JP2000026300A - 血管内皮細胞保護医薬組成物 - Google Patents
血管内皮細胞保護医薬組成物Info
- Publication number
- JP2000026300A JP2000026300A JP10202818A JP20281898A JP2000026300A JP 2000026300 A JP2000026300 A JP 2000026300A JP 10202818 A JP10202818 A JP 10202818A JP 20281898 A JP20281898 A JP 20281898A JP 2000026300 A JP2000026300 A JP 2000026300A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- vascular endothelial
- endothelial cell
- acid
- acceptable salt
- pharmacologically acceptable
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Abstract
抗血栓剤と同等の効果を有する化合物を探索し、提供す
ることを課題とする。 【解決手段】 次に示す一般式で示される胆汁酸、その
タウリン抱合体および薬理学的に許容されるそれらの塩
から選ばれる1種乃至は2種以上を、血管内皮細胞の傷
害に起因する疾患の予防及び/又は治療用の医薬や食品
などの組成物に含有させる。ウルソデオキシコール酸、
コール酸、タウロデオキシコール酸等の胆汁酸は、血管
内皮細胞を保護し血栓形成を抑制する作用を有する。従
って、これを含有する組成物は、血栓予防の薬剤、ある
いは、血管内皮細胞の傷害を生じる血栓症や低酸素症、
感染症、免疫複合体症、糖尿病、動脈硬化症等の疾患の
予防にも利用が考えられる。 【化1】
Description
作用を有する医薬や食品等の組成物に関する。より詳し
くは次に示す一般式で示される胆汁酸、そのタウリン抱
合体またはそれらの薬理学的に許容される塩を有効成分
とする血管内皮細胞保護作用を有する医薬組成物に関す
る。
て生じる血液系の低酸素症は、血管内皮への酸素供給の
低下により直接的に誘導される乳酸アシドーシスによる
血管内皮細胞障害を引き起こすが、その際、発生したラ
ジカルや生じた過酸化物の毒性のために更にその障害は
増加し、大きな内皮細胞障害が誘導される。内皮細胞に
障害が起こると、その部位に血小板が粘着・凝集し、更
に障害部分より放出された組織因子や異物(コラーゲ
ン)との接触により血液凝固系が活性化され、トロンピ
ンが生成される。トロンビンは血小板の活性化を促すほ
か、フィブリノーゲンをフィブリンへと転換し、血栓を
形成する。この過程が繰り返されることで、最終的に、
病的な血行障害に至ることが知られている。また、糖尿
病、高脂血症、高血圧、エンドトキシンなど様々な要因
によっても血行障害が起きる。
あるいは活性化が関与することが注目されている。動脈
硬化は静かに進行し、突然、心筋梗塞や脳卒中という形
で表出する。その多くの原因は動脈血栓症であることか
ら、抗血栓剤が使われている。しかしながら、この様な
抗血栓剤には安全性上に問題があるばかりではなく、内
皮細胞に対する作用は知られておらず、従って根本的な
問題解決となっていない。
内皮細胞の保護作用により、抗血栓剤と同等の効果を有
する化合物を探索し、提供することにある。
ールおよび胆汁酸の薬理作用を研究していたところ、胆
汁酸が動物の血栓症モデルで効果を示すことを見いだ
し、本発明を完成させた。
ルソデオキシコール酸は、胆道系疾患および胆汁うっ滞
を伴う肝疾患における利胆、慢性肝疾患における肝機能
改善剤として、ケノデオキシコール酸はコレステロール
胆石溶解剤として使用されているが、それらの抗血栓や
血小板凝集抑制効果については知られていない。
ン抱合体の薬理学的に許容される塩としては、例えぱナ
トリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等の無
