JP2000204091A

JP2000204091A - 新規ベンゾジオキソ―ル誘導体

Info

Publication number: JP2000204091A
Application number: JP11007078A
Authority: JP
Inventors: Shuji Jinno; 修次神野; Takaaki Okita; 高明沖田
Original assignee: Nippon Suisan Kaisha Ltd
Current assignee: Nissui Corp
Priority date: 1999-01-13
Filing date: 1999-01-13
Publication date: 2000-07-25

Abstract

(57)【要約】【課題】本発明は、ベンゾジオキソール誘導体が生理
作用を有する点に着目し、有機合成によりその中間体お
よびそれら誘導体を合成し、得られた化合物の性質を探
索し、高い抗酸化作用を有する新規誘導体を提供するこ
とを課題とする。【解決手段】本発明は、一般式（１）（ここで、Ｒ１は水素あるいは低級アルキル基であり、
Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方は、芳香環あるいはヘ
テロ環（ベンゾフラン環を除く）であり、残りは水素か
ら選択される任意の置換基）で表されるベンゾジオキソ
ール誘導体およびその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【産業の属する技術分野】本発明は、新規ベンゾジオキ
ソール誘導体に関する。さらに詳しくは、この発明は、
抗酸化作用や医療品等に有用な過酸化脂質抑制作用を有
する新規ベンゾジオキソール誘導体に関する。

【０００２】

【従来の技術】近年、ガン、動脈硬化症、パーキンソン
病、糖尿病、炎症、さらには老化等の現象と生体内酸化
反応との関連性が指摘されており、生体内の酸化機構を
制御することのできる薬剤として抗酸化物質への期待が
高まっている。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明は過酸化脂質抑
制効果を有するベンゾジオキソール誘導体を提供するこ
とを目的とする。酵母より赤血球の溶血を防ぐ物質とし
て、次の式（２）で示される化合物１が見いだされてい
るが（J.Am.Chem. Soc., 80, 385-389, 1958）、ベンゾ
ジオキソール誘導体の過酸化脂質抑制効果については報
告例はない。

【０００４】

【化２】

【０００５】

【課題を解決するための手段】本発明は、ベンゾジオキ
ソール誘導体に過酸化脂質抑制効果を見いだし、有機合
成によりその中間体およびそれら誘導体を合成し、得ら
れた化合物の性質を探索し、高い抗酸化作用（過酸化脂
質抑制作用）を有する新規誘導体を提供するものであ
る。本発明は、一般式（１）

【０００６】

【化３】〔ここで、Ｒ１は水素あるいは低級アルキル基であり、
Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方は、芳香環あるいはヘ
テロ環（ベンゾフラン環を除く）であり残りは水素から
選択される任意の置換基〕で表されるベンゾジオキソー
ル誘導体およびその塩を提供する。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下に本発明について詳細に説明
する。本発明において、「低級アルキル基」とは、炭素
数８個までの直鎖状、分枝鎖状または環状を意味する。
本発明において、「芳香環あるいはヘテロ環」とは、有
機化学上許容される官能基を意味し、それらは例えば、
フェニル基、ナフタレン基、チオフェン基、フラン基、
ピリジン基、ベンゾチオフェン基等およびそれらの置換
基体である。また、本発明化合物の塩とは、製薬学上許
容される塩を意味し、それらは例えば、ナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、アンモニウム塩、アルミニ
ウム塩である。本発明のベンゾジオキソール誘導体は新
規物質であり、過酸化脂質抑制作用を有し、医薬品、化
粧品、化成品等に使用される化学物質として有用であ
る。その製造方法は、パラジウム触媒存在下、ハロゲン
化ベンゾジオキソール体と有機ボロン酸あるいは有機ス
ズ試薬を用いた炭素−炭素結合を鍵反応とする合成法を
用いることにより得られる。その製造の詳細は実施例で
説明する。

