JP3338872B2 - Method for producing 1,2-benzisothiazolinone compound - Google Patents
Method for producing 1,2-benzisothiazolinone compoundInfo
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Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は，1,2-ベンゾイソチ
アゾリノン化合物の製造方法に関するものである。さら
に詳しくは，チオサリチル酸エステル化合物をアミノ化
して得られるスルフェンアミド化合物を効率よく分子内
環化縮合して1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物を製造
する方法に関するものである。The present invention relates to a method for producing a 1,2-benzisothiazolinone compound. More specifically, the present invention relates to a method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound by efficiently intramolecular cyclizing condensation of a sulfenamide compound obtained by aminating a thiosalicylate compound.
【０００２】[0002]
【従来の技術】1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物は種
々の生理活性を持つ事が知られており，特に5-クロロお
よび6-クロロ-1,2-ベンゾイソチアゾリノンは抗菌・抗
バクテリア活性があることが報告されている（Adv. Het
erocycl. Chem., 14, 58 (1972)）。さらに，1,2-ベン
ゾイソチアゾリノンから誘導される1-(1,2-ベンゾイソ
チアゾール-3-イル)ピペラジン誘導体には抗精神病作用
がある（J. Med. Chem., 29, 359 (1986))という重要な
化合物である。また，1,2-ベンゾイソチアゾリノンを酸
化することにより甘味料であるサッカリンを得ることも
できる（J. Chem. Soc., 123, 170 (1923), Chem. Be
r., 61, 1308 (1928)）。2. Description of the Related Art 1,2-Benzoisothiazolinone compounds are known to have various physiological activities. In particular, 5-chloro and 6-chloro-1,2-benzisothiazolinone are antibacterial and antibacterial. Has been reported to be active (Adv. Het
erocycl. Chem., 14, 58 (1972)). Furthermore, 1- (1,2-benzisothiazol-3-yl) piperazine derivatives derived from 1,2-benzisothiazolinone have antipsychotic effects (J. Med. Chem., 29, 359 ( 1986)). In addition, saccharin, a sweetener, can be obtained by oxidizing 1,2-benzoisothiazolinone (J. Chem. Soc., 123, 170 (1923), Chem. Be).
r., 61, 1308 (1928)).
【０００３】従来，1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物
は，ジチオサリチル酸を塩素と処理をした後，アミンと
反応させることにより製造されていたが（米国特許第28
70015号，ベルギー国特許第565380号，第617384号，ド
イツ国特許第1135468号），有毒な塩素や臭素を用いな
ければならず，安全な製造法の開発が望まれている。さ
らにこの方法による製造方法では，Ｎ-無置換ベンゾイ
ソチアゾリノン化合物を製造するにあたり，目的物は得
られず，ジスルフェンアミドのみが得られてくるという
欠点もある（J. Org. Chem.,40, 2029 (1975)）。ま
た，1,2-ベンゾジチオール-3-オンや1,2-ベンゾジチオ
ール-3-オン 1-オキシドより製造する方法も知られて
いるが（J. Chem. Soc., 123, 170 (1923), Tetrahedro
n Lett., 37, 5337 (1996)），これらの化合物はいずれ
も特殊な試薬であって，入手が容易ではなく工業的に実
施する方法としては不適当である。Hitherto, 1,2-benzisothiazolinone compounds have been produced by treating dithiosalicylic acid with chlorine and then reacting it with an amine (US Pat.
No. 70015, Belgian Patent Nos. 565380 and 617384, German Patent No. 1135468), toxic chlorine and bromine must be used, and the development of a safe production method is desired. Further, the production method according to this method has a drawback that in producing an N-unsubstituted benzoisothiazolinone compound, the desired product is not obtained and only disulfenamide is obtained (J. Org. Chem. , 40, 2029 (1975)). Also, a method of producing from 1,2-benzodithiol-3-one or 1,2-benzodithiol-3-one 1-oxide is known (J. Chem. Soc., 123, 170 (1923) , Tetrahedro
n Lett., 37, 5337 (1996)), all of these compounds are special reagents, are not easily available, and are unsuitable for industrial practice.
【０００４】[0004]
【発明が解決しようとする課題】本発明は，従来方法の
有毒な塩素ガスを用いるという欠点，出発原料が入手し
にくいという欠点を克服し，1,2-ベンゾイソチアゾリノ
ン化合物を製造するための工業的に有利な方法を提供す
る。DISCLOSURE OF THE INVENTION The present invention overcomes the drawbacks of using conventional toxic chlorine gas and the drawback that starting materials are difficult to obtain, and provides a method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound. To provide an industrially advantageous method.
【０００５】[0005]
【課題を解決するための手段】本発明者らは，1,2-ベン
ゾイソチアゾリン化合物の製造方法について鋭意研究を
重ねた結果，チオサリチル酸エステル化合物のチオール
基が容易にアミノ化されることに着目し，得られるスル
フェンアミド化合物を分子内縮合環化反応をさせれば，
安全かつ容易に1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物が得
られることを見い出し，この知見に基づいて本発明を完
成するに至った。Means for Solving the Problems The present inventors have conducted intensive studies on a method for producing a 1,2-benzisothiazoline compound, and have noticed that the thiol group of a thiosalicylate compound is easily aminated. If the resulting sulfenamide compound undergoes an intramolecular condensation cyclization reaction,
They have found that a 1,2-benzoisothiazolinone compound can be obtained safely and easily, and based on this finding, have completed the present invention.
