IT201800009185A1

IT201800009185A1 - Siringa per la ricostituzione e l’iniezione di una soluzione farmaceutica

Info

Publication number: IT201800009185A1
Application number: IT102018000009185A
Authority: IT
Inventors: Ernesto Orofino
Original assignee: Orofino Pharmaceuticals Group Srl
Priority date: 2018-10-05
Filing date: 2018-10-05
Publication date: 2020-04-05
Also published as: TW202019505A; PL3860688T3; AR116365A1; US20210386937A1; EP3860688A1; EP3860688B1; TWI830775B; WO2020070564A1; ES2932510T3

Description

Siringa per la ricostituzione e l’iniezione di una soluzione farmaceutica

DESCRIZIONE

[0001] La presente invenzione si riferisce al settore tecnico delle siringhe per l’iniezione di prodotti farmaceutici, in particolare alle siringhe del tipo preriempito a camera multipla.

Stato della tecnica

[0002] Attualmente, le materie prime in polvere sterile sono principalmente confezionate dai produttori di principi attivi, in contenitori di alluminio, oppure in buste di plastica, generalmente a base di polietilene.

[0003] Per poterne effettuare la commercializzazione, i produttori hanno dimostrato che ciascuna delle materie prime, oltre a mantenere la sterilità, rimane stabile all’interno dei contenitori o delle buste utilizzate per un determinato arco temporale; in altre parole, tali polveri non si degradano, per un predefinito numero di anni, se conservate in tali contenitori o buste.

[0004] Le materie prime sterili sono vendute ai produttori del prodotto farmaceutico finito, che provvedono al frazionamento tramite tecnologie note, immettendo sul mercato il prodotto finito in polvere sterile contenuto in un flacone. Il flacone è accompagnato da una fiala in vetro contenente il solvente.

[0005] L’utilizzo di materiali pregiati per la fiala (vetro), di materiali compatibili per la polvere sterile, l’utilizzo di siringhe usa-e-getta, rendono complessivamente tale sistema molto costoso.

[0006] È noto nel settore l’utilizzo di siringhe dotate di un vano per l’accoglimento di una cartuccia, in materiale flessibile, contenente sostanze farmaceutiche mantenute separate fino al momento dell’uso da un apposito setto cedevole. Un esempio di tali dispostivi noti è descritto nel documento brevettuale US2001/0047162. Tali dispositivi noti presentano tuttavia alcuni inconvenienti. Infatti, a causa degli accumuli e dei ristagni della miscela o della sostanza farmaceutica in corrispondenza degli angoli della cartuccia, non tutta la dose viene erogata. Ciò rende impreciso e poco affidabile il dosaggio della sostanza effettivamente iniettata.

[0007] Altre soluzioni, come il prodotto Debiopass<TM >della Debiotech S.A. illustrato in Fig. 1, utilizzano una siringa multi-camera 100, in cui le camere sono definite attraverso dei tappi in gomma 140, 160 scorrevoli in un corpo trasparente 120. La configurazione di partenza della siringa 100 è illustrata nella vista (a), in cui è già presente una camera tra i due tappi 140,160 riempita di un primo liquido 150. Il tappo 140 è in fine corsa nel corpo 120. Il beccuccio 135 della siringa supporta un ago 130 che viene infilato in una fiala 200 per aspirare un secondo liquido 170 visibile nella configurazione (b). Il secondo liquido crea, mentre viene aspirato, la seconda camera, mandando indietro il tappo 140 e quindi anche il tappo 160. Lo stantuffo 110 si trova così in posizione di massima protrusione dal corpo 120. Togliendo l’ago 130 dalla fiala 200 si può utilizzare la siringa nello stato libero in (c) per la somministrazione dei due liquidi ad un paziente. La somministrazione del liquido 170 adiacente al beccuccio 135 porta allo stato nella vista (d), in cui il tappo 140 è ora a fine corsa. Spingendo ulteriormente lo stantuffo 110, si inietta il primo liquido 150 fino a che il tappo 160 non venga a contatto con il tappo 140. In questo modo si sono iniettati successivamente due liquidi nel paziente con una sola iniezione.

