JP2000302737A - 二置換ベンゼン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 二置換ベンゼン誘導体およびこれらの誘導体
を有効成分とする養毛剤に関する。 【解決手段】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は独立して、置換されていてもよ
いＣ_1-30の炭化水素基または酸素、硫黄および窒素原子
から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
員環の置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ³は水
素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、
アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基また
は置換されていてもよいカルバモイル基を示し、ａ、
ｂ、ｐおよびｑは一定の整数を示す］で表わされる化合
物またはその塩、並びに該化合物を有効成分とする養毛
剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、二置換ベンゼン誘
導体に関し、より具体的には、２つの置換基の鎖中にエ
ーテル結合もしくはウレタン結合を有するベンゼン誘導
体、ならびにそれらを有効成分とする養毛剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】置換基として、エーテル結合もしくはウ
レタン結合を含む高級アルキル基、ならびにこれらのい
ずれかの結合およびアミンもしくはアンモニウム部分を
含む低級アルキル基を有する脂肪族化合物は、抗アレル
ギー、抗炎症作用を有し（特開平１０−１０９９６８
号）、さらに養毛作用を有する（特開平１０−１１４６
３０号）ことから興味深い化合物である。

【０００３】ところで、さらに対象とする作用範囲が異
なるか、またはより高活性を有する化合物に対する要求
は依然として存在する。特に養毛作用、例えば脱毛の予
防ないし治療効果、発毛促進効果を有する物質として
は、前記特許公報に記載されている化合物を初め、多種
多様な成分または化合物が提案されてきているとはい
え、必ずしも前記要求が完全に満たされているとは言い
難い。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】したがって、本発明の
目的は、特に養毛作用に優れる新たな分類に属する化合
物を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、養毛作用
のある化合物を探索すべく種々の化合物を合成し、それ
らの養毛作用を調べてきた。その結果、２つの置換基の
鎖中にエーテル結合（−Ｏ−）もしくはウレタン結合
（−ＯＣ(Ｏ)ＮＲ−）を結合を有するベンゼン誘導体が
優れた養毛作用を有することを見い出した。

【０００６】すなわち、前記目的は、本発明に従う、一
般式

【０００７】

【化４】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は独立して、置換されていてもよ
いＣ_1-30の炭化水素基または酸素、硫黄および窒素原子
から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
員環の複素環基を示し、Ｒ³は水素原子、置換されてい
てもよいアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル
基、フェノキシカルボニル基または置換されていてもよ
いカルバモイル基を示し、ａおよびｂはそれぞれ独立し
て０または１を示し、但し、ｂが１である場合、Ｒ²お
よびＲ³はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、
酸素および硫黄原子、ならびにＣ_1-3アルキル基または
水素原子が結合していてもよい窒素原子から選ばれたヘ
テロ原子を３個まで含んでもよい５または６員環の含窒
素複素環基を形成する原子団であることができ、ｐおよ
びｑは共に０または１を示し、そして式

【０００８】

【化５】 の基は、式

【０００９】

【化６】 の基に対してオルト位またはメタ位に存在する］で表わ
される化合物またはその塩の提供により達成できる。

【００１０】かような化合物またはその塩は、後述する
ように優れた養毛作用を有するので、もう一つの態様の
本発明として、一般式（Ｉ）で表わされる化合物または
その塩を有効成分とする養毛剤が提供される。

【００１１】一般式（Ｉ）において、Ｒ¹、Ｒ²における
Ｃ_1-30の炭化水素基としては、例えばＣ_1-30のアルキル
基、Ｃ_3-8のシクロアルキル基、Ｃ_2-10のアルケニル
基、Ｃ_{2 -10}のアルキニル基、Ｃ_3-10のシクロアルケニル
基、Ｃ_6-14のアリール基またはＣ_7-16のアラルキル基を
挙げることができる。

【００１２】Ｃ_1-30のアルキル基としては、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ド
デシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘ
キサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシ
ル、イコシル、ヘニコシル、ドコシル、トリコシル、テ
トラコシル、ペンタコシル、ヘキサコシル、ヘプタコシ
ル、オクタコシル、ノナコシル、トリアコンチル等の直
鎖アルキル；例えばイソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ
−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、２−メチルペンチル、３
−メチルペンチル、４−イソカプリル、４−エチルペン
チル、６−メチルデシル、９−メチルデシル、６−エチ
ルノニル、５−プロピルオクチル、１１−メチルドデシ
ル、１２−メチルドデシル、４−メチルテトラデシル、
１３−メチルテトラデシル、１４−エチルヘキサデシ
ル、１０−メチルオクタデシル、１５−エチルペンタデ
シル、１０−メチルドコシル、２−ペンチルオクタデシ
ル、２２−メチルトリコシル、１２−ヘキシルオクタデ
シル、６−メチルテトラコシル、２４−メチルヘプタコ
シル、２−デシルヘキサデシル、２−ノニルオクタデシ
ル、２−ドデシルオクタデシル、３−メチルテトラコシ
ル、３−メチルトリコシル等の分岐アルキル基が挙げら
れる。

【００１３】これらのうち好ましいＲ¹、Ｒ²におけるＣ
_1-30の炭化水素基としては、Ｃ_6-22の直鎖または分岐ア
ルキル基、より好ましくはＣ_12-22の直鎖または分岐ア
ルキル基を挙げることができる。

【００１４】Ｃ_3-8のシクロアルキル基としては、例え
ばシクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル等
が挙げられる。

【００１５】Ｃ_2-10のアルケニル基としては、例えばビ
ニル、アリル、２−メチルアリル、２−ブテニル、３−
ブテニル、３−オクテニル、２−ノネニル、４−デセニ
ル等が挙げられる。

【００１６】Ｃ_2-10のアルキニル基としては、例えばエ
チニル、２−プロピニル、３−ヘキシニル等が挙げられ
る。

【００１７】Ｃ_3-10のシクロアルケニル基としては、例
えばシクロプロペニル、シクロペンテニル、シクロヘキ
セニル等が挙げられる。

【００１８】Ｃ_6-14のアリール基としては、例えばフェ
ニル、ナフチル等が挙げられる。

【００１９】またＣ_7-16のアラルキル基としては、例え
ばベンジル、フェニルエチル等が挙げられる。

【００２０】上記Ｒ¹、Ｒ²におけるＣ_1-30の炭化水素基
は、それらの炭素鎖中または炭素鎖中の任意の置換可能
な位置に置換基を複数個、例えば１ないし５個持つこと
ができる。置換基の具体的なものとしては、Ｃ_3-8のシ
クロアルキル、水酸基、メルカプト、オキソ、チオキ
ソ、シアノ、カルバモイル、カルボキシル、Ｃ_1-4のア
ルコキシカルボニル（例えばメトキシカルボニル、エト
キシカルボニル等）、スルホ、ハロゲン（フッ素、塩
素、臭素、ヨウ素）、Ｃ_1-4アルコキシ（例えばメトキ
シ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキ
シ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブト
キシ等）、フェノキシ、ハロゲノフェノキシ（例えばｏ
−、ｍ−またはｐ−クロロフェノキシ、ｏ−、ｍ−また
はｐ−ブロモフェノキシ等）、Ｃ_1-4の低級アルキルチ
オ（例えばメチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチ
オ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブ
チルチオ等）、フェニルチオ、Ｃ_1-4のアルキルスルフ
ィニル（例えばメチルスルフィニル、エチルスルフィニ
ル等）、Ｃ_1-4のアルキルスルホニル（例えばメチルス
ルホニル、エチルスルホニル等）、Ｃ_1-10のハロアルキ
ル（例えばジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ト
リフルオロエチル、トリクロロエチル等）ホルミル、Ｃ
_2-5のアルカノイル（例えば、アセチル等）、ベンゾイ
ル等が挙げられる。さらにＣ_1-30の炭化水素基の置換基
として、アミノ、置換されていてもよいアミノ、即ちＣ
_1-6のアルカノイルアミノ（例えばアセチルアミノ、プ
ロピオニルアミノ等）、Ｃ_1-30のアルキルアミノ（例え
ばメチルアミノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、
イソプロピルアミノ、ｎ−ブチルアミノ、イソブチルア
ミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチル
アミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノ、オクチルア
ミノ、ノニルアミノ、デシルアミノ、ウンデシルアミ
ノ、ドデシルアミノ、トリデシルアミノ、テトラデシル
アミノ、ペンタデシルアミノ、ヘキサデシルアミノ、ヘ
プタデシルアミノ、オクタデシルアミノ、ノナデシルア
ミノ、イコシルアミノ、ヘニコシルアミノ、ドコシルア
ミノ、トリコシルアミノ、テトラコシルアミノ、ペンタ
コシルアミノ、ヘキサコシルアミノ、ヘプタコシルアミ
ノ、オクタコシルアミノ、ノナコシルアミノ、トリアコ
ンチルアミノ等）、ジ−Ｃ_1-4アルキルアミノ（例えば
ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エ
チルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ等）、水
酸基で置換されたＣ_1-5のアルキル基からなる１ないし
２個の置換基で置換されたアミノ基、１ないし２個のベ
ンジル基で置換されたアミノ基などが挙げられる。

【００２１】Ｃ_1-30の炭化水素基の置換基の他の具体例
として、酸素、硫黄および窒素原子から選ばれるヘテロ
原子を１ないし４個含む５または６員の置換されていて
もよい複素環基、例えばピロリジル、ピペリジル、モル
ホリノ、２−または３−チエニル、２−または３−フリ
ル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−また
は５−チアゾリル、３−、４−または５−イソチアゾリ
ル、２−、４−または５−オキサゾリル、３−、４−ま
たは５−イソキサゾリル、２−、４−または５−イミダ
ゾリル、１,２,３−または１,２,４−トリアゾリル、１
Ｈまたは２Ｈ−テトラゾリル、２−、３−または４−ピ
リジル、２−、４−または５−ピリミジル、３−または
４−ピリダジニル、キノリル、イミダキノリル、インド
リル等が挙げられる。これらの複素環基は、通常Ｃ_1-2
の炭化水素基に置換している。またこれらの複素環基
は、１ないし４個の置換基を有していてもよく、このよ
うな置換基の具体的なものとしては、例えばフッ素、塩
素、臭素等のハロゲン、例えばメチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル等のＣ_1-4アルキルおよび例えばｏ
−、ｍ−、またはｐ−クロロフェノキシ、ｏ−、ｍ−、
またはｐ−ブロモフェノキシ等のハロゲノフェノキシ等
が挙げられる。

【００２２】Ｃ_1-30の炭化水素基の具体例である上述の
Ｃ_3-8のシクロアルキル、Ｃ_3-10のシクロアルケニル、
Ｃ_6-14のアリールまたはＣ_7-16のアラルキル基の好まし
い置換基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、
イソプロピル、ブチル等のＣ _1-4のアルキル基を挙げる
ことができ、これらを１ないし４個有することができ
る。

【００２３】また、Ｒ¹、Ｒ²における、Ｃ_1-30の炭化水
素基の置換基がＣ_3-8のシクロアルキル基であるとき
は、該炭化水素基はＣ_6-14の直鎖アルキル基であること
が好ましい。

【００２４】Ｒ¹、Ｒ²で表わされる複素環基としては、
具体的には２−、３−または４−ピリジルまたは２−、
３−または４−ピペリジルなどの５または６員の芳香族
複素環または脂環族複素環を挙げることができる。これ
ら複素環基は、ハロゲン、Ｃ _1-4アルキル、オキソで置
換されていてもよい。

【００２５】前述のＲ¹、Ｒ²のうちでも、特に好ましい
化合物としてＲ¹がＣ_1-30の炭化水素基、さらに好まし
くはＣ_1-30アルキル基であって、Ｒ²が置換されていて
もよいアミノ基で置換されたＣ_1-30の炭化水素基である
化合物またはその塩を挙げることができる。特にＲ²が
一般式

【００２６】

【化７】 ［式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ独立して水素原子、置換さ
れていてもよいＣ_1-5のアルキル基、ｎは１〜１０の整
数を示す］で表わされる化合物またはその塩が好まし
い。Ｒ⁴、Ｒ⁵は同一または異なってＣ_1-3のアルキルが
好ましい。Ｃ_1-5のアルキル基の置換基として例えば水
酸基、フェニル基などを挙げることができる。

【００２７】さらに、上式においてＲ⁴、Ｒ⁵はそれらが
結合する窒素原子と一緒になって含窒素複素環、例えば
５または６員の複素環を形成していてもよい。具体的に
はＲ ⁴とＲ⁵が結合してテトラメチレン、ペンタメチレン
鎖を形成していてもよい。またＲ⁴、Ｒ⁵はそれらが結合
する窒素原子のほかに他のヘテロ原子（例えば酸素、窒
素、硫黄原子など）を介して５または６員の複素環を形
成するものであってもよい。

