JP2000503651A

JP2000503651A - ピリド−１，２，４―チアジアジン及びピリド−１，４―チアジン誘導体、これらの製造及び使用

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Publication number: JP2000503651A
Application number: JP9525608A
Authority: JP
Inventors: ピロット、ベルナール; ルブラン、フィリップ; ドゥ・トゥリオ、パスカル; ソメ、ファビアン; ドゥラルジュ、ジャック; ハンセン、ホルガー・クラウス; ニールセン、フレミング・エルメルンド; ハンセン、ヨーン・ボンド
Original assignee: Novo Nordisk AS
Current assignee: Novo Nordisk AS
Priority date: 1996-01-17
Filing date: 1997-01-16
Publication date: 2000-03-28
Also published as: DE69731458D1; EP0877748A1; US5792764A; AU1437097A; BR9707004A; NO983285L; CZ220598A3; CA2241565A1; PL327927A1; CN1208418A; RU2193564C2; ATE281460T1; KR19990077320A; EP0877748B1; NO983285D0; WO1997026264A1; IL125072A; DE69731458T2; AU727905B2; IL125072A0

Abstract

(57)【要約】式（Ｉ）で表されるピリド−１，２，４−チアジアジン及び−１，４−チアジン誘導体（但しＡ、Ｂ、Ｄ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は明細書で定義したとおりである。）、これらの組成物、該化合物を製造する方法が開示される。該化合物は、中枢神経系、心血管系、肺系、胃腸系、及び内分泌系の疾患の治療に有効である。

Description

【発明の詳細な説明】発明の名称ピリド−１，２，４−チアジアジン及びピリド−１，４−チアジン誘導体、これらの製造及び使用発明の分野本発明は、ピリド−１，２，４−チアジアジン及びピリド−１，４−チアジン誘導体、これらの製造方法、これらを含有する組成物、医薬としてのこれら化合物の使用及び治療、例えば中枢神経系、心血管系、肺系、胃腸系及び内分泌系の治療におけるこれらの使用に関する。発明の背景カリウムチャンネルは、膜電位に重要な役割を演じている。異なったタイプのカリウムチャンネルの中には、アデノシントリホスフェートの細胞内濃度の変化によって調節されるＡＴＰ−感受性（Ｋ_ATP−）チャンネルがある。Ｋ_ATP−チャンネルは、心細胞、膵臓細胞、骨格筋、平滑筋、中枢神経及び腺下垂体細胞のような種々の組織からの細胞に見いだされている。該チャンネルは、多様な細胞機能、例えばホルモン分泌（膵臓β細胞からのインスリン、腺下垂体細胞からの成長ホルモン及びプロラクチン）、血管拡張（平滑筋細胞内）、心臓活動電位の持続、中枢神経系における神経伝達物質の放出に関連する。Ｋ_ATP−チャンネルのモジュレーターは、種々の疾患の治療に重要であることが見いだされている。非インスリン依存性真性糖尿病に有用であることが見いだされている幾つかのスルホニル尿素は、膵臓ベータ細胞でＫ_ATP−チャンネルの阻害を介してインスリンの放出を刺激することにより作用する。異種のグループの化合物を含有するカリウムチャンネルオープナーは、血管平滑筋を弛緩でき、従って、高血圧の治療に使用されうることが見いだされている。加えて、カリウムチャンネルオープナーは、喘息及び他の種々の疾患の治療で、気管支拡張薬として使用されうる。更に、カリウムチャンネルオープナーは、髪の成長を促進することが見いだされており、禿頭の治療に使用される。カリウムチャンネルオープナーはまた、膀胱平滑筋を弛緩させることができ、従って、尿失禁の治療に使用されうる。子宮の平滑筋を弛緩させるカリウムチャンネルオープナーは、早産の治療に使用されうる。中枢神経系のカリウムチャンネルに作用することにより、これらの化合物は、アルツハイマー、癲摘及び大脳虚血のような種々の神経学的及び精神学的疾患の治療に使用されうる。最近、ジアゾキシド（７−クロロ−３−メチル−２Ｈ−１，２，４−ベンゾチアジアジン１，１−ジオキシド）及び幾つかの３−（アルキルアミノ）−４Ｈ− ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド誘導体が膵臓ベータ細胞でＫ_ATP−チャンネルの活性化によりインスリンの放出を阻害することが見いだされた（Pirotte Ｂ．et al.，Biochem．Pharmacol，47，1381-1 386(1994);Pirotte B.et al.,J.Med．Chem.,36,3211-3213(1993)）。更に、ジアゾキシドは、ＢＢ−ラットの糖尿病の開始を遅らせることが示されている（Vlah os ＷＤ et al.Metabolism 40,39-46(1991)）。肥満したズッカーラット(zucker rats)では、ジアゾキシドは、インスリンの分泌を減少させ、インスリン受容体結合を増加させ、結果としてグルコース許容度を改善し、体重の増加を減少させることが示されている（Alemzadeh R.et al.,Endocrinol.133,705-712,1993）。このような化合物は、インスリンの過剰産生によって特徴づけられる疾患の治療、及び糖尿病の治療及び予防に使用されうることが期待される。ＥＰ６１８２０９には、ピリドチアジアジン誘導体であって、チアジアジン環の３位にアルキル又はアルキルアミノ基を有するものの新規なクラスが開示されている。 Acta Crystallographica Sectlon Ｃ，1995,C51(9)，1903-1905には、３−ベンズアミド−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１− ジオキシドの結晶構造が開示されている。本発明の説明本発明は、下記一般式Ｉのピリド−１，２，４−チアジアジン及びピリド−１，４−チアジン誘導体、又はこれらの薬学的に許容しうる酸又は塩基との塩に関する。但し、Ｂは、＞ＮＲ⁵又は＞ＣＲ⁵Ｒ⁶（但し、Ｒ⁵及びＲ⁶は独立に、水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_2-6アルケニル若しくはＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものでありうるか、又はＲ⁵とＲ⁴が一緒になって式Ｉの原子２及び３の間で二重結合の１つの結合を表す。）を表す。Ｄは−Ｓ（＝Ｏ）₂−又は−Ｓ（＝Ｏ）−を表す。又はＤ−Ｂは、−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ¹⁰）＝Ｎ−を表す。ここで、Ｒ¹⁰はＣ_1-6−アルキル；又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ、シアノ、アシル又はＣ_1-6−アルコキシカルボニルで任意に一置換又は多置換されたアリール又はヘテロアリールである。Ｒ¹は水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6−アルキル、Ｃ₃ _-6 −シクロアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、又はＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一置換又は多置換されたものであり、Ｒ⁴は水素であるか、又はＲ⁴はＲ⁵と一緒になって式Ｉの原子２又は３の間の二重結合の１つの結合を表わすか、又はＲ¹はＲ⁴と一緒になって式Ｉの原子３及び４の間の二重結合の１つの結合を表す。Ｒ²は水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6−アルキル、Ｃ₃ _-6 −シクロアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル又はＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものである。Ｒ³は、Ｒ¹¹；−ＯＲ¹¹；−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ¹¹；−ＮＲ¹¹Ｒ¹²；ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-6−モノアルキル若しくはジアルキルアミノ、シアノ、オキソ、アシル又はＣ_1-6−アルコキシカルボニルで任意に一置換又は多置換されたもの；又はＣ_1-6−アルキルで置換されたアリールである。ここで、Ｒ¹¹は、水素；Ｃ_3-6−シクロアルキル又は（Ｃ_3-6−シクロアルキル）Ｃ_1-6−アルキルであって、Ｃ_3-6−シクロアルキル基がＣ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたもの；１以上の窒素−、酸素−又は硫黄原子を含有する飽和の３〜６員環系；又は直鎖若しくは分岐鎖のＣ_1-18−アルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6− アルコキシ、Ｃ_1-6−アルキルチオ、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ、シアノ、オキソ、ホルミル、アシル、カルボキシ、Ｃ_1- ₆ −アルコキシカルボニル、又はカルバモイルで任意に一又は多置換されたものである。ＸはＯ又はＳである。Ｒ¹²は、水素；Ｃ_1-6−アルキル；Ｃ_2-6−アルケニル；Ｃ_3-6−シクロアルキルであって、Ｃ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたものであるか、又は、Ｒ¹¹及びＲ¹²は窒素原子と一緒になって、３〜１２員の単環又は二環系であって、１以上の炭素原子が窒素、酸素又は硫黄で置換され得、これらの環系の各々がハロゲン、Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ₁ _-6 −モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ、オキソで任意に一又は多置換されたものを形成する。又はＲ³は以下の基である。ここで、ｍ、ｎ、ｐは独立に０、１、２、３であり、Ｒ¹³は水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；Ｃ_3-6−シクロアルキルであって、Ｃ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたもの；Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル又はＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものである。又は、Ｒ²及びＲ³は、窒素原子と一緒になって、３〜１２員の単環又は二環系であって１以上の炭素原子が窒素、酸素又は硫黄で置換され得、これらの環系の各々が、ハロゲン、Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｃ_1-6 −アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ又はオキソで任意に一又は多置換されたものを形成する。Ａは、式Ｉの炭素原子５及び６と一緒になって以下の基から選択されるピリジン環を形成する。ここで、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹は、独立に、水素；ハロゲン；Ｃ_1-12−アルキル；Ｃ₃ _-6 −シクロアルキル；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6 −アルキル；ニトロ；アミノ；シアノ；シアノメチル；パーハロメチル；Ｃ₁ _-6 −モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ；スルファモイル；Ｃ_1-6−アルキルチオ；Ｃ_1-6−アルキルスルホニル；Ｃ_1-6アルキルスルフィニル；Ｃ_1-6− アルキルカルボニルアミノ；アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニルであって、アリール基が、Ｃ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたもの；Ｃ_1-6−アルコキシカルボニル；Ｃ_1-6−アルキルカルボニル−Ｃ_1-6−アルキル；カルバミル；カルバミルメチル；Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノカルボニル；Ｃ１−６−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノチオカルボニル；ウレイド；Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノカルボニルアミノ；チオウレイド；Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノチオカルボニルアミノ；Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノスルホニル；カルボキシ；カルボキシ−Ｃ_1-6−アルキル；アシル；アリール、アリールアルキル、アリールオキシであって、アリール基がＣ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたもの；（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−若しくは（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−Ｃ_1-6−アルキルであって、オキサジアゾリル基がＣ₁ _-6 −アルキル又はＣ_3-6−シクロアルキルで任意に置換されたもの；又は５〜６員の窒素を含有する環であって、フェニル又はＣ_1-6−アルキルで任意に置換されたものである。