JP2002154920A - メラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤及びそれを含有する化粧料 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異
常に対して有効な予防或いは改善手段を提供することを
課題とする。 【解決手段】メラノサイトのデンドライドの伸長の抑制
作用を有するのに優れたバラ科(Rosaceae) キョウニン
(山杏：Prunus armeniaca L. var. ansu axim.の成熟種
子乾燥物)のエッセンス、好ましくは果実を化粧料など
の皮膚外用剤へ含有させる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、メラノサイトのデ
ンドライト伸長抑制剤及び化粧料などの皮膚外用剤に関
し、更に詳細には、美白用の化粧料として好適な、メラ
ノサイトのデンドライト伸長抑制剤により、メラノサイ
トとマクロファージの相互作用を抑制するのに好適な、
メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応
用の皮膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】メラノサイトは動物において、色素に係
わる生命現象の主役となっていることは既に知られてい
ることであるが、かかる色素であるメラニンがメラノサ
イトで産生され、どの様な経緯で表皮細胞に移動してい
くかについては、未だ詳細には知られておらず、かかる
メラニン顆粒の移動には、マクロファージが関与してい
る場合が少なくないことのみが知られているにすぎな
い。かかるマクロファージの関与については、メラノサ
イトのデンドライトの伸長因子（ＤＥＦ）を産生するこ
とにより為されていることが指摘されているが、この様
な伸長因子の働きを抑制する試みや、抑制することによ
りメラノサイトのデンドライトの伸長を抑制すること、
該デンドライトの伸長抑制により、メラニン顆粒の移動
を抑制し、皮膚が黒化するのを防ぐ試みは全く為されて
いない。更に、バラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Pr
unus armeniaca L. var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)
のエッセンスにこの様なメラノサイトの伸長抑制作用が
有ることも全く知られていない。

【０００３】他方、メラノサイトによって産生されるメ
ラニン顆粒の異常によって生じる色素異常の解決は、美
しい白い肌を具現化するための人類永年の解決課題であ
り、この為、種々の努力が為され、多くの成果が得られ
てきており、そのメカニズムについても様々なものが得
られているが、メラノサイトのデンドライトの伸長抑制
に着目したものはなく、この様なメカニズムにより、光
の関与する色素異常であって、炎症を伴う色素異常症の
予防や改善などの対応に有用であることは全く知られて
いない。又、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色
素異常に対して、従来良く知られているアスコルビン酸
などのメラニン生成阻害剤の効果が今ひとつであり、こ
の様な色素異常の予防或いは改善手段の開発が望まれて
いた。

【０００４】更に、バラ科(Rosaceae) キョウニン(山
杏：Prunus armeniaca L. var. ansuaxim.)の成熟種子
乾燥物のエッセンスは、潤肺止該作用及び潤腸通便作用
を有していることは既に知られていることであるが、こ
のものがメラノサイトのデンドライト伸長を抑制する作
用を有していることは全く知られておらず、従って、こ
のものを含有する化粧料などの皮膚外用剤がメラノサイ
トのデンドライト伸長を抑制し、以て、色素異常、取り
分け、光が関与し、炎症を伴って起こる色素異常の予防
と改善に有用であることは全く知られていないことであ
った。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、この様な状
況下為されたものであり、皮膚の美白に好適な、取り分
け、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に
対して有効な予防或いは改善手段として好適な皮膚外用
剤を提供することを課題とする。