機塩が挙げられる。
の薬理学的に許容される塩は通常の製剤担体を配合する
ことにより、錠剤、カプセル剤、散剤、細粒剤もしくは
顆粒剤等の固形製剤または注射剤、吸入剤、シロツプ
剤、懸濁剤もしくは乳剤等の液剤に調製することができ
る。
剤、滑沢剤、崩壊剤、被覆剤、溶解補助剤、乳化剤、懸
濁剤、安定化剤または溶剤等が拳げられる。
用量は異なるが、胆汁酸がウルソデオキシコール酸の場
合は、一般に成人に対し、1日あたり経口で10〜30
00mg、好ましくは50〜1500mg、静脈注射で
5〜100mg、好ましくは10〜60mgとし、これ
を1〜6回、好ましくは1〜3回に分けて用いるのが好
ましい。
成人に対し、1日あたり経口で10〜3000mg、好
ましくは30〜1000mgとし、2〜3回に分けて用
いるのが好ましい。
説明する。しかしながら、本発明がこれら実施例にのみ
限定されないことは言うまでもない。
モデル動物を作成した。即ち、予備飼育したラットを麻
酔下、仰位に固定し、右(あるいは左)の大腿部をバリ
カンで除毛後布製粘着テープで固定した。大腿部内側を
最小限に切開し、周囲組織より大腿動脈を約5mm剥離
した。次に、大腿動脈の血流を脳外科用のクリップで遮
断し、注射針を付けた1mlのシリンジを用いて、5%
乳酸一生理食塩水(pH 1.67)0.15mlを毎
秒0.05mlで大腿動脈内に注入した。その後、注入
部位よりの出血をアロンアルファによって止め、大腿動
脈の切開部位を縫合クリップで閉じた。疑似手術群には
5%乳酸一生理食塩水の代わりに生理食塩水を注入し
た。
せた後、乳酸注入の2時間前に、経口投与した。
血小板停滞率及び乳酸脱水素酵素(LDH)活性を指標
として行った。
W.J)らの方法(J.Nat.Cancer Inst.,43,141−142(196
9))に準じて、乳酸注入の前と後に、乳酸を注入した
足蹠の厚さをノギスを用いて測定し求めた。
の数値(変化なし:0、黒変が爪先部に限られる:1、
黒変が指部に及ぶ:2、指の壊死(ミイラ化):3、指
の脱落:4、壊死が足蹠部まで及ぶ:5)で表し、5本
の指の数値の総和を求めて病変指数とした。
(1970))をもとにして測定した。
トを使用した。
デルラットにおける病態進行に及ぽす各種胆汁酸の効果
(単回投与)の結果を示す。
(20.5μmole/Kg, p.o.) *, ** and *** show significant differences (p<0.0
5, 0.01 and 0.001) from the control, respectively.
トにおける浮腫の進展及び血清乳酸脱炭酸酵素活性に及
ぽす胆汁酸の効果を示す。
o.) TUDCA;タウロウルソデオキシコール酸ナトリウム塩
(20.5μmole/Kg, p.o.) *, ** and *** show significant differences (p<0.0
5, 0.01 and 0.001) from the control, respectively.
昇、足蹠の浮腫の進展及ぴ血清LDH活性の上昇を抑制
する効果を示した。
DCAおよびアルガトロパンの効果を示す。
5, 0.01 and 0.001) from the control, respectively.
ソザイムパターンを検討したところ、薬剤投与群と対照
群との活性値間に明らかな差の認められたのは、LDH
4とLDH5でその比は約1:4.5で、血管内皮細胞中
のLDHアイソザイム分析で得られたLDH4とLDH5
の比1:3.3と良く一致していた。
る影響 ウイスター系雄性ラット(10週齢)にストレプトゾト
シンを35mg/kgまたは45mg/kgの割合で尾
静脈内投与することにより糖尿病ラツトを作成した。コ
ントロール群には生理食塩水を投与した。評価は血糖
値、血小板停滞率、血清LDH活性を測定して行った。
尿病ラットの血糖値に及ぽすウルソデオキシコール酸の
影響を示す。
5, 0.01 and 0.001) from the control, respectively.
トの血小板停滞率および血清LDH活性に及ぼすウルソデ
オキシコール酸の影響を示す。
control.
