JP2000126566A - Membrane for hemocatharsis with improved anti- thrombogenic property - Google Patents
Membrane for hemocatharsis with improved anti- thrombogenic propertyInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は抗血栓性の向上した
血液浄化膜に関する。詳しくは、血液透析、血液透析濾
過、血液濾過、血漿分離、人工肺等に用いられる抗血栓
性が向上した血液浄化膜に関する。さらに詳しくは、長
期間にわたって連続的に体外循環に使用される抗血栓性
が向上した血液浄化膜に関する。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a blood purification membrane having improved antithrombotic properties. More specifically, the present invention relates to a blood purification membrane with improved antithrombotic properties used for hemodialysis, hemodiafiltration, hemofiltration, plasma separation, artificial lung and the like. More specifically, the present invention relates to a blood purification membrane having an improved antithrombotic property used continuously for extracorporeal circulation over a long period of time.
【０００２】[0002]
【従来の技術】膜を用いた血液浄化療法としては、慢性
腎不全患者の延命法として用いられる血液透析、血液透
析濾過、血液濾過や、リウマチ、高脂血症の治療に用い
られる血漿分離や血漿交換、開心術時に用いられる人工
肺等がある。2. Description of the Related Art Blood purification using membranes includes hemodialysis, hemodiafiltration, and hemofiltration, which are used to extend the life of patients with chronic renal failure, and plasma separation, which is used in the treatment of rheumatism and hyperlipidemia. There is a plasma exchange, an artificial lung used at the time of open heart surgery, and the like.
【０００３】これらの膜を用いた血液浄化療法は、通
常、患者より血液を体外に取り出し、血液浄化膜によ
り、透析、濾過、透析濾過、血漿分離、酸素付加等の処
理を行い、血液を患者に返却する体外循環と呼ばれる手
段が通常とられる。ここで、一般に体外に取り出された
血液は、外部の異物と接触すると凝固する性質を持って
いるので、体外循環においては、血液が血液浄化膜内で
凝固し、血栓が形成することを防ぐため、体外へ取り出
された血液にヘパリン等の抗凝固剤が添加される。[0003] In the blood purification therapy using these membranes, blood is usually taken out of the body of a patient, and the blood purification membrane is subjected to dialysis, filtration, diafiltration, plasma separation, oxygenation, etc. A means called extracorporeal circulation is usually taken. Here, generally, blood taken out of the body has the property of coagulating when it comes in contact with external foreign substances, so in extracorporeal circulation, to prevent blood from coagulating in the blood purification membrane and forming a thrombus. An anticoagulant such as heparin is added to blood taken out of the body.
【０００４】近年、術後腎不全や急性腎不全、急性薬物
中毒、劇症肝炎等の治療に、持続的血液濾過、持続的血
液透析、持続的血液透析濾過と呼ばれる持続的血液浄化
療法が広く行われている。これは、通常の慢性腎不全患
者の治療に用いられる血液透析が１回あたり４〜５時間
の治療であるのに対し、持続的血液浄化では１回当たり
１２時間〜数日間にわたって、連続的に体外循環治療を
行うものである。これにより病因物質や水分の連続除去
が可能となり、上記重篤な疾病の改善に大きな効果を上
げている。このように長期間にわたる持続治療の際、患
者の容体によっては、使用する抗凝固剤の量が制限され
たり、血液が凝固しやすい状態にあることが多く、使用
される血液浄化膜には、高い血液適合性、抗血栓性が要
求される。In recent years, continuous hemofiltration, continuous hemodialysis, and continuous hemodiafiltration called continuous hemodiafiltration have been widely used for the treatment of postoperative renal failure, acute renal failure, acute drug intoxication, fulminant hepatitis and the like. Is being done. This means that hemodialysis used for the treatment of patients with chronic renal insufficiency is usually 4 to 5 hours per treatment, whereas continuous blood purification is continuous for 12 hours to several days per treatment. Extracorporeal circulation treatment is performed. This makes it possible to continuously remove pathogenic substances and water, and has a great effect on improving the above serious diseases. In such a long-term continuous treatment, depending on the patient's condition, the amount of anticoagulant to be used is limited or the blood is often in a state where it is easy to coagulate. High blood compatibility and antithrombotic properties are required.
【０００５】ところで、このような血液浄化に用いられ
る膜の素材として、人工腎臓としては、再生セルロー
ス、鹸化セルロース、セルロースジアセテート、セルロ
ーストリアセテートや再生セルロース膜表面にポリエチ
レングリコールやビタミンＥ等を固定化した修飾セルロ
ースなどのセルロース類、ポリアクリロニトリル、ポリ
スルホン、ポリエーテルスルホン、ポリメチルメタクリ
レート、エチレンビニルアルコール共重合体等の合成高
分子が、血漿分離膜としては、セルローストリアセテー
トやポリビニルアルコール、ポリスルホン、ポリプロピ
レン等が、人工肺としてはポリプロピレンやシリコン等
が用いられている。これらの血液浄化膜素材は、汎用プ
ラスチックや繊維素材を血液浄化膜用途に転用しただけ
に過ぎず、大量生産されているために、低コストで入手
でき、製膜も比較的容易ではあるが、血液浄化膜用途を
主眼として開発されたものではないので、血液浄化膜と
して十分な血液適合性や抗血栓性を持っているとは言え
ない。[0005] By the way, as a material for such a membrane used for blood purification, as an artificial kidney, regenerated cellulose, saponified cellulose, cellulose diacetate, cellulose triacetate or polyethylene glycol or vitamin E are immobilized on the surface of the regenerated cellulose membrane. Cellulose such as modified cellulose, polyacrylonitrile, polysulfone, polyethersulfone, polymethylmethacrylate, synthetic polymer such as ethylene vinyl alcohol copolymer, and plasma separation membrane, cellulose triacetate, polyvinyl alcohol, polysulfone, polypropylene, etc. However, polypropylene, silicone, or the like is used as an artificial lung. These blood purification membrane materials are simply converted from general-purpose plastics and fiber materials to blood purification membrane applications, and because they are mass-produced, are available at low cost and are relatively easy to form. Since it was not developed mainly for use as a blood purification membrane, it cannot be said that the blood purification membrane has sufficient blood compatibility and antithrombotic properties.
【０００６】一部の修飾セルロースには、前述のように
ポリエチレングリコールやビタミンＥを膜表面に固定化
し、血液適合性を向上する試みが為されているものの、
これらの効果は血液が異物と接触した際の補体活性を抑
制することを目的になされたものであり、抗血栓性が充
分に向上しているとは言いにくく、また、これらの物質
を膜に固定化することは、製膜工程の複雑化、コストア
ップにつながっている。[0006] As described above, some modified celluloses have been tried to improve blood compatibility by immobilizing polyethylene glycol or vitamin E on the membrane surface, as described above.
These effects are intended to suppress the complement activity when blood comes in contact with foreign substances, and it is difficult to say that the antithrombotic properties are sufficiently improved. Immobilization in a film leads to an increase in the complexity of the film forming process and an increase in cost.
【０００７】近年、生体適合性の官能基として活発に研
究されているものの１つにホスホリルコリン構造があ
る。このホスホリルコリン構造は生体膜を形成している
リン脂質、つまり、ホスファチジルコリンと類似構造で
ある。このため、ホスホリルコリン構造を分子内に有す
る高分子材料は、生体との親和性が高く、抗血栓性材料
として有用である。例えば、２−メタクリロイルオキシ
エチルホスホリルコリンを含む重合体は、細胞膜外壁の
構成成分の１つであるホスファチジルコリンと類似の構
造を有し、生体由来のリン脂質を積極的に吸着させるこ
とによって生体膜類似表面を形成し、優れた血液適合性
が得られることが報告されている（例えば、特開昭５４
−６３０２５号公報、特開昭６３−９６２００号公報な
ど）。また、ポリウレタンの主鎖にホスホリルコリン基
を導入することにより同様に優れた血液適合性が得られ
ることが報告されている（特開昭６２−５００７２６号
公報、特開平０８−１３４０８５号公報、特開平０８−
２５９６５４号公報、ＷＯ８６／０２９３３）しかしな
がら、これらの材料は、医療材料として十分満足できる
抗血栓性を発揮するには至っていない。In recent years, a phosphorylcholine structure has been actively studied as a biocompatible functional group. This phosphorylcholine structure is similar to a phospholipid forming a biological membrane, that is, phosphatidylcholine. For this reason, a polymer material having a phosphorylcholine structure in a molecule has a high affinity for a living body and is useful as an antithrombotic material. For example, a polymer containing 2-methacryloyloxyethylphosphorylcholine has a structure similar to phosphatidylcholine, which is one of the components of the outer wall of the cell membrane. And it is reported that excellent blood compatibility can be obtained (see, for example,
-63025, JP-A-63-96200, etc.). In addition, it has been reported that similarly excellent blood compatibility can be obtained by introducing a phosphorylcholine group into the main chain of polyurethane (JP-A-62-500726, JP-A-08-134085, and JP-A-08-134085). 08-
However, these materials have not yet achieved sufficient antithrombotic properties as medical materials.
