【発明の詳細な説明】
除草性置換ピラゾール化合物
関連出願に対するクロスリファレンス
本出願は、1995年11月15日に出願された米国仮出願番号60/019,403の利点を請
求する。
発明の分野
一つの局面では、本発明は、予期されない望ましい除草活性を示す新規の置換
ピラゾール化合物およびその誘導体に関する。別の局面では、本発明は、置換ピ
ラゾール化合物またはその誘導体と農業的に受容可能なキャリアとを含む除草性
組成物に関し、そして制御を要する領域に除草有効量の置換ピラゾール化合物ま
たはその誘導体を施用することによって、望ましくない植生を制御する方法に関
する。
発明の背景
効果的な除草剤の必要性を特に強調する必要はない。雑草の競合は農産物の葉
、果実または種子の生産を妨害するので、雑草および望ましくない植生の制御は
非常に経済的に重要である。雑草の存在は収穫の有効性および収穫した作物の品
質を低下させ得る。作物のない地域の雑草は火災の危険、望ましくない吹き寄せ
る砂または雪、および/またはアレルギーを持つ人への炎症をもたらし得る。し
たがって、望ましくない雑草の生長の制御は非常に有益である。
したがって、本発明の目的は有効な新規除草性化合物を提供すること、ならび
に新規除草性組成物および雑草制御の新規の方法を提供することである。
発明の要旨
一つの局面では、本発明は式(Ｉ)の化合物およびそれらの農業的に受容可能な塩
に関する：ここで：
R1は任意に置換されたC1〜C6アルキルまたはC1〜C6ハロアルキルである；
R2は任意に置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキルまたはC3〜C6シクロ
アルキルである；
R3は水素、ハロゲン、C1〜C6アルキルまたはC1〜C6ハロアルキルである；
R4は任意に置換されたC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、任意に置換された
C1〜C6アルコキシ、任意に置換されたC3〜C6シクロアルキル、任意に置換された
(C1〜C6)アルコキシ(C1〜C6)アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任
意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換され
たヘテロアリール、またはO、NまたはSから選択される１つ以上のヘテロ原子を
含む任意に置換された５または６員複素環である。；
R5は水素、任意に置換されたC1〜C6アルキル、または(C1〜C6)アルコキシ-(C1〜
C6)アルキル；
R6、R7、R8およびR9は以下のものから独立に選択される：水素、ハロゲン、任意
に置換されたC1〜C6アルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任意に置換
されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたC1〜C6アルコキシ、(C1〜C6)アルコ
キシ-(C1〜C6)アルキル、C1〜C6ハロアルキル、C1〜C6ハロアルコキシ、シアノ
、ニ
トロ、-S(O)p-R10(ここでpは0、1または2、そしてR10はC1〜C3アルキルまたはC1
〜C3ハロアルキル)、-OSO2R11(ここでR11はC1〜C3アルキル、-CO2H、-COR12、-C
OOR12または-NHCOR12(ここでR12はC1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、任意
に置換されたC3〜C6シクロアルキル、任意に置換されたアリール、任意に置換さ
れたヘテロアリール、(C1〜C6)アルコキシ-(C1〜C6)アルキルまたはC1〜C6アル
キルチオ、-CONR13R14または-NR13R14(ここでR13およびR14は同じであっても異
なってもよく、そしてそれぞれ水素、C1〜C6アルキル、C1〜C6ハロアルキル、任
意に置換されたC3〜C6シクロアルキル、任意に置換されたC2〜C6アルケニル、任
意に置換されたC2〜C6アルキニル、任意に置換されたアリール、任意に置換され
たヘテロアリール、(C1〜C6)アルコキシ-(C1〜C6)アルキルまたはC1〜C6アルキ
ルチオであるか、またはR13およびR14は、これらが結合するNとともに、１つ以
上がO、SまたはNであり得る3〜8員環を形成し得る)))；そして
AはO、S、SOまたはSO2である；
YはOまたはSである；
Xは炭素-炭素単結合、S，C=OまたはC=N。
別の局面では、本発明は以下の(A)および(B)を含む除草性組成物に関する：
（Ａ）式(Ｉa)の化合物またはそれらの農業的に受容可能な塩、
ここでR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、AおよびYは上記したものと同じ意
味を持ち、そしてZは炭素-炭素単結合、O、S、C=OまたはC=Nである；および
（Ｂ）それらのためのキャリア。
さらに別の局面では、本発明は、そのような植生制御を必要とする領域に除草
有効量の式(Ｉa)の化合物またはそれらの農業的に受容可能な塩を施用すること
により、望ましくない植生を制御するための方法に関する：ここでR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A、YおよびZは上記したものと同
じ意味を持つ。
発明の詳細な説明
本発明の新規の除草性化合物は、以下の式(Ｉ)の化合物およびそれらの農業的に
受容可能な塩：
ここでR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A，YおよびXは上記したものと同
じ意味を持つ。
好ましくは、R1はC1〜C3アルキルまたはC1〜C3ハロアルキルである；R2はC1〜
C3
アルキルまたはC1〜C3ハロアルキルである；R3は水素である；およびR5は水素で
ある。
特に好ましい化合物には以下のものが含まれる：N-[4-メチル-2-[1-メチル-3-
(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシフェニル]シクロプロパン
カルボキシアミド；N-[4-メチル-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラ
ゾール-5-イル]オキシフェニル]イソプロパンカルボキサミドおよびN-[4-メチル
-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキシフェニル]
エタンカルボキサミド。
別の局面では、本発明は以下の(A)および(B)を含む除草性組成物に関する：
（Ａ）式(Ｉa)の化合物またはそれらの農業的に受容可能な塩、
ここでR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A、YおよびZは上記したものと同
じ意味を持つ；および
（Ｂ）それらのためのキャリア。
さらに別の局面では、本発明は、そのような植生制御を必要とする領域に除草
有効量の式(Ｉa)の化合物またはそれらの農業的に受容可能な塩を施用すること
により、望ましくない植生を制御するための方法に関する：
ここでR1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、A、YおよびZは上記したものと同
じ意味を持つ。
上記した式は、そこに示した構造の互変異性体および化合物の物理的に区別可
能な起こり得る改変(例えば、結晶格子中の分子の配列の仕方が異なる、または
他の部分に対して自由に回転できない分子の部分、または幾何異性、あるいは分
子内または分子間水素結合などから起こる)を含むことが意図される。
本明細書中で採用したものとして、用語「置換された」は、「置換された」基
が以下に示す１つ以上の置換基を有することを意味するものとして意図される：
ハロゲン(例えば、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素)；C1〜C4アルキル；C1〜C4
アルキルチオ；C1〜C4アルコキシ；(C1〜C4)アルコキシ-(C1〜C4)アルキル；(C1
〜C6)アルコキシCO-；C1〜C4アルキル-S(O)p-；ニトロ；ニトリル；シアノ；カ
ルボキシならびにその塩、アミドおよびエステル；2〜4個の炭素原子のアルカノ
イル；１または２個のC1〜C4アルキルで任意に置換されたアミノ；１つ以上のC1
〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキル-S(O)p-、ニトロ、ハロゲン
、フッ素、塩素、臭素、シアノ、またはCF3基で任意に置換されたフェニル；O、
NまたはSから選択されるヘテロ原子を１つ以上含む５または６員複素環；１つ以
上のC1〜C4アルキル、C1〜C4アルコキシ、C1〜C4アルキル-S(O)p-、ニトロ、ハ
ロゲン、
フッ素、塩素、臭素、シアノ、またはCF3基で任意に置換された、O、NまたはSか
ら選択されるヘテロ原子を１つ以上含む５または６員複素環。
用語「任意に置換されたアリール」は、置換されていない、または上記の置換
基で１つ以上置換されたアリール基(例えば、フェニル)を含むことが意図される
。同様に、用語「任意に置換されたヘテロアリール」は、置換されていない、ま
たは上記の置換基で１つ以上置換されたヘテロアリール基(例えば、ピリジル、
ピリミジル、トリアジニル、チエニル、フリルおよびチアゾリル)を含むことが
意図される。
カルボキシ置換に関して上記で用いられた表記「その塩、アミドおよびエステ
ル」は、例えば、アルカリ金属(例えば、ナトリウム、カリウムおよびリチウム)
、アルカリ土類金属(例えば、カルシウムおよびマグネシウム)、アンモニウムイ
オンおよび、１、２、３または４個の水素原子が上記したような任意に置換され
たC1〜C6ヒドロカルビル部分によって置換された置換アンモニウムイオンから形
成された塩を含む。同様に、カルボキシ置換はエステルおよびアミドを含み、エ
ステルの場合には、カルボキシル基および任意に置換されたC1〜C6ヒドロカルビ
ル部分から形成され得、またはアミドの場合には、任意に置換されたC1〜C6ヒド
ロカルビルアミンから形成され得る。
上記定義において、用語「ハロゲン」はフルオロ、クロロ、ブロモおよびヨー
ド基を含む。ポリハロゲン化された基においては、そのハロゲンは同じであって
も異なってもよい。
本発明の化合物は活性除草剤であることが見出され、出芽前および出芽後の除
草剤としての利用価値を有している。これらの化合物は、広葉樹、草類および多
年生植物種を含む広い範囲の植物種に対して有用である。また本発明の化合物は
イネ作物に典型的に見られる望ましくない植生を制御するのに特に有効であるこ
とが見出された。
用語「除草剤」および「除草性の」は阻害的制御または望ましくない植物の生
長の改変を表すために本明細書中で用いられる。阻害的制御および改変は自然発
生(例えば、死滅、成長遅延、落葉、乾燥、調節、成長阻害、分げつ、刺激、葉
の火災および萎縮からのすべての偏向を含む。用語「除草有効量」は、望ましく
ない植物自体またはそれらの植物が生長している領域に施用されるそのような制
御または改変を達成する任意の量を示すために用いられる。用語「植物」は発芽
した種子、出芽した苗木および確立された植生を含むことが意図され、根および
地上部の両方を含む。
用語「農業的に受容可能な塩」は当業者によって容易に決定され、そしてハロ
ゲン化水素酸、酢酸、スルホン酸、ホスホン酸、無機および有機酸それぞれの塩
を含む。
一般に、本発明の化合物は、酸クロライド、酸無水物、クロロチオホルメート
、クロロホルメートまたは適切な塩基の存在下および適切な溶媒中での類似の試
薬を用いたアミン(II)の処理によって調製され得、例えば、J．March，Advanced
Organic Chemistry，第３版，370-377頁，J.Wiley and Sons，New York(1985)
およびその参考文献に記載された手順に従う。これらのアミン(II)の多くは新規
であると考えられ、そして本発明の他の局面と今のところは考えられるべきであ
る。あるいはアミン(II)はホスゲンまたはホスゲン等価物、およびR5が水素であ
る(Ia)を生成するのに適切なアルコールまたはチオールで連続的に処理され得る
。このような手順は文献で周知である(例えば、Babad，H．およびZeiler，A.G.
