【発明の詳細な説明】
血管部分の血管内修復のための装置
技術分野
本発明は、血管部分に新たな血液流路壁を形成する血管部分の血管内修復のた
めの装置に関する。
背景技術
特定の血管部分は、種々の理由、例えば、動脈瘤疾患、破裂性動脈瘤疾患、閉
塞性疾患（閉塞した部分の拡張後に修復が必要とされる）または任意の病因によ
る血管閉塞、外傷性障害、動静脈フィステルなどの結果として、修復を必要とす
ることがある。本発明に係る装置はこれらの疾患の全てに対して適用可能である
が、以下においては主として血管動脈瘤の修復、特に腎臓下腹部大動脈瘤の修復
に関して説明する。
腎臓下腹部大動脈は、腎臓と腸骨動脈との間もしくは更に遠位側への延長部と
の間で動脈瘤拡張を起こしやすく、やがて動脈圧力に耐えられなくなって、破裂
し易い点まで拡張が進行する傾向がある。米国特許第３、６５７、７４４号明細
書に記載されるような高度に侵襲的な従来の修復は、罹患率が高く、さらにとき
には死亡率も高くなる、大きな外科的介入である。しかしながら、本発明は、大
動脈瘤修復に限定されるものではなく、身体内腔修復が必要とされる種々の状況
において用途がある。
腹部大動脈瘤の血管内修復は、従来の外科処置に伴う罹患率及び死亡率のほと
んどを回避する。例えば米国特許第４、１４０、１２６号明細書（チョウドハリ
ー（Choudhury））、米国特許第４、５
１２、３３８号明細書（バルコ（Balko）ら）、米国特許第４、７８７、８９９
号明細書（ラザルス(Lazarus)）、欧州特許出願第ＥＰ−Ａ−０４６１７９１号
明細書（バローネ（Barone）、パロディ（Parodi）、パルマズ（Parmaz））など
に開示された公知の血管内修復技術においては、管腔内移植体／ステントが動脈
瘤内に配置される。この移植体／ステントは、自己膨張可能又はバルーン式膨張
可能であり、より詳細には動脈瘤の近位側及び遠位側における血管の非拡張部に
おいてそこに固定されるべく膨張される。腹部大動脈瘤を有する患者の殆どは、
直線状の（単一内腔）血管内移植体の下流側（尾側）端部を取付けるに適した部
分を非拡張大動脈に欠いている。これらの患者においては、二股移植体の二つの
尾側端部を腸骨動脈に取付けることによってさらに安定な流出流が提供されるが
、このことはこれら二つの尾側端部を正確に配置して選択的に取付ける上で付加
的な問題を含んでいる。
上記において言及した公知の技術に固有の第一の実際的な問題は、非拡張大動
脈部分において、すなわち腎臓動脈と大動脈瘤との間の首部において、移植体、
特に、膨張されるべき移植体の上流側端部を、血管内に正確に配置することが困
難であることである。と言うのも、この首部の長さは通常はかなり短く、一旦膨
張されたなら、移植体はもはや置換され得ないからである。したがって、移植体
が不正確に配置された場合には、開放手術修復への転換が依然として必要とされ
る。
これらの公知の技術に関するさらに重要な問題は、動脈瘤内において移植体の
周囲に血栓形成を生じさせて動脈瘤を充填または排除して、排除された動脈瘤に
おける一切の血液の流れの発生を回避させ、こうして一切の血圧の発生を回避す
るようにすべきことである。と言うのも、この血液の流れや血圧の発生は依然と
して動脈瘤の
破裂に繋がり得るからである。実際、動脈瘤の近位側首部は通常的に石灰沈積及
び壁在血栓物質により相当に不整正であり、また、いずれ拡張してさらに血管の
壁部とその中で膨張している移植体の先端との間で漏出を生じ得るという事実に
鑑みると、これは極めて現実的な状況である。別の重要な問題は、動脈瘤内で終
端しており、したがって依然として動脈瘤へ結果的に破裂を伴う可能性を有する
供給を行う側副血管の残存である。さらに別の問題は、この首部のさらなる拡張
により通常的には短寸である動脈瘤の近位側首部から移植体が無理に移動させら
れる危険性が残ることである。
米国特許第５、１５６、６２０号明細書（ピゴット（Pigott））は腹部大動脈
瘤の血管内修復のための移植体／ステントをさらに開示しており、より詳細には
、同移植体／ステントはプラスチック材料で充填されることが企図される移植体
に沿って径方向に膨張可能なチャンバを形成する二重壁を備えている。この公知
の移植体の欠点は、その寸法を動脈瘤の寸法に対応させなくてはならず、動脈瘤
を予め測定して移植体自体をそのサイズとしなくてはならないことである。これ
は当然に付加的な検査及び時間を要するが、緊急の処置が必要とされる場合には
この時間は大変に貴重なものとなり得る。このことは、臨床的に即時に使用され
る他の幾つかのステント移植体に関しても同様である。
発明の開示
本発明の目的は、血管部分、詳細には動脈瘤又は血管における損傷を受けたも
しくは変形した部分の血管内修復のための新規な装置であって、上述の公知の技
術の欠点を回避すると共に特に比較的容易な手法により動脈瘤を確実に排除し得
る装置を提供するにある。
この目的のために、本発明に係る装置は、
−前記血管部分の遠位端部にて血管を閉塞させるための遠位閉塞手段と、前記
血管部分の近位端部にて血管を閉塞させるための近位閉塞手段とを含む、前記血
管部分を隔離するための手段と、
−前記血管部分内に挿入され、前記近位閉塞手段と遠位閉塞手段との間におい
て前記血管部分内に血液流路を形成するように配置された血液流路形成カテーテ
ルと、
−前記血液流路の周囲に新たな血管壁を形成するために、前記血液流路形成カ
テーテルの周囲にて前記血管部分内に中実塊体を生成させる閉塞剤（封入剤）を
射出するための手段と、
を備えることを特徴とする。
閉塞剤が、血管部分で、詳細には動脈瘤自体内で射出されるという事実により
、閉塞剤の反応時に形成される中実塊体は動脈瘤内に正確に適合して内部漏出の
危険性を相当に減少させる。また、新たな血液流路が近傍の血管の両端部から移
動することはあり得なくなる。さらに、本発明に係る装置の重要な利点は、修復
されるべき血管部分は必ずしも予め測定される必要が無いことから、例えば動脈
瘤の破裂の場合における、迅速な処置を可能とさせる。
動脈瘤内において閉塞剤を射出することは欧州特許出願第ＥＰ−Ａ−０６６４
１０４号明細書から公知であるが、新たな血液流路もしくは血液流路壁を形成す
るものではなく、主血管の側壁内における周囲動脈瘤に繋がる開口を通して周囲
動脈瘤もしくは血管を完全に閉塞するものである。この欧州特許出願に開示され
たバルーンカテーテルは、詳細には、動脈瘤内に新たな血液流路を形成するので
はなく、周囲動脈瘤内に開口する血管から主血管側及び内腔をシールするために
配備される。
本発明に係る装置の重要な利点は、血管を修復するための内部血移植体(endog
raft)の使用を必ずしも必要としないことである。し
かしながら、本発明に係る装置の特定実施形態において、血液流路形成カテーテ
ルは、その外面に、内部移植体、詳細にはバルーン式膨張もしくは自己拡張可能
な移植体を有すると共に、血管部分内において近位閉塞手段と遠位閉塞手段との
間に内部移植体を配設し、形成されるべき新たな壁の一部分、詳細にはその内側
を形成するように配置され得る。
内部移植体は閉塞剤の反応により動脈瘤内に形成された中実塊体内に埋設され
ることから、それは移動することはなく、その寸法、特に、その幅は、動脈瘤の
寸法に対して予め調節される必要はないが、移植体は該移植体の長さが明らかな
ときには処置自体の際に例えば所望の長さに切断され得る。さらに別の重要な利
点は、大動脈瘤が腸骨動脈まで延びている場合でさえも、二股移植体は必要とさ
れず、その代わりに、閉塞剤によって動脈瘤内に形成された中実塊体内に互いと
平行に埋設される二つの移植体を使用することができることである。
本発明の装置の好適な実施形態において、前記閉塞剤を射出するための手段は
、前記遠位閉塞手段を貫通して挿入可能であると共に前記血液流路形成カテーテ
ルを摺動可能に収容するように配置された内孔を有する射出鞘体を備える。
図面の簡単な説明
本発明の他の詳細及び利点は、本発明に係る血管部分の血管内修復のための装
置の幾つかの特定の実施形態に関する以下の説明から明らかとなろう。しかしな
がら、この説明は例示的なものに過ぎず、発明の範囲を限定することを意図する
ものでない。参照番号は添付図面に関するものである。
図１から図３は、腸骨分岐部内へ延びた腹部大動脈瘤の部分断面
図であり、本発明の装置によるこれら動脈瘤の修復における連続的する段階を示
している。
図４及び図５は、図１及び図２に示される装置の閉塞カテーテルの遠位部分の
大縮尺で部分的に長手方向断面とした部分側面図であり、閉塞カテーテルはこれ
らの図に示される位置において、より詳細には、新たな血液流路形成カテーテル
が部分的に且つ完全に膨張された状態で、それぞれ腸骨動脈を通して上流側に挿
入されている。
図６は、図５に示される閉塞カテーテルの近位部分の縦長手方向断面図である
。
図７は、動脈瘤の近位側首部を閉塞すべく大動脈の下流側に挿入された図１及
び図２に示される装置の閉塞カテーテルの遠位部分の大縮尺で部分的に長手方向
断面とした部分側面図である。
図８は、図７の線ＶＩＩＩ−ＶＩＩＩに沿った断面図である。
図９は、図７及び図８に示される閉塞カテーテルの近位部分の長手方向断面図
である。
図１０及び図１１は、それぞれ、図７及び図８に類似しているが、代替実施形
