JP2000239157A - 皮膚外用剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 水溶性薬効成分の経皮吸収性に優れた皮膚外
用剤を提供する。 【解決手段】 内水相、油相及び外水相からなるＷ／Ｏ
／Ｗ型エマルジョンにおいて、内水相に水溶性薬効成分
を含有し、油相にカルボン酸エステルを含有することを
特徴とする皮膚外用剤。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、皮膚外用剤に関す
る。さらに詳しくは、薬効成分の経皮吸収性に優れた皮
膚外用剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】従来より、肌、頭皮等に外用し、肌、毛
髪等の性質を改善する薬効成分が研究されている。しか
し、水溶性薬効成分は、皮脂の存在により吸収されにく
く、充分な効果が発揮され難いという問題がある。

【０００３】特開昭５６−１２３０７号公報には、薬効
成分の経皮吸収性を高めるためにＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジ
ョンに薬効成分を配合する技術が開示されている。該公
報には油相の油成分として、エマルジョンの油成分とし
て慣用されている植物油、炭化水素等が開示されてお
り、また、外水相にも水溶性薬効成分を配合してもよい
ことが開示されている。しかし、かかるエマルジョンに
よっても水溶性薬効成分の経皮吸収性は充分に改善され
ておらず、さらに優れた経皮吸収性を示すＷ／Ｏ／Ｗ型
エマルジョンが求められている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】本発明は、水溶性薬効
成分の経皮吸収性に優れたＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジョン
（多相エマルジョン）を提供することを目的とする。

【０００５】

【課題を解決するための手段】即ち、本発明は、以下の
各項に示す発明を提供するものである。

【０００６】項１ 内水相、油相及び外水相からなるＷ
／Ｏ／Ｗ型エマルジョンにおいて、内水相に水溶性薬効
成分を含有し、油相にカルボン酸エステルを含有するこ
とを特徴とする皮膚外用剤。

【０００７】項２ 頭皮用の外用剤であることを特徴と
する項１に記載の外用剤。

【０００８】項３ 育毛剤であることを特徴とする項２
に記載の外用剤。

【０００９】

【発明の実施の形態】本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジョ
ンは、内水相に水溶性薬効成分を含有するものであっ
て、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルジョンの連続相である外水相
は、薬効成分を含有するものではない。

【００１０】内水相に含有される薬効成分としては、水
溶性の薬効成分であれば特に限定はされるものではない
が、例えば、グリチルリチン酸ジカリウム、β−グリチ
ルレチン酸、ヨモギエキス等の抗炎症剤；センブリ抽出
液、ニコチン酸ベンジル等の血行促進剤；塩酸ピリドキ
シン等のビタミン類；トウキンセンカエキス、オウゴン
エキス、β−グリチルレチン酸等の育毛成分；ヒアルロ
ン酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ヨ
モギエキス等の保湿剤；エチニルエストラジオール等の
ホルモン剤；アミノ酸、加水分解タンパク質、ペプチド
及びその誘導体（例えば、カチオン化，エステル化され
たペプチド）等が挙げられる。

【００１１】これら薬効成分は、単独で含有されていて
もよく、２種以上組み合わせられて含有されていてもよ
い。

【００１２】水溶性薬効成分の含有量は、本発明所期の
効果を得られるものであれば特に限定されないが、通
常、内水相中に０．０００１〜８０重量％程度、好まし
くは０．００１〜５０重量％程度、特に好ましくは０．
０１〜３０重量％程度、さらに好ましくは０．０５〜１
０重量％程度である。

【００１３】本発明のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジョンの油相
は、カルボン酸エステルを含有するものである。

【００１４】カルボン酸エステルは、通常アルコールと
カルボン酸とのエステルである。本発明のカルボン酸エ
ステルの原料となるアルコールとしては、特に限定され
ないが、炭素数１〜３０、特に２〜２２、さらに２〜１
８の直鎖又は分岐のアルコールが好ましい。

【００１５】具体的には、エタノール、イソプロパノー
ル、イソノニルアルコール、ドデカノール、イソステア
リルアルコール、オクチルドデカノール、セチルアルコ
ール等が挙げられる。

