JP2000034229A - Agent for treatment of muscular cramp - Google Patents
Agent for treatment of muscular crampInfo
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Abstract
Description
【０００１】[0001]
【発明の属する技術分野】本発明は、筋クランプの予防
及び／又は治療に有用な医薬に関するものである。The present invention relates to a medicament useful for preventing and / or treating muscle clamp.
【０００２】[0002]
【従来の技術】筋クランプ（いわゆる「こむら返り」）
は、ふくらはぎの腓腹筋や神経が異常緊張を起こし、筋
肉が収縮したまま弛緩しない状態のことであり、ふくら
はぎのほか、太ももにも発生する場合もある。筋クラン
プは、急に全力疾走したり、準備運動せずに水泳を始め
たときなどに不意に発生し、身動きできないほどの痛み
を伴うことも多いため、スポーツ医学の観点からその予
防や治療方法が種々提案されてきた。例えば、こむら返
りを予防するためには、運動前に十分なストレッチング
を行うことや、汗をかいたときには水分や塩分を補給
し、筋肉を極度に疲労させないようにすることなどが推
奨されている。また、こむら返りが発生した場合には、
安静にして患部を冷却したり、収縮した筋肉を伸ばす方
法が一般的である。2. Description of the Related Art Muscle clamps (so-called "kneeling")
Is a condition in which the calf gastrocnemius muscle and nerves become abnormally taut and the muscles are contracted and do not relax, and may occur on the thighs as well as the calves. Muscle clamps often occur suddenly when sprinting suddenly or when swimming is started without preparation exercises, often causing pain that makes them unable to move. Have been proposed. For example, to prevent cramping, it is recommended that you do enough stretching before exercising, replenish water and salt when sweating, and not to exhaust your muscles excessively. . Also, if cramping occurs,
It is common to rest and cool the affected area, or to stretch the contracted muscles.
【０００３】運動中に発生するこむら返りのほとんどは
病的とは言えず、数秒から数時間で回復する。このた
め、こむら返りに対する薬物療法は従来全く開発されて
いない。もっとも、こむら返りは習慣化しやすく、夜間
に頻繁に発生する場合もある。このように繰り返してこ
むら返りが起こる場合には、筋肉や神経系の疾患、血液
中のカルシウムイオンやマグネシウムイオンの低下、甲
状腺疾患や糖尿病などの疾患が関与している場合もあ
る。このような患者に対しては基礎疾患の治療を行う必
要があるが、こむら返り自体を予防又は治療するための
薬剤を提供することができれば、患者の苦痛を排除する
ために有用であることが期待される。[0003] Most of the unevenness that occurs during exercise is not pathological and recovers in seconds to hours. For this reason, no pharmacotherapy for cramping has been developed at all. However, cramping is easy to become habitual and can occur frequently at night. When the repetitive unevenness occurs in this way, diseases such as muscle and nervous system diseases, decreased calcium and magnesium ions in blood, thyroid disease and diabetes may be involved. Although it is necessary to treat such patients for the underlying disease, it is expected that if a drug for preventing or treating cramping itself can be provided, it will be useful for eliminating the patient's pain. Is done.
【０００４】一方、血小板凝集阻害作用を有する（３−
アミノプロポキシ）ビベンジル類が知られている（特公
昭63-13427号公報）。この化合物はセトロニン拮抗作用
を介して血管収縮抑制作用を発揮することが知られてお
り（特公平5-44926 号公報）、緑内障治療剤及び眼圧降
下剤（特開平8-20531 号公報）、間歇性跛行改善薬（特
開平9-286722号公報）、及び涙液分泌促進剤（特開平10
-67684号公報）としても有用であることが知られてい
る。On the other hand, it has a platelet aggregation inhibitory action (3-
Aminopropoxy) bibenzyls are known (JP-B-63-13427). It is known that this compound exerts a vasoconstriction inhibitory action via a cetronin antagonism (Japanese Patent Publication No. 5-44926), a glaucoma therapeutic agent and an intraocular pressure-lowering agent (JP-A-8-20531), Intermittent claudication improver (JP-A-9-286722) and tear secretion promoter (JP-A-10-286722)
-67684).