【０００６】本発明によれば、一般式（１）According to the present invention, the general formula (1)
【化３】 （式中，Ｒ１〜Ｒ４は水素またはスルフェンアミド化合
物を分子内環化縮合させる反応において不活性な置換基
を示す） で表される1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物を製造す
る方法であって、一般式（３）Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 represent a substituent which is inactive in a reaction for causing intramolecular cyclocondensation and condensation of hydrogen or a sulfenamide compound) A method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound represented by the following formula: And the general formula (3)
【化４】 （式中、式中Ｒ１〜Ｒ４は水素またはスルフェンアミド
化合物を分子内環化縮合させる反応において不活性な置
換基を示し、Ｒ５は、（ａ）アルキル基又はシクロアルキル基であって、これ
らの基はハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルア
ミノ基、アシル基又はアルコキシカルボニル基により置
換されていてもよい （ｂ）アリール基又はアリールアルキル基であって、こ
れらの基はハロゲン原子、アルコキシ基、ニトロ基、ア
シル基、ジアルキルアミノ基又はアルコキシカルボニル
基により置換されていてもよい （ｃ）ピリジル基、チエニル基又はフリル基であって、
これらの基はアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ
基、ニトロ基、ジアルキルアミノ基、アシル基又はアル
コキシカルボニル基により置換されていてもよいの何れ
かを示す。） で表されるスルフェンアミド化合物を分子内環化縮合さ
せることにより1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物が得
られる。Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 represent hydrogen or a substituent which is inactive in a reaction of intramolecular cyclocondensation of a sulfenamide compound, and R 5 represents (a) an alkyl group or a cycloalkyl group. This
These groups are halogen atoms, alkoxyl groups, dialkyl
Replaced by a mino group, an acyl group or an alkoxycarbonyl group
(B) an aryl group or an arylalkyl group which may be
These groups include halogen atoms, alkoxy groups, nitro groups,
Sil group, dialkylamino group or alkoxycarbonyl
(C) a pyridyl group, a thienyl group or a furyl group which may be substituted by a group,
These groups include alkyl groups, halogen atoms, alkoxy
Group, nitro group, dialkylamino group, acyl group or alkyl group
Any of which may be substituted by a oxycarbonyl group
Indicates 1,2-benzisothiazolinone compound is obtained by intramolecular cyclocondensation of the sulfenamide compound represented by the formula (1 ) .
【０００７】さらに言えば、本発明は、一般式（１）More specifically, the present invention provides a compound represented by the general formula (1):
【化５】 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素またはスルフェンアミド化合
物を分子内環化縮合させる反応において不活性な置換基
を示す） で表される1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物を製造す
る方法であって、一般式（２）Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 represent a substituent which is inactive in a reaction for causing intramolecular cyclocondensation and condensation of hydrogen or a sulfenamide compound). A method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound represented by the following formula: And the general formula (2)
【化６】 （式中Ｒ１〜Ｒ４は水素またはスルフェンアミド化合物
を分子内環化縮合させる反応において不活性な置換基を
示し、Ｒ５は、（ａ）アルキル基又はシクロアルキル基であって、これ
らの基はハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルア
ミノ基、アシル基又はアルコキシカルボニル基により置
換されていてもよい （ｂ）アリール基又はアリールアルキル基であって、こ
れらの基はハロゲン原子、アルコキシ基、ニトロ基、ア
シル基、ジアルキルアミノ基又はアルコキシカルボニル
基により置換されていてもよい （ｃ）ピリジル基、チエニル基又はフリル基であって、
これらの基はアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ
基、ニトロ基、ジアルキルアミノ基、アシル基又はアル
コキシカルボニル基により置換されていてもよいの何れ
かを示す。） で表されるチオサリチル酸エステル化合物をアミノ化し
て得られる下記一般式（３）Embedded image (Wherein R 1 to R 4 represent hydrogen or a substituent that is inactive in a reaction for intramolecular cyclocondensation of a sulfenamide compound, and R 5 is (a) an alkyl group or a cycloalkyl group,
These groups are halogen atoms, alkoxyl groups, dialkyl
Replaced by a mino group, an acyl group or an alkoxycarbonyl group
(B) an aryl group or an arylalkyl group which may be
These groups include halogen atoms, alkoxy groups, nitro groups,
Sil group, dialkylamino group or alkoxycarbonyl
(C) a pyridyl group, a thienyl group or a furyl group which may be substituted by a group,
These groups include alkyl groups, halogen atoms, alkoxy
Group, nitro group, dialkylamino group, acyl group or alkyl group
Any of which may be substituted by a oxycarbonyl group
Indicates The following general formula (3) obtained by aminating the thiosalicylate compound represented by the formula (3)
【化７】 （式中、式中Ｒ１〜Ｒ４は水素またはスルフェンアミド
化合物を分子内環化縮合させる反応において不活性な置
換基を示し、Ｒ５は上記と同じ置換基を示す。）で表さ
れるスルフェンアミド化合物を分子内環化縮合させるこ
とによる1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物が得られ
る。Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 represent a substituent which is inactive in a reaction for causing intramolecular cyclocondensation of hydrogen or a sulfenamide compound, and R 5 represents the same substituent as described above ). The 1,2-benzisothiazolinone compound is obtained by intramolecular cyclocondensation of the sulfenamide compound.
【０００８】[0008]
【発明の実施の形態】本発明の製造目的化合物である1,
2-ベンゾイソチアゾリノン化合物を示す前記一般式
（１）において、Ｒ１〜Ｒ４は水素またはスルフェンア
ミド化合物を分子内環化縮合させる反応において不活性
な置換基を示す。このような不活性置換基には、鎖状ま
たは環状のアルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミ
ノ基、アシル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基等
が包含される。これらの不活性置換基に結合するアルキ
ル基の炭素数は、通常１〜６である。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION The target compound of the present invention, 1,
In the general formula (1) representing a 2-benzoisothiazolinone compound, R 1 to R 4 represent hydrogen or sulfena
Inactive in the reaction of intramolecular cyclocondensation of amide compounds
Represents a suitable substituent . Such inert substituents include linear or cyclic alkyl groups, alkoxy groups, dialkylamino groups, acyl groups, halogen atoms, cyano groups, nitro groups, and the like. The alkyl group bonded to these inert substituents usually has 1 to 6 carbon atoms.