【００１６】カルボン酸としては、脂肪酸，ヒドロキシ
脂肪酸等のモノカルボン酸が好ましく、炭素数１〜２
０、特に３〜１８のモノカルボン酸がより好ましい。

【００１７】また、脂肪酸は、直鎖又は分岐の脂肪酸の
いずれであってもよく、飽和又は不飽和のいずれであっ
てもよい。

【００１８】カルボン酸としては、具体的には、オクタ
ン酸、ノナン酸、イソノナン酸、オレイン酸、ミリスチ
ン酸、パルミチン酸、乳酸等が例示できる。

【００１９】本発明のエステルとしては、上記に例示し
たようなアルコールとカルボン酸とのエステルが好まし
いが、オクタン酸、ノナン酸、イソノナン酸、オレイン
酸、ミリスチン酸、パルミチン酸又は乳酸のエステルは
経皮吸収性が特に優れているのでより好ましい。

【００２０】また、アルコールとカルボン酸とのエステ
ルとしては、アルコールとカルボン酸の炭素数の合計が
５〜５０、特に８〜４０、さらに１２〜３０であるエス
テルが好ましい。

【００２１】このようなエステルとしては、具体的に
は、乳酸ラウリル、乳酸イソステアリル、乳酸オクチル
ドデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソ
トリデシル、オクタン酸セチル、オレイン酸エチル、ミ
リスチン酸イソプロピル等が挙げられる。

【００２２】本発明外用剤におけるカルボン酸エステル
の含有量は、本発明所期の効果が達成できる範囲内にお
いて適宜設定できるものであるが、通常、本発明外用剤
の全重量に基づいて、０．００１〜６０重量％程度、好
ましくは０．０１〜５０重量％程度、特に好ましくは
０．１〜４０重量％程度、さらに好ましくは０．５〜３
０重量％程度である。

【００２３】本発明の皮膚外用剤は、内水相の水溶性薬
効成分の種類に応じて種々の分野で利用することがで
き、医薬品、医薬部外品及び化粧品の分野において様々
な用途に適用することができる。

【００２４】本発明の皮膚外用剤は、皮膚（頭皮を含
む。以下同様とする。）に塗布する等して適用するもの
であるが、頭皮用の外用剤であることが好ましい。頭皮
用の外用剤としては、育毛成分、血行促進剤，ビタミン
類等の育毛を促進する成分を薬効成分として含有する皮
膚外用剤、即ち、育毛剤が好ましい。

【００２５】また、本発明の皮膚外用剤は、抗炎症剤を
含む皮膚外用剤（例えば、肌荒れ改善作用を有する皮膚
外用剤）、保湿剤を含む皮膚外用剤（例えば、保湿用皮
膚外用剤）などとしても好適に用いることができる。

【００２６】本発明の外用剤の形態は、皮膚に適用でき
る形態であれば、公知の形態（例えば、ローション剤，
乳剤等の外用液剤、クリーム剤、軟膏剤など）から適宜
選択することができる。

【００２７】より具体的には、ヘアトニック、スキャル
プローション、ヘアミルク、ヘアクリーム、乳液、ファ
ンデーション、マッサージクリーム、ハンドクリーム、
スキンローション、ボディローション、ボディクリーム
等の形態とすることができる。

【００２８】本発明外用剤は、その形態に応じて、適当
な添加剤、基剤、希釈剤等と共に用いて、Ｗ／Ｏ／Ｗ型
エマルジョンを形成するための常法に従って調製するこ
とが可能である。

【００２９】添加剤、基剤、希釈剤等としては、具体的
には、水、エタノール等の希釈剤；ヒドロキシエチルセ
ルロース、カチオン化セルロース、タンパク質誘導体、
各種毛髪セット用樹脂等の高分子類；ポリエチレングリ
コール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、プ
ロピレングリコール、ジプロピレングリコール等の湿潤
剤；ジブチルヒドロキシトルエン等の酸化防止剤；紫外
線吸収剤；パラベン等の防腐剤；エチレンジアミン四酢
酸ナトリウム、１−ヒドロキシエタン−１，１−ジホス
ホン酸ナトリウム等のキレート剤；着色剤；香料：ｐＨ
調整剤等が挙げられる。