【０００８】特開平７−２３１９３５には、再生セルロ
ース膜に２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコ
リンおよびその単量体の共重合体である分子量１０００
〜１００万の高分子酸がエステル結合した、抗血栓性再
生セルロース膜が開示されているが、これらは膜面への
結合が困難であり、また結合した高分子酸が脱落しやす
い等の欠点がある。JP-A-7-231935 discloses that a regenerated cellulose membrane has a molecular weight of 1000, which is a copolymer of 2-methacryloyloxyethyl phosphorylcholine and its monomer.
Disclosed are antithrombotic regenerated cellulose membranes in which 結合 1,000,000 high molecular acids are ester-bonded, but these are difficult to bond to the membrane surface, and are also disadvantageous in that the bonded high molecular acids are easily dropped off. There is.
【０００９】[0009]
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、上記
従来技術の問題を解消し、血液浄化膜として十分な生体
適合性、抗血栓性を有する膜を提供することにある。SUMMARY OF THE INVENTION An object of the present invention is to solve the above-mentioned problems of the prior art and to provide a membrane having sufficient biocompatibility and antithrombotic properties as a blood purification membrane.
【００１０】[0010]
【課題を解決するための手段】本発明者は、前記課題に
鑑み鋭意検討した結果、特定のホスホリルコリン類似基
（以下ホスホリルコリン基と略記する）を側鎖に有する
特定構造のポリウレタン又はポリウレタンウレアを含む
血液浄化膜が上記目的を達成しうるものであることを見
出した。本発明は即ち、以下の乃至に記載したもの
である。 一般式［１］、［２］または［３］で表されるホス
ホリルコリン構造を有するジオールを少なくともジオー
ル成分の一部として用い、かつ２種類以上のジイソシア
ネートを用いて得られる抗血栓性ポリウレタン又はポリ
ウレタンウレアを含むことを特徴とする抗血栓性の向上
した血液浄化膜。Means for Solving the Problems As a result of intensive studies in view of the above-mentioned problems, the present inventors have found that a polyurethane or polyurethane urea having a specific structure having a specific phosphorylcholine analogous group (hereinafter abbreviated as a phosphorylcholine group) in a side chain is included. It has been found that a blood purification membrane can achieve the above object. That is, the present invention is as described below. An antithrombotic polyurethane or polyurethaneurea obtained by using a diol having a phosphorylcholine structure represented by the general formula [1], [2] or [3] as at least a part of a diol component and using two or more diisocyanates. A blood purification membrane having improved antithrombotic properties, comprising:
【００１１】[0011]
【化４】 Embedded image
【００１２】[0012]
【化５】 Embedded image
【００１３】[0013]
【化６】 Embedded image
【００１４】［上記式［１］〜［３］においてＲ1 は炭
素数１〜２０のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール
基、炭素数７〜２０のアラルキル基、または下記基 Ｒ7 −（Ａ）n − （Ａはオキシエチレン、オキシプロピレン、オキシブチ
レン、オキシペンタメチレン、オキシヘキサメチレン基
であり、これらの群から選ばれる１種または２種以上が
混在してもよく、結合順はランダムでもよい。また、ｎ
は１から３０の整数を表す。さらに、Ｒ7 は炭素数１〜
２０のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、また
は炭素数７〜２０のアラルキル基である。）である。ま
た、Ｒ2 、Ｒ3 は炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数
６〜１２のアリール基、または炭素数７〜２０のアラル
キル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても
よい。さらに、Ｒ4 、Ｒ5 は炭素数１〜１０のアルキレ
ン基であり、Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ同じであっても異な
っていてもよい。ｍは１〜１０の整数である。また、式
［１］および［３］におけるＲ6 は、水素原子、炭素数
１〜２０のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基ま
たは炭素数７〜２０のアラルキル基である。］ ジイソシアネートが脂肪族系ジイソシアネートであ
る上記記載の抗血栓性の向上した血液浄化膜。 一般式［１］〜［３］で表されるホスホリルコリン
構造を側鎖に有するジオールを少なくともジオール成分
の一部として用いて得られるポリウレタン又はポリウレ
タンウレアの含有量が膜に対して、０．０１〜３０ｗｔ
％である上記記載の抗血栓性の向上した血液浄化膜。 ポリウレタン又はポリウレタンウレアが一般式
［１］〜［３］で表されるホスホリルコリン構造に由来
するリンをポリマー１ｇ当たり０．０３〜１．３０ミリ
モル含む上記乃至記載の抗血栓性の向上した血液浄
化膜。 一般式［１］〜［３］で表されるホスホリルコリン
構造を側鎖に有するジオールを少なくともジオール成分
の一部として用いて得られるポリウレタン又はポリウレ
タンウレアを含む製膜原液から製膜された上記乃至
記載の抗血栓性の向上した血液浄化膜。 一般式［１］〜［３］で表されるホスホリルコリン
構造を側鎖に側鎖に有するジオールを少なくともジオー
ル成分の一部として用いて得られるポリウレタン又はポ
リウレタンウレアが、少なくとも血液が接触する面にコ
ーティングされている上記乃至記載の抗血栓性の向
上した血液浄化膜。以下本発明を詳細に説明する。[0014] [above formula [1] R 1 in - [3] is an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms or the following radicals R 7, - (A) n − (A is an oxyethylene, oxypropylene, oxybutylene, oxypentamethylene, or oxyhexamethylene group, and one or two or more selected from these groups may be mixed, and the bonding order is It may be random, and n
Represents an integer of 1 to 30. Further, R 7 has 1 to 1 carbon atoms.
It is an alkyl group having 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms. ). R 2 and R 3 are an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms, which may be the same or different. Further, R 4 and R 5 are alkylene groups having 1 to 10 carbon atoms, and R 4 and R 5 may be the same or different. m is an integer of 1 to 10. R 6 in the formulas [1] and [3] is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms. ] The blood purification membrane according to the above, wherein the diisocyanate is an aliphatic diisocyanate. The content of the polyurethane or polyurethane urea obtained using the diol having a phosphorylcholine structure represented by the general formulas [1] to [3] in the side chain as at least a part of the diol component is 0.01 to 10% with respect to the film. 30wt
%, Wherein the blood purification membrane has improved antithrombotic properties. The blood purifying membrane with improved antithrombotic properties according to any of the above-mentioned or the above, wherein the polyurethane or polyurethaneurea contains phosphorus derived from the phosphorylcholine structure represented by the general formulas [1] to [3] in an amount of 0.03 to 1.30 mmol per 1 g of the polymer. . The above-mentioned description which is formed from a film forming stock solution containing polyurethane or polyurethane urea obtained by using a diol having a phosphorylcholine structure represented by the general formulas [1] to [3] in a side chain as at least a part of a diol component. Blood purification membrane with improved antithrombotic properties. Polyurethane or polyurethaneurea obtained by using a diol having a phosphorylcholine structure represented by the general formulas [1] to [3] as a side chain at least as a part of a diol component is coated on at least a surface that comes into contact with blood. The blood purifying membrane with improved antithrombotic properties according to the above or the above. Hereinafter, the present invention will be described in detail.
【００１５】本発明において、血液浄化膜に含まれるポ
リウレタン又はポリウレタンウレア（以下、ポリウレタ
ンとポリウレタンウレアを総称して「ポリウレタン類」
ということがある）は、下記式［１］〜［３］で表され
るホスホリルコリン構造を側鎖に含むものである。In the present invention, the polyurethane or polyurethane urea contained in the blood purification membrane (hereinafter, polyurethane and polyurethane urea are collectively referred to as "polyurethanes")
) Includes a phosphorylcholine structure represented by the following formulas [1] to [3] in the side chain.
【００１６】[0016]
【化７】 Embedded image
【００１７】[0017]
【化８】 Embedded image
【００１８】[0018]
【化９】 Embedded image
【００１９】［上記式［１］〜［３］においてＲ1 は炭
素数１〜２０のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール
基、炭素数７〜２０のアラルキル基、または下記基 Ｒ7 −（Ａ）n − （Ａはオキシエチレン、オキシプロピレン、オキシブチ
レン、オキシペンタメチレン、オキシヘキサメチレン基
であり、これらの群から選ばれる１種または２種以上が
混在してもよく、結合順はランダムでもよい。また、ｎ
は１から３０の整数を表す。さらに、Ｒ7 は炭素数１〜
２０のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、また
は炭素数７〜２０のアラルキル基である。）である。ま
た、Ｒ2 、Ｒ3 は炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数
６〜１２のアリール基、または炭素数７〜２０のアラル
キル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても
よい。さらに、Ｒ4 、Ｒ5 は炭素数１〜１０のアルキレ
ン基であり、Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ同じであっても異な
っていてもよい。ｍは１〜１０の整数である。また、式
［１］および［３］におけるＲ6 は、水素原子、炭素数
１〜２０のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基ま
たは炭素数７〜２０のアラルキル基である。］[0019] [above formula [1] R 1 in - [3] is an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms or the following radicals R 7, - (A) n − (A is an oxyethylene, oxypropylene, oxybutylene, oxypentamethylene, oxyhexamethylene group, and one or two or more selected from these groups may be mixed, and the bonding order is It may be random, and n
Represents an integer of 1 to 30. Further, R 7 has 1 to 1 carbon atoms.