【０００５】[0005]
【発明が解決しようとする課題及び課題を解決するため
の手段】本発明の課題は、筋クランプに対して有効な薬
物療法を可能にする医薬を提供することにある。本発明
者らは上記の課題を解決すべく鋭意研究を行った結果、
従来、慢性動脈閉塞症に伴う潰瘍や疼痛などの症状の改
善のための治療剤として用いられている( ±)-1-[o-[2-
(m- メトキシフェニル) エチル] フェノキシ]-3-(ジメ
チルアミノ)-2-プロピル水素サクシナート塩酸塩などの
アミノアルコキシビベンジル類が、筋クランプの予防及
び／又は治療に優れた有効性を発揮できることを見出し
た。本発明はこれらの知見を基にして完成されたもので
ある。SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to provide a medicament which enables an effective drug therapy for muscle clamps. The present inventors have conducted intensive research to solve the above problems,
Conventionally, it has been used as a therapeutic agent for improving symptoms such as ulcer and pain associated with chronic arterial occlusion (±) -1- [o- [2-
Aminoalkoxybibenzyls such as (m-methoxyphenyl) ethyl] phenoxy] -3- (dimethylamino) -2-propyl hydrogen succinate hydrochloride can exhibit excellent efficacy in preventing and / or treating muscle clamps Was found. The present invention has been completed based on these findings.
【０００６】すなわち本発明は、下記の式：That is, the present invention provides the following formula:
【化３】 （式中、Ｒ1 は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1 〜Ｃ5 の
アルコキシ基、又はＣ2〜Ｃ6 のジアルキルアミノ基を
示し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、又はＣ1〜Ｃ5
のアルコキシ基を示し、Ｒ3 は水素原子、ヒドロキシル
基、−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −ＣＯＯＨ（式中、ｎは１〜５
の整数を示す）又は−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ2）k −ＣＯＯ
Ｈ（式中、ｋは１〜３の整数を示す）を示し、Ｒ4 は
式：−Ｎ（Ｒ5 ）（Ｒ6 ）（式中、Ｒ5 及びＲ6 はそれ
ぞれ独立に水素原子又はＣ1 〜Ｃ8 のアルキル基を示
す）又は式：Embedded image (Wherein, R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1 -C 5 alkoxy group, or a C 2 -C 6 dialkylamino group, and R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, or C 1 -C 5
R 3 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, —O— (CH 2 ) n —COOH (wherein n is 1 to 5)
Of an integer), or -O-CO- (CH 2) k -COO
H (in the formula, k represents an integer of 1 to 3), and R 4 is a group represented by the formula: —N (R 5 ) (R 6 ) (wherein, R 5 and R 6 are each independently a hydrogen atom or C 1 shows the alkyl group -C 8) or the formula:
【化４】 （式中、Ａはカルボキシル基で置換されていてもよいＣ
3 〜Ｃ5 のアルキレン基を示す）で表される基を示し、
ｍは０〜５の整数を示す）で表される化合物又は生理学
的に許容されるその塩を有効成分として含む筋クランプ
の予防及び／又は治療剤を提供するものである。この発
明の好ましい態様として、( ±)-1-[o-[2-(m- メトキシ
フェニル) エチル] フェノキシ]-3-( ジメチルアミノ)-
2-プロピル水素サクシナート塩酸塩を有効成分として含
む上記予防及び／又は治療剤が提供される。Embedded image (Wherein A is C which may be substituted with a carboxyl group)
3 to C 5 alkylene group).
m represents an integer of 0 to 5) or a physiologically acceptable salt thereof as an active ingredient. In a preferred embodiment of the present invention, (±) -1- [o- [2- (m-methoxyphenyl) ethyl] phenoxy] -3- (dimethylamino)-
The preventive and / or therapeutic agent containing 2-propyl hydrogen succinate hydrochloride as an active ingredient is provided.
【０００７】別の観点からは、上記筋クランプの予防及
び／又は治療剤の製造のための上記式（Ｉ）で表される
化合物又は生理学的に許容されるその塩の使用；及び、
筋クランプの予防及び／又は治療方法であって、上記式
（Ｉ）で表される化合物又は生理学的に許容されるその
塩の予防及び／又は治療有効量を患者に投与する工程を
含む方法が提供される。[0007] From another viewpoint, use of the compound represented by the above formula (I) or a physiologically acceptable salt thereof for the production of a prophylactic and / or therapeutic agent for the above-mentioned muscle clamp;
A method for preventing and / or treating a muscle clamp, comprising the step of administering to a patient a prophylactically and / or therapeutically effective amount of the compound represented by the above formula (I) or a physiologically acceptable salt thereof. Provided.
