JP2001513509A - 真皮エラスチン合成を促進するためのナルコユリ属抽出物の使用 - Google Patents
真皮エラスチン合成を促進するためのナルコユリ属抽出物の使用Info
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Abstract
Description
natum)抽出物の使用に関する。 この目的において、本発明は、特にナルコユリ属・キンジアナム・コール(ki
ngianum Coll.)とヘムシル(Hemsl)、ナルコユリ属・シビ
リカム・レドウテ(sibiricum Redoute)、ナルコユリ属・シ
ルトネマ・フア(cyrtonema Hua)、ナルコユリ属・ザンランシア
ネンセ(zanlanscianense)の抽出物の使用に関し、なかでもハ
ンジン(Huang Jing)(Liu Y.P.ら、生薬学雑誌 47(3
)、1993年、249−266頁)の名で知られるナルコユリ属の根茎の抽出
物の使用に関する。本明細書では、以下、これら種々の抽出物を簡略してナルコ
ユリ属抽出物という一般名で称する。
トネマ・フア又はナルコユリ属・キンジアナム・コールとヘムシル(リリアセア
エ(Liliaceae))の根茎は、ハンジンの名で伝統的な漢方薬に使用さ
れている(Matiere Medicale Chinoise、B.Aut
eroche,M.Auteroche,M.Demont、Maloine
1992年、620頁)。ナルコユリ属の根茎は主に、肺疾患による空咳の治療
、腎臓の復調、又は、脾臓若しくは胃の疾患の治療に適用される。
5頁のGregory C.Sephelらの記事から、年配のドナーの繊維芽
細胞によるエラスチン生成は減少することが知られている。また、Britis
h Journal of Dermatology 1994年、131、6
41〜648頁でTakemaらが記述しているように、皮膚の弾性は年齢とと
もに有意に減少することも知られている。
ヒト真皮の繊維芽細胞によるエラスチン合成を促進できることが実証された。 現在、真皮では、伸縮性のある繊維が、皮膚の弾性、ひいてはその張りと引き締
めに貢献する網目構造を形成していることが知られている。エラスチンはこの繊
維の主要構成要素である。エラスチンはまず、繊維芽細胞によって、70kDa
の可溶性ポリペプチドであるトロポエラスチンという形態に合成される。次いで
ポリペプチド鎖のリシン残基間でのデスモシンと呼ばれる分子内結合によって、
ミクロフィブリルが形成される。この結合のためにエラスチンの不溶性は大きい
。
することにより肌の弾性の改善を可能にする解決手段であって、工業的規模で容
易に使用可能であると同時に、化粧用又は薬用の使用、特に皮膚科学用の使用を
可能にするものを提供することからなる新規の技術的課題を解決することである
。
を促進することを目的とする化粧剤としての、ナルコユリ属の抽出物の使用に関
する。 また本発明は第二の側面によれば、真皮の繊維芽細胞によるエラスチン合成を促
進することを目的とする薬品組成物、特に皮膚科学用組成物を製造するための、
ナルコユリ属の抽出物の使用にも関する。
張りが向上するか、あるいは、皮膚の引き締まりが増進する。 これら二種類の使用において、上記抽出物は、ナルコユリ属・キンジアナム、P
.シビリカム、P.シルトネマ、P.ザンランシアネンセ、及び、その他ハンジ
ンという中国名で知られるナルコユリ属の根茎の抽出物から好適に選択される。
上記ナルコユリ属の抽出物は、特に加齢又は紫外線への露出が原因の皮膚の弾性
、張り又は引き締まりの損失を回復又は予防するために、治療剤として及び予防
剤としても、実際に使用可能である。
d)の根茎の抽出物である。 上記抽出物は、極性溶媒又は極性溶媒の混合物を用いた植物原料の抽出工程を用
