ITMI961921A1 - Uso di proteine come agenti antidiabetici - Google Patents
Uso di proteine come agenti antidiabetici Download PDFInfo
- Publication number
- ITMI961921A1 ITMI961921A1 ITMI961921A ITMI961921A1 IT MI961921 A1 ITMI961921 A1 IT MI961921A1 IT MI961921 A ITMI961921 A IT MI961921A IT MI961921 A1 ITMI961921 A1 IT MI961921A1
- Authority
- IT
- Italy
- Prior art keywords
- proteins
- protein
- diabetes
- diabetic agents
- administration
- Prior art date
Links
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 title claims description 17
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 title claims description 17
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 title description 3
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 title description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 9
- VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N perchloric acid Chemical compound OCl(=O)(=O)=O VLTRZXGMWDSKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 11
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 102000006303 Chaperonin 60 Human genes 0.000 description 5
- 108010058432 Chaperonin 60 Proteins 0.000 description 5
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 4
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 230000003178 anti-diabetic effect Effects 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 108050001186 Chaperonin Cpn60 Proteins 0.000 description 2
- 102000052603 Chaperonins Human genes 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 208000032116 Autoimmune Experimental Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 208000009386 Experimental Arthritis Diseases 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 210000001557 animal structure Anatomy 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002917 arthritic effect Effects 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 201000002491 encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "USO DI PROTEINE COME AGENTI ANTIDIABETICI"
La presente invenzione ha per oggetto l'uso di proteine estraibili da organi animali, per la preparazione di medicamenti ad attività antidiabetica.
E' stato dimostrato che la somministrazione di adiuvante di Freund completo è in grado di indurre nel ratto una artrite sperimentale con molte somiglianze alla artrite reumatoide. La somministrazione di adiuvante al coniglio non provoca la patologia artritica, bensì induce aterosclerosi. Gli studi condotti hanno evidenziato che in entrambe le lesioni si manifesta la presenza di immunoreattività per un fattore endogeno, identificato nella Heat Shock Protein 60 (HSP60). Studi successivi hanno confermato queste osservazioni e hanno dimostrato che la somministrazione dell’adiuvante completo di Freund può essere sostituita con la somministrazione di HSP60, risultando nelle stesse patologie . E' stato successivamente dimostrato nel ratto che il pretrattamento con l'adiuvante, la HSP60 o suoi frammenti è in grado di prevenire l'insorgere dell'artrite, con un meccanismo non ancora chiarito, al contrario la somministrazione successiva all 'adiuvante peggiora la progressione della malattia.
Più recentemente, è stato osservato che il pretrattamento con adiuvante era in grado di prevenire anche altre patologie sperimentali che possono essere definite, in modo generale, su base autoimmune, come il diabete o la encefalomielite allergica sperimentale (EAE). Infine, è stato scoperto che HSP60 mostra analogie strutturali con un elevato numero di autoantigeni, lasciando prevedere che il suo coinvolgimento in patologie sia molto più ampio di quanto fino ad ora osservato.
In WO 92/10197 sono state descritte frazioni proteiche estraibili con acido perclorico da organi di mammiferi, e il loro uso come agenti antitumorali. All'interno di queste frazioni potevano essere riconosciute tre componenti principali, di peso molecolare di 50, 14 e 10 KDa su gel elettroforesi. L'estratto purificato contenente queste tre componenti sarà di seguito definito con la sigla UK 101. La sequenza della componente proteica a 14 KDa, che è la principale, se non l'unica, responsabile delle attività descritte, è riportata in Tabella 1 e in 96/02567 ed è risultata correiabile a quella descritta da altri autori (Levy-Favatier, Eur. Biochem. 1903, 212 (3) 665-73) che hanno ipotizzato l'appartenenza delle nuove sequenze identificate alla famiglia delle proteine note come chaperonine, a cui appartengono le stesse HSP.
Le proteine descritte in WO 92/10197 e quelle WO 96/02567 (indicate di seguito con la sigla UK 114) presentano comunque proprietà mai riscontrate per le chaperonine o in proteine analoghe. Si è trovato in particolare che tali proteine possono essere utilizzate per la prevenzione e il trattamento del diabete.
L'invenzione riguarda preferibilmente l'uso della proteina UK 114 purificata per la preparazione di medicamenti antidiabetici.
