JP2000336026A - Granulated composition and tablet - Google Patents
Granulated composition and tabletInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、不快な味が抑制さ
れた造粒組成物及び錠剤に関し、更に詳述すると、特に
医薬品において服用の際の不快な味を解消し、味の矯正
を容易にするためのマスキング効果が高い造粒組成物及
びこの造粒組成物を含有する錠剤に関する。BACKGROUND OF THE INVENTION 1. Field of the Invention The present invention relates to a granulated composition and a tablet in which unpleasant taste is suppressed, and more particularly to a pharmaceutical composition which can eliminate unpleasant taste when taken and can easily correct the taste. The present invention relates to a granulated composition having a high masking effect and a tablet containing the granulated composition.
【０００２】[0002]
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】生理活
性成分を固形製剤とする場合、生理活性成分特有の不快
な味が当該製剤の服用性を悪くする場合が少なくない。
特に小児に対しては、苦味、酸味、渋味等の不快な味を
もつ生理活性成分が配合されている場合、投薬を拒否し
たり、大量の水とともに服用しなければならないなどの
問題がある。2. Description of the Related Art When a physiologically active ingredient is used as a solid preparation, the unpleasant taste peculiar to the physiologically active ingredient often deteriorates the ingestibility of the preparation.
Particularly for children, when a bioactive ingredient having an unpleasant taste such as bitterness, acidity, astringency, etc. is blended, there are problems such as refusal of dosing or taking with a large amount of water. .
【０００３】一般に内服用の固形製剤は、生理活性成分
と賦形剤を予め混合あるいは適当に造粒した後、顆粒剤
として調製したり、更に結合剤、崩壊剤、崩壊助剤、賦
形剤、滑沢剤等を加えて圧縮成形し、錠剤として調製さ
れる。[0003] In general, solid preparations for internal use are prepared as granules after previously mixing or appropriately granulating a physiologically active ingredient and excipients, and further comprising a binder, a disintegrant, a disintegration aid, and an excipient. , A lubricant and the like, and compression-molded to prepare a tablet.
【０００４】これらの汎用製剤は、その携帯性における
小型化、安全性面の配慮から種々の添加剤の添加量の低
減が望まれているところであり、少量の添加剤の配合で
生理活性成分の効果を発揮させることはもとより、使用
性や嗜好性にまで踏み込んだ製剤が望まれている。[0004] In these general-purpose preparations, it is desired to reduce the amount of various additives in view of miniaturization in portability and safety considerations. There is a demand for a formulation that not only exerts its effects, but also enhances usability and palatability.
【０００５】これらの要請に対し、生理活性成分の表面
を被覆し、口中での生理活性成分の溶出を抑制して不快
な味を低減する方法が、特開昭６３−３０１８１５号公
報、特開昭６１−１５２６２３号公報、特公昭６４−５
００４号公報等に提案されている。しかし、特開昭６３
−３０１８１５号公報に記載のスプレードライ法による
マスキング方法は、咀嚼した場合には不快な味がしてし
まい、他の方法においても、生理活性成分の生体内での
放出が様々に変動することもあり、緻密な溶出性能を必
要とする製剤への応用に問題がある上、これらの調製に
煩雑な工程を必要としたり、有機溶剤を使用しなければ
ならない等の課題があった。[0005] In response to these requirements, a method of coating the surface of a physiologically active ingredient and suppressing the dissolution of the physiologically active ingredient in the mouth to reduce unpleasant taste is disclosed in JP-A-63-301815 and JP-A-63-301815. JP-A-61-152623, JP-B-64-5
No. 004, for example. However, JP 63
The masking method by the spray-drying method described in JP-301815A has an unpleasant taste when chewed, and in other methods, the release of the physiologically active ingredient in the living body may fluctuate variously. In addition, there is a problem in application to a preparation requiring a precise dissolution performance, and further, there are problems that a complicated process is required for preparing these and that an organic solvent must be used.
【０００６】また、硫酸マグネシウムを添加してマスキ
ングする方法が特開平２−２５４２８号公報等に提案さ
れているが、硫酸マグネシウムの添加による効果は少量
では必ずしも充分な矯味効果を期待できるものではな
い。一方、特開昭６１−６９７２９号公報には、生理活
性成分を包接する方法が提案されているが、生理活性成
分の配合量が多い場合については生理活性成分に対して
更に大量のホスト成分となるシクロデキストリンが必要
となる。このことは製剤の合計量を増加させ、服用性を
悪化させることにつながる。更に、包接された活性成分
の溶出速度が遅延する等、根本的な問題点も残されてお
り、特に速効性を要求されるような生理活性成分につい
ては重大な問題がある。Further, a method of masking by adding magnesium sulfate has been proposed in Japanese Patent Application Laid-Open No. 25528/1990, but a small amount of the effect of adding magnesium sulfate cannot always be expected to provide a sufficient flavoring effect. . On the other hand, Japanese Patent Application Laid-Open No. 61-69729 proposes a method of enclosing a physiologically active component, but when the amount of the physiologically active component is large, a larger amount of the host component is added to the physiologically active component. Cyclodextrin is required. This leads to an increase in the total amount of the preparation, which leads to worsening of the ingestibility. Furthermore, there are still fundamental problems such as a delay in the elution rate of the encapsulated active ingredient, and there is a serious problem particularly with respect to a physiologically active ingredient that requires a quick action.
【０００７】近年、解熱薬、鎮痛薬、感冒薬などを錠
剤、顆粒剤に製剤化して使用することは広く知られてい
ることであるが、これら製剤には、望ましい物性を与え
るためにデンプン、乳糖、マンニトール等の賦形剤、カ
ルボキシメチルセルロース、結晶セルロース等の崩壊剤
等が配合添加される。特に咀嚼製剤等の口腔中での崩壊
性が早い製剤については、生理活性成分の味が直接口中
に広がるため、例えば苦味等の不快な味を弱めるために
甘味剤を配合することが少なくない。この場合、甘味剤
としては、白糖が最も汎用されているが、その他にもマ
ンニトール、果糖等の糖類やグリチルリチン酸ジカリウ
ム、合成甘味料としてサッカリン、サッカリンナトリウ
ム、アスパルテーム等が配合されている。しかし、白
糖、マンニトール、果糖、キシリット、ブドウ糖等は、
増量しても効果が不十分であり、また、アスパルテー
ム、グリチルリチン酸ジカリウム、サッカリン、サッカ
リンナトリウム等の合成甘味料は、増量することにより
逆に苦味を増加させてしまうものであり、上記甘味剤の
配合は、満足できる方法とは言い難いものであった。[0007] In recent years, it has been widely known that antipyretics, analgesics, cold remedies and the like are formulated into tablets and granules for use. Excipients such as lactose and mannitol, and disintegrating agents such as carboxymethyl cellulose and crystalline cellulose are added. In particular, for preparations such as chewable preparations that are rapidly disintegrating in the oral cavity, the taste of the physiologically active ingredient spreads directly in the mouth, and thus, for example, a sweetener is often added to reduce unpleasant tastes such as bitterness. In this case, sucrose is most commonly used as a sweetener, but saccharides such as mannitol and fructose, dipotassium glycyrrhizinate, and saccharin, saccharin sodium, aspartame and the like as synthetic sweeteners are also blended. However, sucrose, mannitol, fructose, xylit, glucose, etc.
Even if the amount is increased, the effect is insufficient, and synthetic sweeteners such as aspartame, dipotassium glycyrrhizinate, saccharin, and saccharin sodium increase bitterness by increasing the amount. Was not a satisfactory method.
【０００８】本発明は、上記事情に鑑みなされたもの
で、複雑な工程を踏まなくても製造することができ、粒
径を大型化しなくても口中で感じる不快な味を充分に抑
制することが可能で、矯味をより容易に行うことができ
る造粒組成物及びこの造粒組成物を含有し、小型化が可
能な錠剤を提供することを目的とする。The present invention has been made in view of the above circumstances, and can be produced without complicated steps, and sufficiently suppresses unpleasant taste felt in the mouth without increasing the particle size. It is an object of the present invention to provide a granulated composition which is capable of performing flavoring more easily and a tablet containing the granulated composition and capable of being miniaturized.
【０００９】[0009]
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】本
発明者は、上記目的を達成するため鋭意研究を重ねた結
果、不快な味を有する生理活性成分を架橋型高分子化合
物に担持させた後、その担持体の表面をゼラチンで被覆
することにより、上記不快な味（苦味、酸味、渋味等）
を有する生理活性成分の溶出が抑制され、煩雑な工程を
踏むことなく簡単に、しかも大量の添加剤、有機溶媒等
を使用しなくても、口中での不快な味を有する生理活性
成分の溶出性を抑制して矯味をより容易に改善すること
ができ、顆粒剤、錠剤等の固形製剤などとして調製して
も良好な矯味を保持できる造粒組成物が得られることを
知見した。Means for Solving the Problems and Embodiments of the Invention As a result of intensive studies to achieve the above object, the present inventor has found that a bioactive component having an unpleasant taste is supported on a crosslinked polymer compound. After that, the surface of the carrier is coated with gelatin to give the unpleasant taste (bitterness, acidity, astringency, etc.)
The elution of the physiologically active ingredient having is suppressed, the elution of the physiologically active ingredient having an unpleasant taste in the mouth can be easily performed without complicated steps, and without using a large amount of additives and organic solvents. It has been found that a granulated composition that can easily improve the flavor by suppressing the property and maintain a good flavor even when prepared as a solid preparation such as a granule or a tablet can be obtained.
