JP2000302757A - Ｎ−置換ピペリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 Ｎ−および２もしくは３−二置換ピペリジン
誘導体、ならびにこれらの誘導体を有効成分とする養毛
料に関する。 【解決手段】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は独立して、置換されていてもよ
い、Ｃ_1-30の炭化水素基または５または６員環の複素環
基を示し、Ｒ ３ は水素原子、置換されていてもよいアル
キル基等を示し、ａは０または１を示し、ｍは０または
１を示し、Ｘは単結合または−ＮＨ−を示す］で表わさ
れる化合物またはその塩、ならびに該化合物を有効成分
とする養毛料。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、Ｎ−置換ピペリジ
ン誘導体に関し、より具体的には、Ｎ−および２−もし
くは３−二置換ピペリジン誘導体および該誘導体を有効
成分とする養毛料に関する。

【０００２】

【従来の技術】例えば、１,３−プロパンジオールの二
置換誘導体の置換基として、それぞれエーテル結合もし
くはウレタン結合を含む高級アルキル基およびアミンも
しくはアンモニウム部分を含む化合物が、抗アレルギ
ー、抗炎症作用を有するものとして特表平１０−１０９
９６８号に記載されている。また、同様な化合物が養毛
作用を有するものとして特開平１０−１１４６３０号に
記載されている。

【０００３】本発明者らは、上記化合物の置換基とかな
りの置換基が共通するものの、それらの置換基が結合す
る基本原子団はピペリジン残基である点で全く異なる範
疇の化合物が優れた養毛作用を有することを見出した。
本発明はかような知見に基づくものである。

【０００４】

【発明の構成】従って、本発明によれば、一般式（Ｉ）

【０００５】

【化４】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は独立して、置換されていてもよ
い、Ｃ_1-30の炭化水素基または酸素、硫黄および窒素原
子から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５または
６員環の複素環基を示し、Ｒ³は水素原子、置換されて
いてもよいアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニ
ル基、フェノキシカルボニル基または置換されていても
よいカルバモイル基を示し、ａは０または１を示し、ｍ
は０または１を示し、Ｘは単結合または−ＮＨ−を示
し、そして式−(CH₂)_m-O-(CONR³)_a-R²の基は２または３
位に結合する］で表わされる化合物またはその塩が提供
される。

【０００６】また、別の態様の本発明として、一般式
（Ｉ）で表される化合物またはその塩を有効成分とする
養毛料も提供される。

【０００７】一般式（Ｉ）の定義において、Ｒ¹、Ｒ²に
おけるＣ_1-30の炭化水素基としては、例えばＣ_1-30のア
ルキル基、Ｃ_3-8のシクロアルキル基、Ｃ_2-10のアルケ
ニル基、Ｃ_2-10のアルキニル基、Ｃ_3-10のシクロアルケ
ニル基、Ｃ_6-14のアリール基またはＣ_7-16のアラルキル
基を挙げることができる。

【０００８】Ｃ_1-30のアルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ド
デシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘ
キサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシ
ル、イコシル、ヘニコシル、ドコシル、トリコシル、テ
トラコシル、ペンタコシル、ヘキサコシル、ヘプタコシ
ル、オクタコシル、ノナコシル、トリアコンチル等の直
鎖アルキル；例えばイソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルペンチル、３
−メチルペンチル、４−イソカプリル、４−エチルペン
チル、６−メチルデシル、９−メチルデシル、６−エチ
ルノニル、５−プロピルオクチル、１１−メチルドデシ
ル、１２−メチルドデシル、４−メチルテトラデシル、
１３−メチルテトラデシル、１４−エチルヘキサデシ
ル、１０−メチルオクタデシル、１５−エチルペンタデ
シル、１０−メチルドコシル、２−ペンチルオクタデシ
ル、２２−メチルトリコシル、１２−ヘキシルオクタデ
シル、６−メチルテトラコシル、２４−メチルヘプタコ
シル、２−デシルヘキサデシル、２−ノニルオクタデシ
ル、２−ドデシルオクタデシル、３−メチルテトラコシ
ル、３−メチルトリコシル等の分岐アルキル基が挙げら
れる。

【０００９】これらのうち、好ましいＲ¹、Ｒ²における
Ｃ_1-30の炭化水素基としては、Ｃ_{6- 22}の直鎖または分岐
アルキル基、より好ましくはＣ_10-22の直鎖または分岐
アルキル基を挙げることができる。

【００１０】Ｃ_3-8のシクロアルキル基としては、例え
ばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等
が挙げられる。

【００１１】Ｃ_2-10のアルケニル基としては、例えばビ
ニル、アリル、２−メチルアリル、２−ブテニル、３−
ブテニル、３−オクテニル、２−ノネニル、４−デセニ
ル等が挙げられる。

【００１２】Ｃ_2-10のアルキニル基としては、例えばエ
チニル、２−プロピニル、３−ヘキシニル等が挙げられ
る。

【００１３】Ｃ_3-10のシクロアルケニル基としては、例
えばシクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキ
セニル等が挙げられる。

【００１４】Ｃ_6-14のアリール基としては、例えばフェ
ニル、ナフチル等が挙げられる。

【００１５】またＣ_7-16のアラルキル基としては、例え
ばベンジル、フェニルエチル等が挙げられる。

【００１６】上記Ｒ¹、Ｒ²におけるＣ_1-30の炭化水素基
は、それらの炭素鎖中の任意の置換可能な位置に置換基
を複数個、例えば１ないし５個持つことができる。置換
基の具体的なものとしては、Ｃ_3-8のシクロアルキル、
水酸基、メルカプト、オキソ、チオキソ、シアノ、カル
バモイル、カルボキシル、Ｃ_1-4のアルコキシカルボニ
ル（例えばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル
等）、スルホ、ハロゲン（フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素）、Ｃ_1-4アルコキシ（例えばメトキシ、エトキシ、
プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキ
シ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等）、フェ
ノキシ、ハロゲノフェノキシ（例えばｏ−、ｍ−または
ｐ−クロロフェノキシ、ｏ−、ｍ−またはｐ−ブロモフ
ェノキシ等）、Ｃ_1-4の低級アルキルチオ（例えばメチ
ルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソプロピル
チオ、ｎ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ等）、フ
ェニルチオ、Ｃ_1-4のアルキルスルフィニル（例えばメ
チルスルフィニル、エチルスルフィニル等）、Ｃ_1-4の
アルキルスルホニル（例えばメチルスルホニル、エチル
スルホニル等）、Ｃ_1-10のハロアルキル（例えばジフル
オロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチ
ル、トリクロロエチル等）、ホルミル、Ｃ_1-5のアルカ
ノイル（例えば、アセチル等）、ベンゾイル 等が挙げ
られる。さらに炭化水素基の置換基として、アミノ、置
換されていてもよいアミノ、即ちＣ_1-6のアシルアミノ
（例えばアセチルアミノ、プロピオニルアミノ等）、Ｃ
_1-30のアルキルアミノ（例えばメチルアミノ、エチルア
ミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ｎ−
ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、
ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、
ヘプチルアミノ、オクチルアミノ、ノニルアミノ、デシ
ルアミノ、ウンデシルアミノ、ドデシルアミノ、トリデ
シルアミノ、テトラデシルアミノ、ペンタデシルアミ
ノ、ヘキサデシルアミノ、ヘプタデシルアミノ、オクタ
デシルアミノ、ノナデシルアミノ、イコシルアミノ、ヘ
ニコシルアミノ、ドコシルアミノ、トリコシルアミノ、
テトラコシルアミノ、ペンタコシルアミノ、ヘキサコシ
ルアミノ、ヘプタコシルアミノ、オクタコシルアミノ、
ノナコシルアミノ、トリアコンチルアミノ等）、ジ−Ｃ
_1-4アルキルアミノ（例えばジメチルアミノ、ジエチル
アミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、Ｎ−メチル−
Ｎ−プロピルアミノ等）、などが挙げられる。

【００１７】Ｃ_1-30の炭化水素基の置換基の他の具体例
として、酸素、硫黄および窒素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５または６員の置換されていて
もよい複素環基、例えばピロリジル、ピペリジル、モル
ホリノ、２−または３−チエニル、２−または３−フリ
ル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−また
は５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリ
ル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−ま
たは５−イソキサゾリル、２−、４−または５−イミダ
ゾリル、１,２,３−または１,２,４−トリアゾリル、１
Ｈまたは２Ｈ−テトラゾリル、２−、３−または４−ピ
リジル、２−、４−または５−ピリミジル、３−または
４−ピリダジニル、キノリル、イミダキノリル、インド
リル等が挙げられる。これらの複素環基は、通常Ｃ_1-2
の炭化水素基に置換している。またこれらの複素環基
は、１ないし４個の置換基を有していてもよく、このよ
うな置換基の具体的なものとしては、例えばフッ素、塩
素、臭素等のハロゲン、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル等のＣ_1-4アルキルおよび例えばｏ
−、ｍ−、またはｐ−クロロフェノキシ、ｏ−、ｍ−、
またはｐ−ブロモフェノキシ等のハロゲノフェノキシ等
が挙げられる。

【００１８】Ｃ_1-30の炭化水素基の具体例である上述の
Ｃ_3-8のシクロアルキル、Ｃ_3-10のシクロアルケニル、
Ｃ_6-14のアリールまたはＣ_7-16のアラルキル基の好まし
い置換基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル等のＣ _1-4のアルキル基を挙げる
ことができ、これらを１ないし４個有することができ
る。

【００１９】また、Ｒ¹、Ｒ²の定義におけるＣ_1-30の炭
化水素基の置換基がＣ_3-8のシクロアルキル基であると
きは、該炭化水素基はＣ_6-14の直鎖アルキル基であるこ
とが好ましい。

【００２０】Ｒ¹、Ｒ²の定義における複素環基として
は、具体的には２−、３−または４−ピリジルまたは２
−、３−または４−ピペリジルなどの５または６員の芳
香族複素環または脂環族複素環を挙げることができる。
これら複素環基は、ハロゲン、Ｃ_1-4アルキル、オキソ
で置換されていてもよい。

【００２１】前述のＲ¹、Ｒ²の定義における基のうちで
も、特に好ましい化合物としては、Ｒ¹がＣ_1-30の炭化水
素基、さらに好ましくはＣ_1-30のアルキル基であって、
Ｒ²が置換されていてもよいアミノ基で置換されたＣ
_1-30の炭化水素基である化合物またはその塩を挙げるこ
とができる。特にＲ²が一般式

【００２２】

【化５】 ［式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ独立して水素原子、置換さ
れていてもよいＣ_1-5のアルキル基、ｎは１〜１０の整
数を示す］で表わされる化合物またはその塩が好まし
い。Ｒ⁴、Ｒ⁵は同一または異なってＣ_1-3のアルキルが
好ましい。Ｃ_1-5のアルキル基の置換基として例えば水
酸基、フェニル基などを挙げることができる。

【００２３】さらに、上式においてＲ⁴、Ｒ⁵はそれらが
結合する窒素原子と一緒になって含窒素複素環、例えば
５または６員の複素環を形成していてもよい。具体的に
はＲ ⁴とＲ⁵が結合してテトラメチレン、ペンタメチレン
鎖を形成していてもよい。またＲ⁴、Ｒ⁵はそれらが結合
する窒素原子のほかに他のヘテロ原子（例えば酸素、窒
素、硫黄原子など）を介して５または６員の複素環を形
成するものであってもよい。

