JP2002080354A - Hypotensive agent composition - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、血圧降下剤組成物
に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a composition for lowering blood pressure.
【０００２】[0002]
【従来の技術】狭心症、心筋梗塞、心不全などの心疾患
あるいは脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血などの脳血管疾
患は、高血圧と非常に深い関係があり、日本人の死因の
それぞれ第二位と第三位を占める。また、厚生省国民生
活基礎調査（平成１０年度）によれば、高血圧症で通院
する患者数は我が国で千人あたり６４人であり、病因の
第一位を占めている。高血圧の発生機序はいまだ十分に
解明されていないが、一般的に、間脳・延髄血管運動
中枢、交感神経を介して、血管、主として細動脈の収
縮、脳下垂体・副腎を介してのカテコールアミンの遊
出、腎の傍糸球体細胞から分泌されるレニンがアンジ
オテンシンを介しての血管収縮、また、アルドステロン
を介しての水とナトリウムの蓄積による循環血液量の増
大、血管の交感神経性アミンに対する感受性の増大な
ど、いくつかの因子が複雑に絡み合って高血圧が発生す
るとされている。したがって現在までのところ、高血圧
に対する薬剤、すなわち血圧降下薬はこれらの発生機序
に基づいて開発されている。血圧降下薬としては、利尿
薬、交感神経抑制薬、血管拡張薬、アンジオテンシン交
換酵素阻害薬などが挙げられ、ＷＨＯ／ＩＳＨ指針にお
ける第一選択薬群として、利尿薬、β遮断薬、Ｃａ拮抗
薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、α遮断薬、アン
ジオテンシンII（AII）受容体拮抗薬の６種類が示され
ている血圧降下薬は、有効性に関しては満足できるもの
が多い反面、少なからず存在する副作用すなわち浮腫、
多尿、動悸、筋痙攣、腹痛、頭痛、頻脈・徐脈等のため
患者にかかる負担が大きい。2. Description of the Related Art Heart diseases such as angina pectoris, myocardial infarction, and heart failure or cerebrovascular diseases such as cerebral infarction, cerebral hemorrhage, and subarachnoid hemorrhage are very closely related to hypertension. Occupies second and third place. According to the Ministry of Health and Welfare Basic Survey on Human Life (1998), the number of patients who visit the hospital for hypertension is 64 per 1,000 in Japan, which is the leading cause of the disease. The mechanism of hypertension has not been fully elucidated yet, but in general, it is known that the blood vessels, mainly the arterioles contract, the pituitary gland and the adrenal gland Catecholamine transmigration, renin secreted from renal paraglomerular cells causes vasoconstriction via angiotensin, and aldosterone increases water and sodium to increase circulating blood volume, vascular sympathomimetic amine It is said that several factors, such as increased susceptibility to hypertension, are complicatedly intertwined to cause hypertension. Thus, to date, drugs for hypertension, ie antihypertensive drugs, have been developed based on these mechanisms. Examples of antihypertensive drugs include diuretics, sympathomimetics, vasodilators, angiotensin exchange enzyme inhibitors, and the like. First-line drugs in the WHO / ISH guidelines include diuretics, β-blockers, and Ca antagonists. The antihypertensive drugs, for which six types of angiotensin-converting enzyme inhibitors, α-blockers, and angiotensin II (AII) receptor antagonists have been described, are often satisfactory with regard to their efficacy, but have a considerable number of side effects, edema,
The burden on the patient is large due to polyuria, palpitations, muscle spasms, abdominal pain, headache, tachycardia / bradycardia, and the like.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】近年、ＨＯＴ試験の成
績（Hansson L.ら；Lancet,351,1755,1988）によって、
拡張期血圧を正常域に下降させるためには、６３％（９
０mmHg以下群）、７４％（８０mmHg以下群）の患者が併
用療法を必要とすることが示された。作用点の異なる二
種類以上の剤を使用する併用療法の有用性は、降圧効果
に対して相加／相乗効果が得られること、副作用に対し
て相殺すること、の２点である。血圧降下薬同士の有効
な組み合わせとして代表的なものは、ジヒドロピリジン
系Ｃａ拮抗薬とＡＣＥ阻害薬（AII受容体拮抗薬）、Ａ
ＣＥ阻害薬（AII受容体拮抗薬）と利尿薬、利尿薬とβ
遮断薬などである。しかしながら併用療法においては、
患者の症状に合わせた最適な処方を提示することは困難
な作業であり、また現状では合剤の製造すら認可されて
いない。Recently, according to the results of the HOT test (Hansson L. et al., Lancet, 351, 1755, 1988),
To lower the diastolic blood pressure to the normal range, 63% (9
It was indicated that 74% (80 mmHg or less) patients needed combination therapy. The usefulness of a combination therapy using two or more agents having different points of action is that an additive / synergistic effect can be obtained with respect to the antihypertensive effect, and that it can be offset against side effects. Representative effective combinations of antihypertensive drugs include dihydropyridine Ca antagonists and ACE inhibitors (AII receptor antagonists), A
CE inhibitors (AII receptor antagonists) and diuretics, diuretics and β
Such as blockers. However, in combination therapy,
Providing the optimal prescription for the patient's condition is a difficult task, and at present, even the manufacture of a combination drug has not been approved.
