JP2001502316A - 触媒不斉エポキシ化 - Google Patents

触媒不斉エポキシ化

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Abstract

(57)【要約】 キラルケトン及び酸化剤を用いてオレフィンからエナンチオマー選択的にエポキシドを製造するための化合物及び方法。

Description

【発明の詳細な説明】 触媒不斉エポキシ化 発明の分野 本発明は、環状キラルケトンとオレフィンとの混合物に酸化剤を接触させるこ とによるオレフィンの触媒不斉エポキシ化に関する。 発明の背景 エポキシドは、鏡像異性体としての純粋な複合分子の合成のための極めて重要 なキラル構成単位である。オレフィンの不斉エポキシ化は、鏡像異性体過剰エポ キシドの有力な合成戦略を提供する。アリルアルコール、非官能性シス-オレフ ィンおよび共役三置換オレフィンのエポキシ化においてすばらしい成功が達成さ れてきた。しかし、アリルアルコール基を含まないトランス-オレフィンを鏡像 異性体大過剰でエポキシ化することは、依然として困難な問題である。 多くの他の有力なエポキシ化法の内、Oxone（商標）(ペルオキソ一硫酸カリウ ム)およびキラルケトンからｉｎ ｓｉｔｕで生成されるキラルジオキシランは、 特にアリルアルコール基を含まないトランス-オレフィンのための不斉エポキシ 化に対する有望な試薬であると思われてきた。オレフィンのジオキシランによる 最初の不斉エポキシ化が１９８４年に報告されて以来、この分野で大幅な進展が あった。1，1'-ビナフチル-2，2'-ジカルボン酸から誘導されるＣ2対称の環状キ ラルケトンは、トランス-4，4'-二置換スチルベンのエポキシ化に対する高い鏡 像選択度を達成するための触媒として用いられてきた。しかし、この環状キラル ケトンは、高価であると共に簡単には入手できない。更に、この環状キラルケト ンの有用性は、ある種の基質に限定されている。 従って、種々のオレフィンを高い鏡像選択度にてエポキシ化することが可能な 安価で簡単に入手でき且つ汎用の不斉エポキシ化触媒に対する必要性が存在する 。 発明の概要 本発明は、キラルケトンを提供すると共に、オレフィンからエポキシドを製造 する方法を提供する。その方法は、エポキシドを生成させるのに効果的な条件下 で、酸化剤を含んでなる溶液をキラルケトンとオレフィンとを含んでなる反応溶 液に添加することと、その反応溶液からエポキシドを分離することとを包含する 。キラルケトンは、以下の化学式の化合物からなる群から選ばれる。すなわち、 式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立にＣＲ9Ｒ10、Ｏ、ＮＲ11、Ｓ、Ｓｅ、Ｓ ｉまたはＰである。 ｌ、ｍ、ｎおよびｐは、独立に０〜３の整数である。 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、独立に水素、 ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、チオ、もしくは１〜約１０炭素原子を含むア ルキル、アルコキシ、アリール、シリル、シロキシ、カルボニル、カルボキシレ ート、エステル、アミノ、スルフィニル、スルフォニル、硫酸、亜硫酸、リン酸 または亜リン酸基であるか、もしくは２つ以上のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6 、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は結合して、１〜約２０炭素原子を含む３〜約１０ 員環部分を形成する。 Ｒ11は、水素、酸素、もしくは１〜約２０炭素原子を含むアルキル、スルフォ ニル、アルコキシまたはカルボニル基である。 好ましくは、キラルケトンは、以下の化合物からなる群から選ばれる。すなわ ち、 式中、好ましくは、ｍは０であり、Ｙは０またはＣＲ9Ｒ10であり、ｎおよび ｐは１であり、ＺはＣＲ9Ｒ10である。 好ましくは、２つ以上のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およ びＲ10は結合して、１〜約２０炭素原子を含む３〜約１０員環部分を形成する。 更に好ましくは、Ｒ1およびＲ2は結合して、以下のいずれかの化学式の部分を形 成する。 あるいは、Ｒ1およびＲ7は結合して、化学式−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−、−Ｏ −Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2−Ｏ−または−Ｃ（ＣＨ3）2一の部分を形成する。 好ましくは、Ｒ3およびＲ4は結合して、化学式−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−の部 分または化学式−Ｏ−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2−Ｏ−の部分を形成する。好ましくは 、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9およびＲ10は、独立に水素、ハロゲンもしくは１から約２０炭 素原子を有するアルコキシ、カルボキシルまたはアルキル基である。更に好まし くは、Ｒ4、Ｒ5およびＲ10は水素であり、Ｒ9は、水素、ハロゲンもしくは１か ら約２０炭素原子を有するアルコキシ、カルボキシル、スルフィニルまたはアル キル基である。 好ましくは、ケトンは、炭水化物、キナ酸またはカルボンから誘導される。更 に好ましくは、ケトンは、カルボン、イノシトール、キナ酸、（Ｄ）−フルクト ース、(Ｌ)−フルクトース、(Ｄ)−アラビノース、(Ｌ)−アラビノースおよび( Ｌ)−ソルボースから誘導される。 好ましくは、エポキシ化反応は、過酸、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、 ペルオキソ一硫酸カリウム、過硼酸ナトリウムおよびハイポフッ化物（ＨＯＦ） からなる群から選ばれる酸化剤を添加することにより影響を受ける。好ましくは 、エポキシ化反応は、塩基を添加することにより約５〜約１４のｐＨで、更に好 ましくは、１０〜約１４のｐＨで、最も好ましくは、１０〜約１２のｐＨで影響 を受ける。 本発明のもう１つの実施形態において、キラルジオキシランと接触させること によりオレフィンからエポキシドを製造する方法を提供する。キラルジオキシラ ンは、対応するキラルケトンを酸化剤と接触させることにより製造される。 本発明は以下を更に含む。 図面の簡単な説明 図１は、本発明において記載したようなオレフィンの不斉エポキシ化のために 有用な触媒であるＤ−フルクトースから誘導されるケトンの調製に関する合成機 構およびＬ−ソルボースからのＬ−フルクトースの調製に関する合成機構を図示 している。 図２は、１．５時間の反応時間における０℃での２０モル％のケトン１を用い るエポキシ化反応のｐＨに対するトランス−β−メチルスチレンの％転化率のプ ロットである。 図３は、Ｈ2Ｏ−ＣＨ3ＣＮ（１：１．５Ｖ／Ｖ）溶媒系において触媒として３ 当量のアセトンを用いるエポキシ化反応のｐＨに対するトランス−β−メチルス チレンの異なった時間間隔における％転化率のプロットである。 図４は、０．３または０．５当量のキラルケトンを用いる０℃における種々の フルクトース誘導キラルケトンの反応性を示している。 図５は、グルコース、ソルボースおよびマンノースから調製された触媒量のキ ラルケトンを用いる０℃におけるオレフィンの不斉エポキシ化の結果を示してい る。 図６は、カルボンから誘導される本発明のキラルケトンの一部を示している。 図７は、キナ酸から誘導される本発明のキラルケトンの一部およびそれらを用 いるオレフィンのエポキシ化の結果の一部を示している。 図８は、親ケトン環式構造に結合された縮合環部分およびスピロ環部分を有す るフルクトースから誘導される種々のキラルケトンを用いるオレフィンの不斉エ ポキシ化の結果の一部を示している。 図９は、親ケトン環式構造に対する縮合環部分を有するフルクトースから誘導 される種々のキラルケトンを用いるオレフィンの不斉エポキシ化の結果の一部を 示している。 図１０は、キナ酸から誘導される種々のキラルケトンによるオレフィンの不斉 エポキシ化の結果の一部を示している。 図１１は、キナ酸から誘導されるキラルケトン６ｂを用いる種々のオレフィンの 不斉エポキシ化の結果の一部を示している。 発明の詳細な説明 エポキシドは、ポリマー、界面活性剤、農薬、殺虫剤、昆虫ホルモン、昆虫忌 避薬、フェロモン、食品調味料および薬物などの鏡像異性としての純粋な複合分 子の合成のための重要なキラル構成単位として多くの工業プロセスにおいて用い られる。分子の立体化学は、分子の多くの特性において重要である。例えば、１ つ以上のキラル中心、すなわち、立体化学中心を有する薬物の生理学的特性が薬 物のキラル中心の立体化学に依存することはよく知られている。更に、キラルモ ノマー単位を含むポリマーの特性は、モノマーの鏡像異性純度に依存する。従っ て、化学反応の立体化学を制御することが可能なことが有利である。エポキシド は、多くの化学的化合物に対する中間物質または出発物質となるので、エポキシ ド生成の立体化学を制御することが可能であることが特に望ましい。 選択度と反応性は、有効なケトン触媒を探索する際に考慮することが必要な２ つの重要な要素である。次の一般的な特徴を含むケトンは特に望ましい。(１)反 応中心の近くに立体生成中心を有することから、基質（すなわち、オレフィン） と触媒との間に有効な立体化学的交流を生じる。(２)カルボニル基に対して縮合 環または第４原子中心（すなわち、完全置換炭素原子）αが存在して、立体生成 中心のエピマ一化を最小にする。（３）１つの面を立体的に妨害するか、または Ｃ2または疑似Ｃ2対称要素を用いることにより、オレフィンの反応ジオキシラン への起きうる競争接近を制御する。本発明において用いる「面」とは、オレフィ ンがジオキシランに接近する平面または方向を意味する。ジオキシランは、２つ の酸素原子と１つの炭素原子とを含んでなる３員循環環系を有するあらゆる化合 物である。 本発明は、キラルケトンおよび酸化剤を用いてオレフィンを非対称的にエポキ シ化する方法を提供する。キラル中心（すなわち、立体化学中心、すなわち、立 体生成中心）は、もちろん、４つの異なった基が結合する相手の原子であるが、 キラル中心の根本的な基準は、鏡像に重ねることが不可能なことである。面選択 、立体選択、鏡像選択または非対称の合成反応は、立体異性体の１組が専らまた は主として形成される反応である。 本発明の１つの実施形態において、オレフィンを非対称的にエポキシ化する方 法は、エポキシドを生成させるのに効果的な条件下でオレフィンとキラルケトン とを含んでなる溶液に酸化剤を添加するステップと、その溶液からエポキシドを 分離するステップとを含んでなる。好ましくは、１つの異性体は、他の異性体よ り少なくとも約５０％過剰に生成される。更に好ましくは、１つの異性体は、他 の異性体より少なくとも約８０％過剰に生成される。なお更に好ましくは、１つ の異性体は、他の異性体より少なくとも約９０％過剰に生成される。ずっと更に 好ましくは、１つの異性体は、他の異性体より少なくとも約９５％過剰に生成さ れる。本発明において用いる「オレフィン」とは、アルケン官能性、すなわち、 ２つの炭素原子間に二重結合を有する化合物を意味する。オレフィンは、２つ以 上の二重結合を有することが可能である。オレフィンに２つ以上の二重結合が存 在する場合、二重結合は、共役または非共役であることが可能である。オレフィ ンは、一置換、二置換、三置換または完全置換であることが可能である。置換と は、オレフィン炭素原子が水素原子以外の原子に結合されていることを意味する 。例えば、オレフィン炭素は、ハロゲン原子、珪素原子、もう１つの炭素原子、 酸素原子、硫黄原子および／またはリチウム、ナトリウムまたはマグネシウムな どの金属原子で置換されることが可能である。好ましくは、オレフィンは少なく とも二置換オレフィンである。二置換オレフィンは、ジェミナル、シス-、また はトランス-置換オレフィンであることが可能である。好ましくは、二置換オレ フィンはトランス-置換オレフィンである。一般に、少なくとも３つの置換基を 有するオレフィンの場合、トランス-オレフィンという呼称は、異なった２つの オレフィン炭素原子に結合されたより大きな置換基間のトランス関係を意味する のに対して、シスという呼称は、より大きな置換基間のシス関係を意味する。シ スおよびトランス表記法に加えて、「Ｅ」または「Ｚ」表記法は、置換基の相対 的な優先度を表すために用いることができる。アルケンの立体異性体を表すＥお よびＺ表記法は当業者によく知られている。好ましくは、オレフィンはＥ−立体 異性体（すなわち、トランス-オレフィン）である。 理論により束縛されなければ、キラルケトンに酸化剤を接触させると、キラル ジオキシランを生成することが考えられる。キラルジオキシランをある条件下で 単離することができるが、一般に、それは、キラルケトンを酸化剤に接触させる （すなわち、反応させる）ことによりｉｎ ｓｉｔｕにて生成され、用いられる 。理論により束縛されなければ、オレフィンとジオキシランとの間の反応が、エ ポキシドを生成させると共に、ケトンを再生成させることが考えられる。従って 、ケトンを触媒として用いることができる。更に、オレフィンに対して１当量よ り少ないケトンを本発明において用いることができる。オレフィンのエポキシ化 において、ケトンの同じ分子を２回以上用いることができる。ケトン分子により 生成されるオレフィンのエポキシ化の平均数は、触媒回転率、または単に回転率 として知られている。本発明のケトンは、好ましくは少なくとも約３、更に好ま しくは少なくとも約５０、最も好ましくは少なくとも約１００の回転率を有する 。 更に、ケトンがこうした高い回転率を有するので、所定量のオレフィンをエポキ シ化するのに要するケトンの量は、化学量論的な量、すなわち、オレフィンの１ 当量より少なくすることが可能である。オレフィンをエポキシ化するために、好 ましくは約０．３当量を超えない、更に好ましくは約０．０５当量を超えない、 最も好ましくは約０．０１当量を超えないケトンを用いる。 本発明のためのケトンは、好ましくは、環式系において少なくとも３つの炭素 原子、更に好ましくは約４つの炭素原子、最も好ましくは約５つの炭素原子を有 する環状キラルケトンである。環式化合物（または部分）とは、末端部分をもた ない原子の鎖、すなわち、原子の環を有する化合物（または部分）を意味する。 環式化合物（または部分）における原子は、すべて炭素原子であることが可能で あるか、もしくは酸素原子、硫黄原子、窒素原子、珪素原子、燐原子および／ま たはその他のあらゆる多価原子により割込まれるうる炭素原子の鎖であることが 可能である。Ｃ2対称が環状キラルケトンに存在しうるけれども、以前のYangの 手順と異なって、環状キラルケトンにおけるＣ2対称の存在は本発明に対して必 要ではない。 本発明の１つの実施形態において、ケトンは以下の化学式の化合物からなる群 から選ばれる。 式中、Ｗ、Ｘ、ＹおよびＺは、独立にＣＲ9Ｒ10、Ｏ、ＮＲ11、Ｓ、Ｓｅ、Ｓ ｉまたはＰである。 ｌ、ｍ、ｎおよびｐは、独立に０〜３の整数である。 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は、独立に水素、 ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、チオ、もしくは１〜約１０炭素原子を含むア ルキル、アルコキシ、アリール、シリル、シロキシ、カルボニル、カルボキシル 、エステル、アミノ、スルフィニル、スルフォニル、硫酸、亜硫酸、リン酸また は亜リン酸基である。 Ｒ11は、水素、酸素、もしくは１〜約２０炭素原子を含むアルキル、スルフォ ニル、アルコキシまたはカルボニル基である。あるいは、２つ以上のＲ1、Ｒ2、 Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は一緒になって（すなわち、結 合して）、１〜約２０炭素原子を含む３〜約１０員環部分を形成する。例えば、 Ｒ3およびＲ5は結合して、化学式−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−の部分を形成するこ とが可能であるか、もしくはＲ3およびＲ4は結合して、化学式−Ｏ−Ｃ（ＣＨ2 ＣＨ3）2−Ｏ−（ＣＨ2）−の部分を形成することが可能である。 更に好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10 は、独立に水素、ハロゲン、もしくは１〜約２０炭素原子を有するアルコキシ、 シロキシ、カルボキシルまたはスルフォニル基であるか、もしくは２つ以上のＲ1 、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は結合して、約３〜６ 員環部分を形成する。理論により束縛されなければ、オレフィンのエポキシ化に おける反応化学種が、それぞれ以下の化学式の対応するジオキシランであること が考えられる。 キラル環式ケトンは、炭水化物、カルボン、イノシトールおよびキナ酸などの 適切な出発物質から誘導することができる。本発明のもう１つの実施形態におい て、炭水化物誘導キラルケトンは、エポキシ化触媒として用いられる。触媒とし てこれらのケトンを選ぶ理由には、（ａ）炭水化物がキラルであると共に、簡単 に入手できること、（ｂ）それらが酸素基と大いに置換され、そのことが、酸素 の誘 導効果がケトン触媒を活性化するので、反応性に対して良いであろうこと、（ｃ ）炭水化物誘導ケトンがアノマー効果のために剛直した配座を有する可能性があ り、そのことが選択度に対して望ましいであろうことなどがある。好ましくは、 環式ケトンは、少なくとも１つの保護されたヒドロキシ基を有する炭水化物化合 物の保護されていないヒドロキシ基の酸化から誘導される。本発明において用い られる炭水化物は糖分子またはその誘導体である。炭水化物は、単糖類または多 糖類であることが可能である。炭水化物の例には、グルコース、フルクトース、 マルトース、ラクトース、マンノース、ソルボース、リボース、キシロース、ラ ムノース、ガタクトース、タロース、アラビノース、グロース、スクロース、セ ロビオース、セルロース、マルトン酸、ヘパリン、硫酸コンドロイチン、アミロ ースおよびアミロペクチンが挙げられる。好ましくは、保護されたヒドロキシ基 に対する保護基は、シリルエーテル、エーテル、アセタール、ケタール、エステ ル、オルトエステル、スルホネート、リン酸およびそれらの混合成分からなる群 から選ばれる。炭水化物またはその誘導体の２つ以上の基に対する保護基は相互 に接続されることが可能である。例えば、フルクトースの4,5-ヒドロキシ基を保 護するアセトニド基は、「相互に接続された２つのアセタール保護基」であると 考えることができる。それらがフルクトースの２つのヒドロキシ基を保護するか らである。カルボニル基を生成する炭水化物のヒドロキシ基の酸化は当業者によ く知られている。Mioらによる、Tetrahedron 1991、47、2133-2144を参照するこ と。例えば、ピリジニウムクロロクロメート(ＰＣＣ)、ピリジニウムジクロメー ト(ＰＤＣ)、Swern酸化条件またはその他の酸化条件は、炭水化物またはその誘 導体のヒドロキシ基を本発明のケトン化合物に酸化させるために用いることがで きる。好ましくは、炭水化物は、フルクトース、ソルボース、アラビノース、マ ンノースおよびグルコースからなる群から選ばれる。更に好ましくは、炭水化物 は、（Ｄ）-フルクトース、（Ｌ）-フルクトース、（Ｌ）-ソルボース、（Ｌ）- アラビノースおよび（Ｄ）−アラビノースからなる群から選ばれる。 好ましくは、キラルケトンは、以下の化学式の化合物からなる群から選ばれる 。 好ましくは、ｍは０であり、ＹおよびＺは独立にＯまたはＣＲ9Ｒ10であり、 ｎおよびｐは１である。好ましくは、２つ以上のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6 、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9およびＲ10は結合して、１〜約２０炭素原子を含む３〜約１０ 員環部分を形成する。好ましくは、Ｒ1はＲ2またはＲ7と結合して、３、５また は６員環部分を形成する。Ｒ1およびＲ3が結合する時、好ましくは、その結合は 以下の化学式の部分を形成する。 Ｒ1およびＲ7が結合する時、好ましくは、その結合は化学式−ＯＣ（ＣＨ3）2 −Ｏ−または−Ｏ−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2−Ｏ−ＣＨ2−の部分を形成する。好まし くは、Ｒ3およびＲ6は結合して５員環部分を形成し、最も好ましくは、Ｒ3およ びＲ6は結合して、化学式−ＯＣ（ＣＨ3）2−Ｏ−、−Ｃ（ＣＨ3）2−または− Ｏ−Ｃ（ＣＨ2ＣＨ3）2−Ｏ−ＣＨ3−の部分を形成する。好ましくは、Ｒ4、Ｒ5 、Ｒ9およびＲ10は独立に水素、もしくは１〜約２０炭素原子を有するアルコキ シ、カルボキシル、スルホニルまたはアルキル基である。ＹとＺの両方がＣＲ9 Ｒ10である時、好ましくは、１つのＲ9は水素であり、他のＲ9は水素、ハロゲン 、もしくは１〜約２０炭素原子、更に好ましくは、１〜約１０炭素原子、最も好 ましくは、１〜約６炭素原子を含むアルキルまたはアルコキシ基である。 本発明において用いられる化学式の成分には、親環式ケトン構造の直接的な部 分である原子を含まない。従って、例えば、以下の化学式の化合物は、 Ｒ1とＲ2が結合して化学式−Ｏ−Ｃ（ＣＨ3）2−Ｏ−（ＣＨ2）−の部分を形 成している以下の化学式の化合物として代わりに記載することができる。 本発明によるアルキル基は、直鎖または分岐鎖の炭素原子基であることが可能 な脂肪族炭化水素である。アルキル基は任意に、ハロゲノ、アリール、ヒドロキ シ、アルコキシ、カルボキシ、オキソおよびシクロアルキルなどの１つ以上の置 換基と置換されることが可能である。アルキル基に沿って１つ以上の酸素、硫黄 もしくは置換または非置換窒素原子を任意に挿入することが可能である。アルキ ル基の例には、メチル、エチル、i-プロピル、n-ブチル、t-ブチル、n-ペンチル 、ヘプチル、オクチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、クロロメチル、 アミノメチルおよびジメチルアミノメチルが挙げられる。 ジオキシランを別の反応混合物中に生成させた後、オレフィンと接触させるこ とができるけれども、単一の反応混合物中にケトンとオレフィンとを結合すると 共に、ケトンとオレフィンとを含んでなる溶液に、酸化剤を含んでなる溶液また は酸化剤を含んでなる固体を添加することによりｉｎ ｓｉｔｕでジオキシラン を生成させる方がより有利である。この要領で、ケトンは、オレフィンの量に対 して化学量論的な量より少ない量で用いることができる。ケトンからのジオキシ ランのｉｎ ｓｉｔｕ生成は、酸化剤によるオレフィンの競争酸化を避けるため に、一般に、酸化剤がオレフィンよりもケトンに向かって、より反応することを 要す ることが理解されるべきである。しかし、酸化剤のオレフィンとの反応性がケト ンに近いか、それ以上である場合、ジオキシランを発生させる酸化剤とケトンと の間の反応の量を大きくする１つの方法は、オレフィンの量よりも実質的に多い 量でケトンを用いることである。これらの場合、用いるケトンの量は、好ましく はオレフィンの量より少なくとも約３倍、更に好ましくは少なくとも約５倍、最 も好ましくは少なくとも１０倍多くする。 ジオキシランを対応するケトンから生成させることが可能なあらゆる酸化剤を 本発明において用いることができる。但し、経済的な理由から、過酸、過酸化水 素、次亜塩素酸ナトリウム、ペルオキソ一硫酸カリウム、過硼酸ナトリウムおよ びハイポフッ化物（ＨＯＦ）などの比較的に安価な酸化剤が好ましい。非有機酸 化剤（すなわち、炭素原子を全く含まない化合物）は特に好ましい。これらの酸 化剤およびそれらの反応生成物を単純な水抽出により反応混合物から容易に除去 することができるからである。好ましくは、酸化剤はペルオキソ一硫酸カリウム である。本発明において用いる酸化剤の量は、ケトン、オレフィンの反応性およ び酸化剤の分解速度を含む種々の要素に依存する。用いる酸化剤の量は、好まし くはケトンの量の少なくとも約１倍、更に好ましくは少なくとも約９倍、最も好 ましくは少なくとも約１００倍である。本発明のもう１つの実施形態において、 用いる酸化剤の量は、オレフィンの量の約１０倍未満、更に好ましくは約３倍未 満、最も好ましくは約１倍未満である。 表１に示した通り、反応時間は、エポキシドの収率およびエポキシド生成物の 鏡像異性過剰の両方に影響を及ぼす。従って、より長い反応時間がより高いエポ キシド収率をもたらす一方で、鏡像異性過剰は、しばらくしてから減少し始める 。従って、鏡像異性過剰の十分なレベルを維持しながらエポキシドの最大収率を 得るには、２つの全く相反する結果の間の妥協を要する。反応時間は、好ましく は約０．１時間〜約２４時聞、更に好ましくは約０．１時間〜約８時間、最も好 ましくは約０．１時間〜約３時間である。 表１ケトン1aを介したtrans-スチルベンの不斉エポキシ化 a方法Ａのように、ＣＨ3ＣＮ−水性ＥＤＴＡ（４×１０-4Ｍ）(１．５：１Ｖ／ Ｖ)中における基質(１当量)、ケトン１(１当量)、Oxone（５当量）およびＮａＨ ＣＯ3（１５．５当量）を用いてＯ℃（浴温）で反応を行った。b スチルベンオキシドの1H NMRシフト分析により、鏡像選択度をＥｕ（ｈｆｃ）3 で測定した。c Oxone／ＮａＨＣＯ3混合物を４５分後に添加し、反応を１時間後に終了した。d Oxone／ＮａＨＣＯ3混合物を１００分後に添加し、反応を２時間後に終了した 。e Oxone／ＮａＨＣＯ3混合物を２２０分後に添加し、反応を４時間後に終了した 。f Oxone／ＮａＨＣＯ3混合物を６時間後に添加し、反応を８時間後に終了した。 ｐＨもｉｎ ｓｉｔｕで生成されるジオキシランによるエボキシ化に対する重 要な要素である。場合によって、一般により高いｐＨは、ジオキシランおよび／ または酸化剤のより急速な自動分解を引き起こし、そのことがエポキシ化効率の 減少につながる。この理由のために、大部分の非対称でないエポキシ化は、通常 ｐＨ７〜８で行われる。場合によって、最適なｐＨは７．８〜８．０の狭い範囲 内であろ。図２に示したように、一部のエポキシ化は、より高いｐＨでより効果 的である。図２における線Ａ、Ｂ、ＣおよびＤは、それぞれ０．５時間、１．０ 時間、１．５時間および２．０時間の反応時間において採取されたサンプルを表 している。すべての場合、最適ｐＨは、触媒としてのアセトンによるメチルスチ レンのエポキシ化に対して約１２である。 不斉エポキシ化の場合、考慮されるべきもう１つの問題は副反応である。本発 明において用いられる「副反応」とは、最終的に望ましい生成物の生成につなが らない反応である（酸化剤とケトンとの間の反応の望ましい生成物はジオキシラ ンであるのに対して、ジオキシランとオレフィンとの間の反応の望ましい生成物 はエポキシドである）。理論により束縛されなければ、BAEYER-Villiger反応は 、ｐＨ７−８における触媒に対する主たる副反応であるように見える。競争BAEY ER-Villiger反応をより高いｐＨで減少させることができ、そのことがジオキシ ラン１２のより効果的な生成をもたらしうる。 本発明において、より高いｐＨが一般にエポキシドへのオレフィンのより高い 転化率（すなわち、オレフィンからのエポキシドのより高い収率）およびより高 い触媒効率（すなわち、より高い回転率）をもたらすことが見出された。図３に 示した通り、ｐＨは本発明の方法により生成されるエポキシドの量に重大な影響 を及ぼす。図３において、線Ａは１：１．５Ｖ／ＶのＨ2Ｏ−ＣＨ3ＣＮを含んで なる反応溶媒系を表し、線Ｂは２：１：２Ｖ／ＶのＨ2Ｏ−ＣＨ3ＣＮ−ＤＭＭを 含んでなる反応溶媒系を表している。場合によって、オレフィンからのエポキシ ドの生成は、高い鏡像選択度（９０〜９２％ｅｅ）を維持しながら、より低いｐ Ｈ（７〜８）からより高いｐＨ（＞１０）までで１０倍を超えて増加した。更に 、酸化剤の量を十分に減少させることができる。最適なｐＨ範囲は広く、そのこ とが種々のオレフィンに対して本発明の有用性を高めている。ｐＨは、好ましく は少なくとも約５、更に好ましくは少なくとも約８、なお更に好ましくは少なく とも約１０である。もっと更に好ましくは、ｐＨは約５〜約１４、なおもっと更 に好ましくは、約１０〜約１４、最も好ましくは約１０〜約１２である。反応溶 液のｐＨは、望ましいレベルにｐＨを維持するのに十分な量の塩基を添加するこ とにより便利に達成することができる。塩基は、別個に添加することができる。 すなわち、ケトンを含む溶液に添加することができ、もしくは酸化剤を含む溶液 に添加することができる。あるいは、塩基と酸化剤との固体混合物を反応混合物 に添加することができる。好ましくは、塩基は、水酸化物、炭酸塩、炭酸水素塩 、硼酸塩および燐酸塩からなる群から選ばれる。更に好ましくは、塩基は、炭酸 カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸リチウム、炭酸水素リチウム、炭酸ナトリウ ム、 炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、硼酸ナトリウム、燐酸ナトリウム、燐酸 カリウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネ シウムおよび水酸化カルシウムからなる群から選ばれる。最も好ましくは、塩基 は、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、 水酸化ナトリウム、硼酸ナトリウム、燐酸ナトリウム、燐酸カリウムおよび水酸 化カリウムからなる群から選ばれる。あるいは、反応の望ましいｐＨは、緩衝溶 液を用いることにより更に容易に維持することができる。 エポキシドの収率および／または反応の鏡像選択度を決定するもう１つの要素 は用いる溶媒系である。一般に、あらゆる有機溶媒を本発明のために用いること ができる。溶媒の例には、アセトニトリルおよびプロピオニトリルなどのニトリ ル、ジメトキシメタン(ＤＭＭ)、ジメトキシエタン(ＤＭＥ)、テトラヒドロフラ ン（ＴＨＦ）およびジエチルエーテル（Ｅｔ2Ｏ）などのエーテル、ジクロロメ タン、クロロホルム、酢酸エチル、ヘキサン、ベンゼン、トルエン、キシレン、 ジオキサン、ジメチルホルムアミド(ＤＭＦ)、ペンタン、メタノール、エタノー ル、i-プロピルアルコールおよびそれらの混合物に限定されないがそれらを含む アルコールが挙げられる。 本発明のもう１つの実施形態において、有機溶媒と水溶液との混合物を反応溶 液として用いることができる。表２に示したように、本発明のために種々の溶媒 を用いることができる。鏡像異性過剰の百分率（％ｅｅ）は、鏡像選択度の指標 であるが、それは１つの鏡像異性体（例えば、立体異性体）％−他の鏡像異性体 ％に等しい。従って、例えば、反応が（Ｒ、Ｒ）および（Ｓ、Ｓ）エポキシドを それぞれ９９％および１％で生成する場合、鏡像異性過剰の百分率（％ｅｅ）は ９８％である。本発明の方法は、好ましくは少なくとも約５０％ｅｅ、更に好ま しくは少なくとも約８０％ｅｅ、最も好ましくは少なくとも約９０％ｅｅでオレ フィンの不斉エポキシ化をもたらす。本発明のもう１つの実施形態において、オ レフィンの不斉エポキシ化からのエポキシドの収率は、少なくとも約１０％、更 に好ましくは少なくとも約５０％、最も好ましくは少なくとも約８０％である。 表２ 不斉エポキシ化における溶媒効果 aＥＤＴＡ（４×１０-4Ｍ）水溶液中における１５ｍｌの有機溶媒と１０ｍｌの ０．０５Ｍ Ｎａ2Ｂ4Ｏ7・１０Ｈ2Ｏとの混合物中でトランス-β-メチルスチレ ン(１ｍｍｏｌ)、ケトン１(０．３ｍｍｏｌ)、Oxone（商標）（１．３８ｍｍｏ ｌ）を用いてエントリ１−２４の反応を行い、１．０Ｍ Ｋ2ＣＯ3水溶液を用い ることによりｐＨを１０．５に調節した。水性ＥＤＴＡ（４×１０-4Ｍ）（４ｍ ｌ）中における有機溶媒（６ｍｌ）および緩衝液（０．０５Ｍ Ｎａ2Ｂ4Ｏ7・１ ０Ｈ2Ｏ）中でトランス-β-メチルスチレン（０．４ｍｍｏｌ）、ケトンDW-25a （実験節参照）(０．０２ｍｏｌ)、Oxone(商標)（０．５５ｍｍｏｌ）およびＫ2 ＣＯ3（２．３１ｍｍｏｌ）を用いてエントリ２５−３１の反応を行った。b 転化率をＧＣ（HP-17カラム）により測定した。c 鏡像選択度をキラルＧＣ（Chiraldexγ-TAカラム）により測定した。 好ましくは、溶媒は、アセトニトリル、ＤＭＭ、ＤＭＥ、ＤＭＦ、ジオキサン およびそれらの混合物からなる群から選ばれる。場合によって、溶媒の混合物は 、より高い収率および／または鏡像選択度をもたらし、例えば、ＣＨ3ＣＮとＤ ＭＭとの混合物は特に有用である。 表２および表３に示した通り、反応の温度も反応の収率およびエポキシドの鏡 像選択度に影響を及ぼす。一般に、より低い反応温度はより長い反応時間を要す るが、より高い鏡像選択度をもたらす。 表３ ケトン１aによるtrans-β-メチルスチルベンの エポキシ化における温度効果 a ＥＤＴＡ（４×１０-4Ｍ）水溶液中における２５ｍ１のＣＨ3ＣＮ−ＤＭＮ− ０.０５Ｍ Ｎａ2Ｂ4Ｏ7・１０Ｈ2Ｏ（１：２：２Ｖ／Ｖ）中でトランス-β-メチ ルスチレン(１ｍｍｏｌ)、ケトン１(１ｍｍｏｌ)、Oxone(商標)(１ｍｍｏｌ)、 Ｋ2ＣＯ3（４．３ｍｍｏｌ）およびＢｕ4ＮＨＳＯ4（０．０５ｍｍｏｌ）を用い てすべての反応を行った。反応を２０分後に止めた。b 転化率をＧＣ（HP-17カラム）により測定した。c 鏡像選択度をキラルＧＣ（Chiraldexγ-TAカラム）により測定した。 好ましくは、反応温度は、約１００℃未満、更に好ましくは約３０℃未満、最 も好ましくは約０℃未満である。 表４に示した通り、本発明は、種々のオレフィンからエポキシドを生成させる ために有用である。高い鏡像異性過剰を特にトランスー置換オレフィンで得るこ とができる。 表４ 代表的なtrans-二置換オレフィンのケトン1及びent-1による不斉エポキシ 化表４ 凡例 ｅｎｔ−１は、図１に示したキラルケトン１の鏡像異性体である。a 方法Ａ：ＣＨ3ＣＮ−水性ＥＤＴＡ（４×１０-4Ｍ）溶液（１．５：１Ｖ／Ｖ ）中における基質（１当量）、ケトン（３当量）、Oxone（５当量）およびＮａ ＨＣＯ3（１５．５当量）を用い０℃（浴温）ですべての反応を行った。反応を ２時間後に止めた。方法Ｂ：ＣＨ3ＣＮ−０．０５Ｍ Ｎａ2Ｂ4Ｏ7−ＥＤＴＡ（ ４×１０-4Ｍ）水溶液の１０Ｈ2Ｏ（１：２：２Ｖ／Ｖ）中で基質（１当量）、 ケトン（０．３当量）、Oxone（１．３８当量）およびＫ2ＣＯ3（５．８当量） を用いてすべての反応を行った。反応を１．５時間後に止めた。方法Ｃ：ＣＨ3 ＣＮ−ＤＭＮ−ＥＤＴＡ（４×１０-4Ｍ）水溶液の０．０５Ｍ Ｎａ2Ｂ4Ｏ7・１ ０Ｈ2０（１：２：２Ｖ／Ｖ）中で基質（１当量）、ケトン（０．３当量）、Oxo ne（１．３８当量）およびＫ2ＣＯ3（５．８当量）を用いてすべての反応を行っ た。反応を２０℃の場合３０分後、０℃の場合１．５時間後、−１０℃の場合２ 時聞後に止めた。b ０．２当量のケトンを用いた。c フラッシュクロマトグラフ法によりエポキシドを精製し、分光計による満足な キャラクタリゼーションを得た。d 収率はトランス-とシス-エポキシドとの混合物に対するものである。エントリ ７において、シス-エポキシドの場合に２９．３％ｅｅ（ＧＣ）を得た。エント リ８において、シス-エポキシドの場合に２５．７％ｅｅ（ＧＣ）を得た。e 鏡像選択度をキラルＨＰＬＣ（Chiralcel OD）により測定した。f 鏡像選択度をキラルＧＣ（Chiraldexγ-TAカラム）により測定した。g エポキシド生成物の1Ｈ ＮＭＲシフト分析により、鏡像選択度を直接的にＥｕ （ｈｆｃ）3で測定した。h 誘導されたアセテートの1Ｈ ＮＭＲシフト分析により、鏡像選択度をＥｕ（ｈ ｆｃ）3で測定した。i エポキシドを開環（ＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ）し、得たアルコールをそのアセテ ートに転化した。得たアセテートの1Ｈ ＮＭＲシフト分析により、鏡像選択度を Ｅｕ（ｈｆｃ）3で測定した。j 測定した光学回転を報告されたものと比較することにより、絶対立体配置を決 定した。k 絶対立体配置を暫定的に仮定した。 オレフィンは、tert-ブチルシリル（ＴＢＳ）エーテル、トリチル、アセター ル、クロリドおよびエステルなどの広範な基を有することが可能である。三置換 オレフィンも高い選択度を示す(表５参照)。 表５ ケトン1及びent-1による代表的な三置換オレフィンの非対称エポキシ化 表５の記号説明：a 方法は表４と同一である。 b エポキシドはフラッシュクロマトグラフィにより精製され、満足の行く分光 特性を示した。 c 収量はtransおよびcisエポキシドの混合物に対するものである。cis-エポキ シドに対しては83％ee(GC)が得られた。 d 変換はGC(HP−17カラム）により測定された。 e 鏡像選択性はキラルHPLC(キラルセルOD)により測定された。 f 鏡像選択性はキラルGC（キラルデックスγ−TAカラム）により測定された。 g 鏡像選択性はEu(hfc)3によるエポキシド生成物の直接的な1Ｈ ＮＭＲシフト により測定された。 h 絶対的な立体配置は、測定された旋光度を報告されたものと比較して決定さ れた。 i 絶対的な立体配置は暫定的に仮定された。 本発明の方法は、表６に示されたcis-二置換末端オレフィンのエポキシ化にも 使用され得る。 表６ ケトン１による代表的なcis-置換かつ末端オレフィンの不斉エポキシ化表６記号説明： a 方法は表４と同一である。全ての反応は２時間後に停止された。 b エポキシドはフラッシュクロマトグラフィにより精製され、満足の行く分光 特性を示した。 c 鏡像選択性はキラルGC(キラルデックスγ−TAカラム)により測定された。 d 鏡像選択性はキラルHPLC(キラルセルOD)により測定された。 e 鏡像選択性はEu(hfc)3によるエポキシド生成物の直接的な1Ｈ ＮＭＲシフト により測定された。 f 絶対的な立体配置は、測定された旋光度を報告されたものと比較して決定さ れた。g 絶対的な立体配置は確認されなかった。 表７に示された如く、オレフィンに関する置換基の大きさもエポキシド生成物 の％eeに影響する。例えば、次の一般構造を有する三置換オレフィンにおいて： Ｒ'の大きさを減少すると％eeが増大する。また、Ｒの大きさを増大しても％e eを増大する。Ｒ1の大きさを減少すると同時にＲ3の大きさを増大すると、％ee を更に大きくする。 表８に示される如く、本発明の方法は共役ポリエンの位置選択的かつ鏡像選択 的モノエポキシ化にも使用され得る。