JP2001163932A - 材料表面を改質する方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 生物医学材料、特に長期装用コンタクトレン
ズを含むコンタクトレンズのような製品表面の新規な被
覆方法を提供すること。 【解決手段】 （ａ）重合開始剤基を、材料表面に共有
結合させる工程；（ｂ）反応性基を有するビニルモノマ
ーを、開始剤−改質された材料表面上にグラフト重合さ
せ、それにより反応性基を含む１次ポリマー被覆を準備
する工程；及び（ｃ）１次ポリマーの反応性基を、１次
ポリマー被覆の反応性基と共反応性である官能基を有す
る親水性テロマーと反応させる工程を含む、材料表面の
被覆方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】本発明は、被覆が基質への付着、耐久性、
親水性、湿潤性、生物適合性及び浸透性に関する所望の
特性を有するポリマーを含む、被覆された製品を製造す
る方法に関する。更に詳細には、本発明は、例えば、生
物医学材料又は製品、特に長期装用のコンタクトレンズ
を含むコンタクトレンズのような製品（ここで、製品
は、つながれた「毛のような」の鎖からなる「ビン−ブ
ラシ」型の構造を有するポリマーで少なくとも部分的に
被覆されている）の表面の改質の方法に関する。

【０００２】基質上にポリマー性の被覆を調製する種々
の異なる方法が、先行技術に開示されている。例えば、
米国特許第5,527,925号は、官能化された光開始剤及び
その表面に共有的に結合された該光開始剤を含むコンタ
クトレンズのような有機の基質を記載している。該開示
の一つの実施態様において、コンタクトレンズのそのよ
うな改質された表面は、照射により重合され、それによ
り新規な基質表面を形成する光重合性のエチレン性不飽
和モノマーで更に被覆されている。しかしながら、この
方法において、所望の被覆特性、例えば湿潤特性（それ
は、コンタクトレンズを含む生物医学装置の表面では必
要な性質である）を得ることが、常に可能ではない。多
くの生物医学装置の適用のための重要な特徴である、特
に、水性溶液の連続層、例えば涙又は粘液層のようなヒ
トの体液の連続層を引き付けかつ安定化するための、既
知の材料の能力は、まだ満足なものではない。

【０００３】驚くべきことに、改善された、湿潤性、水
−保持能力及び生物適合性を有する、製品類、特にコン
タクトレンズのような生物医学装置が、先ず、共有結合
されている光開始剤分子を有する製品表面を準備し、次
いで反応性基を含む特定のエチレン性モノマー類を、材
料表面上にグラフト重合させ、最後に、材料表面上に発
生させたつながれたポリマー鎖の反応性基を、ポリマー
鎖の反応性基と共反応姓である官能基を有する親水性の
部分と反応させることにより得られることが、今、見出
された。

【０００４】したがって、本発明は、一つの特徴におい
て、材料表面を被覆する方法であって、（ａ）重合開始
剤基を、材料表面に共有結合させる工程；（ｂ）反応性
基を有するビニルモノマーを、開始剤−改質された材料
表面上にグラフト重合させ、それにより反応性基を含む
１次ポリマー被覆を準備する工程；及び（ｃ）１次ポリ
マー被覆の反応性基を、１次ポリマー被覆の反応性基と
共反応性である官能基を有する親水性テロマーと反応さ
せる工程を含む方法に関する。

【０００５】本発明の方法により被覆することができる
材料の例は、石英、セラミックス、ガラス類、珪酸塩鉱
物類、シリカゲル類、金属類、金属酸化物類、グラファ
イト又はガラス状炭素のような炭素材料類、天然若しく
は合成有機ポリマー類、又はラミネート類、該材料の複
合材若しくは配合物、特に数多く知られている天然若し
くは合成有機ポリマー類である。ポリマー類のそのよう
な例は、重付加及び重縮合ポリマー類（ポリウレタン
類、エポキシ樹脂類、ポリエーテル類、ポリエステル
類、ポリアミド類及びポリイミド類）；ビニルポリマー
類（ポリアクリラート類、ポリメタクリラート類、ポリ
スチレン、ポリエチレン及びそれらのハロゲン化誘導体
類、ポリビニルアセタート及びポリアクリロニトリ
ル）；エラストマー類（シリコーン類、ポリブタジエン
及びポリイソプレン）；又は改質若しくは非改質バイオ
ポリマー類（コラーゲン、セルロース、キトサンなど）
である。

【０００６】被覆されるべき材料の好適なグループは、
生物医学装置、例えばコンタクトレンズ、特に長期装用
コンタクトレンズ（それは、それ自体、親水性ではな
い）の製造に通常用いられるそれらである。そのような
材料は、当業者に既知であり、例えばポリシロキサン
類、ペルフルオロポリエーテル類、フルオロ化ポリ（メ
タ）アクリラート類又は例えば他の重合性カルボン酸類
から誘導された等価のフルオロ化ポリマー類、又はポリ
アルキル（メタ）クリラート類若しくは他の重合性カル
ボン酸類から誘導された等価のアルキルエステルポリマ
ー類、又はフルオロ化ポリオレフィン類、例えばフルオ
ロ化エチレンプロピレン若しくはテトラフルオロエチレ
ン、好適には特定のジオール類、例えばペルフルオロ−
２，２−ジメチル−１，３−ジオールと組み合わせての
ものを含むことができる。適切なバルク材料の例は、例
えばLotrafilcon A、Neofocon、Pasifocon、Telefoco
n、Silafocon、Fluorsilfocon、Paflufocon、Silafoco
n、Elastofilcon、Fluorofocon又はTeflon AF 材料、例
えば Teflon AF 1600 若しくは Teflon AF 2400（これ
らは、約６３〜７３モル％のペルフルオロ−２，２−ジ
メチル−１，３−ジオキソール及び約３７〜２７モル％
のテトラフルオロエチレン、又は約８０〜９０モル％の
ペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソー
ル及び約２０〜１０モル％のテトラフルオロエチレンの
コポリマーである）である。

【０００７】被覆されるべき材料の好適な他のグループ
は、生物医学装置、例えばコンタクトレンズ（これは、
反応性基、例えば、カルボキシ、カルバモイル、スルフ
ァート、ホスファート、アミン、アンモニウム又はヒド
ロキシ基が、材料中、及びしたがってそれから製造され
ている生物医学装置の表面に、本来的に存在しているの
で、それ自体、親水性である）を製造するために通常使
用されるそれらである。そのような材料は、当業者に既
知であり、例えば、ポリヒドロキシエチルアクリラー
ト、ポリヒドロキシエチルメタクリラート（ＨＥＭ
Ａ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル
酸、ポリメタクリル酸、ポリアクリルアミド、ポリジメ
リルアクリルアミド（ＤＭＡ）、ポリビニルアルコール
又はヒドロキシエチルアクリラート、ヒドロキシエチル
メタクリラート、Ｎ−ビニルピロリドン、アクリル酸、
メタクリル酸、アクリルアミド、ジメチルアクリルアミ
ド、ビニルアルコールなどの群からのモノマーの２種又
は３種以上からのコポリマー類を含む。典型的な例は、
例えばPolymacon、Tefilcon、Methafilcon、Deltafilco
n、Bufilcon、Phemfilcon、Ocufilcon、Focofilcon、Et
afilcon、Hefilcon、Vifilcon、Tetrafilcon、Perfilco
n、Droxifilcon、Dimefilcon、Isofilcon、Mafilcon、N
elfilcon又はAtlafilconである。

【０００８】被覆されるべき材料の更に好適な他のグル
ープは、少なくとも一つの疎水性セグメント及び少なく
とも一つの親水性セグメント（それらは、結合又は橋員
を通して結合している）を含む両親和性のセグメント化
コポリマーである。例は、シリコンヒドロゲル類、例え
ばPCT出願、WO 96/31792及びWO 97/49740（これらは、
参照としてここに組み入れられている）に開示されてい
る。

【０００９】被覆されるべき材料は、腎臓透析膜、血液
貯蔵袋、ペースメーカーの導線類又は血管移植片の製造
のために通常用いられる、いかなる血液接触材料である
こともある。例えば、その表面上で改質されるべき材料
は、ポリウレタン、ポリジメチルシロキサン、ポリテト
ラフルオロエチレン、ポリビニルクロリド、Dacron（登
録商標）又はそれから調製された複合材であることがで
きる。

【００１０】更に、被覆されるべき材料は、また、適切
な反応性基を有するか又は有しない、無機又は金属に基
づく材料、例えばセラミックス、石英、又は金属、例え
ばシリコン又は金、あるいは他のポリマー性又は非−ポ
リマー性基質を含むことができる。例えば移植可能な生
物医学適用、セラミックス、又は多糖類のような材料を
含む炭水化物は、非常に有用である。更に、例えばバイ
オセンサー目的のために、デキストリン被覆ベース材料
は、もし被覆の構造が十分に制御されるならば、非特異
的結合効果を減少させると期待される。バイオセンサー
は、金、石英又は他の非−ポリマー性基質の上に多糖類
を必要としてもよい。

【００１１】被覆されるべき材料の形態は、広い範囲で
変えることができる。例は、粒子、顆粒、カプセル、繊
維、管、フィルム又は膜、好適には眼科用成形品、特に
コンタクトレンズのようなあらゆる種類の成形品であ
る。

【００１２】初めの状態で、被覆されるべき材料は、そ
の表面に共有的に結合されているラジカル重合のための
開始剤部分を有する。本発明の好適な実施態様により、
開始剤部分は、改質すべき材料の表面に材料表面の官能
基の開始剤分子の反応性基との反応を介してその表面上
に共有的に結合されている。

【００１３】適切な官能基は、その表面上で改質すべき
材料の表面に本来的（先天的に）に存在していることが
できる。基質が反応性基を過度に少なく含むか又は含ま
ないならば、材料表面は、それ自体既知の方法、例えば
プラズマ化学方法（例えば、WO 94/06485を参照)、又は
生成された−ＯＨ、−ＮＨ₂、若しくは−ＣＯ₂Ｈのよう
な基での慣用の官能化により改質することができる。適
切な官能基は、当業者に周知の広い範囲の基から選択さ
れることができる。典型的な例は、例えばヒドロキシ
基、アミノ基、カルボキシ基、カルボニル基、アルデヒ
ド基、スルホン酸基、スルホニルクロリド基、イソシア
ナト基、カルボキシ無水物基、ラクトン基、アズラクト
ン基、エポキシ基であり、基は、アミノ若しくはヒドロ
キシ基、ハロ基又はそれの混合物により置換され得る。
アミノ基及びヒドロキシ基が好適である。

【００１４】被覆されるべき材料の表面に結合された重
合開始剤は、典型的にはエチレン性不飽和化合物のラジ
カル重合を開始するそれらである。重合は、熱的又は好
適には照射により誘導することができる。

【００１５】適切な熱重合開始剤は、当業者に既知であ
り、例えばペルオキシド類、ヒドロペルオキシド類、ア
ゾ−ビス（アルキル−若しくはシクロアルキルニトリル
類）、ペルスルファート類、ペルカーボナート類又はそ
れらの混合物を含む。例は、ベンゾイルペルオキシド、
tert.−ブチルペルオキシド、ジ−tert.−ブチル−ジペ
ルオキシフタラート、tert.−ブチルヒドロペルオキシ
ド、アゾ−ビス（イソブチロニトリル）、１，１′−ア
ゾ−ビス（１−シクロヘキサンカルボニトリル）、２，
２′−アゾ−ビス（２，４−ジメチルバレロニトリ
ル）、４，４′−アゾ−ビス（４−シアノバレリアン
酸）などである。熱開始剤は、それ自体既知の方法、例
えばEP-A-0378511に記載されているように、バルク材料
の表面に結合されることができる。

【００１６】放射−誘導重合のための開始剤は、特に、
光開始剤部分を有する官能性光開始剤及び更に材料表面
の官能基、特に−ＯＨ、−ＮＨ₂、エポキシ、カルボキ
シ無水物、アルキルアミノ、−ＣＯＯＨ又はイソシアナ
ト基と共反応性である官能基を有する官能性開始剤であ
る。光開始剤部分は、異なるタイプ、例えばチオキサン
トンタイプ及び好ましくはベンゾインタイプであること
ができる。バルク材料の表面と共反応性である適切な官
能基は、例えばカルボキシ、ヒドロキシ、エポキシ又は
イソシアナト基である。

【００１７】本発明で用いる好適な重合開始剤は、米国
特許第 5,527,925号に開示されている式（Ｉ）及び（Ｉ
ａ）の光開始剤、PCT 出願 WO 96/20919に開示されてい
る式（Ｉ）のそれら、又はEP-A-0281941に開示されてい
る式（IIａ）−（IIｙ）を含む式（II）及び（III）の
それら、特にそれらのなかの式（IIb）、（IIi）、（II
m）、（IIn）、（IIp）、（IIr）、（IIs）、（IIx）及
び（IIIg）のものである。該式の変法のために与えられ
る定義及び参照類を含む該３つの文献の関連部部分は、
参照として含まれる。

【００１８】重合開始剤部分は、好適には、式（１
ａ）、（１ｂ）又は（１ｃ）：

【００１９】

【化１６】

【００２０】（式中、Ｚは、二価の、−Ｏ−、−ＮＨ−
又は−ＮＲ₁₂−であり；Ｚ₁は、−Ｏ−、−Ｏ（Ｏ）Ｃ
−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であ
り；Ｒ₃は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₁₂−ア
ルコキシ又はＮ−Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキルアミノであり；
Ｒ₄及びＲ₅は、それぞれ他と独立して、Ｈ、直鎖若しく
は分岐Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈−ヒドロキシアル
キル若しくはＣ₆−Ｃ₁₀−アリールであるか、又は基Ｒ₄
−（Ｏ)_b1−及びＲ₄−（Ｏ)_b2−は、一緒になって、−
（ＣＨ₂)_c−（ここで、ｃは、３〜５の整数である）で
あるか、又は基Ｒ₄−（Ｏ)_b1−、Ｒ₄−（Ｏ)_b2−及びＲ
₅−（Ｏ₁)_b3−は、一緒になって、下記式：

【００２１】

【化１７】

【００２２】の基であり；Ｒ₂は、直接結合又は直鎖若
しくは分岐Ｃ₁−Ｃ₈−アルキレン（これは、非置換又は
−ＯＨで置換され、及び／又は中断されていないか又は
−Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−若しくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−
の基の１個以上により中断されている）であり；Ｒ
₁は、分岐Ｃ₃−Ｃ₁₈−アルキレン、非置換若しくはＣ₁
−Ｃ₄−アルキル−若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ−置
換Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリーレン、又は非置換若しくはＣ₁−Ｃ
₄−アルキル−若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ−置換Ｃ₇
−Ｃ₁₈−アラルキレン、非置換若しくはＣ₁−Ｃ₄−アル
キル−若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ−置換Ｃ₃−Ｃ₈−
シクロアルキレン、非置換若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルキル
−若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ−置換Ｃ₃−Ｃ₈−シク
ロアルキレン−Ｃ_yＨ_2y−又は非置換若しくはＣ₁−Ｃ₄
−アルキル−若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ−置換−Ｃ
_yＨ_2y−（Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキレン）−Ｃ_yＨ_2y−
（ここで、ｙは、１〜６の整数である）であり；Ｒ
₆は、独立してＲ₁と同じ定義を有するか、又は直鎖Ｃ₃
−Ｃ₁₈−アルキレンであり；Ｒ₁₂は、直鎖又は分岐Ｃ₁
−Ｃ₆−アルキルであり；Ｔは、二価の、−Ｏ−、−Ｎ
Ｈ−、−Ｓ−、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキレン又は下記式：