【０００９】本発明によれば、前記一般式（３）で表さ
れるスルフェンアミド化合物は、前記一般式（２）で表
されるチオサリチル酸エステル化合物をアミノ化させる
ことにより製造される。前記一般式（２）、（３）にお
いて、Ｒ１〜Ｒ４は水素またはスルフェンアミド化合物
を分子内環化縮合させる反応において不活性な置換基を
示す。このような置換基には、鎖状または環状のアルキ
ル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、アシル基、
アルコキシ基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基等が
包含される。これらの不活性置換基に結合するアルキル
基の炭素数は、通常１〜６である。また、Ｒ５は、（ａ）アルキル基又はシクロアルキル基であって、これ
らの基はハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルア
ミノ基、アシル基又はアルコキシカルボニル基により置
換されていてもよい （ｂ）アリール基又はアリールアルキル基であって、こ
れらの基はハロゲン原子、アルコキシ基、ニトロ基、ア
シル基、ジアルキルアミノ基又はアルコキシカルボニル
基により置換されていてもよい （ｃ）ピリジル基、チエニル基又はフリル基であって、
これらの基はアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ
基、ニトロ基、ジアルキルアミノ基、アシル基又はアル
コキシカルボニル基により置換されていてもよいの何れ
かを示す が、アルキル基の炭素数は１〜１２、好ましく
は１〜６である。具体例を示すと、メチル、エチル、プ
ロピル、イソプロピル、ブチル、ヘキシル、シキロヘキ
シル、エトキシエチル、ジメチルアミノエチル、アセチ
ルエチル、メトキシカルボニルエチル等が挙げられる。
具体例を示すと、フェニル、トリル、キシリル、ナフチ
ル、ベンジル、フェネチルおよびそれらの核置換体等が
挙げられる。According to the present invention, the sulfenamide compound represented by the general formula (3) is produced by aminating the thiosalicylate compound represented by the general formula (2). In the general formulas (2) and (3), R 1 to R 4 are hydrogen or a sulfenamide compound
Represents a substituent which is inactive in the reaction of intramolecular cyclocondensation . Such substituents include linear or cyclic alkyl groups, alkoxy groups, dialkylamino groups, acyl groups,
An alkoxy group, a halogen atom, a cyano group, a nitro group and the like are included. The alkyl group bonded to these inert substituents usually has 1 to 6 carbon atoms. R 5 is (a) an alkyl group or a cycloalkyl group,
These groups are halogen atoms, alkoxyl groups, dialkyl
Replaced by a mino group, an acyl group or an alkoxycarbonyl group
(B) an aryl group or an arylalkyl group which may be
These groups include halogen atoms, alkoxy groups, nitro groups,
Sil group, dialkylamino group or alkoxycarbonyl
(C) a pyridyl group, a thienyl group or a furyl group which may be substituted by a group,
These groups include alkyl groups, halogen atoms, alkoxy
Group, nitro group, dialkylamino group, acyl group or alkyl group
Any of which may be substituted by a oxycarbonyl group
While indicating the number of carbon atoms of the alkyl group is from 1 to 12, and preferably from 1 to 6. Specific examples include methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, hexyl, cyclohexyl, ethoxyethyl, dimethylaminoethyl, acetylethyl, methoxycarbonylethyl and the like.
Specific examples include phenyl, tolyl, xylyl, naphthyl, benzyl, phenethyl, and their nuclear substitutes.
【００１０】アミノ化剤は、イオウ−窒素結合を形成す
る能力を持っている物質であればよく、ヒドロキシルア
ミン-Ｏ-スルホン酸（ＨＯＳＡ）、Ｏ-アシルまたはＯ-
スルフォニルヒドロキシルアミン化合物、クロラミン等
が挙げられる。アミノ化剤の使用割合は、チオサリチル
酸エステル化合物１当量当たり、少なくとも１当量好ま
しくは１．５〜２．５当量の割合である。The aminating agent may be any substance capable of forming a sulfur-nitrogen bond, such as hydroxylamine-O-sulfonic acid (HOSA), O-acyl or O-acyl.
Sulfonylhydroxylamine compounds, chloramine and the like. The use ratio of the aminating agent is at least 1 equivalent, preferably 1.5 to 2.5 equivalents, per equivalent of the thiosalicylate compound.
【００１１】前記アミノ化反応は、好ましくは反応溶媒
の存在下で実施されるが、この場合の反応溶媒は、水、
炭素数１〜６の低級脂肪族アルコールとしては、メタノ
ール、エタノール、1-プロパノール、イソプロパノー
ル、1-ブタノール、2-ブタノール、イソブタノール、te
rt-ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール等、エー
テル類としては、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、イソプロ
ピルエーテル等、含窒素有機溶媒系としては、アセトニ
トリル、ＤＭＦ等が挙げられる。また，これらの溶媒は
単独または混合溶媒の形で使用される。The amination reaction is preferably carried out in the presence of a reaction solvent, wherein the reaction solvent is water,
As lower aliphatic alcohols having 1 to 6 carbon atoms, methanol, ethanol, 1-propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, te
Examples of ethers such as rt-butanol, pentanol and hexanol include diethyl ether, THF and isopropyl ether, and examples of the nitrogen-containing organic solvent system include acetonitrile and DMF. These solvents are used alone or in the form of a mixed solvent.
【００１２】前記アミノ化の方法における温度は、３０
度〜５０度付近の温度で行うことができるが、あまり低
温すぎると反応時間が遅くなり、高すぎると分解反応や
副反応が多くなるので、０度〜３０度の範囲で実施する
のが好ましい。反応時間は反応温度により左右され、一
概に定めることはできないが、通常は１０分〜２時間で
十分である。本発明の実施の形態をまとめると、以下の
通りである。 １、一般式（１）The temperature in the amination method is 30.