，Chem Rev.，1973，73，75を参照)[スキーム１]
R5が水素である式(Ia)の化合物は、適切な塩基、例えば、適切な溶媒中で水素
化アルカリ金属および適切なアルキル化試薬(例えば、ハロゲン化アルキル)で処
理することにより、R5がアルキル、アルコキシアルキルなどである式(Ia)の化合
物に難なく変換され得る。このような反応は当業者に周知であり、そしてここに
さらなる記載は必要ではない。
アミン(II)は、対応するニトロ化合物(III)の還元によって調製され得る；こ
のような還元は文献に広く記載されている。当業者は種々の還元剤(例えば、触
媒存在下での水素、パラジウム触媒存在下での水素化ホウ素ナトリウム、硫化物
または酸存在下での金属(例えば、鉄)を用いて還元がなされることを十分に理解
している；特定の選択方法は、とりわけ分子中の他の置換基と還元剤との親和性
の依存する。芳香族ニトロ基に関する種々の適切な還元方法の参考はH.0.House
，Modern Synthetic Reactions，R．Breslow編，W.A Benjamin Inc.，New York
，1965.に見られる。[スキーム２]
Aが酸素の場合、式(III)のニトロベンゼンはタイプ(IＶ)の化合物(ここではHa
lはフッ素または塩素のようなハロゲン)とヒドロキシピラゾール(Ｖ)との反応に
より調製され得る。この反応は、好ましくは有機溶媒(例えば、N,N-ジメチルホ
ルムアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、低級アルコールまたは低
級アルキルケトン)中および適切な塩基(例えば、カーボネート、水酸化物、また
はアルコキシドのアルカリ金属塩)の存在下で行われる。穏やかな温度(０℃〜10
0℃)を適宜用いる。[スキーム３]
タイプ(IＶ)の化合物は市販されているか、文献で知られている方法で作製され
得る。
タイプ(Ｖ)のヒドロキシピラゾールは当該分野で公知の方法で作製され得る。
タイプ(Ｖ)のヒドロキシピラゾールは(ここではR3はハロゲンである)例えば、適
切な溶媒中で、未置換のピラゾール(R3はHである)とハロゲン化試薬(例えば、ス
ルフリルクロライドまたはN-ブロモスクシンイミド)との反応により作製され得
る。タイプ(Ｖ)の化合物(R3は水素またはアルキルである)は、例えば、DeSteven
sら，JACS，81，6292，(1959)に記載されているように、適切な溶媒中で、適切
なβ-ケトエステル(ＶI)をアルキルヒドラジンで処理することにより調製され得
る[スキーム４]。このような手順は5-ヒドロキシ-ピラゾール(Ｖ)および3-ヒドロキシ-ピラゾール
(VII)の混合物を生成し得るが、所望であればこれらを通常の精製技術(例えば、
L.F.Leeら，J．Heterocyclic Chem.，27，243，[1990]を参照のこと)で正常に分
離できる。
Aが硫黄である化合物は式(Ｖ)の化合物から合成を始め得る。式(Ｖ)の５位の
水酸基をその対応するメルカプタンに変換する。典型的な反応では、式(Ｖ)の化
合物をトルエンのような適切な溶媒に溶解し、そして化学量論的に過剰のLawess
on試薬[2,4-ビス(4-メトキシフェニル)-1,3-ジチア-2,4-ジホスホエタン-2,4-ジ
スルフィド]を添加する。反応混合物を加熱還流して、そしてこの温度を約10時
間維持する。引き続いて、反応混合物を冷却し、室温で約18時間撹拌する。次に
、反応混合物を炭酸ナトリウム水溶液などに注ぎ、反応をクエンチする。得られ
た水相をプロトン性の強酸(例えば濃塩酸)で酸性化する。得られた酸性溶液を通
常の技術で後処理(work up)し、式(VIII)の所望のメルカプタンを得る。
式VIIIの化合物を式Ｖの化合物と同様に処理し、スキーム３における対応する
中間体化合物を生成する。ここで、ピラゾール環を硫黄原子を介してフェニル環
と連結する。次いで、この硫黄中間体をスキーム２および１と同様に処理し、A
が硫黄である式IおよびIaの化合物を生成する。
本発明の化合物は除草剤として有用で、そして当業者に公知の種々の方法で様
々な濃度で施用され得る。本発明の化合物は、制御を必要とする場所に出芽前ま
たは出芽後に施用することにより、望ましくない植生の生長を制御するのに有用
である。本発明の組成物は上記の式(Ia)の化合物および当業者に周知の適切なキ
ャリアを含む。
実際には、本発明の化合物は、産業上知られている、または使用されている、
分散を容易にするための種々のアジュバントおよびキャリアを含む処方物として
適用される。処方物の選択および任意の所与の化合物の施用方法は、その活性に
影響し得、したがって選抜がなされる。それゆえ本発明の化合物は水和剤(wetta
ble powder)、乳化可能な濃縮物として、粉末または粉塵として、流動物として
、溶液として、懸濁液または乳濁液として処方されるか、あるいはマイクロカプ
セルのような制御された放出形態で処方され得る。これらの処方物は約0.5重量%
から95重量%以上の活性成分を含有し得る。任意の所与の化合物の最適量は制御
されるべき植物の性質に依存する。施用率は１ヘクタール当たり約0.01〜約11.5
キログラムで、好ましくは１ヘクタール当たり約0.02〜約4.5キログラムで通常
変動する。
水和剤は、水または他の液体キャリア中で容易に分散する、細かく砕いた粒子
の形態である。この粒子は固体マトリックス中に保持される活性成分を含み得る
。代表的な固体マトリックスには酸性白土、カオリン粘土、シリカおよび他の容
易に水和する有機または無機固体が含まれる。水和剤は、少量の湿潤剤、分散剤
または乳化剤を加算して約５〜約95%の活性成分を通常含む。
乳化可能な濃縮物は、水または他の液体中で分散可能な均質な液体組成物であ
り、そして液体または固体乳化剤を有する活性化合物から全体的になり得るか、
または液体キャリア(例えばキシレン、芳香族重ナフサ、イソホロンおよび他の
不揮発性有機溶媒)も含み得る。使用の際、これらの濃縮物を水または他の液体
に分散し、処理されるべき領域に通常はスプレー施用される。活性成分の量は約
0.5〜約95%の濃度範囲であり得る。
粉塵は、細かく砕いた固体(例えば、分散剤やキャリアとして働くタルク、粘
土、粉末(flour)、ならびに他の有機および無機固体)を有する活性成分の浮遊性
(free-flowing)混合物である。
マイクロカプセルは典型的に不活性多孔質殻中に封入した活性材料の液滴また
は溶液であり、この殻は封入された材料が制御された割合で周囲に逃散すること
を可能にする。カプセル化された液滴は典型的には直径は約１〜50ミクロンであ
る。封入された材料は典型的にカプセル重量の約50〜90%を構成し、そして活性
化合物に加えて溶媒を含み得る。膜材料の殻は、天然および合成ゴム、セルロー
ス性材料、スチレン-ブタジエンコポリマー、ポリアクリロニトリル、ポリアク
リレート、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレア、ポリウレタン、およびスタ
ーチキサンテートを含む。
除草用途のための他の有用な処方物には、所望の濃度で活性成分を完全に溶解
できる溶媒(例えば、水、アセトン、アルキル化ナフタレン、キシレンおよび他
の有機溶媒)中に活性成分を溶かした単純な溶液が含まれる。活性成分を、低沸
点分散溶媒キャリアの蒸発の結果として細かく分割された形態で分散する加圧式
噴霧器(pressurized spray)も使用され得る。
これらの処方物の多くは、湿潤剤、分散剤または乳化剤を含む。その例はアル
キルおよびアルキルアリールスルホネート、ならびにアルキルおよびアルキルア
リールスルフェート、およびそれらの塩；多価アルコール；ポリエトキシ化アル
コール；エステルおよび脂肪性アミンである。通常用いる場合、これらの試薬は
処方物の0.1重量%から15重量%で含まれる。
上記処方物はそれぞれ、処方物の他の成分(希釈剤、乳化剤、界面活性剤など)
とともに除草剤を含むパッケージとして調製され得る。また、処方物は、タンク
混合法で調製され得、この方法では成分を別々に入手し、生長地域(grower site
)で混合される。
本発明の化合物は、他の除草剤および/または落葉剤、乾燥剤、成長阻害剤な
どと混合される場合にも有用である。これら他の材料は処方物中の活性成分の約
５〜95%含有し得る。これらの組み合わせは、より高レベルの雑草制御効率を頻
繁に提供し、そして個々の除草剤の別々の処方物ではなし得ない結果をしばしば
提供する。
本発明の化合物と組み合わされ得る他の除草剤、落葉剤、乾燥剤、および植物
成長阻害剤の例は以下のものである：
A. ベンゾ-2,1,3-チアジアジン-4-オン-2,2-ジオキシド（例えば、ベンタ
ゾン）
B. ホルモン性除草剤、特にフェノキシアルカン酸(phenoxyalkanoic acids
)(例えば、MCPA、MCPA-チオエチル、ジクロロプロプ(dichlorprop)、2,4,5-T、M
CPB、2,4-D,2,4-DB、メコプロプ(mecoprop)、トリクロピル(trichlopyr)、フル
ロキシピル(fluroxypyr)、クロピラリド(clopyralid)、およびこれらの誘導体(
例えば、塩、エステル、およびアミド)；
C. ピラゾール誘導体(例えば、ピラゾキシフェン(pyrazoxyfen)、ピラゾレ
ート(pyrazolate)、およびベンゾフェナプ(benzofenap)：
D. ジニトロフェノールおよびその誘導体(例えば、DNOC、ジノテルブ(dino
terb)、ジノセブ(dinoseb)およびそのエステル、酢酸ジノセブのような酢酸塩))
；
E. ジニトロアニリン除草剤(例えば、ジニトラミン(dinitramine)、トリフ
ルラリン(trifluralin)、エタルフルラリン(ethalfluralin)、ペンジメタリン(p
endimethalin)、およびオリザリン(oryzalin))；
F. アリール尿素除草剤(例えば、ジウロン(diuron)、フルメツロン(flumet
uron)、メトキシウロン(metoxuron)、ネブロン(neburon)、イソプロツロン(isop
roturon)、クロロトルロン(chlorotoluron)、クロロキシウロン(chloroxuron)、
リヌロン(Iinuron)、モノリヌロン(monolinuron)、クロロブロムロン(chlorobro
muron)、ダイムロン(daimuron)、およびメタベンズチアズロン(methabenzthiazu
ron));
G. フェニルカルバモイルオキシフェニルカルバメート(例えば、フェンメ
ディファム(phenmedipham)およびデスメディファム(desmedipham))；
H. 2-フェニルピリダジン-3-オン(例えば、クロリダゾン(chloridazon)、
およびノルフルラゾン(norflurazon))；
I. ウラシル除草剤(例えば、レナシル(lenacil)、ブロマシル(bromacil)お
よびテルマシル(termacil))；
J. トリアジン除草剤(例えば、アトラジン(atrazine)、シマジン(simazine
)、アジプロトリン(aziprotryne)、シアナジン(cyanazine)、プロメトリン(prom
etryn)、ジメタメトリン(dimethametryn)、シメトリン(simetryne)、およびテル
ブトリン(terbutryn))；
K. ホスホロチオエート除草剤(例えば、ピペロホス(piperophos)、ベンス
ライド(bensulide)、およびブタミホス(butamifos))；
L. チオールカルバメート除草剤(例えば、シクロエート(cycloate)、ベル
ノレート(vernolate)、モリネート(molinate)、チオベンカーブ(thiobencarb)、
ブチレート*(butylate)、EPTC*、トリアレート(triallate)、ジアレート(dialla
te)、エチルエスプロカーブ(ethyl esprocarb)、チオカルバジル(tiocarbazil)
、ピリデート(pyridate)、およびジメピペレート(dimepiperate))；
M. 1,2,4-トリアジン-5-オン除草剤(例えば、メタミトロン(metamitron)お
よひメトリブジン(metribuzin))；
N. 安息香酸除草剤(例えば、2,3,6-TBA、ジカンバ(dicamba)およびクロラ
ムベン(chloramben))；
0. アニリド除草剤(例えば、プレチラクロル(pretilachlor)、ブタクロル(
butachlor)、対応するアラクロル(alachlor)、対応する化合物プロパクロル(pro
pachlor)、プロパニル(propanil)、メタザクロル(metazachlor)、メトラクロル(
metolachlor)、アセトクロル(acetochlor)、およびジメタクロル(dimethachlor)
)；
P. ジハロベンゾニトリル除草剤(例えば、ジクロベニル(dichlobenil)、ブ
ロモキシニル(bromoxynil)およびヨーキシニル(ioxynil))；
Q. ハロアルカン系除草剤(例えば、ダラポン(dalapon)、TCAおよびその塩)
)；
R. ジフェニルエーテル除草剤(例えば、ラクトフェン(lactofen)、フルロ
グリコフェン(fluroglycofen)またはその塩もしくはエステル、ニトロフェン(ni
trofen)、ビフェノクス(bifenox)、アシフルオルフェン(acifluorfen)ならびに
その塩およびエステル、オキシフルオルフェン(oxyfluorfen)およびホメサフェ
ン(fomesafen)、クロルニトロフェン(chlornitrofen)およびクロメトキシフェン
(chlomethoxyfen))；
S. フェノキシフェノキシプロピオネート除草剤(例えば、ジクロホップ(di
clofop)およびメチルエステルのようなそのエステル、フルアジホップ(fluazifo
p)およびそのエステル、ハロキシホップ(haloxyfop)およびそのエステル、キザ
ロホップ(quizalofop)およびそのエステル、フェノキサプロプ(fenoxaprop)およ
びエチルエステルのようなそのエステル))；
T. トリケトンおよびシクロヘキサンジオン除草剤(例えば、アロキシジム(
alloxydim)およびその塩、セトキシジム(sethoxydim)、シクロキシジム(cycloxy
dim)、スルコトリオン(sulcotrione)、トラルコキシジム(tralkoxydim)、および
クレトジム(clethodim))；
U. スルホニル尿素除草剤(例えば、クロロスルフロン(chlorosulfuron)、
スルホメツロン(sulfometuron)、メトスルフロン(metsulfuron)およびそのエス
テル；ベンズスルフロン(benzsulfuron)およびメチルエステルのようなそのエス
テル、DPX-M6313、クロリムロン(chlorimuron)およびエチルエステルのようなそ
のエステル、ピリミスルフロン(pirimisulfuron)およびメチルエステルのような
エステル、DPX-LS300およびピラゾスルフロン(pyrazosulfuron))；