【０００８】また、本発明でベンゾジオキソール誘導体
には過酸化脂質抑制作用があることが確認でされ、本発
明の新規ベンゾジオキソール誘導体は、優れた過酸化脂
質抑制作用を有することも確認されている。従って本発
明の新規ベンゾジオキソール誘導体は、生体内過酸化反
応が関与していると考えられる諸疾患、例えば、ガン、
動脈硬化症、パーキンソン病、糖尿病、炎症の治療薬と
して有用である。この目的のためには、本発明の化合物
を慣用的な製剤技術に従って製造される各種の剤型、例
えば、散剤、顆粒剤、錠剤、糖衣剤、アンプル剤、カプ
セル剤等の経口投与剤、皮下、筋肉内もしくは静脈内投
与剤、座剤等とすることができる。上記製剤化には、通
常の増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調節剤、溶解剤など
の添加剤を用いることができる。

【０００９】本発明の新規ベンゾジオキソール誘導体の
治療患者に対する投与量は、患者の年齢、疾病の種類お
よび状態などにより変動しうるが、通常成人に対して一
日当たり１０〜５０００ｍｇを１〜数回に分けて投与す
ることができる。

【００１０】

【実施例】本発明を実施例によって説明する。実施例は
実施の一態様であり、本発明を限定するものではない。

【００１１】（実施例１）5-フェニル-6-ヒドロキシ-4-
メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール（化合物２）の合成

【００１２】

【化４】

【００１３】工程１ 5-ブロモ-4-メトキシ-6-ヒドロキ
シ-1,3-ベンゾジオキソールの合成 4-メトキシ-6-ヒドロキシ-1,3-ベンゾジオキソール(2.7
8g,16.5 mmol)を酢酸(13.9 mL)およびジクロルメタン
(5.58 mL)に溶解し０℃で撹拌した。そこに臭素(0.864m
L,16.3 mmol)を含むジクロルメタン(5.58 mL)溶液を滴
下した。室温で１時間撹拌後、反応合物を氷水にあけ酢
酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル=4：1）にて
精製した。イソプロピルエーテルで再結晶し、標記化合
物の結晶3.4g(83%)を得た。融点77.3-78.7℃。1H NMR
(DMSO-d6, 400 MHz) δ 4.07(3H,s, CH3), 6.0 (2H, m,
CH2), 6.46 (1H, s, Ar-H),8.26(1H, s, OH)。

【００１４】工程２ 6-ベンジロキシ-5-ブロモ-4-メト
キシ-1,3-ベンゾジオキソールの合成工程１で得られた5-ブロモ-4-メトキシ-6-ヒドロキシ-
1,3-ベンゾジオキソール(2.55g,10.32 mmol)をジメチル
ホルムアミド5 mLに溶解し、水素化ナトリウム(416mg,1
0.4 mmol)を含むジメチルホルムアミド(2.5 mL)懸濁液
に０℃で撹拌下、滴下した。室温で30分間撹拌後、ベン
ジルブロミド(1.25ml,10.5 mmol)を加えさらに室温で30
分間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ酢酸エチルで抽
出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水、飽和食塩
水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し
た。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィー（展
開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル=4：1）にて精製し、標
記化合物を油状物として2.78 g (80%)得た。1HNMR(CDCl
3,400MHz) δ 4.07 (3H, s, CH3), 5.06 (2H, s, CH2),
5.90(2H, s, CH2), 6.34 (1H, s, Ar-H), 7.3-7.5(6H,
m,Ar-H)。

【００１５】工程３ 5-フェニル-6-ヒドロキシ-4-メト
キシ-1,3-ベンゾジオキソールの合成工程２で得られた6-ベンジロキシ-5-ブロモ-4-メトキシ
-1,3-ベンゾジオキソール(300mg,0.89 mmol)、フェニル
ホウ酸(119mg, 0.98 mmol)、テトラブチルアンモニウム
ブロマイド(287mg, 0.89 mmol)、酢酸パラジウム(4mg,
0.018 mmol)、炭酸カリウム(307mg, 2.22 mmol)に水2mL
を加え、90℃で1時間撹拌した。反応混合物を1N塩酸に
あけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水
で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮し
た。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフィー（展
開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル=20：1）にて精製した。
標記化合物を油状物として241mg(81%)得た。1HNMR(CDCl
3,400MHz) δ3.81(3H, s,CH3), 4.85 (2H, s, CH2), 5.
92(2H, s,CH2),6.38 (1H, s, Ar-H), 7.1-7.4(10H,m, A
r-H)。MS(EI) m/z 334(M+, 100%), 243, 213, 91。