但し、ＢがＮＲ⁵を表し、ＤがＳＯ₂を表し、且つ、Ｒ²が水素、Ｃ_1-6−アルキル又はＣ_3-6−シクロアルキルである場合、Ｒ³は水素、無置換Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、（Ｃ_3-6−シクロアルキル）Ｃ_1-6−アルキル、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン又はベンゾイルではないという条件が付く。本発明の範囲内には、式Ｉの全ての光学異性体（これらの幾つかは光学活性である。）が含まれ、これらのラセミ混合物を含めたこれらの混合物も含まれる。本発明の範囲にはまた、式Ｉの化合物の全ての互変異性型が含まれる。塩には、薬学的に許容しうる酸付加塩、薬学的に許容しうる金属塩、又は任意にアルキル化されたアンモニウム塩、例えば塩酸塩、臭素酸塩、ヨウ素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トリクロロ酢酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、ピルビン酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、桂皮酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ピクリン酸塩等が含まれ、Journal of Pharmaceutical Sclence,66 .2(1977)（これは参照文献として本明細書の一部をなす。）に列記された薬学的に許容しうる塩に関連した酸、又はリチウム、ナトリウム、カリウム、マグネシウム等が含まれる。本明細書中で単独又は組み合わせて使用される「Ｃ_1-6−アルコキシ」の語は、エーテル酸素を介して結合されたＣ_1-6−アルキル基であって、エーテル酸素に遊離の共有結合を有し、１から６の炭素原子を有するものを包含する直鎖又は分岐鎖の一価置換基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、ペントキシをいう。本明細書中で単独又は組み合わせて使用される「Ｃ_1-6−アルキルチオ」の語は、二価の硫黄原子を介して結合された低級アルキル基であって、硫黄原子に遊離の共有結合を有し、１から６の炭素源を有するものを包含する直鎖又は分岐鎖の一価置換基、例えばメチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_2-6−アルケニル」の語は、２〜６の炭素原子及び１つの二重結合を有する不飽和炭化水素鎖、例えばビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｎ−ペンテニル及びｎ−ヘキセニルのようなものをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_3-5−シクロアルキル」の語は、示された数の炭素数を有する飽和環状炭化水素基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル又はシクロヘキシルをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_2-6−アルキニル」の語は、三重結合を含む不飽和炭化水素、例えば−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡ＣＣＨ₃、−ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ₂ＣＨ₂Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ（ＣＨ₃）Ｃ≡ＣＨ等のようなものをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル」の語は、Ｏによって隔てられた２〜１２の炭素原子よりなる基、例えばＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₃、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ₂ＣＨ₃、ＣＨ₂−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ₃）₂等のようなものをいう。「ハロゲン」の語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素を意味する。「パーハロメチル」の語は、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル又はトリヨードメチルを意味する。本明細書中で単独又は組み合わせて使用される「Ｃ_1-6−アルキル」、「Ｃ_1-1 ₂ −アルキル」及び「Ｃ_1-18−アルキル」の語は、示された数の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、sec−ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチルブチル、３−メチルブチル、４−メチルペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２−ジメチルプロピル、２，２−ジメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル等のようなものをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-18 アルキル」の語はまた、二級Ｃ_3-6−アルキル及び三級Ｃ_4-6−アルキルを含む。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−モノアルキルアミノ」の語は、１つの水素原子が示された数の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素鎖で置換されたアミノ基、例えばメチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、sec−ブチルアミノ、イソブチルアミノ、tert−ブチルアミノ、ｎ− ペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、４−メチルペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、ｎ−ヘキシルアミノ、２，２−ジメチルプロピルアミノ等のようなものをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−ジアルキルアミノ」の語は、２つの水素原子が独立に、示された数の炭素原子を有する直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素鎖で置換されたアミノ基、例えば、ジメチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノ、ジ（ｎ−ペンチル）アミノ等をいう。本明細書中で使用される「アシル」の語は、カルボニル基を介して結合されたＣ_1-6−アルキル基を含有する一価置換基、例えばアセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、ピバロイル、バレリル等のようなものをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−アルコキシカルボニル」の語は、カルボニル基を介して結合されたＣ_1-6−アルコキシ基を含有する一価置換基、例えばメトキシカルボニル、カルベトキシ、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ｎ−ブトキシカルボニル、sec−ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル、３−メチルブトキシカルボニル、ｎ−ヘキソキシカルボニル等のようなものをいう。本明細書中で使用される「３〜１２員の単環又は二環系」の語は、式−ＮＲ² Ｒ³又は−ＮＲ¹¹Ｒ¹²（但し、Ｒ²及びＲ³、又はＲ¹¹及びＲ¹²は窒素原子と一緒になって３〜１２員の単環又は二環系を形成する。）の一価置換基であって、１以上の炭素原子が窒素、酸素又は硫黄で置換されうるもの、例えば１−ピロリジル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、４−メチルピペラジン−１−イル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−イル、トロパニル等をいう。本明細書中で使用される「飽和の３〜６員環系」の語は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１以上のヘテロ原子を含有し、３〜６員であり、炭素原子にその遊離原子価を有する飽和単環系を包含する一価置換基、例えば２−ピロリジニル、４−ピペリジル、３−モルホリニル、１，４−ジオキサン−２−イル、５−オキサゾリジニル、４−イソオキサゾリジニル又は２−チオモルホリニルをいう。本明細書中で使用される「ビシクロアルキル」の語は、６〜１２の炭素原子から構成される二環構造を含有する一価置換基、例えば２−ノルボルニル、７−ノルボルニル、２−ビシクロ［２．２．２］オクチル及び９−ビシクロ［３．３．１］ノナニルのようなものをいう。本明細書中で使用される「アリール」の語は、フェニル、１−ナフチル又は２ −ナフチルをいう。本明細書中で単独又は組み合わせて使用される「ヘテロアリール」の語は、窒素、酸素及び硫黄から選択される１以上のヘテロ原子を含有する５〜６員の単環芳香族系又は９〜１０員の二環芳香族系を含有する一価置換基、例えばピロール、イミダゾール、ピラゾール、トリアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、イソチアゾール、イソオキサゾール、オキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、キノリン、イソキノリン、キナゾリン、キノオキサリン、インドール、ベンズイミダゾール、ベンゾフラン、プテリジン及びプリンをいう。本明細書中で使用される「アリールアルキル」の語は、芳香族炭化水素で置換された、１〜６の炭素原子を含有する直鎖又は分岐鎖の飽和炭素鎖、例えばベンジル、フェネチル、３−フェニルプロピル、１−ナフチルメチル、２−（１−ナフチル）エチル等をいう。本明細書中で使用される「アリールオキシ」の語は、フェノキシ、１−ナフチルオキシ又は２−ナフチルオキシをいう。本明細書中で使用される「アリールアルコキシ」の語は、芳香族炭化水素で置換されたＣ_1-6−アルコキシ基、例えばベンジルオキシ、フェネトキシ、３−フェニルプロポキシ、１−ナフチルメトキシ、２−（１−ナフチル）エトキシ等をいう。本明細書中で使用される「ヘテロアリールアルキル」の語は、ヘテロアリール基で置換された、１〜６の炭素を含有する直鎖又は分岐鎖の飽和炭素鎖、例えば（２−フリル）メチル、（３−フリル）メチル、（２−チエニル）メチル、（３ −チエニル）メチル、（２−ピリジル）メチル、１−メチル−１−（２−ピリミジル）エチル等をいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−アルキルスルホニル」の語は、スルホニル基を介して結合されたＣ_1-6−アルキル基を含有する一価置換基、例えばメチルスルホニル、エチルスルホニル、ｎ−プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ｎ−ブチルスルホニル、sec−ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル、ｎ−ペンチルスルホニル、２−メチルブチルスルホニル、３−メチルブチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル、４−メチルペンチルスルホニル、ネオペンチルスルホニル、ｎ−ヘキシルスルホニル及び２，２ −ジメチルプロピルスルホニルのようなものをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−モノアルキルアミノスルホニル」の語は、スルホニル基を介して結合されたＣ_1-6−モノアルキルアミノ基を含有する一価置換基、例えばメチルアミノスルホニル、エチルアミノスルホニル、ｎ−プロピルアミノスルホニル、イソプロピルアミノスルホニル、ｎ−ブチルアミノスルホニル、sec−ブチルアミノスルホニル、イソブチルアミノスルホニル、tert−ブチルアミノスルホニル、ｎ−ペンチルアミノスルホニル、２−メチルブチルアミノスルホニル、３−メチルブチルアミノスルホニル、ｎ−ヘキシルアミノスルホニル、４−メチルペンチルアミノスルホニル、ネオペンチルアミノスルホニル、ｎ−ヘキシルアミノスルホニル及び２，２−ジメチルプロピルアミノスルホニルのようなものをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−ジアルキルアミノスルホニル」の語は、スルホニル基を介して結合されたＣ_1-6−ジアルキルアミノ基を含有する一価置換基、例えばジメチルアミノスルホニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノスルホニル、ジエチルアミノスルホニル、ジプロピルアミノスルホニル、Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノスルホニル、ジ（ｎ−ペンチル）アミノスルホニル等をいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−アルキルスルフィニル」の語は、スルフィニル基（−Ｓ（＝Ｏ）−）を介して結合された直鎖又は分岐鎖のＣ_1-6アルキル基を含有する一価置換基、例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニル等のようなものをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−アルキルカルボニルアミノ」の語は、アミノ基であって、水素原子の１つがアシル基で置換されたもの、例えばアセトアミド、プロピオンアミド、イソプロピルカルボニルアミノ等のようなものをいう。