“ポリエン”は、一個より多い不飽和結合 を有する化合物であり、ジエン、トリエンおよびエン-イン(enyne)などである。 本発明の方法を使用すれば、適切な量のキラルケトンを触媒として使用 することによりポリエンのモノエポキシ化を行える。もしジエンの両オレフィン が二置換されたとすれば、立体効果および／または電子効果を利用することによ り位置選択性は制御され得る。例えば、表８のエントリ３により示される如く、 原子団を引寄せる電子が存在すると、主要生成物としての末端エポキシドの形成 に帰着する。また、オレフィンと共役されていないアセテートなどのアリル吸引 原子団もまた、誘起効果により基部オレフィンを実質的に不活性化し得る。位置 選択性もまた立体障害により影響され得る。表８のエントリ６に示される如く、 ポリエン化合物からの単一のモノエポキシドの形成を制御すべく立体障害が使用 され得る。また、表８のエントリ７により示される如く、ジエンが二置換および 三置換のオレフィンを含むとき、エポキシ化は三置換オレフィン上で選択的に生 ずる。 表８ ケトン1aによる代表的なジエンの不斉エポキシ化 表８の記号説明： a 反応は、CH3CN-DMM-0.05M、Na2B4O7・10H2OのEDTA(4×10-4M)水溶液(1:2:2 、v/v)中の、1.0当量ジエン、0.2〜0.3当量のケトン、1.12〜1.38当量のOxoneTM 、および、5〜8当量のK2CO3により、０℃で行われた。特に言及 しなければOxoneは1.5時間に亙り添加されると共に、反応はその後に直ちに停止 された。b エントリ４でGCが使用されたことを除き、変換は1Ｈ ＮＭＲにより測定され た。 c 比率は1Ｈ ＮＭＲにより測定された。対称ジエンに関しては、比率とはモノ エポキシド／ビスエポキシドの比率を指している。非対称ジエンに関してそれは ２つのモノエポキシドの比率を指している。 d 括弧内の数は少ない方のエポキシドの収量を指している。 e 0.25当量のキラルケトン触媒が使用された。 f 0.2当量のキラルケトン触媒が使用された。 g 0.3当量のキラルケトン触媒が使用された。 h Oxoneは４時間に亙り 添加された。 i 未精製反応混合物中には痕跡量のビスエポキシドが検出された。 j 未精製反応混合物中ではSiMei基の近傍にエポキシドが検出された。 k 鏡像選択性はキラルHPLC(キラルOD)により測定された。 m 鏡像選択性はキラルGCにより測定された。 n 鏡像選択性はキラルシフトＮＭＲにより測定された。 o 括弧内の数は少ない方のエポキシドの％eeを指している。 本発明の利点のひとつは、キラルケトンを生成する為に比較的安価な出発物質 を利用できることである。例えば図１に示された如く、キラルケトンは、果糖お よびソルボースなどの容易に入手できる糖質から高い総合収率で容易に合成され 得る。これに加え、本発明のキラルケトンはカルボン(carvone)、筋肉糖、およ びキナ酸などの安価で容易に入手できる他の化合物からも合成され得る。容易に 入手できる出発物質から容易に調製され得るキラルケトンの幾つかおよびそれら の代表的なオレフィンのエポキシ化は図４乃至図１１に示されている。 本発明に係るオレフィンの不斉エポキシ化は、種々の異なる順序で実施され 得る。オレフィン、ケトン、塩基および酸化剤の添加順序は、各化合物の性質に 依存して交換され得る。但し典型的には、酸化剤を含む水溶液と別体の塩基溶液 、または、固体酸化剤および固体塩基が、ケトンおよびオレフィンを含む溶液内 に添加される。また、各成分の反応性に依存して、逆添加手法が使用され得る。 逆添加では、酸化剤を含む溶液に対しまたは固体酸化剤に対し、ケトンを含む溶 液が添加される。好適には、オレフィンの初期濃度は約0.001モル／リットル(Ｍ )乃至約10Ｍであり、更に好適には約0.02Ｍ乃至約1Ｍである。 酸化剤を含む溶液が使用されるとき、好適には酸化剤の初期濃度は約0.1モル ／リットル(Ｍ)乃至約1Ｍであり、更に好適には約0.2Ｍ乃至約0.5Ｍである。ケ トンを含む溶液に対する酸化剤の添加速度は、反応および物質のサイズなどの種 々の要因に依存して変化する。 本発明の別の側面は、エポキシドとケトンの分離の容易さである。エポキシド の幾つかは、ヘキサン、ペンタン、エーテル、クロロホルム、ジクロルメタン、 酢酸エチルおよびそれらの混合物などの比較的非極性の有機溶媒に容易に溶解し て存続するが、ケトンは水溶液中に存続する。典型的には反応混合物はケトンか らエポキシドを分離すべく抽出溶媒により希釈される。これに加え、反応混合物 に対して水溶液も添加されて、有機層からのケトンの除去を更に促進する。二つ の層を分離した後、エポキシドを含む抽出溶媒層は水溶液により更に洗浄されて 、抽出溶媒層内に存在し得るケトンを更に除去する。この洗浄は、抽出溶媒層か ら実質的に全てのケトンが除去されるまで反復され得る。逆に、水性層を抽出溶 媒により更に洗浄し、水性層中に存在するエポキシドを更に獲得し得る。この抽 出もまた、実質的に全てのエポキシドが得られるまで反復され得る。ケトンから 分離されたエポキシドは、クロマトグラフィ、蒸留および晶出などの現在の分離 方法の任意のものにより更に精製され得る。 本発明の不斉エポキシ化方法は環境に優しいものである。共溶媒として水が使 用され、現在の他の不斉エポキシ化とは異なり毒性金属は関与しない。従って、 格別の廃棄方法は必要とされず、本発明の全体的コストを相当に下げるこ とになる。 当業者であれば、限定的なものとは意図されない以下の実施例を吟味すれば本 発明の更なる目的、利点および新規な特徴は明らかであろう。 実施例 概略的方法： Aldrich社(ウィスコンシン州、ミルウォーキー)からOxoneTMが購入された。購 入されたOxoneTMの酸化活性はバッチ毎に変化し得ることが分かった。エポキシ 化に使用された全てのガラス器具は慎重に洗浄され、Oxoneの分解に触媒作用を 及ぼす一切の痕跡金属を排除した。CDCl3内にてBrucker ACE-300分光器で300Ｍ ＨＺの1Ｈ ＮＭＲおよび75.5ＭＨＺの13Ｃ ＮＭＲスペクトルが測定された。内 部ＴＭＳ(0.00ppm)に対してプロトン化学シフト(δ)が与えられると共に、CDCl3 (77.23ppm)に対して炭素化学シフトが与えられた。赤外線スペクトルはPerkin-E lmer 1600シリーズFTIR分光器で記録された。高分解能質量スペクトルはコロラ ド州立大学の質量スペクトル機器により達成された。元素分析はアリゾナ州フェ ニックスのＭ-Ｈ-Ｗ研究所により実施された。旋光度は1cmセル内でAutopolTMII I自動式旋光計で測定された。全てのフラッシュクロマトグラフィに対しては、E -Merck社のシリカゲル60が使用された。 図１に示された如く、ケトン１は極めて安価なD-果糖からケタール化(ketaliz ation)および酸化により容易に調製される。Mio et al.のTetrahedron 1991，47 ，2133-2144を参照されたい。ケトン触媒１(ケトンent-1)はL-果糖(ent-5)と同 一の手法で調製されるが、これは容易に入手できるL-ソルボースから、報告され た手順に基づくケタール化、メシル化およびワンポット式酸−塩基処理により調 製され得る。Chen et al.のCarbohydr.Res.1988，175,265-271を参照されたい。 この様にして調製されたケトンent-1はケトン１のエポキシ化に対するのと同一 の鏡像選択性を示した。 1,2:4,5-ジ-O-イソプロピリデン-D-エリトロ-2,3-ヘキソジウロ-2,6-ピラノー ス(1) アセトン(740mL)および2,2-ジメトキシプロパン(14.8mL、120ミリモル)中のD- 果糖の懸濁液(36.84g、204.7ミリモル)に対して過塩素酸(70％)(8.6mL)が0℃(氷 浴)にて添加された。反応混合物が窒素の下で０℃で６時間に亙り撹拌された後 、濃縮水酸化アンモニウムがpH＝7〜8まで添加された。結果的混合物が更に５分 間撹拌された後、減圧下で溶媒が除去されると共に、固体残渣がヘキサン／CH2C l2(4／1、ｖ／ｖ)から再結晶されて白色針状体(アルコール６)、(28.34g、53.2 ％)、融点117〜118.5℃、 CH2Cl2内(100mL)中のアルコール６(5.2g、20ミリモル）および粉末化３Ａ分子 篩(22g、真空下で180〜200℃で活性化されたもの)の混合物に対し、PCC(11.64g 、54ミリモル）が15分に亙り一定量ずつ添加された。窒素下で３時間に亙り反応 混合物が撹拌された後、それはセライトを介して濾過されるとともにエーテルに より慎重に洗浄された。濾過物は濃縮されるとともに残渣は短寸シリカゲルカラ ム(ヘキサン：エーテル＝１：１、ｖ／ｖ)を通過せしめることにより精製されて 白色固体(4.80g、93.0％)を与えたが、これは、ヘキサン／CH2Cl2から再結晶さ れて白色結晶(ケトン１)を与えた。融点101.5〜103℃。 1,2：4,5−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−Ｌ−エリトロ−2,3−ヘキソジウロ−2 ,6−ピラノース(ent-1) SnCl2(0.0125g、0.066ミリモル）を含む1,2−ジメトキシエタン(0.5mL)の溶液 が2,2−ジメトキシプロパン(15mL)中のＬ−ソルボース(5g、27.75ミリモル）に 添加された。混合物は清澄となるまで撹拌し乍ら穏やかに還流され、次に蒸発に よりシロップ(アルコール８)とされた。 このシロップはCH2Cl2(15mL)中に溶解され、次にピリジン(3.5mL、43.3ミリモ ル）およびＤＭＡＰ(触媒量)が添加された。溶液は次に氷浴内で冷却されると共 に、メタンスルホニルクロリド(3.3mL、42.6ミリモル)が滴下により添加された 。反応混合物が０℃で２時間撹拌された後、水が添加された。混合物はCH2Cl2に より抽出された。組み合わせられた有機層は塩水により洗浄され、乾燥(Na2SO4) され、濾過され、且つ、濃縮されて未精製のメシラート９を与えた。エタノール からの再結晶により、無色針状体が与えられた。[別の処理では、未精製メシラ ートがフラッシュクロマトグラフィ処理され(へキサン：EtOAc＝３：１、ｖ／ｖ ）、青白黄固体(5.3g、60％)としてメシラート９を与えた。]融点120〜121℃。 アセトン(236mL)中のメシラート9(29.5g、87.3ミリモル）の溶液に対し、O.25 ％のH2SO4(177mL)の水溶液が添加された。25℃にて20時間に亙り撹拌された後、 溶液は9MのNaOH(23.6mL)によりアルカリとされた。結果的混合物は70〜80℃で48 時間加熱され、9MのH2SO4により約pH1に酸化され、且つ、20分間に亙り70〜80℃ で加熱された。2MのNaOHにより中和された 後、混合物は乾燥程度とされ、残渣はエタノール(500mL)により抽出された。エ タノール溶液は濃縮されてシロップ(L-果糖)(14g、85％）とされた。 結果的な未精製のL-果糖は、D-果糖と同一の手順を使用して直接的にケトンen t-1に変換された。結果的なケトンent-1[融点102〜103℃、[α]25 D＝＋123°(c0 .58、CHCl3)]は、ケトン１と同一の鏡像選択性を示した。 pH解析に対する手順： 100mLの三つ口丸底フラスコに対し、緩衝液(10mL)[pH7.5〜8.0に対して1.0Mの KOHにより調節する水性の４×10-4MのNa2EDTA;pH8.5〜10.5に対して1.0Mの水性K H2PO4により調節する水性の４×10-4MのNa2EDTA中の0.05MのNa2B4O7・10H2O；pH 11.0〜12.0に対して1.0MのKH2PO4により調節する0.05Mの水性K2HPO4と0.1Mの水 性NaOH(2:1、v／v)とを加えたもの；pH12.5〜13.0に対して1.0MのKOHにより調節 する0.05Mの水性のK2HPO4と0.1Mの水性NaOH(2:1、v/v)とを加えたもの]、アセト ニトリル(15mL)、trans-β−メチルスチレン(0.118g、１ミリモル）、硫酸水素 テトラブチルアンモニウム(0.015g、0.04ミリモル)、およびケトン1(0.0516g、0 .2ミリモル)が添加された。反応混合物は氷浴により冷却された。水性Na2EDTA(4 ×10-4M、10mL)中のOxoneTM(1.54g、2.5ミリモル)の溶液が4.1mL／時間の速度で シリンジ・ポンプにより添加された。反応pHは、Corning“３イン１”pH結合電 極を備えたCorning320pH計により監視されると共に、0.5N水性KOHを添加するこ とにより±0.1内に維持された。変換およびee値は30分毎にGCによりチェックさ れた。 概略的エポキシ化手順： 方法A：水性N2。EDTA(1×10-4M、10mL)および触媒量の硫酸水素テトラブチル アンモニウムが、０℃における激しい撹拌によりアセトニトリル(15mL)中のtran s-スチルベン(0.18g、１ミリモル)の溶液に添加された。OxoneTM(3.07g、５ミリ モル)および重炭酸ナトリウム(1.3g、15.5ミリモル)が粉砕されると共に、この 混合物の小部分が上記反応混合物に添加され、pH＞７とされた。５分後、 ケトン１(0.77g、３ミリモル）が一定量ずつ１時間に亙り添加された。同時に、 OxoneTMおよび重炭酸ナトリウムの残部が50分間に亙り一定量ずつ添加された。 ケトン１の添加の完了後、反応混合物は０℃で更に１時間撹拌され、水(30mL)で 希釈され、且つ、ヘキサン(4×40mL)で抽出された。結合抽出物は塩水で洗浄さ れ、乾燥され(Na2SO4)、濾過され、濃縮され、且つ、フラッシュクロマトグラフ ィ[シリカゲルはヘキサン中の１％トリエチルアミン溶液により緩衝され；ヘキ サン／エーテル(1／0乃至50／1、v／v)が溶離液として使用された]により精製さ れて、白色結晶としてtrans-スチルベン酸化物(0.149g、73％収量、95.2％ee)を 与えた。 方法Ｂ：100mLの三つ口丸底フラスコに対し、緩衝液(10mLの４×10-4M水性Na2 EDTA中の0.05MのNa2B2O7・10H2O)、アセトニトリル(15mL)、trans-β-メチルス チレン(0.118g、１ミリモル）、硫酸水素テトラブチルアンモニウム(0.015g、0. 04ミリモル)およびケトン1(0.0774g、0.3ミリモル)が添加された。反応混合物は 氷浴により冷却された。水性Na2EDTA(4×10-4M、6.5mL)中のOxoneTM(0.85g、1.3 8ミリモル)および水(6.5mL)中のK2CO3(0.8g、5.8ミリモル)が1.5時間に亙り２個 の別体の添加用漏斗により滴下添加された(この条件下で反応pHは約10.5である 。OxoneTMおよびK2CO3は両者ともに1.5時間に亙り均一に添加することが推奨さ れる)。この点において、上記反応はペンタンおよび水の添加により直ちに急冷 された。上記混合物は、ペンタン(3×30mL)で抽出され、塩水で洗浄され、Na2SO4 上で乾燥され、フラッシュクロマトグラフィ[シリカゲルはペンタン中の１％の Et3Nにより緩衝され、ペンタン／エーテル(1／0乃至50／1、v／v)が溶離液とし て使用された]により精製され、無色液体としてtrans-β−メチルスチレン酸化 物(0.124g、93％収量、92％ee)が与えられた。 方法Ｃ: (a)20℃における反応：trans-スチルベン(0.181g、１ミリモル)がアセトニト リル／DMM(15mL1/2、v／v)中に溶解され、引き続き、緩衝液(4×10-4の 水性Na2EDTA中の10mL、0.05MのNa2B4O7・H2O溶液)、硫酸水素テトラブチルアン モニウム(0.015g、0.04ミリモル)およびケトン１(0.0774g、0.3ミリモル)が添加 された。水性Na2EDTA(4×10-4M、6.5mL)中のOxoneTM(1.0g、1.6ミリモル)の溶液 、および、水(6.5mL)中のK2CO3(0.93g、6.74ミリモル)の溶液が(付加的な漏斗を 介して)30分に亙り別個に滴下添加された。反応は方法Ａと同一の手順により進 められ、trans-スチルベン酸化物(0.166g、85％収量、97.9％ee)が与えられた。 (b)0℃における反応：trans-スチルベン(0.181g、１ミリモル）がアセトニト リル／DMM(15mL、1/2、v／v)中に溶解され、引き続き、緩衝液(4×10-4の水性Na2 EDTA中の10mL、0.05MのNa2B4O7・H2O溶液)、硫酸水素テトラブチルアンモニウム (0.015g、0.04ミリモル)およびケトン1(0.0774g、0.3ミリモル)が添加された。 混合物は氷浴により冷却された。水性Na2EDTA(4×10-4M、6.5mL)中のOxoneTM(0. 85g、1.38ミリモル)の溶液、および、水(6.5mL)中のK2CO3(0.8g、5.8ミリモル) の溶液が(シリンジ・ポンプまたは付加的な漏斗を介して)1.5時間に亙り別個に 滴下添加された。反応は方法Ａと同一の手順により進められ、trans-スチルベン 酸化物(0.153g、78％収量、98.9％ee)が与えられた。 (c)−10℃における反応：trans-β−メチルスチレン(0.181g、１ミリモル）が アセトニトリル／DMM(15mL、1/2、v／v)中に溶解された。緩衝液(4×10-4Mの水 性Na2EDTA中の10mL、0.05MのNa2B4O7・H2O溶液)、硫酸水素テトラブチルアンモ ニウム(15mg、0.04ミリモル)およびケトン１(0.0774g、0.3ミリモル)が撹拌によ り添加された。混合物はNaCl−氷浴により約−10℃(内側)まで冷却された(外側 の温度は約−12℃乃至−15℃であった)。水性Na2EDTA(4×10-4M、6.5mL)中のOxo neTM(0.85g、1.38ミリモル)の溶液、および、水(6.5mL)中のK2CO2(0.8g、5.8ミ リモル)の溶液が(シリンジ・ポンプまたは付加的な漏斗を介して)2時間に亙り別 個に滴下添加された。反応は方法Ｂと同一の手順により進められ、trans-β−メ チルスチレン酸化物(0.126g、94％収量、 95.5％ee)が与えられた。 trans-スチルベン酸化物(表４、エントリ１):白色結晶。融点68〜70℃、[α]2 5 D ＝−356.1°(c0.95、ベンゼン)；−358.1°(c0.82、ベンゼン)[表４、エント リ１、方法Ｃ(ent-1)]。 trans-β−メチルスチレン酸化物(表４、エントリ２)：無色オイル。[α]25 D ＝＋47.8°(c1.04、CHCl3)(表４エントリ２、方法Ｃ);−46.9°(c0.88、CHCl3)[ 表４、エントリ２、方法Ｃ(ent-1)]。 (R,R)-2-[(tert-ブチルジメチルシロキシ）メチル]-3-フェニルオキシラン（ 表４、エントリ３)：オレフィン物質はシンナミルアルコールおよびtert-ブチル ジメチルシリル・クロライドから調製された。Coreyetal.,JAm.Chem.Soc.1972,94 ,6190-6191参照。無色オイル。 エポキシド：無色オイル。 (R,R)-2-フェニル-3-[(トリフェニルメトキシ)メチル]オキシラン（表４、エ ントリ４)：オレフィンはChaudlrary et al.，Tetrahedron Letter 1979,95-98 に依る手順に従いシンナミルアルコールおよびトリフェニルメチル・クロライド から調製され、白色結晶を産出した。融点122〜124℃。 エポキシド：白色結晶。融点116〜118℃、 (2S,3R)-2-(クロロメチル)-3-フェニルオキシラン（表４、エントリ５、方法 Ｃ)：無色オイル。 (2S,3R)-2-(エチレンジオキシメチル)-3-フェニルオキシラン（表４、エント リ６)：オレフィンはDalgnault et al.、Org.Synth．Collect．Vol．V1973,303- 306による手順に従い、シンナミルアルデヒドをエチレングリコールによりケタ ール化して調製され、無色オイルを提供した。 エポキシド：無色オイル。 (R,R)-2-メチル-3-(2-メチルフェニル)オキシラン(表４、エントリ７)：オレ フィンはo-メチルベンジルトリフェニルホスホニウム臭化物およびアセトアルデ ヒドからtrans／cjsの比率＝2.3(1Ｈ ＮＭＲにより測定)でWittig反応により調 製された。trans-オレフィン： エポキシド：trans／cis＝2.33(GCで測定）。trans-エポキシド：無色オイル 。 (R,R)-2-イソプロピル-3-(2-メチルフェニル)オキシラン(表４、エントリ８): オレフィンはo-メチルベンジルトリフェニルホスホニウム臭化物およびイソブチ ルアルデヒドからtrans／cis＝4.1(1Ｈ ＮＭＲで測定）の比率でWittig反応によ り調製された。trans-オレフィン： エポキシド：trans／cis＝3.8(GCで測定）。trans-エポキシド：無色オイル。 (R,R)-2-[(tert-ブチルジメチルシロキシ)メチル]-3-プロピルオキシラン（表 ４、エントリ９)：オレフィンは、Corey et al.，J．Am．Chem．Soc．1972，94 ，6190-6191に依る手順に従い、trans−2-へキセン-1-オールおよびtert-ブチル ジメチルシリル塩化物から調製され、無色オイルを提供した。 エポキシド：無色オイル。 (R,R)-2-[1-(tert-ブチルジメチルシロキシ)エチル]-3-エチルオキシラン(表 ４、エントリ10)：オレフィンはCoreyetal.，J．Am．Chem．Soc．1972,94，6190 -6191による手順に従い、trans-3-ヘキセン-1-オールおよびtert-ブチルジメチ ルシリル塩化物から調製され、無色オイルが提供された。 エポキシド：無色オイル。 (R,R)-2,3-ジヘキシルオキシラン(表４、エントリ11)：無色オイル。 (R,R)-2,3-ジブチルオキシラン(表４、エントリ12):無色オイル。[α]25 D＝＋ 26.7°(c0.97、CH2Cl2)。 (R,R)-2-エチル-3-(4,4-エチレンジオキシペンチル)オキシラン(表４、エント リ13)：オレフィンはLookの方法に従って調製された。Look，Ｊ．Chem.Ecol． 1976,2,83-86.無色オイル。 エポキシド：無色オイル。 (R,R)-2-ベンジル-3-[2-(メトキシカルボニル)エチル]オキシラン(表４、エン トリ14)：オレフィンは、Johnsonetal.,J.Am.Chem.Soc.1970,92,741-743の方法 に従いフェニルアセトアルデヒドに対する臭化ビニルマグネシウムの付加から得 られるアリル性アルコールからJohnson-Claisen転位により調製され、無色オイ ルを提供した。 エポキシド：無色オイル。 （Ｒ，Ｒ）−２−メチル−２，３−ジフェニルオキシラン(表１、エントリ１) ：無色油。[α]25 D＝＋１１３．９°(ｃ０．９、エタノール)。IR（KBr）：３０ ６１，３０３１，２９６７，１６０４，１４９６，１４５０，１２８０，１０６ ４，１０２６，９８０，７４１，７６３，６９９ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝７． ５ −７．２８(ｍ、１０Ｈ)，３．９７５(ｓ、１Ｈ)，１．４９(ｓ、３Ｈ)。13ＣＮ ＭＲ１４２．６，１３６．２，１２８．７，１２８．４，１２７．９，１２７． ７，１２６．７，１２５．４，６７．２８，６３．２７，１６．９５。 （Ｒ）−２，２，３−トリフェニルオキシラン（表５、エントリ２）：白色結 晶。融点９１−９２℃。[α]25 D＝−４３．２°(ｃ０．８２、エタノール）。IR (KBr)：３０５９，３０３１，１５９６，１４９３，１４４７，７４８，６８５c m-1。１Ｈ ＮＭＲ：δ＝７．５−７．０５(ｍ、１５Ｈ)，４．３９（ｓ、１Ｈ) 。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１４１．２，１３６．０，１３５．７，１２９．４，１２ ８．６，１２８．１，１２８．０，１２７．９５，１２７．８７，１２７．８， １２７．０，１２６．６，６８．８８，６８．２４。 （Ｒ，Ｒ）−１−フェニルシクロヘキセンオキシド（表５、エントリ３）：無 色油。[α]25 D＝＋１１６． ７°(ｃ１．２１、ベンゼン)。 （１Ｓ，２Ｒ）−１−フェニル−３，４−ジヒドロナフタレンオキシド（表５ 、エントリ４）：白色結晶。融点１２４−１２６℃。[α]25 D＝−４２．７５° （ｃ０．９５、CHCl3）。IR（KBr）：３０６６，３０２８，２９９９，２９３８ ，２８４６，１６０３，１４９０，１４５０，１３０７，１１５６，１０４２， ９５４，９０６，８７２，７５７，７０５ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝７．５−６ ．９５(ｍ、９Ｈ)，３．６(dd、Ｊ＝２．１，０．９Hz、１Ｈ)，２．９３(ddd、 Ｊ＝１４．４，１３．２，６．３Hz、１Ｈ)，２．６８(dd、Ｊ＝１４．４，５． ７Hz、１Ｈ)，２．４５(dddd、Ｊ＝１４．４，６．３，３．０，２．１Hz、１Ｈ )，２．０２(ddd、Ｊ＝１４．４，１３．２，５．７，０．９Hz、１Ｈ)。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１３８．９，１３７．４，１３５．０，１３０．０，１２８．７， １２８．３，１２８．２，１２８．０，１２７．８，１２６．１，６３．１８， ６０．７２，２５．５９，２２．３３。HRMS：Ｃ16Ｈ14Ｏ（M+）の計算値：２２ ２．１０４５。実測値：２２２．１０３８。 （Ｒ）−３−デシル−２，２−ジフェニルオキシラン（表５、エントリ５）： ウンデシルトリフェニルホスホニウムブロミド及びベンゾフェノンからWittig反 応によりオレフィンを調製した。IR（KBr）：３０５６，３０２４，２９２４， ２８５４，１５９８，１４９３，１４６１，１４４４，１３６６，１０７３，１ ０２９，７６２，６９８ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝７．３５−７．０５(ｍ、１ ０Ｈ)，６．０(ｔ、Ｊ＝７．４Hz、１Ｈ)，２．０２(dt、Ｊ＝７．４，７．４Hz 、２Ｈ)，１．４５−１．３０(ｍ、２Ｈ)，１．２６−１．１(ｍ、１４Ｈ)，０ ．８(t、J＝６．５Hz、３Ｈ)。13ＣＮＭＲ：δ＝１４３．２，１４１．６，１４ ０．６，１３０．６，１３０．２，１２８．３３，１２８．３１２７．４，１２ ７．０，１２６．９，３２．１４，３０．１９，２９．９８，２９．８４，２９ ．７２，２９．５６，２９．５１，２２．９２，１４．３４。 エポキシド(表５、エントリ５、Method Ｃ)：白色固体。融点３１−３３℃。 ［α］25 D＝＋３０．２°(ｃ１．２４、CCl4)。IR（KBr）：３０６１，３０３０ ，２９２４，２８５４，１６０３，１４９５，１４５１，７５８，６９９cm-1。1 ＨＮＭＲ：δ=7．４３−７．２(ｍ、１０Ｈ)，３．３８(dd、Ｊ＝６．６，４． ８Hz、１Ｈ)，１．５−１．１７(ｍ、１８Ｈ)，０．８７(t、Ｊ＝６．６Hz、３ Ｈ)。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１４１．５，１３７．９，１２８．５，１２８．３，１ ２８．２，１２７．９，１２７．７，１２７．２，６６．９５，６６．３７，３ ２．１２，２９．７８，２９．６９，２９．６６，２９．５８，２９．５３，２ ６．４２，２２．９０，１４．３４。 （Ｒ，Ｒ）−２，３−ジメチル−２−フェニルオキシラン（表５、エントリ６ ）：Barton et al.,Tetrahedron 1990,46,5273-5284に記載の方法によるWittig 反応により、エチルトリフェニルホスホニウムヨウ化物及びアセトフェノンから トランス／シス比＝５（1ＨＮＭＲにより測定）の出発物質α，β−ジメチルス チレンを調製した。トランス−オレフィン：1Ｈ ＮＭＲ：δ＝７．４−７．１５ (ｍ、５Ｈ)，５．８５(q、Ｊ＝６．９Hz、１Ｈ），２．０３(s、３Ｈ)，１．７ ９(d、Ｊ＝６.９Hz、３Ｈ)。シス−オレフィン：1ＨＮＭＲ：δ＝７．４−７． １５(ｍ、５Ｈ)，５．５６(q、Ｊ＝６．９Hz、１Ｈ)，２．０３(s、３Ｈ)，１． ５９(d、Ｊ＝６．９Hz、３Ｈ)。 エポキシド（トランス／シス＝５．８）(GCにより測定)：無色油。トランス− エポキシド：1Ｈ ＮＭＲ：δ＝７．４−７．２（ｍ、５Ｈ），２．９７（ｑ、Ｊ ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ），１．６８（ｓ、３Ｈ），１．４５（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ 、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１４３．２，１２８．５，１２７．４，１２５． ２，６２．７２，６０．５３，１７．５６，１４．６２。シス−エポキシド：1 ＨＮＭＲ：δ＝７．４−７．２（ｍ、５Ｈ），３．２０（ｑ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、 １Ｈ），１．６７（ｓ、３Ｈ），１．０１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、３Ｈ）。Ｃ10 Ｈ12Ｏ（トランス及びシス）の計算上分析値：Ｃ＝８１．０４、Ｈ＝８．１６。 実測値：Ｃ＝８０．８９、Ｈ＝８．２３。 （Ｒ）−２，２−ジメチル−３−フェニルオキシラン(表５、エントリ７)：Ba rton et al.,Tetrahedron 1990,46,5273-5284に記載の方法によるWittig反応に より、ベンジルトリフェニルホスホニウムブロミド及びアセトンから、無色油状 のオレフィンを調製した。ＩＲ（ＫＢｒ）：３０５６，３０２３，２９７０，２ ９１４，２８５６，１６５５，１５９８，１４９１，１４４２，１３７８，９８ １，９１５，８３４，７４０，６９８ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝７．３５−７． １２（ｍ、５Ｈ），６．２７（ｓ、１Ｈ），１．９０（ｓ、３Ｈ），１．８６（ ｓ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１３８．９，１３５．７，１２８．９，１２８ ．２，１２６．０，１２５．４，２７．０７，19．５８。 エポキシド：無色油。［α］25 D＝＋３６．８°（ｃ０．６３、ベンゼン）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３０６２，３０３２，２９６２，２９２６，１６０４，１４９ ５，１４５３，１３７９，１２４６，１１１７，９１０，８４９，７４３，６９ ９ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝７．４−７．２（ｍ、５Ｈ），３．８７（ｓ、１Ｈ ），１．４８２（ｓ、３Ｈ），１．０７６（ｓ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ．δ＝１ ３６．８，１２８．２，１２７．５，１２６．６，６４．７７，６１．２７，２ ４．９４，１８．１４。 （Ｒ）−３−デシル−２，２−ジメチルオキシラン(表５、エントリ８)：Witt ig反応によりウンデシルトリフェニルホスホニウムヨウ化物及びアセトンからオ レフィンを調製した。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５８，２９２４，２８５４，１６７ ６，１４６１，１３７７，９８４，８３２，７２１ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝５ ．１２（ｔ、 Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ），１．９５（ｄｔ、Ｊ＝７．２，７．２Ｈｚ、２Ｈ）， １．６８（ｓ、３Ｈ），１．６０（ｓ、３Ｈ），１．８５−１．２（ｍ、１６Ｈ ），０．８８（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１３１．３， １２５．２，３２．１７，３０．１７，２９．９３，２９．９０，２９．８６， ２９．６２，２８．３１，２５．９３，２２．９４，１７．８６，１４．３３。 エポキシド：無色シロップ。［α］25 D＝＋１３．２°(c０．９２、ＣＣｌ4） 。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５６，２９２５，２８５５，１４６２，１３７９，１１ ２１，８９６，６８１ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝２．７２（ｄｄ、Ｊ＝６．６， ５．４Ｈｚ、１Ｈ），１．６−１．２（ｍ、１８Ｈ），０．８８（ｔ、Ｊ＝６． ５Ｈｚ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝６４．７５，５８．３４，３２．１０，２ ９．７９，２９．７８，２９．７６，２９．７０，２９．５２，２９．０５，２ ６．７１，２５．１０，２２．８７，１８．９０，１４．２８。 （Ｒ）−３−ｔ−ブチル−２，２−ジメチルオキシラン(表５、エントリ９)： 無色油。［α］25 D＝−２１．６°（ｃ０．３７、ＣＨＣｌ3）。1Ｈ ＮＭＲ：δ ＝２．４９（ｓ、１Ｈ），１．４１（ｓ、３Ｈ），１．０２（ｓ、３Ｈ），１． ０１（ｓ、９Ｈ）。1 3ＣＮＭＲ：δ＝７２．７６，５９．４８，３１．７８， ２７．９４，２７．３４，１９．７７。 （Ｒ）−３−デシル−２，２−ジエチルオキシラン(表５、エントリ１０)：Wi ttig反応により、ウンデシルトリフェニルホスホニウムヨウ化物及び３−ペンタ ノンからオレフィンを調製した。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６２，２９２５，２８５ ４，１６６３，１４６２，１３７４，９２４，８５５，７２１ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭ Ｒ：δ＝５．０７（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、１Ｈ），２．０３（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈ ｚ、２Ｈ），２．０（ｑ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、２Ｈ），２．０５−１．９４（ｍ、 ２Ｈ），１．４−１．２（ｍ、１６Ｈ）、０．９８（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ ），０．９５（ｔ、Ｊ＝７．６Ｈｚ、３Ｈ），０．８８ （ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ 、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１４２．８，１２３．２，３２．１７，３０．４ ７，２９．９１，２９．９１，２９．８７，２９．６７，２９．６０，２９．４ ２，２７．８，２３．４０，２２．９３，１４．３ ３，１３．４８，１３．１６。 エポキシド：無色油。［α］25 D＝＋１３．０° （ｃ１．１２、ＣＣｌ4）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：２９６３，２９２６，２８５５，１４６３，１３７７，１１１ １，８９９，６７２ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝２．７２（ｄｄ、Ｊ＝６．３，５ ．７Ｈｚ、３Ｈ），１．７−１．４（ｍ、６Ｈ），１．４−１．２（ｍ、１６Ｈ ），０．９８（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ），０．９２（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、 ３Ｈ），０．８８（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ）３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝６４．９ ８，６３．９２，３２．１１，２９．８１，２９．７９，２９．７７，２９．７ ７，２９．５４，２８．５，２７．６５，２６．９８，２２．８９，２２．８２ ，１４．３１，９．５４２，９．１０８。ＨＲＭＳ：Ｃ16Ｈ33Ｏ（Ｍ+＋１）の 計算値：２４１．２５３１．実測値２４１．２５３４。 （Ｒ，Ｒ）−２−［２−（エトキシカルボニル）エチル］−３−ヘキシル−２ −メチルオキシラン(表５、エントリ１１)：メタクロレインにヘキシルマグネシ ウムブロミドを付加して得られるアリルアルコールからJohnson-Claisen転位に よりオレフィンを調製した(Johnson et al.,J.Am.Chem.Soc.1970,92,741-743)。 無色油。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５７，２９２６，２８５５，１７３８，１６５０ ，１４５７，１３７２，１１５７，１０３８ｃｍ-1。1ＨＮＭＲ：δ＝５．１６ （ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、１Ｈ），４．１１（ｑ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、２Ｈ），２． ３８（ｄｄ、Ｊ＝７．５，６．６Ｈｚ、２Ｈ），２．２９（ｄｄ、Ｊ＝７．５， ６．６Ｈｚ、２Ｈ），１．９６（ｄｔ、Ｊ＝７．１，６．６Ｈｚ、２Ｈ），１． ６（ｓ、３Ｈ），１．２４（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ），１．３５−１．２（ ｍ、８Ｈ），０．８７（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１７ ３．７，１３３．３，１２５．９，６０．３８，３４．９４，３３．５１，３２ ．０，２９．９，２９．１６，２８．０９，２２．８６，１６．０６，１４．４ ５，１４．２８。 エポキシド：無色油、［α］25 D＝＋９．４°（ｃ１．１、ＣＨＣｌ3）。ＩＲ （ＫＢｒ）：１７３６．８ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝４．１３（ｑ、Ｊ＝７．２ Ｈｚ、２Ｈ），２．７３（ｄｄ、Ｊ＝６．３，５．７Ｈｚ、１Ｈ），２．３８（ ｄｄ、Ｊ＝８．１，７．５Ｈｚ、２Ｈ），１．６−１．２（ｍ、１０Ｈ），１． ２６（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ），１．２ ５（ｓ、３Ｈ），０．８９（ｔ、Ｊ＝６．７Ｈｚ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝ １７３．３，６３．６，６０．６６，５９．９１，３３．