JP2002212104A - Preparation containing talc/barium sulfate - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To stabilize a preparation containing titanium oxide and an unstable medicine. SOLUTION: The preparation in which the medicine is coated with a coating containing talc and/or barium sulfate as a shading agent is provided.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、タルクまたは／お
よび硫酸バリウムを含有する被覆剤で被覆してなる、保
存安定性に優れた製剤、特に医薬製剤等に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a preparation having excellent storage stability, particularly a pharmaceutical preparation, which is coated with a coating agent containing talc and / or barium sulfate.

【０００２】[0002]

【従来の技術】経口製剤として一般的である錠剤は、希
釈剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤等、種々の添加剤を用い
て成形される。活性化合物によっては通常の流通、保存
状態において、光に対して安定性が懸念されるものがあ
り、それらに対してはフィルムコーティングにより、遮
光効果を付与する被膜を施すことが多い。また、薬物の
苦味を防ぐためにも被膜を施すことは有用な手段であ
る。この被膜は水溶性被膜剤としてヒドロキシプロピル
メチルセルロース（HPMC）、あるいはヒドロキシプロピ
ルセルロース(HPC)、可塑剤としてポリエチレングリコ
ール(PEG)、遮光剤として酸化チタン、そして必要に応
じて三二酸化鉄等の着色剤を含有する組成が一般的であ
る。2. Description of the Related Art Tablets, which are generally used as oral preparations, are formed using various additives such as diluents, binders, lubricants and disintegrants. Depending on the active compound, there may be concerns about the stability to light in the normal distribution and storage conditions, and these are often coated with a film to provide a light-shielding effect. It is also a useful means to apply a coating to prevent the bitter taste of the drug. This film is made of hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) or hydroxypropylcellulose (HPC) as a water-soluble coating agent, polyethylene glycol (PEG) as a plasticizer, titanium oxide as a light-shielding agent, and, if necessary, a coloring agent such as iron sesquioxide. Is generally used.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】医薬品として開発して
いく過程で、光に不安定である化合物に対して遮光性膜
を被膜することで安定化する手法が一般的であるが、そ
の時に用いられる遮光剤は酸化チタンである場合が多
い。しかし、化合物によっては酸化チタンによって化学
構造が変化し、医療分野での通常の保存状態でも、活性
が充分な期間維持できないという製剤上の問題がある。In the process of developing a drug, a method of stabilizing a compound that is unstable to light by coating a light-shielding film is generally used. The light-shielding agent used is often titanium oxide. However, depending on the compound, the chemical structure is changed by titanium oxide, and there is a pharmaceutical problem that the activity cannot be maintained for a sufficient period even in a normal storage state in the medical field.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは上記課題を
改善するため、酸化チタンの代わりとなる遮光剤を鋭意
探索した結果、硫酸バリウムあるいはタルクを遮光剤と
して酸化チタンの代わりに製剤に被膜することにより、
十分な耐光性をもつ医薬製剤が得られることを見出し
た。タルクを錠剤の被覆剤の成分として使用することは
知られているが（例、特開昭５６−８７５１８号、特開
平９−２９７６号、特開２０００−４４４６４号）、遮
光剤としての使用を示唆した例は見当たらない。また、
硫酸バリウムを遮光剤としてのみならず、被覆剤の成分
として使用した例は、医薬製剤はもとより、化粧料や食
品等の製剤の分野でも見当たらない。かくして、本発明
は上記の本発明者らの知見に基づいて、完成されたもの
である。すなわち、本発明は、（１）薬物を、遮光剤と
してタルクまたは／および硫酸バリウムを含有する被覆
剤（酸化チタンを含まない）で被覆してなる製剤、
（２）薬物が、酸化チタン含有製剤で不安定となる薬物
である上記（１）記載の製剤、（３）被覆剤が水溶性高
分子を含有する上記（１）記載の製剤、（４）薬物が式Means for Solving the Problems In order to solve the above-mentioned problems, the present inventors have intensively searched for a light-shielding agent that can replace titanium oxide. By coating
It has been found that a pharmaceutical preparation having sufficient light fastness can be obtained. It is known to use talc as a component of a tablet coating agent (eg, JP-A-56-87518, JP-A-9-2976, JP-A-2000-44464). No suggested example is found. Also,
Examples of using barium sulfate not only as a light-shielding agent but also as a component of a coating agent are not found in the fields of pharmaceuticals, cosmetics, foods and other pharmaceuticals. Thus, the present invention has been completed based on the above findings of the present inventors. That is, the present invention provides (1) a preparation comprising a drug coated with a coating agent (not containing titanium oxide) containing talc or / and barium sulfate as a light-shielding agent;
(2) the preparation according to the above (1), wherein the drug is a drug which becomes unstable in a preparation containing titanium oxide; (3) the preparation according to the above (1), wherein the coating agent contains a water-soluble polymer; Drug formula

【化２】 〔式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよい炭化水素基、
置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有し
ていてもよい複素環基、Ｒ²は水素原子または置換基を
有していてもよい炭化水素基、Ｒ³は水素原子、置換基
を有していてもよい炭化水素基または置換基を有してい
てもよい複素環基、ＸはＣＨＲ⁴、ＮＲ⁴、ＯまたはＳ
（Ｒ⁴は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す。）、ＹはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、Ｘが
ＣＨ₂を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである）、----
は単結合または二重結合、Ａ環は置換基を有していても
よい５ないし７員の酸素原子を含む複素環、Ｂ環は置換
基を有していてもよいベンゼン環、およびｍは１ないし
４の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩であ
る上記（１）記載の製剤、（１３）遮光剤としてタルク
または／および硫酸バリウムを含有する被覆剤、（６）
タルクまたは／および硫酸バリウムを含有する被覆剤で
被覆することを特徴とする遮光方法、（７）タルクまた
は／および硫酸バリウムの遮光剤としての使用、（８）
被覆剤製造のための上記７記載の使用、（９）遮光剤と
してタルクまたは／および硫酸バリウムを含有する被覆
剤で薬物を被覆することを特徴とする医薬製剤の安定化
方法、（１０）遮光剤として、タルクまたは／および硫
酸バリウムを含有する被覆剤の遮光のための使用、（１
１）酸化チタン含有製剤で不安定となる薬物の安定化に
おけるタルクまたは／および硫酸バリウムの使用、およ
び（１２）硫酸バリウムを含有する被覆剤で薬物を被覆
してなる製剤を提供するものである。Embedded image [Wherein, R ¹ is a hydrocarbon group which may have a substituent,
An amino group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent, R ² is a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may have a substituent, R ³ is a hydrogen atom, A hydrocarbon group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent, X is CHR ⁴ , NR ⁴ , O or S
(R ⁴ represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may have a substituent.) Y is C, CH or N (however, when X represents CH ₂ , Y is C or CH) , ----
Is a single bond or a double bond, ring A is a heterocyclic ring containing a 5- to 7-membered oxygen atom which may have a substituent, ring B is a benzene ring which may have a substituent, and m is Shows an integer of 1 to 4. (13) a preparation containing talc or / and barium sulfate as a light-shielding agent, (6)
A light-shielding method characterized by coating with a coating agent containing talc and / or barium sulfate; (7) use of talc or / and barium sulfate as a light-shielding agent; (8)
Use according to the above 7 for producing a coating agent, (9) a method for stabilizing a pharmaceutical preparation, which comprises coating a drug with a coating agent containing talc or / and barium sulfate as a light shielding agent, (10) light shielding. Use of a coating agent containing talc or / and barium sulfate as an agent for shading (1)
1) Use of talc or / and barium sulfate in stabilizing a drug which becomes unstable with a titanium oxide-containing preparation, and (12) a preparation obtained by coating a drug with a coating agent containing barium sulfate. .

【０００５】[0005]

【発明の実施の形態】「タルクまたは／および硫酸バリ
ウム」の被覆剤中の含量は、例えば約１〜約５０重量
％、好ましくは約５〜約３０重量％、さらに好ましくは
約１０〜約２０重量％である。DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The content of "talc or / and barium sulfate" in a coating agent is, for example, about 1 to about 50% by weight, preferably about 5 to about 30% by weight, and more preferably about 10 to about 20% by weight. % By weight.

【０００６】「被覆剤」は、「タルクまたは／および硫
酸バリウム」の他に、コーティング基剤を含む。該コー
ティング基剤の被覆剤中の含量は、一般製剤の製造に用
いられる量である。また、「被覆剤」は、所望により、
被覆剤および医薬製剤に悪影響を及ぼさない添加物をさ
らに含んでいてもよい。さらに、「被覆剤」は、上記各
成分を水または有機溶媒に溶解または分散した液であっ
てもよい。該有機溶媒の種類は、特に限定されず、例え
ばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等
のアルコール類；アセトン等のケトン類が使用できる。
また、水と有機溶媒との混合液も使用することができ
る。The "coating agent" includes a coating base in addition to "talc and / or barium sulfate". The content of the coating base in the coating is the amount used for the production of general preparations. Further, the “coating agent” may be, if desired,
It may further contain additives that do not adversely affect the coating agent and the pharmaceutical preparation. Further, the “coating agent” may be a liquid in which each of the above components is dissolved or dispersed in water or an organic solvent. The type of the organic solvent is not particularly limited, and for example, alcohols such as methanol, ethanol, and isopropyl alcohol; ketones such as acetone can be used.
Also, a mixture of water and an organic solvent can be used.

【０００７】上記コーティング基剤としては、例えば糖
衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィ
ルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基
剤などが挙げられる。水溶性フィルムコーティング基剤
としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセ
ルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなどのセ
ルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミ
ノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリ
マーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファルマ
社〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プルラ
ンなどの多糖類などが挙げられる。腸溶性フィルムコー
ティング基剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース フタレート、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース アセテートサクシネート、カルボキシメチ
ルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースなどのセ
ルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイ
ドラギットＬ（商品名）、ロームファルマ社〕、メタア
クリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５
５（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コ
ポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天
然物などが挙げられる。徐放性フィルムコーティング基
剤としては、例えばエチルセルロースなどのセルロース
系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマー
ＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ
社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合
体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファ
ルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割
合で混合して用いてもよい。被覆剤としては、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキ
シエチルセルロースなどの水溶性高分子が好ましい。[0007] Examples of the above-mentioned coating base include sugar coating base, water-soluble film coating base, enteric film coating base, sustained-release film coating base and the like. Examples of the water-soluble film coating base include cellulose polymers such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, and methylhydroxyethylcellulose; polyvinyl acetal diethylaminoacetate, aminoalkyl methacrylate copolymer E [Eudragit E (trade name), Rohm Pharma Co., Ltd.], synthetic polymers such as polyvinylpyrrolidone, and polysaccharides such as pullulan. Examples of the enteric film coating base include cellulosic polymers such as hydroxypropylmethylcellulose phthalate, hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate, carboxymethylethylcellulose and cellulose acetate phthalate; methacrylic acid copolymer L [Eudragit L (trade name); Rohm Pharma Co., Ltd.], methacrylic acid copolymer LD [Eudragit L-30D5
5 (trade name), Rohm Pharma Co., Ltd.], acrylic acid polymers such as methacrylic acid copolymer S [Eudragit S (trade name), Rohm Pharma Co.]; and natural products such as shellac. Examples of the sustained-release film coating base include cellulosic polymers such as ethylcellulose; aminoalkyl methacrylate copolymer RS (Eudragit RS (trade name), Rohm Pharma Co., Ltd.), ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer suspension An acrylic acid-based polymer such as a suspension (Eudragit NE (trade name), Rohm Pharma Co., Ltd.) and the like.
The above-mentioned coating bases may be used by mixing two or more kinds thereof at an appropriate ratio. As the coating agent, a water-soluble polymer such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, and methylhydroxyethylcellulose is preferable.

【０００８】上記した添加物としては、例えば着色剤、
香料等が挙げられ、その添加量は、一般製剤の製造に用
いられる量である。着色剤としては、例えば水溶性食用
タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４
号および５号、食用青色１号および２号等）、水不溶性
レーキ色素（上記水溶性食用タール色素のアルミニウム
塩等）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル
等）、三二酸化鉄などが挙げられる。香料としては、例
えばレモン油、オレンジ、ｄｌ−またはｌ−メントール
などが挙げられる。The above-mentioned additives include, for example, colorants,
Flavoring agents and the like are included, and the amount of addition is an amount used for production of general preparations. Examples of the coloring agent include water-soluble edible tar dyes (eg, edible red Nos. 2 and 3, edible yellow 4).
No. 5 and No. 5, Food Blue No. 1 and No. 2), water-insoluble lake dyes (such as aluminum salts of the above water-soluble edible tar dyes), natural dyes (eg, β-carotene, chlorophyll, etc.), iron sesquioxide and the like. No. Examples of the flavor include lemon oil, orange, dl- and 1-menthol, and the like.

【０００９】本発明における「被覆剤」は、例えば上記
した「タルクまたは／および硫酸バリウム」とコーティ
ング基剤とを、所望により上記添加物を添加した後、混
合することにより製造される。また、「被覆剤」は、上
記各成分を水または上記有機溶媒に溶解または分散する
ことによっても製造され、このような製造方法により、
均一な被覆を得ることができる。作業環境等の観点か
ら、被覆剤は水溶性のものが好ましい。The "coating agent" in the present invention is produced, for example, by mixing the above-mentioned "talc or / and barium sulfate" with a coating base, if necessary, after adding the above-mentioned additives. Further, the "coating agent" is also produced by dissolving or dispersing the above components in water or the above organic solvent, and by such a production method,
A uniform coating can be obtained. From the viewpoint of the working environment and the like, the coating agent is preferably water-soluble.

【００１０】本発明の「医薬製剤」は、薬物に限定され
ることはないが、好ましくは「酸化チタン含有製剤で不
安定となる薬物」を上記被覆剤で被覆することにより得
られる。該「酸化チタン含有製剤で不安定となる薬物」
は、「薬物」単独であっても、「薬物」と医薬製剤の製
造に用いられる慣用の「製剤成分」との混合物であって
もよい。薬物の剤形としては、例えば錠剤、散剤、顆粒
剤、細粒剤および丸剤などが挙げられる。[0010] The "pharmaceutical preparation" of the present invention is not limited to a drug, but is preferably obtained by coating a "drug unstable with a titanium oxide-containing preparation" with the above coating agent. The "drug which becomes unstable with a titanium oxide-containing preparation"
May be a “drug” alone or a mixture of a “drug” and a conventional “drug component” used in the production of a pharmaceutical preparation. Drug dosage forms include, for example, tablets, powders, granules, fine granules, pills, and the like.

【００１１】「酸化チタン含有製剤で不安定となる薬
物」とは、光に対して不安定であることから遮光効果を
付与する被膜を施す必要があるが、遮光剤として酸化チ
タンを添加すると、化学構造が変化し、その安定性が悪
くなる薬物をいう。例えば、下記するような薬物のう
ち、暗所において、４０℃、相対湿度７５％で４週間保
存または６０℃で２週間保存した場合に、薬物含量が製
造直後の含量の３重量％以上分解する薬物、とりわけ５
重量％以上分解する薬物をいう。あるいは、下記試験例
１で示すような酸化チタンとの配合性試験において５重
量％以上分解、すなわち、残存率９５％以下になるよう
な化合物を含む。このような薬物としては、例えば滋養
強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神病薬、抗不安薬、
抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代
謝改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制
酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気
管支拡張剤、抗アレルギー薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタ
ミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血
管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症治
療剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病治療剤、
骨粗しょう症治療剤、骨格筋弛緩薬、鎮うん剤、ホルモ
ン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、
血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤、アルツハイマー治療薬
などから選ばれた１種または２種以上の成分が挙げられ
る。これら「薬物」の「医薬製剤」中の含量は、「薬
物」の有効量であればよい。[0011] The term "drug which becomes unstable in a preparation containing titanium oxide" means that it is necessary to apply a film which imparts a light-shielding effect because it is unstable to light. A drug whose chemical structure changes and its stability deteriorates. For example, of the following drugs, when stored at 40 ° C. and 75% relative humidity for 4 weeks or at 60 ° C. for 2 weeks in the dark, the drug content decomposes by 3% by weight or more of the content immediately after production. Drugs, especially 5
Refers to a drug that decomposes by weight percent or more. Alternatively, it contains a compound that decomposes in an amount of 5% by weight or more, that is, a residual rate of 95% or less in a compoundability test with titanium oxide as shown in Test Example 1 below. Such drugs include, for example, nourishing tonic health drugs, antipyretic analgesics and anti-inflammatory drugs, psychotropic drugs, anxiolytic drugs,
Antidepressants, hypnotics, sedatives, anticonvulsants, central nervous system drugs, cerebral metabolism improvers, antiepileptics, sympathomimetics, gastrointestinal drugs, antacids, antiulcers, antitussive expectorants, antiemetic, respiratory stimulants Agents, bronchodilators, antiallergic agents, oral agents, antihistamines, cardiotonic agents, arrhythmic agents, diuretics, antihypertensive agents, vasoconstrictors, coronary vasodilators, peripheral vasodilators, hyperlipidemia treatments , Bile drugs, antibiotics, chemotherapeutics, diabetes treatments,
Osteoporosis treatment, skeletal muscle relaxant, antidiarrheal, hormonal, alkaloid drug, sulfa, gout,
One or more components selected from blood coagulation inhibitors, antineoplastic agents, Alzheimer's therapeutics, and the like. The content of the “drug” in the “pharmaceutical preparation” may be an effective amount of the “drug”.