本明細書中で単独又は組み合わせて使用される「（Ｃ_3-6−シクロアルキル）Ｃ_1-6−アルキル」の語は、１から６の炭素原子を有し、Ｃ_3-5−シクロアルキル（シクロアルキル基は、Ｃ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換される。）で一置換された直鎖又は分岐鎖の飽和炭化水素鎖、例えばシクロプロピルメチル、（１−メチルシクロプロピル）メチル、１−（シクロプロピル）エチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等のようなものをいう。本明細書で単独又は組み合わせて使用される「アリールチオ」の語は、硫黄原子にその遊離の共有結合を有する二価の硫黄原子を介して結合されたアリール基であって、該アリール基がＣ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6− アルコキシで任意に一又は多置換されたもの、例えばフェニルチオ、（４−メチルフェニル）チオ、（２−クロロフェニル）チオ等をいう。本明細書中で使用される「アリールスルフィニル」の語は、スルフィニル基（ −Ｓ（＝Ｏ）−）を介して結合されたアリール基であって、該アリール基がＣ_1- ₆ −アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ^1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたもの、例えばフェニルスルフィニル、（４−クロロフェニル）スルフェニル等をいう。本明細書中で使用される「アリールスルホニル」の語は、スルホニル基を介して結合されたアリール基であって、該アリール基がＣ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたもの、例えばフェニルスルホニル、トシル等のようなものをいう。本明細書で使用される「Ｃ_1-6−モノアルキルアミノカルボニル」の語は、カルボニル基を介して結合されたＣ_1-6−モノアルキルアミノ基を含有する一価置換基、例えばメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ｎ−プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ｎ−ブチルアミノカルボニル、sec−ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、tert−ブチルアミノカルボニル、ｎ−ペンチルアミノカルボニル、２−メチルブチルアミノカルボニル、３−メチルブチルアミノカルボニル、ｎ−ヘキシルアミノカルボニル、４−メチルペンチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル、ｎ −ヘキシルアミノカルボニル及び２，２−ジメチルイソプロピルアミノカルボニルのようなものをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−ジアルキルアミノカルボニル」の語は、カルボニル基を介して結合されたＣ_1-6−ジアルキルアミノ基を含有する一価置換基、例えばジメチルアミノカルボニル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジプロイルアミノカルボニル、Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニル、ジ（ｎ−ペンチル）アミノカルボニル等をいう。本明細書で使用される「Ｃ_1-6−モノアルキルアミノカルボニルアミノ」の語は、アミノ基であって、１つの水素原子がＣ_1-6−モノアルキルアミノカルボニル基で置換されたもの、例えば、メチルアミノカルボニルアミノ、エチルアミノカルボニルアミノ、ｎ−プロピルアミノカルボニルアミノ、イソプロピルアミノカルボニルアミノ、ｎ−ブチルアミノカルボのニルアミノ、sec−ブチルアミノカルボニルアミノ、イソブチルアミノカルボニルアミノ、tert−ブチルアミノカルボニルアミノ、及び２−メチルブチルアミノカルボニルアミノをいう。本明細書中で使用される「Ｃ_1-6−ジアルキルアミノカルボニルアミノ」の語は、アミノ基であって、１つの水素原子がＣ_1-6−ジアルキルアミノカルボニル基で置換されたもの、例えば、ジメチルアミノカルボニルアミノ、、Ｎ−エチル −Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノ、ジエチルアミノカルボニルアミノ、ジプロピルアミノカルボニルアミノ、Ｎ−（ｎ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノ、ジ（ｎ−ペンチル）アミノカルボニルアミノ等をいう。本明細書で使用される「５−又は６−員の窒素を含有する環」の語は、１以上の窒素原子を含有し、５又は６員である不飽和又は飽和の単環系を含有する一価置換基、例えばピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピラゾリニル、ピペリジル、ピペラジニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、モルホリノ、チオモルホリノ、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、１，３−ジオキソラニル及び１，４−ジオキシラニルをいう。本発明のその範囲内には、式Ｉの化合物の全ての光学異性体（その幾つかは、光学的に活性である。）が含まれ、これらのラセミ混合物を含めたこれらの混合物も含まれる。本発明の好ましい態様では、式Ｉの一般式は以下から選択される。但し、Ｒ¹及びＲ⁵は独立に、水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6 −アルキル、Ｃ_3-5−シクロアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル若しくはＣ_2-6−アルキニであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものであり、Ｒ⁴は水素である。又はＲ⁴はＲ⁵と一緒になって、式Ｉの原子２及び３の間の二重結合中の１つの結合を表し、Ｒ¹は先に定義したとおりである。又は、Ｒ⁴はＲ¹と一緒になって式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表し、Ｒ⁵は先に定義したとおりである。Ｄは−Ｓ（＝Ｏ）₂−又は−Ｓ（＝Ｏ）−を表す。本発明の他の好ましい態様では、式Ｉの一般式は、以下から選択される。但し、Ｒ¹は水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6 −シクロアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル又はＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものであり、Ｒ⁴は水素である。又はＲ⁴はＲ¹と一緒になって式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表す。Ｄは−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰＝を表す。ここで、Ｒ¹⁰はＣ_1-6−アルキル；アリール又はヘテロアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-6−モノアルキル−又はジアルキルアミノ、シアノ、アシル又はＣ_1-6−アルコキシカルボニルで任意に一又は多置換されたものである。本発明の他の好ましい態様では、式Ｉの一般式は以下から選択される。但し、Ｒ¹、Ｒ⁵及びＲ⁶は独立に、水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6 −アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル又はＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものであり、Ｒ⁴は水素である。又はＲ⁴はＲ⁵と一緒になって式Ｉの原子２及び３の間の二重結合中の１つの結合を表し、Ｒ¹及びＲ⁶は先に定義したとおりである。又はＲ⁴はＲ¹と一緒になって式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表し、Ｒ⁵及びＲ⁶は先に定義したとおりである。Ｄは−Ｓ（＝Ｏ）₂−又はＳ（＝Ｏ）を表す。好ましくは、式Ｉの一般式は（Ｉａ）である。本発明の他の好ましい態様では、Ｄが−Ｓ（＝Ｏ）₂−である。本発明の他の好ましい態様では、Ｒ¹は水素、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル又はＣ_2-6アルケニルから選択される。好ましくはＲ¹は水素又はＣ_1- ₆ −アルキルである。本発明の他の好ましい態様では、Ｒ¹はＲ⁴と一緒になって式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表す。本発明の他の好ましい態様では、Ｒ⁴はＲ^５と一緒になって式Ｉの原子２及び３の間の二重結合中の１つの結合を表す。本発明の他の好ましい態様では、Ｒ²は水素、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル又はＣ_2-6−アルケニルから選択される。本発明の他の好ましい態様では、Ｒ³はＲ¹¹、−ＯＲ¹¹、−ＮＲ¹¹Ｒ¹²又はアリール（アリール基はＣ_1-6アルキルで任意に置換される。）から選択される。ここでＲ¹¹は水素；Ｃ_3-6−シクロアルキル；（Ｃ_3-6−シクロアルキル）Ｃ_1-6 −アルキル；１、２又は３の窒素、酸素又は硫黄原子を含有する飽和の３〜６員環系；又は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｃ_1-6−アルキルチオ、Ｃ_3-6−シクロアルキル又はアリールで任意に置換された、直鎖又は分岐鎖のＣ_1-18−アルキルである。Ｒ¹²は、水素、Ｃ^1-6−アルキル又はＣ_3-6−シクロアルキルである。又は、Ｒ¹¹及びＲ¹²が窒素原子と一緒になって４〜６員環、好ましくは１−ピロリジル、ピペリジン又はモルホリンを形成する。本発明の更に別の好ましい態様では、Ｒ³は二級Ｃ_3-6−アルキル、三級Ｃ_4-6 −アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル又は（Ｃ_3-6シクロアルキル）メチルであって、Ｃ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたものから選択される。好ましくは、Ｒ³は、イソプロピル、１ −メチルプロピル、２−メチルプロピル、tert−ブチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、１，２，２−トリメチルプロピル、２，３−ジメチルブチル、１−エチルプロピル、１−エチル−２−メチルプロピル、１−エチル−２，２−ジメチルプロピル、２，３，３−トリメチルブチル、２−メチルブチル、シクロプロピル、１−メチルシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロプロピルメチル、１−（シクロプロピル）エチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル又はシクロヘキシルメチルから選択される。本発明の更に好ましい態様では、Ｒ²及びＲ³は、窒素原子と一緒になってＣ_1- ₆ −アルキル基（好ましくはメチル、エチル又はイソプロピルから選択される。）で２−位が任意に置換された６員環を形成する。好ましくは６員環は、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン又はチオモルホリン環である。本発明の他の好ましい態様では、Ｒ¹⁰はＣ_1-6−アルキル、フェニル又はピリジルから選択される。本発明の他の好ましい態様では、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹は独立に、水素；ハロゲン；Ｃ_1-12−アルキル；Ｃ_3-6−シクロアルキル；シアノ；シアノメチル；パーハロメチル；スルファモイル；Ｃ_1-6−アルキルチオ；Ｃ_1-6−アルキルスルホニル；Ｃ_1-6−アルキルスルフィニル；アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニルであって、アリール基がＣ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に置換されるもの；Ｃ_1-6−アルコキシカルボニル −Ｃ_1-6−アルキル；カルバモイルメチル；カルボキシ−Ｃ_1-6−アルキル；アリールオキシ；（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−若しくは（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）Ｃ_1-6−アルキルであって、オキサジアゾリル基がＣ_1-6−アルキル又はＣ_3-6−シクロアルキルで任意に置換されたもの；アシル；又は、フェニル又はＣ_1-6−アルキルで任意に置換された５〜６員の窒素を含有する環である。本発明の好ましい化合物は以下のものである。