【００２４】一般式（Ｉ）中、Ｒ³で示される置換され
ていてもよいアルキル基におけるアルキル基としては、
例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルな
どのＣ_1-5のアルキル基があげられる。このようなＣ_1-5
のアルキル基は、例えばカルボキシル、低級（Ｃ_1-5）
アルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル、エ
トキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカ
ルボニル、ペンチルオキシカルボニル）などで置換され
ていてもよい。

【００２５】Ｒ³の定義におけるアシル基としては、例
えばホルミル、Ｃ_2-5の低級アルカノイル（例えばアセ
チル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル）、ベンゾイルを挙げることができ
る。

【００２６】またＲ³の定義におけるアルコキシカルボ
ニル基としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、ペンチルオキシカルボニルなどのＣ_1-5の低級アル
コキシカルボニル基が挙げられる。Ｒ³の定義における
置換されていてもよいカルバモイル基としては、例えば
カルバモイル、低級（Ｃ_1-5）アルキルカルバモイル
（例えばメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、プ
ロピルカルバモイル、ブチルカルバモイル）、ジ−低級
（Ｃ_1-5）アルキルカルバモイル（例えばジメチルカル
バモイル、メチルエチルカルバモイル、ジエチルカルバ
モイル、メチルプロピルカルバモイル）、３〜７員環の
環状アミノカルボニル（例えば（アジリジン−１−イ
ル）カルボニル、（アゼチジン−１−イル）カルボニ
ル、（ピロリジン−１−イル）カルボニル、ピペリジノ
カルボニル、（ピペラジン−１−イル）カルボニル、モ
ルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル）など
が挙げられる。

【００２７】Ｒ³は、Ｒ²と一緒になって、それらが結合
する窒素原子と共に、酸素および硫黄原子、ならびにＣ
_1-3アルキル基または水素原子と結合していてもよい窒
素原子から選ばれたヘテロ原子を３個まで含んでもよい
５または６員の置換されていてもよい含窒素複素環基を
形成する原子団であることができる。これらの５員また
は６員の置換されていてもよい含窒素複素環基の具体的
なものとしては、上記Ｒ¹、Ｒ²の定義におけるＣ_1-30の
炭化水素基の置換基として例示した複素環基のうちの含
窒素複素環基、ならびに後述するものを挙げることがで
きる。

【００２８】好ましくは、Ｒ²およびＲ³はそれらが結合
する窒素原子と一緒になって形成する含窒素複素環基
は、一般式

【００２９】

【化６】 ［式中、Ｙは酸素もしくは硫黄原子、またはＣ_1-3アル
キル基もしくは水素原子が結合する窒素原子を示す］で
ある基を挙げることができる。

【００３０】Ｒ³が独立して一つの置換基を示す場合に
は、Ｒ³は水素原子あるいはＣ_1-5の低級アルカノイルが
好ましく、水素原子がより好ましい。

【００３１】Ｘは単結合または−ＮＨ−を示し、−ＮＨ
−である場合には、その窒素原子にＲ¹は基中の炭素原
子を介して結合していることが好ましい。

【００３２】一般式（Ｉ）の化合物は、ａが０のとき、
Ｒ²は、エーテル結合を介して結合しており、ａが１の
とき、Ｒ²は−ＯＣＯＮＲ³−を介して結合することにな
る。

【００３３】式 −(CH₂)_m-O-(CONR³)_a-R²の基は、ピペ
リジン環の２または３位に結合するが、特にｍが１の場
合には、２位に結合していることが好ましい。

【００３４】一般式（Ｉ）の化合物が、アミノ基、イミ
ノ基等の塩基性基を分子中に有する場合には、一般式
（Ｉ）の化合物は酸付加塩であることができる。このよ
うな塩としては、薬理学的または化粧品もしくは皮膚科
学的に許容される無機酸塩、例えばハロゲン化水素塩
（例、塩酸塩、臭化水素酸塩など）、硫酸塩、硝酸塩、
リン酸塩等、または有機酸塩、例えば酢酸塩、プロピオ
ン酸塩、ヒドロキシ酢酸塩、２−ヒドロキシプロピオン
酸塩、２−オキソプロピオン酸塩、エタン二酸塩、プロ
パン二酸塩、ブタン二酸塩、メタンスルホン酸塩、エタ
ンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、４−メチルベ
ンゼンスルホン酸塩、２−ヒドロキシ安息香酸塩、クエ
ン酸塩、シュウ酸塩などがあげられる。また一般式
（１）の化合物が分子中にカルボキシル基、スルホ基等
の酸性基を有する場合には、そのアンモニウム塩、アル
カリ金属塩（例えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウ
ム塩）、有機塩基との塩、例えばアルギニン塩、リジン
塩等のアミノ酸との塩等としても使用できる。

【００３５】一般式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩は無水物であっても水和物であってもよい。また、一
般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は同位元素
（例、 ³Ｈ、¹⁴Ｃ、³⁵Ｓ、¹²⁵Ｉ等）等で標識されていて
もよい。

【００３６】一般式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩は次の反応スキームのいずれかに従うか、あるいはそ
れらの改変された様式に従い、それ自体公知の方法によ
り製造することができる。

【００３７】一般式（Ｉ）中のＸが−ＮＨ−であり、ａ
が１であり、Ｒ³がＨであり、そしてＲ²が−(ＣＨ₂)_n−
ＮＲ⁴Ｒ⁵である次式（I-1）で表される化合物の製造

【００３８】

【化７】 式中の各記号は、特記しないかぎり上記に定義したのと
同義である（以下、同様）上記式（I-1）で表される化
合物は、例えば、下記反応スキームＡＡ〜ＡＧに従って
製造できる。

【００３９】なお、以下の反応スキームでは、一般式
（Ｉ）のＲ³が水素原子である場合について例示する
が、Ｒ³が水素原子以外の基をもつ対応する反応体を用
いて、いずれか適当な反応スキームに従った反応を行う
ことにより、一般式（Ｉ）のＲ³が水素原子以外の基を
もつ本発明化合物を製造することができる（以下、同
様）。

【００４０】

【化８】 反応スキームＡＡに従えば、第一段階において、化合物
（II）とイソシアネート（IV）との縮合反応、または、
アミン（V）との反応により、化合物（III）が得られ
る。

【００４１】該付加反応では、反応促進剤として、例え
ば、ボロントリフルオリドエチルエーテラート、塩酸、
塩化アルミニウム、二塩化ジアルキルスズ、酢酸ジアル
キルスズ等の酸、あるいは、トリエチルアミン、Ｎ,Ｎ
−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチル
モルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、酢酸ナトリウム等
の塩基が用いられる。溶媒として例えば、ジクロロメタ
ン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、
トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロ
フラン、１,４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等
のアミド類等が用いられる。この付加反応は、反応温
度、反応時間は使用する原料化合物、試薬に応じて変化
させればよいが通常、０℃から溶媒の還流温度の範囲で
行われる。具体的には、例えば、反応促進剤としてトリ
エチルアミンを用いてジクロロメタン等の溶媒中にて、
０℃から室温の範囲で化合物（II）とイソシアネート
（IV）との反応を行なうことにより化合物（III）を得
ることができる。

【００４２】また、化合物（II）と化合物（V）との反
応は、化合物（II）におけるイミノ基又は水酸基のいず
れかを保護した後クロロ炭酸フェニル、ホスゲン、ジホ
スゲン、トリホスゲン、ジ−２−ピリジルケトン等を用
いて、化合物（II）をその対応するカーボネート誘導体
へと変換した後、アミン（V）と反応させる。なお、化
合物（II）におけるイミノ基又は水酸基のいずれかを保
護する保護基としては、これらの基の保護基として公知
のものをはじめ、それ自体本発明化合物（Ｉ）を構成す
る基、例えば−ＣＯ−Ｘ−Ｒ¹であることができる。こ
の反応では反応促進剤として、例えば、ピリジン、トリ
エチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、
ピリジン、炭酸ナトリウム等の塩基が用いることができ
る。反応溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロ
ロホルム等のハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエ
ン、キシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラ
ン、１,４−ジオキサン等のエーテル類等が用いること
ができる。反応温度、反応時間は使用する原料化合物、
試薬に応じて変化させればよいが通常、−１５℃から溶
媒の還流温度の範囲で行われる。具体的には、例えば、
添加剤としてピリジン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチル
アミン等を用い、クロロホルム、ジクロロメタン等の溶
媒中、−１５℃から室温の範囲でアミン（V）をクロロ
炭酸フェニル、トリホスゲン等と反応させる。得られた
対応するカーボネート誘導体を、無溶媒あるいはクロロ
ホルム、ジクロロメタン等の溶媒中、室温から１００℃
の範囲で化合物（II）との反応を行なうことにより化合
物（III）を得ることができる。

【００４３】第二段階では、化合物（III）と化合物（V
I）との反応を、第一段階のイソシアネートの付加反応
に準じて行ない、一方、化合物（III）と化合物（VII）
との反応は、化合物（II）と化合物（V）との反応に準
じて行なうことができる。こうして、目的化合物（I-
1）が得られる。

【００４４】

【化９】 反応スキームＡＢに従えば、ピペリジン環の窒素原子を
保護基Ｌ¹で保護した化合物（VIII）からも目的化合物
が製造される。保護基Ｌ¹としては、用いられる反応に
悪影響を及ぼさないものである限りいかなる保護基でも
使用することが出来、例えば、第三ブチルオキシカルボ
ニル基、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレニ
ルメチルオキシカルボニル基等のウレタン型保護基、２
−（トリメチルシリル）エタンスルホニル基等のスルホ
ニル型保護基、２,２,２−トリフルオロ−１,１−ジフ
ェニルエタンスルフェニル基等のスルフェニル型保護
基、ベンジル基、トリチル基、９−フェニルフルオレニ
ル基等のアルキル型保護基等を表す。Ｌ¹の定義は以下
においても同義である。

【００４５】反応スキームＡＢの第一段階においては、
上記反応スキームＡＡの第一段階に準じた方法により、
化合物（VIII）をイソシアネート（VI）あるいはアミン
（VII）と反応させることにより化合物（IX）が得られ
る。

【００４６】反応スキームＡＢの第二段階では、化合物
（IX）をまず脱保護反応に付し、次いでイソシアネート
あるいはアミンと反応させることにより目的化合物（I-
1）が得られる。前者の脱保護反応はアミノ保護基Ｌ¹の
種類によりそれ自体公知の各種の方法を用いることがで
きる。具体的には、例えば、Ｌ¹がベンジルオキシカル
ボニル基の場合には、エタノール、酢酸エチル等の溶媒
中、触媒としてパラジウム-炭素を用い、水素ガス雰囲
気下、室温から溶媒の還流温度の範囲で反応を行なうこ
とにより目的を達成することができる。後者の反応は、
上記反応式ＡＡの第一段階に準じた方法により行うこと
ができる。

【００４７】

【化１０】 反応スキームＡＣに従えば、化合物（X）とアミン（X
I）を、通常、塩基の存在下で反応させることによっ
て、目的化合物（I-1）を得ることができる。化合物
（X）におけるＬ²は窒素と容易に置換する原子又は基を
意味し、例えば、ハロゲン原子、トシルオキシ基、メシ
ルオキシ基等が挙げられる。Ｌ²の定義は以下において
も同義である。本反応の塩基としては、例えば、炭酸カ
リウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナ
トリウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン等
の有機塩基が用いられる。溶媒としては、トルエン、エ
ーテル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジクロロ
メタン、アセトン、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルムアミド等が用
いられる。具体的には、例えば、塩基として炭酸カリウ
ムを用い、アセトン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等
の溶媒中にて、室温から溶媒の還流温度の範囲で該反応
を行なうことができる。