【００１２】以下、上記した薬物の具体例を挙げる。滋
養強壮保健薬としては、例えばビタミンＡ、ビタミン
Ｄ、ビタミンＥ（酢酸ｄ−α−トコフェロールなど）、
ビタミンＢ１（ジベンゾイルチアミン、フルスルチアミ
ン塩酸塩など）、ビタミンＢ２（酪酸リボフラビンな
ど）、ビタミンＢ６（塩酸ピリドキシンなど）、ビタミ
ンＣ（アスコルビン酸、Ｌ−アスコルビン酸ナトリウム
など）、ビタミンＢ１２（酢酸ヒドロキソコバラミンな
ど）のビタミン；カルシウム、マグネシウム、鉄などの
ミネラル；タンパク、アミノ酸、オリゴ糖、生薬などが
挙げられる。解熱鎮痛消炎薬としては、例えばアスピリ
ン、アセトアミノフェン、エテンザミド、イブプロフェ
ン、塩酸ジフェンヒドラミン、ｄｌ-マレイン酸クロル
フェニラミン、リン酸ジヒドロコデイン、ノスカビン、
塩酸メチルエフェドリン、塩酸フェニルプロパノールア
ミン、カフェイン、無水カフェイン、セラペプターゼ、
塩化リゾチーム、トルフェナム酸、メフェナム酸、ジク
ロフェナクナトリウム、フルフェナム酸、サリチルアミ
ド、アミノピリン、ケトプロフェン、インドメタシン、
ブコロール、ペンタゾシンなどが挙げられる。向精神病
薬としては、例えばクロルプロマジン、レセルピンなど
が挙げられる。抗不安薬としては、例えばアルプラゾラ
ム、クロルジアゼポキシド、ジアゼパムなどが挙げられ
る。抗うつ薬としては、例えばイミプラミン、マプロチ
リン、アンフェタミンなどが挙げられる。The following are specific examples of the above-mentioned drugs. Nourishing tonic health drugs include, for example, vitamin A, vitamin D, vitamin E (d-α-tocopherol acetate, etc.),
Vitamin B1 (dibenzoylthiamine, fursultiamine hydrochloride, etc.), vitamin B2 (riboflavin butyrate, etc.), vitamin B6 (pyridoxine hydrochloride, etc.), vitamin C (ascorbic acid, sodium L-ascorbate, etc.), vitamin B12 (hydroxo acetate, etc.) Vitamins such as cobalamin); minerals such as calcium, magnesium and iron; proteins, amino acids, oligosaccharides, and crude drugs. Antipyretic analgesics and anti-inflammatory drugs include, for example, aspirin, acetaminophen, ethenzamide, ibuprofen, diphenhydramine hydrochloride, dl-chlorpheniramine maleate, dihydrocodeine phosphate, noscabine,
Methylephedrine hydrochloride, phenylpropanolamine hydrochloride, caffeine, anhydrous caffeine, serrapeptase,
Lysozyme chloride, tolfenamic acid, mefenamic acid, diclofenac sodium, flufenamic acid, salicylamide, aminopyrine, ketoprofen, indomethacin,
Bucolol, pentazocine and the like. Psychotropic drugs include, for example, chlorpromazine, reserpine and the like. Examples of the anxiolytic include alprazolam, chlordiazepoxide, diazepam and the like. Examples of the antidepressant include imipramine, maprotiline, amphetamine and the like.

【００１３】催眠鎮静薬としては、例えばエスタゾラ
ム、ニトラゼパム、ジアゼパム、ペルラピン、フェノバ
ルビタールナトリウムなどが挙げられる。鎮痙薬として
は、例えば臭化水素酸スコポラミン、塩酸ジフェンヒド
ラミン、塩酸パパベリンなどが挙げられる。中枢神経作
用薬としては、例えばシチコリン、ロチレニンなどが挙
げられる。脳代謝改善剤としては、例えばイデベノン、
ビンポセチン、塩酸メクロフェニキセート、８−〔１−
オキソ−３−〔１−（フェニルメチル）ピペリジン−４
−イル〕プロピル〕−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−１−ベンズアゼピンまたはその塩などが挙げられ
る。抗てんかん剤としては、例えばフェニトイン、カル
バマゼピンなどが挙げられる。交感神経興奮剤として
は、例えば塩酸イソプロテレノールなどが挙げられる。
胃腸薬としては、例えばジアスターゼ、含糖ペプシン、
ロートエキス、セルラーゼＡＰ３、リパーゼＡＰ、ケイ
ヒ油などの健胃消化剤；塩酸ペルペリン、耐性乳酸菌、
ビフィズス菌などの整腸剤などが挙げられる。制酸剤と
しては、例えば炭酸マグネシウム、炭酸水素ナトリウ
ム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタ
ルサイト、沈降炭酸カルシウム、酸化マグネシウムなど
が挙げられる。抗潰瘍剤としては、例えばベンツイミダ
ゾール系化合物（例、ランソプラゾール、オメプラゾー
ル、ラベプラゾール、パントプラゾール）、ファモチジ
ン、シメチジン、塩酸ラニチジンなどが挙げられる。The hypnotic sedatives include, for example, estazolam, nitrazepam, diazepam, perlapine, phenobarbital sodium and the like. Examples of antispasmodics include scopolamine hydrobromide, diphenhydramine hydrochloride, papaverine hydrochloride and the like. Examples of central nervous system drugs include citicoline, rothyrenine and the like. Examples of cerebral metabolism improving agents include idebenone,
Vinpocetine, meclofenixate hydrochloride, 8- [1-
Oxo-3- [1- (phenylmethyl) piperidine-4
-Yl] propyl] -2,3,4,5-tetrahydro-
1H-1-benzazepine or a salt thereof and the like. Antiepileptic agents include, for example, phenytoin, carbamazepine and the like. Sympathetic stimulants include, for example, isoproterenol hydrochloride and the like.
As gastrointestinal drugs, for example, diastase, sugar-containing pepsin,
Gastric digestive agents such as funnel extract, cellulase AP3, lipase AP, calyx oil; perperin hydrochloride, resistant lactic acid bacteria,
Intestinal preparations such as bifidobacteria and the like. Examples of the antacid include magnesium carbonate, sodium hydrogencarbonate, magnesium aluminate metasilicate, synthetic hydrotalcite, precipitated calcium carbonate, magnesium oxide and the like. Examples of the anti-ulcer agent include benzimidazole compounds (eg, lansoprazole, omeprazole, rabeprazole, pantoprazole), famotidine, cimetidine, ranitidine hydrochloride and the like.

【００１４】鎮咳去痰剤としては、例えば塩酸クロペラ
スチン、臭化水素酸デキストロメルトファン、テオフィ
リン、グァヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネ
シン、リン酸コデインなどが挙げられる。鎮吐剤として
は、例えば塩酸ジフェニドール、メトクロプラミドなど
が挙げられる。呼吸促進剤としては、例えば酒石酸レバ
ロルファンなどが挙げられる。気管支拡張剤としては、
例えばテオフィリン、硫酸サルブタノールなどが挙げら
れる。抗アレルギー薬としては、例えばアンレキサノク
ス、セラトロダストなどが挙げられる。歯科口腔用薬と
しては、例えばオキシテトラサイクリン、トリアムシノ
ロンアセトニド、塩酸クロルヘキシジン、リドカインな
どが挙げられる。抗ヒスタミン剤としては、例えば塩酸
ジフェンヒドラミン、プロメタジン、塩酸イソチペンジ
ル、ｄｌ-マレイン酸クロルフェニラミンなどが挙げら
れる。強心剤としては、例えばカフェイン、ジゴキシン
などが挙げられる。不整脈用剤としては、例えば塩酸プ
ロカインアミド、塩酸プロプラノロール、ピンドロール
などが挙げられる。利尿薬としては、例えばイソソルピ
ド、フロセミドなどが挙げられる。血圧降下剤として
は、例えば塩酸デラプリル、カプトプリル、臭化ヘキサ
メトニウム、塩酸ヒドララジン、塩酸ラペタロール、塩
酸マニジピン、カンデサルタン シレキセチル、メチル
ドーパ、ロサルタン、バルサルタン、エプロサルタン、
イルベサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、ポミ
サルタン、リピサルタン、フォラサルタンなどが挙げら
れる。Examples of antitussive expectorants include cloperastine hydrochloride, dextromeltophan hydrobromide, theophylline, potassium guaiacol sulfonate, guaifenesin, codeine phosphate and the like. Examples of the antiemetic include difenidol hydrochloride, metoclopramide and the like. Examples of the respiratory enhancer include levallorphan tartrate. As a bronchodilator,
Examples include theophylline and salbutanol sulfate. Examples of antiallergic agents include amlexanox, seratrodast, and the like. Examples of the oral medicine include oxytetracycline, triamcinolone acetonide, chlorhexidine hydrochloride, lidocaine and the like. Examples of the antihistamine include diphenhydramine hydrochloride, promethazine, isotipendyl hydrochloride, dl-chlorpheniramine maleate, and the like. Examples of cardiotonic agents include caffeine, digoxin and the like. Examples of the agent for arrhythmia include procainamide hydrochloride, propranolol hydrochloride, pindolol and the like. Examples of diuretics include isosorbide, furosemide and the like. Examples of antihypertensive agents include delapril hydrochloride, captopril, hexamethonium bromide, hydralazine hydrochloride, lapetalol hydrochloride, manidipine hydrochloride, candesartan cilexetil, methyldopa, losartan, valsartan, eprosartan,
Irbesartan, tasosartan, telmisartan, pomisartan, lipisartan, forasartan and the like.

【００１５】血管収縮剤としては、例えば塩酸フェニレ
フリンなどが挙げられる。冠血管拡張剤としては、例え
ば塩酸カルボクロメン、モルシドミン、塩酸ペラパミル
などが挙げられる。末梢血管拡張薬としては、例えばシ
ンナリジンなどが挙げられる。高脂血症治療剤として
は、例えばセリバスタンチンナトリウム、シンバスタチ
ン、プラバススタチンなどが挙げられる。利胆剤として
は、例えばデヒドロコール酸、トレピプトンなどが挙げ
られる。抗生物質としては、例えばセファレキシン、ア
モキシシリン、塩酸ピプメシリナム、塩酸セフォチア
ム、塩酸セフォゾプラン、塩酸セフメノキシム、セフス
ロジンナトリウムなどのセフェム系抗生物質；アンピシ
リン、シクラシン、スルベニシリンナトリウム、ナリジ
クス酸、エノキサシンなどの合成抗菌剤；カルモナムナ
トリウムなどのモノバクタム系抗生物質；ペネム系抗生
物質およびカルパペネム系抗生物質などが挙げられる。
化学療法剤としては、例えば塩酸スルファメチゾール、
チアゾスルホンなどが挙げられる。糖尿病治療剤として
は、例えばトルブタミド、ボグリボース、チアゾリジン
ジオン誘導体（例、塩酸ピオグリタゾン、トログリタゾ
ン、５−〔〔４−〔２−（メチル−２−ピリジニルアミ
ノ）エトキシ〕フェニル〕メチル〕−２，４−チアゾリ
ンジオン）、アカルボース、ミグリトール、エミグリテ
ートなどが挙げられる。骨粗しょう症治療剤としては、
例えばイプリフラボンなどが挙げられる。骨格筋弛緩薬
としては、例えばメトカルパモールなどが挙げられる。
鎮うん剤としては、例えば塩酸メクリジン、シメンヒド
リナートなどが挙げられる。Examples of the vasoconstrictor include phenylephrine hydrochloride. Examples of coronary vasodilators include carbochromene hydrochloride, molsidomine, perapamil hydrochloride and the like. Peripheral vasodilators include, for example, cinnarizine and the like. Examples of the therapeutic agent for hyperlipidemia include cerivastatin sodium, simvastatin, pravastatin and the like. Bile agents include, for example, dehydrocholic acid, trepiptone and the like. As antibiotics, for example, cefem antibiotics such as cephalexin, amoxicillin, pipmecillinam hydrochloride, cefotiam hydrochloride, cefozopran hydrochloride, cefmenoxime hydrochloride, cefsulodin sodium; synthetic antibacterial agents such as ampicillin, cyclasin, sulbenicillin sodium, nalidixic acid, enoxacin Agents; monobactam antibiotics such as carmonam sodium; penem antibiotics and carpapenem antibiotics.
As chemotherapeutic agents, for example, sulfamethizole hydrochloride,
And thiazosulfone. Examples of the therapeutic agent for diabetes include tolbutamide, voglibose, and thiazolidinedione derivatives (eg, pioglitazone hydrochloride, troglitazone, 5-[[[4- [2- (methyl-2-pyridinylamino) ethoxy] phenyl] methyl] -2,4-thiazoline) Dione), acarbose, miglitol, emiglitate and the like. As a treatment for osteoporosis,
For example, ipriflavone and the like can be mentioned. Examples of the skeletal muscle relaxant include metocarpamol.
Examples of the antitussive include meclizine hydrochloride, cimenhydrinate and the like.

【００１６】ホルモン剤としては、例えばリオチニンナ
トリウム、リン酸デキメタゾンナトリウム、プレドニゾ
ロン、オキセンドロン、酢酸リュープロレリンなどが挙
げられる。アルカロイド系麻薬としては、例えばアヘ
ン、塩酸モルヒネ、トコン、塩酸オキシコドン、塩酸ア
ヘンアルカロイド、塩酸コカインなどが挙げられる。サ
ルファ剤としては、例えばスルファミン、スルファメチ
ゾールなどが挙げられる。痛風治療薬としては、例えば
アロプリノール、コルヒチンなどが挙げられる。血液凝
固阻止剤としては、例えばジクマロールが挙げられる。
抗悪性腫瘍剤としては、例えば５−フルオロウラシル、
ウラシル、マイトマイシンなどが挙げられる。アルツハ
イマー病治療薬としては、例えばイデベノン、ビンポセ
チン、８−〔１−オキソ−３−〔１−（フェニルメチ
ル）ピペリジン−４−イル〕プロピル〕−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンズアゼピンまたはそ
の塩などが挙げられる。「酸化チタン含有製剤で不安定
となる薬物」は、さらに好ましくは式Examples of the hormone agent include liotinin sodium, dexamethasone sodium phosphate, prednisolone, oxendrone, leuprorelin acetate and the like. Examples of the alkaloid narcotics include opium, morphine hydrochloride, tocon, oxycodone hydrochloride, opium alkaloid hydrochloride, ***e hydrochloride and the like. Examples of the sulfa drug include sulfamine, sulfamethizole and the like. Examples of gout remedies include allopurinol, colchicine and the like. Examples of the anticoagulant include dicoumarol.
Examples of antineoplastic agents include 5-fluorouracil,
Uracil, mitomycin and the like. Examples of the drug for treating Alzheimer's disease include idebenone, vinpocetine, and 8- [1-oxo-3- [1- (phenylmethyl) piperidin-4-yl] propyl] -2,3,4,4.
5-tetrahydro-1H-1-benzazepine or a salt thereof, and the like. The “drug that becomes unstable in a titanium oxide-containing preparation” is more preferably a compound of the formula

【化３】 〔式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよい炭化水素基、
置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有し
ていてもよい複素環基、Ｒ²は水素原子または置換基を
有していてもよい炭化水素基、Ｒ³は水素原子、置換基
を有していてもよい炭化水素基または置換基を有してい
てもよい複素環基、ＸはＣＨＲ⁴、ＮＲ⁴、ＯまたはＳ
（Ｒ⁴は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す。）、ＹはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、Ｘが
ＣＨ₂を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである）、----
は単結合または二重結合、Ａ環は置換基を有していても
よい５ないし７員の酸素原子を含む複素環、Ｂ環は置換
基を有していてもよいベンゼン環、およびｍは１ないし
４の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩であ
る。Embedded image [Wherein, R ¹ is a hydrocarbon group which may have a substituent,
An amino group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent, R ² is a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may have a substituent, R ³ is a hydrogen atom, A hydrocarbon group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent, X is CHR ⁴ , NR ⁴ , O or S
(R ⁴ represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may have a substituent.) Y is C, CH or N (however, when X represents CH ₂ , Y is C or CH) , ----
Is a single bond or a double bond, ring A is a heterocyclic ring containing a 5- to 7-membered oxygen atom which may have a substituent, ring B is a benzene ring which may have a substituent, and m is Shows an integer of 1 to 4. Or a salt thereof.

【００１７】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」として
は、例えば、脂肪族炭化水素基、単環式飽和炭化水素基
および芳香族炭化水素基等が挙げられ、炭素数１ないし
１６個のものが好ましい。具体的には、例えばアルキル
基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基お
よびアリール基等が用いられる。「アルキル基」は、例
えば低級アルキル基等が好ましく、例えばメチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、se
c−ブチルおよびtert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等
のＣ_1-6アルキル基等が汎用される。「アルケニル基」
は、例えば低級アルケニル基等が好ましく、例えばビニ
ル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニ
ルおよびイソブテニル等のＣ _2-6アルケニル基等が汎用
される。「アルキニル基」は、例えば低級アルキニル基
等が好ましく、例えばエチニル、プロパルギルおよび１
−プロピニル等のＣ_2-6アルキニル基等が汎用される。
「シクロアルキル基」は、例えば低級シクロアルキル基
等が好ましく、例えばシクロプロピル、シクロブチル、
シクロペンチルおよびシクロヘキシル等のＣ_{3- 6}シクロ
アルキル基等が汎用される。「アリール基」は、例えば
フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリル
および２−アンスリル等のＣ_6-14アリール基等が好まし
く、例えばフェニル基等が汎用される。As used herein, the term "substituted
As "hydrocarbon group"
Is, for example, an aliphatic hydrocarbon group, a monocyclic saturated hydrocarbon group
And aromatic hydrocarbon groups.
Sixteen are preferred. Specifically, for example, alkyl
Group, alkenyl group, alkynyl group, cycloalkyl group
And an aryl group. "Alkyl group" is an example
For example, a lower alkyl group and the like are preferable.
, Propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, se
c-butyl and tert-butyl, pentyl, hexyl, etc.
C_1-6Alkyl groups and the like are widely used. "Alkenyl group"
Is preferably, for example, a lower alkenyl group.
, 1-propenyl, allyl, isopropenyl, butenyl
And isobutenyl _2-6Alkenyl groups are common
Is done. An “alkynyl group” is, for example, a lower alkynyl group
And the like, for example, ethynyl, propargyl and 1
-C such as propynyl_2-6Alkynyl groups and the like are commonly used.
“Cycloalkyl group” is, for example, a lower cycloalkyl group.
And the like, for example, cyclopropyl, cyclobutyl,
C such as cyclopentyl and cyclohexyl_{3- 6}Cyclo
Alkyl groups and the like are widely used. An “aryl group” is, for example,
Phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, biphenylyl
And C such as 2-anthryl_6-14Aryl groups etc. are preferred
For example, a phenyl group is widely used.

