JP2002087963A - Epinastine-containing tablet produced by direct compression - Google Patents
Epinastine-containing tablet produced by direct compressionInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は貯蔵中の改良された
安定性を示すエピナスチンを含む新規製剤に関する。FIELD OF THE INVENTION The present invention relates to novel formulations containing epinastine which exhibit improved stability during storage.
【０００２】[0002]
【発明が解決しようとする課題】エピナスチンは抗アレ
ルギー剤又は鎮咳薬として、とりわけ、眼及び鼻粘膜を
治療するために使用される抗ヒスタミン性を有する公知
の薬物である。現在、それはアレジオン（登録商標）の
名称で市販されている。エピナスチン（その化学名は
（±）-3-アミノ-9,13b-ジヒドロ-1H-ジベンゾ-〔c,f〕
イミダゾ〔1,5-a〕-アゼピンである）は下記の化学式Epinastine is a known drug with antihistamine properties which is used as an antiallergic or antitussive, especially for treating the ocular and nasal mucosa. Currently, it is marketed under the name Alesion®. Epinastine (its chemical name is (±) -3-amino-9,13b-dihydro-1H-dibenzo- [c, f]
Imidazo [1,5-a] -azepine) has the following chemical formula
【０００３】[0003]
【化１】 Embedded image
【０００４】を有し、欧州特許EP35749に最初に開示さ
れていた。エピナスチンに適した調製方法が欧州特許EP
35749及びEP496306に記載されている。この化合物はヒ
ト用に認可されており、世界中の多くの国で販売されて
いる。また、エピナスチン及びエピナスチンを含む医薬
組成物の異なる使用を特許請求する特許出願が出願され
ていた。経口適用に最も重要な投薬形態の一つは錠剤で
ある。錠剤の通常の製造方法は水を使用する湿式造粒方
法である。また、この方法がエピナスチンを含む錠剤の
調製に使用されていた。エピナスチンはアミンであり、
このようなものとしてそれは通常医薬上許される付加塩
の形態、例えば、相当する塩酸塩の形態で製剤化され
る。一方、エピナスチンは水溶液中で、特に触媒量の酸
の存在下で化学的に安定ではない。それ故、塩酸エピナ
スチンが水を使用する通常の湿式造粒方法により錠剤に
される場合、錠剤が抗酸素剤等とともに防湿系中に包装
されない限り、それは貯蔵中に分解化合物を生じる。こ
れは、エピナスチンを含む錠剤が湿式造粒により製造さ
れる場合、分解により生成された化合物及び不純物の合
計量が貯蔵中にかなり迅速に上昇することを意味する
（表１及び２を参照のこと）。それ故、これらの錠剤が
防湿系、即ち、ブリスター及びアルミニウムバッグ中に
包装される場合でさえも、抗酸素剤の添加が必須であ
る。湿式造粒により製造されたエピナスチン含有錠剤の
この低い化学安定性はその製品の医療適用及び医薬適用
に鑑みて重大な欠点であると考えられる。[0004] It was first disclosed in European Patent EP35749. Preparation method suitable for epinastine is European patent EP
35749 and EP496306. This compound is approved for human use and is sold in many countries around the world. Also, patent applications have been filed claiming different uses of epinastine and pharmaceutical compositions comprising epinastine. One of the most important dosage forms for oral application is a tablet. The usual method for producing tablets is a wet granulation method using water. This method has also been used to prepare tablets containing epinastine. Epinastine is an amine,
As such, they are usually formulated in the form of a pharmaceutically acceptable addition salt, for example the corresponding hydrochloride. Epinastine, on the other hand, is not chemically stable in aqueous solutions, especially in the presence of catalytic amounts of acids. Therefore, if epinastine hydrochloride is made into tablets by the usual wet granulation method using water, it will produce degradable compounds on storage unless the tablets are packaged in a moisture-proof system with antioxidants and the like. This means that when tablets containing epinastine are manufactured by wet granulation, the total amount of compounds and impurities produced by the degradation increases fairly quickly during storage (see Tables 1 and 2). ). Therefore, even when these tablets are packaged in a moisture-proof system, i.e. blisters and aluminum bags, the addition of antioxidants is essential. This low chemical stability of epinastine-containing tablets made by wet granulation is considered to be a significant disadvantage in view of the medical and pharmaceutical applications of the product.