It is an alkyl group having 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms. ). R 2 and R 3 are an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms, which may be the same or different. Further, R 4 and R 5 are alkylene groups having 1 to 10 carbon atoms, and R 4 and R 5 may be the same or different. m is an integer of 1 to 10. R 6 in the formulas [1] and [3] is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms. ]
【００２０】本発明のポリウレタン類は、活性水素含有
化合物と２種以上のジイソシアナート化合物とを反応さ
せることによって得ることができる。活性水素化合物と
しては一般式［１］〜［３］で表されるホスホリルコリ
ン基含有ジオールを必須成分とし、その他に活性水素含
有化合物としてジオール及び／またはジアミンを併用す
ることができる。これらの活性水素含有化合物について
は、特に限定的ではなく、イソシアナートに対して反応
性を有する活性水素含有化合物を適宜選択して用いるこ
とができる。The polyurethanes of the present invention can be obtained by reacting an active hydrogen-containing compound with two or more diisocyanate compounds. As the active hydrogen compound, a phosphorylcholine group-containing diol represented by the general formulas [1] to [3] is an essential component, and in addition, a diol and / or a diamine can be used in combination as the active hydrogen-containing compound. The active hydrogen-containing compound is not particularly limited, and an active hydrogen-containing compound having reactivity with isocyanate can be appropriately selected and used.
【００２１】本発明のポリウレタン類を得るためには、
以下の（ｉ）〜（ｉｉｉ）の活性水素含有化合物を用い
ることができる。 （ｉ）前記一般式［１］〜［３］で表される少なくとも
いずれか１つのホスホルルコリン基含有ジオール （ｉｉ）ポリマージオール （ｉｉｉ）鎖伸長剤 以下にこの発明で用いることが可能な活性水素含有化合
物について示す。In order to obtain the polyurethanes of the present invention,
The following active hydrogen-containing compounds (i) to (iii) can be used. (I) at least one phosphorylcholine group-containing diol represented by the general formulas [1] to [3]; (ii) a polymer diol; (iii) a chain extender. It shows about a hydrogen containing compound.
【００２２】前記一般式［１］〜［３］で表される化合
物の中で好ましい化合物を以下に例示するが、本発明は
これらに限定されるものではない。一般式［１］におい
て、Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｒ6 ＝メチル、Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝メチレ
ン、ｍ＝１であるとき、Ｒ1 ＝メチル、エチル、プロピ
ル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチル、ヘキシル、
シクロヘキシル、オクチルなどの化合物。一般式［１］
において、Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝Ｒ6 ＝メチル、Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝メ
チレン、ｍ＝１であるとき、Ｒ1 ＝Ｒ7 −（Ａ）n −で
表されるとき、Ｒ7 ＝メチル、エチル、プロピル、ブチ
ル、オクチル、ラウリル、セチル又はオレイル、Ａは、
オキシエチレン（ｎは例えば、３〜２０）、オキシプロ
ピレン（ｎは例えば、３〜２０）、オキシブチレン（ｎ
は例えば、３〜２０）、オキシヘキサメチレン（ｎは例
えば、３〜２０）、オキシエチレン−オキシプロピレン
共重合体（ｎは例えば、３〜２０）などの化合物。一般
式［２］において、Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝メチル、Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝
−ＣＨ2 −ＣＨ（ＣＨ3 ）−、ｍ＝３であるとき、Ｒ1
＝メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
tert−ブチル、ヘキシル、シクロヘキシル、オクチルな
どの化合物。一般式［２］において、Ｒ2 ＝Ｒ3 ＝メチ
ル、Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝−ＣＨ2 −ＣＨ（ＣＨ3 ）−、ｍ＝３
であるとき、Ｒ1 ＝Ｒ7 −（Ａ）ｎ−で表されるとき、
Ｒ4＝メチル、エチル、プロピル、ブチル、オクチル、
ラウリル、セチル又はオレイル、Ａは、オキシエチレン
（ｎは例えば、３〜２０）、オキシプロピレン（ｎは例
えば、３〜２０）、オキシブチレン（ｎは例えば、３〜
２０）、オキシヘキサメチレン（ｎは例えば、３〜２
０）、オキシエチレン−オキシプロピレン共重合体（ｎ
は例えば、３〜２０）などの化合物。一般式［３］にお
いて、Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝エチレン、Ｒ6 ＝メチル、Ｒ1 ＝メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、tert
−ブチル、ヘキシル、シクロヘキシル、オクチルなどの
化合物。一般式［３］において、Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝エチレ
ン、Ｒ6 ＝メチルであるとき、Ｒ 1 ＝Ｒ7 −（Ａ）ｎ−
で表されるとき、Ｒ7 ＝メチル、エチル、プロピル、ブ
チル、オクチル、ラウリル、セチル又はオレイル、Ａ
は、オキシエチレン（ｎは例えば、３〜２０）、オキシ
プロピレン（ｎは例えば、３〜２０）、オキシブチレン
（ｎは例えば、３〜２０）、オキシヘキサメチレン（ｎ
は例えば、３〜２０）、オキシエチレン−オキシプロピ
レン共重合体（ｎは例えば、３〜２０）などの化合物。Compounds represented by the above general formulas [1] to [3]
Preferred compounds are exemplified below, but the present invention
It is not limited to these. General formula [1]
And RTwo= RThree= R6= Methyl, RFour= RFive= Metile
When m = 1, R1= Methyl, ethyl, propyl
Isopropyl, butyl, tert-butyl, hexyl,
Compounds such as cyclohexyl and octyl. General formula [1]
In, RTwo= RThree= R6= Methyl, RFour= RFive= Me
When m = 1, R1= R7-(A)nIn
When represented, R7= Methyl, ethyl, propyl, buty
Le, octyl, lauryl, cetyl or oleyl, A is
Oxyethylene (n is, for example, 3 to 20), oxypro
Pyrene (n is, for example, 3 to 20), oxybutylene (n
Are, for example, 3 to 20), oxyhexamethylene (n is an example)
For example, 3 to 20), oxyethylene-oxypropylene
Compounds such as copolymers (n is, for example, 3 to 20). General
In the formula [2], RTwo= RThree= Methyl, RFour= RFive=
-CHTwo-CH (CHThree)-, When m = 3, R1
= Methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl,
tert-butyl, hexyl, cyclohexyl, octyl
Which compound. In the general formula [2], RTwo= RThree= Met
Le, RFour= RFive= -CHTwo-CH (CHThree)-, M = 3
, R1= R7When represented by-(A) n-,
RFour= Methyl, ethyl, propyl, butyl, octyl,
Lauryl, cetyl or oleyl, A is oxyethylene
(N is, for example, 3 to 20), oxypropylene (n is an example)
For example, 3 to 20), oxybutylene (n is, for example, 3 to 20)
20), oxyhexamethylene (n is, for example, 3 to 2)
0), oxyethylene-oxypropylene copolymer (n
Are compounds such as 3 to 20). In general formula [3]
And RFour= RFive= Ethylene, R6= Methyl, R1= Me
Chill, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, tert
-Butyl, hexyl, cyclohexyl, octyl, etc.
Compound. In the general formula [3], RFour= RFive= Echile
N, R6= Methyl 1= R7-(A) n-
When represented by R7= Methyl, ethyl, propyl, butyl
Chill, octyl, lauryl, cetyl or oleyl, A
Represents oxyethylene (n is, for example, 3 to 20), oxyethylene
Propylene (n is, for example, 3 to 20), oxybutylene
(N is, for example, 3 to 20), oxyhexamethylene (n
Are, for example, 3 to 20), oxyethylene-oxypropyl
Compounds such as a ren copolymer (n is, for example, 3 to 20).
【００２３】前記一般式［１］〜［３］の化合物の内
で、Ｒ1 が基Ｒ7 −（Ａ）n −であるものは、側鎖末端
に親水性基であるポリオキシアルキレン基が存在するこ
とによりポリウレタン類の親水性が向上し、より生体適
合性に優れたものになる。そして、この様な親水性基の
存在による効果が、ホスホリルコリン基が側鎖に存在す
ることによってホスホリルコリン基の運動性が向上する
ことと相乗的に作用して、血液凝固因子活性抑制および
血小板粘着抑制効果がより有効に発揮される。Among the compounds of the above general formulas [1] to [3], those in which R 1 is a group R 7- (A) n -have a polyoxyalkylene group which is a hydrophilic group at the terminal of the side chain. The presence thereof improves the hydrophilicity of the polyurethane, and makes the polyurethane more excellent in biocompatibility. The effect of the presence of such a hydrophilic group is synergistic with the improvement of the motility of the phosphorylcholine group due to the presence of the phosphorylcholine group in the side chain, thereby suppressing the blood coagulation factor activity and platelet adhesion. The effect is exhibited more effectively.
【００２４】本発明で用いるポリウレタン類１ｇに対し
て一般式［１］〜［３］で表されるホスホリルコリン構
造に由来するリンを０．０３〜１．３０ミリモル含むこ
とが好ましい。ホスホリルコリン構造に由来するリンの
含有量が０．０３ミリモルより少ないと、十分な抗血栓
性が得られないことがあり、１．３０ミリモルを超える
とポリウレタン類の機械的物性が低下し、硬く、脆弱な
材料になるため好ましくない。[0024] It is preferable that the phosphorous derived from the phosphorylcholine structure represented by the general formulas [1] to [3] is contained in an amount of 0.03 to 1.30 mmol per 1 g of the polyurethane used in the present invention. If the content of phosphorus derived from the phosphorylcholine structure is less than 0.03 mmol, sufficient antithrombotic properties may not be obtained, and if it exceeds 1.30 mmol, the mechanical properties of polyurethanes decrease, It is not preferable because it becomes a fragile material.
