JP2001354556A - 高血圧症予防・治療剤 - Google Patents
高血圧症予防・治療剤Info
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Abstract
高血圧症予防・治療剤の提供。 【解決手段】 フェルラ酸、その塩又はそのエステル、
あるいはこれとジグリセリドとの組み合せを有効成分と
する高血圧症予防・治療剤。
Description
優れた降圧作用をする高血圧症予防・治療剤及び油脂組
成物に関する。
あるいは脳梗塞、脳出血、クモ膜下出血などの脳血管疾
患は、高血圧と非常に深い関係があり、日本人の死因の
それぞれ第二位と第三位を占める。また、厚生省国民生
活基礎調査(平成10年度)によれば、高血圧症で通院
する患者数は我が国で千人あたり64人であり、病因の
第一位を占めている。高血圧の対策としては、利尿薬、
交感神経抑制薬、血管拡張薬、アンジオテンシン変換酵
素阻害薬などの血圧降下医薬品が挙げられ、これらは主
として重症高血圧患者に適用される。それに対して、食
事療法、運動療法、飲酒・喫煙の制限などの生活習慣改
善を目的とした一般療法は、軽症者から重症者までの高
血圧者に広く適用されることから、一般療法の重要性が
認識されている。なかでも食習慣の改善は重要であると
いわれ、伝承として血圧降下作用を有すると言われる食
品は多数存在する。また従来から食品由来の降圧素材の
探索が盛んに行われ、降圧作用を有する有効成分の分離
・同定が数多くなされている。
高血圧症対策の目的で使用される医薬品は、有効性に関
しては満足できるものが多い反面、少なからず存在する
副作用のため患者にかかる負担が大きい。また、降圧作
用を有するといわれる食品あるいはその有効成分に関し
ても、その有効性には必ずしも満足できるものではな
く、また降圧効果が発現されるまでに長期間を要するも
のが多い。
日常的な摂取にも負担にならず、且つより高い抗高血圧
作用を有する医薬品、医薬部外品及び食品を提供するこ
とである。
降圧作用の知られていなかったフェルラ酸又はその塩が
高い降圧作用を有することを見出し、更にフェルラ酸、
フェルラ酸塩及びフェルラ酸エステルから選ばれる1種
以上とジグリセリド類とを組み合せるとより高い降圧作
用が得られ、医薬品等として有用であることを見出し
た。
塩を有効成分とする高血圧症予防・治療剤を提供するも
のである。また、本発明は、(a)フェルラ酸、フェル
ラ酸塩及びフェルラ酸エステルから選ばれる1種以上と
(b)ジグリセリド類とを含有する高血圧症予防・治療
剤を提供するものである。更に、本発明は、(a)フェ
ルラ酸、フェルラ酸塩及びフェルラ酸エステルから選ば
れる1種以上と(b)ジグリセリドを15重量%以上含
むグリセリド組成物とを含有する油脂組成物を提供する
ものである。
塩及びそのエステルは、これを含有する天然物、特に植
物から抽出することも、化学合成により工業的に製造す
ることもできる。該植物としては、例えば、コーヒー、
タマネギ、ダイコン、レモン、センキュウ、トウキ、マ
ツ、オウレン、アギ、カンショ、トウモロコシ、大麦、
コメ等が好ましく、特にコメが好ましい。本明細書にお
けるコメとは、イネ科イネ(Oryzasativa LINNE)の種実
等の生又は乾燥物を意味する。
より得られた米糠油を、室温時弱アルカリ性下で含水エ
タノール及びヘキサンで分配した後、含水エタノール画
分に得られる。フェルラ酸は、上記工程により得られた
フェルラ酸エステルを加圧下熱時硫酸で加水分解し、精
製して得るか、又は細菌(Pseudomonas)を、フトモモ科
チョウジノキ(Syzygium aromaticum MERRILL et PERRY)
のつぼみ及び葉より水蒸気蒸留で得られた丁子油、又は
