JP2001253834A - Aerosol composition containing nonsteroidal antiphlogistic analgesic and aerosol preparation prepared using the composition - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain an aerosol composition scarcely causing fluid dripping in an aerosol-type antiphlogistic analgesic, and to obtain an aerosol preparation prepared using the composition, capable of easily identifying a diseased part on which a contact-type preparation directly brought into contact with the diseased part is applied, at the same time, capable of safely and accurately applying only on the diseased parts of shoulders, arms, and the like, on which a nonsteroidal antiphlogistic analgesic should be applied, and able to suppress the scattering of the agent to eyes, the oral cavity, or the like. SOLUTION: A nonsteroidal antiphlogistic analgesic-containing aerosol composition comprising a stock solution containing 0.1-3 wt.% of a nonsteroidal antiphlogistic analgesic and 30-95 wt.% of a monovalent alcohol of a 1-4C linear alcohol optionally substituted with a phenyl group, and a propellant consisting of a liquefied gas, wherein the weight ratio (stock solution/propellant) is 10/90 to 50/50. An aerosol preparation prepared by using the composition.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、非ステロイド系消
炎鎮痛剤を含有するエアゾール組成物およびそれを用い
たエアゾール剤に関する。The present invention relates to an aerosol composition containing a non-steroidal anti-inflammatory drug and an aerosol using the same.

【０００２】[0002]

【従来の技術】現在非ステロイド系消炎鎮痛剤を配合し
た消炎鎮痛剤としては、液剤、クリーム剤、パップ剤等
が開発されている。近時において、投与の簡便性等から
エアゾール剤が使用され始めている。従来から使用され
ている人体用の消炎鎮痛剤のエアゾール剤としては、サ
リチル酸メチルなどの消炎鎮痛成分を含有する原液と噴
射剤とにより構成され、ミストタイプやフォームタイプ
の処方を有するものが用いられている。非ステロイド系
消炎鎮痛剤は本来強い薬理作用を有していることから、
エアゾール剤では、出来るだけ患部以外に薬液（エアゾ
ール組成物）が飛散しないことが肝要である。そのた
め、薬液の飛散を減少させる処方が検討されている。た
とえば、エアゾール剤の処方をジェルタイプにしたもの
（特開平１１−３５４１９号公報）やシャーベットタイ
プにしたもの（ＷＯ９０／１１０６８）などがあげられ
る。しかしながら、これらのジェルタイプやシャーベッ
トタイプのエアゾール組成物も、処方改良のみで薬液の
飛散を減少させようとするものであり、十分な効果を得
てはいない。また、これらのタイプの処方は薬液の飛散
を防ぐ目的を重視するために、薬液の蒸散を遅くしてい
るので、皮膚に付着した薬液が液だれを生じ、結果的に
患部以外に薬液を付着させるおそれがある。それを防ぐ
ためには、スプレーした薬液を指先等で再度患部に塗り
付ける必要があり、エアゾール剤の簡便性が損なわれ
る。さらに、これらのタイプのものは、アクチュエータ
ーが皮膚に直接接触しない非接触タイプであるため、肩
や背中部分等にスプレーするときは塗布部分を目視確認
することができないため、患部に容易にスプレー塗布す
ることができないという問題もある。2. Description of the Related Art At present, as an antiphlogistic analgesic containing a nonsteroidal antiphlogistic analgesic, a liquid preparation, a cream preparation, a poultice preparation and the like have been developed. Recently, aerosols have begun to be used due to the ease of administration and the like. Conventionally used as an aerosol of an anti-inflammatory analgesic for the human body, an aerosol comprising a stock solution containing an anti-inflammatory analgesic component such as methyl salicylate and a propellant and having a mist-type or foam-type formulation is used. ing. Since non-steroidal anti-inflammatory analgesics have a strong pharmacological action by nature,
In an aerosol, it is important that a drug solution (aerosol composition) is not scattered outside the affected area as much as possible. For this reason, prescriptions for reducing the scattering of the drug solution are being studied. For example, a gel-type aerosol formulation (JP-A-11-35419) and a sherbet-type formulation (WO90 / 11068) can be used. However, these gel-type and sherbet-type aerosol compositions also attempt to reduce the scattering of the chemical solution only by improving the formulation, and have not obtained a sufficient effect. In addition, these types of prescriptions delay the evaporation of the chemical solution in order to emphasize the purpose of preventing the splashing of the chemical solution, so that the drug solution attached to the skin causes dripping, and as a result, the drug solution adheres to areas other than the affected area. May be caused. In order to prevent this, it is necessary to reapply the sprayed drug solution to the affected area with a fingertip or the like, which impairs the convenience of the aerosol. In addition, these types are non-contact types in which the actuator does not directly contact the skin, so when spraying on the shoulders, back, etc., it is not possible to visually check the application area, so it is easy to apply the spray to the affected area There is also the problem that you cannot do that.

【０００３】[0003]

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
問題を解決し、エアゾールタイプの非ステロイド系消炎
鎮痛剤において、液だれの生じにくいエアゾール組成物
およびそれを用いて、患部に直接接触させる接触タイプ
で塗布すべき患部を容易に確認できるとともに、非ステ
ロイド系消炎鎮痛剤を塗布すべき肩や背中、四肢、腰な
どの患部のみに安全かつ正確に塗布でき、かつ目や口腔
などへの飛散を抑制しうるエアゾール剤を提供すること
にある。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems and to provide an aerosol-type non-steroidal anti-inflammatory analgesic which is less likely to drip and to directly contact an affected part by using the same. The affected area to be applied can be easily confirmed with the contact type to be applied, and the nonsteroidal anti-inflammatory drug can be applied safely and accurately only to the affected area such as the shoulder, back, limbs, and waist, and to the eyes and oral cavity. An object of the present invention is to provide an aerosol agent capable of suppressing scattering of air.

【０００４】[0004]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の課
題を解決すべく鋭意検討した結果、液だれの生じにくい
ミストタイプの薬液処方と、患部に直接接触させる接触
タイプで、塗布すべき患部を容易に確認できるととも
に、スプレー時にその独自の形状、構造により薬液の飛
散を減少させるアクチュエーターを組み合わせることに
より、患部に直接接触させる接触タイプで塗布すべき患
部を容易に確認できるとともに、非ステロイド系消炎鎮
痛剤を塗布すべき肩や背中、四肢、腰などの患部のみに
安全かつ正確に塗布でき、かつ目や口腔などへの飛散を
防ぐエアゾール剤が得られることを見いだし、本発明を
完成した。即ち、本発明は以下のとおりである。Means for Solving the Problems The inventors of the present invention have conducted intensive studies to solve the above-mentioned problems, and as a result, have applied a mist-type drug prescription that is unlikely to cause dripping and a contact type that directly contacts the affected part. In addition to being able to easily confirm the affected area to be affected, and by combining an actuator that reduces scattering of the chemical solution with its unique shape and structure during spraying, it is easy to identify the affected area to be applied in a contact type that directly contacts the affected area, It has been found that an aerosol that can be safely and accurately applied to only affected areas such as shoulders, backs, limbs, and waist, and that prevents scattering to the eyes and oral cavity, and that the present invention can be applied. completed. That is, the present invention is as follows.