【００２５】ポリウレタンを合成する上で必要とされる
ジイソシアネートは、従来ポリウレタンの製造に用いら
れるジイソシアネート、並びに今後開発されるであろう
ジイソシアネートの全てが利用可能であり、これ等の中
から２種以上を選択し、重合に用いる。例えば、エチレ
ンジイソシアネート、トリメチレンジイソシアネート、
テトラメチレンジイソシアネート、ペンタメチレンジイ
ソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート、オク
タメチレンジイソシアネート、ウンデカメチレンジイソ
シアネート、ドデカメチレンジイソシアネート、３，
３’−ジイソシアネートプロピルエーテル、シクロペン
チレン−１，３−ジイソシアネート、シクロヘキサン−
１，４−ジイソシアネート、４，４’−メチレンビス
（シクロヘキシルイソシアナート）、イソホロンジイソ
シアナートなどのアルキレンジイソシアナート類、２，
４−トリレンジイソシアネート、２，６−トリレンジイ
ソシアネート、２，４−トリレンジイソシアネートと
２，６−トリレンジイソシアネートとの混合物、キシリ
レン−１，４−ジイソシアネート、４，４’−ジフェニ
ルメタンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルプロ
パンジイソシアネート、４−イソシアナトベンシルイソ
シアネート、ｍ−フェニレンジイソシアネート、ｐ−フ
ェニレンジイソシアネート、ナフタレン−１，４−ジイ
ソシアネート、ナフタレン−１，５−ジイソシアネート
等が例示される。As the diisocyanate required for synthesizing the polyurethane, all of the diisocyanates conventionally used in the production of polyurethane and the diisocyanates which will be developed in the future can be used. Is used for polymerization. For example, ethylene diisocyanate, trimethylene diisocyanate,
Tetramethylene diisocyanate, pentamethylene diisocyanate, hexamethylene diisocyanate, octamethylene diisocyanate, undecamethylene diisocyanate, dodecamethylene diisocyanate, 3,
3'-diisocyanate propyl ether, cyclopentylene-1,3-diisocyanate, cyclohexane-
Alkylene diisocyanates such as 1,4-diisocyanate, 4,4′-methylenebis (cyclohexyl isocyanate) and isophorone diisocyanate;
4-tolylene diisocyanate, 2,6-tolylene diisocyanate, a mixture of 2,4-tolylene diisocyanate and 2,6-tolylene diisocyanate, xylylene-1,4-diisocyanate, 4,4′-diphenylmethane diisocyanate, , 4'-Diphenylpropane diisocyanate, 4-isocyanatobensil isocyanate, m-phenylene diisocyanate, p-phenylene diisocyanate, naphthalene-1,4-diisocyanate, naphthalene-1,5-diisocyanate and the like.
【００２６】これらのジイソシアネート類の中で、２種
以上を選択の仕方は無限に可能である。この中で、以下
のような組合せが効果的にミクロ相分離構造を発現する
ためか抗血栓性を著しく向上せしめることができる。
（１）エチレンジイソシアネート、トリメチレンジイソ
シアネート、テトラメチレンジイソシアネート、ペンタ
メチレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシア
ネート、オクタメチレンジイソシアネート、３，３’−
ジイソシアネートプロピルエーテル、シクロペンチレン
−１，３−ジイソシアネート、シクロヘキサン−１，４
−ジイソシアネート等の脂肪族系ジイソシアネート類、
２，４−トリレンジイソシアネート、２，６−トリレン
ジイソシアネート、２，４−トリレンジイソシアネート
と２，６−トリレンジイソシアネートとの混合物、キシ
リレン−１，４−ジイソシアネート、４，４’−ジフェ
ニルメタンジイソシアネート、４，４’−ジフェニルプ
ロパンジイソシアネート、４−イソシアナトベンシルイ
ソシアネート、ｍ−フェニレンジイソシアネート、ｐ−
フェニレンジイソシアネート、ナフタレン−１，４−ジ
イソシアネート、ナフタレン−１，５−ジイソシアネー
ト等の芳香族系ジイソシアネート類と、（２）ウンデカ
メチレンジイソシアネート、ドデカメチレンジイソシア
ネート、４，４’−メチレンビス（シクロヘキシルイソ
シアナート）、イソホロンジイソシアナートなどのアル
キレンジイソシアナート類の２つの群に分類され、これ
ら（１）（２）群それぞれより１種以上ずつを選択して
本発明のポリウレタン類の重合に用いる。The method of selecting two or more of these diisocyanates can be endless. Among them, the following combinations can significantly improve the antithrombotic property, probably because the combination effectively expresses a microphase-separated structure.
(1) ethylene diisocyanate, trimethylene diisocyanate, tetramethylene diisocyanate, pentamethylene diisocyanate, hexamethylene diisocyanate, octamethylene diisocyanate, 3,3′-
Diisocyanate propyl ether, cyclopentylene-1,3-diisocyanate, cyclohexane-1,4
-Aliphatic diisocyanates such as diisocyanates,
2,4-tolylene diisocyanate, 2,6-tolylene diisocyanate, a mixture of 2,4-tolylene diisocyanate and 2,6-tolylene diisocyanate, xylylene-1,4-diisocyanate, 4,4'-diphenylmethane diisocyanate , 4,4'-diphenylpropane diisocyanate, 4-isocyanatobensil isocyanate, m-phenylene diisocyanate, p-
Aromatic diisocyanates such as phenylene diisocyanate, naphthalene-1,4-diisocyanate and naphthalene-1,5-diisocyanate, and (2) undecamethylene diisocyanate, dodecamethylene diisocyanate, 4,4'-methylene bis (cyclohexyl isocyanate) And two groups of alkylenediisocyanates such as isophorone diisocyanate. One or more of each of these groups (1) and (2) are selected for use in the polymerization of the polyurethanes of the present invention.
【００２７】さらに効果的に抗血栓性を発揮させる組合
せとしては、（２）の群の中から４，４’−メチレンビ
ス（シクロヘキシルイソシアナート）（以下ＨＭＤＩと
略記する）を選択し、（１）の群内エチレンジイソシア
ネート、トリメチレンジイソシアネート、テトラメチレ
ンジイソシアネート、ペンタメチレンジイソシアネー
ト、ヘキサメチレンジイソシアネート、オクタメチレン
ジイソシアネート、３，３’−ジイソシアネートプロピ
ルエーテル、シクロペンチレン−１，３−ジイソシアネ
ート、シクロヘキサン−１，４−ジイソシアネート等の
脂肪族系ジイソシアネート類から１種以上を選択し、ポ
リウレタン類の重合に用いることが好ましい。As a combination that more effectively exerts antithrombotic properties, 4,4′-methylenebis (cyclohexyl isocyanate) (hereinafter abbreviated as HMDI) is selected from the group of (2), and (1) Group ethylene diisocyanate, trimethylene diisocyanate, tetramethylene diisocyanate, pentamethylene diisocyanate, hexamethylene diisocyanate, octamethylene diisocyanate, 3,3'-diisocyanate propyl ether, cyclopentylene-1,3-diisocyanate, cyclohexane-1,4 It is preferable to select one or more from aliphatic diisocyanates such as diisocyanates and use them for polymerization of polyurethanes.
【００２８】本発明のポリウレタン類は医療用ポリマー
として用いる事を目的としているため生体内で起こるで
あろう分解反応において生成する分解物の毒性が低いこ
とが好ましくなる。この毒性は脂肪族系ジイソシアネー
トを用いた場合に生成する脂肪族系アミンが芳香族ジイ
ソシアネートを用いた場合に生成する芳香族性アミンよ
り低いことが知られていることから、これらの脂肪族系
ジイソシアネートを用いることがより好ましい。選択し
た２種以上のジイソシアネートの混合割合はいかなる混
合比でもよいが、好ましい２種以上のジイソシアネート
の組合せとその組成比は、例えば、前記（１）の群から
ヘキサメチレンジイソシアネート（以下ＨＤＩと略記す
る）をまた（２）の群よりＨＭＤＩを選択し、その混合
比はＨＤＩ／ＨＭＤＩ＝１０／９０〜９０／１０、好ま
しくは４０／６０〜８０／２０、より好ましくは、３０
／７０〜５０／５０である。Since the polyurethanes of the present invention are intended to be used as medical polymers, it is preferable that the decomposition products generated in the decomposition reaction which may occur in vivo have low toxicity. It is known that the toxicity is lower when the aliphatic diisocyanate is used than when the aromatic diisocyanate is used. It is more preferable to use The mixing ratio of the selected two or more diisocyanates may be any mixing ratio, but a preferable combination of two or more diisocyanates and a composition ratio thereof are, for example, hexamethylene diisocyanate (hereinafter abbreviated as HDI) from the group (1). ) And HMDI from the group of (2), and the mixing ratio is HDI / HMDI = 10/90 to 90/10, preferably 40/60 to 80/20, more preferably 30/90 to 90/20.
/ 70 to 50/50.