【００４８】Ｒ⁴及びＲ⁵が共に水素原子である本発明化
合物（I-1a）は下記反応スキームＡＤに従って合成する
ことができる。

【００４９】反応スキームＡＤ：

【００５０】

【化１１】 反応スキームＡＤに従えば、アミノ保護化合物（XII）
を脱保護反応に付すことにより目的化合物が得られる。
化合物（XII）におけるＬ³、Ｌ⁴はアミノ保護基を意味
し、これらは本反応の目的に反しない限りいかなる保護
基でもよく、そのいずれか一方が第三ブチルオキシカル
ボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、９−フルオレ
ニルメチルオキシカルボニル基等のウレタン型保護基、
２−（トリメチルシリル）エタンスルホニル基等のスル
ホニル型保護基、２,２,２−トリフルオロ−１,１−ジ
フェニルエタンスルフェニル基等のスルフェニル型保護
基、ベンジル基、トリチル基、９−フェニルフルオレニ
ル基等のアルキル型保護基等のアミノ保護基であって、
他方が水素原子であるか、あるいは、Ｌ³、Ｌ⁴が一緒に
なって形成されるフタルイミド型アミノ保護基であるこ
とができる。Ｌ³、Ｌ⁴の定義は以下においても同義であ
る。

【００５１】本脱保護反応はアミノ保護基Ｌ³、Ｌ⁴の種
類によりそれ自体公知の各種の方法を用いることができ
る。具体的には、例えば、Ｌ³がベンジルオキシカルボ
ニル基でＬ⁴が水素原子である場合には、エタノール、
酢酸エチル等の溶媒中、触媒としてパラジウム−炭素を
用い、水素ガス雰囲気下、室温から溶媒の還流温度の範
囲で反応を行なうことができる。また、Ｌ³、Ｌ⁴が一緒
になって形成されるフタルイミド型アミノ保護基の場合
には、脱保護剤としてヒドラジンを用い、エタノール中
にて室温から溶媒から溶媒の還流温度の範囲で反応を行
うことができる。

【００５２】

【化１２】 反応スキームＡＥに従えば、化合物（I-1a）を、塩基の
存在下、ハロゲン化物（XIII）と反応させるか、また
は、Ｒ⁴に対応するカルボニル化合物を化合物（I-1a）
と還元的アルキル化反応させることにより、本発明化合
物（I-1b）が得られる。化合物（XIII）中におけるＸは
ハロゲン原子を表す。以下の反応スキーム中のＸの定義
も同義である。

【００５３】ハロゲン化物（XIII）との反応において、
塩基として、例えば、炭酸カリウム、水酸化カリウム、
水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無機塩基、ト
リエチルアミン、ピリジン等の有機塩基が用いられる。
具体的には、例えば、塩基として炭酸カリウムを用い、
アセトン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中に
て、室温から溶媒の還流温度の範囲で反応を行なうこと
ができる。

【００５４】還元的アルキル化反応は、Ｒ⁴に対応する
カルボニル化合物と化合物（I-1a）を縮合させ、生成す
るイミンまたはイミニウムイオンを還元剤で還元すれば
よい。還元剤としては、例えば、シアノ水素化ホウ素ナ
トリウム等を用いるか、または、触媒としてパラジウム
等を用いる接触還元条件下に行ってもよい。具体的に
は、例えば、接触還元条件下、触媒としてパラジウム−
炭素を用い、エタノール等の溶媒中、室温から溶媒の還
流温度の範囲で、反応を行なうことができる。

【００５５】

【化１３】 反応スキームＡＦに従えば、化合物（I-1b）とハロゲン
化物（XIV）を塩基の存在下で反応させることにより、
本発明化合物（I-1）を得ることができる。本反応は上
記反応スキームＡＥに準じた方法により行うことができ
る。

【００５６】

【化１４】 反応スキームＡＧに従えば、前記本発明化合物（I-1a）
を約２当量のハロゲン化物（XIII）と塩基の存在下で反
応させることにより、Ｒ⁴とＲ⁵が同一である本発明化合
物（I-1c）を得ることができる。本反応は上述の反応ス
キームＡＥに準じた方法により行うことができる。

【００５７】また、この反応スキームＡＧと同様にし
て、化合物（I-1a）を、対応する窒素、酸素もしくは硫
黄原子により中断されていてもよいジハロゲン化炭化水
素化合物と反応させることにより、一般式（I-1）にお
いてＲ⁴、Ｒ⁵がそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て５または６員の置換されていてもよい複素環基を形成
する本発明化合物が得られる。

【００５８】上記の各反応スキームＡＡ〜ＡＧにおいて
用いられる主要原料化合物の製造方法について説明す
る。

【００５９】反応スキームＡＡにおけるイソシアネート
（IV）あるいは（VI）は、商業的に入手するか、また
は、下記反応スキームＡＨあるいは反応スキームＡＩに
よって各々製造することができる。

【００６０】

【化１５】 反応スキームＡＨに従えば、アミン（V）にホスゲン、
ジホスゲン、トリホスゲン等を塩基の存在下または非存
在下で反応させるか、あるいは、カルボン酸（XV）にジ
フェニルホスホリルアジド等を塩基の存在下で反応させ
ることにより、イソシアネート（IV）が得られる。

【００６１】本反応における塩基としては、例えば、ト
リエチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミ
ン、ピリジン等の有機塩基が好ましく用いられる。溶媒
としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム等の
ハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン等
の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラン、１,４−ジオ
キサン等のエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類等が用
いられる。反応温度、反応時間は使用する原料化合物、
試薬に応じて変化させればよいが通常、−１５℃から溶
媒の還流温度の範囲で反応が行われる。具体的には、例
えば、塩基としてトリエチルアミンを用い、Ｎ,Ｎ−ジ
メチルホルムアミド等の溶媒中にて、室温から溶媒の還
流温度の範囲でカルボン酸(XV)とジフェニルホスホリル
アジドとの反応を行なうことができる。

【００６２】反応スキームＡＩに従えば、アミン（VI
I）、あるいはカルボン酸（XV）中におけるＲ⁴、Ｒ⁵が
その結合している窒素原子とともに三級アミン構造をと
る場合には、アミン（VII）あるいはカルボン酸（XVI）
から、反応スキームＡＨに準じた方法により、イソシア
ネート（VI）が得られる。

【００６３】反応スキームＡＣにおける原料化合物（XI
I）は、下記反応スキームＡＪによって製造することが
できる。

【００６４】

【化１６】 反応スキームＡＪの第一段階では、化合物（II）とイソ
シアネート（IV）との付加反応、またはアミン（V）と
の反応により、化合物（III）が得られる。次いで、化
合物（III）をイソシアネート（XVII）またはアミン（X
VIII）と反応させることにより目的化合物（XII）が得
られる。これらの反応はいずれも上述の反応スキームＡ
Ａの第一段階に準じた方法により行うことができる。

【００６５】また、原料化合物（XII）は、化合物（VII
I）を原料として下記反応スキームＡＫに従って製造す
ることもできる。

【００６６】

【化１７】 反応スキームＡＫに従えば、化合物（VIII）とイソシア
ネート（XVII）との付加反応、またはアミン（XVIII）
との反応により、化合物（XIX）が得られる。次いで、
化合物（XIX）を脱保護反応に付した後、イソシアネー
ト（IV）またはアミン（V）と反応させることにより化
合物（X）が得られる。これらの反応はいずれも上述の
反応スキームＡＢに準じた方法により行うことができ
る。

【００６７】反応スキームＡＪおよびＡＫにおける原料
化合物であるイソシアネート（XVII）は、商業的に入手
するか、または、下記反応スキームＡＬに示されるよう
に、アミン（XVIII）あるいはカルボン酸（XX）から、
反応スキームＡＨに準じた方法により製造される。

【００６８】

【化１８】 反応スキームＡＤにおける原料化合物（XII）は、下記
反応スキームＡＭに従って製造することができる。

【００６９】

【化１９】 反応スキームＡＭの第一段階において、化合物（II）と
イソシアネート（IV）との付加反応、またはアミン
（V）との反応により、化合物（III）が得られる。次い
で、化合物（III）をイソシアネート（XXI）またはアミ
ン（XXII）と反応させることにより目的化合物（XII）
が得られる。これらの反応はいずれも上述の反応スキー
ムＡＡの第一段階に準じた方法により行うことができ
る。

【００７０】また、原料化合物（XII）は、化合物（VII
I）を出発原料として下記反応スキームＡＮによって製
造することもできる。

【００７１】

【化２０】 反応スキームＡＮに従えば、化合物（VIII）とイソシア
ネート（XXI）との付加反応、またはアミン（XXII）と
の反応により、化合物（XXIII）が得られる。次いで、
化合物（XXIII）を脱保護反応に付した後、イソシアネ
ート（IV）またはアミン（V）と反応させることにより
化合物（XII）が得られる。これらの反応はいずれも上
述の反応スキームＡＢに準じた方法により行うことがで
きる。

【００７２】反応スキームＡＭおよびＡＮにおける原料
化合物であるイソシアネート（XXI）は、下記反応スキ
ームＡＯに従って、アミン（XXII）あるいはカルボン酸
（XXIV）から、反応スキームＡＨに準じた方法により製
造できる。

【００７３】

【化２１】 なお、当業者であれば、Ｒ²が −(CH₂)_nNR⁴R５以外の基
である本発明化合物も、上記各反応スキームを参考に
し、それらにおいて用いられている原料を別の原料に置
き代えることによって容易に製造できる。たとえば、反
応スキームＡＡにおける化合物（VI）および（VII）の
−ＮＲ⁴Ｒ⁵部分が他の基に代わった別の原料を用いるこ
とで目的が達成できる。

【００７４】また、一般式（Ｉ）中のＸが−ＮＨ−であ
り、ａが１であり、Ｒ³がＨであり、そしてＲ¹が −(CH
₂)_n-NR⁴R⁵ に相当する基をもつ化合物については、例え
ば、反応スキームＡＡの第一段階の反応において、化合
物（II）の水酸基を適当に保護しておき、次にイソシア
ネート（IV）に代えて化合物（VI）のイソシアネートを
用いるか、化合物（V）に代えて化合物（VII）を用いて
製造することができる。

【００７５】一般式(Ｉ)中のＸが−ＮＨ−であり、ａが
０であり、Ｒ²が −(ＣＨ₂)_nＮＲ⁴Ｒ⁵である次式（I-
2）で表される化合物の製造

【００７６】

【化２２】 このような化合物は、例えば、下記反応スキームＢＡ、
ＢＢまたはＢＣに従い製造できる。

【００７７】

【化２３】 反応スキームＢＡに従えば、前記反応スキームＡＡで得
られる化合物（III）の水酸基をアルキル化することに
より本発明化合物（I-2）が得られる。本反応は、化合
物（III）とハロゲン化物（XXV)またはスルホン酸エス
テル（XXVI）との置換反応、あるいは、ｎが３以上の場
合にはアルケン（XXVII）との付加反応によって達成さ
れる。