【００２３】

【化１８】

【００２４】の基であり；Ｚ₂は、直接結合又は−Ｏ−
（ＣＨ₂)_d−（ここで、ｄは、１〜６の整数であり、そ
して末端のＣＨ₂基は、式（１ｃ）の隣接のＴに結合し
ている）であり；Ｒ₈は、直鎖若しくは分岐Ｃ₁−Ｃ₈−
アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル又はＣ₆−Ｃ₁₀−アリ
ール−Ｃ₁−Ｃ₈−アルキルであり；Ｒ₉は、Ｒ₈と独立し
て、Ｒ₈と同じ定義を有するか、又はＣ₆−Ｃ₁₀−アリー
ルであるか；あるいはＲ₈及びＲ₉は、一緒になって、−
（ＣＨ₂)_e−（ここで、ｅは、２〜６の整数である）で
あり；Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ他と独立して、直鎖若
しくは分岐Ｃ₁−Ｃ₈アルキル（これは、Ｃ₁−Ｃ₄−アル
コキシにより置換されていてもよい）、又はＣ₆−Ｃ_{1 0}
−アリール−Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル若しくはＣ₂−Ｃ₈−ア
ルケニルであるか；あるいはＲ₁₀及びＲ₁₁は、一緒にな
って、−（ＣＨ₂)_f1−Ｚ₃−（ＣＨ₂)_f2−（ここで、Ｚ₃
は、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ₇−であり、
そしてＲ₇は、Ｈ又はＣ₁−Ｃ₈−アルキルであり、そし
てｆ１及びｆ２は、それぞれ他と独立して、２〜４の整
数である）であり；Ｒ₁₃及びＲ₁₃′は、それぞれ他と独
立して、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₈−シクロア
ルキル、ベンジル又はフェニルであり；そしてａ、ｂ
１、ｂ２及びｂ３は、それぞれ他と独立して、０又は１
であるが；但しＲ₅がＨのときにはｂ１及びｂ２は、そ
れぞれ０であり；（ｂ１＋ｂ２＋ｂ３）の合計は、２を
超えず、そしてＲ₂が直接結合であるとき、ａは０であ
る）で示される官能性光開始剤から誘導される。

【００２５】式（１ａ）又は（１ｂ）の化合物の好適な
下位の群は、ｂ１及びｂ２がそれぞれ０であり；Ｚ及び
Ｚ₁が、それぞれ二価の−Ｏ−であり；ｂ３が、０又は
１であり；Ｒ₄が、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル若しくはフェニ
ルであるか、又は両方の基Ｒ₄が、一緒になって、テト
ラメチレン又はペンタメチレンであり；Ｒ₅が、Ｃ₁−Ｃ
₄−アルキル又はＨであり；Ｒ₃が、水素であり；ａ及び
ａ１が、それぞれ独立して、０又は１であり；Ｒ₂が、
直鎖又は分岐Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレンであるか、又はａが
０のとき直接結合であり；Ｒ₁が、分岐Ｃ₅−Ｃ₁₀−アル
キレン、フェニレン若しくは１〜３個のメチル基で置換
されたフェニレン、ベンジレン若しくは１〜３個のメチ
ル基で置換されたベンジレン、シクロヘキシレン若しく
は１〜３個のメチル基で置換されたシクロヘキシレン、
シクロヘキシル−Ｃ_yＨ_2y−又は−Ｃ_yＨ_2y−シクロヘキ
シレン−Ｃ_yＨ_2y−若しくは１〜３個のメチル基により
置換された、シクロヘキシレン−Ｃ_yＨ_2y−若しくは−
Ｃ_yＨ_2y−シクロヘキシレン−Ｃ_yＨ_2y−であり、そして
ｙは１又は２である、それらである。

【００２６】式（１ａ）又は（１ｂ）の化合物の特に好
適な下位の群は、ｂ１及びｂ２がそれぞれ０であり；Ｚ
及びＺ₁が、それぞれ二価の−Ｏ−であり；ｂ３が、０
又は１であり；Ｒ₄が、メチル若しくはフェニルである
か、又は両方の基Ｒ₄が、一緒になって、ペンタメチレ
ンであり；Ｒ₅が、メチル又はＨであり；Ｒ₃が、水素で
あり；ａが、１でありそしてＲ₂が、エチレンである
か、又はａが０であり、そしてＲ₂が、直接結合であ
り；ａ１が、０又は１であり；そしてＲ₁が、分岐Ｃ₆−
Ｃ₁₀−アルキレン、フェニレン若しくは１〜３個のメチ
ル基で置換されたフェニレン、ベンジレン若しくは１〜
３個のメチル基で置換されたベンジレン、シクロヘキシ
レン若しくは１〜３個のメチル基で置換されたシクロヘ
キシレン、又はシクロヘキシレン−ＣＨ₂−若しくは１
〜３個のメチル基により置換されたシクロヘキシレン−
ＣＨ₂−である、それらである。

【００２７】式（１ｃ）の好適な下位群は、Ｔが、二価
の、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｓ−又は−（ＣＨ₂)_y−（こ
こで、ｙは、１〜６の整数である）であり；Ｚ₂が、直
接結合又は−Ｏ−（ＣＨ₂)_y−（ここで、ｙは、１〜６
の整数であり、そして末端のＣＨ₂基は、式（１ｃ）の
隣接Ｔに結合されている）であり；Ｒ₃が、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ
_{1 2}−アルキル又はＣ₁−Ｃ₁₂−アルコキシであり；Ｒ
₈が、直鎖Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル
又はＣ₆−Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁−Ｃ₈−アルキルであ
り；Ｒ₉が、Ｒ₈と独立して、Ｒ₈と同義であるか、若し
くはＣ₆−Ｃ₁₀−アリールであるか、あるいはＲ₈及びＲ
₉は、一緒になって、−（ＣＨ₂）ｅ−（ここで、ｅは、
２〜６の整数である）であり；Ｒ₁₀及びＲ₁₁が、それぞ
れ他と独立して、直鎖又は分岐Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル（こ
れは、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシにより置換されていること
ができる）、又はＣ₆−Ｃ₁₀−アリール−Ｃ₁−Ｃ₈−ア
ルキル若しくはＣ₂−Ｃ₈−アルケニルであるか；あるい
はＲ₁₀及びＲ₁₁が、一緒になって、−（ＣＨ₂)_f1−Ｚ₃
−（ＣＨ₂)_f2−（ここで、Ｚ₃は、直接結合、−Ｏ−、
−Ｓ−又は−ＮＲ₇−であり、Ｒ₇は、Ｈ又はＣ₁−Ｃ₈−
アルキルであり、ｆ１及びｆ２は、それぞれ他と独立し
て、２〜４の整数であり；そしてＲ₆が、分岐Ｃ₆−Ｃ₁₀
アルキレン、フェニレン若しくは１〜３個のメチル基で
置換されたフェニレン、ベンジレン若しくは１〜３個の
メチル基で置換されたベンジレン、シクロヘキシレン若
しくは１〜３個のメチル基で置換されたシクロヘキシレ
ン又はシクロヘキシレン−ＣＨ₂−若しくは１〜３個の
メチル基により置換されたシクロヘキシレン−ＣＨ₂−
である、それらである。

【００２８】式（１ｃ）の特に好適な下位群は、Ｔが、
二価の−Ｏ−であり；Ｚ₂が、−Ｏ−（ＣＨ₂）_y−（こ
こで、ｙは、１〜４の整数であり、そして末端のＣＨ₂
基は、式（１ｃ）の隣接Ｔに結合されている）であり；
Ｒ₃が、Ｈであり；Ｒ₈が、メチル、アリル、トリルメチ
ル又はベンジルであり；Ｒ₉が、メチル、エチル、ベン
ジル若しくはフェニルであるか、又はＲ₈及びＲ₉が、一
緒になって、ペンタメチレンであり；Ｒ₁₀及びＲ₁₁が、
それぞれ他と独立して、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキルであるか、
又はＲ₁₀及びＲ₁₁が、一緒になって、−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣ
Ｈ₂ＣＨ₂−であり；そしてＲ₆が、分岐Ｃ₆−Ｃ₁₀アルキ
レン、フェニレン若しくは１〜３個のメチル基で置換さ
れたフェニレン、ベンジレン若しくは１〜３個のメチル
基で置換されたベンジレン、シクロヘキシレン若しくは
１〜３個のメチル基で置換されたシクロヘキシレン、シ
クロヘキシレン−ＣＨ₂−若しくは１〜３個のメチル基
により置換されたシクロヘキシレン−ＣＨ₂−である、
それらである。

【００２９】特に好適な官能性光開始剤のいくつかの例
は、式（１１ａ）、（１１ｂ）又は（１１ｃ）：

【００３０】

【化１９】

【００３１】（式中、Ｒ₂₂は、下記式：

【００３２】

【化２０】

【００３３】のいずれかの基である）で示される化合物
である。

【００３４】本発明の好適な実施態様において、無機又
は好適には材料表面と光開始剤との間の共有結合は、基
質表面の、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、チオ
ール又はカルボキシ基、特にヒドロキシ又はアミノ基と
光開始剤のイソシアナト基の反応を介して起こり、例え
ば上記の式（１ｂ）、（１ｃ）、（１１ａ）、（１１
ｂ）又は（１１ｃ）の光開始剤を用いて起こる。このた
めの適切な方法は、例えば上記の文献から知られてい
る。反応は、例えば、上昇した温度、例えば０〜１００
℃、好適には室温で、場合により触媒の存在下で行なわ
れる。反応後、過剰の化合物は、例えば溶媒で除去され
る。

【００３５】本発明の好適な実施態様により、被覆され
るべき材料は、イソシアナト基と共反応性である表面
に、Ｈ−活性の基、特に−ＯＨ、−ＮＨ₂及び／又は−
ＮＨ−基を含む有機ポリマーであり、それらのいくつか
又は全てにおいて、Ｈ−原子が、式（１ｂ′）又は（１
ｃ′）：

【００３６】

【化２１】

【００３７】（式中、Ｒ₁−Ｒ₁₁、Ｔ、Ｚ、Ｚ₁、Ｚ₂、
ａ、ｂ１、ｂ２及びｂ３は、上記と同義であり、好適な
ものも上記と同義である）の基により置換されている。

【００３８】本発明の別の好適な実施態様により、無機
又は好適には有機基質と光開始剤との間の共有結合は、
基質表面の、エポキシ、カルボキシ無水物、ラクトン、
アズラクトン又は好適にはイソシアナト基と、光開始剤
の、ヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、チオール又
はカルボキシ基、特にカルボキシ、ヒドロキシ又はアミ
ノ基との反応を介して、例えば上記の式（１ａ）の光開
始剤を用いて起こる。これは、例えば表面にＨ−活性
基、特に−ＯＨ、−ＮＨ₂及び／又は−ＮＨを含む上記
のバルク材料を、選択的に式ＯＣＮ−Ｒ₁−ＮＣＯ（こ
こで、Ｒ₁は、上記と同義である）のジイソシアナート
のイソシアナト基の一つと先ず反応させ、次いで改質バ
ルク材料を上記の式（１ａ）の光開始剤と反応させるこ
とにより行なうことができる。

【００３９】工程（ｂ）のビニルモノマーの適切な反応
性基は、例えばヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カル
ボン酸エステル、カルボン酸ハロゲン化物、カルボン酸
無水物、エポキシ、ラクトン、アズラクトン又はイソシ
アナト基である。好適な反応性基の一つの群は、カルボ
キシ、カルボン酸無水物、アズラクトン又はイソシアン
ト、特にイソシアナトを含む。好適な反応性基の別の群
は、アミノ、特にヒドロキシを含む。

【００４０】工程（ｂ）での開始剤−改質された表面上
にグラフトされるビニルモノマーは、例えば２〜１８個
のＣ−原子、好適には２〜１０個のＣ−原子を有するエ
チレン性不飽和化合物（それは、反応性基（これは、上
記の意味及び好適性を適応する）で置換されている）で
ある。

【００４１】反応性基を有する適切なビニルモノマー
は、例えば式（２ａ）、（２ｂ）、（２ｃ）、（２ｄ）
又は（２ｅ）：

【００４２】

【化２２】

【００４３】（式中、Ｒ₁₄は、水素、非置換又はヒドロ
シ置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又はフェニルであり、Ｒ₁₅及
びＲ₁₆は、それぞれ他と独立して、水素、Ｃ₁−Ｃ₄−ア
ルキル、フェニル、カルボキシ又はハロゲンであり、Ｒ
₁₇は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル又はハロゲンであり、
Ｒ₁₈及びＲ₁₈′は、それぞれ、２〜６個のＣ−原子を有
するエチレン性不飽和基であるか、又はＲ₁₈及びＲ₁₈′
は、一緒になって、二価基−Ｃ（Ｒ₁₅）＝Ｃ（Ｒ₁₇）−
（ここで、Ｒ₁₅及びＲ₁₇は、上記と同義である）であ
り、そして（Alk^*）は、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキレンであり、
そして（Alk^**）は、Ｃ₂−Ｃ₁₂−アルキレンである）で
示される化合物である。

【００４４】以下の好適性は、式（２ａ）〜（２ｅ）の
含まれる変数に適用される：Ｒ₁₄は、好適には水素又は
ヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特に水素又はβ−ヒ
ドロキシエチルである。変数Ｒ₁₅及びＲ₁₆の一つは、好
適には水素であり、他方は水素、メチル又はカルボキシ
である。最も好適には、Ｒ₁₅及びＲ₁₆は、それぞれ水素
である。Ｒ₁₇は、好適には水素又はメチルである。Ｒ₁₈
及びＲ₁₈′は、好適にはそれぞれビニル若しくは１−メ
チルビニルであるか、又はＲ₁₈及びＲ₁₈′は、一緒にな
って、基−Ｃ（Ｒ₁₅）＝Ｃ（Ｒ₁₇）−（ここで、Ｒ₁₅及
びＲ₁₇は、それぞれ独立して、水素又はメチルである）
である。（Alk^*）は、好適にはメチルレン、エチルレン
又は１，１−ジメチル−メチルレン、特に基−ＣＨ₂−
又は−Ｃ（ＣＨ₃）₂−である。（Alk^**）は、好適には
Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレン、特に１，２−エチレンである。

