JP2001240551A - Inhibitor of serineprotease activity and external preparations for skins to improve chapped skins - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an inhibitor of serineprotease activity and external preparations for skins which have excellent preventive effect to improve the various disease, such as skin disease and chapped skins of healthy person resulting from activity change of serineprotease in connection with the cellulose solution system of serineprotease, especially plasmin, plasminogen activator, etc. SOLUTION: The inhibitor of serineprotease activity contains one kind or two kinds or more of plants chosen from Calophyllum brasiliense Canbess, Myrcia sphaerocarapa DC, and Hyptis crenata Pohl ex Benth or their solvent extraction and the external preparations of improving the chapped skins contain the above plants or their solvent extraction.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、セリンプロテアー
ゼ活性阻害剤および肌荒れ改善用皮膚外用剤に関する。
さらに詳しくは、特にプラスミン（Plasmin）やプラス
ミノーゲンアクチベーター（Plasminogen activator：P
A）等の繊維素溶解系に関わるセリンプロテアーゼの活
性に対して優れた拮抗作用を有するセリンプロテアーゼ
活性阻害剤、および肌荒れに対して優れた改善・予防効
果を有する肌荒れ改善用皮膚外用剤に関する。本発明
は、プラスミン、ＰＡ等のセリンプロテアーゼの活性変
化が認められる種々の疾患を改善する製剤に適用され、
特に、患部において前記プラスミン、ＰＡ等のセリンプ
ロテアーゼの活性変化が認められる接触性皮膚炎、乾
癬、尋常性天疱瘡、先天性水疱瘡等の種々の皮膚疾患の
他、乾燥や洗浄剤等によって惹起される肌荒れ、荒れ性
に対して優れた改善・予防効果を有する製剤に有利に適
用される。[0001] The present invention relates to a serine protease activity inhibitor and an external preparation for improving skin roughness.
More specifically, in particular, Plasmin and Plasminogen activator: P
The present invention relates to a serine protease activity inhibitor having excellent antagonism to the activity of a serine protease involved in a fibrinolytic system such as A), and a skin external preparation for improving rough skin having an excellent effect of improving and preventing rough skin. The present invention is applied to a preparation for ameliorating various diseases in which a change in activity of serine protease such as plasmin and PA is recognized,
In particular, in the affected area, plasmin, a change in the activity of serine proteases such as PA is observed, and other skin diseases such as contact dermatitis, psoriasis, pemphigus vulgaris, and congenital chickenpox are caused by drying and cleaning agents. It is advantageously applied to a preparation having an excellent improvement / prevention effect on rough and rough skin.

【０００２】[0002]

【従来の技術および発明が解決しようとする課題】従来
より、皮膚疾患や肌荒れに対して改善・予防効果を有す
るものとして種々の治療薬、皮膚外用剤、化粧料等が知
られている。これら従来の薬剤や化粧料等においては、
有効成分として、消炎剤やアミノ酸、多糖、脂質等の
他、抗炎症作用、あるいは高い保湿作用を有する各種動
植物抽出エキスが、皮膚の炎症や角質層の水分の消失を
防ぐ能力に優れているために用いられてきた。しかしな
がらいずれにおいてもその肌荒れ改善・予防効果は必ず
しも十分ではなく、より優れた薬効剤の開発が期待され
ていた。2. Description of the Related Art Conventionally, various therapeutic agents, external preparations for skin, cosmetics, etc. have been known as having an effect of improving and preventing skin diseases and rough skin. In these conventional drugs and cosmetics,
As an active ingredient, in addition to anti-inflammatory agents, amino acids, polysaccharides, lipids, etc., various extracts of animals and plants having an anti-inflammatory effect or a high moisturizing effect have excellent ability to prevent skin inflammation and loss of water in the stratum corneum. Has been used for However, in any case, the effect of improving and preventing rough skin is not always sufficient, and the development of a superior medicinal agent has been expected.

【０００３】一方、皮膚の正常な角化過程においては、
表皮細胞内のタンパク質分解酵素（プロテアーゼ）が重
要な役割を果たしていると考えられているが（Ogawa
H., Yoshiike T., "Int. J. Dermatol."；23,1984）、
近年、種々の皮膚疾患の病像形成には、特に、セリンプ
ロテアーゼ（活性部位にセリン残基のあるプロテアー
ゼ）、中でもプラスミン（Plasmin）やプラスミノーゲ
ンアクチベーター（Plasminogen activator：PA）とい
った繊維素溶解系に関わるセリンプロテアーゼの活性変
化が深く関与していることが明らかにされつつある。Ｐ
Ａはプラスミンの前駆体であるプラスミノーゲンに特異
的に働いて、それを活性なプラスミンに変換するセリン
プロテアーゼである。このＰＡと皮膚疾患との関係につ
いては、例えば、炎症性異常角化性疾患の代表である乾
癬では、その患部表皮の錯角化部位に強いＰＡ活性が存
在すること（Haustein, "Arch. Klin. Exp. Dermato
l."；234,1969）や、乾癬鱗屑から高濃度の塩溶液を用
いてＰＡを抽出したという報告（Fraki,Hopsu-Havu, "A
rch. Dermatol. Res"；256,1976）がなされている。ま
た、尋常性天疱瘡においては表皮細胞内で多量に産生さ
れたＰＡが、細胞外に存在するプラスミノーゲンをプラ
スミンに転換し、このプラスミンが細胞間結合物質を消
化することにより細胞間に組織液が貯留して表皮内水疱
が形成されることが、invitroの実験系のおいて明らか
にされている（Morioka S. et al., "J. Invest.Dermat
ol."；76,1981）。On the other hand, during normal keratinization of the skin,
Proteolytic enzymes (proteases) in epidermal cells are thought to play an important role (Ogawa
H., Yoshiike T., "Int. J. Dermatol."; 23, 1984),
In recent years, pathological formation of various skin diseases has been studied, in particular, by fibrinolysis such as serine proteases (proteases having a serine residue in the active site), particularly plasmin and plasminogen activator (PA). It is being clarified that changes in the activity of serine proteases involved in the system are deeply involved. P
A is a serine protease that specifically works on plasminogen, a precursor of plasmin, and converts it into active plasmin. Regarding the relationship between PA and skin diseases, for example, in psoriasis, which is a representative of inflammatory dyskeratosis, strong PA activity is present at the parakeratotic site of the affected epidermis (Haustein, "Arch. Klin. Exp. Dermato
l. "; 234, 1969) and reports that PA was extracted from psoriasis scales using a high-concentration salt solution (Fraki, Hopsu-Havu," A
Res. ", 256,1976). In pemphigus vulgaris, a large amount of PA produced in epidermal cells converts extracellular plasminogen into plasmin, It has been shown in an in vitro experimental system that plasmin digests intercellular binding substances, stores tissue fluid between cells, and forms intraepidermal blisters (Morioka S. et al., "J. Invest. Dermat
ol. "; 76, 1981).

