JP2000095751A - Sulfenamide compound and its production - Google Patents
Sulfenamide compound and its productionInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、スルフェンアミド
化合物及びその製造方法に関するものである。さらに詳
しくは，チオサリチル酸エステル化合物をアミノ化して
得られるスルフェンアミド化合物及びその製造方法に関
するものである。TECHNICAL FIELD The present invention relates to a sulfenamide compound and a method for producing the same. More specifically, the present invention relates to a sulfenamide compound obtained by aminating a thiosalicylate compound and a method for producing the same.
【０００２】[0002]
【従来の技術】一般式（３）2. Description of the Related Art General formula (3)
【化４】 （式中、Ｒ1〜Ｒ4は水素原子または不活性置換基であ
る。）で示される1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物は
種々の生理活性を持つ事が知られており，特に5-クロロ
および6-クロロ-1,2-ベンゾイソチアゾリノンは抗菌・
抗バクテリア活性があることが報告されている（Adv. H
eterocycl. Chem., 14,58 (1972)）。さらに，1,2-ベン
ゾイソチアゾリノンから誘導される1-(1,2-ベンゾイソ
チアゾール-3-イル)ピペラジン誘導体には抗精神病作用
がある（J. Med. Chem., 29,359 (1986))という重要な
化合物である。また，1,2-ベンゾイソチアゾリノンを酸
化することにより甘味料であるサッカリンを得ることも
できる（J. Chem. Soc., 123, 170 (1923), Chem. Be
r., 61, 1308 (1928)）。Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or an inert substituent). It is known that 1,2-benzoisothiazolinone compounds represented by the following formulas have various physiological activities. Chloro and 6-chloro-1,2-benzisothiazolinone are antibacterial
It has been reported to have antibacterial activity (Adv. H
eterocycl. Chem., 14, 58 (1972)). Furthermore, 1- (1,2-benzisothiazol-3-yl) piperazine derivatives derived from 1,2-benzisothiazolinone have antipsychotic activity (J. Med. Chem., 29,359 (1986)). ). In addition, saccharin, a sweetener, can be obtained by oxidizing 1,2-benzoisothiazolinone (J. Chem. Soc., 123, 170 (1923), Chem. Be).
r., 61, 1308 (1928)).
【０００３】従来，1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物
は，ジチオサリチル酸を塩素と処理をした後，アミンと
反応させることにより製造されていたが（米国特許第28
70015号，ベルギー国特許第565380号，第617384号，ド
イツ国特許第1135468号），有毒な塩素や臭素を用いな
ければならず，安全な製造法の開発が望まれている。さ
らにこの方法による製造方法では，Ｎ-無置換ベンゾイ
ソチアゾリノン化合物を製造するにあたり，目的物は得
られず，ジスルフェンアミドのみが得られてくるという
欠点もある（J. Org. Chem.,40, 2029 (1975)）。ま
た，1,2-ベンゾジチオール-3-オンや1,2-ベンゾジチオ
ール-3-オン 1-オキシドより製造する方法も知られて
いるが（J. Chem. Soc., 123, 170 (1923), Tetrahedro
n Lett., 37, 5337 (1996)），これらの化合物はいずれ
も特殊な試薬であって，入手が容易ではなく工業的に実
施する方法としては不適当である。Hitherto, 1,2-benzisothiazolinone compounds have been produced by treating dithiosalicylic acid with chlorine and then reacting it with an amine (US Pat.
No. 70015, Belgian Patent Nos. 565380 and 617384, German Patent No. 1135468), toxic chlorine and bromine must be used, and the development of a safe production method is desired. Further, the production method according to this method has a drawback that in producing an N-unsubstituted benzoisothiazolinone compound, the desired product is not obtained and only disulfenamide is obtained (J. Org. Chem. , 40, 2029 (1975)). Also, a method of producing from 1,2-benzodithiol-3-one or 1,2-benzodithiol-3-one 1-oxide is known (J. Chem. Soc., 123, 170 (1923) , Tetrahedro
n Lett., 37, 5337 (1996)), all of these compounds are special reagents, are not easily available, and are unsuitable for industrial practice.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規なスル
フェンアミド化合物を提供することにより、有毒な塩素
ガスを用いることなくまた、入手しにくい出発原料を用
いることなく1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物を製造
するための工業的に有利な化合物を提供する。SUMMARY OF THE INVENTION The present invention provides a novel sulfenamide compound by using 1,2-benzoisothiazole without using toxic chlorine gas and using hardly available starting materials. An industrially advantageous compound for producing an azolinone compound is provided.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者らは、チオサリ
チル酸エステル化合物のチオール基が容易にアミノ化さ
れることに着目し、チオサリチル酸エステル化合物のチ
オール基をアミノ化して得られるスルフェンアミド化合
物を分子内縮合環化反応をさせれば，安全かつ容易に1,
2-ベンゾイソチアゾリノン化合物が得られることを見い
出し、その結果、新規なスルフェンアミド化合物とその
製造方法を見いだすに至った。Means for Solving the Problems The present inventors have focused on the fact that the thiol group of a thiosalicylate compound is easily aminated, and have found that a sulfenamide obtained by aminating the thiol group of a thiosalicylate compound can be obtained. If the compound undergoes an intramolecular condensation cyclization reaction,
The inventors have found that a 2-benzoisothiazolinone compound can be obtained, and as a result, have found a novel sulfenamide compound and a production method thereof.
