JP2001233783A

JP2001233783A - 術前栄養剤

Info

Publication number: JP2001233783A
Application number: JP2000042661A
Authority: JP
Inventors: Minoru Tonuma; 稔渡沼; Fumiko Sakata; 文子坂田
Original assignee: Terumo Corp; Morinaga Milk Industry Co Ltd
Current assignee: Terumo Corp; Morinaga Milk Industry Co Ltd
Priority date: 2000-02-21
Filing date: 2000-02-21
Publication date: 2001-08-28

Abstract

(57)【要約】【課題】術後の吻合部創傷回復を促進し、吻合部潰瘍を
予防するための術前栄養剤。【解決手段】乳清蛋白質を有効成分として含み、術後の
創傷治癒および／または潰瘍予防のために、少なくとも
術前に摂取する術前栄養剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、術後の吻合部創傷
回復を促進し、吻合部潰瘍を予防するための術前栄養剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】侵襲生体にみられるさまざまな生体反応
は本来生存のための反応であり、神経内分泌系を介する
反応と、サイトカインなどの炎症性メディエーターを介
する反応とが互いに関連しながら循環系、代謝系、免疫
系、創傷治癒などの反応を総合的に発動している。外科
手術による縫合部の組織再生能力は、患者の栄養状態、
免疫状態などにより大きな差があることが知られてお
り、生体の状態により、縫合狭窄、縫合不全を生じた
り、特に主として食道、胃、大腸などの消化器系外科手
術の吻合部（縫合部）近傍には術後潰瘍を併発すること
もある。たとえば縫合不全は入院の長期化だけでなく、
さまざまな弊害を生じるので、これの低減が望まれる。

【０００３】上記腸管に発生した縫合狭窄、縫合不全あ
るいは術後潰瘍は、従来、内科的薬剤処置による治療が
一般的である。たとえば蛋白質、ペプチドを有効成分と
する抗潰瘍（消化性潰瘍）剤も知られており、セクレチ
ン、ソマトスタチン、カルシトニン、ヒト上皮細胞増殖
因子などの注射によるペプチド製剤が知られている。

【０００４】一方上記内科的薬剤処置に代え、術後侵襲
期などの低栄養状態の患者に対し、腸管からの吸収率、
体内利用率が高く、病状の早期治癒および回復促進効果
を有する栄養剤を投与することが提案されている。消化
器外科手術後は、通常、手術後３日目あたりから経口栄
養剤投与を開始し、低残渣で腸管に刺激の少ない蛋白、
脂肪、炭水化物、ミネラル類を含む経口栄養剤を摂取さ
せる。この栄養剤は、栄養管理上、１リットル／日程度
の量で摂取する必要があるため、栄養バランスの検討だ
けでなく、蛋白源としてアミノ酸を蛋白質あるいは蛋白
質を風味が低下しない程度に加水分解して消化吸収性を
よくしたオリゴペプチド類に代え、食品嗜好性を高めた
り、抗菌性の保持、栄養安定化する方法などが種々提案
されている（たとえば特開平８−１７５９８７号、特開
平８−７３３５１号、特開平６−１４１８１８号、特開
平６−１４１８１９号など）。

【０００５】また非ステロイド系抗炎症剤の投与により
胃腸に誘発される傷および潰瘍などの副作用を軽減また
は防止する腸溶性混合物も提案されており、たとえば特
開平８−１８８５３６号には、各栄養源を全カロリーに
対して特定の含有量比で含み、特に脂肪源として特定鎖
長（中／長）比のトリグリセリドを含有する腸溶性混合
物が提案されている。上記腸溶性混合物中の蛋白質源は
ホエーまたはカゼインのいずれか一方である。この公報
では、該腸溶性混合物を非ステロイド系抗炎症剤と同時
に投薬することにより腸の傷および潰瘍の治療を促進
し、またはこれらの発生を予防することが示されてい
る。

【０００６】さらに炎症性潰瘍の治療効果を奏する特定
のアミノ酸またはペプチドも提案されており、たとえば
特表平９−５０２９７１号には、炎症性腸疾患等などの
炎症の治療に、特定の合成ペプチドが役立つことが開示
されている。特開平７−２５５３９８号には、非必須ア
ミノ酸のグルタミンを輸液あるいは栄養剤中に添加して
グルタミンの創傷治癒効果、抗潰瘍効果を利用すること
が提案されている。該公報では、グルタミン源として小
麦グルテンの酵素分解物を用いることにより風味、嗜好
性を向上させており、また栄養バランス上不足する必須
アミノ酸を補佐するために乳カゼイン、乳清蛋白質、大
豆蛋白質、鶏卵蛋白質あるいはこれらの加水分解物を適
宜添加している。