[0008] In Figura 2, è illustrato un tappo noto da utilizzare nella siringa multicamera (dinamica) della Fig. 1, in particolare come tappo 140. Si nota una cavità (non passante) 145 che inizialmente è riempita d’aria. Il liquido, durante la spinta dello stantuffo 110, passa esternamente al tappo e lo va a schiacciare nella direzione indicata dalla freccia in figura, a causa della presenza della cavità 145 che offre meno resistenza della zona piena. In questo modo si crea il passaggio laterale per il fluido che viene conseguentemente erogato. Un tale tappo permette al liquido di non essere inizialmente a contatto con il beccuccio 135.

[0009] Una ulteriore soluzione è illustrata in Fig. 3, tratta dal documento WO2017216651 A1 a nome della presente Richiedente, che al contrario della soluzione della Fig. 1, non aspira un liquido, ma ricostituisce due liquidi oppure un liquido ed una polvere preventivamente immessi in rispettive camere definite da tappi mobili 6,7,16, per ottenere una soluzione iniettabile in una sola camera. A tal fine, è presente un condotto laterale di by-pass 10, che nello stato iniziale d’uso della siringa si trova oltre i tappi mobili. Inoltre, all’estremità anteriore 2 è presente una cavità di stoccaggio 20,32 di liquido limitata in capienza. Il liquido in eccesso viene espulso prima di poter utilizzare la siringa iniettando la soluzione della cavità di stoccaggio. Per questa ragione, i tappi utilizzati in questa siringa devono essere tutti mobili e diversi dal tappo di Fig. 3. Inoltre, la posizione iniziale dei tappi al di là del bypass permette di preriempire la siringa con una quantità assai limitata delle due sostanze. A parità di corsa dello stantuffo della siringa, si somministrerà una quantità assai più limitata di liquido medicinale rispetto ad altre siringhe ad una sola camera.

[0010] In una delle anteriorità emerse nella domanda WO2017216651 A1, ovvero la domanda di brevetto europeo EP0568321 A2, sono mostrate delle soluzioni simili a quanto precede, ed in cui il tappo frontale deve essere forato da un ago di siringa a doppia punta oppure viene utilizzato un secondo bypass che aggira il tappo frontale stesso. Nel primo caso l’operazione di foratura non è sufficientemente sicura, nel secondo caso la costruzione di un secondo bypass risulta complicata. In entrambi i casi, si devono introdurre strutture ed elementi tali da dover prevedere una linea di produzione più articolata e quindi il prodotto risulterà complessivamente più costoso a fronte di un funzionamento lungi dall’essere ottimale.

Scopo e oggetto dell’invenzione

[0011] Scopo della presente invenzione è quello di risolvere i problemi dell’arte nota tenendo conto delle necessità del settore.

[0012] In particolare, scopo della presente invenzione è quello di fornire un dispositivo per l’erogazione di sostanze farmaceutiche che consenta un funzionamento ottimale tramite un sistema semplice e poco costoso.

[0013] E’ oggetto della presente invenzione un dispositivo di iniezione pre-riempito in accordo con una o più delle allegate rivendicazioni.

Descrizione dettagliata di esempi di realizzazione dell’invenzione

Lista delle figure

[0014] L’invenzione verrà ora descritta a titolo illustrativo ma non limitativo, con particolare riferimento ai disegni delle figure allegate, in cui:

- la figura 1 mostra i differenti e progressivi stati di utilizzo di una siringa a doppia camera per la somministrazione successiva di due liquidi, secondo la tecnica anteriore;

- la figura 2 mostra un tappo scorrevole utilizzato nella siringa della Fig. 1, secondo la tecnica anteriore;

- la figura 3 mostra una siringa a doppia camera per la pre-ricostituzione di una soluzione e la successiva somministrazione della soluzione, secondo la tecnica nota;

- la figura 4 mostra i differenti e progressivi stati di utilizzo di una siringa a doppia camera per la pre-ricostituzione di una soluzione e la successiva somministrazione della soluzione, secondo la presente invenzione; e

- la figura 5 mostra lo stesso tappo della Fig. 2, stavolta utilizzato nel dispositivo della Fig. 4.