【０００６】すなわち、本発明によれば、下記一般式
（２）That is, according to the present invention, the following general formula (2)
【化５】 （式中、Ｒ1〜Ｒ4は水素原子または不活性置換基、Ｒ5
は不活性置換基である。）で示されるチオサリチル酸エ
ステル化合物をアミノ化して得られる下記一般式（１）Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or an inert substituent, R 5
Is an inert substituent. The following general formula (1) obtained by amination of a thiosalicylate compound represented by the following formula (1):
【化６】 （式中，Ｒ1〜Ｒ4は水素原子または不活性置換基、Ｒ5
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物及びその製造方法が提供される。Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or an inert substituent, R 5
Is an inert substituent. ) And a method for producing the same.
【０００７】また、本発明によれば1,2-ベンゾイソチア
ゾリノン化合物を工業的に製造するのに有利な化合物を
提供することができる。Further, according to the present invention, it is possible to provide a compound which is advantageous for industrially producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound.
【０００８】[0008]
【発明実施の形態】本発明によれば、前記一般式（１）
で表されるスルフェンアミド化合物は、前記一般式
（２）で表されるチオサリチル酸エステル化合物をアミ
ノ化させることにより製造される。前記一般式（１）、
（２）において、Ｒ1〜Ｒ4は水素または不活性置換基を
示すが、この場合の不活性という意味は、本発明のアミ
ノ化反応に不活性なものであればどのようなものでもよ
い。このような置換基には、鎖状または環状のアルキル
基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、ア
ルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基等が包
含される。これらの置換基に結合するアルキル基の炭素
数は、通常１〜６である。また、Ｒ5は有機基を示す
が、この場合の有機基には脂肪族基，芳香族基および複
素環基が包含される。脂肪族基にはアルキル基やシクロ
アルキル基が包含される。アルキル基の炭素数は１〜１
２，好ましくは１〜６である。これらのアルキル基およ
びシクロアルキル基は，ハロゲン原子，アルコキシル
基，ジアルキルアミノ基，アシル基，アルコキシカルボ
ニル基等の置換基を有していてもよい。これらの置換基
におけるアルキル基は，炭素数１〜６の低級アルキル基
であることができる。前記脂肪族基の具体例を示すと，
メチル，エチル，プロピル，イソプロピル，ブチル，ヘ
キシル，シキロヘキシル，エトキシエチル，ジメチルア
ミノエチル，アセチルエチル，メトキシカルボニルエチ
ル等が挙げられる。芳香族基には，アリール基およびア
リールアルキル基が包含される。これらのアリール基お
よびアリールアルキル基は，ハロゲン原子，アルコキシ
基，ニトロ基，アシル基，ジアルキルアミノ基，アルコ
キシカルボニル基等の置換基を有していてもよい。前記
芳香族基の具体例としては，フェニル，トリル，キシリ
ル，ナフチル，ベンジル，フェネチルおよびそれらの核
置換体等が挙げられる。複素環基としては，ピリジル
基，チエニル基，フリル基等が挙げられる。これらの複
素環基も，アルキル基，ハロゲン原子，アルコキシ基，
ニトロ基，ジアルキルアミノ基，アシル基，アルコキシ
カルボニル基等の置換基を有していてもよい。According to the present invention, the above-mentioned general formula (1)
Is produced by aminating the thiosalicylate compound represented by the general formula (2). The general formula (1),
In (2), R 1 to R 4 represent hydrogen or an inert substituent. In this case, the meaning of inert is not particularly limited as long as it is inert to the amination reaction of the present invention. . Such a substituent includes a chain or cyclic alkyl group, alkoxy group, dialkylamino group, acyl group, alkoxy group, halogen atom, cyano group, nitro group and the like. The alkyl group bonded to these substituents usually has 1 to 6 carbon atoms. R 5 represents an organic group, and the organic group in this case includes an aliphatic group, an aromatic group, and a heterocyclic group. The aliphatic group includes an alkyl group and a cycloalkyl group. The alkyl group has 1 to 1 carbon atoms.
2, preferably 1 to 6. These alkyl groups and cycloalkyl groups may have a substituent such as a halogen atom, an alkoxyl group, a dialkylamino group, an acyl group, or an alkoxycarbonyl group. The alkyl group in these substituents can be a lower alkyl group having 1 to 6 carbon atoms. Specific examples of the aliphatic group include:
Examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, hexyl, cyclohexyl, ethoxyethyl, dimethylaminoethyl, acetylethyl, methoxycarbonylethyl and the like. The aromatic group includes an aryl group and an arylalkyl group. These aryl groups and arylalkyl groups may have a substituent such as a halogen atom, an alkoxy group, a nitro group, an acyl group, a dialkylamino group, an alkoxycarbonyl group and the like. Specific examples of the aromatic group include phenyl, tolyl, xylyl, naphthyl, benzyl, phenethyl, and their substituted nuclei. Examples of the heterocyclic group include a pyridyl group, a thienyl group, and a furyl group. These heterocyclic groups also include alkyl groups, halogen atoms, alkoxy groups,
It may have a substituent such as a nitro group, a dialkylamino group, an acyl group or an alkoxycarbonyl group.
【０００９】アミノ化剤は，イオウ−窒素結合を形成す
る能力を持っている物質であればよく，ヒドロキシルア
ミン-Ｏ-スルホン酸（ＨＯＳＡ），Ｏ-アシルまたはＯ-
スルフォニルヒドロキシルアミン化合物，クロラミン等
が挙げられる。アミノ化剤の使用割合は，チオサリチル
酸エステル化合物１当量当たり，少なくとも１当量，好
ましくは１．５〜２．５当量の割合である。The aminating agent may be any substance capable of forming a sulfur-nitrogen bond, such as hydroxylamine-O-sulfonic acid (HOSA), O-acyl or O-acyl.