【００３０】上記した成分以外に、油相には、α−トコ
フェロール等の油溶性薬効成分；（感触改善等を意図し
て）シリコーンオイル；オリーブ油、アルモンド油等の
油脂類；流動パラフィン、スクワラン等の炭化水素類；
オレイン酸、ステアリン酸等の脂肪酸類；オクチルドデ
カノール、イソステアリルアルコールなどの高級アルコ
ール等の成分を、本発明所期の効果を損なわない範囲で
配合することができる。

【００３１】Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルジョンは、内水相とな
る液体を油相となる液体乃至流動体に分散させてＷ／Ｏ
型エマルジョンを調製し、さらに該エマルジョンを外水
相となる液体に分散させることにより製造することがで
きる。かかるエマルジョンの製造方法としては、慣用さ
れている方法を適宜用いることができ、例えば、高圧ホ
モジナイザー、高速攪拌機、超音波乳化機等を用いた乳
化方法が挙げられる。エマルジョンを調製する際には、
必要に応じて熱を加えてもよい。

【００３２】油相には、Ｗ／Ｏ型エマルジョンを調製す
るために、界面活性剤が配合されている。かかる界面活
性剤としては、通常用いられているアニオン性界面活性
剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤及び非イオ
ン性界面活性剤から適宜選択して使用することができ
る。

【００３３】油相に対する界面活性剤の配合量は特に限
定はされないが、通常、本発明外用剤全重量に基づいて
０．０００１〜３０重量％程度、好ましくは、０．００
１〜１０重量％程度となるような量である。

【００３４】外水相にも、Ｗ／Ｏ／Ｗ型エマルジョンを
調製するために、界面活性剤が配合されており、上記と
同様に、通常用いられているアニオン性界面活性剤、カ
チオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面
活性剤から適宜選択して使用することができる。

【００３５】また、外水相に対する界面活性剤の配合量
は特に限定はされないが、通常、本発明外用剤全重量に
基づいて０．００００１〜２０重量％程度、好ましく
は、０．０００１〜５重量％程度となるような量であ
る。

【００３６】本発明外用剤のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジョン
における内水相、油相及び外水相の重量比、体積比、Ｗ
／Ｏエマルジョン粒子の平均粒径等は、その形態、含有
される水溶性薬効成分の種類等に応じて適宜設定でき
る。

【００３７】本発明の皮膚外用剤の使用量は、特に限定
されるものではなく、疾患乃至症状の種類や程度、外用
剤の形態、使用者の年齢、性別その他の条件等により適
宜選択されるが、通常、薬効成分が、１日成人１人当た
り０．００００１〜１０００ｍｇ程度、好ましくは０．
００１〜３００ｍｇ程度となるような量とするのがよ
く、１日に１回又は２〜４回に分けて使用することがで
きる。

【００３８】

【発明の効果】本発明の皮膚外用剤によれば、水溶性薬
効成分の皮膚に対する吸収性を高めることが可能とな
り、薬効成分が充分な効果を発揮することが期待でき
る。

【００３９】

【実施例】次に製造例、実施例、比較例、試験例及び処
方例を挙げて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明
はこれらに限定されるものではない。

【００４０】製造例１ オウゴンエキスを用いたＷ／
Ｏ／Ｗ型エマルジョンの製造 高圧ホモジナイザーを用いて1,000kg/cm²にて乳化を行
い、表１における(Ａ)を(Ｂ)に分散させたＷ／Ｏ型エマ
ルジョンを得た。

【００４１】なお、オウゴン水抽出液は、純分が固形分
として約２．７重量％のものを用いた。

【００４２】次いで、高速攪拌機を用いて3,000rpmにて
１０分間攪拌を行い、上記で得られたＷ／Ｏ型エマルジ
ョンを(Ｃ)に分散させたＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジョンを得
た。