【０００８】[0008]
【発明の実施の形態】本明細書において、ハロゲン原子
という場合にはフッ素原子、塩素原子、臭素原子、又は
ヨウ素原子のいずれでもよい。アルコキシ基としては直
鎖又は分枝鎖のいずれであってもよく、例えば、メトキ
シ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、又はｔｅｒ
ｔ−ブトキシ基などを挙げることができる。ジアルキル
アミノ基における２つのアルキル基は同一でも異なって
いてもよく、直鎖又は分枝鎖のいずれであってもよい。
ジアルキルアミノ基として、例えば、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基などを挙
げることができる。BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION In the present specification, a halogen atom may be any of a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. The alkoxy group may be any of a straight chain or a branched chain, for example, a methoxy group, an ethoxy group, an n-propoxy group, an isopropoxy group, an n-butoxy group, a sec-butoxy group, or ter group.
A t-butoxy group and the like can be mentioned. The two alkyl groups in the dialkylamino group may be the same or different, and may be either linear or branched.
Examples of the dialkylamino group include a dimethylamino group, a diethylamino group, and a methylethylamino group.
【０００９】Ｒ4 はアミノ基、モノアルキルアミノ基、
又はジアルキルアミノ基を示すが、Ｒ5 及びＲ6 がそれ
ぞれアルキル基を示す場合には、それらのアルキル基は
同一でも異なっていてもよく、直鎖又は分枝鎖のいずれ
であってもよい。Ｒ4 として、例えば、アミノ基、メチ
ルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ヘ
キシルアミノ基、ヘプチルアミノ基、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、メチルエチルアミノ基などを用
いることができる。また、Ｒ4 が示すポリメチレンアミ
ノ基としては、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル
基、ピペリジニル基などを挙げることができ、これらの
ポリメチレンアミノ基の環上にカルボキシル基が置換す
る例としては、例えば、４−カルボキシ−１−ピペリジ
ニル基などを挙げることができる。R 4 is an amino group, a monoalkylamino group,
Or when R 5 and R 6 each represent an alkyl group, the alkyl groups may be the same or different, and may be linear or branched. As R 4 , for example, an amino group, a methylamino group, an ethylamino group, an n-butylamino group, a hexylamino group, a heptylamino group, a dimethylamino group, a diethylamino group, a methylethylamino group, and the like can be used. Examples of the polymethyleneamino group represented by R 4 include, for example, an azetidinyl group, a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, and the like. , 4-carboxy-1-piperidinyl group and the like.
【００１０】上記式（Ｉ）において、−ＯＣＨ2 ＣＨ
（Ｒ3 ）−（ＣＨ2 ）m −Ｒ4 で表されるアミノアルコ
キシ基はフェニル基の２−位に結合していることが好ま
しい。Ｒ1 は水素原子、Ｃ1 〜Ｃ5 のアルコキシ基、Ｃ
2 〜Ｃ6 のジアルキルアミノ基であることが好ましく、
Ｒ2 は水素原子であることが好ましく、Ｒ4 はモノアル
キルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アゼチジニル基、
又はピペリジニル基であることが好ましく、ｍは０〜２
の整数であることが好ましい。特に好ましいのは、Ｒ1
がメトキシ基であり、Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 が水
酸基であり、Ｒ4 がジメチルアミノ基である化合物、及
びそのコハク酸エステルである。本発明の医薬に好適に
用いられる化合物としては、例えば、特開平１０−６７
６８４号公報の表−１に具体的に示された化合物を挙げ
ることができるが、これらに限定されることはない。In the above formula (I), -OCH 2 CH
(R 3) - (CH 2 ) aminoalkoxy group represented by m -R 4 is preferably bonded to the 2-position of the phenyl group. R 1 is a hydrogen atom, a C 1 -C 5 alkoxy group,
It is preferably a dialkylamino group having 2 to 6 carbon atoms,
R 2 is preferably a hydrogen atom, and R 4 is a monoalkylamino group, a dialkylamino group, an azetidinyl group,
Or m is 0 to 2;
Is preferably an integer. Particularly preferred is R 1
Is a methoxy group, R 2 is a hydrogen atom, R 3 is a hydroxyl group, and R 4 is a dimethylamino group, and a succinic ester thereof. Compounds suitably used in the medicament of the present invention include, for example, JP-A-10-67
The compounds specifically shown in Table 1 of Japanese Patent No. 684 can be mentioned, but are not limited thereto.