【００１０】即ち、本発明は、不快な味を有する生理活
性成分を架橋型高分子化合物に担持させた担持体をゼラ
チンで被覆してなることを特徴とする造粒組成物、及び
該造粒組成物を含有してなることを特徴とする錠剤を提
供する。That is, the present invention provides a granulated composition comprising a carrier in which a physiologically active ingredient having an unpleasant taste is carried on a crosslinked polymer compound, coated with gelatin, and the granulated composition. A tablet comprising the composition is provided.
【００１１】以下、本発明につき更に詳細に説明する
と、本発明の造粒組成物は、不快な味を有する生理活性
成分と架橋型高分子化合物とゼラチンとを含有するもの
である。ここで、本発明において、上記生理活性成分と
しては、例えばアスピリン、バルプロ酸、ケトプロフェ
ン、イブプロフェン、リン酸ジヒドロコデイン、エフェ
ドリン誘導体、スポコラミン、アセトアミノフェン、カ
フェイン、無水カフェイン、マレイン酸クロルフェニラ
ミン、リボフラビン、テオフィリン、インドメタシン、
サリチル酸、ケトプロフェン、ナプロキセン、塩酸フェ
ニルプロパノールアミン、メキタジン、アンピシリン、
グアイフェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、
リボフラビン、ファモチジン、塩酸ラニチジン、スクラ
ルファート、アズレン、各種ビタミン類、ミネラル類、
ペプタイド・蛋白質類（例えば、インスリン等）、ジク
ロフェナックなどが挙げられ、これらは１種単独で又は
２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。Hereinafter, the present invention will be described in more detail. The granulated composition of the present invention contains a physiologically active ingredient having an unpleasant taste, a crosslinked polymer compound, and gelatin. Here, in the present invention, examples of the physiologically active component include aspirin, valproic acid, ketoprofen, ibuprofen, dihydrocodeine phosphate, ephedrine derivatives, spokolamin, acetaminophen, caffeine, anhydrous caffeine, chlorpheniramine maleate, Riboflavin, theophylline, indomethacin,
Salicylic acid, ketoprofen, naproxen, phenylpropanolamine hydrochloride, mequitazine, ampicillin,
Guaifenesin, potassium guaiacol sulfonate,
Riboflavin, famotidine, ranitidine hydrochloride, sucralfate, azulene, various vitamins, minerals,
Peptides and proteins (for example, insulin and the like), diclofenac and the like can be mentioned, and these can be used alone or in an appropriate combination of two or more.
【００１２】本発明において、上記生理活性成分を担持
する架橋型高分子化合物としては、架橋型の高分子化合
物であれば、その種類は特に制限されるものではない
が、本発明の場合、架橋型の高分子化合物の粒子の表面
積が大きいほど好ましく、また、架橋型高分子化合物の
粒子に細孔が多い程有効であると考えられ、このような
架橋型高分子化合物として、例えばカルメロースカルシ
ウム、クロスカルメロースナトリウム、ポリビニルピロ
リドン架橋体などを挙げることができ、これらは１種単
独で又は２種以上を適宜組み合わせて使用することがで
きる。In the present invention, the type of the crosslinked polymer compound supporting the physiologically active component is not particularly limited as long as it is a crosslinked polymer compound. It is considered that the larger the surface area of the particles of the polymer compound of the type, the more effective the particles of the crosslinked polymer compound are, and the more effective it is. It is considered that such a crosslinked polymer compound is, for example, carmellose calcium. And croscarmellose sodium, crosslinked polyvinylpyrrolidone, and the like. These can be used alone or in an appropriate combination of two or more.
【００１３】上記高分子化合物は、その形状、粒子径等
に特に制限はなく、その平均粒子径は、不快な味を有す
る生理活性成分の粒子の形状や不快な味の強さにより異
なるが、通常１〜１００μｍが効果的に使用でき、より
好ましくは１０〜１００μｍ、特に好ましくは５０〜１
００μｍである。なお、本発明の場合、平均粒子径は、
日本薬局方に記載された粒度の試験に準じて篩分けを行
なって粒度分布曲線を作成し、その中央値から求めるこ
とができ、また、例えば粒子径１〜５０μｍ程度の細か
い粒子の割合が多い場合は、レーザー光散乱方式の粒度
分布測定の結果から上記同様にして求めると好適であ
る。The shape and particle size of the polymer compound are not particularly limited, and the average particle size varies depending on the shape of the particles of the physiologically active ingredient having an unpleasant taste and the intensity of the unpleasant taste. Usually, 1 to 100 μm can be used effectively, more preferably 10 to 100 μm, and particularly preferably 50 to 1 μm.
00 μm. In the case of the present invention, the average particle diameter is
A particle size distribution curve is prepared by sieving according to the particle size test described in the Japanese Pharmacopoeia, and can be determined from the median value.Moreover, for example, the ratio of fine particles having a particle size of about 1 to 50 μm is large. In this case, it is preferable to obtain the same as above from the result of the particle size distribution measurement by the laser light scattering method.
【００１４】上記高分子化合物の平均粒子径が１μｍ未
満では、粒径の調整が高分子化合物どうしの造粒凝集に
よって非効率的となったり、あるいは粒子径が細かすぎ
ることによる飛散性や供給ラインでの選択的吸着によっ
て、製剤そのものの障害（例えば、錠剤ではラミネーシ
ョン、キャッピング等）が生じたり、製剤中の含量が不
均一化するなどの不具合が生ずる場合がある。一方、平
均粒子径が１００μｍを超えると、製剤系の中での均一
性が保たれないため、顆粒あるいは錠剤とした場合の有
効成分含量にばらつきを生ずる場合がある。When the average particle size of the above-mentioned polymer compound is less than 1 μm, the adjustment of the particle size becomes inefficient due to agglomeration and aggregation of the polymer compounds, or the scattering property or supply line due to too small a particle size. In some cases, the selective adsorption by the method may cause troubles such as a failure of the preparation itself (for example, lamination or capping in the case of tablets) and a non-uniform content in the preparation. On the other hand, if the average particle size exceeds 100 μm, the uniformity in the formulation system cannot be maintained, and thus the active ingredient content in the case of granules or tablets may vary.
【００１５】本発明の造粒組成物における上記高分子化
合物の配合量は、該高分子化合物の表面積の大きさなど
により適宜選定することができるが、上記生理活性成
分：上記高分子化合物（重量比）＝１：５０〜１：３、
好ましくは１：２０〜１：５、更に好ましくは１：１５
〜１：７程度となる範囲が好ましく、上記高分子化合物
の配合割合が多くなりすぎると、上記生理活性成分の含
量均一性が確保しにくくなる場合があり、少なすぎると
上記生理活性成分の吸蔵が不充分となり、マスキング効
果が不充分となる場合がある。The amount of the polymer compound in the granulated composition of the present invention can be appropriately selected depending on the surface area of the polymer compound and the like. Ratio) = 1: 50 to 1: 3,
Preferably 1:20 to 1: 5, more preferably 1:15
The range of about 1: 7 is preferable. If the blending ratio of the polymer compound is too large, it may be difficult to secure the uniformity of the content of the bioactive component, and if it is too small, the occlusion of the bioactive component may be difficult. May be insufficient, and the masking effect may be insufficient.
【００１６】本発明において、上記架橋型高分子化合物
に上記生理活性成分が担持された担持体を被覆するゼラ
チンとしては、その種類が特に制限されるものではな
く、アルカリ処理ゼラチン、酸処理ゼラチンとも使用で
き、製錠時の打錠圧による耐性を考慮すれば、ゼリー強
度としては、好ましくは５０〜３５０ブルーム、より好
ましくは２４０〜３５０ブルーム、特に好ましくは２９
０〜３５０ブルームが好適である。また、ｐＨが４〜６
のものが、より好適である。このようなゼラチンとし
て、より具体的には、例えば新田ゼラチン株式会社、ニ
ッピゼラチン株式会社製の各種ゼラチンが好適に使用す
ることができる。なお、本発明におけるゼリー強度は、
ＪＩＳＫ６５０３に準拠して測定したものである。In the present invention, the kind of the gelatin for coating the carrier in which the above-mentioned physiologically active component is carried on the above-mentioned crosslinked type polymer compound is not particularly limited, and alkali-treated gelatin and acid-treated gelatin can be used. It can be used, and considering the resistance to tableting pressure during tableting, the jelly strength is preferably 50 to 350 bloom, more preferably 240 to 350 bloom, and particularly preferably 29 to 350 bloom.
0-350 bloom is preferred. In addition, pH 4-6
Are more preferred. More specifically, for example, various gelatins manufactured by Nitta Gelatin Co., Ltd. and Nippi Gelatin Co., Ltd. can be suitably used. Incidentally, the jelly strength in the present invention,
It is measured according to JIS K6503.
【００１７】本発明において、上記ゼラチンの配合量
は、特に制限されるものではなく、上記担持体の大きさ
などにより適宜選定されるが、通常組成物全体に対して
５〜２０％、好ましくは５〜１５％、より好ましくは７
〜１２％となる範囲が好適である。ゼラチンの配合割合
が低すぎると充分なマスキング効果が得られない場合が
あり、高すぎると有効量の薬物を服用するために多量の
組成物が必要となり、製剤の大型化が懸念される。ま
た、同様の理由により、上記担持体に対する配合割合
（重量比）は、上記担持体：ゼラチン＝１００：１〜
３：１、好ましくは４０：１〜３：１、更に好ましくは
２０：１〜５：１程度となる範囲が好ましい。更に、上
記担持体を被覆した時のゼラチン被膜の平均厚さは、１
〜１０μｍ程度が好適であり、この被膜の平均厚さは、
電子顕微鏡写真を利用して測定することができる。In the present invention, the amount of the gelatin is not particularly limited, and is appropriately selected depending on the size of the carrier, but is usually 5 to 20%, preferably 5 to 20% of the total composition. 5-15%, more preferably 7
A range of １２12% is preferred. If the blending ratio of gelatin is too low, a sufficient masking effect may not be obtained, and if it is too high, a large amount of the composition is required to take an effective amount of the drug, and there is a concern that the preparation may become large. For the same reason, the mixing ratio (weight ratio) of the carrier to the carrier is 100: 1-100.
