JP2001303089A - エイコサペンタエン酸またはそのエステルを分離精製する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 効率的に且つ低コストにて、エイコサペンタ
エン酸またはそのエステルを選択的に分離・精製する方
法を提供する。 【解決手段】 高度不飽和脂肪酸またはそのエステルを
含有する混合物を、１〜１００μmの粒径を有するシリ
カゲルを充填したカラムを用いてエーテル系溶媒と炭化
水素系溶媒の混合溶媒で展開することを特徴とする。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、高度不飽和脂肪酸
またはそのエステルの精製方法に関する。より詳細には
本発明は、高度不飽和脂肪酸またはそのエステルを含有
する混合物からシリカゲルカラムクロマトグラフィーに
よりエイコサペンタン酸またはそのエステルを精製する
方法に関する。

【０００２】

【従来の技術】イワシ等の魚油中に含まれるエイコサペ
ンタエン酸（以下「 ＥＰＡ 」と称する）やドコサヘキ
サエン酸（以下「ＤＨＡ」と称する）などの高度不飽和
脂肪酸またはそれらのエステルは、その生体内での薬
効、例えば閉塞性動脈硬化症や高脂血症などの疾患に有
効であることから医薬品分野または健康食品分野で使用
されている。これらの高度不飽和脂肪酸類を精製する方
法としては、従来から尿素付加法、精密蒸留法、カラム
クロマトグラフィー法、超臨界流体抽出法等が知られ、
これらの方法を単独でかまたは組合せて高度不飽和脂肪
酸類が精製されている。

【０００３】上記の方法において、尿素付加法は、エイ
コサテトラエン酸（以下「ＥＴＡ」と称する）またはそ
のエステルは尿素アダクト形成能がとぼしいために、こ
れらを除去するのには不十分な精製方法である。また精
密蒸留法は、高温度での操作を必要とし重合や異性化に
よる変性が生じやすく、しかもＥＰＡまたはそのエステ
ルの精製の場合には、ＥＴＡとＥＰＡの炭素数が同じで
沸点差が小さいことから、ＥＴＡまたはそのエステルを
除去することは極めて困難である。さらに超臨界流体抽
出法は高圧流体を取り扱うことから、装置の建設が困難
でありまた工業的規模での大量の分離精製には不向きで
ある。

【０００４】カラムクロマトグラフィー法を用いた高度
不飽和脂肪酸類の精製方法として、特開平５−２２２３
９２号公報には、精密蒸留法とオクタデシル基を保持し
たシリカゲル系の逆相分配クロマトグラフィーとの組合
せが開示されている。また、特開平９−１５１３９０号
公報には銀塩をシリカゲルに担持させた担体を用いた精
製法が開示されており、これらの精製法によって、高度
不飽和脂肪酸等の混合物からＥＰＡとそのエステルを分
離・精製することは可能である。しかしながら、前者は
分離精製に関しては優れている一方で、シリカゲル表面
にオクタデシル基を保持するために充填材のコストが高
くなるという問題がある。後者は銀塩を使用するために
コスト高であることに加え、銀担持担体の調製方法が複
雑であること、攪拌と濾別をくりかえす抽出操作が繁雑
であること、特定の溶媒を用いた場合には銀化合物が混
入する可能性があるという問題点がある。通常ＥＰＡと
そのエステルの原料中にはＥＴＡとそのエステルが共存
しているが、ＥＰＡとそのエステルの精製にあたって
は、上述のようにＥＴＡとそのエステルは分離除去のき
わめて難しい不純物である。このため、上記の従来技術
の問題点を克服し、且つこれら不純物を選択的に除去す
ることによりＥＴＡとそのエステルの含有量の顕著に減
少されている、エイコサペンタン酸またはそのエステル
の精製方法が求められていた。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の課題
は、効率的に且つ低コストにて、エイコサペンタン酸ま
たはそのエステルを選択的に分離・精製する方法を提供
することである。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者等は、特定の条
件下におけるシリカゲルを用いた順相系カラムクロマト
グラフィーにより、ＥＴＡまたはそのエステルが選択的
に分離除去できることを見出し本発明を完成させた。

【０００７】すなわち、本発明は、高度不飽和脂肪酸ま
たはそのエステルを含有する混合物を、１〜１００μm
の粒径を有するシリカゲルを充填したカラムを用いてエ
ーテル系溶媒と炭化水素系溶媒の混合溶媒で展開するこ
とからなる、上記混合物からエイコサペンタエン酸また
はそのエステルを分離精製する方法に関する。

