JP2000186088A - 含窒素縮合複素環誘導体、その製造法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】効果、安全性に優れた肥満および肥満に基づく
疾患の予防・治療剤を提供する。 【解決手段】式 【化１】 ［式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環；−Ｌ−は−Ｏ−等；ｎは０ないし６の整数；Ｒは
水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基；
Ｒ¹は置換基を有していてもよい炭化水素基等；Ｒ²は水
素原子、アシル基等；Ｘは結合手等；ｋおよびｍは０な
いし５の整数を示し、１＜ｋ＋ｍ＜５である。］で表さ
れる化合物またはその塩。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、医薬、より詳しく
は熱産生促進作用等の優れた医薬作用を有する新規な含
窒素縮合複素環誘導体、およびそれを含有してなる肥満
および肥満に基づく疾患の予防・治療剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】肥満症の治療薬としては、例えばマジン
ドール等の中枢性食欲抑制剤が使用されている。しか
し、中枢性食欲抑制剤は依存性等の中枢性副作用や、悪
心、嘔吐等の消化器系副作用等を有しており、そのため
に高度に肥満した患者のみに適用が限定されている。一
方、β３アドレナリン受容体アゴニストが、末梢に作用
点を有する抗肥満薬として提案されている（Nature vo
l. 309, p.163-165 （1984）; J. Med. Chem., vol. 3
5, p. 3081-3084 （1992）等）。 しかしながら、肥満
者の相当数に、β３アドレナリン受容体遺伝子の変異が
存在することが報告されている（New Engl. J. Med., v
ol. 333, p. 343-347 （1995）; Lancet, vol. 346, p.
1433-1434 （1995）; Biochem. Biophys. Res. Commu
n., vol. 215, p. 555-560 （1995））。また、特開昭
５５―１６２７８３、特表平８―５０５１４５、特開平
８―１８８５６４、ジャーナル・オブ・メディシナル・
ケミストリー(J.Med.Chem.), 40, 2085-2101 (1997)、
特表平７―５００３４１、ジャーナル・オブ・メディシ
ナル・ ケミストリー(J.Med.Chem.), 35, 4344-4361 (1
992)、特表平１０―５０２９３９には種々の含窒素縮合
複素環誘導体が提案されている。しかしながら、肥満お
よび肥満と合併しておこる疾患の予防・治療剤としての
作用、脂肪分解促進剤としての作用、熱産生促進剤とし
ての作用については、何ら示唆も開示もされていない。
具体的には、特開昭５５―１６２７８３には、式

【化１４】 ［式中、Ｒ₁及びＲ₂は同一又は異なっていてよく、それ
ぞれ水素原子又は低級アルキル基を表すか、又は一緒に
アルキレン基を表し、Ｒ₃は水素又はアシル基を表し、
Ａは式：

【化１５】 （式中、Ｒ₄は水素又は低級アルキル基を表し、このア
ルキル基は場合により水酸基、ハロゲン、フェニル基又
はアルキルチオ基で置換されていてよく、Ｒ₅及びＲ₆は
それぞれ低級アルキル基を表し、同一又は異なっていて
よい。）の構造要素を表し、Ｂは場合によりフェニル
基、フェノキシ基又はこの両方の基を有するアルキルア
ミノ基を表し、そのフェニル基及びフェノキシ基はハロ
ゲン、水酸基、低級アルキル基、低級アシル基、低級ア
ルキルチオ基、アシルアミノ基、アミノカルボニル基、
低級アルコキシ基、低級アルケニルオキシ基、フェノキ
シ基、低級アルケニル基、低級アルキルスルホニル基、
低級アルキルスルフィニル基又はハロゲノアルキル基で
１個以上置換されていてよく、或いはＢはアリールオキ
シメチルピペリジン基又はヘテロアリールオキシメチル
ピペリジン基を表し、これらの基は場合によりハロゲ
ン、水酸基又は場合により水酸基若しくはカルボキシア
ミド基を有する低級アルキル基、又は低級アルコキシ
基、低級アシル基、アミノ基、カルボキシアミド基、低
級アルキルカルボニルアミド基又は低級アルキルスルホ
ニルアミノ基で１個以上置換されていてよい。］のアミ
ノプロパノール誘導体またはその塩が、血管拡張作用お
よびβ受容体遮断作用を有するとして記載されている。
具体的化合物の中に下式の化合物が記載されている。

【化１６】

【０００３】特表平８―５０５１４５には、グリコプロ
テインＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用および血小板凝集阻害
作用を有するとして、下式の化合物が具体例の１つとし
て記載されている。

【化１７】

【０００４】特開平８―１８８５６４には、式

【化１８】 ［式中、Ｂ₁、Ｂ₂、Ｂ₃、Ｂ₄は独立に炭素、酸素、硫黄
および窒素から選択されるが、但し、Ｂ₁、Ｂ₂、Ｂ₃、
Ｂ₄の中の少なくとも２個は炭素であるものとする。Ｒ₃
は酸性基である。ｎは２から６までの数である。Ｒ₀は
一致または相違し、独立に水素、アルキル、ハロ置換ア
ルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ア
リール、アリールアルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、
アラルコキシ、アミノ、置換アミノ、カルバミル、カル
ボキシ、アシル、シアノ、ハロ、ニトロ、スルホ、＝Ｏ
および＝Ｓから選択されるが、但し、もし、Ｒ₀が＝Ｏ
または＝Ｓ であれば、Ｂ₁、Ｂ₂、Ｂ₃およびＢ₄の中の
１個のみが窒素でありうるものとする。Ａ₁、Ａ₂、Ａ₃
およびＡ₄は独立に炭素、酸素、硫黄および窒素から選
択されるが、但し、Ａ₁、Ａ₂、Ａ₃およびＡ₄の中の少な
くとも２個は炭素であるものとする。ｍは２から６まで
の数である。Ｒ₁₀は一致または相違し、独立に水素、ア
ルキル、ハロ置換アルキル、アルケニル、アルキニル、
シクロアルキル、アリール、アリールアルキル、ヒドロ
キシ、アルコキシ、アラルコキシ、カルボキシ、アシ
ル、シアノ、ハロ、ニトロ、スルホ、＝Ｏおよび＝Ｓか
ら選択されるが、但し、Ｒ₁₀の１個のみが＝Ｏまたは＝
Ｓでありうるものとする。結合基―（Ｌ）― は、結合
または炭素、酸素、硫黄および窒素から構成される群か
ら選択される１から１０原子の２価の置換または非置換
鎖である。Ｑは塩基性基を含む有機基である。］で示さ
れる縮合した６員環２個、ＡおよびＢ、から形成される
骨格を持つ双環化合物がグリコプロテインＩＩｂ／ＩＩ
Ｉａ拮抗作用および血小板凝集阻害作用を有するとして
記載されている。具体的化合物の１つとして下式の化合
物が記載されている。

【化１９】

【０００５】ジャーナル・オブ・メディシナル・ ケミ
ストリー(J.Med.Chem.), 40, 2085-2101 (1997)には、
式

【化２０】 ［式中、ｐ＝１〜４を示す。］で表される化合物が、グ
リコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用および血小板
凝集阻害作用を有するとして記載されている。特表平７
―５００３４１には、例えば、下式で表される化合物等
がグリコプロテインＩＩｂ／ＩＩＩａ拮抗作用および血
小板凝集阻害作用を有するとして記載されている。

【化２１】 ジャーナル・オブ・メディシナル・ ケミストリー(J.Me
d.Chem.), 35, 4344-4361 (1992)には、下式で表される
化合物がシグマ受容体結合作用および抗精神作用を有す
るとして記載されている。

【化２２】 特表平１０―５０２９３９には、アセチルコリンエステ
ラーゼ阻害作用を有するとして下式の化合物が、

【化２３】 そしてその合成中間体として、下式の化合物が記載され
ている。

【化２４】

【０００６】

【発明が解決しようとする課題】抗肥満作用を有するこ
とが知られている公知の化合物に比べて、中枢性副作用
が少なく、汎用性の高い、肥満および肥満に基づく疾患
の予防・治療剤に有用な新規化合物を提供する。

【０００７】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、中枢性副
作用がない新しい熱産生促進剤、抗肥満剤の探索研究を
進め、鋭意検討した結果、縮合複素環に特定の化学構造
を有する「−Ｌ−」を介して特定の側鎖が結合する新規
な、式

【化２５】 ［式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を示し、−Ｌ−は−Ｏ−、−ＮＲ^3a−、−Ｓ−、−
ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ
ＯＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−、−Ｃ
（＝Ｓ）−、

【化２６】 または−ＣＯＮＲ^3a−（ここで、Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれ
ぞれ独立して、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、Ｃ_1-6アルキル基またはＣ_1―6アルコキシ基を
示す。）を示し、ｎは０乃至６の整数を示し、Ｒは水素
原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であっ
て、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｒ¹は
置換基を有していてもよい炭化水素基または、式

【化２７】 （式中、Ｒ⁷は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。）で表される基を示し、Ｒ²は水素原子、アシル
基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよい複素環基を示し、Ｘは結合手、Ｏ、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＮＲ⁴（ここで、Ｒ⁴は、水素原
子、アシル基または置換基を有していてもよい炭化水素
基を示す。）を示し、ｋおよびｍはそれぞれ独立して、
０乃至５の整数を示し、１＜ｋ＋ｍ＜５である。］で表
される含窒素縮合複素環誘導体（以下、化合物（Ｉ）と
略称することもある）またはその塩を初めて合成し、こ
の化合物がその特異な化学構造に基づいて、予想外にも
優れた熱産生促進作用、脂肪分解促進作用、脂肪細胞内
ｃＡＭＰ濃度上昇作用、肥満および肥満に基づく疾患の
予防・治療作用等の医薬品としての優れた性質を有して
いることを見い出し、これに基づいて本発明を完成し
た。

【０００８】すなわち、本発明は、（１）式

【化２８】 ［式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を示し、−Ｌ−は−Ｏ−、−ＮＲ^3a−、−Ｓ−、−
ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ
ＯＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−、−Ｃ
（＝Ｓ）−、

【化２９】 または−ＣＯＮＲ^3a−（ここで、Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれ
ぞれ独立して、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、Ｃ_1―6アルキル基またはＣ_1―6アルコキシ基を
示す。）を示し、ｎは０ないし６の整数を示し、Ｒは水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であ
って、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｒ¹
は置換基を有していてもよい炭化水素基または、式

【化３０】 （式中、Ｒ⁷は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。）で表される基を示し、Ｒ²は水素原子、アシル
基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよい複素環基を示し、Ｘは結合手、Ｏ、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＮＲ⁴（ここで、Ｒ⁴は、水素原
子、アシル基または置換基を有していてもよい炭化水素
基を示す。）を示し、ｋおよびｍはそれぞれ独立して、
０ないし５の整数を示し、１＜ｋ＋ｍ＜５である。］で
表される化合物またはその塩、（２）ｎが１ないし６の
整数である前記（１）記載の化合物、（３）−Ｌ−が、
−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＣＨ₂−、−
ＣＨＯＨ−、

【化３１】 または

【化３２】 である前記（１）記載の化合物、（４）Ｘが結合手でk
＝m＝２である前記（１）記載の化合物、（５）Ｘが結
合手でk＝３、m＝１である前記（１）記載の化合物、
（６）ＸがＯ、k＝２、m＝１である前記（１）記載の化
合物、（７）Ｒが水素原子である前記（１）記載の化合
物、（８）ｎが2ないし4の整数である前記（１）記載の
化合物、（９）Ｒ¹が置換基を有していてもよいＣ_7-16
アラルキル基である前記（１）記載の化合物、（１０）
Ｒ²が置換基を有していてもよいＣ_7-16アラルキル基で
ある前記（１）記載の化合物、（１１）Ｒが水素原子、
ｎが2ないし4の整数、およびＲ¹およびＲ²が置換基を有
していてもよいベンジル基である前記（１）記載の化合
物、（１２）（i）２−[（２−メチルフェニル）メチ
ル]−７−[２−[１−[[２−（トリフルオロメチル)フェ
ニル]メチル]−４−ピペリジニル]エトキシ]−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン、
（ii）２−[（２−メチルフェニル）メチル]−８−[２
−[１−[（4−クロロフェニル）メチル]−４−ピペリジ
ニル]エトキシ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−２−ベンズアゼピン、（iii）1-(4-ピリジル)-5-[1-
ヒドロキシ-3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]プ
ロピル]-2,3-ジヒドロインドール、（iv）3−[1−（フ
ェニルメチル）−4−ピペリジニル]−１−[3−（フェニ
ルメチル）−2,3,4,5−テトラヒドロ−１Ｈ−3−ベンズ
アゼピン−7−イル]−1−プロパノン オキシム、（v）
2−[1−[3−（フェニルメチル）−2,3,4,5−テトラヒド
ロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン−7−イル]−3−[1−（フ
ェニルメチル）−4−ピペリジニル]プロピリデン]マロ
ノニトリル、（vi）3−(フェニルメチル)−7−[[2−[1
−（フェニルメチル）−4−ピペリジニル]エチル]スル
ファニル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−ベンズア
ゼピン、（vii）7−[[2−[1−[（2−クロロフェニル）
メチル]−4−ピペリジニル]エチル]スルフィニル]−3−
(フェニルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−
ベンズアゼピン、（viii）7−[[2−[1−[（4−クロロフ
ェニル）メチル]−4−ピペリジニル]エチル]スルフィニ
ル]−3−(フェニルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1
Ｈ−3−ベンズアゼピン、（ix）7−[ [2−[1−[（3−ク
ロロフェニル）メチル]−4−ピペリジニル]エチル]スル
ホニル]−3−(フェニルメチル)−2,3,4,5−テトラヒド
ロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン、（ｘ）8−[3−[1−[[3−
（4,5−ジヒドロ−1Ｈ−2−イミダゾリル）フェニル]メ
チル]−4−ピペリジニル]プロポキシ]−2−[（4−フル
オロフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ
−2−ベンズアゼピン、（xi）4−[[4−[2−[[2−[（2−
メチルフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1
Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−イル]オキシ]エチル]−1−
ピペリジニル]メチル]−1−ベンゼンカルボキシイミダ
ミド、（xii）8−[2−[1−[[4−（4,5−ジヒドロ−1Ｈ
−2−イミダゾリル）フェニル]メチル]−4−ピペリジニ
ル]エトキシ]−2−[（2−メチルフェニル）メチル]−2,
3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン、（xii
i）２−（フェニルメチル）−８−［２−［１−［［４
−（N,N-ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−
４−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン、（xiv）２−［（２
−メチルフェニル）メチル］−８−［２−［１−［［３
−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フェニ
ル］メチル］−４−ピペリジニル］エトキシ］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン、
（xv）２−［（２−メチルフェニル）メチル］−８−
［２−［１−［４−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダ
ゾリル）ベンゾイル］−４−ピペリジニル］エトキシ］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼ
ピン、（xvi）２−（フェニルメチル）−７−［［１−
［［４−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フ
ェニル］メチル］−４−ピペリジニル］メトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン、（xvii）２−（フェニルメチル）−８−［［１−
［［４−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フ
ェニル］メチル］−４−ピペリジニル］メトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン、（xviii）２−（フェニルメチル）−８−［２−
［１−［［４−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリ
ル）フェニル］メチル］−４−ピペリジニル］エトキ
シ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズ
アゼピン、もしくは（xix）２−（フェニルメチル）−
８−［２−［１−［（４−ジメチルアミノフェニル）メ
チル］−４−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，４，
５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピンまたはその
塩である前記（１）記載の化合物、（１３）前記（１）
記載の化合物のプロドラッグ、（１４）式

【化３３】 ［式中、各記号は前記（１）記載と同意義を示す。］で
表される化合物またはその塩と、式 Ｒ¹―Ｚ^１ ［式中、Ｚ^１は脱離基を示し、Ｒ¹は前記（１）記載と
同意義を示す。］で表される化合物またはその塩とを反
応させることを特徴とする前記（１）記載の化合物の製
造法、（１５）式

【化３４】 ［式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を示し、−Ｌ^a−は−ＮＲ^3a−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＮ
Ｒ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−、−Ｃ（＝
Ｓ）−、

【化３５】 または−ＣＯＮＲ^3a−（ここで、Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれ
ぞれ独立して、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、Ｃ_1―6アルキル基またはＣ_1―6アルコキシ基を
示す。）を示し、ｎは０ないし６の整数を示し、Ｒは水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であ
って、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｒ^1a
は水素原子または、式

【化３６】 （式中、Ｒ⁸は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す）で表される基を示し、Ｒ²は水素原子、アシル
基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよい複素環基を示し、Ｘは結合手、Ｏ、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＮＲ⁴（ここで、Ｒ⁴は、水素原
子、アシル基または置換基を有していてもよい炭化水素
基を示す。）を示し、ｋおよびｍはそれぞれ独立して、
０ないし５の整数を示し、１＜ｋ＋ｍ＜５である。］で
表される化合物またはその塩、（１６）式

【化３７】 ［式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を示し、Ｒ²は水素原子、アシル基、置換基を有し
ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
い複素環基を示し、Ｘは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ま
たはＮＲ⁴（ここで、Ｒ⁴は、水素原子、アシル基または
置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。）を示
し、ｋおよびｍはそれぞれ独立して、０ないし５の整数
を示し、１＜k＋m＜５である。］で表される化合物また
はその塩、（１７）式

【化３８】 ［式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
ン環を示し、−Ｌ−は−Ｏ−、−ＮＲ^3a−、−Ｓ−、−
ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ
ＯＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−、−Ｃ
（＝Ｓ）−、

【化３９】 または−ＣＯＮＲ^3a−（ここで、Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれ
ぞれ独立して、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ア
ミノ基、Ｃ_1―6アルキル基またはＣ_1―6アルコキシ基を
示す。）を示し、ｎは０ないし６の整数を示し、Ｒは水
素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であ
って、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｒ¹
は置換基を有していてもよい炭化水素基または、式

【化４０】 （式中、Ｒ⁷は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。）で表される基を示し、Ｒ²は水素原子、アシル
基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
を有していてもよい複素環基を示し、Ｘは結合手、Ｏ、
Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＮＲ⁴（ここで、Ｒ⁴は、水素原
子、アシル基または置換基を有していてもよい炭化水素
基を示す。）を示し、ｋおよびｍはそれぞれ独立して、
０ないし５の整数を示し、１＜ｋ＋ｍ＜５である。］で
表される化合物、その塩またはそのプロドラッグを含有
してなる医薬組成物、（１８）熱産生促進剤である前記
（１７）記載の組成物、（１９）抗肥満剤である前記
（１８）記載の組成物、（２０）脂肪分解促進剤である
前記（１８）記載の組成物、（２１）肥満に基づく疾患
の予防・治療剤である前記（１８）記載の組成物、等に
関する。

【０００９】前記式中、Ａ環で示される「置換基を有し
ていてもよいベンゼン環」の「置換基」としては、例え
ば、（i）ハロゲン化されていてもよい低級アルキル
基、（ii）ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭
素、ヨウ素等）、（iii）ニトロ基、（iv）シアノ基、
（v）ヒドロキシ基、（vi）ハロゲン化されていてもよ
い低級アルコキシ基、（vii）アミノ基、（viii）モノ
−低級アルキルアミノ基（例えば、メチルアミノ、エチ
ルアミノ、プロピルアミノ等のモノ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ基等）、（ix）ジ−低級アルキルアミノ基（例え
ば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ基等）、（x）例えば１個の窒素原子以外
に窒素原子、酸素原子および硫黄原子等から選ばれるヘ
テロ原子を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状
アミノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジ
ノ、モルホリノ、チオモルホリノ等）、（xi）低級アル
キル−カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、
プロピオニルアミノ、ブチリルアミノ等のＣ_1-6アルキ
ル−カルボニルアミノ基等）、（xii）アミノカルボニ
ルオキシ基、（xiii）モノ−低級アルキルアミノ−カル
ボニルオキシ基（例えば、メチルアミノカルボニルオキ
シ、エチルアミノカルボニルオキシ等のモノ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ−カルボニルオキシ基等）、（xiv）ジ−
低級アルキルアミノ−カルボニルオキシ基（例えば、ジ
メチルアミノカルボニルオキシ、ジエチルアミノカルボ
ニルオキシ等のジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−カルボニル
オキシ基等）、（xv）低級アルキルスルホニルアミノ基
（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニル
アミノ、プロピルスルホニルアミノ等のＣ_1-6アルキル
スルホニルアミノ基等）、（xvi）低級アルコキシ−カ
ルボニル基（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカ
ルボニル、プロポキシカルボニル、イソブトキシカルボ
ニル等のＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基等）、（xvi
i）カルボキシル基、（xviii）低級アルキル−カルボニ
ル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカルボニル、
ブチルカルボニル等のＣ_1-6アルキル−カルボニル基
等）、（xix）カルバモイル基、（xx）モノ−低級アル
キル−カルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル、
エチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、ブチルカ
ルバモイル等のモノ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基
等）、（xxi）ジ−低級アルキル−カルバモイル基（例
えば、ジエチルカルバモイル、ジブチルカルバモイル等
のジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイル基等）、（xxii）
低級アルキル−チオカルボニル基（例えば、メチルチオ
カルボニル、エチルチオカルボニル、ブチルチオカルボ
ニル等のＣ_1-6アルキル−チオカルボニル基）、（xxii
i）チオカルバモイル基、（xxiv）モノ−低級アルキル
−チオカルバモイル基（例えば、メチルチオカルバモイ
ル、エチルチオカルバモイル、プロピルチオカルバモイ
ル、ブチルチオカルバモイル等のモノ−Ｃ_1-6アルキル
−チオカルバモイル基等）、（xxv）ジ−低級アルキル
−チオカルバモイル基（例えば、ジエチルチオカルバモ
イル、ジブチルチオカルバモイル等のジ−Ｃ_1-6アルキ
ル−チオカルバモイル基等）、（xxvi）フェニル基［該
（xxvi）フェニル基は、更に、例えば、低級アルキル
（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、
ブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシ
ル等のＣ_1-6アルキル等）、低級アルコキシ（例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ
−ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブト
キシ等のＣ_1-6アルコキシ等）、ハロゲン（例えば、フ
ッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ヒドロキシ、アミノ、
モノ−低級アルキルアミノ（例えば、メチルアミノ、エ
チルアミノ、プロピルアミノ等のモノ−Ｃ_1-6アルキル
アミノ等）、ジ−低級アルキルアミノ（例えば、ジメチ
ルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ_1-6アルキルアミ
ノ等）、ニトロ、低級アルキル−カルボニル（例えば、
メチルカルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニ
ル等のＣ_1-6アルキル−カルボニル等）等から選ばれた
１乃至４個の置換基を有していてもよい。］等が用いら
れる。

【００１０】前記の「ハロゲン化されていてもよい低級
アルキル基」としては、例えば、１乃至３個のハロゲン
（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有してい
てもよい低級アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、sec-ブチル、tert-ブ
チル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキル基等）等
が用いられ、具体例としては、メチル、クロロメチル、
ジフルオロメチル、トリクロロメチル、トリフルオロメ
チル、エチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフ
ルオロエチル、プロピル、３，３，３−トリフルオロプ
ロピル、イソプロピル、ブチル、４，４，４−トリフル
オロブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、
ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、５，５，５−
トリフルオロペンチル、ヘキシル、６，６，６−トリフ
ルオロヘキシル等が用いられる。

【００１１】前記の「ハロゲン化されていてもよい低級
アルコキシ基」としては、例えば、１乃至３個のハロゲ
ン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）を有して
いてもよい低級アルコキシ基（例えば、メトキシ、エト
キシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イ
ソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブトキシ等のＣ_1-6ア
ルコキシ基等）等が用いられ、具体例としては、例えば
メトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、エトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、ｎ
−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、４，
４，４−トリフルオロブトキシ、イソブトキシ、sec-ブ
トキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が用いられ
る。

【００１２】「置換基を有していてもよいベンゼン環」
の「置換基」として好ましくは、低級アルキル基（例え
ば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチ
ル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、ヘキシル等
のＣ_1-6アルキル基等）、低級アルコキシ基（例えば、
メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ
−ブトキシ、イソブトキシ、sec-ブトキシ、tert-ブト
キシ等のＣ_1-6アルコキシ基等）、ハロゲン原子（例え
ば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ヒドロキシ基、
アミノ基、モノ−低級アルキルアミノ基（例えば、メチ
ルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ等のモノ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基等）、ジ−低級アルキルアミノ基
（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等のジ−Ｃ
_1-6アルキルアミノ基等）、ニトロ基等が用いられる。
Ａ環で示される「置換基を有していてもよいベンゼン
環」としてはベンゼン環が好ましく用いられる。

【００１３】Ｒ¹およびＲ²で示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、炭化水素
化合物から水素原子を１個除いた基を示し、その例とし
ては、例えば以下のアルキル基、アルケニル基、アルキ
ニル基、シクロアルキル基、アリール基、アラルキル
基、これらの組み合わせからなる基等が用いられる。 （1）アルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチ
ル、sec-ブチル、ペンチル、ヘキシル等のＣ_1-6アルキ
ル基等）、（2）アルケニル基（例えば、ビニル、アリ
ル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、sec-ブ
テニル等のＣ_2-6アルケニル基等）、（3）アルキニル基
（例えば、プロパルギル、エチニル、ブチニル、１−ヘ
キシニル等のＣ_2-6アルキニル基等）、（4）シクロアル
キル基（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シク
ロペンチル、シクロヘキシル等の単環式Ｃ_3-6シクロア
ルキル基等）、（5）架橋環式低級飽和炭化水素基（例
えば、ビシクロ〔３.２.１〕オクト−２−イル、ビシク
ロ〔３.３.１〕ノン−２−イル、アダマンタン−１−イ
ル等の架橋環式Ｃ_8-14飽和炭化水素基）、（6）アリー
ル基（例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチ
ル、ビフェニル、２−インデニル、２−アンスリル等の
Ｃ_6-14アリール基等、好ましくはフェニル基等）、
（7）アラルキル基（例えば、ベンジル、フェニルエチ
ル、フェニルプロピル、フェニルブチル、フェニルペン
チル、フェニルヘキシル等のフェニル−Ｃ_1-10アルキル
基；例えば、α−ナフチルメチル等のナフチル−Ｃ_1-6
アルキル基；例えばジフェニルメチル、ジフェニルエチ
ル等のジフェニル−Ｃ_1-3アルキル基等）、（8）アリ−
ル−アルケニル基（例えばスチリル、シンナミル、４−
フェニル−２−ブテニル、４−フェニル−３−ブテニル
等のフェニル−Ｃ_2-12アルケニル基等のＣ_6-14アリ−ル
−Ｃ_2-12アルケニル基等）、（9）アリ−ル−Ｃ_2-12ア
ルキニル基（例えば、フェニルエチニル、３−フェニル
−２−プロピニル、３−フェニル−１−プロピニル等の
フェニル−Ｃ_2-12アルキニル基等のＣ_6-14アリ−ル−Ｃ
_2-12アルキニル基等）、（10）シクロアルキル−低級ア
ルキル基（例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチ
ルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチ
ル、シクロヘプチルメチル、シクロプロピルエチル、シ
クロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキ
シルエチル、シクロヘプチルエチル、シクロプロピルプ
ロピル、シクロブチルプロピル、シクロペンチルプロピ
ル、シクロヘキシルプロピル、シクロヘプチルプロピ
ル、シクロプロピルブチル、シクロブチルブチル、シク
ロペンチルブチル、シクロヘキシルブチル、シクロヘプ
チルブチル、シクロプロピルペンチル、シクロブチルペ
ンチル、シクロペンチルペンチル、シクロヘキシルペン
チル、シクロヘプチルペンチル、シクロプロピルヘキシ
ル、シクロブチルヘキシル、シクロペンチルヘキシル、
シクロヘキシルヘキシル等のＣ_3-7シクロアルキル−Ｃ
_1-6アルキル基）、（11）アリール−アリール−Ｃ_1-10
アルキル基（例えばビフェニルメチル、ビフェニルエチ
ル等）。

【００１４】Ｒ¹およびＲ²で示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」の好ましいも
のとしては、例えば、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロア
ルキル基、Ｃ_7-16アラルキル基等が用いられ、さらに好
ましくは、Ｃ_7-16アラルキル基（例えば、ベンジル、フ
ェニルエチル、フェニルプロピル等のフェニル−Ｃ_{1- 10}
アルキル基等）等が用いられる。

【００１５】Ｒ¹およびＲ²で示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「置換基」としては、（i）
ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素
等）、（ii）ニトロ基、（iii）シアノ基、（iv）オキ
ソ基、（v）ヒドロキシ基、（vi）ハロゲン化されてい
てもよい低級（Ｃ_1-6）アルキル基（例えば、メチル、
エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチ
ル、tert-ブチル、sec-ブチル、トリフルオロメチル、
トリクロロメチル等）（vii）ハロゲン化されていても
よい低級（Ｃ_1-6）アルコキシ基（例えば、メトキシ、
エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−プロピルオキシ、
ｎ−ブチルオキシ、トリフルオロメトキシ、トリクロロ
メトキシ等）、（viii）ハロゲン化されていてもよい低
級（Ｃ_1-6）アルキルチオ基（例えば、メチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、トリフルオロメチルチオ
等）、（ix）アミノ基、（x）モノ−低級アルキルアミ
ノ基（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピル
アミノ等のモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基等）、（xi）
ジ−低級アルキルアミノ基（例えば、ジメチルアミノ、
ジエチルアミノ等のジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ基等）、
（xii）例えば炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原
子、酸素原子および硫黄原子等から選ばれるヘテロ原子
を１乃至３個有していてもよい５乃至７員環状アミノ基
（例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モル
ホリノ、チオモルホリノ等）、（xiii）低級アルキル−
カルボニルアミノ基（例えば、アセチルアミノ、プロピ
オニルアミノ、ブチリルアミノ等のＣ_1-6アルキル−カ
ルボニルアミノ基等）、（xiv）低級アルキルスルホニ
ルアミノ基（例えば、メチルスルホニルアミノ、エチル
スルホニルアミノ等のＣ_1-6アルキル−カルボニルアミ
ノ基等）、（xv）低級アルコキシ−カルボニル基（例え
ば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポ
キシカルボニル等のＣ_1-6アルコキシ−カルボニル基
等）、（xvi）カルボキシル基、（xvii）低級アルキル
−カルボニル基（例えば、メチルカルボニル、エチルカ
ルボニル、プロピルカルボニル等のＣ_1-6アルキル−カ
ルボニル基等）、（xviii）カルバモイル基、（xix）モ
ノ−低級アルキル−カルバモイル基（例えば、メチルカ
ルバモイル、エチルカルバモイル等のモノ−Ｃ_1-6アル
キル−カルバモイル基等）、（xx）ジ−低級アルキル−
カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル等のジ−Ｃ_1-6アルキル−カルバモイ
ル基等）、（xxi）低級アルキルスルホニル基（例え
ば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル等のＣ_1-6アルキルスルホニル基等）、（xxi
i）低級アルコキシ−カルボニル−低級アルキル基（例
えば、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニル
メチル、tert-ブトキシカルボニルメチル、メトキシカ
ルボニルエチル、メトキシカルボニル（ジメチル）メチ
ル、エトキシカルボニル（ジメチル）メチル、tert-ブ
トキシカルボニル（ジメチル）メチル等のＣ_1-6アルコ
キシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル基等）、（xxiii）カ
ルボキシル−低級アルキル基（例えば、カルボキシルメ
チル、カルボキシルエチル、カルボキシル（ジメチル）
メチル等のカルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基等）、（xxi
v）置換基を有していてもよい複素環基、（xxv）Ｃ_6-14
アリール基（例えば、フェニル、ナフチル等）、（xxv
i） Ｃ_7-16アラルキル基（例えば、ベンジル等）、（xx
vii）置換基を有していてもよいウレイド基（例えば、
ウレイド、3-メチルウレイド、3-エチルウレイド、3-フ
ェニルウレイド、3-(4-フルオロフェニル)ウレイド、3-
(2-メチルフェニル)ウレイド、3-(4-メトキシフェニル)
ウレイド、3-(2,4-ジフルオロフェニル)ウレイド、3-
[3,5-ビス(トリフルオロメチル)フェニル]ウレイド、3-
ベンジルウレイド、3-(1-ナフチル)ウレイド、3-(2-ビ
フェニリル)ウレイド等）、（xxviii）置換基を有して
いてもよいチオウレイド基（例えば、チオウレイド、3-
メチルチオウレイド、3-エチルチオウレイド、3-フェニ
ルチオウレイド、3-(4-フルオロフェニル)チオウレイ
ド、3-(4-メチルフェニル)チオウレイド、3-(4-メトキ
シフェニル)チオウレイド、3-(2,4-ジクロロフェニル)
チオウレイド、3-ベンジルチオウレイド、3-(1-ナフチ
ル)チオウレイド等）、（xxix）置換基を有していても
よいアミジノ基（例えば、アミジノ、N¹-メチルアミジ
ノ、N¹-エチルアミジノ、N¹-フェニルアミジノ、N¹,N¹-
ジメチルアミジノ、N¹,N²-ジメチルアミジノ、N¹-メチ
ル-N¹-エチルアミジノ、N¹,N¹-ジエチルアミジノ、N¹-
メチル-N¹-フェニルアミジノ、N¹,N¹-ジ(4-ニトロフェ
ニル)アミジノ等）、（xxx）置換基を有していてもよい
グアニジノ基（例えば、グアニジノ、3-メチルグアニジ
ノ、3,3-ジメチルグアニジノ、3,3-ジエチルグアニジノ
等）、（xxxi）置換基を有していてもよい環状アミノカ
ルボニル基（例えば、ピロリジノカルボニル、ピペリジ
ノカルボニル、(4-メチルピペリジノ)カルボニル、(4-
フェニルピペリジノ)カルボニル、(4-ベンジルピペリジ
ノ)カルボニル、(4-ベンゾイルピペリジノ)カルボニ
ル、[4-(4-フルオロベンゾイル)ピペリジノ]カルボニ
ル、(4-メチルピペラジノ)カルボニル、(4-フェニルピ
ペラジノ)カルボニル、[4-(4-ニトロフェニル)ピペラジ
ノ]カルボニル、(4-ベンジルピペラジノ)カルボニル、
モルホリノカルボニル、チオモルホリノカルボニル
等）、（xxxii）置換基を有していてもよいアミノチオ
カルボニル基（例えば、アミノチオカルボニル、メチル
アミノチオカルボニル、ジメチルアミノチオカルボニル
等）、（xxxiii）置換基を有していてもよいアミノスル
ホニル基（例えば、アミノスルホニル、メチルアミノス
ルホニル、ジメチルアミノスルホニル等）、（xxxiv）
置換基を有していてもよいフェニルスルホニルアミノ基
（例えば、フェニルスルホニルアミノ、(4-メチルフェ
ニル)スルホニルアミノ、(4-クロロフェニル)スルホニ
ルアミノ、(2,5-ジクロロフェニル)スルホニルアミノ、
(4-メトキシフェニル)スルホニルアミノ、(4-アセチル
アミノフェニル)スルホニルアミノ、(4-ニトロフェニ
ル)フェニルスルホニルアミノ等）、（xxxv）スルホ
基、（xxxvi）スルフィノ基、（xxxvii）スルフェノ
基、（xxxviii）C_1-6アルキルスルホ基（例えば、メチ
ルスルホ、エチルスルホ、プロピルスルホ等）、（xxxi
x）Ｃ_1-6アルキルスルフィノ基（例えば、メチルスルフ
ィノ、エチルスルフィノ、プロピルスルフィノ等）、
（xxxx）Ｃ_1-6アルキルスルフェノ基（例えば、メチル
スルフェノ、エチルスルフェノ、プロピルスルフェノ
等）、（xxxxi）ホスホノ基、（xxxxii）ジ−Ｃ_1-6アル
コキシホスホリル基（例えば、ジメトキシホスホリル、
ジエトキシホスホリル、ジプロポキシホスホリル等）、
（xxxxiii）低級アルコキシ−カルボニル−低級アルコ
キシ基（例えば、メトキシカルボニルメトキシ、エトキ
シカルボニルメトキシ、tert-ブトキシカルボニルメト
キシ、メトキシカルボニルエトキシ、メトキシカルボニ
ル（ジメチル）メトキシ、エトキシカルボニル（ジメチ
ル）メトキシ、tert-ブトキシカルボニル（ジメチル）
メトキシ等のＣ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アル
コキシ等）、（xxxxiv）カルボキシル−低級アルコキシ
基（例えば、カルボキシルメトキシ、カルボキシルエト
キシ、カルボキシル（ジメチル）メトキシ等のカルボキ
シル−Ｃ_1-6アルコキシ基等）、（xxxxv）低級アルキル
−チオカルボニル基（例えば、メチルチオカルボニル、
エチルチオカルボニル、ブチルチオカルボニル等のＣ
_1-6アルキル−チオカルボニル基）、（xxxxvi）チオカ
ルバモイル基、（xxxxvii）モノ−低級アルキル−チオ
カルバモイル基（例えば、メチルチオカルバモイル、エ
チルチオカルバモイル、プロピルチオカルバモイル、ブ
チルチオカルバモイル等のモノ−Ｃ_1-6アルキル−チオ
カルバモイル基等）、（xxxxviii）ジ−低級アルキル−
チオカルバモイル基（例えば、ジエチルチオカルバモイ
ル、ジブチルチオカルバモイル等のジ−Ｃ_1-6アルキル
−チオカルバモイル基等）等から選ばれた１乃至５個
（好ましくは１乃至３個）が用いられる。

【００１６】前記「置換基を有していてもよい複素環
基」の「複素環基」としては、例えば、窒素原子、酸素
原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子１乃至６個
（好ましくは１乃至４個）を含む５乃至１４員環（単環
式または２乃至４環式）複素環から水素原子を１個除去
してできる基等が用いられる。単環式複素環としては、
ピリジン、ピラジン、ピリミジン、イミダゾール、フラ
ン、チオフェン、ジヒドロピリジン、ジアゼピン、オキ
サゼピン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイ
ミン、ヘプタメチレンイミン、テトラヒドロフラン、ピ
ペラジン、ホモピペラジン、テトラヒドロオキサゼピ
ン、モルホリン、チオモルホリン、ピロール、ピラゾー
ル、１，２，３―トリアゾール、オキサゾール、オキサ
ゾリジン、オキサジアゾール、チアゾール、チアゾリジ
ン、チアジアゾール、オキサチアジアゾール、イソオキ
サゾール、イミダゾリン、トリアジン、テトラゾール等
の単環式複素環から水素原子を１個除去してできる基等
が用いられる。２環式複素環基としては、例えば、イン
ドール、ジヒドロインドール、イソインドール、ジヒド
ロイソインドール、ベンゾフラン、ジヒドロベンゾフラ
ン、ベンズイミダゾール、ベンズオキサゾール、ベンズ
イソオキサゾール、ベンゾチアゾール、インダゾール、
キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テト
ラヒドロイソキノリン、テトラヒドロ-1H-1-ベンズアゼ
ピン、テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン、テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン、テトラヒドロベンズオキサゼ
ピン、キナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、キノキサ
リン、テトラヒドロキノキサリン、ベンゾジオキサン、
ベンゾジオキソール、ベンゾチアジン、イミダゾピリジ
ン等の2環式複素環から水素原子を１個除去してできる
基等が用いられる。３環式または４環式等の多環式複素
環基としては、アクリジン、テトラヒドロアクリジン、
ピロロキノリン、ピロロインドール、シクロペントイン
ドール、イソインドロベンズアゼピン等の多環式複素環
から水素原子を１個除去してできる基等が用いられる。
該「複素環基」としては、単環式複素環または２環式複
素環から水素原子を１個除去してできる基等が好まし
い。

【００１７】「置換基を有していてもよい複素環基」の
「置換基」としては、例えば（i）ハロゲン（例えば、
フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、（ii）ニトロ、（ii
i）シアノ、（iv）オキソ、（v）ヒドロキシ、（vi）低
級アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソ
プロピル、ブチル、イソブチル、tert-ブチル、sec-ブ
チル等のＣ_1-6アルキル等）（vii）低級アルコキシ（例
えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロピルオキシ、ｉ−
プロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ等のＣ_1-6アルコキ
シ等）、（viii）低級アルキルチオ（例えば、メチルチ
オ、エチルチオ、プロピルチオ等のＣ_1-6アルキルチオ
等）、（ix）アミノ、（x）モノ−低級アルキルアミノ
（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミ
ノ等のモノ−Ｃ_1-6アルキルアミノ等）、（xi） ジ−低
級アルキルアミノ（例えば、ジメチルアミノ、ジエチル
アミノ等のジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ等）、（xii）例え
ば炭素原子と１個の窒素原子以外に窒素原子、酸素原子
および硫黄原子等から選ばれるヘテロ原子を１乃至３個
有していてもよい５乃至７員環状アミノ（例えば、ピロ
リジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、モルホリノ、チオモ
ルホリノ等）、（xiii）低級アルキル−カルボニルアミ
ノ（例えば、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ、ブ
チリルアミノ等のＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ
等）、（xiv）低級アルキルスルホニルアミノ（例え
ば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ
等のＣ_1-6アルキル−カルボニルアミノ等）、（xv）低
級アルコキシ−カルボニル（例えば、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル等のＣ
_1-6アルコキシ−カルボニル等）、（xvi）カルボキシ
ル、（xvii）低級アルキル−カルボニル（例えば、メチ
ルカルボニル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル
等のＣ_1-6アルキル−カルボニル等）、（xviii）カルバ
モイル、（xix）モノ−低級アルキルカルバモイル（例
えば、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル等のモ
ノ−Ｃ_1-6アルキルカルバモイル等）、（xx）ジ−低級
アルキルカルバモイル（例えば、ジメチルカルバモイ
ル、ジエチルカルバモイル等のジ−Ｃ_1-6アルキルカル
バモイル等）、（xxi）低級アルキルスルホニル（例え
ば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルス
ルホニル等のＣ_1-6アルキルスルホニル等）、（xxii）
低級アルキル−チオカルボニル基（例えば、メチルチオ
カルボニル、エチルチオカルボニル、ブチルチオカルボ
ニル等のＣ_1-6アルキル−チオカルボニル基）、（xxii
i）チオカルバモイル基、（xxiv）モノ−低級アルキル
−チオカルバモイル基（例えば、メチルチオカルバモイ
ル、エチルチオカルバモイル、プロピルチオカルバモイ
ル、ブチルチオカルバモイル等のモノ−Ｃ_1-6アルキル
−チオカルバモイル基等）、（xxv）ジ−低級アルキル
−チオカルバモイル基（例えば、ジエチルチオカルバモ
イル、ジブチルチオカルバモイル等のジ−Ｃ_1-6アルキ
ル−チオカルバモイル基等）等から選ばれた１乃至５個
が用いられる。

