JP2000504023A - 癌治療方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、Ｒａｆを阻害する化合物およびファルネシル蛋白トランスフエラーゼを阻害する化合物を、哺乳動物に投与する段階を有する癌治療方法に関するものである。

Description

【発明の詳細な説明】 癌治療方法発明の背景 本発明は、Ｒａｆ拮抗薬活性を有する化合物とファルネシルトランスフェラー ゼ阻害活性を有する化合物の組み合わせを用いる癌治療方法に関する。 本発明で用いられるＲａｆ拮抗薬化合物は、キナーゼＲａｆの拮抗作用を介し て抗癌活性を示すものである。ｒａｆ遺伝子は、Ｎ末端の融合、切断または点変 異によって腫瘍形成性が活性化し得る蛋白群をコードするものである。Ｒａｆは 、ＭＥＫとＭＡＰキナーゼ（ＥＲＫ）も含むＭＡＰキナーゼカスケードの一つで ある。Ｒａｆは、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ、インシュリン、トロンビン、エンドテリン 、酸性ＦＧＦ、ＣＳＦ１またはＴＰＡによる細胞の処理に反応して、さらには腫 瘍性蛋白であるｖ−ｆｍｓ、ｖ−ｓｒｃｃ、ｖ−ｓｉｓ、Ｎｒａｓおよびボリオ ーマミドルＴ抗原に反応して活性化され、急速なリン酸化を受け得るものである 。ｃ−Ｒａｆの細胞レベル、従ってＲａｆ活性の細胞レベルを低下させるアンチ センス構築物は、ほとんど全身 細胞毒性を示さずに、軟寒天での発癌遺伝子形質転換齧歯類の線維芽細胞の成長 を阻害する。軟寒天での成長阻害は動物全体での腫瘍の反応性を強く示唆するも のであることから、それについての研究は、Ｒａｆの拮抗作用がＲａｆが何らか の役割を果たす癌の治療に対する有効な手段であることを示唆するものである。 過剰発現によってＲａｆがからんでいる癌の例としては、脳、泌尿生殖路、リ ンパ系、胃、喉頭および肺の癌などがある。詳細には、そのような例には組織球 性リンパ腫、肺腺癌および小細胞肺癌などかある。別の例としては、Ｒａｆ活性 化発癌遺伝子（例：Ｋ−ｒａｓ、ｅｒｂ−Ｂ)の過剰発現もしくは活性化が認め られる癌などがある。詳細にはそのような癌には、膵臓癌および乳癌などがある 。 Ｒａｓ蛋白は、細胞表面成長因子受容体と細胞増殖を開始する核信号とを結ぶ 信号伝達経路の一部である。Ｒａｓの作用についての生物研究および生化学研究 から、ＲａｓはＧ調節蛋白のような機能を有することが示されている。不活性状 態では、ＲａｓはＧＤＰに結合している。成長因子受容体が活性化されると、Ｒ ａｓに対してＧＤＰとＧＴＰを交換するような誘発が 起こり、Ｒａｓはコンホメーションを変化させる。ＧＴＰ結合型Ｒａｓは成長刺 激信号を伝達し、その信号はＲａｓの固有のＧＴＰａｓｅ活性によって終止し、 それによってこの蛋白は不活性のＧＤＰ結合型に戻る（D.R.Lowy and D.H.Willu msen,Ann.Rev.Bjochem.62: 851-891(1993)）。Ｒａｓの活性化によって、ＭＡＰ キナーゼ経路およびＲｈｏ／Ｒａｃ経路などの複数の細胞間信号伝達経路が活性 化される（Joneson et al.,Science 271: 810-812）。 結直腸癌、膵臓外分泌腺癌および骨髄性白血病などの多くのヒト癌で突然変異 を起こしたｒａｓ遺伝子が認められる。これら遺伝子の蛋白産生物はＧＴＰａｓ ｅ活性が欠如しており、本質的に成長刺激信号を伝達する。 Ｒａｓ蛋白は、翻訳後修飾を受けることが知られているいくつかの蛋白の一つ である。ファルネシル蛋白トランスフェラーゼは、ピロリン酸ファルネシルを利 用して、Ｒａｓ ＣＡＡＸボックス（box）のＣｙｓチオール基をファルネシル 基によって共有結合的に修飾する(Reissetal.，Cell，62：81-88(1990)； Scha ber et al.， J.Bjol.Chem.， 265： 14701-14704(1990)；Schafer et al. ，Science，249：1133-1139(1990); Manne et al．，Proc.Natl.Acad.Sci USA，87: 7541−7545(1990)）。 Ｒａｓは、正常機能および腫瘍形成機能のいずれにおいても、細胞膜に局在し ていなければならない。少なくとも３つの翻訳後修飾にＲａｓの膜局在が関与し ており、３つの修飾のいずれＲａｓのＣ末端で起こる。ＲａsのＣ末端は、「Ｃ ＡＡＸ」すなわち「Ｃｙｓ−Ａａａ¹−Ａａａ²−Ｘａａ」ボックスと称される配 列の繰り返し単位を有する（Ｃｙｓはシステインであり、Ａａａは脂肪族アミノ 酸であり、Ｘａａは何らかのアミノ酸である） （Willumsen et al.，Nature 3 10:583-586(1984)）。具体的な配列に応じて、この繰り返し単位は、それそれＣ₁₅ またはＣ₂₀のイソプレノイドによるＣＡＡＸ繰り返し単位のシステイン残基の アルキル化を触媒する酵素であるファルネシル−蛋白トランスフェラーゼまたは ゲラニルゲラニル−蛋白トランスフェラーゼの信号配列として機能する（S.Clar ke.,Ann.Rev.Bjochem.61:355-386(1992):W.R.Schafer and J.Rine,Ann.Rev.Gene tics 30:209-237(1992)）。しかしながら、ファルネシル−蛋白トランスフェラ ーゼの直接阻害は、イソプレンの生合成の一般的阻害剤の必要用量で起こると考 えられるものより特異的であり、しかも副作用が少ないと考えられる。 他のファルネシル化蛋白には、Ｒｈｏ、真菌交配因子、核ラミンおよびトラン スジューシンのγ−サブユニットなどのＲａｓ関連のＧＴＰ結合蛋白などがある 。ジェームスら（James et al.,J.Biol.Chem.269，14182(1994)）は、やはりフ ァルネシル化されているペルオキシソーム会合蛋白Ｐｘｆを確認している。ジェ ームスらはさらに、上記に挙げたものに加えて、未知の構造および機能のファル ネシル化蛋白があることも示唆している。 ファルネシル−蛋白トランスフェラーゼ（ＦＰＴａｓｅ）の阻害剤は、２つの 総括的分類で報告されている。第１の分類は、ファルネシルジホスフェート（Ｆ ＰＰ）の類縁体を含むものであり、第２の分類はその酵素に対する蛋白基質（例 ：Ｒａｓ）に関係するものである。報告されているペプチド由来阻害剤は、蛋白 プレニル化の信号であるＣＡＡＸ繰り返し単位に関係する含システイン分子であ る（Schaber et al.，ibid；Reiss et al.,ibid；Reiss et al.，PNAS，88:732- 736(1991)）。そのような阻害剤は、ファルネシル−蛋白トランスフェラーゼ酵 素に対する別の基質として機能しながら蛋白のプレニル化を阻害することができ るか、あるいは純粋に競争的な阻害剤であることができる（米国特許５１４１８ ５１号、University of Texas; N.E.Kohl et al.，Science，260： 1934−1937(1993)；Graham etal．，J.Med ．Chem.，37，725(1994)）。 ファルネシル−蛋白トランスフェラーゼの阻害は、軟寒天でのｒａｓ−形質転 換細胞の成長を阻害し、その細胞の形質転換表現型の他の側面を変えることが明 らかになっている。さらに、ファルネシル−蛋白トランスフェラーゼのある種の 阻害薬が、Ｒａｓ腫瘍性蛋白の細胞間でのプロセッシングを選択的に阻害するこ とも示されている（N.E.Kohl et al.，Scjence,260:1934-1937（1993）および G .L.James et al.，Science,260:1937-1942(1993)）。最近、ファルネシル−蛋白 トランスフェラーゼの阻害剤がヌードマウスにおけるｒａｓ−依存性腫瘍の成長 を阻害し（N.E.Kohl et al.，Proc.Natl.Acad.SciU.S.A.，91:9141-9145(1994) ）、ｒaｓトランスジェニックマウスにおける乳癌および唾液腺癌の退行を誘発 する（N.E.Kohl et al.，Nature Medicine，1:792-797(1995)）ことが明らかに なっている。 ロバスタチン（lovastatin；Merck & Co.，Rahway，NJ）およびコンパクチン （Hancocketal.，ibid；Caseyetal.，ibid;Schafer et al.，Science 245:379(1 989)）が、in vivoでの ファルネシル−蛋白トランスフェラーゼの間接的阻害を示している。これらの薬 剤は、ビロリン酸ファルネシルなどのポリイソプレノイド類の産生についての速 度制限酵素であるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害する。ＨＭＧ−ＣｏＡレダ クターゼの阻害によるピロリン酸ファルネシル生合成の阻害は、培養細胞におけ るＲａｓの膜局在を阻害する。 本発明においては、Ｒａｆ拮抗剤化合物およびファルネシル蛋白トランスフェ ラーゼ阻害剤を用いて、特にＲａｆやＦＰＴａｓｅに依存性ではない腫瘍細胞に おけるような癌を治療する。Ｒａｆ拮抗剤化合物およびファルネシル蛋白トラン スフェラ−ゼ阻害性化合物を組み合わせて使用する。発明の概要 癌治療を必要とする哺乳動物患者に対して、有効量のＲａｆ拮抗剤化合物と有 効量のファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害性化合物を投与する段階を含む 癌治療方法が開示される。発明の詳細な説明 本発明は、癌治療を必要とする哺乳動物患者に対して、有効量のＲａｆ拮抗剤 化合物と有効量のファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害性化合物を投与する 段階を含む癌治療方法に関 するものである。Ｒａｆと拮抗する化合物およびファルネシル蛋白トランスフェ ラーゼを阻害する化合物を使用することができる。 本明細書で使用する場合、Ｒａｆ拮抗剤という用語は一般的な意味で使用して 、ｒａｆ遺伝子またはそれに反応して産生される蛋白の活性に対して拮抗、阻害 もしくは妨害を行う化合物に関係するものである。 同様に、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害性化合物という用語も一般 的な意味で使用し、ファルネシル蛋白トランスフェラーゼをコードする遺伝子ま たはそれに反応して産生される蛋白の活性に対して拮抗、阻害もしくは妨害を行 う化合物を指す。 本明細書に記載の発明に従って治療可能な癌には、脳、泌尿生殖路、リンパ系 、胃、喉頭、肝臓および肺の癌などがある。詳細には、そのような癌には組織球 性リンパ腫、肺腺癌および小細胞肺癌などがある。別の例としては、Ｒａｆ活性 化発癌遺伝子（例：Ｋ−ｒａｓ、ｅｒｂ−Ｂ)の過剰発現もしくは活性化が認め られる癌などがある。詳細にはそのような癌には、膵臓癌、乳癌および唾液腺癌 、結直腸癌、膵臓外分泌腺癌および 骨髄性白血病などがある。 Ｒａｆと拮抗する化合物の例としては、以下のものがある。 （ａ）下記式（Ｉ−ａ）の構造を有する化合物または該化合物の医薬的に許容さ れる塩： ［式中、 ＡＲは原子数６〜１０の芳香族基を表し； ＸおよびＸ’はそれぞれ独立に、−（ＣＨ₂）_m-Ｙ−（ＣＨ₂）_n−を表し；ｍ およびｎは０〜４の範囲内の整数を表し；ｍとｎの合計は０〜６であり；Ｙは、 直接結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_y（ｙは０、１もしくは２である）、ＮＲ^q'（Ｒ^q'は以 下に定義の通りである）、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＳＯ_xＮＲ^q'（ ｘは１もしくは２であり、Ｒ^q'は以下に定義の通りである）、ＮＲｑ’ＳＯ_x、 Ｃ（Ｏ）ＮＲ^q'およびＮＲ^q’Ｃ（Ｏ） からなる群から選択されるものを表し； は、１以上のＮ原子を有し、１〜２個の追加のＮ原子および０〜１個のＯ原子も しくはＳ原子を有しても良い４〜１０員の非芳香族複素環を表し； Ｒ^xはＨ、Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＯＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃またはＣ（Ｏ ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃を表し； 各ＲおよびＲ”は独立に、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＯＣ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^q）₃、Ｃ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）_3、ＣＮ、ＯＮＨ₂、ＣＯＮ ＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＣＯＮ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＮＨ₂、ＮＨ Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^q）₃、Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、アリール(Ｒ^q)₃、ヘ テロアリール（Ｒ^q）₃、ＣＦ₃、ＳＨ、ＮＯ₂、ＳＯ_yＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃（ ｙは上記で定義の通りである）、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃ 、ＳＯ₂Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂、Ｎ ＨＳＯ₂Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＮＨＳＯ₂アリール（Ｒ^q）₃、ＮＨＳＯ₂ヘテ ロアリール（Ｒ^q）₃、Ｎ（Ｒ^q'）Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＮＲ^q'Ｃ（ Ｏ）ＮＨ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）、Ｃ_{2 〜4}アルケニル（Ｒ^q）_{2 〜3}およびＣ_{2 〜4} アルキニル（Ｒ^q）_{1 〜3}からなる群から選択されるものを表し； 各Ｒ’は独立に、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＣＯＮ（Ｃ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＣＯＮＨＣ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、ＣＯＮ（Ｃ_{3 〜8} シクロアルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、Ｃ （Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＣＯ₂Ｃ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、Ｃ（Ｏ ）Ｃ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、−［Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂)_j−ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ＣＨ₂ ）_k ^-ＮＲ⁷]^p−Ｒ₈、−Ｃ(Ｏ)Ｃ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、−Ｃ（Ｏ）ヘテロ サイクル（Ｒ^q）₃、ＣＯＮ［Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃］［Ｃ_{3 〜8}シクロアルキル （Ｒ^q）₃］、Ｃ（Ｏ）アリール（Ｒ^q）₃、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール（Ｒ^q）₃（ｐ は１、２もしくは３を表し、ｊおよびｋは独立に０〜３から選択される整数であ る）からなる群から選択されるものを表し； 各Ｒ⁵およびＲ⁶は独立に、Ｈ、アリール、Ｃ_{1 〜6}アルキル （Ｒ^q）₃を表すか、あるいは各ＣＲ⁵Ｒ⁶が一体となって、３、４、５もしくは６ 員のシクロアルキル基もしくは複素環基、アリール基またはヘテロアリール基を 表し；ｐが１である場合はｊおよびｋの少なくとも一方が１、２もしくは３であ り； 各Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、Ｈ、Ｃ_{1 〜6}アルキルもしくはアリールを表し； Ｒ^qは、Ｒ^q'、ＣＮ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜4}アルキ ル、アリール（Ｒ^a）₃、ＮＨ₂、ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^a）₃、Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アル キル（Ｒ^a）₃）₂、ヘテロアリール（Ｒ^a）₃、ＣＯＮＨ₂、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_yＣ_{1 〜 6} アルキル（Ｒ^a）₃、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^a）₃、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_{1 〜 6} アルキル（Ｒ^a）₃）₂、−ヘテロアルキル（Ｒ^a）₃、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ₂、− ＮＨＣ(ＮＨ）ＮＨ₂； からなる群から選択され；は独立に単環系または二環系であって、該環系は非芳香族または一部芳香族であ り、環原子数は５〜１０であり、そのうちの１〜４個の原子がＮであり、０〜１ 個の原子がＯもしくはＳ（Ｏ）ｙであり；ｙは０、１もしくは２であり；１〜２ 個のカルボニル基を有しても良く； 各Ｒ^aは独立に、Ｈ、Ｃ_{1 〜6}アルキル、ＯＣ_{1 〜6}アルキル、アラルキル、置換 アラルキル、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アラルコキシ、置換ア ラルコキシ、ハロ、ヒドロキジ、ＣＮ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣ_{1 〜6}アルキル、 ＣＯＮ（Ｃ_{1 〜6}アルキル）₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_{1 〜6}アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6} アルキル、フェニル、ＣＦ₃、ＳＨ、ＮＯ₂、ＳＯ_yＣ_{1 〜6}アルキル（ｙは上記で 定義の通り）、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル、ＮＨＳＯ₂（置換アリー ル）、ＮＨＳＯ₂（置換ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ₂Ｃ_{1 〜6}アルキル、ＮＨＳＯ₂ アリール、ＮＨＳＯ₂ヘテロアリール、ＮＨ₂、ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル、Ｎ（Ｃ_{1 〜 6} アルキル）₂、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_{1 〜6}アルキ ル）、Ｃ_{2 〜4}アルケニルおよびＣ_{2 〜4}アルキニルからなる群から選択されるもの を表し； Ｒｑ’はＨ、ＯＨ、Ｃ_{1 〜4}アルキル、−ＯＣ_{1 〜4}アルキル、アリールまたはＣ （Ｏ）Ｃ_{1 〜4}アルキルである。］ （ｂ）下記式（Ｉ−ｂ）の構造を有する化合物または該化合物の医薬的に許容さ れる塩； ［式中、ＡＲ、Ｘ、Ｘ’、ｘ、Ｙ、ｙ、Ｒ^q'、 Ｒ^X、Ｒ、Ｒ”、ｊ、ｋ、Ｒ⁷、Ｒ⁸、 は式（Ｉ−ａ）に関して上記で定義した通りであり； 各Ｒ’は独立に、ヒドロキシ、Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、Ｃ_{3 〜8}シクロアルキ ル（Ｒ^q）₃、ＯＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＯＣ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、ヘ テロサイクル（Ｒ^q）₃、ＣＮ、ＮＨ（Ｒ^q"）、ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、Ｎ （Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＮＨＣ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、Ｎ（Ｃ_{3 〜 8} シクロアルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＣＦ₃、ＳＨ、ＮＯ₂、Ｃ_{2 〜4}アルケニル（Ｒ^q）_{2 〜3} 、アリール（Ｒ^q）₃、ヘテロアリール（Ｒ^q）₃、Ｃ_{2 〜4}アルキニル（Ｒ^q）_{1 〜3} 、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨＣ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^q）₃、ＳＯ₂Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＮＨＳＯ₂Ｃ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^q）３、ＮＨＳＯ₂アリール（Ｒ^q）₃、ＮＨＳＯ₂ヘテロアリール（ Ｒ^q）₃、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロサイクリル（Ｒ^q）₃、Ｎ（Ｒ^q'）Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6}ア ルキル（Ｒ^q）₃、ＮＲ^q'Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）、−ＯＣ（Ｏ ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、−ＯＣ（Ｏ）アリール（Ｒ^q）₃、−ＯＣ（Ｏ）ヘテ ロアリール（Ｒ^q）₃、−Ｃ（＝ＮＲ^q'）ＮＨ₂、−Ｃ（＝ＮＲ^q'）ＮＨＣ_{1 〜6}ア ルキル（Ｒ^q）₃、−Ｃ（＝ＮＲ^q'）Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂、 からなる群から選択されるものを表し； Ｒ⁵およびＲ⁶は独立に、Ｈ、アリール、Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃を表すか、あ るいはＣＲ⁵Ｒ⁶が一体となって、３、４、５もしくは６員のシクロアルキル基も しくは複素環基、アリール基またはヘテロアリール基を表し； ｐは１、２もしくは３であり；ｐが１である場合は、ＣＲ⁵Ｒ⁶は３、４、５も しくは６員のシクロアルキル基もしくは複素環基、アリール基またはヘテロアリ ール基を表し、ｊおよびｋの少なくとも一方が１、２もしくは３であり； Ｒ⁹は、Ｈ、正電荷を有する基でバランスを取った陰電荷または保護基を表し ； Ｒ^qは、Ｒ^q'、ＣＮ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜4}アルキ ル、ＮＨ（Ｒ^q"）、アリール（Ｒ^a）₃、ヘテロアリール（Ｒ^a）₃、ＮＨＣ_{1 〜4}ア ルキル、Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル）₂、ＣＯＮＨ₂、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_yＣ_{1 〜6}アルキル （Ｒ^a）₃、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^a）₃、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^a）₃）₂、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ₂、−ヘテロアルキル（Ｒ^a）₃、− ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ₂、からなる群から選択され； Ｒ^q"はＨ、ＯＨまたはＯＣ_{1 〜4}アルキルを表す。］ （ｃ）下記式（Ｉ−ｃ）の構造を有する化合物または該化合物の医薬的に許容さ れる塩： ［式中、 Ｒ¹は４−ピリジル、ピリミジニル、キナゾリン−４−イル、キノリル、イソ キノリニル、１−イミダゾリルまたは１−ベンズイミダゾリルであって、１個ま たは２個の置換基で置換されていても良く；該置換基はそれぞれ、Ｃ_{1 〜4}アルキ ル、ハロゲン、Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、Ｃ_{1 〜4}アルキルチオ、ＮＲ¹⁰Ｒ²⁰もしくはＮ −複素環から選択され；該環は５〜７員であり、酸素、 硫黄もしくはＮＲ²²から選択される別のヘテロ原子を有しても良く； Ｒ²は、水素、−（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_nＯＲ¹²、複素環、複素環Ｃ_{1 〜10}アルキル、 Ｃ_{1 〜10}アルキル、ハロ置換Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{2 〜10}アルケニル、Ｃ_{2 〜10}アル キニル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキルＣ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{5 〜 7} シクロアルケニル、アリール、アリールＣ_{1 〜10}アルキル、ヘテロアリール、ヘ テロアリールＣ_{1 〜10}アルキル、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＯＲ¹³、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｓ （Ｏ）_mＲ²⁵、Ｃ（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁵、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ⁸ Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＯ₂、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＣＮ、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰)_n'Ｓ（Ｏ ）_mＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｃ（Ｚ）Ｒ¹³、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｃ（Ｚ）ＯＲ^{1 3} 、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｃ（Ｚ）ＮＲ^{1 3} ＯＲ¹²、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）Ｒ¹³、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ¹⁰Ｃ（ Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｎ（ＯＲ²¹）Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰ ）_n'Ｎ（ＯＲ²¹）Ｃ（Ｚ）Ｒ¹³、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｃ（＝ＮＯＲ²¹）Ｒ¹³、（Ｃ Ｒ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ¹⁰Ｃ（＝ＮＲ²⁷）ＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n' ＯＣ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸ＮＲ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰ ）_n'Ｃ（Ｚ）ＯＲ¹⁰、５−（Ｒ²⁵）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イ ルまたは４−（Ｒ¹²）−５−（Ｒ¹⁸Ｒ¹⁹）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オ キサジアゾール−３−イルであり；その場合、アリール、アリールアルキル、ヘ テロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環または複素環アルキル部分は置 換されていても良く； ｎ’は１〜１０の整数であり； ｍは０または１もしくは２の整数であり； Ｒ³はＱ−（Ｙ¹）_tであり； Ｑはアリール基もしくはヘテロアリール基であり； ｔは１、２もしくは３の数字であり； Ｚは酸素もしくは硫黄であり； ｎは０または１〜１０の整数であり； Ｙ¹は独立に、水素、Ｃ_{1 〜5}アルキル、ハロ置換Ｃ_{1 〜5}アルキル、ハロゲンま たは−（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_nＹ²であり； Ｙ²は、−ＯＲ⁸、−ＮＯ²、−Ｓ（Ｏ）_m'Ｒ¹¹、−ＳＲ⁸、−Ｓ（Ｏ）_m'ＯＲ⁸ 、−Ｓ（Ｏ）_mＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ⁸Ｒ⁹、 −Ｏ（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_nＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｃ（Ｏ）Ｒ⁸、−ＣＯ₂Ｒ⁸、−ＣＯ₂（ＣＲ¹⁰ Ｒ²⁰）_n'ＣＯＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＺＣ（Ｏ）Ｒ⁸、−ＣＮ、−Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、ＮＲ −ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸ＯＲ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、− ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）_mＲ¹¹、−Ｎ（ＯＲ²¹）Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｎ（ＯＲ²¹）Ｃ（ Ｚ）Ｒ⁸、−Ｃ（＝ＮＯＲ²¹）Ｒ⁸、−ＮＲ¹⁰Ｃ（＝ＮＲ¹⁵）ＳＲ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｃ （＝ＮＲ¹⁵）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（＝ＣＲ¹⁴Ｒ²⁴）ＳＲ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（＝Ｃ Ｒ¹⁴Ｒ²⁴）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｃ （Ｏ）ＯＲ¹⁰、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｃ（＝ＮＯＲ¹³）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｃ （＝ＮＲ¹³）ＺＲ¹¹、−ＯＣ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）_mＣＦ₃、−ＮＲ¹⁰ Ｃ（Ｚ）ＯＲ¹⁰，５−（Ｒ¹⁸）−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルま たは４−（Ｒ¹²）−５−（Ｒ¹⁸Ｒ¹⁹）−４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサ ジアゾール−３−イルであり； ｍ’は１もしくは２の数字であり； Ｒ⁴は、１個もしくは２個の置換基で置換されていても良いフェニル、１−ナ フチルもしくは２−ナフチルであり；各置換 基は独立に選択され；４−フェニル、４−ナフチル−１もしくは５−ナフチル− １置換基の場合は、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁷Ｒ¹⁷、−Ｃ（Ｚ）ＯＲ²³、 −（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_m''' ＣＯＲ³⁶、ＳＲ⁵、−ＳＯＲ⁵、ＯＲ³⁶、ハロ置換Ｃ_{1 〜4} アルキル、Ｃ_{1 〜4}アルキル、−ＺＣ（Ｚ）Ｒ³⁶、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）Ｒ²³または− （ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_m'''ＮＲ¹⁰Ｒ²⁰であり；他の位置の置換については、ハロ、シア ノ、−Ｃ（Ｚ）ＮＲ¹⁶Ｒ²⁶、−Ｃ（Ｚ）ＯＲ⁸、−（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_m'''ＣＯＲ⁸、 −Ｓ（Ｏ）_mＲ⁸、−ＯＲ⁸、ハロ置換Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{1 〜4}アルキル、−（Ｃ Ｒ¹⁰Ｒ²⁰）_m'''ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）_m'Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ ）_m'ＮＲ⁷Ｒ¹⁷、−ＺＣ（Ｚ）Ｒ⁸または−（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_m'−ＮＲ¹⁶Ｒ²⁶であり ；ｍ”は０〜５であり、ｍ'''は０もしくは１であり； Ｒ⁵は、部分−ＳＲ⁵が−ＳＮＲ⁷Ｒ¹⁷であって−ＳＯＲ⁵が−ＳＯＨであること を除き、水素、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{2 〜4}アルケニル、Ｃ_{2 〜4}アルキニルまたはＮ Ｒ⁷Ｒ¹⁷であり； Ｒ⁶はＣ_{1 〜4}アルキル、ハロ置換Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{1 〜4}アルケニル、Ｃ_{2 〜4} アルキニルまたはＣ_{3 〜5}シクロアルキルであり； Ｒ⁷およびＲ¹⁷はそれぞれ独立に、水素もしくはＣ_{1 〜4}アルキルから選択され るか、あるいはＲ⁷およびＲ¹⁷がそれらの結合している窒素と一緒に５〜７員の 複素環を形成し、該環は酸素、硫黄もしくはＮＲ²²から選択される別のヘテロ原 子を有していても良く； Ｒ⁸は水素、複素環、複素環アルキルもしくはＲ¹¹であり； Ｒ⁹は、水素、Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{2 〜10}アルケニル、Ｃ_{2 〜10}アルキニル、Ｃ_{3 〜7} シクロアルキル、Ｃ_{5 〜7}シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、 ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ⁸および Ｒ⁹がそれらの結合している窒素と一緒に５〜７員の複素環を形成し、該環は酸 素、硫黄もしくはＮＲ¹²から選択される別のヘテロ原子を有していても良く； Ｒ¹⁰およびＲ²⁰はそれぞれ独立に、水素およびＣ_{1 〜4}アルキルから選択され； Ｒ¹¹はＣ_{1 〜10}アルキル、ハロ置換Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{2 〜10}アルケニル、Ｃ_{2 〜10} アルキニル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキル、Ｃ_{5 〜7}シクロアルケニル、アリール、 アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり； Ｒ¹²は、水素、−Ｃ（Ｚ）Ｒ¹³もしくは置換されていても良いＣ_{1 〜4}アルキル 、置換されていても良いアリールＣ_{1 〜4}アルキルまたはＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁵であり； Ｒ¹³は、水素、Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキル、複素環、複素環Ｃ_{1 〜10} アルキル、アリール、アリールＣ_{1 〜10}アルキル、ヘテロアリールまたはヘ テロアリールＣ_{1 〜10}アルキルであり； Ｒ¹⁴およびＲ²⁴はそれぞれ独立に、水素、アルキル、ニトロまたはシアノから 選択され； Ｒ¹⁵は、水素、シアノ、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキルまたはアリー ルであり； Ｒ¹⁶およびＲ²⁶はそれぞれ独立に、水素または置換されていても良いＣ_{1 〜4}ア ルキル、置換されていても良いアリールもしくは置換されていても良いアリール Ｃ_{1 〜4}アルキルであるか、あるいはそれらが結合している窒素とともに、５〜７ 員の複素環を形成し、該環は酸素、硫黄もしくはＮＲ¹²から選択される別のヘテ ロ原子を有していても良く； Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_{1 〜4}アルキル、置換アルキル、置 換されていても良いアリール、置換されてい ても良いアリールアルキルであるか、あるいは一緒に酸素もしくは硫黄を表し； Ｒ²¹は水素、医薬的に許容される陽イオン、Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロ アルキル、アリール、アリールＣ_{1 〜4}アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリー ルアルキル、複素環、アロイルまたはＣ_{1 〜10}アルカノイルであり； Ｒ²²はＲ¹⁰またはＣ（Ｚ）−Ｃ_{1 〜4}アルキルであり； Ｒ²³は、Ｃ_{1 〜4}アルキル、ハロ置換Ｃ_{1 〜4}アルキルまたはＣ_{3 〜5}シクロアルキ ルであり； Ｒ³⁶は水素またはＲ²³であり； Ｒ²⁵は、Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキル、複素環、アリール、アリ ールアルキル、複素環、複素環Ｃ_{1 〜10}アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロ アリールアルキルであり； Ｒ²⁷は、水素、シアノ、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキルまたはアリー ルである。］；あるいは該化合物の医薬的に許容される塩 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害性化合物の例としては、次のものが ある。 （ａ）下記式（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｃ）で表される化合物であり； 下記式（ＩＩ−ａ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して は、 Ｒ^1aおよびＲ^1bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^{1 0} ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ²およびＲ³は独立に、Ｈ；未置換または置換Ｃ_{1 〜8}アル キル、未置換または置換Ｃ_{2 〜8}アルケニル、未置換または置換Ｃ_{2 〜8}アルキニル 、未置換または置換アリール、未置換または置換複素環、 から選択され；前記置換基は、１以上の １）未置換または ａ）Ｃ_{1 〜4}アルキル、 ｂ）（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、 ｃ）（ＣＨ₂）_pＮＲ⁶Ｒ⁷、 ｄ）ハロゲン で置換されたアリールもしくは複素環 ２）Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、 ３）ＯＲ⁶、 ４）ＳＲ⁶、Ｓ（Ｏ）Ｒ⁶、ＳＯ₂Ｒ⁶、 ５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ６）−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、 ７）−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｒ^7a、 ８）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ９）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ⁶、 １０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 １１）−ＳＯ₂−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 １２）−ＮＲ⁶−ＳＯ₂−Ｒ⁷、 １３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁶または １４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ⁶ で置換されているか；あるいは Ｒ²とＲ³が同じＣに結合して一体となって、−（ＣＨ₂）_u−を形成しており； 炭素原子の一つがＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−か ら選択される部分に置き換わっていても良く； Ｒ⁴およびＲ⁵は独立に、ＨおよびＣＨ₃から選択され； Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちのいずれかの２個が同一の炭素原子に結合して いても良く； Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ^7aは独立に、Ｈ、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、 複素環、アリール、アロイル、ヘテロアロイル、アリールスルホニル、ヘテロア リールスルホニルから選択され、未置換であるかあるいは ａ）Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、 ｂ）アリールもしくは複素環、 ｃ）ハロゲン、 ｄ）ＨＯ、 ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹、 ｆ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹または ｇ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されているか、あるいは Ｒ⁶とＲ⁷が一緒になって環を形成していても良く； Ｒ⁷とＲ^7aが一緒になって環を形成していても良く； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、 パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−によって置換されたＣ₁ 〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジルおよびアリールから選択さ れ； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）複素環、 ｃ）アリール、 ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子に置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、および ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が 結合であって、ｎが０であって、Ａ²がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素ではなく ； Ｗは複素環であり； Ｘは−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； Ｙはアリール、複素環であって、未置換であるかあるいは１以上の １）未置換または ａ）Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、 ｂ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ｃ）Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、 ｄ）アリールもしくは複素環、 ｅ）ＨＯ、 ｆ）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶または ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷ で置換されたＣ_{1 〜4}アルキル、 ２）アリールもしくは複素環、 ３）ハロゲン、 ４）ＯＲ⁶、 ５）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ６）ＣＮ、 ７）ＮＯ₂、 ８）ＣＦ₃、 ９）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶、 １０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷または １１）Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル によって置換されており； ｍは０、１もしくは２であり； ｎは０、１、２、３もしくは４であり； ｐは０、１、２、３もしくは４であり； ｒは０〜５であり；ただしＶが水素の場合はｒは０であり； Ｓは０もしくは１であり； ｔは０もしくは１であり； ｕは４もしくは５である。 