態に関した図である。
図１２は、図４に類似しているが、代替実施形態に関した図である。
図１３は、近位閉塞カテーテルの変化実施形態の略側面図である。
図１４及び図１５は、図１３の線ＸＩＶ＝ＸＩＶ及び線ＸＶ−ＸＶに沿った断
面図である。
図１６は、図１３に示される近位閉塞カテーテルの閉塞バルーンの変化実施形
態の側面図である。
図１７は、図１６の線ＸＶＩＩ−ＸＶＩＩに沿った断面図である
。
図１８は、遠位閉塞カテーテルの変化実施形態の略側面図である。
図１９は、閉塞剤を射出するための手段の変化実施形態の部分的に長手方向断
面とした略側面図である。
図２０は、図１８の線ＸＸ−ＸＸに沿った断面図である。
発明を実施するための最良の形態
これらの図面において同様の参照番号は同一のもしくは類似の要素を示すべく
使用される。
図１から図９に示される本発明の第一実施形態に係る装置は、この実施形態に
おいては二つとされるガイドワイヤ１によって血管内通常手法で配設される。こ
れらのガイドワイヤ１を挿入する方法、詳細には鎖骨下動脈もしくは上腕動脈を
介して接近させ、大動脈２及び腸骨動脈３を介して降下させ、左右の大腿動脈か
ら出す方法は、それ自体公知の技術であることから本明細書中では詳細に説明し
ない。
最初に、動脈瘤４の近位端部に、より詳細には動脈瘤４及び腎臓動脈５の間の
大動脈２の非拡張部分に、この場合には大動脈２である血管を閉塞するための手
段がガイドワイヤ１を伝って挿入される。これらの近位閉塞手段は、図７〜図９
に大縮尺で示される第一閉塞カテーテル６によって形成され、以下で説明される
ように腎臓動脈５を閉塞することなく大動脈２の通常的には短寸の非拡張近位部
分又は首部を閉塞することを考慮した特殊な設計態様を有している。
図７〜図９に示される実施形態において、近位閉塞手段すなわち第一閉塞カテ
ーテル６は、補強外側鞘体７と、内側鞘体８と、同内
側鞘体８内に配設された二つのガイドワイヤ管すなわち内孔９と、幾つかの膨張
可能なバルーンチャンバ１０、１１とを備えている。鞘体７及び８並びにガイド
ワイヤ管９は、トルクを得るために選択的には金属メッシュで補強された、ポリ
エチレン、ナイロン、ポリウレタン、ポリビニルクロライド、テフロンなどの可
撓材料から作成される。少なくとも第一閉塞カテーテル６を挿入するときには、
内側鞘体８は、第一閉塞カテーテル６の近位端部にて、外側鞘体７から突出して
いる。実際には、一旦挿入されたなら、外側鞘体７は距離ｄに亙り引き戻される
ことができ、内側鞘体８の遠位先端部１２が解放される。この遠位先端部１２は
、バルーン式拡張可能、バルーン式調節可能もしくは自己拡張可能のいずれかで
あり、別体の二重層カバーで外側バルーン１１に固定され、網状構造の金属もし
くは非弾性合成繊維のような非弾性材料または折り畳み可能な材料内に補強材を
備え、さらに遠位側の部分が外方へ膨張することを制限している。これは、外側
鞘体７の引き戻しによる距離の解放によって達成される。また、内側鞘体８の遠
位先端部１２の外方への膨張を制限することは腎臓動脈５と動脈瘤４の間の非拡
張大動脈の短寸首部の場合に特に重要となるが、これは、腎臓動脈５を閉塞する
こと無く大動脈を閉塞すると共に大動脈部分の直径に対して直径を調節し得るた
めである。より詳細には、この調節が外側鞘体７から外方への内側鞘体８の解放
長さを制御することにより行われる。実際、腎臓は血液供給の中断に対して極め
て敏感である。さらに、内側鞘体８の遠位先端部１２の重要な特徴は、それが血
液に対して不透過性であると共に所謂る“アンブレラ”閉塞構造を形成してそれ
に沿ってもしくは貫通して血液は通過し得ないことである。
図示される実施形態において、内側鞘体８の遠位先端部１２は自己拡張可能且
つバルーン式調節可能もしくはバルーン式拡張可能で
あり、柔軟な先端４６を備えている。遠位先端部１２、詳細には柔軟な先端４６
は、好適には、それを膨張させるために使用されるバルーンに対して接着もしく
は固定されていて、このバルーンの膨張時に柔軟な先端が曲がり、それによって
、血管の壁に損傷を与える危険性が相当に減少される。
動脈瘤４の近位端部を閉塞させるべく内側鞘体８の遠位先端部１２を膨張させ
るために、図８に断面で示された第一閉塞カテーテル６は、その遠位先端部に、
ガイドワイヤ管９と遠位先端部１２との間に配設された四つの周縁バルーンチャ
ンバ１１と、両ガイドワイヤ管９の間に配設された一つの中央バルーンチャンバ
１０とを備える。変化実施形態において、周縁バルーンチャンバ１１は二つもし
くは唯一つのチャンバのみを含んでなってもよいが、四つの周縁バルーンチャン
バが好適である。これらのバルーンチャンバ１１は内側鞘体８の内孔を通って別
個にカテーテル６の近位先端部まで延びているか、又は、内側鞘体８の遠位先端
部においてのみ仕切壁１３によって互いから分割されていてよい。中央バルーン
チャンバ１０は、通常、個別に内側鞘体８及び１２を貫通してその近位先端部ま
で延びており、さらに仕切壁によって二つ以上のバルーンチャンバに分割され得
る。中央バルーンチャンバ１０はガイドワイヤ管９の遠位先端部を広げる役割を
果たす。この中央バルーンチャンバ１０がこれらガイドワイヤ管９同士の間に配
設されるか、又は、同ガイドワイヤ管９が中央バルーンチャンバ１０の内部にお
いてその壁に対して取付けられ、詳細には接着または溶接される。
バルーンチャンバ１０及び１１の重要な特徴は、それらが非膨張状態でガイド
ワイヤ管９の遠位先端部及び内側鞘体８の端縁を越えて相当に突出している共に
、外側鞘体７により覆われていることである。外側鞘体７の引込み及びバルーン
チャンバ１０、１１の膨張
の後でも、これらは依然として突出しているが、ガイドワイヤ管９の先端部端及
び内側鞘体８の端縁を越えるのは少なくなり、それらは後述される血液流路形成
カテーテルとより効果的に協働し得るようになる。第一閉塞カテーテル６の導入
の際、バルーンチャンバ１０及びバルーンチャンバ１１の両方又は一方は、好適
には、部分的に膨張されて第一閉塞カテーテル６の遠位先端部を閉鎖する。好適
には、これらのバルーンチャンバ１０及び１１の両方又は一方は外側鞘体７から
さらに幾分か突出し、さらに柔軟なバルーン先端を提供してカテーテルの導入を
さらに容易にすべく部分的に膨張させられる。
図９を参照すると、動脈瘤４の近端部を閉塞させるための第一閉塞カテーテル
６は、その近位先端部に、内側鞘体８を身体に対して縫合し得るようにするため
に同内側鞘体８のフランジ１５に固定された二つのアイ（目玉部）１４と、内側
鞘体８上で外側鞘体７を引き戻すための同外側鞘体７の近位端縁上のフランジ１
６と、好適には希釈造影剤を含む液体である加圧流体の供給源に膨張可能なバル
ーンチャンバ１０、１１を接続するための二つのバルブ継手１７、１８と、ガイ
ドワイヤ管９の近位先端部に取付けられた二つのガイドワイヤ用止血バルブ１９
、２０とを備えている。
動脈瘤４の他方の端部、すなわちその遠位端部でも、血管は、閉塞手段、より
詳細には、大動脈瘤の遠位端部における非拡張大動脈部分もしくは場合によって
は大動脈の遠位端部のいずれかに挿入される第二閉塞カテーテル２１によって閉
塞される。さらに、腸骨動脈もしくは大腿動脈の非拡張もしくは非疾患部分にお
いても図１から図３に示されるように腸骨動脈の一部が拡張され得る。この場合
、動脈瘤４を隔離するために二つの閉塞カテーテル２１が必要なのは勿論である
。
図４〜図６に大縮尺で示された閉塞カテーテル２１の各々は、その遠位先端部
にその上に備えられた拡開可能且つ膨張可能な閉塞バルーン２３を有する第一鞘
体２２を備えている。好適には、以下に記述される如き血液流路形成カテーテル
と協働し得るようにするために、この閉塞バルーン２３は丁度カテーテル２１の
端縁まで延びている。第一鞘体２２は二重壁を有し、それによって形成される環
状内孔２４は、閉塞バルーン２３の内部と流体連通し、且つ、鞘体２２の近位先
端部で、好適には希釈造影剤を含む液体である加圧流体の供給源に対して閉塞バ
ルーン２３を接続するために配置されたバルブ継手２５と流体連通している。鞘
体２２は、その近位先端部に、縫合により患者の身体に対して堅固に固定される
アイ（目玉部）２６をさらに備えている。
第一鞘体２２の中央内孔２７は、詳細には第一鞘体２２の近位先端部の止血バ
ルブ６１を貫通する通路を提供するが、これは、より詳細には閉塞剤が反応し結
果的に動脈瘤に中実塊体を形成して、動脈瘤４内において新たな血液流路を形成
すべく動脈瘤４内に閉塞剤を射出するための手段を導入するための通路となる。
特に図４、図５及び図６を参照すると、これらの射出手段は詳細には、第一鞘体
２２の中央内孔２７に摺動可能に貫通配設されて動脈瘤４内へ第一閉塞カテーテ
ル６の近傍に至るまで延びる射出鞘体２８を備えている。図示される実施形態に
おいて射出鞘体２８は、動脈瘤４内に閉塞剤を供給するための環状内孔２９を形
成する二重壁をさらに有している。この環状内孔２９はその近位先端部で閉塞剤
取入ポート３０に接続されている。その遠位先端部では、長手方向に４列の閉塞
剤供給開口３１が射出鞘体２８の外壁に設けられている。以下で説明されるよう
に引き戻しの間に動脈瘤４が閉塞剤により完全に充填されるのを確かなものとす
