JP2001031656A - Production of heterocyclic compound - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To effectively obtain an aromatic group-substituted benzoazole compound which is useful as an intermediate or raw material for functional compounds such as additives for photography, sensitizing pigments for photosensitizing materials, dyes, laser pigments, and medicines, at a low cost without using an injurious substance by coupling a chlorinated benzazole compound with an aromatic boron compound in the presence of a palladium catalyst. SOLUTION: This method for producing an aromatic group-substituted benzazole compound (for example, 2-methyl-5-phenylbenzothiazole) comprises coupling a chlorinated benzazole compound (for example, 5-chloro-2- methylbenzothiazole) with an aromatic boron compound (for example, phenylboric acid) in the presence of a palladium catalyst (for example, palladium acetate or the like, which may be mixed with an arbitrary ligand such as tricyclohexylphosphine). The reaction is preferably carried out in the presence of a base (for example, potassium carbonate) at a reaction temperature of 20 to 150 deg.C.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は複素環化合物の製造
方法に関するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a heterocyclic compound.

【０００２】[0002]

【従来の技術】一般式(III) で表される複素環化合物
は、それ自体写真用添加剤として用いられるほか、感光
材料用増感色素、染料、レーザー色素、医薬品などの機
能性化合物の中間体、原料として有用である。一般式(I
II) で表される複素環化合物の合成法としては、従来、
以下に示したルートが知られている。２−メチル−５−
フェニルベンゾチアゾールの合成ルート(1)（英国特許
第６４９，７２５号参照）2. Description of the Related Art A heterocyclic compound represented by the general formula (III) is used as a photographic additive by itself, and is also an intermediate between functional compounds such as sensitizing dyes for photosensitive materials, dyes, laser dyes and pharmaceuticals. Useful as body and raw material. General formula (I
As a method for synthesizing the heterocyclic compound represented by II),
The following routes are known: 2-methyl-5
Synthetic route of phenylbenzothiazole (1) (see UK Patent 649,725)

【０００３】[0003]

【化６】 Embedded image

【０００４】５位または６位のアリール置換２−メチル
ベンゾチアゾールの合成ルート(2)（ジュルナール・オ
プシェイ・ヒミー（Zhurnal Obshchei Khimi) 第２７
巻、第１９８６頁（１９５７年））Synthesis route (2) for aryl substituted 2-methylbenzothiazole at the 5- or 6-position (Zhurnal Obshchei Khimi, No. 27)
Vol., 1986 (1957))

【０００５】[0005]

【化７】 Embedded image

【０００６】２−メチル−５−フェニルベンゾイミダゾ
ールの合成ルート(3)（ベルギー特許第５９５，３２７
号参照）The synthetic route (3) for 2-methyl-5-phenylbenzimidazole (Belgian Patent No. 595,327)
No.)

【０００７】[0007]

【化８】 Embedded image

【０００８】パラジウム触媒を用いた合成ルート(4)
（特開平６−２９８７３１、特許第２８０２７０６号お
よび特開平１０−３６３６１、ロシアン・ジャーナル・
オブ・オーガニック・ケミストリー（Russian Journal
of Organic Chemistry) 第３２巻、第１８６１頁（１９
９６年）参照）Synthesis route using palladium catalyst (4)
(Japanese Unexamined Patent Publication No. 6-298731, Japanese Patent No. 2802706 and Japanese Unexamined Patent Publication No. 10-36361, Russian Journal
Of Organic Chemistry (Russian Journal
of Organic Chemistry) Vol. 32, p. 1861 (19
1996)

【０００９】[0009]

【化９】 Embedded image

【００１０】しかし、従来の合成ルート(1)および(3)で
は、２−メチル−５−フェニルベンゾチアゾールおよび
２−メチル−５−フェニルベンゾイミダゾールの合成の
場合、出発原料に発癌性物質であるビフェニルアミン
（IARCでclass１に指定）を用いる必要がある。合成ル
ート(2)ではラジカル反応を利用するため反応収率が低
く、また塩酸条件下であるため、ベンゾオキサゾール化
合物への応用は困難であると考えられる。また、合成ル
ート(2)においてフェニル基を導入する場合、原料に発
癌性物質であるベンゼン（IARCでclass １に指定）を用
いる必要がある。そこで、発癌性物質を使用することな
く、かつ効率的に置換アリール基を複素環核に導入でき
る一般式(III)で表される複素環化合物の合成法の開発
が望まれていた。However, according to the conventional synthetic routes (1) and (3), in the case of synthesizing 2-methyl-5-phenylbenzothiazole and 2-methyl-5-phenylbenzimidazole, the starting materials are carcinogenic substances. It is necessary to use biphenylamine (designated as class 1 by IARC). In the synthesis route (2), the reaction yield is low because a radical reaction is used, and it is considered that application to a benzoxazole compound is difficult because the reaction is under a hydrochloric acid condition. In addition, when a phenyl group is introduced in the synthesis route (2), it is necessary to use benzene (designated as class 1 by IARC) which is a carcinogen as a raw material. Therefore, development of a method for synthesizing a heterocyclic compound represented by the general formula (III) which can efficiently introduce a substituted aryl group into a heterocyclic nucleus without using a carcinogen has been desired.

【００１１】また、合成ルート(4)では、ロシアン・ジ
ャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Russia
n Journal of Organic Chemistry) 第３２巻、第１８６
１頁（１９９６年）および特開平１０−３６３６１記載
の有機金属化合物（スズ化合物、亜鉛化合物、マグネシ
ウム化合物）とのクロスカップリング反応と比較して、
基質である有機金属化合物の取り扱いが容易なアリール
ホウ酸を用いた特開平６−２９８７３１および特許第２
８０２７０６号記載の反応がより好ましいが、いずれの
カップリング反応においても原料として臭化アリール化
合物を用いる必要があった。工業的製造面からは、より
安価で入手容易な塩素化アリールを原料として用いるこ
とができる合成法が望まれていた。クロスカップリング
反応の原料として塩素化アリールを用いることができる
反応として、ニッケル触媒を使用する例が、テトラヘド
ロン・レターズ（Tetrahedron Letters)第３７巻、第２
９９３頁（１９９６年）、ザ・ジャーナル・オブ・オー
ガニック・ケミストリー（The Journal of Organic Che
mistry）第６２巻、第８０２４頁（１９９７年）に報告
されているが、ニッケル触媒の毒性が高いために（IARC
でニッケル化合物は全体評価１）工業的製造には適さな
い。In the synthesis route (4), the Russian Journal of Organic Chemistry (Russia
n Journal of Organic Chemistry) Volume 32, 186
1 (1996) and JP-A-10-36361, compared with the cross-coupling reaction with organometallic compounds (tin compounds, zinc compounds, magnesium compounds).
Japanese Patent Application Laid-Open No. 6-298731 and Patent No. 2 which use arylboric acid which can easily handle an organometallic compound as a substrate
Although the reaction described in No. 802706 is more preferable, it was necessary to use an aryl bromide compound as a raw material in any of the coupling reactions. From the viewpoint of industrial production, there has been a demand for a synthesis method capable of using a less expensive and readily available chlorinated aryl as a raw material. As a reaction in which a chlorinated aryl can be used as a raw material for a cross-coupling reaction, an example using a nickel catalyst is described in Tetrahedron Letters, Vol. 37, No. 2,
993 (1996), The Journal of Organic Che
mistry), vol. 62, p. 8024 (1997), but due to the high toxicity of nickel catalysts (IARC
The nickel compound is not suitable for industrial production.

【００１２】[0012]

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、有害
物質を使用することなく、安価原料を用いて、効率的に
芳香族基を複素環核に導入できる一般式(III) で表され
る複素環化合物の合成法を提供することにある。An object of the present invention is to provide a compound represented by the general formula (III) which can efficiently introduce an aromatic group into a heterocyclic nucleus using inexpensive raw materials without using harmful substances. A method for synthesizing a heterocyclic compound.

