ITTO960331A1

ITTO960331A1 - INFUSION KIT, ESPECIALLY FOR THE PARENTERAL ADMINISTRATION OF THIOCTIC ACID.

Info

Publication number: ITTO960331A1
Application number: IT000331A
Authority: IT
Inventors: Robert Hermann; Michael Lobisch; Reinhard Muckenschnabel; Heinz Ulrich
Original assignee: Asta Medica Ag
Priority date: 1995-04-25
Filing date: 1996-04-24
Publication date: 1997-10-24
Also published as: BE1009699A6; ITTO960094U3; ES2125800A1; NL1002937C2; GB2300121B; PT102071A; ITTO960331A3; ITTO960094V0; GB2300121A; PT9273T; ES2125800B1; FR2733428A1; ITTO960331A0; NL1002937A1; AT1314U1; PT102071B; IT1285056B1; FR2733428B3; DE29506604U1; GB9608214D0

Description

DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo: DESCRIPTION of the industrial invention entitled:

"Corredo d'infusione, particolarmente per la somministrazio ne parenterale di acido tioctico" "Infusion kit, particularly for the parenteral administration of thioctic acid"

D E S C R I Z I O N E DESCRIPTION

La presente invenzione concerne un corredo d'infusione per la somministrazione parenterale di soluzioni d'infusione, in particolare di farmaci contenenti acido tioctico per la terapia d'infusione/iniezione. The present invention relates to an infusion kit for the parenteral administration of infusion solutions, in particular of drugs containing thioctic acid for infusion / injection therapy.

Sono già note prescrizioni d'infusione e forme di somministrazione per l'applicazione parenterale. 0,ueste vengono offerte preferibilmente come fiale, sole o in combinazione con accessorio d'infusione. Infusion prescriptions and administration forms for parenteral application are already known. 0, these are preferably offered as ampoules, alone or in combination with an infusion accessory.

Anche per acido tioctico tali combinazioni sono note. In questo caso si tratta preferibilmente di monopreparati di acido tioctico racemico, ma anche di enantiomeri puri o anche di combinazioni con altre sostanze farmaceuticamente attive o vitamine, aminoacidi, cofattori endogeni e oligoelementi. Such combinations are also known for thioctic acid. In this case they are preferably monopreparations of racemic thioctic acid, but also of pure enantiomers or also of combinations with other pharmaceutically active substances or vitamins, amino acids, endogenous cofactors and trace elements.

Sono note ad esempio fiale per applicazione d'infusione da 4f 10, 24 mi o soluzioni d'infusione a più componenti Queste confezioni di combinazione consistono di un concentrato di farmaco (fiale di acido tioctico) più soluzione-ve icolo (ad esempio flaconi con soluzione fisiologica di sale da cucina) più serviziod'infusione più siringa d'aspira zione. For example, 4f 10, 24 ml infusion application vials or multi-component infusion solutions are known. These combination packs consist of a drug concentrate (thioctic acid ampoules) plus vehicle solution (e.g. physiological salt solution) plus infusion service plus suction syringe.

Queste realizzazioni in unione alle forme di sommini strazione presentano diversi inconvenienti. These embodiments in conjunction with the forms of administration have various drawbacks.

Così Bono per lo più necessari più stadi di lavoro, come ad esempio la miscelazione della soluzione e la regolazio ne della velocità d'infusione. Thus Bono mostly required several stages of work, such as mixing the solution and adjusting the infusion rate.

Con il numero degli stadi di lavoro aumentano anche le pos sibilità di contaminazione.Diametri standard delle cannule e del materiale di tubi flessibile condizionano tempi di infusione, che risultano molto variabili. With the number of work stages, the possibility of contamination also increases. Standard diameters of the cannulae and of the hose material affect infusion times, which are very variable.

In modo speciale l'applicazione di soluzioni di acido tioctico avviene da decenni attraverso una forma di fiala tradizionale, sebbene la terapia parenterale mediante acido tioctico nella pratica medica assuma un'elevata importan za. Especially the application of thioctic acid solutions has been taking place for decades through a traditional vial form, although parenteral therapy using thioctic acid in medical practice is of great importance.

Finora o le fiale sono state iniettate non diluite e lentamente, in parte con speciali dispositivi di dosatura oppure le fiale vengono diluite con soluzione di cloruro di sodio ed iniettate. So far either the vials have been injected undiluted and slowly, partly with special dosing devices or the vials are diluted with sodium chloride solution and injected.

Le sostanze ausiliarie introdotte nelle fiale oer la stabilizzazione o sterilizzazione potevano condurre a irrita zioni del tessuto al al punto di puntura. Auxiliary substances introduced into the vials for stabilization or sterilization could lead to tissue irritation at the puncture site.