【０００５】長い貯蔵時間にわたっても錠剤の品質を保
証するエピナスチン錠剤の製造方法を見出すことが望ま
しいであろう。また、このような錠剤が抗酸素剤を添加
しないでも包装し得ることが理解されるであろう。本発
明は、錠剤が抗酸素剤を添加しないで包装される場合で
さえも、活性物質の分解をほぼ生じないで長期にわたっ
て貯蔵し得る、エピナスチンを活性成分として含む錠剤
を生じることを目的とする。貯蔵中の安定性の改良に加
えて、本発明は湿式造粒方法と較べて錠剤を製造するの
に必要な工程の数を減少することにより製造方法を簡素
化することを目的とする。本発明の更に別の目的は同じ
改良された貯蔵安定性を有する、エピナスチンと一種以
上のその他のOTC薬物の組み合わせを活性物質として含
む錠剤を生じることである。[0005] It would be desirable to find a method of making epinastine tablets that guarantees tablet quality even over long storage times. It will also be appreciated that such tablets can be packaged without the addition of an antioxidant. The present invention aims to produce a tablet comprising epinastine as an active ingredient, which can be stored for a long time with little degradation of the active substance, even when the tablet is packaged without the addition of an antioxidant. . In addition to improving the stability during storage, the present invention aims to simplify the manufacturing process by reducing the number of steps required to manufacture tablets as compared to the wet granulation process. It is yet another object of the present invention to provide a tablet comprising as an active substance a combination of epinastine and one or more other OTC drugs with the same improved storage stability.
【０００６】[0006]
【課題を解決するための手段】本発明は湿式造粒方法を
使用しないで、水の不在下で錠剤を製剤化することを特
徴とする、エピナスチンを含む錠剤を信頼性良く、かつ
商用規模で調製する方法に関する。驚くことに、直接打
錠方法がエピナスチン錠剤を製造するのに使用される場
合に、貯蔵中の分解が著しく減少されることがわかっ
た。更に、実験は塩酸エピナスチンの貯蔵安定性があら
ゆるその他の製造方法によるのではなく、直接打錠方法
を使用することのみにより改良し得ることを示す。本発
明は直接打錠により製造される、活性薬剤としてのエピ
ナスチン、一種以上の充填剤及び／又は崩壊剤、滑剤及
び必要により着色剤を含む錠剤に関する。また、本発明
はエピナスチンに加えてOTC薬物の群、例えば、ベラド
ンナ・エキスから選ばれた一種以上のその他の活性薬剤
を含むこのような錠剤に関する。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention provides a method for preparing a tablet containing epinastine reliably and on a commercial scale, characterized in that the tablet is formulated in the absence of water without using a wet granulation method. It relates to the method of preparation. Surprisingly, it has been found that degradation during storage is significantly reduced when the direct compression method is used to produce epinastine tablets. Furthermore, experiments show that the storage stability of epinastine hydrochloride can be improved only by using the direct compression method, rather than by any other manufacturing method. The present invention relates to tablets made by direct compression, comprising epinastine as active agent, one or more fillers and / or disintegrants, a lubricant and optionally a colorant. The invention also relates to such a tablet comprising, in addition to epinastine, a group of OTC drugs, for example one or more other active agents selected from belladonna extract.
