JP2000273083A - Prostaglandin derivative - Google Patents
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は新規なプロスタグラ
ンジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はその水
和物に関する。[0001] The present invention relates to a novel prostaglandin derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.
【０００２】[0002]
【従来の技術】プロスタグランジン（以下ＰＧと称す
る）は微量で種々の重要な生理作用を発揮することか
ら、医薬への応用を意図して天然ＰＧおよび夥しい数の
その誘導体の合成と生物活性の検討が行われてきてお
り、多数の文献をはじめ、特開昭５２−１００４４６号
公報、特表平２−５０２００９号などで報告されてい
る。このうち特表平２−５０２００９号には、９位がハ
ロゲンで置換された一群のＰＧ誘導体が開示されてい
る。また、［K-H Thierauchら、ドラッグ・オブ・ザ・
フューチャー（Drug of the Future)、第１７巻、第８
０９ページ（１９９２年）］に、ＰＧＤ2様のアゴニス
ト活性を有しているＰＧ誘導体が報告されている。2. Description of the Related Art Since prostaglandin (hereinafter referred to as PG) exerts various important physiological actions in a very small amount, synthesis and biological activity of natural PG and a large number of its derivatives are intended for pharmaceutical applications. Have been studied and reported in a large number of documents, such as Japanese Patent Application Laid-Open No. Sho 52-100446 and Japanese Patent Application Laid-Open No. 2-502009. Japanese Patent Application Laid-Open No. 502009/1990 discloses a group of PG derivatives in which the 9-position is substituted with halogen. [KH Thierauch et al., Drug of the
Future (Drug of the Future), Volume 17, Volume 8
09 pages (1992)], PG derivatives having an agonist activity of PGD 2 like have been reported.
【０００３】[0003]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、ＰＧ
Ｄ2様のアゴニスト活性を有する新規なＰＧ誘導体を提
供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to provide a PG
It is to provide novel PG derivatives having a D 2 like agonistic activity.
【０００４】[0004]
【課題を解決するための手段】本発明者らは鋭意研究を
進めた結果、１３、１４位に三重結合を有する下記式
（Ｉ）で表される新規プロスタグランジン誘導体が、上
記目的を達成できることを見出し、本発明を完成した。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies, the present inventors have found that a novel prostaglandin derivative represented by the following formula (I) having a triple bond at the 13th and 14th positions achieves the above object. We have found that we can do this and completed the present invention.
【０００５】すなわち、本発明は、式（Ｉ）That is, the present invention provides a compound represented by the formula (I)
【０００６】[0006]
【化２】 Embedded image
【０００７】（式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ａはエ
チレン基、トランスビニレン基、エチニレン基、ＯＣＨ
2又はＳ（Ｏ）pＣＨ2を示し、Ｒは水素原子、Ｃ1-10の
直鎖又は分枝鎖状のアルキル基又はＣ3-10のシクロアル
キル基を示し、ｍは０〜５の整数を示し、ｎは１〜８の
整数を示し、ｐは０〜２の整数を示す。）で表されるプ
ロスタグランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩
又はその水和物である。(Where X represents a halogen atom, A represents an ethylene group, a transvinylene group, an ethynylene group, an OCH
2 or S (O) p CH 2 , R represents a hydrogen atom, a C 1-10 linear or branched alkyl group or a C 3-10 cycloalkyl group; It shows an integer, n shows the integer of 1-8, p shows the integer of 0-2. ), A pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.
【０００８】また、本発明は一般式（Ｉ）に示される化
合物しくはその製薬学的に許容される塩又はその水和物
を含有することを特徴とする医薬組成物である。[0008] The present invention is also a pharmaceutical composition containing a compound represented by the general formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.
【０００９】本発明において、ハロゲン原子とは、フッ
素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子である。In the present invention, the halogen atom is a fluorine, chlorine, bromine or iodine atom.
【００１０】Ｃ3-10のシクロアルキル基とは、例えばシ
クロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、
シクロヘキシル基 、シクロヘプチル基などである。The C 3-10 cycloalkyl group includes, for example, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group,
And cyclohexyl and cycloheptyl.
【００１１】Ｃ1-10の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基と
は、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロ
ピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル
基、ペンチル基、イソペンチル基、２−エチルプロピル
基、ヘキシル基、イソヘキシル基、１−エチルブチル
基、ヘプチル基、イソへプチル基、オクチル基、ノニル
基、デシル基などである。The C 1-10 linear or branched alkyl group includes, for example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl and the like. , 2-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1-ethylbutyl, heptyl, isoheptyl, octyl, nonyl, decyl and the like.
【００１２】製剤学的に許容される塩とは、例えば、ナ
トリウム、カリウムなどのアルカリ金属との塩、カルシ
ウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属との塩、ア
ンモニア、メチルアミン、ジメチルアミン、シクロペン
チルアミン、ベンジルアミン、ピペリジン、モノエタノ
ールアミン、ジエタノールアミン、モノメチルモノエタ
ノールアミン、トロメタミン、リジン、テトラアルキル
アンモニウム、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタ
ンなどとの塩である。Pharmaceutically acceptable salts include, for example, salts with alkali metals such as sodium and potassium, salts with alkaline earth metals such as calcium and magnesium, ammonia, methylamine, dimethylamine, cyclopentylamine Benzylamine, piperidine, monoethanolamine, diethanolamine, monomethylmonoethanolamine, tromethamine, lysine, tetraalkylammonium, tris (hydroxymethyl) aminomethane and the like.
【００１３】[0013]
【発明の実施の形態】式（Ｉ）の化合物は、例えば以下
の反応式に要約する方法により製造できる。The compounds of formula (I) can be prepared, for example, by the methods summarized in the following schemes.
【００１４】[0014]
【化３】 反応式１ Embedded image Reaction formula 1
【００１５】[0015]
【化４】 反応式１のつづき Embedded image Continuation of Reaction Formula 1
【００１６】（反応式中、Ａ’はエチレン基、トランス
ビニレン基、エチニレン基、ＯＣＨ2又ＳＣＨ2を示し、
Ｒ1はＣ1-10の直鎖又は分枝鎖状のアルキル基又はＣ
3-10のシクロアルキル基を示し、ＴＢＳはｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル基を示し、ＴＥＳはトリエチルシリ
ル基を示し、Ｘ、ｍ、ｎ、ｐは前記と同意義である。） 上記反応式を説明すると、 （１）まず、佐藤らの方法［ジャーナル・オブ・オーガ
ニック・ケミストリー（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．），第
５３巻、第５５９０ページ（１９８８年）］により公知
の式（ＩＩ）の化合物に、式（ＩＩＩ）で示される有機
アルミニウム化合物０．８〜２．０当量を−１０〜３０
℃、好ましくは０〜１０℃で不活性溶媒（例えば、ベン
ゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、塩化メチレン、ｎ−ヘキサンなど）中で反応させる
ことにより立体特異的に式（ＩＶ）の化合物を得る。(In the reaction formula, A ′ represents an ethylene group, a transvinylene group, an ethynylene group, OCH 2 or SCH 2 ,
R 1 is a C 1-10 linear or branched alkyl group or C 1-10
3-10 represents a cycloalkyl group, TBS represents a tert-butyldimethylsilyl group, TES represents a triethylsilyl group, and X, m, n, and p are as defined above. (1) First, a well-known formula by the method of Sato et al. [Journal of Organic Chemistry (J. Org. Chem.), Vol. 53, p. 5590 (1988)]. The compound of (II) is added with 0.8 to 2.0 equivalents of the organoaluminum compound represented by the formula (III) for -10 to 30.
Reaction in an inert solvent (e.g., benzene, toluene, tetrahydrofuran, diethyl ether, methylene chloride, n-hexane, etc.) at 0 DEG C., preferably 0 DEG-10 DEG C., to give the compound of formula (IV) stereospecifically. .
【００１７】（２）式（ＩＶ）の化合物に式（Ｖ）で表
される有機銅化合物０．５〜４当量とトリメチルクロロ
シラン０．５〜４．０当量とを不活性溶媒（例えばベン
ゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテ
ル、塩化メチレン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ペンタンなど）
中、−７８〜４０℃で反応させ、さらに無機酸（例えば
塩酸、硫酸、硝酸など）又は有機酸（例えば酢酸、ｐ−
トルエンスルホン酸など）もしくはそのアミン塩（例え
ばｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩など）を用い、有
機溶媒（例えばアセトン、メタノール、エタノール、イ
ソプロパノール、ジエチルエーテルあるいはこれらの混
合溶媒など）中、０〜４０℃にて加水分解することによ
り、立体選択的に式（ＶＩ）の化合物を得る。(2) A compound of the formula (IV) is combined with 0.5 to 4 equivalents of the organocopper compound represented by the formula (V) and 0.5 to 4.0 equivalents of trimethylchlorosilane in an inert solvent (for example, benzene, Toluene, tetrahydrofuran, diethyl ether, methylene chloride, n-hexane, n-pentane, etc.)
In the medium, the reaction is carried out at −78 to 40 ° C., and an inorganic acid (eg, hydrochloric acid, sulfuric acid, nitric acid, etc.) or an organic acid (eg, acetic acid, p-
0 to 40 ° C. in an organic solvent (for example, acetone, methanol, ethanol, isopropanol, diethyl ether or a mixed solvent thereof) using toluenesulfonic acid or an amine salt thereof (for example, pyridine salt of p-toluenesulfonic acid). To give the compound of formula (VI) stereoselectively.
【００１８】（３）式（ＶＩ）の化合物を水素化ホウ素
カリウム、水素化ホウ素ナトリウム、シアノ水素化ホウ
素ナトリウム、水素化トリｓｅｃ−ブチルホウ素リチウ
ムなどの還元剤０．５〜５当量を不活性溶媒（例えば、
テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、エチルアルコ
ール、メチルアルコールなど）中、−７８〜４０℃で反
応させ、式（ＶＩＩ）および式（ＶＩＩ’）の化合物を
得る。これらの式（ＶＩＩ）および式（ＶＩＩ’）の化
合物はカラムクロマトグラフィーなど通常用いられる分
離法にて精製することができる。(3) The compound of formula (VI) is inertized with 0.5 to 5 equivalents of a reducing agent such as potassium borohydride, sodium borohydride, sodium cyanoborohydride, lithium trisec-butylborohydride or the like. Solvent (for example,
In tetrahydrofuran, diethyl ether, ethyl alcohol, methyl alcohol, etc.) at −78 to 40 ° C. to obtain compounds of the formulas (VII) and (VII ′). These compounds of the formulas (VII) and (VII ') can be purified by a commonly used separation method such as column chromatography.
【００１９】（４）式（ＶＩＩ）（または式（ＶＩ
Ｉ’））の化合物を、例えばメタンスルホニルクロリド
あるいはｐ−トルエンスルホニルクロリド１〜６当量を
ピリジンなどの適当な溶媒中、必要に応じて０．８〜６
当量の４−ジメチルアミノピリジン存在下、−２０〜４
０℃でメシル化あるいはトシル化した後、テトラ−ｎ−
ブチルアンモニウムクロリド１〜１６当量でクロル化し
式（ＶＩＩＩ）（または式（ＶＩＩＩ’））の化合物
（Ｘは塩素原子）を得る。ここでブロム化、フッ素化も
通常の方法で行うことができる。例えば、ブロム化は、
１〜１０当量の四臭化炭素を用い、トリフェニルホスフ
ィン１〜１０当量およびピリジン１〜１０当量の存在
下、アセトニトリル中反応させることにより得られる。
フッ素化は例えば、塩化メチレン中、ジエチルアミノサ
ルファートリフロリド（ＤＡＳＴ）５〜２０当量を反応
させることにより得られる。(4) Formula (VII) (or formula (VI)
The compound of I ′)) is converted, for example, from 1 to 6 equivalents of methanesulfonyl chloride or p-toluenesulfonyl chloride in a suitable solvent such as pyridine to 0.8 to 6
-20 to 4 in the presence of an equivalent amount of 4-dimethylaminopyridine
After mesylation or tosylation at 0 ° C, tetra-n-
Chlorination with 1 to 16 equivalents of butylammonium chloride gives a compound of the formula (VIII) (or (VIII ′)) (X is a chlorine atom). Here, bromination and fluorination can also be performed by a usual method. For example, bromination is
It is obtained by reacting in acetonitrile using 1 to 10 equivalents of carbon tetrabromide in the presence of 1 to 10 equivalents of triphenylphosphine and 1 to 10 equivalents of pyridine.
The fluorination is obtained, for example, by reacting 5 to 20 equivalents of diethylaminosulfur trifluoride (DAST) in methylene chloride.
【００２０】（５）式（ＶＩＩＩ）（または式（ＶＩＩ
Ｉ’））の化合物をフッ化水素酸、ピリジニウム ポリ
（ハイドロゲンフロリド）、塩酸などを用い通常行われ
る条件にて、メタノール、エタノール、アセトニトリル
あるいはこれらの混合溶媒または、これらと水との混合
溶媒中、水酸基の保護基であるｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル基およびトリエチルシリル基をはずし、本発明
に係るＰＧ誘導体、式（Ｉａ）（または式（Ｉａ’））
を得る。(5) Formula (VIII) (or formula (VII)
I ′)) The compound of methanol, ethanol, acetonitrile, or a mixed solvent thereof, or a mixed solvent thereof with water under the conditions usually used using hydrofluoric acid, pyridinium poly (hydrogen fluoride), hydrochloric acid, etc. In the reaction, the tert-butyldimethylsilyl group and the triethylsilyl group, which are protecting groups for the hydroxyl group, are removed, and the PG derivative according to the present invention, the formula (Ia) (or the formula (Ia ′))
Get.
【００２１】（６）式（Ｉａ）（または式（Ｉａ’））
の化合物を１〜６当量の塩基を用い、通常加水分解に用
いられる溶媒中にて加水分解することにより、本発明に
係るＰＧ誘導体、式（Ｉｂ）（または式（Ｉｂ’））を
得る。塩基としては、水酸化リチウム、炭酸カリウムな
どが例示され、溶媒としては、アセトニトリル、アセト
ン、メタノール、エタノール、水あるいはこれらの混合
溶媒などが例示される。(6) Formula (Ia) (or Formula (Ia '))
Is hydrolyzed in a solvent usually used for hydrolysis using 1 to 6 equivalents of a base to obtain a PG derivative according to the present invention, formula (Ib) (or formula (Ib ′)). Examples of the base include lithium hydroxide and potassium carbonate, and examples of the solvent include acetonitrile, acetone, methanol, ethanol, water, and a mixed solvent thereof.
【００２２】（７）式（Ｉｂ）（または式（Ｉｂ’））
の化合物をメタ過ヨウ素酸ナトリウム、過酸化水素水、
過酢酸、ｍ−クロロ過安息香酸、ｔｅｒｔ−ブチルヒド
ロペルオキシドなどの酸化剤を用い、ジエチルエーテ
ル、メタノール、エタノール、塩化メチレン、水あるい
はこれらの混合溶媒中、−２０〜５０℃で反応させ、本
発明に係るＰＧ誘導体、式（Ｉｃ）（または式（Ｉ
ｃ’））を得る。(7) Formula (Ib) (or Formula (Ib '))
Compound of sodium metaperiodate, aqueous hydrogen peroxide,
Using an oxidizing agent such as peracetic acid, m-chloroperbenzoic acid, or tert-butyl hydroperoxide, the reaction is carried out at -20 to 50 ° C in diethyl ether, methanol, ethanol, methylene chloride, water or a mixed solvent thereof. The PG derivative according to the invention, the formula (Ic) (or the formula (I
c ′)) is obtained.