【０００７】また特開平８−１４３４６８号には、特定
のアミノ酸配列を有するラクトフェリン由来のペプチド
類を有効成分とする経口投与可能な抗潰瘍剤が提案され
ている。該公報には、胃幽門部と十二指腸の結合部とを
結紮し、閉腹直後に上記ペプチド類を含む抗潰瘍剤を投
与したときの抗潰瘍効果が示されている。

【０００８】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、風味がよ
く、嗜好性の高い食品として術前に摂取するうちに、術
後縫合部創傷の早期治癒を促進し、術後潰瘍の発生を予
防しうる術前栄養剤を提供することを目的としている。

【０００９】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、副作用の
問題を伴わず、縫合部不全および術後潰瘍の予防効果が
高く、これら問題を生じ難くして外科手術後の早期回復
を実現しうる栄養剤について鋭意検討したところ、乳清
蛋白質を有効成分とする栄養剤を、消化能力のある術前
に投与することによりこの課題を解決しうることを見出
した。

【００１０】すなわち本発明では、乳清蛋白質を有効成
分として含み、術後の創傷治癒および／または潰瘍予防
のために、少なくとも術前に摂取する術前栄養剤を提供
する。上記乳清蛋白質は、通常、術前栄養剤１００ｋｃ
ａｌ中３ｇ以上の量で含まれる。本発明に係る術前栄養
剤は、少なくとも術前３日前より投与される術前栄養剤
であることが望ましい。

【００１１】なお従来上記したように、潰瘍の治療剤と
してペプチドを服用したり、あるいは創傷治癒効果、抗
潰瘍効果を期待して術後に消化吸収性のよいグルタミン
源などを含む栄養剤を投与することは提案されている
が、同一蛋白質でも術前摂取と術後摂取とではその効果
が異なることは全く検討されておらず、知られていなか
った。しかも乳清蛋白質という特定蛋白質を術前に摂取
することにより、術後に摂取する場合あるいは術前であ
っても乳清蛋白質ではない蛋白質を摂取する場合と比
べ、術後の回復効果に歴然と差異があるということは予
想外の効果である。

【００１２】上記乳清蛋白質は、乳清（ホエー）そのも
のでも、あるいは消化性を高めるためにホエーを加水分
解し、オリゴペプチド混合物としたものであってもよ
い。乳清蛋白質の加水分解は、一般的な方法により行う
ことができ、その方法は特に限定されない。たとえば特
許第２６４８２４３号公報などで提案されたバシラス・
サチルス由来のエンドペプチターゼ、トリプシンおよび
キモトリプシンの３種類の酵素を用いる方法などにより
行うことができる。

【００１３】本発明の術前栄養剤は、乳清蛋白質または
その加水分解物は、単独でも縫合部創傷治癒効果および
術後潰瘍予防効果を発現するが、乳清蛋白質を有効成分
として含み、経口経腸性であって、本発明の目的を損な
わない範囲であれば、通常の入院患者用栄養剤と同様の
脂肪、炭水化物、ミネラル、ビタミンなど他の成分を適
宜に含有することができる。また乳清蛋白質またはその
加水分解物は、単独でも摂取可能な風味を有するが、食
欲をそそるために栄養源以外に香料、着色剤などを含ん
でいてもよい。乳清蛋白質は、通常、術前栄養剤１００
ｋｃａｌ中３ｇ以上の量で含まれるように配合される。

【００１４】その形態は、飲用液状に限らず、たとえば
キャラメル、キャンディ、錠剤、カプセル剤、トローチ
剤などの固形状であってもよい。さらに術前摂取時の食
欲をそそるたとえば豆腐、プリン、ムースなどの食品形
態であってもよい。固形栄養剤は、液状栄養剤に比べ乳
清蛋白質を高濃度に含有することができる。たとえば飲
用できる量に限度がある液状栄養剤と、固形栄養剤とを
組合わせて乳清蛋白質の充分量を摂取することもでき
る。

【００１５】本発明では、この栄養剤を少なくとも消化
能力のある術前に摂取する。栄養剤は、通常、少なくと
も術前３日前、好ましくは７日前より投与することが望
ましい。乳清蛋白質またはその加水分解物は低残渣であ
るため、他の栄養源も含めて低残渣栄養剤となすことが
できる。このため通常術前には２４から３６時間絶食す
るが、術前直前まで摂取することも可能である。なお本
発明の栄養剤は術後に投与することもできるが、術後投
与においては、蛋白源は乳清蛋白質またはその加水分解
物のいずれでもよいが、消化吸収性の面からは加水分解
物を含むものが好ましいともいえる。

【００１６】消化能力のある術前に摂取した乳清蛋白質
は、胃腸内で消化され、加水分解物と同様のオリゴペプ
チドの状態となり、炎症イニシエータ物質の産生阻害作
用を発現すると考えられる。