【０００４】従って、本発明の目的は、血圧降下薬の効
果を増強するような補助的な作用を有する物質を血圧降
下薬と組み合わせることにより血圧降下薬の使用量を低
減できることから、その副作用を低減し、安全性に優
れ、日常的な摂取にも負担にならず、患者のＱＯＬを向
上することのできる抗高血圧症医薬品製剤を提供するこ
とである。[0004] Accordingly, an object of the present invention is to reduce the amount of a blood pressure lowering drug by combining a substance having an auxiliary action such as enhancing the effect of the blood pressure lowering drug with the blood pressure lowering drug. It is an object of the present invention to provide an anti-hypertensive pharmaceutical preparation which can be reduced, is excellent in safety, does not burden daily intake, and can improve QOL of patients.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明は、（ａ）カフェ
酸、クロロゲン酸、フェルラ酸、それらのエステル及び
それらの薬学的に許容される塩からなる群から選ばれる
化合物、（ｂ）血圧降下薬を含有する血圧降下剤組成物
を提供するものである。The present invention relates to a compound selected from the group consisting of (a) caffeic acid, chlorogenic acid, ferulic acid, esters thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof, and (b) blood pressure. It is intended to provide a hypotensive composition containing a hypotensive drug.
【０００６】[0006]
【発明の実施の形態】本発明で使用する成分（ａ）は、
これを含有する天然物、特に植物から抽出物を用いるこ
とができ、植物としては、例えば、コーヒー、タマネ
ギ、ダイコン、レモン、モロヘイヤ、センキュウ、トウ
キ、マツ、オウレン、アギ、カンショ、トウモロコシ、
大麦、コメ等が挙げられる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The component (a) used in the present invention comprises:
Natural products containing the same, especially extracts from plants, can be used as plants, for example, coffee, onion, radish, lemon, moloheiya, senkyu, touki, pine, spinach, agi, sweet potato, corn,
Barley, rice and the like.
【０００７】カフェ酸、クロロゲン酸は、コーヒー生
豆、南天の葉、リンゴ未熟果等の植物体から抽出したも
のでもよく、特に、アカネ科コーヒー（Coffea arabica
LINNE）の種子より、温時アスコルビン酸、クエン酸酸
性水溶液及び熱水で抽出したものが好ましい。The caffeic acid and chlorogenic acid may be those extracted from plants such as green coffee beans, southern leaves, immature apples and the like. In particular, Rubiaceae coffee (Coffea arabica)
LINNE) is preferably extracted with warm ascorbic acid, citric acid acidic aqueous solution and hot water from warm seeds.
