JP2000327622A - Production of phenylacetic acid derivative - Google Patents
Production of phenylacetic acid derivativeInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明はフェニル酢酸誘導体
の新規な製造方法に関する。[0001] The present invention relates to a novel method for producing a phenylacetic acid derivative.
【０００２】[0002]
【従来の技術】後記の一般式（１）で表されるフェニル
酢酸誘導体は、その構造から、医薬品、抗菌剤などとし
て、あるいは医薬品、抗菌剤などを製造するための中間
体などとして利用されることが期待されるものである。2. Description of the Related Art Phenylacetic acid derivatives represented by the following general formula (1) are used as pharmaceuticals, antibacterial agents, etc., or as intermediates for producing pharmaceuticals, antibacterial agents, etc. due to their structures. It is expected.
【０００３】上記フェニル酢酸誘導体の一つであるカル
ボキシメチルトリフルオロフタル酸は公知である。例え
ば、特開平８−２７７７２８４号公報には、出発原料と
してテトラフルオロフタル酸を用い、これをメチルエス
テル化し、さらにマロン酸ジエチルと反応させて２−
（２，５，６−トリフルオロ−３，４−ビス（エトキシ
カルボニル）フェニル）マロン酸ジエチルを製造し、こ
れを酸で分解してカルボキシメチルトリフルオロフタル
酸を製造する方法が記載されている。また、国際出願Ｗ
Ｏ９７／４００３６号明細書にも、同様な方法によりカ
ルボキシメチルトリフルオロフタル酸を製造する方法が
開示されている。[0003] Carboxymethyl trifluorophthalic acid, one of the above phenylacetic acid derivatives, is known. For example, JP-A-8-2777284 discloses that tetrafluorophthalic acid is used as a starting material, is methyl-esterified, and is further reacted with diethyl malonate to form 2-fluorophthalic acid.
A method for producing diethyl (2,5,6-trifluoro-3,4-bis (ethoxycarbonyl) phenyl) malonate and decomposing the same with an acid to produce carboxymethyltrifluorophthalic acid is described. . In addition, international application W
O97 / 40036 also discloses a method for producing carboxymethyl trifluorophthalic acid by a similar method.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、上記従来方
法に代わる新規な方法であって、一般式（１）で表され
るフェニル酢酸誘導体を簡便、かつ高収率で製造する方
法を提供しようとするものである。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention provides a novel method which replaces the above-mentioned conventional method, and provides a simple and high-yield method for producing a phenylacetic acid derivative represented by the general formula (1). What you want to do.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、フタロニ
トリル化合物を出発原料として用いることにより目的と
するフェニル酢酸誘導体を簡便、かつ高収率で得られる
ことを見出し、この知見に基づいて本発明を完成するに
至った。The present inventors have found that the intended phenylacetic acid derivative can be obtained simply and in high yield by using a phthalonitrile compound as a starting material. The present invention has been completed.
【０００６】すなわち、本発明は、一般式（３）：That is, the present invention provides a compound represented by the general formula (3):
【０００７】[0007]
【化９】 Embedded image
【０００８】（式中、Ｘ1〜Ｘ3はそれぞれ独立して水素
原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシル基
である）で表される化合物と一般式（４）：Wherein X 1 to X 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxyl group, and a compound represented by the general formula (4):
【０００９】[0009]
【化１０】 Embedded image
【００１０】（式中、Ｒ1〜Ｒ2はそれぞれ独立してシア
ノ基またはＣＯＯＲ3（ここで、Ｒ3はアルキル基であ
る）である）で表される化合物とを塩基性化合物の存在
下に反応させて一般式（２）：Wherein R 1 and R 2 are each independently a cyano group or COOR 3 (where R 3 is an alkyl group) in the presence of a basic compound To the general formula (2):
【００１１】[0011]
【化１１】 Embedded image
【００１２】（式中、Ｘ1〜Ｘ3、Ｒ1〜Ｒ2は上記と同意
義である）で表される化合物を製造し、次いでこの化合
物を酸触媒の存在下に反応させることを特徴とする一般
式（１）：Wherein X 1 to X 3 and R 1 to R 2 have the same meanings as described above, and then reacting the compound in the presence of an acid catalyst. General formula (1):
【００１３】[0013]
【化１２】 Embedded image
【００１４】（式中、Ｘ1〜Ｘ3は上記と同意義である）
で表されるフェニル酢酸誘導体の製造方法である。(Wherein X 1 to X 3 are as defined above)
Is a method for producing a phenylacetic acid derivative represented by the formula:
【００１５】また、本発明は、一般式（２）で表される
化合物を酸触媒の存在下に反応させることを特徴とする
一般式（１）で表されるフェニル酢酸誘導体の製造方法
である。Further, the present invention is a method for producing a phenylacetic acid derivative represented by the general formula (1), characterized by reacting a compound represented by the general formula (2) in the presence of an acid catalyst. .
【００１６】また、本発明は、一般式（５）：Further, the present invention provides a compound represented by the following general formula (5):
【００１７】[0017]
【化１３】 Embedded image
【００１８】（式中、Ｘ1〜Ｘ3は一般式（１）の定義と
同じである）で表される化合物を酸または塩基触媒の存
在下に反応させることを特徴とする一般式（１）で表さ
れるフェニル酢酸誘導体の製造方法である。Wherein X 1 to X 3 are the same as defined in the general formula (1), wherein the compound represented by the general formula (1) is reacted in the presence of an acid or base catalyst. )).
【００１９】[0019]
【発明の実施の態様】出発原料である一般式（３）で表
される化合物において、Ｘ1〜Ｘ3はそれぞれ独立して水
素原子、ハロゲン原子、アルキル基またはアルコキシル
基である。ハロゲン原子としてはフッ素原子が好まし
い。また、アルキル基およびアルコキシル基としては、
それぞれ、炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル
基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−
ブチル基、イソブチル基およびｔ−ブチル基）、および
炭素数１〜６のアルコキシル基（例えば、メトキシ基、
エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ
−ブトキシ基、イソブトキシ基およびｔ−ブトキシ基）
が好ましい。なかでも、Ｘ1〜Ｘ3のうち少なくとも一つ
がフッ素原子である化合物が好ましい。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the compound represented by the general formula (3) as a starting material, X 1 to X 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxyl group. As the halogen atom, a fluorine atom is preferable. Further, as the alkyl group and the alkoxyl group,
Each is an alkyl group having 1 to 6 carbon atoms (e.g., methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-
A butyl group, an isobutyl group and a t-butyl group), and an alkoxyl group having 1 to 6 carbon atoms (for example, a methoxy group,
Ethoxy, n-propoxy, isopropoxy, n
-Butoxy group, isobutoxy group and t-butoxy group)
Is preferred. Among them, compounds in which at least one of X 1 to X 3 is a fluorine atom are preferred.