るために、これらの開口３１の直径は好
適には射出鞘体２８の遠位先端部からその近位先端部に向かって減少している。
第一鞘体２２と全く同様に、射出鞘体２８は中央内孔３２を有し、同中央内孔
３２を通して血液流路形成カテーテル３３が動脈瘤４内に挿入され得る。図１か
ら図６に示される実施形態において、この血液流路形成カテーテル３３がその遠
位先端部を第一閉塞カテーテル６に接した状態でガイドワイヤ１上を押出され、
近位閉塞手段と遠位閉塞手段の間で動脈瘤４内に新たな血液流路を形成する。こ
の新たな血液流路自体は、射出された閉塞剤が反応して血液流路形成カテーテル
３３の周囲で中実塊体３４となることによって形成される。血液流路形成カテー
テル３３はその近位先端部にガイドワイヤ用止血バルブ３５を備えている。
図示された好適な実施形態において、血液流路形成カテーテル３３は、その膨
張状態にて新たな血液流路を形成し詳細には略円筒状のバルーン３６である拡開
可能で且つ膨張可能な部分を備えている。バルーン３６は中央ガイドワイヤ管３
７に配置されて、射出鞘体２８の内孔３２を貫通してその近位先端部まで延びて
おり、そこで好適には希釈造影剤である加圧流体の供給源にバルーン３６を接続
するためのバルブ継手３８に接続される。造影剤はバルーン３６を視認可能とす
るものであり、換言すると、新たな血液流路はバルーン膨張の後はＸ線透視によ
る案内の下で形成される。
図４から図９に示される本発明に係る装置により図１から図３に示される腹部
大動脈瘤及び腸骨動脈瘤を修復すべく、第一カテーテルもしくは近位閉塞カテー
テル６が最初に動脈瘤４の非拡張近位首部に配設されて膨張され、腎臓動脈５へ
の血液の流れを妨げることなくこの首部を閉塞する。次に、第一閉塞カテーテル
６を通して送達されたガイドワイヤを伝って二つの遠位閉塞カテーテル２１が挿
通されて、射出鞘体２８を導入するための中央内孔２７を提供し、射出鞘体２８
を通して血液流路形成カテーテル３３が次に導入される。ガイドワイヤ１により
、血液流路形成カテーテル３３は張力を加えられると共に第一閉塞カテーテル６
に対してロックされる。新たな血液流路を形成すべく、より詳細には動脈瘤４の
一部分を排除すべく、射出鞘体２８を介して閉塞剤が動脈瘤４の近位部分に射出
される（図１）。射出鞘体２８は閉塞剤の設置の間に徐々に第一鞘体２２を引込
めらると同時に、所定位置に留まる血液流路形成カテーテル３３の円筒状バルー
ン３６が膨張される（図２）。閉塞剤の導入の間でも動脈瘤内に依然として存在
する血液物質は、第一鞘体２２と射出鞘体２８との間の空間と第一鞘体２２に対
して接続された排出孔３９とを介し、動脈瘤４から外へ追い出される。血液流路
形成カテーテル３３が図１の状態に対応する初期状態で図４に示される一方、図
５ではカテーテル３３が図２に示された状態に対応する最終状態に近い状態で示
されており、射出鞘体２８は第一鞘体２２内に殆ど完全に引込められ且つ血液流
路形成カテーテル３３上のバルーン３６は殆ど完全に膨張されている。射出鞘体
２８が完全に引込められていると共に血液流路形成カテーテル３３上のバルーン
３６が完全に膨張されたとき、形成される新たな血液流路壁と修復の必要の無い
近傍の既存血管との間に滑らかな遷移がなされるようにするために、同バルーン
３６は好適には閉塞バルーン２３と係合する。一度、閉塞剤が反応して中実塊体
３４になれば、バルーン２３及び３６は収縮され、遠位閉塞カテーテル２１全体
及び近位閉塞カテーテル６はバルーン１０、１１が収縮した後に除去される（図
３）。近位閉塞カテーテル６の特殊なバルーン構造により、二つの新たな血液流
路４１に対する滑らかな漏斗形状入口部４０が実現される。
図１から図９に示される好適な実施形態に関する前述の説明においては、付加
的に使用され得ると共に図示もされている大動脈内部移植体４２に対して言及し
なかった。示される大動脈内移植体４２はそれらの先端部に又はそれらの全長に
亙り、バルーン式膨張可能もしくは自己膨張可能なステント構造４３を備えてい
る。大動脈内移植体４２が先ず血液流路形成カテーテル３３の射出鞘体２８の中
央内孔３２内でバルーン部分３６上に配設される。閉塞剤を射出すると共に射出
鞘体２８を引込めるとき、内部移植体４２は所定位置に留まり、バルーンの拡張
の後に新たに形成された血液流路４１の内壁を形成する。また、送達後にバルー
ンによる形成を必要とする全長自己膨張可能な内部移植体、または、全長バルー
ン式膨張可能な移植体に対しても、同様の原理が可能である。
閉塞剤は好適には液体として導入されて動脈瘤チャンバ内で硬化する。第一変
化形態において、閉塞剤は硬化するために反応性触媒を必要とし、且つ、射出鞘
体はさらに別の内孔と、第一射出開口に近接する触媒を別個に導入するための射
出開口とを備え得る。さらに別の変化形態においては、閉塞剤は、光導線もしく
は光ファイバによって外部源から提供され、例えば射出鞘体を通して導入されて
射出された閉塞剤に向けられた一定波長の放射線に対して反応して、硬化しても
良い。代替的には、閉塞剤は血液凝固物質を含んでなることも可能である。
閉塞剤として使用され得る特定の材料に関して、本願と一体のものとして参照
される欧州特許出願第ＥＰ−Ａ−０６６４１０４号明細書に開示された物質を参
照することができる。より詳細には、開示された閉塞剤は、米国特許第４、７０
８、７１８号明細書に記載されたタイプの造影剤及び化学緩衝剤と混合され得る
架橋コラーゲン移植体フィブリルを含んでいる。液体もしくはペースト状のコラ
ーゲンは商品名ＨＥＬＩＯＳＴＡＴとして入手可能である。さらに別の液体トロ
ンビン混合物は商品名ＴＨＲＯＭＢＯＳＴＡＴとして入手可能である。かかるト
ロンビン及びコラーゲン含有混合物は、血栓形成により閉塞用塊体（occluding
cast）を形成する。
欧州特許出願第ＥＰ−Ａ−０６６４１０４号明細書に記載された他の液状の単
一成分閉塞剤としては、例えばファロピウス管を閉塞させることに関する米国特
許第４、２０７、８９１号に記載されたタイプの、体液との接触により硬化する
メチルシアノアクリレート接着剤もしくは２-ヒドロキシエチルメチルアクリレ
ート（HEMA）が含まれる。さらに、液体シリコーンラバーも使用され得る。
同一の欧州特許出願でさらに言及されているように、固体状の単一成分閉塞剤
は、動脈瘤内に供給されて中実塊体の血栓を形成し得る固体繊維状もしくは粒子
状形態で使用され得る。閉塞剤は、繊維もしくは粒子の周囲で血液を凝固させる
こともしくは閉塞用中実塊体として機能させるべく動脈瘤内で血栓塊体を形成さ
せることに対して有効である。かかる閉塞剤としては、１９９０年５／６月のＡ
ＪＮＲ１１の５０１−５１０頁“ポリビニルアルコール粒子による脳性動静脈形
態異常の術前塞栓形成法”でプルディ（Purdy）により記載されたような、血液
との接触時に血液と反応して凝固するポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、イバロ
ン（IVALON）及びゲルフォーム（GELL FOAM）を含んでなる粒子状化合物のグル
ープのいずれかが挙げられる。
さらに、欧州特許出願第ＥＰ−Ａ０６６４１０４号明細書には、光反応性閉塞
剤が開示されているが、これには、紫外線域の光に反応するウレタンオリゴマー
／アクリル酸（メタクリル酸）モノマ混合物、及び、特に３００〜４００ナノメ
ータの周波数の紫外光に反応する化合物ダイマックス（Ｄｙｍａｘ）１３６−Ｍ
（商品名）が
含まれる。かかる化合物及びそれらを硬化させるための光源は、ダイマックスＭ
Ｄセレクタガイド、ダイマックスデータシート及びダイマックス１０Ｍカタログ
に記載されている。
図７及び図８に示されると共に二つのガイドワイヤ管９を備えた第一近位閉塞
カテーテル６の代わりに、唯一つのガイドワイヤ管を備えた近位閉塞カテーテル
６も利用され得る。実際、一つの同ガイドワイヤ管を通して二つのガイドワイヤ
１を引張ることは可能であるが、血液流路形成カテーテル３３と近位閉塞カテー
テル６との間の十分なシールの獲得に関して鑑みた場合、特に最終的に得られる
新たな血液流路４１への入口の形状を鑑みた場合には、唯一つの新たな血液流路
が形成されるべきとき、即ち、大動脈の長寸首部及び非拡張遠位部分が依然とし
て利用できるときは、単一のガイドワイヤ管を備えるような近位閉塞カテーテル
を使用することが好ましい。かかる近位閉塞カテーテル６の特定の実施形態が図
１０及び図１１に示されている。この実施形態においては、中央ガイドワイヤ管
９は、それ自体が第二管状バルーン４５により周囲を囲まれた第一管状バルーン
４４により周囲を囲まれている。第二バルーン４５の外側はさらに内側鞘体８の
膨張可能な遠位先端部１２に接着もしくは固定されていて、不透過性であり、さ
らに、所望の“半球形”もしくは“西洋ナシ”形状を構成して大動脈壁の損傷か
ら保護するために柔軟な先端４６を有している。故に、図７及び図８に示される
実施形態と同様の“アンブレラ”状閉塞構造が得られる。
単一の新たな血液流路のみが動脈瘤内に形成されるべき場合には、近位閉塞カ
テーテル６を血液流路形成カテーテル３３自体に具備された近位閉塞手段によっ
て置換することも可能である。かかる実施形態が図１２に示されている。この実