【０００８】フェルラ酸は、そのエステル体がコメある
いはハトムギ等の天然物、特に植物中に含まれる化合物
であり、植物からの精製物あるいは工業的に得られる合
成品として得ることができる。フェルラ酸エステルは、
例えば、コメの糠より得られた米糠油を、室温時弱アル
カリ性下で含水エタノール及びヘキサンで分配した後、
含水エタノール画分に得られる。フェルラ酸は、上記工
程より得られたフェルラ酸エステルを加圧加熱下硫酸で
加水分解し、精製して得るか、又は細菌（Pseudomona
s）を、フトモモ科チョウジノキ（Syzygium aromaticum
MERRILL et PERRY）のつぼみ及び葉より水蒸気蒸留で
得られた丁子油、又は丁子油から精製して得られたオイ
ゲノールを含む培養液で培養し、その培養液を、分離、
精製して得ることができる。また、化学合成によってフ
ェルラ酸を調製する場合は、例えば、バニリンとマロン
酸との縮合反応によって製造することができる（Journa
l ofAmerican Chemical Society,74,5346,1952）。Ferulic acid is a compound whose ester form is contained in natural products such as rice or barley, particularly in plants, and can be obtained as a purified product from plants or a synthetic product obtained industrially. Ferulic acid esters are
For example, rice bran oil obtained from rice bran, after partitioning with aqueous ethanol and hexane under weak alkaline at room temperature,
Obtained in the hydrous ethanol fraction. Ferulic acid can be obtained by hydrolyzing the ferulic acid ester obtained in the above step with sulfuric acid under pressure and heat and purifying it, or can be obtained by using bacteria (Pseudomona
s), Syzygium aromaticum
(MERRILL et PERRY) from buds and leaves of clove oil obtained by steam distillation, or a culture solution containing eugenol obtained by refining clove oil, the culture solution is separated,
It can be obtained by purification. When ferulic acid is prepared by chemical synthesis, it can be produced, for example, by a condensation reaction between vanillin and malonic acid (Journa
l of American Chemical Society, 74, 5346, 1952).
【０００９】なお、カフェ酸、クロロゲン酸、フェルラ
酸又はそれらの製剤学的に許容される塩には、立体異性
体が存在し、本発明では、純粋な立体異性体又はそれら
の混合物を用いることができる。Incidentally, caffeic acid, chlorogenic acid, ferulic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof has a stereoisomer. In the present invention, a pure stereoisomer or a mixture thereof is used. Can be.
【００１０】カフェ酸、クロロゲン酸、フェルラ酸のエ
ステル体は、天然物、特に植物中に本来含有されている
もの、抽出及び／又は分画の際の化学的処理によって変
換したもの、及び化学的修飾を行ったものなどが含まれ
る。具体的には、炭素数１〜４０のアルコールのエステ
ルであって、直鎖又は分岐鎖アルキル又はアルケニルア
ルコール、アリルアルコール、テルペンアルコール、ス
テロール、トリメチルステロール等とのエステル化合物
が挙げられる。フェルラ酸と同様にカフェ酸、クロロゲ
ン酸も対応したエステルが使用される。Esters of caffeic acid, chlorogenic acid and ferulic acid are natural products, particularly those originally contained in plants, those converted by chemical treatment during extraction and / or fractionation, and those chemically converted. Modified ones are included. Specifically, an ester of an alcohol having 1 to 40 carbon atoms, such as an ester compound with a linear or branched alkyl or alkenyl alcohol, allyl alcohol, terpene alcohol, sterol, trimethyl sterol, or the like can be given. As with ferulic acid, corresponding esters are used for caffeic acid and chlorogenic acid.
【００１１】カフェ酸、クロロゲン酸、フェルラ酸を製
剤学的に許容される塩の形で用いることにより水溶性が
向上し、生理学的有効性が増大する。これらの製剤上許
容される塩の塩形成用の塩基物質としては、例えば、ア
ルカリ金属あるいはアルカリ土類金属の水酸化物、例え
ば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウ
ム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、又は水酸
化アンモニウムなどの無機塩基、アルギニン、リジン、
ヒスチジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸、又はモ
ノエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノ
ールアミンなどの有機塩基が用いられるが、特に好まし
いものとして、アルカリ金属あるいはアルカリ土類金属
の水酸化物が挙げられる。これらの塩を調製してから、
その塩を本発明品中に添加してもよいし、塩形成成分を
本発明品中に別々に添加して処方系中で反応させてもよ
い。The use of caffeic acid, chlorogenic acid and ferulic acid in the form of pharmaceutically acceptable salts improves water solubility and increases physiological effectiveness. As the base substance for salt formation of these pharmaceutically acceptable salts, for example, alkali metal or alkaline earth metal hydroxides, for example, lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, magnesium hydroxide, Calcium hydroxide, or inorganic bases such as ammonium hydroxide, arginine, lysine,
Basic amino acids such as histidine and ornithine, or organic bases such as monoethanolamine, diethanolamine and triethanolamine are used. Particularly preferred are hydroxides of alkali metals or alkaline earth metals. After preparing these salts,
The salt may be added to the product of the present invention, or the salt-forming component may be separately added to the product of the present invention and reacted in a formulation system.