【００７８】該置換反応は、化合物（III）を金属ナト
リウム、水素化ナトリウム等を用いて対応するアルコシ
ドにした後にハロゲン化物（XXV）と反応させるか、ま
たは、化合物（III）とハロゲン化物（XXV）を塩基の存
在下直接反応させて行うこともできる。塩基としては、
ナトリウムアミド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、
酸化バリウム、酸化銀等を用いることができる。溶媒と
しては、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化
水素、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサン等のエ
ーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアセトアミド、ヘキサメチルホスホルアミド等のア
ミド類、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等を用
いることができる。反応温度、反応時間は使用する原料
化合物、試薬に応じて変化させればよいが、通常０℃か
ら溶媒の還流温度の範囲で反応が行われる。具体的に
は、例えば、アセトン中、化合物（III）、ハロゲン化
物（XXV）と炭酸カリウムを室温から還流温度にて反応
させることができる。

【００７９】スルホン酸エステル（XXVI）との置換反応
は、溶媒としてベンゼン、テトラヒドロフラン、１,４
−ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチ
ルスルホキシド、ジクロロメタン、水等を用いて行うこ
とができる。反応温度、反応時間は使用する原料化合
物、試薬に応じて変化させればよいが、通常０℃から溶
媒の還流温度の範囲で反応が行われる。スルホン酸エス
テル（XXVI）は対応するアルコール体と塩化ｐ−トルエ
ンスルホニルとから、ピリジン等の塩基の存在下で容易
に合成できる。具体的には、例えば、０℃から室温にて
対応するアルコール体と塩化ｐ−トルエンスルホニルの
１,４−ジオキサン溶液を水酸化ナトリウム水溶液に加
え、次いで、化合物（III）を加えることにより目的を
達成することができる。なお、スルホン酸エステル（XX
VI）中、Ａｒは４−メチルフェニル基あるいはナフチル
基等を表し、これは以下のＡｒの定義においても同義で
ある。

【００８０】また、本発明において、スルホン酸エステ
ル（XXVI）の代わりにこれ以外のエステル系化合物を用
いて同様に置換反応を行うことによって本発明化合物
（I-2）を得ることもできる。例えば、スルホン酸エス
テル（XXVI）に対応するリン酸エステル、トリクロロア
セトイミド酸エステルなどを用いることができる。

【００８１】アルケン（XXVII）との付加反応は、酸触
媒の存在下に行われる。触媒としては、塩酸、硫酸、三
フッ化ホウ素、トリフルオロメタンスルホン酸、テトラ
フルオロホウ酸等が用いられる。酸触媒の代わりにナト
リウムメトキシド等の有機金属化合物を用いることもで
きる。本反応は、溶媒の存在下または非存在下に行わ
れ、溶媒としては、ベンゼン、テトラヒドロフラン、ジ
エチルエーテル、１,４−ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、ジクロロメタン等が用いられる。反応温
度、反応時間は使用する原料化合物、試薬に応じて変化
させればよいが、通常−１００℃から２００℃の範囲で
反応が行われる。具体的には、例えば、化合物（III）
とアルケン（XXVII）のジクロロメタン溶液に、−７８
℃から０℃の範囲でトリフルオロメタンスルホン酸を加
えることにより該反応を行うことができる。

【００８２】

【化２４】 反応スキームＢＢに従えば、その第一段階において、前
記反応スキームＡＡで得られる化合物（III）の水酸基
をアルキル化することにより化合物（XXXI）が得られ
る。本反応は、上記反応スキームＢＡと同様、化合物
（III）とハロゲン化物（XXVIII）またはスルホン酸エ
ステル（XXIX）との置換反応、あるいは、ｎが３以上の
場合にはアルケン（XXX）との付加反応によって達成さ
れる。

【００８３】反応スキームＢＢの第二段階においては、
化合物（XXXI）とアミン（XI）を塩基の存在下で反応さ
せることにより、本発明化合物（I-2）を得ることがで
きる。本反応は、反応スキームＡＣに準ずる方法により
行うことができる。

【００８４】

【化２５】 反応スキームＢＣに従えば、その第一段階において、化
合物（III）の水酸基をアルキル化することにより化合
物（XXXV）が得られる。本反応では、上記反応スキーム
ＢＡと同様、化合物（III）とハロゲン化物（XXXII）ま
たはスルホン酸エステル（XXXIII）との置換反応、ある
いはｎが３以上の場合にはアルケン（XXXIV）との付加
反応が行われる。

【００８５】反応スキームＢＣの第二段階において、化
合物（XXXV）を、前記反応スキームＡＤに準ずる方法に
より、脱保護化反応に付すことにより、Ｒ⁴およびＲ⁵が
共に水素原子である本発明化合物（I-2a）を得ることが
できる。さらに、本化合物（I-2a）は、前記反応スキー
ムＡＥ〜ＡＧに準ずる方法により、本発明化合物（I-
2）に導くことができる。

【００８６】また、化合物（I-2）は、化合物（VIII）
を出発原料として、上記反応スキームＢＡに準ずる方法
により、前記反応スキームＡＢの化合物（IX）に相当す
るエーテル体を先ず合成し、次いで、脱保護化反応後、
イソシアネート（IV）またはアミン（V）との反応を行
うことによって製造することもできる。同様にして、前
記反応スキームＡＫの化合物（XIX）に相当するエーテ
ル体、あるいは前記反応スキームＡＮの化合物（XXII
I）に相当するエーテル体を先ず合成し、脱保護化反
応、次いで、イソシアネート（IV）またはアミン（V）
との反応を経由する方法によっても目的とする本発明化
合物（I-2）を合成することができる。これらの方法
は、以下に記述する反応スキームに従う場合においても
基本的に同様に用いることができる。

【００８７】なお、上記化合物（I-2）を製造する際に
用いる化合物（XXV）、（XXVI）または（XXVII）の−
(ＣＨ₂)_nＲ⁴Ｒ⁵部分を他のＲ²に相当する構造に代えた
化合物を用いることにより、化合物（I-2）以外の本発
明化合物（Ｉ）を同様に製造することもできる（以下、
同様）。

【００８８】また、一般式（Ｉ）中のＸが−ＮＨ−であ
り、ａが０であり、そしてＲ¹が−(CH₂)_n-NR⁴R５である
化合物についても上記各反応スキームにおける各段階の
順番を入れ替える等により容易に製造できる。

【００８９】一般式（Ｉ）中のＸが単結合であり、ａが
１であり、Ｒ²が−(CH₂)_n-NR⁴R⁵ である次式（I-3）で
表される化合物の製造

【００９０】

【化２６】 このような化合物は、例えば下記反応スキームＣＡ、Ｃ
ＢまたはＣＣに従い製造できる。

【００９１】

【化２７】 反応式スキームＣＡに従えば、第一段階においては、化
合物（II）のアミノ基をアシル化することによりアミド
化合物（XXXIX）が得られる。本反応は、化合物（II）
とカルボン酸化合物（XV）、酸ハロゲン化物（XXXV
I）、酸無水物（XXXVII）あるいは混合酸無水物（XXXVI
II）等との反応によって行うことができる。

【００９２】カルボン酸化合物（XV）との反応における
縮合剤を用いる方法では、例えば、Ｎ,Ｎ′−ジシクロ
ヘキシルカルボジイミド（DCC）、１−（３−ジメチル
アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
（WSCI）などのカルボジイミド類や１,１′−カルボニ
ルジイミダゾールなどのカルボニルジイミダゾール類、
四塩化チタン、四塩化ケイ素などの塩化物が縮合剤とし
て用いられる。溶媒としては例えば、ジクロロメタン、
クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼン、ト
ルエン、キシレン、ピリジンなどの芳香族類、テトラヒ
ドロフラン、１,４−ジオキサンなどのエーテル類、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミドなどのアミド類が用いられる。本反応は必要に応じ
て１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（HOBt）やＮ−ヒ
ドロキシスクシンイミド（HOSu）などを添加して行なう
こともできる。反応温度、反応時間は使用する原料化合
物に応じて変化させればよいが、通常−７８℃から溶媒
の還流温度の範囲で反応が行われる。

【００９３】また、カルボン酸化合物（XV）は、活性化
剤として、例えば、ジフェニルホスホリルアジドなどを
用いてその対応するアジドへと変換した後、化合物（I
I）と反応させて目的化合物を製造することもできる
（アジド法）。添加剤としては、例えば、有機塩基であ
るトリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン
などが用いられる。溶媒としては、例えば、ジクロロメ
タン、クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン、ピリジンなどの芳香族類、テ
トラヒドロフラン、１,４−ジオキサンなどのエーテル
類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシドなど
のスルホキシド類が用いられる。反応温度、反応時間は
使用する原料化合物に応じて変化させればよいが、通常
０℃から溶媒の還流温度の範囲で反応が行われる。

【００９４】酸ハロゲン化物（XXXVI）または酸無水物
（XXXVII）を用いる場合には、例えば、トリエチルアミ
ン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基、
水酸化ナトリウムなどの無機塩基、あるいは酢酸ナトリ
ウムや炭酸カリウムなどの塩の存在下、化合物（II）と
反応することにより目的化合物を製造することができ
る。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホ
ルムなどのハロゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、
キシレン、ピリジンなどの芳香族類、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、１,４−ジオキサンなどのエ
ーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルアセトアミドなどのアミド類、ジメチルスルホキシ
ドなどのスルホキシド類、水あるいはそれらの混合溶媒
が用いられる。反応温度、反応時間は使用する原料化合
物に応じて変化させればよいが、通常０℃から溶媒の還
流温度の範囲で反応が行われる。

【００９５】混合酸無水物法の場合には、活性化剤とし
て、例えば、クロロギ酸エチル、クロロギ酸イソブチ
ル、塩化ピバロイル、ジフェニルホスフィニッククロリ
ド、オキシ塩化リンなどを用いて、カルボン酸化合物
（XV）をその対応する混合酸無水物（XXXVIII）へと変
換した後、化合物（II）と反応させる。反応促進剤とし
て、例えば、有機塩基であるトリエチルアミン、ピリジ
ン、Ｎ−メチルモルホリンなどが用いられる。溶媒とし
ては例えば、ジクロロメタン、クロロホルムなどのハロ
ゲン化炭化水素、ベンゼン、トルエン、キシレン、ピリ
ジンなどの芳香族類、テトラヒドロフラン、１,４−ジ
オキサンなどのエーテル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムア
ミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類、
ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類が用いられ
る。反応温度、反応時間は使用する原料化合物に応じて
変化させればよいが、通常−１５℃から溶媒の還流温度
の範囲で反応が行われる。なお、混合酸無水物（XXXVII
I）中のＬ⁶は上記活性化剤に対応する基を表し、例え
ば、エチルオキシカルボニル基、イソブチルオキシカル
ボニル基、ピバロイル基等を挙げることが出来る。以下
におけるＬ⁶の定義も同義である。

【００９６】具体的には、脱水縮合剤を用いる場合に
は、例えば、化合物（II）とカルボン酸化合物（XV）の
Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液にＨＯＢｔ、ＷＳＣ
Ｉを加え、０℃から室温の範囲で反応を行なうことがで
きる。

【００９７】反応スキームＣＡの第二段階においては、
化合物（XXXIX）を、前記反応スキームＡＡの第二段階
と同様にして、イソシアネート（VI）又はアミン（VI
I）との反応に付すことにより本発明化合物（I-3）に導
くことができる。

【００９８】

【化２８】 反応スキームＣＢの第一段階においては、上記反応スキ
ームＣＡで得られる化合物（XXXIX）を、前記反応スキ
ームＡＪの第二段階と同様にして、イソシアネート（XV
II）またはアミン（XVII）との反応を行うことにより化
合物（XL）に導くことができる。第二段階においては、
前記反応スキームＡＣと同様にして、本化合物（XL）と
アミン（XI）を反応させることにより、本発明化合物
（I-3）を得ることができる。

