JP2001199943A - Method for producing 2,6-dibromo-4- trifluoromethoxyaniline - Google Patents
Method for producing 2,6-dibromo-4- trifluoromethoxyanilineInfo
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- JP2001199943A JP2001199943A JP2000012662A JP2000012662A JP2001199943A JP 2001199943 A JP2001199943 A JP 2001199943A JP 2000012662 A JP2000012662 A JP 2000012662A JP 2000012662 A JP2000012662 A JP 2000012662A JP 2001199943 A JP2001199943 A JP 2001199943A
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、農業用殺菌剤の中
間体として有用な２，６−ジブロモ−４−トリフルオロ
メトキシアニリンの製造方法に関するものである。The present invention relates to a method for producing 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline which is useful as an intermediate of an agricultural fungicide.
【０００２】[0002]
【従来の技術】２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメ
トキシアニリンは農業用殺菌剤の中間体として有用であ
る。例えば特開平９−２２７５３８号（Ｒｏｈｍ＆Ｈａ
ａｓ社）には、本化合物を中間体とする農業用殺菌剤が
記載されている。また、国際公開ＷＯ９１／０１３１１
号（Ｍｏｎｓａｎｔｏ社）にも本化合物を使った農薬が
記載されている。2. Description of the Related Art 2,6-Dibromo-4-trifluoromethoxyaniline is useful as an intermediate for agricultural fungicides. For example, Japanese Patent Application Laid-Open No. 9-227538 (Rohm & Ha
As) describes an agricultural fungicide using this compound as an intermediate. In addition, International Publication WO 91/01311
No. (Monsanto) also describes pesticides using this compound.
【０００３】通常、アニリン類の臭素化は有機溶媒中あ
るいは水溶媒中で行われる。しかしながら、いずれの臭
素化においても、反応の過程で生成する臭化水素と生成
物が塩を形成するため、反応終了後に何らかの中和操作
を必要とする。このため、多量の廃棄物が生じ問題とな
ることが多い。[0003] Usually, bromination of anilines is carried out in an organic solvent or an aqueous solvent. However, in any of the brominations, hydrogen bromide generated in the course of the reaction and the product form a salt, so that some neutralization operation is required after the completion of the reaction. For this reason, a large amount of waste is generated and often causes a problem.
【０００４】４−トリフルオロメトキシアニリンを臭素
化して、２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシ
アニリンを製造する場合、溶媒として有機溶媒、例え
ば、塩化メチレンを用いて臭素化を行うと、反応はモノ
ブロム体を経由して逐次進行するが、同時に反応で生成
する臭化水素が付加した塩が生成、析出し、反応液は非
常に高濃度のスラリーとなり攪拌が全く効かなくなる。
本発明者らの実験では、４−トリフルオロメトキシアニ
リン１０ｇに対して５０倍量（５００ｍｌ）の塩化メチ
レンを使用した場合でさえも、反応中に攪拌を行うこと
が困難となった。同様の現象はモノクロロベンゼンなど
の他の有機溶媒を使用した場合においても観察される。When 2,4-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline is produced by brominating 4-trifluoromethoxyaniline, bromination is carried out using an organic solvent such as methylene chloride as a solvent. Progresses sequentially through the monobromo compound, but at the same time, a salt to which hydrogen bromide formed in the reaction is added is formed and precipitated, and the reaction solution becomes a slurry having a very high concentration, and stirring is completely ineffective.
In our experiments, it was difficult to stir during the reaction even when using 50 times (500 ml) methylene chloride for 10 g of 4-trifluoromethoxyaniline. A similar phenomenon is observed when another organic solvent such as monochlorobenzene is used.
【０００５】また、水溶媒中で４−トリフルオロメトキ
シアニリンの臭素化を行った場合には、反応の進行は認
められるものの、生成物が団子状となるため反応の進行
が不均一となり、原料や中間体の２−ブロモ−４−トリ
フルオロメトキシアニリンが残り、固液分離が困難とな
る。When bromination of 4-trifluoromethoxyaniline is carried out in an aqueous solvent, although the progress of the reaction is observed, the progress of the reaction becomes non-uniform because the product is in the form of a dumpling, and the raw material Also, 2-bromo-4-trifluoromethoxyaniline as an intermediate remains and solid-liquid separation becomes difficult.