【００２３】（８）式（Ｉｃ）（または式（Ｉｃ’））
の化合物を（６）と同様に塩基を用いて、加水分解する
ことにより、本発明に係るＰＧ誘導体、式（Ｉｄ）（ま
たは式（Ｉｄ’））が得られる。また、式（Ｉｂ）（ま
たは式（Ｉｂ’））の化合物を用い、（７）と同様にし
て酸化することによっても本発明に係るＰＧ誘導体、式
（Ｉｄ）（または式（Ｉｄ’））を得ることができる。(8) Formula (Ic) (or Formula (Ic '))
Is hydrolyzed using a base in the same manner as in (6) to obtain a PG derivative according to the present invention, formula (Id) (or formula (Id ')). The PG derivative according to the present invention, a compound of formula (Id) (or formula (Id ')) can also be obtained by oxidizing the compound of formula (Ib) (or formula (Ib')) in the same manner as in (7). Can be obtained.
【００２４】なお、α鎖中のＳ（Ｏ）pは、ｐ＝１のと
きはNote that S (O) p in the α chain is as follows when p = 1.
【００２５】[0025]
【化５】 Embedded image
【００２６】を表し、ｐ＝２のときはAnd when p = 2,
【００２７】[0027]
【化６】 Embedded image
【００２８】を表す。Represents the following.
【００２９】本発明の化合物は、全身的または局所的に
経口または非経口的に慣用の投与剤型で投与することが
できる。これらは、例えば、通常の方法により製造する
ことができる錠剤、粉剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、
液剤、乳剤、懸濁剤等の形で経口投与することができ
る。静脈内投与の製剤としては、水性または非水性溶液
剤、乳剤、懸濁剤、使用直前に注射溶媒に溶解して使用
する固形製剤等を用いることができる。また、本発明の
化合物は、α、βもしくはγ−シクロデキストリンまた
はメチル化シクロデキストリン等と包接化合物を形成さ
せて製剤化することもできる。更に、その水性または非
水性溶液剤、乳剤、懸濁剤等を注射等により投与するこ
とができる。投与量は年齢、体重等により異なるが、成
人に対し１ｎｇ〜１ｍｇ／日であり、これを１日１回ま
たは数回に分けて投与する。The compounds of the present invention can be administered systemically or topically orally or parenterally in conventional dosage forms. These are, for example, tablets, powders, granules, powders, capsules, which can be produced by ordinary methods.
It can be administered orally in the form of a solution, emulsion, suspension or the like. As preparations for intravenous administration, aqueous or non-aqueous solutions, emulsions, suspensions, solid preparations used by dissolving in an injection solvent immediately before use, and the like can be used. The compound of the present invention can also be formulated by forming an inclusion compound with α, β or γ-cyclodextrin or methylated cyclodextrin. Further, the aqueous or non-aqueous solution, emulsion, suspension and the like can be administered by injection or the like. The dose varies depending on the age, body weight, etc., but is 1 ng to 1 mg / day for an adult, and is administered once or several times a day.
【００３０】本発明に係る代表的な式（Ｉ）の化合物と
して表１の化合物を挙げることができる。The typical compounds of the formula (I) according to the present invention include the compounds shown in Table 1.
【００３１】[0031]
【表１】 表１ [Table 1] Table 1
【００３２】[0032]
【表２】 表１のつづき [Table 2] Continued from Table 1
【００３３】[0033]
【発明の効果】本発明は、優れたプロスタグランジンＤ
2様のアゴニスト作用を示し、腎疾患および虚血性心疾
患、心不全、高血圧などの循環器疾患および緑内障に対
して有用である。以下、本発明の効果を試験例を挙げて
より具体的に説明する。The present invention provides an excellent prostaglandin D
It exhibits two types of agonistic action and is useful for renal diseases and ischemic heart diseases, heart failure, cardiovascular diseases such as hypertension, and glaucoma. Hereinafter, the effects of the present invention will be described more specifically with reference to test examples.
【００３４】試験例 ウシ胎児気管由来細胞ＥＢＴｒ［ＮＢＬ−４］における
ｃＡＭＰ酸性促進作用の測定 ２４ウェルプレート（住友ベークライト社製）に、ウシ
胎児気管由来細胞ＥＢＴｒ［ＮＢＬ−４］（大日本製薬
社製）を６×１０4セル／ウェルで撒き、増殖培地（１
０％コウシ血清、２ｍＭグルタミン、非必須アミノ酸を
含むＭＥＭアール培地）で４８時間培養した。続いて、
被験化合物および０．５ｍＭの３−イソブチル−１−メ
チルキサンチンを含む０．５ｍｌの増殖培地で１５分間
培養した。反応終了後、細胞をリン酸緩衝液（Ｃａ++，
Ｍｇ++不含）で洗浄し、６５％エタノール水溶液０．６
ｍｌを加え４℃で１時間放置し、生成したｃＡＭＰを抽
出した。溶媒を遠心エバポレーターで留去した後、ｃＡ
ＭＰ量をｃＡＭＰ ＥＩＡＳｙｓｔｅｍ（アマシャム社
製）を用いて測定した。Test Example Measurement of cAMP Acid-Promoting Activity in Bovine Fetal Tracheal Derived Cell EBTr [NBL-4] Bovine fetal tracheal derived cell EBTr [NBL-4] (Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.) was placed in a 24-well plate (Sumitomo Bakelite). Was spread at 6 × 10 4 cells / well, and the growth medium (1
The cells were cultured for 48 hours in 0% calf serum, 2 mM glutamine, and a MEM R medium containing non-essential amino acids. continue,
The cells were cultured for 15 minutes in 0.5 ml of a growth medium containing the test compound and 0.5 mM of 3-isobutyl-1-methylxanthine. After the reaction was completed, the cells were washed with a phosphate buffer (Ca ++ ,
(Without Mg ++ ), 0.6% aqueous 65% ethanol
Then, the resulting cAMP was extracted at 4 ° C. for 1 hour. After the solvent was distilled off with a centrifugal evaporator, cA
The amount of MP was measured using cAMP EIASystem (manufactured by Amersham).
【００３５】この結果を表２に示す。Table 2 shows the results.
【００３６】[0036]
【表３】 表２ [Table 3] Table 2
【００３７】注）表中の化合物８は、後記実施例で製造
した化合物である。被験化合物はエタノール溶液とし、
コントロールは溶媒処理群として比較を行った。Note) Compound 8 in the table is a compound produced in the following Examples. The test compound is an ethanol solution,
As a control, comparison was made as a solvent-treated group.
【００３８】以上の結果、化合物８は、ｃＡＭＰ産生促
進作用を有することが判る。As a result, it can be seen that Compound 8 has a cAMP production promoting effect.
【００３９】[0039]
【実施例】以下、本発明を実施例を挙げてより具体的に
説明する。なお、化合物の命名中、「１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノル」の「ノル」とは、その位
置の炭素鎖がないことを意味する。EXAMPLES Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples. In the compound naming, “16, 17, 1
“Nor” in “8,19,20-pentanor” means that there is no carbon chain at that position.
【００４０】参考例１ １−エチニル−１−トリエチルシロキシシクロペンタン １−エチニル−１−ヒドロキシシクロペンタン（５．４
５ｇ，４９．５ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（４
９．５ｍｌ）溶液に、室温でイミダゾール（６．７４
ｇ，９９．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルクロロシラン
（９．９７ｍｌ，５９．４ｍｍｏｌ）を加え、３０分間
撹拌した。反応液をｎ−ヘキサン：飽和重曹水に加え、
有機層を分離した。水層をヘキサン抽出した後、有機層
を合わせて飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥した。濾過後、濾液を減圧蒸留して標記化合物
（９．２６ｇ）を得た。Reference Example 1 1-ethynyl-1-triethylsiloxycyclopentane 1-ethynyl-1-hydroxycyclopentane (5.4
5 g, 49.5 mmol) of dimethylformamide (4
9.5 ml) solution at room temperature with imidazole (6.74).
g, 99.0 mmol) and triethylchlorosilane (9.97 ml, 59.4 mmol) were added and stirred for 30 minutes. The reaction solution was added to n-hexane: saturated aqueous sodium hydrogen carbonate,
The organic layer was separated. After the aqueous layer was extracted with hexane, the organic layers were combined, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and dried over anhydrous magnesium sulfate. After filtration, the filtrate was distilled under reduced pressure to obtain the title compound (9.26 g).
【００４１】ｂ．ｐ． ９８℃／１０．０ ｔｏｒｒ．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．４５−１．１５（ｍ，１５Ｈ），１．４８−２．０
４（ｍ，８Ｈ），２．４３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３０８，２９５６，２９１３，２
８７６，１４５９，１４１５，１３２１，１２３９，１
２０４，１１１６，１０５９，１００８，９４６，８５
０，７４３，７２９，６５５，６２３，５１９ ｃ
ｍ-1。B. p. 98 ° C / 10.0 torr. 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.45-1.15 (m, 15H), 1.48-2.0
4 (m, 8H), 2.43 (s, 1H) IR (neat); 3308, 2956, 2913, 2
876, 1459, 1415, 1321, 1239, 1
204, 1116, 1059, 1008, 946, 85
0,743,729,655,623,519 c
m -1 .
【００４２】参考例２ １−エチニル−１−トリエチルシロキシシクロヘキサン 参考例１において、１−エチニル−１−ヒドロキシシク
ロペンタンの代わりに１−エチニル−１−ヒドロキシシ
クロヘキサンを用いて、参考例１と同様にして、標記化
合物を得た。REFERENCE EXAMPLE 2 1-Ethynyl-1-triethylsiloxycyclohexane The procedure of Reference Example 1 was repeated, except that 1-ethynyl-1-hydroxycyclohexane was used instead of 1-ethynyl-1-hydroxycyclopentane. To give the title compound.
【００４３】ｂ．ｐ． ７２℃／０．８０ ｔｏｒｒ．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3,２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．５８−０．７８（ｍ，６Ｈ），０．８７−１．０８
（ｍ，９Ｈ），１．１４−１．９５（ｍ，１０Ｈ），
２．４５（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３０９，２９３７，２８７６，１
４５９，１４１５，１３７８，１３４１，１２８３，１
２４０，１１５０，１１５５，１１０５，１０５８，１
００４，９５０，９０５，８８４，８６８，８４３，８
１５，７９７，７４３，７２８，６５４，６２６，５５
１，５１９ ｃｍ-1。B. p. 72 ° C./0.80 torr. 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.58-0.78 (m, 6H), 0.87-1.08
(M, 9H), 1.14-1.95 (m, 10H),
2.45 (s, 1H) IR (neat); 3309, 2937, 2876, 1
459,1415,1378,1341,1283,1
240, 1150, 1155, 1105, 1058, 1
004,950,905,884,868,843,8
15,797,743,728,654,626,55
1,519 cm -1 .
【００４４】参考例３ １−エチニル−１−トリエチルシロキシ−シクロヘプタ
ン 参考例１において、１−エチニル−１−ヒドロキシシク
ロペンタンの代わりに１−エチニル−１−ヒドロキシシ
クロヘプタンを用いて、参考例１と同様にして、標記化
合物を得た。Reference Example 1 1-ethynyl-1-triethylsiloxy-cycloheptane In Example 1, 1-ethynyl-1-hydroxycycloheptane was used in place of 1-ethynyl-1-hydroxycyclopentane. As above, the title compound was obtained.
【００４５】ｂ．ｐ． ８２℃／０．６７ ｔｏｒｒ．1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．４３−０．７６（ｍ，６Ｈ），０．８６−１．０４
（ｍ，９Ｈ），１．３６−２．０３（ｍ，１２Ｈ），
２．４３（ｓ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３０８，２９３５，２８７６，１
４５９，１４１５，１３７８，１２８２，１２３９，１
１９０，１０７０，１００６，８３５，７４３，６９
０，６５４，６２５，５４４ ｃｍ-1。B. p. 82 ° C./0.67 torr. 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.43-0.76 (m, 6H), 0.86-1.04
(M, 9H), 1.36-2.03 (m, 12H),
2.43 (s, 1H) IR (neat); 3308, 2935, 2876, 1
459, 1415, 1378, 1282, 1239, 1
190,1070,1006,835,743,69
0,654,625,544 cm -1 .
【００４６】実施例１ ９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−
１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエステル
（化合物７） （１）１−エチニル−１−トリエチルシロキシシクロヘ
キサン（５．５８ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）をトルエン
（７２ｍｌ）に溶解し、０℃でｎ−ブチルリチウム
（２．５Ｍ，ヘキサン溶液、８．６ｍｌ）を加え、同温
度で３０分間撹拌した。この溶液に０℃でジエチルアル
ミニウムクロリド（０．９５Ｍ，ヘキサン溶液、２６．
５ｍｌ）を加え、室温まで３０分間撹拌した。この溶液
に室温で（４Ｒ）−２−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ）メ
チル−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シク
ロペント−２−エン−１−オン（０．２５Ｍ，トルエン
溶液、７２ｍｌ）を加え、１５分間撹拌した。反応液を
ヘキサン（１２０ｍｌ）−飽和塩化アンモニウム水溶液
（１７０ｍｌ）−塩酸水溶液（３Ｍ，５０ｍｌ）の混合
液に撹拌しながら注いだ後、有機層を分離し、飽和重曹
水溶液（５０ｍｌ）で洗浄した。得られた有機層を無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後濃縮して得た残渣をシ
リカカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：
酢酸エチル＝４９：１）で精製して、（３Ｒ，４Ｒ）−
２−メチレン−３−［３，３−ペンタメチレン−３−
（トリエチルシロキシ）プロパ−１−イニル］−４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン
−１−オン（３．０７ｇ）を得た。Example 1 9-Deoxy-9β-chloro-16,17,18,1
9,20-pentanor-15,15-pentamethylene-
13,14-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester (Compound 7) (1) 1-ethynyl-1-triethylsiloxy cyclohexane (5.58 g, 23.4 mmol) was dissolved in toluene (72 ml), at 0 ° C. n- Butyllithium (2.5 M, hexane solution, 8.6 ml) was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes. This solution was added to diethylaluminum chloride (0.95 M, hexane solution, 26.degree. C.) at 0.degree.
5 ml) and stirred for 30 minutes to room temperature. At room temperature, (4R) -2- (N, N-diethylamino) methyl-4- (tert-butyldimethylsiloxy) cyclopent-2-en-1-one (0.25 M, toluene solution, 72 ml) was added to this solution. And stirred for 15 minutes. The reaction solution was poured into a mixed solution of hexane (120 ml) -saturated aqueous ammonium chloride solution (170 ml) -hydrochloric acid aqueous solution (3 M, 50 ml) with stirring, and then the organic layer was separated and washed with saturated aqueous sodium bicarbonate solution (50 ml). The obtained organic layer was dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated, and the resulting residue was subjected to silica column chromatography (eluent: hexane:
Purification with ethyl acetate = 49: 1) gave (3R, 4R)-
2-methylene-3- [3,3-pentamethylene-3-
(Triethylsiloxy) prop-1-ynyl] -4-
(Tert-Butyldimethylsiloxy) cyclopentan-1-one (3.07 g) was obtained.
【００４７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３
Ｈ），０．５４−０．７３（ｍ，６Ｈ），０．８０−
１．０２（ｍ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），０．８
０−１．０２（ｍ，９Ｈ），１．１２−１．９０（ｍ，
１０Ｈ），２．３４（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，７．１Ｈ
ｚ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，Ｊ＝１８．０，６．４Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．５０−３．６２（ｍ，１Ｈ），４．２
３−４．３７（ｍ，１Ｈ），５．５７（ｄｄ，Ｊ＝２．
６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１７（ｄｄ，Ｊ＝２．
９，０．７Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９３５，２８７６，２８５８，２
２０９，１７３６，１７１５，１６２１，１４６２，１
４１２，１３６２，１２８９，１２５５，１１０４，１
０６３，１００５，９４２，９０５，８６７，８３７，
８１２，７７９，７４４，６７２ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.11 (s, 3H), 0.14 (s, 3
H), 0.54-0.73 (m, 6H), 0.80-
1.02 (m, 9H), 0.90 (s, 9H), 0.8
0-1.02 (m, 9H), 1.12-1.90 (m, 9H)
10H), 2.34 (dd, J = 18.0, 7.1H)
z, 1H), 2.74 (dd, J = 18.0, 6.4H
z, 1H), 3.50-3.62 (m, 1H), 4.2
3-4.37 (m, 1H), 5.57 (dd, J = 2.