【０００７】[0007]
【発明の実施の形態】直接打錠は水の使用を回避する乾
式製造方法である。“乾式”という用語は湿式造粒方法
で従来使用された水の大量添加とは反対に“実質的に乾
燥”を意味することが理解されるべきである。直接打錠
による製造の別の利点は工程の数が湿式造粒方法と較べ
て減少し得ることである。少なくとも、造粒液による造
粒及び乾燥の如き工程が必要ではない。特に乾燥は高度
にエネルギーを消費する製造工程である。それ故、コス
トが直接打錠方法を使用することにより著しく低減され
るであろう。直接打錠方法により、本発明はエネルギ
ー、コスト及び労力を節減するエピナスチン錠剤の調製
方法を開示する。これは一様な品質のエピナスチン錠剤
を商用規模で製造するのに特に重要である。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION Direct compression is a dry manufacturing process that avoids the use of water. It should be understood that the term "dry" means "substantially dry" as opposed to the bulk addition of water conventionally used in wet granulation processes. Another advantage of direct compression manufacturing is that the number of steps can be reduced as compared to wet granulation methods. At least, steps such as granulation with a granulating liquid and drying are not required. In particular, drying is a highly energy-consuming manufacturing process. Therefore, the cost would be significantly reduced by using the direct compression method. According to the direct compression method, the present invention discloses a method for preparing epinastine tablets which saves energy, cost and labor. This is especially important for producing epinastine tablets of uniform quality on a commercial scale.
【０００８】直接打錠技術は医薬科学の分野で一般に知
られている。例えば、エピナスチンは通常賦形剤と混合
され、打錠される。担体及びビヒクルのような付加的な
賦形剤がその後に添加され、さらさらした粉末と混合さ
れ、その後に錠剤に打錠されてもよい。賦形剤の例とし
て、ラクトース、澱粉、好ましくはトウモロコシ澱粉、
ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン、例
えば、ポリビニルピロリドンK25、軽度に無水のケイ
酸、セルロース、好ましくはヒドロキシプロピルメチル
セルロース、最も好ましくはヒドロキシプロピルメチル
セルロース2910、メタクリル酸コポリマー、マクロゴー
ル6000、脂肪酸のグリセロールエステル、タルク、酸化
チタン及びシリコーンが挙げられる。非乾燥トウモロコ
シ澱粉が使用されることが好ましい。コア錠剤を調製す
るのに使用される好ましい賦形剤はラクトース、澱粉、
ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルピロリドン及び
軽度に無水のケイ酸である。[0008] Direct compression technology is generally known in the pharmaceutical sciences. For example, epinastine is usually mixed with excipients and compressed. Additional excipients, such as carriers and vehicles, may then be added, mixed with the free flowing powder, and then compressed into tablets. Examples of excipients are lactose, starch, preferably corn starch,
Magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone, e.g., polyvinylpyrrolidone K25, lightly anhydrous silicic acid, cellulose, preferably hydroxypropylmethylcellulose, most preferably hydroxypropylmethylcellulose 2910, methacrylic acid copolymer, macrogol 6000, glycerol esters of fatty acids, talc , Titanium oxide and silicone. Preferably, non-dried corn starch is used. Preferred excipients used to prepare the core tablets are lactose, starch,
Magnesium stearate, polyvinylpyrrolidone and mildly anhydrous silicic acid.
【０００９】錠剤はまた当業界で公知の錠剤用のあらゆ
るその他の医薬上許される添加剤を含んでもよい。エピ
ナスチン／賦形剤は適当な錠剤形状に打錠されてもよ
い。好ましい形状として、卵形、Ｒ面円形又は隅角円形
が挙げられる。隅角Ｒ面の円形錠剤が好ましい。上記錠
剤に混入された場合のエピナスチンは、例えば、欧州特
許EP496306に概説された操作に従って調製されてもよい
塩酸塩形態として存在することが好適である。上記錠剤
中に存在する塩酸エピナスチンの量は５〜50mgの範囲で
ある。特に好ましい量として、塩酸エピナスチン10mg及
び20mgが挙げられる。The tablets may also contain any other pharmaceutically acceptable excipients for tablets known in the art. The epinastine / excipient may be compressed into a suitable tablet form. Preferred shapes include an oval, a rounded R-plane or a rounded corner. Round tablets with a corner radius of R are preferred. Epinastine, when incorporated into the tablet, is preferably present as a hydrochloride salt form which may be prepared, for example, according to the procedures outlined in EP 496306. The amount of epinastine hydrochloride present in the tablets ranges from 5 to 50 mg. Particularly preferred amounts include epinastine hydrochloride 10 mg and 20 mg.
