IT201800006038A1

IT201800006038A1 - Agenti fotoprotettori di elevata efficacia

Info

Publication number: IT201800006038A1
Application number: IT102018000006038A
Authority: IT
Priority date: 2018-06-05
Filing date: 2018-06-05
Publication date: 2019-12-05
Also published as: US20190365626A1; EP3578558A1; EP3578558B1; ES2875375T3

Description

Descrizione del brevetto per invenzione industriale avente per titolo: “AGENTI FOTOPROTETTORI DI ELEVATA EFFICACIA”

La presente invenzione riguarda derivati della s-triazina, formulazioni che li contengono e il loro uso come fotoprotettori e stabilizzanti alla luce.

Stato della tecnica

Come è noto la radiazione solare ultravioletta esercita un’azione dannosa sul tessuto cutaneo. Mediante l’impiego di particolari composti, così detti filtri solari, capaci di assorbire la parte UV della radiazione solare, si possono impedire o quanto meno rallentare gli effetti nocivi e l’invecchiamento della pelle.

Come agenti protettivi sono state studiate e sperimentate numerose sostanze. Esiste una vasta letteratura brevettuale, in cui vengono proposti composti appartenenti a diverse classi chimiche capaci di assorbire nella regione dell’ultravioletto e particolarmente la radiazione compresa tra 290 e 320 nm, così detta UV-B e la radiazione compresa tra 320 e 400 nm, così detta UV-A. Entrambi i tipi di radiazione sono nocivi per la pelle perché la danneggiano in maniera diversa a diverse profondità. La radiazione UV-A è più penetrante di quella UV-B.

Di questi composti solo relativamente pochi si sono dimostrati idonei per l’applicazione nella pratica. Fra questi gli esteri dell’acido p-metossicinnamico e dell’acido p-dimetilamminobenzoico, i benzotriazoli, gli idrossibenzofenoni.

Uno svantaggio comune a tutti questi composti è il loro basso potere di assorbimento della radiazione compresa fra 290 e 400 nm per cui è necessario l’impiego di quantità relativamente elevate per ottenere una capacità fotoprotettiva ottimale.

Un ottimo assorbitore UV dovrebbe avere le seguenti caratteristiche:

1) Alta estinzione specifica E<1>1 alle lunghezze d’onda comprese fra 290-400 nm, così da permettere basse dosi di impiego e quindi economicità e minimo rischio tossicologico

2) Fotostabilità

3) Termostabilità

4) Stabilità verso l’ossidazione

5) Stabilità verso diversi pH

6) Buona solubilità, nelle sostanze basi, comunemente usate per i formulati dermatologici

7) Tossicità irrilevante

8) Colore e odore compatibili con le applicazioni previste

9) Peso molecolare elevato, con conseguente minore probabilità di assorbimento da parte della pelle e quindi maggiore sicurezza dal punto di vista tossicologico

10) Compatibilità con le diverse sostanze solitamente impiegate nelle formulazioni dermatologiche.

L’efficacia degli assorbitori UV è caratterizzata dal parametro E<1>1 (ovvero E11), che corrisponde al valore dell’estinzione misurata alla lunghezza d’onda di massimo assorbimento di una soluzione contenente 1% del prodotto in questione, misurata con un cammino ottico di 1 cm. Tale estinzione assume la denominazione di estinzione specifica.

Sono già noti numerosi derivati di triazina simmetrica che trovano applicazione in svariate applicazioni e settori della tecnica grazie alle loro proprietà di assorbire i raggi UV, in particolare i raggi UV-A e UV-B. Esempi di tali triazine sono descritti in DE 3206398, US 4 617 390, US 4 724 137, US 5 233 040, US 5 252 323, US 5332 568, IT 1255729, US 5346 691, US 5 393 517, EP 832642, US 5 744 127, US 5 759 525, US 5 801 244, US 6 018 044, US 6 193 960, US 2002085981, US 2005143577.

In particolare, DE 3206398 descrive derivati della s-triazina ottenuti mediante reazione della triclorotriazina con esteri dell’acido p-ammino-benzoico e che assorbono intensamente nella zona dell’UV-B. Purtroppo la solubilità di questi composti nei solventi solitamente usati nella formulazione di creme solari è molto bassa e ciò rende il loro impiego pratico problematico e molto difficoltoso specialmente quando si deve aumentare la percentuale del fotoprotettore nella composizione per la preparazione di formulati con un elevato fattore di protezione solare.