６２，３１．９５，３ ０．１２，２９．３４，２８．７８，２６．６１，２２．７５，１６．７６，１ ４．３９，１４．２５。ＨＲＭＳ：Ｃ14Ｈ27Ｏ3（Ｍ+＋１）に対する計算値：２ ４３．１９６０。実測値：２４３．１９５９。 （Ｒ，Ｒ）−３−シクロヘキシル−２−［２−（メトキシカルボニル）エチル ］−２−メチルオキシラン(表５、エントリ１２)：メタクロレインにシクロヘキ シルマグネシウムブロミドを付加して得られるアリルアルコールからJohnson-Cl aisen転位によりオレフィンを調製した(Johnson et al..J.Am.Chem.Soc.1970,92 ,741-743)。無色油。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２４，２８５０，１７４０，１６７ ０，１４４５，１３４８，１２５７，１１９４，１１５９，１０４７，８９３， ８４８ｃｍ-1。1ＨＮＭＲ：δ＝４．９８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ），３． ６５（ｓ、３Ｈ），２．４（ｄｄ、Ｊ＝８．１，７．２Ｈｚ、２Ｈ），２．２７ （ｄｄ、Ｊ＝８．１，７．２Ｈｚ、２Ｈ），２．１（ｍ、１Ｈ），１．７−１． ５（ｍ、４Ｈ），１．６１（ｓ、３Ｈ），１．３５−１．１（ｍ、４Ｈ），１． ０（ｍ、２Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１７４．１，１３２．１，１３１．５，５ １．５９，３７．０５，３４．９４，３３．４１，３３．３５，２６．２９，２ ６．２２，１６．１２。 エポキシド：無色シロップ。［α］25 D＝＋１１．６°（ｃ０．５、ＣＨＣｌ3 ）。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２８，２８５２，１７４０，１４４７，１１９８，１ １６７ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝３．６８（ｓ、３Ｈ），２．５−２．３（ｍ、 ３Ｈ），２．０−１．５（ｍ、７Ｈ），１．２７（ｓ、３Ｈ），１．３−１．０ ５（ｍ、６Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１７３．７，６８．０３，５９．９３，５ １．８７，３７．５２，３３．８２，３０．６６，２９．９９，２９．０８，２ ６．３９，２５．７３，２５．６０，１６．７９。ＨＲＭＳ：Ｃ13Ｈ23Ｏ3（Ｍ+ ＋１）に対する計算値：２２７．１６４７。実測値：２２７．１６４１。 （１Ｓ，２Ｒ）−１−メチルシクロヘキセンオキシド(表５、エントリ１３)： 無色油、［α］25 D＝＋２７．７°（ｃ０．６８、ＣＨＣｌ3）。1Ｈ ＮＭＲ：δ ＝２． ９４（ｄｔ、Ｊ＝３．３，１．２Ｈｚ、１Ｈ），１．９４−１．８（ｍ、３Ｈ） ，１．６５（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．７，８．１，５．４Ｈｚ、１Ｈ），１．２８（ ｓ、３Ｈ），１．５−１．１（ｍ、４Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝５９．７２，５ ７．６７，３０．０６，２４．９４，２４．１５，２０．２２，１９．８３。 （Ｒ，Ｒ）−１−メチル−３，３−エチレンジオキシシクロヘキセンキシド( 表５、エントリ１４)：３−メチル−２−シクロヘキセノンを１，２−ビス（ト リメチルシロキシ）エタンと共にケタール化することによりオレフィンを調製し た(Tsunoda et al.,Tetrahedron Letters 1980,21,1357-1358を参照のこと)。無 色油。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３７，２８７４，１６７５，１４３８，１３５４， １１８９，１１０２，１０８２，９３１ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝５．４６（ｓ 、１Ｈ），３．９７（ｍ、４Ｈ），１．９６（ｔ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、２Ｈ），１ ．８３−１．７０（ｍ、４Ｈ），１．７２（ｓ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１ ４１．８，１２２．５，１０６．８，６４．５７，３３．３１，３０．１４，２ ３．５９，２１．１２。 エポキシド：無色油、［α］25 D＝−１１．３°（ｃ０．７２、ＣＨＣｌ3）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：２９５３，２８８３，１６６６，１４４２，１４２３，１１８ ５，１１３９，１０７２，１０５８，９３８，８５６ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝ ４．１−３．９５（ｍ、４Ｈ），２．８２（ｓ、１Ｈ），１．９０（ｍ、ＩＨ） ，１．７０（ｍ、２Ｈ），１．５２（ｍ、２Ｈ），１．４２（ｍ、１Ｈ），１． ３６（ｓ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１０７．０，６５．１７，６４．９５， ６１．３１，６０．１２，３０．９９，２８．５６，２３．５９，１８．１４。 Ｃ9Ｈ14Ｏ3の計算上分析値：Ｃ＝６３．５１，Ｈ＝８．２９。実測値：Ｃ＝６３ ．２７，Ｈ＝８．５６。 （Ｒ）−スチレンオキシド(表６、エントリ１)：無色油。［α］25 D＝＋１０ ．７°（ｃ０．８６、ベンゼン）。 （Ｒ）−１−デセンオキシド(表６、エントリ２)：無色油。［α］25 D＝＋５ ．２°（ｃ０．９、エーテル）。 ３−（トリイソプロピルシリル）プロペンオキシド(表６、エントリ３)：無色 油。［α］25 D＝−９．０°（ｃ１．４５、ＣＨＣｌ3）。ＩＲ（ＫＢｒ）：３０ ３７，２９ ４２，２８６７，１４６５，１３８７，１１８９，８８３，８３１，７４０，６ ５６ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝２．８１（ｄｄｄｄ、Ｊ＝９．０，４．５，４． ２，３．０Ｈｚ、１Ｈ），２．８１（δ、Ｊ＝４．９，４．２，１．２Ｈｚ、１ Ｈ），２．４８（ｄｄ、Ｊ＝４．９，３．０Ｈｚ、１Ｈ），１．３０（ｄｄ、Ｊ ＝１４．３，４．５Ｈｚ、１Ｈ），１．０７（ｍ、３Ｈ），１．０６（ｄ、Ｊ＝ ２．７Ｈｚ、１８Ｈ），０．６２（ｄｄ、Ｊ＝１４．３，９．０Ｈｚ、１Ｈ）。13 Ｃ ＮＭＲ：δ＝５０．８６，４９．８６，１８．８３，１４．３７，１１． ２０。ＨＲＭＳ：Ｃ12Ｈ27ＯＳｉ（Ｍ+＋１）に対する計算値：２１５．１８３ １。実測値：２１５．１８３２。 （Ｓ）−α−メチルスチレンオキシド(表６、エントリ４)：無色油。［α］25 D ＝−０．５° （ｃ ２．０、アセトン）。 （１Ｓ，２Ｒ）−３，４−ジヒドロナフタレンオキシド(表６、エントリ５)： 無色油、［α］25 D＝−３８．８°（ｃ０．９、ＣＨＣｌ3）。 （Ｒ，Ｒ）−３，３−エチレンジオキシシクロヘキセンオキシド（表６、エン トリ６)：２−シクロヘキセノンを１，２−ビス（トリメチルシロキシ）エタン と共にケタール化することによりオレフィンを調製した。Tsunoda et al.,Tetra hedron Letters 1980,21,1357-1358を参照のこと。無色油。IR(KBr):３０３１， ２９４３，２８７７，２８３６，１６８３，１６５１，１４３９，１３９６，１ １１３，１０２８，９３５，７３２ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝５．９６（ｄｔ、 Ｊ＝１０．２，３．６Ｈｚ、１Ｈ），５．５８（ｄｔ、Ｊ＝１０．２，２．１Ｈ ｚ、１Ｈ），３．９６（ｍ、４Ｈ），２．０３（ｍ、２Ｈ），１．７９（ｍ、４ Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１３２．７，１２７．５，１０５．６，６４．３９， ３３．４８，２４．８１，２０．７１。 エポキシド(表６、エントリ６)：無色油。［α］25 D＝＋３．６°（ｃ０．８ 、ＣＨ2Ｃｌ2）。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９４６，２８８４，１４３６，１３７８， １３３６，１２５５，１１８３，１１２０，１０８０，１０２２，９３６，８６ ９ｃｍ-1．1ＨＮＭＲ：δ＝４．１５−３．９（ｍ、４Ｈ），３．３１（δ、Ｊ ＝３．６，３．６，０．９Ｈｚ、１Ｈ），２．９９（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、 １ Ｈ），１．８５（ｍ、２Ｈ）， １．７５（ｍ、１Ｈ），１．５（ｍ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１０６．８， ６５．２５，６５．０７，５４．４２，５４．３，３０．８８，２３．０３，１ ８．１２。 １−ブチルシクロヘキセンオキシド(表７)：シクロヘキセンオキシドをｎ−ブ チルリチウム（n−BuLi）と共に還元性アルキル化することによりオレフィンを 調製した。Doris et al.,Tetrahedron Letters 1994,35,7943-7946を参照のこと 。無色油。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２４，２８５７，１６６７，１４５７，９１８ ，７９８ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝５．３８（ｍ、１Ｈ），２．０２−１．８５ （ｍ、６Ｈ），１．６８−１．５（ｍ、４Ｈ），１．４−１．２（ｍ、４Ｈ）， ０．８９（ｔ、Ｊ＝７．１Ｈｚ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１３８．３，１２ ０．７，３８．０１，３０．１８，２８．５３，２５．４８，２３．３，２２． ８７，２２．６９，１４．２５。 エポキシド：無色油。［α］25 D＝＋１４．８°（ｃ１．２２、ＣＨＣｌ3）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：２９３３，２８６１，１４５８，１３７４，１１７２，９８２ ，８７０，８４２，７６５，６７９ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝２．９４（ｄｄｄ 、Ｊ＝３．３，１．２，０．９Ｈｚ、１Ｈ），２．０−１．６５（ｍ、４Ｈ）， １．５８−１．１（ｍ、１０Ｈ），０．９（ｔ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝６０．４１，５８．８２，３７．７６，２７．８９，２７．１８ ，２５．１，２３．０１，２０．４４，１９．８，１４．２４。ＨＲＭＳ：Ｃ10 Ｈ18Ｏ（Ｍ+）に対する計算値：１５４．１３５８。実測値：１５４．１３５０ 。 １−ｔ−ブチルシクロヘキセンオキシド(表７)：シクロヘキセンオキシドをｔ −ブチルリチウムと共に還元性アルキル化することによりオレフィンを調製した 。Doris et al.,Tetrahedron Letters 1994,35,7943-7946を参照のこと。無色油 。ＩＲ（ＫＢｒ）：２９２８，２８５４，１６５６，１４６３，１３６２，７９ ７ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝５．４５（ｍ、１Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ、 ４Ｈ），１．６５−１．４９（ｍ、４Ｈ），１．０１（ｓ、９Ｈ）。１３Ｃ Ｎ ＭＲ：δ＝１４５．８，１１７．５，３５．５３，２９．２５，２５．７５，２ ４．７１，２３．７６，２２．８２。 エポキシド：無色油。［α］25 D＝＋４．７°（ｃ０．１９、ＣＨＣｌ3）。Ｉ Ｒ（ＫＢｒ）：２９３９，２８６９，１４８１，１４６０，１３６４，１０３６ ，９１８，８７５，７６７ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝３．１２（ｄｄｄ、Ｊ＝３ ．３，１．２，１．２Ｈｚ、１Ｈ），２．０−１．８５（ｍ、２Ｈ），１．８− １．６５（ｍ、２Ｈ），１．５５−１．３（ｍ、２Ｈ），１．３−１．１（ｍ、 ２Ｈ），０．９（ｓ、９Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝６５．０，５５．４５，３４ ．２２，２５．６８，２５．４０，２４．９５，２１．２１，１９．７９。ＨＲ ＭＳ：Ｃ10Ｈ18Ｏ（Ｍ+）に対する計算値：１５４．１３５８。実測値：１５４ ．１３５２。 ケトンＤＷ−２の調製 ドライCH2Cl2（９０ml）及び無水酢酸（１０ml）にアルコールＤＷ−１（８ｇ 、３０．８mmol）を溶解した溶液に、ＰＤＣ（１２ｇ、３２ｍｍｏｌ）及び新規 に活性化された３Ａモレキュラーシーブ粉末（１６ｇ）を添加した。６時間還流 後、反応混合物を酢酸エチル（１００ｍｌ）で希釈し、セライト充填したガラス 漏斗で濾過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝ １：１）により精製し、無色シロップ状のケトンＤＷ−２（７．３ｇ、９０％） を得た。［α］25 D＝＋１０２．１（ｃ２．２、ＣＨＣｌ3）。ＩＲ（ＫＢｒ）： １７７３ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝６．１３（ｄｄ、Ｊ＝４．５，１．８Ｈｚ、 １Ｈ），４．４−４．３１（ｍ、３Ｈ），４．０５−４．０（ｍ、２Ｈ），１． ４５，１．４２（ｓ、各々３Ｈ），１．３３（ｓ、６Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝ ２０９，１１４．５，１１０．５，１０３．３，７９．１２，７７．４３，７６ ．５６，６４．４８，２７．７３，２７．３４，２６．１５，２５．４７。 ケトンＤＷ−４の調製 C-C.Chen et at,Carbohydrate Research,1988,175,265-271に記載の公知方法 に基づき、１，２：４，６−ジ−Ｏ−イソプロピリデン−ａ−Ｌ−ソルボフラノ ース（ＤＷ−３）を調製した。 ドライCH2Cl2（１０ml）を溶媒とするアルコールＤＷ−３(１．３g、５mmol) 溶液に、３Ａモレキュラーシーブ粉末（１．７g）及びPCC(２．２g、１０mmol) を添加した。室温で３０分間攪拌後、反応混合物をエーテル（５０ml）で希釈し 、シリカゲル薄層を具有するガラス漏斗で濾過し、エーテルで洗浄した。濾液を 濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）によ り精製してシロップ（１g）を得た。該シロップをヘキサンから再結晶させ、融 点８２−８４℃、［α］25 D＝−４８．４（ｃ０．７１、ＣＨＣｌ3）の白色結晶 （０．８ｇ、５７％）を得た。ＩＲ及びＮＭＲのデータは、ＤＷ−４が水和物の 状態で存在していることを示している。ＩＲ（ＫＢｒ）：３３８５，１７８５、 ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝４．４２（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１），４．３５（ｂ ｓ、１Ｈ、ＯＨ），４．１３−３．９０（ｍ、５Ｈ），３．６１（ｂｓ、１Ｈ、 ＯＨ），１．５４，１．４７，１．４４，１．４２（ｓ、各々３Ｈ）。13Ｃ Ｎ ＭＲ：δ＝１１１．２，１１１．２，１００．３，９８．２４，７２．８６，７ １．１６，７０．３３，６０．９１，２８．９１，２６．５，２５．６５，１９ ．５２。 ＤＷ−５の調製 (-)-キナ酸から公知の方法に基づき５段階でＤＷ−５を調製した(T.K.M.Shing et al,Tetrahedron,1991,47,4571-4578を参照のこと)。２，３−Ｏ−イソプロ ピリデン：１，２−Ｏ−イソプロピリデン＝９１．５：８．５からなる混合物か らＤＷ−５が得られたことが1Ｈ ＮＭＲ解析により分かる。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝６ ．７９（ｔ、Ｊ＝３．０Ｈｚ、１Ｈ），４．７３（ｍ、１Ｈ），４．４２（ｄｄ 、Ｊ＝６．０，２．７Ｈｚ、１Ｈ），３．９５（ｍ、１Ｈ），３．７７（ｓ、３ Ｈ），３．７８（ｓ、３Ｈ），２．６５（ｄｄ、Ｊ＝１６．８，５．４Ｈｚ、１ Ｈ），２．４９（ｄｄｔ、Ｊ＝１６．８，９．０，２．２Ｈｚ、１Ｈ），２．１ ２（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ），１．４１，１．３９（ｓ、各々３Ｈ）。 ＤＷ−６ａの調製 ドライCH2Cl2（２０ml）溶媒、ＤＷ−５(１．１g、４．８mmol)、イミダゾー ル(０．６５g、９．６mmol)、及び触媒量のDMAPからなる溶液に、室温でTBSCI（ ０．９g、６．０mmol）を添加した。１０時間攪拌後、反応混合物を水性NH4Clで 急冷し、CH2Cl2（３×２０ml）で抽出した。抽出混合物を水及び塩水で洗浄し、 Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エー テル＝１０：１乃至５：１）により精製して、２，３−Ｏ−イソプロピリデン（ ＤＷ−６ａ、１．２g）及び１，２−Ｏ−イソプロピリデン（０．１６ｇ）を得 た。ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２１ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝６．６６（ｍ、１Ｈ） ，４．６７（ｍ、１Ｈ），４．３１（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ），３．９２（ ｄｄｄ、Ｊ＝９．６，６．０，２．１Ｈｚ、１Ｈ），３．７６（ｓ、３Ｈ），２ ．６−２．４（ｍ、２Ｈ），１．３９，１．３４（ｓ、各々３Ｈ），０．９２（ ｓ、９Ｈ），０．１２（ｓ、 ６Ｈ）。 ＤＷ−７の調製 ｔ−ブタノール（８ml）溶媒、ＤＷ−６ａ(１．０g、２．９mmol)、トリメチ ルアミン−Ｎ−オキシド（二）水和物(０．６g、５．４mmol)、ピリジン(１．８ ml)、及び水（０．３ml）からなる溶液に、Ｎ2雰囲気でOsO4（０．０１g、０． ０３９mmol）を添加した。１０時間還流後、反応混合物を冷却し、更に飽和水性 Na2SO3（５ml）で急冷した。次いで該混合物をシリカゲル短カラム内に通し、酢 酸エチルで抽出した。抽出物を濃縮し、CH2Cl2内に再溶解させた。得られた溶液 を飽和水性Na2SO3及び水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、融点１２７− １２９℃の白色結晶状のＤＷ−７を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６０，３４３３ ，１７４０ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝４．３５（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．８，４．８ ，３．９Ｈｚ、１Ｈ），４．２７（ｔ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ），４．０１（ｍ 、２Ｈ），３．８２（ｓ、３Ｈ），２．２８（ｄｄ、Ｊ＝１３．２，１０．８Ｈ ｚ、１Ｈ），１．８４（ｄｄｄ、Ｊ＝１３．２，４．８，１．２Ｈｚ、１），１ ．６，１．４（ｓ、各々３Ｈ），０．９１（ｓ、９Ｈ），０．０９５，０．１１ （ｓ、各々３Ｈ）。 ケトンＤＷ−８の調製 −７８℃の窒素雰囲気で、ドライCH2Cl2（０．５ml）内にDMSO(０．１２０g、 １．６mmol)を攪拌溶解した溶液に、塩化オキサリル（０．０７２ml、０．７５m mol）を滴加した。該混合物を１０分間攪拌した後、３分間冷浴から取り出し、 次いで再び−７８℃まで冷却した。ドライCH2Cl2（１．５ml）を溶媒とするアル コールＤＷ−７（０．１９g、０．５mmol）溶液を一部添加し、該混合物を１０ 分間攪拌した。トリエチルアミン（０．３４ml、２．５mmol）を添加し、該混合 物を更に１０分間攪拌した後、徐々に室温まで戻した。反応混合物を飽和水性NH4 Clで急冷し、CH2Cl2で抽出し、乾燥し(Na2SO4)、濃縮し、フラッシュクロマト グラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１乃至２：１）により精製してヒドロ キシルケトン（０．１１５g、６０％）を得た。 ピリジン（１ml）を溶媒とする上記ヒドロキシルケトン（０．０９g、０．２ ４mmol）溶液に、DMAP（０．００５g）及びクロロベンゼン（０．２ml）を添加 した。室温で２時間攪拌後、反応混合物を飽和水性NH4Clで急冷し、エーテル（ ４×１０ml）で抽出し、水、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、フラ ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８：１）により精製して、 無色シロップ状のケトンＤＷ−８（０．０９６g、８７％）を得た。ＩＲ（ＫＢ ｒ）：１７６４，１７５０ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝８．０２（ｍ、２Ｈ），７ ．６５（ｍ、１Ｈ），７．５０（ｍ、２Ｈ），４．８５（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、 １Ｈ），４．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝６．０，３．０，１．５Ｈｚ、１Ｈ），４．４ （ｄｄｄ、Ｊ＝１０．２，３．９，３．０Ｈｚ、１Ｈ），３．８２（ｓ、３Ｈ） ，３．０１（ｄｄ、Ｊ＝１５．０，１０．２Ｈｚ、１Ｈ），２．６９（ｄｄｄ、 Ｊ＝１５．０，３．９，１．５Ｈｚ、１Ｈ），１．５５，１．４（ｓ、各々３Ｈ ），０．８８（ｓ、９Ｈ），０．０９５，０．０７２（ｓ、各々３Ｈ）。 ＤＷ−６ｂの調製 ドライCH2Cl2（５５ml）を溶媒とするアルコールＤＷ−５（１０．３g、４５ ．３mmol）溶液に、i−Pr2NEt(１２ml)、MOMCl(５．６ml)、及び触媒量のDMAPを ０℃環境下で添加した。室温で一晩攪拌後、反応混合物を飽和水性NH4Clで急冷 し、CH2Cl2で抽出し、水及び塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、フラ ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）により精製して、 ＤＷ−６ｂ（１０．４ｇ、９０％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝６．７２（ｔ、Ｊ ＝３．３Ｈｚ、１Ｈ），４．８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．７５（ｄ、 Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．７４（ｍ、１Ｈ），４．４９（ｍ、Ｊ＝５．１Ｈ ｚ、１Ｈ），３．８９（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．５，５．５，２．４Ｈｚ、１Ｈ）， ３．７８（ｓ、３Ｈ）， ３．４２（ｓ、３Ｈ），２．７６（ｄｄ、Ｊ＝１６．８，５．５Ｈｚ、１Ｈ）， ２．４８（ｄｄｔ、Ｊ＝１６．８，１０．５，３．０Ｈｚ、１Ｈ），１．４２， １．３７（ｓ、各々３Ｈ）。 ＤＷ−９の調製 ドライTHF（１０ml）を溶媒とするＤＷ−６ｂ（８．８g、３２mmol）溶液に、 DIBAL−H（ヘキサン中１．０Ｍ、７０ml）溶液を−１５℃で２０分にわたって滴 加した。混合物を０℃で１時間攪拌し、飽和水性NH4Clで急冷し、エーテルで洗 浄し、濃縮して、次段階で利用するに十分純粋な無色シロップ状のＤＷ−９（７ ．９ｇ、９９％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝５．５７（ｍ、１Ｈ），４．７４（ ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．７０（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．６ ３（ｍ、１Ｈ），４．４３（ｄｄ，Ｊ＝５．４，２．４Ｈｚ、１Ｈ），３．９９ （ｓ、２Ｈ），３．８３（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．２，５．４，２．４Ｈｚ、１Ｈ） ，３．３７（ｓ、３Ｈ），２．３４（ｄｄ、Ｊ＝１５．６，１０．２Ｈｚ、１Ｈ ），２．２３（ｓ、１Ｈ、ＯＨ），２．１９（ｄｄ、Ｊ＝１５．６，５．４Ｈｚ 、１Ｈ），１．３６，１．３５（ｓ、各々３Ｈ）。 ＤＷ−１０の調製 ｔ−ブタノール（６０ml）溶媒、ＤＷ−９(７．８g、３１mmol)、NMO(６．０g 、５１mmol)、ピリジン(１５ml、１９２mmol)、水（３ml、１６０mmol）からな る溶液に、OsO4（０．０６g）を窒素雰囲気で攪拌しながら添加した。５時間還 流後、反応混合物を冷却し、飽和水性Na2S2O5（２０ml）で急冷し、濃縮した。 得られた残渣をシリカゲル短フィルターで濾過して、酢酸エチル及びCH2Cl2−エ タノール（２：１）で洗浄した。濾液を濃縮し、残渣をヘキサン−CH2Cl2から再 結晶させて、融点９５−９７℃、［α］25 D＝−３１．１４°（ｃ０．３５、Ｃ ＨＣｌ3）であるＤＷ−１０白色結晶（６．８ｇ、７７％）を得た。1Ｈ ＮＭＲ ：δ＝４．７５（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．７１（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ 、１Ｈ），４．４２（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ），４．２５（ｄｔ、Ｊ＝１１ ．１，４．５Ｈｚ、１Ｈ），４．１（ｄｄ、Ｊ＝７．２，４．５Ｈｚ、１Ｈ）， ３．７（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ、ＯＨ），３．６６（ｄ、Ｊ＝１１．１Ｈｚ ，１Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，１Ｈ）， ３．３９（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，４．５Ｈｚ，１Ｈ）， １．７５（ｄｄ，Ｊ＝１３．５，１１．１Ｈｚ，１Ｈ），１．５３，１．３９（ ｓ，各々３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１１０．０，９６．０９，８０．２７，７ ７．７２，７５．５８，７３．３７，７０．５１，６９．４１，５５．６６，３ ２．６６，２８．３５，２６．２９。Ｃ12Ｈ22Ｏ7の計算上分析値：Ｃ＝５１． ７９、Ｈ＝７．７７。実測値：Ｃ＝５１．８８、Ｈ＝７．８９。 ケトンＤＷ−１２の調製 ２，２−ジメトキシプロパン（２０ml）を溶媒とするＤＷ−１０（１．３８g 、５mmol）の懸濁液に、触媒量のCSAを０℃で攪拌しながら添加した。０℃で２ 時間攪拌後、反応混合物を室温まで徐々に戻し、この温度で更に２時間攪拌した 。反応物をトリエチルアミン（０．２ml）で急冷し、水及びエーテルで希釈した 。該水溶液をエーテルで抽出した。抽出混合物を水及び塩水で洗浄し、Na2SO4上 で乾燥させ、濃縮し、更なる精製を必要とせずに次段階で使用しうるシロップを 得た。 ドライCH2Cl2（２ml）を溶媒とするDMSO（０．６９g、８．９mmol）の溶液に 、−７８℃下で塩化オキサリル（０．４３ml、４．４５mmol）を添加した。該溶 液を−７８℃で１０分間攪拌した後、冷浴から３分間取り出し、次いで再び−７ ８℃まで冷却した。ドライCH2Cl2（５ml）を溶媒とする上記原料アルコールの溶 液を添加した。該溶液を−７８℃で１時間攪拌後、トリエチルアミン（１．８６ ml、１３．５mmol）を滴加し、得られた混合物を−７８℃で１０分間攪拌した後 、室温まで戻した。飽和水性NH4Cl（２０ml）の添加後、該混合物をエーテルで 抽出し、水及び塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマ トグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１乃至２：１）により精製して、淡 黄色油状のケトンＤＷ−１２を得た。該ケトンをヘキサンから再結晶させて、融 点５２−５３℃、［α］25 D＝−４１．７°（ｃ０．６４、ＣＨ2Ｃｌ2）である 白色結晶（０．６６ｇ、ＤＷ−１１の４２％）を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４ ３ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ４．８２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ），４．８（ｄ 、Ｊ ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．７７（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．７（ｄｄ 、Ｊ＝５．１，３．３，１．２Ｈｚ、１Ｈ），４．６７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、 １Ｈ），４．５（ｄｄｄ、Ｊ＝１１．１，５．４，３．３Ｈｚ１Ｈ），３．６１ （ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ），３．４３（ｓ、３Ｈ），２．２５（ｄｄｄ、Ｊ ＝１３．５，５．４，１．２Ｈｚ、１Ｈ），２．１７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５，１ １．１Ｈｚ、１Ｈ），１．４８，１．４４，１．４３，１．２６（ｓ、各々３Ｈ ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝２０４．１，１１１．４，１１１．１，９６．５４，８ ３．１７，７８．５７，７７．８７，６９．９９，６８．４２，５５．９，３６ ．６５，２７．１８，２７．０８，２６．１７（２Ｃ）。Ｃ15Ｈ24Ｏ7の計算上 分析値：Ｃ＝５６．９５、Ｈ＝７．６５。実測値：Ｃ＝５７．１４、Ｈ＝７．６ ９。 ＤＷ−１３ａの調製 ２，２−ジメトキシプロパン（６０ml）及びベンゼン（１８０ml）内に(-)-キ ナ酸（４６g、０．２３９mol）を添加した懸濁液に、TsOH（０．１g）を添加し た。１５時間還流後、反応混合物を室温まで冷却し、更にトリエチルアミン（０ ．５ml）で急冷した。減圧下で溶媒を除去し、残渣を酢酸エチル（１００ml）で 処理した。濾過後、濾液を濃縮し、ヘキサン−酢酸エチル内で再結晶させ、融点 １３７−１３８℃、［α］25 D＝−３０．０°（ｃ１．２７、ＣＨＣｌ3）である 白色針状のラクトン（４３g、８３．８％）を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４２１ ，１７７６，１０７３ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝４．７３（ｄｄ、Ｊ＝６．０， ２．４Ｈｚ、１Ｈ），４．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝７．５，６．０，２．７Ｈｚ、１ Ｈ），４．３１（ｄｄｄ、Ｊ＝６．３，２．４，１．２Ｈｚ、１Ｈ），２．８３ （ｓ、１Ｈ），２．６６（ｄ、Ｊ＝１２． ０Ｈｚ、１Ｈ），２．３７（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．７，７．５，２．４Ｈｚ、１Ｈ ），２．３１（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１２．０，６．３，２．４，１．２Ｈｚ、１Ｈ） ，２．１９（ｄｄ、Ｊ＝１４．７，２．７Ｈｚ、１Ｈ），１．５３（ｓ、３Ｈ） ，１．３３（ｓ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１７９．２，１０９．９，７５． ８８，７２．２１，７１．６９，７１．６２，３８．１３，３４．４２，２７． ０９，２４．４４。Ｃ10Ｈ14Ｏ5の計算上分析値：Ｃ＝５６．０７、Ｈ＝６．５ ９。実測値：Ｃ＝５６．１３、Ｈ＝６．３０。 メタノール（７５ml）を溶媒とする上記ラクトン（１３．４g、６３．５mmol ）溶液に、MeONa（４．４g、８１．５mmol）を添加した。室温で３時間攪拌後、 AcOH（４．６６ml、８１．５mmol）を滴加し、減圧下で溶媒を除去した。得られ たシロップをエーテル（２００ml）中に溶解し、シリカゲル薄層で濾過し、エー テル及び酢酸エチルで洗浄し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサ ン：酢酸エチル＝３：１乃至１：２(容積比)）で精製して、ラクトン（２g）を 回収すると共に、僅かに黄色みを帯びたシロップ状のアルコールＤＷ−１３ａ（ １０．１g、８２％）を得た。［α］25 D＝−４４．４°（ｃ０．４８、ＣＨＣｌ3 ）。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３７，１７３６ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝４．４３ （ｍ、１Ｈ），４．１（ｍ、１Ｈ），３．９５（ｍ、１Ｈ），３．７７（ｓ、３ Ｈ），２．２２（ｍ、１Ｈ），２．０３（ｍ、１Ｈ），１．８１（ｍ、１Ｈ）， １．５１（ｓ、３Ｈ），１．３３（ｍ、１Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１７５．７ ，１０９．３，８０．１９，７４．０６，７３．５３，６８．１８，５３．１６ ，３９．１６，３４．９１，２８．３１，２５．８１。 ＤＷ−１３ｂの調製 報告済みの方法に基づいて、ＤＷ−１３ｂを調製した(T.K.M.Shing et al,Tet rahedron,1990,46,6575-6584を参照のこと)。 ＤＷ−１４ａ及び１４ｂの調製 CH2Cl2（５０ml）溶媒、ＤＷ−１３ａ(６．３g、２５mmol)、i−Pr2NEt(６． ３ml、３５mmol)、及び触媒量のDMAPからなる溶液に、０℃でMOMCl（２． ８１g、３５mmol）を添加した。０℃で１５時聞攪拌した後、反応混合物を飽和 水性NH4Clで急冷し、CH2Cl2で抽出し、水及び塩水で洗浄し、乾燥させ(Na2SO4) 、濃縮して、更なる精製を必要とせずに次段階で利用しうる黄色シロップを得た 。 同様に、ＤＷ−１３ｂから９５％のＤＷ−１４ｂを調製した。 ＤＷ−１５ａ及び１５ｂの調製 ピリジン（５０ml）を溶媒とする原料ＤＷ−１４ａ溶液に、０℃で攪拌しなが らPOCl3（２．５ml）を添加した。室温で３時間攪拌後、反応混合物をエーテル で希釈し、０℃の飽和水性NH4Clで急冷した。水性層をエーテル（４×３０ml） で抽出し、水（３×５０ml）で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、濃縮し、フラッシ ュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２：１）により精製して無色シロ ップ状のＤＷ−１５ａ（３．７ｇ、ＤＷ−１３ａの５４％）を得た。［α］25 D ＝−３４．４°（ｃ０．５７、ＣＨＣｌ3）。 同様に、ＤＷ−１４ｂから６０％の収率でＤＷ−１５ｂを調製した。［α］25 D ＝−４７．８°（ｃ０．４１、ＣＨＣｌ3）。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝６．９１（ｍ、 １Ｈ），４．７４（ｓ、２Ｈ），４．７３（ｍ、１Ｈ），４．２（ｔ、Ｊ＝６． ３Ｈｚ、１Ｈ），３．９７（ｄｄ、Ｊ＝６．７，４．５Ｈｚ、１Ｈ），３．７７ （ｓ、３Ｈ），３．３９（ｓ、３Ｈ），２．７３（ｄｄｔ、Ｊ＝１７．７，４． ５，１．２Ｈｚ、１Ｈ），２．３５（ｄｄｔ、Ｊ＝１７．７，６．７，１．８Ｈ ｚ、１Ｈ），１．７−１．５（ｍ、８Ｈ），１．４（ｍ、２Ｈ）。 ケトンＤＷ−１６ａ及びＤＷ−１６ｂの調製 ＤＷ−１６ａの合成は、ＤＷ−９からのＤＷ−１２合成と類似する。無色シロ ップ。［α］25 D＝−４２．９°（ｃ０．４９、ＣＨ2Ｃｌ2）。1Ｈ ＮＭＲ：δ ４．７３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．６４（ｄ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、１Ｈ ），４．６２（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ），４．５７（ｄｄｄ、Ｊ＝７．３， ４．２，１．２Ｈｚ、１Ｈ），３．８（ｄｄｄ、Ｊ＝６．０，４．２，３．３Ｈ ｚ、１Ｈ），３．７８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ），３．３４（ｓ、３Ｈ）， ２．４４（ｄｄ、Ｊ＝１５．２，３．３Ｈｚ、１Ｈ）， ２．２９（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．２，６．０，１．２Ｈｚ、１Ｈ），１．５，１． ４３，１．４，１．３３（ｓ、各々３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝２０３．７，１ １１．６，１１１．４，９５．０１，８２．１８，７９．９１，７７．５３，７ ２．３，７０．７９，５５．７８，３７．３２，２６．６８，２６．４９，２６ ．１１，２４．７２。Ｃ15Ｈ24Ｏ7の計算上分析値：Ｃ＝５６．95、Ｈ＝７．65 。実測値：Ｃ＝５６．７４、Ｈ＝７．４９。 同様に、ＤＷ−１５ｂからＤＷ−１６ｂを調製した。無色シロップ、［α］25 D ＝−３８．８２°（ｃ０．７６、ＣＨ2Ｃｌ2）。ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４２ｃ ｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝４．７７（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．６６（ｄ 、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．