【００４５】反応性基を有する特に好適なビニルモノマ
ー類は、２−イソシアナトエチルメタクリラート（ＩＥ
Ｍ）、２−ビニル−アズラクトン、２−ビニル−４，４
−ジメチル−アズラクトン、アクリル酸、メタクリル
酸、アクリル酸無水物、マレイン酸無水物、２−ヒドロ
キシエチルアクリラート（ＨＥＡ）、２−ヒドロキシメ
タクリラート（ＨＥＭＡ）、グリシジルアクリラート又
はグリシジルメタクリラートである。

【００４６】この出願において、カルボキシ、カルボン
酸、−ＣＯＯＨ、スルホ、−ＳＯ₃Ｈ、アミノ、−ＮＨ₂
などの用語は、常に遊離の酸又はアミン、及びそれらの
適切な塩、例えば生物医学的、又は特に眼科的に許容し
得るそれらの塩、例えば（酸の）ナトリウム、カリウ
ム、アンモニウム塩など、又は（アミンの）ヒドロハラ
イド例えばヒドロクロリドを含む。

【００４７】反応性基を含むビニルモノマーは、材料表
面上に、適切なビニルコモノマーとの混合物で、好適に
は親水性ビニルコモノマーとの混合物でグラフトされて
いることができる。

【００４８】表現「親水性ビニルコモノマー」は、典型
的にはホモポリマーとして、水溶性又は少なくとも１０
重量％の水を吸収することができるポリマーを与えるモ
ノマーを意味すると理解される。

【００４９】ビニルコモノマー類の比率は、もし用いら
れるならば、好適には反応性基を有するビニルモノマー
あたり０．１〜１０単位、特に反応性基を有するビニル
モノマーあたり０．２５〜５単位、最も好適には反応性
基を有するビニルモノマーあたり０．５〜２単位であ
る。

【００５０】適切な親水性ビニルコモノマー類は、以下
は網羅的なリストでないが、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルアクリ
ラート類及びメタクリラート類、アクリルアミド、メタ
クリアミド、Ｎ−モノ−又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁−Ｃ₂−ア
ルキルアクリルアミド及び−メタクリアミド、Ｎ−ビニ
ルアセトアミド、Ｎ−アクリロイルモルホリン、エトキ
シル化アクリラート類及びメタクリラート類、ナトリウ
ムエチレンスルホナート、ナトリウムスチレンスルホナ
ート、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホ
ン酸、Ｎ−ビニルピロール、Ｎ−ビニルスクシンイミ
ド、５−〜７−員Ｎ−ビニルラクタム類、２−又は４−
ビニルピリジン、アミノ−（用語「アミノ」は、また４
級アンモニウムを含む）、モノ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルア
ミノ−又はジ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルアミノ−Ｃ₁−Ｃ₂−
アルキルアクリラート類及びメタクリラート類、アリル
アルコールなどを含む。好適なものは、アクリルアミ
ド、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル（メタ）アクリル
アミド類、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド又は
５−〜７−員Ｎ−ビニルラクタム類、例えばＮ−ビニル
ピロリドンである。

【００５１】好ましくは、反応性基を有するビニルモノ
マーは、ビニルコモノマーの不在下に開始剤−改質され
た材料表面にグラフトされる。

【００５２】反応性基を有するビニルモノマーは、場合
によりビニルコモノマーとの混合物が、開始剤−改質さ
れた材料表面に塗布され、それ自体既知の方法により重
合することができる。例えば、材料が、ビニルモノマー
（類）の溶液に浸漬されるか、又はビニルモノマー
（類）の層を、先ず、例えば浸漬、噴霧、展延、ナイフ
塗布、注入、回転、スピン塗布又は真空蒸着により、改
質された材料表面上に析出させる。適切な溶媒は、もし
重合工程で用いられるならば、例えば水、Ｃ₁−Ｃ₄−ア
ルコール類、例えばメタノール又はエタノール、グリコ
ール類、例えばエチレングリコール又は双極性非プロト
ン性溶媒類、例えばアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭ
Ｐ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアセトアミド又はアセトンである。材料表面上で
のビニルモノマー（類）の重合は、次いで、例えば熱の
作用により熱的に、又は好適には照射、特にＵＶ照射に
より開始させることができる。照射のための適切な光源
類は、当業者に知られており、例えば水銀ランプ、高圧
水銀ランプ、キセノンランプ、カーボンアークランプ、
又は太陽光を含む。照射の時間は、例えば得られる複合
材料の所望の特性に依存してもよいが、通常数秒〜３０
分までの範囲、好適には１０秒〜１０分、特に好適には
０．５〜５分である。照射を不活性ガスの雰囲気中で実
施するのが好都合である。重合後、いかなる非−共有結
合モノマー類、オリゴマー類又はポリマー類は、例えば
適切な溶媒で又は蒸発により処理することにより除くこ
とができる。

【００５３】材料表面上でのビニルモノマー（類）の熱
開始重合の場合に、該重合は、例えば、上昇した温度、
例えば３５〜１００℃、好適には４０〜８０℃の温度
で、例えば１０分〜４８時間、好適には３０分〜３６時
間、上記の溶媒のうちの１個の存在又は不在下に実施す
ることができる。不活性ガス雰囲気下で熱開始重合を実
施することが好都合である。

【００５４】重合工程（ｂ）の手段により、ビニルモノ
マー（類）は、いわゆるブラシ−タイプ構造を形成する
表面に結合された複数のポリマー鎖を含む１次被覆でバ
ルク材料の表面にグラフトすることができる。該ブラシ
−タイプ構造のそれぞれのポリマー鎖は、規則的な間隔
（もし、反応性基を有するビニルモノマーがビニルコモ
ノマーなしに用いられるならば）又は統計的な分布（も
し、反応性基を有するビニルモノマーがビニルコモノマ
ーと組み合わせて用いられるならば）で、反応性基を含
む。ポリマー鎖中に存在する反応性基は、反応性基を含
むビニルモノマーの記載で、前に述べたそれらである。

【００５５】工程（ｃ）の親水性テロマーは、例えば式
（３）：

【００５６】

【化２３】

【００５７】（式中、Ｘは、工程（ｂ）により得られる
１次ポリマー被覆の反応性基と共反応性である官能基、
例えばヒドロキシ、エポキシ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アル
キルアミノ、カルボキシ若しくはその適切なカルボキシ
誘導体、例えばカルボン酸エステル、又は酸ハロゲン化
物であり、そして（oligomer）は、（ｉ）式（３ａ）：

【００５８】

【化２４】

【００５９】（式中、（alk）は、Ｃ₂−Ｃ₁₂−アルキレ
ン（これは、−Ｏ−又は−ＮＨ−により中断されてもよ
い）であり、Ｑは、重合鎖反応停止剤として働くに適切
である一価基であり、ｐ及びｑは、それぞれ他と独立し
て、０〜３５０の整数であり、ここで、（ｐ＋ｑ）の合
計は、２〜３５０の整数であり、そしてＢ及びＢ′は、
それぞれ他と独立して、ビニル性二重結合を単結合によ
り置き換えることにより共重合性ビニルモノマーから誘
導される１，２−エチレン基であり、基Ｂ及びＢ′の少
なくとも一つは、親水性置換基で置換されている）で示
されるテロマーの基；又は（ii）式（３ｂ）：

【００６０】

【化２５】

【００６１】（式中、Ｒ₁₉は、水素又は非置換若しくは
ヒドロキシ−置換Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキルであり、ｕは、
２〜２５０の整数であり、そしてＱ′は、重合開始剤の
基である）で示されるオリゴマーの基；又は（iii）式
（３ｂ′）：

【００６２】

【化２６】

【００６３】（式中、Ｘ₁は、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−
ＮＣ₁−Ｃ₆−アルキル−であり、そしてＲ₁₉及びｕは、
上記と同義である）で示される基；又は（iv）式（３
ｃ）：

【００６４】

【化２７】

【００６５】（式中、Ｒ₂₀及びＲ₂₀′は、それぞれ独立
に、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルであり、Ａｎ^-は、アニオンで
あり、ｖは、２〜２５０の整数であり、そしてＱ″は、
重合鎖反応停止剤として働くに適切である一価基であ
る）で示されるオリゴマーの基；又は（Ｖ）式（３ｄ）
若しくは（３ｄ′）：

【００６６】

【化２８】

【００６７】（式中、Ｒ₂₁は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アル
キル（これは、非置換又はヒドロキシ、カルボキシ、カ
ルバモイル、アミノ、フェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ
−ヒドロキシフェニル、イミダゾリル、インドリル又は
基−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂により置換されてい
る）であり、そしてｔは、２〜２５０の整数である）で
示されるオリゴペプチドの基、若しくはプロリン若しく
はヒドロキシプロリンに基づくオリゴペプチドの基；又
は（vi）式（３ｅ）：

【００６８】

【化２９】

【００６９】（式中、Ｒ₂₉は、水素又はＣ₁−Ｃ₂₄アル
キルであり、（alk^*）は、Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレンであ
り、ｚは、０又は１であり、ｒ及びｓは、それぞれ独立
して、０〜２５０の整数であり、そして（ｒ＋ｓ）の合
計は、２〜２５０の整数である）で示されるポリアルキ
レンオキシドの基；又は（vii）オリゴ糖類の基を意味
する）で示されるものである。

【００７０】以下の意味および好適性は、式（３）の親
水性テロマーの定義に含まれる変数に適用される：

【００７１】カルボキシ誘導体としてのＸは、例えば基
−Ｃ（Ｏ）ＯＣ₁−Ｃ₄−アルキル又は−Ｃ（Ｏ）Ｃｌで
ある。Ｘは、好適にはヒドロキシ、アミノ又はカルボキ
シ、より好適にはアミノ又はカルボキシ、特にアミノで
ある。

【００７２】（alk）は、好適にはＣ₂−Ｃ₄−アルキレ
ン、更に好適にはＣ₂−Ｃ₆−アルキレン、もっと更に好
適にはＣ₂−Ｃ₄−アルキレン、特に好適には１，２−エ
チレンである。アルキレン基（alk）は、分岐、好適に
は直鎖アルキレンであってよい。

【００７３】Ｑは、例えば水素である。

【００７４】（ｐ＋ｑ）の合計は、好適には２〜１５
０、更に好適には５〜１００、もっと更に好適には５〜
７５、特に好適には５〜５０の整数である。本発明の好
適な実施態様において、ｑは０であり、ｐは２〜３５
０、好適には２〜１５０、更に好適には５〜１００、も
っと更に好適には５〜７５、特に好適には５〜５０の整
数である。

【００７５】基Ｂ又はＢ′の適切な親水性置換基は、非
−イオン性、アニオン性、カチオン性又は双イオン性置
換基であってよい。したがって、モノマー単位Ｂ及び／
又はＢ′を含む式（５ａ）のテロマー鎖は、アニオン
性、カチオン性及び／又は双イオン性基を含む荷電した
鎖であってよいか、又は非荷電鎖であってもよい。更
に、テロマー鎖は、非荷電及び荷電単位の共重合混合物
を含むことができる。テロマー中の荷電の分布は、もし
存在すれば、ランダム又はブッロク様であることができ
る。

【００７６】本発明の一つの好適な実施態様において、
式（３ａ）のテロマー基は、非−イオン性モノマー単位
Ｂ及び／又はＢ′のみから構成される。本発明の別な好
適な実施態様において、式（３ａ）のテロマー基は、イ
オン性モノマー単位Ｂ及び／又はＢ′のみ、例えばカチ
オン性モノマー単位のみ、又はアニオン性モノマー単位
のみから構成される。本発明の更に別の好適な実施態様
は、非イオン性単位Ｂ及びイオン性単位Ｂ′を含む式
（３ａ）のテロマー基に向けられている。

【００７７】Ｂ又はＢ′の適切な非−イオン性置換基
は、例えば基Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（これは、−ＯＨ、Ｃ
₁−Ｃ₄−アルコキシ及び−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′（ここで、Ｒ₂₃
及びＲ ₂₃′は、それぞれ他と独立して、水素又は非置換
若しくはヒドロキシ−置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル又はフェ
ニルである）からなる群から選択される、１個以上の同
一又は異なる置換基により置換されている）；フェニル
（これは、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ又は−Ｎ
Ｒ₂₃Ｒ₂₃′（ここで、Ｒ₂₃及びＲ₂₃′は、上記と同義で
ある）により置換されている）；基−ＣＯＯＹ（ここ
で、Ｙは、Ｃ₁−Ｃ₂₄−アルキル（これは、非置換又は
例えばヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、−Ｏ−Ｓｉ
（ＣＨ₃)₃、−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′（ここで、Ｒ₂₃及びＲ₂₃′
は、上記と同義である）、基−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ)
_1-24−Ｅ（ここで、Ｅは、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル
である）、又は基−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで、
−Ｏ−Ｇは、１〜８個の糖単位を有する糖の基であ
る）、又は基−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ)_1-24−Ｅ（ここ
で、Ｅは、上記と同義である）により置換されている）
であるか、又はＹは、Ｃ₅−Ｃ₈−シクロアルキル（これ
は、非置換又はＣ₁−Ｃ₄−アルキル若しくはＣ₁−Ｃ₄−
アルコキシで置換されている）、あるいは非置換若しく
はＣ₁−Ｃ₄−アルキル若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ置
換フェニル又はＣ₇−Ｃ_{1 2}−アラルキルである）;基−Ｃ
ＯＮＹ₁Ｙ₂（ここで、Ｙ₁及びＹ₂は、それぞれ独立し
て、水素、Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル（これは非置換である
か、又はヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ若しくは基
−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ)_1-24−Ｅ（ここで、Ｅは、上記
と同義である）で置換されている）であるか、又はＹ₁
及びＹ₂は、隣接のＮ−原子と一緒になって、更なる複
素原子を有しないか又は一つの更なる酸素原子若しくは
窒素原子を有する、５−〜６−員複素環を形成する）；
基−ＯＹ ₃（ここで、Ｙ₃は、水素、又はＣ₁−Ｃ₁₂−ア
ルキル（これは、非置換又は−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′により置換
されている）、又は基−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル
（ここで、Ｒ₂₃及びＲ₂₃′は、上記と同義であるか；又
は少なくとも１個のＮ−原子を有する、５−〜７−員複
素環基であり、それぞれの場合に該窒素原子を介して結
合している）である）を含む。

【００７８】Ｂ又はＢ′の適切なアニオン性置換基は、
例えば基Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル（これは、−ＳＯ₃Ｈ、−
ＯＳＯ₃Ｈ、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、及び−ＣＯＯＨにより置換
されている）；フェニル（これは、−ＳＯ₃Ｈ、−ＣＯ
ＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＨ₂−ＳＯ ₃Ｈからなる群から選択
される同一又は異なる１個以上の置換基により置換され
ている）；−ＣＯＯＨ；基−ＣＯＯＹ₄（ここで、Ｙ
₄は、Ｃ₁−Ｃ₂₄−アルキル（これは、例えば−ＣＯＯ
Ｈ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＯＳＯ₃Ｈ、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、又は基−
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ′（ここで、Ｇ′は、アニオン
性炭水化物の基である）により置換されている）であ
る）；基−ＣＯＮＹ₅Ｙ₆（ここで、Ｙ₅は、Ｃ₁−Ｃ₂₄−
アルキル（これは、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＯＳＯ₃
Ｈ又は−ＯＰＯ₃Ｈ₂により置換されている）であり、そ
してＹ₆は、独立してＹ₅の意味を有するか、又は水素若
しくはＣ₁−Ｃ₁₂−アルキルである）；又は−ＳＯ₃Ｈ；
若しくはその塩、例えばナトリウム、カリウム、アンモ
ニウムなどの塩を含む。