【０００８】この方法において、カラムの充填剤として
使用するシリカゲルは、粒径が１〜１００μmの範囲に
あることが必要である。粒径が小さいシリカゲルを使用
すると圧力損失は大きくなるが、表面積が増えるために
原料の負荷量と精製能力は向上する。一方、粒径が大き
いシリカゲルを使用すると圧力損失は小さくなるが、原
料の負荷量と精製能力は低下する。そこで、原料負荷量
と精製能力から適切な粒径のものを選択することが必要
である。ＥＴＡまたはそのエステルの選択的な分離のた
めには、圧力損失が小さく、できるだけ比表面積の大き
いシリカゲルを使用することが好ましい。本発明におい
て、上記粒径の範囲内であればシリカゲルの形状は球状
または破砕状であってもよいが、球状であるのが好まし
い。加えて、４×１０^-3μm以上の細孔径を有する多孔
性シリカゲルの使用が好ましい。このシリカゲルの使用
量は、処理すべき原料の量および／またはカラムの大き
さ等により異なるが、通常は原料の高度不飽和脂肪酸ま
たはそれらのエステルからなる混合物の重量１ｇに対し
て５〜５０ｇの範囲であり、好ましくは１０〜４０ｇの
範囲である。

【０００９】本発明の方法において、高度不飽和脂肪酸
またはそのエステルを含有する混合物はシリカゲルを充
填したカラムに負荷され、有機溶媒を展開溶媒として用
いて展開される。展開溶媒としては、有機溶媒の極性を
変化させて、最も精製能力が高い溶媒を選択することが
できる。本発明によれば、炭化水素系溶媒とエーテル系
溶媒の混合溶媒がエイコサペンタエン酸またはそのエス
テルの分離精製に有利である。

【００１０】混合溶媒中の炭化水素系溶媒としては、炭
素数５〜８の炭化水素系溶媒、好ましくはアルカン系炭
化水素、例えば、ｎ−ペンタン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘ
プタン、ｎ−オクタンを挙げることができる。エーテル
系溶媒としては、ジアルキルエーテル、例えばジイソプ
ロピルエーテル、ジエチルエーテル、メチル tert−ブ
チルエーテルを挙げられる。本発明の方法において展開
溶媒は、例えば上記炭化水素系溶媒とエーテル系溶媒の
任意の組合せを用いることができるが、特にｎ−ヘキサ
ン（以下「ｎ−Ｈｅｘ」）とジイソプロピルエーテル
（以下「ＩＰＥ」）の混合溶媒が好ましい。また、それ
ら溶媒の混合比率は、所望のＥＰＡまたはそのエステル
の精製に至適な比率として適宜決定することができる
が、ｎ−ＨｅｘとＩＰＥの混合溶媒の場合、その混合比
率はｎ−Ｈｅｘ：ＩＰＥ＝９０〜９９：１０〜１の容積
比、好ましくは９５〜９９：５〜１の容積比である。

【００１１】本発明の好ましい態様において、高度不飽
和脂肪酸またはそのエステルを含有する混合物を、粒径
１〜１００μmのシリカゲルを充填したカラムを用い、
ｎ−ＨｅｘとＩＰＥの混合溶媒を展開溶媒として用い、
カラム内線速度１〜１０cm／分で展開するカラムクロマ
トグラフィーにより、上記混合物からエイコサペンタエ
ン酸またはそのエステルを分離することができる。ま
た、別の観点から、本発明は、エイコサテトラエン酸
（ＥＴＡ）またはそのエステルを含有する高度不飽和脂
肪酸またはそのエステルを含有する混合物から、上記カ
ラムクロマトグラフィーによりＥＴＡまたはそのエステ
ルを選択的に除去する方法に関する。

【００１２】本発明の方法で使用するカラムは、使用す
べきシリカゲルを有機溶媒中に懸濁してスラリー状に
し、これを中圧カラムに仕込み、次いでカラム体積の約
１〜１０倍量の有機溶媒を流出させカラムを安定化させ
ることにより調製される。スラリー状のシリカゲルの充
填時に使用する有機溶媒はアセトンが好ましく、カラム
の安定化に使用する有機溶媒としては、精製に用いる展
開溶媒であるのが好ましい。

