JP2000256165A - Bleaching cosmetic - Google Patents

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To obtain the subject cosmetic having no skin irritation, excellent inhibitory effect on skin inflammation by ultraviolet light, inhibiting effect on melanization and rapidly hypochromic effect on skin pigmentation by making the cosmetic include a specific hydroxyketone compound. SOLUTION: This cosmetic contains at least one selected from 3-hydroxy ketone compounds of the formula (R1 is H, CH3 or C2H5; each aromatic group is substituted with 1-3 OR1 groups) (hereinafter PHPO). For example, 1,5-bis(p- hydroxyphenyl)-2-hydroxypentan-4-one, etc., may be cited as the PHPO. The compound is obtained by synthesizing a 2-isoxazoline compound from an aryl acedoxime compound and an allylarene by using NaOCl and triethylamine and reducing the 2-isoxazoline compound with a Raney-Ni. The formulation amount in the bleaching cosmetic is preferably 0.001-5.0 wt.% based on the total amount.

Description

【発明の詳細な説明】DETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

【０００１】[0001]

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚刺激がなく、
紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素の産生
抑制効果に優れ、更には皮膚の色素沈着を速やかに淡色
化する効果に優れた有用な美白化粧料に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a method for producing a skin without irritation.
The present invention relates to a useful whitening cosmetic having an excellent effect of suppressing inflammation of the skin by ultraviolet rays and an effect of suppressing the production of melanin pigments, and an excellent effect of rapidly lightening the pigmentation of the skin.

【０００２】[0002]

【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】紫外線
により皮膚の色調は変化し黒化する。黒化は、メラノサ
イトにおいて産生され表皮細胞に受け渡されるメラニン
の過剰生産が原因であり、このメラニンについては、チ
ロシンが酸化され産生されることが知られている。2. Description of the Related Art The color tone of the skin is changed by the ultraviolet rays and blackened. Blackening is caused by overproduction of melanin, which is produced in melanocytes and passed to epidermal cells, and it is known that tyrosine is oxidized and produced.

【０００３】従来より、皮膚の黒化、しみやそばかす等
の予防や治療を目的とする美白化粧料として、アスコル
ビン酸およびその誘導体、ハイドロキノン誘導体、コウ
ジ酸等のピロン類、プラセンターエキス等の胎盤抽出物
などが配合されたものが提案されている。これらの物質
は、メラニン生成の抑制、生成したメラニンの淡色漂白
作用の効果などの美白効果を有する物質として開示され
ている。Hitherto, as whitening cosmetics for the purpose of preventing or treating skin darkening, spots and freckles, ascorbic acid and its derivatives, hydroquinone derivatives, pyrones such as kojic acid, placenta such as placenta extract, etc. An extract containing an extract or the like has been proposed. These substances are disclosed as substances having a whitening effect such as suppression of melanin production and the effect of pale bleaching action of the produced melanin.

【０００４】しかしながら、これらの物質は、例えばア
スコルビン酸およびその誘導体は、保存安定性が不十分
であったり、紫外線による炎症防止効果が十分に認めら
れないことが多い。また、ハイドロキノン誘導体は安全
性が十分ではないなど問題がある。このようにこれまで
の物質ではメラニンの生成抑制効果、メラニンの淡色漂
白作用、炎症防止効果、安全性等において総合的に優れ
る美白化粧料を得ることはなかなか難しいのが実状であ
る。[0004] However, these substances, for example, ascorbic acid and its derivatives, often have insufficient storage stability or do not sufficiently show the effect of preventing inflammation caused by ultraviolet rays. Hydroquinone derivatives also have problems such as insufficient safety. As described above, it is actually difficult to obtain a whitening cosmetic composition which is entirely superior in terms of melanin production inhibitory effect, melanin pale bleaching effect, anti-inflammatory effect, safety and the like.

【０００５】そこで、本発明の目的は、皮膚刺激がな
く、紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素の
産生抑制効果に優れ、更には皮膚の色素沈着を速やかに
淡色化する効果に優れた有用な美白化粧料を提供するこ
とにある。[0005] Therefore, an object of the present invention is to provide an excellent effect of suppressing skin inflammation due to ultraviolet rays and suppressing the production of melanin pigment without causing skin irritation, and further excellent effect of rapidly fading the pigmentation of the skin. It is to provide a natural whitening cosmetic.