【０００５】［１］ 非ステロイド系消炎鎮痛剤を０．
１〜３重量％、炭素数１〜４の鎖状アルコールであっ
て、さらにフェニル基で置換されていてもよい１価のア
ルコールを３０〜９５重量％を含む原液と液化ガスから
なる噴射剤との重量比（原液／噴射剤）が１０／９０〜
５０／５０である非ステロイド系消炎鎮痛剤含有エアゾ
ール組成物。 ［２］ 非ステロイド系消炎鎮痛剤が、インドメタシ
ン、ケトプロフェン、ブフェキサマック、ピロキシカム
から選ばれた少なくとも１種の消炎鎮痛剤である［１］
記載の非ステロイド系消炎鎮痛剤含有エアゾール組成
物。 ［３］ 液化ガスが、液化石油ガスおよび／またはジメ
チルエーテルである［１］または［２］記載の非ステロ
イド系消炎鎮痛剤含有エアゾール組成物。 ［４］ 非ステロイド系消炎鎮痛剤がインドメタシン
で、液化ガスが液化石油ガスとジメチルエーテルの混合
物である［３］記載の非ステロイド系消炎鎮痛剤含有エ
アゾール組成物。 ［５］ 液化石油ガスとジメチルエーテルの混合比が重
量比（液化石油ガス／ジメチルエーテル）で９０／１０
〜３０／７０である［４］記載の非ステロイド系消炎鎮
痛剤含有エアゾール組成物。 ［６］ ［１］〜［５］のいずれかに記載の非ステロイ
ド系消炎鎮痛剤含有エアゾール組成物がエアゾール容器
に充填されたエアゾール剤であって、当該エアゾール容
器のバルブを開閉するアクチュエーターが、前記バルブ
のステムの先端に設けられた噴出孔と該噴出孔の周囲を
取り囲むように設けられた複数の突起を有し、前記突起
は、エアゾール組成物が前記噴出孔から噴出する方向に
突き出していることを特徴とするエアゾール剤。 ［７］ 上記アクチュエーターの全ての突起がエアゾー
ル組成物の噴出方向に凸状の半球状の包絡面を形成して
いることを特徴とする［６］記載のエアゾール剤。 ［８］ さらに、上記アクチュエーターの突起の外周を
取り囲むガード部材が設けられていることを特徴とする
［６］または［７］記載のエアゾール剤。 ［９］ 上記エアゾール組成物が上記噴出孔から噴出す
る方向がアクチュエーターのストローク方向と一致して
いる［６］〜［８］のいずれかに記載のエアゾール剤。 ［１０］ 上記噴出孔から、上記突起の最長先端部分ま
での長さが１ｍｍ以上２５ｍｍ未満である［６］〜
［９］のいずれかに記載のエアゾール剤。[1] A non-steroidal anti-inflammatory analgesic is used in 0.1%.
A propellant comprising a stock solution containing 1 to 3% by weight of a chain alcohol having 1 to 4 carbon atoms and further containing 30 to 95% by weight of a monohydric alcohol which may be further substituted with a phenyl group, and a liquefied gas; Weight ratio (stock solution / propellant) is 10 / 90-
A 50/50 non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing aerosol composition. [2] The non-steroidal anti-inflammatory drug is at least one anti-inflammatory drug selected from indomethacin, ketoprofen, bufexamac and piroxicam [1]
A non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing aerosol composition according to the above. [3] The non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing aerosol composition according to [1] or [2], wherein the liquefied gas is liquefied petroleum gas and / or dimethyl ether. [4] The non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing aerosol composition according to [3], wherein the non-steroidal anti-inflammatory analgesic is indomethacin and the liquefied gas is a mixture of liquefied petroleum gas and dimethyl ether. [5] The mixing ratio of liquefied petroleum gas to dimethyl ether is 90/10 by weight (liquefied petroleum gas / dimethyl ether).
The non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing aerosol composition according to [4], wherein the composition is from 30 to 70/70. [6] An aerosol filled with the non-steroidal anti-inflammatory and analgesic-containing aerosol composition according to any one of [1] to [5], wherein the actuator for opening and closing a valve of the aerosol container comprises: It has an ejection hole provided at the tip of the stem of the valve and a plurality of projections provided so as to surround the periphery of the ejection hole, and the projection projects in a direction in which the aerosol composition is ejected from the ejection hole. An aerosol agent. [7] The aerosol according to [6], wherein all the projections of the actuator form a hemispherical envelope that is convex in the direction in which the aerosol composition is ejected. [8] The aerosol according to [6] or [7], further comprising a guard member surrounding the outer periphery of the projection of the actuator. [9] The aerosol according to any one of [6] to [8], wherein a direction in which the aerosol composition is ejected from the ejection hole coincides with a stroke direction of the actuator. [10] The length from the ejection hole to the longest tip of the projection is 1 mm or more and less than 25 mm [6]-
The aerosol according to any one of [9].

【０００６】[0006]

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のエアゾール組成物を構成する原液は、非ステロ
イド系消炎鎮痛剤と炭素数１〜４の鎖状アルコールであ
って、さらにフェニル基で置換されていてもよい１価の
アルコールとを必須成分として含有する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail.
The undiluted solution constituting the aerosol composition of the present invention comprises a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic and a linear alcohol having 1 to 4 carbon atoms and a monohydric alcohol which may be further substituted by a phenyl group. Contained as

【０００７】本発明に用いられる非ステロイド系消炎鎮
痛剤は、組成物に消炎鎮痛効果を付与するための成分で
ある。The nonsteroidal anti-inflammatory analgesic used in the present invention is a component for imparting an anti-inflammatory analgesic effect to the composition.

【０００８】前記非ステロイド系消炎鎮痛剤としては、
たとえばインドメタシン、イブプロフェン、ケトプロフ
ェン、イブプロフェンピコノール、ピロキシカム、フェ
ルビナク、アスピリン、アルクロフェナック、クリダナ
ク、サルサラート、ナプロキセン、フェンブフェン、フ
ルフェナム酸、フルルビプロフェン、メチアジン酸、メ
フェナム酸、ベンダザック、ブフェキサマック、ウフェ
ナマートなどがあげられる。これらのなかでは、その消
炎鎮痛効果という点から、インドメタシン、ケトプロフ
ェン、ブフェキサマック、ピロキシカムなどが好まし
い。[0008] The non-steroidal anti-inflammatory analgesics include:
For example, indomethacin, ibuprofen, ketoprofen, ibuprofen piconol, piroxicam, felbinac, aspirin, alclofenac, clidanac, salsalate, naproxen, fenbufen, flufenamic acid, flurbiprofen, methiazinic acid, mefenamic acid, bendazac, bufexamac, Ufenamart and the like. Among these, indomethacin, ketoprofen, bufexamac, piroxicam and the like are preferred from the viewpoint of their anti-inflammatory and analgesic effects.

【０００９】原液中の非ステロイド系消炎鎮痛剤の含有
量は、通常０．１〜３重量％、好ましくは０．５〜２．
０重量％である。非ステロイド系消炎鎮痛剤の含有量
が、０．１重量％以上であると、消炎鎮痛効果が充分に
発現される。また、３重量％以下であると、組成物を患
部に噴射した際に、刺激が生じるなどの副作用のおそれ
が少ない。The content of the nonsteroidal anti-inflammatory drug in the stock solution is usually 0.1 to 3% by weight, preferably 0.5 to 2% by weight.
0% by weight. When the content of the non-steroidal anti-inflammatory analgesic is 0.1% by weight or more, the anti-inflammatory analgesic effect is sufficiently exhibited. When the content is 3% by weight or less, there is little possibility of side effects such as irritation when the composition is sprayed on an affected part.

【００１０】本発明に用いられる炭素数１〜４の鎖状の
１価のアルコールとしては、たとえばメタノール、エタ
ノール、変性アルコール、ｎ−プロパノール、ｉ−プロ
パノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノールなどがあげ
られる。これらの１価のアルコールは、さらにフェニル
基で置換されていてもよく、例えば、ベンジルアルコー
ルなどがあげられる。これらは単独でまたは２種以上を
混合して用いることができる。炭素数１〜４の鎖状の１
価のアルコールは、液だれを有効に防止させ、非ステロ
イド系消炎鎮痛剤の原液への溶解性を向上させるための
成分である。Examples of the linear monohydric alcohol having 1 to 4 carbon atoms used in the present invention include methanol, ethanol, denatured alcohol, n-propanol, i-propanol, n-butanol and i-butanol. Can be These monohydric alcohols may be further substituted with a phenyl group, such as benzyl alcohol. These can be used alone or in combination of two or more. C1-4 chain-like 1
A valent alcohol is a component for effectively preventing dripping and improving the solubility of a nonsteroidal anti-inflammatory analgesic in a stock solution.

【００１１】原液中の１価のアルコールの含有量は、通
常３０〜９５重量％、好ましくは６０〜９０重量％であ
る。１価のアルコールの含有量が、３０重量％未満であ
ると、液だれを有効に防止させることができず、非ステ
ロイド系消炎鎮痛剤の原液への溶解性を向上させること
ができないので好ましくない。また、９５重量％より多
いと、経皮吸収促進剤や溶解補助剤などの添加剤が処方
できなくなるので、好ましくない。The monohydric alcohol content in the stock solution is usually 30 to 95% by weight, preferably 60 to 90% by weight. If the content of the monohydric alcohol is less than 30% by weight, dripping cannot be effectively prevented, and the solubility of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic agent in the stock solution cannot be improved. . If the content is more than 95% by weight, additives such as a transdermal absorption enhancer and a solubilizing agent cannot be formulated, which is not preferable.

【００１２】本発明に用いられる原液は、非ステロイド
系消炎鎮痛剤および前記１価のアルコールを必須成分と
して含有するものであるが、かかる原液には、本発明の
目的を阻害しないかぎり、必要に応じて、たとえば水、
多価アルコール、高級アルコール、高級脂肪酸、脂肪酸
エステル、ポリシロキサン、界面活性剤、増粘性高分
子、炭化水素油、ｐＨ調整剤、経皮吸収促進剤、粉末な
どのその他の成分を適宜含有させることができる。これ
らの添加物は、非ステロイド系消炎鎮痛剤の経皮吸収促
進剤、溶解補助剤、皮膜形成剤などとして機能する。The stock solution used in the present invention contains a non-steroidal anti-inflammatory drug and the above-mentioned monohydric alcohol as essential components. Such a stock solution is necessary unless the object of the present invention is inhibited. Depending on, for example, water,
Other components such as polyhydric alcohols, higher alcohols, higher fatty acids, fatty acid esters, polysiloxanes, surfactants, thickening polymers, hydrocarbon oils, pH adjusters, percutaneous absorption enhancers, and powders are appropriately contained. Can be. These additives function as a transdermal absorption enhancer, a solubilizing agent, a film forming agent, and the like of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic.