Sulfonylhydroxylamine compounds, chloramine and the like. The use ratio of the aminating agent is at least 1 equivalent, preferably 1.5 to 2.5 equivalents, per equivalent of the thiosalicylate compound.
【００１０】前記アミノ化反応は，好ましくは反応溶媒
の存在下で実施されるが，この場合の反応溶媒は，水，
炭素数１〜６の低級脂肪族アルコールとしては，メタノ
ール，エタノール，1-プロパノール，イソプロパノー
ル，1-ブタノール，2-ブタノール，イソブタノール，te
rt-ブタノール，ペンタノール，ヘキサノール等，エー
テル類としては，ジエチルエーテル，ＴＨＦ，イソプロ
ピルエーテル等，含窒素有機溶媒系としては，アセトニ
トリル，ＤＭＦ等が挙げられる。また，これらの溶媒は
単独または混合溶媒の形で使用される。The amination reaction is preferably carried out in the presence of a reaction solvent, wherein the reaction solvent is water,
Lower aliphatic alcohols having 1 to 6 carbon atoms include methanol, ethanol, 1-propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, te
Examples of ethers such as rt-butanol, pentanol, and hexanol include diethyl ether, THF, and isopropyl ether; and examples of the nitrogen-containing organic solvent system include acetonitrile and DMF. These solvents are used alone or in the form of a mixed solvent.
【００１１】前記アミノ化の方法における温度は、３０
度〜５０度付近の温度で行うことができるが、あまり低
温すぎると反応時間が遅くなり、高すぎると分解反応や
副反応が多くなるので、０度〜３０度の範囲で実施する
のが好ましい。反応時間は反応温度により左右され，一
概に定めることはできないが，通常は１０分〜２時間で
十分である。The temperature in the amination method is 30.
The reaction can be carried out at a temperature of about 50 to about 50 degrees. However, when the temperature is too low, the reaction time is delayed, and when the temperature is too high, decomposition reactions and side reactions increase. . The reaction time depends on the reaction temperature and cannot be determined unconditionally, but usually 10 minutes to 2 hours is sufficient.
【００１２】このようにして、本発明のアミノ化によっ
て例えば化学式（４）から（８）で示されるスルフェン
アミド化合物を製造することができた。In this way, for example, the sulfenamide compounds represented by chemical formulas (4) to (8) could be produced by the amination of the present invention.
【００１３】本発明の一般式（１）で示されるスルフェ
ンアミド化合物を塩基存在下、分子内環化縮合反応を行
うことにより、１，２ーベンゾイソチアゾリノン化合物
を得ることができる。塩基は，反応系において均一な状
態で存在するものが好ましく，このようなものとして
は，アルカリ金属水酸化物化合物，アルカリ土類金属水
酸化物化合物，アルカリ金属アルコラート化合物等が包
含される。特に制限はないが，水酸化ナトリウムや水酸
化カリウムのようなアルカリ金属水酸化物が好ましい結
果を与える。The 1,2-benzoisothiazolinone compound can be obtained by subjecting the sulfenamide compound represented by the general formula (1) of the present invention to an intramolecular cyclocondensation reaction in the presence of a base. The base is preferably present in a uniform state in the reaction system, and examples thereof include an alkali metal hydroxide compound, an alkaline earth metal hydroxide compound, and an alkali metal alcoholate compound. Although not particularly limited, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide give preferred results.
【００１４】縮合反応において，反応に際して用いられ
る溶媒については，炭素数１〜６の低級脂肪族アルコー
ルとしては，メタノール，エタノール，1-プロパノー
ル，イソプロパノール，1-ブタノール，2-ブタノール，
イソブタノール，tert-ブタノール，ペンタノール，ヘ
キサノール等，エーテル類としては，ジエチルエーテ
ル，ＴＨＦ，イソプロピルエーテル等，含窒素有機溶媒
系としては，ピリジン，アセトニトリル，ＤＭＦ等が挙
げられる。また，これらの溶媒は単独または混合溶媒の
形で使用される。特に制限はないが，スルフェンアミド
類と塩基の双方が可溶な溶媒として，メタノールやエタ
ノールのような第一級アルコールが好ましい結果を与え
る。In the condensation reaction, the solvents used in the reaction include lower aliphatic alcohols having 1 to 6 carbon atoms such as methanol, ethanol, 1-propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, and the like.
Examples of ethers such as isobutanol, tert-butanol, pentanol, and hexanol include diethyl ether, THF, and isopropyl ether; and examples of the nitrogen-containing organic solvent system include pyridine, acetonitrile, and DMF. These solvents are used alone or in the form of a mixed solvent. Although there is no particular limitation, a primary alcohol such as methanol or ethanol gives a preferable result as a solvent in which both the sulfenamides and the base are soluble.
【００１５】本縮合反応の方法における反応の温度は，
０度〜１００度付近の温度で行うことができるが，あま
り低温すぎると反応時間が遅くなり，高すぎると分解反
応や副反応が多くなるので，０度〜３０度の範囲で実施
するのが好ましい。反応時間は反応温度により左右さ
れ，一概に定めることはできないがが，通常は３０分〜
２時間で十分である。The reaction temperature in the present condensation reaction method is as follows:
The reaction can be carried out at a temperature of about 0 ° to 100 ° C. However, if the temperature is too low, the reaction time will be delayed. If the temperature is too high, the decomposition reaction and side reactions will increase. preferable. The reaction time depends on the reaction temperature and cannot be determined unconditionally.