【００１８】「置換基を有していてもよい炭化水素基」
の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、
例えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨ
ウ素等）、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシ基、ハロゲ
ン化されていてもよい低級アルキル基（例えば、メチ
ル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチ
ル、トリフルオロメチル、エチル、２−ブロモエチル、
２,２,２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチ
ル、プロピル、３,３,３−トリフルオロプロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチル、tert−
ブチル、４,４,４−トリフルオロブチル、ペンチル、イ
ソペンチル、ネオペンチル、５,５,５−トリフルオロペ
ンチル、ヘキシル、６,６,６−トリフルオロヘキシル等
のハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル基等）、
低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロ
ポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペ
ンチルオキシ、ヘキシルオキシ等のＣ_1-6アルコキシ基
等）、アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例え
ば、メチルアミノ、エチルアミノ等のモノ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基等）、ジ−低級アルキルアミノ基（例え
ば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基等）、カルボキシル基、低級アルキルカ
ルボニル基（例えば、アセチル、プロピオニル等のＣ
_1-6アルキル−カルボニル基等）、低級アルコキシカル
ボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル等
のＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基等）、カルバモイル
基、チオカルバモイル基、モノ−低級アルキルカルバモ
イル基（例えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモ
イル等のモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基等）、
ジ−低級アルキルカルバモイル基（例えば、ジメチルカ
ルバモイル、ジエチルカルバモイル等のジ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル基等）、アリールカルバモイル基
（例えば、フェニルカルバモイル、ナフチルカルバモイ
ル等のＣ_6-10アリール−カルバモイル基等）、アリール
基（例えば、フェニル、ナフチル等のＣ_6-10アリール基
等）、アリールオキシ基（例えば、フェニルオキシ、ナ
フチルオキシ等のＣ_6-10アリールオキシ基等）、ハロゲ
ン化されていてもよい低級アルキルカルボニルアミノ基
（例えば、アセチルアミノ、トリフルオロアセチルアミ
ノ等のハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カ
ルボニルアミノ基等）、オキソ基等が用いられる。該
「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素
基」は、上記の置換基を、炭化水素基の置換可能な位置
に１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していても
よく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一また
は異なっていてもよい。"Hydrocarbon group optionally having substituent (s)"
As the substituent which the “hydrocarbon group” may have,
For example, a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.), a nitro group, a cyano group, a hydroxy group, a lower alkyl group which may be halogenated (eg, methyl, chloromethyl, difluoromethyl, trichloromethyl, trichloromethyl) Fluoromethyl, ethyl, 2-bromoethyl,
2,2,2-trifluoroethyl, pentafluoroethyl, propyl, 3,3,3-trifluoropropyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-
Optionally halogenated C ₁ such as butyl, 4,4,4-trifluorobutyl, pentyl, isopentyl, neopentyl, 5,5,5-trifluoropentyl, hexyl, 6,6,6-trifluorohexyl _-6 alkyl group),
Lower alkoxy (e.g., methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, pentyloxy, and the like C _1-6 alkoxy group such as hexyloxy), an amino group, a mono - lower alkylamino group (e.g., methylamino, A mono-C _1-6 alkylamino group such as ethylamino, etc., a di-lower alkylamino group (eg, di-C _1-6 alkylamino group such as dimethylamino, diethylamino, etc.), a carboxyl group, a lower alkylcarbonyl group (For example, C such as acetyl, propionyl, etc.)
_1-6 alkyl-carbonyl group, etc.), lower alkoxycarbonyl group (for example, C _1-6 alkoxy-carbonyl group such as methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, butoxycarbonyl, etc.), carbamoyl group, thiocarbamoyl group, mono- Lower alkylcarbamoyl groups (eg, mono-C _1-6 alkyl-carbamoyl groups such as methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, etc.),
Di-lower alkylcarbamoyl groups (eg, di-C _1-6 alkyl-carbamoyl groups such as dimethylcarbamoyl and diethylcarbamoyl); arylcarbamoyl groups (eg, C _6-10 aryl-carbamoyl groups such as phenylcarbamoyl and naphthylcarbamoyl) etc.), an aryl group (e.g., phenyl, etc. C _6-10 aryl group naphthyl), an aryloxy group (e.g., phenyloxy, etc. C _6-10 aryloxy group naphthyloxy), optionally halogenated A lower alkylcarbonylamino group (eg, an optionally halogenated C _1-6 alkyl-carbonylamino group such as acetylamino and trifluoroacetylamino), an oxo group and the like are used. The "hydrocarbon group" of the "hydrocarbon group which may have a substituent (s)" has 1 to 5, preferably 1 to 3 of the above substituents at substitutable positions of the hydrocarbon group. When the number of substituents is two or more, each substituent may be the same or different.

【００１９】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例
えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１種または２種の１ないし４個（好ましく
は１ないし３個）のヘテロ原子を含む５ないし１４員
（好ましくは５ないし１０員）の（単環式ないし３環
式、好ましくは単環式または２環式）複素環基等が挙げ
られる。例えば２−または３−チエニル、２−または３
−フリル、１−、２−または３−ピロリル、１−、２−
または３−ピロリジニル、２−、４−または５−オキサ
ゾリル、３−、４−または５−イソオキサゾリル、２
−、４−または５−チアゾリル、３−、４−または５−
イソチアゾリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２
−、３−または４−ピラゾリジニル、２−、４−または
５−イミダゾリル、１,２,３−トリアゾリル、１,２,４
−トリアゾリル、１Ｈ−または２Ｈ−テトラゾリル等の
炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から
選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５員環基、例え
ば２−、３−または４−ピリジル、Ｎ−オキシド−２
−、３−または４−ピリジル、２−、４−または５−ピ
リミジニル、Ｎ−オキシド−２−、４−または５−ピリ
ミジニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペリジ
ノ、２−、３−または４−ピペリジル、チオピラニル、
１,４−オキサジニル、１,４−チアジニル、１,３−チ
アジニル、ピペラジニル、トリアジニル、３−または４
−ピリダジニル、ピラジニル、Ｎ−オキシド−３−また
は４−ピリダジニル等の炭素原子以外に酸素原子、硫黄
原子および窒素原子から選ばれたヘテロ原子を１ないし
４個含む６員環基、例えばインドリル、ベンゾフリル、
ベンゾチアゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイミダ
ゾリル、キノリル、イソキノリル、フタラジニル、キナ
ゾリニル、キノキサリニル、インドリジニル、キノリジ
ニル、１,８−ナフチリジニル、ジベンゾフラニル、カ
ルバゾリル、アクリジニル、フェナントリジニル、クロ
マニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル等の炭素
原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ば
れたヘテロ原子を１ないし４個含む２環性または３環性
縮合環基（好ましくは、上記の５ないし６員環が炭素原
子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれ
るヘテロ原子を１ないし４個含んでいてもよい５ないし
６員環基１ないし２個と縮合して形成される基）等が用
いられる。中でも、炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子
および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個
含む５ないし７員（好ましくは５または６員）の複素環
基が好ましい。The "heterocyclic group" of the term "heterocyclic group optionally having substituent (s)" used herein is, for example, selected from nitrogen, oxygen and sulfur atoms in addition to carbon atoms. And 5 to 14 (preferably 5 to 10 membered) (monocyclic to tricyclic, preferably monocyclic) containing one or two kinds of 1 to 4 (preferably 1 to 3) heteroatoms. Formula or bicyclic) heterocyclic group. For example, 2- or 3-thienyl, 2- or 3
-Furyl, 1-, 2- or 3-pyrrolyl, 1-, 2-
Or 3-pyrrolidinyl, 2-, 4- or 5-oxazolyl, 3-, 4- or 5-isoxazolyl, 2
-, 4- or 5-thiazolyl, 3-, 4- or 5-
Isothiazolyl, 3-, 4- or 5-pyrazolyl, 2
-, 3- or 4-pyrazolidinyl, 2-, 4- or 5-imidazolyl, 1,2,3-triazolyl, 1,2,4
5-membered ring group containing 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen atoms in addition to carbon atoms such as -triazolyl, 1H- or 2H-tetrazolyl, for example, 2-, 3- or 4-pyridyl , N-oxide-2
-, 3- or 4-pyridyl, 2-, 4- or 5-pyrimidinyl, N-oxide-2-, 4- or 5-pyrimidinyl, thiomorpholinyl, morpholinyl, piperidino, 2-, 3- or 4-piperidyl, thiopyranyl ,
1,4-oxazinyl, 1,4-thiazinyl, 1,3-thiazinyl, piperazinyl, triazinyl, 3- or 4
A 6-membered ring group having 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen atoms in addition to carbon atoms such as -pyridazinyl, pyrazinyl, N-oxide-3- or 4-pyridazinyl, for example, indolyl, benzofuryl ,
Benzothiazolyl, benzoxazolyl, benzimidazolyl, quinolyl, isoquinolyl, phthalazinyl, quinazolinyl, quinoxalinyl, indolizinyl, quinolizinyl, 1,8-naphthyridinyl, dibenzofuranyl, carbazolyl, acridinyl, phenanthridinyl, chromanyl, phenothiadinyl, phenothiadinyl A bicyclic or tricyclic fused ring group containing 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen atoms in addition to the carbon atom (preferably, the above 5- or 6-membered ring is other than carbon atom) And a group formed by condensing with one or two 5- or 6-membered ring groups which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from oxygen, sulfur and nitrogen. Among them, a 5- to 7-membered (preferably 5- or 6-membered) heterocyclic group containing 1 to 3 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom other than a carbon atom is preferable.

【００２０】該「置換基を有していてもよい複素環基」
の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、例
えばハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）、低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブ
チル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6ア
ルキル基等）、シクロアルキル基（例えば、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル
等のＣ_3-6シクロアルキル基等）、低級アルキニル基
（例えば、エチニル、1-プロピニル、プロパルギル等の
Ｃ_2-6アルキニル基等）、低級アルケニル基（例えば、
ビニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテ
ニル等のＣ_2-6アルケニル基等）、アラルキル基（例え
ばベンジル、α-メチルベンジル、フェネチル等のＣ
_7-11アラルキル基等）、アリール基（例えば、フェニ
ル、ナフチル等のＣ_6-10アリール基等、好ましくはフェ
ニル基等）、低級アルコキシ基（例えばメトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブ
トキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等のＣ_1-6アルコ
キシ基等）、アリールオキシ基（例えば、フェノキシ等
のＣ_6-10アリールオキシ基等）、低級アルカノイル基
（例えば、ホルミル；アセチル、プロピオニル、ブチリ
ル、イソブチリル等のＣ_1-6アルキル−カルボニル基
等）、アリールカルボニル（例えば、ベンゾイル基、ナ
フトイル基等のＣ_6-10アリール−カルボニル基等）、低
級アルカノイルオキシ基（例えば、ホルミルオキシ；ア
セチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、
イソブチリルオキシ等のＣ_1-6アルキル−カルボニルオ
キシ基等）、アリールカルボニルオキシ基（例えば、ベ
ンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ等のＣ_6-10アリール
−カルボニルオキシ基等）、カルボキシル基、低級アル
コキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポ
キシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカ
ルボニル、tert-ブトキシカルボニル等のＣ_1-6アルコキ
シ−カルボニル基等）、アラルキルオキシカルボニル
（例えば、ベンジルオキシカルボニル等のＣ_7-11アラル
キルオキシカルボニル基等）、カルバモイル基、モノ
−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−低級アルキル基（例え
ば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフルオロメチ
ル、２,２,２−トリフルオロエチル等のモノ−、ジ−ま
たはトリ−ハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル基等）、オキソ
基、アミジノ基、イミノ基、アミノ基、モノ−低級アル
キルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、
プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ等
のモノ−Ｃ _1-4アルキルアミノ基等）、ジ−低級アルキ
ルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミ
ノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチ
ルアミノ、メチルエチルアミノ等のジ−Ｃ_1-4アルキル
アミノ基等）、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原
子、硫黄原子および窒素原子から選ばれたヘテロ原子を
１ないし３個含んでいてもよい３ないし６員の環状アミ
ノ基（例えば、アジリジニル、アゼチジニル、ピロリジ
ニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モルホリニル、ジ
ヒドロピリジル、ピリジル、N-メチルピペラジニル、N-
エチルピペラジニル等の３ないし６員の環状アミノ基
等）、アルキレンジオキシ基（例えば、メチレンジオキ
シ、エチレンジオキシ等のＣ_1-3アルキレンジオキシ基
等）、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、メルカプト
基、スルホ基、スルフィノ基、ホスホノ基、スルファモ
イル基、モノアルキルスルファモイル基（例えば、N-メ
チルスルファモイル、N-エチルスルファモイル、N-プロ
ピルスルファモイル、N-イソプロピルスルファモイル、
N-ブチルスルファモイル等のモノ−Ｃ_1-6アルキルスル
ファモイル基等）、ジアルキルスルファモイル基（例え
ば、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエチルスルフ
ァモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、N,N-ジブチ
ルスルファモイル等のジ−Ｃ_1-6アルキルスルファモイ
ル基等）、アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エチ
ルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチ
オ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ等のＣ_1-6アルキ
ルチオ基等）、アリールチオ基（例えば、フェニルチ
オ、ナフチルチオ等のＣ_6-10アリールチオ基等）、低級
アルキルスルフィニル基（例えば、メチルスルフィニ
ル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、ブチ
ルスルフィニル等のＣ_1-6アルキルスルフィニル基
等）、アリールスルフィニル基（例えば、フェニルスル
フィニル、ナフチルスルフィニル等のＣ_6-10アリールス
ルフィニル基等）、低級アルキルスルホニル基（例え
ば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル、ブチルスルホニル等のＣ_1-6アルキルスルホ
ニル基等）、アリールスルホニル基（例えば、フェニル
スルホニル、ナフチルスルホニル等のＣ_6-10アリールス
ルホニル基等）等が用いられる。該「置換基を有してい
てもよい複素環基」の「複素環基」は、上記の置換基
を、複素環基の置換可能な位置に１ないし５個、好まし
くは１ないし３個有していてもよく、置換基数が２個以
上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。The "heterocyclic group optionally having substituent (s)"
Examples of the substituent which the “heterocyclic group” may have include, for example,
For example, a halogen atom (for example, fluorine, chlorine, bromine, iodine
A lower alkyl group (eg, methyl, ethyl,
Propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl
C such as tyl, tert-butyl, pentyl and hexyl_1-6A
Alkyl group), a cycloalkyl group (eg, cyclopro
Pill, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl
Etc. C_3-6Cycloalkyl group), lower alkynyl group
(Eg, ethynyl, 1-propynyl, propargyl, etc.
C_2-6Alkynyl group, etc.), lower alkenyl group (for example,
Vinyl, allyl, isopropenyl, butenyl, isobute
C such as Nil_2-6Alkenyl group, etc.), aralkyl group (eg,
C such as benzyl, α-methylbenzyl, phenethyl, etc.
_7-11Aralkyl group, etc.), aryl group (for example, phenyl
C such as le and naphthyl_6-10Aryl group etc., preferably
A lower alkoxy group (e.g., methoxy, ethoxy, etc.)
Xy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobut
C such as toxic, sec-butoxy, tert-butoxy_1-6Arco
An aryloxy group (eg, phenoxy, etc.)
C_6-10Aryloxy group, etc.), lower alkanoyl group
(Eg, formyl; acetyl, propionyl, butyric)
C, such as toluene and isobutyryl_1-6Alkyl-carbonyl group
Etc.), arylcarbonyl (e.g., benzoyl group, na
C such as futoyl group_6-10Aryl-carbonyl group, etc.), low
Higher alkanoyloxy groups (for example, formyloxy;
Cetyloxy, propionyloxy, butyryloxy,
C such as isobutyryloxy_1-6Alkyl-carbonyl
Xy group), an arylcarbonyloxy group (for example,
C such as nzoyloxy and naphthoyloxy_6-10Aryl
-Carbonyloxy group, etc.), carboxyl group, lower alkyl
Oxycarbonyl group (for example, methoxycarbonyl,
Toxoxycarbonyl, propoxycarbonyl, isopropo
Xoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxyca
C such as rubonyl and tert-butoxycarbonyl_1-6Alkoki
A-carbonyl group, etc.), aralkyloxycarbonyl
(For example, C such as benzyloxycarbonyl)_7-11Aral
Killoxycarbonyl group), carbamoyl group, mono
-, Di- or tri-halogeno-lower alkyl groups (e.g.
For example, chloromethyl, dichloromethyl, trifluoromethyl
Mono- and di-mers such as 2,2,2-trifluoroethyl
Or tri-halogeno-C_1-4Alkyl group), oxo
Group, amidino group, imino group, amino group, mono-lower alkyl
Killamino groups (eg, methylamino, ethylamino,
Propylamino, isopropylamino, butylamino, etc.
Mono-C _1-4Alkylamino group), di-lower alkyl
Amino group (for example, dimethylamino, diethylamino
No, dipropylamino, diisopropylamino, dibuti
Di-C such as ruamino, methylethylamino, etc._1-4Alkyl
Amino group, etc.), oxygen atom in addition to carbon atom and one nitrogen atom
A heteroatom selected from the group consisting of
A 3- to 6-membered cyclic amine optionally containing 1 to 3
Groups (eg, aziridinyl, azetidinyl, pyrrolidi)
Nil, pyrrolinyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl
, Imidazolidinyl, piperidyl, morpholinyl, di
Hydropyridyl, pyridyl, N-methylpiperazinyl, N-
3- to 6-membered cyclic amino group such as ethylpiperazinyl
Etc.), an alkylenedioxy group (for example, methylenedioxy)
C, such as ethylenedioxy_1-3Alkylenedioxy group
Etc.), hydroxy, nitro, cyano, mercapto
Group, sulfo group, sulfino group, phosphono group, sulfamo
Group, monoalkylsulfamoyl group (for example, N-meth
Tilsulfamoyl, N-ethylsulfamoyl, N-pro
Pilsulfamoyl, N-isopropylsulfamoyl,
Mono-C such as N-butylsulfamoyl_1-6Alkylsul
Famoyl group, etc.), dialkylsulfamoyl group (eg,
For example, N, N-dimethylsulfamoyl, N, N-diethylsulfur
Amoyl, N, N-dipropylsulfamoyl, N, N-dibuty
Di-C such as rusulfamoyl_1-6Alkylsulfamoy
Alkylthio group (eg, methylthio, ethyl)
Luthio, propylthio, isopropylthio, butylthio
C such as e, sec-butylthio, tert-butylthio, etc._1-6Archi
Ruthio group, etc.), arylthio group (for example, phenylthio group)
C such as o, naphthylthio, etc._6-10Arylthio group, etc.), lower
Alkylsulfinyl groups (eg, methylsulfinyl
, Ethylsulfinyl, propylsulfinyl, butyral
C such as rusulfinyl_1-6Alkylsulfinyl group
Etc.), arylsulfinyl group (for example, phenylsulfinyl)
C such as finyl and naphthylsulfinyl_6-10Aryls
Rufinyl group), lower alkylsulfonyl group (eg,
For example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propyls
C such as rufonyl and butylsulfonyl_1-6Alkylsulfo
An arylsulfonyl group (for example, phenyl
C such as sulfonyl, naphthylsulfonyl, etc._6-10Aryls
And the like are used. The "having a substituent
The "heterocyclic group" of the "optionally heterocyclic group" may be the above substituent
At 1 to 5 substitutable positions of the heterocyclic group, preferably
Or may have 1 to 3 substituents and 2 or more substituents.
In the above case, each substituent may be the same or different.