【００１３】前記水の種類にはとくに限定がなく、通常
たとえばエアゾール組成物などに用いられている精製水
やイオン交換水などを好適に用いることができる。The type of the water is not particularly limited, and for example, purified water or ion-exchanged water which is usually used for aerosol compositions or the like can be suitably used.

【００１４】前記多価アルコールとは、炭化水素の複数
個の水素を水酸基で置換したアルコールである。多価ア
ルコールは、非ステロイド系消炎鎮痛剤の経皮吸収促進
剤として機能する。好ましくは、エチレングリコール、
ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、プロ
ピレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリ
コールなどの２または３個の水酸基を有するものが好ま
しい。The polyhydric alcohol is an alcohol obtained by substituting a plurality of hydrogens of a hydrocarbon with a hydroxyl group. Polyhydric alcohols function as a transdermal absorption enhancer for nonsteroidal anti-inflammatory analgesics. Preferably, ethylene glycol,
Those having two or three hydroxyl groups such as diethylene glycol, triethylene glycol, propylene glycol, glycerin, and 1,3-butylene glycol are preferred.

【００１５】前記高級アルコールとは、炭素数８〜２０
のアルコールをいう。高級アルコールは、非ステロイド
系消炎鎮痛剤の溶解補助剤として機能する。具体的に
は、オクチルアルコール、ラウリルアルコール、セチル
アルコール、ステアリルアルコール、ミリスチルアルコ
ールなどがあげられる。The higher alcohols are those having 8 to 20 carbon atoms.
Means alcohol. Higher alcohols function as solubilizers for non-steroidal anti-inflammatory analgesics. Specific examples include octyl alcohol, lauryl alcohol, cetyl alcohol, stearyl alcohol, myristyl alcohol and the like.

【００１６】前記高級脂肪酸としては、たとえばオレイ
ン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステ
アリン酸などの炭素数１２〜２０の脂肪酸があげられ
る。高級脂肪酸は、非ステロイド系消炎鎮痛剤の経皮吸
収促進剤として機能する。Examples of the higher fatty acids include fatty acids having 12 to 20 carbon atoms such as oleic acid, lauric acid, myristic acid, palmitic acid and stearic acid. Higher fatty acids function as a transdermal absorption enhancer for non-steroidal anti-inflammatory analgesics.

【００１７】前記脂肪酸エステルとしては、たとえばア
ジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、
パルミチン酸イソプロピル、オクタン酸セチルなどの炭
素数１０〜３０のエステルがあげられる。脂肪酸エステ
ルは、非ステロイド系消炎鎮痛剤の経皮吸収促進剤、溶
解補助剤などとして機能する。Examples of the fatty acid ester include diisopropyl adipate, isopropyl myristate,
Esters having 10 to 30 carbon atoms, such as isopropyl palmitate and cetyl octoate. The fatty acid ester functions as a percutaneous absorption enhancer, a solubilizing agent, and the like of the nonsteroidal antiphlogistic analgesic.

【００１８】前記ポリシロキサンとしては、たとえばジ
メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン
などの鎖状ポリシロキサン；デカメチルポリシロキサン
などの環状ポリシロキサンなどがあげられる。ポリシロ
キサンは、溶解補助剤、塗布後の感触向上剤などとして
機能する。Examples of the polysiloxane include chain polysiloxanes such as dimethylpolysiloxane and methylphenylpolysiloxane; and cyclic polysiloxanes such as decamethylpolysiloxane. The polysiloxane functions as a solubilizer, a feeling enhancer after application, and the like.

【００１９】前記界面活性剤としては、非イオン性界面
活性剤、陰イオン性界面活性剤および陽イオン性界面活
性剤があげられ、そのなかでも好ましくは非イオン性界
面活性剤、陰イオン性界面活性剤である。界面活性剤
は、非ステロイド系消炎鎮痛剤の経皮吸収促進剤、溶解
補助剤などとして機能する。Examples of the surfactant include nonionic surfactants, anionic surfactants and cationic surfactants, and among them, nonionic surfactants and anionic surfactants are preferable. Activator. The surfactant functions as a percutaneous absorption enhancer, a solubilizer, and the like of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic.

【００２０】非イオン性界面活性剤としては、たとえ
ば、ポリオキシエチレンラウリルエーテル、ポリオキシ
エチレンミリスチルエーテル、ポリオキシエチレンステ
アリルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルエーテ
ル、ポリオキシエチレンノニルフェニルエーテル、ポリ
オキシエチレンラノリンアルコール、ポリオキシエチレ
ン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピ
レングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピ
レンセチルエーテル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、
モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノラ
ウリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ポリオキシエ
チレンヤシ油脂肪酸ソルビタンなどがあげられる。Examples of the nonionic surfactant include polyoxyethylene lauryl ether, polyoxyethylene myristyl ether, polyoxyethylene stearyl ether, polyoxyethylene alkyl ether, polyoxyethylene nonylphenyl ether, and polyoxyethylene lanolin alcohol. , Polyoxyethylene hydrogenated castor oil, polyoxyethylene polyoxypropylene glycol, polyoxyethylene polyoxypropylene cetyl ether, polyglycerin fatty acid ester,
Examples include polyoxyethylene sorbitan monooleate, polyoxyethylene sorbitan monolaurate, and sorbitan polyoxyethylene coconut oil fatty acid.

【００２１】また陰イオン性界面活性剤としては、たと
えばラウリン酸塩、ミリスチン酸塩、ラウリル硫酸塩、
ヤシ油脂肪酸塩、ポリオキシエチレンアルキルエーテル
リン酸塩、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸
塩、ポリオキシエチレンアルキルスルホコハク酸塩、ラ
ウロイルサルコシン塩などがあげられる。Examples of the anionic surfactant include laurate, myristate, lauryl sulfate, and the like.
Examples include coconut oil fatty acid salts, polyoxyethylene alkyl ether phosphates, polyoxyethylene lauryl ether sulfates, polyoxyethylene alkyl sulfosuccinates, lauroyl sarcosine salts and the like.

【００２２】前記増粘性高分子としては、たとえばメチ
ルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ニトロセルロース、カチオン化セルロースなど
のセルロース類；キサンタンガム、グアガム、カチオン
化グアガム、デンプン、カチオン化デンプン、ヒアルロ
ン酸ナトリウム、アルギン酸、カラギーナン、カルボキ
シビニルポリマー、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコ
ール、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコ
ール、アクリル樹脂アルカノールアミン液などがあげら
れる。増粘性高分子は、増粘剤、皮膜形成剤などとして
機能する。Examples of the thickening polymer include celluloses such as methylcellulose, hydroxyethylcellulose, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, nitrocellulose, and cationized cellulose; xanthan gum, guar gum, cationized guar gum, starch, cationized starch, and the like. Examples include sodium hyaluronate, alginic acid, carrageenan, carboxyvinyl polymer, polyacrylic acid, polyvinyl alcohol, polyethylene glycol, polypropylene glycol, and alkanolamine solution of acrylic resin. The thickening polymer functions as a thickener, a film forming agent, and the like.

【００２３】前記炭化水素油としては、たとえば流動パ
ラフィン、スクワレン、プリスタン、パラフィン、スク
ワラン、ワセリンなどがあげられる。Examples of the hydrocarbon oil include liquid paraffin, squalene, pristane, paraffin, squalane, petrolatum and the like.

【００２４】前記ｐＨ調整剤としては、たとえば水酸化
ナトリウム水溶液、アンモニア水、トリエタノールアミ
ン、ジエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、
クエン酸などがあげられる。Examples of the pH adjuster include an aqueous sodium hydroxide solution, aqueous ammonia, triethanolamine, diethanolamine, diisopropanolamine,
Citric acid and the like.

【００２５】その他の経皮吸収促進剤として、アゾン
（１−ドデシルアザシクロヘプタン−２−オン）、ジメ
チルホルムアミド、ホルムアミドなどがあげられる。Other percutaneous absorption enhancers include Azone (1-dodecylazacycloheptan-2-one), dimethylformamide, formamide and the like.

【００２６】前記粉末としては、たとえば酸化亜鉛、酸
化チタン、シリコーンパウダー、炭酸カルシウム、シリ
カ、タルクなどの無機粉末やナイロンパウダーなどの有
機粉末などがあげられる。Examples of the powder include inorganic powders such as zinc oxide, titanium oxide, silicone powder, calcium carbonate, silica and talc, and organic powders such as nylon powder.

【００２７】前記のその他の成分を、非ステロイド系消
炎鎮痛剤の経皮吸収促進剤として添加する場合の添加量
は、原液中に通常０．１〜２０重量％、好ましくは５〜
１５重量％である。When the above-mentioned other components are added as a percutaneous absorption enhancer for a nonsteroidal anti-inflammatory drug, the amount of addition is usually 0.1 to 20% by weight, preferably 5 to 20% by weight in the stock solution.
15% by weight.

【００２８】前記のその他の成分を、非ステロイド系消
炎鎮痛剤の溶解補助剤として添加する場合の添加量は、
原液中に通常０．１〜１０．０重量％、好ましくは３〜
７重量％である。When the above-mentioned other components are added as a solubilizer for a non-steroidal anti-inflammatory drug,
0.1 to 10.0% by weight, preferably 3 to 10% by weight in the stock solution
7% by weight.