施形態においては、血液流路形成カテーテル３３上に、より詳細には第一バルー
ン３６に関し
て遠位側に、第二の拡開可能且つ膨張可能な部分すなわちバルーン４７が設けら
れている。第二バルーン４７は第一バルーン３６よりも大径であり、動脈瘤４の
近位首部内で膨張されるべく配置されている。第二バルーン４７は好適には血液
流路形成カテーテル３３の別個の内孔を介してバルブ継手（不図示）に接続され
て、第二バルーン４７とは異なる圧力の作用下で且つ別個に第一バルーン３６を
膨張可能とさせるようになっている。低い膨張圧力を使用すれば第一バルーン３
６は射出鞘体２８の中央内孔３２内で詰まることは無く、射出鞘体２８の内壁は
過剰に補強される必要は無い。
図１２に示された実施形態において第一バルーン３６及び第二バルーン４７は
、詳細にはより堅固な材料からなるダイアフラム４８を介して相互に固定される
。このようにして、第一バルーン３６の遠位先端部が外方に引張られて、動脈瘤
４内に形成される新たな血液流路４１への漏斗形状入口をさらに形成する。
図１２に示された実施形態は、動脈瘤ではないが例えば血管閉塞による血管内
拡張または弾丸もしくはナイフ創傷のような外傷の結果として損傷を受けた血管
部分、又は、動静脈フィステルを備える血管部分、が修復されるべきときには、
特に好適である。かかる場合には、第二バルーン４７の直径は第一バルーン３６
の直径よりも大きくされ得るが、必ずしもそのようにされる必要は無い。例えば
両方の直径は等しくされてもよい。損傷を受けた部分の近位側にて第一バルーン
３６自体の遠位部分によって血管を閉塞することさえも可能であることから、第
二バルーン４７は省略さえされ得る。
図１３に示される他の実施形態において、近位閉塞手段は下方から挿入されて
更に動脈瘤内に二重の新たな血液流路を形成することが可能である。この実施形
態は、上方側血管が極めて狭幅である場合、又は、極めて迅速な処置が必要なと
きに有利となる。図１３を
参照すると、近位閉塞手段は、ガイドワイヤ管５１の遠位先端部に取付けられた
閉塞バルーン５０を備えている。この閉塞バルーン５０及びガイドワイヤ管５１
は、ガイドワイヤ１を伝って、動脈瘤を貫通して上方へ向かって、付加的な解放
スリーブを使用してもしくは使用せずに非拡張部分内まで挿入され得る。
近位閉塞手段を貫通して第二ガイドワイヤ１を適用可能とすべく、閉塞バルー
ン５０はガイドワイヤ管５１の遠位先端部の周囲に漏斗状空洞５２を形成してい
る。この漏斗状空洞５２の底部において、すなわち、ガイドワイヤ管５１の遠位
端部においては、第二ガイドワイヤ１のための開口５３が設けられている。漏斗
状空洞５２内へガイドワイヤ１を挿入することをさらに容易にするために、ガイ
ドワイヤ管５１を伝って導入される案内鞘体５４が利用され、その遠位先端部に
て漏斗状空洞５２に適合する樋形状断面５５を呈している。
図１４及び図１５の断面図に示されるように、バルーン５０は、適切な幅を有
するダイアフラム５６によってガイドワイヤ管５１に接続されている。より詳細
には、このダイアフラムはガイドワイヤ管５１の周囲に配置されたスリーブ７４
によって同ガイドワイヤ管５１の周囲に設けられた膨張内孔にバルーン５０の内
部を接続するクロス流路（不図示）を備えている。このスリーブ７４は図１４及
び図１５には不図示であるが、図１６に示される変化実施形態においてのみ示さ
れている。
この変化実施形態において、閉塞バルーンは、相対的に短寸である第二バルー
ン５８により周囲を囲まれた相対的に長寸である第一バルーン５７からなってい
る。かかる二重バルーン構造の利点は、より安定な構造が得られると共に、この
点に関して内側バルーンが例えば外側バルーンよりも高い圧力まで膨張され得る
ことである。
外側バルーン５８を膨張させるために、内側バルーン５７が孔を有した感圧性壁
を備えてもよく、または代替的にはダイアフラム５６が図１７の断面図に示され
るように内側バルーン５７を貫通して外側バルーン５８まで延在すると共に外側
バルーン５８を膨張させるためにさらに別の流路を備えてもよい。この流路は、
同一の膨張内孔もしくは異なる膨張内孔のいずれかによって加圧流体の供給源に
接続され得るが、これは図示されていない。
図１８は、図４から図６に示される遠位閉塞カテーテル２１に適用可能な変更
形態を示している。この変更形態においては、この閉塞カテーテル２１の鞘体２
２は、同鞘体２２と（図１８では不図示である）射出鞘体２８との間の動脈瘤４
から該動脈瘤４に関して遠位側の血管内まで血液物質が流れるための通路を提供
する単数又は複数の開口５９を備えている。このようにして、血液の損失は最小
限に抑えられる。この実施形態において、閉塞カテーテル２１は第二鞘体６０を
備え、この第二鞘体６０は、第一鞘体２２上に、より詳細には開口５９を閉鎖す
る第一位置と開孔５９を開放する第二位置との間で、摺動可能に配設される。第
二鞘体６０はその最も遠位側の位置においては閉塞バルーン２３自体をさらに覆
うが、これは例えば閉塞カテーテル２１を挿入するときである。代替実施形態に
おいて第二鞘体６０は、第一鞘体２２の開口に対応する開口を備え得ると共に、
詳細には開口を互いと整列させたり整列解除させたりすることができるように第
一鞘体２２に回転可能に取付けられている。一方、第二鞘体６０は第一鞘体２２
内にも配設され得る。
射出手段の可能な変化実施形態が図１９及び図２０に示されている。この実施
形態においては、射出鞘体２８は、２列の射出開口、すなわち、第一閉塞剤を動
脈瘤４に射出するための遠位開口６２と、第二閉塞剤を動脈瘤４に射出するため
の幾分かさらに遠位側の開
口６３とを備えている。第二閉塞剤は、より詳細には、反応する第一閉塞剤によ
って形成された塊体内に射出されるので、新たに形成される血液流路の壁は２つ
の異なる層からなる。二つの閉塞剤の供給のために、射出鞘体２８は、近位先端
部にて別体の取入ポート６６、６７に各々接続された二つの閉塞剤供給内孔６４
、６５を備えている。
射出開口がもっと少ない場合でさえも動脈瘤内において閉塞剤をより十分に分
散させるために、図１９に示される射出手段は、取入ポート６６、６７を静止状
態に維持したままで射出鞘体２８をその長手軸線を中心として回転させるための
モータ６８を備えている。モータ６８はさらに螺刻されたロッド７０に螺着され
た逆回転歯車（counter gear wheel）６９を駆動し得るが、この螺刻されたロッ
ド７０は、閉塞カテーテル２１の近位先端部のフランジ７１と螺刻されたロッド
７０及び単数又は複数のさらに別のロッド７３とによってフランジ７１に固定さ
れたフランジ７２との間に固定され、モータ６８がさらにロッド７３に対して摺
動可能に接続され得る。逆回転歯車６９と同時に回転することにより、閉塞剤を
射出するときに、射出鞘体２８が自動的に引込められる。
変化実施形態において、閉塞剤供給内孔６４、６５の一方は、骨組材料、詳細
には例えば米国特許第４、５１２、３３８号（バルコら（Balko et al.））に開
示されているような形状記憶合金製の支持ワイヤ、又は、別の合成物質もしくは
ポリマ物質を、血管部分の血液流路形成カテーテルの周囲に供給するように配置
され得る。そのためのさらに別の内孔を射出鞘体２８に設けることも可能である
。挿入された単数又は複数のワイヤは、即時の支持を提供すると共に閉塞剤との
接触時に中実塊体の形成を促進することも可能である。換言すると、それにより
即時に適合形成されて内部支持された内
部移植体を供給することが可能となる。
本発明に係る装置の種々のカテーテルの寸法に関し、その直径は、特に動脈瘤
内に移植体が配置されない場合には、最小に維持され得ることに注意されたい。
図１から図９に示される実施形態においては、例えば以下の直径が適用され得る
。
外径
近位閉塞カテーテル １６−１８ＦＲ（５．３−６ｍｍ）
遠位閉塞カテーテル １６−１８ＦＲ（５．３−６ｍｍ）
射出鞘体 １４−１６ＦＲ（４．７−５．３ｍｍ）
血液流路形成カテーテル ５−９FR（１．６７−３ｍｍ）
患者の体内で実施される種々の操作を監視すべく、Ｘ線不透過性マーカが好適
には種々の鞘体上と、ガイドワイヤ管９及び血液流路形成カテーテル３３の先端
上とに設けられる。さらに、射出鞘体２８の外面には較正マーカ４９が具備され
ることから、一旦挿入されれば、形成されるべき新たな血液流路の長さが決定さ
れ得ると共に、血液流路形成カテーテル33を挿入する直前に、大動脈内移植体は
、もし使用されるのであれば、必要とされる長さに切断されることから、予め測
定する必要は無く且つ迅速な処置が可能である。
上記説明から、添付の請求の範囲から逸脱すること無く、記載された実施形態
に対して多くの改変がなされ得ることが明らかであろう。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Device for endovascular repair of vascular segments
Technical field
The present invention Intravascular repair of the vascular part forming a new blood flow wall in the vascular part
Device.