【００１０】また、エピナスチンは種々の無機酸又は有
機酸とのその他の生理学上許される付加塩の形態で錠剤
に混入されてもよい。好適な酸の例はリン酸、硫酸、メ
タンスルホン酸、p-トルエンスルホン酸、酢酸、フマル
酸、コハク酸、乳酸、マンデル酸、リンゴ酸、クエン
酸、酒石酸又はマレイン酸である。錠剤が打錠された後
に、これらのコア錠剤は必要によりフィルム被覆されて
もよい。フィルム被覆は錠剤のにがい味をマスクし、光
分解を防止するのに利用できる。また、フィルム被覆
は、特に変色を防止するために、錠剤の安定性の付加的
な改良に使用し得る。錠剤は白色であることが好まし
い。フィルム被覆錠剤は非フィルム被覆錠剤と較べて好
ましい。フィルム被覆は、例えば、水を使用して、又は
媒体としての水と付加的な液体、例えば、アルキル−ア
ルコール、好ましくはイソプロパノールの混合物及びフ
ィルム被覆剤としてのセルロース誘導体、例えば、ヒド
ロキシプロピルメチルセルロース、メタクリル酸コポリ
マー、マクロゴール、脂肪酸のグリセロールエステル、
タルク、酸化チタンもしくはシリコーンを使用して進め
られてもよい。驚くことに、直接打錠方法によるコア錠
剤の製造は、フィルム被覆が媒体として水を使用して進
められる場合でさえも、フィルム被覆錠剤の貯蔵中の分
解を減少する。[0010] Epinastine may also be incorporated into tablets in the form of other physiologically acceptable addition salts with various inorganic or organic acids. Examples of suitable acids are phosphoric acid, sulfuric acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid, acetic acid, fumaric acid, succinic acid, lactic acid, mandelic acid, malic acid, citric acid, tartaric acid or maleic acid. After the tablets have been compressed, these core tablets may optionally be film coated. Film coating can be used to mask the bitter taste of tablets and prevent photolysis. Film coatings can also be used for additional improvements in tablet stability, especially to prevent discoloration. Preferably, the tablets are white. Film-coated tablets are preferred over non-film-coated tablets. Film coating can be carried out, for example, using water or as a medium with water and an additional liquid, for example a mixture of an alkyl-alcohol, preferably isopropanol, and a cellulose derivative as a film coating, for example hydroxypropylmethylcellulose, methacrylic acid. Acid copolymers, macrogol, glycerol esters of fatty acids,
Proceeds may be made using talc, titanium oxide or silicone. Surprisingly, the production of core tablets by the direct compression method reduces the degradation of the film-coated tablets during storage, even when the film coating is advanced using water as a medium.