【００７９】Ｂ又はＢ′の適切なカチオン性置換基は、
例えばＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル（これは、−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′
Ｒ₂₃″⁺Ａｎ^-（ここで、Ｒ₂₃、Ｒ₂₃′及びＲ₂₃″は、そ
れぞれ他と独立して、水素、又は非置換若しくはヒドロ
キシ−置換Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル若しくはフェニルであ
り、そしてＡｎ^-は、アニオンである）；又は基−Ｃ
（Ｏ）Ｙ₇（ここで、Ｙ₇は、Ｃ₁−Ｃ₂₄−アルキル（こ
れは、−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′Ｒ₂₃″⁺Ａｎ^-（ここで、Ｒ₂₃、Ｒ
₂₃′、Ｒ₂₃″及びＡｎ^-は、上記と同義である）により
置換されており、そして更に非置換であるか、又は例え
ばヒドロキシにより置換されている）である）を含む。

【００８０】Ｂ又はＢ′の適切な双イオン性置換基は、
基−Ｒ₂₄−Ｚｗ（ここで、Ｒ₂₄は、直接結合、又は官能
基、例えばカルボニル、カーボナート、アミド、エステ
ル、ジカルボン酸無水物、ジカルボジイミド、ウレア又
はウレタン基であり、そしてＺｗは、それぞれ１個のア
ニオン性及び１個のカチオン性基を含む脂肪族部分であ
る）を含む。

【００８１】以下の好適性は、Ｂ又はＢ′の親水性置換
基に適用される： （ｉ）非−イオン性置換基類：Ｂ又はＢ′の好適なアル
キル置換基類は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特にＣ₁−Ｃ₂−
アルキル（これは、−ＯＨ及び−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′（ここ
で、Ｒ₂₃及びＲ₂₃′は、それぞれ他と独立して、水素又
はＣ₁−Ｃ₄−アルキル、好適には水素、メチル又はエチ
ル、特に好適には水素又はメチルである）からなる群か
ら選択される１個以上の置換基により置換されてい
る）、例えば−ＣＨ₂−ＮＨ₂、−ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₃）₂
である。Ｂ又はＢ′の好適なフェニル置換基類は、フェ
ニル（これは、−ＮＨ₂、又は−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキ
ル）₂により置換されている）、例えばｏ−、ｍ−又は
ｐ−アミノフェニルである。Ｂ又はＢ′の親水性基が基
−ＣＯＯＹである場合には、場合により置換されたアル
キルとしてのＹは、好適には、Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、
更に好適にはＣ₁−Ｃ ₆−アルキル、もっと更に好適には
Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特に好適にはＣ₁−Ｃ₂−アルキル
であり、そのそれぞれは、非置換であるか、又は上記の
ように置換されている。アルキル基Ｙが−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′
により置換されている場合には、上記の意味と好適性が
Ｒ₂₃及びＲ₂₃′のために適用される。−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
−Ｏ−Ｇにより置換されているアルキル基Ｙの適切な糖
置換基類−Ｏ−Ｇの例は、単−又は二糖の基、例えばグ
ルコース、アセチルグルコース、メチルグルコース、グ
ルコサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、グルコノラク
トン、マンノース、ガラクトース、ガラクトサミン、Ｎ
−アセチルガラクトサミン、フラクトース、マルトー
ス、ラクトース、フコース、サッカロース又はトレハロ
ースであり、糖無水物の基、例えばレボグルコサン、グ
ルコシドの基、例えばオクチルグルコシド、糖アルコー
ルの基、例えばソルビトール、糖酸の誘導体の基、例え
ばラクトビオン酸アミド、又は最大８個の糖単位を有す
るオリゴ糖の基、例えばシクロデキストリン、デンプ
ン、キトサン、マルトトリオース若しくはマルトヘキサ
オースの断片類である。基−Ｏ−Ｇは、好適には、単−
若しくは二糖の基又は最大８個の糖単位を有するシクロ
デキストリン断片の基を意味する。特に好適な糖基−Ｏ
−Ｇは、トレハロースの基、又はシクロデキストリン断
片の基である。アルキル基Ｙが基−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ
₂Ｏ)_1-24−Ｅ又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで、
−Ｏ−Ｇは、−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ)_1-24−Ｅである）
により置換されている場合には、（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）単位
の数は、それぞれの場合に好適には１〜１２、更に好適
には２〜８である。Ｅは、好適には水素又はＣ₁−Ｃ₂−
アルキルである。Ｃ₅−Ｃ₈−シクロアルキルとしてのＹ
は、例えばシクロペンチル又は好適にはシクロヘキシル
であり、そのそれぞれは、非置換であるか、又は例えば
１〜３個のＣ₁−Ｃ₂アルキル基で置換されている。Ｃ₇
−Ｃ₁₂アラルキルとしてのＹは、例えばベンジルであ
る。

【００８２】好適な非イオン性基類−ＣＯＯＹは、Ｙ
が、Ｃ₁−Ｃ₆アルキル；又はＣ₂−Ｃ₆アルキル（これ
は、ヒドロキシ、Ｃ₁−Ｃ₂−アルコキシ、−Ｏ−Ｓｉ
（ＣＨ₃）₃及び−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′（ここで、Ｒ₂₃及び
Ｒ₂₃′は、それぞれ他と独立して、水素又はＣ₁−Ｃ₄−
アルキルである）からなる群から選択される、１個又は
２個の置換基により置換されている）であるか；又はＹ
が、基−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−（ＣＨ ₂ＣＨ₂−Ｏ)_1-12−Ｅ
（ここで、Ｅは、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキルである）
であるか；又は基−Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレン−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで、−Ｏ−Ｇは、糖基である）で
あるそれらである。

【００８３】更に好適な非−イオン性基類−ＣＯＯＹ
は、Ｙが、Ｃ₁−Ｃ₄アルキル；又はＣ ₂−Ｃ₄アルキル
（これは、−ＯＨ及び−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′（ここで、Ｒ₂₃及
びＲ₂₃′は、それぞれ他と独立して、水素又はＣ₁−Ｃ₂
−アルキルである）からなる群から選択される、１個又
は２個の置換基により置換されている）であるか；又は
基−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ)_1-12−Ｅ（こ
こで、Ｅは、水素又はＣ₁−Ｃ₂−アルキルである）であ
るか；又は基−Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）
−Ｏ−Ｇ（ここで、−Ｏ−Ｇは、糖基である）であるそ
れらである。

【００８４】特に好適な非−イオン性基類ＣＯＯＹは、
Ｙが、Ｃ₁−Ｃ₂アルキル、特にメチル；又はＣ₂−Ｃ₃ア
ルキル（これは、非置換であるか、又はヒドロキシ若し
くはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルアミノにより置換
されている）；又は基−Ｃ₂−Ｃ₃−アルキレン−ＮＨ−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで、−Ｏ−Ｇは、トレハロース
の基又は最大８個の糖単位を有するシクロデキストリン
断片の基である）であるそれらを含む。

【００８５】Ｂ又はＢ′の好適な非−イオン性置換基類
−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ₁Ｙ₂は、Ｙ₁及びＹ₂が、それぞれ他と
独立して、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アルキル（これは、非置
換であるか、又はヒドロキシにより置換されている）で
あるか；又はＹ₁及びＹ₂が、隣接Ｎ−原子と一緒になっ
て、更なる複素原子を有しないか、又は１個の他のＮ−
若しくはＯ−原子を有する６員複素環を形成するそれら
である。Ｙ₁及びＹ₂のもっと更に好適な意味は、それぞ
れ他と独立して、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキル（これ
は、非置換であるか、又はヒドロキシにより置換されて
いる）であるか；又はＹ₁及びＹ₂が、隣接Ｎ−原子と一
緒になって、Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルピペラジノ又はモ
ルホリノ環を形成する。特に好適な非−イオン性置換基
類−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ₁Ｙ₂は、Ｙ₁及びＹ₂が、それぞれ他
と独立して、水素又はＣ₁−Ｃ₂−アルキルであるか；又
はＹ₁及びＹ₂が、隣接Ｎ−原子と一緒になって、モルホ
リノ環を形成するそれらである。

【００８６】Ｂ又はＢ′の好適な非−イオン性置換基類
−ＯＹ₃は、Ｙ₃が、水素、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル（これ
は、非置換であるか、又は−ＮＨ₂若しくは−Ｎ（Ｃ₁−
Ｃ₂−アルキル）₂により置換されている）であるか；又
は基−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルであるそれらであ
る。Ｙ₃は、特に好適には水素又はアセチルである。

【００８７】Ｂ又はＢ′の好適な非−イオン性複素環置
換基類は、１個のＮ−原子を有し、更なる複素原子を有
しないか、又は更なるＮ−又はＯ−複素原子を有する、
５−若しくは６−員の複素芳香族又は複素脂肪族基であ
るか、あるいは５〜７−員ラクタムである。そのような
複素環基の例は、Ｎ−ピロリドニル、２−若しくは４−
ピリジニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３
−若しくは４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−ε−カプロ
ラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾリ
ル−１−イル、Ｎ−モルホリニル又は４−Ｎ−メチルピ
ペラジン−１−イル、特にＮ−モルホリニル又はＮ−ピ
ロリドニルである。

【００８８】Ｂ又はＢ′の好適な非−イオン性置換基類
は、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル（これは、非置換であるか、又
は−ＯＨ若しくは−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′（ここで、Ｒ₂₃及びＲ
₂₃′は、それぞれ他と独立して、水素又はＣ₁−Ｃ₂−ア
ルキルである）により置換されている）；基−ＣＯＯＹ
（ここで、Ｙは、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルである）；Ｃ₂−
Ｃ₄−アルキル（これは、−ＯＨ、−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′（こ
こで、Ｒ₂₃及びＲ₂₃′は、それぞれ他と独立して、水素
又はＣ₁−Ｃ₂−アルキルである）により置換されてい
る）であるか；又はＹは、基−Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレン−
ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで、−Ｏ−Ｇは、糖の基
である）である）；基−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ₁Ｙ₂（ここで、
Ｙ₁及びＹ₂は、それぞれ他と独立して、水素又はＣ₁−
Ｃ₆−アルキル（これは、非置換であるか、又はヒドロ
キシにより置換されている）であるか、又はＹ₁及びＹ₂
は、隣接Ｎ−原子と一緒になって、更なる複素原子を有
しないか、又は更なる１個のＮ−又はＯ−原子を有す
る、６員の複素環を形成する）；基−ＯＹ₃（ここで、
Ｙ₃は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキル（これは、非置換
であるか、又は−ＮＨ₂若しくは−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₂−アル
キル)₂ により置換されている）又は基−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁−
Ｃ₂−アルキルである）；又は１個のＮ−原子を有し、
更なる複素原子を有しないか、又は更なるＮ−、Ｏ−若
しくはＳ−複素原子を有する、５−若しくは６−員の複
素芳香族又は複素脂肪族基であるか、あるいは５〜７−
員ラクタムを含む。

【００８９】Ｂ又はＢ′の更に好適な非−イオン性置換
基類は、基−ＣＯＯＹ（ここで、Ｙは、Ｃ₁−Ｃ₂−アル
キル、Ｃ₂−Ｃ₃−アルキル（これは、ヒドロキシ、アミ
ノ又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルアミノにより置
換されている）、又は基−Ｃ ₂−Ｃ₄−アルキレン−ＮＨ
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで、−Ｏ−Ｇは、トレハロー
ス又は最大８個の糖単位を有するシクロデキストリン断
片の基である）、基−ＣＯ−ＮＹ₁Ｙ₂（ここで、Ｙ₁及
びＹ₂は、それぞれ他と独立して、水素又はＣ₁−Ｃ₄−
アルキル（これは、非置換であるか、又はヒドロキシに
より置換されている）であるか、又はＹ₁及びＹ₂は、隣
接Ｎ−原子と一緒になって、Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルピ
ペラジノ又はモルホリノ環を形成する）、又はＮ−ピロ
リドニル、２−若しくは４−ピリジニル、２−メチルピ
リジン−５−イル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシ
ピリジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾ
リル、２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホ
リニル及び４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルよりな
る群から選択される複素環基を含む。

【００９０】Ｂ又はＢ′の特に好適な非−イオン性置換
基類は、下記式：

【００９１】

【化３０】

【００９２】（式中、Ｏ−Ｇは、トレハロースの基であ
る）で示される基を含む。

【００９３】（ii）アニオン性置換基類：Ｂ又はＢ′の
好適なアニオン性置換基類は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特
にＣ₁−Ｃ₂−アルキル（これは、−ＳＯ₃Ｈ及び−ＯＰ
Ｏ₃Ｈからなる群から選択される１個以上の置換基によ
り置換されている）、例えば−ＣＨ₂−ＳＯ₃Ｈ；フェニ
ル（これは、−ＳＯ₃Ｈ又はスルファモイルにより置換
されている）、例えばｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホフ
ェニル又はｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホメチルフェニ
ル；−ＣＯＯＨ；基−ＣＯＯＹ₄（ここで、Ｙ₄は、Ｃ₂
−Ｃ₆−アルキル（これは、例えば−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃
Ｈ、−ＯＳＯ₃Ｈ、−ＯＰＯ₃Ｈ₂、又は基−ＮＨ−Ｃ
（Ｏ）−Ｏ−Ｇ′（ここで、Ｇ′は、ラクトビオン酸、
ヒアルロン酸又はシアル酸の基である）により置換され
ている）、特にＣ₂−Ｃ₄−アルキル（これは、−ＳＯ₃
Ｈ又は−ＯＳＯ₃Ｈにより置換されている）；基−ＣＯ
ＮＹ₅Ｙ₆（ここで、Ｙ₅は、スルホで置換されたＣ₁−Ｃ
₆−アルキル、特にスルホで置換されたＣ₂−Ｃ₄−アル
キルであり、そしてＹ₆は、水素である）、例えば基−
Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−ＳＯ₃Ｈ；又は
−ＳＯ₃Ｈ；又はその適切な塩である。Ｂ又はＢ′の特
に好適なアニオン性置換基類は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃
Ｈ、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−スルホフェニル又はｏ−、
ｍ−若しくはｐ−スルホメチルフェニル又は基−ＣＯＮ
Ｙ₅Ｙ₆（ここで、Ｙ₅は、スルホで置換されたＣ₂−Ｃ₄
−アルキルであり、そしてＹ₆は、水素である）であ
る。