【００１６】工程４ 5-フェニル-6-ヒドロキシ-4-メト
キシ-1,3-ベンゾジオキソールの合成工程３で得られた5-フェニル-6-ベンジロキシ-4-メトキ
シ-1,3-ベンゾジオキソール(200mg)を酢酸エチル(10mL)
に溶解し、10％Pd-C(20mg)を加え室温で一晩撹拌し水素
添加した。反応混合物をろ過し濃縮した。残渣をシリカ
ゲル・カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン：酢酸エチル=5：1）にて精製し、石油エーテルで再
結晶し、標記化合物の結晶136mg(93%)を得た。融点88.1
-89.4℃。1HNMR(CDCl3,400MHz) δ3.83(3H, s, CH3),
4.78 (1H, brs, OH), 5.91 (2H,s, CH2),6.31 (1H, s,
Ar-H), 7.32-7.34 (2H, m, Ar-H),7.37-7.41(1H, m, Ar
-H), 7.46-7.50 (2H, m, Ar-H)。MS(EI)m/z 244 (M+, 1
00%), 199, 171, 115。

【００１７】（実施例２） 5-(4-メトキシフェニル)-6
-ヒドロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール（化
合物３）の合成

【００１８】

【化５】

【００１９】実施例１のフェニルホウ酸の代わりに4-メ
トキシフェニルホウ酸を用いる以外は実施例１と同様に
して標記化合物を得た。融点83.0-83.8℃。1HNMR(CDCl
3,400MHz) δ3.83(3H, s, CH3), 3.85 (3H, s, CH3),
4.79 (1H,brs, OH),5.90 (2H,s, CH2), 6.30 (1H, s, A
r-H),7.00-7.02(2H, m, Ar-H), 7.23-7.25 (2H, m, Ar-
H)。MS(EI)m/z 274 (M+, 100%), 259, 229, 201, 145。

【００２０】（実施例３） 5-(4-メチルフェニル)-6-
ヒドロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール（化合
物４）の合成

【００２１】

【化６】

【００２２】実施例１のフェニルホウ酸の代わりに4-メ
チルフェニルホウ酸を用いる以外は実施例１と同様にし
て標記化合物を得た。融点124.8-126.6℃。1HNMR(CDCl
3,400MHz) δ2.40(3H, s, CH3), 3.83 (3H, s, CH3),
4.80 (1H,brs, OH),5.90 (2H,s, CH2), 6.30 (1H, s, A
r-H),7.20-7.22(2H, m, Ar-H), 7.28-7.30 (2H, m, Ar-
H)。MS(EI)m/z 258 (M+, 100%), 243, 213, 185, 129。

【００２３】（実施例４） 5-(4-ビフェニル)-6-ヒド
ロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール（化合物
５）の合成

【００２４】

【化７】

【００２５】実施例１のフェニルホウ酸の代わりに4-ビ
フェニルホウ酸を用いる以外は実施例１と同様にして標
記化合物を得た。融点141.8-143.5℃。1HNMR(CDCl3,400
MHz) δ3.87(3H, s, CH3), 4.86 (1H, brs, OH), 5.91
(2H,s, CH2),6.33 (1H, s, Ar-H), 7.35-7.41 (3H, m,
Ar-H),7.44-7.48(2H, m, Ar-H), 7.63-7.65 (2H, m, Ar
-H),7.68-7.71(2H, m, Ar-H)。MS(EI)m/z 320 (M+, 100
%), 275, 247, 191。

【００２６】（実施例５） 5-(3-メトキシフェニル)-6
-ヒドロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール（化
合物６）の合成

【００２７】

【化８】

【００２８】実施例１のフェニルホウ酸の代わりに3-メ
トキシフェニルホウ酸を用いる以外は実施例１と同様に
して標記化合物を得た。1HNMR(CDCl3,400MHz) δ 3.83
(3H, s, CH3), 3.84 (3H, s, CH3),4.86(1H, brs, OH),
5.91 (2H, s, CH2), 6.31 (1H,s, Ar-H),6.86-6.95 (4
H, m, Ar-H), 7.40 (1H, dd,J = 7.9, 7.9 Hz Ar-H)。