丁子油から精製して得られたオイゲノールを含む培養液
で培養し、その培養液を、分離、精製して得ることがで
きる。また、化学合成によってフェルラ酸を調製する場
合は、例えば、バニリンとマロン酸との縮合反応による
方法を挙げることができる(Journal of American Chemi
cal Society,74,5346,1952)。なお、フェルラ酸等には
立体異性体が存在するがいずれの異性体も使用すること
ができ、また異性体の混合物であってもよい。
溶性を向上させ、生理学的有効性を増大させることがで
きる。フェルラ酸の塩としては、薬学的に許容される塩
であれば特に限定されない。このような塩の塩形成用の
塩基物質としては、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等のアルカリ金属の水酸化
物;水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等のアルカ
リ土類金属の水酸化物;水酸化アンモニウム等の無機塩
基、アルギニン、リジン、ヒスチジン、オルニチン等の
塩基性アミノ酸;モノエタノールアミン、ジエタノール
アミン、トリエタノールアミン等の有機塩基が挙げられ
るが、特にアルカリ金属又はアルカリ土類金属の水酸化
物が好ましい。本発明の高血圧症予防・治療剤又は油脂
組成物は、これらの塩を調製してから、その他の成分か
らなる組成物中に添加したものでもよいし、フェルラ酸
と塩形成成分を別々に該組成物中に添加して、この中で
塩を形成せしめたものでもよい。
コール部としては、例えば、直鎖状若しくは分岐状のア
ルキル若しくはアルケニルアルコール(好ましくは炭素
数1〜40の直鎖状若しくは分岐状のアルキル若しくは
アルケニルアルコール)、アリールアルコール(好まし
くは炭素数6〜40のアリールアルコール)、テルペン
アルコール(特にモノテルペンアルコール、セスキテル
ペンアルコール、ジテルペンアルコール、トリテルペン
アルコール)、ステロール、又はトリメチルステロー
ル、植物ステロールが挙げられる。具体的には、エタノ
ール、オレイルアルコール、2−エチル−ヘキシルアル
コール、アリルアルコール、セチルアルコール、メンチ
ルアルコール、フェノール、ベンジルアルコール、コレ
ステロール、シクロアルテノール、24−メチレンシク
ロアルテノール、カンペステロール、β−シトステロー
ル、シクロアルタノール、シクロプレノール、α−シト
ステロール、スチグマステロール、スチグマスタノー
ル、α−シトスタノール、β−シトスタノール、カンペ
スタノール等が挙げられる。
ラ酸、フェルラ酸塩及びフェルラ酸エステルから選ばれ
る1種以上と、ジグリセリド類とを併用することによ
り、降圧効果を更に向上させることができる。ここで用
いるジグリセリドとしては炭素数8〜24、特に12〜
22のアシル基、例えばパルミチン酸、ステアリン酸、
オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、エイコサペンタ
エン酸、ドコサヘキサエン酸由来のアシル基を有するも
のが好ましい。ジグリセリド中の不飽和アシル基の量
は、全アシル基の量の55重量%(以下、単に「%」と
表示する)以上、特に70%以上が好ましい。更に不飽
和脂肪酸がオレイン酸15〜85%、リノール酸15〜
85%で構成されることが最も好ましい。かかる構成に
すると、ジグリセリドは体温付近で液状であり、フェル
ラ酸、フェルラ酸塩又はそのエステルの溶解性を向上さ
せる作用を有する。
号公報などに記載の方法、例えば、菜種油、大豆油、米
糠油、コーン油、パーム油、オリーブ油、シソ油、ゴマ
油、、エゴマ油、アマニ油、魚油などのトリグリセリド
油とグリセリンとのエステル交換反応、又は油脂由来の