【０００６】

【課題の解決手段】この様な状況に鑑みて、本発明者ら
は、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常に
対して有効な予防或いは改善手段を求めて、鋭意研究を
重ねた結果、バラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Prun
us armeniaca L. var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)の
エッセンスに優れたメラノサイトのデンドライトの伸長
抑制作用を見出し、かかる作用を有する物質を皮膚外用
剤に含有させることにより、この様な皮膚外用剤によ
り、炎症を伴った色素異常やソバカスなどの色素異常の
予防・改善に有用であることを見出し、発明を完成させ
るに至った。即ち、本発明は次に示す技術に関するもの
である。 （１）バラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Prunus arm
eniaca L. var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)のエッセ
ンスからなる、メラノサイトの伸長抑制剤。 （２）エッセンスが果実の極性溶媒による抽出物である
ことを特徴とする、（１）に記載のメラノサイトのデン
ドライトの伸長抑制剤。 （３）デンドライトの伸長抑制が、マクロファージ由来
のデンドライト伸長促進因子の抑制作用に起因すること
を特徴とする、（１）又は（２）に記載のメラノサイト
の伸長抑制剤。 （４）（１）〜（３）何れか一項に記載のメラノサイト
の伸長抑制剤を含有することを特徴とする、メラノサイ
トとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外
用剤。 （５）化粧料であることを特徴とする、（４に記載のメ
ラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用
の皮膚外用剤。 （６）メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現
象が、光による炎症を伴った、皮膚の黒化現象或いはソ
バカスである、（４）又は（５）に記載のメラノサイト
とマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用
剤。 （７）バラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Prunus arm
eniaca L. var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)のエッセ
ンスを含有する、美白用の化粧料。 （８）バラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Prunus arm
eniaca L. var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)のエッセ
ンスが果実の極性溶剤抽出物であることを特徴とする、
（７）に記載の美白用の化粧料。 （９）美白作用がメラノサイトに於けるデンドライトの
伸長抑制作用をメカニズムとすることを特徴とする、
（７）又は（８）に記載の美白用の化粧料。 以下、本発明について、実施の形態を中心に詳細に説明
を加える。

【０００７】

【発明の実施の形態】（１）本発明のメラノサイトのデ
ンドライトの伸長抑制剤 本発明のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤は、
バラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Prunus armeniaca
L. var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)のエッセンスか
らなる。山杏は、漢方の基源植物である。本発明のデン
ドライトの伸長を抑制する物質もこの両者の何れにも含
まれている。従って、本発明のエッセンスとしてはこれ
らの植物の何れもが使用できる。ここで、エッセンスと
は、かかる植物の植物体それ自身、植物体を乾燥或いは
細切、粉砕など加工した加工物、植物体乃至はその加工
物を溶媒で抽出した抽出物、抽出物の溶媒を除去した、
溶媒除去物、抽出物乃至はその溶媒除去物をカラムクロ
マトグラフィーや液液抽出で精製した精製分画物などの
総称を意味する。これらの内、本発明のメラノサイトの
デンドライトの伸長抑制剤としては、根茎の溶媒抽出物
乃至はその溶媒除去物が好ましく例示でき、かかる溶媒
としては、極性溶媒が特に好ましく例示できる。この様
な極性溶媒としては、例えば、水、エタノール、メタノ
ール、１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール
などのアルコール類、酢酸エチルや蟻酸メチルなどのエ
ステル類、アセトンやメチルエチルケトンなどのケトン
類、クロロホルムや塩化メチレン等のハロゲン化炭化水
素類、アセトニトリル等のニトリル類、ジエチルエーテ
ルやテトラヒドロフランなどのエーテル類から選ばれる
１種乃至は２種以上が好ましく例示できる。これらの
内、特に好ましいものは、水及び／又はアルコール類で
ある。この様な抽出物を作成するには、植物体乃至はそ
の加工物に１〜１０倍量の溶媒を加え、室温であれば数
日、沸点付近の温度であれば数時間浸漬すればよい。し
かる後に、不溶物を濾過などで除去し、必要に応じて減
圧濃縮や凍結乾燥により溶媒除去することが出来る。バ
ラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Prunus armeniaca
L. var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)を十分に乾燥
し、メタノール抽出後、濾過紙、減圧濃縮する、そして
場合によって凍結乾燥するのがエッセンスとして特に好
ましい。それは、果実の部分がメラノサイトのデンドラ
イドの伸長抑制成分が多く含まれており、特に好ましい
からである。かくして得られた、本発明のメラノサイト
のデンドライトの伸長抑制剤である、バラ科(Rosaceae)
キョウニン(山杏：Prunus armeniaca L. var. ansu ax
im.の成熟種子乾燥物)のエッセンスは、メラノサイトが
デンドライトを伸長するのを抑制する作用に優れ、以
て、メラノサイトより皮膚組織へメラニン顆粒が移動す
るのを抑制し、この様なメラニン顆粒の移動をメカニズ
ムとする、光照射時に生じる、炎症を伴った黒化やソバ
カスなどの色素異常を予防或いは改善する作用を有す
る。この様な作用は、マクロファージが放出するメラノ
サイトのデンドライトの伸長因子がメラノサイトに働き
かけるのを阻害することを機序としていると考えられ
る。勿論、色素異常が、メラニン顆粒の産生にあたって
この様なルートをとることから、本発明のメラノサイト
のデンドライト伸長抑制剤は、光照射による炎症を伴っ
た黒化やソバカス以外の色素異常も抑制するが、この様
な色素異常は他の手段でも予防や改善が可能であるた
め、本発明の効果の特徴は前記の光照射時に生じる、炎
症を伴った黒化やソバカスなどの色素異常を予防或いは
改善する作用と言える。又、この様なエッセンスにはチ
ロシナーゼ活性阻害やメラニン産生阻害作用を有する物
質も含まれているため、この様な作用を目的として美白
用の化粧料に含有させることも出来る。この様な作用
は、前記本発明のデンドライト伸長抑制作用と相乗的或
いは相加的に働くため、これらエッセンスを化粧料に含
有させて、美白用の化粧料とすることも本発明の技術的
範囲に属する。