A range of about 3: 1, preferably about 40: 1 to 3: 1, and more preferably about 20: 1 to 5: 1 is preferable. Further, the average thickness of the gelatin film when the carrier is coated is 1
About 10 μm is preferable, and the average thickness of this coating is
It can be measured using an electron micrograph.
【００１８】本発明の造粒組成物は、上記ゼラチンと共
に可塑剤等を配合すると好適であり、可塑剤としては、
例えばグリセリン，プロピレングリコール等の多価アル
コールなどを挙げることができ、これらは１種単独で又
は２種以上を適宜組み合わせて使用することができる。
上記可塑剤の配合量は、特に制限されるものではない
が、通常ゼラチンに対して５〜３０％、特に１０〜１５
％が好適である。The granulated composition of the present invention preferably contains a plasticizer and the like together with the above gelatin.
For example, polyhydric alcohols such as glycerin and propylene glycol can be exemplified, and these can be used alone or in an appropriate combination of two or more.
The amount of the plasticizer is not particularly limited, but is usually 5 to 30%, particularly 10 to 15% based on gelatin.
% Is preferred.
【００１９】また、本発明の造粒組成物には、更に必要
に応じて、セルロース及びその誘導体，デンプン及びそ
の誘導体等の崩壊剤、ヒドロキシプロピルセルロース
（置換度５３．４〜７７．５％），ヒドロキシプロピル
メチルセルロース，メチルセルロース，ゼラチン，ビニ
ルピロリドン，部分α化デンプン等の結合剤、色素、香
料などを本発明の効果を妨げない範囲で適宜添加するこ
とができる。The granulated composition of the present invention may further contain, if necessary, a disintegrating agent such as cellulose and its derivatives, starch and its derivatives, hydroxypropylcellulose (degree of substitution: 53.4 to 77.5%). , Hydroxypropylmethylcellulose, methylcellulose, gelatin, vinylpyrrolidone, partially pregelatinized starch, and other binders, dyes, fragrances, and the like can be appropriately added as long as the effects of the present invention are not impaired.
【００２０】本発明の造粒組成物は、上記架橋型高分子
化合物に上記生理活性成分が担持された担持体をゼラチ
ン被膜で被覆した顆粒、細粒等の造粒物からなるもので
あり、上述したように上記架橋型高分子化合物には生理
活性成分以外の上記任意成分が担持されていてもよく、
また、ゼラチン被膜には、必要に応じて上記可塑剤など
が含まれていてもよい。The granulated composition of the present invention comprises granules such as granules and fine granules obtained by coating a carrier in which the above-mentioned physiologically active component is carried on the above-mentioned crosslinked type polymer compound with a gelatin coating, As described above, the above-described optional component other than the physiologically active component may be supported on the cross-linked polymer compound,
Further, the gelatin coating may contain the above-mentioned plasticizer and the like as necessary.
【００２１】本発明の造粒組成物は、上記生理活性成分
が上記架橋型高分子化合物に担持された担持体の表面が
ゼラチンを含有する被膜で覆われている限り、その剤
型、製造方法が特に制限されるものではないが、顆粒状
に調製すると、好適であり、この場合、例えば上記生理
活性成分を適宜溶媒に溶解又は分散させた液を調製し、
この液を上記架橋型高分子化合物に含浸させて、該高分
子化合物に上記生理活性成分を担持させた後、これを乾
燥して上記担持体を調製し、次いでこの担持体にゼラチ
ン溶液を噴霧して、上記担持体の表面をゼラチン被膜で
被覆する方法が好適である。The granulated composition of the present invention has a dosage form and a production method as long as the surface of the carrier on which the above-mentioned physiologically active component is carried by the above-mentioned crosslinked polymer compound is covered with a film containing gelatin. Although not particularly limited, it is preferable to prepare a granule, in this case, for example, to prepare a liquid in which the physiologically active component is dissolved or dispersed in a solvent as appropriate,
This solution is impregnated with the crosslinked polymer compound, and the bioactive component is supported on the polymer compound, and then dried to prepare the support, and then a gelatin solution is sprayed on the support. Then, a method of coating the surface of the above-mentioned carrier with a gelatin film is preferable.
【００２２】ここで、上記製造方法をより詳細に説明す
ると、上記生理活性成分を上記架橋型高分子化合物に担
持させて担持体とするためには、上記生理活性成分を単
独で、又は必要に応じて上記任意成分又は適当な賦形剤
と共に、水やエタノール等の低級アルコールなどの適宜
溶媒に溶解又は分散させた液を調製し、適宜撹拌装置で
槽内の上記架橋型高分子化合物を撹拌しながら上記液を
滴下していき、上記液を上記架橋型高分子化合物に含浸
させる。なお、上記液中の生理活性成分の濃度は特に制
限されるものではなく、上記架橋型高分子化合物への含
浸性、含浸後の溶媒除去効率などを考慮して適宜選定す
ることができる。Here, the above-mentioned production method will be described in more detail. In order to make the above-mentioned physiologically active component supported on the above-mentioned crosslinked polymer compound to form a carrier, the above-mentioned physiologically active component is used alone or when necessary. A liquid dissolved or dispersed in a suitable solvent such as water or a lower alcohol such as ethanol is prepared together with the above optional components or suitable excipients, and the above-mentioned crosslinked polymer compound in a tank is appropriately stirred with a stirring device. While the solution is dropped, the solution is impregnated with the crosslinked polymer compound. The concentration of the physiologically active component in the liquid is not particularly limited, and can be appropriately selected in consideration of the impregnation property of the crosslinked polymer compound, the solvent removal efficiency after impregnation, and the like.
【００２３】この場合、使用する装置としては、撹拌型
造粒機、リボン型混合機、ニーダー等を使用することが
できるが、これらの中でも特に撹拌型造粒機が好適に使
用できる。そして、上記液を上記架橋型高分子化合物に
含浸させた後、上記溶媒を除去することによって上記担
持体が得られる。ここで、溶媒除去は、乾燥によって行
うことができる。乾燥方法については特に制約はなく、
棚式乾燥機、流動層乾燥機等の設備を用いて通常の方法
で処理することができる。また、乾燥温度は、配合する
不快な味を有する生理活性成分の熱安定性に応じて調整
することが好ましいが、通常５０〜９０℃、好ましくは
６０〜８０℃、より好ましくは７０〜８０℃とすると好
適である。乾燥時間は、乾燥温度に応じて多少調整する
必要があるが、通常１〜５時間程度が好適である。ま
た、上記方法以外であっても、例えば上記生理活性成分
を含有する液を気流中で上記架橋型高分子化合物を生理
活性成分と共にスラリー状とした後に噴霧乾燥すること
によって担持体を調製することもできる。In this case, as a device to be used, an agitation type granulator, a ribbon type mixer, a kneader and the like can be used, and among these, an agitation type granulator can be preferably used. Then, the liquid is impregnated with the crosslinked polymer compound, and then the solvent is removed to obtain the carrier. Here, the solvent can be removed by drying. There are no particular restrictions on the drying method,
The treatment can be carried out by a usual method using equipment such as a tray type dryer and a fluidized bed dryer. The drying temperature is preferably adjusted according to the thermal stability of the physiologically active ingredient having an unpleasant taste to be mixed, but is usually 50 to 90 ° C, preferably 60 to 80 ° C, and more preferably 70 to 80 ° C. It is preferable that The drying time needs to be adjusted slightly depending on the drying temperature, but is usually preferably about 1 to 5 hours. In addition, other than the above method, for example, a carrier containing the above-mentioned physiologically active component is prepared by slurry-drying the crosslinked polymer compound together with the physiologically active component in an air stream and then spray-drying. You can also.
【００２４】更に、上記担持体は、篩通・整粒して適当
な粒子径としておくと、後述するようにゼラチン溶液を
噴霧する際に、全体に均一に噴霧することができるので
好適である。ここで、上記担持体の粒子径は、特に制限
されるものではないが、後述するようにゼラチン被膜を
施した本発明の造粒組成物が日本薬局方に記載された顆
粒剤や細粒剤に適合するように調整しておくと、別途錠
剤等に製剤化する場合、より好適である。Further, it is preferable that the above-mentioned carrier is sieved and sized to have an appropriate particle size, since the gelatin solution can be uniformly sprayed as a whole as described later. . Here, the particle size of the carrier is not particularly limited, but the granulated composition of the present invention coated with a gelatin film as described below is a granule or fine granule described in the Japanese Pharmacopoeia. If it is adjusted so as to conform to the above, it is more preferable to separately formulate it into tablets or the like.