【００４３】製造例２〜６ 製造例１と同様にして、表１に示す組成のＷ／Ｏ／Ｗ型
エマルジョン得た。

【００４４】製造例７ オウゴン水抽出液を所定量の精製水と混合した。

【００４５】試験例１ 製造例１〜７で得られたエマルジョン又は水溶液の、マ
ウスの毛再生に対する効果を試験した（製造例１、２及
び３をそれぞれ実施例１、２及び３とし、製造例４、
５、６及び７をそれぞれ比較例１、２、３及び４とす
る）。

【００４６】８週齢のＣ３Ｈ雄性マウスを用いて１群１
０匹として試験を行った。約２×４ｃｍの面積を剃毛し
たマウス背部に、１日に１回、上記製造例で得られたエ
マルジョン又は水溶液を、０.１ｍｌずつ連日塗布し
た。経日的に写真撮影による観察を行い、画像処理し、
毛再生面積の割合を毛再生率（％）とし、下記式(１)に
より算出した。

【００４７】

【式１】

【００４８】結果を下記表１に示す。

【００４９】

【表１】

【００５０】育毛効果の評価は、以下の基準により行っ
た。 毛再生率が、剃毛１５日後が４０％以上且つ剃毛１７日後が８０％以上……◎ 毛再生率が、剃毛１５日後が３０％以上且つ剃毛１７日後が７０％以上……○ 毛再生率が、剃毛１５日後が２０％以上且つ剃毛１７日後が６０％以上……△ 毛再生率が、剃毛１５日後が２０％未満又は剃毛１７日後が６０％未満……×。

【００５１】実施例１〜３は、比較例１〜４と比べ、い
ずれも優れた育毛効果を示した。

【００５２】なお、比較例２で油成分として使用してい
る流動パラフィンは、特開昭５６−１２３０７号公報に
油成分として開示されているものである。

【００５３】また、薬効成分であるオウゴンエキスが外
水相に含有されている比較例３は、薬効成分を含有して
いない比較例１と同様の結果であった。

【００５４】製造例８ ヨモギエキスを用いたＷ／Ｏ
／Ｗ型エマルジョンの製造 高圧ホモジナイザーを用いて1,000kg/cm²にて乳化を行
い、表２における(Ａ)を(Ｂ)に分散させたＷ／Ｏ型エマ
ルジョンを得た。

【００５５】なお、濃縮ヨモギエキス末は、純分が固形
分として約９５重量％以上のものを用いた。

【００５６】次いで、高速攪拌機を用いて3,000rpmにて
１０分間攪拌を行い、上記で得られたＷ／Ｏ型エマルジ
ョンを(Ｃ)に分散させたＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジョンを得
た。

【００５７】製造例９〜１２ 製造例８と同様にして、表２に示す組成のＷ／Ｏ／Ｗ型
エマルジョン得た。

【００５８】製造例１３ 濃縮ヨモギエキス末を精製水に溶解させ、水溶液得た。

【００５９】試験例２ 製造例８〜１３で得られたエマルジョン又は水溶液の抗
炎症性を評価するために、Compound48/80（ヒスタミン
遊離剤）を用いてラット足浮腫反応の抑制効果を試験し
た（製造例８及び９のエマルジョンを用いたものをそれ
ぞれ実施例４及び５とし、製造例１０、１１、１２及び
１３のエマルジョンを用いたものをそれぞれ比較例５、
６、７及び８とする）。

【００６０】５週齢のWister/ST系雄性ラットを用いて
１群６匹として試験を行った。ラットの右後肢の容積を
足容積測定装置で測定し、直ちに製造例８〜１３で得ら
れたエマルジョン又は水溶液を０.１ｍｌ塗布した後、
塗布部分をラップフィルムで覆った。４時間後に塗布部
分を拭き、Compound48/80 生理食塩水溶液（10μg/pa
w）を右後肢足蹠に皮下投与し、２時間後に右後肢足容
積を測定した。Compound48/80 投与前の足容積に対する
浮腫率を下記式(2)により算出した。