Compito dell'innovazione è lo sviluppo di una soluzione d'infusione pronta stabile alla conservazione e ben compatì bile con unità d'applicazione, costituita da un prodotto d'infusione galenicamente stabile ed da un"servizio d'infusione adattato a questo. The task of the innovation is the development of a ready-to-use infusion solution stable for storage and well compatible with application units, consisting of a galenically stable infusion product and an infusion service adapted to this.

Il compito viene risolto mediante 1'approntamento di un'infusione pronta ed un serviziod'infusione speciale che fa parte del prodotto. The task is solved by providing a ready infusion and a special infusion service which is part of the product.

La soluzione d’infusione pronta consiste di un sale di acido tioctico solubile in acqua, preferibilmente il sale di troraetamolo. Il rapporto molare di acido tioctico a tro metamolo ammonta al : 1,1 al : 3,2, preferibilmente 1 : The ready-made infusion solution consists of a water-soluble thioctic acid salt, preferably the troraetamol salt. The molar ratio of thioctic acid to tro-metamol amounts to: 1.1 to: 3.2, preferably 1:

1,4-a 1 : 2,3. 1,4-to 1: 2,3.

Possono anche venire impiegati altri formatori di sa li organici ed inorganici (ad esempio sali alcalini) in un rapporto molare libero. Other organic and inorganic salt formers (e.g. alkali salts) in a free molar ratio may also be employed.

Possono venire impiegati recipienti di vetro bianco o vetri colorati, conveniente di vetro bruno per la protezio ne dalla luce, ma anche recipienti di materiali plastici adatti, eventualmente colorati, che presentano tutti solo un piccolo Bpazio libero sulla soluzione. Containers of white glass or colored glass, suitable of brown glass for protection from light, but also containers of suitable plastic materials, possibly colored, all of which have only a small free space on the solution, can be used.

I recipienti possono venire chiusi con diverse qualità di tappi sterili ed ermetici all’aria. The containers can be closed with different qualities of sterile and airtight caps.

Un sacchetto trasparente o colorato serve alla sospensione. A transparent or colored bag is used for the suspension.

La realizzazione dell'infusione pronta descritta era sorprendente, poiché la realizzazione per l'esperto in pra tica non è banale ed evidente. Evidente sarebbe l'introduzione di 600 mg di sostanza attiva in 250 mi di soluzione fisiologica di cloruro di sodio, comecstato nella pratica dell'applicazione di fiale. Questa soluzione non ha tuttavia condotto allo scopo, poiché inaspettatamente in forme di somministrazione parenterale di acido tioctico esiste uno stretto intervallo dì concentrazione di sostanza attiva al difuorì del quale forme di somministrazione galenicamen te stabili non sono realizzabili. The realization of the described ready infusion was surprising, since the realization for the skilled in the art is not trivial and obvious. The introduction of 600 mg of active substance in 250 ml of physiological sodium chloride solution, as seen in the practice of applying ampoules, would be evident. However, this solution has not led to the purpose, since unexpectedly in parenteral administration forms of thioctic acid there is a narrow concentration range of active substance, outside of which galenically stable administration forms are not feasible.

Il servizio d’infusione speciale che fa parte del prodotto consiste di una camera a gocce, formata dai gruppi costruttivi risp.parti costruttive parte inferiore, anello di spruzzatura,parte superiore, valvola di aerazione, filtro batteri, calotta di protezione ed un filtro 15 The special infusion service that is part of the product consists of a drop chamber, formed by the construction groups or construction parts, lower part, spraying ring, upper part, aeration valve, bacteria filter, protective cap and a filter 15

Si unisce a questo un tubo flessibile con un morsetto ro tante che circonda questo formato da involucro e ruota, a cui attraverso una riduzione ed un cono con calotta di prò tezione raccordano un Butterfly, To this is joined a flexible tube with a rotating clamp that surrounds this formed by casing and wheel, to which through a reduction and a cone with protective cap they connect a Butterfly,

Un diametro interno del tubo flessibile e della cannu la ad alette minimo, che opportunamente è di 0,3 mra, impe disce, che troppa soluzione contenente acido tioctico ven ga infusa in una sola volta. Mediante morsetto rotante può venire regolata meno soluzione, però mai più soluzione. A minimum internal diameter of the hose and fin tube, which suitably is 0.3 mra, prevents too much solution containing thioctic acid from being infused at one time. Using the rotating clamp, less solution can be adjusted, but never more solution.