IT 1255729 descrive derivati della s-triazina ottenuti mediante reazione della triclorotriazina con esteri o ammidi dell’acido p-ammino-benzoico ad elevata estinzione specifica nella zona UV-B e con solubilità nei solventi migliorata.

US 5744127 descrive derivati della s-triazina ottenuti mediante reazione della triclorotriazina con derivati p-amminofenil-benzossazolici ad alta estinzione specifica nelle zona UV-A.

Nella stessa domanda di brevetto vengono anche descritti composti in grado di assorbire efficacemente sia la radiazione UV-A sia la radiazione UV-B. In questi casi, siccome l’effetto di assorbimento della radiazione UV-A viene ottenuto con l’introduzione di gruppi p-amminofenil-benzossazolici, l’addizionale effetto di assorbimento UV-B deriva dall’introduzione di gruppi p–ammino-benzoici. Tuttavia, l’aggiunta di questo secondo tipo di sostituenti nella molecola limita decisamente la solubilità delle sostanze ottenute nei solventi tipicamente usati nei formulati cosmetici, riducendone grandemente la possibilità di uso finale. Rimane quindi ancora da risolvere il problema di trovare una sostanza ad alta estinzione specifica nelle zone UV-A e UV-B che sia molto solubile nei solventi e largamente compatibile con gli ingredienti usati nei formulati cosmetici.

Il fattore di protezione solare FPS (o SPF – SunProtectionFactor) è una misura del potere fotoprotettivo di un filtro solare o di un formulato cosmetico contenente uno o più filtri solari. Il fattore di protezione solare è il rapporto fra la MED (Minima Dose di radiazione Eritematogena) determinata sulla pelle protetta e la MED determinata sulla pelle non protetta. Esso è in diretta correlazione con l’estinzione specifica e quindi anche con la quantità del fotoprotettore presente nel preparato cosmetico.

Descrizione dell’invenzione

È stato ora trovato che i composti triazinici di formula generale (I):

in cui i due gruppi R sono indipendentemente tra loro alchili ramificati C5, oltre ad assorbire molto intensamente nella zona dell’UV-A coprendo anche una parte della zona UV-B, mostrano una migliorata solubilità nei solventi più comunemente usati come componenti nelle formulazioni di filtri solari.

L’invenzione riguarda anche l’uso di tali composti come filtri solari e fotostabilizzanti, grazie alla loro capacità di svolgere una sorprendente attività di protezione della pelle verso la componente dannosa della radiazione solare, e le formulazioni che li contengono.

I composti dell’invenzione, oltre all’assorbimento elevato nella zona UV-A che si estende anche alla zona UV-B e all’elevata solubilità nei solventi più comunemente usati come componenti nelle formulazioni di filtri solari, possiedono altre caratteristiche vantaggiose, quali termostabilità e non tossicità connesse al loro elevato peso molecolare.

Descrizione dettagliata dell’invenzione

L’invenzione ha per oggetto composti triazinici di formula (I):

in cui i due gruppi R sono indipendentemente tra di loro alchili ramificati C5. L’espressione “alchili ramificati C5” significa catene alchiliche ramificate contenenti cinque atomi di carbonio.

I composti di formula (I) sono utili come agenti fotostabilizzanti alla radiazione UV-visibile.

Generalmente, i gruppi p-amminofenilbenzossazolici impartiscono ai composti di formula (I) un preponderante assorbimento della radiazione di tipo UV-A ovvero nella zona di lunghezze d’onda della luce comprese fra 320 e 400 nm, mentre i gruppi p-amminobenzoici impartiscono ai composti di formula (I) un preponderante assorbimento della radiazione di tipo UV-B ovvero nella zona di lunghezze d’onda della luce comprese fra 290 e 320 nm.

Di conseguenza i composti di formula (I), recanti due sostituenti di tipo p-amminofenilbenzossazolico ed un gruppo di tipo p-amminobenzoico, presentano un elevato assorbimento nell’intervallo compreso tra 320 e 400 nm riuscendo però a coprire anche una parte dell’intervallo compreso tra 290 e 320 nm.