【００２０】一般式（３）の化合物の代表例としては、
３，４−ジフルオロフタロニトリル、３，５−ジフルオ
ロフタロニトリル、４，５−ジフルオロフタロニトリ
ル、３，４，５−トリフルオロフタロニトリル、３，
４，６−トリフルオロフタロニトリル、３，４，６−ト
リフルオロ−５−メチルフタロニトリル、３，４，６−
トリフルオロ−５−メトキシフタロニトリル、３，４，
５，６−テトラフルオロフタロニトリルなどを挙げるこ
とができる。これらのなかでも、３，４，５，６−テト
ラフルオロフタロニトリルが好適に用いられる。Representative examples of the compound of the general formula (3) include:
3,4-difluorophthalonitrile, 3,5-difluorophthalonitrile, 4,5-difluorophthalonitrile, 3,4,5-trifluorophthalonitrile, 3,
4,6-trifluorophthalonitrile, 3,4,6-trifluoro-5-methylphthalonitrile, 3,4,6-
Trifluoro-5-methoxyphthalonitrile, 3,4
5,6-tetrafluorophthalonitrile and the like can be mentioned. Among these, 3,4,5,6-tetrafluorophthalonitrile is preferably used.
【００２１】もう一つの出発原料である一般式（４）で
表される化合物において、Ｒ1〜Ｒ2はそれぞれ独立して
シアノ（ＣＮ）基またはＣＯＯＲ3（ここで、Ｒ3はアル
キル基である）である。アルキル基としては、炭素数１
〜６、特に炭素数１〜４のアルキル基が好ましい。In the compound represented by the general formula (4), which is another starting material, R 1 to R 2 are each independently a cyano (CN) group or COOR 3 (where R 3 is an alkyl group) There is). The alkyl group has 1 carbon atom.
To 6, particularly preferably an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms.
【００２２】一般式（４）の化合物の代表例としては、
マロン酸ジメチルエステル、マロン酸ジエチルエステ
ル、マロン酸ジｎ−プロピルエステル、マロン酸ジイソ
プロピルエステル、マロン酸ジｎ−ブチルエステル、マ
ロン酸ジイソブチルエステル、マロン酸ジｔ−ブチルエ
ステル、マロノニトリル、シアノ酢酸メチル、シアノ酢
酸エチルなどを挙げることができる。これらのうち、マ
ロン酸ジメチルエステルおよびマロン酸ジエチルエステ
ルが好適に用いられる。Representative examples of the compound of the general formula (4) include:
Dimethyl malonate, diethyl malonate, di-n-propyl malonate, diisopropyl malonate, di-n-butyl malonate, diisobutyl malonate, di-t-butyl malonate, malononitrile, methyl cyanoacetate, Examples include ethyl cyanoacetate. Of these, malonic acid dimethyl ester and malonic acid diethyl ester are preferably used.
【００２３】一般式（３）で表される化合物と一般式
（４）で表される化合物とを塩基性化合物の存在下に反
応させて一般式（２）で表される化合物を製造する。こ
の塩基性化合物としては、アルカリ金属の水素化物、ア
ルカリ土類金属の水素化物、アルカリ金属の炭酸塩、ア
ルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属のアルコラー
ト、アルカリ土類金属のアルコラート、アミン類、環状
アミン類およびピリジン類から選ばれる少なくとも一種
を使用することができる。The compound represented by the general formula (2) is produced by reacting the compound represented by the general formula (3) with the compound represented by the general formula (4) in the presence of a basic compound. Examples of the basic compound include an alkali metal hydride, an alkaline earth metal hydride, an alkali metal carbonate, an alkaline earth metal carbonate, an alkali metal alcoholate, an alkaline earth metal alcoholate, an amine, At least one selected from cyclic amines and pyridines can be used.
【００２４】塩基性化合物の代表例としては、水素化ナ
トリウム、水素化カリウム、水素化カルシウム、炭酸ナ
トリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネ
シウム、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラー
ト、ナトリウムプロピラート、ナトリウムイソプロピラ
ート、ナトリウムブチラート、ナトリウムイソブチラー
ト、ナトリウムｔ−ブチラート、カリウムメチラート、
カリウムエチラート、カリウムプロピラート、カリウム
イソプロピラート、カリウムブチラート、カリウムイソ
ブチラート、カリウムｔ−ブチラート、マグネシウムメ
チラート、マグネシウムエチラート、マグネシウムプロ
ピラート、マグネシウムイソプロピラート、マグネシウ
ムブチラート、マグネシウムイソブチラート、マグネシ
ウムｔ−ブチラート、カルシウムメチラート、カルシウ
ムエチラート、カルシウムプロピラート、カルシウムイ
ソプロピラート、カルシウムブチラート、カルシウムイ
ソブチラート、カルシウムｔ−ブチラート、トリメチル
アミン、トリエチルアミン、１−メチルピロリジン、１
−メチルピペリジン、１，４−ジメチルピペラジン、４
−（ジメチルアミノ）ピリジン、１，８−ジアザビシク
ロ［５．４．０］ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ
［２．２．２］オクタンなどを挙げることができる。こ
れらのうち、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナ
トリウム、水素化カルシウム、ナトリウムメチラート、
ナトリウムエチラート、ナトリウムｔ−ブチラート、カ
リウムメチラート、カリウムエチラートおよびカリウム
ｔ−ブチラートが好適に用いられる。Representative examples of the basic compound include sodium hydride, potassium hydride, calcium hydride, sodium carbonate, potassium carbonate, calcium carbonate, magnesium carbonate, sodium methylate, sodium ethylate, sodium propylate, sodium isopropylate. , Sodium butyrate, sodium isobutyrate, sodium t-butyrate, potassium methylate,
Potassium ethylate, potassium propylate, potassium isopropylate, potassium butylate, potassium isobutylate, potassium t-butylate, magnesium methylate, magnesium ethylate, magnesium propylate, magnesium isopropylate, magnesium butylate, magnesium isobutyrate , Magnesium t-butyrate, calcium methylate, calcium ethylate, calcium propylate, calcium isopropylate, calcium butyrate, calcium isobutyrate, calcium t-butyrate, trimethylamine, triethylamine, 1-methylpyrrolidine,
-Methylpiperidine, 1,4-dimethylpiperazine, 4
-(Dimethylamino) pyridine, 1,8-diazabicyclo [5.4.0] undecene, 1,4-diazabicyclo [2.2.2] octane, and the like. Of these, potassium carbonate, sodium carbonate, sodium hydride, calcium hydride, sodium methylate,
Sodium ethylate, sodium t-butylate, potassium methylate, potassium ethylate and potassium t-butylate are preferably used.