【００２１】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよいアミノ基」は、置換基として例えば上記
「置換基を有していてもよい炭化水素基」等を１または
２個有していてもよいアミノ基等が挙げられる。この
「アミノ基」が有していてもよい置換基の好ましいもの
としては、例えば置換基を有していてもよいＣ_1-6アル
キル基、置換基を有していてもよいＣ_6-10アリール基等
である。該「Ｃ_1-6アルキル基」、「Ｃ_6-10アリール
基」が有していてもよい置換基としては、上記「炭化水
素基」が有していてもよい置換基と同様のものが用いら
れる。As used herein, the term "optionally substituted amino group" includes, for example, one or two of the above-mentioned "optionally substituted hydrocarbon group" and the like. And an amino group which may be present. Preferred examples of the substituent which the “amino group” may have include, for example, a C _1-6 alkyl group which may have a substituent and a C _6-10 which may have a substituent. And an aryl group. As the substituents that the “C _1-6 alkyl group” and “C _6-10 aryl group” may have, the same substituents as the above-mentioned “hydrocarbon group” may have Used.

【００２２】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい低級アルキル基」の「低級アルキル基」
は、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、イソブチル、sec−ブチルおよびtert−ブチル
等のＣ_1-6アルキル基等を示し、置換基として、例えば
上記「炭化水素基」が有していてもよい置換基等を１な
いし３個有していてもよい。As used herein, the term "lower alkyl group" of the term "lower alkyl group optionally having substituent (s)"
Is, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl,
A C _1-6 alkyl group such as butyl, isobutyl, sec-butyl and tert-butyl; You may have.

【００２３】本明細書中で用いられる用語「置換基を有
していてもよい低級アルコキシ基」の「低級アルコキシ
基」は、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソ
プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ
およびtert−ブトキシ等のＣ_{1 -6}アルコキシ基等を示
し、置換基として、例えば上記「炭化水素基」が有して
いてもよい置換基等を１ないし３個有していてもよい。
本明細書中で用いられる用語「置換基を有していてもよ
いベンゼン環」としては、例えばハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、置換基を有して
いてもよい炭化水素基、置換基を有していてもよいアミ
ノ基、アミド基（例えば、ホルムアミド、アセトアミド
等のＣ_1-3アシルアミノ基等）、置換基を有していても
よい低級アルコキシ基、低級アルキレンジオキシ基（例
えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等のＣ_1-3
アルキレンジオキシ基等）等から選ばれる１ないし２個
の置換基を置換可能な位置に有していてもよいベンゼン
環を示す。これらの「置換基を有していてもよい炭化水
素基」、「置換基を有していてもよいアミノ基」および
「置換基を有していてもよい低級アルコキシ基」として
は、例えば上記で詳述したものと同様のものが用いられ
る。これらの「炭化水素基」、「アミノ基」および「低
級アルコキシ基」が有する置換基の数が２個以上の場
合、各置換基は同一または異なっていてもよい。該「置
換基を有していてもよいベンゼン環」は、例えばハロゲ
ン原子（例えば、フッ素、塩素等）、Ｃ_1-6アルキル基
（例えば、メチル、エチル等）、およびモノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基から選ばれた１ないし２個の置換基で置
換されていてもよいベンゼン環等が好ましい。As used herein, the term "lower alkoxy group" of the term "optionally substituted lower alkoxy group" means, for example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy and tert- indicates C _{1 -6} alkoxy group such butoxy, as a substituent, for example, the the "hydrocarbon group" substituent may have such may have three from 1.
As used herein, the term “optionally substituted benzene ring” includes, for example, a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.), an optionally substituted carbon atom. A hydrogen group, an amino group which may have a substituent, an amide group (for example, a C _1-3 acylamino group such as formamide or acetamido), a lower alkoxy group which may have a substituent, An oxy group (for example, C _1-3 such as methylenedioxy and ethylenedioxy);
Benzene ring which may have one or two substituents selected from an alkylenedioxy group and the like at substitutable positions. Examples of the "optionally substituted hydrocarbon group", "optionally substituted amino group" and "optionally substituted lower alkoxy group" include, for example, those described above. The same ones as described in detail above are used. When these “hydrocarbon group”, “amino group” and “lower alkoxy group” have two or more substituents, the respective substituents may be the same or different. The “optionally substituted benzene ring” includes, for example, a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, etc.), a C _1-6 alkyl group (eg, methyl, ethyl, etc.), and mono-C _1-6 A benzene ring or the like which may be substituted with one or two substituents selected from an alkylamino group is preferred.

【００２４】上記式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよ
い炭化水素基、置換基を有していてもよいアミノ基また
は置換基を有していてもよい複素環基を示す。Ｒ¹で示
される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭
化水素基」の好ましいものは、例えばアルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル等のＣ
_1-6アルキル基等）、アルケニル基（例えば、ビニル等
のＣ_2-6アルケニル基等）、アルキニル基（例えば、エ
チニル等のＣ_2-6アルキニル基等）、シクロアルキル基
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル等のＣ_3-6シクロアルキル基等）
およびアリール基（例えば、フェニル等のＣ_6-14アリー
ル基等）等、特にアルキル基（例えば、メチル等のＣ
_1-6アルキル基等）およびシクロアルキル基（例えば、
シクロプロピル等のＣ_3-6シクロプロピル等）等が汎用
される。該「アルキル基」、「アルケニル基」、「アル
キニル基」、「シクロアルキル基」、「アリール基」
は、例えば上記「炭化水素基」が有していてもよい置換
基（好ましくは、フッ素等のハロゲン原子等）等を１な
いし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよい。In the above formula, R¹May have a substituent
Hydrocarbon group, amino group which may have a substituent or
Represents a heterocyclic group which may have a substituent. R¹Indicated by
Of the "hydrocarbon group which may have a substituent"
Preferred examples of the “hydrogen group” include, for example, an alkyl group (eg,
For example, C such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, etc.
_1-6Alkyl group, etc.), alkenyl group (eg, vinyl, etc.)
C_2-6Alkenyl group), alkynyl group (for example,
C such as tinyl_2-6Alkynyl group, etc.), cycloalkyl group
(Eg, cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopen
C such as tyl and cyclohexyl_3-6Cycloalkyl group, etc.)
And an aryl group (for example, C_6-14Ally
Especially alkyl groups (eg, C such as methyl)
_1-6Alkyl group) and cycloalkyl group (for example,
C such as cyclopropyl_3-6Such as cyclopropyl)
Is done. The “alkyl group”, “alkenyl group”, “alk
Quinyl group "," cycloalkyl group "," aryl group "
Is, for example, a substitution which the above “hydrocarbon group” may have
Group (preferably a halogen atom such as fluorine) and the like.
It may have five, preferably one to three.

【００２５】Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよ
いアミノ基」の置換基の好ましいものとしては、例えば
置換基を有していてもよい低級アルキル基および置換基
を有していてもよいアリール基等が１または２個用いら
れ、特に置換基を有していてもよい低級アルキル基等が
１個用いられる。該「低級アルキル基」は、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブ
チル、sec−ブチルおよびtert−ブチル等のＣ_1-6アルキ
ル基等が用いられる。該「低級アルキル基」は、例えば
上記「炭化水素基」が有していてもよい置換基等を１な
いし３個有していてもよい。該「アリール基」は、例え
ばフェニル基等のＣ_6-10アリール基等が用いられる。該
「アリール基」は、例えば上記「炭化水素基」が有して
いてもよい置換基（好ましくは、フッ素、塩素等のハロ
ゲン原子、メトキシ、エトキシ等のＣ_1-6アルコキシ基
等）を１ないし５個、好ましくは１ないし３個有してい
てもよい。該「置換基を有していてもよいアミノ基」と
しては、例えば１ないし３個の低級アルコキシ基（例、
メトキシ等のＣ_1-4アルコキシ基等）で置換されたフェ
ニルアミノ基、または低級アルキル基（例、メチル、エ
チル、プロピル、ブチル、tert-ブチル等のＣ_1-4アルキ
ル基等）で置換されたモノアルキルアミノ基等が汎用さ
れる。Preferred examples of the substituent of the "amino group optionally having substituent (s)" for R ¹ include a lower alkyl group optionally having substituent (s) and a substituent (s) having substituent (s). One or two aryl groups or the like may be used, and in particular, one lower alkyl group or the like which may have a substituent is used. As the “lower alkyl group”, for example, a C _1-6 alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl and tert-butyl is used. The “lower alkyl group” may have, for example, 1 to 3 substituents and the like which the “hydrocarbon group” may have. As the “aryl group”, for example, a C _6-10 aryl group such as a phenyl group is used. The “aryl group” is, for example, a substituent (preferably a halogen atom such as fluorine or chlorine, a C _1-6 alkoxy group such as methoxy or ethoxy, etc.) which the above “hydrocarbon group” may have. It may have from 5 to 5, preferably from 1 to 3. Examples of the “optionally substituted amino group” include, for example, 1 to 3 lower alkoxy groups (eg,
A phenylamino group substituted with a C _1-4 alkoxy group such as methoxy, or a lower alkyl group (eg, a C _1-4 alkyl group such as methyl, ethyl, propyl, butyl, tert-butyl, etc.) Monoalkylamino groups and the like are widely used.

【００２６】Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「複素環基」の好ましいものとしては、
例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５また
は６員複素環基等が用いられる。具体的には、例えば１
−，２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミ
ダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピ
ペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−また
は２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チ
エニル、２−、３−または４−ピリジル、２−フリルま
たは３−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−
ピロリル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３
−イソオキサゾリル等が挙げられる。特に好ましくは、
６員含窒素複素環基（例、ピリジル等）等が用いられ
る。Preferred examples of the “heterocyclic group” of the “heterocyclic group optionally having substituent (s)” for R ¹ include:
For example, a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1 to 3 hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom is used. Specifically, for example, 1
-, 2- or 3-pyrrolidinyl, 2- or 4-imidazolinyl, 2-, 3- or 4-pyrazolidinyl, piperidino, 2-, 3- or 4-piperidyl, 1- or 2-piperazinyl, morpholinyl, 2- or 3-thienyl, 2-, 3- or 4-pyridyl, 2-furyl or 3-furyl, pyrazinyl, 2-pyrimidinyl, 3-
Pyrrolyl, 3-pyridazinyl, 3-isothiazolyl, 3
-Isoxazolyl and the like. Particularly preferably,
A 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (eg, pyridyl and the like) and the like are used.

【００２７】Ｒ¹で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」の置換基の好ましいものとしては、例えば
ハロゲン原子（例えば塩素、フッ素等）、Ｃ_1-6アルキ
ル基（例えばメチル、エチル等）、Ｃ_1-6アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ等）、アラルキルオキシカ
ルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル等のＣ
_7-12アラルキルオキシ−カルボニル等）等等が用いられ
る。R¹Which may have a substituent
Preferred examples of the substituent of the `` heterocyclic group '' include, for example,
Halogen atom (for example, chlorine, fluorine, etc.), C_1-6Archi
Group (eg, methyl, ethyl, etc.), C_1-6Alkoxy group
(Eg, methoxy, ethoxy, etc.), aralkyloxyca
Rubonyl group (for example, C such as benzyloxycarbonyl)
_7-12Aralkyloxy-carbonyl and the like are used.
You.

【００２８】Ｒ¹は、例えば（i）置換基を有していても
よい低級アルキル基、(ii）置換基を有していてもよい
低級シクロアルキル基、(iii）置換基を有していてもよ
い低級アルケニル基、(iv）置換基を有していてもよい
アリール基、(v）置換基を有していてもよいモノまたは
ジ低級アルキルアミノ基、(vi）置換基を有していても
よいアリールアミノ基または(vii）置換基を有していて
もよい５または６員含窒素複素環基等が好ましい。R ¹ is, for example, (i) a lower alkyl group optionally having a substituent, (ii) a lower cycloalkyl group optionally having a substituent, or (iii) a substituent. (Iv) optionally substituted lower alkenyl group, (iv) optionally substituted aryl group, (v) optionally substituted mono or di lower alkylamino group, (vi) optionally substituted And an optionally substituted arylamino group or (vii) an optionally substituted 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group.

【００２９】上記「低級アルキル基」は、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチ
ル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等が好ましい。「低
級シクロアルキル基」は、例えばシクロプロピル、シク
ロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル等のＣ_3-6
シクロアルキル基等が好ましい。「低級アルケニル基」
は、例えばビニル、１−プロペニル、ブテニル等のＣ
_2-6アルケニル基等が好ましい。「アリール基」は、例
えばフェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等のＣ _6-10
アリール基等が好ましい。「低級アルキルアミノ基」
は、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert-ブチル
アミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチ
ルアミノ等のモノ−またはジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基
等が好ましい。「アリールアミノ基」は、例えばフェニ
ルアミノ等のＣ_6-10アリールアミノ基等が好ましい。
「５または６員含窒素複素環基」は、例えば２−、３−
または４−ピリジル等の５または６員含窒素複素環基等
が好ましい。これらの基が有していてもよい置換基とし
ては、例えば上記「炭化水素基」が有していてもよい置
換基等が１ないし５個用いられる。The above "lower alkyl group" is, for example, methyl
, Ethyl, propyl, isopropyl, butyl, pliers
C, e.g._1-6Alkyl groups and the like are preferred. "Low
Lower cycloalkyl group '' is, for example, cyclopropyl, cycloalkyl,
C such as robutyl, cyclopentyl and cyclohexyl_3-6
Cycloalkyl groups and the like are preferred. "Lower alkenyl group"
Is a C such as vinyl, 1-propenyl, butenyl and the like.
_2-6Alkenyl groups and the like are preferred. "Aryl group" is an example
For example, C such as phenyl, 1-naphthyl and 2-naphthyl _6-10
Aryl groups and the like are preferred. "Lower alkylamino group"
Is, for example, methylamino, ethylamino, propylamido
, Isopropylamino, butylamino, tert-butyl
Amino, dimethylamino, diethylamino, methylethyl
Mono- or di-C such as ruamino_1-6Alkylamino group
Are preferred. An “arylamino group” is, for example, phenyl
C such as ruamino_6-10Arylamino groups and the like are preferred.
“5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group” is, for example, 2-, 3-
Or a 5- or 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group such as 4-pyridyl and the like
Is preferred. As a substituent which these groups may have
May be, for example, a position that the above “hydrocarbon group” may have.
One to five substituents are used.

【００３０】Ｒ¹のさらに好ましい例は、i）ハロゲンま
たはＣ_1-6アルコキシ基でそれぞれ１ないし４個置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル基、ii）Ｃ_3-6シクロアル
キル基、iii）Ｃ_2-6アルケニル基、iv）Ｃ_1-6アルコキ
シ、ニトロ、ハロゲノＣ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノまたはハロゲン原子でそれぞれ１ないし４個置換され
ていてもよいＣ_6-10アリール基、v）モノ−またはジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基、vi）１ないし３個のＣ_1-6アル
コキシ基で置換されていてもよいＣ_6-10アリールアミノ
基またはvii）Ｃ_7-11アラルキルオキシカルボニル基で
１ないし２個置換されていてもよい６員含窒素複素環基
等である。特に、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキル基（例えば、メチル、クロロメチル、ジフルオロ
メチル、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、エチ
ル、２−ブロモエチル、２,２,２−トリフルオロエチ
ル、ペンタフルオロエチル、プロピル、３,３,３−トリ
フルオロプロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、sec−ブチル、tert−ブチル、４,４,４−トリフル
オロブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、
５,５,５−トリフルオロペンチル、ヘキシル、６,６,６
−トリフルオロヘキシル等）、Ｃ_3-6シクロアルキル基
（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペン
チル、シクロヘキシル等）またはモノ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロ
ピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、tert
-ブチルアミノ等）等が汎用され、中でも、ハロゲン化
されていてもよいＣ_1-6アルキル基またはモノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基、特にハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル基、とりわけＣ_1-3アルキル基（例えばメチ
ル、エチル、プロピル等）が好ましい。[0030] More preferred examples of R ¹ are, i) halogen or C _1-6 to 1 respectively with an alkoxy group four optionally substituted C _1-6 alkyl group, ii) C _3-6 cycloalkyl group, iii) C _2-6 alkenyl group, iv) C _1-6 alkoxy, nitro, halogeno C _1-6 alkyl - 1 respectively carbonylamino or halogen atom to four substituents which may be C _6-10 aryl group, v) mono- or di-
A C _1-6 alkylamino group, vi) a C _6-10 arylamino group optionally substituted with 1 to 3 C _1-6 alkoxy groups, or vii) a C _7-11 aralkyloxycarbonyl group. And an optionally substituted 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group. Particularly, an optionally halogenated C _1-6 alkyl group (for example, methyl, chloromethyl, difluoromethyl, trichloromethyl, trifluoromethyl, ethyl, 2-bromoethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, pentane Fluoroethyl, propyl, 3,3,3-trifluoropropyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, 4,4,4-trifluorobutyl, pentyl, isopentyl, neopentyl,
5,5,5-trifluoropentyl, hexyl, 6,6,6
- trifluoro hexyl, etc.), C _3-6 cycloalkyl group (e.g., cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc.) or mono -C _1-6 alkylamino group (e.g., methylamino, ethylamino, propylamino, isopropyl Amino, butylamino, tert
-Butylamino and the like are widely used, and among these, an optionally halogenated C _1-6 alkyl group or a mono-C _1-6 alkylamino group, especially an optionally halogenated C
Preferred are _1-6 alkyl groups, especially C _1-3 alkyl groups (eg, methyl, ethyl, propyl, etc.).