【００９４】（iii）カチオン性置換基類：Ｂ又はＢ′
の好適なカチオン性置換基は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、特
にＣ₁−Ｃ₂−アルキル（これは、それぞれの場合に、−
ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′Ｒ₂₃″⁺Ａｎ^-で置換されている）；又は基
−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₇（ここで、Ｙ₇は、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキ
ル、特にＣ₂−Ｃ₄−アルキル（これは、それぞれの場合
に、−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′Ｒ₂₃″⁺Ａｎ^-で置換されており、そ
して更に非置換であるか、又はヒドロキシにより置換さ
れている）である）である。Ｒ₂₃、Ｒ₂₃′及びＲ₂₃″
は、それぞれ他と独立して、好適には水素、又はＣ₁−
Ｃ₄−アルキル、更に好適にはメチル又はエチル、特に
好適にはメチルである。適切なアニオン類Ａｎ^-の例
は、Ｈａｌ^-（ここで、Ｈａｌは、ハロゲンである）、
例えばＢｒ^-、Ｆ^-、Ｉ^-又は特にＣｌ^-、更にＨＣＯ₃ ^-、
ＣＯ₃ ^2-、Ｈ₂ＰＯ₃ ^-、ＨＰＯ₃ ^2-、ＰＯ₃ ^3-、ＨＳＯ₄ ^-、
ＳＯ₄ ^2-又は有機酸の基、例えばＯＣＯＣＨ₃ ^-などであ
る。Ｂ又はＢ′の特に好適なカチオン性置換基は、基−
Ｃ（Ｏ）ＯＹ₇（ここで、Ｙ₇は、Ｃ₂−Ｃ₄−アルキル
（これは、−Ｎ（Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル）₃ ⁺Ａｎ^-により
置換され、更にヒドロキシにより置換されており、そし
てＡｎ^-は、アニオンである）、例えば基−Ｃ（Ｏ）Ｏ
−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₃)₃ ⁺Ａｎ^-で
ある。

【００９５】（iv）双イオン性置換基−Ｒ₂₄−Ｚｗ：Ｒ
₂₄は、好適にはカルボニル、エステル又はアミド官能
基、更に好適にはエステル基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−である。部
分Ｚｗの適切なアニオン基は、例えば−ＣＯＯ^-、−Ｓ
Ｏ₃ ^-、−ＯＳＯ₃ ^-、−ＯＰＯ₃ ^-Ｈ又は二価の、−Ｏ−Ｐ
Ｏ₂ ^-−若しくは−Ｏ−ＰＯ₂ ^-−Ｏ−、好適には基−ＣＯ
Ｏ^-若しくは−ＳＯ₃ ^-、又は二価基の−Ｏ−ＰＯ₂ ^-−、
特に好適には基−ＳＯ₃ ^-である。

【００９６】部分Ｚｗの適切なカチオン基は、例えば基
−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′Ｒ₂₃″⁺又は二価基−ＮＲ₂₃Ｒ₂₃′⁺−で
あり、ここで、Ｒ₂₃、Ｒ₂₃′及びＲ₂₃″は、上記と同義
であり、そしてそれぞれ他と独立して、好適には水素又
はＣ₁−Ｃ₆−アルキル、好適には水素又はＣ₁−Ｃ₄−ア
ルキル、最も好適にはそれぞれメチル又はエチルであ
る。

【００９７】部分Ｚｗは、例えばＣ₂−Ｃ₃₀アルキル、
好適にはＣ₂−Ｃ₁₂−アルキル、更に好適にはＣ₃−Ｃ₈
−アルキル（これは、それぞれの場合に、中断されてい
ないか、又は−Ｏ−により中断されており、又は上記の
アニオン性及びカチオン性置換基でそれぞれ置換若しく
は中断されており、更に置換されていないか、又は基−
ＯＹ₈（ここで、Ｙ₈は、水素又はカルボン酸のアシル基
である）で置換されている）である。

【００９８】Ｙ₈は、好適には水素又は高級脂肪酸のア
シル基である。

【００９９】Ｚｗは、好適にはＣ₂−Ｃ₁₂−アルキル、
もっと更に好適にはＣ₃−Ｃ₈−アルキル（これは、上記
のアニオン性及びカチオン性置換基によりそれぞれ置換
又は中断されており、更に基−ＯＹ₈により置換されて
いる）である。

【０１００】双イオン置換基−Ｒ₂₄−Ｚｗの好適な群
は、下記式：

【０１０１】

【化３１】

【０１０２】（式中、Ｒ₂₃は、水素又はＣ₁−Ｃ₆−アル
キルであり；Ａｎ^-は、アニオン性基−ＣＯＯ^-、−ＳＯ
₃ ^-、−ＯＳＯ₃ ^-又は−ＯＰＯ₃Ｈ^-、好適には−ＣＯＯ^-
又は−ＳＯ₃ ^-、最も好適には−ＳＯ₃ ^-であり、（al
k′）は、Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキレンであり、（alk″）
は、Ｃ₂−Ｃ₂₄−アルキレン（これは、非置換である
か、又は基−ＯＹ₈で置換されており、Ｙ₈は、水素又は
カルボン酸のアシル基である）であり、そして（al
k″′）は、Ｃ₂−Ｃ₈−アルキレンである）に一致す
る。

【０１０３】（alk′）は、好適にはＣ₂−Ｃ₈−アルキ
レン、更に好適にはＣ₂−Ｃ₆−アルキレン、最も好適に
はＣ₂−Ｃ₄−アルキレンである。（alk″）は、好適に
はＣ₂−Ｃ₁₂−アルキレン、更に好適にはＣ₂−Ｃ₆−ア
ルキレン、特に好適にはＣ₂−Ｃ₃−アルキレン（これ
は、それぞれの場合に、非置換であるか、ヒドロキシ又
は基−ＯＹ₈により置換されている）である。（al
k″′）は、好適にはＣ₂−Ｃ₄−アルキレン、更に好適
にはＣ₂−Ｃ₃−アルキレンである。Ｒ₉は、水素又はＣ₁
−Ｃ₄−アルキル、更に好適にはメチル又はエチル、特
に好適にはメチルである。Ｂ又はＢ′の好適な双イオン
性置換基は、下記式：

【０１０４】

【化３２】

【０１０５】（式中、Ｙ₈は、水素又は高級脂肪酸のア
シル基である）で示される。

【０１０６】Ｂは、式（４ａ）又は（４ｂ）：

【０１０７】

【化３３】

【０１０８】（式中、Ｒ₂₅は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アル
キル、好適には水素又はメチルであり；Ｒ₂₆は、親水性
置換基（これは上記の意味と好適性を有する）であり；
Ｒ₂₇は、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル、フェニル、又は基−Ｃ
（Ｏ）ＯＹ₉（ここで、Ｙ₉は、水素又は非置換若しくは
ヒドロキシ置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルである）であり;そ
してＲ₂₈は、基−Ｃ（Ｏ）Ｙ₉′又は−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）
ＯＹ₉′（ここで、Ｙ₉′は、独立して、Ｙ₉と同義であ
る）である）の基を意味する。

【０１０９】Ｒ₂₇は、好適にはＣ₁−Ｃ₂−アルキル、フ
ェニル又は基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉である。Ｒ₂₈は、好適に
は基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′又は−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′
であり、ここで、Ｙ₉及びＹ₉′は、他と独立して、水
素、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₂−ア
ルキルである。本発明の特に好適な−ＣＨＲ₂₇−ＣＨＲ
₂₈−単位は、Ｒ₂₇がメチル又は基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉であ
り、そしてＲ₂₈が基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′又は−ＣＨ₂−Ｃ
（Ｏ）ＯＹ₉′（ここで、Ｙ₉及びＹ₉′は、それぞれ水
素、Ｃ₁−Ｃ₂−アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁−Ｃ₂−ア
ルキルである）であるそれらである。

【０１１０】Ｂ′は独立して、Ｂの意味の一つを有して
もよい。

【０１１１】もし、（oligomer）が式（３ａ）の基であ
るならば、基−（alk）−Ｓ−〔Ｂ〕_p−〔Ｂ′〕_q−Ｑ
は、好適には 式（３ａ′）：

【０１１２】

【化３４】

【０１１３】の基を意味し、もっと更に好適には、式
（３ａ″）：

【０１１４】

【化３５】

【０１１５】（式中、Ｒ₂₅、Ｒ₂₆、Ｑ、ｐ及びｑのため
に、上記の意味と好適性が適用され、Ｒ₂₅′のために、
独立して前記のＲ₂₅の意味と好適性が適用され、そして
Ｒ₂₆′のために、独立して前記のＲ₂₆の意味と好適性が
適用される）の基を意味する。

【０１１６】本発明の適切な親水性テロマーの好適な基
は、上記の式（３）（式中、Ｘには、上記の意味と好適
性が適用される）の化合物を含み、（oligomer）は、上
記の式（３ａ′）（式中、（alk）は、Ｃ₂−Ｃ₆−アル
キレンであり、Ｑは、重合鎖反応停止剤として働くのに
好適な一価基であり、ｐ及びｑは、それぞれ０〜１００
の整数であり、（ｐ＋ｑ）の合計は、５〜１００であ
り、Ｒ₂₅及びＲ₂₅′は、それぞれ他と独立して水素又は
メチルであり、そしてＲ₂₆及びＲ₂₆′のために、それぞ
れ独立して前記の意味と好適性が適用される）の基であ
る。

【０１１７】本発明の適切な親水性テロマーの特に好適
な基は、上記の式（３）（式中、Ｘは、アミノ又はカル
ボキシである）の化合物を含み、（oligomer）は、上記
の式（３ａ′）（式中、（alk）は、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキ
レンであり、Ｑは、重合鎖反応停止剤として働くのに好
適な一価基であり、ｐは、５〜１００の整数であり、Ｒ
₂₅は、水素又はメチルであり、そしてＲ₂₆のために、独
立して前記の意味と好適性が適用され、特にこの実施態
様のＲ₂₆は、下記式：

【０１１８】

【化３６】

【０１１９】）で示される基である。

【０１２０】もし（oligomer）が式（３ｂ）の基（ii）
であるならば、式（３ｂ）のＱ′は、例えばＣ₁−Ｃ₁₂
−アルキル、フェニル又はベンジル、好適にはＣ₁−Ｃ₂
−アルキル又はベンジル、特にメチルである。Ｒ₁₉は、
好適には非置換又はヒドロキシ置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルキ
ル、特にメチルである。ｕは、好適には２〜１５０、更
に好適には５〜１００、もっと更に好適には５〜７５、
特に好適には５〜５０の整数である。

【０１２１】もし（oligomer）が式（３ｂ′）の基であ
るならば、ここに含まれている変数Ｒ₁₉及びｕのため
に、上記の意味と好適性が適用される。Ｘ₁は、好適に
はヒドロキシ又はアミノである。

【０１２２】もし（oligomer）が式（３ｃ）の基（iv）
を意味するならば、Ｒ₂₀及びＲ₂₀′は、それぞれ好適に
はエチル又は特にメチルであり；ｖは、好適には２〜１
５０、更に好適には５〜１００、もっと更に好適には５
〜７５、特に好適には５〜５０の整数であり；Ｑ″は、
例えば水素であり；そしてＡｎ^-は、上記と同義であ
る。

【０１２３】もし（oligomer）が、式（３ｄ）又は（３
ｄ′）のオリゴペプチド基（Ｖ）を意味するならば、Ｒ
₂₁は、例えば水素、メチル、ヒドロキシメチル、カルボ
キシメチル、１−ヒドロキシエチル、２−カルボキシエ
チル、イソプロピル、ｎ−、sec．若しくはiso−ブチ
ル、４−アミノ−ｎ−ブチル、ベンジル、ｐ−ヒドロキ
シベンジル、イミダゾリルメチル、インドリルメチル又
は基−（ＣＨ₂)₃−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂である。
ｔは、好適には２〜１５０、更に好適には５〜１００、
もっと更に好適には５〜７５、特に好適には５〜５０の
整数である。

【０１２４】もし（oligomer）が式（３ｅ）のポリオキ
シアルキレン基（vi）を意味するならば、Ｒ₂₉は、好適
には水素又はＣ₁−Ｃ₁₈−アルキル、更に好適には水素
又はＣ₁−Ｃ₁₂−アルキル、もっと更に好適には水素、
メチル又はエチルであり、そして特に好適には水素又は
メチルである。（alk^*）は、好適にはＣ₂−Ｃ₃−アルキ
レン基である。ｚは、好適には０である。ｒ及びｓは、
それぞれ独立して、好適には０〜１００の整数であり、
ここで、（ｒ＋ｓ）の合計は、５〜１００である。ｒ及
びｓは、それぞれ独立して、更に好適には０〜５０の整
数であり、ここで、（ｒ＋ｓ）の合計は、８〜５０であ
る。ポリオキシエチレン基（オリゴマー）の特に好適な
実施態様において、ｒは、８〜５０、特に９〜２５の整
数であり、そしてｓは０である。

【０１２５】オリゴ糖（vii）の基としての（oligome
r）は、例えばバイオポリマーからの断片を含む炭水化
物を含む二−若しくは多糖であってよい。例は、シクロ
デキストリン、トレハロース、セロビオース、マルトト
リオース、マルトヘキサオース、キトヘキサオース若し
くはデンプン、ヒアルロン酸、脱アセチル化ヒアルロン
酸、キトサン、アガロース、キチン５０、アミロース、
グルカン、ヘパリン、キシラン、ペクチン、ガラクタ
ン、グリコサミノグリカン、ムシン、デキストリン、ア
ミノ化デキストリン、セルロース、ヒドロキシアルキル
セルロース又はカルボキシアルキルセルロースオリゴマ
ーの基であり、それらのそれぞれは、例えば２５０００
まで、好適には１００００までの重量平均分子量を有し
ている。 好適には（vii）のオリゴ糖は、最大８糖単位
を有するシクロデキストリンである。

【０１２６】式（３ａ）、（３ａ′）又は（３ｅ）は、
それぞれのオリゴマー基の統計的分布、すなわちモノマ
ーの配向及びモノマーの配列（コポリマーの場合に）が
該式によりいかなる方法においても固定されないとして
理解されるべきである。式（３ａ）のＢ及びＢ′の、又
は式（３ｅ）のエチレンオキシド及びプロピレンオキシ
ド単位の配置が、従っていずれの場合にもランダム又は
ブッロク様であってよい。

【０１２７】工程（ｃ）による親水性テロマーの重量平
均分子量は、主として、所望の特性に依存し、例えば３
００〜２５０００、好適には３００〜１２０００、更に
好適には３００〜８０００、もっと更に好適には３００
〜５０００、特に５００〜４０００である。

【０１２８】式（３）の化合物は、市販されているか、
既知の方法により調製される既知の化合物である。例え
ば、式（３）（式中、（oligomer）は、式（３ａ）の基
である）の化合物は、官能連鎖移動剤、例えばシスタミ
ンヒドロクロリド、チオグリコール酸等の存在下に、親
水性のエチレン化性不飽和モノマーの１個以上を共重合
させる、PCT出願、WO 92/09639に従って調製される。