【００２９】ポリマージオールとしては、ポリオキシア
ルキレングリコール（エチレン、テトラメチレン、ヘキ
サメチレン等の炭素数２〜８、好ましくは２〜６の直鎖
又は分枝鎖状のアルキレン基がエーテル結合で結合した
ポリオキシアルキレンの末端に水酸基が結合したも
の）、ポリカーボネートジオール、ポリエステルジオー
ル、ポリブタジエンジオール、ポリイソプレンジオー
ル、水添ポリイソプレンジオール等を用いることができ
る。本発明では、ポリマージオールにおけるモノマーの
繰り返し単位数が４〜２００程度のものを用いることが
好ましく、モノマーの繰り返し単位数が１０〜１５０程
度のものを用いることがより好ましい。また、ポリマー
ジオールの添加量は重合開始時の重合成分の全重量のう
ちポリマージオール成分は、５〜５０重量％、好ましく
は５〜４０重量％である。この様なポリマージオールを
用いることによって、得られるポリウレタン類に適度な
柔軟性を付与することができる。As the polymer diol, a polyoxyalkylene glycol (e.g., a linear or branched alkylene group having 2 to 8 carbon atoms, preferably 2 to 6 carbon atoms, such as ethylene, tetramethylene, and hexamethylene) is bonded by an ether bond. Polyoxyalkylenes having a hydroxyl group bonded to the terminal), polycarbonate diol, polyester diol, polybutadiene diol, polyisoprene diol, hydrogenated polyisoprene diol, and the like can be used. In the present invention, it is preferable to use a polymer diol having a monomer repeating unit number of about 4 to 200, and more preferably a monomer having a monomer repeating unit number of about 10 to 150. The addition amount of the polymer diol is 5 to 50% by weight, preferably 5 to 40% by weight of the total weight of the polymerization components at the start of the polymerization. By using such a polymer diol, appropriate flexibility can be imparted to the obtained polyurethane.
【００３０】鎖伸長剤としては、アルキレンジオールお
よびアルキレンジアミンから選ばれた少なくとも１種を
用いればよい。アルキレンジオールとしては、炭素数２
〜８、好ましくは２〜６の直鎖または分枝鎖状のアルキ
レン基の両末端に水酸基を有するアルキレンジオールを
用いることが好ましい。本発明での使用に適するアルキ
レンジオールの具体例としては、エチレングリコール、
プロピレングリコール、ブチレングリコール、１，６−
ヘキサメチレングリコール、ネオペンチルグリコールな
どのアルキレングリコール等を例示することができる。
アルキレンジアミンとしては、エチレンジアミン、プロ
ピレンジアミン、ブチレンジアミン、ヘキサメチレンジ
アミン等の直鎖状アルキレンジアミン、１，２−ジアミ
ノプロパン、１，３−ジアミノペンタン等の分岐状アル
キレンジアミン、１，２−シクロヘキサジアミン、１，
３−シクロヘキサジアミン、１，４−シクロヘキサジア
ミン等の環状アルキレンジアミン等を用いることができ
る。この中で鎖伸長剤としては、プロピレングリコー
ル、ブチレングリコールおよびブチレンジアミンが特に
好ましい。鎖伸長剤としては、上記したアルキレンジオ
ール及びアルキレンジアミンから選ばれた成分を１種単
独または２種以上混合して用いることができる。鎖伸長
剤を用いることにより得られるポリウレタン類に適度な
硬度を付与することができる。As the chain extender, at least one selected from alkylene diols and alkylene diamines may be used. As the alkylene diol, a compound having 2 carbon atoms
It is preferable to use an alkylene diol having hydroxyl groups at both terminals of a straight-chain or branched alkylene group of from 2 to 8, preferably 2 to 6. Specific examples of alkylene diols suitable for use in the present invention include ethylene glycol,
Propylene glycol, butylene glycol, 1,6-
Examples include alkylene glycols such as hexamethylene glycol and neopentyl glycol.
Examples of the alkylene diamine include linear alkylene diamines such as ethylene diamine, propylene diamine, butylene diamine, and hexamethylene diamine; branched alkylene diamines such as 1,2-diaminopropane and 1,3-diaminopentane; Diamine, 1,
Cyclic alkylenediamines such as 3-cyclohexadiamine and 1,4-cyclohexadiamine can be used. Of these, propylene glycol, butylene glycol and butylenediamine are particularly preferred as chain extenders. As the chain extender, a component selected from the above-described alkylene diols and alkylene diamines can be used alone or in combination of two or more. By using a chain extender, an appropriate hardness can be imparted to the obtained polyurethanes.
【００３１】本発明で用いるポリウレタン類の製造法は
特に制限されなず、常法に従って有機溶媒中で前記した
活性水素含有化合物と２種以上のジイソシアネート化合
物とを反応させればよい。有機溶媒としては、例えば、
ヘキサメチルリン酸トリアミド（ＨＭＰＡ）、Ｎ−メチ
ル−２−ピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ−メチルホルムアミ
ド（ＮＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭ
Ｆ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）、テ
トラヒドロフラン（ＴＨＦ）、トルエン、ジオキサン等
が用いることができ、これ等の有機溶媒は混合して用い
てもよい。活性水素含有化合物とジイソシアネート化合
物の反応割合は、通常、ジイソシアネート化合物１当量
に対して、活性水素含有化合物を０．７〜１．５当量程
度とすればよく、０．８〜１．２当量程度とすることが
好ましい。具体的な反応条件については、使用するジイ
ソシアネートやジオールの構造により異なるが、例え
ば、窒素雰囲気下２０〜１５０℃程度で、１〜５０時間
程度撹拌しながら（ｉ）および（ｉｉ）と過剰の２種以
上のジイソシアネートと反応させて、両末端にイソシア
ネート基を有するプレポリマーを形成させた後残存する
イソシアネート基と当量相当の鎖伸長剤を添加し、鎖伸
長剤がジアミンの場合は０〜２０℃、ジオールの場合は
２０〜１２０℃で所要時間（０．１〜２０時間）反応さ
せればよい。この様にして得られたポリウレタンまたは
ポリウレタンウレアは、再沈殿法等により精製を行うこ
とが可能である。The method for producing the polyurethanes used in the present invention is not particularly limited, and the above-mentioned active hydrogen-containing compound and two or more diisocyanate compounds may be reacted in an organic solvent according to a conventional method. As the organic solvent, for example,
Hexamethylphosphate triamide (HMPA), N-methyl-2-pyrrolidone (NMP), N-methylformamide (NMF), N, N-dimethylformamide (DM
F), N, N-dimethylacetamide (DMAc), tetrahydrofuran (THF), toluene, dioxane and the like can be used, and these organic solvents may be used as a mixture. The reaction ratio between the active hydrogen-containing compound and the diisocyanate compound is usually about 0.7 to 1.5 equivalents of the active hydrogen-containing compound relative to 1 equivalent of the diisocyanate compound, and about 0.8 to 1.2 equivalents. It is preferable that The specific reaction conditions vary depending on the structure of the diisocyanate or diol used. For example, while stirring at about 20 to 150 ° C. under a nitrogen atmosphere for about 1 to 50 hours, the excess amount of (i) and (ii) After reacting with at least one kind of diisocyanate to form a prepolymer having isocyanate groups at both terminals, a remaining isocyanate group and a chain extender equivalent to an equivalent are added. In the case of a diol, the reaction may be carried out at 20 to 120 ° C. for a required time (0.1 to 20 hours). The polyurethane or polyurethane urea thus obtained can be purified by a reprecipitation method or the like.
【００３２】また、前記の式［１］〜［３］で表される
ホスホリルコリン構造部分を含むジオール、ポリマージ
オール、アルキレンジオール等のジオール成分とジイソ
シアネート化合物とを、前記した方法と同様にして反応
させることにより両末端にイソシアネート基を有するプ
レポリマーを得、このプレポリマーをＨＭＰＡ、ＮＭ
Ｐ、ＮＭＦ、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ、ＴＨＦ等の有機溶媒に
溶解した後冷却し、アルキレンジアミンを添加して鎖延
長することによってポリウレタンウレアを得る方法等に
よって製造することもできる。ポリウレタン類の重合
時、重合を効率的に進行できるように特に制限されない
が、ジブチルジラウリル酸錫、テトラブトキシチタン等
の重合触媒を添加してもよい。重合触媒の添加量は、通
常、反応溶液全体を基準として、１〜５００ｐｐｍ程度
とすればよい。Further, a diol component such as a diol, a polymer diol or an alkylene diol having a phosphorylcholine structure represented by the above formulas [1] to [3] is reacted with a diisocyanate compound in the same manner as described above. As a result, a prepolymer having isocyanate groups at both ends is obtained.
It can also be produced by a method of dissolving in an organic solvent such as P, NMF, DMF, DMAc or THF, followed by cooling, and addition of alkylenediamine to extend the chain to obtain a polyurethane urea. At the time of polymerization of polyurethanes, there is no particular limitation so that the polymerization can proceed efficiently, but a polymerization catalyst such as tin dibutyl dilaurate or tetrabutoxy titanium may be added. Usually, the amount of the polymerization catalyst to be added may be about 1 to 500 ppm based on the entire reaction solution.