6, 0.7 Hz, 1 H), 6.17 (dd, J = 2.
9, 0.7 Hz, 1 H) IR (neat); 2935, 2876, 2858, 2
209, 1736, 1715, 1621, 1462, 1
412, 1362, 1289, 1255, 1104, 1
063, 1005, 942, 905, 867, 837,
812,779,744,672 cm -1 .
【００４８】（２）アルゴン気流下、−７０℃におい
て、５−カルボメトキシペンチル亜鉛（II）ヨージド
（０．９２Ｍ，テトラヒドロフラン溶液，３．６ｍｌ，
３．３ｍｍｏｌ）にシアン化銅（Ｉ）・２塩化リチウム
（１．０Ｍ，テトラヒドロフラン溶液，２．９ｍｌ，
２．９ｍｍｏｌ）を加え同温度で２０分間撹拌した。こ
の溶液に−７０℃で上記（１）で得た化合物（０．２５
Ｍ，ジエチルエーテル溶液，８．８ｍｌ，２．２ｍｍｏ
ｌ）とクロロトリメチルシラン（０．５９ｍｌ，３．５
ｍｍｏｌ）を加え、撹拌しながら約１時間かけて０℃ま
で昇温した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加
え、ヘキサン抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和
食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後
濃縮して得られた残渣をジエチルエーテル（１．７６ｍ
ｌ）−イソプロピルアルコール（７．０４ｍｌ）に溶解
し、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジン塩（２７．６ｍ
ｇ，０．１１ｍｍｏｌ）を加え、室温で１２時間撹拌し
た。反応液にヘキサンを加え、飽和重曹水および飽和食
塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濾過後濃
縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル＝１５：１）で
精製して、１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
−１５，１５−ペンタメチレン−１３，１４−ジデヒド
ロ−ＰＧＥ1 メチルエステル １１−（ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル）−１５−トリエチルシリルエーテ
ル（６１０ｍｇ）を得た。(2) 5-Carbomethoxypentyl zinc (II) iodide (0.92 M, tetrahydrofuran solution, 3.6 ml,
3.3 mmol) of copper (I) cyanide · lithium dichloride (1.0 M, tetrahydrofuran solution, 2.9 ml,
2.9 mmol) and stirred at the same temperature for 20 minutes. The compound (0.25) obtained in the above (1) was added to this solution at -70 ° C.
M, diethyl ether solution, 8.8 ml, 2.2 mmol
l) and chlorotrimethylsilane (0.59 ml, 3.5
mmol) and the temperature was raised to 0 ° C. over about 1 hour with stirring. A saturated aqueous ammonium chloride solution was added to the reaction solution, and the mixture was extracted with hexane. The organic layer was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated, and the residue obtained was diethyl ether (1.76 m
l) -Isopropyl alcohol (7.04 ml) was dissolved in p-toluenesulfonic acid pyridine salt (27.6 m
g, 0.11 mmol) and stirred at room temperature for 12 hours. Hexane was added to the reaction solution, and the mixture was washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate and saturated brine, dried over anhydrous magnesium sulfate, filtered and concentrated. The residue obtained was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent; hexane: ethyl acetate = 15: 1). ) To give 16,17,18,19,20-pentanor-15,15-pentamethylene-13,14-didehydro-PGE 1 methyl ester 11- (tert-butyldimethylsilyl) -15-triethylsilyl ether (610 mg).
【００４９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３
Ｈ），０．５６−０．７３（ｍ，６Ｈ），０．８０−
１．０４（ｍ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．１
２−１．９０（ｍ，２０Ｈ），２．０９−２．３８
（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．１，６．９
Ｈｚ，１Ｈ），２．３０（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ），２．６８（ｄｄｄ，Ｊ＝１８．１，６．７，１．
３Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．６
Ｈｚ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．
３７（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９３４，２８７５，２８５７，２
２３４，１７４７，１４６２，１４１３，１３７５，１
２９０，１２５４，１１００，１０５９，１００５，９
０５，８６９，８３８，８１１，７７９，７４３，６７
０ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.09 (s, 3H), 0.13 (s, 3
H), 0.56-0.73 (m, 6H), 0.80-
1.04 (m, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.1
2-1.90 (m, 20H), 2.09-2.38
(M, 1H), 2.18 (dd, J = 18.1, 6.9)
Hz, 1H), 2.30 (t, J = 7.5 Hz, 2
H), 2.68 (ddd, J = 18.1, 6.7, 1..
3Hz, 1H), 2.72 (dd, J = 9.4, 6.6)
Hz, 1H), 3.67 (s, 3H), 4.22-4.
37 (m, 1H) IR (neat); 2934, 2875, 2857, 2
234,1747,1462,1413,1375,1
290, 1254, 1100, 1059, 1005, 9
05,869,838,811,779,743,67
0 cm -1 .
【００５０】（３）（２）で得た化合物（６１０ｍｇ，
１．０３ｍｍｏｌ）のメチルアルコール（１０ｍｌ）溶
液を０℃に冷却し、水素化ホウ素カリウム（１１１ｍ
ｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を加え、１５分間撹拌した。水
を加え、エーテル：ｎーヘキサン（２：１、９０ｍｌ）
にて抽出し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和塩化ナ
トリウム水溶液にて洗浄した後、無水硫酸マグネシウム
で乾燥、濾過した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ｎ
−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝７：１〜４：１）で精製し
て、１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１
５，１５−ペンタメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−
ＰＧＦ1α メチルエステル １１−（ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル）−１５−トリエチルシリル エーテ
ル（２２１ｍｇ）、および１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−１３，
１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１
−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）−１５−トリエ
チルシリル エーテル（１３１ｍｇ）を得た。(3) The compound obtained in (2) (610 mg,
1.03 mmol) in methyl alcohol (10 ml) was cooled to 0 ° C and potassium borohydride (111 m
g, 2.06 mmol) and stirred for 15 minutes. Add water, ether: n-hexane (2: 1, 90 ml)
After washing with a saturated aqueous ammonium chloride solution and a saturated aqueous sodium chloride solution, the extract was dried over anhydrous magnesium sulfate and filtered. The filtrate is concentrated under reduced pressure, and the obtained residue is subjected to silica gel column chromatography (developing solvent; n).
-Hexane: AcOEt = 7: 1 to 4: 1) to give 16,17,18,19,20-pentanor-1.
5,15-pentamethylene-13,14-didehydro-
PGF 1 alpha methyl ester 11- (tert-butyldimethylsilyl) -15-triethylsilyl ether (221 mg), and 16,17,18,19,2
0-pentanor-15,15-pentamethylene-13,
14-didehydro-PGF 1 beta methyl ester 11
-(Tert-Butyldimethylsilyl) -15-triethylsilyl ether (131 mg) was obtained.
【００５１】１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル−１５，１５−ペンタメチレン−１３，１４−ジデヒ
ドロ−ＰＧＦ1α メチルエステル １１−（ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル）−１５−トリエチルシリル
エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８３−１．０４（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１２−２．０６
（ｍ，２３Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２
Ｈ），２．４２−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５６
（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ）３．６７（ｓ，３Ｈ），
４．０４−４．１９（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３４
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４６７，２９３２，２８７５，２
８５７，２２３１，１７４３，１５４１，１４６１，１
３６１，１２９０，１２５４，１１７６，１０９６，１
０５５，１００４，８６９，８３８，７７８，７４３ｃ
ｍ-1。[0051] 16,17,18,19,20- Pentanoru -15,15- pentamethylene 13,14-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester 11- (tert
-Butyldimethylsilyl) -15-triethylsilyl
Ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.5
6-0.74 (m, 6H), 0.83-1.04 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.12 to 2.06
(M, 23H), 2.31 (t, J = 7.6 Hz, 2
H), 2.42-2.52 (m, 1H), 2.56
(D, J = 9.4 Hz, 1H) 3.67 (s, 3H),
4.04-4.19 (m, 1H), 4.25-4.34
(M, 1H) IR (neat); 3467, 2932, 2875, 2
857, 2231, 1743, 1541, 1461, 1
361, 1290, 1254, 1176, 1096, 1
055,1004,869,838,778,743c
m -1 .
【００５２】１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル−１５，１５−ペンタメチレン−１３，１４−ジデヒ
ドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１−（ｔｅｒｔ
−ブチルジメチルシリル）−１５−トリエチルシリル
エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７６（ｍ，６Ｈ），０．８４−１．０６（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１６−１．９５
（ｍ，２４Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．２
Ｈｚ，１Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．８９−４．０８
（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３５，２９３２，２８５６，２
２３２，１７４３，１４６１，１４４０，１３６１，１
２９０，１２５３，１１７６，１０９６，１０５９，１
００４，９２５，９０５，８６９，８３６，８１１，７
７８，７４３ｃｍ-1。[0052] 16,17,18,19,20- Pentanoru -15,15- pentamethylene 13,14-didehydro-PGF 1 beta methyl ester 11- (tert
-Butyldimethylsilyl) -15-triethylsilyl
Ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.5
6-0.76 (m, 6H), 0.84-1.06 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.16-1.95.
(M, 24H), 2.25 (dd, J = 9.2, 6.2)
Hz, 1H), 2.31 (t, J = 7.5 Hz, 2
H), 3.67 (s, 3H), 3.89-4.08.
(M, 1H), 4.17-4.30 (m, 1H) IR (neat); 3435, 2932, 2856, 2
232,1743,1461,1440,1361,1
290, 1253, 1176, 1096, 1059, 1
004,925,905,869,836,811,7
78,743 cm -1 .
【００５３】（４）アルゴン気流下、（３）で得た １
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５
−ペンタメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1
α メチルエステル １１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル）−１５−トリエチルシリル エーテル（２１
０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）のピリジン（１．８ｍｌ）
溶液に０℃メタンスルホニルクロリド（０．０５５ｍ
ｌ，０．７１ｍｍｏｌ）を加え、室温にて２時間撹拌し
た。この溶液にテトラ ｎ−ブチルアンモニウムクロリ
ド（１．５７ｇ，５．６５ｍｍｏｌ）のトルエン溶液
（１．８ｍｌ）を加え４５℃にて一夜撹拌した。これ
に、水を加え、ｎ−ヘキサン抽出し、飽和食塩水にて洗
浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥、濾過した。
濾液を濃縮し、９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペン
タメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α メ
チルエステル １１−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル）−１５−トリエチルシリル エーテル（１９２ｍ
ｇ）を粗生成物として得た。(4) 1 obtained in (3) under a stream of argon
6,17,18,19,20-pentanor-15,15
-Pentamethylene-13,14-didehydro-PGF 1
α methyl ester 11- (tert-butyldimethylsilyl) -15-triethylsilyl ether (21
0 mg, 0.35 mmol) pyridine (1.8 ml)
Add methanesulfonyl chloride at 0 ° C (0.055m
1, 0.71 mmol) and stirred at room temperature for 2 hours. To this solution was added a toluene solution (1.8 ml) of tetra n-butylammonium chloride (1.57 g, 5.65 mmol), and the mixture was stirred at 45 ° C. overnight. Water was added thereto, extracted with n-hexane, washed with saturated saline, dried over anhydrous magnesium sulfate, and filtered.
The filtrate was concentrated to give 9-deoxy-9β-chloro-16,1.
7,18,19,20- Pentanoru -15,15- pentamethylene 13,14-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester 11- (tert-butyldimethylsilyl) -15-triethylsilyl ether (192m
g) was obtained as a crude product.
【００５４】次いで、これをメタノール（６．３ｍｌ）
に溶かし、室温で濃塩酸（０．０３１ｍｌ）を加え、２
時間撹拌した。反応液を酢酸エチル：飽和重曹水に加
え、有機層を分離した。水層を酢酸エチル抽出し、有機
層を合わせて飽和重曹水で洗浄後、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られた残
査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝３：１〜２：１）で精製し
て、標記化合物（１１４ｍｇ）を得た。Next, this was added to methanol (6.3 ml).
And concentrated hydrochloric acid (0.031 ml) was added at room temperature.
Stirred for hours. The reaction solution was added to ethyl acetate: saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, and the organic layer was separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate, and the organic layers were combined, washed with saturated aqueous sodium hydrogen carbonate, dried over anhydrous magnesium sulfate, and filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was subjected to silica gel column chromatography (developing solvent;
Purification with n-hexane: AcOEt = 3: 1 to 2: 1) gave the title compound (114 mg).
【００５５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１２−２．３９（ｍ，２６Ｈ），２．３
２（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３
Ｈ），３．８８−４．０３（ｍ，３Ｈ），４．３６（ｄ
ｄｄ，Ｊ＝１２．８，６．４，３．５Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６８，２９３１，２８５６，２
２３４，１７３９，１７１９，１４４３，１３４１，１
２５８，１１７５，１０６２，９６４，９０４，８５
０，４３０ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 1.12-2.39 (m, 26H), 2.3
2 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.67 (s, 3
H), 3.88-4.03 (m, 3H), 4.36 (d
dd, J = 12.8, 6.4, 3.5 Hz, 1H) IR (neat); 3368, 2931, 2856, 2
234, 1739, 1719, 1443, 1341, 1
258,1175,1062,964,904,85
0.430 cm -1 .
【００５６】実施例２ ９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−
１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α（化合物８） 実施例１で得た化合物（１０７ｍｇ，０．２８ｍｍｏ
ｌ）のメタノール（９．３ｍｌ）−水（０．９３ｍｌ）
溶液に、水酸化リチウム・１水和物（５８ｍｇ，１．３
９ｍｍｏｌ）を加え、室温で７時間撹拌した。１Ｎ塩酸
水溶液を加え中和の後、濃縮した。残査に酢酸エチル
（２０ｍｌ）を加え、０．１Ｎ塩酸を加えて酸性とした
後、硫酸アンモニウムにて塩析した後有機層を分取し
た。有機層をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒；ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ＝１：１〜１：２）
で精製して、標記化合物（６５．５ｍｇ）を得た。Example 2 9-Deoxy-9β-chloro-16,17,18,1
9,20-pentanor-15,15-pentamethylene-
13,14-didehydro-PGF 1 alpha (Compound 8) Compound obtained in Example 1 (107mg, 0.28mmo
l) Methanol (9.3 ml) -water (0.93 ml)
Lithium hydroxide monohydrate (58 mg, 1.3
9 mmol) and stirred at room temperature for 7 hours. After neutralization by adding a 1N aqueous hydrochloric acid solution, the mixture was concentrated. Ethyl acetate (20 ml) was added to the residue, and the mixture was acidified by adding 0.1 N hydrochloric acid. After salting out with ammonium sulfate, the organic layer was separated. The organic layer is subjected to silica gel column chromatography (developing solvent; n-hexane: AcOEt = 1: 1 to 1: 2).
The title compound (65.5 mg) was obtained.
【００５７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１４−３．６４（ｍ，２７Ｈ），２．３
６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９０−４．００
（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４０（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３５０，２９３３，２８５３，２
２３５，１７０８，１４４５，１４１１，１３４１，１
２８３，１２５８，１１８１，１１３５，１０６０，９
６３，９０４，８５０，８０５，７２６ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.14-3.64 (m, 27H), 2.3
6 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.90-4.00
(M, 1H), 4.31-4.40 (m, 1H) IR (neat); 3350, 2933, 2853, 2
235,1708,1445,1411,1341,1
283,1258,1181,1135,1060,9
63,904,850,805,726 cm- 1 .