【０００６】[0006]

【課題を解決するための手段】本発明者らは、このよう
な実情に鑑み、従来技術の難点を改良せんとして鋭意研
究を重ねた結果、下記一般式化２で示される３−ヒドロ
キシケトン化合物から選択される少なくとも１種を配合
した化粧料は、皮膚刺激がなく、紫外線による皮膚の炎
症抑制効果、メラニン色素の産生抑制効果、更には皮膚
の色素沈着を速やかに淡色化する効果に優れていること
を見出し本発明を完成したものである。Means for Solving the Problems In view of such circumstances, the present inventors have conducted intensive studies to improve the disadvantages of the prior art, and as a result, a 3-hydroxyketone compound represented by the following general formula 2 has been obtained. The cosmetics containing at least one selected from the group have no skin irritation, have an effect of suppressing skin inflammation due to ultraviolet rays, an effect of suppressing the production of melanin pigment, and an excellent effect of rapidly lightening pigmentation of skin. It was found that the present invention was completed.

【０００７】[0007]

【化２】 （ただし、Ｒ₁ ＝Ｈ，ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅を示す。またＯＲ₁
基は各芳香環に１〜３個置換したものを表わす。)Embedded image (However, R ₁ = H, CH ₃ , C ₂ H _5. Also, OR ₁
The groups represent one to three aromatic rings. )

【０００８】即ち、本発明は、下記一般構造式化３で示
される３−ヒドロキシケトン化合物（以下、ＰＨＰＯと
略記する）から選択される少なくとも１種を含有するこ
とを特徴とする美白化粧料である。That is, the present invention provides a whitening cosmetic comprising at least one selected from 3-hydroxyketone compounds (hereinafter abbreviated as PHPO) represented by the following general structural formula 3. is there.

【０００９】[0009]

【化３】 （ただし、Ｒ₁ ＝Ｈ，ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅を示す。またＯＲ₁
基は各芳香環に１〜３個置換したものを表わす。）Embedded image (However, R ₁ = H, CH ₃ , C ₂ H _5. Also, OR ₁
The groups represent one to three aromatic rings. )

【００１０】[0010]

【発明の実施の形態】以下、本発明の構成を詳細につい
て説明する。DETAILED DESCRIPTION OF THE PREFERRED EMBODIMENTS The configuration of the present invention will be described below in detail.

【００１１】本発明の美白化粧料に用いられるＰＨＰＯ
としては、具体的には、１，５−ビス（ｐ−ヒドロキシ
フェニル）−２−ヒドロキシペンタン−４−オン［１，
５−ｂｉｓ（ｐ−ｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎｙｌ）−２−
ｈｙｄｒｏｘｙｐｅｎｔａｎｅ−４−ｏｎｅｓ］、１，
５−ビス（ｏ，ｐ−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒド
ロキシペンタン−４−オン、１，５−ビス（ｐ−ヒドロ
キシフェニル−ｍ−メトキシフェニル）−２−ヒドロキ
シペンタン−４−オンなどが挙げられる。これらは公知
の合成方法で得られ、例えばパルキネン等(Juha T.Pulk
kinen et al.,Tetrahedron Letters.,35巻,No52,9749-9
750頁,1994年、 J.Org.Chem.,61巻，8604〜8609頁,1996
年)の方法によって合成することができる。アリルアセ
ドキシム化合物とアリルアレン化合物をＮａＯＣｌおよ
びトリエチルアミンで２−イソキサゾリン化合物を合成
し、それをＲａｎｅｙ−Ｎｉで還元して目的の３−ヒド
ロキシケトン化合物を得ることができる。[0011] PHPO used in the whitening cosmetic of the present invention
Specifically, 1,5-bis (p-hydroxyphenyl) -2-hydroxypentan-4-one [1,
5-bis (p-hydroxyphenyl) -2-
hydroxypentane-4-ones], 1,
5-bis (o, p-dihydroxyphenyl) -2-hydroxypentan-4-one, 1,5-bis (p-hydroxyphenyl-m-methoxyphenyl) -2-hydroxypentan-4-one, and the like. . These can be obtained by a known synthesis method, for example, parkinene and the like (Juha T. Pulk).
kinen et al., Tetrahedron Letters., 35, No52, 9749-9
750, 1994, J. Org. Chem., 61, 8604-8609, 1996
Year). A 2-isoxazoline compound is synthesized from an allyl acedoxime compound and an allyl allene compound with NaOCl and triethylamine, and the compound is reduced with Raney-Ni to obtain a desired 3-hydroxyketone compound.

【００１２】そして、本発明に用いられるＰＨＰＯの美
白化粧料への配合量としては、総量を基準として０．０
０１〜５．０重量％（以下ｗｔ％とする）が好ましい。The amount of the PHPO used in the present invention in the whitening cosmetic is 0.00% based on the total amount.
It is preferably from 0.01 to 5.0% by weight (hereinafter referred to as wt%).