【０００４】[0004]

【発明が解決しようとする課題】本発明者らは、上記事
情に鑑み鋭意研究を重ねた結果、プラスミンやプラスミ
ノーゲンアクチベーター等の繊維素溶解系に関わるセリ
ンプロテアーゼの活性変化に起因する種々の皮膚疾患、
肌荒れ、荒れ性等の改善・予防には、これらセリンプロ
テアーゼの活性を阻害する製剤が有効であると考え、広
く種々の物質についてセリンプロテアーゼ活性阻害作用
を調べた結果、特定の植物抽出物が優れたセリンプロテ
アーゼ活性阻害作用を有していることを見出し、本発明
を完成するに至った。SUMMARY OF THE INVENTION The present inventors have conducted intensive studies in view of the above circumstances, and as a result, have found that various changes caused by changes in the activity of serine proteases involved in the fibrinolytic system such as plasmin and plasminogen activator. Skin diseases,
We believe that preparations that inhibit the activity of these serine proteases are effective in improving and preventing skin roughness and roughness, and as a result of examining the serine protease activity inhibitory activity of various substances, it was found that certain plant extracts were superior. They have found that they have a serine protease activity inhibitory effect, and have completed the present invention.

【０００５】[0005]

【課題を解決するための手段】すなわち本発明は、カロ
フィラム・ブラジリエンセ（Calophyllum brasiliense
Cambess.）、ミルキア・スファエロカルパ（Myrcia sph
aerocarpa DC.）、およびヒプティス・クレナタ（Hypti
s crenata Pohl ex Benth.）の中から選ばれる１種また
は２種以上の植物、あるいはその溶媒抽出物を含有する
セリンプロテアーゼ活性阻害剤に関する。That is, the present invention relates to a method for preparing Calophyllum brasiliense.
Cambess.), Milkia Sfaerocarpa (Myrcia sph)
aerocarpa DC.), and Hyptis Crenata (Hypti)
s crenata Pohl ex Benth.), or a serine protease activity inhibitor containing a solvent extract thereof.

【０００６】また本発明は、上記の植物、あるいはその
溶媒抽出物を含有する肌荒れ改善用皮膚外用剤に関す
る。[0006] The present invention also relates to a skin external preparation for improving rough skin, comprising the above-mentioned plant or a solvent extract thereof.

【０００７】本発明者らが知る限りにおいて、上記植物
抽出物のセリンプロテアーゼ活性阻害作用についての報
告はこれまでにない。[0007] As far as the present inventors know, there has been no report on the inhibitory effect of the plant extract on serine protease activity.

【０００８】[0008]

【発明の実施の形態】以下、本発明について詳述する。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in detail.

【０００９】本発明に用いられるカロフィラム・ブラジ
リエンセ（Calophyllum brasiliense Cambess.）は、オ
トギリソウ科（フクギ科）（Guttiferae、Hypericacea
e）テリハボク属（Calophyllum）に属する植物である。
カロフィラム・ブラジリエンセ（C. brasiliense）は熱
帯アメリカに分布し、サンタ・マリア（Santa Maria）
ともいわれ、良材として知られる。またその樹脂はジャ
カレウーバ・バルサムまたはランディン・バルサムと呼
ばれ、芳香があり、リューマチや潰瘍に用いる。[0009] Calophyllum brasiliense Cambess. Used in the present invention is a family of Hypericum (Guttiferae, Hypericacea).
e) It belongs to the genus Calophyllum.
C. brasiliense is distributed in tropical America and is known as Santa Maria.
Also known as a good material. The resin is called Jacareuba Balsam or Landin Balsam and is aromatic and used for rheumatism and ulcers.

【００１０】ミルキア・スファエロカルパ（Myrcia sph
aerocarpa DC.）は、フトモモ科（Myrtaceae）ミルキア
属（Myrcia）に属する植物である。ミルキア・スファエ
ロカルパ（M. sphaerocarpa）はブラジル、ギアナ、ペ
ルー、パラグアイに分布する亜高木で、その樹皮・葉は
茶剤や煎剤として糖尿病に広く用いられ、植物インスリ
ンの俗称がある。[0010] Milkia sphaerocarpa (Myrcia sph)
aerocarpa DC.) is a plant belonging to the family Myrtaceae (Myrcia). Milkia sphaerocarpa (M. sphaerocarpa) is a sub-tree that is distributed in Brazil, Guiana, Peru and Paraguay. Its bark and leaves are widely used as tea and decoction in diabetes, and are commonly known as vegetable insulin.

【００１１】ヒプティス・クレナタ（Hyptis crenata P
ohl ex Benth.）は、シソ科（Labiatae）イガニガクサ
属（Hyptis）に属する植物である。ヒプティス・クレナ
タ（H. crenata）はブラジル特産の多年草で、その開花
期の枝葉を煎剤として発汗、咳止め、さしこみに用い
る。[0011] Hyptis crenata P
ohl ex Benth.) is a plant belonging to the Labiatae family (Hyptis). H. crenata is a Brazilian perennial herb that uses its blossoming foliage as a decoction for sweating, coughing and inserting.

【００１２】以上のように、本発明に用いられる上記各
植物は、種々の薬理活性が知られているが、いずれの植
物においても、セリンプロテアーゼ活性阻害作用を有す
ること、およびそれに基づく肌荒れ改善作用を有してい
ることは今まで知られておらず、今回、本発明者らが初
めて見出したものである。As described above, each of the above-mentioned plants used in the present invention is known to have various pharmacological activities. However, all of the above-mentioned plants have a serine protease activity inhibitory activity and a skin roughening improving activity based thereon. Has not been known until now, and this time, the present inventors have found it for the first time.

【００１３】本発明に用いる上記各植物は、生のままで
も乾燥したものでも使用することができるが、使用性、
製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用
いることが好ましい。Each of the above-mentioned plants used in the present invention can be used either raw or dried.
It is preferably used as a dry powder or a solvent extract from the viewpoint of formulation and the like.

【００１４】上記植物の使用部位としては、葉、枝、
花、根、果実、種子、樹皮など、各植物体の任意の部位
を用いることができるが、特には下記部位がそれぞれ好
ましく用いられる。The sites of use of the above plants include leaves, branches,
Any part of each plant, such as flowers, roots, fruits, seeds, bark, etc. can be used, but the following parts are particularly preferably used.