Questoservizio speciale d’infusione mediante la specia le geometria del tubo flessibile e del relativo Butterfly che agisce come valvola di flusso assicura un tempo di infusione costante compatibile anche senza regolazione di almeno 12 minuti, riferito ad una portata di liquido di 50 mi. La durata d'infusione può anche venire prolungata oltre 30 minuti. This special infusion service by means of the special geometry of the flexible tube and the related Butterfly which acts as a flow valve ensures a constant infusion time compatible even without adjustment of at least 12 minutes, referring to a liquid flow rate of 50 ml. The infusion duration can also be extended beyond 30 minutes.

Il corredo d'infusione contiene oltre all'infusione pronta il corredo speciale d'infusione. Tutti i componenti possono essere acclusi singolarmente, convenientemente però .confezionati insieme in modo sterile. I singoli componenti possono anche essere uniti uno all'altro parzialmente o totalmente pronti o essere integrati in modo funzionale in un unico prodotto. In addition to the ready infusion, the infusion kit contains the special infusion kit. All components can be enclosed individually, but conveniently packaged together in a sterile manner. The individual components can also be combined partially or fully ready-made or functionally integrated into a single product.

Il corredo di infusione può essere assiemato in pezzature dell'ordine di 1 a 500 pezzi per reimballo, preferì bilmente da 1, 5 e 10 reimballi. The infusion kit can be assembled in pieces of the order of 1 to 500 pieces per repack, preferably from 1, 5 and 10 repackages.

Questo corredo d'infusione secondo la presente invenzione è impiegabile per la terapia di paralgeBie in polineuroterapia diabetica. This infusion kit according to the present invention can be used for the therapy of paralgias in diabetic polyneurotherapy.

Il corredo di infusione presenta rispetto allo stato della tecnica in forma di fiale per l'applicazione di ìnfu sione risp. confezioni di combinazione vantaggi nell'impie go. Compared to the state of the art, the infusion kit presents in the form of vials for the application of infusion resp. combination packs advantages in use.

— viene ridotto il carico di NaCl, - the NaCl load is reduced,

— migliorata compatibilità locale per rinuncia a propilen glicol e quindi isotonizzazione, - improved local compatibility due to the renunciation of propylene glycol and therefore isotonization,

— riduzione della durata d'applicazione per il venir meno di stadi operativi, come diventa evidente dall'aspirazione da siringa, miscelazione e regolazione della velo cita di gocciolamento, - reduction of the duration of application due to the lack of operating stages, as becomes evident from the aspiration from the syringe, mixing and regulation of the speed of dripping,

— aumentata sicurezza dell’applicazione mediante tempi di infusione fissi e ridotte possibilità di contaminazione, — assenza di rifiuti, come flaconi di cloruro di sodio, fia le, siringhe di prelievo, - increased safety of application through fixed infusion times and reduced possibility of contamination, - absence of waste, such as sodium chloride bottles, vials, sampling syringes,

— eliminazione della sensibilità all'ossidazione della sostanza attiva mediante minimizzazione del volume libero e quindi del contenuto d’ossigeno nel Headpace del contenitore - elimination of the oxidation sensitivity of the active substance by minimizing the free volume and therefore the oxygen content in the Headpace of the container

Esempio d'attuazione Example of implementation

La realizzazione del corredo d'infusione speciale deve venire illustrata in base ad una rappresentazione Figura 1. The construction of the special infusion kit must be illustrated according to a representation in Figure 1.

Il corredo consiste di una camera di gocciolamento 1, costituita dai gruppi costruttivi The kit consists of a drip chamber 1, consisting of the construction groups

Parte inferiore Bottom

■ Anello di spruzzatura ■ Spray ring

* Parte superiore * Top

* Valvola di aerazione * Aeration valve

* Filtro dei batteri * Bacteria filter

* Calotta dì protezione * Protective cover

Filtro 15^um. Filter 15 ^ um.

Il tubo che si raccorda con un morsetto rotante formato da involucro e ruota, che circonda questo tubo flessibile conduce attraverso una riduzione ad un cono con calotta di prò tezione, a cui BÌ raccorda un 25 Q Butterfly 2. The tube that is connected with a rotating clamp formed by casing and wheel, which surrounds this flexible tube leads through a reduction to a cone with protective cap, to which BÌ connects a 25 Q Butterfly 2.

Un dispositivo di sospensione per flacone 3 serve alla sospensione del flacone d'infusione o d'iniezione nonché al la realizzazione della camera di gocciolamento. A bottle suspension device 3 is used to suspend the infusion or injection bottle as well as to make the drip chamber.

Mediante dispositivo di sospensione del flacone un fla cone d'iniezione ad un'altezza tra livello del liquido del flacone e raccordo al paziente viene fissata ad 1 m e colle gato con il corredo. By means of a bottle suspension device, an injection bottle at a height between the liquid level of the bottle and the connection to the patient is fixed at 1 m and connected with the kit.