Two hours is enough.
【００１６】本発明の実施の形態をまとめると、以下の
とおりである。 （１） 一般式（１）The embodiments of the present invention are summarized as follows. (1) General formula (1)
【化７】 （式中、Ｒ1〜Ｒ4は水素原子または不活性置換基、Ｒ5
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物。 （２） Ｒ5がアルキルである請求項１記載のスルフェ
ンアミド化合物。 （３） Ｒ5が分枝アルキルである請求項１または請求
項２に記載されたスルフェンアミド化合物。 （４） Ｒ2、Ｒ3がアルコキシである請求項１ないし請
求項３のいずれかひとつに記載されたスルフェンアミド
化合物。 （５） Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4が水素原子である請求項
１ないし請求項３記載のいずれかひとつに記載されたス
ルフェンアミド化合物。Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or an inert substituent, R 5
Is an inert substituent. ) A sulfenamide compound represented by the formula: (2) The sulfenamide compound according to claim 1, wherein R 5 is alkyl. (3) The sulfenamide compound according to claim 1 or 2, wherein R 5 is a branched alkyl. (4) The sulfenamide compound according to any one of claims 1 to 3, wherein R 2 and R 3 are alkoxy. (5) The sulfenamide compound according to any one of claims 1 to 3, wherein R 1 , R 2 , R 3 , and R 4 are hydrogen atoms.
【００１７】（６） 一般式（２）(6) General formula (2)
【化８】 （式中、Ｒ1〜Ｒ4は水素原子または不活性置換基、Ｒ5
は不活性置換基である。）で表されるチオサリチル酸エ
ステル化合物をアミノ化する一般式（１）Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or an inert substituent, R 5
Is an inert substituent. Formula (1) for aminating the thiosalicylate compound represented by the formula (1)
【化９】 （式中、Ｒ1〜Ｒ4は水素原子または不活性置換基、Ｒ5
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物 の製造方法。 （７） アミノ化剤を用いて、−３０℃〜５０℃でアミ
ノ化を行う請求項６記載のスルフェンアミド化合物 の
製造方法。 （８） チオサリチル酸エステル１当量あたり、１．０
〜３当量好ましくは、１．５〜２．５当量のアミノ化剤
を用いる請求項６または請求項７に記載されたスルフェ
ンアミド化合物 の製造方法。 （９） 反応溶媒の存在下でアミノ化を行う請求項６な
いし請求項８のいずれかひとつに記載されたスルフェン
アミド化合物 の製造方法。 （１０） アミノ化剤として、ヒドロキシルアミンーＯー
スルホン酸、ＯーアシルまたはＯースルフォニルヒドロキ
シルアミン化合物、クロラミンを用いる請求項６ないし
請求項９のいずれかひとつに記載されたスルフェンアミ
ド化合物の製造方法。 （１１） 反応溶媒として、水、メタノール、エタノー
ル、１ープロパノール、イソプロパノール、１ーブタノー
ル、２ーブタノール、イソブタノール、tert-ブタノー
ル、ペンタノール、ヘキサノール、ジエチルエーテル、
テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル、アセトニ
トリル、ジメチルフォルムアミドを単独もしくは混合で
用いる請求項６ないし請求項１０のいずれかひとつに記
載されたスルフェンアミド化合物 の製造方法。Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or an inert substituent, R 5
Is an inert substituent. A method for producing a sulfenamide compound represented by the formula: (7) The method for producing a sulfenamide compound according to claim 6, wherein the amination is carried out at -30 ° C to 50 ° C using an aminating agent. (8) 1.0 equivalent of thiosalicylate per equivalent
The method for producing a sulfenamide compound according to claim 6, wherein the aminating agent is used in an amount of from 3 to 3 equivalents, preferably from 1.5 to 2.5 equivalents. (9) The method for producing a sulfenamide compound according to any one of claims 6 to 8, wherein the amination is performed in the presence of a reaction solvent. (10) The method for producing a sulfenamide compound according to any one of claims 6 to 9, wherein hydroxylamine-O-sulfonic acid, O-acyl or O-sulfonylhydroxylamine compound, and chloramine are used as the aminating agent. . (11) Water, methanol, ethanol, 1-propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, tert-butanol, pentanol, hexanol, diethyl ether,
The method for producing a sulfenamide compound according to any one of claims 6 to 10, wherein tetrahydrofuran, isopropyl ether, acetonitrile, and dimethylformamide are used alone or in a mixture.
【００１８】次に，本発明を実施例により詳細に説明す
る。なお，本発明の実施例は本発明の理解を容易にする
ために代表的な物をあげたものであり，本発明はこれだ
けに限定されるものではない。なお，下記実施例によっ
て製造されるスルフェンアミド化合物は，すべて新規化
合物であり，各種スペクトルと元素分析の結果を主要な
判定基準として同定した。結晶化が困難な化合物に関し
ては，p-ニトロベンズアルデヒドを反応させてイミン化
合物誘導体として元素分析を行った。また，製造された
化合物（４）〜（８）は，前記で示した化合物（４）〜
（８）に対応するもので，その物性値としては，融点，
核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ），赤外吸収スペ
クトル（ＩＲ），元素分析値の順にそれぞれ記した。Next, the present invention will be described in detail with reference to examples. It should be noted that the embodiments of the present invention are representative ones for easy understanding of the present invention, and the present invention is not limited to these. The sulfenamide compounds produced in the following examples were all novel compounds, and the results of various spectra and elemental analysis were identified as main criteria. For compounds that are difficult to crystallize, p-nitrobenzaldehyde was reacted for elemental analysis as an imine compound derivative. Further, the produced compounds (4) to (8) correspond to the compounds (4) to
It corresponds to (8), and its physical properties are melting point,
Nuclear magnetic resonance spectra (1 H-NMR), infrared absorption spectrum (IR), noted respectively in the order of elemental analysis.