【００３３】本発明で用いるポリウレタン類は、重量平
均分子量が３，０００〜８，０００，０００程度であ
り、好ましくは、５，０００〜５，０００，０００程度
である。本明細書中に記載した分子量はゲルパーミネー
ションクロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用いて測定した
値であり、測定に用いるゲルカラムは、ＳｈｏｄｅｘＡ
Ｄ−８０３／Ｓ、ＡＤ−８０４／Ｓ、ＡＤ−８０６／
Ｓ、ＫＤ−８０２の４本を直列に連結したものであり、
移動相としては０．１％臭化リチウムを溶解させたＤＭ
Ｆを用い、検量線をポリスチレンで引き、５０℃で測定
することによって分子量を求めた。The polyurethanes used in the present invention have a weight average molecular weight of about 3,000 to 8,000,000, preferably about 5,000 to 5,000,000. The molecular weight described in the present specification is a value measured using gel permeation chromatography (GPC), and the gel column used for the measurement is Shodex A
D-803 / S, AD-804 / S, AD-806 /
S, KD-802 are connected in series.
DM in which 0.1% lithium bromide was dissolved as a mobile phase
Using F, a calibration curve was drawn with polystyrene, and the molecular weight was determined by measuring at 50 ° C.
【００３４】このようにして、２種以上のジイソシアネ
ートからホスホリルコリン残基を有する抗血栓性付与ポ
リウレタン類が得られる。本発明の抗血栓性ポリウレタ
ン類では、生体成分との接触が長期にわたっても、血液
適合性に優れたホスホリルコリン残基の効果に加えて、
１種類のジイソシアネートのみを反応させて得たポリウ
レタンと比較するとさらに良好な抗血栓性が獲得でき、
長時間良好な抗血栓性が維持できる。すなわち、生体成
分との接触初期から長期間接触後に至るまで、安定して
良好な抗血栓性を発揮する材料が得られる。In this way, antithrombotic polyurethanes having a phosphorylcholine residue can be obtained from two or more diisocyanates. In the antithrombotic polyurethanes of the present invention, in addition to the effects of phosphorylcholine residues with excellent blood compatibility, even after long-term contact with biological components,
Compared with polyurethane obtained by reacting only one type of diisocyanate, better antithrombotic properties can be obtained,
Good antithrombotic properties can be maintained for a long time. That is, a material that stably exhibits good antithrombotic properties from the initial stage of contact with a biological component to after a long period of contact can be obtained.
【００３５】本発明において、ポリウレタン類の含有量
は、膜に対して、０．０１ｗｔ％〜３０ｗｔ％であるこ
とが好ましく、０．１ｗｔ％〜２０ｗｔ％がより好まし
く、１ｗｔ％〜１０ｗｔ％であることが特に好ましい。
ポリウレタン類の含有量が膜に対して０．０１ｗｔ％よ
り少ないと、十分な抗血栓性が得られないことがあり、
また３０ｗｔ％を超えると、膜の素材によっては強度が
低下したり、ウレタン類の添加により膜の透過性が低下
することがあるので好ましくない。通常、ポリウレタン
類の含有量が増加すると抗血栓性は向上するが、ポリウ
レタン類の膜中への存在状態によって（例えば、膜材質
中に均一に分散している場合や膜の表面に集中して存在
する場合など）その効果は一概には言えない。一般的に
は上記範囲にあることで実用上問題のない抗血栓性を得
ることが可能である。In the present invention, the content of the polyurethane is preferably from 0.01 wt% to 30 wt%, more preferably from 0.1 wt% to 20 wt%, and more preferably from 1 wt% to 10 wt%, based on the film. Is particularly preferred.
If the content of the polyurethanes is less than 0.01 wt% with respect to the membrane, sufficient antithrombotic properties may not be obtained,
On the other hand, if it exceeds 30% by weight, the strength may be lowered depending on the material of the film, or the permeability of the film may be lowered by the addition of urethanes, which is not preferable. In general, the antithrombotic property is improved when the content of polyurethanes is increased. However, depending on the presence state of polyurethanes in the membrane (for example, when the polyurethanes are uniformly dispersed in the membrane material or concentrated on the membrane surface). The effect is not certain. Generally, when the content is within the above range, it is possible to obtain antithrombotic properties which have no practical problem.
【００３６】本発明の血液浄化膜の利用は、血液透析
膜、血液透析濾過膜、血液濾過膜などの腎不全治療に用
いられる一般に人工腎臓と呼ばれるもの、血漿分離膜、
人工肺等、血液と接触し、透析、濾過、ガス交換等血液
に対して作用を行う全ての膜で応用することができる。
また、血液浄化治療とはことなるが、血液から血漿を分
離して献血するドナープラズマフェレーシス用の血漿分
離膜にも応用することができるが、もっとも好ましい利
用用途としては、膜と血液の接触時間が長い、持続的血
液浄化治療用の膜である。The blood purification membrane of the present invention can be used for hemodialysis membranes, hemodiafiltration membranes, hemofiltration membranes, etc., which are generally used for the treatment of renal failure, such as artificial kidneys, plasma separation membranes,
It can be applied to all membranes that come into contact with blood and act on blood, such as dialysis, filtration, gas exchange, etc., such as artificial lungs.
Although it is different from blood purification treatment, it can also be applied to a plasma separation membrane for donor plasmapheresis that separates plasma from blood and donates blood, but the most preferable application is contact between the membrane and blood. Long-lasting, continuous blood purification membrane.
【００３７】膜の素材としては、特に制限されることは
なく、再生セルロース、鹸化セルロース、セルロースア
セテート、セルローストリアセテート、修飾セルロース
等のセルロース類、ポリアクリロニトリル、ポリスルホ
ン、ポリエーテルスルホン、ポリアミド、ポリメチルメ
タクリレート、エチレンビニルアルコール共重合体、ポ
リビニルアルコール、ポリエチレン、ポリプロピレン、
シリコンなどが上げられる。The material for the membrane is not particularly limited, and celluloses such as regenerated cellulose, saponified cellulose, cellulose acetate, cellulose triacetate, modified cellulose, polyacrylonitrile, polysulfone, polyether sulfone, polyamide, polymethyl methacrylate , Ethylene vinyl alcohol copolymer, polyvinyl alcohol, polyethylene, polypropylene,
Silicon etc. are raised.
【００３８】膜の形態は特に制限されることなく、中空
糸膜、管状膜、平膜などが上げられる。The form of the membrane is not particularly limited, and examples thereof include a hollow fiber membrane, a tubular membrane, and a flat membrane.
【００３９】本発明の抗血栓性ポリウレタンまたはポリ
ウレタンウレアは、ジイソシアネートの組成を検討する
ことにより抗血栓能を向上させることも可能であるが、
更に前記膜素材との相溶性の制御が可能である。このこ
とは本発明の抗血栓性ポリウレタンまたはポリウレタン
ウレアをブレンドすることによる膜物性の低下をなく
し、かつ抗血栓性を付与した膜となることを意味する。
つまり、本発明の抗血栓性ポリウレタンまたはポリウレ
タンウレアは如何なる膜素材に対しても相溶性の優れた
ポリマーである。The antithrombotic polyurethane or polyurethaneurea of the present invention can improve the antithrombotic activity by examining the composition of diisocyanate.
Further, the compatibility with the film material can be controlled. This means that blending of the antithrombotic polyurethane or polyurethaneurea of the present invention eliminates deterioration of the film properties and results in a film having antithrombotic properties.
That is, the antithrombotic polyurethane or polyurethaneurea of the present invention is a polymer having excellent compatibility with any membrane material.
【００４０】本発明において、ポリウレタン類を膜に導
入するための好ましい手法としては、ポリウレタン類を
含む製膜原液から、血液浄化膜を製膜することである。
すなわち、通常、血液浄化膜は、膜素材としてのポリマ
ー、ポリマーに対する溶媒、必要により非溶媒や添加剤
を加え溶解した製膜原液から製膜されるが、ポリウレタ
ン類を添加し均一に溶解した製膜原液から製膜すれば、
ポリウレタン類を含んだ血液浄化膜を得ることができ
る。ただしポリウレタン類の耐熱性はあまり高くない場
合は、ポリマーを溶解するために高温を要する場合は、
一度高温で溶解した製膜原液を冷却した後に、ポリウレ
タン類を添加することもできる。In the present invention, a preferred method for introducing polyurethanes into the membrane is to form a blood purification membrane from a stock solution containing polyurethanes.
That is, a blood purification membrane is usually formed from a polymer as a membrane material, a solvent for the polymer, and if necessary, a non-solvent or an additive to which a membrane-forming stock solution is added and dissolved. If a film is formed from a membrane stock solution,
A blood purification membrane containing polyurethanes can be obtained. However, if the heat resistance of polyurethanes is not very high, if high temperature is required to dissolve the polymer,
After cooling the stock solution once dissolved at a high temperature, polyurethanes can be added.
【００４１】本発明において、ポリウレタン類を膜に導
入するための別の好ましい手法としては、常法により得
られた血液浄化膜に、ポリウレタン類をコーティングす
ることである。この方法は、一旦製膜した血液浄化膜に
後処理によって、ポリウレタン類を導入することにな
り、工程が複雑となるが、製膜時に製膜原液を高温に保
たねばならない場合や、膜素材とポリウレタン類が同一
の溶媒に溶解できない場合に、血液浄化膜にポリウレタ
ンを導入するための手法として好適に用いることができ
る。In the present invention, another preferable method for introducing the polyurethanes into the membrane is to coat the blood purification membrane obtained by a conventional method with the polyurethanes. In this method, polyurethane is introduced into the blood purification membrane once formed by post-treatment, which complicates the process.However, it is necessary to keep the stock solution at a high temperature during film formation, When the polyurethane and the polyurethane cannot be dissolved in the same solvent, the method can be suitably used as a method for introducing the polyurethane into the blood purification membrane.