【００１５】カロフィラム・ブラジリエンセ（C. brasi
liense; Santa Maria）では樹皮を用いるのが好ましい
が、他の部位を用いることもできる。Carophilum brasiliense (C. brasi)
liense; Santa Maria), it is preferable to use bark, but other parts can also be used.

【００１６】ミルキア・スファエロカルパ（M. sphaero
carpa）では葉を用いるのが好ましいが、他の部位を用
いることもできる。Milkia sphaerocarpa (M. sphaero)
In carpa), the use of leaves is preferred, but other sites may be used.

【００１７】ヒプティス・クレナタ（H. crenata）では
地上部（茎、葉、果実の混合物）を用いるのが好ましい
が、他の部位を用いることもできる。For H. crenata, the above-ground parts (a mixture of stems, leaves and fruits) are preferably used, but other parts can also be used.

【００１８】上記各植物の抽出物は常法により得ること
ができ、例えば、上記各植物を抽出溶媒とともに浸漬ま
たは加熱還流した後、濾過し濃縮して得ることができ
る。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であ
れば任意に用いることができ、例えば、水、メタノー
ル、エタノール、プロピレングリコール、1，３−ブチ
レングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水ア
ルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭
素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等
を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることがで
きる。上記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、ある
いは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を
用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマー（例
えばアンバーライトＸＡＤ−２）のカラムにて吸着させ
た後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮した
ものも使用することができる。また分配法、例えば水／
酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。The extract of each of the above plants can be obtained by a conventional method. For example, each of the above plants can be obtained by immersing or heating to reflux with an extraction solvent, followed by filtration and concentration. As the extraction solvent, any solvent can be used as long as it is a solvent usually used for extraction. For example, water, alcohols such as methanol, ethanol, propylene glycol, 1,3-butylene glycol and glycerin, hydrous alcohols, chloroform And organic solvents such as dichloroethane, carbon tetrachloride, acetone, ethyl acetate, hexane and the like can be used alone or in combination. The extract obtained by extraction with the above solvent is used as it is, or the concentrated extract is adsorbed by an adsorption method, for example, one obtained by removing impurities using an ion exchange resin, or adsorbed by a column of a porous polymer (eg, Amberlite XAD-2). After the reaction, elution with methanol or ethanol and concentration can also be used. Also the distribution method, for example water /
An extract extracted with ethyl acetate is also used.

【００１９】このようにして得た上記各植物抽出物は、
安全性が高く、優れたセリンプロテアーゼ活性阻害作用
を有する。Each of the above plant extracts thus obtained is
It is highly safe and has excellent serine protease activity inhibitory activity.

【００２０】なお、本発明において、「セリンプロテア
ーゼ活性阻害剤」は、活性部位にセリン残基のあるプロ
テアーゼに対し拮抗作用を有し、これらセリンプロテア
ーゼの活性発現を直接あるいは間接的に阻害する製剤を
広く意味する。セリンプロテアーゼとしては、具体的に
はトリプシン、キモトリプシン、トロンビン、プラスミ
ン、組織型プラスミノーゲンアクチベーター、ウロキナ
ーゼ型プラスミノーゲンアクチベーター、エラスターゼ
等が例示される。本発明では中でも、プラスミン（Plas
min）やプラスミノーゲンアクチベーター（PA）等の繊
維素溶解系に関わるセリンプロテアーゼに対する活性発
現を直接あるいは間接的に阻害する製剤に特に有効であ
る。In the present invention, a "serine protease activity inhibitor" is a preparation which has an antagonistic effect on proteases having a serine residue in the active site and directly or indirectly inhibits the expression of the activity of these serine proteases. Means broadly. Specific examples of serine proteases include trypsin, chymotrypsin, thrombin, plasmin, tissue-type plasminogen activator, urokinase-type plasminogen activator, elastase, and the like. In the present invention, among others, plasmin (Plasmin)
min) and plasminogen activator (PA), which are particularly effective in preparations that directly or indirectly inhibit the expression of activities against serine proteases involved in the fibrinolytic system.

【００２１】本発明のセリンプロテアーゼ活性阻害剤は
主として皮膚外用剤に用いられ、その場合の植物または
その抽出物の配合量は、外用剤全量中乾燥重量として
０．００５〜２０重量％配合するのが好ましく、特には
０．０１〜１０重量％である。０．００５重量％未満で
はセリンプロテアーゼ活性阻害効果、肌荒れ改善・予防
効果が十分に発揮され難く、一方、２０重量％を超えて
配合してもさほど大きな効果の向上は認められず、また
製剤化が難しくなるので好ましくない。The serine protease activity inhibitor of the present invention is mainly used in an external preparation for skin. In that case, the amount of the plant or its extract is 0.005 to 20% by weight as dry weight in the total amount of the external preparation. Is preferred, and particularly 0.01 to 10% by weight. If the amount is less than 0.005% by weight, the effect of inhibiting serine protease activity and the effect of improving and preventing rough skin are not sufficiently exhibited, but if the amount is more than 20% by weight, the effect is not significantly improved. Is not preferable because it becomes difficult.

【００２２】上記セリンプロテアーゼ活性阻害剤を皮膚
外用剤に用いる場合、上記各植物抽出物に加えて、本発
明の効果を損なわない範囲内で、通常化粧品や医薬品等
の皮膚外用剤に用いられる他の成分、例えば保湿剤、酸
化防止剤、油性成分、紫外線吸収剤、乳化剤、界面活性
剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成
分、水、各種皮膚栄養剤等を必要に応じて適宜配合する
ことができる。When the above-mentioned serine protease activity inhibitor is used in a skin external preparation, in addition to the above-mentioned plant extracts, other than those usually used in skin external preparations such as cosmetics and pharmaceuticals, as long as the effects of the present invention are not impaired. Components, such as humectants, antioxidants, oily components, ultraviolet absorbers, emulsifiers, surfactants, thickeners, alcohols, powder components, coloring materials, aqueous components, water, various skin nutrients, etc. It can be appropriately compounded depending on the situation.