【００１３】カラムに負荷すべき高度不飽和脂肪酸また
はそのエステルを含有する混合物の量は、原料中の各脂
肪酸組成比によって最適負荷量を変化させることができ
るが、カラムのシリカゲルの重量に対して２〜２０重量
％、好ましくは３〜１５重量％の範囲である。また、原
料の高度不飽和脂肪酸またはそのエステルを含有する混
合物は、その混合物重量の５倍量以下、例えば２倍量の
展開溶媒で溶解した後にカラムに流し込むのが好まし
い。

【００１４】本発明の方法において用いるカラムとして
は、中圧カラムが好ましく、カラムの仕様は、塔長径比
が２以上、理論段数は１５０００段／ｍ〜２００００段
／ｍであればよい。カラムの耐圧は、カラム長さおよび
内線速度に依存するが１ＭＰａ〜６ＭＰａの範囲であれ
ばよい。運転時の温度は、好ましくは１０℃〜３０℃の
範囲、例えば室温である。またＥＴＡまたはそれらのエ
ステルを分離するには、カラム内線速度を１〜１０cm／
分になるように圧力をかけて原料の混合物を展開させる
のが好ましい。

【００１５】本発明方法で原料として用いる高度不飽和
脂肪酸またはそのエステルを含有する混合物は、特に制
限されるものではないが、例えばサバ、イワシ、タラ等
から抽出された魚油から得ることができる。この原料混
合物にはＥＴＡ、ＥＰＡ、ＤＨＡ、さらに炭素数が２０
未満の脂肪酸等その他の成分が含まれている。

【００１６】

【実施例】本発明を次の実施例および比較例により具体
的に説明する。 実施例１ （１） 平均粒径が２０μmの球状シリカゲル（綜研化学
(株)製）３９.２ｇをアセトンでスラリー化して、ステ
ンレス製の中圧カラム（内径２０mm×長さ２５０mm）に
加圧充填した。次にカラム体積の３.４倍量の混合溶媒
（ＩＰＥ：ｎ−Ｈｅｘ＝３.２：９６.８の容積比）を流
してカラムを安定化した。 （２） 本実施例で原料として用いた高度不飽和脂肪酸
の主な組成を下記の表１に示す。なお、原料中の高度不
飽和脂肪酸は予めエチルエステル化した。この原料２.
０ｇを４mlの混合溶媒（ＩＰＥ：ｎ−Ｈｅｘ＝３.２：
９６.８の容積比）で溶解し、(１)にて調製したカラム
に流し込んだ。次に１９８mlの上記混合溶媒をカラム内
線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポ
レーターにおいて減圧下で濃縮し、第１流出分として
０.２３ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記の
表２に示す。次に、７.４mlの上記混合溶媒をカラム内
線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポ
レーターにおいて減圧下で濃縮し、第２流出分として
０.２４ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記の
表２に示す。更に、２７８.６mlの上記混合溶媒をカラ
ム内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液をエ
バポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第３流出分とし
て１.４８ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記
の表２に示す。最後に、１１７.８mlのアセトンをカラ
ム内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液をエ
バポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第４流出分とし
て０.０６ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記
の表２に示す。上述のようにして得られた第３流出分の
オイル１.４８ｇを理論段数８段の充填塔式精密蒸留機
を用いて、塔頂真空度０.０２mmHg以下、塔底真空度２.
０mmHg以下、平均蒸留温度１６５〜２１０℃で高真空精
密蒸留を行って、表３に示した組成を持つオイル１.１
８ｇを得た。

【００１７】なお、分析に使用したガスクロマトグラフ
は、島津製作所製ガスクロマトグラフ装置ＧＣ−１７Ａ
である。カラム条件は以下の通りである。 カラム：ID 0.25mm×L30m（商品名：DB-WAX J&W社製） 検出器：FID カラム温度：210℃ 注入口温度：250℃ 検出器温度：260℃ キャリアガス：ヘリウム 流量：EPAエチルエステルの保持時間が約20分になるよ
うに調整

【００１８】実施例１で用いた原料中の主な脂肪酸の組
成を次の表１に示す。

【表１】

【００１９】実施例１のクロマトグラフィーの結果とし
て各流出分の収率および組成を次の表２に示す。

【表２】

【００２０】実施例１の第３流出分の蒸留の結果得られ
たオイルの収率およびその組成を次の表３に示す。

【表３】

【００２１】実施例１の結果から、本発明の方法により
精製前に含まれていたＥＴＡまたはそのエステルが大き
く軽減され、そして後の蒸留の精製工程でＥＰＡを９８
％以上の高純度にまで精製し得ることが示された。