【０１２９】工程（ｂ）で得られるポリマー被覆（１次
被膜）の反応性基と、工程（ｃ）の共反応性基を有する
親水性テロマーの反応は、業界に周知であり、有機化学
の教科書に記載のように実施することができる。例え
ば、１次被覆が式（２ｅ）等のビニルモノマーから誘導
される場合には、そのイソシアナト基と式（３）の化合
物の反応は、不活性有機溶媒、例えば、アセトニトリ
ル、場合によりハロゲン化された炭化水素、例えば石油
エーテル、メチルシクロヘキサン、トルエン、クロロホ
ルム、メチレンクロリドなど、又はエーテル、例えばジ
エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、又
はより極性の溶媒、例えばＤＭＳＯ、ＤＭＦ、Ｎ−メチ
ルピロリドン中で、０〜１００℃、好適には０〜５０℃
の温度、特に好適には室温で、場合により触媒、例えば
第三級アミン、例えばトリエチルアミン若しくはトリ−
ｎ−ブチルアミン、１，４−ジアザビシクロオクタン、
又はスズ化合物例えばジブチルスズジラウラート若しく
はスズジオクタノアートの存在下に実施することができ
る。更に、１次被覆のイソシアナト基と式（３）（式
中、Ｘは、アミノ基である）の化合物の反応は、また、
触媒の不在下に水性溶液中で実施することができる。上
記反応を不活性雰囲気、例えば窒素又はアルゴン雰囲気
下で実施することが好都合である。

【０１３０】１次被覆が式（２ｄ）等のビニルモノマー
から誘導される場合には、アズラクトン基と式（３）
（式中、Ｘは、アミノ又はヒドロキシ基である）の化合
物の反応は、室温又は上昇した温度、例えば約２０〜７
５℃の温度で、水、適切な有機溶媒又はその混合物中、
例えばＤＭＦ、ＤＭＳＯ、ジオキサン、アセトニトリル
等の水性媒体又は非プロトン性の極性溶媒中で実施する
ことができる。

【０１３１】１次被覆が式（２ｃ）等のビニルモノマー
から誘導される場合には、エポキシ基と式（３）（式
中、Ｘは、アミノ基である）の化合物の反応は、例えば
室温又は上昇した温度、例えば２０〜１００℃の温度
で、水、適切な有機溶媒又はその混合物中において実施
することができる。

【０１３２】１次被覆が式（２ｃ）等のビニルモノマー
から誘導される場合には、エポキシ基と式（３）（式
中、Ｘは、ヒドロキシ基である）の化合物の反応は、例
えば室温又は上昇した温度、例えば２０〜１００℃の温
度で、非プロトン性媒体中に、塩基触媒、例えばＡｌ
（Ｏ−Ｃ₁−Ｃ₆−アルキル)₃ 又はＴｉ（Ｏ−Ｃ₁−Ｃ₆
−アルキル）₃を使用して実施することができる。式
（２ａ）のヒドロキシアルキル置換ビニルモノマーと式
（３）（式中、Ｘは、エポキシ基である）の化合物の反
応にも、同じことが適用される。

【０１３３】１次被覆が式（２ｂ）等のビニルモノマー
から誘導される場合には、カルボン酸無水物と式（３）
（式中、Ｘは、アミノ又はヒドロキシ基である）の化合
物の反応は、有機化学の教科書に記載されているよう
に、例えば非プロトン性溶媒、例えば上記の非プロトン
性溶媒のうちの１種の中に、室温〜約１００℃の温度で
実施することができる。

【０１３４】１次被覆が式（２ａ）等のビニルモノマー
から誘導される場合には、カルボキシ基と式（３）の化
合物のヒドロキシ、アミノ若しくはエポキシ基の反応、
又はそのアミノ若しくはヒドロキシ基と、式（３）（式
中、Ｘは、カルボキシである）の化合物の反応は、エス
テル又はアミド形成において慣用の条件下、例えば非プ
ロトン性媒体中に、約室温〜約１００℃の温度で実施す
ることができる。式（２ａ）のカルボキシ含有化合物の
場合には、エステル化又はアミド化反応は、活性剤、例
えばＮ−エチル−Ｎ′−（３−ジメチルアミノプロピ
ル）カルボジイミド（ＥＤＣ）、Ｎ−ヒドロキシスクシ
ンイミド（ＮＨＳ）又はＮ，Ｎ′−ジシクロヘキシルカ
ルボジイミド（ＤＣＣ）の存在下で実施することが好ま
しい。

【０１３５】本発明により得られた被覆された材料は、
その後、それ自体既知の方法、例えば水のような適切な
溶媒による洗浄又は抽出により精製することができる。

【０１３６】本発明の方法の工程（ｃ）により、工程
（ｂ）により得ることができた１次被覆のブラシ類は、
ブラシ類の反応性基と、共反応性親水性テロマーとを反
応させることにより側鎖に準備される。最終の被覆は、
典型的に、つながれた「毛のような」の鎖からなる、い
わゆるビン−ブラシタイプ構造（ＢＢＴ）を有する。本
発明の被覆のＢＢＴ構造は、例えばビニルモノマー
（類）及び工程（ｂ）での連鎖長の適切な選択による
か、又は工程（ｃ）での親水性テロマーの適切な選択に
より、広い範囲で変えることができる。好適な実施態様
でのそのようなＢＢＴ構造は、比較的密に詰められた短
い親水性の側鎖（１次ボトルブラシと呼ばれる）を有す
る親水性又は疎水性の長い主鎖を含む。別の実施態様
は、親水性の側鎖それ自体が密に詰められた親水性の
「２次」側鎖を有することで特徴づけられる２次ボトル
ブラシに関する。該１次及び２次ＢＢＴ構造のポリマー
被覆は、ある程度、人体構造での高い保水構造、例えば
軟骨又は粘膜組織を模倣している。

【０１３７】本発明の方法により得られる被覆される材
料表面の被覆厚さは、主として、所望の特性に依存す
る。それは、例えば、０．００１〜１０００μm、好適
には０．００５〜１００μm、更に好適には０．０１〜
５０μm、もっと更に好適には０．０１〜５μm、特に好
適には０．０１〜１μm、特別に好適には０．０１〜
０．５μmである。

【０１３８】本発明の別の実施態様は、本発明の方法に
より被覆された材料に関する。

【０１３９】本発明の方法により被覆される材料は、例
えば有機バルク材料、好適には生物医学装置、例えば眼
科用装置、好適にはコンタクトレンズ、例えばハード及
び特にソフトコンタクトレンズの両方、眼内レンズ又は
人工角膜である。更なる例は、例えば傷治療の包帯、眼
帯、活性物質の持続放出のための材料、例えば薬剤送達
パッチ、外科手術で用いることができる成形品、例えば
心臓バルブ、移植用血管、カテーテル、人工器官、カプ
セル化された生物学的移植物、例えばランゲルハルス
島、人工器官の材料、例えば骨置換物、あるいは診断の
ための成形品、膜又は生物医学器具若しくは装置であ
る。

【０１４０】生物医学装置、例えば本発明により得られ
た眼科用器具は、実用目的、例えば長期装用のためのコ
ンタクトレンズ又は眼内レンズとして非常に適切である
器具にする先行技術のそれらを超える種々の予想しない
利点を有する。例えば、それらは、それらの接触角、そ
れら水保持及びそれらの水−フィルム破壊時間又はレン
ズの前面若しくは眼の上の涙−フィルム破壊時間（ＴＢ
ＵＴ）により示すことができるそれらの高い表面湿潤性
を有する。

【０１４１】このＴＢＵＴは、眼科用器具、例えばコン
タクトレンズの分野で特に重要な役割を果たす。したが
って、コンタクトレンズ上でのまぶたのなめらかな動き
が、装用者の快適性のために重要であることを示してい
る；このすべりの動きは、コンタクトレンズ上に涙流体
の連続層、すなわち組織／レンズの接触を滑らかにする
層の存在により容易にされる。しかしながら、臨床テス
トは、現在利用できるコンタクトレンズがまばたきの間
に部分的に乾き、その結果まぶたとレンズの摩擦を増大
させることを示した。この増大した摩擦は、眼の痛みを
もたらし、コンタクトレンズの動きを減少させる。現
在、本発明による表面被覆を適用するこにより、市販コ
ンタクトレンズ、例えばFocus Dailies（登録商標）、F
ocus New Vues（登録商標）又はLotrafilcon A レンズ
のＴＢＵＴを顕著に増大させることが容易になってい
る。コンタクトレンズのベースカーブ上において、被覆
の顕著な滑らかさは、コンタクトレンズの長期装用のた
めの基本である眼の上のレンズの動きを容易にする。更
に、本発明の方法により得られる材料は、長期装用のた
めに基本である更なる効果、例えば実質的に微生物の付
着を減少させ、堆積形成を妨害するレンズの前面の涙フ
ィルムの増大した厚さを提供する。新規な表面被覆の非
常に柔軟かつ滑らかな特性のために、本発明の方法によ
り被覆された生物医学製品、特にコンタクトレンズは、
日中後期の乾燥及び長期装用（夜を超えて）に関しての
改善を含む優れた装着快適性を示す。更に、この新規な
表面被覆は、改善された装用快適性に貢献する眼の粘膜
と可逆的に相互作用する。

【０１４２】更に、本発明の方法で被覆された生物医学
装置、例えば、眼科用装置、例えばコンタクトレンズ又
は角膜の人工器官、例えば角膜のインレー若しくはアン
レーは、良好な機械的特性と合わせて、非常に顕著な生
物学的適合性を有している。例えば、この装置は、血液
適合性であり、良好な組織統合性を有している。更に、
一般的に、観察される眼への悪影響はなく、一方、タン
パク質又は脂質の吸収は低く、また塩の堆積形成は、慣
用のコンタクトレンズよりも低い。一般に、低い汚染、
低い微生物付着及び低い生物腐食性であり、一方、良好
な機械的特性が低い摩擦係数及び低い摩滅特性に見出さ
れている。更に、本発明により得られた材料の寸法安定
性は、優れている。更に、本発明で得られたバルク材料
での親水性表面被覆の付着は、その視覚透明性に影響を
与えない。

【０１４３】要約すれば、本発明の方法により得られる
眼科用装置、例えばコンタクトレンズは、細胞破片、化
粧品、塵又はよごれ、溶媒蒸気又は化学品での低い汚染
と合わせて、例えば眼の上での眼科用装置の非常に良好
な動きをもたらすソフトヒドロゲル表面の点からの患者
の装着のため高い快適性を提供する。

【０１４４】本発明の方法により被覆された、腎臓の透
析膜、血液貯蔵袋、ペースメーカーの導線又は血管移植
片のような生物医学装置は、結合された水の連続層の手
段によりタンパク質による汚染に抵抗し、血栓の割合い
及び範囲を減少させる。本発明により得られた血液−接
触装置は、したがって、血液適合性であり、生物適合性
である。

【０１４５】例えば、特に断らない限り、量は重量であ
り、温度は摂氏度で与えられる。涙−分解時間は、一般
的にレンズ前面の涙フィルムの非侵入分解時間（ＰＬＴ
Ｆ−ＮＩＢＵＴ）（これは、M. Guillon et al., Ophth
al. Physiol. Opt. 9, 355-359 (1989)又は M. Guillon
et al., Optometry and Vision Science 74, 273-279
(1997)により公開された方法に従い決定された）に関す
る。被覆及び非被覆レンズの平均前進及び後退接触角
は、Kruess K-12 装置（Kruess GmbH, Hamburg,German
y）を用いる、動的なウィルヘルミイ方法（Wilhelmy me
thod）により決定された。固体上の湿潤力は、固体が既
知の表面張力の液体に浸され、又は引き上げられるとき
に測定される。

【０１４６】

【実施例】表面官能基化 実施例Ａ−１：１，２−ジアミノシクロヘキサンプラズ
マ被覆（ＤＡＣＨ） 二個の乾燥された Lotrafilcon A レンズ（ポリシロキ
サン／ペルフルオロアルキルポリエーテルコポリマー）
を、イソプロパノール、トルエン、そして再びイソプロ
パノール中で抽出の後、誘導結合した冷グロー放電プラ
ズマ発生のための、外部の環状電極及び２７．１３ＭＨ
ｚラジオ周波数（ＲＦ）発生器を備えたプラズマ反応器
中のガラスホルダー上に配置した。基質とプラズマ領域
の下部端の距離は、１２cmである。反応器は、０．００
８mbarまで排気し、この条件で１時間保持した。次い
で、反応器のプラズマ領域中のアルゴンプラズマガスの
流速を２０sccm（標準立方センチメーター）にし、反応
器中の圧力を０．１２mbarに調節し、ＲＦ発生器を作動
させた。電力２５０ワットのプラズマ放電を（レンズ表
面を清浄にし、活性にするために）全部で１分間維持し
た。その後、ＤＡＣＨ貯蔵容器（２４℃に維持されてい
る）から１，２−ＤＡＣＨの蒸気を反応チャンバーの中
に０．１５mbarで１分間導入した。この後、ＤＡＣＨの
プラズマ重合のために以下のパラメーターを選択した：
プラズマ励起のためのアルゴン流速＝５sccm、ＤＡＣＨ
移送のためのアルゴン担体ガスの流速＝５sccm、ＤＡＣ
Ｈ蒸発ユニットの温度＝２４℃、基質とプラズマ領域の
下部端の距離＝５cm、圧力＝０．２mbar及びプラズマ電
力＝１００Ｗ。レンズをパルス化グロー放電プラズマ
（１μ秒オン、３μ秒オフ）で約５分間処理した。５分
間の析出後、プラズマ放電を中断し、ＤＡＣＨ蒸気を更
に５分間導入した。次いで、残留モノマー及び活性化さ
れた少量モノマーをのぞくために、排気し、０．００８
mbarの圧力に３０分維持した。乾燥窒素を用いて、内部
圧力を周囲圧にした。次いで、基質の別の側面を被覆す
るために、基質を引っくり返して、全体の処理を繰り返
した。次いで、試料を反応器から取り外し、引き続く光
開始剤結合のために用いた。

【０１４７】実施例Ａ−２：反応性光開始剤分子の表面
結合 実施例Ａ−１からのアミノ官能基化コンタクトレンズ
を、１，２−ＤＡＣＨプラズマでのプラズマ処理後直ち
に、EP O 632 329に記載のように、イソホロンジイソシ
アナートと４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル
２−ヒドロキシ−２−プロピルケトン（Darocure 295
9）からの付加反応により調製された反応性光開始剤
（Ｉ）の１％アセトニトリル溶液中に浸した。レンズ表
面のアミノ基を、光開始剤分子のイソシアナト基と１２
時間反応させた。この時間の後、レンズを反応溶液から
とり出し、洗浄し、アセトニトリルで８時間抽出し、減
圧下に２時間乾燥した。続いて、乾燥したレンズを光グ
ラフト化に用いた。