【００５８】実施例３ （２Ｅ）−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ヘキサメ
チレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ
1α メチルエステル（化合物１９） （１）実施例１（１）において、１−エチニル−１−ト
リエチルシロキシシクロヘキサンの代わりに１−エチニ
ル−１−トリエチルシロキシシクロヘプタンを用い、実
施例（１）と実質的に同様にして、（３Ｒ，４Ｒ）−２
−メチレン−３−［３，３−ヘキサメチレン−３−（ト
リエチルシロキシ）プロパ−１−イニル］−４−（ｔｅ
ｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン−１−
オンを得た。Example 3 (2E) -9-Deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20-pentanor-15,15-hexamethylene-2,3,13,14-tetradehydro-PGF
In 1 alpha methyl ester (Compound 19) (1) Example 1 (1), 1-ethynyl-1-using 1-ethynyl-1-triethylsiloxy cycloheptane instead of triethylsiloxy cyclohexane, Example (1) Substantially in the same manner, (3R, 4R) -2
-Methylene-3- [3,3-hexamethylene-3- (triethylsiloxy) prop-1-ynyl] -4- (te
rt-butyldimethylsiloxy) cyclopentane-1-
Got on.
【００５９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３
Ｈ），０．５５−０．７２（ｍ，６Ｈ），０．８４−
１．０２（ｍ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２
０−２．２６（ｍ，１２Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１
８．０，７．０Ｈｚ，１Ｈ），２．７３（ｄｄ，Ｊ＝１
８．０，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝６．
６，２．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２３−４．３７（ｍ，１
Ｈ），５．５６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ，１
Ｈ），６．１６（ｄｄ，Ｊ＝２．９，０．７Ｈｚ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９３２，２８７６，２８５８，２
２０８，１７１３，１６２０，１４６１，１４１２，１
３６２，１２８６，１２５５，１１８８，１０８８，１
００６，９３８，８３７，７７９，７４４ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.10 (s, 3H), 0.14 (s, 3
H), 0.55-0.72 (m, 6H), 0.84-
1.02 (m, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.2
0-2.26 (m, 12H), 2.33 (dd, J = 1
8.0, 7.0 Hz, 1H), 2.73 (dd, J = 1
8.0, 6.4 Hz, 1H), 3.55 (t, J = 6.
6, 2.6 Hz, 1H), 4.23-4.37 (m, 1
H), 5.56 (dd, J = 2.6, 0.7 Hz, 1
H), 6.16 (dd, J = 2.9, 0.7 Hz, 1
H) IR (neat); 2932, 2876, 2858, 2
208, 1713, 1620, 1461, 1412, 1
362, 1286, 1255, 1188, 1088, 1
006, 938, 837, 779, 744 cm -1 .
【００６０】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（２）の５−カルボメトキシペンチル亜鉛（II）
ヨージドの代わりに（Ｅ）−５−カルボメトキシ−４−
ペンテニル亜鉛（II）ヨージドを用い、実施例１（２）
と実質的に同様にして、（２Ｅ）−１６，１７，１８，
１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ヘキサメチレン
−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＥ1 メ
チルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
−１５−トリエチルシリル エーテルを得た。(2) Using the compound obtained in (1) above, 5-carbomethoxypentyl zinc (II) of Example 1 (2)
(E) -5-Carbomethoxy-4- instead of iodide
Example 1 (2) using pentenylzinc (II) iodide
And (2E) -16, 17, 18,
19,20-Pentanol-15,15-hexamethylene-2,3,13,14-tetradehydro-PGE 1 methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【００６１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３
Ｈ），０．５５−０．７５（ｍ，６Ｈ），０．８５−
１．０５（ｍ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．１
９−２．４６（ｍ，２２Ｈ），２．６０−２．７７
（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，Ｊ＝９．６，６．７Ｈ
ｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．３
７（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．
５Ｈｚ，１Ｈ），６．９６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，６．
９Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９３３，２８７４，２８５８，２
２３０，１７４９，１７２８，１６５９，１４６０，１
４３６，１４１２，１３７５，１３６１，１２５９，１
２３４，１１９５，１１２１，１０６６，１００５，９
４０，８３７，７７８，７４３，６７０ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.09 (s, 3H), 0.13 (s, 3
H), 0.55-0.75 (m, 6H), 0.85-
1.05 (m, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.1
9-2.46 (m, 22H), 2.60-2.77
(M, 1H), 2.70 (dd, J = 9.6, 6.7H
z, 1H), 3.73 (s, 3H), 4.22-4.3.
7 (m, 1H), 5.82 (dt, J = 15.6, 1..
5 Hz, 1 H), 6.96 (dt, J = 15.6, 6.
9Hz, 1H) IR (neat); 2933, 2874, 2858, 2
230, 1749, 1728, 1659, 1460, 1
436, 1412, 1375, 1361, 1259, 1
234, 1195, 1121, 1066, 1005, 9
40,837,778,743,670 cm -1 .
【００６２】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして、（２Ｅ）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ヘ
キサメチレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＦ1α メチルエステル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルおよ
び（２Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル−１５，１５−ヘキサメチレン−２，３，１３，１４
−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチル
シリル エーテルを得た。(3) Using the compound obtained in (2) above, (2E) -16, substantially in the same manner as in Example 1 (3)
17,18,19,20-pentanor-15,15-hexamethylene-2,3,13,14-tetradehydro-
PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether and (2E) -16,17,18,19,20- Pentanoru -15,15- hexamethylene -2,3,13,14
-Tetradehydro-PGF 1 β methyl ester 11
-Tert-Butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【００６３】（２Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−ヘキサメチレン−２，３，
１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエス
テル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ト
リエチルシリル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７３（ｍ，６Ｈ），０．８６−１．０２（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１８−２．０６
（ｍ，２１Ｈ），２．１５−２．３１（ｍ，２Ｈ），
２．４２−２．５２（ｍ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝
９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ），４．０６
−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２６−４．３５（ｍ，１
Ｈ），５．８３（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１
Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４６８，２９３０，２８７４，２
８５７，２２２９，１７２８，１７１１，１６５６，１
４６１，１４３６，１３６１，１２５６，１１９６，１
０６５，１００４，８３７，７７７，７４３ｃｍ-1。(2E) -16, 17, 18, 19, 20
-Pentanor-15,15-hexamethylene-2,3
13,14 Tetoradehidoro-PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3, 200MHz) δppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.5
6-0.73 (m, 6H), 0.86-1.02 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.18-2.06
(M, 21H), 2.15-2.31 (m, 2H),
2.42-2.52 (m, 1H), 2.58 (d, J =
9.7 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 4.06
-4.20 (m, 1H), 4.26-4.35 (m, 1
H), 5.83 (dt, J = 15.6, 1.5 Hz, 1
H), 6.98 (dt, J = 15.6, 7.0 Hz, 1
H) IR (neat); 3468,2930,2874,2
857, 2229, 1728, 1711, 1656, 1
461, 1436, 1361, 1256, 1196, 1
065, 1004, 837, 777, 743 cm -1 .
【００６４】（２Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−ヘキサメチレン−２，３，
１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエス
テル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ト
リエチルシリル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７３（ｍ，６Ｈ），０．８２−１．０３（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．９８
（ｍ，２２Ｈ），２．１４−２．３１（ｍ，２Ｈ），
２．２４（ｄｄ，Ｊ＝９．１，６．０Ｈｚ，１Ｈ），
３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０６（ｍ，１
Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．８，１．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３６，２９３０，２８７５，２
８５７，２２２４，１７２８，１７０８，１６５７，１
４６１，１４３７，１３６１，１２５６，１１９５，１
１２３，１０６５，１００５，８３６，７７７，７４
３，６７０，４１８ｃｍ-1。(2E) -16, 17, 18, 19, 20
-Pentanor-15,15-hexamethylene-2,3
13,14-tetradehydro-PGF 1 β methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.5
6-0.73 (m, 6H), 0.82-1.03 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.18-1.98
(M, 22H), 2.14-2.31 (m, 2H),
2.24 (dd, J = 9.1, 6.0 Hz, 1H),
3.73 (s, 3H), 3.90-4.06 (m, 1
H), 4.17-4.30 (m, 1H), 5.83 (d
t, J = 15.8, 1.4 Hz, 1H), 6.98 (d
t, J = 15.8, 6.9 Hz, 1H) IR (neat); 3436, 2930, 2875, 2
857, 2224, 1728, 1708, 1657, 1
461, 1437, 1361, 1256, 1195, 1
123,1065,1005,836,777,74
3,670,418 cm -1 .
【００６５】（４）上記（３）で得た（２Ｅ）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ヘ
キサメチレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＦ 1α メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルを
用い、実施例１（４）と実質的に同様にして、標記化合
物を得た。(4) (2E) -16 obtained in the above (3)
17,18,19,20-pentanor-15,15-f
Xamethylene-2,3,13,14-tetradehydro-
PGF 1α-methyl ester 11-tert-butyl
Dimethylsilyl-15-triethylsilyl ether
The compound was used in substantially the same manner as in Example 1 (4).
I got something.
【００６６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８３−２．３３（ｍ，２６Ｈ），３．７
３（ｓ，３Ｈ），３．８９−４．００（ｍ，１Ｈ），
４．３１−４．４０（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｄｔ，Ｊ
＝１５．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ
＝１５．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４００，２９３０，２８５７，２
２３５，１７２４，１７０７，１６５６，１４６０，１
４３８，１２８３，１２０３，１０２７，９８０，９１
２，８５８，７９８，７１９ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 0.83-2.33 (m, 26H), 3.7
3 (s, 3H), 3.89-4.00 (m, 1H),
4.31-4.40 (m, 1H), 5.84 (dt, J
= 15.7, 1.5 Hz, 1H), 6.98 (dt, J
= 15.7, 7.0 Hz, 1H) IR (neat); 3400, 2930, 2857, 2
235, 1724, 1707, 1656, 1460, 1
438,1283,1203,1027,980,91
2,858,798,719 cm -1 .
【００６７】実施例４ （２Ｅ）−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ヘキサメ
チレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ
1α（化合物２０） リパーゼＰＳ（０．９７ｇ）の水（１３ｍｌ）懸濁液
に、実施例３で得た化合物（３４ｍｇ，０．０８５７ｍ
ｍｏｌ）のアセトン（１．７６ｍｌ）溶液、リン酸緩衝
液（ｐＨ＝７．０，０．２Ｍ，０．９４５ｍｌ）および
水（５．７ｍｌ）を加え３０℃で一夜撹拌した。反応液
を濾過し、濾液を０．５Ｎ塩酸にて酸性とした後、硫酸
アンモニウムにて塩析し、酢酸エチルで抽出した。有機
層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥、
濾過した。濾液を減圧濃縮し、得られたを残査シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢
酸エチル＝１：２〜１：５）で精製し、標記化合物（２
９ｍｇ）を得た。Example 4 (2E) -9-Deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20-pentanor-15,15-hexamethylene-2,3,13,14-tetradehydro-PGF
1 α (Compound 20) The compound obtained in Example 3 (34 mg, 0.0857 m) was added to a suspension of lipase PS (0.97 g) in water (13 ml).
mol) in acetone (1.76 ml), a phosphate buffer (pH = 7.0, 0.2 M, 0.945 ml) and water (5.7 ml), and the mixture was stirred at 30 ° C. overnight. The reaction solution was filtered, the filtrate was acidified with 0.5N hydrochloric acid, salted out with ammonium sulfate, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with saturated saline and dried over anhydrous magnesium sulfate,
Filtered. The filtrate was concentrated under reduced pressure, and the obtained residue was purified by silica gel column chromatography (eluent: hexane: ethyl acetate = 1: 2-1: 5) to give the title compound (2
9 mg).
【００６８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８０−２．３８（ｍ，２４Ｈ），２．５
０−３．８０（ｂｒ，３Ｈ），３．８８−４．０２
（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．４２（ｍ，１Ｈ），５．
８５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．
０８（ｄｔ，Ｊ＝１５．８，６．９Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６７，２９３０，２８５８，２
６７７，２２３５，１６９６，１６５２，１４６０，１
４４５，１４１８，１２８３，１０８５，１０２３，９
８１，９１１，７５７，６６８ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.80-2.38 (m, 24H), 2.5
0-3.80 (br, 3H), 3.88-4.02
(M, 1H), 4.29-4.42 (m, 1H), 5.
85 (dt, J = 15.6, 1.4 Hz, 1H), 7.
08 (dt, J = 15.8, 6.9 Hz, 1H) IR (neat); 3367, 2930, 2858, 2
677, 2235, 1696, 1652, 1460, 1
445, 1418, 1283, 1085, 1023, 9
81,911,757,668 cm -1 .
【００６９】実施例５ （２Ｅ）−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメ
チレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ
1α メチルエステル（化合物１７） （１）実施例１（２）において、５−カルボメトキシペ
ンチル亜鉛（II）ヨージドの代わりに、（Ｅ）−５−カ
ルボメトキシ−４−ペンテニル亜鉛（II）ヨージドを用
い、実施例１（２）と実質的に同様にして、（２Ｅ）−
１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１
５−ペンタメチレン−２，３，１３，１４−テトラデヒ
ドロ−ＰＧＥ1 メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテ
ルを得た。Example 5 (2E) -9-Deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20-pentanor-15,15-pentamethylene-2,3,13,14-tetradehydro-PGF
In 1 alpha methyl ester (Compound 17) (1) Example 1 (2), 5-carbonitrile in place of methoxy pentyl zinc (II) iodide, (E)-5-carbomethoxy-4-pentenyl zinc (II) iodide And (2E) − in substantially the same manner as in Example 1 (2).
16,17,18,19,20-Pentanol-15,1
5-pentamethylene-2,3,13,14-tetradehydro-PGE 1 methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【００７０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３
Ｈ），０．５７−０．７２（ｍ，６Ｈ），０．８４−
１．０２（ｍ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．１
５−１．８８（ｍ，１６Ｈ），２．０９−２．３０
（ｍ，３Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，６．８
Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−２．７７（ｍ，１Ｈ），２．
７１（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７
３（ｓ，３Ｈ），４．２２−４．３６（ｍ，１Ｈ），
５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，６．９ｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９３４，２８７５，２８５８，２
２３３，１７４８，１７２８，１６５８，１４６２，１
４３７，１４１２，１３７６，１２５７，１１９７，１
１７７，１１００，１０５６，１００４，８６９，８３
８，８１１，７７９，７４３，６７０ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.09 (s, 3H), 0.13 (s, 3
H), 0.57-0.72 (m, 6H), 0.84-
1.02 (m, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.1
5-1.88 (m, 16H), 2.09-2.30
(M, 3H), 2.18 (dd, J = 18.2, 6.8
Hz, 1H), 2.61-2.77 (m, 1H), 2.
71 (dd, J = 9.3, 6.7 Hz, 1H), 3.7
3 (s, 3H), 4.22-4.36 (m, 1H),
5.82 (dt, J = 15.6, 1.5 Hz, 1H),
6.96 (dt, J = 15.6, 6.9z, 1H) IR (neat); 2934, 2875, 2858, 2
233,1748,1728,1658,1462,1
437, 1412, 1376, 1257, 1197, 1
177, 1100, 1056, 1004, 869, 83
8,811,779,743,670 cm -1 .
【００７１】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして、（２Ｅ）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペ
ンタメチレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＦ1α メチルエステル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルおよ
び（２Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル−１５，１５−ペンタメチレン−２，３，１３，１４
−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチル
シリル エーテルを得た。(2) Using the compound obtained in (1) above, (2E) -16, substantially as in Example 1 (3)
17,18,19,20-pentanor-15,15-pentamethylene-2,3,13,14-tetradehydro-
PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether and (2E) -16,17,18,19,20- Pentanoru -15,15- pentamethylene -2,3,13,14
-Tetradehydro-PGF 1 β methyl ester 11
-Tert-Butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【００７２】（２Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−２，３，
１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエス
テル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ト
リエチルシリル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８６−１．０６（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１６−２．３４
（ｍ，２１Ｈ），２．４２−２．５２（ｍ，１Ｈ），
２．５８（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７３
（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．
２４−４．３５（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１
５．７，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝１
５．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４６７，２９３２，２８５７，２
２３０，１７２９，１６５７，１４６２，１４３８，１
３８４，１２５５，１１７８，１０９６，１０５４，１
００４，８６９，８３７，７７８，７４３，４０８ｃｍ
-1。(2E) -16, 17, 18, 19, 20
-Pentanor-15,15-pentamethylene-2,3
13,14 Tetoradehidoro-PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3, 200MHz) δppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.5
6-0.74 (m, 6H), 0.86-1.06 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.16-2.34.