【０００６】従って、４−トリフルオロメトキシアニリ
ンを臭素化して、２，６−ジブロモ−４−トリフルオロ
メトキシアニリンを得る反応においては、上記有機溶媒
中、水溶媒中のいずれの反応も、２，６−ジブロモ−４
−トリフルオロメトキシアニリンを工業的に製造する方
法としては満足できるものではない。Accordingly, in the reaction of brominating 4-trifluoromethoxyaniline to obtain 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline, any of the above-mentioned reactions in an organic solvent and an aqueous solvent is carried out using 2,2 6-dibromo-4
-It is not satisfactory as a method for industrially producing trifluoromethoxyaniline.
【０００７】[0007]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記事情に
鑑みなされたものであり、２，６−ジブロモ−４−トリ
フルオロメトキシアニリンを工業的に容易に、且つ安価
に得る製造方法を提供することを目的とするものであ
る。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention has been made in view of the above circumstances, and provides a method for producing 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline industrially easily and at low cost. It is intended to do so.
【０００８】[0008]
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意検討を
重ねた結果、４−トリフルオロメトキシアニリンと臭素
化を、水と水に溶解しない有機溶媒との２層系で行う
と、反応終了時まで攪拌が充分に行える状態を保ったま
ま反応が進行するという知見を得て、本発明を完成させ
るに至ったものである。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies, the present inventors have found that when 4-trifluoromethoxyaniline and bromination are carried out in a two-layer system of water and an organic solvent that is not soluble in water, a reaction occurs. The inventors have found that the reaction proceeds while maintaining a state in which stirring can be sufficiently performed until the end, and have completed the present invention.
【０００９】すなわち、本発明の２，６−ジブロモ−４
−トリフルオロメトキシアニリンの製造方法は、式
（Ｉ）That is, the 2,6-dibromo-4 of the present invention
The method for producing trifluoromethoxyaniline is represented by the formula (I)
【化３】 で表される４−トリフルオロメトキシアニリンを、水と
水に溶解しない有機溶媒との２層系中で臭素化して、式
（ＩＩ）Embedded image Is brominated in a two-layer system of water and an organic solvent insoluble in water to give a compound of formula (II)
【化４】 で表される２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキ
シアニリンを塩基で処理することなく単離することを特
徴とするものである。Embedded image Is isolated without treating the base with 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline.
【００１０】前記有機溶媒は、ハロゲン化炭化水素であ
ることが好ましく、さらには、塩化メチレン、ジクロロ
エタン、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼンである
ことがより好ましい。The organic solvent is preferably a halogenated hydrocarbon, and more preferably methylene chloride, dichloroethane, monochlorobenzene or dichlorobenzene.
【００１１】前記臭素化は、臭化水素と過酸化水素を用
いて行ってもよいし、または臭素単独で行ってもよい。The bromination may be carried out using hydrogen bromide and hydrogen peroxide, or may be carried out solely with bromine.
【００１２】また、前記臭素化は、臭素と過酸化水素を
用いて行ってもよい。臭素と過酸化水素を用いて臭素化
を行う場合には、４−トリフルオロメトキシアニリンに
対して、臭素と過酸化水素をそれぞれ０．８〜１．３倍
モル、好ましくは０．９〜１．２倍モル、さらには１〜
１．１倍モル用いて行うことが好ましい。Further, the bromination may be carried out using bromine and hydrogen peroxide. When bromination is performed using bromine and hydrogen peroxide, bromine and hydrogen peroxide are each used in a molar amount of 0.8 to 1.3 times, preferably 0.9 to 1 times the amount of 4-trifluoromethoxyaniline. .2 moles, even 1 to
It is preferable to use a 1.1-fold molar amount.
【００１３】２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメト
キシアニリンを塩基で処理することなく単離するとは、
式（Ｉ）で表される４−トリフルオロメトキシアニリン
を、水と水に溶解しない有機溶媒の２層系中で臭素化す
る段階はもちろんのこと、２，６−ジブロモ−４−トリ
フルオロメトキシアニリンを単離するいずれの段階にお
いても塩基による処理をすることなく、水層と有機層を
分離し、目的物を単離することを意味する。Isolation of 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline without treatment with a base means that
The step of brominating 4-trifluoromethoxyaniline represented by the formula (I) in a two-layer system of water and an organic solvent insoluble in water, as well as 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxy In any step of isolating aniline, it means that an aqueous layer and an organic layer are separated and a target substance is isolated without treatment with a base.