【００２５】次にゼラチンを必要に応じて上記可塑剤及
び上記任意成分と共に水に添加し、適宜温度に加温し
て、適宜濃度のゼラチン溶液に調製し、このゼラチン溶
液を例えば流動層造粒装置などを使用して、適宜温度に
設定した流動層内で上記担持体表面に噴霧、乾燥して、
上記担持体の表面を被覆する。ここで、流動層内の温度
は、上記生理活性成分、ゼラチン等の熱安定性に応じて
調整することが好ましいが、通常５０〜９０℃、好まし
くは６０〜８０℃、より好ましくは７０〜８０℃とする
と好適である。なお、上記ゼラチン溶液のゼラチン濃度
は特に制限されるものではなく、使用するゼラチンの粘
稠性、目的とするゼラチン被膜の厚さなどを考慮して適
宜選定することができる。また、上記造粒組成物は、必
要に応じて、更に整粒してもよい。Next, if necessary, gelatin is added to water together with the above-mentioned plasticizer and the above-mentioned optional components, and the mixture is heated to an appropriate temperature to prepare a gelatin solution having an appropriate concentration. Using a device or the like, sprayed on the surface of the carrier in a fluidized bed set to an appropriate temperature, dried,
The surface of the carrier is coated. Here, the temperature in the fluidized bed is preferably adjusted according to the thermal stability of the above-mentioned physiologically active component, gelatin, etc., but is usually 50 to 90 ° C, preferably 60 to 80 ° C, more preferably 70 to 80 ° C. It is suitable to be set to ° C. The gelatin concentration of the above gelatin solution is not particularly limited, and can be appropriately selected in consideration of the viscosity of the gelatin to be used, the desired thickness of the gelatin film, and the like. In addition, the granulated composition may be further sized, if necessary.
【００２６】本発明の造粒組成物は、例えば顆粒剤とし
て調製したり、この顆粒剤を更に錠剤などの固形製剤と
して調製することができ、特に上述したように顆粒状に
調製した後、更に常法によって圧縮・成型して、錠剤と
して調製すると、より効果的である。The granulated composition of the present invention can be prepared, for example, as a granule, or the granule can be further prepared as a solid preparation such as a tablet. It is more effective when compressed and molded by a conventional method to prepare a tablet.
【００２７】本発明の錠剤における上記造粒組成物の配
合量は、特に制限されるものではなく、上記組成物中の
生理活性成分等の種類、配合割合、生理活性成分の有効
量等によって適宜選定することができる。The amount of the above-mentioned granulated composition in the tablet of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately determined depending on the kind of the physiologically active ingredient, the blending ratio, the effective amount of the physiologically active ingredient and the like in the above-mentioned composition. Can be selected.
【００２８】本発明の場合、上記造粒組成物を製錠する
際、添加剤については、特に制約はなく、通常、錠剤に
おいて使用されている添加剤、例えば崩壊剤、結合剤、
滑沢剤、矯味剤などを単独あるいは複数の種類を自由に
配合することが可能である。なお、これら添加剤は、本
発明の効果を妨げない範囲で適宜添加することができ
る。In the case of the present invention, when the above-mentioned granulated composition is tableted, there are no particular restrictions on the additives, and the additives usually used in tablets, for example, disintegrants, binders,
Lubricants, flavoring agents, etc. can be used alone or in combination of two or more. Note that these additives can be appropriately added within a range that does not impair the effects of the present invention.
【００２９】本発明の造粒組成物を配合して製錠する場
合、その調製方法は特に制限されるものではないが、例
えば上記組成物に必要に応じて上記添加剤などを均一に
混合した後、この混合物を公知の方法で例えば打錠圧５
００〜５，０００ｋｇ／ｃｍ 2、特に５００〜３，５０
０ｋｇ／ｃｍ2で打錠すると好適である。A place where a tablet is prepared by mixing the granulated composition of the present invention.
In this case, the preparation method is not particularly limited.
For example, if necessary, uniformly add the above additives to the above composition
After mixing, the mixture is mixed in a known manner, for example with a tableting pressure of 5.
00-5,000kg / cm Two, Especially 500-3,50
0kg / cmTwoIt is preferable to press the tablet.
【００３０】本発明の錠剤は、更に、必要に応じて糖
衣、フィルム等による被覆を行って、糖衣錠やフィルム
コーティング剤とすることも可能である。The tablet of the present invention can be coated with a sugar coating, a film or the like, if necessary, to give a sugar-coated tablet or a film coating agent.
【００３１】[0031]
【発明の効果】本発明の造粒組成物は、粒径を小型化し
ても生理活性成分の不快な味を有効にマスキングするこ
とができ、例えば顆粒状に調製した後、適切な矯味剤を
添加すれば、快適な味に矯正することができる上、特別
な設備を用いることなく、簡単な工程で製造することが
できる。また、上記造粒組成物を用いて、カプセル剤、
分包剤、錠剤等への加工をすることもでき、これらの製
剤においても味の改善を達成することが可能であり、特
に、上記組成物は、錠剤製造時の圧縮・成型によっても
マスキング効果が低減しない。従って、上記造粒組成物
を配合した本発明の錠剤は、生理活性成分の不快な味が
充分にマスキングされているので、不快な味を有する生
理活性成分を含有していてもその服用性が損なわれるこ
とがない上、小型化も可能である。The granulated composition of the present invention can effectively mask the unpleasant taste of a physiologically active ingredient even if the particle size is reduced. For example, after preparing a granule, an appropriate flavoring agent is prepared. If added, the taste can be corrected to a comfortable taste, and it can be produced by a simple process without using special equipment. Also, using the granulated composition, a capsule,
It can also be processed into sachets, tablets and the like, and it is possible to achieve an improvement in taste in these preparations. In particular, the above composition has a masking effect even by compression and molding during tablet production. Does not decrease. Therefore, the tablet of the present invention containing the granulated composition has a sufficient masking of the unpleasant taste of the physiologically active ingredient. In addition to being damaged, downsizing is also possible.
【００３２】[0032]
【実施例】以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具
体的に説明するが、本発明は下記の実施例に限定される
ものではない。EXAMPLES The present invention will be described below in detail with reference to examples and comparative examples, but the present invention is not limited to the following examples.
【００３３】〔実施例１及び比較例１〕架橋型高分子化
合物としてクロスカルメロースナトリウム３０００ｇを
撹拌型造粒機ＦＳ−１０Ｊ型（深江工業社製）にとり、
撹拌を続けながら上部より、下記組成からなる生理活性
成分の液を滴下して、該液を上記架橋型高分子化合物に
含浸させた後、流動層で７０℃で１時間乾燥して担持体
を得、この担持体を多段式整粒装置ＧＲＮ−Ｔ−５４−
Ｓ型（日本グラニュレーター社製）で整粒した。この３
０００ｇを流動層造粒装置ＳＰＩＲ−Ａ−ＦＬＯＷ５型
（フロイント産業社製）にとり、下記組成からなる噴霧
液をスプレー圧２ｋｇ／ｃｍ2で７２℃に設定した流動
層内に噴霧して上記担持体の表面を被覆し、乾燥した
後、整粒して顆粒状の組成物（造粒組成物）を得た。得
られた顆粒状組成物は、下記組成からなり、日本薬局方
に記載された顆粒剤に適合した。そして、この顆粒状組
成物のゼラチン被膜の厚さを電子顕微鏡写真を利用して
測定したところ、ゼラチン被膜の平均厚さは、４μｍ程
度であることが確認された。Example 1 and Comparative Example 1 3000 g of croscarmellose sodium as a crosslinked polymer compound was placed in a stirring granulator FS-10J (manufactured by Fukae Industry Co., Ltd.).
While continuously stirring, a liquid of a physiologically active component having the following composition was dropped from above, and the liquid was impregnated with the crosslinked polymer compound, and then dried at 70 ° C. for 1 hour in a fluidized bed to obtain a carrier. Then, the carrier was placed in a multi-stage granulator GRN-T-54-
The particles were sized using an S type (manufactured by Nippon Granulator). This 3
000 g was taken in a fluidized bed granulator SPIR-A-FLOW5 type (manufactured by Freund Corporation), and a spray solution having the following composition was sprayed into the fluidized bed set at 72 ° C. at a spray pressure of 2 kg / cm 2 , and the above carrier was sprayed. Was coated, dried, and sized to obtain a granular composition (granulated composition). The obtained granular composition had the following composition and was compatible with the granules described in the Japanese Pharmacopoeia. When the thickness of the gelatin coating of the granular composition was measured using an electron micrograph, it was confirmed that the average thickness of the gelatin coating was about 4 μm.
【００３４】 ［生理活性成分の液の組成］ 成 分 配合量 グアイフェネシン ４０ｇ 水 ６００ｇ エタノール １００ｇ 合 計 ７４０ｇ[Composition of Liquid of Physiologically Active Ingredient] Ingredient Compounding amount Guaifenesin 40 g Water 600 g Ethanol 100 g Total 740 g
【００３５】 ［噴霧液の組成］ 成 分 配合量 ゼラチン ３００ｇ グリセリン ５０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｇ 水 ６００ｇ 合 計 ９６０ｇ[Composition of spray liquid] Ingredients Compounding amount Gelatin 300 g Glycerin 50 g Hydroxypropyl cellulose 10 g Water 600 g Total 960 g
【００３６】 ［顆粒状組成物の組成］ 成 分 配合量 クロスカルメロースナトリウム ２９６０ｇ グアイフェネシン ４０ｇ ゼラチン ３００ｇ グリセリン ５０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース １０ｇ 合 計 ３３６０ｇ[Composition of Granular Composition] Ingredient Compounding Amount Croscarmellose Sodium 2960 g Guaifenesin 40 g Gelatin 300 g Glycerin 50 g Hydroxypropylcellulose 10 g Total 3360 g
【００３７】次に、上記顆粒状組成物３３６ｇに結晶セ
ルロース１００ｇ及びコーンスターチ１００ｇを加えて
Ｖ型混合機Ｖ−５型（特寿製作所社製）で１０分間混合
した後、更にステアリン酸マグネシウム２ｇを加えて３
分間混合し、ロータリー式の打錠機Ｌ４１型（畑鐵工所
社製）を用いて打錠圧１０５０ｋｇ／ｃｍ2で打錠し、
下記組成から得られる平均重量５３８ｍｇ、直径８ｍｍ
の実施例１の錠剤を得た。Next, 100 g of crystalline cellulose and 100 g of corn starch were added to 336 g of the above granular composition, and the mixture was mixed for 10 minutes with a V-type mixer V-5 (manufactured by Tokuju Seisakusho), and 2 g of magnesium stearate was further added. Plus 3
The mixture was mixed for 10 minutes, and compressed using a rotary tableting machine model L41 (manufactured by Hata Iron Works) at a tableting pressure of 1050 kg / cm 2 .