【００３１】上記式中、Ｒ²は水素原子または置換基を
有していてもよい炭化水素基を示す。Ｒ²としては水素
原子または置換基を有していてもよい低級（Ｃ_1-6）ア
ルキル基が好ましく用いられ、より好ましくは、水素原
子または低級（Ｃ_1-6）アルキル基、特に水素原子が汎
用される。該「置換基を有していてもよい低級
（Ｃ_1-6）アルキル基」の「置換基」は例えば、上記
「炭化水素基」が有していてもよい置換基を示す。In the above formula, R ² represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may have a substituent. As R ² , a hydrogen atom or a lower (C _1-6 ) alkyl group which may have a substituent is preferably used, and more preferably, a hydrogen atom or a lower (C _1-6 ) alkyl group, particularly a hydrogen atom Is commonly used. The “substituent” of the “lower (C _1-6 ) alkyl group _optionally having substituent (s)” is, for example, a substituent which the above “hydrocarbon group” may have.

【００３２】上記式中、Ｒ³は水素原子、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基を示す。Ｒ³で示される「置換基を有してい
てもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいもの
としては、例えばアルキル基（例えば、メチル、エチ
ル、プロピル、イソプロピル等のＣ_1-6アルキル基
等）、アルケニル基（例えば、ビニル等のＣ_2-6アルケ
ニル基等）、アルキニル基（例えば、エチニル等のＣ
_2-6アルキニル基等）、シクロアルキル基（例えば、シ
クロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロ
ヘキシル等のＣ_3-6シクロアルキル基等）およびアリー
ル基（例えば、フェニル等のＣ_6-14アリール基等）等、
特にアルキル基（例えば、メチル等のＣ_1-6アルキル基
等）およびアリール基（例えば、フェニル等のＣ_6-14ア
リール基等）等が汎用される。該「アルキル基」、「ア
ルケニル基」、「アルキニル基」、「シクロアルキル
基」、「アリール基」は、例えば上記「炭化水素基」が
有していてもよい置換基（好ましくは、フッ素等のハロ
ゲン原子等）等を１ないし５個、好ましくは１ないし３
個有していてもよい。In the above formula, R ³ represents a hydrogen atom, a hydrocarbon group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent. Preferred examples of the “hydrocarbon group” of the “hydrocarbon group optionally having substituent (s)” represented by R ³ include an alkyl group (for example, C _1-6 such as methyl, ethyl, propyl, isopropyl, etc.). An alkenyl group (eg, a C _2-6 alkenyl group such as vinyl), an alkynyl group (eg, a C _2-6 group such as ethynyl).
_2-6 alkynyl group, etc.), cycloalkyl group (eg, C _3-6 cycloalkyl group such as cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, etc.) and aryl group (eg, C _6-14 aryl group such as phenyl, etc.) etc,
Particularly, an alkyl group (for example, a C _1-6 alkyl group such as methyl) and an aryl group (for example, a C _6-14 aryl group such as phenyl) are widely used. The “alkyl group”, “alkenyl group”, “alkynyl group”, “cycloalkyl group”, and “aryl group” are, for example, substituents (preferably fluorine and the like) which the above “hydrocarbon group” may have. 1 to 5, preferably 1 to 3
You may have one.

【００３３】Ｒ³で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「複素環基」の好ましいものとしては、
例えば炭素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原
子から選ばれた１ないし３個のヘテロ原子を含む５また
は６員複素環基等が用いられる。具体的には、例えば１
−，２−または３−ピロリジニル、２−または４−イミ
ダゾリニル、２−、３−または４−ピラゾリジニル、ピ
ペリジノ、２−、３−または４−ピペリジル、１−また
は２−ピペラジニル、モルホリニル、２−または３−チ
エニル、２−、３−または４−ピリジル、２−または３
−フリル、ピラジニル、２−ピリミジニル、３−ピロリ
ル、３−ピリダジニル、３−イソチアゾリル、３−イソ
オキサゾリル等が挙げられる。特に好ましくは、６員含
窒素複素環基（例、ピリジル等）等が用いられる。Preferred examples of the “heterocyclic group” of the “heterocyclic group optionally having substituent (s)” for R ³ include:
For example, a 5- or 6-membered heterocyclic group containing 1 to 3 hetero atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom is used. Specifically, for example, 1
-, 2- or 3-pyrrolidinyl, 2- or 4-imidazolinyl, 2-, 3- or 4-pyrazolidinyl, piperidino, 2-, 3- or 4-piperidyl, 1- or 2-piperazinyl, morpholinyl, 2- or 3-thienyl, 2-, 3- or 4-pyridyl, 2- or 3
-Furyl, pyrazinyl, 2-pyrimidinyl, 3-pyrrolyl, 3-pyridazinyl, 3-isothiazolyl, 3-isoxazolyl and the like. Particularly preferably, a 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group (eg, pyridyl and the like) and the like are used.

【００３４】Ｒ³で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」の置換基の好ましいものとしては、例えば
ハロゲン原子（例えば塩素、フッ素等）、Ｃ_1-6アルキ
ル基（例えばメチル、エチル等）、Ｃ_1-6アルコキシ基
（例えばメトキシ、エトキシ等）、アラルキルオキシカ
ルボニル基（例えばベンジルオキシカルボニル等のＣ
_7-12アラルキルオキシ−カルボニル等）、アミノ基、モ
ノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例えばメチルアミノ、エ
チルアミノ等）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基（例えば
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等）等等が用いられ
る。R^ThreeWhich may have a substituent
Preferred examples of the substituent of the `` heterocyclic group '' include, for example,
Halogen atom (for example, chlorine, fluorine, etc.), C_1-6Archi
Group (eg, methyl, ethyl, etc.), C_1-6Alkoxy group
(Eg, methoxy, ethoxy, etc.), aralkyloxyca
Rubonyl group (for example, C such as benzyloxycarbonyl)
_7-12Aralkyloxy-carbonyl, etc.), amino group,
No-C_1-6Alkylamino groups (eg methylamino, d
Tylamino, etc.), di-C_1-6Alkylamino group (for example,
Dimethylamino, diethylamino, etc.)
You.

【００３５】Ｒ³は、例えば（i）水素原子、(ii）置換
基を有していてもよい低級アルキル基、(iii）置換基を
有していてもよいアリール基、（iv）置換基を有してい
てもよい５または６員複素環基等が好ましく、さらに例
えば（i）水素原子、(ii）低級アルキル基、(iii）置換
基を有していてもよいＣ_6-10アリール基、（iv）置換基
を有していてもよい６員含窒素複素環基等が好ましい。
該置換基としてはハロゲン原子、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ
_1-6アルコキシ基、アミノ基、モノ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ基、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基等が挙げられる。さ
らに好ましくは、Ｒ³は水素原子、フェニル基、２−、
３−または４−ピリジル基である。特に好ましくは水素
原子である。R ³ represents, for example, (i) a hydrogen atom, (ii) a lower alkyl group optionally having a substituent, (iii) an aryl group optionally having a substituent, (iv) a substituent And a 5- or 6-membered heterocyclic group which may have, for example, (i) a hydrogen atom, (ii) a lower alkyl group, and (iii) a C _6-10 aryl optionally having a substituent. And (iv) a 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group which may have a substituent.
Examples of the substituent include a halogen atom, a C _1-6 alkyl group,
_Examples thereof include a _1-6 alkoxy group, an amino group, a mono-C _1-6 alkylamino group, and a di-C _1-6 alkylamino group. More preferably, R ³ is a hydrogen atom, a phenyl group, 2-,
It is a 3- or 4-pyridyl group. Particularly preferred is a hydrogen atom.

【００３６】上記式中、ＸはＣＨＲ⁴、ＮＲ⁴、Ｏまたは
Ｓ（Ｒ⁴は水素原子または置換基を有していてもよい炭
化水素基を示す）を示す。Ｒ⁴としてはそれぞれ水素原
子または置換基を有していてもよい低級（Ｃ_1-6）アル
キル基が好ましく、水素原子が汎用される。Ｘは好まし
くは、ＣＨＲ⁴（Ｒ⁴は上記と同意義を示す）、Ｏまたは
Ｓである。あるいは、ＸはＣＨＲ⁴またはＮＲ⁴（Ｒ⁴は
上記と同意義を示す）が好ましい。In the above formula, X represents CHR ⁴ , NR ⁴ , O or S (R ⁴ represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may have a substituent). R ⁴ is preferably a hydrogen atom or a lower (C _1-6 ) alkyl group which may have a substituent, and a hydrogen atom is generally used. X is preferably CHR ⁴ (R ⁴ is as defined above), O or S. Alternatively, X is preferably CHR ⁴ or NR ⁴ (R ⁴ is as defined above).

【００３７】上記式中、ＹはＣ、ＣＨまたはＮを示す。
好ましくはＣまたはＣＨである。In the above formula, Y represents C, CH or N.
Preferably it is C or CH.

【００３８】上記式中、Ａ環は置換基を有していてもよ
い５ないし７員の酸素原子を含む複素環を示す。該「５
ないし７員の酸素原子を含む複素環」とは、炭素原子お
よび酸素原子以外に窒素原子、酸素原子および硫黄原子
から選ばれた１種または２種を１ないし３個（好ましく
は１または２個）含んでいてもよい５ないし７員（好ま
しくは５または６員）の複素環等が挙げられる。該環と
しては、式In the above formula, the ring A is a heterocyclic ring containing a 5- to 7-membered oxygen atom which may have a substituent. The "5
The term "heterocycle containing a to 7-membered oxygen atom" refers to one or two (preferably one or two) selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom in addition to a carbon atom and an oxygen atom. 5) to 7-membered (preferably 5- or 6-membered) heterocyclic rings which may be contained. The ring has the formula

【化４】 〔式中、Ｅは（i）ＣＨ₂ＣＨ₂、（ii）ＣＨ＝ＣＨ、（i
ii）ＣＨ₂Ｏ、（iv）ＯＣＨ₂、（v）ＣＨ₂Ｓ(Ｏ)ｑ'
（ｑ'は０ないし２の整数）、（vi）Ｓ(Ｏ)ｑ'ＣＨ２
（ｑ'は上記と同意義）、（vii）ＣＨ₂ＮＨ、（viii）
ＮＨＣＨ₂、（ix）Ｎ＝Ｎ、（x）ＣＨ＝Ｎ、（xi）Ｎ＝
ＣＨまたは（xii）ＣＯＮＨ を示し、ｎ'は０ないし２
の整数を示す。〕で表わされる環が好ましい。Ｅは
（i）ＣＨ₂ＣＨ₂、（ii）ＣＨ＝ＣＨ、（iii）ＣＨ
₂Ｏ、（iv）ＯＣＨ₂、（v）ＣＨ₂ＮＨ、（vi）ＮＨＣＨ
₂、（vii）Ｎ＝Ｎ、（viii）ＣＨ＝Ｎまたは（ix）Ｎ＝
ＣＨが好ましく、特に（i）ＣＨ₂ＣＨ₂または（ii）Ｃ
Ｈ＝ＣＨが好ましい。具体的には、例えば２,３−ジヒ
ドロフラン、フラン、１,３−ジオキソール、オキサゾ
リン、イソオキサゾール、１,２,３−オキサジアゾー
ル、オキサゾール等の酸素原子を含む５員複素環、例え
ば２Ｈ−３,４−ジヒドロピラン、２Ｈ−ピラン、２,３
−デヒドロ−１,４−ジオキサン、２,３−デヒドロモル
ホリン等の酸素原子を含む６員複素環等が好ましい。さ
らに好ましくは、式Embedded image [Wherein E is (i) CH ₂ CH ₂ , (ii) CH = CH, (i
ii) CH ₂ O, (iv) OCH ₂ , (v) CH ₂ S (O) q ′
(Q 'is an integer of 0 to 2), (vi) S (O) q'CH2
(Q ′ is as defined above), (vii) CH ₂ NH, (viii)
NHCH ₂ , (ix) N = N, (x) CH = N, (xi) N =
CH or (xii) CONH 2, wherein n ′ is 0 to 2
Indicates an integer. Are preferred. E is (i) CH ₂ CH ₂ , (ii) CH = CH, (iii) CH
₂ O, (iv) OCH ₂ , (v) CH ₂ NH, (vi) NHCH
₂ , (vii) N = N, (viii) CH = N or (ix) N =
CH is preferred, especially (i) CH ₂ CH ₂ or (ii) C
H = CH is preferred. Specifically, for example, a 5-membered heterocyclic ring containing an oxygen atom such as 2,3-dihydrofuran, furan, 1,3-dioxole, oxazoline, isoxazole, 1,2,3-oxadiazole, oxazole, etc., for example, 2H -3,4-dihydropyran, 2H-pyran, 2,3
6-membered heterocycles containing an oxygen atom, such as -dehydro-1,4-dioxane and 2,3-dehydromorpholine, are preferred. More preferably, the formula

【化５】 〔式中、ｎは０ないし２の整数を示し、---- は単結合
または二重結合を示す。〕で表わされる環である。具体
的には、例えば、２，３−ジヒドロフラン、フラン、２
Ｈ−３，４−ジヒドロピラン、２Ｈ−ピランが汎用され
る。Embedded image [In the formula, n represents an integer of 0 to 2, and ---- represents a single bond or a double bond. ]. Specifically, for example, 2,3-dihydrofuran, furan, 2
H-3,4-dihydropyran and 2H-pyran are widely used.

【００３９】Ａ環の置換基としては、例えばハロゲン原
子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、置換基
を有していてもよい低級アルキル基、置換基を有してい
てもよいシクロアルキル基、置換基を有していてもよい
低級アルキニル基、置換基を有していてもよい低級アル
ケニル基、置換基を有していてもよいアリール基、低級
アルコキシ基（例えばメトキシ、エトキシ、プロポキ
シ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブ
トキシ、tert-ブトキシ等のＣ_1-6アルコキシ基等）、ア
リールオキシ基（例えば、フェノキシ等のＣ_6-10アリー
ルオキシ基等）、低級アルカノイル基（例えば、ホルミ
ル；アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル
等のＣ_1-6アルキル−カルボニル基等）、アリールカル
ボニル基(例えば、ベンゾイル基、ナフトイル基等のＣ
_6-10アリール−カルボニル基等）、低級アルカノイルオ
キシ基（例えば、ホルミルオキシ；アセチルオキシ、プ
ロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキ
シ等のＣ_1-6アルキル−カルボニルオキシ基等）、アリ
ールカルボニルオキシ基（例えば、ベンゾイルオキシ、
ナフトイルオキシ等のＣ_6-10アリール−カルボニルオキ
シ基等）、カルボキシル基、低級アルコキシカルボニル
基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニ
ル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニ
ル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、te
rt-ブトキシカルボニル等のＣ_1-6アルコキシ−カルボニ
ル基等）、アラルキルオキシカルボニル（例えば、ベン
ジルオキシカルボニル等のＣ_7-11アラルキルオキシ−カ
ルボニル基等）、カルバモイル基、チオカルバモイル
基、モノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−低級アルキル
基（例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリフル
オロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル等のモノ
−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_1-4アルキル基
等）、オキソ基、アミジノ基、イミノ基、アミノ基、モ
ノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブ
チルアミノ等のモノ−Ｃ_1-4アルキルアミノ基等）、ジ
−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、ジ
エチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミ
ノ、ジブチルアミノ、メチルエチルアミノ等のジ−Ｃ
_1-4アルキルアミノ基等）、炭素原子と１個の窒素原子
以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれた
ヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし６
員の環状アミノ基（例えば、アジリジニル、アゼチジニ
ル、ピロリジニル、ピロリニル、ピロリル、イミダゾリ
ル、ピラゾリル、イミダゾリジニル、ピペリジル、モル
ホリニル、ジヒドロピリジル、ピリジル、N-メチルピペ
ラジニル、N-エチルピペラジニル等の３ないし６員の環
状アミノ基等）、アルキレンジオキシ基（例えば、メチ
レンジオキシ、エチレンジオキシ等のＣ_1-3アルキレン
ジオキシ基等）、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、
メルカプト基、スルホ基、スルフィノ基、ホスホノ基、
スルファモイル基、モノアルキルスルファモイル基（例
えば、N-メチルスルファモイル、N-エチルスルファモイ
ル、N-プロピルスルファモイル、N-イソプロピルスルフ
ァモイル、N-ブチルスルファモイル等のモノ−Ｃ_1-6ア
ルキルスルファモイル基等）、ジアルキルスルファモイ
ル基（例えば、N,N-ジメチルスルファモイル、N,N-ジエ
チルスルファモイル、N,N-ジプロピルスルファモイル、
N,N-ジブチルスルファモイル等のジ−Ｃ_1-6アルキルス
ルファモイル基等）、アルキルチオ基（例えば、メチル
チオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、
ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ等のＣ
_1-6アルキルチオ基等）、アリールチオ基（例えば、フ
ェニルチオ、ナフチルチオ等のＣ_6-10アリールチオ基
等）、低級アルキルスルフィニル基（例えば、メチルス
ルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニ
ル、ブチルスルフィニル等のＣ_1-6アルキルスルフィニ
ル基等）、アリールスルフィニル基（例えば、フェニル
スルフィニル、ナフチルスルフィニル等のＣ_6-10アリー
ルスルフィニル基等）、低級アルキルスルホニル基（例
えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピル
スルホニル、ブチルスルホニル等のＣ_1-6アルキルスル
ホニル基等）、アリールスルホニル基（例えば、フェニ
ルスルホニル、ナフチルスルホニル等のＣ_6-10アリール
スルホニル基等）等が用いられる。該「低級アルキル
基」、「低級アルケニル基」、「低級アルキニル基」、
「低級シクロアルキル基」、「アリール基」は、例え
ば、上記「炭化水素基」が有していてもよい置換基等を
１ないし５個、好ましくは１ないし３個有していてもよ
い。Ａ環の置換基として好ましくは、ハロゲン原子、置
換基を有していてもよいＣ _1-6アルキル基、置換基を有
していてもよいＣ_1-6アルコキシ基、水酸基、ニトロ
基、シアノ基、置換基を有していてもよいアミノ基、オ
キソ基等が挙げられる。該「置換基を有していてもよい
Ｃ_1-6アルキル基」、「置換基を有していてもよいＣ_1-6
アルコキシ基」、「置換基を有していてもよいアミノ
基」の「置換基」は例えば、上記「炭化水素基」が有し
ていてもよい置換基を示す。該Ａ環は、上記の置換基
を、環の大きさに応じて、置換可能な位置に１ないし４
個、好ましくは１ないし２個有していてもよく、置換基
数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なってい
てもよい。Ａ環としては、例えば、Examples of the substituent for the ring A include, for example, a halogen atom
Child (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine, etc.), substituent
May have a lower alkyl group or a substituent
Cycloalkyl group, which may have a substituent
Lower alkynyl group, lower alkynyl which may have a substituent
Kenyl group, aryl group which may have a substituent, lower
Alkoxy groups (eg methoxy, ethoxy, propoxy)
Si, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butyl
C such as toxic and tert-butoxy_1-6Alkoxy group, etc.)
Reeloxy group (for example, C such as phenoxy)_6-10Ally
A lower alkanoyl group (for example,
Acetyl, propionyl, butyryl, isobutyryl
Etc. C_1-6Alkyl-carbonyl group, etc.), arylcal
Bonyl group (e.g., benzoyl group, naphthoyl group, etc.
_6-10Aryl-carbonyl group, etc.), lower alkanoyl
Xy groups (eg, formyloxy; acetyloxy,
Lopionyloxy, butyryloxy, isobutyryloxy
C such as shi_1-6Alkyl-carbonyloxy group, etc.)
Carbonyloxy group (for example, benzoyloxy,
C such as naphthoyloxy_6-10Aryl-carbonyloxy
Group), carboxyl group, lower alkoxycarbonyl
Groups (eg, methoxycarbonyl, ethoxycarboni
, Propoxycarbonyl, isopropoxy carbonyl
, Butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, te
C such as rt-butoxycarbonyl_1-6Alkoxy-carboni
Aralkyloxycarbonyl (for example, benzene
C such as ziroxycarbonyl_7-11Aralkyloxy-ca
Rubonyl group, etc.), carbamoyl group, thiocarbamoyl
Group, mono-, di- or tri-halogeno-lower alkyl
Groups (eg, chloromethyl, dichloromethyl, trifur
Mono such as olomethyl, 2,2,2-trifluoroethyl
-, Di- or tri-halogeno-C_1-4Alkyl group
Oxo, amidino, imino, amino,
No-lower alkylamino groups (e.g., methylamino,
Tylamino, propylamino, isopropylamino,
Mono-C such as tilamino_1-4Alkylamino group), di
A lower alkylamino group (e.g., dimethylamino, di
Ethylamino, dipropylamino, diisopropylami
Di-C such as di-, dibutylamino, methylethylamino, etc.
_1-4Alkylamino group), carbon atom and one nitrogen atom
Other than oxygen, sulfur and nitrogen
3 to 6 which may contain 1 to 3 hetero atoms
Membered cyclic amino groups (eg, aziridinyl, azetidiny
, Pyrrolidinyl, pyrrolinyl, pyrrolyl, imidazoly
, Pyrazolyl, imidazolidinyl, piperidyl, mol
Folinyl, dihydropyridyl, pyridyl, N-methylpipe
3- to 6-membered ring such as radinyl and N-ethylpiperazinyl
Amino groups), alkylenedioxy groups (eg, methyl
C such as rangeoxy and ethylenedioxy_1-3Alkylene
Dioxy group, etc.), hydroxy group, nitro group, cyano group,
Mercapto group, sulfo group, sulfino group, phosphono group,
Sulfamoyl group, monoalkylsulfamoyl group (eg
For example, N-methylsulfamoyl, N-ethylsulfamoy
, N-propylsulfamoyl, N-isopropylsulfur
Mono-C such as amoyl and N-butylsulfamoyl_1-6A
Rualkylsulfamoyl group), dialkylsulfamoy
(For example, N, N-dimethylsulfamoyl, N, N-die
Tylsulfamoyl, N, N-dipropylsulfamoyl,
Di-C such as N, N-dibutylsulfamoyl_1-6Alkyls
Rufamoyl group, etc.), alkylthio group (eg, methyl
Thio, ethylthio, propylthio, isopropylthio,
C such as butylthio, sec-butylthio, tert-butylthio, etc.
_1-6Alkylthio group, etc.), arylthio group (for example,
C such as enylthio, naphthylthio, etc._6-10Arylthio group
Etc.), lower alkylsulfinyl group (for example, methyls
Rufinil, ethylsulfinyl, propylsulfinyl
And butylsulfinyl_1-6Alkylsulfini
Group), an arylsulfinyl group (for example, phenyl
C such as sulfinyl and naphthylsulfinyl_6-10Ally
Rusulfinyl group), lower alkylsulfonyl group (eg
For example, methylsulfonyl, ethylsulfonyl, propyl
C such as sulfonyl and butylsulfonyl_1-6Alkylsul
A sulfonyl group), an arylsulfonyl group (for example, phenyl
C such as rusulfonyl and naphthylsulfonyl_6-10Aryl
And the like are used. The "lower alkyl
A "lower alkenyl group", a "lower alkynyl group",
"Lower cycloalkyl group" and "aryl group"
If the above "hydrocarbon group" may have a substituent or the like
1 to 5, preferably 1 to 3
No. As a substituent for the ring A, a halogen atom,
C optionally having a substituent _1-6Has alkyl group and substituent
C that may be_1-6Alkoxy group, hydroxyl group, nitro
Group, cyano group, amino group which may have a substituent,
And a xo group. The `` may have a substituent
C_1-6Alkyl group "," optionally substituted C "_1-6
Alkoxy group "," optionally substituted amino "
The “substituent” of the “group” has, for example, the above “hydrocarbon group”
Represents a substituent which may be substituted. The ring A has the above substituent
Is 1 to 4 at a substitutable position depending on the size of the ring.
, Preferably 1 to 2 substituents
When the number is two or more, each substituent is the same or different
You may. As the ring A, for example,