【００１４】[0014]
【発明の効果】本発明の、２，６−ジブロモ−４−トリ
フルオロメトキシアニリンの製造方法は、４−トリフル
オロメトキシアニリンを、水と水に溶解しない有機溶媒
との２層系中で臭素化することとしたので、反応溶液を
反応終了時まで充分な流動性を保ったままの状態とする
ことが可能となり、容易に反応溶液を攪拌することがで
きるので反応を支障なく進行させることが可能である。
従って、従来のように反応溶液を攪拌するために、大量
の有機溶媒を用いるという必要がない。According to the method of the present invention for producing 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline, 4-trifluoromethoxyaniline is prepared by adding bromine in a two-layer system of water and an organic solvent which is not soluble in water. Therefore, the reaction solution can be kept in a state of maintaining sufficient fluidity until the end of the reaction, and the reaction solution can be easily stirred, so that the reaction can proceed without any trouble. It is possible.
Therefore, it is not necessary to use a large amount of an organic solvent to stir the reaction solution as in the related art.
【００１５】また、４−トリフルオロメトキシアニリン
の臭素化を、溶媒として水溶媒のみを用いて行った場合
には、中間体のモノブロム体が副生成物として多量に生
成するが、本発明の製造方法は、水と水に溶解しない有
機溶媒との２層系中で臭素化を行っているので、原料お
よび中間体のモノブロム体はほとんど検出されず、目的
とする２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシア
ニリンが高収率で得ることができる。また、副生成物
は、微量の高沸点着色物質のみであるので、簡単な精製
操作で高純度の２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメ
トキシアニリンを得ることが可能となり、工業的に非常
に有利な生産を行うことが可能となる。When bromination of 4-trifluoromethoxyaniline is carried out using only an aqueous solvent as a solvent, a large amount of an intermediate monobromo compound is produced as a by-product. In the method, since the bromination is carried out in a two-layer system of water and an organic solvent that is not soluble in water, the starting material and the intermediate monobromide are hardly detected, and the desired 2,6-dibromo-4-amine is obtained. Trifluoromethoxyaniline can be obtained in high yield. In addition, since the by-product is only a trace amount of a high-boiling-point coloring substance, high-purity 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline can be obtained by a simple refining operation. Advantageous production can be performed.
【００１６】また、通常、アミノ基を有する基質をハロ
ゲン化すると、副生するハロゲン化水素がアミノ基と塩
を作るので、遊離の生成物が必要な場合には反応後に中
和する必要があるが、本発明の製造方法は、副生した臭
化水素は完全に水層に含まれており、目的物は遊離のア
ミンの状態で有機溶媒中に存在するため、特別な中和操
作をする必要がない。従って、目的とする２，６−ジブ
ロモ−４−トリフルオロメトキシアニリンの単離が非常
に容易であり、製造操作の簡易化を図ることができる。
また、副生した臭化水素の回収および再利用も容易に行
うことができる。In general, when a substrate having an amino group is halogenated, by-produced hydrogen halide forms a salt with the amino group. If a free product is required, it is necessary to neutralize it after the reaction. However, in the production method of the present invention, a special neutralization operation is performed because the by-produced hydrogen bromide is completely contained in the aqueous layer, and the target substance is present in the organic solvent in a free amine state. No need. Therefore, the desired 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline can be easily isolated, and the production operation can be simplified.
Further, the by-product hydrogen bromide can be easily recovered and reused.
【００１７】また、本発明の２，６−ジブロモ−４−ト
リフルオロメトキシアニリンの製造方法は、水と水に溶
解しない有機溶媒との２層系中で臭素化して、その臭素
化の段階ではもちろんのこと、２，６−ジブロモ−４−
トリフルオロメトキシアニリンを得るまでのいずれの段
階においても塩基で処理を行わないので、２，６−ジブ
ロモ−４−トリフルオロメトキシアニリンを分解するこ
となく、高収率で得ることができる。The process for producing 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline of the present invention comprises the steps of: brominating in a two-layer system of water and an organic solvent insoluble in water; Of course, 2,6-dibromo-4-
Since treatment with a base is not performed at any stage until trifluoromethoxyaniline is obtained, 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline can be obtained in high yield without decomposition.
【００１８】このように、本発明の２，６−ジブロモ−
４−トリフルオロメトキシアニリンの製造方法は、従来
のように大量の溶媒を用いる必要がないので製造コスト
を抑えることが可能となり、また、廃棄物となる副生成
物を最小限に抑え、高純度かつ高収率で２，６−ジブロ
モ−４−トリフルオロメトキシアニリンを得ることがで
きるので、工業的に利用価値が非常に高いものである。As described above, the 2,6-dibromo- of the present invention
The method for producing 4-trifluoromethoxyaniline does not require the use of a large amount of solvent as in the prior art, so that the production cost can be reduced, and the by-products as wastes are minimized, and high purity is obtained. In addition, 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline can be obtained in a high yield, so that the industrial value is very high.