【００１８】Ｒ¹およびＲ²で示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」の「置換基」として好ましく
は、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコ
キシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ_1-6ア
ルコキシカルボニル基、アミノ基、５乃至７員環状アミ
ノ基（例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジノ、
モルホリノ、チオモルホリノ等）、Ｃ_1-6アルコキシ−
カルボニル−Ｃ_1-6アルキル基、カルボキシル−Ｃ_1-6ア
ルキル基、置換基を有していてもよいアミジノ基（好ま
しくは、N¹-メチルアミジノ等）、置換基（好ましくは
Ｃ_1-6アルキル等）を有していてもよい複素環基（好ま
しくはイミダゾリニル基）、フェニルスルホニルアミノ
基、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルコキシ
基、カルボキシル−Ｃ_1-6アルコキシ基、ジ−Ｃ_1-6アル
キルアミノ基，Ｃ_1-6アルコキシ−イミノ基、置換基
（好ましくはＣ_1-6アルキル等）を有していてもよいア
ミジノ基等が用いられる。

【００１９】Ｒ¹として式

【化４１】 ［式中、Ｒ⁷は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。］で表される基が用いられるとき、Ｒ⁷で示され
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水
素基」および「置換基」としては、それぞれ上記Ｒ¹で
表される「炭化水素基」および「置換基」と同様のもの
が用いられる。Ｒ⁷としては低級アルキル基（例えば、
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イ
ソブチル、tert-ブチル、sec-ブチル等のＣ_1-6アルキル
基等）等が好ましく用いられる。

【００２０】Ｒ¹として好ましくは、ハロゲン（好まし
くは塩素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6ア
ルキル（好ましくはメチル、トリフルオロメチルな
ど）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ
（好ましくはメトキシなど）、シアノ、ニトロ、ヒドロ
キシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−Ｃ_1-6アルキル基
（好ましくはエトキシカルボニルプロピルなど）、カル
ボキシル−Ｃ_1-6アルキル基（好ましくはカルボキシプ
ロピルなど）、カルボキシル−Ｃ_1-6アルコキシ基（好
ましくはカルボキシメトキシ）、ジ−Ｃ_1-6アルキルア
ミノ（好ましくはジメチルアミノなど）、ジ−Ｃ_1-6ア
ルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキル（好ましくはジメチルア
ミノメチルなど）、Ｃ_1-6アルコキシイミノ（好ましく
はエトキシイミノなど）、置換基（好ましくはＣ_1-6ア
ルキル等）を有していてもよいアミジノ基、および置換
基（好ましくはＣ_1-6アルキル等）を有していてもよい
イミダゾリニル等から選ばれる置換基を１乃至５個（好
ましくは１乃至３個）有していてもよいＣ_7-16アラルキ
ル基（好ましくはベンジル基など）；ハロゲン（好まし
くは塩素など）およびＣ_1-6アルコキシ−カルボニル
（好ましくはエトキシカルボニルなど）等から選ばれる
置換基を１乃至５個有していてもよいＣ_1-6アルキル基
（好ましくはエチル、プロピル、イソプロピル、ブチル
など）；Ｃ_1-6アルキル−カルボニル基（好ましくはア
セチルなど）；Ｃ_6-14アリール−カルボニル基（好まし
くはベンゾイルなど）等が用いられる。

【００２１】Ｒ¹としてさらに好ましくは、それぞれ、
ハロゲン、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキ
ル、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコキシ、シ
アノ、ニトロ、ヒドロキシおよび置換基（好ましくはＣ
_1-6アルキル等）を有していてもよいイミダゾリニル等
から選ばれる置換基を１乃至５個有していてもよいベン
ジルまたはフェニルエチル基；ハロゲンおよびＣ_1-6ア
ルコキシ−カルボニル等から選ばれる置換基を１乃至５
個有していてもよいＣ_1-6アルキル基；Ｃ_1-6アルキル−
カルボニル基等が用いられる。Ｒ¹は、置換基を有して
いてもよいＣ_7-16アラルキル基であることが好ましい。

【００２２】Ｒ^1aとして式

【化４２】 ［式中、Ｒ⁸は置換基を有していてもよい炭化水素基を
示す。］で表される基が用いられるとき、Ｒ⁸で示され
る「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水
素基」および「置換基」としては、それぞれ上記Ｒ¹で
表される「炭化水素基」および「置換基」と同様のもの
が用いられる。

【００２３】Ｒ²で示される「アシル基」としては、例
えば、式：−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁵、−（Ｃ＝Ｓ）−Ｒ⁵、−
ＳＯ₂−Ｒ⁵、−ＳＯ−Ｒ⁵、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶、−
（Ｃ＝Ｓ）ＮＲ⁵Ｒ⁶−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁵または−（Ｃ
＝Ｓ）Ｏ−Ｒ⁵［式中、Ｒ⁵およびＲ⁶はそれぞれ同一ま
たは異なって、（i）水素原子、（ii）置換基を有して
いてもよい炭化水素基または（iii）置換基を有してい
てもよい複素環基を示すか、Ｒ⁵とＲ⁶は互いに結合して
隣接する窒素原子と共に置換基を有していてもよい含窒
素環基を形成してもよい。］で表されるアシル基等が用
いられる。このうち好ましくは、−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁵、
−ＳＯ₂−Ｒ⁵、−ＳＯ−Ｒ⁵、−（Ｃ＝Ｏ）ＮＲ⁵Ｒ⁶ま
たは−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ−Ｒ⁵（Ｒ⁵およびＲ⁶は前記と同意
義を示す）であり、なかでも−（Ｃ＝Ｏ）−Ｒ⁵（Ｒ⁵は
前記と同意義を示す）が特に好ましい。

【００２４】Ｒ⁵およびＲ⁶で示される「置換基を有して
いてもよい炭化水素基」および「置換基を有していても
よい複素環基」は、前記の「置換基を有していてもよい
炭化水素基」および「置換基を有していてもよい複素環
基」と同様のものがそれぞれ用いられる。Ｒ⁵とＲ⁶とで
形成される「置換基を有していてもよい含窒素環基」と
しては、炭素原子および１個の窒素原子以外に、例えば
窒素原子、酸素原子および硫黄原子等のヘテロ原子を１
乃至３個を含有していてもよい５乃至９員（好ましくは
５乃至７員）の含窒素飽和複素環基等が用いられる。よ
り具体的には、例えば、式

【化４３】 で表される基等が用いられる。該「置換基を有していて
もよい含窒素環基」の「置換基」としては、前記の「置
換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」と同様
のものが用いられる。

【００２５】前記Ｒ²で示される「アシル基」として、
好ましくは、ホルミル基、ハロゲン化されていてもよい
Ｃ_1-6アルキル―カルボニル基（例、アセチル、トリフ
ルオロアセチル、プロピオニル等）、５乃至６員複素環
カルボニル基（例、ピリジルカルボニル、チエニルカル
ボニル、フリルカルボニル等）、Ｃ_6-14アリール―カル
ボニル基（例、ベンゾイル、１―ナフトイル、２―ナフ
トイル等）、Ｃ_7-16アラルキル―カルボニル基（例、フ
ェニルアセチル、３―フェニルプロピオニル等）、Ｃ
_6-10アリール―スルホニル基（例、ベンゼンスルホニ
ル、トルエンスルホニル、ナフチルスルホニル等）等が
用いられる。なかでも、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルキル―カルボニル基（好ましくはトリフルオロ
アセチル等）などが好ましい。

【００２６】Ｒ²で示される「置換基を有していてもよ
い複素環基」の「複素環基」としては、Ｒ¹およびＲ²で
示される「炭化水素基」の「置換基」として用いられる
「複素環基」と同様のものが用いられ、「置換基」とし
ては、該「複素環基」の「置換基」として用いられるも
のと同様のものが用いられる。Ｒ²で示される「置換基
を有していてもよい複素環基」として好ましくは、置換
基（例えば、Ｃ_1-6アルキル等の低級アルキル）を有し
ていてもよいピリジル基等が用いられる。

【００２７】Ｒ²として好ましくは、水素原子、置換基
を有していてもよい炭化水素基または置換基を有してい
てもよい複素環基が用いられる。Ｒ²としてさらに好ま
しくは、水素；ハロゲン（好ましくはフッ素など）、ハ
ロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル（好ましくは
メチル、トリフルオロメチルなど）、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルコキシ、置換基（好ましくはＣ_1-6
アルキル等）を有していてもよいイミダゾリニル、およ
びヒドロキシ等から選ばれる置換基を１乃至５個（好ま
しくは１乃至３個）有していてもよいＣ_7-16アラルキル
基（好ましくはベンジル、フェニルエチルなど）；ハロ
ゲン化されていてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル基
（好ましくはトリフルオロアセチルなど）；Ｃ_1-6アル
キルで置換されていてもよいピリジル基などである。Ｒ
²として特に好ましくは、ハロゲン、ハロゲン化されて
いてもよいＣ_1-6アルキル、ハロゲン化されていてもよ
いＣ_1-6アルコキシ、置換基（好ましくはＣ_1-6アルキル
等）を有していてもよいイミダゾリニル、およびヒドロ
キシ等から選ばれる置換基を１乃至５個有していてもよ
い、ベンジルまたはフェニルエチル基；ハロゲンおよび
Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル等から選ばれる置換基を
１乃至５個有していてもよいＣ_1-6アルキル基；Ｃ_1-6ア
ルキル−カルボニル基；Ｃ_1-6アルキルで置換されてい
てもよいピリジル基等が用いられる。Ｒ²は、置換基を
有していてもよいＣ_7-16アラルキル基であることが好ま
しい。

【００２８】Ｘは結合手、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂または
ＮＲ⁴を示し、ここで、Ｒ⁴は、水素原子、アシル基また
は置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。Ｒ⁴で
示される「アシル基」および「置換基を有していてもよ
い炭化水素基」としては、前記の「アシル基」および
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のもの
がそれぞれ用いられる。Ｘとしては、結合手またはＯが
好ましく用いられ、より好ましくは結合手が用いられ
る。

【００２９】−Ｌ−は−Ｏ−、−ＮＲ^3a−、−Ｓ−、−
ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ
ＯＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−、−Ｃ
（＝Ｓ）−、

【化４４】 または−ＣＯＮＲ^3a−を示し、Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれぞ
れ独立して、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミ
ノ基、Ｃ_1―6アルキル基（例えば、メチル、エチル、プ
ロピル等）またはＣ_1―6アルコキシ基（例えば、メトキ
シ、エトキシ、プロポキシ等）を示す。Ｒ^3aおよびＲ^3b
としては、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミノ
基、Ｃ_1―4アルキル基（メチル、エチル等）等が好まし
く用いられる。また、−Ｌ−としては、−Ｏ−、−ＮＨ
ＣＯ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ
−、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＮＨ−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）
ＮＨ−、−ＣＨ₂−、

【化４５】 −ＣＯＮＨ−が好ましく用いられ、より好ましくは、−
Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＣＨ₂−、−Ｃ
ＨＯＨ−、

【化４６】 が用いられる。また、−Ｌ−は、置換可能な位置であれ
ば、Ａ環上のどの位置に置換していてもよい。

【００３０】−Ｌ^a−は−ＮＲ^3a−、−Ｓ−、−ＳＯ
−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＮ
Ｒ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−、−Ｃ（＝
Ｓ）−、

【化４７】 または−ＣＯＮＲ^3a−を示し、Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれぞ
れ独立して、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、アミ
ノ基、Ｃ_1―6アルキル基（例えば、メチル基、エチル
基、プロピル基等）またはＣ_1―6アルコキシ基（例え
ば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等）を示
す。また、−Ｌ^a−は、置換可能な位置であれば、Ａ環
上のどの位置に置換していてもよい。

【００３１】ｋおよびｍはそれぞれ独立して、０乃至５
の整数を示し、１＜ｋ＋ｍ＜５である。好ましくは、ｋ
＋ｍ＝４であり、より好ましくは、（１）ｋ＝ｍ＝２
（２）ｋ＝３かつｍ＝１（３）ｋ＝２かつｍ＝０または
（４）ｋ＝２かつｍ＝１である。なかでも、（１）ｋ＝
ｍ＝２または（２）ｋ＝３かつｍ＝１が好ましい。ｎは
０乃至6の整数であり、好ましくは１乃至6の整数、さら
に好ましくは１乃至４の整数、特に好ましくは２乃至４
の整数である。

【００３２】Ｒは、水素原子または置換基を有していて
もよい炭化水素基であって、ｎの繰り返しにおいて異な
っていてもよい。Ｒで示される「置換基を有していても
よい炭化水素基」としては、Ｒ¹およびＲ²で示される
「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のもの
が用いられる。Ｒとしては、水素原子が好ましい。

【００３３】化合物（Ｉ）の好適な例としては、例えば
以下のような化合物が挙げられる。 １）Ｒが水素原子、ｎが2ないし4の整数、およびＲ¹お
よびＲ²が置換基を有していてもよいベンジル基である
化合物。 ２）Ａ環がベンゼン環；−Ｌ−が、−Ｏ−、−ＮＨＣＯ
−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＨ−、−
ＳＯ₂ＮＨＣＯＮＨ−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ
−、−ＣＨ₂−、

【化４８】 −ＣＯＮＨ−；ｎが０ないし３の整数；Ｒが水素原子； （１）Ｘが結合手かつｋ＝ｍ＝２、（２）Ｘが結合手か
つｋ＝３かつｍ＝１、（３）Ｘが結合手かつｋ＝２かつ
ｍ＝０または（４）ＸがＯかつｋ＝２かつｍ＝１；Ｒ¹
が、ハロゲン（好ましくは塩素など）、ハロゲン化され
ていてもよいＣ_1-6アルキル（好ましくはメチル、トリ
フルオロメチルなど）、ハロゲン化されていてもよいＣ
_1-6アルコキシ（好ましくはメトキシなど）、シアノ、
ニトロ、ヒドロキシ、Ｃ_1-6アルコキシ−カルボニル−
Ｃ_1-6アルキル基（好ましくはエトキシカルボニルプロ
ピルなど）、カルボキシル−Ｃ_1-6アルキル基（好まし
くはカルボキシプロピルなど）、カルボキシル−Ｃ_1-6
アルコキシ基（好ましくはカルボキシメトキシ）、ジ−
Ｃ_1-6アルキルアミノ（好ましくはジメチルアミノな
ど）、ジ−Ｃ_1-6アルキルアミノ−Ｃ_1-6アルキル（好ま
しくはジメチルアミノメチルなど）、Ｃ_1-6アルコキシ
イミノ（好ましくはエトキシイミノなど）、置換基（好
ましくはＣ_1-6アルキル等）を有していてもよいアミジ
ノ基、および置換基（好ましくはＣ_1-6アルキル等）を
有していてもよいイミダゾリニル等から選ばれる置換基
を１乃至５個有していてもよいＣ_7-16アラルキル基（好
ましくはベンジル基など）；ハロゲン（好ましくは塩素
など）およびＣ_1-6アルコキシ−カルボニル（好ましく
はエトキシカルボニルなど）等から選ばれる置換基を１
乃至３個有していてもよいＣ_1-6アルキル基（好ましく
はエチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなど）；Ｃ
_1-6アルキル−カルボニル基（好ましくはアセチルな
ど）；またはＣ_6-14アリール−カルボニル基（好ましく
はベンゾイルなど）；Ｒ²が、水素；ハロゲン（好まし
くはフッ素など）、ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6
アルキル（好ましくはメチル、トリフルオロメチルな
ど）、およびハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アルコ
キシ等から選ばれる置換基を１乃至３個有していてもよ
いＣ_7-16アラルキル基（好ましくはベンジル、フェニル
エチルなど）；ハロゲン化されていてもよいＣ_1-6アル
キル−カルボニル基（好ましくはトリフルオロアセチル
など）；またはＣ_1-6アルキルで置換されていてもよい
ピリジル基である化合物。

【００３４】化合物（Ｉ）またはその塩としては、とり
わけ（ｉ）２−[（２−メチルフェニル）メチル]−７−
[２−[１−[[２−（トリフルオロメチル)フェニル]メチ
ル]−４−ピペリジニル]エトキシ]−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン、（ii）２−
[（２−メチルフェニル）メチル]−８−[２−[１−[（4
−クロロフェニル）メチル]−４−ピペリジニル]エトキ
シ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベン
ズアゼピン、（iii）1-(4-ピリジル)-5-[1-ヒドロキシ-
3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]プロピル]-2,3
-ジヒドロインドール、（iv）3−[1−（フェニルメチ
ル）−4−ピペリジニル]−１−[3−（フェニルメチル）
−2,3,4,5−テトラヒドロ−１Ｈ−3−ベンズアゼピン−
7−イル]-1−プロパノン オキシム、（ｖ）2−[1−[3
−（フェニルメチル）−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−
3−ベンズアゼピン−7−イル]−3−[1−（フェニルメチ
ル）−4−ピペリジニル]プロピリデン]マロノニトリ
ル、（vi）3−(フェニルメチル)−7−[[2−[1−（フェ
ニルメチル）−4−ピペリジニル]エチル]スルファニル]
−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン、
（vii）7−[[2−[1−[（2−クロロフェニル）メチル]−
4−ピペリジニル]エチル]スルフィニル]−3−(フェニル
メチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−ベンズアゼ
ピン、（viii）7−[[2−[1−[（4−クロロフェニル）メ
チル]−4−ピペリジニル]エチル]スルフィニル]−3−
(フェニルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−
ベンズアゼピン、（ix）7−[ [2−[1−[（3−クロロフ
ェニル）メチル]−4−ピペリジニル]エチル]スルホニ
ル]−3−(フェニルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1
Ｈ−3−ベンズアゼピン、（ｘ）8−[3−[1−[[3−（4,5
−ジヒドロ−1Ｈ−2−イミダゾリル）フェニル]メチル]
−4−ピペリジニル]プロポキシ]−2−[（4−フルオロフ
ェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベ
ンズアゼピン、（xi）4−[[4−[2−[[2−[（2−メチル
フェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−
ベンズアゼピン−8−イル]オキシ]エチル]−1−ピペリ
ジニル]メチル]−1−ベンゼンカルボキシイミダミド、
（xii）8−[2−[1−[[4−（4,5−ジヒドロ−1Ｈ−2−イ
ミダゾリル）フェニル]メチル]−4−ピペリジニル]エト
キシ]−2−[（2−メチルフェニル）メチル]−2,3,4,5−
テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン、（xiii）２−
（フェニルメチル）−８−［２−［１−［［４−（N,N-
ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−４−ピペ
リジニル］エトキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１H-２-ベンズアゼピン、（xiv）２−［（２−メチル
フェニル）メチル］−８−［２−［１−［［３−（４，
５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フェニル］メチ
ル］−４−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン、（xv）２−
［（２−メチルフェニル）メチル］−８−［２−［１−
［４−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）ベン
ゾイル］−４−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン、（xv
i）２−（フェニルメチル）−７−［［１−［［４−
（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フェニル］
メチル］−４−ピペリジニル］メトキシ］−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン、（xvi
i）２−（フェニルメチル）−８−［［１−［［４−
（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フェニル］
メチル］−４−ピペリジニル］メトキシ］−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン、（xvi
ii）２−（フェニルメチル）−８−［２−［１−［［４
−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フェニ
ル］メチル］−４−ピペリジニル］エトキシ］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン、
もしくは（xix）２−（フェニルメチル）−８−［２−
［１−［（４−ジメチルアミノフェニル）メチル］−４
−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１H-２-ベンズアゼピンまたはそれらの塩が好
ましく、なかでも２―［（２―メチルフェニル）メチ
ル］―７―［２―［１―［［２―（トリフルオロメチ
ル）フェニル］メチル］―４―ピペリジニル］エトキ
シ］―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―２―ベン
ズアゼピンまたはその塩等が特に好ましい。

【００３５】前記の化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）
の塩としては、生理学的に許容される塩が好ましく、と
りわけ生理学的に許容される酸付加塩が好ましい。この
ような塩としては、例えば無機酸（例えば、塩酸、リン
酸、臭化水素酸、硫酸）との塩、あるいは有機酸（例え
ば、酢酸、ギ酸、プロピオン酸、フマル酸、マレイン
酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、リンゴ酸、蓚酸、安
息香酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸）との
塩が用いられる。さらに、本発明化合物（Ｉ）および化
合物（Ｉ'）が−ＣＯＯＨ等の酸性基を有している場
合、化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）は、無機塩基
（例えば、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネ
シウム、アンモニア）または有機塩基（例えばトリエチ
ルアミン）と塩を形成してもよく、このような塩も本発
明の目的物に含まれる。さらに前記化合物（Ｉ）、化合
物（Ｉ'）、またはそれらの塩は水和物であっても無水
和物であってもよい。

【００３６】化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内に
おける生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合
物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還
元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合
物、胃酸等により加水分解などを起こして化合物（Ｉ）
に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグ
としては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキ
ル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミ
ノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノ
カルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジ
オキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラ
ヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオ
キシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物な
ど）；化合物（Ｉ）の水酸基がアシル化、アルキル化、
りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）の
水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル
化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニ
ル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物
など）；化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエステル化、
アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシ
ル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボ
キシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル
化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカル
ボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル
化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン
−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシ
カルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化
合物など）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公
知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができ
る。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１
９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁か
ら１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合
物（Ｉ）に変化するものであってもよい。化合物
（Ｉ'）は、プロドラッグであってもよいが、該プロド
ラッグとしては、化合物（Ｉ）のプロドラッグと同様の
ものが用いられる。化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ'）
は、同位元素（例、³Ｈ、¹⁴Ｃ、³⁵Ｓなど）で標識され
ていてもよい。

【００３７】次に、本発明の化合物（Ｉ）またはその塩
の製造法について述べる。なお、化合物（Ｉ'）または
その塩は、化合物（Ｉ）またはその塩と同様にして製造
される。以下の製造法は、化合物（Ｉ）自体のみなら
ず、上述したその塩にも適用されるが、以下の説明では
単に化合物（Ｉ）と省略する。また、各工程で用いられ
る式（II)、（III)、（IIa)、（IVa)、（Va)、（VIa)、
（VIIa)、（VIIIa)、（IXa)、（Xa)、（XIa)、（IIb)、
（IVb)、（VIb)、（VIIb)、（VIIIb)、（IXb)、（Xb)、
（IIc)、（Vc)、（VIc)、（IId)、（IVd)、（VId)、（V
IId)、（VIIId)、(IIe)、(IVe)、(Ve)、(IIf)、(Vf)、
(IIg)、(IVg)、(Vg)、(IIh)、(IVh)、(Vh)、(IIi)、(V
i)、(Vj)、(IIj)、(Vk)、(IIk)、(IIm)、(Vm)、(VIm)、
(VIIIm)、(Iee)、(IVee)、(Iff)、(Igg)、(IVgg)、(Ih
h)、(IVhh)、(Iii)、(Ijj)、(Ikk)および(Imm)で表され
る化合物としては、それら化合物自体のみならず、それ
らの塩も用いることができるが、以下の説明では単に化
合物と略称することもある。これら各工程で用いられる
化合物の塩としては、前記「化合物（Ｉ）の塩」として
あげた塩等を用いることができる。さらにこれらの化合
物またはその塩は水和物であっても無水和物であっても
よい。

【００３８】本発明化合物（Ｉ）および化合物（Ｉ）の
製造における各工程での化合物（原料化合物あるいは合
成中間体）は遊離の場合、常法に従って塩にすることが
でき、また塩を形成している場合、常法に従って遊離体
あるいは他の塩に変換することもできる。式（Iee）、
（Iff）、（Igg）、（Ihh）、（Iii）、（Ijj）、（Ik
k）および（Imm）で表される化合物は化合物（Ｉ）に包
含される。また、本発明の化合物（Ｉ）および各合成中
間体は、光学異性体、立体異性体、位置異性体もしくは
回転異性体、またはそれらの混合物であってもよく、こ
れらも本発明の化合物（Ｉ）および原料化合物あるいは
合成中間体に含まれる。例えば、化合物（Ｉ）はラセミ
体であってもよく，ラセミ体から分割された光学異性体
であってもよい。また、これらは、自体公知の分離方法
に従って、単離、精製することができる。光学異性体は
自体公知の手段に準じて製造することができる。具体的
には、光学活性な原料化合物あるいは合成中間体を用い
るか、または、最終化合物のラセミ体を常法に従って光
学分割することにより、光学異性体を製造することがで
きる。光学分割法としては、自体公知の方法、例えば分
別再結晶法、光学活性カラム法、ジアステレオマー法等
を適用することができる。立体異性体、位置異性体、回
転異性体も自体公知の方法を適用することより製造する
ことができる。

【００３９】以下の各反応は溶媒を用いずに、または必
要に応じて適当な溶媒を用いて行うことができる。該溶
媒としては反応を妨げない限り、一般に化学反応に用い
ることができるものであれば何れのものでも用いること
ができ、例えば炭化水素系溶媒（例えば、ヘキサン、ト
ルエン等）、エーテル系溶媒（例えばエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタ
ン）、アミド系溶媒（例えばホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、
ヘキサメチルホスホリックトリアミド等）、ウレア系溶
媒（例えば１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン
等）、スルホキシド系溶媒（例えばジメチルスルホキシ
ド等）、アルコール系溶媒（例えばメタノール、エタノ
ール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール等）、ニトリ
ル系溶媒（例えばアセトニトリル、プロピオニトリル
等）、ピリジン等の有機溶媒、または水等が用いられ
る。該溶媒の使用量は、化合物１ミリモルに対して通常
約０．５ml乃至約１００ml、好ましくは約３ml乃至約３
０mlである。反応温度は、用いる溶媒の種類により異な
るが、通常約−３０℃乃至約１８０℃程度であり、好ま
しくは約０℃乃至約１２０℃程度である。反応時間は、
反応温度により異なるが、通常約０．５時間乃至約７２
時間、好ましくは約１時間乃至約２４時間である。反応
は、通常常圧で行われるが、必要に応じて約１気圧乃至
約１００気圧程度の加圧条件下で行ってもよい。

【００４０】以下の各工程で得られる化合物は、公知の
手段、例えば濃縮、液性変換、転溶、溶媒抽出、分留、
蒸留、結晶化、再結晶、クロマトグラフィー、分取高速
液体クロマトグラフィー等で単離、精製し、次の反応の
原料として供されるが、単離あるいは精製することなく
反応混合物のまま原料として用いてもよい。以下の説明
において、「縮合反応」は必要に応じて塩基の存在下で
行うことができる。該塩基としては、例えば炭酸ナトリ
ウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化カリウ
ム、水素化ナトリウム、ナトリウムメトキシド、カリウ
ムｔ−ブトキシド等の無機塩基やピリジン、ルチジン、
コリジン、トリエチルアミン等の有機塩基が用いられ
る。該塩基の使用量は、化合物に対して、通常等モル量
から過剰量、好ましくは約１モル当量乃至約５倍モル当
量である。さらに本反応は、必要に応じて触媒量のヨウ
化化合物、例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化カリウム、
あるいは４−ジメチルアミノピリジン等の存在下に反応
を促進させてもよい。以下の各工程の反応において、必
要に応じて官能基を常法に従って保護した後に反応を行
い、反応後に所望により常法に従って脱保護することが
できる。保護基導入反応および脱保護反応は、それ自体
公知の手段またはそれに準じる手段により行われる。具
体的には、プロテクティブ グループス イン オーガ
ニックシンセシス(Protective groups in Organic Synt
hesis; John Wiley & Sons,INC.) 記載の方法、例えば
脱保護反応としては、例えば酸、塩基、還元、紫外光、
ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ―メチルジチオカ
ルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフル
オリド、酢酸パラジウム等で処理する方法等が用いられ
る。

【００４１】１） 本発明化合物（Ｉ）は、式

【化４９】 ［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表される化
合物（以下、化合物（ＩＩ）と略称することもある）ま
たはその塩と、式 Ｒ¹―Ｚ¹ （III） ［式中、Ｚ¹は脱離基を示し、Ｒ¹は前記と同意義を示
す。］で表される化合物（以下、化合物（ＩＩＩ）と略
称することもある）またはその塩との縮合反応により製
造することができる。Ｚ¹で示される脱離基としては、
例えばハロゲン原子（例えば塩素、臭素、ヨウ素等）、
Ｃ_1-6アルキルスルホニルオキシ基（例えば、メタンス
ルホニルオキシ、エタンスルホニルオキシ、トリフルオ
ロメタンスルホニルオキシ等）、Ｃ_6-10アリールスルホ
ニルオキシ基（例えばベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−
トルエンスルホニルオキシ等）等が用いられる。特に、
例えばハロゲン原子（例えば、臭素、ヨウ素等）等が好
ましく用いられる。

【００４２】化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）の縮合
反応の溶媒としては、例えばエタノール等のアルコール
系溶媒、あるいはアセトニトリル等のニトリル系溶媒が
好ましく用いられる。反応温度は、用いる溶媒の種類に
より異なるが、好ましくは約０℃乃至約１２０℃程度で
ある。反応時間は、反応温度により異なるが、好ましく
は約１時間乃至約２４時間である。塩基としては、例え
ば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等
が好ましく用いられる。該塩基の使用量としては、化合
物（ＩＩＩ）に対して、約１当量乃至約３当量が好まし
い。さらに、必要に応じて化合物（ＩＩＩ）に対して触
媒量のヨウ化化合物（例えばヨウ化ナトリウム、ヨウ化
カリウム等）、あるいは４−ジメチルアミノピリジン等
の存在下に本反応を促進させてもよい。

【００４３】原料化合物（ＩＩＩ）またはその塩は、そ
れ自体公知の方法あるいはそれに準じた方法により製造
することができる。原料化合物（ＩＩ）またはその塩
は、以下に述べる合成法により製造することができる。

【００４４】１―１） 原料化合物（ＩＩ）のうち、―
Ｌ―が―Ｏ―である化合物（ＩＩａ）またはその塩は、
以下の反応式１―１により製造することができる。すな
わち、 工程（ａａ）：式（ＩＶａ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＩＶ
ａ）と略称することもある）と式（Ｖａ）［式中、Ｚ²
は脱離基を、Ｗ¹はアミノ基の保護基を、その他の記号
は前記と同意義を示す。］で表される化合物（以下、化
合物（Ｖａ）と略称することもある）の縮合反応、およ
び 工程（ａｂ）：式（ＶＩａ）［式中、Ｗ¹はアミノ基の
保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］で表
される化合物（以下、化合物（ＶＩａ）と略称すること
もある）の脱保護反応を、順次行うことにより、化合物
（ＩＩａ）を製造することができる。反応式１−１

【化５０】

【００４５】工程（ａａ）において、化合物（ＩＶａ）
と化合物（Ｖａ）の縮合反応により、化合物（ＶＩａ）
を製造することができる。Ｗ¹は、一般的なアミノ基の
保護基を示し、例えば、前記Ｒ²で示される「置換基を
有していてもよい炭化水素基」や「アシル基」を用いる
ことができる。具体的には、例えば、ホルミル基、置換
基を有していてもよいＣ_1-6アルキル−カルボニル基
（例えば、アセチル、エチルカルボニル等）、ベンゾイ
ル基、Ｃ_1-6アルキル−オキシカルボニル基（例えば、
メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔ−ブトキ
シカルボニル等）、Ｃ_6-14アリールオキシカルボニル基
（例えば、フェノキシカルボニル等）、Ｃ_7-15アラルキ
ルオキシ−カルボニル基（例えば、ベンジルオキシカル
ボニル、フルオレニルオキシカルボニル等)等のアシル
基、あるいはトリチル、フタロイル等の炭化水素基等が
用いられる。特に、例えばｔ−ブトキシカルボニル基等
がより好ましく用いられる。Ｗ¹として「置換基を有し
ていてもよい炭化水素基」を用いる場合の「置換基」と
しては、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ
素等）、Ｃ_1-6アルキル−カルボニル（例えば、メチル
カルボニル、エチルカルボニル、ブチルカルボニル
等）、ニトロ等が用いられ、置換基の数は１乃至３個程
度が好ましい。Ｚ²で示される脱離基としては、前記
「Ｚ¹で示される脱離基」と同様のものが用いられる。
例えば、ハロゲン原子（好ましくは、臭素、ヨウ素等）
等が好ましい。化合物（ＩＶａ）と化合物（Ｖａ）の縮
合反応は、例えば、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）
の縮合反応と同様に行うことができる。具体的には、例
えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、塩基と
して、例えば炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の存在
下に行うことができる。該塩基の使用量としては、化合
物（Ｖａ）に対して、約１当量乃至約３当量が好まし
い。化合物（Ｖａ）は、それ自体公知の方法あるいはそ
れに準じた方法により製造することができる。例えば、
ジャーナル オブ メディシナル ケミストリー(J. Me
d. Chem.) ，40, 1779-1788 (1997)、あるいは特開昭５
８−208289等に記載の方法あるいはそれに準じた方法に
より製造することができる。

【００４６】工程（ａｂ）において、化合物（ＶＩａ）
を脱保護反応に付し、Ｗ¹を除去することにより、化合
物（ＩＩａ）を製造することができる。本脱保護反応
は、例えばペプチド化学の分野で一般的に用いられてい
る方法で行なうことができる。例えば、化合物（ＶＩ
ａ）を、鉱酸（例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ素
酸、過ヨウ素酸等）等の酸、または、アルカリ金属水酸
化物（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸
化リチウム）等の塩基の水溶液中、好ましくは約２０℃
乃至約１４０℃に保持することにより本脱保護反応を行
うことができる。該酸または塩基の使用量は、化合物
（ＶＩａ）に対して、通常約１乃至約１００当量、好ま
しくは約１乃至約４０当量である。酸または塩基の強さ
としては、通常約０．１規定乃至約１８規定、好ましく
は約１規定乃至約１２規定である。反応時間は、反応温
度にもよるが、通常約１時間乃至約４８時間程度、好ま
しくは約２時間乃至約２４時間程度であるまた、化合物
（ＶＩａ）は、パラジウム、パラジウム―炭素、ラネー
―ニッケル、ラネー―コバルト、酸化白金等を触媒とし
て、例えばエタノール等のアルコール系溶媒や酢酸等の
溶媒を用いて、常圧あるいは必要に応じて加圧下に接触
還元反応に付すことにより、Ｗ¹を脱保護することもで
きる。またＷ¹がｔ-ブトキシカルボニル基の場合、例え
ば2,6-ルチジンまたはトリエチルアミンのような芳香族
または三級アミンの存在下、例えばトリメチルシリル-
トリフルオロメタンスルホネート、トリエチルシリル-
トリフルオロメタンスルホネートまたはｔ-ブチルジメ
チルシリル-トリフルオロメタンスルホネート等のトリ
アルキルシリルトリフルオロメタンスルホネート誘導体
を用いて、脱保護することができる。溶媒としては、例
えばジクロロメタン等の非極性溶媒や、例えばテトラヒ
ドロフラン、ジエチルエーテル、Ｎ,Ｎ-ジメチルホルム
アミド等の極性非プロトン性溶媒が好ましい。反応温度
は、約-20℃から室温までが好ましい。特に、ジクロロ
メタン中、約0℃からほぼ室温で、トリメチルシリル-ト
リフルオロメタンスルホネートと2,6-ルチジンを用いる
条件が好ましい。

【００４７】また、工程（ａａ）の原料化合物（ＩＶ
ａ）またはその塩は、以下の反応式１―２により製造す
ることができる。すなわち、 工程（ａｃ）：式（ＶＩＩａ）［式中、Ｗ²はフェノー
ル性水酸基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を
示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＶＩＩａ）
と略称することもある）または式（ＶＩＩＩａ）［式
中、各記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物
（以下、化合物（ＶＩＩＩａ）と略称することもある）
の還元反応、 工程（ａｄ）：式（ＩＸａ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＩＸ
ａ）と略称することもある）と式（Ｘａ）［式中、各記
号は前記と同意義を示す。］で表される化合物（以下、
化合物（Ｘａ）と略称することもある）の縮合反応、お
よび 工程（ａｅ）：式（ＸＩａ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＸＩ
ａ）と略称することもある）の脱保護反応を、順次行う
ことにより、化合物（ＩＶａ）を製造することができ
る。反応式１−２

【化５１】

【００４８】工程（ａｃ）において、化合物（ＶＩＩ
ａ）あるいは化合物（ＶＩＩＩａ）の還元反応により、
化合物（ＩＸａ）を製造することができる。Ｗ²で示さ
れるフェノール性水酸基の保護基としては、一般的なフ
ェノール性水酸基の保護基なら何れのものでも用いるこ
とができる。具体的には、例えば、プロテクティブ グ
ループス イン オーガニック シンセシス(Protectiv
e groups in Organic Synthesis; John Wiley & Sons,
INC.) 記載の保護基等が用いられるが、好ましくはメチ
ル基、ベンジル基等が用いられる。化合物（ＶＩＩａ）
または化合物（ＶＩＩＩａ）の還元反応は、例えば適当
な還元剤（例えば、水素化リチウムアルミニウム、ジボ
ラン等）を用いて，公知の方法（例えば、オーガニック
リアクションズ(Organic Reactions) ，6，469 (194
1)、オーガニック シンセシス(Organic Synthesis) ，
Coll. Vol. 4, 354-357 (1963)、ジャーナル オブ ジ
アメリカン ケミカル ソサイエティー(J.Am. Chem.
Soc.)，86, 3566 (1964)、シンセシス(Synthesis)，75
2 (1978) 等に記載の方法）あるいはそれに準じた方法
で行うことができる。化合物（ＶＩＩａ）あるいは化合
物（ＶＩＩＩａ）は、それ自体公知あるいはそれに準じ
た方法により製造することができる。例えば、ジャーナ
ル オブ ザケミカル ソサイエティー(J. Chem. Soc.
(C)) ，183-188 (1969) あるいは米国特許(US-4,080,4
49) 等に記載の方法あるいはそれに準じた方法により製
造することができる。

【００４９】工程（ａｄ）において、化合物（ＩＸａ）
と化合物（Ｘａ）の縮合反応により、化合物（ＸＩａ）
を製造することができる。化合物（ＩＸａ）と化合物
（Ｘａ）の縮合反応は、例えば化合物（ＩＩ）と化合物
（ＩＩＩ）の縮合反応と同様に行うことができる。具体
的には、溶媒としては、エタノール等のアルコール系溶
媒、あるいはアセトニトリル等のニトリル系溶媒等が好
ましく用いられる。塩基としては、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等が好ましく用い
られる。さらに本反応は所望により化合物（Ｘａ）に対
して触媒量のヨウ化化合物（例えばヨウ化ナトリウム、
ヨウ化カリウム等）あるいは４−ジメチルアミノピリジ
ン等の存在下に反応を促進させてもよい。

【００５０】工程（ａｅ）において、化合物（ＸＩａ）
を脱保護反応に付し、Ｗ²を除去することにより、化合
物（ＩＶａ）を製造することができる。脱保護反応は、
一般的な脱保護の条件で行うことができるが、例えば、
Ｗ²がメチル基の場合は、日本化学会誌(Bull. Chem. So
c. Jpn) ，44, 1986 (1971)、テトラヘドロン(Tetrahed
ron)，42, 3259 (1986) 等に記載あるいはそれに準じた
方法を用いることができる。

【００５１】１―２） 原料化合物（ＩＩ）のうち、―
Ｌ―が―ＮＲ^3a―である化合物（ＩＩｂ）またはその塩
は、以下の反応式２―１により製造することができる。
すなわち、 工程（ｂａ）：式（ＩＶｂ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＩＶ
ｂ）と略称することもある）と化合物（Ｖａ）の縮合反
応、および 工程（ｂｂ）：式（ＶＩｂ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＶＩ
ｂ）と略称することもある）の脱保護反応を、順次行う
ことにより、化合物（ＩＩｂ）を製造することができ
る。反応式２-１

【化５２】

【００５２】工程（ｂａ）において、化合物（ＩＶｂ）
と、化合物（Ｖａ）の縮合反応により、化合物（ＶＩ
ｂ）を製造することができる。化合物（ＩＶｂ）と化合
物（Ｖａ）の縮合反応は、例えば化合物（ＩＩ）と化合
物（ＩＩＩ）の縮合反応と同様に行うことができる。例
えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、塩基と
して、例えば炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の存在
下に行うことができる。該塩基の使用量としては、化合
物（Ｖａ）に対して、約１当量乃至約３当量が好まし
い。

【００５３】工程（ｂｂ）において、化合物（ＶＩｂ）
を脱保護反応に付し、Ｗ¹を除去することにより、化合
物（ＩＩｂ）を製造することができる。本反応は、例え
ば化合物（ＶＩａ）の脱保護反応と同様に行うことがで
きる。

【００５４】また、工程（ｂａ）の原料化合物（ＩＶ
ｂ）またはその塩は、以下の反応式２―２により製造す
ることができる。すなわち、 工程（ｂｃ）：式（ＶＩＩｂ）［式中、各記号は前記と
同意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（Ｖ
ＩＩｂ）と略称することもある）のニトロ化反応、 工程（ｂｄ）：式（ＶＩＩＩｂ）［式中、各記号は前記
と同意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物
（ＶＩＩＩｂ）と略称することもある）の還元反応、お
よび 工程（ｂｅ）：式（ＩＸｂ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＩＸ
ｂ）と略称することもある）と式（Ｘｂ）［式中、各記
号は前記と同意義を示す。］で表される化合物（以下、
化合物（Ｘｂ）と略称することもある）の縮合反応を、
順次行うことにより、化合物（ＩＶｂ）を製造すること
ができる。反応式２-２