【００２５】上記反応の機構は必ずしも明らかではない
が、例えば一般式（４）で表される化合物としてマロン
酸ジエチルを、また塩基性化合物として炭酸カリウムを
用いる場合、カリウムがマロン酸ジエチルのメチレン基
の水素原子と置換し、さらに一般式（３）の化合物のフ
ッ素原子（パラ位）と置換して、フッ化カリウム（Ｋ
Ｆ）として離脱しながら置換反応が進行するものと考え
られている。なお、本発明はこのような理論的考察によ
り限定されるものではない。Although the mechanism of the above reaction is not always clear, for example, when diethyl malonate is used as the compound represented by the general formula (4) and potassium carbonate is used as the basic compound, potassium is converted to the methylene group of diethyl malonate. And further substituted with a fluorine atom (para position) of the compound of the general formula (3) to obtain potassium fluoride (K
It is thought that the substitution reaction proceeds while leaving as F). Note that the present invention is not limited by such theoretical considerations.
【００２６】塩基性化合物の使用量は、一般式（３）で
表される化合物１モルに対し、通常、０．１〜１０モル
であり、好ましくは０．５〜１．５モルである。塩基性
化合物の不存在下では反応は進行せず、また１０モル以
上を使用してもそれに見合った更なる収率の向上などは
得られない。The amount of the basic compound to be used is generally 0.1 to 10 mol, preferably 0.5 to 1.5 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (3). In the absence of a basic compound, the reaction does not proceed, and even if 10 mol or more is used, no further improvement in yield or the like corresponding thereto can be obtained.
【００２７】上記反応は、通常、有機溶媒中で行う。有
機溶媒としては、いずれの有機溶媒も使用できるが、な
かでも非プロトン性極性有機溶媒が好適に用いられる。
その代表例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリド
ン、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、テトラメチル尿素などを挙げることができる。
なお、塩基性化合物としてアルコラートを用いる場合に
は、アルコール溶媒が好適に用いられる。その代表例と
しては、メタノール、エタノール、プロパノール、イソ
プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔ−ブタ
ノール、エチレングリコールなどを挙げることができ
る。The above reaction is usually performed in an organic solvent. As the organic solvent, any organic solvent can be used, and among them, an aprotic polar organic solvent is preferably used.
Typical examples are N, N-dimethylformamide,
N, N-dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, dimethylsulfoxide, tetrahydrofuran, dioxane, tetramethylurea and the like can be mentioned.
When an alcoholate is used as the basic compound, an alcohol solvent is preferably used. Representative examples include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, t-butanol, ethylene glycol and the like.
【００２８】反応温度は、通常、０〜２００℃であり、
好ましくは２０〜１００℃である。２００℃を超える温
度にすると分解が起こるおそれがある。The reaction temperature is usually from 0 to 200 ° C.,
Preferably it is 20-100 degreeC. If the temperature exceeds 200 ° C., decomposition may occur.
【００２９】一般式（３）で表される化合物と一般式
（４）で表される化合物との割合については、通常、両
者を等モル量で反応させるが、必要に応じてその割合を
適宜変更してもよい。With respect to the ratio between the compound represented by the general formula (3) and the compound represented by the general formula (4), the two are usually reacted in equimolar amounts. May be changed.
【００３０】反応終了後は、必要に応じて熟成する。反
応ないしは熟成終了後、反応液を冷却することにより反
応により副生されたフッ化カリウムなどの副生物を折出
させた後、これら折出物をろ過して分離する。ろ液中に
は一般式（２）で表される化合物が含まれているので、
このろ液をそのまま次の反応に供しても、あるいはろ液
から回収し、必要に応じて精製した後、次の反応に供し
てもよい。After completion of the reaction, aging is performed if necessary. After the completion of the reaction or aging, the reaction solution is cooled to separate out by-products such as potassium fluoride by-produced by the reaction, and these separated products are separated by filtration. Since the filtrate contains the compound represented by the general formula (2),
The filtrate may be directly used for the next reaction, or may be recovered from the filtrate, purified if necessary, and then subjected to the next reaction.
【００３１】ろ液からの一般式（２）で表される化合物
の回収、精製方法には特に制限はなく、例えば、ろ液を
そのまま濃縮するか、あるいは内容物を溶解し得る非水
溶性溶媒を添加し、塩酸などの酸からなる酸性水溶液で
洗浄し、必要に応じて乾燥した後、濃縮すればよい。も
ちろん、再結晶により化合物の純度を高めることもでき
る。The method for recovering and purifying the compound represented by the general formula (2) from the filtrate is not particularly limited. For example, the filtrate may be concentrated as it is or a water-insoluble solvent capable of dissolving the contents. May be added, washed with an acidic aqueous solution composed of an acid such as hydrochloric acid, dried if necessary, and then concentrated. Of course, the purity of the compound can be increased by recrystallization.
【００３２】一般式（２）で表される化合物の代表例を
挙げると次のとおりである。Representative examples of the compound represented by the general formula (2) are as follows.