The reaction can be carried out at a temperature of about 50 to about 50 degrees. However, when the temperature is too low, the reaction time is delayed, and when the temperature is too high, decomposition reactions and side reactions increase. . The reaction time depends on the reaction temperature and cannot be determined unconditionally, but usually 10 minutes to 2 hours is sufficient. The embodiments of the present invention are summarized as follows. 1. General formula (1)
【化８】 （式中、Ｒ１〜Ｒ４は水素またはスルフェンアミド化合
物を分子内環化縮合させる反応において不活性な置換基
を示す） で表される1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物を製造す
る方法であって、一般式（３）Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 represent a substituent which is inactive in a reaction for causing intramolecular cyclocondensation and condensation of hydrogen or a sulfenamide compound). A method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound represented by the following formula: And the general formula (3)
【化９】 （式中、式中Ｒ１〜Ｒ４は水素またはスルフェンアミド
化合物を分子内環化縮合させる反応において不活性な置
換基をを示し、Ｒ５は、（ａ）アルキル基又はシクロアルキル基であって、これ
らの基はハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルア
ミノ基、アシル基又はアルコキシカルボニル基により置
換されていてもよい （ｂ）アリール基又はアリールアルキル基であって、こ
れらの基はハロゲン原子、アルコキシ基、ニトロ基、ア
シル基、ジアルキルアミノ基又はアルコキシカルボニル
基により置換されていてもよい （ｃ）ピリジル基、チエニル基又はフリル基であって、
これらの基はアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ
基、ニトロ基、ジアルキルアミノ基、アシル基又はアル
コキシカルボニル基により置換されていてもよいの何れ
かを示す。） で表されるスルフェンアミド化合物を分子内環化縮合さ
せることによる1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物の製
造方法。 ２、 分子内環化縮合を塩基の存在下で行う上記１記載
の1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方法。 ３、 塩基が、反応系において均一に存在する上記１ま
たは上記２記載の1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物の
製造方法。 ４、 塩基が、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金
属水酸化物、アルカリ金属アルコラートである上記１な
いし上記３のいずれか１項に記載された１,2-ベンゾイ
ソチアゾリノン化合物の製造方法。 ５、 分子内環化縮合が溶媒中で行われる上記１ないし
上記４のいずれか１項に記載された１,2-ベンゾイソチ
アゾリノン化合物の製造方法。 ６、 溶媒が、メタノール、エタノール、１ープロパノ
ール、イソプロパノール、１ーブタノール、２ーブタノー
ル、イソブタノール、tertーブタノール、ペンタノー
ル、ヘキサノール、ジエチルエーテル、テトラヒドロフ
ラン、イソプロピルエーテル、ピリジン、アセトニトリ
ル、ジメチルフォルムアミドから選ばれた１種または２
種以上である上記１ないし上記５のいずれか１項に記載
された１,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方
法。 ７、 分子内環化縮合が温度０℃〜１００℃で行われる
上記１ないし上記６のいずれか１項に記載された１,2-
ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方法。なお、本願
発明につきまして、依然として不明確・不明瞭な点がご
ざいましたら、産総研 知的財産部 リエゾン室 工業
推進官 中野（電話０２９８−６１−５２８４）までご
連絡して頂ければ幸いであります。Embedded image (Wherein, R 1 to R 4 represent hydrogen or a substituent which is inactive in a reaction of intramolecular cyclocondensation of a sulfenamide compound, and R 5 represents (a) an alkyl group or a cycloalkyl group. Oh, this
These groups are halogen atoms, alkoxyl groups, dialkyl
Replaced by a mino group, an acyl group or an alkoxycarbonyl group
(B) an aryl group or an arylalkyl group which may be
These groups include halogen atoms, alkoxy groups, nitro groups,
Sil group, dialkylamino group or alkoxycarbonyl
(C) a pyridyl group, a thienyl group or a furyl group which may be substituted by a group,
These groups include alkyl groups, halogen atoms, alkoxy
Group, nitro group, dialkylamino group, acyl group or alkyl group
Any of which may be substituted by a oxycarbonyl group
Indicates A method for producing a 1,2-benzisothiazolinone compound by subjecting the sulfenamide compound represented by the formula) to intramolecular cyclocondensation. 2. The method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound according to the above 1, wherein the intramolecular cyclization condensation is carried out in the presence of a base. 3, base, method of producing the 1 or 2-benzothiazolinone compound of the second aspect uniformly present in the reaction system. 4, the base is an alkali metal hydroxide, an alkaline earth metal hydroxide, the production method of the above items 1 is an alkali metal alcoholate 1,2-isothiazolinone compounds described in any one of the above 3 . 5. The above 1 to 5 wherein the intramolecular cyclization condensation is carried out in a solvent.
A method for producing a 1,2-benzisothiazolinone compound according to any one of the above items 4. 6. The solvent is selected from methanol, ethanol, 1-propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, tert-butanol, pentanol, hexanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, isopropyl ether, pyridine, acetonitrile, dimethylformamide One or two
Manufacturing method of the above items 1 is species than any described in item 1 1,2-isothiazolinone compounds of the above 5. 7. Intramolecular cyclocondensation is performed at a temperature of 0 ° C to 100 ° C
The above items 1 according to any one of the above 6 1,2
A method for producing a benzoisothiazolinone compound. If there is still any unclear or unclear point regarding the invention of this application, we would be grateful if you could contact Nakano (tel. 0298-61-5284), Industrial Promotion Officer, Liaison Office, Intellectual Property Department, AIST.
【００１３】本発明を具体例に沿って詳述する。チオサ
リチル酸エステル化合物をアミノ化によってスルフェン
アミド化合物にする製造例１〜製造例５により、化学式
（４）から（８）で示されるスルフェンアミド化合物を
製造することができた。The present invention will be described in detail with reference to specific examples. According to Production Examples 1 to 5 in which a thiosalicylate compound was converted to a sulfenamide compound by amination, sulfenamide compounds represented by chemical formulas (4) to (8) could be produced.
【化１０】 Embedded image
【化１１】 Embedded image
【化１２】 Embedded image
【化１３】 Embedded image
【化１４】 Embedded image
【００１４】本発明によれば、前記一般式（１）で示さ
れる1,2-ベンゾイソチアゾリジノン化合物は、前記一般
式（３）で示されるスルフェンアミド化合物を塩基存在
下、分子内環化縮合反応を行うことにより得ることがで
きる。塩基は、反応系において均一な状態で存在するも
のが好ましく、このようなものとしては、アルカリ金属
水酸化物化合物、アルカリ土類金属水酸化物化合物、ア
ルカリ金属アルコラート化合物等が包含される。特に制
限はないが、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムのよう
なアルカリ金属水酸化物が好ましい結果を与える。According to the present invention, the 1,2-benzisothiazolidinone compound represented by the general formula (1) is prepared by converting the sulfenamide compound represented by the general formula (3) into a molecule in the presence of a base. It can be obtained by performing a cyclization condensation reaction. The base is preferably present in a uniform state in the reaction system, and examples thereof include an alkali metal hydroxide compound, an alkaline earth metal hydroxide compound, and an alkali metal alcoholate compound. Although not particularly limited, alkali metal hydroxides such as sodium hydroxide and potassium hydroxide give preferred results.
【００１５】本発明の縮合反応において，反応に際して
用いられる溶媒については，炭素数１〜６の低級脂肪族
アルコールとしては，メタノール，エタノール，1-プロ
パノール，イソプロパノール，1-ブタノール，2-ブタノ
ール，イソブタノール，tert-ブタノール，ペンタノー
ル，ヘキサノール等，エーテル類としては，ジエチルエ
ーテル，ＴＨＦ，イソプロピルエーテル等，含窒素有機
溶媒系としては，ピリジン，アセトニトリル，ＤＭＦ等
が挙げられる。また，これらの溶媒は単独または混合溶
媒の形で使用される。特に制限はないが，スルフェンア
ミド類と塩基の双方が可溶な溶媒として，メタノールや
エタノールのような第一級アルコールが好ましい結果を
与える。In the condensation reaction of the present invention, the solvent used for the reaction is methanol, ethanol, 1-propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, or lower aliphatic alcohol having 1 to 6 carbon atoms. Examples of ethers include butanol, tert-butanol, pentanol, and hexanol. Examples of ethers include diethyl ether, THF, and isopropyl ether. Examples of the nitrogen-containing organic solvent system include pyridine, acetonitrile, and DMF. These solvents are used alone or in the form of a mixed solvent. Although there is no particular limitation, a primary alcohol such as methanol or ethanol gives a preferable result as a solvent in which both the sulfenamides and the base are soluble.