【００２８】一般式（Ｉ）中、Ｒ³で示される置換され
ていてもよいアルキル基のアルキル基としては、例えば
メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルなどのＣ
_1-5のアルキル基があげられる。このようなＣ_1-5のアル
キル基は、例えばカルボキシル、低級（Ｃ_1-5）アルコ
キシカルボニル（例えばメトキシカルボニル、エトキシ
カルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニ
ル、ペンチルオキシカルボニル）などで置換されていて
もよい。

【００２９】Ｒ³で示されるアシル基としては、例えば
ホルミル、Ｃ_2-5の低級アルカノイル（例えばアセチ
ル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリ
ル、イソバレリル）、ベンゾイルを挙げることができ
る。

【００３０】またＲ³で示されるアルコキシカルボニル
基としては、例えばメトキシカルボニル、エトキシカル
ボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、
ペンチルオキシカルボニルなどのＣ_1-5の低級アルコキ
シカルボニル基が挙げられる。Ｒ³で示される置換され
ていてもよいカルバモイル基としては、例えばカルバモ
イル、低級（Ｃ_1-5）アルキルカルバモイル（例えばメ
チルカルバモイル、エチルカルバモイル、プロピルカル
バモイル、ブチルカルバモイル）、ジ−低級（Ｃ_1-5）
アルキルカルバモイル（例えばジメチルカルバモイル、
メチルエチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、メ
チルプロピルカルバモイル）、３〜７員環の環状アミノ
カルボニル（例えば（アジリジン−１−イル）カルボニ
ル、（アゼチジン−１−イル）カルボニル、（ピロリジ
ン−１−イル）カルボニル、ピペリジノカルボニル、
（ピペラジン−１−イル）カルボニル、モルホリノカル
ボニル、チオモルホリノカルボニル）などが挙げられ
る。

【００３１】Ｒ³は、Ｒ²と一緒になって、それらが結合
する窒素原子と共に、酸素および硫黄原子、ならびにＣ
_1-3アルキル基または水素原子と結合していてもよい窒
素原子から選ばれたヘテロ原子を３個まで含んでもよい
５員または６員の置換されていてもよい含窒素複素環基
を形成する原子団であることができる。これらの５員ま
たは６員の置換されていてもよい含窒素複素環基の具体
的なものとしては、上記Ｒ¹、Ｒ²のＣ_1-30の炭化水素基
の置換基として例示した複素環基のうちの含窒素複素環
基、ならびに後述するものを挙げることができる。

【００３２】好ましくは、Ｒ²およびＲ³はそれらが結合
する窒素原子と一緒になって形成する含窒素複素環基
は、一般式

【００３３】

【化８】 ［式中、Ｘは酸素もしくは硫黄原子、またはＣ_1-3アル
キル基もしくは水素原子が結合する窒素原子を示す］で
ある基を挙げることができる。

【００３４】Ｒ³が独立して一つの置換基を示す場合に
は、Ｒ³は水素原子あるいはＣ_1-5の低級アルカノイルが
好ましく、水素原子がより好ましい。

【００３５】一般式（Ｉ）の化合物は、ａおよびｂが０
のとき、Ｒ¹およびＲ²は、それぞれエーテル結合を介し
て結合しており、ａおよびｂが１のとき、Ｒ¹はウレタ
ン結合（−ＯＣＯＮＨ−）を、Ｒ²は−ＯＣＯＮＲ³−を
それぞれ介して結合している。またａまたはｂのいずれ
か一方が０であり、そして他方が１である場合の化合物
も、一般式（Ｉ）の化合物に包含される。

【００３６】一般式（Ｉ）の化合物は、Ｒ²を有する置
換基がＲ¹を有する置換基に対してオルト位に存在する
ものが、好ましい。

【００３７】以下、限定されるものでないが、一般式
（Ｉ）で表される化合物の具体例を下記に表形式で列挙
する。

【００３８】

【化９】 注）＊ 酸付加塩の場合のみ表示する。

【００３９】＊＊ Ｒ¹を有する置換基とＲ²を有する置
換基がメタ−置換の場合のみ表示する。無表示の場合は
オルト−置換を意味する。

【００４０】１） Ｒ²とＲ³が一緒になって一つの基を
形成する場合の（ＣＯＮＲ³）_b−Ｒ²部を示す。

【００４１】２） 該当する基は存在しない。

【００４２】

【表１】

【００４３】

【表２】

【００４４】

【表３】 一般式（Ｉ）の化合物が、アミノ基、イミノ基等の塩基
性基を有する場合には、一般式（Ｉ）の化合物は酸付加
塩であることができる。このような塩としては、薬理学
的に許容される無機酸塩、例えばハロゲン化水素塩、例
えば塩酸塩、臭化水素酸塩など、硫酸塩、硝酸塩、リン
酸塩等、または有機酸塩、例えば酢酸塩、プロピオン酸
塩、ヒドロキシ酢酸塩、２−ヒドロキシプロピオン酸
塩、２−オキソプロピオン酸塩、エタン二酸塩、プロパ
ン二酸塩、ブタン二酸塩、メタンスルホン酸塩、エタン
スルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、４−メチルベン
ゼンスルホン酸塩、２−ヒドロキシ安息香酸塩、クエン
酸塩、シュウ酸塩などがあげられる。また一般式（１）
の化合物がカルボキシル基、スルホ基等の酸性基を有す
る場合には、そのアンモニウム塩、アルカリ金属塩（例
えばリチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩）、有機塩
基との塩、例えばアルギニン塩、リジン塩等のアミノ酸
との塩等としても使用できる。

【００４５】一般式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩は無水物であっても水和物であってもよい。また、一
般式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は同位元素
（例、 ³Ｈ、¹⁴Ｃ、³⁵Ｓ、¹²⁵Ｉ等）等で標識されていて
もよい。

【００４６】一般式（Ｉ）で表される化合物またはその
塩は次の方法によって製造することができる。

【００４７】一般式（Ｉ）のａおよびｂが共に１である
本発明の化合物：（Ｉ−１） かような化合物は、反応スキームＡＡ〜ＡＨにより示さ
れるそれ自体既知の反応およびこれらに準ずる反応に従
って製造できる。

【００４８】

【化１０】

【００４９】

【化１１】

【００５０】

【化１２】

【００５１】

【化１３】

【００５２】

【化１４】

【００５３】

【化１５】

【００５４】

【化１６】

【００５５】

【化１７】 反応スキームＡＡ〜ＡＨにおけるＲ₃が水素原子である
本発明化合物（Ｉ−１）の製造方法において、Ｒ⁴およ
びＲ⁵は上記一般式（Ｉ）の定義の通りであるが、Ｒ⁴、
Ｒ⁵の種類によって以下の様に製造方法を使い分けるこ
とが好ましい。また、Ｒ₃が水素原子以外の場合でおい
ても、基本的に同様の方法により製造することができ
る。

【００５６】Ｒ⁴、Ｒ⁵の各々が置換されていてもよいＣ
_1-5のアルキル基（例、Ｃ_1-5のアルキル基、ベンジル基
等）の場合には、反応スキームＡＡ、ＡＢ、ＡＨまたは
ＡＧによって製造することが好ましい。

【００５７】Ｒ⁴、Ｒ⁵のいずれかが置換されていてもよ
いＣ_1-5のアルキル基で、他方が水素原子の場合には、
反応スキームＡＢ、ＡＥまたはＡＦによって製造するこ
とが好ましい。

【００５８】Ｒ⁴、Ｒ⁵がともに水素原子の場合には、反
応スキームＡＢ、ＡＣまたはＡＤによって製造すること
が好ましい。

【００５９】Ｒ⁴、Ｒ⁵が一緒になって５または６員環の
置換されていてもよい複素環基を形成する場合には、反
応スキームＡＡ、ＡＢまたはＡＨによって製造すること
が好ましい。

【００６０】まず、反応スキームＡＡでは、その第一段
階において、化合物（ＩＩ）とイソシアネート（Ｖ）と
の縮合反応、または、アミン（ＶＩ）との反応により、
化合物（ＩＩＩ）が得られる。同様に、化合物（ＩＩ）
とイソシアネート（ＶＩＩ）あるいはアミン（ＶＩＩ
Ｉ）との反応によって化合物（ＩＶ）が得られる。化合
物（Ｖ）あるいは化合物（ＶＩ）中におけるＲ¹、化合
物（ＩＩ）中におけるｐ、ｑおよび化合物（ＶＩＩ）あ
るいは化合物（ＶＩＩＩ）中におけるｎは上記一般式
（Ｉ）において定義したとおりである。

【００６１】イソシアネートとの付加反応では、添加剤
として例えば、ボロントリフルオリドエチルエーテラー
ト、塩酸、塩化アルミニウム、二塩化ジアルキルスズ、
酢酸ジアルキルスズ等の酸、あるいは、トリエチルアミ
ン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、
Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ−メチルピペリジン、酢酸ナ
トリウム等の塩基が用いられる。溶媒として例えば、ジ
クロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、
ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、テ
トラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル
類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルア
セトアミド等のアミド類等が用いられる。反応温度、反
応時間は使用する原料化合物、試薬に応じて変化させれ
ば良いが、通常０℃から溶媒の還流温度の範囲で行われ
る。具体的には例えば、添加剤としてトリエチルアミン
を用いてジクロロメタン等の溶媒中にて、０℃から室温
の範囲で化合物（ＩＩ）とイソシアネート（Ｖ）あるい
は（ＶＩＩ）との反応を行なうことにより目的を達成す
ることができる。

【００６２】アミンとの反応では、例えば、クロロ炭酸
フェニル、ホスゲン、ジホスゲン、トリホスゲン、ジ−
２−ピリジルケトン等を用いて、化合物（ＩＩ）をその
対応するカーボネート誘導体へと変換した後、アミン
（ＶＩ）あるいは（ＶＩＩＩ）と反応させる。添加剤と
して例えば、トリエチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピ
ルエチルアミン、ピリジン、炭酸ナトリウム等の塩基が
用いられる。溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、
クロロホルム等のハロゲン化炭化水素、べンゼン、トル
エン、キシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒドロフラ
ン、１，４−ジオキサン等のエーテル類等が用いられ
る。反応温度、反応時間は使用する原料化合物、試薬に
応じて変化させればよいが、通常−１５℃から溶媒の還
流温度の範囲で行われる。

【００６３】具体的には、化合物（ＩＩＩ）を得ようと
する場合でｐおよびｑが１の場合、あるいは化合物（Ｉ
Ｖ）を得ようとする場合でｐおよびｑが１の場合には、
例えば、添加剤としてはピリジン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロ
ピルエチルアミン等を用い、クロロホルム、ジクロロメ
タン等の溶媒中、−１５℃から室温の範囲で化合物（Ｉ
Ｉ）をクロロ炭酸フェニル、トリオスゲン等と反応させ
る。得られた対応するカーボネート誘導体を、アミン
（ＶＩ）あるいは（ＶＩＩＩ）と無溶媒あるいはクロロ
ホルム、ジクロロメタン等の溶媒中にて、室温から１０
０℃の範囲で反応を行なうことにより目的を達成するこ
とができる。

【００６４】また、化合物（ＩＩＩ）を得ようとする場
合でｐおよびｑが０の場合、あるいは化合物（ＩＶ）を
得ようとする場合でｐおよびｑが０の場合には、例えば
トリホスゲン等を用い、添加剤としてはＮ,Ｎ−ジイソ
プロピルエチルアミン等を用いてクロロホルム、ジクロ
ロメタン等の溶媒中にて、−１５℃から室温の範囲で反
応を行ない、化合物（ＩＩ）を対応するカーボネート誘
導体へと変換した後、化合物（ＶＩ）あるいは（ＶＩＩ
Ｉ）を加え、室温から溶媒の還流温度の範囲で反応を行
なうことにより目的を達成することができる。

【００６５】反応スキームＡＡの第二段階において、化
合物（ＩＩＩ）をイソシアネート（ＶＩＩ）あるいはア
ミン（ＶＩＩＩ）と反応させるか、または、化合物（Ｉ
Ｖ）をイソシアネート（Ｖ）あるいはアミン（ＶＩ）と
各々反応させることにより、本発明化合物であるベンゼ
ン誘導体（Ｉ−１）が得られる。これらの反応は上記反
応スキームＡＡの第一段階に準じた方法により達成され
る。

【００６６】また、反応スキームＡＢのように化合物
（ＩＸ）と化合物（Ｘ）を、通常、塩基の存在下で反応
させることによっても、本発明化合物（Ｉ−１）を得る
ことができる。化合物（ＩＸ）中におけるＲ¹、ｐ、
ｑ、ｎは上記に定義したとおりである。Ｒ⁶は窒素と容
易に置換しうる基を意味し、例えばハロゲン原子、トシ
ルオキシ基、メシルオキシ基等が挙げられる。