Inoltre l'invenzione comprende anche l'uso di proteine presentanti un grado di omologia rispetto a UK 114 di almeno l'80%, preferibilmente di almeno il 90%.
L’attività delle proteine UK 101 e UK 114 è stata messa in evidenza utilizzando un modello classico di diabete, rappresentato dal ratto BB che sviluppa spontaneamente diabete attorno al 45° giorno di vita. Gli animali sono stati trattati al 30° giorno di vita con UK101 o UK114 e si è seguito lo svilupparsi della patologia in confronto ad animali controllo non trattati con le due sostanze. Si è osservato che il pretrattamento riduceva l'incidenza e la gravità della patologia nel modello sperimentale. Alcuni pazienti affetti da tumori a diversa sede e portatori anche di patologia diabetica sono stati trattati con UK101 nel corso del trattamento compassionevole con la sostanza. In tutti i pazienti trattati, indipendentemente dall'effetto sulla patologia tumorale, si è osservata una remissione della patologia diabetica che giungeva fino all'abbandono della terapia insulinica.
Si ritiene pertanto che UK101 e UK114 siano in grado di modificare il decorso o prevenire il diabete.
L'attività antidiabetica è stata infatti confermata, sia pure in un numero per ora limitato di casi, anche in vivo su pazienti affetti da diabete .
Le proteine dell'invenzione possono essere somministrate ricorrendo ad opportune formulazioni, per lo più iniettabili.
Le modalità di somministrazione (dosi, frequenza di somministrazione, ecc.) saranno determinate caso per caso, a seconda di diversi fattori quali condizioni del paziente, stadio della malattia, ma è comunque da attendersi un intervallo di dosaggio giornaliero conpreso tra 1 e 100 mg.
Claims (4)
- RIVENDICAZIONI 1. Uso di proteine estraibili con acido perclorico da fegato di mammiferi, per la preparazione di medicamenti per la prevenzione e il trattamento del diabete.
- 2. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui la proteina ha la seguente sequenza:
- 3. Uso secondo la rivendicazione 1, in cui le proteine utilizzate hanno un'omologia di almeno l'80% rispetto alla proteina della rivendicazione 2.
- 4. Conposizioni farmaceutiche contenenti cane principio attivo le proteine delle rivendicazioni 1-3 in miscela con opportuni eccipienti.
Priority Applications (25)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI961921 IT1284555B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti antidiabetici |
CA002266346A CA2266346A1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
AU47747/97A AU723669B2 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
DK97910295T DK0928197T3 (da) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Anvendelse af proteiner som midler mod autoimmune sygdomme |
AT97910295T ATE233569T1 (de) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Verwendung von proteine als mittel gegen autoimmunekrankheiten |
CZ1999915A CZ293926B6 (cs) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Farmaceutický prostředek |
SI9730494T SI0928197T1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
TR1999/00596T TR199900596T2 (xx) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Otoim�n hastal�klara kar�� maddeler olarak proteinlerin kullan�m�. |
JP10514285A JP2001501925A (ja) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | 自己免疫疾患に対する物質としてのタンパク質の使用 |
ES97910295T ES2192669T3 (es) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Uso de proteinas como agentes frente a enfermedades autoinmunes. |
KR1019997002267A KR20000036207A (ko) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | 자가면역 질환 치료제로서의 단백질의 용도 |
PT97910295T PT928197E (pt) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Utilizacao de proteinas como agentes contra doencas de natureza autoimunitaria |
US09/269,019 US6468536B1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as anti-diabetes agents |
IL12902497A IL129024A0 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agent against autoimmune diseases |
DE69719525T DE69719525T2 (de) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Verwendung von proteine als mittel gegen autoimmunekrankheiten |
BR9711499A BR9711499A (pt) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Uso de prote¡nas como agentes contra doen-as auto-imunes |
NZ334714A NZ334714A (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Liver proteins as agents against autoimmune diseases |
EP97910295A EP0928197B1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
PCT/EP1997/005079 WO1998011909A1 (en) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