Average weight 538 mg, diameter 8 mm obtained from the following composition
Of Example 1 was obtained.
【００３８】 ［錠剤の組成］ 成 分 配合量 クロスカルメロースナトリウム ２９６ｇ グアイフェネシン ４ｇ ゼラチン ３０ｇ グリセリン ５ｇ ヒドロキシプロピルセルロース １ｇ 結晶セルロース １００ｇ コーンスターチ １００ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 合 計 ５３８ｇ[Tablet Composition] Ingredient Compounding amount Croscarmellose sodium 296 g Guaifenesin 4 g Gelatin 30 g Glycerin 5 g Hydroxypropyl cellulose 1 g Crystalline cellulose 100 g Corn starch 100 g Magnesium stearate 2 g Total 538 g
【００３９】一方、上記実施例１において、上記生理活
性成分、クロスカルメロースナトリウム、ゼラチン等を
顆粒状組成物に調製しないで、そのまま配合した以外
は、上記実施例１と同様にして製錠して、上記実施例１
と同一組成の比較例１の錠剤を調製した。On the other hand, a tablet was prepared in the same manner as in Example 1 except that the physiologically active ingredient, croscarmellose sodium, gelatin and the like were not prepared into a granular composition but were added as it was. Example 1
A tablet of Comparative Example 1 having the same composition as in Example 1 was prepared.
【００４０】上記実施例１及び比較例１の錠剤について
配合量に対する生理活性成分（グアイフェネシン）の溶
出率（％）を下記試験方法によって経時的に測定した。
結果を表１に示す。With respect to the tablets of Example 1 and Comparative Example 1, the dissolution rate (%) of the physiologically active ingredient (guaifenesin) with respect to the compounding amount was measured over time by the following test method.
Table 1 shows the results.
【００４１】試験方法：溶出試験器は日本薬局方の一般
試験法に記載された装置を使用した。上記実施例の錠剤
又は上記比較例の錠剤を試験器内で予め３７℃に設定し
ておいた水５００ｍｌに投入した後、パドルを毎分５０
回転で回転させながら、経時的に試験液を採取した。各
試験液中の試料の定量は、高速液体クロマトグラフ法に
より行なった。Test method: The dissolution tester used was an apparatus described in the general test method of the Japanese Pharmacopoeia. After putting the tablet of the above example or the tablet of the above comparative example into 500 ml of water previously set at 37 ° C. in a tester, the paddle was placed at 50 min / min.
The test liquid was collected over time while rotating with rotation. Quantification of the sample in each test solution was performed by high performance liquid chromatography.
【００４２】[0042]
【表１】 表１の結果によれば、本発明の錠剤は、生理活性成分を
そのまま製錠した比較例１の錠剤に比べて生理活性成分
の初期の溶出が抑制されていることが認められ、従っ
て、本発明の造粒組成物は、打錠されてもマスキング効
果を有することが確認できた。[Table 1] According to the results in Table 1, the tablet of the present invention was found to have a lower initial dissolution of the bioactive ingredient than the tablet of Comparative Example 1 in which the bioactive ingredient was directly produced. It was confirmed that the granulated composition of the present invention had a masking effect even when compressed.
【００４３】〔実施例２及び比較例２〕架橋型高分子化
合物としてクロスカルメロースナトリウム３０００ｇを
撹拌型造粒機ＦＳ−１０Ｊ型（深江工業社製）にとり、
撹拌を続けながら上部より、下記組成からなる生理活性
成分の液を滴下して、該液を上記架橋型高分子化合物に
含浸させた後、流動層で７０℃で１時間乾燥して担持体
を得、この担持体を多段式整粒装置ＧＲＮ−Ｔ−５４−
Ｓ型（日本グラニュレーター社製）で整粒した。この３
０００ｇを流動層造粒装置ＳＰＩＲ−Ａ−ＦＬＯＷ５型
（フロイント産業社製）にとり、下記組成からなる噴霧
液をスプレー圧２ｋｇ／ｃｍ2で７２℃に設定した流動
層内に噴霧して上記担持体の表面を被覆し、乾燥した
後、整粒して顆粒状の組成物（造粒組成物）を得た。得
られた顆粒状組成物は、下記組成からなり、日本薬局方
に記載された顆粒剤に適合した。そして、この顆粒状組
成物のゼラチン被膜の厚さを電子顕微鏡写真を利用して
測定したところ、ゼラチン被膜の平均厚さは、６μｍ程
度であることが確認された。Example 2 and Comparative Example 2 3000 g of croscarmellose sodium as a crosslinked polymer compound was placed in a stirring type granulator FS-10J (manufactured by Fukae Industry Co., Ltd.).
While continuously stirring, a liquid of a physiologically active component having the following composition was dropped from above, and the liquid was impregnated with the crosslinked polymer compound, and then dried at 70 ° C. for 1 hour in a fluidized bed to obtain a carrier. Then, the carrier was placed in a multi-stage granulator GRN-T-54-
The particles were sized using an S type (manufactured by Nippon Granulator). This 3
000 g was taken in a fluidized bed granulator SPIR-A-FLOW5 type (manufactured by Freund Corporation), and a spray solution having the following composition was sprayed into the fluidized bed set at 72 ° C. at a spray pressure of 2 kg / cm 2 , and the above carrier was sprayed. Was coated, dried, and sized to obtain a granular composition (granulated composition). The obtained granular composition had the following composition and was compatible with the granules described in the Japanese Pharmacopoeia. Then, when the thickness of the gelatin coating of the granular composition was measured using an electron micrograph, it was confirmed that the average thickness of the gelatin coating was about 6 μm.
【００４４】 ［生理活性成分の液の組成］ 成 分 配合量 マレイン酸クロルフェニラミン １２ｇ 無水カフェイン １２０ｇ 水 ６００ｇ エタノール １００ｇ 合 計 ８３２ｇ[Composition of the Physiologically Active Ingredient] Component Component Amount Chlorpheniramine Maleate 12 g Anhydrous Caffeine 120 g Water 600 g Ethanol 100 g Total 832 g
【００４５】 ［噴霧液の組成］ 成 分 配合量 ゼラチン ３００ｇ グリセリン ５０ｇ ポリビニルピロリドン １０ｇ 水 ６００ｇ 合 計 ９６０ｇ[Composition of spray liquid] Ingredients Compounding amount Gelatin 300 g Glycerin 50 g Polyvinylpyrrolidone 10 g Water 600 g Total 960 g
【００４６】 ［顆粒状組成物の組成］ 成 分 配合量 クロスカルメロースナトリウム ２８７３．６ｇ マレイン酸クロルフェニラミン １１．５ｇ 無水カフェイン １１４．９ｇ ゼラチン ３００ｇ グリセリン ５０ｇ ポリビニルピロリドン １０ｇ 合 計 ３３６０ｇ[Composition of Granular Composition] Ingredient Compounding amount Croscarmellose sodium 2873.6 g Chlorpheniramine maleate 11.5 g Anhydrous caffeine 114.9 g Gelatin 300 g Glycerin 50 g Polyvinylpyrrolidone 10 g Total 3360 g
【００４７】次に、上記顆粒状組成物３３６ｇに結晶セ
ルロース２００ｇを加えてＶ型混合機Ｖ−５型（特寿製
作所社製）で１０分間混合した後、更にステアリン酸マ
グネシウム２ｇを加えて３分間混合し、これをロータリ
ー式の打錠機Ｌ４１型（畑鐵工所社製）を用いて打錠圧
８５０ｋｇ／ｃｍ2で打錠し、下記組成から得られる平
均重量５３８ｍｇ、直径８ｍｍの実施例２の錠剤を得
た。Next, 200 g of crystalline cellulose was added to 336 g of the above granular composition, and the mixture was mixed for 10 minutes with a V-type mixer V-5 (manufactured by Tokuju Seisakusho), and then 2 g of magnesium stearate was added. The mixture was mixed at a tableting pressure of 850 kg / cm 2 using a rotary tableting machine model L41 (manufactured by Hata Ironworks Co., Ltd.) to give an average weight of 538 mg and a diameter of 8 mm obtained from the following composition. The tablet of Example 2 was obtained.