V. イミダゾリジノン除草剤(例えば、イマザキン(imazaquin)、イマザメタ
ベンズ(imazamethabenz)、イマザピル(imazapyr)およびそのイソプロピルアンモ
ニウム塩、イマザタピル(imazathapyr))；
W, アリールアニリド除草剤(例えば、フラムプロップ(flamprop)およびそ
のエステル、ベンゾイルプロプエチル(benzoylpropethyl)、ジフルフェニカン(d
iflufenican))；
X. アミノ酸除草剤(例えば、グリフォセートおよびグリフォシネート(gluy
fosinate)そしてそれらの塩およびエステル、スルフォセート(sulphosate)、な
らびにビラナフォス(bilanafos))；
Y. MSMAのような有機ヒ素系除草剤；
Z. 除草性アミド誘導体(例えば、ナプロパミド(napropamide)、プロピザミ
ド(propyzamide)、カルベタミド(carbetamide)、テブタム(tebutam)、ブロモブ
チド(bromobutide)、イソキサベン(isoxaben)、ナプロアニリド(naproanilide)
、
ジフェナミド(diphenamid)、およびナプタラム(naptalam))；
AA. 4-ベンゾイルイソキサゾールおよび2-シアノ-1,3-ジオン除草剤
BB. エトフメセート(ethofumesate)、シンメチリン(cinmethylin)、ジフェ
ンゾコート(difenzoquat)および硫酸メチル塩のようなその塩、クロマゾン(clom
azone)、オキサジアゾン(oxadiazon)、ブロモフェノキシム(bromofenoxim)、バ
ルバン(barban)、トリジファン(tridiphane)、フルロクロリドン(flurochlorido
ne)、キンクロラク(quinchlorac)およびメファナセト(mefanacet))を含む雑多な
除草剤；および
CC. 接触型除草剤であり、活性本体がパラコートであるような、および活
性本体がジコートであるようなビピリジリウム(bipyridylium)除草剤がこの例に
含まれる。*
これらの化合物は、好ましくは、2,2-ジクロロ-N,N-ジ-2-プロペニルアセトア
ミド(ジクロルミド)のような毒性緩和剤(safener)と組み合わせて使用される。
これらの処方物は、制御を要する領域に通常の方法で施用され得る。例えば、
粉塵および液体組成物は、パワーダスター、ブーム、ハンドスプレーおよびスプ
レーダスターの使用により施用され得る。また、処方物は、飛行機から粉塵また
は噴霧として、あるいは縄芯散布(rope wick applications)により施用され得る
。
以下は代表的な処方物の例である：
５%粉塵： ５部 活性化合物
95部 タルク
２%粉塵： ２部 活性化合物
１部 高分散性ケイ酸
97部 タルク
これらの粉塵は、組成物を混合することにより形成され、次いで所望の粒子サ
イズに粉砕する。
水和性粉末：
70%： 70部 活性化合物
５部 ジブチルナフチルスルホン酸ナトリウム
３部 ナフタレンスルホン酸/フェノールスルホン酸/フェノール-
スルホン酸/ホルムアルデヒド縮合物(3:2:1)
10部 カオリン
12部 シャンパンチョーク(Champagne chalk)
40%： 40部 活性化合物
５部 リグニン硫酸ナトリウム
１部 ジブチルナフチルスルホン酸ナトリウム(sodium dibutylna
phthalene sulfonic acid)
54部 ケイ酸
25%： 25部 活性化合物
4.5部 リグニン硫酸カルシウム
1.9部 シャンパンチョーク(Champagne chalk)/-ヒドロキシエチ
ルセルロース(1:1)
8.3部 ケイ酸アルミニウムナトリウム
16.5部 けい藻土
46部 カオリン
10%： 10部 活性化合物
３部 飽和脂肪酸アルコール硫酸のナトリウム塩の混合物
５部 ナフタレンスルホン酸/ホルムアルデヒド縮合物
82部 カオリン
これらの水和性粉末は、適切な混合器中で添加物とともに活性化合物を密接に
混合し、そして生成する混合物をミルまたはローラーで粉砕することによって、
調製される。
乳化可能な濃縮物：
25％ 25部 活性物質
2.5部 エポキシ化された植物油
10部 アルキルアリールスルホネート/脂肪酸アルコールポリグリ
コールエーテル混合物
57.5部 キシレン
除草有効量を構成する本組成物の量は、制御されるべき種子または植物の性質
に依存する。活性成分の施用率は、１ヘクタール当たり約0.01〜28キログラムで
変動し、好ましくは、実際量が全体の費用および所望の結果に依存するため、１
ヘクタール当たり約0.02〜11キログラムである。同程度の制御のために、低い除
草活性を示す組成物は、より活性な化合物より高用量を必要とすることは、当業
者にとって明白である。
実施例
以下の実施例により、本発明をさらに記載することを意図し、そしてこの発明
の範囲がいかなる方法にも限定されることを意図しない。
実施例１
N-[4-メチル-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オキ
シフェニル]-シクロプロパンカルボキサミド（化合物１）
A. 5-ヒドロキシ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾールの調製
A. メチルヒドラジン（13.3ml、11.5g、0.25mol）を、トルエン（250ml）中
のエチル4,4,4-トリフルオロアセトアセテート（46.0g、0.25mol）の冷却（氷浴
による）溶液に、反応温度が10℃未満に維持され得る（氷浴により冷却）ような
速度で、滴下した。一旦添加が完了すると氷浴を取り去り、そして攪拌を室温で
１時間続け、次いで還流（Dean-Stark）下で３時間続けた。混合物を室温まで冷
却し、そして３日間静置した。沈澱を濾過によって回収し、そしてヘキサンで洗
浄し、5-ヒドロキシ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール（30.7g）を、
無色の固体（融点170-173℃）として得た。
B. 5-メチル-1-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オ
キシ-2-ニトロベンゼンの調製
5-ヒドロキシ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール（8.30g、50mmol）
および粉末の炭酸カリウム（8.29g、60mmol）を、ジメチルスルホキシド（40ml
）中で30分間、共に攪拌した。3-フルオロ-4-ニトロトルエン（7.76g、50mmol）
を添加し、そして混合物を70℃で17時間加熱し、次いで室温まで冷却した。混合
物をジエチルエーテルと水との間で分配し、エーテル抽出物を水およびブライン
で洗浄し、硫酸マグネシウムによって乾燥し、濾過し、そして濾液をエバポレー
トした。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによってさ
らに精製し、所望の分画を回収し、ヘキサンで倍散して、所望の生成物を、
薄黄色の固体（6.20g、融点88-90℃）として得た。
C. 2-アミノ-5-メチル-1-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5
-イル]オキシフェニル]オキシベンゼンの調製
５％の活性炭担持パラジウム（0.2g）を、上記Bで調製した化合物（2.00g、6.
6mmol）のエタノール（50ml）溶液に添加し、混合物をParr hydrogenator中50 p
.s.i.で２時間振とうした。触媒を濾過によって取り除き、そして濾液を真空下
でエバポレートした。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィ
ーによってさらに精製し、所望のアミンを、薄いピンク色の油（1.73g）として
得た。
D. N-[4-メチル-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]
オキシフェニル]シクロプロパンカルボキサミドの調製
シクロプロピルカルバミルクロライド（0.22ml、0.25g、2.4mmol）を、トリエ
チルアミン（0.50ml、0.36g、3.6mmol）とジクロロメタン（10ml）中の上記Cで
調製したアミン（0.66g、2.4mmol）との混合物に添加し、そして混合物を室温で
23時間攪拌した。混合物をジエチルエーテルと水との間で分配し、エーテル抽出
物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムによって乾燥し、濾過し、そ
して濾液をエバポレートした。ヘキサンで倍散することにより、化合物１（0.56
g）を、無色の固体（融点126-128℃）として得た。
実施例２
実施例１Ｃで調製されたアミンから出発し、適切な出発物質を使用する類似の
プロセスにより化合物２-５を調製した。
実施例３
イソプロピル N-[4,5-ジクロロ-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラ
ゾール-5-イル]オキシベンゼンカルバメート（化合物18）の調製
A. 4,5-ジクロロ-1-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル
]オキシ-2-ニトロベンゼンの調製
5-ヒドロキシ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール（7.0g、40mmol）お
よび粉末の炭酸カリウム（11.4g、80mmol）を、ジメチルスルホキシド（40ml）
中で30分間、共に攪拌した。4,5-ジクロロ-2-フルオロニトロベンゼン（7.9g、5
0mmol）を添加し、そして混合物を室温で18時間攪拌した。混合物をジエチルエ
ーテルと水との間で分配し、エーテル抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸
マグネシウムによって乾燥し、濾過し、そして濾液をエバポレートした。残渣を
シリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによってさらに精製し、所
望の生成物（5.9g）を、淡黄色の固体（融点99-100℃）として得た。
B. 2-アミノ-4.5-ジクロロ-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾー
ル-5-イル]オキシベンゼンの調製
ラネーニッケル（約0.5g）を、上記Aで調製した化合物（5.5g、16mmol）のエ
タノール（100ml）溶液に添加し、混合物をParr hydrogenator中50 p.s.i.で２
時間振とうした。触媒を濾過によって取り除き、そして濾液を真空下でエバポレ
ートし、所望の生成物を、薄い色の固体（4.7g、融点126-128℃）として得た。
C. イソプロピル N-[4,5-ジクロロ-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-
ピラゾール-5-イル]オキシベンゼンカルバメートの調製
上記Bで調製したアミン（1.0g、3mmol）を、イソプロピルクロロホルメート（
トルエン中１M溶液、７ml、７mmol）およびトリエチルアミン（0.6g、mmol）の
冷却（氷浴による）混合物に添加し、そして混合物を18時間攪拌した。混合物を
ジエチルエーテルと水との間で分配し、エーテル抽出物を水およびブラインで洗
浄し、硫酸マグネシウムによって乾燥し、濾過し、そして濾液をエバポレートし
た。残渣をシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィーによってさらに
精製し、所望の生成物（0.2g）を、無色の固体（融点125-126℃）として得た。
実施例４
N-[4-メトキシ-2-[1-メチル-3(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オ
キシフェニル]シクロプロパンカルボキサミド（化合物20）
A. 5-フルオロ-1-[2-メチル-3(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オ
キシ-2-ニトロベンゼンの調製
5-ヒドロキシ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール（8.3g、50mmol）お
よび粉末の炭酸カリウム（8.3g、60mmol）を、ジメチルスルホキシド（40ml）中
で30分間、共に攪拌した。2,4-ジフルオロニトロベンゼン（7.9g、50mmol）を添
加し、そして混合物を室温で18時間攪拌した。混合物をジエチルエーテルと水と
の間で分配し、エーテル抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム
によって乾燥し、濾過し、そして濾液をエバポレートした。残渣をシリカゲルで
のフラッシュカラムクロマトグラフィーによってさらに精製し、所望の生成物（
2.3g）を、固体（融点68-70℃）として得た。
B. 5-メトキシ-1-[1-メチル-3(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]オ
キシ-2-ニトロベンゼンの調製
上記Aで調製された化合物（1.5g、5mmol）をメタノール（20ml）に溶解し、そ
してナトリウムメトキシド（メタノール中25％溶液、1.1ml、５mmol）を添加し
た。混合物を室温で３時間攪拌し、次いでジエチルエーテルと水との間で分配し
た。エーテル抽出物を水およびブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムによって乾
燥し、濾過し、そして濾液をエバポレートした。残渣をヘキサンで倍散して、所
望の生成物（0.8g）を、黄色の固体として得た。
C. 2-アミノ-5-メトキシ-1-[1-メチル-3(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-
5-イル]オキシベンゼンの調製
ラネーニッケル（約0.08g）を、上記Bで調製した化合物（0.8g、2.5mmol）の
メタノール（50ml）溶液に添加し、混合物をParr hydrogenator中50 p.s.i.で１
時間振とうした。触媒を濾過によって取り除き、そして濾液を真空下でエバポレ
ートした。生成物をさらに精製せずに、下記Dにて用いた。
D. N-[4-メトキシ-2-[1-メチル-3(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル
]オキシフェニル]シクロプロパンカルボキサミドの調製
シクロプロピルカルバミルクロライド（0.2g、1.4mmol）を、トリエチルアミ
ン（0.3g、2.8mmol）とジクロロメタン（10ml）中の上記Cで調製したアミン（0.