【００１７】

【実施例】次に本発明を実施例により具体的に説明する
が、本発明はこれら実施例に限定されるものではない。（実施例１）＜栄養剤（１）の調製＞窒素源としての少なくとも純度
７０％（質量）の乳清蛋白質、および他の原材料を下記
配合量で混合し、撹拌機を用いて撹拌した後、得られた
液を４００ｍｌずつ可塑性素材容器（商品名「テルパッ
ク」テルモ（株）製）に充填し、密封後、１２１℃、１
０分で加熱滅菌して目的の経管投与可能な栄養剤（１）
を調製した。得られた栄養剤（１）は、風味がよく、嗜
好性があって食品として経口摂取可能であることがわか
った。

【００１８】栄養剤（１）１００ｍｌ中（単位ｇ）乳清蛋白４．７デキストリン１７．０大豆油１．７５グルコン酸カルシウムを含むミネラル類０．５８１脂溶性および水溶性ビタミン類０．０６グリセリン０．２０酢酸モノグリセリド０．２４ヘキサグリセリンモノミリステート０．１６ポリエキシエチレン(20)ソルビタンモノオレート０．２０精製水適量

【００１９】（実施例２）＜乳清蛋白質加水分解物の調製方法＞少なくとも純度７
０％（質量）の乳清蛋白質を１０％（質量）以下の水に
溶解し、得られた水溶液のｐＨを７．１〜１０に調整し
たのち、該水溶液にバシラス・サチリス（Bacillus sub
tilis ）由来のエンドペプチダーゼとトリプシンの２種
類の酵素、またはバシラス・サチリス由来のエンドペプ
チダーゼ、トリプシン及びキモトリプシンの３種類の酵
素を添加して、３０〜５５℃の温度で加水分解し、のち
加熱により酵素を失活するかウルトラフィルトレーショ
ンにより酵素を除去し、オリゴペプチド混合物を調製す
る。上記で得られたオリゴペプチド混合物溶液のｐＨを
４．５〜５．５に調整し、加熱し、沈殿物を除去して残
存する抗原性物質を実質的に除去した乳清蛋白加水分解
物を調製する。

【００２０】＜栄養剤（２）の調製＞窒素蛋白源（乳清
蛋白質）を上記の方法で得られた乳清蛋白加水分解物に
代えた以外は、実施例１の栄養剤（１）と同様にして栄
養剤（２）を調製した。得られた栄養剤（２）は、風味
がよく、嗜好性があって食品として経口摂取可能である
ことがわかった。栄養剤（２）１００ｍｌ中（単位ｇ）乳清蛋白加水分解物４．７デキストリン１７．０大豆油１．７５グルコン酸カルシウムを含むミネラル類０．５８１脂溶性および水溶性ビタミン類０．０６グリセリン０．２０酢酸モノグリセリド０．２４ヘキサグリセリンモノミリステート０．１６ポリエキシエチレン(20)ソルビタンモノオレート０．２０精製水適量

【００２１】（実施例３）実施例２で得られた乳清蛋白
加水分解物を用いて、下記の配合物を加熱溶解後、冷却
してゴマ豆腐に加工し、栄養剤（３）を得た。組成配合量乳清蛋白質加水分解物５ｇ市販練りゴマ１５ｇ片栗粉１０ｇ砂糖１．５ｇ塩０．５ｇ水８０ｇ従来の液状栄養剤処方物に比べ、風味のよい食品として
服用することができた。

【００２２】（試験例）上記実施例１で得られた栄養剤
（１）を、胃亜全摘する患者（１０人）に術前７日前よ
り投与し、術後の縫合部の治癒状態および潰瘍形成状態
を調べた。胃癌患者の術前７日前より１０００ｍｌ／日
の栄養管理を行い（術前２４〜３６時間は絶食）、乳清
蛋白を含む栄養剤（１）を摂取させ、術後においては術
後３日より１０日目まで栄養剤を摂取させた。胃亜全摘
術により胃−十二指腸（Billroth I法）または胃−空腸
吻合（Billroth II 法）による外科的治療を実施後、術
後５日目、７日目、１０日目に、各部位の縫合部の治癒
状態および縫合部周辺の潰瘍形成を内視鏡により確認し
た。縫合部の治癒状態を図１に示す。潰瘍形成の判定結
果を表１に示す。

【００２３】（比較例１）上記栄養剤（１）に代えて、
カゼインを蛋白質源として含む下記組成の市販蛋白質栄
養剤を栄養剤（４）として用いた以外は、実施例１の試
験例１と同様に試験し、縫合部の治癒状態および潰瘍形
成状態を評価した。縫合部の治癒状態を図１に、潰瘍形
成の判定結果を表１に示す。