【００１１】本発明の医薬の有効成分としては、上記式
（Ｉ）で表される化合物のほか、生理学的に許容される
その塩を用いてもよい。このような塩を形成する酸とし
ては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸
などの鉱酸類、酢酸、コハク酸、アジピン酸、プロピオ
ン酸、酒石酸、マレイン酸、シュウ酸、クエン酸、安息
香酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸など
の有機酸を挙げることができる。As the active ingredient of the medicament of the present invention, a physiologically acceptable salt thereof may be used in addition to the compound represented by the above formula (I). Examples of the acids that form such salts include mineral acids such as hydrochloric acid, hydrobromic acid, sulfuric acid, phosphoric acid, and nitric acid, acetic acid, succinic acid, adipic acid, propionic acid, tartaric acid, maleic acid, oxalic acid, Organic acids such as citric acid, benzoic acid, p-toluenesulfonic acid, methanesulfonic acid and the like can be mentioned.
【００１２】また、上記式（Ｉ）で表される化合物又は
その塩の溶媒和物や水和物を用いてもよい。溶媒和物を
形成する溶媒の種類は特に限定されないが、例えば、エ
タノールなどを例示することができる。また、本発明の
医薬の有効成分としては、光学活性体、ラセミ体、ジア
ステレオ異性体など、任意の形態の異性体又は異性体混
合物を用いることが可能である。本発明の医薬の有効成
分として用いられる式（Ｉ）の化合物又はその塩は、例
えば、特公昭６３−１３４２７号公報などに記載された
方法により容易に製造することができる。Also, a solvate or hydrate of the compound represented by the above formula (I) or a salt thereof may be used. The type of the solvent that forms the solvate is not particularly limited, and examples thereof include ethanol. In addition, as the active ingredient of the medicament of the present invention, it is possible to use an isomer or an isomer mixture in any form, such as an optically active substance, a racemate, and a diastereoisomer. The compound of the formula (I) or a salt thereof used as an active ingredient of the medicament of the present invention can be easily produced, for example, by the method described in JP-B-63-13427.
【００１３】本発明の医薬の有効成分として特に好適に
は、下記の式：Particularly preferably as an active ingredient of the medicament of the present invention, the following formula:
【化５】 で表される( ±)-1-[o-[2-(m- メトキシフェニル) エチ
ル] フェノキシ]-3-( ジメチルアミノ)-2-プロピル水素
サクシナート塩酸塩（一般名「塩酸サルポグレラー
ト」）を用いることができる。Embedded image (±) -1- [o- [2- (m-methoxyphenyl) ethyl] phenoxy] -3- (dimethylamino) -2-propyl hydrogen succinate hydrochloride (generic name “sarpogrelate hydrochloride”) Can be used.
【００１４】本発明の医薬は、筋クランプの予防及び／
又は治療剤として有用である。筋クランプは一般的には
こむら返りと呼ばれており、ふくらはぎ又は太ももに発
生することが多い。本発明の筋クランプの予防及び／又
は治療剤の好適な適用対象はふくらはぎ又は太ももであ
り、より好適にはふくらはぎ（下腿）である。本発明の
予防及び／又は治療剤は、例えば、筋クランプの発生回
数を減少させ、筋クランプの持続時間を短縮し、及び／
又は筋クランプ発生時の疼痛を軽減する作用を有してい
る。上記式（Ｉ）の化合物については、抗血液凝固作
用、特に血小板凝集阻害作用を有し、血栓症の治療及び
予防に有用であることが示唆されている。また、これら
の化合物については、眼圧降下作用、涙液増加作用、溶
血抑制作用、血管収縮抑制作用、偏頭痛の症状緩和作
用、血管平滑筋増殖抑制作用等が期待できることも知ら
れている。しかしながら、式（Ｉ）の化合物が筋クラン
プの予防及び／又は治療に有用であることは、従来知ら
れていない。The medicament of the present invention is useful for preventing muscle clamp and / or
Or it is useful as a therapeutic agent. Muscle clamps are commonly referred to as crouching and often occur on calves or thighs. A suitable application target of the preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp of the present invention is a calf or a thigh, and more preferably a calf (lower leg). The prophylactic and / or therapeutic agents of the invention may, for example, reduce the number of muscle clamp occurrences, shorten the duration of muscle clamps, and / or
Or it has the effect of reducing pain when muscle clamps occur. The compound of the above formula (I) has an anticoagulant effect, particularly a platelet aggregation inhibitory effect, and is suggested to be useful for treating and preventing thrombosis. It is also known that these compounds can be expected to have an intraocular pressure lowering effect, a tear increasing effect, a hemolysis suppressing effect, a vasoconstriction suppressing effect, a migraine symptom relieving effect, a vascular smooth muscle growth suppressing effect, and the like. However, it has not hitherto been known that the compounds of the formula (I) are useful for preventing and / or treating muscle clamps.