【００９９】

【化２９】 反応スキームＣＣの第一段階においては、上記反応式Ｃ
Ａで得られる化合物（XXXIX）を、前記反応スキームＡ
Ｍの第二段階と同様にして、イソシアネート（XXI）ま
たはアミン（XXII）との反応を行うことによりアミノ保
護化合物（XLI）に導くことができる。第二段階におい
ては、アミノ保護化合物（XLI）を、前記反応スキーム
ＡＤと同様にして、脱保護反応に付すことにより、
Ｒ⁴、Ｒ⁵が共に水素原子である本発明化合物（I-3a）を
得ることができる。さらに、本化合物（I-3a）は、前記
反応スキームＡＥ〜ＡＧに準ずる方法により、本発明化
合物（I-3）に導くことができる。

【０１００】一般式（Ｉ）中のＸが単結合であり、ａが
０であり、Ｒ²が −(CH₂)n-NR⁴R⁵である次式（I-4）で
表される化合物の製造

【０１０１】

【化３０】 このような化合物は、例えば、下記反応スキームＤＡ、
ＤＢまたはＤＣに従って製造することができる。

【０１０２】

【化３１】

【０１０３】

【化３２】

【０１０４】

【化３３】 反応スキームＤＡ〜ＤＣの各反応はいずれも、前記反応
スキームＢＡ〜ＢＣにおける出発原料（III）の代わり
に上記反応スキームＣＡで得られる化合物（LXXXII）を
出発原料として用い、反応スキームＢＡ〜ＢＣ記載の方
法を各々用いることにより達成される。

【０１０５】反応スキームＤＡに従えば、化合物（XXXI
X）をアルキル化することにより本発明化合物（I-4）を
得ることができる。

【０１０６】反応式ＤＢにおいては、化合物（XXXIX）
をアルキル化することにより中間体（XLII）を得、次い
でアミン（XI）との置換反応を行うことにより本発明化
合物（I-4）を得ることができる。

【０１０７】反応式ＤＣにおいては、化合物（XXXIX）
をアルキル化することによりアミノ保護化合物（XLII
I）に導くことが出来る。次いで、アミノ保護化合物（X
LIII）を脱保護反応に付すことにより、Ｒ⁴、Ｒ⁵が共に
水素原子である本発明化合物（I-4a）を得ることができ
る。さらに、本化合物（I-4a）は、前記反応スキームＡ
Ｅ〜ＡＧに準ずる方法により、本発明化合物（I-4）に
導くことができる。

【０１０８】一般式（Ｉ）で表される化合物が、アミノ
基、イミノ基等の塩基性基を分子中に有する場合には、
該化合物と無機酸または有機酸との酸付加塩の形成は、
適当な溶媒中で両者を混合接触させるような、それ自体
公知の造塩反応により行うことができる。

【０１０９】通常、溶媒としては、水またはブタノー
ル、エタノール、イソプロパノール、アセトン、テトラ
ヒドロフラン、１,４−ジオキサン、アセトニトリル等
の水と混和性の有機溶媒のいずれか、あるいはそれらの
混和溶媒を用いることができる。一般式（Ｉ）で表され
る化合物がカルボキシル基またはスルホ基を分子中に有
する場合には、該化合物と無機塩基または有機塩基との
塩基付加塩の形成は、上記酸付加塩の造塩反応に用いる
ような溶媒中で両者を混和接触させることにより行うこ
とができる。これらの造塩反応は、一般式（Ｉ）の化合
物および酸または塩基が溶媒中に溶解する温度であっ
て、一般式（Ｉ）の化合物の薬理活性に悪影響を及ぼさ
ない温度で行う。

【０１１０】こうして、本発明で提供される一般式
（Ｉ）の化合物またはその塩特に薬学的にまたは化粧品
もしくは皮膚科学上許容される塩は、いわゆる男性型脱
毛症や男性ホルモン性脱毛といわれるうす毛や脱毛の
他、円形脱毛症、粃糠性脱毛症、脂漏性脱毛症等の病的
脱毛症を予防または治療する上で、哺乳動物（例、ヒト
等）に安全に投与することができる。本発明の二置換ベ
ンゼン誘導体またはそれらの塩の使用量としては、性
別、年齢、脱毛やうす毛等の症状の程度等によって適宜
決定されるべきものであるが、通常、０.０１〜２０ｍ
ｇ／ｃｍ²を成人一人当たり一日一回または数回に分け
て頭皮に塗布する。

【０１１１】また、本発明のＮ−置換ピペリジン誘導体
またはそれらの塩を発毛促進、育毛促進、脱毛予防等の
養毛効果を目的とした医薬品、医薬部外品あるいは化粧
品用の製剤に用いることができ、その場合の剤型は本発
明の効果を発揮できる剤型であれば任意に選択すること
ができ、例えば、トニック、ローション、乳液、クリー
ム、軟膏、ジェル、スプレー、ムース等が挙げられる。
また、これらの製剤は自体公知の方法により調製するこ
とができる。その際、これらの製剤中には本発明にかか
るＮ−置換ピペリジン誘導体またはそれらの塩の他に、
医薬品、医薬部外品、化粧品の分野で通常養毛剤に配合
可能な各種成分を配合することができる。限定されるも
のでないが、各種薬効成分の他、アルコール類、油分、
界面活性剤、香料、キレート剤、保湿剤、水、安定化剤
等が挙げられる。

【０１１２】より具体的には、例えば、ペパーミント、
アルテア、海藻、冬虫夏草、ボタンピ、ホップ、ヨクイ
ニン、アルテア、コリアンダー、ニンジン、クジン、セ
ンブリ等の抽出物、例えば高級脂肪酸、固形パラフィ
ン、流動パラフィン、シリコーン油、スクワラン、モノ
オレイン酸グリセリン等の油分、例えばヒアルロン酸、
プロピレングリコール、マルチトール、アテロコラーゲ
ン、乳酸ナトリウム等の保湿剤、マルメロ粘質物、カル
ボキシビニルポリマー、キサンタンガム等の増粘剤、ニ
コチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ビタミンＥアセ
テート、塩化カルプロニウム、センブリエキス、アセチ
ルコリン誘導体等の血管拡張剤、セリン、メチオニン、
アルギニン等のアミノ酸類、ビタミンＢ₆、ビタミンＥ
およびその誘導体、ビオチン等のビタミン類、パントテ
ン酸およびその誘導体グリチルレチン酸およびその誘導
体、ニコチン酸ベンジルなどのニコチン酸エステル類、
セファランチン等の皮膚機能亢進剤、エストラジオール
等の女性ホルモン剤、例えば、ヒノキチオール、ヘキサ
クロロフェン、ベンザルコニウムクロリド、セチルピリ
ジニウムクロリド、ウンデシレン酸、トリクロロカルバ
ニリドおよびビチオノール等の抗菌剤、メントール等の
清涼剤、サリチル酸、亜鉛およびその誘導体、乳酸およ
びそのアルキルエステルなどの薬剤、クエン酸等の有機
酸類、グリセリン等の多価アルコール、香料、酸化防止
剤、紫外線吸収剤、色素、エタノール、水等を本発明の
効果を損なわない範囲で適宜配合することができる。

【０１１３】

【実施例】以下に、具体例を挙げて本発明をより具体的
に説明するが、本発明はこれらに限定することを意図す
るものではない。

【０１１４】実施例１ ２−｛［３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバ
モイルオキシ］メチル｝−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジン（化合物１）

【０１１５】

【化３４】 １） ２−(ヒドロキシメチル)−１−（オクタデシルカ
ルバモイル）ピペリジン２−（ヒドロキシメチル）ピペ
リジン（１.２０ｇ）の塩化メチレン溶液（１２ｍｌ）
に、トリエチルアミン（１.１６ｇ）およびオクタデシ
ルイソシアネート（３.０８ｇ）を加え、室温で１６時
間撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸
水素ナトリウム、水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥
後濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ー（シリカゲル１００ｇ、クロロホルム：メタノール＝
３０：１）にて精製し、無色結晶の標題化合物（４.１
７ｇ）を得た。

【０１１６】¹H-NMR (CDCl₃) d: 0.88 (3H, t, J=7.3 H
z), 1.26 (30H, m), 1.40 - 1.70 (8H, m), 2.91 (1H,
m), 3.18 (2H, m), 3.28 (1H, m), 3.57 (1H, m), 3.80
(1H, m), 3.90 (1H, ddd, J=10.7, 10.7, 5.4 Hz), 4.
19 (1H, m), 4.83 (1H, brt)。 ２） ２−｛［３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピ
ルカルバモイルオキシ］メチル｝−１−（オクタデシル
カルバモイル）ピペリジン２−（ヒドロキシメチル）−
１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジン（２.６
１ｇ）の塩化メチレン溶液（２６ｍｌ）に、氷冷、アル
ゴンガス雰囲気下、ピリジン（０.７５ｇ）およびクロ
ロ炭酸フェニル（１.１０ｇ）を加え、室温で１.５時間
撹拌した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水
素ナトリウム、水で順次洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥後
濃縮した。残渣にＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジ
アミン（０.７２ｇ）を加え、アルゴンガス雰囲気下、
７０℃で６時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ、クロロホル
ム：メタノール＝２０：１）に付し、無色結晶の標題化
合物（３.３９ｇ）を得た。

【０１１７】¹H-NMR (CDCl₃) d: 0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.25 (30H, m), 1.40 - 1.76 (10H, m), 2.21 (6H,
s), 2.34 (2H, t, J=6.4 Hz), 2.73 (1H, m), 3.15 -
3.30(4H, m), 3.98 (1H, m), 4.10 (2H, m), 4.24 (1H,
m), 5.22 (1H, brt), 5.83(1H, brt)。

【０１１８】実施例２ ２−［３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバモ
イルオキシ］−１−（オクタデシルカルバモイル）ピペ
リジン（化合物２）

【０１１９】

【化３５】 １） ２−ヒドロキシ−１−（オクタデシルカルバモイ
ル）ピペリジン ２−ヒドロキシピペリジンおよびオクタデシルイソシア
ネートを用い、実施例１の１）と同様にして、標題化合
物を得る。 ２） ２−［３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル
カルバモイルオキシ］−１−（オクタデシルカルバモイ
ル）ピペリジン 実施例１の２）と同様にして行った。２−ヒドロキシ−
１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジン、ピリジ
ンおよびクロロ炭酸フェニルを用いて反応する。次い
で、得られた残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパン
ジアミンとの反応を行い、無色結晶の標題化合物を得
る。

【０１２０】実施例３ ３−[３−（Ｎ,Ｎ-ジメチルアミノ）プロピルカルバモ
イルオキシ］−１−（オクタデシルカルバモイル）ピペ
リジン（化合物３）

【０１２１】

【化３６】 １） ３−ヒドロキシ−１−（オクタデシルカルバモイ
ル）ピペリジン ３−ヒドロキシピペリジン（１.００ｇ）およびオクタ
デシルイソシアネート（３.８０ｇ）を用い、実施例１
の１）と同様にして、無色結晶の標題化合物（３.２２
ｇ）を得た。