【００２９】さらに、これらのほかにも、たとえば、抗
酸化剤（たとえばＢＨＴなど）、清涼剤（たとえばｌ−
メントール、カンファー、ハッカ油など）、香料、色
素、防腐剤、ビタミン類などを原液に添加することも可
能である。Further, in addition to these, for example, an antioxidant (for example, BHT), a cooling agent (for example, l-
Menthol, camphor, peppermint oil, etc.), flavors, pigments, preservatives, vitamins and the like can also be added to the stock solution.

【００３０】前記清涼剤を、原液に添加する場合の添加
量は、原液中に通常０．１〜１０．０重量％、好ましく
は２〜５重量％である。When the cooling agent is added to the stock solution, the amount added is usually 0.1 to 10.0% by weight, preferably 2 to 5% by weight in the stock solution.

【００３１】原液中の前記その他の各成分の含有量には
とくに限定がなく、それぞれの目的などに応じ、その効
果が充分に発現され、原液全量が１００重量％となるよ
うに適宜調整すればよい。The content of each of the other components in the stock solution is not particularly limited, and may be appropriately adjusted so that the effects are sufficiently exhibited according to the respective purposes and the total stock solution is 100% by weight. Good.

【００３２】なお、本発明に用いられる原液は、前記各
成分が混合溶解された均一な状態であってもよく、また
前記非ステロイド系消炎鎮痛剤が微粉末として均一に分
散された状態であってもよい。The stock solution used in the present invention may be in a uniform state in which the above-mentioned components are mixed and dissolved, or in a state in which the non-steroidal anti-inflammatory drug is uniformly dispersed as a fine powder. You may.

【００３３】本発明のエアゾール組成物を構成する噴射
剤は、液化ガスにより構成される。液化ガスとは、常用
の温度において液化しているガスのことをいう。液化ガ
スとしては、液化石油ガス、ジメチルエーテル、フロン
ガスなどの公知の液化ガスが使用できる。噴射剤には、
Ｎ_２ 、ＣＯ_２ 、Ｎ_２ および空気から選ばれた少なく
とも１種の圧縮ガスを使用してもよい。The propellant constituting the aerosol composition of the present invention is constituted by a liquefied gas. A liquefied gas refers to a gas that is liquefied at a normal temperature. As the liquefied gas, a known liquefied gas such as liquefied petroleum gas, dimethyl ether, or chlorofluorocarbon can be used. For propellants,
At least one compressed gas selected from N ₂ , CO ₂ , N ₂ and air may be used.

【００３４】本発明において液化ガスが液化石油ガスお
よび／またはジメチルエーテルであるとは、液化ガスが
液化石油ガスのみ、ジメチルエーテルのみ、液化石油ガ
スとジメチルエーテルの混合物であることのいずれかを
意味する。In the present invention, that the liquefied gas is liquefied petroleum gas and / or dimethyl ether means that the liquefied gas is only liquefied petroleum gas, only dimethyl ether, or a mixture of liquefied petroleum gas and dimethyl ether.

【００３５】噴射剤に液化石油ガスを用いると、噴射圧
を低くできる。噴射圧が低いと、エアゾール組成物の飛
散を抑制できるので、好ましい。一方、一般に噴射圧が
低ければ液だれを生ずるという問題があるが、本発明に
おける原液は、特定の１価のアルコールを必須成分とし
て含有しているので、液だれを生じにくい処方になって
おり、液だれを抑制できる。When liquefied petroleum gas is used as the propellant, the injection pressure can be reduced. It is preferable that the injection pressure is low because scattering of the aerosol composition can be suppressed. On the other hand, in general, there is a problem that dripping occurs when the injection pressure is low. However, since the stock solution in the present invention contains a specific monohydric alcohol as an essential component, it is a formulation that does not easily cause dripping. , Dripping can be suppressed.

【００３６】噴射剤にジメチルエーテルを用いると、原
液の１価のアルコールとの相溶性により、原液と噴射剤
とが溶け合い均一な溶液となるので、好ましい。また、
ジメチルエーテルは、インドメタシンなどの非ステロイ
ド系消炎鎮痛剤の分解を抑制できるので、長期間の保
管、使用が可能となり、好ましい。The use of dimethyl ether as the propellant is preferable because the stock solution and the propellant dissolve into a uniform solution due to the compatibility with the monohydric alcohol of the stock solution. Also,
Dimethyl ether is preferable because it can suppress the decomposition of non-steroidal anti-inflammatory analgesics such as indomethacin, so that it can be stored and used for a long time.

【００３７】従って、噴射剤としては、非ステロイド系
消炎鎮痛剤の安定性と飛散性のバランスが図れるという
点から、液化石油ガスとジメチルエーテルとを併用する
ことが好ましい。Therefore, it is preferable to use a combination of liquefied petroleum gas and dimethyl ether as the propellant, from the viewpoint that the stability and the scattering property of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic can be balanced.

【００３８】液化石油ガスとジメチルエーテルの混合物
を用いる場合の混合比は、重量比（液化石油ガス／ジメ
チルエーテル）で９０／１０〜３０／７０、好ましくは
８０／２０〜３０／７０である。重量比（液化石油ガス
／ジメチルエーテル）が９０／１０を越えると、非ステ
ロイド系消炎鎮痛剤の安定性や溶解性が低下しやすくな
る。重量比（液化石油ガス／ジメチルエーテル）が３０
／７０未満であると、ジメチルエーテルが高配合とな
り、噴射圧が高くなり、飛散を抑制できなくなる。従っ
て、液化石油ガスとジメチルエーテルの混合物を用いる
と、上記液化石油ガスとジメチルエーテルをそれぞれ単
独で使用する場合の両方の効果が得られ、好ましい。When a mixture of liquefied petroleum gas and dimethyl ether is used, the mixing ratio is 90/10 to 30/70, preferably 80/20 to 30/70 by weight (liquefied petroleum gas / dimethyl ether). If the weight ratio (liquefied petroleum gas / dimethyl ether) exceeds 90/10, the stability and solubility of the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic tend to decrease. Weight ratio (liquefied petroleum gas / dimethyl ether) is 30
If it is less than / 70, the dimethyl ether content will be high, the injection pressure will be high, and it will not be possible to suppress scattering. Therefore, it is preferable to use a mixture of liquefied petroleum gas and dimethyl ether since both effects of using the liquefied petroleum gas and dimethyl ether alone can be obtained.

【００３９】原液と噴射剤との重量比（原液／噴射剤）
は、エアゾール組成物の飛散を抑制できればよく、通常
１０／９０〜５０／５０、好ましくは２０／８０〜４０
／６０である。重量比（原液／噴射剤）が５０／５０を
越えると、液だれが生じやすくなり、１０／９０未満で
あると、液化石油ガスの冷却効果により凍傷を生じやす
くなる。Weight ratio of stock solution and propellant (stock solution / propellant)
Is sufficient as long as scattering of the aerosol composition can be suppressed, and usually 10/90 to 50/50, preferably 20/80 to 40.
/ 60. If the weight ratio (undiluted solution / propellant) exceeds 50/50, dripping tends to occur, and if it is less than 10/90, frost bite is likely to occur due to the cooling effect of the liquefied petroleum gas.

【００４０】本発明のエアゾール剤は、前記エアゾール
組成物を通常の方法でエアゾール容器内に充填し、エア
ゾール用バルブ、アクチュエーターを取り付けることに
より、製造される。なお、本明細書中でエアゾール容器
にエアゾール用バルブ、アクチュエーターを取り付けた
ものであって、エアゾール組成物を充填していないもの
をエアゾール装置ということがある。以下に図面を用い
て本発明のエアゾール剤を説明する。The aerosol composition of the present invention is produced by filling the aerosol composition into an aerosol container by a usual method and attaching an aerosol valve and an actuator. In this specification, an aerosol container equipped with an aerosol valve and an actuator and not filled with the aerosol composition may be referred to as an aerosol device. The aerosol of the present invention will be described below with reference to the drawings.

【００４１】図１は、本発明のエアゾール剤のエアゾー
ル装置の一例を示す図である。図１（ａ）は、エアゾー
ル装置の一例の平面図、図１（ｂ）は、このエアゾール
装置の上部の正面図である。図１（ｂ）でハッチングを
施した部分は、アクチュエーター１の部分的な断面を表
している。すなわち、本発明のエアゾール剤は、図１に
示すように、非ステロイド系消炎鎮痛剤含有エアゾール
組成物がエアゾール容器２に充填されたエアゾール剤で
あって、当該エアゾール剤のバルブ（図示せず）を開閉
するアクチュエーター１が、前記バルブのステム５の先
端に設けられた噴出孔３と該噴出孔３の周囲を取り囲む
ように設けられた複数の突起４を有し、前記突起４は、
エアゾール組成物が前記噴出孔３から噴出する方向に突
き出している。FIG. 1 is a view showing an example of an aerosol device for an aerosol according to the present invention. FIG. 1A is a plan view of an example of an aerosol device, and FIG. 1B is a front view of an upper portion of the aerosol device. The hatched portion in FIG. 1B shows a partial cross section of the actuator 1. That is, as shown in FIG. 1, the aerosol of the present invention is an aerosol in which an aerosol composition containing a nonsteroidal anti-inflammatory agent is filled in an aerosol container 2, and a valve (not shown) of the aerosol is used. Actuator 1 for opening and closing has a jet hole 3 provided at the tip of the stem 5 of the valve and a plurality of projections 4 provided so as to surround the periphery of the jet hole 3.
The aerosol composition protrudes in the direction in which it is ejected from the ejection holes 3.