【００１５】本発明の医薬の投与形態は特に制限され
ず、経口的又は非経口的に投与することができる。好ま
しくは、経口的に投与すればよい。本発明の医薬として
は、上記式（Ｉ）で表される化合物及び生理学的に許容
されるその塩、並びにそれらの水和物およびそれらの溶
媒和物からなる群から選ばれる１又は２以上の物質を用
いることができ、それらを有効成分としてそのまま用い
ることができる。好ましくは、有効成分である上記物質
に対して、薬理学的および製剤学的に許容される１又は
２種以上の製剤用添加物を加え、当業者に周知な形態の
製剤として提供することができる。薬理学的および製剤
学的に許容し得る製剤用添加物としては、例えば、賦形
剤、崩壊剤ないし崩壊補助剤、結合剤、滑沢剤、コーテ
ィング剤、色素、希釈剤、基剤、溶解剤ないし溶解補助
剤、等張化剤、pH調節剤、安定化剤、噴射剤、および粘
着剤等を用いることができる。[0015] The administration form of the medicament of the present invention is not particularly limited, and it can be administered orally or parenterally. Preferably, it may be administered orally. The medicament of the present invention includes one or two or more compounds selected from the group consisting of the compound represented by the above formula (I) and physiologically acceptable salts thereof, and hydrates and solvates thereof. Substances can be used and they can be used as they are as active ingredients. Preferably, one or more pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives for pharmaceutical preparations are added to the above-mentioned substance which is an active ingredient, and provided as a preparation in a form well known to those skilled in the art. it can. Pharmaceutically and pharmaceutically acceptable additives for pharmaceuticals include, for example, excipients, disintegrants or disintegration aids, binders, lubricants, coatings, pigments, diluents, bases, Agents or solubilizers, tonicity agents, pH regulators, stabilizers, propellants, adhesives and the like can be used.
【００１６】経口投与に適する製剤としては、例えば、
錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、液剤、また
はシロップ剤等を挙げることができる。非経口投与に適
する製剤としては、例えば、注射剤、点滴剤、坐剤、吸
入剤、貼付剤、経皮吸収剤、経粘膜吸収剤、又は経皮吸
収用テープ剤等を挙げることができる。もっとも、本発
明の医薬の形態はこれらに限定されることはない。Formulations suitable for oral administration include, for example,
Tablets, capsules, powders, fine granules, granules, solutions, syrups and the like can be mentioned. Examples of preparations suitable for parenteral administration include injections, drops, suppositories, inhalants, patches, transdermal absorbents, transmucosal absorbents, and transdermal absorption tapes. However, the form of the medicament of the present invention is not limited to these.