【化６】 〔ｎは上記と同意義を示し、Ｒ⁵は水素原子または上記
「Ａ環の好ましい置換基」で表された置換基１または２
個を示す。〕等が挙げられる。中でも、Ｒ⁵が水素原
子、置換基を有していてもよいＣ_1-6アルキル基である
もの、特にＲ⁵が水素原子であるもの（無置換Ａ環）が
汎用される。上記式中、Ｂ環は置換基を有していてもよ
いベンゼン環を示す。Ｂ環の置換基としては、例えば上
記「置換基を有していてもよいベンゼン環」の「置換
基」が挙げられる。中でも、ハロゲン原子または置換基
を有していてもよい低級（Ｃ_1-6）アルキル基が好まし
く、特にハロゲン原子または低級（Ｃ_1-6）アルキル基
（好ましくはメチル）が汎用される。該「置換基を有し
ていてもよい低級（Ｃ_1-6）アルキル基」の「置換基」
は例えば、上記「炭化水素基」が有していてもよい置換
基を示す。Ｂ環は該置換基を置換可能な位置に１または
２個、好ましくは１個有していてもよく、置換基数が２
個の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｂ環としては、例えば、Embedded image [N represents the same meaning as described above, and R ⁵ represents a hydrogen atom or a substituent 1 or 2 represented by the above-mentioned “preferable substituent on ring A”.
Shows the individual. And the like. Among them, R ⁵ is a hydrogen atom and a C _1-6 alkyl group which may have a substituent, especially those wherein R ⁵ is hydrogen atom (unsubstituted ring A) is generally used. In the above formula, ring B represents a benzene ring which may have a substituent. Examples of the substituent on ring B include the “substituent” of the above-mentioned “benzene ring which may have a substituent”. Among them, a halogen atom or a lower (C _1-6 ) alkyl group which may have a substituent is preferable, and a halogen atom or a lower (C _1-6 ) alkyl group (preferably methyl) is widely used. “Substituent” of the “lower (C _1-6 ) alkyl group _optionally having substituent (s)”
Represents, for example, a substituent which the “hydrocarbon group” may have. Ring B may have one or two, preferably one at the position where the substituent can be substituted, and the number of substituents is 2
In this case, each substituent may be the same or different.
As the ring B, for example,

【化７】 〔Ｒ⁶は水素原子、ハロゲン原子、置換基を有していて
もよい低級（Ｃ_1-6）アルキル基または置換基を有して
いてもよい低級（Ｃ_1-6）アルコキシ基を示す。〕等が
好ましい。Ｒ⁶は、例えば水素原子、ハロゲン原子また
は低級（Ｃ_1-6）アルキル基（好ましくはメチル）が好
ましい。さらに好ましくは水素原子である。上記式中、
ｍは１ないし４の整数を示す。ｍは１ないし３の整数が
好ましい。さらに、ｍは２または３が好ましく、特に、
ｍは２のときが好ましい。上記式中、ｎは０ないし２の
整数を示す。ｎは０または１の整数が好ましい。特に、
ｎは０のときが好ましい。Embedded image [R ⁶ represents a hydrogen atom, a halogen atom, a lower (C _1-6 ) alkyl group which may have a substituent or a lower (C _1-6 ) alkoxy group which may have a substituent. And the like. R ⁶ is preferably, for example, a hydrogen atom, a halogen atom or a lower (C _1-6 ) alkyl group (preferably methyl). More preferably, it is a hydrogen atom. In the above formula,
m represents an integer of 1 to 4. m is preferably an integer of 1 to 3. Further, m is preferably 2 or 3, and particularly,
m is preferably 2. In the above formula, n represents an integer of 0 to 2. n is preferably an integer of 0 or 1. In particular,
n is preferably 0.

【化８】 〔式中、Ｒ⁴'は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示し、その他の各記号は上記と同意義を示す。〕等が挙
げられる。Ｒ⁴'は好ましくは置換基を有していてもよい
低級（Ｃ_1-3）アルキルである。Embedded image [In the formula, R ⁴ ′ represents a hydrocarbon group which may have a substituent, and other symbols are as defined above. And the like. R ⁴ ′ is preferably an optionally substituted lower (C _1-3 ) alkyl.

【化９】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕等が示され
る。中でも、Embedded image Wherein each symbol is as defined above. ] Etc. are shown. Among them,

【化１０】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕等が好まし
い。Embedded image Wherein each symbol is as defined above. And the like.

【化１１】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕等が好ましく
用いられる。このうち、Embedded image Wherein each symbol is as defined above. ] Is preferably used. this house,

【化１２】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕等が好まし
い。特に好ましくはEmbedded image Wherein each symbol is as defined above. And the like. Particularly preferred

【化１３】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕である。化合
物（Ｉ）としては、例えば以下の構造式を有するもの等
が特に汎用される。Embedded image Wherein each symbol is as defined above. ]. As the compound (I), for example, those having the following structural formulas are particularly widely used.

【化１４】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕 化合物（Ｉ）の好ましい例として、式Embedded image Wherein each symbol is as defined above. As a preferable example of the compound (I), a compound represented by the formula:

【化１５】 〔式中、各記号は上記と同意義を示す。〕で表される化
合物等が挙げられる。また、化合物（Ｉ）の好ましい例
としては、Ｒ¹が（i）置換基を有していてもよい低級ア
ルキル基、(ii）置換基を有していてもよい低級シクロ
アルキル基、(iii）置換基を有していてもよい低級アル
ケニル基、(iv）置換基を有していてもよいアリール
基、(v）置換基を有していてもよいモノまたはジ低級ア
ルキルアミノ基、(vi）置換基を有していてもよいアリ
ールアミノ基または(vii）置換基を有していてもよい５
または６員含窒素複素環基、Ｒ²が水素原子または置換
基を有していてもよい低級（Ｃ_1-6）アルキル基、Ｒ³が
（i）水素原子、(ii）置換基を有していてもよい低級ア
ルキル基または(iii）置換基を有していてもよいアリー
ル基、ＸがＣＨＲ⁴またはＮＲ⁴（Ｒ⁴は水素原子または
オキソ基で置換されていてもよい低級（Ｃ_1-6）アルキ
ル基を示す）、ＹはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、ＸがＣＨ
₂を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである）、---- は単
結合または二重結合を示し、Ａ環が置換基を有していて
もよい５ないし７員の酸素原子を含む複素環、Ｂ環が置
換基を有していてもよいベンゼン環、およびｍが１また
は２である化合物等が挙げられる。Embedded image Wherein each symbol is as defined above. And the like. Further, as preferable examples of the compound (I), R ¹ is (i) a lower alkyl group optionally having a substituent, (ii) a lower cycloalkyl group optionally having a substituent, (iii) A) a lower alkenyl group which may have a substituent, (iv) an aryl group which may have a substituent, (v) a mono- or di-lower alkylamino group which may have a substituent, vi) an optionally substituted arylamino group or (vii) an optionally substituted 5
Or a 6-membered nitrogen-containing heterocyclic group, R ² has a hydrogen atom or a lower (C _1-6 ) alkyl group which may have a substituent, R ³ has (i) a hydrogen atom, and (ii) a substituent. Or an optionally substituted lower alkyl group or (iii) an optionally substituted aryl group, wherein X is CHR ⁴ or NR ⁴ (R ⁴ is a lower alkyl (C ⁴⁾ optionally substituted with a hydrogen atom or an oxo group; _1-6 ) represents an alkyl group), Y is C, CH or N (where X is CH
₂ represents Y or C or CH), ---- represents a single bond or a double bond, and the ring A includes a 5- to 7-membered heteroatom containing an optionally substituted oxygen atom. A benzene ring in which the ring and the ring B may have a substituent, and a compound in which m is 1 or 2.

【００４０】さらに好ましくは、Ｒ¹が i）ハロゲンま
たはＣ_1-6アルコキシ基でそれぞれ１ないし４個置換さ
れていてもよいＣ_1-6アルキル基、ii）Ｃ_3-6シクロアル
キル基、iii）Ｃ_2-6アルケニル基、iv）Ｃ_1-6アルコキ
シ、ニトロ、ハロゲノＣ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノまたはハロゲン原子でそれぞれ１ないし４個置換され
ていてもよいＣ_6-10アリール基、v）モノ−またはジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ基、vi）１ないし３個のＣ _1-6アル
コキシ基で置換されていてもよいＣ_6-10アリールアミノ
基またはvii）Ｃ _7-11アラルキルオキシ−カルボニル基
で１ないし２個置換されていてもよい６員含窒素複素環
基、Ｒ²が水素原子または低級（Ｃ_1-6）アルキル基、Ｒ
³が、（i）水素原子、(ii）低級（Ｃ_1-6）アルキル基ま
たは(iii）Ｃ_6-14アリール基、ＸがＣＨＲ⁴またはＮＲ⁴
（Ｒ⁴は水素原子またはオキソ基で置換されていてもよ
い低級（Ｃ_1-6）アルキル基を示す）、ＹはＣ、ＣＨま
たはＮ（但し、ＸがＣＨ₂を示す場合、ＹはＣまたはＣ
Ｈである）、---- は単結合または二重結合を示し、Ａ
環がMore preferably, R¹Is i) halogen
Or C_1-6Each substituted with 1 to 4 alkoxy groups
C that may be_1-6Alkyl group, ii) C_3-6Cycloal
Kill group, iii) C_2-6Alkenyl group, iv) C_1-6Alkoki
Si, nitro, halogeno C_1-6Alkyl-carbonylamido
Substituted with 1 to 4 each of
May be C_6-10Aryl groups, v) mono- or di-
C_1-6An alkylamino group, vi) one to three C _1-6Al
C optionally substituted with a oxy group_6-10Arylamino
Group or vii) C _7-11Aralkyloxy-carbonyl group
6-membered nitrogen-containing heterocycle optionally substituted by 1 or 2
Group, R^TwoIs a hydrogen atom or lower (C_1-6) Alkyl group, R
^ThreeIs (i) a hydrogen atom, (ii) a lower (C_1-6) Alkyl group
Or (iii) C_6-14Aryl group, X is CHR^FourOr NR^Four
(R^FourMay be substituted with a hydrogen atom or an oxo group.
Low (C_1-6) Represents an alkyl group), Y is C, CH or
Or N (where X is CH_Two, Y is C or C
H),---- Represents a single bond or a double bond;
Ring

【化１６】 〔各記号は上記と同意義を示す。〕 Ｂ環がEmbedded image [Each symbol is as defined above. The ring B

【化１７】 〔Ｒ⁶ａは水素原子、ハロゲン原子または低級（Ｃ_1-6）
アルキル基を示す。〕、および ｍが１または２である化合物等が挙げられる。このう
ち、式Embedded image [R ⁶ a represents a hydrogen atom, a halogen atom or a lower (C _1-6)
Shows an alkyl group. And m is 1 or 2. Of these, the formula