【００１６】本縮合反応の方法における反応の温度は，
０℃〜１００℃付近の温度で行うことができるが，あま
り低温すぎると反応時間が遅くなり，高すぎると分解反
応や副反応が多くなるので，０℃〜３０℃の範囲で実施
するのが好ましい。反応時間は反応温度により左右さ
れ，一概に定めることはできないがが，通常は３０分〜
２時間で十分である。The reaction temperature in the present condensation reaction method is as follows:
The reaction can be carried out at a temperature of about 0 ° C to 100 ° C. However, if the temperature is too low, the reaction time is delayed. If the temperature is too high, the decomposition reaction and side reactions increase. preferable. The reaction time depends on the reaction temperature and cannot be determined unconditionally.
Two hours is enough.
【００１７】以下に示すとおり、本発明の分子内環化縮
合反応により、以下の化学式（９）または（１０）で示
される1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物を製造するこ
とができた。As shown below, the 1,2-benzoisothiazolinone compound represented by the following chemical formula (9) or (10) was produced by the intramolecular cyclization condensation reaction of the present invention.
【化１５】 Embedded image
【化１６】 Embedded image
【００１８】[0018]
【実施例】次に、本発明を実施例により詳細に説明す
る。なお、本発明の実施例は本発明の理解を容易にする
ために代表的な物をあげたものであり、本発明はこれだ
けに限定されるものではない。なお、下記実施例によっ
て製造されるスルフェンアミド化合物は、すべて新規化
合物であり、各種スペクトルと元素分析の結果を主要な
判定基準として同定した。結晶化が困難な化合物に関し
ては、p-ニトロベンズアルデヒドを反応させてイミン化
合物誘導体として元素分析を行った。また、製造された
化合物（４）〜（１０）は、前記で示した化合物（４）
〜（１０）に対応するもので、その物性値としては、融
点、核磁気共鳴スペクトル（1Ｈ−ＮＭＲ）、赤外吸収
スペクトル（ＩＲ）、元素分析値の順にそれぞれ記し
た。Next, the present invention will be described in detail with reference to examples. It should be noted that the embodiments of the present invention are representative ones to facilitate understanding of the present invention, and the present invention is not limited to these. The sulfenamide compounds produced in the following examples were all novel compounds, and the results of various spectra and elemental analysis were identified as main criteria. For compounds that are difficult to crystallize, p-nitrobenzaldehyde was reacted and subjected to elemental analysis as an imine compound derivative. Further, the produced compounds (4) to (10) correspond to the compound (4) shown above.
The physical property values are described in the order of melting point, nuclear magnetic resonance spectrum ( 1 H-NMR), infrared absorption spectrum (IR), and elemental analysis value.
【００１９】製造例１ 内容積１００ｍｌのガラス製容器中に水酸化カリウム２
ｍｍｏｌを溶解させた水２０ｍｌにチオサリチル酸メチ
ル２ｍｍｏｌを入れ、ＨＯＳＡ３ｍｍｏｌを水酸化カリ
ウム３ｍｍｏｌが溶解した水２０ｍｌに溶解させた物を
氷浴上で滴下させた。窒素雰囲気下、３０分撹拌した
後、析出した白色の物質を濾過して、乾燥し、さらに塩
化メチレン−ヘキサンで再結晶することにより前記化合
物（４）のスルフェンアミドを得た。 収率 72％；融点 88-89℃；1H-NMR(CDCl3) 2.61 (brs,
2H), 3.91 (s, 3H), 7.15 (t, 1H, J=7Hz), 7.56 (t, 1
H, J=7Hz), 7.94 (d, 1H, J=8Hz), 8.01 (d, 1H, J=8H
z)；IR(KBr) 3391, 3299, 1701, 1271, 743 cm-1。 Ｃ8Ｈ9ＮＯ2Ｓとしての元素分析値（％） 測定値：C, 52.41, H, 4.91, N, 7.34 計算値：C, 52.44, H, 4.95, N, 7.69Production Example 1 Potassium hydroxide 2 was placed in a glass container having an internal volume of 100 ml.
2 mmol of methyl thiosalicylate was added to 20 ml of water in which 3 mmol of mmol was dissolved, and 3 mmol of HOSA dissolved in 20 ml of water in which 3 mmol of potassium hydroxide was dissolved was dropped on an ice bath. After stirring for 30 minutes under a nitrogen atmosphere, the precipitated white substance was filtered, dried, and recrystallized from methylene chloride-hexane to obtain a sulfenamide of the compound (4). Yield 72%; Melting point 88-89 ° C; 1 H-NMR (CDCl 3 ) 2.61 (brs,
2H), 3.91 (s, 3H), 7.15 (t, 1H, J = 7Hz), 7.56 (t, 1
H, J = 7Hz), 7.94 (d, 1H, J = 8Hz), 8.01 (d, 1H, J = 8H)
z); IR (KBr) 3391, 3299, 1701, 1271, 743 cm -1 . Elemental analysis value (%) as C 8 H 9 NO 2 S Measurement value: C, 52.41, H, 4.91, N, 7.34 Calculated value: C, 52.44, H, 4.95, N, 7.69
【００２０】製造例２ 内容積１００ｍｌのガラス製容器中に水酸化カリウム２
ｍｍｏｌを溶解させた水１５ｍｌとエタノール１５ｍｌ
の混合溶媒に、チオサリチル酸エチル２ｍｍｏｌを入
れ、ＨＯＳＡ３ｍｍｏｌを水酸化カリウム３ｍｍｏｌが
溶解した水２０ｍｌに溶解させた物を氷浴上で滴下させ
た。窒素雰囲気下、３０分撹拌した後、１０ｍｌの塩化
メチレンで３回抽出した。抽出液を硫酸マグネシウムで
乾燥した後、減圧下溶媒を除去し、粗生成物を塩化メチ
レン−ヘキサンから再結晶することにより前記化合物
（５）のスルフェンアミドを得た。 収率 98％；融点 74-75℃；1H-NMR(CDCl3) 1.40 (t, 3
H, J=7Hz), 2.62 (brs,2H), 4.38 (q, 2H, J=7Hz), 7.1
5 (t, 1H, J=7Hz), 7.56 (t, 1H, J=7Hz), 7.93 (d, 1
H, J=8Hz), 8.03 (d, 1H, J=8Hz)；IR(KBr) 3370, 328
1, 1692, 1275, 754 cm-1。 Ｃ9Ｈ11ＮＯ2Ｓとしての元素分析値（％） 測定値：C, 54.57, H, 5.52, N, 6.74 計算値：C, 54.80, H, 5.62, N, 7.10Production Example 2 Potassium hydroxide 2 was placed in a glass container having an inner volume of 100 ml.