[0015] Si specifica qui che elementi di forme di realizzazione differenti possono essere combinati insieme per fornire ulteriori forme di realizzazione senza limiti rispettando il concetto tecnico dell’invenzione, come il tecnico medio del ramo intende senza problemi da quanto descritto.

[0016] La presente descrizione inoltre fa riferimento alla tecnica nota per la sua implementazione, riguardo alle caratteristiche di dettaglio non descritte, come ad esempio elementi di minore importanza usualmente utilizzati nella tecnica nota in soluzioni dello stesso tipo.

[0017] Quando si introduce un elemento si intende sempre che può essere “almeno uno” o “uno o più”.

[0018] Quando si elenca una lista di elementi o di caratteristiche in questa descrizione si intende che il trovato secondo l’invenzione “comprende” oppure alternativamente “è composto di” tali elementi.

Forme di realizzazione

Facendo riferimento alle Figg. 4 e 5, il dispositivo di iniezione pre-riempito 400, comprende, secondo una forma di realizzazione della presente descrizione, un classico corpo tubolare 430 di contenimento, che si estende lungo un asse (non mostrato) fra un elemento di estremità anteriore 420 ed un elemento di estremità posteriore 410. E’ chiaro che, come in tutte le siringhe, l’elemento di estremità anteriore 420 è un elemento di parziale chiusura, con un beccuccio 421 a cui va connesso un ago oppure un tubicino (non mostrati) per la somministrazione o il travaso del liquido o soluzione nella siringa.

Trattandosi di un dispositivo in cui le sostanze si trovano già nella siringa e vanno miscelate, sono presenti un primo tappo 470 ed un secondo tappo 460 disposti all’interno del corpo tubolare 430 della siringa, in modo da delimitare fra loro nello stesso corpo tubolare 430 una seconda camera di contenimento 400L2 contenente una seconda sostanza liquida. Allo stesso tempo, è presente un terzo tappo 450 connesso ad un pistone di siringa (non mostrato) e formante una prima camera di contenimento 400L1 con detto secondo tappo 460 nel corpo tubolare 430. La seconda camera di contenimento 400L2 contiene una seconda sostanza, solida o liquida, ad esempio in polvere.

Il secondo tappo 460 separa ermeticamente la prima camera di contenimento 400L1 dalla seconda camera di contenimento 400L2. Il secondo tappo 460 ed il terzo tappo 450 sono configurati ed adatti a scorrere all’interno del corpo tubolare 430.

E’ anche chiaro che, come nelle siringhe tradizionali di questo tipo, è presente almeno un canale di bypass 440, inizialmente in uno stato di chiusura e adatto ad essere portato in uno stato di apertura per la miscelazione di detta prima e detta seconda sostanza. Il canale di bypass può essere formato in vario modo nella siringa.

Secondo una forma di realizzazione della presente descrizione, e contrariamente alla tecnica nota citata, nel dispositivo di iniezione pre-riempito o siringa 400 il primo tappo 470 è disposto in posizione fissa a contatto con o in prossimità a detto elemento di estremità anteriore 420 lungo la direzione assiale. Per “prossimità” si intende ad una distanza (minima o nulla) di convenienza costruttiva facilmente determinabile a seconda dei casi.

Si nota qui che la soluzione della domanda WO2017216651 A1 non può usare tale tappo in posizione fissa, poiché tale dispositivo deve stoccare una predeterminata quantità di liquido ricostituito e deve poter muovere i tappi per permettere la sua somministrazione. Non solo, ma il bypass non può essere posizionato, nello stato di partenza, tra i due tappi, ma entrambi i tappi devono stare al di sopra del bypass, limitando la quantità di sostanze nella siringa.

Mettendo un tappo fisso in battuta all’estremità anteriore della siringa come mostrato, si ha bisogno di un passaggio per il liquido, ed è auspicabile che questo non complichi la costituzione stessa della siringa.

Questo è realizzato, secondo un aspetto della presente descrizione, con un tappo deformabile sotto la pressione del liquido che viene spinto attraverso l’azione dello stantuffo o pistone della siringa 400. In generale, si possono usare mezzi di passaggio in una sola direzione, come ad esempio delle valvole ad una via. Ancora più in generale, saranno forniti con/in detto primo tappo mezzi di comunicazione liquida con detto elemento di estremità anteriore 420.