脂肪酸とグリセリンとのエステル化反応等任意の方法に
より得ることができる。反応方法は、アルカリ触媒等を
用いた化学反応法、リパーゼ等の油脂加水分解酵素を用
いた生化学反応法等が挙げられるが、着色等の劣化防止
の観点から、生化学反応法が好ましい。
グリセリド、トリグリセリドを含むグリセリド組成物と
して得られる。該グリセリド組成物中のジグリセリド含
有量は15%以上が好ましく、55%以上がより好まし
く、80%以上が特に好ましい。15%以上であれば、
フェルラ酸、フェルラ酸塩、フェルラ酸エステルとの併
用で降圧作用が向上する。なお、グリセリド組成物中の
ジグリセリド含量は、ジグリセリド製造上の経済性の観
点からは、95%以下であることが好ましく、モノグリ
セリド含量は2%以下が好ましく、残部はトリグリセリ
ドである。
リド組成物と、フェルラ酸、フェルラ酸塩又はフェルラ
酸エステルとを含有する油脂組成物は新規であり、高血
圧症予防・治療目的の医薬だけでなく、食品素材として
広く使用できる。該油脂組成物中のフェルラ酸、その塩
又はフェルラ酸エステルの含量は、好ましくは0.01
〜50%、特に好ましくは0.1〜20%である。
ルラ酸塩又はフェルラ酸エステル、あるいはこれとジグ
リセリドとを併用すれば優れた降圧効果が得られ、更に
これらの成分は安全性が高いことから高血圧症予防治療
用の医薬品及び食品として有用である。
降圧剤(例えば、β−遮断薬、ACE阻害薬、Ca拮抗
薬、利尿薬、向精神薬など);各種ビタミン類(例え
ば、ビタミンA、ビタミンB1、B2、B6、B12、
ビタミンC、ビタミンD、ビタミンEなど);降圧作用
を有する他の活性成分[例えば、生理活性脂質(例えば
α−リノレン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサヘキサ
エン酸などのω−3系多価不飽和脂肪酸、あるいはこれ
らを構成脂肪酸とするトリグリセリドなど)、レイシ、
イチョウ、タイソウ、オウセイ、ケツメイシ、シイタ
ケ、ラカンカ、キクカ、ヤーコン葉、クワ葉、バナバ
葉、センボウ、シャゼンシ、モロヘイヤ等]などを配合
することもできる。
て用いる場合、上記有効成分に薬学的に許容される担体
を添加して、経口用又は非経口用の組成物とすることが
できる。経口用組成物としては、錠剤、顆粒剤、細粒
剤、丸剤、散剤、カプセル剤(硬カプセル剤及び軟カプ
セル剤を含む)、トローチ剤、チュアブル剤、液剤(ド
リンク剤)などが挙げられる。また、非経口用組成物と
しては、注射剤などの静脈内投与製剤、坐剤、皮膚外用
剤などが挙げられる。
成物を食品として用いる場合、当該食品の形態は、有効
成分の他に慣用の食品添加物を加えたジュース、マーガ
リン、マヨネーズ、牛乳、カレー、ドレッシング等の液
状又は乳状又はペースト状食品;ゼリー、グミ等の半固
形状食品;ガム、豆腐、サプリメント等の固形状食品;
あるいは粉末状食品、あるいは食用油等いかなる形態で
もよい。
ェルラ酸エステルの成人(体重60kg)1日あたりの有
効投与量は、1日に0.001〜100g、特に0.0
1〜10gを摂取するような量であることが好ましい。
また、ジグリセリドの有効投与量は、成人(体重60k
g)1日あたり0.1〜70g、特に0.1〜40gを
摂取するような量が好ましい。
50mg)の中に大豆油450mgとフェルラ酸50mgを定
法により充填し、軟カプセル剤を製造した。
由来脂肪酸とグリセリンから酵素法で製造したグリセリ
ド組成物(モノグリセリド1.2%,ジグリセリド8
5.0%,トリグリセリド13.8%)を使用し乳化を
行った。 油脂 20.0% 脱脂粉乳 3.5% 蛋白(カゼイン) 3.5% 卵黄レシチン 0.7% フラクトース 9.0% フェルラ酸ナトリウム 1.0% クエン酸 0.1% アスコルビン酸 0.1% 香料 0.1% 水 62.0% 計 100.0% 上記組成の飲料の乳化安定性は高く、また、風味的には