【００１２】本発明で使用する成分（ａ）は、２種以上
併用してもよい。The component (a) used in the present invention may be used in combination of two or more kinds.
【００１３】本発明で使用する成分（ｂ）は、例えば、
サイアザイト系利尿薬（クロロチアジド、ヒドロクロロ
チアジド、ヒドロフルメチアジド、メチクロチアジド、
トリクロルメチアジド、ベンジルヒドロクロロチアジ
ド、シクロペンチアジド、エチアジド、ポリチアジド、
ベンドロフルメチアジドなど）；非サイアザイド系利尿
薬（クロルタリドン、キネサゾン、メトラゾン、クロフ
ェナミド、メチクラン、インダパミド、トリパミドな
ど）；ループ利尿薬（フロセミド、メフルシドなど）、
カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、トリアムテ
レンなど）；β遮断薬（ビソプロロール、アテノロー
ル、ピンドロール、カルテオロール、プロプラノロー
ル、ナドロール、アセブトロール、メトプロロールな
ど）；中枢性α２刺激薬（メチルドパ、グアナベンズ、
クロニジン、グアンファシンなど）；α遮断薬（プラゾ
シン、ブナゾシンなど）；αβ遮断薬（ブニトロロー
ル、ラベタロール、アロチノロール、アモスラロール、
ジレバロールなど）；交感神経抑制薬（レセルピン、グ
アネチジン、ベタニジン、ブレチリウムトシレートな
ど）；血管拡張薬（ニプラジロール、ヒドララジンな
ど）；カルシウム拮抗薬（ニカルジピン、ニフェジピ
ン、ニトレンジピン、ジルチアゼムなど）；ＡＣＥ阻害
薬（エナラプリル、カプトプリル、アラセプリル、デラ
プリル、リシノプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、
ホシノプリルなど）；AII受容体拮抗薬（ロサルタンカ
リウム、カンデサルタン・シレキセチル、バルサルタ
ン、イルベサルタンなど）等が挙げられる。The component (b) used in the present invention is, for example,
Thiazite diuretics (chlorothiazide, hydrochlorothiazide, hydroflumethiazide, methiclothiazide,
Trichlormethiazide, benzylhydrochlorothiazide, cyclopenthiazide, ethiazide, polythiazide,
Non-thiazide diuretics (chlorthalidone, quinesazone, metolazone, clofenamide, methicran, indapamide, tripamide, etc.); loop diuretics (furosemide, mefluside, etc.);
Potassium-sparing diuretics (such as spironolactone and triamterene); β-blockers (such as bisoprolol, atenolol, pindolol, carteolol, propranolol, nadolol, acebutolol, and metoprolol); central α2 stimulants (methyldopa, guanabenz,
Alpha-blockers (prazosin, bunazosin, etc.); alpha-beta blockers (bunitrolol, labetalol, arotinolol, amosulalol,
Sympathetic drugs (reserpine, guanethidine, betanidine, bretylium tosylate, etc.); vasodilators (nipradilol, hydralazine, etc.); calcium antagonists (nicardipine, nifedipine, nitrendipine, diltiazem, etc.); ACE inhibitors (Enalapril, captopril, alacepril, delapril, lisinopril, benazepril, cilazapril,
Fosinopril); AII receptor antagonists (such as losartan potassium, candesartan / cilexetil, valsartan, irbesartan).