【００４２】本明細書中で、エアゾール剤とは、非ステ
ロイド系消炎鎮痛剤含有エアゾール組成物が充填された
エアゾール容器とバルブとアクチュエーターとで構成さ
れるものをいう。[0042] In the present specification, the aerosol agent means an aerosol container which is filled with an aerosol composition containing a nonsteroidal anti-inflammatory and analgesic agent, a valve, and an actuator.

【００４３】本発明に用いられるエアゾール容器にはと
くに限定がなく、一般に用いられているエアゾール用耐
圧容器を使用することができる。The aerosol container used in the present invention is not particularly limited, and a commonly used pressure-resistant aerosol container can be used.

【００４４】バルブは、エアゾール容器内に高圧で封入
された内容物を外部に開放するために取り付けられ、ア
クチュエーターの操作によって開閉される開閉機構であ
ればよく、公知の機構のものを用いればよい。The valve may be an open / close mechanism which is attached to open the contents sealed at a high pressure in the aerosol container to the outside and which is opened / closed by operating an actuator, and may be a known mechanism. .

【００４５】なお、本発明においては、定量的にエアゾ
ール組成物をエアゾール容器から噴射させることができ
るようにし、過度の使用による人体への影響およびエア
ゾール容器の内圧が変化しても、噴射量に大きな影響を
及ぼさないようにするためには、定量バルブを有するエ
アゾール容器を用いることが好ましい。In the present invention, the aerosol composition can be sprayed from the aerosol container quantitatively, and even if the overuse of the aerosol composition on the human body and the internal pressure of the aerosol container changes, the amount of the spray can be reduced. In order not to have a significant effect, it is preferable to use an aerosol container having a metering valve.

【００４６】バルブのステム５には、アクチュエーター
１が取り付けられている。アクチュエーター１は、バル
ブを開閉するために力を作用させる部分である。The actuator 1 is mounted on the stem 5 of the valve. The actuator 1 is a part for applying a force to open and close the valve.

【００４７】アクチュエーター１は、前記噴出孔３の周
囲を取り囲むように設けられた複数の突起４を有し、前
記突起４は、エアゾール組成物が噴出する方向に突き出
している。突起４は、図１（ｂ）に示すように、アクチ
ュエーター１の基準表面Ｂから突き出しており、噴出孔
３は、基準表面Ｂから突き出していても同一平面上にあ
ってもよい。アクチュエーター１がこのような構造をと
ることで、エアゾール組成物の飛散を抑制できる。The actuator 1 has a plurality of projections 4 provided so as to surround the ejection hole 3, and the projections 4 project in a direction in which the aerosol composition is ejected. The protrusion 4 projects from the reference surface B of the actuator 1 as shown in FIG. 1B, and the ejection holes 3 may project from the reference surface B or may be on the same plane. When the actuator 1 has such a structure, scattering of the aerosol composition can be suppressed.

【００４８】図１の例は、本発明におけるエアゾール装
置の一つの態様を示している。この例では、突起４は、
柱状突起であり、噴出孔３の開口部の周縁に同心円状に
等間隔で、２列設けられている。内側の突起４と外側の
突起４とは、噴出孔３からみて互い違いになるように配
置されている。このように配置することで、エアゾール
組成物の飛散を抑制できる。また、この例では突起４は
２列であるが、エアゾール組成物の飛散を抑制できるも
のであれば、１列であっても、３列以上であってもよ
い。FIG. 1 shows one embodiment of the aerosol device according to the present invention. In this example, the protrusion 4
The projections are columnar projections and are provided in two rows at equal intervals on the periphery of the opening of the ejection hole 3. The inner protrusions 4 and the outer protrusions 4 are arranged so as to be alternate when viewed from the ejection holes 3. With such an arrangement, scattering of the aerosol composition can be suppressed. Further, in this example, the projections 4 are two rows, but may be one row or three or more rows as long as scattering of the aerosol composition can be suppressed.

【００４９】突起の先端部分は、皮膚などに直接接触し
ても、痛みを感じず、密着性を増加させるために、滑ら
かな凸面とするのが好ましい。It is preferable that the tip of the projection has a smooth convex surface so as not to cause pain even if it comes into direct contact with the skin or the like and to increase the adhesion.

【００５０】本発明においてアクチュエーター１上に設
けられた複数の突起４は、突起４の皮膚への接触面が平
面を構成するように配置されていても、曲面を構成する
ように配置されていてもよいが、好ましくは全ての突起
４がエアゾール組成物の噴出方向に凸状の半球状の包絡
面を形成するように配置されているほうがよい。このよ
うに突起４を配置することで、皮膚などに直接接触して
も、痛みを感じず、密着性が増加し、エアゾール組成物
の飛散を抑制できる。In the present invention, the plurality of protrusions 4 provided on the actuator 1 are arranged so as to form a curved surface even if the contact surface of the protrusions 4 with the skin forms a plane. However, it is preferable that all the protrusions 4 are arranged so as to form a convex hemispherical envelope surface in the jetting direction of the aerosol composition. By arranging the protrusions 4 in this manner, even when the skin 4 is in direct contact with the skin, the pain is not felt, the adhesion is increased, and the scattering of the aerosol composition can be suppressed.

【００５１】アクチュエーターの材質としては、特に制
限はなく、アルミニウム、真鍮ニッケルメッキなどの金
属や、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、ポリエ
チレンテレフタレート樹脂、アセタール樹脂などの合成
樹脂が使用できる。好ましくは、アクチュエーターの皮
膚への感触の面から、合成樹脂である。There is no particular limitation on the material of the actuator, and metals such as aluminum and brass nickel plating, and synthetic resins such as polyethylene resin, polypropylene resin, polyethylene terephthalate resin, and acetal resin can be used. Preferably, it is a synthetic resin from the viewpoint of the feel of the actuator to the skin.

【００５２】本発明におけるエアゾール装置には、図２
に示すように、アクチュエーター１の外周を取り囲むガ
ード部材６をさらに設けてもよい。アクチュエーターが
可動であるのに対して、ガード部材６はエアゾール装置
に固定されてアクチュエーター１の外周を取り囲むもの
である。ガード部材は、アクチュエーターのストローク
のストッパーであっても、そうでなくてもよい。即ち、
皮膚などに当該エアゾール剤を押しつけて適用すると
き、皮膚とガード部材との間に微小な隙間があってもよ
いし、皮膚とガード部材とが密着してもよい。また、必
要に応じてたとえば、噴射ガスを逃すために、種々のス
リット、切り込みなどを設けてもよい。なお、これらの
スリット、切り込みなどの形状、大きさ、個数などに
は、規定はなく、噴射ガスの排気が可能なものであれば
よい。このようなガード部材を設けることによって、エ
アゾール組成物の飛散抑制がさらに向上する。FIG. 2 shows an aerosol device according to the present invention.
As shown in (1), a guard member 6 surrounding the outer periphery of the actuator 1 may be further provided. While the actuator is movable, the guard member 6 is fixed to the aerosol device and surrounds the outer periphery of the actuator 1. The guard member may or may not be a stopper for the stroke of the actuator. That is,
When the aerosol is pressed against the skin or the like and applied, there may be a minute gap between the skin and the guard member, or the skin and the guard member may be in close contact. Further, various slits, cuts, and the like may be provided as needed, for example, in order to escape the injection gas. The shape, size, number, and the like of these slits and cuts are not specified, and may be any as long as the jet gas can be exhausted. By providing such a guard member, scattering of the aerosol composition is further improved.

【００５３】ガード部材の形態は、概略的に見たとき、
エアゾール組成物の飛散をより抑制させるように、アク
チュエーターの外周を取り囲む一種の筒状体となる。該
筒状体の断面形状（筒の軸に垂直な断面の形状）は限定
されず、円形、多角形、異形など任意の形状であってよ
いが、エアゾール装置との取付けや、方向性、製造性な
どの点から円形が好ましい。さらに、該断面形状は、エ
アゾール装置との嵌合部分から先端の開口部にかけて、
孔径や形状そのものが段階的・無段階的に変化するもの
でもよい。また、壁部は一重だけでなく、多重の構造
や、伸縮自在な蛇腹を含んだ構造であってもよい。The form of the guard member, when viewed schematically,
It becomes a kind of cylindrical body surrounding the outer periphery of the actuator so as to further suppress the scattering of the aerosol composition. The cross-sectional shape (shape of the cross section perpendicular to the axis of the cylinder) of the cylindrical body is not limited, and may be any shape such as a circle, a polygon, and an irregular shape. A circular shape is preferable in terms of properties and the like. Further, the cross-sectional shape is from the fitting portion with the aerosol device to the opening at the tip,
The hole diameter or shape itself may be changed stepwise or steplessly. Further, the wall portion is not limited to a single wall, and may have a multiple structure or a structure including an elastic bellows.