【００２３】さらに、エデト酸二ナトリウム、エデト酸
三ナトリウム、クエン酸ナトリウム、ポリリン酸ナトリ
ウム、メタリン酸ナトリウム、グルコン酸、リンゴ酸等
の金属封鎖剤、カフェイン、タンニン、ベラパミル、ト
ラネキサム酸およびその誘導体、甘草抽出物、グラブリ
ジン、カリンの果実の熱水抽出物、各種生薬、酢酸トコ
フェロール、グリチルリチン酸およびその誘導体または
その塩等の薬剤、ビタミンＣ、アスコルビン酸リン酸マ
グネシウム、アスコルビン酸グルコシド、アルブチン、
コウジ酸等の美白剤、グルコース、フルクトース、マン
ノース、ショ糖、トレハロース等の糖類、レチノイン
酸、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノ
ール等のビタミンＡ誘導体類なども適宜配合することが
できる。Further, sequestering agents such as disodium edetate, trisodium edetate, sodium citrate, sodium polyphosphate, sodium metaphosphate, gluconic acid, malic acid, caffeine, tannin, verapamil, tranexamic acid and derivatives thereof Licorice extract, glabridine, hot water extract of karin fruit, various crude drugs, drugs such as tocopherol acetate, glycyrrhizic acid and derivatives or salts thereof, vitamin C, magnesium ascorbate phosphate, glucoside ascorbate, arbutin,
Whitening agents such as kojic acid, sugars such as glucose, fructose, mannose, sucrose, and trehalose, and vitamin A derivatives such as retinoic acid, retinol, retinol acetate, retinol palmitate, and the like can also be appropriately compounded.

【００２４】また、本発明を皮膚外用剤に用いる場合、
外皮に適用される化粧料、医薬品、医薬部外品、特に好
適には化粧料に広く適用することが可能であり、その剤
型も、皮膚に適用できるものであればいずれでもよく、
溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層
系、水−油−粉末三層系、軟膏、ゲル、エアゾール等、
任意の剤型が適用される。When the present invention is used for an external preparation for skin,
Cosmetic applied to the outer skin, pharmaceuticals, quasi-drugs, particularly preferably can be widely applied to cosmetics, its dosage form may be any as long as it can be applied to the skin,
Solution system, solubilization system, emulsification system, powder dispersion system, water-oil two-layer system, water-oil-powder three-layer system, ointment, gel, aerosol, etc.
Any dosage form applies.

【００２５】また、その使用形態も任意であり、例えば
化粧水、乳液、クリーム、パック等のフェーシャル化粧
料やファンデーションの他、メーキャップ化粧料、毛髪
用化粧料、芳香化粧料、浴用剤等に用いることができ
る。Also, the form of use is arbitrary. For example, it is used for facial cosmetics and foundations such as lotions, emulsions, creams and packs, as well as makeup cosmetics, hair cosmetics, aromatic cosmetics, bath preparations and the like. be able to.

【００２６】なお、上記の剤型および使用形態に本発明
のセリンプロテアーゼ活性阻害剤が採り得る形態が限定
されるものではない。It should be noted that the form in which the serine protease activity inhibitor of the present invention can be employed is not limited to the above-mentioned dosage forms and use forms.

【００２７】[0027]

【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に
説明するが、本発明の技術範囲はこれら実施例により何
らに限定されるものではない。EXAMPLES Next, the present invention will be described in more detail with reference to examples, but the technical scope of the present invention is not limited to these examples.

【００２８】実施例に先立ち、本発明に用いられる植物
抽出物のセリンプロテアーゼ活性阻害作用および肌荒れ
改善作用（実使用試験）に関する試験方法およびその評
価基準について説明する。Prior to the examples, test methods and evaluation criteria for serine protease activity inhibitory activity and skin roughness improving activity (actual use test) of the plant extract used in the present invention will be described.

【００２９】Ｉ．セリンプロテアーゼ活性阻害作用試験
本実施例では、セリンプロテアーゼの代表例として知ら
れるプラスミンおよびトリプシンを用い、該プラスミ
ン、トリプシンに対する活性阻害率を調べ、これにより
セリンプロテアーゼ活性阻害作用評価を行った。I. Serine protease activity inhibitory activity test In this example, plasmin and trypsin, which are known as typical examples of serine proteases, were used, and the activity inhibition rate against the plasmin and trypsin was examined, and thereby the serine protease activity inhibitory activity was evaluated.

【００３０】（１）試料の調製 表１に示すように、各植物をそれぞれ溶媒に浸漬し、抽
出液を得た。この抽出液を濃縮、乾留し、各植物抽出物
を得た。なお、溶媒への浸漬は常温で１週間程度行っ
た。(1) Preparation of Sample As shown in Table 1, each plant was immersed in a solvent to obtain an extract. This extract was concentrated and carbonized to obtain each plant extract. The immersion in the solvent was performed at room temperature for about one week.

【００３１】この植物抽出物をそれぞれ、ジメチルスル
ホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解し、濃度０．１％および
０．０１％溶液を作成した。これを用いて以下の実験を
行った。The plant extracts were respectively dissolved in dimethyl sulfoxide (DMSO) to prepare 0.1% and 0.01% solutions. The following experiment was performed using this.

【００３２】（２）プラスミン活性阻害作用の測定 フィブリン平板法にて阻害率％を求めた。すなわち１．
０％のプラスミノーゲン除去フィブリノーゲンを含むベ
ロナール緩衝液（０．１２５モル／Ｌ−ＮａＯＨを含む
２５ミリモル／Ｌバルビタール酸ナトリウム水溶液、ｐ
Ｈ７．４）６ｍＬを９ｃｍφシャーレに注ぎ、そこに
１．０モル／Ｌ−ＣａＣｌ₂を０．２ｍＬと２５Ｕ／ｍ
Ｌのトロンビン０．１ｍＬを加えて静かに混和し、１時
間放置した。フィブリノーゲンがフィブリンに変化する
ことによって形成された平板上に、５Ｕ／ｍＬのプラス
ミンと被験物質を２９：１の割合で混合した混合物を、
３７℃で１０分間保温した後２０μＬ添加し、さらに３
７℃で１８時間放置した。対照として被験試料の替わり
にＤＭＳＯを用いて同様の操作を行い、その後、フィブ
リンが溶解して形成された溶解円の面積を測定し、下記
の数１により繊維素溶解活性阻害率（プラスミン活性阻
害率）を求めた。結果を表２に示す。(2) Measurement of plasmin activity inhibitory activity The percent inhibition was determined by the fibrin plate method. That is, 1.
Veronal buffer containing 0% plasminogen-depleted fibrinogen (25 mmol / L aqueous sodium barbitalate solution containing 0.125 mol / L-NaOH, p
H7.4) Pour 6 mL into a 9 cm φ Petri dish, add 1.0 mol / L-CaCl ₂ to 0.2 mL and 25 U / m
0.1 mL of L thrombin was added, mixed gently, and left for 1 hour. On a plate formed by converting fibrinogen into fibrin, a mixture of 5 U / mL of plasmin and a test substance in a ratio of 29: 1 was added.
After incubating at 37 ° C for 10 minutes, 20 μL was added, and 3 more
It was left at 7 ° C. for 18 hours. The same operation was performed using DMSO instead of the test sample as a control. Thereafter, the area of the dissolved circle formed by dissolving the fibrin was measured, and the fibrinolytic activity inhibition rate (plasmin activity inhibition rate) was calculated according to the following equation 1. Rate). Table 2 shows the results.