【００１４】本発明で使用する成分（ｂ）のうち、α遮
断薬、αβ遮断薬、カルシウム拮抗薬及びＡＣＥ阻害剤
等が降圧作用の点で好ましい。特に、プラゾシン、ラベ
タロール、ニカルジピン、カプトプリルが優れている。
また、２種以上併用してもよい。Among the components (b) used in the present invention, α-blockers, αβ-blockers, calcium antagonists, ACE inhibitors and the like are preferred from the viewpoint of lowering blood pressure. In particular, prazosin, labetalol, nicardipine, and captopril are excellent.
Also, two or more kinds may be used in combination.
【００１５】本発明の血圧降下剤組成物は、上記有効成
分に薬学的に許容される担体を添加して、経口用又は非
経口用の組成物とすることができる。経口用組成物とし
ては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤、カプセル剤
（硬カプセル剤及び軟カプセル剤を含む）、トローチ
剤、チュアブル剤、液剤（ドリンク剤）などが挙げられ
る。また、非経口用組成物としては、注射剤などの静脈
内投与製剤、坐剤、皮膚外用剤などが挙げられる。The antihypertensive composition of the present invention can be made into an oral or parenteral composition by adding a pharmaceutically acceptable carrier to the above active ingredient. Examples of the oral composition include tablets, granules, fine granules, pills, powders, capsules (including hard capsules and soft capsules), troches, chewables, and liquids (drinks). . Examples of the parenteral composition include intravenous preparations such as injections, suppositories, and external preparations for skin.
【００１６】本発明の血圧降下剤組成物中には、経口用
として成分（ａ）は、成人（体重６０kg）１日あたりの
有効投与量は、０．００１〜１０ｇ、特に０．００５〜
５ｇ、更に好ましくは０．０１〜０．５ｇを摂取、また
成分（ｂ）は、０．０００５〜１ｇ、特に０．００１〜
０．５ｇ、更に好ましくは０．００２〜０．２ｇを摂取
するように製剤を調製するのがよい。In the antihypertensive composition of the present invention, the effective amount of component (a) for oral use per day for an adult (body weight 60 kg) is 0.001 to 10 g, particularly 0.005 to 10 g.
5 g, more preferably 0.01 to 0.5 g, and component (b) is 0.0005 to 1 g, particularly 0.001 to 1 g.
The formulation should be prepared so that it consumes 0.5 g, more preferably 0.002 to 0.2 g.
【００１７】[0017]
【実施例】実施例１ 血圧降下評価 （１）使用動物 １４週齢の雄性自然発症高血圧ラット（ＳＨＲ）を、予
備的に７日間連続で市販のラット用非観式血圧測定装置
（ソフトロン社製）を用いて血圧測定することにより、
ラットを血圧測定操作に十分慣れさせたのち、評価試験
を開始した。ラットはすべて温度２５±１℃、相対湿度
５５±１０％、照明時間１２時間（午前７時〜午後７
時）の条件下（ラット区域内飼育室）で飼育した。Example 1 Evaluation of blood pressure lowering (1) Animal used A 14-week-old male spontaneously hypertensive rat (SHR) was prepared for 7 consecutive days by a commercially available non-invasive blood pressure measuring device for rats (Softlon Co., Ltd.). Made by the company)
After the rats were sufficiently familiarized with the blood pressure measurement operation, an evaluation test was started. All rats had a temperature of 25 ± 1 ° C., a relative humidity of 55 ± 10%, and an illumination time of 12 hours (7:00 am to 7 pm)
H) (bred room in the rat area).