いた方法により好適に得られる。 決して限定するものではないが一例として、抽出は、水、1〜4個の炭素原子か
らなるのが好ましいアルコール、及び、上記溶媒のいずれかの混合物に基づく混
合溶媒からなる群より選択される溶媒を利用して行われる。
ピレングリコール若しくはブチレングリコール等のアルコール、又は、これらの
アルコールの混合物若しくは水−アルコールの混合物が使用される。 メタノール、エタノール、1,3−ブチレングリコール、及び、これら溶媒のみ
の混合物又は水との混合物からなる群より選択される溶媒が、この抽出を実施す
るための溶媒として好適に選択される。
出は粉末状の植物原料に対して実施できる。上記抽出は好適にその根茎に対して
実施される。粉末状の植物原料を、上記極性溶媒の溶媒又は混合液物らなるのが
好ましい抽出溶媒に導入する。抽出は、当業者によく知られた方法に従って、原
料が無くなるまで数回繰り返すことができる。抽出は、室温下又は加熱して、特
に溶媒の還流点で実施できる。抽出に付する原料と溶媒との重量比は、広範囲に
変えることができる。具体的には、1:5〜1:100の間、好ましくは1:1
0〜1:20の間であってよい。
的、特に皮膚科学的に許容されるのが好ましい適当な賦形剤、媒体又は基剤中に
同抽出物を含有する組成物の全重量に対して0.001%〜10%の濃度で、好
ましくは局所経路により用いる。好ましい濃度は同抽出物を含有する組成物の全
重量に対して0.01〜2重量%の間である。
真皮の細胞外マトリックスの構成成分(なかでも、コラーゲン、特にコラーゲン
IとコラーゲンIII、及び、グリコサミノグリカン、特にヒアルロン酸が挙げ
られる)の合成を促進する有効量の活性成分と組み合わせて用いる。
して、マデカソシド(madecassoside)、センテラ・エイジアチカ
(Centella asiatica)の抽出物、又は、ヤクヨウニンジン(
ginseng)の抽出物、特にジンセノシド(ginsenoside)Ro
を含む抽出物が好適に用いられ、上記活性成分は目的組成物の全重量に対して0
.01〜5重量%の濃度である。
95−07708号に記載のフィリシウム・デシピェンス(Filicium
decipiens)の抽出物、特にこの植物の根の皮の抽出物、若しくは、フ
ランス特許出願96−00018号に記載のエリオボトリャ・ジャポニカ(Er
yobotria japonica)の抽出物等の植物抽出物、又は、増殖因
子、特に血小板に由来する増殖因子、PDGF(platelet deriv
ed growth factor)が用いられる。
して0.0001〜10重量%、好ましくは0.0001〜5重量%の濃度の、
ビタミン、特にビタミンA、そのパルミチン酸、プロピオン酸若しくは酢酸エス
テル、又は、ビタミンE及びその誘導体と組み合わせて用いる。
に、化粧学的又は薬理学的に許容される賦形剤中に配合されてある活性成分とし
てのナルコユリ属抽出物を、皮膚の処置すべき箇所に有効量適用することを特徴
とする、皮膚の弾性、張り又は引き締めの減失の予防又は回復を目的とする皮膚
の化粧用又は治療用処置方法にも関する。
ム、P.シルトネマ、P.ザンランシアネンセ、及び、その他ハンジンという中
国名で知られるナルコユリ属の根茎の抽出物が好適に選択される。 この方法の態様も明らかに、上述した使用の態様から導かれる。 以上のことから、本発明によるナルコユリ属抽出物は、皮膚の弾性の向上が望ま
れる化粧用又は薬用組成物、特に皮膚科学用組成物を製造するのに重要であるこ
とが分かる。
への局所適用によるその使用の容易さが理解できよう。 本発明のその他の目的、特徴及び利点は、以下に掲げる実施例を参照してなされ
る以下の説明的記載を考慮すれば明らかになろうが、実施例は単に例示として掲
げたものであり、決して本発明の範囲を制限するものではない。 実施例で百分率は特に記載がない限り、全て重量基準で表す。