Background art
Specific blood vessel parts For various reasons, For example, Aneurysm disease, Ruptured aneurysm disease, Closed
Occlusive disease (repair is required after expansion of the obstruction) or any etiology
Vascular occlusion, Traumatic disorder, As a result of arteriovenous fistulas, Need repair
Sometimes. The device according to the invention is applicable to all of these diseases
But, In the following mainly the repair of vascular aneurysms, Repair of renal lower abdominal aortic aneurysm
Will be described.
The lower abdominal aorta of the kidney With an extension between the kidney and the iliac artery or further distal
Easy to cause aneurysm dilation between Eventually I could not tolerate arterial pressure, rupture
Expansion tends to progress to the point where it is easy to do. U.S. Patent No. 3, 657, No. 744
Highly invasive conventional repairs as described in High morbidity, More time
Has a higher mortality rate, This is a major surgical intervention. However, The present invention Big
It is not limited to aneurysm repair Various situations where body lumen repair is required
There is a use in.
Endovascular repair of abdominal aortic aneurysm Most morbidity and mortality associated with conventional surgery
Avoid most. For example, U.S. Pat. 140, No. 126 (Chowd Hari
-(Choudhury)), U.S. Patent No. 4, 5
12, No. 338 (Balko et al.), U.S. Patent No. 4, 787, 899
Issue statement (Lazarus), European Patent Application No. EP-A-0461791
Statements (Barone, Parodi, Palmaz, etc.
In the known endovascular repair technology disclosed in Intraluminal implant / stent is arterial
It is placed in the aneurysm. This implant / stent Self-expandable or balloon inflatable
Is possible, More specifically, at the non-dilated portion of the vessel proximal and distal to the aneurysm
Inflated to be fixed there. Most patients with abdominal aortic aneurysms
Suitable for attaching the downstream (caudal) end of a linear (single lumen) endovascular implant
Minutes lack the non-dilated aorta. In these patients, Two forked graft
Attaching the caudal end to the iliac artery provides more stable outflow
, This adds to the precise placement and selective mounting of these two tail ends.
Problems.
The first practical problem inherent in the known techniques mentioned above is: Non-expanded movement
In the pulse part, That is, at the neck between the renal artery and the aortic aneurysm, Transplant,
In particular, The upstream end of the implant to be inflated, Difficult to place accurately in blood vessels
It is difficult. Because, This neck is usually quite short, Once swelling
If stretched, The implant can no longer be replaced. Therefore, Transplant
If is incorrectly placed, Conversion to open surgery repairs still needed
You.
A further important issue with these known techniques is that Of the implant within the aneurysm
Fill or eliminate the aneurysm by creating a thrombus around it, To an excluded aneurysm
To avoid any blood flow in Thus avoiding any blood pressure development
It is something that should be done. Because, This flow of blood and the development of blood pressure are still
Aneurysm
This can lead to rupture. In fact, The proximal neck of the aneurysm is usually calcified and
And is significantly irregular due to mural thrombotic substances, Also, Will eventually expand further into the blood vessels
Due to the fact that leakage can occur between the wall and the tip of the implant expanding therein.
In view of This is a very realistic situation. Another important issue is that End in aneurysm
End Therefore still has the potential to result in a rupture to the aneurysm
Remaining collateral vessels to supply. Yet another problem is that Further expansion of this neck
The implant is forced to move from the proximal neck of the normally short aneurysm
The danger remains.
US Patent No. 5, 156, No. 620 (Pigott) describes the abdominal aorta
Further disclosed is an implant / stent for endovascular repair of an aneurysm, More specifically
, The implant / stent is intended to be filled with a plastic material
With a double wall defining a chamber that is radially inflatable along. This known
The disadvantages of the transplant are The dimensions must correspond to the dimensions of the aneurysm, aneurysm
Must be measured in advance to determine the size of the implant itself. this
Requires additional testing and time, of course, If urgent action is needed
This time can be very valuable. This means Used clinically immediately
The same is true for some other stent-grafts.
Disclosure of the invention
The purpose of the present invention is Blood vessel part, In particular, an aneurysm or damaged blood vessel
Or a new device for endovascular repair of deformed parts, Known techniques mentioned above
It is possible to avoid the drawbacks of surgery and to eliminate aneurysms with a particularly easy method.
Device is provided.
For this purpose, The device according to the present invention comprises:
-Distal occlusion means for occluding a blood vessel at a distal end of the vascular portion; Said
Proximal occluding means for occluding the blood vessel at the proximal end of the vascular portion. The blood
Means for isolating the tube section;
-Inserted into said vessel section; A cover between the proximal occlusion means and the distal occlusion means
A blood flow path forming catheter arranged to form a blood flow path in the blood vessel portion.
And
-To form a new blood vessel wall around the blood flow path, The blood flow path forming power
An occlusive agent (encapsulant) that forms a solid mass in the vessel around the catheter
Means for injecting,
It is characterized by having.
Occlusive agent, In the blood vessel part, In particular, due to the fact that it is launched within the aneurysm itself
, The solid mass formed during the reaction of the occlusive agent fits exactly into the aneurysm and
Danger is significantly reduced. Also, New blood channels are transferred from both ends of nearby blood vessels.
Will not be able to move. further, Important advantages of the device according to the invention are: repair
Since the blood vessel part to be performed does not necessarily need to be measured in advance, For example, arteries
In the case of rupture of the aneurysm, Enables prompt treatment.
Injecting an occlusive agent in an aneurysm is described in European Patent Application No. EP-A-0664.
As is known from the specification No. 104, Form a new blood channel or blood channel wall
Not something Perimeter through an opening in the side wall of the main vessel leading to the surrounding aneurysm
It completely blocks an aneurysm or blood vessel. Disclosed in this European patent application
Balloon catheter For details, Because it creates a new blood flow path inside the aneurysm
Not, To seal the side of the main vessel and the lumen from the vessel that opens into the surrounding aneurysm
Be deployed.
Important advantages of the device according to the invention are: Internal blood transplant (endog
raft) is not necessarily required. I
While In a specific embodiment of the device according to the invention, Blood channel formation catheter
Le On its outer surface, Internal transplant, More specifically balloon inflatable or self-expandable
Have a good implant, Between the proximal and distal occlusion means within the vascular segment
Place an internal implant in between, Part of the new wall to be formed, Details inside
May be arranged to form
The implant is implanted in a solid mass formed in the aneurysm by the reaction of the occlusive agent.
From that It does not move, Its dimensions, In particular, Its width is Aneurysm
There is no need to pre-adjust to the dimensions, The implant has an apparent length
Sometimes it can be cut, for example, to the desired length during the procedure itself. Yet another important benefit
The point is Even if the aortic aneurysm extends to the iliac artery, Bifurcated implants needed
Not Instead, With each other in the solid mass formed in the aneurysm by the occlusive agent
It is possible to use two implants that are implanted in parallel.
In a preferred embodiment of the device of the present invention, The means for injecting the occlusive agent is
, The blood flow channel forming catheter insertable through the distal occlusion means and
An injection sheath body having an inner bore arranged to slidably receive the housing.
BRIEF DESCRIPTION OF THE FIGURES
Other details and advantages of the present invention include: A device for endovascular repair of a vascular part according to the present invention
It will be apparent from the following description of some specific embodiments of the device. But
, This description is exemplary only, Is intended to limit the scope of the invention
Not something. The reference numbers refer to the attached drawings.