【００５４】ガード部材を、エアゾール装置に取り付け
るための構成や、エアゾール装置への取り付け部位に限
定はなく、エアゾール装置の胴体や首部に対して、はめ
込み、ねじ込み、接着など公知の方法を用いて固定すれ
ばよい。図２に一例を示すように、ガード部材６をエア
ゾール容器の首部７にはめ込む構造が単純で好ましい。The structure for attaching the guard member to the aerosol device and the attachment portion to the aerosol device are not limited, and the guard member is fixed to the body or neck of the aerosol device using a known method such as fitting, screwing, or bonding. do it. As shown in an example in FIG. 2, a structure in which the guard member 6 is fitted to the neck 7 of the aerosol container is simple and preferable.

【００５５】図２は、ガード部材の一例を示しており、
同図の左半分は、ガード部材を同部材の筒の軸に沿って
切断した断面を示している。アクチュエーター１の突起
４の配列は、図１の場合と同様である。同図の例では、
ガード部材６は、筒状体で、アクチュエーター１の外周
部分を囲い込むことで、エアゾール組成物を滞在させる
ための空間が形成されるようになる。また、ガード部材
６の上部には、噴射ガスを排気するための切り込み８が
設けられている。FIG. 2 shows an example of a guard member.
The left half of the figure shows a cross section of the guard member cut along the axis of the cylinder of the member. The arrangement of the projections 4 of the actuator 1 is the same as that in FIG. In the example of FIG.
The guard member 6 is a cylindrical body that surrounds the outer peripheral portion of the actuator 1 so that a space for retaining the aerosol composition is formed. Further, a cut 8 for exhausting the injection gas is provided in an upper portion of the guard member 6.

【００５６】ガード部材の材料、特にその柔軟性は、自
由に決定してよい。前記アクチュエーターに用いる４つ
の樹脂のうちの軟質のものなどのフレキシブルな材料を
用いれば、ガード部材の外壁部は、アクチュエーターの
突起よりもさらに先端方向に長くても使用可能となる。
逆に、前記アクチュエーターに用いる金属と４つの樹脂
のうちの硬質のものなどのリジッドな材料を用いる場合
には、アクチュエーターのストロークが可能なように、
突起の方を長くすればよい。The material of the guard member, in particular its flexibility, may be freely determined. If a flexible material such as a soft resin among the four resins used for the actuator is used, the outer wall portion of the guard member can be used even if it is longer in the distal direction than the protrusion of the actuator.
Conversely, in the case of using a rigid material such as the metal used for the actuator and a hard resin among the four resins, the stroke of the actuator is made possible,
What is necessary is just to lengthen the protrusion.

【００５７】アクチュエーターのストローク方向に対し
て、エアゾール組成物をどの方向に噴出させるかは限定
されない。アクチュエーターのストローク方向に対し
て、垂直に噴出させる態様、アクチュエーターのストロ
ーク方向と一致する態様、任意の方向に噴出させる態様
などがある。好ましくは、皮膚への薬物の付着性をより
高めるためという理由から、上記エアゾール組成物が噴
出する方向がアクチュエーターのストローク方向と一致
する態様である。The direction in which the aerosol composition is ejected with respect to the stroke direction of the actuator is not limited. There are a mode in which ejection is performed perpendicular to the stroke direction of the actuator, a mode in which the ejection direction matches the stroke direction of the actuator, and a mode in which ejection is performed in an arbitrary direction. Preferably, in order to further enhance the adhesion of the drug to the skin, the direction in which the aerosol composition is ejected coincides with the stroke direction of the actuator.

【００５８】噴出孔３は、図１に示すように、アクチュ
エーター１の基準表面Ｂから突き出していても（５ｍｍ
以内）、同一平面上にあってもよいが、突起の最長先端
部分の高さより、低くする必要がある。最長先端部分の
高さより高ければ、エアゾール組成物の飛散を抑制でき
なくなるからである。噴出孔３から突起の最長先端部分
までの長さＡは、通常１ｍｍ以上２５ｍｍ未満、好まし
くは５〜２０ｍｍである。噴出孔３から、突起の最長先
端部分までの長さＡが１ｍｍ以上２５ｍｍ未満であれ
ば、この噴出孔から皮膚までの距離も１ｍｍ以上２５ｍ
ｍ未満となる。噴出孔３から皮膚までの距離が１ｍｍ未
満であると、凍傷を生じやすくなり、噴出孔３から皮膚
までの距離が２５ｍｍ以上であると、エアゾール組成物
の飛散を抑制できなくなるので好ましくない。As shown in FIG. 1, even if the ejection hole 3 protrudes from the reference surface B of the actuator 1 (5 mm).
), But may be on the same plane, but must be lower than the height of the longest tip of the projection. If the height is higher than the height of the longest tip portion, scattering of the aerosol composition cannot be suppressed. The length A from the ejection hole 3 to the longest tip portion of the projection is usually 1 mm or more and less than 25 mm, preferably 5 to 20 mm. If the length A from the ejection hole 3 to the longest tip portion of the projection is 1 mm or more and less than 25 mm, the distance from the ejection hole to the skin is also 1 mm or more and 25 m.
m. If the distance from the orifice 3 to the skin is less than 1 mm, frostbite is likely to occur, and if the distance from the orifice 3 to the skin is 25 mm or more, it is not preferable because scattering of the aerosol composition cannot be suppressed.

【００５９】本発明のエアゾール剤を用いると、アクチ
ュエーターを患部に直接接触して加圧することで、バル
ブが開いて、エアゾール組成物が噴出する。この場合
に、アクチュエーターに前記突起を有していることか
ら、エアゾール組成物の皮膚への付着性（密着性）が増
加し、エアゾール組成物の飛散を抑制できる。また、こ
の突起が、患部に直接接触するので、塗布すべき患部を
容易に確認できるとともに、非ステロイド系消炎鎮痛剤
を塗布すべき肩や背中、四肢、腰などの患部のみに安全
かつ正確に塗布できる。When the aerosol of the present invention is used, the actuator is brought into direct contact with the affected part and pressurized, whereby the valve is opened and the aerosol composition is ejected. In this case, since the actuator has the protrusions, the adhesion (adhesion) of the aerosol composition to the skin is increased, and the scattering of the aerosol composition can be suppressed. In addition, since this projection directly contacts the affected area, the affected area to be applied can be easily checked, and the non-steroidal anti-inflammatory analgesic should be applied safely and accurately only to the affected area such as the shoulder, back, limbs, and waist. Can be applied.

【００６０】[0060]

【実施例】以下、実施例および比較例をあげて、本発明
を説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されな
い。The present invention will be described below with reference to examples and comparative examples, but the present invention is not limited to these examples.

【００６１】 インドメタシンから変性アルコールまでの原液成分を混
合、攪拌して溶解あるいは均一に分散させ、原液を調製
した。その原液を耐圧容器に充填し、バルブを装着し噴
射剤（液化石油ガス）を充填した。さらに噴射用のアク
チュエーターを装着し、エアゾール剤とした。[0061] The stock solution components from indomethacin to denatured alcohol were mixed and stirred to dissolve or disperse uniformly to prepare a stock solution. The undiluted solution was filled in a pressure vessel, fitted with a valve, and filled with a propellant (liquefied petroleum gas). Further, an actuator for jetting was attached to obtain an aerosol.

【００６２】 上記処方について、実施例１に準じて、エアゾール剤を
製した。[0062] For the above formulation, an aerosol was produced according to Example 1.

【００６３】実験例１ 実施例１および２を、４０℃で保存し、２ヵ月後のイン
ドメタシンの残存率を測定した。また、４℃で保存し、
１ヵ月後のインドメタシンの溶解性を観察した。実施例
１および２のインドメタシンの残存率および溶解性を表
１に示す。Experimental Example 1 Examples 1 and 2 were stored at 40 ° C., and the residual ratio of indomethacin after 2 months was measured. Also store at 4 ° C,
One month later, the solubility of indomethacin was observed. Table 1 shows the residual ratio and solubility of indomethacin in Examples 1 and 2.

【００６４】[0064]

【表１】 [Table 1]

【００６５】表１より明らかなように、噴射剤として液
化石油ガスを単独配合するより液化石油ガスとジメチル
エーテルとを併用する方が、インドメタシンの安定性が
高く、さらに溶解性も高いことがわかった。As is evident from Table 1, it was found that the combined use of liquefied petroleum gas and dimethyl ether as a propellant alone resulted in higher stability and higher solubility of indomethacin than liquefied petroleum gas and dimethyl ether. .