【００１３】本発明の美白化粧料の剤型としては、ロー
ション類、乳液類、クリーム類、パック類などが挙げら
れる。Examples of the dosage form of the whitening cosmetic of the present invention include lotions, emulsions, creams, packs and the like.

【００１４】尚、本発明の美白化粧料には、色素、香
料、防腐剤、界面活性剤、顔料等を本発明の目的を達成
する範囲で適宜配合することができる。The whitening cosmetic composition of the present invention may be appropriately blended with pigments, fragrances, preservatives, surfactants, pigments and the like within a range that achieves the object of the present invention.

【００１５】[0015]

【実施例】以下、実施例及び比較例に基づいて本発明を
詳細に説明する。The present invention will be described below in detail based on examples and comparative examples.

【００１６】（１）紫外線紅斑抑制試験、（２）チロシ
ナーゼ活性阻害試験、（３）皮膚色明度回復試験、
（４）美白実用試験、及び（５）光パッチ試験の各試験
法は以下の通りである。(1) UV erythema suppression test, (2) tyrosinase activity inhibition test, (3) skin color brightness recovery test,
The test methods of (4) whitening practical test and (5) optical patch test are as follows.

【００１７】（１）紫外線紅斑抑制試験 除毛したハートレー系モルモット１０匹の背部皮膚に、
ＵＶＢ領域の紫外線の最小紅斑量の２倍を各２ヶ所ずつ
照射する。２４時間前と照射直後に試料を塗布し、試料
塗布部位とベース塗布部位とを設定して２４時間後の紅
斑の状態を表１の判定基準に従い評価する。(1) UV erythema suppression test The hair on the back skin of 10 Hartley-type guinea pigs,
Two times each of the minimum erythema amount of the ultraviolet rays in the UVB region is irradiated at each of two locations. The sample is applied 24 hours before and immediately after the irradiation, the sample application site and the base application site are set, and the erythema state 24 hours later is evaluated according to the criteria shown in Table 1.

【００１８】[0018]

【表１】 [Table 1]

【００１９】（２）チロシナーゼ活性阻害試験 マックルベイン緩衝液（ｐＨ６．８）１ｍｌに、０．３
ｍｇ／ｍｌ濃度のチロシン溶液と各濃度の試料溶液を加
え、３７℃にて１０分間の予備保温を行う。これに１ｍ
ｇ／ｍｌ濃度のチロシナーゼ（シグマ社製）０．１ｍｌ
を加え３７℃にて１５分間加温した後、分光光度計を用
いて、波長４７５ｎｍにて吸光度（Ａ）を測定した。一
方、チロシナーゼの代わりに緩衝液０．１ｍｌを加えた
ものの吸光度（Ｂ）、試料溶液の代わりに緩衝液０．１
ｍｌを加えたものの吸光度（Ｃ）、更に試料溶液とチロ
シナーゼの代わりに緩衝液０．２ｍｌを加えたものの吸
光度（Ｄ）をそれぞれ測定して、下式に従い阻害率
（％）を算出した。(2) Tyrosinase Activity Inhibition Test 1 ml of McClubine buffer (pH 6.8)
A tyrosine solution having a concentration of mg / ml and a sample solution having each concentration are added, and preliminarily maintained at 37 ° C. for 10 minutes. 1m to this
0.1 ml of tyrosinase (manufactured by Sigma) at a concentration of g / ml
After heating at 37 ° C. for 15 minutes, the absorbance (A) was measured at a wavelength of 475 nm using a spectrophotometer. On the other hand, the absorbance (B) obtained by adding 0.1 ml of buffer solution instead of tyrosinase,
The absorbance (C) of the solution to which the solution was added and the absorbance (D) of the solution to which 0.2 ml of the buffer solution was added instead of the sample solution and tyrosinase were measured, and the inhibition rate (%) was calculated according to the following formula.

【００２０】[0020]

【数１】 (Equation 1)

【００２１】（３）皮膚色明度回復試験 被試験者２０名の上腕内側部皮膚に、ＵＶＡ、ＵＶＢ領
域の紫外線の最小紅斑量を３日間連続照射し、照射終了
後、試料クリーム塗布部とベースクリーム塗布部皮膚の
基準明度（Ｖ0 値、Ｖ0 ’値）を測定した。引き続い
て、１日３回ずつ４週間連続で塗布し、照射開始１、
２、４週間後の試料クリーム塗布部とベースクリーム塗
布部皮膚の皮膚明度（Ｖn 値、Ｖn ’値）を測定して、
表２の判定基準により皮膚色の回復評価を行った。(3) Skin lightness recovery test The skin of the upper inner arm of the 20 test subjects was continuously irradiated with the minimum amount of UVA and UVB erythema in the UVA and UVB regions for 3 days. The reference lightness (V0 value, V0 'value) of the cream-applied skin was measured. Subsequently, application was performed three times a day for four consecutive weeks, starting irradiation 1,
After 2 or 4 weeks, the skin lightness (Vn value, Vn 'value) of the skin where the sample cream was applied and the base cream was applied was measured.
The skin color recovery was evaluated according to the criteria shown in Table 2.