1 to 3 show: Partial cross section of abdominal aortic aneurysm extending into iliac bifurcation
FIG. Figure 4 illustrates successive steps in the repair of these aneurysms with the device of the present invention.
are doing.
FIG. 4 and FIG. The distal portion of the occlusion catheter of the device shown in FIGS.
It is a partial side view of a large scale and partially a longitudinal section, This is the occlusion catheter
At the position shown in these figures, More specifically, New blood flow channel forming catheter
Is partially and completely inflated, Each inserted upstream through the iliac artery
Has been entered.
FIG. FIG. 6 is a longitudinal longitudinal sectional view of a proximal portion of the occlusion catheter shown in FIG. 5.
.
FIG. 1 and 2 inserted downstream of the aorta to occlude the proximal neck of the aneurysm
And a large scale, partially longitudinal portion of the distal portion of the occlusion catheter of the device shown in FIG.
It is the partial side view made into the cross section.
FIG. FIG. 8 is a cross-sectional view along the line VIII-VIII in FIG. 7.
FIG. FIG. 7 is a longitudinal cross-sectional view of the proximal portion of the occlusion catheter shown in FIGS.
It is.
FIG. 10 and FIG. Respectively, Similar to FIGS. 7 and 8, but Alternative implementation
FIG.
FIG. Similar to FIG. 4, but FIG. 9 is a diagram related to an alternative embodiment.
FIG. FIG. 9 is a schematic side view of a modified embodiment of a proximal occlusion catheter.
FIG. 14 and FIG. 13 along line XIV = XIV and line XV-XV.
FIG.
FIG. FIG. 13 shows a variation of the occlusion balloon of the proximal occlusion catheter shown in FIG.
It is a side view of a state.
FIG. FIG. 17 is a cross-sectional view along a line XVII-XVII in FIG. 16.
.
FIG. FIG. 9 is a schematic side view of a modified embodiment of a distal occlusion catheter.
FIG. A partially longitudinal section of a variant embodiment of the means for injecting the occluding agent
FIG.
FIG. FIG. 19 is a cross-sectional view along a line XX-XX in FIG. 18.
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
In these drawings, like reference numbers indicate identical or similar elements.
used.
The device according to the first embodiment of the present invention shown in FIGS. In this embodiment
In this case, two guide wires 1 are arranged in a normal manner in a blood vessel. This
How to insert these guidewires 1, Specifically, the subclavian or brachial artery
Approach through, Descend through the aorta 2 and the iliac artery 3, Left or right femoral artery
How to get out Since it is a technique known per se, it will be described in detail herein.
Absent.
At first, At the proximal end of aneurysm 4, More specifically, between the aneurysm 4 and the renal artery 5
In the non-dilated part of the aorta 2, In this case, a hand for closing the blood vessel which is the aorta 2
A step is inserted over the guidewire 1. These proximal occlusion means 7 to 9
Formed by the first occlusion catheter 6 shown on a large scale, Explained below
Normally short non-dilated proximal portion of the aorta 2 without obstructing the renal artery 5
It has a special design that takes into account closing the minute or neck.
In the embodiment shown in FIGS. Proximal occluding means, i.e. first occluding category
-Tel 6 A reinforced outer sheath 7, An inner sheath body 8, Same house
Two guidewire tubes or lumens 9 disposed within the side sheath body 8; Some swelling
Possible balloon chamber 10, 11 is provided. Sheath bodies 7 and 8 and guide
The wire tube 9 Selectively reinforced with metal mesh to obtain torque, Poly
ethylene, Nylon, Polyurethane, Polyvinyl chloride, Teflon etc. are acceptable
Made from flexible material. When inserting at least the first occlusion catheter 6,
The inner sheath 8 At the proximal end of the first occlusion catheter 6, Projecting from the outer sheath 7
I have. actually, Once inserted, Outer sheath 7 is pulled back over distance d
It is possible, The distal tip 12 of the inner sheath 8 is released. This distal tip 12
, Balloon type expandable, Balloon adjustable or self-expandable
Yes, Fixed to the outer balloon 11 with a separate double layer cover, Metal mesh
Reinforcement in inelastic or foldable materials such as inelastic synthetic fibers.
Prepared, Further, the distal portion is restricted from expanding outward. this is, Outside
This is achieved by releasing the distance by pulling back the sheath 7. Also, Distance of inner sheath 8
Restricting the outward expansion of the distal tip 12 can be achieved by a non-expansion between the renal artery 5 and
This is especially important for the short neck of the aorta, this is, Blocks renal artery 5
Occlusion of the aorta without adjustment and adjustment of the diameter to the diameter of the aortic segment
It is. More specifically, This adjustment releases the inner sheath 8 outward from the outer sheath 7.
This is done by controlling the length. In fact, The kidneys are extreme against interruptions in blood supply
And sensitive. further, Important features of the distal tip 12 of the inner sheath 8 include: It's blood
It is impermeable to liquid and forms a so-called "umbrella" closure structure.
Blood cannot pass along or through.
In the illustrated embodiment, The distal tip 12 of the inner sheath 8 is self-expandable and
One balloon adjustable or balloon expandable
Yes, It has a flexible tip 46. Distal tip 12, In detail, the flexible tip 46
Is Preferably, Adhesive or against the balloon used to inflate it
Is fixed, The flexible tip bends when this balloon is inflated, Thereby
, The risk of damaging the vessel wall is significantly reduced.
Inflating the distal tip 12 of the inner sheath 8 to occlude the proximal end of the aneurysm 4
In order to The first occlusion catheter 6 shown in cross section in FIG. At its distal tip,
Four peripheral balloon tubes disposed between the guidewire tube 9 and the distal tip 12
Member 11 and One central balloon chamber disposed between both guidewire tubes 9
10 is provided. In a variation embodiment, If the peripheral balloon chamber 11 has two
Or may comprise only one chamber, Four rim balloon chan
Bars are preferred. These balloon chambers 11 are separated through the inner hole of the inner sheath 8.
Individually extending to the proximal tip of the catheter 6, Or Distal tip of inner sheath 8
Only at the parts may be divided from one another by partition walls 13. Central balloon
The chamber 10 Normal, Individually penetrating the inner sheaths 8 and 12 to their proximal tips
And extends It can be further divided by a partition into two or more balloon chambers.
You. The central balloon chamber 10 serves to expand the distal tip of the guidewire tube 9.
Fulfill. The central balloon chamber 10 is disposed between the guidewire tubes 9.
Will be established Or The guide wire tube 9 is located inside the central balloon chamber 10.
And mounted against that wall, Specifically, they are bonded or welded.
An important feature of the balloon chambers 10 and 11 is that Guide them in a non-inflated state
Both projecting significantly beyond the distal tip of the wire tube 9 and the edge of the inner sheath 8
, That is, it is covered by the outer sheath 7. Retraction of outer sheath 7 and balloon
Chamber 10, Expansion of 11
Even after These are still prominent, End of guide wire tube 9
And less than the edge of the inner sheath 8, They will be described later
It can work more effectively with catheters. Introduction of the first occlusion catheter 6
At the time Both or one of the balloon chamber 10 and the balloon chamber 11 Suitable
In It is partially inflated to close the distal tip of the first occlusion catheter 6. Suitable
In Both or one of these balloon chambers 10 and 11
Some more protruding, Provides a more flexible balloon tip for catheter introduction
It is partially inflated to make it easier.
Referring to FIG. First occlusion catheter for closing the proximal end of aneurysm 4
6 is At its proximal tip, To allow the inner sheath 8 to be sutured to the body
And two eyes (eyeballs) 14 fixed to the flange 15 of the same inner sheath 8. Inside
Flange 1 on the proximal edge of outer sheath 7 for retracting outer sheath 7 over sheath 8
6 and An inflatable valve is connected to a source of pressurized fluid, preferably a liquid containing a dilute contrast agent.
Chamber 10, Two valve joints 17 for connecting 11; 18 and Guy
Two guidewire hemostasis valves 19 attached to the proximal end of the dwire tube 9
, 20.
The other end of the aneurysm 4, That is, even at its distal end, Blood vessels Closing means, Than
For details, Non-dilated aortic segment or possibly at the distal end of the aortic aneurysm
Is closed by a second occlusion catheter 21 inserted into any of the distal ends of the aorta.
Will be blocked. further, For non-dilated or non-diseased parts of the iliac or femoral arteries
Even so, a portion of the iliac artery can be dilated as shown in FIGS. in this case
, Of course, two occlusion catheters 21 are needed to isolate the aneurysm 4
.
Each of the occlusion catheters 21 shown on a large scale in FIGS. Its distal tip
Sheath having an expandable and inflatable occlusion balloon 23 mounted thereon
A body 22 is provided. Preferably, Blood channel forming catheter as described below
To be able to work with This occlusion balloon 23 is just
Extends to the edge. The first sheath body 22 has a double wall, The ring formed by it
The inner hole 24 is Fluid communication with the interior of the occlusion balloon 23, and, Proximal point of sheath 22
At the end, An occlusion bath for a source of pressurized fluid, preferably a liquid containing a dilute contrast agent,
It is in fluid communication with a valve fitting 25 arranged to connect the runes 23. sheath
The body 22 At its proximal tip, Secured to the patient's body by suturing
An eye (eyeball portion) 26 is further provided.
The central inner hole 27 of the first sheath 22 is Specifically, a hemostatic tub at the proximal tip of the first sheath 22 is provided.