【００６６】以下の実施例３〜１３および比較例１〜３
において、下記の方法に従い、インドメタシンの飛散率
を測定した。 〔方法〕各実施例、比較例のエアゾール剤を１５×１５
ｍｍのアルミ箔上にそれぞれ噴射した。この時の噴射さ
れた内容組成物の湿潤状態での重量（Ｍ１）（ｍｇ）を
測定した。このアルミ箔上に付着したインドメタシンを
メタノールで洗い込み、回収して、高速液体クロマトグ
ラフを用い、下記の操作条件でインドメタシン量（Ｍ
２）（ｍｇ）を定量した。そして、これらの結果と内容
組成物中のインドメタシンの割合（Ｍ３）（重量％）と
から、次式を用いてインドメタシンの付着率および飛散
率を求めた。The following Examples 3 to 13 and Comparative Examples 1 to 3
, The scattering rate of indomethacin was measured according to the following method. [Method] The aerosol of each Example and Comparative Example was 15 × 15
mm of aluminum foil. At this time, the weight (M1) (mg) of the sprayed content composition in a wet state was measured. The indomethacin adhering to the aluminum foil was washed with methanol, collected, and analyzed by using a high performance liquid chromatograph under the following operating conditions under the amount of indomethacin (M
2) (mg) was quantified. From these results and the ratio (M3) (% by weight) of indomethacin in the content composition, the indomethacin adhesion rate and scattering rate were determined using the following equations.

【００６７】[0067]

【数１】 (Equation 1)

【００６８】高速液体クロマトグラフの操作条件 検 出 器：紫外線吸光光度計（測定波長：２５４μ
ｍ） カ ラ ム：内径４．６ｍｍ、長さ１５ｃｍのステンレ
ス管に粒径５μｍのオクタデシルシリル化したシリカゲ
ルを充填したもの カラム温度：２５℃付近の一定温度 移 動 相：メタノール・薄めたリン酸（１→１００
０）混液（７：３） 流 量：インドメタシンの保持時間が約８分になる
ように調整した。Operating conditions of high-performance liquid chromatograph Detector: UV absorption spectrophotometer (measurement wavelength: 254 μm)
m) Column: A stainless steel tube with an inner diameter of 4.6 mm and a length of 15 cm filled with octadecylsilylated silica gel having a particle size of 5 μm Column temperature: Constant temperature around 25 ° C Mobile phase: Methanol / diluted phosphoric acid (1 → 100
0) Mixed solution (7: 3) Flow rate: Adjusted so that the retention time of indomethacin was about 8 minutes.

【００６９】実施例３〜６ 以下の処方のエアゾール剤を用いた。 原液処方成分を混合拡散して溶解あるいは均一に分散さ
せ原液を調製した。この原液を耐圧容器に充填し、バル
ブを装着し、噴射剤を充填した。さらに図１の形状のア
クチュエーターで、エアゾール組成物の噴出孔３から突
起の最長先端部分までの長さＡがそれぞれ５ｍｍ（実施
例３）、１０ｍｍ（実施例４）、１５ｍｍ（実施例
５）、２０ｍｍ（実施例６）のものを使用して、アルミ
箔に接触させてそれぞれ１秒噴射し、インドメタシンの
飛散率を求めた。Examples 3 to 6 Aerosols having the following formulations were used. The ingredients of the stock solution were mixed and diffused to dissolve or uniformly disperse to prepare a stock solution. This stock solution was filled into a pressure-resistant container, a valve was attached, and the propellant was filled. Further, in the actuator having the shape shown in FIG. 1, the length A from the ejection hole 3 of the aerosol composition to the longest tip of the protrusion is 5 mm (Example 3), 10 mm (Example 4), 15 mm (Example 5), respectively. Using a 20 mm (Example 6), it was contacted with an aluminum foil and sprayed for 1 second each to determine the scattering rate of indomethacin.

【００７０】比較例１ 図１の形状のアクチュエーターで、エアゾール組成物の
噴出孔３から突起の最長先端部分までの長さＡが２５ｍ
ｍのものを使用した以外は、実施例３〜６と同様にし
た。COMPARATIVE EXAMPLE 1 An actuator having the shape shown in FIG. 1 has a length A of 25 m from the ejection hole 3 of the aerosol composition to the longest tip of the projection.
m was the same as in Examples 3 to 6, except that m was used.

【００７１】実施例３〜６と比較例１のインドメタシン
の飛散率を表２に示す。Table 2 shows the scattering rates of indomethacin in Examples 3 to 6 and Comparative Example 1.

【００７２】[0072]

【表２】 [Table 2]

【００７３】表２から明らかなように、エアゾール組成
物の噴出孔から突起の最長先端部分までの長さが長くな
るにつれてインドメタシンの飛散率が大きくなり、エア
ゾール組成物の噴出孔から突起の最長先端部分までの長
さが２５ｍｍになると、急激に飛散率が上昇した。As is apparent from Table 2, the scattering rate of indomethacin increases as the length from the ejection hole of the aerosol composition to the longest tip of the projection increases, and the longest tip of the projection from the ejection hole of the aerosol composition increases. When the length to the portion became 25 mm, the scattering rate sharply increased.

【００７４】実施例７〜１１ 実施例１の原液と噴射剤（液化石油ガス）の重量比を１
０／９０（実施例７）、２０／８０（実施例８）、３０
／７０（実施例９）、４０／６０（実施例１０）、５０
／５０（実施例１１）にしたものを、実施例４のアクチ
ュエーター（エアゾール組成物の噴出孔３から突起の最
長先端部分までの長さＡが１０ｍｍ）のものを用いて、
実施例４と同様にした。Examples 7 to 11 The weight ratio of the stock solution of Example 1 to the propellant (liquefied petroleum gas) was 1
0/90 (Example 7), 20/80 (Example 8), 30
/ 70 (Example 9), 40/60 (Example 10), 50
/ 50 (Example 11) using the actuator of Example 4 (the length A from the aerosol composition ejection hole 3 to the longest tip of the projection is 10 mm)
Same as Example 4.

【００７５】実施例７〜１１のインドメタシンの飛散
率、液だれの程度を表３に示す。なお、液だれは、噴霧
後に目視で、液だれを生じたもの：＋、液だれを若干生
じたもの：±、液だれを生じなかったもの：−で評価を
行った。Table 3 shows the scattering rate of indomethacin and the degree of dripping of Examples 7 to 11. In addition, liquid dripping was evaluated visually after spraying: +, dripping slightly: ±, dripping slightly:-, dripping:-.

【００７６】[0076]

【表３】 [Table 3]

【００７７】表３から明らかなように、原液と液化石油
ガスの重量比を１０／９０〜５０／５０にしても、有意
な差はなく、インドメタシンの飛散率は低かった。原液
と液化石油ガスの重量比が５０／５０以下であれば、液
だれを生じないか、または生じてもわずかであった。As is clear from Table 3, there was no significant difference even when the weight ratio of the stock solution to the liquefied petroleum gas was 10/90 to 50/50, and the scattering rate of indomethacin was low. When the weight ratio of the undiluted solution to the liquefied petroleum gas was 50/50 or less, no dripping occurred or even a little.

【００７８】実施例１２〜１３ 実施例１（実施例１２）および２（実施例１３）のエア
ゾール組成物を用いて、実施例４のアクチュエーター
（エアゾール組成物の噴出孔から突起の最長先端部分ま
での長さＡが１０ｍｍ）のものを用いて、実施例４と同
様にした。Examples 12 to 13 Using the aerosol compositions of Examples 1 (Example 12) and 2 (Example 13), the actuator of Example 4 (from the ejection hole of the aerosol composition to the longest tip of the projection) (The length A is 10 mm).

【００７９】実施例１２および１３のインドメタシンの
飛散率を表４に示す。Table 4 shows the scattering rate of indomethacin in Examples 12 and 13.

【００８０】[0080]

【表４】 [Table 4]

【００８１】表４から明らかなように、圧力の低い液化
石油ガスを用いたほうが、インドメタシンの飛散率は低
かった。As is clear from Table 4, the scattering rate of indomethacin was lower when liquefied petroleum gas having a lower pressure was used.

【００８２】比較例２ 大正製薬（株）製のレバックスＩＣ（シャーベットタイ
プ）を用いて、添付文書に基づいて噴霧し、インドメタ
シンの飛散率を測定した。アルミ箔−噴霧孔の距離は３
ｃｍであった。Comparative Example 2 Spraying of indomethacin was carried out using a REVACS IC (Sherbet type) manufactured by Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. based on the package insert. Aluminum foil-spray hole distance is 3
cm.

【００８３】比較例３ （株）興和新薬製のバンテリン１．０％スプレー（ミス
トタイプ）を用いて、添付文書に基づいて噴霧し、イン
ドメタシンの飛散率を測定した。アルミ箔−噴霧孔の距
離は１０ｃｍであった。Comparative Example 3 A 1.0% spray of vantellin (mist type) manufactured by Kowa Shinyaku Co., Ltd. was sprayed based on the package insert, and the scattering rate of indomethacin was measured. The distance between the aluminum foil and the spray holes was 10 cm.

【００８４】比較例２、３のインドメタシンの飛散率を
表５に示す。Table 5 shows the scattering rate of indomethacin in Comparative Examples 2 and 3.

【００８５】[0085]

【表５】 [Table 5]

【００８６】表５から明らかなように、比較例のインド
メタシンの飛散率は本発明品のそれよりも高かった。As is apparent from Table 5, the scattering rate of indomethacin of the comparative example was higher than that of the product of the present invention.