３−ヒドラジノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−ベンジルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（Ｒ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（Ｓ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−ベンジルアミノ−７−クロロ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、７−クロロ−３−（Ｒ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ビリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、７−クロロ−３−（Ｓ）−（１’−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−べンジルアミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（Ｒ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（Ｓ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−ヘキシルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、７−クロロ−３−ヘキシルアミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、３−オクチルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、７−クロロ−３−オクチルアミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、３−アリルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−アリルアミノ−７−クロロ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４− チアジアジン１，１−ジオキシド、７−クロロ−３−（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３− ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−ベンジルアミノ−２−メチル−２Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、２−イソプロピルアミノ−３，３−ジメトキシ−３Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン４，４−ジオキシド、３−メトキシアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−エトキシアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−シクロプロピルメトキシアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−イソプロポキシアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、２−イソブトキシアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−ブトキシアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−シクロペンチルオキシアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、３−アリルオキシアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−ベンジルオキシアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−フェニルエトキシ）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−メチルヒドラジノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４− チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−エチルヒドラジノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４− チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−イソプロピルヒドラジノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−メチル−２−エチルヒドラジノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−メチル−２−イソプロピルヒドラジノ）−４Ｈ−ピリド［４，３− ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（１，１，１，３，３，３−ヘキサフルオロ−２−プロピル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−（１，１−ビス（トリフルオロメチル）プロピル）アミノ−４Ｈ− ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（１−メチル−２，２−ジフルオロプロピル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（１−メチル−２，２−ジシアノエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３ −ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−ビシクロ［２，２，２］オクチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３ −ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−アダマンチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（１−アダマンチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（キヌクリジニル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４− チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（１，５−ジメチルヘキシル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（３−メチルヘキシル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（３−メチルブチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４− チアジアジン１，１−ジオキシド。本発明の化合物は、カリウムチャンネルと相互作用し、これによりＡＴＰ−調節されたカリウムチャンネルのオープナー又はブロッカーとして作用し、本発明の化合物は、種々の、心血管系の疾患、例えば脳虚血、高血圧、虚血性心疾患、狭心症及び冠動脈心疾患；肺系の疾患；胃腸系の疾患；中枢神経系及び内分泌系の疾患の治療に有用である。幾つかのＫ_ATP−オープナーは、基部又は脳動脈の血管痙攣を弱めることができるので、本発明の化合物は、くも膜下出血及び偏頭痛のような血管痙攣性疾患の治療に使用されうる。カリウムチャンネルオープナーは、ニューロンを過分極化し、神経伝達物質の放出を阻害し、本発明の化合物が中枢神経系の種々の疾患、例えば癲廟、虚血及び神経退行性疾患の治療、及び痛みの処理に使用されうることが期待される。中枢神経系のカリウムチャンネルに作用することによって、本発明の化合物は、アルツハイマー、癲癇及び脳虚血のような種々の神経学的及び精神学的疾患の治療に使用されうる。本発明の化合物はまた、レイノー病及び間欠性跛行のような骨格筋血流の減少に関連した疾患の治療に使用されうる。更に、本発明の化合物は、喘息を含めた慢性気道疾患の治療、及び膀胱の流出障害に派生する排尿筋の不安定性の治療、従って、尿管に沿ったこれらの通過を促進することによる腎臓結石の治療に使用されうる。カリウムチャンネルオープナーはまた、膀胱平滑筋を弛緩し、従って本発明の化合物は、尿失禁の治療に使用されうる。本発明の化合物はまた、過敏性腸症候群のような胃腸の可動性の障害に関連した症状の治療に使用されうる。更に、これらの化合物は、早産及び月経困難症の治療に使用されうる。更に、カリウムチャンネルオープナーは髪の成長を促進し、従って、本発明の化合物は禿頭の治療に使用されうる。インスリンの過剰分泌が重篤な低血糖を起こす膵島細胞症及び膵島細胞腫のような疾患では、本発明の化合物は、インスリンの分泌を減少するのに使用されうる。肥満では、過剰インスリン血症及びインスリン耐性に頻繁に遭遇する。この症状は、非インスリン依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）の進展に繋がる。カリウムチャンネルオープナー、従って本発明の化合物は、過剰インスリン血症を制限するのに使用され得、従って、糖尿病を予防し、肥満を矯正する。明白なＮＩＤＤＭでは、カリウムチャンネルオープナー、従って本発明の化合物での過剰インスリン血症の治療が、グルコース過敏症を回復し、正常なインスリン分泌をさせるのに有益でありうる。インスリン依存性糖尿病（ＩＤＤＭ）の初期のケース又は前糖尿病のケースでは、カリウムチャンネルオープナー、従って本発明の化合物は、自己免疫疾患の進行を防止しうるベータ細胞の休止を誘導するのに使用されうる。Ｋ_ATP−チャンネルのブロッカーとして作用する本発明の化合物は、ＮＩＤＤＭの治療に使用されうる。好ましくは、本発明の化合物は、過剰インスリン血症及び糖尿病のような内分泌系の疾患の治療又は予防に使用されうる。従って、他の側面では、本発明は、治療に受け入れられる物質として使用するため、好ましくは、過剰インスリン血症の治療及び糖尿病の治療又は予防に使用するための、一般式Ｉの化合物又はこれらの薬学的に許容しうる酸付加塩に関する。更に、本発明はまた、過剰インスリン血症の治療及び糖尿病の治療又は予防に有用な医薬としての、本発明の式Ｉの化合物の使用に関する。更に、他の側面では、本発明は上記化合物の製造方法に関する。該方法は、ａ）式IIの化合物を、但し、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｒ¹及びＲ⁴は先に定義したとおりであり、Ｚはイミダゾール−１−イル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、好ましくはクロロ、ブロモ、ヨード、トリメチルアミノ又はメチルスルホニルのような脱離基である。例えば、Ｔ．Ｈ．Cronon et al.，Ｊ．Med．Chem．11，136(1968);Ｌ．Raffa et al.,Farmaco Ed．Sci.29，411(1974);Ｂ．Pirotte et al.，Ｊ．Med．Chem．36 ，3211(1993)により開示された手順を用いて、式IIIの化合物と反応し、一般式Ｉの化合物を形成することを具備する。但し、Ｒ²及びＲ³は先に定義したとおりである。他の方法には、以下の方法が包含される。ｂ）式IVの化合物を、但し、Ｒ¹は水素であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＸは先に定義したとおりであるか、又はＢはＮＨであり、Ｒ¹、Ａ、Ｄ及びＸは先に定義したとおりである。 Jensen Ｋ.Ｇ.及びPedersen Ｅ.Ｂ.，Chem.Scr.,20,248-250(1988)及びAndersen Ｌ.,Nielsen Ｆ.Ｅ.及びPedersen Ｅ.Ｂ.，Chem.Scr.,29,45-49(1989)により開示された手順を用いて、Ｐ₂Ｏ₅及び高沸点三級アミン又はこれらの適切な塩の存在下において式IIIの化合物、又はこれらの適切な塩と反応し、一般式Ｉの化合物を形成すること。ｃ）式（IV）の化合物を、但し、Ｒ¹は水素であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＸは先に定義したとおりであるか、又はＢはＮＨであり、Ｒ¹、Ａ、Ｄ及びＸは先に定義したとおりである。Ｒ.Ｉ.Fryer,Ｊ.Ｖ.Eadey,Ｇ.Ｆ.Field,Ｗ.Zally,及びＬ.Ｈ.Stembach,Ｊ．Org ．Chem.34，1143-1145(1969);Ｊ.Ｂ.Press et al.,Ｊ．Med．Chem.22,725-731(1 979);又はＧ.Roma et al.,Eur.Ｊ．Med．Chem.26,489-496(1991)に開示された方法に従って、四塩化チタン及びこれと錯体を形成しうる溶媒、例えばテトラヒドロフランのようなもの、又はトルエンとアニソールの混合物の存在下において、式IIIの化合物、又はこれらの適切な塩と反応し、一般式Ｉの化合物を形成すること。ｄ）式Ｖの化合物を、但し、Ｒ¹及びＡは先に定義したとおりである。 Chern Ｊ.W.et al.,Ｊ．Heterocycl．Chem.，27，1909-1915(1990)に開示された方法を用いて式VIの化合物と反応し、Ｒ³ＮＣＯ（VI）但し、Ｒ³は先に定義したとおりである。ＤがＳＯ₂であり、Ｂが＞ＮＲ⁵であり、Ｒ²がＨであり、Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって結合を形成する一般式Ｉの化合物を形成すること。ｅ）式Ｖの化合物を、但し、Ｒ¹及びＡは先に定義したとおりである。 Chern Ｊ.Ｗ.et al.，Ｊ．Heterocycl．Chem.，27，1909-1915(1990)に開示された方法を用いて式VIIの化合物と反応し、Ｒ³ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｌ（VII）但し、Ｒ³は先に定義したとおりである。ＤがＳＯ₂であり、Ｂが＞ＮＲ⁵であり、Ｒ²がＨであり、Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって結合を形成する一般式Ｉの化合物を形成すること。ｆ）式Ｖの化合物を、但し、Ｒ¹及びＡは先に定義したとおりである。 Kotovskaya Ｓ.Ｋ.et al.,Khim.-Farm.Zh.,13,54-57(russ.)(1979)及びTopliss Ｊ.Ｇ.et al.