６３（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ），４．５９ （ｄｄｄ、Ｊ＝６．９，３．９，１．５Ｈｚ、１Ｈ），４．３８（ｄ、Ｊ＝９． ０Ｈｚ、１Ｈ），３．８６（ｄｄｄ、Ｊ＝６．０，３．９，３．０Ｈｚ、１Ｈ） ，３．８３（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ），３．３７（ｓ、３Ｈ），２．４９（ ｄｄ、Ｊ＝１５．０，３．０Ｈｚ、１Ｈ），２．３２（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．０， ６．０，１．５Ｈｚ、１Ｈ），１．８−１．３（ｍ、８Ｈ），１．４７，１．４ ３（ｓ、各々３Ｈ），１．４（ｂｒ、２Ｈ）。Ｃ18Ｈ28Ｏ7の計算上分析値：Ｃ ＝６０．６６、Ｈ＝７．９2。実測値：Ｃ＝６０．３９、Ｈ＝７．７６。 ＤＷ−１７の調製 ドライCH2Cl2（１００ml）溶媒、ＤＷ−１３ａ（１０g、４０mmol）及びピリ ジン（１０ml）からなる溶液に、PCC（２５g、１１６mmol）及び粉末状３Ａ モレキュラーシーブ（１７g）を添加した。室温で２４時聞攪拌後、反応混合物 をエーテル（３００ml）で希釈し、セライトで濾過し、エーテルで洗浄した。濾 液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１） により精製して、白色針状のエノン（enone）ＤＷ−１７（５．５g、６０％）を 得た。融点８４−８５℃、［α］25 D＝−５１．７°（ｃ０．５、ＣＨＣｌ3）。 ＩＲ（ＫＢｒ）：１７２５，１６８８，１６３１ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝６． ８５（ｄｄ、Ｊ＝２．７，０．９Ｈｚ、１Ｈ），４．７０（ｄｄｄ、Ｊ＝５．１ ，５．１，１．８Ｈｚ、１Ｈ），４．３１（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ），３． ８６（ｓ、３Ｈ），３．２２（ｄｄｄ、Ｊ＝２０．４，１．８，０．９Ｈｚ、１ Ｈ），２．８８（ｄｄｄ、Ｊ＝２０．４，５．１，２．８Ｈｚ、１Ｈ），１．４ １，１．３２（ｓ、各々３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１９７．６，１６６．４， １４４．４，１３１．５，１０９．８，７５．３１，７２．７３，５３．０６， ２７．５７，２６．８６，２６．０５。Ｃ11Ｈ14Ｏ5・０．１Ｈ2Ｏの計算上分析 値：Ｃ＝５７．９４、Ｈ＝６．２３。実測値：Ｃ＝５７．７４、Ｈ＝６．１０。 ＤＷ−１８の調製 メタノール（３０ml）を溶媒とするエノンＤＷ−１７（５g、２２．１mmol） 溶液に、NaBH4（１．０g、２６mmol）を徐々に添加した。室温で３０分間攪拌後 、反応混合物を飽和水性NH4Cl（１５ml）で急冷した。減圧下でメタノールを除 去した後、得られた水溶液をCH2Cl2（４（１５ml）で抽出し、塩水で洗浄し、Na2 SO4上で乾燥させ、濃縮して、白色固体のアリルアルコール（５g、９８％）を 得た。該アリルアルコールは更なる精製を経ずに次段階で利用される。 ドライCH2Cl2（５０ml）溶媒、上記アリルアルコール(３．２g、０．０１４mo l)、イミダゾール（１．７g、０．０２５mol）及び触媒量のDMAPからなる溶液に 、t−ブチルジメチルシリルクロライド（３．０g、０．０２mol）を添加した。 室温で２時間攪拌後、反応混合物を飽和水性Na4Clで急冷し、エーテル（３（３ ０ml）で抽出し、水及び塩水で洗浄し、NaSO4上で乾燥させ、濃縮し、フラッシ ュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝５：１(容積比)）により 精製して、無色シロップ状のＤＷ−１８（４．６g、９６％）を得た。［α］25 D ＝＋１７．９°（ｃ０．９、ＣＨＣｌ3）。ＩＲ（ＫＢｒ）：１７１９，１６４ ４ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝６．９１（ｍ、１Ｈ），４．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝７ ．２，４．５，１．８Ｈｚ、１Ｈ），４．４４（ｄｄｄ、Ｊ＝７．２，３．７， １．５Ｈｚ、１Ｈ），４．１６（ｄｔ、Ｊ＝３．７，１．９Ｈｚ、１Ｈ），３． ７６（ｓ、３Ｈ），２．９８（ｄｄ、Ｊ＝１６．３，１．８Ｈｚ、１Ｈ），１． ８９（ｄｄｄｄ、Ｊ＝１６．３，４．５，２．４，２．１Ｈｚ、１Ｈ），１．４ ２（ｓ、３Ｈ），１．４０（ｓ、３Ｈ），０．９４（ｓ、９Ｈ），０．１４４（ ｓ、６Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１６６．３，１４３．９，１２８．２，１０９ ．０，７８．０７，７３．２１，７０．６３，５２．０３，２７．６７，２６． １９，２５．８６，２４．４９，１８．６８，−４．３２６，−４．３４９。 ＤＷ−１９の調製 t−ブタノール（４５ml）溶媒、ＤＷ−１８(４．６g、１３．５mmol)、NMO(２ ．８g、２４mmol)、ピリジン（７ml）及び水（１．４ml）からなる溶液に、OsO4 （１０mg）を、室温Ｎ2雰囲気で添加した。該溶液をＮ2雰囲気で３時間還流した 後、室温まで冷却し、飽和水性Na2S2O5（１５ml）で急冷した。減圧下で溶媒を 除去する際に、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝１ ：１(容積比)）により精製して、無色シロップ状のジオールＤＷ−１９（４．８ ｇ、９５％）を得た。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４７５，１７４０ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ ：δ＝４．３３（ｍ、２Ｈ），４．１８−４．０４（ｍ、２Ｈ），３．８１（ｓ 、３Ｈ），３．３７（ｂｒ、１Ｈ），２．２５（ｂｒ、１Ｈ），２．０（ｍ、２ Ｈ），１．５４（ｓ、３Ｈ），１．３４（ｓ、３Ｈ），０．９３（ｓ、９Ｈ）， ０．１５（ｓ、３Ｈ），０．１４（ｓ、３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１７４．４ ，１０９．８，７７．３９，７６．９５，７２．９３，７２．６３，７１．３６ ，５３．３４，３６．３８，２８．８２，２６．２２，２６．０２，１８．４２ ，−４．２３７，−４．２６６。 ＤＷ−２０の調製 ドライCH2Cl2(８０ml)溶媒、ジオールＤＷ−１９（４．８g、１２．８mmol） 及び２−メトキシプロペン（８ml）からなる溶液に、触媒量のCSAを、室温Ｎ2雰 囲気下で添加した。得られた溶液を２時間攪拌した後、トリエチルアミン（０． ５ml）で急冷した。溶媒を除去する際に、残渣をフラッシュクロマトグラフィー (ヘキサン：エーテル＝１０：１乃至５：１、シリカゲルはヘキサン中において １％トリエチルアミンにより予め緩衝した。)により精製して、無色シロップ状 のＤＷ−２０（５．０g、９４％）を得た。［α］25 D＝−１５．０°（ｃ０．６ ６、ＣＨＣｌ3）。ＩＲ（ＫＢｒ）：１７４１ｃｍ-1。1Ｈ ＮＭＲ：δ＝４．７ ６（ｄ、Ｊ＝３．６Ｈｚ、１Ｈ），４．４０（ｄｔ、Ｊ＝７．８，７．５Ｈｚ、 １Ｈ），４．３１−４．２４（ｍ、２Ｈ），３．７８（ｓ、３Ｈ），２．３５（ ｂｒ、２Ｈ），１．４８，１．４４，１．３４，１．２９（ｓ、各々３Ｈ），０ ．９１（ｓ、９Ｈ），０．１３，０．１１（ｓ、各々３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ ＝１７３．６，１１０．２，１０８．３，８２．６，７８．２６，７２．８１， ７０．４３，６８．９，５２．８３，３４．０３，２８．８６，２６．２１，２ ６．０３，２４．８３，２４．１４，１８．３，−４．３３４，−４．９４。 ＤＷ−２１の調製 THF（１Ｍ、１５ml）を溶媒とするTBAF溶液内に、ＤＷ−２０（１．６g、３． ９mmol）を溶解した。室温で１時間攪拌後、反応混合物を飽和水性NH4Clで急冷 し、エーテル(３(２０ml)で抽出し、水及び塩水で洗浄し、乾燥し(NaSO4)、濃縮 し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２：１乃至１：１( 容積比)）により精製して、白色結晶状のＤＷ−２１（０．８２g、７０％）を得 た。［α］25 D＝−２０．５°（ｃ０．２２、ＣＨＣｌ3）。ＩＲ（ＫＢｒ）：３ ４８８，１７４０ｃｍ-1。１Ｈ ＮＭＲ：δ＝４．９３（ｄ、Ｊ＝４．８Ｈｚ、 １Ｈ），４．４５（ｄｄｄ、Ｊ＝７．８，７．８，５．１Ｈｚ、１Ｈ），４．３ ７（ｄｄ、Ｊ＝７．８，３．６Ｈｚ、１Ｈ），４．１４（ｄｄｄ、Ｊ−４．８， ３．６，２．４Ｈｚ、１Ｈ），３．８１（ｓ、３Ｈ），２．５６（ｄ、Ｊ＝２． ４Ｈｚ、１Ｈ、ＯＨ），２．４０（ｄｄ、Ｊ＝１３．８，７．８Ｈｚ、１Ｈ）， ２．２４（ｄｄ、Ｊ＝１３．８，５．１Ｈｚ、１Ｈ），１．４８，１．４５，１ ．３６，１．３０（ｓ、各々３Ｈ）。13Ｃ ＮＭＲ：δ＝１７３．４，１ １０．３，１０８．７，８２．０７，７６．８８，７２．９４，７０．６２，６ ８．５７，５３．０７，３３．８８，２７．２４，２６．０７，２４．９８，２ ３．９６。 ケトンＤＷ−２２の調製 ドライCH2Cl2（２ml）を溶媒とするDMSO（０．５３g、６．７mmol）溶液に、 塩化オキサリル（０．２９ml、３．３mmol）を−７８℃、Ｎ2雰囲気下で滴加し た。該混合物を−７８℃で１０分間攪拌した後、冷媒から取り出し、３分間攪拌 した。−７８℃まで再冷却する際、ドライCH2Cl2（７ml）を溶媒とするアルコー ルＤＷ−２１（０．６７g、２．２mmol）溶液を一部添加した。得られた反応混 合物を−７８℃で更に１時間攪拌した後、トリエチルアミン（１．４ml）を滴加 した。−７８℃で更に１０分間攪拌した後、該反応混合物を室温まで戻し、飽和 水性NH4Cl（５ml）で急冷し、CH2Cl2（３（２０ml）で抽出し、水及び塩水で洗 浄し、乾燥させ(NaSO4)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン： エーテル＝１：１乃至１：２(容積比)）により精製して、白色固体状のケトンＤ Ｗ−２２（０．６６ｇ、９％）を得た。融点６６−６８℃(ヘキサン)。［α］25 D ＝−１．９°（ｃ０．６８、ＣＨＣｌ3）。ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８１（水和物 ），１７４９ｃｍ-1。ケトン：1Ｈ ＮＭＲ：δ＝４．９２（ｓ、１Ｈ），４．９ ０（ｄｄ、Ｊ＝８．４，０．７Ｈｚ、１Ｈ），４．８５（ｄｄｄ、Ｊ＝８．５， ８．４，３．９Ｈｚ、１Ｈ），３．８１（ｓ、３Ｈ），２．２５（ｄｄｄ、Ｊ＝ １４．４，３．９，０．７Ｈｚ、１Ｈ），２．０（ｄｄ、Ｊ＝１４．４，８．５ Ｈｚ、１Ｈ），１．５６，１．４９，１．３５，１．3４（ｓ、各々３Ｈ）。13 Ｃ ＮＭＲ：δ＝２０２．４，１７１．４，１１３．６，１１０．９，８５．１ ，７９．９，７７．２９，７３．４２，５３．３４，３６．１２，２６．７１， ２６．３３，２４．９７，２４．３５。水和物：1Ｈ ＮＭＲ：δ＝４．８１（ｓ 、１Ｈ），４．５０（ｄｄｄ、Ｊ−８．８，７．８，５．１Ｈｚ、１Ｈ），４． ３５（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ），３．８０（ｓ、３Ｈ），２．３１（ｄｄ、 Ｊ＝１３．８，５．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１８（ｄｄ、Ｊ＝１３．８，８．８Ｈ ｚ、１Ｈ），１．４８３，１．４８１，１．３６，１．３３（ｓ、各々３Ｈ）。13 Ｃ ＮＭＲ：δ＝１７２．７，１１０．５，１０９．６，９３．７３，８２．５ ，７９．５１，７６．０１，７１．６４，５３．１４，３３．９４，２６．８６ ，２６．３３，２４．６９，２４．２６。Ｃ14Ｈ20Ｏ7・０．２Ｈ2Ｏの計算上分 析値：Ｃ＝５５．３３、Ｈ＝６．７７。実測値：Ｃ＝５５．３５、Ｈ＝６．６４ 。 ＤＷ−２３の製造 ＤＷ−２０（５．０ｇ、０．０１２１ｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液 をＮ2下に冷却して−２０℃としたものに、ＤＩＢＡＬ−Ｈ（１．０Ｍヘキサン 溶液、３０ｍＬ、０．０３ｍｏｌ）を３０分間かけて滴下した。０℃で２時間攪 拌後、反応混合物に飽和ＮＨ4Ｃｌ（１０ｍＬ）を加えて反応停止し、濾過した 。固形塊状物をエーテルで洗浄した。濾液をエーテル抽出し、それをブラインで 洗浄し、脱水し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキ サン：エーテル＝２：１、体積比）によって精製して、ＤＷ−２３を無色油状物 として得た(４．３ｇ、９２．３％）。 ［ａ］D２５＝−３．８°（ｃ０．２９、ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８４ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．４３（ｔ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄｄ、 Ｊ＝９．９、７．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄｄ、Ｊ＝７．８、４． ５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６４（ｄｄ、Ｊ ＝１１．４、６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝１１．４、６．６Ｈｚ 、１Ｈ）、２．１０（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０６（ｔ 、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ、ＯＨ）、１．８５（ｄｄ、Ｊ＝１３．８、９．９Ｈｚ 、１Ｈ）、１．４８、１．４３、１．４０、１．３４（ｓ、それぞれ３Ｈ）、０ ．９０（ｓ、９Ｈ）、 ０．１１（ｓ、６Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１０９．３、１０８．２、８３．７２、７７．８１、７３． １３、７１．１９、６９．０２、６８．５１、３４．６１、２７．７４、２６． ８７、２６．６５、２６．１４、２４．２４、１８．４３、−４．３１１、−４ ．８８８。 元素分析：Ｃ19Ｈ36Ｏ6Ｓｉ：計算値：Ｃ、５８．７３；Ｈ、９．３３実測値 ：Ｃ、５８．８４；Ｈ、９．１１ ＤＷ−２４ａの製造 ＤＷ−２３(０．９ｇ、２．３３ｍｏｌ)、トリエチルアミン（０．９ｍＬ、５ ．０３ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰの脱水ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液に、 無水酢酸（０．４ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、反応 混合物に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えて反応停止し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し(２０ｍ Ｌで３回)、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮して、無色 油状物を得て、それを直接次の工程に用いた。 上記の粗酢酸エステルをＴＢＡＦのＴＨＦ溶液（１Ｍ、８ｍＬ）に溶かした。 室温で２時間攪拌後、反応混合物に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えて反応停止し、 ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し(１５ｍＬで４回)、水およびブラインで洗浄し、脱水し(Ｎ ａ2ＳＯ4)、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝ ５：１から２：１、体積比）によって精製して、ＤＷ−２４ａを白色粉末として 得た(０．５８ｇ、８６％)。 ［ａ］D２５＝＋７．４°（ｃ０．２７、ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８７、１７４３ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．４５−４．３１（ｍ、３Ｈ）、４．２６（ｄ、Ｊ＝４．５ Ｈｚ、１Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１１（ｄ、Ｊ＝ １１．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．６１（ｓ、１Ｈ、ＮＯＨ）、２．０８（ｓ、３Ｈ） 、２．１２（ｍ、１Ｈ）、１．８８（ｍ、１Ｈ）、１．４８、１．４１、１．３ ９、１．３６（ｓ、各３Ｈ）13Ｃ ＮＭＲ：δ１７０．９、１０９．８、１０８．７、８１．３６、７６． ５８、７２．８４、７１．１３、６９．７４、６７．２２、３４．３９、２７． ９６、２６．８３、２６．５３、２４．４６、２１．０８ 元素分析：Ｃ15Ｈ24Ｏ7 計算値：Ｃ、５６．９５；Ｈ、７．６４ 実測値：Ｃ、５７．１３；Ｈ、７．２４ ケトンＤＷ−２５ａの製造 ＤＭＳＯ（０．４１ｇ、５．２ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ2Ｃｌ2（１．５ｍＬ）溶 液に、Ｎ2下、−７８℃でオキサリルクロライド（０．２２６ｍＬ、０．００２ ６ｍｏｌ）を滴下した。混合物を−７８℃で１０分間攪拌し、冷媒から出し、３ 分間攪拌した。再度−７８℃に冷却して、アルコールＤＷ−２４ａ（０．５４ｇ 、０．００１７２ｍｏｌ）の脱水ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液を一気に加えた。混 合物を−７８℃でさらに１時間攪拌後、トリエチルアミン（１．１ｍＬ）を滴下 した。得られた混合物を−７８℃でさらに１０分間攪拌し、昇温させて室温とし た。反応混合物に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（４ｍＬ）を加えて反応停止し、ＣＨ2Ｃ ｌ2で抽出し(１５ｍＬで３回)、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し 、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２：１から１ ：２、体積比）によって精製して、ケトンＤＷ−２５ａを白色固体として得た( ０．５３ｇ、９５％)。 融点：７２．５−７４℃（ヘキサンから再結晶） ［ａ］D２５＝＋１１．２°（ｃ０．３４、ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６４（水和物）、１７４８ｃｍ-1 ケトン 1Ｈ ＮＭＲ：δ５．０１（ｄｄ、Ｊ＝８．４、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．９０ （ｄｄｄ、Ｊ＝１０．２、８．４、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．３４（ｓ、１Ｈ） 、４．２４、４．０４（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、各１Ｈ）、２．１６（ｄｄｄ、 Ｊ＝１４．１、４．５、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、１．４５ （ｄｄ、Ｊ＝ １４．１、１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．５５、１．５０、１．３９、１．３６（ ｓ、各３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ２０３．３、１７０．６、１１２．９、１１０．５、８４． ３３、８１．０９、７７．７４、７３．２８、６７．５５、３６．７８、２７． ０４、２６．９８、２６．１５、２４．５６、２０．８９ 水和物：1Ｈ ＮＭＲ：δ４．５０（ｄｄｄ、Ｊ＝１０．６、７．５、５．７Ｈｚ 、１Ｈ）、４．４１（ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５、４．０５（ｄ、 Ｊ＝１１．５Ｈｚ、各１Ｈ）、４．１１（ｓ、１Ｈ）、２．０８（ｄｄ、Ｊ＝１ ３．５、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｓ、３Ｈ）、１．６０（ｄｄ、Ｊ＝１ ３．５、１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．５０、１．４５、１．４０、１．３９（ｓ 、各３Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１７０．８、１１０．５、１０９．７、９４．１２（水和物 のＣ）、８１．９、８０．１１、７６．３３、７２．０、６８．８７、３４．６ ９、２７．４６、２７．２４、２６．０３、２５．０４、２１．０５ 元素分析：Ｃ15Ｈ22Ｏ7・０．８Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ、５４．８０；Ｈ、７．１０ 実測値：Ｃ、５４．７９；Ｈ、７．０３ ＤＷ−２４ｂの製造 アルコールＤＷ−２３(０．７７ｇ、２ｍｍｏｌ)、トリエチルアミン（０．５ ｍＬ）および触媒量のＤＭＡＰの脱水ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液に、塩化ベンジ ル（０．３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、反応混合物 に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えて反応停止し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し(２０ｍＬで３ 回)、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮して、粗安息香酸 エステルを得た。 上記の粗安息香酸エステルをＴＢＡＦのＴＨＦ（１Ｍ、８ｍＬ）溶液に溶かし た。室温で１時間攪拌後、反応混合物に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えて反応停止 し、エーテルで抽出し、水およびブラインで洗浄し、脱水し(Ｎａ2ＳＯ4)、濃縮 し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、体積比） によって精製して、ＤＷ−２４ｂを無色油状物として得た(０．７５ｇ、９９％) 。 ＩＲ（ＫＢｒ）：３５０８、１７２３ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ８．０８（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ 、２Ｈ）、４．５２−４．３５（ｍ、６Ｈ）、２．６８（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、２ ．２６（ｄｄ、Ｊ＝１４．１、５．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．０６（ｄｄ、Ｊ＝１４ ．１、８．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．５１、１．４３、１．４２、１．３９（ｓ、各 ３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１６６．５、１３３．２、１３０．２、１３０．０、１２８ ．５、１０９．８、１０８．７、８１．５７、７６．９２、７２．９１、７１． １９、７０．２３、６７．３８、３４．５７、２７．９８、２６．７９、２６． ７０、２４．３８ ケトンＤＷ−２５ｂの製造 ＤＭＳＯ（０．４５３ｇ、５．８ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ2Ｃｌ2（２ｍＬ）溶液 に、Ｎ2下、−７８℃でオキサリルクロライド（０．２５４ｍＬ、２．９ｍｍｏ ｌ）を滴下した。混合物を−７８℃で１０分間攪拌し、冷媒から出し、３分間攪 拌した。再度−７８℃に冷却して、アルコールＤＷ−２５ｂ（０．７３ｇ、１． ９３ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ2Ｃｌ2（６ｍＬ）溶液を一気に加えた。混合物を−７ ８℃でさらに１時間攪拌後、トリエチルアミン（１．１ｍＬ）を滴下した。得ら れた混合物を−７８℃でさらに１０分間攪拌し、昇温させて室温とし、飽和ＮＨ4 Ｃｌ水溶液（４ｍＬ）を加えて反応停止し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し(２０ｍＬで３ 回)、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮し、フラッシュク ロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２：１から１：２、体積比）によって 精製して、ケトンＤＷ−２５ｂを無色油状物として得た(０．７１ｇ、９６％)。 ［ａ］D２５＝＋２１．０°（ｃ０．８４、ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４６８（水和物）、１７４９、１７２４ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ８．０４（ｍ、２Ｈ）、７．５７（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ 、２Ｈ）、５．０７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９４（ｄｄｄ、Ｊ＝１ ０．２、８．４、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｓ、１Ｈ）、４．４２（ｄ、 Ｊ＝１１． ４Ｈｚ、１Ｈ）、４．３６（ｄ、Ｊ＝１１．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．２７（ｄｄ、 Ｊ＝１４．４、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．６０（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、１０．２ Ｈｚ）１Ｈ）、１．５８、１．５２、１．４１、１．３９（ｓ、各３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ２０３．３、１６６．１、１３３．６、１３０．０、１２９ ．９、１２８．７、１１３．０、１１０．５、８４．４５、８１．４５、７７． ７２、７３．３３、６８．４２、３６．９３、２７．０１、２７．０、２６．２ 、２４．５６ 元素分析：Ｃ20Ｈ24Ｏ7・Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ、６０．９１；Ｈ、６．６４ 実測値：Ｃ、６０．８５；Ｈ、６．２５ ＤＷ−２４ｃの製造 ＤＷ−２３（０．７７ｇ、２ｍｍｏｌ）、ピリジン（０．５ｍＬ）および触媒 量のＤＭＡＰの脱水ＣＨ2Ｃｌ2（５ｍＬ）溶液を０℃としたものに、ＴｓＣｌ（ ０．４７５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０時間攪拌後、反応混合物 に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えて反応停止し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し(２０ｍＬで３ 回)、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮して、粗化合物を 得た。 上記の粗化合物をＴＢＡＦのＴＨＦ（１Ｍ、１０ｍＬ）溶液に溶かした。室温 で１時間攪拌後、反応混合物に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えて反応停止し、エー テルで抽出し、水およびブラインで洗浄し、脱水し(Ｎａ2ＳＯ4)、濃縮し、フラ ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１、体積比）によって 精製して、ＤＷ−２４ｃを白色結晶として得た(０．７ｇ、８２％)。 ［ａ］D２５＝＋３．１°（ｃ０．８９、ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４４６、１１７６、１０６３、９８６ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ７．８１（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝ ８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．４２−４．３４（ｍ、２Ｈ）、４．２９（ｄｄ、Ｊ＝ ５．１、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．２２（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０ ９（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ） 、２．５５（ｓ、 １Ｈ、ＯＨ）、２．４５（ｓ、３Ｈ）、２．０３（ｍ、１Ｈ）、１．７９（ｍ、 １Ｈ）、１．４４、１．３９、１．３５、．３１（ｓ、各３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１４５．１、１３０．０、１２８．３、１２８．３、１１０ ．３、１０８．８、８０．９７、７７．６０、７６．１１、７４．２２、７２． ７９、７０．９５、６７．２３、３４．１、２８．０６、２６．７２、２６．４ ８、２４．４２、２１．８４ 元素分析：Ｃ20Ｈ28Ｏ8Ｓ 計算値：Ｃ、５６．０６；Ｈ、６．５９ 実測値：Ｃ、５５．９８；Ｈ、６．６１ ケトンＤＷ−２５ｃの製造 ＤＭＳＯ（０．３７５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ2Ｃｌ2（１．５ｍＬ） 溶液に、Ｎ2下、−７８℃でオキサリルクロライド（０．２１ｍＬ、２．４ｍｍ ｏｌ）を滴下した。混合物を−７８℃で１０分間攪拌し、冷媒から出し、３分間 攪拌した。再度−７８℃に冷却して、アルコールＤＷ−２４ｃ（０．６７ｇ、１ ．５５ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ2Ｃｌ2（４．５ｍＬ）溶液を一気に加えた。混合物 を−７８℃で１時間攪拌後、トリエチルアミン（１．０５ｍＬ）を滴下した。得 られた混合物を−７８℃でさらに１０分間攪拌し、昇温させて室温とし、飽和Ｎ Ｈ4Ｃｌ水溶液（４ｍＬ）を加えて反応停止し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し(１５ｍＬで ３回)、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮し、フラッシュ クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１から１：１、体積比）によ って精製して、ケトンＤＷ−２５ｃを無色油状物として得た(０．６７ｇ、１０ ０％)。 ［ａ］D２５＝＋４．３°（ｃ０．８１、ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４８０（水和物）、１７４９、１１７７、９９０ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ７．７９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、７．３５（ｄ、Ｊ＝ ８．４Ｈｚ、２Ｈ）、４．９１（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．８１（ｄｄ ｄ、Ｊ＝９．３、８．１、４．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．３３（ｓ、１Ｈ）、４．０ ７（ｄ、Ｊ ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１０．２Ｈｚ、１Ｈ）、２．４４ （ｓ、３Ｈ）、２．０７（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、４．２Ｈｚ、１．４８（ｄｄ、 Ｊ＝４．４、９．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．４９、１．４５、１．３４、１．３１（ ｓ、各３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ２０２．９、１４５．５、１３０．２、１３０．０、１２８ ．２、１１３．３、１１０．７、８３．９５、８０．１３、７７．５７、７３． ２５、７１．９１、３６．０４、２７．２１、２６．７３、２６．２６、２４． ３８、２１．８１ ＤＷ−２６の製造 (-)-キナ酸から製造したラクトン（６．２ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）(ＤＷ−１ ３ａの製造参照)をＥｔＯＨ（１２０ｍＬ）に溶かした後、ＮａＢＨ4（４ｇ）を 加えた。室温で１５時間攪拌後、飽和ＮａＣｌ水溶液（５０ｍＬ）を加え、混合 物をさらに１５時間攪拌した。ＥｔＯＨおよび水を減圧下にて除去して、得られ た固体をＣＨ2Ｃｌ2／ＭｅＯＨ（２／１、体積比）で抽出した。抽出液を濃縮し 、残留物をＥｔＯＨから再結晶して、トリオールＤＷ−２６を白色結晶として得 た（６．２ｇ、９８％）。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．４８（ｄｄｄ、Ｊ＝６．０、３．７、２．７Ｈｚ、１Ｈ） 、４．０８（ｍ、１Ｈ）、３．９７（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．５−３ ．３（ｍ、２Ｈ）、３．０６、２．８２、２．０５（ｂｓ、各１Ｈ、ＯＨ）、２ ．２４（ｄｄｄ、Ｊ＝１５．９、２．７、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０（ｄｄｄ 、Ｊ＝１ ３．５、４．５、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．８５（ｄｄ、Ｊ＝１５．９、３．７ Ｈｚ、１Ｈ）、１．５４、１．３７（ｓ、各３Ｈ）、１．４９（ｄｄ、Ｊ＝１３ ．５、１０．２Ｈｚ、１Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１０９．３、８０．３６、７４．４３、７２．７１、７０． ３８、６８．９８、３８．４１、３３．３３、２８．４１、２５．７８ ＤＷ−２７の製造 トリオールＤＷ−２６(４．１ｇ、１８．８ｍｍｏｌ)、イミダゾール（１．９ ｇ、３３ｍｍｏｌ）および触媒量のＤＭＡＰの脱水ＣＨ2Ｃｌ2（５０ｍＬ）溶液 に、塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（３．５ｇ、２３ｍｍｏｌ）を０℃で 滴下した。０℃で２時間攪拌後、反応混合物をエーテルで希釈し(１００ｍＬ)、 シリカゲル薄層で濾過し、エーテル（２００ｍＬ）で洗浄した。濾液を濃縮して 、ＤＷ−２７を無色油状物として得て(５．５ｇ）、それを次の段階に直接用い た。 ［ａ］D２５＝−３８．０°（ｃ０．５、ＣＨＣｌ3） 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．５０（ｍ、１Ｈ）、４．０３−３．９４（ｍ、２Ｈ）、３ ．４２（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．３６（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ） 、３．０１（ｂｒ、２Ｈ、ＯＨ）、２．０７（ｄｄ、Ｊ＝１５．６、３．６Ｈｚ 、１Ｈ）、２．０３−１．９４（ｍ、２Ｈ）、１．７５（ｍ、１Ｈ）、１．５２ 、．３５（ｓ、各３Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０８（ｓ、６Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１０８．８、７８．９、７３．９６、７１．７７、７０．６ ６、６８．２８、３８．５５、３３．４７、２７．９４、２６．０５、２５．２ ３、１８．４７、−５．３４ ＤＷ−２８の製造 粗ＤＷ−２７（５．５ｇ）をＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍＬ）に溶かした後、粉砕３ Ａ ＭＳ(７ｇ)、ＰＣＣ（９ｇ、４１．７ｍｍｏｌ）およびピリジン（５ｍＬ） を加えた。室温で終夜攪拌後、反応混合物をエーテル（３００ｍＬ）で希釈し、 シリカゲル薄層で濾過し、エーテルで洗浄した。濾液を濃縮して、無色油状物を 得た。油状物をピリジン（２０ｍＬ）に溶かした後、ＰＯＣｌ3（２ｍＬ）を加 え、反応混合物を室温で１６時間攪拌し、飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液およびエーテル を加えて反応停止し、エーテルで抽出し（５０ｍＬで３回）、水およびブライン で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキ サン：酢酸エチル＝４：１、体積比）によって精製して、エノンＤＷ−２８を無 色油状物として得た(３．１ｇ、ＤＷ−２６からの収率５４％)。 ［ａ］D２５＝−４０．９°（ｃ１．５、ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）：１６８０、１６５０ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ６．２５（ｍ、１Ｈ）、４．６４（ｍ、１Ｈ）、４．