【００２２】比較例１ （１） 平均粒径１１０μmの球状シリカゲル（富士シリ
シア化学(株)製）３９.２ｇをアセトンでスラリー化し
て、実施例１で用いたものと同じ中圧カラム（内径２０
mm×長さ２５０mm）に加圧充填した。次にカラム体積の
３.４倍量の溶媒（ＩＰＥ：ｎ−Ｈｅｘ＝３.２：９６.
８の容積比）を流してカラムを安定化した。 （２） 実施例１で用いたものと同じ高度不飽和脂肪酸
混合物２.０ｇを４mlの上記混合溶媒（ＩＰＥ：ｎ−Ｈ
ｅｘ＝３.２：９６.８の容積比）で溶解し、(１)にて調
製したカラムに流し込んだ。次に１９８mlの上記混合溶
媒をカラム内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流
出液をエバポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第１流
出分として１.６１ｇのオイルを得た。この流出分の組
成を下記の表４に示す。次に、７.４mlの上記混合溶媒
をカラム内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出
液をエバポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第２流出
分として０.２２ｇのオイルを得た。この流出分の組成
を下記の表４に示す。更に、２７８.６mlの上記混合溶
媒をカラム内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流
出液をエバポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第３流
出分として０.０５ｇのオイルを得た。この流出分の組
成を下記の表４に示す。最後に、１１７.８mlのアセト
ンをカラム内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流
出液をエバポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第４流
出分として０.０３ｇのオイルを得た。この流出分の組
成を下記の表４に示す。

【００２３】

【表４】

【００２４】比較例１の結果から、粒径の大きいシリカ
ゲルを使用した場合では、ＥＴＡまたはそのエステルの
分離が不十分であり、得られた第２、第３流出分の収率
も極めて低いことが示される。またこれら流出分のオイ
ルで高真空精密蒸留を行っても純度９８％以上のＥＰＡ
を得ることはできなかった。

【００２５】実施例２ （１） 平均粒径４０μmの球状シリカゲル（綜研化学
(株)製）３９.２ｇをアセトンでスラリー化して、実施
例１で用いたものと同じ中圧カラム（内径２０mm×長さ
２５０mm）に加圧充填した。次にカラム体積の３.４倍
量の混合溶媒（ＩＰＥ：ｎ−Ｈｅｘ＝２.０：９８.０の
容積比）を流してカラムを安定化した。 （２） 本実施例にて用いた原料の主な高度不飽和脂肪
酸の組成を下記の表５で示す。なお、原料中の高度不飽
和脂肪酸は予めエチルエステル化した。この原料１.０
ｇを２mlの混合溶媒（ＩＰＥ：ｎ−Ｈｅｘ＝２.０：９
８.０の容積比）で溶解し、(１)にて調製したカラムに
流し込んだ。次に１１８mlの上記混合溶媒をカラム内線
速度１.０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポレ
ーターにおいて減圧下で濃縮し、第１流出分として０.
２９ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記の表６
に示す。次に、２３.６mlの上記混合溶媒をカラム内線
速度１.０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポレ
ーターにおいて減圧下で濃縮し、第２流出分として０.
１４ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記の表６
に示す。更に、２４０.２mlの上記混合溶媒をカラム内
線速度１.０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポ
レーターにおいて減圧下で濃縮し、第３流出分として
０.４８ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記の
表６に示す。最後に、７８.５mlのアセトンをカラム内
線速度１.０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポ
レーターにおいて減圧下で濃縮し、第４流出分として
０.０３ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記の
表６に示す。上述のようにして得られた第３流出分のオ
イル０.４８ｇを理論段数８段の充填塔式精密蒸留機を
用いて、塔頂真空度０.０２mmHg以下、塔底真空度２.０
mmHg以下、平均蒸留温度１６５〜２１０℃で高真空精密
蒸留を行って、表７に示す組成を持つオイル０.４０ｇ
を得た。

【００２６】実施例２で用いた原料中の主な脂肪酸の組
成を次の表５に示す。

【表５】

【００２７】実施例２のクロマトグラフィーの結果とし
て各流出分の収率および組成を次の表６に示す。

【表６】

【００２８】実施例２の第３流出分の蒸留の結果得られ
たオイルの収率およびその組成を次の表７に示す。

【表７】

【００２９】実施例２の結果から、原料中のＥＰＡが比
較的低濃度であっても、本発明のクロマトグラフィーよ
り効率よく分離精製され、ＥＴＡまたはそのエステルが
大きく軽減されることが示される。また、後の蒸留の精
製工程でＥＰＡを９８％以上の高純度にまで精製するこ
とができた。