【化５３】

【００５５】工程（ｂｃ）において化合物（ＶＩＩｂ）
をニトロ化することにより、化合物（ＶＩＩＩｂ）を製
造することができる。本反応は、適当なニトロ化試薬
（例えば、硝酸、硝酸―硫酸、ニトロニウムトリフルオ
ロボレート等）を用いて、公知の方法（例えば、シンセ
シス(Synthesis)，217-238 (1977)，ケミストリー オ
ブ ザ ニトロ アンド ニトロソグループス(Chemist
ry of the Nitro and Nitroso Groups)，p.1-48 Wiley
(1970) 等に記載の方法）あるいはそれに準じた方法で
行うことができる。ニトロ基は、反応可能な位置のいず
れにも導入され得るが、例えば、Ａ環が無置換、Ｘが結
合手、ｋ＝３かつｍ＝１の場合、８位が主にニトロ化さ
れる。しかし、他の位置（６、７および９位）がニトロ
化された化合物も生成、分離することができる。化合物
（ＶＩＩｂ）は、それ自体公知あるいはそれに準じた方
法により製造することができる。例えば、ジャーナル
オブ ジ オーガニック ケミストリー（J. Org. Che
m.），３４，２２３５(１９６９)，ジャーナル オブ
ジ オーガニック ケミストリー（J. Org. Chem.），
５４，５５７４(１９８９)，テトラヘドロン レターズ
（Tetrahedron Lett.），３５，３０２３(１９７７)，
ブリティン オブ ザ ケミカル ソサイティー オブ
ジャパン（Bull. Chem.Soc. Jpn.），５６，２３００
(１９８３)、インディアン ジャーナル オブケミスト
リー（Indian. J. Chem.），, 2，211 (1964)、インデ
ィアン ジャーナル オブ ケミストリー（Indian. J.
Chem.），12, 247 (1974)、ブレティンオブ ザ ケミ
カル ソサイエティー オブ ジャパン（Bull. Chem.
Soc.,Jpn.），, 43, 1824 (1970）、ケミカル ファマ
シューティカル ブレティン（Chem. Pharm. Bull.），
20, 1328 (1972）、ケミカル ファマシューティカルブ
レティン（Chem．Pharm．Bull.），27, 1982 (1979）、
ヘルベチカ ヒミカアクタ（Helv. Chem. Acra）， 46,
1696 (1963）、シンセシス（Synthesis）， 541 (197
9）、U.S. 3,682,962,、U.S. 3,911,126., Ger. Offen.
2,314,392,、 Ger. 1,545,805、 ジャーナル オブ ケ
ミカル ソサイエティー（J. Chem. Soc.），1381(194
9)，カナディアン ジャーナル オブ ケミストリー
（Can. J.Chem.），42，2904(1964)，ジャーナル オブ
オーガニ ック ケミストリー（J. Org. Chem.），2
8，3058(1963)，ジャーナル オブ アメリカン ケミ
カル ソサイエティー（J. Am. Chem. Soc.），76，319
4(1954)，87，1397(1965)，88，4061(1966)，特開昭４
９−４１５３９等に記載の方法あるいはそれに準じた方
法に従って製造することができる。

【００５６】工程（ｂｄ）において、化合物（ＶＩＩＩ
ｂ）の還元反応により、化合物（ＩＸｂ）を製造するこ
とができる。本反応は、適当な還元反応（例えば、遷移
金属触媒を用いた接触還元反応、酸性溶媒中スズ等の金
属をもちいた還元反応等）を用いて行うことができる。
具体的には、公知の方法、例えば、オーガニック シン
セシス(Organic Synthesis)，Coll. Vol. 5, 829-833
(1973)、オーガニック シンセシス(Organic Synthesi
s)，Coll. Vol. 1, 455 (1941)、ジャーナル オブ ジ
アメリカン ケミカルソサイエティー (J. Am. Che
m. Soc.) ，66, 1781 (1944) に記載された方法あるい
はそれに準じた方法等で行うことができる。

【００５７】工程（ｂｅ）において、化合物（ＩＸｂ）
と、化合物（Ｘｂ）の縮合反応により、化合物（ＩＶ
ｂ）を製造することができる。化合物（ＩＸｂ）と化合
物（Ｘｂ）の縮合反応は、例えば化合物（ＩＩ）と化合
物（ＩＩＩ）の縮合反応と同様に行うことができる。さ
らに、化合物（ＩＶｂ）は、化合物（ＩＸｂ）を原料と
して用いて、例えば還元アルキル化による方法（例え
ば、ジャーナル オブ ジ アメリカン・ケミカル ソ
サイエティー(J. Am. Chem. Soc.)，87, 2767 (1965)、
オーガニックシンセシス(Organic Synthesis)，Coll. V
ol. 4, 283-285 (1963) に記載の方法等）またはマイケ
ル付加反応による方法（例えば、ヘルベチカ ヒミカ
アクタ(Helv. Chem. Acta) ，43, 1898 (1960)、ジャー
ナル オブ オーガニック ケミストリー(J. Org. Che
m.) ，39, 2044 (1974)、シンセシス(Synthesis) ，5,3
75 (1981) に記載の方法等）あるいはそれらに準じた方
法等によっても製造することができる。

【００５８】１―３） 原料化合物（ＩＩ）のうち、―
Ｌ―が―ＮＲ^3aＣＯ―である化合物（ＩＩｃ）またはそ
の塩は、以下の反応式３により製造することができる。
すなわち、 工程（ｃａ）：化合物（ＩＶｂ）と式（Ｖｃ）［式中、
Ｚ³は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示
す。］で表される化合物（以下、化合物（Ｖｃ）と略称
することもある）のアミド化反応、 工程（ｃｂ）：式（ＶＩｃ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＶＩ
ｃ）と略称することもある）の脱保護反応を、順次行う
ことにより、化合物（ＩＩｃ）を製造することができ
る。反応式３

【化５４】

【００５９】工程（ｃａ）において、化合物（ＩＶｂ）
と化合物（Ｖｃ）のアミド化反応により、化合物（ＶＩ
ｃ）を製造することができる。Ｚ³で示される脱離基と
しては、例えばハロゲン原子（例えば塩素、臭素、ヨウ
素）、Ｃ_1-6アルキルオキシ基（例えば、メトキシ、エ
トキシ、ベンジルオキシ）、Ｃ_6-10アリールオキシ基
（例えばフェノキシ、ｐ−ニトロフェノキシ）、ヒドロ
キシル基等が用いられる。特に、例えばハロゲン原子
（好ましくは、塩素等）、ヒドロキシル基等が好ましく
用いられる。化合物（ＩＶｂ）と化合物（Ｖｃ）のアミ
ド化反応は、適当な縮合剤や塩基を用いても行うことが
できる。例えば、Ｚ³がヒドロキシル基の場合、適当な
縮合剤、例えばペプチド化学の分野で一般的に用いられ
る縮合剤、特に、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１
−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボ
ジイミド等のカルボジイミド類、ジフェニルホスホリル
アジド、シアノホスホン酸ジエチル等のホスホン酸類、
１−１´−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール等のホ
スゲン等価体等を用いて、本アミド化反応を行うことが
できる。該縮合剤の使用量は、化合物（ＩＶｂ）１ミリ
モルに対して通常約１当量乃至約５当量、好ましくは約
1当量乃至約１．５当量である。また、例えば、Ｚ³がハ
ロゲン原子の場合、適当な塩基、例えば炭酸ナトリウ
ム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等を用いて、反応
を行うのが好ましい。該塩基の使用量は、化合物（ＩＶ
ｂ）に対して通常約１当量乃至約１０当量、好ましくは
約1当量乃至約２当量である。

【００６０】工程（ｃｂ）において、化合物（ＶＩｃ）
を脱保護反応に付し、Ｗ¹を除去することにより、式
（ＩＩｃ）［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で
表される化合物を製造することができる。脱保護反応
は、例えば化合物（ＶＩａ）の脱保護反応と同様の方法
で行うことができる。

【００６１】１―４） 原料化合物（ＩＩ）のうち、−
Ｌ−が−Ｓ−、−ＳＯ−または−ＳＯ₂−である化合物
（ＩＩｄ）またはその塩は、以下の反応式４−１により
製造することができる。すなわち、 工程（ｄａ）：式（ＩＶｄ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＩＶ
ｄ）と略称することもある）と化合物（Ｖａ）の縮合反
応、 工程（ｄｂ）：式（ＶＩｄ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＶＩ
ｄ）と略称することもある）の必要に応じた酸化反応、
および 工程（ｄｃ）：式（ＶＩＩｄ）［式中、―Ｌ^b―は―Ｓ
―、―ＳＯ―または―ＳＯ₂―を示し、他の記号は前記
と同意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物
（ＶＩＩｄ）と略称することもある）の脱保護反応を、
順次行うことによって、化合物（ＩＩｄ）を製造するこ
とができる。反応式４-１

【化５５】

【００６２】工程（ｄａ）において、化合物（ＩＶｄ）
と化合物（Ｖａ）の縮合反応によって、化合物（ＶＩ
ｄ）を製造することができる。化合物（ＩＶｄ）と化合
物（Ｖａ）の縮合反応は、例えば化合物（ＩＩ）と化合
物（ＩＩＩ）の縮合反応と同様に行うことができる。具
体的には、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶
媒中、塩基として、例えば炭酸カリウム、水素化ナトリ
ウム等の存在下に行うことができる。該塩基の使用量と
しては、化合物（Ｖａ）に対して、約１当量乃至約３当
量が好ましい。

【００６３】工程（ｄｂ）において、化合物（ＶＩｄ）
は必要に応じて酸化反応を行うことによって、化合物
（ＶＩＩｄ）を製造することができる。酸化剤として
は、スルフィドの酸化剤として用いられるものであれば
いずれでも用いることができるが、好ましくは、例えば
メタクロロ過安息香酸、過酢酸、過酸化水素、アルカリ
金属過ヨウ素酸塩等が用いられる。特に好ましくは、メ
タクロロ過安息香酸および過酸化水素等が用いられる。
該酸化剤の使用量は、 ＳのＳＯへの酸化の場合、化合
物（ＶＩｄ）に対して、約１当量乃至約１．１当量が特
に好ましい。また、ＳのＳＯ₂への酸化の場合、化合物
（ＶＩｄ）に対して、約２−２．5当量が特に好まし
い。本反応の溶媒としては、例えばジクロロメタン、ク
ロロホルム、酢酸、酢酸エチル等が好ましい。

【００６４】工程（ｄｃ）において、化合物（ＶＩＩ
ｄ）を脱保護反応に付し、Ｗ¹を除去することにより、
化合物（ＩＩｄ）を製造することができる。本反応は、
例えば化合物（ＶＩａ）の脱保護反応と同様に行うこと
ができる。

【００６５】工程（ｄａ）の原料化合物（ＩＶｄ）また
はその塩は、以下の反応式４−２により製造することが
できる。すなわち、 工程（ｄｄ）：化合物（ＶＩＩｂ）のクロロスルホニル
化反応、および 工程（ｄｅ）：式（ＶＩＩＩｄ）［式中、各記号は前記
と同意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物
（ＶＩＩＩｄ）と略称することもある）の還元反応によ
って、化合物（ＩＶｄ）を製造することができる。反応式４−２

【化５６】

【００６６】工程（ｄｄ）において、化合物（ＶＩＩ
ｂ）をクロロスルホニル化することで化合物（ＶＩＩＩ
ｄ）を製造することができる。本クロロスルホニル化反
応の試薬としては、例えばクロロスルホン酸、スルフリ
ルクロリド、二酸化硫黄−塩化銅等を用いることができ
る。特にクロロスルホン酸等が好ましい。該クロロスル
ホニル化試薬の使用量としては、約１当量乃至大過剰量
である。本反応は、無溶媒でも溶媒を用いても行うこと
ができる。溶媒を用いて行う場合に用いる溶媒として
は、例えばジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、
二硫化炭素等が好ましい。無溶媒での反応が特に好まし
い。反応温度としては、約−２０℃乃至約１００℃が好
ましい。また、クロロスルホニル基は、反応可能な位置
のいずれにも導入されるが、例えば、Ａ環が無置換、Ｘ
が結合手かつｋ＝ｍ＝２の場合、７位が主にクロロスル
ホニル化される。しかし、６位がクロロスルホニル化さ
れた化合物も生成、分離することができる。

【００６７】工程（ｄｅ）において、化合物（ＶＩＩＩ
ｄ）を還元することで化合物（ＩＶｄ）を製造すること
ができる。本還元反応は、適当な還元条件、例えば亜鉛
―酢酸、スズ―塩酸等金属と酸の組み合わせ、遷移金属
触媒を用いた接触還元反応、あるいは水素化リチウムア
ルミニウム等金属水素化物等により行うことができる。
特に好ましくは、亜鉛―酢酸を用いた還元反応である。

【００６８】１―５） 原料化合物（ＩＩ）のうち、−
Ｌ−が−ＳＯ₂ＮＲ^3a−である化合物（ＩＩｅ）または
その塩は、以下の反応式５により製造することができ
る。すなわち、 工程（ｅａ）：化合物（ＶＩＩＩｄ）と式（ＩＶｅ）
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表される化
合物（以下、化合物（ＩＶｅ）と略称することもある）
の縮合反応、および 工程（ｅｂ）：式（Ｖｅ）［式中、各記号は前記と同意
義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（Ｖｅ）
と略称することもある）の脱保護反応を、順次行うこと
により、化合物（ＩＩｅ）を製造することができる。反応式５

【化５７】

【００６９】工程（ｅａ）において、化合物（ＶＩＩＩ
ｄ）と化合物（ＩＶｅ）の縮合反応によって、化合物
（Ｖｅ）を製造することができる。化合物（ＶＩＩＩ
ｄ）と化合物（ＩＶｅ）の縮合反応は、例えば化合物
（ＩＶｂ）と化合物（Ｖｃ）のアミド化反応と同様に行
うことができる。化合物（ＩＶｅ）またはその塩は、そ
れ自体公知の方法あるいはそれに準じた方法により製造
することができる。例えば、ジャーナル オブ ジ メ
ディシナル ケミストリー（J. Med. Chem.），３３，
１８８０(１９９０)等に記載またはそれに準じた方法に
より製造することができる。

【００７０】工程（ｅｂ）において、化合物（Ｖｅ）を
脱保護反応に付し、Ｗ¹を除去することにより、式（Ｉ
Ｉｅ）［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表さ
れる化合物を製造することができる。本脱保護反応は、
例えば化合物（ＶＩａ）の脱保護反応と同様に行うこと
ができる。

【００７１】１―６） 原料化合物（ＩＩ）のうち、−
Ｌ−が−ＳＯ₂ＮＨＣＯＮＲ^3a−である化合物（ＩＩ
ｆ）またはその塩は、以下の反応式６により製造するこ
とができる。すなわち、 工程（ｆａ）：化合物（ＶＩＩＩｄ）と化合物（ＩＶ
ｅ）の縮合反応、および 工程（ｆｂ）：式（Ｖｆ）［式中、各記号は前記と同意
義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（Ｖｆ）
と略称することもある）の脱保護反応を、順次行うこと
により、化合物（ＩＩｆ）を製造することができる。反応式６

【化５８】

【００７２】工程（ｆａ）において、化合物（ＶＩＩＩ
ｄ）に、アルカリ金属イソシアン酸塩（ＭＯＣＮ；ここ
でＭはアルカリ金属を示す。）を作用させた後、化合物
（ＩＶｅ）を反応させることによって、化合物（Ｖｆ）
を製造することができる。本反応は、例えば欧州特許
（ＥＰ-７５９４３１）、特開平７−１１８２６７等に
記載またはそれに準じた方法で製造することができる。
化合物（ＶＩＩＩｄ）とアルカリ金属イソシアン酸塩の
反応は、必要に応じて塩基の存在下で行われる。用いら
れる塩基としては、特にピリジン、トリエチルアミン等
が好ましい。該塩基の使用量は、化合物（ＶＩＩＩｄ）
に対して、約１当量乃至約５当量が好ましい。反応溶媒
としては、特にアセトニトリル等が好ましく用いられ
る。アルカリ金属としては、例えば、カリウム等が好ま
しく用いられる。

【００７３】工程（ｆｂ）において、化合物（Ｖｆ）を
脱保護反応に付し、Ｗ¹を除去することにより、化合物
（ＩＩｆ）を製造することができる。本反応は、例えば
化合物（ＶＩａ）の脱保護反応と同様に行うことができ
る。

【００７４】１―７） 原料化合物（ＩＩ）のうち、−
Ｌ−が−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−である化合物
（ＩＩｇ）またはその塩は，以下の反応式７により製造
することができる。すなわち、 工程（ｇａ）：化合物（ＶＩＩＩｄ）と式（ＩＶｇ）
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表される化
合物（以下、化合物（ＩＶｇ）と略称することもある）
の縮合反応、および 工程（ｇｂ）：式（Ｖｇ）［式中、各記号は前記と同意
義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（Ｖｇ）
と略称することもある）の脱保護反応を、順次行うこと
により、化合物（ＩＩｇ）を製造することができる。反応式７

【化５９】

【００７５】工程（ｇａ）において、化合物（ＶＩＩＩ
ｄ）と化合物（ＩＶｇ）の縮合反応によって、化合物
（Ｖｇ）を製造することができる。化合物（ＶＩＩＩ
ｄ）と化合物（ＩＶｇ）の縮合反応は、例えば化合物
（ＩＶｂ）と化合物（Ｖｃ）のアミド化反応と同様に行
うことができる。化合物（ＩＶｇ）は、化合物（ＩＶ
ｅ）を用いて、自体公知またはそれに準じた方法によ
り、製造することができる。例えば、化合物（ＩＶｅ）
にＳ−メチルイソチオウレアを作用させる方法（例え
ば、ジャーナル オブ ジ オーガニック ケミストリ
ー（J. Org. Chem.）13，924(1948)に記載の方法等）、
シアナミドを作用させる方法（例えば、ヘルベチカ ヒ
ミカ アクタ（Helv. Chem. Acra）, 29, 324 (1946）
に記載の方法等）、および１，３−ビス（ｔ−ブトキシ
カルボニル）−２−メチル−２−チオプソイドウレア
(1,3-Bis(tert-butoxycarbonyl)-2-methyl-2-thiopseud
ourea) を作用させる方法（例えば、テトラヘドロンレ
ターズ（Tetrahedron Lett.），33，6541-6542 (199
2)、ジャーナル オブジ オーガニック ケミストリー
（J. Org. Chem.），52，１７００−１７０３ （１９
８７）に記載の方法等）等によって化合物（ＩＶｇ）を
製造することができる。

【００７６】工程（ｇｂ）において、化合物（Ｖｇ）を
脱保護反応に付し、Ｗ^１を除去することにより、式（Ｉ
Ｉｇ）［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表さ
れる化合物を製造することができる。本反応は、例えば
化合物（ＶＩａ）の脱保護反応と同様に行うことができ
る。

【００７７】１―８） 原料化合物（ＩＩ）のうち、−
Ｌ−が

【化６０】 である化合物（ＩＩｈ）またはその塩は，以下の反応式
８により製造することができる。すなわち、 工程（ｈａ）：式（ＩＶｈ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＩＶ
ｈ）と略称することもある）のカルボニル基の変換反
応、および 工程（ｈｂ）：式（Ｖｈ）［式中、各記号は前記と同意
義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（Ｖｈ）
と略称することもある）の脱保護反応を、順次行うこと
により、化合物（ＩＩｈ）を製造することができる。反応式８

【化６１】

【００７８】工程（ｈａ）において、化合物（ＩＶｈ）
を適当な試薬と反応させることにより、カルボニル基を
変換して、化合物（Ｖｈ）を製造することができる。カ
ルボニル基の変換反応に使用される試薬としては、例え
ば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化リチウムアルミニ
ウム、トリエチルシラン等の還元剤、例えばアルキルリ
チウム、アルキルマグネシウムハライド等の有機金属試
薬、その他、例えばシアン化水素等の求核反応剤等が用
いられる。具体的には、カルボニル基の―ＣＨ（ＯＨ）
―や―ＣＨ₂―への変換は、例えば水素化ホウ素ナトリ
ウム、水素化リチウムアルミニウム、トリエチルシラン
等の還元剤を用いて、適当な還元条件下（例えば、トリ
エチルシラン―トリフルオロ酢酸、水素化リチウムアル
ミニウム―塩化アルミニウム、亜鉛―塩酸等の組み合わ
せ等）、行うことができる。本反応は、例えば、リダク
ション ウィズ コンプレックス メタル ヒドリドズ
(Reduction with Complex Metal Hydrides) Inters
cience, New York(1956)、ケミカル ソサイエティー
レビューズ (Chem. Soc. Rev.)，5, 23(1976) 、シ
ンセシス(Synthesis)， 633 (1974)、ジャーナル オブ
ジ アメリカン ケミカル ソサイエティー(J. Am.
Chem. Soc.) 91, 2967 (1969)、ジャーナル オブ オ
ーガニック ケミストリー(J. Org. Chem.)，29, 121
(1964)、オーガニック リアクションズ(Org. Reacton
s)，1, 155 (1942)、アンゲバンテ へミー(Angew. Che
m.)，71, 726 (1956)、シンセシス(Synthesis)，633 (1
974)、ジャーナル オブ ジ アメリカン ケミカル
ソサイエティー(J. Am.Chem. Soc.) ，80, 2896 (195
8)、オーガニック リアクションズ(Org. Reactons)，
4, 378 (1948)、ジャーナル オブ ジ アメリカン
ケミカル ソサイエティー(J. Am. Chem. Soc.) ，108,
3385 (1986)等に記載あるいはそれに準じた方法等で行
うことができる。また、カルボニル基の―ＣＲ^3C（Ｏ
Ｈ）―（ここでＲ^3Cは、Ｃ_1―6アルキル基を示す。）へ
の変換は、例えばアルキルリチウム、アルキルマグネシ
ウムハライド等の有機金属試薬を用いて、例えばグリニ
ャール リアクションズ オブ ノンメタリック サブ
スタンセズ(Grignard Reactions of Nonmetallic Subst
ances), Prentice-Hall: Englewood Cliffs, NJ, 1954,
pp. 138-528、オルガノリチウム メソッズ(Organolit
hium Methods), Academic Press: New York, 1988, pp.
67-75等に記載あるいはそれに準じた方法等で行うこと
ができる。また、その他に、アドバンスト オーガニッ
ク ケミストリー (Advanced Organic Chemistry), 5th
ed. Wiley-Interscience: New York, 1992, pp. 879-9
81等に記載あるいはそれに準じた方法等で、カルボニル
基の変換を行うことができる。化合物（ＩＶｈ）は、自
体公知あるいはそれに準じた方法、例えば特開平５―１
４０１４９、特開平６―２０６８７５、ジャーナル オ
ブ メディシナル ケミストリー(J. Med. Chem.)，37,
2292 (1994)等に記載あるいはそれに準じた方法等で製
造することができる。工程（ｈｂ）において、化合物
（Ｖｈ）を脱保護反応に付し、Ｗ¹を除去することによ
り、化合物（ＩＩｈ）を製造することができる。本反応
は、例えば化合物（ＶＩａ）の脱保護反応と同様に行う
ことができる。

【００７９】１―９） 原料化合物（ＩＩ）のうち、−
Ｌ−が

【化６２】 である化合物（ＩＩｉ）またはその塩は，以下の反応式
９により製造することができる。すなわち、 工程（ｉａ）：化合物（ＩＶｈ）のカルボニル基の変換
反応、および 工程（ｉｂ）：式（Ｖｉ）［式中、各記号は前記と同意
義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（Ｖｉ）
と略称することもある）の脱保護反応を、順次行うこと
により、化合物（ＩＩｉ）を製造することができる。反応式９

【化６３】

【００８０】工程（ｉａ）において、化合物（ＩＶｈ）
を適当な試薬と反応させることにより、カルボニル基を
変換して、化合物（Ｖｉ）を製造することができる。カ
ルボニル基の変換反応としては、例えば、ウイティッヒ
(Wittig)反応、ホーナー―ワズワース―エモンズ(Horne
r-Wadsworth-Emmons)反応、ピーターソン(Peterson)オ
レフィン化反応、クネーベナーゲル(Knoevenagel)反応
等が挙げられ、試薬としてはそれら反応に用いられる一
般的な試薬が用いられる。本反応は、例えば、アドバン
スト オーガニック ケミストリー (Advanced Organic
Chemistry), 5th ed. Wiley-Interscience: New York,
1992, pp. 879-981、オーガニック シンセシス(Organ
ic Synthesis)，coll. vol.5, 751 (1973)、オーガニッ
ク シンセシス(Organic Synthesis)，coll. vol.5, 50
9 (1973)、シンセシス(Synthesis)，384 (1984)、オー
ガニック リアクションズ(Org. Reactons)，15, 204
(1967)等に記載あるいはそれに準じた方法等で行うこと
ができる。工程（ｉｂ）において、化合物（Ｖｉ）を脱
保護反応に付し、Ｗ¹を除去することにより、化合物
（ＩＩｉ）を製造することができる。本反応は、例えば
化合物（ＶＩａ）の脱保護反応と同様に行うことができ
る。

【００８１】１―１０） 原料化合物（ＩＩ）のうち、
−Ｌ−が

【化６４】 である化合物（ＩＩｊ）またはその塩は，以下の反応式
１０により製造することができる。すなわち、 工程（ｊａ）：化合物（ＩＶｈ）のカルボニル基の変換
反応、および 工程（ｊｂ）：式（Ｖｊ）［式中、各記号は前記と同意
義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（Ｖｊ）
と略称することもある）の脱保護反応を、順次行うこと
により、化合物（ＩＩｊ）を製造することができる。反応式１０

【化６５】

【００８２】工程（ｊａ）において、化合物（ＩＶｈ）
を適当な試薬と反応させることにより、カルボニル基を
変換して、化合物（Ｖｊ）を製造することができる。カ
ルボニル基の変換反応に用いられる試薬としては、例え
ば、置換されていてもよいヒドラジンや置換されていて
もよいヒドロキシルアミン等が挙げられる。該置換基と
しては、Ｃ_1―6アルキル基等が用いられる。本反応は、
例えば、アドバンスト オーガニック ケミストリー
(Advanced Organic Chemistry), 5th ed. Wiley-Inters
cience: New York, 1992, pp. 904-907、オーガニック
ファンクショナル グループ プレパレーションズ(O
rganicFunctional Group Preparations)，vol. III, Ac
ademic(1983)、ロッド ケミストリー オブ カーボン
カンパウンドズ (Rodd's Chemistory of Carbon Comp
ounds)，vol.1, part C, Elsevier Publishing co. (19
65) 等に記載あるいはそれに準じた方法等で行うことが
できる。工程（ｊｂ）において、化合物（Ｖｊ）を脱保
護反応に付し、Ｗ¹を除去することにより、化合物（Ｉ
Ｉｊ）を製造することができる。本反応は、例えば化合
物（ＶＩａ）の脱保護反応と同様に行うことができる。

【００８３】１―１１） 原料化合物（ＩＩ）のうち、
−Ｌ−が

【化６６】 である化合物（ＩＩｋ）またはその塩は，以下の反応式
１１により製造することができる。すなわち、 工程（ｋａ）：化合物（ＩＶｈ）のカルボニル基の変換
反応、および 工程（ｋｂ）：式（Ｖｋ）［式中、各記号は前記と同意
義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（Ｖｋ）
と略称することもある）の脱保護反応を、順次行うこと
により、化合物（ＩＩｋ）を製造することができる。反応式１１

【化６７】

【００８４】工程（ｋａ）において、化合物（ＩＶｈ）
を適当な試薬と反応させることにより、カルボニル基を
チオカルボニル基に変換して、化合物（Ｖｋ）を製造す
ることができる。カルボニル基のチオカルボニル基への
変換に用いられる試薬としては、例えば、ローソン(Law
esson)試薬、五硫化二リン、硫化水素―塩酸等一般的な
硫化試薬が挙げられる。本反応は、シンセシス(Synthes
is)，7, 543 (1991)、ジャーナル オブ ジアメリカン
ケミカル ソサイエティー(J. Am. Chem. Soc.) ，10
6, 934 (1984)、ジャーナル オブ ジ アメリカン
ケミカル ソサイエティー(J. Am. Chem. Soc.) 68, 76
9 (1946)等に記載あるいはそれに準じた方法等で行うこ
とができる。工程（ｋｂ）において、化合物（Ｖｋ）を
脱保護反応に付し、Ｗ¹を除去することにより、化合物
（ＩＩｋ）を製造することができる。本反応は、例えば
化合物（ＶＩａ）の脱保護反応と同様に行うことができ
る。

【００８５】１―１２） 原料化合物（ＩＩ）のうち、
−Ｌ−が−ＣＯＮＲ^3a−である化合物（ＩＩｍ）または
その塩は、以下の反応式１２―１により製造することが
できる。すなわち、 工程（ｍａ）：式（Ｖｍ）［式中、各記号は前記と同意
義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（Ｖｍ）
と略称することもある）と化合物（ＩＶｅ）の縮合反
応、および 工程（ｍｂ）：式（ＶＩｍ）［式中、各記号は前記と同
意義を示す。］で表される化合物（以下、化合物（ＶＩ
ｍ）と略称することもある）の脱保護反応を、順次行う
ことにより、化合物（ＩＩｍ）を製造することができ
る。反応式１２−１

【化６８】

【００８６】工程（ｍａ）において、化合物（Ｖｍ）と
化合物（ＩＶｅ）の縮合反応によって、化合物（ＶＩ
ｍ）を製造することができる。化合物（Ｖｍ）と化合物
（ＩＶｅ）の反応は、例えば化合物（ＩＶｂ）と化合物
（Ｖｃ）のアミド化反応と同様に行うことができる。工
程（ｍｂ）において、化合物（ＶＩｍ）を脱保護反応に
付し、Ｗ¹を除去することにより、化合物（ＩＩｍ）を
製造することができる。本反応は、例えば化合物（ＶＩ
ａ）の脱保護反応と同様に行うことができる。

【００８７】また、工程（ｍａ）の原料化合物（Ｖｍ）
は、以下の反応式１２―２により製造することができ
る。すなわち、工程（ｍｃ）：化合物（ＶＩＩｂ）のア
セチル化反応、および工程（ｍｄ）：式（ＶＩＩＩｍ）
［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表される化
合物（以下、化合物（ＶＩＩＩｍ）と略称することもあ
る）の酸化反応および必要に応じた官能基変換を、順次
行うことにより、化合物（Ｖｍ）を製造することができ
る。反応式１２−２

【化６９】

【００８８】工程（ｍｃ）において、化合物（ＶＩＩ
ｂ）をアセチル化することにより、化合物（ＶＩＩＩ
ｍ）を製造することができる。本反応は、一般的なフリ
ーデル―クラフツ(Friedel-Crafts)反応の条件によって
行うことができる。アセチル化の試薬としては、塩化ア
セチルや無水酢酸等が用いられる。具体的には、例えば
特開平５―１４０１４９、特開平６―２０６８７５、ジ
ャーナル オブ メディシナル ケミストリー(J. Med.
Chem.)，37, 2292 (1994)等に記載の方法あるいはそれ
に準じた方法等で製造することができる。アセチル基
は、反応可能な位置のいずれにも導入されるが、例え
ば、Ａ環が置換基を有しないベンゼン環、Ｘが結合手、
ｋ＝３かつｍ＝１の場合、８位が主にアセチル化され
る。しかし、他の位置（６、７および９位）がアセチル
化された化合物も生成、分離することができる。

【００８９】工程（ｍｄ）において、化合物（ＶＩＩＩ
ｍ）を酸化することにより、化合物（Ｖｍ）、特にＺ³
がヒドロキシル基である化合物を製造することができ
る。本反応に用いられる酸化剤としては、例えば、次亜
塩素酸塩、次亜臭素酸塩、あるいは適当な塩基（例え
ば、水酸化ナトリウム等）の共存下でのハロゲン単体
（例えば、臭素、ヨウ素等）等が挙げられる。本反応は
具体的には、例えばオーガニック シンセシス(Org. Sy
nthesis)，Coll. Vol. 2, 428 (1943)、ジャーナル オ
ブ ジ アメリカン ケミカル ソサイエティー(J. A
m. Chem. Soc.)，66, 894 (1944)等に記載の方法あるい
はそれに準じた方法等で行うことができる。また、必要
に応じて、Ｚ³がヒドロキシル基である化合物（Ｖｍ）
のヒドロキシル基を官能基変換することにより、Ｚ³が
ハロゲン原子（例えば塩素、臭素、ヨウ素）、Ｃ_1-6ア
ルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ等）、Ｃ_7-16
アラルキルオキシ基（例えば、ベンジルオキシ等）、ま
たはＣ_6-10アリールオキシ基（例えばフェノキシ、ｐ−
ニトロフェノキシ等）である化合物（Ｖｍ）に変換する
ことができる。官能基変換の方法は、例えば、アドバン
スト オーガニック ケミストリー (Advanced Organic
Chemistry), 5th ed. Wiley-Interscience: New York,
1992,pp. 393-396,437-438、コンプリヘンシブ オー
ガニック トランスフォーメーションズ (Comprehensiv
e Organic Transformations)，VCH Publishers Inc.
(1989) 等に記載の方法あるいはそれに準じた方法等で
行うことができる。

【００９０】２） また、本発明化合物（Ｉ）は、以下
の方法等によっても製造することができる。 ２―１） 本発明化合物（Ｉ）のうち、−Ｌ−が−ＳＯ
₂ＮＲ^3a−である化合物（Ｉｅｅ）またはその塩は、以
下の反応式２―１により製造することができる。すなわ
ち、化合物（ＶＩＩＩｄ）と式（ＩＶｅｅ）［式中、各
記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物（以
下、化合物（ＩＶｅｅ）と略称することもある）の縮合
反応によって、化合物（Ｉｅｅ）を製造することができ
る。反応式２−１

【化７０】

【００９１】化合物（ＶＩＩＩｄ）と化合物（ＩＶｅ
ｅ）の縮合反応は、例えば化合物（ＩＶｂ）と化合物
（Ｖｃ）のアミド化反応と同様に行うことができる。化
合物（ＩＶｅｅ）またはその塩は、それ自体公知あるい
はそれに準じた方法により製造することができる。例え
ば、ジャーナル オブ ジ メディシナルケミストリー
（J. Med. Chem.），３３，１８８０(１９９０)等に記
載の方法またはそれに準じた方法により製造することが
できる。

【００９２】２―２） 本発明化合物（Ｉ）のうち、−
Ｌ−が−ＳＯ₂ＮＨＣＯＮＲ^3a−である化合物（Ｉｆ
ｆ）またはその塩は、以下の反応式２―２により製造す
ることができる。すなわち、化合物（ＶＩＩＩｄ）に、
アルカリ金属イソシアン酸塩（ＭＯＣＮ；ここでＭはア
ルカリ金属を示す。）を作用させた後、化合物（ＩＶｅ
ｅ）を反応させることによって、式（Ｉｆｆ）［式中、
各記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物を製
造することができる。反応式２−２

【化７１】 本反応は、例えば前記１―６）で述べた、化合物（ＶＩ
ＩＩｄ）と化合物（ＩＶｅ）の縮合反応と同様にして行
うことができる。

【００９３】２―３） 本発明化合物（Ｉ）のうち、−
Ｌ−が−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−である化合物
（Ｉｇｇ）またはその塩は，以下の反応式２―３により
製造することができる。化合物（ＶＩＩＩｄ）と式（Ｉ
Ｖｇｇ）［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表
される化合物（以下、化合物（ＩＶｇｇ）と略称するこ
ともある）の縮合反応によって、化合物（Ｉｇｇ）を製
造することができる。反応式２−３

【化７２】 化合物（ＶＩＩＩｄ）と化合物（ＩＶｇｇ）の縮合反応
は、例えば化合物（ＩＶｂ）と化合物（Ｖｃ）のアミド
化反応と同様に行うことができる。化合物（ＩＶｇｇ）
は、化合物（ＩＶｅｅ）を用いて、化合物（ＩＶｇ）と
同様にして製造することができる。

【００９４】２―４） 本発明化合物（Ｉ）のうち、−
Ｌ−が

【化７３】 である化合物（Ｉｈｈ）またはその塩は，以下の反応式
２―４により製造することができる。すなわち、式（Ｉ
Ｖｈｈ）［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表
される化合物（以下、化合物（ＩＶｈｈ）と略称するこ
ともある）を適当な試薬と反応させることにより、カル
ボニル基を変換して、式（Ｉｈｈ）［式中、各記号は前
記と同意義を示す。］で表される化合物を製造すること
ができる。反応式２−４

【化７４】 本反応は、例えば前記１―８）で述べた、化合物（ＩＶ
ｈ）の化合物（Ｖｈ）への変換反応と同様にして行うこ
とができる。化合物（ＩＶｈｈ）は、自体公知あるいは
それに準じた方法、例えば特開平５―１４０１４９、特
開平６―２０６８７５、ジャーナル オブ メディシナ
ルケミストリー(J. Med. Chem.)，37, 2292 (1994)等に
記載の方法あるいはそれに準じた方法等で製造すること
ができる。

【００９５】２―５） 本発明化合物（Ｉ）のうち、−
Ｌ−が

【化７５】 である化合物（Ｉｉｉ）またはその塩は，以下の反応式
２―５により製造することができる。すなわち、化合物
（ＩＶｈｈ）を適当な試薬と反応させることにより、カ
ルボニル基を変換して、式（Ｉｉｉ）［式中、各記号は
前記と同意義を示す。］で表される化合物を製造するこ
とができる。反応式２−５

【化７６】 本反応は、例えば前記１―９）で述べた、化合物（ＩＶ
ｈ）の化合物（Ｖｉ）への変換反応と同様にして行うこ
とができる。

【００９６】２―６） 本発明化合物（Ｉ）のうち、−
Ｌ−が

【化７７】 である化合物（Ｉｊｊ）またはその塩は，以下の反応式
２―６により製造することができる。すなわち、化合物
（ＩＶｈｈ）を適当な試薬と反応させることにより、カ
ルボニル基を変換して、式（Ｉｊｊ）［式中、各記号は
前記と同意義を示す。］で表される化合物を製造するこ
とができる。反応式２−６

【化７８】 本反応は、例えば前記１―１０）で述べた、化合物（Ｉ
Ｖｈ）の化合物（Ｖｊ）への変換反応と同様にして行う
ことができる。

【００９７】２―７） 本発明化合物（Ｉ）のうち、−
Ｌ−が

【化７９】 である化合物（Ｉｋｋ）またはその塩は，以下の反応式
２―７により製造することができる。すなわち、化合物
（ＩＶｈｈ）を適当な試薬と反応させることにより、カ
ルボニル基をチオカルボニル基に変換して、式（Ｉｋ
ｋ）［式中、各記号は前記と同意義を示す。］で表され
る化合物を製造することができる。反応式２−７

【化８０】 本反応は、例えば前記１―１１）で述べた、化合物（Ｉ
Ｖｈ）の化合物（Ｖｋ）への変換反応と同様にして行う
ことができる

【００９８】２―８） 本発明化合物（Ｉ）のうち、−
Ｌ−が−ＣＯＮＲ^3a−である化合物（Ｉｍｍ）またはそ
の塩は、以下の反応式２―８により製造することができ
る。すなわち、化合物（Ｖｍ）と化合物（ＩＶｅｅ）の
縮合反応によって、式（Ｉｍｍ）［式中、各記号は前記
と同意義を示す。］で表される化合物を製造することが
できる。反応式２−８

【化８１】 本反応は、例えば化合物（ＩＶｂ）と化合物（Ｖｃ）の
アミド化反応と同様に行うことができる。

【００９９】本発明の化合物（I）、化合物（Ｉ'）、ま
たはその塩は、哺乳動物の末梢脂肪細胞に作用して、脂
肪細胞内ｃＡＭＰ濃度の上昇作用、脂肪分解促進作用お
よび熱産生促進作用を有し、哺乳動物（例えばヒト、サ
ル、マウス、ラット、イヌ、ネコ、ウシ等）において、
優れた体重減少作用（より厳密には、体脂肪率低下作
用）および体重増加抑制作用を示す。本発明の化合物
（I）、化合物（Ｉ'）、またはその塩は、例えば公知の
マジンドール等の中枢性食欲抑制剤と比較して、中枢神
経系に対する作用との分離が極めてよく、中枢神経作用
は無いか、もしくは極めて軽微で、毒性が低い特徴を有
する。また経口投与により著効を奏する。本発明化合物
（I）またはその塩の急性毒性（ＬＤ50）は約１００mg
／kg以上である。従って化合物（I）、化合物（Ｉ'）、
またはその塩は、人を含む哺乳動物の肥満および肥満に
基づく疾患あるいは肥満と合併しておこる疾患の安全な
予防・治療剤として有用である。本発明化合物（I）、
化合物（Ｉ'）、またはその塩の有用な対象疾病名とし
ては、例えば (1) 肥満症、(2) 肥満に基づく疾患とし
て、 (i) 糖尿病（特に、インスリン非依存型糖尿病）、
(ii) 高脂血症、(iii) 動脈硬化症、 (iv) 高血圧症等、
(3) 肥満と合併しておこる疾患として、 (i) 耐糖能異
常、(ii) 高インスリン血症、(iii) 低ＨＤＬコレステ
ロール血症、(iv) 高尿酸血症、(v) 痛風、(vi) 狭心
症、(vii) 心筋梗塞、(viii) 心機能異常、(ix) 心肥
大、(x) 心不全、(xi) 慢性腎炎、(xii) Ｐｉｃｋｗｉ
ｃｋ症候群、(xiii) 睡眠時無呼吸症候群、(xiv) 脂肪
肝、(xv) 胆石症、(xvi) 膵炎、(xvii) 変形性関節症、
(xviii) 脊椎すべり症、(xix) 卵巣機能障害、(xx) 月
経異常、(xxi) 不妊症、(xxii) 扁桃肥大、(xxiii) 耳
下腺膨張等が挙げられ、上記の化合物（I）またはその
塩は、上記の疾患のなかでも、特に肥満症、インスリン
非依存型糖尿病の予防または治療に用いることができ
る。

【０１００】化合物（I）、化合物（Ｉ'）、またはその
塩は、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理
学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠
剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、
顆粒剤、カプセル剤、（ソフトカプセルを含む）、液
剤、注射剤、坐剤、徐放剤等として、ヒトを含む哺乳動
物に経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与
等）に安全に投与することができる。化合物（I）、化
合物（Ｉ'）、またはその塩の本発明製剤中の含有量
は、製剤全体の約０．１重量％乃至約１００重量％であ
る。本発明の化合物（I）、化合物（Ｉ'）、またはその
塩は、通常、医薬的に受容な担体または賦形剤とともに
製剤化して、ヒトを含む哺乳動物に経口的、もしくは非
経口的に投与し得る。投与量は投与対象、投与ルート、
対象疾患の種類、症状等により差異はあるが、例えば、
抗肥満薬として、成人（体重約７０ｋｇ）に対し、経口
剤として一日当たり一回投与ないし２乃至４回の分割投
与にて、一日につき有効成分（化合物（Ｉ）、化合物
（Ｉ'）、またはその塩）として約０.０１ｍｇ乃至約１
０，０００ｍｇ、好ましくは約０.１ｍｇ乃至約２，０
００ｍｇ、より好ましくは約０.５ｍｇ乃至約１，００
０ｍｇ、更に好ましくは、約２５ｍｇ乃至約５００ｍｇ
である。

【０１０１】本発明製剤の製造に用いられてもよい薬理
学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の
各種有機あるいは無機担体物質があげられ、例えば固形
製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製
剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩
衝剤、無痛化剤等が用いられる。また、必要に応じて、
防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等
の添加物を用いることもできる。賦形剤としては、例え
ば乳糖、白糖、D―マンニトール、デンプン、コーンス
ターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が用いられ
る。滑沢剤としては、例えばステアリン酸マグネシウ
ム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ
等が用いられる。結合剤としては、例えば結晶セルロー
ス、白糖、D―マンニトール、デキストリン、ヒドロキ
シプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセル
ロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼ
ラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロー
スナトリウム等が用いられる。崩壊剤としては、例えば
デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースカルシウム、カルボキシメチルスターチ
ナトリウム、L―ヒドロキシプロピルセルロース等が用
いられる。溶剤としては、例えば注射用水、アルコー
ル、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、ト
ウモロコシ油等が用いられる。溶解補助剤としては、例
えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、
D―マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、ト
リスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールア
ミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が用いら
れる。懸濁化剤としては、例えばステアリルトリエタノ
ールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノ
プロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化
ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面
活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロ
リドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチ
ルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキ
シエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等
の親水性高分子等が用いられる。等張化剤としては、例
えばブドウ糖、 D―ソルビトール、塩化ナトリウム、グ
リセリン、 D―マンニトール等が用いられる。緩衝剤と
しては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩
等の緩衝液等が用いられる。無痛化剤としては、例えば
ベンジルアルコール等が用いられる。防腐剤としては、
例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノー
ル、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒ
ドロ酢酸、ソルビン酸等が用いられる。抗酸化剤として
は、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸等が用いられる。

【０１０２】

【発明の実施の形態】本発明は、さらに以下の参考例、
実施例、実験例および製剤例によって詳しく説明される
が、これらの例は単なる実施例であって、本発明を限定
するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲
で変化させてもよい。以下の実施例中の「室温」は約０
℃乃至約３０℃を示し、有機溶媒の乾燥には無水硫酸マ
グネシウムまたは無水硫酸ナトリウムを用いた。％は特
記しない限り重量パーセントを意味する。その他、各略
号は以下の意味を示す。 s ：シングレット（singlet） d ：ダブレット（doublet） t ：トリプレット（triplet） q ：クアルテット（quartet） dd ：ダブル ダブレット（double doublet） dt ：ダブル トリプレット（double triplet） m ：マルチプレット（mutiplet） br ：ブロード（broad） J ：カップリング定数（coupling constant） Hz ：ヘルツ（Hertz） CDCl₃：重クロロホルム DMSO ：ジメチルスルホキシド¹ H NMR：プロトン核磁気共鳴（通常フリー体としてCDCl
₃中で測定した。）

【０１０３】

【実施例】参考例１） ７−ヒドロキシ−２−[（２−メチルフェニル）メチル]
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズア
ゼピン

【化８２】 １）α−ブロモ−ｏ−キシレン（3.97ml, 29.6mmol）
を、７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−２−ベンズアゼピン（5.00g, 28.2mmol）、炭酸カ
リウム（4.0g）とヨウ化カリウム（触媒量）のエタノー
ル（150ml）懸濁液に室温で滴下した。混合物を３時間
加熱還流し、溶媒を減圧下留去した後、残査を水−酢酸
エチルに溶かし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下留去した。得られた残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン−酢酸エチル＝
４：１）により精製して、７−メトキシ−２−[（２−
メチルフェニル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン（6.71g）を無色油状
物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.60-1.90 (2H, m), 2.28 (3H, s),
2.88 (2H, t-like, J =5.4 Hz), 3.07 (2H, t-like, J
= 5.4 Hz), 3.46 (2H, s), 3.80 (3H, s), 3.81 (2H,
s), 6.62 (1H, dd, J = 8.0, 2.6 Hz), 6.73 (1H, d, J
= 2.6 Hz), 6.90 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.10-7.35 (4
H, m). ２）１）で得た７−メトキシ−２−[（２−メチルフェ
ニル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−２−ベンズアゼピン（6.71g, 23.8mmol）と48%臭化水
素酸溶液（80ml）の混合物を140℃ で2時間攪拌した。
室温まで冷却後、氷冷下で８規定水酸化ナトリウム水溶
液を用いて弱アルカリ性（pH約10) とし、酢酸エチルで
2回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すると、表題
化合物（5.69g）がmp 148-149℃の無色結晶として得ら
れた。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.70-1.85 (2H, m), 2.27 (3H, s),
2.83 (2H, t-like, J =5.4 Hz), 3.08 (2H, t-like, J
= 5.2 Hz), 3.48 (2H, s), 3.80 (2H, s), 6.50 (1H,
dd, J = 8.0, 2.6 Hz), 6.61 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.
82 (1H, d, J =8.0 Hz), 7.10-7.30 (4H, m).