【００３３】２−（３，４−ジシアノ−２−フルオロフ
ェニル）マロン酸ジエチル ２−（３，４−ジシアノ−５−フルオロフェニル）マロ
ン酸ジエチル ２−（３，４−ジシアノ−６−フルオロフェニル）マロ
ン酸ジエチル ２−（３，４−ジシアノ−２，５−ジフルオロフェニ
ル）マロン酸ジエチル ２−（３，４−ジシアノ−２，６−ジフルオロフェニ
ル）マロン酸ジエチル ２−（３，４−ジシアノ−５，６−ジフルオロフェニ
ル）マロン酸ジエチル ２−（３，４−ジシアノ−２，５−ジフルオロ−６−メ
チルフェニル）マロン酸ジエチル ２−（３，４−ジシアノ−２，５−ジフルオロ−６−メ
トキシフェニル）マロン酸ジエチル ２−（３，４−ジシアノ−２，５，６−トリフルオロフ
ェニル）マロン酸ジメチル ２−（３，４−ジシアノ−２，５，６−トリフルオロフ
ェニル）マロン酸ジエチル ２−（３，４−ジシアノ−２，５，６−トリフルオロフ
ェニル）マロン酸ジプロピル ２−（３，４−ジシアノ−２，５，６−トリフルオロフ
ェニル）マロン酸ジイソプロピル ２−（３，４−ジシアノ−２，５，６−トリフルオロフ
ェニル）マロン酸ジブチル ２−（３，４−ジシアノ−２，５，６−トリフルオロフ
ェニル）マロン酸ジイソブチル ２−（３，４−ジシアノ−２，５，６−トリフルオロフ
ェニル）マロン酸ジｔ−ブチル 次に、一般式（２）で表される化合物から一般式（１）
で表されるフェニル酢酸誘導体の製造方法について説明
する。Diethyl 2- (3,4-dicyano-2-fluorophenyl) malonate Diethyl 2- (3,4-dicyano-5-fluorophenyl) malonate 2- (3,4-dicyano-6-fluorophenyl) ) Diethyl malonate 2- (3,4-dicyano-2,5-difluorophenyl) malonate diethyl 2- (3,4-dicyano-2,6-difluorophenyl) malonate 2- (3,4-dicyano) Diethyl-5,6-difluorophenyl) malonate Diethyl 2- (3,4-dicyano-2,5-difluoro-6-methylphenyl) malonate 2- (3,4-dicyano-2,5-difluoro-6 Dimethyl 2-methoxyphenyl) malonate Dimethyl 2- (3,4-dicyano-2,5,6-trifluorophenyl) malonate 2- (3,4-dicyano) Diethyl 2,5,6-trifluorophenyl) malonate Dipropyl 2- (3,4-dicyano-2,5,6-trifluorophenyl) malonate 2- (3,4-dicyano-2,5,6- Diisopropyl trifluorophenyl) malonate Dibutyl 2- (3,4-dicyano-2,5,6-trifluorophenyl) malonate 2- (3,4-dicyano-2,5,6-trifluorophenyl) malonic acid Diisobutyl di-tert-butyl 2- (3,4-dicyano-2,5,6-trifluorophenyl) malonate Next, from the compound represented by the general formula (2), the compound represented by the general formula (1)
The method for producing the phenylacetic acid derivative represented by the formula is described.
【００３４】一般式（１）で表されるフェニル酢酸誘導
体は、一般式（２）で表される化合物を酸触媒の存在下
に反応させて得られる。この反応により、一般式（２）
で表される化合物のシアノ基および−ＣＨＲ1Ｒ2が加水
分解・脱炭酸されて、それぞれ、ＣＯＯＨおよびＣＨ2
ＣＯＯＨに変換される。この酸触媒としては、上記のよ
うな加水分解・脱炭酸反応に一般に用いられている酸触
媒を用いることができ、その代表例としては、硫酸、塩
酸、硝酸、ギ酸、酢酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸などを挙げることができる。これらは単独
でも、２種以上適宜混合して使用することもできる。こ
れらのうち、硫酸が好適に用いられる。The phenylacetic acid derivative represented by the general formula (1) can be obtained by reacting the compound represented by the general formula (2) in the presence of an acid catalyst. By this reaction, general formula (2)
In a cyano group and -CHR 1 R 2 of the compound represented by is hydrolysis and decarboxylation, respectively, COOH and CH 2
Converted to COOH. As the acid catalyst, an acid catalyst generally used for the above-mentioned hydrolysis / decarboxylation reaction can be used, and typical examples thereof include sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid, formic acid, acetic acid, methanesulfonic acid, p-Toluenesulfonic acid and the like can be mentioned. These can be used alone or in combination of two or more. Of these, sulfuric acid is preferably used.
【００３５】酸触媒の使用量は、一般式（２）で表され
る化合物１モルに対し、通常、０．０１〜５０モルであ
り、好ましくは０．１〜２０モルである。The amount of the acid catalyst to be used is generally 0.01 to 50 mol, preferably 0.1 to 20 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (2).
【００３６】上記反応は、通常、水および／または有機
溶媒中で行う。有機溶媒の代表例としては、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、テトラメチル尿素などを挙
げることができる。The above reaction is usually performed in water and / or an organic solvent. Representative examples of the organic solvent include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide,
Examples thereof include N-methylpyrrolidone, dimethylsulfoxide, tetrahydrofuran, dioxane, tetramethylurea and the like.
【００３７】反応温度は、通常、０〜３００℃であり、
好ましくは５０〜２００℃である。反応終了後は、必要
に応じて熟成する。反応ないしは熟成終了後、反応溶媒
が水の場合は、例えば、反応液を冷却することにより目
的物を折出させた後、ろ過によって回収する。得られた
化合物は、必要に応じて、水などで洗浄、精製してもよ
い。あるいは、反応液に非水溶性溶媒を添加して目的物
を抽出し、抽出液を、必要に応じて水で洗浄し、乾燥し
た後、濃縮すればよい。また、反応溶媒が有機溶媒の場
合は、必要に応じて水で洗浄し、乾燥した後、濃縮すれ
ばよい。The reaction temperature is usually from 0 to 300 ° C.