【００４２】[0042]
【実施例】以下、実施例を挙げて、具体的に本発明を説
明するが、本発明はこれらに何ら限定されるものではな
い。EXAMPLES The present invention will be specifically described below with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
【００４３】〔ウレタン類の製造〕[Production of urethanes]
【化１０】 Embedded image
【００４４】上記式［１］においてＲ2 ＝Ｒ3 ＝メチ
ル、Ｒ4 ＝Ｒ5 ＝メチレン、ｍ＝１、Ｒ1 ＝Ｒ7 −
（Ａ）n −であり、Ｒ7 ＝メチル、Ａ＝オキシエチレ
ン、ｎ＝３．２５であるジオール（以下ＣＤＯ１と略記
する） ５０．００ｇ、ポリテトラメチレングリコール
（平均分子量１３２０）（以下ＰＴＭＧと略記する）５
６．２３ｇＤＭＡｃ１０００ｍｌに溶解させ、オイルバ
ス上で１００℃に加熱した。この溶液に４，４’−メチ
レンビス（シクロヘキシルイソシアネート）（以下ＨＭ
ＤＩと略記する） １２３．２８ｇをアルゴンガスによ
って反応器内を充分に置換した後、でゆっくり加えた。
添加後、１００℃で５時間攪拌し、ヘキサメチレンジイ
ソシアネート ３３．８７ｇをゆっくり加え、添加後、
１００℃で１０時間撹拌した。ブタンジオール ３８．
２６ｇをゆっくり添加し、さらに１００℃で５時間撹拌
した。反応後、この反応混合物を水 ５０００ｍｌに注
ぎ込んだ。得られた沈澱物を濾別し、ＴＨＦに溶解し、
再びメタノールに注ぎ込んで生じた沈澱物を回収して減
圧乾燥し、重合体Ａを得た。得られた重合体Ａの重量平
均分子量は１１２，０００であった。In the above formula [1], R 2 = R 3 = methyl, R 4 = R 5 = methylene, m = 1, R 1 = R 7-
(A) n - is and, R 7 = methyl, A = oxyethylene (hereinafter abbreviated as CDO1) n = 3.25 at a diol 50.00 g, polytetramethylene glycol (average molecular weight 1320) (hereinafter PTMG and Abbreviated) 5
6.23 g was dissolved in 1000 ml of DMAc and heated to 100 ° C. on an oil bath. To this solution, 4,4'-methylenebis (cyclohexyl isocyanate) (hereinafter referred to as HM
After the inside of the reactor was sufficiently replaced with argon gas, 123.28 g was slowly added.
After the addition, the mixture was stirred at 100 ° C. for 5 hours, and slowly added with 33.87 g of hexamethylene diisocyanate.
Stirred at 100 ° C. for 10 hours. Butanediol 38.
26 g was slowly added, and the mixture was further stirred at 100 ° C. for 5 hours. After the reaction, the reaction mixture was poured into 5000 ml of water. The precipitate obtained is filtered off, dissolved in THF,
The precipitate was collected by pouring into methanol again, and dried under reduced pressure to obtain a polymer A. The weight average molecular weight of the obtained polymer A was 112,000.
【００４５】〔実施例１〕ポリマーとしてポリエーテル
スルホン（住友化学株式会社、スミカエクセル４８００
P ）１８ｗｔ％、溶媒としてＮＭＰ ６４ｗｔ％、非溶
媒としてトリエチレングリコール１６ｗｔ％、さらに親
水化剤としてポリビニルピロリドンＫ９０１ｗｔ％に重
合体Ａ １ｗｔ％を添加し、５０℃にて、３時間攪拌溶
解し、１時間静置脱泡した後、焼結フィルターにて、未
溶解物を除去し紡糸原液を得た。スリット外径３００μ
ｍ、スリット内径２００μｍ、内液吐出孔径１００μｍ
のチューブインオリフィス型ノズルの外側スリットより
紡糸原液を、内液吐出孔より、水５０ｗｔ％、ＮＭＰ
４０ｗｔ％、トリエチレングリコール１０ｗｔ％の内液
を吐出した。ノズルから吐出した紡糸原液は３０ｃｍの
空中走行部を経て、ノズル直下の凝固浴に導いた。凝固
液は水８０ｗｔ％、ＮＭＰ １６ｗｔ％、トリエチレン
グリコール４ｗｔ％で温度は６０℃であった。凝固した
中空糸膜は、水洗後、乾燥しワインダーにて巻き取っ
た。巻取り速度は１５ｍ／ｍｉｎであった。得られた中
空糸膜の内径は２００μｍ、外径は２８０μｍであり、
膜厚は４０μｍであった。得られた中空糸膜を９６００
本束ね、ダイアライザーを組み立てた。ダイアライザー
の膜面積は１．５ｍ2 であった。Example 1 As a polymer, polyether sulfone (Sumika Excel 4800, Sumitomo Chemical Co., Ltd.)
P) 18 wt%, NMP as a solvent, 64 wt% as a solvent, 16 wt% of triethylene glycol as a non-solvent, and 1 wt% of a polymer A added to 901 wt% of polyvinylpyrrolidone K as a hydrophilizing agent, followed by stirring and dissolving at 50 ° C. for 3 hours, After leaving still for 1 hour, the undissolved matter was removed with a sintering filter to obtain a spinning stock solution. Slit outer diameter 300μ
m, slit inner diameter 200μm, inner liquid discharge hole diameter 100μm
Of the spinning solution from the outer slit of the tube-in-orifice type nozzle and 50 wt% of water and NMP
An inner liquid of 40 wt% and 10 wt% of triethylene glycol was discharged. The spinning solution discharged from the nozzle passed through a 30 cm aerial traveling section and was led to a coagulation bath immediately below the nozzle. The coagulation liquid was 80 wt% water, 16 wt% NMP, and 4 wt% triethylene glycol, and the temperature was 60 ° C. The solidified hollow fiber membrane was washed with water, dried, and wound up with a winder. The winding speed was 15 m / min. The inner diameter of the obtained hollow fiber membrane is 200 μm, the outer diameter is 280 μm,
The film thickness was 40 μm. The obtained hollow fiber membrane was subjected to 9600
This bundle and the dialyzer were assembled. The membrane area of the dialyzer was 1.5 m 2 .
【００４６】〔比較例１〕紡糸原液にポリウレタン類を
添加しないことを除いて、他は実施例１と全く同じ方法
で、中空糸膜を紡糸し、同様に膜面積１．５ｍ2 のダイ
アライザーを得た。Comparative Example 1 A hollow fiber membrane was spun in the same manner as in Example 1 except that no polyurethane was added to the spinning dope, and a dialyzer having a membrane area of 1.5 m 2 was similarly used. Obtained.
【００４７】〔実施例２〕重合体ＡをＴＨＦで希釈して
０．５％とし、比較例1で得られたダイアライザーの血
液側にこの溶液を流通し、その後窒素気流下で乾燥する
ことにより重合体Ａを血液透析膜血液側表面にコーティ
ングした。コーティング前後の重量変化から、コーティ
ング量は膜に対して３．５ｗｔ％であった。Example 2 Polymer A was diluted to 0.5% with THF, and the solution was passed through the blood side of the dialyzer obtained in Comparative Example 1 and then dried under a stream of nitrogen. Polymer A was coated on the hemodialysis membrane blood side surface. From the weight change before and after the coating, the coating amount was 3.5 wt% based on the film.
【００４８】〔抗血栓性評価実験〕実施例１，２、比較
例１で得られた、膜面積１．５ｍ2 のダイアライザーを
用いた。各ダイアライザーを生理食塩水１Ｌで洗浄した
後、ＡＣＤ添加牛血液（ヘマトクリット３０％、総タン
パク質濃度６．５ｇ／ｄｌ、３７℃）２Ｌを２００ｍｌ
／ｍｉｎで流し、２０ｍｌ／ｍｉｎの条件で濾過し、ダ
イアライザーからの流出血液とろ液をリザーバーに戻す
循環テストを４時間実施した。血液循環前、循環１時間
後、２時間後、３時間後、終了時（４時間後）で血小板
数を計測すると共に、循環テスト終了後、使用したダイ
アライザーを１Ｌの生理食塩水で血液側を洗浄したとき
に、ダイアライザー中の中空糸の残血本数を計測した。
得られた結果を表１に示す。実施例１および２のウレタ
ン類を含む膜を用いたダイアライザーにおいて、血小板
の減少が少なく、また残血が少ないことがわかる。[Experiment for Evaluation of Antithrombotic Property] The dialyzers having a membrane area of 1.5 m 2 obtained in Examples 1 and 2 and Comparative Example 1 were used. After washing each dialyzer with 1 L of physiological saline, 200 L of 2 L of ACD-added bovine blood (hematocrit 30%, total protein concentration 6.5 g / dl, 37 ° C.)
/ Min, filtered under the condition of 20 ml / min, and performed a circulation test for returning blood and filtrate from the dialyzer to the reservoir for 4 hours. Before the blood circulation, 1 hour after the circulation, 2 hours, 3 hours, and at the end (4 hours), the platelet count was measured. After the end of the circulation test, the dialyzer used was flushed with 1 L of physiological saline. At the time of washing, the number of remaining blood of the hollow fibers in the dialyzer was measured.