【００１１】本明細書に開示された方法に従って多量の
錠剤を調製するのに有益な操作が以下に例として概説さ
れる。塩酸エピナスチン、非乾燥トウモロコシ澱粉及び
軽度に無水のケイ酸が好適な乾式篩装置を使用して篩分
けられて粒子サイズの好適な分布を有する混合物を得
る。次いでラクトース及びポリビニルピロリドンK25が
篩分けられた混合物に添加され、得られる混合物が好適
なポジチブミキサー中で混合されて一様になる。次い
で、ステアリン酸マグネシウムが添加され、最後に全成
分が混合される。下記の錠剤形成工程において、最終混
合物が好適な回転錠剤形成プレスで打錠されて、所望の
重量、サイズ及び形状の錠剤を得る。その後に、コア錠
剤が数工程で調製され、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、イソプロパノール中のシリコーンのエマルショ
ン、マクロゴール6000、タルク、酸化チタン、メタクリ
ル酸コポリマー及び精製水からなるフィルム被覆懸濁液
を使用してフィルム被覆されてもよい。また、マクロゴ
ール6000が脂肪酸のグリセロールエステルで置換されて
もよい。脂肪酸のグリセロールエステルの使用はフィル
ムコートの変色を防止する。最終被覆懸濁液が余熱され
た錠剤コアを被覆するのに使用されて所望の仕様の被覆
錠剤を得る。被覆プロセスは自動噴霧系を備えた好適な
被覆パン中で特定条件下で行われる。また、本発明は活
性物質としてエピナスチン及び一種以上のその他のOTC
薬物を含む錠剤に関する。これらの錠剤は上記のような
直接打錠方法により調製されてもよい。これらの組み合
わせ錠剤を製造するのに使用される付加的なOTC薬物
は、例えば、ベラドンナ・エキスであってもよい。The procedure useful for preparing large quantities of tablets according to the method disclosed herein is outlined below by way of example. Epinastine hydrochloride, non-dried corn starch and lightly anhydrous silicic acid are sieved using a suitable dry sieving apparatus to obtain a mixture having a suitable distribution of particle size. Lactose and polyvinylpyrrolidone K25 are then added to the sieved mixture, and the resulting mixture is mixed and homogenized in a suitable positive mixer. Then, magnesium stearate is added and finally all components are mixed. In the tableting process described below, the final mixture is compressed with a suitable rotary tableting press to obtain tablets of the desired weight, size and shape. After that, the core tablets are prepared in several steps and filmed using a film-coated suspension consisting of hydroxypropyl methylcellulose, an emulsion of silicone in isopropanol, macrogol 6000, talc, titanium oxide, methacrylic acid copolymer and purified water. It may be coated. Also, macrogol 6000 may be substituted with a glycerol ester of a fatty acid. The use of glycerol esters of fatty acids prevents discoloration of the film coat. The final coating suspension is used to coat the preheated tablet core to obtain the desired specification of the coated tablet. The coating process is performed under specific conditions in a suitable coating pan equipped with an automatic spraying system. The present invention also relates to epinastine and one or more other OTCs as active substances.
It relates to a tablet containing a drug. These tablets may be prepared by a direct compression method as described above. An additional OTC drug used to make these combination tablets may be, for example, belladonna extract.
【００１２】実験データ 下記の例は本発明を説明することを目的とする。本発明
の範囲はこれらの例に限定されるべきではない。錠剤１
及び２に関して、湿式造粒又は直接打錠方法により製造
された、２種の錠剤は製造直後の製品水分及び分解含量
に関して異ならなかった。正確であるために、両方の種
類の錠剤を製造するのに使用された、活性物質、即ち、
塩酸エピナスチンは0.1〜0.3％の分解物質を含み、新し
くつくられた錠剤は、貯蔵前に、それらが湿式造粒によ
り製造された場合には0.3〜0.6％、また直接打錠により
製造された場合には0.2〜0.3％の分解物質を含んでい
た。Experimental Data The following examples are intended to illustrate the invention. The scope of the present invention should not be limited to these examples. Tablet 1
For and 2, the two tablets produced by the wet granulation or direct compression methods did not differ with respect to the product moisture and degradation content immediately after production. To be accurate, the active substance used to manufacture both types of tablets, namely
Epinastine hydrochloride contains 0.1-0.3% of degradable substances, and freshly made tablets are 0.3-0.6% if they are manufactured by wet granulation before storage and if they are manufactured by direct compression Contained 0.2-0.3% of decomposed substances.