【００１９】なお、有機溶媒にハロゲン化炭化水素、特
に塩化メチレン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼ
ン、ジクロロベンゼンを用いることにより、上記の効果
を得ることがさらに容易となり、また収率を向上させる
ことができる。The use of halogenated hydrocarbons, especially methylene chloride, dichloroethane, monochlorobenzene, and dichlorobenzene, as the organic solvent makes it easier to obtain the above-mentioned effects and can improve the yield.
【００２０】また、臭素化を、臭素と過酸化水素を用い
て行った場合には、水層中に副生した臭化水素が、過酸
化水素により臭素にされて反応に使われるため、系内に
加える臭素の量を半分程度にすることが可能となり、ま
た、反応の副生成物は水だけとなるので、非常に効率の
よい反応を行うことが可能となる。When bromination is performed using bromine and hydrogen peroxide, hydrogen bromide by-produced in the aqueous layer is converted into bromine by hydrogen peroxide and used for the reaction. It is possible to reduce the amount of bromine to be added to about half, and since the by-product of the reaction is only water, it is possible to carry out a very efficient reaction.
【００２１】[0021]
【発明の実施の形態】以下、本発明をより詳細に説明す
る。本発明の２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメト
キシアニリンの製造方法は、４−トリフルオロメトキシ
アニリンを、水と水に溶解しない有機溶媒との２層系中
で臭素化して、臭素化段階ではもちろんのこと、２，６
−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシアニリンを単離
するまでのいかなる段階においても、塩基で処理するこ
となく単離することを特徴とするものである。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION Hereinafter, the present invention will be described in more detail. The method for producing 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline of the present invention comprises the steps of: brominating 4-trifluoromethoxyaniline in a two-layer system of water and an organic solvent not soluble in water; Then, of course, 2,6
-Dibromo-4-trifluoromethoxyaniline is characterized in that it is isolated at any stage before isolation without treatment with a base.
【００２２】本発明の出発原料となる４−トリフルオロ
メトキシアニリンは、トリフルオロメトキシベンゼンか
ら工業的に容易に得ることができる。The 4-trifluoromethoxyaniline used as the starting material of the present invention can be industrially easily obtained from trifluoromethoxybenzene.
【００２３】本発明で使用される水に溶解しない有機溶
媒としてはベンゼン、トルエン、キシレン、ｎ−ヘキサ
ン、ｎ−ヘプタン、シクロヘキサンなどの炭化水素系溶
剤、モノクロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ジクロロ
エタン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、
パークロロエタン、ジブロモエタン、ジブロモメタンな
どのハロゲン化炭化水素系溶剤、ジエチルエーテルなど
のエーテル系溶剤、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブ
チルなどのエステル系溶剤などが好ましく、より好まし
くはハロゲン化炭化水素系の溶剤があげられ、とくに塩
化メチレン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ジ
クロロベンゼンが好ましい。The water-insoluble organic solvent used in the present invention includes hydrocarbon solvents such as benzene, toluene, xylene, n-hexane, n-heptane and cyclohexane, monochlorobenzene, dichlorobenzene, dichloroethane, dichloromethane and chloroform. ,Carbon tetrachloride,
Perchloroethane, dibromoethane, halogenated hydrocarbon solvents such as dibromomethane, ether solvents such as diethyl ether, ethyl acetate, propyl acetate, ester solvents such as butyl acetate, and the like, more preferably halogenated hydrocarbon solvents And methylene chloride, dichloroethane, monochlorobenzene and dichlorobenzene are particularly preferred.
【００２４】水と水に溶解しない有機溶媒は、用いる有
機溶媒によっても異なるが、５〜９５／９５〜５（水／
有機溶媒）の広い混合比の範囲で用いることが可能であ
り、１０〜９０／９０〜１０の混合比が好ましい。The water and the organic solvent which does not dissolve in water are different depending on the organic solvent used, but are 5 to 95/95 to 5 (water /
Organic solvent) can be used in a wide range of mixing ratio, and a mixing ratio of 10 to 90/90 to 10 is preferable.
【００２５】４−トリフルオロメトキシアニリンの臭素
化は、臭素単独または、臭化水素と過酸化水素、あるい
は臭素と過酸化水素により行うことができる。臭素単独
で臭素化する場合には、臭素の量は４−トリフルオロメ
トキシアニリンに対して１．９〜２．５倍モル用いるこ
とが好ましく、さらには２．０〜２．２倍モル用いるこ
とが好ましい。The bromination of 4-trifluoromethoxyaniline can be carried out with bromine alone or with hydrogen bromide and hydrogen peroxide or with bromine and hydrogen peroxide. When brominating with bromine alone, the amount of bromine is preferably 1.9 to 2.5 times mol, more preferably 2.0 to 2.2 times mol, of 4-trifluoromethoxyaniline. Is preferred.