【０１２２】¹H-NMR (CDCl₃) d: 0.88 (3H, t, J=7.1 H
z), 1.25 (30H, m), 1.42 - 1.62 (4H, m), 1.75 - 1.9
0 (2H, m), 2.77 (1H, d, J=4.6 Hz), 3.16 - 3.22 (4
H, m), 3.36 (1H, m), 3.57 (1H, dd, J=13.2, 3.2 H
z), 3.77 (1H, m), 4.58 (1H, brt)。 ２） ３−[３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカ
ルバモイルオキシ］−１−（オクタデシルカルバモイ
ル）ピペリジン 実施例１の２）と同様にして行った。３−ヒドロキシ−
１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジン（２.２
９ｇ）、ピリジン（０.６９ｇ）およびクロロ炭酸フェ
ニル（０.９９ｇ）を用いて反応した。次いで、得られ
た残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミン
（０.６５ｇ）との反応を行い、無色結晶の標題化合物
（２.７８ｇ）を得た。

【０１２３】¹H-NMR (CDCl₃) d: 0.88 (3H, t, J=7.1 H
z), 1.26 (30H, m), 1.45 - 1.95 (8H, m), 2.22 (6H,
s), 2.34 (2H, t, J=6.7 Hz), 3.15 - 3.59 (8H, m),
4.60(1H, m), 4.72 (1H, brt), 5.80 (1H, brt)。

【０１２４】実施例４ ２(Ｒ)−｛［３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル
カルバモイルオキシ］メチル｝−１−（オクタデシルカ
ルバモイル）ピペリジン（化合物４）

【０１２５】

【化３７】 実施例１の１）と同様にして、２(Ｒ)−（ヒドロキシメ
チル）ピペリジンとオクタデシルイソシアネートより２
(Ｒ)−（ヒドロキシメチル）−１−（オクタデシルカル
バモイル）ピペリジンを合成する。次に実施例１の２）
と同様にして、２(Ｒ)−（ヒドロキシメチル）−１−
（オクタデシルカルバモイル）ピペリジン、ピリジン、
クロロ炭酸フェニルを反応させた後、得られた残渣と
Ｎ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミンを反応させ
ることにより、標題化合物を得る。

【０１２６】実施例５ ２(Ｓ)−｛［３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカ
ルバモイルオキシ］メチル｝−１−（オクタデシルカル
バモイル）ピペリジン（化合物５）

【０１２７】

【化３８】 実施例１の１）と同様にして、２(Ｓ)−（ヒドロキシメ
チル）ピペリジンとオクタデシルイソシアネートより２
(Ｓ)−（ヒドロキシメチル）−１−（オクタデシルカル
バモイル）ピペリジンを合成する。次に実施例１の２）
と同様にして、２(Ｓ)−（ヒドロキシメチル）−１−
（オクタデシルカルバモイル）ピペリジン、ピリジン、
クロロ炭酸フェニルを反応させた後、得られた残渣と
Ｎ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミンを反応させ
ることにより、標題化合物を得る。

【０１２８】実施例６ ２−[（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバモイル
オキシ）メチル］−１−（オクタデシルカルバモイル）
ピペリジン 塩酸塩（化合物６）

【０１２９】

【化３９】 ２−［（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバモイ
ルオキシ）メチル］−１−（オクタデシルカルバモイ
ル）ピペリジン（０.２０１ｇ）の酢酸エチル溶液（４
ｍｌ)に４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（０.１ｍｌ）を加
え、室温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣を
酢酸エチルから再結晶し白色固体の標題化合物（０.１
４７ｇ）を得た。

【０１３０】¹H-NMR (CDCl₃) d: 0.88 (3H, t, J=6.8 H
z), 1.20 - 1.50 (30H, m), 1.40 -1.80 (8H, m), 2.07
(2H, m), 2.73 - 2.89 (1H, m), 2.81 (6H, s), 3.02
- 3.30 (4H, m), 3.35 (2H, m), 3.97 (2H, m), 4.22
(1H, m), 4.35 (1H, dd, J=11.2, 7.8 Hz), 4.97 (1H,
brt), 5.94 (1H, brt)。

【０１３１】実施例７ ３−｛［３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバ
モイルオキシ］メチル｝−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジン 塩酸塩（化合物７）

【０１３２】

【化４０】 実施例１の１）と同様にして、３−（ヒドロキシメチ
ル）ピペリジンとオクタデシルイソシアネートより３−
（ヒドロキシメチル）−１−（オクタデシルカルバモイ
ル）ピペリジンを合成する。次に実施例１の２）と同様
にして、３−（ヒドロキシメチル）−１−（オクタデシ
ルカルバモイル）ピペリジン、ピリジン、クロロ炭酸フ
ェニルを反応させた後、得られた残渣とＮ,Ｎ−ジメチ
ル−１,３−プロパンジアミンを反応させることによ
り、３−｛［３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカ
ルバモイルオキシ］メチル｝−１−（オクタデシルカル
バモイル）ピペリジンを得る。本化合物を酢酸エチルに
溶解後、氷冷下、１Ｎ塩酸／酢酸エチルを加え、析出し
た結晶を濾取することにより標題化合物を得る。

【０１３３】実施例８ ２−［３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバモ
イルオキシ］−１−（オクタデシルカルバモイル）ピペ
リジン 塩酸塩（化合物８）

【０１３４】

【化４１】 実施例２で得られた２−[３-（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミ
ノ）プロピルカルバモイルオキシ］−１−（オクタデシ
ルカルバモイル）ピペリジンを酢酸エチルに溶解後、氷
冷下、１Ｎ塩酸／酢酸エチルを加え、析出した結晶を濾
取することにより標題化合物を得る。

【０１３５】実施例９ ２−｛［３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバ
モイルオキシ］メチル｝−１−（オクチルカルバモイ
ル）ピペリジン（化合物９）

【０１３６】

【化４２】 実施例１の１）と同様にして、２−（ヒドロキシメチ
ル）ピペリジンとオクチルイソシアネートより２−（ヒ
ドロキシメチル）−１−（オクチルカルバモイル）ピペ
リジンを合成する。次に実施例１の２）と同様にして、
２−（ヒドロキシメチル）−１−（オクチルカルバモイ
ル）ピペリジン、ピリジン、クロロ炭酸フェニルを反応
させた後、得られた残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プ
ロパンジアミンを反応させることにより、標題化合物を
得る。

【０１３７】実施例１０ ２−｛［３−(Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバ
モイルオキシ］メチル｝−１−（ドデシルカルバモイ
ル）ピペリジン（化合物１０）

【０１３８】

【化４３】 実施例１の１）と同様にして、2-（ヒドロキシメチル）
ピペリジンとドデシルイソシアネートより１−（ドデシ
ルカルバモイル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペリジ
ンを得た。次に実施例１の２）と同様にして、１−（ド
デシルカルバモイル）−２−（ヒドロキシメチル）ピペ
リジン、ピリジンおよびクロロ炭酸フェニルを用いて反
応させた後、得られた残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−
プロパンジアミンを反応させることにより、標題化合物
を得る。

【０１３９】実施例１１ １−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−｛［３−
（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバモイルオキ
シ］メチル｝ピペリジン（化合物１１）

【０１４０】

【化４４】 実施例１の１）と同様にして、２−（ヒドロキシメチ
ル）ピペリジンとシクロヘキシルイソシアネートより１
−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−（ヒドロキシ
メチル）ピペリジンを得た。次に実施例１の２）と同様
にして、１−（シクロヘキシルカルバモイル）−２−
（ヒドロキシメチル）ピペリジン、ピリジンおよびクロ
ロ炭酸フェニルを用いて反応させた後、得られた残渣と
Ｎ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミンを反応させ
ることにより、標題化合物を得る。

【０１４１】実施例１２ １−（４−ブチルフェニルカルバモイル）−２−［３−
（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバモイルオキ
シ］ピペリジン（化合物１２）

【０１４２】

【化４５】 実施例１の１）と同様にして、２−ヒドロキシピペリジ
ンと４−ブチルフェニルイソシアネートより１−（４−
ブチルフェニルカルバモイル）−２−ヒドロキシピペリ
ジンを得た。次に実施例１の２）と同様にして、１−
（４−ブチルフェニルカルバモイル）−２−ヒドロキシ
ピペリジン、ピリジンおよびクロロ炭酸フェニルを用い
て反応させた後、得られた残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,
３−プロパンジアミンを反応させることにより、標題化
合物を得る。

【０１４３】実施例１３ ２−｛［３-（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバ
モイルオキシ］メチル｝−１−（フェネチルカルバモイ
ル）ピペリジン（化合物１３）

【０１４４】

【化４６】 実施例１の１）と同様にして、２−（ヒドロキシメチ
ル）ピペリジンとフェネチルイソシアネートより２−ヒ
ドロキシメチル−１−（フェネチルカルバモイル）ピペ
リジンを得た。次に実施例１の２）と同様にして、２−
ヒドロキシメチル−１−（フェネチルカルバモイル）ピ
ペリジン、ピリジンおよびクロロ炭酸フェニルを用いて
反応させた後、得られた残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,３
−プロパンジアミンを反応させることにより、標題化合
物を得る。

【０１４５】実施例１４ ２−｛［２−(１−ピロリジニル）エチルカルバモイル
オキシ］−１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジ
ン（化合物１４）

【０１４６】

【化４７】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−ヒドロキシ−１−（オクタデシルカルバモイル）
ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣をＮ−（２−アミノエチル）ピ
ロリジンと反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１４７】実施例１５ １−（オクタデシルカルバモイル）−２−｛［２−（１
−ピロリジニル）エチルカルバモイルオキシ］メチル｝
ピペリジン（化合物１５）

【０１４８】

【化４８】 実施例１の２）と同様にして、実施例２の１）で得られ
る２−ヒドロキシメチル−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェ
ニルと反応させ、得られた残渣をＮ−（２−アミノエチ
ル）ピロリジンと反応させることにより、標題化合物を
得る。

【０１４９】実施例１６ １−（オクタデシルカルバモイル）−２−［（３−ピペ
リジノプロピルカルバモイルオキシ）メチル］ピペリジ
ン（化合物１６）

【０１５０】

【化４９】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−ヒドロキシメチル−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェ
ニルと反応させ、得られた残渣を３−ピペリジノプロピ
ルアミンと反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１５１】実施例１７ ２−｛［２−（４-メチルピペリジノ）エチルカルバモ
イルオキシ］メチル｝−１−（オクタデシルカルバモイ
ル）ピペリジン（化合物１７）

【０１５２】

【化５０】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−ヒドロキシメチル−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェ
ニルと反応させ、得られた残渣を１−（２−アミノエチ
ル）−４−メチルピペリジンと反応させることにより、
標題化合物を得る。

【０１５３】実施例１８ １−（オクタデシルカルバモイル）−２−［（２−ピペ
ラジニルエチルカルバモイルオキシ）メチル]ピペリジ
ン ２塩酸塩（化合物１８）

【０１５４】

【化５１】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−ヒドロキシメチル−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェ
ニルと反応させ、得られた残渣を１−（２−アミノエチ
ル）−４−ベンジルオキシカルボニルピペラジンと反応
させることにより、２−｛［２−（４−ベンジルオキシ
カルボニルピペラジニル）エチルカルバモイルオキシ］
メチル｝−１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジ
ンを得る。本化合物を１０％Ｐｄ−Ｃ存在下、接触還元
反応に付すことにより１−（オクタデシルカルバモイ
ル）−２−［（２−ピペラジニルエチルカルバモイルオ
キシ）メチル］ピペリジンを得る。次いで、本化合物を
参考例３と同様にして、塩酸塩化することにより標題化
合物を得る。