【００２４】＜栄養剤（４）＞組成２５０ｍｌ中カゼインナトリウム５．９ｇカゼインナトリウムカルシウム２．７ｇ分離大豆蛋白質１．３ｇトウモロコシ油８．３ｇ大豆リン脂質０．４ｇデキストリン２４．５ｇ精製白糖９．８ｇパルミチン酸レチノール３４４μｇコレカルシフェロール１．２５μｇ酢酸トコフェロール８．２３ｍｇフィトナジオン１７．５μｇアスコルビン酸３８ｍｇ塩酸チアミン０．３８ｍｇリボフラビン０．４３ｍｇ塩酸ピリドキシン０．５０ｍｇシアノコバラミン１．５μｇ塩化コリン０．１５μｇ葉酸５０μｇニコチン酸アミド５ｍｇパントテン酸カルシウム１．３６ｍｇビオチン３８μｇ炭酸水素ナトリウム７６．５μｇ塩化マグネシウム０．４１ｇクエン酸カリウム０．４６ｇ第三リン酸カルシウム０．３０ｇ塩化カリウム０．３０ｇクエン酸ナトリウム０．３９ｇ硫酸亜鉛１６．４９ｍｇ硫酸鉄１１．２０ｍｇ塩化マンガン１．８０ｍｇ硫酸銅０．９８ｍｇ水酸化カリウム２４ｍｇクエン酸２５ｍｇ

【００２５】（参考例１）試験例１において、実施例１
の投与期間を変え、栄養剤（１）の術前投与は実施せ
ず、術後投与のみとした以外は、実施例１と同様に試験
した。縫合部の治癒状態を図１に、潰瘍形成の判定結果
を表１に示す。

【００２６】上記表中、−は潰瘍形成が１人も認められないもの＋は潰瘍形成が１人以上認められたもの上記実施例、比較例、参考例は、それぞれ１０人の群について行った試験結果である。

【００２７】図１に示すとおり、栄養剤（１）を術前よ
り投与した実施例１の群では、縫合創傷部は術後７日目
には７０％の患者が治癒していた。一方栄養剤（４）を
投与した比較例１の群では、術後７日目の縫合創傷部の
治癒例は２０％と少なかった。また実施例１と同一の栄
養剤（１）を術後より投与した参考例１の群でも、術後
７日目の縫合創傷部の治癒例は比較例１よりは多いが３
０％程度であった。また表１に示すとおり、縫合部周辺
の潰瘍数についても、実施例１では比較例１および参考
例１よりも少なかった。従って本発明のように栄養剤
（１）を術前投与することによって、術後に投与開始す
る場合に比べ、消化管外科手術の縫合部創傷の治癒が早
期に完了し、かつ術後潰瘍の発生を防止していると考え
られる。一方比較例１のように栄養剤蛋白質源がカゼイ
ンの場合には、術前投与を行っても創傷治癒の改善効果
および潰瘍発生に対する予防効果はないと考えられる。

【００２８】

【発明の効果】本発明の術前栄養剤によれば、主として
食道、胃、大腸等の消化器外科手術による吻合部（縫合
部）創傷の早期治癒効果とともに吻合部潰瘍予防効果が
得られる。この縫合部創傷の早期治癒効果により、患者
の日常生活への早期復帰が可能になり、また手術後の縫
合不全により入院の長期化がもたらしているさまざまな
弊害を低減することができ、ＱＯＬ（Quality of Life
）の向上が期待される。現在一般的な創傷または潰瘍
治療薬は、症状を抑えるためのものであって短期間での
治療は難しく、副作用の発現も少なくないが、本発明の
栄養剤によれば、このような治療薬のような副作用がな
く、早期に創傷を治癒し、しかも潰瘍発生を予防するこ
とができる。また患者の術前・術後の通常使用する栄養
剤の服用あるいは食品の形態での摂取により上記創傷治
癒・潰瘍予防効果が得られるため、従来のステロイド剤
および非ステロイド剤等の治療薬とは異なり、患者が楽
に服用できることからコンプライアンス面の改善にもつ
ながり、ひいては創傷治癒・潰瘍予防効果をより高める
ことができる。さらに、経静脈輸液剤などの高価格の栄
養剤に頼る必要性が低減できるなど、医療経済性の向上
へつながることも期待される。

【図面の簡単な説明】

【図１】栄養剤を投与した患者の手術縫合部創傷の治癒
率を示す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者坂田文子神奈川県足柄上郡中井町井ノ口1500番地テルモ株式会社内Ｆターム(参考） 4C084 AA02 BA44 CA38 NA14 ZC212

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】乳清蛋白質を有効成分として含み、術後の
創傷治癒および／または潰瘍予防のために、少なくとも
術前に摂取する術前栄養剤。
【請求項２】前記乳清蛋白質を、術前栄養剤１００ｋｃ
ａｌ中３ｇ以上の量で含む請求項１に記載の術前栄養
剤。
【請求項３】少なくとも術前３日前より投与する請求項
１または２に記載の術前栄養剤。