(M, 21H), 2.42-2.52 (m, 1H),
2.58 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 3.73
(S, 3H), 4.06-4.20 (m, 1H), 4.
24-4.35 (m, 1H), 5.82 (dt, J = 1
5.7, 1.6 Hz, 1H), 6.98 (dt, J = 1
5.7, 7.0 Hz, 1H) IR (neat); 3467, 2932, 2857, 2
230, 1729, 1657, 1462, 1438, 1
384, 1255, 1178, 1096, 1054, 1
004,869,837,778,743,408cm
-1 .
【００７３】（２Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−２，３，
１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエス
テル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ト
リエチルシリル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．５
８−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８３−１．０３（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１４−１．９４
（ｍ，２０Ｈ），２．１４−２．３２（ｍ，２Ｈ），
２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．９Ｈｚ，１Ｈ），
３．７３（ｓ，３Ｈ），３．８９−４．０８（ｍ，１
Ｈ），４．１６−４．３０（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３５，２９３２，２８７６，２
８５７，２２３１，１７２９，１７０８，１６５７，１
４６１，１４３８，１２９０，１２５５，１１７９，１
０９６，１０５８，１００５，９２４，９０５，８６
８，８３７，８３７，８１１，７７８，７４３ｃｍ-1。(2E) -16, 17, 18, 19, 20
-Pentanor-15,15-pentamethylene-2,3
13,14-tetradehydro-PGF 1 β methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.5
8-0.74 (m, 6H), 0.83-1.03 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.14 to 1.94.
(M, 20H), 2.14.2.32 (m, 2H),
2.25 (dd, J = 9.2, 5.9 Hz, 1H),
3.73 (s, 3H), 3.89-4.08 (m, 1
H), 4.16-4.30 (m, 1H), 5.83 (d
t, J = 15.6, 1.5 Hz, 1H), 6.98 (d
t, J = 15.6, 6.9 Hz, 1H) IR (neat); 3435, 2932, 2876, 2
857, 2231, 1729, 1708, 1657, 1
461, 1438, 1290, 1255, 1179, 1
096,1058,1005,924,905,86
8,837,837,811,778,743 cm -1 .
【００７４】（３）上記（２）で得た（２Ｅ）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペ
ンタメチレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＦ1α メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルを
用い、実施例１（４）と実質的に同様にして、標記化合
物を得た。(3) (2E) -16 obtained in the above (2)
17,18,19,20-pentanor-15,15-pentamethylene-2,3,13,14-tetradehydro-
With PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether, in substantially the same manner as in Example 1 (4), to give the title compound.
【００７５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１２−２．３７（ｍ，２４Ｈ），３．７
３（ｓ，３Ｈ），３．８８−４．０２（ｍ，１Ｈ），
４．２９−４．４３（ｍ，１Ｈ），５．８４（ｄｔ，Ｊ
＝１５．７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ
＝１５．７，７．０Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４００，２９３３，２８５７，２
２３５，１７２４，１７０７，１６５６，１４３８，１
３１５，１２８４，１２０２，１１７９，１０６１，９
６４，９０４，８４９，７１８，４９９，４２３ｃ
ｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 1.12-2.37 (m, 24H), 3.7
3 (s, 3H), 3.88-4.02 (m, 1H),
4.29-4.43 (m, 1H), 5.84 (dt, J
= 15.7, 1.5 Hz, 1H), 6.98 (dt, J
= 15.7, 7.0 Hz, 1H) IR (neat); 3400, 2933, 2857, 2
235, 1724, 1707, 1656, 1438, 1
315, 1284, 1202, 1179, 1061, 9
64,904,849,718,499,423c
m -1 .
【００７６】実施例６ （２Ｅ）−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメ
チレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ
1α（化合物１８） 実施例５で得た化合物を用い、実施例４と実質的に同様
にして、標記化合物を得た。Example 6 (2E) -9-Deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20-pentanor-15,15-pentamethylene-2,3,13,14-tetradehydro-PGF
Using 1 alpha (Compound 18) Compound obtained in Example 5, in substantially the same manner as in Example 4 to give the title compound.
【００７７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．０８−３．８０（ｍ，２５Ｈ），３．８
９−４．００（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．４０（ｍ，
１Ｈ），５．８５（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．４Ｈｚ，
１Ｈ），７．０７（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ，
１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６７，２９３３，２８５７，２
２３４，１６９６，１６５３，１４４５，１４１９，１
２８４，１０６０，９８０，９６３，９０４，８５０，
７５７，６６８，５３３，４２２ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.08-3.80 (m, 25H), 3.8
9-4.00 (m, 1H), 4.30-4.40 (m, 1H)
1H), 5.85 (dt, J = 15.6, 1.4 Hz,
1H), 7.07 (dt, J = 15.6, 7.0 Hz,
1H) IR (neat); 3367, 2933, 2857, 2
234,1696,1653,1445,1419,1
284, 1060, 980, 963, 904, 850,
757,668,533,422 cm -1 .
【００７８】実施例７ （２Ｅ）−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−テトラメ
チレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ
1α メチルエステル（化合物１５） （１）実施例１（１）において、１−エチニル−１−ト
リエチルシロキシシクロヘキサンの代わりに１−エチニ
ル−１−トリエチルシロキシシクロペンタンを用い、実
施例１（１）と実質的に同様にして、（３Ｒ，４Ｒ）−
２−メチレン−３−［３，３−テトラメチレン−３−
（トリエチルシロキシ）プロパ−１−イニル］−４−
（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシロキシ）シクロペンタン
−１−オンを得た。Example 7 (2E) -9-Deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20-pentanor-15,15-tetramethylene-2,3,13,14-tetradehydro-PGF
1 alpha methyl ester (Compound 15) (1) In Example 1 (1), 1-ethynyl-1-using 1-ethynyl-1-triethylsiloxy cyclopentane instead of triethylsiloxy cyclohexane, Example 1 (1) And (3R, 4R)-
2-methylene-3- [3,3-tetramethylene-3-
(Triethylsiloxy) prop-1-ynyl] -4-
(Tert-Butyldimethylsiloxy) cyclopentan-1-one was obtained.
【００７９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３
Ｈ），０．５４−０．７２（ｍ，６Ｈ），０．８０−
１．０２（ｍ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．６
０−１．９０（ｍ，８Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１
７．９，７．４Ｈｚ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，Ｊ＝１
７．９，６．５Ｈｚ，１Ｈ），３．４８−３．５９
（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．３５（ｍ，１Ｈ），５．
５６（ｄｄ，Ｊ＝２．６，０．７Ｈｚ，１Ｈ），６．１
６（ｄｄ，Ｊ＝３．１，０．７Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４０１，２９５５，２８７６，２
２１０，１７３７，１７１４，１６２１，１４６３，１
４１２，１３６２，１２５５，１１８７，１１０９，１
０６３，１００７，９４１，８８９，８３７，７７９，
７４４，６７１ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.11 (s, 3H), 0.14 (s, 3
H), 0.54-0.72 (m, 6H), 0.80-
1.02 (m, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.6
0-1.90 (m, 8H), 2.33 (dd, J = 1
7.9, 7.4 Hz, 1H), 2.72 (dd, J = 1
7.9, 6.5 Hz, 1H), 3.48-3.59
(M, 1H), 4.20-4.35 (m, 1H), 5.
56 (dd, J = 2.6, 0.7 Hz, 1H), 6.1
6 (dd, J = 3.1, 0.7 Hz, 1H) IR (neat); 3401, 2955, 2876, 2
210, 1737, 1714, 1621, 1463, 1
412, 1362, 1255, 1187, 1109, 1
063, 1007, 941, 889, 837, 779,
744,671 cm -1 .
【００８０】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例３（２）と実質的に同様にして、（２Ｅ）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−テ
トラメチレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＥ1 メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルを得
た。(2) Using the compound obtained in (1) above, (2E) -16, substantially as in Example 3 (2)
17,18,19,20-pentanor-15,15-tetramethylene-2,3,13,14-tetradehydro-
PGE 1 methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【００８１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３
Ｈ），０．５６−０．７０（ｍ，６Ｈ），０．９０
（ｓ，９Ｈ），０．８４−１．０２（ｍ，９Ｈ），１．
２０−１．９０（ｍ，１４Ｈ），２．０９−２．２８
（ｍ，４Ｈ），２．６０−２．７５（ｍ，２Ｈ），３．
７３（ｓ，３Ｈ），４．２１−４．３５（ｍ，１Ｈ），
５．８２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），
６．９６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，７．０Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９５２，２８７４，２２３４，１
７４９，１７２７，１６５９，１４６２，１４３５，１
３７６，１２５９，１１９７，１１１８，１０５８，１
００７，８７６，８３７，７７８，７４３，４３０ｃｍ
-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.10 (s, 3H), 0.13 (s, 3
H), 0.56-0.70 (m, 6H), 0.90
(S, 9H), 0.84-1.02 (m, 9H), 1.
20-1.90 (m, 14H), 2.09-2.28
(M, 4H), 2.60-2.75 (m, 2H), 3.
73 (s, 3H), 4.21-4.35 (m, 1H),
5.82 (dt, J = 15.6, 1.5 Hz, 1H),
6.96 (dt, J = 15.6, 7.0 Hz, 1H) IR (neat); 2952, 2874, 2234, 1
749, 1727, 1659, 1462, 1435, 1
376, 1259, 1197, 1118, 1058, 1
007,876,837,778,743,430cm
-1 .
【００８２】（３）上記（２）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして、（２Ｅ）−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−テ
トラメチレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−
ＰＧＦ1α メチルエステル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジ
メチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルおよ
び（２Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル−１５，１５−テトラメチレン−２，３，１３，１４
−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチル
シリル エーテルを得た。(3) Using the compound obtained in (2) above, (2E) -16, substantially in the same manner as in Example 1 (3)
17,18,19,20-pentanor-15,15-tetramethylene-2,3,13,14-tetradehydro-
PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether and (2E) -16,17,18,19,20- Pentanoru -15,15- tetramethylene -2,3,13,14
-Tetradehydro-PGF 1 β methyl ester 11
-Tert-Butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【００８３】（２Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−テトラメチレン−２，３，
１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエス
テル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ト
リエチルシリル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８６−１．０４（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．３２−２．０５
（ｍ，１７Ｈ），２．１７−２．３０（ｍ，２Ｈ），
２．４１−２．５６（ｍ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３
Ｈ），４．０６−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２５−
４．３２（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｄｔ，Ｊ＝１５．
７，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ＝１５．
７，６．９Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４６７，２９５２，２９３３，２
８７４，２８５７，２２３０，１７２８，１６５６，１
４６２，１４３６，１４１３，１３８４，１３６１，１
３２３，１２５６，１１９９，１１１２，１０５５，１
００６，９７７，８８１，８３７，７７７，７４３ｃｍ
-1。(2E) -16, 17, 18, 19, 20
-Pentanor-15,15-tetramethylene-2,3
13,14 Tetoradehidoro-PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3, 200MHz) δppm;
0.10 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.5
6-0.74 (m, 6H), 0.86-1.04 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.32-2.05
(M, 17H), 2.17-2.30 (m, 2H),
2.41-2.56 (m, 2H), 3.73 (s, 3
H), 4.06-4.20 (m, 1H), 4.25-
4.32 (m, 1H), 5.83 (dt, J = 15.
7, 1.5 Hz, 1 H), 6.98 (dt, J = 15.
7,6.9 Hz, 1H) IR (neat); 3467,2952,2933,2
874, 2857, 2230, 1728, 1656, 1
462, 1436, 1413, 1384, 1361, 1
323, 1256, 1199, 1112, 1055, 1
006,977,881,837,777,743cm
-1 .
【００８４】（２Ｅ）−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−テトラメチレン−２，３，
１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエス
テル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−ト
リエチルシリル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．５
７−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８４−１．０３（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．４０−２．００
（ｍ，１８Ｈ），２．１６−２．３０（ｍ，２Ｈ），
２．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．３Ｈｚ，１Ｈ），
３．７３（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．０６（ｍ，１
Ｈ），４．１６−４．３０（ｍ，１Ｈ），５．８３（ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．６，１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄ
ｔ，Ｊ＝１５．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３５，２９５２，２９３０，２
８７４，２８５７，２２３４，１７２８，１７０８，１
６５７，１４６２，１４３７，１２５２，１２０１，１
１１６，１０５８，１００６，８３６，７７７，７４３
ｃｍ-1。(2E) -16, 17, 18, 19, 20
-Pentanor-15,15-tetramethylene-2,3
13,14-tetradehydro-PGF 1 β methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.5
7-0.74 (m, 6H), 0.84-1.03 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.40-2.00
(M, 18H), 2.16-2.30 (m, 2H),
2.22 (dd, J = 9.3, 6.3 Hz, 1H),
3.73 (s, 3H), 3.90-4.06 (m, 1
H), 4.16-4.30 (m, 1H), 5.83 (d
t, J = 15.6, 1.5 Hz, 1H), 6.98 (d
t, J = 15.6, 6.9 Hz, 1H) IR (neat); 3435, 2952, 2930, 2
874, 2857, 2234, 1728, 1708, 1
657, 1462, 1437, 1252, 1201, 1
116,1058,1006,836,777,743
cm -1 .
【００８５】（４）上記で（３）で得た（２Ｅ）−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５
−テトラメチレン−２，３，１３，１４−テトラデヒド
ロ−ＰＧＦ1α メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブ
チルジメチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテ
ルを用い、実施例１（４）と実質的に同様にして、標記
化合物を得た。(4) (2E) -1 obtained in (3) above
6,17,18,19,20-pentanor-15,15
- using a tetramethylene -2,3,13,14- Tetoradehidoro-PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether, in substantially the same manner as in Example 1 (4), The title compound was obtained.
【００８６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．４２−２．３２（ｍ，２２Ｈ），３．７
３（ｓ，３Ｈ），３．８８−３．９９（ｍ，１Ｈ），
４．３０−４．４０（ｍ，１Ｈ），５．８２（ｄｔ，Ｊ
＝１５．６，１．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９８（ｄｔ，Ｊ
＝１５．６，７．１Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４００，２９３０，２８５９，２
２３５，１７２４，１７０２，１６５６，１４３８，１
３８４，１２８３，１２０４，１０４２，９９３ｃ
ｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.42-2.32 (m, 22H), 3.7
3 (s, 3H), 3.88-3.99 (m, 1H),
4.30-4.40 (m, 1H), 5.82 (dt, J
= 15.6, 1.6 Hz, 1H), 6.98 (dt, J
= 15.6, 7.1 Hz, 1H) IR (neat); 3400, 2930, 2859, 2
235,1724,1702,1656,1438,1
384,1283,1204,1042,993c
m -1 .
【００８７】実施例８ （２Ｅ）−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−テトラメ
チレン−２，３，１３，１４−テトラデヒドロ−ＰＧＦ
1α（化合物１６） 実施例７で得た化合物を用い、実施例４と実質的に同様
にして、標記化合物を得た。Example 8 (2E) -9-Deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20-pentanor-15,15-tetramethylene-2,3,13,14-tetradehydro-PGF
Using 1 alpha (Compound 16) The compound obtained in Example 7, in substantially the same manner as in Example 4 to give the title compound.