【０１４８】実施例Ａ−３：反応性光開始剤分子の表面
結合 実施例Ａ−１からのアミノ官能基化コンタクトレンズ
を、１，２−ＤＡＣＨプラズマでのプラズマ処理後直ち
に、WO 96/20796に記載のように、イソホロンジイソシ
アナートと２−エチル−２−（ジメチルアミノ）−１−
〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル〕−４−ペ
ンテン−１−オンの付加反応により調製された反応性光
開始剤（II）の１％アセトニトリル溶液中に浸した。レ
ンズ表面のアミノ基を、光開始剤分子のイソシアナト基
と１６時間反応させた。この時間の後、レンズを反応溶
液からとり出し、洗浄し、アセトニトリルで１２時間抽
出し、減圧下に２時間乾燥した。続いて、乾燥したレン
ズを光グラフト化に用いた。

【０１４９】反応性モノマーの光グラフト化 実施例Ｂ−１：コンタクトレンズ表面への２−イソシア
ナトエチルメタクリラート(ＩＥＭ)の光グラフト化 ＩＥＭの１．０ｇを、アセトニトリル９mlに溶解し、そ
の溶液をアルゴン流れ下、５分間攪拌した。次いで、ア
ルゴンを溶液を通して約１０分間起泡させた。次いで、
溶液を０．４５μmテフロン（登録商標）フィルターを
通して濾過し、更に１０分間アルゴンで脱ガスした。次
いで、濾過した溶液を液体窒素によりフラスコ中で凍結
し、フラスコを高真空下で脱気し、グローブボックス中
へ移し、光グラフト化のために用いた。ＩＥＭ溶液１ml
を、グローブボックス中で、約３ml容量の小さなペトリ
皿へ移した。その表面に共有結合した光開始剤分子を有
する、実施例Ａ−２からの乾燥したレンズを、この溶液
中に置き、このレンズ全体を溶液で覆うためにこのレン
ズに脱ガスした溶液１mlを更に加えた。５分後、溶液中
にレンズを有するペトリ皿を１５mW紫外光に約３分間、
暴露した。次いで、レンズを引っくり返して更に３分
間、１５mW紫外光の適用を繰り返した。次いで、改質さ
れたレンズを溶液からとり出し、乾燥アセトニトリルで
２回洗浄し、続いて乾燥アセトニトリル中で２時間連続
して抽出した。

【０１５０】実施例Ｂ−２：コンタクトレンズ表面への
２−ビニル−４，４−ジメチルアズラクトン（ＶＡＬ）
の光グラフト化 ＶＡＬの１．５ｇをアセトニトリル１３．５mlに溶解
し、溶液をアルゴン流れ下で、５分間攪拌した。次い
で、アルゴンを溶液を通して約１０分間起泡させた。次
いで、溶液を０．４５μmテフロンフィルターを通して
濾過し、更に１０分間アルゴンで脱ガスした。次いで、
濾過した溶液を液体窒素によりフラスコ中で凍結し、フ
ラスコを高真空下で脱気し、グローブボックス中へ移
し、光グラフト化のために用いた。ＶＡＬ溶液１mlを、
グローブボックス中で、約３ml容量の小さなペトリ皿へ
移した。その表面に共有結合した光開始剤分子を有す
る、実施例Ａ−３からの乾燥したレンズを、この溶液中
に置き、このレンズ全体を溶液で覆うためにこのレンズ
に脱ガスした溶液１mlを更に加えた。５分後、溶液中に
レンズを有するペトリ皿を１５mW紫外光に約３分間、暴
露した。次いで、レンズを引っくり返して更に３分間、
１５mW紫外光の適用を繰り返した。次いで、改質された
レンズを溶液からとり出し、乾燥アセトニトリルで２回
洗浄し、続いて乾燥アセトニトリル中で２時間連続して
抽出した。

【０１５１】実施例Ｂ−３〜Ｂ−５：コンタクトレンズ
表面への反応性分子の光グラフト化 以下の反応性モノマーを、実施例Ａ−２により得たレン
ズ表面へ、実施例Ｂ−１及びＢ−２に記載の方法を用い
て、光グラフトした。

【０１５２】

【表１】

【０１５３】テロマーの合成 実施例Ｃ−１：アクリロアミドテロマー １０００mlの３頚丸底フラスコに、脱イオン水１５０ml
中のシステアミン塩酸塩１７．５ｇ（１５４mmol)を導
入した。α，α′−アゾジイソブチルアミジン二塩酸塩
１．１ｇ（４mmol)及び脱イオン水４５０ml中のアクリ
ルアミド１４２ｇ（２mol)を加えた。１モル当量の塩酸
を加えることにより溶液のpHを３に調整した。強力なク
ーラー及び内部温度計をフラスコに接続した。装置を１
００mbarまで脱気し、アルゴンを満たした。これを５回
繰り返した。混合物を６０℃で３時間加熱し、室温まで
冷却した。分析サンプルを凍結乾燥し、モノマー転換
は、１Ｈ−ＮＭＲスペクトロスコピーで決定した。Ｃ＝
Ｃ二重結合に相当する共鳴吸収は、観測できず、＞９８
％のモノマー転換を示した。残りの混合物のpHを、１モ
ル当量の水酸化ナトリウム溶液の添加により１０．５に
調整し、全容量を１２００mlに希釈した。塩及び低分子
量残量物、例えば未反応鎖移動剤を、Millipore Helico
n R0−4 Nanomax 50膜操作を備えたMillipore Proscale
システムを用いて、１５barでの逆浸透により除いた。
凍結乾燥により、得られた保持物から生成物を単離し
た。収量：白色粉末１０２ｇアミノ基の濃度は、官能基
滴定により決定し、４５００ｇ／molのテロマーの平均
分子量に相当する０．２２mmol/gＮＨ₂を得た。ＧＰＣ
−分析は、単一形式の分子量分布を示し、高分子量ポリ
マーが存在しないことを示した。

【０１５４】実施例Ｃ−２：アクロイルモルホリンテロ
マー １００mlの３頚丸底フラスコに、１モル当量の水性酢酸
４５ml中のシステアミン塩酸塩１．６ｇ(１４．３mmol)
を導入した。α，α′−アゾジイソブチルアミジン二塩
酸塩５５mg（０．２mmol)及びアクリロイルモルホリン
１４．１ｇ（１００mmol)を加えた。強力なクーラー及
び内部温度計をフラスコに接続した。装置を１００mbar
まで脱気し、アルゴンを満たした。これを５回繰り返し
た。混合物を６０℃で４時間加熱し、室温まで冷却し
た。分析サンプルを凍結乾燥し、モノマー転換は、¹Ｈ
−ＮＭＲスペクトロスコピーで決定した。Ｃ＝Ｃ二重結
合に相当する共鳴吸収は、観測できず、＞９８％のモノ
マー転換を示した。残りの混合物を凍結乾燥し、メタノ
ールに溶解し、２リットルのジエチルエーテル中にテロ
マーを沈殿させた、集めて乾燥した。

【０１５５】テロマーを水５０ml中に再溶解し、０．１
モル当量の水酸化ナトリウム溶液１４３mlを加えて、pH
を１０．５に調整し、次いで全量５００mlまで水で希釈
した。塩及び残留低分子量成分を、A/G Technology Cor
poration， Needham， MA からのUFP−1−E−4Aカート
リッジを用いる限外濾過により除いた。アミノ基の濃度
は、官能基滴定により決定し、１８５０ｇ／molのテロ
マーの平均分子量に相当する０．５４mmol/gＮＨ₂を得
た。

【０１５６】実施例Ｃ−３：α，α′−モノ−イソシア
ナトエチルメタアクリラトトレハロースからのテロマー １００mlの３頚丸底フラスコに、１モル当量の水性酢酸
４５ml中のシステアミン塩酸塩３．８ｇ(３３．４mmol)
を導入した。５５mg（０．２mmol)のα，α′−アゾジ
イソブチルアミジン二塩酸塩及びモノイソシアナトエチ
ルメタクリラトトレハロース５３ｇ（１０６mmol)を加
えた。強力なクーラー及び内部温度計をフラスコに接続
した。装置を１００mbarまで脱気し、アルゴンを満たし
た。これを５回繰り返した。混合物を６０℃で一夜加熱
し、室温まで冷却した。生成物をアセトン２リットル中
で沈殿させ、濾過により単離し、淡黄色粉末を得た。Ｃ
＝Ｃ二重結合に相当する共鳴吸収は、¹Ｈ−ＮＭＲスペ
クトロスコピーで観測できず、＞９８％のモノマー転換
を示した。生成物を水２００mlに溶解し、０．１モル当
量の水酸化ナトリウム溶液１０７mlを加えて、pHを１
０．５に調整し、次いで全量５００mlまで水で希釈し
た。塩及び残留低分子量成分を、A/G Technology Corpo
ration, Needham, MA からのUFP−1−E−4Aカートリッ
ジを用いる限外濾過により除いた。アミノ基の濃度は、
官能基滴定により決定し、８３００ｇ／molのテロマー
の平均分子量及び重合度１６に相当する０．１２mmol/g
ＮＨ₂を得た。

【０１５７】実施例Ｃ−４：ヒドロキシエチルアクリル
アミドとＮ−アクリロイルモルホリンのコ−テロマー １０００mlの３頚丸底フラスコに、脱イオン水４００ml
中のシステアミン塩酸塩２８．４ｇ（２５０mmol)を導
入した。α，α′−アゾジイソブチルアミジン二塩酸塩
４０７mg（１．５mmol)、アクリロイルモルホリン７
０．６ｇ（５００mmol）及びＮ−ヒドロキシエチルアク
リルアミド２８．８ｇ（２５０mmol）を加えた。強力な
クーラー及び内部温度計をフラスコに接続した。装置を
１００mbarまで脱気し、アルゴンを満たした。これを５
回繰り返した。混合物を６０℃で４時間加熱し、室温ま
で冷却した。分析サンプルを凍結乾燥し、モノマー転換
は、 ¹Ｈ−ＮＭＲスペクトロスコピーで決定した。Ｃ＝
Ｃ二重結合に相当する共鳴吸収は、観測できず、＞９８
％のモノマー転換を示した。残りの混合物を、３０％Ｋ
ＯＨ溶液の添加によりpH＝１０に調整した。塩及び低分
子量残量物、例えば未反応鎖移動剤は、Millipore Heli
con R0−4 Nanomax50膜を備えた Millipore Proscaleシ
ステムを用いて、１５barでの逆浸透により除いた。凍
結乾燥により、得られた保持物から生成物を単離した。
アミノ基の濃度は、官能基滴定により決定し、１０５０
ｇ／molのテロマーの平均分子量に相当する０．９５mmo
l/gＮＨ₂を得た。ＧＰＣ−分析は、単一形式の分子量分
布を示し、高分子量ポリマーが存在しないことを示し
た。

【０１５８】実施例Ｃ−５：アクリルアミドテロマー １０００mlの丸底フラスコに、脱イオン水４００ml中の
アクリルアミド７１．１ｇ（１mol）、α，α′−アゾ
ジイソブチルアミジン二塩酸塩４．９３ｇ（１８．２mm
ol)及びシステアミン塩酸塩４．９３ｇ（３６．４mmo
l）を導入した。この透明な、やや黄色溶液を塩酸数滴
でpH３へ酸性化した。攪拌した酸性溶液を５０mbarまで
脱気し、アルゴンで満たした。これを３回繰り返した。
アルゴンの定状流れ下で、この溶液を、還流コンデンサ
ー、温度計、磁気回転子及び３０cmリービッヒコンデン
サー（これは、グラスウールが詰められている）を備え
た１０００mlの３頚丸底フラスコからなる「流れ反応容
器（flow-through-reactor）」上に配置された５００ml
滴下ロート中に注ぎ込んだ。装置全体を常にアルゴンで
パージした。滴下ロートを、６５℃に加熱されたリービ
ッヒコンデンサー上に配置した。フラスコを６０℃に加
熱した。ゆっくりと、溶液をリービッヒコンデンサーを
通して攪拌されたフラスコへ滴下した。この滴下は、
２．５時間かかり、フラスコ中の温度は、５８〜６５℃
の間に維持した。添加終了後、溶液を６０℃で２時間攪
拌した。ＮａＯＨを、pH１０に達するまで透明なやや黄
色溶液に加えた。生成物を、１０００Ｄａでカットする
ミリポアカートリッジを用いて、逆浸透により精製し、
凍結乾燥した。輝白色固体生成物を得た。アミノ基の濃
度は、元素分析（０．３３mEq/g）の硫黄−値によく一
致する官能基滴定（０．３４mEq/g）により決定した。
Ｍｎ２０００g/mol。

【０１５９】ビン−ブラシタイプ被覆の調製 実施例Ｄ−１：イソシアナト官能基化１次被覆とアミノ
末端テロマーの結合 その表面上のイソシアナト基と共有結合したポリ−ＩＥ
Ｍ鎖を有する実施例Ｂ−１からの乾燥したレンズを、実
施例Ｃ−５のアミノ官能基化テロマー０．６ｇ及び脱イ
オン水３mlから調製された水溶液中に置いた。レンズ表
面上のイソシアナト基と、テロマーのアミノ基を２５℃
で１２時間反応させた。次に、改質されたレンズを溶液
から引き上げ、蒸留水で２回洗浄し、超純水で１６時間
連続して抽出し、ＡＴＲ−ＦＴＩＲ及び接触角測定によ
り分析した。改質されたレンズの水／空気接触角は、２
７°前進、１９°後退、８°ヒステリシスであった。比
較において、非改質レンズは、１０１°前進、６４°後
退、３７°ヒステリシスであった。ＡＴＲ−ＦＴＩＲ
は、被覆のビン−ブラシタイプ構造を示した。

【０１６０】実施例Ｄ−２：イソシアナト官能基化１次
被覆とアミノ末端コ−テロマーの結合反応 その表面上のイソシアナト基と共有結合したポリ−ＩＥ
Ｍ鎖を有する実施例Ｂ−１からの乾燥したレンズを、実
施例Ｃ−４のアミノ末端コ−テロマーを使用して、実施
例Ｄ−１に相当する方法により改質した。改質されたレ
ンズの水／空気接触角は、５５°前進、４１°後退、１
４°ヒステリシスであった。比較において、非改質レン
ズは、１０１°前進、６４°後退、３７°ヒステリシス
であった。

【０１６１】実施例Ｄ−３：ラクトン官能基化１次被覆
とアミノ末端テロマーの結合反応 その表面上の反応性ラクトン基と共有結合したポリ−Ｖ
ＡＬ鎖を有する実施例Ｂ−２からの乾燥したレンズを、
実施例Ｃ−５のアミノ官能基化テロマー０．６ｇ及び脱
イオン水３mlから調製された水溶液中に置いた。レンズ
表面上のラクトン基と、テロマーのアミノ基を２５℃で
１２時間反応させた。次に、改質されたレンズを溶液か
ら引き上げ、蒸留水で２回洗浄し、超純水で１６時間連
続して抽出し、ＡＴＲ−ＦＴＩＲ及び接触角測定により
分析した。改質されたレンズの水／空気接触角は、２１
°前進、１３°後退、８°ヒステリシスであった。比較
において、非改質レンズは、１０１°前進、６４°後
退、３７°ヒステリシスであった。ＡＴＲ−ＦＴＩＲ
は、被覆のビン−ブラシタイプ構造を示した。