下記式（ＩＩ−ｂ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して は、 Ｒ^1a、Ｒ^1b、 Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、ｍ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、ｐ、Ｒ^7a、ｕ、Ｒ⁸、 Ａ¹、Ａ²、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｐ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは式（ＩＩ−ａ）について 上記で定義した通りであり； Ｒ⁴はＨおよびＣＨ₃から選択され； Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のうちのいずれかの２個が同一の炭素原子に結合していて も良く； Ｒ⁹は、 ａ）水素、 ｂ）アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ)−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ₁₀）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； ＧはＨ₂またはＯであり； Ｚは、アリール、ヘテロアリール、アリールメチル、ヘテロアリールメチル、 アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルであり、未置換であるかあるい は１以上の １）未置換または ａ）Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、 ｂ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ｃ）Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、 ｄ）アリールもしくは複素環、 ｅ）ＨＯ、 ｆ）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶または ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷ で置換されたＣ_{1 〜4}アルキル、 ２）アリールもしくは複素環、 ３）ハロゲン、 ４）ＯＲ⁶、 ５）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ６）ＣＮ、 ７）ＮＯ₂、 ８）ＣＦ₃、 ９）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶、 １０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷または １１）Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル によって置換されている。 下記式（ＩＩ−ｃ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して は、 Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、ｍ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、ｐ、ｕ、Ｒ^7a、Ｒ⁸、Ａ¹ 、Ａ²、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｒおよびｔは式（ＩＩ−ａ）について上記で定義した 通りであり； Ｒ⁴はＨおよびＣＨ₃から選択され； Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のうちのいずれかの２個が同一の炭素原子に結合していて も良く； ＧはＯであり； Ｚは、アリール、ヘテロアリール、アリールメチル、ヘテロアリールメチル、 アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルであり、未置換であるかあるい は１以上の １）未置換または ａ）Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、 ｂ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ｃ）Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、 ｄ）アリールもしくは複素環、 ｅ）ＨＯ、 ｆ）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶または ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷ で置換されたＣ_{1 〜4}アルキル、 ２）アリールもしくは複素環、 ３）ハロゲン、 ４）ＯＲ⁶、 ５）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ６）ＣＮ、 ７）ＮＯ₂、 ８）ＣＦ₃、 ９）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶、 １０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷または １１）Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル によって置換されており； ｓは１である。 （ｂ）下記式（ＩＩ−ｄ）〜（ＩＩ−ｇ）によって表される化合物： 下記式（ＩＩ−ｄ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して 、 Ｒ¹¹、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒは式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した 通りであり； Ｒ^1aおよびＲ^1bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^{1 0} ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ^2aおよびＲ^2bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−に よって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ^{1 0} Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ³とＲ⁴が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており； Ｒ^5aおよびＲ^5bは独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 ＣＦ₃、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、お よび ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから 選択される未置換または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bが一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており、ここで１個の炭 素原子が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択 される部分によって置き換わっていても良く； Ｘ−Ｙは、 であり； Ｒ^7aは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、および ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに 水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未 置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換 もしくは置換された基に結合したカルボニル基、および ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀ シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｃ Ｎ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ₉は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂr、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリールおよび置換ア リールで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｚは独立にＨ₂もしくはＯであり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 下記式（ＩＩ−ｅ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して 、 Ｒ¹¹、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒは式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した通り であり； Ｒ^1aおよびＲ^1bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）末置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^{1 0} ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−によって置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2aおよびＲ^2bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ^{1 0} Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される末置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m、−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ³とＲ⁴が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており； Ｒ^5aおよびＲ^5bは独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀ アルケニル、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は 、Ｆ、Ｃ１、Ｂｒ、ＣＦ₃、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁ 〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bが一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており、ここで１個の炭 素原子が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択 される部分によって置き換わっていても良く； Ｒ⁶は、 ａ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、置換もしくは未置換のＣ₅〜Ｃ₈ シクロアルキルまたは置換もしくは未置換の環状アミン（置換されたアルキル、 シクロアルキルもしくは環状アミンは、 １）Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ２）アリール、 ３）複素環、 ４）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、 ５）−ＯＲ¹⁰ から独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されている）また は ｂ） であり； Ｘ−Ｙは、 であり； Ｒ^7aは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、および ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したカルボニル基、および ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、 Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｈ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＨ−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリールおよび置換ア リールで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹²は水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｚは独立にＨ₂もしくはＯであり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 下記式（ＩＩ−ｆ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して 、 Ｒ¹¹、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒは式（ＩＩ−ａ）にして上記で定義した通 りであり； Ｒ^1aおよひＲ^1bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、−Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ 、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、 Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆ア ルキル から選択され； Ｒ^2aおよびＲ^2bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−に よって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ^{1 0} Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、ＣＬ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰-およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ³とＲ⁴が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており； Ｘ−Ｙは、であり； Ｒ^7aは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したカルボニル基、および ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル から選択される未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから 選択される未置換もしくは置換された基に結合したスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｈ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＨ−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）２またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリールおよび置換ア リールで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹²は水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_m、から選択され； Ｚは独立にＨ₂もしくはＯであり； ｑは０、１もしくは２であり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 下記式（ＩＩ−ｇ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して 、 Ｒ¹¹、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒは式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した 通りであり； Ｒ^1aおよびＲ^1bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^{1 0} ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2aおよびＲ^2bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰− によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ^{1 0} Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m、−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ −Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂ま たはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは末置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ³とＲ⁴が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており； Ｘ−Ｙは、であり； Ｒ^7aは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、および ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに 水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未 置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換 もしくは置換された基に結合したカルボニル基、および ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ,Ｃl、Ｂｒ,Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀ シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアル キル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｃ Ｎ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰ ）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、べンジル、置換アリールおよび置換ア リールで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹²は水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｚは独立にＨ₂もしくはＯであり； ｑは０、１もしくは２であり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 （ｃ）下記式（ＩＩ−ｈ）〜（ＩＩ−ｋ）によって表される化合物 下記式（ＩＩ−ｈ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒ は、式（ＩＩ−ａ）に関して定義した通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀ アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²とＲ³が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しているか；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、 が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m、−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） −、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5aおよびＲ^5bは独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bが一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており、ここで１個の炭 素原子が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択 される部分によって置き換わっていても良く； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二 環系であり、ここで窒素を含まない環の場合その環は、芳香環、Ｃ_５〜Ｃ₇飽和 環もしくは複素環であることができ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 下記式（ＩＩ−ｉ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒ は、式（ＩＩ−ａ）に関して定義した通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−よびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²とＲ³が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しているか；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、 が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、−Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） −、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル から選択され； Ｒ^5aおよびＲ^5bは独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ 、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bが一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており、ここで１個の炭 素原子が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択 される部分によって置き換わっていても良く； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹²は、 ａ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₈アルキルまたは置換もしくは未置換のＣ₅ 〜Ｃ₈シクロアルキル（そのアルキルまたはシクロアルキル上の置換基は １）アリール、 ２）複素環、 ３）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、 ４）−ＯＲ¹⁰ から選択される）、または ｂ） であり； Ｒ¹³は独立に、水素およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹⁴は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり；窒素を 含まない環の場合その環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇飽和環もしくは複素環であること ができ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 下記式（１１−ｊ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、 Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒは、式（ＩＩ−ａ）に関して定義した通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²とＲ³が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しているか；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、 が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ （ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂または Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または末置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり、ここで 窒素を含まない環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇飽和環もしくは複素環であることができ ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｑは０、１もしくは２であり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 下記式（ＩＩ−ｋ）の化合物または該化合物の医薬的に許容 される塩に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒ は、式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²とＲ³が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しているか；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、 が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり、ここで 窒素を含まない環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇ 飽和環もしくは複素環であることができ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｑは０、１もしくは２であり； Ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 （ｄ）下記式（ＩＩ−１）〜（ＩＩ−ｏ）によって表される化合物 下記式（ＩＩ−１）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して ； Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ,Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒ は、式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²とＲ³が一体となって、-（ＣＨ₂）_s−を形成しているか；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5aおよびＲ^5bは独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキール、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃ 〜Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ 、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bが一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており、ここで１個の炭 素原子が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰)−から選択さ れる部分によって置き換わっていても良く； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり、ここで 窒素を含まない環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇飽和環もしくは複素環であることができ ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 下記式（ＩＩ−ｍ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒ は、式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀ アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²またはＲ³が一体となって−（ＣＨ₂）_s−を形成しているか；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、 が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5aおよびＲ^5bは独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、 ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bが一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており、ここで１個の炭 素原子が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択 される部分によって置き換わっていても良く； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹²は、 ａ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₈アルキルまたは置換もしくは未置換のＣ₅ 〜Ｃ₈シクロアルキル（そのアルキルまたはシクロアルキル上の置換基は １）アリール、 ２）複素環、 ３）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、 ４）−ＯＲ¹⁰ から選択される）；または ｂ） であり； Ｒ¹³は独立に、水素およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹⁴は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり、ここで 窒素を含まない環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇飽和環もしくは複素環であることができ ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 下記式（ＩＩ−ｎ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒ は、式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²およびＲ³が一体となって−（ＣＨ₂）_s−を形成するか；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰Ｏ−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり、ここで 窒素を含まない環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇飽和環もしくは複素環であることができ ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｑは０、１もしくは２であり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 下記式（ＩＩ−ｏ）の化合物または該化合物の医薬的に許容される塩に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、 Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒは、式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した通りであり ； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²およびＲ³が一体となって−（ＣＨ₂）_s−を形成するか；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、 が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり、ここで 窒素を含まない環の場合その環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇飽和環もしくは複素環であ ることができ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｑは０、１もしくは２であり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。 Ｒａｆと拮抗する具体的化合物としては、以下のものが挙げ られる。 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ； ４−［４−フルオロフェニル）−３−ピリジン−イル−１Ｈ−イミダゾール− ２−イル］−１−アセチル−ピペリジン； ３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ； ３−［４−フルオロフェニル）−３−ピリジン−イル−１Ｈ−イミダゾール− ２−イル］−１−アセチルーピペリジン；および４−ベンジル−［４−（４−フ ルオロフェニル）−５−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］ −ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−ピペリジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−１−メチルーピペリジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１−ベンジル−ピペリジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−１−エチル−ピペリジン； ４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ− イミダゾール−２−イル］−ピペリジン； ４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ− イミダゾール−２−イル］−１−メチル−ピペリジン； ２−（４−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチル）− イソインドール−１，３−ジオン； ２−（５−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ペンチル） −イソインドール−１，３−ジオン； ２−（６−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピ ペリジン−１−イル｝−ヘキシル）−イソインドール−１，３−ジオン； ４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ− イミダゾール−２−イル］−１−ベンジル−ピペリジン； ２−（５−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ペンチル） −２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・２トリフルオロ酢酸塩； ４−（４−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）− ピリジン； ２−（５−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ペンチル） −１，１−ジオキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン； ２−（４−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ビリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチル）− １，１−ジオキソベンゾ［ｄ］ イソチアゾール−３−オン； ２−アミノ−１−｛５−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン −４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタ ノン・２塩酸塩； ４−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イ ミダゾール−２−イル］−１−メチル−ピペリジン； ３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルホン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ； ３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−4−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−ピペリジン； ３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ビリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−１−メチル−ピペリジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−１，４−ジメチル−ピペリジン； ４−ベンジル−［４−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジン−４−イル− １Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジ ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル； ４−ベンジル−［４−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジン−４−イル− １Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン； ４−｛５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−［１−（２−フェニルエチル ）−ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン； ４−｛５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−［１−（３−フェニルプロピ ル）−ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン； ２−（６−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ヘキシル） −１，１−ジオキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン； ２−（３−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピル） −１，１−ジオキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン； ４−（５−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピ ペリジン−１−イルーメチル｝−イミダゾール−１−イル−メチル）−ベンゾニ トリル； ４−［２−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル− ５−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−ピリジン ； ２−（３−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピル） −イソインドール−１，３−ジオン； ４−［４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール− ２−イル］ベンズアミドオキシム； ４−（１−ナフチル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−（４ −ピリジル）イミダゾール； ４−（１−ナフチル）−２−（４−メチルチオフェニル）−５−（４−ピリジ ル）イミダゾール； ４−（２−ナフチル）−２−（４−メチルチオフェニル）−５−（４−ピリジ ル）イミダゾール； ４−（２−ナフチル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−（４ −ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−チオフェニル）−５−（４−ピリ ジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−チオフェニル）−５−（４−ピリ ジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−メチルチオフェニル）−５−（４ −ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−メチルスルフィニルフェニル）− ５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−メチルスルホニルフェニル）−５ −（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルチオフェニル）−５−（４ −ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルスルフィニルフェニル）− ５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルスルホニルフェニル）−５ −（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−５−（４− ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルフィ ニルフェニル）−１−メチル−５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）− １−（Ｎ−モルホリノプロピル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルチオフェニル）−１−（Ｎ −モルホリノプロピル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１ −（Ｎ−モルホリノプロピル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルチオ−１−プロピル）−２−（ ［４−Ｎ−モルホリノメチル］フェニル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール ； ４−（４−フルオロフエニル）−１−（メチルスルフィニル−１−プロピル） −２−（［４−Ｎ−モルホリノメチル］フェニル）−５−（４−ピリジル）イミ ダゾール；および ４−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルスルホニル−１−プロピル）− ２−（［４−Ｎ−モルホリノメチル］フェニル）−５−（４−ピリジル）イミダ ゾール。 ファルネシル蛋白トランスフェラーゼに対して拮抗または阻害を行う化合物の 例としては、以下のものが挙げられる。 ２（Ｓ）−ブチル−１−（２，３−ジアミノ−１−プロピル）−１−（１−ナ フトイル）ピペラジン； １−（３−アミノ−２−（２−ナフチルメチルアミノ）−１−プロピル）−２ （Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−｛５−［１−（２−ナフチルメチル）］−４，５−ジ ヒドロイミダゾール｝メチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［５−（１−ベンジルイミダゾール）メチル］−２（Ｓ）−ブチル−４− （１−ナフトイル）ピペラジン； ｆ−｛５−［１−（４−ニトロベンジル）］イミダゾリルメチル｝−２（Ｓ） −ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（３−アセトアミドメチルチオ−２（Ｒ）−アミノ−１−プロピル）−２ （Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［２−（１−イミダゾリル）エチル］スルホニル−４ −（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｒ）−ブチル−１−イミダゾリル−４−メチル−４−（１−ナフトイル） ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−（３−ピリジルメチル）ピ ペラジン； １−２（Ｓ）−ブチル−（２（Ｒ）−（４−ニトロベンジル）アミノ−３−ヒ ドロキシプロピル）−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−ヒドロキシヘプタデシル）−２（Ｓ）−ブチル −４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ベンジル−１−イミダゾリル−４−メチル−４−（１−ナフトイル ）ビペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−（３−ベンジルチオ）プロピル）−２（Ｓ）− ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−［３−（４−ニトロベンジルチオ）プロピル］ ）−２（Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（４−イミダゾリル）エチル］−４−（１−ナフト イル）ビペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（４−イミダゾリル）メチル］−４−（１−ナフト イル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（１−ナフチ−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ ール−５−イル）アセチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（１−ナフチ−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ ール−５−イル）エチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−２（Ｓ）−ブチル−４ −（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−ヒドロキシブチル）−２（Ｓ）−ブチル−４− （１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２−アミノ−３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル）−２（Ｓ ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ビペラジン； １−（２−アミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピル）−２（Ｓ）− ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［３−（４−イミダゾリル）プロピル］−２（Ｓ）−ブ チル−４−（１−ナフトイル）−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（４−イミ ダゾリルメチル）−ピペラジン−５−オン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−５−オン； １−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−４−（ ２，３−ジメチルフェニル）−２（Ｓ）−（２−メトキシエチル）ピペラジン− ５−オン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（１−ナフチル メチル）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（２−ナフチル メチル）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−メトキシベンジル） イミダゾール−５−イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（３−メチル−２−ブテニル）イミタゾー ル−５−イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−フルオロベンジル）イミダゾール− ５−イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−クロロベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［１−（４−ブロモベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−２（Ｓ ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（４−トリフル オロメチルベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−メチルベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル） ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（３−メチルベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）−ピペラジン； １−［１−（４−フェニルベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−２（ Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（２−フェニル エチル）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（４−トリフル オロメトキシ）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］アセ チル｝−２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−｛５−［１−（４−ニトロベンジル）］イミダゾリルメチル｝−２（Ｓ） −ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［５−（１−ベンジルイミダゾール）メチル］−２（Ｓ）−ブチル−４− （１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−（３−ベンジルチオ）プロピル）−２（Ｓ）− ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−［３−（４−ニトロベンジルチオ）プロピル］ ）−２（Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−５−オン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−クロロベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］アセ チル｝−２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−４−（ ２，３−ジメチルフェニル）−２（Ｓ）−（２−メトキシエチル）ピペラジン− ５−オン； Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルメチオニン； Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（３−アミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（３−アミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチ オニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２（Ｓ）−アミノ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２（Ｓ）−アミノ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシル−メチオニン； Ｎ−［１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−グルタミニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−グルタミニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニ ンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリンル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｄ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｄ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ)−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニン； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンイソプロピルエステル ； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２ （Ｓ）−イルメチルオキシ−−３−フェニルプロピオニル−メチオニン； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２ （Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンメチルエ ステル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンスルホン； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンスルホンメチルエステ ル； ２（Ｓ）−［１−（３−ピリジルカルボキシ）ピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニン； ２（Ｓ）−［１−（３−ピリジルカルボキシ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（２−ナフチル）−１Ｈ−イミダゾ−ル−５−イルア セチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニル− メチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（２−ナフチル）−１Ｈ−イミダゾ−ル−５−イルア セチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニル− メチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル オキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニン； ２（Ｓ）−［１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル オキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピ ルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンスルホンイ ソプロピルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンスルホン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）−ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンスルホンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−メチオニンスルホン； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メ チオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メ チオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル −メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル −メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル −メチオニン； Ｎ−［１−（２−アセチルアミノ−３（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミ ノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメ チル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２−アセチルアミノ−３（Ｓ）−アミノプロピオニル）ピロリジ ン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニ ン； Ｎ−［１−（２−アミノ−３（Ｓ）−アセチルアミノプロピオニル）ピロリジ ン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニン； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル− メチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ビロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル− メチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオ ニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオ ニル−メチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオ ニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）一｛２−［１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イ ミダゾール−５−イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３− フェニルプロピオニル−メチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５ −イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピ オニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５ −イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピ オニル−メチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３ −フェニルプロピオニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３ −フェルプロピオニル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル） グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ ）アラニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（セリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｄ−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（イソアスパラギル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエス テル； Ｎ−［１−（３−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ビロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（セリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｄ−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（イソアスパラギル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（３−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル） グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２−アミノエチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（２−チエニル）アフニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（トリフルオロメチル ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（２（Ｓ）−アミノ− ４−アセチルアミノ）酪酸； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ，Ｎ−ジメチル） グルタミン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（、エンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ビロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−（（４−イミダゾリル）メチル−（２Ｓ）−ピロリジニルメチル）−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（２−チエニル）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ，Ｎ−ジメチル） グルタミンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロ リジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（ト リフルオロメチル）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（２（Ｓ）−アミノ− ４−アセチルアミノ）酪酸メチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジ ル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）グリシル−メチオニンメチルエ ステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニンメ チルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニ ンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンシクロヘキシルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ビロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンベンジルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンエチルエステル； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニン（２−ピリジルメチル）エステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニン（１−グリセリル）エステル； Ｎ−［１−Ｌ−プロリルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−プロリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１−モルホリノアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１−モルホリノアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（４−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチ オニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（３−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（３−ピペリジンカルボニル）ビロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−ビリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（４−ピリジル（Ｎ−メチル）グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（４−ピリジル（Ｎ−メチル）グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルア ミノ）アラニン； Ｎ−［１−１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミ ノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（４−ビリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンシクロヘキシルエス テル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ−メチル）グルタ ミン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ−メチル）グルタ ミンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルカルボニ ルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルカルボニ ルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロ リジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β −メチルスルホニルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルスルホニ ルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−プロピオニルア ミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−プロピオニルア ミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−ピロリジノン− １−イルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−ピロリジノン− １−イルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） 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Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリシン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソ プロピルエステル； Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ)−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル− メチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチル−オキシ］−３−フェニルプロピオニル −メチオニン； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）クリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル 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−イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシル−メチオニンメチルエス テル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニン ４−Ｎ−メチルピペリジニルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ビロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプ ロピルエステル； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノ リンカルボニル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−１，２，３，４− テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノリンカルボニル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−３（Ｓ）−エチルピ ロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−プロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−３（Ｓ）−エチルピ ロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−プロリル−メチオニン； Ｎ−［１−グリシルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル プロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−グリシルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル プロリル−メチオニン； Ｎ−［Ｌ−ピログルタミル−２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］ −１，２，３，４−テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノリンカルボニル−メチオ ニン； Ｎ−［Ｌ−ピログルタミル−２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］ −１，２，３，４−テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノリンカルボニル−メチオ ニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチルプロリル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチルプロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−プロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−プロリル−メチオニン； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ） −アミノ）−３（Ｓ）−メチルペンチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−３ （Ｓ）−イソキノリンカルボニル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノ リンカルボニル−メチオニン； Ｎ−［Ｌ−ピログルタミル−２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］ −１，２，３，４−テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノリンカルボニル−メチオ ニンメチルエステル； Ｎ−［Ｌ−ピログルタミル−２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］ −１，２，３，４−テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノリンカルボニル−メチオ ニン； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−プロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−プロリル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−３（Ｓ）−エチルビ ロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−プロリ ル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−３（Ｓ）−エチルピ ロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−プロリル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−３(Ｓ）−エチルプロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチルプロリル−メチオニン； Ｎ−［１−グリシルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル プロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−グリシルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル プロリル−メチオニン； ２（Ｓ）−ブチル−１−（２，３−ジアミノ−１−プロピル）−１−（１−ナ フトイル）ピペラジン； １−（３−アミノ−２−（２−ナフチルメチルアミノ）−１−プロピル）−２ （Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−｛５−［１−（２−ナフチルメチル）］−４，５−ジ ヒドロイミダゾール｝メチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［５−（１−ベンジルイミダゾール）メチル］−２（Ｓ）−ブチル−４− （１−ナフトイル）ピペラジン； １−｛５−［１−（４−ニトロベンジル）］イミダゾリルメチル］−２（Ｓ） −ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（３−アセトアミドメチルチオ−２（Ｒ）−アミノ−１−プロピル）−２ （Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［２−（１−イミダゾリル）エチル］スルホニル−４ −（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｒ）−ブチル−１−イミダゾリル−４−メチル−４−（１−ナフトイル） ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−（３−ピリジルメチル）ピ ペラジン； １−２（Ｓ）−ブチルー（２（Ｒ）−（４−ニトロベンジル）アミノ−３−ヒ ドロキシプロピル）−４−（１−ナフトイル） ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−ヒドロキシヘプタデシル）−２（Ｓ）−ブチル −４−（１−ナフトイル）−ピペラジン； ２（Ｓ）−ベンジル−１−イミダゾリル−４−メチル−４−（１−ナフトイル ）−ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−（３−ベンジルチオ）プロピル）−２（Ｓ）− ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−［３−（４−ニトロベンジルチオ）プロピル］ ）−２（Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（４−イミダゾリル）エチル］−４−（１−ナフト イル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（４−イミダゾリル）メチル］−４−（１−ナフト イル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（１−ナフチ−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ ール−５−イル）アセチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（１−ナフチ−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ ール−５−イル）エチル］−４−（１−ナフ トイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−２（Ｓ）−ブチル−４ −（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−４−ヒドロキシブチル）−２（Ｓ）−ブチル−４− （１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２−アミノ−３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル）−２（Ｓ ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２−アミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピル）−２（Ｓ）− ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［３−（４−イミダゾリル）プロピル］−２（Ｓ）−ブチル−４−（１− ナフトイル）−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（４−イミ ダゾリルメチル）−ピペラジン−５−オン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−５−オン； １−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−４−（ ２，３−ジメチルフェニル）−２（Ｓ）−（２ ーメトキシエチル）ピペラジン−５−オン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（１−ナフチル メチル）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（２−ナフチル メチル）イミダゾール−５−イルメチル］−ビペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−(1−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−メトキシベンジル）イミダゾール− ５−イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（３−メチル−２−ブテニル）イミダゾー ル−５−イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−フルオロベンジル）イミダゾール− ５−イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−クロロベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［１−（４−ブロモベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−２（Ｓ ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（４−トリフル オロメチルベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−メチルベンシル）イミタゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（３−メチルベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）−ピペラジン； １−［１−（４−フェニルベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−２（ Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（２−フェニル エチル）イミダゾール−５−イルメチル］− ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（４−トリフル オロメトキシ）イミダゾール−５−イルメチル］ピペラジン； １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］アセ チル｝−２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； （Ｎ,−［１−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アセチル ］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル−プロリルメチオニ ン； （Ｎ−［１−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アセチル］ ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル−プロリルメチオニン メチルエステル； （Ｎ−［１−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アセチル］ ビロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル−プロリルメチオニン イソプロピルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシル−メチオニンイソプロ ピルエステル。 本発明で有用な化合物および該化合物の合成方法が、以下の 特許、係属中の特許出願および刊行物にある。 １９９５年１０月６日出願のＵＳＳＮ ６０／００５０５９号 １９９５年１０月６日出願のＵＳＳＮ ６０／００５０６３号 １９９５年１０月１３日出願のＵＳＳＮ ６０／００５５２１号 １９９５年１２月７日公開のＷＯ ９５／３２９８７号 米国特許５４２０２４５号 欧州特許公開０６１８２２１号 ＷＯ ９４／２６７２３号 ＷＯ ９５／０８５４２号 ＷＯ ９５／１１９１７号 ＷＯ ９５／１２６１２号 １９９３年８月２４日発行の米国特許５２３８９２２号 １９９４年８月２３日発行の米国特許５３４０８２８号 １９９４年１０月４日発行の米国特許５３５２７０５号 １９９４年７月５日発行の米国特許５３２６７７３号 １９９２年１０月２９日出願のＵＳＳＮ ０７／９６８０２２号 １９９２年１０月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／９６８０２５号および１９９ ３年1０月２７日出願のＵＳＳＮ ０８／１４３９４３号 １９９３年６月１８日出願のＵＳＳＮ ０８／０８００２８号および１９９４ 年５月１１日出願のＵＳＳＮ ０８／２３７５８６号 １９９４年９月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／３１４９８７号 １９９４年９月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／３１５１７１号 １９９４年９月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／３１５０４６号 １９９４年９月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／３１５１６１号；１９９５年３ 月６日出願のＵＳＳＮ ０８／３９９２８２号；１９９５年６月６日出願のＵＳ ＳＮ ４７２０７７号および１９９５年９月１４日出願のＵＳＳＮ０８／５２７ ９７２号 １９９４年９月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／３１５１５１号 １９９４年９月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／３１４９７４号 １９９５年３月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／４１２６２１号および１９９５ 年５月２４日出願のＵＳＳＮ ０８／４４８８６５号 １９９５年３月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／４１３１３７号 １９９５年３月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／４１２８２８号 １９９５年３月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／４１２８２９号および１９９５ 年６月６日出願のＵＳＳＮ ０８／４７０６９０号 １９９５年３月２９日出願のＵＳＳＮ ０８／４１２８３０号 １９９５年５月２４日出願のＵＳＳＮ ０８／４４９０３８号 １９９５年６月６日出願のＵＳＳＮ ０８／４６８１６０号 上記の特許、刊行物および係属中の特許出願はいずれも、引用によって本明細 書に含まれるものとする。 Ｒａｆアンタゴニストは本明細書では以下に定義する用語を使い記述される。 用語「アルキル」は、別に定義されなければ１〜１５個の炭素原子を有する一 価アルカン（炭化水素）由来の基を表す。それは直鎖、分岐鎖又は環状であるこ とができる。好ましい直鎖又は分岐鎖アルキル基はメチル、エチル、プロピル、 イソプロピル、ブチル及びｔ−ブチルを含む。好ましいシクロアルキル基はシク ロペンチル及びシクロヘキシルを含む。 アルキルはまた、シクロアルキレン部を含むか又はシクロアルキレン部を間に 有する直鎖又は分岐鎖アルキル基を含む。例えば、 及び （式中、ｘとｙ＝０〜１０；ｗとｚ＝０〜９である）を含む。 アルキレンとアルキル基の一価アルキル部はシクロアルキレン部への結合が可 能であればどの点にも結合することができる。 置換アルキルが存在する場合、これは各変数が定義された１〜３個の基で置換 された上に定義される直鎖、分岐鎖又はシク ロアルキル基を表す。 ヘテロアルキルは２〜１５個の炭素原子を有し、Ｏ、Ｓ及びＮから選択される １〜４個のヘテロ原子を間に有するアルキル基を表す。 用語「アルケニル」は、２〜１５個の炭素原子と少なくとも１個の炭素−炭素 二重結合を有する直鎖、分岐鎖又は環状の炭化水素基を表す。好ましくは一つの 炭素−炭素二重結合が存在し、４個以下の非芳香族（非共鳴構造）炭素−炭素二 重結合が存在することができる。アルケニル基の例はビニル、アリル、イソプロ ペニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、シクロプロペニル、シクロブテ ニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、１−プロペニル、２−ブテニル、 ２−メチル−２ブテニル、イソプレニル、ファルネシル、ゲラニル、ゲラニルゲ ラニルなどである。好ましいアルケニル基は、エテニル、プロペニル、ブテニル 及びシクロヘキセニルを含む。アルキルについては上に述べたごとくで、アルケ ニル基の直鎖、分岐鎖又は環状部は二重結合を含み、置換アルケニル基が与えら れれば置換されることができる。 用語「アルキニル」は、２〜１５個の炭素原子と少なくとも １個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖、分岐鎖又は環状の炭化水素基を表す。 ３個以下の炭素−炭素三重結合が存在することができる。好ましいアルキニル基 はエチニル、プロピニル及ひブチニルを含む。アルキルについては上に述べたご とくで、アルキニル基の直鎖、分岐鎖又は環状部は三重結合を含み、置換アルキ ニル基が与えられれば置換されることができる。 アリールは芳香族環、例えばフェニル、置換フェニルなどの基、及び縮合環例 えばナフチルなどを表す。かくしてアリールは少なくとも６個の原子を有する１ つの環を含み、１０個以下の原子を含む２つ以下の環が存在し、環内に隣接炭素 原子間交互（共鳴）二重結合を有する。好ましい置換アリール基はフェニル及び ナフチルである。アリール基は以下に定義するごとく置換することができる。好 ましい置換アリールは１つ又は２つの基で置換されたフェニル及びナフチルを含 む。ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤については、「アリール」は少なく とも一つの環が芳香族である最大７員の安定な単環、二環又は三環の炭素環を含 むことを意図する。アリール基の例は、フェニル、ナフチル、アントラセニル、 ビフェニル、テトラヒドロナフチル、インダニル、フェナントレニルなどを含む 。 用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個のヘテロ原子、Ｏ、Ｓ又はＮを含 み、炭素又は窒素原子が結合点であり、一つの追加炭素原子が任意にＯ又はＳか ら選択されるヘテロ原子で置きかえられ、そして１〜３個の追加炭素原子か任意 に窒素またはヘテロ原子で置きかえられた５又は６個の環原子を有する単環芳香 族炭化水素基又は８〜１０個の原子を有する二環芳香族基を表す。 かくしてヘテロアリールは、１個以上のヘテロ原子を有する芳香族と部分芳香 族基を含む。この形式の例はチオフェン、プリン、イミダゾピリジン、ピリジン 、オキサゾール、チアゾール、オキサジン、ピラゾール、テトラゾール、イミダ ゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン及びトリアジンである。部分芳香族基 の例は以下に定義されるごとく、テトラヒドロイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン 、フタリジル及びサッカリニルである。 ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤については、本明細書で使用する用語 「複素環」又は「複素環の」は、安定な５〜７員の単環、安定な８〜１１員の二 環、又は安定な１１〜１５員の三環のヘテロ環状環であつて、飽和又は不飽和で あり、炭 素原子及びＮ、Ｏ、Ｓからなる群から選択される１〜４個のヘテロ原子からなり 、上に定義される複素環状環のどれかがベンゼン環と縮合している二環基を含む 複素環状環を表す。この複素環状環は、安定構造を形成するどの複素原子又は炭 素原子に結合してもよい。かかる複素環状要素の例は、限定されないが、アゼピ ニル、ベンズイミダゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンゾフラザニル、ベン ゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチ エニル、ベンズオキサゾリル、クロマニル、シノリニル、ジヒドロベンゾフリル 、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾチオピラニル、ジヒドロベンゾチオ ピラニルスルホン、フリル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル 、インドリニル、インドリル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソキノリ ニル、イソチアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、モルホリニ ル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、２−オキソピ ペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、ピペリジル、 ピペラジニル、ピリジル、ピリジルＮ−オキシド、ピリドニル、ピラジニル、ピ ラゾリジニル、ピラゾリル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリ ル、キナゾリニル、キノリニル、キノリニルＮ−オキシド、キノキサリニル、テ トラヒドロフリル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チ アモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアゾリル、チアゾリニル、 チエノフリル、チエノチエニル、及びチエニルを含む。好ましくは、複素環はイ ミダゾリル、２−オキソピロリジニル、ピペリジル、ピリジル及びピロリジニル から選択される。 置換アルキル、アリール及びヘテロアリール、及びアラルキル、アラルコキシ 、ヘテロアラルキル、ヘテロアラルコキシなどの基の置換部は、ハロ、ヒドロキ シ、シアノ、アシル、アシルアミノ、アラルコキシ、アルキルスルホニル、アリ ールスルホニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アル キルアミノカルボニル、アルキル、アルコキシ、アリール、アリールオキシ、ア ラルコキシ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、及びスルホニルアミ ノからなる基から選択される１〜３個の基で置換される。 ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤については、用語「置換アリール」、 「置換複素環」及び「置換シクロアルキル」は、限定されないが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ ｒ、ＣＦ₃、ＮＨ₂、Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）₂、ＮＯ₂、ＣＮ、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｏ−、−ＯＨ、（Ｃ₁〜Ｃ₆ アルキル）Ｓ（Ｏ）_m−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｈ）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）Ｃ（Ｏ）−、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、（Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル）ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−及びＣ₁〜Ｃ₂₀アルキルからなる 群から選択される１又は２つの置換基で置換される環状基を含むことを意図する 。 用語「ヘテロシクロアルキル」及び「ヘテロシクリル」は環内の炭素原子の１ 個がＯ、Ｓ（Ｏ）_y又はＮから選択されるヘテロ原子により置きかえられ、３個 以下の炭素追加原子か上記ヘテロ原子により置きかえられ得るシクロアルキル基 （非芳香族）を表す。ヘテロ環内に３個のヘテロ原子が存在する場合、それらは 全てが一緒につながっていない。 ヘテロシクリルの例はピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、テトラヒ ドロフラニル、イミダゾリニル、ピペラジニル、ピロリジン−２−オン、ピペリ ジン−２−オンなどである。 本明細書で使われるアシルは−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル及び−Ｃ（Ｏ）アリー ルを表す。 アシルアミノは−ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキル及び−ＮＨＣ （Ｏ）アリールを表す。 アラルコキシは−（Ｏ）Ｃ₁〜₆アルキルアリールを表す。 アルキルスルホニルは−ＳＯ₂Ｃ₁〜₆アルキルを表す。 アルキルスルホニルアミノは−ＮＨＳＯ₂Ｃ₁〜₆アルキルを表す。 アリールスルホニルアミノは−ＮＨＳＯ₂アリールを表す。 アルキルアミノカルボニルは−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ₁〜₆アルキルを表す。 アリールオキシは−Ｏ−アリールを表す。 アラルコキシは−（Ｏ）−Ｃ₁〜₆アルキルアリールを表す。 スルホニルアミノは−ＮＨＳＯ₃Ｈを表す。 ハロは独立した基準で選択されるＣｌ、Ｆ、Ｂｒ及びＩを意味する。 −［Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_j−ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ＣＨ₂)_k−ＮＲ⁷］ｐ−Ｒ⁸の中に、１ 〜３個の−［Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_j−ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ＣＨ₂）_k−ＮＲ⁷］−基がある 。従って１、２又は３と等しいｐを持つ−［Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_j−ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ ＣＨ₂）_k−ＮＲ⁷］ｐ−Ｒ⁸は、 −Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_j−ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ＣＨ₂）_k−ＮＲ⁷−Ｒ⁸； −Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_j−ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ＣＨ₂）_k−ＮＲ⁷−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_j− ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ＣＨ₂）_k−ＮＲ⁷Ｒ⁸；及び −Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_j−ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ＣＨ₂）_k−ＮＲ⁷−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_j− ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ＣＨ₂）_k−ＮＲ⁷−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_j−ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ＣＨ₂）_k− ＮＲ⁷−Ｒ⁸を意味する。 これらの基の中で、変数は独立して決定される。例えばｊが１つ以上存在する 時は、それらのｊは同じか又は異なり得る。ＣＲ⁵Ｒ⁶が組み合わせられる時、こ れは３、４、５又は６員のシクロアルキル又はヘテロシクリル、アリール基又は ヘテロアリール基を表す。適切なシクロアルキレン結合の例は、である。 上記のそれぞれの結合形において、環は上に定義されたごとく複素環状である こともできる。 及び はＨＥＴＣ_y基に結合する任意の置換基である。 及び は独立して、５〜１０個の環原子を有する単又は二環系、非芳香族又は部分芳香 族を表し、環原子の１〜４個はＮ、０〜１個はＯ又はＳ（Ｏ）_y（式中ｙは０、 １又は２に等しい）であり、部分芳香族の時はその非芳香族部分は任意に１〜２ つのカルボニル基を有する。従って、これらの環系は上に定義されたごとくヘテ ロアリール又は複素環状であることができる。 じて、直接に又はＲ’の部分である連結基を通じて連結する。 例は更に以下に定義されるごとくフタリジル及びサッカリニルを含む。 れる炭素原子を介する。 用語フタリジルは、ヘテロアリール基 を表す。 用語サッカリニルは、ヘテロアリール基 を表す。 本発明の方法において、開示されるアミノ酸は、下記の通り、慣用の３文字と １文字の略語の両方により同定される。 本発明の方法に使われる化合物は、不斉中心を有することが可能で、ラセミ化 合物、ラセミ混合物、及び個別ジアステレオマーとして、光学異性体を含む本発 明に含まれる全ての可能な異性体として生じる。別に述べない限り、名を挙げた アミノ酸 は天然の「Ｌ」立体配置を有すると理解される。 次の構造は、任意にフェニル又はシクロヘキシル環と縮合することができる５〜６員環の 環状アミン部を表す。かかる環状アミン部の例は、限定されないが、次の特定の 構造 を含む。Ｒ^2a及びＲ^2bによる環状アミン部上の置換は異なる炭素原子上又は同じ 炭素原子上であってよいことも理解されている。 Ｒ³及びＲ⁴が結合して−（ＣＨ₂)_S−を形成すると、環状部が形成される。か かる環状部の例は、限定されないが、 を含む。 Ｒ^5a及びＲ^5bが結合して−（ＣＨ₂）_S−を形成すると、Ｒ³及びＲ⁴に対し上述 したごとき環状部が形成される。 加えるにかかる環状部は任意にヘテロ原子を含むことができる。かかるヘテロ 原子を含有する環状部の例は、限定されないが、を含む。 本発明の医薬的に許容可能な塩は、例えば非毒性無機酸又は有機酸から形成さ れた本発明の化合物の通常の非毒性塩を含む。例えば、このような通常の非毒性 塩は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、スルフアミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸か ら得られる塩：及び酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン 酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸（pamoic）、 マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、 フェニル酢酸、グルタミン酸、安息香酸、サリチル酸、スルファニル酸、２−ア セトキシ安息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタン ジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸から調 製される塩を含む。 分子中の特定位置のどの置換基又は変数（例えば、Ｒ¹⁰、Ｚ、ｎなど）の定義 もその分子中のどこかの定義とは独立であると意図している。かくして、−Ｎ（ Ｒ¹⁰）₂は−ＮＨＨ、−ＮＨＣＨ₃、−ＮＨＣ₂Ｈ₅、などを表す。本発明の化合物 の置換基及び置換パターンは、化学的に安定であり、当業界周知の技術ならびに 以下に述べる方法により容易に合成可能である化合物を提供する当業界の通常の 技術の１つより選択できることが理解されている。 本発明の化合物の医薬的に許容可能な塩は、基本部分を有する本発明の化合物 から通常の化学的方法により合成することが可能である。通常、これらの塩は遊 離塩基を量論的量または過剰量の望ましい塩を形成する無機酸又は有機酸と、適 切な溶媒又は各種複合溶媒中で反応させることにより調製される。 （II−ａ）〜（II−ｋ）の化合物は、通常のペプチド合成技 術及び下記の追加の方法によりその組成アミノ酸から合成することが可能である 。ペプチド合成の標準的な方法は、例えば、シュレーダーら（Schroeder et al. ,”The Pptides”,Vol.I,Academic Press 1965）又はボダンスキーら（Bodanszk y et al.,”Peptide Synthesis”,Interscience Publishers,1966）又はマック オーミー（McOmie(ed.)”Protective Groups in OrganicChemistry”,Plenum Pr ess,1973）又はバラニーら（Barany etal.,”The Peptides： Analysis,Synth esis,Biology”2,Chapter 1,Academic Press,1980)又はスチュアートら(Stewart et al.,”Solid Phase Peptides Synthesis”,Second Edition,Pierce Chemical Company,1984）の研究で開示されている。また、特定の非天然アミノ酸残基の 合成を実施するのに有用なのは、欧州特許出願第０ ３５０ １６３ Ａ２（特 に５１〜５２頁）及びボールドウィンら（J．E．Baldwin et al.Tetrahedron，5 0:5049-5066(1994)）の報文である。Ｃ−端末に（β−アセチルアミノ）アラニ ン残基を有する本発明化合物の合成については、出発物質として市販のＮα−Ｚ −Ｌ−２，３−ジアミノブロビオン酸（Ｆｌｕｋａ）の使用が好ましい。 以下に記載する化学的記載及び実施例で使用する略号は、以 下のとおりである。 Ａｃ₂Ｏ 無水酢酸； Ｂｏｃ ｔ−ブトキシカルボニル； ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン ； ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン； ＤＭＥ １，２−ジメトキシエタン； ＤＭＦ ジメチルホルムアミド； ＥＤＣ １−（３−ジメチルアミノプロビル）−３−エチル−カルホ ジイミド−塩酸塩； ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物； Ｅｔ₃Ｎ トリエチルアミン； ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル； ＦＡＢ 高速原子衝撃； ＨＯＯＢＴ ３−ヒドロキシ−１，２，２−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ ）−オン； ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー； ＭＣＰＢＡ ｍ−クロロペルオキシ安息香酸； ＭｓＣｌ 塩化メタンスルホニル； ＮａＨＭＤＳ ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド； Ｐｙ ピリジン； ＴＦＡ トリフルオロ酢酸； ＴＨＦ テトラヒドロフラン。 式（Ｉ−ａ）と（Ｉ−ｂ）の化合物は１９９５年１０月６日提出米国特許出願 第６０／００５，０５９号及び１９９５年１０月６日提出同第６０／００５，０ ６３号により調製した。イミダゾール核調製の２つの一般的な方法が概観されて いる。第−の方法では、適切に保護したピコリルアルコールをｎ−ブチルリチウ ム又はリチウムジイソプロピルアミドのごとき強塩基で脱プロトンし、生成アニ オンを適切なＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキサミドと反応させて保護αヒドロキシケ トンを得る。保護αヒドロキシケトンはその後、適切な官能基を有し保護された アミノアルデヒドと、酢酸アンモニウム、酢酸及び酢酸銅の存在で縮合させる。 典型的な使用アルデヒドは適切に保護された窒素原子を有する。イミダゾール 核が形成された後に、窒素を脱保護し、その後、適切な求電子試薬と反応させて 最終化合物を得る。 第二の方法では、適切に保護したピコリルアルコールをｎ− ブチルリチウム又はリチウムジイソプロピルアミドのごとき強塩基で脱プロトン し、生成アニオンを適切なアリール又はアルキルアルデヒドと反応させて単保護 ジオールを得る。保護基を外し、生成したジオールを酸化して（スワーン（Swer n）又はモファット（Hoffat）の方法により）ジオンとする。ジオンはその後、 適切な官能基を有し保護されたアミノアルデヒドと、酢酸アンモニウムの存在で 酢酸中で縮合させる。 この同じ方法で、窒素は脱保護され、適切な求電子試薬と反応させて式Ｉの化合 物を得る。 スキーム１スキーム２スキーム３スキーム４スキーム５ ＴＢＭＤＳＯはｔ−ブチルジメチルシリルオキシを表し、ＴＦＡＡはトリフル オロ酢酸無水物を表し、ＴＢＤＭＳはｔ−ブチルジメチルシリルを表し、ＴＢＡ Ｆは弗化テトラブチルアンモニウムを表し、Ｃｂｚはカルボキシルベンジルを表 し、Ａｃはアセチルを表し、ＬＤＡはリチウムジイソプロピルアミドを表す。 Ｅはヘテロ環状窒素原子に結合した求電子試薬を表現する。 適切な求電子試薬の例はハロゲン化アルキル、アルキルトリフレート、アルキル メシレート、ハロゲン化ベンジル、ビニルピリジンなどである。従って、Ｅはア ルキル、ベンジル、ビニルなどを表す。 化合物は各種の医薬的に許容可能な塩形態で有用である。用語「医薬的に許容 可能な塩」は医薬品化学者には周知であり、すなわち実質的に非毒性で望ましい 薬物動力学物性、嗜好性、吸収、分布、代謝又は***を提供する塩形態を表す。 他の本質上もっと実用的で選択においても重要な因子は、原料のコスト、結晶化 の容易さ、収率、安定性、吸湿性、及ひ生成バルク薬の流動性である。便宜的に 医薬組成物は有効成分を医薬的に許容可能な担体と組み合わせて調製することが できる。 医薬的に許容可能な塩は、例えば、非毒性無機酸又は有機酸から形成された通 常の非毒性塩又は四級アンモニウム塩を含む。非毒性塩は、塩酸、臭化水素酸、 硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から導入される塩；及び酢酸 、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒 石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安 息香酸、フマル酸、トルエンスルホン 酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン酸、シュウ酸、イセチオン酸、トリフ ルオロ酢酸などの有機酸から調製される塩を含む。 本発明の医薬的に許容可能な塩は通常の化学的方法により合成することができ る。通常、塩は遊離塩基又は遊離酸を、望ましい塩を形成する無機又は有機酸又 は塩基の量論的量又は過剰と適切な溶媒又は複合溶媒中で反応させることにより 調製する。 式（Ｉ−ｃ）の化合物は１９９５年２月２日公告されたＰＣＴ／ＵＳ９４／０８２９７、及び１９９５ 年１０月１３日提出された米国特許出願第６０／００５，５２１号に記載された 方法を使い調製することができる。適切な方法は米国特許第３，７０７，４７５ 号及び第３，９４０，４８６号にも記載されている。 ここに記載されるＲａｆアンタゴニストは各種の医薬的に許容可能な塩形態で 有用である。用語「医薬的に許容可能な塩」は医薬品化学者には周知であり、す なわち実質的に非毒性で望 ましい薬物動力学物性、嗜好性、吸収、分布、代謝又は***を提供する塩形態を 表す。他の本質土もっと実用的で選択においても重要な因子は、原料のコスト、 結晶化の容易さ、収率、安定性、吸湿性、及び生成バルク薬の流動性である。便 宜的に医薬組成物は有効成分を医薬的に許容可能な担体と組み合わせて調製する ことができる。 医薬的に許容可能な塩は、例えば、非毒性無機酸又は有機酸から形成された通 常の非毒性塩又は四級アンモニウム塩を含む。非毒性塩は、塩酸、臭化水素酸、 硫酸、スルファミン酸、リン酸、硝酸などの無機酸から導入される塩；及び酢酸 、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、ステアリン酸、乳酸、リンゴ酸、酒 石酸、クエン酸、アスコルビン酸、パモ酸、スルファニル酸、２−アセトキシ安 息香酸、フマル酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、エタンジスルホン 酸、シュウ酸、イセチオン酸、トリフルオロ酢酸などの有機酸から調製される塩 を含む。 本発明の医薬的に許容可能な塩は通常の化学的方法により合成することができ る。通常、塩は遊離塩基又は遊離酸を、望ましい塩を形成する無機又は有機酸又 は塩基の量論的量又は過剰 と適切な溶媒又は複合溶媒中で反応させることにより調製する。 式（II−ａ）〜（II−ｃ）のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は、反応 スキーム１〜１６と文献で周知の又は実験方法で例示されたエステル加水分解、 保護基の開裂などの他の標準的操作法を追加して合成することが可能である。ス キームに示される置換基Ｒ^a及びＲ^bは置換基Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴、及びＲ⁵を表すが、 その環の結合点は説明のためのみであって、限定を意味するものではない。 これらの反応は線形直列で使用して本発明の化合物を提供することができるし 、反応スキームに記載されたアルキル化反応により次に結合するフラグメントを 合成するのに使うことができる。反応スキーム１〜１６の概観 必要な中間体は或る場合は市販されており、又は殆どの場合文献の方法により 調製することが可能である。スキーム１において、例えば、２−アルキル置換ピ ペラジンを概観したが、本質的にキーリーとプリーベ（J.S.Kiely and S.R.Prie be inOranic Prearations and Proceedings Int.,1990,22,761-768）が記載した ものである。市販されているか当業界熟練者 周知の方法により得たＢｏｃ−保護アミノ酸ＩをＮ−ベンジルアミノ酸エステル とＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）又はＥＤＣ・ＨＣｌ（１−エチル −３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩）のごとき各種の 脱水剤を使い塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタンのごとき溶媒中又は ジメチルホルムアミド中でカップリングすることができる。生成物IIはその後、 酸、例えばクロロホルム又は酢酸エチル中の塩化水素、又は塩化メチレン中のト リフルオロ酢酸で脱保護され、弱い塩基性条件で環化されてジケトピペラジンII Iを得る。IIIを水素化リチウムアルミニウムでエーテル還流中で還元してビペラ ジンIVを得て、これをＢｏｃ誘導体Ｖとして保護する。Ｎ−ベンジル基は水素化 の標準条件（例えば１０％パラジウム担持カーボン、６０ｐｓｉ（約４．２ｋｇ ／ｃｍ²）水素、パー（Parr）設備で２４〜４８時間）下で開裂することができ る。生成物IVは酸クロライド又はカルボン酸で標準脱水条件下で処理してカルボ キシアミドVIIを得ることができる。最後の酸脱保護工程で中間体VIIIを得る（ スキーム２）。中間体VIIIは、ゲールら（０.P.Goel，U.Krolls，M.Stier and S .Kesten,Organic Syntheses.1988,67,69-75）が記述した標準的方法に より適切なアミノ酸から調製したIXのごとき各種のアルデヒドで還元アルキル化 することができる（スキーム３）。還元アルキル化はｐＨ５〜７でナトリウムト リアセトキシボロヒドリド又はシアノボロヒドリドのごとき各種の還元剤でジク ロロエタン、メタノール又はジメチルホルムアミドのごとき溶媒中で実施するこ とができる。生成物Ｘをトリフルオロ酢酸により塩化メチレン中で脱保護して最 終化合物XIを得ることができる。この最終生成物ＸＩは例えばトリフルオロアセ テート、塩酸塩又は酢酸塩などの塩形態で他から単離される。生成物ジアミンＸ Ｉを更に選択的に保護してＸIIを得ることができ、これを次に第二のアルデヒド で還元アルキル化してＸIIIを得ることができる。保護基の除去とジヒドロイミ ダゾールＸＶのごとき環状生成物への転化は文献記載の方法で達成することが可 能である。 代替法として、保護ピペラジン中間体VIIは、１−トリチル−４−カルボキシ アルデヒド又は１−トリチル−４−イミダゾリルアセトアルデヒドのごとき他の アルデヒドで還元アルキル化してＸVIのごとき生成物を得ることができる（スキ ームIV）（Ｔｒ＝トリチル）。ＸVIからトリチル保護基を除いてＸVIIを得るか 、又は代替法としてＸVIを最初ハロゲン化アルキルで処理し、 その後、続いて脱保護してアルキル化イミダゾールＸVIIIを得ることができる。 代替法として、中間体VIIIは標準技術でアシル化又はスルホニル化することがで きる。イミダゾール酢酸ＸIXはアセテートＸＸＩに標準技術で転化することがで きる。ＸＸＩは最初ハロゲン化アルキルと反応させ、その後、還流メタノール処 理して位置特異的にアルキル化したイミダゾール酢酸エステルＸＸIIを得ること ができる。ＸＸIIを加水分解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エ チルカルボジイミド（ＥＤＣ）のごとき縮合試薬の存在でピペラジンVIIIとの反 応によりＸＸIVのごときアシル化生成物に導かれる。 もしピペラジンVIIIを、スキーム６のＸＸＶのごとき保護ヒドロキシル基も有 するアルデヒドで還元アルキル化すると、次に保護基を除いてヒドロキシル基の マスクを外すことができる（スキーム６、７）。アルコールは標準条件で例えば アルデヒドに酸化され、アルデヒドはその後グリニャール（Grignard）試薬のご とき各種の有機金属試薬と反応させてＸＸIXのごとき第二級アルコールを得るこ とができる。加えるに、全て脱保護されたアミノアルコールＸＸＸは各種のアル デヒドで還元アルキル化して（前述した条件下で）、ＸＸＸＩのごとき第二級ア ミン（スキーム７）、又は第三級アミンを得ることができる。 保護アミノアルコールＸＸVIIもＸＸＸIIのごとき２−アジリジニルメチルピ ペラジンの合成に使用することができる（スキーム８）。ＸＸVIIを、１，１’ −スルホニルジイミダゾールと水素化ナトリウムでジメチルホルムアミドのごと き溶媒中で処理すると、アジリジンＸＸＸIIが形成される。アジリジンはチオー ルのごとき求核試薬の存在で、塩基の存在で反応して開環生成物ＸＸＸIIIを生 成する。 ピペラジンVIIIはＯ−アルキル化チロシンのごときアミノ酸から導かれるアル デヒドと反応させてＸＸＸIXのごとき化合物を得ることができる。Ｒ’がアリー ル基であれば、ＸＸＸIXは最初に水素化してマスクを外してフェノールとし、ア ミン基を酸で脱保護して生成物ＸＬを得る。代替法として、ＸＸＸIXのアミン保 護基を外し、ＸＬＩのごときＯ−アルキル化フェノールを有するアミンを作るこ とができる。 アミノ酸Ｉの特性により、各種側鎖をピペラジンに結合することが可能である 。例えば、Ｉがアスパラギン酸の保護β−ベンジルエステルであれば、中間体ジ ケトピペラジンＸＬII（ｎ＝１及びＲ＝ベンジル）がスキーム１０のごとく得ら れる。次 の還元でエステルはアルコールＸＬIIIに還元され、その後、アルキルヨージド のごとき各種のアルキル化剤と塩基性条件下（例えばジメチルホルムアミド又は テトラヒドロフラン中の水素化ナトリウム）で反応させることができる。生成す るエーテルＸＬIVはその後、スキーム３〜９に記載したごとく最終生成物に到達 することができる。 Ｎ−アリールピペラジンはスキーム１１に記載したごとく調製することができ る。アリールアミンＸＬＶをビス−クロロエチルアミン塩酸塩（ＸＬVI）と還流 ｎ−ブタノール中で反応させて化合物ＸＬVIIを得る。生成したピペラジンＸＬV IIはその後、スキーム３〜９に記載したごとく最終生成物に到達することができ る。 ピペラジン−５−オンはスキーム１２に示すごとく調製することができる。保 護アミノアルデヒドＸＬIX（前述したごとくＩから調製した）は化合物Ｌを生成 する。これはその後、ショッテン−バウマン（Schotten-Baumann）条件下でブロ モアセチルブロミドと反応させる。閉環が水素化ナトリウムのごとき塩基で、ジ メチルホルムアミドのごとき極性非プロトン性溶媒中で行われてＬＩを得る。カ ルバメート保護基は塩化メチレン中 のトリフルオロ酢酸あるいはメタノール又は酢酸エチル中の塩化水素ガスのごと き酸性条件で除去されて、生成するピペラジンはその後、スキーム３〜９に記載 したごとく最終生成物に転化される。 異性体ピペラジン−３−オンはスキーム１３に記載したごとく調製することが できる。アリールカルボキシアミドＬIIと２−アミノグリシナールジエチルアセ タール（ＬIII）から形成されたイミンは、ジクロロエタン中のナトリウムトリ アセトキシボロヒドリドを含む各種条件下で還元することができて、アミンＬIV を得る。アミノ酸ＩをアミンＬIVと標準条件下でカップリングし、生成アミドＬ Ｖをテトラヒドロフラン中の酸性水溶液で処理して不飽和ＬVIに閉環することが できる。標準条件下での接触水素化により必要な中間体ＬVIIが得られ、スキー ム３〜９に記載したごとく最終生成物に仕上げられる。 代替法として置換ピペラジンへの経路をスキーム１４に記載した。例えばトリ フルオロ酢酸による脱保護に続いて、Ｎ−ベンジルピペラジンＶはアリールカル ボン酸でアシル化することができる。生成したＮ−ベンジルアリールカルボキシ アミドＬIXは触媒の存在で水素化することができてビペラジンカルボキ シアミドＬＸを得るが、これをその後スキーム３〜９に記載したごとく最終生成 物に到達することができる。 反応スキーム15は、化合物（式中、置換基Ｒ²及びＲ³は結合して−（ＣＨ₂）_u −を形成する）の合成の一例を与える。例えば、１−アミノシクロヘキサン−１ −カルボン酸ＬＸＩは、本質的にスキーム１及び２に概観した方法よりスピロピ ペラジンＬＸVIに到達することができる。ピペラジン中間体ＬＸIXは前の通り脱 保護することができ、スキーム３〜９に記載したごとく最終生成物に到達するこ とができる。置換基Ｙ（２−（ナフチル）である）及びイミダゾリルアルキル置 換基を提供するために使う試薬は当業界でよく知られる他の試薬により容易に置 き換えられ、容易にピペラジン上の他のＮ−置換基を提供するのに利用できるこ とは理解されている。スキーム１２からのアルデヒドＸＬIXもスキーム１６に示 すごとくアニリンにより還元アルキル化することができる。生成物ＬＸＸＩをク ロロアセチルクロリドによりアシル化してピペラジンに転化してＬＸＸIIを得て 、続いて塩基誘起環化してＬＸＸIIIを得ることができる。脱保護と続く保護イ ミダゾールカルボキシアルデヒドによる還元アルキル化によりＬＸＸＶを得て、 これをアリールメ チルハライドによりアルキル化してイミダゾリウム塩ＬＸＸＶＩを得る。メタノ ールのごとき低アルキルアルコールでの加溶媒分解、又はトリフルオロ酢酸の存 在で塩化メチレン中のトリエチルシランによる処理により、保護基の最終除去を 行い、最終生成物ＬＸＸVIIを得る。 スキーム１ スキーム２ スキーム３ スキーム３（続） スキーム４ スキーム５ スキーム６ スキーム７ スキーム８ スキーム９ スキーム９（続） スキーム１０ スキーム１２ スキーム１３ スキーム１４ スキーム１５ スキーム１５（続） スキーム１６ スキーム６（続） ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤は一般反応スキームと文献で周知の又 は実験方法で例示されたエステル加水分解、保護基の開裂などの他の標準的操作 法を追加して合成することが可能である。いくつかの重要な結合形成とペプチド 修飾反応は次の通りである：反応Ａ 標準溶液又は固相手法を使うアミド結合形成と保護基開裂。反応Ｂ アルデヒドによるナトリウムシアノボロヒドリド又は 他の還元剤を使うアミンの還元アルキル化による還元ペプチドサブユニットの調 製。反応Ｃ アルキル又はアラルキルハライドによる還元ペプチドサブユニットのア ルキル化、又は代替法として、アルデヒドによるナトリウムシアノボロヒドリド 又は他の還元剤を使う還元ペプチドサブユニットの還元アルキル化。反応Ｄ 標準溶液又は固相手法を使うペプチド結合形成と保護基開裂。反応Ｅ アミド部のボラン還元による還元サブユニットの調製 反応スキームＡ〜Ｅは、非環式ペプチドユニットを結合する結合形成及びペプ チド修飾反応を説明する。かかる反応は、試薬と説明した化合物の−ＮＨＣ（Ｒ^A ）−部分が次の部分 ［これは（II−ｄ）〜（II−ｏ）の構造によって、Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7a及びＲ^7aで 置換されることができる］で置き換えられる時も等しく有用である。これらの反 応を線形順序で使用して本発明の化合物を提供することができるし、又、反応ス キームに 記載されたアルキル化反応により次に結合するフラグメントを合成するために使 うこともできる。 反応スキームＡ 反応Ａ．アミド結合を形成するための残基のカップリング 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応物スキームＡ 残基のカップリングでアミド結合を形成 反応スキームＢ 還元アルキル化による還元ペプチドサブユニットの調製 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応物スキームＢ 還元アルキル化による還元ペプチドサブユニットの調製 反応スキームＣ 還元ペプチドサブユニットのアルキル化／還元アルキル化 （式中、前に定義したごとくＲ^A及びＲ^BはＲ³、Ｒ⁴、Ｒ^5a又はＲ^5bであり；Ｒ^C は前に定義したごとくＲ⁶又はカルボン酸保護基であり；Ｘ^Lは脱離基、例えばＢ ｒ^-、Ｉ^-又はＭｓＯ^-であり；Ｒ^yはＲ^7bが還元アルキル化反応により生成するも のと定義される） 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応物スキームＣ 還元ペプチドサブユニットの脱保護 反応スキームＤ アミン結合を形成する残基のカップリング 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応物スキームＤ アミン結合を形成する残基のカップリング 反応スキームＥ ペプチドからの還元ジペプチドの調製 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応物スキームＥ ペプチドからの還元ジペプチドの調製 全ての変数は上に定義されるごとくである。 式中、Ｘ−Ｙがエテニレン又はエチレンユニットである或る 化合物は反応スキームＦ及びＧに示す反応順序を使い調製する。スキームＦは、 文献で周知の又は実験手法で説明されたワインレブ（Weinreb）アミド形成、グ リニャール（Grignard）反応、アセチル化、オゾン分解、ヴィティッヒ（Wittig ）反応、エステル加水分解、ペプチドカップリング反応、メシル化、ペプチド保 護基開裂、還元アルキル化などの標準操作を使うアルケン同配体（isostere）の 調製を概観する。簡略化のため、環状アミン部上の置換基Ｒ^2a及びＲ^2bは示され てない。しかし、説明された反応は適切に置換された環状アミン化合物にも応用 できることは理解されている。重要な反応は、Ｂｏｃ−アミノエノンの対応する ｓｙｎアミノアルコールへの立体選択的還元（スキームＦ、工程Ｂ、第１部）、 及び立体特異的ボロントリフルオリド又は塩化亜鉛活性化有機マグネシオ、有機 −リチオ、又は有機−亜鉛銅（Ｉ）シアン化物Ｓ_N２’変位反応（スキームＦ、 工程Ｇ）である。光学的に純粋なＮ−Ｂｏｃアミノ酸の出発物質としての使用と これら２つの重要反応によって、最終生成物の立体化学はよく定義される。スキ ームＦの工程Ｈで、Ｒ^Xと記されるアミノ端末側鎖は、カップリング反応ＡとＲ^X ＣＯＯＨ；Ｒ^XＣＨＯと還元剤を使うアルキル化反応Ｃ；又は Ｒ^XＣＨ₂Ｘ^Lを使うアルキル化反応Ｃを使い結合される。工程Ｈに記載した反応 は更に詳細に下記の反応スキームＪ〜Ｘで記述される。 アルカン同族体は、反応工程Ｇに概観された追加の接触水素化工程を含むこと により同様な方法で調製される。反応スキームＦ 反応スキームＦ（続） 反応スキームＦ（続） 反応スキームＧ 反応スキームＧ（続） 反応スキームＧ（続） 本発明のオキサ同配体化合物はスキームＨに概観した経路により調製される。 アミノアルコール１は、トリアルキルアミンの存在でα−クロロアセチルクロリ ドによりアシル化され、アミド２を生成する。次の２の脱プロトン試薬（例えば 、水素化ナトリウム又はカリウムｔ−ブトキシド）とのＴＨＦのごときエーテル 溶媒中の反応でモルホリン３を得る。３をＲ³Ｘ^L（Ｘ^LはＢｒ^-、Ｉ^-又はＣｌ^-の ごとき脱離基）によりＴＨＦ／ＤＭ Ｅ（１，２−ジメトキシエタン）中、適切な塩基、好ましくはＮａＨＭＤＳ［ナ トリウムビス（トリメチルシリル）アミド］の存在でアルキル化して４を得て、 これをＮａＨＭＤＳで再処理し、続いて他のプロトン化又はハロゲン化アルキル Ｒ⁴Ｘの添加により５ａ又は５ｂをそれぞれエンタンチオマー混合物として得る 。代替法として、５ａは３からアルドール縮合法を経由して調製することができ る。すなわち、３のＮａＨＭＤＳによる脱プロトンと続くカルボニル化合物Ｒ^y Ｒ^zＣＯの添加により付加化合物６を得る。６の脱水はメシル化と次のＤＢＵ（ １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン）の触媒作用による 脱離、又は６のピリジン中の燐オキシクロリドによる直接処理により行うことが でき、オレフィン７を得る。７の接触水素化は５ａ（式中、−ＣＨＲ^yＲ^zがＲ³ を形成する）を生成する。５のTＨＦ水溶液中のリチウム水素ペルオキシド又は ＨＣｌ水溶液による直接加水分解により酸８ａを得る。化合物８ａはその後、Ｂ ＯＣ−ＯＮ又はＢＯＣ無水物により誘導して８ｂを得る。酸８ｂのアルファーア ミノラクトン（例えば、ホモセリンラクトンなど）又はアミノ酸のエステルとの ペプチドカップリングを前述した参照で説明した条件下で行い、誘導 体９を得る。９をガス塩化水素で処理して１０を得て、これを更に以下の反応ス キームＪ〜で記述されるごとき処理を行う。 プロリルオキサ同配体（化合物２３と２４）の調製の代替法をスキームＨ−１ に示す。スキームＨ−１については、アミノアルコール１は無水トリフルオロ酢 酸で保護しブロックした化合物１５をジフェニルジスルフィドによりトリブチル ホスフィンの存在で処理してチオエーテル１６を得る。化合物１６を塩素化して１７ を得て、これを適切なカルボン酸アルコールと、過塩素酸銀及び塩化スズ（ II）の存在で反応させて混合アセタール１８を得る。フェニルメルカプト部をラ ネーニッケルで除去して化合物１９を得る。化合物１９は二重に脱保護され、そ の後、選択的にＢＯＣ保護して酸２０を得て、これを前に記述した工程で処理し て端末アミノ酸を結合する。なおプロリルオキサ同配体（化合物２３及び２４） の他の代替調整法が文献に記載されている［Ruth E．TenBrink,J.Org.Chem.,52, 418-422(1987)］。スキームＨ スキームＨ（続） スキームＨ−１ スキームＨ−１（続） 本発明のチア、オキサチア及びジオキサチア同配体化合物をスキームＩで記述 した経路により調製する。アミノアルコール１をＢＯＣ₂Ｏで誘導して２５を得 る。２５をメシル化し続いて炭酸セシウムの存在でメチルα−メルカプトアセテ ートと反応させてスルフィド２６を得る。２６のＢＯＣ基をＴＦＡで除去し、続 いてジ−イソプロピルエチルアミンで中和してラクタム２７を得る。２７をＴＨ Ｆ／ＤＭＥ中でＮａＨＤＭＳを脱プ ロトン試薬として使い、ハロゲン化アルキルＲ³Ｘ及びＲ⁴Ｘにより逐次アルキル 化して２８を得る。２８の塩酸中の加水分解により２９ａを得て、これは無水Ｂ ｏｃで誘導して２９ｂを生成する。２９ｂのα−アミノラクトン（例えばホモセ リンラクトンなど）又はアミノ酸のエステルとのカップリングを前述した参照で 説明した通常条件下で行い、３０を得る。スルフィド３０はＭＣＰＢＡ（ｍ−ク ロロ−ペルオキシ安息香酸）の使用により容易に酸化されてスルホン３１を得る 。３０又は３１のＮ−ＢＯＣ基は塩化水素ガスで処理して容易に除去される。スキームＩ スキームＩ（続） 反応スキームＪ〜Ｒは、本発明の化合物のＮ−端末の非スルフヒドリル−含有 部分が、反応スキームＡ〜Ｉに記述したごとく調製され全て仕上がった環状アミ ノペプチドユニットに結合する反応を説明する。説明した反応は簡単な環状アミ ノ酸でも実施することができ、これはその後更に反応スキームＡ〜Ｉに記載した 反応を使い仕上げられて本発明化合物を提供することは理解されている。 その合成が反応スキームＡ〜Ｉで説明されている中間体を、反応スキームＪで 示されたＶのごとき各種アルデヒドにより還元アルキル化することができる。こ れらのアルデヒドは、ケールら（O.P.Goel，U.Krolls，M.Stier and S.Kesten，Organic Syntheses．1988,67,69-75）により記載されたごとき標準手法により、 適切なアミノ酸（反応スキームＦ）から調製することができる。還元アルキル化 はｐＨ５〜７で、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド又はナトリウムシアノ ボロヒドリドのごとき各種還元剤により、ジクロロエタン、メタノール又はジメ チルホルムアミドのごとき溶媒中で実施することができる。生成物VIはトリフル オロ酢酸により塩化メチレン中で脱保護することができて最終化合物VIIを得る 。最終化合物VIIは例えばトリ フルオロ酢酸塩、塩酸塩又は酢酸塩のごとき塩形態で他から単離される。生成物 ジアミンVIIは更に選択的に保護してVIIIを得ることができ、これは次に第２の アルデヒドで還元アルキル化することができて、IXを得る。保護基の除去とジヒ ドロイミダゾールＸＩのごとき環状生成物への転化を文献の手法で実施すること ができる。 代替法として、保護環状アミノペプチジル中間体を１−トリチル−４−カルボ キシアルデヒド又は１−トリチル−４−イミダゾリルアセトアルデヒドのごとき 他のアルデヒドにより還元アルキル化してＸIIのごとき生成物を得ることができ る（反応スキームＫ）。トリチル保護基をＸIIから除去してＸIIIを得ることが できるし、又は代替法としてＸIIを最初ハロゲン化アルキルで処理し、その後次 に脱保護してアルキル化イミダゾールＸIVを得ることができる。代替法としてジ ペプチジル類似中間体を標準技術によりアシル化又はスルホニル化することがで きる。 イミダゾール酢酸ＸＶは標準手法で保護アセテートＸVIIに転化することがで き、ＸVIIは最初、ハロゲン化アルキルと反応させ、その後、還流メタノールに より処理して位置特異的にアル キル化されたイミダゾール酢酸エステルＸVIIIを得る。加水分解と、１−（３− ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）のごとき縮合 試薬の存在で保護ジペプチジル類似中間体との反応を行い、ＸIXのごときアシル 化生成物を得る。 もし保護ジペプチジル類似中間体を、反応スキームＮのＸＸのごとく保護ヒド ロキシル基も有するアルデヒドで還元アルキル化すれば、その保護基を次に除去 してヒドロキシル基のマスクを外すことができる（反応工程Ｎ、Ｐ）。このアル コールを標準条件で例えばアルデヒドに酸化し、これをグリニャール試薬のごと き各種の有機金属試薬と反応させて、ＸＸIVのごとき第二級アルコールを得るこ とができる。加えるに、全て脱保護したアミノアルコールＸＸＶを、各種のアル デヒドにより還元アルキル化（前述した条件下で）してＸＸVI（反応スキームＰ ）のごとき第二級アミン、又は第三級アミンを得ることができる。Ｂｏｃ保護ア ミノアルコールＸＸIIはＸＸVIIのごとき２−アジリジニルメチルピペラジンの 合成にも使用することができる（反応スキームＱ）。ＸＸIIを１，１’−スルホ ニルジイミダゾールと水素化ナトリウムにより、ジメチルホルムアミドのご とき溶媒中で処理するとアジリジンＸＸVIIを形成する。アジリジンをチオール のごとき求核試薬の存在で、かつ塩基の存在で反応させて開環生成物ＸＸVIIIを 得る。 加えるに、保護ジペプチジル類似中間体はＯ−アルキル化チロシンのごときア ミノ酸から導入されたアルデヒドと標準手法により反応させて、反応スキームＲ に示すＸＸＸIVのごとき化合物を得ることができる。Ｒ’がアリール基であれば 、ＸＸＸIVは最初水素化してフェノールのマスクを外し、アミン基を酸で脱保護 してＸＸＸＶを作ることができる。代替法として、ＸＸＸIVのアミン保護基を除 去してＸＸＸVIのごときＯ−アルキル化フェノールを有するアミンを作ることが できる。反応スキームＪ 反応スキームＪ（続） スキーム反応スキームＫ 反応スキームＬ 反応スキームＭ 反応スキームＮ 反応スキームＮ（続） 反応スキームＰ 反応スキームＱ 反応スキームＲ 反応スキームＲ（続） 反応スキームＡ及びＣでその合成を説明した中間体は反応スキームＦで示すＩ のごとき各種のアルデヒドで還元アルキル化することかできる。アルデヒドはゲ ールら(O.P.Goel，U.Krolls，M.Stier and S.Kesten，Oranic Syntheses．1988, 67,69-75)が記述した標準的方法により適切なアミノ酸から調製することができ る（反応スキームＦ）。還元アルキル化はｐＨ５〜７でナトリウムトリアセトキ シボロヒドリド又はシアノボロヒドリドのごとき各種の還元剤でジクロロエタン 、メタノール又はジメチルホルムアミドのごとき溶媒中で実施することができる 。生成物IIをトリフルオロ酢酸で塩化メチレン中で脱保護して最終化合物IIIを 得ることができる。この最終生成物IIIは例えばトリフルオロ酢酸塩、塩酸塩又 は酢酸塩として、塩形態で他から単離される。生成物アミンIIIを更に選択的に 保護してIVを得ることができ、これは次に第二のアルデヒドで還元アルキル化し てＶを得ることができる。保護基の除去とジヒドロイミダゾールVIIのごとき環 状生成物への転化は文献記載の方法で実施することが可能である。 代替法として、保護ジペプチジル類似中間体を１−トリチル−４−カルボキシ アルデヒド又は１−トリチル−４−イミダゾ リルアセトアルデヒドのごとき他のアルデヒドで還元アルキル化してVIIIのごと き生成物を得ることができる（代替反応スキームＧ）。VIIIからトリチル保護基 を除いてIXを得るか、又は代替法としてVIIIを最初ハロゲン化アルキルで処理し 、その後、続いて脱保護してアルキル化イミダゾールＸを得ることができる。代 替法として、ジペプチジル類似中間体は標準技術でアシル化又はスルホニル化す ることができる。 イミダゾール酢酸ＸＩはアセテートＸIIIに標準技術で転化することができる 。ＸIIIは最初ハロゲン化アルキルと反応させ、その後、還流メタノール処理し て位置特異的にアルキル化したイミダゾール酢酸エステルＸIVを得ることができ る（代替反応スキームＨ）。加水分解と、１−（３−ジメチルアミノプロピル） −３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）のごとき縮合試薬の存在で保護ジペプチ ジル類似中間体との反応によりＸＶのごときアシル化生成物に導かれる。 もし保護ジペプチジル類似中間体を、反応スキームＩのＸVIのごとき保護ヒド ロキシル基も有するアルデヒドで還元アルキル化すると、保護基を次に除いてヒ ドロキシル基のマスクを外すことができる（スキームＩ、Ｊ）。アルコールを標 準条件で 例えばアルデヒドに酸化し、これをその後グリニャール試薬のごとき各種の有機 金属試薬と反応させてＸＸのごとき第二級アルコールを得ることかできる。加え るに、全て脱保護したアミノアルコールＸＸＩは各種のアルデヒドで還元アルキ ル化して（前述した条件下で）、ＸＸIIのごとき第二級アミン（反応スキームＫ ）、又は第三級アミンを得ることができる。 Ｂｏｃ保護アミノアルコールＸVIIIはＸＸIIIのごとき２−アジリジニルメチ ルピペラジンの合成にも使用することができる（反応スキームＬ）。ＸVIIIを１ ，１’−スルホニルジイミダゾールと水素化ナトリウムにより、ジメチルホルム アミドのごとき溶媒中で処理するとアジリジンＸＸIIIを形成する。アジリジン をチオールのごとき求核試薬の存在で、かつ塩基の存在で反応させて開環生成物 ＸＸIVを得る。 加えるに、保護ジペプチジル類似中間体を、Ｏ−アルキル化チロシンのごとき アミノ酸から導入されたアルデヒドと標準手法により反応させて、反応スキーム Ｍに示すＸＸＸのごとき化合物を得ることができる。Ｒ’がアリール基であれば 、ＸＸＸは最初水素化してフェノールのマスクを外し、アミン基を酸で脱保護し てＸＸＸＩを作ることができる。代替法として、ＸＸＸ のアミン保護基を除去してＸＸＸIIのごときＯ−アルキル化フェノールを有する アミンを作ることができる。 反応スキームＦ〜Ｍに説明した同様な方法を、反応スキームＢ〜Ｅにその合成 を説明した他のペプチジル類似中間体を使い、実施することができる。化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応スキームＦ 代替反応スキームＦ（続） 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応スキームＧ 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応スキームＨ 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応スキームＩ 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応スキームＪ 代替反応スキームＪ（続） 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応スキームＫ 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応スキームＬ 化合物（II−ｈ）〜（II−ｏ）の代替反応スキームＭ 代替反応スキームＭ（続） 本発明に使われるいくつかの化合物を以下に記載する。 実施例１ （Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−４−［１−（４−シアノベンジル）−イ ミダゾリルメチル］−５−［２−（メタンスルホニル）エチル］−２−ピペラジ ノン二塩酸塩 工程Ａ ： １−トリフェニルメチル−４−（ヒドロキシメチル−イミダゾール ４−（ヒドロキシメチル）イミダゾール塩酸塩（３５．０ｇ、２６０ｍｍｏｌ ）の乾燥ＤＭＦ２５０ｍＬ中の溶液に室温でトリエチルアミン（９０．６ｍＬ、 ６５０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液から白色結晶が沈殿した。