【００８８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．４９−１．９８（ｍ，１９Ｈ），２．０
８−２．３４（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．９８（ｍ，
１Ｈ），４．２９−４．３８（ｍ，１Ｈ），５．８５
（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，１．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０６
（ｄｔ，Ｊ＝１５．６，６．９Ｈｚ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６７，２９３５，２８５９，２
２３５，１６９６，１６５２，１４３９，１４１８，１
３０６，１２８３，１２１９，１０７５，９８８，９４
４，９０９，８８１，８０２，７５７，６６８，５４０
ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.49-1.98 (m, 19H), 2.0
8-2.34 (m, 4H), 3.88-3.98 (m, 4H)
1H), 4.29-4.38 (m, 1H), 5.85
(Dt, J = 15.6, 1.4 Hz, 1H), 7.06
(Dt, J = 15.6, 6.9 Hz, 1H) IR (neat); 3367, 2935, 2859, 2
235,1696,1652,1439,1418,1
306,1283,1219,1075,988,94
4,909,881,802,757,668,540
cm -1 .
【００８９】実施例９ ９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−
２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＦ
1α メチルエステル（化合物３１） （１）実施例１（２）において、５−カルボメトキシペ
ンチル亜鉛（II）ヨージドの代わりに５−カルボメトキ
シ−４−ペンチニル亜鉛（II）ヨージドを用い、実施例
１（２）と実質的に同様にして、１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−
２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＥ
1 メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル−１５−トリエチルシリル エーテルを得た。Example 9 9-deoxy-9β-chloro-16,17,18,1
9,20-pentanor-15,15-pentamethylene-
2,2,3,3,13,14-hexadehydro-PGF
1 α-methyl ester (Compound 31) (1) Example 1 was repeated using 5-carbomethoxy-4-pentynylzinc (II) iodide instead of 5-carbomethoxypentylzinc (II) iodide. 16, 17, 18, 1 in substantially the same manner as 1 (2)
9,20-pentanor-15,15-pentamethylene-
2,2,3,3,13,14-hexadehydro-PGE
1 methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【００９０】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１１（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３
Ｈ），０．５６−０．７３（ｍ，６Ｈ），０．８１−
１．０３（ｍ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．１
０−１．８８（ｍ，１６Ｈ），２．１０−２．４０
（ｍ，３Ｈ），２．１９（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．８
Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．
７０（ｄｄ，Ｊ＝１８．４，６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．
７５（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．３８（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９３５，２８７５，２８５８，２
２３８，１７４８，１７１８，１４６２，１４３５，１
３７６，１２５６，１０９８，１００５，８６９，８３
８，７７９，７４４，６７１ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.11 (s, 3H), 0.13 (s, 3
H), 0.56-0.73 (m, 6H), 0.81-
1.03 (m, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.1
0-1.88 (m, 16H), 2.10-2.40
(M, 3H), 2.19 (dd, J = 18.4, 6.8)
Hz, 1H), 2.61-2.78 (m, 1H), 2.
70 (dd, J = 18.4, 6.5 Hz, 2H);
75 (s, 3H), 4.24-4.38 (m, 1H) IR (neat); 2935, 2875, 2858, 2
238, 1748, 1718, 1462, 1435, 1
376, 1256, 1098, 1005, 869, 83
8,779,744,671 cm -1 .
【００９１】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして、１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチ
レン−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−
ＰＧＦ1α メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルお
よび１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１
５，１５−ペンタメチレン−２，２，３，３，１３，１
４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル１１
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチル
シリル エーテルを得た。(2) Using the compound obtained in the above (1), 16, 17, 1
8,19,20-pentanor-15,15-pentamethylene-2,2,3,3,13,14-hexadehydro-
PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether and 16,17,18,19,20- Pentanoru -1
5,15-pentamethylene-2,2,3,3,13,1
4-Hexadehydro-PGF 1 β methyl ester 11
-Tert-Butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【００９２】１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル−１５，１５−ペンタメチレン−２，２，３，３，１
３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエステ
ル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリ
エチルシリル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８０−１．０４（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１０−２．０８
（ｍ，１９Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２
Ｈ），２．４３−２．５３（ｍ，１Ｈ），２．５９
（ｄ，Ｊ＝９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．７５（ｓ，３
Ｈ），４．０８−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２６−
４．３４（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４６７，２９３４，２８７５，２
８５８，２２３７，１７１９，１４６１，１４３５，１
３６１，１２５４，１１７９，１０８０，１００４，８
６９，８３８，７７８，７４３ｃｍ-1。16, 17, 18, 19, 20-pentanor-15,15-pentamethylene-2,2,3,3,1
3,14- Hekisadehidoro-PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3, 200MHz) δppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.5
6-0.74 (m, 6H), 0.80-1.04 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.10-2.08
(M, 19H), 2.36 (t, J = 6.8 Hz, 2
H), 2.43-2.53 (m, 1H), 2.59
(D, J = 9.7 Hz, 1H), 3.75 (s, 3
H), 4.08-4.20 (m, 1H), 4.26-
4.34 (m, 1H) IR (neat); 3467, 2934, 2875, 2
858, 2237, 1719, 1461, 1435, 1
361, 1254, 1179, 1080, 1004, 8
69,838,778,743 cm -1 .
【００９３】１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノ
ル−１５，１５−ペンタメチレン−２，２，３，３，１
３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステ
ル１１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリ
エチルシリル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８２−１．０３（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１４−１．９６
（ｍ，２０Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．０
Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２
Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９２−４．０８
（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３５，２９３４，２８７５，２
８５７，２２３８，１７１９，１４６１，１４３６，１
３６０，１２５５，１１８０，１０７９，１００５，９
２５，９０５，８６９，８３７，７７８，７４３ｃ
ｍ-1。16, 17, 18, 19, 20-pentanor-15,15-pentamethylene-2,2,3,3,1
3,14-hexadehydro-PGF 1 β methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl3, 200 MHz) δ ppm;
0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.5
6-0.74 (m, 6H), 0.82-1.03 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.14 to 1.96.
(M, 20H), 2.25 (dd, J = 9.3, 6.0).
Hz, 1H), 2.35 (t, J = 6.6 Hz, 2
H), 3.76 (s, 3H), 3.92-4.08.
(M, 1H), 4.17-4.30 (m, 1H) IR (neat); 3435, 2934, 2875, 2
857, 2238, 1719, 1461, 1436, 1
360, 1255, 1180, 1079, 1005, 9
25,905,869,837,778,743c
m -1 .
【００９４】（３）上記（２）で得た１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチ
レン−２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−
ＰＧＦ１α メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチル
ジメチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルを
用い、実施例１（４）と実質的に同様にして、標記化合
物を得た。(3) 16, 17, 1 obtained in (2) above
8,19,20-pentanor-15,15-pentamethylene-2,2,3,3,13,14-hexadehydro-
With PGF 1 alpha methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether, in substantially the same manner as in Example 1 (4), to give the title compound.
【００９５】１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；１．１４−１．９６（ｍ，１６Ｈ），
２．０３−２．４８（ｍ，８Ｈ），３．７７（ｓ，３
Ｈ），３．８８−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．２９−
４．４３（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３８９，２９３５，２８５８，２
２３７，１７１６，１４３６，１３３１，１２５７，１
１７９，１１３４，１０７７，９６３，９０４，８５
０，８２０，７５３，５３３ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MH
z) δ ppm; 1.14-1.96 (m, 16H),
2.03-2.48 (m, 8H), 3.77 (s, 3
H), 3.88-4.03 (m, 1H), 4.29-
4.43 (m, 1H) IR (neat); 3389, 2935, 2858, 2
237, 1716, 1436, 1331, 1257, 1
179, 1134, 1077, 963, 904, 85
0,820,753,533 cm -1 .
【００９６】実施例１０ ９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，１８，１
９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−
２，２，３，３，１３，１４−ヘキサデヒドロ−ＰＧＦ
1α（化合物３２） 実施例９で得た化合物を用い、実施例４と実質的に同様
にして、標記化合物を得た。Example 10 9-Deoxy-9β-chloro-16,17,18,1
9,20-pentanor-15,15-pentamethylene-
2,2,3,3,13,14-hexadehydro-PGF
1 α (Compound 32) The title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 4 using the compound obtained in Example 9.
【００９７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１３−１．９８（ｍ，１６Ｈ），２．０
２−２．４６（ｍ，３Ｈ），２．３３（ｄｄ，Ｊ＝１
０．０，６．３Ｈｚ，１Ｈ），２．４０（ｔ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ，２Ｈ），２．６０−３．４０（ｍ，３Ｈ），
３．８８−３．９８（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４０
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６７，２９３５，２８５９，２
６２４，２２３６，１６９１，１４４５，１３３２，１
２５７，１０５９，９６１，９０５，８５０，７５７，
６６７，５９４ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.13-1.98 (m, 16H), 2.0
2-2.46 (m, 3H), 2.33 (dd, J = 1
0.0, 6.3 Hz, 1H), 2.40 (t, J = 6.
2Hz, 2H), 2.60-3.40 (m, 3H),
3.88-3.98 (m, 1H), 4.31-4.40
(M, 1H) IR (neat); 3367, 2935, 2859, 2
624, 2236, 1691, 1445, 1332, 1
257, 1059, 961, 905, 850, 757,
667,594 cm -1 .
【００９８】実施例１１ ３−オキサ−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１
７，１８，１９，２０−テトラノル−１５，１５−ペン
タメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α メ
チルエステル（化合物３８） （１）実施例１（２）において、５−カルボメトキシペ
ンチル亜鉛（II）ヨージドの代わりに４−オキサ−５−
カルボメトキシペンチル亜鉛（II）ヨージドを用い、実
施例１（２）と実質的に同様にして、３−オキサ−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５
−ペンタメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1
メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシ
リル−１５−トリエチルシリル エーテルを得た。Example 11 3-oxa-9-deoxy-9β-chloro-16,1
7,18,19,20- tetranor -15,15- in pentamethylene-13,14-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester (Compound 38) (1) Example 1 (2), 5-carbomethoxy-pentyl zinc ( II) 4-oxa-5 instead of iodide
3-oxa-1 was prepared in substantially the same manner as in Example 1 (2) using carbomethoxypentyl zinc (II) iodide.
6,17,18,19,20-pentanor-15,15
-Pentamethylene-13,14-didehydro-PGE 1
The methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【００９９】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３
Ｈ），０．５５−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８６−
１．０２（ｍ，９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１
６−１．９０（ｍ，１６Ｈ），２．０８−２．２９
（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．２，６．８
Ｈｚ，１Ｈ），２．６１−２．８０（ｍ，１Ｈ），２．
７３（ｄｄ，Ｊ＝９．２，６．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５
３（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３
Ｈ），４．０７９（ｓ，２Ｈ），４．２４−４．３７
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９３５，２８７５，２８５８，２
２３４，１７４８，１４６１，１４１１，１３７５，１
２９０，１２５４，１２３５，１２０６，１１４１，１
１０１，１０５９，１００５，８７０，８３９，８１
１，７７９，７４３，６７１ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.09 (s, 3H), 0.13 (s, 3
H), 0.55-0.74 (m, 6H), 0.86-
1.02 (m, 9H), 0.89 (s, 9H), 1.1
6-1.90 (m, 16H), 2.08-2.29
(M, 1H), 2.18 (dd, J = 18.2, 6.8
Hz, 1H), 2.61-2.80 (m, 1H), 2.
73 (dd, J = 9.2, 6.6 Hz, 1H), 3.5
3 (t, J = 6.4 Hz, 2H), 3.76 (s, 3
H), 4.079 (s, 2H), 4.24-4.37.
(M, 1H) IR (neat); 2935, 2875, 2858, 2
234, 1748, 1461, 1411, 1375, 1
290, 1254, 1235, 1206, 1141, 1
101, 1059, 1005, 870, 839, 81
1,779,743,671 cm -1 .
【０１００】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして、３−オキサ−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５
−ペンタメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1
α メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル−１５−トリエチルシリル エーテルおよび３−
オキサ−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−
１５，１５−ペンタメチレン−１３，１４−ジデヒドロ
−ＰＧＦ1β メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテル
を得た。(2) Using the compound obtained in the above (1), 3-oxa-1 was prepared in substantially the same manner as in Example 1 (3).
6,17,18,19,20-pentanor-15,15
-Pentamethylene-13,14-didehydro-PGF 1
α methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether and 3-
Oxa-16,17,18,19,20-pentanor-
15,15 to obtain pentamethylene-13,14-didehydro-PGF 1 beta methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether.
【０１０１】３−オキサ−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−１３，
１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエステル １１
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチル
シリル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７３（ｍ，６Ｈ），０．８４−１．０４（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１３−２．１５
（ｍ，１９Ｈ），２．４３−２．５４（ｍ，１Ｈ），
２．６１（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），３．５５
（ｔ，Ｊ＝６．５４Ｈｚ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３
Ｈ），４．０６−４．２１（ｍ，１Ｈ），４．０８
（ｓ，２Ｈ），４．２４−４．３３（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４６８，２９３３，２８７４，２
８５７，２２３１，１７５８，１４６１，１４４１，１
２５３，１２０８，１１４０，１０９６，１０５５，１
００４，８８５，８６９，８３８，７７８，７４３ｃｍ
-1。3-oxa-16,17,18,19,2
0-pentanor-15,15-pentamethylene-13,
14-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester 11
-Tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.5
6-0.73 (m, 6H), 0.84-1.04 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.13-2.15
(M, 19H), 2.43-2.54 (m, 1H),
2.61 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 3.55
(T, J = 6.54 Hz, 2H), 3.76 (s, 3
H), 4.06-4.21 (m, 1H), 4.08.
(S, 2H), 4.24-4.33 (m, 1H) IR (neat); 3468, 2933, 2874, 2
857, 2231, 1758, 1461, 1441, 1
253, 1208, 1140, 1096, 1055, 1
004,885,869,838,778,743cm
-1 .
【０１０２】３−オキサ−１６，１７，１８，１９，２
０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−１３，
１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１
−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチル
シリル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０７（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．５
５−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８０−１．０３（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１４−１．９５
（ｍ，２０Ｈ），２．２６（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．３
Ｈｚ，１Ｈ），３．５４（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２
Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．９４−４．３０
（ｍ，２Ｈ），４．０８（ｓ，２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３５，２９３３，２８７５，２
８５７，２２３２，１７５８，１４６１，１４４１，１
３６０，１２９０，１２５３，１１３９，１０９７，１
０５９，１００４，９２５，９０５，８６８，８３６，
８１１，７７７，７４３ｃｍ-1。3-oxa-16,17,18,19,2
0-pentanor-15,15-pentamethylene-13,
14-didehydro-PGF 1 beta methyl ester 11
-Tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.07 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.5
5-0.74 (m, 6H), 0.80-1.03 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.14-1.95
(M, 20H), 2.26 (dd, J = 9.3, 6.3)
Hz, 1H), 3.54 (t, J = 6.2 Hz, 2
H), 3.76 (s, 3H), 3.94-4.30.
(M, 2H), 4.08 (s, 2H) IR (neat); 3435, 2933, 2875, 2
857, 2232, 1758, 1461, 1441, 1
360, 1290, 1253, 1139, 1097, 1
059,1004,925,905,868,836
811,777,743 cm -1 .
【０１０３】（３）上記（２）で得た３−オキサ−１
６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５
−ペンタメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1
α メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル
シリル−１５−トリエチルシリルエーテルを用い、実施
例１（４）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。(3) 3-oxa-1 obtained in the above (2)
6,17,18,19,20-pentanor-15,15
-Pentamethylene-13,14-didehydro-PGF 1
Using α-methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether, the title compound was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (4).