【００８７】 原液成分を混合、攪拌して溶解あるいは均一に分散さ
せ、原液を調製した。その原液を耐圧容器に充填し、バ
ルブを装着し噴射剤を充填した。さらに噴射用のアクチ
ュエーターを装着し、エアゾール剤とした。[0087] The stock solution components were mixed and stirred to dissolve or uniformly disperse to prepare a stock solution. The undiluted solution was filled in a pressure-resistant container, a valve was attached, and the propellant was filled. Further, an actuator for jetting was attached to obtain an aerosol.

【００８８】 上記処方について、実施例１４に準じて、エアゾール剤
を製造した。[0088] For the above formulation, an aerosol was produced according to Example 14.

【００８９】 上記処方について、実施例１４に準じて、エアゾール剤
を製造した。[0089] For the above formulation, an aerosol was produced according to Example 14.

【００９０】[0090]

【発明の効果】本発明のエアゾール組成物は、エアゾー
ルタイプの非ステロイド系消炎鎮痛剤において、液だれ
を生じにくく、それを用いたエアゾール剤は、患部に直
接接触させる接触タイプで、塗布すべき患部を容易に確
認できるとともに、非ステロイド系消炎鎮痛剤を塗布す
べき肩や腕などの患部のみに安全かつ正確に塗布でき、
かつ目や口腔などへの飛散を防ぐことができる。The aerosol composition of the present invention is less likely to cause dripping in an aerosol-type non-steroidal anti-inflammatory analgesic, and the aerosol using the same should be applied in a contact type in which it is brought into direct contact with the affected part. The affected area can be easily confirmed, and the nonsteroidal anti-inflammatory analgesic can be safely and accurately applied only to the affected area such as the shoulder or arm to be applied.
In addition, it is possible to prevent scattering to the eyes and the oral cavity.

【図面の簡単な説明】[Brief description of the drawings]

【図１】図１は、本発明のエアゾール剤のエアゾール装
置の一例を示す図である。FIG. 1 is a view showing an example of an aerosol device for an aerosol agent of the present invention.

【図２】図２は、本発明におけるガード部材を設けたエ
アゾール装置の一例を示す図である。FIG. 2 is a view showing an example of an aerosol device provided with a guard member according to the present invention.

【符号の説明】[Explanation of symbols]

１ アクチュエーター ２ エアゾール容器 ３ 噴出孔 ４ 突起 ５ ステム ６ ガード部材 ７ エアゾール容器の首部 ８ 切り込み Ａ 噴出孔から突起の最長先端部分までの長さ Ｂ アクチュエーターの基準表面 DESCRIPTION OF SYMBOLS 1 Actuator 2 Aerosol container 3 Spout hole 4 Projection 5 Stem 6 Guard member 7 Neck of aerosol container 8 Cut A Length from spout hole to longest tip of protrusion B Actuator reference surface

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/444 Ａ６１Ｋ 31/444 47/06 47/06 47/08 47/08 47/10 47/10 Ａ６１Ｍ 11/00 Ａ６１Ｍ 11/00 Ｄ Ａ６１Ｐ 29/00 Ａ６１Ｐ 29/00 Ｆターム(参考） 4C076 AA24 BB31 CC04 CC18 DD34 DD37 DD39 DD44 FF12 4C084 AA18 MA13 MA63 ZA082 ZB112 4C086 AA01 AA02 BC15 BC80 GA08 GA10 MA03 MA05 MA13 NA10 ZA08 ZA89 ZB11 4C206 AA01 AA02 CA27 DA25 HA16 MA03 MA05 MA33 NA10 ZA08 ZA89 ZB11 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61K 31/444 A61K 31/444 47/06 47/06 47/08 47/08 47/10 47/10 A61M 11/00 A61M 11/00 D A61P 29/00 A61P 29/00 F-term (reference) 4C076 AA24 BB31 CC04 CC18 DD34 DD37 DD39 DD44 FF12 4C084 AA18 MA13 MA63 ZA082 ZB112 4C086 AA01 AA02 BC15 BC80 GA08 GA10 MA03 MA05 Z10 ZB11 4C206 AA01 AA02 CA27 DA25 HA16 MA03 MA05 MA33 NA10 ZA08 ZA89 ZB11

Claims (10)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 非ステロイド系消炎鎮痛剤を０．１〜３
重量％、炭素数１〜４の鎖状アルコールであって、さら
にフェニル基で置換されていてもよい１価のアルコール
を３０〜９５重量％を含む原液と液化ガスからなる噴射
剤との重量比（原液／噴射剤）が１０／９０〜５０／５
０である非ステロイド系消炎鎮痛剤含有エアゾール組成
物。(1) a non-steroidal anti-inflammatory analgesic comprising 0.1 to 3
Weight ratio of a stock solution containing 30 to 95% by weight of a linear alcohol having 1 to 4 carbon atoms, which may be further substituted with a phenyl group, to a propellant comprising a liquefied gas. (Stock solution / propellant) is 10 / 90-50 / 5
A non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing aerosol composition which is 0. 【請求項２】 非ステロイド系消炎鎮痛剤が、インドメ
タシン、ケトプロフェン、ブフェキサマック、ピロキシ
カムから選ばれた少なくとも１種の消炎鎮痛剤である請
求項１記載の非ステロイド系消炎鎮痛剤含有エアゾール
組成物。2. The non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing aerosol composition according to claim 1, wherein the non-steroidal anti-inflammatory analgesic is at least one anti-inflammatory analgesic selected from indomethacin, ketoprofen, bufexamac and piroxicam. . 【請求項３】 液化ガスが、液化石油ガスおよび／また
はジメチルエーテルである請求項１または２記載の非ス
テロイド系消炎鎮痛剤含有エアゾール組成物。3. The aerosol composition containing a nonsteroidal anti-inflammatory and analgesic according to claim 1, wherein the liquefied gas is liquefied petroleum gas and / or dimethyl ether. 【請求項４】 非ステロイド系消炎鎮痛剤がインドメタ
シンで、液化ガスが液化石油ガスとジメチルエーテルの
混合物である請求項３記載の非ステロイド系消炎鎮痛剤
含有エアゾール組成物。4. The aerosol composition containing a non-steroidal anti-inflammatory analgesic according to claim 3, wherein the non-steroidal anti-inflammatory analgesic is indomethacin and the liquefied gas is a mixture of liquefied petroleum gas and dimethyl ether. 【請求項５】 液化石油ガスとジメチルエーテルの混合
比が重量比（液化石油ガス／ジメチルエーテル）で９０
／１０〜３０／７０である請求項４記載の非ステロイド
系消炎鎮痛剤含有エアゾール組成物。5. The mixing ratio of liquefied petroleum gas to dimethyl ether is 90 by weight (liquefied petroleum gas / dimethyl ether).
The non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing aerosol composition according to claim 4, wherein the ratio is from / 10 to 30/70. 【請求項６】 請求項１〜５のいずれかに記載の非ステ
ロイド系消炎鎮痛剤含有エアゾール組成物がエアゾール
容器に充填されたエアゾール剤であって、当該エアゾー
ル容器のバルブを開閉するアクチュエーターが、前記バ
ルブのステムの先端に設けられた噴出孔と該噴出孔の周
囲を取り囲むように設けられた複数の突起を有し、前記
突起は、エアゾール組成物が前記噴出孔から噴出する方
向に突き出していることを特徴とするエアゾール剤。6. A non-steroidal anti-inflammatory analgesic-containing aerosol composition according to any one of claims 1 to 5, which is an aerosol filled in an aerosol container, wherein an actuator for opening and closing a valve of the aerosol container comprises: It has an ejection hole provided at the tip of the valve stem and a plurality of projections provided so as to surround the periphery of the ejection hole, and the projection projects in a direction in which the aerosol composition is ejected from the ejection hole. An aerosol agent. 【請求項７】 上記アクチュエーターの全ての突起がエ
アゾール組成物の噴出方向に凸状の半球状の包絡面を形
成していることを特徴とする請求項６記載のエアゾール
剤。7. The aerosol according to claim 6, wherein all the projections of the actuator form a hemispherical envelope that is convex in the jetting direction of the aerosol composition. 【請求項８】 さらに、上記アクチュエーターの突起の
外周を取り囲むガード部材が設けられていることを特徴
とする請求項６または７記載のエアゾール剤。8. The aerosol according to claim 6, further comprising a guard member surrounding the outer periphery of the projection of the actuator. 【請求項９】 上記エアゾール組成物が上記噴出孔から
噴出する方向がアクチュエーターのストローク方向と一
致している請求項６〜８のいずれかに記載のエアゾール
剤。9. The aerosol according to claim 6, wherein a direction in which the aerosol composition is ejected from the ejection hole coincides with a stroke direction of an actuator. 【請求項１０】 上記噴出孔から、上記突起の最長先端
部分までの長さが１ｍｍ以上２５ｍｍ未満である請求項
６〜９のいずれかに記載のエアゾール剤。10. The aerosol according to claim 6, wherein the length from the ejection hole to the longest tip of the projection is 1 mm or more and less than 25 mm.