【００３０】実施例３ （１） 平均粒径が６０μmの球状シリカゲル（綜研化学
(株)製）３９.２ｇをアセトンでスラリー化して、ステ
ンレス製の中圧カラム（内径２０mm×長さ２５０mm）に
加圧充填した。次にカラム体積の４.２倍量の混合溶媒
（ＩＰＥ：ｎ−Ｈｅｘ＝３.２：９６.８の容積比）を流
してカラムを安定化した （２） 本実施例にて用いた原料の主な高度不飽和脂肪
酸の組成を下記の表８で示す。なお、原料中の高度不飽
和脂肪酸は予めエチルエステル化した。この原料２.０
ｇを４mlの上記混合溶媒（ＩＰＥ：ｎ−Ｈｅｘ＝３.
２：９６.８の容積比）で溶解し、(１)にて調製したカ
ラムに流し込んだ。次に２２０mlの上記混合溶媒をカラ
ム内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液をエ
バポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第１流出分とし
て０.０７ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記
の表９に示す。次に、７.４mlの上記混合溶媒をカラム
内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液をエバ
ポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第２流出分として
０.１９ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記の
表９に示す。更に、３２２.６mlの上記混合溶媒をカラ
ム内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液をエ
バポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第３流出分とし
て１.７３ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記
の表９に示す。最後に、１５４mlのアセトンをカラム内
線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポ
レーターにおいて減圧下で濃縮し、第４流出分として
０.０２ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記の
表９に示す。

【００３１】実施例３で用いた原料中の主な脂肪酸の組
成を次の表８に示す。

【表８】

【００３２】実施例３のクロマトグラフィーの結果とし
て各流出分の収率および組成を次の表９に示す。

【表９】

【００３３】実施例３の結果から、原料中のＥＰＡが高
濃度であっても、本発明のクロマトグラフィーにより効
率よく分離精製され、ＥＴＡまたはそのエステルが大き
く軽減されることによりＥＰＡを９８％以上の高純度で
且つ収率８５％以上で精製することができた。

【００３４】実施例４ （１） 平均粒径が２０μmの球状シリカゲル（綜研化学
(株)製）３９.２ｇをアセトンでスラリー化して、ステ
ンレス製の中圧カラム（内径２０mm×長さ２５０mm）に
加圧充填した。次にカラム体積の３.４倍量の混合溶媒
（ＩＰＥ：ｎ−Ｈｅｘ＝３.２：９６.８の容積比）を流
してカラムを安定化した。 （２） 実施例１で用いたものと同じ原料２.０ｇを４ml
の混合溶媒（ＩＰＥ：ｎ−Ｈｅｘ＝３.２：９６.８の容
積比）で溶解し、(１)にて調製したカラムに流し込ん
だ。次に２２７.６mlの上記混合溶媒をカラム内線速度
１０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポレーター
において減圧下で濃縮し、第１流出分として０.１０ｇ
のオイルを得た。この流出分の組成を下記の表１０に示
す。次に、７.８mlの上記混合溶媒をカラム内線速度１
０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポレーターに
おいて減圧下で濃縮し、第２流出分として０.１８ｇの
オイルを得た。この流出分の組成を下記の表１０に示
す。更に、４５５.４mlの上記混合溶媒をカラム内線速
度１０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポレータ
ーにおいて減圧下で濃縮し、第３流出分として１.５９
ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記の表１０に
示す。最後に、１５７mlのアセトンをカラム内線速度１
０cm／分で展開し、得られた流出液をエバポレーターに
おいて減圧下で濃縮し、第４流出分として０.０５ｇの
オイルを得た。この流出分の組成を下記の表１０に示
す。上述のようにして得られた第３流出分のオイル１.
５９ｇを理論段数８段の充填塔式精密蒸留機を用いて、
塔頂真空度０.０２mmHg以下、塔底真空度２.０mmHg以
下、平均蒸留温度１６５〜２１０℃で高真空精密蒸留を
行って、表１１に示す組成を持つオイル１.２８ｇを得
た。