【００１７】経口投与、あるいは経皮または経粘膜投与
に適する製剤には、薬理学的、製剤学的に許容し得る添
加物として、例えば、ブドウ糖、乳糖、D-マンニトー
ル、デンプン、または結晶セルロース等の賦形剤；カル
ボキシメチルセルロース、デンプン、またはカルボキシ
メチルセルロースカルシウム等の崩壊剤または崩壊補助
剤；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、またはゼ
ラチン等の結合剤；ステアリン酸マグネシウムまたはタ
ルク等の滑沢剤；ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、白糖、ポリエチレングリコールまたは酸化チタン等
のコーティング剤；ワセリン、流動パラフィン、ポリエ
チレングリコール、ゼラチン、カオリン、グリセリン、
精製水、またはハードファット等の基剤を用いることが
できる。また、フロン、ジエチルエーテル、または圧縮
ガス等の噴射剤；ポリアクリル酸ナトリウム、ポリビニ
ルアルコール、メチルセルロース、ポリイソブチレン、
ポリブテン等の粘着剤；木綿布またはプラスチックシー
ト等の基布等の製剤用添加物を用いて製剤を製造しても
よい。Formulations suitable for oral administration or transdermal or transmucosal administration include pharmacologically and pharmaceutically acceptable additives such as glucose, lactose, D-mannitol, starch, crystalline cellulose and the like. Excipients; disintegrating or disintegrating agents such as carboxymethylcellulose, starch, or calcium carboxymethylcellulose; binders such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, or gelatin; lubricating agents such as magnesium stearate or talc Agents; coating agents such as hydroxypropylmethylcellulose, sucrose, polyethylene glycol or titanium oxide; petrolatum, liquid paraffin, polyethylene glycol, gelatin, kaolin, glycerin,
A base such as purified water or hard fat can be used. Also, propellants such as Freon, diethyl ether, or compressed gas; sodium polyacrylate, polyvinyl alcohol, methyl cellulose, polyisobutylene,
The preparation may be produced using a preparation additive such as an adhesive such as polybutene; a base cloth such as a cotton cloth or a plastic sheet.
【００１８】注射あるいは点滴用に適する製剤には、注
射用蒸留水、生理食塩水、プロピレングリコール等の水
性あるいは用時溶解型注射剤を構成し得る溶解剤または
溶解補助剤；ブドウ糖、塩化ナトリウム、D-マンニトー
ル、グリセリン等の等張化剤；無機酸、有機酸、無機塩
基または有機塩基等のpH調節剤の製剤用添加物を添加し
てもよい。なお、上記（Ｉ）式で表される化合物を有効
成分とする慢性動脈閉塞症に伴う虚血性諸症状の改善剤
（錠剤）が、すでに臨床上使用されているので（一般名
「塩酸サルポグレラート」；商品名「アンプラーグ」、
三菱化学株式会社製造、東京田辺製薬株式会社販売）、
本発明の筋クランプの予防及び／又は治療剤として、上
記市販製剤をそのまま使用することもできる。Formulations suitable for injection or infusion include solubilizing agents or solubilizing agents which can constitute aqueous or ready-to-use injections such as distilled water for injection, physiological saline and propylene glycol; glucose, sodium chloride, Pharmaceutical additives such as isotonic agents such as D-mannitol and glycerin; pH regulators such as inorganic acids, organic acids, inorganic bases and organic bases may be added. Since an agent (tablet) for improving various ischemic symptoms associated with chronic arterial occlusion, which contains the compound represented by the formula (I) as an active ingredient, has already been used clinically (generic name: "sarpogrelate hydrochloride"). The product name "Amplag",
Mitsubishi Chemical Corporation, Tokyo Tanabe Seiyaku Co., Ltd.)
As the preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp of the present invention, the above-mentioned commercial preparation can be used as it is.
【００１９】本発明の筋クランプの予防及び／又は治療
剤の投与量は特に制限されず、投与形態や、患者の年
齢、症状の程度や発生頻度、体重等の条件に応じて適宜
選択することができる。例えば、錠剤等による経口投与
の場合には、成人１日あたり、有効成分量として0.5 〜
50mg/kg 、好ましくは1 〜30mg/kg を投与すればよい。
なお、本発明の医薬は、筋クランプの発生に関連する基
礎疾患の治療のための薬剤と併用することが可能であ
る。例えば、血栓症、静脈瘤などの静脈疾患、糖尿病な
どの代謝異常、甲状腺疾患などのホルモン異常などの疾
患の治療剤と併用することが可能である。上記式（Ｉ）
で表される化合物又は生理学的に許容されるその塩を有
効成分として含む医薬を血栓症や静脈疾患の治療に用い
る場合には、単一の医薬により、基礎疾患を治療しつ
つ、筋クランプの予防及び／又は治療を達成することが
可能になる。The dose of the preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp of the present invention is not particularly limited, and may be appropriately selected depending on the form of administration and the conditions of the patient such as age, degree of symptom, frequency of occurrence, and body weight. Can be. For example, in the case of oral administration using tablets or the like, the amount of active ingredient per adult
The dose may be 50 mg / kg, preferably 1 to 30 mg / kg.