【００１８】（２）投与方法及び投与量 対照区１では、生理食塩水を、対照区２では、フェルラ
酸を１０mg／kg、対照区３では、フェルラ酸を５０mg／
kgを経口投与した。比較区１ではＡＣＥ阻害薬のカプト
プリル（シグマ（株）製）を１０mg／kgで経口投与し
た。試験区１では、カプトプリルを１０mg／kg及びフェ
ルラ酸を５０mg／kgで同時に経口投与した。比較区２で
は、カルシウム拮抗薬のニカルジピン（和光純薬（株）
製）を１０mg／kgで経口投与した。試験区２では、ニカ
ルジピンを１０mg／kg及びフェルラ酸を５０mg／kgで同
時に経口投与した。比較区３では、利尿薬のフロセミド
（和光純薬（株）製）を１０mg／kgで経口投与した。試
験区３では、フロセミドを１０mg／kg及びフェルラ酸を
１０mg／kgで同時に経口投与した。比較区４では、α遮
断薬のプラゾシン（和光純薬（株）製）を１mg／kgで経
口投与した。試験区４では、プラゾシンを１mg／kg及び
フェルラ酸を５０mg／kgで同時に経口投与した。比較区
５では、αβ遮断薬のラベタロールを１mg／kgで経口投
与した。試験区５では、ラベタロール（シグマ（株）
製）を１mg／kg及びフェルラ酸を１０mg／kgで同時に経
口投与した。試験区６では、α遮断薬のプラゾシンを
０．１mg／kg及びフェルラ酸を１０mg／kgで同時に経口
投与した。(2) Administration method and dosage In control group 1, physiological saline was used, in control group 2, ferulic acid was 10 mg / kg, and in control group 3, ferulic acid was 50 mg / kg.
kg was administered orally. In Comparative Section 1, the ACE inhibitor captopril (manufactured by Sigma) was orally administered at 10 mg / kg. In test plot 1, captopril was orally administered at 10 mg / kg and ferulic acid at 50 mg / kg simultaneously. In Comparative Section 2, the calcium antagonist nicardipine (Wako Pure Chemical Industries, Ltd.)
Was orally administered at 10 mg / kg. In test plot 2, nicardipine was orally administered at 10 mg / kg and ferulic acid at 50 mg / kg simultaneously. In Comparative Section 3, the diuretic furosemide (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was orally administered at 10 mg / kg. In Test Group 3, furosemide was orally administered at 10 mg / kg and ferulic acid at 10 mg / kg simultaneously. In Comparative Group 4, the alpha-blocker prazosin (manufactured by Wako Pure Chemical Industries, Ltd.) was orally administered at 1 mg / kg. In test plot 4, prazosin was orally administered at 1 mg / kg and ferulic acid at 50 mg / kg simultaneously. In Comparative Section 5, labetalol, an αβ blocker, was orally administered at 1 mg / kg. In test plot 5, Labetalol (Sigma Co., Ltd.)
Was simultaneously orally administered at 1 mg / kg and ferulic acid at 10 mg / kg. In test group 6, the α-blocker prazosin was orally administered simultaneously at 0.1 mg / kg and ferulic acid at 10 mg / kg.
【００１９】（３）試験方法 ＳＨＲを１群７匹で使用し、経口投与前と投与１時間後
の尾動脈収縮期血圧を測定した。(3) Test method SHR was used in 7 animals per group, and the systolic blood pressure of the tail artery was measured before and 1 hour after oral administration.
【００２０】（４）統計学的処理方法 得られた該測定結果は平均値及び標準誤差で表してStud
ent's t-testを行い、有意水準は５％以下とした。(4) Statistical processing method The obtained measurement results are expressed as an average value and a standard error.
An ent's t-test was performed, and the significance level was set to 5% or less.
【００２１】表１に、投与開始前から１時間後における
収縮期血圧の変化率を示した。表１から明らかなよう
に、該組成物の摂取により、著明な血圧降下作用を認め
た。また例えば、比較区４と試験区６との比較から、フ
ェルラ酸と血圧降下薬を併用することにより、少ない血
圧降下薬の投与量で高い血圧降下効果を得ることができ
た。Table 1 shows the rate of change in systolic blood pressure one hour after the start of administration. As is clear from Table 1, the ingestion of the composition showed a marked hypotensive effect. Also, for example, from the comparison between the comparative group 4 and the test group 6, a high blood pressure lowering effect could be obtained with a small dose of the blood pressure lowering agent by using ferulic acid and the blood pressure lowering agent together.
【００２２】[0022]
【表１】 [Table 1]
【００２３】実施例２ 軟カプセル剤 軟カプセル剤皮（オバール型、重さ１５０mg）の中にク
ロロゲン酸５０mgとクロロチアジド（シグマ（株）製）
５００mgを定法により充填し、軟カプセル剤を製造し
た。Example 2 Soft Capsules 50 mg of chlorogenic acid and chlorothiazide (manufactured by Sigma) in a soft capsule skin (oval type, weight 150 mg)
500 mg was filled by a conventional method to produce a soft capsule.