【０１６２】実施例Ｄ−４〜Ｄ−９：他の官能基化１次
被覆とアミノ末端テロマーの結合反応 更なる結合反応を、下記の官能基化されたレンズ及びコ
／テロマーを使用して、実施例Ｄ−１に記載の方法によ
り実施した：

【０１６３】

【表２】

フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ｃ０８Ｌ 83:12 Ｃ０８Ｌ 83:12

Claims (11)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 材料表面を被覆する方法であって、
   （ａ）重合開始剤基を、材料表面に共有結合させる工
   程；（ｂ）反応性基を有するビニルモノマーを、開始剤
   −改質された材料表面上にグラフト重合させ、それによ
   り反応性基を含む１次ポリマー被覆を準備する工程；及
   び（ｃ）１次ポリマー被覆の反応性基を、１次ポリマー
   被覆の反応性基と共反応性である官能基を有する親水性
   テロマーと反応させる工程を含む方法。
2. 【請求項２】 材料表面が、有機バルク材料を含む生物
   医学装置の表面である、請求項１記載の方法。
3. 【請求項３】 工程（ａ）において、表面にイソシアナ
   ト基と共反応性であるＨ−活性基を既に含むか又は準備
   し、そして該Ｈ−活性基を、式（１ｂ）又は（１ｃ）： 【化１】 （式中、 Ｒ₁は、分岐Ｃ₃−Ｃ₁₈−アルキレン、非置換若しくはＣ
   ₁−Ｃ₄−アルキル−若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ−置
   換Ｃ₆−Ｃ₁₀−アリーレン、又は非置換若しくはＣ₁−Ｃ
   ₄−アルキル−若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ−置換Ｃ₇
   −Ｃ₁₈−アラルキレン、非置換若しくはＣ₁−Ｃ₄−アル
   キル−若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ−置換Ｃ₃−Ｃ₈−
   シクロアルキレン、非置換若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルキル
   −若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ−置換Ｃ₃−Ｃ₈−シク
   ロアルキレン−Ｃ_yＨ_2y−又は非置換若しくはＣ₁−Ｃ₄
   −アルキル−若しくはＣ₁−Ｃ₄−アルコキシ−置換−Ｃ
   _yＨ_2y−（Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキレン）−Ｃ_yＨ_2y−
   （ここで、ｙは、１〜６の整数である）であり；Ｒ
   ₂は、直接結合又は直鎖若しくは分岐Ｃ₁−Ｃ₈−アルキ
   レン（これは、非置換又は−ＯＨで置換され、及び／又
   は中断されていないか又は−Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−若し
   くは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−の基の１個以上により中断さ
   れている）であり；Ｒ₃は、Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル、
   Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルコキシ、Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキルアミ
   ノ又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキルアミノであ
   り；Ｒ₄及びＲ₅は、それぞれ他と独立して、Ｈ、直鎖若
   しくは分岐Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₈−ヒドロキシ
   アルキル又はＣ₆−Ｃ₁₀−アリールであるか、又は基Ｒ₄
   −（Ｏ）_b1−及びＲ₄−（Ｏ）_b2−は、一緒になって、
   −（ＣＨ₂）_c−（ここで、ｃは、３〜５の整数である）
   であるか、あるいは基Ｒ₄−（Ｏ）_b1−、Ｒ₄−（Ｏ）_b2
   −及びＲ₅−（Ｏ₁）_b3−は、一緒になって、下記式： 【化２】 （ここで、Ｒ₁₃及びＲ₁₃′は、それぞれ他と独立して、
   Ｈ、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル、Ｃ₃−Ｃ₈−シクロアルキル、
   ベンジル又はフェニルである）の基であり；Ｚは、二価
   の、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ₁₂−（ここで、Ｒ
   ₁₂は、直鎖又は分岐Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルである）であ
   り；Ｚ₁は、−Ｏ−、−Ｏ（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ
   −若しくは−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり；ａ、ｂ１、ｂ
   ２及びｂ３は、それぞれ他と独立して、０又は１であ
   り；Ｒ₆は、独立してＲ₁と同じ定義を有するか、又は直
   鎖Ｃ₃−Ｃ₁₈−アルキレンであり；Ｚ₂は、直接結合又は
   −Ｏ−（ＣＨ₂）_d−（ここで、ｄは、１〜６の整数であ
   る）であり、そして末端のＣＨ₂基は、式（１ｃ）の隣
   接のＴに結合しており；Ｔは、二価の、−Ｏ−、−ＮＨ
   −、−Ｓ−、Ｃ₁−Ｃ₈−アルキレン又は下記式： 【化３】 の基であり；Ｒ₈は、直鎖若しくは分岐Ｃ₁−Ｃ₈−アル
   キル、Ｃ₂−Ｃ₈−アルケニル又はＣ₆−Ｃ₁₀−アリール
   −Ｃ₁−Ｃ₈−アルキルであり；Ｒ₉は、Ｒ₈と独立して、
   Ｒ₈と同じ定義を有するか、又はＣ₆−Ｃ₁₀−アリールで
   あるか；あるいはＲ₈及びＲ₉は、一緒になって、−（Ｃ
   Ｈ₂）_e−（ここで、ｅは、２〜６の整数である）であ
   り；Ｒ₁₀及びＲ₁₁は、それぞれ他と独立して、直鎖若し
   くは分岐Ｃ₁−Ｃ₈アルキル（これは、Ｃ₁−Ｃ₄−アルコ
   キシにより置換されていてもよい）、又はＣ₆−Ｃ_{1 0}−
   アリール−Ｃ₁−Ｃ₈−アルキル若しくはＣ₂−Ｃ₈−アル
   ケニルであるか；あるいはＲ₁₀及びＲ₁₁は、一緒になっ
   て、−（ＣＨ₂）_f1−Ｚ₃−（ＣＨ₂）_f2−（ここで、Ｚ₃
   は、直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ₇−であり、
   そしてＲ₇は、Ｈ又はＣ₁−Ｃ₈−アルキルであり、そし
   てｆ１及びｆ２は、それぞれ他と独立して、２〜４の整
   数であるが、 但しＲ₅がＨのときにはｂ１及びｂ２は、それぞれ０で
   あり；（ｂ１＋ｂ２＋ｂ３）の合計は、２を超えず、そ
   してＲ₂が直接結合であるとき、ａは０である）で示さ
   れる重合開始剤と反応させる、請求項１又は２記載の方
   法。
4. 【請求項４】 表面が、Ｈ−活性の、−ＯＨ、−ＮＨ₂
   及び／又は−ＮＨ−基で準備され、それらのいくつか又
   は全てにおいて、Ｈ−原子が式（１ｂ′）又は（１
   ｃ′）： 【化４】 （式中、 Ｒ₁−Ｒ₁₁、Ｔ、Ｚ、Ｚ₁、Ｚ₂、ａ、ｂ１、ｂ２及びｂ
   ３は、請求項３と同義である）の基により置換されてい
   る、請求項３記載の方法。
5. 【請求項５】 工程（ｂ）のビニルモノマーが、２〜１
   ８個のＣ−原子を有するエチレン性不飽和化合物（これ
   は、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルボン酸ハラ
   イド、カルボン酸エステル、カルボン酸無水物、エポキ
   シ、ラクトン、アザラクトン及びイソシアナト基からな
   る群から選択される反応性基により置換されている）で
   ある、請求項１〜４のいずれか１項記載の方法。
6. 【請求項６】 ビニルモノマーが、式（２ａ）、（２
   ｂ）、（２ｃ）、（２ｄ）又は（２ｅ）： 【化５】 （式中、 Ｒ₁₄は、水素、非置換又はヒドロキシ−置換Ｃ₁−Ｃ₆−
   アルキル又はフェニルであり、 Ｒ₁₅及びＲ₁₆は、それぞれ他と独立に、水素、Ｃ₁−Ｃ₄
   −アルキル、フェニル、カルボキシ又はハロゲンであ
   り、 Ｒ₁₇は、水素、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキル又はハロゲンであ
   り、 Ｒ₁₈及びＲ₁₈′は、それぞれ２〜６個のＣ−原子を有す
   るエチレン性不飽和基であるか、又はＲ₁₈及びＲ₁₈′
   は、一緒になって、二価の−Ｃ（Ｒ₁₅）＝Ｃ（Ｒ ₁₇）−
   （ここで、Ｒ₁₅及びＲ₁₇は、上記と同義である）であ
   り、そして（Alk^*）は、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキレンであり、
   そして（Alk^**）は、Ｃ₂−Ｃ₁₂−アルキレンである）で
   示される、請求項１〜５のいずれか１項記載の方法。
7. 【請求項７】 工程（ｃ）の親水性テロマーが、式
   （３）： 【化６】 （式中、 Ｘは、ヒドロキシ、アミノ、Ｃ₁−Ｃ₆−アルキルアミ
   ノ、カルボキシ又はカルボキシ誘導体であり、そして
   （oligomer）は、（ｉ）式（３ａ）： 【化７】 （式中、 （alk）は、Ｃ₂−Ｃ₁₂−アルキレンであり、 Ｑは、重合鎖反応停止剤として働くに適切である一価基
   であり、 ｐ及びｑは、それぞれ他と独立して、０〜３５０の整数
   であり、ここで、（ｐ＋ｑ）の合計は、２〜３５０の整
   数であり、そしてＢ及びＢ′は、それぞれ他と独立し
   て、ビニル性二重結合を単結合により置き換えることに
   より共重合性ビニルモノマーから誘導される１，２−エ
   チレン基であり、基Ｂ及びＢ′の少なくとも一つは、親
   水性置換基で置換されている）で示されるテロマーの
   基；又は（ii）式（３ｂ）： 【化８】 （式中、 Ｒ₁₉は、水素又は非置換若しくはヒドロキシ−置換Ｃ₁
   −Ｃ₁₂−アルキルであり、 ｕは、２〜２５０の整数であり、そしてＱ′は、重合開
   始剤の基である）で示されるオリゴマーの基；又は（ii
   i）式（３ｂ′）： 【化９】 （式中、Ｘ₁は、−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＣ₁−Ｃ₆−
   アルキル−であり、そしてＲ₁₉、Ｘ及びｕは、上記と同
   義である）で示される基；又は（iv）式（３ｃ）： 【化１０】 （式中、 Ｒ₂₀及びＲ₂₀′は、それぞれ独立に、Ｃ₁−Ｃ₄−アルキ
   ルであり、 Ａｎ^-は、アニオンであり、 ｖは、２〜２５０の整数であり、そしてＱ″は、重合鎖
   反応停止剤として働くに適切である一価基である）で示
   されるオリゴマーの基；又は（Ｖ）式（３ｄ）若しくは
   （３ｄ′）： 【化１１】 （式中、 Ｒ₂₁は、水素又はＣ₁−Ｃ₄−アルキル（これは、非置換
   又はヒドロキシ、カルボキシ、カルバモイル、アミノ、
   フェニル、ｏ−、ｍ−若しくはｐ−ヒドロキシフェニ
   ル、イミダゾリル、インドリル又は基−ＮＨ−Ｃ（＝Ｎ
   Ｈ）−ＮＨ₂により置換されている）であり、そしてｔ
   は、２〜２５０の整数である）で示されるオリゴペプチ
   ドの基、若しくはプロリン若しくはヒドロキシプロリン
   に基づくオリゴペプチドの基；又は（vi）式（３ｅ）： 【化１２】 （式中、 Ｒ₂₉は、水素又はＣ₁−Ｃ₂₄アルキルであり、 （alk^*）は、Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレンであり、 ｚは、０又は１であり、 ｒ及びｓは、それぞれ独立して、０〜２５０の整数であ
   り、そして（ｒ＋ｓ）の合計は、２〜２５０の整数であ
   る）で示されるポリアルキレンオキシドの基；又は（vi
   i）オリゴ糖類の基を意味する）で示される、請求項１
   〜６のいずれか１項記載の方法。
8. 【請求項８】 （oligomer）が、式（３ａ′）： 【化１３】 （式中、 （alk）は、Ｃ₂−Ｃ₆−アルキレンであり、 Ｑは、重合鎖反応停止剤として働くに適切である一価基
   であり、 ｐ及びｑは、それぞれ、０〜１００の整数であり、そし
   て（ｐ＋ｑ）の合計は、５〜１００の整数であり、 Ｒ₂₅及びＲ₂₅′は、それぞれ他と独立して、水素又はメ
   チルであり、そしてＲ₂₆及びＲ₂₆′は、それぞれ他と独
   立して、基−ＣＯＯＹ（ここで、Ｙは、Ｃ ₁−Ｃ₂−アル
   キル、Ｃ₂−Ｃ₃−アルキル（これは、ヒドロキシ、アミ
   ノ又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁−Ｃ₂−アルキルアミノにより置
   換されている）であるか、又は基−Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレ
   ン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで−Ｏ−Ｇは、トレ
   ハロース又は最大８個の糖単位を有するシクロデキスト
   リン断片の基である）、又は基−ＣＯ−ＮＹ₁Ｙ₂（ここ
   で、Ｙ₁及びＹ₂は、それぞれ他と独立して、水素又はＣ
   ₁−Ｃ₄−アルキル（これは、非置換又はヒドロキシで置
   換されている）であるか、又はＹ₁及びＹ₂は、隣接Ｎ−
   原子と一緒になって、Ｎ−Ｃ₁−Ｃ₂アルキルピペラジノ
   又はモルホリノ環を形成するか；又はＮ−ピロリドニ
   ル、２−若しくは４−ピリジニル、２−メチルピリジン
   −５−イル、２−、３−若しくは４−ヒドロキシピリジ
   ニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、
   ２−メチルイミダゾール−１−イル、Ｎ−モルホリニル
   及び４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルからなる群よ
   り選択される複素環基である）で示されるテロマー基で
   ある、請求項７記載の方法。
9. 【請求項９】 （oligomer）が、式（３ａ″）： 【化１４】 （式中、 （alk）は、Ｃ₂−Ｃ₄−アルキレンであり、 Ｑは、重合鎖反応停止剤として働くに適切である一価基
   であり、 ｐは、５〜１００の整数であり、そしてＲ₂₅は、水素又
   はメチルであり、 Ｒ₂₆は、基−ＣＯＮＨ₂、−ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂、−ＣＯ
   ＮＨ−（ＣＨ₂）₂−ＯＨ、−ＣＯＯ−（ＣＨ₂）₂−Ｎ
   （ＣＨ₃）₂、下記式： 【化１５】 のいずれかの基、又は−ＣＯＯ−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＨＣ
   （Ｏ）−Ｏ−Ｇ（ここで、−Ｏ−Ｇは、トレハロースの
   基である）で示されるテロマー基である、請求項７記載
   の方法。
10. 【請求項１０】 請求項１〜９のいずれか１項記載の方
    法により得ることができる被覆された材料。
11. 【請求項１１】 生物医学装置、好適には眼科用装置、
    特にコンタクトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜であ
    る、請求項１０記載の被覆された材料。