【００２６】臭素化を、臭化水素と過酸化水素とを使用
して行う場合には、４−トリフルオロメトキシアニリン
に対して、臭化水素と過酸化水素の量はそれぞれ１．９
〜２．５倍モル用いることが好ましく、さらには２．０
〜２．２倍モル用いることが好ましい。臭化水素と過酸
化水素を用いて臭素化を行う場合には、過酸化水素を４
−トリフルオロメトキシアニリンに直接加えると、４−
トリフルオロメトキシアニリンのアミノ基が酸化を受け
て、生成する２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメト
キシアニリンの純度が下がるので、臭化水素および水に
不溶の有機溶媒の存在下に過酸化水素を加えるのが好ま
しい。When the bromination is carried out using hydrogen bromide and hydrogen peroxide, the amounts of hydrogen bromide and hydrogen peroxide are respectively 1.9 with respect to 4-trifluoromethoxyaniline.
２．５2.5-fold molar, preferably 2.0-fold.
It is preferably used in a molar amount of up to 2.2 times. When bromination is performed using hydrogen bromide and hydrogen peroxide, hydrogen peroxide is
-When added directly to trifluoromethoxyaniline, 4-
Since the amino group of trifluoromethoxyaniline is oxidized and the purity of generated 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline decreases, hydrogen peroxide is added in the presence of hydrogen bromide and an organic solvent insoluble in water. It is preferred to add
【００２７】臭素化を、臭素と過酸化水素を用いて行う
場合には、４−トリフルオロメトキシアニリンに対し
て、臭素と過酸化水素の量はそれぞれ０．８〜１．３倍
モル、好ましくは１．０〜１．１倍モル用いることが好
ましい。臭素と過酸化水素で臭素化を行う場合、先ず臭
素を加えると有機溶媒中には、主に２−ブロモ−４−ト
リフルオロメトキシアニリンと未反応の４−トリフルオ
ロメトキシアニリン、生成物の２，６−ジブロモ−４−
トリフルオロメトキシアニリンが含まれ、水層には副生
した臭化水素が含まる。この状態でさらに、４−トリフ
ルオロメトキシアニリンに対して０．８〜１．３倍モ
ル、好ましくは０．９〜１．２倍モル、さらには１〜
１．１倍モルの過酸化水素を加えると、副生した臭化水
素が臭素となって反応に使われるので、最終的に臭素原
子全てが反応に使われることになる。従って、臭素と過
酸化水素を組み合わせて臭素化を行うと、反応系内に加
える臭素の量を半分にすることができ、さらに、反応の
副生成物は水だけとすることができる。なお、上記のよ
うに過酸化水素をさらに後から追加して添加することな
く、臭素化の最初から、臭素と過酸化水素を加えて反応
を行ってもよい。When the bromination is carried out using bromine and hydrogen peroxide, the amounts of bromine and hydrogen peroxide are each 0.8 to 1.3 times that of 4-trifluoromethoxyaniline, preferably Is preferably used in a molar amount of 1.0 to 1.1 times. In the case of performing bromination with bromine and hydrogen peroxide, first, when bromine is added, the organic solvent mainly contains 2-bromo-4-trifluoromethoxyaniline, unreacted 4-trifluoromethoxyaniline, and product 2 , 6-Dibromo-4-
It contains trifluoromethoxyaniline, and the aqueous layer contains by-product hydrogen bromide. In this state, it is further added in an amount of 0.8 to 1.3 times, preferably 0.9 to 1.2 times, and more preferably 1 to 1.1 times mol of 4-trifluoromethoxyaniline.
When 1.1 times mole of hydrogen peroxide is added, hydrogen bromide produced as a by-product becomes bromine and is used in the reaction, so that finally all the bromine atoms are used in the reaction. Therefore, when bromination is performed by combining bromine and hydrogen peroxide, the amount of bromine added to the reaction system can be halved, and the by-product of the reaction can be only water. The reaction may be carried out by adding bromine and hydrogen peroxide from the beginning of the bromination, without adding hydrogen peroxide additionally as described above.
【００２８】上記、臭素化における反応温度は特に限定
されないが、臭素単独、臭化水素と過酸化水素、臭素と
過酸化水素、いずれを用いて臭素化を行う場合も、０℃
から使用する溶媒の沸点の範囲で行うことが好ましく、
とくに１０℃から４０℃で行うことが好ましい。The reaction temperature in the above-mentioned bromination is not particularly limited. However, when bromination is carried out using either bromine alone, hydrogen bromide and hydrogen peroxide, or bromine and hydrogen peroxide, 0 ° C.