Composti preferiti di formula (I) sono quelli in cui i gruppi R, uguali o diversi tra loro, sono scelti tra:

terz-pentile (2-metilbutan-2-ile oppure 1,1-dimetilpropile oppure terz-amile) di formula CH3CH2C(CH3)2-;

neo-pentile (2,2-dimetilpropile) di formula (CH3)3CCH2-;

iso-pentile (3-metilbutile) di formula (CH3)2CHCH2CH2-;

sec-pentile (pentan-2-ile) di formula CH3CH2CH2CH(CH3)-;

3-pentile (pentan-3-ile) di formula (CH3CH2)2CH-;

Ancora più preferibilmente, il composto dell’invenzione è quello di formula (I) in cui R è il gruppo terz-pentile (2-metilbutan-2-ile oppure 1,1-dimetilpropile) di formula CH3CH2C(CH3)2-, ovvero il composto di formula (II):

L’ottenimento dei composti triazinici di formula (I) è possibile per mezzo della reazione del cloruro o bromuro di cianurile con un equivalente di reagente amminico di formula (III):

Formula (III)

e due equivalenti di un composto di formula (IV):

Formula (IV)

dove R assume i significati precedentemente descritti.

Il composto di formula (III) è l’estere 2-etilesilico dell’acido p-amminobenzoico.

Un esempio di composto di formula (IV) è il 2-(4-amminofenil)-5-(terzamil)benzossazolo.

L’ordine secondo il quale i composti di formula (III) e (IV) vengono fatte reagire col cloruro o bromuro di cianurile può seguire qualsiasi sequenza e stechiometria intermedia.

Come è noto, il cloruro e il bromuro di cianurile hanno tre atomi di alogeno reattivi in grado di reagire selettivamente con l’ammoniaca, le ammine primarie e quelle secondarie a temperature ben differenziate, rendendo quindi possibile la sostituzione di ciascun atomo di alogeno con l’ammina desiderata con rese quantitative.

Infatti, la successiva sintesi per la preparazione dei composti triazinici a partire da intermedi amminici, come per esempio amminobenzoati e amminobenzammidi, è ben nota ed è descritta, per esempio, in DE 3206398, US 4 617 390, US 4 724 137, US 5 233 040, US 5 252 323, US 5 332 568, IT 1255729, US 5 346 691, US 5 393 517, EP 832642, US 5 744 127, US 5 759 525, US 5 801 244, US 6 018 044, US 6193 960, US 2002085981, US 2005143577.

Siccome la reazione produce acidità, in moltissimi casi, si usano delle basi neutralizzanti anche in mezzo acquoso come per esempio: sodio idrossido, sodio carbonato, sodio bicarbonato, calcio idrossido, calcio carbonato e ammine terziarie come trietilammina o piridina.

I solventi in cui può essere effettuata la preparazione dei composti dell’invenzione non devono necessariamente essere in grado di sciogliere i composti. È necessario invece che non interagiscano chimicamente nelle condizioni di reazione con i composti stessi. In questo senso devono essere inerti. Esempi di solventi che possono essere usati sono: gli idrocarburi saturi lineari e ramificati come per esempio esano, cicloesano, metilcicloesano, eptano, ottano, isoottano, decano, benzine e ragie minerali dearomatizzate, idrocarburi aromatici come per esempio benzene, toluene, xileni, etilbenzene e le benzine e ragie minerali contenenti anche idrocarburi aromatici, i chetoni come per esempio acetone, metiletilchetone, metilisobutilchetone, diisobutilchetone, gli eteri come per esempio tetraidrofurano e diossano, gli esteri come per esempio etile acetato e butile acetato e i nitrili come per esempio acetonitrile e benzonitrile.

Si possono anche usare solventi diversi per i vari passaggi consecutivi di sintesi, eventualmente isolando i composti intermedi.

Le temperature operative sono comprese fra 0°C e 200°C e preferibilmente fra 0°C e 150°C. Le pressioni possono variare fra 0 e 50 bar, preferibilmente fra 0 e 5 bar.

I composti dell’invenzione possono essere vantaggiosamente introdotti nelle formulazioni per cosmesi, sia come unico filtro solare sia in combinazione con altri filtri solari noti.

Tali formulazioni costituiscono un ulteriore oggetto dell’invenzione.