【００１３】[0013]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記の従
来法の欠点を克服するために種々検討した結果、パラジ
ウム触媒を用いた芳香族クロスカップリング反応におい
て塩素置換ベンゾアゾール化合物を原料として用いるこ
とができることを見出した。 （１） ハロゲン置換ベンゾアゾール化合物と芳香族ホ
ウ素化合物をパラジウム触媒存在下カップリングさせて
芳香族置換ベンゾアゾール化合物を合成する方法におい
て、ハロゲン置換ベンゾアゾール化合物がクロロ置換ベ
ンゾアゾール化合物であることを特徴とする複素環化合
物の製造方法。 （２） 下記一般式(I)で表される化合物と一般式(II)
で表されるホウ素化合物をパラジウム触媒存在下カップ
リングさせて一般式(III)で表される複素環化合物を合
成すること特徴とする複素環化合物の製造方法。 一般式(I)The present inventors have conducted various studies to overcome the above-mentioned drawbacks of the conventional method, and as a result, have found that a chlorine-substituted benzoazole compound is used as a starting material in an aromatic cross-coupling reaction using a palladium catalyst. And found that it can be used as (1) A method for synthesizing an aromatic substituted benzoazole compound by coupling a halogen substituted benzoazole compound and an aromatic boron compound in the presence of a palladium catalyst, wherein the halogen substituted benzoazole compound is a chloro substituted benzoazole compound. A method for producing a heterocyclic compound. (2) Compound represented by the following general formula (I) and general formula (II)
A method for producing a heterocyclic compound, characterized in that the heterocyclic compound represented by the general formula (III) is synthesized by coupling a boron compound represented by the following formula in the presence of a palladium catalyst. General formula (I)

【００１４】[0014]

【化１０】 Embedded image

【００１５】式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子、セレン原
子、テルル原子、ＮＲ¹またはＣＲ²Ｒ³を表す。Ｒ、
Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は水素原子または１価の置換基を表
す。Ｖ¹、Ｖ²、Ｖ³およびＶ⁴は水素原子または１価の置
換基を表すが、少なくとも１つ以上は塩素原子である。 一般式(II)In the formula, X represents an oxygen atom, a sulfur atom, a selenium atom, a tellurium atom, NR ¹ or CR ² R ³ . R,
R ¹ , R ² and R ³ represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. V ¹ , V ² , V ³ and V ⁴ represent a hydrogen atom or a monovalent substituent, and at least one of them is a chlorine atom. General formula (II)

【００１６】[0016]

【化１１】 Embedded image

【００１７】式中、Ａｒは置換あるいは無置換の芳香族
基を表わす。Ｙ¹およびＹ²は１価の置換基を表す。 一般式(III)In the formula, Ar represents a substituted or unsubstituted aromatic group. Y ¹ and Y ² represent a monovalent substituent. General formula (III)

【００１８】[0018]

【化１２】 Embedded image

【００１９】Ｖ¹〜Ｖ⁴のうち塩素原子であるＶの位置と
Ａｒの間で結合を形成していることを意味する。式中、
Ｘ、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｖ¹、Ｖ²、Ｖ³、Ｖ⁴は、一般
式(I)および(II)のものと同義である。（３）（２）に
おいて、一般式(II)および一般式(III)で表される化合
物が下記一般式(II)’および一般式(III)'で表わされる
こと特徴とする（２）記載の複素環化合物の製造方法。 一般式(II)’It means that a bond is formed between Ar and the position of chlorine atom V among V ^{1 to} V ⁴ . Where:
X, R, R ¹ , R ² , R ³ , V ¹ , V ² , V ³ and V ⁴ have the same meanings as those in formulas (I) and (II). (3) In (2), the compound represented by the general formula (II) or (III) is represented by the following general formula (II) ′ or (III) ′. Production method of heterocyclic compound. General formula (II) '

【００２０】[0020]

【化１３】 Embedded image

【００２１】式中、Ｖ⁵、Ｖ⁶、Ｖ⁷、Ｖ⁸およびＶ⁹は水
素原子または１価の置換基を表す。Ｙ¹およびＹ²は１価
の置換基を表す。 一般式(III)'In the formula, V ⁵ , V ⁶ , V ⁷ , V ⁸ and V ⁹ represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. Y ¹ and Y ² represent a monovalent substituent. General formula (III) '

【００２２】[0022]

【化１４】 Embedded image

【００２３】Ｖ¹〜Ｖ⁴のうち塩素原子であるＶの位置と
アリール結合を形成していることを意味する。式中、
Ｘ、Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｖ¹、Ｖ²、Ｖ³、Ｖ⁴、Ｖ⁵、Ｖ
⁶、Ｖ⁷、Ｖ⁸、Ｖ⁹は、一般式(I)および(II)’のものと
同義である。（４）（２）において、一般式(I) で表わ
される化合物におけるＶ² あるいはＶ ³ が塩素原子であ
ることを特徴とする（２）記載の複素環化合物の製造方
法。V¹~ V^FourOf the chlorine atom V
It means that an aryl bond is formed. Where:
X, R, R¹, R^Two, R^Three, V¹, V^Two, V^Three, V^Four, V^Five, V
⁶, V⁷, V⁸, V⁹Are those of general formulas (I) and (II) '
It is synonymous. (4) In (2), represented by the general formula (I)
V in the compound to be^TwoOr V ^ThreeIs a chlorine atom
(2) The method for producing a heterocyclic compound according to (2),
Law.

【００２４】[0024]

【発明の実施の形態】本発明を詳細に説明する。原料と
して用いるハロゲン置換ベンゾアゾール化合物として
は、いずれの構造を有するものでもよいが、塩素原子で
置換された炭素原子が少なくとも１つ存在している。塩
素原子が置換された炭素原子は、ベンゾアゾール環を構
成している炭素原子でもよいし、ベンゾアゾール環と縮
合環を構成している炭素原子、あるいはベンゾアゾール
環上の置換基上の炭素原子のいずれでもよいが、カップ
リング反応が進行するためにはｓｐ²炭素でなければな
らない。ここでｓｐ²炭素とは、原子価結合法理論によ
ってｓｐ²混成軌道関数で表わされる炭素原子のことで
ある。塩素置換ベンゾアゾール化合物の構造は一般式
(I)で表わされる構造であることが好ましい。DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION The present invention will be described in detail. The halogen-substituted benzoazole compound used as a raw material may have any structure, but has at least one carbon atom substituted with a chlorine atom. The carbon atom substituted with a chlorine atom may be a carbon atom forming a benzoazole ring, a carbon atom forming a condensed ring with a benzoazole ring, or a carbon atom forming a substituent on a benzoazole ring. , But must be sp ² carbon for the coupling reaction to proceed. Here, the sp ² carbon is a carbon atom represented by an sp ² hybrid orbital function according to the valence bond method theory. The structure of a chlorine-substituted benzoazole compound has the general formula
The structure represented by (I) is preferred.

【００２５】もう一方の原料である芳香族ホウ素化合物
は、いずれの構造を有していてもよいが、一般式(II)で
表わされる構造であることが好ましい。さらに一般式(I
I)’で表わされる構造の場合には特に好ましい。The aromatic boron compound as the other raw material may have any structure, but preferably has the structure represented by the general formula (II). Furthermore, the general formula (I
The structure represented by I) ′ is particularly preferred.

【００２６】製造される芳香族置換ベンゾアゾール化合
物は、原料である塩素置換ベンゾアゾールの塩素原子が
結合していた炭素原子と芳香族ホウ素化合物のホウ素原
子が結合していた炭素原子との間でクロスカップリング
したことによって生成する芳香族置換ベンゾアゾール化
合物である。塩素置換ベンゾアゾール中に塩素原子が２
個以上存在するときには、芳香族ホウ素化合物とすべて
カップリングしてもよいし、一部のみカップリングして
もよい。芳香族置換ベンゾアゾール化合物の構造は一般
式(III)で表わされる構造であることが好ましい。さら
に一般式(III)'でされる構造の場合には特に好ましい。The produced aromatic-substituted benzoazole compound is formed between the carbon atom to which the chlorine atom of the chlorine-substituted benzoazole as the raw material is bonded and the carbon atom to which the boron atom of the aromatic boron compound is bonded. An aromatic substituted benzoazole compound generated by cross-coupling. 2 chlorine atoms in chlorine-substituted benzoazole
When more than one is present, they may be coupled to the aromatic boron compound entirely or only partly. The structure of the aromatic-substituted benzoazole compound is preferably a structure represented by the general formula (III). Further, the structure represented by the general formula (III) ′ is particularly preferable.

【００２７】一般式(I)〜(III)、(II)’および(III)'で
表される化合物をさらに詳細に説明する。The compounds represented by formulas (I) to (III), (II) 'and (III)' will be described in more detail.

【００２８】Ｘは酸素原子、硫黄原子、セレン原子、テ
ルル原子、ＮＲ¹またはＣＲ²Ｒ³を表わす。好ましくは
酸素原子、硫黄原子、ＮＲ¹である。特に好ましくは酸
素原子、硫黄原子である。X represents an oxygen atom, a sulfur atom, a selenium atom, a tellurium atom, NR ¹ or CR ² R ³ . Preferably an oxygen atom, a sulfur atom, an NR ^1. Particularly preferred are an oxygen atom and a sulfur atom.