【００２４】 実施例３ 錠剤 コーンスターチ ４４．０ 重量％ 結晶セルロース ４０．０ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５．０ 軽質無水珪酸 ０．５ ステアリン酸マグネシウム ０．５ カフェ酸 ５．０ エナラプリル（シグマ（株）製） ５．０ 上記処方に従って均一に混合し、打錠機にて圧縮成形し
て一錠２００mgの錠剤を得た。Example 3 Tablets Corn starch 44.0% by weight Crystalline cellulose 40.0 Calcium carboxymethylcellulose 5.0 Light anhydrous silica 0.5 Magnesium stearate 0.5 Caffeic acid 5.0 Enalapril (manufactured by Sigma) 5 0.0 The tablets were uniformly mixed in accordance with the above formulation, and were compression-molded with a tableting machine to obtain tablets each having a weight of 200 mg.
【００２５】 実施例４ 顆粒剤 コーンスターチ ３４．５ 重量％ ステアリン酸マグネシウム ５０．０ カルボキシメチルセルロースカルシウム ５．０ 軽質無水珪酸 ０．５ フェルラ酸ナトリウム ５．０ ロサルタンカリウム（シグマ社製） ５．０ 上記処方に従って均一に混合し、圧縮成形機にて圧縮成
形後、破砕機により粉砕して顆粒剤を得た。Example 4 Granules Corn starch 34.5% by weight Magnesium stearate 50.0 Carboxymethylcellulose calcium 5.0 Light anhydrous silicic acid 0.5 Sodium ferulate 5.0 Losartan potassium (manufactured by Sigma) 5.0 The above formulation Were uniformly mixed in accordance with the formula (1), compression-molded by a compression molding machine, and pulverized by a crusher to obtain granules.
【００２６】実施例２〜４の本発明の血圧降下剤組成物
は、いずれも血圧の良好な上昇抑制効果を示した。The antihypertensive compositions of Examples 2 to 4 of the present invention all exhibited a favorable effect of suppressing an increase in blood pressure.
【００２７】[0027]
【発明の効果】血圧の上昇が抑制されるとともに、高血
圧症が改善され、血圧降下剤の使用量の低減、更にこれ
に伴う副作用の低減が可能となり、高血圧症予防・治療
用の医薬品としての利用価値が向上する。EFFECTS OF THE INVENTION The increase in blood pressure is suppressed, hypertension is improved, the amount of antihypertensive agent used is reduced, and the side effects associated therewith are reduced. Use value is improved.
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 加川 大治 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 (72)発明者 時光 一郎 栃木県芳賀郡市貝町赤羽2606 花王株式会 社研究所内 Ｆターム(参考） 4C084 AA19 MA35 MA41 NA05 NA06 ZA421 4C206 AA01 DA23 DB20 MA02 MA55 MA61 ZA42 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuing from the front page (72) Inventor Daiji Kagawa 2606 Kabane-cho, Akaga-cho, Haga-gun, Tochigi In-house researcher (72) Inventor Ichiro Tokitsu 2606 Akabane-kai, Akabane-cho, Haga-gun, Tochigi F within the laboratory of Kao Corporation Term (reference) 4C084 AA19 MA35 MA41 NA05 NA06 ZA421 4C206 AA01 DA23 DB20 MA02 MA55 MA61 ZA42
Claims (1)
ラ酸、それらのエステル及びそれらの薬学的に許容され
る塩からなる群から選ばれる化合物、（ｂ）血圧降下薬
を含有する血圧降下剤組成物。1. A compound selected from the group consisting of (a) caffeic acid, chlorogenic acid, ferulic acid, esters thereof and pharmaceutically acceptable salts thereof, and (b) a hypotensive agent containing a hypotensive drug Composition.
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Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| WO2007086100A1 (en) | 2006-01-24 | 2007-08-02 | Ajinomoto General Foods, Inc. | Composition having effect of lowering blood pressure and/or inhibiting increase in blood pressure and food and drink containing the same |
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