【００６７】本反応の塩基としては例えば、炭酸カリウ
ム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリ
ウム等の無機塩基、トリエチルアミン、ピリジン等の有
機塩基が用いられる。溶媒としては、トルエン、ジエチ
ルエーテル、テトラヒドロフラン、クロロホルム、ジク
ロロメタン、アセトン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
等が用いられる。具体的には例えば塩基として炭酸カリ
ウムを用い、アセトン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド
等の溶媒中にて、室温から溶媒の還流温度の範囲で反応
を行なうことにより目的を達成することができる。

【００６８】Ｒ⁴およびＲ⁵が共に水素原子である本発明
化合物（Ｉ−１ａ）は反応スキームＡＣまたは反応スキ
ームＡＤによって合成することができる。

【００６９】反応スキームＡＣでは、アミノ保護化合物
（ＸＩＩＩ）を脱保護反応に付することにより、本発明
化合物（Ｉ−１ａ）が得られる。なお、化合物（ＸＩＩ
Ｉ）におけるＲ¹、ｐ、ｑ、ｎは上記一般式（Ｉ）に定
義したとおりである。また、Ｌ¹、Ｌ²は、その何れか一
方が第三ブチルオキシカルボニル基、９−フルオレニル
メチルオキシカルボニル基等のウレタン型保護基、２−
（トリメチルシリル）エタンスルホニル基等のスルホニ
ル型保護基、２,２,２−トリフルオロ−１,１−ジフェ
ニルエタンスルフェニル基等のスルフェニル型保護基、
トリチル基、９−フェニルフルオレニル基等のアルキル
型保護基等のアミノ保護基で、他方が水素原子である
か、あるいはＬ¹、Ｌ²が一緒になって形成されるフタル
イミド型アミノ保護基を表す。なお、ｐ、ｑが共にＯの
場合には、Ｌ¹，Ｌ²がともにベンジル基等のアルキル型
アミノ保護基であってもよい。

【００７０】本脱保護反応はアミノ保護基Ｌ¹、Ｌ²の種
類によりそれ自体既知の各種の方法を用いることができ
る。具体的には、例えばＬ¹、Ｌ²が一緒になって形成さ
れるフタルイミド型アミノ保護基の場合には、例えば脱
保護剤としてヒドラジンを用い、エタノール中にて室温
から溶媒の還流温度の範囲で反応を行なうことにより目
的を達成することができる。

【００７１】反応スキームＡＤでは、ニトロ化合物（Ｘ
ＩＶ）のニトロ基を還元することにより、本発明化合物
（Ｉ−１ａ）が得られる。なお、化合物（ＸＩＶ）中に
おけるＲ¹、ｐ、ｑ、ｎは上記に定義したとおりであ
る。

【００７２】本反応における還元剤としては、例えば、
亜鉛、アルミニウム、スズ、二塩化スズ、鉄、パラジウ
ム、白金、ロジウム、ニッケル等を使用することができ
る。具体的には、例えば、過剰量、好ましくは３〜７当
量の二塩化スズを用い、エタノール等の溶媒中にて室温
から溶媒の還流温度で反応を行なうことにより目的を達
成することができる。

【００７３】また、前記反応スキームＡＣまたはＡＤで
得られるＲ⁴およびＲ⁵が水素原子である本発明化合物
（Ｉ−１ａ）を反応スキームＡＥまたはＡＦの反応に付
し、Ｒ ⁴を導入することによって、Ｒ⁵のみが水素原子で
ある本発明化合物（Ｉ−１ｃ）を得ることができる。

【００７４】反応スキームＡＥでは、化合物（Ｉ−１
ａ）とハロゲン化物（ＸＩ）を塩基の存在下で反応させ
ることにより、本発明化合物（Ｉ−１ｃ）が得られる。
なお、化合物（Ｉ−１ａ）中におけるＲ¹、ｐ、ｑ、ｎ
は上記一般式（Ｉ）において定義したとおりであり、化
合物（ＸＩ）中においてＸはハロゲン原子を表す。本反
応は後記反応スキームＡＧに準じた方法により実施でき
る。

【００７５】反応スキームＡＦでは、化合物（Ｉ−１
ａ）と、Ｒ⁴に対応するアルデヒドあるいはケトンを還
元的アルキル化反応させることにより、本発明化合物
（Ｉ−１ｃ）が得られる。なお、化合物（Ｉ−１ａ）中
におけるＲ¹、ｐ、ｑ、ｎは上記に定義したとおりであ
る。

【００７６】本反応における還元剤としては例えば、シ
アノ水素化ホウ素ナトリウム等が用いられる。また、
ｐ、ｑが共にＯの場合には、触媒としてパラジウム等を
用いてもよい。具体的には、例えば、接触還元条件下、
触媒としてパラジウム−炭素を用い、エタノール等の溶
媒中、室温から溶媒の還流温度の範囲で、化合物（Ｉ−
１ａ）とＲ⁴に対応するアルデヒドあるいはケトンとの
反応を行なうことにより目的を達成することができる。

【００７７】また、このようにして得られる本発明化合
物（Ｉ−１ｃ）を反応スキームＡＧのようにしてハロゲ
ン化物（ＸＩＩ）と、通常、塩基の存在下で反応させ、
Ｒ⁵を導入することにより本発明化合物（Ｉ−１）を得
ることができる。なお、化合物（Ｉ−１ｃ）中における
Ｒ¹、ｐ、ｑ、ｎは上記一般式（Ｉ）において定義した
とおりであり、化合物（ＸＩＩ）中におけるＸはハロゲ
ン原子を表す。

【００７８】塩基として例えば、炭酸カリウム、水酸化
カリウム、水酸化ナトリウム、水素化ナトリウム等の無
機塩基、トリエチルアミン、ピリジン等の有機塩基が用
いられる。具体的には、例えばＲ⁵が低級アルキル基、
ベンジル基の場合には、塩基として炭酸カリウムを用
い、アセトン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒
中にて、室温から溶媒の還流温度の範囲で反応を行なう
ことにより目的を達成することができる。

【００７９】また、前記本発明化合物（Ｉ−１ａ）を反
応スキームＡＨのようにして約２当量のハロゲン化物
（ＸＩ）を塩基の存在下で反応させることにより、Ｒ⁵
がＲ⁴と同一である本発明化合物（Ｉ−１ｂ）を得るこ
とができる。なお、化合物（Ｉ−１ａ）中における
Ｒ¹、ｐ、ｑ、ｎは上記に定義したとおりであり、化合
物（ＸＩ）中におけるＸはハロゲン原子を表す。本反応
は上述の反応スキームＡＧに準じた方法により実施でき
る。

【００８０】また、この反応スキームＡＨと同様にし
て、化合物（Ｉ−１ａ）と、対応するジハロゲン化物を
反応させることにより、一般式（Ｉ−１）において
Ｒ⁴、Ｒ⁵が一緒になって５または６員環の置換されてい
てもよい複素環基を形成している本発明化合物が得られ
る。

【００８１】次に、上記の各反応スキームＡＡ〜ＡＨに
おいて用いられる主要原料化合物の製造方法について説
明する。

【００８２】まず、反応スキームＡＡの原料化合物であ
るイソシアネート（Ｖ）あるいは（ＶＩＩ）は、商業的
に入手するか、または、下記反応スキームＡＩあるいは
反応スキームＡＪによって各々製造することができる。

【００８３】

【化１８】

【００８４】

【化１９】 反応スキームＡＩにおいて、アミン（ＶＩ）にホスゲ
ン、ジホスゲン、トリホスゲン等を塩基存在下又は非存
在下で反応させるか、あるいは、カルボン酸（ＸＶ）に
ジフェニルホスホリルアジド等を塩基存在下で反応させ
ることにより、イソシアネート（Ｖ）が得られる。アミ
ン（ＶＩ）あるいはカルボン酸（ＸＶ）中におけるＲ¹
は上記一般式（Ｉ）について定義したとおりである。

【００８５】本反応における塩基として例えば、トリエ
チルアミン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピ
リジン等の有機塩基が用いられる。溶媒として例えば、
ジクロロメタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水
素、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水
素、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエー
テル類、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチ
ルアセトアミド等のアミド類等が用いられる。反応温
度、反応時間は使用する原料化合物、試薬に応じて変化
させればよいが通常、−１５℃から溶媒の還流温度の範
囲で行われる。具体的には、例えば、塩基としてトリエ
チルアミンを用い、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド等の
溶媒中にて、室温から溶媒の還流温度の範囲でカルボン
酸（ＸＶ）とジフェニルホスホリルアジドとの反応を行
なうことにより目的を達成することができる。

【００８６】反応スキームＡＪにおいて、アミン（ＶＩ
Ｉ）あるいはカルボン酸（ＸＶ）中におけるＲ⁴、Ｒ⁵が
その結合している窒素原子とともに三級アミン構造をと
る場合にはアミン（ＶＩＩＩ）あるいはカルボン酸（Ｘ
ＶＩ）から、反応スキームＡＩに準じた方法により、イ
ソシアネート（ＶＩＩ）が得られる。ｎは上記一般式
（Ｉ）について定義したとおりである。

【００８７】反応スキームＡＢにおける原料化合物（Ｉ
Ｘ）は、下記反応スキームＡＫによって製造することが
できる。

【００８８】

【化２０】 反応スキームＡＫの第一段階において、化合物（ＩＩ）
とイソシアネート（Ｖ）との付加反応、または、アミン
（ＶＩ）との反応により、一般式（ＩＩＩ）で表される
化合物が得られる。同様にして、化合物（ＩＩ）とイソ
シアネート（ＸＶＩＩＩ）あるいはアミン（ＸＩＸ）と
の反応により化合物（ＸＶＩＩ）が得られる。化合物
（Ｖ）あるいは（ＶＩ）中におけるＲ¹、化合物（Ｉ
Ｉ）中におけるｐ、ｑおよび化合物（ＸＶＩＩＩ）ある
いは（ＸＩＸ）中におけるｎは上記に定義したとおりで
ある。化合物（ＸＶＩＩＩ）あるいは（ＸＩＸ）中にお
けるＲ ⁶はハロゲン原子、又はトシルオキシ基、メシル
オキシ基等の脱離基を表す。これらの反応は上述の反応
スキームＡＡに準じた方法により実施できる。

【００８９】反応スキームＡＫの第二段階において、化
合物（ＩＩＩ）をイソシアネート（ＸＶＩＩＩ）あるい
はアミン（ＸＩＸ）と反応させるか、または、化合物
（ＸＶＩＩ）をイソシアネート（Ｖ）あるいはアミン
（ＶＩ）と反応させることにより、目的とする化合物
（ＩＸ）が得られる。これらの反応は上述の反応スキー
ムＡＡに準じた方法により実施できる。

【００９０】なお、上記反応スキームＡＫにおける原料
化合物であるイソシアネート（ＸＶＩＩＩ）は、商業的
に入手するか、または、下記反応スキームＡＬによって
製造することができる。

【００９１】

【化２１】 反応スキームＡＬにおいて、アミン（ＸＩＸ）あるいは
カルボン酸（ＸＸ）から、反応スキームＡＩに準じた方
法により、イソシアネート（ＸＶＩＩＩ）で表される化
合物が得られる。なお、化合物（ＸＩＸ）あるいは（Ｘ
Ｘ）中におけるｎは上記一般式（Ｉ）に定義したとおり
であり、Ｒ⁶はハロゲン原子、又はトシルオキシ基、メ
シルオキシ基等の脱離基を表す。

【００９２】反応スキームＡＣにおける原料化合物（Ｘ
ＩＩＩ）は、下記反応スキームＡＭによって製造するこ
とができる。

【００９３】

【化２２】 反応スキームＡＭの第一段階において、化合物（ＩＩ）
とイソシアネート（Ｖ）との付加反応、または、アミン
（ＶＩ）との反応により、化合物（ＩＩＩ）が得られ
る。同様にして、化合物（ＩＩ）とイソシアネート（Ｘ
ＸＩＩ）あるいはアミン（ＸＸＩＩＩ）との反応により
化合物（ＸＸＩ）が得られる。化合物（Ｖ）あるいは
（ＶＩ）中におけるＲ¹、化合物（ＩＩ）中における
ｐ、ｑおよび化合物（ＸＸＩＩ）あるいは（ＸＸＩＩ
Ｉ）中におけるｎは上記に定義したとおりである。化合
物（ＸＸＩＩ）あるいは（ＸＸＩＩＩ）中における
Ｌ¹、Ｌ²は、その何れか一方が第三ブチルオキシカルボ
ニル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基等
のウレタン型保護基、２−（トリメチルシリル）エタン
スルホニル基等のスルホニル型保護基、２,２,２−トリ
フルオロ−１,１−ジフェニルエタンスルフェニル基等
のスルフェニル型保護基、トリチル基、９−フェニルフ
ルオレニル基等のアルキル型保護基等のアミノ保護基
で、他方が水素原子であるか、あるいは、Ｌ¹、Ｌ²が一
緒になって形成されるフタルイミド型アミノ保護基を表
す。また、本発明化合物（Ｉ−１ａ）中のｐ、ｑが共に
Ｏの場合においては、Ｌ¹、Ｌ²がともにベンジル基等の
アルキル型アミノ保護基であってもよい。これらの反応
は上述の反応スキームＡＡに準じた方法により実施でき
る。