クロロトリフェニル メタン（７６．１ｇ、２７３ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ５００ｍＬを滴状で加えた 。反応混合物を２０時間攪拌し、氷上に注ぎ、濾過し、氷水で洗浄した。生じた 生成物を冷ジオキサンでスラリー化し、濾過し、真空で乾燥して標題生成物を白 色固体として得たが、これは次工程で使用するに十分な純度を有した。工程Ｂ ： １−トリフェニルメチル−４−（アセトキシメチル−イミダゾール 工程Ａからのアルコール（上に調製した２６０ｍｍｏｌ）を ピリジン５００ｍＬ中に懸濁した。無水酢酸（７４ｍＬ、７８０ｍｍｏｌ）を滴 状に添加し、反応物を４８時間攪拌したがその間に均一になった。溶液を２Ｌの ＥｔＯＡｃ中に注ぎ、水（３×１Ｌ）、５％ＨＣｌ水溶液（２×１Ｌ）、ＮａＨ ＣＯ₃飽和水溶液及びブラインで洗浄し、その後乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し 、そして真空で濃縮して粗生成物を得た。アセテートを白色固体として得たが、 これは次工程で使用するに十分な純度を有した。工程Ｃ ： １−（４−シアノベンジ）−５−（アセトキシメチル）−イミダゾー ルヒドロブロミド 工程Ｂからの生成物（８５．８ｇ、２２５ｍｍｏｌ）とα−ブロモ−ｐ−トル ニトリル（５０．１ｇ、２３２ｍｍｏｌ）の５００ｍＬのＥｔＯＡｃ中の溶液を ６０℃で２０時間攪拌し、その間に淡黄色の沈殿が形成した。反応物を室温に冷 却し、濾過して固体イミダゾリウムブロミド塩を得た。濾液を真空で濃縮して容 積２００ｍＬとし、６０℃Ｃで２時間再び加熱し、室温に冷却して再び濾過した 。濾液を真空で濃縮して容積１００ｍＬとし、６０℃で改めて２時間再び加熱し 、室温に冷却して淡黄色の固体を得た。全ての固体物質を統合し、５００ｍＬの メ タノール中に溶解し、６０℃に加温した。２時間後、溶液を真空で再濃縮して白 色の固体を得て、これをヘキサンで擦り潰して可溶物質を除去した。残留溶媒を 真空で除去して標題生成物ヒドロブロミドを白色固体として得て、これを更に精 製することなしに次工程で使用した。工程Ｄ ： １−（４−シアノベンジル）−５−（ヒドロキシメチル）−イミダゾ ール 工程Ｃからのアセテート（５０．４ｇ、１５０ｍｍｏｌ）の１．５Ｌの３：１ ＴＨＦ／水中の溶液に０℃で水素化リチウム一水和物を（１８．９ｇ、４５０ ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、反応物を真空で濃縮し、ＥｔＯＡｃ（３Ｌ）で 希釈し、水、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液及びブラインで洗浄した。溶液をその後乾 燥（Ｎａ₂ＳＯ₄）し、濾過し、真空で濃縮して粗生成物を淡黄色のふんわりとし た固体として得て、これは更に精製することなく次工程で使用するに十分な純度 を有した。工程Ｅ ： １−（４−シアノベンジル）−５−イミダゾールカルボキシアルデヒ ド 工程Ｄからのアルコール（２１．５ｇ、１０１ｍｍｏｌ）の５００ｍＬのＤＭ ＳＯ溶液中に室温でトリエチルアミン（５６ ｍＬ、４０２ｍｍｏｌ）を加え、その後ＳＯ₃−ピリジン錯体（４０．５ｇ、２ ５４ｍｍｏｌ）を加えた。４５分後、反応物を２．５ｍＬのＥｔＯＡｃ中に注ぎ 、水（４×１Ｌ）及びブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、真空 で濃縮してアルデヒドを白色固体として得て、これは更に精製することなく次工 程で使用するに十分な純度を有した。工程Ｆ ： （Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−メトキ シ−Ｎ−メチル−４−（メチルチオ）ブタンアミド Ｌ−Ｎ−Ｂｏｃ−メチオニン（３０．０ｇ、０．１２０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ− ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（１４．１ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）、ＥＤ Ｃ塩酸塩（２７．２ｇ、０．１４４ｍｍｏｌ）及びＨＯＢＴ（１９．５ｇ、０． １４４ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（３００ｍＬ）中で、２０℃、窒素下で攪拌した 。更にＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（２．３ｇ、２３ｍｍｏｌ） を加えてｐＨ７〜８とした。反応物を夜通し攪拌し、ＤＭＦを高真空で原容積の ２分の１まで蒸留し、残留物を酢酸エチルと飽和ＮａＨＣＯ₃溶液の間で分配し た。有機相を飽和重炭酸ナトリウム、水、１０％クエン酸、及びブライン で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を真空で除去して標題化合物を得た 。工程Ｇ ： （Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（メチ ルチオ）ブタナール 水素化リチウムアルミニウム（５．０２ｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）のエーテル （５００ｍＬ）中の懸濁液を室温で１時間攪拌した。溶液を−５０℃に窒素下で 冷却し、工程Ｆからの生成物（３９．８ｇ）約０．１２０ｍｍｏｌ）のエーテル （２００ｍＬ）中の溶液を３０分間にわたり−４０℃より低い温度に維持して加 えた。添加が完全に終えると、反応物を５℃に加温し、その後−４５℃に再冷却 した。ｔｌｃによる分析は不完全な反応を示した。溶液を５℃に再加温し、３０ 分間攪拌し、その後−５０℃に冷却した。硫酸水素カリウム（７２ｇ、０．５２ ９ｍｍｏｌ）の水２００ｍＬ中の溶液を−２０℃より低い温度に維持して徐々に 加えた。混合物を５℃に加温し、セライトを通して濾過し、真空で濃縮して標題 アルデヒドを得た。工程Ｈ ： （Ｓ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−Ｎ−（３− クロロフェニル）−４−（メチルチオ）ブタンアミン ３−クロロアニリン（１０．３ｍＬ、９７．４ｍｍｏｌ）、工程Ｇからの生成 物（２３．９ｇ、９７．４ｍｍｏｌ）、及び酢酸（２７．８ｍＬ、４８７ｍｍｏ ｌ）のジクロロエタン（２５０ｍＬ）中の溶液に窒素下でナトリウムトリアセト キシボロヒドリド（４１．３ｇ、１９５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を夜通し攪 拌し、その後飽和重炭酸ナトリウム溶液で失活した。溶液をＣＨＣｌ₃で希釈し 、有機相を水、１０％クエン酸及びブラインで洗浄した。溶液を硫酸ナトリウム 上で乾燥し、真空で濃縮して粗生成物（３４．８ｇ）を得て、これをシリカゲル 上で２０％酢酸エチルを含むヘキサンによりクロマトグラフィー処理して標題化 合物を得た。工程Ｉ ： （Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（３−クロロ フェニル）−５−［２−（メチルチオ）エチル］ピペラジン−２−オン 工程Ｈからの生成物（２２．０ｇ、６３．８ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１５０ ｍＬ）中の溶液を０℃で飽和重炭酸ナトリウム溶液（１５０ｍＬ）と共に激しく 攪拌した。クロロアセチルクロリド（５．６ｍＬ、７０．２ｍｍｏｌ）を滴状で 加え、０℃で２時間攪拌した。層を分離し、酢酸エチル層を１０％クエン 酸及び飽和ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。真空で濃縮後生じ た粗生成物（２７．６ｇ）、ＤＭＦ（３００ｍＬ）中に溶解し、アルゴン下で０ ℃に冷却した。炭酸セシウム（６３．９ｇ、１９６ｍｍｏｌ）を加え、反応物を ２日間攪拌し、室温に加温されるにまかせた。炭酸セシウムの他の部分（１０ｇ 、３０ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１６時間攪拌した。ＤＭＦを真空で蒸留し、 残留物を酢酸エチルと水の間で分配した。有機相を飽和ブラインで洗浄し、硫酸 ナトリウム上で乾燥した。粗生成物をシリカゲル上で２０〜２５％酢酸エチルを 含むヘキサンによりクロマトグラフィー処理して標題化合物を得た。工程Ｊ ： Ｓ）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（３−クロロフ ェニル）−５−［２−（メタンスルホニルエチル］ピペラジン−２−オン 工程Ｉからの生成物（１４．２ｇ、３７ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍＬ ）中の溶液を０℃に冷却し、マグネシウムモノペルオキシフタレート（５４．９ ｇ、１１１ｍｍｏｌ）の２１０ｍＬ ＭｅＯＨ中の溶液を２０分間にわたり加え た。氷浴を取り除き、溶液が室温に加温されるにまかせた。４５分後、 反応物を真空で濃縮して原容積の２分の１とし、その後２ＮＮａ₂Ｓ₂Ｏ₃溶液を 加えて失活した。溶液をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃溶液中に注ぎ、有機層を ブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、そして真空で濃縮して粗ス ルホンを得た。この物質をシリカゲル上で６０〜１００％酢酸エチルを含むヘキ サンによりクロマトグラフィー処理して標題化合物を得た。工程Ｋ ： （Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−５−［２−メタンスルホニル ）エチル］ピペラジン−２−オン 工程ＪからのＢｏｃ−保護ピペラジノン（１．３９ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）の ＥｔＯＡｃ３０ｍＬ中の溶液を通して０℃で無水ＨＣｌガスを泡立たせた。飽和 溶液を３５分間攪拌し、その後真空で濃縮して塩酸塩を白色粉末として得た。こ の物質をＥｔＯＡｃ中に懸濁させ、希ＮａＨＣＯ₃水溶液で処理した。水層をＥ ｔＯＡｃで抽出し、統合した有機混合物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂Ｓ Ｏ₄）、濾過し、真空で濃縮した。生成したアミンをトルエンから再濃縮して次 工程での使用に適した標題物質を得た。工程Ｌ ： （Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−４−［１−４−シアノベンジ ル）イミダゾリルメチル］−５−［２−（メタンスルホニル）エチル］−２−ピ ペラジノン二塩酸塩 工程Ｋからのアミン（８９８ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）と工程Ｅからのイミダゾ ールカルボキシアルデヒド（８９７ｇ、４．２５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロ エタン１５ｍＬ中の溶液に、ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（１．２１ ｇ）５．７ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を２３時間攪拌し、その後０℃で飽和Ｎ ａＨＣＯ₃溶液により失活した。溶液をＣＨＣｌ₃中に注ぎ、水層をＣＨＣｌ₃に より逆抽出した。統合した有機層をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、 濾過し、真空で濃縮した。生じた生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（９５ ：５：０．５〜９０：１０：０ ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ：ＮＨ₄Ｃｌ）により精 製し、生じた生成物をＥｔＯＡｃ／メタノール中に回収し、２．１当量の１Ｍ ＨＣｌ／エーテル溶液により処理した。真空で濃縮後、生成物二塩酸塩を白色固 体として単離した。実施例２ １−（３−クロロフェニル）−４−［１−（４−シアノベンジル）−イミダゾリ ル−メチル］−２−ピペラジノン二塩酸塩 工程Ａ ： Ｎ−（３−クロロフェニル）エチレンジアミン塩酸塩 ３−クロロアニリン（３０．０ｍＬ、２８４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン５０ ０ｍＬ中の溶液に、４Ｎ ＨＣｌの１，４−ジオキサン中の溶液（８０ｍＬ、３ ２０ｍｍｏｌＨＣｌ）を０℃で滴状に加えた。溶液を室温に加温し、その後真空 で乾燥して白色固体を得た。この粉末の２−オキサゾリジノン（２４．６ｇ）、 ２８２ｍｍｏｌ）との混合物を窒素雰囲気下で１６０℃に１０時間加熱し、その 間に固体が溶融しガスの放出が観察された。反応物は冷却するにまかせ、粗ジア ミン塩酸塩を淡褐色固体として形成した。工程Ｂ ： Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ’−（３−クロロフェニ ル）エチレンジアミン 工程Ａからのアミン塩酸塩（約２８２ｍｍｏｌ、上で調製された粗物質）をＴ ＨＦ５００ｍＬと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液５００ｍＬ中に移しとり、０℃に冷却 し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチ ルピロカーボネート（６１．６ｇ、２８２ｍｍｏｌ）を加えた。３０時間後、反 応物をＥｔＯＡｃ中に注ぎ、水とブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾 過し、真空で濃縮して標題カーバメートを褐色油として得て、これは次工程で更 に精製することなく使用した。工程Ｃ ： Ｎ−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルバモイル）エル］−Ｎ−（３− クロロフェニル）−２−クロロアセトアミド 工程Ｂからの生成物（７７ｇ、約２８２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（６７ ｍＬ、４８０ｍｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂５００ｍＬ中の溶液を０℃に冷却した。ク ロロアセチルクロリド（２５．５ｍＬ、３２０ｍｍｏｌ）を滴状で加え、反応物 を０℃で攪拌して保持した。３時間後、クロロアセチルクロリドの他の部分（３ ．０ｍＬ）を滴状で加えた。３０分後、反応物をＥｔＯＡｃ（２Ｌ）中に注ぎ、 水、飽和ＮＨ₄Ｃｌ水溶液、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、及びブラインで洗浄した。 溶液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空で濃縮してクロロアセトアミドを 褐色油として得て、これは次工程で更に精製することなく使用した。工程Ｄ ： ４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１−（３−クロロフェニル ）−２−ピペラジノン 工程Ｃからのクロロアセトアミド（約２８２ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ７００ｍ Ｌ中の溶液に、Ｋ₂ＣＯ₃（８８ｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を油浴中 で７０〜７５℃に２０時間加熱し、室温に冷却し、真空で濃縮して約５００ｍＬ のＤＭＦを除去した。残留物を３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中に注ぎ、水とブラ インで洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、真空で濃縮して生成物を褐色油 として得た。この物質をシリカゲルクロマトグラフィー（２５〜５０％ＥｔＯＡ ｃ／ヘキサン）で精製して純粋生成物、及びより極性の低い不純物を含む生成物 （ＨＰＬＣによる純度約６５％）の試料を得た。工程Ｅ ： １−（３−クロロフェニル）−２−ピペラジノン 工程ＤからのＢｏｃ保護ピペラジノン（１７．１９ｇ）５５．４ｍｍｏｌ）の ＥｔＯＡｃ５００ｍＬ中の溶液を通して、−７８℃で無水ＨＣｌガスを泡立たせ た。飽和溶液を０℃に加温し、１２時間攪拌した。窒素ガスを反応物を通して泡 立たせて過剰のＨＣｌを除去し、混合物を室温に加温した。溶液を真空で濃縮し て塩酸塩を白色粉末として得た。この物質を３００ｍＬの ＣＨ₂Ｃｌ₂中に移し取り、希ＮａＨＣＯ₃溶液により処理した。水相を、ｔｌｃ 分析が完全な抽出を示すまでＣＨ₂Ｃｌ₂で抽出した（８×３００ｍＬ）。統合し た有機混合物を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、真空で濃縮して標題遊離アミン を淡褐色の油として得た。工程Ｆ ： １−（３−クロロフェニル）−４−［１−（４−シアノベンジル）イ ミダリルメチル］−２−ピペラジノン二塩酸塩 工程Ｅからのアミン（上で調製された５５．４ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロ エタン２００ｍＬ中の溶液に０℃で４Å粉末分子篩（１０ｇ）を加え、次にナト リウムトリアセトキシボロヒドリド（１７．７ｇ、８３．３ｍｍｏｌ）を加えた 。実施例１の工程Ｅからのイミダゾールカルボキシアルデヒド（１１．９ｇ、５ ６．４ｍｍｏｌ）を加え、反応物を０℃で攪拌した。２６時間後、反応物をＥｔ ＯＡｃ中に注ぎ、希ＮａＨＣＯ₃水溶液で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで逆抽出し た。統合した有機混合物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、 真空で濃縮した。生じた生成物を５００ｍＬの５：１ ベンゼン：ＣＨ₂Ｃｌ₂中 に移し取り、プロピルアミン（２０ｍＬ） を加えた。混合物を１２時間攪拌し、その後、真空で濃縮して淡黄色の泡状物を 得た。この物質をシリカゲルクロマトグラフィー（２〜７％ＭｅＯＨ／ＣＨ₂Ｃ ｌ₂）で精製し、生じた白色泡状物をＣＨ₂Ｃｌ₂中に移し取り、２．１当量の１ Ｍ ＨＣｌ／エーテル溶液により処理した。真空で濃縮後、生成物二塩酸塩を白 色粉末として単離した。 実施例３ Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジルグリシル−メチオニンイソプロピル エステル 工程Ａ： ２−メトキシベンジルグリシンメチルエステル ２−メトキシベンジルアルコール（５３．５ｇ、０．３９ｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃ ｌ₂（２００ｍＬ）中に溶解し、ジイソプロピルエチルアミン（８１ｍＬ、０． ７４ｍｍｏｌ）で処理し、 氷−ＣＨ₃ＯＨ浴中でＡｒ下で攪拌しつつ０℃に冷却し、メタンスルホニルクロ リド（３３ｍＬ、０．４３ｍｍｏｌ）を滴状に加えて処理した。０．５時間後、 反応混合物を室温で温まるにまかせ、４時間攪拌した。この溶液とジイソプロピ ルエチルアミン（２０２．５ｍＬ、１．１６ｍｍｏｌ）を交互に小分けして、グ リシンメチルエステル塩酸塩（１４６．５ｇ、１．１７ｍｍｏｌ）を含むＤＭＦ （２５０ｍＬ）のスラリーに０℃で攪拌しなから加えた。反応混合物は夜通し攪 拌したまま放置され、室温に温まった。ＤＭＦを減圧下で除去し、残留物をＥｔ ＯＡｃ（１Ｌ）と飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（１Ｌ）の間で分配した。水相をＥｔ ＯＡｃ（２×６００ｍＬ）で洗浄し、有機層を統合し、ブラインで洗浄し、乾燥 した（ＭｇＳＯ₄）。濾過と濃縮乾燥をして、クロマトグラフィー（ＳｉＯ₂、１ 〜５％ＣＨ₃ＯＨ／ＣＨ₂Ｃｌ₂）処理後に標題化合物を得た。 工程Ｂ： Ｎ−［（２ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジニル−メチル） −Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシンメチルエステル ２−メトキシベンジルグリシンメチルエステル（２７．４ｇ、０．１３１ｍｏ ｌ）を１，２−ジクロロエタン（５００ｍｌ） 中に溶解し、３Å分子篩（２０ｇ）を加え、反応混合物のｐＨを酢酸（７．５ｍ Ｌ、０．１３１ｍｏｌ）でｐＨ５に調製した。Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル） −Ｌ−プロリナール（２６．１ｇ、０．１３１ｍｏｌ）（J．Org．Chem．(1994) 59,[21],6287-95）を加え、続いてナトリウムトリアセトキシボロヒドリド（３ ３．２ｇ、０．１５７ｍｏｌ）を加えた。混合物を周囲温度で１８時間攪拌し、 セライトを通して濾過し、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃（ ５００ｍｌ／１００ｍｌ）の間で分配した。水層をＥｔＯＡｃ（３×１００ｍＬ ）で洗浄した。有機層を統合し、Ｎａ₂ＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮して標題化 合物を得た。 工程Ｃ： Ｎ−［（２ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジニル−メチル） −Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシン Ｎ−［（２ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニルプロリジニル−メチル）−Ｎ−（ ２−メトキシベンジル）グリシンメチルエステル（７・０ｇ、０．０７１ｍｏｌ ）をＣＨ₃ＯＨ（１５０ｍｌ）中に溶解し、１Ｎ ＮａＯＨ（７１ｍＬ、０．０ ７１ｍｍｏｌ）氷浴で冷却して加えた。混合物を周囲温度で２時間攪拌し、１Ｎ ＨＣｌ（７１ｍＬ、０．０７１ｍｍｏｌ）で中 和し、濃縮してＣＨ₃ＯＨを除去し、残留物をＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で 抽出した。有機層を統合し、ＭｇＳＯ₄で乾燥し、濾過し、濃縮して標題化合物 を泡状物として得た。 工程Ｄ： メチオニンイソプロピルエステル塩酸塩 Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）メチオニン（２５ｇ、０．１ｍｏｌ）、イソ プロピルアルコール（１１．８ｍＬ、０．１５ｍｏｌ）、ＥＤＣ（２１．１ｇ、 ０．１１ｍｏｌ）、及び４−ジメチル−アミノピリジン（ＤＭＡＰ）（１．２２ ｇ、０．０１ｍｏｌ）をＣＨ₂Ｃｌ₂（４００ｍＬ）中に、氷水浴中で攪拌して溶 解した。２時間後、この浴を除去し、溶掖を夜通し室温で攪拌したままとした。 反応混合物を濃縮して乾燥し、その後ＥｔＯＡｃとＨ₂Ｏの間で分配し、水層を ＥｔＯＡＣｃ２×５０ｍＬ）で洗浄し、有機層を統合し、ＮａＨＣＯ₃溶液、ブ ラインで洗浄し、乾燥した（Ｎａ₂ＳＯ₄）。濾過と濃縮乾燥をしてクロマトグラ フィー（フラッシュシリカゲルカラム、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ、６：１〜５：１ ）処理後に黄色油を得た。 Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）メチオニンイソプロピルエステル（２０．５ ｇ、０．０７ｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）中に、攪拌しながらドライア イス−アセトン浴中で−２ ０℃に冷却して溶解した。ＨＣｌガスを溶液中に１０分間泡立たせ、フラスコを 栓して１時間攪拌した。ｔｌｃ（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、１：３）は出発物質の 消失を示した。アルゴンを溶液を通して５分間泡立たせ、その後、濃縮し乾燥し て標題化合物を白色固体で得た。 工程Ｅ： Ｎ−［（２Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジニル−メチル） −Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル ＣＨ₂Ｃｌ₂（１００ｍＬ）に溶解したＮ−［（２Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルホ ニルピロリジニル−メチル）−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシン（工程Ｃ から）（５．９８ｇ、０．０１５８ｍｏｌ）をＨＯＢＴ（２．５７ｇ、０．０１ ９ｍｏｌ）、ＥＤＣ（４．５４ｇ、０．０２４ｍｏｌ）、及びメチオニンイソプ ロピルエステル塩酸塩（４．３３ｇ、０．０１９ｍｏｌ）により処理した。ｐＨ をＥｔ₃Ｎ（８．８１ｍＬ、０．０６３ｍｏｌ）で７．５に調節し、混合物を周 囲温度で１８時間攪拌した。混合物をＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）で希釈し、次に １０％クエン酸溶液で洗浄し、飽和ＮａＨＣＯ₃溶液、ブラインで洗浄し、乾燥 した（ＭｇＳＯ₄）。濾過と濃縮乾燥を して、標題化合物を濃い油として得た。これを更に精製することなく使用した。 工程Ｆ： Ｎ−（（２Ｓ）−ピロリジニルメチル）−Ｎ−（２−メトキシベンジ ル）−グリシル−メチオニンイソプロピルエステルビス塩酸塩 Ｎ−［（２Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニルピロリジニルメチル）−Ｎ−（２ −メトキシベンジル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル（０．８５ｇ 、１．５４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）中に溶解し０℃に冷却した。Ｈ Ｃｌを混合物を通して泡立たせ、溶液を飽和させた後、吹き込みを止めて３時間 攪拌した。アルゴンを混合物を通して泡立たせて過剰のＨＣｌを除去し、その後 、混合物を濃縮して標題化合物を得た。 工程Ｇ： Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン− ２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジ）グリシル−メチオニンイ ソプロピルエステル ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したＮ−（（２Ｓ）−ピロリジニルメチル）−Ｎ −（２−メトキシベンジル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステルビス塩 酸塩（０．８００ｇ、 １．５３ｍｍｏｌ）を１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオン酸（０．４３ｇ、３ ．０５ｍｍｏ１）（２０％酢酸中のウロカニン酸を炭素上Ｐｄにより接触水素化 により調製した）、及びＢＯＰ試薬（１．３５ｇ、３．０５ｍｍｏｌ）で処理し た。ｐＨはＮ−メチル−モルホリン（０．７５６ｍＬ、６．８９ｍｍｏｌ）で７ ．５に調節し、混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。混合物を濃縮して乾燥し 、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、５％Ｎａ₂ＣＯ₃溶液、ブラインで洗浄し 、乾燥した（ＭｇＳＯ₄）。濾過と濃縮乾燥をして油を得て、これをクロマトグ ラフィー（シリカゲル、９５：５ ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）により精製して標 題化合物を泡状物として得た。¹ H NMR(CD₃OD);δ7.58(d,1H,J=1 Hz),7.25-7.31(m,2H),6.89-7.00(m,2H),6.81(s ,1H),5.00-5.06(m,1H),4.49-4.56(m,1H),4.23-4.30(m,1H),3.91(d,1H,J=13 Hz), 3.86(s,3H),3.54(d,1H,J=I3Hz),3.30-3.41(m,2H),3.36(d,IH,J=17 Hz),3.15(d,1 H,J=17 Hz),2.85-2.92(m,2H),2.56-2.77(m,3H),2.30-2.45(m,3H),2.05-2.17(m,1 H),2.04(s,3H),1.69-1.86(m,5H),1.24(d,6H,J=6 Hz). Ｃ₂₉Ｈ₄₃Ｎ₅Ｏ₅Ｓ・０．６Ｈ₂Ｏに対する 計算値：Ｃ，５９．５９；Ｈ，７．６２：Ｎ，１１．９８ 分析値：Ｃ，５９．５８；Ｈ，７．４３：Ｎ，１２．０２ 実施例４ Ｎ−［１−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アセチル］ピロ リジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ−エチル−プロリルメチオニンイソブ プピルエステル 工程Ａ： ジエチル １−アセチル−５−ヒドロキシ−３−エルピロリジン−２ ，２−ジカルボキシレート ナトリウム（４．０２ｇ、０．１７５ｍｏｌ）を、ジエチルアセトアミドマロ ネート（２３５．４ｇ、１．１９ｍｏｌ）を含む絶対ＥｔＯＨ（１．４Ｌ）の攪 拌溶液中に周囲温度でアルゴン下で溶解した。反応混合物を０℃に冷却し、ｔｒ ａｎｓ−２−ペンテナール（１００ｇ、１．０８ｍｏｌ）を反応温度を＜５℃に 保ちながら滴状で添加した。添加後、反応物は室温に 暖めるにまかせ、４時間攪拌し、その後酢酸（２８ｍＬ）で失活した。この溶液 を真空で濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃ（１．５Ｌ）中に溶解し、１０％ＮａＨＣ Ｏ₃溶液（２×３００ｍＬ）、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ₄）。この 溶液を濾過し、７００ｍＬに濃縮し、その後還流で加熱し、ヘキサン（１Ｌ）で 処理した。冷却すると、標題化合物が沈降し、それを採集した。融点１０６〜１ ０９℃。¹ H NMR(CD₃OD)δ 5.65(d,1H,J=5 Hz),4.1-4.25(m,4H),2.7-2.8(m,1H),2.21(s,3H ),2.10(dd,1H,J=6,13,Hz),1.86-1.97(m,2H),1.27(t,3H,J=7 Hz),1.23(t,3H,J=7 Hz),1.1-1.25(m,1H),0.97(t,3H,J=7 Hz). 工程Ｂ： ジエチル １−アセチル−３−エチルピロリジン−２，２−ジカルボ キシレート ジエチル １−アセチル−５−ヒドロキシ−３−エチルピロリジン−２，２− ジカルボキシレート（２８７ｇ、０．９５ｍｏｌ）とトリエチルシラン（２２８ ｍＬ、１．４３ｍｏｌ）のＣＨ₂Ｃｌ₂（３Ｌ）中の溶液に、アルゴン下で攪拌し つつ内部温度を氷浴を使い２５℃に保ちながら、トリフルオロ酢酸（７３５ｍＬ 、９．５３ｍｏｌ）を滴状で加えた。２３℃で３ 時間攪拌後、溶液を真空で濃縮し、残留物をＣＨ₂Ｃｌ₂（１．５Ｌ）で希釈し、 その後激しく攪拌しつつＨ₂Ｏ（１Ｌ）と固体Ｎａ₂ＣＯ₃で処理して溶液を塩基 性とした。有機層を分離し、乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、その後濃縮して標 題化合物を黄色油として得て、これは更に精製することなく使用した。 工程Ｃ： ３−エチルプロリン塩酸塩（Ｃｉｓ：Ｔｒａｎｓ混合物） ジエチル １−アセチル−３−エチルピロリジン−２，２−ジカルボキシレー ト（３７３ｇ、０．９５ｍｏｌ）を６Ｎ ＨＣｌ（２Ｌ）とＨＯＡｃ（５００ｍ Ｌ）中に懸濁し、還流で２０時間加熱した。反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃ（ １Ｌ）で洗浄し、その後、真空で濃縮して油を得て、これをエーテルですり潰し て結晶化し標題化合物を得た。¹ H NMR(D₂O)δ4.23(d,1H,J=8 Hz),3.84(d,1H,J=8 Hz),3.15 3.4(m,4H),2.33-2.4 4(m,1H),2.19-2.4(m,1H),2.02-2.15(m,2H),1.53-1.72(m,3H),1.23-1.43(m,2H),1 .0-1.15(m,1H),0.75-0.83(m,6H). 工程Ｄ： Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ)カルボニル］−ｃｉｓ：ｔｒａｎ ｓ−３−エチルプロリンメチルエステル ３−エチルプロリン塩酸塩（Ｃｉｓ：Ｔｒａｎｓ混合物）（２０ｇ、０．１１ ｍｍｏｌ）をＣＨ₃ＯＨ（２００ｍＬ）中に溶解し、溶液をＨＣｌガスで飽和し 、その後、２３℃で２４時間攪拌した。アルゴンを溶液を通して泡立たせて過剰 のＨＣｌを除去した。溶液をＮａＨＣＯ₃（＞８４ｇ）で処理してｐＨ８とし、 その後、ＣＨ₃ＯＨ（２０ｍＬ）中に溶解したジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネ ート（２５．１ｇ、０．１１５ｍｏｌ）を徐々に加えた。２３℃で１８時間攪拌 した後、混合物を濾過し、濾液を濃縮し、残留物をＥｔＯＡｃですり潰し、再び 濾過し、濃縮して標題化合物を油として得た。 工程Ｅ： Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−ｔｒａｎｓ−３− エチルプロリン及びＮ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−ｃｉｓ− ３−エチルプロリンメチルエステル Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−ｃｉｓ，ｔｒａｎｓ−３− エチルプロリンメチルエステル（２９．１ｇＮ０．１１３ｍｏｌ）をＣＨ₃ＯＨ （１１４ｍＬ）中に０℃に冷却して溶解し、その後、１Ｎ ＮａＯＨ（１１４ｍ Ｌ）で処理した。２３℃で２０時間攪拌後、溶液を濃縮してＣＨ₃ＯＨを 除去し、その後、ＥｔＯＡｃ（３×）で抽出した。有機層を統合し、乾燥し（Ｍ ｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮して１２．８ｇのＮ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ） カルボニル］−ｃｉｓ−３−エチルプロリンメチルエステルを油として得た。水 層を固体クエン酸で酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×）で抽出し、有機層を統合し、 乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮してＮ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カ ルボニル］−ｔｒａｎｓ−３−エチルプロリンを油として得た。¹ H NMR(CD₃OD)δ 3.86 及び 3.78(2d,1H,J=6 Hz),3.33-3.58(m,2H),2.01-2.22(m ,2H),1.5-1.74(m,2H),1.33-l.5(m,1H),1.45 及び 1.42(2s,9H),0.98(t,3H,J=8 H z). 工程Ｆ： ３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリン塩酸塩 Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル］−ｔｒａｎｓ−３−エチルプ ロリン（１５．５ｇ、０．０６４ｍｏｌ）、Ｓ−α−メチルベンジルアミン（９ ．０３ｍＬ、０．０７０ｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１０．７３ｇ、０．７０ｍｏｌ） 、及びＮ−メチルモルホリン（８ｍＬ、０．０７６ｍｏｌ）を氷−Ｈ₂Ｏ浴中で 攪拌してＣＨ₂Ｃｌ₂（１５０ｍＬ）中に溶解し、ＥＤＣ（１３．４ｇ、０．０７ ０ｍｏｌ）で２３℃で４８時間処 理した。反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％クエン酸溶液の間で分配し、有機層を 飽和ＮａＨＣＯ₃溶液、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、濾過し、濃縮 して油を得た。この油を最小量のエーテル（１０ｍＬ）中に溶解して所望のＳ， Ｓ，Ｓジアステレオマー（４．２ｇ）、融点１１８〜１２１℃を結晶化した。こ の生成物の８Ｎ ＨＣｌ（８７ｍＬ）中の溶液と氷酢酸（２２ｍＬ）を還流で夜 通し加熱した。溶液を回転蒸発器で濃縮し、残留物をＨ₂Ｏ中に回収し、エーテ ルで抽出した。水層を濃縮して乾燥し、３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリン 塩酸塩とα−メチルベンジルアミンの１：１混合物を得た。 α−メチルベンジルアミン（２０．０ｇ、０．０１２８ｍｏｌ）を含む３（Ｓ ）−エチル−２（Ｓ）−プロリンをジオキサン（１０ｍＬ）とＨ₂Ｏ（１０ｍＬ ）中に攪拌し０℃に冷却して溶解した。Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（ ２．２ｍＬ、０．０１２８ｍｏｌ）とジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（ ２．７９ｇ、０．０１２８ｍｏｌ）を加え、２３℃で４８時間攪拌を続けた。反 応混合物をＥｔＯＡｃ（６０ｍＬ）とＨ₂Ｏ（３０ｍＬ）の間で分配し、有機層 を０．５Ｎ ＮａＯＨ（２×４０ｍＬ）で洗浄し、水層を統合し、ＥｔＯＡｃ（ ３ ０ｍＬ）で洗浄し、この層を０．５Ｎ ＮａＯＨ（３０ｍＬ）で逆抽出した。水 層を統合し、注意深く０℃で１Ｎ ＨＣｌによりｐＨ３に酸性化した。この混合 物をＥｔＯＡｃ（３×４０ｍＬ）で抽出し、有機層を統合し、乾燥し（Ｎａ₂Ｓ Ｏ₄）、濾過し、濃縮してＮ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−３（ Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリンを無色の油として得た。Ｎ−［（ｔｅｒｔ− ブチルオキシ）カルボニル−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリンをＥｔＯＡ ｃ（５０ｍＬ）中に溶解し、溶液を氷−Ｈ₂Ｏ浴中で冷却してＨＣｌガスで飽和 した。溶液を栓して０℃で３時間攪拌した。アルゴンを溶液を通して泡立たせて 過剰ＨＣｌを除去し、溶液を濃縮し乾燥して３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロ リン塩酸塩を得た。 工程Ｇ： Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチル］−３（Ｓ）−エチルプロリン ３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−プロリン塩酸塩（２．３３ｇ、０．０１３ｍｏ ｌ）をＣＨ₃ＯＨ（２０ｍＬ）中に溶解し、３Ａ分子篩（２ｇ）とＫＯＡｃ（１ ．２７ｇ、０．０１３ｍｏｌ）で処理して反応混合物のｐＨを４．５〜５に調節 し、その後、Ｎ−［（ｔｅｒｔ−ブチルオキシ）カルボニル−プロリナール （Pettit et al.，J．Org．Chem.(1994)59，[21]6287-95）（３．３６ｇ、０． ０１７ｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間室温で攪拌した。反応混合物を濾過し 、飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（５ｍＬ）により停止し、濃縮して乾燥した。残留物 をＣＨＣｌ₃により抽出した。抽出物を乾燥し（Ｎａ₂ＳＯ₄）、濾過し、濃縮し て標題化合物と無機塩を得た。 工程Ｈ： Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチル］−３（Ｓ）−エチルプロリルメチオニンイソプロピルエステル Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −３（Ｓ）−エチルプロリン（２．４ｇ、０．００８ｍｏｌ）、メチオニンイソ プロピルエステル塩酸塩（２．２１ｇ、０．００９７ｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（１． ４９ｇ、０．００９７ｍｏｌ）及びＥＤＣ（１．８６ｇ、０．００９７ｍｍｏｌ ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に室温で溶解し、Ｎ−メチルホルホリン（３ｍＬ、０ ．０２４ｍｏｌ）で処理した。反応混合物を室温で夜通し攪拌し、その後濃縮し 、ＥｔＯＡｃとＨ₂Ｏの間で分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液、ブライ ンで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ₄）。粗生成物を、フラッシュ シリカゲルカラム上でヘキサン：ＥｔＯＡｃ、７：３で溶離するクロマトグラフ ィー処理をして、Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−３（Ｓ）−エチル−プロリルメチオニンイソプロピルエステル を得た。イソプロピルエステル塩酸塩 Ｎ−（ｔ−ブチルオキシカルボニル）−ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −３（Ｓ）−エチル−プロリルメチオニンイソプロピルエステル（１．３８ｇ、 ０．００２８ｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）中に溶解し、−２０℃に冷却し 、ＨＣｌガスで飽和し、０℃で１．２５時間、更に室温で０．２５時間攪拌した 。濃縮して乾燥し、ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチルプ ロリルメチオニンイソプロピルエステル塩酸塩を得た。 工程Ｊ： １Ｈ−イミダゾール−４−酢酸メチルエステル塩酸塩の調製 １Ｈ−イミダゾール−４酢酸塩酸塩（４．００ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）のメタ ノール（１００ｍＬ）中の溶液を塩化水素ガスで飽和した。生成した溶液を室温 （ＲＴ）で１８時間静置した。溶媒を真空で蒸発して表題化合物を白色固体とし て得た。¹ H NMR(CDCl₃,400MHz)δ 8.85(1H,s),7.45(1H,s),3.89(2H,s) 及び 3.75(3H,s)p pm. 工程Ｋ： １−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル酢酸メ チルエステルの調製 １Ｈ−イミダゾール−４−酢酸メチルエステル塩酸塩（２４．８５ｇ、０．１ ４１ｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（１１５ｍｌ）中の溶液に、ト リエチルアミン（５７．２ｍＬ、０．４１２ｍｏｌ）とトリフェニルメチルブロ ミド（５５．３ｇ、０．１７１ｍｏｌ）を加え、懸濁物を２４時間攪拌した。そ の後、反応混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（１ｌ）と水（３５０ｍｌ）で希 釈した。有機相を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（Ｎ ａ₂ＳＯ₄）、真空で蒸発した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ₂ 、０〜１００％酢酸エチルを含むヘキサン；勾配溶離）で精製して標題化合物 を白色固体として得た。¹ H NMR(CDCl₃,400MHz)δ 7.35(1H,s),7.31(9H,m),7.22(6H,m),6.76(1H,s),3.68( 3H,s) 及び 3.60(2H,8)ppm. 工程Ｌ： ［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］酢 酸メチルエステルの調製 １−（トリフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル酢酸メチルエス テル（８．００ｇ、２０．９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（７０ｍｌ）中の溶液 にブロモ−ｐ−トルオニトリル（４．１０ｇ、２０．９２ｍｍｏｌ）を加え、５ ５℃で３時間加熱した。その後、反応物を室温に冷却し、生成したイミダゾリウ ム塩（白色沈殿）を濾過して採取した。濾液を５５℃で１８時間加熱した。反応 混合物を室温に冷却し真空で蒸発した。残留物にＥｔＯＡｃ（７０ｍｌ）を加え 、生成した白色沈殿を濾過して採取した。沈殿したイミダゾリウム塩を統合し、 メタノール（１００ｍｌ）中に懸濁し、還流で３０分間加熱した。その後、溶媒 を真空で除去し、生成した残留物をＥｔＯＡｃ（７５ｍｌ）中に懸濁し、固体を ろ過して単離し、洗浄した（ＥｔＯＡｃ）。固体を飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液（３ ００ｍｌ）とＣＨ₂Ｃｌ₂（３００ｍｌ）で処理し、室温で２時間攪拌した。有機 層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ₄）、真空で蒸発して標題化合物を白色固体とし て得た。¹ H NMR(CDCl₃,400MHz)δ 7.65(1H,d,J=8Hz),7.53(1H,s),7.15(1H,d,J=8Hz),7.04 (1H,s),5.24(2H,s),3.62(3H,s) 及び 3.45(2H,s)ppm. 工程Ｍ： ［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］酢 酸の調製 ［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］酢酸メチル エステル（４．４４ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）中の溶液と １Ｍ 水酸化リチウム（１７．４ｍＬ、１７．４ｍｍｏｌ）を室温で１８時間攪 拌した。１Ｍ ＨＣｌ（１７．４ｍｌ）を加え、ＴＨＦを真空で蒸発して除去し た。水溶液を凍結乾燥して塩化リチウムを含有する標題化合物を白色固体として 得た。¹ H NMR(CD₃OD,400MHz)δ 8.22(1H,s),7.74(1H,d,J=8.4Hz),7.36(1H,d,J=8.4Hz), 7.15(1H,s),5.43(2H,s) 及び 3.49(2H,s)ppm. 工程Ｎ： Ｎ−［（１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イ ル）アセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル−プロ リルメチオニンイソプロピルエステルの調製 ［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］酢酸・Ｌｉ Ｃｌ（０．４１６ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−３（Ｓ）−エチループ ロリルメチオニンイソプロピルエステル塩酸塩（工程Ｉ）（０．６３ｇ、１．３ ３ｍｍｏｌ）、ＨＯＯＢＴ（０．２３９ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）、及びＥＤＣ（ ０．２８１ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）を脱気したＤＭＦ（２０ｍＬ）中に攪拌しつ つ室温で溶解し、Ｎ−メチルホルホリン（０．８ｍＬ、５．３２ｍｍｏｌ）を加 えてｐＨ７とし、攪拌を夜通し続けた。反応混合物を濃縮してほとんどのＤＭＦ を除去し、残留物をＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ₃水溶液の間に分配した。