Secondo una forma di realizzazione preferita, il primo tappo 470 è dotato di una cavità 445 non passante disassata rispetto a detto asse e rivolta verso detto elemento di estremità anteriore 420 (la cavità 445 di 470 è rivolta verso 420, poiché se fosse rivolta verso 410 si riempirebbe di soluzione facendo così attecchire il tappo alle pareti di 430, in quanto riempito di liquido). Questo permette al tappo di contrarsi almeno parzialmente perpendicolarmente a detto asse, e quindi di creare un canale con il corpo 430 fino al beccuccio 421 dell’elemento di estremità 420.

Secondo una forma di realizzazione della presente invenzione, il corpo tubolare 430 comprende una parete interna munita di un recesso atto a definire il canale di bypass 440. Nella configurazione iniziale dei tappi, il canale di bypass è posizionato fra il primo tappo 470 ed il secondo tappo 460.

Secondo un aspetto preferito della presente descrizione, il canale di bypass 440 ha una lunghezza maggiore della lunghezza totale del secondo tappo 460, ma inferiore della somma delle lunghezze dei tappi 450 e 460 (per evitare che il liquido torni indietro una volta che il terzo 450 raggiunge il secondo 460).

Alternativamente, il canale di bypass può essere provvisto nel secondo tappo 460.

Dal punto di vista dei materiali della siringa 400, secondo la presente descrizione, l’elemento di estremità anteriore 420 può essere in materiale plastico e/o realizzato in un sol pezzo con il corpo tubolare 430. Ugualmente, l’elemento di estremità posteriore 410 può essere in materiale plastico e/o realizzato in un sol pezzo con il corpo tubolare. Il corpo tubolare può essere ad esempio in materiale plastico o in vetro.

Dal punto di vista delle sostanze presenti sin dall’inizio nella siringa, la prima sostanza liquida è un solvente iniettabile e la seconda sostanza può essere un principio attivo oppure una sostanza altamente attiva, ad esempio un antibiotico, o un antibiotico betalattamico (antibiotico Cefalosporinico e/o Penicillinico) o un antitumorale citotossico o un ormone o una preparazione biologica o un prodotto biotecnologico, o un anticorpo monoclonale, o una proteina, o un vaccino, o un anestetico.

Venendo alle fasi di funzionamento del dispositivo secondo la presente descrizione, in Fig. 4 (a) è illustrato lo stato di partenza del dispositivo come già descritto sopra, in cui lo stantuffo non è però mostrato per semplicità di rappresentazione. Lo stantuffo può essere connesso al terzo tappo 450.

In Fig. 4 (b) lo stantuffo inizia a muovere il tappo 450 e, attraverso il liquido della camera 400L1, anche il tappo 460 verso la zona del bypass 440. Sempre in Fig. 4 (b) il bypass è azionato a causa della posizione del tappo 460 all’interno del bypass stesso, permettendo al liquido di passare da 400L1 a 400L2.

In Fig. 4(c), una volta azionato il bypass a causa della posizione di 460 all’interno del bypass stesso, 450 e 460 finiscono per toccarsi, essendo il liquido passato interamente o in maniera quasi totale dalla camera 400L1 alla camera 400L2, ricostituendosi con la seconda sostanza.

A questo punto, sempre con ulteriore spinta dello stantuffo e quindi del tappo 450, la seconda camera 400L2 viene ridotta in Fig. 4 (d) e sostanzialmente o totalmente annullata nello stato finale di Fig. 4 (e). Questo è possibile grazie ai mezzi di comunicazione fluida compresi o costituenti il tappo frontale 470, che permettono alla sostanza ricostituita di raggiungere il beccuccio 421 e di lì un ago o un tubicino o altro collegamento fluidico ad un terzo corpo (ad esempio il corpo di un paziente a cui viene fatta una puntura con la siringa della presente descrizione).

Vantaggi dell’invenzione

Come già sopra illustrato, tra i vantaggi ottenuti con il dispositivo della presente descrizione, vi è la semplice struttura della siringa, con al tempo stesso la massimizzazione delle sostanze da iniettare. A parità di sostanze da (ricostituire e) iniettare, si possono quindi produrre siringhe più piccole rispetto a quelle della tecnica anteriore.