【化１８】 また、式Embedded image Also, the formula

【化１９】 化合物（Ｉ）としては、例えば、Ｎ−［２−（１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］
フラン−８−イル）エチル］アセトアミド、Ｎ−［２−
（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミ
ド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ
−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］
プロピオンアミド、Ｎ−［２−（３，７，８，９−テト
ラヒドロピラノ［３,２−ｅ］インドール−１−イル）
エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（５−フルオロ
−３，７，８，９−テトラヒドロシクロペンタ［ｆ］
［ｌ］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンア
ミド、Ｎ−［２−（３，７，８，９−テトラヒドロピラ
ノ［３,２−ｅ］インドール−１−イル）エチル］ブチ
ルアミド、Ｎ−［２−（１，２，３，７，８，９−ヘキ
サヒドロピラノ［３,２−ｅ］インドール−１−イル）
エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（１，２，３，
７，８，９−ヘキサヒドロピラノ［３,２−ｅ］インド
ール−１−イル）エチル］ブチルアミド、Ｎ−［２−
（４−フルオロ−１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ
−インデノ［５,４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］
ブチルアミド、Ｎ−［２−（４−フルオロ−１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５,４−ｂ］
フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、（Ｓ）
−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−
インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プ
ロピオンアミド、（Ｒ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８
−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン
−８−イル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−
（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミ
ド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］アセトアミ
ド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオン
アミド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデ
ノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルア
ミド、Ｎ−［２−（７，８−ジヒドロ−６Ｈ−インデノ
［４，５−ｄ］−１，３−ジオキソール−８−イル）エ
チル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（７，８−ジヒド
ロ−６Ｈ−インデノ［４，５−ｄ］−１，３−ジオキソ
ール−８−イル）エチル］ブチルアミド、Ｎ−［２−
（２，３，８，９−テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ
［４，５−ｂ］−１，４−ジオキシン−９−イル）エチ
ル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（２，３，８，９−
テトラヒドロ−７Ｈ−インデノ［４，５−ｂ］−１，４
−ジオキシン−９−イル）エチル］ブチルアミド、Ｎ−
［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ
［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチル］プロピ
オンアミド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒド
ロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イル）
エチル］ブチルアミド、Ｎ−［２−（７−フェニル−
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラ
ン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−
（７−フェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルアミ
ド等が好ましいものとして挙げられる。さらに好ましく
は、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ
−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］
アセトアミド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒ
ドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イ
ル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（５−フル
オロ−３，７，８，９−テトラヒドロシクロペンタ
［ｆ］［１］ベンゾピラン−９−イル）エチル］プロピ
オンアミド、Ｎ−［２−（５−フルオロ−１，２，３，
７，８，９−ヘキサヒドロシクロペンタ［ｆ］［１］ベ
ンゾピラン−９−イル）エチル］プロピオンアミド、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−
２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチ
ル］プロピオンアミド、（Ｒ）−Ｎ−［２−（１，６，
７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］
フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ−
［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデ
ノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルア
ミド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］アセトアミ
ド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオン
アミド、Ｎ−［２−（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデ
ノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチルア
ミド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−２
Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチ
ル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−
テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−
８−イル）エチル］ブチルアミド、Ｎ−［２−（７−フ
ェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−
ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ
−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−イ
ンデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチ
ルアミドである。特に好ましくは、（Ｓ）−Ｎ−［２−
（１，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−インデノ
［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオン
アミド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−
２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−８−イル）エチ
ル］プロピオンアミド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−
テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，２−ｅ］インドール−
８−イル）エチル］ブチルアミド、Ｎ−［２−（７−フ
ェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−インデノ［５，４−
ｂ］フラン−８−イル）エチル］プロピオンアミド、Ｎ
−［２−（７−フェニル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−イ
ンデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチル］ブチ
ルアミド、Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ
−２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エ
チル]アセトアミドである。化合物（Ｉ）としては、式Embedded image As the compound (I), for example, N- [2- (1,6,
7,8-tetrahydro-2H-indeno [5,4-b]
Furan-8-yl) ethyl] acetamide, N- [2-
(1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] butylamide, N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro-2H
-Indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl]
Propionamide, N- [2- (3,7,8,9-tetrahydropyrano [3,2-e] indol-1-yl)
Ethyl] propionamide, N- [2- (5-fluoro-3,7,8,9-tetrahydrocyclopenta [f]
[L] benzopyran-9-yl) ethyl] propionamide, N- [2- (3,7,8,9-tetrahydropyrano [3,2-e] indol-1-yl) ethyl] butylamide, N- [2- (1,2,3,7,8,9-hexahydropyrano [3,2-e] indol-1-yl)
Ethyl] propionamide, N- [2- (1,2,3,
7,8,9-hexahydropyrano [3,2-e] indol-1-yl) ethyl] butylamide, N- [2-
(4-fluoro-1,6,7,8-tetrahydro-2H
-Indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl]
Butyramide, N- [2- (4-fluoro-1,6,6,
7,8-tetrahydro-2H-indeno [5,4-b]
Furan-8-yl) ethyl] propionamide, (S)
-N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro-2H-
Indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] propionamide, (R) -N- [2- (1,6,7,8
-Tetrahydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] propionamide, N- [2-
(1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] butylamide, N- [2- (1,6-dihydro-2H-indeno [5,4 -B] furan-8-yl) ethyl] acetamide, N- [2- (1,6-dihydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] propionamide, N- [2 -(1,6-dihydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] butylamide, N- [2- (7,8-dihydro-6H-indeno [4,5-d] -1,3-dioxol-8-yl) ethyl] propionamide, N- [2- (7,8-dihydro-6H-indeno [4,5-d] -1,3-dioxol-8-yl) ethyl ] Butyramide, N- [2-
(2,3,8,9-tetrahydro-7H-indeno [4,5-b] -1,4-dioxin-9-yl) ethyl] propionamide, N- [2- (2,3,8,9 −
Tetrahydro-7H-indeno [4,5-b] -1,4
-Dioxin-9-yl) ethyl] butylamide, N-
[2- (1,6,7,8-tetrahydro-2H-furo [3,2-e] indol-8-yl) ethyl] propionamide, N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro -2H-furo [3,2-e] indol-8-yl)
Ethyl] butyramide, N- [2- (7-phenyl-
1,6-dihydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] propionamide, N- [2-
(7-Phenyl-1,6-dihydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] butylamide is preferred. More preferably, N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro-2H)
-Indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl]
Acetamide, N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] propionamide, N- [2- (5-fluoro-3) , 7,8,9-Tetrahydrocyclopenta [f] [1] benzopyran-9-yl) ethyl] propionamide, N- [2- (5-fluoro-1,2,3,
7,8,9-hexahydrocyclopenta [f] [1] benzopyran-9-yl) ethyl] propionamide,
(S) -N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro-
2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] propionamide, (R) -N- [2- (1,6,
7,8-tetrahydro-2H-indeno [5,4-b]
Furan-8-yl) ethyl] propionamide, N-
[2- (1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] butylamide, N- [2- (1,6-dihydro-2H-indeno [ 5,4-b] furan-8-yl) ethyl] acetamide, N- [2- (1,6-dihydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] propionamide, N -[2- (1,6-dihydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] butylamide, N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro-2)
H-Flo [3,2-e] indol-8-yl) ethyl] propionamide, N- [2- (1,6,7,8-
Tetrahydro-2H-furo [3,2-e] indole-
8-yl) ethyl] butyramide, N- [2- (7-phenyl-1,6-dihydro-2H-indeno [5,4-
b] furan-8-yl) ethyl] propionamide, N
-[2- (7-phenyl-1,6-dihydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] butylamide. Particularly preferably, (S) -N- [2-
(1,6,7,8-tetrahydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] propionamide, N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro-
2H-furo [3,2-e] indol-8-yl) ethyl] propionamide, N- [2- (1,6,7,8-
Tetrahydro-2H-furo [3,2-e] indole-
8-yl) ethyl] butyramide, N- [2- (7-phenyl-1,6-dihydro-2H-indeno [5,4-
b] furan-8-yl) ethyl] propionamide, N
-[2- (7-phenyl-1,6-dihydro-2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] butylamide, N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro -2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] acetamide. As the compound (I), a compound represented by the formula

【化２０】 〔式中、ＲはＣ_1-6アルキル基（メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec−ブチ
ル、tert−ブチル、ペンチル、ヘキシル等）を示す。〕
で表される化合物がとりわけ好ましく、具体的には、
（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−
２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチ
ル］プロピオンアミド（以下、化合物Ａという）または
（Ｓ）−Ｎ−［２−（１，６，７，８−テトラヒドロ−
２Ｈ−インデノ［５，４−ｂ］フラン−８−イル）エチ
ル］アセトアミド（以下、化合物Ｂという）が好まし
い。化合物（Ｉ）の塩としては、例えば薬理学的に許容
される塩等が用いられる。例えば、無機塩基との塩、有
機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性ま
たは酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。無機塩基との
塩の好適な例としては、例えばナトリウム塩、カリウム
塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩
等のアルカリ土類金属塩、並びにアルミニウム塩、アン
モニウム塩等が挙げられる。有機塩基との塩の好適な例
としては、例えばトリメチルアミン、トリエチルアミ
ン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン、エタノー
ルアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミ
ン、シクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、
Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げ
られる。無機酸との塩の好適な例としては、例えば塩
酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げら
れる。有機酸との塩の好適な例としては、例えばギ酸、
酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ
酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ
酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トル
エンスルホン酸等との塩が挙げられる。塩基性アミノ酸
との塩の好適な例としては、例えばアルギニン、リジ
ン、オルニチン等との塩が挙げられ、酸性アミノ酸との
塩の好適な例としては、例えばアスパラギン酸、グルタ
ミン酸等との塩が挙げられる。中でも薬学的に許容可能
な塩が好ましく、その例としては、化合物（Ｉ）内に塩
基性官能基を有する場合には、例えば塩酸、臭化水素
酸、硝酸、硫酸、リン酸等無機酸との塩、例えば酢酸、
フタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、
コハク酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸
等の有機酸との塩が挙げられ、酸性官能基を有する場合
には、例えばナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金
属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類
金属塩、アンモニウム塩等が挙げられる。また、化合物
（Ｉ）は、水和物であっても、非水和物であってもよ
い。化合物（Ｉ）は、例えば日本特許第２８８４１５３
号に記載の方法またはこれに準じた方法等により得るこ
とができる。Embedded image [In the formula, R represents a C _1-6 alkyl group (methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, hexyl, etc.). ]
The compound represented by is particularly preferable, specifically,
(S) -N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro-
2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] propionamide (hereinafter referred to as compound A) or (S) -N- [2- (1,6,7,8-tetrahydro-
2H-indeno [5,4-b] furan-8-yl) ethyl] acetamide (hereinafter, referred to as compound B) is preferred. As the salt of compound (I), for example, a pharmacologically acceptable salt or the like is used. Examples include salts with inorganic bases, salts with organic bases, salts with inorganic acids, salts with organic acids, salts with basic or acidic amino acids, and the like. Suitable examples of the salt with an inorganic base include, for example, alkali metal salts such as sodium salt and potassium salt, alkaline earth metal salts such as calcium salt and magnesium salt, and aluminum salt and ammonium salt. Preferred examples of the salt with an organic base include, for example, trimethylamine, triethylamine, pyridine, picoline, 2,6-lutidine, ethanolamine, diethanolamine, triethanolamine, cyclohexylamine, dicyclohexylamine,
Salts with N, N'-dibenzylethylenediamine and the like can be mentioned. Preferable examples of the salt with an inorganic acid include, for example, salts with hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, phosphoric acid and the like. Suitable examples of salts with organic acids include, for example, formic acid,
Examples thereof include salts with acetic acid, trifluoroacetic acid, phthalic acid, fumaric acid, oxalic acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid, succinic acid, malic acid, methanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like. Preferred examples of the salt with a basic amino acid include, for example, salts with arginine, lysine, ornithine and the like. Preferred examples of the salt with an acidic amino acid include, for example, salts with aspartic acid, glutamic acid, and the like. It is. Among them, pharmaceutically acceptable salts are preferable, and examples thereof include, when the compound (I) has a basic functional group, an inorganic acid such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, nitric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid. Salts of, for example, acetic acid,
Phthalic acid, fumaric acid, tartaric acid, maleic acid, citric acid,
Salts with organic acids such as succinic acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like, and when having an acidic functional group, for example, alkali metal salts such as sodium salt, potassium salt, calcium salt, magnesium salt and the like Alkaline earth metal salts, ammonium salts and the like. Compound (I) may be a hydrate or a non-hydrate. Compound (I) is described, for example, in Japanese Patent No. 2884153.
The method can be obtained by the method described in (1) or a method analogous thereto.

【００４１】上記した「製剤成分」としては、例えば賦
形剤〔例、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビ
トール、デンプン（トウモロコシデンプン、バレイショ
デンプンなど）、α化デンプン、デキストリン、結晶セ
ルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カ
ルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、
デキストラン、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸
アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムな
ど〕、結合剤（例、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、
アラビアゴム粉末、メチルセルロース、カルボキシメチ
ルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウ
ム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、結晶セル
ロース、デキストリン、プルランなど）、滑沢剤（例、
ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、
タルク、コロイドシリカなど）、崩壊剤〔例、乳糖、白
糖、カルボキシメチルセルロース、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース、デンプン（トウモロコシデンプ
ン、バレイショデンプンなど）、軽質無水ケイ酸、クロ
スカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチ
ナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、
クロスポリビニルピロリドンなど〕、着色剤、香料、矯
味剤、吸着剤、防腐剤、湿潤剤、帯電防止剤、崩壊延長
剤等が挙げられる。上記した製剤成分の添加量は、一般
製剤の製造に用いられる量を用いてもよい。Examples of the above "formulation components" include excipients (eg, lactose, sucrose, D-mannitol, D-sorbitol, starch (such as corn starch, potato starch), pregelatinized starch, dextrin, crystalline cellulose, Low-substituted hydroxypropylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, gum arabic,
Dextran, pullulan, light silicic anhydride, synthetic aluminum silicate, magnesium aluminate metasilicate, etc.), binders (eg, pregelatinized starch, sucrose, gelatin,
Gum arabic powder, methylcellulose, carboxymethylcellulose, sodium carboxymethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, crystalline cellulose, dextrin, pullulan, etc.), lubricants (eg,
Magnesium stearate, calcium stearate,
Talc, colloidal silica, etc.), disintegrants (eg, lactose, sucrose, carboxymethylcellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, starch (corn starch, potato starch, etc.), light anhydrous silicic acid, croscarmellose sodium, carboxymethyl starch sodium , Carboxymethylcellulose calcium,
Cross-polyvinylpyrrolidone], coloring agents, flavors, flavoring agents, adsorbents, preservatives, wetting agents, antistatic agents, disintegration extenders and the like. The amount of the above-mentioned formulation component may be the same as that used for the production of a general formulation.

【００４２】本発明の「製剤」には、医薬製剤をはじ
め、化粧料製剤、食品製剤等が包含される。以下、医薬
製剤について説明するが、以下の説明は他の製剤につい
ても同様に適用できる。本発明の「医薬製剤」の剤形と
しては、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、細粒
剤、丸剤などが挙げられる。顆粒剤は、例えば粒径約５
００〜約１４００μｍの粒子を約９０重量％以上、粒径
約１７７μｍ以下の粒子を約５重量％以下含有する。ま
た、細粒剤は、例えば粒径約１０〜約５００μｍの粒子
を約７５重量％以上、粒径約５００μｍ以上の粒子を約
５重量％以下、粒径約１０μｍ以下の粒子を約１０重量
％以下含有する。好ましい細粒剤は、粒径約１５０〜約
５００μｍの粒子を約７５重量％以上、粒径約５００μ
ｍ以上の粒子を約５重量％以下、粒径約７４μｍ以下の
粒子を約１０重量％以下含有する。The "formulation" of the present invention includes pharmaceutical preparations, cosmetic preparations, food preparations, and the like. Hereinafter, the pharmaceutical preparation will be described, but the following description can be similarly applied to other preparations. Examples of the dosage form of the “pharmaceutical preparation” of the present invention include tablets, capsules, powders, granules, fine granules, pills and the like. The granule has, for example, a particle size of about 5
About 90% by weight or more of particles having a particle size of 00 to about 1400 μm and about 5% by weight or less of particles having a particle size of about 177 μm or less. The fine granules are, for example, about 75% by weight or more of particles having a particle size of about 10 to about 500 μm, about 5% by weight or less of particles having a particle size of about 500 μm or more, and about 10% by weight of particles having a particle size of about 10 μm or less. It contains below. Preferred fine granules include particles having a particle size of about 150 to about 500 μm of about 75% by weight or more, and a particle size of about 500 μm.
m and about 5 wt.

【００４３】本発明の「医薬製剤」は、上記した「薬
物」および「製剤成分」を常法により混合して得られる
「薬物含有組成物」を「被覆剤」で被覆することにより
製造される。被覆剤の使用量は、医薬製剤の剤形に応じ
て選択すればよい。医薬製剤に対する被覆剤（乾燥重
量）の使用量は、例えば錠剤では約０．１〜約３０重量
％、好ましくは約０．５〜約１０重量％程度であり；顆
粒剤および丸剤では約０．１〜約５０重量％、好ましく
は約１〜約２０重量％程度であり；細粒剤では約０．１
〜約１００重量％、好ましくは約１〜約５０重量％程度
である。The "pharmaceutical preparation" of the present invention is produced by coating a "drug-containing composition" obtained by mixing the above "drug" and "formulation components" by a conventional method with a "coating agent". . The amount of the coating agent to be used may be selected according to the dosage form of the pharmaceutical preparation. The amount of the coating agent (dry weight) used for the pharmaceutical preparation is, for example, about 0.1 to about 30% by weight, preferably about 0.5 to about 10% by weight for tablets; 0.1 to about 50% by weight, preferably about 1 to about 20% by weight;
To about 100% by weight, preferably about 1 to about 50% by weight.

【００４４】被覆方法としては、自体公知の方法、例え
ばパンコーティング法、流動コーティング法、転動コー
ティング法さらにはそれらを組み合わせた方法などが採
用できる。また、被覆剤が、水または有機溶媒を含む溶
液または分散液である場合、被覆方法としてスプレーコ
ーティング法も採用できる。被覆の際の温度は、通常約
２５〜約６０℃、好ましくは約２５〜約４０℃である。
また、被覆に要する時間は、被覆方法、被覆剤の特性や
使用量、医薬製剤の特性などを考慮して適宜選択でき
る。As the coating method, a method known per se, for example, a pan coating method, a fluid coating method, a tumbling coating method, and a method combining them can be adopted. When the coating agent is a solution or a dispersion containing water or an organic solvent, a spray coating method can be adopted as a coating method. The temperature during coating is usually about 25 to about 60C, preferably about 25 to about 40C.
Further, the time required for coating can be appropriately selected in consideration of the coating method, characteristics and amount of the coating agent, characteristics of the pharmaceutical preparation, and the like.