Preferably it is 50-200 degreeC. After completion of the reaction, aging is performed if necessary. When the reaction solvent is water after completion of the reaction or aging, for example, the target substance is deposited by cooling the reaction solution, and then recovered by filtration. The obtained compound may be washed and purified with water or the like, if necessary. Alternatively, the target substance may be extracted by adding a water-insoluble solvent to the reaction solution, and the extract may be washed with water as necessary, dried, and then concentrated. When the reaction solvent is an organic solvent, it may be washed with water if necessary, dried, and then concentrated.
【００３８】本発明の一般式（１）で表されるフェニル
酢酸誘導体は一般式（５）で表される化合物を出発原料
として製造することもできる。そこで、次に、一般式
（５）で表される化合物から一般式（１）で表されるフ
ェニル酢酸誘導体の製造方法について説明する。The phenylacetic acid derivative represented by the general formula (1) of the present invention can also be produced using a compound represented by the general formula (5) as a starting material. Therefore, next, a method for producing the phenylacetic acid derivative represented by the general formula (1) from the compound represented by the general formula (5) will be described.
【００３９】一般式（１）で表されるフェニル酢酸誘導
体は一般式（５）で表される化合物を酸または塩基触媒
の存在下に反応させて得られる。この反応により、一般
式（５）のシアノ基が加水分解を受けてＣＯＯＨに変換
される。この酸および塩基触媒としては、上記のような
ニトリル基の加水分解反応に一般に用いられている酸お
よび塩基触媒を用いることができる。酸触媒の代表例と
しては、硫酸、塩酸、硝酸、ギ酸、酢酸、メタンスルホ
ン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などを挙げることがで
き、これらは単独でも、あるいは２種類以上を適宜混合
して使用してもよい。これらのうち、硫酸が好適に用い
られる。また、塩基触媒の代表例としては、水酸化リチ
ウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カル
シウムなどを挙げることができる。これらは単独でも、
あるいは２種類以上を適宜混合して使用してもよい。こ
れらのうち、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムが
好適に用いられる。The phenylacetic acid derivative represented by the general formula (1) is obtained by reacting the compound represented by the general formula (5) in the presence of an acid or base catalyst. By this reaction, the cyano group of the general formula (5) undergoes hydrolysis and is converted to COOH. As the acid and base catalyst, acid and base catalysts generally used for the above-described nitrile group hydrolysis reaction can be used. Representative examples of the acid catalyst include sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid, formic acid, acetic acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like. These may be used alone or as a mixture of two or more. You may. Of these, sulfuric acid is preferably used. Representative examples of the base catalyst include lithium hydroxide, sodium hydroxide, potassium hydroxide, and calcium hydroxide. These alone,
Alternatively, two or more kinds may be appropriately mixed and used. Of these, sodium hydroxide and potassium hydroxide are preferably used.
【００４０】酸または塩基触媒の使用量は、一般式
（２）で表される化合物１モルに対し、通常、０．０１
〜５０モル％であり、好ましくは０．１〜２０モルであ
る。The amount of the acid or base catalyst used is usually 0.01 to 1 mol of the compound represented by the general formula (2).
５０50 mol%, preferably 0.1-20 mol.
【００４１】上記反応は、通常、水および／または有機
溶媒中で行う。有機溶媒の代表例としては、メタノー
ル、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブ
タノール、イソブタノール、ｔ−ブタノール、エチレン
グリコールなどを挙げることができる。The above reaction is usually carried out in water and / or an organic solvent. Representative examples of the organic solvent include methanol, ethanol, propanol, isopropanol, butanol, isobutanol, t-butanol, and ethylene glycol.
【００４２】反応温度は、通常、０〜３００℃であり、
好ましくは５０〜２００℃である。反応終了後は、必要
に応じて熟成する。反応ないしは熟成終了後、反応溶媒
が水の場合は、例えば、反応液を冷却することにより目
的物を折出させた後、ろ過によって回収する。得られた
化合物は、必要に応じて、水などで洗浄、精製してもよ
い。あるいは、反応液に非水溶性溶媒を添加して目的物
を抽出し、抽出液を、必要に応じて水で洗浄し、乾燥し
た後、濃縮すればよい。また、反応溶媒が有機溶媒の場
合は、必要に応じて水で洗浄し、乾燥した後、濃縮すれ
ばよい。The reaction temperature is usually from 0 to 300 ° C.
Preferably it is 50-200 degreeC. After completion of the reaction, aging is performed if necessary. When the reaction solvent is water after completion of the reaction or aging, for example, the target substance is deposited by cooling the reaction solution, and then recovered by filtration. The obtained compound may be washed and purified with water or the like, if necessary. Alternatively, the target substance may be extracted by adding a water-insoluble solvent to the reaction solution, and the extract may be washed with water as necessary, dried, and then concentrated. When the reaction solvent is an organic solvent, it may be washed with water if necessary, dried, and then concentrated.
【００４３】一般式（５）で表される化合物は、一般式
（２）で表される化合物を酸触媒の存在下に反応させる
ことにより容易に得られる。この反応により、一般式
（２）の−ＣＨＲ1Ｒ2が−ＣＨ2ＣＯＯＨに変換され
る。この酸触媒としては、硫酸、塩酸、硝酸、ギ酸、酢
酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などを
挙げることができる。これらは単独でも、２種以上適宜
混合して使用することもできる。これらのうち、塩酸が
好適に用いられる。The compound represented by the general formula (5) can be easily obtained by reacting the compound represented by the general formula (2) in the presence of an acid catalyst. This reaction, -CHR 1 R 2 in the general formula (2) is converted to -CH 2 COOH. Examples of the acid catalyst include sulfuric acid, hydrochloric acid, nitric acid, formic acid, acetic acid, methanesulfonic acid, p-toluenesulfonic acid and the like. These can be used alone or in combination of two or more. Of these, hydrochloric acid is preferably used.
【００４４】酸触媒の使用量は、一般式（２）で表され
る化合物１モルに対し、通常、０．０１〜５０モルであ
り、好ましくは０．１〜２０モルである。The amount of the acid catalyst to be used is generally 0.01 to 50 mol, preferably 0.1 to 20 mol, per 1 mol of the compound represented by the general formula (2).