２８（ｄ 、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．２３（ｂｒ、２Ｈ）、２．６７（ｂｒ、２Ｈ） 、１．４０）１．３４（ｓ、各３Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ）、０．０７８（ｓ 、６Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９６．２、１６０．４、１２１．８、１０９．６、７５． ７、７２．８３、６５．２１、２７．９７、２７．６２、２６．２２、２５．９ ６、１８．４６、−５．２８７、−５．３１９ ＤＷ−２９の製造 エノンＤＷ−２８（１．１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）溶液 に、ＮａＢＨ4（０．３ｇ、７．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間攪拌後、 反応混合物に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）を加えて反応停止し、ＣＨ2Ｃｌ2 で抽出し(２０ｍＬで５回)、水およびブラインで洗浄し、脱水し(Ｎａ2ＳＯ4) 、濃縮して、粗アルコールを得た。 上記の粗アルコールを脱水ＣＨ2Ｃｌ2(１０ｍＬ)に溶かした後、ピリジン(０ ．７ｍＬ)、無水酢酸（０．７ｍＬ）および触媒量のＤＭＡＰを加えた。室温で １０時間攪拌後、反応混合物に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液を加えて反応停止し、ＣＨ2 Ｃｌ2で抽出し(２０ｍＬで３回)、水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱 水し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝３：１、 体積比）によって精製して、ＤＷ−２９を無色油状物として得た(１．２ｇ、９ ６％)。 元素分析：Ｃ18Ｈ32Ｏ5Ｓｉ 計算値：Ｃ、６０．６４；Ｈ、９．０４ 実測値：Ｃ、６０．２６；Ｈ、８．７７ ＤＷ−３０の製造 ＤＷ−２９(１．２ｇ、３．５ｍｍｏｌ)、ＮＭＯ(０．６５ｇ、５．５ｍｍｏ ｌ)、ピリジン（１．７５ｍＬ）および水（０．３５ｍＬ）のｔ−ＢｕＯＨ（１ ０ｍＬ）溶液に、室温でＮ2下にてＯｓＯ4（１０ｍｇ）を加えた。Ｎ2下に３時 間還流した後、反応混合物を冷却して室温とし、飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ5（５ｍＬ）水 溶液を加えて反応停止した。減圧下に溶媒を除去した後、得られた残留物をフラ ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝１：１、体積比）によって精 製して、ジオールを無色油状物として得た(１．０ｇ、８５％)。 ［ａ］D２５＝−３１．６°（ｃ０．６７、ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４３２、３３８０、１７３９、１２５３、１０８０ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ５．２８（ｄｄ、Ｊ＝９．９、３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４７ −４．３５（ｍ、２Ｈ）、４．０（ｄｄ、Ｊ＝９．９、４．５Ｈｚ、１Ｈ）、３ ．７（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、２ ．９４（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ、ＯＨ）、２．７７（ｓ、１Ｈ、ＯＨ）、２ ．１８（ｓ、３Ｈ）、１．９５（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、１ ．６７（ｄｄ、Ｊ＝１４．４、８．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．５０、１．３２（ｓ、 各３Ｈ）、０．８８（ｓ、９Ｈ）、０．０７８（ｓ、６Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１７１．４、１０９．７、７４．６３、７３．５４、７２． ６７、７２．２６、７０．２１、６９．４４、３４．８、２８．３３、２６．１ ４、２６．０、２１．３９、１８．３５、−５．３５、−５．３８ 元素分析：Ｃ18Ｈ34Ｏ7Ｓｉ 計算値：Ｃ、５５．３５；Ｈ、８．７７ 実測値：Ｃ、５５．４４；Ｈ、８．５７ 上記ジオール（０．８ｇ、２ｍｍｏｌ）および２−メトキシプロペン（１．３ ｍＬ）の脱水ＣＨ2Ｃｌ2（１５ｍＬ）溶液に、Ｎ2下、室温で触媒量のＣＳＡを 加えた。２時間攪拌後、反応混合物にトリエチルアミン（０．１ｍＬ）を加えて 反応停止し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝１ ０：１から５：１、シリカゲルを１％トリエチルアミン／ヘキサンで予め緩衝さ せた）によって精製して、ＤＷ−３０を無色油状物として得た(０．８１ｇ、９ ６％)。 ＩＲ（ＫＢｒ）：ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ５．４３（ｄｄ、Ｊ＝６．３、３．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６ −４．４３（ｍ、２Ｈ）、４．２８（ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．７（ｄ 、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、２． １１（ｓ、３Ｈ）、２．０４（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．４５（ｓ、３ Ｈ）、１．４１（ｓ、６Ｈ）、１．３２（ｓ、３Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）、 ０．０８、０．０７（ｓ、各３Ｈ） ＤＷ−３１の製造 ＤＷ−３０（０．８１ｇ、１．８８ｍｍｏｌ）の脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液 に、−２０℃でＤＩＢＡＬ−Ｈ溶液（１．０Ｍヘキサン溶液、６ｍＬ）を３０分 間かけて滴下した。０℃で３時間攪拌後、反応混合物に飽和ＮＨ4Ｃｌ水溶液（ ３ｍＬ）を加えて反応停止し、濾過し、エーテルで洗浄した。濾液を濃縮し、フ ラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２：１、体積比）によって 精製して、ＤＷ−３１を無色油状物として得た(０．７５ｇ、９４％)。 ［ａ］D２５＝＋１０．０°（ｃ０．２４、ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）：３４９５ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．４９−４．３４（ｍ、３Ｈ）、４．３１（ｄ、Ｊ＝３．９ Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｓ、２Ｈ）、２．６１（ｂｒ、１Ｈ、ＯＨ）、２．０ ７（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、５．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０（ｄｄ、Ｊ＝１３．５ 、９．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．５０（ｓ、３Ｈ）、１．４１（ｓ、６Ｈ）、１．３ ８（ｓ）３Ｈ）、０．９１（ｓ、９Ｈ）、０．０８４、０．０７７（ｓ、各３Ｈ ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１０９．３、１０８．５、８３．５１、７５．９８、７３． １３、７１．４６、６９．４７、６７．２８、３４．４３、２８．０２、２６． ９ ７、２６．９５、２６．２０、２４．５５、１８．７２、−５．１３、−５．２ ６ 元素分析：Ｃ19Ｈ36Ｏ6Ｓｉ 計算値：Ｃ、５８．７２；Ｈ、９．３４ 実測値：Ｃ、５８．７１；Ｈ、８．９６ ケトンＤＷ−３２の製造 ＤＭＳＯ（０．４２２ｇ、５．４ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ2Ｃｌ2（１．５ｍＬ） 溶液に、Ｎ2下、−７８℃でオキサリルクロライド（０．２５０ｍＬ、２．７ｍ ｍｏｌ）を滴下した。混合物を−７８℃で１０分間攪拌し、冷媒から出し、３分 間攪拌した。再度−７８℃に冷却して、アルコールＤＷ−３１（０．７０ｇ、１ ．８ｍｍｏｌ）の脱水ＣＨ2Ｃｌ2(６ｍＬ)溶液を一気に加えた。混合物を−７８ ℃で１時間攪拌後、トリエチルアミン（１．２３ｍＬ）を滴下した。−７８℃で さらに１０分間攪拌し、昇温させて室温とした後、反応混合物に飽和ＮＨ4Ｃｌ 水溶液（４ｍＬ）を加えて反応停止し、ＣＨ2Ｃｌ2で抽出し(２０ｍＬで３回)、 水およびブラインで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で脱水し、濃縮し、フラッシュクロマト グラフィー（ヘキサン：エーテル＝５：１から２：１、体積比）によって精製し て、ケトンＤＷ−３２を無色油状物として得た(０．６３ｇ、９０％)。 ［ａ］D２５＝＋２２．６°（ｃ１．２３、ＣＨＣｌ3） ＩＲ（ＫＢｒ）：１７５２ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ５．０５（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．９３（ｍ、１Ｈ ）、４．３３（ｓ、１Ｈ）、３．６４（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５ ７（ｄ、Ｊ＝１０．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０８（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．４、４．８ 、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．４２（ｄｄｄ、Ｊ＝１４．４、３．０、２．４Ｈｚ 、１Ｈ）、１．５６、１．４９（ｓ、各３Ｈ）、１．３８（ｓ、６Ｈ）、０．８ ８（ｓ、９Ｈ）、Ｏ．０６、０．０５（ｓ、各３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ２０３．４、１１２．３、１１０．１、８６．３６、８１． ２６、７７．７６、７３．４８、６７．６７、３６．６９、２７．２４、２７． ０ ５、２６．４１、２５．９９、２４．８２、１８．４７、−５．２６、−５．４ ４ 元素分析：Ｃ19Ｈ34Ｏ6Ｓｉ・１．５Ｈ2Ｏ 計算値：Ｃ、５５．１８；Ｈ、９．０１ 実測値：Ｃ、５４．９９；Ｈ、８．６９ ３−ペンタノン（１０．６ｍＬ、８．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびオルトギ 酸トリメチル（８．８ｍＬ、８．５ｇ、８０ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ ）溶液に、ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．０１ｇ）を加えた。溶液を６０−７０℃で３ 時間加熱した後(加熱中、生成したギ酸メチルを留去した)、浴温を９０℃に上げ 、その温度を３０分間維持して、メタノールを留去した。室温まで冷却し、ジオ キサン（１００ｍＬ）およびＤ−フルクトース（７．２ｇ）を加えた。反応混合 物を氷浴で冷却し、７０％過塩素酸０．１ｍＬを加えた。６時間攪拌後、トリエ チルアミンを加えて反応停止し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン（ ５０ｍＬ）に溶かし、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮し、フ ラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２０：１から２：１、体積 比）によって精製して、アルコールＹＴ−１を油状物として得た(７．８１ｇ、 ６１％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．２３−４．０８（ｍ、４Ｈ）、３．９９−３．９３（ｍ、 ２Ｈ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．１２（ｂｓ、１Ｈ）、１ ．８１−１．６０（ｍ、８Ｈ）、０．９９−０．８８（ｍ、１２Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１５、１１３．７、１０４．３、７６．８６、７３．１９ 、７２．９７、７０．８２、６０．６７、３０．２０、２９．６０、２８．９４ 、 ２８．６９、８．７７、８．６７、８．０３ アルコールＹＴ−１（７．５２ｇ、２４ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキュラ ーシーブス（２２ｇ、減圧下に１８０−２００℃で活性化したもの）のジクロロ メタン（１００ｍＬ）中混合物に、ＰＣＣ（１１．８ｇ、５５ｍｍｏｌ）を１５ 分間かけて少量ずつ加えた。反応混合物を窒素下に３時間攪拌後、それをセライ ト（商標）で濾過し、エーテルで入念に洗浄した。濾液を濃縮し、残留物を短い シリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル＝１：１、体積比）に通すことで精製し て油状物（ＹＴ−２）を得た。それは冷蔵庫に入れて数時間後に固化した(１． ４７ｇ、８１％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７１（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６２（ｄ、Ｊ＝ ９．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝５．９、２．３、１．０Ｈｚ、１ Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄ、Ｊ ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝９．３Ｈｚ、１Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９７．５、１１８．４、１１４．９、１１４．２、１０４ ．２、７７．７３、７５．７１、７０．６５、６０．６７、３０．７１、２９． ９６、２９．１６、２９．０８、８．６０、８．４７、８．４４、７．８２ 元素分析：Ｃ16Ｈ26Ｏ6 計算値：Ｃ、６１．１２；Ｈ、８．３４ 実測値：Ｃ、６１．３６；Ｈ、８．１７ ケトンＹＴ−４の製造 Ｄ−フルクトース（１．８ｇ、１０ｍｍｏｌ）のシクロペンタノン（３０ｍＬ ） および１，１−ジメトキシシクロペンタン（２．８６ｇ、２２ｍｍｏｌ）中懸濁 液に、０℃で（氷浴）過塩素酸（７０％）(０．１ｇ)を加えた。窒素下に０℃で ６時間攪拌後、反応混合物を濃アンモニア水で中和し、濃縮した。得られた残留 物をＣＨ2Ｃｌ2（２０ｍＬ）に溶かし、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで脱 水し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２０：１ から２：１、体積比）および次に再結晶（ヘキサン）によって精製して、アルコ ールＹＴ−３を白色針状物として得た(１．１５ｇ、３６．９％)。 ＩＲ：３４５５ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．１６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２−４．０１ （ｍ、４Ｈ）、３．８９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６３（ｄ、Ｊ＝６ ．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０９（ｂｓ、１Ｈ）、２．００−１．６４（ｍ、１６Ｈ ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１２１．５、１１９．４、１０４．４、７７．１６、７３． ８８、７２．４４、７０．５５、６１．０４、３７．６１、３７．５６、３６． ７２、３６．４２、２４．１０、２３．７６、２３．４８、２３．０４ アルコールＹＴ−３（１．０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキュラ ーシーブス（３．５ｇ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中混合物に、ＰＣＣ（ １．８６ｇ、８．６ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下に３時 間攪拌後、反応混合物をセライト（商標）で濾過し、エーテルで入念に洗浄した 。濾液を濃縮し、残留物を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル＝１：１ 、体積比）に通すことで精製してＹＴ−４を無色結晶として得た(０．８３ｇ、 ８３％)。 ＩＲ：１７４５ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７３（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５１（ｄ、Ｊ＝ ９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄｄｄ、Ｊ＝５．５、２．１、０．９Ｈｚ、１ Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８７（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．００− １．６３（ｍ、１６Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９６．８、１２３．２、１２０．５、１０４．０、７８． ３ ６、７５．７８、７０．０３、６０．４６、３７．４１、３７．０４、３６．８ ７、３６．１６、２３．９１、２３．７１、２３．４１、２３．２１ 元素分析：Ｃ16Ｈ22Ｏ6 計算値：Ｃ、６１．９；Ｈ、７．１ 実測値：Ｃ、６１．６６；Ｈ、７．２１ ケトンＹＴ−６の製造 濃硫酸（３ｍＬ）のシクロヘキサノン（４０ｍＬ）溶液を０℃とし、それに粉 砕Ｄ−フルクトース（２０．０ｇ、１１１．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物 は、０℃で４０分間攪拌した後に固化した。室温でさらに２４時間放置した後、 反応混合物をクロロホルム（１５０ｍＬ）に溶かし、飽和炭酸ナトリウム、ブラ イン、飽和塩化アンモニウム、水、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで脱水 し、濃縮し、再結晶（ヘキサン）して、アルコールＹＴ−５を白色針状物として 得た(１３．６ｇ、３６．０％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．３２−４．１０（ｍ、４Ｈ）、４．０３（ｄ、Ｊ＝１３． ５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄｄ、Ｊ ＝８．６、６．９Ｈｚ、１Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、１． ８０−１．３８（ｍ、２０Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１２．７、１１０．３、１０４．５、７７．２３、７３． １９、７２．１５、７１．０２、６１．１７、３７．９６、３６．０９、３６． ０４、３５．４６、２５．２２、２４．２３、２４．１４、２４．０５、２３． ８９ アルコールＹＴ−５（１０．２ｇ、３０ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキュラ ーシーブス（３１．８ｇ）のジクロロメタン（１５０ｍＬ）中混合物に、ＰＣＣ （１７．４６ｇ、８１ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下に３ 時間攪拌後、反応混合物をセライト（商標）で濾過し、エーテルで入念に洗浄し た。濾液を濃縮し、残留物を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル＝１： １、体積比）に通すことで精製してＹＴ−６を白色固体として得た（８．１１ｇ 、８０．０％）。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７５（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝ ９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄｄ、Ｊ＝５．６、２．２、０．８Ｈｚ、１ Ｈ）、４．３９（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．７９（ ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．６８−１．５７（ｍ、１４Ｈ）、１．４１（ ｂｓ、４Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９７．５、１１４．８、１１１．５、１０３．９、７７． ７８、７５．７３、６９．７９、６０．４６、３６．３６、３５．６５、３５． ４９、２５．１１、２５．０７、２４．１５、２４．１０、２３．９５、２３． ９１ 元素分析：Ｃ18Ｈ26Ｏ6 計算値：Ｃ、６３．８９；Ｈ、７．７４ 実測値：Ｃ、６３．９６；Ｈ、７．７２ ケトンＹＴ−８の製造 シクロペンタノン（２３．６ｍＬ、２２．４ｇ、２００ｍｍｏｌ）およびオル トギ酸トリメチル（１１．３ｍＬ、１０．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）のメタノール （５０ｍＬ）溶液に、ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．０５ｇ）を加えた。溶液を５０− ６０℃で３時間加熱した後(加熱中、生成したギ酸メチルを留去した)、浴温を９ ０℃に上げ、その温度を３０分間維持して、メタノールを留去した。室温まで冷 却し、ジオキサン（５０ｍＬ）およびＤ−フルクトース（９．０ｇ、５０ｍｍｏ ｌ）を加えた。反応混合物を氷浴で冷却し、７０％過塩素酸１ｍＬを加えた。６ 時間攪拌後、反応混合物をトリエチルアミンで中和し、濃縮した。得られた残留 物をジクロロメタン（８０ｍＬ）に溶かし、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム で脱水し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２０ ：１から２：１）によって精製して、アルコールＹＴ−７を白色固体として得た (３．６４ｇ、２１．８％）。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．１８−４．０７（ｍ、４Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝１３． ２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９３（ｄ、Ｊ＝８．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．６５（ｄ、Ｊ＝ ６．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．０−１．７８（ｍ、９Ｈ）、１．57（ｂｓ、１６Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１６．７、１１４．３、１０４．４、７７．１０、７３． ０９、７２．１９、７０．７２、６１．１７、４１．４１、３９．５６、３８． ９９、３８．３９、２９．５９、２９．４７、２９．１８、２９．１１、２２． ８４、２２．４０、２２．３５ アルコールＹＴ−７（２．５１ｇ、６．８ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキュ ラーシーブス（７．０ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中混合物に、ＰＣＣ（ ３．４ｇ、１６ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下に３時間攪 拌後、反応混合物をセライト（商標）で濾過し、エーテルで入念に洗浄した。濾 液を濃縮し、残留物を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル=１：１、体 積比）に通すことで精製してＹＴ−８を白色固体として得た(２．２５ｇ、９０ ．１％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．６８（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５２（ｄ、Ｊ＝ ９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄｄ、Ｊ＝５．６、２．１、０．８Ｈｚ、１ Ｈ）、４．３３（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｄ、Ｊ ＝１３． ４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９１（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．００−１．４０ （ｍ、２４Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９７．５、１１８．８、１１５．５、１０４．０、７７． ５０、６９．８６、６０．４３、４０．２６、３９．４８、３８．８３、３８． ７３、２９．４８、２９．０７、２５．５８、２２．４６、２２．４４、２２． ２５ 元素分析：Ｃ20Ｈ30Ｏ6 計算値：Ｃ、６５．５５；Ｈ、８．２７ 実測値：Ｃ、６５．８１；Ｈ、８．１７ ケトンＹＴ−１２の製造 Ｄ−フルクトース（３６．８４ｇ、２０４．７ｍｍｏｌ）のアセトン（７４０ ｍＬ）および２，２−ジメトキシプロパン（１４．８ｍＬ、１２０ｍｍｏｌ）中 懸濁液に、０℃で（氷浴）過塩素酸（７０％）(８．６ｍＬ)を加えた。窒素下に ０℃で６時間攪拌後、反応混合物を濃アンモニア水で中和し、濃縮した。得られ た固体残留物をヘキサン−ＣＨ2Ｃ１2（４：１、体積比）から再結晶して、アル コールＹＴ−９を白色針状物として得た(２８．３４ｇ、５３．２％)。 融点：１１７−１１８．５℃ ［ａ］D２５＝−１４４．２°（ｃ１．０、ＣＨＣｌ3） IR：３５４７cm-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．２２（ｄｄｄ、Ｊ＝５．７、２．７、０．９Ｈｚ、１Ｈ） 、４．１９（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄｄ、Ｊ＝６．８、５． ７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄｄ、Ｊ＝１３．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．０ １（dｄ、Ｊ＝１３．２、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ 、１Ｈ）、３．６７（ｄｄ、Ｊ＝８．１、６．８Ｈｚ、１Ｈ）、１．９９（ｄ、 Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．５４（ｓ、３Ｈ）、１．５２（ｓ、３Ｈ）、１． ４４（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１２．０、１０９．６、１０４．７、７７．４８、７３． ５３、７３．５２、７０．６０、６０．９６、２８．１３、２６．６２、２６． ４６、２６．１４ アルコールＹＴ−９（１３．３４ｇ、５１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル−水（ ９：１、体積比）(１５０ｍＬ)溶液に、ＤＤＱ（１．１３ｇ、５ｍｍｏｌ）を加 えた。混合物を室温で６時間攪拌後、溶媒を留去した。得られた赤色様固体残留 物を酢酸エチルに溶かし、硫酸ナトリウムで脱水し、濃縮して、アルコールＹＴ −１０を赤色様固体として得た(９．９８ｇ、８８％)。 ３，３−ジメトキシペンタン（４．４１ｇ、３０ｍｍｏｌ）の３−ペンタノン （２２ｍＬ）溶液に、硫酸第ＩＩ銅（１．０ｇ）および濃硫酸（０．０５ｇ）を 加えた。混合物を５分間攪拌後、アルコールＹＴ−１０（２．９７ｇ、１３．５ ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに３．５時間攪拌した後、反応混合物をトリエ チルアミン（０．８ｍＬ）で中和し、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロ マトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２０：１から２：１、体積比）によって 精製して、アルコールＹＴ−１１を油状物として得た(２．３９ｇ、６１．５％) 。 IR：３４６８ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．２４−４．１５（ｍ、３Ｈ）、４．１０（ｄｄ、Ｊ＝１３ ． ２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．００−３．９５（ｍ、２Ｈ）、３．７１（ｄ、Ｊ ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５（ｂｓ、１Ｈ）、１．７９−１８．１（ｍ、２ Ｈ）、１．６３（ｑ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、２Ｈ）、１．５１（ｓ、３Ｈ）、１．４ ４（ｓ、３Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０（ｔ、Ｊ＝ ７．５Ｈｚ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１３．７、１１１．８、１０４．５、７７．０１、７３． ２２、７２．７７、７０．６４、６１．４７、３０．２３、２８．７２、２６． ７１、２６．３７、８．７６、８．６７ アルコールＹＴ−１１（２．０３ｇ、７．０ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキ ュラーシーブス（８．２ｇ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中混合物に、ＰＣＣ （４．１０ｇ、１９．０ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下に ３時間攪拌後、反応混合物をセライト（商標）で濾過し、エーテルで入念に洗浄 した。濾液を濃縮し、短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル＝１：１、体 積比）に通すことで精製してＹＴ−１２を白色固体として得た(１．６１ｇ、７ ９％)。 IR：１７５０ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．６８（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１−４．５５ （ｍ、２Ｈ）、４．３５（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２ （ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、１ ．７０−１．６１（ｍ、４Ｈ）、１．５５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（s、３Ｈ） 、０．９２（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．９１（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３ Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９７．５、１１４．９、１１４．０、１０４．２、７６． ６７、７５．６９、７０．４８、６０．６４、２９．９１、２９．１８、２６． ７２、２６．１３、８．５６、８．３６ 元素分析：Ｃ14Ｈ22Ｏ6 計算値：Ｃ、５８．７３；Ｈ、７．７４ 実測値：Ｃ、５８．５１；Ｈ、７．５８ケトンＹＴ−１４の製造 １，１−ジメトキシシクロペンタン（３．９ｇ、３０ｍｍｏｌ）のシクロペン タノン（２０ｍＬ）溶液に、硫酸第ＩＩ銅（６．０ｇ）および濃硫酸（０．２ｇ ）のジオキサン（２０ｍＬ）溶液を加えた。５分間攪拌後、アルコールＹＴ−１ ０（５．５０ｇ、２５ｍｍｏｌ）を加えた。室温でさらに１．５時間攪拌した後 、反応混合物をトリエチルアミン（１．０ｍＬ）で中和し、濾過した。濾液を濃 縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２０：１から３： ２、体積比）によって精製して、アルコールＹＴ−１３を得た(２．４５ｇ、３ ３．６％)。 IR：３４６２ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．１９（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１５−４．０１ （ｍ、４Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝８．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．６１（ｂｓ、１Ｈ ）、２．００−１．６５（ｍ、９Ｈ）、１．５２（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｓ、 ３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１９．５、１１２．２、１０４．９、７７．３１、７３． ９４、７２．３６、７０．３８、６０．７０、３７．６６、２６．６２、２６． ５３、２３．８０、２３．５３ アルコールＹＴ−１３（０．９１ｇ、３．２ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキ ュラーシーブス（８．２ｇ）のジクロロメタン（６０ｍＬ）中混合物に、ＰＣＣ （１．８５ｇ、１９ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下に３時 間攪拌後、反応混合物をセライト（商標）で濾過し、エーテルで入念に洗浄した 。濾液を濃縮し、短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル＝１．１、体積比 ） に通すことで精製してＹＴ−１４を白色固体として得た(０．６９ｇ、７６％)。 IR：１７４３ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７２（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．６１（ｄ、Ｊ＝ ９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４−４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１ ３．１Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．０５−１． ６５（ｍ、８Ｈ）、１．５５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９６．８、１２０．５、１１４．０、１０４．３、７８． ３８、７５．８０、７０．１３、６０．２２、３７．４４、３７．０７、２６． ７２、２６．２３、２３．７５、２３．４４ 元素分析：Ｃ14Ｈ20Ｏ6 計算値：Ｃ、５９．１４；Ｈ、７．０９ 実測値：Ｃ、５８．９６；Ｈ、７．２６ ケトンＹＴ−１６の製造 アルコールＹＴ−１０（２．９１ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）のシクロヘキサノン （３０ｍＬ）および１、１−ジメトキシシクロヘキサン（５．０ｍＬ）中混合物 に、硫酸第ＩＩ銅（５．０ｇ）および濃硫酸（０．０５ｇ）を加えた。窒素下に 室温で５０分間撹拌後、反応混合物をトリエチルアミン（１．０ｍＬ）で中和し 、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテ ル＝２０：１から３：２、体積比）によって精製して、アルコールＹＴ−１５を 得た(２．６０ｇ、６５．５％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．２２−４．０９（ｍ、４Ｈ）、４．０２（ｄ、Ｊ＝１３． ２ Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、J＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｄｄ、Ｊ＝ ５．０、５．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．１１（ｄ、Ｊ＝５．３Ｈｚ、１Ｈ）、１．７ ６−１．５５（ｍ、８Ｈ）、１．５２（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｓ、３Ｈ）、１ ．４５−１．