水層 をＥｔｏＡｃで洗浄し、有機層を統合し、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳ Ｏ₄）。濾過し濃縮乾燥し、シリカゲル上のＣＨ₂Ｃｌ₂：ＣＨ₃ＯＨ，９５：５で 溶離するクロマトグラフィー処理後、標題化合物を得た。 Ｃ₃₃Ｈ₄₆Ｎ₆Ｏ₄Ｓ・０．７Ｈ₂Ｏに対する 計算値：Ｃ，６２．３８；Ｈ，７．５２；Ｎ，１３．２３ 分析値：Ｃ，６２．４０；Ｈ，７．１７；Ｎ，１３．１１ ＦＡＢ ＭＳ ６２３（Ｍ＋１）実施例５ ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）イミタゾール−５− イルメチル］−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−５−オン １−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５−イルメル］−４−（２， ３−ジメチルフェニル）−２（Ｓ）−（２−メトキシエチル）ピペラジン−５− オン ジトリフルオロ酢酸塩 工程Ａ： Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−４−ベンジルオキシ−２（Ｓ）−（ｔｅ ｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタンアミド ４−ベンジルオキシ−２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブ タン酸（１．００ｇ、３．２３ｍｍｏｌ）を実施例２４、工程Ａに記載した方法 により、ＥＤＣ・ＨＣｌ（０． ６８０ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（０．４３６ｇ、３．２３ｍｍｏｌ） 及びＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．４７３ｇ、４．８５ｍｍ ｏｌ）を含むｐＨ７のＤＭＦ（５０ｍＬ）を使い、標題化合物に転化した。作業 後、標題化合物を透明なガム状物で得た。工程Ｂ： ４−（１−ベンジルオキシエチル）−２（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキ シカルボニルアミノ）ブタナール 実施例２４工程Ｂに記載した方法を使い、本実施例工程Ａの生成物の水素化リ チウムアルミニウム還元により、標題化合物を得た。工程Ｃ： Ｎ−（２，３−ジメチルフェニル）−４−（２−ベンジルオキシエチ ル）−２−（Ｓ）−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブタンアミン 本実施例工程Ｃの生成物から、実施例２４工程Ｃに記載した方法によって、２ ，３−ジメチルアニリン（０．５０５ｍＬ、４．１４ｍｍｏｌ）、ナトリウムト リアセトキシボロヒドリド（１．２０ｇ、５．６５ｍｍｏｌ）及び粉砕分子篩（ １ｇ）を含むｐＨ５のジクロロエタン（２０ｍＬ）中で、標題化合物を調製した 。これをシリカゲル上で１５％酢酸エチルを含むヘキ サンで溶離し精製して標題化合物を得た。 工程Ｄ： ２（Ｓ）−（２−ベンジルオキシエチル）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシ カルボニル−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−５−オン 本実施例工程Ｃ生成物から、実施例２４工程Ｄに記載した方法により、クロロ アセチルクロリド（０．２１ｍＬ、２．５７ｍｍｏｌ）を含む１：１酢酸エチル ：飽和重炭酸ナトリウム６０ｍＬを使い、続いて粗生成物をＤＭＦ（３０ｍＬ） 中の水素化ナトリウム（油中の６０％分散物、０．３７３ｇ、９．３２ｍｍｏｌ ）と反応させて、標題化合物を調製した。作業後、粗生成物をシリカゲル上で３ ０％酢酸エチルを含むヘキサンで溶離するクロマトグラフィー処理をして標題化 合物を得た。工程Ｅ： １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２，３−ジメチルフェニ ル）−２（Ｓ）−（２−ヒドロキシエチルピペラジン−５−オン 工程Ｄからの生成物をメタノール（４０ｍＬ）中に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（ ０．１６０ｇ）を加えた。反応物を６０ｐｓｉ（約４．２ｋｇ／ｃｍ²）水素下 で夜通し振とうした。触媒を濾過により除去し、溶媒を蒸発して標題化合物を得 た。工程Ｆ： １−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−（２，３−ジメチルフェニ ル）−２（Ｓ）−（２−メトキシエチル）ピペラジン−５−オン 工程Ｅ（０．２４１ｇ、０．６８８ｍｍｏｌ）からの生成物を沃化メチル（０ ．２１ｍＬ、３．４４ｍｍｏｌ）を含有するＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解し、攪 拌溶液を０℃に窒素下で冷却した。水素化ナトリウム（０．０７０ｇ、油中６０ ％分散、１．７２ｍｍｏｌ）を加え、反応物を１時間攪拌した。反応を水で止め 、ＤＭＦを真空下で除去した。残留物を酢酸エチルと水の間で分配し、有機相を 飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥した。粗生成物を、シリカゲ ル上で４０％酢酸エチルを含むヘキサンでクロマトグラフィー処理をして、標題 化合物を得た。工程Ｇ： ４−（２，３−ジメチルフェニル）−２（Ｓ）−（２−メトキシエチ ル）−１−［４−（１−トリフェニルメチルイミダゾリル）メチル］ピペラジン −５−オン 工程Ｆの生成物（０．１１３ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）を、最初の脱保護に３ ０％トリフルオロ酢酸を含むジクロロメタン（１０ｍＬ）を１時間使うことを除 き、実施例２４工程Ｅに記 載した方法によって標題化合物に転換した。揮発分を真空で除去し、残留物をジ クロロエタン中に溶解した。トリエチルアミンを加えてｐＨ５とした。ナトリウ ムトリアセトキシボロヒドリド（０．１００ｇ、０．４６８ｍｍｏｌ）と１−ト リフェニルメチル−４−イミダゾリルカルボキシアルデヒド（０．１１６４ｇ、 ０．３４３ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を夜通し２０℃で攪拌し、その後、飽和 重炭酸ナトリウム溶液に注いだ。有機相を飽和ブラインで洗浄し、硫酸マグネシ ウム上で乾燥した。５％メタノールを含むクロロホルムを溶離剤として使いシリ カゲルクロマトグラフィーにより標題化合物を得た。工程Ｈ： １−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］ −４−（２，３−ジメチルフェニル）−２（Ｓ−（２−メトキシエチル）ピペラ ジン−５−オンジトリフルオロ酢酸塩 工程Ｇの生成物（０．１８２ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）を、実施例２５で記載 した方法により、アセトニトリル（１０ｍＬ）中の４−シアノベンジルブロミド （０．０６１ｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）を使い、続いてこの粗イミダゾリウム塩 とトリエチルシラン（０．１３ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（２ｍＬ）と のジクロロメタン（６ｍＬ）中での反応によって、標題化合物に転換した。精製 は逆相調製用ＨＰＬＣにより０％〜７０％アセトニトリル／０．１％ＴＦＡ；１ ００％〜３０％ ０．１％ＴＦＡ水溶液の混合勾配で６０分かけて実施した。標 題化合物を凍結乾燥により水から単離した。 ＦＡＢ ｍｓ（ｍ＋１） ４５８。 Ｃ₂₇Ｈ₃₁Ｎ₅Ｏ₂・０．３５Ｈ₂Ｏ・２．０ＴＦＡに対する 計算値：Ｃ、５３．８１；Ｈ、４．９１；Ｎ、１０．２１ 分析値：Ｃ、５３．８３；Ｈ、４．９５；Ｎ、１０．２９ 実施例６ Ｎ−［２（Ｓ）−Ｎ’−（１−（４−シアノフェニル−メチル）−１Ｈ−イミダ ゾール−５−イルアセチル）アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］−Ｎ−１−ナ フチルメチル−グリシル−メチオニンメチルエステル Ｎ−［２（Ｓ）−Ｎ’−（１−（４−シアノフェニルメチル−１Ｈ−イミダゾー ル−５−イルアセチル）アミノ−３（Ｓ−メチルペンチル］−Ｎ−１−ナフチル メチル−グリシル−メチオニンビストリフルオロアセテートの調製 工程Ａ： １−（トリフェエニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル酢酸 メチルエステル（２３）の調製 １Ｈ−イミダゾール−４−イル酢酸メチルエステル塩酸塩（１、７．４８、４ ２．４ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２００ｍｌ）中の懸濁物に、トリエチルアミ ン（１７．７ｍＬ、１２７ｍｍｏｌ）とトリフェニルメチルブロミド（１６．４ ｇ、５０．８ｍｍｏｌ）を加え、７２時間攪拌した。その後、反応混合物を飽和 重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）で洗浄した。有機層 を真空蒸発し、フラッシュクロマトグラフィー（３０〜１００％酢酸エチル／ヘ キサン勾配溶離）により精製して２３を白色固体として得た。¹ H NMR(CDCl₃,400MHz)δ 7.35(1H,s),7.31(9H,m),7.22(6H,m),6.76(１H,s),3.68 (3H,s) 及び 3.60(2H,s)ppm.工程Ｂ： １−（４−ニトロフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル 酢酸メチルエステル（１６）の調製 １−（トリフェエニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル酢酸メチルエ ステル（２３、２７４ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ ）中の溶液に４−ニトロベンジルブロミド（１５９ｍｇ、０．７３６ｍｍｏｌ） を加え、５５℃に１６時間加熱した。その後、反応物を室温に冷却し、酢酸エチ ル（２０ｍｌ）で処理し、生成した沈殿を濾過した。濾液を真空で濃縮して乾燥 し、残留物をアセトニトリル（４ｍｌ）中に再溶解し、６５℃に３時間加熱した 。その後、反応混合物を蒸発して乾燥し、最初の沈殿と統合した。この残留物を メタノール（５ｍｌ）中に溶解し、加熱して３０分間還流した。生成溶液を真空 で蒸発し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（２〜５％メタノール／塩化 メチレン勾配溶離）で精製して１６を得た。¹ H NMR(CDCl₃,400MHz)δ 8.20(2H,d,J=8.8Hz),7.53(1H,s),7.19(2H,d,J=8.8Hz), 7.03(1H,s),5.28(2H,s),3.61(3H,s),及び 3.44(2H,s)ppm.工程Ｃ： １−（４−ニトロフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル 酢酸塩酸塩 １−（４−ニトロフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾールー ５−イル酢酸メチルエステル（０．１１５ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を１．０Ｎ塩 酸（１０ｍｌ）に溶解し、５５℃に３時間加熱した。溶液を真空で蒸発してこの 化合物を白色固体として得た。¹ H NMR(CD₃OD)δ 9.06(1H,s),8.27(2H,d,J=8.8Hz),7.61(1H,s),7.55(2H,d,J=8.8 Hz),5.63(2H,s) 及び 3.81(2H,s)ppm.工程Ｄ： Ｎ−［２（Ｓ）−Ｎ’−（１−（４−ニトロフェニルメチル）−１Ｈ −イミダゾール−５−イルアセチル）アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］−Ｎ −１−ナフチルメチル−グリシル−メチオニンメチルエステルビストリフルオロ アセテート １−（４−ニトロフェニルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル酢酸塩酸 塩、Ｎ−［２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］−Ｎ−ナフチルメチ ル−グリシル−メチオニンメチルエステルビス塩酸（２０９ｇ、０．３９２ｍｍ ｏｌ）及び３−ヒドロキシ−１，２，３−ベンゾトリアジン−４（３Ｈ）−オン （ＨＯＯＢＴ、６４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）中の 溶液に、１−（３−ジメチルアミノプ ロビル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ，７５．２ｍｇ、０．３９ ２ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（２１９μＬ、１．５７ｍｍｏｌ）を加え、こ の混合物を夜通し室温で攪拌した。その後、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ ｍ１）を加え、その混合物を塩化メチレンで抽出した。統合した抽出物を飽和重 炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍ１）で洗浄し、溶媒を真空で蒸発した。 実施例７ ２（Ｓ）−［２（Ｓ）−［２（Ｒ）−アミノ−３−メルカプトプロピルアミノ− ３（Ｓ）−メチル］−ペンチルオキシ−３−フェニルプロピオニル−メチオニン スルホンイソプロピルエステル 標題化合物は、参照としての１９９４年５月１１日公告されたＷＯ９４／１０ １３８によって調製される。バイオアッセイ 本発明化合物の癌を阻止する能力は以下のアッセイを使い実証することができ る。Ｒａｆキナーゼアッセイ ｉｎ ｖｉｔｒｏのＲａｆキナーゼ活性はその生理学的基質ＭＥＫ（Ｍａｐ／ ＥＲＫキナーゼ）のリン酸化により測定される。リン酸化ＭＥＫは続いてフィル ター膜上で捕捉され、放射性標識したリン酸の結合をシンチレーションカウンタ ーによって定量する。 材料 活性化Ｒａｆ エピトープ一標識Ｒａｆ、及び上流活性化物質Ｖａｌ¹²−Ｈ−Ｒａｓ、及びＬ ｃｋを発現する３つの異なるバキュロウイルスで共感染したＳｆ９昆虫細胞中で 産生された。エピトープ配列Ｇｌｕ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ （“Ｇｌｕ−Ｇｌｕ”）を全長ｃ−Ｒａｆのカルボキシ−端末に融合させた。ＭＥＫ 触媒的不活性なＭＥＫは、エピトープ−標識したリシン⁹⁷ からアラニン突然変異（Ｋ９７Ａ）修飾ＭＥＫを発現するバキュロウイルスで感 染したＳｆ９昆虫細胞中で産生された。エピトープ配列Ｇｌｕ−Ｔｙｒ−Ｍｅｔ −Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ（“Ｇｌｕ−Ｇｌｕ”）を全長ＭＥＫ１のアミノ−端 末に融合した。抗“Ｇｌｕ−Ｇｌｕ”抗体 “Ｇｌｕ−Ｇｌｕ”エピトープに特異的な抗体を発現するハイブリドーマ細胞 系はゲルノー ウォルター（Gernot Walter,UCSD）から得た。細胞を増殖させ抗 体をグルッセンマイヤ−ら(Grussenmeyer et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.A.,8 2,pp792-7954，1985)が記載したごとく精製した。カラム緩衝液 ２０ｍＭ トリス、ｐＨ８、１００ｍＭ ＮａＣｌ、１ｍＭＥＤＴＡ、２．５ ｍＭ ＥＧＴＡ、１０ｍＭ ＭｇＣｌ₂、２ｍＭ ＤＴＴ、０．４ｍＭ ＡＥＢ ＳＦ、０．１％ ｎ−オクチルグルコピラノシド、１ｎＭ オカデ酸（okadeic acid）、及びそれぞれ１０μｇ／ｍｌのベンザミチン、ロイペプチン、ペプスタ チン及びアプロチニン（全てＳＩＧＭＡ）。５ｘ反応緩衝液 １２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ＝８．０、２５ｍＭ ＭｇＣｌ₂、５ｍＭ Ｅ ＤＴＡ、５ｍＭ Ｎａ₃ＶＯ₄、１００μｇ／ｍｌ ＢＳＡ酵素希釈緩衝液 ２５ｍＭ ＨＥＰＥＳ ｐＨ＝８．０、１ｍＭ ＥＤＴＡ、１ｍＭ Ｎａ₃Ｖ Ｏ₄、４００μｇ／ｍｌ ＢＳＡ停止液 １００ｍＭ ＥＤＴＡ、８０ｍＭ ピロリン酸ナトリウム濾過プレート Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ Ｍｕｌｔｉｓｃｒｅｅｎ ♯ＳＥ３Ｍ０７８Ｅ３、Ｉｍ ｍｏｂｉｌｏｎ−Ｐ（ＰＶＤＦ） 方法 Ａ． タンパク質精製 １． Ｓｆ９昆虫細胞をバキュロウイルスで感染させ、ウイリアムス（Williams et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.U.S.Al,89,pp.2922-2926，1992）が記載したごと く増殖させた。 ２． 全ての次の工程は氷上又は４℃で実施した。細胞をペレット化し、カラム 緩衝液中で音波処理により溶解した。溶解物 は１７，０００ｘ ｇで２０分間回転し、続いて０．２２μｍ濾過を行った。 ３． エピトープ−標識タンパク質を“Ｇｌｕ−Ｇｌｕ”抗体を結合したＧａｍ ｍａＢｉｎｄ Ｐｌｕｓ（Ｐａｒｍａｃｉａ）アフィニティカラム上でクロマト グラフィー処理して精製した。タンパク質をカラムに充填し、次に２カラム容積 のカラム緩衝液で洗浄し、５０μｇ／ｍｌのペプチド抗原（Ｇｌｕ−Ｔｙｒ−Ｍ ｅｔ−Ｐｒｏ−Ｍｅｔ−Ｇｌｕ）を含むカラム緩衝液により溶離した。Ｂ．Ｒａｆキナーゼアッセイ １． １０μｌのインヒビター又は対照を含む１０％ＤＭＳＯをアッセイプレー トに添加する。 ２． １０μｌの５ｘ反応緩衝液と０．５μｌの１ｍＭ ³³Ｐ−γ−ＡＴＰ（２ ０μＣｉ／ｍｌ）、０．５μｌのＭＥＫ（２．５ｍｇ／ｌ）、１μｌの５０ｍＭ β−メルカプトエタノールを含有する３０μｌの反応混合物を添加する。 ３． １ｍＭ ＤＴＴを含有する１０μｌ酵素希釈緩衝液及び実験的に決定した 反応時間経過にわたり線形結合動力学を得る活性化Ｒａｆの量を添加して反応を 開始する。 ４． 混合し、室温で９０分間インキュベートする。 ５． ５０μｌ停止液を添加して反応を停止する。 ６． 濾過プレートを予め７０％エタノールで湿し、水ですすぎ洗いする。 ７． 停止反応物の９０μｌアリコートを濾過プレートに移す。 ８． 吸引し、２００μｌ Ｈ₂Ｏにより４回洗浄する。 ９． ５０μｌのシンチレーションカクテルを加え、プレートをシールし、そし てＰａｃｋａｒｄ ＴｏｐＣｏｕｎｔシンチレーションカウンターで計数する。Ｍａｐキナーゼリン酸化アッセイ 生細胞におけるＲａｆキナーゼ活性の阻害を、ＴＰＡ−刺激Ｃ−３３ａヒト上 皮細胞中のＭａｐキナーゼのリン酸化状態を定量して測定する。リン酸化Ｍａｐ キナーゼは、抗−リン酸−Ｍａｐキナーゼ抗体を使う“Ｗｅｓｔｅｒｎ”ブロッ トで検出する。 材料 Ｃ３３ａヒト上皮細胞 Ｃ３３ａ細胞系をＡＴＣＣレポジトリ、カタログ＃Ｈ ＴＢ３１から入手し、 ＤＭＥＭ（Ｍｅｄｉａｔｅｃｈ）＋１０％ウ シ胎児血清＋１％ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ）中で、提供さ れた説明書に従い維持した。抗−リン酸−Ｍａｐキナーゼ抗体 ウサギポリクローナル抗−リン酸−Ｍａｐキナーゼ抗体をニューイングランド バイオラボ（New England Biolabs,Beverly，ＭＡ）から入手した。２次抗体 坑−ウサギ抗体−アルカリホスファターゼコンジュケートをニューイングラン ド バイオラボから入手した。アクリルアミドゲル １０パーセント ビス−アクリルアミド電気泳動ゲルをノベックス（Novex） から入手した。ブロッキング緩衝液 １ｘリン酸−緩衝塩水、０．１％Ｔｗｅｅｎ−２０、５％無脂肪乾燥ミルク抗体希釈緩衝液 １ｘリン酸−緩衝塩水、０．０５％Ｔｗｅｅｎ−２０、ウシ血清アルブミンアルカリホスファターゼ基質 化学発光アルカリホスファターゼ基質、ＣＤＰ−Ｓｔａｒ(商標)をニューイン グランド バイオラボから入手した。アッセイ緩衝液 ０．１Ｍジエタノールアミン、１ｍＭ ＭｇＣｌ₂ 方法 １． Ｃ３３ａ細胞を２４ウエルプレート中で増殖させ集密とし、その後、２４ 時間ＤＭＥＭ＋０．５％木炭−ストリップ血清中で飢餓状態とする。 ２． 試験すべき化合物をＤＭＳＯ中に１０００ｘの濃度で溶解し、各ウエルに 添加する。 ３． １時間後、ＴＰＡ（ＤＭＳＯ中に１０００ｘの濃度で溶解した）を最終濃 度１００ｎｇ／ｍｌで添加する。 ４． ２０分後、培地を全ウエルから除去し、１００ｍｌの沸騰熱還元Ｌａｅｍ ｍｌｉ試料緩衝液を各ウエルに添加する。プレートを攪拌し、細胞溶解物を１． ５ｍｌプラスチック製ミクロ遠心分離管に移す。各溶解物をその後、１０分間音 波処理し、沸騰水浴に５〜１０分間置く。その後、各試料の１５μｌを１０パー セントＬａｅｍｍｌｉポリアクリルアミドゲル （Novex）上に充填し、メーカーの指示書に従いゲル電気泳動を行う。 ５． ゲル中のタンパク質をＰＶＤＦ膜に電気ブロットし、これをその後、ＰＢ Ｓですすぎ洗いし、ブロッキング緩衝液によりほぼ１時間室温でブロッキングす る。 ６． ＰＶＤＦ膜をＰＢＳですすぎ洗いをする。抗体希釈緩衝液中にほぼ１：５ ００で希釈した坑−リン酸−ＭａｐＫ抗体をＰＶＤＦ膜により静かに攪拌して夜 通し４℃でインキュベートする。 ７． ＰＶＤＦ膜をブロッキング緩衝液で５分間３回すすぎ洗いし、その後、２ 次抗体でインキュベートし、ほぼ１：１０００で抗体希釈緩衝液中に希釈し、１ 時間室温で静かに攪拌する。 ８． ＰＶＤＦ膜をブロッキング緩衝液で５分間、５回すすぎ洗いし、その後、 アッセイ緩衝液中に溶解した化学発光アルカリホスファターゼ基質でほぼ５分間 インキュベートする。膜をその後すすぎ洗いし、プラスチックでラップし、ｘ線 フィルムに露光してブロットタンパク質を検出する。 Ｒａｆキナーゼ阻害アッセイにおいて、ＩＣ₅₀は約０．００１μＭ〜約１．５ μＭの範囲にある。ｒａｓファルネシルトランスフェラーゼのｉｎ ｖｉｔｒｏ阻害 ファルネシル−タンパク質トランスフェラーゼのアッセイ 部分精製ウシＦＰＴａｓｅとＲａｓペプチド（Ｒａｓ−ＣＶＬＳ、Ｒａｓ−Ｃ ＶＩＭ及びＲａｓ−ＣＡＩＬ）をそれそれ、シャーベル（Schaber et al.,J.Bio l.Chem.265: 14701-14704(1990)）、ポンプリアーノ（Pompliano et al.,Bloche mistry 31:3800(1992)）及びギブス（Gibbs et al.,PNAS U.S.A.86:6630.6634(1 989)）の記載した通り調製した。ウシＦＰＴａｓｅのアッセイは１００ｍＭ Ｎ −（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−Ｎ′−（２−エタンスルホン酸）（Ｈ ＥＰＥＳ）、ｐＨ７．４、５ｍＭ ＭｇＣｌ₂、５ｍＭジチオトレイトール（Ｄ ＴＴ）、１００ｍＭ［³Ｈ］−ファアルネシルジホスフェート（［³Ｈ］−ＦＰＰ ；７４０ＣＢｑ／ｍｍｏｌ、Ｎｅｗ Ｅｎｇｌａｎｄ Ｎｕｃｌｅａｒ）、６５ ０ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＬＳ、及び１０μｇ／ｍｌ ＦＰＴａｓｅを含む１００ｍ ｌの容積中で、３１℃６０分間、おこなった。反応はＦＰＴａｓｅにより開始し 、１ｍｌの１．０Ｍ ＨＣｌを含むエタノールにより停止した。沈殿物をフィル ターマット上に、ＴｏｍＴｅｃ Ｍ ａｃｈII細胞採取器を使って採取し、１００％エタノールで洗浄し、乾燥し、Ｌ ＫＢβ−プレートカウンターで計数した。アッセイは両基質、ＦＰＴａｓｅ水準 及び時間に対して線形関係にあり、反応の間は、［³Ｈ］−ＦＰＰの１０％未満 しか使われなかった。精製化合物を１００％ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ） 中に溶解し、アッセイ中で２０倍に希釈された。百分率阻害を放射能の結合量に より、試験化合物不在の結合量と比較して測定した。 ヒトＦＰＴａｓｅはオーマーら（Omer et al.，Biochemistry 32：5167-5176( 1993)）により記載された通り調製した。ヒトＦＰＴａｓｅ活性は、０．１％（ ｗ／ｖ）ポリエチレングリコール２０，０００Ｎ １０μＭ ＺｎＣｌ₂及び１ ００ｎＭ Ｒａｓ−ＣＶＩＭを反応混合物に加えたことを除いて、上に記載され た通りアッセイした。反応は３０分間行い、１００μｌの３０％（ｖ／ｖ）トリ クロロ酢酸（ＴＣＡ）を含むエタノールで停止し、ウシ酵素について上に記載し た通り処理した。 ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤化合物を上に記載したアッ セイにより、ヒトＦＰＴａｓｅに対する阻害活性について試験し、化合物は全体 にほぼ５０μＭのＩＣ₅₀ を有することを見出すことができた。Ｉｎ ｖｉｖｏ ｒａｓファルネシル化アッセイ このアッセイに使った細胞系は、ウイルス性Ｈａ−ｒａｓｐ２１を発現したＲ ａｔ１又はＮＩＨ３Ｔ３細胞のいずれかから導入したｖ−ｒａｓ系である。アッ セイは本質的には、ド・クルーら（DeClue,J.E.et al.,Cancer Research 51: 71 2-717,(1991)）が記載した通り実施する。５０〜７５％集密の１０ｃｍ皿中の細 胞を試験化合物で処理する（溶媒、メタノール又はジメチルスルホキシドの最終 濃度は０．１％である）。３７℃で４時間後、細胞を３ｍ１のメチオニンフリー ＤＭＥＭ中で、１０％正規ＤＭＥＭ、２％ウシ胎児血清及び４００ｍＣｉ［³⁵Ｓ ］メチオニン（１０００Ｃｉ／ｍｍｏｌ）を補給して標識する。追加の２０時間 後に、細胞を１ｍｌ溶解緩衝液（１％ ＮＰ４０／２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ ７．５／５ｍＭ ＭｇＣ１₂／１ｍＭ ＤＴＴ／１０ｍｇ／ｍｌ アプロチネン ／２ｍｇ／ｍｌ ロイペプチン／２ｍｇ／ｍｌ アンチパイン／０．５ｍＭ Ｐ ＭＳＦ）中で溶解し、溶解物は１００，０００ｘｇで４５分間、遠心分離して清 澄にする。同数の酸−沈殿可能物カウントを有する溶解物のアリコートをＩＰ緩 衝液（ＤＴＴを 欠く溶解緩衝液）で１ｍｌとし、ｒａｓ−特異モノクローナル抗体Ｙ１３−２５ ９により免疫沈澱させる(Furth,M.E.et al.,J.Virol.43: 294-304,(1982))。続 いて、２時間、４℃で抗体インキュベーションを行い、その後、２００ｍｌのウ サギ坑ラットＩｇＧで被覆したタンパク質Ａ−セファローゼ２５％懸濁物を４５ 分間加える。免疫沈澱物をＩＰ緩衝液（２０ｎＭ ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５／１ ｍＭ ＥＤＴＡ／１％トリトン Ｘ−１００． ０．５％デオキシコレート／０ ．１％／ＳＤＳ／０．１Ｍ ＮａＣｌ）により４回洗浄し、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ試 料緩衝液中で沸騰し、１３％アクリルアミドゲル上に充填する。染料最前部が底 に到達するとゲルを固定し、発色液中に浸し、乾燥し、オートグラフにかける。 ファルネシル化及び非ファルネシル化ｒａｓタンパク質に対応する発色帯の強度 を比較してタンパク質に対するファルネシル転移阻害百分率を定量する。Ｉｎ ｖｉｖｏ増殖阻害アッセイ ＦＰＴａｓｅ阻害の生物学的影響を定量するため、ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆ又 はｖ−ｍｏｓ発癌遺伝子のいずれかにより形質転換されたＲａｔ１細胞の基質− 独立性増殖に与える本発明化合物の効果を試験する。ｖ−Ｒａｆとｖ−Ｍｏｓに より形質 転換した細胞は、本発明化合物のＲａｓ−誘起細胞形質転換に対する特異性を評 価する分析に含まれるのが良かろう。 ｖ−ｒａｓ、ｖ−ｒａｆ、又はｖ−ｍｏｓにより形質転換したＲａｔ１細胞を 、プレート（直径３５ｍｍ）当たり１ｘ１０⁴細胞の密度で、培地Ａ（１０％ウ シ胎児血清を追加したＤｕｌｂｅｃｃｏの修飾Ｅａｇｌｅ培地）中の０．３％ト ップアガロース層からボトムアガロース層（０．６％）にわたり接種する。両層 は０．１％メタノール又は適切な濃度の本発明化合物（メタノール中にアッセイ で使われた最終濃度の１０００倍で溶解した）を含む。細胞には毎週２回０．５ ｍｌの０．１％メタノール又は本発明化合物の濃度を含む培地Ａを補給する。培 地が接種された後１６日間、顕微鏡写真を撮影して比較を行う。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ， ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ， ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，Ｓ Ｄ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＵ，ＡＺ ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＥＥ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＧ，Ｋ Ｒ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＴ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＲＯ，ＲＵ， ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，Ｕ Ｓ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ (72)発明者 オリフ，アレン・アイ アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126 (72)発明者 ステイルデイバント，ステーイブン・エム アメリカ合衆国、ニユー・ジヤージー・ 07065、ローウエイ、イースト・リンカー ン・アベニユー・126

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．癌治療を必要とする哺乳動物患者に対して、有効量のＲＡＦ拮抗剤化合物と 有効量のファルネシル蛋白トランスフェラーゼ阻害性化合物を投与する段階を含 む癌治療方法。 ２．前記癌が、脳、泌尿生殖路、リンパ系、胃、喉頭、肝臓および肺の癌からな る群から選択される請求項１に記載の癌治療方法。 ３．前記癌が、組織球性リンパ腫、肺腺癌および小細胞肺癌からなる群から選択 される請求項１に記載の癌治療方法。 ４．前記癌が、膵臓癌および乳癌からなる群から選択される請求項１に記載の癌 治療方法。 ５．前記ＲＡＦ拮抗剤化合物が、下記のものからなる群から選択される請求項１ に記載の癌治療方法。 （ａ）下記式（Ｉ−ａ）によって表される化合物または該化合物の医薬的に許容 される塩 ［式中、 ＡＲは原子数６〜１０の芳香族基を表し； ＸおよびＸ’はそれぞれ独立に、−（ＣＨ₂）_m−Ｙ−（ＣＨ₂）_n−を表し；ｍ およびｎは０〜４の範囲内の整数を表し； ｍとｎの合計は０〜６であり；Ｙは、直接結合、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_y（ｙは０．１も しくは２である）、ＮＲ^q'（Ｒ^q'は以下に定義の通りである）、Ｃ（Ｏ）、ＯＣ （Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＳＯ_xＮＲ^q'（ｘは１もしくは２であり、Ｒ^q'は以下に定 義の通りである）、ＮＲｑ’ＳＯ_x、Ｃ（Ｏ）ＮＲ^q'およびＮＲ^q'Ｃ（Ｏ）から なる群から選択されるものを表し； は、１以上のＮ原子を有し、１〜２個の追加のＮ原子および０〜１個のＯ原子も しくはＳ原子を有しても良い４〜１０員の非芳香族複素環を表し； Ｒ^XはＨ、Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＯＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃またはＣ（Ｏ ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃を表し； 各ＲおよびＲ”は独立に、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ_{1 〜6}アルキ ル（Ｒ^q）₃、ＯＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、C_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、ＣＮ 、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＣＯＮ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q ）₃）₂、ＮＨ₂、ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂ 、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、 アリール（Ｒ^q）₃、ヘテロアリール（Ｒ^q）₃、ＣＦ₃、ＳＨ、ＮＯ₂、ＳＯ_yＣ_{1 〜 6} アルキル（Ｒ^q）₃（ｙは上記で定義の通りである）、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨＣ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^q）₃、ＳＯ₂Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＮＨＳＯ₂Ｃ_{1 〜 6} アルキル（Ｒ^q）₃、ＮＨＳＯ₂アリール（Ｒ^q）₃、ＮＨＳＯ₂ヘテロアリール（ Ｒ^q）₃、Ｎ（Ｒ^q'）Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＮＲ^q'Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^q）₃)、Ｃ_{2 〜4}アルケニル（Ｒ^q）_{2 〜3}およびＣ_{2 〜4}アルキニル （Ｒ^q）_{1 〜3}からなる群から選択されるものを表し； 各Ｒ’は独立に、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＣＯＮ（Ｃ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^q）₃)₂、ＣＯＮＨＣ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、ＣＯＮ（Ｃ_{3 〜8} シクロアルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、Ｃ（ Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＣＯ₂Ｃ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、Ｃ （Ｏ）Ｃ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、−［Ｃ（Ｏ）（ＣＨ₂）_j−ＣＲ⁵Ｒ⁶−（ ＣＨ₂）_k−ＮＲ⁷］^p−Ｒ₈、−Ｃ（Ｏ）Ｃ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、−Ｃ（ Ｏ）ヘテロサイクル（Ｒ^q）₃、ＣＯＮ［Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃］［Ｃ_{3 〜8}シク ロアルキル（Ｒ^q）₃]、Ｃ（Ｏ）アリール（Ｒ^q）₃、Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール（ Ｒ^q）₃（ｐは１、２もしくは３を表し、ｊおよびｋは独立に０〜３から選択され る整数である）からなる群から選択されるものを表し； 各Ｒ⁵およびＲ⁶は独立に、Ｈ、アリール、Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃を表すか、 あるいは各ＣＲ⁵Ｒ⁶が一体となって、３、４、５もしくは６員のシクロアルキル 基もしくは複素環基、アリール基またはヘテロアリール基を表し；ｐが１である 場合はｊおよびｋの少なくとも一方が１、２もしくは３であり； 各Ｒ⁷およびＲ⁸は独立に、Ｈ、Ｃ_{1 〜6}アルキルもしくはアリールを表し； Ｒ^qは、Ｒ^q'、ＣＮ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜4}アルキ ル、アリール（Ｒ^a）₃、ＮＨ₂、ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^a）₃、Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アル キル（Ｒ^a）₃）₂、ヘテロアリール（Ｒ^a）₃、ＣＯＮＨ₂、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_yＣ_{1 〜 6} ア ルキル（Ｒ^a）₃、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^a）₃、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_{1 〜6}ア ルキル（Ｒ^a）₃）₂、−ヘテロアルキル（Ｒ^a）₃、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ₂、 からなる群から選択され； は独立に単環系または二環系であって、該環系は非芳香族または一部芳香族であ り、環原子数は５〜１０であり、そのうちの１〜４個の原子がＮであり、０〜１ 個の原子がＯもしくはＳ（Ｏ）ｙであり；ｙは０、１もしくは２であり；１〜２ 個のカルボニル基を有しても良く； 各Ｒ^aは独立に、Ｈ、Ｃ_{1 〜6}アルキル、ＯＣ_{1 〜6}アルキル、アラルキル、置換 アラルキル、ヘテロアラルキル、置換ヘテロアラルキル、アラルコキシ、置換ア ラルコキシ、ハロ、ヒドロキシ、ＣＮ、ＣＯＮＨ₂、ＣＯＮＨＣ_{1 〜6}アルキル、 ＣＯＮ（Ｃ_{1 〜6} アルキル）₂、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_{1 〜6}アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル、フェ ニル、ＣＦ₃、ＳＨ、ＮＯ₂、ＳＯ_yＣ_{1 〜6}アルキル（ｙは上記で定義の通り）、 ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル、ＮＨＳＯ₂（置換アリール）、ＮＨＳＯ₂ （置換ヘテロアリール）、ＮＨＳＯ₂Ｃ_{1 〜6}アルキル、ＮＨＳＯ₂アリール、Ｎ ＨＳＯ₂ヘテロアリール、ＮＨ₂、ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル、Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル）₂ 、ＮＨＣ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_{1 〜6}アルキル）、Ｃ_{2 〜4} アルケニルおよびＣ_{2 〜4}アルキニルからなる群から選択されるものを表し； Ｒ^q'はＨ、ＯＨ、Ｃ_{1 〜4}アルキル、−ＯＣ_{1 〜4}アルキル、アリールまたはＣ（ Ｏ）Ｃ_{1 〜4}アルキルである。］ （ｂ）下記式（Ｉ−ｂ）の構造を有する化合物または該化合物の医薬的に許容さ れる塩； ［式中、ＡＲ、Ｘ、Ｘ’、ｘ、Ｙ、ｙ、Ｒ^q'、 Ｒ^X、Ｒ、Ｒ”、ｊ、ｋ、Ｒ⁷、Ｒ⁸、は式（Ｉ−ａ）に関して上記で定義した通りであり； 各Ｒ’は独立に、ヒドロキシ、Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、Ｃ_{3 〜8}シクロアルキ ル（Ｒ^q）₃、ＯＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＯＣ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、ヘ テロサイクル（Ｒ^q）₃、ＣＮ、ＮＨ（Ｒ^q"）、ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、Ｎ （Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＮＨＣ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、Ｎ（Ｃ_{3 〜 8} シクロアルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＣＦ₃、ＳＨ、ＮＯ₂、Ｃ_{2 〜4}アルケニル（Ｒ^q）_{2 〜3} 、アリール（Ｒ^q）₃、ヘテロアリール（Ｒ^q）₃、Ｃ_{2 〜4}アルキニル（Ｒ^q）_{1 〜3} 、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ_{3 〜8}シクロアルキル（Ｒ^q）₃、ＳＯ₂ＮＨ₂、ＳＯ₂ＮＨＣ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^q）₃、ＳＯ₂Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂、ＮＨＳＯ₂Ｃ_{1 〜6} アルキル（Ｒ^q）₃、ＮＨＳ Ｏ₂アリール（Ｒ^q）₃、ＮＨＳＯ₂ヘテロアリール（Ｒ^q）₃、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロ サイクリル（Ｒ^q）₃、Ｎ（Ｒ^q'）Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、ＮＲ^{q ′}Ｃ （Ｏ）ＮＨ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）、−ＯＣ（Ｏ）Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃ 、−ＯＣ（Ｏ）アリール（Ｒ^q）₃、−ＯＣ（Ｏ）ヘテロアリール（Ｒ^q）₃、−Ｃ （＝ＮＲ^q'）ＮＨ₂、−Ｃ（＝ＮＲ^q'）ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃、−Ｃ（＝ ＮＲ^q'）Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃）₂、 からなる群から選択されるものを表し； Ｒ⁵およびＲ⁶は独立に、Ｈ、アリール、Ｃ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^q）₃を表すか、あ るいはＣＲ⁵Ｒ⁶が一体となって、３、４、５もしくは６員のシクロアルキル基も しくは複素環基、アリール基またはヘテロアリール基を表し； ｐは１、２もしくは３であり；ｐが１である場合は、ＣＲ⁵Ｒ⁶は３、４、５も しくは６員のシクロアルキル基もしくは複素環基、アリール基またはヘテロアリ ール基を表し、ｊおよび ｋの少なくとも一方が１、２もしくは３であり； Ｒ⁹は、Ｈ、正電荷を有する基でバランスを取った陰電荷または保護基を表し ； Ｒ^qは、Ｒ^q'、ＣＮ、ＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ（Ｏ）Ｃ_{1 〜4}アルキ ル、ＮＨ（Ｒ^q"）、アリール（Ｒ^a）₃、ヘテロアリール（Ｒ^a）₃、ＮＨＣ_{1 〜4}ア ルキル、Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル）₂、ＣＯＮＨ₂、ＳＨ、Ｓ（Ｏ）_yＣ_{1 〜6}アルキル （Ｒ^a）₃、Ｃ（Ｏ）ＮＨＣ_{1 〜6}アルキル（Ｒ^a）₃、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｃ_{1 〜6}アルキル （Ｒ^a）₃）₂、−ＮＨＣ（ＮＨ）ＮＨ₂、−ヘテロアルキル（Ｒ^a）₃、−ＮＨＣ（ Ｏ）ＮＨ₂、 からなる群から選択され； Ｒ^q"はＨ、ＯＨまたはＯＣ_{1 〜4}アルキルを表す。