【００１９】実施例１ 内容積１００ｍｌのガラス製容器中に水酸化カリウム２
ｍｍｏｌを溶解させた水２０ｍｌにチオサリチル酸メチ
ル２ｍｍｏｌを入れ，ＨＯＳＡ３ｍｍｏｌを水酸化カリ
ウム３ｍｍｏｌが溶解した水２０ｍｌに溶解させた物を
氷浴上で滴下させた。窒素雰囲気下、３０分撹拌した
後、析出した白色の物質を濾過して、乾燥し、さらに塩
化メチレン−ヘキサンで再結晶することにより化学式
（４）Example 1 Potassium hydroxide 2 was placed in a glass container having an inner volume of 100 ml.
2 mmol of methyl thiosalicylate was placed in 20 ml of water in which 3 mmol of mmol was dissolved, and 3 mmol of HOSA dissolved in 20 ml of water in which 3 mmol of potassium hydroxide was dissolved was dropped on an ice bath. After stirring for 30 minutes under a nitrogen atmosphere, the precipitated white substance was filtered, dried, and further recrystallized from methylene chloride-hexane to give a compound of the formula (4).
【化１０】 で表されるスルフェンアミドを得た。 収率 72％；融点 88-89℃；1H-NMR(CDCl3) 2.61 (brs,
2H), 3.91 (s, 3H), 7.15 (t, 1H, J=7Hz), 7.56 (t, 1
H, J=7Hz), 7.94 (d, 1H, J=8Hz), 8.01 (d, 1H, J=8H
z)；IR(KBr) 3391, 3299, 1701, 1271, 743 cm-1。 Ｃ8Ｈ9ＮＯ2Ｓとしての元素分析値（％） 測定値：C, 52.41, H, 4.91, N, 7.34 計算値：C, 52.44, H, 4.95, N, 7.69Embedded image Was obtained. Yield 72%; Melting point 88-89 ° C; 1 H-NMR (CDCl 3 ) 2.61 (brs,
2H), 3.91 (s, 3H), 7.15 (t, 1H, J = 7Hz), 7.56 (t, 1
H, J = 7Hz), 7.94 (d, 1H, J = 8Hz), 8.01 (d, 1H, J = 8H)
z); IR (KBr) 3391, 3299, 1701, 1271, 743 cm -1 . Elemental analysis value (%) as C 8 H 9 NO 2 S Measurement value: C, 52.41, H, 4.91, N, 7.34 Calculated value: C, 52.44, H, 4.95, N, 7.69
【００２０】実施例２ 内容積１００ｍｌのガラス製容器中に水酸化カリウム２
ｍｍｏｌを溶解させた水１５ｍｌとエタノール１５ｍｌ
の混合溶媒に、チオサリチル酸エチル２ｍｍｏｌを入
れ、ＨＯＳＡ３ｍｍｏｌを水酸化カリウム３ｍｍｏｌが
溶解した水２０ｍｌに溶解させた物を氷浴上で滴下させ
た。窒素雰囲気下、３０分撹拌した後、１０ｍｌの塩化
メチレンで３回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を除去し、粗生成物を塩化メチ
レン−ヘキサンから再結晶することにより化学式（５）Example 2 Potassium hydroxide 2 was placed in a glass container having an inner volume of 100 ml.
15 ml of water and 15 ml of ethanol
Was mixed with 2 mmol of ethyl thiosalicylate, and 3 mmol of HOSA dissolved in 20 ml of water in which 3 mmol of potassium hydroxide was dissolved was dropped on an ice bath. After stirring for 30 minutes in a nitrogen atmosphere, the mixture was extracted three times with 10 ml of methylene chloride. After the extract is dried over magnesium sulfate, the solvent is removed under reduced pressure, and the crude product is recrystallized from methylene chloride-hexane to give a compound of the formula (5).
【化１１】 で表されるスルフェンアミドを得た。 収率 98％；融点 74-75℃；1H-NMR(CDCl3) 1.40 (t, 3
H, J=7Hz), 2.62 (brs,2H), 4.38 (q, 2H, J=7Hz), 7.1
5 (t, 1H, J=7Hz), 7.56 (t, 1H, J=7Hz), 7.93 (d, 1
H, J=8Hz), 8.03 (d, 1H, J=8Hz)；IR(KBr) 3370, 328
1, 1692, 1275, 754 cm-1。 Ｃ9Ｈ11ＮＯ2Ｓとしての元素分析値（％） 測定値：C, 54.57, H, 5.52, N, 6.74 計算値：C, 54.80, H, 5.62, N, 7.10Embedded image Was obtained. Yield 98%; melting point 74-75 ° C; 1 H-NMR (CDCl 3 ) 1.40 (t, 3
H, J = 7Hz), 2.62 (brs, 2H), 4.38 (q, 2H, J = 7Hz), 7.1
5 (t, 1H, J = 7Hz), 7.56 (t, 1H, J = 7Hz), 7.93 (d, 1
H, J = 8Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8Hz); IR (KBr) 3370, 328
1, 1692, 1275, 754 cm -1 . Elemental analysis value as C 9 H 11 NO 2 S (%) Measurement value: C, 54.57, H, 5.52, N, 6.74 Calculated value: C, 54.80, H, 5.62, N, 7.10
【００２１】実施例３ 実施例２において、チオサリチル酸エチルの代わりにチ
オサリチル酸プロピルを用いて、実施例２と同様に反応
を行ない、化学式（６）Example 3 A reaction was carried out in the same manner as in Example 2 except that propyl thiosalicylate was used instead of ethyl thiosalicylate.