【０１５５】実施例１９ ２−［３−（４−メチルピペラジニル）プロピルカルバ
モイルオキシ］−１−（オクタデシルカルバモイル）ピ
ペリジン（化合物１９）

【０１５６】

【化５２】 実施例１の２）と同様にして、実施例２の１）で得られ
る２−ヒドロキシメチル−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェ
ニルと反応させ、得られた残渣を１−（３−アミノプロ
ピル）−４−メチルピペラジンと反応させることによ
り、標題化合物を得る。

【０１５７】実施例２０ ２−［（２−モルホリノエチルカルバモイルオキシ）メ
チル］−１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジン
（化合物２０）

【０１５８】

【化５３】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−ヒドロキシメチル−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェ
ニルと反応させ、得られた残渣をＮ−（２−アミノエチ
ル）モルホリンと反応させることにより、標題化合物を
得る。

【０１５９】実施例２１ ２−（３−モルホリノプロピルカルバモイルオキシ）−
１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジン（化合物
２１）

【０１６０】

【化５４】 実施例１の２）と同様にして、実施例２の１）で得られ
る２−ヒドロキシメチル−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェ
ニルと反応させ、得られた残渣をＮ−（３−アミノプロ
ピル）モルホリンと反応させることにより、標題化合物
を得る。

【０１６１】実施例２２ １−（オクタデシルカルバモイル）−２−［（５−ピロ
リジノペンチルカルバモイルオキシ）メチル］ピペリジ
ン（化合物２２）

【０１６２】

【化５５】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）−１−（オクタデシルカル
バモイル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸
フェニルと反応させ、得られた残渣を5-ピロリジノアミ
ルアミンと反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１６３】実施例２３ ２−［３−（１−イミダゾリニル）プロピルカルバモイ
ルオキシ］−１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリ
ジン（化合物２３）

【０１６４】

【化５６】 実施例１の２）と同様にして、実施例２の１）で得られ
る２−ヒドロキシ−１−（オクタデシルカルバモイル）
ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣を１−（３−アミノプロピル）
イミダゾールと反応させることにより、標題化合物を得
る。

【０１６５】実施例２４ １−（オクタデシルカルバモイル）−２−｛［３−（２
−オキソピロリジノ）プロピルカルバモイルオキシ］メ
チル｝ピペリジン（化合物２４）

【０１６６】

【化５７】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−ヒドロキシメチル−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェ
ニルと反応させ、得られた残渣を１−（３−アミノプロ
ピル）−２−ピロリジノンと反応させることにより、標
題化合物を得る。

【０１６７】実施例２５ ２−［２−（Ｎ,Ｎ−ジイソブチルアミノ）エチルカル
バモイルオキシ］−１−（オクタデシルカルバモイル）
ピペリジン（化合物２５）

【０１６８】

【化５８】 実施例１の２）と同様にして、実施例２の１）で得られ
る２−ヒドロキシ−１−（オクタデシルカルバモイル）
ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣を2-ジイソブチルアミノエチル
アミンと反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１６９】実施例２６ ２−｛［４−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）ブチルカルバ
モイルオキシ］メチル｝−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジン（化合物２６）

【０１７０】

【化５９】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−ヒドロキシメチル−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェ
ニルと反応させ、得られた残渣を４−ジエチルアミノブ
チルアミンと反応させることにより、標題化合物を得
る。

【０１７１】実施例２７ ２−［３−（Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ）プロピ
ルカルバモイルオキシ］メチル−１−（オクタデシルカ
ルバモイル）ピペリジン（化合物２７）

【０１７２】

【化６０】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−ヒドロキシメチル−１−（オクタデシルカルバモ
イル）ピペリジンを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェ
ニルと反応させ、得られた残渣をＮ−ベンジル−Ｎ−メ
チル−１,３−プロパンジアミンと反応させることによ
り、標題化合物を得る。

【０１７３】実施例２８ ２−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシメチ
ル］−１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジン
（化合物２８）

【０１７４】

【化６１】 実施例１の１）で得られる２−（ヒドロキシメチル）−
１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジンを、アセ
トン中、炭酸カリウムの存在下、還流温度にて１−ブロ
モ−４−クロロブタンと反応させることにより２−（４
−クロロブトキシメチル）−１−（オクタデシルカルバ
モイル）ピペリジンを得る。本化合物とジメチルアミン
を、アセトン中、炭酸カリウムの存在下、還流温度で反
応させることにより標題化合物を得る。

【０１７５】実施例２９ ２−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシ］−１
−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジン（化合物２
９）

【０１７６】

【化６２】 実施例２の１）で得られる２−ヒドロキシ−１−（オク
タデシルカルバモイル）ピペリジンを、アセトン中、炭
酸カリウムの存在下、還流温度にて１−ブロモ−４−ク
ロロブタンと反応させることにより２−（４−クロロブ
トキシ）−１−（オクタデシルカルバモイル）ピペリジ
ンを得る。本化合物とジメチルアミンを、アセトン中、
炭酸カリウムの存在下、還流温度で反応させることによ
り標題化合物を得る。

【０１７７】実施例３０ ２−［（３−モルホリノプロピルカルバモイルオキシ）
メチル］−１−オクタデカノイルピペリジン（化合物３
０）

【０１７８】

【化６３】 １） ２−（ヒドロキシメチル）−１−オクタデカノイ
ルピペリジン ２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン（１.５２ｇ）の
塩化メチレン溶液（１６ｍｌ）に、氷冷下、トリエチル
アミン（２.０５ｍｌ）およびステアロイルクロライド
（４.１３ｇ）を加え、２時間撹拌した。反応液をクロ
ロホルムで希釈し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウ
ム、飽和食塩で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（シリカゲル１００ｇ、クロロホルム：メタノール＝６
０：１）にて精製し、無色固体の標題化合物（３.６９
ｇ）を得た。

【０１７９】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.4 (28H, m), 1.4 - 1.8 (9H, m), 2.35
(t-like), 2.55, 3.17 (t-like), 3.66, 3.81 (q-lik
e), 3.94 (t-like), 4.08, 4.59 (d-like) & 4.78 (tot
al 7H)。 ２） ２−［（３−モルホリノプロピルカルバモイルオ
キシ）メチル］−１−オクタデカノイルピペリジン ２−（ヒドロキシメチル）−１−オクタデカノイルピペ
リジン（２.３００ｇ）の塩化メチレン溶液（２３ｍ
ｌ）に、氷冷、アルゴンガス雰囲気下、ピリジン（０.
７４ｍｌ）およびクロロ炭酸フェニル（０.８４ｍｌ）
を加え、室温で３時間撹拌した。反応液をクロロホルム
で希釈し、１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、飽和食
塩で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。
残渣にＮ−（３−アミノプロピル）−モルホリン（０.
９８ｍｌ）を加え、アルゴンガス雰囲気下、７０℃で２
時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（シリカゲル１００ｇ、酢酸エチル：メタノール
＝５０：１〜１０：１） に付し、無色ペースト状の標
題化合物（３.０４０ｇ）を得た。

【０１８０】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1,5 (28H, m), 1.5 - 1.8 (10H, m), 2.43
(6H, m), 3.70 (4H, t, J=4.4 Hz), 2.29 (t-like), 2.
62 (t-like), 3.1 - 3.3, 3.67, 4.09, 4.21, 4.32 (t-
like), 4.58 (d-like), 5.01, 5.60 & 5.74 (total 10
H)。

【０１８１】実施例３１ ２−［（３−モルホリノプロピルカルバモイルオキシ）
メチル］−１−オクタデカノイルピペリジン 塩酸塩
（化合物３１）

【０１８２】

【化６４】 ２−［（３−モルホリノプロピルカルバモイルオキシ）
メチル］−１−オクタデカノイルピペリジン（２.９０
０ｇ）の酢酸エチル溶液（３０ｍｌ）に４Ｎ塩酸／酢酸
エチル溶液（１.５８ｍｌ）を加え、室温で３０分間撹
拌した。反応液を濃縮後、残渣を酢酸エチルから再結晶
し白色固体の標題化合物（２.７８４ｇ）を得た。

【０１８３】¹H-NMR (CDCl₃) δ: 0.88 (3H, t, J=6.8
Hz), 1.2 - 1.5 (28H, m), 1.5 - 1.8 (8H, m), 2.04,
2.18, 2.33, 2.43, 2.68 (t-like), 2.8 - 3.6, 3.70
(d-like), 3.8 - 4.4, 4.49 (d-like), 4.67 (t-like),
5.01, 5.56 & 5.83 (total 22H), 12.59 (1H, brs）。

【０１８４】実施例３２ ２−｛［３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカル
バモイルオキシ］メチル｝−１−オクタデカノイルピペ
リジン（化合物３２）

【０１８５】

【化６５】 オクタデカン酸のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液
に、氷冷下、２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン、Ｈ
ＯＢｔ、ＷＳＣＩを加え、室温で反応することにより２
−（ヒドロキシメチル）−１−オクタデカノイルピペリ
ジンを合成する。次に、実施例１の２）と同様にして、
ピリジン存在下、２−（ヒドロキシメチル）−１−オク
タデカノイルピペリジンとクロロ炭酸フェニルを反応さ
せた後、得られた残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロ
パンジアミンを反応させることにより、標題化合物を得
る。

【０１８６】実施例３３ ２−［３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバ
モイルオキシ］−１−オクタデカノイルピペリジン（化
合物３３）

【０１８７】

【化６６】 オクタデカン酸のＮ,Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液
に、氷冷下、２−ヒドロキシピペリジン、ＨＯＢｔ、Ｗ
ＳＣＩを加え、室温で反応することにより２−ヒドロキ
シ−１−オクタデカノイルピペリジンを合成する。次
に、実施例１の２）と同様にして、ピリジン存在下、２
−ヒドロキシ−１−オクタデカノイルピペリジンとクロ
ロ炭酸フェニルを反応させた後、得られた残渣とＮ,Ｎ
−ジメチル−１,３−プロパンジアミンを反応させるこ
とにより、標題化合物を得る。

【０１８８】実施例３４ ２−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ)ブトキシメチル］
−１−オクタデカノイルピペリジン（化合物３４）

【０１８９】

【化６７】 実施例３０で得られる２−（ヒドロキシメチル）−１−
オクタデカノイルピペリジンを、テトラヒドロフラン
中、０℃にて水素化ナトリウムと反応させ、さらに、１
−クロロ−４−トシルオキシブタンを加えてと反応させ
ることにより２−（４−クロロブトキシメチル）−１-
オクタデカノイルピペリジンを得る。本化合物とジメチ
ルアミンを、アセトン中、炭酸カリウムの存在下、還流
温度で反応させることにより標題化合物を得る。

【０１９０】実施例３５ ２−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシ］−１
−オクタデカノイルピペリジン（化合物３５）

【０１９１】

【化６８】 実施例３３で得られる ２−ヒドロキシ−１−オクタデ
カノイルピペリジンを、アセトン中、炭酸カリウムの存
在下、還流温度にて１−ブロモ−４−クロロブタンと反
応させることにより２−（４−クロロブトキシ）−１−
オクタデカノイルピペリジンを得る。本化合物とジメチ
ルアミンを、アセトン中、炭酸カリウムの存在下、還流
温度で反応させることにより標題化合物を得る。