，Ｊ.Org．Chem.,28，2313(1963)に開示された手順を用いて、式VI IIの化合物、又はこれらの適切な塩と反応し、但し、ＹはＮＨ又はＳである。ＤがＳＯ₂であり、Ｂが＞ＮＲ⁵であり、Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって結合を形成し、Ｒ²及びＲ³がＨである一般式Ｉの化合物を形成すること。出発物質は、公知化合物であるか、又は、公知化合物の調製と同様にして、若しくは、例えばHuang Ｂ.-Ｓ.,et al.,Ｊ.Med.Chem.,23,575-7(1980):Ofitserov Ｖ.Ｉ.et al.，Khim．Geterotsikl Soedin.，1119-22(russ.)(1976)，Topliss Ｊ.Ｇ．Ｕ.Ｓ.3,641,017(1972)，Kotovskaya Ｓ.Ｋ．et al.，Khim-Farma．Zh. ，13，54-57(russ.)(1979),Mayer Ｒ.Ｆ.，Ｊ．Heterocycl．Chem.，6，407-408 (1969)及びHattori Ｍ.,Yoneda Ｍ.,及びGoto Ｍ.,Bull．Chem.Soc.Jap.,46，18 90-1(1973),Williams Ｔ.Ｒ.及びCram Ｄ.Ｊ.,Ｊ．Org．Chem.，38，20-26(1973 ),Bames Ａ.Ｃ.，Kannewell Ｐ.Ｄ.及びTaylor Ｊ.Ｂ.,Ｊ.Chem.Soc.Chem.Commu n.，1973,776-777,Stoss及びSatzinger,Chem.Ber.，109,2097(1976),Kresze Ｇ. ,Hatjiissaak Ａ.,Phosphorus Sulfur，29，41-47(1987),Dillard Ｒ.Ｄ.,Yen Ｔ.Ｔ.，Stark Ｐ.,Pavey Ｄ.Ｅ.,Ｊ.Med.Chem.，23，717-722(1980)に開示されているような公知の方法と同様に調製することができる化合物である。薬理学的方法カリウムチャンネルと相互作用する化合物の能力は、種々の方法で決定することができる。パッチ-クランプ手法（Hamill Ｏ.Ｐ,Marty Ａ.,Nefer Ｅ.,Sakama n Ｂ.及びSigworth Ｆ.Ｊ.,Pldgers Arch.，391,85-100(1981)）を使用する場合、細胞のシングルチャンネルを通るイオン電流が記録されうる。カリウムチャンネルオープナーとしての化合物の活性はまた、以下の手順に従ってラット大動脈リングの弛緩として測定されうる。大動脈弓と横隔膜の間の胸部大動脈部分が、Taylor Ｐ.Ｄ．et al.，Brit Ｊ. Pharmacol,111，42-48(1994)に開示されているように、切開して取り出され、リング調製物として台に乗せた。２ｇの張力下での４５分の平衡期間の後、該調製物を、要求されたフェニレフリンの濃度を用いて最大応答の８０％を達成するように制限した。フェニレフリン応答がプラトーに達したとき、可能な血管拡張剤を、２分問隔で片対数モル増分器(half log molar incremets)を用いて小容量で浴に漸増的に加えた。弛緩を収縮された張力のパーセンテージで表した。化合物の強さを、組織の５０％弛緩を引き起こすのに必要な濃度として表した。膵臓β−細胞では、Ｋ_ATP−チャンネルの開放は、Arkhammer Ｐ et al.,Ｊ.Bi ol.Chem.,262,5448-5454(1987)の方法に従って、細胞質を含まないＣａ²⁺濃度の引き続きの濃度変化を測定することによって決定しうる。β−細胞系からの⁸⁶Ｒｂ⁺の流出ＲＩＮ５Ｆ細胞系を、１０％ウシ胎児血清（ギブコＢＲＬ、スコットランド、ＵＫより）を補充し、５％ＣＯ₂／９５％空気の雰囲気で３７℃に維持したグルタマックス（Glutamax）Ｉを用い、ＲＰＭＩ１６４０中で成長させた。細胞をトリプシン−ＥＤＴＡ溶液（ギブコＢＲＬ、スコットランド、ＵＫより）で分離し、培地に再懸濁し、1mCi/ml⁸⁶Ｒｂ⁺を加え、１００ml／ウェルで５００００細胞／ウェルの濃度でミクロタイタープレート（９６ウェルクラスター３５９６、無菌、コースターコーポレーシヨン(Costar Corporation)、ＭＡ、ＵＳＡより）に再プレート化し、アッセイに使用する前に２４時間成長させた。このプレートをリンガー緩衝液（１５０ｍＭＮａＣｌ）１０ｍＭＨepes、３．０ｍＭＫＣｌ、１．０ｍＭＣａＣｌ₂、２０ｍＭ蔗糖、ｐＨ７．１）で４回洗浄した。８０ｍｌのリンガー緩衝液及びＤＭＳＯに溶解した１ｍｌの対照又は試験化合物を加えた。ふたをして室温で１時間インキュベートした後、５０ｍｌの上清をピコプレート(PicoPlates)（パッカード・インスツルメント・カンパニー、ＣＴ、ＵＳＡ）に移し、１００ｍｌのマイクロサイント（MicroScint）４０（パッカード・インスツルメント・カンパニー、ＣＴ、ＵＳＡ）を添加した。このプレートを、³²Ｐプログラムで１分／ウェルの間トップカウント（TopCount）（パッカード・インスツルメント・カンパニー、ＣＴ、ＵＳＡ）で計数した。ＥＣ₅₀及びＥ_maxの計算を、４つのパラメータのロジスティック曲線：ｙ＝（ａ−ｄ）／（１＋（Ｘ／ｃ）^b）＋ｄ（但し、ａ＝濃度ゼロで評価された活性、ｂ＝傾斜因子、ｃ＝曲線の中間での濃度、及びｄ＝無限大濃度で評価された活性）を用いてスライドライト（ShdeWrite）（アドバンスド・グラフィックス・ソフトウェア、Inc.、ＣＡ、ＵＳＡ）により行った。曲線が無限濃度で変化したとき、ＥＣ₅₀＝ｃであり、Ｅ_max＝ｄである。餌を与えたメスアルビノウィスターラットからコラーゲナーゼ法により単離された、インキュベートされた膵臓小島からのインスリン放出の測定１０の小島（この各々は、同じバッチの小島がら誘導された。）のグループを、２．８ｍＭグルコース、０．５％（ｗ／ｖ）の透析したアルブミン（フラクションＶ、シグマ・ケミカルＣｏ）を補充し、Ｏ₂（９５％）及びＣＯ₂（５％）の混合物に対して平衡化した重炭酸塩緩衝溶液（ｍＭで、ＮａＣｌ１１５、ＫＣｌ５、ＣａＣｌ₂ ２．５６、ＭｇＣｌ₂ １、ＮａＨＣＯ₃ ２４）１ｍｌ中、３７℃で３０分予備インキュベートした。次に、この１０の小島のグループを、１６．７ｍＭのグルコースを含有し、更に選択された試験化合物を含有する同じ重炭酸塩バッファー培地１ｍｌ中で、更に９０分間３７℃においてインキュベートした。この手順で、６から８シリーズの１０個のビーカーを同時にインキュベートした。各シリーズに対して、８個のビーカーには１０の小島のグループが含まれ、２個のビーカーを対照用のビーカー（同じ方法で処理し、生理学的培地を含有するが、小島を含有しないもの。）として考慮した。異なったシリーズ間の小島の分布を均一にするために、集めた小島を各シリーズの１つのビーカーに継続して置いた。最初と最後のシリーズの１０個のビーカー（各シリーズで８個のビーカーが小島を含み、２つのビーカーが小島を含まない。）を１６．７ｍＭのグルコースの存在下でインキュベートした（薬理学的化合物を添加せず。これらのシリーズを対照シリーズとした。）。４から６の他のシリーズの１０個のビーカーを、選択された薬理学的化合物（異なった濃度で試験される、異なった化合物又は１若しくは２の化合物）で富化された１６．７ｍＭグルコース培地中でインキュベートした。インキュベーションの後、インキュベーション培地をパスツールピペットでビーカーがら除き、−２０℃で保存した。インスリンの放出を、標準としたラットインスリンを用いて放射性免疫学的に測定した。実験を異なった日（２〜４の異なった起源の膵臓小島を意味する。）に、２から４回繰り返した。小島に関連した変動（一から他の免疫アッセイまでのインスリン分泌に対する絶対値での変動）により、対照の値を参照して分泌速度を表すこととした（１００％＝核実験で最初と最後のシリーズのビーカー：対照シリーズの絶対値の平均。）。従って、各実験シリーズに対して、この絶対値は、同じ実験の範囲内の対照の条件に比較した％として表される。５０μＭの濃度で、幾つかの化合物がインスリンの放出を強力に阻害した。化合物番号％放出された残余のインシュリン１７５３１７．５６５２．３本発明に従った化合物は、広い投与量範囲にわたって効果的である。一般に、１日あたり約０．０５から約１０００ｍｇ、好ましくは約０．１から約５００ｍｇの投与量で十分な効果が得られる。最も好ましい投与量は、１日あたり約５ｍｇから約２００ｍｇである。厳密な投与量は、投与形式、投与の形態、治療される患者、及び治療される患者の体重、並びに担当の医師及び獣医の選択及び経験に依存するであろう。投与の経路は、経口又は非経口、例えば直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内又は鼻腔内のような適切又は所望の作用部位に活性化合物を効果的に運ぶ何れの経路であってもよく、経口経路が好ましい。典型的な組成物には、式Ｉの化合物又はこれらの薬学的に許容しうる酸付加塩が、担体又は希釈剤でありうるか、又は、担体により希釈されるか、若しくはカプセル、カシェー、ペーパー又は他の容器の形態の担体中に封入されうる、薬学的に許容しうる賦形剤と共に含有されうる。この組成物を作成するには、薬学的組成物を調製するための従来の技術が使用されうる。例えば、活性化合物は、通常、担体と混合されるか、又は担体により希釈されるか、又はアンプル、カプセル、カシェー、ペーパー若しくは他の容器の形態でありうる担体内に封入されるであろう。担体が希釈剤として提供される場合、これは、活性化合物のビヒクル、賦形剤、又は媒体物として作用する固体、半固体又は液体材料でありうる。活性化合物は、顆粒状固体容器、例えばカシェー中に吸着されうる。適切な担体の同様の例は、水、塩溶液、アルコール、ポリエチレングリコール、ポリヒドロキシエトキシル化されたひまし油、ゼラチン、ラクトース、アミロース、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ケイ酸、脂肪酸モノグリセリド及びジグリセリド、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、及びポリビニルピロリドンである。処方剤にはまた、湿潤剤、乳化剤及び懸濁剤、防腐剤、甘味料又は香味剤が含まれる。本発明の処方剤は、当分野で周知の手順を使用して、患者に投与した後、活性成分の放出を迅速にさせるか、継続させるか、又は遅らせるように処方されうる。薬学的製剤は無菌化され、所望であれば、活性物質と有害に反応しない補助剤、乳化剤、浸透圧に影響を与える塩、バッファー及び／又は着色物質等と混合されうる。非経口での適用に対して特に適切なのは、注射可能な溶液又は懸濁液、好ましくはポリヒドロキシル化されたひまし油に溶解された活性化合物を含む水溶液である。タルク及び／又は炭水化物担体又はバインダー等を有する錠剤、ドラジェー、又はカプセルは、経口での適用に特に適切である。錠剤、ドラジェー、又はカプセル用の好ましい担体には、ラクトース、コーンスターチ、及び／又はポテトスターチが含まれる。シロップ又はエリキシールは、甘みを付けたビヒクルを使用する場合に用いられ得る。本方法での使用に適した典型的な錠剤は、従来の錠剤化法によって調製され得、以下のものを含有する。これらの活性の程度が高いために、本発明の化合物は、上述したような種々の疾患、特に過剰インスリン血症及び糖尿病のような内分泌系の疾患の治療、予防、除去、緩和、又は改善の必要な動物に投与されうる。このような動物には、家畜、例えば家で飼われているペット、及び野生生物のような家畜以外の動物の両方が含まれる。好ましくは、動物は哺乳動物、特にヒトである。例式Ｉの化合物を製造する方法、及びこれらを含有する製剤を、以下の例によって例示するが、これらは制限を意味するものではない。例１中間体の製造３−メチルスルファニル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド一水和物（化合物Ｉ）を公開された手順（Ｂ．Pirotte et al.，Ｊ．Med．Chem.，1993 ，36,3211-3213に従って製造した。７−クロロ−３−（イミダゾール−１−イル）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド２−アミノ−５−クロロピリジン−３−スルホンアミド（８．０ｇ）及びチオカルボニルジイミダゾール（２０．５ｇ）のジオキサン（８ＯｍＬ）及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の溶液を３時間還流した。反応をt.l.c.でチェックした。反応が完結しときに、溶媒を減圧下に除去した。残渣をＮａＯＨ水溶液（１５０ｍＬの水中４ｇ）に溶解した。塩を濾過により集め、同容積の水で洗浄した。塩を熱水（２００ｍＬ）に溶解し、活性炭で処理し、濾過し、濾液を１ＮＨＣｌでｐＨ５〜６に調節した。沈殿を濾過により集め水で洗浄し、乾燥した（収量：８．８ｇ）；ｍ．ｐ．３３０〜３３１℃（化合物II）。３−（イミダゾール−１−イル）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４− チアジアジン１，１−ジオキシド２−アミノピリジン−３−スルホンアミド（５．０ｇ）及びチオカルボニルジイミダゾール（１３ｇ）から出発して、ＮａＯＨを添加した後、ナトリウム塩を沈殿させなかった以外、化合物IIで説明したのと同様の手運を使用した。アルカリ性溶液を活性炭で処理し、濾過し、濾液を１ＮＨＣｌでｐＨ５〜６に調節した。沈殿を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥させた（収量：４．８ｇ）；ｍ．ｐ．３１２〜３１４℃（化合物III）。２−メチル−３−チオキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシドＮ−メチル−４−アミノピリジン−３−スルホンアミド（de Tullio et al.,T etrahedron 1995，3221-3234）（５．０ｇ）及びチオカルボニルジイミダゾール（７．５ｇ）のジオキサン（３０ｍＬ）及びＤＭＦ（１５ｍＬ）溶液を９０℃で２時間加熱した。溶媒を減圧下に蒸留により除去した。残渣を０．６ＮＮａＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、３０分攪拌した。このアルカリ性溶液を、活性炭で処理し、濾過し、濾液をｐＨ４〜５に調節した。沈殿を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥した（収量：４ｇ）；ｍ．