【００２９】（実施例６） 5-(4-トリフルオロメチル
フェニル)-6-ヒドロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキ
ソール（化合物７）の合成

【００３０】

【化９】

【００３１】実施例１のフェニルホウ酸の代わりに4-ト
リフルオロメチルフェニルホウ酸を用いる以外は実施例
１と同様にして標記化合物を得た。1HNMR(CDCl3,400MH
z) δ 3.85 (3H, s, CH3), 4.62 (1H, brs, OH),5.91(2
H, s, CH2), 6.30 (1H, s, Ar-H), 7.30-7.37(4H,m, Ar
-H)。

【００３２】（実施例７） 5-(3,4-ジメトキシフェニ
ル)-6-ヒドロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール
（化合物８）の合成

【００３３】

【化１０】

【００３４】実施例１のフェニルホウ酸の代わりに3,4-
ジメトキシフェニルホウ酸を用いる以外は実施例１と同
様にして標記化合物を得た。1HNMR(CDCl3,400MHz) δ
3.85(3H, s, CH3), 3.88 (3H, s, CH3),3.93(3H, s, CH
3), 4.88 (1H, brs, OH), 5.90 (2H,s, CH2),6.31 (1H,
s, Ar-H), 6.83 (1H, d, J = 1.9Hz Ar-H),6.88 (1H,
dd, J = 1.9, 8.0 Hz Ar-H), 6.98(1H, d, J = 8.0Hz A
r-H)。

【００３５】（実施例８） 5-(3,4,5-トリメトキシフ
ェニル)-6-ヒドロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソ
ール（化合物９）の合成

【００３６】

【化１１】

【００３７】実施例１のフェニルホウ酸の代わりに3,4,
5-トリメトキシフェニルホウ酸を用いる以外は実施例１
と同様にして標記化合物を得た。1HNMR (CDCl3,400MHz)
δ3.86 (6H, s, CH3), 3.88 (3H, s, CH3),3.90(3H,
s, CH3), 4.94 (1H, brs, OH), 5.91 (2H,s, CH2),6.31
(1H, s, Ar-H), 6.53 (2H, s, Ar-H)。

【００３８】（実施例９） 5-(2-メトキシフェニル)-6
-ヒドロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール（化
合物１０）の合成

【００３９】

【化１２】

【００４０】実施例１で得られた6-ベンジロキシ-5-ブ
ロモ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール(360mg,1.07
mmol)、2-メトキシフェニルホウ酸 (240 mg, 1.61 mmo
l)、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム
(120mg,0.11 mmol)に2M 炭酸カリウム溶液 (0.6 ml)、
トルエン6 mLを加え、120℃で16時間撹拌した。反応混
合物を1N塩酸にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を
水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチル=5：1）に
て精製した。得られた油状物を酢酸エチル(10 mL)に溶
解し、10％Pd-C(150mg)を加え室温で一晩撹拌し水素添
加した。反応混合物をろ過し濃縮した。残渣をシリカゲ
ル・カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：
酢酸エチル=3：1）にて精製し、標記化合物の結晶118 m
g (40%)を得た。1H NMR(CDCl3,400MHz) δ 3.82 (3H,
s, CH3), 3.83 (3H, s, CH3),5.03(1H, brs, OH), 5.91
(2H, m, CH2), 6.33 (1H,s, Ar-H),7.03-7.06 (2H, m,
Ar-H), 7.22-7.25 (1H,m, Ar-H),7.37-7.41 (1H, m, A
r-H)。

【００４１】（実施例１０） 5-(チエニル)-6-ヒドロ
キシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール（化合物１
１）の合成