り、血糖値に及ぼす影響を検討したところ、UDCAは
有意に血糖値、血小板停滞率を低下させた。また、血清
LDH活性の上昇を抑制する傾向を示した。
取させて高脂血症ラットを作成した。コントロール群に
は生理食塩水を投与した。評価は血糖値、全血凝固時
間、血清LDH活性を測定して行った。
ことにより、血清脂質に及ぼす影響を検討したところ、
ウルソデオキシコール酸ナトリウムは有意に上昇した血
清脂質値と血小板停滞率を低下させた。また、ウルソデ
オキシコール酸ナトリウムは血清LDH活性の上昇を有
意に抑制した。
酸、コール酸、タウロデオキシコール酸等の胆汁酸は、
血管内皮細胞を保護し血栓形成を抑制する作用を示し
た。従って、血栓予防の薬剤、あるいは、血管内皮細胞
の傷害を生じる血栓症や低酸素症、感染症、免疫複合体
症、糖尿病、動脈硬化症等の疾患の予防にも利用が考え
られる。
Claims (5)
- 【請求項1】 次に示す一般式で示される胆汁酸、その
タウリン抱合体および薬理学的に許容されるそれらの塩
から選ばれる1種乃至は2種以上を含有する血管内皮細
胞の傷害に起因する疾患の予防及び/又は治療用の組成
物。 【化1】 (式中、Rは水素または水酸基を表す。) - 【請求項2】 上記一般式に表される胆汁酸、そのタウ
リン抱合体および薬理学的に許容されるそれらの塩から
選ばれる1種乃至は2種以上がウルソデオキシコール酸
及び/またはその薬理学的に許容される塩である、請求
項1に記載の組成物。 - 【請求項3】 血管内皮細胞の傷害に起因する疾患が血
栓症である請求項1又は2に記載の組成物。 - 【請求項4】 血管内皮細胞の傷害が低酸素症、感染
症、免疫複合体症、糖尿病、動脈硬化症、血管炎、ショ
ック及び汎発性血管内凝固症候群から選ばれる1種乃至
は2種以上であることを特徴とする、請求項1〜3の何
れか一項に記載の組成物。 - 【請求項5】 医薬又は食品であることを特徴とする、
請求項1〜3の何れか一項に記載の組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10202818A JP2000026300A (ja) | 1998-07-02 | 1998-07-02 | 血管内皮細胞保護医薬組成物 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP10202818A JP2000026300A (ja) | 1998-07-02 | 1998-07-02 | 血管内皮細胞保護医薬組成物 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2000026300A true JP2000026300A (ja) | 2000-01-25 |
JP2000026300A5 JP2000026300A5 (ja) | 2005-10-20 |
Family
ID=16463715
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP10202818A Pending JP2000026300A (ja) | 1998-07-02 | 1998-07-02 | 血管内皮細胞保護医薬組成物 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP2000026300A (ja) |
Cited By (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002205998A (ja) * | 2000-10-20 | 2002-07-23 | Daicho Kikaku:Kk | 栄養剤、消化器剤 |
JP2004182599A (ja) * | 2001-12-18 | 2004-07-02 | Daicho Kikaku:Kk | 強筋肉剤、抗炎症剤 |
JP2008536939A (ja) * | 2005-04-18 | 2008-09-11 | エスアールアイ インターナショナル | 細胞増殖および血管形成を阻害するための方法および組成物 |
GB2465677B (en) * | 2008-11-26 | 2012-09-26 | Satiogen Pharmaceuticals Inc | Non-systemic delivery of satiogens for use in the treatment of obesity and/or diabetes |
JP2014526494A (ja) * | 2011-09-19 | 2014-10-06 | イーティーエイチ・チューリッヒ | RORγ修飾剤 |
CN104739844A (zh) * | 2013-12-26 | 2015-07-01 | 上海医学生命科学研究中心有限公司 | 熊去氧胆酸及其用途 |
CN104739845A (zh) * | 2013-12-26 | 2015-07-01 | 上海医学生命科学研究中心有限公司 | 鹅去氧胆酸及其用途 |
JP2016514715A (ja) * | 2013-03-18 | 2016-05-23 | イーティーエイチ・チューリッヒ | RORγ修飾剤 |
US10188646B2 (en) | 2010-05-26 | 2019-01-29 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions |
US10512657B2 (en) | 2011-10-28 | 2019-12-24 | Lumena Pharmaceutials Llc | Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases |
US10555950B2 (en) | 2008-11-26 | 2020-02-11 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors for treatment of obesity and diabetes |
-
1998
- 1998-07-02 JP JP10202818A patent/JP2000026300A/ja active Pending
Cited By (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2002205998A (ja) * | 2000-10-20 | 2002-07-23 | Daicho Kikaku:Kk | 栄養剤、消化器剤 |
JP2004182599A (ja) * | 2001-12-18 | 2004-07-02 | Daicho Kikaku:Kk | 強筋肉剤、抗炎症剤 |
JP2008536939A (ja) * | 2005-04-18 | 2008-09-11 | エスアールアイ インターナショナル | 細胞増殖および血管形成を阻害するための方法および組成物 |
US10028952B2 (en) | 2008-11-26 | 2018-07-24 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc | Methods of treating diabetes or obesity using bile acids, bile salts, and mimics thereof |
GB2465677B (en) * | 2008-11-26 | 2012-09-26 | Satiogen Pharmaceuticals Inc | Non-systemic delivery of satiogens for use in the treatment of obesity and/or diabetes |
US8318663B2 (en) | 2008-11-26 | 2012-11-27 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating diabetes and/or obesity using an enteroendocrine peptide secretion enhancing agent |
US10555950B2 (en) | 2008-11-26 | 2020-02-11 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors for treatment of obesity and diabetes |