【００４５】上記反応は、通常、水および／または有機
溶媒中で行う。有機溶媒の代表例としては、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、テトラメチル尿素などを挙
げることができる。The above reaction is usually performed in water and / or an organic solvent. Representative examples of the organic solvent include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide,
Examples thereof include N-methylpyrrolidone, dimethylsulfoxide, tetrahydrofuran, dioxane, tetramethylurea and the like.
【００４６】反応温度は、通常、０〜３００℃であり、
好ましくは５０〜２００℃である。反応終了後は、必要
に応じて熟成する。反応ないしは熟成終了後、反応溶媒
が水の場合は、例えば、反応液を冷却することにより目
的物を折出させた後、ろ過によって回収する。得られた
化合物は、必要に応じて、水などで洗浄、精製してもよ
い。あるいは、反応液に非水溶性溶媒を添加して目的物
を抽出し、抽出液を、必要に応じて水で洗浄し、乾燥し
た後、濃縮すればよい。また、反応溶媒が有機溶媒の場
合は、必要に応じて水で洗浄し、乾燥した後、濃縮すれ
ばよい。The reaction temperature is usually from 0 to 300 ° C.
Preferably it is 50-200 degreeC. After completion of the reaction, aging is performed if necessary. When the reaction solvent is water after completion of the reaction or aging, for example, the target substance is deposited by cooling the reaction solution, and then recovered by filtration. The obtained compound may be washed and purified with water or the like, if necessary. Alternatively, the target substance may be extracted by adding a water-insoluble solvent to the reaction solution, and the extract may be washed with water as necessary, dried, and then concentrated. When the reaction solvent is an organic solvent, it may be washed with water if necessary, dried, and then concentrated.
【００４７】一般式（１）で表されるフェニル酢酸誘導
体の代表例を挙げると次のとおりである。Representative examples of the phenylacetic acid derivative represented by the general formula (1) are as follows.
【００４８】２−（３，４−ジカルボキシ−２−フルオ
ロフェニル）酢酸 ２−（３，４−ジカルボキシ−５−フルオロフェニル）
酢酸 ２−（３，４−ジカルボキシ−６−フルオロフェニル）
酢酸 ２−（３，４−ジカルボキシ−２，５−ジフルオロフェ
ニル）酢酸 ２−（３，４−ジカルボキシ−２，６−ジフルオロフェ
ニル）酢酸 ２−（３，４−ジカルボキシ−５，６−ジフルオロフェ
ニル）酢酸 ２−（３，４−ジカルボキシ−２，５−ジフルオロ−６
−メチルフェニル）酢酸 ２−（３，４−ジカルボキシ−２，５−ジフルオロ−６
−メトキシフェニル）酢酸 ２−（３，４−ジカルボキシ−２，５，６−トリフルオ
ロフェニル）酢酸2- (3,4-dicarboxy-2-fluorophenyl) acetic acid 2- (3,4-dicarboxy-5-fluorophenyl)
Acetic acid 2- (3,4-dicarboxy-6-fluorophenyl)
Acetic acid 2- (3,4-dicarboxy-2,5-difluorophenyl) acetic acid 2- (3,4-dicarboxy-2,6-difluorophenyl) acetic acid 2- (3,4-dicarboxy-5,6) -Difluorophenyl) acetic acid 2- (3,4-dicarboxy-2,5-difluoro-6
-Methylphenyl) acetic acid 2- (3,4-dicarboxy-2,5-difluoro-6
-Methoxyphenyl) acetic acid 2- (3,4-dicarboxy-2,5,6-trifluorophenyl) acetic acid
【００４９】[0049]
【発明の効果】本発明によれば、一般式（１）で表され
るフェニル酢酸誘導体を簡便、かつ高収率で製造するこ
とができる。According to the present invention, the phenylacetic acid derivative represented by the general formula (1) can be easily produced in high yield.
【００５０】[0050]
【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に具体的に
説明する。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples.
【００５１】実施例１ ＜一般式（２）の化合物の製造＞十分に窒素置換した４
つ口フラスコに、フルオロフタロニトリルとしての３，
４，５，６−テトラフルオロフタロニトリル１９．９９
８ｇを仕込み、ジメチルホルムアミド７０ｍｌを加え溶
解させた。さらに、マロン酸ジエチル１６．０１８ｇ、
塩基性化合物としての炭酸カリウム１６．６１８ｇを仕
込んだ。攪拌下６０℃に加熱し、６時間反応させた。Example 1 <Production of compound of general formula (2)>
In a one-necked flask, add 3 as fluorophthalonitrile
4,5,6-tetrafluorophthalonitrile 19.99
8 g was charged, and dimethylformamide (70 ml) was added and dissolved. Furthermore, 16.018 g of diethyl malonate,
16.618 g of potassium carbonate as a basic compound was charged. The mixture was heated to 60 ° C. with stirring and reacted for 6 hours.
【００５２】反応終了後放冷し、析出した結晶をろ過し
た。ろ液に１Ｎ−塩酸を加え、エーテルで抽出した。抽
出液を硫酸ナトリウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ
別した後、ろ液を濃縮し、結晶を３２．４５４ｇ得た。
この結晶を19Ｆ−ＮＭＲで分析したところ、２−（３，
４−ジシアノ−２，５，６−トリフルオロフェニル）マ
ロン酸ジエチルが８５．７％の純度で含まれていた。After completion of the reaction, the reaction solution was allowed to cool, and the precipitated crystals were filtered. 1N-hydrochloric acid was added to the filtrate, and extracted with ether. The extract was dried over sodium sulfate. After the sodium sulfate was filtered off, the filtrate was concentrated to obtain 32.454 g of crystals.
The crystals were analyzed by 19 F-NMR.
Diethyl 4-dicyano-2,5,6-trifluorophenyl) malonate was included at a purity of 85.7%.
【００５３】この結晶をイソプロピルエーテルで再結晶
したところ、結晶が２４．３７０ｇ得られた。この結晶
を19Ｆ−ＮＭＲで分析したところ、２−（３，４−ジシ
アノ−２，５，６−トリフルオロフェニル）マロン酸ジ
エチルが１００％の純度で含まれていた。When the crystals were recrystallized from isopropyl ether, 24.370 g of crystals were obtained. When this crystal was analyzed by 19 F-NMR, it was found that diethyl 2- (3,4-dicyano-2,5,6-trifluorophenyl) malonate was contained at a purity of 100%.