It is preferably carried out within the range of the boiling point of the solvent used,
It is particularly preferable to carry out at a temperature of from 10 ° C to 40 ° C.
【００２９】通常、アミノ基を有する基質をハロゲン化
すると、副生するハロゲン化水素がアミノ基と塩を作る
ため、遊離の生成物が必要な場合には反応終了後に中和
する必要があるが、本発明においては、副生した臭化水
素は完全に水層に含まれ、目的物は遊離のアミンの状態
で有機溶媒中に存在するため、特別な中和操作をする必
要がなく、また、副生した臭化水素を容易に回収、再利
用することも可能である。Usually, when a substrate having an amino group is halogenated, a by-produced hydrogen halide forms a salt with the amino group. Therefore, if a free product is required, it is necessary to neutralize it after completion of the reaction. In the present invention, by-produced hydrogen bromide is completely contained in the aqueous layer, and the target substance is present in the organic solvent in a free amine state, so that there is no need to perform a special neutralization operation. It is also possible to easily collect and reuse by-produced hydrogen bromide.
【００３０】上記のように、臭化水素は水層に溶けてお
り、生成物は使用する有機溶媒に対する溶解度によって
遊離のアミンの状態で有機溶媒中に溶けているか、また
はスラリーとなっている。従って、生成物が溶けていれ
ば、有機溶媒を分離して濃縮すれば生成物が得られる。
より精製が必要な場合は再結晶や蒸留を行ってもよい。
また生成物が結晶となっている場合は、有機溶媒を分離
することなく固液分離すれば生成物が得られる。得られ
た生成物には極少量の高沸点生成物のみが不純物として
存在する。２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキ
シアニリンは強塩基のみならず重炭酸ソーダ水溶液等の
弱塩基と触れても分解するが、塩基と触れない限りは安
定であり、空気酸化を受けることもほとんどないため、
高沸点生成物は精製により容易に取り除くことができ
る。As described above, hydrogen bromide is dissolved in the aqueous layer, and the product is dissolved in the organic solvent in a free amine state or in a slurry depending on the solubility in the organic solvent used. Therefore, if the product is dissolved, the product can be obtained by separating and concentrating the organic solvent.
If further purification is required, recrystallization or distillation may be performed.
When the product is a crystal, the product can be obtained by solid-liquid separation without separating the organic solvent. Only a small amount of high-boiling products is present as impurities in the obtained product. 2,6-Dibromo-4-trifluoromethoxyaniline decomposes on contact with not only strong bases but also weak bases such as aqueous sodium bicarbonate solution, but is stable as long as it does not come in contact with bases and hardly undergoes air oxidation. For,
High boiling products can be easily removed by purification.
【００３１】以下、実施例により本発明を具体的に説明
する。Hereinafter, the present invention will be described specifically with reference to examples.
【００３２】[0032]
【実施例】（実施例１）３００ｍｌフラスコに４−トリ
フルオロメトキシアニリン１０．５ｇ（５９ミリｍｏ
ｌ）と塩化メチレン１００ｍｌ、水１００ｍｌを入れ室
温で攪拌しながら２０．０ｇ（１２４ミリｍｏｌ）の臭
素を室温で約１０分で滴下した。滴下終了時、下層は赤
褐色透明な塩化メチレン層で上層は赤色透明な水層であ
った。この時点でガスクロマトグラフィー（ＧＣ）の分
析結果より反応が終了していることを確認した。この反
応液を分液し、塩化メチレン層を１０ｍｌの水で２回洗
浄した後、減圧濃縮、減圧蒸留し１９．２ｇの無色透明
液体を得た。これを室温で固化した。収率は９７．０
％、生成物の純度は１００％（ＧＣ）であった。EXAMPLES (Example 1) 10.5 g (59 mmol) of 4-trifluoromethoxyaniline was placed in a 300 ml flask.
l), 100 ml of methylene chloride and 100 ml of water were added, and 20.0 g (124 mmol) of bromine was added dropwise at room temperature in about 10 minutes while stirring at room temperature. At the end of the dropwise addition, the lower layer was a reddish brown transparent methylene chloride layer and the upper layer was a red transparent aqueous layer. At this point, it was confirmed from the result of gas chromatography (GC) analysis that the reaction was completed. The reaction solution was separated, and the methylene chloride layer was washed twice with 10 ml of water, then concentrated under reduced pressure and distilled under reduced pressure to obtain 19.2 g of a colorless transparent liquid. It solidified at room temperature. Yield 97.0
%, And the purity of the product was 100% (GC).