【００２９】Ｒは水素原子または１価の置換基を表わ
す。１価の置換基としては特に制限はないが、例えば、
ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、沃素、フッ素）、メ
ルカプト基、シアノ基、カルボキシル基、リン酸基、ス
ルホ基、ヒドロキシ基、炭素数１から１０、好ましくは
炭素数２から８、さらに好ましくは炭素数２から５のカ
ルバモイル基（例えばメチルカルバモイル、エチルカル
バモイル、モリホリノカルボニル）、炭素数０から１
０、好ましくは炭素数２から８、さらに好ましくは炭素
数２から５のスルファモイル基（例えばメチルスルファ
モイル、エチルスルファモイル、ピペリジノスルホニ
ル）、ニトロ基、炭素数１から２０、好ましくは炭素数
１から１０、さらに好ましくは炭素数１から８のアルコ
キシ基（例えばメトキシ、エトキシ、２−メトキシエト
キシ、２−フェニルエトキシ）、炭素数６から２０、好
ましくは炭素数６から１２、さらに好ましくは炭素数６
から１０のアリールオキシ基（例えばフェノキシ、ｐ−
メチルフェノキシ、ｐ−クロロフェノキシ、ナフトキ
シ）、R represents a hydrogen atom or a monovalent substituent. There is no particular limitation on the monovalent substituent, for example,
Halogen atom (for example, chlorine, bromine, iodine, fluorine), mercapto group, cyano group, carboxyl group, phosphoric acid group, sulfo group, hydroxy group, having 1 to 10 carbon atoms, preferably 2 to 8 carbon atoms, more preferably carbon atom A carbamoyl group of the formulas 2 to 5 (for example, methylcarbamoyl, ethylcarbamoyl, morpholinocarbonyl), and a carbon number of 0 to 1
0, preferably 2 to 8 carbon atoms, more preferably 2 to 5 carbon atoms (eg, methylsulfamoyl, ethylsulfamoyl, piperidinosulfonyl), nitro group, 1 to 20 carbon atoms, preferably C1 to C10, more preferably C1 to C8 alkoxy group (e.g., methoxy, ethoxy, 2-methoxyethoxy, 2-phenylethoxy), C6 to C20, preferably C6 to C12, more preferably Is carbon number 6
To 10 aryloxy groups (eg, phenoxy, p-
Methylphenoxy, p-chlorophenoxy, naphthoxy),

【００３０】炭素数１から２０、好ましくは炭素数２か
ら１２、さらに好ましくは炭素数２から８のアシル基
（例えばアセチル、ベンゾイル、トリクロロアセチ
ル）、炭素数１から２０、好ましくは炭素数２から１
２、さらに好ましくは炭素数２から８のアシルオキシ基
（例えばアセチルオキシ、ベンゾイルオキシ）、炭素数
１から２０、好ましくは炭素数２から１２、さらに好ま
しくは炭素数２から８のアシルアミノ基（例えばアセチ
ルアミノ）、炭素数１から２０、好ましくは炭素数１か
ら１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスルホニル
基（例えばメタンスルホニル、エタンスルホニル、ベン
ゼンスルホニルなど）、炭素数１から２０、好ましくは
炭素数１から１０、さらに好ましくは炭素数１から８の
スルフィニル基（例えばメタンスルフィニル、ベンゼン
スルフィニル）、炭素数１から２０、好ましくは炭素数
１から１０、さらに好ましくは炭素数１から８のスルホ
ニルアミノ基（例えばメタンスルホニルアミノ、エタン
スルホニルアミノ、ベンゼンスルホニルアミノなど）、An acyl group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 2 to 12 carbon atoms, more preferably 2 to 8 carbon atoms (eg, acetyl, benzoyl, trichloroacetyl), 1 to 20 carbon atoms, preferably 2 to 20 carbon atoms 1
2, more preferably an acyloxy group having 2 to 8 carbon atoms (eg, acetyloxy, benzoyloxy), an acylamino group having 1 to 20, preferably 2 to 12, and more preferably 2 to 8 carbon atoms (eg, acetyl Amino), a sulfonyl group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 8 carbon atoms (eg, methanesulfonyl, ethanesulfonyl, benzenesulfonyl, etc.); A sulfinyl group having 1 to 10, more preferably 1 to 8 carbon atoms (eg, methanesulfinyl, benzenesulfinyl), a sulfonylamino having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, and more preferably 1 to 8 carbon atoms Groups (eg, methanesulfonylamino, ethanesulfonylamino Benzene sulfonylamino),

【００３１】アミノ基、炭素数１から２０、好ましくは
炭素数１から１２、さらに好ましくは炭素数１から８の
置換アミノ基（例えばメチルアミノ、ジメチルアミノ、
ベンジルアミノ、アニリノ、ジフェニルアミノ）、炭素
数０から１５、好ましくは炭素数３から１０、さらに好
ましくは炭素数３から６のアンモニウム基（例えばトリ
メチルアンモニウム基、トリエチルアンモニウム基）、
炭素数０から１５、好ましくは炭素数１から１０、さら
に好ましくは炭素数１から６のヒドラジノ基（例えばト
リメチルヒドラジノ基）、炭素数１から１５、好ましく
は炭素数１から１０、さらに好ましくは炭素数１から６
のウレイド基（例えばウレイド基、Ｎ，Ｎ−ジメチルウ
レイド基）、炭素数１から１５、好ましくは炭素数１か
ら１０、さらに好ましくは炭素数１から６のイミド基
（例えばスクシンイミド基）、炭素数１から２０、好ま
しくは炭素数１から１２、さらに好ましくは炭素数１か
ら８のアルキルまたはアリールチオ基（例えばメチルチ
オ、エチルチオ、カルボキシエチルチオ、スルホブチル
チオ、フェニルチオなど）、炭素数２から２０、好まし
くは炭素数２から１２、さらに好ましくは炭素数２から
８のアルコキシカルボニル基（例えばメトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニ
ル）、炭素数６から２０、好ましくは炭素数６から１
２、さらに好ましくは炭素数６から８のアリーロキシカ
ルボニル基（例えばフェノキシカルボニル）、An amino group, a substituted amino group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 1 to 12 carbon atoms, more preferably 1 to 8 carbon atoms (eg, methylamino, dimethylamino,
Benzylamino, anilino, diphenylamino), an ammonium group having 0 to 15 carbon atoms, preferably 3 to 10 carbon atoms, more preferably 3 to 6 carbon atoms (for example, trimethylammonium group, triethylammonium group);
A hydrazino group having 0 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms (for example, trimethylhydrazino group), 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms
(E.g., ureido group, N, N-dimethylureido group), an imide group having 1 to 15 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 6 carbon atoms (e.g., succinimide group), An alkyl or arylthio group having 1 to 20, preferably 1 to 12 carbon atoms, more preferably 1 to 8 carbon atoms (eg, methylthio, ethylthio, carboxyethylthio, sulfobutylthio, phenylthio, etc.), 2 to 20 carbon atoms, preferably Is an alkoxycarbonyl group having 2 to 12 carbon atoms, more preferably 2 to 8 carbon atoms (eg, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl), 6 to 20 carbon atoms, preferably 6 to 1 carbon atoms.
2, more preferably an aryloxycarbonyl group having 6 to 8 carbon atoms (for example, phenoxycarbonyl),