３７（ｍ、２Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１２．０、１１０．３、１０４．７、７７．０１、７３． １１、７２．５３、７０．９２、６１．０６、３７．９０、３５．３８、２６． ６３、２６．４５、２５．２０、２４．２０、２３．８６ アルコールＹＴ−１５（２．６０ｇ、８．７ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキ ュラーシーブス（１０．０ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中混合物に、ＰＣ Ｃ（５．０６ｇ、２３．５ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下 に３時間攪拌後、反応混合物をセライト（商標）で濾過し、エーテルで入念に洗 浄した。濾液を濃縮し、短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル＝２０：１ から８：１、体積比）に通すことで精製してＹＴ−１６を白色固体として得た( １．８９ｇ、７６％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝ ９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５５（ｄｄ、Ｊ＝５．６、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４． ３７（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１３．４ Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．６２−１．３４（ ｍ、１０Ｈ）、１．５５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９７．４、１１３．９、１１１．５、１０４．３、７７． ７１、７５．６６、７０．２１、６０．４３、３６．９０、３５．６１、２６． ６７、２６．１６、２５．０９、２４．０７、２３．９１ 元素分析：Ｃ15Ｈ20Ｏ6 計算値：Ｃ、６０．３９；Ｈ、７．４３ 実測値：Ｃ、６０．４２；Ｈ、７．４７ケトンＹＴ−１８の製造 ２，２−ジメトキシ−１、３−ジフェニルプロパン（５．１２ｇ、２０ｍｍｏ ｌ）のジオキサン（５０ｍＬ）溶液に、硫酸第ＩＩ銅（１．５ｇ）および濃硫酸 （０．１２ｇ）を加え、次にアルコールＹＴ−１７（３．３０ｇ、１５ｍｍｏｌ ）加えた。窒素下に室温で３時間攪拌後、反応混合物をトリエチルアミンで中和 し、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エー テル＝１７：１から２：１、体積比）によって精製して、アルコールＹＴ−１７ を得た(２．９４ｇ、４７．６％)。 アルコールＹＴ−１７（２．８４ｇ、６．９ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキ ュラーシーブス（８．０２ｇ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中混合物に、ＰＣ Ｃ（４．０１ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下 に３時間攪拌後、反応混合物をセライト（商標）で濾過し、エーテルで入念に洗 浄した。濾液を濃縮し、短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル＝２０：１ から２：１、体積比）に通すことで精製してＹＴ−１８を白色固体として得た( １．９６ｇ、６９．４％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ７．４５−７．２０（ｍ、１０Ｈ）、４．５０（ｄ、Ｊ＝９． ５Ｈｚ、１Ｈ）、４．４４（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄ、Ｊ ＝１３．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、 ３．８８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．５８（ｄｄｄ、Ｊ＝６．０、２． ０、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８−２．８１（ｍ、４Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９７．０、１３６．２、１３６．１、１３１．１、１３１ ． ０、１２８．２、１２６．８、１１４．０、１１２．９、１０４．０、７８．５ ２、７５．８７、７０．３３、６０．３０、４６．２１、４３．９４、２６．７ ０、２６．０９ 元素分析：Ｃ24Ｈ26Ｏ6 計算値：Ｃ、７０．２８；Ｈ、６．３８ 実測値：Ｃ、７０．１８；Ｈ、６．３１ ケトンＹＴ−２０の製造 ＣＨ（ＯＭｅ）3(２．２ｍＬ、２．２２ｇ、２０ｍｍｏｌ)、アルコールＹＴ −１０（２．２０ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびプロパナール（１１．６ｇ、２００ ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）中混合物に、ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．５ｇ）を 室温で加えた。終夜攪拌後、反応混合物をトリエチルアミンで中和し、濃縮し、 フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２０：１から４：３、体 積比）によって精製して、アルコールＹＴ−１９を白色固体として得た(１．２ ０ｇ、４６％)。 IR：３４６８ｃｍ-1 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．９６（ｔ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝ ８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１６−４．０４（ｍ、４Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝８ ．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６０（ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ、１Ｈ）、２．２５（ｄ、Ｊ ＝７．７Ｈｚ、１Ｈ）、１．８０−１．７０（ｍ、２Ｈ）、１．５１（ｓ、３Ｈ ）、１．４４（ｓ、３Ｈ）、１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１２．１、１０６．３、１０４．７、７６．８１、７５． ２ ５、７２．５２、７１．１８、６０．７４、２７．９６、２６．６４、２６．４ ７、８．５０９ アルコールＹＴ−１９（１．０ｇ、３．８ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキュ ラーシーブス（４．４ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中混合物に、ＰＣＣ（ ２．２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下に３時 間攪拌後、反応混合物をセライト（商標）およびシリコンゲル（下層）を通して 濾過し、ヘキサン−エーテル（１：１、体積比）で入念に洗浄し、濾液を濃縮し て、ＹＴ−２０を固体として得た(０．８３ｇ、８４％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ５．０２（ｔ、Ｊ＝４．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝ ５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．４９−４． ０４（ｍ、３Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝９．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．８２−１．６ ２（ｍ、２Ｈ）、１．５５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、０．９７（ｔ 、Ｊ＝７．５Ｈｚ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９６．４、１１４．１、１０７．０、１０４．２、７９． ６１、７５．２０、７０．２９、６０．１２、２７．６０、２６．７３、２６． １９、８．２１ 元素分析：Ｃ12Ｈ18Ｏ6 計算値：Ｃ、５５．８１；Ｈ、７．０２ 実測値：Ｃ、５５．９３；Ｈ、７．１１ ケトンＹＴ−２２の製造 ＣＨ（ＯＥｔ）3（３ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）およびＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．５ｇ ）のジオキサン（３０ｍＬ）中混合物に、室温でベンズアルデヒド（１５ｍＬ） を 加えた。１時間攪拌後、ＹＴ−１０（２．２０ｇ、１０ｍｍｏｌ）を加えた。４ 時間後、ＣＨ（ＯＥｔ）3（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を更に追加した。反応 混合物をさらに２時間攪拌し、トリエチルアミン（１ｍＬ）で中和し、濃縮し、 フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２０：１から３：２、体 積比）によって精製して、アルコールＹＴ−２１を白色固体として得た(１．６ ０ｇ、５２％)。 アルコールＹＴ−２１（１．０ｇ、３．３ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキュ ラーシーブス（３．８ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中混合物に、ＰＣＣ（ １．９ｇ、８．８ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下に３時間 攪拌後、反応混合物をセライト（商標）およびシリコンゲル（下層）に通して濾 過し、ヘキサン−エーテル（１：１、体積比）で入念に洗浄した。濾液を濃縮し て、ＹＴ−２２を固体として得た(０．７３ｇ、７４％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ７．５０（ｍ、５Ｈ）、５．９１（ｓ、１Ｈ）、４．８４（ｄ 、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．７８−４．５８（ｍ、２Ｈ）、４．４４（ｄ、 Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０ １（ｄ、Ｊ＝９．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．５７（ｓ、３Ｈ）、１．４２（ｓ、３Ｈ ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９６．０、１３６．１、１３０．０、１２８．６、１２７ ．３、１１４．１、１０５．４、１０４．３、８０．１３、７５．７５、７０． ４５、６０．２４、２６．７３、２６．１７ 元素分析：Ｃ16Ｈ18Ｏ6 計算値：Ｃ、６２．７４；Ｈ、５．９２ 実測値：Ｃ、６２．６３；Ｈ、６．００ ケトンＹＴ−２４の製造 ＣＨ（ＯＥｔ）3（３ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）およびＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．２ｇ ）のジオキサン（３０ｍＬ）中混合物を０℃とし、それに室温のイソブタナール （３０ｍＬ）を加えた。１時間攪拌後、ＹＴ−１０（２．２ｇ、１０ｍｍｏｌ） を加えた。４時間後、ＣＨ（ＯＥｔ）3（２．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を更に追 加した。反応混合物をさらに２時間撹拌し、トリエチルアミン（１ｍＬ）で中和 し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝２０：１か ら３：２、体積比）によって精製して、アルコールＹＴ−２３を白色固体として 得た(１．４８ｇ、５４％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７１（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８（ｄ、Ｊ＝ ８．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｄ、 Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９７（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．６２（ ｄ、Ｊ＝６．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．９１−１．８０（ｍ、１Ｈ）、１．５１（ｓ 、３Ｈ）、１．４５（ｓ、３Ｈ）、１．００（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、０ ．９８（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１２．０、１０９．１、１０４．７、７６．７７、７５． １１、７２．５９、７０．９２、６０．８９、３２．５１、３１．７６、２６． ６７、２６．４４、１７．３８、１７．３４ アルコールＹＴ−２３（０．９１ｇ、３．３ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキ ュラーシーブス（３．８６ｇ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）中混合物に、ＰＣ Ｃ（１．９３ｇ、９．０ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下に ３時間攪拌後、反応混合物をセライト（商標）を通して濾過し、エーテルで入念 に洗浄した。濾液を濃縮し、短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル＝１： １、体積比）に通すことで精製して、ＹＴ−２４を固体として得た(０．６４ｇ 、７１％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７７（ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．６６（ｄ、Ｊ＝ ５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．５７−４．３６（ｍ、２Ｈ）、４．１６（ｄ、Ｊ＝１ ３．４ Ｈｚ、１Ｈ）、３．９８（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ）、１．９１−１．７５（ ｍ、１Ｈ）、１．５５（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）、０．９９（ｔ、Ｊ ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）、０．９４（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）13Ｃ ＮＭＲ：δ１９６．３、１１４．０、１０９．８、１０４．２、７９． ３３、７５．０７、７０．３８、６０．２４、３２．３１、２６．７３、２６． １７、１７．１４、１６．９４ 元素分析：Ｃ13Ｈ20Ｏ6 計算値：Ｃ、５７．３４；Ｈ、７．４３ 実測値：Ｃ、５７．２８；Ｈ、７．４２ ケトンＹＴ−２５の製造 ケトンＹＴ−２（１．４７ｇ、５．７ｍｍｏｌ）のアセトン（６０ｍＬ）溶液 に、ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．６ｇ）を加えた。室温で０．５時間攪拌後、２，２ −ジメトキシプロパン（２．０ｍＬ、１．６９ｇ、１６ｍｍｏ１）を加えた。混 合物を室温で３．５時間攪拌し、トリエチルアミンで中和し、濃縮し、フラッシ ュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝１５：１から１０：１、体積比） によって精製して、ＹＴ−２５を油状物として得た(０．６２ｇ、４６．０％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７６（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．６３（ｄ、Ｊ＝ ９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄｄ、Ｊ＝５．５、２．２、０．９Ｈｚ、１ Ｈ）、４．４２（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ ＝１３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．８６（ ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．６３（ｑ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、２Ｈ）、１．４ ６（ｓ、３Ｈ）、 １．４０（ｓ、３Ｈ）、０．９６（ｔ、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ）、０．８２（ｔ 、Ｊ＝７．４Ｈｚ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９７．０、１１８．３、１１０．７、１０４．３、７８． １１、７６．０５、７０．３６、６０．３４、３０．１２、２９．０６、２７． ３２、２６．２３、８．４２、７．７５ 元素分析：Ｃ14Ｈ22Ｏ6 計算値：Ｃ、５８．７３；Ｈ、７．７４ 実測値：Ｃ、５８．８１；Ｈ、７．８０ ケトンＹＴ−２６の製造 ケトンＹＴ−４（０．６２ｇ、２．０ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液 に、ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．２５ｇ）を加えた。室温で０．５時間攪拌後、２， ２−ジメトキシプロパン（１．０ｍＬ、０．８４ｇ、８ｍｍｏｌ）を加えた。混 合物を室温で３．５時間攪拌し、トリエチルアミンで中和し、濃縮し、フラッシ ュクロマトグラフィーによって精製して、ＹＴ−２６を固体として得た(０．３ ０ｇ、５２％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７４（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６−４．５４ （ｍ、２Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝ １３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．９０（ｄ、Ｊ＝９．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．９７−１ ．６７（ｍ、１０Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９７．２、１２３．３、１１０．９、１０４．０、７８． １６、７６．１１、７０．１７、６０．５７、３６．９３、３６．２２、２７． ３ ７、２６．２８、２３．９６、２３．２６ 元素分析：Ｃ13Ｈ20Ｏ6 計算値：Ｃ、５９．１４；Ｈ、７．０９ 実測値：Ｃ、５８．９５；Ｈ、７．２８ケトンＹＴ−２９の製造 アルコールＹＴ−５（５．１０ｇ、１５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル−水（１ ００ｍＬ、９：１、体積比）溶液に、ＤＤＱ（０．６４ｇ、３ｍｍｏｌ）を加え た。混合物を室温で３時間攪拌後、反応混合物を濃縮して、赤色様残留物を得た 。その残留物を酢酸エチルで洗浄後、減圧乾燥して、赤色様の固体（ＹＴ−２７ ）を得た(２．１９ｇ)。それは直接次の反応に用いることができた。 アルコールＹＴ−２７(２．９１ｇ)、２，２−ジメトキシプロパン(２．０ｍ Ｌ、１８ｍｍｏｌ)、硫酸第ＩＩ銅（５．０ｇ）およびアセトン（４０ｍＬ）の 混合物に、濃硫酸（０．０６ｇ）を加えた。室温で１．５時間攪拌後、反応混合 物をトリエチルアミン（１ｍＬ）で中和し、濾過した。濾液を濃縮し、フラッシ ュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル＝１０：１から３：２、体積比）に よって精製して、ＹＴ−２８を固体として得た(１．９２ｇ、７６％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．２２（ｄｄｄ、Ｊ＝５．８、１．５、０．９Ｈｚ、１Ｈ） 、４．１９−４．１０（ｍ、３Ｈ）、４．０１（ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ、１Ｈ） 、３．９７（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．６６（ｄｄ、Ｊ＝８．６、７． ０Ｈｚ、１Ｈ）、１．９６（ｄ、Ｊ＝８．６Ｈz、１Ｈ）、１．８０−１．３７ （ｍ、１０Ｈ）、１．５４（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ）13Ｃ ＮＭＲ：δ１１２．８、１０９．６、１１４．４、７７．６９、７３． ６１、７２．１５、７０．７０、６１．０７、３６．１０、３６．０４、２８． １９、２６．２０、２５．２０、２４．１４、２４．０５ アルコールＹＴ−２８（１．５７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）および粉砕３Ａモレキ ュラーシーブス（７．１ｇ）のジクロロメタン（３０ｍＬ）中混合物に、ＰＣＣ （３．０５ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）を１５分間かけて少量ずつ加えた。窒素下に ３時間攪拌後、反応混合物をヘキサン（５０ｍＬ）で希釈し、セライト（商標） を通して濾過し、エーテルで入念に洗浄した。濾液を濃縮し、短いシリカゲルカ ラム（ヘキサン：エーテル＝２０：１から８：１、体積比）に通すことで精製し てＹＴ−２９を白色固体として得た(１．２６ｇ、８０．８％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７６（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｄ、Ｊ＝ ９．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．５６（ｄｄｄ、Ｊ＝５．６、２．２、０．９Ｈｚ、１ Ｈ）、４．４１（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ ＝１３．５Ｈｚ、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝９．５Ｈｚ、１Ｈ） 、１．８０（ｔ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、２Ｈ）、１．７０−１．４０（ｍ、８Ｈ）、 １．６４（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９７．２、１１４．９、１１０．８、１０４．０、７８． １７、７６．１３、６９．８１、６０．３４、３６．３９、３５．５４、２７． ３８、２６．２９、２５．０９、２４．１７、２３．９３ 元素分析：Ｃ15Ｈ22Ｏ6 計算値：Ｃ、６０．３９；Ｈ、７．４３ 実測値：Ｃ、６０．５０；Ｈ、７．５２ ケトンＹＴ−３３の製造 過塩素酸(７０％)（１ｍＬ）を、アルコールＹＴ−３１（１０．０８ｇ、５２ ｍｍｏｌ）(製造法は、J．Y．C．Chan，P．P．L．Cheong，L．Hough，and A．C ．Richardson，J．Chem．soc．Perkin Trans．I，1985，1447を参照)および2,2- ジメトキシプロパン（８．０ｍＬ、６５ｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）中混 合物に０℃にて加えた。同じ温度にて窒素下で撹拌した後、反応混合物を濃ＮＨ4 ＯＨ溶液で中和し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン（１００ｍＬ ）に溶解し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシ ュクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン、３：１から１：１、体積比）で 精製し、ＹＴ−３２を固体として得た(４．２２ｇ、３５．３％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．２５（ｄｄ、Ｊ＝５．８、２．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８ （ｄ、６．７、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１３．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．９４（ ｄｄ、Ｊ＝１３．３、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８８（ｄ、Ｊ＝11．９Ｈｚ、１ Ｈ）、３．８０−３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝１１．３、２． ６Ｈｚ、１Ｈ）、３．４４（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．１）、２．５６（ｄ、Ｊ＝ ５．４Ｈｚ、１Ｈ）、１．５４（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１０９．３、９４．８３、７６．５１、７３．４６、７１． ３３、６８．８９、６５．５１、６０．２４、５９．７８、２７．９７、２６． ００ ＰＣＣ（５．８２ｇ、２７ｍｍｏｌ）を、アルコールＹＴ−３２（２．４６ｇ 、１０ｍｍｏｌ）および粉末３Ａモレキュラーシーブズ（１１ｇ）のジクロロメ タン（５０ｍＬ）中混合物に、１５分間にわたって少量ずつ加えた。窒素下で一 晩撹拌した後、反応混合物をセライト（商標）に通して濾過し、エーテルで念入 りに洗浄した。濾液を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル、１：１、体 積比）に通過させて濃縮、精製し、ＹＴ−３３を白色固体として得た(２．０４ ｇ、８３．６％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７３（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄｄ、 Ｊ＝５．７、２．０、１．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４−４．０２（ｍ、３Ｈ）、 ３． ９０（ｄ、Ｊ＝１２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２−３．５９Ｈｚ（ｍ、４Ｈ）、 １．４５（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ｓ、３Ｈ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９９．３、１１０．７、９３．９４、７８．７２、７５． ７０、６７．２３、６５．５８、６０．４９、５９．４２、２７．３６、２６． ２８ 元素分析：Ｃ11Ｈ14Ｏ6 計算値：Ｃ、５４．０９；Ｈ、６．６０。 実測値：Ｃ、５３．９１；Ｈ、６．８９。 ケトンＹＴ−３５の製造 3-ペンタノン（３．４４ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびトリメチルオルトギ酸エス テル（４．４ｍＬ、４．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、Ｔｓ ＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．０５ｇ）を加えた。溶液を５０℃−６０℃で２時間加熱した 後(この間、生じたギ酸メチルは留去される)、湯浴の温度を８０℃に上昇させ、 メタノールを留去した。室温に冷却し、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させたアル コールＹＴ−３１（６．１８ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いて７０％過 塩素酸を４滴加えた。室温にて一晩撹拌した後、反応混合物を濃ＮＨ4ＯＨ溶液 で中和し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン（２００ｍＬ）に溶解し 、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマト グラフィー（ヘキサン：エーテル、２０：１から３：２、体積比）で精製し、ア ルコールＹＴ−３４を固体として得た(５．０８ｇ、６１．８％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．２７−３．６４（ｍ、１０Ｈ）、３．５９（ｄｄ、Ｊ＝５ ．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．６９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、１．７６（ｍ、２ Ｈ）、 １．６３（ｑ、Ｊ＝７．５、２Ｈ）、０．９７（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、3Ｈ）、 ０．９０（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ、３Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１３．５、９４．７７、７６．３４、７１．３６、６９． ２２、６５．６２、６０．３４、６０．１８、３０．２０、２８．６５、８．６ ５１。 ＰＣＣ（１０．５２ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）を、アルコールＹＴ−３４（５． ００ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）および粉末３Ａモレキュラーシーブズ（８．０２ｇ ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）中混合物に、１５分間にわたって少量ずつ加え た。窒素下で３時間撹拌した後、反応混合物をセライト（商標）に通して濾過し 、エーテルで念入りに洗浄した。濾液を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エー テル、１：１、体積比）に通過させて濃縮、精製し、ＹＴ−３５を白色固体とし て得た(３．９８ｇ、７９．０％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．６７（ｄｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１．１Ｈｚ、１Ｈ）、４． ６０（ｄｄｄ、Ｊ＝６．１、２．８、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｓ、２Ｈ ｚ、１Ｈ）、４．０５（ｄｔｑ、Ｊ＝１１．２、３．２、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、 ３．９２（ｄｄ、Ｊ＝１２．３、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、３．８２−３．５８Ｈｚ （ｍ、４Ｈ）、１．６４（ｍ、４Ｈ）、０．９１（ｍ、６Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９９．２、１１４．８、９３．９４、７８．１８、７５． ２９、６７．３１、６５．５８、６０．３８、５９．６５、２９．８７、２９． １２、８．５８３、８．３８９。 元素分析：Ｃ13Ｈ20Ｏ6 計算値：Ｃ、５７．３４；Ｈ、７．４０。 実測値：Ｃ、５７．５８；Ｈ、７．４５。 ケトンＹＴ−３７の製造 シクロヘキサン（５．８８ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびトリメチルオルトギ酸エ ステル（４．４ｍＬ、４．２４ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、Ｔ ｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．０５ｇ）を加えた。溶液を５０℃−６０℃で３時間加熱し た後(この間、生じたギ酸メチルは留去される)、湯浴の温度を８０℃に上昇させ 、メタノールを留去した。室温に冷却し、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解させたア ルコールＹＴ−３１（８．２４ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いて７０％ 過塩素酸を４滴加えた。室温にて５時間撹拌した後、反応混合物を濃ＮＨ4ＯＨ 溶液で中和し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶 解し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロ マトグラフィー（ヘキサン：エーテル、１０：１から５：２、体積比）で精製し 、アルコールＹＴ−３６を固体として得た(７．６４ｇ、６６．３％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．２４−３．５７（ｍ、１０Ｈ）、３．４３（ｔ、Ｊ＝７． ０Ｈｚ、１Ｈ）、２．５３（ｄ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、１Ｈ）、１．７６−１．５８ （ｍ、８Ｈ）、１．４３−１．３８（ｍ、２Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１０．２、９５．０５、７６．２４、７３．２１、７１． ８１、６８．９５、６５．６４、６０．３４、５９．９６、３７．９３、３５． ４１、２５．１１、２４．１４、２３．７８。 ＰＣＣ（１０．５２ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）を、アルコールＹＴ−３６（５． ７６ｇ、２０ｍｍｏｌ）および粉末３Ａモレキュラーシーブズ（９．９２ｇ）の ジクロロメタン（１００ｍＬ）中混合物に、１５分間にわたって少量ずつ加えた 。窒素下で３時間撹拌した後、反応混合物をセライト（商標）に通して濾過し、 エーテルで念入りに洗浄した。濾液を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテ ル、１：１、体積比）に通過させて濃縮、精製し、ＹＴ−３７を白色固体として 得た(４．９８ｇ、８６．５％）。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７３（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄ、Ｊ＝ ５．６、１Ｈ）、４．１９（ｄ、Ｊ＝１．４、２Ｈ）、４．１０−３．６０（ｍ 、７Ｈ）、 １．６２（ｍ、８Ｈ）、１．４０（ｂｓ、２Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９９．５、１１１．３、９３．９３、７８．２６、７５． ２８、６７．２５、６５．５５、６０．４２、５９．５３、３６．９１、３５． ６１、２５．０７、２４．０５、２３．９０。 元素分析：Ｃ14Ｈ20Ｏ6。 計算値：Ｃ、５９．１４；Ｈ、７．０９。 実測値：Ｃ、５９．２１；Ｈ、７．０３。ケトンＹＴ−３９の製造 シクロペンタノン（５．０４ｇ、６０ｍｍｏｌ）およびトリメチルオルトギ酸 エステル（４．４ｍＬ、４．２４ｇ、４０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ） 溶液に、ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．０５ｇ）を加えた。溶液を５０℃−６０℃で３ 時間加熱した後(この間、生じたギ酸メチルは留去される)、湯浴の温度を８０℃ に上昇させ、メタノールを留去した。室温に冷却し、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶 解させたアルコールＹＴ−３１（８．２４ｇ、４０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続 いて７０％過塩素酸を４滴加えた。室温にて５時間撹拌した後、反応混合物を濃 ＮＨ4ＯＨ溶液で中和し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン（１５０ ｍＬ）に溶解し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、フラ ッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル、１０：１から５：２、体積比 ）で精製し、アルコールＹＴ−３８を固体として得た(５．９７ｇ、５１．８％) 。 ＰＣＣ（９．