【化１２】 で表されるスルフェンアミドを得た。 収率 85％；融点（p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合
化合物として）156-157℃；1H-NMR(CDCl3) 1.03 (t, 3
H, J=7Hz), 1.80 (hex, 2H, J=7Hz), 2.61 (brs,2H),
4.28 (t, 2H, J=7Hz), 7.16 (t, 1H, J=8Hz), 7.56 (t,
1H, J=7Hz), 7.91 (d, 1H, J=8Hz), 8.03 (d, 1H, J=8
Hz)；IR(KBr) 3393, 3308, 1699, 1269, 745 cm-1。 p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合化合物Ｃ17Ｈ16Ｎ2
Ｏ4Ｓとしての元素分析値（％） 測定値：C, 59.14, H, 4.60, N, 7.97 計算値：C, 59.28, H, 4.69, N, 8.14Embedded image Was obtained. Yield 85%; melting point (as a condensed compound with p-nitrobenzaldehyde) 156-157 ° C .; 1 H-NMR (CDCl 3 ) 1.03 (t, 3
H, J = 7Hz), 1.80 (hex, 2H, J = 7Hz), 2.61 (brs, 2H),
4.28 (t, 2H, J = 7Hz), 7.16 (t, 1H, J = 8Hz), 7.56 (t,
1H, J = 7Hz), 7.91 (d, 1H, J = 8Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8
Hz); IR (KBr) 3393, 3308, 1699, 1269, 745 cm -1 . Condensation compound with p-nitrobenzaldehyde C 17 H 16 N 2
Elemental analysis value as O 4 S (%) Measurement value: C, 59.14, H, 4.60, N, 7.97 Calculated value: C, 59.28, H, 4.69, N, 8.14
【００２２】実施例４ 実施例２において、チオサリチル酸エチルの代わりにチ
オサリチル酸イソプロピルを用いて、実施例２と同様に
反応を行ない、化学式（７）Example 4 A reaction was carried out in the same manner as in Example 2 except that isopropyl thiosalicylate was used instead of ethyl thiosalicylate.
【１３】で表されるスルフェンアミドを得た。 収率 95％；融点（p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合
化合物として）140-141℃；1H-NMR(CDCl3) 1.37 (d, 6
H, J=6Hz), 2.62 (brs, 2H), 5.25 (hep, 1H, J=6Hz),
7.15 (t, 1H, J=7Hz), 7.55 (t, 1H, J=8Hz), 7.91 (d,
1H, J=8Hz), 8.01 (d, 1H, J=8Hz)；IR(KBr) 3391, 33
08, 1698, 1271, 1101, 747 cm-1。 p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合化合物Ｃ17Ｈ16Ｎ2
Ｏ4Ｓとしての元素分析値（％） 測定値：C, 58.82, H, 4.68, N, 7.90 計算値：C, 59.28, H, 4.69, N, 8.14The sulfenamide represented by the following formula was obtained. Yield 95%; melting point (as condensed compound with p-nitrobenzaldehyde) 140-141 ° C; 1 H-NMR (CDCl 3 ) 1.37 (d, 6
H, J = 6Hz), 2.62 (brs, 2H), 5.25 (hep, 1H, J = 6Hz),
7.15 (t, 1H, J = 7Hz), 7.55 (t, 1H, J = 8Hz), 7.91 (d,
1H, J = 8Hz), 8.01 (d, 1H, J = 8Hz); IR (KBr) 3391, 33
08, 1698, 1271, 1101, 747 cm -1 . Condensation compound with p-nitrobenzaldehyde C 17 H 16 N 2
Elemental analysis value as O 4 S (%) Measurement value: C, 58.82, H, 4.68, N, 7.90 Calculated value: C, 59.28, H, 4.69, N, 8.14
【００２３】実施例５ 実施例１において、チオサリチル酸メチルの代わりに4,
5-ジメトキシチオサリチル酸メチルを用いて、実施例１
と同様に反応を行ない、化学式（８）Example 5 In Example 1, 4,4 was used instead of methyl thiosalicylate.