【００９４】反応スキームＡＭの第二段階において、化
合物（ＩＩＩ）をイソシアネート（ＸＸＩＩ）あるいは
アミン（ＸＸＩＩＩ）と反応させるか、または、化合物
（ＸＸＩ）をイソシアネート（Ｖ）あるいはアミン（Ｖ
Ｉ）と反応させることにより、目的とする化合物（ＸＩ
ＩＩ）が得られる。これらの反応は上述の反応スキーム
ＡＡに準じた方法により実施できる。

【００９５】なお、上記反応スキームＡＭにおける原料
化合物であるイソシアネート（ＸＸＩＩ）は、商業的に
入手するかまたは、下記反応スキームＡＮによって製造
することができる。

【００９６】

【化２３】 反応スキームＡＮにおいて、アミン（ＸＸＩＩＩ）ある
いはカルボン酸（ＸＸＩＶ）から反応スキームＡＪに準
じた方法により、イソシアネート（ＸＸＩＩ）が得られ
る。化合物（ＸＸＩＩＩ）あるいは（ＸＸＩＶ）中にお
けるｎは上記一般式（Ｉ）に定義したとおりであり、Ｌ
¹、Ｌ²は、その何れか一方が第三ブチルオキシカルボニ
ル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基等の
ウレタン型保護基、２−（トリメチルシリル）エタンス
ルホニル基等のスルホニル型保護基、２,２,２−トリフ
ルオロ−１,１−ジフェニルエタンスルフェニル基等の
スルフェニル型保護基、トリチル基、９−フェニルフル
オレニル基等のアルキル型保護基等のアミノ保護基で、
他方が水素原子であるか、あるいは、Ｌ¹、Ｌ²が一緒に
なって形成されるフタルイミド型アミノ保護基を表す。
また、本発明化合物（Ｉ−１ａ）中のｐ、ｑが共にＯの
場合には、Ｌ¹、Ｌ²がともにベンジル基等のアルキル型
アミノ保護基であってもよい。

【００９７】反応スキームＡＤにおける原料化合物（Ｘ
ＩＶ）は、下記反応スキームＡＯによって製造すること
ができる。

【００９８】

【化２４】 反応スキームＡＯの第一段階において、化合物（ＩＩ）
とイソシアネート（Ｖ）との付加反応、またはアミン
（ＶＩ）との反応により、化合物（ＩＩＩ）が得られ
る。同様にして、化合物（ＩＩ）とイソシアネート（Ｘ
ＸＶＩ）あるいはアミン（ＸＸＶＩＩ）との反応により
化合物（ＸＸＶ）が得られる。化合物（Ｖ）あるいは
（ＶＩ）中におけるＲ¹、化合物（ＩＩ）中における
ｐ、ｑおよび化合物（ＸＸＶＩ）あるいは（ＸＸＶＩ
Ｉ）中におけるｎは上記一般式（Ｉ）に定義したとおり
である。これらの反応は上述の反応スキームＡＡに準じ
た方法により実施できる。

【００９９】反応スキームＡＯの第二段階において、化
合物（ＩＩＩ）をイソシアネート（ＸＸＶＩ）あるいは
アミン（ＸＸＶＩＩ）と反応させるか、または、化合物
（ＸＸＶ）をイソシアネート（Ｖ）あるいはアミン（Ｖ
Ｉ）と反応させることにより、目的とする化合物（ＸＩ
Ｖ）が得られる。これらの反応は上述の反応スキームＡ
Ａに準じた方法により実施できる。

【０１００】なお、上記反応スキームＡＯにおける原料
化合物であるイソシアネート（ＸＸＶＩ）は、下記反応
スキームＡＰによって製造すことができる。

【０１０１】

【化２５】 反応スキームＡＰにおいて、アミン（ＸＸＶＩＩ）ある
いはカルボン酸（ＸＸＶＩＩＩ）から、反応スキームＡ
Ｉに準じた方法により、イソシアネート（ＸＸＶＩ）が
得られる。化合物（ＸＸＶＩＩ）あるいは（ＸＸＶＩＩ
Ｉ）中におけるｎは上記一般式（Ｉ）に定義したとおり
である。

【０１０２】一般式（Ｉ）の化合物のうち上記以外の化
合物：なお、以下の各反応スキーム中における記号は、
上述の定義のとおりである。

【０１０３】一般式（Ｉ）のａが１で、ｂが０である本
発明の化合物：（Ｉ−２） 下記一般式（Ｉ−２）で示される本発明化合物は、例え
ば、下記反応スキームＢＡ〜ＢＢに従いそれ自体既知の
反応またはそれらに準ずる反応を用いて製造することが
できる。

【０１０４】

【化２６】

【０１０５】

【化２７】 まず、反応スキームＢＡの第一段階において、前記反応
スキームＡＡで得られる化合物（ＩＩＩ）の水酸基をエ
ーテル化することにより化合物（ＸＸＩＸ）が得られ
る。本反応は、化合物（ＩＩＩ）とハロゲン化物（ＸＸ
Ｘ）またはスルホン酸エステル（ＸＸＸＩ）との置換反
応、あるいはｎが３以上の場合にはアルケン（ＸＸＸＩ
Ｉ）との付加反応によって達成される。

【０１０６】ハロゲン化物（ＸＸＸ）との置換反応は、
化合物（ＩＩＩ）を金属ナトリウム、水素化ナトリウム
等を用いて対応するアルコシドにした後にハロゲン化物
（ＸＸＸ）と反応させるか、または、化合物（ＩＩＩ）
とハロゲン化物（ＸＸＸ）とを塩基の存在下直接反応さ
せることもできる。この場合の塩基としては、ナトリウ
ムアミド、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、酸化バリ
ウム、酸化銀等が用いられる。溶媒としては、ベンゼ
ン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、テトラヒ
ドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類、Ｎ,
Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトア
ミド、ヘキサメチルホスホリルアミド等のアミド類、ア
セトニトリル、ジメチルスルホキシド等が用いられる。
反応温度、反応時間は使用する原料化合物、試薬に応じ
て変化させればよいが、通常０℃から溶媒の還流温度の
範囲で行われる。具体的には例えば、テトラヒドロフラ
ン中、化合物（ＩＩＩ）と水素化ナトリウムを０℃から
室温にて反応させて対応するアルコキシドとした後、ハ
ロゲン化物（ＸＸＸ）を加えることにより目的を達成す
ることができる。

【０１０７】スルホン酸エステル（ＸＸＸＩ）との置換
反応は、溶媒としてベンゼン、テトラヒドロフラン、
１，４−ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメチルホルムアミド、
ジメチルスルホキシド、ジクロロメタン、水等が用いら
れる。反応温度、反応時間は使用する原料化合物、試薬
に応じて変化させればよいが、通常０℃から溶媒の還流
温度の範囲で行われる。スルホン酸エステル（ＸＸＸ
Ｉ）は対応するアルコール体と塩化ｐ−トルエンスルホ
ニルとから、ピリジン等の塩基の存在下容易に合成され
る。具体的には例えば、０℃から室温にて対応するアル
コール体と塩化ｐ−トルエンスルホニルの１，４−ジオ
キサン溶液を水酸化ナトリウム水溶液に加え、次いで、
化合物（ＩＩＩ）を加えることにより目的を達成するこ
とができる。なお、スルホン酸エステル（ＸＸＸＩ）
中、Ａｒは−Ｃ₆Ｈ₄−ＣＨ₃（ｐ体）やナフタレン残基
を表し、これは以下のＡｒの定義においても同じであ
る。

【０１０８】また、本方法において、スルホン酸エステ
ル（ＸＸＸＩ）の代わりにこれ以外のエステル系化合物
を用いて同様に置換反応を行うことによっても目的とす
る化合物（ＸＸＩＸ）を得ることが出来る。例えば、化
合物（ＸＸＸＩ）に対応する炭酸エステル、トリクロロ
アセトイミド酸エステルなどを用いることが出来る。

【０１０９】アルケン（ＸＸＸＩＩ）との付加反応は、
酸触媒の存在下に行われる。触媒としては、塩酸、硫
酸、五フッ化ホウ素、トリフルオロメタンスルホン酸、
テトラフルオロホウ酸等が用いられる。酸触媒の代わり
にナトリウムメトキシド等の有機金属化合物を用いるこ
ともできる。本反応は、溶媒の存在下又は非存在下に行
われ、溶媒としては、ベンゼン、テトラヒドロフラン、
ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、Ｎ,Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、ジクロロメタン等が用いられる。反
応温度、反応時間は使用する原料化合物、試薬に応じて
変化させれば良いが、通常−１００℃から２００℃の範
囲で行われる。具体的には例えば、化合物（ＩＩＩ）と
アルケン（ＸＸＸＩＩ）のジクロロメタン溶液に、−７
８℃から０℃でトリフルオロメタンスルホン酸を加える
ことにより目的を達成することができる。

【０１１０】反応スキームＢＡの第二段階において、化
合物（ＸＸＩＸ）と化合物（Ｘ）を塩基の存在下で反応
させることにより、本発明化合物（Ｉ−２）を得ること
が出来る。本反応は、反応スキームＡＢに準ずる方法に
より実施できる。

【０１１１】次に、反応スキームＢＢの第一段階におい
て、前記反応スキームＡＡで得られる化合物（ＩＩＩ）
の水酸基をエーテル化することによりアミノ保護化合物
（ＸＸＸＩＩＩ）が得られる。本反応は、上記反応スキ
ームＢＡの第一段階に準ずる方法により、化合物（ＩＩ
Ｉ）とハロゲン化物（ＸＸＸＩＶ）またはスルホン酸エ
ステル（ＸＸＸＶ）との置換反応、あるいはｎが３以上
の場合にはアルケン（ＸＸＸＶＩ）との付加反応によっ
て達成される。

【０１１２】反応スキームＢＢの第二段階において、化
合物（ＸＸＸＩＩＩ）を、前記反応スキームＡＣに準ず
る方法で脱保護反応に付すことにより、Ｒ⁴およびＲ⁵が
共に水素原子である本発明化合物（Ｉ−２ａ）を得るこ
とが出来る。さらに、本化合物（Ｉ−２ａ）は、前記反
応スキームＡＥ−ＡＨに準ずる方法によりＲ⁴、Ｒ⁵を導
入して、本発明化合物（Ｉ−２）に導くことができる。

【０１１３】また、本発明化合物（Ｉ−２）は、前記反
応スキームＡＡの場合と同様にして、化合物（ＩＶ）に
相当する下記化合物（ＸＸＸＶＩＩ）を先ず合成し、次
いで、イソシアネート（Ｖ）又はアミン（ＶＩ）との反
応を行うことによっても製造することが出来る。

【０１１４】

【化２８】 また、Ｒ⁴、Ｒ⁵が共に水素原子である化合物（Ｉ−２
ａ）は、前記反応スキームＡＤと同様、対応するニトロ
体を合成し、次いで還元反応を行うことによっても製造
することができる。

【０１１５】なお、これら反応スキームＡＡおよびＡＤ
に準じた方法は、以下に記述するａとｂの各組み合わせ
の場合においても基本的に同様に用いることができ、目
的とする本発明化合物を合成することができる。

【０１１６】一般式（Ｉ）のａが０で、ｂが１である本
発明化合物：（Ｉ−３） Ｒ³が水素原子である下記一般式（Ｉ−３）で示される
本発明化合物は、例えば、下記反応スキームＣＡ〜ＣＣ
により示されるそれ自体既知の反応またはそれらの準ず
る反応を用いて製造することができる。またＲ³が水素
原子以外の場合においても、基本的に同様の方法により
製造することができる。

【０１１７】

【化２９】

【０１１８】

【化３０】

【０１１９】

【化３１】 反応スキームＣＡの第一段階において、化合物（ＩＩ）
の水酸基をエーテル化することにより化合物（ＸＬＶ
Ｉ）が得られる。本反応は、上記反応スキームＢＡの第
一段階と同様にして、化合物（ＩＩ）とハロゲン化物
（ＸＬＶＩＩ）またはスルホン酸エステル（ＸＬＶＩＩ
Ｉ）との置換反応、あるいはＲ¹が３以上の炭素数を有
する場合にはアルケン（ＩＬ）との付加反応によって達
成される。なお、アルケン（ＩＬ）中のＲ¹′は該アル
ケン（ＩＬ）がＲ¹に対応するように選ぶことができ、
例えば、Ｒ¹がｎ−ブチル基の場合にはＲ¹′は基Ｃ₂Ｈ₅
−を表す。