Providing a passage through the lube 61, this is, More specifically, the occlusive agent reacts and
Eventually forming a solid mass in the aneurysm, Form a new blood flow path in the aneurysm 4
It is a passage for introducing means for injecting the occlusive agent into the aneurysm 4 as much as possible.
In particular, FIG. Referring to FIGS. 5 and 6, These injection means, in detail, First sheath
22 is slidably disposed through a central bore 27 of the first catheter 22 into the aneurysm 4.
An injection sheath 28 extending to the vicinity of the nozzle 6 is provided. In the illustrated embodiment
In addition, the injection sheath body 28 An annular lumen 29 for supplying an occlusive agent into the aneurysm 4 is formed.
It further has a double wall. This annular bore 29 has an occlusive agent at its proximal tip.
It is connected to the intake port 30. At its distal tip, Four rows occlusion in the longitudinal direction
An agent supply opening 31 is provided on the outer wall of the injection sheath body 28. As explained below
To ensure that the aneurysm 4 is completely filled with the occluding agent during retraction
In order to The diameter of these openings 31 is good.
Suitably, it decreases from the distal tip of the injection sheath 28 to its proximal tip.
Just like the first sheath 22, The injection sheath body 28 has a central bore 32, Same central inner hole
A blood flow forming catheter 33 can be inserted into the aneurysm 4 through 32. Figure 1
In the embodiment shown in FIG. This blood flow channel forming catheter 33 is
The distal end is pushed over the guide wire 1 in a state where the distal end is in contact with the first occlusion catheter 6,
A new blood flow path is formed in the aneurysm 4 between the proximal occluding means and the distal occluding means. This
The new blood channel itself is The injected occlusive agent reacts and the blood channel forming catheter
It is formed by becoming a solid mass 34 around 33. Blood channel formation catheter
The teller 33 has a guide wire hemostatic valve 35 at its proximal tip.
In the preferred embodiment shown, The blood flow channel forming catheter 33 is Its bulge
In the stretched state, a new blood flow path is formed, and more specifically, a balloon 36 having a substantially cylindrical shape.
It has a possible and inflatable part. Balloon 36 is central guidewire tube 3
Is located at 7, Extending through the bore 32 of the injection sheath 28 to its proximal tip
Yes, Therefore, the balloon 36 is connected to a supply source of a pressurized fluid which is preferably a diluted contrast agent.
Connected to a valve joint 38. The contrast agent makes the balloon 36 visible.
And In other words, The new blood flow path is fluoroscopic after balloon inflation.
It is formed under guidance.
The abdomen shown in FIGS. 1 to 3 by the device according to the invention shown in FIGS. 4 to 9
To repair aortic and iliac aneurysms, First catheter or proximal occlusion catheter
A tel 6 is first placed at the non-dilated proximal neck of the aneurysm 4 and inflated; To renal artery 5
Close this neck without obstructing blood flow. next, First occlusion catheter
The two distal occlusion catheters 21 are inserted through the guide wire delivered through
Passed through, Providing a central bore 27 for introducing an injection sheath 28; Injection sheath 28
The blood flow channel forming catheter 33 is then introduced through. By guide wire 1
, The blood channel forming catheter 33 is tensioned and the first occlusion catheter 6
Locked against. To form a new blood channel More specifically, for aneurysm 4
To eliminate a part, The occluding agent is injected into the proximal portion of the aneurysm 4 through the injection sheath 28.
(FIG. 1). The injection sheath 28 gradually retracts the first sheath 22 during placement of the occluding agent.
At the same time The cylindrical balloon of the blood flow channel forming catheter 33 that stays in a predetermined position
The valve 36 is inflated (FIG. 2). Still present in the aneurysm during introduction of occlusive agent
Blood material The space between the first sheath 22 and the injection sheath 28 and the first sheath 22
Through the discharge hole 39 connected to the The aneurysm 4 is driven out. Blood channel
While the forming catheter 33 is shown in FIG. 4 in an initial state corresponding to the state of FIG. Figure
5, the catheter 33 is shown in a state close to the final state corresponding to the state shown in FIG.
Has been The injection sheath 28 is almost completely retracted into the first sheath 22 and the blood flow
The balloon 36 on the tract forming catheter 33 is almost completely inflated. Injection sheath
28 is fully retracted and balloon on blood flow forming catheter 33
When 36 is fully inflated, New blood flow wall formed and no need for repair
In order to make a smooth transition between nearby existing blood vessels, Same balloon
36 preferably engages the occlusion balloon 23. one time, Occlusive reacts to solid mass
If you reach 34, Balloons 23 and 36 are deflated, The entire distal occlusion catheter 21
And the proximal occlusion catheter 6 comprises a balloon 10, 11 is removed after contraction (Fig.
3). Due to the special balloon structure of the proximal occlusion catheter 6, Two new blood flows
A smooth funnel-shaped inlet 40 to the channel 41 is realized.
In the foregoing description of the preferred embodiment shown in FIGS. Addition
Reference is made to the aortic endograft 42, which may be used
Did not. The endo-aortic implants 42 shown are at their tips or at their full length.
Over A balloon-type inflatable or self-expandable stent structure 43
You. The intra-aortic implant 42 is first inserted into the ejection sheath 28 of the blood flow forming catheter 33.
Disposed on balloon portion 36 within central bore 32. Inject and inject occlusive agent
When retracting the sheath 28, The internal implant 42 remains in place, Balloon expansion
After this, the inner wall of the newly formed blood channel 41 is formed. Also, Baloo after delivery
Full-length self-expandable endograft that requires Or Full length baru
For inflatable implants, A similar principle is possible.
The occluding agent is preferably introduced as a liquid and hardens in the aneurysm chamber. First change
In the form of The occlusive agent requires a reactive catalyst to cure, and, Injection sheath
The body has yet another lumen, A spray for separately introducing the catalyst adjacent to the first injection opening
An outlet may be provided. In yet another variation, The occlusive agent is Optical conductor or
Is provided by an optical fiber from an external source, For example through the injection sheath
In response to radiation of a certain wavelength directed at the injected occlusive agent, Even when cured
good. Alternatively, The occlusive agent can also comprise a blood coagulant.
For certain materials that can be used as occlusive agents, See as one with this application
Reference is made to the substance disclosed in European Patent Application EP-A-0664104,
Can be illuminated. More specifically, The disclosed occlusive agents include: U.S. Patent No. 4, 70
8, 718 can be mixed with contrast agents and chemical buffers of the type described in US Pat.
The crosslinked collagen graft contains fibrils. Liquid or paste-like cola
Gengen is available under the trade name HELIOSTAT. Still another liquid toro
The binbin mixture is available under the trade name THROMBOSTAT. Such
The mixture containing thrombin and collagen is Occluding mass by thrombus formation
cast).
Other liquid units described in European Patent Application EP-A-0664104.
As a one-component occlusive agent, For example, US features relating to obstructing the fallopian tube
No. 4, 207, Of the type described in No. 891, Cures on contact with body fluids
Methyl cyanoacrylate adhesive or 2-hydroxyethyl methyl acryle
(HEMA). further, Liquid silicone rubber can also be used.
As further mentioned in the same European patent application, Solid single-component occluding agent
Is Solid fibrils or particles that can be fed into an aneurysm to form a solid clot thrombus
It can be used in form. The occlusive agent is Coagulate blood around fibers or particles
Or form a thrombus clot within the aneurysm to function as a solid block for occlusion
It is effective for making Such occlusive agents include: A in May / June 1990
JNR11, pp. 501-510 “Cerebral arteriovenous form with polyvinyl alcohol particles”
Preoperative embolization of dysmorphic conditions, "as described by Purdy. blood
Polyvinyl alcohol (PVA), which reacts with blood and coagulates when in contact with Ivalo
Of particulate compounds comprising IVALON and gel foam (GELL FOAM)
One of the soups.
further, European Patent Application EP-A 0 664 104 describes: Photoreactive occlusion
Agent is disclosed, This includes Urethane oligomers that respond to ultraviolet light
/ Acrylic acid (methacrylic acid) monomer mixture, as well as, Especially 300-400 nanometers
(Dymax) 136-M that responds to ultraviolet light having a data frequency
(Product name)
included. Such compounds and light sources for curing them are: Dymax M
D selector guide, Diemax data sheet and Diemax 10M catalog
It is described in.
First proximal occlusion shown in FIGS. 7 and 8 and with two guidewire tubes 9
Instead of catheter 6, Proximal occlusion catheter with only one guidewire tube
6 can also be used. In fact, Two guidewires through one same guidewire tube
It is possible to pull 1 but Blood flow forming catheter 33 and proximal occlusion catheter
In view of obtaining a sufficient seal with Tel6, Especially obtained in the end
When considering the shape of the inlet to the new blood flow path 41, The only new blood flow path
Is to be formed, That is, The long neck and the unexpanded distal portion of the aorta remain
When available Proximal occlusion catheter with a single guidewire tube
It is preferred to use A specific embodiment of such a proximal occlusion catheter 6 is illustrated in FIG.
10 and FIG. In this embodiment, Central guidewire tube
9 is A first tubular balloon itself surrounded by a second tubular balloon 45
44 surrounds the periphery. The outside of the second balloon 45 is further formed of the inner sheath body 8.
Adhered or secured to the inflatable distal tip 12, Impermeable, Sa
In addition, Make the desired "hemispheric" or "pear" shape to damage the aortic wall?