【００３２】炭素数１から１８、好ましくは炭素数１か
ら１０、さらに好ましくは炭素数１から５の無置換アル
キル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル）、炭素数１から１８、好ましくは炭素数１から１
０、さらに好ましくは炭素数１から５の置換アルキル基
（ヒドロキシメチル、トリフルオロメチル、ベンジル、
カルボキシエチル、エトキシカルボニルメチル、アセチ
ルアミノメチル、また、ここでは好ましくは炭素数２か
ら１８、さらに好ましくは炭素数３から１０、特に好ま
しくは炭素数３から５の不飽和炭化水素基（例えばビニ
ル基、エチニル基、１−シクロヘキセニル基、ベンジリ
ジン基、ベンジリデン基）も置換アルキル基に含まれる
ことにする。）、炭素数６から２０、好ましくは炭素数
６から１５、さらに好ましくは炭素数６から１０の置換
または無置換のアリール基（例えばフェニル、ナフチ
ル、ｐ−カルボキシフェニル、ｐ−ニトロフェニル、
３，５−ジクロロフェニル、ｐ−シアノフェニル、ｍ−
フルオロフェニル、ｐ−トリル、ｐ−ブロモフェニ
ル）、An unsubstituted alkyl group having 1 to 18 carbon atoms, preferably 1 to 10 carbon atoms, more preferably 1 to 5 carbon atoms (eg, methyl, ethyl, propyl, butyl), and 1 to 18 carbon atoms, preferably 1 to 1 carbon atoms
0, more preferably a substituted alkyl group having 1 to 5 carbon atoms (hydroxymethyl, trifluoromethyl, benzyl,
Carboxyethyl, ethoxycarbonylmethyl, acetylaminomethyl, and here, preferably, an unsaturated hydrocarbon group having 2 to 18 carbon atoms, more preferably 3 to 10 carbon atoms, and particularly preferably 3 to 5 carbon atoms (for example, vinyl group Ethynyl group, 1-cyclohexenyl group, benzylidine group, benzylidene group) are also included in the substituted alkyl group. ), A substituted or unsubstituted aryl group having 6 to 20 carbon atoms, preferably 6 to 15 carbon atoms, more preferably 6 to 10 carbon atoms (eg, phenyl, naphthyl, p-carboxyphenyl, p-nitrophenyl,
3,5-dichlorophenyl, p-cyanophenyl, m-
Fluorophenyl, p-tolyl, p-bromophenyl),

【００３３】炭素数１から２０、好ましくは炭素数２か
ら１０、さらに好ましくは炭素数４から６の置換されて
も良いヘテロ環基（例えばピリジル、５−メチルピリジ
ル、チエニル、フリル、モルホリノ、テトラヒドロフル
フリル）が挙げられる。An optionally substituted heterocyclic group having 1 to 20, preferably 2 to 10, more preferably 4 to 6 carbon atoms (eg, pyridyl, 5-methylpyridyl, thienyl, furyl, morpholino, tetrahydro Furfuryl).

【００３４】好ましくは、メルカプト基、ハロゲン原子
（例えば、フッ素、塩素、臭素、沃素）、炭素数１８以
下の無置換アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロ
ピル）、置換アルキル基（置換基として例えば、ハロゲ
ン原子、アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキ
シ基、アシルアミノ基、アリールオキシ基、アリールア
ミノ基が置換したアルキル基）、炭素数１８以下の無置
換アルケニル基（例えばビニル、プロペニル、ブテニ
ル、イソプロペニル、イソブテニル）及び置換アルケニ
ル基（置換基として例えば、ハロゲン原子、アルコキシ
基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ
基、アリールオキシ基、アリールアミノ基が置換したア
ルケニル基）、炭素数１８以下の無置換アリール基（例
えばフェニル、ナフチル）及び置換アリール基（置換基
として例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基、シアノ
基、スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基、アリー
ルオキシ基、アリールアミノ基が置換したアリール
基）、炭素数１８以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチ
オ、ペンチルチオ）及び置換アルキルチオ基（置換基と
して例えば、ハロゲン原子、アルコキシ基、シアノ基、
スルホ基、ヒドロキシ基、アシルアミノ基、アリールオ
キシ基、アリールアミノ基が置換したアルキルチオ
基）、炭素数１８以下のアルケニルチオ基（例えば、ビ
ニルチオ、プロペニルチオ、ブテニルチオ）及び置換ア
ルケニルチオ基（置換基として例えば、ハロゲン原子、
アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒドロキシ基、ア
シルアミノ基、アリールオキシ基、アリールアミノ基が
置換したアルケニルチオ基）、炭素数１８以下の無置換
アリールチオ基（例えば、フェニルチオ、ナフチルチ
オ）及び置換アリールチオ基（置換基として例えば、ハ
ロゲン原子、アルコキシ基、シアノ基、スルホ基、ヒド
ロキシ基、アシルアミノ基、アリールオキシ基、アリー
ルアミノ基が置換したアリールチオ基）である。Preferably, a mercapto group, a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine, iodine), an unsubstituted alkyl group having 18 or less carbon atoms (eg, methyl, ethyl, propyl), a substituted alkyl group (eg, A halogen atom, an alkoxy group, a cyano group, a sulfo group, a hydroxy group, an acylamino group, an aryloxy group, an alkyl group substituted with an arylamino group), an unsubstituted alkenyl group having 18 or less carbon atoms (eg, vinyl, propenyl, butenyl, Isopropenyl, isobutenyl) and substituted alkenyl groups (for example, alkenyl groups substituted with halogen atoms, alkoxy groups, cyano groups, sulfo groups, hydroxy groups, acylamino groups, aryloxy groups, arylamino groups), and having 18 carbon atoms The following unsubstituted aryl groups (eg, phenyl, naph And a substituted aryl group (for example, a halogen atom, an alkoxy group, a cyano group, a sulfo group, a hydroxy group, an acylamino group, an aryloxy group, an aryl group substituted with an arylamino group), A substituted alkylthio group (for example, methylthio, ethylthio, propylthio, butylthio, pentylthio) and a substituted alkylthio group (for example, a halogen atom, an alkoxy group, a cyano group,
A sulfo group, a hydroxy group, an acylamino group, an aryloxy group, an alkylthio group substituted by an arylamino group), an alkenylthio group having 18 or less carbon atoms (for example, vinylthio, propenylthio, butenylthio) and a substituted alkenylthio group (as a substituent) For example, a halogen atom,
An alkoxy group, a cyano group, a sulfo group, a hydroxy group, an acylamino group, an aryloxy group, an alkenylthio group substituted with an arylamino group), an unsubstituted arylthio group having 18 or less carbon atoms (eg, phenylthio, naphthylthio) and a substituted arylthio group (For example, a halogen atom, an alkoxy group, a cyano group, a sulfo group, a hydroxy group, an acylamino group, an aryloxy group, an arylthio group substituted with an arylamino group).

【００３５】さらに好ましくは、水素原子、メルカプト
基、ハロゲン原子、炭素数８以下の無置換アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、オクチル）、炭
素数１０以下の無置換アリール基（例えばフェニル、ナ
フチル）、炭素数８以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ペンチル
チオ）、炭素数１０以下の無置換アリールチオ基（例え
ば、フェニルチオ、ナフチルチオ）である。特に好まし
くは水素原子、メルカプト基、ハロゲン原子、炭素数３
以下の無置換アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル）、炭素数３以下の無置換アルキルチオ基（例え
ば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ）である。More preferably, a hydrogen atom, a mercapto group, a halogen atom, an unsubstituted alkyl group having 8 or less carbon atoms (eg, methyl, ethyl, propyl, octyl), and an unsubstituted aryl group having 10 or less carbon atoms (eg, phenyl, Naphthyl), an unsubstituted alkylthio group having 8 or less carbon atoms (eg, methylthio, ethylthio, propylthio, pentylthio), and an unsubstituted arylthio group having 10 or less carbon atoms (eg, phenylthio, naphthylthio). Particularly preferably, a hydrogen atom, a mercapto group, a halogen atom, and a carbon number of 3
The following unsubstituted alkyl groups (eg, methyl, ethyl, propyl) and unsubstituted alkylthio groups having 3 or less carbon atoms (eg, methylthio, ethylthio, propylthio).

【００３６】Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は水素原子または１価
の置換基を表わす。１価の置換基の例としては、前述の
Ｒの例として示した置換基が挙げられる。好ましくは、
水素原子、炭素数１８以下の無置換および置換アルキル
基、炭素数１８以下の無置換および置換アリール基であ
る。特に好ましくはメチル基、エチル基、フェニル基で
ある。また、Ｒ²とＲ³は同じであっても異なっていても
よい。さらに、Ｒ²とＲ³で互いに結合して環を形成して
もよい。形成する環はシクロヘキシル環、シクロペンチ
ル環が好ましい。R ¹ , R ² and R ³ represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. Examples of the monovalent substituent include the substituents described above as examples of R. Preferably,
A hydrogen atom, an unsubstituted or substituted alkyl group having 18 or less carbon atoms, and an unsubstituted or substituted aryl group having 18 or less carbon atoms. Particularly preferred are a methyl group, an ethyl group and a phenyl group. R ² and R ³ may be the same or different. Further, R ² and R ³ may be bonded to each other to form a ring. The ring to be formed is preferably a cyclohexyl ring or a cyclopentyl ring.