【０１０４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１４−２．３８（ｍ，２２Ｈ），３．５
０−３．６４（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），
３．８８−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．０９（ｓ，２
Ｈ），４．２９−４．４６（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４００，２９３４，２８５８，２
２３５，１７５５，１７４６，１４４３，１３４１，１
２８４，１２１４，１１３７，１０６１，９６４，９０
４，８５０，８００，７０４，４１８，４０５ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 1.14 to 2.38 (m, 22H), 3.5
0-3.64 (m, 2H), 3.76 (s, 3H),
3.88-4.03 (m, 1H), 4.09 (s, 2
H), 4.29-4.46 (m, 1H) IR (neat); 3400, 2934, 2858, 2
235, 1755, 1746, 1443, 1341, 1
284,1214,1137,1061,964,90
4,850,800,704,418,405 cm -1 .
【０１０５】実施例１２ ３−オキサ−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１
７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペン
タメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α（化
合物３９） 実施例１１で得た化合物を用い、実施例２と実質的に同
様にして、標記化合物を得た。Example 12 3-oxa-9-deoxy-9β-chloro-16,1
7,18,19,20- Pentanoru -15,15- pentamethylene 13,14-didehydro-PGF 1 alpha (Compound 39) Using the compound obtained in Example 11, in substantially the same manner as in Example 2 To give the title compound.
【０１０６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１３−２．３９（ｍ，１８Ｈ），２．２
３（ｄｄ，Ｊ＝１３．１，８．３Ｈｚ，１Ｈ），２．３
２（ｄｄ，Ｊ＝９．９，６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．０７
−４．２０（ｍ，６Ｈ），４．０９（ｓ，２Ｈ），４．
３１−４．４１（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６８，２９３４，２８５８，２
２３５，１７３４，１４４５，１３４２，１２３４，１
１８０，１１３３，１０５９，９６２，９０４，８５
０，８０１，６７６ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.13-2.39 (m, 18H), 2.2
3 (dd, J = 13.1, 8.3 Hz, 1H), 2.3
2 (dd, J = 9.9, 6.4 Hz, 1H), 3.07
-4.20 (m, 6H), 4.09 (s, 2H), 4.
31-4.41 (m, 1H) IR (neat); 3368, 2934, 2858, 2
235,1734,1445,1342,1234,1
180, 1133, 1059, 962, 904, 85
0,801,676 cm -1 .
【０１０７】実施例１３ ３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ヘキサメ
チレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1αメチルエ
ステル（化合物４９） （１）実施例３（２）において、（Ｅ）−５−カルボメ
トキシ−４−ペンテニル亜鉛（II）ヨージドの代わりに
４−チア−５−カルボメトキシペンチル亜鉛（II）ヨー
ジドを用い、実施例３（２）と実質的にと同様にして、
３−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル
−１５，１５−ヘキサメチレン−１３，１４−ジデヒド
ロ−ＰＧＥ1 メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテル
を得た。Example 13 3-Thia-9-deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20- Pentanoru -15,15- in hexamethylene 13,14-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester (Compound 49) (1) Example 3 (2), (E) -5- carbomethoxy - Using 4-thia-5-carbomethoxypentylzinc (II) iodide instead of 4-pentenylzinc (II) iodide, substantially as in Example 3 (2),
3-Thia-16,17,18,19,20-pentanor-15,15-hexamethylene-13,14-didehydro-PGE 1 methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【０１０８】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，２００ＭＨ
ｚ）δｐｐｍ；０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，
３Ｈ），０．５５−０．７５（ｍ，６Ｈ），０．８０−
１．０５（ｍ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．１
５−２．３０（ｍ，２０Ｈ），２．５０−２．８０
（ｍ，４Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，
３Ｈ），４．２３−４．３７（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９３０，２８７４，２８５８，２
２２９，１７４６，１４６１，１４３６，１４１１，１
３７５，１２８１，１２５８，１２３５，１１９２，１
１３１，１０６７，１００７，９４０，８３７，７７
８，７４３，６７０，５９０ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl3, 200 MH
z) δ ppm; 0.09 (s, 3H), 0.13 (s,
3H), 0.55-0.75 (m, 6H), 0.80-
1.05 (m, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.1
5-2.30 (m, 20H), 2.50-2.80
(M, 4H), 3.22 (s, 2H), 3.74 (s,
3H), 4.23-4.37 (m, 1H) IR (neat); 2930, 2874, 2858, 2
229, 1746, 1461, 1436, 1411, 1
375,1281,1258,1235,1192,1
131,1067,1007,940,837,77
8,743,670,590 cm -1 .
【０１０９】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして、３−チア−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ヘ
キサメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α
メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−トリエチルシリル エーテルおよび３−チア
−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，
１５−ヘキサメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧ
Ｆ1β メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルを得
た。(2) Using the compound obtained in the above (1), 3-thia-16,16 was obtained in substantially the same manner as in Example 1 (3).
17,18,19,20- Pentanoru -15,15- hexamethylene-13,14-didehydro -PGF 1 α
Methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether and 3-thia-16,17,18,19,20-pentanor-15
15-Hexamethylene-13,14-didehydro-PG
F 1 β methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【０１１０】３−チア−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−ヘキサメチレン−１３，１
４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエステル １１−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチルシ
リル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７２（ｍ，６Ｈ），０．８４−１．０４（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１９−２．０７
（ｍ，２１Ｈ），２．４２−２．５２（ｍ，１Ｈ），
２．５５−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝
７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．７４
（ｓ，３Ｈ），４．０６−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．
２４−４．３４（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３５２３，２９３０，２８７４，２
８５７，２２２４，１７３９，１４６０，１４３６，１
４１２，１３８８，１３６１，１２７９，１２５６，１
１９２，１１３１，１０６５，１００５，８６８，８３
７，７７８，７４３ｃｍ-1。3-thia-16,17,18,19,20
-Pentanor-15,15-hexamethylene-13,1
4-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester 11-
tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.5
6-0.72 (m, 6H), 0.84-1.04 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.19-2.07
(M, 21H), 2.42-2.52 (m, 1H),
2.55-2.72 (m, 1H), 2.66 (t, J =
7.0 Hz, 2H), 3.23 (s, 2H), 3.74
(S, 3H), 4.06-4.20 (m, 1H), 4.
24-4.34 (m, 1H) IR (neat); 3523, 2930, 2874, 2
857, 2224, 1739, 1460, 1436, 1
412, 1388, 1361, 1279, 1256, 1
192,1131,1065,1005,868,83
7,778,743 cm -1 .
【０１１１】３−チア−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−ヘキサメチレン−１３，１
４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチルシ
リル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．５
７−０．７３（ｍ，６Ｈ），０．８３−１．０４（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．９８
（ｍ，２０Ｈ），１．８９（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２
Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．３，６．０Ｈｚ，１
Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２
３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９２−
４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１７−４．３０（ｍ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３５，２９４６，２９３０，２
８７４，２８５７，２２２９，１７３９，１４６０，１
４３７，１４１２，１３６１，１２８２，１２５６，１
１９２，１１３１，１０６６，１００６，８３６，７７
７，７４３，４０７ｃｍ-1。3-thia-16,17,18,19,20
-Pentanor-15,15-hexamethylene-13,1
4-didehydro-PGF 1 beta methyl ester 11-
tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.5
7-0.73 (m, 6H), 0.83-1.04 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.18-1.98
(M, 20H), 1.89 (t, J = 6.4 Hz, 2
H), 2.25 (dd, J = 9.3, 6.0 Hz, 1
H), 2.65 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.2
3 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.92-
4.07 (m, 1H), 4.17-4.30 (m, 1
H) IR (neat); 3435, 2946, 2930, 2
874, 2857, 2229, 1739, 1460, 1
437, 1412, 1361, 1282, 1256, 1
192,1131,1066,1006,836,77
7,743,407 cm -1 .
【０１１２】（３）上記（２）で得た３−チア−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ヘ
キサメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α
メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−トリエチルシリルエーテルを用い、実施例１
（４）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。(3) 3-thia-16, obtained in the above (2)
17,18,19,20- Pentanoru -15,15- hexamethylene-13,14-didehydro -PGF 1 α
Example 1 Using methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether
The title compound was obtained in substantially the same manner as (4).
【０１１３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８４−２．３４（ｍ，２４Ｈ），２．６
６（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．２３（ｓ，２
Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），３．９０−４．００
（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４０（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４００，２９２９，２８５６，２
２２９，１７３４，１５８３，１４３８，１２８２，１
１９６，１１３５，１０８９，１０２３，９１１，８５
６，７９７，６９８，５９４ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 0.84-2.34 (m, 24H), 2.6
6 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 3.23 (s, 2
H), 3.74 (s, 3H), 3.90-4.00.
(M, 1H), 4.31-4.40 (m, 1H) IR (neat); 3400, 2929, 2856, 2
229, 1734, 1583, 1438, 1282, 1
196,1135,1089,1023,911,85
6,797,698,594 cm -1 .
【０１１４】実施例１４ ３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ヘキサメ
チレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α（化合物
５０） 実施例１３で得た化合物を用い、実施例２と実質的に同
様にして、標記化合物を得た。Example 14 3-Thia-9-deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20- Pentanoru -15,15- hexamethylene 13,14-didehydro-PGF 1 alpha (Compound 50) Using the compound obtained in Example 13, in substantially the same manner as in Example 2, the title The compound was obtained.
【０１１５】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．８２−２．３８（ｍ，２２Ｈ），２．５
０−３．００（ｍ，５Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），
３．８８−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．２９−４．４３
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６８，２９２９，２８５７，２
２３０，１７１２，１４５９，１４４５，１３８３，１
２８３，１１９６，１１３８，１０２４，９１０，７５
６ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.82-2.38 (m, 22H), 2.5
0-3.00 (m, 5H), 3.23 (s, 2H),
3.88-4.03 (m, 1H), 4.29-4.43
(M, 1H) IR (neat); 3368,2929,2857,2
230, 1712, 1459, 1445, 1383, 1
283, 1196, 1138, 1024, 910, 75
6 cm -1 .
【０１１６】実施例１５ ３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメ
チレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1αメチルエ
ステル（化合物４５） （１）実施例１（２）において、５−カルボメトキシペ
ンチル亜鉛（II）ヨージドの代わりに４−チア−５−カ
ルボメトキシペンチル亜鉛（II）ヨージドを用い、実施
例１（２）と実質的にと同様にして、３−チア−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペ
ンタメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メ
チルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル
−１５−トリエチルシリル エーテルを得た。Example 15 3-Thia-9-deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20- Pentanoru -15,15- pentamethylene 13,14-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester (Compound 45) (1) in Example 1 (2), 5-carbomethoxy-pentyl zinc (II) Using 4-thia-5-carbomethoxypentyl zinc (II) iodide instead of iodide, 3-thia-16, substantially as in Example 1 (2).
17,18,19,20-Pentanol-15,15-pentamethylene-13,14-didehydro-PGE 1 methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【０１１７】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．０９（ｓ，３Ｈ），０．１３（ｓ，３
Ｈ），０．５６−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８０−
１．０２（ｍ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．１
２−１．９０（ｍ，１６Ｈ），２．０５−２．３０
（ｍ，１Ｈ），２．１８（ｄｄ，Ｊ＝１８．１，６．９
Ｈｚ，１Ｈ），２．５６−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．
６３（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），３．２２（ｓ，２
Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．２４−４．３７
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９３４，２８７５，２８５８，２
２３３，１７４７，１４６１，１４３８，１４１１，１
３７６，１２８０，１２５７，１１３３，１０９９，１
０５８， １００６，８６９，８３８，８１１，７７
９，７４３，６７１ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.09 (s, 3H), 0.13 (s, 3
H), 0.56-0.74 (m, 6H), 0.80-
1.02 (m, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.1
2-1.90 (m, 16H), 2.05-2.30
(M, 1H), 2.18 (dd, J = 18.1, 6.9)
Hz, 1H), 2.56-2.80 (m, 2H), 2.
63 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.22 (s, 2
H), 3.74 (s, 3H), 4.24-4.37.
(M, 1H) IR (neat); 2934, 2875, 2858, 2
233,1747,1461,1438,1411,1
376,1280,1257,1133,1099,1
058, 1006, 869, 838, 811, 77
9,743,671 cm -1 .
【０１１８】（２）上記（１）で得た化合物を用い、実
施例１（３）と実質的に同様にして、３−チア−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペ
ンタメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α
メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−トリエチルシリル エーテルおよび３−チア
−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，
１５−ペンタメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧ
Ｆ1β メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメ
チルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルを得
た。(2) Using the compound obtained in (1) above, 3-thia-16, substantially 16 as in Example 1 (3)
17,18,19,20- Pentanoru -15,15- pentamethylene-13,14-didehydro -PGF 1 α
Methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether and 3-thia-16,17,18,19,20-pentanor-15
15-pentamethylene-13,14-didehydro-PG
F 1 β methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether was obtained.
【０１１９】３−チア−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−１３，１
４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエステル １１−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチルシ
リル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１２（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８２−１．０４（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１６−２．０７
（ｍ，１９Ｈ），２．４８（ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３
Ｈｚ，１Ｈ），２．５８（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１
Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２
３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．０６−
４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．３４（ｍ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４６８，２９３３，２８７５，２
８５７，２２３０，１７３８，１４６１，１４３８，１
４１２，１２７８，１２５５，１０９８，１０５６，１
００４，８６９，８３８，７７８，７４３ｃｍ-1。3-thia-16,17,18,19,20
-Pentanor-15,15-pentamethylene-13,1
4-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester 11-
tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.12 (s, 3H), 0.5
6-0.74 (m, 6H), 0.82-1.04 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.16 to 2.07
(M, 19H), 2.48 (dd, J = 8.4, 1.3).
Hz, 1H), 2.58 (d, J = 9.4 Hz, 1
H), 2.66 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.2
3 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.06-
4.20 (m, 1H), 4.24-4.34 (m, 1
H) IR (neat); 3468, 2933, 2875, 2
857, 2230, 1738, 1461, 1438, 1
412, 1278, 1255, 1098, 1056, 1
004,869,838,778,743 cm -1 .
【０１２０】３−チア−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−ペンタメチレン−１３，１
４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチルシ
リル エーテル（３）上記1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７５（ｍ，６Ｈ），０．８０−１．０２（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．１２−１．９４
（ｍ，２０Ｈ），２．２５（ｄｄ，Ｊ＝９．２，５．９
Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２
Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），
３．９２−４．０７（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．３０
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３５，２９３２，２８５７，２
２３０，１７３８，１４６１，１４３８，１４１２，１
３８５，１２８９，１２５５，１１３２，１０９６，１
０５９，１００５，９２５，９０５，８６９，８３６，
８１０，７７８，７４３ｃｍ-1。3-thia-16,17,18,19,20
-Pentanor-15,15-pentamethylene-13,1
4-didehydro-PGF 1 beta methyl ester 11-
tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether (3) 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.5
6-0.75 (m, 6H), 0.80-1.02 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.12-1.94.
(M, 20H), 2.25 (dd, J = 9.2, 5.9)
Hz, 1H), 2.65 (t, J = 7.1 Hz, 2
H), 3.23 (s, 2H), 3.74 (s, 3H),
3.92-4.07 (m, 1H), 4.16-4.30
(M, 1H) IR (neat); 3435, 2932, 2857, 2
230, 1738, 1461, 1438, 1412, 1
385,1289,1255,1132,1096,1
059,1005,925,905,869,836
810,778,743 cm -1 .
【０１２１】（３）上記（２）で得た３−チア−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペ
ンタメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α
メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−トリエチルシリルエーテルを用い、実施例１
（４）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。(3) 3-thia-16, obtained in the above (2)
17,18,19,20- Pentanoru -15,15- pentamethylene-13,14-didehydro -PGF 1 α
Example 1 Using methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether
The title compound was obtained in substantially the same manner as (4).