【０００８】（２）本発明のメラノサイトとマクロファ
ージが関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤 本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤は、マ
クロファージが放出するメラノサイトのデンドライトの
伸長因子がメラノサイトに働きかけるのを阻害すること
を機序としているので、メラノサイトとマクロファージ
とが協調的に働く生命現象を抑制することが出来、この
様なメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤を、皮膚外
用剤に含有させることにより、メラノサイトとマクロフ
ァージが関与する皮膚現象へ対応する事が出来る。即
ち、本発明の皮膚外用剤は、メラノサイトとマクロファ
ージが関与する皮膚現象対応用であって、本発明のメラ
ノサイトのデンドライト伸長抑制剤を含有することを特
徴とする。ここで、本発明で言う皮膚外用剤とは、皮膚
に外用で適用される組成物の総称であって、貼付剤を含
む皮膚外用医薬や洗浄剤を含む化粧料が好ましく例示で
き、これらの内では、化粧料であることが特に好まし
い。これは、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長
抑制剤の安全性が高く、作用が穏やかであるためであ
る。メラノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象
としては、特に好ましくは前述の光照射による炎症を伴
った黒化やソバカスなどの色素異常がまず一番重要な課
題として挙げられるが、その他炎症反応なども含まれ
る。本発明のメラノサイトとマクロファージが関与する
皮膚現象対応用の皮膚外用剤に於ける、メラノサイトの
デンドライト伸長抑制剤の好ましい含有量は、皮膚外用
剤全量に対して、０．００１重量％〜１０重量％であ
り、更に好ましくは０．０１重量％〜５重量％である。
これは、少なすぎるとデンドライトの伸長抑制作用が発
揮されない場合があり、多すぎても効果が頭打ちになり
他の処方成分の自由度を損なうことがあるからである。

【０００９】本発明のメラノサイトとマクロファージが
関与する皮膚現象対応用の皮膚外用剤は、抗炎症剤とし
て知られる、プレドニゾロン、ヒドロコルチゾン、イン
ドメタシン、ジクロフェナックナトリウム等を配合させ
れば相乗効果により日光による炎症を伴う黒化症に有意
義である。また、上記必須成分以外に、通常化粧料や皮
膚外用医薬で使用される任意の成分を含有することが出
来る。かかる任意成分としては、例えば、スクワラン、
ワセリン、マイクロクリスタリンワックス等の炭化水素
類、ホホバ油、カルナウバワックス，オレイン酸オクチ
ルドデシル等のエステル類、オリーブ油、牛脂、椰子油
等のトリグリセライド類、ステアリン酸、オレイン酸、
リチノレイン酸等の脂肪酸、オレイルアルコール、ステ
アリルアルコール、オクチルドデカノール等の高級アル
コール、スルホコハク酸エステルやポリオキシエチレン
アルキル硫酸ナトリウム等のアニオン界面活性剤類、ア
ルキルベタイン塩等の両性界面活性剤類、ジアルキルア
ンモニウム塩等のカチオン界面活性剤類、ソルビタン脂
肪酸エステル、脂肪酸モノグリセライド、これらのポリ
オキシエチレン付加物、ポリオキシエチレンアルキルエ
ーテル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル等の非イオ
ン界面活性剤類、ポリエチレングリコール、グリセリ
ン、１，３−ブタンジオール等の多価アルコール類、増
粘・ゲル化剤、酸化防止剤、紫外線吸収剤、色剤、防腐
剤、粉体等を含有することができる。勿論、従来のメラ
ニン産生抑制剤である、アスコルビン酸類やアルブチン
などのハイドロキノン類を含有することも相乗的な効果
を発揮する場合があり、有利である。

