JP2001503601A - 前立腺特異的膜抗原の細胞外ドメインに対して特異的なモノクローナル抗体 - Google Patents
前立腺特異的膜抗原の細胞外ドメインに対して特異的なモノクローナル抗体Info
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Abstract
Description
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 1.前立腺特異的膜抗原(PSMA)の細胞外ドメインに対して特異的な抗原結合領 域を有するモノクローナル抗体。 2.PSMAの細胞外ドメインが図1(配列番号2)に示した残基番号44から750ま でのアミノ酸配列を含んでなる、請求項1に記載の抗体。 3.アミノ酸配列ESKVDPSK(配列番号1)に結合する、請求項2に記載の抗体。 4.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12060を有するハイブリドーマ3F 5.4G6により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特 異的結合を競合的に阻害する、請求項3に記載の抗体。 5.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12309を有するハイブリドーマ3D 7-1.1により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特 異的結合を競合的に阻害する、請求項1に記載の抗体。 6.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12310を有するハイブリドーマ4E 10-1.14により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫 特異的結合を競合的に阻害する、請求項1に記載の抗体。 7.ATCC受託番号HB12060を有するハイブリドーマ細胞系。 8.ATCC受託番号HB12309を有するハイブリドーマ細胞系。 9.ATCC受託番号HB12310を有するハイブリドーマ細胞系。 10.生物学的検体中のPSMAの存在を検出する方法であって、検体をPSMAの細胞外 ドメインに対して特異的な抗原結合領域を有するモノクローナル抗体と接触さ せ、該抗体に結合したPSMAを検出することを含んでなる方法。 11.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12060を有するハイブリドーマ3F 5.4G6により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特 異的結合を競合的に阻害する、請求項10に記載の方法。 12.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12309を有するハイブリドーマ3D 7-1.1により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特 異的結合を競合的に阻害する、請求項10に記載の方法。 13.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12310を有するハイブリドーマ 4E10-1.14により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免 疫特異的結合を競合的に阻害する、請求項10に記載の方法。 14.前記検体が生検材料である、請求項10に記載の方法。 15.前記検体が体液である、請求項10に記載の方法。 16.前記体液が全血である、請求項15に記載の方法。 17.前記体液が血清である、請求項15に記載の方法。 18.前記体液が***である、請求項15に記載の方法。 19.前記検体が尿または尿中の細胞である、請求項10に記載の方法。 20.前記抗体に結合したPSMAの検出を、PSMAに特異的な二次抗体により行う、請 求項10に記載の方法。 21.前記抗体に結合したPSMAの検出を、PSMAの酵素活性により行う、請求項10に 記載の方法。 22.前記酵素活性がNAALADaseの活性である、請求項21に記載の方法。 23.NAALADase活性がNAD(P)Hの増加により検出される、請求項22に記載の方法。 24.癌細胞により発現されたPSMAの存在を検出する方法であって、細胞のサンプ ルをPSMAの細胞外ドメインに対して特異的な抗原結合領域を有するモノクロー ナル抗体と接触させ、該抗体に結合したPSMAを検出することを含んでなる方法 。 25.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12060を有するハイブリドーマ3F 5.4G6により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特 異的結合を競合的に阻害する、請求項24に記載の方法。 26.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12309を有するハイブリドーマ3D 7-1.1により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特 異的結合を競合的に阻害する、請求項24に記載の方法。 27.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12310を有するハイブリドーマ4E 10-1.14により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫 特異的結合を競合的に阻害する、請求項24に記載の方法。 28.癌細胞が患者の体内にある、請求項24に記載の方法。 29.前記抗体がラジオアイソトープに結合されている、請求項24に記載の方法。 30.ATCC受託番号HB12060を有するハイブリドーマ3F5.4G6により産生されたモ ノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特異的結合を競合的に阻害す る、モノクローナル抗体の抗原結合部位をコードする単離されたヌクレオチド 配列。 31.ATCC受託番号HB12309を有するハイブリドーマ3D7-1.1により産生されたモノ クローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特異的結合を競合的に阻害する 、モノクローナル抗体の抗原結合部位をコードする単離されたヌクレオチド配 列。 