The medicament of the present invention can be used in combination with a medicament for treating an underlying disease associated with the occurrence of muscle clamp. For example, it can be used in combination with a therapeutic agent for diseases such as thrombosis, venous diseases such as varicose veins, metabolic abnormalities such as diabetes, and hormonal abnormalities such as thyroid diseases. Formula (I)
In the case of using a drug containing a compound represented by the formula or a physiologically acceptable salt as an active ingredient for the treatment of thrombosis or venous disease, a single drug is used to treat the underlying disease while treating the underlying disease. Prevention and / or treatment can be achieved.
【００２０】[0020]
【実施例】以下、実施例により本発明をさらに具体的に
説明するが、本発明の範囲は下記の実施例に限定される
ことはない。実施例中、本発明の医薬の有効成分として
塩酸サルポグレラートを用い、上記市販製剤（アンプラ
ーグ）をそのままの形態で投与した。 例１ ７５歳の女性。平成５年３月に左下肢腫脹が発生し、左
下肢深部静脈血栓症と診断された。弾力ストッキングの
着用を行い外来経過観察していたが、平成８年になって
から、夜間に左下肢のこむら返りが発生するようにな
り、激痛のため睡眠不良になり同年１０月に来院した
（主訴は左下腿のこむら返り）。塩酸サルポグレラート
３００ｍｇ／日を投与した結果、こむら返りの発生頻度
が２回／月から０．５回／月に減少し、疼痛度はペイン
スコアで１０から３に低下した。EXAMPLES The present invention will be described more specifically with reference to the following examples, but the scope of the present invention is not limited to the following examples. In the examples, sarpogrelate hydrochloride was used as an active ingredient of the medicament of the present invention, and the above-mentioned commercial preparation (Amplag) was administered as it was. Example 1 A 75 year old woman. Left lower limb swelling occurred in March 1993, and the patient was diagnosed with deep vein thrombosis in the left lower limb. She was wearing elastic stockings and was observing the outpatient clinic. However, since 1996, her left lower limb became cramped at night, and suffered from intense pain. Is the left lower leg cramped). As a result of administration of sarpogrelate hydrochloride 300 mg / day, the frequency of cramping decreased from 2 times / month to 0.5 times / month, and the pain level decreased from 10 to 3 in Pain score.
【００２１】例２ ６３歳の女性。数年前より両下腿浮腫、湿疹が発生し、
平成６年９月に両下肢静脈血栓症と診断された。弾力ス
トッキングの着用と利尿剤の投与を行って外来経過観察
していたが、平成７年６月ごろより夜間のこむら返りが
発生するようになり、激痛により嘔気も発生するため、
平成７年１２月に来院した（主訴は両下腿こむら返
り）。塩酸サルポグレラート３００ｍｇ／日を投与した
結果、疼痛度がペインスコアで１０から１に低下し、疼
痛による嘔気も消失した。こむら返りの発生頻度には改
善は認められなかった。EXAMPLE 2 A 63 year old woman. A few years ago, both lower leg edema and eczema occurred,
She was diagnosed with bilateral lower limb vein thrombosis in September 1994. She was wearing elastic stockings and administering a diuretic, and was observing the outpatient clinic.Since around June 1995, nighttime cramping began to occur, and nausea also occurred due to severe pain.
He visited the hospital in December 1995 (chief complaint: both legs crouched). As a result of administration of sarpogrelate hydrochloride 300 mg / day, the pain level decreased from 10 to 1 in Pain score, and nausea due to pain disappeared. No improvement was observed in the frequency of cramping.
【００２２】例３ ５５歳の男性。平成７年７月末ごろスゴレッチ運動をす
ると両側の腓腹筋のこむら返りが発生するようになり、
整形外科医を受診し下肢静脈瘤が原因と指摘された。弾
力ストッキングの着用と理学療法を受けたが症状の改善
がみられないため、平成８年８月に来院した（主訴は運
動時両下腿こむら返り）。塩酸サルポグレラート３００
ｍｇ／日を投与した結果、こむら返りは完全に消失し、
ストレッチ運動が可能になった。投与中止後にもこの効
果は持続した。EXAMPLE 3 A 55 year old man. If you do Sugoletchi exercise around the end of July 1995, the gastrocnemius muscles on both sides will start to cramp,
He visited an orthopedic surgeon and was diagnosed as having a varicose vein. She visited a hospital in August 1996 because she did not improve her symptoms after wearing elastic stockings and receiving physical therapy. Sarpogrelate hydrochloride 300
As a result of the administration of mg / day, the cramp disappeared completely,
Stretching exercises are now possible. This effect continued even after the administration was stopped.