【０１０４】参考例２） ８−ヒドロキシ−２−[（２−メチルフェニル）メチル]
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズア
ゼピン

【化８３】 １）α−ブロモ−ｏ−キシレン（3.16ml, 23.5mmol）と
８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２−ベンズアゼピン（3.80g, 21.4mmol）を用いて、参
考例１）−１）と同様の操作を行うことにより、８−メ
トキシ−２−[（２−メチルフェニル）メチル]−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン
（4.63g）を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.60-1.70 (2H, m), 2.19 (3H, s),
2.78 (2H, t-like, J =5.4 Hz), 3.00 (2H, t-like, J
= 5.4 Hz), 3.41 (2H, s), 3.67 (3H, s), 3.73(2H,
s), 6.46 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 8.
0, 2.6 Hz), 6.98(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.00-7.20 (4
H, m). ２）１）で得た８−メトキシ−２−[（２−メチルフェ
ニル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−２−ベンズアゼピン（4.63g, 16.4mmol）を用いて、
参考例１）−２）と同様の操作を行うことにより、８−
ヒドロキシ−２−[（２−メチルフェニル）メチル]−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（4.37g）を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ １．７５−１．８５ （２Ｈ，
ｍ）， ２．２６ （３Ｈ， ｓ）， ２．８０ （２
Ｈ， ｔ−ｌｉｋｅ， Ｊ ＝５．０ Ｈｚ）， ３．
０３ （２Ｈ， ｔ−ｌｉｋｅ， Ｊ ＝ ５．０ Ｈ
ｚ）， ３．４８ （２Ｈ， ｓ）， ３．７０ （２
Ｈ， ｓ）， ６．１９ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
２．６ Ｈｚ）， ６．４６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ
＝ ８．０， ２．６ Ｈｚ）， ６．８８ （１Ｈ，
ｄ， Ｊ ＝８．０ Ｈｚ）， ７．００−７．３０
（４Ｈ， ｍ）．

【０１０５】参考例３） ７―メトキシ―３―（フェニルメチル）―２，３，４，
５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン

【化８４】 １）８―メトキシ―２，３―ジヒドロ―１Ｈ―３―ベン
ズアゼピン―２―オン（９．０ｇ，４７．５ｍｍｏｌ）
のエタノール溶液（２００ｍｌ）を、５％Ｐｄ／Ｃを触
媒として、室温で接触水素添加反応を行い、８―メトキ
シ―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズ
アゼピン―２―オン（８．３ｇ）を、ｍｐ １６２―１
６３℃の無色針状晶として得た。^１ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ3.06 (2H, t, J = 6.2 H
z), 3.49 - 3.60 (2H, m),3.78 (3H, s), 3.81 (2H,
s), 6.0 (1H, br, NH), 6.69 (1H, d, J = 2.6 Hz),6.7
6 (1H, dd, J = 2.6, 8.4 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.4
Hz). ２）１）で得た８―メトキシ―２，３，４，５―テトラ
ヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン―２―オン（３．５
ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン溶液（３
００ｍｌ）に、水素化リチウムアルミニウム（１．４
ｇ，３６．８ｍｍｏｌ）を室温で少量ずつ加えた。混合
物を４時間加熱還流した後、放冷し、撹拌下に水（２．
８ｍｌ）、次いで１０％水酸化ナトリウム水溶液（２．
２４ｍｌ）を滴下した。室温で１４時間撹拌後、生成し
た沈殿をろ過して除去し、溶媒を減圧下に留去して、７
―メトキシ―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３
―ベンズアゼピン（３．０ｇ）の粗生成物を粘稠な油状
物として得た。 ３）２）で得た７―メトキシ―２，３，４，５―テトラ
ヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン（１．０ｇ ）を用
いて、参考例１）―１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物（１．０５ｇ ）を油状物として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ2.55 - 2.68 (4H, m), 2.8
1 - 2.91 (4H, m), 3.64(2H, s), 3.77 (3H, s), 6.58
- 6.68 (2H, m), 6.99 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.18 -
7.40 (5H, m).

【０１０６】参考例４） ７―ヒドロキシ―３―（フェニルメチル）―２，３，
４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン

【化８５】 参考例３）で得た７―メトキシ―３―（フェニルメチ
ル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベン
ズアゼピン（０．７ｇ ）を用いて、参考例１）−２）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物（０．６
ｇ）をｍｐ １３４―１３７℃の無色粉末として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ2.53 - 2.70 (4H, m), 2.7
5 - 2.92 (4H, m), ca.3.2 (1H, br, OH), 3.65 (2H,
s), 6.49 - 6.60 (2H, m), 6.92 (1H, d, J = 8.8 Hz),
7.18 - 7.40 (5H, m).

【０１０７】参考例５） ７―メトキシ―３―［（２―メチルフェニル）メチル］
―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズア
ゼピン

【化８６】 参考例３）―２）で得た７―メトキシ―２，３，４，５
―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン（１．５
ｇ）を用いて、参考例１）―１）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物（１．８ｇ）を油状物として得
た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ2.39 (3H, s), 2.55 - 2.6
8 (4H, m), 2.77 - 2.89(4H, m), 3.53 (2H, s), 3.77
(3H, s), 6.58 - 6.67 (2H, m), 6.99 (1H, d,J = 8.4
Hz), 7.10 - 7.37 (4H, m).

【０１０８】参考例６） ７―ヒドロキシ―３―［（２―メチルフェニル）メチ
ル］―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベン
ズアゼピン

【化８７】 参考例５）で得た７―メトキシ―３―［（２―メチルフ
ェニル）メチル］―２，３，４，５―テトラヒドロ―１
Ｈ―３―ベンズアゼピン（０．８５ｇ）を用いて、参考
例１）―２）と同様の操作を行うことにより、表題化合
物（０．７ｇ）を油状物として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ2.38 (3H, s), 2.53 - 2.6
8 (4H, m), 2.72 - 2.87(4H, m), 3.54 (2H, s), ca.
3.7 (1H, br, OH), 6.48 - 6.58 (2H, m), 6.91(1H, d,
J = 8.8 Hz), 7.05 - 7.37 (4H, m).

【０１０９】参考例７） ｔ−ブチル ４−[２−[ [２−[（２−メチルフェニ
ル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２−ベンズアゼピン−７−イル]オキシ]エチル]−１−
ピペリジンカルボキシレート

【化８８】 参考例１）で得た７−ヒドロキシ−２−[（２−メチル
フェニル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−２−ベンズアゼピン（5.00g, 18.7mmol）とｔ−
ブチル ４−（２−ヨードエチル）−１−ピペリジンカ
ルボキシレート（6.34g, 18.7mmol）のＮ，Ｎ―ジメチ
ルホルムアミド（80ml）溶液に、炭酸カリウム（10.0
g）を加え、80℃で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留
去した後、残査を水−酢酸エチルに溶かし、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；ヘキサン−酢酸エチル＝１９：１）により精製し
て、表題化合物（7.46g）を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ1.00-1.30 (2H, m), 1.46 (9H, s),
1.60-1.80 (7H, m), 2.28 (3H, s), 2.60-2.80 (2H,
m), 2.86 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.06 (2H, t-lik
e, J = 5.2Hz), 3.46 (2H, s), 3.79 (2H, s), 3.98 (2
H, t, J = 5.6 Hz),4.00-4.20 (2H, m), 6.59 (1H, dd,
J = 8.0, 2.4 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.4Hz), 6.88
(1H, d, J = 8.0 Hz), 7.05-7.30 (4H, m).

【０１１０】参考例８） ２−[（２−メチルフェニル）メチル]−７−［２−（４
−ピペリジニル）エトキシ］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン

【化８９】 参考例７）で得たｔ−ブチル ４−[２−[ [２−[（２
−メチルフェニル）メチル]−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−７−イル]オキシ]
エチル]−１−ピペリジンカルボキシレート（7.46g, 1
5.6mmol）の酢酸エチル溶液（30ml）に４規定塩化水素
−酢酸エチル溶液（100ml）を室温にて加え、２時間攪
拌した。溶媒を減圧下留去した後、残査を炭酸カリウム
水溶液でアルカリ性にし、酢酸エチルで抽出した。抽出
液を飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥後、
溶媒を減圧下留去することにより、表題化合物（5.20
g）を無色油状物として得た。この粗生成物は、さらに
精製することなく次の反応に用いた。¹ H NMR (CDCl₃) δ1.00-1.30 (2H, m), 1.60-1.80 (8H,
m), 2.27 (3H, s), 2.60-2.80 (2H, m), 2.87 (2H, t-
like, J = 5.2 Hz), 3.05 (2H, t-like, J = 5.2Hz),
3.46 (2H, s), 3.79 (2H, s), 3.97 (2H, t, J = 5.6 H
z), 4.00-4.20 (2H, m), 6.58 (1H, dd, J = 8.0, 2.4
Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.
0 Hz), 7.05-7.30 (4H, m).

【０１１１】参考例９） t-ブチル ４―［２―［［３―［（２―メチルフェニ
ル）メチル］―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―
３―ベンズアゼピン―７―イル］オキシ］エチル］―１
―ピペリジンカルボキシレート

【化９０】 参考例６）で得た７―ヒドロキシ―３―［（２―メチル
フェニル）メチル］―２，３，４，５―テトラヒドロ―
１Ｈ―３―ベンズアゼピン（０．２３ｇ）を用いて、参
考例７）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
（０．２９ｇ）を粘稠な油状物として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ1.02 - 1.27 (2H, m), 1.4
6 (9H, s), 1.55 - 1.79(5H, m), 2.39 (3H, s), 2.56
- 2.89 (10H, m), 3.54 (2H, s), 3.92 - 4.17(4H, m),
6.57 - 6.67 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.
05 - 7.37 (4H,m).

【０１１２】参考例１０） ３―［（２―メチルフェニル）メチル］―７―［２―
（４―ピペリジニル）エトキシ］―２，３，４，５―テ
トラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン

【化９１】 参考例９）で得たt-ブチル ４―［２―［［３―［（２
―メチルフェニル）メチル］―２，３，４，５―テトラ
ヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン―７―イル］オキ
シ］エチル］―１―ピペリジンカルボキシレート（０．
２３ｇ）を用いて、参考例８）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物（０．１８５ｇ）を油状物として得
た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ1.10 - 1.33 (2H, m), 1.6
0 - 1.83 (3H, m), 1.92- 2.08 (2H, m), 2.39 (3H,
s), 2.50 - 2.77 (7H, m), 2.78 - 2.90 (4H, m),3.02
- 3.17 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.97 (2H, t, J = 5.9
Hz), 6.57 - 6.69 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 8.0 H
z), 7.11 - 7.22 (3H, m), 7.25 - 7.37 (1H, m).

【０１１３】参考例１１） t-ブチル ４―［３―［［３―（フェニルメチル）―
２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼ
ピン―７―イル］オキシ］プロピル］―１―ピペリジン
カルボキシレート

【化９２】 参考例４）で得た７―ヒドロキシ―３―フェニルメチル
―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズア
ゼピン（０．１１ｇ）を用いて、参考例７）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物（０．１７ｇ）を粘稠
な油状物として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ0.97 - 1.23 (2H, m), 1.3
0 - 1.48 (12H, m), 1.58 - 1.86 (4H, m), 2.54 - 2.7
7 (6H, m), 2.80 - 2.92 (4H, m), 3.63 (2H, s), 3.91
(2H, t, J = 6.4 Hz), 3.98 - 4.16 (2H, m), 6.57 -
6.66 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.21 - 7.3
8 (5H, m).

【０１１４】参考例１２） ３―（フェニルメチル）―７―［３―（４―ピペリジニ
ル）プロポキシ］―２，３，４，５―テトラヒドロ―１
Ｈ―３―ベンズアゼピン

【化９３】 参考例１１）で得た t-ブチル ４―［３―［［３―
（フェニルメチル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―
１Ｈ―３―ベンズアゼピン―７―イル］オキシ］プロピ
ル］―１―ピペリジンカルボキシレート（０．１５ｇ）
を用いて、参考例８）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物（０．１１ｇ）を油状物として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ1.03 - 1.49 (5H, m), 1.6
3 - 1.99 (5H, m), 2.49- 2.69 (6H, m), 2.78 - 2.93
(4H, m), 3.01 - 3.19 (2H, m), 3.63 (2H, s),3.90 (2
H, t, J = 6.2 Hz), 6.56 - 6.68 (2H, m), 6.97 (1H,
d, J = 7.7 Hz), 7.20 - 7.40 (5H, m).

【０１１５】参考例１３） ｔ−ブチル ４−[２−[ [２−[（２−メチルフェニ
ル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２−ベンズアゼピン−８−イル]オキシ]エチル]−１−
ピペリジンカルボキシレート

【化９４】 参考例２）で得た、８−ヒドロキシ−２−[（２−メチ
ルフェニル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１Ｈ−２−ベンズアゼピン（3.94g）を用いて、参考
例７）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
（４．８１ｇ）を粘稠な油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.05-1.30 (2H, m), 1.46 (9H, s),
1.60-1.80 (7H, m), 2.28 (3H, s), 2.60-2.80 (2H,
m), 2.86 (2H, t-like, J = 5.4 Hz), 3.07 (2H,t-lik
e, J = 5.2 Hz), 3.49 (2H, s), 3.81 (2H, s), 3.95
(2H, t, J = 5.8 Hz), 4.00-4.20 (2H, m), 6.54 (1H,
d, J = 2.6 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.0, 2.6 Hz), 7.
05 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.30 (4H, m).

【０１１６】参考例１４） ２−[（２−メチルフェニル）メチル]−８−［２−（４
−ピペリジニル）エトキシ］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン

【化９５】 参考例１３）で得たｔ−ブチル ４−[２−[ [２−
[（２−メチルフェニル）メチル]−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−８−イル]オ
キシ]エチル]−１−ピペリジンカルボキシレート（4.81
g, 10.1mmol）を用いて、参考例８）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物（３．６１ｇ）をｍｐ 74―7
5℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.05-1.30 (2H, m), 1.50-1.95 (8
H, m), 2.28 (3H, s), 2.50-2.70 (2H, m), 2.86 (2H,
t-like, J = 5.4 Hz), 3.00-3.15 (4H, m), 3.46(2H,
s), 3.81 (2H, s), 3.94 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.54
(1H, d, J= 2.6 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.1, 2.6 H
z), 7.04 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.09-7.32 (4H, m). 元素分析値 C₂₅H₃₄N₂Oとして 計算値：C, 79.32; H, 9.05; N, 7.40. 実験値：C, 79.00; H, 9.15; N, 7.32.

【０１１７】参考例１５） t-ブチル ４―［３―［［３―［（２―メチルフェニ
ル）メチル］―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―
３―ベンズアゼピン―７―イル］オキシ］プロピル］―
１―ピペリジンカルボキシレート

【化９６】 参考例６）で得た７―ヒドロキシ―３―［（２―メチル
フェニル）メチル］―２，３，４，５―テトラヒドロ―
１Ｈ―３―ベンズアゼピン（０．１１ｇ）を用いて、参
考例７）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
（０．１５ｇ）を粘稠な油状物として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ0.99 - 1.22 (2H, m), 1.2
9 - 1.50 (12H, m), 1.53 - 1.87 (4H, m), 2.39 (3H,
s), 2.54 - 2.90 (10H, m), 3.53 (2H, s), 3.91(2H,
t, J = 6.4 Hz), 4.00- 4.17 (2H, m), 6.57 - 6.67 (2
H, m), 6.98 (1H,d, J = 8.1 Hz), 7.10 - 7.22 (3H,
m), 7.24 - 7.36 (1H, m).

【０１１８】参考例１６） ３―［（２―メチルフェニル）メチル］―７―［３―
（４―ピペリジニル）プロポキシ］―２，３，４，５―
テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン

【化９７】 参考例１５）で得たt-ブチル ４―［３―［［３―
［（２―メチルフェニル）メチル］―２，３，４，５―
テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン―７―イル］
オキシ］プロピル］―１―ピペリジンカルボキシレート
（０．１４ｇ）を用いて、参考例８）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物（０．１０５ｇ）を油状物と
して得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ1.00 - 1.46 (5H, m), 1.5
8 - 2.03 (5H, m), 2.39(3H, s), 2.42 - 2.89 (10H,
m), 3.02 - 3.18 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.91(2H, t,
J = 6.4 Hz), 6.56 - 6.67 (2H, m), 6.98 (1H, d, J
= 7.7 Hz), 7.02- 7.21 (3H, m), 7.24 - 7.37 (1H,
m).

【０１１９】参考例１７） t-ブチル ４―［２―［［３―（フェニルメチル）―
２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼ
ピン―７―イル］オキシ］エチル］―１―ピペリジンカ
ルボキシレート

【化９８】 参考例４）で得た７―ヒドロキシ―３―フェニルメチル
―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズア
ゼピン（０．２５ｇ）を用いて、参考例７）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物（０．３６ｇ）を粘稠
な油状物として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ1.03 - 1.28 (2H, m), 1.4
5 (9H, s), 1.50 - 1.79(5H, m), 2.55 - 2.92 (10H,
m), 3.64 (2H, s), 3.91 - 4.16 (4H, m), 6.56- 6.67
(2H, m), 6.97 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.21 - 7.38 (5
H, m).

【０１２０】参考例１８） ３―（フェニルメチル）―７―［２―（４―ピペリジニ
ル）エトキシ］―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ
―３―ベンズアゼピン

【化９９】 参考例１７）で得たt-ブチル ４―［２―［［３―（フ
ェニルメチル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ
―３―ベンズアゼピン―７―イル］オキシ］エチル］―
１―ピペリジンカルボキシレート（０．３４ｇ）を用い
て、参考例８）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物（０．２６５ｇ）を油状物として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃）δ1.40 - 2.08 (8H, m), 2.6
8 - 3.00 (10H, m), 3.30 - 3.46 (2H, m), 3.81 (2H,
s), 3.95 (2H, t, J = 5.7 Hz), 6.55 - 6.65 (2H, m),
6.97 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.28 - 7.38 (5H, m).

【０１２１】参考例１９） ２，２，２−トリフルオロ−１−（７−スルファニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼ
ピン−３−イル）−１−エタノン

【化１００】 ３−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−スルホニル
クロリド (10.0g, 29.3mmol) の酢酸 (80ml)溶液に亜鉛
末 (10g, 153mmol) を加え、１０分間加熱還流した。固
形物を濾過にて除去し、濾液を減圧下濃縮した後、残査
を水−酢酸エチルに溶かし、酢酸エチルで抽出した。抽
出液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗
浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留
去し、表題化合物 (6.35g) をmp 81-85℃の無色結晶と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 2.85-3.00 (4H, m), 3.42 (1H, s),
3.60-3.80 (4H, m), 6.95-7.15 (3H, m). 元素分析値 C₁₂H₁₂F₃NOS・H₂Oとして 計算値： C, 49.14; H, 4.81; N, 4.78. 実験値： C, 49.22; H, 4.06; N, 4.85.

【０１２２】参考例２０） t−ブチル ４−［２−［［３−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−７−イル］スルファニル］エチル］−１−
ピペリジンカルボキシレート

【化１０１】 参考例１９）で得た２，２，２−トリフルオロ−１−
（７−スルファニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−３−ベンズアゼピン−３−イル）−１−エタノン
(2.41g, 8.75mmol) のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド
溶液に、 t−ブチル ４−（２−ヨードエチル）−１−
ピペリジンカルボキシレート (2.97g, 8.76mmol) およ
び無水炭酸カリウム (1g) を加え、室温で2時間攪拌し
た。溶媒を減圧下留去後、残査を水−酢酸エチルに溶か
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）によ
り精製して、 表題化合物 (3.49g) をmp 100-102℃の無
色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ １．００−１．２０ （２Ｈ，
ｍ）， １．４５ （９Ｈ， ｓ）， １．５０−１．
７５ （５Ｈ， ｍ）， ２．５５−２．８０ （２
Ｈ， ｍ）， ２．８５−３．００ （６Ｈ， ｍ），
３．６０−３．８０ （４Ｈ， ｍ）， ４．００−
４．１５ （２Ｈ， ｍ）， ７．００−７．２０
（３Ｈ， ｍ）． 元素分析値 Ｃ_２４Ｈ_３３Ｆ_３Ｎ_２Ｏ_３Ｓとして 計算値： C, 59.24; H, 6.84; N, 5.76. 実験値： C, 59.21; H, 6.79; N, 5.75.

【０１２３】参考例２１） t−ブチル ４−［２−［（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）スルファ
ニル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレート

【化１０２】 参考例２０）で得た t−ブチル ４−［２−［［３−
（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］スルファ
ニル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレート (1.
70g, 3.49mmol)のメタノール溶液 (20ml) に、水 (10m
l)および飽和炭酸カリウム水溶液 (10ml)を加え、室温
で２時間攪拌した。メタノールを減圧下留去した後、残
査を水−酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルで２回抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カリウムで
乾燥後、溶媒を減圧下留去することにより、表題化合物
(1.50g) を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.20 (2H, m), 1.45 (9H, s),
1.50-1.75 (5H, m), 2.00-2.20 (1H, br), 2.55-2.80
(2H, m), 2.80-3.00 (10H, m), 3.95-4.15 (2H,m), 7.0
0-7.10 (3H, m).

【０１２４】参考例２２） t−ブチル ４−［２−［［３−（フェニルメチル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼ
ピン−７−イル］スルファニル］エチル］−１−ピペリ
ジンカルボキシレート

【化１０３】 臭化ベンジル (0.503ml, 4.23mmol) を、参考例２１）
で得た t−ブチル ４−［２−［（２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）ス
ルファニル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレー
ト (1.50g, 3.84mmol) と炭酸カリウム (2.5g) のエタ
ノール (50ml) 懸濁液に室温で滴下した。混合物を室温
で１０時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した後、残査を水
−酢酸エチルに溶かし、酢酸エチルで抽出した。抽出液
を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン−酢酸
エチル＝３：１）により精製して、表題化合物 (1.52g)
を無色油状物 として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.20 (2H, m), 1.45 (9H, s),
1.50-1.80 (5H, m), 2.50-2.80 (6H, m), 2.80-3.00
(6H, m), 3.63 (2H, s), 3.95-4.15 (2H, m), 6.95-7.1
0 (3H, m), 7.20-7.40 (5H, m).

【０１２５】参考例２３） ３−（フェニルメチル）−７−［［２−（４−ピペリジ
ニル）エチル］スルファニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１０４】 参考例２２）で得たt−ブチル ４−［２−［［３−フ
ェニルメチル−（２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−３−ベンズアゼピン−７−イル）］スルファニル］エ
チル］−１−ピペリジンカルボキシレート (1.52g, 3.1
6mmol) のエタノール溶液 (30ml) に４規定塩化水素
（酢酸エチル溶液、30ml）を加え、室温で１時間攪拌し
た。溶媒を減圧下留去した後、残査を炭酸カリウム水で
アルカリ性にし、ついで水−酢酸エチルに溶解し、酢酸
エチルで２回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、
無水炭酸カリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去すること
により、表題化合物のフリー塩基体 (1.21g) を無色油
状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.95-1.20 (2H, m), 1.40-1.75 (5
H, m), 1.80-1.90 (1H, br), 2.45-2.70 (6H, m), 2.8
0-3.10 (8H, m), 3.62 (2H, s), 6.95-7.10 (3H,m), 7.
20-7.40 (5H, m). 上記フリー塩基体 (240mg) のエタノール溶液を２当量
の塩化水素（エタノール溶液）で処理し、表題化合物
(240mg) をmp 246℃ (dec.) の無色結晶として得た。 元素分析値 C₂₄H₃₂N₂S・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 62.32; H, 7.63; N, 6.06. 実験値： C, 62.83; H, 7.65; N, 6.44.

【０１２６】参考例２４） t−ブチル ４−［２−［［３−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−７−イル］スルフィニル］エチル］−１−
ピペリジンカルボキシレート

【化１０５】 ｍ−クロロ過安息香酸 (683mg, 3.95mmol) を、参考例
２０）で得たt−ブチル４−［２−［［３−（トリフル
オロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−３−ベンズアゼピン−７−イル］スルファニル］エチ
ル］−１−ピペリジンカルボキシレート (1.70g, 3.49m
mol) のクロロホルム (30ml) 溶液に室温で少量ずつ加
えた。混合物を室温で３０分間攪拌した後、水−酢酸エ
チルに溶解し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をチオ硫
酸ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、およ
び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査をシリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン−酢
酸エチル＝１：４）により精製して、表題化合物 (1.71
g) を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.20 (2H, m), 1.44 (9H, s),
1.50-1.80 (5H, m), 2.55-2.90 (4H, m), 3.00-3.15
(4H, m), 3.65-3.90 (4H, m), 4.00-4.15 (2H, m), 7.2
5-7.45 (3H, m).

【０１２７】参考例２５） t−ブチル ４−［２−［（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）スルフィ
ニル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレート

【化１０６】 参考例２４）で得たt−ブチル ４−［２−［［３−
（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］スルフィ
ニル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレート (1.
70g, 3.38mmol)を用いて、参考例２１）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物 (1.50g)を無色油状物とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.20 (2H, m), 1.44 (9H, s),
1.50-1.80 (5H, m), 2.00-2.10 (1H, br), 2.55-3.10
(12H, m), 4.00-4.15 (2H, m), 7.20-7.40 (3H,m).

【０１２８】参考例２６） t−ブチル ４−［２−［［３−（フェニルメチル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼ
ピン−７−イル］スルフィニル］エチル］−１−ピペリ
ジンカルボキシレート

【化１０７】 参考例２５）で得たt−ブチル ４−［２−［（２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン
−７−イル）スルフィニル］エチル］−１−ピペリジン
カルボキシレート (1.50g, 3.69mmol) 、および臭化ベ
ンジル (0.483ml,4.06mmol) を用いて、参考例２２）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物(1.39g) を無
色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.95-1.20 (2H, m), 1.44 (9H, s),
1.50-1.80 (5H, m), 2.50-2.85 (8H, m), 2.90-3.05
(4H, m), 3.63 (2H, s), 3.95-4.15 (2H, m), 7.15-7.4
0 (8H, m).

【０１２９】参考例２７） ３−（フェニルメチル）−７−［［２−（４−ピペリジ
ニル）エチル］スルフィニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１０８】 参考例２６）で得たt−ブチル ４−［２−［［３−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］スルフィニル］
エチル］−１−ピペリジンカルボキシレート (1.39g,
2.77mmol) を用いて、参考例２３）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物のフリー塩基体 (1.03g) を無
色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.20 (2H, m), 1.40-1.75 (5
H, m), 1.80-2.00 (1H, br), 2.45-2.70 (6H, m), 2.75
-3.20 (8H, m), 3.63 (2H, s), 6.95-7.10 (3H, m), 7.
15-7.40 (5H, m). 上記フリー塩基体 (200mg) のエタノール溶液を２当量
の塩化水素（エタノール溶液）で処理し、表題化合物
(224mg) を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₂₄H₃₂N₂OS・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 59.13; H, 7.44; N, 5.75. 実験値： C, 59.05; H, 7.46; N, 5.34.

【０１３０】参考例２８） t−ブチル ４−［２−［［３−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−７−イル］スルホニル］エチル］−１−ピ
ペリジンカルボキシレート

【化１０９】 ｍ−クロロ過安息香酸 (1.24g, 7.18mmol) を、参考例
２０）で得たt−ブチル４−［２−［［３−（トリフル
オロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−３−ベンズアゼピン−７−イル］スルファニル］エチ
ル］−１−ピペリジンカルボキシレート (1.40g, 2.88m
mol) のクロロホルム (10ml) 溶液に室温で少量ずつ加
えた。混合物を室温で２時間攪拌した後、水−酢酸エチ
ルに溶解し、酢酸エチルで抽出した。抽出液をチオ硫酸
ナトリウム水溶液、炭酸水素ナトリウム水溶液、および
飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査をシリカゲル
カラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサン−酢酸
エチル＝１：１）により精製して、表題化合物 (1.49g)
を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ １．００−１．２０ （２Ｈ，
ｍ）， １．４４ （９Ｈ， ｓ）， １．５０−１．
８０ （５Ｈ， ｍ）， ２．５０−２．７５ （２
Ｈ， ｍ）， ３．０５−３．２０ （６Ｈ， ｍ），
３．７０−３．８５ （４Ｈ， ｍ）， ４．００−
４．１５ （２Ｈ， ｍ）， ７．３７ （１Ｈ， ｄ
ｄ， Ｊ ＝ ８．２， ５．６ Ｈｚ）， ７．６５
−７．７５ （２Ｈ， ｍ）．

【０１３１】参考例２９） ｔ−ブチル ４−［２−［（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル）スルホニ
ル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレート

【化１１０】 参考例２８）で得たt−ブチル ４−［２−［［３−
（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］スルホニ
ル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレート (1.53
g, 2.95mmol) を用いて、参考例２１）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物 (1.25g) をmp 102-103℃
の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.95-1.20 (2H, m), 1.44 (9H, s),
1.50-1.75 (5H, m), 1.80-1.90 (1H, br), 2.55-2.75
(2H, m), 2.85-3.15 (10H, m), 4.00-4.15 (2H,m), 7.2
5-7.30 (1H, m), 7.60-7.65 (2H, m). 元素分析値 C₂₂H₃₄N₂O₄Sとして 計算値： C, 62.53; H, 8.11; N, 6.63. 実験値： C, 62.63; H, 8.18; N, 6.45.

【０１３２】参考例３０） t−ブチル ４−［２−［［３−（フェニルメチル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼ
ピン−７−イル］スルホニル］エチル］−１−ピペリジ
ンカルボキシレート

【化１１１】 参考例２９）で得たt−ブチル ４−［２−［（２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン
−７−イル）スルホニル］エチル］−１−ピペリジンカ
ルボキシレート (1.43g, 3.38mmol) および臭化ベンジ
ル (0.443ml, 3.72mmol) を用いて、参考例２２）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物 (1.35g) を無
色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.95-1.20 (2H, m), 1.44 (9H, s),
1.50-1.80 (5H, m), 2.55-2.75 (6H, m), 2.95-3.15
(6H, m), 3.64 (2H, s), 3.95-4.15 (2H, m), 7.20-7.4
0 (6H, m), 7.55-7.70 (2H, m).

【０１３３】参考例３１） ３−（フェニルメチル）−７−［［２−（４−ピペリジ
ニル）エチル］スルホニル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン

【化１１２】 参考例３０）で得たt−ブチル ４−［２−［［３−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］スルホニル］エ
チル］−１−ピペリジンカルボキシレート (1.35g, 2.6
3mmol) を用いて、参考例２３）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物 (1.08g) を無色油状物として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.95-1.20 (2H, m), 1.35-2.00 (6
H, m), 2.40-2.75 (6H, m), 2.90-3.20 (8H, m), 3.64
(2H, s), 7.20-7.40 (6H, m), 7.55-7.70 (2H, m).

【０１３４】参考例３２） ８−ニトロ−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２
−ベンズアゼピン−２−カルボアルデヒド

【化１１３】 １，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン−２−カルボアルデヒド (10.0g, 57.1mmol) の濃
硫酸 (100ml) 溶液に、硝酸カリウム (6.4g, 63.3mmol)
を０℃にて少量ずつ加え、３時間攪拌した。反応混合
物を氷−炭酸水素ナトリウムに加え、水層をアルカリ性
とした後、酢酸エチルで抽出した。抽出液を炭酸水素ナ
トリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去し、表題化合物
の粗生成物 (7.36g) を淡黄色固体として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.80-1.95 (2H, m), 3.11 (2H, t-l
ike, J = 5.4 Hz), 3.71(2H, t-like, J = 5.4 Hz), 4.
62 (2H, s), 7.31 (1H, d, J = 8.4 Hz), 8.00-8.10 (2
H, m), 8.23 (1H, s).

【０１３５】参考例３３） ８−ニトロ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２
−ベンズアゼピン

【化１１４】 参考例３２）で得た８−ニトロ−１，３，４，５−テト
ラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボアル
デヒド (3.00g, 13.6mmol) のメタノール (30ml) 溶液
に濃塩酸 (70ml) を加え、2時間加熱還流した。メタノ
ールを減圧下留去した後、残査を炭酸水素ナトリウムで
アルカリ性とし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下留去すると、表題化合物の粗生成物 (2.22g)
を黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ １．５０−１．９０ （３Ｈ，
ｍ）， ３．０４ （２Ｈ， ｔ−ｌｉｋｅ， Ｊ ＝
５．４ Ｈｚ）， ３．２４（２Ｈ， ｔ−ｌｉｋ
ｅ， Ｊ ＝ ５．４ Ｈｚ）， ４．０２ （２Ｈ，
ｓ）， ７．３０ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ９．２
Ｈｚ）， ７．９５−８．０５ （２Ｈ， ｍ）．

【０１３６】参考例３４） ８−ニトロ−２−（フェニルメチル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン

【化１１５】 参考例３３）で得た、８−ニトロ−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピンの粗生成物
（２．２２ｇ， １１．５ｍｍｏｌ） および臭化ベン
ジル (1.51ml,13.9mmol) を用いて、参考例２２）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物 (520mg) を黄
色固体として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.70-1.90 (2H, m), 3.02 (2H, t-l
ike, J = 5.4 Hz), 3.13(2H, t-like, J = 5.4 Hz), 3.
55 (2H, s), 3.92 (2H, s), 7.20-7.40 (6H, m), 7.79
(1H, d, J = 2.6 Hz), 8.02 (1H, dd, J = 8.0, 2.6 H
z).

【０１３７】参考例３５） ８−アミノ−２−（フェニルメチル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン

【化１１６】 参考例３４）で得た８−ニトロ−２−（フェニルメチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベン
ズアゼピン (200mg, 0.79mmol) の酢酸 (10ml)溶液に亜
鉛末 (3g, 47mmol) を加え、３０分間加熱還流した。固
形物を濾過にて除去し、濾液を減圧下濃縮した後、残査
を炭酸カリウム水溶液を加えてアルカリ性とし、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を炭酸カリウム水溶液、飽和食
塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。得られた残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）により精
製して、表題化合物 (138mg) を無色油状物として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.60-1.80 (2H, m), 2.80 (2H, t-l
ike, J = 5.4 Hz), 3.07(2H, t-like, J = 5.4 Hz), 3.
20-3.60 (2H, br), 3.53 (2H, s), 3.78 (2H, s), 6.31
(1H, d, J = 2.6 Hz), 6.47 (1H, dd, J = 8.0, 2.6 H
z), 6.92 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.20-7.40 (5H, m).

【０１３８】参考例３６） ８−アセチル−１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−
２−ベンズアゼピン−２−カルボアルデヒド

【化１１７】 １，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン−２−カルボアルデヒド (5.00g, 28.5mmol)およ
び塩化アセチル (2.23ml, 31.4mmol) のジクロロエタン
(25ml) 溶液に、塩化アルミニウム (13.3g, 99.7mmo
l) を室温で少量ずつ加え、１２時間攪拌した。反応混
合物を氷に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和
食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒
を減圧下留去した。得られた残査をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル）により精製
して、表題化合物 (3.04g) を無色固体として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.80-1.95 (2H, m), 2.59 (3H, s),
3.00-3.10 (2H, m), 3.68 (2H, t-like, J = 5.6 Hz),
4.61 (2H, s), 7.20-7.30 (1H, m), 7.81 (1H,dd, J =
7.8, 2.0 Hz), 7.94 (1H, d, J = 2.0 Hz), 8.03 (1H,
s).

【０１３９】参考例３７） ２−ホルミル−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２−ベンズアゼピン−８−カルボン酸

【化１１８】 参考例３６）で得た８−アセチル−１，３，４，５−テ
トラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カルボア
ルデヒド (5.00g, 28.5mmol) の１，４−ジオキサン (5
0ml) 溶液に水酸化ナトリウム 水溶液 (4.8g / 70ml)を
加えた。次に、臭素(2.14ml, 41.6mmol) を−１５℃で
滴下し、０℃で３０分間攪拌した。アセトン (5ml) を
加え１０分間攪拌した後、減圧下濃縮し、酢酸エチルで
洗浄した。水層を５規定塩酸にて酸性とし、析出した固
体を濾過し、次いで水、エチルエーテルで順次洗浄後、
風乾することにより、表題化合物 (1.95g) を無色固体
として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.80-1.95 (2H, m), 3.00-3.10 (2
H, m), 3.69 (2H×3/5, t-like, J = 5.4 Hz), 3.85 (2
H×2/5, t-like, J = 5.4 Hz), 4.53 (2H×2/5, s), 4.
63 (2H×3/5, s), 7.20-7.30 (1H, m), 7.85-8.20 (3H,
m).