９２ｇ、４６ｍｍｏｌ）を、アルコールＹＴ−３８（５．４８ｇ 、２０ｍｍｏｌ）および粉末３Ａモレキュラーシーブズ（２０ｇ）のジクロロメ タ ン（１００ｍＬ）中混合物に、１５分間にわたって少量ずつ加えた。窒素下で３ 時間撹拌した後、反応混合物をセライト（商標）に通して濾過し、エーテルで念 入りに洗浄した。濾液を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル、１：１、 体積比）に通過させて濃縮、精製し、ＹＴ−３９を白色固体として得た(４．２ ９ｇ、７８％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７３（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．４６（ｄｄｄ、 Ｊ＝５．７、１．８、０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５−４．０３（ｍ、８Ｈ）、 ２．０５−１．６１（ｍ、８Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９８．８、１２０．３、９３．８５、７８．９７、７５． ４０、６７．１６、６５．５５、６０．４５、５９．３４、３７．４７、２３． ７１、２３．４０。 元素分析：Ｃ13Ｈ18Ｏ6。 計算値：Ｃ、５７．７７；Ｈ、６．７１。 実測値：Ｃ、５７．６２；Ｈ、６．８１。 ケトンＹＴ−４１の製造 ベンゾフェノン（４．８６ｇ、３０ｍｍｏｌ）およびトリメチルオルトギ酸エ ステル（３．１ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、ＴｓＯ Ｈ・Ｈ2Ｏ（０．０２ｇ）を加えた。溶液を５０℃−６０℃で３時間加熱した後( この間、生じたギ酸メチルは留去される)、湯浴の温度を１００℃に上昇させ、 メタノールを留去した。室温に冷却し、ＴＨＦ（1５０ｍＬ）に溶解させたアル コールＹＴ−３１（６．１８ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いて７０％過 塩素酸を３滴加えた。室温にて一晩撹拌した後、反応混合物を濃ＮＨ4ＯＨ溶液 で中和し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解し 、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマト グラフィー（ヘキサン：エーテル、１０：１から５：２、体積比）で精製し、ア ルコールＹＴ−４０を固体として得た(７．２４ｇ、６７％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ７．５５−７．２０（ｍ、１０Ｈ）、４．３７−３．５４（ｍ 、１０Ｈ）、３．４３（ｄｄ、Ｊ＝７．１、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、２．３７（ｄ 、Ｊ＝７．４Ｈｚ、１Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１４３．３、１４２．７、１２８．３、１２８．２、１２６ ．３、１２６．２、１２６．１、１０９．６、９６．０２、７７．４２、７４． １０、７１．０１、６９．０８、６５．６８、６０．４４、５９．７８。 ＰＣＣ（４．０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）を、アルコールＹＴ−４０（２．７９ ｇ、８．１ｍｍｏｌ）および粉末３Ａモレキュラーシーブズ（８０ｇ）のジクロ ロメタン（８０ｍＬ）中混合物に、１５分間にわたって少量ずつ加えた。窒素下 で３時間撹拌した後、反応混合物をセライト（商標）に通して濾過し、エーテル で念入りに洗浄した。濾液を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル、１： １、体積比）に通過させて濃縮、精製し、ＹＴ−４１を白色固体として得た(１ ．４３ｇ、５１％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ７．６−７．２（ｍ、１０Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝６．６Ｈ ｚ、１Ｈ）、４．５３（ｄｄ、Ｊ＝６．４、１．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ 、Ｊ＝１３．４、１Ｈ）、４．１８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．４Ｈｚ、１Ｈ） 、４．０７（ｄｔ、Ｊ＝１１．２、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｄ、Ｊ＝１ ２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０−３．５７（ｍ、４Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９７．８、１４１．９、１４０．９、１２８．８、１２８ ．５、１２８．４、１２８．２、１２６．５、１１０．８、９４．１７、７８． ５８、７５．６３、６７．４７、６５．６０、６０．４４、５９．５５。 元素分析：Ｃ21Ｈ20Ｏ6。計算値：Ｃ、６８．４７；Ｈ、５．４７。実測値：Ｃ 、６８．３４；Ｈ、５．８５。 ケトンＹＴ−４３の製造 １、３−ジフェニルアセトン（２．１ｇ、１０ｍｍｏｌ）およびトリメチルオ ルトギ酸エステル（１．２ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液 に、ＴｓＯＨ・Ｈ2Ｏ（０．０１ｇ）を加えた。溶液を５０℃−６０℃で３時間 加熱した後(この間、生じたギ酸メチルは留去される)、湯浴の温度を９０℃に上 昇させ、メタノールを留去した。室温に冷却し、ＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解さ せたアルコールＹＴ−３１（３．１０ｇ、１５ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いて ７０％過塩素酸を３滴加えた。室温にて一晩撹拌した後、反応混合物を濃ＮＨ4 ＯＨ溶液で中和し、濃縮した。得られた残留物をジクロロメタン（１５０ｍＬ） に溶解し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュ クロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル、１０：１から５：２、体積比）で精 製し、アルコールＹＴ−４２を得た(２．３６ｇ、５９．２％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ７．３０（ｍ、１０Ｈ）、３．９８（ｄ、１３．６、１Ｈ）、 ３．９０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．８４（ｄｔ、Ｊ＝１１．４、３． ２Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０−３．５２（ｍ、４Ｈ）、３．４５（ｄｄ、Ｊ＝１１ ．４、２．６Ｈｚ、１Ｈ）、３．１６（ｄ、Ｊ＝１１．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．０ ７−２．９５（ｍ、３Ｈ）、２．９１（ｄ、Ｊ＝１３．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．８ ７（ｄｄ、Ｊ＝８．０、７．１Ｈｚ、１Ｈ）、１．７２（ｄ、Ｊ＝７．９、１Ｈ ） 13Ｃ ＮＭＲ：δ１３６．７、１３６．３、１３１．７、１３０．８、１２８ ．４、１２８．１、１２６．８、１１１．５、９４．７６、７７．４７、７３． ８６、７０．５１、６８．４６、６５．５４、６０．２１、５９．４９、４５． ４９、４４．５３ ＰＣＣ（２．３４ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）を、アルコールＹＴ−４２（１．８ ｇ、４．５ｍｍｏｌ）および粉末３Ａモレキュラーシーブズ（５．０ｇ）のジク ロロメタン（５０ｍＬ）中混合物に、１５分間にわたって少量ずつ加えた。窒素 下で３時間撹拌した後、反応混合物をセライト（商標）に通して濾過し、エーテ ルで念入りに洗浄した。濾液を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル、１ ：１、体積比）に通過させて濃縮、精製し、ＹＴ−４３を白色固体として得た( １．６８ｇ、９３％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ７．４５−７．２０（ｍ、１０Ｈ）、４．４５（ｄ、Ｊ＝６． ３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−３．６１（ｍ、８Ｈ）、３．５４（ｄｄ、Ｊ＝１１ ．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、２．９８（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９ ３（ｄ、Ｊ＝１３．８Ｈｚ、１Ｈ）、２．９１（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ） 、２．８２（ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ、１Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９８．９、１３６．２、１３６．０、１３１．０、１３０ ．９、１２８．２、１２８．１、１２６．７、１１２．５、９３．６３、７９． ０３、７５．４５、６６．９９、６５．３９、６０．２２、５９．２３、４６． １３、４３．６３。 元素分析：Ｃ23Ｈ24Ｏ6。 計算値：Ｃ、６９．６８；Ｈ、６．１０。 実測値：Ｃ、６９．４６；Ｈ、５．８８。 ケトンＹＴ−４５の製造 4-ヘプタノン（１１．４ｇ、１００ｍｍｏｌ）およびトリメチルオルトギ酸エ ステル（４．２４ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液に、Ｔｓ ＯＨ−Ｈ2Ｏ（０．０１ｇ）を加えた。溶液を５０℃−７０℃で２時間加熱した 後(この間、生じたギ酸メチルは留去される)、湯浴の温度を１００℃に上昇させ 、メタノールを留去した。室温に冷却し、ジオクサン（６０ｍＬ）に溶解させた アルコールＹＴ−３１（６．１８ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を加え、続いて硫酸 第ＩＩ銅（６．０ｇ）および３滴の濃硫酸を加えた。室温にて一晩撹拌した後、 反応混合物を濃ＮＨ4ＯＨ溶液で中和し、濃縮した。得られた残留物をジクロロ メタン（１５０ｍＬ）に溶解し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ 、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル、５０：１から ３：１、体積比）で精製し、アルコールＹＴ−４４を油状物として得た（５．５ ６ｇ、４６．０％）。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．２４（ｄｄ、Ｊ＝６．２、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．１８ （ｄｄ、Ｊ＝６．３、６．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０７−４．００（ｍ、２Ｈ）、 ３．９１（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．８６（ｄｄ、Ｊ＝１ １．７、３．５Ｈｚ、１Ｈ）、３．８０−３．６５（ｍ、３Ｈ）、３．５９（ｄ ｄ、Ｊ＝１１．２、３．５、１Ｈ）、３．４６（ｄｄ、Ｊ＝５．９、５．９Ｈｚ 、１Ｈ）、２．３３（ｂｓ、、１Ｈ）、１．７３−１．７１（ｍ、４Ｈ）、０． ９３（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）、０．91（ｔ、Ｊ＝７．２Ｈｚ、３Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１１２．９、９４．７７、７６．３１、７１．４５、６９． ４６、６５．７６、６０．４９、６０．３４、４０．４５、３８．９２、１７． ８２、１７．６８、１４．６１。 ＰＣＣ（９．１２ｇ、４２．３ｍｍｏｌ）を、アルコールＹＴ−４４（４．７ ３ｇ、１５．７ｍｍｏｌ）および粉末３Ａモレキュラーシーブズ（１８．２４ｇ ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）中混合物に、１５分間にわたって少量ずつ加 えた。窒素下で３時間撹拌した後、反応混合物をセライト（商標）に通して濾過 し、エーテルで念入りに洗浄した。濾液を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エ ーテル、１：１、体積比）に通過させて濃縮、精製し、ＹＴ−４５を油状物とし て得 た(３．８９ｇ、８３％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．６６（ｄ、Ｊ＝６．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄｄ、 Ｊ＝５．２、１．５、１．５Ｈｚ、１Ｈ）、４．１７（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ、２ Ｈ）、４．０６（ｄｔ、Ｊ＝１１．１、３．２Ｈｚ、１Ｈ）、３．９２（ｄ、Ｊ ＝１２．４、１Ｈ）、３．８２−３．６０（ｍ、４Ｈ）、１．６２−１．２６（ ｍ、８Ｈ）、０．９１２（ｔ、Ｊ＝７．３Ｈｚ、３Ｈ）、０．９０７（ｔ、Ｊ＝ ７．２Ｈｚ、３Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９９．２、１１４．１、９４．０３、７８．０９、７５． ２６、６７．４２、６５．６２、６０．６２、５９．７４、３９．８９、３９． ２２、１７．６５、１７．４４、１４．５５。 元素分析：Ｃ13Ｈ24Ｏ6。 計算値：Ｃ、６９．６８；Ｈ、６．１０。 実測値：Ｃ、６９．４６；Ｈ、５．８８。ケトンＹＴ−４８の製造 アルコールＹＴ−３０(３６．３２ｇ、１５０ｍｍｏｌ)、ＤＭＡＰ(１．０ｇ) 、およびイミダゾール（１０．８ｇ、１５０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２００ｍＬ） 溶液に、室温にてt-ブチルジメチルシリルクロリド（２２．６１ｇ、１５０ｍｍ ｏｌ）を加えた。一晩撹拌させた後、反応混合物を濃縮して残留物を得た。その 残留物を酢酸エチル（４００ｍＬ）で処理した。濾過後、濾液を硫酸ナトリウム で乾燥させ、濃縮し、アルコールＹＴ−４６を油状物として得た。 その油状物をアセトン(８００ｍＬ)、2,2-ジメトキシプロパン(７０ｍＬ、ｍ ｍｏｌ)、硫酸第ＩＩ銅(１８０ｇ)、および濃硫酸（２．８ｇ）と混合した。室 温にて４０分間撹拌した後、反応混合物をトリエチルアミンで中和し、濾過し、 濃縮した。得られた残留物を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解し、ブラインで洗 浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（ヘ キサン：エーテル、１００：０から１０：１、体積比）で精製し、アルコールＹ Ｔ−４７を油状物を得た(２１．２８ｇ、３５．８％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．３４（ｄｄ、Ｊ＝６．２、６．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．２５ （ｄｄｄ、Ｊ＝６．２、２．４Ｈｚ、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．０５Ｈｚ（ｄｄ 、Ｊ＝１３．１、２．４Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６（ｄｄ、Ｊ＝６．０、２．８Ｈ ｚ、１Ｈ）、３．８９−３．６４（ｍ、７Ｈ）、３．２０（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ 、１Ｈ）、１．５２（ｓ、３Ｈ）、１．３６（ｓ、３Ｈ）、０．９０（ｓ、９Ｈ ）、０．０９５（ｓ、３Ｈ）、０．０８５（ｓ、３Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１０９．３、９８．１２、７５．４５、７２．７５、７０． ４５、６４．３０、６１．４７、６１．０５、４３．３３、２７．５５、２５． ９９、２５．６２、１８．３６、−５．３４、−５．３９。 ＰＣＣ（２７．８２ｇ、１２９ｍｍｏｌ）を、アルコールＹＴ−４７（２０． ２５ｇ、５１ｍｍｏｌ）および粉末３Ａモレキュラーシーブズ（４４．５ｇ）の ジクロロメタン（１００ｍＬ）中混合物に、１５分間にわたって少量ずつ加えた 。窒素下で３時間撹拌した後、反応混合物をセライト（商標）に通して濾過し、 エーテルで念入りに洗浄した。濾液を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテ ル、１：１、体積比）に通過させて濃縮、精製し、ＹＴ−４８を油状物として得 た(１５．８６ｇ、７８．７％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．８５（ｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．５９（ｄｄ、Ｊ ＝５．８、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．３８（ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．１Ｈｚ、 １Ｈ）、４．０８−３．７０（ｍ、７Ｈ）、１．４８（ｓ、３Ｈ）、１．３８（ ｓ、３Ｈ）、０．８７（ｓ、９Ｈ）、０．０９２（ｓ、３Ｈ）、０．０８５（ｓ 、３Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９８．７、１１０．５、９９．５３、７８．７９、７６． １２、６３．０７、６１．５３、６０．０１、４３．２９、２７．３６、２６． ２ ４、２５．９９、１８．４７、−５．２９、−５．４１。 元素分析：Ｃ17Ｈ29Ｏ6ＣｌＳｉ。 計算値：Ｃ、５１．６９；Ｈ、７．９１。 実測値：Ｃ、５１．９０；Ｈ、８．０３。 ケトンＹＴ−４９およびケトンＹＴ−５０の製造 ケトンＹＴ−４８（１．９８ｇ、５０ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）および 水（２ｍＬ）溶液に、ＴＢＡＰ（１０ｍＬ、１Ｍ、ＴＨＦ溶媒）を加えた。室温 にて１５分間撹拌させた後、反応混合物を水（１０ｍＬ）に注ぎ入れ、クロロホ ルムで抽出し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、フラッ シュクロマトグラフィー（ヘキサン：エーテル、１０：１から１：１、体積比） で精製し、ケトンＹＴ−４９を得た(０．９０ｇ、６４％)。 ＩＲ：３５１１ｃｍ-1。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．８２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．５８（ｄｄｄ、 Ｊ＝５．６、２．２、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．５０（ｄｄ、Ｊ＝１３．３、２ ．２Ｈｚ、１Ｈ）、４．１２（ｄ、Ｊ＝１３．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．０３（ｄｔ 、Ｊ＝１０．５、４．３Ｈｚ、１Ｈ）、３．９６−３．７０（ｍ、５Ｈ）、３． ７５（ｄｄ、Ｊ＝４．４、１．０Ｈｚ、１Ｈ）、３．７３（ｄ、Ｊ＝４．３Ｈｚ 、１Ｈ）、２．２３（ｂｓ、１Ｈ）、１．４６（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、３ Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ２０１．４、１１０．６、９８．９１、７８．１１、７５． ６３、６２．８４、６１．０８、５９．６７、４３．１５、２７．３６、２６． ２１。 元素分析：Ｃ11Ｈ17Ｏ6Ｃｌ。 計算値：Ｃ、４７．１；Ｈ、６．１。 実測値：Ｃ、４６．９８；Ｈ、６．１８。 ＹＴ−４９（１．４０ｇ、５ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．２０ｇ）、およびピ リジン（６ｍＬ）のジクロロメタン（１５ｍＬ）中混合物に、無水酢酸（４．０ ｍＬ、ｍｍｏｌ）を１５分間にわたって少量ずつ加えた。一晩撹拌した後、反応 混合物を氷水（２０ｍＬ）に注ぎ入れ、ジクロロメタンで抽出し、ブラインで洗 浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィーで精 製し、ケトンＹＴ−５０を油状物として得た(０．８９ｇ、４９．２％)。 IR：１７５２ｃｍ-1。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．８２（ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．６０（ｄｄｄ、 Ｊ＝５．９、２．０、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．４３（ｄ、Ｊ＝１２．３Ｈｚ、 １Ｈ）、４．４０（ｄｄ、Ｊ＝１３．５、２．０Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、 Ｊ＝１２．３、１Ｈ）、４．１３（ｄ、Ｊ＝１３．５、１Ｈ）、３．９８−３． ７０（ｍ、４Ｈ）、２．０８（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ ｓ、３Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９８．１、１７０．３、１１０．８、９８．８１、７８． ０５、７５．６３、６２．８７、６０．００、４２．９４、２７．２４、２６． ２１、２０．９４。 元素分析：Ｃ13Ｈ19Ｏ7Ｃｌ。 計算値：Ｃ、４８．３８；Ｈ、５．９３。 実測値：Ｃ、４８．４５；Ｈ、６．２３。 ケトンＹＴ−５３の製造 D-アラビノース（１０ｇ、６６．７ｍｍｏｌ）を2-クロロエタノール（５０ｍ Ｌ）に加えた(１．５ｍＬのＡｃＣｌを含む)。５０℃で２４時間撹拌させた後、 反応混合物を冷蔵庫に入れて冷却した。得られた懸濁液を濾過し、（濾紙上の） 固形物をエタノールで洗浄し、アルコールＹＴ−５１を白色固体として得た(７ ．４２ｇ、５７．８％)。 濃硫酸（０．１ｇ）を、2-クロロエチルアラビノシドＹＴ−５１(６．０２ｇ 、３１ｍｍｏｌ)、1,1-ジメトキシプロパン(５ｍＬ、４．２５ｇ、４１ｍｍｏｌ )、およびＣｕＳＯ4（１０ｇ）のアセトン（１００ｍＬ）中混合物に加えた。一 晩撹拌した後、反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、クロマトグラフィーで（ ヘキサン：エーテル、２０：１から２：１、体積比）で精製し、アルコールＹＴ −５２を白色固体として得た(５．８７ｇ、８１％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．８７（ｄ、Ｊ＝３．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．２７−３．６７ （ｍ、１０Ｈ）、２．２９（ｂｓ、１Ｈ）、１．５３（ｓ、３Ｈ）、１．３７（ ｓ、３Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１０９．４、９８．１７、７５．８９、７２．９８、７０． ０２、６８．４６、６０．１４、４３．０１、２８．０２、２６．０４。 ＰＣＣ（１３．５８ｇ、６３ｍｍｏｌ）を、アルコールＹＴ−５２（５．８７ ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）および粉末３Ａモレキュラーシーブズ（２６ｇ）のジク ロロメタン（１００ｍＬ）中混合物に、１５分間にわたって少量ずつ加えた。窒 素下で３時間撹拌した後、反応混合物をセライト（商標）に通して濾過し、エー テルで念入りに洗浄した。濾液を短いシリカゲルカラム（ヘキサン：エーテル、 １：１、体積比）に通過させて濃縮、精製し、続いて再結晶を行い、ケトンＹＴ −５３を白色固体として得た(１．６３ｇ、２８％)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．８７（ｓ、１Ｈ）、４．７２（ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ、１Ｈ ）、４．５６（ｄｄｄ、Ｊ＝５．６、２．１、０．９Ｈｚ、１Ｈ）、４．３９（ ｄｄ、Ｊ＝１３．４、２．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．１０（ｄ、Ｊ＝１３．４、１Ｈ ）、４．０３（ｄｔ、Ｊ＝１１．０、５．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．８５（ｄｔ、Ｊ ＝１１．０、 ４．９Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｄｄ、Ｊ＝５．９、４．９Ｈｚ、２Ｈ）、１． ４７（ｓ、３Ｈ）、１．４０（ｓ、３Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９８．５、１１０．８、１００．１、７７．６６、７５． ５２、６８．８１、５９．０６、４２．６７、２７．３６、２６．３１。 元素分析：Ｃ10Ｈ15Ｏ5Ｃｌ。 計算値：Ｃ、４７．９１；Ｈ、６．０３。 実測値：Ｃ、４８．００；Ｈ、６．２４。 ケトンＹＴ−５６の製造 ケトンＹＴ−５６を報告されている手順に基づいて製造した(M．Bennett，G． B．Gill，G．Pattenden,A．J．Shucker，and A．Stapleon，J．Chem．Soc．Perk in Tans.I,1991,929を参照)。 1Ｈ ＮＭＲ：δ４．７１（ｓ、１Ｈ）、４．６９（ｄ、Ｊ＝５．７Ｈｚ、１Ｈ ）、４．５４（ｄｄｄ、Ｊ＝５．７、１．９、１．３Ｈｚ、１Ｈ）、４．２４（ ｄｄｄ、Ｊ＝１２．７、１．９、０．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．０８（ｄｄｄ、１２ ．７、１．３、０．８、１Ｈ）、３．４９（ｓ、３Ｈ）、１．４７（ｓ、３Ｈ） 、１．４０（ｓ、３Ｈ）。 13Ｃ ＮＭＲ：δ１９９．０、１１０．７、１０１．１、７８．７０、７５． ６１、５８．６０、５５．９３、２７．３６、２６．３２。 本発明の好適な実施形態について多くの変更および修正を行うことができ、こ のような変更および修正を本発明の精神から逸れることなく行うことができると いうことが、当業者によって了承されよう。それゆえ、添付の請求の範囲は、本 発明の精神および範囲内に入るこのような均等な変形物を全て網羅するものであ る。
【手続補正書】 【提出日】平成１１年４月３０日（１９９９．４．３０） 【補正内容】 請求の範囲 １． オレフィンから鏡像異性体過剰の（enantiomerically enriched）エポ キシドを製造するための方法であって、 (ａ)キラルケトンとオレフィンとを含む反応溶液に鏡像異性体過剰のエ ポキシドを生成するうえで効果的な条件下で酸化剤を含む溶液を加える工程と、 (ｂ)前記反応溶液から前記鏡像異性体過剰のエポキシドを分離する工程 とを含み、 前記キラルケトンは以下の式、 で表される化合物からなる群から選択され、式中、 W、X、Y及びZはそれぞれCR9R10、O、NR11、S、Se、SiまたはPであり、 ｌ、ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ０〜３の整数であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、 水素、ハロゲン、水酸基、ニトロ基、チオ基、または１〜２０個の炭素原子を含 む、アルキル基、アルコキシル基、アリル基、シリル基、シルオキシ基、カルボ ニル基、カルボキシル基、エステル基、アミノ基、スルフィニル基、スルフォニ ル基、硫酸基、亜硫酸基、リン酸基、亜リン酸基であるか、あるいは、Ｒ1、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合して、 １〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成し、 Ｒ11は、水素、酸素、または１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル基 、スルフォニル基、アルコキシル基、カルボニル基であるエポキシドの製造方法 。 ２． 前記酸化剤は、過酸、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、ペルオキソ 一硫酸カリウム、過ホウ酸ナトリウム、及び次亜フッ素酸塩（ＨＯＦ）からなる 群から選択される請求項１に記載の方法。 ３． 前記酸化剤はペルオキソ一硫酸カリウムである請求項２に記載の方法。 ４． 前記環状ケトンは式、 で表される化合物である請求項１に記載の方法。 ５． ｍは０であり、Ｙは０であるかまたはＣＲ9Ｒ10であり、ｎ及びｐは１ であり、ＺはＣＲ9Ｒ10である請求項４に記載の方法。 ６． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個 以上が結合して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成す る請求項５に記載の方法。 ７． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 のいずれかにて表される部分を形成する請求項６に記載の方法。 ８． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 にて表される部分を形成する請求項７に記載の方法。 ９． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-CH2-，−O-C(CH2CH3)2-O-CH2- のいずれかにて表される部分を形成する請求項７に記載の方法。 １０． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項６に記載の方法。 １１． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または１〜20 個の炭素原子を含む、スルフィニル基、アルコキシル基、カルボキシル基、アル キル基である請求項５に記載の方法。 １２． 前記ケトンは、（Ｄ）−フルクトース、（Ｌ）−フルクトース、（Ｄ） −アラビノース、（Ｌ）−アラビノース、及び（Ｌ）−ソルボースからなる群か ら誘導される請求項５に記載の方法。 １３． 前記環状ケトンは式、 で表される請求項１に記載の方法。 １４． ｍは０であり、ＹはＣＲ9Ｒ10であり、ｎは１である請求項１３に記載 の方法。 １５． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個 以上が結合して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成す る請求項１４に記載の方法。 １６． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項１３に記載の方法。 １７． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項１３に記載の方法。 １８． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −C(CH3)2- にて表される部分を形成する請求項１３に記載の方法。 １９． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または、１〜 ２０個の炭素原子を有する、アルコキシル基、スルフィニル基、カルボキシル基 、アルキル基である請求項５に記載の方法。 ２０． 前記ケトンはキナ酸から誘導される請求項１３に記載の方法。 ２１． 前記反応溶液に前記酸化剤を加える前記工程は反応溶液に塩基を加える ことを更に含む請求項１に記載の方法。 ２２． 前記塩基は前記反応混合物のｐＨを約１０〜１４に維持するうえで効果 的な速さにて加えられる請求項２１に記載の方法。 ２３． 前記塩基は、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸 ナトリウム、水酸化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸 カリウム、及び水酸化カリウムからなる群から選択される請求項２２に記載の方 法。 ２４．前記オレフィンから前記エポキシドを製造する前記工程は約１０〜１２の ｐＨにて行われる請求項１に記載の方法。 ２５． 前記オレフィンから前記エポキシドを製造する前記工程は約０℃よりも 低い温度にて行われる請求項１に記載の方法。 ２６． 前記キラルケトン及び前記オレフィンを含む前記溶液は、アセトニトリ ル、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、水、ジメチルホルムアミド、ジオキ サン、及びこれらの混合物からなる群から選択される溶媒を含む請求項１に記載 の方法。 ２７． 前記分離されるエポキシドは約８０％よりも大きいｅ．ｅ．値を有する 請求項１に記載の方法。 ２８． オレフィンを不斉エポキシ化するための方法であって、 （ａ）式、で表される化合物からなる群より選択されるキラルケトンから誘導されるキラル ジオキシランとオレフィンとを、鏡像異性体過剰のエポキシドを生成するうえで 効果的な条件下で溶液中にて接触させ、式中、 Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれCR9R10、O、NR11、S、Se、SiまたはPであ り、 ｌ、ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ０〜３の整数であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、 水素、ハロゲン、水酸基、ニトロ基、チオ基、または１〜２０個の炭素原子を含 む、アルキル基、アルコキシル基、アリル基、シリル基、シルオキシ基、カルボ ニル基、カルボキシル基、エステル基、アミノ基、スルフィニル基、スルフォニ ル基、硫酸基、亜硫酸基、リン酸基、亜リン酸基であるか、あるいは、Ｒ1、Ｒ2 、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合して、 １〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成し、 Ｒ11は、水素、酸素、または１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル基 、スルフォニル基、アルコキシル基、カルボニル基である工程と、 （ｂ）前記溶液から前記エポキシドを分離する工程とを含む方法。 ２９． 前記ジオキシランは、過酸、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、ペル オキソ一硫酸カリウム、過ホウ酸ナトリウム、及び次亜フッ素酸塩（ＨＯＦ）か らなる群から選択される酸化剤と前記キラルケトンとの反応によりｉｎ ｓｉｔ ｕにて生成する請求項２８に記載の方法。 ３０． 前記環状ケトンは式、で表される化合物である請求項２８に記載の方法。 ３１． ｍは０であり、Ｙは０であるかまたはＣＲ9Ｒ10であり、ｎ及びｐは１ であり、ＺはＣＲ9Ｒ10である請求項３０に記載の方法。 ３２． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個 以上が結合して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成す る請求項３１に記載の方法。 ３３． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 のいずれかにて表される部分を形成する請求項３０に記載の方法。 ３４． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 にて表される部分を形成する請求項３３に記載の方法。 ３５． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-CH2- −O-C(CH2CH3)2-O-CH2- のいずれかにて表される部分を形成する請求項３３に記載の方法。 ３６． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項３０に記載の方法。 ３７． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または、１〜 ２０個の炭素原子を含む、スルフィニル基、アルコキシル基、またはアルキル基 である請求項３１に記載の方法。 ３８． 前記環状ケトンは式、 で表される請求項２８に記載の方法。 ３９． ｍは０であり、ＹはＣＲ9Ｒ10であり、ｎは１である請求項３８に記載 の方法。 ４０． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個 以上が結合して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成す る請求項３９に記載の方法。 ４１． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項３８に記載の方法。 ４２． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項３８に記載の方法。 ４３． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または、１〜 ２０個の炭素原子を含む、スルフィニル基、アルコキシル基、スルフォニル基、 カルボキシル基、アルキル基である請求項３９に記載の方法。 ４４． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −C(CH3)2- にて表される部分を形成する請求項３８に記載の方法。 ４５． 前記オレフィンと前記キラルジオキシランとを接触させる前記工程は約 １０〜１２のｐＨを有する溶液中において行われる請求項２８に記載の方法。 ４６． 前記オレフィンと前記キラルジオキシランとを接触させる前記工程は約 ０℃より低い温度にて行われる請求項２８に記載の方法。 ４７． 前記オレフィンと前記キラルジオキシランとを接触させる前記工程は、 アセトニトリル、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、水、ジメチルホルムア ミド、ジオキサン、及びこれらの混合物からなる群から選択される溶媒中におい て行われる請求項２８に記載の方法。 ４８． 前記オレフィンと前記キラルジオキシランとを接触させる前記工程は約 ８０％よりも大きいｅ．ｅ．値を与える請求項２８に記載の方法。 ４９． 式、 にて表され、式中、 X、Y及びZはそれぞれCR9R10、O、NR11、S、Se、SiまたはPであり、 ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ０〜３の整数であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロ ゲン、水酸基、ニトロ基、チオ基、または、１〜２０個の炭素原子を含む、アル キル基、アルコキシル基、アリル基、シリル基、シルオキシ基、カルボニル基、 カルボキシル基、エステル基、アミノ基、スルフィニル基、スルフォニル基、硫 酸基、亜硫酸基、リン酸基、亜リン酸基であるか、あるいは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、 Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合して、１〜約２０個の炭素 原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成し、 Ｒ11は、水素、酸素、または１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル基 、スルフォニル基、アルコキシル基、カルボニル基である化合物。 ５０． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合 して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成する請求項４９ に記載の方法。 ５１． Ｒ1とＲ2とが結合して式、のいずれかにて表される部分を形成する請求項４９に記載の方法。 ５２． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O−，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項４９に記載の方法。 ５３． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または１〜２ ０個の炭素原子を含む、アルコキシル基、スルフィニル基、カルボキシル基、ア ルキル基である請求項５０に記載の方法。 ５４． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 にて表される部分を形成する請求項５１に記載の方法。 ５５． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-CH2- −O-C(CH2CH3)2-O-CH2- のいずれかにて表される部分を形成する請求項５１に記載の方法。 ５６． 式、 にて表され、式中、 X及びYはそれぞれCR9R10、O、NR11、S、Se、SiまたはPであり、 ｍ及びｎはそれぞれ０〜３の整数であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10それれぞれ 、水素、ハロゲン、水酸基、ニトロ基、チオ基、または１〜２０個の炭素原子を 含む、アルキル基、アルコキシル基、アリル基、シリル基、シルオキシ基、カル ボニル基、カルボキシル基、エステル基、アミノ基、スルフィニル基、スルフォ ニル基、硫酸基、亜硫酸基、リン酸基、亜リン酸基であるか、あるいは、Ｒ1、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合して 、１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成し、 Ｒ11は、水素、酸素、または１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル基 、スルフォニル基、アルコキシル基、カルボニル基である化合物。 ５７． ｍは０であり、ＹはＣＲ9Ｒ10であり、ｎは１である請求項５６に記載 の方法。 ５８． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個 以上が結合して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成す る請求項５７に記載の方法。 ５９． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項５６に記載の方法。 ６０． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項５６に記載の方法。 ６１． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または１〜２ ０個の炭素原子を含む、スルフィニル基、アルコキシル基、スルフォニル基、カ ルボキシル基、アルキル基である請求項５７に記載の方法。 ６２． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −C(CH3)2- にて表される部分を形成する請求項５６に記載の方法。 ６３． オレフィンから鏡像異性体過剰のエポキシドを製造するための方法であ って、 （ａ）ペルオキソ一硫酸カリウムを含む溶液を、式、で表されるキラルケトン及びオレフィンを含む反応溶液に加え、 式中、 ｍは０であり、Ｙは０であり、ｎ及びｐは１であり、ＺはＣＲ9Ｒ10で あり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハ ロゲン、水酸基、ニトロ基、チオ基、または１〜２０個の炭素原子を含む、アル キル基、アルコキシル基、アリル基、シリル基、シルオキシ基、カルボニル基、 カルボキシル基、エステル基、アミノ基、スルフィニル基、スルフォニル基、硫 酸基、亜硫酸基、リン酸基、亜リン酸基であるか、あるいは、Ｒ1，Ｒ2、Ｒ3、 Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合して、１〜約２０個の炭素 原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成する工程と、 約０℃よりも低い温度下で鏡像異性体過剰のエポキシドの生成に有効な 条件下において、 （ｂ）前記反応溶液から前記鏡像異性体過剰のエポキシドを分離する工 程とを含む方法。 ６４． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合 して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成する請求項６３ に記載の方法。 ６５． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 のいずれかにて表される部分を形成すると共に、 Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項６３に記載の方法。 ６６． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-CH2- にて表される部分を形成すると共に、Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O- にて表される部分を形成する請求項６５に記載の方法。 ６７． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または１〜２ ０個の炭素原子を含む、スルフィニル基、アルコキシル基、カルボキシル基、ア ルキル基である請求項６３に記載の方法。 ６８．前記反応溶液に前記ペルオキソ一硫酸カリウム溶液を加える前記工程は、 該反応溶液のｐＨを約１０〜１２の範囲に維持するうえで有効な速さにて該反応 溶液に塩基を加えることを更に含む請求項６３に記載の方法。 ６９． 前記塩基は、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸 ナトリウム、水酸化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸 カリウム、及び水酸化カリウムからなる群から選択される請求項６８に記載の方 法。 ７０． 前記オレフィンから前記エポキシドを製造する前記工程はｐＨ約１０． ５にて行われる請求項６３に記載の方法。 ７１． 前記キラルケトン及び前記オレフィンを含む前記溶液は、アセトニトリ ル、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、水、ジメチルホルムアミド、ジオキ サン、及びこれらの混合物からなる群から選択される溶媒を含む請求項６３に記 載の方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｍ 7:00 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ， ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，Ｆ Ｉ，ＧＢ，ＧＥ，ＧＨ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＷ

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １． オレフィンからエポキシドを製造するための方法であって、 (ａ)キラルケトンとオレフィンとを含む反応溶液にエポキシドを生成す るうえで効果的な条件下で酸化剤を含む溶液を加える工程と、 (ｂ)前記反応溶液から前記エポキシドを分離する工程とを含み、 前記キラルケトンは以下の式、 で表される化合物からなる群から選択され、式中、 Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれＣＲ9Ｒ10、Ｏ、ＮＲ11、Ｓ、Ｓｅ、Ｓｉ またはＰであり、 ｌ、ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ０〜３の整数であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ 、水素、ハロゲン、水酸基、ニトロ基、チオ基、または１〜２０個の炭素原子を 含む、アルキル基、アルコキシル基、アリル基、シリル基、シルオキシ基、カル ボニル基、カルボキシル基、エステル基、アミノ基、スルフィニル基、スルフォ ニル基、硫酸基、亜硫酸基、リン酸基、亜リン酸基であるか、あるいは、Ｒ1、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合して 、１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成し、 Ｒ11は、水素、酸素、または１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル基 、スルフォニル基、アルコキシル基、カルボニル基であるエポキシドの製造方法 。 ２． 前記酸化剤は、過酸、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、ペルオキソ 一硫酸カリウム、過ホウ酸ナトリウム、及び次亜フッ索酸塩（ＨＯＦ）からなる 群から選択される請求項２に記載の方法。 ３． 前記酸化剤はペルオキソ一硫酸カリウムである請求項２に記載の方法。 ４． 前記環状ケトンは式、 で表される化合物である請求項１に記載の方法。 ５． ｍは０であり、Ｙは０であるかまたはＣＲ9Ｒ10であり、ｎ及びｐは１で あり、ＺはＣＲ9Ｒ10である請求項４に記載の方法。 ６． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以 上が結合して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成する 請求項５に記載の方法。 ７． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 のいずれかにて表される部分を形成する請求項６に記載の方法。 ８． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 にて表される部分を形成する請求項７に記載の方法。 ９． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-CH2-，−O-C(CH2CH3)2-O-CH2- のいずれかにて表される部分を形成する請求項７に記載の方法。 １０． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O−，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項６に記載の方法。 １１． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または１〜２ ０個の炭素原子を含む、スルフィニル基、アルコキシル基、カルボキシル基、ア ルキル基である請求項５に記載の方法。 １２． 前記ケトンは、（Ｄ）−フルクトース、（Ｌ）−フルクトース、（Ｄ） −アラビノース、（Ｌ）−アラビノース、及び（Ｌ）−ソルボースからなる群か ら誘導される請求項５に記載の方法。 １３． 前記環状ケトンは式、 で表される請求項１に記載の方法。 １４． ｍは０であり、ＹはＣＲ9Ｒ10であり、ｎは１である請求項１３に記載 の方法。 １５． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個 以上が結合して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成す る請求項１４に記載の方法。 １６． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項１３に記載の方法。 １７． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項13に記載の方法。 １８． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −C(CH3)2- にて表される部分を形成する請求項１３に記載の方法。 １９． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または、１〜 ２０個の炭素原子を有する、アルコキシル基、スルフィニル基、カルボキシル基 、アルキル基である請求項５に記載の方法。 ２０． 前記ケトンはキナ酸から誘導される請求項１３に記載の方法。 ２１． 前記反応溶液に前記酸化剤を加える前記工程は反応溶液に塩基を加える ことを更に含む請求項１に記載の方法。 ２２． 前記塩基は前記反応混合物のｐＨを約１０〜１４に維持するうえで効果 的な速さにて加えられる請求項２１に記載の方法。 ２３． 前記塩基は、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸 ナトリウム、水酸化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸 カリウム、及び水酸化カリウムからなる群から選択される請求項２２に記載の方 法。 ２４．前記オレフィンから前記エポキシドを製造する前記工程は約１０〜１２の ｐＨにて行われる請求項１に記載の方法。 ２５． 前記オレフィンから前記エポキシドを製造する前記工程は約０℃よりも 低い温度にて行われる請求項１に記載の方法。 ２６． 前記キラルケトン及び前記オレフィンを含む前記溶液は、アセトニトリ ル、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、水、ジメチルホルムアミド、ジオキ サン、及びこれらの混合物からなる群から選択される溶媒を含む請求項１に記載 の方法。 ２７． 前記分離されるエポキシドは約８０％よりも大きいｅ．ｅ．値を有する 請求項１に記載の方法。 ２８． オレフィンをエポキシ化するための方法であって、 （ａ）式、 で表される化合物からなる群より選択されるキラルケトンから誘導されるキラル ジオキシランとオレフィンとをエポキシドを生成するうえで効果的な条件下で溶 液中にて接触させ、式中、 Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれＣＲ9Ｒ10、Ｏ、ＮＲ11、Ｓ、Ｓｅ、Ｓｉ またはＰであり、 ｌ、ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ０〜３の整数であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ 、水素、ハロゲン、水酸基、ニトロ基、チオ基、または１〜２０個の炭素原子を 含む、アルキル基、アルコキシル基、アリル基、シリル基、シルオキシ基、カル ボニル基、カルボキシル基、エステル基、アミノ基、スルフィニル基、スルフォ ニル基、硫酸基、亜硫酸基、リン酸基、亜リン酸基であるか、あるいは、Ｒ1、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合して 、１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成し、 Ｒ11は、水素、酸素、または１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル基 、スルフォニル基、アルコキシル基、カルボニル基である工程と、 （ｂ）前記溶液から前記エポキシドを分離する工程とを含む方法。 ２９． 前記ジオキシランは、過酸、過酸化水素、次亜塩素酸ナトリウム、ペル オキソ一硫酸カリウム、過ホウ酸ナトリウム、及び次亜フッ素酸塩（ＨＯＦ）か らなる群から選択される酸化剤と前記キラルケトンとの反応によりｉｎ ｓｉｔ ｕにて生成する請求項２７に記載の方法。 ３０． 前記環状ケトンは式、 で表される化合物である請求項２７に記載の方法。 ３１． ｍは０であり、Ｙは０であるかまたはＣＲ9Ｒ10であり、ｎ及びｐは１ であり、ＺはＣＲ9Ｒ10である請求項２９に記載の方法。 ３２． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個 以上が結合して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成す る請求項３０に記載の方法。 ３３． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 のいずれかにて表される部分を形成する請求項２９に記載の方法。 ３４． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 にて表される部分を形成する請求項３２に記載の方法。 ３５． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-CH2- −O-C(CH2CH3)2-O-CH2- のいずれかにて表される部分を形成する請求項３２に記載の方法。 ３６． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項29に記載の方法。 ３７． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または、１〜 ２０個の炭素原子を含む、スルフィニル基、アルコキシル基、またはアルキル基 である請求項３０に記載の方法。 ３８． 前記環状ケトンは式、 で表される請求項２７に記載の方法。 ３９． ｍは０であり、ＹはＣＲ9Ｒ10であり、ｎは１である請求項３７に記載 の方法。 ４０． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個 以上が結合して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成す る請求項３８に記載の方法。 ４１． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項３７に記載の方法。 ４２． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項37に記載の方法。 ４３． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または、１〜 ２０個の炭素原子を含む、スルフィニル基、アルコキシル基、スルフォニル基、 カルボキシル基、アルキル基である請求項３８に記載の方法。 ４４． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −C(CH3)2- にて表される部分を形成する請求項３７に記載の方法。 ４５． 前記オレフィンと前記キラルジオキシランとを接触させる前記工程は約 １０〜１２のｐＨを有する溶液中において行われる請求項２７に記載の方法。 ４６． 前記オレフィンと前記キラルジオキシランとを接触させる前記工程は約 ０℃より低い温度にて行われる請求項２７に記載の方法。 ４７． 前記オレフィンと前記キラルジオキシランとを接触させる前記工程は、 アセトニトリル、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、水、ジメチルホルムア ミド、ジオキサン、及びこれらの混合物からなる群から選択される溶媒中におい て行われる請求項２７に記載の方法。 ４８． 前記オレフィンと前記キラルジオキシランとを接触させる前記工程は約 ８０％よりも大きいｅ．ｅ．値を与える請求項２７に記載の方法。 ４９． 式、にて表され、式中、 Ｘ、Ｙ及びＺはそれぞれＣＲ9Ｒ10、Ｏ、ＮＲ11、Ｓ、Ｓｅ、Ｓｉまた はＰであり、 ｍ、ｎ及びｐはそれぞれ０〜３の整数であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハ ロゲン、水酸基、ニトロ基、チオ基、または、１〜２０個の炭素原子を含む、ア ルキル基、アルコキシル基、アリル基、シリル基、シルオキシ基、カルボニル基 、カルボキシル基、エステル基、アミノ基、スルフィニル基、スルフォニル基、 硫酸基、亜硫酸基、リン酸基、亜リン酸基であるか、あるいは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3 、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合して、１〜約２０個の炭 素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成し、 Ｒ11は、水素、酸素、または１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル基 、スルフォニル基、アルコキシル基、カルボニル基である化合物。 ５０． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合 して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成する請求項４ ８に記載の方法。 ５１． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 のいずれかにて表される部分を形成する請求項４８に記載の方法。 ５２． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項４８に記載の方法。 ５３． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または１〜２ ０個の炭素原子を含む、アルコキシル基、スルフィニル基、カルボキシル基、ア ルキル基である請求項４９に記載の方法。 ５４． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 にて表される部分を形成する請求項５０に記載の方法。 ５５． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-CH2- −O-C(CH2CH3)2-O-CH2- のいずれかにて表される部分を形成する請求項５０に記載の方法。 ５６． 式、 にて表され、式中、 Ｘ及びＹはそれぞれＣＲ9Ｒ10、Ｏ、ＮＲ11，Ｓ、Ｓｅ、ＳｉまたはＰ であり、 ｍ及びｎはそれぞれ０〜３の整数であり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ 、水素、ハロゲン、水酸基、ニトロ基、チオ基、または１〜２０個の炭素原子を 含む、アルキル基、アルコキシル基、アリル基、シリル基、シルオキシ基、カル ボニル基、カルボキシル基、エステル基、アミノ基、スルフィニル基、スルフォ ニル基、硫酸基、亜硫酸基、リン酸基、亜リン酸基であるか、あるいは、Ｒ1、 Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合して 、１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成し、 Ｒ11は、水素、酸素、または１〜２０個の炭素原子を含む、アルキル基 、スルフォニル基、アルコキシル基、カルボニル基である化合物。 ５７． ｍは０であり、ＹはＣＲ9Ｒ10であり、ｎは１である請求項５５に記載 の方法。 ５８． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ9、及びＲ10の内の２個 以上が結合して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成す る請求項５６に記載の方法。 ５９． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項５５に記載の方法。 ６０． Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O−，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項５５に記載の方法。 ６１． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または１〜２ ０個の炭素原子を含む、スルフィニル基、アルコキシル基、スルフォニル基、カ ルボキシル基、アルキル基である請求項５に記載の方法。 ６２． Ｒ1とＲ7とが結合して式、 −C(CH3)2− にて表される部分を形成する請求項５５に記載の方法。 ６３． オレフィンからエポキシドを製造するための方法であって、 （ａ）ペルオキソ一硫酸カリウムを含む溶液を、式、 で表されるキラルケトン及びオレフィンを含む反応溶液に加え、 式中、 ｍは０であり、Ｙは０であり、ｎ及びｐは１であり、ＺはＣＲ9Ｒ10で あり、 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハ ロゲン、水酸基、ニトロ基、チオ基、または１〜２０個の炭素原子を含む、アル キル基、アルコキシル基、アリル基、シリル基、シルオキシ基、カルボニル基、 カルボキシル基、エステル基、アミノ基、スルフィニル基、スルフォニル基、硫 酸基、亜硫酸基、リン酸基、亜リン酸基であるか、あるいは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、 Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合して、１〜約２０個の炭素 原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成する工程と、 約０℃よりも低い温度下でエポキシドの生成に有効な条件下において、 （ｂ）前記反応溶液から前記エポキシドを分離する工程とを含む方法。 ６４． Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ9、及びＲ10の内の２個以上が結合 して１〜約２０個の炭素原子を含む３〜約１０員の環状部分を形成する請求項６ ２に記載の方法。 ６５． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 のいずれかにて表される部分を形成すると共に、 Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O−，−O-C(CH2CH3)2-O- のいずれかにて表される部分を形成する請求項６２に記載の方法。 ６６． Ｒ1とＲ2とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O-CH2- にて表される部分を形成すると共に、Ｒ3とＲ6とが結合して式、 −O-C(CH3)2-O- にて表される部分を形成する請求項６４に記載の方法。 ６７． Ｒ4、Ｒ5、Ｒ9、及びＲ10はそれぞれ、水素、ハロゲン、または１〜２ ０個の炭素原子を含む、スルフィニル基、アルコキシル基、カルボキシル基、ア ルキル基である請求項３８に記載の方法。 ６８．前記反応溶液に前記ペルオキソ一硫酸カリウム溶液を加える前記工程は、 該反応溶液のｐＨを約１０〜１２の範囲に維持するうえで有効な速さにて該反応 溶液に塩基を加えることを更に含む請求項６２に記載の方法。 ６９． 前記塩基は、炭酸カリウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、炭酸 ナトリウム、水酸化ナトリウム、ホウ酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、リン酸 カリウム、及び水酸化カリウムからなる群から選択される請求項６７に記載の方 法。 ７０． 前記オレフィンから前記エポキシドを製造する前記工程はｐＨ約１０． ５にて行われる請求項６２に記載の方法。 ７１． 前記キラルケトン及び前記オレフィンを含む前記溶液は、アセトニトリ ル、ジメトキシメタン、ジメトキシエタン、水、ジメチルホルムアミド、ジオキ サン、及びこれらの混合物からなる群から選択される溶媒を含む請求項６２に記 載の方法。
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Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6613918B1 (en) 2000-10-20 2003-09-02 Bioavailability Systems, Llc Synthesis of spiro ortho esters, spiro ortho carbonates, and intermediates
US6686483B2 (en) 1996-10-08 2004-02-03 Colorado State University Research Foundation Catalytic asymmetric epoxidation
UA66767C2 (uk) 1996-10-18 2004-06-15 Вертекс Фармасьютикалс Інкорпорейтед Інгібітори серин-протеаз, фармацевтична композиція, спосіб інгібування активності та спосіб лікування або профілактики вірусної інфекції гепатиту с
EP1071676A4 (en) * 1998-04-16 2004-09-29 Univ Colorado State Res Found KINETIC RESOLUTION OF OLEFINS
SV2003000617A (es) 2000-08-31 2003-01-13 Lilly Co Eli Inhibidores de la proteasa peptidomimetica ref. x-14912m
WO2004037827A1 (en) 2000-10-20 2004-05-06 Bioavailability Systems, Llc Synthesis of spiro ortho esters, spiro ortho carbonates, and intermediates
DE60207233T2 (de) 2001-05-11 2006-07-13 Kaneka Corp. Verfahren zur herstellung optisch aktiver epoxide
DE10136485C1 (de) * 2001-07-27 2003-03-06 Bayer Ag Polyaminosäure-katalysiertes Verfahren zur enantioselektiven Epoxidierung von alpha,ß-ungesättigten Eonen und alpha,ß-ungesättigten Sulfonen
WO2003066614A1 (en) * 2002-02-04 2003-08-14 Colorado State University Research Foundation Asymmetric epoxidation of electron deficient olefins
TWI359147B (en) 2003-09-05 2012-03-01 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases, particularly hcv n
NZ565540A (en) * 2005-08-02 2011-06-30 Vertex Pharma Inhibitors of serine proteases
AR055395A1 (es) * 2005-08-26 2007-08-22 Vertex Pharma Compuestos inhibidores de la actividad de la serina proteasa ns3-ns4a del virus de la hepatitis c
US7964624B1 (en) 2005-08-26 2011-06-21 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of serine proteases
EP1770095A1 (en) * 2005-09-26 2007-04-04 Institut Catala D'Investigacio Quimica Efficient catalysts for the asymmetric epoxidation of electron deficient as well as non electron deficient alkenes
EP1770094A1 (en) * 2005-09-26 2007-04-04 Institut Catala D'Investigacio Quimica Efficient synthesis of asymmetric epoxidation catalyst I
US8039475B2 (en) 2006-02-27 2011-10-18 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Co-crystals and pharmaceutical compositions comprising the same
WO2007109080A2 (en) 2006-03-16 2007-09-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Deuterated hepatitis c protease inhibitors
CA2646123A1 (en) 2006-03-16 2007-09-27 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Processes and intermediates for preparing steric compounds
CN101903392A (zh) * 2007-02-27 2010-12-01 弗特克斯药品有限公司 丝氨酸蛋白酶的抑制剂
JP2010519330A (ja) * 2007-02-27 2010-06-03 バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 共結晶体およびそれを含む医薬組成物
CN101835774B (zh) * 2007-08-30 2014-09-17 弗特克斯药品有限公司 共晶体和包含该共晶体的药物组合物
CN110128439B (zh) * 2018-02-08 2020-12-01 凯特立斯（深圳）科技有限公司 一种氧杂螺环化合物及其合成与拆分方法
EP3898641A1 (en) * 2018-12-20 2021-10-27 DSM IP Assets B.V. Improved synthesis of an epoxidation-catalyst

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5414078A (en) 1991-04-05 1995-05-09 Emory University Preparation of 3'-substituted-2',3'-dideoxynucleosides and 2'-deoxynucleosides from acyclic, achiral precursors
US5403549A (en) * 1993-11-04 1995-04-04 Cyclo3 pss Medical Systems, Inc. Method for sterilization using a fluid chemical biocide

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