【００１３】両方の種類の錠剤をブリスター及びアルミ
ニウム−バッグからなる防湿系に包装した。特にことわ
らない限り、湿式造粒により製造された錠剤を抗酸素剤
とともに包装したが、直接打錠により製造された錠剤を
このような抗酸素剤を使用しないで包装した。使用した
抗酸素剤は三菱ガス化学により製造された酸素吸収剤型
Z-100（これは活性酸化第二鉄である）である。長期安
定性条件は25℃の温度及び60〜75％の相対湿度(RH)にお
ける貯蔵を意味する。促進安定性条件は40℃の温度及び
75％の相対湿度を表す。しかしながら、表１及び２に示
されるように、分解の速度は貯蔵後に２種の錠剤の間で
明らかに異なっていた。その効果は予想を越えており、
また製品の分解がその残留水分により影響されるという
一般の理解とは対照的である。[0013] Both types of tablets were packaged in a moisture-proof system consisting of a blister and an aluminum bag. Unless otherwise stated, tablets made by wet granulation were packaged with an antioxidant, but tablets made by direct compression were packaged without such an antioxidant. The oxygen absorber used was an oxygen absorber type manufactured by Mitsubishi Gas Chemical.
Z-100, which is active ferric oxide. Long-term stability conditions refer to storage at a temperature of 25 ° C. and 60-75% relative humidity (RH). Accelerated stability conditions are at a temperature of 40 ° C and
Represents 75% relative humidity. However, as shown in Tables 1 and 2, the rate of degradation was clearly different between the two tablets after storage. The effect is beyond expectations,
Also in contrast to the general understanding that product degradation is affected by its residual moisture.
【００１４】[0014]
【表１】：塩酸エピナスチン10mgを含む錠剤（例１）に
関する合計の類縁物質（分解及び不純物） Table 1: Total analogs (degradation and impurities) for tablets containing 10 mg of epinastine hydrochloride (Example 1)
【００１５】[0015]
【表２】：塩酸エピナスチン20mgを含む錠剤（例２）に
関する合計の類縁物質（分解及び不純物） Table 2: Total analogs (degradation and impurities) for tablets containing 20 mg of epinastine hydrochloride (Example 2)
【００１６】例１ 成分：コア錠剤 mg/錠剤 塩酸エピナスチン 10.0 ラクトース 41.4 トウモロコシ澱粉 31.0 ポリビニルピロリドンK25 0.8 軽度に無水のケイ酸 1.3ステアリン酸マグネシウム 0.5 小合計 85.0フィルムコート ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 0.3430 メタクリル酸コポリマー 0.3850 マクロゴール6000 0.4280 タルク 1.3696 酸化チタン 0.4710 シリコーン 0.0034 Example 1 Ingredients: core tablet mg / tablet epinastine hydrochloride 10.0 lactose 41.4 corn starch 31.0 polyvinylpyrrolidone K25 0.8 mildly anhydrous silicic acid 1.3 magnesium stearate 0.5 small total 85.0 film coat hydroxypropyl methylcellulose 2910 0.3430 methacrylic acid copolymer 0.3850 macro Goal 6000 0.4280 Talc 1.3696 Titanium oxide 0.4710 Silicone 0.0034
【００１７】揮発性成分： 精製水 16.97イソプロパノール 0.0306 合計 88.0 得られるコア錠剤は81.0〜93.0mgの重量及び約87mgの平
均重量（余熱前）、6.0〜6.1mmの直径、2.75〜2.95mmの
厚さ並びに2.5kpより大きい硬度を有する。それらは隅
角Ｒ面の円形であり、それらの色は白色である。フィル
ム被覆された錠剤は約88mgの平均重量を有し、隅角Ｒ面
の円形である。それらの直径は6.0〜6.2mmの範囲であ
り、それらの厚さは2.80〜3.00mmの範囲である。それら
は白色である。Volatile components: Purified water 16.97 Isopropanol 0.0306 Total 88.0 The resulting core tablet weighs 81.0-93.0 mg and an average weight of about 87 mg (before preheating), 6.0-6.1 mm diameter, 2.75-2.95 mm thickness As well as a hardness greater than 2.5 kp. They are circular with a corner R plane and their color is white. The film-coated tablets have an average weight of about 88 mg and are round with a rounded corner. Their diameter ranges from 6.0 to 6.2 mm and their thickness ranges from 2.80 to 3.00 mm. They are white.