］ （ｃ）下記式（Ｉ−ｃ）の構造を有する化合物または該化合物の医薬的に許容さ れる塩： ［式中、 Ｒ¹は４−ピリジル、ピリミジニル、キナゾリン−４−イル、キノリル、イソ キノリニル、１−イミダゾリルまたは１−ベンズイミダゾリルであって、１個ま たは２個の置換基で置換されていても良く；該置換基はそれぞれ、Ｃ_{1 〜4}アルキ ル、ハロゲン、Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、Ｃ_{1 〜4}アルキルチオ、ＮＲ¹⁰Ｒ²⁰もしくはＮ −複素環から選択され；該環は５〜７員であり、酸素、硫黄もしくはＮＲ²²から 選択される別のヘテロ原子を有しても良く； Ｒ²は、水素、−（ＣＲ¹⁰Ｒ^２0）_nＯＲ¹²、複素、環、複素環Ｃ_{1 〜10}アルキル 、Ｃ_{1 〜10}アルキル、ハロ置換Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{2 〜10}アルケニル、Ｃ_{2 〜10}ア ルキニル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキルＣ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{5 〜7} シクロアルケニル、アリール、アリールＣ_{1 〜10}アルキル、ヘテロアリール、 ヘテロアリールＣ_{1 〜10}アルキル、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＯＲ¹³、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n' ＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｓ（Ｏ）_mＲ²⁵、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＨＳ（Ｏ）₂、 Ｒ²⁵（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＯ₂、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＣＮ、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｓ（Ｏ ）_mＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｃ（Ｚ） Ｒ¹³、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｃ（Ｚ）ＯＲ¹³、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸ Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｃ（Ｚ）ＮＲ¹³ＯＲ¹²、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ ）Ｒ¹³、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｎ（ＯＲ²¹ ）Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｎ（ＯＲ²¹）Ｃ（Ｚ）Ｒ¹³、（ＣＲ¹⁰ Ｒ²⁰）_n'Ｃ（＝ＮＯＲ²¹）Ｒ¹³、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ¹⁰Ｃ（＝ＮＲ²⁷）ＮＲ⁸ Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＯＣ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ） ＮＲ⁸Ｒ⁹、（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'Ｃ（Ｚ）ＯＲ¹⁰、５−（Ｒ²⁵）−１，２，４−オキ サジアゾール−３−イルまたは４−（Ｒ¹²）−５−（Ｒ¹⁸Ｒ¹⁹）−４，５−ジヒ ドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルであり；その場合、アリール、 アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、複素環または複 素環アルキル部分は置換されていても良く； ｎ’は１〜１０の整数であり； ｍは０または１もしくは２の整数であり； Ｒ³はＱ−（Ｙ¹）_tであり； Ｑはアリール基もしくはヘテロアリール基であり； ｔは１、２もしくは３の数字であり； Ｚは酸素もしくは硫黄であり； ｎは０または１〜１０の整数であり； Ｙ¹は独立に、水素、Ｃ_{1 〜5}アルキル、ハロ置換Ｃ_{1 〜5}アルキル、ハロゲンま たは−（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_nＹ²であり； Ｙ²は、−ＯＲ⁸、−ＮＯ²、−Ｓ（Ｏ）_m ^,Ｒ¹¹、−ＳＲ⁸、−Ｓ（Ｏ）_m'ＯＲ⁸ 、−Ｓ（Ｏ）_mＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｏ（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_nＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｃ（Ｏ ）Ｒ⁸、−ＣＯ₂Ｒ⁸、−ＣＯ₂（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_n'ＣＯＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＺＣ（Ｏ）Ｒ⁸ 、−ＣＮ、−Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、ＮＲ−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｏ Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）_mＲ¹¹、−Ｎ（ＯＲ²¹）Ｃ（ Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｎ（ＯＲ²¹）Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、−Ｃ（＝ＮＯＲ²¹）Ｒ⁸、−ＮＲ¹⁰ Ｃ（＝ＮＲ¹⁵）ＳＲ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（＝ＮＲ¹⁵）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（＝ＣＲ¹⁴ Ｒ²⁴）ＳＲ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（＝ＣＲ¹⁴Ｒ²⁴）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｃ（ Ｏ）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ¹⁰、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）ＮＲ⁸Ｒ⁹、 −Ｃ（＝ＮＯＲ¹³）ＮＲ⁸Ｒ⁹、−Ｃ（＝ＮＲ¹³）ＺＲ¹¹、−ＯＣ（Ｚ）ＮＲ⁸Ｒ⁹ 、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）_mＣＦ₃、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）ＯＲ¹⁰、５−（Ｒ¹⁸）−１，２， ４−オキ サジアゾール−３−イルまたは４−（Ｒ¹²）−５−（Ｒ¹⁸Ｒ¹⁹）−４，５−ジヒ ドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルであり； ｍ’は１もしくは２の数字であり； Ｒ⁴は、１個もしくは２個の置換基で置換されていても良いフェニル、１−ナ フチルもしくは２−ナフチルであり；各置換基は独立に選択され；４−フェニル 、４−ナフチル−１もしくは５−ナフチル−１置換基の場合は、ハロ、シアノ、 −Ｃ（Ｚ）ＮＲ⁷Ｒ¹⁷、−Ｃ（Ｚ）ＯＲ²³、−（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_m'''ＣＯＲ³⁶、Ｓ Ｒ⁵、−ＳＯＲ⁵、ＯＲ³⁶、ハロ置換Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{1 〜4}アルキル、−ＺＣ（ Ｚ）Ｒ³⁶、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）Ｒ²³または−（ＣＲ¹⁰Ｒ^2O）_m'''ＮＲ¹⁰Ｒ²⁰であり ；他の位置の置換については、ハロ、シアノ、−Ｃ（Ｚ）ＮＲ¹⁶Ｒ²⁶、−Ｃ（Ｚ ）ＯＲ⁸、−（ＣＲ^１0Ｒ²⁰）_m'''ＣＯＲ⁸、−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁸、−ＯＲ⁸、ハロ置換 Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{1 〜4}アルキル、−（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_m'''ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｚ）Ｒ⁸、 −ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）_m'Ｒ¹¹、−ＮＲ¹⁰Ｓ（Ｏ）_m'ＮＲ⁷Ｒ¹⁷、−ＺＣ（Ｚ）Ｒ⁸また は−（ＣＲ¹⁰Ｒ²⁰）_m'ＮＲ¹⁶Ｒ²⁶であり；ｍ”は０〜５であり、ｍ'''は０もし くは１であり； Ｒ⁵は、部分−ＳＲ⁵が−ＳＮＲ⁷Ｒ¹⁷であって−ＳＯＲ⁵が−ＳＯＨであること を除き、水素、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{2 〜4}アルケニル、Ｃ_{2 〜4}アルキニルまたはＮ Ｒ⁷Ｒ¹⁷であり； Ｒ6はＣ_{1 〜4}アルキル、ハロ置換Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{1 〜4}アルケニル、Ｃ_{2 〜4} アルキニルまたはＣ_{3 〜5}シクロアルキルであり； Ｒ⁷およびＲ¹⁷はそれぞれ独立に、水素もしくはＣ_{1 〜4}アルキルから選択され るか、あるいはＲ⁷およびＲ¹⁷がそれらの結合している窒素と一緒に５〜７員の 複素環を形成し、該環は酸素、硫黄もしくはＮＲ²²から選択される別のヘテロ原 子を有していても良く； Ｒ⁸は水素、複素環、複素環アルキルもしくはＲ¹¹であり； Ｒ⁹は、水素、Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{2 〜10}アルケニル、Ｃ_{2 〜10}アルキニル、Ｃ_{3 〜7} シクロアルキル、Ｃ_{5 〜7}シクロアルケニル、アリール、アリールアルキル、 ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキルであるか、あるいはＲ⁸および Ｒ⁹がそれらの結合している窒素と一緒に５〜７員の複素環を形成し、該環は酸 素、硫黄もしくはＮＲ¹²から選択される別のヘテロ原子を有していても良く； Ｒ¹⁰およびＲ²⁰はそれそれ独立に、水素およびＣ_{1 〜4}アルキルから選択され； Ｒ¹¹はＣ_{1 〜10}アルキル、ハロ置換Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{2 〜10}アルケニル、Ｃ_{2 〜10} アルキニル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキル、Ｃ_{5 〜7}シクロアルケニル、アリール、 アリールアルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキルであり； Ｒ¹²は、水素、−Ｃ（Ｚ）Ｒ^１3もしくは置換されていても良いＣ_{1 〜4}アルキ ル、置換されていても良いアリールＣ_{1 〜4}アルキルまたはＳ（Ｏ）₂Ｒ²⁵であり ； Ｒ¹³は、水素、Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキル、複素環、複素環Ｃ_{1 〜10} アルキル、アリール、アリールＣ_{1 〜10}アルキル、ヘテロアリールまたはヘ テロアリールＣ_{1 〜10}アルキルであり； Ｒ¹⁴およびＲ²⁴はそれぞれ独立に、水素、アルキル、ニトロまたはシアノから 選択され； Ｒ¹⁵は、水素、シアノ、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキルまたはアリー ルであり； Ｒ¹⁶およびＲ²⁶はそれぞれ独立に、水素または置換されていても良いＣ_{1 〜4}ア ルキル、置換されていても良いアリールも しくは置換されていても良いアリールＣ_{1 〜4}アルキルであるか、あるいはそれら が結合している窒素とともに、５〜７員の複素環を形成し、該環は酸素、硫黄も しくはＮＲ¹²から選択される別のヘテロ原子を有していても良く； Ｒ¹⁸およびＲ¹⁹はそれぞれ独立に、水素、Ｃ_{1 〜4}アルキル、置換アルキル、置 換されていても良いアリール、置換されていても良いアリールアルキルであるか 、あるいは一緒に酸素もしくは硫黄を表し； Ｒ²¹は水素、医薬的に許容される陽イオン、Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロ アルキル、アリール、アリールＣ_{1 〜4}アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリー ルアルキル、複素環、アロイルまたはＣ_{1 〜10}アルカノイルであり； Ｒ²²はＲ¹⁰またはＣ（Ｚ）−Ｃ_{1 〜4}アルキルであり； Ｒ²³は、Ｃ_{1 〜4}アルキル、ハロ置換Ｃ_{1 〜4}アルキルまたはＣ_{3 〜5}シクロアルキ ルであり； Ｒ³⁶は水素またはＲ²³であり； Ｒ²⁵は、Ｃ_{1 〜10}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキル、複素環、アリール、アリ ールアルキル、複素環、複素環Ｃ_{1 〜10}アルキル、ヘテロアリールまたはヘテロ アリールアルキルであ り； Ｒ²⁷は、水素、シアノ、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{3 〜7}シクロアルキルまたはアリー ルである。］ ６．前記ファルネシルトランスフェラーゼ阻害性化合物が、以下のものからなる 群から選択される請求項１に記載の癌治療方法。 （ａ）下記式（ＩＩ−ａ）〜（ＩＩ−ｃ）のいずれかで表される化合物または該 化合物の医薬的に許容される塩； ［下記式（ＩＩ−ａ）の化合物に関しては、 Ｒ^1aおよびＲ^1bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^{1 0} ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ²およびＲ³は独立に、Ｈ；未置換または置換Ｃ_{1 〜8}アルキル、未置換または 置換Ｃ_{2 〜8}アルケニル、未置換または置換Ｃ_{2 〜8}アルキニル、未置換または置換 アリール、未置換または置換複素環、 から選択され；前記置換基は、１以上の １）未置換または ａ）Ｃ_{1 〜4}アルキル、 ｂ）（ＣＨ₂）_pＯＲ⁶、 ｃ）（ＣＨ₂）_pＮＲ⁶Ｒ⁷、 ｄ）ハロゲン で置換されたアリールもしくは複素環 ２）Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、 ３）ＯＲ⁶、 ４）ＳＲ⁶、Ｓ（Ｏ）Ｒ⁶、ＳＯ₂Ｒ⁶、 ５）−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ６）−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）Ｒ⁷、 ７）−ＮＲ⁶Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁷Ｒ^7a、 ８）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ９）−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ⁶、 １０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 １１）−ＳＯ₂−ＮＲ⁶Ｒ⁷、 １２）−ＮＲ⁶−ＳＯ₂−Ｒ⁷、 １３）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ⁶または １４）−Ｃ（Ｏ）−ＯＲ⁶ で置換されているか；あるいは Ｒ²とＲ³が同じＣに結合して一体となって、−（ＣＨ₂）_u−を形成しており； 炭素原子の一つがＯ、Ｓ（Ｏ）ｍ、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−か ら選択される部分に置き換わっていても良く； Ｒ⁴およびＲ⁵は独立に、ＨおよびＣＨ₃から選択され； Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁴およびＲ⁵のうちのいずれかの２個が同一の炭素原子に結合して いても良く； Ｒ⁶、Ｒ⁷およびＲ^7aは独立に、Ｈ、Ｃ_{1 〜4}アルキル、Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、 複素環、アリール、アロイル、ヘテロアロイ ル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルから選択され、未置換であ るかあるいは ａ）Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、 ｂ）アリールもしくは複素環、 ｃ）ハロゲン、 ｄ）ＨＯ、 ｅ）−Ｃ（Ｏ）−Ｒ¹¹、 ｆ）−ＳＯ₂Ｒ¹¹または ｇ）Ｎ（Ｒ¹⁰）₂で置換されているか、あるいは Ｒ⁶とＲ⁷が一緒になって環を形成していても良く； Ｒ⁷とＲ^7aが一緒になって環を形成していても良く； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹⁰は独立に、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジルおよびアリールから選択さ れ； Ｒ¹¹は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルおよびアリールから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｖは、 ａ）水素、 ｂ）複素環、 ｃ）アリール、 ｄ）０〜４個の炭素原子がＯ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子に置き換 わっているＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、および ｅ）Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル から選択され；ただし、Ａ¹がＳ（Ｏ）_mである場合はＶは水素ではなく、Ａ¹が 結合であって、ｎが０であって、Ａ²がＳ （Ｏ）_mである場合はＶは水素ではなく； Ｗは複素環であり； Ｘは−ＣＨ₂−、−Ｃ（＝Ｏ）−または−Ｓ（＝Ｏ）_m−であり； Ｙはアリール、複素環であって、未置換であるかあるいは１以上の １）未置換または ａ）Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、 ｂ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ｃ）Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、 ｄ）アリールもしくは複素環、 ｅ）ＨＯ、 ｆ）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶または ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷ で置換されたＣ_{1 〜4}アルキル、 ２）アリールもしくは複素環、 ３）ハロゲン、 ４）ＯＲ⁶、 ５）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ６）ＣＮ、 ７）ＮＯ₂、 ８）ＣＦ₃、 ９）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶、 １０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷または １１）Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル によって置換されており； ｍは０、１もしくは２であり； ｎは０、１、２、３もしくは４であり； ｐは０、１、２、３もしくは４であり； ｒは０〜５であり；ただしＶが水素の場合はｒは０であり； ｓは０もしくは１であり； ｔは０もしくは１であり； ｕは４もしくは５であり、 下記式（ＩＩ−ｂ）の化合物に関しては、 Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、ｍ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、ｐ、Ｒ^7a、ｕ、Ｒ⁸、Ａ¹ 、Ａ²、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｐ、ｒ、ｓ、ｔおよびｕは式（ＩＩ−ａ）について上 記で定義した通りであり； Ｒ⁴はＨおよびＣＨ₃から選択され； Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のうちのいずれかの２個が同一の炭素原子に結合していて も良く； Ｒ⁹は、 ａ）水素、 ｂ）アルケニル、アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰ Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； ＧはＨ₂またはＯであり； Ｚは、アリール、ヘテロアリール、アリールメチル、ヘテロアリールメチル、 アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルであり、未置換であるかあるい は１以上の １）未置換または ａ）Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、 ｂ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ｃ）Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、 ｄ）アリールもしくは複素環、 ｅ）ＨＯ、 ｆ）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶または ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷ で置換されたＣ_{1 〜4}アルキル、 ２）アリールもしくは複素環、 ３）ハロゲン、 ４）ＯＲ⁶、 ５）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ６）ＣＮ、 ７）ＮＯ₂、 ８）ＣＦ₃、 ９）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶、 １０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷または １１）Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル によって置換されている、 下記式（ＩＩ−ｃ）の化合物に関しては、 Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、ｍ、Ｒ²、Ｒ³、Ｒ⁶、Ｒ⁷、ｐ、ｕ、Ｒ^7a、Ｒ⁸、Ａ¹ 、Ａ²、Ｖ、Ｗ、Ｘ、ｎ、ｒおよびｔは式（ＩＩ−ａ）について上記で定義した 通りであり； Ｒ⁴はＨおよびＣＨ₃から選択され； Ｒ²、Ｒ³およびＲ⁴のうちのいずれかの２個が同一の炭素原子に結合していて も良く； ＧはＯであり； Ｚは、アリール、ヘテロアリール、アリールメチル、ヘテロアリールメチル、 アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニルであり、未置換であるかあるい は１以上の １）未置換または ａ）Ｃ_{1 〜4}アルコキシ、 ｂ）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 Ｃ）Ｃ_{3 〜6}シクロアルキル、 ｄ）アリールもしくは複素環、 ｅ）ＨＯ、 ｆ）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶または ｇ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷ で置換されたＣ_{1 〜4}アルキル、 ２）アリールもしくは複素環、 ３）ハロゲン、 ４）ＯＲ⁶、 ５）ＮＲ⁶Ｒ⁷、 ６）ＣＮ、 ７）ＮＯ₂、 ８）ＣＦ₃、 ９）−Ｓ（Ｏ）_mＲ⁶、 １０）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ⁶Ｒ⁷または １１）Ｃ₃〜Ｃ₆シクロアルキル によって置換されており； ｓは１である。］ （ｂ）下記式（ＩＩ−ｄ）〜（ＩＩ−ｇ）によって表される化合物； ［下記式（ＩＩ−ｄ）の化合物に関して、 Ｒ¹¹、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒは式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した 通りであり； Ｒ^1aおよびＲ^1bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^{1 0} ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ^2aおよびＲ^2bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−に よって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、および ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ^{1 0} Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ³とＲ⁴が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており； Ｒ^5aおよびＲ^5bは独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 ＣＦ₃、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、 Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜 Ｃ₂₀アルキル、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bが一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており、ここで１個の炭 素原子が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択 される部分によって置き換わっていても良く； Ｘ−Ｙは、 であり； Ｒ^7aは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、および ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したカルボニル基、および ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ （Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｈ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＨ−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、ＦＮ Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ^{1 0} ）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ^{1 0} ）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選 択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリールおよび置換ア リールで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｚは独立にＨ₂もしくはＯであり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である、 下記式（ＩＩ−ｅ）の化合物に関して、 Ｒ¹¹、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒは式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した通り であり； Ｒ^1aおよびＲ^1bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^{1 0} ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）− ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ^2aおよびＲ^2bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−に よって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ^{1 0} Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ³とＲ⁴が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており； Ｒ^5aおよびＲ^5bは独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 ＣＦ₃、Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰ −、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）− 、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、 および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bが一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており、ここで１個の炭 素原子が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択 される部分によって置き換わっていても良く； Ｒ⁶は、 ａ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、置換もしくは未置換のＣ₅〜Ｃ₈ シクロアルキルまたは置換もしくは未置換の環状アミン（置換されたアルキル、 シクロアルキルもしくは環状アミンは、 １）Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、 ２）アリール、 ３）複素環、 ４）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、 ５）−ＯＲ¹⁰ から独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されている）また は ｂ） であり； Ｘ−Ｙは、であり； Ｒ^7aは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、および ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換され たＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 から選択され； Ｒ^7bは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したカルボニル基、および ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に 結合したスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂr、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（ Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ^{1 0} Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）Ｎ Ｒ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｈ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＨ−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂr、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリールおよび置換ア リールで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹²は水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ） −、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂− またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｚは独立にＨ₂もしくはＯであり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である、 下記式（ＩＩ−ｆ）の化合物に関して、 Ｒ¹¹、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒは式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した 通りであり； Ｒ^1aおよびＲ^1bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^{1 0} ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^2aおよびＲ^2bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m −、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ （Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−に よって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ^{1 0} Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ³とＲ⁴が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており； Ｘ−Ｙは、であり； Ｒ^7aは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁ 〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換された基に結合したカルボニ ル基、および ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したスルホニル基 から選択され； Ｒ⁸は独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ （Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（ＮＨ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁹は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、− Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換ア リールおよび置換アリールで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹²は水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂ Ｎ（Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｚは独立にＨ₂もしくはＯであり； ｑは０、１もしくは２であり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１であり、 下記式（ＩＩ−ｇ）の化合物に関して、 Ｒ¹¹、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒは式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した 通りであり； Ｒ^1aおよびＲ^1bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂ 〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、 ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、 ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ^{1 0} ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）−ＮＲ¹⁰−によって 置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ^2aおよびＲ^2bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはＣ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹Ｏ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｒ^{1 0} Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ³およびＲ⁴は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ³とＲ⁴が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており； Ｘ−Ｙは、 であり； Ｒ^7aは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、および ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^7bは、 ａ）水素、 ｂ）未置換または置換アリール、 ｃ）未置換または置換複素環、 ｄ）未置換または置換Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 ｅ）水素またはアリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択さ れる未置換もしくは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｆ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したカルボニル基、および ｇ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルならびに水素またはアリー ル、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換もしくは置換 された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択される未置換もしくは置換され た基に結合したスルホニル基 から選択され； Ｒ₈は独立に、 ａ）水素、 ｂ）アリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、Ｃ₂〜 Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃl、Ｂｒ、 Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰ ₂Ｎ− Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂また はＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはアリール、複素環、Ｃ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキル、 Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、 Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、ＣＮ、Ｈ₂Ｎ−Ｃ（Ｎ Ｈ）−、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ₉は、 ａ）水素、 ｂ）Ｃ₂〜Ｃ₆アルケニル、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキニル、パーフルオロアルキル、Ｆ、 Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂ 、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｃ）未置換であるかあるいはパーフルオロアルキル、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｒ¹⁰Ｏ −、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰ ）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ （Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹⁰は独立に、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ベンジル、置換アリールおよび置換ア リールで置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹²は水素またはＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ｒ¹³はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり； Ａ¹およびＡ²は独立に、結合、−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−、 −Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、−ＮＲ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｏ、−Ｎ(Ｒ¹⁰）−、−Ｓ（Ｏ）₂Ｎ （Ｒ¹⁰）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）Ｓ（Ｏ）₂−またはＳ（Ｏ）_mから選択され； Ｚは独立にＨ₂もしくはＯであり； ｑは０、１もしくは２であり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。］ （ｃ）下記式（ＩＩ−ｈ)〜（ＩＩ−ｋ）のいずれかによって表される化合物ま たは該化合物の医薬的に許容される塩； ［下記式（ＩＩ−ｈ）の化合物に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒ は、式（ＩＩ−ａ）に関して定義した通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²とＲ³が一体となって、−（ＣＨ₂)_s−を形成しているか；あるいは Ｒ²またはＲ³かＲ⁶とともに、が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ３、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ^5aおよびＲ^5bは独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bが一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しており、ここで１個の炭 素原子が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択 される部分によって置き換わっていても良く； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり、ここで 窒素を含まない環の場合その環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇飽和環もしくは複素環であ ることができ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１であり、 下記式（ＩＩ−ｉ）の化合物に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒ は、式（ＩＩ−ａ）に関して定義した通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃ 、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²とＲ³が一体となって、−（ＣＨ₂）_s−を形成しているか；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、 が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未換ま たは置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆ アルキル から選択され； Ｒ^5aおよびＲ^5bは独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ^5aとＲ^5bが一体となって、−（ＣＨ₂)_s−を形成しており、ここで１個の炭 素原子が、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_m、−ＮＣ（Ｏ）−および−Ｎ（ＣＯＲ¹⁰）−から選択 される部分によって置き換わっていても良く； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹²は、 ａ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₈アルキルまたは置換もしくは未置換のＣ₅ 〜Ｃ₈シクロアルキル（そのアルキルまたはシクロアルキル上の置換基は １）アリール、 ２）複素環、 ３）−Ｎ（Ｒ¹¹）₂、 ４）−ＯＲ¹⁰ から選択される）、または ｂ） であり； Ｒ¹³は独立に、水素およびＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｒ¹⁴は独立に、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり；窒素を 含まない環の場合その環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇飽和環もしくは複素環であること ができ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１であり、 下記式（ＩＩ−ｊ）の化合物に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒ は、式（ＩＩ−ａ）に関して定義した 通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、 −Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²とＲ³が一体となって、−（ＣＨ₂)_s−を形成している か；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、 （Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ （Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり、ここで 窒素を含まない環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇飽和環もしくは複素環であることができ ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｑは０、１もしくは２であり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１であり、 下記式（ＩＩ−ｋ）の化合物に関して Ｒ^1a、Ｒ^1b、Ｒ⁸、Ｒ⁹、Ｒ¹⁰、Ｒ¹¹、Ａ¹、Ａ²、Ｖ、Ｗ、ｍ、ｎ、ｐおよびｒ は、式（ＩＩ−ａ）に関して上記で定義した通りであり； Ｒ²およびＲ³は独立に、 ａ）天然アミノ酸側鎖、 ｂ） ｉ）メチオニンスルホキサイドもしくは ｉｉ）メチオニンスルホン である酸化型の天然アミノ酸側鎖、 ｃ）置換もしくは未置換のＣ₁〜Ｃ₂₀アルキル、Ｃ₂〜Ｃ₂₀アルケニル、Ｃ₃〜 Ｃ₁₀シクロアルキル、アリールもしくは複素環基（置換基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、 Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、ＮＯ₂、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、Ｃ Ｎ、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂、Ｒ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−およびＣ₁〜Ｃ₂₀ アルキル）、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択されるか；あるいは Ｒ²とＲ³が一体となって、−（ＣＨ₂）₃−を形成しているか；あるいは Ｒ²またはＲ³がＲ⁶とともに、 が であるような環を形成しており； Ｒ^4a、Ｒ^4b、Ｒ^7aおよびＲ^7bは独立に、 ａ）水素、 ｂ）未置換であるかあるいはアルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ）_m−、Ｒ¹⁰ Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、Ｎ₃、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）− 、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−によって置 換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル、 ｃ）アリール、複素環、シクロアルキル、アルケニル、Ｒ¹⁰Ｏ−、Ｒ¹¹Ｓ（Ｏ ）_m−、Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）ＮＲ¹⁰−、ＣＮ、ＮＯ₂、（Ｒ¹⁰）₂Ｎ−Ｃ（ＮＲ¹⁰）−、 Ｒ¹⁰Ｃ（Ｏ）−、Ｒ¹⁰ＯＣ（Ｏ）−、Ｎ₃、−Ｎ（Ｒ¹⁰）₂またはＲ¹¹ＯＣ（Ｏ） ＮＲ¹⁰−、および ｄ）アリール、複素環およびＣ₃〜Ｃ₁₀シクロアルキルから選択される未置換 または置換された基で置換されたＣ₁〜Ｃ₆アルキル から選択され； Ｒ⁶は独立に、水素もしくはＣ¹〜Ｃ⁶アルキルから選択され； Ｑは、置換または未置換のＣ₄〜Ｃ₉含窒素単環系または二環系であり、ここで 窒素を含まない環の場合その環は、芳香環、Ｃ₅〜Ｃ₇飽和環もしくは複素環であ ることができ； Ｘ、ＹおよびＺは独立に、Ｈ₂もしくはＯであり； ｑは０、１もしくは２であり； ｓは４もしくは５であり； ｔは３、４もしくは５であり； ｕは０もしくは１である。