【０１４０】参考例３８） ２−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−８−カルボン酸

【化１１９】 １） 参考例３６）で得た８−アセチル−１，３，４，
５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−カ
ルボアルデヒド (1.90g, 8.67mmol) に濃塩酸(100ml)
を加え、８０℃で２時間攪拌した。室温まで冷却後、減
圧下濃縮することにより、２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−８−カルボン酸 塩酸
塩 (1.81g) を無色固体として得た。 ２） １）で得た、２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−２−ベンズアゼピン−８−カルボン酸 塩酸塩 (1.
50g, 6.59mmol) および臭化ベンジル (0.823ml, 6.92mm
ol) を用いて、参考例２２）と同様の操作を行うことに
より、２−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−８−カルボン酸
ベンジルエステル (1.24g) を無色油状物として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.80-1.95 (2H, m), 2.85-3.00 (2
H, m), 3.15 (2H, t-like, J = 5.4 Hz), 3.53 (2H,
s), 3.93 (2H, s), 5.35 (2H, s), 7.20-7.90 (13H,m). ３） ２）で得た２−（フェニルメチル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−８
−カルボン酸 ベンジルエステル (1.23g, 3.31mmol)
のエタノール(50ml) 溶液に１規定水酸化ナトリウム水
溶液 (50ml) を加え、１時間加熱還流した。エタノール
を減圧下濃縮した後、残査を２規定塩酸を用いてｐＨ
約５とし、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を
減圧下留去して、表題化合物 (804mg)を無色油状物とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.80-2.10 (2H, m), 2.80-3.10 (2
H, m), 3.30-3.60 (2H, m), 4.05 (2H, s), 4.70 (2H,
s), 7.10-8.10 (8H, m).

【０１４１】参考例３９） ２−[（４−フルオロフェニル）メチル]−８−［２−
（４−ピペリジニル）エトキシ］−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１２０】 ４−フルオロベンジルブロミドと８−メトキシ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン
を用いて、参考例１）、参考例７）および参考例８）と
同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を無色非
晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.05-1.30 (2H, m),
1.50-1.90 (6H, m), 2.50-2.70 (2H, m), 2.85 (2H, t-
like, J = 5.4 Hz), 3.00-3.15 (4H, m), 3.49 (2H,
s), 3.70-3.85 (4H, m), 3.94 (2H, t, J = 6.2 Hz),
6.48 (1H, d, J = 2.6Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.2, 2.
6 Hz), 6.90-7.10 (3H, m), 7.20-7.30 (2H,m). 元素分析値 C₂₄H₃₁FN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 62.07; H, 7.38; N, 6.03. 実験値： C, 61.99; H, 7.70; N, 5.78.

【０１４２】参考例４０） ２−[（４−フルオロフェニル）メチル]−7−［２−
（４−ピペリジニル）エトキシ］−２，３，４，５−テ
トラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１２１】 ４−フルオロベンジルブロミドと7−メトキシ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン
を用いて、参考例１）、参考例７）および参考例８）と
同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を無色非
晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.05-1.30 (2H, m),
1.50-1.90 (6H, m), 2.50-2.70 (2H, m), 2.86 (2H, t-
like, J = 5.4 Hz), 3.00-3.15 (4H, m), 3.46 (2H,
s), 3.65-3.80 (4H, m), 3.99 (2H, t, J = 6.2 Hz),
6.59 (1H, dd, J = 8.0, 2.6 Hz), 6.72 (1H, d, J =
2.6 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.80-7.05 (2H,
m), 7.40-7.50 (2H, m). 元素分析値 C₂₄H₃₁FN₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 59.75; H, 7.52; N, 5.81. 実験値： C, 59.82; H, 7.57; N, 5.32.

【０１４３】参考例４１） ２−[[２−（トリフルオロメチル）フェニル]メチル]−
7−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン

【化１２２】 ２−（トリフルオロメチル）ベンジルブロミドと7−メ
トキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベ
ンズアゼピンを用いて、参考例１）、参考例７）および
参考例８）と同様の操作を順次行うことにより、表題化
合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.05-1.30 (2H, m), 1.65-1.85 (6
H, m), 2.50-3.20 (10H,m), 3.72 (2H, s), 3.75 (2H,
s), 3.99 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.59 (1H, dd,J = 8.
2, 2.6 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.83 (1H, d,
J = 8.2 Hz), 7.31 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.50 (1H,
t, J = 7.6 Hz), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.81 (1
H, d, J = 7.8 Hz).

【０１４４】参考例４２） ２−[（４−フルオロフェニル）メチル]−８−［３−
（４−ピペリジニル）プロポキシ］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン

【化１２３】 ４−フルオロベンジルブロミドと８−メトキシ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン
を用いて、参考例１）、参考例７）および参考例８）と
同様の操作を順次行うことにより、表題化合物をmp 88-
89℃の無色結晶として得た。 元素分析値 C₂₄H₃₃FN₂O・0.5H₂O として 計算値： C, 74.04; H, 8.45; N, 6.91. 実験値： C, 73.82; H, 8.10; N, 6.74.

【０１４５】参考例４３ ｔ−ブチル ４−［［２−（フェニルメチル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−
７−イル］オキシメチル］−１−ピペリジンカルボキシ
レート

【化１２４】 ７−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２
-ベンズアゼピンを用いて、参考例１）および参考例
７）と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を
mp 103-104°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ １．１０−２．１０ （７Ｈ，
ｍ）， １．４７ （９Ｈ， ｓ）， ２．６５−２．
９０ （４Ｈ， ｍ）， ３．０９ （２Ｈ， ｔ−ｌ
ｉｋｅ， Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ３．５１ （２
Ｈ， ｓ）， ３．７９ （２Ｈ， ｄ， Ｊ ＝
７．６ Ｈｚ）， ３．８１（２Ｈ， ｓ）， ４．０
５−４．２５ （２Ｈ， ｂｒ）， ６．５９ （１
Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２， ２．６ Ｈｚ），
６．７１ （１Ｈ，ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ），
６．８４ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ８．２ Ｈｚ），
７．２０−７．４０ （５Ｈ， ｍ）． 元素分析値 Ｃ_２８Ｈ_３８Ｎ_２Ｏ_３として 計算値： C, 74.63; H, 8.50; N, 6.22. 実験値： C, 74.56; H, 8.40; N, 6.43.

【０１４６】参考例４４ ２−（フェニルメチル）−７−［（４−ピペリジニル）
メトキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１２５】 参考例４３）で得た ｔ−ブチル ４−［［２−（フェニ
ルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-
ベンズアゼピン−７−イル］オキシメチル］−１−ピペ
リジンカルボキシレートを用いて、参考例８）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末と
して得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.15-1.40 (2H, m), 1.
65-2.00 (6H, m), 2.64(2H, dt, J = 8.2, 2.6 Hz), 2.
80-2.90 (2H, m), 3.00-3.20 (4H, m), 3.50 (2H, s),
3.76 (2H, d, J = 6.2 Hz), 3.81 (2H, s), 6.59 (1H,
dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.
83 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.20-7.40 (5H, m).

【０１４７】参考例４５ ｔ−ブチル ４−［［２−（フェニルメチル）−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−
８−イル］オキシメチル］−１−ピペリジンカルボキシ
レート

【化１２６】 ８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２
-ベンズアゼピンを用いて、参考例１）および参考例
７）と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を
mp 116-118°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.10-1.40 (2H, m), 1.47 (9H, s),
1.50-2.00 (5H, m), 2.65-2.90 (4H, m), 3.09 (2H, t-
like, J = 5.2 Hz), 3.54 (2H, s), 3.73 (2H, d, J =
6.2 Hz), 3.82 (2H, s), 4.05-4.25 (2H, br), 6.49 (1
H, d, J = 2.4 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz),
7.04 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.20-7.40 (5H, m). 元素分析値 C₂₈H₃₈N₂O₃として 計算値： C, 74.63; H, 8.50; N, 6.22. 実験値： C, 74.44; H, 8.55; N, 6.10.

【０１４８】参考例４６ ２−（フェニルメチル）−８−［（４−ピペリジニル）
メトキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１２７】 参考例４５）で得た ｔ−ブチル ４−［［２−（フェニ
ルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-
ベンズアゼピン−８−イル］オキシメチル］−１−ピペ
リジンカルボキシレートを用いて、参考例８）と同様の
操作を行うことにより、表題化合物をmp 103-105°Ｃ
の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.15-1.40 (2H, m), 1.65-2.00 (6H,
m), 2.65 (2H, dt, J =8.2, 2.6 Hz), 2.80-2.90 (2H,
m), 3.00-3.20 (4H, m), 3.54 (2H, s), 3.72(2H, d,
J = 5.8 Hz), 3.83 (2H, s), 6.51 (1H, d, J = 2.6 H
z), 6.67 (1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 7.04 (1H, d, J
= 8.2 Hz), 7.20-7.40 (5H, m). 元素分析値 C₂₃H₃₀N₂O・2HCl・H₂O として 計算値： C, 62.58; H, 7.76; N, 6.35. 実験値： C, 62.64; H, 8.03; N, 6.07.

【０１４９】参考例４７ ｔ−ブチル ４−［３−［［３−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズ
アゼピン−７−イル］スルファニル］プロピル］−１−
ピペリジンカルボキシレート

【化１２８】 参考例１９）で得た２，２，２−トリフルオロ−１−
（７−スルファニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-3-ベンズアゼピン−３−イル）−１−エタノンを用
いて、参考例２０）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物をmp 104-105°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.00-1.75 (9H, m), 1.45 (9H, s),
2.55-2.75 (2H, m), 2.85-3.00 (6H, m), 3.65-3.85 (4
H, m), 4.00-4.15 (2H, m), 7.00-7.20 (2H, m),7.27
(1H, s).

【０１５０】参考例４８ ｔ−ブチル ４−［３−［［３−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズ
アゼピン−７−イル］スルホニル］プロピル］−１−ピ
ペリジンカルボキシレート

【化１２９】 参考例４７）で得た ｔ−ブチル ４−［３−［［３−
（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-３-ベンズアゼピン−７−イル］スルファニ
ル］プロピル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用
いて、参考例２８）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 0.90-1.85 (9H, m), 1.45 (9H, s),
2.55-2.75 (2H, m), 3.00-3.20 (6H, m), 3.65-3.85 (4
H, m), 3.95-4.15 (2H, m), 7.30-7.45 (1H, m),7.65-
7.80 (2H, m).

【０１５１】参考例４９ ｔ−ブチル ４−［３−［（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-３-ベンズアゼピン−７−イル）スルホニ
ル］プロピル］−１−ピペリジンカルボキシレート

【化１３０】 参考例４８）で得た ｔ−ブチル ４−［３−［［３−
（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-３-ベンズアゼピン−７−イル］スルホニ
ル］プロピル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用
いて、参考例２１）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ ０．９０−１．８５ （９Ｈ，
ｍ）， １．４４ （９Ｈ， ｓ）， ２．１０−２．
３０ （１Ｈ， ｂｒ）， ２．５０−２．７５ （２
Ｈ， ｍ）， ２．９０−３．１０ （１０Ｈ，
ｍ）， ３．９５−４．２０ （２Ｈ， ｍ）， ７．
２０−７．３５ （１Ｈ， ｍ）， ７．６０−７．６
５ （２Ｈ， ｍ）．

【０１５２】参考例５０ ｔ−ブチル ４−［３−［［３−（フェニルメチル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピ
ン−７−イル］スルホニル］プロピル］−１−ピペリジ
ンカルボキシレート

【化１３１】 参考例４９）で得た ｔ−ブチル ４−［３−［［２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン−
７−イル］スルホニル］プロピル］−１−ピペリジンカ
ルボキシレートを用いて、参考例２２）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 0.90-1.85 (9H, m), 1.45 (9H, s),
2.50-2.75 (6H, m), 2.95-3.10 (6H, m), 3.64 (2H,
s), 3.95-4.15 (2H, m), 7.20-7.40 (6H, m), 7.60-7.6
5 (2H, m).

【０１５３】参考例５１ ｔ−ブチル ４−［３−［［３−［（２−メチルフェニ
ル）メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３
-ベンズアゼピン−７−イル］スルホニル］プロピル］
−１−ピペリジンカルボキシレート

【化１３２】 参考例４９）で得た ｔ−ブチル ４−［３−［（２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン−
７−イル）スルホニル］プロピル］−１−ピペリジンカ
ルボキシレートを用いて、参考例２２）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 0.90-2.00 (9H, m), 1.45 (9H, s),
2.39 (3H, s), 2.50-2.75 (6H, m), 2.90-3.10 (6H,
m), 3.54 (2H, s), 3.95-4.15 (2H, m), 7.10-7.35(5H,
m), 7.60-7.65 (2H, m).

【０１５４】参考例５２ ３−（フェニルメチル）−７−［［３−（４−ピペリジ
ニル）プロピル］スルホニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン

【化１３３】 参考例５０）で得た ｔ−ブチル ４−［３−［［３−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-３-ベンズアゼピン−７−イル］スルホニル］プロ
ピル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用いて、参
考例２３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 0.90-1.40 (5H, m), 1.50-1.95 (4H,
m), 2.10-2.70 (1H, br), 2.53 (2H, dt, J = 12.2,
2.6 Hz), 2.55-2.70 (4H, m), 2.90-3.10 (8H, m), 3.6
4 (2H, s), 7.20-7.40 (6H, m), 7.60-7.65 (2H, m).

【０１５５】参考例５３ ３−［（２−メチルフェニル）メチル］−７−［［３−
（４−ピペリジニル）プロピル］スルホニル］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン

【化１３４】 参考例５１）で得た ｔ−ブチル ４−［３−［［３−
［（２−メチルフェニル）メチル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン−７−イル］ス
ルホニル］プロピル］−１−ピペリジンカルボキシレー
トを用いて、参考例２３）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 0.90-1.40 (5H, m), 1.50-1.90 (4H,
m), 1.90-2.05 (1H, br), 2.39 (3H, s), 2.45-2.75
(6H, m), 2.90-3.10 (8H, m), 3.54 (2H, s), 7.15-7.3
5 (5H, m), 7.60-7.65 (2H, m).

【０１５６】参考例５４ ｔ−ブチル ４−［２−［［２−（フェニルメチル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン−８−イル］オキシ］エチル］−１−ピペリジンカル
ボキシレート

【化１３５】 ８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２
-ベンズアゼピンを用いて、参考例１）および参考例
７）と同様の操作を順次行うことにより、表題化合物を
無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.00-1.90 (9H, m), 1.46 (9H, s),
2.60-2.80 (2H, m), 2.80-2.90 (2H, m), 3.09 (2H, t-
like, J = 5.2Hz), 3.54 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.94
(2H, t, J = 5.8Hz), 4.00-4.20 (2H, m), 6.50 (1H,
d, J = 2.6Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.0, 2.6Hz), 7.04
(1H, d, J = 8.0Hz), 7.10-7.40 (5H, m).

【０１５７】参考例５５ ２−（フェニルメチル）−８−［［２−（４−ピペリジ
ニル）エチル］オキシ］−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１H-２-ベンズアゼピン

【化１３６】 参考例５４）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［［２−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］オキシ］エチル］
−１−ピペリジンカルボキシレートを用いて、参考例
８）と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp
43-44°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.05-1.30 (2H, m), 1.50-1.80 (7H,
m), 1.85-2.05 (1H, br), 2.55-2.70 (2H, m), 2.80-
2.95 (2H, m), 3.00-3.20 (4H, m), 3.54 (2H, s), 3.8
4 (2H, s), 3.94 (2H, t, J =6.0Hz), 6.52 (1H, d, J
= 2.6Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.2, 2.6Hz), 7.05 (1H,
d, J = 8.2Hz), 7.20-7.40 (5H, m).

【０１５８】参考例５６ ２，２，２−トリフルオロ−１−（７−スルファニル−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン−２−イル）−１−エタノン

【化１３７】 ２−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−スルホニルク
ロリドを用いて、参考例１９）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物をmp 94-95°Ｃの無色結晶として
得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.80-2.00 (2H, m), 2.41 (1H, s),
2.95-3.10 (2H, m), 3.80-4.00 (2H, m), 4.61 and 4.6
8 (2H, s and s), 7.15-7.45 (3H, m). 元素分析値 C₁₂H₁₂F₃NOSとして 計算値： C, 52.35; H, 4.39; N, 5.09. 実験値： Ｃ， ５３．１０； Ｈ， ４．４７；
Ｎ， ４．５０．

【０１５９】参考例５７ ｔ−ブチル ４−［２−［［２−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズ
アゼピン−８−イル］スルファニル］エチル］−１−ピ
ペリジンカルボキシレート

【化１３８】 参考例５６）で得た２，２，２−トリフルオロ−１−
（７−スルファニル−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-２-ベンズアゼピン−２−イル）−１−エタノンを
用いて、参考例２０）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.00-1.25 (2H, m), 1.45 (9H, s),
1.45-1.75 (9H, m), 2.55-2.80 (2H, m), 2.85-3.10 (2
H, m), 3.80-4.20 (4H, m), 4.50-4.70 (2H, m),7.00-
7.25 (3H, m).

【０１６０】参考例５８ ｔ−ブチル ４−［２−［（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル）スルファニ
ル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレート

【化１３９】 参考例５７）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［［２−
（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］スルファニ
ル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用い
て、参考例２１）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.00-1.30 (2H, m), 1.40-1.80 (19
H, m), 2.30-2.45 (1H, br), 2.55-2.80 (2H, m), 2.85
-3.00 (2H, m), 3.19 (1H, t, J = 5.2Hz), 3.67(1H,
t, J = 6.4Hz), 3.90 (1H, s), 4.00-4.20 (2H, m), 7.
00-7.30 (3H, m).

【０１６１】参考例５９ ｔ−ブチル ４−［２−［［２−（フェニルメチル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン−８−イル］スルファニル］エチル］−１−ピペリジ
ンカルボキシレート

【化１４０】 参考例５８）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［（２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−
８−イル）スルファニル］エチル］−１−ピペリジンカ
ルボキシレートを用いて、参考例２２）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.00-1.20 (2H, m), 1.45 (9H, s),
1.50-1.95 (7H, m), 2.55-2.80 (2H, m), 2.80-2.95 (4
H, m), 3.11 (2H, t-like, J = 5.2Hz), 3.52 (2H, s),
3.82 (2H, s), 4.00-4.20 (2H, m), 6.85-6.90 (1H,
m), 7.00-7.15 (2H, m), 7.20-7.40 (5H, m).

【０１６２】参考例６０ ２−（フェニルメチル）−８−［［２−（４−ピペリジ
ニル）エチル］スルファニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン

【化１４１】 参考例５９）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［［２−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］スルファニル］エ
チル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用いて、参
考例２３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 0.95-1.25 (2H, m), 1.40-1.80 (8H,
m), 2.45-2.70 (2H, m), 2.80-2.95 (4H, m), 2.95-3.
20 (4H, m), 3.53 (2H, s), 3.83 (2H, s), 6.85-6.95
(1H, m), 7.00-7.15 (2H, m), 7.20-7.40 (5H, m).

【０１６３】参考例６１ ｔ−ブチル ４−［２−［［２−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズ
アゼピン−８−イル］スルフィニル］エチル］−１−ピ
ペリジンカルボキシレート

【化１４２】 参考例５７）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［［２−
（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］スルファニ
ル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用い
て、参考例２４）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 0.90-1.20 (2H, m), 1.30-1.80 (5H,
m), 1.44 (9H, s), 1.85-2.00 (2H, m), 2.55-2.90 (4
H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.80-4.20 (4H, m),4.55-
4.80 (2H, m), 7.30-7.60 (3H, m).

【０１６４】参考例６２ ｔ−ブチル ４−［２−［（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル）スルフィニ
ル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレート

【化１４３】 参考例６１）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［［２−
（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］スルフィニ
ル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用い
て、参考例２１）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.00-1.20 (2H, m), 1.44 (9H, s),
1.50-1.90 (8H, m), 2.55-2.85 (4H, m), 2.95-3.10 (2
H, m), 3.23 (2H, t-like, J = 4.6Hz), 3.95-4.20 (4
H, m), 7.25-7.40 (3H, m).

【０１６５】参考例６３ ｔ−ブチル ４−［２−［［２−（フェニルメチル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン−８−イル］スルフィニル］エチル］−１−ピペリジ
ンカルボキシレート

【化１４４】 参考例６２）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［（２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−
８−イル）スルフィニル］エチル］−１−ピペリジンカ
ルボキシレートを用いて、参考例２２）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.00-1.20 (2H, m), 1.44 (9H, s),
1.50-2.10 (7H, m), 2.55-2.85 (4H, m), 2.90-3.05 (2
H, m), 3.12 (2H, t-like, J = 5.4Hz), 3.54 (2H, s),
3.91 (2H, s), 3.95-4.20 (2H, m), 7.13 (1H, d, J =
1.8Hz), 7.20-7.35 (6H, m), 7.42 (1H, dd, J = 7.6,
1.8Hz).

【０１６６】参考例６４ ２−（フェニルメチル）−８−［［２−（４−ピペリジ
ニル）エチル］スルフィニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン

【化１４５】 参考例６３）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［［２−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］スルフィニル］エ
チル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用いて、参
考例２３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.00-1.20 (2H, m), 1.45-2.10 (8H,
m), 2.50-2.70 (2H, m), 2.80-2.95 (4H, m), 3.00-3.
20 (4H, m), 3.52 (2H, s), 3.83 (2H, s), 6.85-7.15
(3H, m), 7.20-7.40 (5H, m).

【０１６７】参考例６５ ｔ−ブチル ４−［２−［［２−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズ
アゼピン−８−イル］スルホニル］エチル］−１−ピペ
リジンカルボキシレート

【化１４６】 参考例５７）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［［２−
（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］スルファニ
ル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用い
て、参考例２８）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物をmp 129-131°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 0.95-1.20 (2H, m), 1.30-1.80 (5H,
m), 1.44 (9H, s), 1.85-2.05 (2H, m), 2.50-2.75 (2
H, m), 3.00-3.20 (4H, m), 3.80-4.20 (4H, m),4.67 a
nd 4.76 (2H, s and s), 7.38 (1H, d, J = 7.38Hz),
7.76 (1H, dd, J= 8.2, 1.8 Hz), 7.91 (1H, d, J = 1.
8Hz). 元素分析値 C₂₄H₃₃F₃N₂O₅Sとして 計算値： C, 55.58; H, 6.41; N, 5.40. 実験値： C, 55.52; H, 6.31; N, 5.48.

【０１６８】参考例６６ ｔ−ブチル ４−［２−［（２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル）スルホニ
ル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレート

【化１４７】 参考例６５）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［［２−
（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］スルホニ
ル］エチル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用い
て、参考例２１）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 0.95-1.25 (2H, m), 1.44 (9H, s),
1.50-1.95 (8H, m), 2.55-2.75 (2H, m), 2.90-3.15 (4
H, m), 3.24 (2H, t-like, J = 5.2Hz), 3.95-4.15 (2
H, m), 4.00 (2H, s), 7.34 (1H, d, J = 7.4Hz), 7.60
-7.75 (2H, m).

【０１６９】参考例６７ ｔ−ブチル ４−［２−［［２−（フェニルメチル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン−８−イル］スルホニル］エチル］−１−ピペリジン
カルボキシレート

【化１４８】 参考例６６）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［（２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−
８−イル）スルホニル］エチル］−１−ピペリジンカル
ボキシレートを用いて、参考例２２）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 0.95-1.20 (2H, m), 1.44 (9H, s),
1.50-1.90 (7H, m), 2.55-2.75 (2H, m), 2.95-3.10 (4
H, m), 3.13 (2H, t-like, J = 5.2Hz), 3.54 (2H, s),
3.91 (2H, s), 3.95-4.20 (2H, m), 7.20-7.40 (6H,
m), 7.43 (1H, d,J = 1.8Hz), 7.68 (1H, dd, J = 7.7,
1.8Hz).

【０１７０】参考例６８ ２−（フェニルメチル）−８−［［２−（４−ピペリジ
ニル）エチル］スルフィニル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン

【化１４９】 参考例６７）で得た ｔ−ブチル ４−［２−［［２−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］スルホニル］エチ
ル］−１−ピペリジンカルボキシレートを用いて、参考
例２３）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
mp 83-85°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ ０．９５−１．９０ （１２Ｈ，
ｍ）， ２．４５−２．６５ （２Ｈ， ｍ）， ２．
９０−３．２０ （６Ｈ， ｍ）， ３．５４ （２
Ｈ， ｓ）， ３．９１ （２Ｈ， ｓ）， ７．２０
−７．４０ （６Ｈ， ｍ）， ７．４０−７．４５
（１Ｈ， ｍ）， ７．６５−７．７５ （１Ｈ，
ｍ）．

【０１７１】参考例６９ Ｎ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］グ
アニジン

【化１５０】 １） １−（フェニルメチル）−４−アミノピペリジン
(2.0ml, 10.6mmol) のTHF溶液(50ml) に ｔ−ブチル
［（ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ （メチルチ
オ）メチリデンカルバメート (3.08g, 10.6mmol) を加
え、3時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去した後、得
られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展
開溶媒；酢酸エチル）により精製して、無色油状物(1.0
2g) を得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-1.70 (2H, m), 1.45 (18H, s),
1.80-2.25 (4H, m), 2.70-2.90 (2H, m), 3.40-4.00
(1H, br), 3.45-3.55 (2H, m), 5.00-5.20 (1H, m), 7.
20-7.40 (5H, m), 7.95-8.05 (1H, m). ２） １）で得た油状物 (1.02g, 2.36mmol) のエタノー
ル溶液 (50ml)に9.8規定塩化水素エタノール溶液(50ml)
を加え、室温で24時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し
た後、残査に水酸化ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチ
ルで３回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することに
より、表題化合物 (545mg)を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.30-1.65 (2H, m), 1.80-2.00 (2H,
m), 2.00-2.25 (2H, m), 2.70-2.90 (2H, m), 3.20-3.
80 (2H, br), 3.40-3.55 (2H, m), 4.90-5.00 (1H, m),
7.20-7.40 (5H, m), ca.11 (2H, br).

【０１７２】実施例１） ２−[（２−メチルフェニル）メチル]−７−[２−[１−
[[２−（トリフルオロメチル)フェニル]メチル]−４−
ピペリジニル]エトキシ]−２，３，４，５−テトラヒド
ロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１５１】 α’−ブロモ−α，α，α−トリフルオロメチル−ｏ−
キシレン（198mg, 0.83mmol）を、参考例８）で得た２
−[（２−メチルフェニル）メチル]−７−［２−（４−
ピペリジニル）エトキシ］−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン（300mg, 0.79mmol）
と炭酸カリウム(500mg)のアセトニトリル（25ml）中懸
濁液に室温で滴下した。混合物を室温で１０時間攪拌
し、溶媒を減圧下留去した後、残査を水−酢酸エチルに
溶かし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下
留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒；ヘキサン−酢酸エチル＝４：１）
により精製して、表題化合物のフリー塩基体（356mg）
を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ1.20-1.80 (9H, m), 2.00-2.15 (2H,
m), 2.28 (3H, s), 2.75-2.90 (4H, m), 3.06 (2H, t-
like, J = 5.2 Hz), 3.46 (2H, s), 3.63 (2H, s), 3.7
9 (2H, s), 3.98 (2H, t, J = 6.2Hz) , 6.60 (1H, dd,
J = 8.2, 2.6 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.88
(1H, d, J = 8.2 Hz), 7.10-7.40 (5H, m), 7.50 (1H,
t, J = 7.0 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.82 (1
H, d, J = 7.6 Hz). 上記フリー塩基体（356mg）のエタノール溶液を２当量
の塩化水素（エタノール溶液）で処理し、エチルエーテ
ルから表題化合物（388mg）を無色非晶状粉末として得
た。

【０１７３】実施例２） ７―［２―［１―［（２―クロロフェニル）メチル］―
４―ピペリジニル］エトキシ］―３―［（２―メチルフ
ェニル）メチル］―２，３，４，５―テトラヒドロ―１
Ｈ―３―ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１５２】 参考例１０）で得た３―［（２―メチルフェニル）メチ
ル］―７―［２―（４―ピペリジニル）エトキシ］―
２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼ
ピン（０．１８５ｇ）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物（０．２１ｇ）を無色
非晶状粉末として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，フリー塩基）δ1.22 - 1.45
(2H, m), 1.48 - 1.80 (5H, m), 1.99 - 2.17 (2H, m),
2.39 (3H, s), 2.53 - 2.67 (4H, m), 2.68 - 2.97 (6
H, m), 3.53 (2H, s), 3.60 (2H, s), 3.97 (2H, t, J
= 6.4 Hz), 6.57- 6.68 (2H, m), 6.98 (1H, d, J = 7.
7 Hz), 7.08 - 7.37 (7H, m), 7.48 (1H,dd, J = 2.2,
7.3 Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₉ClN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 64.70; H, 7.30; N, 4.72. 実験値：C, 64.74; H, 7.57; N, 4.37.

【０１７４】実施例３） ７―［３―［１―（フェニルメチル）―４―ピペリジニ
ル］プロポキシ］―３―（フェニルメチル）―２，３，
４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン ２
塩酸塩

【化１５３】 参考例１２）で得た３―（フェニルメチル）―７―［３
―（４―ピペリジニル）プロポキシ］―２，３，４，５
―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン（０．１１
ｇ）を用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物（９０mｇ）を無色非晶状粉末として得
た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃，フリー塩基）δ1.15 - 1.45
(5H, m), 1.56 - 2.03 (6H, m), 2.53 - 2.67 (4H, m),
2.70 - 2.96 (6H, m), 3.49 (2H, s), 3.63 (2H, s),
3.89 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.55 - 6.67 (2H, m), 6.9
6 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.15 - 7.40 (10H, m). 元素分析値 C₃₂H₄₀N₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値：C, 67.59; H, 7.98; N, 4.93. 実験値：C, 67.09; H, 7.86; N, 4.92.

【０１７５】実施例４） ２−[（２−メチルフェニル）メチル]−８−[２−[１−
[（４−クロロフェニル)メチル]−４−ピペリジニル]エ
トキシ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１５４】 参考例１４）で得た２−[（２−メチルフェニル）メチ
ル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（250mg）を用いて、実施例１）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物（289mg）を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃，フリー塩基) δ 1.20-1.80 (9H, m),
1.80-2.05 (2H, m), 2.27(3H, s), 2.75-2.90 (4H,
m), 3.10 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.44 (2H, s),
3.48 (2H, s), 3.81 (2H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.2 H
z), 6.53 (1H, d, J= 2.4 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.
0, 2.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.30 (8
H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉ClN₂O・2HCl・H₂O として 計算値：Ｃ， ６４．７０； Ｈ， ７．３０； Ｎ，
４．７２． 実験値：Ｃ， ６５．１０； Ｈ， ７．２０； Ｎ，
４．６４．

【０１７６】実施例５） ７―［３―［１―［（２―クロロフェニル）メチル］―
４―ピペリジニル］プロポキシ］―３―［（２―メチル
フェニル）メチル］―２，３，４，５―テトラヒドロ―
１Ｈ―３―ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１５５】 参考例１６）で得た３―［（２―メチルフェニル）メチ
ル］―７―［３―（４―ピペリジニル）プロポキシ］―
２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼ
ピン（０．１０５ｇ）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物（８５ｍｇ）を無色非
晶状粉末として得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃,フリー塩基）δ1.17 - 1.45
(5H, m), 1.47 - 1.87 (4H, m), 1.94 - 2.15 (2H, m),
2.39 (3H, s), 2.54 - 2.66 (4H, m), 2.75 - 2.98 (6
H, m), 3.53 (2H, s), 3.61 (2H, s), 3.91 (2H, t, J
= 6.6 Hz), 6.57 -6.67 (2H, m), 6.97 (1H, d, J = 7.
7 Hz), 7.09 - 7.38 (7H, m), 7.49 (1H,dd, J = 2.2,
7.3 Hz). 元素分析値 C₃₃H₄₁ClN₂O・2HCl・2.5H₂Oとして 計算値：C, 62.41; H, 7.62; N, 4.41. 実験値：C, 62.58; H, 7.28; N, 4.06.

【０１７７】実施例６） ７―［２―［１―（フェニルメチル）―４―ピペリジニ
ル］エトキシ］―３―（フェニルメチル）―２，３，
４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン２塩
酸塩

【化１５６】 参考例１８）で得た３―（フェニルメチル）―７―［２
―（４―ピペリジニル）エトキシ］―２，３，４，５―
テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズアゼピン（０．２６５
ｇ）を用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物（０．２３ｇ）を無色非晶状粉末として
得た。¹ Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ₃, フリー塩基）δ1.20 - 1.60
(3H, m), 1.63 - 1.79 (4H, m), 1.87 - 2.07 (2H, m),
2.54 - 2.68 (4H, m), 2.79 - 2.94 (6H, m), 3.48 (2
H, s), 3.63 (2H, s), 3.95 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.5
5 - 6.67 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.18 -
7.40 (10H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₈N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値：C, 68.24; H, 7.76; N, 5.13. 実験値：C, 67.98; H, 7.88; N, 5.05.

【０１７８】実施例７） 1-(4-ピリジル)-5-[1-ヒドロキシ-3-[1-(フェニルメチ
ル)-4-ピペリジニル]プロピル]-2,3-ジヒドロインドー
ル 3塩酸塩

【化１５７】 １）3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-(2,3-
ジヒドロインドール-5-イル)-1-プロパノン（0.5g, 1.4
3mmol）と4-クロロピリジン塩酸塩 （0.22g, 1.37mmo
l）の1-ブタノール溶液（5ml）を、３時間加熱撹拌し
た。溶媒を減圧下留去した後、残渣を5％水酸化ナトリ
ウム水溶液-酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残
渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；
酢酸エチル-メタノール＝10：１）により精製して、3-
[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-[1-(4-ピリジ
ル)-2,3-ジヒドロインドール-5-イル]-1-プロパノン
（0.41g）を ｍｐ １４５―１４６℃の無色結晶として
得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.16-1.45 (3H, m), 1.53-2.04 (6
H, m), 2.80-2.97 (4H, m), 3.22 (2H, t, J = 8.5 H
z), 3.49 (2H, s), 4.09 (2H, t, J = 8.5 Hz), 7.09
(2H, d, J = 6.3 Hz), 7.20-7.40 (6H, m), 7.77-7.88
(2H, m), 8.48 (2H d, J = 6.3 Hz). ２）１）で得た3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニ
ル]-1-[1-(4-ピリジル)-2,3-ジヒドロインドール-5-イ
ル]-1-プロパノン（0.2g, 0.47mmol）のメタノール溶液
（10ml）に、水素化ホウ素ナトリウム（27mg, 0.71mmo
l）を加えた。混合物を室温で３０分撹拌した後、水を
加えた。溶媒を減圧下留去した後、残渣を水―酢酸エチ
ルに溶解し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を、飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を減圧下留去して、表題化合物のフリー塩基体（0.19
g）を油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.07-1.47 (5H, m), 1.55-2.02 (7
H, m), 2.79-2.93 (2H, m), 3.17 (2H, t, J = 8.4 H
z), 3.47 (2H, s), 4.00 (2H, t, J = 8.4 Hz), 4.58
(1H, t, J = 6.3Hz), 7.02 (2H, d, J = 6.6 Hz), 7.05
-7.15 (1H, m), 7.17-7.35 (7H, m), 8.38 (2H d, J =
6.6 Hz). 上記のフリー塩基体（0.18g）のメタノール溶液を３当
量の４規定塩酸（酢酸エチル溶液）で処理して、表題化
合物（0.15g）を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₂₈H₃₃N₃O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値: C, 63.75; H, 7.26; N, 7.97. 実験値: C, 63.79; H, 7.56; N, 7.73.

【０１７９】実施例８） 2-(フェニルメチル)-8-[1-ヒドロキシ-3-[1-(フェニル
メチル)-4-ピペリジニル]フ゜ロヒ゜ル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-
1H-2-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１５８】 1-[2-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベ
ンズアゼピン-8-イル]-3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペ
リジニル]-1-プロパノンを用いて、実施例７）―２）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.08-1.47 (4H, m),
1.56-2.00 (10H, m), 2.78-2.96 (4H, m), 3.12 (2H, t
like, J = 5.3Hz), 3.47 (2H, s), 3.52 (2H, s), 3.8
6 (2H, s), 4.54 (1H, t, J = 7.1 Hz), 6.88 (1H, s),
7.11 (2H, s), 7.16-7.40 (10H, m). 元素分析値 C₃₂H₄₀N₂O・2HCl・2H₂Oとして 計算値: C, 66.54; H, 8.03; N, 4.85. 実験値: C, 66.61; H, 7.89; N, 4.93.

【０１８０】実施例９） 3-(フェニルメチル)-7-[3-[1-[(3-クロロフェニル)メチ
ル]-4-ピペリジニル]-1-ヒドロキシプロピル]-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン

【化１５９】 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-3-[1-[(3-クロロフェニル)メチ
ル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノンを用いて、実施例
７）―２）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を ｍｐ １２６―１２７℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ1.08-1.47 (5H, m), 1.55-2.00 (7H,
m), 2.57-2.68 (4H, m), 2.75-2.97 (6H, m), 3.43 (2
H, s), 3.64 (2H, s), 4.57 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.0
2-7.40 (12H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉ClN₂O・0.5H₂Oとして 計算値: C, 75.05; H, 7.87; N, 5.47. 実験値: C, 75.35; H, 7.59; N, 5.58.

【０１８１】実施例１０） 3-(フェニルメチル)-7-[1-ヒドロキシ-3-[1-(フェニル
メチル)-4-ピペリジニル]プロピル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１６０】 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペ
リジニル]-1-プロパノンを用いて、実施例７）―２）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ1.08-1.45 (5H, m), 1.
54-1.99 (7H, m), 2.55-2.67 (4H, m), 2.78-2.98 (6H,
m), 3.47 (2H, s), 3.64 (2H, s), 4.57 (1H, t, J =
6.6 Hz), 6.99-7.40 (13H, m). 元素分析値 C₃₂H₄₀N₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値: C, 67.59; H, 7.98; N, 4.93. 実験値: C, 67.62; H, 7.97; N, 4.71.

【０１８２】実施例１１） 3-(フェニルメチル)-7-[3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペ
リジニル]プロピル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン ２塩酸塩

【化１６１】 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペ
リジニル]-1-プロパノン（0.14g, 0.25mmol）のトリフ
ルオロ酢酸溶液（5ml）に、トリエチルシラン（0.32ml,
2mmol）を、窒素気流下室温で加え、３日間撹拌した。
トリフルオロ酢酸を減圧下留去した後、残渣を水―氷に
加えた。さらにエーテルを加え、10％塩酸で抽出した。
抽出液を、10％水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性に
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下
留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（展開溶媒； 酢酸エチル―メタノール＝５
０：１）により精製して、表題化合物のフリー塩基体
（95mg）を油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ1.10-1.40 (5H, m), 1.48-2.00 (6H,
m), 2.44-2.70 (6H, m), 2.79-2.97 (6H, m), 3.48 (2
H, s), 3.63 (2H, s), 6.83-7.10 (3H, m), 7.17-7.41
(10H, m). 上記のフリー塩基体（90mg）のメタノール溶液を２当量
の４規定塩酸（酢酸エチル溶液）で処理して、表題化合
物（90mg）を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₃₂H₄₀N₂・2HCl・2.5H₂Oとして 計算値: C, 67.35; H, 8.30; N, 4.91. 実験値: C, 67.34; H, 8.38; N, 4.45.

【０１８３】実施例１２） 1-(4-ピリジル)-5-[3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジ
ニル]プロピル]-2,3-ジヒドロインドール ２塩酸塩

【化１６２】 実施例７）―１）で得た3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペ
リジニル]-1-[1-(4-ピリジル)-2,3-ジヒドロインドール
-5-イル]-1-プロパノンを用いて、実施例１１）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.10-1.37 (5H, m),
1.50-2.03 (6H, m), 2.53(2H, t, J = 7.5 Hz), 2.80-
2.95 (2H, m), 3.15 (2H, t, J = 8.4 Hz), 3.48 (2H,
s), 3.98 (2H, t, J = 8.4 Hz), 6.90-7.08 (4H, m),
7.20-7.39 (6H, m), 8.37 (2H d, J = 6.2 Hz). 元素分析値 C₂₈H₃₃N₃・2HCl・H₂Oとして 計算値: C, 66.92; H, 7.42; N, 8.36. 実験値: C, 67.24; H, 7.71; N, 8.17.

【０１８４】実施例１３） 4-(フェニルメチル)-7-[3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペ
リジニル]プロピル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズ
オキサゼピン ２塩酸塩

【化１６３】 3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]-1-[4-(フェニ
ルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼ
ピン-7-イル]-1-プロパノンを用いて、実施例１１）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.16-1.35 (5H, m),
1.49-1.72 (4H, m), 1.84-2.00 (2H, m), 2.50 (2H, t,
J = 7.7 Hz), 2.80-2.92 (2H, m), 3.08 (2H, t, J =
4.4 Hz), 3.48 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.78 (2H,
s), 4.06 (2H, t, J= 4.4 Hz), 6.80 (1H, d, J = 2.0
Hz), 6.88-7.03 (2H, m), 7.20-7.36 (10H,m). 元素分析値 C₃₁H₃₈N₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値: C, 67.14; H, 7.81; N, 5.05. 実験値: C, 66.71; H, 7.98; N, 4.66.

【０１８５】実施例１４） 7-[3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]
-1-ヒドロキシプロピル]-4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-
テトラヒドロ-1,4-ベンズオキサゼピン ２塩酸塩

【化１６４】 3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベン
ズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノンを用いて、実施
例７）―２）と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.05-1.43 (5H, m),
1.51-2.00 (7H, m), 2.74-2.87 (2H, m), 3.08 (2H, t
like, J = 4.2 Hz), 3.43 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.8
0 (2H, s), 4.07 (2H, t like, J = 4.2Hz), 4.55 (1H,
t, J = 6.6 Hz),6.93-7.02 (2H, m), 7.09-7.44 (10H,
m). 元素分析値 C₃₁H₃₇ClN₂O₂・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値: C, 61.54; H, 7.00; N, 4.63. 実験値: C, 61.42; H, 6.94; N, 4.62.