Dette formulazioni conterranno preferibilmente uno o più filtri solari UV-A e UV-B convenzionali come quelli elencati nell’Allegato VII della Direttiva Cosmetica Europea (76/768/EEC) e nell’Allegato VI del Regolamento Europeo (EC) No. 1223/2009 e successivi aggiornamenti, in Household and Personal care Monographic Special IssueSkin Care - “The encyclopedia of allowed sunfilters in the world” by Giulio Pirotta e in ELECTRONIC CODE OF FEDERAL REGULATIONS (FDA) PART 352—SUNSCREEN DRUG PRODUCTS FOR OVER-THE-COUNTER HUMAN USE; Subpart B—Active Ingredients. Ancora più preferibilmente le formulazioni potranno contenere oltre ai derivati dell’invenzione anche uno o più filtri solari scelti fra: p-metossicinnamato di 2-etilesile, 2-idrossi-4metossibenzofenone, acido 2-idrossi-4-metossibenzofenone-5-solfonico, acido 2-fenilbenzimidazol-5-solfonico e i suoi sali di sodio e potassio, acido tereftalidenedicanforsolfonico, 2,2’-(1,4-fenilene)-bis(6-sulfo-1H-benzimidazolo-4-solfonato) sale disodico, etilesil salicilato, 3,3,5-trimeticicloesil estere dell’acido 2-idrossi-benzoico, etilesildimetil PABA, drometrizolotrisilossano, Dimethiconedietilbenzalmalonato, 3-(4’-metilbenzilidene)-d,l-canfora, DietilesilButamido-Triazone, EtilesilTriazone, 4-(terz-butil)-4’-metossi-dibenzoilmetano, estere 2-etilesilico dell’acido 2-ciano-3,3-difenilacrilico, bis-etilesilossifenol-metossifeniltriazina, metilene-bis-benzotriazolil-tetrametilbutilfenolo, 2-(4-dietilammino-2-idrossibenzoil)-esil estere dell’acido benzoico, 2,4-bis-[4-[5-(1,1-dimetil-propil)-benzoxazol-2-il]fenilimino]-6-[(2-etilesil)imino]-1,3,5-triazina, tris-bifeniltriazina, biossido di titanio, zinco ossido.

I composti dell’invenzione, da soli o in miscela con altri filtri solari come appena descritto, possono anche essere formulati con agenti fotostabilizzanti (o SPF Boosters) quali per esempio: Dietilesil-2,6-naftalato, dietilesil siringilidene malonato, benzotriazolil-dodecil p-cresolo, Polyester-8, Butilottil salicilato, etilesil metossicrilene.

Inoltre i composti dell’invenzione possono anche essere utilizzati già in soluzione nei solventi ammessi dal Regolamento Europeo (EC) No. 1223/2009 sui cosmetici e suoi aggiornamenti.

L’invenzione sarà ora descritta in maggior dettaglio nei seguenti esempi di sintesi e preparazioni cosmetiche.

Esempio 1: sintesi di 2,4-biscloro-6-(2-etilesil-4-amminobenzoato)-1,3,5-triazina

Ad una soluzione di 73,8 g di triclorotriazina in 900 ml di acetone raffreddata a 0°C si aggiungono 37,0 g di sodio bicarbonato e poi lentamente 102,2 g di 2-etilesilp-amminobenzoato; mantenendo la temperatura a 0°C mediante raffreddamento. Successivamente si agita per 1/2 ora, si aggiungono 240 ml di acqua e si continua ad agitare ancora per 1/2 ora, quindi si filtra il precipitato formatosi, si lava prima molte volte con acqua, poi con acetone freddo e si essicca sotto vuoto. Si ottengono 156,6 g di derivato diclorotriazinico sotto forma di solido bianco con PF di 245-248°C.

Esempio 2: sintesi di 2,4-bis[5-terz-amilbenzossazol-2-il(4-fenil)imino]-6-(2-etilesil-4-amminobenzoato)-1,3,5-triazina

Composto di formula (I) con R = terz-amile ovvero composto di formula (II) della presente invenzione.

79,5 g dell’intermedio bis-clorocianurilico dell’esempio I, 112,2 g di 2-(4-amminofenil)-5-terz-amilbenzossazolo e 530 g di xilene anidro vengono agitati a 125°C per 3 ore in corrente di azoto. L’acido cloridrico che si sviluppa viene inviato ad una soluzione diluita di NaOH.

Si raffredda, si neutralizza con NaHCO3 acquoso e si separa la fase acquosa. Dopo anidrificazione si chiarifica a caldo e si isola il prodotto per rimozione completa del solvente a caldo sotto vuoto. Si macina ottenendo 177 g di polvere biancastra. La struttura chimica è confermata mediante NMR. Il prodotto presenta un titolo HPLC del 99,2% e un’estinzione E<1>1 = 1431 a 328 nm.

Esempio 3 (comparativo): sintesi di 2,4-bis[5-terz-butil-benzossazol-2-il(4-fenil)imino]-6-(2-etilesil amminobenzoato)-1,3,5-triazina

Composto di formula (I) con R = tert-butile, descritto in esempio 24 di US 5 744 127.