It has a flexible tip 46 to protect it. Therefore, Shown in FIGS. 7 and 8
An "umbrella" -like closure structure similar to the embodiment is obtained.
If only a single new blood flow path is to be formed in the aneurysm, Proximal obstruction
The catheter 6 is moved by the proximal occluding means provided in the blood flow path forming catheter 33 itself.
It is also possible to replace it. Such an embodiment is shown in FIG. This fruit
In the embodiment, On the blood flow path forming catheter 33, For more details,
About 36
On the distal side, A second expandable and inflatable portion or balloon 47 is provided.
Have been. The second balloon 47 has a larger diameter than the first balloon 36, Of aneurysm 4
It is arranged to be inflated within the proximal neck. The second balloon 47 is preferably blood
It is connected to a valve joint (not shown) through a separate inner hole of the flow path forming catheter 33.
hand, Under the action of a different pressure than the second balloon 47 and separately from the first balloon 36
It is designed to be inflatable. If a low inflation pressure is used, the first balloon 3
6 is not clogged in the central inner hole 32 of the injection sheath body 28, The inner wall of the injection sheath 28
There is no need to over-reinforce.
In the embodiment shown in FIG. 12, the first balloon 36 and the second balloon 47
, In particular, they are fixed to one another via a diaphragm 48 made of a more rigid material.
. In this way, The distal tip of the first balloon 36 is pulled outward, aneurysm
Further, a funnel-shaped inlet to a new blood flow path 41 formed in 4 is formed.
The embodiment shown in FIG. Not an aneurysm, but within the blood vessel, for example
Blood vessels damaged as a result of dilation or trauma, such as bullet or knife wounds
part, Or A vascular segment comprising an arteriovenous fistula, Is to be repaired,
Particularly preferred. In such cases, The diameter of the second balloon 47 is the first balloon 36.
Can be larger than the diameter of It does not have to be so. For example
Both diameters may be made equal. First balloon proximal to damaged area
Because it is even possible to occlude the vessel with the distal portion of 36 itself, No.
The two balloons 47 can even be omitted.
In another embodiment shown in FIG. The proximal occlusion means is inserted from below
Further, it is possible to create a double new blood flow path within the aneurysm. This implementation
The condition is If the upper vessel is extremely narrow, Or You need very quick action
This is advantageous. Figure 13
In reference, The proximal occlusion means Attached to the distal tip of guidewire tube 51
An occlusion balloon 50 is provided. The occlusion balloon 50 and the guide wire tube 51
Is On the guidewire 1 Upward through the aneurysm, Additional release
It can be inserted into the non-expandable part with or without a sleeve.
In order to be able to apply the second guidewire 1 through the proximal occluding means, Occlusion baloo
50 forms a funnel-shaped cavity 52 around the distal tip of guidewire tube 51.
You. At the bottom of the funnel-shaped cavity 52, That is, Distal of guidewire tube 51
At the end, An opening 53 for the second guidewire 1 is provided. funnel
In order to further facilitate the insertion of the guidewire 1 into the cavity 52, Guy
A guide sheath 54 introduced along the wire tube 51 is used, On its distal tip
And has a trough-shaped cross section 55 that fits the funnel-shaped cavity 52.
As shown in the cross-sectional views of FIGS. 14 and 15, The balloon 50 Have appropriate width
The diaphragm 56 is connected to the guide wire tube 51. More details
In This diaphragm includes a sleeve 74 disposed around the guidewire tube 51.
The inside of the balloon 50 is inserted into an inflation inner hole provided around the guide wire tube 51 by the
A cross flow path (not shown) for connecting the sections is provided. This sleeve 74 is shown in FIG.
And not shown in FIG. 15, Only shown in the variant embodiment shown in FIG.
Have been.
In this variant embodiment, The occlusion balloon The second baru is relatively short
The first balloon 57, which is relatively long and is surrounded by
You. The advantages of such a double balloon structure are: A more stable structure is obtained, this
The inner balloon can be inflated to a higher pressure than, for example, the outer balloon with respect to the point
That is.
To inflate the outer balloon 58, Pressure sensitive wall with inner balloon 57 having holes
May be provided, Or alternatively, diaphragm 56 is shown in the cross-sectional view of FIG.
Extend through the inner balloon 57 to the outer balloon 58
Additional channels may be provided to inflate the balloon 58. This channel is
A source of pressurized fluid by either the same or different inflation lumens
Can be connected, This is not shown.
FIG. Modifications Applicable to Distal Occlusion Catheter 21 Shown in FIGS. 4 to 6
The form is shown. In this modification, Sheath body 2 of this occlusion catheter 21
2 is Aneurysm 4 between sheath 22 and ejection sheath 28 (not shown in FIG. 18)
To provide a passage for blood material to flow into the blood vessel distal to the aneurysm 4
One or more openings 59 are provided. In this way, Minimal blood loss
Can be kept to a minimum. In this embodiment, The occlusion catheter 21 has the second sheath 60
Prepared, This second sheath 60 On the first sheath body 22, More specifically, the opening 59 is closed.
Between a first position to open the opening 59 and a second position to open the opening 59. It is slidably disposed. No.
The two-sheath body 60 further covers the occlusion balloon 23 itself at the most distal position.
But This is, for example, when the occlusion catheter 21 is inserted. In alternative embodiments
In the second sheath body 60, An opening corresponding to the opening of the first sheath body 22 may be provided,
In particular, the openings are such that the openings can be aligned and unaligned with each other.
It is rotatably attached to the sheath 22. on the other hand, The second sheath 60 is the first sheath 22
It can also be arranged within.
A possible variant of the injection means is shown in FIGS. This implementation
In the form, The injection sheath body 28 Two rows of injection openings, That is, Activate the first occlusive agent
A distal opening 62 for injection into the aneurysm 4, To inject a second occlusive agent into the aneurysm 4
Some more distal opening
The mouth 63 is provided. The second occlusive agent is More specifically, Depending on the primary occlusive agent that reacts
Is injected into the mass formed Two newly formed blood channel walls
Consisting of different layers. For the supply of two occlusive agents, The injection sheath body 28 Proximal tip
Separate intake port 66 at the section 67 are connected to the two occluding agent supply inner holes 64, respectively.
, 65 is provided.
Distribute the occlusive agent more fully within the aneurysm, even with fewer injection openings
To disperse, The injection means shown in FIG. Intake port 66, 67 is stationary
For rotating the injection sheath body 28 about its longitudinal axis while maintaining the state.
The motor 68 is provided. The motor 68 is further screwed onto a threaded rod 70
Can drive the counter gear wheel 69, This screwed lock
C 70 Flange 71 at proximal end of occlusion catheter 21 and threaded rod
70 and one or more further rods 73
Between the flange 72 and The motor 68 further slides on the rod 73.
It may be operably connected. By rotating simultaneously with the reverse rotation gear 69, Occluder
When injecting, The injection sheath 28 is automatically retracted.
In a variation embodiment, Occluding agent supply inner hole 64, One of the 65 Framing material, Details
For example, US Patent No. 4, 512, No. 338 (Balko et al. Open to))
Support wire made of shape memory alloy as shown, or another synthetic material or
Arranged to deliver polymer material around blood flow forming catheter in vascular segment
Can be done. It is also possible to provide still another inner hole for the injection sheath body 28 for that purpose.
. The inserted wire or wires provide immediate support and are compatible with the occlusive agent.
It is also possible to promote the formation of solid lumps upon contact. In other words,
Immediately formed and internally supported
It becomes possible to supply a partial implant.
With regard to the dimensions of the various catheters of the device according to the invention, their diameters, in particular the aneurysm
It should be noted that if no implant is placed within, it can be kept to a minimum.
In the embodiment shown in FIGS. 1 to 9, for example, the following diameters may apply:
.
Outer diameter
Proximal occlusion catheter 16-18FR (5. 3-6mm)
Distal occlusion catheter 16-18FR (5. 3-6mm)
Injection sheath 14-16FR (4. 7-5. 3mm)
Blood flow channel forming catheter 5-9FR (1. 67-3mm)
Radiopaque markers are preferred to monitor various operations performed within the patient's body
On the various sheaths, the tip of the guide wire tube 9 and the blood flow channel forming catheter 33
Provided above. Further, a calibration marker 49 is provided on the outer surface of the injection sheath body 28.
Therefore, once inserted, the length of the new blood flow path to be formed is determined.
And immediately before inserting the blood flow forming catheter 33, the intra-aortic implant is
If used, they will be cut to the required length,
There is no need to set it and quick treatment is possible.
From the above description, without departing from the scope of the appended claims, the described embodiments are described.
It will be apparent that many modifications can be made to
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ
，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，
ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ
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ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，Ｇ
Ｂ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ
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ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，Ｎ
Ｏ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ
，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，
ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ────────────────────────────────────────────────── ───
Continuation of front page
(81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE,
DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L
U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF)
, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE,
SN, TD, TG), AP (GH, KE, LS, MW, S
D, SZ, UG), EA (AM, AZ, BY, KG, KZ
, MD, RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU
, AZ, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH,
CN, CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, G
B, GE, GH, HU, IL, IS, JP, KE, KG
, KP, KR, KZ, LC, LK, LR, LS, LT,
LU, LV, MD, MG, MK, MN, MW, MX, N
O, NZ, PL, PT, RO, RU, SD, SE, SG
, SI, SK, TJ, TM, TR, TT, UA, UG,
US, UZ, VN, YU