Dal.flacone d'iniezione con 50 mi di soluzione d’iniezione con i componenti 952,3 mg di sale trometamolo di acido tioctico, corrispondenti a 600 rag di acido tioctico, nonché gli ulteriori componenti trometamolo, cloruro di sodio e acqua per scopi d'iniezione, i 50 mi di soluzione fluiscono in modo continuo attraverso l'apparecchio d'infusione. From the injection bottle with 50 ml of injection solution with the components 952.3 mg of trometamol salt of thioctic acid, corresponding to 600 rag of thioctic acid, as well as the further components trometamol, sodium chloride and water for the purpose of injection, the 50 ml of solution flows continuously through the infusion apparatus.

Claims

R I V E N D I C A Z I O N I 1. Corredo di infusione per l'applicazione parenterale costituita da d,a un'infusione pronta all’uso di infusione caratterizzato da — un’infusione costituita da acido tioctico della concen trazione 5 a 50 mg/mi e suo formatore di sale solubile in acqua, con un pH da regolare da 5 a 10, nonché ulteriori sostanze ausiliarie ed eventualmente solubilizzatori in recipienti d’infusione o di iniezione con volumi di 10 a 500 mi, nonché - un servizio speciale di infusione, costituito da camera di gocciolamento, tubo flessibile con morsetto d'avvolgimento, riduzione, cono con calotta di protezione e cannula ad alette,tubo flessibile e/cannula ad alette presentando un-piccolo diametro. R I V E N D I C A Z I O N I 1. Infusion kit for parenteral application consisting of d, a ready-to-use infusion of characterized infusion from - an infusion consisting of thioctic acid with a concentration of 5 to 50 mg / ml and its soluble salt former in water, with a pH to be adjusted from 5 to 10, as well as additional auxiliary substances and possibly solubilizers in infusion or injection vessels with volumes of 10 to 500 ml, as well as - a special infusion service, consisting of a room drip tip, hose with winding clamp, reduction, cone with protective cap e wing cannula, flexible tube and / wing cannula having a small diameter.

2. Corredo di infusione secondo/rivendicazione 1, caratte rizzato da trometamolo come formatore di sale solubile in acqua, il rapporto molare di acido tioctico a trometamolo ammontando al : 1,1 al : 3,2, preferibilmente 1 : 1,4 a 1 : 2,8. 2. Infusion kit according to claim 1, characterized by trometamol as a soluble salt former water, the molar ratio of thioctic acid to trometamol amounting to: 1.1 to: 3.2, preferably 1: 1.4 to 1: 2.8.

3. Corredo di infusione secondo rivendicazioni 1 e 2, ca ratterizzato da altri o più formatori di sali organici o inorganici in un rapporto molare libero. 3. Infusion kit according to claims 1 and 2, approx characterized by other or more organic or inorganic salt formers in a free molar ratio.

4. Corredo d'infusione secondo rivendicazione 1, caratterizzato da un.pH aggiustato con altri o più formatori di sa li da 7,5 a 9, preferibilmente di 8,5· 4. Infusion kit according to claim 1, characterized by a pH adjusted with other or more salt formers from 7.5 to 9, preferably 8.5.

5. Corredo di infusione secondo rivendicazione 1, caratte rizzato da una infusione con una concentrazione di acido tioctico di 8 a 14 mg/mì, preferibilmente di 12 mfr/ml. 5. Infusion kit according to claim 1, characterized by an infusion with a thioctic acid concentration of 8 to 14 mg / ml, preferably 12 mfr / ml.

6. Corredo di infusione secondo le rivendicazioni 1 a 5, caratterizzato da una soluzione isotonica di infusione senza solubilizzatore. 6. Infusion kit according to claims 1 to 5, characterized by an isotonic infusion solution without a solubilizer.

7. Corredo d'infusione secondo le rivendicazioni 1 a 6, caratterizzato da un volume di infusione inferiore a 300 mi, preferibilmente inferiore a 100 mi, preferibilmente 50 mi. 7. Infusion kit according to claims 1 to 6, characterized by an infusion volume lower than 300 ml, preferably lower than 100 ml, preferably 50 ml.

8. Corredo di infusione secondo le rivendicazioni 1 a 7, caratterizzato da recipienti colorati, convenientemente co loratiin bruno, contenenti l'infusione. 8. Infusion kit according to claims 1 to 7, characterized by colored containers, suitably brown colored, containing the infusion.

9. Corredo di infusione secondo le rivendicazioni 1 a 8, caratterizzato da un corredo confezionato in modo sterile costituito dauna infusione prontaSpeciale di infusione , collegati parzialmente o pronti uniti uno all’altro. 9. Infusion kit according to claims 1 to 8, characterized by a sterile packaged kit consisting of a ready infusion Special infusion, partially connected or ready joined to each other.