4g、1.4mmol）との混合物に添加し、そして混合物を室温で30分攪拌した。混合
物をジエチルエーテルと水との間で分配し、エーテル抽出物を水およびブライン
で洗浄し、硫酸マグネシウムによって乾燥し、濾過し、そして濾液をエバポレー
トした。ヘキサンで倍散することにより、化合物20（0.4g）を、無色の固体（融
点140-142℃）として得た。
実施例５
N-[4-メチル-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル］チ
オフェニル]-シクロプロパンカルボキサミド（化合物142）
A. 5-チオ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾールの調製
A. 5-ヒドロキシ-1-メチル-3-トリフルオロメチルピラゾール(30g、180mmol)
(実施例１、パートA)をトルエン（250ml）に溶解した。Lawesson試薬（36.5g、9
0mmol）を添加し、混合物を８時間加熱還流した。さらに10.0g（20mmol）のLawe
sson試薬を添加し、還流下で２時間混合を続けた。混合物を冷却し、室温で18時
間攪拌した。溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液に注ぎ、そして分配した。得られ
た水相を、濃塩酸によってpH２にまで酸性化した。混合物をジエチルエーテルで
抽出し、硫酸マグネシウムによって乾燥し、濾過し、そして濾液をエバポレート
し、所望の生成物を、黄色の油（26g）として得た。
B. 5-メチル-1-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル］チ
オ-2-ニトロベンゼンの調製
B. 上記工程Aで調製したチオール（５g、17mmol）を4-メチル-2-ペンタノン
（50ml）に溶解した。これに3-フルオロ-4-ニトロトルエン（2.6g、17mmol）を
添加し、そして混合物を５分間攪拌した。炭酸カリウム（3.2g、22mmol）を添加
し、そして混合物を２時間加熱還流した。熱を取り去り、混合物を室温まで冷却
した。混合物を水中に注ぎ、そしてこれを酢酸で中和した。得られた混合物をジ
エチルエーテルと水との間で分配し、エーテル抽出物を水で洗浄し、硫酸マグネ
シウムによって乾燥し、濾過し、そして濾液をエバポレートした。ヘキサンで倍
散することにより、所望の化合物（2.0g）を、黄色の固体（融点98-100℃）とし
て得た。
C. 2-アミノ-5-メチル-1-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5
-イル]チオベンゼンの調製
C. 上記で調製したニトロトルエン（1.8g、5.7mmol）をメタノール（50ml）
に添加した。炭素担持パラジウム（0.1g、５％）を添加し、混合物を50 p.s.i.
で３時間水素化した。触媒を濾過により取り除き、濾液をエバポレートした。得
られた残渣をヘキサンで倍散して、所望の生成物を、黄色の固体（0.8g、融点64
-68℃）として得た。
D. N-[4-メチル-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラゾール-5-イル]
チオフェニル]シクロプロパン カルボキサミドの調製
D. シクロプロパンカルボニルクロライド（0.3g、３mmol）およびトリエチル
アミン（0.5g、4.5mmol）を、ジクロロメタン（20ml）中の上記工程Cで調製され
たアニリン（0.7g、2.4mmol）の冷却（氷浴による）溶液に、滴下した。反応物
を室温で24時間攪拌し、次いでジエチルエーテルと水との間で分配した。エーテ
ル抽出物を硫酸マグネシウムによって乾燥し、濾過し、濾液をエバポレートした
。ヘキサンで倍散することにより、化合物142（0.55g）を、黄色の固体（融点16
2-164℃）として得た。
実施例６
イソプロピル N-[4,5-ジクロロ-2-[1-メチル-3-(トリフルオロメチル)-1H-ピラ
ゾール-5-イル]チオベンゼンカルバメート（化合物143）の調製
トリホスゲン（0.6g、２mmol）を、酢酸エチル（20ml）中の上記実施例５の工
程Cで調製されたアニリン（1.25g、４mmol）の溶液に添加し、混合物を１時間加
熱還流した。混合物を室温まで冷却し、溶媒をロータリーエバポレーションによ
って取り除いた。残渣をイソプロパノール（20ml）に溶解し、室温で１時間攪拌
し、次いで溶媒をエバポレートした。ヘキサンで倍散することにより、化合物２
（1.0g）を、無色の固体（融点118-120℃）として得た。 除草スクリーニング試験
上記の表に一覧化された化合物を、様々な方法ならびに様々な施用率によって
、除草活性について試験した。いくつかのこれらの試験の結果を下に示す。除草
スクリーニングで得られた結果は、以下を含む多くの要因に影響される：日光の
量、土壌の種類、土壌のpH、温度、湿度、栽植の深さ、植物の生長段階、施用率
、ならびに多くの他の要因。全ての試験手順を、最小の可変量で行った。技術用
具および技術の状態は、スクリーニングプロセスが一貫性および信頼性を保ち得
るように用いられる。
出芽前の除草スクリーニング試験
処理前日に、いくつかの異なる雑草種を、痕跡量の有機物のみを含む砂質壌土
に植えた。むかご(propagule)を、アルミニウム製平床の幅にわたって、個々の
畝に１つの畝あたり１つの種を用いて蒔いた。播種深度は1.0〜1.5cmの間であり
、そして栽植密度は個々の植物種に依存して１つの畝あたり３〜25植物体の範囲
であった。
植えられたイネ科雑草（表II）は、broadleaf signalgrass（Brachiaria plat
yphylla）「BRAPP」；large crabgrass（Digitaria sanguinalis）「DIGSA」；b
arnyardgrass（Echinochloa crusgalli）「ECHCG」；rigid ryegrass（Lolium r
igidum）「LOLRI」；fall panicum（Panicum dichotomiflorum）「PANDI」；gia
nt foxtail（Setari faberi）「SETFA」；green foxtail（Setaria viridiS）「
SETVI」；blackgrass（Alopecurus myosuroides）「ALOMY」；wild oat（Avena
fatua）「AVEFA」；およびJohnsongrass（Sorghum halepense）「SORHA」であっ
た。
植えられた広葉の雑草（表III）は、velvetleaf（Abutilon theophrasti）「A
BUTH」；redroot pigweed（Amaranthus retroflexus）「AMARE」；common lambs
quarters（Chenopodium album）「CHEAL」；ivyleaf morningglory（Ipomoea he
deracea）「IPOHE」；common purslane（Portulaca oleracea）「POROL」；comm
on cockleburr（Xanthium strumarium）「XANST」；およびcatchweed bedstraw
（Galium aparine）「GALAP」であった。さらに、yellow nutsedge（Cyperus es
culentus）「CYPES」小堅果も蒔いた。
試験化合物の溶液を、１ヘクタールあたり0.25キログラムの施用率（kg/ha）
を提供するのに適切な量の試験化合物を量り取り、次いで化合物を界面活性剤と
化剤）を含む脱イオン水およびアセトンの50:50の混合物に溶解させることで、
調製した。化合物を溶解させるために必要ならば、追加の溶媒を、スプレー容積
の15％を超えない範囲で用いた。
土壌の表面を、土壌線の上にセットされたノズルを有する囲まれた直線状噴霧
テーブル(linear spray table)の内側に噴霧した。噴霧テーブルを、0.25kg/ha
の施用率で400L/haを送給するように校正した。処理の後、平床を温室内に置き
、必要ならば水をかけた。温室環境系により、植物体に自然光および人工光が提
供され、１日あたり14時間の光が達成された。昼間および夜間の温度を、それぞ
れ29℃および21℃に維持した。
雑草制御の程度を、未処理のコントロール平床中の同一齢の同一種の生長と比
較しての雑草制御の割合として、評価しそして処理後17〜21日間記録した。制御
パーセントは、出芽の抑制、萎縮、奇形、退緑、および他の種類の植物損傷を含
む全ての要因による、植物への全ての傷害である。出芽前スクリーニング試験の
結果を、下の表IIおよびIIIに示す。制御等級は０〜100パーセントの範囲であり
、ここで、０は生長への影響が無くて未処理のコントロールと同等であることを
表し、そして100は完全な枯死を表す。記号「--」は、0.25kg/haレベルの施用に
おいて試験を実行しなかったことを示す。 出芽後の除草スクリーニング試験
土壌を、出芽前試験について記載されたのと同じ方法で調製した。以下の種を
使用した。
植えられたイネ科雑草は、「BRAPP」；「ECHCG」；「LOLRI」；「PANDI」；「
SETFA」；「SETVI」；「ALOMY」；「AVEFA」および「SORHA」であった。
植えられた広葉の雑草は、「ABUTH」；「AMARE」；「CHEAL」；「IPOHE」；「
POROL」；「XANST」；「GALAP」およびscentless chamomile（Matricarla perfo
rata）「MATIN」であった。さらに、「CYPES」小堅果も蒔いた。
出芽後平床を、出芽前平床について記載されたのと同じ環境条件下で温室内に
置き、必要ならば水をかけた。植物を、化合物施用の前に10〜12日間（または、
適切な生長段階）生長させた。イネ科の草には３葉期〜４葉期で噴霧し、そして
広葉草には１葉期〜２葉期で噴霧した。イエローナットセッジは施用時５cm〜７
cmの高さであった。
植物には、葉の上30.5cm（12インチ）で出芽前試験に調製されたのと同様の噴
霧溶液を噴霧した。施用率は、0.25kg/haであった。次いで、処理された植物を
温室に戻し、そして葉を濡らさないように毎日給水した。雑草制御の度合いを、
施用後17日〜21日で評価し、そして未処理コントロール平床中の同一齢の同一種
の生長と比較した制御パーセントとして記録した。出芽前処理を評価するのに用
いた制御パーセントスケール（０％〜100％）を出芽後処理にも施用した。この
出芽後スクリーニング試験の結果を、以下の表IV（イネ科雑草）および表Ｖ（広
葉の雑草）に示す。 浸水後出芽後の除草スクリーニング試験
３つの雑草種の種子を、8.9×8.9cmの鉢の中へ蒔いた。鉢を、2.2％の有機物
を含みそして5.7のpHを有する埴土で、前もって満たした。雑草種は、Echinochl
oa crus-galli（「ECHCG」）；Cyperus serotinus（「CYPDL」）；およびSagitt
aria pygmaea（「SAGPY」）であった。さらに、イネ雑種「kosihikara」（Oryza
sativa）も蒔いた。
鉢を10リットルのプラスチック浴槽中に置き、プラスチックバッグに沿って並
べた。初期生長段階において、イネ植物を8.9cm×8.9cmの鉢の中へ、１鉢あたり
３植物体、２cmの深さで移植した。鉢を雑草種と共に浴槽中に置いた。浴槽を、
深さ２〜３cmの水で浸水させた。
中期生長段階において、１ヘクタールあたり0.25kgの割合で、アセトン中の試
験材料を浴槽に注入した。雑草制御の程度を、未処理のコントロール平底中の同
一齢の同一種の生長と比較しての雑草制御の割合として、評価しそして処理後22
日間記録した。制御パーセントは、出芽の抑制、萎縮、奇形、白化、退緑、およ
び他の種類の植物損傷を含む全ての要因による、植物への全ての傷害である。制
御等級は０〜100パーセントの範囲であり、ここで、０は生長への影響が無くて
未処理のコントロールと同等であることを表し、そして100は完全な枯死を表す
。記号「--」は、0.25kg/haレベルの施用において試験を実行しなかったことを
示す。本発明の化合物の代表的な結果を、表VIに示す。
DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION
Herbicidal substituted pyrazole compounds
Cross reference to related applications
This application claims the benefit of US Provisional Application No. 60 / 019,403, filed November 15, 1995.