【００４５】上記した化合物（Ｉ）はすぐれたメラトニ
ンアゴニスト作用を有し、かつ毒性が低く、副作用もな
く安全であるので、本発明の製剤に好適に用いることが
できる。本発明の「医薬製剤」は、例えば薬物として化
合物（Ｉ）またはその塩を用いる場合、生体リズム調節
障害等のメラトニンにより影響される可能性のある疾
患、例えば睡眠覚醒リズム障害、時差ボケ（jet la
g）、三交替勤務等による体調の変調、季節的憂鬱病、
生殖および神経内分泌疾患、老人性痴呆、アルツハイマ
ー病、老化に伴う各種障害（例えば、老化防止等）、脳
循環障害（脳卒中等）、頭部外傷、骨髄損傷、ストレ
ス、てんかん、痙攣、不安、うつ病、パーキンソン病、
高血圧、緑内症、癌、不眠症、糖尿病等の予防・治療に
使用でき、さらに、免疫調節、向知能、精神安定または
***調整（例えば、避妊）に対しても有効である。従っ
て、本発明の医薬製剤において化合物（Ｉ）またはその
塩を用いる場合は、例えば生体リズム調節剤、好ましく
は睡眠障害治療剤（例えば、睡眠導入剤等）、睡眠覚醒
リズム調節剤（睡眠覚醒リズム調整作用も含む）、時間
帯域変化症候群、いわゆる時差ボケ（jet lag）の予防
治療剤等として用いられる。本発明の「医薬製剤」の投
与量は、薬物の種類、対象疾患の種類、症状、剤形など
を考慮して、薬物としての投与量が該薬物の有効量とな
るように選択すればよい。例えば薬物として化合物
（Ｉ）またはその塩を用いる場合、「医薬製剤」は、化
合物（Ｉ）またはその塩の投与量が、成人（体重６０ｋ
ｇ）において一日あたり約０.０１mg〜約１００mg、好
ましくは約０.１〜約３０mg、より好ましくは約０.３〜
約１０mgとなる範囲で、１回または２〜３回に分けて投
与される。また、本発明においては、酸化チタンと反応
する薬物と酸化チタンとの接触を遮断すべく、素錠を水
溶性被覆剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチ
ルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースな
ど）で被覆し、その上でフィルム成分を被覆することに
より安定化された医薬製剤を得ることもできる。水溶性
被覆剤の素錠に対する被膜量は約１〜約１０重量％程度
が好ましい。The above-mentioned compound (I) has excellent melatonin agonistic activity, has low toxicity and is safe without side effects, and therefore can be suitably used in the preparation of the present invention. The "pharmaceutical preparation" of the present invention includes, for example, when compound (I) or a salt thereof is used as a drug, diseases that may be affected by melatonin, such as biological rhythm regulation disorder, for example, sleep-wake rhythm disorder, jet lag (jet jet). la
g), physical shifts due to three shifts, seasonal depression,
Reproductive and neuroendocrine diseases, senile dementia, Alzheimer's disease, various disorders associated with aging (eg, aging prevention), cerebral circulation disorders (stroke, etc.), head trauma, bone marrow injury, stress, epilepsy, convulsions, anxiety, depression Disease, Parkinson's disease,
It can be used for the prevention and treatment of hypertension, glaucoma, cancer, insomnia, diabetes, etc., and is also effective for immune regulation, cognition, mental stability or ovulation adjustment (for example, contraception). Therefore, when compound (I) or a salt thereof is used in the pharmaceutical preparation of the present invention, for example, a biological rhythm regulator, preferably a therapeutic agent for sleep disorders (eg, a sleep inducer, etc.), a sleep-wake rhythm regulator (sleep-wake rhythm) And a time-lag change syndrome, a so-called jet lag prevention / treatment agent. The dose of the `` pharmaceutical preparation '' of the present invention may be selected in consideration of the type of the drug, the type of the target disease, the symptoms, the dosage form, and the like so that the dose as the drug is an effective amount of the drug. . For example, when compound (I) or a salt thereof is used as a drug, the “pharmaceutical preparation” is a compound (I) or a salt thereof administered to an adult (body weight 60 kN).
g) per day from about 0.01 mg to about 100 mg, preferably from about 0.1 to about 30 mg, more preferably from about 0.3 to about 30 mg.
The dose is about 10 mg and is administered once or in two or three divided doses. In the present invention, in order to block the contact between the titanium oxide and a drug that reacts with the titanium oxide, the uncoated tablet is coated with a water-soluble coating agent (for example, hydroxypropyl cellulose,
(Hydroxypropylmethylcellulose, hydroxyethylcellulose, methylhydroxyethylcellulose, etc.), and then coating the film component thereon to obtain a stabilized pharmaceutical preparation. The coating amount of the water-soluble coating agent on the uncoated tablet is preferably about 1 to about 10% by weight.

【００４６】以下において、実施例および試験例によ
り、本発明をより具体的に説明する。Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to Examples and Test Examples.

【００４７】[0047]

【実施例】実施例１ 流動層造粒乾燥機中で化合物Ａ 160g、乳糖4064g、およ
びトウモロコシデンプン640gを均一に混合後、機内でヒ
ドロキシプロピルセルロース160gを溶解した水溶液噴霧
して造粒し、ついで同機で乾燥した。得られた造粒物を
パワーミルを用い、1.5mmφパンチングスクリーンで解
砕して整粒末とした。この整粒末を3894gとり、これに
トウモロコシデンプン124gとステアリン酸マグネシウム
12.4gを加え、混合して打錠用顆粒とする。この顆粒を
打錠機で7.0mmφの杵を用いて重量130mgに打錠し素錠と
した。得られた素錠はフィルムコーティング機中でタル
ク、黄色三二酸化鉄を分散したヒドロキシプロピルメチ
ルセルロース２９１０、ポリエチレングリコール６００
０溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ａを4mg含有する表
１に示す処方のフィルム錠、約25000錠を得た。Example 1 160 g of compound A, 4064 g of lactose, and 640 g of corn starch were uniformly mixed in a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous solution in which 160 g of hydroxypropylcellulose was dissolved in the machine, followed by granulation. Dried with the same machine. The obtained granules were pulverized with a power mill using a 1.5 mmφ punching screen to give sized powder. Take 3894 g of the sized powder, add 124 g of corn starch and magnesium stearate
12.4 g is added and mixed to obtain granules for tableting. The granules were tableted with a tableting machine using a 7.0 mmφ punch to a weight of 130 mg to give uncoated tablets. The obtained uncoated tablet was obtained by dispersing talc and yellow iron sesquioxide in hydroxypropylmethylcellulose 2910, polyethylene glycol 600 in a film coating machine.
Solution 0 was sprayed to obtain about 25,000 film tablets having the formulation shown in Table 1 and containing 4 mg of compound A per tablet.

【００４８】[0048]

【表１】 被膜量１錠あたり5mgの場合を示した。[Table 1] The case where the coating amount was 5 mg per tablet was shown.

【００４９】実施例２ 流動層造粒乾燥機中で化合物Ｂ 160g、乳糖4064g、およ
びトウモロコシデンプン640gを均一に混合後、機内でヒ
ドロキシプロピルセルロース160gを溶解した水溶液噴霧
して造粒し、ついで同機で乾燥した。得られた造粒物を
パワーミルを用い、1.5mmφパンチングスクリーンで解
砕して整粒末とした。この整粒末を3894gとり、これに
トウモロコシデンプン124gとステアリン酸マグネシウム
12.4gを加え、混合して打錠用顆粒とする。この顆粒を
打錠機で7.0mmφの杵を用いて重量130mgに打錠し素錠と
した。得られた素錠はフィルムコーティング機中で硫酸
バリウム、黄色三二酸化鉄を分散したヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース２９１０、ポリエチレングリコール
６０００溶液を噴霧し、１錠当たり化合物Ｂを4mg含有
する表２に示す処方のフィルム錠、約25000錠を得た。Example 2 Compound B (160 g), lactose (4064 g) and corn starch (640 g) were uniformly mixed in a fluidized bed granulator and sprayed with an aqueous solution in which 160 g of hydroxypropylcellulose was dissolved in the machine, followed by granulation. And dried. The obtained granules were pulverized with a power mill using a 1.5 mmφ punching screen to give sized powder. Take 3894 g of the sized powder, add 124 g of corn starch and magnesium stearate
12.4 g is added and mixed to obtain granules for tableting. The granules were tableted with a tableting machine using a 7.0 mmφ punch to a weight of 130 mg to give uncoated tablets. The obtained uncoated tablets were sprayed with a solution of barium sulfate and yellow iron sesquioxide dispersed hydroxypropylmethylcellulose 2910 and polyethylene glycol 6000 in a film coating machine, and containing 4 mg of compound B per tablet, a film having the formulation shown in Table 2. About 25,000 tablets were obtained.

【００５０】[0050]

【表２】 被膜量１錠あたり5mgの場合を示した。[Table 2] The case where the coating amount was 5 mg per tablet was shown.

【００５１】試験例１ 化合物Ａと硫酸バリウムを１：５０の比率で混合し、混
合物を４０℃、相対湿度（ＲＨ）７５％で２週間および
６０℃で２週間保存し、混合物中の化合物Ａの安定性
を、その残存率をＨＰＬＣ測定することにより確認し
た。また、化合物Ａと酸化チタンとの混合物も同様に測
定した。結果を表３に示す。Test Example 1 Compound A and barium sulfate were mixed at a ratio of 1:50, and the mixture was stored at 40 ° C. and 75% relative humidity (RH) for 2 weeks and at 60 ° C. for 2 weeks. Was confirmed by HPLC measurement of its residual ratio. A mixture of compound A and titanium oxide was measured in the same manner. Table 3 shows the results.

【００５２】[0052]

【表３】 表３の結果から、硫酸バリウムは化合物Ａに対して安定
な添加剤であることが分かる。[Table 3] The results in Table 3 show that barium sulfate is a stable additive for Compound A.

【００５３】試験例２ 硫酸バリウムまたはタルク含有膜を被覆した化合物Ａ錠
の耐光性試験（キセノンランプ、１．２×１０⁶ルック
ス・時間）を行った。結果を表４および表５に示す。表
６に各々の処方を示した。Test Example 2 A compound A tablet coated with a barium sulfate or talc-containing film was subjected to a light resistance test (xenon lamp, 1.2 × 10 ⁶ lux · hour). The results are shown in Tables 4 and 5. Table 6 shows the respective formulations.

【００５４】[0054]

【表４】 [Table 4]

【００５５】[0055]

【表５】 [Table 5]

【００５６】[0056]

【表６】 被膜量１錠あたり5mgの場合を示した。[Table 6] The case where the coating amount was 5 mg per tablet was shown.

【００５７】表４、５の結果から、化合物Ａ錠は硫酸バ
リウムまたはタルク含有膜を被覆することにより、光に
対して安定な錠剤が得られることが分かる。From the results shown in Tables 4 and 5, it can be seen that the compound A tablets can be obtained by coating with a barium sulfate or talc-containing film to obtain tablets stable to light.

【００５８】[0058]

【発明の効果】本発明の製剤は、光、とりわけ紫外線や
熱に対して安定であり、保存安定性に優れる。また、本
発明によれば、薬物を不安定化することなく、遮光被覆
が可能となり、このような被覆製剤は表面が均一である
ため、例えば刻印等の処理も容易であり、その仕上がり
も美しい。さらに、該製剤は、薬物が苦い場合、苦味防
止にも役立ち、また、投与時に食道粘膜への癒着が見ら
れない。本発明の被覆剤は、すぐれた遮光性を有し、か
つ薬物を不安定化しないので、上記のように保存安定性
に優れた製剤を製造するための原料として有用である。
また、該被覆剤は、強度および展延性に優れるため、操
作性に優れ、均一な被覆が可能である。The preparation of the present invention is stable against light, especially ultraviolet rays and heat, and has excellent storage stability. Further, according to the present invention, it is possible to perform light-shielding coating without destabilizing the drug, and since such a coated preparation has a uniform surface, for example, processing such as engraving is easy, and the finish is beautiful. . Furthermore, the formulation also helps prevent bitterness when the drug is bitter, and shows no adhesion to the esophageal mucosa upon administration. Since the coating agent of the present invention has excellent light-shielding properties and does not destabilize the drug, it is useful as a raw material for producing a preparation having excellent storage stability as described above.
In addition, since the coating agent has excellent strength and spreadability, it is excellent in operability and enables uniform coating.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/407 Ａ６１Ｋ 31/407 Ａ６１Ｐ 1/00 Ａ６１Ｐ 1/00 1/02 1/02 1/04 1/04 1/06 1/06 1/08 1/08 1/14 1/14 1/16 １０１ 1/16 １０１ 3/02 3/02 3/06 3/06 3/10 3/10 5/00 5/00 7/02 7/02 9/00 9/00 9/04 9/04 9/06 9/06 9/10 9/10 9/12 9/12 11/00 11/00 11/08 11/08 11/10 11/10 11/14 11/14 13/02 13/02 19/06 19/06 19/10 19/10 21/02 21/02 25/00 25/00 25/02 １０４ 25/02 １０４ 25/08 25/08 25/18 25/18 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 29/00 29/00 31/04 31/04 35/00 35/00 37/08 37/08 43/00 １１３ 43/00 １１３ // Ｃ０７Ｄ 307/77 Ｃ０７Ｄ 307/77 311/94 311/94 317/70 317/70 319/14 319/14 491/048 491/048 491/052 491/052 Ｆターム(参考） 4C037 XA01 4C050 AA01 BB04 CC16 CC18 DD10 EE01 FF02 GG01 HH01 4C062 HH55 4C076 AA44 BB01 CC01 CC03 CC11 CC14 CC15 CC16 CC17 CC21 CC27 CC29 CC30 CC32 DD24Q DD28Q DD29 EE01H FF21 FF51 FF63 4C086 AA01 AA02 AA03 BA05 BA08 BA13 CB22 MA03 MA05 MA52 NA03 ZA02 ZA05 ZA06 ZA08 ZA12 ZA15 ZA16 ZA18 ZA25 ZA36 ZA39 ZA42 ZA54 ZA59 ZA66 ZA67 ZA68 ZA71 ZA83 ZA94 ZA96 ZA97 ZB13 ZB26 ZB35 ZC03 ZC13 ZC21 ZC33 ZC35 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI theme coat ゛ (Reference) A61K 31/407 A61K 31/407 A61P 1/00 A61P 1/00 1/02 1/02 1/04 1 / 04 1/06 1/06 1/08 1/08 1/14 1/14 1/16 101 1/16 101 3/02 3/02 3/06 3/06 3/10 3/10 5/00 5 / 00 7/02 7/02 9/00 9/00 9/04 9/04 9/06 9/06 9/10 9/10 9/12 9/12 11/00 11/00 11/08 11/08 11 / 10 11/10 11/14 11/14 13/02 13/02 19/06 19/06 19/10 19/10 21/02 21/02 25/00 25/00 25/02 104 25/02 104 25 / 08 25/08 25/18 25/18 25/22 25/22 25/24 25/24 25/28 25/28 29/00 29/00 31/04 31/04 35/00 35/00 37/08 37/08 43/00 113 43/00 113 // C07D 307/77 C07D 307/77 311/94 311/94 317/70 317/70 319/14 319/14 491/048 491/048 491/052 491 / 052 F term (reference) 4C037 XA01 4C050 AA01 BB04 CC16 CC18 DD10 EE01 FF02 GG01 HH01 4C062 HH55 4C076 AA44 BB01 CC01 CC03 CC11 CC14 CC15 CC16 CC17 CC21 CC27 CC29 CC30 CC32 DD24Q DD28Q DD29 EE01H FF21 FF51 FF63 4C086 AA01 AA02 AA03 BA05 BA08 BA13 CB22 MA03 MA05 MA52 NA03 ZA02 ZA08 ZA06 ZA08 ZA06 ZA05 ZA06 ZA06 ZA67 ZA68 ZA71 ZA83 ZA94 ZA96 ZA97 ZB13 ZB26 ZB35 ZC03 ZC13 ZC21 ZC33 ZC35

Claims (12)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 薬物を、遮光剤としてタルクまたは／お
よび硫酸バリウムを含有する被覆剤で被覆してなる製
剤。1. A preparation comprising a drug coated with a coating containing talc and / or barium sulfate as a light-shielding agent. 【請求項２】 薬物が、酸化チタン含有製剤で不安定と
なる薬物である請求項１記載の製剤。2. The preparation according to claim 1, wherein the drug is a drug which becomes unstable in a preparation containing titanium oxide. 【請求項３】 被覆剤が水溶性高分子を含有する請求項
１記載の製剤。3. The preparation according to claim 1, wherein the coating agent contains a water-soluble polymer. 【請求項４】 薬物が式 【化１】 〔式中、Ｒ¹は置換基を有していてもよい炭化水素基、
置換基を有していてもよいアミノ基または置換基を有し
ていてもよい複素環基、Ｒ²は水素原子または置換基を
有していてもよい炭化水素基、Ｒ³は水素原子、置換基
を有していてもよい炭化水素基または置換基を有してい
てもよい複素環基、ＸはＣＨＲ⁴、ＮＲ⁴、ＯまたはＳ
（Ｒ⁴は水素原子または置換基を有していてもよい炭化
水素基を示す。）、ＹはＣ、ＣＨまたはＮ（但し、Ｘが
ＣＨ₂を示す場合、ＹはＣまたはＣＨである）、----
は単結合または二重結合、Ａ環は置換基を有していても
よい５ないし７員の酸素原子を含む複素環、Ｂ環は置換
基を有していてもよいベンゼン環、およびｍは１ないし
４の整数を示す。〕で表される化合物またはその塩であ
る請求項１記載の製剤。4. The method according to claim 1, wherein the drug is of the formula [Wherein, R ¹ is a hydrocarbon group which may have a substituent,
An amino group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent, R ² is a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may have a substituent, R ³ is a hydrogen atom, A hydrocarbon group which may have a substituent or a heterocyclic group which may have a substituent, X is CHR ⁴ , NR ⁴ , O or S
(R ⁴ represents a hydrogen atom or a hydrocarbon group which may have a substituent.) Y is C, CH or N (however, when X represents CH ₂ , Y is C or CH) , ----
Is a single bond or a double bond, ring A is a heterocyclic ring containing a 5- to 7-membered oxygen atom which may have a substituent, ring B is a benzene ring which may have a substituent, and m is Shows an integer of 1 to 4. The preparation according to claim 1, which is a compound represented by the formula: or a salt thereof. 【請求項５】 遮光剤としてタルクまたは／および硫酸
バリウムを含有する被覆剤。5. A coating agent containing talc and / or barium sulfate as a light-shielding agent. 【請求項６】 タルクまたは／および硫酸バリウムを含
有する被覆剤で被覆することを特徴とする遮光方法。6. A light-shielding method comprising coating with a coating agent containing talc and / or barium sulfate. 【請求項７】 タルクまたは／および硫酸バリウムの遮
光剤としての使用。7. Use of talc and / or barium sulfate as a sunscreen. 【請求項８】 被覆剤製造のための請求項７記載の使
用。8. Use according to claim 7, for the production of coatings. 【請求項９】 遮光剤としてタルクまたは／および硫酸
バリウムを含有する被覆剤で薬物を被覆することを特徴
とする医薬製剤の安定化方法。9. A method for stabilizing a pharmaceutical preparation, comprising coating a drug with a coating agent containing talc and / or barium sulfate as a light-shielding agent. 【請求項１０】 遮光剤として、タルクまたは／および
硫酸バリウムを含有する被覆剤の遮光のための使用。10. Use of a coating agent containing talc and / or barium sulfate as a light shielding agent for light shielding. 【請求項１１】 酸化チタン含有製剤で不安定となる薬
物の安定化におけるタルクまたは／および硫酸バリウム
の使用。11. Use of talc and / or barium sulfate in the stabilization of a drug which becomes unstable in a preparation containing titanium oxide. 【請求項１２】 硫酸バリウムを含有する被覆剤で薬物
を被覆してなる製剤。12. A preparation obtained by coating a drug with a coating agent containing barium sulfate.