【００２２】尚、皮膚の明度（マンセル表示系Ｖ値）
は、高速分光色彩計で測定して得られるＸ、Ｙ、Ｚ値よ
り算出した。また、評価は被試験者２０名の４週間後に
おける評価点の平均値で示した。The brightness of the skin (V value of Munsell display system)
Was calculated from X, Y, and Z values obtained by measurement with a high-speed spectral colorimeter. The evaluation was indicated by the average of the evaluation points of the 20 test subjects after 4 weeks.

【００２３】[0023]

【表２】 [Table 2]

【００２４】（４）美白実用試験 被試験者２０名の前腕屈側部皮膚を、夏期の太陽光に３
時間（１日１．５時間で２日間）曝した。左前腕屈側部
皮膚には太陽光に曝された日から、右前腕屈側部皮膚に
は太陽光に曝された日の７日後から５mg/cm²の量の割合
で試料（実施例）とベース（比較例）を朝夕１回ずつ、
１３週連続塗布した。なお、評価はベース塗布部、試料
塗布部の効果が、顕著に確認された被験者の人数で示
す。(4) Practical whitening test The skin of the flexed side of the forearm of 20 test subjects was exposed to sunlight in summer for 3 days.
Exposure time (1.5 hours a day for 2 days). A sample of 5 mg / cm ^{2 in} the left forearm flexor skin from the day exposed to sunlight and the right forearm flexor skin from 7 days after the day exposed to sunlight (Example) And the base (comparative example) once in the morning and evening,
It was applied continuously for 13 weeks. In addition, the evaluation is shown by the number of subjects for which the effects of the base application section and the sample application section were remarkably confirmed.

【００２５】（５）光パッチ試験 被験者２５名の前腕屈側部皮膚に対し試料０．０５ｇを
塗布した直径１．０ｃｍのパッチ板を用いて２４時間ク
ローズドパッチを行った後、夏期の太陽光を６時間（１
日３時間で２日間）照射した。(5) Optical Patch Test Closed patches were applied to the skin of the flexion side of the forearm of 25 subjects for 24 hours using a patch plate having a diameter of 1.0 cm and 0.05 g of the sample applied thereto. For 6 hours (1
(3 hours a day for 2 days).

【００２６】評価は、表３の判定基準に従い被験者２０
名の皮膚の状態を評価判定した。判定結果は、照射２４
時間後に、（±）以上の人数で示した。The evaluation was performed according to the criteria shown in Table 3 below.
The skin condition of each name was evaluated and judged. The judgment result is irradiation 24
After the time, the number is indicated by (±) or more.

【００２７】[0027]

【表３】 [Table 3]

【００２８】実施例１〜６、比較例１ 二相型ローショ
ン 表４の原料組成において、化４（ＰＨＰＯ−１，２、実
施例１，２）、化５（ＰＨＰＯ−３，４、実施例３，
４）、化６（ＰＨＰＯ−５，６、実施例５，６）のそれ
ぞれの有効成分を表５に記載の如く配合して二相型ロー
ションを調製し、前記の諸試験を実施した。Examples 1 to 6 and Comparative Example 1 Two-phase type lotion In the raw material composition shown in Table 4, the chemical formula 4 (PHPO-1,2, Example 1,2) and the chemical formula 5 (PHPO-3,4, 3,
4) The active ingredients of Chemical Formula 6 (PHPO-5, 6, Examples 5 and 6) were blended as shown in Table 5 to prepare a two-phase lotion, and the above-mentioned tests were carried out.

【００２９】[0029]

【化４】 Embedded image

【００３０】[0030]

【化５】 Embedded image

【００３１】[0031]

【化６】 Embedded image

【００３２】[0032]

【表４】 [Table 4]

【００３３】[0033]

【表５】 [Table 5]

【００３４】（１）調製法 表４に記載のＢ成分をＡ成分中に均一に溶解した後、Ａ
成分とＣ成分とを均一に混合攪拌分散し、次いで容器に
充填する。使用時には、内容物を均一に振盪分散して使
用する。(1) Preparation method After B component shown in Table 4 was uniformly dissolved in A component,
The component and the C component are uniformly mixed, stirred and dispersed, and then filled into a container. When used, the contents are shaken and dispersed uniformly.