Request.
Field of the invention
In one aspect, the present invention relates to novel substitutions that exhibit unexpected and desirable herbicidal activity.
The present invention relates to a pyrazole compound and a derivative thereof. In another aspect, the present invention relates to substituted
Herbicidal properties including a azole compound or derivative thereof and an agriculturally acceptable carrier
A herbicidally effective amount of a substituted pyrazole compound in the composition and in the area in need of control.
Or methods of controlling undesirable vegetation by applying a derivative thereof.
I do.
Background of the Invention
It is not necessary to emphasize the need for effective herbicides. Weed competitors produce leaves
Control of weeds and unwanted vegetation, because they interfere with the production of fruits or seeds
Very economically important. The presence of weeds indicates the effectiveness of the harvest and the quality of the harvested crop
Can degrade quality. Weeds in areas without crops can be a fire hazard, an unwanted storm
Sand or snow and / or can cause irritation to people with allergies. I
Thus, controlling undesired weed growth is very beneficial.
Accordingly, it is an object of the present invention to provide effective new herbicidal compounds, and
To provide novel herbicidal compositions and novel methods of weed control.
Summary of the Invention
In one aspect, the invention provides compounds of formula (I) and their agriculturally acceptable salts
About:here:
R1Is optionally substituted C1~ C6Alkyl or C1~ C6A haloalkyl;
RTwoIs optionally substituted C1~ C6Alkyl, C1~ C6Haloalkyl or CThree~ C6Cyclo
Is alkyl;
RThreeIs hydrogen, halogen, C1~ C6Alkyl or C1~ C6A haloalkyl;
RFourIs optionally substituted C1~ C6Alkyl, C1~ C6Haloalkyl, optionally substituted
C1~ C6Alkoxy, optionally substituted CThree~ C6Cycloalkyl, optionally substituted
(C1~ C6) Alkoxy (C1~ C6) Alkyl, optionally substituted CTwo~ C6Alkenyl, any
C replacedTwo~ C6Alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted
Heteroaryl or one or more heteroatoms selected from O, N or S
Optionally substituted 5 or 6 membered heterocycle. ;
RFiveIs hydrogen, optionally substituted C1~ C6Alkyl, or (C1~ C6) Alkoxy- (C1~
C6) Alkyl;
R6, R7, R8And R9Is independently selected from: hydrogen, halogen, optional
C replaced by1~ C6Alkyl, optionally substituted CTwo~ C6Alkenyl, optionally substituted
Done CTwo~ C6Alkynyl, optionally substituted C1~ C6Alkoxy, (C1~ C6Arco
Kiss- (C1~ C6) Alkyl, C1~ C6Haloalkyl, C1~ C6Haloalkoxy, cyano
, D
Toro, -S (O)p-RTen(Where p is 0, 1 or 2, and RTenIs C1~ CThreeAlkyl or C1
~ CThreeHaloalkyl), -OSOTwoR11(Where R11Is C1~ CThreeAlkyl, -COTwoH, -COR12, -C
OOR12Or -NHCOR12(Where R12Is C1~ C6Alkyl, C1~ C6Haloalkyl, optional
C replaced byThree~ C6Cycloalkyl, optionally substituted aryl, optionally substituted
Heteroaryl, (C1~ C6) Alkoxy- (C1~ C6) Alkyl or C1~ C6Al
Kirthio, -CONR13R14Or -NR13R14(Where R13And R14Are the same but different
And hydrogen and C respectively1~ C6Alkyl, C1~ C6Haloalkyl, any
C replacedThree~ C6Cycloalkyl, optionally substituted CTwo~ C6Alkenyl, any
C replacedTwo~ C6Alkynyl, optionally substituted aryl, optionally substituted
Heteroaryl, (C1~ C6) Alkoxy- (C1~ C6) Alkyl or C1~ C6Archi
Lucio or R13And R14Together with the N to which they bind
Which can form a 3- to 8-membered ring which can be O, S or N)))); and
A is O, S, SO or SOTwoIs;
Y is O or S;
X is a carbon-carbon single bond, S, C = O or C = N.
In another aspect, the present invention relates to a herbicidal composition comprising the following (A) and (B):
(A) a compound of formula (Ia) or an agriculturally acceptable salt thereof,
Where R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, R7, R8, R9, A and Y have the same meaning as described above.
Has a taste, and Z is a carbon-carbon single bond, O, S, C = O or C = N; and
(B) Carriers for them.
In yet another aspect, the present invention provides for herbicidal control in areas where such vegetation control is required.
Applying an effective amount of a compound of formula (Ia) or an agriculturally acceptable salt thereof.
According to methods for controlling undesirable vegetation by:Where R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, R7, R8, R9, A, Y and Z are as described above.
Has the same meaning.
Detailed description of the invention
The novel herbicidal compounds of the present invention include compounds of the following formula (I) and their agricultural
Acceptable salts:
Where R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, R7, R8, R9, A, Y and X are the same as above
Has the same meaning.
Preferably, R1Is C1~ CThreeAlkyl or C1~ CThreeHaloalkyl; RTwoIs C1~
CThree
Alkyl or C1~ CThreeHaloalkyl; RThreeIs hydrogen; and RFiveIs hydrogen
is there.
Particularly preferred compounds include: N- [4-methyl-2- [1-methyl-3-
(Trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl] oxyphenyl] cyclopropane
Carboxamide; N- [4-methyl-2- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyra
Zol-5-yl] oxyphenyl] isopropanecarboxamide and N- [4-methyl
-2- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl] oxyphenyl]
Ethanecarboxamide.
In another aspect, the present invention relates to a herbicidal composition comprising the following (A) and (B):
(A) a compound of formula (Ia) or an agriculturally acceptable salt thereof,
Where R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, R7, R8, R9, A, Y and Z are as described above.
Has the same meaning; and
(B) Carriers for them.
In yet another aspect, the present invention provides for herbicidal control in areas where such vegetation control is required.
Applying an effective amount of a compound of formula (Ia) or an agriculturally acceptable salt thereof.
According to methods for controlling undesirable vegetation by:
Where R1, RTwo, RThree, RFour, RFive, R6, R7, R8, R9, A, Y and Z are as described above.
Has the same meaning.
The above formula shows that the tautomers and compounds of the structures shown are physically distinguishable.
Possible modifications (e.g., different arrangement of molecules in the crystal lattice, or
The part of the molecule that cannot rotate freely with respect to other parts, or geometric isomerism, or
Resulting from intramolecular or intermolecular hydrogen bonding).
As used herein, the term "substituted" refers to a "substituted" group.
Is intended to mean having one or more substituents as shown below:
Halogen (eg, fluorine, chlorine, bromine and iodine); C1~ CFourAlkyl; C1~ CFour
Alkylthio; C1~ CFourAlkoxy; (C1~ CFour) Alkoxy- (C1~ CFour) Alkyl; (C1
~ C6) Alkoxy CO-; C1~ CFourAlkyl-S (O)p-; Nitro; nitrile; cyano; mosquito
Ruboxy and its salts, amides and esters; alkanos of 2 to 4 carbon atoms
Il; one or two C1~ CFourAmino optionally substituted with alkyl; one or more C1
~ CFourAlkyl, C1~ CFourAlkoxy, C1~ CFourAlkyl-S (O)p-, Nitro, halogen
, Fluorine, chlorine, bromine, cyano, or CFThreePhenyl optionally substituted with a group; O,
A 5- or 6-membered heterocycle containing at least one heteroatom selected from N or S; at least one
C on1~ CFourAlkyl, C1~ CFourAlkoxy, C1~ CFourAlkyl-S (O)p-, Nitro, ha
Rogen,
Fluorine, chlorine, bromine, cyano, or CFThreeO, N or S, optionally substituted with a group
5- or 6-membered heterocycle containing one or more heteroatoms selected from
The term “optionally substituted aryl” is unsubstituted or substituted as defined above.
Intended to include an aryl group substituted with one or more groups (eg, phenyl)
. Similarly, the term "optionally substituted heteroaryl" refers to unsubstituted,
Or a heteroaryl group substituted by one or more substituents described above (eg, pyridyl,
Pyrimidyl, triazinyl, thienyl, furyl and thiazolyl)
Intended.
The notation used above for carboxy substitution, "Salts, amides and esters thereof
`` Is, for example, an alkali metal (e.g., sodium, potassium and lithium)
, Alkaline earth metals (e.g., calcium and magnesium),
On and 1, 2, 3, or 4 hydrogen atoms are optionally substituted as described above.
C1~ C6Form from substituted ammonium ion replaced by hydrocarbyl moiety
Contains formed salts. Similarly, carboxy substitutions include esters and amides,
In the case of a stele, the carboxyl group and optionally substituted C1~ C6Hydrocarb
Or an optionally substituted C in the case of an amide.1~ C6Hid
It can be formed from locarbylamine.
In the above definitions, the term “halogen” refers to fluoro, chloro, bromo and iodo
It contains a C-group. In a polyhalogenated group, the halogens are the same and
May also be different.
The compounds of the present invention have been found to be active herbicides, pre-emergence and post-emergence
It has utility value as a herbicide. These compounds are found in hardwoods, grasses and
Useful for a wide range of plant species, including annual plant species. The compound of the present invention
It is particularly effective in controlling unwanted vegetation typically found in rice crops.
Was found.
The terms "herbicide" and "herbicidal" refer to inhibitory control or undesirable plant growth.
Used herein to represent length alterations. Inhibitory control and modification are spontaneous
Raw (e.g., death, growth retardation, defoliation, drying, regulation, growth inhibition, tillering, irritation
Including all deviations from fire and atrophy. The term "herbicidally effective amount" is preferably
Not such plants applied to the plants themselves or to the area in which they are growing
Used to indicate any amount that achieves control or modification. The term "plant" germinates
It is intended to contain seeds, emerged seedlings and established vegetation, roots and
Including both above ground parts.
The term "agriculturally acceptable salt" is readily determined by those skilled in the art and
Hydrogen, acetic, sulfonic, phosphonic, inorganic and organic acid salts
including.