【００３３】[0033]

【数１】阻害率(％)＝〔1−(被験試料の溶解円面積／対
照の溶解円面積)〕×100## EQU1 ## Inhibition rate (%) = [1− (dissolved circle area of test sample / dissolved circle area of control)] × 100

【００３４】（３）トリプシン活性阻害作用の測定 カゼインを基質として阻害率を求めた。すなわち、２ｍ
Ｌのリン酸緩衝液にトリプシン２０μｇを溶かし、これ
に６．０％のカゼインを含む０．１Ｍリン酸緩衝液（ｐ
Ｈ７．４）を０．９ｍＬと、試料溶液０．１ｍＬを加え
て３７℃で１０分間保温した。その後、５％のトリクロ
ロ酢酸３ｍＬを添加して室温に１時間放置し、３，５０
０ｒｐｍで１５分間遠心した後、その上澄みの２８０ｎ
ｍの吸光度を測定した。なお、以上の操作をTest
（Ｔ）、トリプシンの添加の順序をトリクロロ酢酸の後
に変えたものをControl（Ｃ）、被験試料の代わりにＤ
ＭＳＯを添加したものをStandard（Ｓ）、Standardのト
リプシン添加の順序をトリクロロ酢酸の後に変えたもの
をBlank（Ｂ）とし、下記の数２によりトリプシン活性
阻害率を求めた。結果を表１に示す。(3) Measurement of trypsin activity inhibitory effect The inhibition rate was determined using casein as a substrate. That is, 2m
L of phosphate buffer was dissolved in 20 μg of trypsin, and 0.1 M phosphate buffer containing 6.0% casein (p.
0.9 mL of H7.4) and 0.1 mL of the sample solution were added, and the mixture was kept at 37 ° C. for 10 minutes. Thereafter, 3 mL of 5% trichloroacetic acid was added, and the mixture was allowed to stand at room temperature for 1 hour.
After centrifugation at 0 rpm for 15 minutes, the supernatant 280 n
m was measured. In addition, the above operation is Test
(T), Control (C) in which the order of addition of trypsin was changed after trichloroacetic acid, and D (instead of test sample)
A sample to which MSO was added was Standard (S), and a sample in which the order of addition of trypsin of Standard was changed after trichloroacetic acid was Blank (B), and the trypsin activity inhibition rate was determined by the following equation (2). Table 1 shows the results.

【００３５】[0035]

【数２】 阻害率(％)＝〔1−(Ｔ−Ｃ)／（Ｓ−Ｂ)〕×100## EQU2 ## Inhibition rate (%) = [1− (TC) / (SB)] × 100

【００３６】また、比較品として、高いプラスミン活性
阻害作用を有すると知られているザクロ（Pumica grana
tuum）の果実（特開平８−１２５８６号公報、等）のエ
タノール抽出物についても、上記と同様の試験を行っ
た。その結果を併せて表２に示す。As a comparative product, pomegranate (Pumica grana) which is known to have a high plasmin activity inhibitory action
tuum) fruit (JP-A-8-12586, etc.) was subjected to the same test as described above. Table 2 also shows the results.

【００３７】[0037]

【表１】 [Table 1]

【００３８】[0038]

【表２】 [Table 2]

【００３９】表２から明らかなように、本発明品の各植
物抽出物は、いずれも比較品のザクロ抽出物に比べ、高
いセリンプロテアーゼ（プラスミン、トリプシン）活性
阻害効果を有することがわかる。As is clear from Table 2, each of the plant extracts of the present invention has a higher serine protease (plasmin, trypsin) activity inhibitory effect than the pomegranate extract of the comparative product.

【００４０】ＩＩ．肌荒れ改善効果試験 （１）レプリカ法による実使用試験 試料として、表１に示す方法で得られた植物抽出物を含
む表３に示すような本発明のローションと、すでに肌荒
れに対する改善効果を有することが知られているムラサ
キイリス（Iris germanica）の根（特開昭６２−６１９
２４号公報、等）の５０％エタノール抽出物を配合した
比較用ローションを用いて、人体パネルで肌荒れに対す
る改善効果を評価した。II. Skin roughness improvement effect test (1) Actual use test by replica method A lotion of the present invention as shown in Table 3 containing a plant extract obtained by the method shown in Table 1 as a sample, and already having an effect of improving skin roughness. Roots of Iris germanica (Japanese Patent Application Laid-Open No. 62-619)
No. 24, etc.), a comparative lotion blended with a 50% ethanol extract was used to evaluate the effect of improving skin roughness on a human body panel.

【００４１】すなわち、女性健常人（顔面）の肌のレプ
リカをレプリカ剤を用いて採取し、皮膚表面形態を顕微
鏡（１７倍）にて観察した。皮紋の状態および角層の剥
離状態から下記の判定基準に基づいて肌荒れ評価１もし
くは２と判断されたパネル６０名を肌荒れパネルとし、
１０名ずつ６群に分け、１群ごとに各試料ローションを
割り付けた。顔面に１日２回、４週間試料ローションを
塗布させ、４週間後、再び上述のレプリカ法に従って肌
の状態を観察し、下記の判定基準に従って評価した。結
果を表４に示す。That is, a replica of the skin of a healthy female person (face) was collected using a replica agent, and the morphology of the skin surface was observed with a microscope (17 times). From the skin pattern state and the peeling state of the stratum corneum, 60 panelists judged to be rough skin evaluation 1 or 2 based on the following criterion are regarded as rough skin panels,
Each group was divided into 6 groups of 10 persons, and each sample lotion was allocated to each group. A sample lotion was applied to the face twice a day for 4 weeks, and after 4 weeks, the skin condition was observed again according to the replica method described above, and evaluated according to the following criteria. Table 4 shows the results.