15 ml of water and 15 ml of ethanol
Was mixed with 2 mmol of ethyl thiosalicylate, and 3 mmol of HOSA dissolved in 20 ml of water in which 3 mmol of potassium hydroxide was dissolved was dropped on an ice bath. After stirring for 30 minutes in a nitrogen atmosphere, the mixture was extracted three times with 10 ml of methylene chloride. After the extract was dried over magnesium sulfate, the solvent was removed under reduced pressure, and the crude product was recrystallized from methylene chloride-hexane to obtain the sulfenamide of the compound (5). Yield 98%; melting point 74-75 ° C; 1 H-NMR (CDCl 3 ) 1.40 (t, 3
H, J = 7Hz), 2.62 (brs, 2H), 4.38 (q, 2H, J = 7Hz), 7.1
5 (t, 1H, J = 7Hz), 7.56 (t, 1H, J = 7Hz), 7.93 (d, 1
H, J = 8Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8Hz); IR (KBr) 3370, 328
1, 1692, 1275, 754 cm -1 . Elemental analysis value as C 9 H 11 NO 2 S (%) Measurement value: C, 54.57, H, 5.52, N, 6.74 Calculated value: C, 54.80, H, 5.62, N, 7.10
【００２１】製造例３ 製造例２において、チオサリチル酸エチルの代わりにチ
オサリチル酸プロピルを用いて、製造例２と同様に反応
を行ない、前記化合物（６）のスルフェンアミドを得
た。 収率 85％；融点（p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合
化合物として）156-157℃；1H-NMR(CDCl3) 1.03 (t, 3
H, J=7Hz), 1.80 (hex, 2H, J=7Hz), 2.61 (brs,2H),
4.28 (t, 2H, J=7Hz), 7.16 (t, 1H, J=8Hz), 7.56 (t,
1H, J=7Hz), 7.91 (d, 1H, J=8Hz), 8.03 (d, 1H, J=8
Hz)；IR(KBr) 3393, 3308, 1699, 1269, 745 cm-1。 p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合化合物Ｃ17Ｈ16Ｎ2
Ｏ4Ｓとしての元素分析値（％） 測定値：C, 59.14, H, 4.60, N, 7.97 計算値：C, 59.28, H, 4.69, N, 8.14Production Example 3 A reaction was carried out in the same manner as in Production Example 2 except that propyl thiosalicylate was used in place of ethyl thiosalicylate to obtain a sulfenamide of the compound (6). Yield 85%; melting point (as a condensed compound with p-nitrobenzaldehyde) 156-157 ° C .; 1 H-NMR (CDCl 3 ) 1.03 (t, 3
H, J = 7Hz), 1.80 (hex, 2H, J = 7Hz), 2.61 (brs, 2H),
4.28 (t, 2H, J = 7Hz), 7.16 (t, 1H, J = 8Hz), 7.56 (t,
1H, J = 7Hz), 7.91 (d, 1H, J = 8Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8
Hz); IR (KBr) 3393, 3308, 1699, 1269, 745 cm -1 . Condensation compound with p-nitrobenzaldehyde C 17 H 16 N 2
Elemental analysis value as O 4 S (%) Measurement value: C, 59.14, H, 4.60, N, 7.97 Calculated value: C, 59.28, H, 4.69, N, 8.14
【００２２】製造例４ 製造例２において、チオサリチル酸エチルの代わりにチ
オサリチル酸イソプロピルを用いて、製造例２と同様に
反応を行ない，前記化合物（７）のスルフェンアミドを
得た。 収率 95％；融点（p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合
化合物として）140-141℃；1H-NMR(CDCl3) 1.37 (d, 6
H, J=6Hz), 2.62 (brs, 2H), 5.25 (hep, 1H, J=6Hz),
7.15 (t, 1H, J=7Hz), 7.55 (t, 1H, J=8Hz), 7.91 (d,
1H, J=8Hz), 8.01 (d, 1H, J=8Hz)；IR(KBr) 3391, 33
08, 1698, 1271, 1101, 747 cm-1。 p-ニトロベンズアルデヒドとの縮合化合物Ｃ17Ｈ16Ｎ2
Ｏ4Ｓとしての元素分析値（％） 測定値：C, 58.82, H, 4.68, N, 7.90 計算値：C, 59.28, H, 4.69, N, 8.14Production Example 4 A reaction was carried out in the same manner as in Production Example 2 except that isopropyl thiosalicylate was used in place of ethyl thiosalicylate to obtain a sulfenamide of the compound (7). Yield 95%; melting point (as condensed compound with p-nitrobenzaldehyde) 140-141 ° C; 1 H-NMR (CDCl 3 ) 1.37 (d, 6
H, J = 6Hz), 2.62 (brs, 2H), 5.25 (hep, 1H, J = 6Hz),
7.15 (t, 1H, J = 7Hz), 7.55 (t, 1H, J = 8Hz), 7.91 (d,
1H, J = 8Hz), 8.01 (d, 1H, J = 8Hz); IR (KBr) 3391, 33
08, 1698, 1271, 1101, 747 cm -1 . Condensation compound with p-nitrobenzaldehyde C 17 H 16 N 2
Elemental analysis value as O 4 S (%) Measurement value: C, 58.82, H, 4.68, N, 7.90 Calculated value: C, 59.28, H, 4.69, N, 8.14
【００２３】製造例５ 製造例１において、チオサリチル酸メチルの代わりに4,
5-ジメトキシチオサリチル酸メチルを用いて、製造例１
と同様に反応を行ない、前記化合物（８）のスルフェン
アミドを得た。 収率 72％；融点 148-150℃；1H-NMR(CDCl3) 2.67 (br
s, 2H), 3.89 (s, 3H),3.91 (s, 3H), 4.00 (s, 3H),
7.49 (s, 1H), 7.63 (s, 1H)；IR(KBr) 3383, 3289, 16
90, 1503, 1429, 1263, 1181, 1105, 980, 775 cm-1。 Ｃ10Ｈ13ＮＯ4Ｓとしての元素分析値（％） 測定値：C, 49.21, H, 5.30, N, 5.38 計算値：C, 49.36, H, 5.40, N, 5.76Preparation Example 5 In Preparation Example 1, instead of methyl thiosalicylate,