Con procedura analoga a quella dell’esempio 2 si fanno reagire 27,8 g di intermedio bisclorocianurilico di esempio 1 e 37,3 g di 2-(4-amminofenil)-5-terzbutilbenzossazolo, ottenendo 49,2 g di prodotto finale come polvere biancastra. La struttura chimica è confermata mediante NMR. Il prodotto presenta un titolo HPLC del 99,7% e un’estinzione E<1>1 = 1395 a 328 nm.

Esempio 4 - Test di solubilità

Le solubilità dei filtri solari ottenuti nell’esempio 2 e nell’esempio 3 (comparativo) sono state valutate in differenti emollienti usati normalmente in prodotti di suncare e daily skincare: C12-15 Alkyl Benzoate, Dibutyl Adipate, Caprylyc/Capric Triglyceride e Ethylhexyl Salicylate.

Tabella A

I risultati riportati in Tabella A mostrano chiaramente una maggiore solubilità per il composto della presente invenzione, con sostituenti benzossazolici terz-amilici, rispetto all’analogo composto descritto nell’esempio 24 del brevetto US5744127 con sostituenti terz-butilici. Con l’introduzione di una catena alchilica ramificata C5 come in precedenza descritta ed il conseguente aumento della solubilità in oli cosmetici si è quindi ottenuto un filtro di formula (I) con possibilità di utilizzo molto migliorate. Più in particolare, l’elevata solubilità permette di ottenere oli solari protettivi con SPF elevati, non raggiungibili coi prodotti dell’esempio 3 a causa della lor minore solubilità negli oli stessi.

Esempi applicativi

I composti dell’esempio 2 della presente invenzione e quello dell’esempio 3 (comparativo) sono stati testati in merito alle loro capacità di svolgere azione foto protettiva. Tali composti sono stati aggiunti in formule cosmetiche standard per valutare il valore di SPF (fattore di protezione solare) mediante strumento Labsphere UV-2000S, nella zone UV da 280 a 400 nm. Per la misura dell’in-vitro SPF le formulazioni solari sono state applicate su una PMMA plate ad una concentrazione di 2,0 mg/cm2. Per ogni formula testata sono stati preparati tre differenti supporti ed effettuate 9 letture per supporto. I dati di SPF misurati sono riportati nelle Tabelle 1, 2 e 3 pertinenti a ciascun esempio applicativo. Lo strumento è anche in grado di produrre gli spettri di assorbimento UV dei formulati riportati nelle Figure 1, 2 e 3 pertinenti a ciascun esempio applicativo.

Esempio 5 - applicativo - crema solare

Tabella 1. Formulazioni di crema solare F1 e F2 e corrispettivi in-vitro SPF.

Preparazione: Fase I e fase II furono riscaldate a 75-80°C sotto agitazione. Una volta raggiunta la temperature di 75°C della fase II si disperse il carbomer, quindi si aggiunse fase II+III alla fase I e si emulsionò con turboemulsore. La formulazione fu conclusa con l’aggiunta del sodio idrossido e quindi portata a temperature ambiente sotto agitazione.

La Tabella 1 e la Figura 1 evidenziano come le due formule in emulsione ottenute con i due filtri solari hanno valori di assorbimento e conseguentemente invitro SPF differenti, con una performance del filtro esempio 2 superiore a quella del filtro comparativo esempio 3.

Esempio 6 - applicativo - Olio solare

Tabella 2. Formulazioni di olio solare anidro e corrispettivi in-vitro SPF.

Preparazione: Fase I fu riscaldata a 75-80°C sotto agitazione sino ad ottenere un olio limpido. La formulazione fu portata a temperature ambiente sotto agitazione e conclusa con l’aggiunta dell’etanolo.

Anche la Tabella 2 e la Figura 2, relative a formulazioni di olio a media protezione solare, mostrano differenze nella curva di assorbimento e nell’in-vitro SPF favorevoli alla formulazione F3 contenente il composto dell’esempio 2 dell’invenzione. In particolare, la formulazione F3 ha un valore di SPF sensibilmente maggiore e una curva di assorbimento UV più elevata su tutte le lunghezze d’onda.

Esempio 7 - applicativo - Olio solare con elevato SPF

Tabella 3. Formulazioni di olio solare anidro e corrispettivi in-vitro SPF.