【００４２】[0042]

【表３】 [Table 3]

【００４３】〈レプリカ判定基準〉 １： 皮溝、皮丘の消失、広範囲の角層のめくれが認め
られる ２： 皮溝、皮丘が不鮮明、角層のめくれが認められる ３： 皮溝、皮丘は認められるが、平坦 ４： 皮溝、皮丘が鮮明 ５： 皮溝、皮丘が鮮明で整っている<Replica Judgment Criteria> 1: Elimination of skin sulcus and skin hills, turning over of a wide range of stratum corneum is observed 2: Skin sulci and skin hills are unclear, and turning of horny layer is observed 3: Skin sulcus and skin Hills are recognized, but flat 4: Skin ridges and skin hills are clear 5: Skin ridges and skin hills are clear and well-ordered

【００４４】[0044]

【表４】 [Table 4]

【００４５】表４の結果から明らかなように、本発明品
１〜３のローションは比較品のローションと比較し、顕
著な肌荒れ改善効果が認められた。As is evident from the results in Table 4, the lotions of the products 1 to 3 of the present invention showed a remarkable skin roughness improving effect as compared with the lotion of the comparative product.

【００４６】 （実施例１） クリーム （配 合 成 分） （重量％） （１）ステアリン酸 ５．０ （２）ステアリルアルコール ４．０ （３）イソプロピルミリステート １８．０ （４）グリセリンモノステアリン酸エステル ３．０ （５）プロピレングリコール １０．０ （６）Calophyllum brasiliense（ジクロロメタン抽出物） ０．０５ （７）苛性カリ ０．２ （８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （９）防腐剤 適 量 （１０）香料 適 量 （１１）イオン交換水 残 余 （製法）（１１）に（５）〜（７）を加えて溶解し、加
熱して７０℃に保つ（水相）。（１）〜（４）、（８）
〜（１０）を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油
相）。水相に油相を徐々に加え、全部加え終わってから
しばらく７０℃に保温し反応を起させる。その後、ホモ
ミキサーで均一に乳化し、よくかき混ぜながら３０℃ま
で冷却する。(Example 1) Cream (combination component) (% by weight) (1) Stearic acid 5.0 (2) Stearyl alcohol 4.0 (3) Isopropyl myristate 18.0 (4) Glycerin monostearin Acid ester 3.0 (5) Propylene glycol 10.0 (6) Calophyllum brasiliense (dichloromethane extract) 0.05 (7) Caustic potassium 0.2 (8) Sodium bisulfite 0.01 (9) Preservative 10) Appropriate amount of perfume (11) Residual ion-exchanged water (Preparation method) Add (5) to (7) to (11), dissolve, heat and maintain at 70 ° C (aqueous phase). (1) to (4), (8)
(10) is mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is gradually added to the water phase, and after the addition is completed, the temperature is maintained at 70 ° C. for a while to cause a reaction. Thereafter, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. while stirring well.

【００４７】 （実施例２） クリーム （配 合 成 分） （重量％） （１）ステアリン酸 ２．０ （２）ステアリルアルコール ７．０ （３）水添ラノリン ２．０ （４）スクワラン ５．０ （５）２−オクチルドデシルアルコール ６．０ （６）ポリオキシエチレン（２５モル） セチルアルコールエーテル ３．０ （７）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ （８）プロピレングリコール ５．０ （９）Hyptis crenata（メタノール抽出物） ０．０５ （１０）トラネキサム酸 ０．２ （１１）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ （１２）エチルパラベン ０．３ （１３）香料 適 量 （１４）イオン交換水 残 余 （製法）（１４）に（８）を加え、加熱して７０℃に保
つ（水相）。（１）〜（７）、（９）〜（１３）を混合
し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相に油相を加
え予備乳化を行い、ホモミキサーで均一に乳化した後、
よくかき混ぜながら３０℃まで冷却する。(Example 2) Cream (combination component) (% by weight) (1) Stearic acid 2.0 (2) Stearyl alcohol 7.0 (3) Hydrogenated lanolin 2.0 (4) Squalane 5. 0 (5) 2-octyldodecyl alcohol 6.0 (6) polyoxyethylene (25 mol) cetyl alcohol ether 3.0 (7) glycerin monostearate 2.0 (8) propylene glycol 5.0 (9) Hyptis crenata (methanol extract) 0.05 (10) Tranexamic acid 0.2 (11) Sodium bisulfite 0.03 (12) Ethyl paraben 0.3 (13) Perfume appropriate amount (14) Ion exchange water residue ( (Preparation method) Add (8) to (14) and heat to maintain 70 ° C. (aqueous phase). (1) to (7) and (9) to (13) are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). After adding the oil phase to the water phase and pre-emulsifying and homogenizing with a homomixer,
Cool to 30 ° C with good stirring.

【００４８】 （実施例３） クリーム （配 合 成 分） （重量％） （１）固形パラフィン ５．０ （２）ミツロウ １０．０ （３）ワセリン １５．０ （４）流動パラフィン ４１．０ （５）グリセリンモノステアリン酸エステル ２．０ （６）ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノラウリル酸エステル ２．０ （７）石けん粉末 ０．１ （８）硼砂 ０．２ （９）Myrcia sphaerocarpa（50％エタノール抽出物） ０．１ （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）（１３）に（７）、（８）を加え、加熱して７
０℃に保つ（水相）。（１）〜（６）、（９）〜（１
２）を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相
に油相をかき混ぜながら徐々に加え反応を行う。その
後、ホモミキサーで均一に乳化し、よくかき混ぜながら
３０℃まで冷却する。(Example 3) Cream (combination component) (% by weight) (1) Solid paraffin 5.0 (2) Beeswax 10.0 (3) Vaseline 15.0 (4) Liquid paraffin 41.0 ( 5) Glycerin monostearate 2.0 (6) Polyoxyethylene (20 mol) sorbitan monolaurate 2.0 (7) Soap powder 0.1 (8) Borax 0.2 (9) Myrcia sphaerocarpa (50) % Ethanol extract) 0.1 (10) Sodium bisulfite 0.03 (11) Ethylparaben 0.3 (12) Appropriate amount of perfume (13) Ion-exchanged water residue (Production method) (13) Add (8) and heat to 7
Keep at 0 ° C. (aqueous phase). (1)-(6), (9)-(1
2) is mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is gradually added to the aqueous phase while stirring to carry out the reaction. Thereafter, the mixture is uniformly emulsified with a homomixer and cooled to 30 ° C. while stirring well.

