基及びハロゲノ低級アルキ
ル基。［置換基群γ］ハロゲン原子、低級アルコキシ基、低級
アルキルチオ基、ハロゲノ低級アルコキシ基、ハロゲノ
低級アルキルチオ基、ニトロ基及びシアノ基。
【請求項２】請求項１において、Ｒ¹が、ヒドロキシア
ミノ基である組成物。
【請求項３】請求項１又は請求項２において、Ｒ²が式
（ＩＩ）を有する基であり、Ｘ¹が、一般式−Ｎ（Ｒ⁷）
−を有する基又は一般式−ＣＯＮ（Ｒ⁷）−を有する基
である組成物。
【請求項４】請求項１又は請求項２において、Ｒ²が式
（ＩＩＩ）を有する基であり、Ｘ²が、一般式−Ｎ
（Ｒ⁷）−を有する基である組成物。
【請求項５】請求項４において、Ｘ³が、一般式−Ｃ
（Ｒ⁸）（Ｒ⁹）−を有する基で、Ｘ⁴が、窒素原子であ
る組成物。
【請求項６】請求項４において、Ｘ³が、酸素原子、カ
ルボニル基、一般式−Ｓ（Ｏ）_m−を有する基、一般式
−Ｎ（Ｒ⁷）−を有する基又は一般式−Ｃ（Ｒ⁸）
（Ｒ⁹）−を有する基で、Ｘ⁴が、一般式−ＣＲ⁵−を有
する基である組成物。
【請求項７】請求項１乃至３から選択されるいずれか一
項において、Ｒ⁵及びＲ⁶が、同一若しくは異なって、そ
れぞれ、水素原子、低級アルキル基、カルボキシ基、置
換基群α及びγから選択される任意の基、又は、置換基
群α及びγから選択される任意の基で置換された低級ア
ルキル基であるか、或いは、Ｒ⁵及びＲ⁶が、それらが結
合している炭素原子と一緒になって、脂環式炭化水素
基、置換基群α、β及びγから選択される任意の基で置
換された脂環式炭化水素基、脂環式複素環基、置換基群
α、β及びγから選択される任意の基で置換された脂環
式複素環基、アリール基、置換基群α、β及びγから選
択される任意の基で置換されたアリール基、ヘテロアリ
ール基又は置換基群α、β及びγから選択される任意の
基で置換されたヘテロアリール基である組成物。
【請求項８】請求項１乃至３及び請求項７から選択され
るいずれか一項において、Ｒ⁵及びＲ⁶の定義における、
「置換基群α及びγから選択される任意の基」が、ハロ
ゲン原子、低級脂肪族アシル基、アミノ基、モノ低級ア
ルキルアミノ基、ジ（低級アルキル）アミノ基、シアノ
基、ニトロ基、アリール基又はヘテロアリール基である
組成物。
【請求項９】請求項１乃至３及び請求項７から選択され
るいずれか一項において、Ｒ⁵及びＲ⁶の定義における、
「置換基群α及びγから選択される任意の基」が、ハロ
ゲン原子、低級脂肪族アシル基、シアノ基、ニトロ基、
アリール基及びヘテロアリール基である組成物。
【請求項１０】請求項１乃至９から選択されるいずれか
一項において、Ａが、炭素数１乃至４個のアルキレン基
（酸素原子若しくは−Ｓ（Ｏ）_m−で中断されていても
よい）である組成物。
【請求項１１】請求項１乃至９から選択されるいずれか
一項において、Ａが、メチレン、エチレン、１，１−ジ
メチルエチレン、トリメチレン、テトラメチレン、−Ｃ
Ｈ₂Ｏ（ＣＨ₂）₂−又は−ＣＨ₂Ｓ（ＣＨ₂）₂−である組
成物。
【請求項１２】請求項１乃至９から選択されるいずれか
一項において、Ａが、中断されていない炭素数１乃至４
個のアルキレン基である組成物。
【請求項１３】請求項１乃至９から選択されるいずれか
一項において、Ａが、メチレン、エチレン又はトリメチ
レンである組成物。
【請求項１４】請求項１乃至１０から選択されるいずれ
か一項において、ｍが、０である組成物。
【請求項１５】請求項１乃至１４から選択されるいずれ
か一項において、Ｒ³及びＲ¹⁰が、同一又は異なって、
水素原子、炭素数１乃至４個のアルキル基、置換基群α
及びγから選択される任意の基で置換された炭素数１乃
至４個のアルキル基、炭素数３乃至６個のシクロアルキ
ル基、炭素数２乃至４個のアルケニル基、置換基群α及
びγから選択される任意の基で置換された炭素数２乃至
４個のアルケニル基、炭素数２乃至４個のアルキニル基
又は置換基群α及びγから選択される任意の基で置換さ
れた炭素数２乃至４個のアルキニル基である組成物。
【請求項１６】請求項１５において、「置換基群α及び
γから選択される任意の基」が、アリール基、置換基群
β及びγから選択される任意の基で置換されたアリール
基、ヘテロアリール基又は置換基群β及びγから選択さ
れる基で置換されたヘテロアリール基である組成物。
【請求項１７】請求項１乃至１４から選択されるいずれ
か一項において、Ｒ³が、メチル、エチル、プロピル、
シクロプロピル、アリル、２−ブテニル、プロパルギ
ル、２−ブチニル、ベンジル、２−フェニルエチル、３
−フェニルプロピル、３−（４−クロロフェニル）プロ
ピル、３−フェニルプロパルギル又は３−（４−クロロ
フェニル）プロパルギルである組成物。
【請求項１８】請求項１乃至１４から選択されるいずれ
か一項において、Ｒ¹⁰が、水素原子又は低級アルキル基
である組成物。
【請求項１９】請求項１乃至１８から選択されるいずれ
か一項において、Ｌが、炭素数６乃至１０個のアリーレ
ン基又は５乃至６員環ヘテロアリーレン基である組成
物。
【請求項２０】請求項１乃至１８から選択されるいずれ
か一項において、Ｌが、フェニレン、ナフチレン又はチ
エニレンである組成物。
【請求項２１】請求項１乃至１８から選択されるいずれ
か一項において、Ｌが、ｐ−フェニレンである組成物。
【請求項２２】請求項１乃至２１から選択されるいずれ
か一項において、Ｍが、酸素原子である組成物。
【請求項２３】請求項１乃至２２から選択されるいずれ
か一項において、Ｒ⁴が、炭素数１乃至４個のアルキル
基、置換基群α及びγから選択される基で置換された炭
素数１乃至４個のアルキル基、アリール基、置換基群
α、β及びγから選択される基で置換されたアリール
基、ヘテロアリール基又は置換基群α、β及びγから選
択される基で置換されたヘテロアリール基である組成
物。
【請求項２４】請求項１乃至２２から選択されるいずれ
か一項において、Ｒ⁴が、炭素数１乃至４個のアルキル
基、ハロゲン原子で置換された炭素数１乃至４個のアル
キル基、アリール基、ハロゲン、低級アルキル、低級ア
ルコキシ若しくはシアノ基で置換されたアリール基、ヘ
テロアリール基又はハロゲン、低級アルキル、低級アル
コキシ若しくはシアノ基で置換されたヘテロアリール基
である組成物。
【請求項２５】請求項１乃至２２から選択されるいずれ
か一項において、Ｒ⁴が、メチル、エチル、プロピル、
ブチル、トリフルオロメチル、フェニル、３−フルオロ
フェニル、４−フルオロフェニル、３−クロロフェニ
ル、４−クロロフェニル、３−メチルフェニル、４−メ
チルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メトキシフ
ェニル、３−シアノフェニル、４−シアノフェニル、
２，４−ジフルオロフェニル、２，４−ジクロロフェニ
ル、３，４−ジフルオロフェニル、３，４−ジクロロフ
ェニル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−チエニル又
は３−チエニルである組成物。
【請求項２６】請求項１乃至２５から選択されるいずれ
か一項において、Ｒ⁷が、水素原子又は低級アルキル基
である組成物。
【請求項２７】請求項１乃至２６から選択されるいずれ
か一項において、Ｒ⁸及びＲ⁹が、同一若しくは異なっ
て、それぞれ、水素原子又は低級アルキル基である組成
物。
【請求項２８】請求項１乃至２６から選択されるいずれ
か一項において、Ｒ⁸及びＲ⁹が、それらが結合している
炭素原子と一緒になって、脂環式炭化水素基又は脂環式
複素環基である組成物。
【請求項２９】請求項１において、下記の化合物から選
択される化合物、その薬理上許容される塩、或いはエス
テル若しくはその他の誘導体を有効成分として含有する
医薬組成物：（ａ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（ピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミ
ド、（ｂ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４
−（ピリジン−４−イル）オキシベンゼンスルホニル］
−２−［２−（ピリミジン−２，４−ジオン−１−イ
ル）エチル］グリシンアミド、（ｃ）Ｎα−［４−（３
−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒ
ドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（ピリミジン−
２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド、
（ｄ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（６
−メチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グ
リシンアミド、（ｅ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（６−メチルピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イ
ル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンアミド、
（ｆ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（５
−メチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グ
リシンアミド、（ｇ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
２−［２−（５−メチルピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イ
ル）オキシベンゼンスルホニル］グリシンアミド、
（ｈ）２−［２−（５，６−ジメチルピリミジン−２，
４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニ
ル）グリシンアミド、（ｉ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メ
チル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−
２−［２−（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，
４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド、
（ｊ）Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼン
スルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−
［２−（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミド、（ｋ）Ｎ
α−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホ
ニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−
（５−トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］グリシンアミド、（ｌ）Ｎ−ヒド
ロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−［４−（ピリジン−４−
イル）オキシベンゼンスルホニル］−２−［２−（５−
トリフルオロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−
イル）エチル］グリシンアミド、（ｍ）Ｎα−［４−
（３−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−
ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２−（５−トリフル
オロメチルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エ
チル］グリシンアミド、（ｎ）Ｎα−［４−（３−フル
オロフェノキシ）ベンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−メチル−２−［２−（５−トリフルオロメチ
ルピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グ
リシンアミド、（ｏ）２−［２−（６−クロロピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）グリシンアミド、（ｐ）２−［２−（５−
クロロピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド、（ｑ）
Ｎα−［４−（４−クロロフェノキシ）ベンゼンスルホ
ニル］−２−［２−（５−クロロピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−
メチルグリシンアミド、（ｒ）２−［２−（５−クロロ
ピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ
α−［４−（４−フルオロフェノキシ）ベンゼンスルホ
ニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグリシンアミ
ド、（ｓ）Ｎα−［４−（３−クロロフェノキシ）ベン
ゼンスルホニル］−２−［２−（５−クロロピリミジン
−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキ
シ−Ｎα−メチルグリシンアミド、（ｔ）２−［２−
（５−クロロピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）
エチル］−Ｎα−［４−（３−フルオロフェノキシ）ベ
ンゼンスルホニル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチルグ
リシンアミド、（ｕ）２−［２−（５−エチルピリミジ
ン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロ
キシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼン
スルホニル）グリシンアミド、（ｖ）２−［２−（５−
フルオロピリミジン−２，４−ジオン−１−イル）エチ
ル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド、（ｗ）
２−［２−（５−ブロモピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−
Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシン
アミド、（ｘ）２−［２−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−１−
イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα
−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミ
ド、（ｙ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４
−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（キナ
ゾリン−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシン
アミド、（ｚ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−
（ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−
１−イル）エチル］グリシンアミド、（ａａ）Ｎ−ヒド
ロキシ−２−［２−（５−ヨードピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］−Ｎα−メチル−Ｎα−
（４−フェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミ
ド、（ａｂ）２−［２−（５−クロロピリミジン−２，
４−ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ
α−メチル−Ｎα−［４−（ピリジン−４−イル）オキ
シベンゼンスルホニル］グリシンアミド、（ａｃ）２−
［２−（５−ブロモ−６−メチルピリミジン−２，４−
ジオン−１−イル）エチル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−
メチル−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホニル）
グリシンアミド、（ａｄ）Ｎ−ヒドロキシ−２−［２−
（５−ヨード−６−メチルピリミジン−２，４−ジオン
−１−イル）エチル］−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フ
ェノキシベンゼンスルホニル）グリシンアミド、（ａ
ｅ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−Ｎα−（４−フェ
ノキシベンゼンスルホニル）−２−［２−（プテリジン
−２，４−ジオン−１−イル）エチル］グリシンアミ
ド、（ａｆ）Ｎ−ヒドロキシ−Ｎα−メチル−２−［２
−（５−ニトロピリミジン−２，４−ジオン−１−イ
ル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンスルホ
ニル）グリシンアミド、及び（ａｇ）Ｎ−ヒドロキシ−
Ｎα−メチル−２−［２−（７−メチルキサンチン−３
−イル）エチル］−Ｎα−（４−フェノキシベンゼンス
ルホニル）グリシンアミド。
【請求項３０】マトリックスメタロプロテイナーゼ阻害
剤として用いるための、請求項１乃至２９から選択され
るいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３１】ＭＭＰ−１３阻害剤及び／又はアグリカ
ナーゼ阻害剤として用いるための、請求項１乃至２９か
ら選択されるいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３２】関節炎を予防又は治療するための、請求
項１乃至２９から選択されるいずれか一項に記載の組成
物。
【請求項３３】変形性関節症又は慢性関節リウマチを予
防又は治療するための、請求項１乃至２９から選択され
るいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３４】癌の転移、浸潤若しくは増殖を抑制する
ための、請求項１乃至２９から選択されるいずれか一項
に記載の組成物。
【請求項３５】乳癌を予防又は治療するための、請求項
１乃至２９から選択されるいずれか一項に記載の組成
物。