La maggior solubilità del filtro esempio 2 permette inoltre di aumentare il livello del filtro nella formulazione di tipo olio solare con un chiaro aumento della protezione solare sia UVA che UVB nelle formule F5 e F6 (Tabella 3 e Figura 3).

Nel caso della formulazione F4 del filtro comparativo esempio 3 non è stato possibile aumentare il dosaggio in quanto la scarsa solubilità dello stesso ne ha limitato l’utilizzo. Infatti, già dopo due settimane a 25°C dalla sua produzione, a differenza dei formulati F5 e F6 il formulato F4 presentava chiari segni di precipitazione del filtro comparativo esempio 3. La scarsa solubilità del medesimo porta, come nel caso sopracitato, alla precipitazione del filtro nel formulato, compromette la stabilità dello stesso e abbassa conseguentemente anche il valore di SPF.

Claims

RIVENDICAZIONI 1. Composti di formula (I):

Formula (I) in cui i due gruppi R sono indipendentemente tra di loro alchili ramificati C5.
2. Composti secondo la rivendicazione 1 in cui ciascun R è scelto nel gruppo di: terz-pentile di formula CH3CH2C(CH3)2-; neo-pentile di formula (CH3)3CCH2-; iso-pentile di formula (CH3)2CHCH2CH2-; sec-pentile di formula CH3CH2CH2CH(CH3)-; 3-pentile di formula (CH3CH2)2CH-;
3. Composto secondo le rivendicazioni 1 e 2 di formula (II):

Formula (II) in cui R è terz-pentile di formula CH3CH2C(CH3)2-.
4. Uso di un composto secondo le rivendicazioni da 1 a 3 come filtro solare per le radiazioni UV-A e UV-B.
5. Formulazioni cosmetiche contenenti almeno un composto delle rivendicazioni da 1 a 3.
6. Formulazioni secondo la rivendicazione 5 contenenti, inoltre, uno o più filtri solari UV-A e UV-B.
7. Formulazioni secondo la rivendicazione 6 contenenti almeno uno dei seguenti filtri solari: p-metossicinnamato di 2-etilesile, 2-idrossi-4-metossibenzofenone, acido 2-idrossi-4-metossibenzofenone-5-solfonico, acido 2-fenilbenzimidazol-5-solfonico e i suoi sali di sodio e potassio, acido tereftalidenedicanforsolfonico, 2,2’-(1,4-fenilene)-bis(6-sulfo-1H-benzimidazolo-4-solfonato) sale disodico, etilesil salicilato, 3,3,5-trimeticicloesil estere dell’acido 2-idrossi-benzoico, etilesildimetil PABA, drometrizolotrisilossano, Dimethicone-dietilbenzalmalonato, 3-(4’-metilbenzilidene)-d,l-canfora, DietilesilButamidoTriazone, EtilesilTriazone, 4-(terzbutil)-4’-metossi-dibenzoilmetano, estere 2-etilesilico dell’acido 2-ciano-3,3difenilacrilico, bis-etilesilossifenol-metossifenil-triazina, metilene-bisbenzotriazolil-tetrametilbutilfenolo, 2-(4-dietilammino-2-idrossibenzoil)-esil estere dell’acido benzoico, 2,4-bis-[4-[5-(1,1-dimetil-propil)benzoxazol-2-il]fenilimino]-6-[(2-etilesil)imino]-1,3,5-triazina, tris-bifeniltriazina, biossido di titanio, zinco ossido.
8. Formulazioni secondo le rivendicazioni 5-7 contenenti, inoltre, uno o più agenti fotostabilizzanti.
9. Formulazioni secondo la rivendicazioni 5-8 contenenti gli agenti fotostabilizzanti: Dietilesil-2,6-naftalato, dietilesil siringilidene malonato, benzotriazolil-dodecil p-cresolo, Polyester-8, Butilottil salicilato, etilesil metossicrilene.
10. Formulazioni cosmetiche secondo le rivendicazioni da 5 a 9 in forma di creme o emulsioni lattee.
11. Formulazioni secondo le rivendicazioni da 5 a 9 in forma di oli.
12. Formulazioni secondo le rivendicazioni da 5 a 11 con in-vitro SPF uguale o maggiore di 15.
13. Processo per la preparazione dei composti di formula (I) che comprende la reazione del cloruro o bromuro di cianurile con un equivalente di reagente amminico di formula (III):

e due equivalenti di un composto di formula (IV):

Formula (IV) dove R assume i significati precedentemente descritti.