Per questa ragione, ma anche per la forma generale simile a quella della tecnica anteriore, e per la semplicità degli elementi caratterizzanti, i costi di produzione sono minimizzati ed il funzionamento è ottimale.

In quel che precede sono state descritte le preferite forme di realizzazione e sono state suggerite delle varianti della presente invenzione, ma è da intendersi che gli esperti del ramo potranno apportare modificazioni e cambiamenti senza con ciò uscire dal relativo ambito di protezione, come definito dalle rivendicazioni allegate.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Dispositivo di iniezione pre-riempito (400), comprendente: - un corpo tubolare (430) di contenimento, che si estende lungo un asse fra un elemento di estremità anteriore (420) ed un elemento di estremità posteriore (410); - un primo (470) ed un secondo tappo (460) disposti all’interno del corpo tubolare (430), in modo da delimitare fra loro nel corpo tubolare (430) una seconda camera di contenimento (400L2) contenente una seconda sostanza, solida o liquida; - un terzo tappo (450) connesso ad un pistone di siringa e formante una prima camera di contenimento (400L1) con detto secondo tappo (460) nel corpo tubolare (430), la prima camera di contenimento (400L1) contenendo una prima sostanza, liquida; - almeno un canale di bypass (440), inizialmente in uno stato di chiusura e adatto ad essere portato in uno stato di apertura per la miscelazione di detta prima e detta seconda sostanza; in cui detto secondo tappo (460) separa ermeticamente la prima camera di contenimento (400L1) dalla seconda camera di contenimento (400L2), ed in cui detti secondo (460) e terzo (450) tappo sono configurati ed adatti a scorrere all’interno del corpo tubolare (430), il dispositivo di iniezione pre-riempito (400) essendo caratterizzato dal fatto che detto primo tappo (470): - è disposto in posizione fissa in prossimità o a contatto, lungo detto asse, con detto elemento di estremità anteriore (420); - è dotato di mezzi (445) di comunicazione liquida con detto elemento di estremità anteriore (420).
2. Dispositivo di iniezione pre-riempito (400), secondo la rivendicazione 1, in cui detti mezzi di comunicazione liquida comprendono una cavità (445) non passante disassata rispetto a detto asse e rivolta verso detto elemento di estremità anteriore (420).
3. Dispositivo di iniezione pre-riempito (400), secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui il corpo tubolare (430) comprende una parete interna munita di un recesso atto a definire detto almeno un canale di bypass (440), ed in cui in una configurazione iniziale l’almeno un canale di bypass è posizionato fra il primo tappo (470) e il secondo tappo (460).
4. Dispositivo di iniezione pre-riempito (400), secondo la rivendicazione 3, in cui l’almeno un canale di bypass (440) ha una lunghezza maggiore della lunghezza totale del secondo tappo (460) ma minore della somma delle lunghezze del terzo (450) e del secondo tappo (460).
5. Dispositivo di iniezione pre-riempito (400), secondo la rivendicazione 1 o 2, in cui l’almeno un canale di bypass è provvisto nel secondo tappo (460).
6. Dispositivo di iniezione pre-riempito (400), secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, in cui l’elemento di estremità anteriore (420) è in materiale plastico e/o realizzato in un sol pezzo con il corpo tubolare (430).
7. Dispositivo di iniezione pre-riempito (400), secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, in cui l’elemento di estremità posteriore (410) è in materiale plastico e/o realizzato in un sol pezzo con il corpo tubolare (430).
8. Dispositivo di iniezione pre-riempito (400), secondo una o più delle rivendicazioni precedenti, in cui il corpo tubolare (430) è materiale plastico o in vetro.
9. Dispositivo di iniezione pre-riempito (400), secondo con una o più delle rivendicazioni precedenti, in cui la prima sostanza liquida è un solvente per uso iniettabile e la seconda sostanza è un principio attivo oppure una sostanza altamente attiva, ad esempio un antibiotico, o un antibiotico beta-lattamico (antibiotico Cefalosporinico e/o Penicillinico) o un antitumorale citotossico o un ormone o una preparazione biologica o un prodotto biotecnologico, o un anticorpo monoclonale, o una proteina, o un vaccino, o un anestetico.