In general, the compounds of the present invention can be used as acid chlorides, acid anhydrides, chlorothioformates.
, Chloroformate or similar reagents in the presence of a suitable base and in a suitable solvent.
It can be prepared by treatment of amine (II) with a drug. March, Advanced
Organic Chemistry, 3rd edition, pp. 370-377, J. Wiley and Sons, New York (1985)
And the procedures described in that reference. Many of these amines (II) are new
And other aspects of the present invention and for now should be considered.
You. Alternatively, amine (II) is phosgene or a phosgene equivalent, and RFiveIs hydrogen
(Ia) can be treated continuously with an appropriate alcohol or thiol to produce
. Such procedures are well known in the literature (eg, Babad, H. and Zeiler, A.G.
, Chem Rev., 1973, 73, 75) [Scheme 1]
RFiveIs a compound of formula (Ia), wherein hydrogen is hydrogen in a suitable base, such as a suitable solvent.
Treatment with an alkali metal halide and a suitable alkylating reagent (e.g., an alkyl halide).
By processing, RFiveIs a compound of the formula (Ia) wherein
It can be easily converted into an object. Such reactions are well known to those skilled in the art and are described herein.
No further description is necessary.
Amine (II) can be prepared by reduction of the corresponding nitro compound (III);
Such reductions are widely described in the literature. One skilled in the art will recognize various reducing agents (e.g., catalysts).
Hydrogen in the presence of a medium, sodium borohydride and sulfide in the presence of a palladium catalyst
Or fully understand that the reduction takes place with metals (e.g. iron) in the presence of acids
Specific selection methods include, inter alia, the affinity of other substituents in the molecule with the reducing agent.
Depends on. References to various suitable reduction methods for aromatic nitro groups can be found in H.0.House
, Modern Synthetic Reactions, R.A. Breslow, W.A Benjamin Inc., New York
, 1965. [Scheme 2]
When A is oxygen, the nitrobenzene of formula (III) is a compound of type (IV) (here Ha
l is a halogen such as fluorine or chlorine) and hydroxypyrazole (V)
Can be prepared. The reaction is preferably conducted in an organic solvent (e.g., N, N-dimethylphos).
Lumamide, dimethyl sulfoxide, acetonitrile, lower alcohol or low
And a suitable base (e.g., carbonate, hydroxide, or
Is carried out in the presence of an alkali metal salt of an alkoxide). Mild temperature (0 ° C ~ 10
0 ° C.) as appropriate. [Scheme 3]
Compounds of type (IV) are commercially available or made by methods known in the literature.
obtain.
Hydroxypyrazoles of type (V) can be made by methods known in the art.
Hydroxypyrazole of the type (V) (here RThreeIs halogen.
In a dilute solvent, unsubstituted pyrazole (RThreeIs H) and a halogenating reagent (e.g.,
Rufuryl chloride or N-bromosuccinimide).
You. Compounds of type (V) (RThreeIs hydrogen or alkyl), for example, DeSteven
s et al., JACS, 81, 6292, (1959), in a suitable solvent,
Can be prepared by treating a novel β-ketoester (VI) with an alkylhydrazine.
[Scheme 4].Such procedures include 5-hydroxy-pyrazole (V) and 3-hydroxy-pyrazole
(VII) can be produced, but if desired, they can be purified by conventional purification techniques (e.g.,
L.F.Lee et al. Heterocyclic Chem., 27, 243, [1990]).
You can release.
Compounds where A is sulfur may begin to be synthesized from compounds of formula (V). The fifth position of the formula (V)
The hydroxyl group is converted to its corresponding mercaptan. In a typical reaction, a compound of formula (V)
The compound is dissolved in a suitable solvent such as toluene and a stoichiometric excess of Lawess
on reagent [2,4-bis (4-methoxyphenyl) -1,3-dithia-2,4-diphosphoethane-2,4-di
Sulfide] is added. Heat the reaction mixture to reflux and raise the temperature to about 10
Maintain for a while. Subsequently, the reaction mixture is cooled and stirred at room temperature for about 18 hours. next
The reaction mixture is poured into an aqueous solution of sodium carbonate or the like to quench the reaction. Obtained
The aqueous phase is acidified with a strong protic acid (eg concentrated hydrochloric acid). Pass the resulting acidic solution through
Work up using conventional techniques to obtain the desired mercaptan of formula (VIII).
The compound of formula VIII is treated analogously to the compound of formula V and the corresponding compound in scheme 3
Produce an intermediate compound. Here, a pyrazole ring is connected to a phenyl ring via a sulfur atom.
Connect with This sulfur intermediate is then treated as in Schemes 2 and 1, and A
To produce compounds of formulas I and Ia wherein is
The compounds of the present invention are useful as herbicides and may be used in a variety of ways known to those skilled in the art.
It can be applied at various concentrations. The compound of the present invention is used before emergence where control is required.
Or applied after emergence to help control unwanted vegetation growth
It is. The compositions of the present invention comprise a compound of formula (Ia) as described above and a suitable key well known to those skilled in the art.
Carrier.
In practice, the compounds of the present invention are known or used in the industry,
As a formulation containing various adjuvants and carriers to facilitate dispersion
Applied. The choice of formulation and the method of application of any given compound will depend on its activity.
Can be affected, and thus a selection is made. Therefore, the compound of the present invention is a wettable powder (wetta
ble powder), as emulsifiable concentrate, as powder or dust, as fluid
, Formulated as a solution, suspension or emulsion, or microcapsule.
It can be formulated in a controlled release form, such as a cell. These formulations are about 0.5% by weight
To 95% by weight or more of the active ingredient. Optimal amount of any given compound is controlled
Depends on the nature of the plant to be done. The application rate is about 0.01 to about 11.5 per hectare
In kilograms, preferably about 0.02 to about 4.5 kilograms per hectare
fluctuate.
Wettable powders are finely divided particles that disperse easily in water or other liquid carriers.
It is a form of. The particles may contain the active ingredient retained in a solid matrix
. Typical solid matrices include acid clay, kaolin clay, silica and other
Organic or inorganic solids that readily hydrate are included. Wetting agents include small amounts of wetting and dispersing agents
Or, usually from about 5 to about 95% of active ingredient plus emulsifier.
Emulsifiable concentrates are homogeneous liquid compositions that can be dispersed in water or other liquids.
And can consist entirely of the active compound with a liquid or solid emulsifier,
Or liquid carriers (e.g. xylene, aromatic heavy naphtha, isophorone and other
A non-volatile organic solvent). In use, concentrate these concentrates with water or other liquids.
And is usually spray applied to the area to be treated. The amount of active ingredient is about
It can range from 0.5 to about 95% concentration.
Dust is a finely divided solid (e.g., talc,
Floatability of active ingredients with soil, flour, and other organic and inorganic solids)
(free-flowing) mixture.
Microcapsules typically contain droplets of active material encapsulated in an inert porous shell.
Is a solution, the shell of which the encapsulated material escapes to the surroundings at a controlled rate
Enable. Encapsulated droplets are typically about 1 to 50 microns in diameter.
You. The encapsulated material typically comprises about 50-90% of the capsule weight and is active
A solvent may be included in addition to the compound. The shell of the membrane material is made of natural and synthetic rubber, cellulose
Materials, styrene-butadiene copolymer, polyacrylonitrile,
Related, polyester, polyamide, polyurea, polyurethane, and polyester
-Includes thixanthate.
Other useful formulations for herbicidal applications include complete dissolution of the active ingredient at the desired concentration
Possible solvents (e.g., water, acetone, alkylated naphthalene, xylene and other
Organic solvent) in which the active ingredient is dissolved. Active ingredients, low boiling
Pressurized to disperse in finely divided form as a result of evaporation of point-dispersed solvent carriers
A pressurized spray may also be used.
Many of these formulations contain a wetting, dispersing or emulsifying agent. An example is Al
Alkyl and alkyl aryl sulfonates;
Reel sulfates and their salts; polyhydric alcohols; polyethoxylated alcohols
Coal; esters and fatty amines. For normal use, these reagents
It comprises from 0.1% to 15% by weight of the formulation.
Each of the above formulations has the other components of the formulation (diluents, emulsifiers, surfactants, etc.)
Together with a herbicide. Also, the formulation is in the tank
It can be prepared by a mixing method, in which the components are obtained separately and grown
).
The compounds of the present invention may be used as other herbicides and / or defoliants, desiccants, growth inhibitors, etc.
It is also useful when mixed. These other ingredients account for about the active ingredient in the formulation.
It may contain 5-95%. These combinations frequently result in higher levels of weed control efficiency.
Often provide results that cannot be achieved with separate formulations of individual herbicides.
provide.
Other herbicides, defoliants, desiccants and plants that can be combined with the compounds of the present invention
Examples of growth inhibitors are:
A. Benzo-2,1,3-thiadiazin-4-one-2,2-dioxide (for example,
Dzong)
B. Hormonal herbicides, especially phenoxyalkanoic acids
) (E.g., MCPA, MCPA-thioethyl, dichloroprop, 2,4,5-T, M
CPB, 2,4-D, 2,4-DB, mecoprop, triclolopyr, full
Roxypyr (fluroxypyr), clopyralid (clopyralid), and derivatives thereof (
For example, salts, esters, and amides);
C. pyrazole derivatives (e.g., pyrazoxyfen, pyrazole
Pyrazolate and benzofenap:
D. Dinitrophenol and its derivatives (e.g., DNOC, dinoterb (dinoterbu)
terb), dinoseb and its esters, acetates such as dinoseb acetate))
;
E. dinitroaniline herbicides (e.g., dinitramine,
Lularin (trifluralin), ethalfluralin (ethalfluralin), pendimethalin (p
endimethalin), and oryzalin).
F. Arylurea herbicides (e.g., diuron, flumeturon (flumeturon)
uron), methoxyuron (metoxuron), nebulon (neburon), isoproturon (isop
roturon), chlorotoluron, chloroxuron,
Linuron (Iinuron), monolinuron (monolinuron), chlorobromuron (chlorobro
muron), daimuron and methabenzthiazu
ron));
G. Phenylcarbamoyloxyphenylcarbamate (e.g.,
Phenmedipham and desmedipham));
H. 2-phenylpyridazin-3-one (e.g., chloridazon),
And norflurazon);
I. Uracil herbicides (e.g., lenacil, bromacil,
And termacil);
J. Triazine herbicides (e.g., atrazine, simazine
), Adiprothrine (aziprotryne), cyanazine (cyanazine), promethrin (prom
etryn), dimethametryn, simetryne, and ter
Butrin (terbutryn));
K. phosphorothioate herbicides (e.g., piperophos, vents
Bensulide, and butamifos);
L. Thiol carbamate herbicides (e.g., cycloate, bell
Nolate (vernolate), molinate (molinate), thiobencarb (thiobencarb),
Butyrate*(butylate), EPTC*, Trialalate, dialate
te), ethyl esprocarb, tiocarbazil
, Pyridate, and dimepiperate);
M. 1,2,4-triazin-5-one herbicide (e.g., metamitron
Yotribumetribuzin);
N. Benzoic acid herbicides (e.g., 2,3,6-TBA, dicamba and chlora
Chloramben));
0.anilide herbicides (e.g., pretilachlor, butachlor (
butachlor), the corresponding alachlor, the corresponding compound propachlor (pro
pachlor), propanil, metazachlor, metolachlor (
metolachlor), acetochlor, and dimethachlor
);
P. dihalobenzonitrile herbicides (e.g., dichlobenil,
Bromoxynil and ioxynil);
Q. Haloalkane herbicides (eg, dalapon, TCA and its salts)
);
R. diphenyl ether herbicides (e.g., lactofen,
Glycofen (fluroglycofen) or a salt or ester thereof, nitrophen (ni
trofen), bifenox, acifluorfen and
Its salts and esters, oxyfluorfen and fomesafe
(Fomesafen), chlornitrofen and chloromethoxyphen
(chlomethoxyfen));
S. phenoxyphenoxypropionate herbicides (e.g., diclohop (di
clofop) and its esters such as the methyl ester, fluazifo
p) and its esters, haloxyfop and its esters, kiza
Lofop (quizalofop) and its esters, fenoxaprop and
And its esters such as ethyl ester)));
T. Triketone and cyclohexanedione herbicides (e.g., alloxydim (
alloxydim) and its salts, sethoxydim, cycloxydim
dim), sulcotrione, tralkoxydim, and
Clethodim);
U. sulfonylurea herbicides (e.g., chlorosulfuron),
Sulfometuron, metsulfuron and its es
Ter; benzsulfuron and its esters such as methyl esters
Terex, DPX-M6313, chlorimuron and ethyl esters
Esters, such as pirimisulfuron and methyl esters
Esters, DPX-LS300 and pyrazosulfuron);
V. Imidazolidinone herbicides (e.g., imazaquin, imazameta)
Benz (imazamethabenz), imazapyr (imazapyr) and its isopropylammo
Salt, imazathapyr);
W, Arylanilide herbicides (e.g., flamprop and its
Esters, benzoylpropethyl, diflufenican (d
iflufenican));
X. Amino acid herbicides such as glyphosate and glyphosinate (gluy
fosinate) and their salts and esters, sulphosate,
Bilanafos);
Y. Organic arsenic herbicides such as MSMA;
Z. Herbicidal amide derivatives (e.g., napropamide,
(Propyzamide), carbetamide (carbetamide), tebutam (tebutam), bromobut
Bromobutide, isoxaben, naproanilide
,
Diphenamid, and naptalam);
AA. 4-Benzoylisoxazole and 2-cyano-1,3-dione herbicides
BB. Ethofumesate, cinmethylin, dife
Dizonoquat and its salts such as methyl sulfate, clomazone (clom
azone), oxadiazon, bromofenoxim,
Luban (barban), tridiphane (tridiphane), flurochloridone (flurochlorido)
ne), quinchlorac and mefanacet)
Herbicides; and
CC. A contact herbicide whose active substance is paraquat and
A bipyridylium herbicide whose sexual body is diquat is an example of this.