【００４８】 ［錠剤の組成］ 成 分 配合量 クロスカルメロースナトリウム ２８７．３６ｇ マレイン酸クロルフェラミン １．１５ｇ 無水カフェイン １１．４９ｇ ゼラチン ３０ｇ グリセリン ５ｇ ポリビニルピロリドン １ｇ 結晶セルロース ２００ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 合 計 ５３８ｇ[Tablet Composition] Component Ingredients Croscarmellose sodium 287.36 g Chlorferamine maleate 1.15 g Anhydrous caffeine 11.49 g Gelatin 30 g Glycerin 5 g Polyvinylpyrrolidone 1 g Crystalline cellulose 200 g Magnesium stearate 2 g Total 538 g
【００４９】一方、上記実施例２において、上記生理活
性成分、クロスカルメロースナトリウム、ゼラチン等を
顆粒状にしないで、そのまま配合した以外は、上記実施
例２と同様にして製錠して、上記実施例２と同一組成の
比較例２の錠剤を調製した。On the other hand, a tablet was prepared in the same manner as in Example 2 except that the physiologically active ingredient, croscarmellose sodium, gelatin, and the like were not granulated but were added as they were. A tablet of Comparative Example 2 having the same composition as that of Example 2 was prepared.
【００５０】上記実施例２及び比較例２の錠剤について
配合量に対する生理活性成分（マレイン酸クロルフェニ
ラミン及び無水カフェイン）の溶出率（％）を下記試験
方法によって経時的に測定した。結果を表２に示す。The dissolution rate (%) of the physiologically active ingredient (chlorpheniramine maleate and anhydrous caffeine) with respect to the amount of the tablets of Example 2 and Comparative Example 2 was measured over time by the following test method. Table 2 shows the results.
【００５１】試験方法：溶出試験器は日本薬局方の一般
試験法に記載された装置を使用した。上記実施例の錠剤
又は比較例の錠剤を試験器内の予め３７℃に設定してお
いた水５００ｍｌに投入した後、パドルを毎分５０回転
で回転させながら、経時的に試験液を採取した。各試験
液中のマレイン酸クロルフェニラミン及び無水カフェイ
ンの定量は、高速液体クロマトグラフ法により行なっ
た。Test method: The dissolution tester used was an apparatus described in the general test method of the Japanese Pharmacopoeia. After putting the tablet of the above example or the tablet of the comparative example into 500 ml of water previously set at 37 ° C. in a tester, the test liquid was collected with time while rotating the paddle at 50 rpm. . The quantification of chlorpheniramine maleate and anhydrous caffeine in each test solution was performed by high performance liquid chromatography.
【００５２】[0052]
【表２】 [Table 2]
【００５３】表２の結果によれば、本発明の錠剤は、生
理活性成分をそのまま製錠した比較例２の錠剤に比べて
どちらの生理活性成分も初期の溶出が抑制されているこ
とが認められ、従って、本発明の造粒組成物は、打錠さ
れてもマスキング効果を有することが確認できた。According to the results shown in Table 2, the tablets of the present invention showed that the initial dissolution of both physiologically active components was suppressed as compared with the tablet of Comparative Example 2 in which the physiologically active components were directly produced. Therefore, it was confirmed that the granulated composition of the present invention had a masking effect even when compressed.
【００５４】〔実施例３及び比較例３〕架橋型高分子化
合物としてポリビニルピロリドン架橋体３０００ｇを撹
拌型造粒機ＦＳ−１０Ｊ型（深江工業社製）にとり、撹
拌を続けながら上部より、下記組成からなる生理活性成
分の液を滴下して、該液を上記架橋型高分子化合物に含
浸させた後、流動層で７０℃で１時間乾燥して担持体を
得、この担持体を多段式整粒装置ＧＲＮ−Ｔ−５４−Ｓ
型（日本グラニュレーター社製）で整粒した。この３０
００ｇを流動層造粒装置ＳＰＩＲ−Ａ−ＦＬＯＷ５型
（フロイント産業社製）にとり、下記組成からなる噴霧
液をスプレー圧２ｋｇ／ｃｍ2で７２℃に設定した流動
層内に噴霧して上記担持体の表面を被覆し、乾燥した
後、整粒して顆粒状の組成物（造粒組成物）を得た。得
られた顆粒状組成物は、下記組成からなり、日本薬局方
に記載された顆粒剤に適合した。そして、この顆粒状組
成物のゼラチン被膜の厚さを電子顕微鏡写真を利用して
測定したところ、ゼラチン被膜の平均厚さは、５μｍ程
度であることが確認された。Example 3 and Comparative Example 3 3000 g of a crosslinked polyvinylpyrrolidone as a crosslinked polymer compound was placed in a stirring granulator FS-10J (manufactured by Fukae Kogyo Co., Ltd.), and while stirring, the following composition was added from above. A liquid of a physiologically active component consisting of is dropped, and the liquid is impregnated with the above-mentioned crosslinked polymer compound, and then dried at 70 ° C. for 1 hour in a fluidized bed to obtain a support. Granulator GRN-T-54-S
The particles were sized using a mold (manufactured by Nippon Granulator). This 30
00 g was taken in a fluidized bed granulator SPIR-A-FLOW5 type (manufactured by Freund Corporation), and a spray solution having the following composition was sprayed at a spray pressure of 2 kg / cm 2 into a fluidized bed set at 72 ° C. to carry the carrier. Was coated, dried, and sized to obtain a granular composition (granulated composition). The obtained granular composition had the following composition and was compatible with the granules described in the Japanese Pharmacopoeia. When the thickness of the gelatin coating of the granular composition was measured using an electron micrograph, it was confirmed that the average thickness of the gelatin coating was about 5 μm.
【００５５】 ［生理活性成分の液の組成］ 成 分 配合量 メキタジン ３０ｇ エタノール ２００ｇ 合 計 ２３０ｇ[Composition of Liquid of Physiologically Active Ingredient] Ingredient Compounding amount Mequitadine 30 g Ethanol 200 g Total 230 g
【００５６】 ［噴霧液の組成］ 成 分 配合量 ゼラチン ３００ｇ プロピレングリコール ５０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｇ 水 ６００ｇ 合 計 ９７０ｇ[Composition of spray liquid] Ingredients Compounding amount Gelatin 300 g Propylene glycol 50 g Hydroxypropyl cellulose 20 g Water 600 g Total 970 g
【００５７】 ［顆粒状組成物の組成］ 成 分 配合量 ポリビニルピロリドン架橋体 ２９７０．３ｇ メキタジン ２９．７ｇ ゼラチン ３００ｇ プロピレングリコール ５０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｇ 合 計 ３３７０ｇ[Composition of Granular Composition] Component Composition Amount Polyvinylpyrrolidone crosslinked product 2970.3 g Mequitadine 29.7 g Gelatin 300 g Propylene glycol 50 g Hydroxypropylcellulose 20 g Total 3370 g
【００５８】次に、上記顆粒状組成物３３７ｇに乳糖１
００ｇ及び部分α化デンプン１００ｇを加えてＶ型混合
機Ｖ−５型（特寿製作所社製）で１０分間混合した後、
更にステアリン酸マグネシウム２ｇを加えて３分間混合
し、これをロータリー式の打錠機１２ＵＨＫ型（菊水製
作所製）を用いて打錠圧８００ｋｇ／ｃｍ2で打錠し、
下記組成から得られる平均重量５３９ｍｇ、直径１１ｍ
ｍの実施例３の錠剤を得た。Next, lactose 1 was added to 337 g of the above granular composition.
After adding 00 g and 100 g of partially pregelatinized starch and mixing them with a V-type mixer V-5 (manufactured by Tokusui Seisakusho) for 10 minutes,
Further, 2 g of magnesium stearate was added and mixed for 3 minutes, and the mixture was tableted with a rotary tableting machine 12UHK type (manufactured by Kikusui Seisakusho) at a tableting pressure of 800 kg / cm 2 .
Average weight 539mg, diameter 11m obtained from the following composition
m of the tablets of Example 3 were obtained.
【００５９】 ［錠剤の組成］ 成 分 配合量 ポリビニルピロリドン架橋体 ２９７ｇ メキタジン ３ｇ ゼラチン ３０ｇ プロピレングリコール ５ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ 乳糖 １００ｇ 部分α化デンプン １００ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 合 計 ５３９ｇ[Composition of tablet] Ingredients Compounding amount Crosslinked polyvinylpyrrolidone 297 g Mequitadine 3 g Gelatin 30 g Propylene glycol 5 g Hydroxypropylcellulose 2 g Lactose 100 g Partially pregelatinized starch 100 g Magnesium stearate 2 g Total 539 g
【００６０】一方、上記実施例３において、上記生理活
性成分、ポリビニルピロリドン架橋体、ゼラチン等を顆
粒状組成物に調製しないで、そのまま配合した以外は、
上記実施例３と同様にして製錠して、上記実施例３と同
一組成の比較例３の錠剤を調製した。On the other hand, except that the above-mentioned physiologically active ingredient, crosslinked polyvinylpyrrolidone, gelatin and the like were not prepared in the granular composition but were blended as they were in Example 3,
Tablets were produced in the same manner as in Example 3 to prepare tablets of Comparative Example 3 having the same composition as in Example 3 above.
【００６１】上記実施例３及び比較例３の錠剤について
配合量に対する生理活性成分（メタキジン）の溶出率
（％）を下記試験方法によって経時的に測定した。結果
を表３に示す。With respect to the tablets of Example 3 and Comparative Example 3, the dissolution rate (%) of the physiologically active ingredient (metakidin) with respect to the compounding amount was measured over time by the following test method. Table 3 shows the results.