【００４９】 （実施例４） 乳液 （配 合 成 分） （重量％） （１）ステアリン酸 ２．５ （２）セチルアルコール １．５ （３）ワセリン ５．０ （４）流動パラフィン １０．０ （５）ポリオキシエチレン（１０モル） モノオレイン酸エステル ２．０ （６）ポリエチレングリコール（１５００） ３．０ （７）トリエタノールアミン １．０ （８）カルボキシビニルポリマー ０．０５ （「カーボポール941」、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ社） （９）Calophyllum brasiliense（酢酸エチル抽出物） ０．０２ （１０）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （１１）エチルパラベン ０．３ （１２）香料 適 量 （１３）イオン交換水 残 余 （製法）（１３）少量部に（８）を溶解する（Ａ相）。
残りの（１３）に（６）、（７）を加え、加熱溶解して
７０℃に保つ（水相）。（１）〜（５）、（９）〜（１
２）を混合し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。水相
に油相を加え予備乳化を行い、Ａ相を加えホモミキサー
で均一に乳化し、乳化後よくかき混ぜながら３０℃まで
冷却する。(Example 4) Emulsion (combination component) (% by weight) (1) 2.5 stearic acid (2) cetyl alcohol 1.5 (3) Vaseline 5.0 (4) liquid paraffin 10.0 (5) Polyoxyethylene (10 mol) monooleate 2.0 (6) Polyethylene glycol (1500) 3.0 (7) Triethanolamine 1.0 (8) Carboxyvinyl polymer 0.05 ("Carbopol" 941 ", BF Goodrich) (9) Calophyllum brasiliense (ethyl acetate extract) 0.02 (10) Sodium bisulfite 0.01 (11) Ethyl paraben 0.3 (12) Perfume appropriate amount (13 ) Ion-exchanged water residue (Preparation method) (13) Dissolve (8) in a small amount (phase A).
(6) and (7) are added to the remaining (13), and the mixture is dissolved by heating and maintained at 70 ° C. (aqueous phase). (1)-(5), (9)-(1
2) is mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). The oil phase is added to the water phase to perform preliminary emulsification, the phase A is added, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer. After the emulsification, the mixture is cooled to 30 ° C. with good stirring.

【００５０】 （実施例５） 乳液 （配 合 成 分） （重量％） （１）マイクロクリスタリンワックス １．０ （２）ミツロウ ２．０ （３）ラノリン ２０．０ （４）流動パラフィン １０．０ （５）スクワラン ５．０ （６）ソルビタンセスキオレイン酸エステル ４．０ （７）ポリオキシエチレン（２０モル） ソルビタンモノオレイン酸エステル １．０ （８）プロピレングリコール ７．０ （９）Myrcia sphaerocarpa（メタノール抽出物） ２．０ （１０）トラネキサム酸 １．０ （１１）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （１２）エチルパラベン ０．３ （１３）香料 適 量 （１４）イオン交換水 残 余 （製法）（１４）に（８）を加え、加熱して７０℃に保
つ（水相）。（１）〜（７）、（９）〜（１３）を混合
し加熱融解して７０℃に保つ（油相）。油相をかき混ぜ
ながら水相を徐々に加え、ホモミキサーで均一に乳化し
た後、よくかき混ぜながら３０℃まで冷却する。(Example 5) Emulsion (combination component) (% by weight) (1) Microcrystalline wax 1.0 (2) Beeswax 2.0 (3) Lanolin 20.0 (4) Liquid paraffin 10.0 (5) Squalane 5.0 (6) Sorbitan sesquioleate 4.0 (7) Polyoxyethylene (20 mol) Sorbitan monooleate 1.0 (8) Propylene glycol 7.0 (9) Myrcia sphaerocarpa ( (Methanol extract) 2.0 (10) Tranexamic acid 1.0 (11) Sodium bisulfite 0.01 (12) Ethylparaben 0.3 (13) Appropriate amount of perfume (14) Residual ion-exchange water (Production method) ( Add (8) to 14) and heat to maintain 70 ° C. (aqueous phase). (1) to (7) and (9) to (13) are mixed, heated and melted, and kept at 70 ° C. (oil phase). The aqueous phase is gradually added while stirring the oil phase, and the mixture is uniformly emulsified with a homomixer, and then cooled to 30 ° C. while stirring well.

【００５１】 （実施例６） ゼリー化粧料 （配 合 成 分） （重量％） （１）９５％エチルアルコール １０．０ （２）ジプロピレングリコール １５．０ （３）ポリオキシエチレン（５０モル） オレイルアルコールエーテル ２．０ （４）カルボキシビニルポリマー ０．０５ （「カーボポール940」、Ｂ．Ｆ．グッドリッチ社） （５）苛性ソーダ ０．１５ （６）Ｌ−アルギニン ０．１ （７）Calophyllum brasiliense（メタノール抽出物） ０．１ （８）亜硫酸水素ナトリウム ０．０１ （９）エチルパラベン ０．３ （１０）香料 適 量 （１１）イオン交換水 残 余 （製法）（１１）に（４）を均一に溶解し、一方、
（１）に（７）、（３）を溶解し、水相に添加する。次
いで（２）、（８）〜（１０）を加えた後、（５）、
（６）で中和し増粘する。(Example 6) Jelly cosmetic (combination component) (% by weight) (1) 95% ethyl alcohol 10.0 (2) dipropylene glycol 15.0 (3) polyoxyethylene (50 mol) Oleyl alcohol ether 2.0 (4) Carboxyvinyl polymer 0.05 ("Carbopol 940", BF Goodrich) (5) Caustic soda 0.15 (6) L-arginine 0.1 (7) Calophyllum brasiliense (methanol extract) 0.1 (8) Sodium bisulfite 0.01 (9) Ethyl paraben 0.3 (10) Appropriate amount of perfume (11) Residual ion-exchanged water (Production method) (11) and (4) Dissolve uniformly, while
(7) and (3) are dissolved in (1) and added to the aqueous phase. Then, after adding (2), (8) to (10), (5),
Neutralizes and thickens in (6).

【００５２】 （実施例７） パック化粧料 （配 合 成 分） （重量％） （Ａ相） ジプロピレングリコール ５．０ ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油 ５．０ （Ｂ相） オリーブ油 ５．０ 酢酸トコフェロール ０．２ エチルパラベン ０．２ 香料 ０．２ （Ｃ相） 亜硫酸水素ナトリウム ０．０３ ポリビニルアルコール（けん化度90、重合度2,000） １３．０ エチルアルコール ７．０ Hyptis crenata（乾燥粉末） １．０ 精製水 残 余 （製法）Ａ相、Ｂ相をそれぞれ均一に溶解し、Ａ相にＢ
相を加えて可溶化する。次いでここにHyptis crenata乾
燥粉末を分散させたＣ相を加えた後、容器に充填する。(Example 7) Pack cosmetic (combination component) (% by weight) (A phase) Dipropylene glycol 5.0 Polyoxyethylene (60 mol) hydrogenated castor oil 5.0 (B phase) Olive oil 5 2.0 Tocopherol acetate 0.2 Ethyl paraben 0.2 Fragrance 0.2 (C phase) Sodium bisulfite 0.03 Polyvinyl alcohol (Saponification degree 90, Degree of polymerization 2,000) 13.0 Ethyl alcohol 7.0 Hyptis crenata (Dry powder) 1.0 Purified water residue (Preparation method) Dissolve A phase and B phase uniformly, and add B
Add phases and solubilize. Next, the C phase in which the Hyptis crenata dry powder is dispersed is added thereto, and the mixture is filled in a container.