て還流下で30分間処理した。 メタノール相を常温まで放冷した後、ろ過した。固体残滓を、メタノール1リッ
トルを用い同様の手法でもう一度抽出した。 2つのメタノールろ液を合わせ、溶媒を回転フラスコ中、真空下で留去して固体
残滓を得た。 こうしてナルコユリ属・キンジアナムのメタノール抽出物を得た。以後これをE
1という。
のエタノール−水混合物であること以外は、実施例1と同様に行った。 加えて、回転フラスコ中溶媒を留去した後に得られた抽出物を凍結乾燥して、粉
末状の乾燥物を得た。
繊維芽細胞(NHF)株と、49才女性の頬から外科的に採取された皮膚に由来
するNHF株とを用いた。これら細胞は、M.DumasらがMech.Age
ing Dev.73(1994)、179〜187頁の「加齢ドナー由来のヒ
ト真皮繊維芽細胞によるコラーゲンIとIII型の生体外生合成」という標題の
論文で記載の外植法により得たものである。
ルタミン及び1リットル当たり25マイクロモルのアスコルビン酸ナトリウムが
加えられているE199培養培地中、多ウェル培養箱のウェルに植えつけた。 植え付けから24時間後、最終DMSO濃度が0.1%となるよう、いくつかの
ウェルに、ナルコユリ属抽出物を1又は2.5又は10μg/mLのDMSO溶
液として導入した。
ロール培養として試験に付する物質を何も入れなかった。 このコントロール培養には最終濃度が0.1重量%でDMSOのみを導入した。
培養は48時間継続した。
スチンポリクローナル抗体を用いたこと以外は、M.Dumasらが上掲の刊行
物に記載のコラーゲン定量に用いた方法から導かれるELISA法によって、上
述したような培養の48時間後に、培養上澄み液で分泌したエラスチンの定量を
行った。 この定量は、当然、試験に付する物質を何も入れていないコントロール培養でも
行った。 市販の可溶性エラスチンから作られる標準範囲により、培養上澄み液から得られ
た光学密度(OD)の値をエラスチンのナノグラムに変更できる。
たりのものとするため、上澄み液除去後の繊維芽細胞の培養液で細胞たんぱく質
の定量を行った。この定量は、細胞マットを0.1N水酸化ナトリウム溶液に溶
かした後、BCA−1キット(ビシンコニン酸キット、シグマ社(フランス)市
販)を用いて行った。
ラムで表した。パーセントで表記する促進活性度Aは、下式に従い計算した。
ーデントのt−検定を用いて比較した。p<0.05である全ての値は、コント
ロールNHFのエラスチン分泌と本発明の物質で処理したそれとの間に有意の差
異があることを示す。
ルコユリ属抽出物を様々な濃度で用いた試験結果を示すものである。
進する。この促進は試験物質の濃度とともに増加する。 こうして、ナルコユリ属抽出物の使用が、全く意外なことに、繊維芽細胞による
エラスチンの合成を促進できることが示された。
締まりと張りを改善、維持して、そこのしわ及び小じわを減少させる。
った外観を得る。
る。 本発明は、上記手段の技術的均等物の全て、及び、その各種組み合わせにも関す
る。
Claims (14)
- 【請求項1】 真皮の繊維芽細胞によるエラスチン合成を促進することを目的と
する化粧剤としての、ナルコユリ属(Polygonatum)の抽出物の使用
。 - 【請求項2】 真皮の繊維芽細胞によるエラスチン合成を促進することを目的と
する薬用組成物、特に皮膚科学用組成物を製造するための、ナルコユリ属の抽出
物の使用。 - 【請求項3】 前記ナルコユリ属の抽出物は、ナルコユリ属・キンジアナム(k
ingianum)、P.シビリカム(sibiricum)、P.シルトネマ
(cyrtonema)、P.ザンランシアネンセ(zanlansciane
nse)、及び、その他ハンジン(Huang Jing)という中国名で知ら
れるナルコユリ属の根茎の抽出物から選択されることを特徴とする請求項1又は