32.ATCC受託番号HB12310を有するハイブリドーマ4E10-1.14により産生されたモ ノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特異的結合を競合的に阻害す る、モノクローナル抗体の抗原結合部位をコードする単離されたヌクレオチド 配列。 33.ATCC受託番号HB12060を有するハイブリドーマにより産生されるモノクロー ナル抗体の抗原結合部位をコードする単離されたヌクレオチド配列。 34.ATCC受託番号HB12309を有するハイブリドーマにより産生されるモノクロー ナル抗体の抗原結合部位をコードする単離されたヌクレオチド配列。 35.ATCC受託番号HB12310を有するハイブリドーマにより産生されるモノクロー ナル抗体の抗原結合部位をコードする単離されたヌクレオチド配列。 36.図l(配列番号2)に示した残基番号58から750までのアミノ酸配列からな る単離されたタンパク質。 37.生物学的検体中のPSM'タンパク質の存在を検出する方法であって、該検体を PSMAの細胞外ドメインに対して特異的な抗原結合領域を有するモノクローナル 抗体と接触させ、該抗体に結合したPSM'を検出することを含んでなる方法。 38.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12060を有するハイブリドーマ3F 5.4G6により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特 異的結合を競合的に阻害する、請求項37に記載の方法。 39.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12309を有するハイブリドーマ3D 7-1.1により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特 異的結合を競合的に阻害する、請求項37に記載の方法。 40.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12310を有するハイブリドーマ 4E10-1.14により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免 疫特異的結合を競合的に阻害する、請求項37に記載の方法。 41.前記検体が生検材料である、請求項37に記載の方法。 42.前記検体が体液である、請求項37に記載の方法。 43.前記体液が全血である、請求項42に記載の方法。 44.前記体液が血清である、請求項42に記載の方法。 45.前記体液が***である、請求項42に記載の方法。 46.前記検体が尿または尿中の細胞である、請求項37に記載の方法。 47.前記抗体に結合したPSM'の検出を、PSM'に特異的な二次抗体により行う、請 求項37に記載の方法。 48.前記抗体に結合したPSM'の検出を酵素活性により行う、請求項47に記載の方 法。 49.前記酵素活性がNAALADaseの活性である、請求項48に記載の方法。 50.NAALADase活性がNAD(P)Hの増加により検出される、請求項49に記載の方法。 51.生物学的検体中のPSM'タンパク質の存在を検出する方法であって、該検体を 基質と接触させ、該検体における酵素活性を測定することを含んでなる方法。 52.前記検体が生検材料である、請求項51に記載の方法。 53.前記検体が体液である、請求項51に記載の方法。 54.前記体液が全血である、請求項53に記載の方法。 55.前記体液が血清である、請求項53に記載の方法。 56.前記体液が***である、請求項53に記載の方法。 57.前記検体が尿または尿中の細胞である、請求項51に記載の方法。 58.前記酵素活性がNAALADaseの活性である、請求項51に記載の方法。 59.NAALADase活性がNAD(P)Hの増加により検出される、請求項51に記載の方法。 60.前立腺癌の患者に、前立腺特異的膜抗原の細胞外ドメインに対して特異的な 抗原結合領域を有するモノクローナル抗体を有効な量で投与することを含んで なる、前立腺癌の治療方法。 61.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12060を有するハイブリドーマ3F 5.4G6により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫 特異的結合を競合的に阻害する、請求項60に記載の方法。 62.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12309を有するハイブリドーマ3D 7-1.1により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫特 異的結合を競合的に阻害する、請求項60に記載の方法。 63.前記抗体の抗原結合領域がATCC受託番号HB12310を有するハイブリドーマ4E 10-1.14により産生されたモノクローナル抗体のその標的エピトープへの免疫 特異的結合を競合的に阻害する、請求項60に記載の方法。 64.前記抗体が薬剤と結合している、請求項60に記載の方法。 65.前記抗体がトキシンと結合している、請求項60に記載の方法。 66.前記抗体がラジオアイソトープと結合している、請求項60に記載の方法。 67.前記のモノクローナル抗体が二重特異的抗体であり、殺腫瘍または腫瘍抑制 活性を有するエフェクター細胞に対して特異的な抗原結合領域をさらに含む、 請求項60に記載の方法。 68.請求項1に記載のモノクローナル抗体またはその結合性断片を含んでなる、 前立腺癌を診断、予後判定またはモニターするためのキット。 69.請求項2に記載のモノクローナル抗体またはその結合性断片を含んでなる、 前立腺癌を診断、予後判定またはモニターするためのキット。 70.請求項3に記載のモノクローナル抗体またはその結合性断片を含んでなる、 前立腺癌を診断、予後判定またはモニターするためのキット。 71.請求項4に記載のモノクローナル抗体またはその結合性断片を含んでなる、 前立腺癌を診断、予後判定またはモニターするためのキット。 72.前記抗体またはその断片が水性媒体中にまたは凍結乾燥形態でパッケージさ れている、請求項67、68、69または70に記載のキット。 73.PSMAに特異的な二次抗体をさらに含む、請求項67、68、69または70に記載の キット。 74.グルタミン酸デヒドロゲナーゼをさらに含む、請求項67、68、69または70に 記載のキット。
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