included.*
These compounds are preferably 2,2-dichloro-N, N-di-2-propenylacetoacetate.
Used in combination with safeners such as amides (dichlormid).
These formulations can be applied in the usual way to the areas requiring control. For example,
Dust and liquid compositions may be applied to power dusters, booms, hand sprays and
It can be applied by using a radar star. Formulations can also be used to remove dust or
Can be applied as a spray or by rope wick applications
.
The following are examples of typical formulations:
5% dust: 5 parts active compound
95 parts talc
2% dust: 2 parts active compound
1 part Highly dispersible silica
97 parts talc
These dusts are formed by mixing the composition and then the desired particle size.
Crush to size.
Hydrating powder:
70%: 70 parts active compound
5 parts Sodium dibutyl naphthyl sulfonate
3 parts naphthalenesulfonic acid / phenolsulfonic acid / phenol-
Sulfonic acid / formaldehyde condensate (3: 2: 1)
10 parts Kaolin
12 parts Champagne chalk
40%: 40 parts active compound
5 parts Lignin sodium sulfate
1 part sodium dibutylnaphthyl sulfonate
phthalene sulfonic acid)
54 parts silicic acid
25%: 25 parts active compound
4.5 parts calcium lignin sulfate
1.9 parts champagne chalk / -hydroxyethyl
Lucellulose (1: 1)
8.3 parts aluminum sodium silicate
16.5 part Diatomaceous earth
46 parts kaolin
10%: 10 parts active compound
3 parts Saturated fatty acid alcohol sulfuric acid sodium salt mixture
5 parts Naphthalenesulfonic acid / formaldehyde condensate
82 parts kaolin
These wettable powders form the active compound closely together with the additives in a suitable mixer.
By mixing and milling the resulting mixture with a mill or roller
Prepared.
Emulsifiable concentrate:
25% 25 parts Active substance
2.5 parts Epoxidized vegetable oil
10 parts Alkyl aryl sulfonate / fatty acid alcohol polyglycol
Coal ether mixture
57.5 parts xylene
The amount of the composition that makes up the herbicidally effective amount depends on the nature of the seed or plant to be controlled.
Depends on. The active ingredient application rate is about 0.01 to 28 kilograms per hectare
May fluctuate, preferably because the actual amount depends on the overall cost and the desired result.
About 0.02 to 11 kilograms per hectare. For similar control, lower
It is recognized in the art that compositions exhibiting herbal activity require higher doses than more active compounds.
Is obvious to the person.
Example
The following examples are intended to further describe the invention and to
Is not intended to be limited in any way.
Example 1
N- [4-methyl-2- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl] oxy
[Ciphenyl] -cyclopropanecarboxamide (Compound 1)
A. Preparation of 5-hydroxy-1-methyl-3-trifluoromethylpyrazole
A. Methylhydrazine (13.3 ml, 11.5 g, 0.25 mol) in toluene (250 ml)
Of ethyl 4,4,4-trifluoroacetoacetate (46.0 g, 0.25 mol)
Solution), the reaction temperature can be kept below 10 ° C (cooled by ice bath)
Dropped at a rate. Once the addition is complete, remove the ice bath and stir at room temperature.
Continued for 1 hour and then for 3 hours under reflux (Dean-Stark). Cool the mixture to room temperature
And left for 3 days. The precipitate was collected by filtration and washed with hexane
Purified, 5-hydroxy-1-methyl-3-trifluoromethylpyrazole (30.7 g)
Obtained as a colorless solid (mp 170-173 ° C).
B. 5-Methyl-1- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl] o
Preparation of xy-2-nitrobenzene
5-hydroxy-1-methyl-3-trifluoromethylpyrazole (8.30 g, 50 mmol)
And powdered potassium carbonate (8.29 g, 60 mmol) in dimethyl sulfoxide (40 ml
) And stirred together for 30 minutes. 3-fluoro-4-nitrotoluene (7.76 g, 50 mmol)
Was added and the mixture was heated at 70 ° C. for 17 hours, then cooled to room temperature. mixture
Was partitioned between diethyl ether and water, and the ether extract was combined with water and brine.
, Dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was evaporated.
I did it. The residue is purified by flash column chromatography on silica gel.
And the desired fractions are collected and triturated with hexane to give the desired product.
Obtained as a pale yellow solid (6.20 g, mp 88-90 ° C).
C. 2-amino-5-methyl-1- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5
Preparation of [-yl] oxyphenyl] oxybenzene
5% palladium on activated carbon (0.2 g) was combined with the compound prepared in B above (2.00 g, 6.
6 mmol) in ethanol (50 ml) and the mixture is mixed with 50 p in a Parr hydrogenator.
Shake for 2 hours at .s.i. The catalyst is removed by filtration and the filtrate is removed under vacuum
Was evaporated. Flash column chromatography of the residue on silica gel
And purify the desired amine as a pale pink oil (1.73 g)
Obtained.
D. N- [4-methyl-2- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl]
Preparation of [oxyphenyl] cyclopropanecarboxamide
Cyclopropylcarbamyl chloride (0.22 ml, 0.25 g, 2.4 mmol)
With the above C in tylamine (0.50 ml, 0.36 g, 3.6 mmol) and dichloromethane (10 ml)
To the prepared amine (0.66 g, 2.4 mmol) and add the mixture at room temperature
Stirred for 23 hours. The mixture was partitioned between diethyl ether and water and extracted with ether
The material is washed with water and brine, dried over magnesium sulfate, filtered and filtered.
The filtrate was evaporated. Compound 1 (0.56
g) was obtained as a colorless solid (mp 126-128 ° C).
Example 2
Analogous starting from the amine prepared in Example 1C and using appropriate starting materials
Compound 2-5 was prepared by the process.
Example 3
Isopropyl N- [4,5-dichloro-2- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyra
Preparation of [zol-5-yl] oxybenzenecarbamate (compound 18)
A. 4,5-Dichloro-1- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl
] Preparation of oxy-2-nitrobenzene
5-hydroxy-1-methyl-3-trifluoromethylpyrazole (7.0 g, 40 mmol)
And powdered potassium carbonate (11.4 g, 80 mmol) in dimethyl sulfoxide (40 ml)
For 30 minutes together. 4,5-dichloro-2-fluoronitrobenzene (7.9 g, 5
0 mmol) was added and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. The mixture is
Partition between water and water, wash the ether extract with water and brine, add sulfuric acid
Dried over magnesium, filtered and the filtrate was evaporated. The residue
Further purification by flash column chromatography on silica gel
The desired product (5.9 g) was obtained as a pale yellow solid (mp 99-100 ° C.).
B. 2-Amino-4.5-dichloro-2- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazo
Preparation of [R-5-yl] oxybenzene
Raney nickel (about 0.5 g) was added to the compound (5.5 g, 16 mmol) prepared in A above.
Was added to a solution of ethanol (100 ml) and the mixture was added to a Parr hydrogenator at 50 p.s.i.
Shake time. The catalyst is removed by filtration and the filtrate is evaporated under vacuum
To afford the desired product as a pale solid (4.7 g, mp 126-128 ° C).
C. Isopropyl N- [4,5-dichloro-2- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-
Preparation of [pyrazol-5-yl] oxybenzenecarbamate
The amine prepared in B above (1.0 g, 3 mmol) was converted to isopropyl chloroformate (
Of a 1 M solution in toluene, 7 ml, 7 mmol) and triethylamine (0.6 g, mmol)
Added to the cooled (by ice bath) mixture and stirred the mixture for 18 hours. The mixture
Partition between diethyl ether and water, wash the ether extract with water and brine
Clean, dry over magnesium sulfate, filter, and evaporate the filtrate.
Was. The residue is further purified by flash column chromatography on silica gel.
Purification afforded the desired product (0.2 g) as a colorless solid (mp 125-126 ° C.).
Example 4
N- [4-methoxy-2- [1-methyl-3 (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl] o
[Xiphenyl] cyclopropanecarboxamide (Compound 20)
A. 5-Fluoro-1- [2-methyl-3 (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl] o
Preparation of xy-2-nitrobenzene
5-hydroxy-1-methyl-3-trifluoromethylpyrazole (8.3 g, 50 mmol)
And powdered potassium carbonate (8.3 g, 60 mmol) in dimethyl sulfoxide (40 ml)
For 30 minutes. Add 2,4-difluoronitrobenzene (7.9 g, 50 mmol)
Was added and the mixture was stirred at room temperature for 18 hours. Mix the mixture with diethyl ether and water
And the ether extracts were washed with water and brine, washed with magnesium sulfate
, Filtered, and the filtrate was evaporated. Residue on silica gel
Further purification by flash column chromatography of the desired product (
2.3 g) was obtained as a solid (mp 68-70 ° C.).
B. 5-Methoxy-1- [1-methyl-3 (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl] o
Preparation of xy-2-nitrobenzene
The compound prepared in A above (1.5 g, 5 mmol) was dissolved in methanol (20 ml), and
And add sodium methoxide (25% solution in methanol, 1.1 ml, 5 mmol)
Was. The mixture was stirred at room temperature for 3 hours, then partitioned between diethyl ether and water.
Was. Wash the ether extract with water and brine and dry over magnesium sulfate
Dry, filter, and evaporate the filtrate. Triturate the residue with hexane,
The desired product (0.8 g) was obtained as a yellow solid.
C. 2-amino-5-methoxy-1- [1-methyl-3 (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-
Preparation of 5-yl] oxybenzene
Raney nickel (about 0.08 g) was added to the compound (0.8 g, 2.5 mmol) prepared in B above.
Add to methanol (50 ml) solution and mix the mixture at 50 p.s.i. in a Parr hydrogenator.
Shake time. The catalyst is removed by filtration and the filtrate is evaporated under vacuum
I did it. The product was used in D below without further purification.
D. N- [4-Methoxy-2- [1-methyl-3 (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl
Preparation of [oxyphenyl] cyclopropanecarboxamide
Cyclopropylcarbamyl chloride (0.2 g, 1.4 mmol) was added to triethylamido.