US9345715B2 (en) | 2008-11-26 | 2016-05-24 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Methods of treating diabetes or obesity using bile acids, bile salts, and mimics thereof |
US11260053B2 (en) | 2010-05-26 | 2022-03-01 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions |
US10251880B2 (en) | 2010-05-26 | 2019-04-09 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions |
US10188646B2 (en) | 2010-05-26 | 2019-01-29 | Satiogen Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors and satiogens for treatment of diabetes, obesity, and inflammatory gastrointestinal conditions |
US9777036B2 (en) | 2011-09-19 | 2017-10-03 | ETH Zürich | ROR gamma modulators |
JP2018024651A (ja) * | 2011-09-19 | 2018-02-15 | イーティーエイチ・チューリッヒ | RORγ修飾剤 |
JP2014526494A (ja) * | 2011-09-19 | 2014-10-06 | イーティーエイチ・チューリッヒ | RORγ修飾剤 |
US10512657B2 (en) | 2011-10-28 | 2019-12-24 | Lumena Pharmaceutials Llc | Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases |
US11229661B2 (en) | 2011-10-28 | 2022-01-25 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases |
US11376251B2 (en) | 2011-10-28 | 2022-07-05 | Shire Human Genetic Therapies, Inc. | Bile acid recycling inhibitors for treatment of pediatric cholestatic liver diseases |
JP2016514715A (ja) * | 2013-03-18 | 2016-05-23 | イーティーエイチ・チューリッヒ | RORγ修飾剤 |
CN104739845A (zh) * | 2013-12-26 | 2015-07-01 | 上海医学生命科学研究中心有限公司 | 鹅去氧胆酸及其用途 |
CN104739844A (zh) * | 2013-12-26 | 2015-07-01 | 上海医学生命科学研究中心有限公司 | 熊去氧胆酸及其用途 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2000514091A (ja) | 心筋症の処置 | |
EP0501637A2 (en) | Use of L-2-oxothiazolidine-4-carboxylate alone or in combination with glutathione esters and/or amino acids in the treatment of reperfusion injury | |
JP2000026300A (ja) | 血管内皮細胞保護医薬組成物 | |
AU2012340670B2 (en) | Cysteamine and/or cystamine for treating ischemic injury | |
US4302577A (en) | Process for preparing CSA or CSC | |
JP2000026300A5 (ja) | ||
CN104784193B (zh) | 一种原人参二醇型三七皂苷的制药用途 | |
WO1991019488A1 (en) | REDUCTION OF CARDIOVASCULAR VESSEL OCCLUSIONS WITH ASCORBATE AND LIPOPROTEIN (a) BINDING INHIBITORS | |
JP2002522507A (ja) | 疾患状態の処置 | |
Wallach et al. | Cardiac disease and hypothyroidism: Complications induced by initial thyroid therapy | |
JPH01503780A (ja) | プロスタサイクリン誘導体含有の局所適用剤 | |
WO2000007615A1 (fr) | Preparations destinees a l'administration d'un facteur de croissance des hepatocytes | |
JP2000143536A (ja) | 抗浮腫剤 | |
WO1991015215A1 (en) | Fluid resuscitation | |
RU2371122C2 (ru) | Способ лечения острой ишемии конечностей | |
JP2000026303A (ja) | 胆汁アルコールを有効成分とする医薬組成物 | |
RU2700416C1 (ru) | Способ профилактики соматических осложнений в интра- и послеоперационном периоде у пациентов с эндопротезированием тазобедренного и коленного суставов | |
KR0167043B1 (ko) | 담석의 접촉성 용해제 | |
JP2532918B2 (ja) | グアニジノ安息香酸誘導体を有効成分として含有する抗動脈硬化剤 | |
SANBAR et al. | Hypolipidemic effect of polyvinylpyrrolidone in man | |
Mulholland | The Role of the Liver in Preoperative Care | |
JP2024510653A (ja) | 急性虚血性脳卒中を治療するdc009 | |
CN104755080A (zh) | 用于在计划接受冠状动脉旁路移植术的患者中对非st抬高型急性冠状动脉综合征进行治疗的奥米沙班 | |
CA2000650A1 (en) | Product and process for the treatment and prevention of intravascular thrombi and atherosclerosis | |
JPWO2003099324A1 (ja) | 組織因子阻害剤中和剤及び活性型血液凝固第vii因子製剤中和剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20050616 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20050616 |
|
RD03 | Notification of appointment of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7423 Effective date: 20050616 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090224 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20090630 |