【００６１】 浮腫率（%）＝（Va−Vb）/Vb×100 (2) Va：Compound 48/80投与後の足容積 Vb：Compound 48/80投与前の足容積 結果を表２に示す。

【００６２】

【表２】

【００６３】ラット足浮腫抑制の評価は、以下の基準に
より行った。 浮腫率が、２０％未満 ……◎ 浮腫率が、２０％以上３０％未満 ……○ 浮腫率が、３０％以上４０％未満 ……△ 浮腫率が、４０％以上 ……×。

【００６４】実施例４及び５は、比較例５〜８と比べ、
いずれも優れた浮腫抑制効果、即ち抗炎症効果を示し
た。

【００６５】製造例１４ ピロリドンカルボン酸ナト
リウムを用いたＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジョンの製造 高圧ホモジナイザーを用いて1,000kg/cm²にて乳化を行
い、表３における(Ａ)を(Ｂ)に分散させたＷ／Ｏ型エマ
ルジョンを得た。

【００６６】なお、ピロリドンカルボン酸ナトリウム水
溶液は、純分が５０％のものを用いた。

【００６７】次いで、高速攪拌機を用いて3,000rpmにて
１０分間攪拌を行い、上記で得られたＷ／Ｏ型エマルジ
ョンを(Ｃ)に分散させたＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジョンを得
た。

【００６８】得られたＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジョンに
（Ｄ）を添加し、クリーム状のＷ／Ｏ／Ｗ型エマルジョ
ンを得た。

【００６９】製造例１５ 製造例１４と同様にして、表３に示す組成のＷ／Ｏ／Ｗ
型エマルジョン得た。

【００７０】製造例１６ （Ｃ）に（Ｂ）を添加し、高速攪拌機を用いて3,000rpm
にて１０分間攪拌し、Ｏ／Ｗ型エマルジョンを得た。

【００７１】次いで、得られたＯ／Ｗ型エマルジョンに
（Ｄ）を添加し、クリーム状のＯ／Ｗ型エマルジョンを
得た。

【００７２】製造例１７ ピロリドンカルボン酸ナトリウム水溶液とカルボキシビ
ニルポリマーを精製水に溶解させて水溶液を得て、次い
で（Ｄ）を添加した。

【００７３】試験例３ 製造例１４〜１７で得られたエマルジョン又は水溶液の
保湿性を評価するために、人の上腕内側部にて保湿性評
価試験を実施した（製造例１４を実施例６とし、製造例
１５、１６及び１７をそれぞれ比較例９、１０及び１１
とする）。

【００７４】２７〜３６歳の男女１０人のパネラーの左
右の上腕内側部８ヶ所（左右それぞれ４ヶ所、１ヶ所の
面積：３×４ｃｍ）の表皮角質層水分量をコルネオメー
ターCM820 (Corneometer CM820, Courage ＋ Khazaka社
製)にて１ヶ所につき５回測定し、最高値と最低値を除
いた３つの値の平均値を初期表皮角質層水分量（Ｗｆ）
とした。次に、同じ部位に、製造例１４〜１７で得られ
たエマルジョン又は水溶液をそれぞれ０.１ｍｌ塗布し
た。１種類のエマルジョン又は水溶液を片腕につき１ヶ
所づつ塗布したので、パネラー１名につき、各エマルジ
ョン又は水溶液を２ヶ所に塗布したことになる。１時間
放置した後、流水ですすいだ。その１時間後に再度表皮
角質層水分量を塗布部位１ヶ所につき５回測定し、最高
値と最低値を除いた３つの値の平均値を処理後表皮角質
層水分量（Ｗａ）とした。

【００７５】製造例１４〜１７で得られたエマルジョン
又は水溶液の保湿性をＥ値とし、それぞれのパネラーの
Ｅ値を、下記式(３)により各々求めた（Ｅ値は、右腕及
び左腕についてそれぞれ求めた）。