【０１２０】反応スキームＣＡの第二段階において、化
合物（ＸＬＶＩ）を、前記反応スキームＡＡと同様にし
て、イソシアネート（ＶＩＩ）又はアミン（ＶＩＩＩ）
との反応に付すことにより本発明化合物（Ｉ−３）に導
くことができる。

【０１２１】反応スキームＣＢの第一段階において、上
記反応スキームＣＡで得られる化合物（ＸＬＶＩ）を、
前記反応スキームＡＫと同様にして、イソシアネート
（ＸＶＩＩＩ）またはアミン（ＸＩＸ）との反応を行う
ことにより化合物（Ｌ）に導くことができる。第二段階
において、前記反応スキームＡＢと同様にして、本化合
物（Ｌ）と化合物（Ｘ）を塩基の存在下で反応させるこ
とにより、本発明化合物（Ｉ−３）を得ることができ
る。

【０１２２】反応スキームＣＣの第一段階において、上
記反応スキームＣＡで得られる化合物（ＸＬＶＩ）を、
前記反応スキームＡＭと同様にして、イソシアネート
（ＸＸＩＩ）又はアミン（ＸＸＩＩＩ）との反応を行う
ことによりアミノ保護化合物（ＬＩ）に導くことができ
る。第二段階において、アミノ保護化合物（ＬＩ）を、
前記反応スキームＡＣと同様にして、脱保護反応に付す
ことにより、Ｒ⁴、Ｒ⁵が共に水素原子である本発明化合
物（Ｉ−３ａ）を得ることができる。さらに、本化合物
（Ｉ−３ａ）は、前記反応スキームＡＥ〜ＡＨに準ずる
方法によりＲ⁴、Ｒ⁵を導入して、本発明化合物（Ｉ−
３）に導くことができる。

【０１２３】一般式（Ｉ）のａおよびｂが共に０である
本発明化合物：（Ｉ−４） 下記一般式（Ｉ−４）で示される本発明化合物は、例え
ば、下記反応スキームＤＡ、ＤＢにより示されるそれ自
体既知の反応およびそれらに準ずる反応を用いて製造す
ることができる。

【０１２４】

【化３２】

【０１２５】

【化３３】 これらの各反応はいずれも、前記反応スキームＢＡ、Ｂ
Ｂにおける出発原料（ＩＩＩ）の代わりに、前記反応ス
キームＣＡで得られる化合物（ＸＬＶＩ）を用い、反応
スキームＢＡ、ＢＢと同様の方法を用いることにより実
施できる。

【０１２６】すなわち、反応スキームＤＡにおいては、
化合物（ＸＬＶＩ）をエーテル化することにより中間体
（ＬＩＩ）を得、次いで化合物（Ｘ）との置換反応を行
うことにより本発明化合物（Ｉ−４）を得ることができ
る。

【０１２７】反応スキームＤＢにおいては、化合物（Ｘ
ＬＶＩ）をエーテル化してアミノ保護化合物（ＬＩＩ
Ｉ）に導き、次いで、アミノ保護化合物（ＬＩＩＩ）を
脱保護化反応に付すことにより、Ｒ⁴、Ｒ⁵が共に水素原
子である本発明化合物（Ｉ−４ａ）を得ることができ
る。さらに、本化合物（Ｉ−４ａ）にＲ⁴、Ｒ⁵を導入し
て本発明化合物（Ｉ−４）に導くことができる。

【０１２８】以上で得られる一般式（Ｉ）の化合物は、
上述した酸付加塩に対応する薬学的に許容される酸、あ
るいはアルカリ付加塩に対応する薬学的に許容されるア
ルカリ性化合物と、それ自体既知の造塩反応により、塩
へ転換できる。

【０１２９】本発明の二置換ベンゼン誘導体またはそれ
らの塩は、いわゆる男性型脱毛症や男性ホルモン性脱毛
といわれるうす毛や脱毛の他、円形脱毛症、粃糠性脱毛
症、脂漏性脱毛症等の病的脱毛症を予防または治療する
のに際し、哺乳動物（例、ヒト等）に安全に投与するこ
とができる。本発明の二置換ベンゼン誘導体またはそれ
らの塩の使用量としては、性別、年齢、脱毛やうす毛等
の症状の程度等によって適宜決定されるべきものである
が、通常、０.０１〜２０ｍｇ／ｃｍ²を成人一人当たり
一日一回または数回に分けて頭皮に塗布する。

【０１３０】また、本発明の二置換ベンゼン誘導体また
はそれらの塩を発毛促進、育毛促進、脱毛予防等の養毛
効果を目的とした医薬品、医薬部外品あるいは化粧品用
の製剤に用いることができ、その場合の剤型は本発明の
効果を発揮できる剤型であれば任意に選択することがで
き、例えば、トニック、ローション、乳液、クリーム、
軟膏、ジェル、スプレー、ムース等が挙げられる。ま
た、これらの製剤は自体公知の方法により調製すること
ができる。その際、これらの製剤中には本発明にかかる
ベンゼン誘導体またはそれらの塩の他に、医薬品、医薬
部外品、化粧品の分野で通常養毛剤に配合可能な各種成
分を配合することができる。限定されるものでないが、
各種薬効成分の他、アルコール類、油分、界面活性剤、
香料、キレート剤、保湿剤、水、安定化剤等が挙げられ
る。

【０１３１】より具体的には、例えば、ペパーミント、
アルテア、海藻、冬虫夏草、ボタンピ、ホップ、ヨクイ
ニン、アルニカ、コリアンダー、ニンジン、クジン、セ
ンブリ等の抽出物、例えば高級脂肪酸、固形パラフィ
ン、流動パラフィン、シリコーン油、スクワラン、モノ
オレイン酸グリセリル等の油分、例えばヒアルロン酸、
プロピレングリコール、マルチトール、アテロコラーゲ
ン、乳酸ナトリウム等の保湿剤、、マルメロ粘質物、カ
ルボキシビニルポリマー、キサンタンガム等の増粘剤、
ニコチン酸アミド、ニコチン酸ベンジル、ビタミンＥア
セテート、塩化カルプロニウム、センブリエキス、アセ
チルコリン誘導体等の血管拡張剤、セリン、メチオニ
ン、アルギニン等のアミノ酸類、ビタミンＢ₆、ビタミ
ンＥおよびその誘導体、ビオチン等のビタミン類、パン
トテン酸およびその誘導体グリチルレチン酸およびその
誘導体、ニコチン酸ベンジルなどのニコチン酸エステル
類、セファランチン等の皮膚機能亢進剤、エストラジオ
ール等の女性ホルモン剤、例えば、ヒノキチオール、ヘ
キサクロロフェン、ベンザルコニウムクロリド、セチル
ピリジニウムクロリド、ウンデシレン酸、トリクロロカ
ルバニリドおよびビチオノール等の抗菌剤、メントール
等の清涼剤、サリチル酸、亜鉛およびその誘導体、乳酸
およびそのアルキルエステルなどの薬剤、クエン酸等の
有機酸類、グリセリン等の多価アルコール、香料、酸化
防止剤、紫外線吸収剤、色素、エタノール、水等を本発
明の効果を損なわない範囲で適宜配合することができ
る。

【０１３２】

【実施例】以下に、具体例を挙げて本発明をより具体的
に説明するが、本発明はこれらに限定することを意図す
るものではない。

【０１３３】実施例１ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカル
バメート（化合物１）

【０１３４】

【化３４】 １） ２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシ
ルカルバメート １,２−ベンゼンジメタノール（１.２４ｇ）の塩化メチ
レン溶液（１２ｍｌ）に、トリエチルアミン（１.００
ｇ）およびオクタデシルイソシアネート（２.６６ｇ）
を加え、室温で１７時間撹拌した。反応液をクロロホル
ムで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水で順次洗浄、
硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００ｇ、クロロ
ホルム：メタノール＝４０：１）にて精製し、無色結晶
の標題化合物（２.５１ｇ）を得た。

【０１３５】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０８８（３
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ）、１.２５（３０Ｈ，ｍ）、
１.４６（２Ｈ，ｍ）、２.５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.１
Ｈｚ）、３.１５（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６.６，６.６Ｈ
ｚ）、４.７４（１Ｈ，ｂｒｓ）、４.７５（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝６.１Ｈｚ）、５.２１（２Ｈ，ｓ）、７.２９−７.
４２（４Ｈ，ｍ）。 ２） ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチ
ル］ベンジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピ
ルカルバメート ２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカル
バメート（１.８２ｇ）の塩化メチレン溶液（１８ｍ
ｌ）に、氷冷、アルゴンガス雰囲気下、ピリジン（０.
５０ｇ）およびクロロ炭酸フェニル（０.７２ｇ）を加
え、室温で２時間撹拌した。反応液をクロロホルムで希
釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水で順次洗浄、硫酸ナ
トリウムで乾燥後濃縮した、残渣にＮ,Ｎ−ジメチル−
１,３−プロパンジアミン（０.４７ｇ）を加え、アルゴ
ンガス雰囲気下、７０℃で６時間撹拌した。反応液をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル１００
ｇ、クロロホルム：メタノール＝４０：１〜１０：１）
に付し、無色結晶の標題化合物（２.２７ｇ）を得た。

【０１３６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、１.２５（３０Ｈ，
ｍ）、１.４８（２Ｈ，ｍ）、１.６５（２Ｈ，ｍ）、
２.２１（６Ｈ，ｓ）、２.３３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６
Ｈｚ）、３.１６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６.７，６.７Ｈ
ｚ）、３.２６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６.０，６.０Ｈ
ｚ）、４.８１（１Ｈ，ｂｒｓ）、５.１９（４Ｈ，
ｓ）、５.６６（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.３０−７.３９
（４Ｈ，ｍ）。

【０１３７】実施例２ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカル
バメート 塩酸塩（化合物２） ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカル
バメート（０.５０ｇ）の酢酸エチル溶液（５ｍｌ）に
４Ｎ塩酸／酢酸エチル溶液（０.４５ｍｌ）を加え、室
温で３０分間撹拌した。反応液を濃縮後、残渣を酢酸エ
チルから再結晶し白色固体の標題化合物（０.５０ｇ）
を得た。

【０１３８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、１.２−１.４（３０
Ｈ，ｍ）、１.４９（２Ｈ，quintet，Ｊ＝６.８Ｈ
ｚ）、２.０５（２Ｈ，quintet，Ｊ＝６.３Ｈｚ）、２.
７４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝４.４Ｈｚ）、３.０６（２Ｈ，
ｍ）、３.１５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.１Ｈｚ）、３.３５
（２Ｈ，ｍ）、５.１８（４Ｈ，ｓ）、６.０１（１Ｈ，
ｂｒｔ）、７.３２（２Ｈ，ｍ）、７.３７−７.４２
（３Ｈ，ｍ）、１２.０１（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【０１３９】実施例３ ２−［（ドデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベンジ
ル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバメ
ート（化合物３）

【０１４０】

【化３５】 実施例１の１）と同様にして１,２−ベンゼンジメタノ
ールとドデシルイソシアネートより２−（ヒドロキシメ
チル）ベンジル ドデシルカルバメートを合成する。次
に実施例１の２）と同様にして、２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンジルドデシルカルバメート、ピリジン、クロロ
炭酸フェニルを用いて反応させた後、得られた残渣と
Ｎ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミンを反応させ
ることにより、標題化合物を得る。

【０１４１】実施例４ ２−［（オクチルカルバモイルオキシ）メチル］ベンジ
ル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバメ
ート（化合物４）

【０１４２】

【化３６】 実施例１の１）と同様にして１,２−ベンゼンジメタノ
ールとオクチルイソシアネートより２−（ヒドロキシメ
チル）ベンジル オクチルカルバメートを合成する。次
に実施例１の２）と同様にして、２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンジルオクチルカルバメート、ピリジン、クロロ
炭酸フェニルを用いて反応させた後、得られた残渣と
Ｎ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミンを反応させ
ることにより、標題化合物を得る。

【０１４３】実施例５ ２−［（ｔ−ブチルカルバモイルオキシ）メチル］ベン
ジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバ
メート（化合物５）

【０１４４】

【化３７】 実施例１の１）と同様にして１,２−ベンゼンジメタノ
ールとｔ−ブチルイソシアネートより２−（ヒドロキシ
メチル）ベンジル ｔ−ブチルカルバメートを合成す
る。次に実施例１の２）と同様にして、２−（ヒドロキ
シメチル）ベンジル ｔ−ブチルカルバメート、ピリジ
ン、クロロ炭酸フェニルを用いて反応させた後、得られ
た残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミンを
反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１４５】実施例６ ２−［（シクロヘキシルカルバモイルオキシ）メチル］
ベンジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカ
ルバメート（化合物６）

【０１４６】

【化３８】 実施例１の１）と同様にして１,２−ベンゼンジメタノ
ールとシクロヘキシルイソシアネートより２−（ヒドロ
キシメチル）ベンジル シクロヘキシルカルバメートを
合成する。次に実施例１の２）と同様にして、２−（ヒ
ドロキシメチル）ベンジル シクロヘキシルカルバメー
ト、ピリジン、クロロ炭酸フェニルを用いて反応させた
後、得られた残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパン
ジアミンを反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１４７】実施例７ ２−［（フェニルカルバモイルオキシ）メチル］ベンジ
ル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバメ
ート（化合物７）