【００６２】試験方法：溶出試験器は日本薬局方の一般
試験法に記載された装置を使用した。ｐＨ２．０の塩酸
水溶液に活性剤ＴＯ−１０（商品名、ニッコーケミカル
ズ株式会社製）を１％溶解して試験器内で予め３７℃に
設定しておいた溶液５００ｍｌに上記実施例の錠剤又は
比較例の錠剤を投入した後、パドルを毎分１００回転で
回転させながら、経時的に試験液を採取した。各試験液
中の生理活性成分の定量は、高速液体クロマトグラフ法
により行なった。Test method: The dissolution tester used was an apparatus described in the general test method of the Japanese Pharmacopoeia. 1% of the active agent TO-10 (trade name, manufactured by Nikko Chemicals Co., Ltd.) is dissolved in a hydrochloric acid aqueous solution having a pH of 2.0, and the tablet of the above example or 500 ml of a solution previously set to 37 ° C. in a tester is prepared. After charging the tablet of the comparative example, the test liquid was collected over time while rotating the paddle at 100 rpm. Quantification of the physiologically active component in each test solution was performed by a high performance liquid chromatography method.
【００６３】[0063]
【表３】 [Table 3]
【００６４】表３の結果によれば、本発明の錠剤は、生
理活性成分をそのまま製錠した比較例３の錠剤に比べて
生理活性成分の初期の溶出が抑制されていることが認め
られ、従って、本発明の造粒組成物は、打錠されてもマ
スキング効果を有することが確認できた。According to the results in Table 3, the tablets of the present invention were found to have a lower initial dissolution of the physiologically active ingredient than the tablet of Comparative Example 3 in which the physiologically active ingredient was directly produced. Therefore, it was confirmed that the granulated composition of the present invention had a masking effect even when compressed.
【００６５】〔実施例４及び比較例４〕架橋型高分子化
合物としてカルメロースカルシウム３０００ｇを撹拌型
造粒機ＦＳ−１０Ｊ型（深江工業社製）にとり、撹拌を
続けながら上部より、下記組成からなる生理活性成分の
液を滴下して、該液を上記架橋型高分子化合物に含浸さ
せた後、流動層で７０℃で１時間乾燥して担持体を得、
この担持体を多段式整粒装置ＧＲＮ−Ｔ−５４−Ｓ型
（日本グラニュレーター社製）で整粒した。この３００
０ｇを流動層造粒装置ＳＰＩＲ−Ａ−ＦＬＯＷ５型（フ
ロイント産業社製）にとり、下記組成からなる噴霧液を
スプレー圧２ｋｇ／ｃｍ2で７２℃に設定した流動層内
に噴霧して上記担持体の表面を被覆し、乾燥した後、整
粒して顆粒状の組成物（造粒組成物）を得た。得られた
顆粒状組成物は、下記組成からなり、日本薬局方に記載
された顆粒剤に適合した。そして、この顆粒状組成物の
ゼラチン被膜の厚さを電子顕微鏡写真を利用して測定し
たところ、ゼラチン被膜の平均厚さは、５μｍ程度であ
ることが確認された。Example 4 and Comparative Example 4 3000 g of carmellose calcium as a crosslinked polymer compound was placed in a stirring type granulator FS-10J (manufactured by Fukae Kogyo Co., Ltd.), and while stirring was continued, the following composition was obtained. A liquid of the physiologically active component is dropped, and the liquid is impregnated with the crosslinked polymer compound, and then dried at 70 ° C. for 1 hour in a fluidized bed to obtain a carrier.
This support was sized using a multi-stage type granulator GRN-T-54-S (Nippon Granulator Co., Ltd.). This 300
0 g was taken in a fluidized bed granulator SPIR-A-FLOW5 type (manufactured by Freund Corporation), and a spray solution having the following composition was sprayed into the fluidized bed set at 72 ° C. at a spray pressure of 2 kg / cm 2 to obtain the above carrier. Was coated, dried, and sized to obtain a granular composition (granulated composition). The obtained granular composition had the following composition and was compatible with the granules described in the Japanese Pharmacopoeia. When the thickness of the gelatin coating of the granular composition was measured using an electron micrograph, it was confirmed that the average thickness of the gelatin coating was about 5 μm.
【００６６】 ［生理活性成分の液の組成］ 成 分 配合量 ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン １００ｇ 水 ６００ｇ 合 計 ７００ｇ[Composition of Liquid of Physiologically Active Ingredient] Ingredient Compounding amount dl-Methylephedrine hydrochloride 100 g Water 600 g Total 700 g
【００６７】 ［噴霧液の組成］ 成 分 配合量 ゼラチン ３００ｇ プロピレングリコール ５０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｇ 水 ６００ｇ 合 計 ９７０ｇ[Composition of spray liquid] Ingredients Compounding amount Gelatin 300 g Propylene glycol 50 g Hydroxypropyl cellulose 20 g Water 600 g Total 970 g
【００６８】 ［顆粒状組成物の組成］ 成 分 配合量 カルメロースカルシウム ２９７０．３ｇ ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン ２９．７ｇ ゼラチン ３００ｇ プロピレングリコール ５０ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２０ｇ 合 計 ３３７０ｇ[Composition of Granular Composition] Ingredient Compounding amount Carmellose calcium 2970.3 g dl-Methylephedrine hydrochloride 29.7 g Gelatin 300 g Propylene glycol 50 g Hydroxypropyl cellulose 20 g Total 3370 g
【００６９】次に、上記顆粒状組成物３３６ｇにヒドロ
キシプロピルセルロース２ｇ、結晶セルロース１００ｇ
及びヒドロキシプロピルスターチ１００ｇを加えてＶ型
混合機Ｖ−５型（特寿製作所社製）で１０分間混合した
後、更にステアリン酸マグネシウム２ｇを加えて３分間
混合し、これをロータリー式の打錠機１２ＵＨＫ型（菊
水製作所製）を用いて打錠圧１０２０ｋｇ／ｃｍ2で打
錠し、下記組成から得られる平均重量５３９ｍｇ、直径
１１ｍｍの実施例４の錠剤を得た。Next, 2 g of hydroxypropyl cellulose and 100 g of crystalline cellulose were added to 336 g of the above granular composition.
And 100 g of hydroxypropyl starch, and the mixture was mixed for 10 minutes with a V-type mixer V-5 (manufactured by Tokusui Seisakusho). Then, 2 g of magnesium stearate was added and mixed for 3 minutes. Using a 12UHK machine (manufactured by Kikusui Seisakusho), the tablet was tableted at a tableting pressure of 1020 kg / cm 2 to obtain a tablet of Example 4 having an average weight of 539 mg and a diameter of 11 mm obtained from the following composition.
【００７０】 ［錠剤の組成］ 成 分 配合量 カルメロースカルシウム ２９７ｇ ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン ３ｇ ゼラチン ３０ｇ プロピレングリコール ５ｇ ヒドロキシプロピルセルロース ２ｇ 結晶セルロース １００ｇ ヒドロキシプロピルスターチ １００ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 合 計 ５３９ｇ[Tablet Composition] Ingredients Compounding amount Carmellose calcium 297 g dl-Methylephedrine hydrochloride 3 g Gelatin 30 g Propylene glycol 5 g Hydroxypropyl cellulose 2 g Crystalline cellulose 100 g Hydroxypropyl starch 100 g Magnesium stearate 2 g Total 539 g
【００７１】一方、上記実施例４において、上記生理活
性成分、カルメロースカルシウム、ゼラチン等を顆粒状
組成物に調製しないで、そのまま配合した以外は、上記
実施例４と同様にして製錠して、上記実施例４と同一組
成の比較例４の錠剤を調製した。On the other hand, a tablet was prepared in the same manner as in Example 4 except that the physiologically active ingredient, carmellose calcium, gelatin and the like were not prepared into the granular composition but were mixed as it was. A tablet of Comparative Example 4 having the same composition as that of Example 4 was prepared.
【００７２】上記実施例４及び比較例４の錠剤について
配合量に対する生理活性成分（ｄｌ−塩酸メチルエフェ
ドリン）の溶出率（％）を下記試験方法によって経時的
に測定した。結果を表４に示す。The dissolution rate (%) of the physiologically active ingredient (dl-methylephedrine hydrochloride) with respect to the amount of the tablets of Example 4 and Comparative Example 4 was measured over time by the following test method. Table 4 shows the results.
【００７３】試験方法：溶出試験器は日本薬局方の一般
試験法に記載された装置を使用した。上記実施例の錠剤
又は比較例の錠剤を試験器内で予め３７℃に設定してお
いたｐＨ２．０の塩酸水溶液５００ｍｌに投入した後、
パドルを毎分１００回転で回転させながら、経時的に試
験液を採取した。各試験液中の生理活性成分の定量は、
高速液体クロマトグラフ法により行なった。Test method: The dissolution tester used was an apparatus described in the general test method of the Japanese Pharmacopoeia. After putting the tablet of the above example or the tablet of the comparative example into 500 ml of a hydrochloric acid aqueous solution having a pH of 2.0 previously set at 37 ° C. in a tester,
The test liquid was collected over time while the paddle was rotated at 100 rpm. The quantification of the physiologically active component in each test solution is as follows:
Performed by high performance liquid chromatography.
【００７４】[0074]
【表４】 [Table 4]
【００７５】表４の結果によれば、本発明の錠剤は、生
理活性成分をそのまま製錠した比較例４の錠剤に比べて
生理活性成分の初期の溶出が抑制されていることが認め
られ、従って、本発明の造粒組成物は、打錠されてもマ
スキング効果を有することが確認できた。According to the results in Table 4, the tablet of the present invention was found to have a lower initial dissolution of the physiologically active ingredient than the tablet of Comparative Example 4 in which the physiologically active ingredient was directly produced. Therefore, it was confirmed that the granulated composition of the present invention had a masking effect even when compressed.