Production example 1 using methyl 5-dimethoxythiosalicylate
The reaction was carried out in the same manner as in the above to obtain a sulfenamide of the compound (8). Yield 72%; mp 148-150 ° C; 1 H-NMR (CDCl 3 ) 2.67 (br
s, 2H), 3.89 (s, 3H), 3.91 (s, 3H), 4.00 (s, 3H),
7.49 (s, 1H), 7.63 (s, 1H); IR (KBr) 3383, 3289, 16
90, 1503, 1429, 1263, 1181, 1105, 980, 775 cm -1 . Elemental analysis value (%) as C 10 H 13 NO 4 S Measurement value: C, 49.21, H, 5.30, N, 5.38 Calculated value: C, 49.36, H, 5.40, N, 5.76
【００２４】実施例１〜７ 内容積５０ｍｌのガラス製容器中にスルフェンアミド化
合物（４）〜（７）１ｍｍｏｌ，塩基１ｍｍｏｌ、溶媒
２０ｍｌを仕込み、窒素雰囲気下室温で３０分撹拌させ
た。減圧下溶媒を除去し、水２０ｍｌを加え、希塩酸で
中和した後、１０ｍｌの塩化メチレンで３回抽出した。
抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を除去
し、粗生成物を塩化メチレン：アセトン：メタノール
（１００：４０：８）の混合溶媒を溶出液とするシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィーにより精製した。得られ
た生成物は、エタノールから再結晶して、さらに純度を
高める事ができる。このようにして得られた前記化学式
（９）の1,2-ベンゾイソチアゾリノンを得た。 融点 1
58℃（文献値 158-159℃）；1H-NMR(CDCl3) 7.41-7.46
(m, 1H),7.61-7.68 (m, 2H), 8.08 (d, 1H, J=8Hz)；13
C-NMR(CDCl3) 120.8, 124.3, 125.3, 125.9, 131.7, 14
4.8, 169.1；IR(KBr) 3057, 2917, 2697, 1640, 743, 6
08 cm-1。 それぞれの収率を第１表に示す。Examples 1 to 7 1 mmol of the sulfenamide compounds (4) to (7), 1 mmol of a base and 20 ml of a solvent were charged into a glass container having an internal volume of 50 ml, and the mixture was stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 30 minutes. The solvent was removed under reduced pressure, 20 ml of water was added, the mixture was neutralized with dilute hydrochloric acid, and then extracted three times with 10 ml of methylene chloride.
After the extract was dried over magnesium sulfate, the solvent was removed under reduced pressure, and the crude product was purified by silica gel column chromatography using a mixed solvent of methylene chloride: acetone: methanol (100: 40: 8) as an eluent. The product obtained can be recrystallized from ethanol to further increase the purity. Thus obtained 1,2-benzisothiazolinone of the formula (9) was obtained. Melting point 1
58 ° C (literature 158-159 ° C); 1 H-NMR (CDCl 3 ) 7.41-7.46
(m, 1H), 7.61-7.68 (m, 2H), 8.08 (d, 1H, J = 8Hz); 13
C-NMR (CDCl 3 ) 120.8, 124.3, 125.3, 125.9, 131.7, 14
4.8, 169.1; IR (KBr) 3057, 2917, 2697, 1640, 743, 6
08 cm -1 . Table 1 shows the respective yields.
【００２５】[0025]
【表１】 [Table 1]
【００２６】実施例８ 内容積５０ｍｌのガラス製容器中にスルフェンアミド化
合物（８）１ｍｍｏｌ，水酸化カリウム１ｍｍｏｌ，エ
タノール２０ｍｌ，塩化メチレン１０ｍｌを仕込み，窒
素雰囲気下室温で３０分撹拌させた。減圧下溶媒を除去
し，水２０ｍｌを加え，希塩酸で中和した後，１０ｍｌ
の塩化メチレンで３回抽出した。抽出液を硫酸マグネシ
ウムで乾燥後，減圧下溶媒を除去し，粗生成物を塩化メ
チレン：アセトン：メタノール（１００：４０：８）の
混合溶媒を溶出液とするシリカゲルカラムクロマトグラ
フィーにより精製した。得られた生成物は，エタノール
から再結晶して，さらに純度を高める事ができる。この
ようにして前記化学式（１０）の1,2-ベンゾイソチアゾ
リノンを得た。 収率 72％；融点 229-230℃（文献値 228-229℃）；1H-
NMR(CDCl3) 3.98 (s,3H), 3.99 (s, 3), 7.02 (s, 1H),
7.44 (s, 1H)；IR(KBr) 2932, 2666, 1644,1493, 128
1, 1044 cm-1。Example 8 A sulfenamide compound (8) (1 mmol), potassium hydroxide (1 mmol), ethanol (20 ml) and methylene chloride (10 ml) were charged into a glass container having an inner volume of 50 ml, and the mixture was stirred at room temperature under a nitrogen atmosphere for 30 minutes. The solvent was removed under reduced pressure, 20 ml of water was added, and the mixture was neutralized with dilute hydrochloric acid.
Extracted three times with methylene chloride. After the extract was dried over magnesium sulfate, the solvent was removed under reduced pressure, and the crude product was purified by silica gel column chromatography using a mixed solvent of methylene chloride: acetone: methanol (100: 40: 8) as an eluent. The product obtained can be recrystallized from ethanol to further increase the purity. Thus, 1,2-benzisothiazolinone of the formula (10) was obtained. Yield 72%; Melting point 229-230 ° C (Literature 228-229 ° C); 1 H-
NMR (CDCl 3 ) 3.98 (s, 3H), 3.99 (s, 3), 7.02 (s, 1H),
7.44 (s, 1H); IR (KBr) 2932, 2666, 1644,1493, 128
1, 1044 cm -1 .