RU99107658/14A RU2196606C2 (ru) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Применение белков в качестве агентов против аутоиммунных заболеваний |
ARP970104244A AR009952A1 (es) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | Uso de proteinas como agentes contra las enfermedades autoinmunes. |
CNB971980128A CN1151838C (zh) | 1996-09-18 | 1997-09-17 | 作为抗自身免疫疾病试剂的蛋白的用途 |
NO991175A NO991175L (no) | 1996-09-18 | 1999-03-10 | Anvendelse av proteiner som midler mot autoimmune sykdommer |
PL97332282A PL188746B1 (pl) | 1996-09-18 | 1999-03-17 | Zastosowanie białka do leczenia chorób autoimmunologicznych |
US10/232,712 US20030108558A1 (en) | 1996-09-18 | 2002-09-03 | Use of proteins as agents against autoimmune diseases |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
ITMI961921 IT1284555B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti antidiabetici |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ITMI961921A1 true ITMI961921A1 (it) | 1998-03-18 |
IT1284555B1 IT1284555B1 (it) | 1998-05-21 |
Family
ID=11374900
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ITMI961921 IT1284555B1 (it) | 1996-09-18 | 1996-09-18 | Uso di proteine come agenti antidiabetici |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
IT (1) | IT1284555B1 (it) |
-
1996
- 1996-09-18 IT ITMI961921 patent/IT1284555B1/it active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IT1284555B1 (it) | 1998-05-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
Ochala et al. | Preferential skeletal muscle myosin loss in response to mechanical silencing in a novel rat intensive care unit model: underlying mechanisms | |
DK0552256T3 (da) | Fremgangsmåde til at behandle eller forebygge type 1 diabetes ved peroral indgivelse af insulin | |
BR0011103A (pt) | Composição farmacêutica, e, métodos para prevenção ou tratamento de um distúrbio caracterizado por deposição amilóide em um sujeito mamìfero, para determinar o prognóstico de um paciente que está sendo submetido a tratamento de um distúrbio amilóide e para prevenção ou tratamento de uma doença caracterizada por um depósito amilóide em um paciente | |
BRPI0410684A (pt) | uso de um peptìdio conjugado a uma proteìna que age como um imunógeno para a produção de anticorpos capazes de reconhecer especificamente qualquer uma das variantes predominantes do peptìdeo beta amilóide aß40 e aß42 na preparação de um medicamento para a prevenção e/ou o tratamento de uma doença e uso de um anticorpo ou um fragmento ativo ou o derivado de um anticorpo que reconhece especificamente qualquer uma das variantes predominantes do peptìdio beta amilóide, aß40 e aß42, na preparação de um medicamento para prevenção e/ou tratamento de uma doença | |
WO2021204170A1 (zh) | 一种中华冀土鳖虫来源的具有降血脂功能的活性肽及其制备方法和应用 | |
RU97105374A (ru) | Модифицированные белки | |
EA015924B1 (ru) | Лечение вич | |
CA2033249C (en) | Cytostatic or cytotoxic combination of active substances for use in therapeutic procedures | |
FI920139A0 (fi) | Foerfaranden foer behandling och foerfindrande av autoimmun uveoretinitis hos daeggdjur. | |
ITMI961921A1 (it) | Uso di proteine come agenti antidiabetici | |
Yang et al. | The emerging spectrum of early life exposure-related inflammation and epigenetic therapy | |
EA015272B1 (ru) | Способ лечения заболевания | |
ITMI970694A1 (it) | Uso di proteine estraibili da organi animali per la preparazione di medicamenti per il trattamento di condizioni patologiche | |
ITMI961919A1 (it) | Uso di proteine come agenti antiartritici | |
ITMI961922A1 (it) | Uso di proteine come agenti contro la sclerosi multipla | |
WO2017014604A1 (en) | Novel peptide and use thereof | |
JP5667238B2 (ja) | 治療のためのヒストンの使用方法 | |
BR9807370A (pt) | Medicamento contra infertilidade e para aumentos da fertilidade | |
WO2003033017A1 (en) | Additive cytoprotective effects of two bioactive regions of pro-opiomelanocortin hormone | |
BRPI0412506A (pt) | células autólogas que induzem à autotoleráncia de origem monocìtica e seu uso em preparações farmacêuticos | |
CN112138147B (zh) | 一种胸腺法新或胸腺五肽的口服药物组合物 | |
Celik et al. | Chronic idiopathic demyelinating polyneuropathy (CIDP) associated with Kaposi's sarcoma | |
Gren | Effects of Iscador preparations on the reactivity of mouse immune system | |
ITMI20011833A1 (it) | Agenti che regolano la permeabilita' vascolare | |
CA2369427A1 (en) | Interferon-beta use in the treatment of ewing's family of tumors |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
0001 | Granted |