【００１０】

【実施例】以下に実施例を挙げて更に詳細に本発明につ
いて説明を加えるが、本発明がこれら実施例にのみ、限
定を受けないことは言うまでもない。

【００１１】＜実施例１＞バラ科(Rosaceae) キョウニ
ン(山杏：Prunus armeniaca L. var. ansu axim.の成熟
種子乾燥物)を５００ｇに５ｌのメタノールを加え、攪
拌しながら２時間、９０℃で加熱し、室温まで冷却した
後、濾過して不溶物を取り除き、更に減圧濃縮をして、
その後、凍結乾燥した。そして、本発明のメラノサイト
のデンドライト伸長抑制剤であるバラ科(Rosaceae) キ
ョウニン(山杏：Prunus armeniaca L. var. ansu axim.
の成熟種子乾燥物)のエッセンスを得た。

【００１２】＜実施例２＞上記実施例１のメラノサイト
のデンドライト伸長抑制剤を用いて、デンドライト伸長
抑制作用を調べた。即ち、予め常法に従い、マウス腹腔
より、マクロファージを回収し、１０％ＦＢＳ加イーグ
ルの最少培地で希釈し、２×１０6セル／ｍｌの濃度の
マクロファージ液を調整しておいた。このものを９０μ
ｌずつ３５ｍｍシャーレに分注し、これに０．０５ｍＷ
／ｃｍ2で２０分間の紫外線照射を行った。これらのメ
ラノサイトのデンドライト伸長抑制剤であるバラ科(Ros
aceae) キョウニン(山杏：Prunus armeniaca L. var. a
nsu axim.の成熟種子乾燥物)のエッセンスを乾燥重量％
で０．００５％となるようＤＭＳＯに溶かして加え３７
℃で１晩培養した。又、他方マウスの尾を切り、尾の表
皮を細かく刻みシャーレに入れ０．５％トリプシンにて
３７℃で一晩処理し、ピンセットを用いて、表皮と真皮
に分離し、表皮のみを回収し、０．５％トリプシンにて
３７℃で２０分間処理し、フィルター濾過でメラノサイ
トのみを濾液として集めた。このメラノサイトを含む濾
液を、イーグルの最少培地に１０％ＦＢＳ、１０-4Ｍの
ＩＢＭＸ及び１０ｎｇ／ｍｌのＴＰＡを加えた培地で、
３７℃、４８時間培養した。これを同培地で懸濁させ、
９６穴ウェルに１０００セル／ウェルずつ分注し、３７
℃で一晩培養した。メラノサイトの培地を捨て、ＰＢＳ
で３回洗浄した後、１０％ＦＢＳ加イーグルの最少培地
３５μｌに置換した。これに前記検体を含むマクロファ
ージの培養上清３５μｌずつ添加し、３７℃で二晩培養
し、光学顕微鏡下写真撮影を行い、この写真よりデンド
ライトの長さを測定した。結果を表１に示す。これよ
り、本発明のメラノサイトのデンドライト伸長抑制剤で
あるバラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Prunus armen
iaca L. var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)のエッセン
スによるデンドライト伸長の抑制作用に優れることが分
かる。 （検体） １）メラノサイトのデンドライト伸長抑制剤であるバラ
科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Prunus armeniaca L.
var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)のエッセンスのＤＭ
ＳＯ溶液（０．００５％） ２）ＤＭＳＯ（ポジティブコントロール） ３）マクロファージ上清を加えない（ネガティブコント
ロール）

【００１３】

【表１】

【００１４】＜実施例３＞以下に示す処方で化粧水を作
成した。即ち、処方成分を室温で攪拌可溶化して化粧水
を得た。この化粧水について、シミ、そばかすに悩むパ
ネラー1群３名を用いて、1ヶ月間、朝晩1日2回使用して
もらいそのシミ、そばかすの予防及び改善効果を評価し
てもらった。評価基準は、評点2：著しい改善、評点1：
明らかな改善、評点0.5：わずかな改善、評点0：改善な
しの基準である。平均評点は０．８９であった。本発明
のメラノサイトのデンドライドの伸長抑制効果のあるバ
ラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Prunus armeniaca
L. var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)のエッセンスを
含有する化粧水は、シミ、そばかすの改善に効果のある
ことが認められた。 実施例１の杏仁のエッセンス 1 重量部 １，３ブタンジオール 5 重量部 グリセリン 3 重量部 クエン酸ナトリウム 0.1重量部 メチルパラベン 0.2重量部 エタノール 8 重量部 水 82.7重量部