【００２７】[0027]
【発明の効果】本発明は、スルフェンアミド化合物を塩
基の存在下で分子内環化縮合させることにより、1,2-ベ
ンゾイソチアゾリノン化合物を収率よく製造することが
できる。したがって、有毒なガスを用いることなく安全
に製造できるので、工業的な1,2-ベンゾイソチアゾリジ
ノン化合物の合成法として最適である。According to the present invention, a 1,2-benzoisothiazolinone compound can be produced in good yield by subjecting a sulfenamide compound to intramolecular cyclocondensation in the presence of a base. Therefore, it can be produced safely without using a toxic gas, and is most suitable as an industrial method for synthesizing a 1,2-benzisothiazolidinone compound.
【化１７】 Embedded image
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 清水 政男 茨城県つくば市東１丁目１番 物質工学 工業技術研究所内 (72)発明者 渋谷 勲 茨城県つくば市東１丁目１番 物質工学 工業技術研究所内 (72)発明者 蒲 康夫 茨城県つくば市東１丁目１番 物質工学 工業技術研究所内 (58)調査した分野(Int.Cl.7，ＤＢ名) C07D 275/04 - 275/06 ＣＡ（ＳＴＮ) ＷＰＩＤＳ（ＳＴＮ)──────────────────────────────────────────────────続 き Continuing from the front page (72) Inventor Masao Shimizu 1-1-1 Higashi, Tsukuba City, Ibaraki Prefecture, within the Institute of Materials Engineering and Technology (72) Inventor Isao Shibuya 1-1-1 Higashi, Tsukuba City, Ibaraki Prefecture, within the Institute of Materials Engineering Industrial Technology ( 72) Inventor Yasuo Kama 1-1 1-1 Higashi, Tsukuba-shi, Ibaraki Pref. Research Institute for Materials Science and Technology (58) Field surveyed (Int. Cl. 7 , DB name) C07D 275/04-275/06 CA (STN) WPIDS ( STN)
Claims (7)
物を分子内環化縮合させる反応において不活性な置換基
を示す） で表される1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物を製造す
る方法であって、一般式（３） 【化２】 （式中、式中Ｒ１〜Ｒ４は水素またはスルフェンアミド
化合物を分子内環化縮合させる反応において不活性な置
換基を示し、Ｒ５は、（ａ）アルキル基又はシクロアルキル基であって、これ
らの基はハロゲン原子、アルコキシル基、ジアルキルア
ミノ基、アシル基又はアルコキシカルボニル基により置
換されていてもよい （ｂ）アリール基又はアリールアルキル基であって、こ
れらの基はハロゲン原子、アルコキシ基、ニトロ基、ア
シル基、ジアルキルアミノ基又はアルコキシカルボニル
基により置換されていてもよい （ｃ）ピリジル基、チエニル基又はフリル基であって、
これらの基はアルキル基、ハロゲン原子、アルコキシ
基、ニトロ基、ジアルキルアミノ基、アシル基又はアル
コキシカルボニル基により置換されていてもよいの何れ
かを示す。 ） で表されるスルフェンアミド化合物を分子内環化縮合さ
せることによる1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物の製
造方法。1. A compound of the general formula (1) (Wherein, R 1 to R 4 represent a substituent which is inactive in a reaction for causing intramolecular cyclocondensation and condensation of hydrogen or a sulfenamide compound). A method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound represented by the following formula: With the general formula (3) (Wherein, R 1 to R 4 represent hydrogen or a substituent which is inactive in a reaction of intramolecular cyclocondensation of a sulfenamide compound, and R 5 represents (a) an alkyl group or a cycloalkyl group. This
These groups are halogen atoms, alkoxyl groups, dialkyl
Replaced by a mino group, an acyl group or an alkoxycarbonyl group
(B) an aryl group or an arylalkyl group which may be
These groups include halogen atoms, alkoxy groups, nitro groups,
Sil group, dialkylamino group or alkoxycarbonyl
(C) a pyridyl group, a thienyl group or a furyl group which may be substituted by a group,
These groups include alkyl groups, halogen atoms, alkoxy
Group, nitro group, dialkylamino group, acyl group or alkyl group
Any of which may be substituted by a oxycarbonyl group
Indicates A method for producing a 1,2-benzisothiazolinone compound by intramolecular cyclocondensation of a sulfenamide compound represented by the formula:
求項１記載の1,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造
方法。2. The method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound according to claim 1, wherein the intramolecular cyclization condensation is carried out in the presence of a base.
請求項１または請求項２記載の1,2-ベンゾイソチアゾリ
ノン化合物の製造方法。3. The method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound according to claim 1, wherein the base is uniformly present in the reaction system.
リ土類金属水酸化物、アルカリ金属アルコラートである
請求項１ないし請求項３のいずれか１項に記載された
１,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方法。4. The 1,2-benzisothiazo according to any one of claims 1 to 3, wherein the base is an alkali metal hydroxide, an alkaline earth metal hydroxide, or an alkali metal alcoholate. A method for producing a linone compound.
項１ないし請求項４のいずれか１項に記載された１,2-
ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方法。5. The 1,2-compound according to any one of claims 1 to 4, wherein the intramolecular cyclization condensation is carried out in a solvent.
A method for producing a benzoisothiazolinone compound.
プロパノール、イソプロパノール、１ーブタノール、２ー
ブタノール、イソブタノール、tertーブタノール、ペン
タノール、ヘキサノール、ジエチルエーテル、テトラヒ
ドロフラン、イソプロピルエーテル、ピリジン、アセト
ニトリル、ジメチルフォルムアミドから選ばれた１種ま
たは２種以上である請求項１ないし請求項５のいずれか
１項に記載された１,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物
の製造方法。6. The method according to claim 1, wherein the solvent is methanol, ethanol, 1-propanol, isopropanol, 1-butanol, 2-butanol, isobutanol, tert-butanol, pentanol, hexanol, diethyl ether, tetrahydrofuran, isopropyl ether, pyridine, acetonitrile, dimethylformamide. The method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound according to any one of claims 1 to 5, wherein the compound is one or more selected ones.
行われる請求項１ないし請求項６のいずれか１項に記載
された１,2-ベンゾイソチアゾリノン化合物の製造方
法。7. The method for producing a 1,2-benzoisothiazolinone compound according to claim 1, wherein the intramolecular cyclization condensation is performed at a temperature of 0 ° C. to 100 ° C.
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