【０１８６】実施例１５） 3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-7-[1-ヒドロキシ-3-
[1-[(4-メトキシフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]プ
ロピル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン
２塩酸塩

【化１６５】 1-[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-3-[1-[(4-メトキシ
フェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-プロパノンを用
いて、実施例７）―２）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.07-1.47 (5H, m),
1.53-1.97 (7H, m), 2.53-2.65 (4H, m), 2.77-2.97 (6
H, m), 3.40 (2H, s), 3.58 (2H, s), 3.79 (3H,s), 4.
56 (1H, t like, J = 6.6 Hz), 6.83 (2H, d, J = 8.1
Hz), 6.94-7.10 (5H, m), 7.15-7.37 (4H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₁FN₂O₂・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値: C, 64.28; H, 7.52; N, 4.54. 実験値: C, 64.46; H, 8.01; N, 4.12.

【０１８７】実施例１６） 7-[3-[1-[(4-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]
-1-ヒドロキシプロピル]-3-[(4-フルオロフェニル)メチ
ル]- 2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン ２
塩酸塩

【化１６６】 3-[1-[(4-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-[(4-フルオロフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-プロパノンを用い
て、実施例７）―２）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.08-1.47 (5H, m),
1.54-1.97 (7H, m), 2.54-2.67 (4H, m), 2.75-2.97 (6
H, m), 3.42 (2H, s), 3.58 (2H, s), 4.56 (1H,dd, J
= 5.9, 7.3 Hz), 6.94-7.10 (5H, m), 7.13-7.37 (6H,
m). 元素分析値 C₃₂H₃₈ClFN₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値: C, 61.89; H, 6.98; N, 4.51. 実験値: C, 62.40; H, 7.08; N, 4.00.

【０１８８】実施例１７） ８-[3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニ
ル]-1-ヒドロキシプロピル]-２-(フェニルメチル)-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１６７】 3-[1-[(３-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1
-[２-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-２-
ベンズアゼピン-８-イル]-1-プロパノンを用いて、実施
例７）―２）と同様の操作を行うことにより、表題化合
物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ1.10-1.50 (5H, m), 1.
50-2.00 (10H, m), 2.75-2.95 (6H, m), 3.12(2H, t-li
ke, J = 5.2 Hz), 3.43 (2H, s), 3.52 (2H, s), 3.86
(2H, s), 4.54 (1H, t, J = 7.2 Hz), 6.88 (1H, s),
7.05-7.40 (9H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉ClN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 64.70; H, 7.30; N, 4.72. 実験値： C, 64.91; H, 7.47; N, 4.66.

【０１８９】実施例１８） 7-[3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]
プロピル]-3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-
1H-3-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１６８】 3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン-7-イル]-1-プロパノンを用いて、実施例１
１）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色
非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.10-1.40 (5H, m),
1.50-1.76 (4H, m), 1.82-2.00 (2H, m), 2.45-2.68 (6
H, m), 2.73-2.97 (6H, m), 3.43 (2H, s), 3.63(2H,
s), 6.85-7.10 (3H, m), 7.14-7.40 (9H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉N₂・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値: C, 65.47; H, 7.55; N, 4.77. 実験値: C, 65.17; H, 7.67; N, 4.42.

【０１９０】実施例１９） 7-[3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]
プロピル]-4-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-
1,4-ベンズオキサゼピン ２塩酸塩

【化１６９】 3-[1-[(3-クロロフェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-1-
[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1,4-ベン
ズオキサゼピン-7-イル]-1-プロパノンを用いて、実施
例１１）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.10-1.36 (5H, m),
1.48-1.74 (4H, m), 1.84-2.00 (2H, m), 2.50 (2H, t,
J = 7.7 Hz), 2.77-2.90 (2H, m), 3.08 (2H, tlike,
J = 4.4 Hz), 3.44 (2H, s), 3.64 (2H, s), 3.78 (2H,
s), 4.06 (2H, tlike, J = 4.2 Hz), 6.80 (1H, d, J
= 1.8 Hz), 6.95 (1H, d, J =8.1 Hz), 6.98 (1H, dd,
J = 1.8, 8.1 Hz), 7.14-7.38 (9H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₇ClN₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値: C, 63.21; H, 7.19; N, 4.76. 実験値: C, 63.30; H, 7.17; N, 4.52.

【０１９１】実施例２０） ２−[（２−メチルフェニル）メチル]−８−[２−[１−
[（３−メチルフェニル)メチル]−４−ピペリジニル]エ
トキシ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１７０】 参考例１４）で得た２−[（２−メチルフェニル）メチ
ル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
85-2.05 (2H, m), 2.27(3H, s), 2.34 (3H, s), 2.80-
2.95 (4H, m), 3.07 (2H, t-like, J = 5.2 Hz),3.46
(2H, s), 3.48 (2H, s), 3.81 (2H, s), 3.93 (2H, t,
J = 6.2 Hz), 6.53 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.66 (1H, d
d, J = 8.2, 2.6 Hz), 7.00-7.30 (9H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₂N₂O・2HCl・H₂O として 計算値：C, 69.09; H, 8.08; N, 4.88. 実験値：Ｃ， ６９．５７； Ｈ， ８．１３； Ｎ，
４．７７．

【０１９２】実施例２１） ８−［２−[１−[（２−クロロフェニル)メチル]−４−
ピペリジニル]エトキシ]−２−[（２−メチルフェニ
ル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１７１】 参考例１４）で得た２−[（２−メチルフェニル）メチ
ル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 2.
00-2.20 (2H, m), 2.27(3H, s), 2.80-2.95 (4H, m),
3.07 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.48 (2H, s),3.60
(2H, s), 3.81 (2H, s), 3.94 (2H, t, J = 6.2 Hz),
6.54 (1H, d, J =2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.0, 2.
6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.10-7.30 (6H,
m), 7.33 (1H, dd, J = 7.5, 1.8 Hz), 7.49 (1H, dd,
J = 7.5, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₉ClN₂O・2HCl・0.5H₂O として 計算値：C, 65.69; H, 7.24; N, 4.79. 実験値：C, 65.23; H, 7.19; N, 4.54.

【０１９３】実施例２２） ８−[２−[１−[（３−クロロフェニル)メチル]−４−
ピペリジニル]エトキシ]−２−[（２−メチルフェニ
ル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１７２】 参考例１４）で得た２−[（２−メチルフェニル）メチ
ル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 H, s), 3.81
(2H, s), 3.93 (2H, t,J = 6.6 Hz), 6.54 (1H, d, J
= 2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.0, 2.6 Hz),7.04 (1
H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.40 (8H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉ClN₂O・2HCl・0.5H₂O として 計算値：C, 65.69; H, 7.24; N, 4.79. 実験値：C, 65.50; H, 7.25; N, 4.64.

【０１９４】実施例２３） ２−[（２−メチルフェニル）メチル]−７−[２−[１−
[（２−メチルフェニル)メチル]−４−ピペリジニル]エ
トキシ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１７３】 参考例８）で得た２−[（２−メチルフェニル）メチル]
−７−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン
を用いて、実施例１）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.15-1.80 (9H, m),
1.85-2.05 (2H, m), 2.27(3H, s), 2.34 (3H, s), 2.80
-2.90 (4H, m), 3.05 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.41 (2H,
s), 3.45 (2H, s), 3.79 (2H, s), 3.96 (2H, t, J =
6.6 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 8.4, 2.2 Hz), 6.71 (1H,
d, J = 2.2Hz), 6.87 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.00-7.30
(8H, m).

【０１９５】実施例２４） ７−[２−[１−[（2−クロロフェニル)メチル]−４−ピ
ペリジニル]エトキシ]−２−[（２−メチルフェニル）
メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１７４】 参考例８）で得た２−[（２−メチルフェニル）メチル]
−７−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン
を用いて、実施例１）と同様の操作を行うことにより、
表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.20-1.90 (9H, m),
2.00-2.20 (2H, m), 2.28(3H, s), 2.80-3.00 (4H, m),
3.06 (2H, t, J = 5.2 Hz), 3.46 (2H, s), 3.60 (2H,
s), 3.79 (2H, s), 3.98 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.60
(1H, dd, J = 8.0, 2.2 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.2H
z), 6.87 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.10-7.25 (6H, m), 7.
33 (1H, dd, J = 7.2, 2.0 Hz), 7.48 (1H, dd, J = 7.
2, 2.0 Hz).

【０１９６】実施例２５） ２−[（２−メチルフェニル）メチル]−８−[２−[１−
[（２−メチルフェニル)メチル]−４−ピペリジニル]エ
トキシ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１７５】 参考例１４）で得た２−[（２−メチルフェニル）メチ
ル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
90-2.05 (2H, m), 2.27(3H, s), 2.35 (3H, s), 2.75-
2.95 (4H, m), 3.07 (2H, t-like, J = 5.2 Hz),3.44
(2H, s), 3.48 (2H, s), 3.81 (2H, s), 3.93 (2H, t,
J = 6.6 Hz), 6.53 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.66 (1H, d
d, J = 8.0, 2.4 Hz), 7.04 (1H, d, J =8.4 Hz), 7.10
-7.30 (8H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₂N₂O・2HCl・H₂O として 計算値：C, 69.09; H, 8.08; N, 4.88. 実験値：C, 69.30; H, 7.79; N, 4.65.

【０１９７】実施例２６） ２−[（２−メチルフェニル）メチル]−８−[２−[１−
[（４−メチルフェニル)メチル]−４−ピペリジニル]エ
トキシ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１７６】 参考例１４）で得た２−[（２−メチルフェニル）メチ
ル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
85-2.05 (2H, m), 2.24(3H, s), 2.27 (3H, s), 2.80-
2.95 (4H, m), 3.07 (2H, t-like, J = 5.2 Hz),3.46
(2H, s), 3.48 (2H, s), 3.81 (2H, s), 3.93 (2H, t,
J = 6.6 Hz), 6.53 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.65 (1H, d
d, J = 8.3, 2.6 Hz), 7.04 (1H, d, J =8.0 Hz), 7.10
-7.30 (8H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₂N₂O・2HCl・H₂O として 計算値：C, 69.09; H, 8.08; N, 4.88. 実験値：C, 69.49; H, 8.00; N, 4.74.

【０１９８】実施例２７） ２−[（３−メチルフェニル）メチル]−８−[２−[１−
[（２−メチルフェニル)メチル]−４−ピペリジニル]エ
トキシ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１７７】 １）α−ブロモ−ｍ−キシレンと８−メトキシ−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン
を用いて、参考例１）、参考例７）および参考例８）と
同様の操作を行うことにより、２−[（３−メチルフェ
ニル）メチル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エト
キシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベ
ンズアゼピンを、 ｍｐ 56―57℃の無色結晶として得
た。 元素分析値 C₂₅H₃₄N₂Oとして 計算値：C, 79.32; H, 9.05; N, 7.40. 実験値：C, 79.23; H, 8.93; N, 7.39. ２）１）で得た２−[（３−メチルフェニル）メチル]−
８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピンを用
いて、実施例１）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.15-1.80 (9H, m), 1.
90-2.05 (2H, m), 2.33(3H, s), 2.35 (3H, s), 2.75-
2.90 (4H, m), 3.09 (2H, t-like, J = 5.2 Hz),3.42
(2H, s), 3.50 (2H, s), 3.83 (2H, s), 3.92 (2H, t,
J = 6.6 Hz), 6.52 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.66 (1H, d
d, J = 8.0, 2.6 Hz), 7.00-7.30 (9H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₂N₂O・2HCl・H₂O として 計算値：C, 69.09; H, 8.08; N, 4.88. 実験値：C, 69.16; H, 8.02; N, 4.78.

【０１９９】実施例２８） ２−[（３−メチルフェニル）メチル]−８−[２−[１−
[（３−メチルフェニル)メチル]−４−ピペリジニル]エ
トキシ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１７８】 実施例２７）―１）で得た２−[（３−メチルフェニ
ル）メチル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキ
シ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベン
ズアゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ １．２０−１．８０
（９Ｈ， ｍ）， １．８５−２．０５ （２Ｈ，
ｍ）， ２．３３（３Ｈ， ｓ）， ２．３４ （３
Ｈ， ｓ）， ２．８０−２．９５ （４Ｈ， ｍ），
３．１０ （２Ｈ， ｔ−ｌｉｋｅ， Ｊ ＝ ５．
２ Ｈｚ），３．４５ （２Ｈ， ｓ）， ３．５０
（２Ｈ， ｓ）， ３．８３ （２Ｈ， ｓ）， ３．
９２ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．２ Ｈｚ），
６．５２ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ），
６．６６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２，
２．６ Ｈｚ）， ７．００−７．３０ （９Ｈ，
ｍ）． 元素分析値 Ｃ_３３Ｈ_４２Ｎ_２Ｏ・2HCl・0.5H₂O とし
て 計算値：C, 70.20; H, 8.03; N, 4.96. 実験値：C, 69.90; H, 7.83; N, 4.89.

【０２００】実施例２９） ２−[（３−メチルフェニル）メチル]−８−[２−[１−
[（４−メチルフェニル)メチル]−４−ピペリジニル]エ
トキシ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１７９】 実施例２７）―１）で得た２−[（３−メチルフェニ
ル）メチル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキ
シ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベン
ズアゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
85-2.00 (2H, m), 2.32(6H, s), 2.80-2.95 (4H, m),
3.09 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.45 (2H, s),3.49
(2H, s), 3.82 (2H, s), 3.91 (2H, t, J = 6.6 Hz),
6.51 (1H, d, J =2.6 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 8.3, 2.
6 Hz), 7.00-7.20 (9H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₂N₂O・2HCl・H₂O として 計算値：C, 69.09; H, 8.08; N, 4.88. 実験値：C, 69.53; H, 7.84; N, 4.92.

【０２０１】実施例３０） ８−[２−[１−[（２−クロロフェニル)メチル]−４−
ピペリジニル]エトキシ]−２−[（３−メチルフェニ
ル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１８０】 実施例２７）―１）で得た２−[（３−メチルフェニ
ル）メチル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキ
シ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベン
ズアゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.85 (9H, m), 2.
00-2.20 (2H, m), 2.34(3H, s), 2.80-3.00 (4H, m),
3.10 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.50 (2H, s),3.60
(2H, s), 3.84 (2H, s), 3.94 (2H, t, J = 6.2 Hz),
6.53 (1H, d, J =2.6 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.2, 2.
6 Hz), 7.00-7.30 (7H, m), 7.34 (1H, dd, J = 7.5,
1.6 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 7.5, 1.6 Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₉ClN₂O・2HCl・0.5H₂O として 計算値：C, 65.69; H, 7.24; N, 4.79. 実験値：C, 65.41; H, 7.19; N, 4.65.

【０２０２】実施例３１） ８−[２−[１−[（３−クロロフェニル)メチル]−４−
ピペリジニル]エトキシ]−２−[（３−メチルフェニ
ル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１８１】 実施例２７）―１）で得た２−[（３−メチルフェニ
ル）メチル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキ
シ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベン
ズアゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.85 (9H, m), 1.
90-2.05 (2H, m), 2.33(3H, s), 2.75-2.90 (4H, m),
3.10 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.46 (2H, s),3.51
(2H, s), 3.85 (2H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.2 Hz),
6.52 (1H, d, J =2.6 Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.3, 2.
6 Hz), 7.00-7.40 (9H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉ClN₂O・2HCl・0.5H₂O として 計算値：C, 65.69; H, 7.24; N, 4.79. 実験値：C, 65.50; H, 7.30; N, 4.59.

【０２０３】実施例３２） ８−[２−[１−[（４−クロロフェニル)メチル]−４−
ピペリジニル]エトキシ]−２−[（３−メチルフェニ
ル）メチル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−
２−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１８２】 実施例２７）―１）で得た２−[（３−メチルフェニ
ル）メチル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキ
シ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベン
ズアゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
90-2.10 (2H, m), 2.33(3H, s), 2.75-2.95 (4H, m),
3.13 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.46 (2H, s),3.50
(2H, s), 3.84 (2H, s), 3.92 (2H, t, J = 6.2 Hz),
6.52 (1H, d, J =2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.2, 2.
6 Hz), 7.00-7.30 (9H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉ClN₂O・2HCl・0.5H₂O として 計算値：C, 65.69; H, 7.24; N, 4.79. 実験値：Ｃ， ６５．４６； Ｈ， ７．１０； Ｎ，
４．５４．

【０２０４】実施例３３） ８−［１−ヒドロキシ-3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペ
リジニル]プロピル]-2-(2-フェニルエチル)-2,3,4,5-テ
トラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１８３】 1-[2-(2-フェニルエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-２
-ベンズアゼピン-８-イル]-3-[1-(フェニルメチル)-4-
ピペリジニル]- 1-プロパノンを用いて、実施例７）―
２）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色
非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ1.07-2.00 (14H, m),
2.54-2.66 (2H, m), 2.75-2.95 (6H, m), 3.18 (2H, t-
like, J = 5.1 Hz), 3.47 (2H, s), 3.96 (2H, s), 4.
58 (1H, t, J = 6.6 Hz), 7.07-7.36 (13H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₂N₂O・2HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 66.99; H, 8.18; N, 4.73. 実験値： C, 67.01; H, 7.88; N, 4.68.

【０２０５】実施例３４） 7-[3-(1-エチル-4-ピペリジニル)-1-ヒドロキシプロピ
ル]-3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-
ベンズアゼピン

【化１８４】 3-(1-エチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(フェニルメチル)-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1
-プロパノンを用いて、実施例７）―２）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物をmp 69-71℃の無色結晶
として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ1.06 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.12-1.
50 (5H, m), 1.54-2.04(7H, m), 2.35 (2H, q, J = 7.4
Hz), 2.55-2.68 (4H, m), 2.83-2.98 (6H, m),3.63 (2
H, s), 4.51-4.62 (1H, m), 7.05 (3H, s), 7.20-7.40
(5H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₈N₂O・0.5H₂Oとして 計算値： C, 78.03; H, 9.46; N, 6.74. 実験値： C, 78.20; H, 9.41; N, 6.67.

【０２０６】実施例３５） 3-(フェニルメチル)-7-[3-(1-プロピル-4-ピペリジニ
ル)-1-ヒドロキシプロピル]- 2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-3-ベンズアゼピン

【化１８５】 1-[3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベ
ンズアゼピン-7-イル]-3-(1-プロピル-4-ピペリジニル)
-1-プロパノンを用いて、実施例７）―２）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物をmp 78-80℃の無色結
晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 0.87 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.14-
1.94 (13H, m), 2.07 (1H, brs), 2.18-2.30 (2H, m),
2.56-2.67 (4H, m), 2.82-2.97 (6H, m), 3.63 (2H,
s), 4.51-4.61 (1H, m), 7.05 (3H, s), 7.20-7.40 (5
H, m). 元素分析値 C₂₈H₄₀N₂O・0.25H₂Oとして 計算値： C, 79.10; H, 9.60; N, 6.59. 実験値： C, 79.36; H, 9.59; N, 6.68.

【０２０７】実施例３６） 7-[3-[1-(1-メチルエチル)-4-ピペリジニル]-1-ヒドロ
キシプロピル]-3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒ
ドロ-1H-3-ベンズアゼピン

【化１８６】 3-[1-(1-メチルエチル)-4-ピペリジニル]-1-[3-(フェニ
ルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン
-7-イル]-1-プロパノンを用いて、実施例７）―２）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 97-99℃
の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.02 (6H, d, J = 6.6 Hz), 1.13-
1.84 (10H, m), 1.96-2.15 (2H, m), 2.56-2.73 (5H,
m), 2.77-2.97 (6H, m), 3.64 (2H, s), 4.52-4.63(1H,
m), 7.06 (3H, s), 7.25-7.39 (5H, m). 元素分析値 C₂₈H₄₀N₂O・0.25H₂Oとして 計算値： C, 79.10; H, 9.60; N, 6.59. 実験値： C, 78.95; H, 9.44; N, 6.57.

【０２０８】実施例３７） 7-[3-(1-ブチル-4-ピペリジニル)-1-ヒドロキシプロピ
ル]-3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-
ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１８７】 3-(1-ブチル-4-ピペリジニル)-1-[3-(フェニルメチル)-
2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1
-プロパノンを用いて、実施例７）―２）と同様の操作
を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ ０．９０ （３
Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ７．２ Ｈｚ）， １．１０−
１．５６ （９Ｈ，ｍ）， １．５６−２．０２ （７
Ｈ， ｍ）， ２．２０−２．３３ （２Ｈ， ｍ），
２．５６−２．６９ （４Ｈ， ｍ）， ２．８２−
２．９７ （６Ｈ， ｍ）， ３．６３ （２Ｈ，
ｓ）， ４．５０−４．６３ （１Ｈ， ｍ）， ７．
０５ （３Ｈ， ｓ）， ７．２０−７．４０ （５
Ｈ， ｍ）．

【０２０９】実施例３８） ７−［３−（１−アセチル-4-ピペリジニル)プロピル]-
3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベン
ズアゼピン 塩酸塩

【化１８８】 １）3-(4-ピペリジニル)-1-[3-(フェニルメチル)-2,3,
4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]-1-プ
ロパノンを用いて、実施例１１）と同様の操作を行うこ
とにより、7-[3-(4-ピペリジニル)プロピル]-3-(フェニ
ルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン
（２塩酸塩）をmp 252-274℃ (dec.)の無色粉末として
得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.18-1.41 (4H, m),
1.41-1.69 (5H, m), 1.78-1.92 (2H, m), 2.45-2.97 (1
1H, m), 3.31-3.45 (2H, m), 3.68 (2H, s), 6.85-7.04
(3H, m), 7.24-7.40 (5H, m). 元素分析値 C₂₅H₃₄N₂・2HCl・0.25H₂Oとして 計算値： C, 68.25; H, 8.36; N, 6.37. 実験値： C, 68.17; H, 8.33; N, 6.30. ２）１）で得た7-[3-(4-ピペリジニル)プロピル]-3-(フ
ェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼ
ピン（２塩酸塩）を用いて、実施例１）と同様の操作を
行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 0.95-1.36 (4H, m),
1.36-1.80 (5H, m), 2.07(3H, s), 2.42-2.60 (3H, m),
2.62-2.76 (4H, m), 2.87-3.08 (5H, m), 3.68-3.85
(3H, m), 4.50-4.65 (1H, m), 6.86-7.03 (3H, m), 7.2
2-7.40 (5H, m). 元素分析値 C₂₇H₃₆N₂O・HCl・3.75H₂Oとして 計算値： C, 63.76; H, 8.82; N, 5.51. 実験値： Ｃ， ６３．７０； Ｈ， ７．８１；
Ｎ， ５．４８．

【０２１０】実施例３９） エチル ［４−［３−［３−（フェニルメチル)-2,3,4,
5-テトラヒドロ-1H-3-ベンズアゼピン-7-イル]プロピ
ル]-1-ピペリジニル]酢酸 ２塩酸塩

【化１８９】 実施例３８）―１）で得た7-[3-(4-ピペリジニル)プロ
ピル]-3-(フェニルメチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-3
-ベンズアゼピン（２塩酸塩）を用いて、実施例１）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.12-1.42 (8H, m),
1.47-1.74 (4H, m), 2.00-2.20 (2H, m), 2.44-2.68 (6
H, m), 2.80-2.98 (6H, m), 3.17 (2H, s), 3.64(2H,
s), 4.18 (2H, q, J = 7.2 Hz), 6.86-7.03 (3H, m),
7.20-7.40 (5H, m). 元素分析値 C₂₉H₄₀N₂O₂・2HCl・2.25H₂Oとして 計算値： C, 61.97; H, 8.34; N, 4.98. 実験値： C, 61.96; H, 7.86; N, 4.71.

【０２１１】実施例４０） ３−（フェニルメチル）−７−［［２−［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］エチル］スルファニ
ル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベン
ズアゼピン ２塩酸塩

【化１９０】 臭化ベンジル (0.082ml, 0.69mmol) を、参考例２３）
で得た３−（フェニルメチル）−７−［［２−（４−ピ
ペリジニル）エチル］スルファニル］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン (240mg,
0.63mmol) と炭酸カリウム (400mg) のエタノール (10m
l)懸濁液に室温で滴下した。混合物を室温で１０時間攪
拌し、溶媒を減圧下留去した後、残査を水−酢酸エチル
に溶かし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧
下留去した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（展開溶媒；ヘキサン−酢酸エチル＝１：
１）により精製して、表題化合物のフリー塩基体 (194m
g) をmp 88-89℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.15-2.00 (9H, m), 2.55-2.65 (4
H, m), 2.80-2.95 (8H, m), 3.48 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 6.90-7.10 (3H, m), 7.20-7.40 (10H, m). 上記フリー塩基体 (180mg) のエタノール溶液を２当量
の塩化水素（エタノール溶液）で処理し、表題化合物
(172mg) をmp 223℃ (dec.) の無色結晶として得た。 元素分析値 C₃₁H₃₈N₂S・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 67.37; H, 7.48; N, 5.07. 実験値： C, 67.52; H, 7.35; N, 5.39.

【０２１２】実施例４１） ７−［［２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］
−４−ピペリジニル］エチル］スルファニル］−３−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−３−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１９１】 参考例２３）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルファニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズア
ゼピン (フリー塩基体、240mg, 0.63mmol) と４−クロ
ロベンジルクロリド(112mg, 0.69mmol) を用いて、実施
例４０）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
(204mg) をmp 236℃ (dec.) の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.10-2.00 (9H, m),
2.55-2.70 (4H, m), 2.75-2.95 (8H, m), 3.43 (2H,
s), 3.63 (2H, s), 6.90-7.10 (3H, m), 7.20-7.40(9H,
m). 元素分析値 C₃₁H₃₇ClN₂S・2HClとして 計算値： C, 63.42; H, 6.87; N, 4.77. 実験値： C, 63.82; H, 6.65; N, 5.12.

【０２１３】実施例４２） ７−［［２−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］
−４−ピペリジニル］エチル］スルフィニル］−３−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−３−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１９２】 参考例２７）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルフィニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズア
ゼピン (フリー塩基体、200mg, 0.50mmol)、および２−
クロロベンジルブロミド (0.071ml, 0.55mmol) を用い
て、実施例４０）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物のフリー塩基体 (94mg) を無色油状物として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.15-1.80 (7H, m), 1.95-2.15 (2
H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.80-3.00 (8H, m), 3.59
(2H, s), 3.63 (2H, s), 6.95-7.50 (12H, m). 上記フリー塩基体 (90mg) のエタノール溶液を２当量の
塩化水素（エタノール溶液）で処理し、表題化合物 (90
mg) を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₃₁H₃₇ClN₂OS・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 61.74; H, 6.69; N, 4.65. 実験値： C, 61.58; H, 6.86; N, 4.45.

【０２１４】実施例４３） ７−［［２−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］
−４−ピペリジニル］エチル］スルフィニル］−３−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１Ｈ−３−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１９３】 参考例２７）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルフィニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズア
ゼピン (フリー塩基体、200mg, 0.50mmol) および４−
クロロベンジルクロリド (89mg, 0.55mmol) を用いて、
実施例４０）と同様の操作を行うことにより、表題化合
物のフリー塩基体 (61mg) を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.15-1.80 (7H, m), 1.85-2.00 (2
H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.75-2.95 (8H, m), 3.43
(2H, s), 3.63 (2H, s), 6.95-7.10 (3H, m), 7.20-7.4
0 (9H, m). 上記フリー塩基体 (60mg) のエタノール溶液を２当量の
塩化水素（エタノール溶液）で処理し、表題化合物 (22
mg) をmp 225℃ (dec.) の無色結晶として得た。

【０２１５】実施例４４） ７−［［２−［１−［（3−クロロフェニル）メチル］
−４−ピペリジニル］エチル］スルホニル］−３−（フ
ェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
−３−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１９４】 参考例３１）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルホニル］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼ
ピン (265mg, 0.64mmol) および３−クロロベンジルブ
ロミド (0.093ml, 0.71mmol) を用いて、実施例４０）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物のフリー塩
基体 (251mg) を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.10-1.40 (2H, m), 1.50-1.75 (5
H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.75-
2.90 (2H, m), 2.95-3.15 (6H, m), 3.42 (2H, s), 3.6
4 (2H, s), 7.10-7.40 (10H, m), 7.55-7.65 (2H, m). 上記フリー塩基体 (250mg) のエタノール溶液を２当量
の塩化水素（エタノール溶液）で処理し、表題化合物
(225mg) をmp 249℃ (dec.) の無色結晶として得た。 元素分析値 C₃₁H₃₇ClN₂O₂S・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 60.14; H, 6.51; N, 4.52. 実験値： C, 60.25; H, 6.27; N, 4.65.

【０２１６】実施例４５） ３−（フェニルメチル）−７−［［２−［１−［（４−
クロロフェニル）メチル］−４−ピペリジニル］エチ
ル］スルホニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
Ｈ−３−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化１９５】 参考例３１）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルホニル］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼ
ピン (265mg, 0.64mmol) および４−クロロベンジルク
ロリド (114mg, 0.71mmol) を用いて、実施例４０）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物のフリー塩基
体 (255mg) を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.10-1.40 (2H, m), 1.45-1.75 (5
H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.70-
2.90 (2H, m), 2.95-3.10 (6H, m), 3.41 (2H, s), 3.6
3 (2H, s), 7.15-7.40 (10H, m), 7.55-7.65 (2H, m). 上記フリー塩基体 (250mg) のエタノール溶液を２当量
の塩化水素（エタノール溶液）で処理し、表題化合物
(266mg) をmp 256℃ (dec.) の無色結晶として得た。 元素分析値 C₃₁H₃₇ClN₂O₂S・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 60.14; H, 6.51; N, 4.52. 実験値： C, 60.43; H, 6.45; N, 4.64.

【０２１７】実施例４６） Ｎ−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
メチル］−３−（トリフルオロアセチル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７
−スルホンアミド

【化１９６】 ３−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−スルホニル
クロリド (1.50g, 4.39mmol) のＮ，Ｎ―ジメチルホル
ムアミド (10ml) 溶液を、［１−（ベンジル）−４−ピ
ペリジニル］メチルアミン ２塩酸塩 (1.34g, 4.83mmo
l) とトリエチルアミン (2.02ml, 14.5mmol) のテトラ
ヒドロフラン (50ml) 混合液に室温で滴下した。混合物
を室温で１．５時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した後、
残査を水−酢酸エチルに溶かし、酢酸エチルで抽出し
た。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウ
ムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；ヘキサ
ン−酢酸エチル＝１：１）により精製して、表題化合物
(1.64g) を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.05-1.30 (2H, m), 1.30-1.70 (3
H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.75-2.90 (2H, m), 2.96
(2H, s), 3.00-3.10 (4H, m), 3.47 (2H, s), 3.65-3.8
5 (4H, m), 5.05-5.25 (1H, br), 7.20-7.35 (5H, m),
7.60-7.70 (2H, m), 8.02 (1H, s).

【０２１８】実施例４７） Ｎ−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−
ベンズアゼピン−７−スルホンアミド

【化１９７】 実施例４６）で得たＮ−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチル］−３−（トリフルオロアセ
チル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベ
ンズアゼピン−７−スルホンアミド (1.61g, 3.16mmo
l) を用いて、参考例２１）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物 (1.09g) 無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.05-1.30 (2H, m), 1.30-1.70 (3
H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 1.90-2.10 (1H, br), 2.75
-3.00 (12H, m), 3.46 (2H, s), 4.60-4.75 (1H,br.),
7.15-7.35 (6H, m), 7.55-7.60 (2H, m).

【０２１９】実施例４８） ３−（フェニルメチル）−Ｎ−［［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル］メチル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−スルホ
ンアミド ２塩酸塩

【化１９８】 実施例４７）で得たＮ−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−スルホンアミ
ド (250mg, 0.60mmol) および臭化ベンジル (0.071ml,
0.60mmmol) を用いて、実施例４０）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物のフリー塩基体 (265mg) を
無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.05-1.30 (2H, m), 1.30-1.70 (3
H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.75-
2.90 (4H, m), 2.90-3.00 (4H, m), 3.46 (2H, s), 3.6
3 (2H, s), 4.50-4.75 (1H, br), 7.15-7.40 (11H, m),
7.55-7.60 (2H, m). 上記フリー塩基体 (260mg) のエタノール溶液を２当量
の塩化水素（エタノール溶液）で処理し、表題化合物
(283mg) を無色非晶状粉末として得た。 元素分析値 C₃₀H₃₇N₃O₂S・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 60.60; H, 6.95; N, 7.07. 実験値： C, 60.68; H, 7.15; N, 7.00.

【０２２０】実施例４９） Ｎ−［２−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−８−イル］−
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］アセト
アミド

【化１９９】 オギザリルクロリド (143ml, 1.64mmol) を、［１−
（ベンジル）−４−ピペリジニル］酢酸 (135mg, 0.544
mmol)とＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド（触媒量）のテ
トラヒドロフラン (20ml) 溶液に室温で滴下した後、１
５分間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、析出した固
体をヘキサン (5ml) で２回洗浄した。固体をテトラヒ
ドロフラン (20ml) に溶解した後、参考例３５）で得た
８−アミノ−２−（フェニルメチル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン (135mg,
0.535mmol)、およびトリエチルアミン (0.23ml, 1.65mm
ol)を０℃にて加え、２時間攪拌した。溶媒を減圧下留
去した後、残査を水−酢酸エチルに溶解し、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去することによ
り、表題化合物 (170mg)をmp 175-176℃の無色結晶とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.25-1.45 (2H, m), 1.60-2.10 (8
H, m), 2.23 (2H, d, J =6.6 Hz), 2.80-2.95 (3H, m),
3.07 (2H, t-like, J = 5.4 Hz), 3.48 (2H, s), 3.52
(2H, s), 3.85 (2H, s), 7.00-7.15 (3H, m), 7.20-7.
40 (11H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₇N₃O・0.5H₂Oとして 計算値： C, 78.11; H, 8.04; N, 8.82. 実験値： C, 77.99; H, 7.60; N, 8.74.

【０２２１】実施例５０） ２−（フェニルメチル）−Ｎ−［［１−（フェニルメチ
ル）−４−ピペリジニル］メチル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−８−カルボ
キサミド

【化２００】 参考例３８）で得た２−（フェニルメチル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン−８
−カルボン酸 (400mg, 1.42mmmol)、［１−（フェニル
メチル）−４−ピペリジニル］メチルアミン ２塩酸塩
(433mg, 1.56mmol)およびトリエチルアミン (0.652ml,
4.68mmol) のＮ，Ｎ―ジメチルホルムアミド (15ml)
溶液にジエチルホスホリルシアニド (0.237ml, 1.56mmo
l) を室温にて滴下し、１２時間攪拌した。溶媒を減圧
下濃縮した後、残査を水−酢酸エチルに溶解し、酢酸エ
チルで２回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無
水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。
得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール：トリエチルアミ
ン＝４５：５：１）により精製して、表題化合物 (314m
g) をmp 148-149℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.20-2.10 (9H, m), 2.85-3.00 (4
H, m), 3.13 (2H, t-like, J = 5.6 Hz), 3.33 (2H, t-
like, J = 6.2 Hz), 3.51 (2H, s), 3.52 (2H, s), 3.9
0 (2H, s), 6.05-6.15 (1H, m), 7.15-7.40 (12H, m),
7.58 (1H, dd, J =7.7, 2.0 Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₇N₃O・0.5H₂Oとして 計算値： C, 78.11; H, 8.04; N, 8.82. 実験値： C, 78.38; H, 7.88; N, 9.18.

【０２２２】実施例５１） ４−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−
２−［３−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−２
−ブタノール ２塩酸塩

【化２０１】 ３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−
１−［３−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−１
−プロパノン (300mg, 0.64mmol) のテトラヒドロフラ
ン (15ml) 溶液に１Ｍ−メチルリチウム エチルエーテ
ル溶液 (1.3ml, 1.3mmol) を０℃で滴下した後、３０分
間攪拌した。水 (1ml) を加えて、溶媒を減圧下留去し
た後、残査を水−酢酸エチルに溶解し、酢酸エチルで抽
出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残査
をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢
酸エチル）により精製して、表題化合物のフリー塩基体
(334mg) を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.00-1.30 (4H, m), 1.51 (3H, s),
1.55-2.05 (8H, m), 2.55-2.65 (4H, m), 2.70-2.95
(6H, m), 3.45 (2H, s), 3.64 (2H, s), 6.95-7.15 (3
H, m), 7.20-7.40 (10H, m). 上記フリー塩基体 (330mg) のエタノール溶液を２当量
の塩化水素（エタノール溶液）で処理し、表題化合物
(290mg) をmp 250-253℃の無色結晶として得た。 元素分析値 C₃₃H₄₂N₂O・2HClとして 計算値： C, 71.34; H, 7.98; N, 5.04. 実験値： C, 72.86; H, 7.94; N, 5.27.

【０２２３】実施例５２） ３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−
１−［３−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−１
−プロパノン オキシム

【化２０２】 ３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−
１−［３−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−１
−プロパノン(300mg, 0.64mmol) のメタノール (180ml)
溶液にヒドロキシルアミン 塩酸塩 (180mg, 2.6mmo
l)、酢酸ナトリウム (360mg, 4.4mmol)および水 (20ml)
を加えた後、５時間加熱還流した。メタノールを減圧
下留去した後、残査を水−酢酸エチルに溶解し、酢酸エ
チルで抽出した。抽出液を炭酸カリウム水溶液、および
飽和食塩水で順次洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥後、
溶媒を減圧下留去して、表題化合物 (271mg) をmp 171-
174℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.20-2.00 (10H, m), 2.55-3.00 (1
2H, m), 3.53 (2H, s),3.64 (2H, s), 7.06 (1H, d, J
= 7.6 Hz), 7.20-7.40 (12H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉N₃O・0.5H₂Oとして 計算値： Ｃ， ７８．３３； Ｈ， ８．２２；
Ｎ， ８．５６． 実験値： Ｃ， ７８．３０； Ｈ， ８．２０；
Ｎ， ８．２９．

【０２２４】実施例５３） ３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−
１−［３−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−１
−プロパノン ヒドラゾン

【化２０３】 ３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−
１−［３−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−１
−プロパノン (300mg, 0.64mmol) のメタノール (10ml)
溶液にヒドラジン １水和物 (0.126ml, 12.6mmol) を
加えた後、３時間加熱還流した。メタノールを減圧下留
去した後、残査を水−酢酸エチルに溶解し、酢酸エチル
で抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水炭酸カ
リウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去して、表題化合物
(141mg) をmp 100-102℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.20-2.05 (9H, m), 2.50-2.70 (6
H, m), 2.80-3.00 (6H, m), 3.49 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 5.31 (2H, s), 7.04 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.20-
7.40 (12H, m). 元素分析値 C₃₂H₄₀N₄として 計算値： C, 79.96; H, 8.39; N, 11.66. 実験値： C, 79.51; H, 8.37; N, 11.46.

【０２２５】実施例５４） ２−［３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル］−１−［３−（フェニルメチル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イ
ル］プロピリデン］マロノニトリル ２塩酸塩

【化２０４】 ３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−
１−［３−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−イル］−１
−プロパノン (300mg, 0.64mmol) の酢酸 (5.5ml)−ト
ルエン (5.5ml)混合溶液に、マロノニトリル (163mg,
0.95mmol) および酢酸アンモニウム (0.55g, 7.1mmol)
を加えた後、12時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し
た後、残査を炭酸カリウム水溶液−酢酸エチルに溶解
し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去
した。得られた残査をシリカゲルカラムクロマトグラフ
ィー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノール＝９：１）に
より精製して、 表題化合物のフリー塩基体 (313mg)を
淡黄色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.15-1.40 (5H, m), 1.55-1.70 (2
H, m), 1.80-2.00 (2H, m), 2.60-2.70 (4H, m), 2.80-
3.00 (8H, m), 3.47 (2H, s), 3.64 (2H, s), 7.05-7.4
0 (13H, m). 上記フリー塩基体 (310mg) のエタノール溶液を２当量
の塩化水素（エタノール溶液）で処理し、表題化合物
(352mg) を淡黄色非晶状結晶として得た。

【０２２６】実施例５５） 8−[3−[1−[（3−シアノフェニル）メチル]−4−ピペ
リジニル]プロポキシ]−2−[（4−フルオロフェニル）
メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼ
ピン

【化２０５】 参考例４２）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［３−（４−ピペリジニル）プロポキシ］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズア
ゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物をmp 97-98℃の無色結晶として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.10-1.45 (4H, m), 1.50-1.80 (7
H, m), 1.85-2.05 (2H, m), 2.75-2.90 (4H, m), 3.09
(2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.49 (4H, s), 3.81(2H,
s), 3.87 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.48 (1H, d, J = 2.6
Hz), 6.67 (1H, dd, J = 8.3, 2.6 Hz), 6.95-7.10 (3
H, m), 7.20-7.30 (2H, m), 7.40 (1H, t,J = 7.4 Hz),
7.50-7.60 (2H, m), 7.65 (1H, s). 元素分析値 C₃₃H₃₈FN₃Oとして 計算値： C, 77.46; H, 7.49; N, 8.21. 実験値： C, 77.30; H, 7.57; N, 8.21.