【０１２２】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１２−１．９６（ｍ，１６Ｈ），２．０
０−２．３８（ｍ，６Ｈ），２．６０−２．７４（ｍ，
２Ｈ），３．２４（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３
Ｈ），３．８８−４．０３（ｍ，１Ｈ），４．２９−
４．４３（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３９０，２９３３，２８５７，２
２３５，１７３４，１４３８，１４０９，１３３１，１
２８３，１１３４，１０６５，１０１０，９６３，９０
４，８５０，７０７，５９３ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 1.12-1.96 (m, 16H), 2.0
0-2.38 (m, 6H), 2.60-2.74 (m,
2H), 3.24 (s, 2H), 3.75 (s, 3
H), 3.88-4.03 (m, 1H), 4.29-
4.43 (m, 1H) IR (neat); 3390, 2933, 2857, 2
235, 1734, 1438, 1409, 1331, 1
283, 1134, 1065, 1010, 963, 90
4,850,707,593 cm -1 .
【０１２３】実施例１６ ３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−ペンタメ
チレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α（化合物
４６） 実施例１５で得た化合物を用い、実施例２と実質的に同
様にして、標記化合物を得た。Example 16 3-Thia-9-deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20- Pentanoru -15,15- compounds used to obtain pentamethylene-13,14-didehydro-PGF 1 alpha (Compound 46) Example 15, in substantially the same manner as in Example 2, the title The compound was obtained.
【０１２４】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．１６−２．３９（ｍ，２０Ｈ），２．６
０−４．４２（ｍ，７Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３６８，２９３３，２８５７，２２
３５，１７１１，１４４５，１４１８，１３８４，１３
３２，１２８４，１１８０，１１３４，１０５９，９６
１，９０４，８５０，７８５ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.16-2.39 (m, 20H), 2.6
0-4.42 (m, 7H), 3.23 (s, 2H) IR (neat); 368, 2933, 2857, 22
35, 1711, 1445, 1418, 1384, 13
32, 1284, 1180, 1134, 1059, 96
1,904,850,785 cm -1 .
【０１２５】実施例１７ ３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−テトラメ
チレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1αメチルエ
ステル（化合物４２） （１）実施例７（１）で得られた化合物を用い、実施例
１（２）において、５−カルボメトキシペンチル亜鉛
（II）ヨージドの代わりに４−チア−５−カルボメトキ
シペンチル亜鉛（II）ヨージドを用い、実施例１（２）
と実質的にと同様にして、３−チア−１６，１７，１
８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−テトラメチ
レン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＥ1 メチルエス
テル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−
トリエチルシリル エーテルを得た。Example 17 3-Thia-9-deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20- Pentanoru -15,15- tetramethylene 13,14-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester (Compound 42) (1) using the compound obtained in Example 7 (1), Example 1 In Example (2), 4-thia-5-carbomethoxypentyl zinc (II) iodide was used in place of 5-carbomethoxy pentyl zinc (II) iodide in (2).
And 3-thia-16,17,1
8,19,20-pentanor-15,15-tetramethylene-13,14-didehydro-PGE 1 methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15
Triethylsilyl ether was obtained.
【０１２６】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１４（ｓ，３
Ｈ），０．５６−０．７３（ｍ，６Ｈ），０．７８−
１．０３（ｍ，９Ｈ），０．９０（ｓ，９Ｈ），１．２
０−１．９５（ｍ，１４Ｈ），２．１７（ｄｄ，Ｊ＝１
８．３，７．１Ｈｚ，１Ｈ），２．１６−２．２６
（ｍ，１Ｈ），２．６０−２．７５（ｍ，４Ｈ），３．
２３（ｓ，２Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），４．２２
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；２９５３，２８７４，２８５８，２
２３４，１７４６，１４６２，１４３６，１４１１，１
３７６，１２８１，１２５８，１２３４，１１１９，１
０５８，１００７，８７７，８３７，７７８，７４３，
６７０ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz)
δ ppm; 0.10 (s, 3H), 0.14 (s, 3
H), 0.56-0.73 (m, 6H), 0.78-
1.03 (m, 9H), 0.90 (s, 9H), 1.2
0-1.95 (m, 14H), 2.17 (dd, J = 1
8.3, 7.1 Hz, 1H), 2.16-2.26
(M, 1H), 2.60-2.75 (m, 4H), 3.
23 (s, 2H), 3.75 (s, 3H), 4.22
(M, 1H) IR (neat); 2953, 2874, 2858, 2
234, 1746, 1462, 1436, 1411, 1
376,1281,1258,1234,1119,1
058, 1007, 877, 837, 778, 743,
670 cm -1 .
【０１２７】（２）上記（１）で得られた化合物を用
い、実施例１（３）と実質的に同様にして、３−チア−
１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１
５−テトラメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ
1α メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチ
ルシリル−１５−トリエチルシリル エーテルおよび３
−チア−１６，１７，１８，１９，２０−ペンタノル−
１５，１５−テトラメチレン−１３，１４−ジデヒドロ
−ＰＧＦ1β メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチ
ルジメチルシリル−１５−トリエチルシリル エーテル
を得た。(2) Using the compound obtained in the above (1), 3-thia-thiazole was prepared in substantially the same manner as in Example 1 (3).
16,17,18,19,20-Pentanol-15,1
5-tetramethylene-13,14-didehydro-PGF
1 α methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether and 3
-Thia-16,17,18,19,20-pentanor-
15,15 give tetramethylene 13,14-didehydro-PGF 1 beta methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether.
【０１２８】３−チア−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−テトラメチレン−１３，１
４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α メチルエステル １１−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチルシ
リル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．１０（ｓ，３Ｈ），０．１１（ｓ，３Ｈ），０．５
６−０．７２（ｍ，６Ｈ），０．８６−１．０２（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．２０−２．０８
（ｍ，１７Ｈ），２．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．４
Ｈｚ，１Ｈ），２．５２（ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ，１
Ｈ），２．６６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．２
３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），４．１０−
４．２０（ｍ，１Ｈ），４．２５−４．３３（ｍ，１
Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４６８，２９５２，２９３０，２
８７４，２８５７，２２３１，１７３９，１４６２，１
４３６，１４１２，１３８８，１３６１，１２７８，１
２５７，１１１６，１０５７，１００７，９７１，８７
１，８３７，７７８，７４３ｃｍ-1。3-thia-16,17,18,19,20
-Pentanor-15,15-tetramethylene-13,1
4-didehydro-PGF 1 alpha methyl ester 11-
tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.10 (s, 3H), 0.11 (s, 3H), 0.5
6-0.72 (m, 6H), 0.86-1.02 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.20-2.08
(M, 17H), 2.46 (dd, J = 8.6, 2.4)
Hz, 1H), 2.52 (d, J = 9.2 Hz, 1
H), 2.66 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 3.2
3 (s, 2H), 3.74 (s, 3H), 4.10-
4.20 (m, 1H), 4.25-4.33 (m, 1
H) IR (neat); 3468,2952,2930,2
874, 2857, 2231, 1739, 1462, 1
436,1412,1388,1361,1278,1
257, 1116, 1057, 1007, 971, 87
1,837,778,743 cm -1 .
【０１２９】３−チア−１６，１７，１８，１９，２０
−ペンタノル−１５，１５−テトラメチレン−１３，１
４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1β メチルエステル １１−
ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル−１５−トリエチルシ
リル エーテル1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，２００ＭＨｚ）δｐｐｍ；
０．０８（ｓ，３Ｈ），０．０９（ｓ，３Ｈ），０．５
７−０．７４（ｍ，６Ｈ），０．８２−１．０３（ｍ，
９Ｈ），０．８９（ｓ，９Ｈ），１．００−１．９２
（ｍ，１８Ｈ），２．２２（ｄｄ，Ｊ＝９．４，６．６
Ｈｚ，１Ｈ），２．６５（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２
Ｈ），３．２３（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，３Ｈ），
３．９２−４．０５（ｍ，１Ｈ），４．０６−４．３０
（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４３５，２９５３，２９３０，２
８７４，２８５７，２２３４，１７３９，１４６２，１
４３６，１４１２，１３７８，１３６１，１２８２，１
２５６，１１２１，１０５８，１００７，８８０，８３
７，７７８，７４４，６７０ｃｍ-1。3-thia-16,17,18,19,20
-Pentanor-15,15-tetramethylene-13,1
4-didehydro-PGF 1 beta methyl ester 11-
tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether 1 H-NMR (CDCl 3 , 200 MHz) δ ppm;
0.08 (s, 3H), 0.09 (s, 3H), 0.5
7-0.74 (m, 6H), 0.82-1.03 (m,
9H), 0.89 (s, 9H), 1.00-1.92
(M, 18H), 2.22 (dd, J = 9.4, 6.6)
Hz, 1H), 2.65 (t, J = 7.0 Hz, 2
H), 3.23 (s, 2H), 3.74 (s, 3H),
3.92-4.05 (m, 1H), 4.06-4.30
(M, 1H) IR (neat); 3435, 2953, 2930, 2
874, 2857, 2234, 1739, 1462, 1
436,1412,1378,1361,1282,1
256, 1121, 1058, 1007, 880, 83
7,778,744,670 cm -1 .
【０１３０】（３）上記（２）で得た３−チア−１６，
１７，１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−テ
トラメチレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α
メチルエステル １１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリ
ル−１５−トリエチルシリルエーテルを用い、実施例１
（４）と実質的に同様にして、標記化合物を得た。(3) 3-thia-16, obtained in the above (2)
17,18,19,20- Pentanoru -15,15- tetra methylene-13,14-didehydro -PGF 1 α
Example 1 Using methyl ester 11-tert-butyldimethylsilyl-15-triethylsilyl ether
The title compound was obtained in substantially the same manner as (4).
【０１３１】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．５０−２．３２（ｍ，２０Ｈ），２．６
７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．２４（ｓ，２
Ｈ），３．７５（ｓ，３Ｈ），３．８９−３．９９
（ｍ，１Ｈ），４．３１−４．４０（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３４００，２９４５，２８５９，２
２３５，１７３４，１４３７，１３８４，１２８３，１
２１９，１１３６，１０８８，９９６，９０７，５４３
ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.50-2.32 (m, 20H), 2.6
7 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.24 (s, 2
H), 3.75 (s, 3H), 3.89-3.99.
(M, 1H), 4.31-4.40 (m, 1H) IR (neat); 3400, 2945, 2859, 2
235,1734,1437,1384,1283,1
219, 1136, 1088, 996, 907, 543
cm -1 .
【０１３２】実施例１８ ３−チア−９−デオキシ−９β−クロロ−１６，１７，
１８，１９，２０−ペンタノル−１５，１５−テトラメ
チレン−１３，１４−ジデヒドロ−ＰＧＦ1α（化合物
４３） 実施例１７で得た化合物を用い、実施例２と実質的に同
様にして、標記化合物を得た。Example 18 3-Thia-9-deoxy-9β-chloro-16,17,
18,19,20- Pentanoru -15,15- compounds used obtained in tetramethylene-13,14-didehydro-PGF 1 alpha (Compound 43) Example 17, in substantially the same manner as in Example 2, the title The compound was obtained.
【０１３３】1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3，３００ＭＨｚ）
δｐｐｍ；１．５０−２．００（ｍ，１７Ｈ），２．１
０−２．３５（ｍ，４Ｈ），２．６５−２．７５（ｍ，
２Ｈ），３．２２（ｓ，２Ｈ），３．８９−３．９９
（ｍ，１Ｈ），４．３０−４．３８（ｍ，１Ｈ） ＩＲ（ｎｅａｔ）；３３６８，２９３５，２８５９，２
２３５，１７０８，１４３８，１３８３，１２８３，１
２２１，１０７１，９９１，９４７，９０５，７９３，
７２４，６７８，５４２ｃｍ-1。 1 H-NMR (CDCl 3 , 300 MHz)
δ ppm; 1.50-2.00 (m, 17H), 2.1
0-2.35 (m, 4H), 2.65-2.75 (m, 4H)
2H), 3.22 (s, 2H), 3.89-3.99.
(M, 1H), 4.30-4.38 (m, 1H) IR (neat); 3368, 2935, 2859, 2
235,1708,1438,1383,1283,1
221,1071,991,947,905,793,
724,678,542 cm -1 .
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 田中 英雄 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 小野 直哉 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 (72)発明者 八木 慎 東京都豊島区高田３丁目24番１号 大正製 薬株式会社内 Ｆターム(参考） 4C086 AA03 DA02 DA04 NA14 ZA33 ZA36 ZA40 ZA42 ZC41 4H006 AA01 AB20 AB23 UE12 UE14 UE16 UE31 UE32 UE52 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continued on the front page (72) Inventor Hideo Tanaka 3-24-1, Takada, Toshima-ku, Tokyo Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Inventor Naoya Ono 3-24-1, Takada, Toshima-ku, Tokyo Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. (72) Inventor Shin Yagi 3-24-1, Takada, Toshima-ku, Tokyo Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. F-term (reference) 4C086 AA03 DA02 DA04 NA14 ZA33 ZA36 ZA40 ZA42 ZC41 4H006 AA01 AB20 AB23 UE12 UE14 UE16 UE31 UE32 UE52
Claims (3)
ランスビニレン基、エチニレン基、ＯＣＨ2又はＳ
（Ｏ）pＣＨ2を示し、Ｒは水素原子、Ｃ1-10の直鎖又は
分枝鎖状のアルキル基又はＣ3-10のシクロアルキル基を
示し、ｍは０〜５の整数を示し、ｎは１〜８の整数を示
し、ｐは０〜２の整数を示す。）で表されるプロスタグ
ランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はそれ
らの水和物。(1) Formula (1) (Wherein, X represents a halogen atom, A represents an ethylene group, a transvinylene group, an ethynylene group, OCH 2 or S
(O) p CH 2 , R represents a hydrogen atom, a C 1-10 linear or branched alkyl group or a C 3-10 cycloalkyl group, and m represents an integer of 0-5. , N represents an integer of 1 to 8, and p represents an integer of 0 to 2. ), A pharmaceutically acceptable salt thereof or a hydrate thereof.
が１〜６の整数であり、ｐが０〜２の整数である請求項
１に記載のプロスタグランジン誘導体、その製薬学的に
許容される塩又はそれらの水和物。2. In the formula (I), m is 2 to 4;
Is an integer of 1 to 6, and p is an integer of 0 to 2. The prostaglandin derivative, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof.
原子であり、ｍが２〜４であり、ｎが１〜６の整数であ
り、ｐが０〜２の整数である請求項１に記載のプロスタ
グランジン誘導体、その製薬学的に許容される塩又はそ
れらの水和物。3. In the formula (I), X is a chlorine atom or a bromine atom, m is 2 to 4, n is an integer of 1 to 6, and p is an integer of 0 to 2. 2. The prostaglandin derivative according to 1, a pharmaceutically acceptable salt thereof, or a hydrate thereof.
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|---|---|---|---|
| JP11076837A JP2000273083A (en) | 1999-03-19 | 1999-03-19 | Prostaglandin derivative |
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| JP (1) | JP2000273083A (en) |
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004014394A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-02-19 | Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. | Antipruritic agent |
| WO2004043471A1 (en) * | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Antipruritic drug |
| US7737182B2 (en) | 2002-08-09 | 2010-06-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceuticals for xerosis |
-
1999
- 1999-03-19 JP JP11076837A patent/JP2000273083A/en active Pending
Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004014394A1 (en) * | 2002-08-09 | 2004-02-19 | Taisho Pharmaceutical Co.,Ltd. | Antipruritic agent |
| US7718701B2 (en) | 2002-08-09 | 2010-05-18 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Antipruritic agent |
| US7737182B2 (en) | 2002-08-09 | 2010-06-15 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Pharmaceuticals for xerosis |
| WO2004043471A1 (en) * | 2002-11-13 | 2004-05-27 | Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. | Antipruritic drug |
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