【００１５】＜実施例４＞下記に示す処方に従って、皮
膚外用医薬組成物を作成した。即ち、処方成分を攪拌分
散して、皮膚外用剤を得た。このものは光による炎症を
伴った、光による皮膚の黒化現象或いはソバカスに対し
て著効を示した。 実施例１の杏仁のエッセンス ０．５重量部 プレドニゾロン １ 重量部 ワセリン ８５ 重量部

【００１６】＜実施例５＞以下に示す処方に従ってクリ
ームを作製した。即ち、イ、ロ、ハをそれぞれ８０℃に
加熱溶解して、イにロを徐々に加え、更にハを加え乳化
した後、ホモミキサーにより乳化粒子を均一化し、冷却
してクリームを得た。このクリームは、炎症を伴うそば
かす等の予防改善に優れた効果があった。 イ） スクワラン １０ 重量部 セタノール ３ 重量部 ソルビタンセスキステアレート ２ 重量部 ポリオキシエチレン（２０）ベヘニルエーテル ２ 重量部 ビタミンＡ酸 １ 重量部 ロ） １，３−ブタンジオール ５ 重量部 実施例１の杏仁のエッセンス １ 重量部 カルボキシビニルポリマー ０．３ 重量部 水 ４０ 重量部 ハ） 水 ３７．３ 重量部 水酸化カリウム ０．２ 重量部

【００１７】＜実施例６＞下記に示す処方に従って、皮
膚外用医薬組成物を作成した。即ち、処方成分を攪拌分
散して、皮膚外用剤を得た。このものは光による炎症を
伴った、光による皮膚の黒化現象或いはソバカスに対し
て著効を示した。 実施例２の杏仁のエッセンス ０．５重量部 プレドニゾロン １ 重量部 ワセリン ８５ 重量部

【００１８】

【発明の効果】本発明によれば、炎症を伴った色素異常
やソバカスなどの色素異常に対して有効な予防或いは改
善手段を提供することができる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 7/42 Ａ６１Ｋ 7/42 7/48 7/48 35/78 35/78 Ｈ Ａ６１Ｐ 17/00 Ａ６１Ｐ 17/00 43/00 １０５ 43/00 １０５ Ｆターム(参考） 4C083 AA111 AA112 AB032 AC012 AC022 AC072 AC112 AC122 AC182 AC302 AC442 AC482 AD092 AD492 AD622 BB51 CC04 CC05 CC19 DD27 DD31 EE12 EE16 EE17 4C088 AB52 AC04 BA07 BA08 BA10 CA05 CA06 CA07 CA08 CA11 CA14 MA63 NA14 ZA89 ZB21

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 バラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Pr
   unus armeniaca L.var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)
   のエッセンスからなる、メラノサイトの伸長抑制剤。
2. 【請求項２】 エッセンスが成熟種子乾燥物の極性溶媒
   による抽出物であることを特徴とする、請求項１に記載
   のメラノサイトのデンドライトの伸長抑制剤。
3. 【請求項３】 デンドライトの伸長抑制が、マクロファ
   ージ由来のデンドライト伸長促進因子の抑制作用に起因
   することを特徴とする、請求項１又は２に記載のメラノ
   サイトの伸長抑制剤。
4. 【請求項４】 請求項１〜３何れか１項に記載のメラノ
   サイトの伸長抑制剤を含有することを特徴とする、メラ
   ノサイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の
   皮膚外用剤。
5. 【請求項５】 化粧料であることを特徴とする、請求項
   ４に記載のメラノサイトとマクロファージが関与する皮
   膚現象対応用の皮膚外用剤。
6. 【請求項６】 メラノサイトとマクロファージが関与す
   る皮膚現象が、光による炎症を伴った、皮膚の黒化現象
   或いはソバカスである、請求項４又は５に記載のメラノ
   サイトとマクロファージが関与する皮膚現象対応用の皮
   膚外用剤。
7. 【請求項７】 バラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Pr
   unus armeniaca L.var. ansu axim.の成熟種子乾燥物)
   のエッセンスを含有する、美白用の化粧料。
8. 【請求項８】 バラ科(Rosaceae) キョウニン(山杏：Pr
   unus armeniaca L.var. ansu axim).のエッセンスが成
   熟種子乾燥物の極性溶剤抽出物であることを特徴とす
   る、請求項７に記載の美白用の化粧料。
9. 【請求項９】 美白作用がメラノサイトに於けるデンド
   ライトの伸長抑制作用をメカニズムとすることを特徴と
   する、請求項７又は８に記載の美白用の化粧料。