【００４２】

【化１３】

【００４３】工程１ 5-(チエニル)-6-ベンジロキシ-4-
メトキシ-1,3-ベンゾジオキソールの合成実施例１で得られた6-ベンジロキシ-5-ブロモ-4-メトキ
シ-1,3-ベンゾジオキソール(300mg,0.89 mmol)、2-(ト
リブチルスタニル)-チオフェン(565mL,1.78 mmol)、テ
トラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(51mg,
0.04 mmol)にHMPA5mLを加え、100℃で4時間撹拌した。
反応混合物を1N塩酸にあけ、ジエチルエーテルで抽出し
た。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲル・カラ
ムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：酢酸エチ
ル=5：1）にて精製した。標記化合物を油状物として281
mg(93%)を得た。1HNMR(CDCl3,400MHz) δ3.90(3H, s, C
H3), 4.96 (2H, s, CH2), 5.92(2H, s,CH2),6.38 (1H,
s, Ar-H), 7.06-7.07 (1H, m, Ar-H),7.27-7.34(7H,m,
Ar-H)。MS(EI) m/z 340 (M+), 249 (100%), 219, 91。

【００４４】工程２ 5-(チエニル)-6-ヒドロキシ-4-メ
トキシ-1,3-ベンゾジオキソールの合成工程１で得られた5-(チエニル)-6-ベンジロキシ-4-メト
キシ-1,3-ベンゾジオキソール(280mg)を酢酸エチル(10m
L)に溶解し、10％Pd-C(150mg)を加え室温で一晩撹拌し
水素添加した。反応混合物をろ過し濃縮した。残渣をシ
リカゲル・カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキ
サン：酢酸エチル=5：1）にて精製し、石油エーテルで
再結晶し、標記化合物の結晶15mg(7%)を得た。融点75.6
-77.0℃。1HNMR(CDCl3,400MHz) δ3.91(3H, s, CH3),
5.21 (1H, brs, OH), 5.91 (2H,s, CH2),6.31 (1H, s,
Ar-H), 7.06 (1H, dd, J= 0.8,3.5 Hz, Ar-H),7.15 (1
H,dd, J= 3.5, 5.0 Hz, Ar-H),7.48 (1H, dd, J= 0.8,
5.0 Hz, Ar-H)。MS(EI)m/z250 (M+, 100%), 235, 219,
205, 121。

【００４５】（実施例１１） 5-(2-フラン)-6-ヒドロ
キシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール（化合物１
２）の合成

【００４６】

【化１４】

【００４７】実施例１０の6-ベンジロキシ-5-ブロモ-4-
メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール、2-(トリブチルスタ
ニル)-チオフェンの代わりに6-ブチルジメチルシリロキ
シ-5-ブロモ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール、2-
(トリブチルスタニル)-フランを用いる以外は実施例１
０と同様にして得られた油状物をTHFに溶解しTBAFを加
え脱保護し、標記化合物を得た。1HNMR(CDCl3,400MHz)
δ 4.00 (3H, s, CH3), 7.4 (1H, brs, OH),5.90(2H,
s, CH2), 6.29 (1H, s, Ar-H), 6.53-6.54(1H,m, Ar-
H), 6.73-6.74 (1H, m, Ar-H), 7.48-7.49(1H,m, Ar-H)
。

【００４８】（実施例１２）1,5-ジフェニル-6-ヒドロ
キシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール（化合物１
３）の合成

【００４９】

【化１５】実施例１の5-フェニル-6-ヒドロキシ-4-メトキシ-1,3-
ベンゾジオキソールの代わりに6-ベンジロキシ-1,5-ジ
ブロモ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソールを用いる以
外は実施例１と同様にして標記化合物を得た。1HNMR(CD
Cl3,400MHz) δ3.86 (3H, s, CH3), 4.93 (1H, brs, O
H),5.93(2H, s, CH2), 7.37-7.59 (10H,m, Ar-H)。

【００５０】（実施例１３） 5-(2,4-ジメトキシフェ
ニル)-6-ヒドロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソー
ル（化合物１４）の合成

【００５１】

【化１６】

【００５２】実施例９の2-メトキシフェニルホウ酸の代
わりに2,4-ジメトキシフェニルホウ酸を用いる以外は実
施例９と同様にして標記化合物を得た。1HNMR(CDCl3,40
0MHz) δ 3.80 (3H, s, CH3), 3.81 (3H, s, CH3),3.85
(3H, s, CH3), 4.96 (1H, brs, OH), 5.90 (2H,m, CH
2),6.32 (1H, s, Ar-H), 6.60-6.62 (2H, m, Ar-H),7.1
2-7.14(1H, m, Ar-H)。