ｐ．１９５〜１９８℃（化合物IV）。２−メチル−３−メチルスルファニル−２Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド２−メチル−３−チオキソ−２，３−ジヒドロ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］ −１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド（１．０ｇ）のアセトニトリル（２０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．０ｇ）を加え、次いでヨウ化メチル（１ｍＬ）を加えた。室温で１時間後、溶媒を減圧下で蒸留により除去した。残渣を水（５０ｍＬ）に分散し、この懸濁液を蟻酸でｐＨ５に調製した。不溶性物質を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥した（収量；０．８ｇ）；ｍ．ｐ．１３５〜１３８℃（化合物Ｖ）。１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−２（３Ｈ）−チオントルエン中、五硫化リンで１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン− ２（３Ｈ）−オン（Dunn及びNorrie,Ｊ.Prakt.Chem．1990,332(4)444-452に従って調製した。）を、標準的な手順（例えば、Ｈ.Tawada et al.,Chem.Pharm.Bull .1990，38，1238-1245を参照。）で硫化し、表題化合物を得た。ｍ．ｐ．２３３〜２３４℃（化合物VI）。２−イソプロピルアミノ−３Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン１Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン−２（３Ｈ）−チオン（０．５ｇ）を１０ｍｌのイソプロピルアミンに溶解し、室温で４５分放置した。次に過剰のアミンを真空下に除去し、固体残渣を２５ｍｌの酢酸エチル／メタノール（４：１）に溶解し、活性炭で処理し、シリカのパッドを通して濾過した。フィルターを２×１０ｍｌの酢酸エチル／メタノール（４：１）で溶出した。濾液を蒸発させ、徐々に結晶化した残渣を、５ｍｌの酢酸エチル、次いで３ｍｌのジエチルエーテルで粉末化した。結晶を濾別し、乾燥して表題化合物を得た。ｍ．ｐ．１３５〜１３９℃（化合物VII）。例２３−ヒドラジノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド３−メチルスルファニル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド一水和物（１．０ｇ）をヒドラジン水和物（０．８ｍｌ）に加え、混合物を７０℃で３０分加熱した。冷却した後、反応混合物にメタノール（１０ｍｌ）を添加し、溶媒を減圧下で蒸留により除去した。残渣を２ＭＮａＯＨ（２０ｍｌ）に溶解し、活性炭で処理し、濾過し、濾液を１ＭＨＣｌでｐＨ６〜７に調節した。このようにして得られた沈殿を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥した（収量：０．８ｇ）。ｍ．ｐ．２９０〜２９２℃（化合物１）。例３３−アラルキルアミノ−４Ｈ−１，２，４−ピリドチアジアジン１，１−ジオキシド適切な前駆体（化合物Ｉ、II又はIII）（０．５ｇ）及び適切なアラルキルアミン（２．５ｍＬ）の混合物を３０から６０分（反応が完結するまで。t.l.c.）還流した。冷却後、反応混合物を０．５％ＮａＯＨ水溶液（２００ｍＬ）とジエチルエーテル（１００ｍＬ）の間に分配した。水層を分離し、活性炭で処理し、次いで濾過した。濾液を蟻酸でｐＨ６〜７に調節した。得られた沈殿を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥した（収量：７０〜８５％）。この方法で以下の化合物を製造した。３−ベンジルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．１９８〜２０１℃（化合物２）。３−（Ｒ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．２３６〜２３８℃（化合物３）。３−（Ｓ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．２３３〜２３５℃（化合物４）。３−ベンジルアミノ−７−クロロ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．２４４〜２４５℃（化合物５）。７−クロロ−３−（Ｒ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．２６１〜２６２℃（化合物６）。７−クロロ−３−（Ｓ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．２６２〜２６５℃（化合物７）。３−ベンジルアミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．２３２〜２３３℃（化合物８）。３−（Ｒ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．２０７〜２１０℃（化合物９）。３−（Ｓ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．２１３〜２１４℃（化合物１０）。例４３−ヘキシルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド３−メチルスルファニル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド（０．５ｇ）及びヘキシルアミン（５．０ｍＬ）を３〜４時間（反応が完結するまで。t.l.c.）還流した。アミンを減圧下に蒸留した。残渣を１ＮＮａＯＨ（１５０ｍＬ）に溶解し、活性炭で処理し、濾過し、濾液を蟻酸でｐＨ５〜６に調節した。得られた沈殿を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥した（収量：０．３８ｇ）。ｍ．ｐ．１７０〜１７１℃（化合物１１）。同様の方法で以下の化合物を製造した。７−クロロ−３−（イミダゾール−１−イル）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ −１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド及びヘキシルアミンから、７− クロロ−３−ヘキシルアミン−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．１７６〜１７９℃（化合物１２）。例５３−オクチルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド３−メチルスルファニル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド一水和物（０．５ｇ）、オクチルアミン（０．５ｍＬ）及びｍ−クロロトルエン（３ｍＬ）の混合物を２〜３時間（反応が完結するまで。t.l.c.）還流した。ほとんどの溶媒を蒸留で除去し、残渣を水（３０ｍＬ）及びメタノール（３０ｍＬ）の混合物に分散し、１０％ｗ／ｖＮａＯＨ水溶液（２ｍＬ）を加えた。混合物を活性炭で処理し、濾過し、濾液を１ＮＨＣｌでｐＨ６に調節した。得られた沈殿を濾過によって集め、水で洗浄し、乾燥した（収量：０．２９ｇ）、ｍ．ｐ．１７８〜１７９℃（化合物１３）。同様の方法で以下の化合物を製造した。７−クロロ−３−（イミダゾール−１−イル）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ −１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド及びオクチルアミンから、７− クロロ−３−オクチルアミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．１７０〜１７５℃（化合物１４）。例６３−アリルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，２−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド３−メチルスルファニル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド一水和物（０．５ｇ）及びアリルアミン（４ｍＬ）の混合物を、密封されたバンブ（bumb）中、１２０℃で４〜５時間加熱した。冷却後、アミンを減圧下で蒸留により除去した。残渣を０．５ＮＮａＯＨに溶解し、活性炭で処理し、濾過し、濾液を１ＮＨＣｌでｐＨ６に調製した。得られた沈殿を濾過により集め、水で洗浄し、乾燥して表題化合物を二水和物として得た（収量：０．４４ｇ）。ｍ．ｐ．２０６〜２０８℃（化合物１５）。同様の方法で以下の化合物を製造した。７−クロロ−３−（イミダゾール−１−イル）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ −１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド及びアリルアミンから、３−アリルアミノ−７−クロロ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド；ｍ．ｐ．２２４〜２２７℃（化合物１６）。例７７−クロロ−３−（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド７−クロロ−３−（イミダゾール−１−イル）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］ −１，２，４−チアジアジン（０．５ｇ）及び２−アミノ−１−メトキシプロパン（５ｍＬ）の混合物を２４時間還流した。アミンを減圧下で蒸留により除去した。残渣を同容積の０．１ＮＮａＯＨ（２０ｍＬ）に溶解し、活性炭で処理し、濾過し、濾液をｐＨ５〜６に調製した。懸濁液を２４時間＋４℃に保持した。沈殿を濾過によって集め、最小量の水で洗浄し、乾燥した（収量：０．２５ｇ）。ｍ．ｐ．１５０〜１５６℃（化合物１７）。例８３−（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］ −１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド水溶液をｐＨ５〜６に調製するまで上記と同様の手順を使用した（出発物質が３−メチルスルファニル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド一水和物であることを除く。）。しかし、この場合、沈殿は生じなかった。次に溶媒を減圧下で蒸留により除去した。残渣を少量の水（４ｍＬ）に溶解した。不溶性物質を濾過により除去した。濾液を減圧下に濃縮した。残渣を少量のアセトン（３ｍＬ）に可溶化した。数分後、細かい沈殿が生じ、これを濾過により集め、アセトンで洗浄し、乾燥して表題化合物を一水和物として得た（収量：０．１ｇ）。ｍ．ｐ．１７４〜１７８℃（化合物１８）。例９３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジン１，１−ジオキシド３−メチルスルファニル−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド一水和物及び２−アミノ−１−プロパノール（０．７５ｍＬ）の懸濁液を９０分（反応が完結するまで。t.l.c.）還流した。冷却後、ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加し、油状残渣を分離させた。エーテル層をデカンテーションした後、残渣をメタノール（１ｍＬ）に可溶化し、次いでジエチルエーテル（１５ｍＬ）を添加した。油状残渣を再度分離した。添加物をデカンテーションした後、油状残渣をアセトン（６ｍＬ）に可溶化した。細かな沈殿が容易に生じた。＋４℃で３時間後、得られた沈殿を濾過により集め、アセトンで洗浄し、乾燥した（収量：０．３３ｇ）。ｍ．ｐ．２１３〜２１６℃（化合物１９）。例１０３−ベンジルアミノ−２−メチル−２Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４− チアジアジン１，１−ジオキシド２−メチル−３−メチルスルファニル−２Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド（０．５ｇ）及びベンジルアミン（０．５ｍＬ）の溶液を反応が完結するまで（t.l.c）還流した。冷却後、エーテルを加え、表題化合物を沈殿させた。沈殿を濾過により集め、エーテルで洗浄し、メタノール−エーテルから再結晶した（収量：０．４ｇ）。ｍ．ｐ．１４２〜１４６℃（化合物２０）。例１１２−イソプロピルアミノ−３，３−ジメトキシ−３Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン４，４−ジオキシド２−イソプロピルアミノ−３Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン（０．１０ｇ）の２ｍｌメタノール攪拌溶液に、２ｍＬの水を加えた。得られた濁った混合物へオキソン（０．５９ｇ）を１０分かけて加え、攪拌を１時間続けた。次に、１０ｍｌの水を加え、混合物を５ｍｌのジクロロメタンで３回抽出した。合わせた抽出物を硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を真空下に除去した。残渣を、酢酸エチルとメタノールの９：１混合物で溶出するシリカカラムで精製し、表題化合物を得た。ｍ．ｐ．１２３〜１２６℃。ｍ／ｅ２９９（Ｍ＋）。¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）、δ（ppm）：7.92(ｍ，１Ｈ，６-Ｈ).7.39-7.23(ｍ，７-Ｈ及び残留クロロホルム),7.16-7.07(ｍ，１Ｈ,8-Ｈ)，5.79(br d，１Ｈ，ＮＨ)， 4.2-4.0(ｍ，１Ｈ，ＣＨ)，3.66(ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃Ｏ)，3.57(ｓ，３Ｈ，ＣＨ₃Ｏ)，1.35-1.26(２つのｄ,６Ｈ,(ＣＨ₃)₂Ｃ)。（化合物２１）。