【００１８】例２ 成分：コア錠剤 mg/錠剤 塩酸エピナスチン 20.0 ラクトース 82.8 トウモロコシ澱粉 62.0 ポリビニルピロリドンK25 1.6 軽度に無水のケイ酸 2.6ステアリン酸マグネシウム 1.0 小合計 170.0フィルムコート ヒドロキシプロピルメチルセルロース2910 0.5708 メタクリル酸コポリマー 0.6421 マクロゴール6000 0.7135 タルク 2.2831 酸化チタン 0.7848 シリコーン 0.0057 Example 2 Ingredients: core tablet mg / tablet epinastine hydrochloride 20.0 lactose 82.8 corn starch 62.0 polyvinylpyrrolidone K25 1.6 mildly anhydrous silicic acid 2.6 magnesium stearate 1.0 small total 170.0 film coat hydroxypropyl methylcellulose 2910 0.5708 methacrylic acid copolymer 0.6421 macro Goal 6000 0.7135 Talc 2.2831 Titanium oxide 0.7848 Silicone 0.0057
【００１９】揮発性成分： 精製水 28.27イソプロパノール 0.0513 合計 175.0 得られるコア錠剤は162.0〜186.0mgの重量及び約174mg
の平均重量（余熱前）、8.0〜8.1mmの直径、3.15〜3.45
mmの厚さ並びに2.5kpより高い硬度を有する。それらは
隅角Ｒ面の円形であり、それらの色は白色である。フィ
ルム被覆された錠剤は約175mgの平均重量を有し、隅角
Ｒ面の円形である。それらの直径は8.0〜8.2mmの範囲で
あり、それらの厚さは3.15〜3.50mmの範囲である。それ
らは白色である。夫々の場合に、非乾燥トウモロコシ澱
粉を使用した。錠剤の硬度を“シュロイニゲル錠剤硬度
テスター”により測定した。錠剤の硬度は圧潰強さを意
味する。Volatile components: Purified water 28.27 Isopropanol 0.0513 Total 175.0 The resulting core tablet weighs 162.0-186.0 mg and about 174 mg
Average weight (before residual heat), 8.0-8.1mm diameter, 3.15-3.45
It has a thickness of mm and a hardness of more than 2.5 kp. They are circular with a corner R plane and their color is white. The film-coated tablets have an average weight of about 175 mg and are rounded with a rounded corner. Their diameter ranges from 8.0 to 8.2 mm and their thickness ranges from 3.15 to 3.50 mm. They are white. In each case, non-dried corn starch was used. Tablet hardness was measured with a "Schleunigel Tablet Hardness Tester". Tablet hardness refers to crush strength.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/12 Ａ６１Ｋ 47/12 47/26 47/26 47/34 47/34 47/38 47/38 Ａ６１Ｐ 37/08 Ａ６１Ｐ 37/08 43/00 １１３ 43/00 １１３ Ｆターム(参考） 4C076 AA37 AA42 CC21 DD27 DD28 DD29 DD41 DD67 EE11 EE16 EE23 EE27 EE31 EE38 FF02 FF04 FF05 FF06 FF21 FF36 FF65 GG14 GG16 4C086 AA01 AA02 CB11 MA01 MA02 MA03 MA04 MA05 MA35 MA52 ZB13 ZC13 4C088 AB48 BA08 MA02 MA35 MA52 ZB13 ZC13 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. 7 Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 47/12 A61K 47/12 47/26 47/26 47/34 47/34 47/38 47/38 A61P 37/08 A61P 37/08 43/00 113 43/00 113 F term (reference) 4C076 AA37 AA42 CC21 DD27 DD28 DD29 DD41 DD67 EE11 EE16 EE23 EE27 EE31 EE38 FF02 FF04 FF05 FF06 FF21 FF36 FF65 GG14 GG16 MA01A MA03 MA04 MA05 MA35 MA52 ZB13 ZC13 4C088 AB48 BA08 MA02 MA35 MA52 ZB13 ZC13
Claims (18)
の不在下で製剤化することを特徴とするエピナスチンを
含む錠剤を信頼性良く、かつ商用規模で調製する方法。1. A method for preparing a tablet containing epinastine reliably and on a commercial scale, characterized in that the tablet is formulated in the absence of water, without using a wet granulation method.