Example 1 using methyl 5-dimethoxythiosalicylate
The reaction is carried out in the same manner as in
【化１４】 で表されるスルフェンアミドを得た。 収率 72％；融点 148-150℃；1H-NMR(CDCl3) 2.67 (br
s, 2H), 3.89 (s, 3H),3.91 (s, 3H), 4.00 (s, 3H),
7.49 (s, 1H), 7.63 (s, 1H)；IR(KBr) 3383, 3289, 16
90, 1503, 1429, 1263, 1181, 1105, 980, 775 cm-1。 Ｃ10Ｈ13ＮＯ4Ｓとしての元素分析値（％） 測定値：C, 49.21, H, 5.30, N, 5.38 計算値：C, 49.36, H, 5.40, N, 5.76Embedded image Was obtained. Yield 72%; mp 148-150 ° C; 1 H-NMR (CDCl 3 ) 2.67 (br
s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 4.00 (s, 3H),
7.49 (s, 1H), 7.63 (s, 1H); IR (KBr) 3383, 3289, 16
90, 1503, 1429, 1263, 1181, 1105, 980, 775 cm -1 . Elemental analysis value (%) as C 10 H 13 NO 4 S Measurement value: C, 49.21, H, 5.30, N, 5.38 Calculated value: C, 49.36, H, 5.40, N, 5.76
【００２４】（1,2-ベンゾイソチアゾリノン製造例）内
容積５０ｍｌのガラス製容器中にスルフェンアミド化合
物（４）１ｍｍｏｌ、ＫＯＨ１ｍｍｏｌ、エタノール２
０ｍｌを仕込み、窒素雰囲気下室温で３０分撹拌させ
た。減圧下溶媒を除去し、水２０ｍｌを加え、希塩酸で
中和した後、１０ｍｌの塩化メチレンで３回抽出した。
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を除去
し、粗生成物を塩化メチレン：アセトン：メタノール
（１００：４０：８）の混合溶媒を溶出液とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られ
た生成物は、エタノールから再結晶して、さらに純度を
高める事ができる。このようにして化学式（９）(Example of Production of 1,2-Benzoisothiazolinone) In a glass container having an inner volume of 50 ml, 1 mmol of the sulfenamide compound (4), 1 mmol of KOH, and 2 mmol of ethanol
0 ml was charged and stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 30 minutes. The solvent was removed under reduced pressure, 20 ml of water was added, the mixture was neutralized with dilute hydrochloric acid, and then extracted three times with 10 ml of methylene chloride.
After the extract was dried over magnesium sulfate, the solvent was removed under reduced pressure, and the crude product was purified by silica gel column chromatography using a mixed solvent of methylene chloride: acetone: methanol (100: 40: 8) as an eluent. The product obtained can be recrystallized from ethanol to further increase the purity. Thus, the chemical formula (9)
【化１５】 で表される1,2-ベンゾイソチアゾリノンを収率８７％で
得ることができた。 融点 158℃（文献値 158-159℃）；1H-NMR(CDCl3) 7.41
-7.46 (m, 1H), 7.61-7.68 (m, 2H), 8.08 (d, 1H, J=8
Hz)；13C-NMR(CDCl3) 120.8, 124.3, 125.3, 125.9, 13
1.7, 144.8, 169.1；IR(KBr) 3057, 2917, 2697, 1640,
743, 608 cm-1。Embedded image 1,2-benzisothiazolinone represented by the following formula was obtained in a yield of 87%. Melting point 158 ° C (literature value 158-159 ° C); 1 H-NMR (CDCl 3 ) 7.41
-7.46 (m, 1H), 7.61-7.68 (m, 2H), 8.08 (d, 1H, J = 8
Hz); 13 C-NMR (CDCl 3 ) 120.8, 124.3, 125.3, 125.9, 13
1.7, 144.8, 169.1; IR (KBr) 3057, 2917, 2697, 1640,
743, 608 cm -1 .
【００２５】[0025]
【発明の効果】本発明のスルフェンアミド化合物及びそ
の製造方法により、1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物
を有毒なガスを用いることなく安全に収率よく製造する
ことができ、工業的な1,2-ベンゾイソチアゾリジノン化
合物の製造方法を提供することができた。Industrial Applicability According to the sulfenamide compound and the method for producing the same of the present invention, a 1,2-benzisothiazolinone compound can be produced safely and in good yield without using a toxic gas. A method for producing a 1,2-benzoisothiazolidinone compound can be provided.
【化１３】 Embedded image
【化１６】 Embedded image
─────────────────────────────────────────────────────
────────────────────────────────────────────────── ───
【手続補正書】[Procedure amendment]
【提出日】平成１１年１２月１５日（１９９９．１２．
１５）[Submission date] December 15, 1999 (1999.12.
15)
【手続補正１】[Procedure amendment 1]
【補正対象書類名】明細書[Document name to be amended] Statement
【補正対象項目名】特許請求の範囲[Correction target item name] Claims
【補正方法】変更[Correction method] Change
【補正内容】[Correction contents]
【特許請求の範囲】[Claims]
【化１】 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素原子または炭素数１〜６の鎖
状のアルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、
アシル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｒ
５は、炭素数１〜１２のアルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、アリールアルキル基、複素環基であ
る。）で表されるスルフェンアミド化合物。Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or a chain having 1 to 6 carbon atoms)
Alkyl group, alkoxy group, dialkylamino group,
Acyl group, halogen atom, cyano group, nitro group, R
5 is an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl
Group, aryl group, arylalkyl group, heterocyclic group
You. ) A sulfenamide compound represented by the formula:
【化２】 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素原子または、炭素数１〜６の
鎖状のアルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ
基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｒ
５は、炭素数１〜１２のアルキル基、シクロアルキル
基、アリール基、アリールアルキル基、複素環基であ
る。）で表されるチオサリチル酸エステル化合物をアミ
ノ化する一般式（１）Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or a C 1 to C 6
Chain alkyl group, alkoxy group, dialkylamino
Group, acyl group, halogen atom, cyano group, nitro group, R
5 is an alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, cycloalkyl
Group, aryl group, arylalkyl group, heterocyclic group
You. Formula (1) for aminating the thiosalicylate compound represented by the formula (1)
【化３】 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素原子または炭素数１〜６の鎖
状のアルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、
アシル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｒ５は
炭素数１〜１２のアルキル基、シクロアルキル基、アリ
ール基、アリールアルキル基、複素環基である。）で表
されるスルフェンアミド化合物 の製造方法。Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or a chain having 1 to 6 carbon atoms)
Alkyl group, alkoxy group, dialkylamino group,
An acyl group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group, and R 5
An alkyl group having 1 to 12 carbon atoms, a cycloalkyl group,
A aryl group, an arylalkyl group, and a heterocyclic group. A method for producing a sulfenamide compound represented by the formula:
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 清水 政男 茨城県つくば市東１丁目１番 物質工学工 業技術研究所内 (72)発明者 渋谷 勲 茨城県つくば市東１丁目１番 物質工学工 業技術研究所内 (72)発明者 蒲 康夫 茨城県つくば市東１丁目１番 物質工学工 業技術研究所内 ──────────────────────────────────────────────────続 き Continuing from the front page (72) Inventor Masao Shimizu 1-1-1, Higashi, Tsukuba, Ibaraki Pref. Material Engineering Research Institute (72) Inventor Isao Shibuya 1-1-1, Higashi, Tsukuba, Ibaraki Pref. (72) Inventor Yasuo Kama 1-1-1 Higashi, Tsukuba, Ibaraki Pref.