【０２２７】実施例５６） 3−[[4−[3−[[2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−
2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−
イル]オキシ]プロピル]−1−ピペリジニル]メチル]−1
−ベンゼンカルボキシイミダミド 3塩酸塩

【化２０６】 １） 実施例５５）で得た8−[3−[1−[（3−シアノフ
ェニル）メチル]−4−ピペリジニル]プロポキシ]−2−
[（4−フルオロフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒ
ドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン（1.8g, 3.52mmol)と9.8
規定塩酸(エタノール溶液、80ml)の混合物を室温で１６
時間撹拌した。溶媒を減圧下留去した後、残査を水−酢
酸エチルに溶かし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下留去して、エチル3−[[4−[3−[[2−[（4−
フルオロフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−
1Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−イル]オキシ]プロピル]−
1−ピペリジニル]メチル]−1−ベンゼンカルボキシイミ
デート（2.18g)を無色油状物として得た。 ２） １）で得たエチル 3−[[4−[3−[[2−[（4−フ
ルオロフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1
Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−イル]オキシ]プロピル]−1
−ピペリジニル]メチル]−1−ベンゼンカルボキシイミ
デート（500mg,0.9mmol) と40% メチルアミン (メタノ
ール溶液、10ml)のメタノール溶液 (10ml)を、ステンレ
ス耐圧管内で、120 ℃で３０分間加熱した。溶媒を減圧
下に留去し、残渣を酢酸エチル-1N 水酸化ナトリウム水
溶液に溶かし、酢酸エチルで抽出した。抽出液を飽和食
塩水で洗浄し、炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒を減圧
下留去した。得られた残渣を塩基性の活性アルミナを用
いたカラムクロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル
-メタノール- NH4OH = 1:1:0.03）により精製し、表題
化合物 (512mg)を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.15-1.45 (5H, m),
1.55-2.05 (9H, m), 2.75-2.90 (4H, m), 2.98 (3H,
s), 3.08 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.49 (4H, s),
3.80 (2H, s), 3.87 (2H, t, J = 6.4 Hz), 5.60-6.20
(1H, br), 6.47 (1H,d, J = 2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J
= 8.0, 2.6 Hz), 6.90-7.05 (3H, m), 7.20-7.50 (5H,
m), 7.53 (1H, s). 元素分析値 C₃₄H₄₃FN₄O・3HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 59.34; H, 7.32; N, 8.14. 実験値： C, 59.27; H, 7.74; N, 8.41.

【０２２８】実施例５７） 8−[3−[1−[[3−（4,5−ジヒドロ−1Ｈ−2−イミダゾ
リル）フェニル]メチル]−4−ピペリジニル]プロポキ
シ]−2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−2,3,4,5−
テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン

【化２０７】 参考例５６）―１）で得たエチル 3−[[4−[3−[[2−
[（4−フルオロフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒ
ドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−イル]オキシ]プロ
ピル]−1−ピペリジニル]メチル]−1−ベンゼンカルボ
キシイミデートとエチレンジアミンを用いて、実施例５
６）―２）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
をmp 119-121℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.15-1.45 (5H, m), 1.55-2.05 (9
H, m), 2.80-2.90 (4H, m), 3.08 (2H, t-like, J = 5.
2 Hz), 3.49 (4H, s), 3.50 (2H, s), 3.70-3.95(6H,
m), 6.48 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.
0, 2.6 Hz), 6.90-7.05 (3H, m), 7.20-7.45 (4H, m),
7.66 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.74 (1H, s). 元素分析値 C₃₅H₄₃FN₄Oとして 計算値： C, 75.78; H, 7.81; N, 10.10. 実験値： C, 75.33; H, 7.59; N, 10.05.

【０２２９】実施例５８） 7−[2−[1−[（2−メチルフェニル）メチル]−4−ピペ
リジニル]エトキシ]−2−[[2−（トリフルオロメチル）
フェニル]メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−
ベンズアゼピン 2塩酸塩

【化２０８】 参考例４１）で得た２−[[２−（トリフルオロメチル）
フェニル]メチル]−7−［２−（４−ピペリジニル）エ
トキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.15-1.85 (9H, m),
1.90-2.05 (2H, m), 2.35(3H, s), 2.80-2.95 (4H, m),
3.03 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.42 (2H, s), 3.71
(2H, s), 3.74 (2H, s), 3.96 (2H, t, J = 6.2 Hz),
6.58 (1H, dd, J= 8.4, 2.6 Hz), 6.71 (1H, d, J = 2.
6 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.4 Hz), 7.05-7.35 (5H,
m), 7.48 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.2
Hz), 7.81(1H, d, J = 7.2 Hz).

【０２３０】実施例５９） 7−[2−[1−[（2−クロロフェニル）メチル]−4−ピペ
リジニル]エトキシ]−2−[[2−（トリフルオロメチル）
フェニル]メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−
ベンズアゼピン 2塩酸塩

【化２０９】 参考例４１）で得た２−[[２−（トリフルオロメチル）
フェニル]メチル]−7−［２−（４−ピペリジニル）エ
トキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−
ベンズアゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.20-1.85 (9H, m),
2.00-2.20 (2H, m), 2.80-2.95 (4H, m), 3.04 (2H, t-
like, J = 5.2 Hz), 3.50 (2H, s), 3.71 (2H, s), 3.7
5 (2H, s), 3.98 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.58 (1H, dd,
J = 8.4, 2.6 Hz), 6.72 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.83
(1H, d, J = 8.4 Hz), 7.10-7.35 (4H, m),7.40-7.55
(2H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.81 (1H, d, J
= 7.2 Hz).

【０２３１】実施例６０） 2−[1−[2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−2,3,4,
5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−イル]
−3−[1−[（2−メチルフェニル）メチル]−4−ピペリ
ジニル]プロピリデン]マロノニトリル 2塩酸塩

【化２１０】 ３−［１−[（2−メチルフェニル）メチル]−４−ピペ
リジニル］−１−［３−[（4−フルオロフェニル）メチ
ル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−７−イル］−１−プロパノンを用いて、実
施例５４）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.05-1.40 (5H, m),
1.50-1.65 (2H, m), 1.70-1.85 (2H, m), 1.85-2.00 (2
H, m), 2.33 (3H, s), 2.75-3.00 (6H, m), 3.10(2H, t
-like, J = 5.2 Hz), 3.40 (2H, s), 3.50 (2H, s), 3.
87 (2H, s), 6.90-7.30 (11H, m).

【０２３２】実施例６１） 2-[(4-フルオロフェニル)メチル]-8-[4-[1-[(2-メチル
フェニル)メチル]-4-ピペリジニル]-2-ヒドロキシ-2-ブ
チル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-2-ベンズアゼピン ２
塩酸塩

【化２１１】 ３−［１−[（2−メチルフェニル）メチル]−４−ピペ
リジニル］−１−［３−[（4−フルオロフェニル）メチ
ル]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベン
ズアゼピン−７−イル］−１−プロパノンを用いて、実
施例５１）と同様の操作を行うことにより、表題化合物
を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.05-1.35 (5H, m),
1.49 (3H, s), 1.50-2.00(9H, m), 2.32 (3H, s), 2.75
-2.95 (4H, m), 3.12 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.38
(2H, s), 3.47 (2H, s), 3.84 (2H, s), 6.85-7.30 (1
1H, m).

【０２３３】実施例６２） 4−[1−（フェニルメチル）−4−ピペリジニル]−１−
[3−（フェニルメチル）−2,3,4,5−テトラヒドロ−１
Ｈ−3−ベンズアゼピン−7−イル]−1−ブタノンヒドラ
ゾン ３塩酸塩

【化２１２】 4−[1−（フェニルメチル）−4−ピペリジニル]−１−
[3−（フェニルメチル）−2,3,4,5−テトラヒドロ−１
Ｈ−3−ベンズアゼピン−7−イル]−1−ブタノンを用い
て、実施例５３）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物をmp 211-215℃(dec.)の無色粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.10-1.70 (9H, m),
1.80-2.00 (2H, m), 2.35-2.70 (6H, m), 2.75-3.00 (6
H, m), 3.47 (2H, s), 3.63 (2H, s), 4.95-5.05(2H×1
/6, br), 5.25-5.40 (2H×5/6, br), 6.90-7.40 (13H,
m). 元素分析値 C₃₃H₄₂N₄・3HCl・3H₂Oとして 計算値： C, 60.22; H, 7.81; N, 8.51. 実験値： C, 60.23; H, 7.37; N, 8.46.

【０２３４】実施例６３） 3-(フェニルメチル)-7-[3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペ
リジニル]-1-ヒドロキシプロピル]-2,3,4,5-テトラヒド
ロ-1H-3-ベンズアゼピン

【化２１３】 ３−[1−（フェニルメチル）−4−ピペリジニル]−１−
[3−（フェニルメチル）−2,3,4,5−テトラヒドロ−１
Ｈ−3−ベンズアゼピン−7−イル]−1−プロパノンを用
いて、実施例７）―２）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 112-113℃の無色結晶として得
た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.05-2.00 (12H, m), 2.55-2.65 (4
H, m), 2.75-2.95 (6H,m), 3.47 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 4.56 (1H, t-like, J = 6.4 Hz), 7.05 (3H,s), 7.
20-7.40 (10H, m). 元素分析値 C₃₂H₄₀N₂Oとして 計算値： C, 82.01; H, 8.60; N, 5.98. 実験値： C, 82.18; H, 8.62; N, 5.91.

【０２３５】実施例６４） N-[ [1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]メチル]-3-
[(3-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-3-ベンズアゼピン-7-スルホンアミド ２塩酸塩

【化２１４】 実施例４７）で得たＮ−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−スルホンアミ
ドを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.05-1.70 (5H, m),
1.80-1.95 (2H, m), 2.36(3H, s), 2.55-2.70 (4H, m),
2.75-2.90 (4H, m), 2.90-3.00 (4H, m), 3.45(2H,
s), 3.59 (2H, s), 4.60-4.80 (1H, br), 7.05-7.35 (1
0H, m), 7.55-7.60(2H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₉N₃O₂S・2HCl・H₂Oとして 計算値： Ｃ， ６１．１７； Ｈ， ７．１２；
Ｎ， ６．９０． 実験値： Ｃ， ６１．５２； Ｈ， ７．４８；
Ｎ， ７．１５．

【０２３６】実施例６５） N-[ [1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]メチル]-3-
[(4-メチルフェニル)メチル]-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H
-3-ベンズアゼピン-7-スルホンアミド

【化２１５】 実施例４７）で得たＮ−［［１−（フェニルメチル）−
４−ピペリジニル］メチル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼピン−７−スルホンアミ
ドを用いて、実施例４０）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.05-1.75 (5H, m), 1.80-1.95 (2
H, m), 2.35 (3H, s), 2.55-2.70 (4H, m), 2.75-3.00
(8H, m), 3.46 (2H, s), 3.59 (2H, s), 4.40 (1H, t,
J = 6.6 Hz), 7.10-7.35 (10H, m), 7.55-7.60 (2H,
m). 元素分析値 C₃₁H₃₉N₃O₂Sとして 計算値： C, 71.92; H, 7.59; N, 8.12. 実験値： C, 71.51; H, 7.37; N, 8.47.

【０２３７】実施例６６） 7−[ [2−[1−[（2−クロロフェニル）メチル]−4−ピ
ペリジニル]エチル]スルファニル]−3−(フェニルメチ
ル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン
２塩酸塩

【化２１６】 参考例２３）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルファニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズア
ゼピン（フリー塩基体）を用いて、実施例４０）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.15-1.75 (7H, m),
1.95-2.15 (2H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.80-3.00 (8
H, m), 3.59 (2H, s), 3.63 (2H, s), 6.95-7.50(12H,
m). 元素分析値 C₃₁H₃₇ClN₂S・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 61.53; H, 7.00; N, 4.63. 実験値： C, 61.66; H, 7.03; N, 4.69.

【０２３８】実施例６７） 7−[ [2−[1−[（3−クロロフェニル）メチル]−4−ピ
ペリジニル]エチル]スルファニル]−3−(フェニルメチ
ル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン
２塩酸塩

【化２１７】 参考例２３）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルファニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズア
ゼピン（フリー塩基体）を用いて、実施例４０）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物をmp 236℃(de
c.)の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.15-1.75 (7H, m),
1.85-2.00 (2H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.75-2.95 (8
H, m), 3.43 (2H, s), 3.63 (2H, s), 6.95-7.40(12H,
m). 元素分析値 C₃₁H₃₇ClN₂S・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 63.42; H, 6.87; N, 4.77. 実験値： C, 63.84; H, 6.74; N, 5.02.

【０２３９】実施例６８） 3−(フェニルメチル)−7−[[2−[1−(フェニルメチル)
−4−ピペリジニル]エチル]スルフィニル]−2,3,4,5−
テトラヒドロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化２１８】 参考例２７）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルフィニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズア
ゼピン（フリー塩基体）を用いて、実施例４０）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.15-2.00 (9H, m),
2.55-2.70 (4H, m), 2.80-2.95 (8H, m), 3.48 (2H,
s), 3.63 (2H, s), 6.95-7.10 (3H, m), 7.20-7.40(10
H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₈N₂OS・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 64.46; H, 7.33; N, 4.85. 実験値： C, 64.18; H, 7.44; N, 4.95.

【０２４０】実施例６９） 7−[ [2−[1−[（3−クロロフェニル）メチル]−4−ピ
ペリジニル]エチル]スルフィニル]−3−(フェニルメチ
ル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン

【化２１９】 参考例２７）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルフィニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズア
ゼピン（フリー塩基体）を用いて、実施例４０）と同様
の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃) δ 1.15-1.75 (7H, m), 1.85-2.05 (2
H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.75-2.95 (8H, m), 3.45
(2H, s), 3.64 (2H, s), 6.95-7.10 (3H, m), 7.20-7.4
0 (9H, m).

【０２４１】実施例７０） 3−(フェニルメチル)−7−[[2−[1−(フェニルメチル)
−4−ピペリジニル]エチル]スルホニル]−2,3,4,5−テ
トラヒドロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化２２０】 参考例３１）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルホニル］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例４０）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.10-1.35 (2H, m),
1.45-1.75 (5H, m), 1.80-1.95 (2H, m), 2.55-2.70 (4
H, m), 2.80-2.90 (2H, m), 2.95-3.15 (6H, m),3.45
(2H, s), 3.63 (2H, s), 7.20-7.40 (11H, m), 7.55-7.
65 (2H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₈N₂O₂S・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 63.69; H, 7.07; N, 4.79. 実験値： C, 64.03; H, 6.98; N, 4.91.

【０２４２】実施例７１） 7−[ [2−[1−[（2−クロロフェニル）メチル]−4−ピ
ペリジニル]エチル]スルホニル]−3−(フェニルメチル)
−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン
２塩酸塩

【化２２１】 参考例３１）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルホニル］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例４０）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基) δ 1.10-1.40 (2H, m),
1.50-1.75 (5H, m), 1.85-2.10 (2H, m), 2.55-2.70 (4
H, m), 2.80-2.90 (2H, m), 2.95-3.15 (6H, m),3.56
(2H, s), 3.63 (2H, s), 7.10-7.45 (10H, m), 7.55-7.
65 (2H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₇ClN₂O₂S・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 59.28; H, 6.58; N, 4.46. 実験値： C, 59.24; H, 6.76; N, 4.43.

【０２４３】実施例７２） 2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−7−[2−[1−
（フェニルメチル)−4−ピペリジニル]エトキシ]−2,3,
4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン 2塩酸塩

【化２２２】 参考例４０）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−7−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（フリー塩基体）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
85-2.05 (2H, m), 2.80-2.95 (4H, m), 3.08 (2H, t-li
ke, J = 5.2 Hz), 3.46 (2H, s), 3.49 (2H, s),3.78
(2H, s), 3.97 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.58 (1H, dd, J
= 8.4, 2.6 Hz),6.70 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.80 (1
H, d, J = 8.4 Hz), 6.98 (2H, t-like, J= 8.8 Hz),
7.20-7.40 (7H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₇FN₂O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 65.03; H, 7.39; N, 4.89. 実験値： C, 65.20; H, 7.51; N, 4.80.

【０２４４】実施例７３） 2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−8−[2−[1−
（フェニルメチル)−4−ピペリジニル]エトキシ]−2,3,
4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン 2塩酸塩

【化２２３】 参考例３９）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（フリー塩基体）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
85-2.10 (2H, m), 2.80-2.95 (4H, m), 3.08 (2H, t-li
ke, J = 5.2 Hz), 3.49 (4H, s), 3.80 (2H, s),3.92
(2H, t, J = 6.4 Hz), 6.47 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.6
6 (1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.90-7.10 (3H, m), 7.
20-7.35 (7H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₇FN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 66.07; H, 7.33; N, 4.97. 実験値： C, 66.25; H, 7.59; N, 4.84.

【０２４５】実施例７４） 2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−8−[2−[1−
[（3−メチルフェニル）メチル]−4−ピペリジニル]エ
トキシ]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼ
ピン 2塩酸塩

【化２２４】 参考例３９）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（フリー塩基体）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
85-2.05 (2H, m), 2.34(3H, s), 2.80-2.95 (4H, m),
3.09 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.45 (2H, s),3.49
(2H, s), 3.80 (2H, s), 3.92 (2H, t, J = 6.4 Hz),
6.47 (1H, d, J =2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.2, 2.
6 Hz), 6.90-7.40 (9H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉FN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 66.54; H, 7.50; N, 4.85. 実験値： C, 66.93; H, 7.85; N, 4.82.

【０２４６】実施例７５） 8−[2−[1−[（3−クロロフェニル）メチル]−4−ピペ
リジニル]エトキシ]−2−[（4−フルオロフェニル）メ
チル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピ
ン 2塩酸塩

【化２２５】 参考例３９）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（フリー塩基体）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
85-2.05 (2H, m), 2.75-2.95 (4H, m), 3.09 (2H, t-li
ke, J = 5.2 Hz), 3.45 (2H, s), 3.49 (2H, s),3.80
(2H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.48 (1H, d, J
= 2.6 Hz), 6.67(1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.90-7.1
0 (3H, m), 7.15-7.35 (6H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₆ClFN₂O・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 63.21; H, 6.67; N, 4.76. 実験値： C, 63.02; H, 6.98; N, 4.56.

【０２４７】実施例７６） 8−[2−（1−アセチル−4−ピペリジニル）エトキシ]−
2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−2,3,4,5−テト
ラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン 塩酸塩

【化２２６】 参考例３９）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（フリー塩基体）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.05-1.30 (2H, m), 1.
65-1.90 (8H, m), 2.09(3H, s), 2.45-2.65 (1H, m),
2.80-2.90 (2H, m), 3.00-3.15 (2H, m), 3.50 (2H,
s), 3.70-3.90 (3H, m), 3.94 (2H, t, J = 6.4 Hz),
4.50-4.70 (1H, m),6.48 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.67
(1H, dd, J = 8.0, 2.6 Hz), 6.90-7.10 (3H,m), 7.20-
7.30 (2H, m). 元素分析値 C₂₆H₃₃FN₂O₂・HCl・2H₂Oとして 計算値： C, 62.83; H, 7.71; N, 5.64. 実験値： C, 63.03; H, 7.58; N, 5.24.

【０２４８】実施例７７） 2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−8−[2−[1−
[（2−メチルフェニル）メチル]−4−ピペリジニル]エ
トキシ]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼ
ピン 2塩酸塩

【化２２７】 参考例３９）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（フリー塩基体）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.15-1.80 (9H, m), 1.
90-2.05 (2H, m), 2.35(3H, s), 2.75-2.95 (4H, m),
3.08 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.43 (2H, s),3.49
(2H, s), 3.80 (2H, s), 3.92 (2H, t, J = 6.4 Hz),
6.48 (1H, d, J =2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.2, 2.
6 Hz), 6.90-7.30 (9H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉FN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： Ｃ， ６６．５４； Ｈ， ７．５０；
Ｎ， ４．８５． 実験値： Ｃ， ６６．５７； Ｈ， ７．３４；
Ｎ， ４．６１．

【０２４９】実施例７８） 8−[2−[1−[（2−クロロフェニル）メチル]−4−ピペ
リジニル]エトキシ]−2−[（4−フルオロフェニル）メ
チル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピ
ン 2塩酸塩

【化２２８】 参考例３９）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（フリー塩基体）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 2.
00-2.15 (2H, m), 2.75-2.95 (4H, m), 3.09 (2H, t-li
ke, J = 5.2 Hz), 3.49 (2H, s), 3.60 (2H, s),3.80
(2H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.48 (1H, d, J
= 2.8 Hz), 6.66(1H, dd, J = 8.2, 2.8 Hz), 6.90-7.3
0 (7H, m), 7.34 (1H, dd, J = 7.4, 1.8Hz), 7.49 (1
H, dd, J = 7.4, 1.8 Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₆ClFN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 62.26; H, 6.74; N, 4.68. 実験値： C, 62.16; H, 7.14; N, 4.53.

【０２５０】実施例７９） 2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−8−[2−[1−[[2
−（トリフルオロメチル）フェニル]メチル]−4−ピペ
リジニル]エトキシ]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2
−ベンズアゼピン 2塩酸塩

【化２２９】 参考例３９）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（フリー塩基体）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
95-2.15 (2H, m), 2.75-2.95 (4H, m), 3.09 (2H, t-li
ke, J = 5.2 Hz), 3.49 (2H, s), 3.63 (2H, s),3.81
(2H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.48 (1H, d, J
= 2.6 Hz), 6.67(1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.90-7.1
0 (3H, m), 7.20-7.35 (3H, m), 7.50 (1H, t, J = 7.6
Hz), 7.60 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.82 (1H, d, J =
7.6 Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₆F₄N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 60.86; H, 6.38; N, 4.44. 実験値： C, 60.57; H, 6.37; N, 4.31.

【０２５１】実施例８０） 2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−8−[2−[1−[[3
−（トリフルオロメチル）フェニル]メチル]−4−ピペ
リジニル]エトキシ]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2
−ベンズアゼピン 2塩酸塩

【化２３０】 参考例３９）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（フリー塩基体）を用いて、実施例１）と同様の操
作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
85-2.10 (2H, m), 2.75-2.90 (4H, m), 3.08 (2H, t-li
ke, J = 5.2 Hz), 3.49 (2H, s), 3.52 (2H, s),3.80
(2H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.47 (1H, d, J
= 2.6 Hz), 6.66(1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.90-7.1
0 (3H, m), 7.15-7.30 (2H, m), 7.35-7.60 (4H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₆F₄N₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 60.86; H, 6.38; N, 4.44. 実験値： C, 61.05; H, 6.50; N, 4.20.

【０２５２】実施例８１） 2−[ [4−[2−[[2−[（4−フルオロフェニル）メチル]
−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン−8
−イル]オキシ]エチル]−1−ピペリジニル]メチル]フェ
ノキシ]酢酸

【化２３１】 参考例３９）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピン（フリー塩基体）を用いて、実施例１）および参考
例２１）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.60-2.10 (9H, m), 2.50-2.90 (4H,
m), 3.07 (2H, t-like,J = 4.8 Hz), 3.20-3.45 (2H,
m), 3.50 (2H, s), 3.80 (2H, s), 3.85-4.00 (4H, m),
4.72 (2H, s), 6.46 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.65 (1H,
dd, J = 8.2, 2.2 Hz), 6.90-7.45 (9H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉FN₂O₄・1.5H₂Oとして 計算値： C, 69.09; H, 7.38; N, 4.88. 実験値： Ｃ， ６８．８２； Ｈ， ７．２２；
Ｎ， ４．６８．

【０２５３】実施例８２） ２−[（4−フルオロフェニル）メチル]−8−[3−[1−
（フェニルメチル)−4−ピペリジニル]プロポキシ]−2,
3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン 2塩酸
塩

【化２３２】 参考例４２）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［３−（４−ピペリジニル）プロポキシ］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズア
ゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.45 (4H, m), 1.
60-2.10 (9H, m), 2.80-3.00 (4H, m), 3.08 (2H, t-li
ke, J = 5.2 Hz), 3.49 (4H, s), 3.80 (2H, s),3.86
(2H, t, J = 6.4 Hz), 6.47 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.6
6 (1H, dd, J = 8.0, 2.6 Hz), 6.90-7.10 (3H, m), 7.
20-7.40 (7H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉FN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 66.54; H, 7.50; N, 4.85. 実験値： C, 66.56; H, 7.49; N, 4.78.

【０２５４】実施例８３） 8−[3−[1−[（3−クロロフェニル）メチル]−4−ピペ
リジニル]プロポキシ]−2−[（4−フルオロフェニル）
メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼ
ピン 2塩酸塩

【化２３３】 参考例４２）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［３−（４−ピペリジニル）プロポキシ］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズア
ゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.15-1.45 (4H, m), 1.
55-2.05 (9H, m), 2.75-2.90 (4H, m), 3.08 (2H, t-li
ke, J = 5.2 Hz), 3.44 (2H, s), 3.48 (2H, s),3.80
(2H, s), 3.86 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.48 (1H, d, J
= 2.6 Hz), 6.66(1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.90-7.1
0 (3H, m), 7.15-7.40 (6H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₈ClFN₂O・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 62.80; H, 6.92; N, 4.58. 実験値： C, 62.94; H, 6.76; N, 4.33.

【０２５５】実施例８４） エチル 2−メチル−2−[3−[[4−[2−[[2−[（4−フル
オロフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ
−2−ベンズアゼピン−8−イル]オキシ]プロピル]−1−
ピペリジニル]メチル]フェニル]プロパノエート 2塩酸
塩

【化２３４】 参考例４２）で得た２−[（４−フルオロフェニル）メ
チル]−８−［３−（４−ピペリジニル）プロポキシ］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズア
ゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ １．１５−１．４５
（４Ｈ， ｍ）， １．１７ （３Ｈ， ｔ， Ｊ ＝
７．０ Ｈｚ）， １．５７ （６Ｈ， ｓ），
１．６０−２．００ （９Ｈ， ｍ）， ２．７５−
２．９０ （４Ｈ， ｍ）， ３．０８ （２Ｈ， ｔ
−ｌｉｋｅ，Ｊ ＝ ５．２ Ｈｚ）， ３．４８
（４Ｈ， ｓ）， ３．８０ （２Ｈ， ｓ）， ３．
８６ （２Ｈ， ｔ， Ｊ ＝ ６．６ Ｈｚ），
４．１１（２Ｈ， ｑ， Ｊ ＝ ７．０ Ｈｚ），
６．４８ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ２．６ Ｈｚ），
６．６６ （１Ｈ， ｄｄ， Ｊ ＝ ８．２，
２．６ Ｈｚ）， ６．９０−７．０５ （３Ｈ，
ｍ）， ７．１５−７．３０ （６Ｈ， ｍ）． 元素分析値 Ｃ_３８Ｈ_４９ＦＮ_２Ｏ_３・2HCl・H₂Oとし
て 計算値： C, 65.98; H, 7.72; N, 4.05. 実験値： C, 66.05; H, 7.75; N, 3.97.

【０２５６】実施例８５） 2−メチル−2−[3−[[4−[3−[[2−[（4−フルオロフェ
ニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベン
ズアゼピン−8−イル]オキシ]プロピル]−1−ピペリジ
ニル]メチル]フェニル]プロピオン酸 2塩酸塩

【化２３５】 実施例８４）で得たエチル 2−メチル−2−[3−[[4−
[2−[[2−[（4−フルオロフェニル）メチル]−2,3,4,5
−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−イル]オ
キシ]プロピル]−1−ピペリジニル]メチル]フェニル]プ
ロパノエートを用いて、参考例２１）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.10-2.30 (19H, m),
2.80-3.30 (6H, m), 3.40-3.60 (4H, m), 3.70-4.20 (4
H, m), 6.48 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.65 (1H, dd, J =
8.0, 2.2 Hz), 6.90-7.60 (9H, m). 元素分析値 C₃₆H₄₅FN₂O₃・2HCl・4H₂Oとして 計算値： C, 60.24; H, 7.72; N, 3.90. 実験値： C, 60.22; H, 7.32; N, 3.63.

【０２５７】実施例８６） 8−[2−[1−[（4−シアノフェニル）メチル]−4−ピペ
リジニル]エトキシ]−2−[（2−メチルフェニル）メチ
ル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン
2塩酸塩

【化２３６】 参考例１４）で得た２−[（２−メチルフェニル）メチ
ル]−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
90-2.05 (2H, m), 2.27(3H, s), 2.75-2.90 (4H, m),
3.07 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.48 (2H, s),3.51
(2H, s), 3.80 (2H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.4 Hz),
6.54 (1H, d, J =2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.2, 2.
6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.30 (4H,
m), 7.44 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.59 (2H, d, J = 8.4
Hz).

【０２５８】実施例８７） エチル 4−[[4−[2−[[2−[（2−メチルフェニル）メ
チル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピ
ン−8−イル]オキシ]エチル]−1−ピペリジニル]メチ
ル]−1−ベンゼンカルボキシイミデート

【化２３７】 実施例８６）で得た8−[2−[1−[（4−シアノフェニ
ル）メチル]−4−ピペリジニル]エトキシ]−2−[（2−
メチルフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1
Ｈ−2−ベンズアゼピン（フリー塩基体）を用いて、実
施例５６）―１）と同様の操作を行うことにより、表題
化合物をmp 103-104℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-1.85 (9H, m), 1.42 (3H, t, J
= 7.0 Hz), 1.90-2.10(2H, m), 2.27 (3H, s), 2.75-
2.90 (4H, m), 3.07 (2H, t-like, J = 5.2 Hz),3.48
(2H, s), 3.53 (2H, s), 3.81 (2H, s), 3.93 (2H, t,
J = 6.4 Hz), 4.33 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.54 (1H,
d, J = 2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.2,2.6 Hz), 7.0
4 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.30 (4H, m), 7.38 (2
H, d, J = 8.4 Hz), 7.69 (2H, d, J = 8.4 Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₅N₃O₂・0.5H₂Oとして 計算値： C, 76.61; H, 8.45; N, 7.29. 実験値： C, 76.72; H, 8.13; N, 7.61.

【０２５９】実施例８８） 4−[[4−[2−[[2−[（2−メチルフェニル）メチル]−2,
3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−イ
ル]オキシ]エチル]−1−ピペリジニル]メチル]−1−ベ
ンゼンカルボキシイミダミド

【化２３８】 実施例８７）で得たエチル 4−[[4−[2−[[2−[（2−
メチルフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1
Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−イル]オキシ]エチル]−1−
ピペリジニル]メチル]−1−ベンゼンカルボキシイミデ
ートとアンモニア（エタノール溶液）を用いて、実施例
５６）―２）と同様の操作を行うことにより、表題化合
物をmp 107-108℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.90-2.10 (2H,
m), 2.28 (3H, s), 2.75-2.90 (4H, m), 3.07 (2H, t-
like, J = 5.2 Hz), 3.48 (2H, s), 3.51 (2H, s), 3.6
0-4.40 (3H, br), 3.81 (2H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.
2 Hz), 6.54 (1H,d, J = 2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J =
8.0, 2.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.30
(4H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.55 (2H, d, J
= 8.0 Hz). 元素分析値 C₃₃H₄₂N₄O・0.5H₂Oとして 計算値： C, 76.26; H, 8.34; N, 10.78. 実験値： C, 76.39; H, 8.13; N, 10.80.

【０２６０】実施例８９） 8−[2−[1−[[4−（4,5−ジヒドロ−1Ｈ−2−イミダゾ
リル）フェニル]メチル]−4−ピペリジニル]エトキシ]
−2−[（2−メチルフェニル）メチル]−2,3,4,5−テト
ラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン

【化２３９】 実施例８７）で得たエチル 4−[[4−[2−[[2−[（2−
メチルフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1
Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−イル]オキシ]エチル]−1−
ピペリジニル]メチル]−1−ベンゼンカルボキシイミデ
ートとエチレンジアミンを用いて、実施例５６）―２）
と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 150-
151℃の無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.90-2.05 (2H,
m), 2.27 (3H, s), 2.80-2.90 (4H, m), 3.07 (2H, t-
like, J = 5.2 Hz), 3.48 (2H, s), 3.51 (2H, s), 3.7
8 (4H, s), 3.81 (2H, s), 3.93 (2H, t, J = 6.2 Hz),
6.54 (1H, d, J= 2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.0,
2.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.30 (4H,
m), 7.36 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.52 (2H, d, J = 8.0
Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₄N₄Oとして 計算値： C, 78.32; H, 8.26; N, 10.44. 実験値： C, 78.30; H, 8.12; N, 10.45.

【０２６１】実施例９０ ２−（フェニルメチル）−８−［２−［１−［［４−
（N,N-ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−４
−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン ３塩酸塩

【化２４０】 ８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２
-ベンズアゼピンを用いて、参考例１）、参考例７）、
参考例８）および実施例１）と同様の操作を順次行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.04 (6H, t, J = 7.0
Hz), 1.20-1.80 (8H, m), 1.85-2.10 (3H, m), 2.51 (4
H, q, J = 7.0 Hz), 2.80-2.95 (4H, m), 3.09 (2H, t-
like, J = 5.2 Hz), 3.46 (2H, s), 3.53 (2H, s), 3.5
4 (2H, s), 3.82(2H, s), 3.92 (2H, t, J = 6.4 Hz),
6.49 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.65 (1H, dd, J = 8.3,
2.6 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.20-7.35 (9H,
m). 元素分析値 C₃₆H₄₉N₃O・3HCl ・H₂Oとして 計算値： C, 64.81; H, 8.16; N, 6.30. 実験値： C, 64.44; H, 8.48; N, 6.36.

【０２６２】実施例９１ ２−［（２−メチルフェニル）メチル］−８−［２−
［１−［（３−シアノフェニル）メチル］−４−ピペリ
ジニル］エトキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-２-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化２４１】 参考例１４）で得た２−［（２−メチルフェニル）メチ
ル］−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.90 (9H, m), 1.
90-2.10 (2H, m), 2.28(3H, s), 2.75-2.95 (4H, m),
3.07 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.49 (4H, s),3.81
(2H, s), 3.94 (2H, t, J = 6.2 Hz), 6.54 (1H, d, J
= 2.6 Hz), 6.67(1H, dd, J = 8.1, 2.6 Hz), 7.00-7.7
0 (9H, m). 元素分析値 C₃₃H₃₉N₃O・2HCl ・H₂Oとして 計算値： C, 67.80; H, 7.41; N, 7.19. 実験値： C, 67.95; H, 7.57; N, 7.20.

【０２６３】実施例９２ ２−［（２−メチルフェニル）メチル］−８−［２−
［１−［［３−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリ
ル）フェニル］メチル］−４−ピペリジニル］エトキ
シ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズ
アゼピン ３塩酸塩

【化２４２】 実施例９１）で得た２−［（２−メチルフェニル）メチ
ル］−８−［２−［１−［（３−シアノフェニル）メチ
ル］−４−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン ２塩酸塩を用
いて、実施例５６）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
85-2.10 (2H, m), 2.27(3H, s), 2.80-2.90 (4H, m),
3.06 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.48 (4H, s),3.60-
4.00 (1H, br), 3.76 (4H, s), 3.80 (2H, s), 3.92 (2
H, t, J = 6.2 Hz), 6.53 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.65
(1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.0 H
z), 7.10-7.45 (6H, m), 7.65 (1H, d, J = 7.4 Hz),
7.73 (1H, s). 元素分析値 C₃₅H₄₄N₄O・3HCl ・1.5H₂Oとして 計算値： Ｃ， ６２．４５； Ｈ， ７．４９；
Ｎ， ８．３２． 実験値： Ｃ， ６２．２５； Ｈ， ７．６５；
Ｎ， ７．７６．

【０２６４】実施例９３ ２−［（２−メチルフェニル）メチル］−８−［２−
［１−（４−シアノベンゾイル）−４−ピペリジニル］
エトキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-
ベンズアゼピン 塩酸塩

【化２４３】 参考例１４）で得た２−［（２−メチルフェニル）メチ
ル］−８−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.00-1.50 (2H, m), 1.
60-2.00 (7H, m), 2.28(3H, s), 2.70-3.20 (2H, br),
2.80-2.95 (2H, m), 3.07 (2H, t-like, J = 5.2 Hz),
3.49 (2H, s), 3.50-3.70 (1H, br), 3.81 (2H, s), 3.
96 (2H, t, J =6.0 Hz), 4.60-4.80 (1H, br), 6.54 (1
H, d, J = 2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J =8.0, 2.6 Hz),
7.00-7.30 (5H, m), 7.50 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.71
(2H, d,J = 8.0 Hz). 元素分析値 C₃₃H₃₇N₃O₂・HCl ・0.5H₂Oとして 計算値： C, 71.66; H, 7.11; N, 7.60. 実験値： C, 71.39; H, 7.16; N, 7.61.

【０２６５】実施例９４ ２−［（２−メチルフェニル）メチル］−８−［２−
［１−［４−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリ
ル）ベンゾイル］−４−ピペリジニル］エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン

【化２４４】 実施例９３）で得た２−［（２−メチルフェニル）メチ
ル］−８−［２−［１−（４−シアノベンゾイル）−４
−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン 塩酸塩を用いて、実施
例５６）と同様の操作を行うことにより、表題化合物を
mp 145-146°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.00-1.50 (2H, m), 1.60-2.00 (8H,
m), 2.28 (3H, s), 2.70-3.20 (2H, br), 2.80-2.95
(2H, m), 3.07 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.49(2H,
s), 3.60-4.00 (5H, br), 3.81 (2H, s), 3.96 (2H, t,
J = 6.0 Hz), 4.60-4.80 (1H, br), 6.53 (1H, d, J =
2.6 Hz), 6.66 (1H, dd, J = 8.0, 2.6 Hz), 7.05 (1
H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.30 (4H, m), 7.42 (2H, d,
J = 8.0 Hz), 7.81 (2H, d, J = 8.0 Hz). 元素分析値 C₃₅H₄₂N₄O₂として 計算値： C, 76.33; H, 7.69; N, 10.17. 実験値： C, 75.97; H, 7.25; N, 10.03.

【０２６６】実施例９５ ２−（フェニルメチル）−７−［［１−［（４−シアノ
フェニル）メチル］−４−ピペリジニル］メトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン ２塩酸塩

【化２４５】 参考例４４）で得た２−（フェニルメチル）−７−
［（４−ピペリジニル）メトキシ］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン ２塩酸塩を用い
て、実施例１）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.55 (2H, m), 1.
65-1.90 (5H, m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.80-2.95 (4H,
m), 3.09 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.51 (2H, s),
3.54 (2H, s), 3.79 (2H, d, J = 6.2 Hz), 3.80 (2H,
s), 6.59 (1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 6.71 (1H, d, J
= 2.6 Hz), 6.83 (1H, d, J = 8.2 Hz),7.20-7.40 (5
H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.60 (2H, d, J =
8.4 Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₅N₃O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 65.83; H, 7.13; N, 7.43. 実験値： C, 65.90; H, 7.22; N, 7.37.

【０２６７】実施例９６ ２−（フェニルメチル）−７−［［１−［［４−（４，
５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フェニル］メチ
ル］−４−ピペリジニル］メトキシ］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン

【化２４６】 実施例９５）で得た２−（フェニルメチル）−７−
［［１−［（４−シアノフェニル）メチル］−４−ピペ
リジニル］メトキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１H-２-ベンズアゼピン ２塩酸塩を用いて、実施例５
６）と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp
152-154°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.30-1.95 (8H, m), 1.95-2.10 (2H,
m), 2.80-3.00 (4H, m), 3.11 (2H, t-like, J = 5.2
Hz), 3.53 (2H, s), 3.56 (2H, s), 3.81 (2H, d, J =
6.2 Hz), 3.83 (6H, s), 6.60 (1H, dd, J = 8.2, 2.6
Hz), 6.73 (1H, d, J = 2.6 Hz), 6.85 (1H, d, J = 8.
2 Hz), 7.20-7.35 (5H, m), 7.39 (2H, d,J = 8.0 Hz),
7.75 (2H, d, J = 8.0 Hz). 元素分析値 C₃₃H₄₀N₄Oとして 計算値： C, 77.92; H, 7.93; N, 11.01. 実験値： C, 77.42; H, 7.93; N, 10.93.

【０２６８】実施例９７ ２−（フェニルメチル）−８−［［１−［（４−シアノ
フェニル）メチル］−４−ピペリジニル］メトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン ２塩酸塩

【化２４７】 参考例４６）で得た２−（フェニルメチル）−８−
［（４−ピペリジニル）メトキシ］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン ２塩酸塩を用い
て、実施例１）と同様の操作を行うことにより、表題化
合物をmp 105-107°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-1.55 (2H, m), 1.60-1.90 (5H,
m), 1.95-2.15 (2H, m), 2.80-2.95 (4H, m), 3.09 (2
H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.54 (4H, s), 3.74 (2H, d,
J = 6.0 Hz), 3.83 (2H, s), 6.50 (1H, d, J = 2.6 H
z), 6.66 (1H, dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 7.04 (1H, d, J
= 8.2 Hz), 7.20-7.35 (5H, m), 7.45 (2H, d, J = 8.
2 Hz), 7.61 (2H, d, J = 8.2 Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₅N₃O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 65.83; H, 7.13; N, 7.43. 実験値： C, 65.90; H, 7.22; N, 7.37.

【０２６９】実施例９８ ２−（フェニルメチル）−８−［［１−［［４−（４，
５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フェニル］メチ
ル］−４−ピペリジニル］メトキシ］−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン

【化２４８】 実施例９７）で得た２−（フェニルメチル）−８−
［［１−［（４−シアノフェニル）メチル］−４−ピペ
リジニル］メトキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１H-２-ベンズアゼピン ２塩酸塩を用いて、実施例５
６）と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp
137-139°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.25-1.50 (2H, m), 1.60-2.10 (8H,
m), 2.80-3.00 (4H, m), 3.09 (2H, t-like, J = 5.2
Hz), 3.40-4.20 (4H, br), 3.53 (4H, s), 3.73(2H, d,
J = 5.8 Hz), 3.82 (2H, s), 6.50 （1H, d, J = 2.6
Hz), 6.65 (1H,dd, J = 8.2, 2.6 Hz), 7.03 (1H, d, J
= 8.2 Hz), 7.20-7.35 (5H, m), 7.37(2H, d, J = 8.0
Hz), 7.73 (2H, d, J = 8.0 Hz). 元素分析値 C₃₃H₄₀N₄Oとして 計算値： C, 77.92; H, 7.93; N, 11.01. 実験値： C, 77.87; H, 7.91; N, 10.85.

【０２７０】実施例９９ ２−（フェニルメチル）−８−［２−［１−［（４−シ
アノフェニル）メチル］−４−ピペリジニル］エトキ
シ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズ
アゼピン

【化２４９】 ８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２
-ベンズアゼピンを用いて、参考例１）、参考例７）、
参考例８）および実施例１）と同様の操作を順次行うこ
とにより、表題化合物をmp 83-85°Ｃの無色結晶とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-1.85 (9H, m), 1.90-2.05 (2H,
m), 2.75-2.90 (4H, m), 3.09 (2H, t-like, J = 5.2
Hz), 3.51 (2H, s), 3.53 (2H, s), 3.82 (2H, s), 3.9
3 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.6 Hz),
6.66 (1H, dd, J =8.0, 2.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 8.
0 Hz), 7.15-7.35 (5H, m), 7.44 (2H, d,J = 8.4 Hz),
7.59 (2H, d, J = 8.4 Hz). 元素分析値 C₃₂H₃₇N₃Oとして 計算値： C, 80.13; H, 7.78; N, 8.76. 実験値： C, 79.93; H, 7.95; N, 8.91.