何ら問題のないことがわかった。
油由来脂肪酸とグリセリンから酵素法で製造したグリセ
リド組成物(モノグリセリド1%,ジグリセリド82
%,トリグリセリド17%)を使用した。 油脂 15.0g コーンスターチ 20.0g 小麦粉 50.0g バター 5.0g フラクトース 14.0g フェルラ酸β−シトステロール 1.0g 食塩 0.5g 重曹 0.5g 水 10.0g 定法により、上記組成からなるクッキーを焼成した。
備的に7日間連続で市販のラット用非観式血圧測定装置
(ソフトロン社製)を用いて血圧測定することにより、
ラットを血圧測定操作に十分慣れさせたのち評価試験を
開始した。ラットはすべて温度25±1℃、湿度55±
10%、照明時間12時間(午前7時〜午後7時)の条
件下(ラット区域内飼育室)で飼育した。 (b)投与方法及び投与量 表1に示す処方で、対照区及び試験区1から6までの組
成物を調製した。投与方法は経口投与とし、金属製胃ゾ
ンデを用いて強制的に投与した。投与量は、15mL/kg
とした。
物(乳剤)の経口投与前と1時間後における尾動脈の収
縮期血圧(SBP)を測定した。 (d)統計学的処理方法 得られた試験成績は平均値及び標準誤差で表してStuden
t's t-testを行い、有意水準は5%以下とした。
圧を示した。表2から明らかなように、対照区に比較し
てフェルラ酸又はフェルラ酸塩投与区(試験区1〜2)
は有意に血圧が降下した。また、これら又はフェルラ酸
エステルとジグリセリドを併用した区(試験区3〜6)
では、更に降圧効果が顕著であった。
価 i)実験材料及び方法 (a)使用動物 5週齢の雄性自然発症高血圧ラット(SHR)を、予備
的に7日間連続で市販のラット用非観式血圧測定装置
(ソフトロン社製)を用いて血圧測定することにより、
ラットを血圧測定操作に十分慣れさせたのち、評価試験
を開始した。ラットはすべて温度25±1℃、湿度55
±10%、照明時間12時間(午前7時〜午後7時)の
条件下(ラット区域内飼育室)で飼育した。 (b)投与方法及び投与量 試験例1と同様、試験区1〜6と対照区を用意した。投
与方法は経口投与とし、金属製胃ゾンデを用いて強制的
に投与した。投与量は10mL/kg/dayとし、週5日で
4週間投与した。 (c)試験方法 6週齢SHRを1群6匹使用し、試験開始前と4週間後
における尾動脈の収縮期血圧を測定した。 (d)統計学的処理方法 得られた試験成績は平均値及び標準誤差で表してStuden
t's t-testを行い、有意水準は5%以下とした。
(SBP)を示した。表3から明らかなように、対照区
に比較してフェルラ酸又はフェルラ酸塩投与区(試験区
1〜2)は有意に血圧上昇を抑制した。また、これら又
はフェルラ酸エステルとジグリセリドを併用した区で
は、更に血圧上昇抑制効果が顕著であった。
ラ酸塩を単独で、あるいはこれら又はフェルラ酸エステ
ルとジグリセリドを組み合せて摂取することにより、血
圧の上昇が抑制されるとともに、高血圧症が改善される
ため、本発明品は高血圧の予防治療用の医薬品及び食品
として有用である。
Claims (3)
- 【請求項1】 フェルラ酸又はその塩を有効成分とする
高血圧症予防・治療剤。 - 【請求項2】 (a)フェルラ酸、フェルラ酸塩及びフ
ェルラ酸エステルから選ばれる1種以上と(b)ジグリ
セリド類とを含有する高血圧症予防・治療剤。 - 【請求項3】 (a)フェルラ酸、フェルラ酸塩及びフ
ェルラ酸エステルから選ばれる1種以上と(b)ジグリ
セリドを15重量%以上含むグリセリド組成物とを含有
する油脂組成物。
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