Claims (11)
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物。1. A compound of the general formula (1) (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or an inert substituent, R 5
Is an inert substituent. ) A sulfenamide compound represented by the formula:
スルフェンアミド化合物。2. The sulfenamide compound according to claim 1, wherein R 5 is an alkyl group.
たは請求項２に記載されたスルフェンアミド化合物。3. The sulfenamide compound according to claim 1, wherein R 5 is a branched alkyl group.
ないし請求項３のいずれかひとつに記載されたスルフェ
ンアミド化合物。4. The method according to claim 1, wherein R 2 and R 3 are alkoxy groups.
A sulfenamide compound according to claim 1.
請求項１ないし請求項３記載のいずれかひとつに記載さ
れたスルフェンアミド化合物。5. The sulfenamide compound according to claim 1 , wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are hydrogen atoms.
は不活性置換基である。）で表されるチオサリチル酸エ
ステル化合物をアミノ化する一般式（１） 【化３】 （式中、Ｒ1〜Ｒ4は水素原子または不活性置換基、Ｒ5
は不活性置換基である。）で表されるスルフェンアミド
化合物 の製造方法。6. A compound of the general formula (2) (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or an inert substituent, R 5
Is an inert substituent. Amination of a thiosalicylate compound represented by formula (1): (Wherein, R 1 to R 4 are a hydrogen atom or an inert substituent, R 5
Is an inert substituent. A method for producing a sulfenamide compound represented by the formula:
でアミノ化を行う請求項６記載のスルフェンアミド化合
物 の製造方法。7. A temperature of -30 ° C. to 50 ° C. using an aminating agent.
The method for producing a sulfenamide compound according to claim 6, wherein the amination is carried out by:
１．０〜３当量好ましくは、１．５〜２．５当量のアミ
ノ化剤を用いる請求項６または請求項７に記載されたス
ルフェンアミド化合物 の製造方法。8. A thiosalicylate ester equivalent per equivalent,
The method for producing a sulfenamide compound according to claim 6 or 7, wherein an aminating agent is used in an amount of 1.0 to 3 equivalents, preferably 1.5 to 2.5 equivalents.
項６ないし請求項８のいずれかひとつに記載されたスル
フェンアミド化合物 の製造方法。9. The method for producing a sulfenamide compound according to claim 6, wherein the amination is carried out in the presence of a reaction solvent.
ンーＯースルホン酸、ＯーアシルまたはＯースルフォニルヒ
ドロキシルアミン化合物、クロラミンを用いる請求項６
ないし請求項９のいずれかひとつに記載されたスルフェ
ンアミド化合物 の製造方法。10. The method according to claim 6, wherein hydroxylamine-O-sulfonic acid, O-acyl or O-sulfonylhydroxylamine compound, chloramine is used as the aminating agent.
A method for producing the sulfenamide compound according to any one of claims 9 to 9.
タノール、１ープロパノール、イソプロパノール、１ーブ
タノール、２ーブタノール、イソブタノール、tert-ブタ
ノール、ペンタノール、ヘキサノール、ジエチルエーテ
ル、テトラヒドロフラン、イソプロピルエーテル、アセ
トニトリル、ジメチルフォルムアミドを単独もしくは混
合で用いる請求項６ないし請求項１０のいずれかひとつ
に記載されたスルフェンアミド化合物 の製造方法。11. As a reaction solvent, water, methanol, ethanol, 1-propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, tert-butanol, pentanol, hexanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, isopropyl ether, acetonitrile, dimethylform The method for producing a sulfenamide compound according to any one of claims 6 to 10, wherein the amide is used alone or in a mixture.
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Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
| JP2007210930A (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-23 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | Method for production of pyridine sulfenamide compound |
| JP2010168316A (en) * | 2009-01-23 | 2010-08-05 | National Institute Of Advanced Industrial Science & Technology | New sulfenamide compound and method for producing the same |
| CN106045887A (en) * | 2016-06-28 | 2016-10-26 | 方美兰 | Synthesis method of N-ethylsulfenamide compounds |
-
1998
- 1998-09-18 JP JP28339298A patent/JP3448635B2/en not_active Expired - Lifetime
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2007210930A (en) * | 2006-02-09 | 2007-08-23 | National Institute Of Advanced Industrial & Technology | Method for production of pyridine sulfenamide compound |
| JP2010168316A (en) * | 2009-01-23 | 2010-08-05 | National Institute Of Advanced Industrial Science & Technology | New sulfenamide compound and method for producing the same |
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