項１記載の方法。2. The method according to claim 1, wherein the tablet is produced by a direct compression method.
を、賦形剤と混合し、 b)最終混合物を錠剤に打錠し、そして c)コア錠剤を必要によりフィルム被覆することを特徴と
する請求項１記載の方法。3. A method comprising: a) mixing a physiologically acceptable addition salt of epinastine with excipients; b) compressing the final mixture into tablets; and c) optionally film-coating the core tablets. The method of claim 1, wherein
が、塩酸エピナスチンである請求項３記載の方法。4. The method according to claim 3, wherein the physiologically acceptable addition salt of epinastine is epinastine hydrochloride.
崩壊増進剤、付着防止剤及び滑剤からなる群から選ばれ
た一種以上の賦形剤と混合する請求項１〜４のいずれか
一項記載の方法。5. An epinastine comprising a diluent, a binder,
The method according to any one of claims 1 to 4, wherein the method is mixed with one or more excipients selected from the group consisting of a disintegration enhancer, an antiadhesive, and a lubricant.
び発泡防止剤を含む請求項３〜５の一項記載の方法。6. The method according to claim 3, wherein the film coating comprises a coating excipient, a pigment and an antifoaming agent.
剤が、ラクトース、澱粉、ポリビニルピロリドン、ケイ
酸及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選ばれ
る請求項３〜６の一項記載の方法。7. The method according to claim 3, wherein the excipient used to prepare the core tablet is selected from the group consisting of lactose, starch, polyvinylpyrrolidone, silicic acid and magnesium stearate. .
シウム、セルロース、メタクリル酸、マクロゴール600
0、タルク、酸化チタン及びシリコーンからなる群から
選ばれる請求項３〜７のいずれか１項記載の方法。8. The film coating agent is magnesium stearate, cellulose, methacrylic acid, macrogol 600.
The method according to any one of claims 3 to 7, wherein the method is selected from the group consisting of 0, talc, titanium oxide and silicone.
ールエステルにより置換されている請求項８記載の方
法。9. The method according to claim 8, wherein macrogol 6000 is substituted by a glycerol ester of a fatty acid.
種以上の付加的な液体と混合した水を溶媒として使用し
て、フィルム被覆を行う請求項３〜９のいずれか１項記
載の方法。10. The method according to claim 3, wherein the film coating is carried out using water or water mixed with one or more additional liquids such as alkyl-alcohols as solvent.
チンの量が５〜50mgの範囲である請求項１〜10のいずれ
か１項記載の方法。11. The method according to claim 1, wherein the amount of epinastine hydrochloride present in each tablet ranges from 5 to 50 mg.
丸い２凸形に打錠する請求項１〜11のいずれか１項記載
の方法。12. The method according to claim 1, wherein each tablet is compressed into a round biconvex shape with a chamfered end.
含む請求項１〜12のいずれか１項記載の方法。13. The method according to claim 1, wherein the tablets each contain 10 mg of epinastine hydrochloride.
含む請求項１〜12のいずれか１項記載の方法。14. The method according to claim 1, wherein the tablets each contain 20 mg of epinastine hydrochloride.
組み合わせを活性化合物として含む錠剤を調製するため
の請求項１〜14のいずれか１項記載の方法。15. The method according to any one of claims 1 to 14, for preparing a tablet comprising a combination of epinastine and one or more OTC drugs as active compound.
請求項15記載の方法。16. The method according to claim 15, wherein the OTC drug is belladonna extract.
法により得ることができる錠剤製剤。17. A tablet preparation obtainable by the method according to any one of claims 1 to 16.
しての請求項17記載の錠剤の使用。18. Use of the tablet according to claim 17, as an antiallergic or antihistamine.
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