【００３５】（２）特性 諸試験を実施した結果を表５に示した。表５に示す如
く、実施例１〜６の本発明の二相型ローションは、諸試
験の総てにおいて明らかに良好な結果を示し、ヒト皮膚
での諸試験において皮膚刺激は生じなかった。一方、比
較例１のものは、実施例のものに比べ諸試験において劣
っていた。(2) Characteristics Table 5 shows the results of various tests. As shown in Table 5, the two-phase lotions of the present invention of Examples 1 to 6 showed clearly good results in all tests, and no skin irritation occurred in tests on human skin. On the other hand, the sample of Comparative Example 1 was inferior to those of the Examples in various tests.

【００３６】実施例７〜１２、比較例２ スキンクリー
ム 表６の原料組成において、化７（ＰＨＰＯ−7,8、実施
例７，８）、化８（ＰＨＰＯ−９，１０、実施例９，１
０）、化９（ＰＨＰＯ−１１，１２、実施例１１，１
２）のそれぞれの有効成分を表５に記載の如く濃度で配
合してスキンクリームを調製し、前記の諸試験を実施し
た。Examples 7 to 12, Comparative Example 2 Skin cream In the raw material composition shown in Table 6, Chemical Formula 7 (PHPO-7,8, Examples 7,8) and Chemical Formula 8 (PHPO-9,10, Example 9, 1
0), Chemical formula 9 (PHPO-11, 12, Example 11, 1)
Each active ingredient of 2) was blended at a concentration as shown in Table 5 to prepare a skin cream, and the above-described tests were performed.

【００３７】[0037]

【化７】 Embedded image

【００３８】[0038]

【化８】 Embedded image

【００３９】[0039]

【化９】 Embedded image

【００４０】[0040]

【表６】 [Table 6]

【００４１】（１）調製法 表６に記載のＢ成分をＡ成分に混合し、Ａ成分とＣ成分
とをそれぞれ均一に加熱溶解して温度を８０℃にする。
次いで、Ａ成分中にＣ成分を注入攪拌混合した後、攪拌
しながら温度を３０℃まで冷却する。(1) Preparation method The B component described in Table 6 is mixed with the A component, and the A component and the C component are each heated and dissolved uniformly to bring the temperature to 80 ° C.
Next, the component C is injected into the component A, mixed with stirring, and then cooled to 30 ° C. with stirring.

【００４２】諸試験を実施した結果を表５に示した。表
５に示す如く、実施例７〜１２の本発明のスキンクリー
ムは、諸試験の総てにおいて明らかに良好な結果を示
し、ヒト皮膚での諸試験において皮膚刺激は生じなかっ
た。一方、比較例２のものは、実施例のものに比べ諸試
験において劣っていた。Table 5 shows the results of the tests. As shown in Table 5, the skin creams of the present invention of Examples 7 to 12 showed clearly good results in all of the tests, and no skin irritation occurred in the tests on human skin. On the other hand, those of Comparative Example 2 were inferior to those of Examples in various tests.

【００４３】[0043]

【発明の効果】以上記載の如く、本発明は、皮膚刺激が
なく、紫外線による皮膚の炎症抑制効果、メラニン色素
の産生抑制効果に優れ、更には皮膚の色素沈着を速やか
に淡色化する効果に優れた極めて有用な美白化粧料を提
供することは明らかである。As described above, the present invention has no skin irritation, is excellent in the effect of suppressing skin inflammation due to ultraviolet rays, the effect of suppressing the production of melanin pigments, and the effect of rapidly lightening the pigmentation of the skin. It is clear that it provides an excellent and very useful whitening cosmetic.

Claims (1)

【特許請求の範囲】[Claims] 【請求項１】 下記一般式化１で示される３−ヒドロキ
シケトン化合物から選択される少なくとも１種を含有す
ることを特徴とする美白化粧料。 【化１】 （ただし、Ｒ₁ ＝Ｈ，ＣＨ₃，Ｃ₂Ｈ₅を示す。またＯＲ₁
基は各芳香環に１〜３個置換したものを表わす。）1. A whitening cosmetic comprising at least one selected from 3-hydroxyketone compounds represented by the following general formula 1. Embedded image (However, R ₁ = H, CH ₃ , C ₂ H _5. Also, OR ₁
The groups represent one to three aromatic rings. )