【００３７】Ｖ¹、Ｖ²、Ｖ³およびＶ⁴は水素原子または
１価の置換基を表すが、少なくとも１つは塩素原子であ
る。１価の置換基の例としては、前述のＲの例として示
した置換基が挙げられる。好ましくは、水素原子、ハロ
ゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素）、炭素数３以
下の置換あるいは無置換アルキル基（例えば、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、トリ
フルオロメチル基）、炭素数３以下のアルコキシ基（例
えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプ
ロポキシ基）、置換あるいは無置換フェニル基、置換あ
るいは無置換へテロ環基、ニトロ基、置換あるいは無置
換アミノ基である。V ¹ , V ² , V ³ and V ⁴ represent a hydrogen atom or a monovalent substituent, at least one of which is a chlorine atom. Examples of the monovalent substituent include the substituents described above as examples of R. Preferably, a hydrogen atom, a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine) and a substituted or unsubstituted alkyl group having 3 or less carbon atoms (eg, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, trifluoromethyl) ), An alkoxy group having 3 or less carbon atoms (for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group), substituted or unsubstituted phenyl group, substituted or unsubstituted heterocyclic group, nitro group, substituted or unsubstituted amino group Group.

【００３８】さらに好ましくは、Ｖ¹〜Ｖ⁴のうち１つが
塩素原子であり、残りは水素原子である場合である。特
にＶ³が塩素原子、Ｖ¹、Ｖ²、Ｖ⁴が水素原子である場
合、あるいはＶ²が塩素原子、Ｖ¹、Ｖ³、Ｖ⁴が水素原子
である場合が好ましい。More preferably, ^one of V ^{1 to} V ⁴ is a chlorine atom and the rest are hydrogen atoms. It is particularly preferable that V ³ is a chlorine atom and V ¹ , V ² and V ⁴ are hydrogen atoms, or that V ² is a chlorine atom and V ¹ , V ³ and V ⁴ are hydrogen atoms.

【００３９】またＶ¹〜Ｖ⁴は互いに結合して環を形成す
ることで、ベンゼン環と縮合環を形成してもよい。縮合
環としては、飽和、不飽和どちらでもよく、複素環であ
ってもよい。好ましくはベンゼン環、ナフタレン環、ピ
リジン環、フラン環、ピロール環である。これらはさら
に置換されていてもよい。V ^{1 to} V ⁴ may combine with each other to form a ring, thereby forming a condensed ring with a benzene ring. The condensed ring may be either saturated or unsaturated, and may be a heterocyclic ring. Preferred are a benzene ring, a naphthalene ring, a pyridine ring, a furan ring and a pyrrole ring. These may be further substituted.

【００４０】Ａｒは置換あるいは無置換の芳香族基を表
わす。Ａｒの例としては、炭素数６から２０、好ましく
は炭素数６から１０、さらに好ましくは炭素数６から８
の無置換アリール基（例えば、フェニル基、１−ナフチ
ル基、２−ナフチル基）、炭素数６から２０、好ましく
は炭素数６から１０、さらに好ましくは炭素数６から８
の置換アリール基（例えば、前述のＲで示した１価の置
換基で置換されたアリール基が挙げられる。具体的には
ｐ−メトキシフェニル基、ｐ−メチルフェニル基、ｐ−
クロロフェニル基などが挙げられる。）、炭素数１から
２０、好ましくは炭素数３から１０、さらに好ましくは
炭素数４から８の無置換複素環基（例えば２−フリル
基、２−チエニル基、２−ピリジル基、３−ピローリル
基、３−ピラゾリル基、３−イソオキサゾリル基、３−
イソチアゾリル基、２−イミダゾリル基、２−オキサゾ
リル基、２−チアゾリル基、２−ピリダジル基、２−ピ
リミジル基、３−ピラジル基、２−（１，３，５−トリ
アゾリル）基、３−（１，２，４−トリアゾリル）基、
５−テトラゾリル基）、炭素数１から２０、好ましくは
炭素数３から１０、さらに好ましくは炭素数４から８の
置換複素環基（例えば前述のＲで示した１価の置換基で
置換された複素環基が挙げられる。具体的には５−メチ
ル−２−チエニル基、４−メトキシ−２−ピリジル基な
どが挙げられる。）が挙げられる。Ar represents a substituted or unsubstituted aromatic group. Examples of Ar include C6 to C20, preferably C6 to C10, and more preferably C6 to C8.
An unsubstituted aryl group (e.g., phenyl, 1-naphthyl, 2-naphthyl), having 6 to 20 carbon atoms, preferably 6 to 10 carbon atoms, and more preferably 6 to 8 carbon atoms.
(E.g., an aryl group substituted with a monovalent substituent represented by R described above. Specific examples include a p-methoxyphenyl group, a p-methylphenyl group, and a p-methylphenyl group.
A chlorophenyl group; ), An unsubstituted heterocyclic group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 3 to 10 carbon atoms, more preferably 4 to 8 carbon atoms (eg, 2-furyl group, 2-thienyl group, 2-pyridyl group, 3-pyrrolyl) Group, 3-pyrazolyl group, 3-isoxazolyl group, 3-
Isothiazolyl group, 2-imidazolyl group, 2-oxazolyl group, 2-thiazolyl group, 2-pyridazyl group, 2-pyrimidyl group, 3-pyrazyl group, 2- (1,3,5-triazolyl) group, 3- (1 , 2,4-triazolyl) group,
5-tetrazolyl group), a substituted heterocyclic group having 1 to 20 carbon atoms, preferably 3 to 10 carbon atoms, more preferably 4 to 8 carbon atoms (for example, substituted with a monovalent substituent represented by R described above) A heterocyclic group, specifically, a 5-methyl-2-thienyl group, a 4-methoxy-2-pyridyl group, etc.).

【００４１】Ａｒとして好ましくはフェニル基、ｐ−メ
チルフェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、ナフチル
基、フリル基、チエニル基、ピリジル基、ピローリル基
である。Ar is preferably phenyl, p-methylphenyl, p-methoxyphenyl, naphthyl, furyl, thienyl, pyridyl, or pyrrolyl.

【００４２】Ｙ¹およびＹ²は１価の置換基を表す。１価
の置換基の例としては、前述のＲの例として示した置換
基が挙げられる。好ましくは、水素原子、水酸基、ハロ
ゲン原子（例えばフッ素、塩素、臭素）、炭素数１ない
し８の置換あるいは無置換アルキル基（例えばメチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、トリ
フルオロメチル基）、炭素数１ないし８のアルコキシ基
（例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソ
プロポキシ基）、置換あるいは無置換フェニル基、置換
あるいは無置換アミノ基である。Y ¹ and Y ² represent a monovalent substituent. Examples of the monovalent substituent include the substituents described above as examples of R. Preferably, a hydrogen atom, a hydroxyl group, a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine), a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms (eg, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, trifluoromethyl) Group), an alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms (for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group), substituted or unsubstituted phenyl group, and substituted or unsubstituted amino group.

【００４３】Ｙ¹とＹ²は同じであっても異なっていても
よいが、同じであることが好ましい。また、Ｙ¹とＹ²が
互いに結合してホウ素原子を含む環を形成してもよい。
環としては飽和、不飽和どちらでもよく、ホウ素以外の
ヘテロ原子を含む環であってもよい。またこれらの環上
はさらに置換されていてもよい。好ましくはアリールホ
ウ酸の５または６員環環状エステルである場合、９−ボ
ラビシクロ［３．３．１］ノナンである場合である。Y ¹ and Y ² may be the same or different, but are preferably the same. Further, Y ¹ and Y ² may combine with each other to form a ring containing a boron atom.
The ring may be either saturated or unsaturated, and may be a ring containing a heteroatom other than boron. Further, these rings may be further substituted. Preferably, it is a 5- or 6-membered cyclic ester of arylboric acid, or 9-borabicyclo [3.3.1] nonane.

【００４４】また、Ｙ¹とＹ²が水酸基である場合、用い
る原料には脱水縮合して３量体となったボロキシン化合
物が含まれていてもよい。ボロキシン化合物の含有率は
０から１００％のいずれの割合でもよい。When Y ¹ and Y ² are hydroxyl groups, the raw materials used may contain a boroxine compound which has been dehydrated and condensed to a trimer. The content of the boroxine compound may be any ratio from 0 to 100%.