【００２３】[0023]
【発明の効果】本発明の医薬は、筋クランプの予防及び
／又は治療剤として有用である。筋クランプに対しては
有効な薬物療法が開発されておらず、繰り返し発生する
筋クランプに対しては、従来、基礎疾患の治療によりそ
の発生を予防するにとどまっていた。本発明の医薬は、
筋クランプの発生を軽減ないし完全に排除し、筋クラン
プ時の疼痛を軽減できるので、筋クランプに対する直接
の薬物療法を可能にする医薬として極めて有用である。The medicament of the present invention is useful as a preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp. No effective pharmacotherapy has been developed for muscle clamps, and for recurrent muscle clamps, treatment of the underlying disease has traditionally only prevented its occurrence. The medicament of the present invention
Since the occurrence of muscle clamp can be reduced or completely eliminated, and the pain at the time of muscle clamp can be reduced, it is extremely useful as a drug that enables direct drug therapy for muscle clamp.
Claims (2)
アルコキシ基、又はＣ2〜Ｃ6 のジアルキルアミノ基を
示し、Ｒ2 は水素原子、ハロゲン原子、又はＣ1〜Ｃ5
のアルコキシ基を示し、Ｒ3 は水素原子、ヒドロキシル
基、−Ｏ−（ＣＨ2 ）n −ＣＯＯＨ（式中、ｎは１〜５
の整数を示す）又は−Ｏ−ＣＯ−（ＣＨ2）k −ＣＯＯ
Ｈ（式中、ｋは１〜３の整数を示す）を示し、Ｒ4 は
式：−Ｎ（Ｒ5 ）（Ｒ6 ）（式中、Ｒ5 及びＲ6 はそれ
ぞれ独立に水素原子又はＣ1 〜Ｃ8 のアルキル基を示
す）又は式： 【化２】 （式中、Ａはカルボキシル基で置換されていてもよいＣ
3 〜Ｃ5 のアルキレン基を示す）で表される基を示し、
ｍは０〜５の整数を示す）で表される化合物又は生理学
的に許容されるその塩を有効成分として含む筋クランプ
の予防及び／又は治療剤。1. The following formula (I): (Wherein, R 1 represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C 1 -C 5 alkoxy group, or a C 2 -C 6 dialkylamino group, and R 2 represents a hydrogen atom, a halogen atom, or C 1 -C 5
R 3 is a hydrogen atom, a hydroxyl group, —O— (CH 2 ) n —COOH (wherein n is 1 to 5)
Of an integer), or -O-CO- (CH 2) k -COO
H (in the formula, k represents an integer of 1 to 3), and R 4 is a group represented by the formula: —N (R 5 ) (R 6 ) (wherein, R 5 and R 6 are each independently a hydrogen atom or C 1 shows the alkyl group -C 8) or the formula: ## STR2 ## (Wherein A is C which may be substituted with a carboxyl group)
3 to C 5 alkylene group).
m represents an integer of 0 to 5), or a preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp, comprising a compound represented by the formula (1) or a physiologically acceptable salt thereof as an active ingredient:
エチル] フェノキシ]-3-( ジメチルアミノ)-2-プロピル
水素サクシナート塩酸塩を有効成分として含む、請求項
１に記載の筋クランプの予防及び／又は治療剤。(2) (±) -1- [o- [2- (m-methoxyphenyl)
The preventive and / or therapeutic agent for muscle clamp according to claim 1, which comprises, as an active ingredient, [ethyl] phenoxy] -3- (dimethylamino) -2-propyl hydrogen succinate hydrochloride.
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Cited By (2)
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-
1998
- 1998-07-17 JP JP20302898A patent/JP4253371B2/en not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
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|---|---|---|---|---|
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| JP2010120959A (en) * | 2005-07-29 | 2010-06-03 | Mitsubishi Tanabe Pharma Corp | Miniaturized orally administrable preparation of sarpogrelate hydrochloride |
| JP4567640B2 (en) * | 2005-07-29 | 2010-10-20 | 田辺三菱製薬株式会社 | Miniaturized sarpogrelate hydrochloride oral dosage form |
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| JP4253371B2 (en) | 2009-04-08 |
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