【０１４８】

【化３９】 実施例１の１）と同様にして１,２−ベンゼンジメタノ
ールとフェニルイソシアネートより２−（ヒドロキシメ
チル）ベンジル フェニルカルバメートを合成する。次
に実施例１の２）と同様にして、２−（ヒドロキシメチ
ル）ベンジルフェニルカルバメート、ピリジン、クロロ
炭酸フェニルを用いて反応させた後、得られた残渣と
Ｎ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミンを反応させ
ることにより、標題化合物を得る。

【０１４９】実施例８ ２−［［（４−ブチルフェニル）カルバモイルオキシ］
メチル］ベンジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プ
ロピルカルバメート（化合物８）

【０１５０】

【化４０】 実施例１の１）と同様にして１,２−ベンゼンジメタノ
ールと４−ブチルフェニルイソシアネートより２−（ヒ
ドロキシメチル）ベンジル （４−ブチルフェニル）カ
ルバメートを合成する。次に実施例１の２）と同様にし
て、２−（ヒドロキシメチル）ベンジル （４−ブチル
フェニル）カルバメート、ピリジン、クロロ炭酸フェニ
ルを用いて反応させた後、得られた残渣とＮ,Ｎ−ジメ
チル−１,３−プロパンジアミンを反応させることによ
り、標題化合物を得る。

【０１５１】実施例９ ２−［（フェネチルカルバモイルオキシ）メチル］ベン
ジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバ
メート（化合物９）

【０１５２】

【化４１】 実施例１の１）と同様にして１,２−ベンゼンジメタノ
ールとフェネチルイソシアネートより２−（ヒドロキシ
メチル）ベンジル フェネチルカルバメートを合成す
る。次に実施例１の２）と同様にして、２−（ヒドロキ
シメチル）ベンジル フェネチルカルバメート、ピリジ
ン、クロロ炭酸フェニルを用いて反応させた後、得られ
た残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミンを
反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１５３】実施例１０ ２−［（４−ビフェニルカルバモイルオキシ）メチル］
ベンジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカ
ルバメート（化合物１０）

【０１５４】

【化４２】 実施例１の１）と同様にして１,２−ベンゼンジメタノ
ールと４−ビフェニルイソシアネートより２−（ヒドロ
キシメチル）ベンジル ４−ビフェニルカルバメートを
合成する。次に実施例１の２）と同様にして、２−（ヒ
ドロキシメチル）ベンジル ４−ビフェニルカルバメー
ト、ピリジン、クロロ炭酸フェニルを用いて反応させた
後、得られた残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパン
ジアミンを反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１５５】実施例１１ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−モルホリノプロピルカルバメート（化合物
１１）

【０１５６】

【化４３】 ２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカル
バメート（１.００２ｇ）のクロロホルム溶液（１０ｍ
ｌ）に、氷冷、アルゴンガス雰囲気下、ピリジン（０.
２８ｍｌ）およびクロロ炭酸フェニル（０.３２ｍｌ）
を加え、室温で３時間撹拌した。反応液をクロロホルム
で希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水で順次洗浄、無
水硫酸ナトリウムで乾燥後濃縮した。残渣にＮ−（３−
アミノプロピル）モルホリン（０.３７ｍｌ）を加え、
７０℃で２.５時間撹拌した。反応液をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィー（シリカゲル５０ｇ、酢酸エチ
ル、次いでクロロホルム：メタノール＝３０：１）に付
し、無色固体の標題化合物（１.２４８ｇ）を得た。

【０１５７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、１.２−１.４（３０
Ｈ，ｍ）、１.４８（２Ｈ，ｍ）、１.６７（２Ｈ，
ｍ）、２.４０（６Ｈ，ｍ）、３.１６（２Ｈ，ｍ）、
３.２７（２Ｈ，ｍ）、３.６８（４Ｈ，ｍ）、４.８４
（１Ｈ，ｂｒｔ）、５.１９（４Ｈ，ｓ）、５.７３（１
Ｈ，ｂｒｔ）、７.３１（２Ｈ，ｍ）、７.３８（２Ｈ，
ｍ）。

【０１５８】実施例１２ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−モルホリノプロピルカルバメート 塩酸塩
（化合物１２） ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−モルホリノプロピルカルバメート（２００
ｍｇ）の酢酸エチル溶液（２ｍｌ）に４Ｎ塩酸／酢酸エ
チル溶液（０.１０ｍｌ）を加え、室温で１０分間撹拌
した。反応液を濃縮後、残渣を酢酸エチル／エタノール
混液から再結晶し白色固体の標題化合物（１８４ｍｇ）
を得た。

【０１５９】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、１.２−１.４（３０
Ｈ，ｍ）、１.５０（２Ｈ，ｍ）、２.１１（２Ｈ，
ｍ）、２.８０（２Ｈ，ｍ）、３.０３（２Ｈ，ｍ）、
３.１６（２Ｈ，ｍ）、３.３６（４Ｈ，ｍ）、３.８８
（２Ｈ，ｍ）、４.２２（２Ｈ，ｍ）、５.１８（４Ｈ，
ｓ）、５.２２（１Ｈ，ｂｒｔ）、６.０５（１Ｈ，ｂｒ
ｔ）、７.３３（２Ｈ，ｍ）、７.４１（２Ｈ，ｍ）、１
２.５１（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【０１６０】実施例１３ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ２−モルホリノエチルカルバメート（化合物１
３）

【０１６１】

【化４４】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣とＮ−（２−アミノエチル）モ
ルホリンを反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１６２】実施例１４ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−ピペリジノプロピルカルバメート（化合物
１４）

【０１６３】

【化４５】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣と３−ピペリジノプロピルアミ
ンを反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１６４】実施例１５ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ２−（１−ピロリジニル）エチルカルバメート
（化合物１５）

【０１６５】

【化４６】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣とＮ−（２−アミノエチル）ピ
ロリジンを反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１６６】実施例１６ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ２−（４−メチルピペリジノ）エチルカルバメ
ート（化合物１６）

【０１６７】

【化４７】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣と１−（２−アミノエチル）−
４−メチルピペリジンを反応させることにより、標題化
合物を得る。

【０１６８】実施例１７ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ５−ピロリジノペンチルカルバメート（化合物
１７）

【０１６９】

【化４８】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣と５−ピロリジノアミルアミン
を反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１７０】実施例１８ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−（４−メチルピペラジニル）プロピルカル
バメート（化合物１８）

【０１７１】

【化４９】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣と１−（３−アミノプロピル）
−４−メチルピペラジンを反応させることにより、標題
化合物を得る。

【０１７２】実施例１９ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ２−ピペラジニルエチルカルバメート（化合物
１９）

【０１７３】

【化５０】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣と１−（２−アミノエチル）−
４−ｔ−ブチルオキシカルボニルピペラジンを反応させ
ることにより、２−［（オクタデシルカルバモイルオキ
シ）メチル］ベンジル ２−（４−ｔ−ブチルオキシカ
ルボニルピペラジニル）エチルカルバメートを得る。本
化合物を４Ｎ塩酸／１，４−ジオキサン溶液を用いて脱
保護反応に付すことにより標題化合物を得る。

【０１７４】実施例２０ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−（１−イミダゾリニル）プロピルカルバメ
ート（化合物２０）

【０１７５】

【化５１】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣と１−（３−アミノプロピル）
イミダゾールを反応させることにより、標題化合物を得
る。

【０１７６】実施例２１ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−（２−オキソピロリジノ）プロピルカルバ
メート（化合物２１）

【０１７７】

【化５２】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣と１−（３−アミノプロピル）
−２−ピロリジノンを反応させることにより、標題化合
物を得る。

【０１７８】実施例２２ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ２−（Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルアミノ）エチル
カルバメート（化合物２２）

【０１７９】

【化５３】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣と２−ジイブチルアミノエチル
アミンを反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１８０】実施例２３ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ４−（Ｎ,Ｎ−ジエチルアミノ）ブチルカルバ
メート（化合物２３）

【０１８１】

【化５４】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣と４−ジエチルアミノブチルア
ミンを反応させることにより、標題化合物を得る。

【０１８２】実施例２４ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルアミノ）プロ
ピルカルバメート（化合物２４）

【０１８３】

【化５５】 実施例１の２）と同様にして、実施例１の１）で得られ
る２−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシルカ
ルバメートを、ピリジン存在下、クロロ炭酸フェニルと
反応させ、得られた残渣とＮ−（３−アミノプロピル）
−Ｎ−メチルアニリンを反応させることにより、標題化
合物を得る。

【０１８４】実施例２５ ３−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカル
バメート（化合物２５）

【０１８５】

【化５６】 １） ３−（ヒドロキシメチル）ベンジル オクタデシ
ルカルバメート １,３−ベンゼンジメタノール（１,２４ｇ）およびオク
タデシルイソシアネート（２.６６ｇ）を用い、実施例
１の１）と同様にして、無色結晶の標題化合物（２.０
０ｇ）を得た。

【０１８６】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.７Ｈｚ）、１.２５（３０Ｈ，
ｍ）、１.４９（２Ｈ，ｍ）、１.７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝
５.９Ｈｚ）、３.１８（２Ｈ，ｍ）、４.７０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝５.９Ｈｚ）、４.７１（１Ｈ，ｂｒｓ）、５.
１０（２Ｈ，ｓ）、７.２７−７.３７（４Ｈ，ｍ）。 ２） ３−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチ
ル］ベンジル ３−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピ
ルカルバメート 実施例１の２）と同様にして行った。３−（ヒドロキシ
メチル）ベンジル オクタデシルカルバメート（１.７
２ｇ）、ピリジン（０.４７ｇ）およびクロロ炭酸フェ
ニル（０.６８ｇ）を用いて反応を行った。次いで、得
られた残渣とＮ,Ｎ−ジメチル−１，３−プロパンジア
ミン（０.４５ｇ）との反応を行い、無色結晶の標題化
合物（２.０９ｇ）を得た。

【０１８７】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、１.２５（３０Ｈ，
ｍ）、１.４８（２Ｈ，ｍ）、１.６６（２Ｈ，ｍ）、
２.２１（６Ｈ，ｓ）、２.３５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６
Ｈｚ）、３.１８（２Ｈ，ｍ）、３.２７（２Ｈ，ｍ）、
４.８１（１Ｈ，ｂｒｓ）、５.０９（４Ｈ，ｓ）、５.
６６（１Ｈ，ｂｒｓ）、７.３１−７.３４（４Ｈ，
ｍ）。

【０１８８】実施例２６ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ４−メチルピペラジンカルボキシレート（化合
物２６）

【０１８９】

【化５７】 実施例１の１）で得られた２−（ヒドロキシメチル）ベ
ンジル オクタデシルカルバメート（１.０００ｇ）の
クロロホルム溶液（１０ｍｌ）に、氷冷、アルゴンガス
雰囲気下、ピリジン（０.３１ｍｌ）およびクロロ炭酸
フェニル（０.３２ｍｌ）を加え、室温で２４時間撹拌
した。反応液をクロロホルムで希釈し、飽和炭酸水素ナ
トリウム、水で順次洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥後
濃縮した。残渣にＮ−メチルピペラジン（０.２８ｍ
ｌ）を加え、７０℃で４.５時間撹拌した。反応液をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル４０
ｇ、酢酸エチル、次いでクロロホルム：メタノール＝４
０：１）に付し、無色固体の標題化合物（１.１８７
ｇ）を得た。

【０１９０】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.６Ｈｚ）、１.２−１.４（３０
Ｈ，ｍ）、１.４８（２Ｈ，ｍ）、２.２９（３Ｈ，
ｓ）、２.３５（４Ｈ，ｍ）、３.１７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝６.８，６.４Ｈｚ）、３.５１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４.９
Ｈｚ）、４.７６（１Ｈ，ｂｒｔ）、５.１９（２Ｈ，
ｓ）、５.２３（２Ｈ，ｓ）、７.３３（２Ｈ，ｍ）、
７.３９（２Ｈ，ｍ）。

【０１９１】実施例２７ ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ４−メチルピペラジンカルボキシレート 塩酸
塩（化合物２７） ２−［（オクタデシルカルバモイルオキシ）メチル］ベ
ンジル ４−メチルピペラジンカルボキシレート（２０
０ｍｇ）の酢酸エチル溶液（２ｍｌ）に４Ｎ塩酸／酢酸
エチル溶液（０.１１ｍｌ）を加え、室温で１０分間撹
拌した。反応液を濃縮後、残渣を酢酸エチル／エタノー
ル混液から再結晶し白色固体の標題化合物（１８８ｍ
ｇ）を得た。