【００４５】Ｖ⁵、Ｖ⁶、Ｖ⁷、Ｖ⁸およびＶ⁹は水素原子
または１価の置換基を表す。１価の置換基の例として
は、前述のＲの例として示した置換基が挙げられる。好
ましくは、水素原子、ハロゲン原子（例えばフッ素、塩
素、臭素）、炭素数１ないし８の置換あるいは無置換ア
ルキル基（例えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基）、炭素数
１ないし８のアルコキシ基（例えばメトキシ基、エトキ
シ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基）、置換あるい
は無置換フェニル基、置換あるいは無置換へテロ環基、
ニトロ基、置換あるいは無置換アミノ基である。V ⁵ , V ⁶ , V ⁷ , V ⁸ and V ⁹ represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. Examples of the monovalent substituent include the substituents described above as examples of R. Preferably, a hydrogen atom, a halogen atom (eg, fluorine, chlorine, bromine), a substituted or unsubstituted alkyl group having 1 to 8 carbon atoms (eg, methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, trifluoromethyl) An alkoxy group having 1 to 8 carbon atoms (for example, methoxy group, ethoxy group, propoxy group, isopropoxy group), substituted or unsubstituted phenyl group, substituted or unsubstituted heterocyclic group,
It is a nitro group or a substituted or unsubstituted amino group.

【００４６】またＶ⁵〜Ｖ⁹は互いに結合して環を形成す
ることで、ベンゼン環と縮合環を形成してもよい。縮合
環としては、飽和、不飽和どちらでもよく、複素環であ
ってもよい。好ましくはベンゼン環、ナフタレン環、ピ
リジン環、フラン環、ピロール環である。これらはさら
に置換されていてもよい。V ^{5 to} V ⁹ may be bonded to each other to form a ring, thereby forming a condensed ring with a benzene ring. The condensed ring may be either saturated or unsaturated, and may be a heterocyclic ring. Preferred are a benzene ring, a naphthalene ring, a pyridine ring, a furan ring and a pyrrole ring. These may be further substituted.

【００４７】また、本発明の製造方法は一般式(I)〜(II
I)、(II)’および(III)'で表される化合物が同位元素
（例えば、 ²Ｈ、 ³Ｈ、¹³Ｃ）を含有していても適用で
きる。Further, the production method of the present invention comprises the general formulas (I) to (II)
The present invention is applicable even when the compounds represented by (I), (II) ′ and (III) ′ contain isotopes (eg, ² H, ³ H, ¹³ C).

【００４８】以下に一般式(I)〜(III)、(II)’および(I
II)'で表される化合物の具体例を示すが、本発明はこれ
らに限定されるものではない。The compounds represented by the following general formulas (I) to (III), (II) ′ and (I
Specific examples of the compound represented by II) ′ are shown below, but the present invention is not limited to these.

【００４９】[0049]

【化１５】 Embedded image

【００５０】[0050]

【化１６】 Embedded image

【００５１】[0051]

【化１７】 Embedded image

【００５２】パラジウム触媒は、テトラキス（トリフェ
ニルホスフィン）パラジウム（Pd(PPh₃)₄)、テトラキス
（メチルジフェニルホスフィン）パラジウム（Pd(Ph₂PC
H₃)₄）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラ
ジウム（PdCl₂(PPh₃)₂）、ジクロロビス（トリ−ｏ−ト
リルホスフィン）パラジウム（PdCl₂[P(o-tol)₃]₂ ）、
ジクロロビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジ
ウム（PdCl₂(PCy₃)₂）、ジクロロビス（トリエチルホス
フィン)パラジウム（PdCl₂(PEt₃)₂）、酢酸パラジウム
(Pd(OAc)₂)、塩化パラジウム(PdCl₂) 、塩化ビス（アセ
トニトリル）パラジウム（PdCl₂(CH₃CN)₂ ）、トリス
（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（Pd₂(db
a)₃ ）、塩化ビス（ジフェニルホスフィノフェロセン）
パラジウム(PdCl₂〔bis(diphenylphosphino)ferrocene
〕）など市販されている触媒を購入してそのまま反応
系中に加えてもよいし、Pd(OAc)₂やPd₂(dba)₃ などと任
意の配位子から別途調製、単離した触媒を加えてもよ
い。また、Pd(OAc)₂やPd₂(dba)₃ などと任意の配位子を
混合することによって反応系中で実際に反応に関与する
と考えられる触媒を調製してもよい。パラジウムの価数
は０であっても＋２であってもよい。用いるパラジウム
触媒の当量数は、等量であっても触媒量であってもよい
が、０．０１mol ％〜２０．０mol ％が好ましく、特に
０．１０mol ％〜１０．０mol％がより好ましい。As the palladium catalyst, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (Pd (PPh ₃ ) ₄ ), tetrakis (methyldiphenylphosphine) palladium (Pd (Ph ₂ PC)
H _{3) 4),} dichlorobis (triphenylphosphine) palladium _{(PdCl 2 (PPh 3) 2} ), dichlorobis (tri--o- tolyl phosphine) palladium _{(PdCl 2 [P (o-} tol) 3] 2),
Dichlorobis (tricyclohexylphosphine) palladium _{(PdCl 2 (PCy 3) 2} ), dichlorobis (triethylphosphine) palladium _{(PdCl 2 (PEt 3) 2} ), palladium acetate
(Pd (OAc) ₂ ), palladium chloride (PdCl ₂ ), bis (acetonitrile) palladium chloride (PdCl ₂ (CH ₃ CN) ₂ ), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (Pd ₂ (db
a) ₃ ), bis (diphenylphosphinoferrocene)
Palladium (PdCl ₂ (bis (diphenylphosphino) ferrocene
]) Or a commercially available catalyst such as Pd (OAc) ₂ or Pd ₂ (dba) ₃ and any ligand prepared separately and isolated. May be added. Further, a catalyst which is considered to actually participate in the reaction in the reaction system may be prepared by mixing Pd (OAc) ₂ , Pd ₂ (dba) ₃ , and the like with an arbitrary ligand. The valence of palladium may be 0 or +2. The equivalent number of the palladium catalyst to be used may be an equivalent amount or a catalytic amount, but is preferably 0.01 mol% to 20.0 mol%, particularly preferably 0.10 mol% to 10.0 mol%.

【００５３】本発明におけるパラジウム触媒は、配位子
の違いによって反応性に大きな影響がある。配位子とし
ては、トリフェニルホスフィン（PPh₃）、メチルジフェ
ニルホスフィン（Ph₂PCH₃)、トリフリルホスフィン（P
(2-furyl)₃)、トリ（ｏ−トリル）ホスフィン（P(o-to
l)₃)、トリ（シクロヘキシル）ホスフィン（PCy₃）、ジ
シクロヘキシルフェニルホスフィン（PhPCy₂）、トリ
（ｔ−ブチル）ホスフィン(P^t Bu₃)、２，２’−ビス
（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（BI
NAP）、２，２’−ビス［（ジフェニルホスフィノ）ジ
フェニル］エーテル（DPEphos）（テトラへドロン・レ
ターズ（Tatrahedron Letters）第３９巻、第５３２７
頁（１９９８年）参照）、ジフェニルホスフィノフェロ
セン（DPPF）、１，１’−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフ
ィノ）フェロセン(D^t BPF)、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−
［２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］エチル
アミン、１−［２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセ
ニル］エチルメチルエーテル、２−ジシクロヘキシルホ
スフィノ−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフェニ
ル（ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソ
サエティー（Journal of the American Chemical Socie
ty）第１２０巻、第９７２２頁（１９９８年）参照）、
スピロ型ホスホニウム塩（アンゲバンテ・ケミー・イン
ターナショナル・エディション（Angewandte Chemie In
ternational Edition)第３７巻、第４８１頁（１９９８
年）参照）などのホスフィン系配位子や、イミダゾル−
２−イリデンカルベン類などのホスフィンミミック配位
子（アンゲバンテ・ケミー・インターナショナル・エデ
ィション・イン・イングリッシュ（Angewandte Chemie
International Edition in English)第３６巻、第２１
６３頁（１９９７年）参照）などが挙げられる。パラジ
ウムと配位子上の置換基とで反応してパラダサイクル
（アンゲバンテ・ケミー・インターナショナル・エディ
ション・イン・イングリッシュ（Angewandte Chemie In
ternational Edition in English)第３４巻、第１８４
４頁（１９９５年）参照）を形成していてもよい。好ま
しくはトリフリルホスフィン、トリ（ｏ−トリル）ホス
フィン（パラダサイクルを形成してもよい）、トリ（シ
クロヘキシル）ホスフィン、トリ（ｔ−ブチル）ホスフ
ィン、ジシクロヘキシルフェニルホスフィン、１，１’
−ビス（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン、２−
ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−ジメチルアミノ−
１，１’−ビフェニル、およびイミダゾル−２−イリデ
ンカルベン類などのホスフィンミミック配位子などであ
る。The reactivity of the palladium catalyst in the present invention is greatly affected by the difference in ligand. The ligands include triphenylphosphine (PPh ₃ ), methyldiphenylphosphine (Ph ₂ PCH ₃ ), and trifurylphosphine (Ph ₃
(2-furyl) ₃ ), tri (o-tolyl) phosphine (P (o-to
l) _3), tri (cyclohexyl) phosphine (PCy _3), dicyclohexyl phenylphosphine (PhPCy _2), tri (t-butyl) phosphine (P ^t Bu _3), 2,2'- bis (diphenylphosphino) -1 , 1'-Binaphthyl (BI
NAP), 2,2′-bis [(diphenylphosphino) diphenyl] ether (DPEphos) (Tatrahedron Letters, Vol. 39, No. 5327)
See page (1998)), diphenylphosphino ferrocene (DPPF), 1,1'-bis (di -t- butyl) ferrocene (D ^t BPF), N, N-dimethyl-1-
[2- (diphenylphosphino) ferrocenyl] ethylamine, 1- [2- (diphenylphosphino) ferrocenyl] ethyl methyl ether, 2-dicyclohexylphosphino-2′-dimethylamino-1,1′-biphenyl (Journal of・ Journal of the American Chemical Socie
ty) 120, 9722 (1998)),
Spiro-type phosphonium salts (Angewandte Chemie In
ternational Edition) Vol. 37, p. 481 (1998
), Phosphine ligands such as
2-phosphine mimic ligands such as 2-ylidenecarbenes (Angewandte Chemie International Edition in English)
(International Edition in English) Vol. 36, No. 21
63 (1997)). Palladium reacts with the substituent on the ligand to form a paradacycle (Angewandte Chemie In English)
ternational Edition in English) Vol.34, 184
4 (1995)). Preferably, trifurylphosphine, tri (o-tolyl) phosphine (which may form a palladacycle), tri (cyclohexyl) phosphine, tri (t-butyl) phosphine, dicyclohexylphenylphosphine, 1,1 ′
-Bis (di-t-butylphosphino) ferrocene, 2-
Dicyclohexylphosphino-2'-dimethylamino-
And phosphine mimic ligands such as 1,1′-biphenyl and imidazole-2-ylidenecarbenes.