【００７６】〔実施例５及び比較例５〕架橋型高分子化
合物としてカルメロースカルシウム３０００ｇを撹拌型
造粒機ＦＳ−１０Ｊ型（深江工業社製）にとり、撹拌を
続けながら上部より、下記組成からなる生理活性成分の
液を滴下して、該液を上記架橋型高分子化合物に含浸さ
せた後、流動層で７０℃で１時間乾燥して担持体を得、
この担持体を多段式整粒装置ＧＲＮ−Ｔ−５４−Ｓ型
（日本グラニュレーター社製）で整粒した。この３００
０ｇを流動層造粒装置ＳＰＩＲ−Ａ−ＦＬＯＷ５型（フ
ロイント産業社製）にとり、下記組成からなる噴霧液を
スプレー圧２ｋｇ／ｃｍ2で７２℃に設定した流動層内
に噴霧して上記担持体の表面を被覆し、乾燥した後、整
粒して顆粒状の組成物（造粒組成物）を得た。得られた
顆粒状組成物は、下記組成からなり、日本薬局方に記載
された顆粒剤に適合した。そして、この顆粒状組成物の
ゼラチン被膜の厚さを電子顕微鏡写真を利用して測定し
たところ、ゼラチン被膜の平均厚さは、７μｍ程度であ
ることが確認された。Example 5 and Comparative Example 5 3000 g of carmellose calcium as a crosslinked polymer compound was placed in a stirring granulator FS-10J (manufactured by Fukae Kogyo Co., Ltd.), and while stirring was continued, the following composition was obtained. A liquid of the physiologically active component is dropped, and the liquid is impregnated with the crosslinked polymer compound, and then dried at 70 ° C. for 1 hour in a fluidized bed to obtain a carrier.
This support was sized using a multi-stage type granulator GRN-T-54-S (Nippon Granulator Co., Ltd.). This 300
0 g was taken in a fluidized bed granulator SPIR-A-FLOW5 type (manufactured by Freund Corporation), and a spray solution having the following composition was sprayed into the fluidized bed set at 72 ° C. at a spray pressure of 2 kg / cm 2 to obtain the above carrier. Was coated, dried, and sized to obtain a granular composition (granulated composition). The obtained granular composition had the following composition and was compatible with the granules described in the Japanese Pharmacopoeia. When the thickness of the gelatin coating of the granular composition was measured using an electron micrograph, it was confirmed that the average thickness of the gelatin coating was about 7 μm.
【００７７】 ［生理活性成分の液の組成］ 成 分 配合量 塩酸チアミン １００ｇ 水 ６００ｇ 合 計 ７００ｇ[Composition of Liquid of Physiologically Active Ingredient] Ingredient Compounding amount Thiamine hydrochloride 100 g Water 600 g Total 700 g
【００７８】 ［噴霧液の組成］ 成 分 配合量 ゼラチン ３００ｇ プロピレングリコール ５０ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３０ｇ 水 ６００ｇ 合 計 ９８０ｇ[Composition of spray liquid] Ingredients Compounding amount Gelatin 300 g Propylene glycol 50 g Hydroxypropyl methylcellulose 30 g Water 600 g Total 980 g
【００７９】 ［顆粒状組成物の組成］ 成 分 配合量 カルメロースカルシウム ２９７０．３ｇ 塩酸チアミン ２９．７ｇ ゼラチン ３００ｇ プロピレングリコール ５０ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３０ｇ 合 計 ３３８０ｇ[Composition of Granular Composition] Ingredient Compounding amount Carmellose calcium 2970.3 g Thiamine hydrochloride 29.7 g Gelatin 300 g Propylene glycol 50 g Hydroxypropyl methylcellulose 30 g Total 3380 g
【００８０】次に、上記顆粒状組成物３３８ｇに結晶セ
ルロース１２０ｇ及びヒドロキシプロピルスターチ８０
ｇを加えてＶ型混合機Ｖ−５型（特寿製作所社製）で１
０分間混合した後、更にステアリン酸マグネシウム２ｇ
を加えて３分間混合し、これをロータリー式の打錠機１
２ＵＨＫ型（菊水製作所製）を用いて打錠圧１０２０ｋ
ｇ／ｃｍ2で打錠し、下記組成から得られる平均重量５
４０ｍｇ、直径１１ｍｍの実施例５の錠剤を得た。Next, 120 g of crystalline cellulose and 80 g of hydroxypropyl starch were added to 338 g of the above granular composition.
g and add it to V-5 mixer (V-5)
After mixing for 0 minutes, add 2g of magnesium stearate
And mix for 3 minutes.
Tableting pressure 1020k using 2UHK type (manufactured by Kikusui Seisakusho)
g / cm 2 and an average weight of 5 obtained from the following composition:
A tablet of Example 5 having a diameter of 40 mg and a diameter of 11 mm was obtained.
【００８１】 ［錠剤の組成］ 成 分 配合量 カルメロースカルシウム ２９７ｇ 塩酸チアミン ３ｇ ゼラチン ３０ｇ プロピレングリコール ５ｇ ヒドロキシプロピルメチルセルロース ３ｇ 結晶セルロース １２０ｇ ヒドロキシプロピルスターチ ８０ｇ ステアリン酸マグネシウム ２ｇ 合 計 ５４０ｇ[Tablet Composition] Ingredients Compounding amount Carmellose calcium 297 g Thiamine hydrochloride 3 g Gelatin 30 g Propylene glycol 5 g Hydroxypropyl methylcellulose 3 g Crystalline cellulose 120 g Hydroxypropyl starch 80 g Magnesium stearate 2 g Total 540 g
【００８２】一方、上記実施例５において、上記生理活
性成分、カルメロースカルシウム、ゼラチン等を顆粒状
組成物に調製しないで、そのまま配合した以外は、上記
実施例５と同様にして製錠して、上記実施例５と同一組
成の比較例５の錠剤を調製した。On the other hand, a tablet was prepared in the same manner as in Example 5 except that the physiologically active ingredient, carmellose calcium, gelatin and the like were not prepared into the granular composition but were blended as it was. A tablet of Comparative Example 5 having the same composition as that of Example 5 was prepared.
【００８３】上記実施例５及び比較例５の錠剤について
配合量に対する生理活性成分（塩酸チアミン）の溶出率
（％）を下記試験方法によって経時的に測定した。結果
を表５に示す。The dissolution rate (%) of the physiologically active ingredient (thiamine hydrochloride) with respect to the amount of the tablets of Example 5 and Comparative Example 5 was measured over time by the following test method. Table 5 shows the results.
【００８４】試験方法：溶出試験器は日本薬局方の一般
試験法に記載された装置を使用した。上記実施例の錠剤
又は比較例の錠剤を試験器内で予め３７℃に設定してお
いたｐＨ２．０の塩酸水溶液５００ｍｌに投入した後、
パドルを毎分１００回転で回転させながら、経時的に試
験液を採取した。各試験液中の生理活性成分の定量は、
高速液体クロマトグラフ法により行なった。Test method: The dissolution tester used was an apparatus described in the general test method of the Japanese Pharmacopoeia. After putting the tablet of the above example or the tablet of the comparative example into 500 ml of a hydrochloric acid aqueous solution having a pH of 2.0 previously set at 37 ° C. in a tester,
The test liquid was collected over time while the paddle was rotated at 100 rpm. The quantification of the physiologically active component in each test solution is as follows:
Performed by high performance liquid chromatography.
【００８５】[0085]
【表５】 [Table 5]
【００８６】表５の結果によれば、本発明の錠剤は、生
理活性成分をそのまま製錠した比較例５の錠剤に比べて
生理活性成分の初期の溶出が抑制されていることが認め
られ、従って、本発明の造粒組成物は、打錠されてもマ
スキング効果を有することが確認できた。According to the results shown in Table 5, the tablet of the present invention was found to have a lower initial dissolution of the physiologically active ingredient than the tablet of Comparative Example 5 in which the physiologically active ingredient was directly produced. Therefore, it was confirmed that the granulated composition of the present invention had a masking effect even when compressed.
Claims (2)
高分子化合物に担持させた担持体をゼラチンで被覆して
なることを特徴とする造粒組成物。1. A granulated composition comprising a carrier in which a physiologically active ingredient having an unpleasant taste is carried on a crosslinked polymer compound, coated with gelatin.
ることを特徴とする錠剤。2. A tablet comprising the granulated composition according to claim 1.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14661299A JP2000336026A (en) | 1999-05-26 | 1999-05-26 | Granulated composition and tablet |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP14661299A JP2000336026A (en) | 1999-05-26 | 1999-05-26 | Granulated composition and tablet |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000336026A true JP2000336026A (en) | 2000-12-05 |
Family
ID=15411683
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP14661299A Pending JP2000336026A (en) | 1999-05-26 | 1999-05-26 | Granulated composition and tablet |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000336026A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008066102A1 (en) * | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Sustained release preparation |
| JP2011162458A (en) * | 2010-02-05 | 2011-08-25 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | Oral medicinal composition having masked disagreeable taste of medicine |
| CN105982860A (en) * | 2015-02-11 | 2016-10-05 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | Gualfenesin water-free deglutible odor masking granule |
-
1999
- 1999-05-26 JP JP14661299A patent/JP2000336026A/en active Pending
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2008066102A1 (en) * | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Sustained release preparation |
| JP2011162458A (en) * | 2010-02-05 | 2011-08-25 | Sawai Pharmaceutical Co Ltd | Oral medicinal composition having masked disagreeable taste of medicine |
| CN105982860A (en) * | 2015-02-11 | 2016-10-05 | 北京科信必成医药科技发展有限公司 | Gualfenesin water-free deglutible odor masking granule |
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