【００３３】（実施例２）３００ｍｌフラスコに４−ト
リフルオロメトキシアニリン１０．５ｇ（５９ミリｍｏ
ｌ）と塩化メチレン１０ｍｌ、水１０ｍｌを入れ室温で
攪拌しながら１０．０ｇ（６２ミリｍｏｌ）の臭素を室
温で約５０分で滴下した。１時間攪拌した後、４０℃に
加温し、３０％過酸化水素水７．１ｇ（６３ミリｍｏ
ｌ）を約３０分かけて滴下した。反応液は黄色から赤褐
色になった。滴下後、４０℃で１時間攪拌した。ガスク
ロマトグラフィーでの分析結果より反応が終了している
ことを確認した。この反応液を分液し、塩化メチレン層
を１０ｍｌの水で２回洗浄した後、減圧濃縮、減圧蒸留
し１９．５ｇの無色透明液体を得た。これを室温で固化
した。収率は９８．４％、生成物の純度は９９．９％
（ＧＣ）であった。Example 2 10.5 g (59 mmol) of 4-trifluoromethoxyaniline was placed in a 300 ml flask.
l), 10 ml of methylene chloride and 10 ml of water were added, and 10.0 g (62 mmol) of bromine was added dropwise at room temperature in about 50 minutes while stirring at room temperature. After stirring for 1 hour, the mixture was heated to 40 ° C., and 7.1 g of 30% aqueous hydrogen peroxide (63 mmol
l) was added dropwise over about 30 minutes. The reaction solution turned from yellow to reddish brown. After the addition, the mixture was stirred at 40 ° C. for 1 hour. It was confirmed from the result of analysis by gas chromatography that the reaction was completed. The reaction solution was separated, and the methylene chloride layer was washed twice with 10 ml of water, and then concentrated under reduced pressure and distilled under reduced pressure to obtain 19.5 g of a colorless transparent liquid. It solidified at room temperature. Yield 98.4%, product purity 99.9%
(GC).
【００３４】（比較例１）３００ｍｌフラスコに４−ト
リフルオロメトキシアニリン１０．５ｇ（５９ミリｍｏ
ｌ）と塩化メチレン１０ｍｌを入れ、室温で攪拌しなが
ら１０．０ｇ（６２ミリｍｏｌ）の臭素を約５０分で滴
下した。臭素の滴下と同時に白色の結晶が析出し始め、
充分な攪拌が行えなくなった。スラリー全体が均一にな
るように随時、塩化メチレンを加えながら臭素の滴下を
続けた。最終的に、１０００ｍｌのフラスコに移し替え
て５００ｍｌの塩化メチレンを加え、反応が終了した。
反応終了後、結晶を濾過した。この結晶は目的の２，６
−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシアニリンの臭化
水素酸塩であった。この塩を炭酸水素ナトリウム水溶液
に少しずつ加え、分離した有機物を塩化メチレンで抽出
した。この時、塩化メチレン層は黒色になっていた。こ
の反応液を減圧濃縮、減圧蒸留して１８．０ｇの淡褐色
透明液体を得た。これは室温で固化し淡褐色の固体とな
った。収率は９１．０％、生成物の純度は９８．９％
（ＧＣ）であった。(Comparative Example 1) 10.5 g (59 mmol) of 4-trifluoromethoxyaniline was placed in a 300 ml flask.
l) and 10 ml of methylene chloride were added, and 10.0 g (62 mmol) of bromine was added dropwise over about 50 minutes while stirring at room temperature. White crystals began to precipitate at the same time as the bromine was dropped,
Sufficient stirring could not be performed. Bromine was continuously added dropwise while adding methylene chloride so that the whole slurry became uniform. Finally, the mixture was transferred to a 1000 ml flask, and 500 ml of methylene chloride was added to complete the reaction.
After the reaction, the crystals were filtered. This crystal is the desired 2,6
-Dibromo-4-trifluoromethoxyaniline hydrobromide. This salt was added little by little to an aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the separated organic matter was extracted with methylene chloride. At this time, the methylene chloride layer was black. The reaction solution was concentrated under reduced pressure and distilled under reduced pressure to obtain 18.0 g of a light brown transparent liquid. It solidified at room temperature to a light brown solid. Yield 91.0%, product purity 98.9%
(GC).