【００５３】（参考例）5-(2-ベンゾフラニル)-6-ヒド
ロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソールの合成（化
合物１）

【００５４】

【化１７】

【００５５】工程１ 5-(2-ベンゾフラニル)-6-ベンジ
ロキシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソールの合成実施例１で得られた6-ベンジロキシ-5-ブロモ-4-メトキ
シ-1,3-ベンゾジオキソール(960mg, 2.82 mmol)、ベン
ゾフラン-2-ホウ酸(684mg,4.22 mmol)、トリス（o-トル
イル）ホスフィン(128mg,0.421 mmol)、トリスベンジリ
デンアセトン二パラジウム・クロロホルム錯体(109mg,
0.105 mmol)、ジイソプロピルエチルアミン(0.982g,5.6
4 mmol)をジメチルホルムアミド10mLに溶解し、90℃で1
時間撹拌した。反応混合物を氷水にあけ、酢酸エチルで
抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥、濃縮した。残渣をシリカゲル
・カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン：ベ
ンゼン=1：1）にて精製した。標記化合物を油状物とし
て1.14g(100%)得た。1HNMR(CDCl3,400MHz) δ3.95(3H,
s, CH3), 5.01 (2H, s, CH2), 5.95(2H, s,CH2),6.39
(1H, s, Ar-H), 6.83 (1H, s, Ar-H),6.8-7.6(10H,m, A
r-H)。MS(EI)m/z 374, 283, 255。

【００５６】工程２ 5-(2-ベンゾフラニル)-6-ヒドロ
キシ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソールの合成工程１で得られた5-(2-ベンゾフラニル)-6-ベンジロキ
シ-4-メトキシ-1,3-ベンゾジオキソール(1.14g,3.04 mm
ol)、を酢酸エチル(70mL)に溶解し、10％Pd-C(56mg)を
加え室温で一晩撹拌し水素添加した。反応混合物をろ過
し濃縮した。残渣をシリカゲル・カラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル：ヘキサン=15：85）にて
精製した。石油エーテルで再結晶し、標記化合物715mg
(88%)を得た。融点118℃。1HNMR(Acetone-d6, 400 MHz)
δ3.95(3H, s, CH3), 5.06 (2H, s,CH2), 5.98 (2H,s,
CH2),6.31 (1H, s, Ar-H), 6.93 (1H, s, Ar-H),7.2-
7.6(6H,m, Ar-H), 8.33 (1H, s, OH)。MS(EI)m/z 284,
269, 142。

【００５７】（抗酸化活性測定試験）過酸化脂質抑制試
験はBiochem.Biophys.Res. Comm., 135, 1015-1021,198
6記載の方法により行った。また、α-トコフェロールお
よび没食子酸プロピルを対照抗酸化物質として用い、各
化合物のマロンジアルデヒド量を50%抑制する被検物質
の濃度を算出した(IC₅₀)。その結果を表１に示す。

【００５８】

【表１】検体 IC50(μＭ) 化合物１（参考化合物） 98 化合物２ 83 化合物３ 56 化合物４ 65 化合物５ 107 化合物１１ 44 トコフェロール 280 没食子酸プロピル 50

【００５９】

【発明の効果】抗酸化性を有し医薬品、化粧品、化成品
等に有用である新規ベンゾジオキソール誘導体を提供す
ることである。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/38 ６０１Ａ６１Ｋ 31/38 ６０１Ｃ０７Ｄ 407/04 Ｃ０７Ｄ 407/04 409/04 409/04

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】一般式（１）【化１】〔ここで、Ｒ１は水素あるいは低級アルキル基であり、
Ｒ２およびＲ３の少なくとも一方は、芳香環あるいはヘ
テロ環（ベンゾフラン環を除く）であり、残りは水素か
ら選択される任意の置換基〕で表されるベンゾジオキソ
ール誘導体およびその塩。
【請求項２】一般式（１）中、少なくともＲ２が芳香
環あるいはヘテロ環（ベンゾフラン環を除く）である請
求項１のベンゾジオキソール誘導体。