【０１９２】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、１.２−１.４（３０
Ｈ，ｍ）、１.５０（２Ｈ，ｍ）、２.８０（３Ｈ，
ｓ）、２.８６（２Ｈ，ｍ）、３.１７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ
＝７.３，５.９Ｈｚ）、３.３９（２Ｈ，ｍ）、３.７３
（２Ｈ，ｍ）、４.２２（２Ｈ，ｍ）、４.８１（１Ｈ，
ｂｒｔ）、５.１８（２Ｈ，ｂｒｓ）、５.３０（２Ｈ，
ｂｒｓ）、７.３１−７.４２（４Ｈ，ｍ）、１３.２１
（１Ｈ，ｂｒｓ）。

【０１９３】実施例２８ ２−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシメチ
ル］ベンジル オクタデシルカルバメート（化合物２
８）

【０１９４】

【化５８】 実施例１の１）で得られる２−（ヒドロキシメチル）ベ
ンジル オクタデシルカルバメートと水素化ナトリウム
を、テトラヒドロフラン中、０℃で反応させ、さらに、
１−クロロ−４−トシルオキシブタンを加えて反応させ
ることにより、２−（４−クロロブトキシメチル）ベン
ジル オクタデシルカルバメートを得る。

【０１９５】２−（４−クロロブトキシメチル）ベンジ
ル オクタデシルカルバメートとジメチルアミンを、ア
セトン中、炭酸カリウム存在下、還流温度で反応を行う
ことにより標題化合物を得る。

【０１９６】実施例２９ ２−（オクタデシルカルバモイルオキシ）フェニル ３
−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバメートの
合成（化合物２９）

【０１９７】

【化５９】 実施例１の１）と同様にしてカテコール（１,２−ベン
ゼンジオール）より合成した２−ヒドロキシフェニル
オクタデシルカルバメート（５２０ｍｇ）とジイソプロ
ピルエチルアミン（１９９ｍｇ）の塩化メチレン混合液
（８ｍｌ）を、アルゴンガス雰囲気下、４０℃にてトリ
フォスゲン（１３９ｍｇ）の塩化メチレン溶液（３ｍ
ｌ）に２０分かけて滴下した。混合液を４０℃にて１.
５時間撹拌後、室温にてＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロ
パンジアミン（１３１ｍｇ）とジイソプロピルエチルア
ミン（１９９ｍｇ）の塩化メチレン混合液（３ｍｌ）を
滴下した。混合液を室温にて２.５時間撹拌後、濃縮し
た。残渣をクロロホルムに溶解し、水、飽和食塩で順次
洗浄、硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（シリカゲル２５ｇ、
クロロホルム：メタノール＝９８：２〜９３：７）にて
精製し、無色結晶の標題化合物（３８３ｍｇ）を得た。

【０１９８】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.８Ｈｚ）、１.２６（３０Ｈ，
ｍ）、１.５４（２Ｈ，ｍ）、１.７１（２Ｈ，ｍ）、
２.２２（６Ｈ，ｓ）、２.４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.５
Ｈｚ）、３.２３（２Ｈ，ｍ）、３.３３（２Ｈ，ｍ）、
５.３３（１Ｈ，ｂｒｔ）、６.２３（１Ｈ，ｂｒｔ）、
７.１９（４Ｈ，ｍ）。

【０１９９】実施例３０ ３−（オクタデシルカルバモイルオキシ）フェニル ３
−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバメート
（化合物３０）

【０２００】

【化６０】 実施例１の１）と同様にしてレゾルシノール（１,３−
ベンゼンジオール）より合成した３−ヒドロキシフェニ
ル オクタデシルカルバメート（３７５ｍｇ）を用い、
実施例２９と同様にして、トリフォスゲン（１０１ｍ
ｇ）、Ｎ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミン（９
５ｍｇ）との反応を行い、無色結晶の標題化合物（１９
４ｍｇ）を得た。

【０２０１】¹Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ：０.８８
（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.０Ｈｚ）、１.２６（３０Ｈ，
ｍ）、１.５６（２Ｈ，ｍ）、１.７２（２Ｈ，quinte
t，Ｊ＝６.４Ｈｚ）、２.２４（６Ｈ，ｓ）、２.４１
（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６.４Ｈｚ）、３.２４（２Ｈ，ｍ）、
３.３４（２Ｈ，ｍ）、５.００（１Ｈ，ｂｒｔ）、６.
３１（１Ｈ，ｂｒｔ）、６.９６（２Ｈ，ｍ）、６.９８
（１Ｈ，ｓ）、７.３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７.８Ｈｚ）。

【０２０２】実施例３１ ２−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシ］フェ
ニル オクタデシルカルバメート（化合物３１）

【０２０３】

【化６１】 実施例１の１）と同様にして、カテコールから２−ヒド
ロキシフェニル オクタデシルカルバメートを得る。

【０２０４】２−ヒドロキシフェニル オクタデシルカ
ルバメートと水素化ナトリウムを、テトラヒドロフラン
中、０℃で反応させ、さらに、１−ブロモ−４−クロロ
ブタンを加えて反応させることにより、２−（４−クロ
ロブトキシ）フェニル オクタデシルカルバメートを得
る。

【０２０５】２−（４−クロロブトキシ）フェニル オ
クタデシルカルバメートとジメチルアミンを、アセトン
中、炭酸カリウム存在下、還流温度で反応を行うことに
より標題化合物を得る。

【０２０６】実施例３２ ３−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシメチ
ル］ベンジル オクタデシルカルバメート（化合物３
２）

【０２０７】

【化６２】 実施例２５の１）で得られる３−（ヒドロキシメチル）
ベンジル オクタデシルカルバメートと水素化ナトリウ
ムを、テトラヒドロフラン中、０℃で反応させ、さら
に、１−クロロ−４−トシルオキシブタンを加えて反応
させることにより、３−（４−クロロブトキシメチル）
ベンジル オクタデシルカルバメートを得る。

【０２０８】３−（４−クロロブトキシメチル）ベンジ
ル オクタデシルカルバメートとジメチルアミンを、ア
セトン中、炭酸カリウム存在下、還流温度で反応を行う
ことにより標題化合物を得る。

【０２０９】実施例３３ ３−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシ］フェ
ニル オクタデシルカルバメート（化合物３３）

【０２１０】

【化６３】 実施例１の１）と同様にしてレゾルシノールから３−ヒ
ドロキシフェニル オクタデシルカルバメートを得る。
３−ヒドロキシフェニル オクタデシルカルバメートと
水素化ナトリウムを、テトラヒドロフラン中、０℃で反
応させ、さらに、１−ブロモ−４−クロロブタンを加え
て反応させることにより、３−（４−クロロブトキシ）
フェニル オクタデシルカルバメートを得る。

【０２１１】３−（４−クロロブトキシ）フェニル オ
クタデシルカルバメートとジメチルアミンを、アセトン
中、炭酸カリウム存在下、還流温度で反応を行うことに
より標題化合物を得る。

【０２１２】実施例３４ ２−（オクタデシルオキシメチル）ベンジル ３−
（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバメート（化
合物３４）

【０２１３】

【化６４】 １,２−ベンゼンジメタノールと水素化ナトリウムを、
テトラヒドロフラン中、０℃で反応させ、さらに、１−
クロロオクタデカンを加えて反応させることにより、２
−（オクタデシルオキシメチル）ベンジルアルコールを
得る。

【０２１４】実施例１の２）と同様にして、２−（オク
タデシルオキシメチル）ベンジルアルコールを、ピリジ
ン存在下、クロロ炭酸フェニルと反応させ、得られた残
渣をＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミンと反応
させることにより、標題化合物を得る。

【０２１５】実施例３５ ２−（オクタデシルオキシ）フェニル ３−（Ｎ,Ｎ−
ジメチルアミノ）プロピルカルバメート（化合物３５）

【０２１６】

【化６５】 カテコールと水素化ナトリウムを、テトラヒドロフラン
中、０℃で反応させ、さらに、１−クロロオクタデカン
を加えて反応させることにより、２−（オクタデシルオ
キシ）フェノールを得る。

【０２１７】実施例２９と同様にして、２−（オクタデ
シルオキシ）フェノールとトリフォスゲンを、ジイソプ
ロピルエチルアミン存在下で反応させ、さらに、Ｎ,Ｎ
−ジメチル−１,３−プロパンジアミンと反応させるこ
とにより、標題化合物を得る。

【０２１８】実施例３６ ３−（オクタデシルオキシメチル）ベンジル ３−
（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルカルバメート（化
合物３６）

【０２１９】

【化６６】 １,３−ベンゼンジメタノールと水素化ナトリウムを、
テトラヒドロフラン中、０℃で反応させ、さらに、１−
クロロオクタデカンを加えて反応させることにより、３
−（オクタデシルオキシメチル）ベンジルアルコールを
得る。

【０２２０】実施例１の２）と同様にして、３−（オク
タデシルオキシメチル）ベンジルアルコールを、ピリジ
ン存在下、クロロ炭酸フェニルと反応させ、得られた残
渣をＮ,Ｎ−ジメチル−１,３−プロパンジアミンと反応
させることにより、標題化合物を得る。

【０２２１】実施例３７ ３−（オクタデシルオキシ）フェニル ３−（Ｎ,Ｎ−
ジメチルアミノ）プロピルカルバメート（化合物３７）

【０２２２】

【化６７】 レゾルシノールと水素化ナトリウムを、テトラヒドロフ
ラン中、０℃で反応させ、さらに、１−クロロオクタデ
カンを加えて反応させることにより、３−（オクタデシ
ルオキシ）フェノールを得る。

【０２２３】実施例２９と同様にして、３−（オクタデ
シルオキシ）フェノールと、トリフォスゲン、Ｎ,Ｎ−
ジメチル−１,３−プロパンジアミンとの反応を行うこ
とにより、標題化合物を得る。

【０２２４】実施例３８ １−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシメチ
ル］−２−（オクタデシルオキシメチル）ベンゼン（化
合物３８）

【０２２５】

【化６８】 １,２−ベンゼンジメタノールと水素化ナトリウムを、
テトラヒドロフラン中、０℃で反応させ、さらに、１−
クロロオクタデカンを加えて反応させることにより、２
−（オクタデシルオキシメチル）ベンジルアルコールを
得る。

【０２２６】２−（オクタデシルオキシメチル）ベンジ
ルアルコールと水素化ナトリウムを、テトラヒドロフラ
ン中、０℃で反応させ、さらに、１−クロロ−４−トシ
ルオキシブタンを加えて反応させることにより、１−
（４−クロロブトキシメチル）−２−（オクタデシルオ
キシメチル）ベンゼンを得る。

【０２２７】１−（４−クロロブトキシメチル）−２−
（オクタデシルオキシメチル）ベンゼンとジメチルアミ
ンを、アセトン中、炭酸カリウム存在下、還流温度で反
応を行うことにより標題化合物を得る。

【０２２８】実施例３９ １−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシ］−２
−オクタデシルオキシベンゼン（化合物３９）

【０２２９】

【化６９】 カテコールと水素化ナトリウムを、テトラヒドロフラン
中、０℃で反応させ、さらに、１−クロロオクタデカン
を加えて反応させることにより、２−オクタデシルオキ
シフェノールを得る。

【０２３０】２−オクタデシルオキシフェノールと水素
化ナトリウムを、テトラヒドロフラン中、０℃で反応さ
せ、さらに、１−ブロモ−４−クロロブタンを加えて反
応させることにより、１−（４−クロロブトキシ）−２
−オクタデシルオキシベンゼンを得る。

【０２３１】１−（４−クロロブトキシ）−２−オクタ
デシルオキシベンゼンとジメチルアミンを用い、アセト
ン中、炭酸カリウム存在下、還流温度で反応を行うこと
により標題化合物を得る。

【０２３２】実施例４０ １−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシメチ
ル］−３−（オクタデシルオキシメチル）ベンゼン（化
合物４０）

【０２３３】

【化７０】 １,３−ベンゼンジメタノールと水素化ナトリウムを、
テトラヒドロフラン中、０℃で反応させ、さらに、１−
クロロオクタデカンを加えて反応させることにより、３
−（オクタデシルオキシメチル）ベンジルアルコールを
得る。

【０２３４】３−（オクタデシルオキシメチル）ベンジ
ルアルコールと水素化ナトリウムを、テトラヒドロフラ
ン中、０℃で反応させ、さらに、１−ブロモ−４−クロ
ロブタンを加えて反応させることにより、１−（４−ク
ロロブトキシメチル）−３−（オクタデシルオキシメチ
ル）ベンゼンを得る。

【０２３５】１−（４−クロロブトキシメチル）−３−
（オクタデシルオキシメチル）ベンゼンとジメチルアミ
ンを用い、アセトン中、炭酸カリウム存在下、還流温度
で反応を行うことにより標題化合物を得る。