【手続補正書】【提出日】１９９８年１１月１３日（１９９８．１１．１３）【補正内容】 (1)明細書第２６頁第１行目から第９行目までの記載を、下記のように訂正します。記このプレートをリンガー緩衝液（１５０ｍＭＮａＣｌ、１０ｍＭHepes、３．０ｍＭＫＣｌ、１．０ｍＭＣａＣｌ₂、２０ｍＭ蔗糖、ｐＨ７．１）で４回洗浄した。８０μｌのリンガー緩衝液及びＤＭＳＯに溶解した１μｌの対照又は試験化合物を加えた。ふたをして室温で１時間インキュベートした後、５０μｌの上清をピコプレート（PicoPlates）（パッカード・インスツルメント・カンパニー、ＣＴ、ＵＳＡ）に移し、１００μｌのマイクロサイント（MicroScint）４０（パッカード・インスツルメント・カンパニー、ＣＴ、ＵＳＡ）を添加した。このプレートを、³²Ｐプログラムで１分／ウェルの間トップカウント（TopCount）（パッカード・インスツルメント・カンパニー、ＣＴ、ＵＳＡ）で計数した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｋ 31/00 ６１１Ｃ 13/02 ６１３Ａ 15/00 ６１５ 17/14 ６１７Ｈ 25/08 ６２６Ｂ 25/28 ６２６Ｎ 25/06 ６２６ＡＡ６１Ｋ 31/542 31/54 ６０３ 31/549 ６０６ (31)優先権主張番号０２４７／９６ (32)優先日平成８年３月５日(1996．3．5) (33)優先権主張国デンマーク（ＤＫ） (31)優先権主張番号０２４８／９６ (32)優先日平成８年３月５日(1996．3．5) (33)優先権主張国デンマーク（ＤＫ） (31)優先権主張番号０２４９／９６ (32)優先日平成８年３月５日(1996．3．5) (33)優先権主張国デンマーク（ＤＫ） (81)指定国ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＺ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＥ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ (72)発明者ドゥ・トゥリオ、パスカルベルギー国、ビー―4020 リエージュ、リュ・シュール・レ・ムーラン 31 (72)発明者ソメ、ファビアンベルギー国、ビー―4020 リエージュ、リュ・レルッス 109 (72)発明者ドゥラルジュ、ジャックベルギー国、ビー―4140 ドルムブルー、リュ・エ・デ・シェーヌ７ (72)発明者ハンセン、ホルガー・クラウスデンマーク国、デーコー―3500 ベルロセ、アネックスゴルトスパルケン 43 (72)発明者ニールセン、フレミング・エルメルンドデンマーク国、デーコー―2830 ビルム、フレソ・パルクベイ 46 (72)発明者ハンセン、ヨーン・ボンドデンマーク国、デーコー―4450 イェイデルップ、ランゴセン３

Claims

【特許請求の範囲】１．一般式Ｉの化合物。但し、Ｂは、＞ＮＲ⁵又は＞ＣＲ⁵Ｒ⁶（但し、Ｒ⁵及びＲ⁶は独立に、水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_2-6 アルケニル若しくはＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものでありうるか、又はＲ⁵とＲ⁴が一緒になって式Ｉの原子２及び３の間で二重結合中の１つの結合を表す。）を表す。Ｄは−Ｓ（＝Ｏ）₂−又は−Ｓ（＝Ｏ）−を表す。又は、Ｄ−Ｂは、−Ｓ（＝Ｏ）（Ｒ¹⁰）＝Ｎ−を表す。ここで、Ｒ¹⁰はＣ_1-6−アルキル；又はハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ、シアノ、アシル又はＣ_1-6−アルコキシカルボニルで任意に一置換又は多置換されたアリール又はヘテロアリールである。Ｒ¹は水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6− シクロアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル、又はＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一置換又は多置換されたものであり、Ｒ⁴は水素であるか、又はＲ⁴はＲ⁵と一緒になって式Ｉの原子２又は３の間の二重結合中の１つの結合を表わすか、又はＲ¹はＲ⁴と一緒になって式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表す。Ｒ²は水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6− シクロアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル又はＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものである。Ｒ³は、Ｒ¹¹；−ＯＲ¹¹；−Ｃ（＝Ｘ）Ｒ¹¹；−ＮＲ¹¹Ｒ¹²；ビシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル又はヘテロアリールアルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-6−モノアルキル若しくはジアルキルアミノ、シアノ、オキソ、アシル又はＣ_1-6−アルコキシカルボニルで任意に一置換又は多置換されたもの；又はＣ_1-6−アルキルで置換されたアリールである。ここで、Ｒ¹¹は、水素；Ｃ_3-6−シクロアルキル又は（Ｃ_3-6−シクロアルキル）Ｃ_1-6−アルキルであって、Ｃ_3-6−シクロアルキル基がＣ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたもの；１以上の窒素−、酸素−又は硫黄原子を含有する飽和の３〜６員環系；又は直鎖若しくは分岐鎖のＣ_1-18−アルキルであって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6− アルコキシ、Ｃ_1-6−アルキルチオ、Ｃ_3-6−シクロアルキル、アリール、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ、シアノ、オキソ、ホルミル、アシル、カルボキシ、Ｃ_1- ₆ −アルコキシカルボニル、又はカルバモイルで任意に一又は多置換されたものである。ＸはＯ又はＳである。Ｒ¹²は、水素；Ｃ_1-6−アルキル；Ｃ_2-6−アルケニル；Ｃ_3-6シクロアルキルであって、Ｃ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたものであるか、又はＲ¹¹及びＲ¹²は窒素原子と一緒になって、３〜１２員の単環又は二環系であつて、１以上の炭素原子が窒素、酸素又は硫黄で置換され得、これらの環系の各々がハロゲン、Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ₁ _-6 −モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ、オキソで任意に一置換又は多置換されたものを形成する。又はＲ³は以下の基である。ここで、ｍ、ｎ、ｐは独立に０、１、２、３であり、Ｒ¹³は水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；Ｃ_3-6−シクロアルキルであって、Ｃ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたもの；Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_2-6−アルケニル又はＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものである。又は、Ｒ²及びＲ³は、窒素原子と一緒になって、３〜１２員の単環又は二環系であって１以上の炭素原子が窒素、酸素又は硫黄で置換され得、これらの環系の各々が、ハロゲン、Ｃ_1-6−アルキル、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｃ_1-6 −アルコキシ−Ｃ_1-6−アルキル、ニトロ、アミノ、シアノ、トリフルオロメチル、Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ又はオキソで任意に一又は多置換されたものを形成する。Ａは、式Ｉの炭素原子５及び６と一緒になって以下の基から選択されるピリジン環を形成する。ここで、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹は、独立に、水素；ハロゲン；Ｃ_1-12−アルキル；Ｃ₃ _-6 −シクロアルキル；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ−Ｃ_1-6 −アルキル；ニトロ；アミノ；シアノ；シアノメチル；パーハロメチル；Ｃ₁ _-6 −モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ；スルファモイル；Ｃ_1-6−アルキルチオ；Ｃ_1-6−アルキルスルホニル；Ｃ_1-6アルキルスルフィニル；Ｃ_1-6− アルキルカルボニルアミノ；アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニルであって、アリール基が、Ｃ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたもの；Ｃ₁ _-6 −アルコキシカルボニル；Ｃ_1-6−アルキルカルボニル−Ｃ_1-6−アルキル；カルバミル；カルバミルメチル；Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノカルボニル；Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノチオカルボニル；ウレイド；Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノカルボニルアミノ；チオウレイド；Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノチオカルボニルアミノ；Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノスルホニル；カルボキシ；カルボキシ−Ｃ_1-6−アルキル；アシル；アリール、アリールアルキル、アリールオキシであって、アリール基がＣ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されたもの；（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−若しくは（１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）−Ｃ_1-6−アルキルであって、オキサジアゾリル基がＣ_1-6−アルキル又はＣ_3-6−シクロアルキルで任意に置換されたもの；又は５〜６員の窒素を含有する環であって、フェニル又はＣ_1-6−アルキルで任意に置換されたものである。但し、ＢがＮＲ⁵を表し、ＤがＳＯ₂を表し、且つ、Ｒ²が水素、Ｃ_1-6−アルキル又はＣ_3-6−シクロアルキルである場合、Ｒ³は水素、無置換Ｃ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、（Ｃ_3-6−シクロアルキル）Ｃ_1-6−アルキル、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン又はベンゾイルではないという条件が付く。２．Ｒ²が水素又はＣ_1-6−アルキルである請求の範囲第１項に記載の化合物。３．Ｒ³がＲ¹¹、−ＯＲ¹¹、ＮＲ¹¹Ｒ¹²又はアリールであり、アリール基がＣ_1-6−アルキルで任意に置換された請求の範囲第１項又は第２項に記載の化合物。但し、Ｒ¹¹は、水素；Ｃ_3-6−シクロアルキル；（Ｃ_3-6−シクロアルキル）Ｃ_1-6−アルキル；１、２又は３の窒素−、酸素−又は硫黄原子を含有する飽和の３〜６員環系であるか、又は、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、Ｃ_1-6−アルキルチオ、Ｃ_3-6−シクロアルキル又はアリールで任意に置換された直鎖又は分岐鎖のＣ_1-18−アルキルである。Ｒ¹²は、水素、Ｃ_1-6−アルキル又はＣ_3-6−シクロアルキルである。又は、Ｒ¹¹及びＲ¹²は窒素原子と一緒になって４〜６員環を形成する。４．Ｒ³が、二級Ｃ_3-6−アルキル、三級Ｃ_4-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル又は（Ｃ_3-6−シクロアルキル）メチルである請求の範囲第１項から第３項の何れか１項に記載の化合物。５．請求の範囲第１項から第４項の何れか１項に記載の化合物であって、Ａが式Ｉの炭素原子５及び６と一緒になって下記から選択されるピリジン環を形成する化合物。但し、Ｒ⁷、Ｒ⁸、Ｒ⁹は独立に、水素；ハロゲン；Ｃ^1-12−アルキル；Ｃ^3-6−シクロアルキル；シアノ；シアノメチル；パーハロメチル；スルファモイル；Ｃ_1- ₆ −アルキルチオ；Ｃ_1-6−アルキルスルホニル；Ｃ_1-6−アルキルスルフィニル；アリールチオ、アリールスルフィニル、アリールスルホニルであって、アリール基がＣ_1-6−アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ又はＣ_1-6−アルコキシで任意に一又は多置換されるもの；Ｃ_1-6−アルコキシカルボニル−Ｃ_1-6−アルキル；カルバミルメチル；カルボキシ−Ｃ_1-6−アルキル；アリールオキシ；（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）−若しくは（１，２，４−オキサジアゾール −３−イル）Ｃ_1-6−アルキルであって、オキサジアゾリル基が、Ｃ_1-6−アルキル又はＣ_3-6−シクロアルキルで任意に置換されたもの；アシル又は５〜６員の窒素を含有する環であって、フェニル又はＣ_1-6−アルキルで任意に置換されるものである。