2記載の使用。 - 【請求項4】 前記抽出物は、極性溶媒又は極性溶媒の混合物を用いた植物原料
の抽出工程を少なくとも1回用いる方法により得られることを特徴とする請求項
1〜3の1つに記載の使用。 - 【請求項5】 前記極性溶媒又は極性溶媒の混合物は、水、1〜4個の炭素原子
からなるのが好ましいアルコール、好ましくはメタノール、エタノール、プロパ
ノール、イソプロパノール、プロピレングリコール又はブチレングリコール、及
び、これら溶媒のいずれかの混合物に基づく混合溶媒からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項4記載の使用。 - 【請求項6】 前記溶媒又は極性溶媒の混合物は、メタノール、エタノール、1
,3−ブチレングリコール、及び、これら溶媒のみの混合物又は水との混合物か
らなる群より選択されることを特徴とする請求項4又は5記載の使用。 - 【請求項7】 前記ナルコユリ属の抽出物は、特に化粧学的又は薬理学的、とり
わけ皮膚科学的に許容される適当な賦形剤、媒体又は基剤中に同抽出物を含有す
る組成物の総重量に対して0.001重量%〜10重量%の濃度で、局所経路に
より使用されることを特徴とする請求項1〜6の1つに記載の使用。 - 【請求項8】 前記ナルコユリ属の抽出物は、前記組成物の総重量に対して0.
01重量%〜2重量%の濃度で使用されることを特徴とする請求項7記載の使用
。 - 【請求項9】 前記ナルコユリ属の抽出物は、真皮の細胞外マトリックスの構成
成分、特にコラーゲン、特にコラーゲンIとコラーゲンIII、及び、グリコサ
ミノグリカン、特にヒアルロン酸の合成を促進する活性成分の有効量と組み合わ
せて使用されることを特徴とする先行請求項の1つに記載の使用。 - 【請求項10】 前記ナルコユリ属の抽出物は、マデカソシド(madecas
soside)、センテラ・エイジアチカ(Centella asiatic
a)の抽出物、及び、ヤクヨウニンジン(ginseng)の抽出物、特にジン
セノシド(ginsenoside)Roを含有する抽出物、からなる群より選
択される、コラーゲン、特にコラーゲンIとコラーゲンIIIの合成を促進する
活性成分を0.01〜5重量%の濃度で組み合わせて使用されることを特徴とす
る請求項9記載の使用。 - 【請求項11】 前記ナルコユリ属の抽出物は、フィリシウム・デシピェンス(
Filicium decipiens)の抽出物、エリオボトリャ・ジャポニ
カ(Eryobotria japonica)の抽出物及びPDGF(血小板
増殖因子)からなる群より選択される、グリコサミノグリカンの合成を促進する
活性成分と組み合わせて使用されることを特徴とする請求項9記載の使用。 - 【請求項12】 前記ナルコユリ属の抽出物は、ビタミン、特にビタミンA、そ
のパルミチン酸、プロピオン酸若しくは酢酸エステル、又は、ビタミンE及びそ
の誘導体、特にそのリン酸エステルを0.0001〜10重量%の濃度で組み合
わせて使用されることを特徴とする先行請求項のいずれか1つに記載の使用。 - 【請求項13】 真皮の繊維芽細胞によるエラスチン合成を促進するために、化
粧学的に許容される賦形剤中に配合されてある活性成分として使用されるナルコ
ユリ属の抽出物を、皮膚の処置すべき箇所に有効量適用することを特徴とする、
皮膚の弾性、張り又は引き締めの減失の予防又は回復を目的とする化粧用処置方
法。 - 【請求項14】 前記抽出物は、ナルコユリ属・キンジアナム、P.シビリカム
、P.シルトネマ、P.ザンランシアネンセ、又は、その他ハンジンという中国
名で知られるナルコユリ属の根茎の抽出物であることを特徴とする請求項13記
載の方法。
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