【００５４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3)：１．３２（６
Ｈ，ｔ），４．３０（４Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，
Ｓ）19 Ｆ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3；標準物質：ＣＦ3ＣＯＯ
Ｈ）：−５２．５（１Ｆ，ｍ），−４３．０（１Ｆ，
ｍ），−２８．１（１Ｆ，ｍ） Ｍ／ｅ＝３４０ ＜一般式（１）のフェニル酢酸誘導体の製造＞３つ口フ
ラスコに、上記の２−（３，４−ジシアノ−２，５，６
−トリフルオロフェニル）マロン酸ジエチル３．４０５
ｇおよび６５％硫酸水溶液１６．５７７ｇを仕込んだ。
この混合物を攪拌下１４５℃に加熱し、２４時間反応さ
せた。反応終了後放冷し、水１０ｍｌを加え、イソプロ
ピルエーテル３０ｍｌで２回抽出し、抽出液を硫酸ナト
リウムで乾燥した。硫酸ナトリウムをろ別した後、ろ液
を濃縮し、結晶を３．６７５ｇ得た。この結晶を19Ｆ−
ＮＭＲで分析したところ、２−（３，４−ジカルボキシ
−２，５，６−トリフルオロフェニル）酢酸が７４．０
％の純度で含まれていた。 1 H-NMR (CDCl 3 ): 1.32 (6
H, t), 4.30 (4H, m), 5.04 (1H,
S) 19 F-NMR (CDCl 3 ; standard substance: CF 3 COO)
H): -52.5 (1F, m), -43.0 (1F,
m), -28.1 (1F, m) M / e = 340 <Production of phenylacetic acid derivative of general formula (1)> In a three-necked flask, add the above 2- (3,4-dicyano-2,5). , 6
-Trifluorophenyl) malonate 3.405
g and 16.577 g of a 65% aqueous sulfuric acid solution were charged.
This mixture was heated to 145 ° C. with stirring and reacted for 24 hours. After completion of the reaction, the reaction solution was allowed to cool, 10 ml of water was added, and the mixture was extracted twice with 30 ml of isopropyl ether, and the extract was dried over sodium sulfate. After sodium sulfate was filtered off, the filtrate was concentrated to obtain 3.675 g of crystals. The crystals 19 F-
When analyzed by NMR, 2- (3,4-dicarboxy-2,5,6-trifluorophenyl) acetic acid showed 74.0.
% Purity.
【００５５】1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：３．９
１（２Ｈ，ｓ），９，６（３Ｈ，ｂ）19 Ｆ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：−６８．２（１Ｆ，
ｍ），−５７．５（１Ｆ，ｍ），−４２．８（１Ｆ，
ｍ） 実施例２ ＜一般式（１）のフェニル酢酸誘導体の製造＞３つ口フ
ラスコに、実施例１で得られた２−（３，４−ジシアノ
−２，５，６−トリフルオロフェニル）マロン酸ジエチ
ル６．９３８ｇ、６５％硫酸水溶液３３．９８２ｇおよ
び酢酸４．９６２ｇを仕込んだ。この混合物を攪拌下加
熱し、溶媒を留去しながら１４時間反応させた。 1 H-NMR (acetone-d6): 3.9
1 (2H, s), 9,6 (3H, b) 19 F-NMR (acetone-d6): -68.2 (1F,
m), -57.5 (1F, m), -42.8 (1F,
m) Example 2 <Production of phenylacetic acid derivative of general formula (1)> In a three-necked flask, 2- (3,4-dicyano-2,5,6-trifluorophenyl) obtained in Example 1 was placed. 6.938 g of diethyl malonate, 33.982 g of a 65% aqueous sulfuric acid solution and 4.962 g of acetic acid were charged. The mixture was heated with stirring and reacted for 14 hours while distilling off the solvent.
【００５６】反応終了後放冷し、水を加え、イソプロピ
ルエーテルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、更に飽和食
塩水で洗浄した。引続き、硫酸ナトリウムで乾燥し、硫
酸ナトリウムをろ別した後、ろ液を濃縮し、結晶を８．
７７４ｇを得た。この結晶を19Ｆ−ＮＭＲで分析したと
ころ、２−（３，４−ジカルボキシ−２，５，６−トリ
フルオロフェニル）酢酸が６９．６％の純度で含まれて
いた。After completion of the reaction, the reaction solution was allowed to cool, water was added, and the mixture was extracted with isopropyl ether. The extract was washed with water, and further washed with saturated saline. Subsequently, after drying over sodium sulfate and filtering off the sodium sulfate, the filtrate was concentrated to obtain crystals.
774 g were obtained. When the crystals were analyzed by 19 F-NMR, 2- (3,4-dicarboxy-2,5,6-trifluorophenyl) acetic acid was contained at a purity of 69.6%.
【００５７】実施例３ ＜一般式（５）の化合物の製造＞４つ口フラスコに、実
施例１で得られた２−（３，４−ジシアノ−２，５，６
−トリフルオロフェニル）マロン酸ジエチル１０．１２
１ｇ、濃塩酸１３．７７５ｇおよび酢酸１２ｍｌを仕込
んだ。この混合物を攪拌下加熱し、１０３℃で３時間反
応させた。Example 3 <Production of compound of general formula (5)> The 4- (3,4-dicyano-2,5,6) obtained in Example 1 was placed in a four-necked flask.
-Trifluorophenyl) malonate 10.12
1 g, 13.775 g of concentrated hydrochloric acid and 12 ml of acetic acid were charged. This mixture was heated under stirring and reacted at 103 ° C. for 3 hours.
【００５８】反応終了後放冷し、水を加え、折出した結
晶をろ過した。得られたケーキを水で洗浄し、減圧下で
乾燥したところ、結晶が４．５３９ｇ得られた。この結
晶を19Ｆ−ＮＭＲで分析したところ、２−（３，４−ジ
シアノ−２，５，６−トリフルオロフェニル）酢酸が純
度１００％で含まれていた。After completion of the reaction, the reaction solution was allowed to cool, water was added, and the precipitated crystal was filtered. The obtained cake was washed with water and dried under reduced pressure to obtain 4.539 g of crystals. When the crystals were analyzed by 19 F-NMR, 2- (3,4-dicyano-2,5,6-trifluorophenyl) acetic acid was contained at a purity of 100%.