【０１９２】発毛試験 １） 試験方法 発毛試験は、毛周期の休止期にある C3H / HeNCrj マウ
スを用い、小川らの方法（ノーマル アンド アブノー
マル エピダーマル ディファレンシェーション、Norm
al and Abnormal Epidermal Differentiation、M. Seij
i および I. A.Bernstein 編集、159〜170頁、1982年、
東大出版）により行った。

【０１９３】すなわち、マウスを１群１０匹とし、バリ
カンおよびシェーパーでマウスの背部を３×４ｃｍ剃毛
し、エタノール（対照）および表示した濃度の各被験化
合物のエタノール溶液を１日１回、０.１ｍｌずつ塗布
した。各被験化合物の発毛効果は、マウス背部の発毛部
分の面積を測定し、剃毛部分の面積に対する発毛部分の
面積比を毛再生面積率として評価した。 ２） 結果 各被験化合物による毛再生面積率を表１に示す。表１ 毛再生面積率 化合物番号 化合物濃度(w/v %) 塗布開始後日数 毛再生面積率（%） 対照 0 30 0 1 0.2 24 87 1 0.2 30 97 3 0.2 24 67 3 0.2 30 81 6 0.2 23 80 31 0.2 24 100 以下、本発明に従う非限定的な養毛剤の配合例を示す 配合例１ 育毛トニック 化合物１ ０.５重量％ ジオクタン酸ピリドキシン ０.１ パントテニルエチルエーテル ０.２ ヒノキチオール ０.０５ ポリオキシエチレン(１２)ポリオキシプロピレン(６) デシルテトラデシル １.０ １−メントール ０.１ 殺菌剤 適量 １,３−ブチレングリコール ３.０ エタノール ７０.０ 精製水 残余 ＜調製方法＞常温でエタノール可溶成分をエタノールに
撹拌しながら加えて溶解し、水溶性成分は精製水に溶か
して、エタノール溶液に水溶液を加えて均一にした後、
濾過した。 配合例２ 発毛促進用液剤 化合物３ ０.２重量％ 塩化カルプロニウム １.０ パントテニルエチルエーテル ０.５ 塩酸ジフェンヒドラミン ０.１ ヒノキチオール ０.１ 酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０.１ サリチル酸 ０.２ １−メントール ０.２ グリチルリチン酸 ０.１ ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液 １.０ エタノール ７０.０ 精製水 残余 ＜調製方法＞常温でエタノール可溶成分をエタノールに
撹拌しながら加えて溶解し、水溶性成分は精製水に溶か
して、エタノール溶液に水溶液を加えて均一にした後、
濾過した。 配合例３ 育毛トニック 化合物６ ０.５重量％ ジオクタン酸ピリドキシン ０.１ パントテニルエチルエーテル ０.２ ヒノキチオール ０.０５ ポリオキシエチレン(１２)ポリオキシプロピレン(６) デシルテトラデシル １.０ １−メントール ０.１ 殺菌剤 適量 １,３−ブチレングリコール ３.０ エタノール ７０.０ 精製水 残余 ＜調製方法＞常温でエタノール可溶成分をエタノールに
撹拌しながら加えて溶解し、水溶性成分は精製水に溶か
して、エタノール溶液に水溶液を加えて均一にした後、
濾過した。 配合例４ 発毛促進用液剤 化合物３１ ０.２重量％ 塩化カルプロニウム １.０ パントテニルエチルエーテル ０.５ 塩酸ジフェンヒドラミン ０.１ ヒノキチオール ０.１ 酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０.１ サリチル酸 ０.２ １−メントール ０.２ グリチルリチン酸 ０.１ ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液 １.０ エタノール ７０.０ 精製水 残余 ＜調製方法＞常温でエタノール可溶成分をエタノールに
撹拌しながら加えて溶解し、水溶性成分は精製水に溶か
して、エタノール溶液に水溶液を加えて均一にした後、
濾過した。 配合例５ Ｏ／Ｗ型乳液 （Ａ相） ポリオキシエチレン(60モル)付加硬化ヒマシ油 ２.０重量％ グリセリン １０.０ ジプロピレングリコール １０.０ １,３−ブチレングリコール ４.０ 本発明化合物（化合物１） ０.１ ポリエチレングリコール１５００ ５.０ （Ｂ相） オクタン酸イソセチル １０.０ スクワラン ５.０ ワセリン ２.０ プロピルパラベン ２.０ （Ｃ相） カルボキシビニルポリマー１％水溶液 ３０.０ ヘキサメタリン酸ソーダ ０.０３ イオン交換水 ８.３５ （Ｄ相） イオン交換水 ４.５ （Ｅ相） 水酸化カリウム ０.１２ イオン交換水 残余 ＜調製方法＞Ａ相およびＢ相をそれぞれ６０℃で加熱溶
解し、混合してホモミキサー処理し、ゲルを調製した。
このゲルにＤ相を徐々に添加してホモミキサーで分散さ
せた。次に、このゲル分散物に、予め溶解させたＣ相を
添加し、さらに予め溶解させたＥ相を添加してホモミキ
サーで乳化し、Ｏ／Ｗ型乳液を得た。 配合例６ クリーム （Ａ相） Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−テトラデシルアミンオキシド ２.５重量％ 流動パラフィン ５.０ セトステアリルアルコール ５.５ グリセリルモノステアレート ３.０ ポリオキシエチレン(20モル)２−オクチルドデシルエーテル ３.０ プロピルパラベン ０.３ 香料 ０.１ （Ｂ相） 本発明化合物（化合物６） １.０ グリセリン ８.０ ジプロピレングリコール ２０.０ ポリエチレングレコール４０００ ５.０ ヘキサメタリン酸ソーダ ０.００５ イオン交換水 残余 ＜調製方法＞Ａ相およびＢ相をそれぞれ加熱溶解して混
合し、ホモミキサーで乳化してクリームを得た。 配合例７ エアゾールスプレー （原液処方） ９５％エタノール ５０.０重量％ グリチルリチン酸 ０.１ 本発明化合物（化合物３） ０.５ センブリエキス ０.１ ラウリル硫酸ナトリウム ０.１ 硬化ヒマシ油エチレンオキシド(40モル)付加物 ０.５ 乳酸 適量 乳酸ナトリウム 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （充填処方） 原液 ５０.０ 液化石油ガス ５０.０ ＜調製方法＞原液成分を溶解して原液を調製した。この
原液を缶に充填し、バルブ装着後、ガスを充填してエア
ゾールスプレーを得た。 配合例８ シャンプー （１）ココイルメチルタウリンナトリウム ２.０重量％ （２）ポリオキシエチレン(8モル)オレイルアルコールエーテル ２.０ （３）ラウリン酸ジエタノールアミド ４.０ （４）エチレングリコール脂肪酸エステル １.０ （５）グリセリン ０.２ （６）メントール ０.１ （７）本発明化合物（化合物３１） ０.１ （８）エデト酸２ナトリウム ０.１ （９）香料 適量 （10）精製水 残余 ＜調製方法＞（１０）を７０℃に加熱し、これに（１）
〜（９）の成分を順次添加し、撹拌混合して溶解後、冷
却してシャンプーを得た。 配合例９ リンス （１）ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド １.５重量％ （２）ジメチルポリシロキサン(20cs) ３.０ （３）ポリオキシエチレン(10モル)オレイルアルコールエーテル １.０ （４）グリセリン ５.０ （５）本発明化合物（化合物１） ０.５ （６）４−tert−ブチル−４′−メトキシジベンゾイルメタン 適量 （７）紫外線吸収剤 適量 （８）精製水 残余 ＜調製方法＞（８）に（１）、（３）及び（４）を加
え、７０℃に加温して水相とした。その他の成分を加熱
融解して７０℃に加温し、油相とした。水相を加え、乳
化機により撹拌混合後、冷却してリンスを得た。配合例
１０ スカルプトリートメント （原液処方） （１）流動パラフィン ２７.０重量％ （２）ステアリン酸 ５.０ （３）セタノール ５.０ （４）ソルビタンモノオレエート ２.０ （５）ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート ３.０ （６）本発明化合物（化合物３） ０.１ （７）１,３−プチレングリコール ５.０ （８）防腐剤 適量 （９）精製水 残余 （充填処方） 原液 ５０.０ 液化石油ガス ５０.０ ＜調製方法＞成分（５）〜（６）を成分（１）〜（４）
に溶解し、８０℃に加熱して均一に溶解した後、３０℃
に冷却した。これを、３０℃にした成分（７）〜（９）
の混合液に添加し、撹拌混合して原液を調製した。この
原液を噴射剤とともに缶に充填し、スカルプトリートメ
ントを得た。

【０１９４】

【発明の効果】本発明によれば、新規なＮ−および２−
もしくは３−二置換ピペリジン誘導体が提供され、これ
らの誘導体は優れた発毛促進効果、育毛効果を有し、ヒ
トの毛髪の脱毛の治療・改善、ならびに脱毛の予防に有
用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 福西 宏忠 神奈川県横浜市港北区新羽町1050 株式会 社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 辻 善春 神奈川県横浜市港北区新羽町1050 株式会 社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 渡辺 正純 兵庫県川西市清和台西２丁目４番地の54 Ｆターム(参考） 4C054 AA02 BB01 CC04 DD04 DD12 EE01 FF01 4C063 AA01 CC10 CC25 DD03 DD10 EE01 4C083 AA112 AB032 AB282 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC172 AC182 AC212 AC242 AC302 AC352 AC422 AC432 AC472 AC482 AC532 AC552 AC562 AC612 AC642 AC692 AC782 AC792 AC841 AC842 AD042 AD092 AD152 AD532 AD552 AD632 AD662 CC05 CC37 CC38 CC39 DD08 DD23 DD33

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は独立して、置換されていてもよ
   い、Ｃ_1-30の炭化水素基または酸素、硫黄および窒素原
   子から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５または
   ６員環の置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ³は
   水素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル
   基、アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基
   または置換されていてもよいカルバモイル基を示し、ａ
   は０または１を示し、ｍは０または１を示し、Ｘは単結
   合または−ＮＨ−を示し、そして式−(CH₂)_m-O-(CONR³)
   _a-R²の基は２または３位に結合する］で表わされる化合
   物またはその塩。
2. 【請求項２】 Ｒ¹がＣ_1-30の炭化水素基である請求項
   １記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ²が置換されていてもよいアミノ基で
   置換されたＣ_1-30の炭化水素基である請求項１記載の化
   合物。
4. 【請求項４】 Ｒ²が一般式 【化２】 ［式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ独立して水素原子、置換さ
   れていてもよいＣ_1-5のアルキル基、あるいはそれらが
   結合する窒素原子と一緒になって、酸素および硫黄原子
   ならびにＣ_1-3アルキル基または水素原子が結合してい
   てもよい窒素原子から選ばれたヘテロ原子を３個まで含
   んでもよい５または６員環の置換されていてもよい複素
   環基を形成する原子団であり、ｎは１〜１０の整数を示
   す］である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 Ｒ¹がＣ_1-30の炭化水素であり、そして
   Ｒ²が一般式 【化３】 ［式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ独立して水素原子、置換さ
   れていてもよいＣ_1-5のアルキル基、あるいはそれらが
   結合する窒素原子と一緒になって、酸素および硫黄原子
   ならびにＣ_1-3アルキル基または水素原子が結合してい
   てもよい窒素原子から選ばれたヘテロ原子を３個まで含
   んでもよい５または６員環の置換されていてもよい複素
   環基を形成する原子団であり、ｎは１〜１０の整数を示
   す］である請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 請求項１記載の化合物を有効成分として
   含む養毛料。