Amine (0.3 g, 2.8 mmol) and the amine prepared in C above in dichloromethane (10 ml).
4 g, 1.4 mmol) and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes. mixture
Was partitioned between diethyl ether and water, and the ether extract was combined with water and brine.
, Dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was evaporated.
I did it. Compound 20 (0.4 g) was converted to a colorless solid (melted) by triturating with hexane.
(Point 140-142 ° C).
Example 5
N- [4-methyl-2- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl] thio
Ophenyl] -cyclopropanecarboxamide (Compound 142)
A. Preparation of 5-thio-1-methyl-3-trifluoromethylpyrazole
A. 5-Hydroxy-1-methyl-3-trifluoromethylpyrazole (30 g, 180 mmol)
(Example 1, Part A) was dissolved in toluene (250 ml). Lawesson reagent (36.5 g, 9
0 mmol) was added and the mixture was heated at reflux for 8 hours. Another 10.0 g (20 mmol) of Lawe
The sson reagent was added and mixing continued at reflux for 2 hours. Allow the mixture to cool at room temperature
While stirring. The solution was poured into a saturated aqueous sodium carbonate solution and partitioned. Obtained
The aqueous phase was acidified to pH 2 with concentrated hydrochloric acid. Mixture with diethyl ether
Extract, dry over magnesium sulfate, filter, and evaporate the filtrate
The desired product was obtained as a yellow oil (26 g).
B. 5-Methyl-1- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl] thio
Preparation of o-2-nitrobenzene
B. The thiol (5 g, 17 mmol) prepared in the above step A was converted to 4-methyl-2-pentanone.
(50 ml). To this was added 3-fluoro-4-nitrotoluene (2.6 g, 17 mmol)
Was added and the mixture was stirred for 5 minutes. Add potassium carbonate (3.2g, 22mmol)
And the mixture was heated at reflux for 2 hours. Remove heat and cool mixture to room temperature
did. The mixture was poured into water and this was neutralized with acetic acid. The resulting mixture is
Partition between ethyl ether and water, wash the ether extract with water,
Dried over sodium, filtered and the filtrate was evaporated. Double with hexane
By dispersing, the desired compound (2.0 g) was converted to a yellow solid (melting point: 98-100 ° C.).
I got it.
C. 2-amino-5-methyl-1- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazole-5
Preparation of [-yl] thiobenzene
C. Nitrotoluene (1.8 g, 5.7 mmol) prepared above was added to methanol (50 ml)
Was added. Palladium on carbon (0.1 g, 5%) was added and the mixture was made 50 p.s.i.
For 3 hours. The catalyst was removed by filtration and the filtrate was evaporated. Profit
The residue obtained was triturated with hexane to give the desired product as a yellow solid (0.8 g, mp 64).
-68 ° C).
D. N- [4-methyl-2- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyrazol-5-yl]
Preparation of [thiophenyl] cyclopropane carboxamide
D. Cyclopropanecarbonyl chloride (0.3 g, 3 mmol) and triethyl
The amine (0.5 g, 4.5 mmol) was prepared in Step C above in dichloromethane (20 ml).
To a cooled (by ice bath) solution of aniline (0.7 g, 2.4 mmol) was added dropwise. Reactant
Was stirred at room temperature for 24 hours, then partitioned between diethyl ether and water. Athe
Extract was dried over magnesium sulfate, filtered, and the filtrate was evaporated.
. Trituration with hexane gave compound 142 (0.55 g) as a yellow solid (mp 16
2-164 ° C).
Example 6
Isopropyl N- [4,5-dichloro-2- [1-methyl-3- (trifluoromethyl) -1H-pyra
Preparation of [zol-5-yl] thiobenzenecarbamate (Compound 143)
Triphosgene (0.6 g, 2 mmol) was prepared according to Example 5 above in ethyl acetate (20 ml).
To the solution of aniline (1.25 g, 4 mmol) prepared in Step C and add the mixture for 1 hour.
Heated to reflux. The mixture is cooled to room temperature and the solvent is removed by rotary evaporation.
Was removed. Dissolve the residue in isopropanol (20 ml) and stir at room temperature for 1 hour
And then the solvent was evaporated. Compound 2 was obtained by triturating with hexane.
(1.0 g) was obtained as a colorless solid (mp 118-120 ° C.). Weed screening test
The compounds listed in the above table can be prepared by different methods and at different application rates.
Tested for herbicidal activity. The results of some of these tests are shown below. Weeding
Screening results are affected by a number of factors, including:
Amount, soil type, soil pH, temperature, humidity, planting depth, plant growth stage, application rate
, As well as many other factors. All test procedures were performed with minimal variable volume. For technology
The state of the tool and the technology can help ensure that the screening process is consistent and reliable.
Used as
Pre-emergence herbicidal screening test
On the day before treatment, several different weed species were added to a sandy loam containing only trace amounts of organic matter.
Planted. The propagule is spread over the width of the aluminum flat
Rows were sown with one seed per row. Sowing depth is between 1.0-1.5cm
And planting density ranges from 3 to 25 plants per ridge, depending on the individual plant species
Met.
Planted grass weeds (Table II) are broadleaf signalgrass (Brachiaria plat
yphylla) "BRAPP"; large crabgrass (Digitaria sanguinalis) "DIGSA"; b
arnyardgrass (Echinochloa crusgalli) "ECHCG"; rigid ryegrass (Lolium r
igidum) "LOLRI"; fall panicum (Panicum dichotomiflorum) "PANDI"; gia
nt foxtail (Setari faberi) "SETFA"; green foxtail (Setaria viridiS) "
SETVI "; blackgrass (Alopecurus myosuroides)" ALOMY "; wild oat (Avena
fatua) "AVEFA"; and Johnsongrass (Sorghum halepense) "SORHA"
Was.
Planted broadleaf weeds (Table III) are velvetleaf (Abutilon theophrasti) "A
BUTH ”; redroot pigweed (Amaranthus retroflexus)“ AMARE ”; common lambs
quarters (Chenopodium album) "CHEAL"; ivyleaf morningglory (Ipomoea he
deracea) "IPOHE"; common purslane (Portulaca oleracea) "POROL"; comm
on cockleburr (Xanthium strumarium) "XANST"; and catchweed bedstraw
(Galium aparine) It was “GALAP”. In addition, yellow nutsedge (Cyperus es
culentus) "CYPES" Small nuts were also sown.
The test compound solution is applied at an application rate of 0.25 kg / ha (kg / ha)
Weigh an appropriate amount of test compound to provide
Dissolving in a 50:50 mixture of deionized water and acetone containing
Prepared. If necessary to dissolve the compound, add additional solvent to the spray volume
Used within a range not exceeding 15%.
An enclosed linear spray with a nozzle set above the soil line at the surface of the soil
Sprayed inside a linear spray table. Spray table, 0.25kg / ha
It was calibrated to feed 400 L / ha at an application rate of. After treatment, place the flat floor in the greenhouse
Sprinkled with water if necessary. Greenhouse environment provides natural and artificial light to plants
And 14 hours of light per day were achieved. Day and night temperatures
And maintained at 29 ° C and 21 ° C.
The degree of weed control was compared to the growth of the same age of the same species in the untreated control flatbed.
The percentage of weed control in comparison was evaluated and recorded 17-21 days after treatment. control
Percentages include suppression of sprouting, atrophy, malformations, chlorosis, and other types of plant damage.
All injuries to plants due to all factors. Pre-emergence screening test
The results are shown in Tables II and III below. Control grades range from 0 to 100 percent
Where 0 is equivalent to untreated control with no effect on growth
And 100 represents complete withering. The symbol "-" is for 0.25kg / ha level application
Indicates that the test was not performed at Post-emergence herbicidal screening test
The soil was prepared in the same manner as described for the pre-emergence test. The following species
used.
Planted grasses are "BRAPP"; "ECHCG"; "LOLRI"; "PANDI";
"SETFA"; "SETVI"; "ALOMY"; "AVEFA" and "SORHA".
“ABUTH”; “AMARE”; “CHEAL”; “IPOHE”; “
POROL ";" XANST ";" GALAP "and scentless chamomile (Matricarla perfo
rata) "MATIN". In addition, "CYPES" small nuts were also sown.
Place the flatbed after germination in a greenhouse under the same environmental conditions as described for the flatbed before budding.
Place and water if necessary. Plants are allowed 10-12 days (or
Appropriate growth stage). Grasses are sprayed at the 3rd to 4th leaf stages, and
The broadleaf grass was sprayed at the first leaf stage to the second leaf stage. Yellow nut sedge is 5cm-7 when applied
cm in height.
The plants were sprayed 30.5 cm (12 inches) above the leaves and similar to those prepared for the pre-emergence test.
The mist solution was sprayed. The application rate was 0.25 kg / ha. The treated plants are then
It was returned to the greenhouse and watered daily to keep the leaves wet. The degree of weed control,
Evaluated 17-21 days after application and same age, same species in untreated control flatbed
Was recorded as a percentage of control compared to growth of Used to evaluate pre-emergence treatment
The controlled percent scale (0% to 100%) was also applied to postemergence treatment. this
The results of the post-emergence screening test are shown in Tables IV (grass weeds) and V (wide
Leaf weeds). Weeding screening test after immersion after flooding
Seeds of three weed species were sown in 8.9 × 8.9 cm pots. Pot with 2.2% organic matter
And was previously filled with clay having a pH of 5.7. Weed species, Echinochl
oa crus-galli ("ECHCG"); Cyperus serotinus ("CYPDL"); and Sagitt
aria pygmaea ("SAGPY"). Furthermore, rice hybrid “kosihikara” (Oryza
sativa).
Place the pots in a 10 liter plastic tub and line up along the plastic bag.
Solid. In the early growth stage, rice plants are placed in 8.9 cm x 8.9 cm pots per pot.
Three plants were transplanted at a depth of 2 cm. The pots were placed in the bathtub with the weed species. Bathtub,
Water was immersed in water 2-3 cm deep.
During the mid-growth stage, test in acetone at a rate of 0.25 kg / ha.
The test material was poured into the bath. Control the degree of weed control in the untreated control flatbed.
Evaluated as a percentage of weed control compared to the growth of the first instar species and 22
Recorded for days. Control percentages indicate suppression of sprouting, atrophy, malformation, bleaching, bleaching, and
And all other types of plant damage, including all types of plant damage. System
Grades range from 0 to 100 percent, where 0 has no effect on growth
Represents equivalent to untreated control, and 100 represents complete mortality
. The symbol ``-'' indicates that no test was performed at the 0.25 kg / ha level application.
Show. Representative results for compounds of the present invention are shown in Table VI.
─────────────────────────────────────────────────────
フロントページの続き
(81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＤＥ，
ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，ＩＴ，Ｌ
Ｕ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ，ＣＦ
，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，
ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，Ｓ
Ｚ，ＵＧ)，ＵＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ
，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ
，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，
ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，Ｇ
Ｅ，ＨＵ，ＩＬ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ
，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，
ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，Ｐ
Ｌ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ
，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ────────────────────────────────────────────────── ───
Continuation of front page
(81) Designated countries EP (AT, BE, CH, DE,
DK, ES, FI, FR, GB, GR, IE, IT, L
U, MC, NL, PT, SE), OA (BF, BJ, CF)
, CG, CI, CM, GA, GN, ML, MR, NE,
SN, TD, TG), AP (KE, LS, MW, SD, S
Z, UG), UA (AM, AZ, BY, KG, KZ, MD
, RU, TJ, TM), AL, AM, AT, AU, AZ
, BA, BB, BG, BR, BY, CA, CH, CN,
CU, CZ, DE, DK, EE, ES, FI, GB, G
E, HU, IL, IS, JP, KE, KG, KP, KR
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MD, MG, MK, MN, MW, MX, NO, NZ, P
L, PT, RO, RU, SD, SE, SG, SI, SK
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