【０２７１】実施例１００ ２−（フェニルメチル）−８−［２−［１−［［４−
（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フェニル］
メチル］−４−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン

【化２５０】 実施例９９）で得た２−（フェニルメチル）−８−［２
−［１−［（４−シアノフェニル）メチル］−４−ピペ
リジニル］エトキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１H-２-ベンズアゼピンを用いて、実施例５６）と同
様の操作を行うことにより、表題化合物をmp 151-153
°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-2.10 (12H, m), 2.80-2.90 (4
H, m), 3.09 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.50 (2H,
s), 3.53 (2H, s), 3.60-4.00 (4H, br), 3.82 (2H,s),
3.92 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.50 (1H, d, J = 2.6 H
z), 6.66 (1H, dd, J= 8.0, 2.6 Hz), 7.03 (1H, d, J
= 8.0 Hz), 7.20-7.50 (5H, m), 7.35 (2H,d, J = 8.4
Hz), 7.72 (2H, d, J = 8.4 Hz). 元素分析値 C₃₄H₄₂N₄Oとして 計算値： Ｃ， ７８．１２； Ｈ， ８．１０；
Ｎ， １０．７２． 実験値： Ｃ， ７７．６４； Ｈ， ８．０２；
Ｎ， １０．４９．

【０２７２】実施例１０１ ２−（フェニルメチル）−８−［２−［１−［（４−ジ
メチルアミノフェニル）メチル］−４−ピペリジニル］
エトキシ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-
ベンズアゼピン ３塩酸塩

【化２５１】 ８−メトキシ−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２
-ベンズアゼピンを用いて、参考例１）、参考例７）、
参考例８）および実施例１）と同様の操作を順次行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.
85-2.05 (2H, m), 2.80-2.90 (4H, m), 2.93 (6H, s),
3.10 (2H, t-like, J = 5.2 Hz), 3.43 (2H, s),3.53
(2H, s), 3.83 (2H, s), 3.91 (2H, t, J = 6.4 Hz),
6.49 (1H, d, J =2.6 Hz), 6.60-6.75 (2H m), 7.03 (1
H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.35 (8H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₃N₃O・3HClとして 計算値： C, 62.50; H, 7.79; N, 6.63. 実験値： C, 62.20; H, 7.97; N, 6.34.

【０２７３】実施例１０２ ３−（フェニルメチル）−７−［［３−［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］プロピル］スルホニ
ル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズ
アゼピン ２塩酸塩

【化２５２】 参考例５２）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［３−（４−ピペリジニル）プロピル］スルホニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.05-1.35 (5H, m), 1.
45-2.40 (6H, m), 2.55-2.70 (4H, m), 2.80-2.90 (2H,
m), 2.95-3.10 (6H, m), 3.47 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 7.20-7.40 (11H, m), 7.55-7.65 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₄₀N₂O₂S・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 64.20; H, 7.24; N, 4.68. 実験値： C, 64.07; H, 7.01; N, 4.78.

【０２７４】実施例 １０３ ７−［［３−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］
−４−ピペリジニル］プロピル］スルホニル］−３−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-３-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化２５３】 参考例５２）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［３−（４−ピペリジニル）プロピル］スルホニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.05-1.40 (5H, m), 1.
45-2.20 (6H, m), 2.55-2.75 (4H, m), 2.80-2.90 (2H,
m), 2.95-3.20 (6H, m), 3.58 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 7.15-7.70 (12H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉N₂O₂S・2HCl・H₂Oとして 計算値： Ｃ， ５９．８６； Ｈ， ６．７５；
Ｎ， ４．３６． 実験値： Ｃ， ５９．９３； Ｈ， ６．７６；
Ｎ， ４．３７．

【０２７５】実施例 １０４ ７−［［３−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］
−４−ピペリジニル］プロピル］スルホニル］−３−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-３-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化２５４】 参考例５２）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［３−（４−ピペリジニル）プロピル］スルホニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例 １）と同様の操作を行うことに
より、表題化合物を無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.05-1.40 (5H, m), 1.
45-2.00 (6H, m), 2.55-2.75 (4H, m), 2.75-2.90 (2H,
m), 2.95-3.15 (6H, m), 3.43 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 7.10-7.40 (10H, m), 7.55-7.65 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉N₂O₂S・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 59.86; H, 6.75; N, 4.36. 実験値： C, 60.12; H, 6.69; N, 4.23.

【０２７６】実施例 １０５ ７−［［３−［１−［（４−クロロフェニル）メチル］
−４−ピペリジニル］プロピル］スルホニル］−３−
（フェニルメチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−
１H-３-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化２５５】 参考例５２）で得た３−（フェニルメチル）−７−
［［３−（４−ピペリジニル）プロピル］スルホニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.05-1.40 (5H, m), 1.
45-2.00 (6H, m), 2.55-2.75 (4H, m), 2.75-2.90 (2H,
m), 2.95-3.10 (6H, m), 3.43 (2H, s), 3.63 (2H,
s), 7.10-7.40 (10H, m), 7.55-7.65 (2H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉N₂O₂S・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 60.71; H, 6.69; N, 4.42. 実験値： C, 60.74; H, 6.59; N, 4.67.

【０２７７】実施例 １０６ ３−［（２−メチルフェニル）メチル］−７−［［３−
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］プロピ
ル］スルホニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１
H-３-ベンズアゼピン

【化２５６】 参考例５３）で得た３−［（２−メチルフェニル）メチ
ル］−７−［［３−（４−ピペリジニル）プロピル］ス
ルホニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-
ベンズアゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.05-1.35 (5H, m), 1.
45-2.00 (6H, m), 2.39(3H, s), 2.55-2.70 (4H, m),
2.80-2.90 (2H, m), 2.95-3.10 (6H, m), 3.47 (2H,
s), 3.54 (2H, s), 7.15-7.35 (10H, m), 7.55-7.65 (2
H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₂N₂O₂S・2HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 64.69; H, 7.40; N, 4.57. 実験値： C, 64.42; H, 7.28; N, 4.33.

【０２７８】実施例 １０７ ７−［［３−［１−［（２−クロロフェニル）メチル］
−４−ピペリジニル］プロピル］スルホニル］−３−
［（２−メチルフェニル）メチル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化２５７】 参考例５３）で得た３−［（２−メチルフェニル）メチ
ル］−７−［［３−（４−ピペリジニル）プロピル］ス
ルホニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-
ベンズアゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.05-1.40 (5H, m), 1.
50-2.10 (6H, m), 2.39(3H, s), 2.55-2.70 (4H, m),
2.80-3.10 (8H, m), 3.54 (2H, s), 3.58 (2H, s), 7.1
0-7.40 (8H, m), 7.40-7.50 (1H, m), 7.55-7.65 (2H,
m). 元素分析値 C₃₃H₄₁N₂O₂S・2HCl・3H₂Oとして 計算値： C, 60.04; H, 7.48; N, 4.24. 実験値： C, 60.34; H, 7.38; N, 4.27.

【０２７９】実施例 １０８ ７−［［３−［１−［（３−クロロフェニル）メチル］
−４−ピペリジニル］プロピル］スルホニル］−３−
［（２−メチルフェニル）メチル］−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン ２塩酸塩

【化２５８】 参考例５３）で得た３−［（２−メチルフェニル）メチ
ル］−７−［［３−（４−ピペリジニル）プロピル］ス
ルホニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-
ベンズアゼピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行
うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得
た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.05-1.40 (5H, m), 1.
50-2.00 (6H, m), 2.39(3H, s), 2.55-2.70 (4H, m),
2.70-2.90 (2H, m), 2.90-3.10 (6H, m), 3.43 (2H,
s), 3.54 (2H, s), 7.10-7.35 (9H, m), 7.55-7.65 (2
H, m). 元素分析値 C₃₃H₄₁N₂O₂S・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 60.41; H, 6.91; N, 4.27. 実験値： C, 60.65; H, 6.79; N, 4.41.

【０２８０】実施例 １０９ ７−［２−（１−ベンゾイル−４−ピペリジニル）エト
キシ］−２−［（２−メチルフェニル）メチル］−１，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−
１−オン

【化２５９】 参考例８）で得た２−［（２−メチルフェニル）メチ
ル］−７−［２−（４−ピペリジニル）エトキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.05-1.50 (2H, m), 1.
65-2.00 (7H, m), 2.28(3H, s), 2.70-3.20 (2H, br),
2.80-2.90 (2H, m), 3.06 (2H, t-like, J = 5.2 Hz),
3.46 (2H, s), 3.60-3.60 (1H, br), 3.79(2H, s), 4.0
0 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.60-4.85 (1H, br), 6.60 (1
H, dd, J = 8.0, 2.6 Hz), 6.71 (1H, d,J = 2.6 Hz),
6.88 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.10-7.50 (9H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₈N₂O₂・HCl・0.5H₂Oとして 計算値： C, 72.77; H, 7.63; N, 5.30. 実験値： C, 72.30; H, 7.39; N, 5.40.

【０２８１】実施例 １１０ N−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
メチル］−２−（トリフルオロアセチル）−２，３，
４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−
スルホンアミド

【化２６０】 ２−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−スルホニルク
ロリドを用いて、実施例４６）と同様の操作を行うこと
により、表題化合物をmp 131-132°Ｃの無色結晶とし
て得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-2.20 (9H, m), 2.70-3.00 (4H,
m), 3.10-3.15 (2H, m), 3.57 (2H, s), 3.80-4.00 (2
H, m), 4.65 and 4.74 (2H, s and s), 4.80-4.95 (1H,
br), 7.25-7.40 (6H, m), 7.72 (1H, dd, J = 8.0, 1.
8Hz), 7.87 (1H,d, J = 1.8Hz). 元素分析値 C₂₅H₃₀F₃N₃O₃S・0.5H₂Oとして 計算値： C, 57.90; H, 6.03; N, 8.10. 実験値： C, 57.52; H, 5.79; N, 8.39.

【０２８２】実施例 １１１ N−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
メチル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベ
ンズアゼピン−８−スルホンアミド

【化２６１】 実施例１１０）で得たN−［［１−（フェニルメチル）
−４−ピペリジニル］メチル］−２−（トリフルオロア
セチル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベ
ンズアゼピン−８−スルホンアミドを用いて、参考例２
１）と同様の操作を行うことにより、表題化合物をmp
160-162°Ｃの無色結晶として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.10-2.00 (10H, m), 2.75-2.95 (4
H, m), 2.95-3.01 (2H, m), 3.24 (2H, t-like, J = 5.
2Hz), 3.49 (2H, s), 3.99 (2H, s), 4.40-4.65 (1H, b
r), 7.20-7.35 (7H, m), 7.55-7.65 (1H, m). 元素分析値 C₂₃H₃₁N₃O₂S・0.5H₂Oとして 計算値： C, 65.37; H, 7.63; N, 9.94. 実験値： C, 64.93; H, 7.34; N, 10.02.

【０２８３】実施例 １１２ N−［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
メチル］−２−（フェニルメチル）−２，３，４，５−
テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−スルホン
アミド

【化２６２】 実施例１１１）で得たN−［［１−（フェニルメチル）
−４−ピペリジニル］メチル］−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−スルホンアミ
ドを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp 122-123°Ｃの無色結晶として得
た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.10-2.00 (9H, m), 2.75-2.90 (4H,
m), 2.95-3.01 (2H, m), 3.12 (2H, t-like, J = 5.2H
z), 3.46 (2H, s), 3.53 (2H, s), 3.89 (2H, s), 4.40
(1H, t, J = 6.4Hz), 7.20-7.35 (11H, m), 7.39 (1H,
d, J = 1.8Hz),7.63 (1H, dd, J = 8.0, 1.8Hz). 元素分析値 C₃₀H₃₇N₃O₂S・0.5H₂Oとして 計算値： C, 70.28; H, 7.47; N, 8.20. 実験値： C, 70.31; H, 7.19; N, 8.27.

【０２８４】実施例１１３ ２−（フェニルメチル）−８−［［２−［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］エチル］オキシ］−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
ン

【化２６３】 参考例５５）で得た２−（フェニルメチル）−８−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］オキシ］−２，
３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピンを
用いて、実施例１）と同様の操作を行うことにより、表
題化合物を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-1.80 (9H, m), 1.85-2.10 (2H,
m), 2.80-2.95 (4H, m), 3.09 (2H, t-like, J = 5.2
Hz), 3.48 (2H, s), 3.12 (2H, s), 3.82 (2H, s), 3.9
2 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.49 (1H, d, J = 2.6 Hz),
6.65 (1H, dd, J =8.0, 2.6 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.
0Hz), 7.20-7.40 (10H, m).

【０２８５】実施例１１４ ２−（フェニルメチル）−８−［［２−［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］エチル］スルファニ
ル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズ
アゼピン ２塩酸塩

【化２６４】 参考例６０）で得た２−（フェニルメチル）−８−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルファニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.15-1.80 (9H, m), 1.
80-2.00 (2H, m), 2.80-2.95 (6H, m), 3.11 (2H, t-li
ke, J = 5.2Hz), 3.48 (2H, s), 3.52 (2H, s),3.82 (2
H, s), 6.88 (1H, d, J = 1.6Hz), 7.05 (1H, d, J =
7.6Hz), 7.12 (1H, dd, J = 7.8, 2.0Hz), 7.20-7.40
(10H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₈N₂S・2HCl・H₂Oとして 計算値： C, 66.29; H, 7.54; N, 4.99. 実験値： C, 66.51; H, 7.67; N, 4.88.

【０２８６】実施例 １１５ ２−（フェニルメチル）−８−［［２−［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］エチル］スルフィニ
ル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズ
アゼピン ２塩酸塩

【化２６５】 参考例６４）で得た２−（フェニルメチル）−８−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルフィニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.15-2.00 (13H, m),
2.75-2.90 (4H, m), 3.11(2H, t-like, J = 5.4Hz), 3.
40-3.55 (4H, m), 3.82 (2H, s), 6.88 (1H, d,J = 1.8
Hz), 7.00-7.40 (12H, m). 元素分析値 C₃₁H₃₈N₂OS・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 63.47; H, 7.39; N, 4.78. 実験値： C, 63.51; H, 7.25; N, 4.59.

【０２８７】実施例１１６ ２−（フェニルメチル）−８−［［２−［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］エチル］スルホニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼ
ピン

【化２６６】 参考例６８）で得た２−（フェニルメチル）−８−
［［２−（４−ピペリジニル）エチル］スルフィニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼ
ピンを用いて、実施例１）と同様の操作を行うことによ
り、表題化合物をmp128-129°Ｃの無色結晶として得
た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.10-2.00 (11H, m), 2.80-2.90 (2
H, m), 2.95-3.10 (4H, m), 3.14 (2H, t-like, J = 5.
4Hz), 3.46 (2H, s), 3.53 (2H, s), 3.91 (2H, s), 7.
15-7.40 (11H, m), 7.43 (1H, d, J = 2.0Hz), 7.68 (1
H, dd, J = 8.0, 2.0Hz). 元素分析値 C₃₁H₃₈N₂O₂Sとして 計算値： C, 74.06; H, 7.62; N, 5.57. 実験値： C, 73.53; H, 7.52; N, 5.50.

【０２８８】実施例１１７ １−［２−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］−３−
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１−
プロパノン オキシム ２塩酸塩

【化２６７】 １−［２−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］−３−
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１−
プロパノンを用いて、実施例５２）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.20-2.30 (11H, m),
2.40-3.20 (8H, m), 3.54(2H, s), 3.68 (2H, s), 3.92
(2H, s), 7.00-7.50 (13H, m). 元素分析値 C₃₂H₃₉N₃O・2HCl・1.5H₂Oとして 計算値： C, 66.08; H, 7.63; N, 7.22. 実験値： C, 66.17; H, 7.53; N, 7.08.

【０２８９】実施例１１８ １−［２−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］−３−
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１−
プロパノン ヒドラゾン

【化２６８】 １−［２−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］−３−
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１−
プロパノンを用いて、実施例５３）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物をmp 142-143°Ｃの無色結晶
として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-2.05 (11H, m), 2.45-2.65 (2
H, m), 2.85-2.95 (4H, m), 3.10 (2H, t-like, J = 5.
2Hz), 3.49 (2H, s), 3.53 (2H, s), 3.90 (2H, s), 5.
32 (2H, s), 7.12 (1H, d, J = 8.0Hz), 7.20-7.35 (11
H, m), 7.42 (1H,dd, J = 8.0, 2.0Hz). 元素分析値 C₃₂H₄₀N₄として 計算値： C, 79.96; H, 8.39; N, 11.66. 実験値： C, 79.28; H, 8.50; N, 11.26.

【０２９０】実施例１１９ ２−［１−［２−（フェニルメチル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］
−３−［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］
−１−プロピリデン］マロノニトリル ２塩酸塩

【化２６９】 １−［２−（フェニルメチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン−８−イル］−３−
［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニル］−１−
プロパノンを用いて、実施例５４）と同様の操作を行う
ことにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃, フリー塩基)δ 1.15-2.00 (11H, m),
2.80-3.00 (6H, m), 3.13(2H, t-like, J = 5.2Hz), 3.
47 (2H, s), 3.54 (2H, s), 3.88 (2H, s), 6.97(1H,
s), 7.20-7.40 (12H, m). 元素分析値 C₃₅H₃₈N₄O・2HCl・1.0H₂Oとして 計算値： C, 69.41; H, 6.99; N, 9.25. 実験値： C, 69.10; H, 6.93; N, 8.94.

【０２９１】実施例１２０ ７−［［［［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
ニル］アミノ］カルボニル］アミノ］スルホニル］−３
−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン

【化２７０】 シアン酸カリウム (400mg, 4.93mmol)、およびピリジン
(590ml, 7.29mmol)を、３−（トリフルオロアセチル）
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼ
ピン−７−スルホニルクロリド (1.00g, 2.93mmol) の
アセトニトリル溶液 (8ml)に室温で加えた。混合物を３
時間攪拌した後、１−（フェニルメチル）−４−アミノ
ピペリジン (552ml, 2.93mmol) を加え、さらに0.5時間
攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残査を酢酸エチル
−水に溶かし、酢酸エチルで３回抽出した。抽出液を飽
和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶
媒を減圧下留去した。得られた残査をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（展開溶媒；酢酸エチル：メタノー
ル ＝ ４：１）により精製して、表題化合物（558mg)を
無色油状物として得た。¹ H NMR (DMSO−d₆)δ 1.20-1.50 (2H, m), 1.60-1.75
(2H, m), 1.90-2.15 (2H,m), 2.60-2.75 (2H, m), 2.95
-3.15 (4H, m), 3.20-3.50 (2H, br), 3.46 (2H,s), 3.
60-3.80 (4H, m), 6.30-6.50 (1H, br), 7.20-7.40 (6
H, m), 7.60-7.70(2H, m).

【０２９２】実施例 １２１ ３−（フェニルメチル）−７−［［［［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ］カルボニル］
アミノ］スルホニル］−２，３，４，５−テトラヒドロ
−１H-３-ベンズアゼピン

【化２７１】 実施例１２０)で得た７−［［［［［１−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニル］アミノ］カルボニル］アミ
ノ］スルホニル］−３−（トリフルオロアセチル）−
２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピ
ンを用いて、参考例２１）および実施例１）と同様の操
作を順次行うことにより、表題化合物を無色非晶状粉末
として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.20-3.00 (17H, m), 3.40-3.70 (4
H, m), 4.8-5.6 (1H, br), 6.20-6.60 (1H, br), 7.00-
7.40 (11H, m), 7.50-7.70 (2H, m).MS: (FAB) m/z 533
(M+H).

【０２９３】実施例１２２ ７−［［［［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
ニル］アミノ］（イミノ）メチル］アミノ］スルホニ
ル］−３−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５
−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン

【化２７２】 ３−（トリフルオロアセチル）−２，３，４，５−テト
ラヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン−７−スルホニルク
ロリド (1.22g, 3.57mmol) のTHF溶液(50ml)に、参考例
６９）で得たＮ−［１−（フェニルメチル）−４−ピペ
リジニル］グアニジン (830mg, 3.57mmol)およびトリエ
チルアミン(600ml, 4.30mmol) を加え、室温で24時間攪
拌し、さらに３時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し
た後、残査を酢酸エチル−水に溶解し、酢酸エチルで２
回抽出した。抽出液を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マ
グネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた
残査をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶
媒；酢酸エチル）により精製して、表題化合物 (962mg)
を無色油状物として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ １．３５−１．６０ （２Ｈ，
ｍ）， １．７０−２．２０ （８Ｈ， ｍ）， ２．
６０−２．８５ （２Ｈ， ｍ）， ２．９０−３．０
５ （２Ｈ， ｍ）， ３．４７ （２Ｈ， ｓ），
３．５０−３．９０ （３Ｈ， ｍ）， ５．９０−
６．１０ （１Ｈ， ｂｒ）， ７．１５−７．４０
（７Ｈ， ｍ）， ７．６０−７．７０ （１Ｈ，
ｍ）， ９．３５ （１Ｈ， ｄ， Ｊ ＝ ７．８
Ｈｚ）， ９．５０−９．６５ （１Ｈ， ｂｒ）．

【０２９４】実施例１２３ ７−［［［［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジ
ニル］アミノ］（イミノ）メチル］アミノ］スルホニ
ル］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−３-ベン
ズアゼピン

【化２７３】 実施例１２２）で得た７−［［［［［１−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニル］アミノ］（イミノ）メチ
ル］アミノ］スルホニル］−３−（トリフルオロアセチ
ル）−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズ
アゼピンを用いて、参考例２１）と同様の操作を行うこ
とにより、表題化合物を無色非晶状粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.40-2.25 (9H, m), 2.60-3.00 (8H,
m), 3.40-3.65 (1H, br), 3.46 (2H, s), 3.47-3.90
(1H, br), 6.10-6.70 (1H, br), 7.10-7.40 (7H,m), 7.
60-7.70 (1H, m), 9.30-9.40 (1H, br).

【０２９５】実施例１２４ ３−（フェニルメチル）−７−［［［［［１−（フェニ
ルメチル）−４−ピペリジニル］アミノ］（イミノ）メ
チル］アミノ］スルホニル］−２，３，４，５−テトラ
ヒドロ−１H-３-ベンズアゼピン

【化２７４】 実施例１２３）で得た７−［［［［［１−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニル］アミノ］（イミノ）メチ
ル］アミノ］スルホニル］−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-３-ベンズアゼピンを用いて、実施例１）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.35-1.60 (2H, m), 1.70-2.20 (6H,
m), 2.50-3.00 (7H, m), 3.40-3.60 (1H, br), 3.47
(2H, s), 3.60 (2H, s), 3.75-3.95 (1H, br), 5.90-6.
30 (1H, br), 7.05-7.40 (11H, m), 7.55-7.70 (2H,
m), 9.25-9.40 (1H,br), 9.50-9.65 (1H, br).

【０２９６】実施例１２５ ３−［（２−メチルフェニル）メチル］−７−
［［［［［１−（フェニルメチル）−４−ピペリジニ
ル］アミノ］（イミノ）メチル］アミノ］スルホニル］
−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-３-ベンズアゼ
ピン

【化２７５】 実施例１２３）で得た７−［［［［［１−（フェニルメ
チル）−４−ピペリジニル］アミノ］（イミノ）メチ
ル］アミノ］スルホニル］−２，３，４，５−テトラヒ
ドロ−１H-３-ベンズアゼピンを用いて、実施例１）と
同様の操作を行うことにより、表題化合物を無色非晶状
粉末として得た。¹ H NMR (CDCl₃)δ 1.35-1.65 (2H, m), 1.70-2.25 (6H,
m), 2.38 (3H, s), 2.50-2.95 (7H, m), 3.40-3.60 (5
H, m), 3.70-3.95 (1H, br), 6.00-6.35 (1H, br), 7.0
5-7.35 (10H, m), 7.55-7.70 (2H, m), 9.25-9.40 (1H,
br), 9.50-9.65(1H, br).

【０２９７】実験例１ マウス由来前脂肪細胞株（3T
3-L1）を用いた脂肪細胞内でのｃＡＭＰ濃度上昇作用の
測定 上記化合物（I）の脂肪細胞内でのｃＡＭＰ濃度上昇作
用をマウス由来前脂肪細胞株（３Ｔ３−Ｌ１）を用いて
検討した。 すなわち, ３Ｔ３−Ｌ１細胞を９６ウェルマ
イクロタイタープレートに播種し（１０，０００細胞／
ウェル）、コンフルエントになるまで５〜６日間培養し
た。 コンフルエントに達してから７２時間培養した後
に, 上記化合物（I）（10^-6M, 10^-7M, 10^-8M, および10
^-9M）を添加し, ３７℃にて４０分間静置した（１００
μｌ／ウェル）。 細胞を４℃のリン酸緩衝液で３回洗浄
後, ０．１Ｎ塩酸を加え, ９５℃にて１０分間煮沸し
た。 各ウェルから２５μｌを採取し, サイクリックエー
エムピー・エンザイム・イムノアッセイ・キット（ケイマ
ンケミカルカンパニー社製，ＵＳＡ）付属のアッセイ緩
衝液７５μｌに溶解し, そのうちの５０μｌをサンプル
として上記キットを用いて定量した。 すなわち, 抗ウサ
ギＩｇＧマウス抗体固相化９６ウェルマイクロタイター
プレートに, 上記のサンプル（５０μｌ），上記キット
付属のサイクリックエーエムピー・トレーサー（５０μ
ｌ）および上記キット付属のサイクリックエーエムピー
・ウサギ抗体（５０μｌ）を添加し, 室温にて１８時間
静置した。各ウェルを吸引した後, 洗浄液で４回洗浄
（４００μｌ／ウェル）した。次に，各ウェルにキット
付属の発色試薬を２００μｌ添加し，室温で振盪しなが
ら６０分間インキュベートした。反応終了後, 波長４０
５ｎｍで吸光度を測定することによりｃＡＭＰ量を定量
した。被検化合物を10^-6M, 10^-7M, 10^-8M, および10^-9M
添加したときの, 各濃度におけるcAMP量を表１に示す。
数値は４回の実験の平均値である。また，コントロール
実験（被検化合物無添加）におけるｃＡＭＰ濃度値に対
する有意差検定を公知のＡＮＯＶＡ法で行った。 （＊p＜0.05 vs control）

【表１】 表１より、本発明化合物（Ｉ）またはその塩は、優れた
脂肪細胞内ｃＡＭＰ濃度の上昇作用を有することが分か
る。脂肪細胞内ｃＡＭＰ濃度が上昇すれば、熱産生が増
加するため（最新医学、第５２巻、第６号、１０９３−
１１００頁、１９９７年）、本発明化合物（Ｉ）または
その塩は、優れた熱産生促進作用を有すると言える。

【０２９８】 製剤例１ （１） ７―［２―［１―（フェニルメチル）―４―ピペリジニル］エトキシ］ ―３―（フェニルメチル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズ アゼピン ２塩酸塩（実施例６の化合物） １ｇ （２）乳糖 １９７ｇ （３）トウモロコシ澱粉 ５０ｇ （４）ステアリン酸マグネシウム ２ｇ １ｇの上記（１），１９７ｇの上記（２）および２０ｇ
のトウモロコシ澱粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱
粉と２５ｍｌの水から作ったペーストとともに顆粒化
し、これに１５ｇのトウモロコシ澱粉と２ｇの上記
（４）を加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して、錠剤１
錠当たり上記（１）を０.５ｍｇ含有する直径３ｍｍの
錠剤２０００個を製造した。

【０２９９】 製剤例２ （１） ７―［２―［１―（フェニルメチル）―４―ピペリジニル］エトキシ］ ―３―（フェニルメチル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズ アゼピン ２塩酸塩（実施例６の化合物） ２ｇ （２）乳糖 １９７ｇ （３）トウモロコシ澱粉 ５０ｇ （４）ステアリン酸マグネシウム ２ｇ ２ｇの上記（１），１９７ｇの上記（２）および２０ｇ
のトウモロコシ澱粉を混和し、１５ｇのトウモロコシ澱
粉と２５ｍｌの水から作ったペーストとともに顆粒化
し、これに１５ｇのトウモロコシ澱粉と２ｇの上記
（４）を加え、混合物を圧縮錠剤機で圧縮して、錠剤１
錠当たり上記（１）を１．０ｍｇ含有する直径３ｍｍの
錠剤２０００個を製造した。

【０３００】 製剤例３ （１） ７―［２―［１―（フェニルメチル）―４―ピペリジニル］エトキシ］ ―３―（フェニルメチル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズ アゼピン ２塩酸塩（実施例番号６の化合物） ２５ｇ （２）乳糖 ８０ｇ （３）トウモロコシ澱粉 ４２ｇ （４）タルク粉末 ３ｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ０．５ｇ ２５ｇの上記（１）、８０ｇの上記（２）および２１ｇ
のトウモロコシ澱粉を混和し、１０ｇのトウモロコシ澱
粉と９ｍｌの水から作ったペーストとともに顆粒化し、
これに１１ｇのトウモロコシ澱粉と３ｇの上記（４）お
よび０．５ｇの上記（５）を加え、混合物を圧縮錠剤機
で圧縮して、錠剤１錠当たり上記（１）を２５ｍｇ含有
する直径３ｍｍの錠剤１０００個を製造した。

【０３０１】 製剤例４ （１） ７―［２―［１―（フェニルメチル）―４―ピペリジニル］エトキシ］ ―３―（フェニルメチル）―２，３，４，５―テトラヒドロ―１Ｈ―３―ベンズ アゼピン ２塩酸塩（実施例番号６の化合物） ５．０ｍｇ （２）乳糖 ６０．０ｍｇ （３）トウモロコシ澱粉 ３５．０ｍｇ （４）ゼラチン ３．０ｍｇ （５）ステアリン酸マグネシウム ２．０ｍｇ ５．０ｍｇの上記（１）、６０ｍｇの上記（２）および
３５ｍｇの上記（３）の混合物を１０％ゼラチン水溶液
０．０３ｍｌ（ゼラチンとして３．０ｍｇ）を用い、１
ｍｍメッシュの篩を通して顆粒化した後、４０℃で乾燥
した後、再び篩過した。得られた顆粒を２．０ｍｇの上
記（５）と混合し、圧縮した。得られた中心錠を蔗糖、
二酸化チタン、タルクおよびアラビアゴムの水懸液によ
る糖衣でコーティングした。コーティングが施された錠
剤をミツロウで艶出してコート錠を得た。

【０３０２】

【発明の効果】本発明の化合物（I）またはその塩は、
脂肪分解促進作用、熱産生促進作用、体重減少作用（よ
り厳密には、体脂肪率低下作用）および体重増加抑制作
用を有しており、肥満および肥満に基づく疾患の新しい
予防・治療剤として有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 Ｃ０７Ｄ 223/16 Ｃ０７Ｄ 223/16 401/04 401/04 401/06 401/06 401/14 401/14 413/06 413/06

Claims (21)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 【化１】 ［式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
   ン環を示し、−Ｌ−は−Ｏ−、−ＮＲ^3a−、−Ｓ−、−
   ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ
   ＯＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−、−Ｃ
   （＝Ｓ）−、 【化２】 または−ＣＯＮＲ^3a−（ここで、Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれ
   ぞれ独立して、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ア
   ミノ基、Ｃ_1―6アルキル基またはＣ_1―6アルコキシ基を
   示す。）を示し、ｎは０ないし６の整数を示し、Ｒは水
   素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であ
   って、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｒ¹
   は置換基を有していてもよい炭化水素基または、式 【化３】 （式中、Ｒ⁷は置換基を有していてもよい炭化水素基を
   示す。）で表される基を示し、Ｒ²は水素原子、アシル
   基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
   を有していてもよい複素環基を示し、Ｘは結合手、Ｏ、
   Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＮＲ⁴（ここで、Ｒ⁴は、水素原
   子、アシル基または置換基を有していてもよい炭化水素
   基を示す。）を示し、ｋおよびｍはそれぞれ独立して、
   ０ないし５の整数を示し、１＜ｋ＋ｍ＜５である。］で
   表される化合物またはその塩。
2. 【請求項２】ｎが１ないし６の整数である請求項１記載
   の化合物。
3. 【請求項３】−Ｌ−が、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ−、−
   ＳＯ₂−、−ＣＨ₂−、−ＣＨＯＨ−、 【化４】 または 【化５】 である請求項１記載の化合物。
4. 【請求項４】Ｘが結合手でk＝m＝２である請求項１記載
   の化合物。
5. 【請求項５】Ｘが結合手でk＝３、m＝１である請求項１
   記載の化合物。
6. 【請求項６】ＸがＯ、k＝２、m＝１である請求項１記載
   の化合物。
7. 【請求項７】Ｒが水素原子である請求項１記載の化合
   物。
8. 【請求項８】ｎが2ないし4の整数である請求項１記載の
   化合物。
9. 【請求項９】Ｒ¹が置換基を有していてもよいＣ_7-16ア
   ラルキル基である請求項１記載の化合物。
10. 【請求項１０】Ｒ²が置換基を有していてもよいＣ_7-16
    アラルキル基である請求項１記載の化合物。
11. 【請求項１１】Ｒが水素原子、ｎが2ないし4の整数、お
    よびＲ¹およびＲ²が置換基を有していてもよいベンジル
    基である請求項１記載の化合物。
12. 【請求項１２】（i）２−[（２−メチルフェニル）メチ
    ル]−７−[２−[１−[[２−（トリフルオロメチル)フェ
    ニル]メチル]−４−ピペリジニル]エトキシ]−２，３，
    ４，５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンズアゼピン、
    （ii）２−[（２−メチルフェニル）メチル]−８−[２
    −[１−[（4−クロロフェニル）メチル]−４−ピペリジ
    ニル]エトキシ]−２，３，４，５−テトラヒドロ−１Ｈ
    −２−ベンズアゼピン、（iii）1-(4-ピリジル)-5-[1-
    ヒドロキシ-3-[1-(フェニルメチル)-4-ピペリジニル]プ
    ロピル]-2,3-ジヒドロインドール、（iv）3−[1−（フ
    ェニルメチル）−4−ピペリジニル]−１−[3−（フェニ
    ルメチル）−2,3,4,5−テトラヒドロ−１Ｈ−3−ベンズ
    アゼピン−7−イル]−1−プロパノン オキシム、（v）
    2−[1−[3−（フェニルメチル）−2,3,4,5−テトラヒド
    ロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン−7−イル]−3−[1−（フ
    ェニルメチル）−4−ピペリジニル]プロピリデン]マロ
    ノニトリル、（vi）3−(フェニルメチル)−7−[[2−[1
    −（フェニルメチル）−4−ピペリジニル]エチル]スル
    ファニル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−ベンズア
    ゼピン、（vii）7−[[2−[1−[（2−クロロフェニル）
    メチル]−4−ピペリジニル]エチル]スルフィニル]−3−
    (フェニルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−3−
    ベンズアゼピン、（viii）7−[[2−[1−[（4−クロロフ
    ェニル）メチル]−4−ピペリジニル]エチル]スルフィニ
    ル]−3−(フェニルメチル)−2,3,4,5−テトラヒドロ−1
    Ｈ−3−ベンズアゼピン、（ix）7−[ [2−[1−[（3−ク
    ロロフェニル）メチル]−4−ピペリジニル]エチル]スル
    ホニル]−3−(フェニルメチル)−2,3,4,5−テトラヒド
    ロ−1Ｈ−3−ベンズアゼピン、（ｘ）8−[3−[1−[[3−
    （4,5−ジヒドロ−1Ｈ−2−イミダゾリル）フェニル]メ
    チル]−4−ピペリジニル]プロポキシ]−2−[（4−フル
    オロフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ
    −2−ベンズアゼピン、（xi）4−[[4−[2−[[2−[（2−
    メチルフェニル）メチル]−2,3,4,5−テトラヒドロ−1
    Ｈ−2−ベンズアゼピン−8−イル]オキシ]エチル]−1−
    ピペリジニル]メチル]−1−ベンゼンカルボキシイミダ
    ミド、（xii）8−[2−[1−[[4−（4,5−ジヒドロ−1Ｈ
    −2−イミダゾリル）フェニル]メチル]−4−ピペリジニ
    ル]エトキシ]−2−[（2−メチルフェニル）メチル]−2,
    3,4,5−テトラヒドロ−1Ｈ−2−ベンズアゼピン、（xii
    i）２−（フェニルメチル）−８−［２−［１−［［４
    −（N,N-ジエチルアミノメチル）フェニル］メチル］−
    ４−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，４，５−テト
    ラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン、（xiv）２−［（２
    −メチルフェニル）メチル］−８−［２−［１−［［３
    −（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フェニ
    ル］メチル］−４−ピペリジニル］エトキシ］−２，
    ３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピン、
    （xv）２−［（２−メチルフェニル）メチル］−８−
    ［２−［１−［４−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダ
    ゾリル）ベンゾイル］−４−ピペリジニル］エトキシ］
    −２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼ
    ピン、（xvi）２−（フェニルメチル）−７−［［１−
    ［［４−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フ
    ェニル］メチル］−４−ピペリジニル］メトキシ］−
    ２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
    ン、（xvii）２−（フェニルメチル）−８−［［１−
    ［［４−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリル）フ
    ェニル］メチル］−４−ピペリジニル］メトキシ］−
    ２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピ
    ン、（xviii）２−（フェニルメチル）−８−［２−
    ［１−［［４−（４，５−ジヒドロ−１H-2-イミダゾリ
    ル）フェニル］メチル］−４−ピペリジニル］エトキ
    シ］−２，３，４，５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズ
    アゼピン、もしくは（xix）２−（フェニルメチル）−
    ８−［２−［１−［（４−ジメチルアミノフェニル）メ
    チル］−４−ピペリジニル］エトキシ］−２，３，４，
    ５−テトラヒドロ−１H-２-ベンズアゼピンまたはその
    塩である請求項１記載の化合物。
13. 【請求項１３】請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
14. 【請求項１４】式 【化６】 ［式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。］で表
    される化合物またはその塩と、式 Ｒ¹―Ｚ¹ ［式中、Ｚ¹は脱離基を示し、Ｒ¹は請求項１記載と同意
    義を示す。］で表される化合物またはその塩とを反応さ
    せることを特徴とする請求項１記載の化合物の製造法。
15. 【請求項１５】式 【化７】 ［式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
    ン環を示し、−Ｌ^a−は−ＮＲ^3a−、−Ｓ−、−ＳＯ
    −、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣＯＮ
    Ｒ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−、−Ｃ（＝
    Ｓ）−、 【化８】 または−ＣＯＮＲ^3a−（ここで、Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれ
    ぞれ独立して、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ア
    ミノ基、Ｃ_1―6アルキル基またはＣ_1―6アルコキシ基を
    示す。）を示し、ｎは０ないし６の整数を示し、Ｒは水
    素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であ
    って、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｒ^1a
    は水素原子または、式 【化９】 （式中、Ｒ⁸は置換基を有していてもよい炭化水素基を
    示す）で表される基を示し、Ｒ²は水素原子、アシル
    基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
    を有していてもよい複素環基を示し、Ｘは結合手、Ｏ、
    Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＮＲ⁴（ここで、Ｒ⁴は、水素原
    子、アシル基または置換基を有していてもよい炭化水素
    基を示す。）を示し、ｋおよびｍはそれぞれ独立して、
    ０ないし５の整数を示し、１＜ｋ＋ｍ＜５である。］で
    表される化合物またはその塩。
16. 【請求項１６】式 【化１０】 ［式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
    ン環を示し、Ｒ²は水素原子、アシル基、置換基を有し
    ていてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよ
    い複素環基を示し、Ｘは結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂ま
    たはＮＲ⁴（ここで、Ｒ⁴は、水素原子、アシル基または
    置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。）を示
    し、ｋおよびｍはそれぞれ独立して、０ないし５の整数
    を示し、１＜k＋m＜５である。］で表される化合物また
    はその塩。
17. 【請求項１７】式 【化１１】 ［式中、Ａ環はさらに置換基を有していてもよいベンゼ
    ン環を示し、−Ｌ−は−Ｏ−、−ＮＲ^3a−、−Ｓ−、−
    ＳＯ−、−ＳＯ₂−、−ＳＯ₂ＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ
    ＯＮＲ^3a−、−ＳＯ₂ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＲ^3a−、−Ｃ
    （＝Ｓ）−、 【化１２】 または−ＣＯＮＲ^3a−（ここで、Ｒ^3aおよびＲ^3bはそれ
    ぞれ独立して、水素原子、シアノ基、ヒドロキシ基、ア
    ミノ基、Ｃ_1―6アルキル基またはＣ_1―6アルコキシ基を
    示す。）を示し、ｎは０ないし６の整数を示し、Ｒは水
    素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基であ
    って、ｎの繰り返しにおいて異なっていてもよく、Ｒ¹
    は置換基を有していてもよい炭化水素基または、式 【化１３】 （式中、Ｒ⁷は置換基を有していてもよい炭化水素基を
    示す。）で表される基を示し、Ｒ²は水素原子、アシル
    基、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基
    を有していてもよい複素環基を示し、Ｘは結合手、Ｏ、
    Ｓ、ＳＯ、ＳＯ₂またはＮＲ⁴（ここで、Ｒ⁴は、水素原
    子、アシル基または置換基を有していてもよい炭化水素
    基を示す。）を示し、ｋおよびｍはそれぞれ独立して、
    ０ないし５の整数を示し、１＜ｋ＋ｍ＜５である。］で
    表される化合物、その塩またはそのプロドラッグを含有
    してなる医薬組成物。
18. 【請求項１８】熱産生促進剤である請求項１７記載の組
    成物。
19. 【請求項１９】抗肥満剤である請求項１８記載の組成
    物。
20. 【請求項２０】脂肪分解促進剤である請求項１８記載の
    組成物。
21. 【請求項２１】肥満に基づく疾患の予防・治療剤である
    請求項１８記載の組成物。