【００５４】反応は塩基の存在下で行なうことが好まし
く、塩基として炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セ
シウム、水酸化バリウム、フッ化セシウム、リン酸カリ
ウム、酢酸カリウム、トリエチルアミン、水酸化カリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化タリウム、ナトリウムメ
トキシド、リチウムメトキシドなどを用いることができ
る。反応条件については、以下の文献および文献記載の
参考文献を参照することができる。 文献(a) 宮浦憲夫、鈴木章、ケミカル・レビュー（Chem
ical Review）第９５巻、第２４５７頁（１９９５
年）。 文献(c) ヴイ・スニーカス(V.Snieckus)、ケミカル・レ
ビュー（Chemical Review）第９０巻、第８７９頁（１
９９０年）。The reaction is preferably carried out in the presence of a base. As the base, sodium carbonate, potassium carbonate, cesium carbonate, barium hydroxide, cesium fluoride, potassium phosphate, potassium acetate, triethylamine, potassium hydroxide, sodium hydroxide , Thallium hydroxide, sodium methoxide, lithium methoxide and the like. For the reaction conditions, the following literature and references described in the literature can be referred to. Reference (a) Norio Miyaura, Akira Suzuki, Chemical Review (Chem)
ical Review) Vol. 95, pp. 2457 (1995)
Year). Literature (c) V. Snieckus, Chemical Review, Vol. 90, p. 879 (1
990).

【００５５】反応温度は、２０℃から１５０℃までの間
が好ましく、反応温度が２０℃より低い場合、反応の進
行が遅くなることがある。特に好ましくは、２０℃から
１２０℃の間である。The reaction temperature is preferably between 20 ° C. and 150 ° C. If the reaction temperature is lower than 20 ° C., the progress of the reaction may be slow. Particularly preferably, it is between 20 ° C and 120 ° C.

【００５６】反応系としては、水−有機溶媒の２相系、
含水有機溶媒あるいは有機溶媒の均一系いずれであって
もよい。有機溶媒としては、トルエン、キシレン、ヘキ
サンなどの炭化水素系溶媒、塩化メチレンなどのハロゲ
ン系溶媒、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド系
溶媒、ジメチルホルムアミドなどのアミド系溶媒、テト
ラヒドロフラン、ジオキサン、ジグライムなどのエーテ
ル系溶媒、メタノール、エタノールなどのアルコール系
溶媒、アセトニトリルなどのニトリル系溶媒、アセト
ン、シクロヘキサノンなどのケトン系溶媒、酢酸エチル
エステルなどのエステル系溶媒、ピリジンなどのヘテロ
環系溶媒などを用いることができる。また、２種類以上
の有機溶媒を混合して用いてもよい。As a reaction system, a two-phase system of water-organic solvent,
Either a water-containing organic solvent or a homogeneous organic solvent may be used. Examples of the organic solvent include hydrocarbon solvents such as toluene, xylene and hexane, halogen solvents such as methylene chloride, sulfoxide solvents such as dimethyl sulfoxide, amide solvents such as dimethylformamide, and ether solvents such as tetrahydrofuran, dioxane and diglyme. Solvents, alcohol solvents such as methanol and ethanol, nitrile solvents such as acetonitrile, ketone solvents such as acetone and cyclohexanone, ester solvents such as ethyl acetate, and heterocyclic solvents such as pyridine can be used. Further, two or more kinds of organic solvents may be mixed and used.

【００５７】[0057]

【実施例】本発明を実施例によって更に詳細に説明す
る。 （実施例１）５−クロロ−２−メチルベンゾチアゾール
１．８４ｇ（０．０１mol）、フェニルホウ酸１．３４
ｇ（０．０１１mol）、炭酸カリウム２．７６ｇ（０．
０２mol）にトルエン５mlを加えて攪拌し、トルエン５m
lに溶解した酢酸パラジウム２２．５mg（０．１mmol）
を添加した。これを窒素置換したのち、トルエン５mlに
溶解したトリシクロヘキシルホスフィン８４．１mg
（０．３mmol）を添加した。これを窒素雰囲気下、８時
間還流下加熱したのち、HPLCにて反応の進行を確認し
た。収率６６％で２−メチル−５−フェニルベンゾチア
ゾールが生成していた。The present invention will be described in more detail by way of examples. (Example 1) 1.84 g (0.01 mol) of 5-chloro-2-methylbenzothiazole, 1.34 of phenylboric acid
g (0.011 mol), potassium carbonate 2.76 g (0.
02mol) and 5 ml of toluene.
22.5 mg (0.1 mmol) of palladium acetate dissolved in l
Was added. This was replaced with nitrogen, and then 84.1 mg of tricyclohexylphosphine dissolved in 5 ml of toluene.
(0.3 mmol) was added. After heating this under reflux for 8 hours under a nitrogen atmosphere, the progress of the reaction was confirmed by HPLC. 2-methyl-5-phenylbenzothiazole was produced in a yield of 66%.

【００５８】（実施例２）５−クロロ−２−メチルベン
ゾチアゾール１．８４ｇ（０．０１mol）、フェニルホ
ウ酸１．３４ｇ（０．０１１mol）、炭酸カリウム２．
７６ｇ（０．０２mol）にトルエン５mlを加えて攪拌
し、トルエン５mlに溶解した酢酸パラジウム２２．５mg
（０．１mmol）を添加した。これを窒素置換したのち、
トルエン５mlに溶解したジシクロヘキシルフェニルホス
フィン８４．１mg（０．３mmol）を添加した。これを窒
素雰囲気下、８時間還流下加熱したのち、HPLCにて反応
の進行を確認した。収率７０％で２−メチル−５−フェ
ニルベンゾチアゾールが生成していた。Example 2 1.84 g (0.01 mol) of 5-chloro-2-methylbenzothiazole, 1.34 g (0.011 mol) of phenylboric acid, and potassium carbonate 2.
5 g of toluene was added to 76 g (0.02 mol) and stirred, and 22.5 mg of palladium acetate dissolved in 5 ml of toluene was stirred.
(0.1 mmol) was added. After replacing this with nitrogen,
84.1 mg (0.3 mmol) of dicyclohexylphenylphosphine dissolved in 5 ml of toluene were added. After heating this under reflux for 8 hours under a nitrogen atmosphere, the progress of the reaction was confirmed by HPLC. 2-methyl-5-phenylbenzothiazole was produced in a yield of 70%.