【００７６】 Ｅ（％）＝１００×Ｗａ/Ｗｆ (３) １０名のパネラーのＥ値（データ数２０）の平均値を以
下の基準により評価した。結果を表３に示す。

【００７７】 Ｅ値（％）が３以上 ……◎ Ｅ値（％）が２以上３未満 ……○ Ｅ値（％）が１以上２未満 ……△ Ｅ値（％）が１未満 ……×。

【００７８】

【表３】

【００７９】実施例６は、比較例９〜１１と比べ、優れ
た保湿効果を示した。

【００８０】以下に、本発明外用剤の処方例を示す。配
合量は、重量％を示す。

【００８１】 処方例１ Ｗ／Ｏ／Ｗ型スキンクリーム （Ａ） ヒアルロン酸ナトリウム ０．０１ ピロリドンカルボン酸ナトリウム液（５０％） ２．０ メチルパラベン ０．０３ 精製水 ８．０ （Ｂ） オクタン酸セチル １０．０ シリコンオイル ２．０ デカグリセリルトリステアレート ３．０ （Ｃ） ＰＯＥ(20)ソルビタンモノオレエート ３．０ カルボキシビニルポリマー ０．３ トリエタノールアミン ０．３ グリセリン ５．０ メチルパラベン ０．３ 香料 ０．１ 精製水 残量 加熱溶解した（Ａ）を分散相、均一溶解した（Ｂ）を連
続相として、高圧ホモジナイザーを用いてＷ／Ｏエマル
ジョンを調製した。次に、得られたＷ／Ｏエマルジョン
を分散相、加熱溶解した（Ｃ）を連続相として、高速攪
拌機によりＷ／Ｏ／Ｗ型スキンクリームを調製した。得
られたスキンクリームは、保湿効果に非常に優れてい
た。

【００８２】 処方例２ Ｗ／Ｏ／Ｗ型乳液 （Ａ） β−グリチルレチン酸 ０．０１ 精製水 ３．０ （Ｂ） イソノナン酸イソトリデシル ５．０ オリーブ油 １．０ トリオクタン酸グリセリル ０．５ モノオレイン酸ソルビタン ２．０ （Ｃ） ＰＯＥ(60)ソルビットテトラオレエート １．５ ヒドロキシエチルセルロース ０．２ １，３−ブチレングリコール ５．０ グリセリン ３．０ メチルパラベン ０．３ 香料 ０．１ 精製水 残量 均一溶解した（Ａ）を分散相、均一溶解した（Ｂ）を連
続相として、高圧ホモジナイザーを用いてＷ／Ｏエマル
ジョンを調製した。次に、得られたＷ／Ｏエマルジョン
を分散相、加熱溶解した（Ｃ）を連続相として、高速攪
拌機によりＷ／Ｏ／Ｗ型乳液を調製した。得られた乳液
は、抗炎症効果に非常に優れていた。

【００８３】 処方例３ Ｗ／Ｏ／Ｗ型スキャルプローション （Ａ） ヨモギエキス ３．０ メチルパラベン ０．０５ 精製水 ２．０ （Ｂ） オレイン酸エチル ３．０ パルミチン酸イソプロピル ３．０ ＰＯＥ(6)ソルビットテトラオレエート ２．０ （Ｃ） ＰＯＥ(60)ソルビットテトラオレエート １．５ エタノール ２０．０ 香料 ０．０５ 精製水 残量 加熱溶解した（Ａ）を分散相、均一溶解した（Ｂ）を連
続相として、高圧ホモジナイザーを用いてＷ／Ｏエマル
ジョンを調製した。次に、得られたＷ／Ｏエマルジョン
を分散相、均一溶解した（Ｃ）を連続相として、高速攪
拌機によりＷ／Ｏ／Ｗ型スキャルプローションを調製し
た。得られたスキャルプローションは、頭皮のかゆみ止
め効果に非常に優れていた。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 内水相、油相及び外水相からなるＷ／Ｏ
   ／Ｗ型エマルジョンにおいて、内水相に水溶性薬効成分
   を含有し、油相にカルボン酸エステルを含有することを
   特徴とする皮膚外用剤。
2. 【請求項２】 頭皮用の外用剤であることを特徴とする
   請求項１に記載の外用剤。
3. 【請求項３】 育毛剤であることを特徴とする請求項２
   に記載の外用剤。