］ ７．ＲＡＦ拮抗剤が、 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ； ４−［４−フルオロフェニル）−３−ピリジン−イル−１Ｈ−イミダゾール− ２−イル］−１−アセチル−ピペリジン； ３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ； ３−［４−フルオロフェニル）−３−ピリジン−イル−１Ｈ−イミダゾール− ２−イル］−１−アセチル−ピペリジン；および ４−ベンジルー［４−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジン−４−イル− １Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジ ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；またはこれら化合物の医薬的に 許容される塩からなる群から選択される（ａ）下記式（Ｉ−ａ）によって表され る化合物である請求項５に記載の癌治療方法。８．ＲＡＦ拮抗剤が、 ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−ピペリジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−１−メチル−ピペリジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−１−ベンジル−ピペリジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−１−エチル−ピペリジン； ４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ− イミダゾール−２−イル］−ピペリジン； ４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ− イミダゾール−２−イル］−１−メチル−ピペリジン； ２−（４−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチル）− イソインドール−１，３−ジオン； ２−（５−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ペンチル） −イソインドール−１，３−ジオン； ２−（６−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ヘキシル） −イソインドール−１，３ −ジオン； ４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ− イミダゾール−２−イル］−１−ベンジル−ピペリジン； ２−（５−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ペンチル） −２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン・２トリフルオロ酢酸塩； ４−（４−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エチル）− ピリジン； ２−（５−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ペンチル） −１，１−ジオキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン； ２−（４−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ブチル）− １，１−ジオキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン； ２−アミノ−１−｛５−［４−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン −４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−エタ ノン・２塩酸塩； ４−［５−（３−ヒドロキシフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イ ミダゾール−２−イル］−１−メチル−ピペリジン； ３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル ； ３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−ピペリジン； ３−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−１−メチル−ピペリジン； ４−［５−（４−フルオロフェニル）−４−ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミ ダゾール−２−イル］−１，４−ジメチル−ピペリジン； ４−ベンジル−［４−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジン−４−イル− １Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジ ン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル； ４−ベンジル−［４−（４−フルオロフェニル）−５−ピリジン−４−イル− １Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン； ４−｛５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−［１−（２−フェニルエチル ）−ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン； ４−｛５−（３，４−ジクロロフェニル）−２−［１−（３−フェニルプロピ ル）−ピペリジン−４−イル］−１Ｈ−イミダゾール−４−イル｝−ピリジン； ２−（６−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−ヘキシル） −１，１−ジオキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン； ２−（３−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピル） −１，１−ジオキソベンゾ［ｄ］イソチアゾール−３−オン； ４−（５−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４ −ピリジン−４−イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イ ル−メチル｝−イミダゾール−１−イル−メチル）ベンゾニトリル； ４−［２−［１−（４−ベンジルオキシベンジル）−ピペリジン−４−イル− ５−（３，４−ジクロロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−４−イル−ビリジン ；および ２−（３−｛４−［５−（３，４−ジクロロフェニル）−４−ピリジン−４− イル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−ピペリジン−１−イル｝−プロピル） −イソインドール−１，３−ジオン；またはこれら化合物の医薬的に許容される 塩からなる群から選択される（ｂ）下記式（Ｉ−ｂ）によって表される化合物で ある請求項５に記載の癌治療方法。 ９．ＲＡＦ拮抗剤が、 ４−［４−（４−フルオロフェニル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール− ２−イル］ベンズアミドオキシム； ４−(１−ナフチル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−（４ −ピリジル）イミダゾール； ４−(１−ナフチル）−２−（４−メチルチオフェニル)−５−（４−ピリジル ）イミダゾール； ４−（２−ナフチル）−２−（４−メチルチオフェニル)−５−（４−ピリジ ル）イミダゾール； ４−（２−ナフチル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）−５−（４ −ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−チオフェニル）−５−（４−ピリ ジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−チオフェニル）−５−（４−ピリ ジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−メチルチオフェニル）−５−（４ −ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−メチルスルフィニルフェニル）− ５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（３−メチルスルホニルフェニル）−５ −（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルチオフェニル）−５−（４ −ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルスルフィニルフェニル）− ５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（２−メチルスルホニルフェニル）−５ −（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−５−（４− ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）− １−メチル−５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルフィニルフェニル）− １−（Ｎ−モルホリノプロピル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルチオフェニル）−１−（Ｎ −モルホリノプロピル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−２−（４−メチルスルホニルフェニル）−１ −（Ｎ−モルホリノプロピル）−５−（４−ピリジル）イミダゾール； ４−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルチオ−１−プロピル）−２−（ ［４−Ｎ−モルホリノメチル］フェニル)−５−（４−ピリジル）イミダゾール ； ４−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルスルフィニル−１−プロピル） −２−（［４−Ｎ−モルホリノメチル］フェニル）−５−（４−ピリジル）イミ ダゾール；および ４−（４−フルオロフェニル）−１−（メチルスルホニル−１−プロピル）− ２−（［４−Ｎ−モルホリノメチル］フェニル）−５−（４−ピリジル）イミダ ゾール；またはこれら化合物の医薬的に許容される塩からなる群から選択される （ｃ）下記式（Ｉ−ｃ）によって表される化合物である請求項５に記載の癌治療 方法。 １０．ファルネシルトランスフェラーゼ阻害性化合物が、 ２（Ｓ）−ブチル−１−（２，３−ジアミノ−１−プロピル）−１−(１−ナ フトイル）ピペラジン； １−（３−アミノ−２−（２−ナフチルメチルアミノ）−１−プロピル）−２ （Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−｛５−［１−（２−ナフチルメチル）］−４，５−ジ ヒドロイミダゾール｝メチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［５−（１−ベンジルイミダゾール）メチル］−２（Ｓ）−ブチル−４− （１−ナフトイル）ピペラジン； １−｛５−［１−（４−ニトロベンジル）］イミダゾリルメチル｝−２（Ｓ） −ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（３−アセトアミドメチルチオ−２（Ｒ）−アミノ−１−プロピル）−２ （Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［２−（１−イミダゾリル）エチル］スルホニル−４ −（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｒ)−ブチル−１−イミダゾリル−４−メチル−４−（１ −ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−（３−ピリジルメチル）ピ ペラジン； １−２（Ｓ）−ブチル−（２（Ｒ）−（４−ニトロベンジル）アミノ−３−ヒ ドロキシプロピル）−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−ヒドロキシヘプタデシル）−２（Ｓ）−ブチル −４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ベンジル−１−イミダゾリル−４−メチル−４−（１−ナフトイル ）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−（３−ベンジルチオ）プロピル）−２（Ｓ）− ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−［３−（４−ニトロベンジルチオ）プロピル］ ）−２（Ｓ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（４−イミダゾリル）エチル］−４−（１−ナフト イル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（４−イミダゾリル）メチル］−４−（１−ナフト イル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（１−ナフチ−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ ール−５−イル）アセチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ブチル−１−［（１−ナフチ−２−イルメチル）−１Ｈ−イミダゾ ール−５−イル）エチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−ヒドロキシプロピル）−２（Ｓ）−ブチル−４ −（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２（Ｒ）−アミノ−３−ヒドロキシブチル）−２（Ｓ）−ブチル−４− （１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２−アミノ−３−（２−ベンジルオキシフェニル）プロピル）−２（Ｓ ）−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−（２−アミノ−３−（２−ヒドロキシフェニル）プロピル）−２（Ｓ）− ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［３−（４−イミダゾリル）プロピル］−２（Ｓ）−ブチル−４−（１− ナフトイル）−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（２，３−ジメチルフェニル）−１−（４−イミ ダゾリルメチル）−ピペラジン−５−オン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−５−オン； １−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−４−（ ２，３−ジメチルフェニル）−２（Ｓ）−（２−メトキシエチル）ピペラジン− ５−オン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（１−ナフチル メチル）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（２−ナフチル メチル）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−メトキシベンジル）イミダゾール− ５−イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（３−メチル−２−ブテ ニル）イミダゾール−５−イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−フルオロベンジル）イミダゾール− ５−イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−クロロベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； １−［１−（４−ブロモベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−２（Ｓ ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（４−トリフル オロメチルベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−メチルベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（３−メチルベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（１−ナフトイル）− ピペラジン； １−［１−（４−フェニルベンジル）イミダゾール−５−イルメチル］−２（ Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（２−フェニル エチル）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）−１−［１−（４−トリフル オロメトキシ）イミダゾール−５−イルメチル］−ピペラジン； １−｛［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］アセ チル｝−２(Ｓ）−ｎ−ブチル−４−（１−ナフトイル）ピペラジン；またはこ れら化合物の医薬的に許容される塩からなる群から選択される（ａ）下記式（Ｉ Ｉ−ａ）ないし（ＩＩ−ｃ）のいずれかによって表される化合物である請求項６ に記載の癌治療方法。 １１．ファルネシルトランスフェラーゼ阻害性化合物が、 Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（４−イミダゾールアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル） グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２（Ｓ），３−ジアミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（３−アミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（３−アミノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２（Ｓ）−アミノ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２（Ｓ）−アミノ−３−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（３−アミノ−２（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミノプロピ オニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グ リシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−グルタミニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−グルタミニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｄ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ １−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｄ−ヒスチジル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｌ−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニン； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンイソプロピルエステル ； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２ （Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプ ロピオニル−メチオニン； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２ （Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンメチルエ ステル； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンスルホン； ２（Ｓ）−［１−（２（Ｓ）−ピログルタミル）ピロリジン−２（Ｓ）−イル メチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンスルホンメチルエステ ル； ２（Ｓ）−［１−（３−ピリジルカルボキシ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニン； ２（Ｓ）−［１−（３−ピリジルカルボキシ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメ チルオキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（２−ナフチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルア セチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニル− メチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（２−ナフチル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルア セチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオニル− メチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル オキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニン； ２（Ｓ）−［１−（３−ピリジルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル オキシ］−３−フェニルプロピオニル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピ ルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンスルホンイ ソプロピルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンスルホン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンスルホンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンスルホン； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエス テル； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メ チオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３(Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシルーメ チオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ −（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル ）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル −メチオニン； Ｎ−［１−（２−アセチルアミノ−３（Ｓ）−ベンジルオキシカルボニルアミ ノプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメ チル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２−アセチルアミノ−３（Ｓ）−アミノプロピオニル）ピロリジ ン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニ ン； Ｎ−［１−（２−アミノ−３（Ｓ）−アセチルアミノプロピオニル）ピロリジ ン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニ ン； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３ （Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニルプロピオニル− メチオニンメチルエステル； ２（Ｓ）−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル） ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチルオキシ］−３−フェニル プロピオニル−メチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオ ニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオ ニル−メチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオ ニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピオ ニル−メチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５ −イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピ オニル−メチオニンメチル エステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５ −イルアセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３−フェニルプロピ オニル−メチオニン； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３ −フェニルプロピオニル−メチオニンメチルエステル； ２（Ｒ）−｛２−［１−（４−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イルアセチル］ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメトキシ｝−３ −フェニルプロピオニル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ ）アラニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンメチ ルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（セリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｄ−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（イソアスパラギル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （２−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル） グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（３−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（セリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（Ｄ−アラニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（イソアスパラギル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニ ン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（３−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２−ピリジルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２−アミノエチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフ チルメチル）グリシル−（２−チエニル）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（トリフルオロメチル ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（２（Ｓ）−アミノ− ４−アセチルアミノ）酪酸； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ，Ｎ−ジメチル） グルタミン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジ ル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジ ル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−（（４−イミダゾリル）メチル−（２Ｓ）−ピロリジニルメチル）−Ｎ− （１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（２−チエニル）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ，Ｎ−ジメチル） グルタミンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（トリフルオロメチル） アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（２（Ｓ）−アミノ− ４−アセチルアミノ）酪酸メチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジ ル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（４−メトキシベンジル）グリシル−メチオニンメチルエ ステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−３（Ｓ） −エチル−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニンメ チルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−３（Ｓ）−エチル−２（Ｓ）−イルメチ ル］−Ｎ−（ベンジル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンシクロヘキシルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンベンジルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンエチルエステル； Ｎ−［１−（サルコシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１− ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニン（２−ピ リジルメチル）エステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニン（１−グリセリル）エステル； Ｎ−［１−Ｌ−プロリルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（Ｌ−プロリル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１ −ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１−モルホリノアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１−モルホリノアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（４−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（３−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（３−ピペリジンカルボニル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル ］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（２−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（２−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチ オニン； Ｎ−［１−（４−ピリジル（Ｎ−メチル）グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンメチルエステ ル； Ｎ−［１−（４−ピリジル（Ｎ−メチル）グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルア ミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルア ミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β −アセチルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−（β−アセチルアミノ）アラニンシクロヘキシルエス テル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ−メチル）グルタ ミン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（Ｎ−メチル）グルタ ミンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルカルボニ ルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルカルボニ ルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル） グリシル−（β−メチルスルホニルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−メチルスルホニ ルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−プロピオニルア ミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−プロピオニルア ミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−ピロリジノン− １−イルアミノ）アラニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−（β−ピロリジノン− １−イルアミノ）アラニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−メトキシベンジル）グリシル−メチオニンメチルエ ステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシル−メチオニンメチルエ ステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（３−メ トキシベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（３−メ トキシベンジル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メ トキシベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メ トキシベンジル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシル-メチオニン； Ｎ−[1−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシル−メチオニンメチル エステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−シアノベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（３−シアノベンジル）グリシル−メチオニンメチルエス テル； Ｎ−[1−（ＩＨ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ）− イルメチル］−Ｎ−（４−シアノベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロ リジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシル−メチ オニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシル−メチオニンメチルエス テル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シ アノベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シ アノベンジル）グリシル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（２−シアノベンジル）グリシル−メチオニンメチル エステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メチルベンジル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メチルベンジル）グリシル−メチオニンメチルエス テル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）グリシル−メチオニ ン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−トリフルオロメチルベンジル）グリシル−メチオニ ンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルスルホニル）グリシル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（１−ナフチルスルホニル）グリシル−メチオニンメチル エステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１−ナ フチルメチル）グリシル−メチオニン ４−Ｎ−メチルピペリジニルエステル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］ −Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニン ｔｅｒｔ−ブチルエステ ル； Ｎ−［１−（グリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−(1−ナフ チルメチル）グリシル−メチオニン ３−ペンチルエステル； Ｎ−［１−（４−ピリジルグリシル）ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］− Ｎ−（１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソプロピルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルプロピオニル）ピロリジン−２（ Ｓ）−イルメチル］−Ｎ−（１１−ナフチルメチル）グリシル−メチオニンイソ プロピノルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシル−メチオニンイソプロ ピルエステル； またはこれら化合物の医薬的に許容される塩からなる群から選択される（ｂ）下 記式（ＩＩ−ｄ）ないし（ＩＩ−ｇ）のいずれかによって表される化合物である 請求項６に記載の癌治療方法。１２．ファルネシルトランスフェラーゼ阻害性化合物が、 Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノ リンカルボニル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−１，２，３，４−テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノ リンカルボニル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−３（Ｓ）−エチルピ ロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−プロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−３（Ｓ）−エチルピ ロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−プロリル−メチオニン； Ｎ−［１−グリシルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル プロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［１−グリシルピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル プロリル−メチオニン； Ｎ−［Ｌ−ピログルタミル−２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］ −１，２，３，４−テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノリンカルボニル−メチオ ニン； Ｎ−［Ｌ−ピログルタミル−２（Ｓ）−アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］ −１，２，３，４−テトラヒドロ−３（Ｓ）−イソキノリンカルホニル−メチオ ニンメチルエステル； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチルプロリル−メチオニン； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル）−ピロリジン−２（Ｓ ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチルプロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−プロリル−メチオニンメチルエステル； Ｎ−［（１Ｈ−イミダゾール−４−イルアセチル−２（Ｓ）−アミノ）−３（ Ｓ）−メチルペンチル］−プロリル−メチオニン； （Ｎ−［１−シアノベンジル）−ＩＨ−イミダゾール−５−イル）アセチル］ ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル−プロリルメチオニン ； （Ｎ−［１−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アセチル］ ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル−プロリルメチオニン エチルエステル； （Ｎ−［１−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル）アセチル］ ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル−プロリルメチオニン イソプロピルエステル； またはこれら化合物の医薬的に許容される塩からなる群から選択される（ｃ）下 記式（ＩＩ−ｈ）ないし（ＩＩ−ｋ）のいずれかによって表される化合物である 請求項６に記載の癌治療方法。 １３．ファルネシルトランスフェラーゼ阻害性化合物が、 （Ｓ）−１−（３−クロロフェニル）−４−［１−（４−シアノベンジル）− イミダゾリルメチル］−５−［２−（メタンスルホニル）エチル］−２−ピペラ ジノン・２塩酸塩； １−（３−クロロフェニル）−４−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾリ ルーメチル］−２−ピペラジノン・２塩酸塩； Ｎ−［１−（１Ｈ−イミダゾール−４−プロピオニル）ピロリジン−２（Ｓ） −イルメチル］−Ｎ−（２−メトキシベンジル）グリシル−メチオニンイソプロ ピルエステル； （Ｎ−［１−シアノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−５− イル）アセチル］ピロリジン−２（Ｓ）−イルメチル］−３（Ｓ）−エチル−プ ロリルメチオニンイソプロピルエステル； ２（Ｓ）−ｎ−ブチル−１−［１−（４−シアノベンジル）イミダゾール−５ −イルメチル］−４−（２，３−ジメチルフェニル）ピペラジン−５−オン； Ｎ−［２（Ｓ）−Ｎ’−（１−（４−シアノフェニル−メチル）−１Ｈ−イミ ダゾール−５−イルアセチル）アミノ−３（Ｓ）−メチルペンチル］−Ｎ−１− ナフチルメチル−グリシル−メチオニンメチルエステル；および ２（Ｓ）−［２（Ｓ）−［２（Ｒ）−アミノ−３−メルカプト］プロピルアミ ノ−３（Ｓ）−メチル］−ペンチルオキシ−３−フェニルプロピオニル−メチオ ニンスルホンイソプロピルエステル； またはこれら化合物の医薬的に許容される塩からなる群から選択される請求項１ に記載の癌治療方法。