【００５９】（実施例３）５−クロロ−２−メチルベン
ゾチアゾール０．８ｇ（４．３６mmol）とパラダサイク
ル（アンゲバンテ・ケミー・インターナショナル・エデ
ィション・イン・イングリッシュ（Angewandte Chemie
International Edition in English)第３４巻、第１８
４４頁（１９９５年）記載の方法をもとに、酢酸パラジ
ウムとトリス（ｏ−トリル）ホスフィンから調製した）
１２０mg（０．１２８mmol、３mol%）をトルエン６．５
mlに溶解し、さらに炭酸ナトリウム０．７ｇを水６．５
mlに溶解した溶液（２Ｎ）を加えた。これを８０℃でか
くはんし、さらにフェニルホウ酸０．７５ｇ（６．１mm
ol、１．４eq.）のメタノール２ml溶液を加え、８０℃
で３時間反応させた。反応終了後、ＨＰＬＣで反応の進
行を確認した。反応率１２％（HPLC）で２−メチル−５
−フェニルベンゾチアゾールが生成していた。Example 3 0.8 g (4.36 mmol) of 5-chloro-2-methylbenzothiazole and paradacycle (Angewandte Chemie International Edition in English)
(International Edition in English) Vol. 34, No. 18
(Prepared from palladium acetate and tris (o-tolyl) phosphine based on the method described on page 44 (1995))
120 mg (0.128 mmol, 3 mol%) of toluene 6.5
dissolved in water, and 0.7 g of sodium carbonate was added to 6.5 g of water.
A solution (2N) dissolved in ml was added. This was stirred at 80 ° C., and 0.75 g (6.1 mm) of phenylboric acid was further added.
ol, 1.4 eq.) in 2 ml of methanol.
For 3 hours. After completion of the reaction, the progress of the reaction was confirmed by HPLC. 2-methyl-5 at a conversion of 12% (HPLC)
-Phenylbenzothiazole was formed.

【００６０】[0060]

【発明の効果】本発明の合成法は、一般式(III) で表さ
れる複素環化合物を収率よく与え、また従来法では発癌
性物質を用いる必要のあった化合物を安全性の高い化合
物から容易に合成できる点、および安価な原料を使用す
ることができる点で従来法よりも優れている。According to the synthesis method of the present invention, a heterocyclic compound represented by the general formula (III) can be obtained in a high yield, and a compound requiring the use of a carcinogen in the conventional method can be converted into a highly safe compound. It is superior to the conventional method in that it can be easily synthesized from, and that inexpensive raw materials can be used.

─────────────────────────────────────────────────────
────────────────────────────────────────────────── ───

【手続補正書】[Procedure amendment]

【提出日】平成１１年１０月２８日（１９９９．１０．
２８）[Submission date] October 28, 1999 (1999.10.
28)

【手続補正１】[Procedure amendment 1]

【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement

【補正対象項目名】０００５[Correction target item name] 0005

【補正方法】変更[Correction method] Change

【補正内容】[Correction contents]

【０００５】[0005]

【化７】 Embedded image

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０７Ｄ 417/04 Ｃ０７Ｄ 417/04 // Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｃ０７Ｂ 61/00 ３００ Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC02 AD03 AE03 AF05 CA02 CC01 CD05 4C063 BB01 CC92 DD62 EE05 4C204 AB01 BB04 CB03 DB03 EB03 FB01 GB05 4H039 CA41 CA42 CD20 CD90 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (51) Int.Cl. ⁷ Identification symbol FI Theme coat ゛ (reference) C07D 417/04 C07D 417/04 // C07B 61/00 300 C07B 61/00 300 F term (reference) 4C056 AA01 AB01 AC02 AD03 AE03 AF05 CA02 CC01 CD05 4C063 BB01 CC92 DD62 EE05 4C204 AB01 BB04 CB03 DB03 EB03 FB01 GB05 4H039 CA41 CA42 CD20 CD90

Claims (4)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 ハロゲン置換ベンゾアゾール化合物と芳
香族ホウ素化合物をパラジウム触媒存在下カップリング
させて芳香族置換ベンゾアゾール化合物を合成する方法
において、ハロゲン置換ベンゾアゾール化合物がクロロ
置換ベンゾアゾール化合物であることを特徴とする複素
環化合物の製造方法。1. A method for synthesizing an aromatic substituted benzoazole compound by coupling a halogen substituted benzoazole compound and an aromatic boron compound in the presence of a palladium catalyst, wherein the halogen substituted benzoazole compound is a chloro substituted benzoazole compound. A method for producing a heterocyclic compound. 【請求項２】 下記一般式(I)で表される化合物と一般
式(II)で表されるホウ素化合物をパラジウム触媒存在下
カップリングさせて一般式(III)で表される複素環化合
物を合成すること特徴とする複素環化合物の製造方法。 一般式(I) 【化１】 式中、Ｘは酸素原子、硫黄原子、セレン原子、テルル原
子、ＮＲ¹またはＣＲ²Ｒ³を表す。Ｒ、Ｒ¹、Ｒ²および
Ｒ³は水素原子または１価の置換基を表す。Ｖ¹、Ｖ²、
Ｖ³およびＶ⁴は水素原子または１価の置換基を表すが、
少なくとも１つ以上は塩素原子である。 一般式(II) 【化２】 式中、Ａｒは置換あるいは無置換の芳香族基を表わす。
Ｙ¹およびＹ²は１価の置換基を表す。 一般式(III) 【化３】 Ｖ¹〜Ｖ⁴のうち塩素原子であるＶの位置とＡｒの間で結
合を形成していることを意味する。式中、Ｘ、Ｒ、
Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³、Ｖ¹、Ｖ²、Ｖ³、Ｖ⁴は、一般式(I)およ
び(II)のものと同義である。2. A heterocyclic compound represented by the general formula (III) by coupling a compound represented by the following general formula (I) and a boron compound represented by the general formula (II) in the presence of a palladium catalyst. A method for producing a heterocyclic compound, which is characterized by being synthesized. General formula (I) In the formula, X represents an oxygen atom, a sulfur atom, a selenium atom, a tellurium atom, NR ¹ or CR ² R ³ . R, R ¹ , R ² and R ³ represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. V ¹ , V ² ,
V ³ and V ⁴ represent a hydrogen atom or a monovalent substituent,
At least one is a chlorine atom. General formula (II) In the formula, Ar represents a substituted or unsubstituted aromatic group.
Y ¹ and Y ² represent a monovalent substituent. General formula (III) It means that a bond is formed between the position of V which is a chlorine atom in V ^{1 to} V ⁴ and Ar. Where X, R,
R ¹ , R ² , R ³ , V ¹ , V ² , V ³ , and V ⁴ have the same meanings as those in formulas (I) and (II). 【請求項３】 請求項２において、一般式(II)および一
般式(III)で表される化合物が下記一般式(II)’および
一般式(III)'で表わされること特徴とする請求項２記載
の複素環化合物の製造方法。 一般式(II)’ 【化４】 式中、Ｖ⁵、Ｖ⁶、Ｖ⁷、Ｖ⁸およびＶ⁹は水素原子または
１価の置換基を表す。Ｙ¹およびＹ²は１価の置換基を表
す。 一般式(III)' 【化５】 Ｖ¹〜Ｖ⁴のうち塩素原子であるＶの位置とアリール結合
を形成していることを意味する。式中、Ｘ、Ｒ、Ｒ¹、
Ｒ²、Ｒ³、Ｖ¹、Ｖ²、Ｖ³、Ｖ⁴、Ｖ⁵、Ｖ⁶、Ｖ⁷、Ｖ⁸、
Ｖ⁹は、一般式(I)および(II)’のものと同義である。3. The compound according to claim 2, wherein the compounds represented by the general formulas (II) and (III) are represented by the following general formulas (II) ′ and (III) ′. 3. The method for producing the heterocyclic compound according to 2. General formula (II) ′ In the formula, V ⁵ , V ⁶ , V ⁷ , V ⁸ and V ⁹ represent a hydrogen atom or a monovalent substituent. Y ¹ and Y ² represent a monovalent substituent. Formula (III) ′ It means that an aryl bond is formed with the position of V which is a chlorine atom among V ^{1 to} V ⁴ . Wherein X, R, R ¹ ,
R ² , R ³ , V ¹ , V ² , V ³ , V ⁴ , V ⁵ , V ⁶ , V ⁷ , V ⁸ ,
V ⁹ has the same meaning as in general formulas (I) and (II) ′. 【請求項４】 請求項２において、一般式(I)で表わさ
れる化合物におけるＶ²あるいはＶ³が塩素原子であるこ
とを特徴とする請求項２記載の複素環化合物の製造方
法。4. The method for producing a heterocyclic compound according to claim ² , wherein V ² or V ³ in the compound represented by the general formula (I) is a chlorine atom.