【００５３】実施例１〜７はいずれも、優れたセリンプ
ロテアーゼ活性阻害作用を有し、肌荒れ改善・予防効果
に優れる。Examples 1 to 7 all have an excellent serine protease activity inhibitory effect and are excellent in the effects of improving and preventing rough skin.

【００５４】[0054]

【発明の効果】以上詳述したように、本発明によれば、
セリンプロテアーゼ、特にはプラスミンやプラスミノー
ゲンアクチベーター等の繊維素溶解系に関わるセリンプ
ロテアーゼの活性に対して優れた拮抗作用を有するセリ
ンプロテアーゼ活性阻害剤が提供される。本発明のセリ
ンプロテアーゼ活性阻害剤は、プラスミン、ＰＡ等のセ
リンプロテアーゼの活性変化が認められる種々の疾患を
改善する製剤に適用され、特に、患部において前記プラ
スミン、ＰＡ等の繊維素溶解系に関わるセリンプロテア
ーゼの活性変化が認められる接触性皮膚炎、乾癬、尋常
性天疱瘡、先天性水疱瘡等の種々の皮膚疾患の他、乾燥
や洗浄剤等によって惹起される肌荒れ、荒れ性に対して
優れた改善、予防効果を有する皮膚外用剤に用いること
ができる。As described in detail above, according to the present invention,
There is provided a serine protease activity inhibitor having excellent antagonism to the activity of serine proteases, particularly serine proteases involved in fibrinolytic systems such as plasmin and plasminogen activator. INDUSTRIAL APPLICABILITY The serine protease activity inhibitor of the present invention is applied to a preparation for improving various diseases in which a change in serine protease activity such as plasmin and PA is observed, and particularly relates to a fibrinolytic system such as plasmin and PA in an affected part. Excellent improvement against various skin diseases such as contact dermatitis, psoriasis, pemphigus vulgaris, congenital chickenpox, etc. in which changes in serine protease activity are observed, as well as rough and rough skin caused by drying and cleaning agents It can be used as an external preparation for skin having a preventive effect.

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ Ａ６１Ｐ 43/00 １１１ (72)発明者 海塩 健一 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 大田 正弘 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 吉田 雄三 神奈川県横浜市港北区新羽町1050番地 株 式会社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 佐竹 元吉 東京都世田谷区上用賀１番地18−１ 国立 医薬品食品衛生研究所内 (72)発明者 関田 節子 東京都世田谷区上用賀１番地18−１ 国立 医薬品食品衛生研究所内 Ｆターム(参考） 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB352 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC352 AC392 AC432 AC442 AC482 AC582 AC622 AD092 AD112 AD662 CC05 CC07 DD32 DD33 DD41 EE13 4C088 AB12 AB38 AB57 AC03 AC04 AC05 AC11 BA08 CA05 CA06 CA07 CA09 NA14 ZA89 ZC20──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (Reference) A61P 43/00 111 A61P 43/00 111 (72) Inventor Kenichi Kaishio 1050 Niiwacho, Kohoku-ku, Yokohama, Kanagawa Prefecture Address: Shiseido Daiichi Research Center Co., Ltd. (72) Inventor Masahiro Ota 1050, Nippa-cho, Kohoku-ku, Yokohama, Kanagawa Prefecture Co., Ltd. 1050-cho, Shiseido Daiichi Research Center Co., Ltd. (72) Inventor Motoyoshi Satake 18-1 1-1 Kaminoga, Setagaya-ku, Tokyo Inside the National Institute of Health Sciences (72) Inventor Setsuko Sekita 1 Kamioga, Setagaya-ku, Tokyo Address 18-1 F-term in National Institute of Health Sciences (Reference) 4C083 AA082 AA111 AA112 AA1 22 AB032 AB352 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC242 AC352 AC392 AC432 AC442 AC482 AC582 AC622 AD092 AD112 AD662 CC05 CC07 DD32 DD33 DD41 EE13 4C088 AB12 AB38 AB57 AC03 AC04 AC05 AC11 BA08 CA05 CA06 CA07 CA09 NA14 ZA89 ZC20

Claims (3)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 カロフィラム・ブラジリエンセ（Caloph
yllum brasilienseCambess.）、ミルキア・スファエロ
カルパ（Myrcia sphaerocarpa DC.）、およびヒプティ
ス・クレナタ（Hyptis crenata Pohl ex Benth.）の中
から選ばれる１種または２種以上の植物、あるいはその
溶媒抽出物を含有する、セリンプロテアーゼ活性阻害
剤。[1] Calophyllum brasiliense (Caloph)
yllum brasilienseCambess., one or more plants selected from Milkia sphaerocarpa (Myrcia sphaerocarpa DC.) and Hyptis crenata (Hyptis crenata Pohl ex Benth.), or a solvent extract thereof. A serine protease activity inhibitor. 【請求項２】 カロフィラム・ブラジリエンセ（Caloph
yllum brasilienseCambess.）、ミルキア・スファエロ
カルパ（Myrcia sphaerocarpa DC.）、およびヒプティ
ス・クレナタ（Hyptis crenata Pohl ex Benth.）の中
から選ばれる１種または２種以上の植物、あるいはその
溶媒抽出物を含有する、肌荒れ改善用皮膚外用剤。2. Calophyllum brasiliense (Caloph
yllum brasilienseCambess., one or more plants selected from Milkia sphaerocarpa (Myrcia sphaerocarpa DC.) and Hyptis crenata (Hyptis crenata Pohl ex Benth.), or a solvent extract thereof. An external preparation for rough skin. 【請求項３】 上記植物、あるいはその溶媒抽出物の配
合量が０．００５〜２０重量％である、請求項２記載の
肌荒れ改善用皮膚外用剤。3. The external preparation for improving rough skin according to claim 2, wherein the amount of the plant or the solvent extract thereof is from 0.005 to 20% by weight.