６．請求の範囲第１項から第５項の何れか１項に記載の化合物であって、一般式Ｉが下式であるもの。但し、Ｒ¹及びＲ⁵は独立に、水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6 −アルキル、Ｃ_3-5−シクロアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル若しくはＣ_2-6−アルキニであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものであり、Ｒ⁴は水素である。又はＲ⁴はＲ⁵と一緒になって、式Ｉの原子２及び３の問の二重結合中の１つの結合を表し、Ｒ¹は先に定義したとおりである。又は、Ｒ⁴はＲ¹と一緒になって、式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表し、Ｒ⁵は先に定義したとおりである。Ｄは−Ｓ（＝Ｏ）₂−又は−Ｓ（＝Ｏ）−を表す。及びＡ、Ｒ¹及びＲ³は先に定義したとおりである。７．Ｒ¹及びＲ⁵が独立に水素又はＣ_1-6−アルキルである請求の範囲第６項に記載の化合物。８．Ｒ¹がＲ⁴と一緒になって、式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表す請求の範囲第６項又は第７項に記載の化合物。９．Ｒ⁴がＲ⁵と一緒になって、式Ｉの原子２及び３の間の二重結合中の１つの結合を表す請求の範囲第６項から第８項の何れか１項に記載の化合物。１０．Ｄが−Ｓ（＝Ｏ）₂−である請求の範囲第６項から第９項の何れか１項に記載の化合物。１１．請求の範囲第１項から第５項の何れか１項に記載の化合物であって、一般式Ｉが下式であるもの。但し、Ｒ¹は水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6−アルキル、Ｃ₃ _-6 −シクロアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル又はＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものであり、Ｒ⁴は水素である。又はＲ⁴はＲ¹と一緒になって式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表す。Ｄは−Ｓ（＝Ｏ）Ｒ¹⁰＝を表す。ここで、Ｒ¹⁰はＣ_1-6−アルキル；又は、アリール又はヘテロアリールであって、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ_1-6−アルコキシ、アリールオキシ、アリールアルコキシ、ニトロ、アミノ、Ｃ_1-6−モノアルキル−若しくはジアルキルアミノ、シアノ、アシル又はＣ_1-6−アルコキシカルボニルで任意に一又は多置換されたものである。及びＡ、Ｒ²及びＲ³は先に定義したとおりである。１２．Ｒ¹が水素又はＣ_1-6−アルキルである請求の範囲第１１項に記載の化合物。１３．Ｒ¹がＲ⁴と一緒になって、式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表す、請求の範囲第１１項又は第１２項に記載の化合物。１４．Ｒ¹⁰がＣ_1-6−アルキル、フェニル又はピリジルである請求の範囲第１１項から第１３項の何れか１項に記載の化合物。１５．請求の範囲第１項から第５項に何れか１項に記載の化合物であって、一般式Ｉが下式である化合物。但し、Ｒ¹、Ｒ⁵及びＲ⁶は独立に、水素；ヒドロキシ；Ｃ_1-6−アルコキシ；又はＣ_1-6−アルキル、Ｃ_3-6−シクロアルキル、Ｃ_2-6−アルケニル又はＣ_2-6−アルキニルであって、ハロゲンで任意に一又は多置換されたものであり、Ｒ⁴は水素である。又はＲ⁴はＲ⁵と一緒になって式Ｉの原子２及び３の間の二重結合中の１つの結合を表し、Ｒ¹及びＲ⁶は先に定義したとおりである。又はＲ⁴はＲ¹と一緒になって式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表し、Ｒ⁵及びＲ⁶は先に定義したとおりである。Ｄは−Ｓ（＝Ｏ）₂−又は−Ｓ（＝Ｏ）−を表す。及びＡ、Ｒ²、Ｒ³は先に定義したとおりである。１６．Ｒ¹、Ｒ⁵及びＲ⁶が独立に水素又はＣ_1-6−アルキルである請求の範囲第１５に記載の化合物。１７．Ｒ¹がＲ⁴と一緒になって式Ｉの原子３及び４の間の二重結合中の１つの結合を表す、請求の範囲第１５項又は第１６項に記載の化合物。１８．Ｒ⁴がＲ⁵と一緒になって式Ｉの原子２及び３の間の二重結合中の１つの結合を表す、請求の範囲第１５項から第１７項の何れか１項に記載の化合物。１９．Ｄが−Ｓ（＝Ｏ）₂−である請求の範囲第１５項から第１８項の何れか１項に記載の化合物。２０．下記から選択される化合物。３−ヒドラジノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−ベンジルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（Ｒ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（Ｓ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−ベンジルアミノ−７−クロロ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、７−クロロ−３−（Ｒ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、７−クロロ−３−（Ｓ）−（１’−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−ベンジルアミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（Ｒ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（Ｓ）−（１−フェニルエチルアミノ）−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］− １，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（ヘキシルアミノ）−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、７−クロロ−３−ヘキシルアミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、３−オクチルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、７−クロロ−３−オクチルアミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、３−アリルアミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−アリルアミノ−７−クロロ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４− チアジアジン１，１−ジオキシド、７−クロロ−３−（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［２，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−メトキシ−１−メチルエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−（２−ヒドロキシ−１−メチルエチル）アミノ−４Ｈ−ピリド［４，３− ｅ］−１，２，４−チアジアジン１，１−ジオキシド、３−ベンジルアミノ−２−メチル−２Ｈ−ピリド［４，３−ｅ］−１，２，４ −チアジアジン１，１−ジオキシド、２−イソプロピルアミノ−３，３−ジメトキシ−３Ｈ−ピリド［２，３−ｂ］［１，４］チアジン４，４−ジオキシド。２１．Ｋ_ATPで調節されるカリウムチャンネルのオープナーとして作用する請求の範囲第１項から第２０項の何れか１項に記載の化合物。２２．式Ｉの化合物を製造する方法であって、ａ）式IIの化合物を、但し、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｒ¹及びＲ⁴は先に定義したとおりであり、Ｚはイミダゾール−１−イル、アルコキシ、アルキルチオ、ハロゲン、好ましくはクロロ、ブロモ、ヨード、トリメチルアミノ又はメチルスルホニルのような脱離基である。式IIIの化合物と反応し、一般式Ｉの化合物を形成すること、但し、Ｒ²及びＲ³は先に定義したとおりである。ｂ）式ＩＶの化合物を、但し、Ｒ¹は水素であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＸは先に定義したとおりであるか、又はＢはＮＨであり、Ｒ¹、Ａ、Ｄ及びＸは先に定義したとおりである。Ｐ₂Ｏ₅及び高沸点三級アミン又はこれらの適切な塩の存在下において式IIIの化合物、又はこれらの適切な塩と反応し、一般式Ｉの化合物を形成すること、ｃ）式（ＩＶ)の化合物を、但し、Ｒ¹は水素であり、Ａ、Ｂ、Ｄ及びＸは先に定義したとおりであるか、又はＢはＮＨであり、Ｒ¹、Ａ、Ｄ及びＸは先に定義したとおりである。四塩化チタン及びこれと錯体を形成しうる溶媒、例えばテトラヒドロフランのようなもの、又はトルエンとアニソールの混合物の存在下において、式IIIの化合物、又はこれらの適切な塩と反応し、一般式Ｉの化合物を形成すること、ｄ）式Ｖの化合物を、但し、Ｒ¹及びＡは先に定義したとおりである。式ＶＩの化合物と反応し、Ｒ³ＮＣＯ（ＶＩ）但し、Ｒ³は先に定義したとおりである。ＤがＳＯ₂であり、Ｂが＞ＮＲ⁵であり、Ｒ²がＨであり、Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって結合を形成する一般式Ｉの化合物を形成すること、ｅ）式Ｖの化合物を、但し、Ｒ¹及びＡは先に定義したとおりである。式ＶＩＩの化合物と反応し、Ｒ³ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｃｌ (ＶII) 但し、Ｒ³は先に定義したとおりである。ＤがＳＯ₂であり、Ｂが＞ＮＲ⁵であり、Ｒ²がＨであり、Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって結合を形成する一般式Ｉの化合物を形成すること、ｆ）式Ｖの化合物を、但し、Ｒ¹及びＡは先に定義したとおりである。式ＶIIIの化合物、又はこれらの適切な塩と反応し、但し、ＹはＮＨ又はＳである。ＤがＳＯ₂であり、Ｂが＞ＮＲ⁵であり、Ｒ⁴及びＲ⁵が一緒になって結合を形成し、Ｒ²及びＲ³がＨである一般式Ｉの化合物を形成することを特徴とする方法。２３．請求の範囲第１項から第２１項の何れかに記載の化合物、又は薬学的に許容しうる酸又は塩基とのこれらの薬学的に許容しうる塩、又は何れかの光学異性体若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又は何れかの互変異性型を、１以上の薬学的に許容しうる担体又は希釈剤と共に含有する薬学的組成物。２４．過剰インスリン血症及び糖尿病のような内分泌系の疾患の治療に使用するための薬学的組成物であって、請求の範囲第１項から第２１項の何れかに記載の化合物、又は薬学的に許容しうる酸又は塩基とのこれらの薬学的に許容しうる塩、又は何れかの光学異性体若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又は何れかの互変異性型を、１以上の薬学的に許容しうる担体又は希釈剤と共に含有する薬学的組成物。２５．経口投与量単位又は非経口投与量単位の形態での、請求の範囲第２３項又は第２４項に記載の薬学的組成物。２６．請求の範囲第２３項又は第２４項に記載の薬学的組成物であって、前記化合物が、１日あたり、約０．０５から１０００、好ましくは約０．１から５００の範囲、特に５から２００ｍｇの範囲の投与量として投与される薬学的組成物。２７．治療的な使用のための、請求の範囲第１項から第２１項の何れかに記載の化合物、又は薬学的に許容しうる酸又は塩基とのこれらの薬学的に許容しうる塩、又は何れかの光学異性体若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又は何れかの互変異性型。２８．過剰インスリン血症及び糖尿病のような内分泌系の疾患の治療又は予防における治療的な使用のための、請求の範囲第１項から第２１項の何れかに記載の化合物、又は薬学的に許容しうる酸又は塩基とのこれらの薬学的に許容しうる塩、又は何れかの光学異性体若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又は何れかの互変異性型。２９．医薬としての、請求の範囲第１項から第２１項の何れかに記載の化合物、又は薬学的に許容しうる酸又は塩基とのこれらの薬学的に許容しうる塩、又は何れかの光学異性体若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又は何れかの互変異性型。３０．医薬を製造するための請求の範囲第１項から第２１項の何れかに記化合物の使用。３１．過剰インスリン血症及び糖尿病のような内分泌系の疾患の治療又は予防用の医薬の製造のための、請求の範囲第１項から第２１項の何れかに記載の化合物、又は薬学的に許容しうる酸又は塩基とのこれらの薬学的に許容しうる塩、又は何れかの光学異性体若しくはラセミ混合物を含めた光学異性体の混合物、又は何れかの互変異性型の使用。３２．過剰インスリン血症及び糖尿病のような内分泌系の疾患の治療又は予防が必要な患者に該治療又は予防をする方法であって、前記患者に請求の範囲第１項から第２１項の何れかに記載の化合物の効果的な量を投与することを具備した方法。３３．特に、過剰インスリン血症及び糖尿病のような内分泌系の疾患の治療又は予防に使用される医薬の製造のための方法であって、該方法が請求の範囲第１項から第２１項の何れかに記載の式Ｉの化合物又はこれらの薬学的に許容しうる塩をガレン投与量形態にすることを具備した方法。３４．明細書中に記載した何れかの新規な特徴又は特徴の組合せ。