【０２３６】実施例４１ １−［４−（Ｎ,Ｎ−ジメチルアミノ）ブトキシ］−３
−オクタデシルオキシベンゼン（化合物４１）

【０２３７】

【化７１】 レゾルシノールと水素化ナトリウムを、テトラヒドロフ
ラン中、０℃で反応させ、さらに、１−クロロオクタデ
カンを加えて反応させることにより、３−オクタデシル
オキシフェノールを得る。

【０２３８】３−オクタデシルオキシフェノールと水素
化ナトリウムを、テトラヒドロフラン中、０℃で反応さ
せ、さらに、１−ブロモ−４−クロロブタンを加えて反
応させることにより、１−（４−クロロブトキシ）−３
−オクタデシルオキシベンゼンを得る。

【０２３９】１−（４−クロロブトキシ）−３−オクタ
デシルオキシベンゼンとジメチルアミンを用い、アセト
ン中、炭酸カリウム存在下、還流温度で反応を行うこと
により標題化合物を得る。

【０２４０】以上に開示した化合物の養毛効果は、例え
ば下記の発毛試験により確認発毛試験 １） 試験方法 発毛試験は、毛周期の休止期にあるＣ３Ｈ／ＨｅＮＣｒ
ｊマウスを用い、小川らの方法（ノーマル アンド アブ
ノーマル エピダーマル ディファレンシェーション Nor
mal and Abnormal Epidermal Differentiation, M. Sei
ji および I. A. Bernstein 編集、１５９〜１７０頁、
１９８２年、東大出版）により行った。

【０２４１】すなわち、マウスを１群１０匹とし、バリ
カンおよびシェーバーでマウスの背部を３×４ｃｍ剃毛
し、エタノール（対照）および各被験化合物のエタノー
ル溶液を１日１回、０.１ｍｌずつ塗布した。各被験化
合物の発毛効果は、マウス背部の発毛部分の面積を測定
し、剃毛部分の面積に対する発毛部分の面積比を毛再生
面積率（％）として評価した。 ２） 結果 各被験化合物の濃度０.２（重量／容量）％による毛再
生面積率を表１に示す。

【０２４２】

【表４】 以下、本発明に従う非限定的な養毛剤の配合例を示す 配合例１ 育毛トニック 化合物２５ ０.５重量％ ジオクタン酸ピリドキシン ０.１ パントテニルエチルエーテル ０.２ ヒノキチオール ０.０５ ポリオキシエチレン（１２）ポリオキシプロピレン（６） デシルテトラデシル １.０ １−メントール ０.１ 殺菌剤 適量 １,３−ブチレングリコール ３.０ エタノール ７０.０ 精製水 残余 ＜調製方法＞常温でエタノール可溶成分をエタノールに
撹拌しながら加えて溶解し、水溶性成分は精製水に溶か
して、エタノール溶液に水溶液を加えて均一にした後、
濾過した。 配合例２ 発毛促進用液剤 化合物１ ０.２重量％ 塩化カルプロニウム １.０ パントテニルエチルエーテル ０.５ 塩酸ジフェンヒドラミン ０.１ ヒノキチオール ０.１ 酢酸ｄｌ−α−トコフェロール ０.１ サリチル酸 ０.２ １−メントール ０.２ グリチルリチン酸 ０.１ ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液 １.０ エタノール ７０.０ 精製水 残余 ＜調製方法＞常温でエタノール可溶成分をエタノールに
撹拌しながら加えて溶解し、水溶性成分は精製水に溶か
して、エタノール溶液に水溶液を加えて均一にした後、
濾過した。 配合例３ Ｏ／Ｗ型乳液 （Ａ相） ポリオキシエチレン（６０モル）付加硬化ヒマシ油 ２.０重量％ グリセリン １０.０ ジプロピレングリコール １０.０ １,３−ブチレングリコール ４.０ 化合物２ ポリエチレングリコール１５００ ５.０ （Ｂ相） オクタン酸イソセチル １０.０ スクワラン ５.０ ワセリン ２.０ プロピルパラベン ２.０ （Ｃ相） カルボキシビニルポリマー１％水溶液 ３０.０ ヘキサメタリン酸ソーダ ０.０３ イオン交換水 ８.３５ （Ｄ相） イオン交換水 ４.５ （Ｅ相） 水酸化カリウム ０.１２ イオン交換水 残余 ＜調製方法＞Ａ相およびＢ相をそれぞれ６０℃で加熱溶
解し、混合してホモミキサー処理し、ゲルを調製した。
このゲルにＤ相を徐々に添加してホモミキサーで分散さ
せた。次に、このゲル分散物に、予め溶解させたＣ相を
添加し、さらに予め溶解させたＥ相を添加してホモミキ
サーで乳化し、Ｏ／Ｗ型乳液を得た。 配合例４ クリーム （Ａ相） Ｎ,Ｎ−ジメチル−２−テトラデシルアミンオキシド ２.５重量％ 流動パラフィン ５.０ セトステアリルアルコール ５.５ グリセリルモノステアレート ３.０ ポリオキシエチレン(２０モル)２−オクチルドデシルエーテル ３.０ プロピルパラベン ０.３ 香料 ０.１ （Ｂ相） 化合物１１ １.０ グリセリン ８.０ ジプロピレングリコール ２０.０ ポリエチレングリコール４０００ ５.０ ヘキサメタリン酸ソーダ ０.００５ イオン交換水 残余 ＜調製方法＞Ａ相およびＢ相をそれぞれ加熱溶解して混
合し、ホモミキサーで乳化してクリームを得た。 配合例５ エアゾールスプレー （原液処方） ９５％エタノール ５０.０重量％ グリチルリチン酸 ０.１ 化合物２６ ０.５ センブリエキス ０.１ ラウリル硫酸ナトリウム ０.１ 硬化ヒマシ油エチレンオキシド（４０モル）付加物 ０.５ 乳酸 適量 乳酸ナトリウム 適量 香料 適量 イオン交換水 残余 （充填処方） 原液 ５０.０ 液化石油ガス ５０.０ 〈調製方法〉原液成分を溶解して原液を調製した。この
原液を缶に充填し、バルブ装着後、ガスを充填してエア
ゾールスプレーを得た。 配合例６ シャンプー (１)ココイルメチルタウリンナトリウム ２.０重量％ (２)ポリオキシレン(８モル)オレイルアルコールエーテル ２.０ (３)ラウリン酸ジエタノールアミド ４.０ (４)エチレングリコール脂肪酸エステル １.０ (５)グリセリン ０.２ (６)メントール ０.１ (７)化合物２７ ０.１ (８)エデト酸２ナトリウム ０.１ (９)香料 適量 (１０)精製水 残余 〈調製方法〉（１０）を７０℃に加熱し、これに（１）
〜（９）の成分を順次添加し、撹拌混合して溶解後、冷
却してシャンプーを得た。 配合例７ リンス （１）ステアリルトリメチルアンモニウムクロリド １.５重量％ （２）ジメチルポリシロキサン（２０ｃｓ） ３.０ （３）ポリオキシレン(１０モル)オレイルアルコールエーテル １.０ （４）グリセリン ５.０ （５）化合物２９ ０.５ （６）４−tert−ブチル−４'−メトキシベンゾイルメタン 適量 （７）紫外線吸収剤 適量 （１０）精製水 残余 〈調製方法〉（８）に（１）、（３）、及び（４）を加
え、７０℃に加温して水相とした。その他の成分を加熱
溶解して７０℃に加温し、油相とした。水相に油相を加
え、乳化機により撹拌混合後、冷却してリンスを得た。 配合例８ スカルプトリートメント （原液処方） （１）流動パラフィン ２７.０重量％ （２）ステアリン酸 ５.０ （３）セタノール ５.０ （４）ソルビタンモノオレエート ２.０ （５）ポリオキシエチレンソルビタンモノオレート ３.０ （６）化合物３０ ０.１ （７）１,３ブチレングリコール ５.０ （８）防腐剤 適量 （９）精製水 残余 （充填処方） 原液 ５０.０ 液化石油ガス ５０.０ 〈調製方法〉成分（５）〜（６）を成分（１）〜（４）
に溶解し、８０℃に加熱して均一に溶解した後、３０℃
に冷却した。これを、３０℃にした成分（７）〜（９）
の混合液に添加し、撹拌混合して原液を調製した。この
原液を噴射剤とともに缶に充填し、スカルプトリートメ
ントを得た。

【０２４３】

【発明の効果】本発明に従えば、養毛効果、具体的には
優れた発毛促進効果を有する新規二置換ベンゼン誘導体
が提供される。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/395 ６０１ Ａ６１Ｋ 31/395 ６０１ 31/40 31/40 ６０２ ６０２ 31/415 ６０９ 31/415 ６０９ 31/445 ６０１ 31/445 ６０１ 31/495 31/495 31/535 ６０５ 31/535 ６０５ Ｃ０７Ｃ 217/20 Ｃ０７Ｃ 217/20 271/12 271/12 271/20 271/20 271/24 271/24 271/28 271/28 271/44 271/44 271/52 271/52 Ｃ０７Ｄ 207/27 Ｃ０７Ｄ 207/27 Ｚ 211/14 211/14 233/61 １０３ 233/61 １０３ 295/12 295/12 Ｚ Ａ 295/20 295/20 Ａ (72)発明者 福西 宏忠 神奈川県横浜市港北区新羽町1050 株式会 社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 石野 章博 神奈川県横浜市港北区新羽町1050 株式会 社資生堂第一リサーチセンター内 (72)発明者 渡辺 正純 兵庫県川西市清和台西２丁目４番地の54 Ｆターム(参考） 4C054 AA02 CC03 DD01 EE01 FF04 FF08 4C069 AB12 BB02 BB39 CC09 4C083 AA112 AB032 AB052 AB282 AC012 AC022 AC072 AC102 AC122 AC182 AC212 AC242 AC302 AC352 AC392 AC432 AC442 AC472 AC482 AC522 AC562 AC612 AC642 AC692 AC782 AC792 AC852 AD042 AD092 AD152 AD532 AD552 AD632 AD662 CC37 CC38 CC39 DD08 DD23 DD27 DD28 DD33 EE22 FF01 4C086 AA01 AA02 AA03 BC02 BC08 BC21 BC38 BC50 BC73 GA08 GA09 GA13 MA01 MA03 MA04 MA13 MA17 MA22 MA28 MA63 NA14 ZA92 4H006 AA01 AA03 AB12 BJ50 BP10 BP30 BU32 RA10 RA14 RA22 RA28 RA38 RA42

Claims (6)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式 【化１】 ［式中、Ｒ¹およびＲ²は独立して、置換されていてもよ
   いＣ_1-30の炭化水素基または酸素、硫黄および窒素原子
   から選ばれたヘテロ原子を１ないし４個含む５または６
   員環の置換されていてもよい複素環基を示し、Ｒ³は水
   素原子、置換されていてもよいアルキル基、アシル基、
   アルコキシカルボニル基、フェノキシカルボニル基また
   は置換されていてもよいカルバモイル基を示し、ａおよ
   びｂはそれぞれ独立して０または１を示し、但し、ｂが
   １である場合、Ｒ²およびＲ³はそれらが結合する窒素原
   子と一緒になって、酸素および硫黄原子、ならびにＣ
   _1-3アルキル基または水素原子が結合していてもよい窒
   素原子から選ばれたヘテロ原子を３個まで含んでもよい
   ５または６員環の置換されていてもよい含窒素複素環基
   を形成する原子団であることができ、ｐおよびｑは共に
   ０または１を示し、そしてＲ²を有する置換基は、Ｒ¹を
   有する置換基に対してオルト位またはメタ位に存在す
   る］で表わされる化合物またはその塩。
2. 【請求項２】 Ｒ¹がＣ_1-30の炭化水素基である請求項
   １記載の化合物。
3. 【請求項３】 Ｒ²が置換されていてもよいアミノ基で
   置換されたＣ_1-30の炭化水素基である請求項１記載の化
   合物。
4. 【請求項４】 Ｒ²が一般式 【化２】 ［式中、Ｒ⁴、Ｒ⁵はそれぞれ独立して水素原子、置換さ
   れていてもよいＣ_1-5のアルキル基、あるいはそれらが
   結合する窒素原子と一緒になって、酸素および硫黄原
   子、ならびにＣ_1-3アルキル基または水素原子が結合し
   ていてもよい窒素原子から選ばれたヘテロ原子を３個ま
   で含んでもよい５または６員環の置換されていてもよい
   複素環基を形成する原子団であり、ｎは１〜１０の整数
   を示す］である請求項１記載の化合物。
5. 【請求項５】 ｂが１であり、そしてＲ²およびＲ³がそ
   れらが結合する窒素原子と一緒になって、一般式 【化３】 ［式中、Ｘは酸素もしくは硫黄原子、またはＣ_1-3アル
   キル基もしくは水素原子が結合する窒素原子を示す］で
   ある含窒素複素環基を形成する請求項１記載の化合物。
6. 【請求項６】 請求項１〜５のいずれかに記載の化合物
   を有効成分とする養毛剤。