Table 1 shows the obtained results. It can be seen that in the dialyzer using the urethane-containing membranes of Examples 1 and 2, the decrease in platelets and the amount of residual blood are small.
【００４９】〔ダイアライザー性能評価実験〕実施例
１、２、比較例１で得られた膜面積１．５ｍ2 のダイア
ライザーの３７℃水での透水性、血液側水溶液流量２０
０ｍｌ、透析液流量５００ｍｌ、３７℃での尿素、ビタ
ミンＢ１２、ミオグロビンのクリアランスを測定した。
得られた結果を表２に示す。いずれのダイアライザーも
実用上差し支えのない性能を有しており、ウレタン類の
導入により膜性能が低下しないことが確認された。[Dializer performance evaluation experiment] The dialyzers having a membrane area of 1.5 m 2 obtained in Examples 1 and 2 and Comparative Example 1 had water permeability at 37 ° C. water and a flow rate of blood side aqueous solution of 20.
The clearance of urea, vitamin B12, and myoglobin was measured at 0 ml, dialysate flow rate of 500 ml, and 37 ° C.
Table 2 shows the obtained results. All dialyzers have practically acceptable performance, and it was confirmed that the introduction of urethanes did not lower the membrane performance.
【００５０】[0050]
【表１】 比較例１においては循環終了後、ダイアライザーのおよ
そ1/3の糸に残血が認められた。[Table 1] In Comparative Example 1, after the circulation was completed, residual blood was observed in about 1/3 of the thread of the dialyzer.
【００５１】[0051]
【表２】 [Table 2]
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 横田 英之 滋賀県大津市堅田二丁目１番１号 東洋紡 績株式会社総合研究所内 (72)発明者 田中 昌和 滋賀県大津市堅田二丁目１番１号 東洋紡 績株式会社総合研究所内 Ｆターム(参考） 4C077 AA03 AA05 AA12 BB01 BB02 BB06 KK04 LL02 LL04 LL05 PP14 PP19 4D006 GA13 HA02 KC16 KD30 MA01 MA06 MB09 MC53X MC62 MC63 MC71 MC78 NA04 NA10 NA17 NA18 NA46 NA52 NA59 NA64 NA74 PA01 PB09 PB42 PB46 PC41 PC44 PC48 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuing on the front page (72) Inventor Hideyuki Yokota 2-1-1 Katata, Otsu-shi, Shiga Inside Toyobo Co., Ltd. Research Institute (72) Inventor Masakazu Tanaka 2-1-1 Katata, Otsu-shi, Shiga F-term in Toyobo Co., Ltd. Research Laboratory (reference) 4C077 AA03 AA05 AA12 BB01 BB02 BB06 KK04 LL02 LL04 LL05 PP14 PP19 4D006 GA13 HA02 KC16 KD30 MA01 MA06 MB09 MC53X MC62 MC63 MC71 MC78 NA04 NA10 NA17 NA18 NA46 NA52 NA59 PB46 PC41 PC44 PC48
Claims (6)
されるホスホリルコリン構造を有するジオールを少なく
ともジオール成分の一部として用い、かつ２種類以上の
ジイソシアネートを用いて得られる抗血栓性ポリウレタ
ン又はポリウレタンウレアを含むことを特徴とする抗血
栓性の向上した血液浄化膜。 【化１】 【化２】 【化３】 ［上記式［１］〜［３］においてＲ1 は炭素数１〜２０
のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、炭素数７
〜２０のアラルキル基、または下記基 Ｒ7 −（Ａ）n − （Ａはオキシエチレン、オキシプロピレン、オキシブチ
レン、オキシペンタメチレン、オキシヘキサメチレン基
であり、これらの群から選ばれる１種または２種以上が
混在してもよく、結合順はランダムでもよい。また、ｎ
は１から３０の整数を表す。さらに、Ｒ7 は炭素数１〜
２０のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基、また
は炭素数７〜２０のアラルキル基である。）である。ま
た、Ｒ2 、Ｒ3 は炭素数１〜２０のアルキル基、炭素数
６〜１２のアリール基、または炭素数７〜２０のアラル
キル基であり、それぞれ同じであっても異なっていても
よい。さらに、Ｒ4 、Ｒ5 は炭素数１〜１０のアルキレ
ン基であり、Ｒ4 、Ｒ5 はそれぞれ同じであっても異な
っていてもよい。ｍは１〜１０の整数である。また、式
［１］および［３］におけるＲ6 は、水素原子、炭素数
１〜２０のアルキル基、炭素数６〜１２のアリール基ま
たは炭素数７〜２０のアラルキル基である。］1. An antithrombotic obtained by using a diol having a phosphorylcholine structure represented by the general formula [1], [2] or [3] as at least a part of a diol component and using two or more diisocyanates. A blood purification membrane having an improved antithrombotic property, comprising a reactive polyurethane or polyurethaneurea. Embedded image Embedded image Embedded image [In the above formulas [1] to [3], R 1 has 1 to 20 carbon atoms.
Alkyl group, aryl group having 6 to 12 carbon atoms, 7 carbon atoms
20 aralkyl group or the following group R 7, - (A) n - (A is oxyethylene, oxypropylene, oxybutylene, oxy pentamethylene, an oxy hexamethylene group, one or selected from these groups More than one species may be mixed, and the bonding order may be random.
Represents an integer of 1 to 30. Further, R 7 has 1 to 1 carbon atoms.
It is an alkyl group having 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms. ). R 2 and R 3 are an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms, which may be the same or different. Further, R 4 and R 5 are alkylene groups having 1 to 10 carbon atoms, and R 4 and R 5 may be the same or different. m is an integer of 1 to 10. R 6 in the formulas [1] and [3] is a hydrogen atom, an alkyl group having 1 to 20 carbon atoms, an aryl group having 6 to 12 carbon atoms, or an aralkyl group having 7 to 20 carbon atoms. ]
ネートである請求項１記載の抗血栓性の向上した血液浄
化膜。2. The blood purification membrane according to claim 1, wherein the diisocyanate is an aliphatic diisocyanate.
リルコリン構造を側鎖に有するジオールを少なくともジ
オール成分の一部として用いて得られるポリウレタン又
はポリウレタンウレアの含有量が膜に対して、０．０１
〜３０ｗｔ％である請求項１記載の抗血栓性の向上した
血液浄化膜。3. The content of a polyurethane or a polyurethane urea obtained by using a diol having a phosphorylcholine structure represented by the general formulas [1] to [3] in a side chain as at least a part of a diol component, relative to a film. , 0.01
The blood purification membrane with improved antithrombotic properties according to claim 1, which has a content of up to 30 wt%.
一般式［１］〜［３］で表されるホスホリルコリン構造
に由来するリンをポリマー１ｇ当たり０．０３〜１．３
０ミリモル含む請求項１乃至３記載の抗血栓性の向上し
た血液浄化膜。4. The method according to claim 1, wherein the polyurethane or the polyurethane urea contains phosphorous derived from the phosphorylcholine structure represented by the general formulas [1] to [3] in an amount of 0.03 to 1.3 per gram of the polymer.
4. The blood purifying membrane with improved antithrombotic properties according to claim 1, comprising 0 mmol.
リルコリン構造を側鎖に有するジオールを少なくともジ
オール成分の一部として用いて得られるポリウレタン又
はポリウレタンウレアを含む製膜原液から製膜された請
求項１乃至３記載の抗血栓性の向上した血液浄化膜。5. A film is formed from a stock solution containing polyurethane or polyurethaneurea obtained by using a diol having a phosphorylcholine structure represented by the general formulas [1] to [3] in a side chain as at least a part of a diol component. A blood purification membrane with improved antithrombotic properties according to claim 1 to 3.
リルコリン構造を側鎖に側鎖に有するジオールを少なく
ともジオール成分の一部として用いて得られるポリウレ
タン又はポリウレタンウレアが、少なくとも血液が接触
する面にコーティングされている請求項１乃至４記載の
抗血栓性の向上した血液浄化膜。6. A polyurethane or polyurethaneurea obtained by using a diol having a phosphorylcholine structure represented by the general formulas [1] to [3] in a side chain as at least a part of a diol component, wherein at least blood is used. The blood purification membrane with improved antithrombotic properties according to any of claims 1 to 4, which is coated on the contacting surface.
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| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10307246A JP2000126566A (en) | 1998-10-28 | 1998-10-28 | Membrane for hemocatharsis with improved anti- thrombogenic property |
| EP19990101487 EP0933467B1 (en) | 1998-01-28 | 1999-01-27 | Heat-retaining, moisture-permeable, waterproof fabrics |
| DE69919605T DE69919605T2 (en) | 1998-01-28 | 1999-01-27 | Heat-retaining, vapor-permeable and water-impermeable textile fabric |
| KR1019990002479A KR100556062B1 (en) | 1998-02-27 | 1999-01-27 | Thermo-keeping moisture permeant and waterproof textile |
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Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1723959A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-11-22 | Emi Sumida | Composition comprising platelet-rich plasma |
-
1998
- 1998-10-28 JP JP10307246A patent/JP2000126566A/en not_active Withdrawn
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP1723959A1 (en) * | 2004-01-30 | 2006-11-22 | Emi Sumida | Composition comprising platelet-rich plasma |
| EP1723959A4 (en) * | 2004-01-30 | 2007-09-26 | Emi Sumida | Composition comprising platelet-rich plasma |
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