【００３５】（比較例２）３００ｍｌフラスコに４−ト
リフルオロメトキシアニリン１０．５ｇ（５９ｍｍｏ
ｌ）を水１００ｍｌと混ぜ、室温で攪拌しながら１０．
０ｇ（６２ｍｍｏｌ）の臭素を約３０分で滴下した。臭
素滴下途中から褐色の固形物が生成し、次第に不均一な
大きな固まりとなった。フラスコ内が攪拌不良となった
ため更に５０ｍｌの水を加えて反応を続けた。滴下終了
時において、一部の臭素は未反応のまま系内に存在して
いた。不均一な黒色から淡赤色の団子状の固形物を一部
採取してガスクロマトグラフィーで分析すると、目的の
２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシアニリン
が８８％、構造不明の副生成物に由来するピークが８
％、モノブロム体が４％であった。Comparative Example 2 10.5 g (59 mmol) of 4-trifluoromethoxyaniline was placed in a 300 ml flask.
l) is mixed with 100 ml of water and stirred at room temperature.
0 g (62 mmol) of bromine was added dropwise in about 30 minutes. During the dropping of bromine, a brown solid was formed, and gradually became a large non-uniform mass. Due to poor stirring in the flask, 50 ml of water was further added to continue the reaction. At the end of the dropwise addition, some bromine was present in the system without any reaction. When a part of the heterogeneous black to pale red cluster-like solid was collected and analyzed by gas chromatography, the target 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline was 88%, and a by-product of unknown structure was obtained. 8 peaks derived from
% And the monobromo form was 4%.
【００３６】以上の実施例、比較例から明らかなよう
に、本発明の２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメト
キシアニリンの製造方法によれば、反応溶液を、反応終
了時まで、攪拌するのに充分な流動性を保ったままの状
態とすることが可能となり、反応を支障なく進行させる
ことができた。また、目的とする２，６−ジブロモ−４
−トリフルオロメトキシアニリンが高収率、高純度で得
ることができた。As is clear from the above Examples and Comparative Examples, according to the method for producing 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline of the present invention, the reaction solution is stirred until the reaction is completed. Thus, it was possible to maintain a state of sufficient fluidity, and the reaction could proceed without hindrance. Also, the desired 2,6-dibromo-4
-Trifluoromethoxyaniline was obtained in high yield and high purity.
Claims (6)
水に溶解しない有機溶媒との２層系中で臭素化して、式
（ＩＩ） 【化２】 で表される２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキ
シアニリンを塩基で処理することなく単離することを特
徴とする２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシ
アニリンの製造方法。1. A compound of the formula (I) Is brominated in a two-layer system of water and an organic solvent insoluble in water to give a compound of formula (II) 2. A method for producing 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline, comprising isolating 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline represented by the formula (1) without treating it with a base.
ることを特徴とする請求項１記載の２，６−ジブロモ−
４−トリフルオロメトキシアニリンの製造方法。2. The 2,6-dibromo- compound according to claim 1, wherein the organic solvent is a halogenated hydrocarbon.
A method for producing 4-trifluoromethoxyaniline.
ン、ジクロロエタン、モノクロロベンゼン、ジクロロベ
ンゼンであることを特徴とする請求項２記載の２，６−
ジブロモ−４−トリフルオロメトキシアニリンの製造方
法。3. The method according to claim 2, wherein the halogenated hydrocarbon is methylene chloride, dichloroethane, monochlorobenzene or dichlorobenzene.
A method for producing dibromo-4-trifluoromethoxyaniline.
たは、臭素を用いて行うことを特徴とする請求項１、２
または３記載の２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメ
トキシアニリンの製造方法。4. The method according to claim 1, wherein the bromination is performed using hydrogen bromide and hydrogen peroxide or bromine.
Or the process for producing 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline according to 3 above.
て行うことを特徴とする請求項１、２または３記載の
２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシアニリン
の製造方法。5. The method for producing 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline according to claim 1, wherein the bromination is carried out using bromine and hydrogen peroxide.
シアニリンに対して臭素と過酸化水素をそれぞれ０．８
〜１．３倍モル用いて行うことを特徴とする請求項５記
載の２，６−ジブロモ−４−トリフルオロメトキシアニ
リンの製造方法。6. The bromination is carried out with respect to 4-trifluoromethoxyaniline by adding 0.8 mol of bromine and 0.8 mol of hydrogen peroxide, respectively.
The method for producing 2,6-dibromo-4-trifluoromethoxyaniline according to claim 5, wherein the reaction is carried out using a molar amount of up to 1.3 times.
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-
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- 2000-01-21 JP JP2000012662A patent/JP2001199943A/en not_active Withdrawn
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