【００５９】1Ｈ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６)：４．０３
（２Ｈ，ｓ）19 Ｆ−ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：−５７．０（１Ｆ，
ｍ），−４８．６（１Ｆ，ｍ），−３３．０（１Ｆ，
ｍ） ＜一般式（１）のフェニル酢酸誘導体の製造＞３つ口フ
ラスコに、上記の２−（３，４−ジシアノ−２，５，６
−トリフルオロフェニル）マロン酸ジエチル１００．１
２ｇ、水１００ｍｌ、塩酸１１５．９８ｇおよび酢酸１
０２．７４ｇを仕込んだ。この混合物を撹拌下加熱し
て、溶媒を留去しながら６時間反応させた。 1 H-NMR (acetone-d6): 4.03
(2H, s) 19 F-NMR (acetone-d6): -57.0 (1F,
m), -48.6 (1F, m), -33.0 (1F,
m) <Production of phenylacetic acid derivative of general formula (1)> The above-mentioned 2- (3,4-dicyano-2,5,6) was placed in a three-necked flask.
-Trifluorophenyl) malonate 100.1
2 g, water 100 ml, hydrochloric acid 115.98 g and acetic acid 1
02.74 g was charged. The mixture was heated with stirring and reacted for 6 hours while distilling off the solvent.
【００６０】反応終了後放冷し、水を加え、イソプロピ
ルエーテルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、更に飽和食
塩水で洗浄した。この抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥
し、硫酸ナトリウムをろ別した後、ろ液を濃縮し、残渣
にｎ−オクタンを加えて結晶を折出させた。この結晶を
吸引ろ過し、ｎ−オクタンで洗浄し、減圧下で乾燥さ
せ、結晶を５８．６３１ｇ得た。19Ｆ−ＮＭＲで分析し
たところ、２−（３，４−ジカルボキシ−２，５，６−
トリフルオロフェニル）酢酸が９０．７％の純度で含ま
れていた。After completion of the reaction, the reaction solution was allowed to cool, water was added, and the mixture was extracted with isopropyl ether. The extract was washed with water, and further washed with saturated saline. The extract was dried over sodium sulfate, and the sodium sulfate was filtered off. The filtrate was concentrated, and n-octane was added to the residue to precipitate crystals. The crystals were subjected to suction filtration, washed with n-octane, and dried under reduced pressure to obtain 58.631 g of crystals. When analyzed by 19 F-NMR, 2- (3,4-dicarboxy-2,5,6-
Trifluorophenyl) acetic acid was included at a purity of 90.7%.
Claims (3)
ン原子、アルキル基またはアルコキシル基である）で表
される化合物と一般式（４）： 【化２】 （式中、Ｒ1〜Ｒ2はそれぞれ独立してシアノ基またはＣ
ＯＯＲ3（ここで、Ｒ3はアルキル基である）である）で
表される化合物とを塩基性化合物の存在下に反応させて
一般式（２）： 【化３】 （式中、Ｘ1〜Ｘ3、Ｒ1〜Ｒ2は上記と同意義である）で
表される化合物を製造し、次いでこの化合物を酸触媒の
存在下に反応させることを特徴とする一般式（１）： 【化４】 （式中、Ｘ1〜Ｘ3は上記と同意義である）で表されるフ
ェニル酢酸誘導体の製造方法。1. A compound of the general formula (3): (Wherein X 1 to X 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxyl group) and a compound represented by the general formula (4): (Wherein R 1 and R 2 are each independently a cyano group or a C
A compound represented by OOR 3 (where R 3 is an alkyl group) is reacted in the presence of a basic compound to give a compound represented by the general formula (2): Wherein X 1 to X 3 and R 1 to R 2 have the same meanings as described above, and then reacting the compound in the presence of an acid catalyst. Formula (1): (Wherein, X 1 to X 3 have the same meanings as described above).
ン原子、アルキル基またはアルコキシル基であり、Ｒ1
〜Ｒ2はそれぞれ独立してシアノ基またはＣＯＯＲ3（こ
こで、Ｒ3はアルキル基である）である）で表される化
合物を酸触媒の存在下に反応させることを特徴とする一
般式（１）： 【化６】 （式中、Ｘ1〜Ｘ3は上記と同意義である）で表されるフ
ェニル酢酸誘導体の製造方法。2. General formula (2): (Wherein, X 1 to X 3 are each independently a hydrogen atom, a halogen atom, an alkyl group or an alkoxyl group, R 1
To R 2 are each independently a compound represented by a cyano group or COOR 3 (where R 3 is an alkyl group) in the presence of an acid catalyst; 1): embedded image (Wherein, X 1 to X 3 have the same meanings as described above).
アルキル基またはアルコキシル基である）で表される化
合物を酸または塩基触媒の存在下に反応させることを特
徴とする一般式（１）： 【化８】 （式中、Ｘ1〜Ｘ3は上記と同意義である）で表されるフ
ェニル酢酸誘導体の製造方法。3. General formula (5): (Wherein, X 1 to X 3 each represent a hydrogen atom, a halogen atom,
A compound represented by the formula (1): wherein the compound is an alkyl group or an alkoxyl group) in the presence of an acid or base catalyst. (Wherein, X 1 to X 3 have the same meanings as described above).
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|---|---|---|---|
| JP11136707A JP2000327622A (en) | 1999-05-18 | 1999-05-18 | Production of phenylacetic acid derivative |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6891071B2 (en) | 2002-10-04 | 2005-05-10 | Corning Incorporated | Halogenated styrene compounds and very low-loss polymers made therefrom |
-
1999
- 1999-05-18 JP JP11136707A patent/JP2000327622A/en not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6891071B2 (en) | 2002-10-04 | 2005-05-10 | Corning Incorporated | Halogenated styrene compounds and very low-loss polymers made therefrom |
| US7144965B2 (en) | 2002-10-04 | 2006-12-05 | Corning, Incorporated | Halogenated styrene compounds and very low-loss polymers made therefrom |
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