【００３５】実施例４のクロマトグラフィーの結果とし
て各流出分の収率および組成を次の表１０に示す。

【表１０】

【００３６】実施例４の第３流出分の蒸留の結果得られ
たオイルの収率およびその組成を次の表１１に示す。

【表１１】

【００３７】実施例４の結果から、展開させる際のカラ
ム内の線速度を速くしても本発明の方法によりＥＰＡが
効率よく分離精製され、ＥＴＡまたはそのエステルが大
きく軽減されることが示される。また、後の蒸留の精製
工程でＥＰＡを９８％以上の高純度で且つ収率８０％以
上で精製することができた。

【００３８】比較例２ （１） 平均粒径２０μmの球状シリカゲル（綜研化学
(株)製）３９.２ｇをアセトンでスラリー化して、実施
例１と同じ中圧カラム（内径２０mm×長さ２５０mm）に
加圧充填した。次にカラム体積の３.４倍量の混合溶媒
（酢酸エチル：ｎ−Ｈｅｘ＝１.５：９８.５の容積比）
を流してカラムを安定化した。 （２） 実施例１と同じ高度不飽和脂肪酸混合物２.０ｇ
を４mlの混合溶媒（酢酸エチル：ｎ−Ｈｅｘ＝１.５：
９８.５の容積比）で溶解し、(１)にて調製したカラム
に流し込んだ。次に７８.６mlの上記混合溶媒をカラム
内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液をエバ
ポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第１流出分として
０.１３ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下記の
表１２に示す。次に、１９６.２mlの上記混合溶媒をカ
ラム内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液を
エバポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第２流出分と
して１.１６ｇのオイルを得た。この流出分の組成を下
記の表１２に示す。更に、９４.２mlの上記混合溶媒を
カラム内線速度７.０cm／分で展開し、得られた流出液
をエバポレーターにおいて減圧下で濃縮し、第３流出分
として０.６４ｇのオイルを得た。この流出分の組成を
下記の表１２に示す。最後に、６５１.６mlの上記混合
溶媒と１５７.０mlのアセトンをカラム内線速度７.０cm
／分で展開し、得られた流出液をエバポレーターにおい
て減圧下で濃縮し、第４流出分として０.０６ｇのオイ
ルを得た。この流出分の組成を下記の表１２に示す。

【００３９】

【表１２】

【００４０】比較例２の結果から、展開溶媒として用い
る混合溶媒中にエステル系の酢酸エチルを使用した場合
では、ＥＴＡまたはそのエステルの分離が不十分であ
り、また第３流出分におけるＥＰＡの収率は著しく低い
ことが示された。ただし、第３流出分は、高真空精密蒸
留を行った場合、純度９８％以上のＥＰＡを得ることが
できた。

【００４１】

【発明の効果】本発明にかかる高度不飽和脂肪酸の精製
法は、担体として１〜１００μmの粒径をもつ球状のシ
リカゲルを充填した中圧カラムを使用し、展開溶媒とし
てｎ−Ｈｅｘ：ＩＰＥ＝９０〜９９：１０〜１の容積
比、好ましくは９５〜９９：５〜１の容積比の混合溶媒
で展開することにより、ＥＰＡまたはそのエステルを効
率よく分離・精製し、且つＥＴＡまたはそのエステルを
選択的に除去しうるという特徴がある。また、本発明に
よれば、シリカゲルのみを充填材とすることで低コスト
のＥＰＡまたはそのエステルの精製法が提供される。本
発明の精製法は、ＥＰＡまたはそのエステルの分離・精
製を工業的規模で実施する場合において初期コストおよ
びランニングコストの大幅な削減を可能とする。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 池田 亨 長野県上田市大字上塩尻751番地 日清製 粉株式会社上田工場内 Ｆターム(参考） 4H059 AA11 BA01 BA15 BA26 BA30 BB05 BB07 CA18 CA24 DA16 EA21

Claims (4)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 高度不飽和脂肪酸またはそのエステルを
   含有する混合物を、１〜１００μmの粒径を有するシリ
   カゲルを充填したカラムを用いてエーテル系溶媒と炭化
   水素系溶媒の混合溶媒で展開することからなる、上記混
   合物からエイコサペンタエン酸またはそのエステルを分
   離精製する方法。
2. 【請求項２】 エーテル系溶媒がジアルキルエーテルで
   あり、そして炭化水素系溶媒が炭素数５〜８のアルカン
   系炭化水素である、請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 混合溶媒をカラム内線速度１〜１０cm／
   分で展開する、請求項１または２記載の方法。
4. 【請求項４】 混合溶媒で展開後、精密蒸留を行う、請
   求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。